CN112022826A - 一种甲钴胺片剂及其制备方法 - Google Patents
一种甲钴胺片剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种甲钴胺片剂及其制备方法。包括素片和薄膜包衣层；所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100：5‑10；所述素片包括如下重量百分比的组分：甲钴胺0.5％、直压乳糖40‑70％、微晶纤维15‑45％、玉米淀粉0‑15％、预胶化淀粉0‑15％、硬脂酸0‑2％、润滑剂0‑2％；所述薄膜包衣层包括如下重量百分比的组分：羟丙基甲基纤维素20‑40％；聚乙二醇20‑50％；二氧化钛10‑35％；黄氧化铁1‑15％；红氧化铁1‑15％。本发明的制备方法简单，采用将甲钴胺原料药与适宜辅料过筛混合的方式可将原料药分散均匀，通过机械力去除了原料药聚集现象并充分吸附于辅料，再与其他辅料分步混合，提高了含量均匀度；本发明采用粉末直压工艺降低了稳定性风险，采用高遮光性薄膜包衣材料包衣，进一步提高了制剂的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种甲钴胺片剂及其制备方法。
背景技术
甲钴胺是一种维生素B12，其结构是以钴离子为中心的大环络合物。甲钴胺是维生素B12中的一种，维生素B12有多种形式，常见的有氰钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺和羟钴胺；其中甲钴胺和腺苷钴胺是辅酶型维生素B12，只有这两种维生素B12能够被人体直接利用，其它形式的维生素B12，需要在细胞内转化为甲钴胺、腺苷钴胺这两种形式才能被利用。
甲钴胺为维生素B12的甲基化活性制剂，其中心钴分子上有一甲基，可参与物质的甲基转换，因而易于转运至神经细胞的亚微结构，如细胞核、线粒体、核糖体等，促进神经细胞中核酸、蛋白质及脂质的合成。甲钴胺为蛋氨酸合成酶的辅酶，能使同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，从而形成胸腺嘧啶和DNA，为轴突结构蛋白质合成中的重要一环，因而有助于轴突的再生。此外，还可促进神经细胞的脑磷脂合成卵磷脂，后者为髓鞘、核糖体膜、线粒体突触及各种受体的主要成分。临床研究证实甲钴胺口服和肌肉注射皆对糖尿病神经病变有明显的治疗作用，还可用于周围神经病，因缺乏维生素B12引起的巨红细胞性贫血等。
甲钴胺片规格为0.5mg，市售片剂重约90mg，原料药占处方比例较低，且原料药粉碎后聚集成团；同时甲钴胺是一种见光极易分解的物质，保持甲钴胺的稳定性和提高片剂含量均匀度是药学领域的技术难点和热点。通常甲钴胺片采用湿法制粒机递增混合工艺解决均匀性问题，制备工艺为传统的湿法制粒，湿法制粒工艺是利用粉末团聚技术使微粒增大的过程，制粒过程处方将辅料与活性药物成分混合，通过湿法制粒机搅拌和剪切机械力的作用下活性成分较容易均匀的分布在粉末混合物中。工艺中使用润湿剂，但活性成分为高溶解性药物且规格小，会导致部分活性成分溶解；而湿法制粒会造成颗粒间粒度分布差异大，在干燥过程中颗粒中可溶性活性成分的水溶液向表层气化，从而将可溶性活性成分迁移至颗粒表层，造成颗粒间含量的差异。此制备方法不仅繁琐，对于小规格高溶解性药物易导致颗粒间含量差异，且因润湿剂的加入增加了甲钴胺降解的风险；故上市制剂中小规格药物通常选择粉末直混工艺。但甲钴胺片采用常规粉末直压递加混合的方式，即使对甲钴胺原料药进行了粉碎并控制了粒度分布，但甲钴胺原料药粉碎后仍聚集成团，无法与递加辅料分散均匀，导致终产品含量均匀度无法有效控制。
