CN109498626A - 一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法 - Google Patents

一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109498626A
CN109498626A CN201710828046.6A CN201710828046A CN109498626A CN 109498626 A CN109498626 A CN 109498626A CN 201710828046 A CN201710828046 A CN 201710828046A CN 109498626 A CN109498626 A CN 109498626A
Authority
CN
China
Prior art keywords
valsartan
amlodipine
piece
preparation
valsartan amlodipine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710828046.6A
Other languages
English (en)
Inventor
李月彤
马莉
王宇杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd filed Critical Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority to CN201710828046.6A priority Critical patent/CN109498626A/zh
Publication of CN109498626A publication Critical patent/CN109498626A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本申请提供了一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法，本申请中的缬沙坦氨氯地平片为薄膜包衣片，包括素片与薄膜包衣层。其中素片包括原料药与辅料，原料药包括缬沙坦和苯磺酸氨氯地平，辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂；由原料药与所有辅料制成的素片，在外包裹薄膜衣后制成。本申请提供了一种稳定的处方比例和采用干法制粒工艺制备缬沙坦氨氯地平片，本申请能有效加快药物的崩解，同时解决了因湿法制粒工艺易引入杂质而引起的药物有关物质含量不合格的问题，提高了用药的安全性。

Description

一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法
技术领域
本申请涉及生物医药技术领域，是一种经过研究且验证的缬沙坦氨氯地平片的制备方法。
背景技术
缬沙坦氨氯地平片由瑞士诺华制药开发研制的全球第一个ARB/CCB单片复方制剂，2007年1月，获得欧盟批准；2月在瑞士上市；6月获得美国FDA批准上市，7月23日被美国FDA批准用于高血压一线治疗；2009年底，诺华公司的本产品在中国获得批件，于2010年6月上市，商品名为倍博特。
本品为缬沙坦和氨氯地平的复方制剂，用于原发性高血压。
缬沙坦胶囊为血管紧张素II受体拮抗剂。可选择性作用于已知与血管紧张素II作用相关的AT1受体亚型，选择性阻断血管紧张素II与肾上腺和血管平滑肌等组织细胞AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮分泌，产生降压作用。对AT1 受体的亲和力比对AT2受体约高20000倍。不影响缓激肽的作用和离子通道功能，也不与其他对心血管功能发挥重要调节作用的激素的受体结合。
苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌，其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。
缬沙坦氨氯地平片含有两种最常用的降压药物成分，用于那些单独采用氨氯地平或缬沙坦治疗后效果不佳的高血压患者。大约70%以上的患者单独使用上述一种药物治疗后都无法控制血压，而把这两种降压药合二为一后，在原则上可以提高疗效，药物的耐受性也会更好。
发明内容
本申请提供了一种采用稳定的处方比例和干法制粒工艺制备缬沙坦氨氯地平片，本申请能有效提高生物利用度，同时解决了湿法制粒工艺易引入杂质及原料药高温不稳定的问题，提高了用药的安全性。
为解决以上问题，本申请提供了如下技术方案：
本申请提供了一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方片及其制备方法，本申请中的复方制剂包括素片与薄膜衣层，素片包括原料药与辅料，原料药包括缬沙坦和苯磺酸氨氯地平，辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂。本申请处方组成如下：
单位剂量缬沙坦氨氯地平片组成以重量份计包括：
所述填充剂选自微晶纤维素，甘露醇、淀粉中的一种或几种。
所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的一种或几种。
所述助流剂选自硬脂酸钙，滑石粉，二氧化硅中的一种或几种。
所述薄膜包衣层由羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠组成。
本申请采用的干法制粒工艺，具体包括以下步骤：
（1）称取处方量的苯磺酸氨氯地平、缬沙坦、填充剂、崩解剂及内加部分的润滑剂和助流剂，苯磺酸氨氯地平与填充剂采用等量递加的方式混合均匀后再与其余辅料混合均匀；
（2）将步骤1得到的混合物经干法制粒工艺制粒，制粒后的物料与外加部分的润滑剂，外加部分的助流剂混合均匀，压片；
（3）将步骤2制得的素片包裹包膜衣层，得成品
本申请中所有的原辅料均未有进行预处理，简化了工艺步骤，且采用干法制粒工艺，采用等量递加混合工艺一次制粒，减少了湿法制粒杂质的引入，解决了因剂量差距较大易引起的含量问题，同时由于一次制粒降低了生产强度，其处方合理，质量可控。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本申请，但本申请不受其限制。
实施例1
素片处方
制备方法：
称取处方量的苯磺酸氨氯地平与微晶纤维素PH102 ，采用等量递加的混合方式进行预混，称取处方量的其他原料药与所有辅料，混合约3分钟。
将混合好的物料填入干法制粒机中，压片压力设置为2.5MPa，进料频率为10.0Hz，压片频率为10.0 Hz，制粒频率为10.0 Hz，采用30目筛整粒，加入处方量的外加物料，混合均匀，采用压片机压片。
用10%的包衣液在包衣锅中包衣，增重3%，得成品。
实施例2
制备方法：
称取处方量的苯磺酸氨氯地平与微晶纤维素PH102 ，采用等量递加的混合方式进行预混，称取处方量的其他原料药与所有辅料，混合约3分钟。
将混合好的物料填入湿法制粒机中，加入10%羧甲基纤维素钠水溶液，制软材，采用24目筛制粒，干燥，采用30目整粒，采用压片机压片。
用10%的包衣液在包衣锅中包衣，增重3%，得成品。
实施例3
制备方法：
称取处方量的苯磺酸氨氯地平与微晶纤维素PH102 ，采用等量递加的混合方式进行预混，称取处方量的其他原料药与所有辅料，混合约3分钟。
将混合好的物料填入干法制粒机中，压片压力设置为2.5MPa，进料频率为10.0Hz，压片频率为10.0 Hz，制粒频率为10.0 Hz，采用30目筛整粒，采用压片机压片。
用10%的包衣液在包衣锅中包衣，增重3%，得成品。
实施例4
制备方法：
称取处方量的苯磺酸氨氯地平与微晶纤维素PH102 ，进行预混，称取处方量的其他原料药与所有辅料，混合约3分钟。
将混合好的物料填入干法制粒机中，压片压力设置为2.5MPa，进料频率为10.0Hz，压片频率为10.0 Hz，制粒频率为10.0 Hz，采用30目筛整粒，加入处方量的外加物料，混合均匀，采用压片机压片。
用10%的包衣液在包衣锅中包衣，增重3%，得成品。
结果可知，实施例1为最优处方，有关物质与含量均匀度均为合格，崩解时间约为3.4分钟；实施例2为采用湿法制粒，样品有关物质含量偏高，不合格；实施例3为采用崩解剂全部内加，有关与含量均匀度均为合格，崩解时间约为5.6分钟；实施例4为采用普通混合方式，样品含量均匀度不合格。

Claims (8)

1.一种缬沙坦氨氯地平片，该片剂包括素片和薄膜衣层；所述素片包括原料药和辅料，所述原料药包括缬沙坦和苯磺酸氨氯地平，所述辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂及助流剂；
单位剂量缬沙坦氨氯地平片组成以重量份计包括：
包衣层增重3.0%。
2.根据权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于：所述填充剂选自微晶纤维素，甘露醇、淀粉中的一种或几种。
3.根据权利要求1-2中任意一项所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于：所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于：所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的一种或几种。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于：所述助流剂选自硬脂酸钙，滑石粉，二氧化硅中的一种或几种。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的缬沙坦氨氯地平片，其特征在于：所述薄膜包衣层由羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠组成。
7.权利要求1-6中任意一项所述的复方制剂缬沙坦氨氯地平片的制备方法，包括如下步骤：
（1）称取处方量的苯磺酸氨氯地平、缬沙坦、填充剂、崩解剂及内加部分的润滑剂和助流剂，苯磺酸氨氯地平与填充剂采用等量递加的方式混合均匀后再与其余辅料混合均匀，得混合物；
（2）将步骤1得到的混合物经干法制粒工艺制粒，制粒后的物料与外加部分的润滑剂，外加部分的助流剂混合均匀，压片，得素片；
（3）将步骤2制得的素片包裹膜衣层，得成品。
8.权利要求7中所述的复方制剂缬沙坦氨氯地平片的制备方法中等量递加的方式为称取与苯磺酸氨氯地平相同质量的填充剂混匀，如此倍量增加混合至全部混匀。
CN201710828046.6A 2017-09-14 2017-09-14 一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法 Pending CN109498626A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710828046.6A CN109498626A (zh) 2017-09-14 2017-09-14 一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710828046.6A CN109498626A (zh) 2017-09-14 2017-09-14 一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109498626A true CN109498626A (zh) 2019-03-22

Family

ID=65744529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710828046.6A Pending CN109498626A (zh) 2017-09-14 2017-09-14 一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109498626A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113230226A (zh) * 2021-05-28 2021-08-10 丽珠集团丽珠制药厂 一种替硝唑片及其制备方法
CN113712927A (zh) * 2021-09-16 2021-11-30 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101237859A (zh) * 2005-08-17 2008-08-06 诺瓦提斯公司 缬沙坦和氨氯地平的固体剂型及其制备方法
CN102091069A (zh) * 2009-12-11 2011-06-15 浙江华海药业股份有限公司 缬沙坦和氨氯地平的复方制剂及其制备方法
CN102274224A (zh) * 2011-06-30 2011-12-14 北京嘉林药业股份有限公司 阿托伐他汀和氨氯地平的口服固体组合物及其制备方法
CN102526748A (zh) * 2011-12-27 2012-07-04 浙江华海药业股份有限公司 含有缬沙坦、氢氯噻嗪和苯磺酸氨氯地平的口服片剂
CN102614185A (zh) * 2011-01-31 2012-08-01 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 缬沙坦和氢氯噻嗪的组合物及其制备方法
CN103006649A (zh) * 2012-12-27 2013-04-03 石家庄市华新药业有限责任公司 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片（ⅰ）及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101237859A (zh) * 2005-08-17 2008-08-06 诺瓦提斯公司 缬沙坦和氨氯地平的固体剂型及其制备方法
CN102091069A (zh) * 2009-12-11 2011-06-15 浙江华海药业股份有限公司 缬沙坦和氨氯地平的复方制剂及其制备方法
CN102614185A (zh) * 2011-01-31 2012-08-01 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 缬沙坦和氢氯噻嗪的组合物及其制备方法
CN102274224A (zh) * 2011-06-30 2011-12-14 北京嘉林药业股份有限公司 阿托伐他汀和氨氯地平的口服固体组合物及其制备方法
CN102526748A (zh) * 2011-12-27 2012-07-04 浙江华海药业股份有限公司 含有缬沙坦、氢氯噻嗪和苯磺酸氨氯地平的口服片剂
CN103006649A (zh) * 2012-12-27 2013-04-03 石家庄市华新药业有限责任公司 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片（ⅰ）及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
丁田平等主编: "《药学专业知识 2》", 30 April 2004, 中国医药科技出版社 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113230226A (zh) * 2021-05-28 2021-08-10 丽珠集团丽珠制药厂 一种替硝唑片及其制备方法
CN113712927A (zh) * 2021-09-16 2021-11-30 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法
CN115869274A (zh) * 2021-09-16 2023-03-31 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法
CN115869274B (zh) * 2021-09-16 2024-03-12 北京阳光诺和药物研究股份有限公司 一种复方缬沙坦左氨氯地平片及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2681465C (en) Tablet formulations containing 8-[{1-(3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one salts and tablets made therefrom
CN105579031B (zh) 含有氨氯地平和缬沙坦的稳定药物组合物
CN101485657A (zh) 缬沙坦复方制剂及其制备方法
CN103006649A (zh) 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片（ⅰ）及其制备方法
CN109875972B (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN109498626A (zh) 一种稳定的复方制剂缬沙坦氨氯地平处方及其制备方法
EP2538924B1 (en) Solid pharmaceutical formulations of ramipril and amlodipine besylate, and their preparation
CN101862336B (zh) 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂
CN110237073A (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法
AU2013346397B2 (en) A pharmaceutical composition containing an ace inhibitor and a calcium channel blocker
CN102614189B (zh) 含缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的微丸药物组合
WO2019135691A1 (en) A stable mono-layer solid dosage form containing combination of two active ingredients
CN102614188A (zh) 含有缬沙坦、左旋氨氯地平和氢氯噻嗪的胶囊剂及其制法
CN106619552B (zh) 一种替米沙坦氨氯地平速释片及其制备方法
CN110693884A (zh) 一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法
CN109432034A (zh) 一种缬沙坦氨氯地平三层片剂及其制备方法
WO2024109927A1 (zh) 包含美阿沙坦钾与钙通道阻滞剂的药物组合物，及其制备方法及应用
CN109260169A (zh) 一种缬沙坦氨氯地平片剂及其制备方法
CN102614190A (zh) 含有缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的片剂及其制备方法
CN108578404B (zh) 一种含厄贝沙坦和氨氯地平的药用组合物及其制备方法
UA141724U (uk) Тверда лікарська форма гіпотензивного комбінованого лікарського засобу
CN105267171B (zh) 盐酸伊托必利组合物
CN108721241A (zh) 一种包含缬沙坦和氨氯地平的固体组合物及其制备方法
RU2192848C1 (ru) Противорвотное средство
WO2021160700A1 (en) Composition comprising ramipril and indapamide

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190322

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication