CN110876728A - 盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法 - Google Patents

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孙永喜
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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体公开了盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法，其包括如下步骤：1）过筛，2）混匀，3）挤压，4）粉碎，5）制粒，6）压片，7）包装。本发明制备方法简单可行，能耗小，无溶剂残留，整个过程不会引入其它杂质，易于实现规模化工业生产。

Description

盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法。
背景技术
盐酸二甲双胍是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一, 已成为全球控制糖尿病的核心药物。盐酸二甲双胍具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。
口服固体速释制剂泛指口服给药后能快速崩解或快速溶解，通过口腔或胃肠黏膜迅速释放并吸收的固体制剂，如分散片、速溶片等，具有以下特点：①速崩、速溶、起效快。②吸收充分、生物利用度高。③肠道残留少、不良反应小。④服用方便。长久以来，国产辅料的生产一直存在着型号单一、品种单调、规格不全、质量不优等缺点，许多高分子材料粒径范围很大，使其理化性质不稳定，不同批次的产品质量各不相同，最终影响到制剂成型。而国外的同类产品在产品性能上大多优于我国，究其原因，一方面我国辅料研究起步较晚，许多研究还未深入进行，只是借鉴了国外的先进技术；另一方面，对辅料研究的重视程度不够。随着辅料在制剂发展中的重要性日益体现，因此广大药剂工作者已经充分认识到只有采用新型、优质的辅料，才能达到制剂质量要求。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供了盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法；本发明制备的制剂溶出速率快，体内的生物利用度高，提高了治疗效果；本发明制备方法简单，能耗小，无溶剂残留，整个过程不会引入其它杂质，易于实现连续化生产。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法，其包括如下步骤：1）过筛，2）混匀，3）挤压，4）粉碎，5）制粒，6）压片，7）包装。
进一步地，所述制备方法包括如下步骤：
1）过筛：取盐酸二甲双胍，淀粉，糊精，羧甲基纤维素钠，低取代-羟丙纤维素以及滑石粉；将各原料分别过80目筛，备用；
2）混匀：将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠以及低取代-羟丙纤维素用三维混合机混匀， 得到物理混合物；
3）挤压：将物理混合物均匀地加入热熔挤出机填料斗中，混匀，挤压，挤出条状固体物；
4）粉碎：待条状固体物冷却后，用粉碎机粉碎成颗粒物，颗粒物过40目筛，得到盐酸二甲双胍分散体；
5）制粒：将盐酸二甲双胍分散体、淀粉以及糊精混匀，添加适量水制得软材；将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥，干燥温度70℃，使干颗粒含水量达到3.0wt%；干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过40目筛整粒；
6）压片：根据应压片重进行压片，压片时控制重量差异±6%，硬度范围60N；
7）包装：进行包装，检验，即得。
更进一步地，所述各原料的配比为：
盐酸二甲双胍 250kg 淀粉 15-25kg 糊精 7-12kg羧甲基纤维素钠 20-30kg
低取代-羟丙纤维素 1-2kg 滑石粉 2-3kg。
优选地，所述各原料的配比为：
盐酸二甲双胍 250kg 淀粉 20kg 糊精 10kg 羧甲基纤维素钠 26kg
低取代-羟丙纤维素 1.5kg 滑石粉 3kg。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要包括但是并不限于以下几个方面：
(1)本发明制备的速释制剂可达到快速溶出的效果；
(2)本发明制备的速释制剂稳定性高，无定形药物不会重结晶；
(3)本发明的制备方法简单可行，能耗小，无溶剂残留，整个过程不会引入其它杂质，易于实现连续化放大生产，通过盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠以及低取代-羟丙纤维素的预处理，使得药物在载体材料中分散更均匀。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所使用的原料，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
盐酸二甲双胍速释素片，原料组方如下（50万片）：
盐酸二甲双胍 250kg 淀粉 20kg 糊精 10kg 羧甲基纤维素钠 26kg
低取代-羟丙纤维素 1.5kg 滑石粉 3kg
制备方法：
1）将各原料分别过80目筛，备用；
2）将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠以及低取代-羟丙纤维素用三维混合机混匀， 得到物理混合物；
3）将物理混合物均匀地加入热熔挤出机填料斗中，混匀，挤压，挤出条状固体物；
4）待条状固体物冷却后，用粉碎机粉碎成颗粒物，颗粒物过40目筛，得到盐酸二甲双胍分散体；
5）将盐酸二甲双胍分散体、淀粉以及糊精混匀，添加适量水制得软材；将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥，干燥温度70℃，使干颗粒含水量达到3.0wt%；干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过40目筛整粒；
6）添加滑石粉，混匀，然后根据应压片重进行压片，压片时控制重量差异±6%，硬度范围60N；
7）进行包装，检验，即得。
实施例2
盐酸二甲双胍速释素片，原料组方如下（50万片）：
盐酸二甲双胍 250kg 淀粉 22kg 糊精 8kg 羧甲基纤维素钠 25kg
低取代-羟丙纤维素 1.5kg 滑石粉 4kg
制备方法：
1）将各原料分别过80目筛，备用；
2）将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠以及低取代-羟丙纤维素用三维混合机混匀， 得到物理混合物；
3）将物理混合物均匀地加入热熔挤出机填料斗中，混匀，挤压，挤出条状固体物；
4）待条状固体物冷却后，用粉碎机粉碎成颗粒物，颗粒物过40目筛，得到盐酸二甲双胍分散体；
5）将盐酸二甲双胍分散体、淀粉以及糊精混匀，添加适量水制得软材；将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥，干燥温度70℃，使干颗粒含水量达到3.0wt%；干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过40目筛整粒；
6）添加滑石粉，混匀，然后根据应压片重进行压片，压片时控制重量差异±6%，硬度范围60N；
7）进行包装，检验，即得。
实施例3
盐酸二甲双胍速释素片，原料组方如下（50万片）：
盐酸二甲双胍 250kg 淀粉 23kg 糊精 7kg 羧甲基纤维素钠 25kg
低取代-羟丙纤维素 2kg 滑石粉 3kg
制备方法：
1）将各原料分别过80目筛，备用；
2）将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠以及低取代-羟丙纤维素用三维混合机混匀， 得到物理混合物；
3）将物理混合物均匀地加入热熔挤出机填料斗中，混匀，挤压，挤出条状固体物；
4）待条状固体物冷却后，用粉碎机粉碎成颗粒物，颗粒物过40目筛，得到盐酸二甲双胍分散体；
5）将盐酸二甲双胍分散体、淀粉以及糊精混匀，添加适量水制得软材；将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥，干燥温度70℃，使干颗粒含水量达到3.0wt%；干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过40目筛整粒；
6）添加滑石粉，混匀，然后根据应压片重进行压片，压片时控制重量差异±6%，硬度范围60N；
7）进行包装，检验，即得。
实施例4
溶出度测定
按《中国药典》2005年版中的溶出度测定法，采用转篮法，转速为100 r/min，温度 (37±0.5℃) 。各厂样品分别取6片，投入已调好温度的1000 mL脱气蒸馏水中，自投药开始计时，分别于3、5、10、15、20、30、45、60 min取样10mL，同时补液10 mL，样品立即用0.4μm微孔滤膜滤过, 精密吸取续滤液1mL置于50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，于波长233nm处测吸收度，计算累积溶出百分率。结果见表1。
表1
时间 min 实施例1 实施例2 实施例3
3 14.7±3.6 14.1±3.4 14.4±3.1
5 40.1±3.1 41.3±3.0 40.1±3.4
10 66.3±3.8 66.9±3.4 66.3±4.3
20 96.0±4.2 96.2±4.4 96.8±4.9
40 99.7±4.9 99.6±5.3 99.4±5.8
60 99.6±5.6 99.4±5.9 99.1±6.3
如上表所示，本发明产品溶出速率快，各片间溶出度差异较小，说明提示产品质量均一性较好。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (4)

1.盐酸二甲双胍速释制剂的制备方法，其包括如下步骤：1）过筛，2）混匀，3）挤压，4）粉碎，5）制粒，6）压片，7）包装。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
1）过筛：取盐酸二甲双胍，淀粉，糊精，羧甲基纤维素钠，低取代-羟丙纤维素以及滑石粉；将各原料分别过80目筛，备用；
2）混匀：将盐酸二甲双胍、羧甲基纤维素钠以及低取代-羟丙纤维素用三维混合机混匀， 得到物理混合物；
3）挤压：将物理混合物均匀地加入热熔挤出机填料斗中，混匀，挤压，挤出条状固体物；
4）粉碎：待条状固体物冷却后，用粉碎机粉碎成颗粒物，颗粒物过40目筛，得到盐酸二甲双胍分散体；
5）制粒：将盐酸二甲双胍分散体、淀粉以及糊精混匀，添加适量水制得软材；将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥，干燥温度70℃，使干颗粒含水量达到3.0wt%；干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过40目筛整粒；
6）添加滑石粉，混匀，然后根据应压片重进行压片，压片时控制重量差异±6%，硬度范围60N；
7）包装：进行包装，检验，即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述各原料的配比为：
盐酸二甲双胍 250kg 淀粉 15-25kg 糊精 7-12kg羧甲基纤维素钠 20-30kg
低取代-羟丙纤维素 1-2kg 滑石粉 2-3kg。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述各原料的配比为：
盐酸二甲双胍 250kg 淀粉 20kg 糊精 10kg 羧甲基纤维素钠 26kg
低取代-羟丙纤维素 1.5kg 滑石粉 3kg。
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