CN104784050A - 一种格列齐特片剂组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种格列齐特片剂组合物的制备方法，包括：（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒总混；（4）压片；（5）包装。其中优选投料前检查原辅料观性状，应无结块、异物现象，若有以上情况出现，将原料用、内加辅料用80目不锈钢筛网过筛，外加辅料用20目不锈钢筛网过筛。本发明工艺简单可操作，工艺可控性高，适合产业化大生产；同时通过选择80目以下细度的格列齐特原料，能保证产品均一稳定的释放同时产品性质均一稳定性好，批间差异小、重现性优良。

Description

一种格列齐特片剂组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种含有机有效成分的医药配置品，特别涉及一种格列齐特片剂组合物。

背景技术

格列齐特（Gliclazide），分子式：C15H21N3O3S药品类别：胰腺激素及其它影响血糖药。格列齐特主要用于成年后发病单用饮食控制无效的，且无酮症倾向的轻、中型糖尿病。还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可与双胍类口服降血糖药合用于单用不能控制的患者，与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病，可减少胰岛素用量。

格列齐特是一种磺脲类口服治疗糖尿病药物，结构中含有氮杂环，因此具有不同于其他磺脲类药物的特点。其通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖水平，显著增加餐后胰岛素和C-肽分泌水平，其疗效可持续至治疗二年以上，可以恢复对葡萄糖作出反应的第一相胰岛素分泌高峰并增加第二相胰岛素分泌，可直接抑制以下两个导致糖尿病血管并发症发生的途径，明显减少微血栓的形成。格列齐特缓释片由法国施维雅药厂原研，商品名：剂型为片剂，规格30mg。

现有技术中格列齐特片剂组合物处方存在诸多问题，例如处方中含有蜡质材料或包含脂肪类熔点低、压片过程中容易粘连，难以实现产业化大生产的问题；例如含有崩解剂，工艺可控性不高，且崩解剂用量少，难以准确把握加入量，造成成品药突释或难以释放的问题，以及成本高等问题。同时产品性质均一稳定性差，批间差异大、重现性不好。

发明内容

本发明的目的是解决上述不足，提供一种可控性高、适合产业化大生产的格列齐特片剂组合物的制备方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种格列齐特片剂组合物的制备方法，其特征在于：包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒总混；（4）压片；（5）包装。

上述的格列特片剂组合物的制备方法，具有如下步骤：

（1）制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3—4分钟出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；

（2）干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在75--85℃，干燥3.5±0.5小时,颗粒水分控制在2.0--5.0%；

（3）整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；

（4）压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用ф9.0mm浅圆冲头，压片速度控制5-7万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过±5%，片子做成品检验。；

（5）包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规格为4板/盒×10盒/中包装×20中包装/箱。

上述的格列特片剂组合物的制备方法，优选所述步骤（2）将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在80-85℃，干燥3.5±0.5小时,颗粒水分控制在3.0--5.0%。

上述的格列特片剂组合物的制备方法，更优选所述步骤（2）将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在85℃，干燥3.5±0.5小时,颗粒水分控制在3.5%。

上述的格列特片剂组合物的制备方法，优选投料前检查原辅料观性状，应无结块、异物现象，若有以上情况出现，将原料用、内加辅料用80目不锈钢筛网过筛，外加辅料用20目不锈钢筛网过筛。

上述的格列特片剂组合物的制备方法，优选所述步骤（4）采用旋转式压片机，硬度：60～90N。

发明人经过不断研究探索发现80目以下细度的格列齐特原料，能保证产品均一稳定的释放，故研究者确定格列齐特原料需过80目筛；压力改变不影响该骨架片的释药，研究者确定本品的硬度为60-90N。

本发明的有益效果：本发明工艺简单可操作，工艺可控性高，适合产业化大生产；同时通过选择80目以下细度的格列齐特原料，能保证产品均一稳定的释放同时产品性质均一稳定性好，批间差异小、重现性优良。

具体实施方式

（实施例1）按照如下配比称取各主辅料，总量200克：

（1）制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3—4分钟出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；

（2）干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在75℃，干燥3.5小时,颗粒水分控制在2.0%；

（3）整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；

（4）压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用ф9.0mm浅圆冲头，压片速度控制5万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过±5%，片子做成品检验。；

（5）包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规格为4板/盒×10盒/中包装×20中包装/箱。

（实施例2）按照如下配比称取各主辅料，总量200克：

（1）制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3—4分钟出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；

（2）干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在78℃，干燥4小时,颗粒水分控制在2.5%；

（3）整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；

（4）压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用ф9.0mm浅圆冲头，压片速度控制5.5万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过±5%，片子做成品检验。；

（5）包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规格为4板/盒×10盒/中包装×20中包装/箱。

（实施例3）按照如下配比称取各主辅料，总量200克：

（1）制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3—4分钟出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；

（2）干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在80℃，干燥3.5±0.5小时,颗粒水分控制在3.8%；

（3）整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；

（4）压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用ф9.0mm浅圆冲头，压片速度控制6.2万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过±5%，片子做成品检验。；

（5）包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规格为4板/盒×10盒/中包装×20中包装/箱。

（实施例4）按照如下配比称取各主辅料，总量200克：

（1）制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌4分钟出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；

（2）干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在85℃，干燥3.5小时,颗粒水分控制在2.0--5.0%；

（3）整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；

（4）压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用ф9.0mm浅圆冲头，压片速度控制7万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过±5%，片子做成品检验。；

（5）包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规格为4板/盒×10盒/中包装×20中包装/箱。。

（实施例5）按照如下配比称取各主辅料，总量200克：

（1）制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌4分钟出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；

（2）干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在83℃，干燥3.8小时,颗粒水分控制在4.5%；

（3）整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；

（4）压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用ф9.0mm浅圆冲头，压片速度控制7万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过±5%，片子做成品检验。；

（5）包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规格为4板/盒×10盒/中包装×20中包装/箱。

（实施例6）按照如下配比称取各主辅料，总量200克：

（1）制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂。称取处方量的格列齐特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌4分钟出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；

（2）干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在83℃，干燥3.5±0.5小时,颗粒水分控制在3.0%；

（3）整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；

（4）压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用ф9.0mm浅圆冲头，压片速度控制6万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过±5%，片子做成品检验。；

（5）包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规格为4板/盒×10盒/中包装×20中包装/箱。

本发明格列齐特片加速6个月杂质变化趋势对比结果：

其中：已知杂质对甲苯磺酰胺从0.2%左右增加到0.6%左右，对甲苯磺酰脲略有增加，至0.1%左右；未知杂质(包括在杂质F位置的杂质)在加速过程中无变化，均小于0.1%。自研中试样品加速留样后杂质个数，出峰位置及单个杂质的变化趋势与市售样品基本一致。

长期留样结果显示样品稳定，杂质增加的幅度小。

以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种格列齐特片剂组合物的制备方法，其特征在于：包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒总混；（4）压片；（5）包装。

2.根据权利要求1所述的格列特片剂组合物的制备方法，其特征在于：具有如下步骤：

（1）制粒：称取羟丙甲纤维素置不锈钢桶中，加入计算量95%乙醇和同等重量的纯化水，搅拌均匀制成3%的羟丙基甲基纤维素乙醇溶液作为粘合剂，称取处方量的格列齐特、羟丙纤维素、微晶纤维素加入湿法制粒机中搅拌5分钟后，加入粘合剂，搅拌3—4分钟出料，用16目尼龙筛在摇摆式颗粒机上制粒；

（2）干燥：将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在75--85℃，干燥3.5±0.5小时,颗粒水分控制在2.0--5.0%；

（3）整粒总混：将颗粒在摇摆颗粒机上用16目不锈钢筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟，做半成品检验；

（4）压片：颗粒检验合格后，根据颗粒含量计算应压片重，用压片机压片，选用ф9.0mm浅圆冲头，压片速度控制5-7万片/小时，压片过程中按规定控制片重差异，不得超过±5%，片子做成品检验；

（5）包装：将检验合格的片子用铝塑包装机包装，包装规格为15片/板，外包装规格为4板/盒×10盒/中包装×20中包装/箱。

3.根据权利要求1所述的格列特片剂组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在80-85℃，干燥3.5±0.5小时,颗粒水分控制在3.0--5.0%。

4.根据权利要求1所述的格列特片剂组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）将湿颗粒用热风循环烘箱干燥，温度控制在85℃，干燥3.5±0.5小时,颗粒水分控制在3.5%。

5.根据权利1～4任一所述的格列特片剂组合物的制备方法，其特征在于：投料前检查原辅料观性状，应无结块、异物现象，若有以上情况出现，将原料用、内加辅料用80目不锈钢筛网过筛，外加辅料用20目不锈钢筛网过筛。

6.根据权利1～4任一所述的格列特片剂组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）采用旋转式压片机，硬度：60～90N。