CN116173039B - 一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116173039B CN116173039B CN202111425721.3A CN202111425721A CN116173039B CN 116173039 B CN116173039 B CN 116173039B CN 202111425721 A CN202111425721 A CN 202111425721A CN 116173039 B CN116173039 B CN 116173039B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- mixing
- preparation
- smp
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 51
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 36
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 14
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 25
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 10
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 5
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000031649 Postoperative Nausea and Vomiting Diseases 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 abstract description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 abstract description 6
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 abstract description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 abstract description 6
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 abstract description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 6
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 abstract description 6
- 229950005770 hyprolose Drugs 0.000 abstract description 4
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 5
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010007270 Carcinoid syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001448424 Ophiopogon Species 0.000 description 1
- 229930195210 Ophiopogon Natural products 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明首次发现，SMP‑100与辅料乳糖一水合物、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素组合得到的组合物稳定性优异，适合制成药物制剂。本发明提供的药物组合物中辅料和SMP‑100相容性好，所得制剂稳定性优异。而且，本发明药物组合物制备方法简单，易于实现工业化生产，应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法。
背景技术
肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和(或)大便性状改变为临床表现，缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病。罗马Ⅲ将其列为功能性肠病的一类，患者以中青年人为主，发病年龄多见于20～50岁，女性较男性多见，有家族聚集倾向，常与其他胃肠道功能紊乱性疾病如功能性消化不良并存伴发。在成人中肠易激综合征的患病率为10％～20％，目前能够有效治疗该疾病的药物还较少。
研究指出，5-羟色胺(5-HT)是胃肠道关键神经递质之一，5-羟色胺3(5-HT3)受体是开发肠易激综合征、类癌综合征、呕吐药物的重要靶点。申请号为CN200980119763.5的中国专利申请公开了一种式A所示的通式化合物，以及包括式B所示结构在内的多个具体化合物，该申请报道的这类化合物作为5-HT3受体的部分激动剂，可以引起患者5-HT3受体激活的净增加或净减少，能够用于治疗化学疗法引起的恶心和呕吐、手术后恶心和呕吐以及肠易激综合征等多种疾病。
但是，将上述化合物用于治疗上述疾病时，单次服用剂量很小(低至0.5mg/次)，不利于准确控制给药剂量。如果用药剂量不准确，非常容易发生一些不良反应，不仅达不到好的治疗效果，相反会对患者身体造人成不必要的伤害。为了克服这个问题，人们尝试以该化合物作为活性成分，加入辅料制备成制剂。但是，在研究中发现，辅料的加入可能会降低该化合物的稳定性，导致杂质的增加。因此，开发出既能准确控制给药剂量，又能保持该化合物稳定性的制剂对该化合物的临床应用具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法。
本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物由以下重量份数的原辅料组成：
式I所示化合物或其盐0.3～0.8份，乳糖一水合物40～45份，微晶纤维素13～15份，胶态二氧化硅0.4～1.0份，交联聚维酮0.4～1.0份，硬脂酸镁0.4～1.0份；
式I所示化合物的结构为：
进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的原辅料组成：
式I所示化合物或其盐0.5份，乳糖一水合物43.5份，微晶纤维素14.1份，胶态二氧化硅0.6份，交联聚维酮0.6份，硬脂酸镁0.6份。
进一步地，所述盐为盐酸盐。
进一步地，所述药物组合物为口服制剂。
进一步地，所述口服制剂为片剂或胶囊剂。
本发明还提供了一种制备上述药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
(1)称量：称取各原辅料；
(2)预处理：将式I所示化合物和胶态二氧化硅混合后，先加入微晶纤维素混合，再加入1/2处方量的乳糖一水合物混合，过60目筛，得预处理混合物；
(3)混合：将步骤(2)获得的预处理混合物、剩余1/2处方量的乳糖一水合物、交联聚维酮混合，得混合物；
(4)润滑：将步骤(3)获得的混合物与1/2处方量的硬脂酸镁混合，得混合物；
(5)干法制粒：将步骤(4)获得的混合物进行干法制粒，得到颗粒；
(6)润滑：将步骤(5)获得的颗粒与剩余1/2处方量的硬脂酸镁混合，得到混合颗粒；
(7)压片：取步骤(6)获得的混合颗粒压片或装入胶囊内，即得。
本发明还提供了上述的药物组合物在制备5-HT3受体调节剂中的用途。
进一步地，所述5-HT3受体调节剂为5-HT3受体部分激动剂。
本发明还提供了上述的药物组合物在制备预防和/或治疗肠易激综合征的药物中的用途。
本发明还提供了上述的药物组合物在制备预防和/或治疗化学疗法引起的恶心和呕吐的药物中的用途。
本发明还提供了上述的药物组合物在制备预防和/或治疗手术后恶心和呕吐的药物中的用途。
本发明中，将化合物简称为SMP-100。
本发明中，乳糖一水合物为
本发明药物组合物克服了SMP-100单独服用时单次给药剂量小，不利于准确控制给药剂量的问题。
本发明首次发现，SMP-100与辅料甘露醇、无水磷酸氢钙、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂富马酸钠、明胶空心胶囊、欧巴代组合得到的组合物稳定性较差，不适合制备成药物制剂。但是，SMP-100与辅料乳糖一水合物、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素组合得到的组合物稳定性优异，适合制成药物制剂。本发明提供的药物组合物中辅料和SMP-100相容性好，所得制剂稳定性优异。而且，本发明药物组合物制备方法简单，易于实现工业化生产，应用前景广阔。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
SMP-100为已知化合物，纯度98％～102％。
实施例1、SMP-100药物素片的制备
配方：
制备方法：
(1)称量
根据配方称取各原辅料。
(2)预处理
将处方量的SMP-100和胶态二氧化硅进行混合，然后按等量递加法，分别加入处方量的微晶纤维素混合，然后加入1/2处方量的乳糖一水合物混合后，过60目筛，得预处理混合物。
(3)混合
将步骤(2)获得的预处理混合物、剩余1/2处方量的乳糖一水合物、处方量的交联聚维酮混合25min。
(4)润滑
将步骤(3)获得的混合物与处方量1/2的硬脂酸镁混合5min。
(5)干法制粒
将步骤(4)获得的混合物加入干法制粒机中，设置旋转送料转速20.4±4rpm；成型压力25±5bar；压辊转速14±2rpm；整粒转速150±20rpm；筛网孔径0.8mm，进行干法制粒。
(6)润滑
将步骤(5)获得的颗粒与处方量1/2的硬脂酸镁混合5min。
(7)压片
取步骤(6)获得的混合颗粒，选取5mm浅凹圆形冲头，单片目标重量60.0mg，单片硬度控制在40-80N，制得SMP-100药物素片。
对照例1、对照SMP-100药物素片的制备
配方：
制备方法：
(1)称量
根据配方称取各原辅料。
(2)预处理
将处方量的SMP-100、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠进行混合，过60目筛，得预处理混合物。
(3)混合
将步骤(2)获得的预处理混合物、无水磷酸氢钙、甘露醇按等量递加法混合。
(4)润滑
将步骤(3)获得的混合物与处方量的硬脂富马酸钠混合5min。
(5)压片
取步骤(4)获得的混合颗粒，选取5mm浅凹圆形冲头，单片目标重量60.0mg，单片硬度控制在40-80N，制得对照SMP-100药物素片。
以下通过试验例证明本发明的有益效果。
试验例1、药物辅料的筛选
1.试验方法
待测样品：样品1～17。
(1)样品1：SMP-100粉末。按照以下方法分别制得样品2～17。
(2)样品2
配方：1g SMP-100，20g乳糖一水合物。
制备方法：将SMP-100与乳糖一水合物按等量递增的方式混合，即得。
所得药物混合物命名为样品2。
(3)样品3
配方：1g SMP-100，20g甘露醇。
制备方法：将SMP-100与甘露醇按等量递增的方式混合，即得。
所得药物混合物命名为样品3。
(4)样品4
配方：1g SMP-100，20g微晶纤维素。
制备方法：将SMP-100与微晶纤维素按等量递增的方式混合，即得。
所得药物混合物命名为样品4。
(5)样品5
配方：1g SMP-100，20g预胶化淀粉。
制备方法：将SMP-100与预胶化淀粉按等量递增的方式混合，即得。
所得药物混合物命名为样品5。
(6)样品6
配方：1g SMP-100，20g无水磷酸氢钙。
制备方法：将SMP-100与无水磷酸氢钙按等量递增的方式混合，即得。
所得药物混合物命名为样品6。
(7)样品7
配方：1g SMP-100，5g羟丙纤维素。
制备方法：将SMP-100与羟丙纤维素直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品7。
(8)样品8
配方：1g SMP-100，5g羟丙甲纤维素。
制备方法：将SMP-100与羟丙甲纤维素直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品8。
(9)样品9
配方：1g SMP-100，5g交联羧甲基纤维素钠。
制备方法：将SMP-100与交联羧甲基纤维素钠直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品9。
(10)样品10
配方：1g SMP-100，5g羧甲淀粉钠。
制备方法：将SMP-100与羧甲淀粉钠直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品10。
(11)样品11
配方：1g SMP-100，1g硬脂富马酸钠。
制备方法：将SMP-100与硬脂富马酸钠直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品11。
(12)样品12
配方：1g SMP-100，1g硬脂酸镁。
制备方法：将SMP-100与硬脂酸镁直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品12。
(13)样品13
配方：1g SMP-100，1g胶态二氧化硅。
制备方法：将SMP-100与胶态二氧化硅直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品13。
(14)样品14
配方：1g SMP-100，20g明胶空心胶囊。
制备方法：将SMP-100与明胶空心胶囊直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品14。
(15)样品15
配方：1g SMP-100，5g欧巴代。
制备方法：将SMP-100与欧巴代直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品15。
(16)样品16
配方：1g SMP-100，5g交联聚维酮。
制备方法：将SMP-100与交联聚维酮直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品16。
(17)样品17
配方：1g SMP-100，5g低取代羟丙纤维素。
制备方法：将SMP-100与低取代羟丙纤维素直接混合，即得。
所得药物混合物命名为样品17。
测试方法：按照《中国药典》2020年版四部0512高效液相色谱法先在试验开始前(第0天)测试各待测样品中SMP-100成分的含量；然后将待测样品分别置于25℃/92.5％RH、40℃/75％RH、60℃和光照条件下10天，再次检测各待测样品中SMP-100成分的含量。
2.试验结果
表1 SMP-100及其混合物的稳定性测试结果
从表1中的稳定性试验数据可以看出，与试验第0天相比，样品3、6、7、10、11、14、15在25℃/92.5％RH、40℃/75％RH、60℃和光照条件下10天后SMP-100成分的含量均出现不同程度的降低，含量降低量大于2％，说明SMP-100与辅料甘露醇、无水磷酸氢钙、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂富马酸钠、明胶空心胶囊或欧巴代的组合得到的组合物稳定性较差，不利于制备成药物制剂。
从表1中的稳定性试验数据还可以看出，与试验第0天相比，样品2、4、5、8、9、12、13、16、17在25℃/92.5％RH、40℃/75％RH、60℃和光照条件下10天后的含量无明显变化，说明SMP-100与辅料乳糖一水合物、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、交联聚维酮或低取代羟丙纤维素组合得到的组合物稳定性优良，这些辅料不会降低SMP-100的稳定性，可以用来制备SMP-100药物制剂。
试验例2、SMP-100药物制剂的稳定性测试
1.试验方法
待测样品：实施例1和对照例1制得的SMP-100药物素片。
测试方法：将上述素片分别在40℃/75％RH、60℃条件下放置30天，进行影响因素试验，观察/测试样品的性状、有关物质、溶出度、SMP-100成分的含量，结果如表2所示。
有关物质按照高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定；
溶出度按照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第二法)测定；
SMP-100成分的含量检测方法同试验例1。
2.试验结果
表2 SMP-100药物素片的稳定性测试结果
根据上述结果看出，相同条件下放置30天后，与对照例1制得的SMP-100药物素片相比，实施例1制得的SMP-100药物素片的总杂含量更低，SMP-100成分含量更高。此外，对照例1制得的SMP-100药物素片在40℃/75％RH条件下杂质明显增加，SMP-100成分的含量明显降低；但是，实施例1制得的SMP-100药物素片各项考察指标均无明显变化。
上述实验结果表明，本发明实施例1特定组成和配比的SMP-100药物制剂稳定性优异。
综上，本发明提供了一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法。本发明首次发现，SMP-100与辅料乳糖一水合物、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素组合得到的组合物稳定性优异，适合制成药物制剂。本发明提供的药物组合物中辅料和SMP-100相容性好，所得制剂稳定性优异。而且，本发明药物组合物制备方法简单，易于实现工业化生产，应用前景广阔。
Claims (10)
1.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份数的原辅料组成：
式I所示化合物或其盐0.3～0.8份，乳糖一水合物40～45份，微晶纤维素13～15份，胶态二氧化硅0.4～1.0份，交联聚维酮0.4～1.0份，硬脂酸镁0.4～1.0份；
式I所示化合物的结构为：
所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：
(1)称量：称取各原辅料；
(2)预处理：将式I所示化合物和胶态二氧化硅混合后，先加入微晶纤维素混合，再加入1/2处方量的乳糖一水合物混合，过60目筛，得预处理混合物；
(3)混合：将步骤(2)获得的预处理混合物、剩余1/2处方量的乳糖一水合物、交联聚维酮混合，得混合物；
(4)润滑：将步骤(3)获得的混合物与1/2处方量的硬脂酸镁混合，得混合物；
(5)干法制粒：将步骤(4)获得的混合物进行干法制粒，得到颗粒；
(6)润滑：将步骤(5)获得的颗粒与剩余1/2处方量的硬脂酸镁混合，得到混合颗粒；
(7)压片：取步骤(6)获得的混合颗粒压片或装入胶囊内，即得。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份数的原辅料组成：
式I所示化合物或其盐0.5份，乳糖一水合物43.5份，微晶纤维素14.1份，胶态二氧化硅0.6份，交联聚维酮0.6份，硬脂酸镁0.6份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述盐为盐酸盐。
4.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为口服制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为片剂或胶囊剂。
6.一种制备权利要求1～5任一项所述药物组合物的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
(1)称量：称取各原辅料；
(2)预处理：将式I所示化合物和胶态二氧化硅混合后，先加入微晶纤维素混合，再加入1/2处方量的乳糖一水合物混合，过60目筛，得预处理混合物；
(3)混合：将步骤(2)获得的预处理混合物、剩余1/2处方量的乳糖一水合物、交联聚维酮混合，得混合物；
(4)润滑：将步骤(3)获得的混合物与1/2处方量的硬脂酸镁混合，得混合物；
(5)干法制粒：将步骤(4)获得的混合物进行干法制粒，得到颗粒；
(6)润滑：将步骤(5)获得的颗粒与剩余1/2处方量的硬脂酸镁混合，得到混合颗粒；
(7)压片：取步骤(6)获得的混合颗粒压片或装入胶囊内，即得。
7.权利要求1～5任一项所述的药物组合物在制备5-HT3受体调节剂中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述5-HT3受体调节剂为5-HT3受体部分激动剂。
9.权利要求1～5任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗肠易激综合征的药物中的用途。
10.权利要求1～5任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗化学疗法引起的恶心和呕吐、手术后恶心和呕吐的药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111425721.3A CN116173039B (zh) | 2021-11-26 | 2021-11-26 | 一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111425721.3A CN116173039B (zh) | 2021-11-26 | 2021-11-26 | 一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116173039A CN116173039A (zh) | 2023-05-30 |
| CN116173039B true CN116173039B (zh) | 2024-05-24 |
Family
ID=86433192
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111425721.3A Active CN116173039B (zh) | 2021-11-26 | 2021-11-26 | 一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116173039B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102046176A (zh) * | 2008-05-29 | 2011-05-04 | 阿尔巴尼分子研究公司 | 5-ht3受体调节剂、其制备方法和用途 |
| WO2020216203A1 (zh) * | 2019-04-22 | 2020-10-29 | 成都科岭源医药技术有限公司 | 一种氮杂卓并吲唑类衍生物及其制备方法和用途 |
| CN111939134A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-17 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种抗病毒药物组合物 |
-
2021
- 2021-11-26 CN CN202111425721.3A patent/CN116173039B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102046176A (zh) * | 2008-05-29 | 2011-05-04 | 阿尔巴尼分子研究公司 | 5-ht3受体调节剂、其制备方法和用途 |
| WO2020216203A1 (zh) * | 2019-04-22 | 2020-10-29 | 成都科岭源医药技术有限公司 | 一种氮杂卓并吲唑类衍生物及其制备方法和用途 |
| CN111939134A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-17 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种抗病毒药物组合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116173039A (zh) | 2023-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI778983B (zh) | 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑 | |
| US9962390B2 (en) | Mosapride sustained-release formulation providing pharmacological and clinical effects with once-daily administration | |
| NO138683B (no) | Grunnmasse til anvendelse ved fremstilling av et farmasoeytisk preparat med langsom frigjoerelse av den aktive bestanddel | |
| JPH09508913A (ja) | 微粉化ネビボロールを含有する組成物 | |
| TWI793165B (zh) | 製造及使用因多昔芬(endoxifen)之方法 | |
| CN113413388B (zh) | 含有枸橼酸西地那非的药物组合物、制备方法及其应用 | |
| KR20200078353A (ko) | 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 약학적 조성물 | |
| CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| KR101562608B1 (ko) | 호흡기 질환에 작용하는 복합 화학 약물, 그들의 제조 방법 및 용도 | |
| US20240148693A1 (en) | Composition, preparation method therefor, and use thereof | |
| CN116173039B (zh) | 一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法 | |
| JP2022544167A (ja) | ニトロキソリンを含む医薬組成物、ニトロキソリン経口固形錠剤、その調製方法、及びその使用 | |
| KR20160002177A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
| WO2014075583A1 (zh) | 一种稳定的阿比特龙口服固体药物组合物及其制备方法 | |
| CN106511291A (zh) | 一种盐酸阿考替胺缓释片剂及其制备方法 | |
| DK175526B1 (da) | Farmaceutisk præparat og fremgangsmåde til dets fremstilling | |
| CN111939134B (zh) | 一种抗病毒药物组合物 | |
| CN111419820B (zh) | 一种枸地氯雷他定胶囊剂及其制备方法和应用 | |
| KR20130024644A (ko) | 이토프라이드 염산염을 함유하는 제어 방출성 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 | |
| CN112315914A (zh) | 一种来那度胺药物组合物及其制备方法 | |
| WO2020155098A1 (zh) | 一种用于治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN111939135A (zh) | 一种盐酸二甲双胍药物的缓释片及其制备方法 | |
| CN110833530A (zh) | 一种盐酸达泊西汀口崩片及其制备方法和应用 | |
| CN114306254B (zh) | 一种Molnupiravir口服固体制剂及其制备方法 | |
| CN114306263B (zh) | 一种复方降压药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |