CN111939135A - 一种盐酸二甲双胍药物的缓释片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种可以将具有可压缩性的缓释基质直接将处方量的辅料与盐酸二甲双胍活性成分进行混合，然后直接压片即可，且加入的具有可直接压缩的缓释基质可有效的改善盐酸二甲双胍活性成分的物理性质，提高其可压性，有效的延长盐酸二甲双胍的缓释时间，且可以达到可接受的溶出曲线。整个工艺过程非常的简单，实现大规模工业化生产的成本较低。

Description

一种盐酸二甲双胍药物的缓释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍的缓释片剂，该制剂能够提供在一定释药时间内到达均匀或无限接近均匀的制剂，以延长药物在胃部的滞留时间，有效的增加药物在胃肠道部位的吸收，本发明还涉及其缓释制剂的制备方法。
背景技术
二甲双胍是由Bristol Myers Squibb开发的一种双胍类的抗高血糖药，用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。该活性剂最先由以商品名
Figure BDA0002662143440000012
盐酸盐形式的片剂销售以用于糖尿病的治疗。
盐酸二甲双胍化学名为1,1-二甲基双胍盐酸盐，分子式C4H11N5·HCl，分子量165.63，其结构式为：
Figure BDA0002662143440000011
盐酸二甲双胍在生物药剂学系统(BCS分类)属于BCS3类，即高溶解-低渗透性药物，因此渗透性是盐酸二甲双胍药物在体内吸收的限制步骤。盐酸二甲双胍仅在胃肠道的上部具有较好的吸收，而在胃肠道的下部的渗透性较弱，使得其口服生物利用度较低，且随药物剂量的增加而降低。因此，需要提供一种药物递送系统，该系统在胃肠道上部中具有更长的滞留时间并且用作体内贮存器，该体内贮存器在延长药物滞留时间内以均匀或无限接近均匀的速率释放药物，使得药物能够维持甚至改善以能够提供所需血药浓度的盐酸二甲双胍的释放速率，提高其生物利用度。
目前，本领域为了提供一种自身具有延长胃滞留时间、且能够有效的增加药物在胃肠道部位的吸收的剂型，人们为了开发出满足需求的剂型已经作出了很多的尝试。
CN105232490A中公布了一种盐酸二甲双胍缓释片由盐酸二甲双胍，十二烷基硫酸钠，聚乙二醇400，羟丙甲纤维素，聚维酮，滑石粉，醋酸纤维素，聚乙二醇6000，柠檬酸三乙酯，二氧化钛，硬脂酸镁，其工艺过程包括原料过筛混合，制粒，压片，第一次包衣，干燥打孔，第二次包衣，干燥。本发明具有较好的缓释效果。但是其药物释放的速率不能有效的控制，存在“突释”或释药不均的风险，使得药物释放速率波动性较大，不能长时间提供所需血药浓度。
CN106176652B中公布了一种包括盐酸二甲双胍、粘合剂、吸收促进剂、羟丙甲纤维素及药用辅料，其制备过程包含湿法制粒。该缓释片能够拓宽盐酸二甲双胍的吸收窗口，生物利用度高，并能够使盐酸二甲双胍的血药浓度在较长时间内相对稳定的维持在治疗水平，从而有效治疗该疾病。但是整个工艺过程非常的复杂，实现大规模工业化生产的成本较高。
片剂的制备方法通常由三种，分别为湿法制粒、直接压片和干法制粒。所选择的制备工艺一般与活性成分的理化性质有关，同时，与所选择的赋形剂也存在很大的关联性。因此，在满足活性成分化学和物理性质、加工过程中粉体的性质以及最终压制的片剂的性质的前提下，所选择的赋形剂能够遴选出具有经济性的制备工艺。
直接压片的优点包括共混物的均匀性，所涉及的制造步骤少(即，整个过程涉及粉末的称量，共混和压片，因此成本更低)，有效的消除药物活性成分对热和水分的不稳定性，维持粉体的稳定性。但是，这种工艺过程对于含有高剂量药物的片剂来说，其药物本身具有很强的内聚力才可以直接将其用于直接压片。盐酸二甲双胍通常被认为是一种高剂量的药物，在目前上市的大多数药物中，其每片含有的二甲双胍占比在30％-60％范围内，在加上盐酸二甲双胍的物理性能很差，很难用于直接压片。
发明人想到通过在处方中加入可直接压缩的缓释基质来解决上述问题，不需采用湿法制粒或干法制粒的复杂过程，直接将处方量的辅料与活性成分进行混合，然后直接压片即可，且加入的具有可直接压缩的缓释基质可有效的改善盐酸二甲双胍活性成分的物理性质，提高其可压性，有效的延长盐酸二甲双胍的缓释时间，且可以达到可接受的溶出曲线。
发明内容
本发明的目的是针对上述技术问题，提供一种可以将具有可压缩性的缓释基质用于盐酸二甲双胍缓释片的直接压片，以实现延长盐酸二甲双胍的缓慢释放，具有可接受的溶出曲线。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种盐酸二甲双胍药物的缓释片及其制备方法，包括如下步骤：
一种盐酸二甲双胍药物的缓释片，包括盐酸二甲双胍和直接可压缩的缓释基质。
发明人在研究中发现，缓释基质的选择对于盐酸二甲双胍药物的缓释片的制备至关重要。本发明的直接可压缩的缓释基质制剂包含以下成分：
(a)本发明所述缓释制剂中，包含盐酸二甲双胍活性剂，其占片剂的30-60％，以干重计；
优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，单位剂量形式包含盐酸二甲双胍活性成分为100至800mg。
进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，单位剂量形式包含盐酸二甲双胍活性成分为250至500mg。
再进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，单位剂量形式包含盐酸二甲双胍活性成分为500mg。
(b)本发明所述缓释制剂中，包含一种或多种药剂学上可接受的直接可压缩的缓释基质：
优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，可接受的直接可压缩的缓释基质为聚环氧乙烷、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮卡波普、羟乙基纤维素、乙基纤维素、海藻酸盐中的一种或多种，但不限于这些。
进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，直接可压缩的缓释基质选自聚环氧乙烷、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素中的一种或多种。
再进一步优选地，所述聚环氧乙烷的数均分子量约为100,000至约7,000,000，粒径约为150至800μm，堆密度约为1.10至1.45g/ml，粘度约为7,500至10,000cp(在20℃的2％W/V溶液中测定)；羟丙基纤维素，其数均分子量约为80,000至1,150,000，粒径约为170至约600μm，堆密度约为2.0至8.0g/ml，粘度约为280至4,000cp(在20℃的2％W/V溶液中测定)；羟乙基纤维素，其数均分子量约为75,000至约1,500,000，粒径约为50至250μm，堆密度为约0.3至0.8g/ml，粘度为约3500至5500cp(在20℃的2％W/V溶液中测定)；乙基纤维素，其粒度约为1至10μm，堆密度为约0.1至0.8g/ml，粘度约为5至15cp(在20℃的2％W/V溶液中测定)。
再进一步优选地，所述直接可压缩的缓释基质的添加量占缓释片重的25至50％。
(c)本发明所述缓释制剂中，包含药剂学上可接受的填充剂：
优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，适宜的药学上可接受的填充剂包含淀粉、明胶、乳糖、微晶纤维素、微晶淀粉、山梨醇、海藻糖、甘露醇、预胶化淀粉、碳酸钙、碳酸镁、磷酸氢钙、磷酸钙、磷酸钙、木糖醇中的一种或多种。
进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，填充剂优选乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙和硫酸钙中的一种或多种。
再进一步优选地，所述的乳糖的粒度约为20至400μm，堆堆密度约为0.3至0.9g/ml；微晶纤维素，其粒度约为20至300μm，堆密度约为0.2至0.7g//ml；磷酸氢钙，其粒径约为425μm，堆密度约为0.5至1.5g/ml；硫酸钙，其粒径约为1至200μm，堆密度约为0.6至1.3g/ml。
再进一步优选地，所述填充剂的添加量占缓释片重的5至25％。
(d)本发明所述缓释制剂中，包含药剂学上可接受的润滑剂：
本发明中所用的术语“润滑剂”包括降低摩擦力、热以及磨损的润滑剂。适宜的润滑剂包含硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、棕榈酸、硬脂酸钙、滑石、巴西棕榈蜡、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸锌、硬脂酸钠、硬脂酸钙以及硬脂酸。
进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，药用润滑剂优选硬脂酸镁、硬脂富马酸钠以及硬脂酸钙中的一种或多种。
再进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，药用润滑剂优选硬脂酸镁。
更进一步优选地，所述硬脂酸镁的粒度约为400至600μm，堆密度约为1.20至1.90g/ml。
更进一步优选地，所述硬脂酸镁的添加量占缓释片重的0.1至3％。
(e)本发明所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，适宜的药学上可接受的助流剂优选胶态二氧化硅、硅酸铝、滑石、粉状纤维素、三硅酸镁、高岭土、硬脂酸镁、二氧化钛和淀粉。
进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，药用助流剂优选胶态二氧化硅、滑石以及硬脂酸镁中的一种或多种。
再进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，药用助流剂优选胶态二氧化硅。
再进一步优选地，所述的胶态二氧化硅的堆堆密度约为0.03至0.05g/ml。
(f)本发明所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，包含药剂学上可接受的吸收促进剂：
优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，适宜的药学上可接受的吸收促进剂包含胆酸及其盐类(去氧胆酸钠、牛黄胆酸钠、甘氨胆酸钠)、表面活性剂类(泊洛沙姆188、吐温80、硬脂酸钠)以及高分子材料(卡波姆、甲壳质)、壳聚糖以及磷酸二氢钙中的一种或多种。
进一步优选地，所述盐酸二甲双胍药物的缓释片中，药学上可接受的吸收促进剂优选壳聚糖以及磷酸二氢钙的组合。
再进一步优选地，所述壳聚糖与磷酸二氢钙的比例为25至50％。
更进一步优选地，所述壳聚糖在片剂中的占比为0.06至0.12％。
更进一步优选地，所述壳聚糖在片剂中的占比为0.06至0.12％。
本发明的另一方面，提供一种盐酸二甲双胍药物的缓释片的制备方法，本发明的药物组合物可以通过本领域所公知的标准工艺和制备方法进行制备，诸如，通过湿法制粒、干法制粒工艺后压制成片剂，或者，特别是，通过粉末直接压制成片剂。
适宜的直接压片工艺过程包括，例如，将以下组分混合在一起：活性剂、一种或多种填充剂、直接可压缩的缓释基质、一种或多种吸收促进剂，以及任选的，润滑剂、助流剂。混合物在混合或自身混合之前，可以先进行过筛，例如，过50至100目筛，也可以对润滑剂进行过筛，并将其加入到混合物中继续混合直至混合均匀，然后将混合物直接压片。
附图说明
图1是市售盐酸二甲双胍缓释片和实施例4制备盐酸二甲双胍缓释片的溶出曲线。
图2是市实施例4制备盐酸二甲双胍缓释片和对比实施例1、对比实施例3、对比实施例4、对比实施例6、对比实施例8的溶出曲线。
具体实施方式
下面通过实施例来进一步描述本发明的有益效果，应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。
实施例1
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的羟丙基纤维素、乳糖和胶态二氧化硅投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表1。
表1盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000071
实施例2
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的羟丙基纤维素、乳糖和胶态二氧化硅投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表2。
表2盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000072
实施例3
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的羟丙基纤维素、乳糖和胶态二氧化硅、壳聚糖以及磷酸二氢钙投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表3。
表3盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000081
实施例4
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的乳糖、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和胶态二氧化硅、壳聚糖以及磷酸二氢钙投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表4。
表4盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000082
Figure BDA0002662143440000091
实施例5
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的乳糖、聚氧乙烯和胶态二氧化硅、壳聚糖以及磷酸二氢钙投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表5。
表5盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000092
实施例6
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的微晶纤维素、聚氧乙烯和胶态二氧化硅投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表6。
表6盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000101
实施例7
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的微晶纤维素、聚氧乙烯和胶态二氧化硅投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表7。
表7盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000102
Figure BDA0002662143440000111
实施例8
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的微晶纤维素、聚氧乙烯和胶态二氧化硅、壳聚糖以及磷酸二氢钙投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表8。
表8盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000112
对比实施例1
对比实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的微晶纤维素、聚氧乙烯和胶态二氧化硅、壳聚糖以及磷酸二氢钙投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表9。
表9盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000121
对比实施例2
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的微晶纤维素、聚氧乙烯和胶态二氧化硅投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表10。
表10盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000122
对比实施例3
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的乳糖、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和胶态二氧化硅、壳聚糖以及磷酸二氢钙投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表11。
表11盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000131
对比实施例4
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的羟丙基纤维素、乳糖和胶态二氧化硅投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表12。
表12盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000132
Figure BDA0002662143440000141
对比实施例5
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的羟丙基纤维素、乳糖和胶态二氧化硅投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表13。
表13盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000142
对比实施例6
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的乳糖、聚氧乙烯和胶态二氧化硅、壳聚糖以及磷酸二氢钙投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表14。
表14盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000151
对比实施例7
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的微晶纤维素、聚氧乙烯和胶态二氧化硅投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表15。
表15盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000152
对比实施例8
本实施例中的一种盐酸二甲双胍缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的乳糖、聚氧乙烯和胶态二氧化硅、壳聚糖以及磷酸二氢钙投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；
2)将处方量的硬脂酸镁加入到步骤1)得到的混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。处方组成见表16。
表16盐酸二甲双胍缓释片处方组成
Figure BDA0002662143440000161
验证实施例
