JP6093768B2 - 特定の化学的実体、組成物、および方法 - Google Patents

特定の化学的実体、組成物、および方法 Download PDF

Info

Publication number
JP6093768B2
JP6093768B2 JP2014530915A JP2014530915A JP6093768B2 JP 6093768 B2 JP6093768 B2 JP 6093768B2 JP 2014530915 A JP2014530915 A JP 2014530915A JP 2014530915 A JP2014530915 A JP 2014530915A JP 6093768 B2 JP6093768 B2 JP 6093768B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbonyl
phenyl
quinoxaline
urea
fluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2014530915A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2014530194A5 (ja
JP2014530194A (ja
Inventor
シャンピン チャン，
シャンピン チャン，
ヨン−リアン チュー，
ヨン−リアン チュー，
Original Assignee
ニューファーマ， インコーポレイテッド
ニューファーマ， インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ニューファーマ， インコーポレイテッド, ニューファーマ， インコーポレイテッド filed Critical ニューファーマ， インコーポレイテッド
Publication of JP2014530194A publication Critical patent/JP2014530194A/ja
Publication of JP2014530194A5 publication Critical patent/JP2014530194A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6093768B2 publication Critical patent/JP6093768B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

相互参照
本願は、２０１１年９月１４日に出願された米国仮特許出願第６１／５３４，３９０号、および２０１１年９月１８日に出願された米国仮特許出願第６１／５３５，９９２号の利益を主張し、これらの米国仮特許出願は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
発明の背景
プロテインキナーゼとして同定された酵素は、少なくとも４００存在する。これらの酵素は、標的タンパク質基質のリン酸化を触媒する。リン酸化は普通、ＡＴＰからタンパク質基質へのリン酸基の転移反応である。リン酸が転移される標的基質の特異的構造は、チロシン残基、セリン残基またはスレオニン残基である。これらのアミノ酸残基はホスホリル転移のための標的構造なので、これらのプロテインキナーゼ酵素は、チロシンキナーゼまたはセリン／スレオニンキナーゼと一般的に称される。
チロシン、セリンおよびスレオニン各残基におけるリン酸化反応および相殺的ホスファターゼ反応は、多様な細胞内シグナルに対する応答（通常細胞受容体を介して媒介される）、細胞機能の制御、および細胞過程の活性化または非活性化の根底にある無数の細胞過程に関わっている。プロテインキナーゼのカスケードは、多くの場合、細胞内シグナル伝達に関与しており、これらの細胞過程の実現に必要である。これらの過程におけるプロテインキナーゼの偏在性のため、プロテインキナーゼは、細胞膜の一体形の部分（ｉｎｔｅｇｒａｌ ｐａｒｔ）もしくは細胞質酵素として見出され得、または多くの場合酵素複合体の成分として核内に局在化され得る。多くの場合、これらのプロテインキナーゼは、細胞過程が細胞内のどこで、いつ起こるかを決定する酵素および構造タンパク質複合体の必須要素である。
チロシンキナーゼおよびセリン／スレオニンキナーゼの活性を調節することによってシグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害し、異常または不適切な細胞の増殖、分化または代謝を制御または調節する、有効な低分子化合物の同定が、それ故望ましい。具体的には、がん（ｃａｎｃｅｒ）をもたらす過程に必須であるキナーゼの機能を特異的に阻害する化合物の同定が有益である。
発明の要旨
一態様において、式Ｉの化合物
Figure 0006093768
 式Ｉ
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
Ｒ１１は、ヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３および−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびにＲ１３およびＲ１４は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３は、任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよい）
またはこれらの薬学的に許容され得る塩を提供する。
別の態様において、式Ｉの化合物
Figure 0006093768
 式Ｉ
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
Ｒ１１は、ヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３および−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１２は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびにＲ１３およびＲ１４は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３は、任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
ただし、Ｒ１０がフルオロの場合、その時は、Ｒ７は水素ではないか、またはＲ８は水素ではないか、またはＲ６は、水素でも、低級アルキルでも、ハロでもない）
またはこれらの薬学的に許容され得る塩を提供する。
上記の態様のいずれかに関して、いくつかの特定の実施形態を以下に記載する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである。一実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである。さらなる実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、ピロリジニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである。一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である。
一部の例では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたは必要に応じて置換されたアミノスルホニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６はハロである。さらなる実施形態において、Ｒ６はフルオロである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ７はハロである。さらなる実施形態において、Ｒ７はフルオロである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ６はハロであり、Ｒ８は水素である。さらなる実施形態において、Ｒ６はフルオロであり、Ｒ８は水素である。いくつかの他の実施形態において、Ｒ７はハロであり、Ｒ８は水素である。さらなる実施形態において、Ｒ７はフルオロであり、Ｒ８は水素である。いくつかの他の実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれハロである。さらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７はフルオロである。またさらなる実施形態において、Ｒ８は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、必要に応じて置換されたアルキル、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である。いくつかのさらなる実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、ＣＯ２Ｒ１２または−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、低級アルキル、アリールであってハロ、シアノ、低級アルキル、アミノ、低級アルコキシから独立して選択される１個または２個の基により必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールであってハロ、シアノ、低級アルキル、アミノまたは低級アルコキシから独立して選択される１個または２個の基により必要に応じて置換されたヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１３は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１３は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換された４から８員のヘテロシクロアルキル環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、一緒に結合して、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１イル、ピペラジン−１−イルおよび１−４，−ジアゾカン−１−イルから選択される４から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、これらはそれぞれヒドロキシル、アミノ、オキソおよび、低級アルキルであってヒドロキシで必要に応じて置換された低級アルキルから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１４は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ハロまたは水素である。一実施形態において、Ｒ７はハロである。別の実施形態において、Ｒ６はハロである。さらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７はフルオロである。またさらなる実施形態において、Ｒ８は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルであり、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。さらなる実施形態において、Ｒ９は水素である。またさらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ハロまたは水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ハロまたは水素であり、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３であり、（式中Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）；ならびにＲ１３およびＲ１４は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである。さらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、フルオロまたは水素である。別のさらなる実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である。また別のさらなる実施形態において、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。
一部の例では、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ハロまたは水素であり、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２または−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、フルオロまたは水素である。さらなる実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである。またさらなる実施形態において、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。またさらなる実施形態において、Ｒ８は水素である。またその上さらなる実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である。
一部の例では、Ｒ７およびＲ８は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ１０はそれぞれ独立してハロである。さらなる実施形態において、Ｒ６はフルオロである。別のさらなる実施形態において、Ｒ１０はフルオロである。また別のさらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ１０はそれぞれ、フルオロである。またさらなる実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである。またその上さらなる実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である。別のまたその上さらなる実施形態において、Ｒ９は水素であり、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である。
別の態様において、本開示は、薬学的に許容され得るキャリアおよび化合物または本明細書に記載の化合物のいずれか１つの薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する。該医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐薬またはエアロゾル剤の形態で製剤化可能である。該医薬組成物は、がんを患う被験体を処置する組成物を使用するための指示と一緒に包装されてよい。
別の態様において、本開示は、治療有効量の化合物または本明細書に記載の化合物のいずれか１つの薬学的に許容され得る塩を、がんの処置を必要とする被験体に投与するステップを含む、被験体においてがんを処置する方法を提供する。がんは、結腸癌（ｃｏｌｏｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺がん、非小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病であってよい。さらなる実施形態において、がんは、黒色腫、非小細胞肺がん、甲状腺がん、卵巣がんまたは結腸がんである。黒色腫は、切除不能または転移性の黒色腫であってよい。
別の態様において、本開示は、Ｒａｆにより媒介される障害の処置を必要とする被験体に、治療有効量の化合物または本明細書に記載の化合物のいずれか１つの薬学的に許容され得る塩を投与するステップを含む、該被験体においてＲａｆにより媒介される障害を処置する方法を提供する。
別の態様において、本開示は、ａ）障害の処置を必要とする被験体から単離された生体試料中のＢ−Ｒａｆ（ＢＲＡＦ）の変異の有無を決定するステップ、およびｂ）ＢＲＡＦの変異が該被験体に存在することが決定された場合、該被験体に治療有効量の化合物または本明細書に記載の化合物のいずれか１つの薬学的に許容され得る塩を投与するステップ、を含む、該被験体において障害を処置する方法を提供する。
ＢＲＡＦの変異は、Ｖ６００Ｅであっても、またはコドン６００に存在してもよい。いくつかの実施形態において、ＢＲＡＦの変異の有無を決定するステップは、生体試料からＢ−ｒａｆの核酸を増幅するステップ、および増幅された核酸を配列決定するステップを含む。いくつかの他の実施形態において、ＢＲＡＦの変異の有無を決定するステップは、生体試料中の変異体Ｂ−ｒａｆポリペプチドを、変異体Ｂ−ｒａｆポリペプチドに対する結合剤を使用して検出するステップを含む。該結合剤は抗体であってよい。生体試料は、被験体の腫瘍から単離可能である。
別の態様において、本開示は、治療有効量の、化合物または本明細書に記載の化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩を、被験体に投与するステップを含む、ＫＤＲにより媒介される障害の処置を必要とする被験体において該障害を処置する方法を提供する。
いくつかの実施形態において、障害はがんである。がんは、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺がん、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病であってよい。さらなる実施形態において、がんは、黒色腫、非小細胞肺がん、甲状腺がん、卵巣がんまたは結腸がんである。黒色腫は、切除不能または転移性の黒色腫であってよい。
本明細書に記載の処置法は、追加の抗がん剤および／または細胞傷害性剤（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ａｇｅｎｔ）を投与するステップをさらに含んでもよい。
参照による組み込み
参照としての援用
本明細書に述べるすべての刊行物、特許および特許出願は、個別の刊行物、特許または特許出願それぞれが、参照により援用されることが具体的かつ個別に示された場合と同じ程度に、それらの全体が参照により本明細書に援用される。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物
Figure 0006093768
式Ｉ
（式中、
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ １０ は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
Ｒ ９ は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
Ｒ １１ は、ヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ １２ 、−ＣＯ ２ Ｒ １２ 、−ＣＯＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（ＮＲ １４ ）ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ １２ Ｒ １３ または−ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １３ であり、ここで、Ｒ １２ は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびにＲ １３ およびＲ １４ は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールもしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールであるか、またはＲ １２ およびＲ １３ は、任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
ただし、Ｒ １０ がフルオロである場合、その時は、Ｒ ７ は水素ではないか、またはＲ ８ は水素ではないか、またはＲ ６ は、水素でも、低級アルキルでも、ハロでもない）
またはこれらの薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｒ １ が、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３）
Ｒ １ が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４）
Ｒ １ が、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである、項目３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目５）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ が独立して、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目６）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ が独立して、水素またはハロである、項目５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目７）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ が水素である、項目６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目８）
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ １０ が独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたは必要に応じて置換されたアミノスルホニルである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目９）
Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ １０ が独立して、水素、シアノまたはハロである、項目８に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１０）
Ｒ ６ がハロである、項目９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１１）
Ｒ ６ がフルオロである、項目１０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１２）
Ｒ ７ がハロである、項目９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１３）
Ｒ ７ がフルオロである、項目１２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１４）
Ｒ ６ およびＲ ７ がそれぞれハロである、項目９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１５）
Ｒ ６ およびＲ ７ がそれぞれフルオロである、項目９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１６）
Ｒ ８ が水素である、項目９または１５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１７）
Ｒ ９ が、水素、必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１８）
Ｒ ９ が、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである、項目１７に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目１９）
Ｒ ９ が水素である、項目１８に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２０）
Ｒ １１ が、−ＣＯＲ １２ 、−ＣＯ ２ Ｒ １２ 、−ＣＯＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（ＮＲ １４ ）ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ １２ Ｒ １３ または−ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １３ である（式中、Ｒ １２ は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ １３ およびＲ １４ が独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）、項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２１）
Ｒ １１ が、−ＣＯＲ １２ 、−ＣＯ ２ Ｒ １２ 、−ＣＯＮＲ １２ Ｒ １３ または−ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １３ である、項目２０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２２）
Ｒ １１ が、−ＣＯＲ １２ 、−ＣＯ ２ Ｒ １２ または−ＣＯＮＲ １２ Ｒ １３ である、項目２１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２３）
Ｒ １２ が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ １３ およびＲ １４ が独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである、項目２０から２２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２４）
Ｒ １２ が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ １３ およびＲ １４ が独立して、水素または必要に応じて置換されたアルキルである、項目２３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２５）
Ｒ １２ およびＲ １３ が任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換された４から８員のヘテロシクロアルキル環を形成する、項目２０から２２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２６）
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニ
ル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
３−フルオロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドおよび
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
ならびにこれらの薬学的に許容され得る塩
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２７）
式Ｉの化合物
Figure 0006093768
式Ｉ
（式中、
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ １０ は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
Ｒ ９ は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
Ｒ １１ は、ヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ １２ 、−ＣＯ ２ Ｒ １２ 、−ＣＯＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（ＮＲ １４ ）ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ １２ Ｒ １３ または−ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １３ であり、ここで、Ｒ １２ は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびにＲ １３ およびＲ １４ は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールもしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールであるか、またはＲ １２ およびＲ １３ は、任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよい）
またはこれらの薬学的に許容され得る塩。
（項目２８）
Ｒ ７ およびＲ ８ が水素である、項目２７に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目２９）
Ｒ １ が、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目２７に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３０）
Ｒ １ が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目２７に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３１）
Ｒ １ が、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである、項目２７に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３２）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ が独立して、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである、項目２７から３１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３３）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ が独立して、水素またはハロである、項目３２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３４）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ およびＲ ５ が水素である、項目３３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３５）
Ｒ １０ がフルオロである、項目２７から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３６）
Ｒ ６ が水素またはハロである、項目２７から３５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３７）
Ｒ ６ が水素である、項目３６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３８）
Ｒ ６ がフルオロまたはクロロである、項目３６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目３９）
Ｒ ９ が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目２７から３８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４０）
Ｒ ９ が、必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、項目３９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４１）
Ｒ ９ が、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである、項目４０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４２）
Ｒ ９ が水素である、項目４１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４３）
Ｒ １１ が、−ＣＯＲ １２ 、−ＣＯ ２ Ｒ １２ 、−ＣＯＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（ＮＲ １４ ）ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ １２ Ｒ １３ または−ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １３ である（式中、Ｒ １２ は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ １３ およびＲ １４ が独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）、項目２７から４２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４４）
Ｒ １１ が、−ＣＯＲ １２ 、−ＣＯ ２ Ｒ １２ 、−ＣＯＮＲ １２ Ｒ １３ または−ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １３ である、項目４３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４５）
Ｒ １１ が、−ＣＯＲ １２ 、−ＣＯ ２ Ｒ １２ または−ＣＯＮＲ １２ Ｒ １３ である、項目４４に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４６）
Ｒ １２ が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ １３ およびＲ １４ が独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである、項目４３から４５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４７）
Ｒ １２ が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ １３ およびＲ １４ が独立して、水素または必要に応じて置換されたアルキルである、項目４６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４８）
Ｒ １２ およびＲ １３ が任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換された４から８員のヘテロシクロアルキル環を形成する、項目４３から４５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目４９）
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル
）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニ
ル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素および
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
ならびにこれらの薬学的に許容され得る塩、
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩。
（項目５０）
薬学的に許容され得るキャリアおよび項目１から４９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
（項目５１）
錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐薬およびエアロゾル剤から選択される形態で製剤化される、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
項目５０または５１に記載の医薬組成物および該組成物を使用して、がんを患う被験体を処置するための指示を含む、包装された医薬組成物。
（項目５３）
治療有効量の、項目１から４９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を、がんの処置を必要とする被験体に投与するステップを含む、被験体においてがんを処置する方法。
（項目５４）
前記がんが、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、甲状腺がん、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺がん、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記がんが黒色腫である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記黒色腫が切除不能または転移性の黒色腫である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記がんが非小細胞肺がんである、項目５４に記載の方法。
（項目５８）
前記がんが結腸がんである、項目５４に記載の方法。
（項目５９）
前記がんが甲状腺がんである、項目５４に記載の方法。
（項目６０）
前記がんが卵巣がんである、項目５４に記載の方法。
（項目６１）
治療有効量の、項目１から４９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を、Ｒａｆにより媒介される障害の処置を必要とする被験体に投与するステップを含む、該被験体において、Ｒａｆにより媒介される障害を処置する方法。
（項目６２）
ａ．障害の処置を必要とする被験体から単離された生体試料中のＢＲＡＦの変異の有無を決定するステップ、および
ｂ．ＢＲＡＦの変異が該被験体に存在することが決定された場合、治療有効量の、項目１から４９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を、該被験体に投与するステップ、
を含む、該被験体において障害を処置する方法。
（項目６３）
前記ＢＲＡＦの変異がコドン６００に存在する、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記ＢＲＡＦの変異がＶ６００Ｅである、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記ＢＲＡＦの変異の有無を決定するステップが、前記生体試料からＢＲＡＦの核酸を増幅するステップ、および該増幅された核酸を配列決定するステップを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
前記ＢＲＡＦの変異の有無を決定するステップが、前記生体試料中の変異体ＢＲＡＦポリペプチドを、変異体ＢＲＡＦポリペプチドに対する結合剤を使用して検出するステップを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６７）
前記結合剤が抗体である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記生体試料が、前記被験体の腫瘍から単離される、項目６２に記載の方法。
（項目６９）
前記障害ががんである、項目６１から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記がんが、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺がん、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記がんが黒色腫である、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記黒色腫が切除不能または転移性の黒色腫である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記がんが非小細胞肺がんである、項目７０に記載の方法。
（項目７４）
前記がんが結腸がんである、項目７０に記載の方法。
（項目７５）
前記がんが甲状腺がんである、項目７０に記載の方法。
（項目７６）
前記がんが卵巣がんである、項目７０に記載の方法。
（項目７７）
追加の抗がん剤および／または細胞傷害性剤を投与するステップをさらに含む、項目５３から７６のいずれか一項に記載の方法。
発明の詳細な説明
本明細書において使用する場合、下記の単語および句は、それらが使用される文脈が他のことを示している場合を除いて、下に記載する意味を有することが概して意図される。
下記の略語および用語は、示された意味を全体にわたって有する。
ＡｃＯＨ ＝酢酸
Ｂｏｃ ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｃ− ＝シクロ
ＤＣＣ ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＥＡ ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＥＤＣ ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｅｑ ＝当量（複数可）
Ｅｔ ＝エチル
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ ＝エタノール
ｇ ＝グラム
ｈまたはｈｒ ＝ 時間
ＨＢＴＵ ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ ＝高圧液体クロマトグラフィー
ｉ− ＝イソ
ｋｇまたはＫｇ ＝キログラム
Ｌまたはｌ ＝リットル
ＬＣ／ＭＳ ＝ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー−質量分析法
ＬＲＭＳ ＝低分解能質量分析
ｍ／ｚ ＝質量電荷比
Ｍｅ ＝メチル
ＭｅＯＨ ＝メタノール
ｍｇ ＝ミリグラム
ｍｉｎ ＝分
ｍＬ ＝ミリリットル
ｍｍｏｌ ＝ミリモル
ｎ− ＝ノルマル
ＮａＯＡｃ ＝酢酸ナトリウム
ＰＥ ＝石油エーテル
Ｐｈ ＝フェニル
Ｐｒｅｐ ＝分取用
ｑｕａｎｔ． ＝定量的
ＲＰ−ＨＰＬＣ ＝逆相−高圧液体クロマトグラフィー
ｒｔまたはＲＴ ＝室温
ｓ− ＝ｓｅｃ− ＝二級
ｔ− ＝ｔｅｒｔ− ＝三級
ＴＨＦ ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ ＝薄層クロマトグラフィー
ＵＶ ＝紫外
本明細書において使用する場合、化学式において任意の可変部が複数回出現する場合、個々の出現に対するその定義は、すべての他の出現におけるその定義から独立している。
本明細書において使用する場合、２つの文字または記号の間ではないダッシュ（「−」）は、置換基に関する結合点を示す。例えば、−ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合される。
本明細書において使用する場合、「任意選択の（ｏｐｔｉｏｎａｌ）」または「必要に応じて（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）」は、続いて記載される事象または状況が起こってもよく、または起こらなくてもよいという意味であり、この記載が、該事象または状況が起こる事例および該事象または状況が起こらない事例を含むという意味である。例えば、「必要に応じて置換されたアルキル」は、以下で定義される「アルキル」および「置換アルキル」の両方を包含する。１つまたは複数の置換基を含有する任意の基に関して、このような基が、立体的に実現可能でない、合成的に実行可能でない、および／または本質的に不安定である、任意の置換または置換パターンを導入することが意図されないことは、当業者に理解される。
本明細書において使用する場合、「アルキル」は、示された数の炭素原子、普通１から２０個の炭素原子、例えば１から８個の炭素原子、例えば１から６個の炭素原子を有する、直鎖および分枝鎖を指す。例えばＣ１−Ｃ６アルキルは、１から６個の炭素原子の、直鎖および分枝鎖両方のアルキルを包含する。特定の数の炭素を有するアルキル残基が指定された場合、その数の炭素を有するすべての分枝鎖バージョンおよび直鎖バージョンが包含されることが意図され、したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルを含み、「プロピル」はｎ−プロピルおよびイソプロピルを含むという意味である。「低級アルキル」は、１から６の炭素を有するアルキル基を指す。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３−メチルペンチルなどが挙げられる。アルキレンは、アルキルの部分集合であり、アルキルと同じ残基であるが、２つの結合点を有する残基を指す。アルキレン基は、普通２から２０個の炭素原子、例えば２から８個の炭素原子、例えば２から６個の炭素原子を有する。例えば、Ｃ０アルキレンは共有結合を示し、Ｃ１アルキレンはメチレン基である。
本明細書において使用する場合、「アルケニル」は、親アルキルの隣接炭素原子から水素１分子を除去することによって得られる、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、不飽和分枝鎖アルキル基または不飽和直鎖アルキル基を指す。この基は、二重結合（複数可）に対してｃｉｓまたはｔｒａｎｓいずれの立体配置であってもよい。典型的なアルケニル基としては、限定するものではないが、エテニル；プロペニル、例えば、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、プロパ−２−エン−２−イル；ブテニル、例えばブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イルなどが挙げられる。ある実施形態において、アルケニル基は、２から２０個の炭素原子を有し、他の実施形態において、２から６個の炭素原子を有する。「低級アルケニル」は、２から６個の炭素を有するアルケニル基を指す。
本明細書において使用する場合、「アルキニル」は、親アルキルの隣接炭素原子から水素２分子を除去することによって得られる、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、不飽和分枝鎖アルキル基または不飽和直鎖アルキル基を指す。典型的なアルキニル基としては、限定するものではないが、エチニル；プロピニル、例えばプロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル；ブチニル、例えばブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イルなどが挙げられる。ある実施形態において、アルキニル基は２から２０個の炭素原子を有し、他の実施形態において３から６個の炭素原子を有する。「低級アルキニル」は、２から６個の炭素を有するアルキニル基を指す。
本明細書において使用する場合、「シクロアルキル」は、普通３から７の環炭素原子を有する、非芳香族炭素環を指す。この環は、飽和であってもよく、または１つまたは複数の炭素−炭素二重結合を有していてもよい。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルならびに橋状環基およびかご型環基（ｃａｇｅｄ ｒｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）、例えばノルボルナンが挙げられる。
本明細書において使用する場合、「アルコキシ」は、酸素の橋架けを介して結合された、示された数の炭素原子のアルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシルオキシ、３−メチルペンチルオキシなどを指す。アルコキシ基は普通、酸素の橋架けを介して結合された１から７個の炭素原子を有する。「低級アルコキシ」は、１から６個の炭素を有するアルコキシ基を指す。
本明細書において使用する場合、「アシル」は、基、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−；（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（アリール）−Ｃ（Ｏ）−；（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−；および（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−（ここで、この基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合されており、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは本明細書に記載のとおりである）を指す。アシル基は示された数の炭素原子を有し、ケト基の炭素は、番号付された炭素原子に含まれる。例えば、Ｃ２アシル基は、式ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）−を有するアセチル基である。
本明細書において使用する場合、「ホルミル」は基−Ｃ（Ｏ）Ｈを指す。
本明細書において使用する場合、「アルコキシカルボニル」は、カルボニル炭素を介して結合された式（アルコキシ）（Ｃ＝Ｏ）−の基（ここで、アルコキシ基は示された数の炭素原子を有する）を指す。したがって、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基は、その酸素を介してカルボニルリンカーに結合された、１から６個の炭素原子を有するアルコキシ基である。
本明細書において使用する場合、「アジド」は基−Ｎ３を指す。
本明細書において使用する場合、「アミノ」は基−ＮＨ２を指す。
本明細書において使用する場合、「モノ−およびジ−（アルキル）アミノ」は、二級および三級のアルキルアミノ基（ここで、アルキル基は上で定義した通りであり、示された数の炭素原子を有する）を指す。アルキルアミノ基の結合点は窒素上である。モノ−およびジ−アルキルアミノ基の例としては、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびメチル−プロピル−アミノが挙げられる。
本明細書において使用する場合、「アミノカルボニル」は基−ＣＯＮＲｂＲｃ
（ここで、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアルコキシから選択され、ならびに
Ｒｃは、水素および必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または
ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する窒素と一緒に、必要に応じて、ヘテロシクロアルキル環にＯ、ＮおよびＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された４から８員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成し、
ここで、各置換基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールのための置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたは複数の置換基により独立して置換されている）を指す。
本明細書において使用する場合、「アリール」は、６員の炭素環式芳香族環、例えばベンゼン；少なくとも１つの環が炭素環式および芳香族である二環式環系例えば、ナフタレン、インダンおよびテトラリン；ならびに少なくとも１つの環が炭素環式および芳香族である三環式環系例えば、フルオレンを指す。
例えば、アリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する、４から８員のヘテロシクロアルキル環に縮合された６員の炭素環式芳香族環を含む。１つの環のみが炭素環式芳香族環であるような縮合された二環式環系に関して、結合点は炭素環式芳香族環においてであっても、またはヘテロシクロアルキル環においてであってもよい。置換されたベンゼン誘導体から形成され、環原子に自由原子価を有する二価のラジカルは、置換フェニレンラジカルと名付けられる。自由原子価を有する炭素原子から１水素原子を除去することにより、名称が「−イル」で終わる、一価の多環式炭化水素ラジカルに由来する二価のラジカルは、対応する一価のラジカルの名称に「−イデン（ｉｄｅｎｅ）」を加えて名付けられ、例えば、２つの結合点を有するナフチル基はナフチリデンと呼ばれる。しかし、アリールは、下に別に定義する、ヘテロアリールを包含せず、決して重複しない。したがって、１つまたは複数の炭素環式芳香族環が、ヘテロシクロアルキル芳香族環と縮合された場合、得られた環系は、本明細書において定義したように、ヘテロアリールであり、アリールではない。
本明細書において使用する場合、「アリールオキシ」は基−Ｏ−アリールを指す。
本明細書において使用する場合、「アラルキル」は基−アルキル−アリールを指す。
本明細書において使用する場合、「カルバムイミドイル」は基−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２を指す。
本明細書において使用する場合、「置換カルバムイミドイル」は基−Ｃ（＝ＮＲｅ）−ＮＲｆＲｇ
［ここで、
Ｒｅは、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、ならびに
ＲｆおよびＲｇは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
但し、Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｇの少なくとも１つは水素ではなく、ここで、置換されたアルキル、シアノアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば−ＳＯＲａ）、およびスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）
（ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、；ならびに
Ｒｃは、水素および必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、または
ＲｂおよびＲｃと、それらに結合している窒素とが、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、個々の必要に応じて置換された基は、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールのための置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）
から独立して選択される１つまたは複数、例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）から独立して選択された置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指す］を指す。
本明細書において使用する場合、「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指し、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
本明細書において使用する場合、「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲン原子によりハロゲン原子の最大許容可能数まで置換された、指定数の炭素原子を有する、上に定義されたアルキルを指す。ハロアルキルの例としては、限定するものではないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチルおよびペンタ−フルオロエチルが挙げられる。
本明細書において使用する場合、「ヘテロアリール」は、
１つまたは複数、例えば１から４、またはある実施形態において、１から３の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である、５から７員の、芳香族単環式環；
１つまたは複数、例えば１から４、またはある実施形態において、１から３の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも１つのヘテロ原子が芳香族環に存在する、二環式ヘテロシクロアルキル環；ならびに
１つまたは複数、例えば１から５、またはある実施形態において、１から４の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも１つのヘテロ原子が芳香族環に存在する、三環式ヘテロシクロアルキル環
を指す。
例えば、ヘテロアリールは、５から７員のヘテロシクロアルキル、４から８員のシクロアルキルに縮合された芳香族環またはヘテロシクロアルキル環を含む。１つの環のみが１個または複数のヘテロ原子を含有するような縮合された二環式ヘテロアリール環系に関して、結合点はいずれの環においてでもよい。ヘテロアリール基のＳおよびＯ原子の合計数が１を超える場合、それらのヘテロ原子は、互いに隣接しない。ある実施形態において、ヘテロアリール基のＳおよびＯ原子の合計数は２以下である。ある実施形態において、芳香族ヘテロ環のＳおよびＯ原子の合計数は１以下である。ヘテロアリール基の例としては、限定するものではないが、（順位１を割り当てられた連結位置から番号付して）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２，３−ピラジニル、３，４−ピラジニル、２，４−ピリミジニル、３，５−ピリミジニル、２，３−ピラゾリニル、２，４−イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ピリダジニル、トリアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピラゾリルおよび５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。自由原子価を有する原子から１水素原子を除去することにより、名称が「−イル」で終わる、一価のヘテロアリールラジカルに由来する二価のラジカルは、対応する一価のラジカルの名称に「−イデン（ｉｄｅｎｅ）」を加えて名付けられ、例えば、２つの結合点を有するピリジル基はピリジリデンである。ヘテロアリールは、本明細書において定義されるように、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを包含せず、またはこれらと重複しない。
置換ヘテロアリールは、１つまたは複数のオキシド（−Ｏ−）置換基により置換された環系、例えばピリジニルＮ−オキシドをさらに含む。
本明細書において使用する場合、「ヘテロシクロアルキル」は、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から３個のヘテロ原子に加えて少なくとも２個の炭素原子ならびに上記のヘテロ原子の少なくとも１つを含む組み合わせを含有する、普通３から８個の環原子を有する、単一の非芳香族環を指す。この環は、飽和していても、または１つまたは複数の炭素−炭素二重結合を有していてもよい。適切なヘテロシクロアルキル基としては、例えば、（順位１を割り当てられた連結位置から番号付して）２−ピロリジニル、２，４−イミダゾリジニル、２，３−ピラゾリジニル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、２，５−ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピラニル、２，３−ジヒドロフラニルまたは２，５−ジヒドロフラニルが挙げられる。モルホリニル基もまた企図され、２−モルホリニルよび３−モルホリニル（酸素が順位１を割り当てられて番号付された）を含む。置換ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数のオキソ（＝Ｏ）またはオキシド（−Ｏ−）置換基により置換された環系、例えば、ピペリジニルＮ−オキシド、モルホリニル−Ｎ−オキシド、１−オキソ−１−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−１−チオモルホリニルもまた含む。
「ヘテロシクロアルキル」は、普通３から７個の環原子を有する１つの非芳香族環が、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から３個のヘテロ原子に加えて少なくとも２個の炭素原子ならびに上記のヘテロ原子の少なくとも１つを含む組み合わせを含有する二環式環系、ならびに普通３から７個の環原子を有し、必要に応じて酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含有する、芳香族でない他の環もまた含む。
本明細書において使用する場合、「スルファニル」は、基：−Ｓ−（必要に応じて置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｓ−（必要に応じて置換されたシクロアルキル）、−Ｓ−（必要に応じて置換されたアリール）、−Ｓ−（必要に応じて置換されたヘテロアリール）および−Ｓ−（必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル）を指す。したがって、スルファニルは、基Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニルを含む。
本明細書において使用する場合、「スルフィニル」は、基：−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたアリール）、−Ｓ（Ｏ）−必要に応じて置換されたヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル）；および−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたアミノ）を指す。
本明細書において使用する場合、「スルホニル」は、基：−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたアリール）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル）および−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたアミノ）を指す。
本明細書において使用する場合、「置換された」は、指定された原子または基の任意の１つまたは複数の水素が、された原子の正常な原子価を超えないという条件で、示された基から選択された基により置き換えられることを指す。置換基がオキソ（すなわち＝Ｏ）である場合、原子の２つの水素が置き換えられる。置換基および／または可変部の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物または有用な合成中間体をもたらす場合に限り許容される。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物からの単離に耐え抜き、続いて、少なくとも実用的な有用性を有する薬剤（ａｇｅｎｔ）として形成されるように十分に強固である化合物を意味することを意味する。特に明記しない限り、置換基は、コア構造内に名付けられる。例えば、（シクロアルキル）アルキルが可能な置換基として記載される場合、この置換基のコア構造への結合点は、アルキル位置にあることは理解される。
本明細書において使用する場合、「置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールという用語は、別段明らかに定義されない限り、それぞれ、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば−ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）
（ここで、
Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され；Ｒｂは、水素、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、ならびに、
Ｒｃは、水素および必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または
ＲｂおよびＲｃと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、それぞれの必要に応じて置換された基は、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される、１つまたは複数例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）
から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指す。
本明細書において使用する場合、「置換アシル」は、基、（置換アルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（置換シクロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（置換アリール）−Ｃ（Ｏ）−；（置換ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−；および（置換ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−［ここで、この基は親構造にカルボニル官能基を介して結合されており、置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば−ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）
（ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、ならびに
Ｒｃは、水素および必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または
ＲｂおよびＲｃと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたは複数、例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルを指す］を指す。
本明細書において使用する場合、「置換アルコキシ」は、アルキル構成要素が置換されたアルコキシ（すなわち−Ｏ−（置換アルキル））［ここで、「置換アルキル」は、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば−ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）、
（ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、；ならびに
Ｒｃは、水素および必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または
ＲｂおよびＲｃと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたは複数例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキルを指す］を指す。
いくつかの実施形態において、置換アルコキシ基は、「ポリアルコキシ」または−Ｏ−（必要に応じて置換されたアルキレン）−（必要に応じて置換されたアルコキシ）であり、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３などの基ならびにグリコールエステルの残基、例えばポリエチレングリコールおよび−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ３（ここで、ｘは２〜２０の整数、例えば２〜１０および例えば２〜５の整数である）を含む。別の置換アルコキシ基は、ヒドロキシアルコキシまたは−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｙＯＨ（ここで、ｙは１〜１０の整数、例えば１〜４である）である。
本明細書において使用する場合、「置換アルコキシカルボニル」は、基（置換アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−［ここで、この基は親構造にカルボニル官能基を介して結合されており、置換アルキルは、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、
−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば−ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）、
（ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、；ならびに
Ｒｃは、水素および必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または
ＲｂおよびＲｃと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたは複数例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキルを指す］を指す。
本明細書において使用する場合、「置換アミノ」は、基−ＮＨＲｄまたは−ＮＲｄＲｅ［式中、Ｒｄはヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルから選択され、Ｒｅは、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば−ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）、
（ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、；ならびに
Ｒｃは、水素および必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または
ＲｂおよびＲｃと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたは複数例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指し、
ここで、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルは本明細書において定義したとおりである］を指す。
「置換アミノ」という用語は、それぞれ上記の基、−ＮＨＲｄおよびＮＲｄＲｄのＮ−オキシドも指す。Ｎ−オキシドは、対応するアミノ基を、例えば過酸化水素またはｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いて処理することにより調製することができる。当業者は、Ｎ−オキシド化（Ｎ−ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）を実施するための反応条件を熟知している。
本明細書に記載の化合物は、限定するものではないが、これらの光学異性体、ラセミ化合物およびこれらの他の混合物を含む。これらの状況下で、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマー、すなわち光学的に活性な形態は、不斉合成またはラセミ化合物の分割によって得ることができる。ラセミ化合部の分割は、例えば、従来の方法、例えば分割剤の存在下での結晶化または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用するクロマトグラフィーによって達成することができる。加えて、化合物は、炭素−炭素二重結合を有する化合物のＺ型およびＥ型（またはｃｉｓ型およびｔｒａｎｓ型）を含む。本明細書に記載の化合物が、さまざまな互変異性型で存在する場合、「化合物」という用語は、該化合物のすべての互変異性型を含む。
式Ｉの化合物はまた、例えば、多形、擬多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物を含む）、配座多形および化合物の非晶形ならびにこれらの混合物を含むそれら化合物の結晶形および非晶形も含む。「結晶形」「多形」および「新形態（ｎｏｖｅｌ
ｆｏｒｍ）」は、本明細書において相互に交換可能に使用することができ、特定の結晶形や非晶形について言及しない限り、例えば多形、擬多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物を含む）、配座多形および非晶形ならびにこれらの混合物を含む化合物のすべての結晶形および非晶形を含むことを意味する。同様に、式Ｉの化合物の「薬学的に許容され得る形態」はまた、例えば、薬学的に許容され得る塩の多形、擬多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物を含む）、配座多形および非晶形ならびにこれらの混合物を含む、それらの化合物の結晶形および非晶形を含む。
「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用により形成される。「化合物」という用語は、化合物の溶媒和物を含むことが意図される。同様に、「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容され得る塩の溶媒和物を含む。適切な溶媒和物は、薬学的に許容され得る溶媒和物、例えば一水和物および半水和物を含む水和物である。
式Ｉの化合物はまた、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグおよびこれらの混合物を含む、列挙された化合物の他の薬学的に許容され得る形態も含む。
「キレート」は、２（もしくはそれより多く）の点における金属イオンへの化合物の配位により形成される。「化合物」という用語は、化合物のキレートを含むことが意図される。同様に、「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容され得る塩のキレートを含む。
「非共有結合複合体」は、化合物と別の分子との相互作用により形成され、共有結合は該化合物と該分子との間に形成されない。例えば、複合体化は、ｖａｎ ｄｅｒ Ｗａａｌｓ相互作用、水素結合および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を介して起こり得る。このような非共有結合複合体は、「化合物」という用語に含まれる。同様に、薬学的に許容され得る塩は、薬学的に許容され得る塩の「非共有結合複合体」を含む。
「水素結合」という用語は、電気陰性原子（水素結合アクセプターとして公知である）と、第２の相対的に電気陰性原子に結合した水素原子（水素結合ドナーとして公知である）との間の会合の形成を指す。適切な水素結合のドナーおよびアクセプターは、医薬品化学においてよく理解されている。
「水素結合アクセプター」は、酸素または窒素を含む基、例えば、ｓｐ２ −ハイブリッド化である酸素または窒素、エーテル酸素、またはスルホキシドまたはＮ−オキシドの酸素を指す。
「水素結合ドナー」という用語は、酸素、窒素または水素を担持するヘテロ芳香族炭素、環窒素を含有する基もしくは環窒素を含有するヘテロアリール基を指す。
本明細書に開示の化合物は、さまざまな富化された、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃおよび／または１４Ｃの含有量で富化された同位体形態で使用することができる。特定の一実施形態において、該化合物は、少なくとも１つの位置において重水素化される。このような重水素化形態は、米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載の手順により実施することができる。米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載のように、重水素化は、薬剤の効力を改善し、その作用期間を長くする。
重水素置換化合物は、さまざまな方法、例えば：Ｄｅａｎ、Ｄｅｎｎｉｓ Ｃ．編者 Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．［Ｉｎ：Ｃｕｒｒ．，Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）］２０００，１１０頁；Ｇｅｏｒｇｅ Ｗ．；Ｖａｒｍａ、Ｒａｊｅｎｄｅｒ Ｓ．Ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｖｉａ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８９、４５（２１）、６６０１−２１；およびＥｖａｎｓ、Ｅ．Ａｎｔｈｏｎｙ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．、１９８１、６４（１−２）、９−３２に記載の方法を使用して合成することができる。
「薬学的に許容され得る塩」としては、限定するものではないが、無機酸との塩、例えば塩酸塩（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒａｔｅ）、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩などの塩、ならびに有機酸との塩、例えば、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩およびアルカン酸塩、例えば酢酸塩、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは０〜４である）などの塩が挙げられる。同様に、薬学的に許容され得るカチオンは、限定するものではないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムを含む。
加えて、本明細書に記載の化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基が、該酸性塩の溶液を塩基性化することによって得られ得る。逆に、該生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容され得る付加塩は、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解し、溶液を、塩基性化合物から酸付加塩を調製する既存の手順にしたがって、酸で処理することによって生成可能である。当業者は、非毒性の、薬学的に許容され得る付加塩の調製に使用可能なさまざまな合成方法論を認識している。
