CN104224831A - 一种叶酸类营养补充剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种叶酸类营养补充剂的制备方法。本发明通过一种特殊的制剂工艺和仪器设备,将叶酸、含铁化合物和药用辅料均匀的混合在一起，制备成含量均匀、产品稳定、快速崩解释放功效成分的营养素补充剂类片剂；由于采用上述技术方案，使得本发明具有如下优点和效果：一次服用可以同时补充两种不同的营养元素；保证了功效成分的均匀、稳定；工艺操作简单，适合于产业化生产；产品叶酸和铁的含量适宜，适合育龄妇女和妊娠期妇女使用。

Description

一种叶酸类营养补充剂的制备方法

技术领域

本发明涉及了一种补充叶酸和铁的片剂及其制备方法，属于药品技术领域。 

背景技术

叶酸是B族维生素中的一种，是世界卫生组织规定的基本必备药物和不可替代的维生素。随着科学的发展和人们生活水平的提高，人们越来越深刻认识到叶酸对于人体健康的重要性。当缺乏叶酸时，会导致巨红细胞性贫血和心脑血管疾病的发生；特别是孕妇缺乏叶酸时，将会造成婴儿早产、智力发育迟缓以及畸形等严重后果。研究还发现，叶酸对孕妇尤其重要。如在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从而增加裂脑儿，无脑儿的发生率。其次，孕妇经常补充叶酸，可防止新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂(兔唇)等先天性畸形。此外，孕妇缺铁也是极其普遍，在妊娠期间，由于母体组织结构改变，血容量增加及胎儿生长发育的需要，孕妇对铁的需求量增加。如此高的铁需求量很难通过膳食满足，大多数孕妇呈缺铁性贫血状态。WHO估计全球48％孕妇贫血，其中缺铁性贫血达70％。在发达国家约30％妇女接近分娩时储存铁消耗殆尽，在发展中国家这种状况更为严重，第三世界国家孕妇56％贫血，孕期缺铁性贫血接近80％。据报告我国孕妇总贫血患病率为34.4％，以缺铁性贫血为主，占68.5％。孕期缺铁是影响妇幼健康最常见的营养缺乏病。由于上述两种营养素稳定性有限，对光和空气均较敏感；同时，叶酸的用量较小，使用现有的工艺技术很难将其均匀的混合在原辅料中进行压片，导致其含量、崩解和溶出较差，给现有工艺带来较大的麻烦。 

发明内容

本发明是为了解决上述技术问题而提供了一种补充叶酸和铁的片剂处方组成和制备方法，目的是为了解决片剂功效成分叶酸含量少、遇光性质不稳定及含铁化合物遇空气易被氧化等因素导致产品含量不均匀、崩解和溶出较差等技术问题。 

为了解决上述问题，本发明是通过下述技术方案进行逐一解决的： 

(1)一种补充叶酸和铁的片剂，其包含的原辅料由叶酸、含铁化合物、崩解剂、粘合剂、润滑剂、填充剂和包衣粉组成。 

(2)一种补充叶酸和铁的片剂，其每种原辅料按总量份数比分别为：叶酸0.4份、含铁化合物30.3份、崩解剂4—5份、粘合剂2.8—3.6份、润滑剂0.5—1份、填充剂109—113份、包衣粉4—8份。 

(3)一种补充叶酸和铁的片剂，其每种原辅料按总量份数比分别为：叶酸0.4份、含铁 化合物30.3份、崩解剂3.5份、粘合剂3.2份、润滑剂0.75份、填充剂111份、包衣粉6份。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其包含的原辅料由叶酸、富马酸亚铁、羧甲基淀粉钠、羟丙甲基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、包衣粉组成。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其含功效成分的粘合剂水溶液的制备方法如下：取符合重量份数的粘合剂溶解到纯化水中，制得粘合剂含量为6％—10％的水溶液，再将符合重量份数的叶酸在5000—25000转/分的高速分散机分散下缓慢加入到粘合剂水溶液中，继续分散10—30分钟，即得含功效成分的粘合剂水溶液。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其含功效成分的粘合剂水溶液的制备方法如下：取符合重量份数的粘合剂溶解到纯化水中，制得粘合剂含量为8％的水溶液，再将符合重量份数的叶酸在15000转/分的高速分散机分散下缓慢加入到粘合剂水溶液中，继续分散20分钟，即得含功效成分的粘合剂水溶液。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其具体制备方法为：取符合所述重量份数的富马酸亚铁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过100目筛，置于三维混合机中混合20—60分钟，将上述混合均匀的原辅料从三维混合机中取出，置于湿法制粒混合机中，再进行搅拌混合2—5分钟；将所述重量份数的羟丙甲基纤维素溶于适量纯化水中，制成质量百分含量为6—10％的粘合剂水溶液，再将所述重量份数的叶酸在高速分散机5000—25000转/min的高速分散状态下缓慢加入到粘合剂中，继续分散10—30分钟，得含功效成分的粘合剂水溶液；将该粘合剂水溶液缓慢加入到含有原辅料的湿法制粒混合机中，进行湿法制软材，制软材2—5分钟后，将原辅料过16目筛制粒；将上述湿颗粒置于干燥设备(包括烘箱、流化床和沸腾干燥机)中干燥，温度为45—55℃，干燥时间为0.1—2.5小时，得到水分小于等于6％的干颗粒；将上述干颗粒过16目筛整粒，并置于三维混合机中，同时将所述重量份数的硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合20—60分钟，得均匀颗粒；将上述均匀颗粒进行压片，片重为0.15g/片；压片后在进行避光、隔绝空气包衣，包衣增重为2％—4％，最终得到成品含有叶酸和铁的片剂；该片剂含有叶酸0.4mg，含有铁10mg。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其具体制备方法为：取符合所述重量份数的富马酸亚铁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过100目筛，置于三维混合机中混合40分钟，将上述混合均匀的原辅料从三维混合机中取出，置于湿法制粒混合机中，再进行搅拌混合5分钟；将所述重量份数的羟丙甲基纤维素溶于适量纯化水中，制成质量百分含量为8％的粘合剂水溶液，再将所述重量份数的叶酸在高速分散机15000转/min的高速分散状态下缓慢加入到粘合剂中，继续分散20分钟，得含功效成分的粘合剂水溶液；将该粘合剂水溶液缓慢加入到含有原辅料的湿法制 粒混合机中，进行湿法制软材，制软材3分钟后，将原辅料过16目筛制粒；将上述湿颗粒置于流化床中流化干燥，流化温度为50℃，流化时间为0.2小时，得到水分小于等于6％的干颗粒；将上述干颗粒过16目筛整粒，并置于三维混合机中，同时将所述重量份数的硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合30分钟，得均匀颗粒；将上述均匀颗粒进行压片，片重为0.15g/片；压片后在进行避光、隔绝空气包衣，包衣增重为2％—4％，最终得到成品含有叶酸和铁的片剂；该片剂含有叶酸0.4mg，含有铁10mg。 

由于采用上述技术方案，使得本发明具有下述优点和效果： 

本发明的片剂的片重为0.15g，其中含有遇光不稳定的小剂量叶酸和遇空气易被氧化的富马酸亚铁；本发明将叶酸采用高速分散机均匀分散在高粘度的粘合剂水溶液中，保证其在粘合剂中分布均匀，性质稳定，并且通过湿法制粒将含有叶酸的粘合剂与其它原辅料通过湿法制粒机均匀混合制粒，保证了叶酸的分布均匀性；同时采用避光包衣技术，在不影响片剂崩解的前提下将片芯包衣，使片芯中的原料避光、隔绝空气，保证产品的稳定性。 

下面结合具体的试验数据进一步说明本发明的优势和效果： 

(1)含量均匀度对比试验 

取本发明实施例1—6制得的含有叶酸和铁的片剂各10片作为实验组，取市售相同药物含量的叶酸片10片作为对照组，采用相同的叶酸测定方法进行叶酸的含量均匀度测定，具体方法为：取本品1片，置10mL量瓶中，加0.5％的氨水溶液约5ml，置热水浴中加热20分钟，时时振摇使叶酸溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液做为供试品溶液；另取叶酸对照品约10mg，精密称定。置50ml量瓶中，加0.5％的氨水溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，做为对照品溶液。照叶酸含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，依法测定，并计算含量，结果见表1。 

叶酸含量测定项下的色谱条件为：用十八烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(PH6.3)(取磷酸二氢钾6.8g与0.1mol/L氢氧化钾溶液70ml，加水约800ml溶解，调PH值至6.3，加甲醇80ml，用水稀释至1000ml)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按叶酸峰计不低于1500。 

表1：本发明实施例中的产品与市售产品含量均匀度(％)对比表 

A+1.80S值越小，说明本产品的含量均匀度越好，当A+1.80S＞15时，产品的含量均匀度即不符合要求，由表1可以看出，采用本发明的制备工艺方法得到的实验组产品含量明显更均匀，而对照组产品的均匀度偏差较大。 

(2)溶出度对比试验 

取本发明实施例1—6制得的含有叶酸和铁的片剂各6片作为实验组，取市售相同药物含量的叶酸片6片作为对照组，采用相同的测定方法进行溶出度测定，具体方法如下：取本品，照溶出度测定方法(附录XC第三法)，以磷酸盐缓冲液(PH6.8)100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液照紫外—可见分光光度法，在281nm的波长处测定吸光度；另取叶酸对照品，精密称定，加上述溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，同法测定，计算出每片的溶出量。限度为标示量的75％，应符合规定，结果见表2。 

表2：本发明实施例中的产品与市售产品溶出度(％)对比表 

由对比表2中实验组和对照组的溶出度结果可以看出，本发明实施例产品的溶出度明显高于市售对照组，RSD值明显低于对照组，并且均符合规定标准要求。 

(3)崩解时限对比试验 

取本发明实施例1—6制得的含有叶酸和铁的片剂各6片作为实验组，取市售相同药物含量的叶酸片6片作为对照组，采用相同的测定方法进行崩解时限测定，具体方法如下：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品6片，分别置于上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在30分钟内全部崩解。如有一片不能完全崩解，应另取6片复试，均应该符合规定，结果见表3。 

表3：本发明实施例中的产品与市售产品崩解时限(min)对比表 

由对比表3中实验组和对照组的崩解时限结果可以看出，采用本发明的原辅料和制备工艺所得的产品，崩解时限明显低于对照组，并且均符合规定标准要求。 

具体实施方式

1、下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的保护范围不受实施例所限。 

2、下面所述的实施例的实验方法如无特殊说明，均为常规实验方法。 

3、下面所述的实施例中的百分含量如无特殊说明，均为质量百分含量。 

实施例1 

一种补充叶酸和铁的片剂，其每种原辅料按总量份数比分别为：叶酸0.4份、富马酸亚铁30.3份、羧甲基淀粉钠4份、羟丙甲基纤维素2.8份、硬脂酸镁0.5份、微晶纤维素112份、包衣粉4份。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其具体制备方法为：取符合所述重量份数的富马酸亚铁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过100目筛，置于三维混合机中混合20分钟，将上述混合均匀的原辅料从三维混合机中取出，置于湿法制粒混合机中，再进行搅拌混合2分钟；将所述重量份数的羟丙甲基纤维素溶于适量纯化水中，制成质量百分含量为6％的粘合剂水溶液，再将所述重量份数的叶酸在高速分散机5000转/分的高速分散状态下缓慢加入到粘合剂中，继续分散30分钟，得含功效成分的粘合剂水溶液；将该粘合剂水溶液缓慢加入到含有原辅料的湿法制粒混合机中，进行湿法制软材，制软材2分钟后，将原辅料过16目筛制粒；将上述湿颗粒置于烘箱中干燥，温度为45℃，干燥时间为2.5小时，得到水分小于等于6％的干颗粒；将上述干颗粒过16目筛整粒，并置于三维混合机中，同时将所述重量份数的硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合20分钟，得均匀颗粒；将上述均匀颗粒进行压片，片重为0.15g/片；压片后在进行避光、隔绝空气包衣，包衣增重为2％—4％，最终得到成品含有叶酸和铁的片剂；该片剂含有叶酸0.4mg，含有铁10mg。 

实施例2 

一种补充叶酸和铁的片剂，其每种原辅料按总量份数比分别为：叶酸0.4份、富马酸亚铁30.3份、羧甲基淀粉钠4.5份、羟丙甲基纤维素3.2份、硬脂酸镁0.75份、微晶纤维素111份、包衣粉6份。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其具体制备方法为：取符合所述重量份数的富马酸亚铁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过100目筛，置于三维混合机中混合40分钟，将上述混合均匀的原辅料从三维混合机中取出，置于湿法制粒混合机中，再进行搅拌混合5分钟；将所述重量份数的羟丙甲基纤维素溶于适量纯化水中，制成质量百分含量为8％的粘合剂水溶液，再将所述重量份数的叶酸在高速分散机15000转/分的高速分散状态下缓慢加入到粘合剂中，继续分散20分钟，得含功效成分的粘合剂水溶液；将该粘合剂水溶液缓慢加入到含有原辅料的湿法制粒混合机中，进行湿法制软材，制软材3分钟后，将原辅料过16目筛制粒；将上述湿颗粒置 于流化床中干燥，温度为50℃，干燥时间为0.2小时，得到水分小于等于6％的干颗粒；将上述干颗粒过16目筛整粒，并置于三维混合机中，同时将所述重量份数的硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合30分钟，得均匀颗粒；将上述均匀颗粒进行压片，片重为0.15g/片；压片后在进行避光、隔绝空气包衣，包衣增重为2％—4％，最终得到成品含有叶酸和铁的片剂；该片剂含有叶酸0.4mg，含有铁10mg。 

实施例3 

一种补充叶酸和铁的片剂，其每种原辅料按总量份数比分别为：叶酸0.4份、富马酸亚铁30.3份、羧甲基淀粉钠5份、羟丙甲基纤维素3.6份、硬脂酸镁1份、微晶纤维素110份、包衣粉8份。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其具体制备方法为：取符合所述重量份数的富马酸亚铁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过100目筛，置于三维混合机中混合60分钟，将上述混合均匀的原辅料从三维混合机中取出，置于湿法制粒混合机中，再进行搅拌混合5分钟；将所述重量份数的羟丙甲基纤维素溶于适量纯化水中，制成质量百分含量为10％的粘合剂水溶液，再将所述重量份数的叶酸在高速分散机25000转/分的高速分散状态下缓慢加入到粘合剂中，继续分散10分钟，得含功效成分的粘合剂水溶液；将该粘合剂水溶液缓慢加入到含有原辅料的湿法制粒混合机中，进行湿法制软材，制软材5分钟后，将原辅料过16目筛制粒；将上述湿颗粒置于沸腾干燥机中干燥，温度为55℃，干燥时间为0.1小时，得到水分小于等于6％的干颗粒；将上述干颗粒过16目筛整粒，并置于三维混合机中，同时将所述重量份数的硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合60分钟，得均匀颗粒；将上述均匀颗粒进行压片，片重为0.15g/片；压片后在进行避光、隔绝空气包衣，包衣增重为2％—4％，最终得到成品含有叶酸和铁的片剂；该片剂含有叶酸0.4mg，含有铁10mg。 

实施例4 

一种补充叶酸和铁的片剂，其每种原辅料按总量份数比分别为：叶酸0.4份、富马酸亚铁30.3份、羧甲基淀粉钠4.25份、羟丙甲基纤维素3.0份、硬脂酸镁0.6份、微晶纤维素111.5份、包衣粉5份。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其具体制备方法为：取符合所述重量份数的富马酸亚铁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过100目筛，置于三维混合机中混合30分钟，将上述混合均匀的原辅料从三维混合机中取出，置于湿法制粒混合机中，再进行搅拌混合3分钟；将所述重量份数的羟丙甲基纤维素溶于适量纯化水中，制成质量百分含量为7％的粘合剂水溶液，再将所述重量份数的叶酸在高速分散机10000转/分的高速分散状态下缓慢加入到粘合剂中，继续分散25分钟，得含功效成分的粘合剂水溶液；将该粘合剂水溶液缓慢加入到含有原辅料的湿法制 粒混合机中，进行湿法制软材，制软材4分钟后，将原辅料过16目筛制粒；将上述湿颗粒置于干燥设备流化床中干燥，温度为45℃，干燥时间为0.3小时，得到水分小于等于6％的干颗粒；将上述干颗粒过16目筛整粒，并置于三维混合机中，同时将所述重量份数的硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合25分钟，得均匀颗粒；将上述均匀颗粒进行压片，片重为0.15g/片；压片后在进行避光、隔绝空气包衣，包衣增重为2％—4％，最终得到成品含有叶酸和铁的片剂；该片剂含有叶酸0.4mg，含有铁10mg。 

实施例5 

一种补充叶酸和铁的片剂，其每种原辅料按总量份数比分别为：叶酸0.4份、富马酸亚铁30.3份、羧甲基淀粉钠4.75份、羟丙甲基纤维素3.4份、硬脂酸镁0.8份、微晶纤维素110.5份、包衣粉7份。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其具体制备方法为：取符合所述重量份数的富马酸亚铁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过100目筛，置于三维混合机中混合50分钟，将上述混合均匀的原辅料从三维混合机中取出，置于湿法制粒混合机中，再进行搅拌混合4分钟；将所述重量份数的羟丙甲基纤维素溶于适量纯化水中，制成质量百分含量为9％的粘合剂水溶液，再将所述重量份数的叶酸在高速分散机20000转/分的高速分散状态下缓慢加入到粘合剂中，继续分散15分钟，得含功效成分的粘合剂水溶液；将该粘合剂水溶液缓慢加入到含有原辅料的湿法制粒混合机中，进行湿法制软材，制软材5分钟后，将原辅料过16目筛制粒；将上述湿颗粒置于烘箱中干燥，温度为50℃，干燥时间为2小时，得到水分小于等于6％的干颗粒；将上述干颗粒过16目筛整粒，并置于三维混合机中，同时将所述重量份数的硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合40分钟，得均匀颗粒；将上述均匀颗粒进行压片，片重为0.15g/片；压片后在进行避光、隔绝空气包衣，包衣增重为2％—4％，最终得到成品含有叶酸和铁的片剂；该片剂含有叶酸0.4mg，含有铁10mg。 

实施例6 

一种补充叶酸和铁的片剂，其每种原辅料按总量份数比分别为：叶酸0.4份、富马酸亚铁30.3份、羧甲基淀粉钠4.5份、羟丙甲基纤维素3.3份、硬脂酸镁0.9份、微晶纤维素110份、包衣粉6份。 

一种补充叶酸和铁的片剂，其具体制备方法为：取符合所述重量份数的富马酸亚铁、微晶纤维素和羧甲淀粉钠过100目筛，置于三维混合机中混合40分钟，将上述混合均匀的原辅料从三维混合机中取出，置于湿法制粒混合机中，再进行搅拌混合2分钟；将所述重量份数的羟丙甲基纤维素溶于适量纯化水中，制成质量百分含量为8％的粘合剂水溶液，再将所述重量份数的叶酸在高速分散机12500转/分的高速分散状态下缓慢加入到粘合剂中，继续分散 15分钟，得含功效成分的粘合剂水溶液；将该粘合剂水溶液缓慢加入到含有原辅料的湿法制粒混合机中，进行湿法制软材，制软材4分钟后，将原辅料过16目筛制粒；将上述湿颗粒置于烘箱中干燥，温度为55℃，干燥时间为1.5小时，得到水分小于等于6％的干颗粒；将上述干颗粒过16目筛整粒，并置于三维混合机中，同时将所述重量份数的硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合45分钟，得均匀颗粒；将上述均匀颗粒进行压片，片重为0.15g/片；压片后在进行避光、隔绝空气包衣，包衣增重为2％—4％，最终得到成品含有叶酸和铁的片剂；该片剂含有叶酸0.4mg，含有铁10mg。 

Claims (23)

1.一种补充叶酸和铁的片剂及其制备方法，该片剂包括： 

含有叶酸和含铁化合物的主要成分，其原辅料按重量份数比分别为叶酸0.4份、含铁化合物30.3份、崩解剂4—5份、粘合剂2.8—3.6份、润滑剂0.5—1份、填充剂109—113份、包衣粉4—8份。 

该制剂方法为： 

取上述原辅料，包括含铁化合物、填充剂、崩解剂和润滑剂过筛，备用；称量符合重量份数要求的含铁化合物、填充剂、崩解剂置三维混合机中混合20—60分钟后，加入到湿法制粒混合机中在混合2—5分钟，将事先准备好的含叶酸的粘合剂溶液缓慢加入到制粒机中，粘合剂不足可用纯化水补足，进行2—5分钟湿法制软材，过筛，制备湿颗粒，将湿颗粒放到干燥设备中45—55℃进行干燥，干燥时间为0.1—2.5小时，待颗粒水分符合要求后，过筛整粒，再将称量好的符合重量份数要求的润滑剂加入颗粒中总混合20—60分钟后，压片，包衣，得到成品含有叶酸和铁的片剂，每片叶酸的含量为0.4mg，铁的含量为10mg。 

2.权利要求1中原辅料按重量份数比分别为叶酸0.4份、含铁化合物30.3份、崩解剂4.5份、粘合剂3.2份、润滑剂0.75份、填充剂111份、包衣粉6份。 

3.权利要求1中所述的含铁化合物为富马酸亚铁。 

4.权利要求1中所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠。 

5.权利要求1中所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素和水。 

6.权利要求1中所述的含叶酸粘合剂水溶液的制备方法为：先将符合重量份数要求的粘合剂羟丙甲基纤维素溶解于适量的纯化水中，制成羟丙甲基纤维素含量为6％—10％的粘合剂水溶液，再将符合重量份数要求的功效成分叶酸加入到粘合剂水溶液中，使用转速为5000—25000转/分的高速分散机将分散10—30分钟，使叶酸均匀分散到粘合剂水溶液中，得到含功效成分的粘合剂水溶液。 

7.权利要求1中所述的填充剂为微晶纤维素。 

8.权利要求1中所述的润滑剂为硬脂酸镁。 

9.权利要求1中原辅料过筛目数为100目。 

10.权利要求1中原辅料的混合时间为40分钟。 

11.权利要求1中原辅料加入到湿法制粒混合机中的混合时间为5分钟。 

12.权利要求1中湿法制软材的时间为3分钟。 

13.权利要求1中软材过筛的目数为16目。 

14.权利要求1中湿颗粒的干燥设备为烘箱、流化床、沸腾干燥机的一种或几种。 

15.权利要求14中湿颗粒的干燥设备为流化床。 

16.权利要求1中湿颗粒干燥的温度为50℃。 

17.权利要求1中湿颗粒干燥的时间为0.2小时。 

18.权利要求1中干燥后的颗粒水分应小于等于6％。 

19.权利要求1中干燥后的颗粒过筛整理的目数为16目。 

20.权利要求1中颗粒的总混时间为30分钟。 

21.权利要求6中羟丙甲基纤维素粘合剂水溶液的浓度为8％。 

22.权利要求6中高速分散机的分散时间为20分钟。 

23.权利要求6中高速分散机的转速为15000转。