KR20200078353A - 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 약학적 조성물 - Google Patents

엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 약학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20200078353A
KR20200078353A KR1020190166688A KR20190166688A KR20200078353A KR 20200078353 A KR20200078353 A KR 20200078353A KR 1020190166688 A KR1020190166688 A KR 1020190166688A KR 20190166688 A KR20190166688 A KR 20190166688A KR 20200078353 A KR20200078353 A KR 20200078353A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
empagliflozin
sitagliptin
less
weight
related substances
Prior art date
Application number
KR1020190166688A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102376009B1 (ko
Inventor
임윤진
이동일
김지혜
최윤석
조재민
오준교
Original Assignee
(주)휴온스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)휴온스 filed Critical (주)휴온스
Publication of KR20200078353A publication Critical patent/KR20200078353A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102376009B1 publication Critical patent/KR102376009B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 활성성분으로 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 경구용 복합제제에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 이들 약물을 단일층에 포함하여 즉각적이고 지속적인 혈당개선 효과를 나타낼 뿐 아니라, 활성성분의 보관 안정성 및 함량 균일성이 개선되어 약제학적 측면에서 유리한 장점이 있다.

Description

엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 약학적 조성물{Pharmaceutical composition comprising empagliflozin and sitagliptin}
본 발명은 활성성분으로 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 경구용 복합제제에 관한 것이다.
전 세계적으로 당뇨병은 성인 사망의 중요한 원인의 하나가 되고 있고, 비만 인구의 증가에 따라 당뇨환자의 수도 급격하게 늘어나고 있으며, 이는 과도한 글루코스 생성 및 말초 인슐린 저항성으로 인한 과혈당증을 특징으로 한다. 혈장 글루코스는 통상적으로 신장 사구체에서 여과되고, 근위 세관에서 능동적으로 재흡수된다. SGLT-2는 이 부위에서 글루코스의 재흡수에 관여하는 주요 수송자로 판단된다.
따라서 당뇨병 환자에서 SGLT-2(Sodium-Glucose linked transporter 2)의 선택적 억제는 유의한 위장 부작용 없이 소변 중의 글루코스 배출을 증대시켜서 인슐린 민감성을 개선시키고 당뇨병 합병증의 발병을 지연시킴으로써 혈장 글루코스를 정상화시킬 수 있다. 이에, SGLT-2 억제제는 당뇨병, 당뇨병 관련 질환 및 당뇨병성 합병증의 예방 또는 치료제로 주목 받고 있다.
SGLT-2 억제제 중 하나인 엠파글리플로진(Empagliflozin)은 자디앙정(Jardiance™)이라는 상품명으로 시판 중이며, 화학명은 1-클로로-4-(β-D-글루코피라노스-1-일)-2-[4-((S)-테트라하이드로푸란-3-일옥시)-벤질]-벤젠이고, 하기 화학식 1의 구조를 가지며, WO 2005/092877에 개시되어 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
한편, 시타글립틴(Sitagliptin)은 디펩티딜펩티다제-IV(DPP-4) 저해제로서, 2형 당뇨병 환자의 치료 또는 혈당 컨트롤의 개선을 위해 개발된 약제이며, 2형 당뇨병 환자에게 시타글립틴을 경구투여하면, HbA1 c 레벨이 유의적으로 감소하고, 공복 시 혈당 및 식후 혈당 분비가 감소하는 것으로 알려져 있다.
[화학식 2]
Figure pat00002
본 발명자들은 단일제를 투여 대비 상승적 치료 효과를 가지는 당뇨병 복합제의 활성성분으로 엠파글리플로진과 시타글립틴을 선택하고, 이로부터 복합제형을 제조한 후 각 활성성분의 안정성 및 함량 균일성이 우수함을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 목적은 엠파글리플로진 및 시타글립틴의 즉각적이고 지속적인 방출을 얻을 수 있으면서도 활성성분의 안정성 및 함량 균일성이 높은, 엠파글리플로진 및 시타글립틴의 경구용 복합제제를 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 엠파글리플로진 및 시타글립틴의 복합제제의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 엠파글리플로진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 시타글립틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 경구용 복합제제를 제공한다.
상기 경구용 복합제는 단층정 형태일 수 있다.
상기 단층정은 엠파글리플로진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 시타글립틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유할 수 있다.
상기 엠파글리플로진의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 시타글립틴의 약학적으로 허용가능한 염은 산 부가염을 포함하며, 예를 들어 염산염, 숙시네이트 또는 푸마레이트 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 일 구체예에서, 상기 시타글립틴의 약제학적으로 허용 가능한 염은 시타글립틴 인산염이다.
상기 복합제제는 단위 제형당 엠파글리플로진을 10 ~ 25mg 함유할 수 있으며, 예를 들어 단위 제형 당 10mg, 15mg, 20mg 또는 25mg을 함유할 수 있다.
상기 복합제제는 또한, 단위 제형당 시타글립틴을 50 ~ 100mg 함유할 수 있으며, 예를 들어 50mg, 75mg, 85mg 또는 100mg을 함유할 수 있다.
상기 단층정은 엠파글리플로진 및 시타글립틴 또는 약제학적을 허용 가능한 그의 염을 포함하는 혼합물의 과립의 타정에 형성될 수 있으며, 상기 과립은 건식과립 및 습식과립을 포함한다. 본 발명의 일 구현예에서, 상기 과립은 습식과립이 바람직하며, 건식과립은 타정 시 용출이 저하되는 현상 및 과립의 유동성이 저하되는 현상이 나타나므로, 타정 시 물성에 좋지 않은 영향을 줄 수 있다.
상기 단층정은 활성성분 이외에, 추가적으로 상기 과립의 제조를 위해 당해 기술분야에 공지된 임의의 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 포함할 수 있다. 상기 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 가소제, 분산제, 희석제, 붕해제, 활택제, 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
상기 희석제는 미세결정셀룰로스, 무수인산수소칼슘, 만니톨, 수크로스, 유당수화물, 소르비톨, 자일리톨, 글루코스 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 희석제는 미세결정셀룰로스 및 유당수화물이다. 상기 희석제는 엠파글리플로진 및 시타글립틴 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 100 중량부에 대해 1 내지 10 중량부의 양으로 함유될 수 있다. 상기 결합제는 저치환도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 폴리에틸렌옥사이드, 구아검, 로커스트빈검, 잔탄검, 글리세릴디스테아레이트, 소듐카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 결합제는 저치환도 하이드록시프로필셀루로오스이다. 상기 희석제는 엠파글리플로진 및 시타글립틴 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 100 중량부에 대해 1 내지 10 중량부의 양으로 함유될 수 있다.
상기 붕해제는 알긴산, 알긴산 나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 미결정 셀룰로오스, 분말상셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨, 크로스포비돈, 예비 젤라틴화된 전분, 전분 글리콜산나트륨, 전분 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 붕해제는 크로스카멜로오스나트륨이다. 상기 결합제는 엠파글리플로진 및 시타글립틴 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 100 중량부에 대해 3 내지 10 중량부의 양으로 함유될 수 있다. 상기 활택제는 스테아르산칼슘, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 스테아르산마그네슘, 라우릴황산나트륨, 스테아릴푸마르산나트륨, 스테아르산아연, 스테아르산, 경화된 식물성오일, 폴리에틸렌글리콜, 벤조산나트륨, 탈크, 이산화규소 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 활택제는 이산화규소 및 스테아르산 마그네슘이다. 상기 활택제는 엠파글리플로진 및 시타글립틴 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 100 중량부에 대해 1 내지 5 중량부의 양으로 함유될 수 있다.
상기 코팅제는 HPC 및 HPMC의 혼합물, 또는 폴리비닐알콜(PVA) 및 PEG(폴리에틸렌글리콜)의 혼합물 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 코팅제는 HPMC의 혼합물이다. 상기 코팅제는 엠파글리플로진 및 시타글립틴 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염 100 중량부에 대해 1 내지 10 중량부의 양으로 함유될 수 있다.
상기 필름코팅정은 상기 엠파글리플로진 또는 시타글립틴 또는 약제학적으로 허용가능한 그의 염을 포함하는 혼합물로 단층정 형태로 타정함으로써 형성될 수 있다.
상기 필름코팅정은 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 하나의 정제에 모두 포함하여 엠파글리플로진 및 시타글립틴의 혈당개선을 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 일구현예에 의하면, 본 발명에 따른 단층정은 복합제제 이면서도 엠파글리플로진 및 시타글립틴의 안정성을 확보할 수 있으며, 단층정이지만 각각 과립층을 형성하여 제어 방출형 복합제제의 안정성 측면에서 월등히 우수하다.
따라서, 본 발명의 복합제는 엠파글리플로진 및 시타글립틴 모두 속방성을 가지면서도 종래의 복합제제에 비해 활성성분의 안정성이 우수하다.
본 발명의 일구현예에 의하면, 상기 단층정인 복합제제는 25±2℃/상대습도 60±5%의 장기보관조건 및 40±2℃/상대습도 75±5%의 가속조건에서 4주 동안 보관시 함량 및 유연물질이 기준안에 적합한 것을 확인할 수 있다. 구체적으로, 상기 경구용 복합제제를 25±2℃ 및 60±5% 상대 습도 조건 하에서 4주 동안 보관시 엠파글리플로진의 개개 유연물질이 0.2 중량% 이하(바람직하게, 0.1 중량% 이하), 총 유연물질이 0.6 중량% 이하(바람직하게, 0.2 중량% 이하)이고, 시타글립틴의 개개 유연물질이 0.2 중량% 이하(바람직하게, 0.1 중량% 이하), 총 유연물질이 0.6 중량% 이하(바람직하게, 0.2 중량% 이하)로 유지될 수 있다. 또한, 상기 경구용 복합제제를 40±2℃ 및 75±5% 상대 습도 조건 하에서 4주 동안 보관시 엠파글리플로진의 개개 유연물질이 0.2 중량% 이하(바람직하게, 0.1 중량%) 이하, 총 유연물질이 0.6 중량% 이하(바람직하게, 0.3 중량% 이하)이고, 시타글립틴의 개개 유연물질이 0.2 중량% 이하(바람직하게, 0.1 중량% 이하), 총 유연물질이 0.6 중량% 이하(바람직하게, 0.3 중량% 이하)로 유지될 수 있다.
상기 단층정은 엠파글리플로진 또는 시타글립틴인산염은 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여할 수 있다.
다른 측면에서, 습식과립단계를 포함하는, 경구용 복합제제의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 하나의 정제에 모두 함유하는 복합제제로서, 이들 약물을 단일층에 포함하여 즉각적이고 지속적인 혈당개선 효과를 나타낼 뿐 아니라, 활성성분의 보관 안정성 및 함량 균일성이 개선되어 약제학적 측면에서 유리한 장점이 있다.
도 1은 실시예 1 및 비교예 1의 제제에 대해 용출기를 이용하여 물, pH 1.2, 4.0, 6.8의 4액에서 50rpm 용출시험결과, 수행결과, 시간의 경과에 따라 엠파글리플로진 용출율을 측정한 결과를 도시한 그래프이다.
도 2는 실시예 1 및 비교예 2의 제제에 대해 용출기를 이용하여 물, pH 1.2, 4.0, 6.8의 4액에서 50rpm 용출시험결과, 수행결과, 시간의 경과에 따라 시타글립틴 용출율을 측정한 결과를 도시한 그래프이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 이에 의해 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
엠파글리플로진과 시타글립틴의 복합 단층정 제조
하기 [표 1]의 조성에 따라 엠파글리플로진 및 시타글립틴의 혼합물의 단층정을 제조하였다. 구체적으로, 엠파글리플로진, 시타글립틴, 유당수화물, 저치환도 하이드록시프로필셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 크로스마켈로오스나트륨(절반 투입)을 고속 믹서(High Speed Mixer; PKM-20, 파마텍코리아)로 습식 과립화 한 후, 판 또는 유동층 건조기로 건조한 다음, 정립기로 정립하였다. 그런 다음, 크로스카멜로오스나트륨(나머지 절반투입) 및 이산화규소를 첨가하여 고속 믹서로 후혼합하였다. 마지막으로 스테아르산마그네슘을 추가하여 혼합한 뒤 타정기(TPR-1002, Yenchen)로 정제를 성형하였다.
성형된 엠파글리플로진 및 시타글립틴인산염 정제를 하기 [표 1]의 조성으로 코팅하여 필름코팅정을 제조하였다. 구체적으로 에탄올에 HPMC 계열의 코팅제를 녹여 코팅기로 필름코팅정을 제조하였다.
배합목적 원료명 실시예1(mg) 실시예1(%)
주성분 엠파글리플로진 25.00 7.23
주성분 시타글립틴 100.00 28.90
희석제 유당수화물 150.00 43.35
희석제 미결정셀룰로오스 25.00 7.23
결합제 저치환도 하이프로필셀룰로오스 7.00 2.02
붕해제 크로스카멜로오스나트륨 18.00 5.20
활택제 이산화규소 5.00 1.45
활택제 스테아르산나트륨 5.00 1.45
코팅제 오파드라이(03B620011) 11.00 3.18
합계 346.00 100.00
[비교예]
엠파글리플로진 25mg이 함유된 자디앙정(한국베링거인겔하임) 정제 및 시타글립틴 100mg이 함유된 자누비아정(한국엠에스디) 정제를 구입하였다.
비교예1 비교예2
자디앙정 25mg(엠파글리플로진) 자누비아정 100mg(시타글립틴)
한국베링거인겔하임 한국엠에스디
실험예 1: 용출 시험
상기 비교예 1 및 2와 실시예의 정제를 가지고 대한민국약전 일반시험법 중 용출시험법 제2법 패들법에 따라 제4액에서 50rpm으로 용출 시험을 수행한 후, 용출율을 측정한 결과를 하기 [표 3]에 나타내었다.
1-1. 실험방법
시타글립틴
1) 표준액: 시타글립틴인산염일수화물 표준품 약 20 mg을 정밀하게 달아 50 mL 용량플라스크에 넣고 용출시험액으로 표선한다. 이 액 9 mL를 취하여 50 mL 용량플라스크에 넣고 용출시험액을 넣어 표선하고 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한 액을 표준액으로 한다.
2) 검액: 이 약 1 정을 가지고 용출시험액 900 mL을 써서 대한민국약전 일반시험법 중 용출시험 제 2법(패들법)에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 개시 30 분 후에 용출액 10 mL를 취하여 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 10 mL 용량플라스크에 넣어 용출시험액으로 표선한 액을 검액으로 한다.
3) 조작: 상기의 표준액 및 검액, 시스템적합성용액을 가지고 함량시험법의 기기작동조건에 따라 시험한다.
4) 계산식
Figure pat00003
AT : 검액 중 시타글립틴 피크면적
AS :표준액 중 시타글립틴 피크면적
WS :표준품 취한량(mg)
P :표준품 순도(%, as is)
DT :검액 희석배수(900)
DS :표준액 희석배수
F :인산시타글립틴일수화물에서 무기염으로 전환계수 = 0.7783
L :시타글립틴 표시량(mg/T)
5) 시스템 적합성: 표준액을 6회 반복주입시 피크면적의 상대표준편차는 2.0% 이하이다. 표준액을 1회 주입할 때 주피크의 테일링 계수는 2.0 이하이다.
6) 용출시험조건: 대한민국약전 용출시험 제2법(패들법)
용출액: pH 1.2, pH 4.0, pH 6.8 또는 물, 900 mL
용출온도: 37 ± 0.5℃
회전속도: 50 rpm
시험시간: 60 분
엠파글리플로진
1) 표준액: 엠파글리플로진 표준품 약 14 mg을 정밀하게 달아 250 mL 용량플라스크에 넣고 메탄올 3 mL를 넣어 초음파 처리하여 녹인 후 용출시험액으로 표선을 맞춘다. 이 액 4 mL를 정확하게 취하여 20 mL 용량플라스크에 넣고 용출시험액을 넣어 표선하고 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한 액을 표준액으로 한다.
2) 검액: 이 약 1 정을 가지고 용출시험액 900 mL을 써서 대한민국약전 일반시험법 중 용출시험 제 2법(패들법)에 따라 매분 50 회전으로 시험한다. 용출시험 개시 30 분 후에 용출액 10 mL를 취하여 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한다. 이 액 5 mL를 정확하게 취하여 10 mL 용량플라스크에 넣어 용출시험액으로 표선한 액을 검액으로 한다.
3) 조작: 상기의 표준액 및 검액, 시스템적합성용액을 가지고 함량시험법의 기기작동조건에 따라 시험한다.
4) 계산식
Figure pat00004
AT : 검액 중 엠파글리플로진 피크면적
AS :표준액 중 엠파글리플로진 피크면적
WS :표준품 취한량(mg)
P :표준품 순도(%, as is)
DT :검액 희석배수(900)
DS :표준액 희석배수
F :엠파글리플로진일수화물에서 무기염으로 전환계수 = 0.7783
L :엠파글리플로진 표시량(mg/T)
5) 시스템적합성: 표준액을 6회 반복주입시 피크면적의 상대표준편차는 2.0% 이하이다. 표준액을 1회 주입할 때 주피크의 테일링 계수는 2.0 이하이다. 6) 용출시험조건
용출시험법: 대한민국약전 용출시험 제 2법(패들법)
용출액 : pH 1.2, pH 4.0, pH 6.8 또는 물, 900 mL
용출온도 : 37 ± 0.5℃
회전속도 : 50 rpm
시험시간 : 60 분
1-2. 실험결과
의약품동등성시험기준 제 [2018-29호]에 의거하여 아래의 조건 중 하나를 만족하면 동등하다고 판정한다. 하기의 표3, 표4와 도1에 나타낸 바와 같이, 용출시험을 통해 실시예1은 비교예1, 2와 동등함을 입증하였다.
1) 비교예1, 2의 용출률이 15분 이내에 85%에 도달하는 경우, 실시예1의 용출률도 15분 이내에 85%에 도달하면 동등하다.
2) 비교예1, 2의 용출률이 15~30분 사이에 85%에 도달하는 경우, 비교예1, 2의 용출률이 60%, 85% 부근인 두 시점에서 실시예1의 용출률이 비교예1, 2의 ±15% 이내이면 동등하다.
3) 기타의 경우, 비교예1, 2의 용출률이 40%, 85% 부근인 두 시점에서 실시예1의 용출률이 비교예1, 2의 ±15% 이내이면 동등하다.
엠파글리플로진의 용출율
(pH1.2) 엠파글리플로진 용출율 (%)
5분 10분 15분 30분 45분 60분
비교예1 86.30 93.00 96.90 98.90 99.70 99.90
실시예1 87.50 91.20 97.00 99.50 100.40 100.90
비교예1 - 실시예1(%) -1.2 1.8 -0.1 -0.6 -0.7 -1.0
(pH 4.0) 엠파글리플로진 용출율 (%)
5분 10분 15분 30분 45분 60분
비교예1 75.30 87.50 92.60 96.30 98.40 99.90
실시예1 74.10 86.90 96.20 99.50 100.10 100.70
비교예1 - 실시예1(%) 1.2 0.6 -3.6 -3.2 -1.7 -0.8
(pH 6.8) 엠파글리플로진 용출율 (%)
5분 10분 15분 30분 45분 60분
비교예1 64.50 85.10 91.90 95.40 96.80 98.40
실시예1 61.10 84.20 91.60 95.20 96.50 97.20
비교예1 - 실시예1(%) 3.40 0.90 0.30 0.20 0.30 1.20
(물) 엠파글리플로진 용출율 (%)
5분 10분 15분 30분 45분 60분
비교예1 81.70 95.00 97.60 98.80 99.60 100.00
실시예1 84.10 92.60 96.30 99.00 99.80 100.20
비교예1 - 실시예1(%) -2.40 2.40 1.30 -0.20 -0.20 -0.20
시타글립틴의 용출율
(pH1.2) 시타글립틴 용출율 (%)
5분 10분 15분 30분 45분 60분
비교예1 81.40 91.50 96.70 99.30 99.90 100.10
실시예1 80.80 93.00 100.00 100.50 100.60 100.70
비교예1 - 실시예1(%) 0.6 -1.5 -3.3 -1.2 -0.7 -0.6
(pH 4.0) 시타글립틴 용출율 (%)
5분 10분 15분 30분 45분 60분
비교예1 70.30 78.10 82.40 85.70 86.70 90.70
실시예1 68.30 79.60 84.80 88.20 89.40 93.60
비교예1 - 실시예1(%) 2.0 -1.5 -2.4 -2.5 -2.7 -2.9
(pH 6.8) 시타글립틴 용출율 (%)
5분 10분 15분 30분 45분 60분
비교예1 70.40 76.70 80.20 84.00 87.00 90.20
실시예1 68.00 78.10 85.30 88.30 89.30 92.70
비교예1 - 실시예1(%) 2.4 -1.4 -5.1 -4.3 -2.3 -2.5
(물) 시타글립틴 용출율 (%)
5분 10분 15분 30분 45분 60분
비교예1 64.80 80.80 88.50 92.50 93.60 95.90
실시예1 60.30 83.00 90.70 94.80 95.60 96.00
비교예1 - 실시예1(%) 4.5 -2.2 -2.2 -2.3 -2.0 -0.1
실험예 2: 안정성 시험
상기 비교예 및 실시예 1에 대하여, Alu-Alu 및 PVDC 브리스터 포장에 밀봉하여 장기보관조건(25℃±2/상대습도 60±5%), 가속조건(40℃±2/상대습도 75±5%) 하에서 보관하여, 1, 2, 3, 4주째에 함량을 측정하여 제제의 안정성을 평가하였다.
2-1. 실험방법
시타글립틴인산염
1) 표준액: 시타글립틴인산염일수화물 표준품 약 10 mg을 정밀하게 달아 100 mL 용량플라스크에 넣고 희석액을 넣어 초음파 처리하여 녹인 후 희석액주4)으로 표선을 맞추고 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한 액을 표준액으로 한다.
2) 검액: 이 약 10정을 취하여 1 L 용량플라스크에 넣고 희석액주4)을 넣은 후 1 시간동안 교반한다. 이 액 8 mL를 정확하게 취하여 100 mL 용량플라스크에 넣고 희석액주4)으로 표선을 맞춘 후 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한다. 이 액을 검액으로 한다.
3) HPLC 조작조건
검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 : 210 nm)
컬 럼 : Inno column C18(4.6 × 150 mm, 5 ㎛) 또는 이와 동등한 컬럼
컬럼온도 : 30℃
주 입 량 : 10 μL
유 속 : 1.0 mL/분
분석시간 : 10 분
이 동 상 : 물과 아세토니트릴과 인산의 혼합 액(65:35:1)
4) 시스템적합성: 표준액 6회 반복 주입시 주피크의 테일링계수는 2.0 이하이고, 피크면적의 상대표준편차는 2.0% 이하이다.
5) 계산식
Figure pat00005
AT : 검액 중 시타글립틴의 피크면적
AS : 표준액 중 시타글립틴의 피크면적
WS : 표준품 취한 량(mg)
P : 표준품 순도(%, as is)
DT : 검액 희석배수
DS : 표준액 희석배수
N : 정제의 수(10)
F : 인산시타글립틴일수화물에서 무기염으로 전환계수(0.7783)
L : 1 정당 시타글립틴의 표시량(mg)
엠파글리플로진
1) 표준액: 엠파글리플로진 표준품 약 25 mg을 정밀하게 달아 50 mL 용량플라스크에 넣고 희석액주3)을 넣어 초음파 처리하여 녹인다. 희석액주3)으로 표선을 맞추고 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한 액을 표준액으로 한다.
2) 검액: 이 약 10정을 취하여 500 mL 용량플라스크에 넣고 희석액주3)을 넣고 초음파 처리하여 녹인다. 희석액주3)으로 표선을 맞추고 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한 액을 검액으로 한다.
3) HPLC 조작조건
검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 : 210 nm)
컬 럼 : Inno column C18(4.6 × 150 mm, 5 ㎛) 또는 이와 동등한 컬럼
컬럼온도 : 30℃
주 입 량 : 10 μL
유 속 : 1.0 mL/분
분석시간 : 10 분
이 동 상 : 물과 아세토니트릴과 인산의 혼합 액(65:35:1)
4) 시스템적합성: 표준액 6회 반복 주입시 주피크의 테일링계수는 2.0 이하이고, 피크면적의 상대표준편차는 2.0% 이하이다.
5) 계산식
Figure pat00006
AT : 검액 중 엠파글리플로진의 피크면적
AS : 표준액 중 엠파글리플로진의 피크면적
WS : 표준품 취한 량(mg)
P : 표준품 순도(%, as is)
DT : 검액 희석배수
DS : 표준액 희석배수
N : 정제의 수(10)
L : 1 정당 엠파글리플로진의 표시량(mg)
2-2. 실험결과
하기 표5 내지 8에서 나타낸 바와 같이, 비교예1, 2 제제에 비해 실시예1의 정제가 함량의 변화가 적게 나타나 보관 안전성이 더 우수함을 알 수 있었다.
장기보관조건에서 엠파글리플로진의 함량 안정성
실시예 1 비교예 1
함량시험
(장기보관조건: 25℃±2/
상대습도 60±5%)		 초기 100.08% 98.37%
1주 99.97% 98.05%
2주 100.05% 97.59%
3주 100.31% 96.29%
4주 99.59% 95.84%
장기보관조건에서 시타글립틴의 함량 안정성
실시예 1 비교예 2
함량시험
(장기보관조건: 25℃±2/
상대습도 60±5%)		 초기 100.84% 97.21%
1주 100.51% 96.83%
2주 99.68% 96.81%
3주 100.19% 95.22%
4주 100.32% 95.18%
가속조건에서 엠파글리플로진의 함량 안정성
실시예1 비교예 1
함량시험
(가속조건: 40℃±2/
상대습도 75±5%)		 초기 100.08% 97.38%
1주 100.78% 96.88%
2주 100.46% 96.35%
3주 100.64% 95.78%
4주 99.26% 95.46%
가속조건에서 시타글립틴의 함량 안정성
실시예1 비교예 2
함량시험
(가속조건: 40℃±2/
상대습도 75±5%)		 초기 100.84% 97.10%
1주 100.42% 96.49%
2주 100.35% 96.11%
3주 100.94% 95.23%
4주 100.06% 94.73%
실험예 3: 유연물질 안정성 시험
비교예 및 실시예 1에 대하여, Alu-Alu 및 PVDC 브리스터 포장에 밀봉하여 장기보관조건(25℃±2/상대습도 60±5%) 및 가속조건(40℃±2/상대습도 75±5%) 하에서 보관한 뒤, 1, 2, 3, 4주째에 엠파글리플로진 및 시타글립틴의 유연물질 생성량을 측정하였다.
3-1. 실험방법
시타글립틴
1) 표준액: 시타글립틴인산염일수화물 표준품 약 10 mg을 정밀하게 달아 100 mL 용량플라스크에 넣고 희석액을 넣어 초음파 처리하여 녹인 후 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한 액을 표준액으로 한다.
2) 검액: 이 약 2 정을 취하여 250 mL 용량플라스크에 넣고 희석액주1)을 넣은 다음 1 시간동안 교반한다. 희석액주1)으로 표선한 후 이 액 10 mL를 정확하게 취하여 100 mL 용량플라스크에 넣고 희석액주1)으로 표선한 액을 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한다. 이 액을 검액으로 한다.
3) 기기작동조건
검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 : 205 nm)
컬 럼 : Supelco Discovery Cyano Column(4.6 × 150 mm, 5 ㎛) 또는 이와 동등한 컬럼
컬럼온도 : 30℃
주 입 량 : 20 μL
유 속 : 1.0 mL/분
분석시간 : 60 분
이 동 상 : 완충액과 아세토니트릴의 혼합 액.(85:15)
4) 시스템적합성
표준액 6회 반복 주입시 피크면적의 상대표준편차는 2.0% 이하이다.
5) 계산식
Figure pat00007
AT : 검액 중 유연물질의 피크면적
AS : 표준액 중 시타글립틴의 피크면적
WS : 표준품 취한 량(mg)
P : 표준품 순도(%, as is)
DT : 검액 희석배수
DS : 표준액 희석배수
N : 정제의 수(2)
F : 시타글립틴인산염일수화물의 무기염으로의 변환계수(0.7783)
L : 1 정당 시타글립틴의 표시량(mg)
RRF : 상대반응계수
총 유연물질 : 개개유연물질의 합
6) 유연물질 기준, RRT 및 RRF
Figure pat00008
엠파글리플로진
1) 표준액: 엠파글리플로진 표준품 약 25 mg을 정밀하게 달아 50 mL 용량플라스크에 넣고 희석액을 넣어 초음파 처리하여 녹인 후 희석액주3)으로 표선을 맞춘 액을 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한다. 이 액을 표준액으로 한다.
2) 검액: 이 약 10정을 취하여 250 mL 용량플라스크에 넣고 희석액주3)을 넣고 초음파 처리하여 녹인 후 희석액주3)으로 표선을 맞춘다. 이 액 10 mL를 취하여 20 mL 용량플라스크에 넣고 희석액주3)으로 표선을 맞춘 액을 0.45 ㎛ 멤브레인 필터로 여과한다. 이 액을 검액으로 한다.
3) 기기작동조건
검 출 기 : 자외부흡광광도계 (측정파장 : 220 nm)
컬 럼 : YMC Pack Pro C18(4.6 × 150 mm, 3.0 ㎛) 또는 이와 동등한 컬럼
컬럼온도 : 35℃
주 입 량 : 10 μL
유 속 : 0.8 mL/분
분석시간 : 50 분
이 동 상 : A - 0.1% 인산 수용액
B - 인산과 아세토니트릴 및 메탄올 혼합액(0.1 : 80 : 20)
*이동상의 농도구배
Figure pat00009
4) 시스템적합성: 표준액 6회 반복 주입시 주피크의 테일링계수는 2.0 이하이고, 피크면적의 상대표준편차는 2.0% 이하이다.
Figure pat00010
5) 계산식
Figure pat00011
AT : 검액 중 유연물질의 피크면적
AS : 표준액 중 엠파글리플로진의 피크면적
WS : 표준품 취한 량(mg)
P : 표준품 순도(%, as is)
DT : 검액 희석배수
DS : 표준액 희석배수
N : 정제의 수(10)
L : 1 정당 엠파글리플로진의 표시량(mg)
RRF : 상대반응계수
3-2. 실험결과
하기 표 9 내지 14에서 나타낸 바와 같이, 비교예1, 2 제제에 비해 실시예1의 정제가 유연물질의 양이 적게 나타나 보관 안전성이 더 우수함을 알 수 있었다.
장기보관조건에서 시타글립틴의 유연물질 생성율
실시예 1
유연물질 RRT RRF 기준(%) 1주(%) 2주(%) 3주(%) 4주(%)
Sitagliptin acid 0.55 0.65 0.2 0 0 0 0
Sitagliptin 1 - - 0 0 0 0
Sitagliptin triazecine analog 1.8 1 0.2 0 0 0 0
Sitagliptin styrylacetyl analog 4.1 1 0.2 0 0 0 0
Sitagliptin phenylcrotonyl analog 4.7 2.1 0.2 0 0 0 0
기타 유연물질 - 1 0.2 0 0 0 0
총 유연물질 - - 0.6 0 0 0 0
비교예 2
유연물질 RRT RRF 기준(%) 1주(%) 2주(%) 3주(%) 4주(%)
Sitagliptin acid 0.55 0.65 0.20 0.02 0.05 0.08 0.09
Sitagliptin 1 - - 0 0 0 0
Sitagliptin triazecine analog 1.8 1 0.20 0.04 0.06 0.09 0.11
Sitagliptin styrylacetyl analog 4.1 1 0.20 0.01 0.02 0.07 0.09
Sitagliptin phenylcrotonyl analog 4.7 2.1 0.20 0 0.01 0.05 0.08
기타 유연물질 - 1 0.20 0.01 0.03 0.05 0.07
총 유연물질 - - 0.60 0.05 0.10 0.20 0.30
장기보관조건에서 실시예 1의 엠파글리플로진 유연물질 생성율
실시예 1
물질명 상대유지시간(RRT) 1주(%) 2주(%) 3주(%) 4주(%)
EGS 0 0 0 0 0
TMF 1 0 0 0 0
DGF 2 0 0 0 0
MAE impurity 2 0 0 0 0
EAP 3 0 0 0 0
CHA 3 0 0 0 0
DGF-IV 4 0 0 0 0
기타유연물질 - 0 0 0 0
총 유연물질 - 0 0 0 0
장기보관조건에서 비교예 1의 엠파글리플로진 유연물질 생성율
비교예 1
물질명 기준(%) 2주(%) 3주(%) 4주(%)
EPG8 0 0.02 0.03 0.03
TOS4 0 0.01 0.02 0.02
Beta furanose 0 0.03 0.04 0.05
5-Di THF impurity 0 0.02 0.02 0.04
6-Di THF impurity 0 0.03 0.06 0.07
Single maximun unspecified 0 0.05 0.06 0.08
Total impurities 0 0.52 0.64 0.71
가속조건에서 시타글립틴의 유연물질 생성율
실시예 1
유연물질 RRT RRF 기준(%) 1주(%) 2주(%) 3주(%) 4주(%)
Sitagliptin acid 0.55 0.65 0.2 0 0 0 0
Sitagliptin 1 - - 0 0 0 0
Sitagliptin triazecine analog 1.8 1 0.2 0 0 0 0
Sitagliptin styrylacetyl analog 4.1 1 0.2 0 0 0 0
Sitagliptin phenylcrotonyl analog 4.7 2.1 0.2 0 0 0 0
기타 유연물질 - 1 0.2 0 0 0 0
총 유연물질 - - 0.6 0 0 0 0
비교예 2
유연물질 RRT RRF 기준(%) 1주(%) 2주(%) 3주(%) 4주(%)
Sitagliptin acid 0.55 0.65 0.20 0.03 0.06 0.09 0.10
Sitagliptin 1 - - 0.00 0.00 0.00 0.00
Sitagliptin triazecine analog 1.8 1 0.20 0.06 0.08 0.10 0.12
Sitagliptin styrylacetyl analog 4.1 1 0.20 0.03 0.05 0.09 0.11
Sitagliptin phenylcrotonyl analog 4.7 2.1 0.20 0.00 0.02 0.06 0.09
기타 유연물질 - 1 0.20 0.03 0.05 0.07 0.08
총 유연물질 - - 0.60 0.08 0.17 0.28 0.36
가속조건에서 실시예 1의 엠파글리플로진 유연물질 생성율
실시예 1
물질명 상대유지시간(RRT) 1주(%) 2주(%) 3주(%) 4주(%)
EGS 0 0 0 0 0
TMF 1 0 0 0 0
DGF 2 0 0 0 0
MAE impurity 2 0 0 0 0
EAP 3 0 0 0 0
CHA 3 0 0 0 0
DGF-IV 4 0 0 0 0
기타유연물질 - 0 0 0 0
총 유연물질 - 0 0 0 0
비교예 1
물질명 기준(%) 2주(%) 3주(%) 4주(%)
EPG8 0 0.03 0.05 0.06
TOS4 0 0.02 0.03 0.03
Beta furanose 0 0.05 0.06 0.07
5-Di THF impurity 0 0.03 0.03 0.06
6-Di THF impurity 0 0.04 0.07 0.08
Single maximun unspecified 0 0.06 0.07 0.09
Total impurities 0 0.57 0.64 0.78

Claims (12)

  1. 엠파글리플로진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 시타글립틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 경구용 복합제제로서, 상기 경구용 복합제제는 대한약전 (KP) 용출시험 제 2법 (패들법)에 따라 37℃ pH1.2, pH4.0, pH6.8 물에서 측정 시 하기의 용출 프로파일을 나타내는 것을 특징으로 하는 경구용 복합제제:
    15분 이상 시점에서 두 약물의 방출율이 75 내지 100%임.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 경구용 복합제제는 엠파글리플로진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 시타글립틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 혼합부가 동일한 층에 포함된 단층정인, 경구용 복합제제.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 엠파글리플로진 및 시타글립틴은 습식과립의 타정에 의해 형성된 것인, 경구용 복합제제.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 경구용 복합제제는 희석제, 결합제, 붕해제, 활택제, 필름코팅제 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 약학적으로 허용가능한 첨가제를 추가로 포함하는 경구용 복합제제.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 희석제는 미세결정셀룰로스, 무수인산수소칼슘, 만니톨, 수크로스, 유당수화물, 소르비톨, 자일리톨, 글루코스 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 경구용 복합제제.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 결합제는 저치환도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 폴리에틸렌옥사이드, 구아검, 로커스트빈검, 잔탄검, 글리세릴디스테아레이트, 소듐카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 경구용 복합제제.
  7. 제4항에 있어서,
    상기 붕해제는 알긴산, 알긴산 나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 미결정 셀룰로오스, 분말상셀룰로오스, 크로스카멜로오스 나트륨, 크로스포비돈, 예비 젤라틴화된 전분, 전분 글리콜산나트륨, 전분 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 경구용 복합제제.
  8. 제4항에 있어서,
    상기 활택제는 스테아르산칼슘, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 스테아르산마그네슘, 라우릴황산나트륨, 스테아릴푸마르산나트륨, 스테아르산아연, 스테아르산, 경화된 식물성오일, 폴리에틸렌글리콜, 벤조산나트륨, 탈크, 이산화규소 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 경구용 복합제제.
  9. 제4항에 있어서,
    상기 코팅제는 HPC 및 HPMC의 혼합물, 또는 폴리비닐알콜(PVA) 및 PEG(폴리에틸렌글리콜)의 혼합물 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 경구용 복합제제.
  10. 제1항에 있어서,
    엠파글리플로진이 10 ~ 25mg 양으로 함유되고, 시타글립틴이 50 ~ 100mg 양으로 함유되는 것인 경구용 복합제제.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 경구용 복합제제를 25±2℃ 및 60±5% 상대 습도 조건 하에서 4주 동안 보관시 엠파글리플로진의 개개 유연물질이 0.2 중량% 이하, 총 유연물질이 0.6 중량% 이하이고, 시타글립틴의 개개 유연물질이 0.2 중량% 이하, 총 유연물질이 0.6 중량% 이하로 유지되는 경구용 복합제제.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 경구용 복합제제를 40±2℃ 및 75±5% 상대 습도 조건 하에서 4주 동안 보관시 엠파글리플로진의 개개 유연물질이 0.2 중량% 이하, 총 유연물질이 0.6 중량% 이하이고, 시타글립틴의 개개 유연물질이 0.2 중량% 이하, 총 유연물질이 0.6 중량% 이하로 유지되는 경구용 복합제제.
KR1020190166688A 2018-12-21 2019-12-13 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 약학적 조성물 KR102376009B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020180167694 2018-12-21
KR20180167694 2018-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200078353A true KR20200078353A (ko) 2020-07-01
KR102376009B1 KR102376009B1 (ko) 2022-03-18

Family

ID=71101453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020190166688A KR102376009B1 (ko) 2018-12-21 2019-12-13 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 약학적 조성물

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR102376009B1 (ko)
WO (1) WO2020130502A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024162731A1 (en) * 2023-01-31 2024-08-08 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Pharmaceutical composite formulation comprising lobeglitazone and sitagliptin

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3224531A1 (en) * 2021-10-12 2023-04-20 Balvir SINGH A pharmaceutical composition comprising combination of sitagliptin and empagliflozin
CN114699378B (zh) * 2022-04-07 2023-09-26 北京福元医药股份有限公司 一种磷酸西格列汀药物制剂及制备方法
EP4442254A1 (en) * 2023-04-04 2024-10-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Film coated tablets comprising empagliflozin
EP4442253A1 (en) * 2023-04-04 2024-10-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. A film coated tablet comprising empagliflozin and surfactant

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160003794A (ko) * 2013-07-05 2016-01-11 카딜라 핼쓰캐어 리미티드 상승적 조성물
KR20160111237A (ko) * 2015-03-16 2016-09-26 한미약품 주식회사 메트포르민 및 시타글립틴을 포함하는 경구용 복합제제
US20170319539A1 (en) * 2014-10-01 2017-11-09 Mylan Laboratories Ltd. Amorphous Empagliflozin
US20180360737A1 (en) * 2015-12-12 2018-12-20 Steerlife India Private Limited Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2981271T (pt) * 2013-04-05 2019-02-19 Boehringer Ingelheim Int Utilizações terapêuticas de empagliflozina
WO2017203457A1 (en) * 2016-05-26 2017-11-30 Dr. Reddy's Laboratories Limited Solid state forms of empagliflozin
AR112015A1 (es) * 2017-06-09 2019-09-11 Novo Nordisk As Composiciones sólidas para administración oral

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160003794A (ko) * 2013-07-05 2016-01-11 카딜라 핼쓰캐어 리미티드 상승적 조성물
US20170319539A1 (en) * 2014-10-01 2017-11-09 Mylan Laboratories Ltd. Amorphous Empagliflozin
KR20160111237A (ko) * 2015-03-16 2016-09-26 한미약품 주식회사 메트포르민 및 시타글립틴을 포함하는 경구용 복합제제
US20180360737A1 (en) * 2015-12-12 2018-12-20 Steerlife India Private Limited Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RONNIE ARONSON, CURR MED RES OPIN., 2015, 31(5), PP. 901-911 *
TOBIAS BRAND ET AL, ADV THER., 2012, 29(10), PP.889-899 *
V. WOO, INT J CLIN PRACT., 2015, 69, 12, PP. 1427-1437 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024162731A1 (en) * 2023-01-31 2024-08-08 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Pharmaceutical composite formulation comprising lobeglitazone and sitagliptin

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020130502A1 (ko) 2020-06-25
KR102376009B1 (ko) 2022-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102376009B1 (ko) 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 약학적 조성물
EP2217205B1 (en) Dual-acting pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor
AU2019280026B2 (en) Galenic formulations of organic compounds
US20090324718A1 (en) Imatinib compositions
MXPA05006513A (es) Farmaco solido para uso oral.
JP2002326927A (ja) 塩酸メトホルミン含有速放性錠剤
EP4051246A1 (en) Bilayer tablet formulations comprising dapagliflozin and metformin
CA2904032C (en) Formulations of organic compounds
EP2934488B1 (en) A pharmaceutical composition containing candesartan cilexetil and amlodipine
RU2700164C2 (ru) Твердые препараты, содержащие тофоглифлозин, и способ их получения
WO2020155098A1 (zh) 一种用于治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途
TWI746418B (zh) 包含1-[6-(嗎啉-4-基)嘧啶-4-基]-4-(1h-1,2,3-三唑-1-基)-1h-吡唑-5-醇鈉之醫藥劑型
WO2022036506A1 (zh) Sglt-2抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂的组合物及用途
US20230255890A1 (en) Composite formulation comprising sitagliptin and dapagliflozin and preparation method therefor
RU2445958C2 (ru) Матричная таблетка с основой для пролонгированного высвобождения триметазидина и способ ее изготовления
EP4079296A1 (en) A bilayer tablet formulation comprising amorphous dapagliflozin and metformin
EP4212150A1 (en) A bilayer tablet composition comprising amorphous dapagliflozin and metformin
WO2022119540A2 (en) A process for formulations of dapagliflozin and metformin hydrochloride
TW202329971A (zh) 抗纖維化組合物
JPS6281309A (ja) バルプロ酸ナトリウム徐放錠
CN117919370A (zh) 一种拟肽类化合物的药物组合物及其用途
CN118236367A (zh) 一种复方制剂及其制备方法
EA046923B1 (ru) Препараты ag10
TWI484955B (zh) 治療包括人類之哺乳動物中第２型糖尿病的醫藥組成物
EP2543362A1 (en) Sustained release pharmaceutical oral solid dosage form of dronedarone or one of its pharmaceutically acceptable salts

Legal Events

Date Code Title Description
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant