HUT76832A - Pharmaceutical composition for the controlled release of moguisteine in a liquide suspension - Google Patents

Pharmaceutical composition for the controlled release of moguisteine in a liquide suspension Download PDF

Info

Publication number
HUT76832A
HUT76832A HU9700017A HU9700017A HUT76832A HU T76832 A HUT76832 A HU T76832A HU 9700017 A HU9700017 A HU 9700017A HU 9700017 A HU9700017 A HU 9700017A HU T76832 A HUT76832 A HU T76832A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
moguisteine
coating
microgranules
dosage form
composition
Prior art date
Application number
HU9700017A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9700017D0 (en
Inventor
Giancarlo Santus
Ettore Bilato
Gabriele Lazzarini
Original Assignee
Recordati Chem Pharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Recordati Chem Pharm filed Critical Recordati Chem Pharm
Publication of HU9700017D0 publication Critical patent/HU9700017D0/hu
Publication of HUT76832A publication Critical patent/HUT76832A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmányi terület
A találmány tárgyát moguisztein adagolására szolgáló, folyékony dózisformájú, szabályozott kibocsátású gyógyszerészeti készítmények képezik.
A találmány alapja
A moguisztein: (R,S)-2-[(2-metoxi-fenoxi)-metil-3-etoxi-karbonil-l-acetil]-1,3-tiazolidin egy hatásos perifériás köhögéselleni szer, amelyet a 169 581 számú európai szabadalmi leírás ír le.
A köhögés farmakológiailag vagy a neuronális köhögési reflex elnyomásával vagy a légúti traktusban lévő folyadékok mennyiségének vagy viszkozitásának csökkentésével szüntethető meg. Némelyik előbbi típusú köhögés elleni szer, melyeket mekonikus szereknek nevezünk, úgy hat, hogy centrálisán csillapítja a köhögési központokat. A kodein például egy mekonikus szer, ez a leginkább használt köhögés elleni szer, de az a hátránya, hogy potenciálisan kábítószer-függőséget okoz. Ezért a szakterületen igény van nem narkotikum jellegű köhögés elleni szerekre.
A moguisztein ugyanolyan hatásos köhögés elleni szer, mint a kodein, a dextrometorfán és zipripol, és 3-4-szer hatásosabb, mint a (D,L)-dropropizin. Fontos, hogy nem okoz kábítószerfüggőséget és nagy dózisokban könnyebben elviselhető, mint a kodein vagy dextrometorfán, mert nyugtató hatású és csökkentett, alacsonyabb tónust okoz. A moguisztein az R(+) és S(-) enantiomerek racém keveréke, amelyeknek egyenértékű a
00 0 00 0* ··
0 0 0 · · · « · · ·♦· ·· • · · · · · · ·· ·· · ·· köhögéselleni hatása.
A moguisztein hatásmechanizmusára vonatkozó vizsgálatok azt mutatták, hogy a moguisztein nem az opioid receptorokra hat. Hatása perifériás és az úgynevezett gyorsan adaptáló izgató receptorokra (RAR anyagokra) hat [Sampson, S. R. és mások, Acta Exp. Med. Bioi. 99, 281-290, (1979)] .
A moguisztein pro-kábítószer jellegű. Orális- vagy intravénás adagolás után csak aktív anyagcsere terméke, az [(R,S)-2 -[(metoxi-fenoxi)-metil]-karboxi-acetil]-1,3-tiazolidin sav található mérhető mennyiségben biológiai folyadékokban. Ez az aktív anyagcsere termék azonban nem alkalmas orális adagolásra, mert ötször lassabban abszorbeálódik, mint a moguisztein.
Az eddig ismert moguisztein készítmények közé tabletták és 200 mg dózisú csomagjaik, valamint egy konvencionális 2 %os szuszpenzió tartozik. A napi dózismennyiség 100-800 mg, a kisebb dózisokat gyermekeknek adják be.
A moguisztein használatának egyik korlátja a beadás utáni rövid élettartama, ami embereknél kevesebb, mint egy óra. A jelen találmányt megelőzően sűrűbb adagolásra, legalábbis 3-4-szeri adagolásra volt naponta szükség ahhoz, hogy állandó terápiás vérszintjét fenntartsák [Castoldi D. és mások, Pharmacol. Rés., 22, 102, (1990)].
Ismeretes, hogy a napi többszöri bevétel követelménye hátrányosan befolyásolja a páciensek gyógyszerbeszedési készségét. A napi egyszeri alkalommal beszedendő gyógyszerek iránti beszedési készség 87 %, de ez napi négy alkalommal beszedhető gyógyszereknél 39 %-ra csökken; ezért a napi két4 szeri vagy méginkább az egyszeri dózist részesítik jelentősen előnyben [Kramer és mások, JAMA, 1, 601, (1989)].
A dózisok számának csökkentése lassú kibocsátású dózisegységekkel, mint tablettákkal, pirulákkal vagy hasonlókkal érhető el. A köhögéselleni készítményeknél azonban a folyékony készítmények a kedvelt dózisegységek.
Az 5 296 236 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan szabályozott kibocsátású folyékony gyógyszerkészítményeket ír le, amelyek számos polimerréteggel bevont mikrogranulátumokból állnak. Ezek közül a készítmények közül egyesekben a hatóanyag komponens egy része a mikrogranulátumokból idővel válik szabaddá, míg egy másik része a granulumon kívül lévő komponensekben van jelen és az a gyógyszer beszedése után azonnal szabaddá válik. A nevezett szabadalmi leírásban leírt készítmények azonban nem jelentenek optimális megoldást a moguisztein folyékony adagolásával kapcsolatos speciális problémákra.
Az egyik ilyen probléma a moguisztein kellemetlen íze. Ez nemkívánatossá teszi a szuszpenzió vagy oldat formájú receptúrákat; így nem lehet befoglalni biológiailag azonnal felszabaduló granulumon kívüli moguiszteint a készítménybe úgy, ahogy azt a nevezett szabadalmi leírás leírja.
Annak érdekében, hogy könnyen szuszpendálható moguisztein készítményt kapjunk, a mikrogranulumok méretének bevonás után kisebbnek kell lennie, mint 500 μτη. Az 500 gm-nél nagyobb granulumok nem szuszpendálhatók könnyen, mert hajlamosak a gyors kiülepedésre, ami az adagolás során a hatóanyag inhomogén eloszlását okozza. 500 μιη-nél kisebb mikrogranuláris ·· • · · · ·»· ·· ····· · · · ··· · · · · · · *
- 5 szemcsék használata esetében azonban a felület nő meg jelentősen, ami a tablettákkal vagy pirulákkal összehasonlítva megnehezíti a hatóanyag szabályozott kibocsátását és azt az újraszuszpendálásnál időben változatlannak tartja. A nehézség még ennél is nagyobb, mert a moguisztein esetében a granulumon kívüli gyógyszer hiánya növeli a diffúzió grádiensét és felgyorsítja a gyógyszernek a granulumokból a környező közegbe történő kibocsátását.
A moguisztein megfelelő adagolási dózisának tervezésével kapcsolatos másik tényező az említett 5 296 236 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás kitanításai szerint a molekula viszonylag alacsony, körülbelül 65°C olvadáspontja ([Drugs of the future, 16, 618, (1991)]. A probléma azért merül fel, mert a liofil anyagok, mint a fehér méhviasz, cetilalkohol, sztearilalkohol, glicerin-monosztearát és hasonlók (melyeknek, mint bevonóanyagoknak használatára vonatkozóan a hivatkozott szabadalmi leírás ad kitanítást). Különösen előnyösek a moguisztein tartalmú mikrogranulumok oly módon történő bevonására, hogy azok hatásosan elfedjék keserű ízét. Ezek az anyagok klórozott oldószerekben oldhatók és alkalmazhatók, ami toxikológiai és környezeti problémákat jelent vagy megolvasztott állapotban alkalmazhatók a mikrogranulumokon [Pharm. Rés., 7 , , 1119, (1990)] . A klórozott oldószerek használata azonban toxikológiai és környezetvédelmi problémákat vet fel. Az utóbbi megoldás meleg, sűrített levegő felhasználását igényli, hogy a viaszt olvadáspontja feletti hőmérsékleten tartsuk, mert alacsonyabb hőmérsékleten a viaszok megdermednek és filmképző anyagként nem alkalmasak. A viszonylag magas hőmérsékletek alkalmazása azonban folyékonnyá teheti az alacsony olvadáspontú hatóanyagokat, mint moguiszteint, ezáltal sikertelenné teszi a bevonást, vagyis (hátrányaival együtt) egyedüli alternatívaként a klórozott oldószerek használata marad.
Összegezésképpen, a moguisztein és hasonló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek esetében olyan szabályozott kibocsátású folyékony készítményekre van szükség, amelyek:
1) könnyen mérhetők és nyelhetők le;
2) időtől függően szabadulnak fel, ami kiegyenlíti a hatóanyag rövid élettartamát és így nincs szükség többszöri dózisra;
3) folyékony hordozóanyagban történő szuszpendálás után megfelelő stabilitással rendelkeznek;
4) megfelelően kellemes ízűek, hogy a betegek elfogadják azokat; és
5) alkalmazásukhoz nincs szükség klórozott oldószerekre vagy egyéb, környezeti szempontból nemkívánatos vagy toxikus anyagokra.
Ily módon a jelen találmány tárgyát szabályozott kibocsátású, folyékony szuszpenzióban lévő olyan gyógyszerészeti készítmény képezi, amely képes a moguisztein (vagy pontosabban annak biológiailag hatásos anyagcsere-termékei) gyógyászatilag hatásos vérszintjének napi egy vagy kétszeri adagolás útján történő fenntartására.
A készítményre előnyös módon jellemző a kitűnő lenyelhe tőség és a vízzel történő elkészítés utáni, jó időbeli stabilitás .
• » • 9 • 99
A találmány további tárgya olyan gyógyszerkészítmény szolgáltatása, amely legalább három egymásutáni filmréteggel bevont, moguiszteint tartalmazó mikrogranulumokból áll, ahol a filmrétegek megvédik a moguiszteint a szájüregben (vagy a szuszpenzió elkészítése után) történő feloldástól és elősegítik annak az emésztőrendszer távoli részeiben történő kibocsátását .
A találmány még további tárgya eljárás szolgáltatása alacsony olvadáspontú aktív komponenseket, mint moguiszteint tartalmazó mikrogranulumok viaszokkal történő bevonására oly módon, hogy elkerüljük a hatóanyag megolvadását vagy klórozott oldószerek használatát.
A találmány összefoglalása
Azt találtuk, hogy moguisztein folyékony szuszpenzióban történő adagolására alkalmas, szabályozott kibocsátású gyógyszerészeti adagolási forma hozható létre oly módon, hogy egymásutáni, legalább három, váltakozó, hidrofil és lipofil filmekből álló bevonatréteget tartalmazó mikrogranulumok sorát egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagban recepturáljuk. A mikrogranuláris mag a moguiszteinen kívül legalább egy lágyítószert, mint polietilén-glikolt, valamint egyéb, adott esetben alkalmazott kötőanyagot tartalmazhat, mérete 50-500 μτη, felülete sima és alkalmas polimer vagy viaszanyagokkal történő bevonásra. A bevonatok meggátolják, hogy moguisztein váljék szabaddá a szájüregben, biztosítják, hogy ezután az emésztőszerv távoli részeiben előre meghatározott mennyiségű moguisztein szabaduljon fel és ezt a kibocsátott mennyiséget ···· ··
- 8 az időben fenntartsák. A bevonatok legalább egyikének szabályoznia kell a moguisz'tein tartalmú készítmény kibocsátási jellemzőit. A hordozóanyag adott esetben egy vagy több szuszpendáló-, struktúráló-, nedvesítő-, édesítő-, pufferező-, tartósító- és ízesítőszert is tartalmazhat, mint ez a szakterületen ismert. A dózisforma lehet vízben (vagy vízben és vízzel elegyedő oldószerben) szuszpendált folyékony szuszpenzió vagy a felhasználáskor vízzel és/vagy egyéb oldószerekkel elkészített száraz por.
Egy előnyös kiviteli alak esetében a moguiszteint és polietilén-glikolt a keverék 0,5-1 tömeg%-nyi menyiségben tartalmazó mikrogranulumokat egy vagy két réteg cellulóz-acetát-ftalátot tartalmazó bevonattal váltakozó egy vagy két rétegű viaszanyag bevonattal, mint például 6-36 szénatomos zsírsav mono-, di- vagy triglicerid, karnauba viasz, méhviasz, candellila-viasz, alkohol, zsírsav bevonattal vagy ezek kombinációjából álló bevonattal látjuk el. A viaszbevonato(kát)t előnyösen olvadt állapotban (például oldószer felhasználása nélkül) alkalmazzuk úgy, hogy szóróközegként melegített sürített levegőt használunk olyan körülmények között, amelyek mellett a mikrogranuláris mag nem olvad meg.
A jelen találmány szerinti moguisztein készítmények nemcsak szabályozott hatóanyagkibocsátást biztosítanak, ami csökkenti a gyógyszeradagolások számát ahhoz, hogy megfelelő moguisztein vérszintet biztosítsunk, de kitűnően nyelhetők és a szuszpenzió elkészítése után stabilisak. Ez annak tudható be, hogy a hatóanyag a lenyelést követően azonnal a bevonattal ellátott mikrogranulátumban bezártan marad és könnyen, gyorsan «# ··*·**· * 4 · * *-»· «· • 9 · · · · · · *»» «· «·· » <·
- 9 -
áthalad a felső emésztőtraktuson anélkül, hogy azt
megízlelnék.
Egy másik tekintetben a találmány magába foglal egy
módszert a köhögés szimptómás kezelésére, ami abban áll, hogy
a fentiekben leírt dózisforma hatásos mennyiségét adagoljuk
Egy ismét másik vonatkozásban a találmány eljárást szolgáltat moguisztein folyékony szuszpenzió alakjában, lenyelhető, szabályozott kibocsátású gyógyszer dózisformában történő előállítására, amely szerint a moguisztein tartalmú mikrogranulumokat a megolvadt állapotban lévő viaszos anyagokkal melegített, sűrített levegő, mint szóróközeg felhasználása útján vonjuk be. Az eljárás alkalmas bármilyen gyógyszerészeti hatóanyag-komponenst tartalmazó mikrogranulumok bevonására, de különösen alacsony olvadáspontú hatóanyagot tartalmazó mikrogranulumok bevonására használható.
A rajzok rövid leírása
Az 1. ábra olyan grafikon, ami egy, a betegnek a jelen találmány szerinti szabályozott kibocsátású készítmény formájában sztenderd szuszpenzió alakjában beadott moguisztein koncentrációkat tünteti fel, a 2. ábra olyan grafikon, amely a moguiszteinnek azon vérszintjei szimulálását szemlélteti, amik egy sztenderd moguisztein szuszpenzió kétszeri beadása után vagy a jelen találmány szerinti, egyszeri, szabályozott kibocsátású moguisztein készítmény beadása után lépnek fel.
A találmány részletes leírása »· *» *· • · « · * * · • · · ·-· ·· • · · · · · • ·» « ··
Valamennyi hivatkozott szabadalmi bejelentést és irodalmi forrást teljes egészében hivatkozásként említünk. Következetlenség esetén a jelen leírás és annak definíciói mérvadóak.
A jelen találmány szerinti készítmények sok, bevonattal ellátott mikrogranulumból állnak, amelyek moguiszteint tartalmaznak egy vagy több esetleges lágyítószerrel és hordozóanyaggal, amelyekre legalább három egymás utáni polimer bevonatréteget vittünk fel, mimellett a bevonatok legalább egyike a bevonattal ellátott mikrogranulumokat tartalmazó készítmények szabályozott kibocsátási jellemzőket biztosít. A három egymást követő bevonat áll: (i) egy cellulóz-acetát-italát lágyítószerből; (ii) egy vagy több viaszból; és (iii) cellulóz-acetát-ftalát lágyítószerből. (Az (iii) bevonat azonos lehet az (i) bevonattal). A bevonattal ellátott mikrogranulumokat ezután folyékony szuszpenzióban történő felhasználás céljára recepturáljuk.
Ezek a készítmények megőrzik a bennük lévő dózisformák kibocsátási tulajdonságait. Elkészíthetők felhasználásra kész vagy időben stabilis, legalább kétéves tárolási idejű folyékony receptúrák alakjában vagy olyan száraz receptúrák formájában, amelyek szükség esetén vízzel készíthetők el és ezután a kezelés teljes ideje alatt stabilisak maradnak.
A jelen találmány szabályozott kibocsátású gyógyszerkészítményt szolgáltat, amely moguisztein szabályozott kibocsátására alkalmas, bevonattal ellátott, 50-500 μιη, előnyösen 90-300 gm méretű, olyan mikrogranulumokat tartalmaz, amelyek folyadékban könnyűszerrel hosszú időn át szusz11 penzióban maradnak. A mikrogranulumok tartalmaznak:
a) adott esetben egy vagy több lágyítószerrel és kötőanyaggal együtt egy moguisztein magot, amely 500 gm-nél kisebb méretű, egyenletes felületű, lényegében gömbalakú, körülbelül 500-600 g/1 látszólagos fajsúlyú, kevéssé morzsolódó mikroganulumokká van granulálva, melyeket mikronizált moguisztein (és amennyiben jelen vannak, lágyítószerek és hordozóanyagok) nedvesen, vízzel vagy víz és egyéb oldószerek keverékével végzett gyúrásával állítunk elő. Ez olyan mikrogranulumokat eredményez, amelyek a bevonást megelőzően nem szabályozott kibocsátásúak, és olyan fizikai tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek lehetővé teszik, hogy rajtuk reprodukálható, egyenletes eloszlású bevonatrétegeket alakítsunk ki,
b) egy lényegében hidrofil jellemzőkkel rendelkező első bevonatot, amely a mikrogranulumokat egymástól szétválasztja,
c) egy, az első bevonat tetején elhelyezkedő, lipofil jellemzőkkel rendelkező második bevonatot,
d) egy hidrolfil jellemzőkkel rendelkező harmadik bevonatot. A találmány a fenti, szabályozott kibocsátású formák céljára egy hordozóanyag-rendszert is szolgáltat, amely a mikrogranulumokkal kombinálható száraz adalékanyagokból áll és hosszú ideig tárolható gyógyszert biztosít vagy olyan, esetleges adalékanyagokat tartalmazó vizes oldatot, amelyben a moguisztein tartalmú mikrogranulumok szuszpendálhatók és optimális kibocsátási körülmények között hosszú időtartam alatt eltarthatok. Az adalékanyagok nem korlátozó jellegű példáit az alábbiakban adjuk meg.
A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítményeket képező komponenseket - nem korlátozó értelemben az alábbiakban írjuk le.
Mikrocrranuláris mag
A nagy moguisztein tartalmú és megfelelő fizikai tulajdonságokkal (mint mérettel, alakkal, sűrűséggel és morzsolódással) rendelkező, egyenletes bevonatot és szuszpendálhatóságot biztosító mikrogranulumokat a moguiszteint tartalmazó mikrogranuláris keverék nedves gyúrása útján alakítjuk ki. A gyúrási módszerek az 5 296 236 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban vagy annak függő, 08/188 193 számú szabadalmi bejelentésében leírtak lehetnek.
Egy előnyös foganatosítási mód esetében a gyúrást megelőzően a mikrogranulátum keverékhez a keverék tömegére számított körülbelül 0,3-1 %, előnyösen 0,5 % polietilén-glikölt (Carbowax néven a BASF Corp., Parsippany, NJ cégtől szerezhető be) adunk, hogy a bevonandó mikrogranulumok optimális gömbalakját és felületi simaságát érjük el. A PEG vízben jól (például 10 tömeg%/térfogatnál nagyobb koncentrációban) oldható, így megkönnyíti a moguisztein nedvesedését, ami vizes folyadékokban viszonylag oldhatatlan. Azt találtuk, hogy a PEG meglepetésszerűen a gömbalakú mikrogranulumok képződését már 1 %-nál kisebb koncentrációban is elősegíti. A jelen találmány szerinti gyakorlatban 200-8.000, előnyösen 5.000-7.000 és legelőnyösebben 6.000 molekulatömegű PEG polimer (CARBOWAXR 6000) használható.
A moguisztein tartalmú mikrogranuláris magok adott
- 13 esetben kötőanyagokat, mint töltő- és kötőanyagkat is tartalmazhatnak, ilyenek korlátozó jelleg nélkül a nedves keverésnél szokásosan alkalmazott anyagok, mint a tejcukor, a dibázikus kalcium-foszfát, a mikrokristályos cellulóz, keményítő, talkum, a cukrok, a polivinil-pirrolidon, a zselatin, a polivinil-pirrolidon és vinil-acetát kopolimerek és hasonlók. A mikrogranulátumok töltőanyagként előnyösen (10-50 tömeg%) tejcukrot és kötőanyagként előnyösen (5-20 tömeg%) polivinil-pírrólidont tarfalaznak.
A keverési módszerek az 5 296 236 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban vagy a 08/188 193 számú szabadalmi bejelentésben leírt módszerek lehetnek. A nedves granulálásra például a nagysebességű keverő-granuláló berendezésben használt keverő folyadék lehet víz vagy valamilyen vízzel elegyedő folyadék, például etil-alkohol vagy a gyógyszeriparban használt egyéb alkohol; vagy víz és legalább egy másik oldószer keveréke.
A gyúró és granulálási lépések műveleti körülményei olyanok, amelyek optimális fizikai jellemzőkkel rendelkező mikrogranulátumot eredményeznek, amelyek hatásos bevonat lerakódását teszik lehetővé. Az említett találmányi bejelentés például az eljárási paraméterek elfogadható és előnyös tartományait írja le gyorskeverő és malom esetében, így például a száraz mikrogranulátum keverékhez hozzáadott keverő folyadék relatív mennyiségét; a folyadék szórási sebességét; a szórónyomást; a gyúrási időt; és az egymástól független keverő- és malomsebességet. A meggyúrt keveréket ezután 1-10 %, előnyösen
5-8 % maradék nedvességtartalomra szárítjuk meg és szitálással elkülönítjük a kívánt részecskeméretü szemcséket. Végül a kapott mikrogranulátumot a következő tulajdonságokra tekintettel állítjuk össze: szemcseméret-eloszlás, a (csomagolási és látszólagos sűrűség), a Carr index (kompresszibilitás) és felvekvési szög. Végül, mint ezt az alábbiakban leírjuk, a granulátumot különböző összetételű filmekkel vonjuk be.
Bevonatok
A moguisztein tartalmú mikrogranulátum jelen találmány szerinti bevonása legalábbis két célt szolgál. Egyrészt a bevonatok megakadályozzák, hogy a moguisztein a száj üregben kiszabaduljon, ezáltal elfedik a moguisztein keserű ízét és elősegítik a moguisztein tartalmú folyékony készítmények könnyebben történő lenyelését. Másrészt a bevonatok biztosítják a moguisztein szabályozott kibocsátását miután az elérte a gyomor- és bélközeget. A bevonattal ellátott moguisztein tartalmú mikrogranulumoknak tartalmazniuk kell egy pH-rezisztens, bélben oldódó bevonatréteget, de ennek nem kell az első rétegnek lennie a legalább három bevonat közül.
A moguiszteint tartalmazó mikrogranulumok ily módon legalább három egymással alternatív hidrofil, illetve hidrofób bevonatréteggel vannak bevonva, mint ezt az alábbiakban leírjuk. A legutolsóként felvitt bevonatnak előnyösen hidrofilnek kell lennie, hogy elősegítse a szolvatálódást és szuszpendálódást. Valamennyi alábbi réteg előnyös bevonási technikája a Wuster-féle technológia szerinti örvényágyas technika [lásd: Jones D, Drug. Dev. Indus. Pharm. 20, 3175-3206 (994)] .
Az első típusú bevonat céljára alkalmas anyagok közé • ·
- 15 tartoznak korlátozó jelleg nélkül az olyan anyagok, mint a cellulóz-származékok, így a cellulóz-acetát-italát, a (hidroxi-propil-metil)-cellulóz-ftálát, az etil-cellulóz, a karboxi-metil-cellulóz-acetát és hasonlók, és az akril-polimerek (mint a metakrilsav és akrilsav, a metil-metakrilát és hasonlók) észtereinek kopolimerjei. Előnyösen cellulóz-acetát-ftalátot vagy (hidroxi-propil-metil-cellulóz)-ftalátot használunk. Ezek a polimerek adott esetben lágyítószerekkel, mint dietil-ftaláttal, dibutil-szebekáttal, növényi olajokkal és hasonlókkal keverhetők, amint ez a szabályozott kibocsátású készítményeknél jól ismert.
A második típusú lipofil természetű bevonatréteg céljára alkalmas anyagok közé tartoznak nem korlátozó jelleggel a zsíranyagok, mint a 6-36 szénatomos zsírsavak trigliceridjei, a karnauba viasz, méhviasz, kandelilla viasz, alkoholok, zsírsavak és ezek kombinációi. Ezek a bevonatok klórozott oldószerek segítségével hordhatók fel. A viaszokat azonban előnyös módon oldószerek alkalmazása nélkül, olvadt állapotban hordjuk fel. Minthogy a moguisztein alacsony olvadáspontú (65°C) anyag, fontos, hogy a felhordást olyan körülmények között végezzük, ahol a magban lévő moguisztein nem olvad meg. Azt találtuk, hogy koaxiális szelep használata esetén, ahol a szóróközeg olyan sűrített levegő, ami eléggé fel van melegítve ahhoz, hogy a viaszokat állandóan cseppfolyós állapotban tartsa, és a bevonókamra hőmérsékletét elég melegen tartjuk, ez lehetővé teszi, hogy a viaszok anélkül vonják be a moguisztein tartalmú mikrogranulátumot, hogy a moguisztein megolvadna.
A harmadik bevonatréteg céljára ugyanazok az anyagok használhatók, mint az első bevonatréteghez. Mindenesetre előnyös, ha - amint ezt a fentiekben említettük - az utolsóként felvitt bevonat hidrofil tulajdonságú.
Hordozóanyag
A jelen találmány szerinti gyakorlatban a moguisztein tartalmú, a feniek szerint bevont mikrogranulátumot egy hordozóanyaggal kombináljuk oly módon, hogy egy száraz keveréket képezünk, ami extempore akkor szuszpendálható, amikor szükség van rá vagy egy felhasználásra kész folyékony szuszpenziót készítünk belőle.
A szabályozott kibocsátású moguisztein dózisformákat tartalmazó mikrogranulumok hordozó komponensei - nem korlátozó értelemben - lehetnek:
- szuszpendáló és struktúráló szerek, mint cellulóz-észterek, mikrokristályos cellulóz, alginsav-származékok és polivinil-pirrolidőn-származékok;
- (előnyös módon anionos vagy nemionos) felületaktív anyagok, mint a Span 20, Span 80, Tween 20 és a nátrium-lauril-szulfát;
cukrok, mint a szacharóz, szorbitol, xilitol, dextróz és hasonlók;
puffer anyagok, mint a citromsav és nátrium-citrát, glicin és sósav, nátrium-foszfát és kálium-foszfát;
tartósítószerek és bakteriosztatikus szerek, mint a p-hidroxi-benzoesav-észterek;
és
- a gyógyszerkészítményekben szokásos módon használt különböző • 9 0
- 17 ízesítő- és édesítőszerek.
Figyelembe kell venni, hogy a készítmény specifikus összetétele tekintettel mind a hozzáadott komponensek minőségére, mind azok mennyiségére, függ az adott alkalmazástól. Lásd például: Wade és Weller, szer.: Handbook of Pharmaceutical Excipients (2. kiad.), The Pharmaceutical Press kiadó, London (1994).
A fenti komponenseken kívül a használatra kész készítmény tartalamaz vizet is vagy vízzel és gyógyszészetileg elfogadható, vízzel elegyedő, a szakterületen ismert segédoldószerrel, mint glikolokkal, alkoholokkal és glicerinnel készült elegyeket.
A jelen találmány szerinti készítményeknek különböző megjelenési alakja lehet, lehetnek például: (i) többdózisú granulátum készítmények, melyeknél a dózis-flexibilitás úgy valósítható meg, hogy különböző mennyiségű granulumot mérünk ki, ami szükség esetén újra szuszpendálható; (ii) pontosan mérhető egydózisú készítmények zacskók alakjában; (iii) könnyen visszaszerelhető kupakokkal ellátott üvegek és a szakterületen ismert egyéb alakok. Gyermekgyógyászati használatra a találmány koncentrált cseppekből álló készítményeket is magába foglal (például 10 tömeg/térf.% moguiszteint tartalmazó cseppeket, amelyek cseppenként körülbelül 5 mg hatóanyagot tartalmaznak), ezekben a moguisztein tartalmú granulumok szuszpendálva vannak.
Terápiás adagolás ···· ··
- 18 A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítmény szándék szerint napi egy vagy két beadással szolgáltatja a moguisztein hatásos mennyiségeit. A moguisztein hatásos mennyisége alatt olyan mennyiséget értünk, ami megszünteti a beteg köhögését. Figyelembe kell venni, hogy a hatásos mennyiség egyetlen vagy több dózis lenyelése útján adható be. A moguisztein napi dózisa, ami a köhögés megakadályozása és/vagy kezelése érekében hatásos, körülbelül 5-15 mg/kg testtömeg. Az átlagos dózis 9 mg/kg. így a moguisztein hatásos, köhögést gátló mennyiségének adagolása azt jelenti, hogy naponta egyszer vagy kétszer körülbelül 2-30 ml, előnyösen 10 ml, milliliterenként 30 mg moguiszteint tartalmazó (az alábbi 8A) példában leírt módon előállított) készítményt adunk be.
A találmány előnye többek között, hogy a gyógyszerkészítményeket a betegek mind a szükséges napi dózisok száma, mind a jobb lenyelhetőség tekintetében jobban elviselik. További előnyöket jelent, hogy a gyermekgyógyászati gyakorlat vonatkozásában az adagolás és lenyelés könnyebben megy. Ezen túlmenően jobb terápiás eredmény várható, mert előnyös kiviteli alak esetében a receptúra a dózisnak az igénytől függő változtatását teszi lehetővé azáltal, hogy mérjük a szükséges szuszpenzió-térfogatot.
Az alábbiakban leírt példák célja, hogy teljesebben írjuk le a találmány szerinti készítmények kiviteli alakjait, és a találmányi feladat korlátozása nélkül bemutassuk annak előnyeit és alkalmazhatóságát.
1. példa
Moguisztein mikrooranulátum előállítása (tömeg/tömeg) % moguiszteinből, 10 (tömeg/tömeg) % polivinil-pirrolidonból és 10 (tömeg/tömeg) % 450 szitacsomószámú laktózból készült keveréket 10 percen át egy Diosna P25 típusú keverő-granuláló készülékben kevertünk. A keverés alatt álló keverékhez vizes oldat alakjában 1 (tömeg/tömeg) %-os PEG 6000 oldatot adtunk 25 ml/perc sebességgel 2 bar nyomáson, 0,8 mm-es szelep használata mellett. A nedvesítés! lépés alatt a keverő sebessége 175 ford./perc, a malom sebessége 3.000 ford./perc volt. Az oldat hozzáadásához szükséges idő 20 perc volt. A nedvesítés után a gyúrási és gömbölyítési lépést úgy végeztük, hogy a keverőnek és a malomnak a sebességét állandónak tartottuk 15 percen át. Az így kapott mikrogranulátumot mesterséges szellőztetésü inkubátorban szárítottuk és egy 225/cm2 csomószámú szitán szitáltuk át, amikoris egy 90300 μτη szemcseméret-eloszlású, gömbalakú, 0,593 g/ml sűrűségű és 1,36 g/ml valós sűrűségű mikrogranulátumot kaptunk.
2. példa
79,4 (tömeg/tömeg) % moguiszteint, 10 (tömeg/tömeg) % tejcukrot, 10 (tömeg/tömeg) % PVP K30-cat és 0,6 % PEG 6000-ret az 1. példában leírt módon kevertünk és gyúrtunk össze.
3. példa
79,4 (tömeg/tömeg) % moguiszteinből, 10 (tömeg/tömeg) % 450 csomszámú szitán átszitált laktózból, 10 (tömeg/tömeg%)
PVP K30-ból és 0,6 (tömeg/tömeg) % PEG 6000-ből készített keveréket 500 ml vízzel nedvesítettünk, amit 25 ml/perc sebességgel 15 perc alatt adagoltunk a keverékhez. A PEG-et 5 %-o oldat alakjában adtuk hozzá, mint a fenti 1. példában. A keverőberendezés sebessége 175 ford./perc, a malomé 3.000 ford./perc volt. A szárítás után nyert mikrogranulátum maradék nedvességtartalma 4 %, sűrűsége 0,548 g/ml, kopogtatásos sűrűsége 0,669 g/ml, Carr-indexe 18,08 %, valós sűrűsége 1,38 g/ml volt. A fenti paramétereket részletesen Ellis Horwood szerk.: Pharmaceutical Preformulation c. műve , 209214. old. (1988), Chichester, England; és az Advances in Pharmaceutical Science; 2,, 181-220, (1967) közleménye írja le. Az így nyert mikrogranulátum egyedi szemcséi a PEG 6000 jelenlétének betudhatóan különösen sima felületűek voltak.
4. példa
Első filmréteq (cellulóz-acetát-ftalát
A 3. példa szerint előállított mikrogranulátum 2 kg-ját egy Glatt GPCG3 típusú (Glad GmbH, Buizen Lorrach, Németország cég gyártmánya) fluidizáló berendezésben kevertünk, amelybe 40-45°C-os melegített levegőt fújtunk be 40 cm3/óra sebességgel. A granulátumot 2 bar nyomással, 10-13 g/perc sebességgel szórtuk be 400 ml, következő összetételű oldattal:
cellulóz-acetát-ftalát 4 tömeg%
dietil- italát 1 tömeg%
aceton 71 tömeg%
izopropil-alkohol 24 tömeg%
. példa
Második filmréteq (viaszok)
A következő összetételű oldatot készítettük el
gliceril-monosztearát 4,50 tömeg%
fehér méhviasz 0,40 tömeg%
cetilalkohol 0,05 tömeg%
sztearilalkohol 0,05 tömeg%
kloroform 90,60 tömeg%
metanol 4,40 tömeg%.
Ennek az oldatnak 1,152 g-ját 2000 g, előzőleg a 4. példa szerinti első réteggel bevont mikrogranulátumra vittük fel. Ebben az esetben a második réteg felvitelénél a műveleti körülmények azonosak voltak a 4. példában leírtakkal.
6. példa
A következő összetételű viasz-keveréket készítettük el: gliceril-monosztearát 90 tömeg% fehér méhviasz 8 tömeg% cetilalkohol 1 tömeg% sztearilalkohol 1 tömeg%.
Ezt a keveréket megolvasztott állapotban az előzetesen a
4. példa szerint első réteggel bevont mikrogranulumokra hordtuk fel. Ebben az esetben a viaszokat megolvasztottuk körülbelül 110°C-on végzett inkubálás útján. Ezután azokat olvadt állapotban, körülbelül 80°C-on 2 kg mikrogranulátumra szórtuk fel. A szórást 125°C-ra előmelegített, 3 bar nyomásra sűrített levegővel végeztük koaxiális fűvókával, amely a megolvadt viaszt és a forró levegőt összekeveri. A szórási műveletet Glatt berendezésben 7-os Wurster betéttel végeztük. A bevonat nélküli mikrogranulátumra számított 3,8 tömeg%-kal egyenértékű viaszmennyiséget körülbelül 1,5 g/perc sebességgel szórtuk fel.
7. példa
Harmadik filmréteg
Az utolsó bevonatréteg felviteléhez ugyanazokat a komponenseket és ugyanazt az eljárást használtuk, mint ami(ke)t a
4. példában.
8. példa
Moquiszteint tartalmazó gyógyszerkészítmények
A) Szuszpenzió többdózisú üvegekben
Egy, a 3. példában leírt módon előállított, és a 4., 5.
és 7. példában leírt módon három egymás utáni réteggel bevont mikrogranulátumot 12,5 (tömeg/tömeg) % mennyiségben hozzáadtunk egy keverékhez, amely 6,2 % mikrokristályos cellulózt, 0,8 % nátrium-karboxi-metil-cellulózt, 0,5 % nátrium-citrátot, 0,8 % citromsavat, 0,2 % metil-parabént, 0,05 % propil-parabént, 2 % tragakantot, 0,05 % Span 20 felületaktív szert, 0,2 % dimetil-polisziloxánt, 0,01 % glükamilt, 0,25 % narancs-grapefruit ízesítőszert és a 100 %-hoz szükséges mennyiségű javított cukrot tartalmazott. (A fenti mennyiségek tömeg%-ban értendők). A szuszpenzió-keverék 33 g-jához történt 80 g víz hozzáadása után 100 ml 30 mg/ml moguiszteint tartalmazó szuszpenziót kaptunk. A készítményben lévő parabén vegyületek • ·
- 23 tartósítószerként szolgálnak; a dimetil-polisziloxán habzásgátló anyag.
B) Szuszpenzió egy-dózis csomagolásban
Az A) pont alatt leirt módon előállított szuszpenzió-keverék 3,3 g-ját egyedi adagokra osztottuk el, melyek mindegyike egyetlen 300 mg-os moguisztein dózist tartalmazott papír/alumínium/polietilén csomagolásban. Minden csomag tartalma fél pohár vízben szuszpendálható újra.
C) Szuszpenzió egy-dózis csomagoláshoz
A 3. példában leírtak szerint előállított és a 4., 5. és
7. példában leírt módon három egymás utáni réteggel bevont 1,25 g mikrogranulátumot egydózisú üveg tartály kupakjában (Bormioli Metalplast, Parma, Olaszország, cég gyártmánya) helyeztünk el, külön tartva azt az egy-dózisú üvegben lévő folyadéktól. Az egy-dózis összetétele 3,500 mg 70 %-os szorbitol, 15 mg ananász-citrom ízesítőanyag, 15 mg citromsav, 10 mg nátrium-benzoát volt és 8 ml térfogathoz szükséges mennyiségű víz. Használat előtt a tartály-kupak tartalmát az üvegben lévő folyadékkal érintkeztetjük úgy, hogy megnyomjuk a tartály-kupakot. Mindegyik üveg 300 mg moguiszteint tartalmazott egy-dózisú szuszpenzióként.
D) Használatra kész szuszpenzió
100 ml használatra kész szuszpenzió készítése céljából, a
3. példában leírt módon előállított és a 4., 5. és 6. példában leírtak szerint három egymás utáni réteggel bevont 4 g mikro• ·
- 24 granulátumot vákuum alatt, lassan egy következő összetételű folyékony hordozóanyaghoz adtunk:
mikrokristályos cellulóz 0,85 g
nátrium-karboxi-metil-cellulóz 0,15 g
nátrium-lauril-szulfát 0,10 g
kálium-szorbeát 0,15 g
szorbitol (70 %-os oldat) 67,50 g
glicerin 11,80 g
xantán gumi 0,12 g
titán-dioxid 0,50 g
dimetil-polisziloxán 0,10 g
citromsav-monohidrát 0,10 g
mannitol 0,40 g
ízesítő anyag 0,15 g
tisztított víz 100 ml-re kiegészítve.
Ez az oldat nem igényel további elkészítést, a beteg
által közvetlenül úgy használató, ahogy van.
9. példa
A hatóanyag-kibocsátás in vitro vizsgálata
A 3., 4., 5. és 7. példában leírt módon előállított, bevonattal ellátott mikrogranulátumok moguisztein kibocsátását az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyve, XXII. kiad. szerinti II berendezéssel mértük 75 ford./perc fordulatszámon, 37°C-on. 300 mg moguiszteinhez 900 ml kioldó közeget használtunk. Az első órában a kioldó közeg 0,1 normál sósav volt, a második órától a tizenkettedik óráig pH = 7,4-es foszfát-puffer. A kibocsátott hatóanyagkomponens mennyiségét spektro25 fotometriásan határoztuk meg az oldat abszorpciójának 275 gm-en történt mérésével. A mikrogranulátum hatóanyagkibocsátása az időben (órában) mérve a következő volt: 21 % (1 óra), 46 % (2 óra), 78 % (4 óra), 93 % (8 óra) és 98 % (12 óra).
10. példa
A stabilitás időbeli vizsgálata
a) A 8. példa A) pontjában leírtak szerint előállított, szabályozott kibocsátású szuszpenzió stabilitását a következőképpen határoztuk meg. A bevont mikrogranulátum és gyógyszer hordozóanyag keveréket frissen, 3 hónap múlva és 6 hónap múlva vízbe helyeztük és a moguisztein kibocsátását a 9. példában leírt módszerrel megvizsgáltuk. Az eredményeket az I. táblázat tünteti fel.
I. TÁBLÁZAT stabilitási kibocsátott moguisztein, %-ban
körülmények 1 óra 2 óra 4 óra 8 óra 12 óra
eredetileg 22 50 77 94 95
25°C-on, 3 hónap múlva 21 52 82 97 98
25°C-on, 6 hónap múlva 22 52 80 95 96
35°C-on, 6 hónap múlva 22 50 76 89 90
Ezek az ; adatok azt mutatják, hogy a moguisztein
kibocsátás módja lényegében nem változott még azoknak a
mintáknak az esetében sem, amelyeket 6 hónapos , 35°C-on
• · ·
- 26 végzett tárolás után helyeztünk vízbe.
Egy másik, ugyanezzel a készítménnyel végeztt vizsgálat során a szuszpenzió kioldási profilját a vízbe helyezés után 15 nappal vizsgáltuk meg. Az eredményeket a II. táblázat tünteti fel.
II. TÁBLÁZAT a kioldás kibocsátott moguisztein, %-ban
körülményei 1 óra 2 óra 4 óra 8 óra 12 óra
eredetileg 22 50 77 94 95
15 nap után 21 48 79 93 95
A moguisztein kioldási profilja még 15 nappal a vízbe helyezés után is változatlan volt, ami jó kioldási stabilitást biztosít a teljes tipikus terápiái időtartam alatt.
B) A 8. példa D) pontjában leírt módon előállított, használatra kész szuszpenzió szabályozott kibocsátásának stabilitását határoztuk meg a fentiekben leírt módon úgy, hogy megmértük a moguisztein kibocsátás százalékát eredetileg és 18 hónap eltelte után. Az eredményeket a III. táblázat tünteti fel.
• · kioldás
- 27 III. TÁBLÁZAT kibocsátott moguisztein, %-ban óra 2 óra 4 óra 8 óra 12 óra eredetileg 18 hónap után
48
50
97 100
93
Ennél a használatra kész receptúránál a moguisztein kioldás! profilja 18 hónap után változatlan volt; ez valószínűleg a készítményben jelenlévő, viszonylag kismennyiségű (körülbelül 30 %) víznek tulajdonítható.
11. példa
A moguisztein készítmények fizikai jellemzői
A 8. példában leírt módon előállított szuszpenzió 33 gjához annyi vizet adtunk, hogy annak térfogata 100 ml legyen. Ezután a következő paramétereket mértük:
1) F ülepedés, ami az üledék térfogatának és felkevert, 3 napig állni hagyott szuszpenzió térfogatának viszonyszáma;
2) pH; 3) Brookfield dV II készülékkel mért viszkozitás; 4) sűrűség. Az eredmények a következők voltak: F = 0,6; pH = 4,3; viszkozitás = 226 cps; és sűrűség =1,1 g/ml.
12. példa
Bio-hozzáférhetőség
A találmány szerinti receptúra felhasználásával egy-dózisú kinetikai vizsgálatot végeztünk a moguisztein hozzáférhetőségének megállapítására. Hat egészséges, önkéntes személy a 8. példában leírt módon előállított, 300 mg moguiszteinnek megfelelő szabályozott kibocsátású, 10 ml egyetlen készítmény-dózist kapott. Különböző időpontokban vérmintákat vettünk tőlük és a moguisztein (savban kifejezett) plazma-koncentrációt HPLC (nagynyomású folyadék-kromatográfiai) módszerrel határoztuk meg. Egy második vizsgálatnál az önkéntes személyeknek egy szokásos, 2 %-os (200 mg moguiszteinnek megfelelő) szuszpenziót adtunk be. A IV. táblázatban a két készítménnyel kapott farmakokinetikai paramétereket hasonlítjuk
egymással össze. IV. TÁBLÁZAT
moguisztein C T max Xmax AUC
(^g/ml) (óra) (μ-g óra/ml
szabályozott kibocsátású szuszpenzió sztenderd szuszpenzió
1,79 2,83 7,05
3,05 0,73 4,01
Cmax = (csúcskoncentráció): a legnagyobb plazmakoncentráció, amit a gyógyszer a beadás után elért;
Tmax = (időkoncentráció): a Cmax eléréséhez szükséges idő; AUC0_o,= (a görbe alatti terület) az időkoncentráció profil összterülete, ami a bio-hozzáférhetőség mértéke.
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a jelen találmány szerinti szabályozott kibocsátású készítménynél:
a) a Tmax érték késleltetett és a Cmax érték csökkentett a szokásos szuszpenzióhoz képest, amint ez egy szabályozott kibocsátású készítménytől elvárható;
• · »
- 29 b) a fél-élettartam és a számított tartózkodási időátlag (MRT) háromszor nagyobb a szokásos szuszpenzióhoz képest; és
c) az AUC-érték és ennek megfelelően a relatív bio-hozzáférhetőség a szokásos szuszpenziójéhoz hasonló.
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a jelen találmány szerint előállított szuszpenzió kitűnő bio-hozzáférhetőség mellett fejti ki a szabályozott kibocsátású készítmény tulajdonságait .
Az 1. ábra ezeket az eredményeket mutatja, a vér moguisztein-szintek normalizálása után, a szabályozott kibocsátású és a szokásos készítmények kezdeti moguisztein dózisa közötti különbség tekintetében. A grafikon a dóziskoncentráció értékeket (L-1) az ordinátán, az időt az abszcisszán tünteti fel. Az adatok azt mutatják, hogy a moguisztein jelen találmány szerinti adagolása lehetővé teszi a kezdeti csúcshatás elkerülését és a napi dózisok számának csökkentését, miközben hosszú idő folyamán megfelelő terápiás moguisztein vérszintet biztosít.
A 2. ábra a moguisztein vérszint szimulálását mutatja kétszeri sztenderd szuszpenzió vagy egyetlen szabályozott kibocsátású szuszpenzió beadása után. A szabályozott kibocsátású szuszpenzió elkerüli a kezdeti csúcshatást (így minimálisra csökkenti az ezzel kapcsolatos mellékhatásokat), amelyek a sztenderd szuszpenziónál figyelhetők meg. A szabályozott kibocsátású szuszpenzió továbbá napi kétszeri adagolással használható, szemben a sztenderd szuszpenzió napi négyszeri adagolásával.

Claims (30)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Szabályozott kibocsátású gyógyszer dózisforma moguisztein folyékony szuszpenzióban történő adagolására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként moguiszteint, adott esetben lágyítószereket és kötőanyagokat tartalmazó mikrogranulumokból áll, amely mikrogranulumoknak a bevonás előtt sima felülete és lényegében gömbalakja van és nincsenek szabályozott kibocsátási tulajdonságai , a nevezett mikrogranulumok több, legalább három bevonatot tartalmaznak, melyek közül legalább az egyik szabályozott kibocsátási tulajdonságot kölcsönöz a mikrogranulumoknak, a nevezett legalább három bevonat a nevezett mikrogranulumokra felhordott, egymással váltakozó hidrofil és lipofil rétegekből áll, ahol a nevezett bevonatok meggátolják, hogy lenyelés közben a nevezett moguisztein ízleléssel érzékelhető mértékben kioldódjék, és biztosítják, hogy a moguiszteinnek az időben előre megszabott kibocsátási profilja legyen, valamint azt, hogy a nevezett kibocsátási profil tartósan megmaradjon.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett, bevonattal ellátott mikrogranulumok beadása számára még egy hordozóanyagot is tartalmaz.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett lágyítószer polietilén-glikol.
    ·· · « *
    - 31
  4. 4. A 3. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett kötőanyag polivinil-pirrolidon, tejcukor, dibázikus kalcium-foszfát, mikrokritályos cellulóz, keményítő, talkum, cukor, polivinil-pirrolidon/vinil-acetát kopolimer vagy keményítő.
  5. 5. A 3. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett polietilén-glikol a mikrogranulumok össztömegére számított 0,5-1 tömeg% mennyiségben van jelen a mikrogranulumokban.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett hidrofil bevonat cellulóz-acetát-italát vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftálát polimer.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett hidrofil bevonat egy további lágyítószert, mint dietil-ftalátot, dibutil-szebacátot vagy növényi olajat tartalmaz.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett lágyítószer a nevezett hidrofil réteg össztömegére számított 10-30 tömeg%-ot tesz ki.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett lipofil bevonat viaszos anyag, mint 6-36 szénatomos zsírsav- mono-, di- vagy triglicerid, karnauba viasz, alkohol, zsírsav vagy ezek kombinációja.
    - 32
  10. 10. a 9. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett viaszos anyagot megolvasztott állapotban, melegített sűrített levegő, mint szóróközeg segítségével hordjuk fel.
  11. 11. A 2. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve,hogy a nevezett hordozóanyag egy vagy több szuszpendáló-, strukturáló-, felületaktív-, édesítő-, pufferoló-, tartósító- vagy ízesítőszer vagy ezek közül legalább kettőnek a kombinációja.
  12. 12. A 2. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy továbbá vizet vagy víz és gyógyszerészetileg elfogadható, vízzel elegyedő segédoldószert, mint glikolok, alkoholok vagy glicerin keverékét tartalmazó elegyet tartalmaz.
  13. 13. Moguisztein folyékony szuszpenzióban történő adagolására alkalmas, szabályozott kibocsátású dózis gyógyszertorma, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként moguiszteint, és lágyítószereként polietilén-glikolt tartalmazó mikrogranulumokból áll, amely mikrogranulumoknak a bevonás előtt sima felülete és lényegében gömbalakja van és nincsenek szabályozott kibocsátási tulajdonságai , a nevezett mikrogranulumok több, legalább három bevonatot tartalmaznak, melyek közül legalább az egyik szabályozott kibocsátási tulajdonságot kölcsönöz a mikrogranulumoknak, mimellett az első nevezett bevonat cellulóz-acetát-fta- 33 látból áll, a második nevezett bevonat - melyet ezt követően a nevezett első bevonatra hordunk fel - gliceril-monosztearát és méhviasz keverékéből, és a harmadik nevezett bevonat - melyet ezt követően a nevezett első bevonatra hordunk fel - cellulóz-acetát-ftalátból;
    ahol a nevezett bevonatok meggátolják, hogy lenyelés közben a nevezett moguisztein ízleléssel érzékelhető mértékben kioldódjék és biztosítják, hogy a moguiszteinnek az időben, előre megszabott kibocsátási profilja legyen, valamint azt, hogy a nevezett kibocsátási profil tartósan megmaradjon.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett, bevonattal ellátott mikrogranulumok beadása számára még egy hordozóanyagot is tartalmaz.
  15. 15. A 13. igénypont szerinti dózisforma, azzal jellemezve, hogy a nevezett polietilén-glikol PEG 6000.
  16. 16. Eljárás moguisztein folyékony szuszpenzióban történő adagolására szolgáló, lenyelhető, szabályozott kibocsátású dózisformájának előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) a moguiszteint legalább egy lágyítószerrel mikroganulumok kialakítása mellett összekeverjük; és
    b) a mikrogranulumokat egy első, hidrofil bevonatréteggel vonjuk be, ami cellulóz-acetát-ftalátból, hidroxi-propil-cellulóz-ftalátból vagy ezek keverékéből áll;
    c) a b) alattiak szerint kialakított mikrogranulumokat egy második, lipofil bevonattal vonjuk be, amely viaszos anyagból, ··
    - 34 mint S-36 szénatomos zsírsav- mono-, di- vagy trigliceridekből, karnauba viaszból, méhviaszból, kandelilla viaszból, alkoholokból, zsírsavakból vagy ezek kombinációjából áll, mimellett a nevezett viaszos anyagot megolvasztott állapotában, meleg levegő, mint szóróközeg felhasználásával hordjuk fel; és
    d) a c) alattiak szerint kialakított mikrogranulumokat egy harmadik, hidrofil bevonattal vonjuk be, amely cellulóz-acetát - ftalátból , hidroxi-propil-cellulóz-ftalátból vagy ezek kombinációjából áll.
  17. 17. Köhögés szimptómás kezelésére szolgáló készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyag-komponensként moguiszteint tartalmaz és adott esetben lágyítószereket, valamint kötőanyagokat, a nevezett mikrogranulumok bevonás előtt sima felületűek, lényegében gömbalakúak és nincsenek szabályozott kibocsátású tulajdonságaik ;
    a nevezett mikrogranulumnak több, legalábbis három bevo nata van, a nevezett bevonatok legalább egyike szabályozott kibocsátási tulajdonságokat kölcsönöz a nevezett mikrogranulumoknak;
    és a mikrogranulumokra felhordott nevezett, legalábbis három bevonat egymással váltakozó hidrofil és lipofil rétegeket képez, a nevezett bevonatok meggátolják, hogy lenyelés közben a nevezett moguisztein ízleléssel érzékelhető módon kioldódjék és biztosítják, hogy a moguiszteinnek az időben megszabott kibocsátási profilja legyen, valamint azt, hogy a ·· ··· • · » • · ·
    - 35 nevezett kibocsátási profil tartósan megmaradjon.
  18. 18. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett, bevonattal ellátott mikrogranulumok beadása számára még egy hordozóanyagot is tartalmaz.
  19. 19. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett lágyítószer polietilén-glikol.
  20. 20. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve hogy a nevezett anyag polivinil-pirrolidon, laktóz, dibázikus kalcium-foszfát, mikrokristályos cellulóz, keményítő, talkum, cukor, polivinil-pirrolidon/vinil-acetát kopolimer vagy zselatin.
  21. 21. A 19. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett polietilén-glikol a mikrogranulumok összes száraz tömegére számított 0,5-1 tömeg% mennyiségben van jelen.
  22. 22. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett hidrofil bevonat cellulóz-acetát-ftálát vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftálát polimer.
  23. 23. A 22. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett hidrofil bevonat még egy további lágyítószert, mint dietil-ftalátot, dibutil-szebakátot vagy növényi olajat tartalmaz.
  24. 24. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemez36 • · • · ·· ··· ·· • · » • ·* ve, hogy a nevezett lágyítószer a nevezett hidrofil réteg össztömegének 10-30 tömeg%-át teszi ki.
  25. 25. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett lipofil bevonat viaszos anyag, mint 6-36 szénatomos zsírsav mono-, di- vagy triglicerid, karnauba viasz, méhviasz, kadelilla viasz, alkohol, zsírsav vagy ezek keveréke.
  26. 26. A 25. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett viaszos anyagot megolvasztott állapotban, meleg sűrített levegő, mint szóróközeg felhasználása mellett hordjuk fel.
  27. 27. A 18. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett hordozóanyag egy vagy több szusz pendáló-, struktúráló-, felületaktív-, édesítő-, pufferoló-, tartósító- vagy ízesítő szer vagy ezek közül legalább kettőnek a kombinációja.
  28. 28. A 27. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy tartalmaz továbbá vizet vagy víznek és gyógyszerészetileg elfogadható, vízzel elegyedő segédoldószereknek, mint glikoloknak, alkoholoknak és glicerideknek keverékét.
  29. 29. Készítmény köhögés szimptómás kezelésére, azzal jellemezve, hogy • ·*· hatóanyagként moguiszteint és lágyítószereként polietilén-glikolt tartalmazó mikrogranulumokból áll, amely mikrogranulumoknak a bevonás előtt sima felülete és lényegében gömbalakja van és nincsenek szabályozott kibocsátási tulajdonságai , a nevezett mikrogranulumok több, legalább három bevonatot tartalmaznak, melyek közül legalább az egyik szabályozott kibocsátási tulajdonságot kölcsönöz a mikrogranulumoknak, a nevezett bevonatok közül az első cellulóz-acetát-ftalátból áll, a második nevezett bevonatra ezt követően felhordott bevonat gliceril-monosztearát és méhviasz keveréke, a harmadik nevezett második bevonatra ezt követően felhordott bevonat cellulóz-acetát-italát;
    a nevezett bevonatok meggátolják, hogy lenyelés közben a nevezett moguisztein ízleléssel érzékelhető módon kioldódjék és biztosítják, hogy a moguiszteinnel az időben megszabott kibocsátási profilja legyen, valamint azt, hogy a nevezett kibocsátási profil tartósan megmaradjon; és egy, a nevezett bevonattal ellátott mikrogranulumok adagolására szolgáló hordozóanyagot tartalmaz.
  30. 30. A 29. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nevezett polietilén-glikol PEG 6000.
HU9700017A 1994-07-07 1995-05-29 Pharmaceutical composition for the controlled release of moguisteine in a liquide suspension HUT76832A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI941410A IT1270594B (it) 1994-07-07 1994-07-07 Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9700017D0 HU9700017D0 (en) 1997-02-28
HUT76832A true HUT76832A (en) 1997-11-28

Family

ID=11369231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9700017A HUT76832A (en) 1994-07-07 1995-05-29 Pharmaceutical composition for the controlled release of moguisteine in a liquide suspension

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5674533A (hu)
EP (1) EP0769948A1 (hu)
JP (1) JPH10502629A (hu)
KR (1) KR970704437A (hu)
AU (1) AU2417695A (hu)
BR (1) BR9510302A (hu)
CA (1) CA2194374A1 (hu)
CZ (1) CZ287967B6 (hu)
HU (1) HUT76832A (hu)
IT (1) IT1270594B (hu)
MX (1) MX9700223A (hu)
WO (1) WO1996001628A1 (hu)

Families Citing this family (890)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6429221B1 (en) * 1994-12-30 2002-08-06 Celgene Corporation Substituted imides
US6858589B2 (en) 1996-01-25 2005-02-22 Pharmacy And Therapeutic Advisory Consultancy Pty Ltd Methods of and compositions for potentiating the action of agents active on cell wall sites of the susceptible bacteria
US5900258A (en) * 1996-02-01 1999-05-04 Zeolitics Inc. Anti-bacterial compositions
EP1361210B1 (en) * 1996-08-12 2008-12-24 Celgene Corporation Novel immunotherapeutic agents and their use in the reduction of cytokine levels
DE19706978A1 (de) * 1997-02-21 1998-08-27 Ulrich Dr Posanski Kombinationspräparat für oral applizierbare Antibiotika
IL140118A0 (en) 1998-06-15 2002-02-10 Sepracor Inc Use of optically pure (+) norcisapride for treating apnea, bulimia and other disorders
TR200103760T2 (tr) 1998-06-15 2002-06-21 Sepracor Inc. Apne, bulimi ve başka bozuklukların tedavi edilmesi için optik açıdan saf (-) norsisapridin kullanımı
US6974838B2 (en) 1998-08-24 2005-12-13 Sepracor Inc. Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites
JP2000128774A (ja) * 1998-10-26 2000-05-09 Tanabe Seiyaku Co Ltd 薬物を含有する球形微粒子の製法
US6342533B1 (en) * 1998-12-01 2002-01-29 Sepracor, Inc. Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
US6337328B1 (en) 1999-03-01 2002-01-08 Sepracor, Inc. Bupropion metabolites and methods of use
EP1181015A2 (en) 1999-03-01 2002-02-27 Sepracor Inc. Methods for treating apnea and apnea disorders using optically pure r(+)ondansetron
US6342496B1 (en) 1999-03-01 2002-01-29 Sepracor Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US6362202B1 (en) 1999-03-02 2002-03-26 Sepracor Inc. Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists
US6353005B1 (en) 1999-03-02 2002-03-05 Sepracor, Inc. Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist
US6410052B1 (en) 1999-03-30 2002-06-25 Purdue Research Foundation Tea catechins in sustained release formulations as cancer specific proliferation inhibitors
US6428818B1 (en) 1999-03-30 2002-08-06 Purdue Research Foundation Tea catechin formulations and processes for making same
US6794411B1 (en) 1999-04-06 2004-09-21 Laboratoire Des Produits Ethiques Ethypharm Drinkable ibuprofen pharmaceutical suspension
CA2368083A1 (en) 1999-04-06 2000-10-12 Sepracor Inc. Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same
US6951873B1 (en) 1999-04-27 2005-10-04 Pfizer Inc. Methods for treating age-related behavioral disorders in companion animals
DE122009000036I2 (de) 1999-09-03 2010-05-06 Apbi Holdings Llc Verwendung von Dapoxetin, ein selektiver Serotonin Aufnahme Inhibitor mit schnellem Wirkungseintritt, zur Behandlung von sexueller Dysfunktion
CA2387805C (en) 1999-11-18 2012-08-28 Corvas International, Inc. Nucleic acids encoding endotheliases, endotheliases and uses thereof
US7182953B2 (en) 1999-12-15 2007-02-27 Celgene Corporation Methods and compositions for the prevention and treatment of atherosclerosis restenosis and related disorders
CN1419446A (zh) * 2000-01-27 2003-05-21 田边制药株式会社 缓释制剂及其制法
US7700341B2 (en) * 2000-02-03 2010-04-20 Dendreon Corporation Nucleic acid molecules encoding transmembrane serine proteases, the encoded proteins and methods based thereon
KR20030003708A (ko) * 2000-03-31 2003-01-10 셀진 코포레이션 시클로옥시게나제-2 활성의 저해
US7259152B2 (en) 2000-06-07 2007-08-21 Alfa Wasserman, Inc. Methods and compositions using sulodexide for the treatment of diabetic nephropathy
US20070208087A1 (en) * 2001-11-02 2007-09-06 Sanders Virginia J Compounds, compositions and methods for the treatment of inflammatory diseases
AU2002253795B2 (en) * 2000-11-30 2007-02-01 The Children's Medical Center Corporation Synthesis of 4-Amino-Thalidomide enantiomers
US20030167524A1 (en) * 2000-12-19 2003-09-04 Rooijen Gijs Van Methods for the production of multimeric protein complexes, and related compositions
CA2666611A1 (en) * 2001-02-12 2002-08-22 Wyeth Novel succinate salt of o-desmethyl-venlafaxine
FR2821745B1 (fr) * 2001-03-09 2004-07-02 Ethypharm Lab Prod Ethiques Granules et granules enrobes au gout masque
FR2821747B1 (fr) * 2001-03-09 2004-07-02 Ethypharm Lab Prod Ethiques Suspension de telithromycine a gout masque
WO2002072786A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Corvas International, Inc. Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 7, the encoded polypeptides and methods based thereon
AU2002254357A1 (en) 2001-03-22 2002-10-08 Dendreon Corporation Nucleic acid molecules encoding serine protease cvsp14, the encoded polypeptides and methods based thereon
WO2002077267A2 (en) 2001-03-27 2002-10-03 Dendreon San Diego Llc Nucleic acid molecules encoding a transmembran serine protease 9, the encoded polypeptides and methods based thereon
US7112430B2 (en) 2001-05-14 2006-09-26 Dendreon Corporation Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 10, the encoded polypeptides and methods based thereon
US20040247696A1 (en) * 2001-07-05 2004-12-09 Antelman Marvin S. Methods of using electron active compounds for managing conditions afflicting mammals
US20030087963A1 (en) 2001-09-13 2003-05-08 Senanayake Chris H. Methods of preparing and using 2-hydroxy derivatives of sibutramine and its metabolites
US20030134794A1 (en) * 2001-11-20 2003-07-17 Madison Edwin L. Nucleic acid molecules encoding serine protease 17, the encoded polypeptides and methods based thereon
CN1630514A (zh) 2001-12-05 2005-06-22 贝勒医学院 通过调节交感神经紧张性控制骨形成的方法和组合物
US20030181416A1 (en) * 2002-01-10 2003-09-25 Comper Wayne D. Antimicrobial charged polymers that exhibit resistance to lysosomal degradation during kidney filtration and renal passage, compositions and method of use thereof
US20040009953A1 (en) * 2002-01-10 2004-01-15 Comper Wayne D. Antimicrobial charged polymers that exhibit resistance to lysosomal degradation during kidney filtration and renal passage, compositions and method of use thereof
ATE465993T1 (de) 2002-02-01 2010-05-15 Euro Celtique Sa 2-piperazinpyridine für die schmerzbehandlung
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
WO2003074474A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 University Of South Florida Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
US7446107B2 (en) * 2002-02-15 2008-11-04 Transform Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US7893101B2 (en) 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
US6962940B2 (en) 2002-03-20 2005-11-08 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
FR2843881B1 (fr) * 2002-09-02 2006-06-02 Flamel Tech Sa Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
WO2003084517A2 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Flamel Technologies Suspension orale de microcapsules d’amoxicilline
CN100553625C (zh) * 2002-04-09 2009-10-28 弗拉梅技术公司 活性成分微囊的口服混悬液
US7205413B2 (en) * 2002-05-03 2007-04-17 Transform Pharmaceuticals, Inc. Solvates and polymorphs of ritonavir and methods of making and using the same
US7968569B2 (en) 2002-05-17 2011-06-28 Celgene Corporation Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
US7323479B2 (en) 2002-05-17 2008-01-29 Celgene Corporation Methods for treatment and management of brain cancer using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-methylisoindoline
US20100129363A1 (en) * 2002-05-17 2010-05-27 Zeldis Jerome B Methods and compositions using pde4 inhibitors for the treatment and management of cancers
EP2105136A3 (en) 2002-05-17 2010-01-27 Celgene Corporation Pharmaceutical compositions for treating cancer
CA2486141A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Celgene Corporation Methods and compositions using selective cytokine inhibitory drugs for treatment and management of cancers and other diseases
USRE48890E1 (en) 2002-05-17 2022-01-11 Celgene Corporation Methods for treating multiple myeloma with 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione after stem cell transplantation
US7393862B2 (en) 2002-05-17 2008-07-01 Celgene Corporation Method using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for treatment of certain leukemias
EP1511490A4 (en) * 2002-05-31 2009-03-11 Transform Pharmaceuticals Inc NOVEL CONAZOLE CRYSTALLINE FORMS AND RELATED METHODS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS
US6995168B2 (en) * 2002-05-31 2006-02-07 Euro-Celtique S.A. Triazaspiro compounds useful for treating or preventing pain
US8829198B2 (en) * 2007-10-31 2014-09-09 Proteotech Inc Compounds, compositions and methods for the treatment of beta-amyloid diseases and synucleinopathies
US20070059356A1 (en) * 2002-05-31 2007-03-15 Almarsson Oern Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
SI1511710T1 (sl) 2002-05-31 2014-04-30 Proteotech, Inc. Spojine, sestavki in postopki za zdravljenje amiloidnih bolezni in sinukleinopatij, kot je Alzheimerjeva bolezen, diabetes tipa 2 in Parkinsova bolezen
CA2489984A1 (en) * 2002-06-21 2003-12-31 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions with improved dissolution
WO2004009558A2 (en) 2002-07-24 2004-01-29 Ptc Therapeutics, Inc. Ureido substituted benzoic acid compounds, their use for nonsense suppression and the treatment of diseases caused by such mutations
WO2004015666A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Driving a plasma display panel
ATE360633T1 (de) 2002-09-25 2007-05-15 Euro Celtique Sa N-substituierte hydromorphone und ihre anwendung
EP1549141A4 (en) * 2002-09-27 2008-06-25 Bioenvision Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES USING CLOFARABIN
WO2004028463A2 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Bioenvision, Inc. Methods and compositions for the treatment of lupus using clofarabine
US7189740B2 (en) 2002-10-15 2007-03-13 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
EP1900369A1 (en) 2002-10-15 2008-03-19 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
US11116782B2 (en) 2002-10-15 2021-09-14 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
WO2004034962A2 (en) * 2002-10-15 2004-04-29 Celgene Corporation Selective cytokine inhibitory drugs for treating myelodysplastic syndrome
US8404717B2 (en) * 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes using lenalidomide
US8404716B2 (en) 2002-10-15 2013-03-26 Celgene Corporation Methods of treating myelodysplastic syndromes with a combination therapy using lenalidomide and azacitidine
US20040087558A1 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for treatment, modification and management of pain
US20050203142A1 (en) * 2002-10-24 2005-09-15 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for treatment, modification and management of pain
US7776907B2 (en) * 2002-10-31 2010-08-17 Celgene Corporation Methods for the treatment and management of macular degeneration using cyclopropyl-N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide
WO2004043336A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of myeloproliferative diseases
US7563810B2 (en) 2002-11-06 2009-07-21 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases
TW200501945A (en) 2002-11-06 2005-01-16 Celgene Corp Methods and compositions using selective cytokine inhibitory drugs for treatment and management of cancers and other diseases
MXPA05005161A (es) * 2002-11-18 2005-07-22 Celgene Corp Metodos de utilizacion y composiciones que comprenden (-)3- (3, 4-dimetoxi- fenil)-3 -(1-oxo -1, 3-dihidro- isoindol- 2-il)- propionamida.
US7202259B2 (en) * 2002-11-18 2007-04-10 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
WO2004045597A1 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising (+)-3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-3-(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-propionamide
US6864251B2 (en) 2002-12-03 2005-03-08 Vela Pharmaceuticals, Inc. Treatment of LTB4-mediated inflammatory disorders with optically-pure (R)-2,3-benzodiazepines
EP2298874A1 (en) 2002-12-16 2011-03-23 Halozyme, Inc. Human chondroitinase glycoprotein (CHASEGP), process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising thereof
US7582635B2 (en) 2002-12-24 2009-09-01 Purdue Pharma, L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
EP2339328A3 (en) 2002-12-30 2011-07-13 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of celecoxib
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
ATE550022T1 (de) 2003-02-28 2012-04-15 Mcneil Ppc Inc Pharmazeutische mischkristalle von celecoxib- nicotinamid
US20090123367A1 (en) * 2003-03-05 2009-05-14 Delfmems Soluble Glycosaminoglycanases and Methods of Preparing and Using Soluble Glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
PL2405015T3 (pl) 2003-03-05 2016-09-30 Rozpuszczalna glikoproteina o aktywności hialuronizady (sHASEGP), sposób jej wytwarzania, jej zastosowania i zawierające ją kompozycje farmaceutyczne
US7871607B2 (en) * 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20040186180A1 (en) 2003-03-21 2004-09-23 Gelotte Cathy K. Non-steroidal anti-inflammatory drug dosing regimen
US20040214893A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Matthew Peterson Gabapentin compositions
EP1618098B1 (en) 2003-04-11 2014-11-19 PTC Therapeutics, Inc. 1,2,4-oxadiazole benzoic acid compounds and their use for nonsense suppression and the treatment of disease
JP2007525187A (ja) * 2003-05-16 2007-09-06 レセプター・バイオロジクス・インコーポレイテッド イントロン融合タンパク質、ならびにその同定方法および使用方法
EP1626950A4 (en) * 2003-05-23 2007-05-23 Transform Pharmaceuticals Inc SERTRALINZUSAMMENSETZUNGEN
US8916598B2 (en) 2003-05-30 2014-12-23 Proteotech Inc Compounds, compositions, and methods for the treatment of β-amyloid diseases and synucleinopathies
US20100331380A1 (en) * 2009-06-29 2010-12-30 Esposito Luke A Compounds, Compositions, and Methods for the Treatment of Beta-Amyloid Diseases and Synucleinopathies
US7438903B2 (en) * 2003-06-06 2008-10-21 Nbty, Inc. Methods and compositions that enhance bioavailability of coenzyme-Q10
CN1319955C (zh) * 2003-06-10 2007-06-06 浙江海正药业股份有限公司 莫吉斯坦晶型
MY142655A (en) * 2003-06-12 2010-12-15 Euro Celtique Sa Therapeutic agents useful for treating pain
ATE423111T1 (de) * 2003-07-03 2009-03-15 Euro Celtique Sa 2-pyridin alkyne derivaten und ihre verwendung für die schmerzbehandlung
WO2005004882A1 (en) * 2003-07-09 2005-01-20 Monash University Antiviral charged polymers that exhibit resistance to lysosomal degradation during kidney filtration and renal passage, compositions and methods of use thereof
DE602004030689D1 (de) 2003-07-23 2011-02-03 Synta Pharmaceuticals Corp Verbindungen gegen entzündungen und immun-relevante verwendungen
EP2080757A1 (en) * 2003-07-24 2009-07-22 Euro-Celtique S.A. Heteroaryl-tetrahydropiperidyl compounds useful for treating or preventing pain
EP1648878B9 (en) 2003-07-24 2011-03-16 Euro-Celtique S.A. Piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing them
PL1867644T3 (pl) 2003-07-24 2009-10-30 Euro Celtique Sa Związki heteroarylo-tetrahydropiperydylowe przydatne w leczeniu lub zapobieganiu bólu
CN1832935A (zh) * 2003-08-01 2006-09-13 欧洲凯尔特公司 用于治疗疼痛的治疗药
CA2536902A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
UA83504C2 (en) 2003-09-04 2008-07-25 Селджин Корпорейшн Polymorphic forms of 3-(4-amino-1-oxo-1,3 dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
WO2005030766A1 (en) * 2003-09-22 2005-04-07 Euro-Celtique S.A. Phenyl - carboxamide compounds useful for treating pain
PT1664016E (pt) * 2003-09-22 2008-12-29 Euro Celtique Sa Agentes terapêuticos úteis para tratamento da dor
US7612096B2 (en) * 2003-10-23 2009-11-03 Celgene Corporation Methods for treatment, modification and management of radiculopathy using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3yl)-4-aminoisoindoline
US20050113410A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-26 Mark Tawa Pharmaceutical salts of zafirlukast
AP2006003637A0 (en) 2003-11-06 2006-06-30 Celgene Corp Methods and compositions using thalidomide for thetreatment and management of cancers and other diseases
US7470435B2 (en) * 2003-11-17 2008-12-30 Andrx Pharmaceuticals, Llc Extended release venlafaxine formulation
AU2004293013B2 (en) 2003-11-19 2011-04-28 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
AU2004293443A1 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Signal Pharmaceuticals, Llc. Indazole Compounds and methods of use thereof as protein kinase inhibitors
KR100589357B1 (ko) * 2003-11-27 2006-06-14 삼성에스디아이 주식회사 형광체 도포에 적합한 플라즈마 디스플레이 패널
RS50958B (sr) * 2003-12-30 2010-10-31 Euro-Celtique S.A. Piperazini korisni za lečenje bola
EP2292213A1 (en) 2004-02-06 2011-03-09 Cephalon, Inc. Compositions comprising a polymorphic form of armodafinil
MXPA06009054A (es) * 2004-02-11 2007-04-16 Athpharma Ltd Composiciones cronoterapeuticas y metodos de su uso.
ES2308451T3 (es) 2004-02-18 2008-12-01 Gpc Biotech Ag Satraplatino para el tratamiento de tumores resistentes o refractarios.
EP2505200A1 (en) 2004-03-22 2012-10-03 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of scleroderma
WO2005092065A2 (en) * 2004-03-25 2005-10-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel tricyclic compounds and related methods of treatment
BRPI0418743A (pt) * 2004-04-14 2007-09-18 Celgene Corp métodos de tratamento, prevenção ou controle de uma sìndrome mielodisplásica, de redução ou evitação de um efeito adverso associado com a administração de um segundo ingrediente ativo em um paciente sofrendo de uma sìndrome mielodisplásica, composição farmacêutica, forma de dosagem unitária única, e, kit
WO2005110408A1 (en) * 2004-04-14 2005-11-24 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
CA2563377A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-03 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising pde4 modulators for the treatment and management of pulmonary hypertension
US7351739B2 (en) * 2004-04-30 2008-04-01 Wellgen, Inc. Bioactive compounds and methods of uses thereof
KR20050105411A (ko) * 2004-05-01 2005-11-04 삼성에스디아이 주식회사 플라즈마 디스플레이 패널
US7803366B2 (en) * 2004-05-07 2010-09-28 Nbty, Inc. Methods and compositions that enhance bioavailability of coenzyme-Q10
JP2008506366A (ja) * 2004-05-14 2008-03-06 レセプター バイオロジックス インコーポレイテッド 細胞表面受容体アイソフォームならびにその同定および使用方法
JP2008501024A (ja) 2004-05-28 2008-01-17 トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド 混合コクリスタルおよびそれを含んでなる製薬学的組成物
US20080138282A1 (en) * 2004-06-03 2008-06-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Radiolabeled Arylsulfonyl Compounds and Uses Thereof
EP1765379A4 (en) * 2004-06-17 2009-05-27 Transform Pharmaceuticals Inc CO-CRISTAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
US20090042979A1 (en) * 2004-08-06 2009-02-12 Transform Pharmaceuticals Inc. Novel Statin Pharmaceutical Compositions and Related Methods of Treatment
NZ552389A (en) * 2004-08-06 2009-05-31 Transform Pharmaceuticals Inc Statin pharmaceutical compositions and related methods of treatment
SG155189A1 (en) * 2004-08-06 2009-09-30 Transform Pharmaceuticals Inc Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
NZ584773A (en) 2004-09-17 2012-07-27 Whitehead Biomedical Inst Compounds, Compositions and Methods of Inhibiting Alpha-Synuclein Toxicity
KR20070057965A (ko) * 2004-09-21 2007-06-07 신타 파마슈티칼스 코프. 염증 및 면역 관련 용도를 위한 화합물
JP2008518924A (ja) * 2004-10-28 2008-06-05 セルジーン・コーポレーション 中枢神経系損傷の治療及び管理のためのｐｄｅ４モジュレータを使用する方法及び組成物
WO2006053184A2 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating or preventing a vascular disease
RS52642B (en) 2004-11-18 2013-06-28 Synta Pharmaceuticals Corp. TRIAZOLE COMPOUNDS MODULATING HSP90 ACTIVITY
ES2401285T3 (es) 2004-12-16 2013-04-18 The Regents Of The University Of California Fármacos con el pulmón como diana
ES2525567T3 (es) 2004-12-17 2014-12-26 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de 3H-oxazolo y 3H-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ona 3,5-disustituidos y 3,5,7-trisustituidos y profármacos de los mismos
ATE432921T1 (de) 2004-12-23 2009-06-15 Gpc Biotech Ag Quadratsäurederivate mit antiproliferativer wirkung
US20060160783A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-20 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel omeprazole forms and related methods
BRPI0606476A2 (pt) 2005-01-07 2009-06-30 Synta Pharmaceuticals Corp compostos para inflamação e usos imuno-relacionados e suas composições farmacêuticas
NZ556732A (en) 2005-01-25 2011-11-25 Synta Pharmaceuticals Corp Pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses
US8318210B2 (en) * 2005-02-28 2012-11-27 Neos Therapeutics, Lp Compositions and methods of making sustained release liquid formulations
US20060216355A1 (en) * 2005-03-28 2006-09-28 Donald Spector Encapsulated pharmaceuticals in a medium having non-encapsulated flavoring agents
US20090156545A1 (en) * 2005-04-01 2009-06-18 Hostetler Karl Y Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates
US8222257B2 (en) 2005-04-01 2012-07-17 The Regents Of The University Of California Phosphono-pent-2-en-1-yl nucleosides and analogs
JP2008539731A (ja) 2005-05-02 2008-11-20 コールド スプリング ハーバー ラボラトリー 癌の診断及び治療のための組成物及び方法
US20070087406A1 (en) * 2005-05-04 2007-04-19 Pei Jin Isoforms of receptor for advanced glycation end products (RAGE) and methods of identifying and using same
US20070041944A1 (en) * 2005-05-05 2007-02-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Treating tumors by ENH dislocation of ID proteins
US20090170769A1 (en) * 2005-05-13 2009-07-02 Pei Jin Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same
US20060270707A1 (en) * 2005-05-24 2006-11-30 Zeldis Jerome B Methods and compositions using 4-[(cyclopropanecarbonylamino)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione for the treatment or prevention of cutaneous lupus
WO2007002109A2 (en) * 2005-06-20 2007-01-04 The Regents Of The University Of California Multidentate pyrone-derived chelators for medicinal imaging and chelation
US20070054868A1 (en) * 2005-06-20 2007-03-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Synergistic polyphenol compounds, compositions thereof, and uses thereof
US20090111818A1 (en) * 2005-07-06 2009-04-30 Sepracor Inc. Combinations of Eszopiclone and O-Desmethylvenlafaxine, and Methods of Treatment of Menopause and Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders
CA2615718A1 (en) 2005-07-22 2007-02-01 Amgen Inc. Aniline sulfonamide derivatives and their uses
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
RU2008112221A (ru) 2005-08-31 2009-10-10 Селджин Корпорейшн (Us) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
US20070066512A1 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Dominique Verhelle Methods and compositions using immunomodulatory compounds for the treatment of disorders associated with low plasma leptin levels
US20080138295A1 (en) * 2005-09-12 2008-06-12 Celgene Coporation Bechet's disease using cyclopropyl-N-carboxamide
US8492428B2 (en) * 2005-09-20 2013-07-23 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
US20070092553A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-26 Pfab Lp Compositions and methods of making rapidly dissolving lonically masked formulations
US8629147B2 (en) 2005-11-03 2014-01-14 Chembridge Corporation Heterocyclic compounds useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
MX2008006037A (es) 2005-11-10 2009-03-03 Circ Pharma Res And Dev Ltd Drogas para el sistema nervioso central para administracion una-vez-al-dia.
WO2007058776A2 (en) * 2005-11-10 2007-05-24 Receptor Biologix, Inc. Hepatocyte growth factor intron fusion proteins
US20080319020A1 (en) 2005-11-21 2008-12-25 Purdue Pharma L.P. 4-Oxadiazolyl-Piperidine Compounds and Use Thereof
US8138361B2 (en) * 2005-12-28 2012-03-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania C-10 carbamates of taxanes
US20070155791A1 (en) * 2005-12-29 2007-07-05 Zeldis Jerome B Methods for treating cutaneous lupus using aminoisoindoline compounds
US20070190127A1 (en) 2005-12-30 2007-08-16 Mingdong Zhou Extended release of neuregulin for improved cardiac function
US8623871B2 (en) 2006-01-25 2014-01-07 Synta Pharmaceuticals Corp. Substituted biaryl compounds for inflammation and immune-related uses
JP2009524677A (ja) * 2006-01-25 2009-07-02 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症および免疫関連使用用のチアゾールおよびチアジアゾール化合物
AU2007208151B2 (en) 2006-01-25 2013-04-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Vinyl-phenyl derivatives for inflammation and immune-related uses
PL1984338T3 (pl) 2006-01-31 2013-06-28 Synta Pharmaceuticals Corp Związki pirydylofenylowe do zastosowań związanych z zapaleniami i odpornością
US7518017B2 (en) 2006-02-17 2009-04-14 Idexx Laboratories Fenicol compounds and methods synthesizing 2-trifluoroacetamido-3-substituted propiophenone compounds
RU2008136317A (ru) * 2006-03-13 2010-04-20 Инсайсив Фармасьютикалз, Инк. (US) Способы и композиции для лечения диагностикой сердечной недостаточности
CN101443314B (zh) * 2006-03-13 2014-04-09 杏林制药株式会社 作为gsk-3抑制剂的氨基喹诺酮类
BRPI0709588A2 (pt) * 2006-03-13 2011-07-19 Encysive Pharmaceuticals Inc formulações de sitaxsentan sódico
JP2009531443A (ja) * 2006-03-29 2009-09-03 フォールドアールエックス ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド α−シヌクレイン毒性の抑制
TW200808695A (en) * 2006-06-08 2008-02-16 Amgen Inc Benzamide derivatives and uses related thereto
ES2349887T3 (es) * 2006-06-08 2011-01-12 Amgen Inc. Derivados de benzamida y usos relacionados con los mismos.
JP2009539412A (ja) * 2006-06-12 2009-11-19 レセプター バイオロジックス， インコーポレイテッド 汎細胞表面レセプター特異的な治療薬
US7709448B2 (en) 2006-06-22 2010-05-04 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of 5-amino-3-(3′-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2,7-dione
US20080026061A1 (en) * 2006-06-22 2008-01-31 Reichwein John F Crystalline N-(4-chloro-3-methyl-5-isoxazolyl)-2-[2-methyl-4.5-(methylenedioxy)phenylacetyl]-thiophene-3-sulfonamide
WO2007150001A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Pyrro[1,2-b]pyridazinone compounds
EP2046951B1 (en) 2006-07-05 2011-10-26 Catalyst Biosciences, Inc. Protease screening methods and proteases identified thererby
AU2007272970C1 (en) 2006-07-11 2013-01-10 Roy C. Levitt Rhinosinusitis prevention and therapy with proinflammatory cytokine inhibitors
US7528115B2 (en) 2006-07-18 2009-05-05 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Carbonate and carbamate prodrugs of thiazolo[4,5-d]pyrimidines
CL2007002218A1 (es) * 2006-08-03 2008-03-14 Celgene Corp Soc Organizada Ba Uso de 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-piperidina 2,6-diona para la preparacion de un medicamento util para el tratamiento de linfoma de celula de capa.
JP2009545581A (ja) * 2006-08-04 2009-12-24 エイジーアイ・セラピューティクス・リサーチ・リミテッド Ｍｔ１受容体、５ｈｔ２ｂ受容体及びｌ型カルシウムチャンネル活性を有する少なくとも１つの状態の治療方法
US8063225B2 (en) 2006-08-14 2011-11-22 Chembridge Corporation Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
US9114133B2 (en) 2006-08-25 2015-08-25 U.S. Dept. Of Veterans Affairs Method of improving diastolic dysfunction
EP2057143B1 (en) 2006-08-30 2013-07-24 Celgene Corporation 5-substituted isoindoline compounds
US8877780B2 (en) 2006-08-30 2014-11-04 Celgene Corporation 5-substituted isoindoline compounds
BRPI0716897A2 (pt) 2006-09-21 2013-10-22 Activx Biosciences Inc Composto ou um derivado farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, métodos para inibir uma ação de uma serina hidrolase e para tratamento de uma doença mediada por serina hidrolase, e, artigo de fabricação.
JP5388854B2 (ja) 2006-09-26 2014-01-15 セルジーン コーポレイション ５−置換キナゾリノン誘導体、それを含む組成物、及びその使用方法
US8779154B2 (en) 2006-09-26 2014-07-15 Qinglin Che Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses
PL2124556T3 (pl) 2006-10-09 2015-02-27 Charleston Laboratories Inc Kompozycje farmaceutyczne
EP1914234A1 (en) * 2006-10-16 2008-04-23 GPC Biotech Inc. Pyrido[2,3-d]pyrimidines and their use as kinase inhibitors
AU2007310949A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted indoles
DK2076268T3 (da) 2006-10-19 2013-04-22 Genzyme Corp Roscovitin til behandling af visse cystiske sygdomme
WO2008057604A2 (en) * 2006-11-08 2008-05-15 The Regents Of The University Of California Small molecule therapeutics, syntheses of analogues and derivatives and methods of use
CA2669695C (en) 2006-11-13 2012-10-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Tetrahydropyridinyl compounds for inflammation and immune-related uses
CA2671426C (en) 2006-12-13 2015-05-26 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Sulfide, sulfoxide and sulfone chalcone analogues useful in the treatment of cancer and other proliferative disorders
AU2007338689A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Encysive Pharmaceuticals, Inc. Modulators of C3a receptor and methods of use thereof
AU2007343726A1 (en) * 2006-12-26 2008-07-24 Amgen Inc. N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases
PT2076506E (pt) * 2007-01-16 2010-12-10 Purdue Pharma Lp Compostos de piperidina substituídos nos grupos heterocíclicos como ligandos orl-1
FR2911506B1 (fr) * 2007-01-18 2009-07-03 Ceva Sante Animale Sa Compositions pharmaceutiques destinees a une administration par voie orale sous forme de suspensions aqueuses stabilisees
US8999395B2 (en) 2007-02-09 2015-04-07 Ceva Sante Animale Pharmaceutical compositions for oral administration in the form of stabilised aqueous suspensions
KR101538810B1 (ko) 2007-02-09 2015-07-22 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 글루카곤 수용체의 길항제
EP2500337A3 (en) 2007-02-21 2012-12-26 Sepracor Inc. Solid form comprising (-) o-desmethylvenlafaxine and uses thereof
PT2144604E (pt) 2007-02-28 2011-10-19 Conatus Pharmaceuticals Inc Métodos para o tratamento da hepatite c viral crónica utilizando ro-113-0830
WO2008106167A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
DK2125698T3 (en) 2007-03-15 2016-11-07 Auspex Pharmaceuticals Inc Deuterated d9-VENLAFAXINE
CA2683415C (en) 2007-04-04 2020-12-08 Sigmoid Pharma Limited An oral pharmaceutical composition
ES2963291T3 (es) 2007-04-26 2024-03-26 Sublimity Therapeutics Ltd Fabricación de múltiples minicápsulas
EP2479173A1 (en) 2007-04-27 2012-07-25 Purdue Pharma LP Therapeutic agents useful for treating pain
MX2009011600A (es) 2007-04-27 2010-11-26 Purdue Pharma Lp Antagonistas de trpvi y usos de los mismos.
US7892776B2 (en) 2007-05-04 2011-02-22 The Regents Of The University Of California Screening assay to identify modulators of protein kinase A
EP2019101A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-28 GPC Biotech AG Pyrazol[3,4-d]pyrimidin-4-one useful as Kinase Inhibitor
BRPI0811639A2 (pt) 2007-05-31 2014-09-30 Sepracor Inc Cicloaquilaminas fenil substituídas como inibidores da recaptação de monoamina
US8158677B2 (en) 2007-06-01 2012-04-17 The Trustees Of Princeton University Treatment of viral infections by modulation of host cell metabolic pathways
WO2009011988A2 (en) * 2007-06-05 2009-01-22 Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona, Acting For And On Behalf Of Arizona State University Cyclodepsipeptides with antineoplastic activity and methods of using to inhibit cancer and microbial growth
BRPI0814409A2 (pt) * 2007-07-06 2014-10-14 Nuon Therapeutics Inc Tratamento de dor neuropática
JP2010533205A (ja) * 2007-07-12 2010-10-21 トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． 癌、腫瘍、および腫瘍関連障害を治療するための方法および組成物
WO2009012263A2 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tissue-specific micrornas and compositions and uses thereof
TW200914440A (en) 2007-08-01 2009-04-01 Synta Pharmaceuticals Corp Vinyl-aryl derivatives for inflammation and immune-related uses
EP2184994B1 (en) 2007-08-01 2013-09-25 Synta Pharmaceuticals Corp. Heterocycle-aryl compounds for inflammation and immune-related uses
WO2009020590A1 (en) * 2007-08-07 2009-02-12 Celgene Corporation Methods for treating lymphomas in certain patient populations and screening patients for said therapy
WO2009023718A2 (en) 2007-08-13 2009-02-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel activators of glucokinase
WO2009027852A2 (en) * 2007-08-28 2009-03-05 Agi Therapeutics, P.L.C. Methods and compositions for treating gastrointestinal conditions
EP2433935A1 (en) 2007-08-31 2012-03-28 Purdue Pharma LP Substituted-quinoxaline-type-piperidine compounds and the uses thereof
CA2699151A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors
US8476261B2 (en) 2007-09-12 2013-07-02 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Spirocyclic aminoquinolones as GSK-3 inhibitors
MX347987B (es) 2007-09-26 2017-05-22 Celgene Corp * Derivados de quinazolinona 6-,7-, u 8-sustituidos y composiciones que los comprenden y metodos para usar los mismos.
US20090264421A1 (en) * 2007-10-05 2009-10-22 Bible Keith C Methods and Compositions for Treating Cancer
JP2011500703A (ja) * 2007-10-16 2011-01-06 シンフォジェン アクティーゼルスカブ 最適化されたｈｅｒ１及びｈｅｒ３多量体を含む組成物、及びそれらの使用
US20110009463A1 (en) * 2007-10-17 2011-01-13 Yuri Karl Petersson Geranylgeranyl transferase inhibitors and methods of making and using the same
US9550827B2 (en) 2007-10-19 2017-01-24 The Regents Of The University Of California Methods for ameliorating and preventing central nervous system inflammation
CN101970399A (zh) 2007-12-14 2011-02-09 乔治敦大学 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
WO2009089494A2 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
WO2009111611A2 (en) * 2008-03-05 2009-09-11 Proteotech Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of islet amyloid polypeptide (iapp) accumulation in diabetes
TWI395593B (zh) 2008-03-06 2013-05-11 Halozyme Inc 可活化的基質降解酵素之活體內暫時性控制
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
BRPI0906186A2 (pt) 2008-03-17 2015-09-22 Ambit Biosciences Corp composto e uso de um composto
US8815906B2 (en) 2008-03-19 2014-08-26 Chembridge Corporation Tyrosine kinase inhibitors
US8822500B2 (en) 2008-03-19 2014-09-02 Chembridge Corporation Tyrosine kinase inhibitors
US9249147B2 (en) 2008-03-19 2016-02-02 Chembridge Corporation Tyrosine kinase inhibitors
WO2009120167A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
EP2687213B1 (en) 2008-03-27 2019-01-23 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
KR20160052812A (ko) 2008-04-14 2016-05-12 할로자임, 아이엔씨 히알루로난 관련 질환 및 상태 치료용 변형된 히알루로니다제 및 그 용도
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
EP2112150B1 (en) 2008-04-22 2013-10-16 Forma Therapeutics, Inc. Improved raf inhibitors
EP2112152A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones as Plk Inhibitors
US9314469B2 (en) 2008-05-05 2016-04-19 Tonix Pharma Holdings Limited Method for treating neurocognitive dysfunction
US20090298882A1 (en) * 2008-05-13 2009-12-03 Muller George W Thioxoisoindoline compounds and compositions comprising and methods of using the same
NZ589469A (en) * 2008-05-20 2012-08-31 Cerenis Therapeutics Holding S A Niacin and NSAID combination for reducing niacin-induced flushing
WO2010002972A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Curemark, Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders
ES2458358T3 (es) 2008-07-02 2014-05-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compuestos y composiciones farmacéuticas para el tratamiento de infecciones víricas
EP2537844A1 (en) * 2008-07-21 2012-12-26 Purdue Pharma L.P. Substituted-quinoxaline-type bridged-piperidine compounds and the uses thereof
JP5525524B2 (ja) 2008-07-30 2014-06-18 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ ブプレノルフィン類似体
CA2770298C (en) 2008-08-13 2017-06-20 Metabasis Therapeutics, Inc. Glucagon antagonists
WO2010027975A1 (en) 2008-09-04 2010-03-11 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
EP2340254B8 (en) 2008-09-15 2014-05-21 Biovista, Inc. Compositions and methods for treating epilepsy
AU2009300317A1 (en) * 2008-10-01 2010-04-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
TWI480272B (zh) 2008-10-09 2015-04-11 Anadys Pharmaceuticals Inc 藉由５，６－二氫－１ｈ－吡啶－２－酮與一或多種其他抗病毒化合物的組合物抑制ｃ型肝炎病毒的方法
EP2349308A4 (en) * 2008-10-10 2012-09-12 Purdue Research Foundation COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
US8703962B2 (en) * 2008-10-24 2014-04-22 Purdue Pharma L.P. Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands
US8546388B2 (en) * 2008-10-24 2013-10-01 Purdue Pharma L.P. Heterocyclic TRPV1 receptor ligands
US8759362B2 (en) * 2008-10-24 2014-06-24 Purdue Pharma L.P. Bicycloheteroaryl compounds and their use as TRPV1 ligands
PT2358697E (pt) 2008-10-29 2016-02-03 Celgene Corp Compostos de isoindolina para utilização no tratamento do cancro
WO2010059953A1 (en) * 2008-11-20 2010-05-27 Purdue Research Foundation Quinazoline inhibitors of bace 1 and methods of using
US8859590B2 (en) 2008-12-05 2014-10-14 Purdue Research Foundation Inhibitors of BACE1 and methods for treating Alzheimer's disease
EA036569B1 (ru) 2008-12-09 2020-11-24 Галозим, Инк. Способ получения полипептида гиалуронидазы ph20
CA2746055C (en) 2008-12-16 2016-12-13 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Triple reuptake inhibitors and methods of their use
WO2010075255A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Methods for treating or preventing cancer and neurodegenerative diseases
AU2009330124A1 (en) 2008-12-22 2011-07-14 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Coumarin-based compounds for the treatment of Alzheimer's disease and cancer
AU2009334790B2 (en) 2008-12-31 2016-09-08 Scynexis, Inc. Derivatives of cyclosporin A
NZ593831A (en) 2009-01-06 2013-09-27 Curelon Llc Compositions and methods for the treatment or prevention of staphylococcus aureus infections and for the eradication or reduction of staphylococcus aureus on surfaces
ES2727746T3 (es) 2009-01-06 2019-10-18 Galenagen Llc Composiciones orales para el tratamiento o la prevención de infecciones por E. Coli
WO2010088450A2 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Celladon Corporation Methods for treating diseases associated with the modulation of serca
JP5749181B2 (ja) 2009-02-09 2015-07-15 スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド ピロリジントリプル再取込み阻害剤
EP2818164A1 (en) 2009-02-10 2014-12-31 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising PDE4-modulators for treatment, prevention and management of tuberculosis
EP2396312A1 (en) 2009-02-11 2011-12-21 Celgene Corporation Isotopologues of lenalidomide
BRPI1008020A2 (pt) 2009-02-11 2016-03-15 Sunovion Pharmaceuticals Inc antagonistas e agonistas inversos h3 da histamina e métodos de uso dos mesmos
US8568793B2 (en) 2009-02-11 2013-10-29 Hope Medical Enterprises, Inc. Sodium nitrite-containing pharmaceutical compositions
EP2400839B1 (en) 2009-02-24 2016-09-07 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
US8785160B2 (en) 2009-02-24 2014-07-22 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
US20120065221A1 (en) 2009-02-26 2012-03-15 Theraquest Biosciences, Inc. Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use
DK2401267T3 (en) 2009-02-27 2014-03-10 Ambit Biosciences Corp JAK-kinase modulating quinazoline derivatives AND THEIR APPLICATION IN PROCESSES
WO2010101967A2 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Phosphothiophene and phosphothiazole hcv polymerase inhibitors
US20110229451A2 (en) * 2009-03-06 2011-09-22 Halozyme, Inc. Temperature sensitive mutants of matrix metalloproteases and uses thereof
JP2012520314A (ja) 2009-03-11 2012-09-06 アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン 癌治療のためのインダゾリルアミノピロロトリアジンとタキサンの併用
KR101748891B1 (ko) * 2009-03-11 2017-06-19 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 Ｇｓｋ-3 억제제로서의 7-시클로알킬아미노퀴놀론
NZ595372A (en) 2009-03-27 2013-11-29 Vetdc Inc Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
WO2010110686A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Pathway Therapeutics Limited Pyrimidinyl and 1,3,5 triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
US9056050B2 (en) 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
AU2010239311B2 (en) 2009-04-20 2014-05-22 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
NZ595823A (en) 2009-04-22 2014-03-28 Axikin Pharmaceuticals Inc 2,5-disubstituted arylsulfonamide ccr3 antagonists
UA108073C2 (ru) 2009-04-22 2015-03-25 Аксікін Фармасьютікалз, Інк. 2,5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ccr3
JP2012524791A (ja) 2009-04-22 2012-10-18 アクシキン ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド アリールスルホンアミドｃｃｒ３アンタゴニスト
US9968574B2 (en) * 2009-05-15 2018-05-15 The University Of Kentucky Research Foundation Treatment of MCI and Alzheimer's disease
US20100292281A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 The University Of Kentucky Research Foundation Treatment of mci and alzheimer's disease
EP2432455B1 (en) 2009-05-18 2014-11-12 Sigmoid Pharma Limited Composition comprising oil drops
JP5645816B2 (ja) 2009-05-25 2014-12-24 国立大学法人東京工業大学 中枢神経細胞の増殖及び分化に係る中核因子を含む医薬組成物
SG176735A1 (en) 2009-06-10 2012-01-30 Sunovion Pharmaceuticals Inc Histamine h3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof
US9050276B2 (en) 2009-06-16 2015-06-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Autism-associated biomarkers and uses thereof
WO2011003870A2 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Creabilis S.A. Mini-pegylated corticosteroids, compositions including same, and methods of making and using same
TW201105662A (en) 2009-07-07 2011-02-16 Pathway Therapeutics Ltd Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
NO2451435T3 (hu) 2009-07-08 2018-03-31
EP2451274B1 (en) 2009-07-08 2017-10-04 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
WO2011009961A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Virologik Gmbh Combination of proteasome inhibitors and anti-hepatitis medication for treating hepatitis
US8404728B2 (en) 2009-07-30 2013-03-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
EP2459184A1 (en) 2009-07-31 2012-06-06 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
AR077712A1 (es) 2009-08-05 2011-09-14 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores de serina proteasa macrociclica
BR112012002963A2 (pt) 2009-08-12 2017-10-24 Sigmoid Pharma Ltd composições imunomoduladoras compreendendo uma matriz de polímero e uma fase oleosa
KR20120059558A (ko) 2009-08-19 2012-06-08 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 바이아릴 화합물 및 이의 사용 방법
US20120190743A1 (en) 2009-09-04 2012-07-26 United Paragon Associates Inc. Compounds for treating disorders or diseases associated with neurokinin 2 receptor activity
US20110065694A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Milan Chytil Histamine H3 Inverse Agonists and Antagonists and Methods of Use Thereof
US20110136751A1 (en) 2009-10-06 2011-06-09 Green Molecular Use of Polyphenols in the Treatment of Cancer
US20120245186A1 (en) 2009-10-19 2012-09-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds
WO2011056566A2 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer
EP2325185A1 (en) 2009-10-28 2011-05-25 GPC Biotech AG Plk inhibitor
WO2011056764A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Ambit Biosciences Corp. Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
MX2012004741A (es) 2009-11-19 2012-05-22 Celgene Corp Apremilast para el tratamiento de sarcoidosis.
ES2649022T3 (es) * 2009-11-20 2018-01-09 Tonix Pharma Holdings Limited Procedimientos y composiciones para tratar los síntomas asociados con el trastorno de estrés postraumático con ciclobenzaprina
WO2011064769A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hot flashes
WO2011069002A1 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Alquest Therapeutics, Inc. Organoselenium compounds and uses thereof
DK2506842T3 (en) 2009-12-04 2015-02-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc Formulations, salts and polymorphs of transnorsertraline and their applications
NZ600008A (en) 2009-12-04 2014-10-31 Sunovion Pharmaceuticals Inc Multicyclic compounds and methods of use thereof
EP2509615A1 (en) 2009-12-09 2012-10-17 Scynexis, Inc. Novel cyclic peptides
CN102822175A (zh) 2009-12-18 2012-12-12 埃迪尼克斯医药公司 5,5-稠合的亚芳基或亚杂芳基丙型肝炎病毒抑制剂
EP2516395A1 (en) 2009-12-22 2012-10-31 Celgene Corporation (methylsulfonyl) ethyl benzene isoindoline derivatives and their therapeutical uses
WO2011079313A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel ergoline analogs
CN102834409A (zh) 2009-12-30 2012-12-19 西尼克斯公司 环孢菌素类似物
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
BR112012016459B1 (pt) 2010-01-04 2020-01-14 Mapi Pharma Ltd composto farmacêutico parenteral de ação prolongada, composição farmacêutica e sal de glatirâmero farmaceuticamente aceitável
WO2011084968A1 (en) 2010-01-05 2011-07-14 Celgene Corporation A combination of an immunomodulatory compound and an artemisinin or a derivative thereof for treating cancer
WO2011089167A1 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Virologik Gmbh Kombination of proteasome inhibitors and anti -hepatitis medication for treating retroviral diseases
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
EP2531197B1 (en) 2010-02-05 2017-05-17 Tragara Pharmaceuticals, Inc. Solid state forms of macrocyclic kinase inhibitors
PT3202461T (pt) 2010-02-11 2019-03-19 Celgene Corp Derivados arilmetoxi-indolina e composições que os compreendem e métodos para a sua utilização
DK2542542T3 (en) 2010-03-02 2015-07-20 Axikin Pharmaceuticals Inc ISOTOPIC ENRICHED ARYL SULPHONAMIDE CCR3 ANTAGONISTS
WO2011112689A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ambit Biosciences Corp. Saltz of an indazolylpyrrolotriazine
CA2792872A1 (en) 2010-03-12 2011-09-15 Celgene Corporation Methods for the treatment of non-hodgkin's lymphomas using lenalidomide, and gene and protein biomarkers as a predictor
AU2011227232B2 (en) 2010-03-17 2015-07-09 Axikin Pharmaceuticals Inc. Arylsulfonamide CCR3 antagonists
US9062057B2 (en) 2010-03-19 2015-06-23 Purdue Research Foundation CCR5 antagonists for treating HIV
WO2011127019A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Celgene Corporation Methods for treating respiratory viral infection
EP2556082B1 (en) 2010-04-08 2017-02-22 Emory University Substituted androst-4-ene diones
EP2560640A1 (en) 2010-04-19 2013-02-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a egfr inhibitor
US20130156755A1 (en) 2010-04-19 2013-06-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a vegf inhibitor
WO2011140360A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Radiolabeled compounds and uses thereof
WO2011146803A1 (en) 2010-05-20 2011-11-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Method of treating lung adenocarcinoma with hsp90 inhibitory compounds
US20130171105A1 (en) 2010-05-24 2013-07-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compound and a topoisomerase ii inhibitor
CN103038229B (zh) 2010-05-26 2016-05-11 桑诺维恩药品公司 杂芳基化合物及其使用方法
US9296722B2 (en) 2010-05-27 2016-03-29 Ambit Biosciences Corporation Azolyl urea compounds and methods of use thereof
WO2011150201A2 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Ambit Biosciences Corporation Azolyl amide compounds and methods of use thereof
US20130064770A1 (en) 2010-05-28 2013-03-14 Ge Healthcare Limited Radiolabeled compounds and methods thereof
MX342465B (es) 2010-06-01 2016-09-30 Biotheryx Inc * Metodos para tratar enfermedades hematologicas usando 6-ciclohexil-1-hidroxi-4-metil-2(1h)-piridona.
MX2012013879A (es) 2010-06-01 2013-04-03 Biotheryx Inc Derivados de hidroxipiridona, composiciones farmceuticas de los mismos y su uso terapeutico para tratar enfermedades proliferativas.
JP5855095B2 (ja) 2010-06-07 2016-02-09 ノボメディックス，エルエルシーＮｏｖｏｍｅｄｉｘ，Ｌｌｃ フラニル化合物およびその使用
US20110319389A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Tonix Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating fatigue associated with disordered sleep using very low dose cyclobenzaprine
EP2595615A1 (en) 2010-07-19 2013-05-29 Summa Health System Vitamin c and chromium-free vitamin k, and compositions thereof for treating an nfkb-mediated condition or disease
EP2608782B1 (en) 2010-08-24 2016-06-29 Algiax Pharmaceuticals GmbH Novel use of leflunomide and malononitrilamides
WO2012030948A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Quinazoline compounds and methods of use thereof
ES2581840T3 (es) 2010-09-01 2016-09-07 Ambit Biosciences Corporation Pirazolilaminoquinazolina ópticamente activa y composiciones farmacéuticas y métodos de uso de la misma
EP2663553B1 (en) 2010-09-01 2015-08-26 Ambit Biosciences Corporation Quinoline and isoquinoline derivatives for use as jak modulators
US20120053176A1 (en) 2010-09-01 2012-03-01 Ambit Biosciences Corp. Adenosine a3 receptor modulating compounds and methods of use thereof
WO2012030894A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Thienopyridine and thienopyrimidine compounds and methods of use thereof
US20130225614A1 (en) 2010-09-01 2013-08-29 Ambit Biosciences Corporation 4-azolylaminoquinazoline derivatives and methods of use thereof
WO2012030912A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation 7-cyclylquinazoline derivatives and methods of use thereof
US20130225615A1 (en) 2010-09-01 2013-08-29 Ambit Biosciences Corporation 2-cycloquinazoline derivatives and methods of use thereof
EP2611809A1 (en) 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation Azolopyridine and azolopyrimidine compounds and methods of use thereof
US8633209B2 (en) 2010-09-01 2014-01-21 Ambit Biosciences Corporation Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline
JP2013537229A (ja) 2010-09-13 2013-09-30 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 野生型ｅｇｆｒ及び／又はｋｒａｓ患者において非小細胞肺癌を処置するためのｈｓｐ９０阻害剤
WO2012044641A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pathway Therapeutics Inc. 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
EP2627635A1 (en) 2010-10-11 2013-08-21 Axikin Pharmaceuticals, Inc. Salts of arylsulfonamide ccr3 antagonists
ES2564358T3 (es) 2010-10-15 2016-03-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Genes relacionados con la obesidad y sus proteínas y usos de los mismos
EP3241833A1 (en) 2010-10-18 2017-11-08 Cerenis Therapeutics Holding SA Compounds, compositions and methods useful for cholesterol mobilisation
SI2632451T1 (en) 2010-10-29 2018-02-28 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Use of malononitrilamides in neuropathic pain
US20130289071A1 (en) 2010-11-09 2013-10-31 Synta Pharmaceuticals Corp. Tetrazolyl-tetrahydropyridine compounds for inflammation and immune-related uses
JP2013545749A (ja) 2010-11-10 2013-12-26 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複素環化合物及びその使用
GB201020032D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Sigmoid Pharma Ltd Composition
US20140031325A1 (en) 2010-12-06 2014-01-30 Celgene Corporation Combination therapy with lenalidomide and a cdk inhibitor for treating multiple myeloma
EP2648676A4 (en) 2010-12-06 2016-05-04 Follica Inc METHODS FOR TREATING CALVITIA AND PROMOTING HAIR GROWTH
WO2012078757A2 (en) 2010-12-08 2012-06-14 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination breast cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
US9532977B2 (en) 2010-12-16 2017-01-03 Celgene Corporation Controlled release oral dosage forms of poorly soluble drugs and uses thereof
ES2753198T5 (es) 2010-12-16 2023-05-31 Amgen Europe Gmbh Formas farmacéuticas orales de liberación controlada de fármacos poco solubles y sus usos
JP5872585B2 (ja) 2010-12-22 2016-03-01 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ リン置換キノキサリンタイプピペリジン化合物とその使用
RS61153B1 (sr) 2011-01-07 2020-12-31 Anji Pharma Us Llc Ligand hemosenzornog receptora-osnovne terapije
ES2673114T3 (es) 2011-01-10 2018-06-19 Celgene Corporation Derivados de fenetilsulfona isoindolina como inhibidores de PDE 4 y/o citoquinas
BR112013017670B1 (pt) 2011-01-10 2022-07-19 Infinity Pharmaceuticals, Inc Processos de preparação de isoquinolinonas e formas sólidas de isoquinolinonas
US9757355B2 (en) 2011-01-10 2017-09-12 Celgene Corporation Oral dosage forms of cyclopropanecarboxylic acid {2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxy-phenyl)-2-methanesulfonyl-ethyl]-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl}-amide
EP2663565B1 (en) 2011-01-11 2017-03-15 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof
WO2012096919A1 (en) 2011-01-11 2012-07-19 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with proteasome inhibitors
US9045417B2 (en) 2011-01-14 2015-06-02 Celgene Corporation Isotopologues of isoindole derivatives
WO2012100208A1 (en) 2011-01-20 2012-07-26 Bionevia Pharmaceuticals Inc. Modified release compositions of epalrestat or a derivative thereof and methods for using the same
US9428565B2 (en) 2011-01-31 2016-08-30 The General Hospital Corporation Treatment and bioluminescent visualization using multimodal TRAIL molecules
CA2825152A1 (en) 2011-01-31 2012-08-09 Celgene Corporation Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof
TW201309690A (zh) 2011-02-10 2013-03-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 巨環絲胺酸蛋白酶抑制劑，其醫藥組合物及其於治療ｈｃｖ感染之用途
WO2012116061A1 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with radiotherapy
WO2012141796A2 (en) 2011-02-24 2012-10-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Prostate cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds
US9795792B2 (en) 2011-02-25 2017-10-24 Medtronic, Inc. Emergency mode switching for non-pacing modes
WO2012116247A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Hsp90 inhibitory compounds in treating jak/stat signaling-mediated cancers
EP3320902B1 (en) 2011-03-07 2021-02-17 Amgen (Europe) GmbH Methods for treating diseases using isoindoline compounds
US20120232159A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 Tonix Pharmaceuticals, Inc. Methods and Compositions for Treating Depression using Cyclobenzaprine
HUE037955T2 (hu) 2011-03-11 2018-09-28 Celgene Corp A 3-(5-amino-2-metil-4-oxo-4H-kinazolin-3-il)- piperidin-2,6-dion szilárd halmazállapotú formái, valamint gyógyászati készítményei és felhasználása
MX2013010153A (es) 2011-03-11 2013-09-26 Celgene Corp Metodos de tratamiento del cancer utilizado 3 - (5 - amino- 2 - metil - 4 - oxo - 4h - quinazolin - 3 - il) - piperidin - 2, 6 - diona.
EP2685983B1 (en) 2011-03-17 2016-05-18 Algiax Pharmaceuticals GmbH Novel use of imidazotriazinones
WO2012123353A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Novel use of benzofuranylsulfonates
WO2012129237A2 (en) 2011-03-20 2012-09-27 Trustees Of Boston University Therapeutic agent for emphysema and copd
US9090585B2 (en) 2011-03-28 2015-07-28 Deuterx, Llc 2,6-dioxo-3-deutero-piperdin-3-yl-isoindoline compounds
JP2014509648A (ja) 2011-03-28 2014-04-21 メイ プハルマ，インコーポレーテッド （α−置換シクロアルキルアミノ及びヘテロシクリルアミノ）ピリミジニル及び１，３，５−トリアジニルベンズイミダゾール、その医薬組成物、並びに増殖性疾患の治療におけるそれらの使用
ES2608967T3 (es) 2011-03-28 2017-04-17 Mei Pharma, Inc. (Aralquilamino sustituido en alfa y heteroarilalquilamino)pirimidinil y 1,3,5-triazinil benzimidazoles, composiciones farmacéuticas que los contienen, y estos compuestos para usar en el tratamiento de enfermedades proliferativas
US20140088103A1 (en) 2011-03-28 2014-03-27 Mei Pharma, Inc. (fused ring arylamino and heterocyclylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
CN103842369A (zh) 2011-03-31 2014-06-04 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物
US20120321590A1 (en) 2011-04-06 2012-12-20 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Bridged polycyclic compounds
ES2601892T3 (es) 2011-04-21 2017-02-16 Mapi Pharma Limited Pentapolímero aleatorio para el tratamiento de enfermedades autoinmunes
WO2012145651A2 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Curemark, Llc Compounds for the treatment of neuropsychiatric disorders
ES2661583T3 (es) 2011-04-28 2018-04-02 Celgene Corporation Métodos y composiciones usando inhibidores de PDE4 para el tratamiento y gestión de enfermedades autoinmunes e inflamatorias
CN103688176A (zh) 2011-04-29 2014-03-26 细胞基因公司 利用cereblon作为预报因子治疗癌和炎性疾病的方法
CA2834928C (en) 2011-05-03 2017-10-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
EP2704726B1 (en) 2011-05-04 2018-10-31 Trustees of Boston University Proton-motive force stimulation to potentiate aminoglycoside antibiotics against persistent bacteria
EP2714038A1 (en) 2011-05-24 2014-04-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with mtor/pi3k inhibitors
AU2012262489A1 (en) 2011-05-27 2013-04-04 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Substituted 2-benzylidene-2H-benzo[b][1,4]thiazin-3(4H)-ones, derivatives thereof, and therapeutic uses thereof
EP2718273A4 (en) 2011-06-07 2014-12-10 Anadys Pharmaceuticals Inc [1,2,4] -THIADIAZIN-1,1-DIOXIDE COMPOUNDS FOR REDUCING THE HUMAN ACID MIRROR IN THE SERUM
RU2011122942A (ru) 2011-06-08 2012-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" Новые ингибиторы киназ
US20140221427A1 (en) 2011-06-22 2014-08-07 Celgene Corporation Isotopologues of pomalidomide
SI2723732T1 (sl) 2011-06-22 2017-05-31 Purdue Pharma Lp One Stamford Forum Antagonisti trpv1, vključno z dihidroksi substituentom, in njihova uporaba
CN103827113A (zh) 2011-06-23 2014-05-28 Map药物公司 新型氟麦角碱类似物
US20140227293A1 (en) 2011-06-30 2014-08-14 Trustees Of Boston University Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1)
WO2013006864A2 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Treating cancer with hsp90 inhibitory compounds
WO2013012915A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR20140063605A (ko) 2011-07-19 2014-05-27 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도
GB201112987D0 (en) 2011-07-28 2011-09-14 Ge Healthcare Ltd Novel compound
AU2012293417A1 (en) 2011-08-10 2013-05-02 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
WO2013022872A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Celgene Corporation Gene methylation biomarkers and methods of use thereof
WO2013024040A2 (en) 2011-08-12 2013-02-21 B.S.R.C. Alexander Fleming Tnf superfamily trimerization inhibitors
AU2012299177A1 (en) 2011-08-19 2014-04-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination cancer therapy of HSP90 inhibitor with antimetabolite
DK2959899T3 (en) 2011-08-23 2017-05-01 Cornerstone Therapeutics Inc Use of zileuton for the treatment of nasal polyps in patients with cystic fibrosis
MX2014002542A (es) 2011-08-29 2014-07-09 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
CA2847892A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
TW201329096A (zh) 2011-09-12 2013-07-16 Idenix Pharmaceuticals Inc 經取代羰氧基甲基磷酸醯胺化合物及用於治療病毒感染之藥學組成物
US20130071394A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 John K. Troyer Compositions and combinations of organophosphorus bioscavengers and hyaluronan-degrading enzymes, and methods of use
CA2849708A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Celgene Corporation Romidepsin and 5 - azacitidine for use in treating lymphoma
AU2012316266B2 (en) 2011-09-26 2015-07-30 Celgene Corporation Combination therapy for chemoresistant cancers
US9630979B2 (en) 2011-09-29 2017-04-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
EP2764406B1 (en) 2011-10-07 2018-03-14 Cedars-Sinai Medical Center Compositions and methods for tumor imaging and targeting by a class of organic heptamethine cyanine dyes that possess dual nuclear and near-infrared properties
EP2766041B1 (en) 2011-10-12 2018-12-05 Children's Medical Center Corporation Combinatorial compositions and methods of treating hemoglobinopathies
SG11201401236XA (en) 2011-10-14 2014-05-29 Ambit Biosciences Corp Heterocyclic compounds and use thereof as modulators of type iii receptor tyrosine kinases
EP2768838A1 (en) 2011-10-14 2014-08-27 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Substituted 3',5'-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
TW201700103A (zh) 2011-11-01 2017-01-01 西建公司 利用胞嘧啶核苷類似物之口服配方治療癌症的方法
AU2012332424A1 (en) 2011-11-02 2014-06-05 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of Hsp90 inhibitors with platinum-containing agents
EP2773345A1 (en) 2011-11-02 2014-09-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of hsp90 inhibitors with topoisomerase i inhibitors
WO2013071049A1 (en) 2011-11-10 2013-05-16 Trustees Of Boston College Gramicidin a mutants that function as antibiotics with improved solubility and reduced toxicity
US9402831B2 (en) 2011-11-14 2016-08-02 Synta Pharmaceutical Corp. Combination therapy of HSP90 inhibitors with BRAF inhibitors
EP2797912B1 (en) 2011-12-01 2016-05-25 Purdue Pharma L.P. Azetidine-substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
US20130143867A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Sychroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
WO2013085902A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 The University Of Texas M.D. Combination therapy methods for treating an inflammatory breast cancer
US9096606B2 (en) 2011-12-08 2015-08-04 Purdue Pharma, L.P. Quarternized buprenorphine analogs
CA2859173A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel iso-ergoline derivatives
AU2012355983A1 (en) 2011-12-21 2015-01-22 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel neuromodulatory compounds
RS59703B1 (sr) 2011-12-30 2020-01-31 Halozyme Inc Varijante ph20 polipeptida, njihove formulacije i upotrebe
EP2800578B1 (en) 2012-01-05 2018-12-05 Boston Medical Center Corporation Slit-robo signaling for diagnosis and treatment of kidney disease
KR102231554B1 (ko) 2012-01-06 2021-03-23 앤지 파마 유에스 엘엘씨 대사 장애를 치료하는 조성물 및 방법
CN110693868A (zh) 2012-01-06 2020-01-17 埃尔舍利克斯治疗公司 双胍组合物和治疗代谢性病症的方法
JP6250561B2 (ja) 2012-02-08 2017-12-20 サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． ヘテロアリール化合物およびそれらの使用方法
ES2671608T3 (es) 2012-02-21 2018-06-07 Celgene Corporation Formas sólidas de 3-(4-nitro-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona
US20150018362A1 (en) 2012-02-27 2015-01-15 Biovista, Inc. Compositions and methods for treating mitochondrial diseases
US9611253B2 (en) 2012-02-29 2017-04-04 Ambit Biosciences Corporation Solid forms comprising optically active pyrazolylaminoquinazoline, compositions thereof, and uses therewith
WO2013133708A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Stichting Vu-Vumc Compositions and methods for diagnosing and treating intellectual disability syndrome, autism and autism related disorders
EP2852586A1 (en) 2012-03-16 2015-04-01 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
JP6124986B2 (ja) 2012-03-19 2017-05-10 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． 拡張期心不全を処置するための増殖分化因子（ｇｄｆ）
WO2013139861A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Luc Montagnier Methods and pharmaceutical compositions of the treatment of autistic syndrome disorders
US20140350087A9 (en) 2012-03-22 2014-11-27 Halozyme, Inc. Oncovector Nucleic Acid Molecules and Methods of Use
US9169207B2 (en) 2012-03-27 2015-10-27 Incuron, Llc Curaxins for use in treating carcinogen-induced cancer
EP2831061A1 (en) 2012-03-28 2015-02-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole derivatives as hsp90 inhibitors
CA2986512C (en) 2012-04-04 2022-05-17 Halozyme, Inc. Combination therapy with an anti-hyaluronan agent and a tumor-targeted taxane
EP2834227A1 (en) 2012-04-04 2015-02-11 Synta Pharmaceuticals Corp. Novel triazole compounds that modulate hsp90 activity
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013156231A1 (en) 2012-04-16 2013-10-24 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Use of imidazotriazinones in neuropathic pain
WO2013156232A1 (en) 2012-04-16 2013-10-24 Algiax Pharmaceuticals Gmbh Use of benzofuranylsulfonates in neuropathic pain
TWI522101B (zh) 2012-04-17 2016-02-21 普渡製藥有限合夥事業 處理由類鴉片引起之不利的藥效動力反應之系統和方法
WO2013158928A2 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
ES2656292T3 (es) 2012-05-01 2018-02-26 Translatum Medicus Inc. Métodos de tratamiento y diagnóstico de enfermedades oculares que causan ceguera
US20150099721A1 (en) 2012-05-10 2015-04-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Treating cancer with hsp90 inhibitory compounds
US20150210646A1 (en) 2012-05-11 2015-07-30 Purdue Pharma L.P. Benzomorphan compounds as opioid receptors modulators
GB201208315D0 (en) 2012-05-11 2012-06-27 Numedicus Ltd Pharmaceutical methods and compositions
WO2013177188A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection
WO2013177195A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection
NZ702744A (en) 2012-05-22 2016-12-23 Idenix Pharmaceuticals Llc D-amino acid compounds for liver disease
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
WO2013187965A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Pyrazole derivatives as inhibitors of stat3
AU2013274101B2 (en) 2012-06-15 2017-09-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions for treating cancer and methods for making the same
US9012640B2 (en) 2012-06-22 2015-04-21 Map Pharmaceuticals, Inc. Cabergoline derivatives
MX358517B (es) 2012-06-29 2018-08-24 Celgene Corp Métodos para determinar eficacia de fármacos usando proteínas asociadas a cereblon.
GB201212010D0 (en) 2012-07-05 2012-08-22 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
EP2872127A1 (en) 2012-07-11 2015-05-20 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US9034870B2 (en) 2012-07-13 2015-05-19 Purdue Research Foundation Azaindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors
US9085561B2 (en) 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
US10513540B2 (en) 2012-07-31 2019-12-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of the immune response
SG11201500983RA (en) 2012-08-09 2015-04-29 Celgene Corp Treatment of immune-related and inflammatory diseases
CA2878954C (en) 2012-08-09 2020-12-08 Benjamin M. Cohen Salts and solid forms of (s)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and compositions comprising and methods of using the same
CN108245518B (zh) 2012-08-09 2021-08-31 细胞基因公司 利用3-(4-((4-(吗啉代甲基)苯甲基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6- 二酮治疗癌症的方法
US9587281B2 (en) 2012-08-14 2017-03-07 Celgene Corporation Cereblon isoforms and their use as biomarkers for therapeutic treatment
WO2014030053A1 (en) 2012-08-20 2014-02-27 Rhodes Technologies Systems and methods for increasing stability of dronabinol compositions
US9315514B2 (en) 2012-08-27 2016-04-19 Rhodes Technologies 1,3-dioxanomorphides and 1,3-dioxanocodides
WO2014035474A1 (en) 2012-08-30 2014-03-06 The General Hospital Corporation Compositions and methods for treating cancer
EP2890370B1 (en) 2012-08-31 2019-10-09 The Regents of the University of California Agents useful for treating obesity, diabetes and related disorders
BR112015004959A2 (pt) 2012-09-07 2017-07-04 Axikin Pharmaceuticals Inc composto isotopicamente enriquecido, composição farmacêutica, método para tratar, prevenir ou amenizar um ou mais sintomas de uma doença, distúrbio ou condição mediada por ccr3, relacionada a eosinófilos, relacionada a basófilos, relacionada a mastócitos ou relacionada a mastócitos em um sujeito, método para tratar, prevenir ou amenizar um ou mais sintomas de uma doença inflamatória em um sujeito e método para modular a atividade de ccr3.
AU2013312188A1 (en) 2012-09-10 2015-03-26 Celgene Corporation Methods for the treatment of locally advanced breast cancer
WO2014055647A1 (en) 2012-10-03 2014-04-10 Mei Pharma, Inc. (sulfinyl and sulfonyl benzimidazolyl) pyrimidines and triazines, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating proliferative diseases
KR102001280B1 (ko) 2012-10-08 2019-07-17 아이데닉스 파마슈티칼스 엘엘씨 Hcv 감염에 대한 2'-클로로 뉴클레오시드 유사체
EP2906241B1 (en) 2012-10-12 2020-01-08 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Enhancement of the immune response
WO2014062856A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Halozyme, Inc. Hypoxia and hyaluronan and markers thereof for diagnosis and monitoring of diseases and conditions and related methods
US20140112886A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Dinucleotide compounds for hcv infection
US10723754B2 (en) 2012-10-22 2020-07-28 Idenix Pharmaceuticals Llc 2′,4′-bridged nucleosides for HCV infection
EP2914296B2 (en) 2012-11-01 2021-09-29 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
US20150272924A1 (en) 2012-11-08 2015-10-01 Summa Health System Vitamin c, vitamin k, a polyphenol, and combinations thereof for wound healing
JP2015536991A (ja) 2012-11-09 2015-12-24 セルジーン コーポレイション 骨量の減少の治療方法
WO2014072809A2 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Purdue Pharma L.P. Benzomorphan analogs and the use thereof
WO2014078427A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of rp-nucleoside analog
US20140140952A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-Alanine Ester of Sp-Nucleoside Analog
CA2889906A1 (en) 2012-11-29 2014-06-05 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Triazolo-pyrazine derivatives useful in the treatment of disorders of the central nervous system
US9156781B2 (en) 2012-11-30 2015-10-13 Novomedix, Llc Substituted biaryl sulfonamides and the use thereof
JP6317755B2 (ja) 2012-12-07 2018-04-25 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ オピオイド受容体モジュレーターとしてのブプレノルフィン類似体
US8937084B2 (en) 2012-12-14 2015-01-20 Purdue Pharma L.P. Nitrogen containing morphinan derivatives and the use thereof
ES2621305T3 (es) 2012-12-14 2017-07-03 Purdue Pharma Lp Morfinanos espirocíclicos y su uso
TWI513697B (zh) 2012-12-14 2015-12-21 Purdue Pharma Lp 吡啶酮並嗎啡喃類似物及其對類鴉片受體之生物活性
US9211300B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Idenix Pharmaceuticals Llc 4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
AU2013361340A1 (en) 2012-12-21 2015-07-09 Map Pharmaceuticals, Inc. Novel methysergide derivatives
US9040533B2 (en) 2012-12-27 2015-05-26 Purdue Pharma L.P. Oxime-substituted-quinoxaline-type piperidine compounds as ORL-1 modulators
WO2014102594A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102588A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102589A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3h)-one-type piperidine compounds and uses thereof
US10118927B2 (en) 2012-12-27 2018-11-06 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
WO2014102587A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. 7,8-cyclicmorphinan analogs
TW201441199A (zh) 2012-12-28 2014-11-01 Purdue Pharma Lp 經取代之嗎啡喃類及其用途
AU2013369649B2 (en) 2012-12-31 2018-07-26 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and methods of use thereof
KR102229492B1 (ko) 2013-01-05 2021-03-17 앤지 파마 유에스 엘엘씨 바이구아나이드를 포함하는 지연-방출 조성물
WO2014107745A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 Halozyme, Inc. Metal sensitive mutants of matrix metalloproteases and uses thereof
US9617607B2 (en) 2013-01-08 2017-04-11 Enzo Biochem, Inc. Diagnosis and treatment of viral diseases
WO2014110127A1 (en) 2013-01-08 2014-07-17 Enzo Biochem, Inc. Diagnosis and treatment of viral diseases
WO2014110305A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Vitamins c and k for treating polycystic diseases
JP6359563B2 (ja) 2013-01-14 2018-07-18 デュートルクス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＤｅｕｔｅＲｘ， ＬＬＣ ３−（５置換−４−オキソキナゾリン−３（４ｈ）−イル）−３−ジュウテロピペリジン−２，６−ジオン誘導体
US9695145B2 (en) 2013-01-22 2017-07-04 Celgene Corporation Processes for the preparation of isotopologues of 3-(4-((4- morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and pharmaceutically acceptable salts thereof
JP6406713B2 (ja) 2013-01-30 2018-10-17 ファーモレックス セラピューティクス， インコーポレイテッド 低用量薬剤によるうつ病および他の疾患の処置
EP2951160B1 (en) 2013-01-31 2019-04-24 Purdue Pharma LP Benzomorphan analogs and the use thereof
WO2014130922A1 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Trustees Of Boston University Compositions and methods for treating fungal infections
US9309275B2 (en) 2013-03-04 2016-04-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV
US9339541B2 (en) 2013-03-04 2016-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV
BR112015020584A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Celgene Corp métodos para o tratamento de artrite psoriática usando apremilast
EP2968992B8 (en) 2013-03-15 2020-01-15 Tonix Pharma Holdings Limited Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride and mannitol
CN105246902B (zh) 2013-03-15 2018-05-04 加利福尼亚大学董事会 无环核苷膦酸二酯
US8969358B2 (en) 2013-03-15 2015-03-03 Purdue Pharma L.P. Buprenorphine analogs
US20160024051A1 (en) 2013-03-15 2016-01-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9187515B2 (en) 2013-04-01 2015-11-17 Idenix Pharmaceuticals Llc 2′,4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
BR112015025252A2 (pt) 2013-04-02 2017-07-18 Celgene Corp métodos e composições usando 4-amino-2-(2,6-dioxo-piperidina-3-il)-isoindolina-1,3-diona para tratamento e gestão de cânceres de sistema nervoso central
EP2983694B1 (en) 2013-04-08 2022-06-22 President and Fellows of Harvard College Compositions for rejuvenating skeletal muscle stem cells
CA2914284A1 (en) 2013-05-30 2014-12-04 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
US10005779B2 (en) 2013-06-05 2018-06-26 Idenix Pharmaceuticals Llc 1′,4′-thio nucleosides for the treatment of HCV
EP3878445A3 (en) 2013-06-05 2021-10-27 Synchroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
EP3004396B1 (en) 2013-06-06 2019-10-16 The General Hospital Corporation Compositions for the treatment of cancer
US20160220640A1 (en) 2013-06-11 2016-08-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for increasing neurogenesis and angiogenesis
MX2015017123A (es) 2013-06-14 2016-08-03 Invictus Oncology Pvt Ltd Compuestos de platino a base de lipido y nanoparticulas.
EP2815749A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 IP Gesellschaft für Management mbH Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern
US20160120861A1 (en) 2013-06-28 2016-05-05 Purdue Pharma L.P. Compositions and Methods for Treating an Arrhythmia with an Opioid Antagonist
TW201534726A (zh) 2013-07-03 2015-09-16 Halozyme Inc 熱穩定ｐｈ２０玻尿酸酶變異體及其用途
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
CA2924141C (en) 2013-08-22 2022-06-07 The General Hospital Corporation 5-amino 4-cyano substituted oxazole and thiazole derivatives as inhibitors of human 12/15-lipoxygenase
EP3038625A4 (en) 2013-08-29 2017-08-23 Trustees of Boston University Intermediate metabolism products to potentiate aminoglycoside antibiotics in bacterial infections
CA2922230A1 (en) 2013-08-30 2015-03-05 Ambit Biosciences Corporation Biaryl acetamide compounds and methods of use thereof
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US20160229866A1 (en) 2013-09-20 2016-08-11 Idenix Pharmaceuticals Inc. Hepatitis c virus inhibitors
EP3049082B1 (en) 2013-09-24 2019-05-22 Purdue Pharma L.P. Treatment of burn pain by trpv1 modulators
WO2015051336A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 David Wise Compositions and methods for treating pelvic pain and other conditions
ES2900806T3 (es) 2013-10-04 2022-03-18 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US20160244452A1 (en) 2013-10-21 2016-08-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP3502270B1 (en) 2013-10-21 2020-03-18 The General Hospital Corporation Methods relating to circulating tumor cell clusters and the treatment of cancer
WO2015061683A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv
US9750757B2 (en) 2013-10-29 2017-09-05 Thomas Jefferson University Methods of prevention or treatment for pathologic thrombosis or inflammation
EP3063165A1 (en) 2013-11-01 2016-09-07 Idenix Pharmaceuticals LLC D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv
GB201319792D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
CR20160254A (es) 2013-11-11 2016-08-31 Naturex-Dbs Llc Composiciones y métodos útiles en el tratamiento de síntomas del tracto urinario inferior, hiperplasia prostática benigna, disfunción eréctil.
WO2015081073A2 (en) 2013-11-26 2015-06-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions and methods for modulating an immune response
JP2017504572A (ja) 2013-11-27 2017-02-09 アイデニクス・ファーマシューティカルズ・エルエルシー 肝臓癌治療のためのヌクレオチド類
EP3074399A1 (en) 2013-11-27 2016-10-05 Idenix Pharmaceuticals LLC 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection
US11135269B2 (en) 2013-12-11 2021-10-05 The General Hospital Corporation Use of mullerian inhibiting substance (MIS) proteins for contraception and ovarian reserve preservation
WO2015095419A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 4'-or nucleosides for the treatment of hcv
US9682123B2 (en) 2013-12-20 2017-06-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating metabolic disease
EP3082840B1 (en) 2013-12-20 2021-03-24 The General Hospital Corporation Methods and assays relating to circulating tumor cells
US9988392B2 (en) 2013-12-26 2018-06-05 Purdue Pharma L.P. 7-beta-alkyl analogs of orvinols
WO2015097545A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Purdue Pharma L.P. Opioid receptor modulating oxabicyclo[2.2.2]octane morphinans
EP3087073B1 (en) 2013-12-26 2018-07-04 Purdue Pharma LP 10-substituted morphinan hydantoins
WO2015097546A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Purdue Pharma L.P. Propellane-based compounds and their use as opioid receptor modulators
EP3086790A4 (en) 2013-12-27 2017-07-19 Purdue Pharma LP 6-substituted and 7-substituted morphinan analogs and the use thereof
US9902726B2 (en) 2013-12-30 2018-02-27 Purdue Pharma L.P. Pyridone-sulfone morphinan analogs as opioid receptor ligands
US10188639B2 (en) 2014-01-15 2019-01-29 Deuterx, Llc Methods of treating neurological, metabolic, and other disorders using enantiopure deuterium-enriched pioglitazone
ES2733552T3 (es) 2014-01-24 2019-11-29 Celgene Corp Procedimientos para el tratamiento de la obesidad mediante apremilast
WO2015134560A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
JP6542791B2 (ja) 2014-03-10 2019-07-10 カドモン コーポレイション，リミティド ライアビリティ カンパニー 脳及び中枢神経系腫瘍の治療
US10472324B2 (en) 2014-03-18 2019-11-12 Algiax Pharmaceuticals Gmbh 2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-N-aryl-thioacrylamide derivatives
DK3119397T3 (da) 2014-03-19 2022-03-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocykliske forbindelser til anvendelse i behandling af PI3K-gamma-medierede lidelser
KR102663309B1 (ko) 2014-03-20 2024-05-03 카펠라 테라퓨틱스, 인크. 암 치료용의 ｅｒｂｂ 티로신 키나제 억제제로서의 벤즈이미다졸 유도체
US11369588B2 (en) 2014-03-20 2022-06-28 The Trustees Of Princeton University NADPH production by the 10-formyl-THF pathway, and its use in the diagnosis and treatment of disease
AU2015231215B2 (en) 2014-03-20 2019-07-18 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives as ERBB tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2015143343A2 (en) 2014-03-21 2015-09-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for treatment of immune-related diseases or disorders and/or therapy monitoring
BR112016022499A2 (pt) 2014-04-03 2017-08-15 Invictus Oncology Pvt Ltd Produtos terapêuticos combinatórios supramoleculares
EP3125905A4 (en) 2014-04-04 2017-11-08 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for microbiome alteration
CA2944549A1 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Siteone Therapeutics, Inc. 10',11'-modified saxitoxin useful for the treatment of pain
EP3131914B1 (en) 2014-04-16 2023-05-10 Idenix Pharmaceuticals LLC 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
US20170044257A1 (en) 2014-04-25 2017-02-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp)
US20170045528A1 (en) 2014-04-25 2017-02-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions and methods for treating subjects with immune-mediated diseases
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
ES2751652T3 (es) 2014-05-12 2020-04-01 Conatus Pharmaceuticals Inc Tratamiento con inhibidor de caspasa emricasan de las complicaciones por las enfermedades hepáticas crónicas
WO2015175773A1 (en) 2014-05-15 2015-11-19 Celgene Corporation Use of pde4 inhibitors and combinations thereof for the treatment of cystic fibrosis
US20170087129A1 (en) 2014-05-16 2017-03-30 Celgene Corporation Compositions and methods for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases with pde4 modulators
JP6817073B2 (ja) 2014-05-19 2021-01-20 ノースイースタン ユニバーシティ セロトニン受容体を標的にする化合物および方法
EP3145500A1 (en) 2014-05-23 2017-03-29 Sigmoid Pharma Limited Celecoxib formulations useful for treating colorectal cancer
WO2015181624A2 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Idenix Pharmaceuticals, Inc Nucleoside derivatives for the treatment of cancer
JP2017518307A (ja) 2014-06-02 2017-07-06 チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 免疫調節のための方法および組成物
JP2017519000A (ja) 2014-06-12 2017-07-13 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド グルカゴンアンタゴニスト
WO2015195634A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Celgne Corporation Methods for treating epstein-barr virus (ebv) associated cancers using oral formulations of 5-azacytidine
US9527815B2 (en) 2014-06-18 2016-12-27 Biotheryx, Inc. Hydroxypyridone derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic use for treating inflammatory, neurodegenerative, or immune-mediated diseases
DK3157916T3 (en) 2014-06-19 2019-03-18 Ariad Pharma Inc HETEROARYL COMPOUNDS FOR CHINESE INHIBITION
MX2016014384A (es) 2014-06-23 2017-01-20 Celgene Corp Apremilast para el tratamiento de una enfermedad del higado o una anormalidad en la funcion del higado.
JP6640126B2 (ja) 2014-06-27 2020-02-05 セルジーン コーポレイション セレブロン及び他のｅ３ユビキチンリガーゼの立体構造の変化を誘導するための組成物及び方法
US9499514B2 (en) 2014-07-11 2016-11-22 Celgene Corporation Antiproliferative compounds and methods of use thereof
EP3174550B1 (en) 2014-08-01 2020-01-29 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Methods and compositions relating to treatment of pulmonary arterial hypertension
WO2016025686A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Celgene Corporation Dosage titration of apremilast for the treatment of diseases ameliorated by pde4 inhibition
AU2015305449B2 (en) 2014-08-22 2021-05-06 Celgene Corporation Methods of treating multiple myeloma with immunomodulatory compounds in combination with antibodies
PT3186281T (pt) 2014-08-28 2019-07-10 Halozyme Inc Terapia de combinação com uma enzima de degradação de hialuronano e um inibidor de pontos de verificação imunológica
EP4043567B1 (en) 2014-08-29 2024-05-08 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions for the treatment of cancer
EP3191100A4 (en) 2014-09-12 2018-05-30 Tobira Therapeutics, Inc. Cenicriviroc combination therapy for the treatment of fibrosis
KR102589658B1 (ko) 2014-09-15 2023-10-13 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 뉴클레오타이드 유사체
WO2016044707A1 (en) 2014-09-18 2016-03-24 Cedars-Sinai Medical Center Compositions and methods for treating fibrosis
EP3193854A4 (en) 2014-09-18 2018-05-02 Tonix Pharma Holdings Limited Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA3203273A1 (en) 2014-10-14 2016-04-21 Halozyme, Inc. Compositions of adenosine deaminase-2 (ada2), variants thereof and methods of using same
EP3206708B1 (en) 2014-10-16 2022-11-02 Cleveland Biolabs, Inc. Methods and compositions for the treatment of radiation-related disorders
EP3760618A1 (en) 2014-10-21 2021-01-06 ARIAD Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 5-chloro-n4-[-2-(dimethylphosphoryl) phenyl]-n2-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl) piperidin-1-yl]pyrimidine-2,4-diamine
US20170354639A1 (en) 2014-10-24 2017-12-14 Biogen Ma Inc. Diterpenoid derivatives and methods of use thereof
ES2858517T3 (es) 2014-11-07 2021-09-30 Sublimity Therapeutics Ltd Composiciones que comprenden ciclosporina
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
MX2017007955A (es) 2014-12-16 2018-02-19 Celgene Corp Formas solidas que comprenden (1e, 4e)-2-amino-n,n-dipropil-8-(4-( pirrolidina-1-carbonil)fenil)-3h-benzo[b]azepina-4-carboxamida, composiciones de las mismas y usos de las mismas.
US9676793B2 (en) 2014-12-23 2017-06-13 Hoffmann-Laroche Inc. Co-crystals of 5-amino-2-oxothiazolo[4,5-d]pyrimidin-3(2H)-yl-5-hydroxymethyl tetrahydrofuran-3-yl acetate and methods for preparing and using the same
AU2015369690B2 (en) 2014-12-23 2019-01-17 SMA Therapeutics Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
SG10201906471PA (en) 2015-01-14 2019-09-27 Brigham & Womens Hospital Inc Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies
US9657020B2 (en) 2015-01-20 2017-05-23 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Ergoline compounds and uses thereof
BR112017015510A2 (pt) 2015-01-20 2018-01-30 Xoc Pharmaceuticals Inc composto de fórmula estrutural (i), método de tratamento e/ou prevenção, método de agonização do receptor d2 em um indivíduo, método de antagonização do receptor d3 em um indivíduo, método de agonização do receptor 5-ht1d em um indivíduo, método de agonização do receptor 5-ht1a em um indivíduo, método de agonização seletiva do receptor 5-ht1d em vez do receptor 5-ht1b em um indivíduo, método de agonização seletiva do re-ceptor 5-ht2c em vez do receptor 5-ht2a ou 5-ht2b em um indivíduo, método de agonização do receptor 5-ht2c em um indivíduo, método de fornecimento de atividade antagonista funcional no receptor 5-ht2b ou receptor 5-ht7, e, método de fornecimento de atividade antagonista funcional nos receptores adrenérgicos em um indivíduo
EP3256161A1 (en) 2015-02-09 2017-12-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors and pd-1 inhibitors for treating cancer
JP6660399B2 (ja) 2015-03-10 2020-03-11 ローズ テクノロジーズ ブプレノルフィンの酢酸塩及びブプレノルフィンの調製方法
TW201642857A (zh) 2015-04-06 2016-12-16 西建公司 以組合療法治療肝細胞癌
EP4194001A1 (en) 2015-04-22 2023-06-14 Cedars-Sinai Medical Center Enterically delivered bitter oligopeptides for the treatment for type 2 diabetes and obesity
EP3288921B1 (en) 2015-04-30 2022-06-15 The Regents of the University of Colorado, a body corporate Polycyclic indoline and indolenine compounds
WO2016189055A1 (en) 2015-05-27 2016-12-01 Idenix Pharmaceuticals Llc Nucleotides for the treatment of cancer
EP3303286B1 (en) 2015-06-01 2023-10-04 Cedars-Sinai Medical Center Compounds that bind to rela of nf-kb for use in treating cancer
WO2016202721A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Salts of (s)-4-[(r)-6-(2-chloro-4-fluoro-phenyl)-5-methoxycarbonyl-2-thiazol-2-yl-3,6- dihydro-pyrimidin-4-ylmethyl]-morpholine-3-carboxylic acid, salt former and methods for preparing and using the same
EA036837B1 (ru) 2015-06-23 2020-12-25 Нейрокрин Байосайенсиз, Инк. Ингибиторы vmat2 для лечения неврологических заболеваний или расстройств
JP2018527302A (ja) 2015-06-26 2018-09-20 セルジーン コーポレイション 免疫調節化合物を用いたカポジ肉腫またはｋｓｈｖ誘発性リンパ腫の治療方法、及びバイオマーカーの使用
AU2016288246A1 (en) 2015-07-02 2018-02-01 Celgene Corporation Combination therapy for treatment of hematological cancers and solid tumors
WO2017017631A2 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Vyome Biosciences Pvt. Ltd. Antibacterial therapeutics and prophylactics
US10383831B2 (en) 2015-08-03 2019-08-20 Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education 2,4,6-trialkoxystryl aryl sulfones, sulfonamides and carboxamides, and methods of preparation and use
HRP20211976T1 (hr) 2015-08-17 2022-03-18 Kura Oncology, Inc. Postupci liječenja bolesnika od raka inhibitorima farnezil transferaze
WO2017035507A1 (en) 2015-08-27 2017-03-02 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for treatment of pain
WO2017044807A2 (en) 2015-09-09 2017-03-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reduction of er-mam-localized app-c99 and methods of treating alzheimer's disease
US10702586B2 (en) 2015-09-28 2020-07-07 Children's Hospital Los Angeles Methods for treating diseases mediated by ErbB4-positive pro-inflammatory macrophages
CN108473503A (zh) 2015-09-30 2018-08-31 赛特温治疗公司 用于治疗疼痛的11,13-修饰的石房蛤毒素类化合物
KR20180051651A (ko) 2015-10-01 2018-05-16 히트 바이오로직스, 인코퍼레이티드 비상동성 키메라 단백질로서의 i형 및 ii형 세포외 도메인을 인접시키기 위한 조성물 및 방법
US20190255107A1 (en) 2015-10-09 2019-08-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
US20180312534A1 (en) 2015-10-16 2018-11-01 Invictus Oncology Pvt. Ltd. Fluorescent anticancer platinum drugs
BR112018008460A2 (pt) 2015-10-30 2018-11-06 Neurocrine Biosciences Inc sais de valbenazina e seus polimorfos
WO2017079566A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Caspase inhibitors for use in the treatment of liver cancer
WO2017077382A1 (en) 2015-11-06 2017-05-11 Orionis Biosciences Nv Bi-functional chimeric proteins and uses thereof
WO2017083348A1 (en) 2015-11-11 2017-05-18 Celgene Corporation Controlled release oral dosage forms of poorly soluble drugs and uses thereof
US10112924B2 (en) 2015-12-02 2018-10-30 Astraea Therapeutics, Inc. Piperdinyl nociceptin receptor compounds
RS63170B1 (sr) 2015-12-23 2022-05-31 Neurocrine Biosciences Inc Sintetički postupak za pripremanje (s)-(2r,3r,11br)-3-izobutil-9,10-dimetoksi-2,3,4,6,7,11b-heksahidro-1h-pirido[2,1,-a]izohinolin-2-il 2-amino-3-metilbutanoat di(4-metilbenzensulfonata)
WO2017117118A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 Celgene Corporation Compositions and methods for inducing conformational changes in cereblon and other e3 ubiquitin ligases
WO2017117478A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Conatus Pharmaceuticals Inc. Methods of using caspase inhibitors in treatment of liver disease
ES2959267T3 (es) 2016-01-08 2024-02-22 Celgene Corp Formas sólidas de 2-(4-clorofenil)-n-((2-2,6-dioxopiperidin-3-il)-1-oxoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamida y sus composiciones farmacéuticas y usos
IL296659A (en) 2016-01-08 2022-11-01 Celgene Corp Cancer treatment methods and the use of biomarkers to predict clinical sensitivity to treatments
TWI717448B (zh) 2016-01-08 2021-02-01 美商西建公司 抗增生化合物,及其醫藥組合物及用途
WO2017134306A1 (en) 2016-02-05 2017-08-10 Orionis Biosciences Nv Cd8 binding agents
US10179109B2 (en) 2016-03-04 2019-01-15 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 5HT receptor agonist and antiemetic particulates
EP3426278B1 (en) 2016-03-07 2024-01-03 Vib Vzw Cd20 binding single domain antibodies
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
AU2017250086A1 (en) 2016-04-11 2018-09-20 Clexio Biosciences Ltd. Deuterated ketamine derivatives
WO2017180794A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Skyline Antiinfectives, Inc. Deuterated o-sulfated beta-lactam hydroxamic acids and deuterated n-sulfated beta-lactams
WO2017184968A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Kura Oncology, Inc. Methods of selecting cancer patients for treatment with farnesyltransferase inhibitors
WO2017190086A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Fgh Biotech, Inc. Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases
WO2017192858A1 (en) 2016-05-04 2017-11-09 Purdue Pharma L.P. Oxazoline pseudodimers, pharmaceutical compositions and the use thereof
WO2017194783A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Orionis Biosciences Nv Targeted mutant interferon-beta and uses thereof
EP3455245A2 (en) 2016-05-13 2019-03-20 Orionis Biosciences NV Therapeutic targeting of non-cellular structures
TWI753910B (zh) 2016-05-16 2022-02-01 美商拜歐斯瑞克斯公司 吡啶硫酮、其醫藥組合物及其治療增生性、炎性、神經退化性或免疫介導疾病之治療用途
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
RU2744615C2 (ru) 2016-07-18 2021-03-11 Фармена С.А. Использование 1-метилникотинамида для лечения заболеваний, связанных с c-реактивным белком
JOP20190008A1 (ar) 2016-07-26 2019-01-24 Purdue Pharma Lp علاج ومنع اضطرابات النوم
BR112019001407A2 (pt) 2016-07-29 2019-07-09 Pgi Drug Discovery Llc compostos e composições e usos dos mesmos
US10196403B2 (en) 2016-07-29 2019-02-05 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions and uses thereof
MX2019002607A (es) 2016-09-07 2019-09-18 Univ Temple Composiciones y metodos para el tratamiento de resistencia a la insulina.
ES2932187T3 (es) 2016-09-07 2023-01-16 Fgh Biotech Inc Compuestos de pirazol disustituidos para el tratamiento de enfermedades
FR3055800B1 (fr) * 2016-09-15 2020-06-26 Unither Pharmaceuticals Composition solide a ingestion rapide et deglutition facilitee, sous forme de particules solides non agglomerees, comprenant deux differents types de particules
KR20190058550A (ko) 2016-09-19 2019-05-29 메이 파마, 아이엔씨. 병용 요법
WO2018067991A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
EP3525788B1 (en) 2016-10-11 2022-05-25 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) Treatment of synucleinopathies
WO2018071814A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating alcohol abuse disorder
WO2018075996A1 (en) 2016-10-21 2018-04-26 Cedars-Sinai Medical Center Simvastatin and chemotherapeutic conjugates with a heptamethine carbocyanine dye resensitize human tumors to hormonal antagonists and chemotherapy
CA3040802A1 (en) 2016-10-24 2018-05-03 Orionis Biosciences Nv Targeted mutant interferon-gamma and uses thereof
EP3534885B1 (en) 2016-11-03 2021-01-20 Kura Oncology, Inc. Farnesyltransferase inhibitors for use in treating cancer
US10106521B2 (en) 2016-11-09 2018-10-23 Phloronol, Inc. Eckol derivatives, methods of synthesis and uses thereof
CA3042055A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Novomedix, Llc Nitrite salts of 1,1-dimethylbiguanide, pharmaceutical compositions, and methods of use
WO2018102455A1 (en) 2016-12-01 2018-06-07 Ignyta, Inc. Methods for the treatment of cancer
WO2018102673A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Neurocrine Biosciences, Inc. Use of valbenazine for treating schizophrenia or schizoaffective disorder
MX2019008855A (es) 2017-01-27 2019-09-11 Neurocrine Biosciences Inc Metodos para la administracion de ciertos inhibidores del transportador de monamina vesicular 2 (vmat2).
JP7062010B2 (ja) 2017-01-27 2022-05-02 セルジーン コーポレイション ３－（１－オキソ－４－（（４－（（３－オキソモルホリノ）メチル）ベンジル）オキシ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン及びそのアイソトポログ
WO2018144999A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Orionis Biosciences, Inc. Targeted engineered interferon and uses thereof
EA201991618A1 (ru) 2017-02-06 2020-01-30 Сперо Терапьютикс, Инк. Кристаллические формы тебипенема пивоксила, композиции, содержащие их, способы изготовления и способы применения
EP3577133A1 (en) 2017-02-06 2019-12-11 Orionis Biosciences NV Targeted chimeric proteins and uses thereof
CA3050601A1 (en) 2017-02-07 2018-08-16 Vib Vzm Immune-cell targeted bispecific chimeric proteins and uses thereof
CA3053903A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating schizophrenia
US9956215B1 (en) 2017-02-21 2018-05-01 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
CN109475550A (zh) 2017-02-21 2019-03-15 库拉肿瘤学公司 使用法尼基转移酶抑制剂治疗癌症的方法
EP4249503A3 (en) 2017-02-27 2023-12-20 Shattuck Labs, Inc. Vsig8-based chimeric proteins
WO2018164996A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Neurocrine Biosciences, Inc. Dosing regimen for valbenazine
US20180258064A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 Celgene Corporation Solid forms of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione, and their pharmaceutical compositions and uses
US11555031B2 (en) 2017-03-20 2023-01-17 The Broad Institute, Inc. Compounds and methods for regulating insulin secretion
US11167003B2 (en) 2017-03-26 2021-11-09 Mapi Pharma Ltd. Methods for suppressing or alleviating primary or secondary progressive multiple sclerosis (PPMS or SPMS) using sustained release glatiramer depot systems
US11236097B2 (en) 2017-03-29 2022-02-01 Siteone Therapeutics, Inc. 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain
WO2018183782A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 Siteone Therapeutics, Inc. 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain
WO2018200605A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Neurocrine Biosciences, Inc. Use of valbenazine for treating levodopa-induced dyskinesia
JOP20190219A1 (ar) 2017-05-09 2019-09-22 Cardix Therapeutics LLC تركيبات صيدلانية وطرق لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية
US10085999B1 (en) 2017-05-10 2018-10-02 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors and uses thereof
MX2019013562A (es) 2017-05-19 2020-08-03 Nflection Therapeutics Inc Compuestos de anilina heteroaromatica o fusionados para el tratamiento de trastornos dermicos.
EP3624796A1 (en) 2017-05-19 2020-03-25 NFlection Therapeutics, Inc. Pyrrolopyridine-aniline compounds for treatment of dermal disorders
US20200155526A1 (en) 2017-05-31 2020-05-21 The Children's Medical Center Corporation Targeting lysine demethylases (kdms) as a therapeutic strategy for diffuse large b-cell lymphoma
BR112019025420A2 (pt) 2017-06-01 2020-06-16 Xoc Pharmaceuticals, Inc. Compostos policíclicos e usos destes
WO2019005874A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York CHOLINERGIC AGONISM FOR THE TREATMENT OF PANCREATIC CANCER
JP7097438B2 (ja) 2017-07-11 2022-07-07 アクティム・セラピューティクス・インコーポレイテッド 遺伝子操作された免疫刺激性細菌菌株およびその使用
EP3651751A4 (en) 2017-07-13 2021-03-31 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CYCLOBENZAPRINE AND AMITRYPTILENE ANALOGUES
EP3654960A1 (en) 2017-07-16 2020-05-27 Neuere, LLC Ambroxol to improve and/or extend healthspan, lifespan and/or mental acuity
JP7191085B2 (ja) 2017-08-02 2022-12-16 サノビオン ファーマシューティカルズ インク イソクロマン化合物およびその使用
CA3071854A1 (en) 2017-08-07 2019-02-14 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
US10806730B2 (en) 2017-08-07 2020-10-20 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
EP3684333A2 (en) 2017-09-21 2020-07-29 Neurocrine Biosciences, Inc. High dosage valbenazine formulation and compositions, methods, and kits related thereto
KR102455390B1 (ko) 2017-10-02 2022-10-17 아릭사 파마슈티컬스 인코포레이티드 아즈트레오남 유도체 및 이의 용도
MX2020003421A (es) 2017-10-10 2020-07-20 Neurocrine Biosciences Inc Metodos para la administracion de ciertos inhibidores del transportador vesicular de monoamina 2 (vmat2).
US10993941B2 (en) 2017-10-10 2021-05-04 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
EP3713916A1 (en) 2017-11-20 2020-09-30 Kiakos, Konstantinos 3,5-diarylidenyl-n-substituted-piperid-4-one-derived inhibitors of stat3 pathway acitivty and uses therof
WO2019113269A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors
CN111447971A (zh) 2017-12-11 2020-07-24 通尼克斯制药控股有限公司 用于痴呆和神经变性病况中的激越、精神病和认知衰退的环苯扎林治疗
CA3088630A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for treating type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome
EP3727387A4 (en) 2017-12-18 2021-12-15 Sterngreene, Inc. PYRIMIDINE COMPOUNDS USEFUL AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
WO2019136314A1 (en) 2018-01-05 2019-07-11 The Curators Of The University Of Missouri Compounds and methods for treatment of cystic fibrosis
TW201929847A (zh) 2018-01-10 2019-08-01 美商克拉治療有限責任公司 包含二羧酸之醫藥組合物及其治療應用
WO2019139869A1 (en) 2018-01-10 2019-07-18 Cura Therapeutics Llc Pharmaceutical compositions comprising phenylsulfonamides, and their therapeutic applications
MX2020007817A (es) 2018-01-24 2020-09-25 Purdue Pharma Lp Prevención y tratamiento del trastorno del sueño.
EP3749295A4 (en) 2018-02-05 2022-04-27 Orionis Biosciences, Inc. FIBROBLAST BINDING AGENTS AND USES THEREOF
CA3090322A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Diabetes-Free, Inc. Improved antagonistic anti-human cd40 monoclonal antibodies
US20210008030A1 (en) 2018-02-16 2021-01-14 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating social function disorders
MX2020008680A (es) 2018-02-21 2020-09-25 Ai Therapeutics Inc Terapia de combinacion con apilimod y agentes glutamatergicos.
JP7384815B2 (ja) 2018-03-22 2023-11-21 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 肺の修復に関する方法および組成物
WO2019222435A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Halozyme, Inc. Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20
MA52896A (fr) 2018-06-14 2021-04-21 Neurocrine Biosciences Inc Composés inhibiteurs de vmat2, compositions et méthodes associées
CA3105352A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Histogen, Inc. (s)-3-(2-(4-(benzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)acetamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid derivatives and related compounds as caspase inhibitors for treating cardiovascular diseases
EP3820992A2 (en) 2018-07-11 2021-05-19 Actym Therapeutics, Inc. Engineered immunostimulatory bacterial strains and uses thereof
BR112021000019A2 (pt) 2018-08-15 2021-04-06 Neurocrine Biosciences Inc. Métodos para administração de certos inibidores de vmat2
EP3844276A2 (en) 2018-08-28 2021-07-07 Actym Therapeutics, Inc. Engineered immunostimulatory bacterial strains and uses thereof
WO2020047328A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Shattuck Labs, Inc. Combination therapies comprising pd-1-based chimeric proteins
US11980647B2 (en) 2018-09-05 2024-05-14 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
WO2020051379A1 (en) 2018-09-05 2020-03-12 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases
CA3114618C (en) 2018-10-01 2023-09-05 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Derivatives of relebactam and uses thereof
WO2020072835A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Siteone Therapeutics, Inc. 11,13-modified saxitoxins for the treatment of pain
SG11202104296TA (en) 2018-11-01 2021-05-28 Kura Oncology Inc Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
WO2020102454A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Cd40 targeted peptides and uses thereof
US20230013227A1 (en) 2018-11-20 2023-01-19 Nflection Therapeutics, Inc. Aryl-aniline and heteroaryl-aniline compounds for treatment of birthmarks
WO2020106306A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders
CA3120351A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Aryl-aniline and heteroaryl-aniline compounds for treatment of skin cancers
CN113473986A (zh) 2018-11-20 2021-10-01 恩福莱克逊治疗有限公司 用于治疗皮肤疾病萘啶酮苯胺化合物
US20230078755A1 (en) 2018-12-19 2023-03-16 Shy Therapeutics, Llc Compounds that Interact with the RAS Superfamily for the Treatment of Cancers, Inflammatory Diseases, Rasopathies, and Fibrotic Disease
EP3897638A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 Kura Oncology, Inc. Therapies for squamous cell carcinomas
WO2020132700A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Fgh Biotech Inc. Methods of using inhibitors of srebp in combination with niclosamide and analogs thereof
EP3921038A1 (en) 2019-02-06 2021-12-15 Dice Alpha, Inc. Il-17a modulators and uses thereof
KR20220004959A (ko) 2019-02-27 2022-01-12 액팀 테라퓨틱스, 인코퍼레이티드 종양, 종양-상주 면역 세포, 및 종양 미세환경을 콜로니화하기 위해 조작된 면역자극성 박테리아
US20220142983A1 (en) 2019-03-01 2022-05-12 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
JP2022524049A (ja) 2019-03-07 2022-04-27 クオナトウス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド カスパーゼ阻害剤及びその使用方法
CN113614084A (zh) 2019-03-12 2021-11-05 阿里萨制药公司 阿维巴坦衍生物的晶型
JP2022525169A (ja) 2019-03-14 2022-05-11 サノビオン ファーマシューティカルズ インク イソクロマニル化合物の塩およびその結晶体、ならびにそれらの製造方法、治療用途および医薬組成物
WO2020190604A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors
EP3941900A1 (en) 2019-03-22 2022-01-26 Deutsches Krebsforschungszentrum Novel inhibitors of histone deacetylase 10
EP3712127A1 (en) 2019-03-22 2020-09-23 Deutsches Krebsforschungszentrum Novel inhibitors of histone deacetylase 10
SG11202110472WA (en) 2019-03-29 2021-10-28 Kura Oncology Inc Methods of treating squamous cell carcinomas with farnesyltransferase inhibitors
WO2020205387A1 (en) 2019-04-01 2020-10-08 Kura Oncology, Inc. Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors
WO2020205409A1 (en) 2019-04-03 2020-10-08 President And Fellows Of Harvard College Ionic liquids for drug delivery
US11565999B2 (en) 2019-04-25 2023-01-31 Arixa Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesizing aztreonam derivatives
WO2020223583A1 (en) 2019-05-02 2020-11-05 Kura Oncology, Inc. Methods of treating acute myeloid leukemia with farnesyltransferase inhibitors
WO2020227437A1 (en) * 2019-05-06 2020-11-12 Axial Biotherapeutics, Inc. Sustained release solid dosage forms for modulating the colonic microbiome
JP6890865B1 (ja) 2019-06-03 2021-06-18 株式会社大分大学先端医学研究所 狂犬病治療のための環状アミド化合物およびその方法
CA3143713A1 (en) 2019-06-19 2020-12-24 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for producing upgraded probiotic assemblages
AU2020311404A1 (en) 2019-07-11 2022-03-03 Cura Therapeutics, Llc Sulfone compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications for the treatment of neurodegenerative diseases
US20220274921A1 (en) 2019-07-11 2022-09-01 Cura Therapeutics, Llc Phenyl compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
EP4003314A4 (en) 2019-07-26 2023-09-20 Espervita Therapeutics, Inc. FUNCTIONALIZED LONG CHAIN HYDROCARBON MONO- AND DICARBONIC ACIDS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF DISEASES
US11654124B2 (en) 2019-07-29 2023-05-23 Amneal Pharmaceuticals Llc Stabilized formulations of 4-amino-3-substituted butanoic acid derivatives
US10792262B1 (en) 2019-07-29 2020-10-06 Saol International Limited Stabilized formulations of 4-amino-3-substituted butanoic acid derivatives
US10940141B1 (en) 2019-08-23 2021-03-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
MX2022002337A (es) 2019-08-27 2022-06-08 Tonix Pharma Ltd Polipéptidos de tff2 modificados.
WO2021055376A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Dice Alpha, Inc. Il-17a modulators and uses thereof
EP4034236A1 (en) 2019-09-26 2022-08-03 Abionyx Pharma SA Compounds useful for treating liver diseases
JP2022551583A (ja) 2019-10-01 2022-12-12 モレキュラー スキン セラピューティクス，インコーポレイティド Ｋｌｋ５／７デュアル阻害剤としてのベンゾキサジノン化合物
JP2023501539A (ja) 2019-11-12 2023-01-18 アクティム・セラピューティクス・インコーポレイテッド 免疫刺激細菌デリバリープラットフォーム、および治療用産物のデリバリーのためのその使用
CA3158963A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 Samir Mitragotri Ionic liquids for drug delivery
AU2020396866A1 (en) 2019-12-02 2022-06-23 Celgene Corporation Therapy for the treatment of cancer
US20230093147A1 (en) 2020-03-09 2023-03-23 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to improved combination therapies
CN113367378A (zh) * 2020-03-09 2021-09-10 深圳波顿香料有限公司 一种水爆珠的制备方法
TW202206062A (zh) 2020-04-24 2022-02-16 美國坦普大學 高等教育聯邦系統 治療非酒精性脂肪肝炎的方法
EP4142787A1 (en) 2020-04-28 2023-03-08 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to ionic liquid adjuvants
WO2021226033A1 (en) 2020-05-07 2021-11-11 President And Fellows Of Harvard College Hyaluronic acid drug conjugates
CA3179635A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Boulder Bioscience Llc Methods for improved endovascular thrombectomy using 3,3'-diindolylmethane
CA3180060A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Zongmin ZHAO Living cells engineered with polyphenol-functionalized biologically active nanocomplexes
EP4168414A1 (en) 2020-06-18 2023-04-26 Shy Therapeutics LLC Substituted thienopyrimidines that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
US20230102840A1 (en) 2020-06-23 2023-03-30 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods relating to combinatorial hyaluronic acid conjugates
US11319313B2 (en) 2020-06-30 2022-05-03 Poxel Sa Crystalline forms of deuterium-enriched pioglitazone
CA3184852A1 (en) 2020-07-10 2022-01-13 Lida Katsimpardi Use of gdf11 to diagnose and treat anxiety and depression
AU2021324883A1 (en) 2020-08-12 2023-03-23 Actym Therapeutics, Inc. Immunostimulatory bacteria-based vaccines, therapeutics, and rna delivery platforms
IL300626A (en) 2020-08-14 2023-04-01 Siteone Therapeutics Inc Ketone-free inhibitors of NAV1.7 for the treatment of pain
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
US20220133669A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 Ds Biopharma Limited Pharmaceutical compositions comprising 15-hetre and methods of use thereof
WO2022155410A1 (en) 2021-01-15 2022-07-21 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to anti-mfsd2a antibodies
US20240115607A1 (en) 2021-01-26 2024-04-11 Cytocares (Shanghai) Inc. Chimeric antigen receptor (car) constructs and nk cells expressing car constructs
EP4284377A1 (en) 2021-01-27 2023-12-06 Shy Therapeutics LLC Methods for the treatment of fibrotic disease
WO2022165000A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Shy Therapeutics, Llc Methods for the treatment of fibrotic disease
WO2022187573A1 (en) 2021-03-05 2022-09-09 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions relating to cell membrane hybridization and camouflaging
WO2022189010A1 (en) 2021-03-07 2022-09-15 Givaudan Sa Methods and compositions for treating and preventing urinary tract infections
WO2022189856A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Abionyx Pharma Sa Compounds useful for treating liver diseases
WO2022192545A1 (en) 2021-03-10 2022-09-15 Dice Molecules Sv, Inc. Alpha v beta 6 and alpha v beta 1 integrin inhibitors and uses thereof
WO2022198002A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Tiba Biotech Llc Artificial alphavirus-derived rna replicon expression systems
WO2022226166A1 (en) 2021-04-22 2022-10-27 Protego Biopharma, Inc. Spirocyclic imidazolidinones and imidazolidinediones for treatment of light chain amyloidosis
EP4347568A1 (en) 2021-05-27 2024-04-10 Protego Biopharma, Inc. Heteroaryl diamide ire1/xbp1s activators
WO2022265880A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 President And Fellows Of Harvard College Improved methods and compositions for drug delivery relating to ionic liquids
WO2022271537A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods relating to injectable microemulsions
KR20240044458A (ko) 2021-08-05 2024-04-04 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Her2 억제제로서 사용하기 위한 트리시클릭 융합된 피리미딘 화합물
WO2023034506A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for inducing fetal hemoglobin
WO2023034507A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc In vivo and ex vivo methods of modulating t cell exhaustion/de-exhaustion
WO2023034504A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for inducing fetal hemoglobin, modulating erythroid cell lineages, and perturbing megakaryocyte lineages
WO2023034508A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for promoting adipocyte beiging
WO2023039162A1 (en) 2021-09-09 2023-03-16 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for modulating enteroendocrine cells
WO2023039164A2 (en) 2021-09-09 2023-03-16 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for modulating goblet cells and for muco-obstructive diseases
WO2023043827A2 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Methods and compositions for perturbing monocyte and neutrophil lineages
WO2023055457A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Amneal Pharmaceuticals Llc Baclofen-containing granule formulations and reduced patient exposure to metabolite variations
EP4162933A1 (en) 2021-10-08 2023-04-12 Algiax Pharmaceuticals GmbH Compound for treating non-alcoholic fatty liver disease and related diseases
WO2023059846A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 President And Fellows Of Harvard College Ionic liquids for drug delivery
CA3235692A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Zywie, Llc Modified forms of ambroxol for therapeutic use
WO2023092150A1 (en) 2021-11-22 2023-05-25 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
AU2022399572A1 (en) 2021-11-30 2024-05-02 Kura Oncology, Inc. Macrocyclic compounds having farnesyltransferase inhibitory activity
US20230190834A1 (en) 2021-12-21 2023-06-22 Solarea Bio, Inc. Immunomodulatory compositions comprising microbial entities
WO2023129576A2 (en) 2022-01-03 2023-07-06 Lilac Therapeutics, Inc. Acyclic thiol prodrugs
WO2023129577A1 (en) 2022-01-03 2023-07-06 Lilac Therapeutics, Inc. Cyclic thiol prodrugs
WO2023168426A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Enosi Therapeutics Corporation Compositions and cells containing mixtures of oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof
TW202400593A (zh) 2022-03-28 2024-01-01 美商艾索司特瑞克斯公司 Ｍｙｓｔ家族離胺酸乙醯轉移酶之抑制劑
US20230348909A1 (en) 2022-03-30 2023-11-02 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dystrophin exon skipping oligonucleotides
GB2619907A (en) 2022-04-01 2023-12-27 Kanna Health Ltd Novel crystalline salt forms of mesembrine
WO2023201282A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Novel gspt1 compounds and methods of use of the novel compounds
WO2023201348A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Celgene Corporation Methods for predicting responsiveness of lymphoma to drug and methods for treating lymphoma
WO2023211990A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Siteone Therapeutics, Inc. Bicyclic heterocyclic amide inhibitors of na v1.8 for the treatment of pain
TW202406557A (zh) 2022-05-05 2024-02-16 美商拜奧馬林製藥公司 治療杜興氏肌肉失養症之方法
WO2023230524A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Compositions of secretory and/or catalytic cells and methods using the same
US20240158370A1 (en) 2022-09-09 2024-05-16 Innovo Therapeutics, Inc. CK1 alpha AND DUAL CK1 alpha / GSPT1 DEGRADING COMPOUNDS
WO2024073473A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Boulder Bioscience Llc Compositions comprising 3,3'-diindolylmethane for treating non-hemorrhagic closed head injury
WO2024086246A2 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Eluciderm Inc. 2-substituted 3,4 a, 5, 7, 8, 8 a-hexahydro-4h-thiop yrano [4,3- djpyrimidin-4-ones for wound treatment
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases
WO2024092040A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Protego Biopharma, Inc. Spirocycle containing bicyclic heteroaryl compounds
WO2024092037A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Protego Biopharma, Inc. Spirocycle containing pyridone compounds
WO2024092043A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Protego Biopharma, Inc. Spirocycle containing pyridine compounds
WO2024097940A1 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Therapy for the treatment of cancer

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU195492B (en) * 1984-07-27 1988-05-30 Boehringer Biochemia Srl Process for producing 2-substituted thiazolidine derivatives with antitussive and mucus regulating action and pharmaceuticals comprising these compounds as active ingredient
IT1216119B (it) * 1988-03-17 1990-02-22 Boehringer Biochemia Srl Beta_carbonil_carbossiamidi di 1,3_tiazolidine.
IT1226940B (it) * 1988-09-16 1991-02-22 Recordati Chem Pharm Sistema terapeutico a rilascio controllato per formulazioni farmaceutiche liquide
US5296236A (en) * 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
IT1264020B (it) * 1993-01-28 1996-09-09 Recordati Chem Pharm Procedimento per la preparazione di microgranuli idonei alla sospensione in liquidi

Also Published As

Publication number Publication date
CZ5097A3 (en) 1997-09-17
CA2194374A1 (en) 1996-01-25
IT1270594B (it) 1997-05-07
HU9700017D0 (en) 1997-02-28
JPH10502629A (ja) 1998-03-10
ITMI941410A1 (it) 1996-01-07
EP0769948A1 (en) 1997-05-02
KR970704437A (ko) 1997-09-06
US5674533A (en) 1997-10-07
BR9510302A (pt) 1997-11-11
WO1996001628A1 (en) 1996-01-25
MX9700223A (es) 1997-04-30
CZ287967B6 (cs) 2001-03-14
AU2417695A (en) 1996-02-09
ITMI941410A0 (it) 1994-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT76832A (en) Pharmaceutical composition for the controlled release of moguisteine in a liquide suspension
US5296236A (en) Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
US6214386B1 (en) Prompt-release oral pharmaceutical compositions for extemporaneous suspensions
US5695784A (en) Flavor-masked pharmaceutical compositions
EP0411952B1 (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US6306434B1 (en) Pharmaceutical composition comprising cyclosporin solid-state microemulsion
JP4943581B2 (ja) 迅速分散性固形経口投与用剤形の製造方法
CA2068402C (en) Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
CA2473200C (en) Extended release compositions comprising as active compound venlafaxine hydrochloride
US5260072A (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US20060204587A1 (en) Use of film coating as taste-masking coating of oral dosage forms
MXPA04009968A (es) Formulacion farmaceutica oral bajo forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de principio (s) activo (s).
JPH0122245B2 (hu)
CA2063141C (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
JP2008507504A (ja) 溶解遅延形態の薬物及び／又は溶解増進形態のシクロデキストリンを含む味マスキング製剤
CN103228267A (zh) 治疗膀胱过动症的药物制剂
CS270588B2 (en) Coating suitable for application on surface of pharmaceutical granules
US20070154549A1 (en) Multiparticulate formulations for oral delivery
EP0862421B1 (en) Prompt-release pharmaceutical compositions
AU2008318270A1 (en) Improved tablet coating
KR20080007309A (ko) 신규의 활성 성분 전달용 갈렌계, 제조 방법 및 용도
US20040137061A1 (en) Functional grain-containing preparations quickly disintegrated in the oral cavity
AU633757B2 (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
ES2963929T3 (es) Forma farmacéutica oral multipartículas que proporciona liberación prolongada de tapentadol
EP0538034A1 (en) Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary protection cancelled due to non-payment of fee
DNF4 Restoration of lapsed final protection
DNF4 Restoration of lapsed final protection