BR112013021941B1 - Agente terapêutico para tumor - Google Patents

Agente terapêutico para tumor Download PDF

Info

Publication number
BR112013021941B1
BR112013021941B1 BR112013021941-6A BR112013021941A BR112013021941B1 BR 112013021941 B1 BR112013021941 B1 BR 112013021941B1 BR 112013021941 A BR112013021941 A BR 112013021941A BR 112013021941 B1 BR112013021941 B1 BR 112013021941B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
compound
cancer
tumor
therapeutic agent
formula
Prior art date
Application number
BR112013021941-6A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112013021941A2 (pt
Inventor
Yusuke Narita
Junji Matsui
Yasuhiro Funahashi
Original Assignee
Eisai R & D Management Co., Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai R & D Management Co., Ltd filed Critical Eisai R & D Management Co., Ltd
Publication of BR112013021941A2 publication Critical patent/BR112013021941A2/pt
Publication of BR112013021941B1 publication Critical patent/BR112013021941B1/pt

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

AGENTE TERAPÊUTICO PARA TUMOR Trata-se de um agente terapêutico para tumor para uso combinado de um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) e um composto representado pela Fórmula (II): em que R1 é alquila C1-6 ou cicloalquila C3-8, R2 é um átomo de hidrogênio ou alcóxi C1-6 e R3 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, que exibe um efeito antitumoral excelente em comparação aos casos em que esses são usados individualmente.

Description

Campo da Técnica
A presente invenção refere-se a um agente terapêutico para tumor para uso combinado de um composto que tem um efeito inibidor de quinase e um composto que tem um efeito inibidor de BRAF. Particularmente, a presente invenção refere-se a um agente terapêutico para tumor para uso combinado de um composto que tem um efeito de multi-tirosina quinase e N-(3-([5-(4-clorofenil)-1 H- pirrol[2,3-b]piridin-3-il]carbonil}-2,4-difluorofenil)propano-1-sulfonamida (PLX4032). Técnica Anterior
Figure img0001
em que R1 é alquila ou cicloalquila C^, R2 é um átomo de hidrogênio ou alcóxi Ci^ e R3 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio.
O composto representado pela Fórmula (I) tem ações anti-angiogênicas (Literatura de Patente 1), efeitos inibidores (Literaturas de Patente 2 a 5) contra tirosina quinases que são relatadas como estando envolvidas em alteração maligna de tumores (Literaturas de Não Patente 1 a 5), e similares; e é conhecido como um agente terapêutico para vários tumores tal como câncer da tireoide, câncer pulmonar, melanoma, câncer endometrial, câncer gástrico, câncer de bexiga, câncer renal, glioma, câncer de fígado e câncer de ovário.
Entretanto, N-(3-{[5-(4-clorofenil)-1 H-pirrol[2,3-b]piridin-3-il]carbonil}-2,4- difluorofenil)propano-1-sulfonamida é um composto representado pela fórmula (II), que é conhecido como um potente inibidor da atividade de BRAF quinase (Literatura de Patente 6). Esse composto é referido como PLX4032, que está atualmente sob desenvolvimento como um agente terapêutico para tumor tal como melanoma.
Em geral, os agentes terapêuticos para tumor não são normalmente eficazes para todos os pacientes quando foram usados individualmente. Assim, tentativas têm sido feitas até o momento para aumentar a taxa de cura por combinação de diversos agentes antitumorais (Literaturas de Patente 7 a 9).
Lista de Citação Literatura de Patente
Literatura de Patente 1: Publicação de Pedido de Patente n° US 2004-053908
Literatura de Patente 2: Publicação de Pedido de Patente n° US 2004-253205
Literatura de Patente 3: Publicação de Pedido de Patente n° US 2010-105031
Literatura de Patente 4: Publicação de Pedido de Patente n° US 2009-209580
Literatura de Patente 5: Publicação de Pedido de Patente n° US 2009-264464
Literatura de Patente 6: WO 2007/002325
Literatura de Patente 7: WO 2009/140549
Literatura de Patente 8: Publicação de Pedido de Patente n° US 2004-259834
Literatura de Patente 9: Patente n° US 6217866
Literatura de Não Patente
Literatura de Não Patente 1: Lasota et al., "Mutations in Exons 9 and 13 of KIT Gene Are Rare Events in Gastrointestinal Stromal Tumors", American Journal of Pathology, volume 157, páginas 1.091 a 1.095, 2000.
Literatura de Não Patente 2: Berdel et al., "Recombinant Human Stem Cell Factor Stimulates Growth of a Human Glioblastoma Cell Line Expressing c-kit Protooncogen 1", Cancer Research, volume 52, página 3.498 a 3.502,1992.
Literatura de Não Patente 3: Lennartsson et al., "The stem cell factor receptor/c-Kit as a drug target in cancer'', Current Cancer Drug Targets, volume 6, páginas 65 a 75, 2006.
Literatura de Não Patente 4: Turner et al., "Fibroblast growth factor signaling: from development to cancer1', Nature Reviews Cancer, volume 10, páginas 116a 129, 2010.
Literatura de Não Patente 5: Wells et al, "Targeting the RET Pathway in Thyroid Cancer", Clinical Cancer Research, volume 15, páginas 7.119 a 7.123,2009.
Sumário da Invenção Problema da Técnica
No entanto, os efeitos terapêuticos, que foram relatados até o momento, obtidos por combinação de diversos agentes terapêuticos para tumor foram insuficientes e, portanto, o desenvolvimento de uma terapia de combinação inovadora que usa agentes terapêuticos para tumor tem sido esperado.
Solução do Problema
Em vista de tais circunstâncias, os presentes inventores estudaram intensivamente para revelar que a administração de uma combinação do composto representado pela Fórmula (I) e o composto que tem um efeito inibidor de quinase a um paciente que sofre de um tumor alcança um efeito antitumoral inesperadamente excelente, assim completando a presente invenção. Ou seja, a presente invenção fornece [1] a [8] abaixo. [1] Um agente terapêutico para tumor para uso combinado de: um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I):
Figure img0002
em que R' é alquila Ct-6 ou cicloalquila C3-8, R2 é um átomo de hidrogênio ou alcóxi C1.6 e R3 é um átomo de hidrogênio ou a átomo de halogênio; e um composto representado pela Fórmula (II):
Figure img0003
[2] Um agente terapêutico para tumor para administração simultânea ou separada de um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) acima e um composto representado pela Fórmula (II) acima. [3] Um agente terapêutico para tumor que compreende um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) acima e um composto representado pela Fórmula (II) acima. [4] Um agente terapêutico um composto representado pela Fórmula (II) para terapia de um tumor por uso combinado com um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) acima. [5] Um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) para terapia de um tumor por uso combinado com um composto representado pela Fórmula (II) acima. [6] Método para tratar um tumor, em que um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (l) acima e um composto representado pela Fórmula (II) acima são usados em combinação. [7] Uma composição farmacêutica que compreende um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) acima, um composto representado pela Fórmula (II) acima e um veículo. [8] Um kit que compreende: uma composição farmacêutica que compreende um composto ou sal faimaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) acima e um veículo; e uma composição farmacêutica que compreende um composto representado pela Fórmula (II) acima e um veículo. [0011] O composto representado pela Fórmula (I) acima é preferencialmente um ou mais compostos selecionados do grupo que consiste em 4-[3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi]-7-metoxi-6- quinolinacarboxamida:
Figure img0004
4-[3-cloro-4-(metilaminocarbonil)aminofenoxi]-7-metoxi-6- quinolinacarboxamida:
Figure img0005
4-[3-cloro-4-(etilaminocarbonil)amiπofenoxi]-7-metoxi-6- quinolinacarboxamida:
Figure img0006
5 N6-metoxi-4-(3-cloro-44[(c'cloProPilarr|ino)carbonil)amino]fenoxi^7- metoxi-6-quinolinacarboxamida:
Figure img0007
e N6-metoxi-4-(3-cloro-4-{[(etilamino)carbonil]amino}fenoxi)-7-metoxi-6- quinolinacarboxamida:
Figure img0008
e mais preferencialmente: 4-[3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi]-7-metoxi-6- quinolinacarboxamida:
Figure img0009
(doravante, também em alguns momentos expresso como Composto A).
Efeitos Vantajosos da Invenção
A presente invenção fornece um agente terapêutico para tumor para uso combinado de um composto que tem um efeito inibidor de multi-tirosina quinase e um composto que tem um efeito inibidor da atividade de BRAF quinase. Tal agente terapêutico para tumor exibe um efeito antitumoral excelente em comparação aos casos em que esses são usados individualmente e exibe efeitos antitumorais contra vários tipos de câncer.
Breve Descrição dos Desenhos
A Figura 1 é um gráfico que mostra um efeito combinado de Composto A e PLX4032 em um animal de modelo ao qual uma linhagem de células de melanoma humana (A375) foi transplantada.
A Figura 2 é um gráfico que mostra o volume de tumor relativo de cada grupo no 23° dia após a iniciação da administração.
Descrição das Modalidades
O composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) de acordo com a presente invenção pode ser produzido pelo método descrito na Literatura de Patente 1. Além disso, o composto representado pela Fórmula (II) (doravante, também simplesmente referido como PLX4032) de acordo com a presente invenção pode ser produzido pelo método descrito na Literatura de Patente 6.
Além disso, um composto conhecido por ter um efeito inibidor de BRAF pode ser como o agente terapêutico para tumor de acordo com a presente invenção no lugar de PLX4032. Os exemplos de tal composto incluem 4- metilbenzenosuffonato de 4-{4-[({[4-cloro-3- (trttluorometil)fen il]amino}carbonil)amino]fenoxi}-N-metilpyridine-2-carboxamida (sorafenib)
Figure img0010
1 -metil-5-({2-[4-(trifluorometil)-1 H-imidazol-2-il]pyridin^-il}oxi)-N-[4- (trifluorometil)fenil]-1 H-benzimidazol-2-amina (RAF-265)
Figure img0011
oxima de 5-(244-[2-(dimetilamino)etoxi]fenilp4-piridin-4-il-1 H-imidazol-5- il)indan-1-ona (SB-590885)
Figure img0012
1-N-(4-clorofenil)-6-metil-5-N-[3-(9H-purin-6-iI)piridin-2-il]isoquinoiina-1,5- diamina (doravante, abreviada como aminoisoquinolina)
Figure img0013
e [3-(3-hidroxi-5-metilfenil)-4-(24[(2S)-2-hidroxipropil]amino}pirimidin^l-il)- 1H-pirazol-1-il]acetonitrila (PF-0419789)
Figure img0014
Sorafenib, RAF-265, SB-590885, aminoisoquinolina e PF-0419789 podem ser, cada um, produzidos pelos métodos descritos em W02000/041698, na Publicação de Pedido de Patente n° U.S. 2007-0049622, WO 2002/024680, WO 2008/153947 e WO 2007/105058, respectivamente.
Os exemplos do sal farmaceuticamente aceitável incluem sais com 10 ácidos inorgânicos, sais com ácidos orgânicos, sais com bases inorgânicas, sais com bases orgânicas e sais com aminoácidos ácidos ou básicos.
Os exemplos preferenciais dos sais com ácidos inorgânicos incluem sais com ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico e similares. Os exemplos preferenciais dos sais com ácidos orgânicos 15 incluem sais com ácido acético, ácido succínico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido lático, ácido esteárico, ácido benzoico, ácido metanosutfônico, ácido etanosulfônico, ácido p-toluenosulfônico e similares.
Os exemplos preferenciais dos sais com bases inorgânicas incluem sais de metal alcalino tais como um sal de sódio e um sal de potássio; sais de metal alcalino terroso tais como um sal de cálcio e um sal de magnésio; um sal de alumínio; e um sal de amónio. Os exemplos preferenciais dos sais com bases orgânicas incluem sais com dietilamina, dietanolamina, meglumina, N,N-dibenziletilenodiamina e similares.
Os exemplos preferenciais dos sais com aminoácidos ácidos incluem sais com ácido aspártico, ácido glutâmico e similares. Os exemplos preferenciais dos sais com aminoácidos básicos incluem sais com arginina, lisina, omitina e similares.
São especialmente preferenciais os sais farmaceuticamente aceitáveis com ácidos orgânicos.
O agente terapêutico para tumor da presente invenção pode ser oralmente administrado na forma de uma formulação sólida tal como um tablete, grânulo, grânulo fino, pó ou cápsula ou na forma de um líquido, gel, xarope ou similares.
Além disso, o agente terapêutico para tumor da presente invenção pode ser administrado de modo parenteral na forma de uma injeção, supositório, pomada, cataplasma ou similares.
A dose do composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) pode ser apropriadamente selecionada dependendo dos graus de sintomas, idade, sexo e peso corporal do paciente, diferença na sensibilidade, via, hora e intervalo de administração, tipo de formulação farmacêutica e/ou similares. Usualmente, nos casos em que administração oral é executada para um adulto (60 kg de peso corporal), a dose é de 1 a 600 mg, preferencialmente 5 a 400 mg por dia, mais preferencialmente 5 a 200 mg. Essa pode ser administrada de uma vez ou de modo dividido em 2 ou 3 vezes por dia.
A dose de PLX4032 pode ser apropriadamente selecionada como no caso descrito acima. Usualmente, nos casos em que administração oral é executada para um adulto (60 kg de peso corporal), a dose é de 1 a 2.000 mg, preferencialmente 100 a 1.500 mg, mais preferencialmente 240 a 1.200 mg por dia. Essa pode ser administrada de uma vez ou de modo dividido em 2 ou 3 vezes por dia.
Nos casos em que uma formulação sólida oral é preparada, um veículo e, conforme necessário, um ligante, desintegrante, lubrificante, agente de coloração, agente saborizante e/ou similares podem ser adicionados ao componente principal, ou seja, um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) e PLX4032, para preparar, então, um tablete, grânulo, grânulo fino, pó, cápsula ou similares de acordo com um método convencional.
Os exemplos do veículo incluem lactose, amido de milho, açúcar suave branco, glicose, sorbitol, celulose cristalina e dióxido de silício. Os exemplos do ligante incluem álcool polivinílico, etilcelulose, metilcelulose, goma Arábica, hidroxipropilcelulose e hidroxipropilmetilcelulose Os exemplos do lubrificante incluem estearato de magnésio, talco e sílica. Os exemplos do agente de coloração incluem óxido de titânio, sesquióxido de ferro, sesquióxido de ferro amarelo, cochonilha, carmina e riboflavina. Os exemplos do agente flavorizante incluem pó de cacau, ácido ascórbico, ácido tartárico, óleo de hortelã, borneol e canela em pó. Esses tabletes e grânulos podem ser revestidos conforme necessário.
Nos casos em que uma injeção é preparada, um ajustador de pH, agente de tamponamento, agente de suspensão, solubilizador, estabilizador, agente isotônico, conservante e/ou similares podem ser adicionados, conforme necessário, ao componente principal, para preparar uma injeção intravenosa, subcutânea ou intramuscular, ou um infusão por gotejamento intravenoso. Conforme necessário, esses podem ser preparados formando produtos liofilizados por métodos convencionais.
Os exemplos do agente de suspensão incluem metilcelulose, polisorbato 80, hidroxietilcelulose, goma Arábica, tragacanto em pó, carboximetilcelulose de sódio e monolaurato de polioxietileno sorbitano.
Os exemplos do solubilizador incluem óleo de rícino hidrogenado por polioxietileno, polisorbato 80, nicotinamida, monolaurato de polioxietileno sorbitano, macrogol éster de ácido graxo de glicerina.
Os exemplos do estabilizador incluem sulfito de sódio e metabisulfito de sódio. Os exemplos do conservante incluem paraidroxibenzoato de metila, paraidroxibenzoato de etila, ácido sórbico, fenol, cresol e clorocresol.
O agente terapêutico para tumor da presente invenção pode ser preparado por formulação de um composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo representado pela Fórmula (I) e PLX4032 separadamente, e ambos podem ser administrados ou ao mesmo tempo ou separadamente. Além disso, as duas formulações podem ser colocadas em um único pacote, para fornecer a assim chamada formulação de kit. Além disso, ambos os compostos podem estar contidos em uma única formulação.
O tipo do tumor a ser tratado com o agente terapêutico para tumor de acordo com a presente invenção não é restrito e os exemplos dos mesmos incluem cânceres tais como as fibroma, adipoma, mixoma, condroma, osteoma, angioma, hemangioendotelioma, linfoma, mieloma, sarcoma mieloide, reticuloma, reticulosarcoma, melanoma, mioma, neuroma, glioma, neurinoma, sarcoma, osteosarcoma, mioma, fibrosarcoma, papiloma, adenoma, cistoma, tumor cerebral, câncer cervical, câncer de língua, câncer de faringe, câncer de laringe, câncer de tireoide, câncer de esófago, câncer de pulmão, câncer de mama, câncer pancreático, câncer gástrico, câncer do intestino delgado no duodeno, jejuno, íleo e similares, câncer do intestino grosso no cólon, ceco, reto e similares, câncer de bexiga, câncer renal, câncer de fígado, câncer biliar, câncer de próstata, câncer de útero, câncer cervical uterino e câncer de ovário, tumores misturados dos mesmos e um tumor metastático.
Aplicabilidade Industrial Exemplos
A presente invenção é descrita em mais detalhes por meio dos Exemplos abaixo.
Exemplo 1 Efeito inibidor de proliferação de tumor uso combinado de Composto A e PLX4032 em uma linhagem celular de melanoma humana (A375) Com o uso de cinco camundongos nus em um grupo (CAnN.Cg- Foxnlnu/CrlCrlj, fêmea, Charles River Laboratories Japan, Inc.), o efeito antitumoral da administração de Composto A, PLX4032 ou ambos esses compostos foi avaliado. A linhagem celular de melanoma derivada de humano A375 (ATCC) foi suspensa em PBS (Wako Pure Chemical Industries, Ltd) a uma densidade de 5 x 106 células/ml, seguida por mistura completa. A mistura resultante foi transplantada de modo subcutâneo no flanco direito do corpo de cada camundongo em uma quantidade de 0,1 ml. Quatorze duas após o transplante, o eixo geométrico principal e o eixo geométrico secundário de um tumor foram medidos por um calibrador digital (calibrador Digimatic(TM), Mitsutoyo Corporation). Os camundongos foram agrupados de modo que o valor médio de volume de tumor seja proximamente igual entre os grupos. Além disso, o volume de tumor foi calculado de acordo com as equações abaixo.
Volume de tumor (mm3) = eixo geométrico principal (mm) x eixo geométrico secundário (mm) x eixo geométrico secundário (mm) / 2 O Composto A foi dissolvido em água purificada a uma concentração de 1 mg/ml. Além disso, PLX4032 foi dissolvido em DMSO a uma concentração de 200 mg/ml. Além disso, a solução resultante foi diluída 20 vezes com uma solução aquosa a 1% de metilcelulose para preparar uma suspensão de PLX4032 a 10 mg/ml.
Um grupo de controle, um grupo de Composto A, um grupo de PLX4032 e um grupo de combinação de Composto A e PLX4032 (doravante, expresso como um grupo de combinação) foram definidos. A solução aquosa de Composto A ou a suspensão de PLX4032 foi oralmente administrada aos camundongos no grupo de Composto A ou no grupo de PLX4032, respectivamente, uma vez diariamente a 10 ml/kg. Aos camundongos do grupo de combinação, as soluções de fármaco acima foram, cada uma, administradas uma vez diariamente a 10 ml/kg. O período de administração foi de 23 dias. Além disso, a administração não foi dada aos camundongos do grupo de controle.
O volume de tumor foi medido no dia inicial de administração e no 2o, 5°, 7o, 9°, 12°, 14°, 16°, 19°, 21° e 23° dias após o início da administração. A razão do volume de tumor em cada dia de medida em relação ao volume de tumor no dia inicial de administração foi calculada como um volume de tumor relativo (doravante expresso como RTV). Além disso, o valor médio de RTV de camundongos em cada grupo foi calculado. As alterações no valor médio de RTV com o tempo foram mostrados na Tabela 1 e na Figura 1 e o valor de cada grupo no Dia 23 foi mostrado na Figura 2. [Tabela 11
Figure img0015
Figure img0016

Claims (1)

1. Agente terapêutico para tumor, caracterizado pelo fato de que é para uso combinado de 4-[3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi]-7-metoxi-6-quinolinacarboxamida ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo:
Figure img0017
; e +um composto representado pela Fórmula (II):
Figure img0018
BR112013021941-6A 2011-04-18 2012-04-16 Agente terapêutico para tumor BR112013021941B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011091969 2011-04-18
JPP2011-091969 2011-04-18
PCT/JP2012/060279 WO2012144463A1 (ja) 2011-04-18 2012-04-16 腫瘍治療剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112013021941A2 BR112013021941A2 (pt) 2016-11-16
BR112013021941B1 true BR112013021941B1 (pt) 2022-11-16

Family

ID=47041569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112013021941-6A BR112013021941B1 (pt) 2011-04-18 2012-04-16 Agente terapêutico para tumor

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8962650B2 (pt)
EP (1) EP2700403B1 (pt)
JP (1) JP6021805B2 (pt)
KR (1) KR101762999B1 (pt)
CN (1) CN103402519B (pt)
AU (1) AU2012246490B2 (pt)
BR (1) BR112013021941B1 (pt)
CA (1) CA2828946C (pt)
IL (1) IL227558A (pt)
MX (1) MX2013009931A (pt)
RU (1) RU2580609C2 (pt)
WO (1) WO2012144463A1 (pt)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
BR112015029386B1 (pt) * 2013-06-26 2023-11-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Uso de eribulina e lenvatinibe como terapia de combinação e kit
US20170027940A1 (en) * 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
MX2017001980A (es) 2014-08-28 2017-05-04 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de quinolina muy puro y metodo para su produccion.
SG11201706630UA (en) 2015-02-25 2017-09-28 Eisai R&D Man Co Ltd Method for suppressing bitterness of quinoline derivative
AU2015384801B2 (en) * 2015-03-04 2022-01-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
TWI604002B (zh) * 2015-03-09 2017-11-01 科騰聚合物美國有限責任公司 用於固化嵌段共聚物乳膠薄膜之改良硫化系統
MX2017015896A (es) 2015-06-16 2018-08-09 Eisai R&D Man Co Ltd Agente anticancerigeno.
CN108135894B (zh) * 2015-08-20 2021-02-19 卫材R&D管理有限公司 肿瘤治疗剂
JP7300394B2 (ja) 2017-01-17 2023-06-29 ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害
US11479559B2 (en) * 2018-02-11 2022-10-25 Beijing Scitech-Mq Pharmaceuticals Limited Urea-substituted aromatic ring-linked dioxinoquinoline compounds, preparation method and uses thereof
WO2023190709A1 (ja) * 2022-03-31 2023-10-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 リポソーム組成物およびリポソームを含む医薬組成物
CN115215799A (zh) * 2022-08-12 2022-10-21 上海爱博医药科技有限公司 脲类多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其多种医药应用

Family Cites Families (260)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPS6328427Y2 (pt) 1979-06-28 1988-08-01
JPS5944869U (ja) 1982-09-17 1984-03-24 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 プレートの間隔修正工具を備えた蝶番
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
EP0154434B1 (en) 1984-02-17 1993-01-27 Genentech, Inc. Human transforming growth factor and precursor or fragment thereof, cells, dna, vectors and methods for their production, compositions and products containing them, and related antibodies and diagnostic methods
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
DE8411409U1 (de) 1984-04-11 1984-08-30 Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
DE3474040D1 (en) 1984-11-22 1988-10-20 Holsten Brauerei Ag Beer and process for its preparation
ATE92499T1 (de) 1984-12-04 1993-08-15 Lilly Co Eli Tumorbehandlung bei saeugetieren.
JPS61148115U (pt) 1985-03-07 1986-09-12
JPS62168137A (ja) 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CH656535A5 (en) 1986-01-24 1986-07-15 Spirig Ag Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
EP0408496A3 (en) 1989-07-12 1992-07-01 Ciba-Geigy Ag Solid dosage form for pharmaceutical substances
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5180818A (en) 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
EP0834576B1 (en) 1990-12-06 2002-01-16 Affymetrix, Inc. (a Delaware Corporation) Detection of nucleic acid sequences
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
AU658646B2 (en) 1991-05-10 1995-04-27 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
US5211951A (en) 1991-07-24 1993-05-18 Merck & Co., Inc. Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
AU678764B2 (en) 1992-06-03 1997-06-12 Case Western Reserve University Bandage for continuous application of biologicals
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
US6579314B1 (en) 1995-03-10 2003-06-17 C.R. Bard, Inc. Covered stent with encapsulated ends
ES2332984T3 (es) 1995-03-30 2010-02-16 Pfizer Products Inc. Derivados de quinazolinas.
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
EP0831829B1 (en) 1995-06-07 2003-08-20 Pfizer Inc. Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives
US5654005A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
AU7340096A (en) 1995-11-07 1997-05-29 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
JP2002503207A (ja) 1996-04-17 2002-01-29 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Ｘａ因子阻害剤としてのＮ―（アミジノフェニル）―Ｎ’―（置換）―３Ｈ―２，４―ベンゾジアゼピン―３―オン誘導体
AU3568897A (en) 1996-06-07 1998-01-05 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
EP0912175A4 (en) 1996-06-28 1999-09-08 Merck & Co Inc FIBRINOGENIC RECEPTOR ANTAGONISTS
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
PT912559E (pt) 1996-07-13 2003-03-31 Glaxo Group Ltd Compostos heterociclicos fundidos como inibidores de proteina tirosina quinase
ID19430A (id) 1996-07-13 1998-07-09 Glaxo Group Ltd Senyawa senyawa heterosiklik
JPH10147524A (ja) 1996-09-20 1998-06-02 Nippon Kayaku Co Ltd フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法
AU733551B2 (en) 1996-09-25 2001-05-17 Astrazeneca Ab Qinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
CN1072657C (zh) 1996-09-30 2001-10-10 日本农药株式会社 1,2,3－噻二唑衍生物和其盐以及农业园艺病毒防治剂及其使用方法
JPH10114655A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 固形製剤
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
US6413971B1 (en) 1996-11-27 2002-07-02 Pfizer Inc Fused bicyclic pyrimidine derivatives
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
WO1998032436A1 (en) 1997-01-29 1998-07-30 Eli Lilly And Company Treatment for premenstrual dysphoric disorder
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
RU2241708C2 (ru) 1997-02-19 2004-12-10 Берлекс Лабораториз, Инк. N-гетероциклические производные и их применение в качестве ингибиторов синтазы оксида азота
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
WO1998050346A2 (en) 1997-04-18 1998-11-12 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
JPH10316576A (ja) 1997-05-13 1998-12-02 Nissui Pharm Co Ltd キトサン含有錠剤
ATE277612T1 (de) 1997-05-23 2004-10-15 Bayer Ag Arylharnstoffderivate zur behandlung von inflammatorischen oder immunomodulatorischen erkrankungen
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
WO1999001738A2 (en) 1997-06-30 1999-01-14 University Of Maryland, Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
IL136738A0 (en) 1997-12-22 2001-06-14 Bayer Ag Inhibition of p38 kinase activity using substituted heterocyclic ureas
ID26956A (id) 1997-12-22 2001-02-22 Bayer Ag Pencegahan raf kinase menggunakan simetris dan nonsimetris yang digantikan diphenil urea
IL136768A0 (en) 1997-12-22 2001-06-14 Bayer Ag INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
UA71904C2 (en) 1997-12-22 2005-01-17 Compounds and methods of treating by inhibiting raf kinase using heterocyclic substituted urea derivatives
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
KR20010041344A (ko) 1998-02-25 2001-05-15 브루스 엠. 에이센, 토마스 제이 데스로저 포스포리파제 효소의 억제제
EP1058538B9 (en) 1998-03-06 2013-01-02 Aptalis Pharma S.r.l. Fast disintegrating tablets
DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
IL141762A0 (en) 1998-10-01 2002-03-10 Novartis Ag New oral formulations
EA003786B1 (ru) 1998-11-19 2003-10-30 Варнер Ламберт Компани N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-ил]акриламид - необратимый ингибитор тирозинкиназ
WO2000042012A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Bayer Corporation φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS
CA2359244C (en) 1999-01-13 2013-10-08 Bayer Corporation .omega.-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
CN1183114C (zh) 1999-01-22 2005-01-05 麒麟麦酒株式会社 喹啉衍生物及喹唑啉衍生物
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
EP1154774B1 (en) 1999-02-10 2005-06-22 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
YU13200A (sh) 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
ATE269357T1 (de) 1999-04-28 2004-07-15 Univ Texas Zusammensetzungen und verfahren zur krebsbehandlung durch die selektive hemmung von vegf
AU4778500A (en) 1999-05-20 2000-12-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Composition containing ascorbic acid salt
JP4304357B2 (ja) 1999-05-24 2009-07-29 独立行政法人理化学研究所 完全長ｃＤＮＡライブラリーの作成法
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
JP2001047890A (ja) 1999-08-06 2001-02-20 Toyota Motor Corp 車両用パワープラントの制御装置
AU6762400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
DOP2000000070A (es) 1999-09-28 2002-02-28 Bayer Healthcare Llc Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibición de angiogénesis
US6762180B1 (en) 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
UA75054C2 (uk) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
US20080241835A1 (en) 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
AU784338B2 (en) 1999-11-01 2006-03-16 Curagen Corporation Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
CA2389360C (en) 1999-11-16 2008-06-03 Steffen Breitfelder Urea derivatives as anti-inflammatory agents
UA75055C2 (uk) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі
US20020010203A1 (en) 1999-12-22 2002-01-24 Ken Lipson Methods of modulating c-kit tyrosine protein kinase function with indolinone compounds
ATE289311T1 (de) 1999-12-24 2005-03-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Kondensierte purinderivate
EP1243582A4 (en) 1999-12-24 2003-06-04 Kirin Brewery CHINOLINE AND CHINAZOLINE DERIVATIVES AND MEDICATIONS CONTAINING THEM
NZ520640A (en) 2000-02-15 2005-04-29 Upjohn Co Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
AU2001269766A1 (en) 2000-06-09 2001-12-24 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer
AU2001277621A1 (en) 2000-08-09 2002-03-04 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
DK1318992T3 (da) 2000-09-21 2005-11-21 Smithkline Beecham Plc Imidazolderivater som Raf-kinaseinhibitorer
KR100589032B1 (ko) 2000-10-20 2006-06-14 에자이 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
CA2427184A1 (en) 2000-11-22 2002-05-30 Novartis Ag Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity
AU2002232439A1 (en) 2000-11-29 2002-06-11 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
US6544552B2 (en) 2001-01-11 2003-04-08 Particle And Coating Technologies, Inc. Method of producing porous tablets with improved dissolution properties
AU2002247248B2 (en) 2001-03-02 2007-07-05 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education PCR method
EP1490362A2 (en) 2001-03-08 2004-12-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. (homo)piperazine substituted quinolines for inhibiting the phosphorylation of kinases
HUP0304093A3 (en) 2001-04-06 2008-08-28 Wyeth Corp Antineoplastic combinations containing and mtor inhibitor and an antimetabolic antineoplastic agent and pharmaceutical compositions containing them
JP2004536290A (ja) 2001-04-19 2004-12-02 ゲゼルシャフト　フュア　バイオテクノロギッシェ　フォーシュンク　エム　ベー　ハー（ゲー　ベー　エフ） 安定した、再生可能な抗体アレイの作製方法
JP3602513B2 (ja) 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
TWI324154B (pt) 2001-04-27 2010-05-01 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
DK1392313T3 (da) 2001-05-16 2007-06-25 Novartis Ag Kombination omfattende N-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoyl-amido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidin-amin og et biphosphonat
ATE443047T1 (de) 2001-06-22 2009-10-15 Kirin Pharma Kk Chinolinderivat und chinazolinderivat, die die selbstphosphorylierung des hepatocytus- proliferator-rezeptors hemmen, und diese enthaltende medizinische zusammensetzung
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
GB0119467D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
US7063946B2 (en) 2001-09-10 2006-06-20 Meso Scale Technologies, Llc. Methods, reagents, kits and apparatus for protein function analysis
CA2460845A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Ab Science Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis
JP4130179B2 (ja) 2001-09-27 2008-08-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 骨髄腫を処置するためのｃ−ｋｉｔ阻害剤の使用
JP2005508336A (ja) 2001-09-27 2005-03-31 アラーガン、インコーポレイテッド キナーゼ阻害物質としての３−（アリールアミノ）メチレン−１，３−ジヒドロ−２ｈ−インドール−２−オン類
AU2002340139A1 (en) 2001-10-09 2003-04-22 The University Of Cincinnati Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer
EP1447405A4 (en) 2001-10-17 2005-01-12 Kirin Brewery QUINOLINE OR QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE AUTOPHOSPHORYLATION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTORS
ATE370123T1 (de) 2001-11-27 2007-09-15 Wyeth Corp 3-cyanochinoline als inhibitoren von egf-r- und her2-kinasen
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2003252737A (ja) 2002-03-04 2003-09-10 Shin Etsu Chem Co Ltd 口腔用組成物
WO2003074045A1 (fr) 2002-03-05 2003-09-12 Eisai Co., Ltd. Agent antitumoral comprenant une combinaison d'un compose heterocyclique contenant un sulfamide et d'un inhibiteur d'angiogenese
AU2003226676A1 (en) 2002-03-20 2003-09-29 Dana-Farber Cancer Institute Inc. Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
EP1535910A4 (en) 2002-05-01 2007-03-14 Kirin Brewery CHINOLINE DERIVATIVES AND CHINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORILATION OF THE MACROPHAGE COLONY STIMULATING FACTOR RECEPTOR
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
AU2003251968A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
DK1523512T3 (da) 2002-07-22 2020-03-30 Aspen Aerogels Inc Polyimide-aerogeler, carbon-aerogeler, og metalcar-bidaerogeler og fremgangsmåder til fremstilling af samme
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
RU2310651C2 (ru) 2002-08-30 2007-11-20 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Азотсодержащие ароматические производные, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ лечения и применение
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
CA2499682A1 (en) 2002-10-09 2004-04-22 Kosan Biosciences, Inc. Epo d + 5-fu/gemcitabine
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
EP2596792A1 (en) 2002-10-16 2013-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
JPWO2004039782A1 (ja) 2002-10-29 2006-03-02 麒麟麦酒株式会社 Ｆｌｔ３自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
WO2004041308A1 (en) 2002-11-06 2004-05-21 Cyclacel Limited Pharmaceutical composition comprising a cdk inhibitor and gemcitabine
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
ITSV20020056A1 (it) 2002-11-14 2004-05-15 Alstom Transp Spa Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione
AR042042A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
EP2397462A3 (en) 2003-01-14 2012-04-04 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods of treatment for heart failure
JP3581361B1 (ja) 2003-02-17 2004-10-27 株式会社脳機能研究所 脳活動測定装置
JP2006523620A (ja) 2003-02-19 2006-10-19 バイオヴェイル ラボラトリーズ インコーポレイテッド 急速吸収選択的５−ｈｔ作用剤製剤
CA2517886A1 (en) 2003-03-05 2004-09-16 Celgene Corporation Diphenylethylene compounds and uses thereof
JPWO2004080462A1 (ja) 2003-03-10 2006-06-08 エーザイ株式会社 ｃ−Ｋｉｔキナーゼ阻害剤
AU2004220225B2 (en) 2003-03-14 2010-06-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JPWO2004081047A1 (ja) 2003-03-14 2006-06-29 大正製薬株式会社 モノクローナル抗体及びこれを産生するハイブリドーマ
US20070117842A1 (en) 2003-04-22 2007-05-24 Itaru Arimoto Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same
CN1293041C (zh) 2003-05-30 2007-01-03 上海实业化工有限公司 D－(－)－1－苯甘氨酸的制备方法
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
KR20060033782A (ko) 2003-07-10 2006-04-19 아스트라제네카 아베 백금 화합물 및 임의적으로 이온화 방사능과 조합된퀴나졸린 유도체 ｚｄ6474의 혈관신생 및/또는 증가된 혈관투과성 관련 질환 치료 용도
ATE395052T1 (de) 2003-08-15 2008-05-15 Ab Science Verwendung von c-kit-inhibitoren für die behandlung von typ-2-diabetes
US7521448B2 (en) 2003-08-21 2009-04-21 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-Kit inhibitors
US7485658B2 (en) 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
MXPA06002017A (es) 2003-08-21 2006-05-31 Osi Pharm Inc Pirazolil-amidil-bencimidazolilo n-sustituidos, ibnhibidores de c-kit.
CN1856327A (zh) 2003-09-23 2006-11-01 诺瓦提斯公司 Vegf受体抑制剂与化疗剂的组合
EP1673085B1 (en) 2003-09-26 2011-11-09 Exelixis, Inc. C-met modulators and methods of use
JP2005124034A (ja) 2003-10-20 2005-05-12 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法
WO2005044788A1 (ja) 2003-11-11 2005-05-19 Eisai Co., Ltd. ウレア誘導体およびその製造方法
US20080312192A1 (en) 2003-11-28 2008-12-18 Guido Bold Diaryl Urea Derivatives in the Treatment of Protein Kinase Dependent Diseases
EP1711196A4 (en) 2003-12-05 2011-09-14 Bristol Myers Squibb Co INHIBITORS OF TYPE-2 VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTORS
SI1698623T1 (sl) 2003-12-25 2015-07-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Kristal soli 4-(3-kloro -4-(ciklopropilaminokarbonil)amino-fenoksi)-7- metoksi-6-kinolinkarboksamida ali njihov solvat in postopek njune proizvodnje
TW200538097A (en) 2004-02-27 2005-12-01 Eisai Co Ltd Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
EP1755608A1 (en) 2004-06-03 2007-02-28 F.Hoffmann-La Roche Ag Treatment with gemcitabine and an egfr-inhibitor
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
EP2364699A1 (en) 2004-09-13 2011-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
ES2322175T3 (es) 2004-09-17 2009-06-17 EISAI R&amp;D MANAGEMENT CO., LTD. Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida.
EP1794137A4 (en) 2004-09-27 2009-12-02 Kosan Biosciences Inc SPECIFIC KINASE INHIBITORS
JP4884975B2 (ja) 2004-10-01 2012-02-29 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 微粒子含有組成物およびその製造方法
EP1827445A2 (en) 2004-11-22 2007-09-05 King Pharmaceuticals Research and Development Inc. Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists
CN100341504C (zh) 2004-12-01 2007-10-10 鲁南制药集团股份有限公司 佐米曲普坦速释制剂
JP2008523072A (ja) 2004-12-07 2008-07-03 ルーカス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤
JP2006230816A (ja) 2005-02-25 2006-09-07 H & A Investment:Kk サンダル用ホルダー
US20080286282A1 (en) 2005-02-28 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor
EP1859797A4 (en) 2005-02-28 2011-04-13 Eisai R&D Man Co Ltd NEW SIMULTANEOUS USE OF A SULPHONAMIDE COMPOUND AND A MEDIUM AGAINST CANCER
WO2006090930A1 (ja) 2005-02-28 2006-08-31 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド化合物の新規併用
EP1885723A2 (en) 2005-05-17 2008-02-13 Plexxikon, Inc. Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
RS52010B (en) 2005-06-22 2012-04-30 Plexxikon Inc. DERIVATI PIROLO [2, 3-B] PIRIDINA KAO INHIBITORI PROTEIN KINAZE
JP4733700B2 (ja) 2005-06-23 2011-07-27 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミドの塩のアモルファスおよびその製造方法
US7550483B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
EP1926494A2 (en) 2005-06-29 2008-06-04 Carlo Pedone Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
US20080219977A1 (en) 2005-07-27 2008-09-11 Isaiah Josh Fidler Combinations Comprising Gemcitabine and Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Pancreatic Cancer
EP1925941B1 (en) 2005-08-01 2012-11-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor
EP1925676A4 (en) 2005-08-02 2010-11-10 Eisai R&D Man Co Ltd TEST METHOD FOR THE EFFECT OF A VASCULARIZATION INHIBITOR
ES2424651T3 (es) 2005-08-24 2013-10-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nuevo derivado de piridina y derivado de pirimidina (3)
TWI387592B (zh) 2005-08-30 2013-03-01 Novartis Ag 經取代之苯并咪唑及其作為與腫瘤形成相關激酶之抑制劑之方法
CN1308012C (zh) 2005-11-02 2007-04-04 广州中医药大学第二附属医院 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法
WO2007052850A1 (ja) 2005-11-07 2007-05-10 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質とc-kitキナーゼ阻害物質との併用
WO2007061127A1 (ja) 2005-11-22 2007-05-31 Eisai R & D Management Co., Ltd. 多発性骨髄腫に対する抗腫瘍剤
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
EP2024353A2 (en) 2006-03-16 2009-02-18 Pfizer Products Inc. Pyrazole compounds
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
CN104706637A (zh) 2006-05-18 2015-06-17 卫材R&D管理有限公司 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂
AU2007288793B2 (en) 2006-08-23 2012-04-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Salt of phenoxypyridine derivative or crystal thereof and process for producing the same
CN101511793B (zh) 2006-08-28 2011-08-03 卫材R&D管理有限公司 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂
CN101616671A (zh) 2007-01-19 2009-12-30 卫材R&D管理有限公司 胰腺癌治疗用组合物
WO2008089459A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Ardea Biosciences, Inc. Inhibitors of mek
US8962655B2 (en) 2007-01-29 2015-02-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
EP2133094A4 (en) 2007-03-05 2010-10-13 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION
EP2133095A4 (en) 2007-03-05 2012-09-26 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION
US8557830B2 (en) 2007-06-07 2013-10-15 Amgen Inc. RAF kinase modulators and methods of use
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
CA2924436A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Ardea Biosciences, Inc. Pharmaceutical combinations of n-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide as inhibitors of mek and methods of use
AU2008325608B2 (en) * 2007-11-09 2013-03-14 Eisai R & D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
KR101506062B1 (ko) * 2008-01-29 2015-03-25 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 혈관 저해 물질과 탁산의 병용
JP2011516412A (ja) 2008-03-05 2011-05-26 ビカス セラピューティクス，エルエルシー 癌および粘膜炎の治療のための組成物および方法
CA2723617A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Amgen Inc. Combinations vegf(r) inhibitors and hepatocyte growth factor (c-met) inhibitors for the treatment of cancer
JP2011527703A (ja) * 2008-07-11 2011-11-04 ノバルティス アーゲー （ａ）ホスホイノシタイド３−キナーゼ阻害剤および（ｂ）Ｒａｓ／Ｒａｆ／Ｍｅｋ経路のモジュレーターの配合物
US20120164148A1 (en) * 2009-08-07 2012-06-28 The Wistar Institute Compositions Containing JARID1B Inhibitors and Methods for Treating Cancer
MY162940A (en) 2009-08-19 2017-07-31 Eisai R&D Man Co Ltd Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
WO2011022335A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Methods of using cd44 fusion proteins to treat cancer
ES2573515T3 (es) 2010-06-25 2016-06-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados
MX352844B (es) * 2011-02-28 2017-12-11 Calitor Sciences Llc Compuestos de quinolina sustituidos y metodos de uso.
WO2012119095A1 (en) * 2011-03-02 2012-09-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Fus1/tusc2 therapies
CA2828940C (en) * 2011-03-10 2024-04-16 Provectus Pharmaceuticals, Inc. Combination of local and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
EP2700403A1 (en) 2014-02-26
RU2013140169A (ru) 2015-05-27
CA2828946A1 (en) 2012-10-26
CN103402519B (zh) 2015-11-25
JPWO2012144463A1 (ja) 2014-07-28
US8962650B2 (en) 2015-02-24
KR101762999B1 (ko) 2017-07-28
RU2580609C2 (ru) 2016-04-10
BR112013021941A2 (pt) 2016-11-16
EP2700403A4 (en) 2014-09-17
KR20140035334A (ko) 2014-03-21
IL227558A (en) 2017-07-31
AU2012246490B2 (en) 2016-08-04
CA2828946C (en) 2016-06-21
US20140031384A1 (en) 2014-01-30
EP2700403B1 (en) 2015-11-25
CN103402519A (zh) 2013-11-20
IL227558A0 (en) 2013-09-30
AU2012246490A1 (en) 2013-08-01
JP6021805B2 (ja) 2016-11-09
MX2013009931A (es) 2013-10-01
WO2012144463A1 (ja) 2012-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BR112013021941B1 (pt) Agente terapêutico para tumor
ES2573515T3 (es) Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados
JP5399926B2 (ja) 血管阻害物質とタキサンとの併用
TWI594986B (zh) Antineoplastic agent effect enhancer
JP2016521747A5 (pt)
JPWO2008088088A1 (ja) 膵癌治療用組成物
JP6795518B2 (ja) キナーゼを阻害する組成物及び方法
JP2014097929A5 (pt)
JP2003507342A (ja) 結腸ポリープおよび直腸結腸癌の処置または抑制のためのｎｓａｉｄおよびｅｇｆｒキナーゼインヒビターを含有する組成物
TW201400118A (zh) 用於預防及／或治療多囊性腎臟病之藥物
US20120077837A1 (en) Anti-tumor agent
KR20190110581A (ko) 암 치료
JP2020023447A (ja) フェニルテトラヒドロピリドインドール誘導体及び医薬組成物
JP2022514685A (ja) ペンタミジンの類似体及びその使用
RU2718048C2 (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
JP2012087118A (ja) 抗腫瘍剤

Legal Events

Date Code Title Description
B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]
B06A Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 16/04/2012, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO.