NO138683B - Grunnmasse til anvendelse ved fremstilling av et farmasoeytisk preparat med langsom frigjoerelse av den aktive bestanddel - Google Patents
Grunnmasse til anvendelse ved fremstilling av et farmasoeytisk preparat med langsom frigjoerelse av den aktive bestanddel Download PDFInfo
- Publication number
- NO138683B NO138683B NO1969/72A NO196972A NO138683B NO 138683 B NO138683 B NO 138683B NO 1969/72 A NO1969/72 A NO 1969/72A NO 196972 A NO196972 A NO 196972A NO 138683 B NO138683 B NO 138683B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- weight
- alcohol
- cellulose
- preparation
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 19
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 21
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 21
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 21
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 15
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- -1 hydroxymethyl- Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 28
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 11
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 5
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229960003207 papaverine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 238000003723 Smelting Methods 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en grunnmasse for anvendelse ved fremstilling av farmasøytiske preparater som gir en regulert langsom frigjørelse (frigivelse) av en eller flere terapeutisk aktive forbindelser over et forutbestemt tidsrom.
Grunnmassen ifølge oppfinnelsen til anvendelse ved fremstilling av et farmasøytisk preparat med langsom frigjørelse av den aktive bestanddel består i alt vesentlig av
a) en celluloseforbindelse som er en hydroxymethyl-, hydroxy-ethyl- eller hydroxypropylcellulose, eller en blanding av disse
celluloseforbindelser, og
b) en alkohol som er en høyere alifatisk alkohol med formelen RQH hvor R er alkyl med 8 - 18 carbonatomer, eller en cetostearyl-alkohol eller en blanding av disse alkoholer samt eventuelt c) hjelpestoffer som lactose eller talkum, og kjennetegnes ved at celluloseforbindelsen er hydratisert med en mengde vann
som er mellom 2 og 3 ganger tørrvekten av celluloseforbindelsen, og at vektforholdet mellom alkohol og celluloseforbindelse er 2:1 til 4:1.
Denne grunnmasse er beregnet på anvendelse i farmasøytiske preparater for oral administrasjon for å frembringe en langsom frigjørelse av en terapeutisk aktiv forbindelse over et forutbestemt tidsrom fra 5 til IO timer, efter oral inntagelse av mennesker eller dyr.
Det er kjent i farmasien å fremstille farmasøytiske preparater som når de administreres ad oral vei til mennesker og dyr, gir en forsinket frigjørelse av den aktive bestanddel som inneholdes i preparatet. Hensikten med slike farmasøytiske preparater med langsom frigjørelse er enten å sikre at frigjørelsen av medikamentet ikke finner sted før preparatet har nådd en bestemt del av fordøyelseskanalen og/eller dessuten å gi en regulert frigjørelse av medikamentet over et tidsrom hvorved der opprettholdes en konsentrasjon av medikamentet i blodstrømmen over en lengre tid enn det som ville være tilfelle hvis medikamentet ble gitt ved en annen enn et slikt langsomt frigjørelsespreparat. Eksempler på langsom frigjørelsesformuleringer kjent i faget innbefatter slike formuleringer som enterisk belagte tabletter og kapsler bg/eller formuleringer hvori de aktive bestanddeler er dispergert i et medium som er helt uoppløselig i fysiologiske væsker og altså hvor frigjørelsen av medikamentet bevirkes ved nedbrytning av formuler-ingen ved mekaniske midler.
Et mål ved foreliggende oppfinnelse er å fremskaffe en forbedret grunnmasse for fremstilling av enhetsdosepreparater med langsom frigjørelse, spesielt tabletter og kapsler for inntagning ad oral vei, idet preparatene har en rekke fordeler ved anvendelse. Grunnmassen ifølge oppfinnelsen muliggjør fremstilling av tabletter og kapsler med langsom frigjørelse som kan anvendes både for profylaktiske formål, dvs. for det formål å forhindre inntredelse av en abnormal fysiologisk tilstand, såvel som for det formål å behandle en slik. tilstand når den er oppstått.
