RU2580609C2 - Противоопухолевое терапевтическое средство - Google Patents
Противоопухолевое терапевтическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2580609C2 RU2580609C2 RU2013140169/15A RU2013140169A RU2580609C2 RU 2580609 C2 RU2580609 C2 RU 2580609C2 RU 2013140169/15 A RU2013140169/15 A RU 2013140169/15A RU 2013140169 A RU2013140169 A RU 2013140169A RU 2580609 C2 RU2580609 C2 RU 2580609C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound represented
- cancer
- formula
- therapeutic agent
- compound
- Prior art date
Links
- QRQQRTXESQCAFY-UHFFFAOYSA-N CCCCC(NC(C(C1C(C(CN2)C(C3)C2NCC3C(CC2)CCC2Cl)O)F)=CCC1F)O Chemical compound CCCCC(NC(C(C1C(C(CN2)C(C3)C2NCC3C(CC2)CCC2Cl)O)F)=CCC1F)O QRQQRTXESQCAFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине. Описано противоопухолевое терапевтическое средство для комбинированного применения соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и соединения, представленного формулой (II):
где R1 представляет собой C3циклоалкил, R2 представляет собой атом водорода и R3 представляет собой атом хлора. Средство проявляет исключительное противоопухолевое действие по сравнению с тем, когда данные соединения применяют по отдельности. 5 н.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.
Description
Область техники
[0001] Настоящее изобретение относится к противоопухолевому терапевтическому средству для комбинированного применения соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении киназы, и соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении BRAF. Конкретнее, настоящее изобретение относится к противоопухолевому терапевтическому средству для совместного применения соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении мульти-тирозинкиназы, и N-(3-{[5-(4-хлорфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]карбонил}-2,4-дифторфенил)пропан-1-сульфонамида (PLX4032).
Предпосылки изобретения
[0002]
где R1 представляет собой C1-6алкил или C3-8циклоалкил, R2 представляет собой атом водорода или C1-6алкокси, и R3 представляет собой атом водорода или атом галогена.
[0003] Соединение, представленное формулой (I), обладает антиангиогенными действиями (патентная литература 1), ингибирующим действием (патентная литература 2-5) в отношении тирозинкиназ, которые, как сообщается, включаются в злокачественное перерождение опухолей (непатентная литература 1-5) и т.п.; и известно в качестве терапевтического средства против различных видов опухолей, таких как рак щитовидной железы, рак легкого, меланома, рак эндометрия, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак почки, глиома, рак печени и рак яичников.
[0004] При этом N-(3-{[5-(4-хлорфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]карбонил}-2,4-дифторфенил)пропан-1-сульфонамид представляет собой соединение, представленное формулой (II), которое известно в качестве сильного ингибитора активности BRAF-киназы (патентная литература 6). Данное соединение относится к PLX4032, который в настоящее время разрабатывают в качестве терапевтического средства против опухоли, такой как меланома.
[0005] В основном, противоопухолевые терапевтические средства часто неэффективны для всех пациентов при их применении по отдельности. Таким образом, в настоящее время предприняты попытки для повышения показателя эффективности лечения с помощью комбинации множества противоопухолевых средств (патентная литература 7-9).
Перечень ссылок
Патентная литература
[0006] Патентная литература 1: опубликованная заявка на патент США № 2004-053908.
Патентная литература 2: опубликованная заявка на патент США № 2004-253205.
Патентная литература 3: опубликованная заявка на патент США № 2010-105031.
Патентная литература 4: опубликованная заявка на патент США № 2009-209580.
Патентная литература 5: опубликованная заявка на патент США № 2009-264464.
Патентная литература 6: WO 2007/002325.
Патентная литература 7: WO 2009/140549.
Патентная литература 8: опубликованная заявка на патент США № 2004-259834.
Патентная литература 9: патент США № 6217866.
Непатентная литература
[0007] Непатентная литература 1: Lasota et al., “Mutations in Exons 9 and 13 of KIT Gene Are Rare Events in Gastrointestinal Stromal Tumors”, American Journal of Pathology, vol.157, p.1091-1095, 2000.
Непатентная литература 2: Berdel et al., “Recombinant Human Stem Cell Factor Stimulates Growth of a Human Glioblastoma Cell Line Expressing c-kit Protooncogen1”, Cancer Research, vol.52, p.3498-3502, 1992.
Непатентная литература 3: Lennartsson et al., “The stem cell factor receptor/c-Kit as a drug target in cancer", Current Cancer Drug Targets, vol.6, p.65-75, 2006.
Непатентная литература 4: Turner et al., “Fibroblast growth factor signaling: from development to cancer”, Nature Reviews Cancer, vol.10, p.116-129, 2010.
Непатентная литература 5: Wells et al, “Targeting the RET Pathway in Thyroid Cancer”, Clinical Cancer Research, vol.15, p.7119-7123, 2009.
Краткое описание изобретения
Техническая задача
[0008] Однако терапевтические эффекты, о которых уже сообщалось, достигнутые с помощью комбинации множества противоопухолевых терапевтических средств, были недостаточными, и, следовательно, ожидалась разработка новой комбинированной терапии с применением противоопухолевых терапевтических средств.
Решение задачи
[0009] Принимая во внимание указанные обстоятельства, авторы настоящего изобретения при интенсивном изучении обнаружили, что при введении пациенту, страдающего опухолью, комбинации соединения, представленного формулой (I), и соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении киназы, неожиданно достигается исключительное противоопухолевое действие, таким образом, дополняя настоящее изобретение.
[0010] То есть настоящее изобретение обеспечивает пункты с [1] по [8] ниже.
[1] Противоопухолевое терапевтическое средство для комбинированного применения:
соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:
где R1 представляет собой C1-6алкил или C3-8циклоалкил,
R2 представляет собой атом водорода или C1-6алкокси, и
R3 представляет собой атом водорода или атом галогена; и
соединения, представленного формулой (II):
[2] Противоопухолевое терапевтическое средство для совместного или раздельного введения соединения, представленного вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и соединения, представленного вышеприведенной формулой (II).
[3] Противоопухолевое терапевтическое средство, содержащее соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль и соединение, представленное вышеприведенной формулой (II).
[4] Соединение, представленное вышеприведенной формулой (II), для терапии опухоли с помощью комбинированного применения с соединением, представленным вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемой солью.
[5] Соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль для терапии опухоли с помощью комбинированного применения с соединением, представленным вышеприведенной формулой (II).
[6] Способ лечения опухоли, где в комбинации применяют соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль и соединение, представленное вышеприведенной формулой (II).
[7] Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, соединение, представленное вышеприведенной формулой (II), и наполнитель.
[8] Набор, включающий: фармацевтическую композицию, содержащую соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль и наполнитель; и фармацевтическую композицию, содержащую соединение, представленное вышеприведенной формулой (II), и наполнитель.
[0011] Соединение, представленное вышеприведенной формулой (I) представляет собой предпочтительно одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
4-[3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
4-[3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
N6-метокси-4-(3-хлор-4-{[(циклопропиламино)карбонил)амино]фенокси}-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
и
N6-метокси-4-(3-хлор-4-{[(этиламино)карбонил]амино}фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
а также более предпочтительно
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
(в дальнейшем в данном документе также иногда выражено как соединение A).
Полезные эффекты изобретения
[0012] Настоящее изобретение обеспечивает противоопухолевое терапевтическое средство для комбинированного применения соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении мульти-тирозинкиназы, и соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении активности BRAF-киназы. Такое противоопухолевое терапевтическое средство проявляет исключительное противоопухолевое действие по сравнению со случаями, когда такие соединения применяли по отдельности, и проявляет противоопухолевые действия в отношении различных форм рака.
Краткое описание фигур
[0013] Фигура 1 представляет собой график, показывающий комбинированное действие соединения A и PLX4032 на животной модели, в которую трансплантировали линию клеток меланомы человека (A375).
Фигура 2 представляет собой график, показывающий относительный объем опухоли в каждой группе на 23-й день после начала введения.
Описание вариантов осуществления
[0014] Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль по настоящему изобретению можно получить с помощью способа, описанного в патентной литературе 1. Дополнительно, соединение, представленное формулой (II) (в дальнейшем в данном документе также упоминается просто как PLX4032), по настоящему изобретению можно получить с помощью способа, описанного в патентной литературе 6.
[0015] Также соединение, как известно, обладающее ингибирующим действием в отношении BRAF, можно применять в качестве противоопухолевого терапевтического средства по настоящему изобретению вместо PLX4032. Примеры такого соединения включают 4-{4-[({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]фенокси}-N-метилпиридин-2-карбоксамид 4-метилбензолсульфонат (сорафениб),
1-метил-5-({2-[4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин-4-ил}окси)-N-[4-(трифторметил)фенил]-1H-бензимидазол-2-амин (RAF-265),
5-(2-{4-[2-(диметиламино)этокси]фенил}-4-пиридин-4-ил-1H-имидазол-5-ил)индан-1-он оксим (SB-590885),
1-N-(4-хлорфенил)-6-метил-5-N-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил]изохинолин-1,5-диамин (в дальнейшем в данном документе сокращают как аминоизохинолин),
и [3-(3-гидрокси-5-метилфенил)-4-(2-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил]ацетонитрил (PF-0419789),
Сорафениб, RAF-265, SB-590885, аминоизохинолин и PF-0419789 каждый можно получить с помощью способов, описанных в WO2000/041698, опубликованной заявке на патент США № 2007-0049622, WO 2002/024680, WO 2008/153947 и WO 2007/105058, соответственно.
[0016] Примеры фармацевтически приемлемой соли включают соли на основе неорганических кислот, соли на основе органических кислот, соли на основе неорганических оснований, соли на основе органических оснований и соли на основе кислых или основных аминокислот.
[0017] Предпочтительные примеры солей на основе неорганических кислот включают соли на основе хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты и т.п. Предпочтительные примеры солей на основе органических кислот включают соли на основе уксусной кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, стеариновой кислоты, бензойной кислоты, метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и т.п.
[0018] Предпочтительные примеры солей на основе неорганических оснований включают соли щелочных металлов, такие как натриевая соль и калиевая соль; соли щелочноземельных металлов, такие как соль кальция и соль магния; соль алюминия и аммонийную соль. Предпочтительные примеры солей на основе органических оснований включают соли на основе диэтиламина, диэтаноламина, меглумина, N,N-дибензилэтилендиамина и т.п.
[0019] Предпочтительные примеры солей на основе кислых аминокислот включают соли на основе аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты и т.п. Предпочтительные примеры солей на основе основных аминокислот включают соли на основе аргинина, лизина, орнитина и т.п.
[0020] Особенно предпочтительными фармацевтически приемлемыми солями являются соли на основе органических кислот.
[0021] Противоопухолевое терапевтическое средство по настоящему изобретению можно вводить перорально в форме твердого состава, такого как таблетка, гранула, мелкая гранула, порошок или капсула, или в форме жидкости, геля, сиропа или т.п.
[0022] Дополнительно, противоопухолевое терапевтическое средство по настоящему изобретению можно вводить парентерально в форме инъекции, суппозитория, мази, горячего компресса или т.п.
[0023] Доза соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли может быть соответствующим образом выбрана в зависимости от степени симптомов, возраста, пола и массы тела пациента, разницы в чувствительности, пути, времени и интервала введения, типа фармацевтического состава и/или т.п. Как правило, в случаях перорального введения взрослому (масса тела 60 кг) доза составляет от 1 до 600 мг, предпочтительно от 5 до 400 мг в день, более предпочтительно от 5 до 200 мг. Возможно введение за один раз, или разделив на 2 или 3 раза в день.
[0024] Доза PLX4032 может быть соответствующим образом выбрана как в случае, описанном выше. Как правило, в случаях перорального введения взрослому (масса тела 60 кг) доза составляет от 1 до 2000 мг, предпочтительно от 100 до 1500 мг, более предпочтительно от 240 до 1200 мг в день. Возможно введение за один раз, или разделив на 2 или 3 раза в день.
[0025] В случаях когда получают пероральный твердый состав, наполнитель и, при необходимости, связующее, разрыхлитель, смазочное средство, красящее вещество, ароматизирующее средство и/или подобное могут быть добавлены к основному компоненту, то есть к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и PLX4032 с получением, соответственно, таблетки, гранулы, мелкой гранулы, порошка, капсулы или т.п. в соответствии с общепринятым способом.
[0026] Примеры наполнителя включают лактозу, кукурузный крахмал, белый мягкий сахар, глюкозу, сорбит, кристаллическую целлюлозу и диоксид кремния. Примеры связующего включают поливиниловый спирт, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гуммиарабик, гидроксипропилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу. Примеры смазочного средства включают стеарат магния, тальк и кремнезем. Примеры красящего вещества включают оксид титана, полуторный оксид железа, желтый полуторный оксид железа, кошениль, кармин и рибофлавин. Примеры ароматизирующего средства включают какао-порошок, аскорбиновую кислоту, винную кислоту, масло перечной мяты, борнеол и порошок корицы. Такие таблетки и гранулы при необходимости могут быть покрыты.
[0027] В случаях когда получают инъекцию, регулятор pH, буферирующее средство, суспендирующее средство, солюбилизатор, стабилизатор, изотонирующее средство, консервант и/или подобное при необходимости можно добавлять к основному компоненту с получением внутривенной, подкожной или внутримышечной инъекции или внутривенной капельной инфузии. При необходимости таковые могут быть получены в виде лиофилизированных продуктов с помощью общепринятых способов.
[0028] Примеры суспендирующего средства включают метилцеллюлозу, полисорбат 80, гидроксиэтилцеллюлозу, гуммиарабик, порошкообразный трагакант, натрий-карбоксиметилцеллюлозу и полиоксиэтиленсорбитана монолаурат.
[0029] Примеры солюбилизатора включают полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло, полисорбат 80, никотинамид, полиоксиэтиленсорбитана монолаурат, полиэтиленгликолевый и глицериновый сложный эфир жирной кислоты.
[0030] Примеры стабилизатора включают сульфит натрия и метабисульфит натрия. Примеры консерванта включают метилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновую кислоту, фенол, крезол и хлорокрезол.
[0031] Противоопухолевое терапевтическое средство по настоящему изобретению может быть получено путем раздельного составления соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и PLX4032, при этом оба могут быть введены либо одновременно, либо по отдельности. Дополнительно, два состава можно помещать в одну упаковку, чтобы обеспечить так называемый набор составов. Дополнительно, оба соединения могут содержаться в одном составе.
[0032] Тип опухоли, которую нужно вылечить посредством противоопухолевого терапевтического средства по настоящему изобретению, не ограничен, и его примеры включают формы рака, такие как фиброма, липома, миксома, хондрома, остеома, ангиома, гемангиоэндотелиома, лимфома, миелома, миелоидная опухоль, злокачественная гистиоцитарная лимфома, ретикулосаркома, меланома, миома, неврома, глиома, невринома, саркома, остеосаркома, миома, фибросаркома, папиллома, аденома, цистома, опухоль головного мозга, цервикальный рак, рак языка, фарингеальный рак, ларингеальный рак, рак щитовидной железы, рак пищевода, рак легкого, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак тонкого кишечника в двенадцатиперстной кишке, тощей кишке, подвздошной кишке и т.п., рак толстого кишечника в толстой кишке, слепой кишке, прямой кишке и т.п., рак мочевого пузыря, рак почки, рак печени, рак желчного пузыря, рак предстательной железы, рак матки, рак шейки матки и рак яичника, их смешанные опухоли и опухолевые метастазы.
Промышленная применимость
Примеры
[0033] Настоящее изобретение описывается более подробно с помощью примеров ниже.
[0034] Пример 1. Ингибирующее действие комбинированного применения соединения A и PLX4032 в отношении пролиферации опухоли в линии клеток меланомы человека (A375)
Используя пять бестимусных мышей в одной группе (CAnN.Cg-Foxnlnu/CrlCrlj, самка, Charles River Laboratories Japan, Inc.), оценивали противоопухолевое действие при введении соединения A, PLX4032 или обоих данных соединений. Линию клеток меланомы A375 (ATCC), полученную от человека, суспендировали в PBS (Wako Pure Chemical Industries, Ltd) при плотности 5×106 клеток/мл с последующим тщательным перемешиванием. Полученную смесь трансплантировали подкожно в правый бок каждой мыши в количестве 0,1 мл. Через четырнадцать дней после трансплантации измеряли большую ось и малую ось опухоли с помощью цифрового штангенциркуля (штангенциркуль Digimatic(TM), Mitsutoyo Corporation). Мышей группировали так, чтобы среднее значение объема опухоли было приблизительно равным между группами. Также объем опухоли рассчитывали по формуле ниже.
Объем опухоли (мм3) = большая ось (мм) × малая ось (мм) × малая ось (мм)/2
[0035] Соединение A растворяли в очищенной воде при концентрации 1 мг/мл. Также растворяли PLX4032 в ДМСО при концентрации 200 мг/мл. Дополнительно, полученный раствор разбавляли в 20 раз 1% водным раствором метилцеллюлозы с получением суспензии PLX4032 10 мг/мл.
[0036] Формировали контрольную группу, группу соединения A, группу PLX4032 и группу комбинации соединения A и PLX4032 (в дальнейшем в данном документе выражается как группа комбинации). Водный раствор соединения A или суспензии PLX4032 вводили мышам перорально в группе соединения A или группе PLX4032, соответственно, один раз в день при 10 мл/кг. Мышам из группы комбинации перорально вводили каждый из растворов вышеуказанных лекарственных средств один раз в день при 10 мл/кг. Период введения составлял 23 дня. При этом введение мышам контрольной группы не проводилось.
[0037] Объем опухоли измеряли в первый день введения и на 2-й, 5-й, 7-й, 9-й, 12-й, 14-й, 16-й, 19-й, 21-й и 23-й дни после начала введения. Каждый день измерения рассчитывали соотношение объема опухоли относительно объема опухоли в первый день введения в виде относительного объема опухоли (в дальнейшем в данном документе выражается как RTV). Кроме того, рассчитывали среднее значение RTV мышей в каждой группе. Изменения среднего значения RTV с течением времени показано в таблице 1 и на фигуре 1, а также значение для каждой группы на день 23 показано на фигуре 2.
[0038]
Таблица 1 | |||||
День 2 | День 5 | День 7 | День 9 | День 12 | |
Контрольная группа | 1,80 | 3,47 | 5,29 | 6,52 | 8,77 |
Группа соединения A | 1,77 | 2,62 | 3,40 | 3,85 | 5,12 |
Группа PLX4032 | 0,98 | 0,94 | 1,00 | 1,13 | 1,46 |
Группа комбинации | 0,90 | 0,84 | 0,77 | 0,75 | 0,78 |
День 14 | День 16 | День 19 | День 21 | День 23 | |
Контрольная группа | 10,66 | 11,95 | 15,49 | 17,29 | 19,31 |
Группа соединения A | 5,40 | 6,30 | 7,89 | 9,16 | 10,17 |
Группа PLX4032 | 1,38 | 1,52 | 1,63 | 1,80 | 1,93 |
Группа комбинации | 0,69 | 0,63 | 0,55 | 0,56 | 0,48 |
Claims (5)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011-091969 | 2011-04-18 | ||
JP2011091969 | 2011-04-18 | ||
PCT/JP2012/060279 WO2012144463A1 (ja) | 2011-04-18 | 2012-04-16 | 腫瘍治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013140169A RU2013140169A (ru) | 2015-05-27 |
RU2580609C2 true RU2580609C2 (ru) | 2016-04-10 |
Family
ID=47041569
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013140169/15A RU2580609C2 (ru) | 2011-04-18 | 2012-04-16 | Противоопухолевое терапевтическое средство |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8962650B2 (ru) |
EP (1) | EP2700403B1 (ru) |
JP (1) | JP6021805B2 (ru) |
KR (1) | KR101762999B1 (ru) |
CN (1) | CN103402519B (ru) |
AU (1) | AU2012246490B2 (ru) |
BR (1) | BR112013021941B1 (ru) |
CA (1) | CA2828946C (ru) |
IL (1) | IL227558A (ru) |
MX (1) | MX2013009931A (ru) |
RU (1) | RU2580609C2 (ru) |
WO (1) | WO2012144463A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2714937B1 (en) | 2011-06-03 | 2018-11-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
KR102265952B1 (ko) * | 2013-06-26 | 2021-06-16 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 암 치료 병용요법으로서 에리불린 및 렌바티닙의 용도 |
US20170027940A1 (en) * | 2014-04-10 | 2017-02-02 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Method for treating cancer |
IL302218B1 (en) | 2014-08-28 | 2024-06-01 | Eisai R&D Man Co Ltd | Methods for the production of lanvotinib and its derivatives in a high degree of purity |
DK3263106T3 (da) | 2015-02-25 | 2024-01-08 | Eisai R&D Man Co Ltd | Fremgangsmåde til undertrykkelse af bitterhed af quinolinderivat |
AU2015384801B2 (en) * | 2015-03-04 | 2022-01-06 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
TWI604002B (zh) * | 2015-03-09 | 2017-11-01 | 科騰聚合物美國有限責任公司 | 用於固化嵌段共聚物乳膠薄膜之改良硫化系統 |
EP3311841B1 (en) | 2015-06-16 | 2021-07-28 | PRISM BioLab Co., Ltd. | Anticancer agent |
CA2994925C (en) * | 2015-08-20 | 2023-08-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tumor therapeutic agent |
US11040027B2 (en) | 2017-01-17 | 2021-06-22 | Heparegenix Gmbh | Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
EP3750894B1 (en) * | 2018-02-11 | 2024-04-03 | Beijing Scitech-MQ Pharmaceuticals Limited | Urea-substituted aromatic ring-linked dioxazoline compound, preparation method therefor, and uses thereof |
WO2023190709A1 (ja) * | 2022-03-31 | 2023-10-05 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | リポソーム組成物およびリポソームを含む医薬組成物 |
CN115215799B (zh) * | 2022-08-12 | 2024-05-31 | 上海爱博医药科技有限公司 | 脲类多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其多种医药应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1949902A1 (en) * | 2005-11-07 | 2008-07-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR |
Family Cites Families (259)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
JPS6328427Y2 (ru) | 1979-06-28 | 1988-08-01 | ||
JPS5944869U (ja) | 1982-09-17 | 1984-03-24 | 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 | プレートの間隔修正工具を備えた蝶番 |
US4526988A (en) | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Eli Lilly And Company | Difluoro antivirals and intermediate therefor |
DE3587022T2 (de) | 1984-02-17 | 1993-06-17 | Genentech Inc | Menschlicher transformationswachstumsfaktor und vorlaeufer oder fragment hiervon, zellen, dna, vektoren und verfahren zu ihrer herstellung, zusammensetzungen und produkte, die diese enthalten, sowie davon abgeleitete antikoerper und diagnostizierverfahren. |
US4582789A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Cetus Corporation | Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives |
DE8411409U1 (de) | 1984-04-11 | 1984-08-30 | Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München | Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter |
US4563417A (en) | 1984-08-31 | 1986-01-07 | Miles Laboratories, Inc. | Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes |
DE3474040D1 (en) | 1984-11-22 | 1988-10-20 | Holsten Brauerei Ag | Beer and process for its preparation |
ATE92499T1 (de) | 1984-12-04 | 1993-08-15 | Lilly Co Eli | Tumorbehandlung bei saeugetieren. |
JPS61148115U (ru) | 1985-03-07 | 1986-09-12 | ||
JPS62168137A (ja) | 1985-12-20 | 1987-07-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法 |
CH656535A5 (en) | 1986-01-24 | 1986-07-15 | Spirig Ag | Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water |
CA1339136C (en) | 1987-07-01 | 1997-07-29 | Sailesh Amilal Varia | Amorphous form of aztreonam |
AU4128089A (en) | 1988-09-15 | 1990-03-22 | Rorer International (Overseas) Inc. | Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same |
US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
US4983615A (en) | 1989-06-28 | 1991-01-08 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders |
EP0408496A3 (en) | 1989-07-12 | 1992-07-01 | Ciba-Geigy Ag | Solid dosage form for pharmaceutical substances |
US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
US5180818A (en) | 1990-03-21 | 1993-01-19 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Site specific cleavage of single-stranded dna |
US5210015A (en) | 1990-08-06 | 1993-05-11 | Hoffman-La Roche Inc. | Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase |
DE69132905T2 (de) | 1990-12-06 | 2002-08-01 | Affymetrix Inc N D Ges D Staat | Detektion von Nukleinsäuresequenzen |
GB9105677D0 (en) | 1991-03-19 | 1991-05-01 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US5367057A (en) | 1991-04-02 | 1994-11-22 | The Trustees Of Princeton University | Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof |
US5710158A (en) | 1991-05-10 | 1998-01-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
US5721237A (en) | 1991-05-10 | 1998-02-24 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties |
CA2102780C (en) | 1991-05-10 | 2007-01-09 | Alfred P. Spada | Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase |
JPH04341454A (ja) | 1991-05-16 | 1992-11-27 | Canon Inc | シート収納装置 |
US5750376A (en) | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Neurospheres Holdings Ltd. | In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny |
US5211951A (en) | 1991-07-24 | 1993-05-18 | Merck & Co., Inc. | Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals |
US5200194A (en) | 1991-12-18 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Oral osmotic device |
CA2137275A1 (en) | 1992-06-03 | 1993-12-09 | Richard L. Eckert | Bandage for continuous application of biologicals |
GB9221220D0 (en) | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
JPH06153952A (ja) | 1992-11-26 | 1994-06-03 | Nobuaki Tamamaki | 微量未知二重鎖dna分子の増幅、標識を行うための前処理方法 |
GB9323290D0 (en) | 1992-12-10 | 1994-01-05 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US6027880A (en) | 1995-08-02 | 2000-02-22 | Affymetrix, Inc. | Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis |
US6156501A (en) | 1993-10-26 | 2000-12-05 | Affymetrix, Inc. | Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use |
JPH07176103A (ja) | 1993-12-20 | 1995-07-14 | Canon Inc | 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体 |
GB9326136D0 (en) | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Erba Carlo Spa | Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents |
IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
US6811779B2 (en) | 1994-02-10 | 2004-11-02 | Imclone Systems Incorporated | Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy |
JP3660391B2 (ja) | 1994-05-27 | 2005-06-15 | 株式会社東芝 | 半導体装置の製造方法 |
JPH0848078A (ja) | 1994-08-05 | 1996-02-20 | Nippon Paper Ind Co Ltd | 感熱記録体 |
GB9510757D0 (en) | 1994-09-19 | 1995-07-19 | Wellcome Found | Therapeuticaly active compounds |
US5656454A (en) | 1994-10-04 | 1997-08-12 | President And Fellows Of Harvard College | Endothelial cell-specific enhancer |
JP3207058B2 (ja) | 1994-11-07 | 2001-09-10 | 財団法人国際超電導産業技術研究センター | 超電導体薄膜及びその製造方法 |
IL115256A0 (en) | 1994-11-14 | 1995-12-31 | Warner Lambert Co | 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use |
JPH08176138A (ja) | 1994-12-19 | 1996-07-09 | Mercian Corp | イソクマリン誘導体 |
US5948438A (en) | 1995-01-09 | 1999-09-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity |
US5658374A (en) | 1995-02-28 | 1997-08-19 | Buckman Laboratories International, Inc. | Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same |
US5624937A (en) | 1995-03-02 | 1997-04-29 | Eli Lilly And Company | Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production |
US6579314B1 (en) | 1995-03-10 | 2003-06-17 | C.R. Bard, Inc. | Covered stent with encapsulated ends |
ATE205483T1 (de) | 1995-03-30 | 2001-09-15 | Pfizer | Chinazolinderivate |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
CA2223081C (en) | 1995-06-07 | 2001-03-06 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives |
US5654005A (en) | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation having a preformed passageway |
JPH0923885A (ja) | 1995-07-12 | 1997-01-28 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法 |
GB9514265D0 (en) | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Wellcome Found | Hetrocyclic compounds |
GB9520822D0 (en) | 1995-10-11 | 1995-12-13 | Wellcome Found | Therapeutically active compounds |
AR004010A1 (es) | 1995-10-11 | 1998-09-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos heterociclicos |
US6346398B1 (en) | 1995-10-26 | 2002-02-12 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor |
EP0860433B1 (en) | 1995-11-07 | 2002-07-03 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same |
US5849759A (en) | 1995-12-08 | 1998-12-15 | Berlex Laboratories, Inc. | Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants |
GB9604361D0 (en) | 1996-02-29 | 1996-05-01 | Pharmacia Spa | 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors |
JPH09234074A (ja) | 1996-03-04 | 1997-09-09 | Sumitomo Electric Ind Ltd | アダプター二本鎖dna及びそれを用いたdna増幅方法 |
IL126610A0 (en) | 1996-04-17 | 1999-08-17 | Du Pont Pharm Co | N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3- one derivatives as factor xa inhibitors |
WO1997046313A1 (en) | 1996-06-07 | 1997-12-11 | Eos Biotechnology, Inc. | Immobilised linear oligonucleotide arrays |
JP2000514061A (ja) | 1996-06-28 | 2000-10-24 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | フィブリノーゲン受容体拮抗物質 |
TR199900048T2 (xx) | 1996-07-13 | 1999-04-21 | Glaxo Group Limited | Protein tirozin kinaz inhibit�rleri olarak bisiklik heteroaromatik bile�ikler |
DK0912559T3 (da) | 1996-07-13 | 2003-03-10 | Glaxo Group Ltd | Kondenserede heterocykliske forbindelser som proteintyrosinkinaseinhibitorer |
HRP970371A2 (en) | 1996-07-13 | 1998-08-31 | Kathryn Jane Smith | Heterocyclic compounds |
JPH10147524A (ja) | 1996-09-20 | 1998-06-02 | Nippon Kayaku Co Ltd | フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法 |
WO1998013350A1 (en) | 1996-09-25 | 1998-04-02 | Zeneca Limited | Qinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as vegf |
DE69722019T2 (de) | 1996-09-30 | 2003-11-27 | Nihon Nohyaku Co Ltd | 1,2,3-thiadiazol-derivate und ihre salze, mittel zur kontrolle von krankheiten in landwirtschaft und gartenbau und eine methode zu ihrer anwendung |
JPH10114655A (ja) | 1996-10-09 | 1998-05-06 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 固形製剤 |
EP0837063A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-22 | Pfizer Inc. | 4-Aminoquinazoline derivatives |
CN1237177A (zh) | 1996-11-27 | 1999-12-01 | 辉瑞大药厂 | 稠合的二环嘧啶衍生物 |
TW486370B (en) | 1996-12-25 | 2002-05-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Rapidly disintegrable pharmaceutical composition |
CA2275777A1 (en) | 1997-01-29 | 1998-07-30 | Louise Richman Levine | Treatment for premenstrual dysphoric disorder |
JP3040486U (ja) | 1997-02-13 | 1997-08-19 | 有限会社ザップ | フィッシングジャケット |
CO4950519A1 (es) | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
JP4495257B2 (ja) | 1997-02-19 | 2010-06-30 | バーレツクス ラボラトリーズ インコーポレーテツド | Nos抑制剤としてのn−複素環誘導体 |
US6090556A (en) | 1997-04-07 | 2000-07-18 | Japan Science & Technology Corporation | Method for quantitatively determining the expression of a gene |
WO1998050346A2 (en) | 1997-04-18 | 1998-11-12 | Smithkline Beecham Plc | Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders |
JPH10316576A (ja) | 1997-05-13 | 1998-12-02 | Nissui Pharm Co Ltd | キトサン含有錠剤 |
ES2151467T3 (es) | 1997-05-23 | 2005-03-01 | Bayer Corporation | Arilureas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o inmunomoduladoras. |
US6093742A (en) | 1997-06-27 | 2000-07-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of p38 |
AU8283898A (en) | 1997-06-30 | 1999-01-25 | University Of Maryland At Baltimore | Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis |
JP3765918B2 (ja) | 1997-11-10 | 2006-04-12 | パイオニア株式会社 | 発光ディスプレイ及びその駆動方法 |
JP4194678B2 (ja) | 1997-11-28 | 2008-12-10 | キリンファーマ株式会社 | キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物 |
IL136768A0 (en) | 1997-12-22 | 2001-06-14 | Bayer Ag | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
WO1999032111A1 (en) | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Bayer Corporation | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
CA2315717C (en) | 1997-12-22 | 2011-02-01 | Bayer Corporation | Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas |
DE1049664T1 (de) | 1997-12-22 | 2001-05-03 | Bayer Ag | Hemmung der raf-kinase unter verwendung von symmetrisch und unsymmetrisch substituierten harnstoffen |
GB9800575D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
GB9800569D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
WO1999043654A2 (en) | 1998-02-25 | 1999-09-02 | Genetics Institute, Inc. | Inhibitors of phospholipase enzymes |
EP1058538B9 (en) | 1998-03-06 | 2013-01-02 | Aptalis Pharma S.r.l. | Fast disintegrating tablets |
DE19814257A1 (de) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
JPH11322596A (ja) | 1998-05-12 | 1999-11-24 | Shionogi & Co Ltd | 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤 |
UA60365C2 (ru) | 1998-06-04 | 2003-10-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Производные изотиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего |
IL141762A0 (en) | 1998-10-01 | 2002-03-10 | Novartis Ag | New oral formulations |
ES2188254T3 (es) | 1998-11-19 | 2003-06-16 | Warner Lambert Co | N-(4-(3-chloro-4-fluoro-fenilamino)-7-(3-morfolin-4-il-propoxi)-quin azolin-6-il)-acrilamada, un inhibidor irreversible de tirosina quinasas. |
WO2000042012A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Bayer Corporation | φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS |
IL144144A0 (en) | 1999-01-13 | 2002-05-23 | Bayer Ag | Omega-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors |
UA73492C2 (en) | 1999-01-19 | 2005-08-15 | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents | |
PL204856B1 (pl) | 1999-01-22 | 2010-02-26 | Kirin Pharma Kk | Pochodne chinoliny lub chinazoliny, jej zastosowanie i kompozycja farmaceutyczna |
UA71945C2 (en) | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
JP3270834B2 (ja) | 1999-01-27 | 2002-04-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体 |
DK1553097T3 (da) | 1999-02-10 | 2010-12-13 | Astrazeneca Ab | Quinazolinderivat som angiogeneseinhibitor og mellemprodukter dertil |
GB9904103D0 (en) | 1999-02-24 | 1999-04-14 | Zeneca Ltd | Quinoline derivatives |
JP2000328080A (ja) | 1999-03-12 | 2000-11-28 | Shin Etsu Chem Co Ltd | シートベルト用低摩擦化処理剤 |
RS49836B (sr) | 1999-03-31 | 2008-08-07 | Pfizer Products Inc., | Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja |
EP1179541B1 (en) | 1999-04-28 | 2004-06-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting VEGF |
WO2000071097A1 (fr) | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition contenant du sel d'acide ascorbique |
JP4304357B2 (ja) | 1999-05-24 | 2009-07-29 | 独立行政法人理化学研究所 | 完全長cDNAライブラリーの作成法 |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
JP2001047890A (ja) | 1999-08-06 | 2001-02-20 | Toyota Motor Corp | 車両用パワープラントの制御装置 |
WO2001012600A1 (en) | 1999-08-12 | 2001-02-22 | Cor Therapeutics, Inc. | INHIBITORS OF FACTOR Xa |
CO5200835A1 (es) | 1999-09-28 | 2002-09-27 | Bayer Corp | Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis |
US6762180B1 (en) | 1999-10-13 | 2004-07-13 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases |
UA75054C2 (ru) | 1999-10-13 | 2006-03-15 | Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг | Замещенные в положении 6 индолиноны, их получение и их применение как лекарственного средства |
JP2001131071A (ja) | 1999-10-29 | 2001-05-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物 |
CA2389751A1 (en) | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Curagen Corporation | Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
US20080241835A1 (en) | 1999-11-01 | 2008-10-02 | Genentech, Inc. | Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
CA2389360C (en) | 1999-11-16 | 2008-06-03 | Steffen Breitfelder | Urea derivatives as anti-inflammatory agents |
UA75055C2 (ru) | 1999-11-30 | 2006-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании |
MXPA02006263A (es) | 1999-12-22 | 2004-02-26 | Sugen Inc | Metodos de modulacion de la funcion de la cinasa de tirosina c-kit de la proteina con compuestos de indolinona. |
TWI281915B (en) | 1999-12-24 | 2007-06-01 | Kirin Brewery | Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same |
DE60018216T2 (de) | 1999-12-24 | 2006-02-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Kondensierte purinderivate |
AU3977001A (en) | 2000-02-15 | 2001-08-27 | Sugen Inc | Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors |
JP3657203B2 (ja) | 2000-04-21 | 2005-06-08 | エーザイ株式会社 | 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物 |
CA2411278A1 (en) | 2000-06-09 | 2001-12-20 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer |
AU2001277621A1 (en) | 2000-08-09 | 2002-03-04 | Astrazeneca Ab | Antiangiogenic bicyclic derivatives |
DE60112312T2 (de) | 2000-09-21 | 2005-12-29 | Smithkline Beecham P.L.C., Brentford | Imidazolderivate als raf-kinase-inhibitoren |
AU2001295986B2 (en) | 2000-10-20 | 2006-08-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Nitrogenous aromatic ring compounds |
TWI283575B (en) | 2000-10-31 | 2007-07-11 | Eisai Co Ltd | Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent |
AU2002223684A1 (en) | 2000-11-22 | 2002-06-03 | Novartis Pharma Gmbh | Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity |
US7238813B2 (en) | 2000-11-29 | 2007-07-03 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
US6544552B2 (en) | 2001-01-11 | 2003-04-08 | Particle And Coating Technologies, Inc. | Method of producing porous tablets with improved dissolution properties |
AU2002247248B2 (en) | 2001-03-02 | 2007-07-05 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | PCR method |
US6960580B2 (en) | 2001-03-08 | 2005-11-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nitrogenous heterocyclic substituted quinoline compounds |
ES2312568T3 (es) | 2001-04-06 | 2009-03-01 | Wyeth | Combinaciones antineoplasicas que comprenden cci-779 (derivado de rapamicina) junto con gemcitabina o fluoruracilo. |
US20040171068A1 (en) | 2001-04-19 | 2004-09-02 | Juergen Wehland | Method for producing stable, regeneratable antibody arrays |
MXPA03009662A (es) | 2001-04-27 | 2004-12-06 | Kirin Brewery | Derivados de quinolina y derivados de quinazolina que tienen grupos azolilo. |
JP3602513B2 (ja) | 2001-04-27 | 2004-12-15 | 麒麟麦酒株式会社 | アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体 |
JP2003026576A (ja) | 2001-05-09 | 2003-01-29 | Eisai Co Ltd | 味覚改善製剤 |
US6812341B1 (en) | 2001-05-11 | 2004-11-02 | Ambion, Inc. | High efficiency mRNA isolation methods and compositions |
KR20030094415A (ko) | 2001-05-16 | 2003-12-11 | 노파르티스 아게 | Ν-{5-[4-(4-메틸-피페라지노-메틸)-벤조일아미도]-2-메틸페닐}-4-(3-피리딜)-2-피리미딘-아민 및 화학치료제를포함하는 배합물 |
CA2454538A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives capable of inhibiting autophosphorylation of hepatocyte growth factor receptors, and pharmaceutical composition comprising the same |
US20030013208A1 (en) | 2001-07-13 | 2003-01-16 | Milagen, Inc. | Information enhanced antibody arrays |
GB0117144D0 (en) | 2001-07-13 | 2001-09-05 | Glaxo Group Ltd | Process |
GB0119467D0 (en) | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
EP2405019A1 (en) | 2001-09-10 | 2012-01-11 | Meso Scale Technologies LLC | Methods, reagents, kits and apparatus for protein function analysis |
DE60228278D1 (de) | 2001-09-20 | 2008-09-25 | Ab Science | Die verwendung von potenten, selektiven und nontoxischen c-kithemmern zur behandlung von interstitieller blasenentzündung |
AU2002341881B2 (en) | 2001-09-27 | 2008-05-08 | Allergan, Inc. | 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors |
US20040266779A1 (en) | 2001-09-27 | 2004-12-30 | Anderson Kenneth C. | Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma |
US20040191254A1 (en) | 2001-10-09 | 2004-09-30 | Fagin James Alexander | Method of treatment of thyroid cancer |
EP1447405A4 (en) | 2001-10-17 | 2005-01-12 | Kirin Brewery | QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS |
RU2309150C2 (ru) | 2001-11-27 | 2007-10-27 | Уайт Холдингз Корпорейшн | 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ |
GB0201508D0 (en) | 2002-01-23 | 2002-03-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2003252737A (ja) | 2002-03-04 | 2003-09-10 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 口腔用組成物 |
JP4542783B2 (ja) | 2002-03-05 | 2010-09-15 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スルホンアミド含有複素環化合物及び血管新生抑制剤とを組み合わせてなる抗腫瘍剤 |
WO2003079020A2 (en) | 2002-03-20 | 2003-09-25 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer |
AU2003235838A1 (en) | 2002-05-01 | 2003-11-17 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor |
UA77303C2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-15 | Pfizer | Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use |
WO2004006862A2 (en) | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Children's Medical Center Corporation | A method for the modulation of angiogenesis |
JP2005533893A (ja) | 2002-07-22 | 2005-11-10 | アスペン・エアロジェルズ・インコーポレーテッド | ポリイミドエーロゲル、炭素エーロゲル、及び金属炭化物エーロゲル並びにこれらの製造方法。 |
US7169936B2 (en) | 2002-07-23 | 2007-01-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments |
US7252976B2 (en) | 2002-08-28 | 2007-08-07 | Board Of Regents The University Of Texas System | Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample |
EP1522540A4 (en) | 2002-08-30 | 2011-08-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | AZAARENE DERIVATIVES |
GB0223380D0 (en) | 2002-10-09 | 2002-11-13 | Astrazeneca Ab | Combination therapy |
CA2499682A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Kosan Biosciences, Inc. | Epo d + 5-fu/gemcitabine |
EP1552833B1 (en) | 2002-10-16 | 2016-12-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing an amorphous optically active isomer of lansoprazole |
JP4749660B2 (ja) | 2002-10-16 | 2011-08-17 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な固形製剤 |
WO2004039782A1 (ja) | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Flt3自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 |
DE10250711A1 (de) | 2002-10-31 | 2004-05-19 | Degussa Ag | Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen |
BR0316004A (pt) | 2002-11-06 | 2005-09-13 | Cyclacel Ltd | Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de cdk e gemcitabina |
GB0226434D0 (en) | 2002-11-13 | 2002-12-18 | Astrazeneca Ab | Combination product |
ITSV20020056A1 (it) | 2002-11-14 | 2004-05-15 | Alstom Transp Spa | Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione |
AR042042A1 (es) | 2002-11-15 | 2005-06-08 | Sugen Inc | Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular |
CA2511970C (en) | 2003-01-14 | 2012-06-26 | Cytokinetics, Inc. | Urea derivatives useful in the treatment of heart failure |
JP3581361B1 (ja) | 2003-02-17 | 2004-10-27 | 株式会社脳機能研究所 | 脳活動測定装置 |
AU2004212976A1 (en) | 2003-02-19 | 2004-09-02 | Biovail Laboratories Inc. | Rapid absorption selective 5-HT agonist formulations |
CN101053558A (zh) | 2003-03-05 | 2007-10-17 | 细胞基因公司 | 二苯基乙烯化合物及其用途 |
WO2004080462A1 (ja) * | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Eisai Co., Ltd. | c-Kitキナーゼ阻害剤 |
WO2004080966A1 (ja) | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤 |
US7435590B2 (en) | 2003-03-14 | 2008-10-14 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Monoclonal antibody and hybridoma producing the same |
US20070117842A1 (en) | 2003-04-22 | 2007-05-24 | Itaru Arimoto | Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same |
CN1293041C (zh) | 2003-05-30 | 2007-01-03 | 上海实业化工有限公司 | D-(-)-1-苯甘氨酸的制备方法 |
JP2005008534A (ja) | 2003-06-17 | 2005-01-13 | Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) | 抗癌剤及び癌の治療方法 |
DE602004028834D1 (de) | 2003-07-10 | 2010-10-07 | Astrazeneca Ab | Verwendung des chinazolin-derivats zd6474 in kombination mit platinverbindungen und optional ionisierender strahlung bei der behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit angiogenese und/oder erhöhter gefässpermeabilität |
JP2007502809A (ja) | 2003-08-15 | 2007-02-15 | アブ サイエンス | II型糖尿病を治療するためのc−kit阻害剤の使用方法 |
DE602004017623D1 (de) | 2003-08-21 | 2008-12-18 | Osi Pharm Inc | N-substituierte pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl-c-kit-inhibitoren |
UA82395C2 (en) | 2003-08-21 | 2008-04-10 | Оси Фармасьютикалз, Инк. | N-substituted benzimidazolyl c-kit inhibitors |
US7485658B2 (en) | 2003-08-21 | 2009-02-03 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors |
KR20060097000A (ko) | 2003-09-23 | 2006-09-13 | 노파르티스 아게 | 화학요법제와 vegf 수용체 저해제의 배합물 |
ATE532782T1 (de) | 2003-09-26 | 2011-11-15 | Exelixis Inc | C-met-modulatoren und anwendungsverfahren |
JP2005124034A (ja) | 2003-10-20 | 2005-05-12 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法 |
CN101337930B (zh) | 2003-11-11 | 2010-09-08 | 卫材R&D管理有限公司 | 脲衍生物的制备方法 |
US20080312192A1 (en) | 2003-11-28 | 2008-12-18 | Guido Bold | Diaryl Urea Derivatives in the Treatment of Protein Kinase Dependent Diseases |
EP1711196A4 (en) | 2003-12-05 | 2011-09-14 | Bristol Myers Squibb Co | INHIBITORS OF TYPE-2 VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTORS |
RU2328489C3 (ru) | 2003-12-25 | 2018-06-01 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Кристаллическая форма соли 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида или сольвата этой соли и способы ее получения |
TW200538097A (en) | 2004-02-27 | 2005-12-01 | Eisai Co Ltd | Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative |
KR20050091462A (ko) | 2004-03-12 | 2005-09-15 | 한국과학기술연구원 | 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ddr2 티로신키나아제 활성 저해제 |
JP2008501652A (ja) | 2004-06-03 | 2008-01-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ゲムシタビン及びegfrインヒビターによる治療 |
US8772269B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-07-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors |
WO2006030947A1 (ja) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用 |
JP4834553B2 (ja) | 2004-09-17 | 2011-12-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 医薬組成物 |
WO2006036941A2 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Kosan Biosciences Incorporated | Specific kinase inhibitors |
US20070298111A1 (en) | 2004-10-01 | 2007-12-27 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fine Particle-Containing Composition and Manufacturing Method Therefor |
EP1827445A2 (en) | 2004-11-22 | 2007-09-05 | King Pharmaceuticals Research and Development Inc. | Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists |
CN100341504C (zh) | 2004-12-01 | 2007-10-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 佐米曲普坦速释制剂 |
WO2006062984A2 (en) | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
JP2006230816A (ja) | 2005-02-25 | 2006-09-07 | H & A Investment:Kk | サンダル用ホルダー |
PT1859793E (pt) | 2005-02-28 | 2011-07-05 | Eisai R&D Man Co Ltd | Uso combinado inovador de um composto de sulfonamida no tratamento oncológico |
JP5106098B2 (ja) | 2005-02-28 | 2012-12-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スルホンアミド化合物の抗癌剤との新規併用 |
US20080286282A1 (en) | 2005-02-28 | 2008-11-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor |
BRPI0610066A2 (pt) | 2005-05-17 | 2010-05-25 | Plexxikon Inc | compostos que modulam atividade de c-kit e c-fms e usos para estes |
CN102603581B (zh) | 2005-06-22 | 2015-06-24 | 普莱希科公司 | 作为蛋白质激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物 |
AU2006260148B9 (en) | 2005-06-23 | 2009-09-17 | Eisai R&D Managment Co., Ltd. | Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)- 7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for producing the same |
US7550483B2 (en) | 2005-06-23 | 2009-06-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same |
WO2007000347A2 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Roselli, Patrizia | Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy |
US8101799B2 (en) | 2005-07-21 | 2012-01-24 | Ardea Biosciences | Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK |
JP2009502960A (ja) | 2005-07-27 | 2009-01-29 | ザ・ボード・オブ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム | 膵臓癌の処置のためのゲムシタビンおよびチロシンキナーゼ阻害剤を含む組み合わせ |
WO2007015569A1 (ja) * | 2005-08-01 | 2007-02-08 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質の効果を予測する方法 |
JP4989476B2 (ja) | 2005-08-02 | 2012-08-01 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 血管新生阻害物質の効果を検定する方法 |
CN101198590B (zh) | 2005-08-24 | 2012-05-09 | 卫材R&D管理有限公司 | 吡啶衍生物及嘧啶衍生物(3) |
TWI387592B (zh) | 2005-08-30 | 2013-03-01 | Novartis Ag | 經取代之苯并咪唑及其作為與腫瘤形成相關激酶之抑制劑之方法 |
CN1308012C (zh) | 2005-11-02 | 2007-04-04 | 广州中医药大学第二附属医院 | 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法 |
US20090247576A1 (en) | 2005-11-22 | 2009-10-01 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Anti-tumor agent for multiple myeloma |
AR059066A1 (es) | 2006-01-27 | 2008-03-12 | Amgen Inc | Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) |
EP2024353A2 (en) | 2006-03-16 | 2009-02-18 | Pfizer Products Inc. | Pyrazole compounds |
KR100728926B1 (ko) | 2006-03-20 | 2007-06-15 | 삼성전자주식회사 | 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기 |
CA2652442C (en) | 2006-05-18 | 2014-12-09 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for thyroid cancer |
ATE535520T1 (de) | 2006-08-23 | 2011-12-15 | Eisai R&D Man Co Ltd | Salz eines phenoxypyridinderivats oder kristall davon und verfahren zu dessen herstellung |
CN101511793B (zh) * | 2006-08-28 | 2011-08-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂 |
WO2008088088A1 (ja) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 膵癌治療用組成物 |
CN101663279A (zh) | 2007-01-19 | 2010-03-03 | 阿迪生物科学公司 | Mek抑制剂 |
CA2676796C (en) | 2007-01-29 | 2016-02-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer |
CN101622015A (zh) | 2007-03-05 | 2010-01-06 | 协和发酵麒麟株式会社 | 药物组合物 |
WO2008108386A1 (ja) | 2007-03-05 | 2008-09-12 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | 医薬組成物 |
WO2008153947A2 (en) | 2007-06-07 | 2008-12-18 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds as raf kinase modulators |
PE20090368A1 (es) | 2007-06-19 | 2009-04-28 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-igf |
JP5479337B2 (ja) * | 2007-07-30 | 2014-04-23 | アルディア バイオサイエンス,インク. | Mek阻害剤およびrafキナーゼ阻害剤の組み合わせ、ならびにその使用 |
KR101513326B1 (ko) | 2007-11-09 | 2015-04-17 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 혈관 신생 저해 물질과 항종양성 백금 착물의 병용 |
JP2009132660A (ja) | 2007-11-30 | 2009-06-18 | Eisai R & D Management Co Ltd | 食道癌治療用組成物 |
CA2713930A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Combined use of angiogenesis inhibitor and taxane |
AU2009221765B2 (en) | 2008-03-05 | 2015-05-07 | Vicus Therapeutics, Llc | Compositions and methods for mucositis and oncology therapies |
WO2009140549A1 (en) | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Amgen Inc. | Combinations vegf(r) inhibitors and hepatocyte growth factor (c-met) inhibitors for the treatment of cancer |
CN102089007B (zh) | 2008-07-11 | 2013-05-15 | 诺瓦提斯公司 | (a)磷酸肌醇3-激酶抑制剂和(b)ras/raf/mek通路调节剂的组合产品 |
EP2461835A4 (en) * | 2009-08-07 | 2013-05-15 | Wistar Inst | COMPOSITIONS WITH JARID1B INHIBITORS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER |
MY162940A (en) | 2009-08-19 | 2017-07-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition |
US20120207753A1 (en) * | 2009-08-21 | 2012-08-16 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois | Methods of using cd44 fusion proteins to treat cancer |
CN102958523B (zh) | 2010-06-25 | 2014-11-19 | 卫材R&D管理有限公司 | 使用具有激酶抑制作用的组合的抗肿瘤剂 |
CA2820709C (en) * | 2011-02-28 | 2016-02-16 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted quinoline compounds and methods of use |
US20120244209A1 (en) * | 2011-03-02 | 2012-09-27 | Roth Jack A | Tusc2 therapies |
CA2828940C (en) * | 2011-03-10 | 2024-04-16 | Provectus Pharmaceuticals, Inc. | Combination of local and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment of cancer |
-
2012
- 2012-04-16 CN CN201280010898.XA patent/CN103402519B/zh active Active
- 2012-04-16 JP JP2013510994A patent/JP6021805B2/ja active Active
- 2012-04-16 EP EP12774278.1A patent/EP2700403B1/en active Active
- 2012-04-16 KR KR1020137020616A patent/KR101762999B1/ko active IP Right Grant
- 2012-04-16 WO PCT/JP2012/060279 patent/WO2012144463A1/ja active Application Filing
- 2012-04-16 AU AU2012246490A patent/AU2012246490B2/en active Active
- 2012-04-16 BR BR112013021941-6A patent/BR112013021941B1/pt active IP Right Grant
- 2012-04-16 US US14/002,018 patent/US8962650B2/en active Active
- 2012-04-16 RU RU2013140169/15A patent/RU2580609C2/ru active
- 2012-04-16 CA CA2828946A patent/CA2828946C/en active Active
- 2012-04-16 MX MX2013009931A patent/MX2013009931A/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-07-18 IL IL227558A patent/IL227558A/en active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1949902A1 (en) * | 2005-11-07 | 2008-07-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2012246490B2 (en) | 2016-08-04 |
IL227558A (en) | 2017-07-31 |
RU2013140169A (ru) | 2015-05-27 |
AU2012246490A1 (en) | 2013-08-01 |
IL227558A0 (en) | 2013-09-30 |
BR112013021941A2 (pt) | 2016-11-16 |
EP2700403B1 (en) | 2015-11-25 |
WO2012144463A1 (ja) | 2012-10-26 |
EP2700403A4 (en) | 2014-09-17 |
US20140031384A1 (en) | 2014-01-30 |
MX2013009931A (es) | 2013-10-01 |
JP6021805B2 (ja) | 2016-11-09 |
CA2828946A1 (en) | 2012-10-26 |
JPWO2012144463A1 (ja) | 2014-07-28 |
CN103402519A (zh) | 2013-11-20 |
EP2700403A1 (en) | 2014-02-26 |
KR20140035334A (ko) | 2014-03-21 |
BR112013021941B1 (pt) | 2022-11-16 |
US8962650B2 (en) | 2015-02-24 |
CN103402519B (zh) | 2015-11-25 |
CA2828946C (en) | 2016-06-21 |
KR101762999B1 (ko) | 2017-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2580609C2 (ru) | Противоопухолевое терапевтическое средство | |
RU2560683C2 (ru) | Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации | |
EP1949902B1 (en) | USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR | |
TWI594986B (zh) | Antineoplastic agent effect enhancer | |
JP6795518B2 (ja) | キナーゼを阻害する組成物及び方法 | |
JP2003507342A (ja) | 結腸ポリープおよび直腸結腸癌の処置または抑制のためのnsaidおよびegfrキナーゼインヒビターを含有する組成物 | |
JP2009502960A (ja) | 膵臓癌の処置のためのゲムシタビンおよびチロシンキナーゼ阻害剤を含む組み合わせ | |
EP2786750B1 (en) | Agent for reducing adverse side effects of kinase inhibitor | |
CN101222850A (zh) | 治疗对药物有抗性的癌症的方法 | |
JP2016106092A (ja) | 組合せ | |
JP5794873B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
RU2718048C2 (ru) | Противоопухолевое терапевтическое средство |