实施例1-8及对比实施例1-8所得的盐酸二甲双胍缓释片剂采用如下方法以溶出曲线进行评价，结果见表17所示。
盐酸二甲双胍缓释片溶出度测定法：取本品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法)，以pH6.8磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别经1、3、10小时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液3ml、1ml、1ml，分别置100ml、50ml、100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸二甲双胍对照品适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml约含5μg的溶液，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2015年版四部通则0401)，在232nm的波长处分别测定吸光度，计算溶出量，本品每片在1小时、3小时和10小时的溶出量应分别为标示量的20～40％、45～65％和85％以上，均应符合规定。

Claims (19)

1.一种盐酸二甲双胍药物的缓释片及其制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将处方量的缓释基质、填充剂和助流剂投入低剪切V型混合器中进行混合，混合10min，然后加入处方量的盐酸二甲双胍，混合30min；然后将处方量的润滑剂继续加入混粉中，在低剪切V型混合器继续混合3-6min，然后通过高速旋转式压片机直接压片。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，其特征在于，所述缓释片中，包含盐酸二甲双胍活性剂，其占片剂的30-60％，以干重计。
3.根据权利要求2所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，单位剂量形式包含盐酸二甲双胍活性成分为250至500mg。
4.根据权利要求2所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，包含一种或多种药剂学上可接受的直接可压缩的缓释基质。
5.根据权利要求1或2所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，直接可压缩的缓释基质选自聚环氧乙烷、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，聚环氧乙烷的数均分子量约为100,000至约7,000,000，粒径约为150至800μm，堆密度约为1.10至1.45g/ml，粘度约为7,500至10,000cp(在20℃的2％W/V溶液中测定)；羟丙基纤维素，其数均分子量约为80,000至1,150,000，粒径约为170至约600μm，堆密度约为2.0至8.0g/ml，粘度约为280至4,000cp(在20℃的2％W/V溶液中测定)；羟乙基纤维素，其数均分子量约为75,000至约1,500,000，粒径约为50至250μm，堆密度为约0.3至0.8g/ml，粘度为约3500至5500cp(在20℃的2％W/V溶液中测定)；乙基纤维素，其粒度约为1至10μm，堆密度为约0.1至0.8g/ml，粘度约为5至15cp(在20℃的2％W/V溶液中测定)。
7.根据权利要求1或6所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，直接可压缩的缓释基质的添加量占缓释片重的25至50％。
8.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，包含药剂学上可接受的填充剂，优选乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙和硫酸钙中的一种或多种。
9.根据权利要求1或8所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，所述的乳糖的粒度约为20至400μm，堆堆密度约为0.3至0.9g/ml；微晶纤维素，其粒度约为20至300μm，堆密度约为0.2至0.7g//ml；磷酸氢钙，其粒径约为425μm，堆密度约为0.5至1.5g/ml；硫酸钙，其粒径约为1至200μm，堆密度约为0.6至1.3g/ml。
10.根据权利要求1或8或9所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，所述填充剂的添加量占缓释片重的5至25％。
11.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，包含药剂学上可接受的润滑剂，优选硬脂酸镁。
12.根据权利要求1或11所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，硬脂酸镁的粒度约为400至600μm，堆密度约为1.20至1.90g/ml。
13.根据权利要求1或11或12所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，所述硬脂酸镁的添加量占缓释片重的0.1至3％。
14.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，包含药剂学上可接受的助流剂，优选胶态二氧化硅。
15.根据权利要求1或14所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，胶态二氧化硅的堆堆密度约为0.03至0.05g/ml。
16.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，包含药剂学上可接受的吸收促进剂，优选壳聚糖以及磷酸二氢钙的组合。
17.根据权利要求1或16所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，所述壳聚糖与磷酸二氢钙的比例为25至50％。
18.根据权利要求1或16或17所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，所述壳聚糖在片剂中的占比为0.06至0.12％。
19.根据权利要求1或16或17或18所述的盐酸二甲双胍药物的缓释片中，其特征在于，所述壳聚糖在片剂中的占比为0.06至0.12％。
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