CN111658627A - 一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法 - Google Patents

一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111658627A
CN111658627A CN202010607942.1A CN202010607942A CN111658627A CN 111658627 A CN111658627 A CN 111658627A CN 202010607942 A CN202010607942 A CN 202010607942A CN 111658627 A CN111658627 A CN 111658627A
Authority
CN
China
Prior art keywords
metformin hydrochloride
drying
microcrystalline cellulose
rapid dissolution
disintegrating agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010607942.1A
Other languages
English (en)
Inventor
陈用芳
冉诗念
朱元波
何伟
薛云梅
杨绪凤
刘强
胡延贵
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Conquer Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chongqing Conquer Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Conquer Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chongqing Conquer Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202010607942.1A priority Critical patent/CN111658627A/zh
Publication of CN111658627A publication Critical patent/CN111658627A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，选用预胶化淀粉、微晶纤维素组合和其他崩解剂作为崩解剂，将粉碎后的盐酸二甲双胍、填充剂、崩解剂混匀，加入粘合剂制粒、干燥后，与剩余所述崩解剂、润滑剂混匀压片、包衣即得；所述崩解剂为内加法加入、外加法加入或内外结合法加入；其中，所述预胶化淀粉与微晶纤维素的重量百分比为1:0.1～2。本发明解决了盐酸二甲双胍各种缓释剂在延缓了药物释放的同时，也有大量药物丧失，同样很难提高其生物利用度的问题。

Description

一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法
技术领域
本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法。
背景技术
盐酸二甲双胍是临床使用的主要双胍类降糖药，因不良反应小，也是多个国家糖尿病指南中推荐的Ⅱ型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药。盐酸二甲双胍为极易水溶性药物，其生物利用度低(50-60％)，半衰期短且波动较大(0.9-2.6h)。临床上需要大剂量反复用药以维持有效血药浓度(每日3次，每次500mg)，患者顺应性差，服药后主要副作用为胃肠道反应，过量后引起乳酸中毒。
现有的盐酸二甲双胍研究方向均是通过延缓盐酸二甲双胍的释放，使用各种缓释剂，实现盐酸二甲双胍在人体内的缓慢释放，从而提高其生物利用度，但由于盐酸二甲双胍仅有人体的胃部和肠道吸收，而这两个器官在人体内相对活跃，故在延缓了药物释放的同时，也有大量药物丧失，同样很难提高其生物利用度。
因此，还需要研发一种使盐酸二甲双胍快速溶出的药物来满足Ⅱ型糖尿病患者的用药需求。
发明内容
本发明提供一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，用于解决现有技术中盐酸二甲双胍各种缓释剂在延缓了药物释放的同时，也有大量药物丧失，同样很难提高其生物利用度的问题。
本发明一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于，选用预胶化淀粉、微晶纤维素组合和其他崩解剂作为崩解剂，将粉碎后的盐酸二甲双胍、填充剂、崩解剂混匀，加入粘合剂制粒、干燥后，与剩余所述崩解剂、润滑剂混匀压片、包衣即得；所述崩解剂为内加法加入、外加法加入或内外结合法加入；其中，所述预胶化淀粉与微晶纤维素的重量百分比为1:0.1～2。
进一步的，所述崩解剂选用内加法加入。
进一步的，一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：将所述盐酸二甲双胍、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂按配比称取，粉碎过筛备用，其中，各组分配比按重量计比为：盐酸二甲双胍65～85％，填充剂5～20％，崩解剂5～20％，润滑剂0.5～2％，粘合剂适量；
S2：取步骤S1中称取的粘合剂配制粘合剂溶液，其中溶剂为纯化水，所述粘合剂溶液为重量/重量百分比浓度为1～2％的聚维酮水溶液或重量/重量百分比浓度为0.5～5％的明胶水溶液或重量/重量百分比浓度为8～12％的薄荷脑水溶液；
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、崩解剂、填充剂搅拌混合均匀，加入步骤S2中的所述粘合剂溶液制软材，过筛制粒、沸腾干燥，将干燥后的颗粒进行整粒，加入剩余所述崩解剂、润滑剂总混，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，检测、包装。
进一步，所述填充剂与崩解剂的重量百分比为1:0.1～2，优选为1:0.1～0.8。
进一步的，所述其他崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、波拉克林钾、交联聚维酮中的一种。
进一步的，所述填充剂为明胶、甘露醇、乳糖、山梨醇和微晶纤维素中的一种或几种。
进一步的，所述润滑剂为滑石粉或/和硬脂酸镁。
进一步的，所述预胶化淀粉与微晶纤维素的重量百分比为1:0.4～0.9。
进一步的，步骤S3中制粒时过12-13目筛，沸腾干燥的热风温度为35-45℃，干燥至颗粒水分含量为2.0％-3.2％。
进一步的，在步骤S3中，整粒后过14-16目筛，总混时间为5分钟。
进一步的，步骤S4中，包衣的进风温度100-120℃，出风温度达到45℃-55℃干燥。
本发明一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法与现有技术相比具有以下有益技术效果：
预胶化淀粉和微晶纤维素组合使用时经过湿法制粒后的包衣片具有较快的溶出效果，能显著缩短产品的“崩解时限”检测指标，使崩解时限在3分钟以内崩解，较原产品有更快的崩解效果和释放速度，因此溶出速度极快，符合2015年版中国药典中对崩解时限、溶出度与脆碎度的要求。该方法制备的产品特别适用于具有粘性、流动性差、可压性较差的原料药，原料通过湿法制粒工序后能消除其粘性和增加流动性，改善或消除压片时的黏冲、卡冲现象，提高了生物利用度。
具体实施方式
下面进一步对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述。
在本发明的描述中，需要说明的是，术语“内加法”指将崩解剂与盐酸二甲双胍、填充剂等混合后制粒，崩解作用起自颗粒内部。术语“外加法”指将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片，崩解作用起自颗粒之间。术语“内外结合法”指将部分用量的崩解剂与盐酸二甲双胍、填充剂等混合后制粒，其余崩解剂外加在整粒后的干颗粒中。以上术语均为本领域崩解剂加入方法中所用手法的描述术语。
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，步骤为：选用预胶化淀粉、微晶纤维素组合和其他崩解剂作为崩解剂，将粉碎后的盐酸二甲双胍、填充剂、崩解剂混匀，加入粘合剂制粒、干燥后，与剩余崩解剂、润滑剂混匀压片、包衣即得；崩解剂为内加法加入、外加法加入或内外结合法加入；其中，预胶化淀粉与微晶纤维素的重量百分比为1:0.1～2。
具体的，一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：将盐酸二甲双胍、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂按配比称取，粉碎过筛备用，其中，各组分配比按重量计比为：盐酸二甲双胍65～85％，填充剂5～20％，崩解剂5～20％，润滑剂0.5～2％，粘合剂适量；
S2：取步骤S1中称取的粘合剂配制粘合剂溶液，其中溶剂为纯化水，粘合剂溶液为重量/重量百分比浓度为1～2％的聚维酮水溶液或重量/重量百分比浓度为0.5～5％的明胶水溶液或重量/重量百分比浓度为8～12％的薄荷脑水溶液；
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、崩解剂、填充剂搅拌混合均匀，加入步骤S2中的粘合剂溶液制软材，过筛制粒、沸腾干燥，将干燥后的颗粒进行整粒，加入剩余崩解剂、润滑剂总混，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，检测、包装。
其中，其他崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、波拉克林钾、交联聚维酮中的一种。
填充剂与崩解剂的重量百分比为1:0.1～2，优选为1:0.1～0.8。
填充剂为明胶、甘露醇、乳糖、山梨醇和微晶纤维素中的一种或几种。
润滑剂为滑石粉或/和硬脂酸镁。
在一优选实施例中，预胶化淀粉与微晶纤维素的重量百分比为1:0.4～0.9。
在一优选实施例中，步骤S3中制粒时过12-13目筛，沸腾干燥的热风温度为35-45℃，干燥至颗粒水分含量为2.0％-3.2％。
在一优选实施例中，在步骤S3中，整粒后过14-16目筛，总混时间为5分钟。
在一优选实施例中，步骤S4中，包衣的进风温度100-120℃，出风温度达到45℃-55℃干燥。
实施例一：
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：按比例称取盐酸二甲双胍70％、预胶化淀粉13.5％、微晶纤维素1.5％、低取代羟丙纤维素5％、明胶7.5％、硬脂酸镁2％、聚维酮适量，粉碎过100目筛备用。
S2：取步骤S1中称取的聚维酮配制为重量百分比浓度为2％的聚维酮水溶液。
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、明胶搅拌混合均匀，加入步骤S2中的聚维酮水溶液制软材，过12目筛制粒、沸腾干燥，沸腾干燥时的热风温度为45℃，干燥至颗粒水分含量为2.0％。将干燥后的颗粒进行整粒，加入硬脂酸镁总混5分钟，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，包衣时进风温度100℃，出风温度达到45℃干燥，检测、包装。
实施例二：
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：按比例称取盐酸二甲双胍85％、预胶化淀粉2.5％、微晶纤维素2.5％、甘露醇8.5％、滑石粉1％、明胶适量，粉碎过100目筛备用。
S2：取步骤S1中称取的明胶配制为重量百分比浓度为5％的明胶水溶液。
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、甘露醇搅拌混合均匀，加入步骤S2中的明胶水溶液制软材，过13目筛制粒、沸腾干燥，沸腾干燥时的热风温度为35℃，干燥至颗粒水分含量为3.2％。将干燥后的颗粒进行整粒，加入预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉总混5分钟，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，包衣时进风温度120℃，出风温度达到55℃干燥，检测、包装。
实施例三：
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：按比例称取盐酸二甲双胍65％、预胶化淀粉4％、微晶纤维素8％、交联羧甲基纤维素钠5％、山梨醇17％、硬脂酸镁0.6％、滑石粉0.3％、聚维酮适量，粉碎过100目筛备用。
S2：取步骤S1中称取的聚维酮配制为重量百分比浓度为1％的聚维酮水溶液。
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、山梨醇及部分预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠搅拌混合均匀，加入步骤S2中的聚维酮水溶液制软材，过12目筛制粒、沸腾干燥，沸腾干燥时的热风温度为40℃，干燥至颗粒水分含量为2.8％。将干燥后的颗粒进行整粒，加入剩余的预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁、滑石粉总混5分钟，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，包衣时进风温度110℃，出风温度达到50℃干燥，检测、包装。
步骤S3中，制粒前加入崩解剂预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠的量为崩解剂总量的60％，整粒后的干颗粒中加入预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠的量为崩解剂总量的40％。
实施例四：
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：按比例称取盐酸二甲双胍75％、预胶化淀粉3.5％、微晶纤维素7％、交联聚维酮2％、山梨醇10％、滑石粉2％、薄荷脑适量，粉碎过100目筛备用。
S2：取步骤S1中称取的薄荷脑配制为重量百分比浓度为10％的薄荷脑水溶液。
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、山梨醇、重量比5％的微晶纤维素搅拌混合均匀，加入步骤S2中的薄荷脑水溶液制软材，过13目筛制粒、沸腾干燥，沸腾干燥时的热风温度为35℃，干燥至颗粒水分含量为3.0％。将干燥后的颗粒进行整粒，加入预胶化淀粉、质量比2％的微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉总混5分钟，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，包衣时进风温度115℃，出风温度达到50℃干燥，检测、包装。
实施例五：
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：按比例称取盐酸二甲双胍80％、预胶化淀粉4.5％、微晶纤维素3.5％、乳糖10％、硬脂酸镁1.95％、聚维酮适量，粉碎过100目筛备用。
S2：取步骤S1中称取的聚维酮配制为重量百分比浓度为2％的聚维酮水溶液。
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖搅拌混合均匀，加入步骤S2中的聚维酮水溶液制软材，过13目筛制粒、沸腾干燥，沸腾干燥时的热风温度为40℃，干燥至颗粒水分含量为2.8％。将干燥后的颗粒进行整粒，加入硬脂酸镁总混5分钟，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，包衣时进风温度110℃，出风温度达到50℃干燥，检测、包装。
实施例六：
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：按比例称取盐酸二甲双胍75％、预胶化淀粉5％、微晶纤维素6.5％、低取代羟丙纤维素1.5％、甘露醇11％、硬脂酸镁0.95％、聚维酮适量，粉碎过100目筛备用。
S2：取步骤S1中称取的聚维酮配制为重量百分比浓度为2％的聚维酮水溶液。
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甘露醇搅拌混合均匀，加入步骤S2中的聚维酮水溶液制软材，过13目筛制粒、沸腾干燥，沸腾干燥时的热风温度为40℃，干燥至颗粒水分含量为2.8％。将干燥后的颗粒进行整粒，加入硬脂酸镁总混5分钟，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，包衣时进风温度110℃，出风温度达到50℃干燥，检测、包装。
对比例一：
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：按比例称取盐酸二甲双胍75％、预胶化淀粉7％、低取代羟丙纤维素2.5％、甘露醇11％、硬脂酸镁0.95％、聚维酮适量，粉碎过100目筛备用。
S2：取步骤S1中称取的聚维酮配制为重量百分比浓度为2％的聚维酮水溶液。
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甘露醇搅拌混合均匀，加入步骤S2中的聚维酮水溶液制软材，过13目筛制粒、沸腾干燥，沸腾干燥时的热风温度为40℃，干燥至颗粒水分含量为2.8％。将干燥后的颗粒进行整粒，加入硬脂酸镁总混5分钟，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，包衣时进风温度110℃，出风温度达到50℃干燥，检测、包装。
对比例二：
一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，包括以下步骤：
S1：按比例称取盐酸二甲双胍75％、微晶纤维素5％、羧甲基淀粉钠4.5％、甘露醇11％、硬脂酸镁0.95％、聚维酮适量，粉碎过100目筛备用。
S2：取步骤S1中称取的聚维酮配制为重量百分比浓度为2％的聚维酮水溶液。
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、甘露醇搅拌混合均匀，加入步骤S2中的聚维酮水溶液制软材，过13目筛制粒、沸腾干燥，沸腾干燥时的热风温度为40℃，干燥至颗粒水分含量为2.8％。将干燥后的颗粒进行整粒，加入硬脂酸镁总混5分钟，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，包衣时进风温度110℃，出风温度达到50℃干燥，检测、包装。
本发明对不同实施例和对比例所制得的盐酸二甲双胍片的硬度、脆碎度、崩解时限进行了对比，如表1所示。
表1不同实施例盐酸二甲双胍片性能对比表
Figure BDA0002561469030000071
由此可见，在硬度和脆碎度均符合2015年版药典的要求下，本发明以预胶化淀粉与微晶纤维素组合作为崩解剂添加显著缩短了崩解时限。尤其是实施例四-六中，当预胶化淀粉：微晶纤维素比例组成为1:0.4～0.9时，崩解时限显著缩短，<3min。而当单独添加预胶化淀粉或微晶纤维素作为崩解剂时(见对比例一、二)，崩解时限长。
本发明中反应原材料的加料顺序对反应没有影响，可以进行调整。以上对本发明实施例中的技术方案进行了清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，并不用以限制本发明，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：选用预胶化淀粉、微晶纤维素组合和其他崩解剂作为崩解剂，将粉碎后的盐酸二甲双胍、填充剂、崩解剂混匀，加入粘合剂制粒、干燥后，与剩余所述崩解剂、润滑剂混匀压片、包衣即得；所述崩解剂为内加法加入、外加法加入或内外结合法加入；其中，所述预胶化淀粉与微晶纤维素的重量百分比为1:0.1～2。
2.如权利要求1所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：所述崩解剂选用内加法加入。
3.如权利要求1所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将所述盐酸二甲双胍、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂按配比称取，粉碎过筛备用，其中，各组分配比按重量计比为：盐酸二甲双胍65～85％，填充剂5～20％，崩解剂5～20％，润滑剂0.5～2％，粘合剂适量；
S2：取步骤S1中称取的粘合剂配制粘合剂溶液，其中溶剂为纯化水，所述粘合剂溶液为重量/重量百分比浓度为1～2％的聚维酮水溶液或重量/重量百分比浓度为0.5～5％的明胶水溶液或重量/重量百分比浓度为8～12％的薄荷脑水溶液；
S3：将步骤S1中粉碎后的盐酸二甲双胍、崩解剂、填充剂搅拌混合均匀，加入步骤S2中的所述粘合剂溶液制软材，过筛制粒、沸腾干燥，将干燥后的颗粒进行整粒，加入剩余所述崩解剂、润滑剂总混，压片得素片，检验；
S4：素片检验合格后，将素片倒入包衣锅包衣，检测、包装。
4.如权利要求1或3所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：所述填充剂与崩解剂的重量百分比为1:0.1～2，优选为1:0.1～0.8。
5.如权利要求1所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：所述其他崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、波拉克林钾、交联聚维酮中的一种。
6.如权利要求1、3、4中任一项所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：所述填充剂为明胶、甘露醇、乳糖、山梨醇和微晶纤维素中的一种或几种。
7.如权利要求1或3所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：所述润滑剂为滑石粉或/和硬脂酸镁。
8.如权利要求1或3所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：所述预胶化淀粉与微晶纤维素的重量百分比为1:0.4～0.9。
9.如权利要求3所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：步骤S3中制粒时过12-13目筛，沸腾干燥的热风温度为35-45℃，干燥至颗粒水分含量为2.0％-3.2％。
10.如权利要求3所述一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法，其特征在于：步骤S4中，包衣的进风温度100-120℃，出风温度达到45℃-55℃干燥。
CN202010607942.1A 2020-06-30 2020-06-30 一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法 Pending CN111658627A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010607942.1A CN111658627A (zh) 2020-06-30 2020-06-30 一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010607942.1A CN111658627A (zh) 2020-06-30 2020-06-30 一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111658627A true CN111658627A (zh) 2020-09-15

Family

ID=72390435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010607942.1A Pending CN111658627A (zh) 2020-06-30 2020-06-30 一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111658627A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115475147A (zh) * 2022-10-08 2022-12-16 哈药集团股份有限公司 一种盐酸二甲双胍片及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110876728A (zh) * 2019-12-06 2020-03-13 仁和堂药业有限公司 盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110876728A (zh) * 2019-12-06 2020-03-13 仁和堂药业有限公司 盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘文: "《药用高分子材料学》", 31 July 2017, 中国中医药出版社 *
方亮: "《药剂学》", 31 March 2016, 中国医药科技出版社 *
王世宇: "《药用辅料学》", 30 April 2019, 中国中医药出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115475147A (zh) * 2022-10-08 2022-12-16 哈药集团股份有限公司 一种盐酸二甲双胍片及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO138683B (no) Grunnmasse til anvendelse ved fremstilling av et farmasoeytisk preparat med langsom frigjoerelse av den aktive bestanddel
JP2005508331A (ja) 糖尿病の処置のための投与製剤
CZ20003571A3 (cs) Efavirenzové tobolky nebo tablety s rychlým rozpouštěním
WO2015032873A1 (en) High-load pharmaceutical compositions comprising abiraterone acetate
JP2002326927A (ja) 塩酸メトホルミン含有速放性錠剤
CA2481739C (en) Sustained release of guaifenesin combination drugs
AU2014295100B2 (en) Antitubercular composition comprising rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide and its process of preparation.
CN109875972B (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN106265581B (zh) 一种氨甲环酸片及其制备方法
US20040018233A1 (en) Sustained release of guaifenesin
JP2020114834A (ja) セリチニブ製剤
WO2020064145A1 (en) Pharmaceutical composition comprising vildagliptin and metformin and method of preparation thereof
US7985420B2 (en) Sustained release of guaifenesin combination drugs
CN111658627A (zh) 一种使盐酸二甲双胍快速溶出的方法
CN106511291A (zh) 一种盐酸阿考替胺缓释片剂及其制备方法
CN108066304B (zh) 具有缓释性能的坦索罗辛口腔崩解片组合物
CN112618501A (zh) 一种伏格列波糖片剂及其制备方法
CN103505466A (zh) 含有盐酸二甲双胍与格列美脲的固体复方制剂及其制备方法和用途
EP2181705A1 (en) Sustained-release formulation of gliclazide
WO2017033115A1 (en) Stable pharmaceutical composition of alogliptin and metformin fixed dose combination
CN115226896A (zh) 糖类缓释组合物及其制备方法
CN115227660B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN105534980B (zh) 瑞格列奈盐酸二甲双胍的药物组合物及其制剂工艺
US20190167592A1 (en) Process for directly compressible co-processed excipient for modified release application
CN115245495B (zh) 一种西格列汀二甲双胍片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 401120 Yubei District, Chongqing, 101 Jinyu Road, Kaiyuan.

Applicant after: Chongqing kangkere Pharmaceutical Co., Ltd

Address before: 401120 Yubei District, Chongqing, 101 Jinyu Road, Kaiyuan.

Applicant before: CHONGQING CONQUER PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

CB02 Change of applicant information
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200915

RJ01 Rejection of invention patent application after publication