KR101762999B1 - 종양 치료제 - Google Patents

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Abstract

화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염과 화학식(II)로 표시되는 화합물의 병행 사용을 위한 종양 치료제는 이들 화합물이 개별적으로 사용되는 경우에 비해 우수한 항종양 효과를 나타낸다:
Figure 112013070508075-pct00028

(이 식에서, R1은 C1-6 알킬 또는 C3-8 시클로알킬이고, R2는 수소 원자 또는 C1-6 알콕시이고, R3은 수소 원자 또는 할로겐 원자임).

Description

종양 치료제{THERAPEUTIC AGENT FOR TUMOR}
본 발명은 키나제(kinase) 억제 효과를 가진 화합물과 BRAF 억제 효과를 가진 화합물의 병행 사용을 위한 종양 치료제에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 멀티-티로신(multi-tyrosine) 키나제 억제 효과를 가진 화합물과 N-(3-{[5-(4-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일]카르보닐}-2,4-디플루오로페닐)프로판-1-술폰아미드(PLX4032)의 병행 사용을 위한 종양 치료제에 관한 것이다.
Figure 112013070508075-pct00001
이 화학식에서, R1은 C1-6 알킬 또는 C3-8 시클로알킬이고, R2는 수소 원자 또는 C1-6 알콕시이고, R3은 수소 원자 또는 할로겐 원자이다.
화학식(I)로 표시되는 화합물은 혈관신생억제(anti-angiogenic) 작용(특허 문헌 1), 종양의 악성 변형(비특허문헌 1 내지 5)에 관여하는 것으로 보고되어 있는 티로신 키나제에 대한 억제 효과(특허문헌 2 내지 5) 등을 가지며; 갑상선암, 폐암, 흑색종, 자궁내막암, 위암, 방광암, 신장암, 신경교종(glioma), 간암 및 난소암과 같은 다양한 종양의 치료제로서 알려져 있다.
한편, N-(3-{[5-(4-클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일]카르보닐}-2,4-디플루오로페닐)프로판-1-술폰아미드는 화학식(II)로 표시되는 화합물로, 강력한 BRAF 키나제 활성 억제제(특허 문헌 6)로서 알려져 있다. 이 화합물은 PLX4032라고도 칭하며, 현재 흑색종과 같은 종양의 치료제로서 개발 중에 있다.
일반적으로, 종양 치료제는 종종 개별적으로 사용되었을 때 모든 환자에게 효과적인 것은 아니다. 따라서, 복수의 항종양제의 조합(특허문헌 7 내지 9)에 의해 치료율(cure rate)을 증가시키기 위한 시도가 현재까지 진행되어 왔다.
특허문헌 1: 미국특허 출원공개공보 제2004-053908호 특허문헌 2: 미국특허 출원공개공보 제2004-253205호 특허문헌 3: 미국특허 출원공개공보 제2010-105031호 특허문헌 4: 미국특허 출원공개공보 제2009-209580호 특허문헌 5: 미국특허 출원공개공보 제2009-264464호 특허문헌 6: WO 2007/002325 특허문헌 7: WO 2009/140549 특허문헌 8: 미국특허 출원공개공보 제2004-259834호 특허문헌 9: 미국특허 제6217866호
비특허문헌 1: Lasota et al., "KIT 유전자의 엑손 9 및 13에서의 돌연변이는 위장관 기저 종양에 있어서 드문 현상이다(Mutations in Exons 9 and 13 of KIT Gene Are Rare Events in Gastrointestinal Stromal Tumors)", American Journal of Pathology, vol.157, p.1091-1095, 2000. 비특허문헌 2: Berdel et al., "재조합 인간 줄기세포 인자는 인간 신경교아세포종 세포계 발현 c-키트 프로토온코겐 1의 성장을 자극시킨다(Recombinant Human Stem Cell Factor Stimulates Growth of a Human Glioblastoma Cell Line Expressing c-kit Protooncogen1)", Cancer Research, vol.52, p.3498-3502,1992. 비특허문헌 3: Lennartsson et al., "암의 약물 표적으로서의 줄기세포 인자 수용체/c-키트(The stem cell factor receptor/c-Kit as a drug target in cancer)", Current Cancer Drug Targets, vol.6, p.65-75, 2006. 비특허문헌 4: Turner et al., "섬유아세포 성장인자 신호방식: 발달에서부터 암까지(Fibroblast growth factor signaling:from development to cancer)", Nature Reviews Cancer, vol.10, p.116-129, 2010. 비특허문헌 5: Wells et al., "갑상선암에서의 RET 경로 표적화(Targeting the RET Pathway in Thyroid Cancer)", Clinical Cancer Research, vol.15, p.7119-7123, 2009.
그러나, 현재까지 보고된, 복수의 종양 치료제의 조합에 의해 얻어지는 치료적 효과는 불충분하였으며, 따라서 종양 치료제를 이용한 신규한 조합 치료법의 개발이 기대되고 있다.
이러한 상황에서, 본 발명자는 집중적으로 연구하여 종양 환자에게 화학식(I)로 표시되는 화합물과 키나제 억제 효과를 가진 화합물을 병행 투여함으로써 예상외로 우수한 항종양 효과를 얻게 된다는 것을 발견하였고, 그럼으로써 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 하기 [1] 내지 [8]을 제공한다.
[1] 하기 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염
Figure 112013070508075-pct00002
(이 식에서, R1은 C1-6 알킬 또는 C3-8 시클로알킬이고,
R2는 수소 원자 또는 C1-6 알콕시이고,
R3은 수소 원자 또는 할로겐 원자임); 및
하기 화학식(II)로 표시되는 화합물
Figure 112013070508075-pct00003
의 병행 사용을 위한 종양 치료제.
[2] 상기 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염과, 상기 화학식(II)로 표시되는 화합물의 동시 또는 별도 투여를 위한 종양 치료제.
[3] 상기 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염과, 상기 화학식(II)로 표시되는 화합물을 포함하는 종양 치료제.
[4] 상기 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염과의 병행 사용에 의해 종양을 치료하기 위한 상기 화학식(II)로 표시되는 화합물.
[5] 상기 화학식(II)로 표시되는 화합물과의 병행 사용에 의한 종양 치료를 위한 상기 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염.
[6] 상기 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염과 상기 화학식(II)로 표시되는 화합물이 병행 사용되는, 종양 치료 방법.
[7] 상기 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염, 상기 화학식(II)로 표시되는 화합물, 및 부형제(vehicle)를 포함하는 약학적 조성물.
[8] 상기 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염 및 부형제를 포함하는 약학적 조성물과; 상기 화학식(II)로 표시되는 화합물 및 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 함유하는 키트.
상기 화학식(I)로 표시되는 화합물은 바람직하게 하기 화합물들로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물이다.
4-[3-클로로-4-(시클로프로필아미노카르보닐)아미노페녹시]-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드:
Figure 112013070508075-pct00004
,
4-[3-클로로-4-(메틸아미노카르보닐)아미노페녹시]-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드:
Figure 112013070508075-pct00005
,
4-[3-클로로-4-(에틸아미노카르보닐)아미노페녹시]-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드:
Figure 112013070508075-pct00006
,
N6-메톡시-4-(3-클로로-4--{[(시클로프로필아미노)카르보닐)아미노]페녹시}-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드:
Figure 112013070508075-pct00007
,
및 N6-메톡시-4-(3-클로로-4-{[(에틸아미노)카르보닐]아미노}페녹시)-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드:
Figure 112013070508075-pct00008
,
및 보다 바람직하게 4-[3-클로로-4-(시클로프로필아미노카르보닐)아미노페녹시]-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드:
Figure 112013070508075-pct00009
(이후, 때로는 화합물A로도 표현됨)
본 발명은 멀티-티로신 키나제 억제 효과를 가진 화합물과 BRAF 키나제 활성 억제 효과를 가진 화합물의 병행 사용을 위한 종양 치료제를 제공한다. 이러한 종양 치료제는 개별적으로 사용되는 경우에 비해 우수한 항종양 효과를 나타내며, 다양한 암 유형에 대해 항종양 효과를 나타낸다.
도 1은 인간 흑색종 세포계(A375)가 이식된 모델 동물에서 화합물A 및 PLX4032의 병행 효과를 보여주는 그래프이다.
도 2는 투여개시 후 23일의 각 군의 상대적 종양 체적(tumor volume)을 보여주는 그래프이다.
본 발명에 따르는 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 특허문헌 1에 기술된 방법에 의해 제조될 수 있다. 또한, 본 발명에 따르는 화학식(II)로 표시되는 화합물(이후, 간단하게 PLX4032라고도 칭함)은 특허문헌 6에 기술된 방법에 의해 제조될 수 있다.
또한, BRAF 억제 효과를 가진 것으로 알려진 화합물이 PLX4032 대신 본 발명에 따르는 종양 치료제로서 사용될 수 있다. 이러한 화합물의 예는 4-{4-[({[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]아미노}카르보닐)아미노]페녹시}-N-메틸피리딘-2-카르복사미드-4-메틸벤젠술포네이트(소라페니브(sorafenib))
Figure 112013070508075-pct00010
,
1-메틸-5-({2-[4-(트리플루오로메틸)-1H-이미다졸-2-일]피리딘-4-일}옥시)-N-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-2-아민(RAF-265)
Figure 112013070508075-pct00011
,
5-(2-{4-[2-(디메틸아미노)에톡시]페닐}-4-피리딘-4-일-1H-이미다졸-5-일)인단-1-온 옥심(SB-590885)
Figure 112013070508075-pct00012
,
1-N-(4-클로로페닐)-6-메틸-5-N-[3-(9H-푸린-6-일)피리딘-2-일]이소퀴놀린-1,5-디아민(이후, 아미노이소퀴놀린으로 축약)
Figure 112013070508075-pct00013
, 및
[3-(3-하이드록시-5-메틸페닐)-4-(2-{[(2S)-2-하이드록시프로필]아미노}피리미딘-4-일)-1H-피라졸-1-일]아세토니트릴(PF-0419789)
Figure 112013070508075-pct00014
을 포함한다.
소라페니브, RAF-265, SB-590885, 아미노이소퀴놀린 및 PF-0419789는 각각 WO2000/041698, 미국특허 출원공개공보 제2007-0049622호, WO 2002/024680, WO 2008/153947 및 WO 2007/105058에 기술된 방법에 의해 제조될 수 있다.
약학적으로 허용가능한 염의 예는 무기산과의 염, 유기산과의 염, 무기염기와의 염, 유기염기와의 염, 및 산성 또는 염기성 아미노산과의 염을 포함한다.
무기산과의 염의 바람직한 예는 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과의 염을 포함한다. 유기산과의 염의 바람직한 예는 아세트산, 숙신산, 푸마르산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 락트산, 스테아르산, 벤조산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, p-톨루엔술폰산 등과의 염을 포함한다.
무기염기와의 염의 바람직한 예는 나트륨염 및 칼륨염과 같은 알칼리금속염; 칼슘염 및 마그네슘염과 같은 알칼리토금속염; 알루미늄염; 및 암모늄염을 포함한다. 유기염기와의 염의 바람직한 예는 디에틸아민, 디에탄올아민, 메글루민, N,N-디벤질에틸렌디아민 등과의 염을 포함한다.
산성 아미노산과의 염의 바람직한 예는 아스파르트산, 글루탐산 등과의 염을 포함한다. 염기성 아미노산과의 염의 바람직한 예는 아르기닌, 리신, 오르니틴 등과의 염을 포함한다.
특히 바람직한 약학적으로 허용가능한 염은 유기산과의 염이다.
본 발명의 종양 치료제는 정제, 과립, 미세과립, 분말 또는 캡슐과 같은 고형제의 형태, 혹은 액체, 젤리, 시럽 또는 유사물의 형태로 경구 투여될 수 있다.
또한, 본 발명의 종양 치료제는 주사액, 좌약, 연고, 습포제(cataplasm) 또는 유사물의 형태로 비경구 투여될 수 있다.
화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염의 투여량은 환자의 증상 정도, 연령, 성별 및 체중, 민감도 차이, 투여 경로, 시간 및 간격, 약학적 제제의 유형, 및/또는 유사 요인에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 보통, 성인(체중 60kg)에 경구 투여되는 경우, 투여량은 1일 1 내지 600mg, 바람직하게는 5 내지 400mg, 보다 바람직하게는 5 내지 200mg이다. 이는 1일 1회, 혹은 2회 또는 3회로 나누어서 투여될 수 있다.
PLX4032의 투여량은 앞서 기술한 경우에서와 같이 적절하게 선택될 수 있다. 보통, 성인(체중 60kg)에 경구 투여되는 경우, 투여량은 1일 1 내지 2000mg, 바람직하게는 100 내지 1500mg, 보다 바람직하게는 240 내지 1200mg이다. 이는 1일 1회, 혹은 2회 또는 3회로 나누어서 투여될 수 있다.
경구용 고형 제제가 제조되는 경우, 후에 통상적인 방법에 따라 정제, 과립, 미세과립, 분말, 캡슐 또는 유사물을 제조하기 위해서, 부형제 및 필요에 따라 결합제, 붕해제(disintegrant), 윤활제, 착색제, 향미제 및/또는 유사물을 주성분(principal component), 즉 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염과 PLX4032에 가할 수 있다.
부형제의 예는 락토스, 옥수수 전분, 백색 분말당(soft sugar), 글루코스, 소르비톨, 결정성 셀룰로즈 및 이산화규소를 포함한다. 결합제의 예는 폴리비닐 알코올, 에틸셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 아라비아 고무, 하이드록시프로필셀룰로즈 및 하이드록시프로필메틸셀룰로즈를 포함한다. 윤활제의 예는 스테아르산 마그네슘, 활석 및 실리카를 포함한다. 착색제의 예는 산화티타늄, 삼이산화철(iron sesquioxide), 황색 삼이산화철, 코치닐(cochineal), 카민 및 리보플라빈을 포함한다. 향미제의 예는 코코아 분말, 아스코르브산, 타르타르산, 페퍼민트 오일, 보르네올(borneol) 및 계피 분말을 포함한다. 이들 정제 및 과립은 필요에 따라 코팅될 수 있다.
주사액이 제조되는 경우, 정맥내, 피하 또는 근육내 주사액, 혹은 정맥내 점적 주입액을 제조하기 위해서, pH 조절제, 완충제, 현탁제, 가용화제, 안정화제, 등장제(isotonic agent), 보존료 및/또는 유사물을 필요에 따라 주성분에 가할 수 있다. 필요에 따라, 이들 성분들은 통상적인 방법에 의해 동결건조 제품으로 제조될 수 있다.
현탁제의 예는 메틸셀룰로즈, 폴리소르베이트 80, 하이드록시에틸셀룰로즈, 아라비아 고무, 분말 트라가칸트(tragacanth), 카르복시메틸셀룰로즈 나트륨 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트를 포함한다.
가용화제의 예는 폴리옥시에틸렌 수소화 피마자유, 폴리소르베이트 80, 니코틴아미드, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, 마크로골(macrogol) 및 글리세린 지방산 에스테르를 포함한다.
안정화제의 예는 아황산 나트륨 및 메타중아황산 나트륨을 포함한다. 보존료의 예는 메틸 파라하이드록시벤조에이트, 에틸 파라하이드록시벤조에이트, 소르브산, 페놀, 크레졸 및 클로로크레졸을 포함한다.
본 발명의 종양 치료제는 화학식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염과 PLX4032를 별도로 제형화함으로써 제조될 수 있으며, 이들 두 화합물은 동시에 또는 별도로 투여될 수 있다. 또한 두 제제는 소위 키트 제제를 제공하기 위해 단일 패키지 내에 배치될 수 있다. 또한 두 화합물은 단일 제제에 포함될 수 있다.
본 발명에 따르는 종양 치료제로 치료하고자 하는 종양의 유형은 제한적이지 않으며, 그 예는 암, 예컨대 섬유종, 지방종증, 점액종, 연골종, 골종, 혈관종, 혈관내피종, 림프종, 골수종, 골수육종, 세망종(reticuloma), 세망육종(reticulosarcoma), 흑색종, 근종(myoma), 신경종(neuroma), 신경교종, 신경초종(neurinoma), 육종, 골육종, 근종, 섬유육종, 유두종, 선종, 낭종, 뇌종양, 경부암, 설암, 인두암, 후두암, 갑상선암, 식도암, 폐암, 유방암, 췌장암, 위암, 십이지장, 공장(jejunum), 회장 등 내의 소장암, 결장, 맹장, 직장 등 내의 대장암, 방광암, 신장암, 간암, 담낭암, 전립선암, 자궁암, 자궁경부암 및 난소암, 이들의 혼합종양, 및 전이성 종양을 포함한다.
산업상 이용가능성
실시예
본 발명은 하기 실시예들에 의해 보다 상세하게 기술된다.
실시예 1 인간 흑색종 세포계(A375)에 미치는 화합물A와 PLX4032의 병행 사용의 종양증식 억제 효과
한 군(group)에 5마리의 누드마우스(CAnN.Cg-Foxn1nu/CrlCrlj, 암컷, Charles River Laboratories Japan, Inc.)를 사용하여, 화합물A, PLX4032, 또는 이들 두 화합물의 투여시 항종양 효과를 평가하였다. 인간-유래 흑색종 세포계 A375(ATCC)를 5 x 106 세포/ml의 밀도로 PBS(Wako Pure Chemical Industries, Ltd) 중에 현탁시킨 다음, 철저하게 혼합하였다. 이렇게 하여 생성된 혼합물을 0.1mL의 양으로 각 마우스의 몸의 우측 옆구리에 피하 이식하였다. 이식 후 14일에, 종양의 장축과 단축을 디지털 캘리퍼(Digimatic(TM) 캘리퍼, Mitsutoyo Corporation)에 의해 측정하였다. 종양 체적의 평균값이 그룹 간에 거의 동일하도록 마우스를 군으로 분류하였다. 또한, 하기 방정식에 의해 종양 체적을 산정하였다.
종양 체적(mm3) = 장축(mm) x 단축(mm) x 단축(mm)/ 2
화합물A는 1 mg/mL의 농도로 정제수 속에 용해시켰다. 또한, PLX4032는 200 mg/ml의 농도로 DMSO 속에 용해시켰다. 그 다음, 이렇게 하여 생성된 용액을 메틸셀룰로즈의 1% 수용액으로 20배 희석시킴으로써 10 mg/mL PLX4032 현탁액을 제조하였다.
대조군, 화합물A군, PLX4032군, 화합물A와 PLX4032-조합군(이하, 조합군으로 표현함)을 준비하였다. 화합물A 수용액 또는 PLX4032 현탁액을 1일 1회 10mL/kg의 양으로 각각 화합물A군 또는 PLX4032군의 마우스에 경구 투여하였다. 조합군 마우스에는 상기 약물 용액을 각각 10mL/kg의 양으로 1일 1회 경구 투여하였다. 투여 기간은 23일이었다. 또한, 대조군 마우스에는 투여가 이루어지지 않았다.
투여 개시일 및 투여 개시 후 2일, 5일, 7일, 9일, 12일, 14일, 16일, 19일, 21일 및 23일에 종양 체적을 측정하였다. 투여 개시일의 종양 체적에 대한 각 측정일의 종양 체적의 비를 상대적 종양 체적(이하, RTV로 표현함)으로서 산정하였다. 또한, 각 군의 마우스의 RTV의 평균값을 산정하였다. 시간에 따른 RTV의 평균값의 변화는 표 1 및 도 1에 나타내었으며, 23일의 각 군의 값은 도 2에 나타내었다.
Figure 112013070508075-pct00015

Claims (10)

  1. 화학식
    Figure 112017014368981-pct00037
    로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염; 및
    하기 화학식(II)로 표시되는 화합물
    Figure 112017014368981-pct00032

    을 포함하는 종양 치료제.
  2. 화학식
    Figure 112017014368981-pct00038
    로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염; 및
    하기 화학식(II)로 표시되는 화합물
    Figure 112017014368981-pct00034
    ; 및
    부형제(vehicle)를 포함하는 종양 치료용 복합제제 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 화학식
    Figure 112017014368981-pct00039
    로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염과 상기 화학식(II)로 표시되는 화합물이 동시, 순차 또는 별도 투여되는 복합제제 조성물.
  4. 화학식
    Figure 112017014368981-pct00040
    로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염 및 부형제를 포함하는 약학적 조성물; 및
    하기 화학식(II)로 표시되는 화합물 및 부형제를 포함하는 약학적 조성물
    을 함유하는 종양 치료용 키트.
    Figure 112017014368981-pct00036
  5. 삭제
  6. 삭제
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  8. 삭제
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
US9549922B2 (en) 2013-06-26 2017-01-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of eribulin and lenvatinib as combination therapy for treatment of cancer
WO2015156674A2 (en) * 2014-04-10 2015-10-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
CA2957005C (en) 2014-08-28 2021-10-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same
PL3263106T3 (pl) 2015-02-25 2024-04-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Sposób tłumienia goryczy pochodnej chinoliny
KR20170122809A (ko) * 2015-03-04 2017-11-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
TWI604002B (zh) * 2015-03-09 2017-11-01 科騰聚合物美國有限責任公司 用於固化嵌段共聚物乳膠薄膜之改良硫化系統
WO2016204193A1 (ja) 2015-06-16 2016-12-22 株式会社ＰＲＩＳＭ Ｐｈａｒｍａ 抗がん剤
RU2718048C2 (ru) * 2015-08-20 2020-03-30 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Противоопухолевое терапевтическое средство
JP7300394B2 (ja) 2017-01-17 2023-06-29 ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害
CA3090829C (en) * 2018-02-11 2023-05-09 Beijing Scitech-Mq Pharmaceuticals Limited Urea-substituted aromatic ring-linked dioxinoquinoline compounds, preparation method and uses thereof
WO2023190709A1 (ja) * 2022-03-31 2023-10-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 リポソーム組成物およびリポソームを含む医薬組成物
CN115215799A (zh) * 2022-08-12 2022-10-21 上海爱博医药科技有限公司 脲类多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其多种医药应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009060945A1 (ja) * 2007-11-09 2009-05-14 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質と抗腫瘍性白金錯体との併用

Family Cites Families (259)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPS6328427Y2 (ko) 1979-06-28 1988-08-01
JPS5944869U (ja) 1982-09-17 1984-03-24 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 プレートの間隔修正工具を備えた蝶番
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
ATE85080T1 (de) 1984-02-17 1993-02-15 Genentech Inc Menschlicher transformationswachstumsfaktor und vorlaeufer oder fragment hiervon, zellen, dna, vektoren und verfahren zu ihrer herstellung, zusammensetzungen und produkte, die diese enthalten, sowie davon abgeleitete antikoerper und diagnostizierverfahren.
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
DE8411409U1 (de) 1984-04-11 1984-08-30 Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
DE3474040D1 (en) 1984-11-22 1988-10-20 Holsten Brauerei Ag Beer and process for its preparation
EP0184365B1 (en) 1984-12-04 1993-08-04 Eli Lilly And Company Improvements in the treatment of tumors in mammals
JPS61148115U (ko) 1985-03-07 1986-09-12
JPS62168137A (ja) 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CH656535A5 (en) 1986-01-24 1986-07-15 Spirig Ag Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
EP0408496A3 (en) 1989-07-12 1992-07-01 Ciba-Geigy Ag Solid dosage form for pharmaceutical substances
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5180818A (en) 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
EP0834576B1 (en) 1990-12-06 2002-01-16 Affymetrix, Inc. (a Delaware Corporation) Detection of nucleic acid sequences
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
DE69222637T2 (de) 1991-05-10 1998-02-26 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono- und bicyclische aryl- und heteroarylderivate mit inhibierender wirkung auf die egf und/oder pdgf-rezeptor tyrosinkinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
US5211951A (en) 1991-07-24 1993-05-18 Merck & Co., Inc. Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
WO1993024627A1 (en) 1992-06-03 1993-12-09 Case Western Reserve University Bandage for continuous application of biologicals
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
US6579314B1 (en) 1995-03-10 2003-06-17 C.R. Bard, Inc. Covered stent with encapsulated ends
WO1996030347A1 (en) 1995-03-30 1996-10-03 Pfizer Inc. Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5654005A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
DE69531558T2 (de) 1995-06-07 2004-03-18 Pfizer Inc. Heterocyclische kondensierte pyrimidin-derivate
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
US6143764A (en) 1995-11-07 2000-11-07 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives inhibiting platelet-derived growth factor receptor autophosphorylation and pharmaceutical compositions containing the same
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
EP0960104B1 (en) 1996-04-17 2004-06-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
WO1997046313A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
EP0912175A4 (en) 1996-06-28 1999-09-08 Merck & Co Inc FIBRINOGENIC RECEPTOR ANTAGONISTS
EA199900021A1 (ru) 1996-07-13 1999-08-26 Глаксо, Груп Лимитед Бициклические гетероароматические соединения в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
JPH10147524A (ja) 1996-09-20 1998-06-02 Nippon Kayaku Co Ltd フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法
DE69733825T2 (de) 1996-09-25 2006-06-08 Astrazeneca Ab Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern
DE69722019T2 (de) 1996-09-30 2003-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd 1,2,3-thiadiazol-derivate und ihre salze, mittel zur kontrolle von krankheiten in landwirtschaft und gartenbau und eine methode zu ihrer anwendung
JPH10114655A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 固形製剤
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
US6413971B1 (en) 1996-11-27 2002-07-02 Pfizer Inc Fused bicyclic pyrimidine derivatives
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
EP1014971A4 (en) 1997-01-29 2000-07-05 Lilly Co Eli TREATMENT OF PREMENSTRUAL DYSPHORIC DISORDERS
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
KR20000075615A (ko) 1997-02-19 2000-12-26 벌렉스 래보라토리즈, 인크. Ｎｏｓ 억제제로서의 ｎ-헤테로시클릭 유도체
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
WO1998050346A2 (en) 1997-04-18 1998-11-12 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
JPH10316576A (ja) 1997-05-13 1998-12-02 Nissui Pharm Co Ltd キトサン含有錠剤
DE1019040T1 (de) 1997-05-23 2001-02-08 Bayer Ag Hemmung von p38 kinase aktivität durch arylharnstoff
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
AU8283898A (en) 1997-06-30 1999-01-25 University Of Maryland At Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
SK286564B6 (sk) 1997-12-22 2009-01-07 Bayer Corporation Substituované arylmočoviny ako inhibítory rafkinázy a farmaceutický prípravok s ich obsahom
MXPA00006233A (es) 1997-12-22 2002-09-18 Bayer Ag Inhibicion de la actividad de la cinasa p38 utilizando ureas heterociclicas sustituidas.
ID26620A (id) 1997-12-22 2001-01-25 Bayer Ag Penghambatan kinase raf yang menggunakan urea-urea heterosiklik yang disubstitusi
DK1043995T3 (da) 1997-12-22 2007-03-05 Bayer Pharmaceuticals Corp Inhibering af p38 kinaseaktivitet ved anvendelse af aryl- og heteroaryl-substituerede, heterocykliske urinstoffer
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
GEP20032920B (en) 1998-02-25 2003-03-25 Genetics Inst Inhibitors of Phospholipase Enzymes
CA2322315C (en) 1998-03-06 2008-09-16 Eurand International S.P.A. Fast disintegrating tablets
DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
ES2237163T3 (es) 1998-10-01 2005-07-16 Novartis Ag Nuevas formulaciones orales de revastigmina de liberacion controlada.
EA003786B1 (ru) 1998-11-19 2003-10-30 Варнер Ламберт Компани N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-ил]акриламид - необратимый ингибитор тирозинкиназ
ATE556713T1 (de) 1999-01-13 2012-05-15 Bayer Healthcare Llc Omega-carboxyarylsubstituierte-diphenyl- harnstoffe als p38-kinasehemmer
WO2000042012A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Bayer Corporation φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
KR100787254B1 (ko) 1999-01-22 2007-12-20 기린 홀딩스 가부시키가이샤 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린유도체
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
HU230000B1 (en) 1999-02-10 2015-04-28 Astrazeneca Ab Intermediates for the preparation of angiogenesis inhibitory quinazoline derivatives
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
RS49836B (sr) 1999-03-31 2008-08-07 Pfizer Products Inc., Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
KR100816572B1 (ko) 1999-04-28 2008-03-24 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 항-ｖｅｇｆ 항체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
AU4778500A (en) 1999-05-20 2000-12-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Composition containing ascorbic acid salt
JP4304357B2 (ja) 1999-05-24 2009-07-29 独立行政法人理化学研究所 完全長ｃＤＮＡライブラリーの作成法
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
JP2001047890A (ja) 1999-08-06 2001-02-20 Toyota Motor Corp 車両用パワープラントの制御装置
AU6762400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
DOP2000000070A (es) 1999-09-28 2002-02-28 Bayer Healthcare Llc Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibición de angiogénesis
UA75054C2 (uk) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу
US6762180B1 (en) 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
US20080241835A1 (en) 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
AU784338B2 (en) 1999-11-01 2006-03-16 Curagen Corporation Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
CA2389360C (en) 1999-11-16 2008-06-03 Steffen Breitfelder Urea derivatives as anti-inflammatory agents
UA75055C2 (uk) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі
DE60029138T2 (de) 1999-12-22 2007-06-06 Sugen, Inc., San Francisco Verwendung von Indolinonverbindungen zur Herstellung von Pharmazeutika für die Modulation der Funktion c-kit Proteintyrosinkinase
US7135466B2 (en) 1999-12-24 2006-11-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
CA2395414A1 (en) 1999-12-24 2001-07-05 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Condensed purine derivative
SI1255752T1 (sl) 2000-02-15 2007-12-31 Pharmacia & Upjohn Co Llc S pirolom substituirani zaviralci 2-indolinon protein kinaza
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
JP2004512023A (ja) 2000-06-09 2004-04-22 コリクサ　コーポレイション 結腸癌の治療および診断のための組成物および方法
WO2002016348A1 (en) 2000-08-09 2002-02-28 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
ES2242767T3 (es) 2000-09-21 2005-11-16 Smithkline Beecham Plc Derivados de imidazol como inhibidores de quinasa raf.
JP3712393B2 (ja) 2000-10-20 2005-11-02 エーザイ株式会社 含窒素芳香環誘導体
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
ATE369894T1 (de) 2000-11-22 2007-09-15 Novartis Pharma Gmbh Kombination enthaltend ein mittel zur verminderung von vegf-aktivität und ein mittel zur verminderung von egf-aktivität
EP1341771A2 (en) 2000-11-29 2003-09-10 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
US6544552B2 (en) 2001-01-11 2003-04-08 Particle And Coating Technologies, Inc. Method of producing porous tablets with improved dissolution properties
CA2439402A1 (en) 2001-03-02 2002-09-12 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Pcr method
US6960580B2 (en) 2001-03-08 2005-11-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nitrogenous heterocyclic substituted quinoline compounds
JP2004525950A (ja) 2001-04-06 2004-08-26 ワイス ラパマイシンとゲムシタビンまたはフルオロウラシルなどの、抗腫瘍剤の組み合わせ
EP1379545A2 (de) 2001-04-19 2004-01-14 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
JP3602513B2 (ja) 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
DK1382604T3 (da) 2001-04-27 2006-04-18 Kirin Brewery Quinolinderivater med en azolylgruppe og quinazolinderivater
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
NZ529145A (en) 2001-05-16 2005-07-29 Novartis Ag Combination comprising N-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoylamido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)- 2pyrimidine-amine and a chemotherapeutic agent
EP1411046B1 (en) 2001-06-22 2009-09-16 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Quinoline derivative and quinazoline derivative inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor, and medicinal composition containing the same
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
GB0119467D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
US7858321B2 (en) 2001-09-10 2010-12-28 Meso Scale Technologies, Llc Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample
ATE404202T1 (de) 2001-09-20 2008-08-15 Ab Science Die verwendung von potenten, selektiven und nontoxischen c-kithemmern zur behandlung von interstitieller blasenentzündung
JP2005508336A (ja) 2001-09-27 2005-03-31 アラーガン、インコーポレイテッド キナーゼ阻害物質としての３−（アリールアミノ）メチレン−１，３−ジヒドロ−２ｈ−インドール−２−オン類
WO2003028711A2 (en) 2001-09-27 2003-04-10 Novartis Ag Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
EP1435959A2 (en) 2001-10-09 2004-07-14 University of Cincinnati Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer
US7495104B2 (en) 2001-10-17 2009-02-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline or quinazoline derivatives inhibiting auto-phosphorylation of fibroblast growth factor receptors
TW200300348A (en) 2001-11-27 2003-06-01 American Cyanamid Co 3-cyanoquinolines as inhibitors of egf-r and her2 kinases
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2003252737A (ja) 2002-03-04 2003-09-10 Shin Etsu Chem Co Ltd 口腔用組成物
EP1481678A4 (en) 2002-03-05 2009-12-30 Eisai R&D Man Co Ltd ANTITUMORAL AGENT CONTAINING A SULFONAMIDE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR
EP1488239A2 (en) 2002-03-20 2004-12-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
AU2003235838A1 (en) 2002-05-01 2003-11-17 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
AU2003251968A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
KR20050037557A (ko) 2002-07-22 2005-04-22 아스펜 에어로겔, 인코퍼레이티드 폴리이미드 에어로겔, 탄소 에어로겔 및 금속 카바이드에어로겔, 및 이들의 제조방법
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
KR100732440B1 (ko) 2002-08-30 2007-06-27 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
EP1551378A4 (en) 2002-10-09 2006-09-06 Kosan Biosciences Inc EPO D + 5-FU / GEMCITABIN
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
US8697094B2 (en) 2002-10-16 2014-04-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
EP1566379A4 (en) 2002-10-29 2005-11-09 Kirin Brewery QUINOLINE AND QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FLT3 AND MEDICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
MXPA05004919A (es) 2002-11-06 2005-08-18 Cyclacel Ltd Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor cdk y gemcitabina.
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
ITSV20020056A1 (it) 2002-11-14 2004-05-15 Alstom Transp Spa Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione
AR042042A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
EP2397462A3 (en) 2003-01-14 2012-04-04 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods of treatment for heart failure
JP3581361B1 (ja) 2003-02-17 2004-10-27 株式会社脳機能研究所 脳活動測定装置
AU2004212976A1 (en) 2003-02-19 2004-09-02 Biovail Laboratories Inc. Rapid absorption selective 5-HT agonist formulations
JP2006519874A (ja) 2003-03-05 2006-08-31 セルジーン・コーポレーション ジフェニルエチレン化合物およびその使用
WO2004080462A1 (ja) * 2003-03-10 2004-09-23 Eisai Co., Ltd. c-Kitキナーゼ阻害剤
JP4736043B2 (ja) 2003-03-14 2011-07-27 小野薬品工業株式会社 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
JPWO2004081047A1 (ja) 2003-03-14 2006-06-29 大正製薬株式会社 モノクローナル抗体及びこれを産生するハイブリドーマ
WO2004101526A1 (ja) 2003-04-22 2004-11-25 Eisai Co., Ltd. ４－（３－クロロ－４－（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）－７－メトキシ－６－キノリンカルボキサミドの多形結晶及びその製造方法
CN1293041C (zh) 2003-05-30 2007-01-03 上海实业化工有限公司 D－(－)－1－苯甘氨酸的制备方法
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
KR20060033782A (ko) 2003-07-10 2006-04-19 아스트라제네카 아베 백금 화합물 및 임의적으로 이온화 방사능과 조합된퀴나졸린 유도체 ｚｄ6474의 혈관신생 및/또는 증가된 혈관투과성 관련 질환 치료 용도
DE602004013792D1 (de) 2003-08-15 2008-06-26 Ab Science Verwendung von c-kit-inhibitoren für die behandlung von typ-2-diabetes
US7485658B2 (en) 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
UA82395C2 (en) 2003-08-21 2008-04-10 Оси Фармасьютикалз, Инк. N-substituted benzimidazolyl c-kit inhibitors
AU2004268948A1 (en) 2003-08-21 2005-03-10 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-kit inhibitors
BRPI0414698A (pt) 2003-09-23 2006-11-28 Novartis Ag combinação de um inibidor receptor de vegf com um agente quimioterapêutico
EP2213661B1 (en) 2003-09-26 2011-07-20 Exelixis Inc. c-Met Modulators and Methods of Use
JP2005124034A (ja) 2003-10-20 2005-05-12 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法
US7683172B2 (en) 2003-11-11 2010-03-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for preparing the same
JP2007515400A (ja) 2003-11-28 2007-06-14 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト タンパク質キナーゼ依存性疾患の処置におけるジアリール尿素誘導体
AU2004296376B2 (en) 2003-12-05 2010-03-04 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
JP4648835B2 (ja) 2003-12-25 2011-03-09 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミドの塩またはその溶媒和物の結晶およびそれらの製造方法
JP4457108B2 (ja) 2004-02-27 2010-04-28 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（１）
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
MXPA06014015A (es) 2004-06-03 2007-02-08 Hoffmann La Roche Tratamiento con gemcitabina y un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidermico.
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
EP1797877A4 (en) 2004-09-13 2010-12-15 Eisai Co Ltd JOINT USE OF A SULFONAMIDE-BASED COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR
ATE428421T1 (de) 2004-09-17 2009-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd Medizinische zusammensetzung mit verbesserter stabilität und reduzierten gelierungseigenschaften
CA2581375A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Kosan Biosciences Incorporated Specific kinase inhibitors
WO2006038552A1 (ja) 2004-10-01 2006-04-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. 微粒子含有組成物およびその製造方法
JP2008520746A (ja) 2004-11-22 2008-06-19 キング・ファーマシューティカルズ・リサーチ・アンド・デベロプメント・インコーポレイティッド アデノシンａ３受容体アンタゴニストを用いる癌及びｈｉｆ−１が介在する疾患の促進的治療
CN100341504C (zh) 2004-12-01 2007-10-10 鲁南制药集团股份有限公司 佐米曲普坦速释制剂
US7612200B2 (en) 2004-12-07 2009-11-03 Locus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
JP2006230816A (ja) 2005-02-25 2006-09-07 H & A Investment:Kk サンダル用ホルダー
DK1859793T3 (da) 2005-02-28 2011-08-01 Eisai R&D Man Co Ltd Hidtil ukendt kombinationsanvendelse af en sulfonamidforbindelse i behandlingen af cancer
US20080286282A1 (en) 2005-02-28 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor
EP1859797A4 (en) 2005-02-28 2011-04-13 Eisai R&D Man Co Ltd NEW SIMULTANEOUS USE OF A SULPHONAMIDE COMPOUND AND A MEDIUM AGAINST CANCER
MX2007014377A (es) 2005-05-17 2008-02-06 Plexxikon Inc Inhibidores de proteina cinasa de derivados de pirrol (2,3-b) piridina.
TWI522337B (zh) 2005-06-22 2016-02-21 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物及方法及其適應症
AU2006260148B9 (en) 2005-06-23 2009-09-17 Eisai R&D Managment Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)- 7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for producing the same
US7550483B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
CA2614358A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Roselli, Patrizia Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
US20080219977A1 (en) 2005-07-27 2008-09-11 Isaiah Josh Fidler Combinations Comprising Gemcitabine and Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Pancreatic Cancer
US20100105031A1 (en) 2005-08-01 2010-04-29 Esai R & D Management Co., Ltd. Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor
US9006240B2 (en) 2005-08-02 2015-04-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for assay on the effect of vascularization inhibitor
RS52902B (en) 2005-08-24 2014-02-28 Eisai R & D Management Co. Ltd. NEW PYRIDINE DERIVATIVES AND PYRIMIDINE DERIVATIVES (3)
TWI387592B (zh) 2005-08-30 2013-03-01 Novartis Ag 經取代之苯并咪唑及其作為與腫瘤形成相關激酶之抑制劑之方法
CN1308012C (zh) 2005-11-02 2007-04-04 广州中医药大学第二附属医院 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法
EP1949902B1 (en) 2005-11-07 2012-06-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR
EP1964837A4 (en) 2005-11-22 2010-12-22 Eisai R&D Man Co Ltd Antitumor agent against multiple myeloma
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
JP2009530261A (ja) 2006-03-16 2009-08-27 ファイザー・プロダクツ・インク ピラゾール化合物
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
US20090209580A1 (en) 2006-05-18 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
ES2375284T3 (es) 2006-08-23 2012-02-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Sal de un derivado de fenoxipiridina, o cristal de la misma, y procedimiento de producción de la misma.
US8865737B2 (en) 2006-08-28 2014-10-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
ES2547303T3 (es) 2007-01-19 2015-10-05 Ardea Biosciences, Inc. Inhibidores de MEK
US20100048503A1 (en) 2007-01-19 2010-02-25 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of pancreatic cancer
CN101600694A (zh) 2007-01-29 2009-12-09 卫材R&D管理有限公司 未分化型胃癌治疗用组合物
EP2133094A4 (en) 2007-03-05 2010-10-13 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION
CN101622015A (zh) 2007-03-05 2010-01-06 协和发酵麒麟株式会社 药物组合物
WO2008153947A2 (en) 2007-06-07 2008-12-18 Amgen Inc. Heterocyclic compounds as raf kinase modulators
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
JP5479337B2 (ja) * 2007-07-30 2014-04-23 アルディア バイオサイエンス，インク． Ｍｅｋ阻害剤およびｒａｆキナーゼ阻害剤の組み合わせ、ならびにその使用
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
AU2009210098B2 (en) 2008-01-29 2013-06-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Combined use of angiogenesis inhibitor and taxane
AU2009221765B2 (en) 2008-03-05 2015-05-07 Vicus Therapeutics, Llc Compositions and methods for mucositis and oncology therapies
MX2010012290A (es) 2008-05-14 2011-02-21 Amgen Inc Combinaciones de inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular e inhibidores del factor de crecimiento de hepatocito para el tratamiento de cancer.
MX336723B (es) * 2008-07-11 2016-01-28 Novartis Ag Combinacion de (a) un inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y (b) un modulador de la ruta de ras/raf/mek.
EP2461835A4 (en) * 2009-08-07 2013-05-15 Wistar Inst COMPOSITIONS WITH JARID1B INHIBITORS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER
MY162940A (en) 2009-08-19 2017-07-31 Eisai R&D Man Co Ltd Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
WO2011022335A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Methods of using cd44 fusion proteins to treat cancer
EP2586443B1 (en) 2010-06-25 2016-03-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
ES2590778T3 (es) * 2011-02-28 2016-11-23 Calitor Sciences, Llc Compuestos de quinolina sustituida
CA2864394C (en) * 2011-03-02 2021-10-19 Jack Roth A method of predicting a response to a tusc2 therapy
MX360254B (es) * 2011-03-10 2018-10-26 Pfizer Combinacion de terapias inmunomoduladoras local y sistemica para tratamiento mejorado del cancer.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009060945A1 (ja) * 2007-11-09 2009-05-14 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質と抗腫瘍性白金錯体との併用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Hong Yang et al, ‘RG7204 (PLX4032), a Selective BRAFV600E Inhibitor, Displays Potent Antitumor Activity in Preclinical Melanoma Models’, Cancer Res, 2010, Vol.70, No.13, 5518-5527*
Noriyuki Koyama et al, ‘Anti-tumor effect of E7080, a novel anglogenesis inhibitor’, Folia Pharmacologica Japonica, 2008, Vol.132, No.2, 100-104*

Also Published As

Publication number Publication date
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