CN105012262A - 掩盖苦味的阿奇霉素分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种掩盖苦味的阿奇霉素分散片及其制备方法，该制备方法将阿奇霉素与聚丙烯酸树脂的乙醇溶液通过搅拌过筛干燥制成软质细湿颗粒，然后将该细湿颗粒与其他掩盖味道组分及部分药学上可接受的药用辅料混合后过筛整粒得到阿奇霉素湿颗粒，将该阿奇霉素湿颗粒干燥后与压片用辅料混合压片得到阿奇霉素分散片。在此过程中，聚丙烯酸树脂溶液在特定的干燥温度下所决定的干燥速率形成的致密性膜包裹着阿奇霉素，能很好的掩盖阿奇霉素的苦味，改善制剂的口感，提高病人的顺应性，且在制粒压片过程中不会出现粘冲现象，同时还解决了生产阿奇霉素产品所引起的生产员工过敏性问题，有利于实现工业化生产。

Description

掩盖苦味的阿奇霉素分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种阿奇霉素的固体口服制剂，尤其涉及一种掩盖苦味的阿奇霉素分散片及其制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

阿奇霉素适用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、急性中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。其具有疗效好，毒副作用低，加上其优良的药代动力学特点，因此，近年来广泛的被临床所使用，而且用量逐年呈上升趋势。

但阿奇霉素味极苦，并且苦味十分难掩盖，难溶于水，如何掩盖阿奇霉素的苦味并提高病人依从性，从而提高阿奇霉素口服制剂的药效是当前本领域的重要研究方向。目前常规的做法是利用甜味剂和食用香精等来掩盖味道，如中国专利200410030577.3描述的阿奇霉素口腔崩解片的制备方法和当前临床上主要使用的阿奇霉素分散片就是采用这种方法，这种做法虽然能掩盖住轻微的苦味药物，但是对有强烈苦味的阿奇霉素往往没有十分良好的效果。另外一些方法是通过高分子化合物对苦味药剂进行微粉或微囊包封起来以达到掩味的效果，如中国专利200510061861.1描述的一种阿奇霉素干混悬剂及其制备方法，但是由于生产过程复杂繁琐，工艺步骤多，不便于实际工业化的广泛应用，此外对于具有强烈苦味的活性药剂阿奇霉素常常不足以完全掩盖信其苦味。随后开发的阿奇霉素包衣片，如阿奇霉素肠溶制剂，虽然能很好的将药物苦味和服药者的味蕾直接隔离，解决了阿奇霉素的苦味给病患者带来的不舒适感，但由于药物被隔离层和肠溶层包裹后，其缺点之一跟普通片或胶囊一样，崩解时间过长，因此带来的是药物生物利用度低，药效慢，这类具有坚硬的包衣外表也不适合儿童、老人和有吞咽困难的病人服药，因此无法满足目前的临床要求。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的不足，本发明提供了一种掩盖苦味的阿奇霉素分散片及其制备方法，该制备方法制备所得的阿奇霉素分散片能有效掩盖阿奇霉素特有的苦味。

本发明为了解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种掩盖苦味的阿奇霉素分散片的制备方法，包括下述步骤：

(1)将配方量的阿奇霉素、交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅微粉、阿司帕坦、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和淀粉分别过60～100目筛，并将配方量的聚丙烯酸树脂用50～85wt.％的乙醇浸泡溶解制成聚丙烯酸树脂溶液；

(2)将经(1)处理的阿奇霉素置于湿法颗粒机中，在搅拌的状态下于30～180s内向其中加完(1)中所得的聚丙烯酸树脂溶液，然后继续搅拌60～300s后过40～60目筛制备成细湿颗粒，将该细湿颗粒用沸腾床于50～80℃干燥40～90min后，再次用40～60目筛整粒得到阿奇霉素细粒；

(3)将(2)中所得阿奇霉素细粒置于湿法颗粒机中并加入配方量的交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅微粉、阿司帕坦和微晶纤维素后混合均匀，然后将配方量的淀粉浆加入其中并采用20～30目筛整粒，得到阿奇霉素湿颗粒；

(4)将(3)中所得阿奇霉素湿颗粒置于沸腾床内于55～65℃干燥得到干颗粒，然后将该干颗粒用18～40目筛整粒后置于混合机中，并加入配方量的交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀，将混合后的颗粒压片得到阿奇霉素分散片。

其进一步的技术方案是：

步骤(1)中所述聚丙烯酸树脂为IV号树脂。

步骤(1)中制备所得聚丙烯酸树脂溶液的固含量为10-20wt.％。

本发明还公开了一种上述制备方法制备所得的掩盖苦味的阿奇霉素分散片，该阿奇霉素掩味分散片中包括带有苦味的药剂、掩盖味道组分及药学上可接受的药用辅料，其中带有苦味的药剂是阿奇霉素，掩盖味道组分是聚丙烯酸IV号树脂及甜味剂阿司帕坦。

所述掩盖苦味的阿奇霉素分散片中各组分的配方用量按重量份计如下所述：阿奇霉素100份，交联聚乙烯吡咯烷酮4～8份，二氧化硅微粉4～8份，阿司帕坦2～4份，微晶纤维素40～80份，交联羧甲基纤维素钠6～12份，硬脂酸镁4～8份，聚丙烯酸IV号树脂8～20份，淀粉浆4～8份。

本发明的有益技术效果是：本发明使用聚丙烯酸IV号树脂的乙醇溶液与阿奇霉素原料一起制得软质细湿颗粒，聚丙烯酸树脂溶液在特定的干燥温度下所决定的干燥速率形成的致密性膜包裹着阿奇霉素，能很好的掩盖阿奇霉素的苦味。当服用时细颗粒分散于水中或含在嘴里，在一定的时间内阿奇霉素没有释放出来，味蕾未受到苦味刺激，能很好改善制剂的口感，提高病人的顺应性，此外本发明所选择的包裹材料聚丙烯酸IV号树脂为胃溶型材料，药物进入消化道后在胃酸及酶的作用下，迅速释放出药物，不影响药物在体内的吸收及发挥药效作用。

此外，采用本发明制备方法使阿奇霉素在用聚丙烯酸树脂IV包裹后制粒压片过程中没有出现粘冲现象。本领域技术人员知阿奇霉素等大环内酯类化合物在生产过中经常出现粘冲现象，这是由药物本身理化性质所决定，本发明中经过对该特殊性质的化合物进行包裹后，意外的获得了解决问题的方法。另，阿奇霉素在密闭的制粒机中短时间内加入树脂溶液进行包裹后在进行制粒，药物活性成分被包裹在树脂内层，解决了多年来生产阿奇霉素产品所引起的生产员工过敏性问题。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步的解释说明。

具体实施例一：

(1)将250g阿奇霉素、20g交联聚乙烯吡咯烷酮、20g二氧化硅微粉、10g阿司帕坦、150g微晶纤维素、15g交联羧甲基纤维素钠、10g硬脂酸镁和10g淀粉分别过80目筛，并将25g聚丙烯酸IV号树脂用60wt.％的乙醇浸泡溶解制成固含量为10wt.％的聚丙烯酸树脂溶液；

(2)将经(1)处理的阿奇霉素置于湿法颗粒机中，在搅拌的状态下于60s内向其中加完(1)中所得的聚丙烯酸树脂溶液，然后继续搅拌180s后过40目筛制备成细湿颗粒，将该细湿颗粒用沸腾床于65℃干燥40min后，再次用40目筛整粒得到阿奇霉素细粒；

(3)将(2)中所得阿奇霉素细粒置于湿法颗粒机中并加入20g交联聚乙烯吡咯烷酮、20g二氧化硅微粉、10g阿司帕坦和150g微晶纤维素后混合均匀，然后将10g淀粉浆加入其中并采用20目筛整粒，得到阿奇霉素湿颗粒；

(4)将(3)中所得阿奇霉素湿颗粒置于沸腾床内于65℃干燥得到干颗粒，然后将该干颗粒用30目筛整粒后置于混合机中，并加入15g交联羧甲基纤维素钠和10g硬脂酸镁混合均匀，将混合后的颗粒压片得到阿奇霉素分散片。

具体实施例二：

(1)将250g阿奇霉素、15g交联聚乙烯吡咯烷酮、15g二氧化硅微粉、8g阿司帕坦、200g微晶纤维素、20g交联羧甲基纤维素钠、15g硬脂酸镁和20g淀粉分别过90目筛，并将40g聚丙烯酸IV号树脂用70wt.％的乙醇浸泡溶解制成固含量为15wt.％的聚丙烯酸树脂溶液；

(2)将经(1)处理的阿奇霉素置于湿法颗粒机中，在搅拌的状态下于90s内向其中加完(1)中所得的聚丙烯酸树脂溶液，然后继续搅拌250s后过50目筛制备成细湿颗粒，将该细湿颗粒用沸腾床于70℃干燥60min后，再次用50目筛整粒得到阿奇霉素细粒；

(3)将(2)中所得阿奇霉素细粒置于湿法颗粒机中并加入15g交联聚乙烯吡咯烷酮、15g二氧化硅微粉、8g阿司帕坦和200g微晶纤维素后混合均匀，然后将20g淀粉浆加入其中并采用20目筛整粒，得到阿奇霉素湿颗粒；

(4)将(3)中所得阿奇霉素湿颗粒置于沸腾床内于65℃干燥得到干颗粒，然后将该干颗粒用40目筛整粒后置于混合机中，并加入20g交联羧甲基纤维素钠和15g硬脂酸镁混合均匀，将混合后的颗粒压片得到阿奇霉素分散片。

对具体实施例一和具体实施例二制备所得的阿奇霉素分散片进行口感测试、分散均匀性测试和溶出度检测，其中口感测试由每组40人共三组病患组成的志愿者进行尝试，该数据具有统计学意义；其中分散均匀性和溶出度检测均按中国药典2010年版规定的检测方法进行检测，分散均匀性用20℃水中3min内是否能完全均匀分散并通过2号筛来判断，能达到上述要求说明分散均匀性优良；溶出度检测通过检测分散片在15min内的溶出度来判断，检测结果参见表1所示。

表1

检测项目	具体实施例1	具体实施例2
			口感	良好，无明显口味	良好，无明显苦味
分散均匀性	优良	优良
			溶出度	95％	96％

以上所述仅为本发明的优先实施方式。应当指出的是，在不脱离本发明原理的情况下，还可作出若干改进和变型，均视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种掩盖苦味的阿奇霉素分散片的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：

(1)将配方量的阿奇霉素、交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅微粉、阿司帕坦、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和淀粉分别过60～100目筛，并将配方量的聚丙烯酸树脂用50～85wt.％的乙醇浸泡溶解制成聚丙烯酸树脂溶液；

(2)将经(1)处理的阿奇霉素置于湿法颗粒机中，在搅拌的状态下于30～180s内向其中加完(1)中所得的聚丙烯酸树脂溶液，然后继续搅拌60～300s后过40～60目筛制备成细湿颗粒，将该细湿颗粒用沸腾床于50～80℃干燥40～90min后，再次用40～60目筛整粒得到阿奇霉素细粒；

(3)将(2)中所得阿奇霉素细粒置于湿法颗粒机中并加入配方量的交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅微粉、阿司帕坦和微晶纤维素后混合均匀，然后将配方量的淀粉浆加入其中并采用20～30目筛整粒，得到阿奇霉素湿颗粒；

(4)将(3)中所得阿奇霉素湿颗粒置于沸腾床内于55～65℃干燥得到干颗粒，然后将该干颗粒用18～40目筛整粒后置于混合机中，并加入配方量的交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀，将混合后的颗粒压片得到阿奇霉素分散片。

2.根据权利要求1所述的掩盖苦味的阿奇霉素分散片的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述聚丙烯酸树脂为IV号树脂。

3.根据权利要求1所述的掩盖苦味的阿奇霉素分散片的制备方法，其特征在于：步骤(1)中制备所得聚丙烯酸树脂溶液的固含量为10-20wt.％。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述制备方法制备所得的掩盖苦味的阿奇霉素分散片。

5.根据权利要求4所述的掩盖苦味的阿奇霉素分散片，其特征在于：所述阿奇霉素掩味分散片中各组分的配方用量按重量份计如下所述：阿奇霉素100份，交联聚乙烯吡咯烷酮4～8份，二氧化硅微粉4～8份，阿司帕坦2～4份，微晶纤维素40～80份，交联羧甲基纤维素钠6～12份，硬脂酸镁4～8份，聚丙烯酸IV号树脂8～20份，淀粉浆4～8份。