CN107095853A - 一种口腔崩解片崩解剂组合及其使用方法 - Google Patents

一种口腔崩解片崩解剂组合及其使用方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种口腔崩解片崩解剂组合及其使用方法，该崩解剂组合由交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组成，且所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.1～2。本发明中的崩解剂组合，较传统一种或几种崩解剂的使用具有很好的崩解效果，崩解时限均在1分钟以内，脆碎度<1%，制备出来的口腔崩解片具有服用方便、不需用水，快速崩解、吸收快，生物利用度高等特点，该崩解剂组合可应用到不同药物的口腔崩解片上，具有普适性。

Description

一种口腔崩解片崩解剂组合及其使用方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种口腔崩解片崩解剂组合及其使用方法。
背景技术
口腔崩解片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂，因其服用方便，起效快，生物利用率高，口感好，对口腔黏膜无刺激性而成为现今发展迅速的一种速释剂型，特别是服用时不必用水(唾液即可使其崩解或溶解)，为老人、儿童、吞咽困难得患者及取水不便者服药提供了方便，是较理想的给药剂型。现有药典对口腔崩解片有如下技术要求：1、在口腔内无沙砾感，口感良好，容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性；2、崩解时限短(1分钟以内)；3、其他片剂要求。
一般地，口腔崩解片的硬度和崩解时限成反比关系，硬度小时，崩解时限短，硬度大时，崩解时限长，因此，对于口腔崩解片来说，既能将硬度控制在合理的范围内，又能使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用，提高患者用药的顺应性，崩解剂的选择尤为重要。
发明内容
为了提高口腔崩解片的崩解速度，达到崩解时限要求，同时满足硬度和脆碎度要求，本发明提供一种口腔崩解片崩解剂组合及其使用方法。
本发明的目的是这样实现的：
一种口腔崩解片崩解剂组合，其特征在于：所述崩解剂组合由交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组成，且所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.1～2。
进一步的，所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.1～1。
进一步的，所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.5。
一种口腔崩解片崩解剂组合的使用方法，所述口腔崩解片崩解剂组合为交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的组合，且所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.1～2，其所述口腔崩解片崩解剂组合的加入量为口腔崩解片的重量百分比10～30％。
进一步的，所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合在口腔崩解片制备过程中在制粒前一次性加入，或者在制粒后一次性加入；所述在制粒前加入是指将原料药、填充剂、矫味剂和崩解剂混匀，再加入粘合剂制成湿颗粒，然后干燥；所述在制粒后加入是指在将原料药、填充剂和矫味剂制成湿颗粒且干燥后，再将崩解剂和润滑剂加入。
进一步的，所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合在口腔崩解片制备过程中分两次加入，首次加入总加入量的30～80％且在制粒前加入；第二次加入余量的交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合且在制粒后加入。
进一步的，所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合在口腔崩解片制备过程中分两次加入还包括，在制粒前加入低取代羟丙纤维素的全部和交联聚维酮总加入量的30～80％，在制粒后加入余量的交联聚维酮。
进一步的，所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合用于制备盐酸氨溴索口腔崩解片、硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、扎来普隆口腔崩解片和氯雷他定口腔崩解片。
本发明的有益技术效果是：1、本发明中崩解剂采用组合的方式，较传统一种或几种崩解剂的使用具有很好的崩解效果，尤其是采用了交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的组合，能显著缩短产品的崩解时限，使崩解时限在1分钟以内，脆碎度<1％，满足2015年版中国药典中对崩解时限及脆碎度的要求。2、崩解剂在制备口腔崩解片过程中采用分批加入，利用过程工艺使得崩解剂在片剂中分散均匀，更有利于制得口腔崩解片崩解时限的均一性，片间差异小，制备出来的口腔崩解片具有服用方便、不需用水，快速崩解、吸收快，生物利用度高等特点。3、本发明中的崩解剂组合可应用到不同药物的口腔崩解片上，具有普适性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步说明。
实施例一
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，钛白粉8％，十二烷基硫酸钠4.5％，甘露醇32.5％，微晶纤维素15％，交联聚维酮8％，低取代羟丙纤维素4％，糖精钠2％，硬脂酸镁1％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，钛白粉，十二烷基硫酸钠，甘露醇，微晶纤维素，糖精钠，50％用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，剩余用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，溶出度98.9％，崩解时限20～32秒。
实施例二
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为低取代羟丙纤维素，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，滑石粉8％，十二烷基硫酸钠4.5％，甘露醇32.5％，微晶纤维素15％，低取代羟丙纤维素12％，糖精钠2％，硬脂酸镁1％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，滑石粉，十二烷基硫酸钠，甘露醇，微晶纤维素，糖精钠，50％用量的低取代羟丙纤维素混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，剩余用量的低取代羟丙纤维素混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限58～70秒。
实施例三
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，滑石粉8％，十二烷基硫酸钠4.5％，甘露醇32.5％，微晶纤维素15％，交联聚维酮12％，糖精钠2％，硬脂酸镁1％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，滑石粉，十二烷基硫酸钠，甘露醇，微晶纤维素，糖精钠，75％用量的交联聚维酮混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，剩余用量的交联聚维酮混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限45～62秒。
实施例四
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，微粉硅胶8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纤维素15％，交联聚维酮10.4％，低取代羟丙纤维素1.6％，阿司帕坦10％，聚乙二醇6000 0.5％，硬脂酸镁0.5％，薄荷脑2％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，微粉硅胶，硬脂酸，甘露醇，微晶纤维素，阿斯帕坦，75％用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，再加入重量百分比浓度为10％的薄荷脑热水溶液制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入聚乙二醇6000，硬脂酸镁，剩余用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限28～42秒。
实施例五
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，甘露醇25％，微晶纤维素16.7％，交联聚维酮12.5％，低取代羟丙纤维素8.3％，阿司帕坦8.3％，薄荷脑1.5％，硬脂酸镁1％，二氧化硅1.7％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索、甘露醇、微晶纤维素、阿司帕坦、薄荷脑、50％用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、剩余用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，压片得成品。
上述配方共配制1000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限24～40秒。
实施例六
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，微粉硅胶8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纤维素15％，交联聚维酮6％，低取代羟丙纤维素12％，阿司帕坦4％，聚乙二醇6000 0.5％，硬脂酸镁0.5％，薄荷脑2％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，微粉硅胶，硬脂酸，甘露醇，微晶纤维素，阿斯帕坦，75％用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，再加入重量百分比浓度为10％的薄荷脑热水溶液制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入聚乙二醇6000，硬脂酸镁，剩余用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限25～38秒。
实施例七
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，甘露醇25％，微晶纤维素16.7％，交联聚维酮5.8％，低取代羟丙纤维素15％，阿司帕坦8.3％，薄荷脑1.5％，硬脂酸镁1％，二氧化硅1.7％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索、甘露醇、微晶纤维素、阿司帕坦、薄荷脑、50％用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、剩余用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，压片得成品。
上述配方共配制1000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限34～52秒。
实施例八
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为羧甲基淀粉钠和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，微粉硅胶8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纤维素15％，羧甲基淀粉钠8％，低取代羟丙纤维素4％，阿司帕坦10％，聚乙二醇6000 0.5％，硬脂酸镁0.5％，薄荷脑2％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，微粉硅胶，硬脂酸，甘露醇，微晶纤维素，阿斯帕坦，75％用量的羧甲基淀粉钠和低取代羟丙纤维素组合混匀，再加入重量百分比浓度为10％的薄荷脑热水溶液制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入聚乙二醇6000，硬脂酸镁，剩余用量的羧甲基淀粉钠和低取代羟丙纤维素组合混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限62～78秒。
实施例九
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和波拉克林钾组合，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，微粉硅胶8％，滑石粉4.5％，甘露醇22.5％，微晶纤维素15％，交联聚维酮9％，波拉克林钾3％，阿司帕坦10％，硬脂酸镁1％，薄荷脑2％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，微粉硅胶，滑石粉，甘露醇，微晶纤维素，阿斯帕坦，75％用量的交联聚维酮和波拉克林钾组合混匀，再加入重量百分比浓度为10％的薄荷脑热水溶液制软材，过30目制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，剩余用量的交联聚维酮和波拉克林钾组合混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-2.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限34～48秒。
实施例十
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠组合，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，微粉硅胶8％，滑石粉4.5％，微晶纤维素22.5％，乳糖15％，交联聚维酮8％，羧甲基淀粉钠4％，阿司巴坦10％，滑石粉0.5％、硬脂酸镁0.5％，薄荷脑2％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，微粉硅胶，滑石粉，微晶纤维素，乳糖，阿斯帕坦，75％用量的交联聚维酮和羧甲基淀粉钠组合混匀，再加入重量百分比浓度为10％的薄荷脑热水溶液制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入滑石粉，硬脂酸镁，剩余用量的交联聚维酮和羧甲基淀粉钠组合混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限32～45秒。
实施例十一
一种盐酸氨溴索口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，钛白粉8％，十二烷基硫酸钠4.5％，甘露醇32.5％，微晶纤维素15％，交联聚维酮8％，低取代羟丙纤维素4％，糖精钠2％，硬脂酸镁1％，水适量。
制备方法：按上述配比将盐酸氨溴索，钛白粉，十二烷基硫酸钠，甘露醇，微晶纤维素，糖精钠，低取代羟丙纤维素，以及50％用量的交联聚维酮混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁，剩余用量的交联聚维酮混匀，压片得成品。
上述配方共配制3000片，计算平均片重120.0mg。5名志愿者盲试主诉口感无苦味、不麻舌，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，溶出度98.9％，崩解时限18～26秒。
实施例十二
一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇0.9％，甘露醇43.7％，微晶纤维素31.3％，交联聚维酮14.1％，低取代羟丙纤维素7％，滑石粉1％，二氧化硅1％，硬脂酸镁1％，水适量。
制备方法：按上述配比将硫酸沙丁胺醇、甘露醇、微晶纤维素、50％用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格64mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限22～38秒。
实施例十三
一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇0.9％，甘露醇43.7％，微晶纤维素31.3％，交联聚维酮14.1％，低取代羟丙纤维素7％，滑石粉1％，二氧化硅1％，硬脂酸镁1％，水适量。
制备方法：按上述配比将硫酸沙丁胺醇、甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、50％用量的交联聚维酮混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交联聚维酮混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格64mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限20～30秒。
实施例十四
一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，崩解剂为低取代羟丙纤维素，其中各组分配比以重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇0.9％，甘露醇43.7％，微晶纤维素31.3％，低取代羟丙纤维素21.1％，滑石粉1％，二氧化硅1％，硬脂酸镁1％，水适量。
制备方法：按上述配比将硫酸沙丁胺醇、甘露醇、微晶纤维素、50％用量的低取代羟丙纤维素混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的低取代羟丙纤维素混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格64mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限45～64秒。
实施例十五
一种扎来普隆口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：扎来普隆15.6％，甘露醇42.1％，微晶纤维素15.6％，低取代羟丙纤维素7.3％，交联聚维酮14.5％，阿司帕坦0.8％，滑石粉0.8％，二氧化硅2.5％，硬脂酸镁0.8％，水适量。
制备方法：按上述配比将扎来普隆、甘露醇、微晶纤维素、阿司帕坦、70％用量的低取代羟丙纤维素和交联聚维酮组合混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的低取代羟丙纤维素和交联聚维酮组合混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格64mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限25～38秒。
实施例十六
一种扎来普隆口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：扎来普隆15.6％，甘露醇42.1％，微晶纤维素15.6％，低取代羟丙纤维素7.3％，交联聚维酮14.5％，阿司帕坦0.8％，滑石粉0.8％，二氧化硅2.5％，硬脂酸镁0.8％，水适量。
制备方法：按上述配比将扎来普隆、甘露醇、微晶纤维素、阿司帕坦、低取代羟丙纤维素、70％用量的交联聚维酮混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交联聚维酮混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格64mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限21～33秒。
实施例十七
一种扎来普隆口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠组合，其中各组分配比以重量百分比计为：扎来普隆15.6％，甘露醇42.1％，微晶纤维素15.6％，交联聚维酮10.9％，羧甲基淀粉钠10.9％，阿司帕坦0.8％，滑石粉0.8％，二氧化硅2.5％，硬脂酸镁0.8％，水适量。
制备方法：按上述配比将扎来普隆、甘露醇、微晶纤维素、阿司帕坦、70％用量的交联聚维酮和羧甲基淀粉钠组合混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交联聚维酮和羧甲基淀粉钠组合混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格64mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限45～62秒。
实施例十八
一种扎来普隆口腔崩解片，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠组合，其中各组分配比以重量百分比计为：扎来普隆15.6％，甘露醇42％，微晶纤维素23.4％，交联羧甲基纤维素钠4.7％，羧甲基淀粉钠9.4％，糖精钠0.8％，滑石粉0.8％，二氧化硅2.5％，硬脂酸镁0.8％，水适量。
制备方法：按上述配比将扎来普隆、甘露醇、微晶纤维素、糖精钠、70％用量的交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠组合混匀，再加入纯化水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠组合混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格64mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限54～72秒。
实施例十九
一种氯雷他定口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：氯雷他定10.8％，甘露醇32.4％，微晶纤维素32.4％，交联聚维酮13％，低取代羟丙纤维素6.5％，阿司帕坦2.2％，二氧化硅1.1％，硬脂酸镁1％，聚乙二醇6000 0.6％，水适量。
制备方法：按上述配比将氯雷他定、甘露醇、微晶纤维素、阿司帕坦、70％用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，再将聚乙二醇6000配成3％的水溶液加入上述混粉制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、剩余用量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格92.5mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限30～45秒。
实施例二十
一种氯雷他定口腔崩解片，崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：氯雷他定10.8％，甘露醇32.4％，微晶纤维素32.4％，交联聚维酮13％，低取代羟丙纤维素6.5％，阿司帕坦2.2％，二氧化硅1.1％，硬脂酸镁1％，聚乙二醇6000 0.6％，水适量。
制备方法：按上述配比将氯雷他定、甘露醇、微晶纤维素、阿司帕坦、低取代羟丙纤维素、70％用量的交联聚维酮混匀，再将聚乙二醇6000配成3％的水溶液加入上述混粉制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、剩余用量的交联聚维酮混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格92.5mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限24～36秒。
实施例二十一
一种氯雷他定口腔崩解片，崩解剂为波拉克林钾和低取代羟丙纤维素组合，其中各组分配比以重量百分比计为：氯雷他定10.8％，甘露醇32.4％，微晶纤维素32.4％，低取代羟丙纤维素13％，波拉克林钾6.5％，阿司帕坦2.2％，二氧化硅1.1％，硬脂酸镁1％，聚乙二醇6000 0.6％，水适量。
制备方法：按上述配比将氯雷他定、甘露醇、微晶纤维素、阿司帕坦、70％用量的波拉克林钾和低取代羟丙纤维素组合混匀，再将聚乙二醇6000配成3％的水溶液加入上述混粉制软材，过30目筛制粒，60℃干燥1小时；倾出过30目筛整粒，加入硬脂酸镁、二氧化硅、剩余用量的波拉克林钾和低取代羟丙纤维素组合混匀，压片得成品。
上述配方共制备1000片，规格92.5mg。5名志愿者盲试主诉口感甘甜，均有润滑感但无沙砾感。测得片剂硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解时限54～68秒。
本发明人对不同崩解剂制得不同药物口腔崩解片的硬度，脆碎度及崩解时限进行对比，如下表：
从上表可得出以下结论：(1)实施例一至十一表明单一崩解剂制备的样品崩解时限均大于1分钟，为不合格产品，而两种崩解剂联合使用中，仅有使用交联聚维酮组合制备的样品崩解时限小于1分钟，其中，交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组合制得样品的崩解时限更短，效果更好，且硬度和脆碎度均符合新版药典的要求。此外，由实施例一至十一还可以看出，在交联聚维酮：低取代羟丙纤维素＝1:0.1～2范围内制得样品崩解时限较好，尤其在交联聚维酮：低取代羟丙纤维素＝1:0.5时，崩解时限显著缩短。(2)实施例十二至实施例二十一是不同崩解剂在硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、扎来普隆口腔崩解片及氯雷他定口腔崩解片上的应用，其中将交联聚维酮与低取代羟丙纤维素应用到以上三种口腔崩解片中的崩解时限最好，在具体实施例中交联聚维酮：低取代羟丙纤维素的比值为1:0.5，其他实施例中交联聚维酮：低取代羟丙纤维素的比值在1:0.1～2。(3)由上述表中数据可知，在交联聚维酮：低取代羟丙纤维素＝1:0.5时，崩解时限显著缩短，均小于45秒，实际应用时可应用于多种口腔崩解片。(4)实施例一和十一对比，实施例十二和十三对比，实施例十五和十六对比，实施例十九和二十对比，可知，在这四种口腔崩解片的制备工艺中，以交联聚维酮在制粒前后都加入，低取代羟丙纤维素内加的方式崩解效果最好。
以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种口腔崩解片崩解剂组合，其特征在于：所述崩解剂组合由交联聚维酮和低取代羟丙纤维素组成，且所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.1～2。
2.如权利要求1所述的一种口腔崩解片崩解剂组合，其特征在于：所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.1～1。
3.如权利要求2所述的一种口腔崩解片崩解剂组合，其特征在于：所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.5。
4.如权利要求1～3中任一项所述的一种口腔崩解片崩解剂组合的使用方法，其特征在于：所述口腔崩解片崩解剂组合的加入量为口腔崩解片重量百分比的10～30％。
5.如权利要求4所述的一种口腔崩解片崩解剂组合的使用方法，其特征在于：所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合在口腔崩解片制备过程中在制粒前一次性加入，或者在制粒后一次性加入；所述在制粒前加入是指将原料药、填充剂、矫味剂和崩解剂混匀，再加入粘合剂制成湿颗粒，然后干燥；所述在制粒后加入是指在将原料药、填充剂和矫味剂制成湿颗粒且干燥后，再将崩解剂和润滑剂加入。
6.如权利要求4所述的一种口腔崩解片崩解剂组合的使用方法，其特征在于：所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合在口腔崩解片制备过程中分两次加入，首次加入总加入量的30～80％且在制粒前加入；第二次加入余量的交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合且在制粒后加入；所述在制粒前加入是指将原料药、填充剂、矫味剂和崩解剂混匀，再加入粘合剂制成湿颗粒，然后干燥；所述在制粒后加入是指在将原料药、填充剂和矫味剂制成湿颗粒且干燥后，再将崩解剂和润滑剂加入。
7.如权利要求4所述的一种口腔崩解片崩解剂组合的使用方法，其特征在于：所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合在口腔崩解片制备过程中分两次加入还包括，在制粒前加入低取代羟丙纤维素的全部和交联聚维酮总加入量的30～80％，在制粒后加入余量的交联聚维酮；所述在制粒前加入是指将原料药、填充剂、矫味剂和崩解剂混匀，再加入粘合剂制成湿颗粒，然后干燥；所述在制粒后加入是指在将原料药、填充剂和矫味剂制成湿颗粒且干燥后，再将崩解剂和润滑剂加入。
8.如权利要求1～3中任一项所述的一种口腔崩解片崩解剂组合的应用，其特征在于：所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素组合用于制备盐酸氨溴索口腔崩解片、硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、扎来普隆口腔崩解片和氯雷他定口腔崩解片。
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