CN110025588A - 缬沙坦氨氯地平片的制备方法及其加工系统 - Google Patents

缬沙坦氨氯地平片的制备方法及其加工系统 Download PDF

Info

Publication number
CN110025588A
CN110025588A CN201910099637.3A CN201910099637A CN110025588A CN 110025588 A CN110025588 A CN 110025588A CN 201910099637 A CN201910099637 A CN 201910099637A CN 110025588 A CN110025588 A CN 110025588A
Authority
CN
China
Prior art keywords
valsartan
preparation
piece
coating
amlodipine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910099637.3A
Other languages
English (en)
Inventor
张存国
广国良
王贺
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANDONG XIER KANGTAI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
SHANDONG XIER KANGTAI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANDONG XIER KANGTAI PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical SHANDONG XIER KANGTAI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201910099637.3A priority Critical patent/CN110025588A/zh
Publication of CN110025588A publication Critical patent/CN110025588A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)

Abstract

本发明涉及一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤，步骤A：前处理工序，步骤B：称量、混合工序，步骤C：制粒工序，步骤D：总混工序，步骤E：压片工序，步骤F：包衣工序，步骤G：铝塑包装，步骤H：外包装。本发明还涉及一种由该方法制备的缬沙坦氨氯地平片。本发明的有益效果在于：本发明所述的制备方法，降低杂质引入，增强原料的稳定性，提高了缬沙坦、氨氯地平的溶出度和用药安全性，本发明所述的制备方法降低了生产成本和劳动强度，制备工艺简便易操作，适合大规模生产；另外本发明所述的缬沙坦氨氯地平片的组方合理，质量安全、稳定。

Description

缬沙坦氨氯地平片的制备方法及其加工系统
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种缬沙坦氨氯地平及其制备方法。
背景技术
缬沙坦和氨氯地平分别为世界销量第一的血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和世界销量第一的钙离子通道阻滞剂(CCB)。缬沙坦氨氯地平片是诺华制药有限公司研发的全球首个ARB/CCB复方制剂。本品为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。治疗原发性高血压，用于单药治疗不能充分控制血压的患者。
缬沙坦在水中几乎不溶，苯磺酸氨氯地平在水中微溶，存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点，尤其是缬沙坦血浆浓度在3小时内达峰，缬沙坦平均绝对生物利用度为23±7％，对药物的吸收有很大影响。因此，开发一种能增加缬沙坦氨氯地平片溶出度并提高其生物利用度的片剂具有重要的现实意义。
在缬沙坦氨氯地平复方制剂中，氨氯地平和缬沙坦两者的剂量较为悬殊，且苯磺酸氨氯地平在水中微溶，存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点，剂量大的缬沙坦很容易影响剂量小的氨氯地平的溶出，从而影响其疗效。因此，需要一种可避免苯磺酸氨氯地平和缬沙坦两种主要成分间的相互影响，提高生物利用度，且制备工艺相对简单，适合于工业化大生产的制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：为解决上述问题之一，本发明提供一种稳定性好、溶出度高的缬沙坦氨氯地平片及其制备方法。
本发明为解决上述提出的问题所采用的技术方案是：
本发明提供一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤:
步骤A：前处理工序：
原料的处理：将苯磺酸氨氯地平及缬沙坦分别过100目筛，
辅料的处理：将填充剂、助流剂、润滑剂分别过80目筛，将崩解剂过60目筛；
步骤B：称量、混合工序：将上述处理后的苯磺酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂(Ⅰ)按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，预混合30分钟后，再将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，混合90-120分钟；
步骤C：制粒工序：将步骤B中混合均匀的原辅料置于干法制粒机加料斗中，开启送料及压片，进行干法制粒，设定送料频率为8～14Hz，设定压片频率为14～20Hz；
步骤D：总混工序：将步骤C中所得颗粒物料置于三维运动混合机内，另加入处方量的润滑剂（Ⅱ），设定转速为20转/分钟，混合15-20分钟，检查中间体性状、水分、含量，并计算应压片重；
步骤E：压片工序：将步骤D中检查合格后的总混物料置于旋转式压片机内，根据应压片重，设定填充深度为5～7mm，设定转速为8～12转/分钟，制得素片，压片过程中，每隔30分钟检查片重差异，检查素片中间体性状、含量均匀度、溶出度、含量及有关物质；
步骤F：包衣工序：
①包衣液的配制：称取处方量的薄膜包衣预混剂，溶于适量纯化水中，搅拌溶解备用，配制固含量约为12.5%的溶液备用；
②包衣：设定进风温度55～60℃，排风温度40～45℃，锅体转速4～7rpm，雾化压力控制在0.4～0.5mpa，将素片倒入包衣锅预热约5min，开始喷雾，待喷完包衣液后，停止加热，待出风温度降至35℃以下，出料，经质量检查合格后分包装；
步骤G：铝塑包装：将包衣合格品置于铝塑包装机，泡罩成7片/板；
步骤H：外包装：外包装为纸盒，1板/盒。
进一步地，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物。
进一步地，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的一种或几种的混合物。
进一步地，所述润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种的混合物。
进一步地，所述助流剂为二氧化硅。
进一步地，所述步骤E中的压片采用圆冲压片。
进一步地，所述填充剂为微晶纤维素，所述崩解剂为交联聚维酮，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述助流剂为二氧化硅。
进一步地，所述步骤B中将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，设定混合时间为120分钟；所述步骤C中设定油泵压力为2-3MPa，设定筛网目数为20目；所述步骤D中所述混合时间为20分钟；所述步骤E中的压片采用圆冲压片。
进一步地，每制备5000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比为
进一步地，每制备50000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比为
本发明还提供一种采用上述方法制备的缬沙坦氨氯地平片，其原辅料包括以下物质，各物质以质量百分比计，苯磺酸氨氯地平4.15%，缬沙坦47.9%，填充剂32.37%，崩解剂11.98%，助流剂0.9%，润滑剂(Ⅰ)1.8%，润滑剂（Ⅱ）0.9%。
进一步地，各物质以质量百分比计，苯磺酸氨氯地平4.15%，缬沙坦47.9%，微晶纤维素32.37%，交联聚维酮11.98%，二氧化硅0.9%，硬脂酸镁(Ⅰ)1.8%，硬脂酸镁（Ⅱ）0.9%。
本法发明还公开了一种缬沙坦氨氯地平片的加工系统，包括振动筛分机、三维运动混合机、干法制粒机、旋转式压片机、包衣机和铝塑包装机，振动筛分机，用于破碎原料进行筛分处理；三维运动混合机，用于筛分处理后的破碎原料的混合；干法制粒机，用于利用所述三维运动混合机输出的粉状原料进行干法制粒，并输出；旋转式压片机，用于对干法制粒后的原料进行压片成型；包衣机，用于对所述压片成型后的材料进行包衣，形成成品片剂；铝塑包装机，用于对片剂进行包装。
本发明的有益效果在于：本发明所述的制备方法，降低杂质引入，增强原料的稳定性，提高了缬沙坦和氨氯地平的溶出度、用药安全性，本发明所述的制备方法降低了生产成本和劳动强度，制备工艺简便易操作，适合大规模生产；另外本发明所述的缬沙坦氨氯地平片的组方合理，质量安全、稳定。
附图说明
图1是制备5000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比表。
图2是制备50000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比表。
具体实施方式
下述实施例中所使用的方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例一：
制备5000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比为
各原辅料的来源及批号如下：
原辅料名称 来源 批号
苯磺酸氨氯地平 浙江新赛科药业有限公司 100607
缬沙坦 浙江新赛科药业有限公司 100608
微晶纤维素 安徽山河药用辅料股份有限公司 100611
交联聚维酮 上海昌为医药辅料技术有限公司 03000242876
二氧化硅 安徽山河药用辅料股份有限公司 100603
硬脂酸镁(Ⅰ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
硬脂酸镁(Ⅱ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
胃溶性薄膜包衣预混剂 上海卡乐康包衣技术有限公司 THL013652
所述缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤:
步骤A：前处理工序：
原料的处理：将苯磺酸氨氯地平及缬沙坦分别过100目筛，
辅料的处理：将微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁分别过80目筛，将交联聚维酮过60目筛；
步骤B：称量、混合工序：将上述处理后的苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁(Ⅰ)按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，预混合30分钟后，再将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，混合90分钟；
步骤C：制粒工序：将步骤B中混合均匀的原辅料置于干法制粒机加料斗中，开启送料及压片，进行干法制粒，设定送料频率为8～10Hz，设定压片频率为14～20Hz；
步骤D：总混工序：将步骤C中所得颗粒物料置于三维运动混合机内，另加入处方量的硬脂酸镁（Ⅱ），设定转速为20转/分钟，混合20分钟，检查中间体性状、水分、含量，并计算应压片重；
步骤E：压片工序：将步骤D中检查合格后的总混物料置于旋转式压片机内，根据应压片重，设定填充深度为5～7mm，设定转速为8～12转/分钟，制得素片，压片过程中，每隔30分钟检查片重差异，检查素片中间体性状、含量均匀度、溶出度、含量及有关物质；
步骤F：包衣工序：
①包衣液的配制：称取处方量的薄膜包衣预混剂，溶于适量纯化水中，搅拌溶解备用，配制固含量约为12.5%的溶液备用；
②包衣：设定进风温度55～60℃，排风温度40～45℃，锅体转速4～7rpm，雾化压力控制在0.4～0.5mpa，将素片倒入包衣锅预热约5min，开始喷雾，待喷完包衣液后，停止加热，待出风温度降至35℃以下，出料，经质量检查合格后分包装；
步骤G：铝塑包装：将包衣合格品置于铝塑包装机，泡罩成7片/板；
步骤H：外包装：外包装为纸盒，1板/盒。
所述步骤C中设定油泵压力为2-3MPa，设定筛网目数为20目。
实施例二：
制备5000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比为
各原辅料的来源及批号如下：
原辅料名称 来源 批号
苯磺酸氨氯地平 浙江新赛科药业有限公司 100607
缬沙坦 浙江新赛科药业有限公司 100608
微晶纤维素 安徽山河药用辅料股份有限公司 100611
交联聚维酮 上海昌为医药辅料技术有限公司 03000242876
二氧化硅 安徽山河药用辅料股份有限公司 100603
硬脂酸镁(Ⅰ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
硬脂酸镁(Ⅱ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
胃溶性薄膜包衣预混剂 上海卡乐康包衣技术有限公司 THL013652
所述缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤:
步骤A：前处理工序：
原料的处理：将苯磺酸氨氯地平及缬沙坦分别过100目筛，
辅料的处理：将微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁分别过80目筛，将交联聚维酮过60目筛；
步骤B：称量、混合工序：将上述处理后的苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁(Ⅰ)按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，预混合30分钟后，再将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，混合100分钟；
步骤C：制粒工序：将步骤B中混合均匀的原辅料置于干法制粒机加料斗中，开启送料及压片，进行干法制粒，设定送料频率为8～14Hz，设定压片频率为14～20Hz；
步骤D：总混工序：将步骤C中所得颗粒物料置于三维运动混合机内，另加入处方量的硬脂酸镁（Ⅱ），设定转速为20转/分钟，混合15分钟，检查中间体性状、水分、含量，并计算应压片重；
步骤E：压片工序：将步骤D中检查合格后的总混物料置于旋转式压片机内，根据应压片重，设定填充深度为5～7mm，设定转速为8～12转/分钟，制得素片，压片过程中，每隔30分钟检查片重差异，检查素片中间体性状、含量均匀度、溶出度、含量及有关物质；
步骤F：包衣工序：
①包衣液的配制：称取处方量的薄膜包衣预混剂，溶于适量纯化水中，搅拌溶解备用，配制固含量约为12.5%的溶液备用；
②包衣：设定进风温度55～60℃，排风温度40～45℃，锅体转速4～7rpm，雾化压力控制在0.4～0.5mpa，将素片倒入包衣锅预热约5min，开始喷雾，待喷完包衣液后，停止加热，待出风温度降至35℃以下，出料，经质量检查合格后分包装；
步骤G：铝塑包装：将包衣合格品置于铝塑包装机，泡罩成7片/板；
步骤H：外包装：外包装为纸盒，1板/盒。
所述步骤C中设定油泵压力为2-3MPa，设定筛网目数为20目。
实施例三：
制备5000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比为
各原辅料的来源及批号如下：
原辅料名称 来源 批号
苯磺酸氨氯地平 浙江新赛科药业有限公司 100607
缬沙坦 浙江新赛科药业有限公司 100608
微晶纤维素 安徽山河药用辅料股份有限公司 100611
交联聚维酮 上海昌为医药辅料技术有限公司 03000242876
二氧化硅 安徽山河药用辅料股份有限公司 100603
硬脂酸镁(Ⅰ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
硬脂酸镁(Ⅱ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
胃溶性薄膜包衣预混剂 上海卡乐康包衣技术有限公司 THL013652
所述缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤:
步骤A：前处理工序：
原料的处理：将苯磺酸氨氯地平及缬沙坦分别过100目筛，
辅料的处理：将微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁分别过80目筛，将交联聚维酮过60目筛；
步骤B：称量、混合工序：将上述处理后的苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁(Ⅰ)按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，预混合30分钟后，再将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，混合120分钟；
步骤C：制粒工序：将步骤B中混合均匀的原辅料置于干法制粒机加料斗中，开启送料及压片，进行干法制粒，设定送料频率为8～14Hz，设定压片频率为14～20Hz；
步骤D：总混工序：将步骤C中所得颗粒物料置于三维运动混合机内，另加入处方量的硬脂酸镁（Ⅱ），设定转速为20转/分钟，混合20分钟，检查中间体性状、水分、含量，并计算应压片重；
步骤E：压片工序：将步骤D中检查合格后的总混物料置于旋转式压片机内，根据应压片重，设定填充深度为5～7mm，设定转速为8～12转/分钟，制得素片，压片过程中，每隔30分钟检查片重差异，检查素片中间体性状、含量均匀度、溶出度、含量及有关物质；
步骤F：包衣工序：
①包衣液的配制：称取处方量的薄膜包衣预混剂，溶于适量纯化水中，搅拌溶解备用，配制固含量约为12.5%的溶液备用；
②包衣：设定进风温度55～60℃，排风温度40～45℃，锅体转速4～7rpm，雾化压力控制在0.4～0.5mpa，将素片倒入包衣锅预热约5min，开始喷雾，待喷完包衣液后，停止加热，待出风温度降至35℃以下，出料，经质量检查合格后分包装；
步骤G：铝塑包装：将包衣合格品置于铝塑包装机，泡罩成7片/板；
步骤H：外包装：外包装为纸盒，1板/盒。
所述步骤C中设定油泵压力为2-3MPa，设定筛网目数为20目。
实施例四：
制备50000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比为
各原辅料的来源及批号如下：
原辅料名称 来源 批号
苯磺酸氨氯地平 浙江新赛科药业有限公司 100607
缬沙坦 浙江新赛科药业有限公司 100608
微晶纤维素 安徽山河药用辅料股份有限公司 100611
交联聚维酮 上海昌为医药辅料技术有限公司 03000242876
二氧化硅 安徽山河药用辅料股份有限公司 100603
硬脂酸镁(Ⅰ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
硬脂酸镁(Ⅱ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
胃溶性薄膜包衣预混剂 上海卡乐康包衣技术有限公司 THL013652
所述缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤:
步骤A：前处理工序：
原料的处理：将苯磺酸氨氯地平及缬沙坦分别过100目筛，
辅料的处理：将微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁分别过80目筛，将交联聚维酮过60目筛；
步骤B：称量、混合工序：将上述处理后的苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁(Ⅰ)按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，预混合30分钟后，再将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，混合95分钟；
步骤C：制粒工序：将步骤B中混合均匀的原辅料置于干法制粒机加料斗中，开启送料及压片，进行干法制粒，设定送料频率为8～14Hz，设定压片频率为14～20Hz；
步骤D：总混工序：将步骤C中所得颗粒物料置于三维运动混合机内，另加入处方量的硬脂酸镁（Ⅱ），设定转速为20转/分钟，混合20分钟，检查中间体性状、水分、含量，并计算应压片重；
步骤E：压片工序：将步骤D中检查合格后的总混物料置于旋转式压片机内，根据应压片重，设定填充深度为5～7mm，设定转速为8～12转/分钟，制得素片，压片过程中，每隔30分钟检查片重差异，检查素片中间体性状、含量均匀度、溶出度、含量及有关物质；
步骤F：包衣工序：
①包衣液的配制：称取处方量的薄膜包衣预混剂，溶于适量纯化水中，搅拌溶解备用，配制固含量约为12.5%的溶液备用；
②包衣：设定进风温度55～60℃，排风温度40～45℃，锅体转速4～7rpm，雾化压力控制在0.4～0.5mpa，将素片倒入包衣锅预热约5min，开始喷雾，待喷完包衣液后，停止加热，待出风温度降至35℃以下，出料，经质量检查合格后分包装；
步骤G：铝塑包装：将包衣合格品置于铝塑包装机，泡罩成7片/板；
步骤H：外包装：外包装为纸盒，1板/盒。
所述步骤C中设定油泵压力为2-3MPa，设定筛网目数为20目。
实施例五：
制备50000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比为
各原辅料的来源及批号如下：
原辅料名称 来源 批号
苯磺酸氨氯地平 浙江新赛科药业有限公司 100607
缬沙坦 浙江新赛科药业有限公司 100608
微晶纤维素 安徽山河药用辅料股份有限公司 100611
交联聚维酮 上海昌为医药辅料技术有限公司 03000242876
二氧化硅 安徽山河药用辅料股份有限公司 100603
硬脂酸镁(Ⅰ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
硬脂酸镁(Ⅱ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
胃溶性薄膜包衣预混剂 上海卡乐康包衣技术有限公司 THL013652
所述缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤:
步骤A：前处理工序：
原料的处理：将苯磺酸氨氯地平及缬沙坦分别过100目筛，
辅料的处理：将微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁分别过80目筛，将交联聚维酮过60目筛；
步骤B：称量、混合工序：将上述处理后的苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁(Ⅰ)按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，预混合30分钟后，再将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，混合100分钟；
步骤C：制粒工序：将步骤B中混合均匀的原辅料置于干法制粒机加料斗中，开启送料及压片，进行干法制粒，设定送料频率为8～14Hz，设定压片频率为14～20Hz；
步骤D：总混工序：将步骤C中所得颗粒物料置于三维运动混合机内，另加入处方量的硬脂酸镁（Ⅱ），设定转速为20转/分钟，混合15分钟，检查中间体性状、水分、含量，并计算应压片重；
步骤E：压片工序：将步骤D中检查合格后的总混物料置于旋转式压片机内，根据应压片重，设定填充深度为5～7mm，设定转速为8～12转/分钟，制得素片，压片过程中，每隔30分钟检查片重差异，检查素片中间体性状、含量均匀度、溶出度、含量及有关物质；
步骤F：包衣工序：
①包衣液的配制：称取处方量的薄膜包衣预混剂，溶于适量纯化水中，搅拌溶解备用，配制固含量约为12.5%的溶液备用；
②包衣：设定进风温度55～60℃，排风温度40～45℃，锅体转速4～7rpm，雾化压力控制在0.4～0.5mpa，将素片倒入包衣锅预热约5min，开始喷雾，待喷完包衣液后，停止加热，待出风温度降至35℃以下，出料，经质量检查合格后分包装；
步骤G：铝塑包装：将包衣合格品置于铝塑包装机，泡罩成7片/板；
步骤H：外包装：外包装为纸盒，1板/盒。
所述步骤C中设定油泵压力为2-3MPa，设定筛网目数为20目。
实施例六：
制备50000片缬沙坦氨氯地平片，各原辅料用量配比为
各原辅料的来源及批号如下：
原辅料名称 来源 批号
苯磺酸氨氯地平 浙江新赛科药业有限公司 100607
缬沙坦 浙江新赛科药业有限公司 100608
微晶纤维素 安徽山河药用辅料股份有限公司 100611
交联聚维酮 上海昌为医药辅料技术有限公司 03000242876
二氧化硅 安徽山河药用辅料股份有限公司 100603
硬脂酸镁(Ⅰ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
硬脂酸镁(Ⅱ) 安徽山河药用辅料股份有限公司 100422
胃溶性薄膜包衣预混剂 上海卡乐康包衣技术有限公司 THL013652
所述缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括以下步骤:
步骤A：前处理工序：
原料的处理：将苯磺酸氨氯地平及缬沙坦分别过100目筛，
辅料的处理：将微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁分别过80目筛，将交联聚维酮过60目筛；
步骤B：称量、混合工序：将上述处理后的苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁(Ⅰ)按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，预混合30分钟后，再将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，混合120分钟；
步骤C：制粒工序：将步骤B中混合均匀的原辅料置于干法制粒机加料斗中，开启送料及压片，进行干法制粒，设定送料频率为8～14Hz，设定压片频率为14～20Hz；
步骤D：总混工序：将步骤C中所得颗粒物料置于三维运动混合机内，另加入处方量的硬脂酸镁（Ⅱ），设定转速为20转/分钟，混合20分钟，检查中间体性状、水分、含量，并计算应压片重；
步骤E：压片工序：将步骤D中检查合格后的总混物料置于旋转式压片机内，根据应压片重，设定填充深度为5～7mm，设定转速为8～12转/分钟，制得素片，压片过程中，每隔30分钟检查片重差异，检查素片中间体性状、含量均匀度、溶出度、含量及有关物质；
步骤F：包衣工序：
①包衣液的配制：称取处方量的薄膜包衣预混剂，溶于适量纯化水中，搅拌溶解备用，配制固含量约为12.5%的溶液备用；
②包衣：设定进风温度55～60℃，排风温度40～45℃，锅体转速4～7rpm，雾化压力控制在0.4～0.5mpa，将素片倒入包衣锅预热约5min，开始喷雾，待喷完包衣液后，停止加热，待出风温度降至35℃以下，出料，经质量检查合格后分包装；
步骤G：铝塑包装：将包衣合格品置于铝塑包装机，泡罩成7片/板；
步骤H：外包装：外包装为纸盒，1板/盒。
所述步骤C中设定油泵压力为2-3MPa，设定筛网目数为20目。
实施例七：
诺华制药在中国市售的缬沙坦氨氯地平片。
根据中国药典2015年版中有关缬沙坦氨氯地平的检测方法，针对实施例一、实施例二、实施例三、实施例四、实施例五、实施例六进行性状、有关物质、溶出度、含量等项目的检查，具体检测结果见下表：
综上所述，用本发明所述缬沙坦氨氯地平片制备方法制备的缬沙坦氨氯地平片，从性状、有关物质、溶出度、含量等项目的检测结果中，可以看出与诺华制药在中国市售的缬沙坦氨氯地平片基本相同，均符合中国药典要求。可见本发明所述缬沙坦氨氯地平片制备方法可以保证缬沙坦和氨氯地平的溶出度、用药安全性。
本发明的具体实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例，不构成对本发明的限制。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
步骤A：前处理工序：
原料的处理：将苯磺酸氨氯地平及缬沙坦分别过100目筛，
辅料的处理：将填充剂、助流剂、润滑剂分别过80目筛，将崩解剂过60目筛；
步骤B：称量、混合工序：将上述处理后的苯磺酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂(Ⅰ)按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，预混合30分钟后，再将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，混合90-120分钟；
步骤C：制粒工序：将步骤B中混合均匀的原辅料置于干法制粒机加料斗中，开启送料及压片，进行干法制粒，设定送料频率为8～14Hz，设定压片频率为14～20Hz；
步骤D：总混工序：将步骤C中所得颗粒物料置于三维运动混合机内，另加入处方量的润滑剂（Ⅱ），设定转速为20转/分钟，混合15-20分钟，检查中间体性状、水分、含量，并计算应压片重；
步骤E：压片工序：将步骤D中检查合格后的总混物料置于旋转式压片机内，根据应压片重，设定填充深度为5～7mm，设定转速为8～12转/分钟，制得素片，压片过程中，每隔30分钟检查片重差异，检查素片中间体性状、含量均匀度、溶出度、含量及有关物质；
步骤F：包衣工序：
①包衣液的配制：称取处方量的薄膜包衣预混剂，溶于适量纯化水中，搅拌溶解备用，配制固含量约为12.5%的溶液备用；
②包衣：设定进风温度55～60℃，排风温度40～45℃，锅体转速4～7rpm，雾化压力控制在0.4～0.5mpa，将素片倒入包衣锅预热约5min，开始喷雾，待喷完包衣液后，停止加热，待出风温度降至35℃以下，出料，经质量检查合格后分包装；
步骤G：铝塑包装：将包衣合格品置于铝塑包装机，泡罩成7片/板；
步骤H：外包装：外包装为纸盒，1板/盒。
2.如权利要求1所述的一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物。
3.如权利要求1所述的一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的一种或几种的混合物。
4.如权利要求1所述的一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种的混合物。
5.如权利要求1所述的一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述助流剂为二氧化硅。
6.如权利要求1所述的一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述步骤E中的压片采用圆冲压片。
7.如权利要求1所述的一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素，所述崩解剂为交联聚维酮，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述助流剂为二氧化硅。
8.如权利要求7所述的一种缬沙坦氨氯地平片的制备方法，其特征在于，所述步骤B中将处理后的缬沙坦按处方比例置于三维运动混合机内，设定转速为20转/分钟，设定混合时间为120分钟；所述步骤C中设定油泵压力为2-3MPa，设定筛网目数为20目；所述步骤D中所述混合时间为20分钟；所述步骤E中的压片采用圆冲压片。
9.如权利要求1-8所述的任一项所述方法制备的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于，其原辅料包括以下物质，各物质以质量百分比计，苯磺酸氨氯地平4.15%，缬沙坦47.9%，填充剂32.37%，崩解剂11.98%，助流剂0.9%，润滑剂(Ⅰ)1.8%，润滑剂（Ⅱ）0.9%。
10.一种缬沙坦氨氯地平片的加工系统，其特征在于，包括振动筛分机、三维运动混合机、干法制粒机、旋转式压片机、包衣机和铝塑包装机，振动筛分机，用于破碎原料进行筛分处理；三维运动混合机，用于筛分处理后的破碎原料的混合；干法制粒机，用于利用所述三维运动混合机输出的粉状原料进行干法制粒，并输出；旋转式压片机，用于对干法制粒后的原料进行压片成型；包衣机，用于对所述压片成型后的材料进行包衣，形成成品片剂；铝塑包装机，用于对片剂进行包装。
CN201910099637.3A 2019-01-31 2019-01-31 缬沙坦氨氯地平片的制备方法及其加工系统 Pending CN110025588A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910099637.3A CN110025588A (zh) 2019-01-31 2019-01-31 缬沙坦氨氯地平片的制备方法及其加工系统

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910099637.3A CN110025588A (zh) 2019-01-31 2019-01-31 缬沙坦氨氯地平片的制备方法及其加工系统

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110025588A true CN110025588A (zh) 2019-07-19

Family

ID=67235621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910099637.3A Pending CN110025588A (zh) 2019-01-31 2019-01-31 缬沙坦氨氯地平片的制备方法及其加工系统

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110025588A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113616612A (zh) * 2021-08-24 2021-11-09 山东希尔康泰药业有限公司 缬沙坦氨氯地平片生产制备方法及设备

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113616612A (zh) * 2021-08-24 2021-11-09 山东希尔康泰药业有限公司 缬沙坦氨氯地平片生产制备方法及设备

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101647797B (zh) 一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物组合物及其制备方法
CN106236719B (zh) 一种含有甲钴胺的药物组合物及其制备方法
CN105213346B (zh) 一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物及其制备方法
CN105078915A (zh) 一种利伐沙班片及其制备方法
CN107823170A (zh) 一种缬沙坦氨氯地平片及其制备方法
CN101843615A (zh) 含有缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的分散片及其制备方法
CN112022826A (zh) 一种甲钴胺片剂及其制备方法
CN104983732B (zh) 一种布洛肾素那敏片及其制备方法
CN105412026B (zh) 盐酸阿考替胺片及其制备方法
CN106265581B (zh) 一种氨甲环酸片及其制备方法
CN109464415B (zh) 阿哌沙班药物组合物及其制备方法
CN110025588A (zh) 缬沙坦氨氯地平片的制备方法及其加工系统
CN109875972A (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN108078944A (zh) 含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法
CN107320456A (zh) N-乙酰-d-氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法
CN105395506B (zh) 一种盐酸可乐定缓释片
CN110882226A (zh) 一种琥珀酸呋罗曲坦片剂及其制备方法
CN108553435A (zh) 一种缬沙坦片及其制备方法
CN109364036A (zh) 一种碳酸钙d3片及其制备方法
CN103463082A (zh) 一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法
CN108403655A (zh) 一种甲钴胺片的制备方法
CN107951850A (zh) 一种苹果酸卡博替尼片的制备方法
CN112641750A (zh) 一种盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法
CN108125919B (zh) 一种甘氨酸螯合钙片剂组合物及其制备方法
CN103284973A (zh) 一种阿德福韦酯组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination