CN109364040B - 一种罗红霉素胶囊及其生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种罗红霉素胶囊及其生产工艺。本发明提供的罗红霉素胶囊中含有罗红霉素、二氧化硅、聚维酮K30、聚山梨酯80、羟丙基甲基纤维素、助流剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂和纯化水。本发明采用由特定份数聚维酮K30和聚山梨酯80组成的粘合剂解决了罗红霉素易吸湿不稳定的问题，还增加罗红霉素的溶出度；而且，采用的羟丙基甲基纤维素解决了罗红霉素在胃中易降解、不易透过胃肠道黏膜的问题，增加在胃内滞留时间。此外，本发明提供的罗红霉素胶囊生产工艺可用于大批量生产，一次性可生产45万粒罗红霉素胶囊，工艺稳定安全，操作简便，节省资源。

Description

一种罗红霉素胶囊及其生产工艺

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种罗红霉素胶囊及其生产工艺。

背景技术

罗红霉素为半合成14元环大环内酯类抗生素，较难溶于水，可溶于酸性溶液，并且在酸性溶液中溶解性远高于中性溶液，罗红霉素抗菌谱基本上与红霉素相仿，而抗菌作用比红霉素强6倍，适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎，沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎，敏感细菌引起的皮肤软组织感染，因此受到广泛使用。

目前上市的罗红霉素剂型有片剂和胶囊剂，因罗红霉素吸水后粘稠，将其制备成片剂易分布不均匀，存在裂片、崩解度低的现象，因此市面上对罗红霉素片剂的关注度逐渐呈下降趋势，而对罗红霉素胶囊制剂的专注度上升，因胶囊剂可掩盖罗红霉素的苦味，同时，药物被包于胶囊中，可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性，并且胶囊制剂辅料使用量少，体内起效快，因此，将罗红霉素制成胶囊剂的研究也越来越多。

近几年，罗红霉素胶囊国内生产厂家也迅速曾多，而随之也出现不同厂家生产的样品的质量存在较大差异的现象，特别是罗红霉素的溶出度，据黄文娴的研究，将国内不同厂家的罗红霉素胶囊的溶出参数进行方差分析比较，发现之间存在显著性差异(黄文娴，儿科药学杂志，2005；11(3)：19-21)。由此我们发现，由于罗红霉素胶囊制剂辅料量少，且原料本身在润湿后具有粘性且不溶于水，易使胶囊内容物在溶出条件下不崩解而成柱状导致溶出度偏低或是溶出缓慢，不同厂家所生产的产品溶出曲线表现出的巨大差异，进而导致了疗效上的差别。另外，根据王建的研究，罗红霉素在酸性溶液中的溶解度好，但其过酸性环境中易降解，存在不易透过胃肠道黏膜的问题(王建，药物分析杂质，2013，33(10)，1787-1791)，降低了罗红霉素口服后的生物利用度。

罗红霉素在制剂中的溶出度受辅料崩解剂和润滑剂的选择对其溶出度的影响很大，现有技术显示用羟甲基淀粉可有效改善溶出度，适量的润滑剂有利于上机分装，避免吸湿粘黏的现象。同时，制备工艺中选择适宜的原料颗粒细度(主药颗粒度控制在200-180μm时主药溶出性好)和控制粉末的混合时间也可有效改善溶出度。

专利文献CN103083278A公开了一种罗红霉素胶囊及其制备方法，该方法是通过粒径对药物制备成颗粒剂的溶出度影响，利用采用沉淀法制备得到的可控制粒径的微粉硅胶作为该胶囊分散剂和助流剂，制备得到的罗红霉素颗粒剂崩解剂性好，溶出快，值得推广和使用，但该方法只提高了罗红霉素胶囊的溶出度，并没有解决罗红霉素在过酸性环境中易降解、不易透过胃肠道黏膜的难题。

因此，为了提高罗红霉素的生物利用度，解决罗红霉素在酸性环境中易降解的难题，以及如何通过所述罗红霉素的溶出度调整配方和工艺调整得到更加优良的溶出度，并实现大批量生产，满足市场的需求，是目前需要攻克的难点。

发明内容

本发明提供的一种罗红霉素胶囊剂及其生产工艺旨在为提高罗红霉素溶出度的同时改善罗红霉素胃酸环境下(pH＝1～3)不稳定，油水分配系数随pH值降低而降低，不利于透过胃肠道黏膜的缺点。

本发明提供的一种罗红霉素胶囊，包括以下成分及其重量份数：

所述粘合剂由聚维酮K30和聚山梨酯80组成。

优选地，所述罗红霉素胶囊包括以下成分及其重量份数：

所述粘合剂由聚维酮K30和聚山梨酯80组成。

优选地，所述粘合剂由聚维酮K30和聚山梨酯80按重量比(3-5):(0.3-0.6)组成。

更优选地，所述粘合剂由聚维酮K30和聚山梨酯80按重量比(3.8-4.2):(0.56-0.6)组成。

优选地，所述助流剂为滑石粉。

优选地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。

优选地，所述稀释剂为乳糖。

优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

本发明还提供了一种罗红霉素胶囊的生产工艺，生产工艺步骤如下：

S1.将聚维酮K30加入纯化水中，溶解分散均匀后，再加入聚山梨酯80，分散均匀，置于混合机中浸泡0.5-1.5h，搅拌均匀，得粘合剂；

S2.分别将罗红霉素、稀释剂和步骤S1制得的粘合剂平均分为三份，取第一份罗红霉素和乳糖加入制粒机中，调节压力0.4Mpa～1.0Mpa，混合5-8min，取第一份粘合剂，分三次加入，所述第一次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为10/1，混合制粒2-4min；所述第二次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为3/55，混合制粒1-3min；所述第三次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为2/55，混合制粒1-3min，另外两份罗红霉素、乳糖和步骤S1中制得的粘合剂按相同方法混合制粒，合并三次制得的颗粒，即得混合颗粒A；

S3.将羟丙基甲基纤维素溶于70％(v/v)乙醇水溶液中，所述羟丙基甲基纤维素与70％(v/v)乙醇水溶液的固液比为1g:10ml，得羟丙基甲基纤维素乙醇水溶液；将步骤S2中制得的混合颗粒A铺于烘盘上，喷洒羟丙基甲基纤维素乙醇水溶液，混合均匀，平铺，厚度为1-3cm，在温度为55～65℃下干燥，干燥5-8h，每0.5h翻一次料，得含水量为1.0-3.0wt％的混合颗粒B；

S4.将步骤S3制得的混合颗粒B过20目筛后，加入混合机内，再加入助流剂、崩解剂和二氧化硅，混合20-25min后，加入润滑剂，混合6-8min，装入空心胶囊，即得。

本发明提供的罗红霉素胶囊具有颗粒成粒性好，溶出度高和生物利用度高的优点。聚维酮K30在胶囊剂中常用作助流剂，而聚山梨酯80常用作稳定剂，本发明将聚维酮K30与聚山梨酯80联合使用，其中聚山梨酯80可增加聚维酮K30的粘性，从而可以与难溶性罗红霉素更好的结合，促使制备出来的罗红霉素胶囊颗粒成粒性好，分布均匀，同时该粘合剂可以增加罗红霉素溶解性，促进罗红霉素的溶出，进而提高罗红霉素生物利用度。

罗红霉素为大环内酯类抗生素，在水中溶解性差，而且其在酸性环境下易溶解，但在过酸性环境中不稳定，油水分配系数随pH值降低而降低，易降解，不利于透过胃肠道黏膜。本发明在罗红霉素胶囊中添加羟丙基甲基纤维素，利用罗红霉素与粘合剂聚维酮K30和聚山梨酯80制成颗粒后，再喷上羟丙基甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素与聚维酮K30氢键(＝O-H-)结合，在罗红霉素混合颗粒分子表面形成保护膜，因羟丙基甲基纤维素在强酸性环境中稳定，在弱酸偏中性和碱性环境中易降解的性质，使罗红霉素随该聚合物溶解后不易受胃酸影响快速降解失效，增加在胃内滞留时间，提高罗红霉素生物利用度。

与现有技术相比，本发明提供的罗红霉素胶囊及其生产工艺具有以下优点：

(1)本发明制得的罗红霉素胶囊中粘合剂为聚维酮K30和聚山梨酯80混合物，该混合粘合剂与罗红霉素混合后制粒分布均匀，解决了罗红霉素易吸湿的问题，混合后罗红霉素颗粒水溶性好，口服后在胃内迅速溶解，可促进罗红霉素的溶出，提高罗红霉素相对生物利用度。

(2)本发明提供的罗红霉素胶囊中，在制备罗红霉素胶囊颗粒时，使用羟丙基甲基纤维素乙醇溶液喷雾，形成一层薄膜保护层，羟丙基甲基纤维素易溶于水，与粘合剂中聚维酮K30结合，进一步促进罗红霉素胶囊的溶出，另外羟丙基甲基纤维素薄膜保护层使罗红霉素随粘合剂溶解后不易受胃酸影响快速降解失效，增加在胃内滞留时间，提高罗红霉素相对生物利用度。

(3)本发明提供的罗红霉素胶囊生产工艺可用于大批量生产，按本发明的生产工艺干法制粒，一次性可生产45万粒罗红霉素胶囊，对比现有技术，本发明的罗红霉素胶囊生产工艺稳定安全，一次性生产量大，可节省大量资源，简便环保。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1、一种罗红霉素胶囊

所述的罗红霉素胶囊由以下成分及其含量组成：

所述粘合剂由2.25kg聚维酮K30和0.27kg聚山梨酯80组成，重量比为4.5:0.54。

其生产工艺步骤如下：

S1.将聚维酮K30加入纯化水中，溶解分散均匀后，再加入聚山梨酯80，分散均匀，置于混合机中浸泡1h，搅拌均匀，得粘合剂；

S2.分别将罗红霉素、乳糖和步骤S1制得的粘合剂平均分为三份，取第一份罗红霉素和乳糖加入制粒机中，调节压力0.4Mpa～1.0Mpa，混合6min，取第一份粘合剂，分三次加入，所述第一次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为10/11，混合制粒2min；所述第二次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为3/55，混合制粒1min；所述第三次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为2/55，混合制粒1min，另外两份罗红霉素、乳糖和步骤S1中制得的粘合剂按相同方法混合制粒，合并三次制得的颗粒，即得混合颗粒A；

S3.将羟丙基甲基纤维素溶于70％(v/v)乙醇水溶液中，所述羟丙基甲基纤维素与70％(v/v)乙醇水溶液的固液比为1g:10ml，得羟丙基甲基纤维素乙醇水溶液；将步骤S2中制得的混合颗粒A铺于烘盘上，喷洒羟丙基甲基纤维素乙醇水溶液，混合均匀，平铺，厚度为2cm，在温度为55～65℃下干燥，干燥6h，每0.5h翻一次料，得含水量为1.0-3.0wt％的混合颗粒B；

S4.将步骤S3制得的混合颗粒B过20目筛后，加入混合机内，再加入滑石粉、羧甲基淀粉钠和二氧化硅，混合22.5min后，加入硬脂酸镁，混合7.5min，装入空心胶囊，即得。

实施例2、一种罗红霉素胶囊

所述罗红霉素胶囊由以下成分及其含量组成：

所述粘合剂由1.35kg聚维酮K30和0.225kg聚山梨酯80组成，重量比为3.375:0.5625。

所述罗红霉素胶囊的生产工艺与实施例1类似。

实施例3、一种罗红霉素胶囊

所述罗红霉素胶囊由以下成分及其含量组成：

所述粘合剂由1.8kg聚维酮K30和0.27kg聚山梨酯80组成，重量比为4:0.6。

所述罗红霉素胶囊的生产工艺与实施例1类似。

对比例1、一种罗红霉素胶囊

所述罗红霉素胶囊由以下成分及其含量组成：

所述罗红霉素胶囊的生产工艺与实施例1类似。

与实施例3的区别在于：所述粘合剂由1.35kg聚维酮K30和0.9kg聚山梨酯80组成，重量比为3:2。

对比例2、一种罗红霉素胶囊

所述罗红霉素胶囊由以下成分及其含量组成：

所述罗红霉素胶囊的生产工艺与实施例1类似。

与实施例3的区别在于：所述粘合剂为羟丙基纤维素。

对比例3、一种罗红霉素胶囊

所述罗红霉素胶囊由以下成分及其含量组成：

所述罗红霉素胶囊的生产工艺如下：

S1.将聚维酮K30加入纯化水中，溶解分散均匀后，再加入聚山梨酯80，分散均匀，置于混合机中浸泡0.5-1.5h，搅拌均匀，得粘合剂；

S2.分别将罗红霉素、乳糖和步骤S1制得的粘合剂平均分为三份，取第一份罗红霉素和乳糖加入制粒机中，调节压力0.4Mpa～1.0Mpa，混合6min，取第一份粘合剂，分三次加入，所述第一次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为10/11，混合制粒2min；所述第二次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为3/55，混合制粒1min；所述第三次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为2/55，混合制粒1min，另外两份罗红霉素、乳糖和步骤S1中制得的粘合剂按相同方法混合制粒，合并三次制得的颗粒，即得混合颗粒A；

S3.将步骤S2中制得的混合颗粒A铺于烘盘上，混合均匀，平铺，厚度为1-3cm，在温度为55～65℃下干燥，干燥6h，每0.5h翻一次料，得含水量为1.0-3.0wt％的混合颗粒B；

S4.将步骤S3制得的混合颗粒B过20目筛后，加入混合机内，再加入滑石粉、羧甲基淀粉钠和二氧化硅，混合20-25min后，加入硬脂酸镁，混合6-8min，装入空心胶囊，即得。

对比例3与实施例3的区别为：对比例2中不添加羟丙基甲基纤维素。

试验例一、罗红霉素胶囊的溶出度

1.试验对象：市售罗红霉素胶囊(购于江苏黄河药业股份有限公司，国药准字号H19991092)，本发明实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备得到的罗红霉素胶囊。

2.试验方法：

参照中国药典2010版第二部罗红霉素胶囊项下溶出度测定方法在5、10、20、30和60min测定市售罗红霉素胶囊、本发明实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备得到的罗红霉素胶囊的溶出度，并记录结果。

3.试验结果：试验结果如表1。

表1罗红霉素胶囊溶出度％(n＝3)

由表1中数据可知：

(1)在5min-20min阶段，本发明的实施例1-3制备得到的罗红霉素胶囊的溶出度均高于市售的罗红霉素胶囊和本发明对比例1-3制备得到的罗红霉素胶囊，其中溶出度最好的是本发明的实施例3制备得到的罗红霉素胶囊，10min时溶出度为88.2±1.48％，20min时便达到95.6±1.90％，并且20min时，本发明实施例1、实施例2和实施例3制得的罗红霉素胶囊的溶出度均高达90％以上，同时，该生产工艺一次性制备得到的罗红霉素胶囊产量为45万粒，可大批量工业化生产。

(2)在30min时，本发明对比例1制备得到的罗红霉素胶囊中粘合剂由1.35kg聚维酮K30、0.9kg聚山梨酯80组成，制备得到的罗红霉素胶囊30min的溶出度为68.7±1.23％，溶出效果远低于实施例3制备得到的罗红霉素胶囊96.6±2.09％，说明由1.8kg聚维酮K30、0.27kg聚山梨酯80组成，可使罗红霉素分布均匀，增加罗红霉素颗粒水溶性，可促进罗红霉素的溶出，提高罗红霉素相对生物利用度。

(3)本发明对比例2和对比例3制备得到的罗红霉素胶囊，其溶出度比市售罗红霉素胶囊、本发明实施例1-3制得的罗红霉素胶囊都低，但相比之下对比例3(未添加羟丙基甲基纤维素)的溶出度比对比例2(粘合剂为羟丙基纤维素)好，说明本发明的由聚维酮K30和聚山梨酯80组成的粘合剂可明显促进罗红霉素溶出，且聚维酮K30和聚山梨酯80的重量比在(3-5):(0.5-0.6)有显著促进溶出的效果。

试验例二、罗红霉素胶囊的稳定性

1.试验对象：市售罗红霉素胶囊(购于江苏黄河药业股份有限公司，国药准字号H19991092)、实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备得到的罗红霉素胶囊。

2.试验方法：

参照中国药典2010版第二部罗红霉素胶囊项下溶出度测定方法中罗红霉素的检测方法，将市售罗红霉素胶囊、实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备得到的罗红霉素胶囊内的颗粒和粉末取出，置于温度为37℃，湿度为65±5％的环境下，于0、3、6和9月分别记录各罗红霉素胶囊的外观，测定胶囊中罗红霉素的含量，并记录结果。

3.试验结果：试验结果见表2-3。

表2罗红霉素胶囊的外观

表3罗红霉素胶囊的含量(加速试验)

组别	0	3个月	6个月	9个月
					市售产品	98.5％	85.6％	64.3％	40.6％
实施例1	96.6％	96.5％	90.6％	76.5％
					实施例2	97.4％	95.7％	90.3％	75.7％
实施例3	99.8％	99.1％	92.6％	79.6％
					对比例1	97.5％	86.4％	60.5％	50.3％
对比例2	96.7％	80.3％	60.2％	39.2％
					对比例3	96.6％	90.9％	88.2％	60.6％

3.1、由表2中结果可知：

(1)本发明实施例1-3制得的罗红霉素胶囊在温度为37℃，湿度为65±5％的环境下，3个月内基本稳定，无吸湿现象，胶囊粉末分布均匀，外观色泽无变化。而3个月内市售罗红霉素胶囊出现部分吸湿现象，胶囊粉末由白色或类白色转为类白色或淡黄色。

(2)本发明对比例1、对比例2和对比例3制得的罗红霉素胶囊中，3个月内，对比例1和对比例2制得的罗红霉素胶囊也出现部分吸湿现象，对比例3制得的罗红霉素胶囊相对较稳定，与市售罗红霉素胶囊的结果相当。6个月和9个月后可明显看出本发明实施例1-3制得的罗红霉素胶囊颗粒外观色泽变化缓慢，虽在第6个月时有明显颜色变化，但吸湿现象不明显，但市售罗红霉素胶囊和本发明的对比例1和对比例2制得的罗红霉素胶囊在3个月时便有吸湿现象，说明本发明实施例1-3制得的罗红霉素胶囊颗粒稳定。

(3)对比例3制得的罗红霉素胶囊内粉末和颗粒比市售罗红霉素胶囊和本发明的对比例1制得的罗红霉素胶囊的吸湿现象和色泽变化缓慢，在第6个月时才出现吸湿现象，但其稳定性也低于本发明实施例1-3制得的罗红霉素胶囊。

3.2、由表3中罗红霉素含量测定结果可知：

在3个月内市售罗红霉素胶囊和本发明的对比例1、对比例2制得的罗红霉素胶囊的含量明显降低，随即6个月和9个月的含量也下降明显，第6个月时市售罗红霉素胶囊和本发明的对比例1、对比例2制得的罗红霉素胶囊的含量分别为64.3％、60.5％和60.2％，明显低于药典中规定的有效含量90％，而本发明实施例1-3制得的罗红霉素胶囊6个月时罗红霉素含量仍然不低于90％，说明该罗红霉素胶囊稳定性好。

综上所述，本发明罗红霉素胶囊处方中添加由3-5份聚维酮K30和0.3-0.6份聚山梨酯80比例混合制得的粘合剂，以及用羟丙基甲基纤维素形成颗粒保护膜，有利于提高罗红霉素胶囊的稳定性。

试验例三、罗红霉素胶囊的在酸性溶液中的稳定性

1.试验对象：市售罗红霉素胶囊(购于江苏黄河药业股份有限公司，国药准字号H19991092)、实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备得到的罗红霉素胶囊。

2.试验方法：

取市售罗红霉素胶囊、本发明中实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备得到的罗红霉素胶囊内的颗粒和粉末，加至pH值为3的醋酸钠溶液中，在30、60和120min时测定各罗红霉素胶囊中罗红霉素含量，并记录结果。

3.试验结果：

罗红霉素的含量测定结果如表4。

表4罗红霉素胶囊的含量(pH＝3环境中含量)

组别	30min	60min	120min
				市售产品	70.6％	54.3％	8.7％
实施例1	90.5％	70.4％	20.4％
				实施例2	91.7％	70.3％	18.8％
实施例3	94.1％	72.3％	29.0％
				对比例1	88.4％	50.1％	14.6％
对比例2	78.3％	55.7％	15.6％
				对比例3	69.9％	45.2％	6.7％

表4中各罗红霉素胶囊在pH值为3的溶液中在30、60和120min的含量表示：

(1)本发明实施例1-3制得的罗红霉素胶囊在30min时含量仍然高于90％，说明其在酸性环境中稳定性好，市售罗红霉素胶囊和本发明的对比例1、对比例2、对比例3制得的罗红霉素胶囊的罗红霉素含量低于90％，但对比例1的罗红霉素胶囊中罗红霉素含量为88.4％，稳定性相对较好。

(2)120min后市售罗红霉素胶囊和本发明的对比例3制得的罗红霉素胶囊中罗红霉素基本降解完全，从本发明实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制得的罗红霉素胶囊，可知，羟丙基甲基纤维素可缓解罗红霉素在酸性环境中的降解速率，提高罗红霉素的稳定性，增加罗红霉素生物利用度。

(3)通过以上结果可知，本发明罗红霉素胶囊处方中添加由3-5份聚维酮K30和0.3-0.6份聚山梨酯80比例混合制得的粘合剂，以及用羟丙基甲基纤维素形成颗粒保护膜，有利于提高罗红霉素胶囊的稳定性，使其在胃酸中不易降解失效，增加罗红霉素生物利用度。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种罗红霉素胶囊，其特征在于，由以下成分及其重量份数制成：

所述粘合剂由聚维酮K30和聚山梨酯80按重量比(3.8-4.2):(0.56-0.6)组成；

所述罗红霉素胶囊的生产工艺步骤如下：

S1.将聚维酮K30加入纯化水中，溶解分散均匀后，再加入聚山梨酯80，分散均匀，置于混合机中浸泡0.5-1.5h，搅拌均匀，得粘合剂；

S2.分别将罗红霉素、稀释剂和步骤S1制得的粘合剂平均分为三份，取第一份罗红霉素和乳糖加入制粒机中，调节压力0.4Mpa～1Mpa，混合5-8min，取第一份粘合剂，分三次加入，所述第一次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为10/11，混合制粒2-4min；所述第二次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为3/55，混合制粒1-3min；所述第三次加入的粘合剂质量与第一份总粘合剂质量比为2/55，混合制粒1-3min，另外两份罗红霉素、乳糖和步骤S1中制得的粘合剂按相同方法混合制粒，合并三次制得的颗粒，即得混合颗粒A；

S3.将羟丙基甲基纤维素溶于70％(v/v)乙醇水溶液中，所述羟丙基甲基纤维素与70％(v/v)乙醇水溶液的固液比为1g:10ml，得羟丙基甲基纤维素乙醇水溶液；将步骤S2中制得的混合颗粒A铺于烘盘上，喷洒羟丙基甲基纤维素乙醇水溶液，混合均匀，平铺，厚度为1-3cm，在温度为55～65℃下干燥，干燥5-8h，每0.5h翻一次料，得含水量为1.0-3.0wt％的混合颗粒B；

S4.将步骤S3制得的混合颗粒B过20目筛后，加入混合机内，再加入助流剂、崩解剂和二氧化硅，混合20-25min后，加入润滑剂，混合6-8min，装入空心胶囊，即得。

2.根据权利要求1所述的罗红霉素胶囊，其特征在于，所述助流剂为滑石粉。

3.根据权利要求1所述的罗红霉素胶囊，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。

4.根据权利要求1所述的罗红霉素胶囊，其特征在于，所述稀释剂为乳糖。

5.根据权利要求1所述的罗红霉素胶囊，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。