CN112263555B - 一种替米沙坦口崩片及其制备方法 - Google Patents

一种替米沙坦口崩片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种替米沙坦口崩片，采用替米沙坦作为原料，所述替米沙坦、苛性碱、填充矫味剂的重量比为20～60:1.65～5:12～40。将其与苛性碱配制成溶液，通过流化床一步制粒干燥，整粒后直接与填充矫味剂混合压片，整个工艺制备过程十分简单，制得的产品崩解性能稳定、临床效果确切且口感十分优良。

Description

一种替米沙坦口崩片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种替米沙坦口崩片及其制备方法。
背景技术
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与AT1受体亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与AT1受体结合，该结合作用持久。血管紧张素(AT)II受体拮抗剂(沙坦类药物)是95年以后才上市的最新高血压治疗用药，此类药物上市后即受到了临床医生及广大病人的普遍肯定和接受，成为高血压治疗药物中的一支新的生力军。替米沙坦是同类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长的一个，每天服用一次，每次一粒，能够在24小时内平稳降压，在疗效、使用及不良反应等方面具有明显优势。
现有的替米沙坦的基本制剂形式为固体口服制剂，如片剂或胶囊，该类型制剂存在吞咽困难，体内行为不稳定的缺陷。目前也有少量提及将替米沙坦做成口崩片制剂形式的公开文件：
专利号为CN201110315290公开了一种替米沙坦口崩片，含有替米沙坦和掩味剂，以及药学上适用的赋形剂，所述掩味剂选自在水中能够溶胀的高分子材料，该发明口崩片中活性成分替米沙坦的含量为5％-10％。此方法制备的口崩片需用到崩解性能不稳定的高分子材料，且片型较大严重影响口感。
专利号为CN200910219499公开了一种替米沙坦口崩片及其制法和检测方法，由替米沙坦、稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、润湿剂及其它适合于口崩片的辅料混合制备而成。此方法制备的口崩片需用到的辅料种类繁多、制作工艺复杂不易于推广生产使用，且同样存在片型较大影响口感的问题。
发明内容
针对上述现有技术特征，本发明的目的在于提供一种崩解性能稳定、成份组成及制备工艺简单、片型小并且口感更加优良的替米沙坦口崩片及其制备方法。
本发明提供一种替米沙坦口崩片，包括替米沙坦以及填充矫味剂，还包括苛性碱，所述替米沙坦、苛性碱、填充矫味剂的重量比为20～60:1.65～5:12～40。改配方简单不需要搭配种类繁多的辅料或添加特殊的崩解剂，极大的简化了加工工艺，节省了人力物力。
优选的是，所述苛性碱为氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种。
上述任一方案优选的是，所述替米沙坦、苛性碱、填充矫味剂的重量比为40:3.3:25。
本发明的一种替米沙坦口崩片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦、苛性碱配制成水溶液或乙醇水溶液；
S2、调整流化床参数，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加直接与填充矫味剂混合均匀后压片，素片硬度控制在2～5kgf。
优选的是，所述替米沙坦、苛性碱、填充矫味剂的重量比为20～60:1.65～5:12～40。
上述任一方案优选的是，所述苛性碱为氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种。
上述任一方案优选的是，所述水溶液中固含量比为40％～70％。
上述任一方案优选的是，所述乙醇水溶液中乙醇与水的比例为2:1～2:3，固含量比为30％～80％。
上述任一方案优选的是，所述流化床参数的进风温度为60～110℃。
上述任一方案优选的是，所述填充矫味剂为无水乳糖、甘露醇、一水乳糖、蔗糖、木糖醇中的一种或多种。
上述任一方案优选的是，所述混合均匀所用时长为5～10min。
上述任一方案优选的是，所述替米沙坦、苛性碱、填充矫味剂的重量比为40:3.3:25。
本发明的一种替米沙坦口崩片的制备方法与现有技术相比具有以下有益技术效果：
本发明对替米沙坦口崩片的处方工艺进行了优化，不需要搭配种类繁多的辅料或添加特殊的崩解剂，制粒干燥工序均在同一流化床中完成，工艺操作简单，节省了大量的人力物力。所得产品片型小、成本低且口感优良，在保证疗效确切的同时，提高了崩解性能的稳定性。
具体实施方式
下面结合实施例进一步对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述。
实施例一：
一种替米沙坦口崩片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦40g、氢氧化钠3.33g加入到62g水中配制成水溶液，备用；
S2、调整流化床参数，设置进风温度110℃、进风频率40HZ，进行喷雾制粒，喷入步骤S1制得的混合溶液，喷雾完成后继续干燥，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒直接与25g甘露醇混合5min后压得1000片，素片硬度控制在2～5kgf。
实施例二：
一种替米沙坦口崩片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦20g、氢氧化钠1.65g加入到30g水中配制成水溶液，备用；
S2、调整流化床参数，设置进风温度60℃、进风频率40HZ，进行喷雾制粒，喷入步骤S1制得的混合溶液，喷雾完成后继续干燥，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒直接与40g甘露醇混合10min后压得1000片，素片硬度控制在2～5kgf。
实施例三：
一种替米沙坦口崩片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦60g、氢氧化钠5g加入到10g水和6g乙醇中配制成乙醇水溶液，备用；
S2、调整流化床参数，设置进风温度100℃、进风频率40HZ，进行喷雾制粒，喷入步骤S1制得的混合溶液，喷雾完成后继续干燥，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒直接与40g甘露醇混合10min后压得1500片，素片硬度控制在2～5kgf。
实施例四：
一种替米沙坦口崩片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦20g、氢氧化钠1.65g加入到48g水和24g乙醇中配制成乙醇水溶液，备用；
S2、调整流化床参数，设置进风温度60℃、进风频率40HZ，进行喷雾制粒，喷入步骤S1制得的混合溶液，喷雾完成后继续干燥，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒直接与40g甘露醇混合5min均匀后压得1000片，素片硬度控制在2～5kgf。
实施例五：
一种替米沙坦口崩片的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦60g、氢氧化钠5g加入到144g水和72g乙醇中配制成乙醇水溶液，备用；
S2、调整流化床参数，设置进风温度60℃、进风频率40HZ，进行喷雾制粒，喷入步骤S1制得的混合溶液，喷雾完成后继续干燥，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒直接压得1000片，素片硬度控制在2～5kgf。
对比例一：
一种现有技术公开的替米沙坦口崩片的制备方法，包括以下步骤：
(1)取葡甲胺过60目筛，取5.0g细粉；
(2)取替米沙坦40.0g，按等量递增法与葡甲胺混合，搅拌；
(3)将乳糖40.0g、微晶纤维素20.0g、阿斯巴甜2.0g及5.0g交联聚乙烯吡咯烷酮混合后过80目筛，再与(2)混合搅拌；
(4)向(3)中加适量90％乙醇，约40.0g，制软材，过30目筛，制颗粒，50-60℃干燥，22目筛整粒；
(5)取50.0g交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶4.0g、硬脂酸镁适量，加入(4)中，混合、压成1000片。
对比例二：
处方组成 每片用量
替米沙坦 80mg
微晶纤维素 150mg
羟丙基甲基纤维素 40mg
交联PVP 10
微粉硅胶 5mg
将上述辅料分别粉碎过80目筛；将替米沙坦与羟丙基甲基纤维素充分混合，加入微晶纤维素、交联PVP、微粉硅胶，过16目筛，压片，即得。
口感对比：
对上述实施例一至实施五以及对比例一、对比例二制得的口崩片进行口感对比：
Figure BDA0002753624940000051
Figure BDA0002753624940000061
由上表可以看出，实施例一至实施四为采用本发明方法制得的片重较小的替米沙坦口崩片，口感十分优良。实施例五为发明人在本发明方法基础上，进一步减少辅料种类，简化制备工艺制得的替米沙坦口崩片，遗憾的是，口感明显较差。
崩解性能检测
对上述实施例一至实施五以及对比例一、对比例二制得的口崩片进行崩解性能检测，检查方法为：启动崩解仪器，取本品1片，置不锈钢管中(不锈钢管固定于支架上浸入1000ml杯中，杯内盛有温度为37℃±1℃的水约900ml，调节水位高度使不锈钢管最低位时筛网在水面下15mm士lmm)进行检査。检查结果如下：
Figure BDA0002753624940000062
由上表可以看出，实施例一至实施四为采用本发明方法制得的替米沙坦口崩片，崩解时间更短。得益于本发明方法制备样品时的独特工艺和更加简单的成份组成，使得样品在多种条件下放置较长时间后崩解性能仍十分稳定。
以上对本发明实施例中的技术方案进行了清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，并不用以限制本发明，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (8)

1.一种替米沙坦口崩片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦、苛性碱配制成水溶液或乙醇水溶液；
S2、调整流化床参数，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒直接与填充矫味剂混合均匀后压片，素片硬度控制在2～5kgf，所述填充矫味剂为无水乳糖、甘露醇、一水乳糖、蔗糖、木糖醇中的一种或多种。
2.如权利要求1所的述替米沙坦口崩片的制备方法，其特征在于：所述替米沙坦、苛性碱、填充矫味剂的重量比为20～60:1.65～5:12～40。
3.如权利要求2所述的替米沙坦口崩片的制备方法，其特征在于：步骤S1中所述苛性碱为氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的替米沙坦口崩片的制备方法，其特征在于：步骤S1中所述水溶液中固含量比为40％～70％。
5.如权利要求1所述的替米沙坦口崩片的制备方法，其特征在于：步骤S1中所述乙醇水溶液中乙醇与水的比例为2:1～2:3，固含量比为30％～80％。
6.如权利要求1所述一种替米沙坦口崩片的制备方法，其特征在于：步骤S2中流化床的进风温度为60～110℃。
7.如权利要求6所述一种替米沙坦口崩片的制备方法，其特征在于：步骤S3中所述混合均匀所用时长为5～10min。
8.一种替米沙坦口崩片，其特征在于，采用权利要求1-7中任一项所述的制备方法制备而成。
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