NO333913B1 - Pyrrolo(2,3-b)pyridinderivater og anvendelse derav, samt preparat og sett - Google Patents

Pyrrolo(2,3-b)pyridinderivater og anvendelse derav, samt preparat og sett Download PDF

Info

Publication number
NO333913B1
NO333913B1 NO20076659A NO20076659A NO333913B1 NO 333913 B1 NO333913 B1 NO 333913B1 NO 20076659 A NO20076659 A NO 20076659A NO 20076659 A NO20076659 A NO 20076659A NO 333913 B1 NO333913 B1 NO 333913B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
nhr
nhc
optionally substituted
group
compound
Prior art date
Application number
NO20076659A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20076659L (no
Inventor
Shenghua Shi
Dean R Artis
Prabha N Ibrahim
Chao Zhang
Guoxian Wu
Hongyao Zhu
Jiazhong Zhang
Ryan Bremer
Shumeye Mamo
Marika Nespi
Yong-Liang Zhu
James Tsai
Klaus-Peter Hirth
Gideon Bollag
Wayne Spevak
Hanna Cho
Samuel J Gillette
Original Assignee
Plexxikon Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37033831&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO333913(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Plexxikon Inc filed Critical Plexxikon Inc
Publication of NO20076659L publication Critical patent/NO20076659L/no
Publication of NO333913B1 publication Critical patent/NO333913B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/26—Halogenated derivatives monocyclic monohydroxylic containing halogen bound to ring carbon atoms
    • C07C39/27—Halogenated derivatives monocyclic monohydroxylic containing halogen bound to ring carbon atoms all halogen atoms being bound to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
    • C07C47/565—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Description

OPPFINNELSENS OMRÅDE
Foreliggende oppfinnelse angår pyrrolo(2,3-b)pyridinderivater og anvendelse derav, samt preparat og sett.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Informasjonen gitt her er ment for å hjelpe forståelsen til leseren.
Reseptorproteinkinaser regulerer nøkkel-signaltransduksjonskaskader som kontrollerer eller er involvert i kontroll av en mengde fysiologiske funksjoner omfattende cellulær vekst og proliferasjon, celle-differensiering, cellulær utvikling, celledeling, celleadhesjon, stress-respons, kontaktmediert axonal leding med kort rekkevidde, transkripsjonsregulering, avvikende mitogenese, angiogenese, unormale endotel-celle-celle- eller celle-matriks-interaksjoner under vaskulær utvikling, inflammasjon, lymfohematopoetisk stamcelleaktivitet, beskyttende immunitet mot spesifikke bakterier, allergisk astma, avvikende vev-spesifikke responser på aktivering av JNK signaltransduksjonsbane, celle-transformasjon, hukommelse, apoptose, kompetitiv aktivitet-avhengig synapse-modifikasjon ved den neuromuskulære synapse, immunologisk mediering av sykdom og kalsium-regulering. Som sådanne er en rekke spesifikke sykdomstilstander forbundet med avvikende regulering av proteinkinaser. Følgelig er det et behov på området for ytterligere forbindelser og metoder anvendelige derav for modulering av reseptorproteinkinaser ved behandling av forskjellige sykdommer.
Denne søknad er beslektet med de følgende publisert patentsøknader: WO 2004024895, US 20040142864, WO 2004078923, US 20050170431, WO 2005028624, US 20050164300 og WO 2005062795 .
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
Det er beskrevet forbindelser aktive på proteinkinaser generelt, omfattende, men ikke begrenset til, B-Raf, c-Raf-1, Fms, Jnkl, Jnk2, Jnk3 og/eller Kit, omfattende hvilke som helst mutasjoner av disse kinaser. De kan anvendes for behandling av sykdom og lidelser forbundet med regulering av aktiviteten til kinasene. Spesielt angår oppfinnelsen forbindelser med formel III som beskrevet nedenfor. Således beskrives nye anvendelser av forbindelser for terapeutiske metoder.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig forbindelse som har strukturen med formel
Ulm:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor: R<81>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, eventuelt substituert C1-C6alkyl, eventuelt substituert C2-C6alkenyl, eventuelt substituert C2-C6alkynyl, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -OH, -NH2, -CN, -NO2, -C(0)OH, - S(0)2NH2, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, - OR<68>, -SR<68>, -NR<69>R<68>, -C(0)R<68>, -C(S)R<68>, -C(0)OR<68>, -C(0)NR<69>R<68>, -C(S)NR<69>R68, -S(0)2NR<69>R<68>, -NR69C(0)R<68>, -NR<69>C(S)R<68>, -NR<69>S(0)2R<68>, -NR<69>C(0)NH2, -NR<69>C(0)NR<69>R<68>, -NR<69>C(S)NH2, -NR<69>C(S)NR<69>R<68>, -NR<69>S(0)2NH2, -NR<69>S(0)2NR<6>9R68, -S(0)R<68>og -S(0)2R68; R<83>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, fluor og klor;R11<2>er valgt fra gruppen bestående av eventuelt substituert C2-6alkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl og -NR79R<80>; R<68>er valgt fira gruppen bestående av eventuelt substituert C1-C6alkyl, eventuelt substituert C2-C6alkenyl, derimot forutsatt at når R<68>eventuelt er substituert C2-C6alkenyl, ingen alken karbon derav er bundet til N, S, O, S(O), S(0)2, C(O) eller C(S) of-OR<68>, -S<R68>, -NR<6>9R68, -C(0)R<68>, -C(S)R<68>, -C(0)OR<68>, -C(0)NR<69>R68, -C(S)N<R69>R<68>, -S(0)2NR<69>R<68>, -NR69C(0)R<68>, -NR<69>C(S)R<68>, -NR<69>S(0)2R<68>, -NR<69>C(0)NH2, -NR<69>C(0)NR<69>R<68>, -NR<69>C(S)NH2, -NR<69>C(S)NR<69>R<68>, -NR<69>S(0)2NH2, -NR<69>S(0)2NR<6>9R68,-S(0)R<68>eller -S(0)2R<68>, eventuelt substituert C2-C6alkynyl, derimot forutsatt at når R<68>eventuelt er substituert C2-C6alkynyl, ingen alkyn karbon derav er bundet til N, S, O, S(O), S(0)2, C(O) eller C(S) of-OR<68>, -SR<68>, -NR69R6<8>, -C(0)R<68>, -C(S)R<68>, -C(0)OR<68>, -C(0)NR<69>R68, -C(S)N<R69>R<68>, -S(0)2NR<69>R<68>, -NR69C(0)R<68>, -NR<69>C(S)R<68>, -NR<69>S(0)2R<68>, -NR<69>C(0)NH2, -NR<69>C(0)NR69R6<8>, -NR<69>C(S)NH2, -NR<69>C(S)NR<69>R<68>, -NR<69>S(0)2NH2, -NR<69>S(0)2NR<6>9R68,-S(0)R<68>eller -S(0)2R<68>, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl og eventuelt substituert heteroaryl; R<69>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen og eventuelt substituert C1-C6alkyl; ogR79og R<80>er uavhengig hydrogen eller eventuelt substituert C1-C6alkyl eller R<7>9 ogR8<0>kombinerer med nitrogenet som de er bundet til for å danne eventuelt substituert 5-7 leddet heterocykloalkyl; hvor: eventuelt substituert Ci-C6alkyl som R68,R69, R<79>,R80eller R<81>eller C2-6alkyl som R<112>, er C1-C6alkyl eller C2-6alkyl, henholdsvis, eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -NO2, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(O)R<0>, -OC(S)R°, -C(O)R<0>, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°,-NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR<0>S(O)2NR°R<0>, -NHR°, -NR°R°, -Re, -Rf og -R<g>; eventuelt substituert C2-C6alkenyl som R<68>eller R<81>er C2-C6alkenyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°,-NR°S(0)2NR<0>R<0>, -NHR°, -NR°R°, -Rd, -Rf og -R<g>; eventuelt substituert C2-C6alkynyl som R<68>eller R<81>er C2-C6alkynyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR°, -NR°R°, -Rd, -Re og -R<g>; eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl eller eventuelt substituert heteroaryl, som R68,R81,R112eller eventuelt substituert 5-7 leddet heterocykloalkyl som R<79>og R80 kombinert med nitrogenet som de er bundet til er cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl, heteroaryl eller 5-7 leddet heterocykloalkyl, henholdsvis som hver eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(O)2NR<0>R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR°, -NR°R°, -Rd, -Re, -Rf og -R<g>; hver R°, R<p>ogR<c>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Rd, Re, Rf og R<g>eller R<p>og R<c>kombinerer med nitrogenet som de er bundet til for å danne en 5-7 leddet heterocykloalkyl eller en 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, hvor 5-7 leddet heterocykloalkyl eller 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, -OR<u>, -SR<U>, -NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hver Rd er uavhengig C1-C6alkyl, hvor C1-C6alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -0R<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2Rk, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>, -NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NRkR<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -NR<k>Rk, -R' og -Rj; hver Re er uavhengig C2-C6alkenyl, hvor C2-C6alkenyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>, -NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NRkR<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -NR<k>R<k>, -Rh og -Rj; hver Rf er uavhengig C2-C6alkynyl, hvor C2-C6alkynyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NRkR<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NRkR<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>,-NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHRk,-NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NRkR<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NR<k>R<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -NR<k>R<k>, -Rh og -Rj; hver R<g>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>, -NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NRkR<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -NR<k>R<k>, -Rh, -R' og -Rj; R<k>, R<m>og R<n>er ved hver forekomst uavhengig valgt fra gruppen bestående av Rh, R<1>og RJ eller R<m>og R<n>kombinerer med nitrogenet som de er bundet til danner en 5-7 leddet heterocykloalkyl eller en 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, hvor 5-7 leddet heterocykloalkyl eller 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, OR<u>, -SR<U>, -NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hver Rh er uavhengig C1-C6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<s>R<l>, -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>, -NR<r>R<r>, -R' og -Rj; hver R<1>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av C2-C6alkenyl og C2-C6alkynyl, hvor C2-C6alkenyl eller C2-C6alkynyl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<s>R<l>, -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NRrRr, -NRrC(0)NRrRr, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>, -NR^ og -Rj; hver Rj er uavhengig valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<s>R<l>, -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NRrC(S)NRrRr, -NHS(0)2NHRr, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>, -NR<r>R<r>, cykloalkylamino og -Rx; R<r>, Rs og R<1>ved hver forekomst er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Ci-C6alkyl, C3-6alkenyl, C3-6alkynyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl; hvor C1-C6alkyl er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C1-C6alkyl karbon bundet til hvilken som helst O, S eller N, av -OR<r>, -SR<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>eller -NR<r>R<r>er valgt fra gruppen bestående av fluor og -Ry; og hvor C3-6alkenyl eller C3-6alkynyl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C3-6alkenyl eller C3-6alkynyl karbon bundet til hvilken som helst O, S eller N, av -OR<r>, -SR<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>eller -NR<r>R<r>er valgt fra gruppen bestående av fluor, Ci-C6 alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl og -Ry; og hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino eller Rs og R<1>kombinerer med nitrogenet som de er bundet til danner en 5-7 leddet heterocykloalkyl eller en 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, hvor 5-7 leddet heterocykloalkyl eller 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, OR<u>, -SRU,-NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hver Ru er uavhengig valgt fra gruppen bestående av C1-C6alkyl, C3-6alkenyl, C3-6alkynyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor C1-C6alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C1-C6alkyl karbon bundet til O av -OR<u>, S av -SR<U>eller N av -NHR<U>er fluor eller -Ry; og hvor C3-6alkenyl eller C3-6alkynyl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C3-6alkenyl eller C3-6alkynyl karbon bundet til O av -OR<u>, S av -SR<U>eller N av -NHR<U>er fluor, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl eller -Ry; og hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; hver Rx er valgt fra gruppen bestående av C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl og C2-C6alkynyl, hvor C1-C6alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, Q-C6 alkoksy, fluor substituert Q-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; og hvor C2-C6alkenyl eller C2-C6alkynyl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; hver Ry er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, Ci-C6alkyl, fluor substituert Ci-C6alkyl, Ci-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; ved hver forekomst er, alkenyl, alene eller som del av en annen substituent, en lineær eller forgrenet hydrokarbon som har minst én karbon-til-karbon dobbeltbinding; ved hver forekomst er, alkynyl, alene eller som del av en annen substituent, en lineær eller forgrenet hydrokarbon som har minst én karbon-til-karbon trippelbinding; ved hver forekomst er, cykloalkyl, alene eller som del av en annen substituent, r en mettet eller umettet, ikke-aromatisk monocyklisk, bicyklisk eller tricyklisk karbon ringsystem av 3-10 ringelementer pr. ring; og ved hver forekomst er, heterocykloalkyl, alene eller som del av en annen substituent, en mettet eller umettet ikke-aromatisk gruppe som har fra 5 til 10 atomer hvor fra 1 til 3 karbonatomer i ringen blir erstattet med heteroatomer av O, S eller N og eventuelt er kondensert med benzo eller heteroaryl med 5-6 ringelementer; ved hver forekomst er, aryl, alene eller som del av en annen substituent, et monocyklisk eller bicyklisk ringsystem inneholdende aromatiske hydrokarboner, som eventuelt kan være koblet med en cykloalkyl med 5-7 ringelementer; ved hver forekomst er, heteroaryl, alene eller som del av en annen substituent, en monocyklisk aromatisk ring inneholdende 5-6 ringelementer eller en bicyklisk aromatisk ring inneholdende 8-10 ringelementer, inneholdende 1-4 heteroatomer uavhengig valgt fra gruppen bestående av O, S og N; ved hver forekomst er, alkyl, alene eller som del av en annen substituent, en lineær eller forgrenet alkan-avledet rest inneholdende fra 1-6 karbonatomer; ved hver forekomst er, mono-alkylamino alene eller som del av en annen substituent, -NHR<bb>hvor R<bb>er alkyl; og ved hver forekomst er, di-alkylamino, alene eller som del av en annen substitutent, -NRbbR<cc>hvor<Rbb>og R<cc>er uavhengig alkyl. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor: R<81>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, eventuelt substituert C1-C6alkyl, eventuelt substituert C2-C6alkenyl, eventuelt substituert C2-C6alkynyl, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -CN, -S(0)2NH2, -C(0)NH2, -OR<68>, -SR<68>, -NR<69>R<68>, -C(0)R<68>, -C(S)R<68>, -C(0)NR<69>R<68>, -S(0)2NR<69>R<68>, -NR<69>C(0)R<68>, -NR<69>S(0)2R<68>, -S(0)R<68>og -S(0)2R<68>. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor: Ci-C6alkyl som R68,R69,R7<9>, R<80>eller R<81>, C2-6alkyl som R<112>, C2-C6<a>lkenyl som R<68>eller R<81>eller C2-C6alkynyl som R<68>eller R<81>eventuelt er substituert med 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -NO2, -CN, -OR<Ia>, -SR<Ia>, -NRIaRIa, -OC(0)<RIa,>-OC(S)R<Ia>, -C(0)R<Ia>, -C(S)R<Ia>, -C(0)OR<Ia>, -C(S)OR<Ia>, -C(0)NR<Ia>R<Ia>, -C(S)NR<Ia>R<Ia>, -S(0)2NR<Ia>R<Ia>, -C(NH)NR<Ia>R<Ia>, -NR<Ia>C(0)R<Ia>, -NR<Ia>C(S)R<Ia>, -NR<Ia>S(0)2R<Ia>, -NR<Ia>C(0)NR<Ia>R<Ia>, -NR<la>C(S)NRlaR<la>, -NR<la>S(0)2NR<la>Rla,-S(0)R<la>, -S(0)2R<la>, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl; cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl eller heteroaryl, som R<68>, R<81>, R112eller en substituent av Q-C6alkyl, C2-C6alkenyl eller C2-C6alkynyl; eller 5-7 leddet heterocykloalkyl somR79og R<80>kombinert med nitrogenet som de er bundet til, eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OR<Ia>, -SR<Ia>, -NRIaR<Ia>, -OC(0)R<Ia>, -OC(S)R<Ia>, -C(0)R<Ia>, -C(S)R<Ia>, -C(0)OR<Ia>, -C(S)OR<Ia>, -C(0)NR<IaRIa>, -C(S)NR<Ia>R<Ia>, -S(0)2NR<Ia>R<Ia>, -C(NH)NRIaR<Ia>, -NR<Ia>C(0)R<Ia>, -NR<Ia>C(S)R<Ia>, -NR<Ia>S(0)2R<Ia>, -NR<la>C(0)NR<la>Rla, -NR<la>C(S)NR<la>R<la>, -NRlaS(0)2N<Rla>R<la>, -S(0)R<la>, -S(0)2<Rla,>-R<lb>og C1-C6alkyl, hvor C1-C6alkyl eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, Q-C6 alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert Q-C6 alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<Ib>; R<Ia>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, -R<Ib>og Q-C6 alkyl, derimot forutsatt at hydrogen ikke er bundet til hvilken som helst av C(S), C(O), S(O) eller S(0)2av -OC(0)R<la>, -OC(S)R<la>, -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<Ia>S(0)2R<Ia>, -S(0)R<Ia>eller -S(0)2R<Ia>, hvor Ci-C6alkyl eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert Q-C6 alkoksy, Q-C6 alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<Ib>, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av alkyl karbon bundet til O, S eller N av -OR<Ia>, -SR<Ia>, -NR<Ia>R<Ia>, -C(0)OR<Ia>, -C(S)OR<Ia>, -C(0)NR<Ia>RIa, -C(S)NR<Ia>R<Ia>, -S(0)2NR<I>aRIa, -C(NH)NR<la>Rla, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -NR<la>C(0)NR<la>R<la>, -NRIaC(S)NRIaRIa eller -NR<Ia>S(0)2NRIaR<Ia>, er fluor eller -R<Ib>; og R<Ib>er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -CN, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, Q-C6 alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor: d-C6alkyl som R<68>, R<6>9,R79,R8<0>eller R<81>, C2-6alkyl som R<112>, C2-C6<a>lkenyl som R<68>eller R<81>eller C2-C6alkynyl som R<68>eller R<81>eventuelt er substituert med 1, 2 eller 3 subtituents valgt fra gruppen bestående av fluor, -CN, -OR<Ia>, -SR<Ia>, -NR<Ia>R<Ia>, -C(0)R<Ia>, -C(S)R<Ia>, -C(0)OR<Ia>, -C(0)NR<IaRIa>, -C(S)NR<Ia>R<Ia>, -S(0)2NR<la>Rla, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -S(0)R<la>, -S(0)2R<la>, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl; og cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl eller heteroayl, som R68, R81, R112eller en substituent av C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl eller C2-C6alkynyl; eller 5-7 leddet heterocykloalkyl somR79og R<80>kombinert med nitrogenet som de er bundet til, eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -CN, -OR<la>, -SRla,-NR<l>aRla,-C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -C(0)OR<la>, -C(0)NR<la>Rla, -C(S)N<Rla>R<la>, -S(0)2NR<l>aRla, -NRlaC(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<Ia>S(0)2R<Ia>, -S(0)R<Ia>, -S(0)2R<Ia>, -R<Ib>og Ci-C6 alkyl, hvor Ci-C6 alkyl eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<Ib>. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor R<112>er eventuelt substituert C2-6alkyl. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor R<112>er -NR79R80. Noen utførelsesformer omfatterorbindelse ifølge krav 1, hvor R<112>er eventuelt substituert aryl. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor R<112>er eventuelt substituert heteroaryl. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor: R<81>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen; halogen; Ci-6alkyl eventuelt substituert med karboksylsyre; C2-6alkenyl eventuelt substituert med karboksylsyre; Ci-6alkoksy eventuelt substituert med metoksy eller dietylamin; karboksylsyre; karboksylsyre-metylester; karboksylsyre etylamid; 4-metyl-piperidin-l-yl; 4-metyl-piperazin-l-yl; morfolin-4-yl; fenyl-amino; fenyl eventuelt substituert med halogen, -CN, eventuelt fluor substituert Ci-6alkyl, dimetylamin, metoksy, karboksylsyre, karboksylsyre amid, karboksylsyre-dimetyl amid, morfolin-4-karbonyl, morfolin, morfolin-4-metyl eller 2-metoksy-etoksy; pyridinyl eventuelt substituert med metoksy, morfolin eller 4-metyl-piperazin-l-yl; 4-metyl-lH-imidazol-2-yl; og N-metyl-pyrazolyl; R<83>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, fluor og klor;R11<2>er valgt fra gruppen bestående av C2-6alkyl; fenyl eventuelt substituert med -CN, -NO2, acetamid, halogen, eventuelt fluor substituert Ci-6 alkyl, eventuelt fluor substituert Ci-6 alkoksy eller oksazolyl; 2,3-dihydro-benzo[l,4]dioxin-6-yl; metyl substituert tiazol, metyl substituert imidazol, tiofen eventuelt substituert med metyl, oksazol, isoksazol eller pyridin; furan substituert med metyl eller karboksylsyre-metylester; benzotiazol-6-yl; benzo[b]tiofen-2-yl; piperidin-l-yl; og dimetylamin. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 9, hvor R<112>er C2-6alkyl. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 9, hvor R<112>er piperidin-l-yl eller dimetylamin. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 9, hvor R<112>er valgt fira gruppen bestående av 2,3-dihydro-benzo[l,4]dioxin-6-yl; og fenyl eventuelt substituert med -CN, -NO2, acetamid, halogen, eventuelt fluor substituert Ci-6alkyl, eventuelt fluor substituert Ci-6alkoksy eller oksazolyl Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 9, hvor R<112>er valgt fra gruppen bestående av metyl substituert tiazol; metyl substituert imidazol; tiofen eventuelt substituert med metyl, oksazol, isoksazol eller pyridin; furan substituert med metyl eller karboksylsyre-metylester; benzotiazol-6-yl; og benzo[b]tiofen-2-yl. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av: og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av: og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av: og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor nevnte forbindelse er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny 1] -2,4-difluor-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-trifluormetyl-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny 1] -3 -trifluormety 1-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[2,4-difluor-3 -(5 -metoksy-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-4-trifluormetyl-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-{2,4-difluor-3 - [5-( 1 -metyl-1 H-py razol-4-y 1)-1 H-pyrrolo[2,3 -b]pyridin-3 -karbony 1] - fenyl}-3-fluor-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny 1] -2-cyano-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-{2,4-difluor-3-[5-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-3-fluor-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny 1] -4-trifluormety 1-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny 1] -3 -cyano-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-{2,4-difluor-3-[5-(2-metoksy-etoksy)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-3-fluor-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny 1] -4-isopropy 1-benzensulfonamid som har strukturen: eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-4-etyl-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-2,5-dimetoksy-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny 1] -4-difluormetoksy-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er 4-butoksy-N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-4-cyano-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er dimetylamin-1-sulfonsyre [3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er butan-1-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-etansulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(5-morfolin-4-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre {3-[5-(4-klor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1 -sulfonsyre {2,4-difluor-3-[5 -(4-trifluormety 1-fenyl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1 -sulfonsyre {3-[5-(4-klor-feny 1)-1 H-pyrrolo [2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2-fluor-fenyl}-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1 -sulfonsyre [4-klor-2-fluor-3-(5-pyridin-3-yl-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [2-fluor-3-(5-fluor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. Noen utførelsesformer omfatter forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1 -sulfonsyre {2,4-difluor-3-[5 -(2-metoksy-etoksy)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. [0001] Forbindelser som er anvendelige som mellomprodukter ved fremstilling av forbindelser med formel III, omfatter forbindelsene har en struktur valgt fra gruppen bestående av formel IV, Formel V, Formel VI, Formel VII, Formel VIII og Formel IX som følger:
hvor: Z2, Z4, Z5, Z6, L2, X, s,R15, R<17>, R<31>, R<3>2,R33,R37,R3<8>,R4<2>,R43, R<45>, R<46>ogR4<7>er som definert for Formel III;R10<8>er valgt fra gruppen bestående av -C(0)R<84>, -CH2I, -CH2C1, -CH2Br, -CH2OH og -CH2OS(0)2R<109>;R10<9>er valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl og aryl; R<84>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkoksy, -OH og -Cl; R<85>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, en nitrogen-beskyttelsesgruppe, -S(0)2R<87>, -C(0)NR<88>R<89>og -C(S)NR<88>R<89>; R<86>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkyl og en nitrogen-beskyttelsesgruppe; R<87>er valgt fra gruppen bestående av eventuelt substituert lavere alkyl, eventuelt substituert lavere alkenyl, imidlertid forutsatt at når R<87>er eventuelt substituert lavere alkenyl, er intet alkenkarbon derav bundet til S(0)2, eventuelt substituert lavere alkynyl, imidlertid forutsatt at når R<87>er eventuelt substituert lavere alkynyl, er intet alkyn-karbon derav bundet til S(0)2, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl og -NR90R<91>; og R<88>, R<8>9,R90og R<91>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, eventuelt substituert lavere alkyl, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl og eventuelt substituert heteroaryl; ellerR88og R<89>sammen med nitrogenet som de er bundet til danner eventuelt substituert 5-7-leddet heterocykloalkyl eller eventuelt substituert 5- eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl. I forbindelser med formlene IV, V, VI, VII eller VIII er R<108>-C(0)<R84>, fortrinnsvis hvor R<84>er hydrogen. Videre i formlene IV, V, VI, VII eller VIII er Z2N eller CR12, Z4 er N eller CR14,Z5er N eller CR15 og Z6 er N eller CR16 og R12, R14, R15, R16, R17, R42, R43, R<45>, R<46>og R<47>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy. Forbindelser med formel IV har strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel IVa:
hvor: R<84>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkoksy, -OH og -Cl; R<92>, R<9>3,R95og R<96>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; U er valgt fra gruppen bestående av -NR<48->, -S-, -O-, -NR<48>CH(R<49>)-, -SCH(R<49>)-, -OCH(R<49>)-, -C(0)NR<48->, -S(0)2NR<48-,>-CH(R49)NR<48->, -CH(R<49>)0-, -CH(R49)S-, -NR<48>C(0)- og -NR<48>S(0)2-; Cy er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl; R<97>ved hver forekomst er uavhengig valgt fra gruppen bestående av -OH, -NH2, -CN, -N02, -C(0)OH, -S(0)2NH2, -C(0)NH2, -OR<57>, -SR<57>, -NR<48>R<57>, -NR<48>C(0)R<57>, -N<R48>S(0)2R<57>, -S(0)2R<57>, -C(0)R<57>, -C(0)OR<57>, -C(0)NR<48>R<57>, -S(0)2NR<48>R<57>, halogen, lavere alkyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl som R<97>eller som substituenter av lavere alkyl, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -OH, -NH2, -CN, -N02, -C(0)OH, -S(0)2NH2, -C(0)NH2, -OR<58>, -SR<58>, -NR<4>8R58, -NR48C(0)R<58>, -NR<48>S(0)2R<58>, -S(0)2R<58>, -C(0)R<58>, -C(0)OR<58>, -C(0)NR<48>R<58>, -S(0)2NR<48>R<58>, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl og cykloalkylamino; R<49>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkyl og fluor-substituert lavere alkyl; R<57>er valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av alkylkarbonet bundet til O, S eller N i -OR<57>, -SR57, -NR<48>R<57>, -C(0)OR<57>, -C(0)NR<48>R<57>eller -S(0)2NR<48>R<57>er fluor, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl eller heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl som R<57>eller som substituenter på lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -OH, -NH2, -CN, -N02, -C(0)OH, -S(0)2NH2, -C(0)NH2, -OR<58>, -SR<58>, -NR<48>R58,-NR<48>C(0)R<58>, -NR<48>S(0)2R<58>, -S(0)2R<58>, -C(0)R<58>, -C(0)OR<58>, -C(0)NR<48>R<58>, -S(0)2NR<48>R<58>, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl og cykloalkylamino; og R<58>ved hver forekomst er uavhengig valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, heterocykloalkyl og heteroaryl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av alkylkarbonet bundet til O, S eller N i -OR<58>, -SR58, -NR<48>R<58>, -C(0)OR<58>, -C(0)NR<48>R<58>eller -S(0)2NR<48>R<58>er fluor; R<48>ved hver forekomst er uavhengig hydrogen eller lavere alkyl; og u er 0,1, 2 eller 3. I noen former av forbindelser med formel IVa er minst to av R<92>, R<93>, R<95>og R<96>hydrogen. I noen former er minst to av R<9>2,R93,R95ogR<96>hydrogen, L4er -NR<48>CH(R49)-, -SCH(R<49>)- eller -OCH(R<49>)-, fortrinnsvis er L4-OCH2-, Cy er aryl eller heteroaryl og hver R<97>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy. I noen former har forbindelser med formel IV strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel F/b:
hvor R<84>, R<92>, R<93>,R95,R<96>, R<97>, Cy og u er som definert for Formel IVa og r er 0, 1 eller 2. I noen former av forbindelser med formel IVb er minst to av R<92>, R<93>, R<95>og R<96>hydrogen. I noen utførelsesformer er minst to av R<9>2,R93,R95ogR<96>hydrogen, Cy er aryl eller heteroaryl og hver R<97>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy. I noen former har forbindelser med formel V strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel Va:
hvor: R<84>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkoksy, -OH og -Cl; R<92>, R<9>3,R95og R<96>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; R<98>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; og s er 0,1 eller 2. I noen former har forbindelser med formel VI strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel Via:
hvor: R<84>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkoksy, -OH og -Cl; R92, R94, R<95>og R<96>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; L4er valgt fra gruppen bestående av -NR<48->, -S-, -O-, -NR<48>CH(R<49>)-, -SCH(R<49>)-, -OCH(R<49>)-, -C(0)NR<48->, -S(0)2NR<48->, -CH(R<49>)NR<48->, -CH(R4<9>)0-, -CH(R<49>)S-, -NR<48>C(0)- og -NR<48>S(0)2-; Cy er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl; R<97>ved hver forekomst er uavhengig valgt fra gruppen bestående av -OH, -NH2, -CN, -N02, -C(0)OH, -S(0)2NH2, -C(0)NH2, -OR<57>, -SR<57>, -NR<48>R<57>, -NR<48>C(0)R<57>, -N<R48>S(0)2R<57>, -S(0)2R<57>, -C(0)R<57>, -C(0)OR<57>, -C(0)NR<48>R<57>, -S(0)2N<R48>R<57>, halogen, lavere alkyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl som R<97>eller som substituenter på lavere alkyl, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -OH, -NH2, -CN, -N02, -C(0)OH, -S(0)2NH2, -C(0)NH2, -OR<58>, -SR<58>, -NR<4>8R58, -NR48C(0)R<58>, -NR<48>S(0)2R<58>, -S(0)2R<58>, -C(0)R<58>, -C(0)OR<58>, -C(0)NR<48>R<58>, -S(0)2NR<48>R<58>, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl og cykloalkylamino; R<49>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkyl og fluor-substituert lavere alkyl; R<57>er valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av alkylkarbonet bundet til O, S eller N i -OR<57>, -SR57, -NR<48>R<57>, -C(0)OR<57>, -C(0)NR<48>R<57>eller -S(0)2NR<48>R<57>er fluor, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl eller heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl som R<57>eller som substituenter på lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -OH, -NH2, -CN, -N02, -C(0)OH, -S(0)2NH2, -C(0)NH2, -OR<58>, -SR<58>, -NR<4>8R58, -NR48C(0)R<58>, -NR<48>S(0)2R<58>, -S(0)2R<58>, -C(0)R<58>, -C(0)OR<58>, -C(0)NR<48>R<58>, -S(0)2NR<48>R<58>, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl og cykloalkylamino; R<58>ved hver forekomst er uavhengig valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, heterocykloalkyl og heteroaryl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av alkylkarbonet bundet til O, S eller N i -OR<58>, -SR58, -NR<48>R<58>, -C(0)OR<58>, -C(0)NR<48>R<58>eller -S(0)2NR<48>R<58>er fluor; R<48>ved hver forekomst er uavhengig hydrogen eller lavere alkyl; og u er 0,1, 2 eller 3. I noen former av forbindelser med formel Via er minst to av R<92>, R<94>, R<95>og R<96>hydrogen. I noen utførelsesformer er minst to av R<92>, R<94>, R<95>og R<96>hydrogen, L4er -NR48CH(R49)-, -SCH(R<49>)- eller -OCH(R<49>)-, fortrinnsvis er L4-OCH2-, Cy er aryl eller heteroaryl og hverR97er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy. I noen former har forbindelser med formel VI strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel VIb:
hvor R<84>, R<92>, R<94>,R95,R<96>, R<97>, Cy og u er som definert for Formel Via og r er 0, 1 eller 2. I noen former av forbindelser med formel VIb er minst to av R92, R94,R95ogR<96>hydrogen. I noen utførelsesformer er minst to av R<92>, R<94>, R<95>og R<96>hydrogen, Cy er aryl eller heteroaryl og hver R<97>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy. I noen former har forbindelser med formel VII strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel Vila:
hvor: R<84>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkoksy, -OH og -Cl; R<92>, R<94>,R95og R<96>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; R<99>er valgt fra gruppen bestående av eventuelt substituert lavere alkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl og -NR79R<80>; og R 70 og R Rn er uavhengig hydrogen eller eventuelt substituert lavere alkyl eller R 70 og R Rfl er kombinert med nitrogenet som de er bundet til for å danne eventuelt substituert 5-7-leddet heterocykloalkyl. I noen former av forbindelser med formel Vila er én av R<92>og R96 valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy og den andre av R92 og R96 er valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; i ytterligere utførelsesformer er én av R92og R<96>hydrogen, fluor eller klor og den andre av R<92>og R96 er fluor eller klor; i ytterligere utførelsesformer er R<92>fluor og R<96>er hydrogen, fluor eller klor; i ytterligere utførelsesformer er R<92>og R96 begge fluor. I noen former av forbindelser med formel Vila erR94og R<95>hydrogen; i ytterligere utførelsesformer er én avR92og R<96>valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy og den andre av R92og R<96>er valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; i ytterligere utførelsesformer er én av R<92>og R96valgt fra hydrogen, fluor eller klor og den andre av R<92>og R9<6>er valgt fra fluor eller klor; i ytterligere utførelsesformer er R<92>fluor og R<96>er valgt fra hydrogen, fluor eller klor; i ytterligere utførelsesformer er R<92>og R<96>begge fluor. I noen former har forbindelser med formel VII strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel Vllb:
hvor: X er O eller S; R<84>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkoksy, -OH og -Cl;R92,R<94>, R<95>og R<96>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; R<82>er hydrogen eller lavere alkyl; én av R<100>og R<101>er lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl eller -(CH2V2R<70>og den andre av R<100>og R<101>er hydrogen eller lavere alkyl; eller R<100>og R<101>sammen med nitrogenet som de er bundet til danner eventuelt substituert 5-7-leddet heterocykloalkyl eller eventuelt substituert 5- eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl; og R<70>er valgt fra gruppen bestående av eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl og eventuelt substituert heteroaryl. I noen former av forbindelser med formel Vllb er minst to av R<9>2,R94,R95ogR<96>hydrogen. I noen former er minst to avR92,R<94>,R9<5>og R<96>hydrogen og R<70>er aryl eller heteroaryl, hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy. I noen former har forbindelser med formel VIII strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel Villa:
hvor: X er O eller S; R<84>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkoksy, -OH og -Cl; R<102>, R103,R105,R1<06>og R<107>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; én av R<100>og R<101>er lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl eller -(CH2V2R<70>og den andre av R<100>og R<101>er hydrogen eller lavere alkyl; eller R<100>og R<101>sammen med nitrogenet som de er bundet til danner eventuelt substituert 5-7-leddet heterocykloalkyl eller eventuelt substituert 5- eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl; og R<70>er valgt fra gruppen bestående av eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl og eventuelt substituert heteroaryl. I noen former av forbindelser med formel Villa, er minst to, også minst tre, også minst fire eller alleR10<2>, R<103>, R<105>,R106og R<107>hydrogen. I noen former er minst to, også minst tre, også minst fire eller alleR10<2>, R<10>3,R105,R106og R<107>hydrogen og R<70>er aryl eller heteroaryl, hvor aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy. I noen former har forbindelser med formel IX strukturen i henhold til den følgende sub-generiske strukturformel IXa:
hvor: R<84>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkoksy, -OH og -Cl;R92,R9<5>og R<96>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; R<98>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy og fluor-substituert lavere alkoksy; og s er 0,1 eller 2. I noen former av hvilken som helst av formene av forbindelser med formel IVa, IVb, Va, Via, VIb, Vila, Vllb, Villa eller IXa ovenfor er R<84>hydrogen. Med referanse til forbindelser her omfatter spesifikasjonen en forbindelse eller gruppe forbindelser, farmasøytisk akseptable salter av slik(e) forbindelse(r), prodrug og alle stereoisomerer, hvis ikke klart angitt til det motsatte. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen preparat, omfattende en farmasøytisk akseptabel bærer; og forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-55. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen sett, omfattende forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-55 eller et preparat ifølge krav 56. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-55 for anvendelse som et medikament. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1,5, 6,10, 11,14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av melanom. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1, 5, 6,10, 11, 14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av thyroid kreft. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1, 5, 6,10, 11, 14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av kolorektal kreft. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1, 5, 6,10, 11, 14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av lungekreft. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1,5, 6,10, 11,14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av prostatakreft. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1, 5, 6,10, 11, 14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av leverkreft. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1, 5, 6,10, 11,14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av gliom. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 20, 30, 34, 37, 38 eller 40-42 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av polycystisk nyresykdom. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 20, 30, 34, 37, 38 eller 40-42 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av akutt smerte. I ett aspekt tilveiebringer oppfinnelsen anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 20, 30, 34, 37, 38 eller 40-42 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av kronisk smerte. Betegnelsene "behandling," "terapi," og lignende betegnelser refererer til administrering av materiale, i en mengde effektiv til å forhindre, lindre eller forbedre ett eller flere symptomer på en sykdom eller lidelse, dvs. indikasjon og/eller forlenge overlevelse til individet som behandles. Betegnelsen "proteinkinase- mediert sykdom eller lidelse" angir en sykdom eller lidelse hvor den biologiske funksjonen av en proteinkinase påvirker utvikling og/eller forløp av sykdommen eller tilstanden og/eller hvor modulering av protein-kinase endrer utvikling, forløp og/eller symptomer på sykdommen eller tilstanden. En proteinkinase-mediert sykdom eller lidelse omfatter en sykdom eller lidelse for hvilken modulering gir en terapeutisk fordel, f.eks. hvor behandling med proteinkinase-inhibitorer, omfattende forbindelser beskrevet her, gir en terapeutisk fordel til individet som lider av eller har risiko for sykdommen eller tilstanden. Det er mulig å behandle en Raf proteinkinase- mediert sykdom eller lidelse hos et dyr, hvor metoden involverer administrering til individet av en effektiv mengde av en forbindelse med formel III. Betegnelsene "Raf proteinkinase-mediert sykdom eller lidelse," "Raf-mediert sykdom eller lidelse," og lignende refererer til en sykdom eller lidelse hvor den biologiske funksjonen av en Raf-kinase, omfattende hvilke som helst mutasjoner derav, påvirker utvikling og/eller forløp av sykdommen eller tilstanden og/eller hvor modulering av Raf proteinkinase endrer utvikling, forløp og/eller symptomer på sykdommen eller tilstanden. Raf proteinkinase omfatter, men er ikke begrenset til, B-Raf, mutasjoner av B-Raf, c-Raf-1 og mutasjoner av c-Raf-1. I noen utførelsesformer er Raf-proteinkinase B-Raf-mutasjon V600E. I ytterligere utførelsesformer er sykdommen eller tilstanden kreft som er mottagelig for behandling med en inhibitor for V600E mutant B-Raf. En Raf proteinkinase-mediert sykdom eller lidelse omfatter en sykdom eller lidelse for hvilken Raf-hemning gir en terapeutisk fordel, f.eks. hvor behandling med Raf-inhibitorer, omfattende forbindelser beskrevet her, gir en terapeutisk fordel til individet som lider av eller har risiko for sykdommen eller tilstanden. I ett aspekt involverer metoden administrering til individet av en effektiv mengde av en forbindelse med formel III i kombinasjon med én eller flere andre terapier for sykdommen eller tilstanden. Det er mulig å behandle en Fms-proteinkinase- mediert sykdom eller lidelse hos et dyr, hvor metoden involverer administrering til individet av en effektiv mengde av en forbindelse med formel III. Betegnelsene "Fms-proteinkinase-mediert sykdom eller lidelse," "Fms-mediert sykdom eller lidelse," og lignende refererer til en sykdom eller lidelse hvor den biologiske funksjonen av en Fms-proteinkinase, omfattende hvilke som helst mutasjoner derav, påvirker utvikling og/eller forløp av sykdommen eller tilstanden og/eller hvor modulering av Fms endrer utvikling, forløp og/eller symptomer på sykdommen eller tilstanden. En Fms-mediert sykdom eller lidelse omfatter en sykdom eller lidelse for hvilken Fms-hemning gir en terapeutisk fordel, f.eks. hvor behandling med Fms-inhibitorer, omfattende forbindelser beskrevet her, gir en terapeutisk fordel til individet som lider av eller har risiko for sykdommen eller tilstanden. Det er mulig å behandle en Kit-proteinkinase- mediert sykdom eller lidelse hos et dyr, hvor metoden involverer administrering til individet av en effektiv mengde av en forbindelse med formel III. Betegnelsene "Kit-mediert sykdom eller lidelse," "Kit-proteinkinase-mediert sykdom eller lidelse," og lignende refererer til en sykdom eller lidelse hvor den biologiske funksjonen av en Kit-proteinkinase, omfattende hvilken som helst mutasjon derav, påvirker utvikling og/eller forløp av sykdommen eller tilstanden og/eller hvor modulering av Kit endrer utvikling, forløp og/eller symptomer på sykdommen eller tilstanden. En Kit-mediert sykdom eller lidelse omfatter en sykdom eller lidelse for hvilken Kit- hemning gir en terapeutisk fordel, f.eks. hvor behandling med Kit-inhibitorer, omfattende forbindelser beskrevet her, gir en terapeutisk fordel til individet som lider av eller har risiko for sykdommen eller tilstanden. Det er mulig å behandle en Jnk-proteinkinase- mediert sykdom eller lidelse hos et dyr, hvor metoden involverer administrering til individet av en effektiv mengde av en forbindelse med formel III. Betegnelsene "Jnk-mediert sykdom eller lidelse," "Jnk-proteinkinase-mediert sykdom eller lidelse," og lignende refererer til en sykdom eller lidelse hvor den biologiske funksjonen av en Jnk-kinase, f.eks. Jnkl, Jnk2, Jnk3 eller hvilken som helst mutasjon derav, påvirker utvikling og/eller forløp av sykdommen eller tilstanden og/eller hvor modulering av Jnk-kinase endrer utvikling, forløp og/eller symptomer på sykdommen eller tilstanden. En Jnk mediert sykdom eller lidelse omfatter en sykdom eller lidelse for hvilken Jnk-hemning gir en terapeutisk fordel, f.eks. hvor behandling med Jnk-inhibitorer, omfattende forbindelser beskrevet her, gir en terapeutisk fordel til individet som lider av eller har risiko for sykdommen eller tilstanden. I noen utførelsesformer har en forbindelse ifølge oppfinnelsen en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM som bestemt i et generelt akseptert kinase-aktivitetsforsøk. I noen utførelsesformer vil en forbindelse med formel III ha en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM med hensyn til minst én kinase valgt fra gruppen bestående av B-Raf, c-Raf-1, Fms, Jnkl, Jnk2, Jnk3 og Kit og hvilke som helst mutasjoner derav. I noen utførelsesformer vil en forbindelse med formel III ha en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM med hensyn til minst én kinase valgt fra gruppen bestående av B-Raf, B-Raf V600E mutant, c-Raf-1, Fms, Jnkl, Jnk2, Jnk3 og Kit, fortrinnsvis B-Raf, B-Raf V600E mutant eller c-Raf-1. I noen former er en forbindelse med formel III en inhibitor for en Raf-kinase og har en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM som bestemt i et generelt akseptert Raf-kinase aktivitetsforsøk. I noen former vil en forbindelse med formel III ha en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM med hensyn til B-Raf, c-Raf-1 eller B-Raf V600E mutant. I noen former vil en forbindelse med formel III selektivt hemme én Raf-kinase i forhold til én eller flere andre Raf-kinaser. I noen former vil forbindelsen med formel III selektivt hemme en mutasjon av Raf-kinase i forhold til villtype-kinase, for eksempel B-Raf V600E i forhold til villtype B-Raf. I noen former er en forbindelse med formel III en inhibitor for Fms-kinase og har en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM som bestemt i et generelt akseptert Fms-kinase aktivitetsforsøk. I noen former vil en forbindelse med formel III selektivt hemme Fms-kinase i forhold til Kit-kinase. I noen former er en forbindelse med formel III en inhibitor for Kit-kinase og har en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM som bestemt i et generelt akseptert Kit-kinase aktivitetsforsøk. I noen former er en forbindelse med formel III en inhibitor for en Jnk-kinase og har en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM som bestemt i et generelt akseptert Jnk-kinase aktivitetsforsøk. I noen former er en forbindelse med formel III en inhibitor for en Jnkl kinase og har en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM som bestemt i et generelt akseptert Jnkl-kinase aktivitetsforsøk. I noen former er en forbindelse med formel III en inhibitor for en Jnk2 kinase og har en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM som bestemt i et generelt akseptert Jnk2-kinase aktivitetsforsøk. I noen former er en forbindelse med formel III en inhibitor for en Jnk3-kinase og har en IC50på mindre enn 500 nm, mindre enn 100 nM, mindre enn 50 nM, mindre enn 20 nM, mindre enn 10 nM, mindre enn 5 nM eller mindre enn 1 nM som bestemt i et generelt akseptert Jnk3-kinase aktivitetsforsøk. I noen former vil en forbindelse med formel III selektivt hemme én Jnk-kinase i forhold til én eller flere andre Jnk-kinaser, så som selektivt hemme Jnk 1 i forhold til Jnk 2 og/eller Jnk3, selektivt hemme Jnk2 i forhold til Jnk3 og/eller Jnkl eller selektivt hemme Jnk3 i forhold til Jnkl og/eller Jnk 2. I tillegg til hvilken som helst av ovennevnte formene, vil en forbindelse ifølge oppfinnelsen hemme virkningene av en mutasjon av kinasen, omfattende en mutasjon som er relatert til en sykdomstilstand, så som kreft. For eksempel er B-Raf V600E mutant til stede i en høy prosentdel av noen kreftformer, så som melanom og forbindelser ifølge oppfinnelsen vil hemme kinaseaktiviteten til denne mutant. I tillegg til hvilken som helst av formene ovenfor kan en forbindelse ifølge oppfinnelsen selektivt hemme én kinase i forhold til én eller flere andre kinaser, hvor preferensiell hemning er selektiv med hensyn til hvilken som helst av de andre kinaser, hvorvidt en kinase beskrevet her eller andre kinaser. I noen former kan forbindelsen selektivt hemme virkningene av en mutasjon av kinasen i forhold til villtype-kinase for eksempel B-Raf V600E i forhold til villtype B-Raf. I noen former kan forbindelsen selektivt hemme Fms i forhold til Kit. Selektiv hemning av én kinase i forhold til en annen er slik at IC50for den ene kinase kan være minst ca. 2 ganger, også 5 ganger, også 10 ganger, også 20 ganger, også 50 ganger eller minst ca. 100 ganger mindre enn IC50for hvilken som helst av de andre kinaser som bestemt i et generelt akseptert kinase-aktivitetsforsøk. Det er mulig å behandle en sykdom eller lidelse mediert av B-Raf, c-Raf-1 eller B-Raf V600E ved administrering til individet av en effektiv mengde av et preparat omfattende en forbindelse med formel III. Det er mulig å behandle en sykdom eller lidelse mediert av B-Raf, c-Raf-1 eller B-Raf V600E ved administrering til individet av en effektiv mengde av et preparat omfattende en forbindelse med formel III i kombinasjon med én eller flere andre egnede terapier for behandling av sykdommen eller tilstanden. Det er mulig å behandle kreft mediert av B-Raf V600E mutant ved administrering til individet av en effektiv mengde av et preparat omfattende en forbindelse med formel III i kombinasjon med én eller flere egnede anticancer-terapier, så som ett eller flere kjemoterapeutiske medikamenter. Det er mulig å behandle eller forebygge en sykdom eller lidelse hos et pattedyr, ved administrering til pattedyret av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse med formel III, et prodrug av en slik forbindelse eller et farmasøytisk akseptabelt salt av en slik forbindelse eller prodrug. Forbindelsen kan være alene eller kan være del av et preparat. I et annet aspekt tilveiebringer oppfinnelsen en metode for behandling eller forebygging av en sykdom eller lidelse hos et pattedyr, ved administrering til pattedyret av en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse med formel III, et prodrug av en slik forbindelse eller et farmasøytisk akseptabelt salt av en slik forbindelse eller prodrug i kombinasjon med én eller flere andre egnede terapier for sykdommen eller tilstanden. I et relatert aspekt tilveiebringer oppfinnelsen sett som angitt ovenfor. I noen former kan preparatet være pakket, f.eks. i et medisinglass, flaske, kolbe, som kan være ytterligere pakket, f.eks. i en boks, hylster eller pose; preparatet er godkjent av U.S. Food and Drug Administration eller lignende regulerende myndigheter for administrering til et pattedyr, f.eks. et menneske; preparatet er godkjent for administrering til et pattedyr, f.eks. et menneske. Settet kan omfatte skrevne instruksjoner for anvendelse og/eller annen indikasjon av at preparatet er egnet eller godkjent for administrering til et pattedyr, f.eks. et menneske ; og preparatet er pakket i enhetsdose eller enkel doseform, f.eks. enkeldose piller, kapsler eller lignende. Ytterligere aspekter og utførelsesformer vil fremgå av den følgende detaljerte beskrivelse og av kravene. DETALJERT BESKRIVELSE AV DE FORETRUKNE UTFØRELSESFORMER Som anvendt her gjelder de følgende definisjoner hvis ikke klart angitt på annen måte: "Halogen" refererer til alle halogenatomer, dvs. klor (Cl), fluor (F), brom (Br) eller jod (I). "Hydroksyl" eller "hydroksy" refererer til gruppen -OH. "Tiol" angir gruppen -SH. "Lavere alkyl" alene eller i kombinasjon betyr en alkan-avledet rest inneholdende fra 1 til 6 karbonatomer (hvis ikke spesifikt definert) som omfatter lineær alkyl eller forgrenet alkyl. Den lineære eller forgrenede alkylgruppe er tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig punkt for å produsere en stabil forbindelse. I mange utførelsesformer er lavere alkyl en lineær eller forgrenet alkylgruppe inneholdende fra 1-6, 1-4 eller 1-2, karbonatomer, så som metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, t-butyl og lignende. "Substituert lavere alkyl" betyr lavere alkyl som uavhengig er substituert, hvis ikke angitt på annen måte, med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3,4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, hvor substituentene er valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(O)OR<0>, -C(S)OR°, -S(O)R<0>, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NRPRC, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R0,-NHR°, -NR°R°, -Re, -Rf og -R<8>. Videre omfatter mulige substitusjoner underklasser av disse substitusjoner, så som er angitt her, for eksempel i beskrivelsen av forbindelser med formel III, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse. For eksempel betyr "fluor-substituert lavere alkyl" en lavere alkylgruppe substituert med ett eller flere fluoratomer, så som perfluoralkyl, hvor lavere alkyl fortrinnsvis er substituert med 1, 2, 3, 4 eller 5 fluoratomer, også 1,2 eller 3 fluoratomer. Mens det vil forstås at substitusjoner er tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, når eventuelt substituert alkyl er en R-gruppe i en gruppe så som -OR (f.eks. alkoksy), -SR (f.eks. tioalkyl), -NHR (f.eks. alkylamino), -C(0)NHR og lignende, er substitusjon av alkyl R-gruppen slik at substitusjon av alkylkarbonet bundet til hvilken som helst O, S eller N av gruppen (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) utelukker substituenter som ville resultere i at hvilken som helst O, S eller N av substituenten (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) bundet til alkylkarbonet blir bundet til hvilken som helst O, S eller N i gruppen. "C2_6alkyl" betyr lavere alkyl inneholdende 2-6 karbonatomer. "Substituert C2.6alkyl" betyr eventuelt substituert lavere alkyl inneholdende 2-6 karbonatomer. "Substituert metyl" betyr metyl som uavhengig er substituert, hvis ikke angitt på annen måte, med 1, 2 eller 3 substituenter, hvor substituentene er valgt som for eventuelt substituert lavere alkyl. "Ci_3alkylen" angir en divalent alkan-avledet rest inneholdende 1-3 karbonatomer, lineær eller forgrenet, fra hvilken to hydrogenatomer er tatt fra samme karbonatom eller fra forskjellige karbonatomer. C 1.3 alkylen omfatter metylen -CH2-, etylen -CH2CH2-, propylen -CH2CH2CH2- og isopropylen -CH(CH3)CH2- eller -CH2CH(CH3)-. Ci_3alkylen substituert med én eller flere substituenter indikerer C1.3alkylen som uavhengig er substituert, med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter som angitt, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse. "Lavere alkenyl" alene eller i kombinasjon betyr lineært eller forgrenet hydrokarbon inneholdende 2-6 karbonatomer (hvis ikke spesifikt definert) og minst én, fortrinnsvis 1-3, mer foretrukket 1-2, mest foretrukket én, karbon til karbon dobbeltbinding. Karbon til karbon dobbeltbindinger kan være inneholdt enten i en lineær eller forgrenet del. Eksempler på lavere alkenylgrupper omfatter etenyl, propenyl, isopropenyl, butenyl og lignende. "Substituert lavere alkenyl" betyr lavere alkenyl som uavhengig er substituert, hvis ikke angitt på annen måte, med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1,2 eller 3 substituenter, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, hvor substituentene er valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR°, -NR°R°, -Rd, -Rf og -R<8>. Videre omfatter mulige substitusjoner underklasser av disse substitusjoner, så som angitt her, for eksempel i beskrivelsen av forbindelser med formel III, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse. For eksempel betyr "fluor-substituert lavere alkenyl" en lavere alkenylgruppe substituert med ett eller flere fluoratomer, hvor fortrinnsvis lavere alkenyl er substituert med 1,2, 3, 4 eller 5 fluoratomer, også 1, 2 eller 3 fluoratomer. Mens det vil forstås at substitusjoner er tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, er substitusjon av alkenylgrupper slik at -F, -C(O)-, -C(S)-, -C(NH)-, -S(O)-, -S(0)2-, -O-, -S- eller N (bortsett fra hvor N er en heteroarylringatom) ikke er bundet til et alkenkarbon derav. Videre, når alkenyl er en substituent på en annen gruppe eller en R-gruppe i en gruppe så som -OR, -NHR, -C(0)R og lignende, er substitusjon av gruppen slik at hvilken som helst -C(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(0)2-, -O-, -S- eller N derav (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) ikke er bundet til et alkenkarbon i alkenyl- substituenten eller R-gruppen. Videre, når alkenyl er en substituent på en annen gruppe eller en R- gruppe i en gruppe så som -OR, -NHR, -C(0)NHR og lignende, er substitusjon av alkenyl R-gruppen slik at substitusjon av alkenylkarbonet bundet til hvilken som helst O, S eller N i gruppen (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) utelukker substituenter som ville resultere i at hvilken som helst O, S eller N i substituenten (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) blir bundet til alkenylkarbonet bundet til hvilken som helst O, S eller N i gruppen. Et "alkenylkarbon" angir hvilket som helst karbon i en alkenylgruppe, hvorvidt mettet eller del av karbon til karbon dobbeltbinding. Et "alkenkarbon" angir et karbon i en alkenylgruppe som er del av en karbon til karbon dobbeltbinding. "Lavere alkynyl" alene eller i kombinasjon betyr lineært eller forgrenet hydrokarbon inneholdende 2-6 karbonatomer (hvis ikke spesifikt definert) inneholdende minst én, fortrinnsvis én, karbon til karbon trippelbinding. Eksempler på alkynylgrupper omfatter etynyl, propynyl, butynyl og lignende. "Substituert lavere alkynyl" betyr lavere alkynyl som uavhengig er substituert, hvis ikke angitt på annen måte, med én eller flere, fortrinnsvis 1,2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, hvor substituentene er valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R<0>, -NHR<0>, -NR°R°, -Rd, -Re og -R<8>. Videre omfatter mulige substitusjoner underklasser av disse substitusjoner, så som er angitt her, for eksempel i beskrivelsen av forbindelser med formel III, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse. For eksempel betyr "fluor-substituert lavere alkynyl" en lavere alkynylgruppe substituert med ett eller flere fluoratomer, hvor fortrinnsvis lavere alkynyl er substituert med 1, 2, 3,4 eller 5 fluoratomer, også 1, 2 eller 3 fluoratomer. Mens det vil forstås at substitusjoner er tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, er substitusjon av alkynylgrupper slik at -F, -C(O)-, -C(S)-, -C(NH)-, -S(O)-, -S(0)2-, -O-, -S- eller N (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) ikke er bundet til et alkynkarbon derav. Videre, når alkynyl er en substituent på en annen gruppe eller en R-gruppe i en gruppe så som -OR, -NHR, -C(0)R og lignende, er substitusjon av gruppen slik at hvilken som helst -C(O)-, -C(S)-,-S(0)-, -S(0)2-, -O-, -S-eller N derav (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) ikke er bundet til et alkynkarbon i alkynyl-substituenten eller R-gruppen. Videre, når alkynyl er en substituent på en annen gruppe eller en R-gruppe i en gruppe så som -OR, -NHR, -C(0)NHR og lignende, er substitusjon av alkynyl R-gruppen slik at substitusjon av alkynylkarbonet bundet til hvilken som helst O, S eller N i gruppen (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) utelukker substituenter som ville resultere i at hvilken som helst O, S eller N i substituenten (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) er bundet til alkynylkarbonet bundet til hvilken som helst O, S eller N i gruppen. Et "alkynylkarbon" angir hvilket som helst karbon i en alkynylgruppe, hvorvidt mettet eller del av karbon til karbon trippelbinding. Et "alkynkarbon" angir et karbon i en alkynylgruppe som er del av en karbon til karbon trippelbinding. "Cykloalkyl" angir mettede eller umettede, ikke-aromatiske monocykliske, bicykliske eller tricykliske karbon-ringsystemer med 3-10, også 3-8, mer foretrukket 3-6, ringelementer pr. ring, så som cyklopropyl, cyklopentyl, cykloheksyl, adamantyl og lignende. "Substituert cykloalkyl" er cykloalkyl som uavhengig er substituert, hvis ikke angitt på annen måte, med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, hvor substituentene er valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR<0>, -NR°R°, -Rd, -Re, -Rf og -R<8>. "Heterocykloalkyl" angir en mettet eller umettet ikke-aromatisk cykloalkylgruppe som har fra 5 til 10 atomer hvor fra 1 til 3 karbonatomer i ringen er erstattet med heteroatomer O, S eller N og eventuelt er kondensert med benzo eller heteroaryl med 5-6 ringelementer. Heterocykloalkyl er også ment å omfatte oksidert S eller N, så som sulfinyl, sulfonyl og N-oksid av et tertiært ringnitrogen. Heterocykloalkyl er også ment å omfatte forbindelser hvor et ringkarbon kan være okso-substituert, dvs. ringkarbonet er en karbonylgruppe, så som laktoner og laktamer. Bindingspunktet av heterocykloalkylringen er ved et karbon- eller nitrogenatom slik at en stabil ring blir beholdt. Eksempler på heterocykloalkylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til, morfolino, tetrahydrofuranyl, dihydropyridinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidonyl, piperazinyl, dihydrobenzofuryl og dihydroindolyl. "Substituert heterocykloalkyl" er heterocykloalkyl som uavhengig er substituert, hvis ikke angitt på annen måte, med én eller flere, fortrinnsvis 1,2, 3, 4 eller 5, også 1,2 eller 3 substituenter, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, hvor substituentene er valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR<0>, -NR°R°, -Rd, -Re, -Rf og -R<8>. "Aryl" alene eller i kombinasjon angir et monocyklisk eller bicyklisk ringsystem inneholdende aromatiske hydrokarboner så som fenyl eller naftyl, som eventuelt kan være kondensert med cykloalkyl med fortrinnsvis 5-7, mer foretrukket 5-6, ringelementer. "Substituert aryl" er aryl som uavhengig er substituert, hvis ikke angitt på annen måte, med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3,4 eller 5, også 1,2 eller 3 substituenter, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, hvor substituentene er valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR<0>, -NR°R°, -Rd, -Re, -Rf og -R<8>. "Heteroaryl" alene eller i kombinasjon angir en monocyklisk aromatisk ringstruktur inneholdende 5 eller 6 ringatomer eller en bicyklisk aromatisk gruppe som har 8 til 10 atomer, inneholdende ett eller flere, fortrinnsvis 1-4, mer foretrukket 1-3, enda mer foretrukket 1-2, heteroatomer uavhengig valgt fra gruppen bestående av O, S og N. Heteroaryl er også ment å omfatte oksidert S eller N, så som sulfinyl, sulfonyl og N-oksid av et tertiært ring-nitrogen. Et karbon- eller nitrogenatom er bindingspunktet av heteroaryl-ringstrukturen slik at en stabil forbindelse blir produsert. Eksempler på heteroarylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til, pyridinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, kinaoksalyl, indolizinyl, benzo[bjtienyl, kinazolinyl, purinyl, indolyl, kinolinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, oksazolyl, tiazolyl, tienyl, isoksazolyl, oksatiadiazolyl, isotiazolyl, tetrazolyl, imidazolyl, triazolyl, furanyl, benzofuryl og indolyl. "Nitrogen-inneholdende heteroaryl" angir heteroaryl hvor hvilke som helst heteroatomer er N. "Substituert heteroaryl" er heteroaryl som uavhengig er substituert, hvis ikke angitt på annen måte, med én eller flere, fortrinnsvis 1,2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, hvor substituentene er valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR<0>, -NR°R°, -Rd,-Re, -R<f>og -R<8>. Variablene R°, R<p>, R<c>, Rd, Re, Rf og R<8>som anvendt i beskrivelsen av eventuelle substituenter for alkyl, alkenyl, alkynyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl er definert som følger: hver R°, R<p>og R<c>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Rd, Re, Rf og R<8>eller R<p>og R<c>er kombinert med nitrogenet som de er bundet til for å danne 5-7-leddet heterocykloalkyl eller 5- eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl, hvor 5-7-leddet heterocykloalkyl eller 5- eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, -OR<u>, -SR<U>, -NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hver Rd er uavhengig lavere alkyl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>,-NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NRkR<k>, -NHS(0)2NHR<k>,-NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -<N>R<k>R<k>, -R' og -Rj; hver Re er uavhengig lavere alkenyl, hvor lavere alkenyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>, -NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NRkR<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHRk,-NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>Rk,-NHR<k>,-NR<k>Rk, -Rh og -Rj; hver Rf er uavhengig lavere alkynyl, hvor lavere alkynyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>,-NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NRkR<k>, -NHS(0)2NHRk,-NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NRkRk, -NHR<k>, -NR<k>R<k>, -Rh og -Rj; hver R<8>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>,-NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NR<k>R<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHRk,-NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>,-NR<k>R<k>, -Rh,-R' og -Rj; hvorR<k>,Rm og R° ved hver forekomst uavhengig er valgt fra gruppen bestående av Rh,R1og Rj eller R<m>og R° er kombinert med nitrogenet som de er bundet til danner 5-7-leddet heterocykloalkyl eller 5-eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl, hvor 5-7-leddet heterocykloalkyl eller 5- eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, OR<u>, -SR<U>, -NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hvor hver Rh uavhengig er lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3,4 eller 5, også 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<S>R', -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHSCO^NR^, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>, -NR<r>R<r>, -R' og -Rj; hvor hver R1 uavhengig er valgt fra gruppen bestående av lavere alkenyl og lavere alkynyl, hvor lavere alkenyl eller lavere alkynyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3,4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<S>R', -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHSCO^NR<1>^, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>, -NR<r>R<r>og -Rj; hvor hver Rj uavhengig er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR'R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S^NR<1>^, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<S>R', -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR^O^NR1^, -NHRr,-NRTt<r>, cykloalkylamino og -Rx; hvor hver R<r>, Rs og R' ved hver forekomst uavhengig er valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, C3_6alkenyl, C3.6alkynyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av lavere alkyl-karbon bundet til hvilken som helst O, S eller N, i -ORr, -SR<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR'R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S^NR^, -C(NH)NHR<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>eller -NR<r>R<r>er valgt fra gruppen bestående av fluor og -Ry og hvor C3.6alkenyl eller C3.6alkynyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C3_6alkenyl- eller C3.6alkynyl-karbon bundet til hvilken som helst O, S eller N, i -ORr, -SR<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHSCO^NRH', -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>eller -NR<r>R<r>er valgt fra gruppen bestående av fluor, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl og -Ry og hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino eller Rs og R' kombinert med nitrogenet som de er bundet til danner 5-7-leddet heterocykloalkyl eller 5-eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl, hvor 5-7-leddet heterocykloalkyl eller 5- eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, OR<u>, -SR<U>, -NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hvor hver Ru uavhengig er valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, C3.6alkenyl, C3.6 alkynyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av lavere alkyl-karbon bundet til O i -OR<u>, S i -SR<U>eller N i -NHR<U>er fluor eller -Ry og hvor C3_6alkenyl eller C3_6alkynyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3,4 eller 5, også 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C3.6alkenyl- eller C3.6alkynyl-karbon bundet til O i -OR<u>, S i -SR<U>eller N i -NHR<U>er fluor, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl eller -Ry og hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; hvor hver R" er valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl, lavere alkenyl og lavere alkynyl, hvor lavere alkyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino og hvor lavere alkenyl eller lavere alkynyl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3, 4 eller 5, også 1, 2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; hvor hver Ry er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, fortrinnsvis 1, 2, 3,4 eller 5, også 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, lavere alkyl, fluor-substituert lavere alkyl, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino. I noen former er alle forekomster av eventuelt substituert lavere alkyl, eventuelt substituert C2.6alkyl, eventuelt substituert lavere alkenyl eller eventuelt substituert lavere alkynyl eventuelt substituert med én eller flere av 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -N02, -CN, -OR<la>, -SR<la>, -NRlaR<la>, -OC(0)R<la>, -OC(S)R<la>, -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -C(0)OR<la>, -C(S)OR<la>, -C(0)NR<la>Rla, -C(S)NR<la>R<la>, -S(0)2NR<la>R<la>, -C(NH)NR<la>R<la>, -NRlaC(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2<Rla>, -<NRla>C(0)NRlaR<la>, -NR<la>C(S)NR<la>R<la>, -NR<la>S(0)2NR<l>aRla, -S(0)Rla,-S(0)2<Rla>,cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OR<la>, -SR<la>, -NRlaR<la>, -OC(0)R<la>, -OC(S)R<la>, -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -C(0)OR<la>, -C(S)OR<la>, -C(0)NR<la>R<la>, -C(S)NR<la>R<la>, -S(0)2NR<laRla>, -C(NH)NR<la>R<la>, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -NR<la>C(0)NRlaR<la>, -NR<la>C(S)NR<la>R<la>, -NR<la>S(0)2NR<la>R<la>, -S(0)R<la>, -S(0)2R<la>, -R<lb>og lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<lb>og alle forekomster av eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert 5-7-leddet heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl eller eventuelt substituert 5- eller 7-leddet nitrogen inneholdende heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OR<la>, -SR<la>, -NR<la>R<la>, -OC(0)R<la>, -OC(S)R<la>, -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -C(0)OR<la>, -C(S)OR<la>, -C(0)NR<la>Rla, -C(S)NR<la>R<la>, -S(0)2NR<la>R<la>, -C(NH)NR<la>Rla, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<l>aS(0)2R<la>, -NR<la>C(0)NR<la>R<la>, -NR<la>C(S)NR<la>R<l>a, -NR<la>S(0)2NR<la>R<la>, -S(0)R<la>, -S(0)2R<la>, -R<lb>og lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<lb>, hvor R<la>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, imidlertid forutsatt at hydrogen ikke er bundet til hvilken som helst av C(S), C(O), S(O) eller S(0)2of -OC(0)R<la>, -OC(S)R<la>, -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -S(0)R<la>eller -S(0)2R<la>, -Rlb og lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<lb>, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av alkylkarbonet bundet til O, S eller N i -OR<la>, -SR<la>, -NR<la>Rla,-C(0)O<Rla>, -C(S)OR<la>, -C(0)NR<la>Rla, -C(S)NRlaR<la>, -S(0)2NR<laRla,>-C(NH)NR<la>R<la>, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la,>-NR<la>C(0)NR<la>R<la>, -NR<la>C(S)NR<la>R<la>eller -NR<la>S(0)2NR<la>R<la>, er fluor eller -R<lb>og hvor -R<lb>er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, også 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -CN, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino. I noen former er alle forekomster av eventuelt substituert lavere alkyl, eventuelt substituert C2.6alkyl, eventuelt substituert lavere alkenyl eller eventuelt substituert lavere alkynyl eventuelt substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -CN, -OR<la>, -SR<la>, -NR<la>R<la>, -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -C(0)<ORla>, -C(0)NR<la>Rla,-C(S)NR<la>R<la>, -S(0)2NR<l>aRla, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -S(0)R<la>, -S(0)2R<la>, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -CN, -OR<la>, -SR<la>, -NR<la>R<la>, -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -C(0)<ORla>, -C(0)NR<la>R<la>, -C(S)NR<la>R<la>, -S(0)2NR<l>aRla, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -S(0)R<la>, -S(0)2R<la>, -Rlbog lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<lb>og alle forekomster av eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert 5-7-leddet heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl eller eventuelt substituert 5- eller 7-leddet nitrogen-inneholdende heteroaryl er eventuelt substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -CN, -OR<la>, -SR<la>, -NR<la>R<la>, -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -C(0)OR<la>, -C(0)NR<la>R<la>, -C(S)NR<la>R<la>, -S(0)2NR<la>R<la>, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -S(0)R<la>, -S(0)2R<la>, -R<lb>og lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<lb>, hvor R<la>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, imidlertid forutsatt at hydrogen ikke er bundet til hvilken som helst av C(S), C(O), S(O) eller S(0)2of -C(0)R<la>, -C(S)R<la>, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -S(0)R<la>eller -S(0)2R<la>, -R<lb>og lavere alkyl eventuelt substituert med én eller flere, også 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -Rlb, imidlertid forutsatt at hvilken som helst substitusjon av alkylkarbonet bundet til O, S eller N i -OR<la>, -SR<la>, -NR<la>R<la>, -C(0)OR<la>, -C(0)NR<la>R<la>, -C(S)NR<la>R<la>, -S(0)2NR<la>R<la>, -NRlaC(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>eller -NR<la>S(0)2R<la>er fluor eller -R<lb>og hvor -R<lb>er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med én eller flere, også 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -CN, -OH, -NH2, lavere alkoksy, fluor-substituert lavere alkoksy, lavere alkyltio, fluor-substituert lavere alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino. "Lavere alkoksy" betyr gruppen -OR<z>, hvor R<z>er lavere alkyl. "Substituert lavere alkoksy" betyr lavere alkoksy hvor R<z>er lavere alkyl substituert med én eller flere substituenter som angitt her, for eksempel i beskrivelsen av forbindelser med formel III, omfattende beskrivelsene av substituert cykloalkyl, cykloheteroalkyl, aryl og heteroaryl, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse. Fortrinnsvis er substitusjon av lavere alkoksy med 1,2, 3, 4 eller 5 substituenter, også 1, 2 eller 3 substituenter. For eksempel betyr "fluor-substituert lavere alkoksy" lavere alkoksy hvor lavere alkyl er substituert med ett eller flere fluoratomer, hvor fortrinnsvis lavere alkoksy er substituert med 1,2, 3, 4 eller 5 fluoratomer, også 1,2 eller 3 fluoratomer. Mens det vil forstås at substitusjoner på alkoksy er tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, er substitusjon av alkoksy slik at O, S eller N (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom), ikke er bundet til alkylkarbonet bundet til alkoksy O. Videre, når alkoksy er beskrevet som en substituent av en annen gruppe, er alkoksy-oksygenet ikke bundet til et karbonatom som er bundet til O, S eller N av den andre gruppen (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) eller til et alken- eller alkyn-karbon av den andre gruppen. "Lavere alkyltio" betyr gruppen -SR<aa>, hvor R<aa>er lavere alkyl. "Substituert lavere alkyltio" betyr lavere alkyltio hvor R<aa>er lavere alkyl substituert med én eller flere substituenter som angitt her, for eksempel i beskrivelsen av forbindelser med formel III, omfattende beskrivelsene av substituert cykloalkyl, cykloheteroalkyl, aryl og heteroaryl, tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse. Fortrinnsvis er substitusjon av lavere alkyltio med 1, 2, 3, 4 eller 5 substituenter, også 1, 2 eller 3 substituenter. For eksempel betyr "fluor-substituert lavere alkyltio" lavere alkyltio hvor lavere alkyl er substituert med ett eller flere fluoratomer, hvor fortrinnsvis lavere alkyltio er substituert med 1, 2, 3,4 eller 5 fluoratomer, også 1, 2 eller 3 fluoratomer. Mens det vil forstås at substitusjoner på alkyltio er tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, er substitusjon av alkyltio slik at O, S eller N (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom), ikke er bundet til alkylkarbonet bundet til alkyltio S. Videre, når alkyltio er beskrevet som en substituent av en annen gruppe, er alkyltio-svovel ikke bundet til et karbonatom som er bundet til O, S eller N av den andre gruppen (bortsett fra hvor N er et heteroarylringatom) eller til et alken- eller alkyn-karbon av den andre gruppen. "Amino" eller "amin" betyr gruppen -NH2. "Mono-alkylamino" betyr gruppen -NHR<bb>hvor R<bb>er lavere alkyl. "Di-alkylamino" betyr gruppen -NR<bb>R<cc>, hvor R<bb>og R<cc>uavhengig er lavere alkyl. "Cykloalkylamino" betyr gruppen -NR^R<66>, hvorRddog Ree er kombinert med nitrogenet for å danne 5-7-leddet heterocykloalkyl, hvor heterocykloalkyl kan inneholde et ytterligere heteroatom i ringen, så som O, N eller S og kan også være ytterligere substituert med lavere alkyl. Eksempler på 5-7-leddet heterocykloalkyl omfatter, men er ikke begrenset til, piperidin, piperazin, 4-metylpiperazin, morfolin og tiomorfolin. Mens det vil forstås at når mono-alkylamino, di-alkylamino eller cykloalkylamino er substituenter på andre grupper som er tilknyttet ved hvilket som helst tilgjengelig atom for å produsere en stabil forbindelse, er nitrogenet i mono-alkylamino, di-alkylamino eller cykloalkylamino som substituenter ikke bundet til et karbonatom som er bundet til O, S eller N i den andre gruppen. En "nitrogen-beskyttelsesgruppe" er en kjemisk gruppe kovalent bundet til et nitrogenatom av en forbindelse som blir anvendt for å beskytte nitrogenet fra reaksjon under et syntesetrinn. Nitrogen-beskyttelsesgruppen kan tilsettes til en forbindelse og fjernes i et påfølgende trinn ved metoder kjent for fagfolk på området. Nitrogen-beskyttelsesgrupper omfatter, uten begrensning, karbamater, amider, N-sulfonyl-derivater, grupper med formel -C(0)OR, hvor R er for eksempel metyl, etyl, t-butyl, benzyl, fenyletyl, CH2=CHCH2- og lignende, grupper med formelen -C(0)R', hvor R' er for eksempel metyl, fenyl, trifluormetyl og lignende, grupper med formelen -S02R", hvor R" er for eksempel tolyl, fenyl, trifluormetyl, 2,2,5,7,8-pentametylkroman-6-yl, 2,3,6-trimetyl-4-metoksyfenyl og lignende og silanyl-inneholdende grupper, så som 2-trimetylsilyletoksymetyl, t-butyldimetylsilyl, triisopropylsilyl og lignende. Andre egnede nitrogen-beskyttelsesgrupper kan finnes i tekster så som T. W. Greene & P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1991. Som anvendt her angir betegnelsen "preparat" en formulering egnet for administrering til et aktuelt dyr for terapeutiske formål, som inneholder minst én farmasøytisk aktiv forbindelse og minst én farmasøytisk akseptabel bærer eller tilsetningsmiddel. Betegnelsen "farmasøytisk akseptabel" indikerer at det angitte materiale ikke har egenskaper som ville forårsake at en rimelig forsiktig medisinsk eller veterinær praktiker ville unngå administrering av materialet til et individ, ved betraktning av sykdommen eller tilstanden som skal behandles og den respektive administreringsvei. For eksempel er det vanligvis nødvendig at et slikt materiale er i det vesentlige sterilt, f.eks. for injiserbare produkter. I denne sammenheng angir betegnelsen "terapeutisk effektiv" eller "effektiv mengde" at materialene eller mengden av materiale er effektiv til å forhindre, lindre eller forbedre én eller flere symptomer på en sykdom eller lidelse og/eller til å forlenge overlevelse av individet som behandles. Som anvendt her angir betegnelsen "modulerende" eller "modulere" en effekt av endring av biologisk aktivitet, spesielt en biologisk aktivitet forbundet med et spesielt biomolekyl så som en proteinkinase. For eksempel modulerer en agonist eller antagonist av et spesielt biomolekyl aktiviteten til det biomolekyl, for eksempel et enzym, ved enten å øke (f.eks. agonist, aktivator) eller redusere (f.eks. antagonist, inhibitor) aktiviteten til biomolekylet, så som et enzym. Slik aktivitet er typisk angitt når det gjelder en hemmende konsentrasjon (IC50) eller eksitasjons-konsentrasjon (EC50) av forbindelsen for henholdsvis en inhibitor eller aktivator, med hensyn til, for eksempel et enzym. I sammenheng med anvendelse, testing eller screening av forbindelser som er eller kan være modulatorer, betyr betegnelsen "kontakting" at forbindelsen(e) er i tilstrekkelig nærhet til et spesielt molekyl, kompleks, celle, vev, organisme eller annet spesifisert materiale til at potensielle bindings-interaksjoner og/eller kjemisk reaksjon mellom forbindelsen og annet spesifisert materiale kan skje. II. Kinase-mål og indikasjoner Proteinkinaser spiller nøkkelroller i propagering av biokjemiske signaler i ulike biologiske baner. Mer enn 500 kinaser er beskrevet og spesifikke kinaser er implisert i et bredt område av sykdommer eller lidelser omfattende for eksempel uten begrensning, kreft, kardiovaskulær sykdom, inflammatorisk sykdom, nevrologisk sykdom og andre sykdommer og lidelser. Som sådanne representerer kinaser viktige kontrollpunkter for små-molekyl terapeutisk intervensjon. Spesifikke målproteinkinaser omfattet av foreliggende oppfinnelse følger: B- Raf; Mål-kinase B-Raf (dvs. v-raf murint sarkom viral onkogen-homolog Bl) er en 84,4 kDa serin/treonin-kinase kodet for av kromosom 7q34 (symbol: BRAF). Det modne protein omfatter RBD (dvs. Ras bindingsdomene), Cl (dvs. proteinkinase C konservert region 1) og STK- (dvs. serin/treonin kinase) domener. Målkinase B-Raf omfatter hvilke som helst mutasjoner av B-Raf, så som Val<600> til Glu<600> (V600E) mutant. Indikasjoner for modulering av B-Raf aktivitet, omfattende B-Raf V600E aktivitet, for behandling av patologiske tilstander kan omfatte neurologiske sykdommer så som ischemisk slag, multi-infarkt demens, hodeskade, ryggmargskade, Alzheimers sykdom (AD), Parkinson's sykdom; neoplastiske sykdommer omfattende, men ikke begrenset til, melanom, gliom, sarkom, karsinom (f.eks. i lunge, bryst, pankreas, nyre), lymfom (f.eks. histiocytisk lymfom) og kreft i skjoldbruskkjertel, lunge (f.eks. småcellet lungekreft), lever, bryst, eggstokk og kolon, neurofibromatose, myelodysplastisk syndrom, leukemi, tumor-angiogenese; smerte av nevropatisk eller inflammatorisk opprinnelse, omfattende akutt smerte, kronisk smerte og migrene; kardiovaskulære sykdommer omfattende hjertesvikt, hjertehypertrofi, trombose (f.eks. trombotisk mikroangiopati-syndromer), aterosklerose, reperfusjonsskade; inflammasjon omfattende, men ikke begrenset til, psoriasis, polycystisk nyresykdom (PKD), artritt og autoimmune sykdommer og lidelser, osteoartritt, endometriose, arrdannelse, vaskulær restenose, fibrotiske lidelser, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom (IBD); immundefekt-sykdommer, organ-transplantat-avvisning, graft versus host sykdom; renale eller prostatiske sykdommer omfattende diabetisk nefropati, nefrosklerose, glomerulonefritt, prostata hyperplasi; metabolske lidelser, fedme; infeksjon, omfattende, men ikke begrenset til Helicobacter pylori og Influenza virus, feber, sepsis; pulmonale sykdommer omfattende kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og akutt åndenødssyndrom (ARDS); genetiske utviklings-sykdommer så som Noonan's syndrom, Costello-syndrom, (faciocutaneoskeletal-syndrom), leopard-syndrom, kardio-faciokutant syndrom (CFC) og neuralt crest-syndrom abnormaliteter som forårsaker kardiovaskulære, skjelett-, intestinale, hud-, hår- og endokrine sykdommer. c- Raf- 1; Målkinase c-Raf-1 (dvs. v-raf murint sarkom viral onkogen homolog 1) er en 73,0 kDa STK kodet for av kromosom 3p25 (symbol: RAF1). c-Raf-1 kan målrettes til mitokondriene av BCL2 (dvs. onkogen B-celle leukemi 2) som er regulator for apoptotisk celledød. Aktiv c-Raf-1 forbedrer BCL2-mediert resistens mot apoptose og c-Raf-1 fosforylerer BAD (dvs. BCL2-bindingsprotein). c-Raf-1 er implisert i karsinomer, omfattende kolorektalt, eggstokk-, lunge- og nyre-celle-karsinom. C-Raf-1 er også implisert som en viktig mediator av tumor-angiogenese (Hood et al., 2002, Science 296, 2404). C-Raf-1-inhibitorer kan også være anvendelige for behandling av akutt myeloid leukemi og myelodysplastiske syndromer (Crump, Curr Pharm Des 2002, 8(25):2243-8). Raf-l-aktivatorer kan være anvendelige som behandling for nevroendokrine tumorer, så som marg-thyroid kreft, carcinoid, småcellet lungekreft og feokromocytom (Kunnimalaiyaan et al, Anticancer Drugs 2006, 17(2): 139-42). Fms; Mål-kinase Fms (dvs. felint McDonough sarkom) er et medlem av familien av gener opprinnelig isolert fra Susan McDonough stamme av felint sarkom-virus. Fms er en transmembran tyrosinkinase på 108,0 kDa kodet av kromosom 5q33,2-q33,3 (symbol: CSF1R). Strukturen av transmembran-reseptor Fms omfatter to Ig-lignende domener, et IgC2-lignende domene, to ytterligere Ig-lignende domener, et TM-domene og TK-domenet. Tilstedeværelse av c-fms er forbundet med flere forskjellige typer av sykdommer. Fms er forbundet med immunlidelser, omfattende revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), Wegener's granulomatose og transplantat-avvisning, inflammatoriske sykdommer omfattende kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), emfysem og aterosklerose, metabolske lidelser, omfattende insulinresistens, hyperglykemi og lipolyse, lidelser i benstruktur eller mineralisering, omfattende osteoporose, øket risiko for brudd, hyperkalsemi og benmetastaser, nyresykdommer, omfattende nefritt (f.eks. glomerulonefritt, interstitiell nefritt, Lupus nefritt), tubular nekrose, diabetes-assosierte nyre-komplikasjoner og hypertrofi og kreft, omfattende multippelt myelom, akutt myeloid leukemi, kronisk myeloid leukemi (CML), brystkreft og eggstokk-kreft. Jnkl: Mål Jnkl (dvs. c-Jun kinase 1) er en 48,3 kDa serin/treonin kinase kodet for av kromosom 10ql 1,22 (symbol: MAPK8) også kjent som mitogen-aktivert proteinkinase 8. Jnkl er en mitogen-aktivert proteinkinase (dvs. MAPK) som danner en familie av serin-treonin proteinkinaser som deltar i et viktig signaliseringssystem ved hvilket celler transduserer ekstracellulære stimuli til intracellulære responser. Jnkl er implisert i type 1 diabetes, type 2 diabetes, metabolsk syndrom, fedme og hepatisk steatose. Jnk2: Mål-kinase Jnk2 (dvs. c-Jun kinase 2) er 48,1 kDa serin/treonin kinase kodet for av kromosom 5q35 (symbol: MAPK9). Jnk2 er implisert i aterosklerose. Jnk3: Mål-kinase Jnk3 (dvs. c-Jun kinase 3) er 52,6 kDa serin/treonin kinase kodet for av kromosom 4q21-q22 (symbol: MAPK10). Jnk3-inhibitorer er potensielle terapeutiske midler for behandling av inflammatoriske sykdommer omfattende autoimmune sykdommer så som revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsyndrom, Crohn's sykdom, systemisk lupus erythematosus, Sjogren's syndrom, psoriasis og multippel sklerose, luftveis inflammatoriske sykdommer så som astma, allergi, pulmonal fibrose og kronisk obstruktiv lungesykdom og inflammasjon i andre organer, så som CNS-inflammasjon, pankreatitt, nefritt og hepatitt; neurologiske sykdommer så som slag, cerebrovaskulær ischemi og neurodegenerative sykdommer så som Parkinson's sykdom, Alzheimer's sykdom og Huntington's sykdom; og neoplastiske sykdommer så som prostata-tumorer og myeloid leukemi. Kit: Mål-kinase Kit (dvs. felint Hardy-Zuckerman 4 sarkom viralt onkogen) er en 109,9 kDa transmembran tyrosinkinase kodet for av kromosom 4ql2 (symbol: KIT). Reseptorproteintyrosinkinaser (RPTK) regulerer nøkkel signaltransduksjonskaskader som kontrollerer cellulær vekst og proliferasjon. Stamcelle-faktor (SCF) reseptor Kit er en type III transmembran RPTK som omfatter fem ekstracellulære immunoglobulin- (IG) domener, et enkelt transmembran-domene og et splittet cytoplasmatisk kinase-domene separert ved et kinase insersjons-segment. Kit spiller en viktig rolle i utvikling av melanocytter, mast-, kim- og hematopoetiske celler. [0002] Avvikende ekspresjon og/eller aktivering av Kit er implisert i en rekke patologiske tilstander. Kit har vært forbundet med mastcelle-tumorer, småcellet lungekreft, testikkel-kreft, gastrointestinale stromale tumorer (GIST), glioblastom, astrocytom, nevroblastom, karsinomer i den kvinnelige genital-kanal, sarkomer av neuroektodermal opprinnelse, kolorektalt karsinom, karsinom in situ, Schwann-celle neoplasi forbundet med neurofibromatose, akutt myelocytisk leukemi, akutt lymfocytisk leukemi, kronisk myelogen leukemi, mastocytose, melanom og hund mastcelle-tumorer og inflammatoriske sykdommer, omfattende astma, revmatoid artritt, allergisk rhinitt, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsyndrom, transplantat-avvisning og hypereosinofili. III. Kinase-aktivitetsforsøk Flere forskjellige forsøk for kinase-aktivitet kan anvendes for undersøkelse av aktive modulatorer og/eller bestemmelse av spesifisitet av en modulator for en spesiell kinase eller gruppe av kinaser. I tillegg til forsøkene nevnt i eksemplene nedenfor, vil en fagmann på området kjenne til andre forsøk som kan anvendes og kan modifisere et forsøk for en spesiell anvendelse. For eksempel beskriver en rekke artikler angående kinaser forsøk som kan anvendes. Når undersøkt for kinase- aktivitet vil foretrukne forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse (dvs. forbindelser med formel III) ha en IC50eller EC50på mindre enn 10 pM, også mindre enn 1 pM, også mindre enn 100 nM, også mindre enn 10 nM eller mindre enn 1 nM. IV. Organiske synteseteknikker En rekke organiske synteseteknikker eksisterer på området for å fremstille forbindelser med formel III. Mange av disse organiske syntese-metoder er beskrevet i detalj i standard referansekilder anvendt av fagfolk på området. Ett eksempel på en slik referanse er March, 1994, Advanced Organic Chemistry; Reactions, Mechanisms and Structure, New York, McGraw Hill. V. Alternative forbindelse-former eller -derivater Forbindelser omfattet her er beskrevet med referanse til både generiske formler og spesifikke forbindelser. I tillegg kan foreliggende forbindelser eksistere i flere forskjellige former eller derivater, alle innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse. Disse omfatter for eksempel tautomerer, stereoisomerer, racemiske blandinger, regioisomerer, salter, prodrug (f.eks. karboksylsyreestere), solvaterte former, forskjellig krystallformer eller polymorfer og aktive metabolitter. (a) Tautomerer, stereoisomerer, regioisomerer og solvaterte former Det vil forstås at noen forbindelser kan vise tautomerisme. I slike tilfeller viser formlene gitt her bare én av de mulige tautomere former. Det skal derfor forstås at formlene gitt her skal representere hvilken som helst tautomere form av de viste forbindelser og skal ikke å være begrenset bare til den spesifikke tautomere form vist i tegningene av formelene. Likeledes kan noen av forbindelsene eksistere som stereoisomerer, dvs. som har samme atomiske konnektivitet av kovalent bundede atomer men avviker i romlig orientering av atomene. For eksempel kan forbindelser være optiske stereoisomerer, som inneholder ett eller flere chirale sentere og derfor kan eksistere i to eller flere stereoisomere former (f.eks. enantiomerer eller diastereomerer). Således kan slike forbindelser være til stede som enkle stereoisomerer (dvs. i det vesentlige fri for andre stereoisomerer), racemater og/eller blandinger av enantiomerer og/eller diastereomerer. Som et annet eksempel omfatter stereoisomerer geometriske isomerer, så som cis- ellerfrø/rø-orientering av substituenter på nabostilte karbonatomer av en dobbeltbinding. Alle slike enkle stereoisomerer, racemater og blandinger derav skal være innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse. Hvis ikke spesifisert til det motsatte er alle slike steroisomere former omfattet av formlene gitt her. I noen former er en chiral forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse i en form som inneholder minst 80% av en enkel isomer (60% enantiomert overskudd ("e.e.") eller diastereomert overskudd ("d.e.")) eller minst 85% (70% e.e. eller d.e.), 90% (80% e.e. eller d.e.), 95% (90% e.e. eller d.e.), 97,5% (95% e.e. eller d.e.) eller 99% (98% e.e. eller d.e.). Som generelt forstått av fagfolk på området er en optisk ren forbindelse som har ett chiralt senter én som består i det vesentlige av én av de to mulige enantiomerer (dvs. er enantiomert ren) og en optisk ren forbindelse som har mer enn ett chiralt senter er én som er både diastereomt ren og enantiomert ren. I noen former er forbindelsen til stede i optisk ren form. For forbindelser hvor syntese involverer tilsetning av en enkel gruppe ved en dobbeltbinding, spesielt en karbon-karbon dobbeltbinding, kan tilsetningen skje ved hvilket som helst av de dobbelt-bundede atomer. For slike forbindelser omfatter foreliggende oppfinnelse begge slike regioisomerer. I tillegg skal formlene dekke solvaterte så vel som usolvaterte former av de identifiserte strukturer. For eksempel omfatter de angitte strukturer både hydratiserte og ikke-hydratiserte former. Andre eksempler på solvater omfatter strukturene i kombinasjon med et egnet løsningsmiddel så som isopropanol, etanol, metanol, DMSO, etylacetat, eddiksyre eller etanolamin. (b) Prodrug og metabolitter Prodrug er forbindelser eller farmasøytisk akseptable salter derav som, når metabolisert under fysiologiske betingelser eller når omdannet ved solvolyse, gir den ønskede aktive forbindelse. Prodrug omfatter, uten begrensning, estere, amider, karbamater, karbonater, ureider, solvater eller hydrater av den aktive forbindelse. Typisk er prodrug inaktive eller mindre aktive enn den aktive forbindelse, men kan gi én eller flere fordelaktige håndterings-, administrerings- og/eller metabolske egenskaper. For eksempel er noen prodrug estere av den aktive forbindelse; under metabolyse blir estergruppen spaltet, hvilket gir det aktive medikament. Noen prodrug blir også aktivert enzymatisk, for å gi den aktive forbindelse eller en forbindelse som, etter ytterligere kjemisk reaksjon, gir den aktive forbindelse. I denne sammenheng er et vanlig eksempel på et prodrug en alkylester av en karboksylsyre. I forhold til forbindelser med formel III omfatter ytterligere eksempler, uten begrensning, et amid- eller karbamat-derivat i 1-stilling nitrogenet i azaindol-kjernen. Som beskrevet i ThePractice ofMedicinal Chemistry, Ch. 31-32 (Ed. Wermuth, Academic Press, San Diego, CA, 2001) kan prodrug konseptuelt være delt opp i to ikke-eksklusive kategorier, bioforløper-prodrug og bærer-prodrug. Generelt er bioforløper-prodrug forbindelser som er inaktive eller har lav aktivitet sammenlignet med den tilsvarende aktive medikament-forbindelse, som inneholder én eller flere beskyttende grupper og blir omdannet til en aktiv form ved metabolisme eller solvolyse. Både den aktive medikamentform og hvilke som helst frigjorte metabolske produkter bør ha akseptabelt lav toksisitet. Typisk involverer dannelsen av aktiv medikament-forbindelse en metabolsk prosess eller reaksjon som er én av de følgende typer: Oksidative reaksjoner: Oksidative reaksjoner er eksemplifisert uten begrensning til reaksjoner så som oksidasjon av alkohol-, karbonyl- og syre-funksjonaliteter, hydroksylering av alifatiske karbonatomer, hydroksylering av alicykliske karbonatomer, oksidasjon av aromatiske karbonatomer, oksidasjon av karbon-karbon-dobbeltbindinger, oksidasjon av nitrogen-inneholdende funksjonelle grupper, oksidasjon av silisium, fosfor, arsen og svovel, oksidativ N-dealkylering, oksidativ O- og S-dealkylering, oksidativ deaminering, så vel som andre oksidative reaksjoner. Reduktive reaksjoner: Reduktive reaksjoner er eksemplifisert uten begrensning til reaksjoner så som reduksjon av karbonylfunksjonaliteter, reduksjon av alkohol-funksjonaliteter og karbon-karbon-dobbeltbindinger, reduksjon av nitrogen-inneholdende funksjonelle grupper og andre reduksjonsreaksjoner. Reaksjoner uten forandring i oksidasionstrinnet: Reaksjoner uten forandring i oksidasjonstrinn er eksemplifisert uten begrensning til reaksjoner så som hydrolyse av estere og etere, hydrolytisk spaltning av karbon-nitrogen enkeltbindinger, hydrolytisk spaltning av ikke-aromatiske heterocykliske grupper, hydratisering og dehydratisering ved multiple bindinger, nye atombindinger som er et resultat av dehydratiseringsreaksjoner, hydrolytisk dehalogenering, fjerning av hydrogen- halogenid-molekyl og andre slike reaksjoner. Bærer-prodrug er medikament-forbindelser som inneholder en transport-gruppe, f.eks. som forbedrer opptak og/eller lokalisert levering til virkningssted(er). Ønskelig for et slikt bærer-prodrug, er bindingen mellom medikamentgruppen og transportgruppen en kovalent binding, prodrug-forbindelsen er inaktiv eller mindre aktiv enn medikament-forbindelsen, prodrug og hvilken som helst frigjort transportgruppe er akseptabelt ikke-toksisk. For prodrug hvor transportgruppen skal forbedre opptak, må typisk frigjøringen av transportgruppen være rask. I andre tilfeller er det ønskelig å anvende en gruppe som gir langsom frigjøring, f.eks. visse polymerer eller andre grupper, så som cyklodekstriner. (se f.eks. Cheng et al., U.S. Patent Publ. nr. 20040077595, søkn. nr. 10/656,838, inntatt her ved referanse). Slike bærerprodrug er ofte fordelaktige for oralt administrerte medikamenter. Bærer-prodrug kan for eksempel anvendes for å forbedre én eller flere av de følgende egenskaper: øket lipofilisitet, øket varighet av farmakologiske effekter, øket sted-spesifisitet, redusert toksisitet og ugunstige reaksjoner og/eller forbedring av medikamentformulering (f.eks. stabilitet, vannoppløselighet, undertrykking av en uønsket organoleptisk eller fysiokjemisk egenskap). For eksempel kan lipofilisitet økes ved forestring av hydroksylgrupper med lipofile karboksylsyrer eller av karboksylsyregrupper i alkoholer, f.eks. alifatiske alkoholer. Wermuth, supra. Prodrug kan gå fra prodrug form til aktiv form i et enkelt trinn eller kan ha én eller flere mellomprodukt-former som selv kan ha aktivitet eller kan være inaktive. Metabolitter, f.eks. aktive metabolitter overlapper med prodrug som beskrevet ovenfor, f.eks. bioforløper-prodrug. Således er slike metabolitter farmakologisk aktive forbindelser eller forbindelser som videre metaboliseres til farmakologisk aktive forbindelser som er derivater som er et resultat av en metabolsk prosess i kroppen til et individ. Av disse er aktive metabolitter slike farmakologisk aktive derivat-forbindelser. For prodrug er prodrug-forbindelsen generelt inaktiv eller har lavere aktivitet enn det metabolske produkt. For aktive metabolitter kan stamforbindelsen enten være en aktiv forbindelse eller kan være et inaktivt prodrug. Prodrug og aktive metabolitter kan identifiseres ved anvendelse av rutinemessige teknikker kjent på området. Se f.eks. Bertolini et al, 1997, JMed Chem 40:2011-2016; Shan et al., JPharm Sei 86:756-757; Bagshawe, 1995, Drug Dev Res 34:220-230; Wermuth, supra. (c) Farmasøytisk akseptable salter Forbindelser kan formuleres som eller være i form av farmasøytisk akseptable salter. Farmasøytisk akseptable salter er ikke-toksiske i mengdene og konsentrasjonene ved hvilke de blir administrert. Fremstilling av slike salter kan lette den farmakologiske anvendelse ved å endre de fysiske karakteristika av en forbindelse uten å forhindre det fra å utøve dens fysiologiske effekt. Anvendelige endringer i fysiske egenskaper omfatter nedsettelse av smeltepunktet for å lette transmukosal administrering og økning av oppløseligheten for å lette administrering av høyere konsentrasjoner av medikamentet. Farmasøytisk akseptable salter omfatter syreaddisjonssalter så som de som inneholder sulfat, klorid, hydroklorid, fumarat, maleat, fosfat, sulfamat, acetat, citrat, laktat, tartrat, metansulfonat, etansulfonat, benzensulfonat, jp-toluensulfonat, cykloheksylsulfamat og kinat. Farmasøytisk akseptable salter kan oppnås fra syrer så som saltsyre, maleinsyre, svovelsyre, fosforsyre, sulfaminsyre, eddiksyre, sitronsyre, melkesyre, vinsyre, malonsyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre, benzensulfonsyre, p-toluensulfonsyre, cykloheksylsulfaminsyre, fumarsyre og quinsyre. Farmasøytisk akseptable salter omfatter også basiske addisjonssalter så som de som inneholder benzatin, klorprokain, cholin, dietanolamin, etanolamin, t-butylamin, etylendiamin, meglumin, prokain, aluminium, kalsium, litium, magnesium, kalium, natrium, ammonium, alkylamin og sink, når sure funksjonelle grupper, så som karboksylsyre eller fenol er til stede. Se for eksempel Remington' s Pharmaceutical Sciences, 19. ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, Vol. 2, s. 1457, 1995. Slike salter kan fremstilles ved anvendelse av de passende tilsvarende baser. Farmasøytisk akseptable salter kan fremstilles ved standard teknikker. For eksempel kan fri baseform av en forbindelse oppløses i et egnet løsningsmiddel, så som en vandig eller vandig-alkohol-løsning inneholdende den passende syre og deretter isoleres ved inndampning av løsningen. I et annet eksempel kan et salt fremstilles ved omsetning av den frie base og syre i et organisk løsningsmiddel. Således, hvis for eksempel den spesielle forbindelse er en base, kan det ønskede farmasøytisk akseptable salt fremstilles ved hvilken som helst egnet metode tilgjengelig på området, for eksempel behandling av den frie basen med en uorganisk syre, så som saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, salpetersyre, fosforsyre og lignende eller med en organisk syre, så som eddiksyre, maleinsyre, ravsyre, mandelsyre, fumarsyre, malonsyre, pyrodruesyre, oksalsyre, glykolsyre, salicylsyre, en pyranosidyl-syre, så som glukuronsyre eller galakturonsyre, en alfa-hydroksysyre, så som sitronsyre eller vinsyre, en aminosyre, så som asparaginsyre eller glutaminsyre, en aromatisk syre, så som benzosyre eller kanelsyre, en sulfonsyre, så som p-toluensulfonsyre eller etansulfonsyre eller lignende. [0003] Tilsvarende, hvis den spesielle forbindelse er en syre kan det ønskede farmasøytisk akseptable salt fremstilles ved hvilken som helst egnet metode, for eksempel behandling av den frie syren med en uorganisk eller organisk base, så som et amin (primært, sekundært eller tertiært), et alkalimetallhydroksid eller jordalkalimetallhydroksid eller lignende. Illustrative eksempler på egnede salter omfatter organiske salter avledet fra aminosyrer, så som L-glycin, L-lysin og L-arginin, ammoniakk, primære, sekundære og tertiære aminer og cykliske aminer, så som hydroksyetylpyrrolidin, piperidin, morfolin og piperazin og uorganiske salter avledet fra natrium, kalsium, kalium, magnesium, mangan, jern, kobber, sink, aluminium og litium. Ytterligere eksempler på farmasøytisk akseptable salter av forbindelser med formel I omfatter, uten begrensning, mono-natrium- og bis-kaliumsalter derav. Det farmasøytisk akseptable salt av de forskjellige forbindelser kan være til stede som et kompleks. Eksempler på komplekser omfatter 8-klorteofyllin-kompleks (analogt med for eksempel dimenhydrinat: difenhydramin 8-klorteofyllin (1:1) kompleks; Dramamin) og forskjellige cyklodekstrin-inklusjonskomplekser. Hvis ikke spesifisert til det motsatte omfatter spesifikasjon av en forbindelse her farmasøytisk akseptable salter av en slik forbindelse. (d) Polymorfe former I tilfellet av midler som er faste stoffer, er det forstått av fagfolk på området at forbindelsene og saltene kan eksistere i forskjellige krystall- eller polymorfe former, som alle skal være innenfor omfanget av foreliggende oppfinnelse og spesifiserte formler. VI. Administrering Metodene og forbindelsene vil typisk anvendes i terapi for mennesker. Imidlertid kan de også anvendes for å behandle lignende eller identiske indikasjoner hos andre dyr. I denne sammenheng refererer betegnelsene "individ", "dyr" og lignende til humane og ikke-humane virveldyr, f.eks. pattedyr, så som ikke-humane primater, sport- og kommersielle dyr, f.eks. hester, kveg, grisedyr, sauedyr, gnagere og kjæledyr, f.eks. hunde- og kattedyr. Egnede doseformer avhenger til dels av anvendelsen eller administreringsveien, for eksempel oral, transdermal, transmukosal, ved inhalering eller ved injeksjon (parenteral). Slike doseformer må tillate at forbindelsen når målceller. Andre faktorer er velkjente på området og omfatter betraktninger så som toksisitet og doseformer som sinker at forbindelsen eller preparatet utøver dets effekter. Teknikker og formuleringer kan generelt finnes i The Science andPracticeofPharmacy, 21. utgave, Lippincott, Williams og Wilkins, Philadelphia, PA, 2005. Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse, dvs. Formel III, kan formuleres som farmasøytisk akseptable salter. Bærere eller tilsetningsmidler kan anvendes for å produsere preparater. Bærerene eller tilsetningsmidlene kan velges for å lette administrering av forbindelsen. Eksempler på bærere omfatter kalsiumkarbonat, kalsiumfosfat, forskjellige sukkere så som laktose, glukose eller sukrose eller typer av stivelse, cellulosederivater, gelatin, vegetabilske oljer, polyetylenglykoler og fysiologisk kompatible løsningsmidler. Eksempler på fysiologisk kompatible løsningsmidler omfatter sterile løsninger av vann for injeksjon (WFI), saltløsning og dekstrose. Forbindelsene kan administreres ved forskjellig ruter omfattende intravenøs, intraperitoneal, subkutan, intramuskulær, oral, transmukosal, rektal, transdermal eller ved inhalering. Oral administrering er foretrukket. For oral administrering kan for eksempel forbindelsene formuleres i konvensjonelle orale doseformer så som kapsler, tabletter og flytende preparater så som siruper, eliksirer og konsentrerte dråper. For inhaleringsmidler kan forbindelser ifølge oppfinnelsen formuleres som tørt pulver eller en egnet løsning, suspensjon eller aerosol. Pulvere og løsninger kan formuleres med egnede additiver kjent på området. For eksempel kan pulvere omfatte en egnet pulverbase så som laktose eller stivelse og løsninger kan omfatte propylenglykol, sterilt vann, etanol, natriumklorid og andre additiver, så som syre, alkali og buffer-salter. Slike løsninger eller suspensjoner kan administreres ved inhalering via spray, pumpe, atomisør eller forstøver og lignende. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan også anvendes i kombinasjon med andre inhalerte terapier, for eksempel kortikosteroider så som fluticason-proprionat, beclometason-dipropionat, triamcinolon-acetonid, budesonid og mometason-furoat; beta-agonister så som albuterol, salmeterol og formoterol; anticholinerge midler så som ipratropriumbromid eller tiotropium; vasodilatorer så som treprostinal og iloprost; enzymer så som DNAase; terapeutiske proteiner; immunoglobulin-antistoffer; et oligonukleotid, så som enkel- eller dobbeltrådet DNA eller RNA, siRNA; antibiotika så som tobramycin; muskarine reseptorantagonister; leukotrien-antagonister; cytokin-antagonister; proteaseinhibitorer; cromolyn-natrium; nedocril-natrium; og natrium-kromoglykat. Farmasøytiske preparater for oral anvendelse kan for eksempel oppnås ved å kombinere de aktive forbindelser med faste tilsetningsmidler, eventuelt maling av en resulterende blanding og prosessering av blandingen av granuler, etter tilsetning av egnede tilsetningsmidler, om ønsket for å oppnå tabletter eller dragé-kjerner. Egnede tilsetningsmidler er spesielt fyllmidler så som sukkere, omfattende laktose, sukrose, mannitol eller sorbitol; cellulose-preparater, for eksempel maisstivelse, hvetestivelse, ris-stivelse, potetstivelse, gelatin, gummi tragant, metylcellulose, hydroksypropylmetyl-cellulose, natriumkarboksymetylcellulose (CMC) og/eller polyvinylpyrrolidon (PVP: povidon). Om ønsket kan desintegreringsmidler tilsettes, så som kryssbundet polyvinylpyrrolidon, agar eller alginsyre eller et salt derav så som natriumalginat. Dragékjerner er gitt med egnet belegg. For dette formål kan konsentrerte sukkerløsninger anvendes, som eventuelt kan inneholde for eksempel gummi arabicum, talk, polyvinylpyrrolidon, karbopol-gel, polyetylenglykol (PEG) og/eller titandioksid, lakk-løsninger og egnede organiske løsningsmidler eller løsningsmiddelblandinger. Fargestoff eller pigmenter kan tilsettes til tabletter eller dragébelegg for identifikasjon eller for å karakterisere forskjellige kombinasjoner av doser av aktiv forbindelse. Farmasøytiske preparater som kan anvendes oralt omfatter "push-fit" kapsler fremstilt av gelatin ("gelcap"), så vel som myke, forseglede kapsler fremstilt av gelatin og en mykner, så som glycerol eller sorbitol. "Push-fit" kapslene kan inneholde de aktive bestanddelene i blanding med fyllmiddel så som laktose, bindemidler så som stivelser og/eller glattemidler så som talk eller magnesiumstearat og eventuelt, stabiliseringsmidler. I myke kapsler kan de aktive forbindelser oppløses eller suspenderes i egnede væsker, så som fettoljer, flytende paraffin eller flytende polyetylenglykoler (PEG). I tillegg kan stabiliseringsmidler tilsettes. Alternativt kan injeksjon (parenteral administrering) anvendes, for eksempel intramuskulær, intravenøs, intraperitoneal og/eller subkutan. For injeksjon blir forbindelsene ifølge oppfinnelsen formulert i sterile flytende løsninger, fortrinnsvis i fysiologisk kompatible buffere eller løsninger, så som saltløsning, Hanks løsning eller Ringer's løsning. I tillegg kan forbindelsene formuleres i fast form og gjenoppløses eller suspenderes umiddelbart før anvendelse. Lyofiliserte former kan også produseres. Administrering kan også skje ved transmukosale, topiske eller transdermale metoder. For transmukosal, topisk eller transdermal administrering blir penetranter som passer for barrieren som skal gjennomtrenges anvendt i formuleringen. Slike penetranter er generelt kjent på området og omfatter for eksempel for transmukosal administrering, gallesyresalter og fusidinsyrederivater. I tillegg kan rensemidler anvendes for å lette gjennomtrenging. Transmukosal administrering kan for eksempel skje med nasale spray-preparater eller suppositorier (rektale eller vaginale). De topiske preparater blir fortrinnsvis formulert som oljer, kremer, losjoner, salver og lignende ved valg av passende bærere kjent på området. Egnede bærere omfatter vegetabilske eller mineraloljer, hvit petrolatum (hvit myk paraffin), forgrenede fett eller oljer, dyrefett og høymolekylær alkohol (større enn Ci2). De foretrukne bærere er de hvor den aktive bestanddel er oppløselig. Emulgeringsmidler, stabiliseringsmidler, fuktighetsbevarende midler og antioksidanter kan også være inkludert så vel som midler som gir farge eller lukt, om ønsket. Kremer for topisk påføring blir fortrinnsvis formulert fra en blanding av mineralolje, selv-emulgerende bivoks og vann hvor blanding av den aktive bestanddel, oppløst i en liten mengde løsningsmiddel (f.eks. en olje) blir blandet inn. I tillegg kan administrering ved transdermale metoder omfatte et transdermalt plaster eller forbinding så som en bandasje impregnert med en aktiv bestanddel og eventuelt én eller flere bærere eller fortynningsmidler kjent på området. For administrering i form av et transdermalt leveringssystem, vil doseadministreringen selvfølgelig være kontinuerlig istedenfor intermitterende gjennom hele doseregimet. Mengdene av forskjellige forbindelser som skal administreres kan bestemmes ved standard prosedyrer som tar i betraktning faktorer så som forbindelsens IC50, den biologiske halveringstid av forbindelsen, alder, størrelse og vekt av individet og lidelsen til individet. Betydningen av disse og andre faktorer er velkjent for fagfolk på området. Generelt vil en dose være mellom ca. 0,01 og 50 mg/kg, fortrinnsvis 0,1 og 20 mg/kg av individet som behandles. Multiple doser kan anvendes. EKSEMPLER Eksempler relatert til foreliggende oppfinnelse er beskrevet nedenfor. I de fleste tilfeller kan alternative teknikker anvendes. Eksemplene skal være illustrative. I noen eksempler kan massespektrometri-resultatet angitt for en forbindelse ha mer enn én verdi på grunn av isotop-fordeling av et atom i molekylet, så som en forbindelse som har en brom- eller klor-substituent. I skjemaene i eksemplene er step = trinn. Eksempel 1: Syntese av propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid P-0773 og beslektede forbindelser. Forbindelse P-0773 ble syntetisert i fem trinn fra 2,4-difluor-fenylamin 42 som vist i Skjema 13. Trinn 1 - Fremstilling av 3- amino- 2, 6- difluor- benzosyre- benzylester (43): Til 2,4-difluor-fenylamin (42, 5,11 ml, 50,7 mmol) i tetrahydrofuran (250 ml), avkjølt med tørris/aceton-bad under en atmosfære av nitrogen, ble langsomt satt n-butyllitium (1,60 M i heksan, 34,0 ml, 54,4 mmol). Etter 30 minutter ble l,2-bis-(klor-dimetyl-silanyl)-etan (11,5 g, 53,4 mmol) oppløst i tetrahydrofuran (40,0 ml) langsomt satt til reaksjonsblandingen. Etter 1 time ble n-butyllitium (1,60 M i heksan, 31,9 ml, 51,0 mmol) langsomt satt til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78°C i 30 minutter og fikk deretter oppvarmes til romtemperatur over 40 minutter. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til -78°C, fulgt av langsom tilsetning av n-butyllitium (1,60 M i heksan, 35,1 ml, 56,2 mmol). Etter 70 minutter ble benzylklorformiat (7,97 ml, 55,8 mmol) satt til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78<C>C natten over fulgt av tilsetning av 2N HC1 (120 ml). Reaksjonen fikk oppvarmes til romtemperatur i 2 timer. Det organiske laget ble separert. Det vandige laget ble gjort basisk med kaliumkarbonat og ekstrahert med etylacetat. De organiske lag ble samlet og vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel-kolonnekromatografi (etylacetat/heksan 20%), hvilket ga en fargeløs olje (43, 10,6 g, 79,7%). MS(ESI) [M+I<T>]<+>= 264,1. Trinn 2 - Fremstilling av 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre- benzylester (44): Til 3-amino-2,6-difluor-benzosyre-benzylester (43, 6,00 g, 22,8 mmol) i metylenklorid (150 ml) ble satt pyridin (2,76 ml, 34,2 mmol) og propan-1-sulfonylklorid (3,80 ml, 33,8 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Deretter ble reaksjonsblandingen hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi, hvilket ga en fargeløs olje (44, 7,0 g, 83,1%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 370,1. Trinn 3 - Fremstilling av 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre (45): Til 2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre-benzylester (44, 2,0 g, mmol) i metanol (30 ml) ble satt 20% palladiumhydroksid på karbon (100 mg). Reaksjonsblandingen ble omrørt under hydrogen ved 1 atm i 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble filtrert og konsentrert hvilket ga et hvitt, fast stoff 45 som ble anvendt i neste trinn. Trinn 4 - Fremstilling av 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzoylklorid (46): Til 2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre (45, 1,50 g, 5,4 mmol) ble satt toluen (7,0 ml) og tionylklorid (15,0 ml, 0,21 mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert, hvilket ga rå forbindelse som ble anvendt i neste trinn. Trinn 5- Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-[ 3-( 5- brom- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- karbonyl)- 2, 4-difluor- fenylj- amid (P-0773): Til aluminiumtriklorid (8,89 g, 66,7 mmol) ble satt metylenklorid (150 ml) under en atmosfære av nitrogen under 5<C>C. Til dette ble 5-brom-7-azaindol (67, 1,64 g, 8,34 mmol) i metylenklorid (20 ml) tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 60,0 minutter og 2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzoylklorid (46, 3,50 g, 11,8 mmol) i metylenklorid (20 ml) ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 6 timer og oppvarmet til romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (metylenklorid/metanol 5%), hvilket ga et hvitt, fast stoff (P-0773, 1,2 g, 31,4%). MS(ESI) [M+IT]<+>= 460,0, 462,0. N-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-benzensulfonamid P-0798 og N-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-3-fluor-benzensulfonamid ble fremstilt ved å følge protokollen i Skjema 13, ved å erstatte propan-1-sulfonylklorid med henholdsvis benzensulfonylklorid og 3-fluor-benzensulfonylklorid, i Trinn 2. P-0798 MS(ESI) [M - H<+>]= 489,9, 491,9. Propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-4-klor-2-fluor-fenyl]-amidP-0805 ble fremstilt ved å følge protokollen i Skjema 13, ved å erstatte 2,4-difluor-fenylamin med 4-klor-2-fluor-fenylamin i Trinn 1. MS(ESI) [M - H<+>]" = 471,9,473,9. Propan-1-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amidP-0007 ble fremstilt ved å følge protokollen i Skjema 13, ved å erstatte 5-brom-7-azaindol med 7-azaindol i Trinn 5. MS(ESI) [M + lT]<+>= 380,1. Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amidP-0806 ble fremstilt ved å følge protokollen i Skjema 13, ved å erstatte 5-brom-7-azaindol med 5-metoksy-7-azaindol 104 (fremstilt som beskrevet i Eksempel 16) i Trinn 5. MS(ESI) [M - IT]" = 410,1. Eksempel 2: Syntese av propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid P-0955 og beslektede forbindelser. Forbindelse P-0955 ble syntetisert i seks trinn fra 4-klor-2-fluor-fenylamin 47 som vist i Skjema 14. Trinn 1 - Fremstilling av 3- amino- 6- klor- 2- Jluor- benzosyre- benzylester (48): Til 4-klor-2-fluor-fenylamin (47, 6,30 ml, 57,0 mmol) i tetrahydrofuran (300 ml), avkjølt med tørris/acetonbad under en atmosfære av nitrogen, ble langsomt satt n-butyllitium (2,500 M i heksan, 24,4 ml). Etter 20 minutter ble l,2-bis-(klor-dimetyl-silanyl)-etan (12,9 g, 60,0 mmol) oppløst i tetrahydrofuran (40,0 ml) langsomt satt til reaksjonen. Etter 1 time ble n-butyllitium (2,50 M i heksan, 25,0 ml) langsomt satt til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78<C>C i 20 minutter og fikk oppvarmes til romtemperatur over 60 minutter. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til -78°C, fulgt av langsom tilsetning av n-butyllitium (2,50 M i heksan, 26,0 ml). Etter 80 minutter ble benzylklorformiat (10,0 ml, 70,0 mmol) satt til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78°C natten over fulgt av tilsetning av vann (80 ml) og konsentrert saltsyre (25 ml). Reaksjonsblandingen fikk oppvarmes til romtemperatur i 2 timer. Det organiske laget ble separert og det vandige laget ble gjort basisk med kaliumkarbonat og ekstrahert med etylacetat. De organiske lag ble samlet og vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (etylacetat/heksan 20%), hvilket ga en fargeløs olje (48, 12,5 g, 78,3%). MS(ESI) [M+IT]+ = 280,0. Trinn 2 - Fremstilling av 6- klor- 2- Jluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre- benzylester (49): Til 3-amino-6-klor-2-fluor-benzosyre-benzylester (48, 1,20 g, 4,3 mmol) i metylenklorid (28 ml) ble tilsatt pyridin (0,52 ml, 6,4 mmol) og propan-1-sulfonylklorid (0,685 g, 4,8 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi, hvilket ga en fargeløs olje (49, 960 mg, 58,0%). MS(ESI) [M-H<+>]" = 384,1. Trinn 3 - Fremstilling av 6- klor- 2- Jluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre (115): Til 6-klor-2-fluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre-benzylester (49, 6,00 g, 15,6 mmol) i tetrahydrofuran (100 ml) ble satt 1,0 M vandig kaliumhydroksid (100 ml). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til tilbakeløp natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, surgjort til pH 2 med IN saltsyre og ekstrahert med etylacetat. Den organiske porsjon ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert, hvilket ga et hvitt, fast stoff 115 (3,95 g, 85,8%). Trinn 4 - Fremstilling av 2- fluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre (50): Til 6-klor-2-fluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre (115, 0,69 g, 2,3 mmol) i metanol (10 ml) ble satt 20% palladiumhydroksid på karbon (200 mg). Reaksjonsblandingen ble omrørt under hydrogen ved 3,5 kg/cm<2>i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble filtrert og konsentrert, hvilket ga et hvitt, fast stoff 50 som ble anvendt i neste trinn. MS(ESI) [M-H<+>]"=260,l. Trinn 5 - Fremstilling av 2- Jluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzoylklorid (51): Til 2-fluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre (50, 1,17 g, 4,5 mmol) ble satt tionylklorid (10,0 ml). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert, hvilket ga rå forbindelse 51 som ble anvendt i neste trinn. Trinn 6- Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-[ 3-( 5- brom- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)- 2-fluorfenylj- amid (P-0955): Aluminiumtriklorid (2,52 g, 18,9 mmol) og metylenklorid (60,0 ml) ble samlet under en atmosfære av nitrogen. Til reaksjonsblandingen ble satt 5-brom-7-azaindol (67, 630,0 mg, 3,2 mmol) i metylendiklorid (20,0 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 70 minutter, deretter ble 2-fluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzoylklorid (51, 0,749 g, 2,68 mmol) i metylenklorid (20 ml) tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelse P-0955 (65 mg, 5,5%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 440,2, 442,2. Ved anvendelse av protokollen i skjema 14, ved erstatning av 5-brom-azaindol med enten 5-klor-7-azaindol (80, fremstilt som beskrevet i Eksempel 9), 5-fluor-7-azaindol (81, fremstilt som beskrevet i Eksempel 9) eller 7-azaindol i Trinn 6, ble henholdsvis propan-l-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid P-1013 (MS(ESI) [M - I<T>]" = 394,1), propan-1 -sulfonsyre-[2-fluor-3-(5-fluor- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-1028 (MS(ESI) [M - H<+>]" = 378,1) ogpropan-l-sulfonsyre-[2-fluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-1056 (MS(ESI) [M + lT]<+>= 362,2) fremstilt; Eksempel 3: Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-0088 og beslektede forbindelser. Forbindelse P-0088 ble syntetisert i ett trinn frapropan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid P-0773 ved Suzuki-kobling ((Muyaura og Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95:2457) som vist i Skjema 15. Trinn 1 - Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-[ 2, 4- difluor- 3-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3-b] pyridin- 3- karbonyl)- fenyl]- amid (P-0088): Tilpropan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-0773, fremstilt som beskrevet i Eksempel 1, 65,0 mg, 0,14 mmol) i acetonitril (4,0 ml) ble satt pyridin-3-boronsyre (609, 25,0 mg, 0,20 mmol), tetrakis (trifenylfosfin)palladium(O) (11 mg, 1,0% mmol) og vandig kaliumkarbonat (1,0 M, 2,0 ml). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 160°C i 10 minutter i et CEM Discover mikrobølge-instrument. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (metylenklorid/metanol 5%), hvilket ga et hvitt, fast stoff (P-0088, 30 mg, 46,9%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 457,2. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 15, ved eventuelt å erstatte propan-1 -sulfonsyre-[3-(5-brom- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid P-0773 med en passende 5-brom azaindol og/eller pyridin-3-boronsyre 609 med en passende boronsyre eller boronsyreester. 5-brom-azaindolen anvendt ble syntetisert som beskrevet i enten Eksempel 1,2, 5 eller 54. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: N-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonamid (P-0685), Propan-1 -sulfonsyre-[4-klor-2-fluor-3 -(5 -pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbonyl)- fenyl]-amid (P-0753), Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-fenyl-lH-pyrrolo[23-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-0636),
Propan-1 -sulfonsyre-[4-klor-2-fluor-3-(5-fenyl-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid
(P-0776)
Propan-1 -sulfonsyre- {3-[5-(4-klor-fenyl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid(P-0956),
Propan-l-sulfonsyre-{3-[5-(4-dimetylamino-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid (P-0889),
Propan-1 -sulfonsyre- {2,4-difluor-3-[5-(4-metoksy-fenyl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid(P-0877),
Propan-1 -sulfonsyre- {2,4-dilfuor-3 - [5 -(4-trifluormety 1-feny 1)-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 - karbonyl]-fenyl}-amid (P-0912),
Propan-1 -sulfonsyre- {2,4-difluor-3-[5-(3-metoksy-fenyl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid(P-0874),
Propan-l-sulfonsyre-{3-[5-(3-dimetylamino-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid (P-0876),
Propan-l-sulfonsyre-[2-fluor-3-(5-fenyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-0897),
Propan-1 -sulfonsyre- {3-[5-(4-klor-fenyl)- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2-fluor-fenyl} - amid (P-1009),
5-fenyl- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin,
Propan-1 -sulfonsyre-[2-fluor-3-(5-pyridin-3-yl-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1251),
Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(3-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid(P-1259),
Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid(P-1260),
Propan-1 -sulfonsyre-[2-fluor-3-(5-pyridin-3-yl-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1261),
Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-4-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1262),
3- {3-[2,6-difluor-3-(propan-1 -sulfonylamino)-benzoyl]- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl} - benzosyre (P-1266),
Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(3-morfolin-4-yl-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid (P-1873),
Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(3-morfolin-4-ylmetyl-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3- karbonyl]-fenyl}-amid (P-1878),
Propan-1-sulfonsyre- {2,4-difluor-3-[5-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid (P-1879),
Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(6-morfolin-4-yl-pyridin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid (P-1881),
Propan-l-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-{5-[6-(4-metyl-piperazin-l-yl)-pyridin-3-yl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl} -fenyl)-amid (P-1882),
Propan-1 -sulfonsyre- {3-[5-(4-cyano-3,5-dimetyl-fenyl)- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid (P-1980),
N-{2,4-difluor-3-[5-(l-metyl-lH-pyrazol-4-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-4-trifluormetyl-benzensulfonamid (P-1996),
N-{2,4-difluor-3-[5-(l-metyl-lH-pyrazol-4-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-3-fluor-benzensulfonamid (P-1997),
Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(l-metyl-lH-pyrazol-4-yl)-lH-pyrrolo[23-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid (P-1864),
Propan-1 -sulfonsyre- {3-[5-(4-klor-fenyl)- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-4-fluor-fenyl} - amid (P-1432),
4- {3-[2,6-difluor-3-(propan-1 -sulfonylamino)-benzoyl]- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl} -benzamid (P-1546),
4- {3-[2,6-difluor-3-(propan-1 -sulfonylamino)-benzoyl]- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl} -N,N-dimetyl-benzamid (P-1547),
Propan-1 -sulfonsyre-(2,4-difluor-3- {5-[4-(morfolin-4-karbonyl)-fenyl]- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl}-fenyl)-amid (P-1548),
3- {3-[2,6-difluor-3-(propan-1 -sulfonylamino)-benzoyl]- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl} -benzamid (P-1549),
Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(4-metyl-lH-imid^ol-2-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid (P-2006) og
N-{2,4-difluor-3-[5-(6-metoksy-pyirdin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-3-fluor-benzensulfonamid (P-2012).
Den følgende tabell angir 5-brom-azaindolen (kolonne 2) og boronsyren (kolonne 3) anvendt for å gi forbindelsen (kolonne 4). Kolonne 1 gir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse.
Eksempel 4: Syntese av N-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-etansulfonamid P-0728. Forbindelse P-0728 ble syntetisert i åtte trinn fra 2,4-difluorfenylamin 42 som vist i Skjema 16. Trinn 1 - Fremstilling av dibenzyl-( 2, 4- dilfuor- fenyl)- amin (52): Til 2,4-difluor-fenylamin (42, 10,0 g, 77,4 mmol) i N,N-dimetylformamid (130 ml) ble satt kaliumkarbonat (32,1 g, 0,23 mol) og benzylbromid (21,2 ml, 0,18 mol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 10% etylacetat i heksan. De passende fraksjoner ble samlet og konsentrert for å gi forbindelsen (52, 12,0 g, 50%). MS(ESI)[M+HT = 310,2. Trinn 2 - Fremstilling av 3- dibenzylamino- 2, 6- difluor- benzaldehyd (53): Til dibenzyl-(2,4-difluor-fenyl)-amin (52, 4,30 g, 13,9 mmol) i tetrahydrofuran (60 ml), under en atmosfære av nitrogen, avkjølt i et -78°C aceton/tørris-bad, ble langsomt satt n-butyllitium (2,50 M i heksan, 6,1 ml, 15,3 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time, N,N-dimetylformamid (1,2 ml, 15,3 mmol) ble tilsatt og reaksjonen fikk oppvarmes til romtemperatur i 1 time. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 10% etylacetat i heksan for å gi forbindelsen (53, 4,0 g, 85%). MS(ESI) [M+ET]<+>= 337,2. Trinn 3 - Fremstilling av ( 3- dibenzylamino- 2, 6- difluor- fenyl)-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3-bJpyridin- 3- yl)- metanol (54): Til 3-dibenzylamino-2,6-difluor-benzaldehyd (53, 0,76 g, 2,3 mmol) i metanol (50 ml) ble satt 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (89,0,40 g, 2,1 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 17) og kaliumhydroksid (0,50 g, 8,9 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% metanol i metylenklorid for å gi forbindelsen (54, 0,60 g, 50%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 533,2. Trinn 4 - Fremstilling av ( 3- dibenzylamino- 2, 6- difluor- fenyl)-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3-bJpyridin- 3- yl)- metanon (55): Til (3-dibenzylamino-2,6-difluor-fenyl)-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanol (54, 0,90 g, 1,7 mmol) i metylenklorid (20 ml) under en atmosfære av nitrogen ble satt Dess-Martin perjodan (0,97 g, 2,3 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble hellet i en løsning av natriumbikarbonat og natriumtiosulfat og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% metanol i metylenklorid for å gi forbindelsen (55, 0,70 g, 78%). MS(ESI) [M+H<+>f = 531,2. Trinn 5 - Fremstilling av ( 3- dibenzylamino- 2, 6- difluor- fenyl)-( 5- pyridin- 3- yl- l- triisopropylsilanyl-1H- pyrrolo[ 2, 3- bJpyirdin- 3- yl)- metanon (56): Til (3-dibenzylamino-2,6-difluor-fenyl)-(5-pyridin-3-yl-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (55, 0,84 g, 1,6 mmol) i tetrahydrofuran (150 ml) ble satt natriumhydrid (210,0 mg, 60% i mineralolje, 5,3 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 5 minutter. Triisopropylsilylklorid (0,80 ml, 3,8 mmol) ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 10% etylacetat i heksan for å gi forbindelsen (56, 420 mg, 39%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 687,4. Trinn 6 - Fremstilling av ( 3- amino- 2, 6- difluor- fenyl)-( 5- pyridin- 3- yl- l- triisopropylsilanyl- lH-pyrrolo[ 2, 3- b] pyirdin- 3- yl)- metanon (57): Til (3-dibenzylamino-2,6-difluor-fenyl)-(5-pyridin-3-yl-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (56, 55,0 mg, 0,080 mmol) i metanol (15 ml) ble satt 20% palladiumhydroksid på karbon (20 mg). Reaksjonsblandingen ble omrørt under en atmosfære av hydrogen natten over. Reaksjonsblandingen ble filtrert for å fjerne katalysatoren og deretter konsentrert, hvilket ga den rå forbindelsen som ble anvendt i neste trinn. Trinn 7 - Fremstilling av N-[ 2, 4- difluor- 3-( 5- pyridin- 3- yl- l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3-b] pyridin- 3- karbonyl)- fenyl]- etansulfonamid (58): Til (3-amino-2,6-difluor-fenyl)-(5-pyridin-3-yl-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (57, 35,0 mg, 0,069 mmol) i metylenklorid (6 ml) ble satt metansulfonylklorid (0,30 ml, 3,9 mmol) og trietylamin (0,40 ml, 2,9 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert, hvilket ga den rå forbindelsen som ble anvendt i neste trinn. Trinn 8 - Fremstilling av N-[ 2, 4- difluor- 3-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)-fenylj- etansulfonamid (P-0728): Til N- [2,4-difluor-3 -(5 -pyridin-3-yl-1 -triisopropylsilanyl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony 1)-fenyl]-etansulfonamid (58, 35,0 mg, 0,060 mmol) i tetrahydrofuran (10 ml) ble satt tetra-n-butylammoniumfluorid (19 mg, 0,072 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 5 minutter. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% metanol i metylenklorid for å gi forbindelsen (P-0728, 5,6 mg, 22%). MS(ESI) [M+H<+>f = 443,1. Eksempel 5: Fremstilling av propan-2-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-0850. Forbindelse P-0850 ble syntetisert i fire trinn fra 2,4-difluorfenylamin 42 som vist i Skjema 17. Trinn 1 - Fremstilling avpropan- 2- sulfonsyre-( 2, 4- difluor- fenyl)- amid (59): Til 2,4-difluor-fenylamin (42, 4,0 ml, 40,0 mmol) i metylenklorid (50 ml) ble satt pyridin (3,37 ml, 42,3 mmol), propan-2-sulfonylklorid (6,00 g, 42,3 mmol) og dimetylaminopyridin (0,20 g, 1,64 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 45 °C natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi 3% metanol i metylenklorid, hvilket ga et hvitt, fast stoff (59, 8,0 g, 85%). MS(ESI) [M-If]- = 234,0. Trinn 2 - Fremstilling avpropan- 2- sulfonsyre-( 2, 4- difluor- 3- formyl- fenyl)- amid (60): Til propan-2-sulfonsyre-(2,4-difluor-fenyl)-amid (59, 2,35 g, 9,95 mmol) i tetrahydrofuran (70 ml) under en atmosfære av nitrogen avkjølt med et tørris/aceton-bad ble satt 1,60 M av n-butyllitium (1,60 M i heksan, 6,53 ml, 10,45 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 40 minutter og deretter en andre porsjon av n-butyllitium (1,60 M i heksan, 6,84 ml, 10,94 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time og N,N-dimetylformamid (0,92 ml, 11,9 mmol) ble tilsatt. Reaksjonen fikk oppvarmes til romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi (diklormetan/metanol 5%), hvilket ga forbindelsen (60, 1,4 g, 53,4%). MS(ESI) [M - ET]" = 263,4. Trinn 3 - Fremstilling avpropan- 2- sulfonsyre-{ 2, 4- difluor- 3-[ hydroksy-( 5- pyridin- 3- yl- lH-pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- yl)- metylJ- fenylj- amid (61): Til propan-2-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid (60, 220,0 mg, 0,83 mmol) i metanol (15 ml) ble satt 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (89, 150,0 mg, 0,77 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 17) og kaliumhydroksid (537,0 mg, 9,6 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (61, 160 mg, 45,3%). I dette trinnet ble en mindre forbindelse propan-2-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[metoksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid også dannet og isolert. MS(ESI) [M + ET]+ = 460,1. Trinn 4 - Fremstilling avpropan- 2- sulfonsyre-[ 2, 4- difluor- 3-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3-bJpyridin- 3- karbonyl)- fenylJ- amid (P-0850): Tilpropan-2-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (61, 40,0 mg, 0,087 mmol) i tetrahydrofuran (10 ml) ble satt Dess-Martin perjodan (48,0 mg, 0,11 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 5 minutter. Reaksjonsblandingen ble hellet i natriumtiosulfat og kaliumkarbonat-løsning og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% metanol i metylenklorid, hvilket ga forbindelsen (P-0850,13,4 mg, 33,5%). MS(ESI) [M + H<+>]<+>= 458,1. N-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-3-trifluormetyl-benzensulfonamid 579, N-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-4-trifluormetyl-benzensulfonamid 580 og N-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-4-fluor-benzensulfonamid 581 og (2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-karbaminsyre-benzylester ble fremstilt ved å følge Trinn 1 og 2 i skjema 17, ved å erstatte propan-2-sulfonylklorid med henholdsvis 3-trifluormetyl-benzensulfonylklorid, 4-trifluormetyl-benzensulfonylklorid, 4-fluor-benzensulfonylklorid og benzylklorformiat i Trinn 1. Propan-l-sulfonsyre-[4-klor-3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid P-1004 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 17, ved å erstatte 2,4-difluor-fenylamin med 4-klor-2-fluor-fenylamin og propan-2-sulfonylklorid med propan-1-sulfonylklorid i Trinn 1 og 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 med 5-klor-7-azaindol 80 (se Eksempel 9) i Trinn 3. MS(ESI) [M + H<+>]<+>= 430,1. Propan-1 -sulfonsyre- [4-klor-2 -fluor-3 -(1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-0904 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 17, ved å erstatte 2,4-difluor-fenylamin med 4-klor-2-fluor-fenylamin og propan-2-sulfonylklorid med propan-1-sulfonylklorid i Trinn 1 og 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 med 7-azaindol 94 i Trinn 3. MS(ESI) [M + H<+>]<+>= 396,2. Tiofen-2-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid P-1267 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i Trinn 3 og 4 i skjema 17, ved å erstatte 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 med 5-klor-7-azaindol 80 (se Eksempel 9) og propan-2-sulfonsyre (2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid 60 med tiofen-2-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid 512 (se Eksempel 21) i Trinn 3. MS(ESI) [M + H"]" = 451,9. Tiofen-3-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid P-1268 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i Trinn 3 og 4 i skjema 17, ved å erstatte 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 med 5-klor-7-azaindol 80 (se Eksempel 9) og propan-2-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid 60 med tiofen-3-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid 513 (se Eksempel 21) i Trinn 3. MS(ESI) [M + I<T>]<+>= 454,1. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 17, ved eventuelt å erstatte propan-2-sulfonylklorid med et passende syreklorid i Trinn 1 og/eller 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-bjpyridin med en passende azaindol i Trinn 3. Azaindoler ble anskaffet eller syntetisert som beskrevet i Eksempler 6, 13, 14, 16 og 17. Noen forbindelser ble isolert etter Trinn 3, som enten hydroksy- eller metoksy-derivater. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: Dimetylamin-l-sulfonsyre-{3-[5-(4-klor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid (P-1257), N-[3-(5-brom-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-benzensulfonamid (P-0798), Propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-0773), Dimetylamin-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-dilfuor-fenyl]-amid (P-0898), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-benzensulfonamid (P-0885), N- [2,4-difluor-3 -(5 -fluor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-benzensulfonamid (P-0902), Propan-1 -sulfonsyre- {2,4-difluor-3 - [hydroksy-(5 -isopropenyl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -y 1)-metyl]-fenyl}-amid (P-1239), Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-isopropenyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-0991), Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[liydroksy-(5-metyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (P-1240), Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[metoksy-(5-metyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (P-1241), Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-isopropyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (P-1242), Propan-1 -sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-isopropyl- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-0997), Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (P-1243), Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[metoksy-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (P-1244), Propan-1 -sulfonsyre-(2,4-difluor-3- {hydroksy-[5 -(4-metyl-piperazin-1 -yl)-1 H-pyrrolo [2,3-b]pyridin-3-yl]-metyl} -fenyl)-amid (P-1245), Propan-l-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid(P- 0933), Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-fluoM (P-0907), Piperidin-l-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyrid4n-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-am (P-1020), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-metoksy-benzensulfonamid (P-0983), N-[3-(4-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-benzensulfonamid (P-0954), Dimetylamin-l-sulfonsyre-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-0950), Dimetylamin-1 -sulfonsyre- [3-(5 -pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-0837), Dimetylamin-l-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1258), Butan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1263), Butan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1264), Butan-l-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1265), Propan-l-sulfonsyre-[3-(5-etoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1252), Propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(2-metoksy-etoksy)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid(P-1253), Propan-1 -sulfonsyre- {3-[5-(2-dietylamino-etoksy)- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid (P-1254), N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difiuor-fenyl]-4-etyl-benzensulfonamid (P-1700), N- [3 -(5 -etyl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-trifluormetyl-benzensulfonamid (P-1783), Tiofen-3-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1798), Benzo[b]tiofen-2-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1799), 5-pyridin-2-yl-tiofen-2-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1800), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-cyano-benzensulfonamid (P-1822), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-3 -fluor-4-metyl-benzensulfonamid (P-1823), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-4-isopropy 1-benzensulfonamid (P-1839), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-fluor-benzensulfonamid (P-1840), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-3,5 -difluor-benzensulfonamid (P-1841), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-metyl-benzensulfonamid (P-1842), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-oksazol-5 -yl-benzensulfonamid (P-1843), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-4-fluor-benzensulfonamid (P-1865), N-{2,4-difluor-3-[5-(2-metoksy-etoksy)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-3-fluor-benzensulfonamid (P-1871), N-{2,4-difluor-3-[5-(2-metoksy-etoksy)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-4-fluor-benzensulfonamid (P-1872), Propan-1 -sulfonsyre-(2,4-difluor-3- {5-[4-(2-metoksy-etoksy)-fenyl]-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl}-fenyl)-amid (P-1998), N-{2,4-difluor-3-[5-(2-metoksy-etoksy)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-4-trifluormetyl-benzensulfonamid (P-2005) og N-(2,4-difluor-3- {5-[4-(2-metoksy-etoksy)-fenyl]- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl} -fenyl)-4-trifluormetyl-benzensulfonamid (P-2013). Den følgende tabell angir syrekloridet (kolonne 2) og azaindolen (kolonne 3) anvendt for å gi mål-forbindelsene (kolonne 4). Kolonne 1 gir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. Forbindelser isolert etter Trinn 3 i skjema 17 er således angitt i kolonne 1. Eksempel 6: Syntese av propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-fenylamino-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-0848 og beslektede forbindelser. [0004] Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-fenylamino-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-0848 ble syntetisert i fem trinn fra 5-brom-7-azaindol 67 som vist i Skjema 18. Trinn 1 - Fremstilling av 5- brom- l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (68): Til 5-brom-7-azaindol (67, 1,5 g, 7,6 mmol) i N,N-dimetylformamid (20 ml) ble satt natriumhydrid (60% i mineralolje, 0,27 g, 11,0 mmol) og trriisopropylsilylklorid (2,6 ml, 12,0 mmol), under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 2 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 10 % etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (68, 1,6 g, 59%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 352,3. Trinn 2 - Fremstilling av 5- fenyl-( l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 5- yl)- amin (69): Til 5-brom-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (68, 0,10 g, 0,3 mmol) i toluen (5 ml) ble satt anilin (0,04 ml, 0,42 mmol), natrium-tetr-butoksid (0,15 g, 1,56 mmol), tris(dibenzylidenaceton)dipalladium(0) (9,2 mg, 0,01 mmol) og (S) -(-)-2,2'-bis(difenylfosfino)-l,r-binaftyl (6,3 mg, 0,01 mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 160°C i 10 minutter i et CEM Disco ver mikrobølge-instrument. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 3% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (69, 40 mg, 40%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 366,6. Trinn 3 - Fremstilling av fenyl-(- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 5- yl)- amin (70): Til 5-fenyl-(l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-amin (69, 0,14 g, mmol) i tetrahydrofuran (3,0 ml) ble satt tetra-n-butylammonium-fluorid (0,197 g, 0,76 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 3% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (70, 60 mg, 76 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 210,3. Trinn 4 - Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-{ 2, 4- difluor- 3-[ hydroksy-( 5- fenylamino- lH-pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- yl)- metylJ- fenylj- amid (71): Til fenyl-(-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-amin (70, 17,0 mg, 0,09 mmol) i metanol (5,0 ml) ble satt kaliumhydroksid (92,0 mg, 1,6 mmol) og propan-l-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid (73, 19,0 mg, 0,072 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 7) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 12 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 1% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (71, 17 mg, 50%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 473,5. Trinn 5 - Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-[ 2, 4- difluor- 3-( 5- fenylamino- lH- pyrrolo[ 2, 3-bJpyridin- 3- karbonyl)- fenylJ- amid (P-0848): Tilpropan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-|^ydroksy-(5-fenylamino-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (71, 7,5 mg, 0,016 mmol) i tetrahydrofuran (3 ml) ble satt Dess-Martin perjodan (6,70 mg, 0,0158 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 20 minutter. Reaksjonen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 1% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (P-0848, 6,2 mg, 84%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 471,2. Henholdsvis propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-morfolin-4-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-0853, propan-1-sulfonsyre- {2,4-difluor-3-[5-(4-metyl-piperidin-l-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid P-0860 og propan-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[5-(4-metyl-piperazin-1 -yl)- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl} -amid P-1246, ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 18, ved å erstatte anilin med henholdsvis morfolin, 4-metyl-piperidin og 4-metyl-piperazin i Trinn 2. P-0853 MS(ESI) [M + H^]<*>= 465,2. P-0860 MS(ESI) [M + lT]<+>= 477,3. P-1246 MS(ESI) [M - IT]" = 478,4. 4-[5-(3-klor-4-metoksy-fenylamino)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-indol-l-karboksylsyre-butylamid P-1859 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 18, ved å erstatte anilin med 3-klor-4-metoksy-fenylamin i Trinn 2 og propan-l-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid 73 med 4-formyl-indol-l-karboksylsyre-butylamid 519 (se Eksempel 22) i Trinn 4. MS(ESI) [M + H<+>]<+>= 516,2. Eksempel 7: Syntese av propan-l-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid 73. Forbindelse 73 ble syntetisert i to trinn fra 2,4-difluorfenylamin 42 som vist i Skjema 19. Trinn 1 - Fremstilling av propan- 1- sulfonsyre-( 2, 4- difluor- fenyl)- amid (72): Til 2,4-difluor-fenylamin (42, 3,0 ml, 29,8 mmol) i tetrahydrofuran (50 ml) ble satt trietylamin (9,13 ml, 65,5 mmol) og propan-1-sulfonylklorid (2,90 ml, 25,8 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i IM HC1 og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert, hvilket ga forbindelsen (72, 2,0 g, 28%) som ble anvendt i neste trinn. Trinn 2 - Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-( 2, 4- difluor- 3- formyl- fenyl)- amid (73): Til propan-l-sulfonsyre-(2,4-difluor-fenyl)-amid (72, 1,5 g, 6,38 mmol) i tetrahydrofuran (10 ml) under en atmosfære av nitrogen, avkjølt i et -78°C aceton/tørris-bad ble satt litium-diisopropylamid (0,80 M i tetrahydrofuran, 24 ml, nyfremstilt fra n-butyllitium og diisopropylamin). Etter 30 minutter ble N,N-dimetyl-formamid (542 uL, 7,018 mmol) satt dråpevis til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 30 minutter ved -78°C og fikk deretter oppvarmes til romtemperatur i 40 minutter. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% etylacetat i heksan, hvilket ga et lysegult, fast stoff (73, 300 mg, 18 %). MS(ESI)[M-IT]- = 262,3. Eksempel 8: Syntese av propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenylj-amid P-1116. Forbindelse P-1116 ble syntetisert i fire trinn fra 3-amino-benzosyre-etylester 74 som vist i Skjema 20. Trinn 1 - Fremstilling av 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre- etylester (75): Til 3-amino-benzosyre-etylester (74, 5,0 g, 0,030 mol) i metylenklorid (30,0 ml) ble satt pyridin (3,67 ml, 0,045 mol) og propan-1-sulfonylklorid (3,75 ml, 33,0 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (75, 6,0 g, 74,1%). Trinn 2 - Fremstilling av 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre (76): Til 3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre-etylester (75, 1,60 g, 5,90 mmol) i vann ble satt litiumhydroksid (1,0 g, 4,2 mmol) og tetrahydrofuran (20 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble surgjort med IN HC1 og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og vasket med etylacetat, hvilket ga forbindelsen (76, 1,2 g, 84,5%) som hvitt fast stoff. MS(ESI)[M-H<+>]<+>= 242,1. Trinn 3 - Fremstilling av 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzoylklorid (77): En løsning av 3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre (76, 1,20 g, 4,93 mmol) i tionylklorid ble oppvarmet til tilbakeløp i 3,0 timer. Avdampning av løsningsmidlet ga forbindelse 77 som hvitt fast stoff som ble anvendt for neste trinn. Trinn 4 - Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-[ 3-( 5- brom- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- karbonyl)-fenylj- amid (P-1116): Til aluminiumtriklorid (4,8 g, 36,0 mmol) i metylenklorid (70,0 ml), under en atmosfære av nitrogen, ble satt 5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (67, 797 mg, 4,04 mmol) oppløst i metylenklorid (5,0 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 minutter, fulgt av tilsetning av 3-(propan-1-sulfonylamino)-benzoylklorid (77, 1,10 g, 4,20 mmol) oppløst i metylendiklorid (4,0 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (P-1116, 300,0 mg). MS(ESI)[M-H<+>]" = 420,1, 422,1. Eksempel 9: Syntese av 5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 80. Forbindelse 80 ble syntetisert i to trinn fra 5-brom-l-triisopropylsilyl-7-azaindol 68 som vist i Skjema 21. Trinn 1 - Fremstilling av 5- klor- l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin (79): Til 5-brom-l-triisopropylsilyl-7-azaindol (68, 1,60 g, 4,53 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 6) i tetrahydrofuran (50,0 ml), under en atmosfære av nitrogen ved -78°C, ble satt terf-butyllitium (1,70 M i heksan, 6,12 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time, fulgt av tilsetning av heksakloretan (1,29 g, 5,43 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 3 timer, hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert, hvilket ga den rå forbindelsen (79, 1,60 g). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 309,3. Trinn 2 - Fremstilling av 5- klor- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (80): Til 5-klor-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (79, 1,40 g, 4,53 mmol) i tetrahydrofuran (15 ml) ble satt tefrø-n-butylammonium-fluorid (1,42 g, 5,43 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og isolert ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (80,0,40 g. 58% over 2 trinn). MS(ESI)[M-H+]" = 153,1. 5-fluor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 81 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 21, ved å erstatte heksakloretan med N-fluor-N-(fenylsulfonyl)-benzensulfonamid i Trinn 1. MS(ESI) [M + H<+>]<+>=137,1. Eksempel 10: Syntese av 2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenol P-0078 og beslektede forbindelser. Forbindelse P-0078 ble syntetisert i to trinn fra 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 som vist i Skjema 24. Trinn 1 - Fremstilling av 2, 4- difluor- 3-[ hydroksy-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl)-metylj- fenol (P-0009): Til karbonsyre-rerr-butylester-2,4-difluor-3-formyl-fenylester (39,0,405 g, 15,7 mmol) i metanol (36 ml), under en atmosfære av nitrogen, ble satt 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (89, 288,0 mg, 14,8 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 17) og kaliumhydroksid (145,0 mg, 25,9 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Deretter ble reaksjonsblandingen hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert. Blandingen ble renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 4% metanol i metylenklorid for å gi to separate forbindelser, en fargeløs olje (P-0009, 0,23 g, 44,1%, MS(ESI) [M+HT = 354,1) og en fargeløs olje (P-0042, 0,050 g, 9,2%, MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 367,1). Trinn 2 - Fremstilling av 2, 4- difluor- 3-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- ylmetyl)- fenol (P-0078): Til 2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyirdin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenol (P-0009, 34,0 mg, 0,096 mmol) i acetonitril (15 ml), ble satt trifluoreddiksyre (1,0 ml, 13,0 mmol) og trietylsilan (2,0 ml, 12,0 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 48 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i natriumbikarbonat-løsning og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (P-0078, 6,0 mg, 19%). MS(ESI)[M + lT]<+>= 338,1. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 24, ved å erstatte én av eller begge karbonsyre-terf-butylester 2,4-difluor-3-formyl-fenylester 39 med et passende aldehyd og/eller 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 med en passende azaindol i Trinn 1. Azaindoler ble innkjøpt eller syntetisert som beskrevet i Eksempler 6 og 17. Aldehyder ble fremstilt som beskrevet i Eksempel 5 (gjennom Trinn 2). Noen forbindelser ble isolert etter Trinn 1, som enten hydroksy- eller metoksy-derivater. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: Propan-2-sulfonsyre-{3-[(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metoksy-metyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid(P-0356), Propan-2-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-0867), Propan-2-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[metoksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (P-0947), Propan-l-sulfonsyre-{3-[(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-hydroksy-metyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid(P-0188), Propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-0910) , Dimetylamino-l-sulfonsyre-{2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyirdin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-amid (P-0944), Propan-1 -sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-fenylamino- lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-ylmetyl)-fenyl]-amid (P-0818), Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-fenyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenyl]-amid(P-0911) , Propan-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(5-morfolin-4-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-ylmetyl)-fenyl]- amid (P-0964), Propan-1 -sulfonsyre- {2,4-difluor-3-[5-(4-metyl-piperidin-1 -yl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl]-fenyl}-amid (P-0984) og {2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-karbaminsyre-metylester (P-0065). Den følgende tabell angir aldehydet (kolonne 2) og azaindolen (kolonne 3) anvendt for å gi mål-forbindelsen (kolonne 4). Kolonne 1 gir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. Forbindelser isolert etter Trinn 1 i skjema 24 er således angitt i kolonne 1. Eksempel 11: Syntese av N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl) fenyl]-3-metoksy-benzensulfonamid P-0971. Forbindelse P-0971 ble syntetisert i fire trinn fra 2,4-difluorfenylamin 42 som vist i Skjema 26. Trinn 1 - Fremstilling av N-( 2, 4- difluor- fenyl)- 3- metoksy- benzensulfonamid (91): Til 2,4-difluor-fenylamin(42, 0,44 ml, 4,4 mmol) i metylenklorid (10,0 ml), under en atmosfære av nitrogen, ble satt pyridin (1,00 ml, 12,4 mmol) og 3-metoksy-benzensulfonylklorid (1,00 g, 4,84 mmol). Etter 12 timer ble reaksjonsblandingen hellet i kald IM HC1 og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga lysegult fast stoff (91, 0,90 g, 69%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 300. Trinn 2 - Fremstilling av N-{ 2, 4- difluor- 3-[ hydroksy-( l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3-b] pyridin- 3- yl)- metyl]- fenyl}- 3- metoksy- benzensulfonamid (92): Til N-(2,4-difluor-fenyl)-3-metoksy-benzensulfonamid (91, 0,148 g, 0,494 mmol) i tetrahydrofuran (10,0 ml) avkjølt i et -78°C aceton/tørris-bad, under en atmosfære av nitrogen, ble dråpevis satt litium-diisopropylamid (0,85 M i tetrahydrofuran, 1,45 ml, 1,23 mmol). Etter 30 minutter ble 1-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbaldehyd (96, 0,15 g, 0,500 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 12) dråpevis tilsatt i tetrahydrofuran (2,0 ml) til reaksjonen. Deretter ble reaksjonsblandingen omrørt i 1 time ved -78°C og tillatt å nå romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 40% etylacetat i heksan, hvilket ga lysegult fast stoff (92, 0,080 g, 26,8%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 602. Trinn 3 - Fremstilling av N-{ 2, 4- dilfuor- 3-[ hydroksy-( lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl) metyl]- fenyl}- 3-metoksy- benzensulfonamid (93): TilN-{2,4-difluor-3-[hydroksy-(l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-3-metoksy-benzensulfonamid (92,0,075 g, 0,12 mmol) i tetrahydrofuran (3,0 ml), ble satt tetra-n-butylammonium-fluorid (0,039 g, 0,15 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 20 minutter. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 3% metanol i diklormetan, hvilket ga lysegult fast stoff (93, 0,030 g, 55%). MS(ESI)[M+lT]<+>= 446. Trinn 4 - Fremstilling av N-[ 2, 4- difluor- 3-( lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl) fenyl]- 3- metoksy-benzensulfonamid (P-0971): TilN-{2,4-difluor-3-[hydroksy-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)metyl]-fenyl}-3-metoksy-benzensulfonamid (93,0,02 g, 0,05 mmol) i tetrahydrofuran (3,0 ml) ble satt Dess-Martin perjodan (0,02 g, 0,015 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 10 minutter ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 3% metanol i diklormetan, hvilket ga lysegult fast stoff (P-0971,0,010 g, 50%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 444. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 26, ved å erstatte 3-metoksy-benzensulfonylklorid med det passende sulfonylklorid i Trinn 1. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: N- [2,4-difluor-3 -(1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-karbony l)-fenyl]-2,5 -dimetoksy-benzensulfonamid (P-1131), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-4-metoksy-benzensulfo (P-0958), Piperidin-l-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid(P-0952), N- [2,4-difluor-3-(1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-4-trifluormetyl-benzensulfonamid (P-0931), 4-butoksy-N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonamid (P-1006), 4-klor-N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonamid(P-0937), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3,4-dimetoksy-benzensulfonamid, (P-1090) og 3,4-diklor-N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonamid (P-1015). Den følgende tabell angir sulfonylkloridet (kolonne 2) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 3). Kolonne 1 gir forbindelsenummer og kolonne 4 gir den observerte masse. Eksempel 12: Syntese av l-triisopropylsUanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbaldehyd 96. Forbindelse 96 ble syntetisert i to trinn fra 7-azaindol 94 som beskrevet i Skjema 27. Trinn 1 - Fremstilling av 1 H- pyrrolo [ 2, 3- b] pyridin- 3- karbaldehyd (95): Til lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (94, 16,0 g, 135 mmol) i vann (110 ml) ble satt heksametylentetramin (26,0 g, 185 mmol) og eddiksyre (55,0 ml, 967 mmol). Reaksjonsblandingen ble tilbakeløpskokt i 12 timer. Vann (329 ml) ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble filtrert og vasket med vann, hvilket ga forbindelsen (95, 15,0 g, 76%). MS(ESI)[M+H+]+ = 147. Trinn 2 - Fremstilling av l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbaldehyd (96): Til lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbaldehyd (95, 4,05 g, 27,71 mmol) i tetrahydrofuran (30,0 ml) ble satt natriumhydrid (60% i mineralolje, 1,5 g, 38 mmol) og triisopropylsilylklorid (8,0 ml, 38 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 2 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 10% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (96, 3,0 g, 36%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 303. Eksempel 13: Syntese av 5-isopropyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 99. Forbindelse 98 ble syntetisert i tre trinn fra 5-brom-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 68 beskrevet i Skjema 28. Trinn 1 - Fremstilling av 2-( l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 5- yl)- propan- 2- ol (97): Til 5-brom-l-tirisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (68, 2,0 g, 5,66 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 6) i tetrahydrofuran (20,0 ml), avkjølt i et -78°C aceton/tørris-bad, under en atmosfære av nitrogen, ble dråpevis satt tert-butyllitium (1,7 M i tetrahydrofuran, 7,3 ml, 12 mmol). Etter 20 minutter ble aceton (0,830 ml, 11 mmol) satt dråpevis til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 30 minutter ved -78°C og deretter tillatt å nå romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 10% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (97,1,30 g, 69%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 333. Trinn 2 - Fremstilling av 5- isopropenyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (98): Til 2-(l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-propan-2-ol (97, 0,500 g, 1,5 mmol) i acetonitril (10,0 ml) ble satt trietylsilan (1,00 ml, 6,3 mmol) og trifluoreddiksyre (0,50 ml, 6,5 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble tilbakeløpskokt i 3 timer, deretter avkjølt til romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 50% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (98, 0,200 g, 84%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 159. Trinn 3- Fremstilling av 5- isopropyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin (99): Til 5-isopropenyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (98, 0,080 g, 0,501 mmol) i tetrahydrofuran (5,0 ml) ble satt 20% palladiumhydroksid på karbon (5,0 mg). Reaksjonsblandingen ble omrørt under hydrogen ved 2,8 kg/cm<2>i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble filtrert og konsentrert, hvilket ga forbindelsen (99, 0,078 g, 96%). MS(ESI)[M+lT]<+>= 161. Eksempel 14: Syntese av 5-metyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 101. Forbindelse 101 ble syntetisert i to trinn fra 5-brom-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 68 beskrevet i Skjema 29. Trinn 1 - Fremstilling av 5- metyl- l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (100): Til PdCl2(dppf) (0,04 g, 0,05 mmol) i toluen (10,0 ml) under en atmosfære av nitrogen ble satt 5-brom-l-triisopropylsilanyl-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin (68, 0,3 g, 0,8 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 6,1,0 ml i toluen) og metylmagnesium-bromid (1,0 M i tetrahydrofuran, 3,0 ml, 3,0 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 90°C i 2 timer og deretter tillatt å nå romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i sitronsyre (0,1 Mi vann) og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 50% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (100, 0,16 g, 60,0%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 289,4. Trinn 2 - Fremstilling av 5- metyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (101): Til 5-metyl-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (100, 0,160 g, 0,55 mmol) i tetrahydrofuran (3,0 ml) ble satt tetra-n-butylammonium-fluorid (0,145 g, 0,55 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 3% metanol i diklormetan for å gi lysegult fast stoff (101, 0,07 g, 95%). MS(ESI)[M+H+]<+>= 133,2. 5 -metyl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 29, ved å erstatte metylmagnesiumbromid med etylmagnesiumbromid i Trinn 1. Eksempel 15: Syntese av l-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-propyl-urinstoff P-0774 og beslektede forbindelser. Forbindelse P-0774 ble syntetisert i to trinn fra {2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-karbaminsyre-metylester P-0065 beskrevet i Skjema 30. Trinn 1 - Fremstilling av l-{ 2, 4- difluor- 3-[ hydroksy-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3bJpyridin- 3- yl)-metylJ- fenylj- 3- propyl- urinstoff ( 103) : Til {2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-karbaminsyre-metylester (P-0065, 30,0 mg, 0,07 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 10) ble satt 1-propanamin (2,0 ml, 20 mmol) og reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 120°C i 20 minutter i et CEM Discover mikrobølge-instrument. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% metanol i metylenklorid, hvilket ga forbindelsen (103, 20,0 mg, 60%). MS(ESI)[M+H+]+ = 438,51. Trinn 2 - Fremstilling av l-[ 2, 4- difluor- 3-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- karbonyl)-fenyl]- 3- propyl- urinstoff (P-0774): Til l-{2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-3-propyl-urinstoff(103, 20,0 mg, 0,04 mmol) i tetrahydrofuran (3 ml) ble satt Dess-Martin perjodan (23,0 mg, 0,055 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 1% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (P-0774, 6,0 mg, 30 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 436,5. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 30, ved å erstatte 1-propanamin med et passende amin og eventuelt erstatte {2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-karbaminsyre-metylester P-0065 med en passende karbaminsyre-metylester (se Eksempel 10) i Trinn 1. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: l-sek-butyl-3-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1289), l-cyklopentyl-3-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1317), 1 -butyl-3 - [2,4-difluor-3 -(5 -pyridin-3-yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-urinsto ff (P-1318), l-butyl-3-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1567), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-3-(2-morfolin-4-yl-etyl)-urinstoff(P-1580), 1 -butyl-3- [3-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3-b]pyridin-3 -karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-urinstoff (P-1586), Morfolin-4-karboksylsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1606), 1 -butyl-3 -[3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-1 -metyl-urinstoff (P-1612), l-butyl-3-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-l-metyl-urinstoff(P-1884), Morfolin-4-karboksylsyre [2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1894), l-butyl-3-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-l-etyl-urinstoff(P-1983), l-butyl-3-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-l-etyl-urinstoff (P-1994) og 3-dietylamino-pyrrolidin-1 -karboksylsyre [2,4-difluor-3-(5-metoksy-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-2015). Den følgende tabell angir aminet (kolonne 2) og karbaminsyre-metylesteren (kolonne 3) anvendt for å gi målforbindelser (kolonne 4). Kolonne 1 gir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. [0005] Mellomproduktet i Trinn 1 i skjema 30 kan alternativt omsettes under reduserende betingelser for å gi analoge forbindelser hvor karbonyl-linkeren i 3-stillingen av azaindol til fenylringen er metylen. Produktet i Trinn 1 er en blanding av hydroksyl- og metoksy-metyl-linker i 3-stillingen, som kan føres gjennom reduksjonstrinnet som blandingen eller kan isoleres som enten hydroksyl eller metoksy for anvendelse i denne reaksjonen. Denne reduksjonen er eksemplifisert som følger ved anvendelse av produktet i Trinn 1 ved fremstilling av P-1567 for å fremstille l-butyl-3-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenyl]-urinstoffP-1571. Trinn 1 - Fremstilling av l- butyl- 3-[ 2, 4- dilfuor- 3-( 5- metoksy- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- ylmetyl)-fenylJ- urinstoff( ¥- l 571): En blanding av 1 -butyl-3-2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl-urinstoff (41 mg, 0,000081 mol, isolert fra Trinn 1 i skjema 30), trietylsilan (2 ml, 0,01 mol) og trifluoreddiksyre (1 ml, 0,01 mol) i 20 ml acetonitril ble tilbakeløpskokt i 3 timer. Blandingen ble konsentrert og residuet ble gjenoppløst i etylacetat og natriumbikarbonat-løsning. Det organiske laget ble oppsamlet og tørket over MgS04. En gråhvit, faststoff forbindelse ble oppnådd etter kromatografi (P-1571, 18 mg, 57%). MS(ESI) [M-lT]" = 389,2. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i Trinn 1 i skjema 30 fulgt av reduksjonstrinnet ovenfor som Trinn 2, hvor produktet i skjema 30 Trinn 1 kan isoleres som enten hydroksyl- eller metoksy-derivatet eller anvendes som blandingen, ved å erstatte 1-propanamin med et passende amin og {2,4-difluor-3-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-karbaminsyre-metylester P-0065 med en passende karbaminsyre-metylester (se Eksempel 10) i Trinn 1. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: l-cyklopentyl-3-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenyl]-urinstoff (P-1572), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -ylmetyi)-2,4-difluor-fenyl]-3 -cyklopenty 1-urinstoff (P-1575), l-butyl-3-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-difluor-fenyl]-urinstoff(P-1587), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-dilfuor-fenyl]-3-(2-morfolm-4-yl-ety0 urinstoff(P-1594), Morfolin-4-karboksylsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1595), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-difluor-fenyl]-3-(2,2,2-trifluor-etyl)-urinstoff(P-1601), l-cyklopentyl-3-{2,4-difluor-3-[5-(3-metansulfonyl-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl]-fenyl}-urinstoff(P-1615), l-butyl-3-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-difluor-fenyl]-l-metyl-urinstoff(P-1625), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -ylmetyl)-2,4-difluor-feny l]-3 -cyklopropy lmety 1-urinstoff (P-1652), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-difluor-fenyl]-3-(4-fluor-fenyl)-urinstoff (P-1657), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-2,4-difluor-fenyl]-3-(4-fluor-benzyl)-urinstoff (P-1654) og 3-dietylamino-pyrrolidin-1 -karboksylsyre [2,4-difluor-3-(5-metoksy-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenyl]-amid (P-2014). Den følgende tabell angir aminet (kolonne 2) og karbaminsyre-metylesteren (kolonne 3) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 4). For karbaminsyre-metylesteren kan R være H eller CH3, hvor forbindelsen enten er en blanding av de to eller hvilken som helst av de isolerte forbindelser hvor R er H eller R er CH3. Kolonne 1 gir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. Eksempel 16: Syntese av 5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 104 og beslektede forbindelser. Forbindelse 104 ble syntetisert i ett trinn fra 5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 67 som beskrevet i Skjema 31. Trinn 1 - Fremstilling av 5- metoksy- lH- pyrroIo[ 2, 3- b] pyridin (104): Til 5-brom-7-azaindol (67, 500,0 mg, 2,53 mmol) i N,N-dimetylformamid (8 ml) ble satt kobber(I) jodid (966 mg, 5,08 mmol) og natriummetoksid i metanol (3 M, 5 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt natten over ved 120°C under en atmosfære av argon. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonne-kromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan hvilket ga et hvitt, fast stoff (104, 140 mg, 28%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 149,1. Ved en alternativ metode ble 2,3 g (11,7 mmol) 5-brom-7-azaindol (67,2,3 g, 11,7 mmol) oppløst i 75 ml N,N-dimetylformamid og 50 ml metanol (50 ml), med tilsetning av natriummetoksid (32 g, 0,6 mol) og kobber-(I)bromid (3,2 g, 22,4 mmol) ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble omrørt i tre timer ved 100°C under en atmosfære av argon. Blandingen ble fortynnet med etylacetat og hellet i en løsning av ammoniumklorid:ammoniumhydroksid (4:1). Det organiske laget ble ekstrahert med ammoniumklorid:ammoniumhydroksid (4:1), vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% til 70% etylacetat i heksaner, hvilket ga et gult, fast stoff (104,0,27 g, 15,6%). MS(ESI)[M + H<+>]<+=>149,2. 5-etoksy- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 506 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 31, ved å erstatte metanol med etanol og natriummetoksid med natriumetoksid. 5-(2-metoksy-etoksy)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 507 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 31, ved å erstatte metanol med 2-metoksy-etanol og natriummetoksid med natrium-2-metoksy-etoksid (fremstilt fra 2-metoksy-etanol og natriumhydrid). MS(ESI) [M + H<+>f = 193,3. Dietyl-[2-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloksy)-etyl]-amin 508 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 31, ved å erstatte metanol med 2-dietylamino-etanol og natriummetoksid med natrium-2-dietylamino-etoksid (fremstilt fra 2 2-dietylamino-etanol og natriumhydrid). MS(ESI) [M + H<+>f = 234,5. Eksempel 17: Syntese av 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89. 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 ble syntetisert i ett trinn fra 5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 67 som beskrevet i Skjema 32. Trinn 1 - Fremstilling av 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (89): Til 5-brom-7-azaindol (67, 1,00 g, 5,08 mmol) i vann (13,0 ml) og acetonitril (36 ml) ble satt pyridin-3-boronsyre (609, 1,0 g, 8,1 mmol), kaliumkarbonat (1,79 g, 0,0130 mol) og tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) (50,0 mg, 0,043 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 170°C natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over natriumsulfat og konsentrert. Residuet ble renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 25% etylacetat i heksan for å gi et lysegult, fast stoff (89, 820 mg, 82%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 196,1. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 32, enten ved å erstatte pyridin-3-boronsyre med en passende boronsyre eller ved å erstatte 5-brom-7-azaindol med 5-(4,4,5,5-tetrametyl-[l,3,2]dioksaborolan-2-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin og omsetning med et egnet aryl- eller heteroarylhalogenid (dvs. kobling med boronsyreester på azaindol og halogenidet på gruppen som skal kobles til 5-stillingen av azaindolen). De følgende forbindelser ble fremstilt ved denne prosedyren: 5-(4-klor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(514), 5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (605), 5-fenyl- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin, 5-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin, 5-(2-metoksy-pyrimidin-5-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin, 5-pyridin-4-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin, 4- ( 1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-benzensulfonamid, 3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-benzensulfonamid, 5- pyrimidin-5-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin, 5-(3-metansulfonyl-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-0173) og 3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-benzamid(P-1622). Den følgende tabell angir enten 5-brom-7-azaindol eller 5-(4,4,5,5-tetrametyl-[ 1,3,2] dioksaborolan-2-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin utgangsmateriale (kolonne 1) og det passende reagens som skal kobles til 5-stillingen av azaindolen (kolonne 2), for å gi den resulterende forbindelsen (kolonne 3), med observert masse gitt i kolonne 4. Eksempel 18: Syntese av 3-(4-(4-klorbenzyloksy)-3-metoksybenzyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin P-1247. Forbindelse P-1247 ble syntetisert i tre trinn fra 4-hydroksy-3-metoksybenzaldehyd 105 som vist i Skjema 33. Trinn 1 - Fremstilling av 4-( 4- klorbenzyloksy)- 3- metoksybenzaldehyd (106): Til 4-hydroksy-3-metoksybenzaldehyd (105, 600,0 mg, 3,94 mmol) og 4-klorbenzylbromid (557, 1,20 g, 5,84 mmol) i acetonitril (6 ml) ble satt kaliumkarbonat (0,390 g, 2,82 mmol). Reaksjonsblandingen ble mikrobølgebehandlet ved 300 watt, 120°C i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med etylacetat og vann. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og de flyktige stoffene fjernet ved inndampning. Den ønskede forbindelse ble renset ved omkrystallisering fra heksaner for å gi 106 (1,01 g, 93%). MS(ESI) [M-H<+>]' = 275,1. Trinn 2 - Fremstilling av 3-(( 4-( 4- klorbenzyloksy)- 3- metoksyfenyl)( metoksy) metyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3-bjpyridin (107): Til lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (94,0,235 g, 1,99 mmol) og 4-(4-klorbenzyloksy)-3-metoksybenzaldehyd (106,0,500 g, 1,81 mmol) ble satt 5 ml metanol fulgt av tilsetning av fast kaliumhydroksid (0,203 g, 3,61 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 18 dager. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble separert og flyktige stoffer fjernet, hvilket ga et fast stoff som ble suspendert i varm etylacetat. Suspensjonen fikk avkjøles og det faste stoffet ble oppsamlet ved vakuumfiltrering for å gi 107 (548 mg, 74%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 409,4. Trinn 3 - Fremstilling av 3-( 4-( 4- klorbenzyloksy)- 3- metoksybenzyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJ pyridin (P-1247): Til 3-((4-(4-klorbenzyloksy)-3-metoksyfenyl)(metoksy)metyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (107,0,548 g, 1,34 mmol) i acetonitril (20 ml) ble satt trifluoreddiksyre (1,7 ml, 2,21 mmol) og trietylsilan (3,47 ml, 2,17 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 60°C i 15 timer. De flyktige stoffene ble fjernet og den ønskede forbindelse ble renset ved silikagel-kromatografi, under eluering med en gradient fra 0% til 60% etylacetat i heksaner for å gi et hvitt, fast stoff (P-1247, 505 mg, 99%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 379,4. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 33, Trinn 2 og 3, ved å erstatte 4-(4-klorbenzyloksy)-3-metoksybenzaldehyd 106 med et egnet aldehyd (fremstilt som beskrevet i Eksempel 34) og eventuelt erstatte lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 94 med en passende substituert 7-azaindol (se Eksempel 9 eller Eksempel 16) i Trinn 2. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: 3-[3-metoksy-4-(4-trifluormetyl-benzyloksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1721), 3-[3-trifluormetyl-4-(4-trifluormetyl-benzyloksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1797), 3- {3-metoksy-4-[4-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-benzyloksy]-benzyl} - lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1821), 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-2-fluor-5-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1844), 3-[4-(3-fluor-4-trifluormetyl-benzyloksy)-3-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1849), 3-[4-(4-klor-3-trifluormetyl-benzyloksy)-3-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1851), 2- [2-metoksy-4-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenoksymetyl]-lH-benzoimidazol (P-1870), 3- [4-(4-klor-2-fluor-benzyloksy)-2-fluor-5-metoksy-benzyl]-5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1885), 3-[4-(3,4-diklor-benzyloksy)-3-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1886), 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-3-fluor-benzyl]-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1896), 2- [2-fluor-4-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenoksymetyl]-lH-benzoimidazol (P-1899), 3- (4-benzyloksy-2,5-difluor-benzyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(P-1901), 5-klor-3-[4-(4-klor-benzyloksy)-2-fluor-5-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(P-1970), 5-klor-3-[4-(4-klor-2-fluor-benzyloksy)-2-fluor-5-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1972), 3-[4-(4-klor-2-fluor-benzyloksy)-2-fluor-5-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(P-1973), 2- [4-(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -ylmetyl)-5 -fluor-2-metoksy-fenoksymetyl]-1H-benzoimidazol (P-1976), 2-[5-fluor-2-metoksy-4-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenoksymetyl]-lH-benzoimidazol (P-1977), 2- [5-fluor-2-metoksy-4-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenoksymetyl]-lH-benzo imidazol (P-1978), 3- {4-[2-(2-brom-etoksy)-etoksy]-2-fluor-5-metoksy-benzyl}-5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1984), 5-klor-3-[2,5-difluor-4-(2-metoksy-etoksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(P-1986), 5-klor-3-[2-fluor-5-metoksy-4-(2-metoksy-etoksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(P-1990), {3-[4-(5-klor-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-ylmetyl)-5-fluor-2-metoksy-fenoksy]-propyl} -dietylamin (P-2004), 5-klor-3-{2-fluor-5-metoksy-4-[2-(2-metok.sy-etoksy)-etoksy]-benzyl}-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-2002), 3-(4-benzyloksy-2,6-difluor-benzyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(P-2022), 3-{2-fluor-5-metoksy-4-[2-(2-metoksy-etoksy)-etoksy]-benzyl}-5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-2025) og 3-{2-fluor-5-metoksy-4-[2-(2-metoksy-etoksy)-etoksy]-benzyl}-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-2026). Den følgende tabell angir aldehydet (kolonne 2) og azaindolen (kolonne 3) anvendt for å gi mål-forbindelsen (kolonne 4). Kolonne 1 angir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. Eksempel 19: Syntese av propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid P-0955 og beslektede forbindelser. Som en alternativ metode til den i Eksempel 2, ble forbindelse P-0955 syntetisert i ni trinn fra 4-klor-2-fluor-fenylamin 47 som vist i Skjema 37. Trinn 1 - Fremstilling av 3- amino- 6- klor- 2- Jluor- benzosyre- benzylester (48): Til 4-klor-2-fluor-fenylamin (47, 6,30 ml, 57,0 mmol) i tetrahydrofuran (300 ml), avkjølt med tørris/aceton-bad under en atmosfære av nitrogen ble n-butyllitium (2,50 M i heksan, 24,4 ml) langsomt tilsatt. Etter 20 minutter ble l,2-bis-(klor-dimetyl-silanyl)-etan (12,9 g, 60,0 mmol) oppløst i tetrahydrofuran (40,0 ml) langsomt satt til reaksjonen. Etter 1 time ble n-butyllitium (2,50 M i heksan, 25,0 ml) langsomt satt til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78°C i 20 minutter og fikk deretter oppvarmes til romtemperatur over 60 minutter. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til -78°C, fulgt av langsom tilsetning av n-butyllitium (2,50 M i heksan, 26,0 ml). Etter 80 minutter ble benzylklorformiat (10,0 ml, 70,0 mmol) satt til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78°C natten over fulgt av tilsetning av vann (80 ml) og konsentrert saltsyre (25 ml). Reaksjonen fikk oppvarmes til romtemperatur i 2 timer. Det organiske laget ble separert. Det vandige laget ble gjort basisk med kaliumkarbonat og ekstrahert med etylacetat. De organiske lag ble samlet og vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (etylacetat/heksan 20%), hvilket ga en fargeløs olje (48, 12,5 g, 78,3%). MS(ESI) [M+H<+>f = 280,0. Trinn 2 - Fremstilling av 6- klor- 2- fluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre- benzylester (49): Til 3-amino-6-klor-2-fluor-benzosyre-benzylester (48, 1,20 g, 4,3 mmol) i metylenklorid (28 ml) ble satt pyridin (0,52 ml, 6,4 mmol) og propansulfonylklorid (0,685 g, 4,8 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi, hvilket ga en fargeløs olje (49, 960 mg, 58,0%). MS(ESI) [M-H<+>]" = 384,1. Trinn 3 - Fremstilling av 6- klor- 2- fluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre (115): Til 6-klor-2-fluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre-benzylester (49, 6,00 g, 15,6 mmol) i tetrahydrofuran (100 ml) ble satt 1,0 M vandig kaliumhydroksid (100 ml). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til tilbakeløp natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, surgjort til pH 2 med IN saltsyre og ekstrahert med etylacetat. Den organiske porsjon ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert, hvilket ga et hvitt, fast stoff 115 (3,95 g, 85,8%). Trinn 4 - Fremstilling av 2- fluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre (50): Til 6-klor-2-fluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre (115, 0,69 g, 2,3 mmol) i metanol (10 ml) ble satt 20% palladiumhydroksid på karbon (200 mg). Reaksjonsblandingen ble omrørt under hydrogen ved 3,5 kg/cm<2>i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble filtrert og konsentrert hvilket ga et hvitt, fast stoff 50 som ble anvendt i neste trinn. MS(ESI) [M-H<+>]"=260,l. Trinn 5 - Fremstilling av 2- fluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzosyre- metylester (501): Til 2-fluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre (50, 5,05 g, 0,0193 mol) i metylenklorid (100 ml) ble satt N,N-dimetylformamid (0,075 ml, 0,97 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble avkjølt med is/vann, fulgt av langsom tilsetning av oksalylklorid (2,00 M i metylenklorid, 10,8 ml, 21,6 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3,0 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt med is/vann, fulgt av langsom tilsetning av metanol (36,0 ml, 0,89 mol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga et rått hvitt fast stoff 4,0 g. Trinn 6 - Fremstilling av propan- l- sulfonsyre-( 2- fluor- 3- hydroksymetyl- fenyl)- amid (502): Til 2-fluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzosyre-metylester (501, 3,80 g, 13,8 mmol) i tetrahydrofuran (133 ml) ble satt litium-tetrahydroaluminat (1,00 M i tetrahydrofuran, 20,0 ml, 20,0 mmol) under en atmosfære av nitrogen ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 8 timer, fulgt av tilsetning av 10 g NaSO4'10H2O. Etter 12 timer ble reaksjonsblandingen filtrert, konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% metanol i metylenklorid, hvilket ga et hvitt, fast stoff (502, 3,0 g, 87,9%). Trinn 7 - Fremstilling av propan- l- sulfonsyre-( 2- lfuor- 3- formyl- fenyl)- amid (503): Til propan-l-sulfonsyre-(2-fluor-3-hydroksymetyl-fenyl)-amid (502, 0,20 g, 0,81 mmol) i tetrahydrofuran (5,0 ml) ble satt Dess-Martin perjodinan (0,377 g, 0,89 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (503, 100 mg, 50,0%). MS(ESI) [M-H<+>]<+>= 244,1. Trinn 8 - Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-{ 3-[( 5- brom- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- yl)- hydroksy-metylJ- 2- Jluor- fenylj- amid (504): Til 5-brom-7-azaindol 67 (312 mg, 1,58 mmol) i metanol (28 ml) ble satt propan-l-sulfonsyre-(2-fluor-3-formyl-fenyl)-amid (503, 370 mg, 1,5 mmol) og kaliumhydroksid (422,8 mg, 7,5 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga den ønskede forbindelse som hvitt fast stoff (504, 300 mg, 45,0%). Trinn 9 - Fremstilling avpropan- l- sulfonsyre-[ 3-( 5- brom- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)- 2, 4-difluor- fenylj- amid (P-0955): Tilpropan-l-sulfonsyre-{3-[(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-hydroksy-metyl]-2-fluor-fenyl}-amid (504,0,650 g, 1,47 mmol) i tetrahydrofuran (25,0 ml) avkjølt med is/vann ble satt Dess-Martin perjodinan (0,748 g, 1,76 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann inneholdende natriumtiosulfat og kaliumkarbonat og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan og vasket med etylacetat hvilket ga et hvitt, fast stoff. (P-0955, 0,35 g, 54,1%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 460,0, 462,0. Butan-l-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid P-1250 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 37, ved å erstatte propan-2-sulfonylklorid med butan-1-sulfonylklorid i Trinn 1 og 5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 67 med 5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 80 (se Eksempel 9) i trinn 8. MS(ESI) [M - ET"]" = 408,1. Propan-l-sulfonsyre-[2-fluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid P-1256 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 37, ved å erstatte 5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 67 med 5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 104 (se Eksempel 16) i trinn 8. MS(ESI) [M-H"]^ 390,1. N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbonyl)-2-fluor-feny 1] benzensulfonamid P-1255 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 37, ved å erstatte propan-2-sulfonylklorid med benzensulfonylklorid i Trinn 1 og 5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 67 med 5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 80 (se Eksempel 9) i trinn 8. MS(ESI) [M - H<+>]" = 428,0. Eksempel 20: Syntese av 3-3-[2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzoyl]-lH-pyrrolo[2,3 - b]pyridin-5-yl-propionsyre P-1270. Forbindelse P-1270 ble syntetisert i tre trinn fra propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid P-0773 som vist i Skjema 38. Trinn 1 - Fremstilling av ( E)- 3- 3-[ 2, 6- difluor- 3-( propan- l - sulfonylamino)- benzoyl]- lH- pyrrolo [ 2, 3-bJpyridin- 5- yl- akrylsyre- metylester (505): Til propan-l-sulfonsyre-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-0773, 125,0 mg, 0,27 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 4) i N,N-dimetylformamid (4,0 ml) ble satt palladiumacetat (15 mg, 0,068 mmol), trifenylfosfin (36 mg, 0,14 mmol), metylakrylat (0,098 ml, 1,1 mmol) og trietylamin (0,114 ml, 0,82 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 140°C natten over, deretter hellet i vann, surgjort med vann og ekstrahert med etylacetat. Til filtratet i metylenklorid (5,0 ml) ble satt l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (0,50 ml, 3,3 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga en lysegul olje som ble anvendt direkte i neste trinn. Trinn 2 - Fremstilling av 3- 3-[ 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzoyl]- lH- pyrrolo[ 2, 3 - bJpyridin- 5- yl- akrylsyre (P-1269): Til (E)-3-3-[2,6-difluor-3-(propan-1 -sulfonylamino)-benzoyl]-1 H-pyrrolo [2,3-b]pyridin-5-yl-akrylsyre-metylester (100,0 mg, 0,22 mmol) i tetrahydrofuran (5,0 ml) og vann (1,50 ml) ble satt litiumhydroksid (21 mg, 0,86 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, surgjort med IN HC1 til pH rundt 1 og deretter ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (P-1269, 30 mg). MS(ESI) [M-H<+>]" = 448,0. Trinn 3 - 3- 3-[ 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzoylJ- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyirdin- 5- yl-propionsyre (P-1270): Til 3-3-[2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzoyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl-akrylsyre (P-1269, 20,0 mg, 0,045 mmol) i metanol (5,0 ml) ble satt 20% Pd(OH)2/C (10 mg) under en atmosfære av hydrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble filtrert, konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 10% metanol i metylenklorid, hvilket ga et hvitt, fast stoff (P-1270, 8,8 mg). MS(ESI) [M-^]^ 450,1. Eksempel 21: Syntese av tiofen-2-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid 508. Forbindelse 512 ble syntetisert i fire trinn fra 2,4-difluorfenylamin 42 som vist i Skjema 39. Trinn 1 - Fremstilling av 3- amino- 4, 2- difluor- benzosyre- etylester (509): Til 4,2-difluor-fenylamin (42, 6,30 ml, 57,0 mmol) i tetrahydrofuran (300 ml), avkjølt med tørris/aceton-bad under en atmosfære av nitrogen, ble n-butyllitium (2,50 M i heksan, 24,4 ml) langsomt tilsatt. Etter 20 minutter ble l,2-bis-(klor-dimetyl-silanyl)-etan (12,9 g, 60,0 mmol) oppløst i tetrahydrofuran (40,0 ml) langsomt satt til reaksjonen. Etter 1 time ble n-butyllitium (2,50 M i heksan, 25,0 ml) langsomt satt til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78°C i 20 minutter og fikk deretter oppvarmes til romtemperatur over 60 minutter. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til -78°C, fulgt av langsom tilsetning av n-butyllitium (2,50 M i heksan, 26,0 ml). Etter 80 minutter ble etylklorformiat (6,69 ml, 70,0 mmol) satt til reaksjonen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78°C natten over fulgt av tilsetning av vann (80 ml) og konsentrert saltsyre (25 ml). Reaksjonen fikk oppvarmes til romtemperatur i 2 timer. Det organiske laget ble separert. Det vandige laget ble gjort basisk med kaliumkarbonat og ekstrahert med etylacetat. De organiske lag ble samlet og vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (etylacetat/heksan 20%), hvilket ga en fargeløs olje (509, 4,6 g, 39%). MS(ESI) [M + Ef]<+=>218,1. Trinn 2 - Fremstilling av 2, 6- difluor- 3-( tiofen- 2- sulfonylamino)- benzosyre- etylester (510): Til 3-amino-2,4-difluor-benzosyre-etylester (509, 1,20 g, 5,93 mmol) i metylenklorid (28 ml) ble satt pyridin (0,52 ml, 6,4 mmol) og tiofen-2-sulfonylklorid (0,97 g, 5,38 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (etylacetat/heksan 20%), hvilket ga en fargeløs olje (510, 1,2 g, 65,0%). MS(ESI) [M + lT]<+>= 348,2. Trinn 3 - Fremstilling av tiofen- 2- sulfonsyre-( 2, 4- difluor- 3- hydroksymetyl- fenyl)- amid (511): Til 2,6-difluor-3-(tiofen-2-sulfonylamino)-benzosyre-etylester (510, 1,6 g, 3,5 mmol) i tetrahydrofuran (25,0 ml) ble satt litium-tetrahydroaluminat (1,00 M i tetrahydrofuran, 8,08 ml, 8,08 mmol) under en atmosfære av nitrogen ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 8 timer, fulgt av tilsetning av 10 g NaSO4'<1>0H2O. Etter 12 timer ble reaksjonsblandingen filtrert, konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% metanol i metylenklorid, hvilket ga et hvitt, fast stoff (511, 300,0 mg, 21,0%). Trinn 4 - Fremstilling av tiofen- 2- sulfonsyre-( 2, 4- difluor- 3- formylfenyl)- amid (512): Til tiofen-2-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-hydroksymetyl-fenyl)-amid (511, 0,46 g, 1,52 mmol) i tetrahydrofuran (5,0 ml) ble satt Dess-Martin perjodinan (0,71 g, 1,67 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (512, 100 mg, 21%). MS(ESI) [M + HY = 304,2. Tiofen-3-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid 513 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 39, ved å erstatte tiofen-2-sulfonylklorid med tiofen-3-sulfonylklorid i Trinn 2. MS(ESI) [M + t<T>]<+>= 304,2. N-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-metansulfonamid 577 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 39, ved å erstatte tiofen-2-sulfonylklorid med metansulfonylklorid i Trinn 2. N-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-3-fluor-benzensulfonamid 578 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 39, ved å erstatte tiofen-2-sulfonylklorid med 3-fluor-benzensulfonylklorid i Trinn 2. Eksempel 22: Syntese av 4-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-indol-l-karboksylsyre-butylamid P-1486 og beslektede forbindelser Forbindelse P-1486 ble syntetisert i tre trinn fra lH-indol-4-karbaldehyd 518 som vist i Skjema 41. Trinn 1 - Fremstilling av 4- formyl- indol- l- karboksylsyre- butylamid (519): Til lH-indol-4-karbaldehyd (518, 1,57 g, 10,8 mmol) i acetonitril (20 ml) ble satt 1-isocyanatobutan (1,81 ml, 16,2 mmol), fulgt av 4-dimetylaminopyridin (130 mg, 1,1 mmol). Reaksjonsblandingen ble tilbakeløpskokt i 48 timer. Reaksjonsløsningen ble behandlet med IM HC1 (vandig) og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med natriumbikarbonat og saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert, hvilket ga et lysegult, fast stoff (519, 2,62 g, 45%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 245,2. Trinn 2 - Fremstilling av 4-[ hydroksy-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl)- metyl]- indol- l-karboksylsyre- butylamid (520): Til 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (89, 51 mg, 0,26 mmol, fremstilt som i Eksempel 17) i metanol (2 ml), ble satt 4-formyl-indol-l-karboksylsyre-butylamid (519, 84 mg, 0,34 mmol) og kaliumhydroksid (44 mg, 0,78 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med vann og saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi, hvilket ga et gråhvitt, fast stoff (520, 7 mg, 6 %). MS(ESI) [M+HT = 440,3. Trinn 3 - Fremstilling av 4-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)- indol- l-karboksylsyre- butylamid (P-1486): Til 4-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-indol-1 -karboksylsyre-butylamid (520, 7 mg, 0,016 mmol) i tetrahydrofuran (1 ml) ble satt Dess-Martin perjodinan (7,4 mg, 0,017 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 minutter, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med mettet natriumbikarbonat og saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble renset ved Prep HPLC ved anvendelse av en gradient av buffer A (5% acetonitril, 95% vann, 0,1% maursyre) og buffer B (95% acetonitril, 5% vann, 0,1% maursyre). P-1486 ble isolert som et dunaktig hvitt fast stoff (2,8 mg, 40%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 438,3. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 41, eventuelt ved å erstatte 1-isocyanatobutan med et passende isocyanat i Trinn 1 og eventuelt erstatte 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 med en egnet 7-azaindol i Trinn 2. Azaindol ble kjøpt eller syntetisert som beskrevet i Eksempler 16 og 17. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: 4-(5-fenyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-indol-l-karboksylsyre-butylamid (P-1576), 4-[5-(4-klor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-indol-l-karboksylsyre-butylamid (P-1602), 4-(5 -fenyl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbonyl) -indol-1 -karboksylsyre-benzylamid (P-l 611), 4-[5-(4-klor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-indol-l-karboksylsyre-benzylamid (P-1618), 4-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-indol-l-karboksylsyre-butylamid(P-1687), 4-[5-(4-sulfamoyl-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-indol-l-karboksylsyre-butylamid (P-1854), 4- [5 -(3 -sulfamoyl-fenyl)-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l]-indol-1 -karboksylsyre-butylamid (P-1858), 4-[5-(2-metoksy-pyrimidin-5-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-indol-l-karboksylsyre-butylamid (P-1860), 4-(5-pyrimidin-5-yl- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-indol-1-karboksylsyre-butylamid (P-1862), 4-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-indol-l-karboksylsyre-butylamid (P-1875) og 4-[5-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-indol-l-karboksylsyre-(pyridin-3-ylmetyl)-amid (P-1887). Den følgende tabell angir isocyanatet anvendt i Trinn 1 (kolonne 2) og 7-azaindolen anvendt i Trinn 2 (kolonne 3) for å gi målforbindelsen (kolonne 4). Kolonne 1 gir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. fra Trinn 2 i skjema 41 kan alternativt omsettes for å danne de tilsvarende forbindelser med metylen-linker i 3-stillingen av azaindolen. For eksempel ble 4-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-indo 1-1-karboksylsyre-butylamid P-1656 fremstilt fra 4-[hydroksy-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-indol-l-karboksylsyre-butylamid 520 som vist i Skjema 41a. Trinn 1 - Fremstilling av 4-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- ylmetyl)- indol- l-karboksylsyre- butylamid (P-1656): En blanding av 4-[hydroksy-(5-pyirdin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-indol-l-karboksylsyre-butylamid (520, 18 mg, 0,041 mmol), trifluoreddiksyre (0,5 ml), trietylsilan (1 ml) og acetonitril (8 ml) ble tilbakeløpskokt i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med mettet natriumbikarbonat og saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble renset ved Prep HPLC ved anvendelse av en gradient av buffer A (5% acetonitril, 95% vann, 0,1% maursyre) og buffer B (95% acetonitril, 5% vann, 0,1% maursyre). P-1656 ble isolert som et gråhvitt, fast stoff (4,8 mg, 28%). MS(ESI) [M+HT = 424,2. Det tilsvarende hydroksy-metyl-derivat av Skjema 41 Trinn 2 ble omsatt ved å følge protokollen i skjema 41a for å fremstille 4-[5-(2-metoksy-pyrimidin-5-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl]-indol-1-karboksylsyre-butylamid P-1861,4-(5-metoksy-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-indol-1 - karboksylsyre-butylamid P-1876 og 4-(5-pyridin-4-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-indol-l-karboksylsyre-butylamid P-1877, med strukturene vist nedenfor. Eksempel 23: Syntese av (3-benzyloksy-2,6-difluor-fenyl)-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon P-1467 og beslektede forbindelser Forbindelse P-1467 ble syntetisert i fire trinn fra 2,4-difluorfenol 35 som vist i Skjema 43. Trinn 1 - Fremstilling av l- benzyloksy- 2, 4- difluor- benzen (525): Til 2,4-difluor-fenol (35, 7,60 g, 0,0584 mol) i N,N-dimetylformamid (50,0 ml) ble satt benzylbromid (8,0 ml, 0,067 mol) og kaliumkarbonat (9,00 g, 0,0651 mol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen som hvitt fast stoff (525, 3,20 g, 25%). Trinn 2 - Fremstilling av S- benzyloksy- 2, 6- difluor- benzaldehyd (526): Til l-benzyloksy-2,4-difluor-benzen (525, 3,00 g, 13,6 mmol) i tetrahydrofuran (48 ml) under en atmosfære av nitrogen og avkjølt med tørris/aceton ble satt n-butyllitium (1,60 M i heksan, 8,94 ml). Etter 20 minutter ble N,N-dimetylformamid (1,46 ml, 0,0189 mol) satt til reaksjonsblandingen. Etter ytterligere 20 minutter ble kolben omrørt ved romtemperatur i 30 minutter. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, surgjort til pH = 1 og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over natriumsulfat, konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen som et gult, fast stoff (526, 2,5 g, 74%). Trinn 3 - Fremstilling av ( 3- benzyloksy- 2, 6- difluor- fenyl)-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin-3- yl)- metanol (527): Til 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (89, 750,0 mg, 0,003842 mol, fremstilt som i Eksempel 17) i metanol (20,0 ml) ble satt 3-benzyloksy-2,6-difluor-benzaldehyd (526, 1,12 g, 4,5 mmol) og kaliumhydroksid (1,50 g, 0,0267 mol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over og deretter hellet i vann, surgjort med IN HC1 til pH rundt 2 og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (527, 700 mg, 35%). Trinn 4 - Fremstilling av ( 3- benzyloksy- 2, 6- difluor- fenyl)-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin-3- yl)- metanon (P-1467): Til (3-benzyloksy-2,6-difluor-fenyl)-( 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanol (527, 300,0 mg, 0,68 mmol) i tetrahydrofuran (10,0 ml) ble satt Dess-Martin perjodinan (344 mg, 0,81 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert med silika og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 10% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (P-1467,240 mg, 80%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 442,2. (5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-[2,6-difluor-3-(2-metoksy-etoksy)-fenyl]-metanon P-1453 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 43, ved å erstatte benzylbromid med 1-brom-2-metoksy-etan i Trinn 1 og 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin med 5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (67) i Trinn 3. MS (ESI) [M + H<+>]<+>= 410,1,412,1. [2,6-difluor-3-(2-metoksy-etoksy)-fenyl]-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon P-1584 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 43, ved å erstatte benzylbromid med 1-brom-2-metoksy-etan i Trinn 1 og 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin med 5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (104, fremstilt som i Eksempel 22) i Trinn 3. MS (ESI) [M + H<+>]<+>= 363,2. (3-benzyloksy-2,6-difluor-fenyl)-(5 -metoksy-1 H-pyrrolo [2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon P-l 597 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 43, ved å erstatte 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-bjpyridin med 5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (104, fremstilt som i Eksempel 16) i Trinn 3. MS(ESI) [M + H<+>]<+>= 395,2. (3-benzyloksy-2,6-difluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanoii P-1802 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 43, ved å erstatte 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-bjpyridin med 7-azaindol. Til en løsning av (3-benzyloksy-2,6-difluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,5-6]pyridin-3-yl)-metanon (P-1802, 0,5 g, 1,37 mol) i metanol (70 ml) og tetrahydrofuran (30 ml) ble satt palladium på karbon (120 mg, 10% vekt., 0,58 mol). Blandingen ble omrørt under hydrogenering (4,2 kg/cm<2>) i seks timer. Etter fjerning av løsningsmiddel ble residuet tørket under vakuum, som ga (2,6-difiuor-3-hydroksy-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon 651 som et hvitt, fast stoff (363 mg, 96%). MS (ESI) [M+H<+>]<+>= 275,36. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge trinn 3 og 4 i skjema 43, ved å erstatte 3-benzyloksy-2,6-difluor-benzaldehyd 526 med et passende aldehyd og/eller pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 med en passende azaindol i Trinn 3. Azaindolene anvendt ble syntetisert som beskrevet i Eksempler 9 eller 16. Aldehydene anvendt ble syntetisert som beskrevet i Eksempel 5 eller 21. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-4-trifluormetyl-benzensulfonamid (P-1541), N- [2,4-difluor-3 -(5 -metoksy-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-karbony l)-fenyl]-4-trifluormetyl-benzensulfonamid (P-1542), N-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-fluor-benzensulfonamid (P-1581), N- [2,4-difluor-3 -(5 -metoksy-1 H-pyrrolo[2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-4-fluor-benzensulfonamid (P-1582), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-3 -fluor-benzensulfonamid (P-1583), N- [2,4-difluor-3 -(5 -metoksy-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-karbony l)-fenyl]-3 -trifluormetyl-benzensulfonamid (P-1598), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-3 -triffuormetyl-benzensulfonamid (P-1599), (5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-{2-fluor-5-metoksy-4-[2-(2-metoksy-etoksy)-etoksy fenyl} -metanon (P-2003), (4-benzyloksy-2,6-difluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-2020) og [4-(4-klor-benzyloksy)-3 -metoksy-fenyl]-( 1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -yl)-metanon (P-l698). Den følgende tabell angir aldehydet (kolonne 2) og azaindolen (kolonne 3) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 4). Kolonne 1 gir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. Eksempel 24: Syntese av 3-(3-benzyloksy-2,6-difluor-benzyl)-5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-bjpyridin P-1455: Forbindelse P-1455 ble syntetisert i fire trinn fra 2,4-difluorfenol 35 som vist i Skjema 43a. Trinn 1-3 er identiske med Trinn 1-3 i skjema 43. Trinn 4 - Fremstilling av 3-( 3- benzyloksy- 2, 6- difluor- benzyl) - 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3-bjpyridin (P-1455): Til (3-benzyloksy-2,6-difluor-fenyl)-( 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanol (527, 580,0 mg, 1,3 mmol) i acetonitril (29,0 ml) ble satt trifluoreddiksyre (1,9 ml, 0,025 mol) og trietylsilan (3,9 ml, 0,024 mol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 80°C i 1 time. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, gjort basisk med 1 M kaliumkarbonat til pH = 4 og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 50% etylacetat i heksan, hvilket ga et gult, fast stoff (P-1455, 530 mg). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 428,3. 5-brom-3-[2,6-difluor-3-(2-metoksy-etoksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b] pyridin P-1454 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 43a ved å erstatte benzylbromid med l-brom-2-metoksy-etan i Trinn 1 og 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin med 5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (67) i Trinn 3. MS (ESI) [M + H<+>]<+>= 410,1,412,1. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge trinn 3 og 4 i skjema 43a, ved å erstatte 3-benzyloksy-2,6-difluor-benzaldehyd 526 med et passende aldehyd og/eller pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 med en passende azaindol (se Eksempel 9 eller Eksempel 16) i Trinn 3. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: N- [2,4-difluor-3 -(5 -metoksy-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-ylmetyl)-feny l]-3 -trifluormety 1-benzensulfonamid (P-1590) og N- [2,4-difluor-3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-y lmety l)-fenyl]-3 -trifluormety 1-benzensulfonamid (P-1600). Den følgende tabell angir aldehydet (kolonne 2) og azaindolen (kolonne 3) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 4). Kolonne 1 angir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. Eksempel 25: Syntese av 3-[2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzoyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-karboksylsyre-etylamid P-1630 Forbindelse P-1630 ble syntetisert i seks trinn fra 5-brom-l-triisopropylsilyl-7-azaindol 68 som vist i Skjema 45. Trinn 1 - Fremstilling av l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 5- karboksylsyre- metylester (531): Til 5-brom-l-triisopropylsilyl-7-azaindol (68, 1,50 g, 4,2 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 6) i tetrahydrofuran (20,0 ml) under en atmosfære av nitrogen, avkjølt med tørris/aceton, ble langsomt satt n-butyllitium (10,0 M i heksan, 0,467 ml). Etter 60 minutter ble metylklorformiat (0,394 ml, 5,1 mmol) satt til reaksjonsblandingen. Etter ytterligere en time ble reaksjonsblandingen hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert, hvilket ga den rå forbindelsen som et lysegult, fast stoff som ble anvendt direkte i neste trinn. Trinn 2 - Fremstilling av lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 5- karboksylsyre- metylester (532): Til l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-karboksylsyre-metylester (531,0,950 g, 2,9 mmol) i tetrahydrofuran (20,0 ml) ble satt tetrabutyl-ammoniumfluorid-trihydrat (1,20 g, 3,8 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 4% metanol i metylenklorid, hvilket ga forbindelsen som et hvitt, fast stoff (532, 300 mg, 60%). MS(ESI) [M+H<+>]<+> = 177,2. Trinn 3 - Fremstilling av 3-[ 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- fenyl]- hydroksy- metyl- lH-pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 5- karboksylsyre- metylester (P-1545): Til lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-karboksylsyre-metylester (532, 155,0 mg, 0,88 mmol) i metanol (15,0 ml) ble satt propan-l-sulfonsyre-(2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-amid (73, 260,0 mg, 0,99 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 7) og kaliumhydroksid (859 mg, 15,3 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen som hvitt fast stoff (P-1545, 110 mg, 28%). MS(ESI) [M+HT = 440,2. Trinn 4 - Fremstilling av 3-[ 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzoyl]- lH- pyrrolo [ 2, 3-bJpyridin- 5- karboksylsyre- metylester (P-1552): Til 3-[2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-fenyl]-hydroksy-metyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-karboksylsyre-metylester (P-1545, 100,0 mg, 0,23 mmol) i tetrahydrofuran (10 ml) ble satt Dess-Martin perjodinan (107 mg, 2,5 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert med silikagel og deretter renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen som hvitt fast stoff (P-1552, 80 mg, 80%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 438,2. Trinn 5 - Fremstilling av 3-[ 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzoyl]- lH- pyrrolo[ 2, 3-bJpyridin- 5'- karboksylsyre (P-l 559): Til 3-[2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzoyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-karboksylsyre-metylester (P-1552, 80,0 mg, 0,18 mmol) i tetrahydrofuran (10,0 ml) ble satt vann (3,0 ml) og litiumhydroksid (82 mg, 3,4 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, surgjort med IN HC1 til pH rundt 1 og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert, konsentrert og vasket med etylacetat, hvilket ga et gråhvitt, fast stoff (P-1559, 60 mg, 77%) MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 424,2. Trinn 6: Fremstilling av 3-[ 2, 6- difluor- 3-( propan- l- sulfonylamino)- benzoyl]- lH- pyrrolo[ 2, 3-bJpyridine- 5- karboksylsyre- etylamid (P-l 630): Til 3-[2,6-difluor-3-(propan-l-sulfonylamino)-benzoyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-karboksylsyre (P-1559, 38,0 mg, 0,090 mmol) i tetrahydrofuran (2,3 ml) ble satt en løsning av etylamin (2,0 M i tetrahydrofuran, 0,20 ml), brom-tris-pyrrolidino-fosfonium-heksafluorfosfat (80,0 mg, 0,17 mmol) og trietylamin (0,30 ml, 2,2 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt natten over ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 40% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen som et hvitt, fast stoff (P-1630, 13,2 mg, 33%). MS(ESI) [M-H<+>]" = 449,0. Eksempel 26: Syntese av l-butyl-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenyl]-urinstoff P-1445. Forbindelse P-1445 ble syntetisert i seks trinn fra 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 som vist i Skjema 49. Trinn 1 - Fremstilling av ( 3- nitro- fenyl)-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl)- metanol (P-1399): Til 3-nitrobenzaldehyd (534, 1,08 g, 7,17 mmol) i metanol (34 ml) ble satt 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (89, 1,08 g, 5,52 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 17) og kaliumhydroksid (1,55 g, 27,6 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i fire timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert. Blandingen ble renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 4% metanol i diklormetan for å gi to forskjellige forbindelser, et hvitt, fast stoff (P-1399, R = H, 1,20 g, 63%) MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 347,2 og et lysegult, fast stoff (535, R = Me, 0,434 g, 22%). Trinn 2 - Fremstilling av ( 3- nitro- fenyl)-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyirdin- 3- yl)- metanon (536): Til (3-nitro-fenyl)-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiii-3-yl)-metanol (P-1399, R=H, 500 mg, 1,44 mmol) i dimetylformamid (26 ml) ble satt Dess-Martin perjodan (674 mg, 1,59 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i én time og reaksjonsblandingen ble hellet i vann. Alle faste stoffer ble filtrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 3 % metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (536, 295 mg, 59 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 345,2. Trinn 3 - Fremstilling av ( 3- nitro- fenyl)-[ 5- pyridin- 3- yl- l-( toluen- 4- sulfonyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3-bJpyridin- 3- yl)- metanon (537): Til (3-nitro-fenyl)-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (536, 291 mg, 0,85 mmol) i tetrahydrofuran (7 ml) ble satt 1,5 M av litium-diisopropylamid i cykloheksan (676 jxl, 1,59 mmol) ved -78°C under en atmosfære av nitrogen. Etter 30 minutter ble p-toluensulfonylklorid (209 mg, 1,10 mmol) tilsatt i tetrahydrofuran og reaksjonsblandingen ble omrørt i tre timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert. Alle faste stoffer ble filtrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 60 % etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (537,182 mg, 43 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 499,2. Trinn 4 - Fremstilling av ( 3- amino- fenyl)-[ 5- pyridin- 3- yl- l-( toluen- 4- sulfonyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3-bJpyridin- 3- ylJ- metanon (538): Til (3-nitro-fenyl)-[5-pyridin-3-yl-1 -(toluen-4-sulfonyl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (537, 180 mg, 0,361 mmol) i metanol (4 ml) ble satt 10% palladium på karbon (20 mg) og fa dråper konsentrert vandig saltsyre. Den resulterende blandingen ble omrørt under en atmosfære av hydrogen natten over og katalysatoren ble filtrert fra gjennom et sjikt av celite. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 90 % etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (538, 58 mg, 34 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 469,3. Trinn 5 - Fremstilling av l- butyl- 3- 3-[ 5- pyridin- 3- yl- l-( toluen- 4- sulfonyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin-3- karbonylJ- fenyl- urinstoff (539): Til (3-amino-fenyl)-[5-pyridin-3-yl-l-(toluen-4-sulfonyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-metanon (538, 53 mg, 0,11 mmol) i tetrahydrofuran (1,6 ml) ble satt 1 -isocyanatobutan (12 mg, 0,12 mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 90°C natten over og den ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 2% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (539, 39 mg, 61%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 568,4. Trinn 6 - Fremstilling av l- butyl- 3-[ 3-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)- fenyl]-urinstoff (P-1445): Til l-butyl-3-3-[5-pyridin-3-yl-l-(toluen-4-sulfonyl)-lH-pyrrolo[23-b]pyridin-3-karbonyl]-fe urinstoff (539, 33 mg, 0,058 mmol) i tetrahydrofuran (2 ml) ble satt 1,0 M tetra-n-butylammoniumfluorid i tetrahydrofuran (192 jxl) under en atmosfære av nitrogen og reaksjonsblandingen ble omrørt i tre timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert. Alle faste stoffer ble filtrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 4 % metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (P-1445, 8 mg, 30 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 414,3. Eksempel 27: Syntese av l-butyl-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenyl]-urinstoff P-1447 Forbindelse P-1447 ble syntetisert i fem trinn fra 3-[(3-nitro-fenyl)-metoksy-metyl]-5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 535 som vist i Skjema 50. Trinn 1 - Fremstilling av 3-( 3- nitro- benzyl)- 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (P-1402): Til 3-[(3-nitro-fenyl)-metoksy-metyl]-5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (535, 431 mg, 1,20 mmol, som Eksempel 26, Skjema 49 Trinn 1) i acetonitril (130 ml), ble satt trifluoreddiksyre (18 ml, 230 mmol) og trietylsilan (36 ml, 230 mmol). Reaksjonsblandingen ble tilbakeløpskokt i tre timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i natriumbikarbonat-løsning og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 80% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (P-1402, 323 mg, 82%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 331,2. Trinn 2 - Fremstilling av 3-( 3- nitro- benzyl)- 5- pyridin- 3- yl- l-( toluen- 4- sulfonyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3-bjpyridin (552): Til 3-(3-nitro-benzyl)-5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1402, 141 mg, 0,43 mmol) i N,N-dimetylformamid (3 ml) ble satt natriumhydrid (60% dispersjon i mineralolje, 21 mg, 0,512 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Etter tretti minutter ble p-toluensulfonylklorid (114 mg, 0,60 mmol) i N,N-dimetyl-formamid tilsatt og reaksjonsblandingen ble omrørt i tre timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert. Alle faste stoffer ble filtrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 40% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (552, 120 mg, 58 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 485,25. Trinn 3 - Fremstilling av 3-[ 5- pyridin- 3- yl- l-( toluen- 4- sulfonyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3-ylmetylj- fenylamin (553): Til 3-(3-nitro-benzyl)-5-pyridin-3-yl-l-(toluen-4-sulfonyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (552, 230 mg, 0,14 mmol) i metanol (5 ml) ble satt 10% palladium på karbon (10 mg) og få dråper konsentrert vandig saltsyre. Den resulterende blandingen ble omrørt under en atmosfære av hydrogen natten over og katalysatoren ble filtrert fra gjennom et sjikt av celite. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 90% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (553, 88 mg, 41 %). MS(ESi)[M+HT = 455,3. Trinn 4 - Fremstilling av l- butyl- 3- 3-[ 5- pyridin- 3- yl- l-( toluen- 4- sulfonyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin-3- ylmetylJ- fenyl- urinstoff (554): Til 3-[5-pyridin-3-yl-l-(toluen-4-sulfonyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl]-fenylamin (553,14 mg, 0,031 mmol) i tetrahydrofuran (0,5 ml) ble satt 1-isocyanatobutan (3,4 mg, 0,03 mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 90°C natten over og ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 2% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (554, 7,2 mg, 42 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 554,4. Trinn 5 - Fremstilling av l- butyl- 3-[ 3-( 5- pyirdin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- ylmetyl)- fenylJ-urinstoff (P-1447): Till -butyl-3 -3 - [5 -pyridin-3 -yl-1 -(toluen-4-sulfonyl) -1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -ylmetyl]- fenyl-urinstoff (554, 11 mg, 0,02 mmol) i tetrahydrofuran (0,7 ml) ble satt 1,0 M tetra-n-butylammoniumfluorid i tetrahydrofuran (66 jxl) under en atmosfære av nitrogen og reaksjonsblandingen ble omrørt i tre timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert. Alle faste stoffer ble filtrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 4% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (P-1447, 2,5 mg, 31 %). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 400,3. l-cyklopentyl-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenyl]-urinstoff P-1446 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 50, ved å erstatte 1-isocyanatobutan med isocyanato-cyklopentan i Trinn 4. MS(ESI) [M + H<+>]<+>= 412,4. Eksempel 28: Syntese av 3-[3-klor-4-(4-klor-benzyloksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin P-1449. Forbindelse P-1449 ble syntetisert i tre trinn fra 3-klor-4-hydroksy-benzaldehyd 556 som vist i Skjema 51. Trinn 1 - Fremstilling av 3- klor- 4-( 4- klor- benzyloksy)- benzaldehyd (558): Til acetonitril (15,0 ml) ble satt 3-klor-4-hydroksy-benzaldehyd (556, 0,6 g, 4 mmol), 4-klorbenzylbromid (557, 1,2 g, 6 mmol) og kaliumkarbonat (0,9 g, 7 mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 150°C i 10 minutter i et CEM Discover mikrobølge-instrument. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, ekstrahert med etylacetat og vasket med saltvann. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (etylacetat: heksaner) (558,0,85 g, 76%). Trinn 2 - Fremstilling av 3-[ 3- klor- 4-( 4- klor- benzyloksy)- fenylJ- metoksy- metyl- lH- pyrrolo[ 2, 3-bjpyridin (559): lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (94, 0,3 g, 2,8 mmol) ble blandet med 3-klor-4-(4-klor-benzyloksy)-benzaldehyd (558, 0,8 g, 3 mmol), kaliumhydroksid (0,9 g, 17 mmol) og metanol (90,0 ml). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til 50°C under en atmosfære av nitrogen i seks dager. Etter nøytralisering med 6N saltsyre ble reaksjonsblandingen hellet i vann, ekstrahert med etylacetat og vasket med saltvann. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (etylacetat: heksaner), hvilket ga et gult, fast stoff (559, 0,6 g, 41%). MS(ESI) [M + lT]+ = 413,2, 415,2 [M- H<+>]" = 411,1,413,1. Trinn 3 - Fremstilling av 3-[ 3- klor- 4-( 4- klor- benzyloksy)- benzylJ- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin (P-1449): 3-[3-klor-4-(4-klor-benzyloksy)-fenyl]-metoksy-metyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (559, 0,2 g, 0,6 mmol) ble blandet med trifluoreddiksyre (0,226 ml, 3 mmol), trietylsilan (0,4 ml, 3 mmol) og acetonitril (5 ml). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 50°C og omrørt i to dager. Reaksjonsblandingen ble konsentrert. Residuet ble fortynnet med etylacetat og nøytralisert med 2M vandig natriumhydroksid. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann, ekstrahert med etylacetat og vasket med saltvann. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi (etylacetat: heksanes), hvilket ga et gult, fast stoff (P-1449,0,0744 g, 33%). MS(ESI) [M + H+]+= 383,2, 385,2. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i Skjema 51, ved å erstatte 3-klor-4-hydroksy-benzaldehyd 556 med et passende aldehyd og eventuelt erstatte 4-klorbenzylbromid 557 med et passende benzylhalogenid i Trinn 1 og eventuelt erstatte lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 94 med en passende azaindol i Trinn 2. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-2-metoksy-benzyl]-1 H-pyrrolo[2,3-bjpyridin (P-l450), 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1462), 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-3-fluor-5-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1466), 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-3-etoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1470), 3-[2-klor-4-(4-klor-benzyloksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(P-1471), 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-3-trifluormetoksy-benzyl]-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1487), 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-3-metoksy-benzyl]-5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1531), 5-klor-3-[4-(4-klor-benzyloksy)-3-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1532), 3-[4-(4-klor-2-fluor-benzyloksy)-3-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1544), 3-[4-(2,4-diklor-benzyloksy)-3-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1568), 3-[3-metoksy-4-(4-metoksy-benzyloksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1569), 3-[3-metoksy-4-(2,4,6-trifluor-benzyloksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1578), 3-[4-(2,6-diklor-benzyloksy)-3-metoksy-benzyl]- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1579) og 3-[3-klor-4-(4-klor-benzyloksy)-5-metoksy-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1616). Den følgende tabell angir aldehydet (kolonne 2), benzylhalogenidet (kolonne 3) og azaindolen (kolonne 4) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 5). Kolonne 1 angir forbindelsenummer og kolonne 6 den observerte masse. Eksempel 29: Syntese av 3-(4-benzyloksy-3-metoksy-benzyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin P-1613. Forbindelse P-1613 ble syntetisert i to trinn fra 4-benzyloksy-3-metoksy-benzaldehyd 564 som vist i Skjema 53. Trinn 1 - Fremstilling av 3-[( 4- benzyloksy- 3- metoksy- fenyl)- metoksy- metylJ- lH- pyrrolo[ 2, 3-bjpyridin (565): Metanol (125 ml) og kaliumhydroksid (4,4 g, 79 mmol) ble blandet med 1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin (94, 3,1 g, 26,6 mmol) og 4-benzyloksy-3-metoksy-benzaldehyd (564, 12,9 g, 53,2 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 dager. Det resulterende hvite faste stoff ble filtrert og vasket med vann. Råmaterialet ble anvendt uten ytterligere rensning. Trinn 2 - Fremstilling av 3-( 4- benzyloksy- 3- metoksy- benzyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (P-1613): 3-[(4-benzyloksy-3-metoksy-fenyl)-metoksy-metyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (565,0,9 g, 2,4 mmol) og acetonitril (50 ml) ble blandet med trifluoreddiksyre (0,360 ml, 4,7 mmol) og trietylsilan (0,746 ml, 4,7 mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 80°C og omrørt natten over. Reaksjonsblandingen ble konsentrert. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat og mettet natriumbikarbonat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi, hvilket ga forbindelsen (P-1613, 0,454 g 54,8%). MS(ESI) [M + H<+>]<+=>345,3. Eksempel 30: Syntese av l-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-butyl-urinstoff P-1596. Forbindelse P-1596 ble syntetisert i ett trinn fra 5-brom-1 H-pyrrolo [2,3-b]pyridin 67 som vist i Skjema 55. Trinn 1 - Fremstilling av l-[ 3-( 5- brom- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- karbonyl)- fenylJ- 3- butyl- urinstoff (P-1596): Til aluminiumtriklorid (3,67 g, 0,0275 mol) i diklormetan (100 ml, 2 mol) under en atmosfære av nitrogen ble satt 5-brom-7-azaindol (67, 1,08 g, 0,00548 mol) ved romtemperatur. Etter én time ble 3-isocyanato-benzoylklorid (584, 5,00 g, 0,0275 mol) tilsatt under en atmosfære av nitrogen ved romtemperatur. Den resulterende blandingen ble omrørt natten over ved romtemperatur. 1 - butanamin (585, 54 ml, 0,54 mol) ble tilsatt forsiktig. Alle løsningsmidler ble fjernet. Residuet ble renset ved silikagel kolonnekromatografi, hvilket ga forbindelsen (P-1596, 172 mg, 8%). MS(ESI) [M-H+]- = 413,1, 415,0. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 55, ved å erstatte 1-butanamin 585 med et passende amin og eventuelt erstatte 5-brom-7-azaindol 67 med 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 89 (fremstilt som beskrevet i Eksempel 17). De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: l-benzyl-3-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1553), 1 -benzyl-3 - [3 -(5-pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-urinstoff (P-l554), 1 -(2 -metoksy-etyl)-3- [3 -(5 -pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-urinsto ff (P-1566) og l-fenyl-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1591). Den følgende tabell angir aminet (kolonne 2) og azaindolen (kolonne 3) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 4). Forbindelsenummer er gitt i kolonne 1 og den observerte masse i kolonne 5. Eksempel 31: Syntese av l-butyl-3-3-[5-(l-metyl-lH-pyrazol-4-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl-urinstoff P-l 880 Forbindelse P-1880 ble syntetisert i ett trinn fra l-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-butyl-urinstoff P-1596 som vist i Skjema 56. Trinn 1 - Fremstilling av l- butyl- 3- 3-[ 5-( l- metyl- lH- pyrazol- 4- yl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3-karbonylj- fenyl- urinstoff (P-1880): I et mikrobølgerør ble l-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-butyl-urinstoff (P-1596, 0,077 g, 0,00018 mol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 47), l-metyM-(4,4,5,5-tetrametyl-[l,3,2]dioksaborolan-2-yl)-lH-pyrazol (0,0964 g, 0,000464 mol) og tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) (0,011 g, 0,0000093 mol) blandet i 1,00 M av kaliumkarbonat i vann (1,2 ml), acetonitril (2,0 ml, 0,037 mol) og tetrahydrofuran (1,0 ml, 0,012 mol). Den resulterende blandingen ble oppvarmet ved 100°C i mikrobølger i 20 minutter, deretter ved 120°C i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi, hvilket ga forbindelsen (P-1880, 52 mg, 67%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 417,4. Eksempel 32: Syntese av l-butyl-3-[2-klor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff P-1828 Forbindelse P-1828 ble syntetisert i to trinn fra 3-amino-2-klorbenzosyre 586 som vist i Skjema 57. Trinn 1 - Fremstilling av -( 3- butyl- ureido)- 2- klor- benzosyre (587): Til N,N-diisopropylamin (1,72 ml, 0,0122 mol) i tetrahydrofuran (12 ml, 0,14 mol) ble satt 1,6 M n-butyllitium i heksan (7,6 ml) ved -78°C under en atmosfære av nitrogen. Etter 30 minutter ble 3-amino-2-klorbenzosyre (586, 1,00 g, 0,00583 mol) tilsatt. Etter ytterligere 30 minutter ble 1-isocyanatobutan (2,60 ml, 0,0233 mol) tilsatt ved -78°C under en atmosfære av nitrogen og ble omrørt i to timer. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet opptil romtemperatur og omrørt ved romtemperatur i 30 minutter. Reaksjonen ble stanset med IM HC1 (vandig) løsning og blandingen ekstrahert med etylacetat to ganger. De samlede organiske lag ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med diklormetan:metanol:eddiksyre 40:2:1 , hvilket ga forbindelsen som et gråhvitt, fast stoff (587, 147 mg, 9%). Trinn 2 - Fremstilling av l- butyl- 3-[ 2- klor- 3-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)-fenyl]- urinstoff (P-1828): Til 3-(3-butyl-ureido)-2-klor-benzosyre (587, 103 mg, 0,000380 mol) ble satt diklormetan (10 ml, 0,2 mol) fulgt av tionylklorid (110 jiL, 0,0015 mol) og 1 dråpe dimetylformamid, hvilket ga en suspensjon. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Fast materiale var fortsatt til stede i reaksjonsblandingen, så tetrahydrofuran (0,5 ml, 0,006 mol) ble tilsatt og omrøring fortsatt ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble en klar løsning etter 2 timer, deretter omrørt i ytterligere en time. Alle flyktige stoffer ble fjernet under vakuum og residuet strippet fra toluen, to ganger. Det faste stoffet ble deretter tørket under høyvakuum i 60 minutter og oppløst i diklormetan (5 ml). Dette ble satt til 5-(pyridin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (89, 0,074 g, 0,00038 mol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 17) som var behandlet med aluminiumtriklorid (0,25 g, 0,0019 mol) i diklormetan (10 ml) i 1 time. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over, og deretter behandlet med metanol (5 ml). Den resulterende løsningen ble ekstrahert med etylacetat og vann med tilsatt mettet natriumbikarbonat for å regulere pH~8. Det organiske laget ble vasket med natriumbikarbonat og saltvann og tørket over magnesiumsulfat og filtrert. Det organiske laget ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 2% metanol i diklormetan fulgt av 5% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen som et hvitt, fast stoff (P-1828, 45 mg, 26%). MS(ESI) [M+lT]<+>= 448,3. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 57, ved å erstatte 3-amino-2-klorbenzosyre 586 med en passende karboksylsyre og eventuelt erstatte 1-isocyanatobutan med et passende isocyanat i Trinn 1 og eventuelt erstatte 5-(pyridin-3-yl)-1 H-pyrrolo [2,3-bjpyridin 89 med en passende substituert 7-azaindol (se Eksempel 17) i Trinn 2. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: l-butyl-3-[2-metyl-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1742), 3-butyl-l-metyl-l-[2-metyl-3-(5-pyridin-3-yl-lH- pyrrolo [2,3-b]pyridin-3-karbony l)-fenyl]-urinstoff(P-1855), [3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-4-fluor-fenyl]-urinstoff(P-1570), [4-fluor-3-(5-fenyl-lH-pyrrolo[2, 3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1589), 3-{3-[5-(3-butyl-ureido)-2-fluor-benzoyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl}-benzamid(P-1621), 1 -butyl-3 - {4-fluor-3 - [5 -(3 -metansulfonyl-fenyl)-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbonyl]-feny 1} - urinstoff (P-1627) og l-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-4-fluor-fenyl]-3 -butyl-urinstoff (P-1637). Den følgende tabell angir karboksylsyren (kolonne 2), isocyanatet (kolonne 3) og azaindolen (kolonne 4) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 5). Kolonne 1 angir forbindelsenummer og kolonne 6 den observerte masse. Eksempel 33: Syntese av l-butyl-3-[4-fluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbony l)-fenyl] -urinstoff (P-l534): Forbindelse P-1534 ble syntetisert i to trinn fra 5-(3-butylureido)-2-fluorbenzosyre 588 (fremstilt fra 3-fluor-5-aminobenzosyre og 1-isocyanatobutan ved å følge protokollen beskrevet i Trinn 1 i skjema 57, Eksempel 32) og 5-brom-7-azaindol 67 som vist i Skjema 58. Trinn 1 - Fremstilling av l-[ 3-( 5- brom- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- karbonyl)- 4- fluor- fenylJ- 3- butyl-urinstoff (P-1637): Til aluminiumtriklorid (0,524 g, 0,00393 mol) og diklormetan (20 ml, 0,3 mol) under en atmosfære av nitrogen ble satt 5-brom-7-azaindol (67, 0,155 g, 0,000787 mol) i diklormetan. Til 5-(3-butylureido)-2-fluorbenzosyre (588, 0,200 g, 0,000787 mol) ble satt 4 ml diklormetan (4 ml) fulgt av tionylklorid (69 uL, 0,00094 mol) og en dråpe av N,N-dimetylformamid. Etter 1 time forble reaksjonsblandingen en suspensjon så ytterligere tionylklorid ble tilsatt sammen med tetrahydrofuran. Reaksjonen forble en suspensjon, og ble så plassert i et 50°C oljebad. Etter ytterligere en time, var reaksjonsblandingen fortsatt en suspensjon og fikk således stå for å reagere ved 50°C natten over. Reaksjonsblandingen hadde blitt en klar løsning. Alle flyktige stoffer ble fjernet under vakuum, deretter ble residuet oppløst i diklormetan og satt til 5-brom-7-azaindol og aluminiumtriklorid- suspensjon. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 4,5 timer, fulgt av tilsetning av vann og ekstraksjon med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med en gradient av metanol (0 til 10%) i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (P-1637, 14 mg, 4%). Trinn 2 - Fremstilling av l- butyl- 3-[ 4- fluor- 3-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)-fenyl]- urinstoff (P-1534): Til l-[3-(5-brom-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-4-fluor-fenyl]-3-butyl-urinstoff (P-1637, 14,0 mg, 0,0000323 mol), ble 3-pyridylboronsyre (5,96 mg, 0,0000485 mol) og tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) (0,820 mg, 7,09E-7 mol) blandet i 1,00 M kaliumkarbonat i vann (1,00 ml) og acetonitril (2,00 ml, 0,0383 mol). Den resulterende blandingen ble oppvarmet ved 120°C i mikrobølger i 40 minutter. Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med etylacetat og vann to ganger og de samlede organiske lag ble vasket med IM natriumbikarbonat fulgt av saltvann og det organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat og filtrert. Det organiske laget ble konsentrert og renset ved revers fase HPLC (acetonitril og vann med 0,1% maursyre), hvilket ga forbindelsen som et hvitt, fast stoff (P-1637, 8,5 mg, 61%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 432,3. l-butyl-3-{4-fluor-3-[5-(3-trifluormetoksy-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-urinstoff P-1660 ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 58, ved å erstatte 3-pyridylboronsyre med 3-trifluormetoksy-fenylboronsyre i Trinn 2. MS(ESI) [M+lTf = 515,2. Eksempel 34: Syntese av aldehyd-reagenser for kobling til 7-azaindoler Aldehyd-forbindelser for kobling til 3-stillingen av en 7-azaindol er vist i de følgende Skjemaer. 3-metoksy-4-[4-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-benzyloksy]-benzaldehyd 591 ble fremstilt i ett trinn som vist i Skjema 59. Trinn 1- Syntese av 3- metoksy- 4-[ 4-( 4- metyl- piperazin- l- ylmetyl)- benzyloksy]- benzaldehyd (591): Til 4-hydroksy-3-metoksybenzaldehyd (105,2,1 g, 0,014 mol) i N,N-dimetylformamid (40,0 ml) ble satt l,4-bis(brommetyl)-benzen (589,4,00 g, 0,0152 mol) og kaliumkarbonat (5,0 g, 0,036 mol) under en atmosfære av nitrogen. Etter 12 timer ble 1-metyl-piperazin (590, 3,8 ml, 0,034 mol) satt til reaksjonen. Etter 2 timer ble reaksjonsblandingen hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% metanol i diklormetan, hvilket ga forbindelsen (589,1,2 g, 25,0%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 355,3. 2-fluor-4-hydroksy-5-metoksy-benzaldehyd 593 ble syntetisert i ett trinn fra 2-fluor-4,5-dimetoksy-benzaldehyd 592 som vist i Skjema 60. Trinn 1 - Syntese av 2- fluor- 4- hydroksy- 5- metoksy- benzaldehyd (593): Til 2-fluor-4,5-dimetoksy-benzaldehyd (592, 1,00 g, 5,43 mol) i diklormetan (50,0 ml) ble satt aluminiumtriklorid (4,34 g, 32,6 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og vasket med etylacetat og heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (593, 0,70 g, 76,0%). 2,5-difluor-4-hydroksy-benzaldehyd 597 ble syntetisert i tre trinn fra 2,5-difluorfenol 594 som vist i Skjema 61. Trinn 1 - Syntese av 4- brom- 2, 5- difluor- fenol (595): Til 2,5-difluorfenol (594, 5,50 g, 0,0423 mol) i kloroform (110,0 ml) ble brom (2,18 ml, 0,0423 mol) langsomt tilsatt. Etter 3 timer ble reaksjonsblandingen hellet i en løsning av natriumtiosulfat og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over natriumsulfat, konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga en fargeløs olje (595, 6,20 g, 70,2%). Trinn 2 - ( 4- brom- 2, 5- difluor- fenoksy)- tert- butyl- dimetyl- silan (596): Til 4-brom-2,5-difluor-fenol (595, 3,50 g, 0,0167 mol) i N,N-dimetylformamid (50,0 ml) ble satt tert-butyldimetylsilylklorid (3,83 g, 0,0254 mol) og lH-imidazol (6,00 g, 0,0529 mol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (596, 3,0 g, 55,4%). Trinn 3 - 2, 5- difluor- 4- hydroksy- benzaldehyd (597): Til (4-brom-2,5-difluor-fenoksy)-tert-butyl-dimetyl-silan (596, 3,00 g, 9,28 mmol) i tetrahydrofuran (37,5 ml), under en atmosfære av nitrogen ved -78°C ble n-butyllitium (3,90 ml, 2,50 M i heksan) langsomt tilsatt. Etter 30 minutter ble N,N-dimetylformamid (0,825 ml, 0,0106 mol) satt til reaksjonsblandingen. Én time senere fikk reaksjonen komme til romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og IN HC1, og deretter ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen som et gråhvitt, fast stoff (597,0,86 g, 59,0%). 4-(4-klor-benzyloksy)-3-fluor-benzaldehyd 599 ble syntetisert i ett trinn fra 3-fluor-4-hydroksy-benzaldehyd 598 som vist i Skjema 62. Trinn 1 - Syntese av 4-( 4- klor- benzyloksy)- 3- fluor- benzaldehyd (599): Til 3-fluor-4-hydroksy-benzaldehyd (598, 0,800 g, 5,71 mmol) i N,N-dimetylformamid (50,0 ml) ble satt natriumhydrid (260,0 mg, 60% i mineralolje, 6,50 mmol). Etter 15 minutter ble 4-klorbenzylbromid (557, 1,29 g, 6,28 mmol) satt til reaksjonsblandingen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 80°C i 5 timer. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (599,1,3 g, 86,0%). Ytterligere aldehyder ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 62, ved å erstatte enten 4-klorbenzylbromid 557 med et egnet alkyleringsmiddel og/eller 3-fluor-4-hydroksy-benzaldehyd 598 med et egnet aldehyd. Den følgende tabell angir alkyleringsmidlet (kolonne 1) og utgangs-aldehydet (kolonne 2) anvendt for å gi aldehydet (kolonne 3) syntetisert ved å følge denne protokollen. Eksempel 35: Syntese av [4-(4-klor-benzyloksy)-3-lfuor-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon P-1897 og beslektede forbindelser Forbindelse P-1897 ble syntetisert i to trinn fra 4-(4-klor-benzyloksy)-3-fluor-benzaldehyd 599 som vist i Skjema 63. Trinn 1 - Syntese av [ 4-( 4- klor- benzyloxy)- 3- fluor- fenyl]-( lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl)- metanol (P-1895): Til lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (94,100,0 mg, 0,85 mmol) i metanol (50,0 ml) ble satt 4-(4-klor-benzyloksy)-3-fluor-benzaldehyd (599, 250,0 mg, 0,94 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 34) og kaliumhydroksid (1,00 g, 17,82 mmol) under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (P-1895, 55 mg, 17,0%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 383,3. Trinn 2 - Syntese av [ 4-( 4- klor- benzyloksy)- 3- fluor- fenyl]-( lH- pyrrolo[ 2J- b] pyridin- 3- yl)- metanon (P-1897): Til [4-(4-klor-benzyloksy)-3-fluor-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanol (P-1895, 17,7 mg, 0,046 mmol) i tetrahydrofuran (10,0 ml) ble satt Dess-Martin perjodinan (23,5 mg, 0,056 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble konsentrert, deretter renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 50% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (P-1897, 6,4 mg, 36,3%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 381,3. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 63, ved å erstatte 4-4-(4-klor-benzyloksy)-3-fluor-benzaldehyd 599 med et egnet aldehyd (fremstilt som beskrevet i Eksempel 34) og eventuelt erstatte 1 H-pyrrolo [2,3-b]pyridin 94 med en passende substituert 7-azaindol (se Eksempel 9 eller Eksempel 16) i Trinn 1. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: [4-(4-klor-benzyloksy)-2-fluor-5-metoksy-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1845), [4-(4-klor-3-trifluormetyl-benzyloksy)-3-metoksy-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-yl)-metanon (P-1850), [4-(4-klor-benzyloksy)-3-fluor-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1897), [4-(lH-benzoimidazol-2-ylmetoksy)-3-fluor-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1900), (4-benzyloksy-2,5-difluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1903), [4-( 1 H-benzoimidazol-2-ylmetoksy)-2-fluor-5-metoksy-fenyl]-(5 -metoksy-1 H-pyrrolo [2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1979), [4-(lH-benzoimidazol-2-ylmetoksy)-2-fluor-5-metoksy-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1982), [4-(lH-benzoimidazol-2-ylmetoksy)-2,5-difluor-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1987), {4-[2-(2-brom-etoksy)-etoksy]-2-fluor-5-metoksy-fenyl}-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1988), (5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-[2,5-difluor-4-(2-metoksy-etoksy)-fenyl]-metanon (P-1989) og (5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-[2-fluor-5-metoksy-4-(2-metoksy-etoksy)-fenyl]-metanon (P-1991). Den følgende tabell angir aldehydet (kolonne 2) og azaindolen (kolonne 3) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 4). Kolonne 1 angir forbindelsenummer og kolonne 5 den observerte masse. Eksempel 36: Syntese av 3-(4-benzyloksy-2,5-difluor-benzyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin P-1901 Forbindelse P-1901 ble syntetisert i fire trinn fra 4-brom-2,5-difluor-fenol 595 som vist i Skjema 64. Trinn 1 - Syntese av l- benzyloksy- 4- brom- 2, 5- difluor- benzen (600): Til 4-brom-2,5-difluor-fenol (595, 0,90 g, 0,0043 mol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 34, Skjema 61) i N,N-dimetylformamid (30,0 ml) ble satt natriumhydrid (0,21 g, 60% i mineralolje, 0,0052 mol) og benzylbromid (0,563 ml, 0,00474 mol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 5% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (600, 0,84 g, 65,0%). Trinn 2 - ( 4- benzyloksy- 2, 5- dilfuor- fenyl)-( l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl)-metanol (601): Til l-benzyloksy-4-brom-2,5-difluor-benzen (600, 0,84 g, 2,80 mmol) i tetrahydrofuran (15,0 ml) og eter (15,0 ml), under en atmosfære av nitrogen ved -78 °C ble n-butyllitium (1,20 ml, 2,50 M i heksan) langsomt tilsatt. Etter 20 minutter ble l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbaldehyd (96,0,82 g, 0,0027 mol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 18) satt til reaksjonsblandingen. Etter 20 minutter fikk reaksjonsblandingen oppvarmes til romtemperatur i 10 minutter, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 20% etylacetat i heksan til et hvitt, fast stoff (601, 1,0 g, 70,0%). MS(ESI) [M+HT= 523,4. Trinn 3 - Syntese av ( 4- benzyloksy- 2, 5- difluor- fenyl)-( lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl)- metanol (P-1902): Til (4-benzyloksy-2,5-difluor-fenyl)-(l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanol (601, 1,00 g, 1,91 mmol) i tetrahydrofuran (15,0 ml) ble satt tetrabutylammonium-fluorid- trihydrat (0,63 g, 2,04 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble roto-inndampet og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 50% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen som et hvitt, fast stoff (P-1902, 0,59 g, 84,0%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 367,4. Trinn 4- Syntese av3-( 4- benzyloksy- 2, 5- difluor- benzyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (P-1901): Til (4-benzyloksy-2,5-difluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-yl)-metanol (P-1902, 500,0 mg, 1,37 mmol) i acetonitril (25,0 ml) ble satt trietylsilan (2,00 ml, 0,0125 mol) og trifluoreddiksyre (1,00 ml, 0,0130 mol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til tilbakeløp i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 50% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (P-1901, 60,0 mg, 94,1%). MS(ESI) [M+lT]<+>= 351,4. 3 - [3 -trifluormetyl-4-(4-trifluormety l-benzyloksy)-benzyl] -1 H-pyrrolo [2,3 -bjpyridin P-l 797 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 64, ved å erstatte 4-brom-2,5-difluor-fenol 595 med 4-brom-2-trifluormetyl-fenol (fremstilt som beskrevet i Eksempel 34, Skjema 61, Trinn 1, ved å erstatte 2,5-difluor-fenol 594 med 2-trifluormety 1-fenol) og benzylbromid med l-brommetyl-4-trifluormetyl-benzen i Trinn 1. MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 451. Eksempel 37: Syntese av 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-2,5-difluor-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin P-1974 Forbindelse P-1974 ble syntetisert i fire trinn fra 3-(4-benzyloksy-2,5-difluor-benzyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin P-1901 som vist i Skjema 65. Trinn 1 - Syntese av 3-( 4- benzyloksy- 2, 5- difluor- benzyl)- l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3-bjpyridin (602): Til 3-(4-benzyloksy-2,5-difluor-benzyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1901, 560,0 mg, 1,60 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 18, Skjema 33) i tetrahydrofuran (28,0 ml) ble satt natriumhydrid (100,0 mg, 60% i mineralolje, 2,50 mmol). Etter 10 minutter ble triisopropylsilylklorid (0,500 ml, 2,36 mmol) satt til reaksjonen. Etter 4 timer ble reaksjonsblandingen hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 30% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen (602, 0,70 g, 86,1%). Trinn 2 - Syntese av 2, 5- difluor- 4-( l- tirisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- ylmetyl)- fenol (603) : Til 3-(4-benzyloksy-2,5-difluor-benzyl)-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (602, 0,70 g, 0,0014 mol) i metanol (30,0 ml) ble satt 50% palladiumhydroksid på karbon (0,1 g) under en atmosfære av hydrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble filtrert og konsentrert, hvilket ga en fargeløs olje (603,0,47 g, 82,0%). Trinn 3 - 3-[ 4-( 4- klor- benzyloksy)- 2, 5- difluor- benzyl]- l- triisopropylsilanyl- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (604) : Til 2,5-difluor-4-(l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenol (603, 120,0 mg, 0,29 mmol) i N,N-dimetylformamid (15,0 ml) ble satt natriumhydrid (18,0 mg, 60% i mineralolje, 0,45 mol) under en atmosfære av nitrogen. Etter 10 minutter ble 4-klorbenzylbromid (65,1 mg, 0,32 mol) satt til reaksjonsblandingen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 40°C natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert, hvilket ga den rå forbindelsen (604, 0,15 g) som ble anvendt direkte i neste trinn. Trinn 4 - Syntese av 3-[ 4-( 4- klor- benzyloksy)- 2, 5- difluor- benzyl]- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin (P-1974): Til 3-[4-(4-klor-benzyloksy)-2,5-difluor-benzyl]-l-triisopropylsilanyl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (604, 0,150 g, 0,28 mmol) i tetrahydrofuran (10,0 ml) ble satt tetra-n-butylammonium-fluorid (80,0 mg, 0,31 mmol). Etter 10 minutter ble reaksjonsblandingen konsentrert og renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med 50% etylacetat i heksan, hvilket ga forbindelsen som et hvitt, fast stoff (P-1974, 30,8 mg, 28,9%). MS(ESI) [M+H+Jf = 385,3. 2-[2,5-difluor-4-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmetyl)-fenoksymetyl]-lH-benzoimidazol P-1975 ble fremstilt ved anvendelse av protokollen i skjema 65, ved å erstatte 4-klorbenzylbromid med 2-klormetyl-lH-benzoimidazol i trinn 3. MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 391,3. Eksempel 38: Syntese av l-(4-butoksy-fenyl)-3-{3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl] -fenyl} -urinstoff P-l 754 Forbindelse P-1754 ble syntetisert i tre trinn fra 5-(4-fluorfenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 605 som vist i Skjema 66. Trinn 1 - Fremstilling av ( 3- klor- fenyl)-[ 5-( 4- Jluor- fenyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- ylJ- metanon (606) : Til 5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (605, 530 mg, 2,5 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 23) oppløst i 20 ml dioksan ble satt 3-nitrobenzaldehyd (534, 758 mg, 5 mmol) og kaliumhydroksid (4 ml 2,5M vandig). Medisinglasset ble ristet på en orbital-shaker i 16 timer og dioksanet ble fjernet under redusert trykk. Residuet ble fordelt mellom etylacetat og vann. Det vandige laget ble nøytralisert ved tilsetning av IM HC1. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk, hvilket ga gul-oransje olje (1,5 g). Det rå materialet ble oppløst i diklormetan (150 ml) og avkjølt til 0°C. Med kraftig omrøring ble pyridinium-klorkromat (3,0 g, 14 mmol) tilsatt langsomt, mens løsningstemperaturen ble holdt ved 0°C. Etter fullstendig tilsetning ble løsningen omrørt ved omgivelsestemperatur i 1 time. Den resulterende mørkebrune/sorte løsning ble fortynnet med kloroform og ført gjennom et sjikt av silika. Eluering med metanol ga 1,5 g rå 606 som ble anvendt i neste trinn uten ytterligere rensing. Trinn 2 - Fremstilling av ( 3- amino- fenyl)-[ 5-( 4- fluor- fenyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl]- metanon (607) : Rå (3-klor-fenyl)-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-metanon (606, 1,5 g) ble oppløst i en minimal mengde av metanol (~5 ml) og Pd/C (5%,~10 mg) ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble ristet på en Parr-shaker under 4,9 kg/cm<2>H2natten over. Reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom Celite® og konsentrert under redusert trykk, hvilket ga 1,4 g rå 607 som ble anvendt for neste trinn uten ytterligere rensning. Trinn 3 - Fremstilling av l-( 4- butoksy- fenyl)- 3-{ 3-[ 5-( 4- fluor- fenyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3-karbonyl]- fenyl}- urinstoff (P-l 754): Til en løsning av - (3-amino-fenyl)-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-yl]-metanon (607, 7,5 mg) i vannfri pyridin (200 uL) ble satt ren l-butoksy-4-isocyanato-benzen (608, 1,6 mg) og reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk og residuet ble oppløst i DMSO (200 uL) og renset ved anvendelse av revers fase HPLC med en acetonitril/vann gradient. MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 523,5. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 66, eventuelt erstatte 5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 605 med en egnet azaindol i Trinn 1 og/eller eventuelt erstatte 1-butoksy-4-isocyanato-benzen 608 med et egnet isocyanat i Trinn 3. Azaindoler ble kjøpt eller fremstilt som beskrevet i Eksempler 9 eller 17. De følgende forbindelser ble fremstilt ved denne prosedyren: 1 -(2 -metoksy-etyl)-3- [3 -(5 -pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-urinsto ff (P-1566), l-fenyl-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1591), l-fenyl-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1703), l-(4-fluor-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1704), l-(4-metoksy-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1705), l-(3,4-difluor-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1706), l-(3-metoksy-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1707), l-(3,4-dimetoksy-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1708), l-(4-klor-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1709), l-(3-klor-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1710), l-(4-klor-3-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1711) , l-(2-klor-5-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1712) , l-(2-klor-4-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1713) , l-(2-fluor-3-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1714) , l-(4-butoksy-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1715), l-(3-fluor-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1716), l-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-(4-trifluormetyl-fenyl)-urinstoff(P-1717), l-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-p-tolyl-urinstoff (P-1718), l-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-m-tolyl-urinstoff(P-1719), l-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-o-tolyl-urinstoff (P-1720), l-(4-metoksy-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[23-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1723), l-(3,4-difluor-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1724), 1 -(3,4-dimetoksy-fenyl)-3 -[3 -(5 -pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo[2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-urinstoff(P-1725), l-(3-klor-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1726), l-(2-klor-4-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1727), l-(2-fluor-3-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1728), 1 -(4-butoksy-fenyl)-3- [3 -(5 -pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-urinstoff (P-1729), l-(3-fluor-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1730), l-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-(4-trifluormetyl-fenyl)-urinstoff (P-1731), l-(2-klor-5-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1732), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-fenyl-urinstoff(P-1733), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-(4-metoksy-fenyl)-urinstoff(P-1734), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(3,4-difluor-fenyl)-urinstoff (P-1735), l-(3-klor-fenyl)-3-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1736), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(4-klor-3 -trifluormety 1-fenyl)-urinstoff(P-1737), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(2-klor-5 -trifluormety 1-fenyl)-urinstoff(P-1738), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(2-klor-4-trifluormety 1-fenyl)-urinstoff(P-1739), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(2-fluor-3 -trifluormety 1-fenyl)-urinstoff(P-1740), l-(4-butoksy-fenyl)-3-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1741), l-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-(3-trifluormetyl-fenyl)-urinstoff(P-1746), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(3 -trifluormety 1-feny l)-urinstoff (P-1747), l-(4-fluor-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1748), l-(3-metoksy-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1749), l-(4-klor-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1750), l-(4-klor-3-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1751), l-(2-klor-5-trifluormetyl-fenyl)-3-{3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl^ fenyl} -urinstoff (P-l 752), l-(2-klor-4-trifluormetyl-fenyl)-3-{3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-feny 1} -urinstoff (P-l 753), l-(4-butoksy-fenyl)-3-{3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-urinstoff(P-1754), l-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-(3-trifluormetyl-fenyl)-urinstoff (P-1755), l-[3-(5-pyirdin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-p-tolyl-urinstoff (P-1756), l-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-m-tolyl-urinstoff(P-1757), l-{3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-3-m-tolyl-urinstoff (P-1758), l-[3-(5-pyirdin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-o-tolyl-urinstoff(P-1759), l-pyridin-4-yl-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1760), l-(2-metoksy-etyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1761), 1 -(3 -metoksy-5 -trifluormetyl-fenyl)-3 - [3 -(1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-urinstoff (P-1762), l-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-l 763), l-isoksazol-3-yl-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-l 764), 1 -(3 -metyl-isoksazol-5-yl)-3-[3-( 1 H-pyrrolo[2,3 -b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-l 765), l-(3-klor-4-trifluormetyl-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1766), l-(3,4-dimetyl-isoksazol-5-yl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1767), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-pyridin-4-yl-urinstoff(P-1770), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-karbonyl)-fenyl]-3-pyridin-3-yl-urinstoff(P-1771), l-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyirdin-3-ka^ 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(3 -metoksy-5 -trifluormety 1-fenyl)-urinstoff(P-1773), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(6-metoksy-pyr idin-3 -yl)-urinstoff (P-1774), 1 -[3 -(5-klor-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-isoksazol-3-y 1-urinstoff (P-l775), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(3,4-dimetyl-isoksazol-5 -y l)-urinstoff (P-1776), 1 -pyridin-4-yl-3- [3 -(5 -pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-urinstoff (P-1777), 1 -(3 -metoksy-5 -trifluormetyl-fenyl)-3 - [3 -(5-pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony 1)-fenyl]-urinstoff (P-1778), l-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-3-[3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1779), l-(4-dimetylamino-fenyl)-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff (P-1780), l-pyridin-3-yl-3-[3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-urinstoff(P-1781), 1 - [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenyl]-3 -(4-dimety lamino-fenyl)-ur instoff (P-1782), l-(4-fluor-fenyl)-3-{3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-urinstoff (P-1816), l-(3,4-difluor-fenyl)-3-{3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-urinstoff (P-1817), l-(3,4-dimetoksy-fenyl)-3-{3-[5-(4-fiuor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-urinstoff (P-1818) og l-(3-fluor-fenyl)-3-{3-[5-(4-fluor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-urinstoff (P-1819). Den følgende tabell angir azaindolen (kolonne 2) og isocyanatet (kolonne 3) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 4). Kolonne 1 gir forbindelsenummer og den observerte masse er gitt i kolonne 5. Eksempel 39: Syntese av N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-3,5-difluorbenzensulfonamid P-1841 Forbindelse P-1841 ble syntetisert i seks trinn fra 2,4-difluoranilin 42 som vist i Skjema 67. Trinn 1 - Fremstilling av ( 2, 4- difluor- fenyl)- karbaminsyre- benzylester (613): Til 2,4-difluoranilin (42, 7,0 ml, 0,070 mol) i 100 ml diklormetan ble satt pyridin (11 ml, 0,14 mol) og benzylklorformiat (11,9 ml, 0,0834 mol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 1,5 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under redusert trykk og residuet ble fordelt mellom etylacetat og KHSCvløsning. Det organiske laget ble tørket (MgS04), konsentrert og krystallisert fra heksaner, hvilket ga forbindelse 613 (15,6 g, 85%). Trinn 2 - Fremstilling av ( 2, 4- difluor- 3- formyl- fenyl)- karbaminsyre- benzylester (614): I en rundbunnet kolbe ble tilsatt (2,4-difluor-fenyl)-karbaminsyre-benzylester (613, 3,83 g, 14,5 mmol) i tetrahydrofuran (148 ml, 1,82 mol). Løsningen ble avkjølt til -78°C og n-butyllitium (1,60 M i heksan, 19,1 ml, 30,0 mmol) ble tilsatt over 30 minutter fulgt av tilsetning av N,N-dimetylformamid (1,12 ml, 14,5 mol). Reaksjonsblandingen fikk oppvarmes til omgivelsestemperatur og ble omrørt natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over natriumsulfat, konsentrert og krystallisert fra eter, hvilket ga forbindelse 614 (3,0 g, 71%). Trinn 3 - Fremstilling av { 2, 4- dilfuor- 3-[ hydroksy-( lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl)- metyl]- fenyl}-karbaminsyre- benzylester (615): I en rundbunnet kolbe ble tilsatt 5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (80, 0,524 g, 3,43 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 9) i metanol (5,00 ml, 0,123 mol). Kaliumhydroksid (0,800 g, 14,2 mmol) og (2,4-difluor-3-formyl-fenyl)-karbaminsyre-benzylester (614, 1,02 g, 3,5 mmol) ble tilsatt og reaksjonsblandingen ble omrørt natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i IN HC1 og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over natriumsulfat, konsentrert og krystallisert fra etylacetat, hvilket ga forbindelse 615 (710 mg, 46%). MS(ESI)[M+H<+>]<+>= 444. Trinn 4 - Fremstilling av [ 2, 4- difluor- 3-( lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)- fenyl]- karbaminsyre-benzylester (616): I en rundbunnet kolbe ble tilsatt {2,4-difluor-3-[hydroksy-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metyl]-fenyl}-karbaminsyre-benzylester (615, 1,01 g, 2,28 mmol) i tetrahydrofuran (5,00 ml, 0,0616 mol). Dess-Martin perjodinan (1,20 g, 2,89 mmol) ble tilsatt i porsjoner. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 10 minutter, deretter hellet i vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over natriumsulfat, konsentrert og renset ved silikagel kromatografi, hvilket ga forbindelse 616 (914 mg, 91%). MS(ESI)[M+H+]+ = 442. Trinn 5 - Fremstilling av ( 3- amino- 2, 6- dilfuor- fenyl)-( 5- klor- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl) - metanon (P-1801): [2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-karbaminsyre-benzylester (616, 800 mg, 1,81 mmol) ble satt til 10 M NaOH (15,00 ml) og oppvarmet til tilbakeløp natten over. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med 30 ml vann og ble ekstrahert med etylacetat, hvilket ga forbindelse P-1801 (450 mg, 81%). Trinn 6 - Fremstilling av N-[ 3-( 5- klor- lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- karbonyl)- 2, 4- difluor- fenyl]- 3, 5-difluorbenzensulfonamid (P-1841) I et mikrobølge reaksjonskar ble samlet (3-amino-2,6-difluor-fenyl)-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1801, 50 mg, 0,16 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel ???), 3,5-difluorbenzensulfonylklorid (610,103 mg, 0,49 mmol), pyridin (0,5 ml, 6,1820 mol) og tetrahydrofuran (3,0 ml,). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet i CEM mikrobølger ved 300 watt, 130°Ci 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble fordelt mellom etylacetat og saltvann. Det organiske laget ble oppsamlet, tørket over Na2S04, filtrert og konsentrert. Forbindelsen (P-1841) ble isolert ved anvendelse av kolonnekromatografi (silika, heksan:etylacetat 70:30) for å oppnå 36 mg (46%) forbindelse. MS = 482,0. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 67 Trinn 6, eventuelt ved å erstatte (3-amino-2,6-difiuor-fenyl)-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon P-1801 med (3-amino-2,6-difluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon P-2021 (fremstilt som i Skjema 67 Trinn 1-5, ved å erstatte 5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 80 med lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin 94 i Trinn 3) og/eller 3,5-difluorbenzensulfonylklorid 610 med et passende sulfonylklorid. De følgende forbindelser ble fremstilt ved denne prosedyren: N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-isopropy 1-benzensulfonamid (P-1839), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[23-b]pyirdin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonam N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-nitro-benzensulfonamid (P-1937) , N-{4-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenylsulfamoyl]-fenyl}-acetamid (P-1938) , N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-4-metoksy-benzensulfonami^ (P-0958), 5-[2,4-difluor-3-(1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-fenylsulfamoy l]-furan-2-karboksylsyre-metylester (P-1941), 5-[2,4-dilfuor-3-(lH-pyn-olo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenylsulfamoyl]-2-metyl-furan-3-karboksylsyre-metylester (P-1942), 5-oksazol-5-yl-tiofen-2-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1943), 5-isoksazol-5-yl-tiofen-2-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1948), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-2,4-dimetoksy-benzensulfonamid (P-1951), 2,5-dimetyl-tiofen-3-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1952), 2,5-dimetyl-furan-3-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1953), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-2-metyl-benzensulfonamid (P-1954), 2.3- dihydro-benzo[l,4]dioxin-6-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1955), 2.4- dimetyl-tiazol-5-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1956), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-4-trifluormetyl-benzensulfonamid (P-0931), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-5-fluor-2-metyl-benzensulfonamid (P-1961), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-3-metyl-benzensulfonamid (P-1962), N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-4-oksazol-5-yl-benzensulfonamid (P-1963), N- [2,4-difluor-3 -(1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-karbony l)-fenyl]-2,5 -dimetoksy-benzensulfonamid (P-1131), 2- cyano-N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonam (P-1965) , 3- cyano-N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonamid (P-1966) , N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-4-isopropyl-benzensulfonamid (P-1968) , Benzotiazol-6-sulfonsyre-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid (P-1969) , N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-3 -metoksy - benzensulfonamid (P-2011), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-benzensulfonamid (P-0885), Tiofen-2-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1267), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-dilfuor-fenyl]-4-metyl-benzensulfonamid (P-1842), N-{4-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenylsulfamoyl]-fenyl}-acetamid (P-1905), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-metoksy-benzensulfonamid (P-0983), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-3 -trifluormetyl-benzensulfonamid (P-l599), 5- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny lsulfamoyl]-furan-2-karboksylsyre-metylester (P-1907), 5- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenylsulfamoyl]-2 -mety l-furan-3 - karboksylsyre-metylester (P-1908), l,2-dimetyl-lH-imidazol-4-sulfonsyre-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1911), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-2-fluor-benzensulfonamid (P-1912), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-4-dilfuormetoksy-benzensulfonamid (P-1916), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-2,4-dimetoksy-benzensulfonamid (P-1918), 2,5-dimetyl-tiofen-3-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1919), 2,5-dimetyl-furan-3-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor- fenyl]-amid (P-1920), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-2-metyl-benzensulfonamid (P-1921), 2.3- dihydro-benzo[l,4]dioxin-6-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1922), 2.4- dimetyl-tiazol-5-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid (P-1923), N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-2,4-difluor-benzensulfonamid (P-1926), N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-5-fluor-2-metyl-benzensulfonamid (P-1927), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-3 -metyl-benzensulfonamid (P-1928), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny l]-2,5 -dimetoksy-benzensulfonamid (P-1929), N- [3 -(5 -klor-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl]-2-cyano-benzensulfonamid (P-1931) og N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-3-cyano-benzensulfonamid (P-1932). Den følgende tabell angir azaindolen (kolonne 2) og sulfonylkloridet (kolonne 3) anvendt for å gi mål-forbindelsen (kolonne 4). Forbindelsenummer er gitt i kolonne 1, med den observerte masse gitt i kolonne 5. Eksempel 40: Syntese av 4-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-indol-l-karboksylsyre-dibutylamid P-1636 Forbindelse P-1636 ble syntetisert i to trinn fra lH-indol-4-karboksylsyre 611 som vist i Skjema 68. Trinn 1 - Fremstilling av l- dibutylkarbamoyl- lH- indol- 4- karboksylsyre (612): Til lH-indol-4-karboksylsyre (611, 251 mg, 1,56 mmol) i tetrahydrofuran (3 ml) ble satt 2,5M n-butyllitium i heksan (1,28 ml, 3,19 mmol) ved -78°C. Etter 30 minutter ble dibutyl-karbamylklorid (657 mg, 3,43 mmol) tilsatt og omrørt i to timer. Reaksjonsløsningen ble behandlet med IM HC1 (vandig) og ekstrahert med etylacetat. Det organiske laget ble vasket med saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi ved anvendelse av 10% etylacetat i heksan, hvilket ga et hvitt, fast stoff (612, 88 mg, 18%). MS(ESI) [M-H<+>]"= 315,1. Trinn 2 - Fremstilling av 4-( 5- pyridin- 3- yl- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin- 3- karbonyl)- indol- l-karboksylsyre- dibutylamid (P-1636): Til l-dibutylkarbamoyl-lH-indol-4-karboksylsyre (612, 78 mg, 0,25 mmol) i diklormetan (2 ml) ble satt tionylklorid (25 jiL, 0,34 mmol) og omrørt i én time, fulgt av rotasjonsinndampning for å fjerne løsningsmidler for å gi tørket syreklorid, som ble oppløst i diklormetan for senere anvendelse. I mellomtiden ble 5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (89, 55 mg, 0,28 mmol, fremstilt som beskrevet i Eksempel 17) i diklormetan (8 ml), blandet med aluminiumtriklorid (215 mg, 1,6 mmol) og omrørt i én time, fulgt av tilsetning av tørket syreklorid i diklormetan (3 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur natten over, deretter behandlet med metanol og alle flyktige stoffer ble fjernet. Den ønskede forbindelse ble isolert ved silikagel kolonnekromatografi ved anvendelse av 10% metanol i diklormetan, hvilket ga et fast stoff (P-1636, 11 mg, 9%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 494,3. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 68, ved å erstatte dibutyl-karbamylklorid med et egnet reagens i Trinn 1 og eventuelt erstatte 5-pyridin-3-y 1-1 H-pyrrolo [2,3-bjpyridin 89 med 5-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (se Eksempel 17) i Trinn 2. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: [l-(butan-l-sulfonyl)-lH-mdol-4-yl]-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanon (P-1661), 4-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-indol-l-karboksylsyre-pentylamid (P-1702), 4-(5 -pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3-karbony l)-indol-1 -karboksylsyre-dipropylamid (P-1722) og 4-[5-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-indol-l-karboksylsyre-butylamid (P-1827). Den følgende tabell angir reagenset anvendt istedenfor dibutyl-karbamylklorid (kolonne 2) og azaindolen (kolonne 3) anvendt for å gi målforbindelsen (kolonne 3). Forbindelsenummer er gitt i kolonne 1 og den observert masse er gitt i kolonne 5. Eksempel 41: Syntese av 3-(3-benzyloksy-2-klor-6-fluor-benzyl)-lH-pyrrolo[2,3-6]pyridin P-1852, (3-benzyloksy-2-klor-6-fluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-é]pyridin-3-yl)-metanon P-1853 og beslektede forbindelser Forbindelser P-1852 og P-1853 ble syntetisert i fire trinn fra 2-klor-4-fluorfenol 617 og 1H-pyrrolo[2,3-6]pyridin 94 som vist i Skjema 67. Trinn 1 - Fremstilling av l- benzyloksy- 2- klor- 4- fluor- benzen (618): Til en løsning av 2-klor-4-fluorfenol (617, 7 g, 0,05 mol) i tetrahydrofuran (100 ml) ble satt natriumhydrid (1,8 g, 95% tørt pulver, 0,071 mol) ved romtemperatur over 15 minutter under en atmosfære av nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 minutter. Benzylbromid (10 g, 0,060 mol) ble langsomt satt til reaksjonsblandingen, og deretter omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i isvann, ekstrahert med etylacetat, vasket med saltsyre (10%), vann, saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Etter fjerning av løsningsmiddel ble residuet renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med etylacetat i heksan for å gi forbindelsen som et hvitt, fast stoff (618, 7,6 g, 60%). Trinn 2 - Fremstilling av 3- benzyloksy- 2- klor- 6- fluor- benzaldehyd (619): Til en løsning av l-benzyloksy-2-klor-4-fluor-benzen (618, 5,8 g, 0,024 mol) i tetrahydrofuran (100 ml) ble langsomt satt 2,50 M av n-butyllitium (2,7 ml, 2,50 M i heksan, 0,029 mol) ved -78°C over 15 minutter under nitrogen. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78°C i 30 minutter. Til reaksjonsblandingen ble deretter satt N,N-dimetylformamid (4,2 ml, 0,054 mol). Reaksjonen fikk oppvarmes til romtemperatur og ble fortsatt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble hellet i isvann, ekstrahert med etylacetat, vasket med saltsyre (10%), vann, saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Etter fjerning av løsningsmiddel ble residuet renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med etylacetat i heksan for å gi forbindelsen som et hvitt, fast stoff (619, 2,1 g, 32%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 265,08. Trinn 3 - Fremstilling av 3-[( 3- benzyloksy- 2- klor- 6- fluor- fenyl)- metoksy- metyl]- lH- pyrrolo[ 2, 3-bjpyridin (P-1867) og ( 3- benzyloksy- 2- klor- 6- fluor- fenyl)-( lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl)- metanol (P-1868): En blanding av lH-pyrrolo[2,3-6]pyridin (94,0,5 g, 4 mmol), 3-benzyloksy-2-klor-6-fluor-benzaldehyd (619, 1,3 g, 4,9 mmol) og kaliumhydroksid (0,99 g, 18 mmol) i metanol (30 ml) ble omrørt ved romtemperatur natten over. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og residuet ble oppløst i etylacetat og vann. Det organiske laget ble oppsamlet og vasket med saltvann. Etter fjerning av løsningsmiddel ble residuet renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med etylacetat i heksan for å gi forbindelse P-1867 som et hvitt, fast stoff (1,3 g, 70%, MS(ESI) [M+lTf = 397,16) og forbindelse P-1868 som et gråhvitt, fast stoff (0,2 g, 10, MS(ESI) [M+lT]<+>= 383,14). Trinn 4a - Fremstilling av 3-( 3- benzyloksy- 2- klor- 6- fluor- benzyl)- lH- pyrrolo[ 2, 3- bJpyridin (P-1852): En blanding av 3-[(3-benzyloksy-2-klor-6-fluor-fenyl)-metoksy-metyl]-lH-pyrrolo[2 ,3-&]pyridin (P-1867, 0,1 g, 0,2 mmol), trifluoreddiksyre (0,6 ml, 8 mmol) og trietylsilan (0,3 ml, 2 mmol) i acetonitril (10 ml) ble tilbakeløpskokt i 2 timer. Blandingen ble konsentrert og residuet ble oppløst i etylacetat. Løsningen ble vasket med mettet natriumbikarbonat, saltvann og tørket over natriumsulfat. Etter fjerning av løsningsmiddel ble residuet renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med metanol i diklormetan for å gi forbindelsen som et gråhvitt, fast stoff (P-1852, 62 mg, 70%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 367,16. Trinn 4b - Fremstilling av ( 3- benzyloksy- 2- klor- 6- fluor- fenyl)-( lH- pyrrolo[ 2, 3- b] pyridin- 3- yl) - metanon (P-1853): Til en løsning av (3-benzyloksy-2-klor-6-fluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanol (P-1868, 65 mg, 0,17 mmol) i tetrahydrofuran (10 ml) ble satt Dess-Martin perjodinan (79 mg, 0,19 mmol) ved 0°C. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonen ble stanset med en mettet løsning av natriumtiosulfat, blandingen ekstrahert med etylacetat, vasket med natriumbikarbonat, saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Etter fjerning av løsningsmiddel ble residuet renset ved silikagel kolonnekromatografi under eluering med metanol i diklormetan for å gi forbindelsen som et lysegult, fast stoff (P-1853, 32 mg, 50%). MS(ESI) [M+H<+>]<+>= 381,13. Ytterligere forbindelser ble fremstilt ved å følge protokollen i skjema 69, ved eventuelt å erstatte 2-klor-4-fluorfenol 617 med 2, 6-difluorfenol eller 2, 6-diklorfenol, eventuelt erstatte benzylbromid med et passende substituert benzylbromid og eventuelt erstatte lH-pyrrolo[2,3-&]pyridin 94 med et passende substituert lH-pyrrolo[2,3-&]pyridin. Azaindoler ble kjøpt eller fremstilt som beskrevet i Eksempler 9 eller 16. De følgende forbindelser ble fremstilt ved å følge denne prosedyren: 3-[2,6-diklor-3-(4-klor-benzyloksy)-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-6]pyridin(P-1768), [2,6-diklor-3-(4-klor-benzyloksy)-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3- 6]pyridin-3-yl) metanon (P-1769), (3-benzyloksy-2,6-dilfuor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-6]pyridin-3-yl)-metanon (P-1802), 3-(3-benzyloksy-2,6-difluor-benzyl)-lH-pyrrolo[2,3- 6]pyridin (P-1803), 3-(3-benzyloksy-2,6-difluor-benzyl)-5-metoksy-lH-pyrrolo[2,3- &]pyridin (P-1804), 3-(3-benzyloksy-2,6-difluor-benzyl)-5-klor-lH-pyrrolo[2,3- 6]pyridin (P-1824), (3-benzyloksy-2,6-difluor-fenyl)-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3- 6]pyridin-3-yl)-metanon (P-1825), 3-[(3-benzyloksy-2-klor-6-fluor-fenyl)-metoksy-metyl]-lH-pyrrolo[2,3- éjpyridin (P-1867), (3-benzyloksy-2-klor-6-fluor-fenyl)-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-metanol (P-1868), [2-klor-3-(3-klor-benzyloksy)-6-fluor-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-*]pyridin-3-yl)-metanon(P-1869), [2-klor-3-(4-klor-benzyloksy)-6-fluor-fenyl]-(lH-pyrrolo[2,3-6]pyridin-3-yl)-metanon(P-1874), 3-[2,6-difluor-3-(pyridin-4-ylmetoksy)-benzyl]- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin (P-1993) og 3-[3-(4-klor-2-fluor-benzyloksy)-2,6-difluor-benzyl]-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin(P-1992). Fenolen, benzylbromidet og azaindolen anvendt i henholdsvis Trinn 1, 2 og 3, er angitt i henholdsvis kolonner 2, 3 og 4 i den følgende tabell, for å gi mål-forbindelsen (kolonne 5). Forbindelsenummer er gitt i kolonne 1 og den observerte masse er gitt i kolonne 6. Eksempel 59: Kinase-aktivitetsforsøk AlphaScreen forsøk ble anvendt for screening av kinaser. Forsøket er avhengig av fosforylering av et peptid-substrat. I dette forsøket blir et antistoff som gjenkjenner fosforylert substrat bundet til en akseptor-kule. Peptidsubstratet blir bundet til biotin, som binder til en donor-kule som inneholder streptavidin. Således blir fosforylert substrat bundet av antistoff og streptavidin, hvilket bringer donor- og akseptor-kuler til tett nærhet når kinase ikke er hemmet. Donoren gir singlett oksygen som resulterer i emisjon fra akseptoren når de er i tett nærhet. Omvendt, når kinase er hemmet blir donor-og akseptor-kuler ikke assosiert og emisjon fra akseptoren blir redusert. Fluorescenssignalet vs. forbindelse-konsentrasjon ble anvendt for å bestemme ICso-verdier. Genetisk konstruksjon For B-Raf V600E og Kit var fremstilling av kinase nødvendig. Plasmider som koder for en seleksjon av kinase-enzymer ble konstruert ved anvendelse av vanlige polymerasekjedereaksjon- (PCR) metoder. De relevante DNA-sekvenser og kodede proteinsekvenser anvendt i forsøket er vist for hver (se nedenfor). Komplementær DNA klonet fra forskjellig humant vev ble anskaffet fra Invitrogen og disse ble anvendt som substrater i PCR-reaksjonene. Spesifikt tilpassede syntetiske oligonukleotid-primere (Invitrogen se nedenfor) ble utformet for å initiere PCR-produktet og også for å gi de passende restriksjonsenzym-spaltningsseter for ligering med plasmidene. Ytterligere par av oligonukleotider (se nedenfor) ble anvendt for å innføre mutasjoner i den kodende sekvensen for å endre sekvensen for enzym-aktivering i BRAF. I tilfellet av KIT, ble hele sekvensen som koder for enzymet fremstilt gjennom en gen-syntese-prosedyre, ved anvendelse av tilpassede syntetiske oligonukleotider som dekker hele den kodende sekvensen (Invitrogen). Plasmidene anvendt for ligering med de kinase-kodende insersjoner var derivater av enten pET (Novagen) for ekspresjon ved anvendelse av E. coli eller pFastBac (Invitrogen) for ekspresjon ved anvendelse av baculovirusinfeksjon av insektcellekulturer. I hvert av disse tilfeller ble kinasen konstruert til å omfatte et Histidin-merke for rensning ved anvendelse av metall-affinitetskromatografi. De kinase-kodende plasmider ble konstruert som bicistronisk mRNA for å ko-uttrykke et andre protein som modifiserer kinase-proteinet under dets ekspresjon i vertscellen. For Kit ble protein-tyrosin-fosfatase IB (PTP) ko-uttrykt for defosforylering av fosfotyrosinene. For BRAF ble chaperon CDC37 ko-uttrykt for mer effektiv protein-folding av BRAF. Plasmid som koder for fosforylerings-substrat protein MEK1, et substrat for BRAF, ble uttrykt som N-terminal GST-fusjon og C-terminal biotinyleringsfusjon, ved anvendelse av pGEX vektorer (Amersham) modifisert til å omfatte sekvenser som koder for et C-terminalt biotinylerings-merke. Protein-ekspresjon i E. coli og rensing. For protein-ekspresjon ble plasmid inneholdende KIT transformert til E . coli stamme BL21 (DE3) Codonplus RILP (Invitrogen) og transformanter valgt for vekst på LB-agarplater inneholdende passende antibiotika. Enkle kolonier ble dyrket natten over ved 37°C i 200 ml TB- (Terrific medium) media. 16xlL av friskt TB media i 2,8L kolber ble inokulert ved 10 ml natten over kultur og dyrket med konstant risting ved 37°C. Da kulturer nådde en absorbans på 1,0 ved 600 nm ble IPTG tilsatt og kulturer fikk vokse i ytterligere 12 til 18 timer ved temperaturer i området fra 12-30°C. Celler ble høstet ved sentrifugering og pellet frosset ved -80<C>C inntil klar for lysering. For proteinrensning ble frosset E . coli cellepellet resuspendert i lyse-buffer og lysert ved anvendelse av standard mekaniske metoder. Oppløselige proteiner ble renset ved poly-Histidin merker ved anvendelse av immobilisert metall-affinitetsrensing IMAC. Kinasene blir renset ved anvendelse av en 3 trinns rensingsprosess ved anvendelse av IMAC, størrelse-eksklusjonskromatografi og ionebytter-kromatografi. Poly-Histidin-merket ble fjernet etter behov ved anvendelse av Thrombin (Calbiochem). For B-Raf krevet rensingsprotokollen 5mM MgCl2gjennom hele rensingen for å stabilisere oppløselig protein under rensing og konsentrasjon. Baculovirus ekspresjonsvektor-system, virus-produksjon: Transfeksjon av et monolag av Spodoptera rfugiperda- (Sf9) celler ble utført ved anvendelse av bacmid inneholdende BRAF og Cellfectin (Invitrogen) transfeksjonsreagens i antibiotikum-fritt, serum-fritt Grace's komplette medium (Invitrogen). Etter fem timers inkubering ble transfeksjons-media fjernet og monolaget ble matet med Grace's medium inneholdende 10% FBS og antibiotika. Etter 72 til 96 timers inkubering ble cellesupernatanten inneholdende viruset høstet. Titer av viruslageret ble deretter bestemt ved anvendelse av et baculovirus titer-sett (BD). Viruslageret ble deretter ekspandert ved anvendelse av lav infeksjonsmultiplisitet (MOI på 0,1) kulturer og høstet 48 timer etter infeksjon. Titer av det ekspanderte viruslager ble deretter bestemt for anvendelse i rekombinant protein-produksjon. Protein-produksjon: Protein-ekspresjonsnivået ble optimalisert ved å variere MOI (1-10) og tid for høsting (48-72 timer). Sf9-celler ble tilpasset SF-900 II serum-fritt medium og dyrket i suspensjon i spinn-kolber. Cellesuspensjonen ble deretter anvendt for å inokulere en Wave bioreactor i 25L produksjonsskala. Celler ble høstet 48-72 timer etter infeksjon og lagret ved -80°C inntil klare for lyse. Proteiner ble renset svarende til de uttrykt i E. coli. Kinase-forsøk AlphaScreen forsøk ble utført ved anvendelse av forbindelser oppløst i DMSO til en konsentrasjon på 20 mM. Forbindelsene ble fortynnet i henhold til de ønskede endelige konsentrasjoner i hver prøvebrønn, ved anvendelse av 1:3 seriefortynning totalt 8 konsentrasjons- punkter. Plater ble fremstilt slik at hver kinase-reaksjon er 20 jxl i lx kinase buffer, 5% DMSO og 10 uM ATP. Kit og Fms ble alternativt undersøkt med 100 uM ATP. Etter inkubering av kinase- reaksjonen i 1 time ved romtemperatur ble 5 ul av donor-kuler i stopp-buffer tilsatt, prøven ble blandet og inkubert i 20 minutter ved romtemperatur før tilsetning av 5 ul av akseptor-kuler i stopp- buffer. Prøvene ble inkubert i 60 minutter ved romtemperatur og signalet pr. brønn ble lest på AlphaQuest leser. Fosforylert substrat resulterer i binding av antistoffet og assosiering av donor- og akseptor-kuler slik at signalet korrelerer med kinase-aktivitet. Signal vs. forbindelse-konsentrasjon ble anvendt for å bestemme IC50. Betingelsene anvendt i 20 jxl reaksjon for hver kinase er beskrevet som følger. For Raf kinaser ble B-Raf og c-Raf-1 anskaffet fra Upstate Biotechnology og B-Raf V600E ble fremstilt ved anvendelse av plasmid P4254 uttrykt i Sf9-celler som beskrevet ovenfor. For hver var de endelige forsøksbetingelser 0,1 ng kinase, 100 nM biotin-MEKl-substrat (fremstilt som beskrevet ovenfor) i lx kinase-buffer (50 mM HEPES pH 7,0, 50 mM NaCl, 2 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0,01% Tween-20), fulgt av Streptavidin-belagt donor-kule (10 ug/ml, Perkin Eimer Life Science) og Protein A belagt, bundet til anti-fosfor MEK1/2 antistoff akseptor-kule (10 ug/ml, CellSignal) i stopp-buffer (50 mM EDTA i lx kinase buffer). For Jnk kinaser ble Jnkl og Jnk3 anskaffet fra Upstate Biotechnology og Jnk2 fra Roche Protein Expression Group (Indianapolis, IN). De endelige forsøksbetingelser var 0,1 ng kinase (Jnkl og Jnk3) eller 0,05 ng kinase (Jnk2), 30 nM biotin-ATF2 (Upstate Biotechnology) i lx kinasebuffer (20 mM HEPES pH 7,0, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0,01% Tween-20), fulgt av Streptavidin-belagt donor-kule (10 ug/ml, Perkin Eimer Life Science) og Protein A belagt, bundet til anti-fosfor ATF2 antistoff akseptor-kule (10 ug/ml, Cellsignal) i stopp-buffer (50 mM EDTA i lx kinase-buffer). Fms ble anskaffet fra Upstate Biotechnology. De endelige forsøksbetingelser var 0,5 ng kinase, 30 nM biotin-(E4Y)io(Upstate Biotechnology) i lx kinase-buffer (8 mM MOPS pH 7,4, 2 mM MgCl2, 8 mM MnCl2, 2 mM DTT, 0,01% Tween-20), fulgt av Streptavidin-belagt donorkule (20 ug/ml, Perkin Eimer Life Science) og PY20 antistoff-belagt akseptor-kule (20 ug/ml, Perkin Eimer Life Science) i stopp-buffer (8 mM MOPS, pH 7,4, 100 mM EDTA, 0,3% BSA). For forsøk ved 100 uM ATP, var lx buffer 8 mM MOPS pH 7,0,2 mM MgCl2, 8 mM MnCl2, 2 mM DTT, 50 mM NaCl, 0,01% BSA og 0,01% Tween-20 og stopp-buffer var 8 mM MOPS, pH 7,0, 100 mM EDTA, 0,01% BSA. Kit ble enten anskaffet fra Cell Signaling Technology eller fremstilt ved anvendelse av plasmid P1332 uttrykt i E. coli som beskrevet ovenfor. De endelige forsøksbetingelser var 0,1 ng kinase, 100 nM biotin-(E4Y)3(Open Source Biotech, Inc.) i lx kinase-buffer (50mM HEPES pH7,2, 5mM MgCl2, 5mM MnCl2,0,2% BSA, 0,01% NP-40), fulgt av Streptavidin-belagt donor-kule (1 ug/ml, Perkin Eimer Life Science) og PY20 antistoff-belagt akseptor-kule (1 ug/ml, Perkin Eimer Life Science) i stopp-buffer (50 mM EDTA i lx kinase-buffer). For forsøk med 100 uM ATP ble 1 ng kinase anvendt og lx buffer var 8 mM MOPS pH 7,0, 1 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0,001% BSA og 0,01% Tween-20, med substrat av 30 nM biotin-(E4Y)i0(Upstate Biotechnology). Kuler var ved 10 ug/ml i stopp-buffer med 8 mM MOPS, pH 7,0, 100 mM EDTA, 0,3% BSA. Forbindelser screenet som har IC50på mindre enn 10 uM er vist i tabeller 2a (B-Raf), 2b (B-Raf V600E), 2c (c-Raf-1), 2d (Fms), 2e (Jnkl), 2f (Jnk2), 2 g (Jnk3) og 2h (Kit) som følger. Plasmid-sekvens og PCR primer-informasjon: B- Raf V600E PCR primere Kit PCR-primere MEK1- substrat PCR-primere
Ytterligere eksempler på visse metoder omfattet heri kan finnes i de følgende søknader: U.S. Prov. søkn. nr. 60/580,898, innlevert 17. juni 2004; U.S. Prov. søkn. nr. 60/682,076, innlevert 17. mai 2005; U.S. Prov. søkn. nr. 60/682,058, innlevert 17. mai 2005; U.S. Prov. søkn. nr. 60/682,063, innlevert 17. mai 2005; U.S. Prov. Søkn. nr. 60/682,051, innlevert 17. mai 2005; U.S. Prov. søkn. nr. 60/682,042, innlevert 17. mai 2005; U.S. Prov. søkn. nr. 60/692,750, innlevert 22. juni 2005; og U.S. Prov. søkn. nr. 60/692,960, innlevert 22. juni 2005;

Claims (68)

1. Forbindelse som har strukturen med formel Ulm:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor: R Q- t er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, eventuelt substituert C]-C6alkyl, eventuelt substituert C2-C6alkenyl, eventuelt substituert C2-C6alkynyl, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -OH, -NH2, -CN, -NO2, -C(0)OH, - S(0)2NH2, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, - OR<68>, -SR<68>, -NR<69>R<68>, -C(0)R<68>, -C(S)R<68>, -C(0)OR<68>, -C(0)NR<69>R<68>, -C(S)NR<69>R<68>, -S(0)2NR<6>9R68, -NR<69>C(0)R<68>, -NR69C(S)R<68>, -NR<69>S(0)2R<68>, -NR<69>C(0)NH2, -NR<69>C(0)NR<69>R<68>, -NR<69>C(S)NH2, -NR<69>C(S)NR<69>R<68>, -NR<69>S(0)2NH2, -NR<69>S(0)2NR<69>R<68>, -S(0)R<68>og -S(0)2R<68>; R<83>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, fluor og klor;R11<2>er valgt fra gruppen bestående av eventuelt substituert C2-6alkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl og -NR79R<80>; R<68>er valgt fra gruppen bestående av eventuelt substituert C1-C6alkyl, eventuelt substituert C2-C6alkenyl, derimot forutsatt at når R eventuelt er substituert C2-C6alkenyl, ingen alken karbon derav er bundet til N, S, O, S(O), S(0)2, C(O) eller C(S) of-OR<68>, -SR<68>, -NR<69>R<68>, -C(0)R<68>, -C(S)R<68>, -C(0)OR<68>, -C(0)NR<69>R68, -C(S)NR<69>R<68>, -S(0)2NR<69>R<68>, -NR69C(0)R<68>, -NR<69>C(S)R<68>, -NR<69>S(0)2R<68>, -NR<69>C(0)NH2, -NR<69>C(0)NR69R6<8>, -NR<69>C(S)NH2, -NR<69>C(S)NR<69>R<68>, -NR<69>S(0)2NH2, -NR<69>S(0)2NR<69>R<6>8,-S(0)R<68>eller -S(0)2R<68>, eventuelt substituert C2-C6alkynyl, derimot forutsatt at når R<68>eventuelt er substituert C2-C6alkynyl, ingen alkyn karbon derav er bundet til N, S, O, S(O), S(0)2, C(O) eller C(S) of-OR<68>, -S<R68>, -NR<6>9R68, -C(0)R<68>, -C(S)R<68>, -C(0)OR<68>, -C(0)NR<69>R68, - C(S)NR<69>R68, -S(0)2N<R69>R<68>, -NR69C(0)R<68>, -NR<69>C(S)R<68>, -NR69S(0)2R68, - NR<69>C(0)NH2, -NR<69>C(0)NR<69>R<68>, -NR<69>C(S)NH2, -NR<69>C(S)NR<69>R<68>, -NR<69>S(0)2NH2, -NR<69>S(0)2NR<69>R<68>, -S(0)R<68>eller -S(0)2R<68>, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl og eventuelt substituert heteroaryl; R<69>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen og eventuelt substituert C1-C6alkyl; ogR79ogR8<0>er uavhengig hydrogen eller eventuelt substituert C]-C6alkyl eller R<7>9ogR8<0>kombinerer med nitrogenet som de er bundet til for å danne eventuelt substituert 5-7 leddet heterocykloalkyl; hvor: eventuelt substituert Ci-C6 alkyl som R68,R69, R<79>,R80eller R<81>eller C2-6alkyl som R<112>, er C1-C6alkyl eller C2-6alkyl, henholdsvis, eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°,-NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°,-NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR°, -NR°R°, -Re, -Rf og -R<g>; eventuelt substituert C2-C6alkenyl som R<68>eller R<81>er C2-C6alkenyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°,-NHR°, -NR°R°, -Rd, -Rf og -R<*>; eventuelt substituert C2-C6alkynyl som R<68>eller R<81>er C2-C6alkynyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -F, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°, -NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR°, -NR°R°, -Rd, -Re og -R<*>; eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl eller eventuelt substituert heteroaryl, som R68,R81,R112eller eventuelt substituert 5-7 leddet heterocykloalkyl som R<79>og R80 kombinert med nitrogenet som de er bundet til er cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl, heteroaryl eller 5-7 leddet heterocykloalkyl, henholdsvis som hver eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<0>, -SR<0>, -OC(0)R°, -OC(S)R°, -C(0)R°, -C(S)R°, -C(0)OR°, -C(S)OR°, -S(0)R°, -S(0)2R°, -C(0)NHR°, -C(S)NHR°, -C(0)NR°R°, -C(S)NR°R°, -S(0)2NHR°, -S(0)2NR°R°, -C(NH)NHR°, -C(NH)NR<P>R<C>, -NHC(0)R°, -NHC(S)R°, -NR°C(0)R°, -NR°C(S)R°, -NHS(0)2R°, -NR°S(0)2R°, -NHC(0)NHR°, -NHC(S)NHR°, -NR°C(0)NH2, -NR°C(S)NH2, -NR°C(0)NHR°,-NR°C(S)NHR°, -NHC(0)NR°R°, -NHC(S)NR°R°, -NR°C(0)NR°R°, -NR°C(S)NR°R°, -NHS(0)2NHR°, -NR°S(0)2NH2, -NR°S(0)2NHR°, -NHS(0)2NR°R°, -NR°S(0)2NR°R°, -NHR°, -NR°R°, -Rd, -Re, -Rf og -Rg; hver R°, R<p>ogR<c>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Rd, Re, Rf og R<g>eller R<p>og R<c>kombinerer med nitrogenet som de er bundet til for å danne en 5-7 leddet heterocykloalkyl eller en 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, hvor 5-7 leddet heterocykloalkyl eller 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, -OR<u>, -SR<U>, -NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hver Rd er uavhengig C1-C6alkyl, hvor C1-C6alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)Rk, -S(0)2Rk, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>, -NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NR<k>R<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>,-NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -NR<k>Rk, -R' og -Rj; hver Re er uavhengig C2-C6alkenyl, hvor C2-C6alkenyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NRkR<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>,-NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>, -NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NRkR<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -NR<k>R<k>, -Rh og -Rj; hver Rf er uavhengig C2-C6alkynyl, hvor C2-C6alkynyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)Rk, -S(0)2Rk, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHRk,-NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NRkR<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NR<k>R<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>, -NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -NR<k>R<k>, -Rh og -Rj; hver R<g>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<k>, -SR<k>, -OC(0)R<k>, -OC(S)R<k>, -C(0)R<k>, -C(S)R<k>, -C(0)OR<k>, -C(S)OR<k>, -S(0)R<k>, -S(0)2R<k>, -C(0)NHR<k>, -C(S)NHR<k>, -C(0)NR<k>R<k>, -C(S)NR<k>R<k>, -S(0)2NHR<k>, -S(0)2NR<k>R<k>, -C(NH)NHR<k>, -C(NH)NR<m>R<n>, -NHC(0)R<k>, -NHC(S)R<k>, -NR<k>C(0)R<k>, -NR<k>C(S)R<k>, -NHS(0)2R<k>, -NR<k>S(0)2R<k>, -NHC(0)NHR<k>, -NHC(S)NHR<k>, -NR<k>C(0)NH2, -NR<k>C(S)NH2, -NR<k>C(0)NHR<k>, -NR<k>C(S)NHR<k>, -NHC(0)NR<k>R<k>, -NHC(S)NR<k>R<k>, -NR<k>C(0)NR<k>R<k>, -NR<k>C(S)NR<k>R<k>, -NHS(0)2NHR<k>, -NR<k>S(0)2NH2, -NR<k>S(0)2NHR<k>, -NHS(0)2NR<k>R<k>,-NR<k>S(0)2NR<k>R<k>, -NHR<k>, -NR<k>R<k>, -Rh, -R' og -Rj; R<k>, R<m>og R<n>er ved hver forekomst uavhengig valgt fra gruppen bestående av Rh, R<1>og RJ eller R<m>og R<n>kombinerer med nitrogenet som de er bundet til danner en 5-7 leddet heterocykloalkyl eller en 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, hvor 5-7 leddet heterocykloalkyl eller 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, OR<u>, -SR<U>, -NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hver Rh er uavhengig C1-C6alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<s>R<l>, -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>, -NR<r>R<r>, -R^g-Rj; hver R<1>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av C2-C6alkenyl og C2-C6alkynyl, hvor C2-C6alkenyl eller C2-C6alkynyl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<s>R<l>, -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>, -NR<r>R<r>og -Rj; hver Rj er uavhengig valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, -C(0)OH, -C(S)OH, -C(0)NH2, -C(S)NH2, -S(0)2NH2, -NHC(0)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(0)2NH2, -C(NH)NH2, -OR<r>, -SR<r>, -OC(0)R<r>, -OC(S)R<r>, -C(0)R<r>, -C(S)R<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -S(0)R<r>, -S(0)2R<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -C(NH)NR<s>R<l>, -NHC(0)R<r>, -NHC(S)R<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NHS(0)2R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>, -NR<r>R<r>, cykloalkylamino og -Rx; R<r>, Rs og R<1>ved hver forekomst er uavhengig valgt fra gruppen bestående av Ci-C6alkyl, C3-6alkenyl, C3-6alkynyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl; hvor C1-C6alkyl er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C1-C6alkyl karbon bundet til hvilken som helst O, S eller N, av -OR<r>, -SR<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>eller -NRTl' er valgt fra gruppen bestående av fluor og -Ry; og hvor C3-6alkenyl eller C3-6alkynyl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, C1-C6alkyl, fluor substituert C]-C6alkyl, C]-C6alkoksy, fluor substituert C]-C6alkoksy, C]-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C3-6alkenyl eller C3-6alkynyl karbon bundet til hvilken som helst O, S eller N, av -OR<r>, -SR<r>, -C(0)OR<r>, -C(S)OR<r>, -C(0)NHR<r>, -C(S)NHR<r>, -C(0)NR<r>R<r>, -C(S)NR<r>R<r>, -S(0)2NHR<r>, -S(0)2NR<r>R<r>, -C(NH)NHR<r>, -NR<r>C(0)R<r>, -NR<r>C(S)R<r>, -NR<r>S(0)2R<r>, -NHC(0)NHR<r>, -NHC(S)NHR<r>, -NR<r>C(0)NH2, -NR<r>C(S)NH2, -NR<r>C(0)NHR<r>, -NR<r>C(S)NHR<r>, -NHC(0)NR<r>R<r>, -NHC(S)NR<r>R<r>, -NR<r>C(0)NR<r>R<r>, -NR<r>C(S)NR<r>R<r>, -NHS(0)2NHR<r>, -NR<r>S(0)2NH2, -NR<r>S(0)2NHR<r>, -NHS(0)2NR<r>R<r>, -NR<r>S(0)2NR<r>R<r>, -NHR<r>eller -NRTl' er valgt fra gruppen bestående av fluor, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl og -Ry; og hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, Ci-C6alkyl, fluor substituert Ci-C6alkyl, Ci-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino eller Rs og R<1>kombinerer med nitrogenet som de er bundet til danner en 5-7 leddet heterocykloalkyl eller en 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, hvor 5-7 leddet heterocykloalkyl eller 5 eller 7 leddet nitrogen inneholdende heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -OH, -NH2, OR<u>, -SRU,-NHR<U>, -NR<U>R<U>, -Rx og -Ry; hver Ru er uavhengig valgt fra gruppen bestående av C1-C6alkyl, C3-6alkenyl, C3-6alkynyl, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor C1-C6alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, d-C6 alkoksy, fluor substituert d-C6 alkoksy, CrC6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C1-C6alkyl karbon bundet til O av -OR<u>, S av -SR<U>eller N av -NHR<U>er fluor eller -Ry; og hvor C3-6alkenyl eller C3-6alkynyl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl, Ci-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av C3-6alkenyl eller C3-6alkynyl karbon bundet til O av -OR<u>, S av -SR<U>eller N av -NHR<U>er fluor, Ci-C6alkyl, fluor substituert Ci-C6alkyl eller -Ry; og hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fira gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, Ci-C6alkyl, fluor substituert Ci-C6alkyl, Ci-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; hver Rx er valgt fra gruppen bestående av C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl og C2-C6alkynyl, hvor C1-C6alkyl eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; og hvor C2-C6alkenyl eller C2-C6alkynyl, henholdsvis, er eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av -Ry, fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkyl, fluor substituert C1-C6alkyl, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; hver Ry er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, henholdsvis, eventuelt er substituert med én eller flere substituenter valgt fira gruppen bestående av halogen, -OH, -NH2, -N02, -CN, Ci-C6alkyl, fluor substituert Ci-C6alkyl, Ci-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino; ved hver forekomst er, alkenyl, alene eller som del av en annen substituent, en lineær eller forgrenet hydrokarbon som har minst én karbon-til-karbon dobbeltbinding; ved hver forekomst er, alkynyl, alene eller som del av en annen substituent, en lineær eller forgrenet hydrokarbon som har minst én karbon-til-karbon trippelbinding; ved hver forekomst er, cykloalkyl, alene eller som del av en annen substituent, r en mettet eller umettet, ikke-aromatisk monocyklisk, bicyklisk eller tricyklisk karbon ringsystem av 3-10 ringelementer pr. ring; og ved hver forekomst er, heterocykloalkyl, alene eller som del av en annen substituent, en mettet eller umettet ikke-aromatisk gruppe som har fra 5 til 10 atomer hvor fra 1 til 3 karbonatomer i ringen blir erstattet med heteroatomer av O, S eller N og eventuelt er kondensert med benzo eller heteroaryl med 5-6 ringelementer; ved hver forekomst er, aryl, alene eller som del av en annen substituent, et monocyklisk eller bicyklisk ringsystem inneholdende aromatiske hydrokarboner, som eventuelt kan være koblet med en cykloalkyl med 5-7 ringelementer; ved hver forekomst er, heteroaryl, alene eller som del av en annen substituent, en monocyklisk aromatisk ring inneholdende 5-6 ringelementer eller en bicyklisk aromatisk ring inneholdende 8-10 ringelementer, inneholdende 1-4 heteroatomer uavhengig valgt fra gruppen bestående av O, S og N; ved hver forekomst er, alkyl, alene eller som del av en annen substituent, en lineær eller forgrenet alkan-avledet rest inneholdende fra 1-6 karbonatomer; ved hver forekomst er, mono-alkylamino alene eller som del av en annen substituent, -NHR<bb>hvor R<bb>er alkyl; og ved hver forekomst er, di-alkylamino, alene eller som del av en annen substitutent, -NRbbR<cc>hvor<Rbb>og R<cc>er uavhengig alkyl.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: R<81>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, halogen, eventuelt substituert C1-C6alkyl, eventuelt substituert C2-C6alkenyl, eventuelt substituert C2-C6alkynyl, eventuelt substituert cykloalkyl, eventuelt substituert heterocykloalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, -CN, -S(0)2NH2, -C(0)NH2, -OR<68>, -SR<68>, -NR<69>R<68>, -C(0)R<68>, -C(S)R<68>, -C(0)NR<69>R68, -S(0)2N<R69>R<68>, -NR69C(0)R<68>, -NR<69>S(0)2R<68>, -S(0)R<68>og -S(0)2R<68>.
3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: Ci-C6 alkyl som R68,R69,R7<9>, R<80>eller R<81>, C2-6alkyl som R<112>, C2-C6<a>lkenyl som R<68>eller R<81>eller C2-C6alkynyl som R<68>eller R<81>eventuelt er substituert med 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -N02, -CN, -OR<Ia>, -SR<Ia>, -NRIaR<Ia>, -OC(0)R<Ia>, -OC(S)R<Ia>, -C(0)R<Ia>, -C(S)R<Ia>, -C(0)OR<Ia>, -C(S)OR<la>, -C(0)NR<la>R<la>, -C(S)NR<la>R<la>, -S(0)2N<Rla>R<la>, -C(NH)NR<l>aRla, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -NR<la>C(0)NR<la>R<la>, -NR<Ia>C(S)NR<Ia>R<Ia>, -NR<Ia>S(0)2NR<Ia>R<Ia>, -S(0)R<Ia>, -S(0)2R<Ia>, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl; cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl eller heteroaryl, som R68,R81,R112eller en substituent av C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl eller C2-C6alkynyl; eller 5-7 leddet heterocykloalkyl som R 70 og R RO kombinert med nitrogenet som de er bundet til, eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -N02, -CN, -0R<Ia>, -SR<Ia>, -NR<I>aRIa,-OC(0)R<Ia>, -OC(S)R<Ia>, -C(0)RIa, -C(S)RIa, -C(0)ORIa, -C(S)ORIa, -C(0)NRIaRIa, -C(S)NRIaRIa, -S(0)2NRIaR<Ia>, -C(NH)NR<I>aRIa, -NRIaC(0)R<Ia>, -NR<Ia>C(S)R<Ia>, -NR<Ia>S(0)2<RIa,>-NR<Ia>C(0)NRIaR<Ia>, -NR<Ia>C(S)NR<Ia>RIa, -NR<Ia>S(0)2NR<Ia>R<Ia>, -S(0)R<Ia>, -S(0)2<RIa,>-R<Ib>og C1-C6alkyl, hvor C1-C6alkyl eventuelt er substituert med 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<Ib>; R<Ia>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, -R<Ib>og C1-C6alkyl, derimot forutsatt at hydrogen ikke er bundet til hvilken som helst av C(S), C(0), S(0) eller S(0)2av -OC(0)R<Ia>, -OC(S)R<Ia>, -C(0)R<Ia>, -C(S)R<Ia>, -NR<Ia>C(0)R<Ia>, -NR<Ia>C(S)R<Ia>, -NR<Ia>S(0)2R<Ia>, -S(0)R<Ia>eller -S(0)2R<Ia>, hvor Ci-C6alkyl eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -RIb, derimot forutsatt at hvilken som helst substitusjon av alkyl karbon bundet til O, S eller N av -0R<Ia>, -SR<Ia>, -NR<Ia>R<Ia>, -C(0)OR<Ia>, -C(S)OR<Ia>, -C(0)NR<Ia>RIa, -C(S)NR<Ia>R<Ia>, -S(0)2NR<I>aRIa, -C(NH)NR<Ia>RIa, -NR<Ia>C(0)R<Ia>, -NR<Ia>C(S)R<Ia>, -NR<Ia>S(0)2R<Ia>, -NR<Ia>C(0)NR<Ia>R<Ia>, -NR<la>C(S)NR<la>R<la>eller -NR<la>S(0)2NRlaR<la>, er fluor eller -R<lb>; og R<lb>er valgt fra gruppen bestående av cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl, hvor cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl eventuelt er substituert med 1, 2 eller 3 grupper eller substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -CN, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og cykloalkylamino.
4. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: Ci-C6 alkyl som R68,R69,R7<9>, R<80>eller R<81>, C2-6alkyl som R<112>, C2-C6<a>lkenyl som R<68>eller R<81>eller C2-C6alkynyl som R<68>eller R<81>eventuelt er substituert med 1, 2 eller 3 subtituents valgt fra gruppen bestående av fluor, -CN, -OR<Ia>, -SR<Ia>, -NR<Ia>R<Ia>, -C(0)R<Ia>, -C(S)R<Ia>, -C(0)OR<Ia>, -C(0)NR<IaRIa>, -C(S)NR<Ia>R<Ia>, -S(0)2NR<la>Rla, -NR<la>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<la>S(0)2R<la>, -S(0)R<la>, -S(0)2R<la>, cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl og heteroaryl; og cykloalkyl, heterocykloalkyl, aryl eller heteroayl, som R<68>, R<81>, R112eller en substituent av C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl eller C2-C6alkynyl; eller 5-7 leddet heterocykloalkyl somR79og R<80>kombinert med nitrogenet som de er bundet til, eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av halogen, -CN, -OR<Ia>, -SRIa,-NR<I>aRIa,-C(0)R<Ia>, -C(S)R<Ia>, -C(0)OR<Ia>, -C(0)NR<la>R<la>, -C(S)NRlaR<la>, -S(0)2NR<la>R<la>, -NRl<a>C(0)R<la>, -NR<la>C(S)R<la>, -NR<Ia>S(0)2R<Ia>, -S(0)R<Ia>, -S(0)2R<Ia>, -R<Ib>og Ci-C6alkyl, hvor Ci-C6alkyl eventuelt er substituert med 1,2 eller 3 substituenter valgt fra gruppen bestående av fluor, -OH, -NH2, C1-C6alkoksy, fluor substituert C1-C6alkoksy, C1-C6alkyltio, fluor substituert C1-C6alkyltio, mono-alkylamino, di-alkylamino og -R<Ib>.
5. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R<112>er eventuelt substituert C2-6 alkyl.
6. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R<112>er -NR79R80.
7. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R<112>er eventuelt substituert aryl.
8. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R<112>er eventuelt substituert heteroaryl.
9. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: R<81>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen; halogen; Ci-6alkyl eventuelt substituert med karboksylsyre; C2-6alkenyl eventuelt substituert med karboksylsyre; Ci-6alkoksy eventuelt substituert med metoksy eller dietylamin; karboksylsyre; karboksylsyre-metylester; karboksylsyre etylamid; 4-metyl-piperidin-l-yl; 4-metyl-piperazin-l-yl; morfolin-4-yl; fenyl-amino; fenyl eventuelt substituert med halogen, -CN, eventuelt fluor substituert Ci-6alkyl, dimetylamin, metoksy, karboksylsyre, karboksylsyre amid, karboksylsyre-dimetyl amid, morfolin-4-karbonyl, morfolin, morfolin-4-metyl eller 2-metoksy-etoksy; pyridinyl eventuelt substituert med metoksy, morfolin eller 4-metyl-piperazin-l-yl; 4-metyl-lH-imidazol-2-yl; og N-metyl-pyrazolyl; R<83>er valgt fra gruppen bestående av hydrogen, fluor og klor;R11<2>er valgt fra gruppen bestående av C2-6alkyl; fenyl eventuelt substituert med -CN, -NO2, acetamid, halogen, eventuelt fluor substituert Ci-6alkyl, eventuelt fluor substituert C]-6 alkoksy eller oksazolyl; 2,3-dihydro-benzo[l,4]dioxin-6-yl; metyl substituert tiazol, metyl substituert imidazol, tiofen eventuelt substituert med metyl, oksazol, isoksazol eller pyridin; furan substituert med metyl eller karboksylsyre-metylester; benzotiazol-6-yl; benzo[b]tiofen-2-yl; piperidin-l-yl; og dimetylamin.
10. Forbindelse ifølge krav 9, hvor R<112>er C2-6alkyl.
11. Forbindelse ifølge krav 9, hvor R<112>er pi<p>eridin-l-yl eller dimetylamin.
12. Forbindelse ifølge krav 9, hvor R<112>er valgt fra gruppen bestående av 2,3-dihydro-benzo[l,4]dioxin-6-yl; og fenyl eventuelt substituert med -CN, -NO2, acetamid, halogen, eventuelt fluor substituert Ci-6alkyl, eventuelt fluor substituert Ci-6alkoksy eller oksazolyl.
13. Forbindelse ifølge krav 9, hvor R<112>er valgt fra gruppen bestående av metyl substituert tiazol; metyl substituert imidazol; tiofen eventuelt substituert med metyl, oksazol, isoksazol eller pyridin; furan substituert med metyl eller karboksylsyre-metylester; benzotiazol-6-yl; og benzo[b]tiofen-2-yl.
14. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
15. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
16. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
17. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
18. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
19. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
20. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
21. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
22. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
23. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
24. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
25. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
26. Forbindelse ifølge krav 1, hvor nevnte forbindelse er valgt fra gruppen bestående av:
og farmasøytisk akseptable salter derav.
27. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-2,4-difluor-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
28. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbonyl)- feny l]-3 -trifluormety 1-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
29. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-fenyl] -3 -trifluormetyl-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
30. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[2,4-difluor-3-(5-metoksy-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbonyl)- feny l]-4-trifluormety 1-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
31. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-{2,4-difluor-3-[5-(l-metyl- lH-pyrazol-4-yl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl} -3-fluor-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
32. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-2-cyano-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
33. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-{2,4-difluor-3-[5-(6-metoksy-pyridin-3-yl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl} -3-fluor-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
34. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-4-trifluormetyl-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
35. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbony l)-2,4-difluor-feny 1] -3 -cyano-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
36. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-{2,4-difluor-3-[5-(2-metoksy-etoksy)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-3-fluor-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
37. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-4-isopropyl-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
38. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-4-etyl-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
39. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-2,5-dimetoksy-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
40. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-4-difluormetoksy-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
41. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er 4-butoksy-N-[2,4-difluor-3-(lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
42. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-4-cyano-benzensulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
43. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er dimetylamin-1-sulfonsyre [3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
44. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er butan-1-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
45. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er N-[2,4-difluor-3-(5-pyridin-3 -yl-1 H-pyrrolo [2,3 -b]pyridin-3 -karbonyl)-fenyl] -etansulfonamid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
46. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(5-pyridin-3-yl-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
47. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [2,4-difluor-3-(5-morfolin-4-yl- lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
48. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre {3-[5-(4-klor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl}-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
49. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre {2,4-difluor-3-[5-(4-trifluormetyl-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
50. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2,4-difluor-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
51. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre {3-[5-(4-klor-fenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2-fluor-fenyl}-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
52. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [3-(5-klor-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-2-fluor-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
53. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [4-klor-2-fluor-3-(5-pyridin-3-yl-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
54. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre [2-fluor-3-(5-fluor-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl)-fenyl]-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
55. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen er propan-1-sulfonsyre {2,4-difluor-3-[5-(2-metoksy-etoksy)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-fenyl}-amid som har strukturen:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
56. Preparat, omfattende en farmasøytisk akseptabel bærer; og forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-55.
57. Sett, omfattende forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-55 eller et preparat ifølge krav 56.
58. Forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-55 for anvendelse som et medikament.
59. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1, 5, 6, 10,11,14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av melanom.
60. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1, 5, 6, 10, 11, 14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av thyroid kreft.
61. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1,5, 6, 10,11,14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av kolorektal kreft.
62. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1,5, 6, 10, 11, 14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av lungekreft.
63. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1,5, 6, 10,11,14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av prostatakreft.
64. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1,5, 6, 10, 11, 14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av leverkreft.
65. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1,5, 6, 10,11,14-19 eller 43-55 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av gliom.
66. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 20, 30, 34, 37, 38 eller 40-42 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av polycystisk nyresykdom.
67. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 20, 30, 34, 37, 38 eller 40-42 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av akutt smerte.
68. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 20, 30, 34, 37, 38 eller 40-42 ved fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av kronisk smerte.
NO20076659A 2005-06-22 2007-12-28 Pyrrolo(2,3-b)pyridinderivater og anvendelse derav, samt preparat og sett NO333913B1 (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69296005P 2005-06-22 2005-06-22
US73152805P 2005-10-28 2005-10-28
PCT/US2006/024361 WO2007002325A1 (en) 2005-06-22 2006-06-21 Pyrrolo[2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20076659L NO20076659L (no) 2008-03-18
NO333913B1 true NO333913B1 (no) 2013-10-21

Family

ID=37033831

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20076659A NO333913B1 (no) 2005-06-22 2007-12-28 Pyrrolo(2,3-b)pyridinderivater og anvendelse derav, samt preparat og sett
NO2014006C NO2014006I1 (no) 2005-06-22 2014-03-20 Vemurafenib. Propan-l-sulfonsyre3-[5-(4-klorfenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl-amid

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO2014006C NO2014006I1 (no) 2005-06-22 2014-03-20 Vemurafenib. Propan-l-sulfonsyre3-[5-(4-klorfenyl)-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-karbonyl]-2,4-difluor-fenyl-amid

Country Status (34)

Country Link
US (10) US7863288B2 (no)
EP (3) EP1893612B1 (no)
JP (1) JP5007304B2 (no)
KR (1) KR101125919B1 (no)
CN (3) CN102206216B (no)
AR (2) AR054624A1 (no)
AT (1) ATE518860T1 (no)
AU (1) AU2006261993B2 (no)
CA (1) CA2613015C (no)
CR (2) CR9677A (no)
CY (2) CY1111996T1 (no)
DE (1) DE122012000043I1 (no)
DK (2) DK1893612T3 (no)
EC (1) ECSP088121A (no)
ES (2) ES2371397T3 (no)
HK (2) HK1114610A1 (no)
HU (2) HUE027370T2 (no)
IL (1) IL188248A (no)
LU (1) LU92035I2 (no)
MA (1) MA29612B1 (no)
MX (1) MX2007016463A (no)
MY (2) MY153898A (no)
NO (2) NO333913B1 (no)
NZ (1) NZ565255A (no)
PE (1) PE20070100A1 (no)
PL (2) PL2395004T3 (no)
PT (1) PT1893612E (no)
RS (1) RS52010B (no)
RU (3) RU2418800C2 (no)
SI (2) SI1893612T1 (no)
TW (3) TWI522337B (no)
UA (1) UA95244C2 (no)
WO (2) WO2007002325A1 (no)
ZA (4) ZA200711152B (no)

Families Citing this family (407)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1696920B8 (en) 2003-12-19 2015-05-06 Plexxikon Inc. Compounds and methods for development of ret modulators
EP2332940B1 (en) 2004-03-30 2012-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
ATE428421T1 (de) 2004-09-17 2009-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd Medizinische zusammensetzung mit verbesserter stabilität und reduzierten gelierungseigenschaften
MX2007014377A (es) 2005-05-17 2008-02-06 Plexxikon Inc Inhibidores de proteina cinasa de derivados de pirrol (2,3-b) piridina.
TWI522337B (zh) 2005-06-22 2016-02-21 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物及方法及其適應症
JP5071374B2 (ja) 2005-07-14 2012-11-14 アステラス製薬株式会社 ヘテロ環ヤヌスキナーゼ３阻害剤
EP2251341A1 (en) 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
US9006240B2 (en) 2005-08-02 2015-04-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for assay on the effect of vascularization inhibitor
JP5209966B2 (ja) * 2005-09-01 2013-06-12 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 崩壊性の改善された医薬組成物の製造方法
CN103214484B (zh) 2005-12-13 2016-07-06 因塞特控股公司 作为两面神激酶抑制剂的杂芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶
CN102532134A (zh) 2006-01-17 2012-07-04 沃泰克斯药物股份有限公司 适用作詹纳斯激酶抑制剂的吖吲哚类
US20070208053A1 (en) * 2006-01-19 2007-09-06 Arnold Lee D Fused heterobicyclic kinase inhibitors
TWI382984B (zh) 2006-04-03 2013-01-21 Astellas Pharma Inc 雜環化合物
US20090209580A1 (en) 2006-05-18 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
US20090306126A1 (en) * 2006-05-22 2009-12-10 Astrazeneca Ab Indole Derivatives
EP2041131B1 (en) * 2006-07-06 2011-09-28 Abbott Healthcare Products B.V. Azaindole derivatives with a combination of partial nicotinic acetylcholine receptor agonism and dopamine reuptake inhibition
US7964728B2 (en) 2006-07-06 2011-06-21 Solvay Pharmaceuticals B.V. Azaindole derivatives with a combination of partial nicotinic acetyl-choline receptor agonism and dopamine reuptake inhibition
GB0617161D0 (en) * 2006-08-31 2006-10-11 Vernalis R&D Ltd Enzyme inhibitors
SI2526934T1 (sl) 2006-09-22 2016-04-29 Pharmacyclics Llc Inhibitorji Bruton tirozin kinaze
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008079909A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
PE20121126A1 (es) * 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
US8247421B2 (en) 2006-12-21 2012-08-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyano-4-(pyrrolo [2,3B] pyridine-3-yl)-pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
CN101641351A (zh) * 2006-12-21 2010-02-03 普莱希科公司 用于激酶调节的化合物和方法及其适应症
US8809273B2 (en) 2007-03-28 2014-08-19 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
EP2561875A3 (en) * 2007-03-28 2013-06-12 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
ES2529790T3 (es) 2007-04-13 2015-02-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Métodos de tratamiento de cáncer resistente a agentes terapéuticos de ERBB
GB0710528D0 (en) * 2007-06-01 2007-07-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP2740731B1 (en) 2007-06-13 2016-03-23 Incyte Holdings Corporation Crystalline salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
SG183036A1 (en) 2007-07-17 2012-08-30 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MX2010001636A (es) * 2007-08-14 2010-03-15 Hoffmann La Roche Derivados de pirazolo[3,4-d]-pirimidina como agentes antiproliferativos.
EP2184988B1 (en) 2007-08-17 2014-12-17 University of Maryland, Baltimore Small molecule inhibitors of lck sh2 domain binding
CA2639416C (en) 2007-09-11 2019-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Diagnostic test for susceptibility to b-raf kinase inhibitors
DE102007045919B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DE102007045956A1 (de) 2007-09-26 2009-04-09 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
WO2009054941A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Merck & Co., Inc. Therapeutic compounds
US8426396B2 (en) * 2008-01-08 2013-04-23 Shriners Hospitals For Children Treatment for achondroplasia
EP2242755B1 (en) 2008-01-08 2012-09-12 Array Biopharma, Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
CN101965347B (zh) 2008-01-09 2013-01-02 阵列生物制药公司 作为激酶抑制剂的吡唑并吡啶
JP2011510004A (ja) * 2008-01-22 2011-03-31 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング タンパク質キナーゼ阻害剤及びその使用
JP5485178B2 (ja) * 2008-02-25 2014-05-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピロロピラジンキナーゼ阻害剤
US8394795B2 (en) 2008-02-29 2013-03-12 Array Biopharma Inc. Pyrazole [3, 4-B] pyridine Raf inhibitors
WO2009111278A2 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
WO2009111280A1 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
UA103319C2 (en) 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
PE20091846A1 (es) 2008-05-19 2009-12-16 Plexxikon Inc DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
BRPI0912892A2 (pt) * 2008-05-21 2016-05-31 Basf Se compostos, processo para a preparação de compostos, composições agroquímicas, método para combater fungos patogênicos, e, semente
EP2300471A1 (en) * 2008-05-28 2011-03-30 Basf Se Substituted pyridin-4-yl-methyl sulfonamidesas fungicides
WO2009152083A1 (en) * 2008-06-10 2009-12-17 Plexxikon, Inc. 5h-pyrr0l0 [2,3-b] pyrazine derivatives for kinase modulation, and indications therefor
US8110576B2 (en) 2008-06-10 2012-02-07 Plexxikon Inc. Substituted pyrrolo[2,3b]pyrazines and methods for treatment of raf protein kinase-mediated indications
AR072008A1 (es) * 2008-06-13 2010-07-28 Merck & Co Inc Compuestos heterobiciclicos como agentes de inhibicion de quinasa p38
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
EP2298731A4 (en) 2008-06-25 2011-09-21 Takeda Pharmaceutical AMIDE COMPOUND
AU2009270856B2 (en) 2008-07-16 2013-07-25 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
DE102008052943A1 (de) 2008-10-23 2010-04-29 Merck Patent Gmbh Azaindolderivate
EP2356116A1 (en) * 2008-11-20 2011-08-17 OSI Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrroloý2,3-b¨-pyridines and-pyrazines
WO2010068483A2 (en) * 2008-11-25 2010-06-17 University Of Rochester Mlk inhibitors and methods of use
WO2010065927A2 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 California Institute Of Technology Dna-damage-induced proteolysis
ES2542873T3 (es) * 2009-02-10 2015-08-12 Monsanto Technology Llc Composiciones y procedimientos de control de nemátodos
PE20120184A1 (es) * 2009-03-11 2012-03-28 Plexxikon Inc Derivados del pirrolo[2,3-b]piridina para la inhibicion de las proteinas quinasas raf
AU2010224184A1 (en) * 2009-03-11 2011-09-29 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2, 3-b] pyridine derivatives for the inhibition of Raf kinases
WO2010111527A1 (en) * 2009-03-26 2010-09-30 Plexxikon, Inc. Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use
MX349923B (es) 2009-04-03 2017-08-21 Hoffmann La Roche Composiciones del ácido propano-1-sulfónico {3-[5-(4-cloro-fenil)- 1h-pirrolo [2,3-b]-piridina-3-carbonil]-2,4-difluoro-fenil]-amida y el uso de las mismas.
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US8716303B2 (en) 2009-05-22 2014-05-06 Incyte Corporation N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
HUE046493T2 (hu) 2009-05-22 2020-03-30 Incyte Holdings Corp 3-[4-(7H-Pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-lH-pirazol-l-il]oktán- vagy heptán-nitril JAK inhibitorokként
SG10201704742YA (en) 2009-05-26 2017-07-28 Abbvie Ireland Unlimited Co Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US9034875B2 (en) 2009-05-26 2015-05-19 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US20220315555A1 (en) 2009-05-26 2022-10-06 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8546399B2 (en) 2009-05-26 2013-10-01 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
TWI574963B (zh) 2009-06-17 2017-03-21 維泰克斯製藥公司 流感病毒複製之抑制劑
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
US8329724B2 (en) * 2009-08-03 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds
JP2013502444A (ja) 2009-08-24 2013-01-24 アスセピオン ファーマスーティカル、インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤としての５，６−ビシクロヘテロアリール含有尿素化合物
SG178899A1 (en) 2009-08-28 2012-04-27 Array Biopharma Inc Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
US20120157452A1 (en) 2009-08-28 2012-06-21 Genentech, Inc. 1h-pyrazolo[3,4-b] pyridine compounds for inhibiting raf kinase
JP2013503188A (ja) * 2009-08-28 2013-01-31 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｒａｆ阻害化合物およびその使用方法
CN102482283A (zh) 2009-08-28 2012-05-30 阵列生物制药公司 Raf抑制剂化合物及其使用方法
US20120157453A1 (en) 2009-08-28 2012-06-21 Genentech, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
CA2772575A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Genentech, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
JP2013508415A (ja) 2009-10-23 2013-03-07 マンカインド コーポレイション 癌の免疫療法、および治療の方法
ES2633317T3 (es) * 2009-11-06 2017-09-20 Plexxikon, Inc. Compuestos y métodos para la modulación de quinasas, e indicaciones para ello
WO2011060216A1 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Concert Pharmaceuticals Inc. Substituted azaindoles
BR112012011792A2 (pt) * 2009-11-18 2015-10-13 Plexxikon Inc "compostos e métodos para modulação de quinases, e indicações para os mesmos"
DE102009058280A1 (de) * 2009-12-14 2011-06-16 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
RU2012131373A (ru) * 2009-12-23 2014-01-27 Плексксикон, Инк. Соединения и способы модулирования киназы, а также показания для такого модулирования
EP2519517B1 (en) * 2009-12-29 2015-03-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
US8658170B2 (en) 2010-01-06 2014-02-25 Joseph P. Errico Combination therapy with MDM2 and EFGR inhibitors
CA2786289A1 (en) 2010-01-06 2011-07-14 Joseph P. Errico Methods and compositions of targeted drug development
KR20130029368A (ko) * 2010-02-11 2013-03-22 벤더르빌트 유니버시티 Ｍｇｌｕｒ4 알로스테릭 강화제로서 피라졸로피리딘, 피라졸로피라진, 피라졸로피리미딘, 피라졸로티오펜 및 피라졸로티아졸 화합물, 조성물, 및 신경 기능이상을 치료하는 방법
US11084811B2 (en) 2010-03-01 2021-08-10 Oncternal Therapeutics, Inc. Compounds for treatment of cancer
MY175156A (en) 2010-03-10 2020-06-11 Incyte Corp Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors
WO2011119842A1 (en) 2010-03-25 2011-09-29 The J. David Gladstone Institutes Compositions and methods for treating neurological disorders
MX337548B (es) 2010-04-16 2016-03-10 Ac Immune Sa Nuevos compuestos para tratamiento de enfermedades asociadas con proteinas amiloides o tipo amiloide.
TWI619713B (zh) 2010-04-21 2018-04-01 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
US20130059850A1 (en) * 2010-05-06 2013-03-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Aza-indole derivatives useful as modulators of faah
EP2569315A1 (en) 2010-05-14 2013-03-20 OSI Pharmaceuticals, LLC Fused bicyclic kinase inhibitors
AR081039A1 (es) 2010-05-14 2012-05-30 Osi Pharmaceuticals Llc Inhibidores biciclicos fusionados de quinasa
PL3205654T3 (pl) 2010-05-20 2019-08-30 Array Biopharma, Inc. Związki makrocykliczne jako inhibitory kinazy TRK
TWI499421B (zh) 2010-05-21 2015-09-11 Incyte Corp Ｊａｋ抑制劑的局部製劑
US8669256B2 (en) 2010-05-28 2014-03-11 Merck Sharp & Dohme B.V. Substituted thieno[2,3-b]pyrazine compounds as modulators of B-Raf kinase activity
MX342405B (es) 2010-06-03 2016-09-28 Pharmacyclics Inc El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk).
CA2801834A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Kathleen D'halluin Methods and means to modify a plant genome at a nucleotide sequence commonly used in plant genome engineering
US8779150B2 (en) 2010-07-21 2014-07-15 Hoffmann-La Roche Inc. Processes for the manufacture of propane-1-sulfonic acid {3-[5-(4-chloro-phenyl)-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-2,4-difluoro-phenyl}-amide
WO2012018638A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
EP2598661B1 (en) 2010-07-26 2017-09-27 Biomatrica, INC. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
US8709419B2 (en) * 2010-08-17 2014-04-29 Hoffmann-La Roche, Inc. Combination therapy
US20120045433A1 (en) 2010-08-17 2012-02-23 Kapil Dhingra Combination therapy
US20120208837A1 (en) 2010-09-13 2012-08-16 Roger Tung Substituted azaindoles
UA113500C2 (xx) 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
MX349533B (es) 2010-10-29 2017-08-02 Abbvie Inc Dispersiones solidas que contienen un agente inductor de apoptosis.
KR101236731B1 (ko) 2010-11-02 2013-02-25 한국과학기술원 아자인돌 화합물, 이를 포함하는 ｐｉ３ｋ 저해제용 약학 조성물 및 ｐｉ３ｋ와 연관된 질환 치료용 약학 조성물
JP5917544B2 (ja) 2010-11-19 2016-05-18 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤としての複素環置換ピロロピリジンおよびピロロピリミジン
CN103415515B (zh) 2010-11-19 2015-08-26 因塞特公司 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物
CN107266435A (zh) 2010-11-23 2017-10-20 Abbvie 公司 细胞凋亡诱导剂的盐和晶形
JP5876067B2 (ja) 2010-11-23 2016-03-02 アッヴィ・バハマズ・リミテッド 選択的ｂｃｌ−２阻害薬を用いた処置方法
US9296811B2 (en) 2010-12-02 2016-03-29 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Methods for treating a tumor using an antibody that specifically binds HMW-MAA
US9295669B2 (en) * 2010-12-14 2016-03-29 Hoffman La-Roche Inc. Combination therapy for proliferative disorders
RU2013132681A (ru) 2010-12-16 2015-01-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы репликации вирусов гриппа
US8937088B2 (en) 2011-01-06 2015-01-20 Astar Biotech Llc Ureas for the treatment and prevention of cancer
MY162950A (en) 2011-02-07 2017-07-31 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2012109329A2 (en) 2011-02-08 2012-08-16 Children's Medical Center Corporation Methods for treatment of melanoma
CN103732226B (zh) 2011-02-18 2016-01-06 诺瓦提斯药物公司 mTOR/JAK抑制剂组合疗法
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
EP2686008A1 (en) * 2011-03-15 2014-01-22 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Compositions and methods for inhibiting tumor development caused by chemotherapy induced senescence
TR201802093T4 (tr) * 2011-04-01 2018-03-21 Genentech Inc Terapötik terapilerde kullanım için akt inhibitör bileşiği ve abirateron kombinasyonu.
WO2012138809A1 (en) * 2011-04-05 2012-10-11 Dawei Zhang Heterocyclic compounds as kinase inhibitors
KR101762999B1 (ko) 2011-04-18 2017-07-28 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 종양 치료제
AU2012253525B2 (en) * 2011-05-10 2016-09-22 Brunangelo Falini Hairy cell leukemia biomarkers and methods of using same
EP2710003A1 (en) 2011-05-16 2014-03-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Fused bicyclic kinase inhibitors
RU2631487C2 (ru) 2011-05-17 2017-09-22 Плексксикон Инк. Модуляция киназ и показания к её применению
EP2714688B1 (en) 2011-05-26 2016-02-24 Daiichi Sankyo Company, Limited Heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
EP2717694A4 (en) 2011-06-10 2014-11-12 Glaxosmithkline Intellectual Property Ltd NEW COMPOUNDS
AU2012273164B2 (en) 2011-06-20 2015-05-28 Incyte Holdings Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as JAK inhibitors
BR112014000653A2 (pt) 2011-07-13 2017-02-14 Pharmacyclics Inc inibidores de tirosina quinase de bruton
EA026924B1 (ru) 2011-08-01 2017-05-31 Дженентек, Инк. Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающихся с осью pd-1, и ингибиторов mek
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
WO2013023119A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Novartis Pharma Ag JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
WO2013029043A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-28 Reaction Biology Corp. Selective kinase inhibitors
US9295671B2 (en) 2011-08-26 2016-03-29 Neupharma, Inc. Benzenesulfonamide derivatives of quinoxaline, pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods for treating cancer
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
JP6093768B2 (ja) 2011-09-14 2017-03-08 ニューファーマ， インコーポレイテッド 特定の化学的実体、組成物、および方法
EP2570127A1 (en) 2011-09-16 2013-03-20 Sanofi Compositions and methods for treating cancer using PI3KB beta inhibitor and MAPK pathway inhibitor, including MEK and RAF inhibitors
RU2014114617A (ru) 2011-09-19 2015-10-27 Дженентек, Инк. Комбинированные виды лечения, содержащие антагонисты с-мет и антагонисты b-raf
WO2013062945A1 (en) * 2011-10-24 2013-05-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
JP6106685B2 (ja) 2011-11-17 2017-04-05 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド Ｃ−ｊｕｎ−ｎ−末端キナーゼ（ｊｎｋ）の阻害剤
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
AU2011384857B2 (en) 2011-12-31 2016-03-03 Beigene, Ltd. Fused tricyclic compounds as Raf kinase inhibitors
WO2013109142A1 (en) 2012-01-16 2013-07-25 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Combined pdk and mapk/erk pathway inhibition in neoplasia
CN102603734A (zh) * 2012-01-19 2012-07-25 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种蛋白激酶抑制剂及其应用
WO2013112950A2 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
US9216170B2 (en) 2012-03-19 2015-12-22 Hoffmann-La Roche Inc. Combination therapy for proliferative disorders
CN104363903A (zh) * 2012-03-28 2015-02-18 神经孔疗法股份有限公司 用作蛋白聚集抑制剂的苯基脲和苯基氨基甲酸盐/酯衍生物
SG11201406818VA (en) * 2012-04-23 2014-11-27 Genentech Inc Intermediates and processes for preparing compounds
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
WO2013176970A1 (en) * 2012-05-22 2013-11-28 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
US10077474B2 (en) * 2012-05-29 2018-09-18 Abbott Molecular, Inc. Method of designing primers, method of detecting single nucleotide polymorphisms (SNPs), method of distinguishing SNPs, and related primers, detectable oligonucleotides, and kits
EP2855459B1 (en) 2012-05-31 2020-04-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Aminoquinazoline and pyridopyrimidine derivatives
US9150570B2 (en) * 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
KR20150015021A (ko) 2012-06-04 2015-02-09 파마시클릭스, 인코포레이티드 브루톤 타이로신 키나아제 저해제의 결정 형태
EP2870154A1 (en) 2012-07-03 2015-05-13 Ratiopharm GmbH Solid state form of vemurafenib choline salt
AU2013293087B2 (en) 2012-07-24 2017-08-31 Pharmacyclics Llc Mutations associated with resistance to inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK)
US20150183781A1 (en) * 2012-08-07 2015-07-02 Um Pharmauji Sdn. Bhd. 5-(1H-Pyrazol-4-yl)-1H-Pyrrolo[2,3-b]Pyridine Derivatives as Kinase Inhibitors
AU2013304021B2 (en) 2012-08-17 2016-09-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapies for melanoma comprising administering cobimetinib and vermurafenib
TWI601725B (zh) 2012-08-27 2017-10-11 加拓科學公司 取代的氮雜吲哚化合物及其鹽、組合物和用途
CN103626765B (zh) * 2012-08-27 2016-08-10 广东东阳光药业有限公司 取代的氮杂吲哚化合物及其盐、组合物和用途
ES2889757T3 (es) 2012-09-06 2022-01-13 Plexxikon Inc Compuestos y procedimientos para la modulación de quinasas e indicaciones para estos
EP2897618B1 (en) 2012-09-24 2021-11-17 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
CN105712992B (zh) * 2012-09-29 2018-10-26 上海科州药物研发有限公司 作为cMet抑制剂的化合物及其制备方法和用途
EP2912036A1 (en) 2012-10-04 2015-09-02 Pfizer Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors
AU2013328824B2 (en) * 2012-10-08 2018-04-05 Atriva Therapeutics Gmbh MEK inhibitors in the treatment of virus diseases
EP2909194A1 (en) 2012-10-18 2015-08-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US10000483B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
WO2014063061A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
EP2916838B1 (en) 2012-11-12 2019-03-13 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
PE20151495A1 (es) 2012-11-15 2015-10-23 Pharmacyclics Inc Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de quinasas
WO2014078486A1 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Incyte Corporation Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
US9260426B2 (en) * 2012-12-14 2016-02-16 Arrien Pharmaceuticals Llc Substituted 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine and 1H-pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as salt inducible kinase 2 (SIK2) inhibitors
EP3249054A1 (en) 2012-12-20 2017-11-29 Biomatrica, INC. Formulations and methods for stabilizing pcr reagents
WO2014098176A1 (ja) 2012-12-21 2014-06-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体のアモルファス及びその製造方法
NZ711896A (en) 2012-12-21 2018-04-27 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
EP2943485B1 (en) 2013-01-14 2017-09-20 Incyte Holdings Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
EP2945939B1 (en) 2013-01-15 2020-03-04 Incyte Holdings Corporation Thiazolecarboxamides and pyridinecarboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US20140357636A1 (en) * 2013-02-21 2014-12-04 Wayne Rothbaum Treatment of Skeletal-Related Disorders
JP2016509045A (ja) 2013-02-22 2016-03-24 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんを治療し、薬剤耐性を防止する方法
CN105163584B (zh) * 2013-03-05 2019-06-04 田纳西大学研究基金会 用于治疗癌症的化合物
ES2707355T3 (es) 2013-03-06 2019-04-03 Incyte Holdings Corp Procesos y productos intermedios para elaborar un inhibidor de JAK
US20140275082A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
CN105008356A (zh) 2013-03-14 2015-10-28 拉蒂奥法姆有限责任公司 固态形式的盐酸威罗菲尼
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2014233437B2 (en) 2013-03-15 2018-07-26 Opna Immuno Oncology, SA Heterocyclic compounds and uses thereof
JP2016516682A (ja) 2013-03-15 2016-06-09 サノフイ 癌細胞の耐性を克服するための、ｐｉ３ｋベータ阻害剤およびｒａｆ阻害剤を含む抗腫瘍組成物
JP2016520528A (ja) 2013-03-15 2016-07-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド 癌の治療及び抗癌剤耐性の防止方法
US9206188B2 (en) * 2013-04-18 2015-12-08 Arrien Pharmaceuticals Llc Substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines as ITK and JAK inhibitors
NZ714049A (en) 2013-05-14 2020-05-29 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
KR20160013028A (ko) 2013-05-30 2016-02-03 플렉시콘, 인코퍼레이티드 키나제 조정을 위한 화합물 및 그에 대한 적응증
CA2915250A1 (en) 2013-06-13 2015-01-08 Biomatrica, Inc. Cell stabilization
WO2014206344A1 (en) 2013-06-28 2014-12-31 Beigene, Ltd. Fused tricyclic amide compounds as multiple kinase inhibitors
CN117731786A (zh) * 2013-07-12 2024-03-22 皮拉马尔企业有限公司 用于治疗黑素瘤的药物组合
EP3027192A4 (en) 2013-08-02 2017-03-22 Pharmacyclics, LLC Methods for the treatment of solid tumors
CA3155500A1 (en) 2013-08-07 2015-02-12 Incyte Corporation Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor
ES2709509T3 (es) 2013-08-12 2019-04-16 Pharmacyclics Llc Procedimientos para el tratamiento de cáncer amplificado por HER2
MX2016002367A (es) 2013-08-23 2016-10-28 Incyte Corp Compuestos de carboxamida de furo y tienopiridina utiles como inhibidores de cinasas pim.
EP3046557A1 (en) 2013-09-20 2016-07-27 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
WO2015041534A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut P90rsk in combination with raf/erk/mek
MA38961A1 (fr) 2013-09-30 2018-05-31 Pharmacyclics Llc Composés 3-phenyl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamine substitués inhibiteurs de la tyrosine kinase de bruton utilisés pour traiter par exemple les maladies auto-immunes, respiratoires et inflammatoires, cancer, mastocytose et osteoporose
WO2015058126A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases
WO2015058140A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
ES2741444T3 (es) 2013-11-13 2020-02-11 Vertex Pharma Inhibidores de la replicación de virus de la gripe
SI3421468T1 (sl) 2013-11-13 2021-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postopki za pripravo inhibitorjev replikacije virusov influence
US9856214B2 (en) * 2013-11-15 2018-01-02 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology EBNA1 inhibitors and their method of use
WO2015075749A1 (en) * 2013-11-22 2015-05-28 Laurus Labs Private Limited Novel processes for the preparation of vemurafenib
CZ2013943A3 (cs) 2013-11-27 2015-06-03 Zentiva, K.S. Krystalické formy vemurafenibu
CN104710417B (zh) * 2013-12-11 2020-09-08 上海科州药物研发有限公司 氮杂吲哚类衍生物及其合成方法
EP3082800B1 (en) * 2013-12-20 2022-02-02 Biomed Valley Discoveries, Inc. Cancer treatment using combinations of erk and raf inhibitors
CN104739823A (zh) * 2013-12-28 2015-07-01 复旦大学附属华山医院 淫羊藿素在制备维罗非尼增敏剂中的用途
WO2015134536A1 (en) 2014-03-04 2015-09-11 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2015143400A1 (en) 2014-03-20 2015-09-24 Pharmacyclics, Inc. Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations
WO2015156674A2 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2015164614A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
US9862688B2 (en) 2014-04-23 2018-01-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015171833A1 (en) * 2014-05-06 2015-11-12 The Regents Of The University Of California Wound healing using braf inhibitors
WO2015178770A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Compositions for cancer treatment
WO2015181628A1 (en) * 2014-05-27 2015-12-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Treatment of acute myeloid leukemia with an hck inhibitor
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
TW201613916A (en) 2014-06-03 2016-04-16 Gilead Sciences Inc TANK-binding kinase inhibitor compounds
EP3942931A1 (en) 2014-06-10 2022-01-26 Biomatrica, INC. Stabilization of thrombocytes at ambient temperatures
JP2017517558A (ja) * 2014-06-13 2017-06-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 癌薬剤耐性の治療方法及び防止方法
WO2015191986A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Genentech, Inc. Methods of treating and preventing cancer drug resistance
CN105777756B (zh) * 2014-07-02 2019-03-01 广东东阳光药业有限公司 杂芳化合物及其在药物中的应用
AR101106A1 (es) 2014-07-02 2016-11-23 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina quinasa de bruton
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9822124B2 (en) 2014-07-14 2017-11-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
CA2954508A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Genentech, Inc. Compositions for treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
CA2959602A1 (en) 2014-08-01 2016-02-04 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2016022942A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Pharmacyclics Llc Novel formulations of a bruton's tyrosine kinase inhibitor
CA2957005C (en) 2014-08-28 2021-10-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same
CA2961356C (en) 2014-09-15 2023-03-07 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and their uses in modulating bromodomain and for treating diseases or conditions relevant thereto
ES2881195T3 (es) 2014-09-26 2021-11-29 Gilead Sciences Inc Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasas que se unen a TANK
WO2016057367A1 (en) 2014-10-06 2016-04-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoietin-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
WO2016073771A2 (en) * 2014-11-06 2016-05-12 Ohio State Innovation Foundation Pyrrolopyrimidine derivatives as mps1/ttk kinase inhibitors
US10414764B2 (en) 2014-11-29 2019-09-17 Shilpa Medicare Limited Substantially pure vemurafenib and its salts
EP3236959A4 (en) 2014-12-23 2018-04-25 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US9694084B2 (en) 2014-12-23 2017-07-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
JP6815318B2 (ja) 2014-12-23 2021-01-20 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート，インコーポレイテッド 二官能性分子によって標的化タンパク質分解を誘導する方法
PL3263106T3 (pl) 2015-02-25 2024-04-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Sposób tłumienia goryczy pochodnej chinoliny
RU2017133990A (ru) 2015-03-03 2019-04-05 Фармасайкликс Элэлси Фармацевтические лекарственные формы ингибитора тирозинкиназы брутона
KR20170122809A (ko) 2015-03-04 2017-11-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
AU2016243529B2 (en) 2015-03-27 2021-03-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
WO2016164641A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CZ2015250A3 (cs) 2015-04-14 2016-10-26 Zentiva, K.S. Amorfní formy vemurafenibu
HUE050506T2 (hu) 2015-05-06 2020-12-28 Plexxikon Inc Kinázokat moduláló vegyület szilárd formái
ES2774178T3 (es) 2015-05-06 2020-07-17 Plexxikon Inc Síntesis de derivados de 1h-pirrolo[2,3-B] piridina que modulan cinasas
WO2016183116A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
MA42422A (fr) 2015-05-13 2018-05-23 Vertex Pharma Inhibiteurs de la réplication des virus de la grippe
EP3294705B1 (en) 2015-05-14 2021-07-21 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Ebna1 inhibitors and methods using same
WO2016191303A1 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
US9814714B2 (en) 2015-05-22 2017-11-14 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
WO2016196244A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
RS59934B1 (sr) * 2015-06-09 2020-03-31 Abbvie Inc Modulatori nuklearnih receptora (ror) za lečenje inflamatornih i autoimunih oboljenja
EP3307728A4 (en) 2015-06-12 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. ASSOCIATION THERAPY USING TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS
WO2016204193A1 (ja) 2015-06-16 2016-12-22 株式会社ＰＲＩＳＭ Ｐｈａｒｍａ 抗がん剤
KR20180041135A (ko) 2015-07-16 2018-04-23 어레이 바이오파마 인크. Ret 키나아제 억제제로서 치환된 피라졸로[1,5-a]피리딘 화합물
MA42023B2 (fr) 2015-07-20 2022-01-31 Genzyme Corp Inhibiteurs du récepteur de facteur-1 de stimulation de colonies (csf-1r)
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2016298175B2 (en) * 2015-07-28 2022-01-06 University Of Iowa Research Foundation Compositions and methods of treating cancer
JP7028766B2 (ja) 2015-09-09 2022-03-02 ダナ－ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼの阻害剤
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
MX2018003432A (es) 2015-09-21 2018-06-08 Plexxikon Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
TW201718546A (zh) 2015-10-02 2017-06-01 英塞特公司 適用作pim激酶抑制劑之雜環化合物
WO2017066193A1 (en) * 2015-10-15 2017-04-20 Princeton Drug Discovery, Llc Novel inhibitors of protein kinases
EP3368039A1 (en) 2015-10-26 2018-09-05 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
PL3377107T3 (pl) 2015-11-19 2020-12-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Sposoby leczenia nowotworu przy użyciu inhibitorów b-raf i inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego
MX2018006856A (es) 2015-12-07 2018-08-01 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para modulacion de la quinasa, e indicaciones de los mismos.
CN108700498B (zh) 2015-12-08 2021-07-13 生物马特里卡公司 降低红细胞沉降速率
US10116776B2 (en) 2015-12-14 2018-10-30 Red.Com, Llc Modular digital camera and cellular phone
BR112017002594A2 (pt) 2015-12-17 2017-12-19 Gilead Sciences Inc compostos inibidores de cinase de ligação de tank
WO2017147316A1 (en) * 2016-02-25 2017-08-31 Taxis Pharmaceuticals, Inc. Synthetic processes and intermediates
EP3430005B1 (en) 2016-03-16 2021-12-08 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation and indications therefore
TN2018000338A1 (en) 2016-04-04 2020-01-16 Loxo Oncology Inc Methods of treating pediatric cancers
BR112018070304A2 (pt) 2016-04-04 2019-01-29 Loxo Oncology Inc formulações líquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
CA3018406A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
BR112018073504A2 (pt) 2016-05-18 2019-03-26 Array Biopharma, Inc. processo para preparar (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)-pirazol[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida e sais da mesma
AU2017283491B2 (en) * 2016-06-13 2021-06-03 Chemocentryx, Inc. Methods of treating pancreatic cancer
US11179484B2 (en) 2016-06-24 2021-11-23 University Of Iowa Research Foundation Compositions and methods of treating melanoma
WO2018002415A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Fermion Oy New processes for the preparation of vemurafenib
WO2018013597A1 (en) 2016-07-12 2018-01-18 Revolution Medicines, Inc. 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors
RU2770404C2 (ru) * 2016-09-16 2022-04-15 Гельмгольц Центрум Мюнхен - Дойчес Форшунгсцентрум Фюр Гезундхайт Унд Умвельт (Гмбх) Ингибиторы traf 6
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
EP3308773A1 (en) 2016-10-11 2018-04-18 Recordati Industria Chimica E Farmaceutica SPA Formulations of cysteamine and cysteamine derivatives
EP3528798A4 (en) 2016-10-19 2020-10-21 United States Government as Represented by The Department of Veterans Affairs COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF CANCER
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
KR20190088513A (ko) 2016-11-23 2019-07-26 케모센트릭스, 인크. 국소 분절 사구체경화증의 치료 방법
RU2763297C2 (ru) 2016-12-15 2021-12-28 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Композиции и способы регуляции уровня фосфора или ферментов у животного-компаньона
JP2020504741A (ja) 2016-12-23 2020-02-13 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッドＡｒｖｉｎａｓ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ， Ｉｎｃ． Ｒａｆ（急速進行性線維肉腫）ポリペプチドの標的分解のための化合物および方法
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
JP7193460B2 (ja) 2016-12-23 2022-12-20 プレキシコン インコーポレーテッド Ｃｄｋ８調節およびその適応症のための化合物および方法
JP7300394B2 (ja) * 2017-01-17 2023-06-29 ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
AR110740A1 (es) 2017-01-23 2019-05-02 Revolution Medicines Inc Compuestos bicíclicos como inhibidores alostéricos de shp2
WO2018136264A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Revolution Medicines, Inc. Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors
JP7341060B2 (ja) 2017-02-10 2023-09-08 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ｍａｐｋ経路の活性化に関連付けられる癌の処置のための方法及び医薬組成物
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
WO2018175311A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Plexxikon Inc. Crystalline forms of 4-(1-(1,1-di(pyridin-2-yl)ethyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1h- pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)benzoic acid that inhibits bromodomain
WO2018175324A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 The Broad Institute, Inc. Compounds and methods for regulating insulin secretion
WO2018183762A1 (en) * 2017-03-29 2018-10-04 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Methods and compositions for treating cancer
WO2018183917A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Taxis Pharmaceuticals, Inc. Synthetic processes and synthetic intermediates
WO2018200981A1 (en) * 2017-04-28 2018-11-01 Quartz Therapeutics, Inc. Raf-degrading conjugate compounds
WO2018210661A1 (en) * 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
MX2019013561A (es) * 2017-05-19 2022-02-09 Nflection Therapeutics Inc Compuestos de pirrolopiridina-anilina para el tratamiento de trastornos dermicos.
WO2018213807A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Nflection Therapeutics, Inc. Fused heteroaromatic-aniline compounds for treatment of dermal disorders
WO2018226846A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
IL305317A (en) 2017-06-30 2023-10-01 Univ California Preparations and methods for regulating hair growth
CA3070505C (en) 2017-07-25 2023-09-26 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
CN109384785B (zh) * 2017-08-10 2021-09-28 浙江海正药业股份有限公司 吡咯并吡啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
JP2020532982A (ja) 2017-09-08 2020-11-19 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんの診断及び治療方法
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
JP2020536919A (ja) 2017-10-11 2020-12-17 ケモセントリックス， インコーポレイテッド Ｃｃｒ２アンタゴニストによる巣状分節性糸球体硬化症の治療
JP2020536881A (ja) 2017-10-12 2020-12-17 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン、ピラジンおよびトリアジン化合物
JP2020536917A (ja) 2017-10-13 2020-12-17 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼを調節するための化合物の固体形態
AU2018355528B2 (en) 2017-10-26 2021-11-18 Xynomic Pharmaceuticals, Inc. Crystalline salts of a B-RAF kinase inhibitor
CN112165958A (zh) 2017-10-27 2021-01-01 普莱希科公司 调制激酶的化合物的制剂
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
SG11202004090YA (en) 2017-12-15 2020-05-28 Revolution Medicines Inc Polycyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
EP3732285A1 (en) 2017-12-28 2020-11-04 Tract Pharmaceuticals, Inc. Stem cell culture systems for columnar epithelial stem cells, and uses related thereto
JP6997876B2 (ja) 2018-01-18 2022-02-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾリル［４，３－ｃ］ピリジン化合物
CA3087354C (en) 2018-01-18 2023-01-03 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
JP7061195B2 (ja) 2018-01-18 2022-04-27 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン化合物
MA51771B1 (fr) 2018-01-30 2022-03-31 Incyte Corp Procédés de préparation de (1-(3-fluoro-2-(trifluorométhyl)isonicotinyl)pipéridine-4-one)
CA3089678A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Heparegenix Gmbh Protein kinase mkk4 inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
US20210008047A1 (en) 2018-02-13 2021-01-14 Vib Vzw Targeting minimal residual disease in cancer with rxr antagonists
JP2021518367A (ja) 2018-03-20 2021-08-02 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． Ｉｄｏおよびｔｄｏ調節のための化合物および方法、ならびにそれらのための兆候
PE20210402A1 (es) 2018-03-30 2021-03-02 Incyte Corp Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de jak
CA3095934A1 (en) * 2018-04-05 2019-10-10 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Aryl hydrocarbon receptor modulators and uses thereof
EP3560516A1 (en) * 2018-04-27 2019-10-30 Bergen Teknologioverforing AS Combination therapy including beta-sitosterol in combination with at least one of a braf inhibitor, a mek inhibitor or an erk inhibitor and methods and use thereof
US11242338B2 (en) 2018-05-17 2022-02-08 The Wistar Institute EBNA1 inhibitor crystalline forms, and methods of preparing and using same
GB201808321D0 (en) * 2018-05-21 2018-07-11 Univ College Dublin Nat Univ Ireland Dublin Compositions and uses thereof
RU2687107C1 (ru) * 2018-06-18 2019-05-07 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (государственный университет)" Ингибитор braf киназы n-(3-(5-(4-хлорофенил)-1h-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифторофенил) пропан-1-сульфонамид
EP3810139A1 (en) 2018-06-21 2021-04-28 HepaRegeniX GmbH Tricyclic protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
EP3818153B1 (en) * 2018-07-06 2023-12-13 The Regents Of The University Of Colorado Genetically encoded system for constructing and detecting biologically active agents
MX2020014102A (es) * 2018-07-16 2021-05-27 Heparegenix Gmbh Inhibidores de proteina quinasa para promover la regeneracion del higado o reducir o prevenir la muerte de hepatocito.
JP7317938B2 (ja) * 2018-07-19 2023-07-31 シェンチェン リンファン バイオテック カンパニー，リミティド アザインドール誘導体とＦＧＦＲ及びＣ－Ｍｅｔ阻害剤としてのその使用
CA3224949A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
ES2922314T3 (es) 2018-09-10 2022-09-13 Array Biopharma Inc Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de cinasa RET
WO2020070390A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Jyväskylän Yliopisto Vemurafenib and salts thereof for use in the treatment of enteroviral infections
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
EP3867409A1 (en) 2018-10-16 2021-08-25 Novartis AG Tumor mutation burden alone or in combination with immune markers as biomarkers for predicting response to targeted therapy
BR112021009430A2 (pt) * 2018-11-16 2021-08-17 California Institute Of Technology inibidores de erk e usos dos mesmos
WO2020106306A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Nflection Therapeutics, Inc. Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders
AU2019392502A1 (en) * 2018-12-03 2021-07-22 Merck Patent Gmbh 4-heteroarylcarbonyl-N-(phenyl or heteroaryl) piperidine-1-carboxamides as inhibitors of tankyrases
US20220081438A1 (en) 2018-12-19 2022-03-17 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
JP2022515197A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
WO2020165062A1 (en) * 2019-02-11 2020-08-20 Merck Patent Gmbh Indazolyl-isoxazole derivatives for the treatment of diseases such as cancer
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
CN113710668A (zh) 2019-04-09 2021-11-26 普莱希科公司 用于ep300或cbp调节及其适应症的缩合吖嗪
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
WO2020223558A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors
MA56047A (fr) * 2019-05-29 2022-04-06 Ifm Due Inc Composés et compositions destinés au traitement d'états pathologiques associés à une activité de sting
AU2020283597A1 (en) * 2019-05-31 2021-11-25 Fochon Biosciences, Ltd. Substituted pyrrolo (2, 3-b) pyridine and pyrazolo (3, 4-b) pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
AU2020320001A1 (en) 2019-07-29 2022-03-10 Heparegenix Gmbh Heteroaryl-substituted pyrazolo-pyridine protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
US11427567B2 (en) 2019-08-14 2022-08-30 Incyte Corporation Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US20220347182A1 (en) * 2019-10-02 2022-11-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for the treatment of osteoarthritis
KR20220099970A (ko) 2019-10-11 2022-07-14 인사이트 코포레이션 Cdk2 억제제로서의 이환식 아민
CN111004210A (zh) * 2019-10-23 2020-04-14 中山大学 化合物单晶及其制备方法
IL293961A (en) 2019-12-19 2022-08-01 Arvinas Operations Inc Compounds and methods for targeted degradation of androgen receptor
IL294214A (en) 2019-12-27 2022-08-01 Schr?Dinger Inc Cyclic compounds and methods of using them
CN115052663A (zh) 2020-01-08 2022-09-13 辛瑟斯治疗股份有限公司 Alk5抑制剂缀合物及其用途
EP4090659A1 (en) 2020-01-15 2022-11-23 HepaRegeniX GmbH 3-benzoyl-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as mkk4 inhibitors for treating liver diseases
US20230090446A1 (en) 2020-01-28 2023-03-23 Universite De Strasbourg Antisense oligonucleotide targeting linc00518 for treating melanoma
EP4135700A4 (en) * 2020-04-15 2024-04-17 Pyramid Biosciences Inc METHOD FOR THE PRODUCTION OF TYROSINE RECEPTOR KINASE INHIBITORS
AU2021261383A1 (en) 2020-04-23 2022-11-17 Opna Bio SA Compounds and methods for CD73 modulation and indications therefor
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
US11529335B2 (en) 2020-07-31 2022-12-20 University Of Iowa Research Foundation Compositions and methods for treating cancer
US11628176B2 (en) 2020-08-21 2023-04-18 Opna Bio SA Combinational drug therapies
US20230365584A1 (en) 2020-09-10 2023-11-16 Schrödinger, Inc. Heterocyclic pericondensed cdc7 kinase inhibitors for the treatment of cancer
CN116234550A (zh) * 2020-09-23 2023-06-06 劲方医药科技(上海)有限公司 芳甲酰取代的三环化合物及其制法和用途
CN114478528A (zh) * 2020-10-28 2022-05-13 劲方医药科技(上海)有限公司 芳甲酰取代的三环化合物及其制法和用途
WO2022105746A1 (en) * 2020-11-17 2022-05-27 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. SUBSTITUTED PYRROLO [2, 3-b] PYRIDINE AND PYRAZOLO [3, 4-b] PYRIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
WO2022125524A1 (en) * 2020-12-07 2022-06-16 Lieber Institute, Inc. Compounds for inhibiting inositol hexakisphosphate kinase (ip6k) and methods of use thereof
CN116490504A (zh) * 2020-12-07 2023-07-25 浙江龙传生物医药科技有限公司 吡咯并吡啶类化合物及其应用
EP4267573A1 (en) 2020-12-23 2023-11-01 Genzyme Corporation Deuterated colony stimulating factor-1 receptor (csf-1r) inhibitors
EP4284804A1 (en) 2021-01-26 2023-12-06 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disorders
CN112574200B (zh) * 2021-02-26 2021-06-11 安润医药科技（苏州）有限公司 Btk和/或btk的突变体c481s的小分子抑制剂
CN115073469B (zh) * 2021-03-15 2023-12-22 药雅科技(上海)有限公司 吡咯并嘧啶类化合物作为激酶抑制剂的制备及其应用
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
EP4308935A1 (en) 2021-03-18 2024-01-24 Novartis AG Biomarkers for cancer and methods of use thereof
TW202304890A (zh) * 2021-04-14 2023-02-01 美商百歐克斯製藥公司 Klk5雙環雜芳香族抑制劑
WO2023059786A1 (en) * 2021-10-06 2023-04-13 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Inhibitors of ulk1 and methods of use
WO2023174300A1 (zh) * 2022-03-15 2023-09-21 劲方医药科技(上海)有限公司 Btk抑制剂的晶型及其酸式盐和其酸式盐的晶型
WO2023178240A2 (en) * 2022-03-16 2023-09-21 The Children's Medical Center Corporation Pyk2 inhibition modulates immune cell function
WO2024003350A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Universite De Strasbourg Combination therapy for melanoma
CN115141197B (zh) * 2022-07-27 2024-03-26 安徽医科大学 一种3-芳杂环取代苯基衍生物及其制备方法与用途
WO2024033381A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Vib Vzw Inhibition of tcf4/itf2 in the treatment of cancer
US11957759B1 (en) 2022-09-07 2024-04-16 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use

Family Cites Families (166)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3124610A (en) * 1964-03-10 Preparation of intermediates
US2234705A (en) * 1940-04-12 1941-03-11 Eastman Kodak Co Cellulose organic derivative composition containing esters of monoalkoxy benzoic acids
US2413258A (en) 1942-07-07 1946-12-24 United Gas Improvement Co Polystyrene-type resins plasticized with high boiling fatty acid alkyl esters
US3067237A (en) * 1959-04-14 1962-12-04 Sterling Drug Inc Lower-alkyl mono-or bis-(alkanesulfonamido) benzoate esters
GB1141949A (en) 1966-02-23 1969-02-05 Sterling Drug Inc 7-azaindole derivatives
FR1579473A (no) * 1966-10-21 1969-08-29
IL46853A0 (en) * 1974-03-20 1975-05-22 Bayer Ag Novel alkoxycarbonylphenylureas,their preparation and their use as herbicides
DE2413258A1 (de) * 1974-03-20 1975-10-02 Bayer Ag Alkoxycarbonylphenylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
GB1573212A (en) 1976-04-15 1980-08-20 Technicon Instr Immunoassay for gentamicin
US4301159A (en) * 1980-06-20 1981-11-17 Shionogi & Co., Ltd. N-(Diethylaminoethyl)-2-alkoxy-benzamide derivatives
AU547405B2 (en) * 1981-07-08 1985-10-17 Sanofi Amidobenzamides
US4664504A (en) 1983-01-20 1987-05-12 Tokyo Shibaura Denki Kabushiki Kaisha Image forming apparatus
US4568649A (en) 1983-02-22 1986-02-04 Immunex Corporation Immediate ligand detection assay
US4626513A (en) 1983-11-10 1986-12-02 Massachusetts General Hospital Method and apparatus for ligand detection
IL73486A (en) * 1983-11-14 1993-05-13 Dow Chemical Co N-aryl 1,2,4-triazolo (1,5-a) pyrimidine-2-sulfonamides, their preparation and compositions and methods of controlling undesired vegetation and suppressing the nitrification of ammonium nitrogen in soil
AU567140B2 (en) * 1984-01-06 1987-11-12 Shionogi & Co., Ltd. Sulphonamido-benzamide derivatives
DE3483099D1 (de) 1984-03-15 1990-10-04 Immunex Corp Test zur sofortigen feststellung von liganden, testsatz und seine herstellung.
IT1196133B (it) * 1984-06-06 1988-11-10 Ausonia Farma Srl Derivati furanici con attivita' antiulcera
US4714693A (en) 1986-04-03 1987-12-22 Uop Inc. Method of making a catalyst composition comprising uniform size metal components on carrier
US5688655A (en) 1988-02-10 1997-11-18 Ict Pharmaceuticals, Inc. Method of screening for protein inhibitors and activators
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
US6054270A (en) 1988-05-03 2000-04-25 Oxford Gene Technology Limited Analying polynucleotide sequences
US5658775A (en) 1988-05-17 1997-08-19 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Double copy retroviral vector
CA1339354C (en) 1988-09-01 1997-08-26 The Whitehead Institute For Biomedical Research Recombinant retroviruses with amphotropic and ecotropic host ranges
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5800992A (en) 1989-06-07 1998-09-01 Fodor; Stephen P.A. Method of detecting nucleic acids
US5527681A (en) 1989-06-07 1996-06-18 Affymax Technologies N.V. Immobilized molecular synthesis of systematically substituted compounds
US5360822A (en) * 1990-02-07 1994-11-01 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Sulfonanilide derivatives and medicine
WO1991018088A1 (en) 1990-05-23 1991-11-28 The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce Adeno-associated virus (aav)-based eucaryotic vectors
DE4022414A1 (de) 1990-07-13 1992-01-16 Bayer Ag Substituierte pyrrolo-pyridine
US5124335A (en) 1991-01-30 1992-06-23 Merck & Co., Inc. Substituted pyrollo-fused 6 membered heterocycles as angiotensin ii antagonists
JPH06509578A (ja) 1991-07-26 1994-10-27 ユニバーシティ・オブ・ロチェスター 悪性細胞利用による癌治療法
US5632957A (en) 1993-11-01 1997-05-27 Nanogen Molecular biological diagnostic systems including electrodes
FR2687402B1 (fr) 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
JPH05236997A (ja) 1992-02-28 1993-09-17 Hitachi Ltd ポリヌクレオチド捕捉用チップ
US5576319A (en) 1993-03-01 1996-11-19 Merck, Sharp & Dohme Ltd. Pyrrolo-pyridine derivatives
ES2134929T3 (es) 1993-03-01 1999-10-16 Merck Sharp & Dohme Derivados de pirrolo-piridina como ligandos para receptores de dopamina.
CN1118598A (zh) 1993-03-01 1996-03-13 默克·夏普-道姆公司 吡咯并吡啶衍生物
US5549614A (en) * 1993-03-18 1996-08-27 Tunis; Scott W. Apparatus for folding flexible intraocular lenses
PT705279E (pt) 1993-05-27 2003-07-31 Selectide Corp Bibliotecas em fase solida codificadas, segregadas topologicamente
US5840485A (en) 1993-05-27 1998-11-24 Selectide Corporation Topologically segregated, encoded solid phase libraries
US5631236A (en) 1993-08-26 1997-05-20 Baylor College Of Medicine Gene therapy for solid tumors, using a DNA sequence encoding HSV-Tk or VZV-Tk
US5426039A (en) 1993-09-08 1995-06-20 Bio-Rad Laboratories, Inc. Direct molecular cloning of primer extended DNA containing an alkane diol
JP3545461B2 (ja) 1993-09-10 2004-07-21 エーザイ株式会社 二環式ヘテロ環含有スルホンアミド誘導体
US6045996A (en) 1993-10-26 2000-04-04 Affymetrix, Inc. Hybridization assays on oligonucleotide arrays
US6468742B2 (en) 1993-11-01 2002-10-22 Nanogen, Inc. Methods for determination of single nucleic acid polymorphisms using bioelectronic microchip
US5965452A (en) 1996-07-09 1999-10-12 Nanogen, Inc. Multiplexed active biologic array
US5486525A (en) * 1993-12-16 1996-01-23 Abbott Laboratories Platelet activating factor antagonists: imidazopyridine indoles
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5763198A (en) 1994-07-22 1998-06-09 Sugen, Inc. Screening assays for compounds
GB9416162D0 (en) 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9416189D0 (en) 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE4430212A1 (de) * 1994-08-28 1996-02-29 Merck Patent Gmbh Ortho-substituierte Benzoesäure-Derivate
US5556752A (en) 1994-10-24 1996-09-17 Affymetrix, Inc. Surface-bound, unimolecular, double-stranded DNA
US5830645A (en) 1994-12-09 1998-11-03 The Regents Of The University Of California Comparative fluorescence hybridization to nucleic acid arrays
GB2298199A (en) 1995-02-21 1996-08-28 Merck Sharp & Dohme Synthesis of azaindoles
GB9503400D0 (en) 1995-02-21 1995-04-12 Merck Sharp & Dohme Therpeutic agents
US5959098A (en) 1996-04-17 1999-09-28 Affymetrix, Inc. Substrate preparation process
US6117681A (en) 1995-03-29 2000-09-12 Bavarian Nordic Research Inst. A/S Pseudotyped retroviral particles
GB9507291D0 (en) 1995-04-07 1995-05-31 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB2299581A (en) 1995-04-07 1996-10-09 Merck Sharp & Dohme 3-(Tetrahydropyridin-1-yl-methyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as ligands for dopamine receptor subtypes
US6110456A (en) 1995-06-07 2000-08-29 Yale University Oral delivery or adeno-associated viral vectors
US5856174A (en) 1995-06-29 1999-01-05 Affymetrix, Inc. Integrated nucleic acid diagnostic device
US5866411A (en) 1995-09-08 1999-02-02 Pedersen; Finn Skou Retroviral vector, a replication system for said vector and avian or mammalian cells transfected with said vector
US5747276A (en) 1995-09-15 1998-05-05 The Scripps Research Institute Screening methods for the identification of novel antibiotics
WO1997016533A1 (en) 1995-10-31 1997-05-09 The Regents Of The University Of California Mammalian artificial chromosomes and methods of using same
US6022963A (en) 1995-12-15 2000-02-08 Affymetrix, Inc. Synthesis of oligonucleotide arrays using photocleavable protecting groups
US6013440A (en) 1996-03-11 2000-01-11 Affymetrix, Inc. Nucleic acid affinity columns
US6025155A (en) 1996-04-10 2000-02-15 Chromos Molecular Systems, Inc. Artificial chromosomes, uses thereof and methods for preparing artificial chromosomes
US5804585A (en) 1996-04-15 1998-09-08 Texas Biotechnology Corporation Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin
IL129928A0 (en) * 1996-11-19 2000-02-29 Amgen Inc Aryl and heteroaryl substituted fused pyrrole antiinflammatory agents
US6294330B1 (en) 1997-01-31 2001-09-25 Odyssey Pharmaceuticals Inc. Protein fragment complementation assays for the detection of biological or drug interactions
JP2001514506A (ja) 1997-03-07 2001-09-11 トロピックス・インコーポレーテッド プロテアーゼ阻害剤分析
US5977131A (en) 1997-04-09 1999-11-02 Pfizer Inc. Azaindole-ethylamine derivatives as nicotinic acetylcholine receptor binding agents
US6096718A (en) 1997-06-05 2000-08-01 Gene Targeting Corp. Tissue specific adenovirus vectors for breast cancer treatment
EP0995742A4 (en) 1997-06-27 2004-08-25 Fujisawa Pharmaceutical Co SULPHONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR MEDICAL USE
US6235769B1 (en) 1997-07-03 2001-05-22 Sugen, Inc. Methods of preventing and treating neurological disorders with compounds that modulate the function of the C-RET receptor protein tyrosine kinase
US6826296B2 (en) 1997-07-25 2004-11-30 Affymetrix, Inc. Method and system for providing a probe array chip design database
US6161776A (en) 1997-08-12 2000-12-19 Nibco Inc. Multi-layered, porous mat turf irrigation apparatus and method
JP2001515735A (ja) 1997-09-11 2001-09-25 ジェノベイションズ， インコーポレイテッド 高密度アレイを作製する方法
US6178384B1 (en) 1997-09-29 2001-01-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method and apparatus for selecting a molecule based on conformational free energy
US6465178B2 (en) 1997-09-30 2002-10-15 Surmodics, Inc. Target molecule attachment to surfaces
US6048695A (en) 1998-05-04 2000-04-11 Baylor College Of Medicine Chemically modified nucleic acids and methods for coupling nucleic acids to solid support
CA2319495A1 (en) 1998-06-08 1999-12-16 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
US6113913A (en) 1998-06-26 2000-09-05 Genvec, Inc. Recombinant adenovirus
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
IL141724A0 (en) 1998-08-28 2002-03-10 Scios Inc INHIBITORS OF P38-α KINASE
US6350786B1 (en) 1998-09-22 2002-02-26 Hoffmann-La Roche Inc. Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers
US6277628B1 (en) 1998-10-02 2001-08-21 Incyte Genomics, Inc. Linear microarrays
US6277489B1 (en) 1998-12-04 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Support for high performance affinity chromatography and other uses
US20010001449A1 (en) 1998-12-30 2001-05-24 Thomas R. Kiliany Low-pressure hydrocracking process
PL200804B1 (pl) * 1999-03-17 2009-02-27 Astrazeneca Ab Pochodne amidowe, sposoby ich wytwarzania, ich kompozycje farmaceutyczne oraz ich zastosowanie
GB9906566D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6221653B1 (en) 1999-04-27 2001-04-24 Agilent Technologies, Inc. Method of performing array-based hybridization assays using thermal inkjet deposition of sample fluids
FR2793793B1 (fr) 1999-05-19 2004-02-27 Adir Nouveaux derives dimeriques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
TWI234557B (en) * 1999-05-26 2005-06-21 Telik Inc Novel naphthalene ureas as glucose uptake enhancers
US6653151B2 (en) 1999-07-30 2003-11-25 Large Scale Proteomics Corporation Dry deposition of materials for microarrays using matrix displacement
US20010008765A1 (en) 1999-12-06 2001-07-19 Fuji Photo Film Co., Ltd. DNA chip and reactive solid carrier
DE60029138T2 (de) 1999-12-22 2007-06-06 Sugen, Inc., San Francisco Verwendung von Indolinonverbindungen zur Herstellung von Pharmazeutika für die Modulation der Funktion c-kit Proteintyrosinkinase
HUP0203973A3 (en) 1999-12-28 2004-07-28 Eisai Co Ltd Heterocyclic compounds having sulfonamide groups, pharmaceutical compositions containing them and their use
JP2001278886A (ja) * 2000-03-28 2001-10-10 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ベンゾオキサジン誘導体及びこれを含有する医薬
GB0007934D0 (en) * 2000-03-31 2000-05-17 Darwin Discovery Ltd Chemical compounds
US7122318B2 (en) 2001-02-21 2006-10-17 Eisai Co., Ltd. Method for testing effect of angiogenesis inhibitor via integrin expression inhibition
EP1378247B1 (en) 2001-04-11 2016-08-24 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Visual function disorder improving agents
AU2002258971A1 (en) 2001-04-24 2002-11-05 Wyeth Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of 2,3-dihydro-1,4-benzodioxan
GB0114417D0 (en) 2001-06-13 2001-08-08 Boc Group Plc Lubricating systems for regenerative vacuum pumps
WO2002102783A1 (en) 2001-06-19 2002-12-27 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7291639B2 (en) 2001-06-20 2007-11-06 Wyeth Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
GB0115109D0 (en) * 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
UA75425C2 (en) 2001-07-09 2006-04-17 Piperazine oxime derivatives with antagonistic activity to nk-1 receptor, use thereof, a pharmaceutical composition based thereon, a method for producing and a method for producing intermediary compounds
GB0117583D0 (en) 2001-07-19 2001-09-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
US6858860B2 (en) 2001-07-24 2005-02-22 Seiko Epson Corporation Apparatus and method for measuring natural period of liquid
GB0118479D0 (en) 2001-07-28 2001-09-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2003028724A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
US20050014942A1 (en) 2001-10-30 2005-01-20 Yasufumi Maruyama Amide derivatives and drugs
US20030236277A1 (en) 2002-02-14 2003-12-25 Kadow John F. Indole, azaindole and related heterocyclic pyrrolidine derivatives
US6884889B2 (en) 2002-03-25 2005-04-26 Bristol-Myers Squibb Co. Processes for the preparation of antiviral 7-azaindole derivatives
WO2003082868A1 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Eisai Co., Ltd. 7-azaindoles as inhibitors of c-jun n-terminal kinases for the treatment of neurodegenerative disorders
AU2003214414B2 (en) 2002-03-28 2008-10-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Azaindoles as inhibitors of c-Jun N-terminal kinases
GB0212785D0 (en) * 2002-05-31 2002-07-10 Glaxo Group Ltd Compounds
UA78999C2 (en) 2002-06-04 2007-05-10 Wyeth Corp 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6
TW200403243A (en) 2002-07-18 2004-03-01 Wyeth Corp 1-Heterocyclylalkyl-3-sulfonylazaindole or-azaindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
TWI329112B (en) 2002-07-19 2010-08-21 Bristol Myers Squibb Co Novel inhibitors of kinases
US6878887B2 (en) * 2002-08-07 2005-04-12 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Anti-malfunction mechanism for variable output device
SE0202463D0 (sv) * 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
PT2277551E (pt) 2002-09-06 2013-08-22 Cerulean Pharma Inc Polímeros à base de ciclodextrina para a administração de medicamentos ligados por ligação covalente
WO2004024895A2 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Plexxikon, Inc. Crystal structure of pim-1 kinase
WO2004054974A2 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Smithkline Beecham Corporation Piperidine derivatives as ccr5 antagonists
JP2006514646A (ja) * 2002-12-13 2006-05-11 スミスクライン ビーチャム コーポレーション Ｃｃｒ５アンタゴニストとしてのシクロヘキシル化合物類
US7696225B2 (en) 2003-01-06 2010-04-13 Osi Pharmaceuticals, Inc. (2-carboxamido)(3-Amino) thiophene compounds
SE0300120D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300119D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20050085463A1 (en) 2003-01-23 2005-04-21 Weiner David M. Use of N-desmethylclozapine to treat human neuropsychiatric disease
MXPA05008441A (es) 2003-02-14 2005-10-19 Wyeth Corp Derivados de heterociclil-3-sulfonilindazol o azaindazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6.
US20050170431A1 (en) 2003-02-28 2005-08-04 Plexxikon, Inc. PYK2 crystal structure and uses
US20050164300A1 (en) 2003-09-15 2005-07-28 Plexxikon, Inc. Molecular scaffolds for kinase ligand development
DE10357510A1 (de) 2003-12-09 2005-07-07 Bayer Healthcare Ag Heteroarylsubstituierte Benzole
EP1696920B8 (en) 2003-12-19 2015-05-06 Plexxikon Inc. Compounds and methods for development of ret modulators
GB0330042D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions them
GB0330043D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Pharmacia Italia Spa Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
JP5697294B2 (ja) 2003-12-24 2015-04-08 デュポン ニュートリション バイオサイエンシーズ エーピーエス 糖脂質アシル基転移酵素変異体及びその製造方法
GB0403635D0 (en) 2004-02-18 2004-03-24 Devgen Nv Pyridinocarboxamides with improved activity as kinase inhibitors
GB0405055D0 (en) 2004-03-05 2004-04-07 Eisai London Res Lab Ltd JNK inhibitors
EP2332940B1 (en) 2004-03-30 2012-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases
JP2008503473A (ja) * 2004-06-17 2008-02-07 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
AU2005260689B2 (en) 2004-06-30 2012-05-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful as inhibitors of protein kinases
US7361763B2 (en) 2004-07-27 2008-04-22 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
KR20070053236A (ko) 2004-07-27 2007-05-23 에스지엑스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 융합 고리 헤테로사이클 키나제 조절제
US7709645B2 (en) 2004-07-27 2010-05-04 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
US7361764B2 (en) 2004-07-27 2008-04-22 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
GB0419192D0 (en) * 2004-08-27 2004-09-29 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1874769B1 (de) 2005-04-25 2011-09-14 Merck Patent GmbH Neuartige aza-heterozyklen als kinase-inhibitoren
MX2007014377A (es) 2005-05-17 2008-02-06 Plexxikon Inc Inhibidores de proteina cinasa de derivados de pirrol (2,3-b) piridina.
JP2008545660A (ja) 2005-05-20 2008-12-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼ阻害剤として有用なピロロピリジン化合物
TWI522337B (zh) 2005-06-22 2016-02-21 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物及方法及其適應症
GB0516156D0 (en) 2005-08-05 2005-09-14 Eisai London Res Lab Ltd JNK inhibitors
EP2001498A4 (en) 2006-03-20 2013-01-23 Vertex Pharma PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20121126A1 (es) * 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
WO2008079909A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
TW200908968A (en) 2007-05-29 2009-03-01 Sgx Pharmaceuticals Inc Substituted pyrrolopyridines and pyrazolopyridines as kinase modulators
TW201041888A (en) * 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201202025B (en) 2022-03-30
AR078519A2 (es) 2011-11-16
CR20130216A (es) 2013-07-02
CA2613015A1 (en) 2007-01-04
CN101243084A (zh) 2008-08-13
HK1164866A1 (zh) 2012-09-28
SI2395004T1 (sl) 2016-05-31
WO2007002433A1 (en) 2007-01-04
MX2007016463A (es) 2008-03-04
NZ565255A (en) 2010-04-30
US20180111929A1 (en) 2018-04-26
DK2395004T3 (en) 2016-03-21
HUS1200009I1 (hu) 2018-09-28
RS52010B (en) 2012-04-30
US8470818B2 (en) 2013-06-25
US20120053177A1 (en) 2012-03-01
CA2613015C (en) 2012-04-03
US20100256365A1 (en) 2010-10-07
IL188248A0 (en) 2008-04-13
ZA201202026B (en) 2012-11-28
US8143271B2 (en) 2012-03-27
CN101243084B (zh) 2012-03-07
ATE518860T1 (de) 2011-08-15
US20110059963A1 (en) 2011-03-10
ECSP088121A (es) 2008-02-20
NO2014006I1 (no) 2014-06-02
ES2371397T3 (es) 2011-12-30
US20100249118A1 (en) 2010-09-30
TWI473808B (zh) 2015-02-21
US20160176865A1 (en) 2016-06-23
IL188248A (en) 2012-04-30
PL2395004T3 (pl) 2016-08-31
US20130261117A1 (en) 2013-10-03
US20130303534A1 (en) 2013-11-14
EP2395004B1 (en) 2016-01-20
JP5007304B2 (ja) 2012-08-22
CY2012021I1 (el) 2015-08-05
US20120022098A1 (en) 2012-01-26
NO20076659L (no) 2008-03-18
MY153898A (en) 2015-04-15
ES2565992T3 (es) 2016-04-08
EP3088400A1 (en) 2016-11-02
RU2012150759A (ru) 2014-06-10
MA29612B1 (fr) 2008-07-01
MY147410A (en) 2012-11-30
CN102206216A (zh) 2011-10-05
LU92035I2 (fr) 2012-08-28
EP2395004A3 (en) 2012-04-04
JP2008546797A (ja) 2008-12-25
EP1893612A1 (en) 2008-03-05
EP1893612B1 (en) 2011-08-03
KR20080030619A (ko) 2008-04-04
US20150290205A1 (en) 2015-10-15
EP2395004A2 (en) 2011-12-14
CR9677A (es) 2008-03-26
TWI432193B (zh) 2014-04-01
UA95244C2 (ru) 2011-07-25
CN102603581B (zh) 2015-06-24
BRPI0611863A2 (pt) 2008-12-02
TW201345906A (zh) 2013-11-16
US7863288B2 (en) 2011-01-04
WO2007002325A1 (en) 2007-01-04
ZA200711152B (en) 2012-06-27
HUE027370T2 (en) 2016-10-28
RU2011101140A (ru) 2012-07-20
ZA201202024B (en) 2016-02-24
DE122012000043I1 (de) 2012-09-13
PE20070100A1 (es) 2007-03-10
US8415469B2 (en) 2013-04-09
TWI522337B (zh) 2016-02-21
CY1111996T1 (el) 2015-08-05
KR101125919B1 (ko) 2012-06-12
AU2006261993A1 (en) 2007-01-04
RU2565071C2 (ru) 2015-10-20
HK1114610A1 (en) 2008-11-07
AU2006261993B2 (en) 2011-11-17
NO2014006I2 (no) 2014-03-20
AR054624A1 (es) 2007-07-04
TW201514140A (zh) 2015-04-16
SI1893612T1 (sl) 2012-03-30
RU2008100933A (ru) 2009-07-27
DK1893612T3 (da) 2011-11-21
RU2629999C2 (ru) 2017-09-05
CY2012021I2 (el) 2015-08-05
CN102206216B (zh) 2014-11-12
CN102603581A (zh) 2012-07-25
RU2418800C2 (ru) 2011-05-20
PL1893612T3 (pl) 2012-01-31
TW200804370A (en) 2008-01-16
LU92035I9 (no) 2019-01-04
PT1893612E (pt) 2011-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO333913B1 (no) Pyrrolo(2,3-b)pyridinderivater og anvendelse derav, samt preparat og sett
US10426760B2 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US7872018B2 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
KR20090095654A (ko) 키나제 조정제로서의 피롤로[２,３-ｂ]피리딘 유도체
MX2007014377A (es) Inhibidores de proteina cinasa de derivados de pirrol (2,3-b) piridina.
BRPI0611863B1 (pt) Composto, bem como composição e kit compreendendo o mesmo, composto intermediário na preparação do mesmo, método para tratamento e uso do mesmo

Legal Events

Date Code Title Description
SPCG Granted supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: ZELBORAF; REG. NO./DATE: EU/1/12/751/001, 2012.03.14; FIRST REG. NO./DATE: EU/1/12/751/001, 2012.02.17

Spc suppl protection certif: 2014006

Filing date: 20140320

Extension date: 20270221