CN102125540A - 含非盐形式的氨溴索药学上可接受的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及非盐形式的氨溴索的可药用的组合物。具体地讲,本发明尤其涉及氨溴索以盐基形式与其它具有或不具有生理活性的可口服物质或盛药容器组成的组合物。本发明人惊讶地发现,氨溴索以非盐形式制成口服制剂,特别是混悬液、干混悬液、颗粒剂等入口前需用水稀释冲调的药剂时,口感较盐酸氨溴索的溶液剂明显改善,同时氨溴索制剂较盐酸氨溴索制剂体内吸收明显减缓,可以轻易地达到需在制剂工艺上下很大力气方可实现的缓释效果。而众所周知,药物缓释后在保证疗效的情况下可减轻药物副作用,增加安全性。
Description
技术领域
本发明涉及含非盐形式的氨溴索的可药用的组合物。具体的讲,本发明尤其涉及氨溴索以盐基形式与其它具有或不具有生理活性的可口服物质或盛药容器组成的组合物。
背景技术
氨溴索,英文名Ambroxol,化学名称:反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环己醇。
氨溴索是公知的祛痰药,主要用于痰液粘稠不易咳出者。尽管氨溴索在药用剂型上有注射液、无菌粉(冷冻干燥形式)、片剂、胶囊、缓释剂、口服溶液、颗粒剂等,但均是使用氨溴索的盐,尤其是盐酸盐作为有效成份,加用其它相应辅料制成。
盐酸氨溴索口服溶液,以盐酸氨溴索、水、乙醇及其它矫味剂组成,由于其服用方便,分剂量容易,在临床上应用广泛。但该产品有苦、涩、麻、辣等不愉快口感,成人尚可忍受,对于儿童则很难接受。众所周知,口服溶液剂主要用于儿童和吞咽困难的患者。目前,对于这一矛盾的临床应用尚没有更好的解决办法,这大大降低了该产品的顺应性,即有些患者由于不愿用药从而不能按规定定时服药而导致药物的治疗效果无法达到预期值。
造成上述现象的原因是由于氨溴索溶于水后产生比较强的苦、涩味道,而为了增加溶解度使其呈溶液状态而加入的助溶剂乙醇等其它辅料导致麻、辣的口感。因而,减少氨溴索的溶解度,同时更换溶液中的某些辅料有可能避免上述问题。减少氨溴索在溶液中的溶解度的方法有多种,其中,将盐酸氨溴索游离,使其以非盐形式与其它辅料混合,同时去掉增加盐酸氨溴索溶解度的醇类辅料是一种最直接、最方便的办法。
发明内容
本发明涉及含非盐形式的氨溴索药学上可接受的组合物。本发明人惊讶地发现,当氨溴索以非盐形式,主要是以盐基形式组成药用组合物用于口服时,其服药口感大为改善。将其制成可口服的液体制剂如混悬液、干混悬液、干糖浆、颗粒剂等制剂后,无需添加太多改善口感的辅料。与此同时,非盐形式的氨溴索与盐酸氨溴索在体内的药物代谢动力学行为,主要是氨溴索的吸收,发生了明显地变化,表现为非盐形式的氨溴索,如盐基形式,口服后其吸收入血的速度较氨溴索盐,主要是盐酸盐,明显减缓,从而带来的一个令人鼓舞的变化,即:氨溴索在体内的血药浓度在用药间隔期间变化幅度明显减小,即人们常说的发生了缓释。而要想让一个药物缓释,以往都是通过药物制剂的手段,在制备药剂过程中添加大量的可阻止或减缓药物释放的材料,主要是高分子材料才可能实现,这无形中增加了生产成本,显而易见地,增加辅料用量和费用。同时,这些高分子材料的性能在不同型号、不同批次间往往有较大的差异,使其产品质量控制变得艰难。而使用本发明所采用的方法,只需将氨溴索以非盐的形式制成口服制剂,其体内吸收自然地比其盐特别是盐酸盐吸收得更慢,可以轻易达到减缓药物释放速度的目的。即使开发释放速度更慢的缓释制剂,采用氨溴索非盐形式也比使用盐酸氨溴索容易。
将盐酸氨溴索以盐基形式作为药物有效成份的一个担心是盐酸氨溴索游离成氨溴索后其产品是否稳定。试验发现,氨溴索可以用适当溶剂进行重结晶,所得产物为晶体形状,不易发生吸潮、变色等变化。稳定性试验表明本品稳定性良好。
为了更好地说明本发明的实质,本发明的一个实施例制备了一种氨溴索与药用胶囊的组合物(以下称氨溴索胶囊)并与盐酸氨溴索与胶囊组成的组合物(以下称盐酸氨溴索胶囊)进行犬药代动力学试验,比较两种组合物的药代动力学参数的差异。本发明人惊讶地发现,氨溴索胶囊口服后较盐酸氨溴索胶囊吸收减缓tmax分别是1.54±0.56h和0.67±0.48h;血药峰浓度降低但维持在有效浓度范围内,Cmax分别是383.94±84.64 ng/ml和522.83±260.90ng/ml;平均滞留时间延长,MRT分别为2.33±0.32小时和1.92±0.34小时,这些变化都有统计学意义上的差异。尤其是,在此两种组合物中,除使用作为药物容器的相同批次的胶囊外,氨溴索和盐酸氨溴索未与其它药用辅料组合,可以认为这种药物动力学的差异是因为氨溴索由盐的形式即盐酸氨溴索变为非盐形式即氨溴索主导的,正是由于这种改变导致氨溴索药代动力学主要是药物在体内吸收上的变化。
造成这一变化的原因,是盐酸氨溴索易溶于酸性溶液中,而胃液众所周知就是一种含大量盐酸的多种物质组成的液状混合物,盐酸氨溴索与胃液接触后迅速溶于其中,并通过胃及小肠迅速吸收,形成吸收快、峰浓度高、平均滞留时间短的局面,而氨溴索由于极性小,氨溴索颗粒周围有空气,与胃液接触后,要先与胃液中的盐酸反应形成盐酸氨溴索,再进一步通过胃壁或小肠吸收入血。由于这一过程需要一定时间,因而导致氨溴索胶囊吸收速度慢于盐酸氨溴索胶囊。
本发明的另一个实施例制备了一种氨溴索干混悬剂,并与盐酸氨溴索口服溶液(商品名:沐舒坦,上海博林格殷格汉姆制药有限公司生产)进行犬药代动力学试验,比较两种组合物的药代动力学参数的差异,试验结果再次显示出了氨溴索缓释作用。盐酸氨溴索口服溶液在胃肠吸收较为迅速,峰浓度高,达峰时间早,但平均滞留时间短,而氨溴索干混悬剂虽然峰浓度降低,但仍持续维持在有效浓度之上,即保证了其药效。同时,氨溴索干混悬剂口服时口感明显改善,更适合儿童服用,是盐酸氨溴索口服制剂的一种有宜的改进。
本发明的一个实施方案制备了一种氨溴索颗粒剂,即氨溴索与蔗糖、羧甲基纤维素钠等组成的组合物,将氨溴索颗粒一袋(含氨溴索27.5mg),照常规方法置容器中,加可饮用水20ml冲调后口服,对该颗粒剂的口感进行评判并与市售盐酸氨溴索口服溶液(商品名:沐舒坦,上海博林格殷格汉姆制药有限公司生产,原研制厂家)比较,结果氨溴索颗粒口感明显占据优势,口服溶液所具有的苦、涩、麻、辣的口感明显减轻。综上所述,说明氨溴索去掉酸根后以非盐形式组成药用组合物,其服用时口感大为改善。
应该明白,本发明实施例中所述氨溴索只是非盐形式的一种,它还包括氨溴索其它溶剂合物形式,也包括盐酸氨溴索与足以导致盐酸氨溴索游离出氨溴索的碱性物质混合以便与水或其它溶剂混合后析出氨溴索的各种组合物。比如,将盐酸氨溴索溶于水或悬浮于水中,再加入碱性物质调pH值至6.0以上即可析出氨溴索,此时,由于水中氨溴索浓度降低,自然盐酸氨溴索的口感得改善。因此,只要这些非盐形式的氨溴索的溶解度低于氨溴索盐,使溶液中氨溴索减少,就会发生上述现象。
因为氨溴索常用于呼吸道感染,有时为同时消除呼吸道症状,会并用两种或两种以上的药物,如罗红霉素盐酸氨溴索片。此时,若将盐酸氨溴索替换成氨溴索可以获得额外益处,如罗红霉素代谢半衰期较长,临床用药为1~2次,而盐酸氨溴索半衰期短,一日需用药3~4次,二者组成复方后,仍采用一日两次给药方式,显然此时盐酸氨溴索给药间隔时间长,影响其疗效。若盐酸氨溴索改为氨溴索后,由于其自身的缓释作用,可以更好地与代谢半衰期长的罗红霉素匹配,尽管用药间隔长,氨溴索仍可发挥其应有的疗效。因而,本发明所指的非盐形式氨溴索是指所有具有比氨溴索的盐溶解度小的,最终不与酸根结合的氨溴索。与其组成合物的物质包括可接受的药用辅料,药用包装材料和用于转移氨溴索的器皿。其药学可接受的组合物形式包括颗粒剂、干混悬剂、散剂、粉剂、片剂、分散片剂、胶囊剂、缓释剂、冲剂、混悬液、混悬形注射液、混悬形喷雾剂等。尤其是缓释剂,由于氨溴索本身就具有一定的缓释效果,在此基础上开发缓释制剂将比利用盐酸氨溴索缓释制剂容易。
虽然本发明具体实施方案提供的药物动力学参数是针对犬而言,但是对于本领域所属的技术人员而言,可以籍此预计人以及其它哺乳动物所需大致剂量,所得到的药代动力学试验结果是相似的。事实上,人用药品的研究基础均来自于动物园实验结果,这些从犬得到的试验数据完全可以说明本品由于改变溶解度而导致的药代动力学改变。
具体实施方式
实施例1 氨溴索胶囊及盐酸氨溴索胶囊的制备
取氨溴索2.75g,平均灌装于100粒4号胶囊壳中,每个胶囊含氨溴索27.5mg。
取盐酸氨溴索3g,平均灌装于100粒4号胶囊壳中,每个胶囊含盐酸氨溴索30mg。
实施例2 氨溴索胶囊与盐酸氨溴索胶囊犬药代动力学试验
试验动物:比格犬。
试验药物:按照实施例1制备的氨溴索胶囊与盐酸氨溴索胶囊。
试验方法:采用自身对照的交叉试验设计,研究了6只比格犬分别口服给予氨溴索胶囊(T)及盐酸氨溴索胶囊(R)后不同时刻血浆中氨溴索的药动学行为,计算求出氨溴索的主要药动学参数,考察氨溴索胶囊和盐酸氨溴索胶囊在比格犬体内的药代动力学行为是否有显著性差异。
试验结果:氨溴索胶囊和盐酸氨溴索胶囊口服后在比格犬体内的tmax分别是1.54±0.56h和0.67±0.48h,Cmax分别是383.94±84.64ng/ml和522.83±260.90ng/ml,MRT分别为2.33±0.32h和1.92±0.34h,这些变化均具有统计学意义上的差异。明显地,氨溴索胶囊较盐酸氨溴索胶囊Cmax降低,tmax延迟,MRT延长,有明显的缓释效果。
实施例3 氨溴索颗粒制备
处方 氨溴索 27.5mg
蔗糖 962.5mg
羧甲纤维素钠 10mg
荔枝香精 适量
制成 1袋
制备工艺:1、将各原、辅料粉碎过80目筛备用。
2、取处方量氨溴索、羧甲纤维素钠混合均匀。再将处方量蔗糖按等量递加法加入其中,充分混合均匀备用。
3、取少量香精加入水中(1∶3)作为粘合剂制软材。
4、用20目筛制粒,60℃干燥。
5、用18目筛整粒。
6、分装、全检。
实施例4 氨溴索干混悬剂制备
处方 氨溴索 0.55g
蔗糖 18.55g
羧甲纤维素钠 0.4g
苯甲酸钠 0.5g
荔枝香精 适量
制成 1瓶
制备工艺:1、取荔枝香精与水按(1∶3)比例混合作为粘合剂。
2、各固体原、辅料分别粉碎过80目筛备用。
3、取处方量氨溴索与羧甲纤维素钠混合均匀,再加苯甲酸钠混合均匀,蔗糖按等量递加法加入其中充分混合均匀。
4、加入粘合剂制软材。
5、20筛制粒,60℃干燥。
6、18目筛整粒。
7、分装、全检。
实施例5 氨溴索分散片制备
处方 氨溴索 27.5g
乳糖 50g
微晶纤维素 30g
交联聚维酮 30g
20%乙醇10%聚维酮K30 适量
羧甲淀粉钠 20g
硬脂酸镁 2.5g
制成 1000片
制备工艺:1、取各原、辅料过80目筛备用。
2、取处方量氨溴索、交联聚维酮、微晶纤维素与乳糖充分混合均匀,加入20%乙醇10%聚维酮K30溶液制软材。
3、用20目筛制粒,60℃干燥。
4、干颗粒加入处方量羧甲淀粉钠及硬脂酸镁,充分混合均匀。
5、过20目筛整粒。
6、压片、包装。
7、全检。
实施例6 氨溴索干混悬剂与盐酸氨溴索口服溶液犬药代动力学试验
试验动物:比格犬。
试验药物:按照实施例4制备的氨溴索干混悬剂,市售盐酸氨溴索口服溶液(商品名:沐舒坦,上海博林格殷格汉姆制药有限公司生产)。
试验方法:采用自身对照的双周期交叉试验设计,研究比格犬分别口服给予氨溴索干混悬剂(T),市售盐酸氨溴索口服溶液(R)后不同时刻血浆中氨溴索的药动学行为,计算求出氨溴索的主要药动学参数,考察与盐酸氨溴索口服溶液相比,氨溴索干混悬剂在比格犬体内的药代动力学行为是否有显著性差异。
试验结果:氨溴索干混悬剂和盐酸氨溴索口服溶液口服后在比格犬体内的tmax分别是2.00±1.10和1.11±0.76h,Cmax分别是621.74±209.31和1091.25±600.81,MRT分别为2.80±0.76h和2.26±0.58h,这些变化均具有统计学意义上的差异。明显地,氨溴索干混悬剂较盐酸氨溴索口服溶液Cmax降低,tmax延迟,MRT延长,有明显的缓释效果。本品在不改变化学稳定性和体内吸收的情况下改善了口感,更适合制成儿童制剂,是盐酸氨溴索口服制剂的一种有宜的改进。
实施例7 罗红霉素氨溴索颗粒
处方 罗红霉素 50g
盐酸氨溴索 10g
枸橼酸钠 500g
环拉酸钠 380g
蔗糖 1250g
谷氨酸钠 10g
10%聚维酮K3075%乙醇溶液 适量
制成 1000袋
制备工艺:1、将盐酸氨溴索、罗红霉素及各辅料分别粉碎过80目筛备用。
2、取全量罗红霉素、全量枸橼酸钠、全量谷氨酸钠、1/2量环拉酸钠、1/3量蔗糖充分混合均匀,加入10%聚维酮K3075%乙醇溶液制软材,过20目筛制粒,60℃干燥约2.5h,不时翻动至粒子干燥,过18目筛整粒,并用80目筛去掉细粉后备用。
3、取全量盐酸氨溴索、1/2量环拉酸钠、2/3量蔗糖充分混合均匀,加入10%聚维酮K3075%乙醇溶液制软材,过20目筛制粒,60℃干燥约2.5h,不时翻动至粒子干燥,过18目筛整粒,并用80目筛去掉细粉后备用。
4、将上述两部分粒子按处方比例混合均匀,测中间体含量。
5、计算装量,分装。
6、全检,合格品包装,入库,即得。
实施例8 罗红霉素氨溴索分散片
处方 罗红霉素 150g
盐酸氨溴索 30g
微晶纤维素 70g
羧甲淀粉钠 30g
硬脂酸镁 3g
2%羟丙甲纤维素20%乙醇溶液 适量(约80ml)
聚山梨酯-80 适量(1000ml粘合剂加5ml)
二甲硅油 适量(1000ml粘合剂加0.5ml)
制成 1000片
制备工艺:1、将罗红霉素与盐酸氨溴索、微晶纤维素、羧甲淀粉钠分别过80目筛备用。
2、将适量二甲硅油及聚山梨酯-80按比例分散于粘合剂中,充分搅拌至分散均匀备用。
3、取处方量的罗红霉素、盐酸氨溴索与微晶纤维素混合均匀,加入预处理的粘合剂制软材,18目筛制粒,60℃干燥约2.5h,并不时翻动。
4、将制得粒子与羧甲淀粉钠及硬脂酸镁充分混合均匀,用18目筛整粒,测中间体含量。
5、压片、包装、全检即得。
实施例9 头孢氨苄氨溴索胶囊
处方 头孢氨苄 250g
盐酸氨溴索 15g
羧甲淀粉钠 20g
制成 1000粒
制备工艺:1、取羧甲淀粉钠、盐酸氨溴索过80目筛备用。
2、称取处方量羧甲淀粉钠,盐酸氨溴索、头孢氨苄重粉,低速搅拌混合均匀,不得研磨。
3、中间体检验。
4、折算装量后灌装胶囊,即得。
实施例10 多西环素氨溴索胶囊
处方 多西环素 50mg
氨溴索 30mg
预胶化淀粉 50mg
CMC-Na 10 mg
2%HPMC 157.7mg
制成 100片
制备工艺:1、将多西环素、氨溴索、预胶化淀粉、羟甲纤维素钠过80目筛备用。
2、取处方量原料充分混合均匀备用。
3、加入处方量2%HPMC制软材。
4、用16目筛制粉,60C干燥。
5、用16目整粒。
6、拆素装量后灌装于1号空心胶囊壳中即得。
Claims (13)
1.一种药学上可接受的组合物,其特征在于:含有非盐形式的氨溴索。
2.权利要求1所述组合物,其特征在于:非盐形式的氨溴索为结晶形式、非结晶形式、与溶剂结合的溶剂化合物形式如氨溴索水合物、或虽以盐酸氨溴索形式制成制剂但入口前通过碱化溶液使盐酸氨溴索中的氨溴索游离出来供口服使用的形式。
3.权利要求1所述的组合物,其特征在于:除非盐形式的氨溴索外,还包括一切可以接受的具有或不具有生理活性的可口服物质。
4.权利要求3所述的组合物,其特征在于:还包括可以将非盐形式的氨溴索分剂量以便口服使用的一切包装器皿,如胶囊壳、纸装、铝塑袋、各种药瓶、药匙等。
5.权利要求4所述的组合物,其特征在于:氨溴索每剂药物的规格为10mg-1000mg,优选20mg-500mg。对于单剂量给药,优选13.7mg-110mg,最优选27.5mg-60mg;对于多剂量给药,优选55mg-300mg,最优选110mg-150mg。
6.权利要求3所述的组合物,其特征在于:所述的具有生理活性的可口服物质包括各种药物、保健品的有效成份,如解热镇痛药,用于抗呼吸道感染的抗生素,用于治疗呼吸道哮喘症状的止咳药、平喘药、祛痰药,用于治疗呼吸道肿瘤的抗肿瘤药等。
7.权利要求6所述的组合物,其特征在于:用于抗呼吸道感染的抗生素可以包括红霉素、罗红霉素等大环内酯类抗生素,头孢氨苄、头孢拉定、头孢克肟等头孢类抗生素,四环素、多西环素等四环素类抗生素,氧氟沙星、诺氟沙星等喹诺酮类抗生素;用于治疗呼吸道哮喘症状的止咳药、平喘药、祛痰药可以包括乙酰半胱氨酸、氯化铵、克仑特罗、右美沙芬、沙丁胺醇、麻黄碱等。
8.权利要求7所述的组合物,其特征在于:氨溴索和罗红霉素的重量比为1∶1-20,其中优选比例是1∶3-10,最优选的比例是1∶5。
9.权利要求7所述的组合物,其特征在于:氨溴索和头孢氨苄的重量比为1∶1-20,其中优选比例是1∶5-10,最优选比例是1∶8。
10.权利要求7所述的组合物,其特征在于:氨溴索和多西环素的重量比为1∶1-20,其中优选比例是1∶2-10,最优选比例是1∶3。
11.权利要求7所述的组合物,其特征在于:氨溴索和克仑特罗的重量比为100-5∶1,其中优选比例是20∶1。
12.权利要求3所述的组合物,其特征在于:所述的不具有生理活性可口服物质包括药物制剂常用的各种药用辅料,如甜味剂、香精、增稠剂、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、聚山梨酯、泊洛沙姆、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇、微晶纤维素、糊精、环糊精、乳酸钙、磷酸氢钙、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、丙烯酸树脂等各种无机盐、有机物和高分子材料。。
13.权利要求12所述的组合物,其特征在于:用硬脂醇、硬酯酸、丙烯酸树脂等与氨溴索混合制成缓释型氨溴索。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102526084A (zh) * | 2011-12-13 | 2012-07-04 | 海南康芝药业股份有限公司 | 一种罗红霉素氨溴索片 |
CN104971057A (zh) * | 2015-08-05 | 2015-10-14 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物胶囊 |
CN105055321A (zh) * | 2015-09-01 | 2015-11-18 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂 |
WO2015177147A1 (de) * | 2014-05-23 | 2015-11-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hustensaft enthaltend ambroxol hydrochlorid |
CN105769908A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-07-20 | 湖北凤凰白云山药业有限公司 | 一种化痰止咳的药物及其制备方法 |
CN106619532A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-05-10 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种罗红霉素盐酸氨溴索干混悬剂及其制备方法 |
-
2010
- 2010-01-18 CN CN2010100101409A patent/CN102125540A/zh active Pending
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102526084A (zh) * | 2011-12-13 | 2012-07-04 | 海南康芝药业股份有限公司 | 一种罗红霉素氨溴索片 |
CN106413688A (zh) * | 2014-05-23 | 2017-02-15 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 含有盐酸氨溴索的咳嗽糖浆 |
WO2015177147A1 (de) * | 2014-05-23 | 2015-11-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hustensaft enthaltend ambroxol hydrochlorid |
KR20170010404A (ko) * | 2014-05-23 | 2017-01-31 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 암브록솔 하이드로클로라이드를 함유하는 기침 약물 |
AU2015261940B2 (en) * | 2014-05-23 | 2020-07-09 | A. Nattermann & Cie. Gesellschaft mit Beshränkter Haftung | Cough medicine containing ambroxol hydrochloride |
EA036554B1 (ru) * | 2014-05-23 | 2020-11-23 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Сироп от кашля, содержащий амброксола гидрохлорид |
KR102447263B1 (ko) * | 2014-05-23 | 2022-09-26 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 암브록솔 하이드로클로라이드를 함유하는 기침 약물 |
CN104971057A (zh) * | 2015-08-05 | 2015-10-14 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗呼吸系统疾病的药物盐酸氨溴索组合物胶囊 |
CN105055321A (zh) * | 2015-09-01 | 2015-11-18 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗咳嗽的药物盐酸氨溴索组合物干混悬剂 |
CN105769908A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-07-20 | 湖北凤凰白云山药业有限公司 | 一种化痰止咳的药物及其制备方法 |
CN105769908B (zh) * | 2016-05-06 | 2019-03-01 | 湖北凤凰白云山药业有限公司 | 一种化痰止咳的药物及其制备方法 |
CN106619532A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-05-10 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种罗红霉素盐酸氨溴索干混悬剂及其制备方法 |
CN106619532B (zh) * | 2016-11-16 | 2019-09-06 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种罗红霉素盐酸氨溴索干混悬剂及其制备方法 |
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