Det har i henhold til foreliggende oppfinnelse vist seg at en viss blanding av en høyere alifatisk alkohol og en hydratisert hydroxyalkylcellulose gir et spesielt egnet preparat for å fremskaffe en langsom frigjørelse av en aktiv farmakologisk forbindelse fra et farmasøytisk preparat.
Det har uventet vist seg at forholdet av mengden av høyere alifatisk alkohol til hydratisert hydroxyalkylcellulose er kritisk for å regulere frigjørelseshastigheten av den aktive bestanddel i preparatet, og at det bør være et forhold av høyere alifatisk alkohol til hydroxyalkylcellulose på fra 2:1 til 4:1 vekt-
deler for å oppnå denne forlengede og jevne frigjørelse
av medikament, idet det optimale forhold av de nevnte bestanddeler er 3:1 vektdeler. Den vedvarende fri-
gjørelse av en aktiv bestanddel kan således oppnåes
over et tidsrom på minst 5 timer når forholdet av høyere alifatisk alkohol til hydratisert hydroxyalkylcellulose er fra 2:1 til 4:1,
med et foretrukket forhold på 3:1 vektdeler.
Videre har det vist seg at det kritiske forhold av 3 vektdeler høyere alifatisk alkohol til 1 vektdel hydratisert hydroxyalkylcellulose gir en synergistisk effekt til å øke den langsomme fri-gjørelsesregulerende virkning av den alifatiske alkohol i oven-
nevnte kombinasjon. Når mengden av høyere alifatisk alkohol og cellulosederivat tilsammen er 20 vékt% av totalvekten av enhetsdoseformen, og forholdet av den nevnte bestanddel er 3:1, er den lang-
somme frigjørelsesvirkning som erholdes, den samme som hvis pre-
paratet hadde inneholdt 45 vekt% av alkoholen. Kombinasjonen av hydratisert hydroxyalkylcellulose med en høyere alifatisk alkohol slik at forholdet av alkoholen til cellulosebestanddelen er fra 2:1
til 4:1, fører således til en potensiering av egenskapene hos den høyere alifatiske alkohol som et middel til å frembringe den lang-
somme frigjørelse av en valgt aktiv bestanddel fra kombinasjonen.
Det har videre vist seg at mengden av kombinasjonen av høyere alifatisk alkohol og hydratisert hydroxyalkylcellulose, hvor kombinasjonen av bestanddelene er innen det kritiske forhold, i enhetsdoseformen har en øket spesiell virkning på reguleringen av det tids-
rom i løpet av hvilket frigjørelsen av den aktive bestanddel vil foregå. Når den nevnte kombinasjon av alifatisk alkohol til cellulosebestanddel er 20 vekt% av vekten av enhetsdoseformen, vil tids-
rommet for frigjørelsen av aktiv bestanddel være 5 timer, men når denne konsentrasjon økes til 25 vekt% av enhetsdoseformen, vil tids-rommet for langsom frigjørelse av et inkorporert medikament bli øket til fra 6 - 7 timer, og en enhetsdoseform inneholdende 30 vekt%
av den nevnte kombinasjon av høyere alifatisk alkohol og hydratisert hydroxyalkylcellulose vil gi en nedsatt frigjørelse av aktiv bestanddel i et tidsrom på fra 9-10 timer.
Konsentrasjonen av grunnmassen som an-
vendes for å fremstille enhetsdoseformer, vil variere i overens-stemmelse med det valgte tidsrom i løpet av hvilket frigjørelsen av den aktive bestanddel ønskes. På denne måte kan farmasøytiske
tabletter og kapsler med opprettholdt frigjørelse fremstilles for å
gi en frigjørelse av aktiv bestanddel over et tidsrom på 5 - IO timer.
Ved fremstilling av grunnmasser ifølge
oppfinnelsen er det viktig at alkylcellulosebestanddelene undergår hydratisering. Graden av hydratisering er kritisk idet for stor hydratisering vil føre til en uhåndterbar kornformig masse, mens utilstrekkelig hydratisering av hydroxyalkylcellulose vil føre til en uberegnelig og dårlig frigjørelseshastighet av medikamentet fra den ferdige tablettmatrix. Graden av hydratisering anvendt i praksis vil fortrinnsvis oppnåes ved tilsetning av en mengde vann mellom to og tre ganger tørrvekten av den anvendte hydroxyalkylcellulose. Hydroxyalkylcellulosen som foretrekkes i praksis, er hydroxyethylcellulose, skjønt de analoge methyl- og propylcellulose-derivater er tilfredsstillende.
Den høyere alifatiske alkohol som anvendes i grunnmassen ifølge oppfinnelsen, er fortrinnsvis cetylalkohol, og celluloseforbindelsen er fortrinnsvis hydroxyethylcellulose, og disse anvendes helst i vektforholdet 3:1-
Konsentrasjonsområdet og den farmakologiske natur av den aktive terapeutiske bestanddel som kan inkorporeres i foreliggende grunnmasse, er ikke kritisk.
Når det ønskes å fremstille tabletter inneholdende grunnmassen, foretrekkes det at grunnmassen inneholder et inert fortynningsmiddel som lactose eller talcum, for å oppnå den passende konsentrasjon av langsom frigjørelsespreparat i en enhetsdoseform.
En spesiell fordel ved foreliggende grunnmasse er at den til-later administrering av medisiner til dyr i veterinærmedisin-praksis. Administrering av en fast doseform til dyr er meget vanskelig, og derfor unngåes kortvirkende medikasjoner som krever hyppig administrasjon. Anvendelsen av de ovenfor beskrevne grunnmasser i protrahertvirkende doseformer fører til et forbedret terapeutisk hjelpemiddel ved behandling av veterinære sykdommer.
Eksempel 1
I et passende kar hydratiseres 1 vektdel hydroxyethylcellulose med 3 vektdeler vann. Blandingen omrøres inntil der dannes en kornformig pasta. I et annet kar smeltes 3 vektdeler cetylalkohol, og til dette tilsettes 9 vektdeler av et fortynningsmiddel som lactose eller talcum. Det hele granuleres gjennom en nr. 16 standard mesh rustfri stålsikt.
Kornene.av cetylalkohol tilsettes til den hydratiserte hydroxyethylcellulose i et konsentrasjonsforhold av cetylalkohol
til hydroxyethylcellulose på 3:1, og det hele blandes godt.
Ved anvendelse av den ovenfor fremstilte grunnmasse kan så
den valgte aktive bestanddel såvel som ytterligere fortynnings-
middel for å få den passende vektsammensetning av preparatet for å tillate pressing til tabletter av passende størrelse og form, tilsettes for å få den forutbestemte langsomme frigjørelse av aktiv bestanddel, eller blandingen granuleres for anvendelse i kapsler.
Hvis det ønskes å fremstille en grunnmasse for et tablett - preparat med en protrahert frigjørelse av aktiv bestanddel fra
tablettene over et tidsrom på 5 timer, bør grunnmassen inneholde tilstrekkelig fortynningsmiddel slik at totalmengden av cetylalkohol-hydroxyethylcellulosebestanddel utgjør ca. 20 vekt% av vekten av tablett- eller kapselpreparatet, men hvis der ønskes en grunnmasse som frigjør en aktiv bestanddel over et tidsrom på
6-7 timer, bør grunnmassen inneholde en kombinasjon av cetylalkohol og hydroxyethylcellulose i en mengde av 25 vekt% av preparatet, og hvis der ønskes en grunnmasse som frigjør aktiv bestanddel over et tidsrom på 9 - IO timer, bør der anvendes en grunnmasse slik at cetylalkohol-hydroxyethylcellulosebestanddel utgjør 30 vekt% av preparatet.
Eksempel 2
Når det ønskes å fremstille en grunnmasse for fremstill-
ing av en tablett som skal inneholde nitroglycerol som aktiv bestanddel for anvendelse i den profylaktiske behandling mot angina pectoris, vil følgende sammensetning vise seg ønskelig:
Grunnmassen fremstilles som følger:
Trinn 1: Cetylalkoholen smeltes i et kar forsynt med vannkappe og rører, lactosen tilsettes, og der blandes. Den frittflytende masse granuleres gjennom en nr. 16 rustfri stålsikt.
Trinn 2: Hydroxyethylcellulosen hydratiseres med 3 volum vann for hver vektdel hydroxyethylcellulose, og omrøres inntil der fåes en kornformig pasta.
Trinn 3: Kornene fra trinn 1 tilsettes til pastaen. Blandingen fortsettes, og der tilsettes talcum. Der blandes inntil man får en jevn kornformig masse. Denne grunnmasse kan anvendes til fremstilling av nitroglyceroltabletter som følger: Trinn A: lOO vektdeler av grunnmassen tilsettes så 19,9 vektdeler nitroglycerol 1:10, blandes og de dannede korn tørres så ved 45°C i 30 minutter og efter tørring granuleres gjennom en nr. 16 standard mesh sikt.
Trinn B: Tablettsmøremidler (magnesiumstearat og talcum) tilsettes så i passende mengde, og blandingen presses til tabletter.
Presningsdata:
Tablettvekten er 400 mg.
Stempelstørrel-se 9,5 mm flat, brukket kant.
Tabletter fremstilt på den ovenfor beskrevne måte, viser, når de prøves in vit ro, følgende langsomme f rig jørelseshast ighet for nitroglycerol.
Konsentrasjonen av cetylalkohol og cellulosebestanddel i
det ovenfor beskrevne tablettpreparat er 20 vekt% av vekten av preparatet. Ved å øke konsentrasjonen av alkohol og cellulosederivat i grunnmassen slik at den er 25 vekt% av tablettpreparatet, vil frigjørelsen av nitroglycerol fra tabletten bli utstrakt over et tidsrom på 6 - 7 timer, og ved å øke den nevnte konsentrasjon av alkohol og cellulosederivat i grunnmassen slik at den i preparatet utgjør 30%, vil frigjørelsen av nitroglycerol fra tabletten bli utstrakt over en periode på 9 - lo timer.
Eksempel 3
Fremgangsmåte ved fremstilling: Fremgangsmåtene beskrevet i eksempel 1 og 2 følges for å fremstille en tablett-grunnmasse som kan anvendes til f remstilling av "nitroglyceroltabletter ved å tilsettes l6,0 vektdeler nitroglycerol 1:10 og 3,5 vektdeler tablettsmøremidler, og derpå presse denne blanding til tabletter av passende størrelse og form.
Frigjørelsen av nitroglycerol fra tabletten vil foregå over
et tidsrom fra 6-7 timer. Det ovenfor beskrevne preparat kan fylles i gelatinkapsler av passende størrelse og form, og man vil få en lignende langsom vedholdende frigjørelse av nitroglycerol fra den inntatte kapsel.
Ved passende avpasninger av konsentrasjonen av cetylalkohol og hydroxyethylcelluloseblanding slik at deres kombinerte vekt utgjør 30% av totalpreparatvekten, vil frigjørelsen av nitroglycerol ta fra 9 - 10 timer.
Eksempel 4
Fremst illingsmetode:
Trinn 1: Cetylalkoholen smeltes i et kar med vannkappe og holdes smeltet ved 6o - 70°C. Massen granuleres gjennom en nr. 16 standard mesh sikt. Kornene herdes ved tørring ved værelse-temperatur.
Trinn 2: Hydroxyethylcellulose hydratiseres i et passende kar forsynt med en blander under anvendelse av 2 volum vann for hver vektdel hydroxyethylcellulose.
Trinn 3 - Kornene fra trinn 1 inkorporeres. Den totale blandings-tid er 3 timer.
Trinn 4: Den dannede kornformige masse fra trinn 3 tørres ved 40°C og føres gjennom en nr. 16 standard mesh sikt.
Den således erholdte grunnmasse fra trinn 4 kan anvendes til fremstilling av aminofyllinpreparater ved at 25 vektdeler av grunnmassen blandes godt med 73 vektdeler aminofyllin, tilsettes tablettsmøremiddel, og massen presses til tabletter av passende størrelse og form eller fylles i passende gelatinkapsler.
Eksempel 5
Til IO ml vann av 50°C i et passende kar forsynt med rører, tilsettes 4>5 g hydroxyethylcellulose...Der blandes inntil en jevnt hydratisert kornformig masse er dannet. Kornene tørres i 30 minutter ved 50°C. De tørrede korn granuleres gjennom en nr. 16 rustfri stål standard mesh sikt.
14>0 g cetylalkohol smeltes i et kar med vannkappe og forsynt med en effektiv rører. Smeiten holdes ved 60 - 70°C, og cellulosekornene inkorporeres. Røringen fortsettes inntil en frittflytende kornformig masse er erholdt. Massen tillates å av-kjøle og granuleres gjennom en nr. 16 standard mesh rustfri stålsikt.
Den således fremstilte kornformige grunnmasse kan anvendes til fremstilling av kaliumkloridtabletter ved å blande 18,5 g grunnmasse med 82 g kaliumklorid og 1,5 9 talcum og presse blandingen til kjerner.
Kjernepresningsdata
Kjernene pahnebelegges så under anvendelse av vanlige be-legningsmetoder.
Eksempel 6
10 g cetylalkohol smeltes i et kar med kappe og granuleres gjennom en nr. 16 standard mesh sikt. Tørres ved værelsetempera-tur . 5 g hydroxyethylcellulose hydratiseres med 15 ml vann, og cetylalkoholkornene inkorporeres. Der blandes godt, og det hele granuleres gjennom en nr. 16 standard mesh sikt og tørres.
Den således erholdte grunnmasse kan anvendes til fremstilling av papaverin-hydrokloridtabletter ved å blande 15 g grunnmasse med 75,5 g papaverin-hydroklorid og 10 g talcum, og presse blandingen til tabletter av passende størrelse og form.
Claims (2)
1. Grunnmasse til anvendelse ved fremstilling av et farmasøytisk preparat med langsom frigjørelse av den aktive bestanddel og som i alt vesentlig består av a) en celluloseforbindelse som er en hydroxymethyl-, hydroxy-ethyl- eller hydroxypropylcellulose, eller en blanding av disse celluloseforbindelser, og b) en alkohol som er en høyere alifatisk alkohol med formelen ROH hvor.R er alkyl med 8-18 carbonatomer, eller en cetostearyl-alkohol eller en blanding av disse alkoholer, samt eventuelt c) hjelpestoffer som lactose eller talkum, karakterisert ved at celluloseforbindelsen er hydratisert med en mengde vann som er mellom 2 og 3 ganger tørr-vekten av celluloseforbindelsen, og at vektforholdet mellom alkohol og celluloseforbindelse er 2:1 til 4=1•
2. Grunnmasse ifølge krav 1,
karakterisert ved at alkoholen er cetylalkohol og celluloseforbindelsen er hydroxyethylcellulose, idet forholdet av alkohol til celluloseforbindelse er 3=1 vektdeler.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1883971A GB1405088A (en) | 1971-06-03 | 1971-06-03 | Slow release formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO138683B true NO138683B (no) | 1978-07-17 |
| NO138683C NO138683C (no) | 1978-10-25 |
Family
ID=10119292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1969/72A NO138683C (no) | 1971-06-03 | 1972-06-02 | Grunnmasse til anvendelse ved fremstilling av et farmasoeytisk preparat med langsom frigjoerelse av den aktive bestanddel |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4235870A (no) |
| JP (1) | JPS569490B1 (no) |
| AT (1) | AT327390B (no) |
| BE (1) | BE783661A (no) |
| CA (1) | CA1009146A (no) |
| CH (1) | CH577830A5 (no) |
| DE (1) | DE2224534C3 (no) |
| DK (1) | DK144306C (no) |
| ES (2) | ES403435A1 (no) |
| FI (1) | FI55766C (no) |
| FR (1) | FR2140217B1 (no) |
| GB (1) | GB1405088A (no) |
| IL (1) | IL39430A (no) |
| NL (1) | NL174619C (no) |
| NO (1) | NO138683C (no) |
| PH (2) | PH12136A (no) |
| SE (1) | SE379636B (no) |
| ZA (1) | ZA723207B (no) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1488259A (en) * | 1974-08-28 | 1977-10-12 | Scherer Corp R P | Method for increasing the bioavailability of digitalis cardiac glycosides |
| US4002718A (en) * | 1974-10-16 | 1977-01-11 | Arnar-Stone Laboratories, Inc. | Gelatin-encapsulated digoxin solutions and method of preparing the same |
| US4076804A (en) * | 1975-07-18 | 1978-02-28 | Abbott Laboratories | Erythromycin therapy |
| GB1593261A (en) | 1976-07-23 | 1981-07-15 | Inveresk Res Int | Controlled release suppository |
| EP0013131A3 (en) * | 1978-12-27 | 1981-01-07 | Mundipharma A.G. | Pharmaceutical composition in solid dosage form, and process for its production |
| IE49324B1 (en) * | 1979-12-19 | 1985-09-18 | Euro Celtique Sa | Controlled release compositions |
| US4428925A (en) | 1981-12-18 | 1984-01-31 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release glycerol trinitrate |
| US4428926A (en) | 1981-12-18 | 1984-01-31 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release propranolol system |
| US4443428A (en) * | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
| US4432965A (en) * | 1982-07-09 | 1984-02-21 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Quinidine sustained release dosage formulation |
| GB2154874B (en) * | 1984-02-29 | 1987-11-04 | Sandoz Ltd | Bromoscriptine compositions |
| JPS6143108A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-03-01 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 医薬品製剤及びその製造法 |
| NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| GB8507779D0 (en) * | 1985-03-26 | 1985-05-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Drug carrier |
| GB8514665D0 (en) * | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
| GB8521350D0 (en) | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
| US4734285A (en) * | 1985-10-28 | 1988-03-29 | The Dow Chemical Company | Sustained release compositions |
| US4704285A (en) * | 1985-11-18 | 1987-11-03 | The Dow Chemical Company | Sustained release compositions comprising hydroxypropyl cellulose ethers |
| GB2186485B (en) * | 1986-02-13 | 1988-09-07 | Ethical Pharma Ltd | Slow release formulation |
| US4855143A (en) * | 1986-04-04 | 1989-08-08 | Hans Lowey | Method of preparing controlled long-acting pharmaceutical formulations in unit dosage form having uniform and comparable bioavailability characteristics |
| US4775535A (en) * | 1986-04-04 | 1988-10-04 | Hans Lowey | Method of preparing controlled long-acting pharmaceutical formulations in unit dosage form having uniform and comparable bioavailability characteristics |
| GB8613688D0 (en) * | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| ATE107857T1 (de) * | 1986-06-10 | 1994-07-15 | Euro Celtique Sa | Zusammensetzung mit kontrollierter freisetzung von dihydrocodein. |
| US4861598A (en) * | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
| US4869908A (en) * | 1987-01-09 | 1989-09-26 | K.V. Pharmaceutical Co. | Fibre formulations |
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| IL119660A (en) | 1993-05-10 | 2002-09-12 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
| US5451409A (en) * | 1993-11-22 | 1995-09-19 | Rencher; William F. | Sustained release matrix system using hydroxyethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose polymer blends |
| US5891471A (en) | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
| KR100354702B1 (ko) | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
| US5843480A (en) | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
| US5478572A (en) * | 1994-09-06 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Co. | Gepirone dosage form |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| BE1009257A3 (nl) * | 1995-03-21 | 1997-01-07 | Universiteit Gent Lab Voor Far | Farmaceutische matrix. |
| US5811126A (en) * | 1995-10-02 | 1998-09-22 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release matrix for pharmaceuticals |
| US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| US7052706B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-05-30 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Control release formulation containing a hydrophobic material as the sustained release agent |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US6780437B2 (en) | 2001-10-23 | 2004-08-24 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Coated potassium chloride granules and tablets |
| US20050226929A1 (en) * | 2004-04-12 | 2005-10-13 | Jianbo Xie | Controlled release opioid analgesic formulation |
| GB0408308D0 (en) | 2004-04-14 | 2004-05-19 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ES2653568T3 (es) | 2004-06-12 | 2018-02-07 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Formulaciones de fármacos para la prevención del abuso |
| US20080260823A1 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-23 | Sciele Pharma, Inc. | Orally disintegrating tablet comprising glycopyrrolate for treating sialorrhea |
| US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| MY166034A (en) | 2010-12-22 | 2018-05-21 | Purdue Pharma Lp | Encased tamper resistant controlled release dosage forms |
| JP5638151B2 (ja) | 2010-12-23 | 2014-12-10 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | 不正加工抵抗性の（ｔａｍｐｅｒｒｅｓｉｓｔａｎｔ）固形経口剤形 |
| CN104302280A (zh) | 2012-04-17 | 2015-01-21 | 普渡制药公司 | 用于治疗阿片样物质所致不良药效学响应的系统和方法 |
| US9149533B2 (en) | 2013-02-05 | 2015-10-06 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형 |
| US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| US9849124B2 (en) | 2014-10-17 | 2017-12-26 | Purdue Pharma L.P. | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
| WO2017222575A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making more stable abuse-deterrent oral formulations |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
| US3079303A (en) * | 1958-12-11 | 1963-02-26 | Smith Kline French Lab | Basic tablet granulation and process of using same |
| US3065143A (en) * | 1960-04-19 | 1962-11-20 | Richardson Merrell Inc | Sustained release tablet |
| US3108046A (en) * | 1960-11-25 | 1963-10-22 | Smith Kline French Lab | Method of preparing high dosage sustained release tablet and product of this method |
| US3133863A (en) * | 1961-03-10 | 1964-05-19 | Strong Cobb Arner Inc | Sustained release therapeutic tablet compositions comprising organic solvent-gelled gums |
| US3146167A (en) * | 1961-10-05 | 1964-08-25 | Smith Kline French Lab | Method of preparing sustained release pellets and products thereof |
| DE1185336B (de) * | 1961-12-14 | 1965-01-14 | American Cyanamid Co | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Praeparaten |
| NL273962A (no) * | 1962-01-25 | |||
| US3147187A (en) * | 1962-09-10 | 1964-09-01 | Don Hall Lab | Sustained release pharmaceutical |
-
1971
- 1971-06-03 GB GB1883971A patent/GB1405088A/en not_active Expired
-
1972
- 1972-05-10 ZA ZA723207A patent/ZA723207B/xx unknown
- 1972-05-12 IL IL39430A patent/IL39430A/xx unknown
- 1972-05-18 BE BE783661A patent/BE783661A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-19 DE DE2224534A patent/DE2224534C3/de not_active Expired
- 1972-05-23 FI FI1442/72A patent/FI55766C/fi active
- 1972-05-24 CA CA142,880A patent/CA1009146A/en not_active Expired
- 1972-05-26 AT AT457772A patent/AT327390B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-05-31 CH CH804672A patent/CH577830A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-01 PH PH13593A patent/PH12136A/en unknown
- 1972-06-02 NO NO1969/72A patent/NO138683C/no unknown
- 1972-06-02 SE SE7207280A patent/SE379636B/xx unknown
- 1972-06-02 FR FR7219993A patent/FR2140217B1/fr not_active Expired
- 1972-06-02 NL NLAANVRAGE7207486,A patent/NL174619C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-02 DK DK277372A patent/DK144306C/da not_active IP Right Cessation
- 1972-06-02 JP JP5554372A patent/JPS569490B1/ja active Pending
- 1972-06-02 ES ES403435A patent/ES403435A1/es not_active Expired
-
1974
- 1974-03-22 ES ES424533A patent/ES424533A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-12-15 US US05/641,069 patent/US4235870A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-04-07 PH PH18304A patent/PH14809A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2224534A1 (de) | 1972-12-14 |
| CA1009146A (en) | 1977-04-26 |
| DE2224534B2 (de) | 1977-10-20 |
| CH577830A5 (no) | 1976-07-30 |
| ES424533A1 (es) | 1977-02-16 |
| PH12136A (en) | 1978-11-07 |
| GB1405088A (en) | 1975-09-03 |
| ATA457772A (de) | 1975-04-15 |
| JPS569490B1 (no) | 1981-03-02 |
| FI55766B (fi) | 1979-06-29 |
| IL39430A0 (en) | 1972-07-26 |
| DK144306B (da) | 1982-02-15 |
| DE2224534C3 (de) | 1981-04-02 |
| PH14809A (en) | 1981-12-14 |
| FR2140217A1 (no) | 1973-01-12 |
| DK144306C (da) | 1982-07-12 |
| NL7207486A (no) | 1972-12-05 |
| BE783661A (fr) | 1972-09-18 |
| ZA723207B (en) | 1973-03-28 |
| ES403435A1 (es) | 1975-05-01 |
| NO138683C (no) | 1978-10-25 |
| IL39430A (en) | 1975-12-31 |
| US4235870A (en) | 1980-11-25 |
| SE379636B (no) | 1975-10-20 |
| AT327390B (de) | 1976-01-26 |
| FI55766C (fi) | 1979-10-10 |
| NL174619C (nl) | 1984-07-16 |
| FR2140217B1 (no) | 1976-03-12 |
| NL174619B (nl) | 1984-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO138683B (no) | Grunnmasse til anvendelse ved fremstilling av et farmasoeytisk preparat med langsom frigjoerelse av den aktive bestanddel | |
| US3965256A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| US9750756B2 (en) | Celecoxib compositions | |
| RU1831337C (ru) | Способ получени таблеток с непрерывным выделением лекарственного средства | |
| US6620432B2 (en) | Phenytoin sodium pharmaceutical compositions | |
| EP1322158B1 (en) | Sustained release pharmaceutical compositions containing metformin and method of their production | |
| KR100202154B1 (ko) | 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제 | |
| CA2613102A1 (en) | Formulations of conjugated estrogens and bazedoxifene | |
| WO2019149917A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine | |
| CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| WO2006123213A1 (en) | Modified release formulations of gliclazide | |
| KR20160002177A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
| CN110787144A (zh) | 一种含有氢溴酸伏硫西汀的薄膜包衣片及其制备方法 | |
| CN112741827B (zh) | 氨己烯酸固体制剂及其制备方法 | |
| CN111658627A (zh) | 一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法 | |
| CN110833530A (zh) | 一种盐酸达泊西汀口崩片及其制备方法和应用 | |
| RU2321405C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, и способ его получения | |
| JP4591726B2 (ja) | メキタジン含有内服固形製剤 | |
| JPH11322584A (ja) | ベザフィブラート徐放性製剤 | |
| CN116173039B (zh) | 一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法 | |
| KR20190007370A (ko) | 바제독시펜 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 콜레칼시페롤 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 우수한 안정성 및 용출률을 갖는 복합제제 | |
| KR20160140567A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
| KR20110130872A (ko) | 결정형 염산 네비볼롤을 포함하는 약학 조성물 및 제조방법 | |
| JP2676305B2 (ja) | シタラビンオクホスファート硬カプセル剤 | |
| CN115843243A (zh) | 盐酸鲁拉西酮组合物及其制备方法 |