CN102716102B公开了一种控制光照下有关物质产生的方法，其在LED红色光源下对甲钴胺原料采用流化床进行包衣的方式隔离光照，从而提高甲钴胺的光照稳定性，但该技术方案显然忽视了一种关键指标，使用流化床制粒过程中甲钴胺原料裹上包衣粉后不可避免粘连成颗粒，但考虑到甲钴胺制剂往往规格较小，当甲钴胺原料粒径过大时，无法保证制剂中的甲钴胺的含量均匀度，从而影响到制剂的有效性和安全性。CN209097400U公开了一种甲钴胺片的外包装方法可以有效降低甲钴胺制剂见光易分解的风险。但显而易见的是该技术方案仅仅可以保障未拆除包装过程中的存储期间的稳定性，无法保障生产过程中或者患者在使用过程中拆封后可能未及时服用的降解风险。可见，现有技术还没有可以解决甲钴胺片的含量均匀度和稳定性的简单可靠的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甲钴胺片剂及其制备方法，本发明提供的制备方法简单，且制得的甲钴胺片剂中甲钴胺的含量均匀度高、及制备的甲钴胺片剂稳定性好，产品质量可控。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种甲钴胺片剂，其特征在于，包括素片和薄膜包衣层；所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100：(5-10)；所述素片包括如下重量百分比的组分：甲钴胺0.5％、直压乳糖40-70％、微晶纤维15-45％、玉米淀粉0-15％、预胶化淀粉0-15％、硬脂酸0-2％、润滑剂0-2％；所述薄膜包衣层包括如下重量百分比的组分：羟丙基甲基纤维素20-40％；聚乙二醇20-50％；二氧化钛10-35％；黄氧化铁1-15％；红氧化铁1-15％。所述润滑剂为硬脂酸钙或硬脂酸镁。本发明通过对薄膜包衣层的配方改进，并控制薄膜包衣层的比重提高了所制备的甲钴胺片剂的稳定性；通过原料配方的改进采用适宜的原料和辅料组成保证了甲钴胺片含量均匀度，从而提高了所制备的甲钴胺片剂的含量均匀度和稳定性，使得产品质量可控。
进一步，所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100：(5-8)；所述素片包括如下重量百分比的组分：甲钴胺0.5％、直压乳糖42.5-60％、微晶纤维30-45％、玉米淀粉0.5-10％、预胶化淀粉5-10％、硬脂酸0.1-2％、润滑剂0.1-2％；所述薄膜包衣层包括如下重量百分比的组分：羟丙基甲基纤维素25-35％；聚乙二醇25-40％；二氧化钛15-30％；黄氧化铁5-10％；红氧化铁5-10％。
进一步，所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100：7；所述素片包括如下重量百分比的组分：甲钴胺0.5％、直压乳糖42.5％、微晶纤维45％、玉米淀粉5％、预胶化淀粉5％、硬脂酸1％、润滑剂1％；所述薄膜包衣层包括如下重量百分比的组分：羟丙基甲基纤维素35％；聚乙二醇32％；二氧化钛17％；黄氧化铁8％；红氧化铁8％。
一种甲钴胺片剂的制备方法，包括如下步骤：
一、素片的制备：
(1)按素片的原料配比准确称取各组分；
(2)将所述甲钴胺原料粉碎，得到甲钴胺粉末；
(3)然后将所述甲钴胺粉末与所述微晶纤维混合并过筛，得到混合物料A；
(4)将除了所述直压乳糖以外的其余组分混合并过筛，得到混合物料B；
(5)将所述混合物料A与所述直压乳糖混合均匀，得混合物料C；
(6)然后将所述混合物料B加入所述混合物料C中混合均匀，得到混合物料D；
(7)将混合物料D压片，制得所述素片；
二、薄膜包衣液的配制：
(1)按薄膜包衣层的原料配比准确称取各组分；
(2)将薄膜包衣层的各组分加入水中溶解成薄膜包衣液；
三、甲钴胺片剂的制备：
将所述薄膜包衣液喷涂于所述素片上形成所述薄膜包衣层，
制得甲钴胺片剂。
进一步，一、素片的制备：步骤(2)将所述甲钴胺原料高速粉碎20-40秒，得到甲钴胺粉末；所述甲钴胺粉末的粒度为D90≤50μm。其中粒度为D90≤50μm，表示将甲钴胺粉碎后有超过90％体积分数的颗粒的粒度小于等于50μm。
进一步，一、素片的制备：步骤(3)用40-80目筛的摇摆制粒机或30-60目筛的粉碎整粒机，将所述甲钴胺粉末与所述微晶纤维混合均匀并过筛1-5次，即得到混合物料A。
进一步，一、素片的制备：步骤(4)用40-80目筛的摇摆制粒机或30-60目筛的粉碎整粒机，将除了所述直压乳糖以外的其余组分混合并过筛1-5次，即得到混合物料B。
进一步，一、素片的制备：步骤(7)采用旋转压片机将所述混合物料D压片，制得所述素片；所述素片的硬度为30-100N。
进一步，二、薄膜包衣液的配制：步骤(2)薄膜包衣层中各组分质量的总和与水的体积比为0.1g/mL。
进一步，三、甲钴胺片剂的制备：将所述素片置于包衣锅中，控制包衣锅的转速为3-5转/分钟，在60-70℃下，用喷枪将薄膜包衣液以1.0-3.0g/分钟的喷液速度喷涂于所述素片上形成所述薄膜包衣层，制得甲钴胺片剂。
本发明的有益效果：
(1)本发明的甲钴胺片剂含量均匀度高，稳定性好；
(2)本发明的制备方法简单，采用将甲钴胺原料药与适宜辅料过筛混合的方式可将原料药分散均匀，然后通过机械力去除了原料药聚集现象并充分吸附于辅料，从而再与其他辅料进行分步混合，保证了最后总混材料颗粒的混合均匀性，并在压片过程中保证了总混颗粒物理稳定性，提高了本品的含量均匀度；
(3)本发明采用粉末直压工艺降低了本品稳定性风险，并采用高遮光性薄膜包衣材料进行包衣，更进一步提高了所制备的甲钴胺片剂的稳定性。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种甲钴胺片剂，包括素片100.0mg和薄膜包衣层5.0mg；所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100∶5；
所述素片包括如下重量的组分：甲钴胺0.5mg、直压乳糖60.0mg、微晶纤维10230.0mg、预胶化淀粉8.5mg、硬脂酸钙(润滑剂)1.0mg；
所述薄膜包衣层包括如下重量的组分：羟丙基甲基纤维素1.5mg、聚乙二醇2.0mg、二氧化钛1.0mg、黄氧化铁0.25mg、红氧化铁0.25mg。
上述甲钴胺片剂的制备方法，包括如下步骤：
一、素片的制备：
(1)按上述素片的原料配比准确称取甲钴胺0.5mg、直压乳糖60.0mg、微晶纤维10230.0mg、预胶化淀粉8.5mg、硬脂酸钙1.0mg；
(2)然后将所述甲钴胺高速粉碎30秒，得到甲钴胺粉末；所述甲钴胺粉末的粒度为50μm≤D90≤100μm；
(3)然后用40目筛的摇摆制粒机将上述甲钴胺粉末与上述微晶纤维102混合均匀并过筛3次，即得到混合物料A；
(4)继续用40目筛的摇摆制粒机将预胶化淀粉和硬脂酸钙混合均匀并过筛3次，即得到混合物料B；
(5)将所述混合物料A与所述直压乳糖于万向混合机中混合10分钟，即得混合物料C；
(6)然后将上述的混合物料B加入上述混合物料C中并在万向混合机中混合5分钟，即得到混合物料D；
(7)采用旋转压片机将上述混合物料D压片，制得所述素片；控制所述素片的硬度为30N；
二、薄膜包衣液的配制：
(1)按薄膜包衣层的原料配比称取羟丙基甲基纤维素1.5mg、聚乙二醇2.0mg、二氧化钛1.0mg、黄氧化铁0.25mg、红氧化铁0.25mg；
(2)将上述薄膜包衣层的各组分加入水中溶解成薄膜包衣液；控制薄膜包衣层中各组分质量的总和与水的体积比为0.1g/mL；
三、甲钴胺片剂的制备：
将所述素片置于包衣锅中，控制包衣锅的转速为3转/分钟，并在70℃下，用喷枪将薄膜包衣液以1.0g/分钟的喷液速度喷涂于所述素片上形成所述薄膜包衣层，即制得甲钴胺片剂。
实施例2
一种甲钴胺片剂，包括素片100.0mg和薄膜包衣层7.0mg；所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100∶7；
所述素片包括如下重量的组分：甲钴胺0.5mg、直压乳糖42.5mg、微晶纤维10245.0mg、玉米淀粉5.0mg、预胶化淀粉5.0mg、硬脂酸钙(润滑剂)1.0mg、硬脂酸1.0mg；
薄膜包衣层包括如下重量的组分：羟丙基甲基纤维素2.45mg、聚乙二醇2.24mg、二氧化钛1.19mg、黄氧化铁0.56mg、红氧化铁0.56mg。
上述甲钴胺片剂的制备方法，包括如下步骤：
一、素片的制备：
(1)按上述素片的原料配比准确称取甲钴胺0.5mg、直压乳糖42.5mg、微晶纤维10245.0mg、玉米淀粉5.0mg、预胶化淀粉5.0mg、硬脂酸钙(润滑剂)1.0mg、硬脂酸1.0mg；
(2)然后将所述甲钴胺高速粉碎40秒，得到甲钴胺粉末；所述甲钴胺粉末的粒度为50μm≤D90≤100μm；
(3)然后用30目筛的Fitzmill锤式粉碎整粒机将上述甲钴胺粉末与上述微晶纤维102于转速3000rpm下混合均匀并过筛5次，即得到混合物料A；
(4)继续用30目筛的Fitzmill锤式粉碎整粒机将玉米淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸钙、硬脂酸于转速3000rpm下混合均匀并过筛5次，即得到混合物料B；
(5)将上述的混合物料A与所述的直压乳糖于万向混合机中混合10分钟，即得混合物料C；
(6)然后将上述的混合物料B加入上述混合物料C中并在万向混合机中混合10分钟，即得到混合物料D；
(7)采用旋转压片机将上述混合物料D压片，制得所述素片；控制所述素片的硬度为60N；
二、薄膜包衣液的配制：
(1)按薄膜包衣层的原料配比称取羟丙基甲基纤维素2.45mg、聚乙二醇2.24mg、二氧化钛1.19mg、黄氧化铁0.56mg、红氧化铁0.56mg；
(2)将上述薄膜包衣层的各组分加入水中溶解成薄膜包衣液；控制薄膜包衣层中各组分质量的总和与水的体积比为0.1g/mL；
三、甲钴胺片剂的制备：
将所述素片置于包衣锅中，控制包衣锅的转速为5转/分钟，并在60℃下，用喷枪将薄膜包衣液以2.0g/分钟的喷液速度喷涂于所述素片上形成所述薄膜包衣层，即制得甲钴胺片剂。
实施例3
一种甲钴胺片剂，包括素片100.0mg和薄膜包衣层10.0mg；所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100∶10；
所述素片包括如下重量的组分：甲钴胺0.5mg、直压乳糖45.0mg、微晶纤维10245.0mg、预胶化淀粉7.5mg、硬脂酸2.0mg；
薄膜包衣层包括如下重量的组分：羟丙基甲基纤维素2.0mg、聚乙二醇2.5mg、二氧化钛3.0mg、黄氧化铁1.0mg、红氧化铁1.5mg。
上述甲钴胺片剂的制备方法，包括如下步骤：
一、素片的制备：
(1)按上述素片的原料配比准确称取甲钴胺0.5mg、直压乳糖45.0mg、微晶纤维10245.0mg、预胶化淀粉7.5mg、硬脂酸2.0mg；
(2)然后将所述甲钴胺高速粉碎35秒，得到甲钴胺粉末；所述甲钴胺粉末的粒度为50μm≤D90≤100μm；
(3)然后用60目筛的Fitzmill锤式粉碎整粒机将上述甲钴胺粉末与上述微晶纤维102于转速3000rpm下混合均匀并过筛2次，即得到混合物料A；
(4)继续用30目筛的Fitzmill锤式粉碎整粒机将玉米淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸钙、硬脂酸于转速3000rpm下混合均匀并过筛2次，即得到混合物料B；
(5)将上述的混合物料A与所述的直压乳糖于万向混合机中混合10分钟，即得混合物料C；
(6)然后将上述的混合物料B加入上述混合物料C中并在万向混合机中混合10分钟，即得到混合物料D；
(7)采用旋转压片机将上述混合物料D压片，制得所述素片；控制所述素片的硬度为100N；
二、薄膜包衣液的配制：
(1)按薄膜包衣层的原料配比称取羟丙基甲基纤维素2.0mg、聚乙二醇2.5mg、二氧化钛3.0mg、黄氧化铁1.0mg、红氧化铁1.5mg；
(2)将上述薄膜包衣层的各组分加入水中溶解成薄膜包衣液；控制薄膜包衣层中各组分质量的总和与水的体积比为0.1g/mL；
三、甲钴胺片剂的制备：
将所述素片置于包衣锅中，控制包衣锅的转速为4转/分钟，并在65℃下，用喷枪将薄膜包衣液以3.0g/分钟的喷液速度喷涂于所述素片上形成所述薄膜包衣层，即制得甲钴胺片剂。
对比例1
一种甲钴胺片剂，包括如下重量的组分：甲钴胺0.5mg、直压乳糖60.0mg、微晶纤维102 30.0mg、预胶化淀粉8.5mg、硬脂酸钙(润滑剂)1.0mg；羟丙基甲基纤维素1.5mg、聚乙二醇2.0mg、二氧化钛1.0mg、黄氧化铁0.25mg、红氧化铁0.25mg。
上述甲钴胺片剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)薄膜包衣液配制：按配方量，称取羟丙基甲基纤维素1.5mg、聚乙二醇2.0mg、二氧化钛1.0mg、黄氧化铁0.25mg、红氧化铁0.25mg；
(2)将上述薄膜包衣层的各组分加入水中溶解成薄膜包衣液；控制薄膜包衣层中各组分质量的总和与水的体积比为0.1g/mL；
(3)按配比将甲钴胺0.5mg和预胶化淀粉8.5mg混合得到混合粉末，并将混合粉末置于硫化床内，然后将上述薄膜包衣液，开启LED红色安全光源，采用底喷的方式均匀喷洒在混合粉末表面，制成甲钴胺的白色颗粒，控制包衣温度为70℃；
(4)按配方量将直压乳糖60.0mg、微晶纤维102 30.0mg、硬脂酸钙(润滑剂)1.0mg与上述步骤(3)制成的甲钴胺白色颗粒在混合机中均匀混合10分钟，得到混合物料；
(5)将混合物料压片，压片硬度控制在30N，即制得甲钴胺片剂。
上述对比例1与实施例1除制备方法外，各组分含量保持一致。
测试例1
对本发明实施例1-3制备的甲钴胺片剂、对比1制备的甲钴胺片剂以及市售的甲钴胺片进行含量均匀度测试，每组测试样品各取10片，具体数据如表1所示：
表1为实施例1-3、对比例1以及市售甲钴胺片的含量均匀度
表1中含量均匀度以RSD值(相对标准偏差)作为评价指标，通常情况下，RSD值(相对标准偏差)在3.0％以下为较好，RSD值越小表明样品含量均匀度越好。
相对标准偏差计算公式如下：
其中：S为标准偏差，
表示算术平均值；n表示样总数(该测试中n＝10)；
相对标准偏差RSD等于S除以算术平均值
乘100％，即
测试例2
对本发明实施例1-3制备的甲钴胺片剂以及市售的甲钴胺片进行光照稳定性下的有关物质测定，具体数据如表2所示：
表2为实施例1-3制备的甲钴胺片剂以及市售的甲钴胺片在光照稳定性测定下杂质的数据表
由上述表1及表2的测试数据可以看出，本发明取得的技术效果无论是片剂含量均匀度还是制剂样品的稳定性均优于其它已知的技术方案，且效果明显。本发明的制备方法将甲钴胺原料药与适宜辅料通过机械力多次过筛混合，去除了原料药聚集现象并充分吸附于辅料，从而再与其他辅料分步混合，保证了最后总混物料颗粒的混合均匀性以及片剂的含量均匀性；且采用粉末直压工艺降低了稳定性风险，并采用高遮光性薄膜包衣材料进行包衣，更进一步的提高了制剂稳定性。
上述为本发明的较佳实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。凡由本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种甲钴胺片剂，其特征在于，包括素片和薄膜包衣层；所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100：(5-10)；
所述素片包括如下重量百分比的组分：甲钴胺0.5％、直压乳糖40-70％、微晶纤维15-45％、玉米淀粉0-15％、预胶化淀粉0-15％、硬脂酸0-2％、润滑剂0-2％；
所述薄膜包衣层包括如下重量百分比的组分：羟丙基甲基纤维素20-40％；聚乙二醇20-50％；二氧化钛10-35％；黄氧化铁1-15％；红氧化铁1-15％。
2.根据权利要求1所述的一种甲钴胺片剂，其特征在于，所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100：(5-8)；
所述素片包括如下重量百分比的组分：甲钴胺0.5％、直压乳糖42.5-60％、微晶纤维30-45％、玉米淀粉0.5-10％、预胶化淀粉5-10％、硬脂酸0.1-2％、润滑剂0.1-2％；
所述薄膜包衣层包括如下重量百分比的组分：羟丙基甲基纤维素25-35％；聚乙二醇25-40％；二氧化钛15-30％；黄氧化铁5-10％；红氧化铁5-10％。
3.根据权利要求1所述的一种甲钴胺片剂，其特征在于，所述素片与所述薄膜包衣层的质量比为100：7；
所述素片包括如下重量百分比的组分：甲钴胺0.5％、直压乳糖42.5％、微晶纤维45％、玉米淀粉5％、预胶化淀粉5％、硬脂酸1％、润滑剂1％；
所述薄膜包衣层包括如下重量百分比的组分：羟丙基甲基纤维素35％；聚乙二醇32％；二氧化钛17％；黄氧化铁8％；红氧化铁8％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种甲钴胺片剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
一、素片的制备：
(1)按素片的原料配比准确称取各组分；
(2)将所述甲钴胺原料粉碎，得到甲钴胺粉末；
(3)然后将所述甲钴胺粉末与所述微晶纤维混合并过筛，得到混合物料A；
(4)将除了所述直压乳糖以外的其余组分混合并过筛，得到混合物料B；
(5)将所述混合物料A与所述直压乳糖混合均匀，得混合物料C；
(6)然后将所述混合物料B加入所述混合物料C中混合均匀，得到混合物料D；
(7)将所述混合物料D压片，制得所述素片；
二、薄膜包衣液的配制：
(1)按薄膜包衣层的原料配比准确称取各组分；
(2)将薄膜包衣层的各组分加入水中溶解成薄膜包衣液；
三、甲钴胺片剂的制备：
将所述薄膜包衣液喷涂于所述素片上形成所述薄膜包衣层，制得甲钴胺片剂。
5.根据权利要求4所述的一种甲钴胺片剂的制备方法，其特征在于，一、素片的制备：步骤(2)将所述甲钴胺原料高速粉碎20-40秒，得到甲钴胺粉末；所述甲钴胺粉末的粒度为D90≤50μm。
6.根据权利要求4所述的一种甲钴胺片剂的制备方法，其特征在于，一、素片的制备：步骤(3)用40-80目筛的摇摆制粒机或30-60目筛的粉碎整粒机，将所述甲钴胺粉末与所述微晶纤维混合均匀并过筛1-5次，即得到混合物料A。
7.根据权利要求4所述的一种甲钴胺片剂的制备方法，其特征在于，一、素片的制备：步骤(4)用40-80目筛的摇摆制粒机或30-60目筛的粉碎整粒机，将除了所述直压乳糖以外的其余组分混合并过筛1-5次，即得到混合物料B。
8.根据权利要求4所述的一种甲钴胺片剂的制备方法，其特征在于，一、素片的制备：步骤(7)采用旋转压片机将所述混合物料D压片，制得所述素片；所述素片的硬度为30-100N。
9.根据权利要求4所述的一种甲钴胺片剂的制备方法，其特征在于，二、薄膜包衣液的配制：步骤(2)薄膜包衣层中各组分质量的总和与水的体积比为0.1g/mL。
10.根据权利要求4所述的一种甲钴胺片剂的制备方法，其特征在于，三、甲钴胺片剂的制备：将所述素片置于包衣锅中，控制包衣锅的转速为3-5转/分钟，在60-70℃下，用喷枪将薄膜包衣液以1.0-3.0g/分钟的喷液速度喷涂于所述素片上形成所述薄膜包衣层，制得甲钴胺片剂。
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