本明細書に記載の「プロドラッグ」は、被験体に投与されたとき、例えばプロドラッグの代謝過程において式Ｉの化合物になる任意の化合物を含む。同様に、「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容され得る塩の「プロドラッグ」を含む。プロドラッグの例としては、式Ｉの化合物における官能基、例えばカルボン酸基の誘導体が挙げられる。カルボン酸基の例示的プロドラッグとしては、限定するものではないが、カルボン酸エステル、例えばアルキルエステル、ヒドロキシアルキルエステル、アリールアルキルエステルおよびアリールオキシアルキルエステルが挙げられる。他の例示的プロドラッグとしては、低級アルキルエステル、例えばエチルエステル、アシルオキシアルキルエステル、例えばピバロイルオキシメチル（ＰＯＭ）、グリコシドおよびアスコルビン酸誘導体が挙げられる。
他の例示的プロドラッグとしては、カルボン酸のアミドが挙げられる。例示的アミドプロドラッグとしては、例えば、アミンおよびカルボン酸で形成される代謝的に不安定なアミドが挙げられる。例示的アミンとしては、ＮＨ２、第１級および第２級のアミン、例えばＮＨＲｘおよびＮＲｘＲｙ、（式中、Ｒｘは、水素、（Ｃ１−Ｃ１８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、非置換であるか、もしくは残基（Ｃ１−Ｃ２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルコキシ、フルオロまたはクロロにより置換されている（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ヘテロアリール−、アリールが非置換であるか、もしくは残基（Ｃ１−Ｃ２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルコキシ、フルオロもしくはクロロにより置換されている（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、またはヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、Ｒｙは、水素を除いてＲｘに関して示した意味を有するか、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合している窒素と一緒に、必要に応じて窒素、酸素および硫黄から選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された４員から７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）が挙げられる。プロドラッグの考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、第１４巻、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７およびＤｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５に提供されている。
本明細書において使用する場合、「基（ｇｒｏｕｐ）」、「ラジカル（ｒａｄｉｃａｌ）」または「断片（ｆｒａｇｍｅｎｔ）」という用語は同義語であり、結合または分子の他の断片に結合可能な官能基または分子の断片を示すことが意図される。
本明細書において使用する場合、「脱離基」という用語は、有機合成化学反応において慣習的に脱離基に関連する意味を指す、すなわち、求核置換条件下で置き換え可能な原子または基を指す。脱離基の例としては、限定するものではないが、ジメチルヒドロキシルアミノ（例えばワインレブアミド）、ハロゲン、アルカンスルホニルオキシまたはアリールスルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシおよびチエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、必要に応じて置換されたベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどが挙げられる。
本明細書において使用する場合、「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ）」または「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）」という用語は多官能化合物中の１つの反応性部位を選択的にブロックする基を指し、その選択的ブロックにより、合成化学反応において慣習的に保護基に関連する意味で、別の未保護の反応性部位に化学反応が選択的に起こり得る。本発明の特定の過程は、反応物質に存在する特定の反応性部位をブロックする保護基に基づいている。保護基の例は、Ｗｕｔｓら、Ｇｒｅｅｎ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、（Ｊ．Ｗｉｌｅｙ、第４版 ２００６）に見出すことができる。
本明細書において使用する場合、「脱保護（ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）」または「脱保護（ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ）」という用語は、選択的反応の完了後に保護基が除去される過程を指す。特定の保護基は、それらの除去の簡便性または相対的容易さにより他のものより好ましい可能性がある。限定するものではないが、保護されたアミノ基または保護されたアニリノ基に対する脱保護剤は、強酸、例えばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、濃ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４またはＨＢｒなどを含む。
本明細書において使用する場合、「調節（ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）」は、本明細書に記載の化学的実体（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｎｔｉｔｙ）の存在に対する直接的または間接的応答としての、該化学的実体の不在下の活性と比較した活性の変化を指す。この変化は、活性の増大であっても、または活性の低下であってもよく、化合物と標的との直接相互作用によるものであっても、または化合物と、交互に標的の活性に影響を与える１つまたは複数の他の因子との相互作用によるものであってもよい。例えば、化学的実体の存在が、例えば、標的と直接結合すること、標的の活性を増大または低下させる別の因子を（直接または間接的に）生じさせること、または細胞もしくは生体に存在する標的の量を（直接または間接的に）増加または減少させることにより、標的の活性を増加または減少させてもよい。
本明細書において使用する場合、「活性物質（ａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）」は、生物活性を有する化学的実体を示すために使用される。ある実施形態において「活性物質」は、薬学的有用性を有する化合物である。例えば、活性物質は抗がん治療薬であってよい。
本明細書において使用する場合、「有意な」は、統計的有意性の標準的パラメトリック検定、例えばスチューデントＴ検定において統計的に有意である（ここではｐ＜０．０５である）任意の検出可能な変化を指す。
本明細書において使用する場合、「薬学的に許容され得る」成分は、合理的なベネフィット／リスク比に見合った、不適当な有害副作用（例えば毒性、刺激およびアレルギー反応）のないヒトおよび／または動物での使用に適切な成分である。
本明細書において使用する場合、本明細書に記載の化学的実体の「治療有効量」は、ヒトまたは非ヒト被験体に投与した場合、治療的利益、例えば症状の改善、疾患進行の遅延または疾患の予防を提供するのに有効な量を指す。
「処置（Ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、少なくとも１つの式Ｉの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、このような投与を必要とする哺乳動物被験体、特にヒト被験体に投与することを包含し、（ｉ）疾患、例えばがんの臨床症状の発生を停止すること、（ｉｉ）疾患、例えばがんの臨床症状における後退をもたらすこと、および／または（ｉｉｉ）疾患、例えばがんの発症を防止するための予防処置を含む。
本明細書において使用する場合、「がん」は、哺乳動物において見出される、癌および肉腫を含むすべての型のがんまたは新生物または悪性腫瘍を指す。がんの例としては、脳、乳房、子宮頚部、結腸、頭頸部、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮および髄芽細胞腫のがんである。
本明細書において使用する場合、「被験体」は、処置、観察または実験の対象である、または対象となる哺乳動物を指す。本明細書に記載の方法は、ヒトの療法および獣医学的適用の両方において有用であり得る。いくつかの実施形態において、被験体はヒトである。
「哺乳動物」という用語は、その標準的な意味を有し、例えば、ヒト、イヌ、ネコ、ヒツジおよびウシを包含することが意図される。
本明細書において使用する場合、用語「ＢＲＡＦ」、「Ｂ−ｒａｆ」、「Ｂ−Ｒａｆ」などは、相互に交換可能に使用され、遺伝子または遺伝子のタンパク質産物を指す。
Ａ．化合物
一態様において、式Ｉの化合物
Figure 0006093768
 式Ｉ
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
Ｒ１１は、ヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３および−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびにＲ１３およびＲ１４は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３は、任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよい）
またはこれらの薬学的に許容され得る塩を提供する。
別の態様において、式Ｉの化合物
Figure 0006093768
 式Ｉ
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
Ｒ１１は、ヒドロキシ、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３および−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびにＲ１３およびＲ１４は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
ただし、Ｒ１０がフルオロである場合、その時は、Ｒ７は水素ではないか、またはＲ８は水素ではないか、またはＲ６は、水素でも、低級アルキルでも、ハロでもない）
またはこれらの薬学的に許容され得る塩を本明細書において提供する。
上記の２態様のいずれかに関して、いくつかの特定の実施形態を以下に記載する。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである。さらなる実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである。別のさらなる実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルおよび１−４，−ジアゾカン−１−イルから選択され、これはそれぞれ、ヒドロキシル、アミノ、オキソおよび、低級アルキルであってヒドロキシまたはアミノで必要に応じて置換された低級アルキルから選択される１個または２個の基により必要に応じて置換されている。他の実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、必要に応じて低級アルキルで置換された１Ｈ−イミダゾール−１−イル、必要に応じて低級アルキルで置換された１Ｈ−ピラゾール−４−イル、必要に応じて低級アルキルで置換された１Ｈ−ピラゾール−３−イル、必要に応じて低級アルキルで置換されたピリジン−２−イル、必要に応じて低級アルキルで置換されたピリジン−３−イルおよび必要に応じて低級アルキルで置換されたピリジン−４−イルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、メチル、シアノ、メトキシ、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、ピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、モルホリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、およびピペラジン−１−イルから選択される。他の実施形態において、Ｒ１は必要に応じて置換されたヘテロアリールである。例えば、Ｒ１は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２，３−ピラジニル、３，４−ピラジニル、２，４−ピリミジニル、３，５−ピリミジニル、２，３−ピラゾリル、２，４−イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ピリダジニル、トリアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピラゾリルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルである。また他の実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである。例えば、Ｒ１は、ピロリジニル、例えば２−ピロリジニル、イミダゾリジニル、例えば２，４−イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、例えば２，３−ピラゾリジニル、ピペリジル、例えば２−ピペリジル、３−ピペリジルもしくは４−ピペリジル、ピペラジニル、例えば２，５−ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピラニル、ジヒドロフラニル、例えば２，３−ジヒドロフラニルもしくは２，５−ジヒドロフラニル、モルホリニル、例えば２−モルホリニルもしくは３−モルホリニル、ピペリジニルＮ−オキシド、モルホリニル−Ｎ−オキシド、１−オキソ−１−チオモルホリニルまたは１，１−ジオキソ−１−チオモルホリニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、水素、ハロ、アルコキシおよびアルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、ハロ、アルコキシまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロ、アルコキシまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、水素、ハロ、アルコキシまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたは必要に応じて置換されたアミノスルホニルである。さらなる実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、シアノまたはハロである。別の実施形態において、Ｒ７はハロである。また別の実施形態において、Ｒ７はフルオロである。さらなる実施形態において、Ｒ７およびＲ８は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は水素、シアノまたはハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ６はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ６はフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ８は水素、シアノまたはハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ８は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は水素、シアノまたはハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、水素、フルオロまたはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、水素、シアノまたはハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、水素またはハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、水素またはフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ７はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ７はフルオロである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７はフルオロである。例えば、Ｒ６およびＲ７はフルオロであり、Ｒ１０は水素である。他の実施形態において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０はフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ６はフルオロであり、Ｒ１０はクロロである。例えば、Ｒ６はフルオロであり、Ｒ１０はクロロであり、Ｒ７は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ１０はフルオロである。例えば、Ｒ６はフルオロであり、Ｒ１０はフルオロであり、Ｒ７は水素である。いくつかの実施形態においてＲ６はクロロであり、Ｒ１０はフルオロである。例えば、Ｒ６はクロロであり、Ｒ１０はフルオロであり、Ｒ７は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、必要に応じて置換されたアルキル、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３および−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、低級アルキル、アリールであってハロ、シアノ、低級アルキル、アミノおよび低級アルコキシから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されたアリールおよび、ヘテロアリールであってハロ、シアノ、低級アルキル、アミノおよび低級アルコキシから独立して選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、プロピル、フェニル、ピリジル、５−フルオロピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−３−イル、２−（トリフルオロエチル）ピリジン−４−イル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジ−フルオロ−フェニル、３，５−ジ−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、および４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１３は、水素および必要に応じて置換された低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１３は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、任意の介在原子と一緒に結合して、必要に応じて置換された４から８員のヘテロシクロアルキル環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、一緒に結合して、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルおよび１−４，−ジアゾカン−１−イルから選択される４から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、これらはそれぞれ、ヒドロキシル、アミノ、オキソおよび、低級アルキルであってヒドロキシもしくはアミノにより必要に応じて置換された低級アルキルから独立して選択される１個または２個の基により必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、水素および必要に応じて置換された低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１４は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は独立して、水素、シアノまたはハロである。一実施形態において、Ｒ６およびＲ１０はそれぞれ独立して、ハロである。さらなる実施形態において、Ｒ７はハロである。別の実施形態において、Ｒ６およびＲ７はフルオロである。さらなる実施形態において、Ｒ８は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルであり、Ｒ６およびＲ１０はそれぞれ独立して、ハロである。一実施形態において、Ｒ７はハロである。別の実施形態において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０の少なくとも２個の基はフルオロである。さらなる実施形態において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０はフルオロである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルであり、Ｒ９は、水素もしくは必要に応じて置換された低級アルキルである。さらなる実施形態において、Ｒ９は水素である。
いくつかの実施形態においてＲ６、Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ、ハロであり、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である（式中、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され、；ならびにＲ１３およびＲ１４は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルから選択される）。さらなる実施形態において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０はそれぞれフルオロである。別のさらなる実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である。また別のさらなる実施形態において、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０はそれぞれフルオロであり、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２または−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３である。さらなる実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである。またさらなる実施形態において、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ハロまたは水素である。一実施形態において、Ｒ７はハロである。別の実施形態において、Ｒ６はハロである。さらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７はフルオロである。またさらなる実施形態において、Ｒ８は水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルであり、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。さらなる実施形態において、Ｒ９は水素である。またさらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ハロまたは水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ハロまたは水素であり、Ｒ１１は−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である（式中、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１３およびＲ１４は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）。さらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、フルオロまたは水素である。別のさらなる実施形態において、Ｒ１１は−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である。また別のさらなる実施形態において、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。
一部の例では、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ハロまたは水素であり、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２または−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、フルオロまたは水素である。さらなる実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである。またさらなる実施形態において、Ｒ９は、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである。またさらなる実施形態において、Ｒ８は水素である。またその上さらなる実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である。
一部の例では、Ｒ７およびＲ８は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ１０はそれぞれ独立して、ハロである。さらなる実施形態において、Ｒ６はフルオロである。別のさらなる実施形態において、Ｒ１０はフルオロである。また別のさらなる実施形態において、Ｒ６およびＲ１０はそれぞれ、フルオロである。またさらなる実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである。またその上さらなる実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は水素である。別のまたさらなる実施形態において、Ｒ９は水素であり、Ｒ１１は、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である。
別の態様において、本開示は、
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
３−フルオロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド，
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド，
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素，
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（４−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、および
１−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
ならびにこれらの薬学的に許容され得る塩
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩を提供する。
また別の態様において、本開示は、下記の表１に示す化合物およびこれらの薬学的に許容され得る塩から選択される化合物を提供する。
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、限定するものではないが、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０ならびにこれらの任意の変異型を含むキナーゼと結合する。例えば、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびにこれらの任意の変異型からなる群から選択されるキナーゼと結合する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１またはＫＤＲからなる群から選択されるキナーゼと結合する。例えば、式Ｉの化合物は、Ｂ−ＲａｆまたはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体であるキナーゼと結合する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、限定するものではないが、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０ならびにこれらの任意の変異型を含むキナーゼと、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで測定して、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満または１μＭ未満のＫｄで結合する。例えば、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびに、これらの任意の変異型からなる群から選択されるキナーゼと、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで測定して、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満または１μＭ未満のＫｄで結合する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１またはＫＤＲからなる群から選択されるキナーゼと、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで測定して、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満または１μＭ未満のＫｄで結合する。例えば、式Ｉの化合物は、Ｂ−ＲａｆまたはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体であるキナーゼと、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで測定して、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満または１μＭ未満のＫｄで結合する。
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、限定するものではないが、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０、ならびにこれらの任意の変異型を含むキナーゼを阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびにこれらの任意の変異型からなる群から選択されるキナーゼを阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１またはＫＤＲからなる群から選択されるキナーゼを阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、Ｂ−ＲａｆまたはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体であるキナーゼを阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、限定するものではないが、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０、ならびにこれらの任意の変異型を含むキナーゼを、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔ、ならびにこれらの任意の変異型からなる群から選択されるキナーゼを、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１およびＫＤＲからなる群から選択されるキナーゼを、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、Ｂ−ＲａｆまたはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体であるキナーゼを、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ
Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１およびＫＤＲからなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０、ならびにこれらの任意の変異型からなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を選択的に阻害する。
例えば、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔからなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を選択的に阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１およびＫＤＲからなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を選択的に阻害する。
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００変異体またはＫＤＲの活性を、ＡＢＬ１、ＡＫＴ１（ＰＫＢアルファ）、ＡＵＲＫＢ（Ａｕｒｏｒａ Ｂ）、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＳＦ１Ｒ（ＦＭＳ）、ＣＳＮＫ１Ｇ２（ＣＫ１ガンマ２）、ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ１、ＦＧＲ、ＦＬＴ３、ＦＲＡＰ１（ｍＴＯＲ）、ＦＹＮ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＢＫＢ（ＩＫＫベータ）、ＩＮＳＲ、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＹＮ Ａ、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ４Ｋ５（ＫＨＳ１）、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ１４（ｐ３８アルファ）、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＴ（ｃＭｅｔ）、ＰＤＧＦＲＢ（ＰＤＧＦＲベータ）、ＰＩＫ３ＣＡ／ＰＩＫ３Ｒ１（ｐ１１０アルファ／ｐ８５アルファ）ＰＲＫＣＢ２（ＰＫＣベータＩＩ）、ＰＴＫ２Ｂ（ＦＡＫ２）、ＰＴＫ６（Ｂｒｋ）、ＲＡＦ１（ｃＲＡＦ） Ｙ３４０Ｄ Ｙ３４１Ｄ、ＲＥＴ、ＲＰＳ６ＫＢ１（ｐ７０Ｓ６Ｋ）、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ（Ｓｒｍ）およびＹＥＳ１からなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼと比較して、選択的に阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＩＣ５０が、ＡＢＬ１、ＡＫＴ１（ＰＫＢアルファ）、ＡＵＲＫＢ（Ａｕｒｏｒａ Ｂ）、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＳＦ１Ｒ（ＦＭＳ）、ＣＳＮＫ１Ｇ２（ＣＫ１ガンマ２）、ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ１、ＦＧＲ、ＦＬＴ３、ＦＲＡＰ１（ｍＴＯＲ）、ＦＹＮ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＢＫＢ（ＩＫＫベータ）、ＩＮＳＲ、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＹＮ Ａ、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ４Ｋ５（ＫＨＳ１）、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ１４（ｐ３８アルファ）、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＴ（ｃＭｅｔ）、ＰＤＧＦＲＢ（ＰＤＧＦＲベータ）、ＰＩＫ３ＣＡ／ＰＩＫ３Ｒ１（ｐ１１０アルファ／ｐ８５アルファ）ＰＲＫＣＢ２（ＰＫＣベータＩＩ）、ＰＴＫ２Ｂ（ＦＡＫ２）、ＰＴＫ６（Ｂｒｋ）、ＲＡＦ１（ｃＲＡＦ）Ｙ３４０Ｄ Ｙ３４１Ｄ、ＲＥＴ、ＲＰＳ６ＫＢ１（ｐ７０Ｓ６Ｋ）、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ（Ｓｒｍ）およびＹＥＳ１からなる群から選択されるキナーゼに関するＩＣ５０の１／２、１／３、１／４、１／５、１／７、１／１０、１／１５、１／２０、１／２５、１／３０、１／４０、１／５０、１／１００、１／１５０、１／２００、１／３００、１／４００、１／５００、１／１０００、１／２０００またはそれより小さいＩＣ５０で、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９１変異体、ｃ−Ｒａｆ−１およびＫＤＲからなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を選択的に阻害する。
いくつかの実施形態において、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、細胞増殖を阻害することができる。例えば、一部の例では、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、腫瘍細胞または腫瘍細胞系の増殖を阻害する。例えば、このような細胞系は、Ｂ−ｒａｆまたはＢ−ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体であるキナーゼを発現する。一部の例では、式Ｉの化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏモデル、例えば異種移植片マウスモデルにおいてＡ３７５またはＡ５４９の細胞増殖を阻害する。一部の例では、ｉｎ ｖｉｔｒｏで培養されたＡ３７５またはＡ５４９の細胞増殖は、１００μＭ未満、７５μＭ未満、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満、３μＭ未満、２μＭ未満、１μＭ未満、０．５μＭ未満、０．１μＭ未満またはそれより小さいＩＣ５０で、１つまたは複数の式Ｉの化合物、例えば表１に記載の化合物により阻害可能である。
Ｂ．作製方法
本明細書に開示の化合物は、下記の経路により調製可能である。本明細書において使用する材料は、市販品として入手可能であるか、または当分野において一般に公知の合成方法により調製されるかのいずれかである。これらのスキームは、記載の化合物に限定されるかまたは任意の特定の置換基によって限定されるものではなく、それは例示目的で採用される。スキームＡ−Ｃにさまざまなステップを記載し、表すが、一部の例において、これらのステップは、スキームＡ−Ｃに示した順番とは異なる順番で実施されてもよい。これらの合成反応スキームに対するさまざまな改変が実施可能であり、本出願に含有される開示を参照して当業者に示唆される。番号付けは、特許請求の範囲または他の表のそれに必ずしも対応しない。
スキームＡ
Figure 0006093768
スキームＡにおいて、式Ｉの化合物は、Ａ−１のカルボキシル基を活性化し、カルボニルに脱離基を結合させてアルデヒドＡ−２を提供することによって合成される。個別の反応器において、アリールＡ−３を金属化反応に供し、金属化アリールＡ−４を形成する。金属化反応を実施するための適切な試薬としては、限定するものではないが、ｎ−ＢｕＬｉ、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ｔ−ＢｕＬｉ、ｔ−ＢｕＯＫまたはｉ−ＰｒＭｇＣｌ塩化リチウム複合体などが挙げられる。適切な溶媒としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ペンタン（ｐｅｔａｎｅ）、１，４−ジオキサン、メチルｔ−ブチルエーテルおよびこれらの混合物が挙げられる。通常単離せずに、金属化アリールＡ−４を化合物Ａ−２と反応させ、アルコールＡ−５を得る。該反応は一般に、低温、例えば−２０から−１００℃において実施する。Ａ−５は続いて酸化され、ジアリールケトンＡ６を得る。Ａ−５中の保護基を除去後、アニリノナイトロジェン（ａｎｉｌｉｎｏ ｎｉｔｒｏｇｅｎ）を誘導体化し、式Ｉの標的化合物を得る。保護基の例としては、限定するものではないが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏｔ−Ｂｕおよび−Ｃ（＝Ｏ）ｔ−Ｂｕが挙げられる。脱保護は、強酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、トリフルオロ酢酸およびＨ２ＳＯ４または強塩基、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨまたはＣｓＯＨを用いて実施可能である。
スキームＢ
Figure 0006093768
スキームＢにおいて、カルボン酸Ｂ−１を出発材料として使用する。Ｂ−１の塩素化により、酸塩化物Ｂ−２を得る。キノキサリン環の置換基に依存して、ヘテロアリールを選択的に塩素化することができる。スキームＡに記載のものと同様の手順に従って、アルデヒドＢ−３を、アルコールＢ−４に変換し、このアルコールＢ−４は、続いてケトンＢ−５に酸化される。Ｒ１基をその後、求核置換または遷移金属が触媒するクロスカップリング条件下で導入し、標的の式Ｉを得る。求核置換条件下の求核試薬の例としては、アルコール、アミン、アミド、アルキルチオール、シアン化物、ハロゲンおよびヘテロアリールが挙げられる。求核置換条件下で強塩基を加え、変換を容易にすることができる。適切な強塩基としては、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨおよびＣａＨ２が挙げられる。適切な溶媒としては、限定するものではないが、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡおよびＮ−メチルピペリドンが挙げられる。該反応は一般に２５〜２４０℃の範囲の温度において実施する。例示的な、遷移金属が触媒するクロスカップリング反応としては、根岸（Ｎｅｇｉｓｈｉ）、鈴木（Ｓｕｚｕｋｉ）、ＳｔｉｌｌｅおよびＨｅｃｋのカップリング反応（Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅ、Ｎｏｒｉｏ Ｍｉｙａｕｒａら、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ；第１版、２００２を参照されたく、これは参照により本明細書に組み込まれる）が挙げられる。さらなる実施形態において、アリール、ヘテロアリールまたはアルキルボロン酸またはエステルを求核試薬として用いる鈴木クロスカップリング反応を、塩基、例えばＮａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３およびＰｄ触媒の存在下で使用し、Ｒ１基を導入する。該反応は一般に、３５から１８０℃の範囲の温度において、適切な溶媒、例えば１，４−ジオキサン、水、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物中で実施される。
スキームＣ
Figure 0006093768
スキームＣにおいて、合成を、ジヒドロキノキサリノンＣ−１を用いて開始する。Ｃ−１の塩素化により塩化物Ｃ−２を得る。Ｒ１基を、この段階で、スキームＢに記載の置換またはクロスカップリング反応によって導入する。Ｃ−３中の残りのアリールハロゲン化物を、遷移金属が触媒するホルミル化反応によってホルミル基に変換する。適切なホルミル化条件としては、ＣＯガス、還元剤、例えばトリアルキルシラン、アミン塩基、Ｐｄ触媒およびリガンドの存在下で、４０から１６０℃の範囲の温度において基質を反応させることが挙げられる。ホルミルＣ−４とＡ−４との反応により、アルコールＣ−５を得、これは、酸化によりジアリールケトンＡ−５をもたらす。スキームＡに記載のように、Ａ−５を、式Ｉの化合物に変換する。
Ｃ．医薬組成物および製剤化
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物に製剤化される。特定の実施形態において、医薬組成物は、薬学的に使用可能な調製物へと活性化合物を加工することをを容易にする、賦形剤および補助剤を含む１つまたは複数の生理的に許容され得るキャリアを使用する、従来の方式で製剤化される調製物。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。任意の薬学的に許容され得る技術、キャリアおよび賦形剤を適切に使用して、本明細書に記載の医薬組成物を製剤化する：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版（Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ、Ｊｏｈｎ Ｅ．、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ、Ｈ．Ａ．およびＬａｃｈｍａｎ、Ｌ．編、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９８０；ならびにＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、第７版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）。
式Ｉの化合物および薬学的に許容され得る希釈剤（複数可）、賦形剤（複数可）またはキャリア（複数可）を含む医薬組成物を、本明細書において提供する。ある実施形態において、記載の化合物は、式Ｉの化合物が他の活性成分と混合された医薬組成物として、併用療法において投与される。下記の項および本開示の中の併用療法において示される活性成分（ａｃｔｉｖｅ）のすべての組み合わせは、本明細書に包含される。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む。
医薬組成物は、本明細書において使用する場合、式Ｉの化合物と他の化学成分、例えばキャリア、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤および／または賦形剤との混合物を指す。ある実施形態において、医薬組成物は、化合物の生体への投与を容易にする。いくつかの実施形態において、本明細書に提供される処置方法または使用方法を実践して、本明細書に提供される式Ｉの化合物の治療有効量は、医薬組成物で、処置されるべき疾患または状態を有する哺乳動物に投与される。特定の実施形態において、哺乳動物はヒトである。ある実施形態において、治療有効量は、疾患の重症度、被験体の年齢および相対的健康度、使用する化合物の効力および他の因子に依存して変動する。本明細書に記載の化合物は、単独、または混合物の成分として１つまたは複数の治療薬と組み合わせて使用される。
一実施形態において、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、水溶液で製剤化される。特定の実施形態において、水溶液は、単なる例として、生理的に適合性の緩衝液、例えばハンクス液、リンゲル液または生理緩衝食塩水から選択される。他の実施形態において、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、経粘膜投与のために製剤化される。特定の実施形態において、経粘膜製剤は、浸透されるべきバリアに適切な浸透剤を含む。本明細書に記載の化合物が他の非経口注射剤のために製剤化されるさらに他の実施形態において、適切な製剤は、水溶液または非水溶液を含む。特定の実施形態において、このような溶液は、生理的に適合性の緩衝液および／または賦形剤を含む。
別の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、経口投与のために製剤化される。式Ｉの化合物を含む本明細書に記載の化合物は、活性化合物と、例えば薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤とを組み合わせることにより製剤化される。さまざまな実施形態において、本明細書に記載の化合物は、経口剤形として製剤化され、それには、単なる例として、錠剤、散剤、丸薬、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁剤などが挙げられる。
ある実施形態において、経口使用のための医薬調製物は、１つまたは複数の固体賦形剤と、１つまたは複数の本明細書に記載の化合物を混合し、必要に応じて得られた混合物を粉砕し、所望の場合適切な補助剤を加えた後で顆粒の混合物を加工し、錠剤または糖衣錠のコアを得ることによって得られる。適切な賦形剤は、特に、充填剤、例えばラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む糖；セルロース調製物など：例えば、トロウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム；または他の充填剤、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰまたはポビドン）またはリン酸カルシウムである。特定の実施形態において、崩壊剤が必要に応じて加えられる。崩壊剤は、単なる例として、橋状クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天もしくはアルギン酸またはこれらの塩、例えばアルギン酸ナトリウムを含む。
一実施形態において、糖衣錠のコアおよび錠剤などの剤形は、１以上の適切なコーティングを有して提供される。特定の実施形態において、濃縮糖溶液が、剤形のコーティングに使用される。糖溶液は必要に応じて追加の成分、例えば単なる例として、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコールおよび／または二酸化チタン、ラッカー溶液ならびに適切な有機溶媒または溶媒混合物を含有する。染料および／または色素もまた、識別目的で必要に応じてコーティングに加えられる。さらに、染料および／または色素は必要に応じて、活性化合物の用量の異なる組み合わせを特徴付けるために利用される。
ある実施形態において、本明細書に記載の化合物の少なくとも１種の治療有効量は、他の経口剤形へと製剤化される。経口剤形としては、ゼラチンで作られたプッシュフィットカプセル（ｐｕｓｈ−ｆｉｔ ｃａｐｓｕｌｅ）ならびにゼラチンおよびグリセロールもしくはソルビトールなどの可塑剤で作られたソフト・シールドカプセル（ｓｏｆｔ、ｓｅａｌｅｄ ｃａｐｓｕｌｅ）が挙げられる。特定の実施形態において、プッシュフィットカプセルは、活性成分を、１つまたは複数の充填剤と混合して含有する。充填剤としては、単なる例として、ラクトース、デンプンなどの結合剤および／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤ならびに必要に応じて安定剤が挙げられる。他の実施形態において、ソフトカプセルは、適切な液体に溶解または懸濁される１つまたは複数の活性化合物を含有する。適切な液体としては、単なる例として、１つまたは複数の脂肪油、液体パラフィンまたは液体ポリエチレングリコールが挙げられる。加えて、必要に応じて安定剤が加えられる。
他の実施形態において、本明細書に記載の化合物の少なくとも１種の治療有効量は、口腔または舌下投与のために製剤化される。口腔または舌下投与に適切な製剤としては、単なる例として、錠剤、トローチ剤またはゲル剤が挙げられる。さらに他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は非経口（ｐａｒｅｎｔａｌ）注射のために製剤化され、これにはボーラス注射または連続注入に適切な製剤が挙げられる。特定の実施形態において、注射用製剤は単位剤形（例えばアンプルにおいて）または複数回投与容器（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）で提示される。必要に応じて、防腐剤が注射用製剤に加えられる。さらに他の実施形態において、式Ｉの化合物の医薬組成物は、油性ビヒクルまたは水性ビヒクル中の無菌の懸濁剤、液剤またはエマルジョンとして、非経口注射に適切な形態に製剤化される。非経口注射製剤は、必要に応じて、調合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ）、例えば懸濁化剤、安定剤および／または分散剤を含有する。特定の実施形態において、非経口投与のための医薬製剤としては、水溶性形態の活性化合物の水性液剤が挙げられる。追加の実施形態において、活性化合物の懸濁剤は、適切な油性注射用懸濁剤として調製される。本明細書に記載の医薬組成物における使用に適切な親油性溶媒またはビヒクルとしては、単なる例として、脂肪油、例えばゴマ油または合成脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドまたはリポソームが挙げられる。ある特定の実施形態において、水性注射用懸濁剤は、懸濁液の粘度を増加させる物質、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストランを含有する。必要に応じて、該懸濁剤は、適切な安定剤または化合物の溶解度を上げ、高濃度溶液の調製を可能にする剤を含有する。あるいは、他の実施形態において、活性成分は、使用前に適切なビヒクル、例えば無菌のパイロジェンフリー水で構成するための粉末形態で存在する。
さらに他の実施形態において、式Ｉの化合物は局所投与される。本明細書に記載の化合物は、さまざまな局所投与可能な組成物、例えば、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック、香膏（ｂａｌｍ）、クリームまたは軟膏へと製剤化される。このような医薬組成物は、必要に応じて、可溶化剤、安定剤、張度増強剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、緩衝剤および防腐剤を含有する。
また他の実施形態において、式Ｉの化合物は、経皮投与のために製剤化される。特定の実施形態において、経皮用製剤は、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチを用い、ポリマーまたは粘着剤に溶解および／または分散された親油性エマルジョンまたは緩衝化水性液剤であってよい。さまざまな実施形態において、このようなパッチは医薬品の連続、拍動性またはオンデマンドの送達のために構築される。追加の実施形態において、式Ｉの化合物の経皮送達は、イオントフォレーシスパッチなどにより達成される。ある実施形態において、経皮パッチは、式Ｉの化合物の制御送達を提供する。特定の実施形態において、吸収速度は、速度制御膜を使用することによって、またはポリマーマトリックスもしくはゲル内に化合物を捕捉することによって遅延される。代替の実施形態において、吸収促進剤が、吸収を増大させるために使用される。吸収促進剤またはキャリアとしては、皮膚通過を助ける、吸収可能な、薬学的に許容され得る溶媒が挙げられる。例えば、一実施形態において、経皮デバイスは、裏当部材、化合物を必要に応じてキャリアとともに含有するリザーバー、必要に応じて化合物を宿主の皮膚に、制御されかつ所定の速度で長期にわたって送達するための速度制御バリアならびにデバイスを皮膚にしっかり止める手段を含む絆創膏の形態である。
他の実施形態において、式Ｉの化合物は、吸入による投与のために製剤化される。吸入による投与に適切なさまざまな形態としては、限定するものではないが、エアロゾル、ミストまたは粉剤が挙げられる。式Ｉの医薬組成物は、加圧パックまたはネブライザーから、適切な噴霧剤（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガス）を使用して出されるエアロゾルスプレーの形態で、簡便に送達される。特定の実施形態において、加圧エアロゾルの投薬単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって決定される。ある実施形態において、化合物とラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物を含有する、吸入器（ｉｎｈａｌｅｒ）または吸入器（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｏｒ）において使用するための、単なる例としてゼラチンなどのカプセルおよびカートリッジが製剤化される。
さらに他の実施形態において、式Ｉの化合物は、従来の坐薬基剤、例えば、カカオバターもしくは他のグリセリドならびに合成ポリマー、例えばポリビニルピロリドン、ＰＥＧなどを含有する直腸用組成物、例えば、浣腸剤、直腸用ゲル、直腸用泡状物、直腸用エアロゾル、坐薬、ゼリー坐薬または保持浣腸に製剤化される。該組成物の坐薬形態において、低融点ワックス、例えば、限定するものではないが、必要に応じてカカオバターと組み合わせた脂肪酸グリセリドの混合物が第１に融解する。
ある実施形態において、医薬組成物は、薬学的に使用可能な調製物へと活性化合物の加工を容易にする、賦形剤および補助剤を含む１つまたは複数の生理的に許容され得るキャリアを使用する、任意の従来の方式で製剤化される。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。任意の薬学的に許容され得る技術、キャリアおよび賦形剤が、必要に応じて適切に使用される。式Ｉの化合物を含む医薬組成物は、従来の方式、例えば、単なる例として、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣調製（ｄｒａｇｅｅ−ｍａｋｉｎｇ）、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入または圧縮プロセスにより製造される。
医薬組成物は、少なくとも１種の薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤または賦形剤ならびに、少なくとも１種の本明細書に記載の式Ｉの化合物を活性成分として含む。活性成分は、遊離酸形態または遊離塩基形態または薬学的に許容され得る塩の形態である。加えて、本明細書に記載の方法および医薬組成物は、Ｎ−オキシド、結晶形（多形としても公知である）ならびに同じタイプの活性を有する、これらの化合物の活性代謝産物の使用を含む。本明細書に記載の化合物のすべての互変異性体は、本明細書に提示の化合物の範囲内に含まれる。さらに、本明細書に記載の化合物は、非溶媒和形態および薬学的に許容され得る溶媒、例えば水、エタノールなどで溶媒和された形態を包含する。本明細書に提示の化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されたものとみなされる。加えて、医薬組成物は、必要に応じて、他の薬剤または医薬品、キャリア、アジュバント、例えば、防腐剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｒ）、浸透圧調整のための塩、緩衝剤および／または他の治療的に価値のある物質を含む。
本明細書に記載の化合物を含む組成物の調製方法は、該化合物を１つまたは複数の不活性な薬学的に許容され得る賦形剤またはキャリアとともに製剤化し、固体、半固体または液体を形成するステップを包含する。固体組成物としては、限定するものではないが、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐薬が挙げられる。液体組成物としては、化合物が溶解された液剤、化合物を含むエマルジョンまたは本明細書に開示の化合物を含む溶液を含むリポソーム、ミセルまたはナノ粒子が挙げられる。半固体組成物としては、限定するものではないが、ゲル剤、懸濁剤およびクリーム剤が挙げられる。本明細書に記載の医薬組成物の形態は、液体の溶液または懸濁液、使用前に液体状態である溶液または懸濁液に適した固体形態またはエマルジョンを含む。これらの組成物はまた、必要に応じて、微量の非毒性補助物質、例えば湿潤剤もしくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤などを含有する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１種の式Ｉの化合物を含む医薬組成物は、該薬剤が溶液に、懸濁液にもしくは両方に存在する液体の形態を例示的にとる。通常、組成物が溶液または懸濁液として投与される場合、薬剤の第１部分は、溶液中に存在し、薬剤の第２部分は液体マトリックス中の懸濁液中の微粒子形態で存在する。いくつかの実施形態において、液体組成物は、ゲル製剤を含む。他の実施形態において、液体組成物は水性である。
ある実施形態において、有用な水性懸濁剤は、１つまたは複数のポリマーを懸濁化剤として含有する。有用なポリマーとしては、水溶性ポリマー、例えば、セルロース系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび水不溶性ポリマー、例えば橋状カルボキシル含有ポリマーが挙げられる。本明細書に記載のある医薬組成物は、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／ブチルアクリレートコポリマー、アルギン酸ナトリウムおよびデキストランから選択される、粘膜付着性ポリマーを含む。
有用な医薬組成物はまた、必要に応じて、式Ｉの化合物の溶解度を促進するための可溶化剤を含む。「可溶化剤」という用語は、一般に、ミセル溶液の製剤または薬剤の真の溶液の形成をもたらす薬剤を含む。ある許容され得る非イオン性界面活性剤、例えば、ポリソルベート８０は可溶化剤として有用であり、眼に許容され得るグリコール、ポリグリコール、例えばポリエチレングリコール４００ならびにグリコールエーテルもまた有用であり得る。
さらに、有用な医薬組成物は、必要に応じて、１つまたは複数のｐＨ調製剤または緩衝化剤を含み、これらとしては、酸、例えば酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸；塩基、例えば水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス−ヒドロキシメチルアミノメタン；ならびに緩衝剤、例えばシトレート／デキストロース、重炭酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムが挙げられる。このような酸、塩基および緩衝剤は、組成物のｐＨを許容されうる範囲に維持するために必要な量で含まれる。
さらに、有用な組成物はさらに、必要に応じて、１つまたは複数の塩を、組成物の浸透圧を許容され得る範囲にするために必要な量で含む。このような塩は、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムのカチオンおよび塩化物、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、重炭酸塩、硫酸塩、チオ硫酸塩または重亜硫酸塩のアニオン有する塩を含み、適切な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウムおよび硫酸アンモニウムが挙げられる。
他の有用な医薬組成物は必要に応じて、微生物の活性を阻害するために、１つまたは複数の防腐剤を含む。適切な防腐剤としては、水銀含有物質、例えば、メルフェン（ｍｅｒｆｅｎ）およびチオメルサール；安定化二酸化塩素；ならびに第４級アンモニウム化合物、例えば、塩化ベンザルコニウム、セチルトリメチルアンモニウムブロミドおよびセチルピリジニウムクロリドが挙げられる。
さらに他の有用な組成物は、物理的安定性の強化または他の目的のために、１つまたは複数の界面活性剤を含む。適切な非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油ならびにポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびアルキルフェニルエーテル、例えばオクトキシノール１０、オクトキシノール４０が挙げられる。
さらに他の有用な組成物は所望の場合、、化学的安定性を強化するために、１つまたは複数の酸化防止剤を含む。適切な酸化防止剤としては、単なる例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
ある実施形態において、水性懸濁液組成物は、単回投与用の、再密封不可容器に包装される。代替的には、複数回投与用の、再密封可能容器が使用され、この場合、組成物に酸化防止剤を含むことが一般的である。
代替の実施形態において、疎水性医薬化合物のための他の送達系が用いられる。リポソームおよびエマルジョンが、本明細書において有用な送達ビヒクルまたはキャリアの例である。ある実施形態において、有機溶媒、例えばＮ−メチルピロリドンもまた用いられる。追加の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、持続放出系、例えば治療薬を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスを用いて送達される、様々な持続放出材料が明細書において有用である。いくつかの実施形態において、持続放出カプセルは、数週間から１００日を超えて化合物を放出する。治療薬の化学的特性および生物学的安定性に依存して、タンパク質安定化の追加の戦略が用いられる。
ある実施形態において、本明細書に記載の製剤は、１つまたは複数の酸化防止剤、金属キレート化剤、チオール含有化合物および／または他の一般的安定剤を含む。このような安定化剤の例としては、限定するものではないが、（ａ）約０．５％から約２％ｗ／ｖのグリセロール、（ｂ）約０．１％から約１％ｗ／ｖのメチオニン、（ｃ）約０．１％から約２％ｗ／ｖのモノチオグリセロール、（ｄ）約１ｍＭから約１０ｍＭのＥＤＴＡ、（ｅ）約０．０１％から約２％ｗ／ｖのアスコルビン酸、（ｆ）０．００３％から約０．０２％ｗ／ｖのポリソルベート８０、（ｇ）０．００１％から約０．０５％ｗ／ｖのポリソルベート２０、（ｈ）アルギニン、（ｉ）ヘパリン、（ｊ）硫酸デキストラン、（ｋ）シクロデキストリン、（ｌ）ペントサンポリサルフェートおよび他のヘパリノイド、（ｍ）二価カチオン、例えばマグネシウムおよび亜鉛、または（ｎ）これらの組み合わせが挙げられる。
Ｄ．投与経路
適切な投与経路としては、限定するものではないが、経口投与、静脈内投与、直腸投与、エアロゾル投与、非経口投与、眼投与、肺投与、経粘膜投与、経皮投与、膣投与、耳投与、鼻投与および局所投与が挙げられる。加えて単なる例として、非経口送達は、筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射、髄内注射ならびに髄腔内注射、直接心室内注射、腹腔内注射、リンパ内注射および鼻腔内注射を含む。
ある実施形態において、本明細書に記載の化合物は、全身様式ではなく局所、例えば、直接器官への化合物の注射によって、多くの場合デポー調製物または持続性放出製剤で投与される。特定の実施形態において、長時間作用製剤は、移植（例えば、皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与される。さらに、他の実施形態において、は、標的化薬物送達系、例えば、器官特異的抗体によりコーティングされたリポソームで送達される。このような実施形態において、リポソームは、器官を標的化し、器官により選択的に取り込まれる。また他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、即時放出製剤の形態で、徐放性製剤の形態で、または中間体放出製剤の形態で提供される。また他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は局所的に投与される。
Ｅ．キット／製造品
本明細書に記載の治療適用における使用のために、キットおよび製造品もまた提供される。いくつかの実施形態において、このようなキットは、搬送容器（ｃａｒｒｉｅｒ）、包装または１つまたは複数の容器、例えばバイアル、チューブなどを受け入れ、容器（複数可）の各々が本明細書に記載の方法に使用される個別の要素の１つを含む、区分された容器を含む。適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、注射器および試験管が挙げられる。該容器は、さまざまな材料、例えば、ガラスまたはプラスチックから形成される。
本明細書に提供される製造品は、包装材料を含有する。医薬品の包装に使用される包装材料は、例えば、米国特許第５，３２３，９０７、５号，同第０５２，５５８号および同第５，０３３，２５２号に見出される材料を含む。医薬品包装材料の例としては、限定するものではないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、袋、バイアル、容器、注射器、ボトルおよび選択された製剤ならびに投与および処置の意図される方式に適した任意の包装材料が挙げられる。例えば、容器（複数可）は、１つまたは複数の本明細書に記載の化合物を、必要に応じて組成物で、または本明細書に開示の別の薬剤との組み合わせとして含む。容器（複数可）は、必要に応じて無菌のアクセスポートを有する（例えば、容器は、皮下注射針により突き刺すことのできるストッパーを有する、静脈内溶液の袋またはバイアルである）。このようなキットは、必要に応じて化合物と一緒に、識別用の記載（ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）もしくはラベルまたは本明細書に記載の方法におけるその使用に関する指示を含む。
例えば、キットは、通常、１つまたは複数の追加の容器を含み、個々の容器は、本明細書に記載の化合物の使用に関して商業上およびユーザーの立場から望ましい、１つまたは複数のさまざまな材料（例えば、必要に応じて濃縮された形態の試薬および／またはデバイス）を有する。このような材料の限定されない例としては、限定するものではないが、バッファー、希釈剤、フィルター、針、注射器、搬送容器、包装、容器、バイアルおよび／または内容物を記載するチューブラベルおよび／または使用のための指示ならびに使用のための指示を含む添付文書が挙げられる。指示一式もまた、通常含まれる。ラベルは必要に応じて、容器上または容器に付随する。例えば、文字、数字またはラベルを形成する他の文字が、容器それ自体に張り付けてある、型打ちしてあるまたは刻印してある場合、ラベルは容器の上にあり、ラベルが、容器も保持する入れ物（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）または搬送容器内に、例えば添付文書として存在する場合、ラベルは容器に付随する。加えて、ラベルは、内容物が特定の治療用途に使用されることを示すために使用される。加えて、ラベルは、例えば本明細書に記載の方法における内容物の使用に関するさしず書を示す。ある実施形態において、医薬組成物は、本明細書において提供される化合物を含有する１つまたは複数の単位剤形を含有す、パックまたはディスペンサーデバイスで提示される。例えば該パックは、金属またはプラスチックの箔、例えばブリスターパックを含有する。または、該パックまたはディスペンサーデバイスは、投与に関する指示を添える。または、該パックまたはディスペンサーは、医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関により定められた形態で、容器に関連する通知を伴い、この通知は、ヒトへの投与または獣医学的投与に関する薬物の形態についての政府機関の承認を反映している。このような通知は、例えば、処方薬に関して米国食品医薬品局（Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）により承認された表示または承認された製造品挿入物である。いくつかの実施形態において、適合性医薬キャリアにおいて製剤化された、本明細書に提供された化合物を含有する組成物（ｃｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）は調製され、適切な容器に配置され、示された状態の処置に関して表示される。
Ｆ．使用方法
本明細書に記載の化学的実体は、さまざまな障害の処置に、またはさまざまな障害の処置のための医薬の調製に有用である。例えば、式Ｉの化合物は、プロテインキナーゼの阻害剤として有用である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化学的実体は１つまたは複数のキナーゼの阻害剤である。例えば、式Ｉの化合物は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｃ−Ｒａｆ、ＫＤＲの阻害剤であり、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体を含むこのようなキナーゼの変異体の阻害剤である。したがって、いかなる特定の理論にも縛られることを望むものではないが、式Ｉの化合物は、１つまたは複数のキナーゼ、例えばＲａｆキナーゼの活性化が疾患、状態または障害に関係する、該疾患、状態または障害の処置に、または該疾患、状態または障害の重症度の低減に特に有用である。Ｒａｆキナーゼの活性化が特定の疾患、状態または障害に関係する場合、この疾患、状態または障害は、「Ｒａｆ媒介性疾患」または疾患症状とも称することができる。したがって、別の態様において、本発明は、１つまたは複数のＲａｆキナーゼの活性化が疾患状態に関係する疾患、状態または障害の処置又は該疾患、状態または障害の重症度の軽減のための方法を提供する。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化学的実体は、ＫＤＲの阻害剤である。ＫＤＲの阻害は、ＶＥＧＦ媒介性新脈管形成の阻害をもたらす。したがって、別の態様において、本発明は、疾患が、異常な新脈管形成を特徴とする疾患、状態または障害を処置する、または該疾患、状態または障害の重症度を軽減する方法を提供する
キナーゼの阻害は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｉｎ ｖｉｖｏまたは細胞系においてアッセイすることができる。ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイは、活性化キナーゼのリン酸化活性またはＡＴＰａｓｅ活性のいずれかの阻害を決定するアッセイを含む。別のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイは、キナーゼと結合する阻害剤の能力を定量する。阻害剤の結合は、結合前に阻害剤を放射標識すること、阻害剤、複合体を単離すること、放射標識結合の量を決定することによって、測定することができる。代替的には、阻害剤の結合は、新たな阻害剤を、公知の放射性リガンドに結合させたキナーゼと共にインキュベートする、競合実験を実施することによって決定することができる。１マイクロモル濃度で、本発明の１つまたは複数の化合物は、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体およびＫＤＲを含むキナーゼに対して少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％またはさらにそれより大きい阻害を示す。
本明細書に記載の化学的実体は、通常標準的なクロマトグラフィー方法により、薬学的に許容され得る形態で製剤化する前に、実質的に純粋な形態で調製可能である。
本明細書に記載の化学的実体は、さまざまながんの処置に使用できる。本明細書に記載の化学的実体、組成物および方法により予防および／または処置可能ながんとしては、限定するものではないが、ヒト肉腫および癌が挙げられ、例えば癌、例えば、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、例えば急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症ならびに重鎖病が挙げられる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化学的実体は、
ｉ．限定するものではないが、食道、胃、小腸、結腸（結腸直腸を含む）、肝臓および管内胆管、胆のうおよび他の胆管、膵臓ならびに他の消化器官を含む、消化器系；
ｉｉ．限定するものではないが、喉頭、肺および気管支ならびに他の呼吸器官を含む、呼吸器系；
ｉｉｉ．皮膚；
ｉｖ．甲状腺；
ｖ．乳房；
ｖｉ．限定するものではないが、子宮頚部、卵巣および前立腺を含む、生殖系；
ｖｉｉ．限定するものではないが、膀胱および腎臓および腎盂を含む、泌尿器系；ならびに
ｖｉｉｉ．限定するものではないが、舌、口、咽頭および他の口腔を含む、口腔および咽頭；
のがんの処置に使用される。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化学的実体は、結腸がん、肝臓がん、肺がん、黒色腫、甲状腺がん、乳がん、卵巣がんおよび口腔がんの処置に使用される。
本明細書に記載の化学的実体は、処置される状態に対するそれらの特定の有用性により選択される他の周知の治療薬と併せて使用することも可能である。例えば、本明細書に記載の化学的実体は、好くなくとも１種の追加の抗がん剤および／または細胞傷害性剤との組み合わせにおいて有用であり得る。さらに、本明細書に記載の化学的実体は、細胞表面成長因子受容体を、細胞増殖を開始する核シグナルに連結させるシグナル伝達経路の一部の他の阻害剤との組み合わせにおいても有用であり得る。
本明細書に記載の化学的実体と組み合わせて使用できる、このような公知の抗がん剤および／または細胞傷害性剤としては、
（ｉ）医科腫瘍学において使用される他の抗増殖薬／抗悪性腫瘍薬およびこれらの組み合わせ、例えばアルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）およびニトロソウレア）；代謝拮抗剤（例えば、ゲムシタビンおよび抗葉酸剤、例えば、５−フルオロウラシルおよびテガフールなどのフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシウレア）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルノビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンなどのアントラサイクリン）；抗有糸分裂剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカノイドならびにタキソールおよびタキソテールなどのタキソイドならびにポロキナーゼ（ｐｏｌｏｋｉｎａｓｅ）阻害剤）；ならびにトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン）；
（ｉｉ）細胞増殖抑制性薬剤、例えば抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラキシロフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ））、抗アンドロゲン剤（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）およびエキセメスタン）ならびに５ａ−レダクターゼの阻害剤、例えばフィナステリド；
（ｉｉｉ）抗浸潤剤［例えば、４−（６−クロロ−２，３メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１）、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４イルアミノ｝チアゾール−５−カルボキサミド（ダサチニブ、ＢＭＳ−３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｒｎ．、２００４、４７、６６５８６６６１）およびボスチニブ（ＳＫｌ−６０６）などのｃ−Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤ならびにマリマスタットなどのメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体］；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤：例えば、このような阻害剤としては、成長因子抗体及び成長因子受容体抗体（例えば、抗−ｅｒｂＢ２抗体のトラスツズマブ［ハーセプチン（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）（商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体のパニツムバブ、抗ｅｒｂＢ１抗体のセツキシマブ［アービタックス（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、Ｃ２２５］ならびにＳｔｅｍら、Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ、２００５、５４巻、１１−２９頁により開示された任意の成長因子または成長因子受容体抗体）が挙げられる；このような阻害剤としてはまた、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えばＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ｂｉｓ（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）−キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えばラパチニブ）；肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤；インスリン成長因子ファミリーの阻害剤；血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、例えばイマチニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）；セリン／スレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えばファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばソラフェニブ（ＢＡＹ４３−９００６）、チピファルニブ（ＲＩ１５７７７）およびロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６））、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを介した細胞シグナル伝達の阻害剤、ｃ−ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、Ｐ１３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ−ＩＲキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ−６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ−５２８およびＡＸ３９４５９）ならびにサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、例えばＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤が挙げられる；
（ｖ）抗新脈管形成薬、例えば、血管内皮成長因子の効果を阻害する抗新脈管形成薬［例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体のベバシズマブ（アバスチン（Ａｖａｓｔｉｎ）（商標））および例えば、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えばバンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（ＡＧ−０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）および４・｛４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２ｌ７ｌ；ＷＯ００／４７２１２内の実施例２４０）、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６およびＷＯ９８／１３３５４に開示の化合物などの化合物および他の機序により作用する化合物（例えば、リノミド、インテグリンａｖ〜３の機能の阻害剤およびアンギオスタチン））；
（ｖｉ）血管損傷剤（ｖａｓｃｕｌａｒ ｄａｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えばコンブレタスタチン（Ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）Ａ４および国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４およびＷＯ０２／０８２１３に開示の化合物；
（ｖｉｉ）エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えば、ジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン；
（ｖｉｉｉ）アンチセンス療法薬、例えば、上記の標的を対象とするアンチセンス療法薬、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗−ｒａｓアンチセンス；
（ｉｘ）遺伝子療法のアプローチ（例えば、異常遺伝子、例えば異常ｐ５３または異常なＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２を置き換えるアプローチ、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）のアプローチ、例えば、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するアプローチ、ならびに化学療法または放射線療法に対する被験体の耐性を増大させるアプローチ、例えば多剤耐性遺伝子療法を含む）；ならびに
（ｘ）免疫療法のアプローチ（例えば、被験体の腫瘍細胞の免疫原性を増大させるｅｘ−ｖｉｖｏおよびｉｎ−ｖｉｖｏのアプローチ、例えばサイトカイン、例えばインターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子でのトランスフェクション、Ｔ細胞のエネルギーを減少させるアプローチ、トランスフェクト免疫細胞、例えばサイトカインでトランスフェクトさせた樹状細胞を使用するアプローチ、サイトカインでトランスフェクトさせた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、および抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む）
が挙げられる。
ある実施形態において、少なくとも１種の化学的実体は、パクリタキセル（ｐａｃｌｉａｔａｘｅｌ）、ボルテゾミブ、ダルカルバジン、ゲムシタビン、トラスツズマブ、ベバシズマブ、カペシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、アロマターゼ阻害剤、例えばＡＲＯＭＡＳＩＮ（商標）（エキセメスタン）およびエストロゲン受容体阻害剤、例えばＦＡＳＬＯＤＥＸ（商標）（フルベストラント）から選択される１つまたは複数の薬剤と組み合わせて投与される。
本明細書に記載の化学的実体をヒト被験体に投与する場合、毎日の投薬量は、普通、処方する医師により決定され、投薬量は一般に、個別の被験体の年齢、体重および応答ならびに被験体の症状の重症度に従って変動する。
一つの例示的適用において、少なくとも１種の化学的実体の適切な量は、がん、例えば乳がんの処置を受けた哺乳動物に投与される。投与は通常、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から約１００ｍｇ／ｋｇ体重（単回または分割された用量で投与される）の間の量、例えば１日当たり少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ体重で行う。特定の治療投薬量は、例えば、約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇの化学的実体を含むことができ、例えば、例えば、約１ｍｇから約１０００ｍｇを含む。調製物の単位用量中の少なくとも１種の化学的実体の量は、個々の適用に従って、約０．１ｍｇから１０００ｍｇ、例えば約１ｍｇから３００ｍｇ、例えば１０ｍｇから２００ｍｇで変動し得るかまたは調整され得る。投与される量は、使用する少なくとも１種の化学的実体の個々のＩＣ５０値および健康、体重および年齢などの要因を考慮に入れた主治医の判断に依存して変動する。本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体が唯一の活性成分ではない併用適用において、少なくとも１種の化学的実体をより少ない量で投与し、それでもなお治療効果または予防効果を有することが可能であり得る。
いくつかの実施形態において、医薬調製物は単位剤形である。このような形態において、調製物は適切な量の活性成分、例えば、所望の目的を達成するための有効量を含有する単位用量に細分される。
用いられる実際の投薬量は、被験体の要求および処置される状態の重症度に依存して変動し得る。特定の状況に関する適切な投薬量の決定は、当技術分野の範囲内である。概して、処置は少なくとも１種の化学的実体の最適用量未満の、より少ない投薬量で開始される。その後、投薬量は、状況下での最適効果に到達するまで、少量ずつ増加される。便宜上、毎日の合計投薬量は、所望の場合、１日の間で、数回分に分けて投与され得る。
本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体ならびに該当する場合、他の化学療法薬および／または放射線療法の投与の量および頻度は、被験体の年齢、状態およびサイズならびに処置される疾患の重症度などの要因を考慮した、担当の臨床医（医師）の判断に従って調節される。
化学療法薬および／または放射線療法は、当分野において周知の処置プロトコルに従って投与され得る。化学療法薬および／または放射線療法の投与は、処置される疾患および化学療法薬および／または放射線療法のその疾患に対する公知の効果に依存して変動し得ることは、当業者には明らかである。さらに、熟練した臨床医の知見に従って、処置プロトコル（例えば、投薬量および投与の時間）は、投与された治療薬（すなわち、抗新生物剤または放射線）の被験体に対する観察された効果を考慮して、および投与された治療薬に対する疾患の観察された応答を考慮して、変動し得る。
さらに、概して、本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体は、化学療法薬と同じ医薬組成物で投与する必要はなく、異なる物理的および化学的特長のため、異なる経路で投与可能である。例えば、化学的実体／組成物は、これらの良好な血液レベルを生じ、維持するために経口投与されてよく、一方、化学療法薬は、静脈内投与されてよい。可能であれば、同じ医薬組成物での投与の方式および投与の妥当性の決定は、熟練した臨床医の知見の十分範囲内である。初回投与は、当分野において公知の確立されたプロトコルに従って実施可能であり、その後、観察された効果に基づき、投薬量、投与の方式および投与の時間は、熟練した臨床医により改変することができる。
化学的実体（および妥当であれば化学療法薬および／または放射線）の特定の選択は、主治医の診断および被験体の状態の主治医の判断および適切な処置プロトコルに依存する。
本明細書に記載の化学的実体（および妥当であれば、化学療法薬および／または放射線）は、増殖性疾患の特性、被験体の状態および化学的実体／組成物と併せて（すなわち単回処置プロトコルの中で）投与される化学療法薬および／または放射線の実際の選択に依存して、併せて（例えば、同時、基本的に同時または同じ処置プロトコル内）または逐次的に、投与することができる。
併用適用および使用において、化学的実体／組成物ならびに化学療法薬および／または放射線は、同時または基本的に同時に投与される必要はなく、化学的実体／組成物ならびに化学療法薬および／または放射線の投与の初回の順番は重要ではないと思われる。したがって、本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体をまず投与し、その後化学療法薬および／または放射線を投与してもよく、または化学療法薬および／または放射線をまず投与し、その後本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体を投与してもよい。この交互の投与は、単一の処置プロトコルの間に反復することができる。投与の順番、処置プロトコルの間の各治療薬の投与の反復回数の決定は、処置される疾患および被験体の状態の評価後、熟練した医師の知識の十分範囲内である。例えば、化学療法薬および／または放射線をまず投与し、その後本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体を投与して処置を続け、そしてそこで有利性を決定し、化学療法薬および／または放射線の投与などを、処置プロトコルが完了するまで続けてもよい。
したがって、経験および知見に従って、開業医は、処置続行に際して、個別の被験体の要求に従った処置のために、化学的実体／組成物の投与に関する個々のプロトコルを改変してよい。
投与される投薬量で処置が有効かどうかを判断する担当の臨床医は、被験体の一般的な健康状態ならびにより明確な兆候、例えば、疾患関連症状の軽減、腫瘍成長の阻害、腫瘍の実際の縮小または転移の阻害を考慮する。腫瘍のサイズは、標準的方法、例えば、放射線検査、例えば、ＣＡＴまたはＭＲＩスキャンにより測定可能であり、継続的な測定値を使用して、腫瘍の成長が遅延されているか、またはさらに逆転しているか否かを判断することができる。疾患関連症状、例えば痛みの軽減、および全体的な状態の改善もまた、処置の有効性の判断を助けるために使用可能である。
以下の実施例は、本発明の使用方式をより完全に記載する役目を果たす。これらの実施例は、例示目的で提示するものであり、本発明の真の範囲を限定する役目を果たすものではない。
本明細書に記載の方法の手順の実施において、特定の緩衝液、培地、試薬、細胞、培養条件などに対する言及は、限定する意図のものではないことは、当然のことながら理解され、当業者が対象として認識するであろう、またはその考察が提示される特定の文脈において評価するすべての関連する材料を含むと読み取られるべきである。例えば、１種の緩衝液系または培養培地を他のものに代えて使い、それでもなお、同一ではなくとも同様の結果を達成することは、多くの場合可能である。当業者は、本明細書に開示の方法および手順の使用において、それらの目的を最適に果たすように、過度の実験を行うことなく、このような置き換えを実施できるように、このような系および方法論の十分な知見を有しているものと思われる。
（実施例１）
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
Figure 0006093768
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中キノキサリン−６−カルボン酸（５．１ｇ、２９．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１３．３ｇ、３５ｍｍｏｌ．１．２ｅｑ）、ＤＩＥＡ（２０ｍＬ、１１７．２ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）およびＯ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．３８ｇ、３５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を加えた。該混合物をｒｔにおいて一晩撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルキノキサリン−６−カルボキサミドを、黄色の固体として得た（５．１ｇ、８０％）。
Figure 0006093768
−７８℃に冷却したＴＨＦ（４０ｍＬ）中Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルキノキサリン−６−カルボキサミド（４．３４ｇ、２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＤｉＢＡｌ−Ｈ（４０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を滴下して加えた。得られた混合物を、−７８℃において３０分間撹拌し、その後ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることによって反応停止させた。該混合物を、ＨＣｌ（１Ｎ、６０ｍＬ）を用いてｐＨ７に調整し、ＥＡ（５０ｍＬ×３）を用いて抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製し、キノキサリン−６−カルボアルデヒドを、黄色の固体として得た（２．９６ｇ、９３．７％）。
Figure 0006093768
−７８℃に冷却したＴＨＦ（１００ｍＬ）中Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）ピバルアミド（９．４８ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２７．６ｍＬ、６９ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ．）を滴下して加えた。得られた混合物を、−７８℃において１時間撹拌し、その後ＴＨＦ（２００ｍＬ）中キノキサリン−６−カルボアルデヒド（４．５ｇ、２８．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液を、滴下して加えた。該混合物を−７８℃において１時間撹拌し、その後、ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えることによって反応停止させた。該混合物を、ＥＡ（１００ｍＬ×３）用いて抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−（４−フルオロ−３−（ヒドロキシ（キノキサリン−６−イル）メチル）フェニル）ピバルアミドを、黄色の泡状物として得た（５．１６ｇ、５０．７％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中Ｎ−（４−フルオロ−３−（ヒドロキシ（キノキサリン−６−イル）メチル）フェニル）ピバルアミド（５．１６ｇ、１４．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＭｎＯ２（６．４ｇ、７３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物を、５０℃において一晩撹拌した。固体をろ過により除去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミドを、黄色の泡状物として得た（４．７ｇ、９２％）。
Figure 0006093768
ＨＯＡｃ（６０ｍＬ）中Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（４．７ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、濃ＨＣｌ（３０ｍＬ）を加えた。該混合物を１１０℃において４時間撹拌し、その後氷上に注いだ。該混合物を、ＮａＯＨ（１Ｎ）水溶液を加えることによってｐＨ１０に塩基性化し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×３）を用いて抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）によって精製し、（５−アミノ−２−フルオロフェニル）（キノキサリン−６−イル）メタノンを得た（３．５ｇ、９９％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（５ｍＬ）中（５−アミノ−２−フルオロフェニル）（キノキサリン−６−イル）メタノン（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０５ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）および１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製し、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（３４ｍｇ、５６％）を得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ））４０５．１、実測値 ４０５．１。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０１−９．１１ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２５−８．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８４−７．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７２−７．７６（ｍ， １ Ｈ）， ７．４６−７．４８（ｄ， １ Ｈ）， ７．３７−７．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１３−７．１５ （ｄ， １ Ｈ）， ６．７７−６．８２ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例２）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３４．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４８７．１、実測値４８７．０。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２８ （ｓ，１ Ｈ）， ９．０９−９．１１ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２７−８．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０９−８．１０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８５−７．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７８（ｍ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６７（ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８−７．４３ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例３）
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（４１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４３９．１、実測値４３９．１。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１７ （ｓ， ２ Ｈ）， ９．０８−９．１１ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．３８（ｓ， １ Ｈ）， ８．２４−８．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８２−７．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７２−７．７６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３０−７．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．９８−７．０１ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例４）
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（３１．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４５５．１、実測値４５５．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１６−９．１９ （ｄ， ２ Ｈ）， ９．０９−９．１１ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２７−８．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．００ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８６−７．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７５−７．７７（ｍ， １ Ｈ）， ７．５９−７．６１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５０−７．５４（ｔ， １ Ｈ）， ７．３８−７．４３ （ｔ， １ Ｈ）， ７．３１−７．３３ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例５）
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（４６．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４０５．１、実測値４０５．１。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８−９．１０ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．９５（ｓ， １ Ｈ）， ８．７７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２４−８．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８１−７．８４（ｍ， １ Ｈ）， ７．７０−７．７５（ｍ， １ Ｈ）， ７．４３−７．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５−７．４０ （ｔ， １ Ｈ）， ７．０１−７．１３ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例６）
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３３ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４３９．１、実測値４３９．０。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０６−９．１０ （Ｍ， ３ Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３７（ｓ， １ Ｈ）， ８．２６−８．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８２−７．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７２−７．７８（ｍ， １ Ｈ）， ７．３６−７．４１（ｔ， １ Ｈ）， ７．３１−７．３３ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例７）
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３７．４ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４２１．１、実測値４２１．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８−９．１０ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ９．００ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６８−７．７４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．４６−７．４８ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．３８ （ｔ， １ Ｈ）， ７．３０−７．３１ （ｄ， ２ Ｈ）。
（実施例８）
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（５４．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４２１．１、実測値４２１．０。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０９−９．１６ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３７（ｓ， １ Ｈ）， ８．２６−８．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８２−７．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７１−７．７５（ｍ， １ Ｈ）， ７．６８−７．６８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３７−７．４１（ｔ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０１−７．０３ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例９）
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（４１．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４５５．１、実測値４５５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１９（ｓ， １ Ｈ）， ９．０８−９．１１ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２６−８．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８４−７．８６（ｍ， １ Ｈ）， ７．７３−７．７６（ｍ， １ Ｈ）， ７．６１−７．６７ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３８−７．４２ （ｔ， １ Ｈ）。
（実施例１０）
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（４９．７ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４２３．１、実測値４２２．８。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０９−９．１６ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３７（ｓ， １ Ｈ）， ８．２４−８．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８２−７．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７１−７．８１（ｍ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３０−７．４１（ｍ， ２ Ｈ）， ７．１２−７．１５ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１１）
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２０ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４５５．０、実測値４５４．９。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８−９．１３ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．３７（ｓ， １ Ｈ）， ８．２６−８．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８３−７．８６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５０−７．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３２−７．３９（ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例１２）
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３３．３ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４３９．１、実測値４３９．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８−９．１２ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．３７（ｓ， １ Ｈ）， ８．２６−８．２８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８２−７．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７２−７．７２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６２−７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３９−７．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１９−７．２０（ｄ， １ Ｈ）。
（実施例１３）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（４２．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５７４．１、実測値５７４．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２８ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０９−８．０９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８２−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７５−７．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６０−７．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３６−７．４０（ｔ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１４）
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（５１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０８．２、実測値５０８．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１７（ｓ， １ Ｈ）， ９．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９８−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８２−７．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７−７．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３４−７．４０ （ｔ， １ Ｈ）， ７．１６−７．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７６−６．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１５）
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（２０．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素のように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４９０．２、実測値４９０．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０５（ｓ， １Ｈ）， ９．０９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８２−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７−７．８１（ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４−７．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３９（ｍ， ２ Ｈ）， ７．１１−７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７７−６．８１（ｍ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１６）
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（１９．２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４０．２、実測値５４０．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１４（ｓ， １Ｈ）， ９．０９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９８−８．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８１−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７１−７．７７（ｍ， ２ Ｈ）， ７．５１−７．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３１−７．３７（ｍ， ２ Ｈ）， ３．７３−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１７）
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（２５．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４９０．１、実測値４９０．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９６（ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．７７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６８−７．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４３−７．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０９−７．１３ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１８）
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（５１．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２４．１、実測値５２４．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０５（ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６８−７．８４（ｍ， ５ Ｈ）， ７．３１−７．３９ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１９）
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３５ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０６．１、実測値５０６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．００（ｓ， １Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６８−７．７４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．４６−７．４８ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．３０−７．３８ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２０）
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２１．５ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０６．１、実測値５０６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０４（ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８２−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６８−７．７５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２９−７．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２８−７．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０１−７．０３ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２１）
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（７１．３ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４０．２、実測値５４０．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１９（ｓ， １ Ｈ）， ９．０９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８２−７．８５（ｍ， ２ Ｈ）， ７．７５−７．７８（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１−７．６７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３８−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２２）
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（６２．２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０８．２、実測値５０８．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０３（ｓ， １ Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１−７．７５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３２−７．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１２−７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２３）
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。（２７ｍｇ）ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４０．１、実測値５４０．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１０ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６１−７．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３９−７．５２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．１２−７．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２４）
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（６８．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２４．１、実測値５２４．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６３−７．７５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４３−７．４８ （ｔ， １ Ｈ）， ７．２０−７．３７ （ｔ， １ Ｈ）， ７．１７−７．２０ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２５）
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２４．１、実測値５２４．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１４ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８２−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６９−７．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３１−７．４０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９８−７．００ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２６）
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）尿素（１８．２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４９１．２、実測値４９１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２４ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１８−８．１９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９６−８．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８２−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７５−７．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８−７．３８ （ｔ， １ Ｈ）， ３．７３−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２７）
１−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（１００．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０７．１、実測値５０７．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５０−８．５０ （ｄ， １ Ｈ）， ８．２３−８．２３ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１３−８．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７０−７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８−７．４１ （ｔ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２８）
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）尿素（１５．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４１．２、実測値５４１．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５１−８．５３ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７５−７．８４ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．５８−７．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４０−７．４３ （ｔ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例２９）
１−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（３１．４ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４３５．１、実測値４３５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．７５−８．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１８−８．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０３−８．０８（ｍ， ２ Ｈ）， ７．７７−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６９−７．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４３−７．４６（ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５−７．３９ （ｔ， １ Ｈ）， ７．０９−７．１３（ｔ， ２ Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３ Ｈ）。
（実施例３０）
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３５．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４５１．１、実測値４５１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９８−９．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０５−８．０８ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０２−８．０３（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６０−７．７９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２９−７．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１１−７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３ Ｈ）。
（実施例３１）
１−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（４０．５ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４３５．１、実測値４３５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９８−９．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１８−８．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０３−８．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７０−７．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２７−７．４８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．１１−７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７８−６．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３ Ｈ）。
（実施例３２）
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（８．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４０５．１、実測値４０５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０７−９．１１ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２９−８．３１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７７−７．８０ （ｄｄ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４５−７．４７（ｄｄ， １ Ｈ）， ７．４３−７．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１３−７．２５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７８−６．８３ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例３３）
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（１７．４ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４５５．１、実測値４５５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２９−８．４１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２３ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９５−７．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７９−７．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５４−７．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５０−７．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３３−７．３５ （ｄｄ， １ Ｈ）， ７．２５−７．２７ （ｄｄ， １ Ｈ）。
（実施例３４）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２６．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４８９．１、実測値４８９．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ９．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１１ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３１（ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２３（ｍ， １ Ｈ）， ８．０６−８．０７ （ｄ， １ Ｈ）， ７．７８−７．８２ （ｄｄ， １ Ｈ）， ７．６１−７．７０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２６−７．２８ （ｄｄ， １ Ｈ）。
（実施例３５）
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（４４ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４３９．１、実測値４３９．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２２ （ｓ，１ Ｈ）， ９．１０−９．１１ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７７−７．８０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３９（ｓ， １ Ｈ）， ７．２６−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ） ， ７．００−７．０３ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例３６）
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（６９．２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４２１．１、実測値４２１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１１ （ｄ，２ Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４６−７．４８（ｍ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２４−７．２６ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例３７）
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（２７．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値 ４０５．１、実測値 ４０５．１。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１１ （ｄ，２ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７７−７．７９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４３−７．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２２−７．２５ （ｄ， １ Ｈ）， ７．１０−７．１４ （ｔ， ２ Ｈ）。
（実施例３８）
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（５１．５ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５５．１、実測値４５５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２４ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１１ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７８−７．８０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６２−７．６４ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．２６−７．２８ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例３９）
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（５２．３ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２３．１、実測値４２３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１１ （ｄ，２ Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３１−７．３８ （ｑ， １ Ｈ）， ７．２４−７．２６ （ｄ， １ Ｈ）， ７．１３−７．１５ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例４０）
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（６５．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４３９．１、実測値４３９．１。 １Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１１ （ｄ， ２ Ｈ）， ９．０１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３１（ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２２（ｍ， １ Ｈ）， ７．７５−７．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３２−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２４−７．２６ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例４１）
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（７５．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４２１．１、実測値４２１．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１１ （ｄ， ２ Ｈ）， ９．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３１（ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２２（ｍ， １ Ｈ）， ７．７７−７．８０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６７−７．６８ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．２４−７．３１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０３−７．０５ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例４２）
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（８５．３ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５５．０、実測値４５５．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１３ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３１（ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２２（ｍ， １ Ｈ）， ７．７７−７．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５１−７．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３３−７．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２５−７．２７ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例４３）
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（８７ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋） ｍ／ｚ計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０６．１、実測値５０６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３１（ｓ， １ Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７５−７．７７（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１８−７．２０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．０３−７．０５ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７６−３．７９ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例４４）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（１９．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５７４．１、実測値５７４．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．４２（ｓ， １ Ｈ）， ９．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０７−８．０７ （ｄ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８−７．８８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．７５−７．７９（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１−７．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１９−７．２２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例４５）
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（１８．２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４９０．２、実測値４９０．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．６１（ｓ， １ Ｈ）， ９．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８−７．８８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．７４−７．７８（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４６−７．４７ （ｄ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３４（ｍ， １ Ｈ）， ７．１２−７．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７８−６．８３（ｍ， １ Ｈ）， ３．７６−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例４６）
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（３３．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４０．２、実測値５４０．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３７（ｓ， １ Ｈ）， ９．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９７−８．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８８−７．８９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．７６−７．８１（ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９−７．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０−７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３３−７．３５（ｄ， １ Ｈ）， ７．１８−７．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例４７）
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（１５．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４９０．１、実測値４９０．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２１（ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８（ｓ， １ Ｈ）， ７．７５−７．７７（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４３−７．４７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１０−７．１８ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．７５−３．７７ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例４８）
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２８．４ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２４．１、実測値５２４．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８（ｓ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７７（ｍ， ３ Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３２−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１８−７．２０ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７６−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例４９）
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２０．７ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０６．１、実測値５０６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３５（ｓ， １ Ｈ）， ９．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８（ｓ， １ Ｈ）， ７．７４−７．７７（ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４６−７．４９ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．３４ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．１７−７．１９ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７６−３．７７ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例５０）
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（６７．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４０．２、実測値５４０．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６２−７．６４ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．１９−７．２０ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７６−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例５１）
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（６２．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０８．２、実測値５０８．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２９（ｓ， １ Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７４−７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１−７．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３１−７．３８ （ｑ， １ Ｈ）， ７．１３−７．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７５−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例５２）
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（７４．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４０．１、実測値５４０．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３６（ｓ， １ Ｈ）， ９．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８４−７．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７５−７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５１−７．５４ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３４−７．３６ （ｑ， １ Ｈ）， ７．１９−７．２１ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７５−３．７７ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例５３）
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３２．２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２４．１、実測値５２４．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３３（ｓ， １ Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．７４−７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６２−７．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４５−７．４９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１９−７．２１ （ｄ， ２ Ｈ）， ３．７６−３．７７ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例５４）
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２４．１、実測値５２４．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．４１（ｓ， １ Ｈ）， ９．２２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．７４−７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３１−７．３４ （ｄ， １ Ｈ）， ７．２０−７．２２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．０１−７．０３ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７６−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例５５）
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（８４．５ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０８．２、実測値５０８．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７３−７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１７−７．２２ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７５−３．７７ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例５６）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素（６７．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２６．１、実測値５２６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２５−９．２６ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８３−７．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４３−７．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１６−７．２１ （ｄ， ２ Ｈ）， ６．７８−６．８４ （ｔ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７８ （ｄｄ， ８ Ｈ）。
（実施例５７）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素（６９．３ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２６．１、実測値５２６．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１７ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９５−８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８３−７．８８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６０−７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３１−７．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１３−７．１５ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７３−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例５８）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（６１．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０８．２、実測値５０８．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８３−７．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４２−７．４７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１０−７．１４ （ｔ， ２ Ｈ）， ３．７３−３．７８ （ｄｄ， ８ Ｈ）。
（実施例５９）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（２８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２３．１、実測値４２３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０９−９．１２ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３５−８．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２６−８．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８９−７．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４３−７．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１２−７．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７８−６．８３ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例６０）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（４３．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０７．１、実測値５０７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０９−９．１２ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２７−８．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０７−８．０８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９０−７．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５４−７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５２−７．５４ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例６１）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（５１．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４７３．１、実測値４７３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２８−９．３１ （ｄ， ２ Ｈ）， ９．１０−９．１２ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．９１−７．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０−７．６１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３３−７．３４ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例６２）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（１２．２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０８．２。実測値５０８．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８３−７．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４４−７．４７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．３２ （ｑ， １ Ｈ）， ７．１３−７．１５ （ｍ， １ Ｈ），６．８０−６．８３ （ｔ， １ Ｈ）， ３．７３−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例６３）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（２６．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５５８．１、実測値５５８．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８−９．１３ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３０ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１９−８．２２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９８−８．０２ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．７９−７．８１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４６−７．６０ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３１−７．３３ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例６４）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３４．５ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５９２．１、実測値５９２．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３５−９．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０７−８．０８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８３−７．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．６１−７．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １ Ｈ）， ３．７３−３．７８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例６５）
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２３．４ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３８５．１、実測値３８５．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８８ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．９１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６５−７．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３９−７．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２６−７．３１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１２−７．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ６．９６−６．９９ （ｍ， １ Ｈ）， ６．５９−６．６４ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例６６）
１−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２３．４ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７１．１、実測値４７１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８２−８．８４ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３３−７．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１２−７．１５ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例６７）
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−クロロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２０．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４０３．１、実測値４０３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８８ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０９−８．１６ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．６９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３０−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．０３−７．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例６８）
１−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（２６．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４３７．１、実測値４３７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８−９．１３ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３０ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１９−８．２２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９８−８．０２ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．７９−７．８１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４６−７．６０ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３１−７．３３ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例６９）
１−（４−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（３０．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４３７．１、実測値４３７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．２６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０９ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１４−８．１６ （ｄｄ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５４−７．５７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例７０）
１−（３−フルオロフェニル）−３−（４−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロフェニル）−３−（４−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−フルオロフェニル）−３−（４−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（４２．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３８７．１、実測値３８７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０９ （ｓ， ３ Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１３−８．１６ （ｄｄ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．４８−７．５２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３１−７．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１５−７．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８０−６．８５ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例７１）
１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
Figure 0006093768
５ｍＬのＤＭＦを、ＳＯＣｌ２（３００ｍＬ）中キノキサリン−６−カルボン酸（６０ｇ、０．３４ｍｏｌ）の溶液に加えた。得られた混合物を、還流下で一晩加熱し、その後冷却し、濃縮し、３−クロロキノキサリン−６−カルボニルクロリドおよび２−クロロ−キノキサリン−６−カルボニルクロリドの粗混合物を得た（６２ｇ、９４％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（２９ｇ、０．３０ｍｏｌ、１．１ｅｑ）およびＤＩＥＡ（１８２ｍＬ、１．０８ｍｏｌ、４．０ｅｑ）の溶液に、３−クロロ−キノキサリン−６−カルボニルクロリドおよび２−クロロ−キノキサリン−６−カルボニルクロリド（５２ｇ、０．２７ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物を、０℃において加えた。該混合物をｒｔにおいて一晩撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を水（３００ｍＬ×２）で洗浄し、ＥＡ（３００ｍＬ×２）を用いて抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた固体をＥＡ／ＰＥ＝１／１（３００ｍＬ）で粉砕し、３−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルキノキサリン−６−カルボキサミド（１６．５ｇ、２４．３％）を得た。
Figure 0006093768
−７８℃に冷却したＴＨＦ（１５０ｍＬ）中３−クロロ−キノキサリン−６−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（５．８ｇ、２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＤｉＢＡｌ−Ｈ（４６ｍＬ、４６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を滴下して加えた。得られた混合物を、−７８℃において３０分間撹拌し、その後、ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えることによって反応停止させ、次いで１Ｎ ＨＣｌ（６０ｍＬ）を加えてｐＨ７にした。該混合物を、ＥＡ（５０ｍＬ×３）を用いて抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製し、３−クロロキノキサリン−６−カルボアルデヒドを、黄色の固体として得た（３．１ｇ、７０．０％）。
Figure 0006093768
−７８℃に冷却したＴＨＦ（１００ｍＬ）中Ｎ−（３−ブロモフェニル）ピバルアミド（３．０７ｇ、１２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）の溶液に、ｓ−ＢｕＬｉ（２０ｍＬ、２４ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ．）を滴下して加えた。得られた混合物を−７８℃において３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中３−クロロキノキサリン−６−カルボアルデヒド（１．９２ｇ、１０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液を滴下して加えた。該混合物を−７８℃において１時間撹拌し、その後、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることによって反応停止させた。該混合物を、ＥＡ（５０ｍＬ×３）を用いて抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−（３−（（３−クロロキノキサリン−６−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）ピバルアミドを、黄色の泡状物として得た（１．１ｇ、２９．８％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中Ｎ−（３−（（３−クロロキノキサリン−６−イル）（ヒドロキシ）メチル）フェニル）ピバルアミド（１．７ｇ、４．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＭｎＯ２（２．０ｇ、２３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を加え、得られた混合物をｒｔにおいて一晩撹拌した。固体をろ過により除去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−（３−（３−クロロキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミドを黄色の泡状物として得た（１．６ｇ、９４％）。
Figure 0006093768
ＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）中Ｎ−（３−（３−クロロキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（５００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７５１ｍｇ、５．４４ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ．）およびモルホリン（３２６ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を加えた。該混合物を、９０℃において２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物を、Ｈ２Ｏに懸濁し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）を用いて抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（５６９ｍｇ、収率９９％）を得、これを、さらなる精製をすることなく次のステップに使用した。
Figure 0006093768
ＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（５６９ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を加えた。該混合物を１１０℃において４時間撹拌し、その後氷上に注ぎ、水性ＮａＯＨ（１Ｎ）を加えることによってｐＨ８に塩基性化し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）用いて抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／４、ｖ／ｖ）によって精製し、（３−アミノフェニル）（３−モルホリノキノキサリン−６−イル）メタノンを黄色の固体として得た（４２２ｍｇ、収率９６％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（５ｍＬ）中（３−アミノフェニル）（３−モルホリノキノキサリン−６−イル）メタノン（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＴＥＡ（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）および１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）によって精製し、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（１８．４ｍｇ、収率３３％）を得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７２．２、実測値４７２．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−Ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１０ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７３−７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４４−７．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．２７−７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， １ Ｈ）， ６．７６−６．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７５−３．７９ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例７２）
１−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（２８．５ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２２．２、実測値５２２．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−Ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１７ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９５−８．０１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７３−７．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４７−７．６０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３１ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７５−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例７３）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（３２．９ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５５６．１、実測値５５６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−Ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６−８．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７５−７．７９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９−７．６７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０−７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７５−３．７９ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例７４）
１−（３−フルオロフェニル）−３−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロフェニル）−３−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−フルオロフェニル）−３−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（６９．２ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５６．２、実測値４５６．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．８２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６６−７．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３９−７．５３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２７−７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１１−７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７６−６．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．５９−３．６４ （ｍ， ４ Ｈ）， １．９５−２．０３ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例７５）
１−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（４５．５ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０６．２、実測値５０６．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１２ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９５−７．９９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８３ （ｄ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６７−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４９−７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄ， １ Ｈ）， ３．５９−３．６３ （ｍ， ４ Ｈ）， １．９５−２．０４ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例７６）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（４５．２ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４０．１、実測値５４０．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．８２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．７６−７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５０−７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， １ Ｈ）， ３．５８−３．６５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．９５−２．０４ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例７７）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
Figure 0006093768
ジオキサンおよび水（１８ｍＬ／２ｍＬ）中Ｎ−（３−（３−クロロキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（１１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、ピリジン−３−イルボロン酸（３７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）およびＮａ２ＣＯ３（６４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）の混合物を、１００℃において一晩、Ｎ２保護下で加熱し、その後冷却し、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって、Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（８１ｍｇ、６６．０％）に精製した。
Figure 0006093768
ＨＯＡｃ（３ｍＬ）中Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（８１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）を加えた。該混合物を１１０℃において４時間撹拌し、その後氷上に注ぎ、水性ＮａＯＨ（１Ｎ）を加えることによってｐＨ８に塩基性化し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×３）を用いて抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／４、ｖ／ｖ）によって精製し、（３−アミノフェニル）（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−イル）メタノンを得た（４７ｍｇ、収率７２％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（５ｍＬ）中（３−アミノフェニル）（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−イル）メタノン（２３ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、１−クロロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）およびＴＥＡ（２２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）によって精製し、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素を得た（１１．４ｍｇ、収率２９．３％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４８．１、実測値５４８．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５４ （ｓ， １ Ｈ）， ９．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ９．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．７８ （ｄｄ， １ Ｈ）， ８．７１−８．７４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｄ， １ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， １ Ｈ）， ８．２１ （ｄｄ， １ Ｈ）， ８．０８ （ｄ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８０−７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８−７．６７ （ｍ， ５ Ｈ）。
（実施例７８）
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（１７．９ｍｇ）を、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ計算値 ５３７．１、実測値５３７．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １３．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ９．４９−９．５０ （ｄ， １ Ｈ）， ９．２６−９．３０ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．７５−８．７６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３５−８．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０７−８．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８１−７．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４６−７．６７ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例７９）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（６１．１ｍｇ）を、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０８．２、実測値５０８．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８３−７．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４２−７．４７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１０−７．１４ （ｔ， ２ Ｈ）， ３．７３−３．７８ （ｄｄ， ８ Ｈ）。
（実施例８０）
１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
Figure 0006093768
ＨＯＡｃ（１０００ｍＬ）中キノキサリン−２（１Ｈ）−オン（５４．６４ｇ、３７４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＨＯＡｃ（２００ｍＬ）中Ｂｒ２（１９．１８ｍＬ、３７４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液を、滴下して加えた。得られた混合物を、ｒｔにおいて１２時間撹拌し、その後氷水に注いだ。沈殿物をろ過により回収し、乾燥させ、７−ブロモキノキサリン−２（１Ｈ）−オンを、オフホワイトの固体として得た（７４ｇ、８８％）。
Figure 0006093768
ＰＯＣｌ３（１０００ｍＬ）中７−ブロモキノキサリン−２（１Ｈ）−オン（２２４ｇ、１ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の懸濁液に、ＤＭＦ（３．６５ｇ、０．０５ｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を加えた。得られた混合物を１２０℃において２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、激しく撹拌しながら、氷水にゆっくりと注いだ。沈殿物をろ過により回収し、乾燥させ、７−ブロモ−２−クロロキノキサリンを、茶色の固体として得た（１８０ｇ、７５％）。
Figure 0006093768
ＣＨ３ＣＮ（２００ｍＬ）中７−ブロモ−２−クロロキノキサリン（５０ｇ、０．２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、モルホリン（８９ｇ、１．０２ｍｏｌ、５．０ｅｑ．）およびＫ２ＣＯ３（８５ｇ、０．６１ｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物を、９０℃において２時間撹拌し、その後冷却し、ろ過した。ろ液を濃縮し、生じた残留物をＥＡから再結晶化させ、４−（７−ブロモキノキサリン−２−イル）モルホリン（５９ｇ、９８．３％）を得た。
Figure 0006093768
ＤＭＦ（５００ｍＬ）中４−（７−ブロモキノキサリン−２−イル）モルホリン（５９ｇ、０．２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＴＥＡ（１３９ｍＬ、１．０ｍｏｌ、５．０ｅｑ．）、Ｅｔ３ＳｉＨ（１２７ｍＬ、０．８ｍｏｌ、４．０ｅｑ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（８．１６ｇ、０．０１ｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）を加えた。得られた混合物を、９０℃において１２時間、オートクレーブ中ＣＯ（１ＭＰａ）下で撹拌し、その後冷却し、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／１）により精製し、３−モルホリノキノキサリン−６−カルボアルデヒドを、黄色の固体として得た（４０ｇ、８２．３％）。
Figure 0006093768
−７８℃に冷却したＴＨＦ（３０ｍＬ）中Ｎ−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピバルアミド（５５０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）の溶液に、ＬＤＡ（４．１ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ．）を、滴下して加えた。得られた混合物を−７８℃において１時間撹拌し、その後ＴＨＦ（２０ｍＬ）中３−モルホリノキノキサリン−６−カルボアルデヒド（４８６ｍｇ、２．０ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液を、滴下して加えた。得られた混合物を−７８℃において１時間撹拌し、その後、ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えることによって反応停止させた。該混合物を、ＥＡ（２０ｍＬ×３）を用いて抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／５０ｖ／ｖ）により精製し、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ（３−モルホリノキノキサリン−６−イル）メチル）フェニル）ピバルアミド（６２０ｍｇ、６５．２％）を得た。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（ヒドロキシ（３−モルホリノキノキサリン−６−イル）メチル）フェニル）ピバルアミド（６２０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＭｎＯ２（３５８ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物を５０℃において一晩撹拌し、その後冷却し、ろ過した。ろ液を濃縮し、生じた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２，ｖ／ｖ）により精製し、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（５６０ｍｇ、９０％）を得た。
Figure 0006093768
ＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（５６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、濃ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加えた。該混合物を、１１０℃において４時間撹拌し、その後、氷上に注いだ。該混合物を、１Ｎ ＮａＯＨ溶液を加えることによってｐＨ１０に調整し、その後、ＤＣＭ（１００ｍＬ×３）を用いて抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／４、ｖ／ｖ）により精製し、（３−アミノ−２，５，６−トリフルオロフェニル）（３−モルホリノキノキサリン−６−イル）メタノンを、茶色の固体として得た（４１０ｍｇ、収率８８％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（５ｍＬ）中（３−アミノ−２，５，６−トリフルオロフェニル）（３−モルホリノキノキサリン−６−イル）メタノン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０５ｍＬ、１、２ｅｑ．）および１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）により精製し、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素を得た（３０．１ｍｇ、収率４４％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２６．１、実測値５２６．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．９４−８．９９ （ｄ， ２Ｈ）， ８．４０−８．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．９１−８．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４８−７．５２ （ｄ， １Ｈ）， ７．３１−７．３７ （ｑ， １Ｈ）， ７．１１−７．１３ （ｄ， １Ｈ），６．８３−６．８７ （ｔ， １Ｈ）， ３．７３−３．７９ （ｍ， ８Ｈ）。
（実施例８１）
１−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（１２．０ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５７６．１、実測値５７６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ８．７５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３３−８．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８６−７．９５ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．５２−７．５５ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４０−７．４４ （ｔ， １ Ｈ）， ７．２４−７．２５６ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ８ Ｈ）。
（実施例８２）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（７７ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）６１０．１、実測値６１０．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．５６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９９−９．００ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．３４−８．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１１−８．１２ （ｄ， １ Ｈ）， ８．０２−８．０４ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９１−７．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７３−３．７９ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例８３）
１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（１５．７ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４４１．１、実測値４４１．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１１−９．１３ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３１−８．４８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４９−７．５２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３１−７．３６ （ｑ， １ Ｈ）， ７．１１−７．１３ （ｄ， １ Ｈ）， ６．８２−６．８７ （ｔ， １ Ｈ）。
（実施例８４）
１−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（３８．８ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４９１．１、実測値４９１．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９１−８．９５ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１９−８．３０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６４ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．４９−７．５１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３３−７．３７ （ｔ， １ Ｈ）， ７．２６−７．２８ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例８５）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２４．１ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２５．１、実測値５２５．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９２−８．９７ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２１−８．３２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６６ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５２−７．５８ （ｔ， ２ Ｈ）， ７．３７−７．３９ （ｄ， １ Ｈ）。
（実施例８６）
１−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
１−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（２５．０ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４７３．１、実測値４７３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１１−９．１３ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３１−８．３６ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５４−７．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３４−７．３８ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例８７）
１−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（１０．５ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４２３．１、実測値４２３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１１−９．１３ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３３−８．３４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４９−７．５２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３２−７．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１０−７．１２ （ｄ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｔ， １ Ｈ）。
（実施例８８）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２６．５ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０７．１、実測値５０７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．５５ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１１−９．１３ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２８−８．３３ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．８０ （ｔ， １ Ｈ）。
（実施例８９）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（１５．７ｍｇ）を、１−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２３．０、実測値５２３．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１０−９．１３ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３３−８．３８ （ｍ， ４ Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．５０−７．５２ （ｔ， １ Ｈ）。
（実施例９０）
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素
Figure 0006093768
ＣＨ３ＯＨ（２００ｍＬ）中７−ブロモ−２−クロロキノキサリン（１０ｇ、４１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１２．４ｇ、９１ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。得られた混合物を還流下で２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をＴＨＦに溶解し、ろ過した。ろ液を濃縮し、７−ブロモ−２−メトキシキノキサリンを白色の固体として得た（９．８８ｇ、１００％）。
Figure 0006093768
ＤＭＦ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）中７−ブロモ−２−メトキシキノキサリン（２４．１ｇ、１００ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）の溶液に、ＮａＯＡｃ（３２．８ｇ、４００ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．６３ｇ、２ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ）を、Ｎ２保護下で加えた。得られた混合物を、９０℃においてＣＯ（３ＭＰａ）下で一晩撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ろ過し、濃縮し、粗エチル３−メトキシキノキサリン−６−カルボキシレートを茶色の固体として得（２３．２ｇ、１００％）、これを、さらなる精製をすることなく次のステップに使用した。
Figure 0006093768
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中エチル３−メトキシキノキサリン−６−カルボキシレート（２３．２ｇ、１００ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）の溶液に、ＮａＯＨ（２Ｎ、１００ｍＬ、２００ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を加え、得られた混合物を６０℃において１時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をＨ２Ｏで希釈し、ｐＨ６に酸性化した。沈殿をろ過により回収し、真空下で乾燥させ、３−メトキシキノキサリン−６−カルボン酸を茶色の固体として得（２０．４ｇ、１００％）、これを、さらなる精製をすることなく次のステップに使用した。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中３−メトキシキノキサリン−６−カルボン酸（２０．４ｇ、１００ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）の溶液に、ＨＯＢｔ（１６．２ｇ、１２０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）およびＥＤＣ（２３ｇ、１２０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を加えた。１０分後、Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（１２ｇ、１２０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＴＥＡ（４０ｍＬ、３００ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を、滴下して加えた。得られた混合物をｒｔにおいて一晩撹拌し、その後Ｈ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、シリカカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１／２）によって精製し、Ｎ，３−ジメトキシ−Ｎ−メチルキノキサリン−６−カルボキサミド（１７．６ｇ、７１％）を、黄色の固体として得た。
Figure 0006093768
０℃に冷却したＴＨＦ（１５０ｍＬ）中Ｎ，３−ジメトキシ−Ｎ−メチルキノキサリン−６−カルボキサミド（１５．１５ｇ、６１．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）の溶液に、ＬＡＨ（１．１６ｇ、３０．７ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ．）を少量ずつ加え、得られた混合物を３０分間撹拌し、その後、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることによって反応停止させた。該混合物をろ過し、ろ液を乾燥させ、濃縮し、再結晶化させ、３−メトキシキノキサリン−６−カルボアルデヒドを白色固体として得た（６．５ｇ、５４％）。
Figure 0006093768
−７８℃に冷却したＴＨＦ（１００ｍＬ）中Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）ピバルアミド（４．８１ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１４ｍＬ、３５．１ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ．）を滴下して加えた。得られた混合物を−７８℃において１時間撹拌し、その後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中３−メトキシキノキサリン−６−カルボアルデヒド（３．０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液を滴下して加えた。該混合物を−７８℃において１時間撹拌し、その後、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えることによって反応停止させた。該混合物を、ＥＡ（１００ｍＬ×３）を用いて抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−（４−フルオロ−３−（ヒドロキシ（３−メトキシキノキサリン−６−イル）メチル）フェニル）ピバルアミドを、黄色の泡状物として得た（３．８５ｇ、６２％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中Ｎ−（４−フルオロ−３−（ヒドロキシ（３−メトキシキノキサリン−６−イル）メチル）フェニル）ピバルアミド（３．８５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＭｎＯ２（３．８５ｇ、４４．３ｍｍｏｌ、４．４ｅｑ．）を加えた。得られた混合物を、５０℃において一晩撹拌し、その後ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミドを、黄色の泡状物として得た（３．４３ｇ、８９．６％）。
Figure 0006093768
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（３．４３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ（９ｍＬ）を０℃において滴下して加えた。該混合物をその後ｒｔにおいて一晩撹拌し、その後濃縮し、粗Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−ヒドロキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミドを得、これを、さらなる精製をすることなく次のステップに使用した。
Figure 0006093768
ＳＯＣｌ２（１５ｍＬ）中Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−ヒドロキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ピバルアミド（３．３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下で５時間加熱し、その後冷却し、濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−（３−（３−クロロキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）ピバルアミドを得た（１．６２ｇ、４６．７％）。
Figure 0006093768
ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中Ｎ−（３−（３−クロロキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）ピバルアミド（４３０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．７ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（２８９ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物を９０℃において６時間撹拌し、その後冷却し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−（２−フルオロ−５−ピバルアミドベンゾイル）キノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４４９ｍｇ、７５．１％）を得た。
Figure 0006093768
ＨＯＡｃ（２ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−（２−フルオロ−５−ピバルアミドベンゾイル）キノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４４９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を加えた。該混合物を１１０℃において４時間撹拌し、その後氷上に注いだ。該混合物を、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加えることによってｐＨ＝１０に塩基性化し、ＤＣＭ（１００ｍＬ×３）を用いて抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、粗（５−アミノ−２−フルオロフェニル）（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−イル）メタノンを得、これを、さらなる精製をすることなく次のステップに使用した。
Figure 0006093768
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中（５−アミノ−２−フルオロフェニル）（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−イル）メタノン（３２０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１８３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）およびＴＥＡ（３３９ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−（５−アミノ−２−フルオロベンゾイル）キノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートを得た（１８５ｍｇ、４５％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（３ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−（５−アミノ−２−フルオロベンゾイル）キノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＴＥＡ（６３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、その後濃縮し、得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）によって精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−（２−フルオロ−５−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）ベンゾイル）キノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートを得た（６５ｍｇ、７６．６％）。
Figure 0006093768
ＤＣＭ（１ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−（２−フルオロ−５−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）ベンゾイル）キノキサリン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えることによってｐＨ＝７−８に塩基性化し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）を用いて抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素を得た（２７．５ｍｇ、５１％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５３９．２、実測値５３９．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ７．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１２−７．１８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０５−７．０７ （ｄ， ２ Ｈ）， ６．８７−６．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， １ Ｈ）， ６．６２−６．６７ （ｔ， １ Ｈ）， ６．４０−６．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０２−３．０５ （ｔ， ４ Ｈ）， ２．１８−２．２１ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例９１）
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（１９．５ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４８９．２、実測値４８９．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．１９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８５ （ｂｒｓ， ２ Ｈ）， ８．０４ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８５−７．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７７−７．８０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６６−７．７０ （ｍ， １ Ｈ），７．４４−７．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２６−７．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０９−７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ６．６９−６．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ４．００−４．０３ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．１８−３．３１ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例９２）
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５７３．１、実測値５７３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ８．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１５−７．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０７−７．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９−６．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８１−６．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．６８ （ｄ， １ Ｈ）， ６．４１−６．４６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．１１−３．１４ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．３１−２．３４ （ｍ， ４Ｈ）。
（実施例９３）
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（９７．８ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０７．２、実測値５０７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０５−９．０９ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９８−８．００ （ｄ， １ Ｈ）， ７．３９−７．８４ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．３０−７．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１１−７．１４ （ｄ， １ Ｈ）， ３．８２−３．８４ （ｓ， ４ Ｈ）， ２．９９−３．００ （ｓ， ４ Ｈ）。
（実施例９４）
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（９４．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４８９．２、実測値４８９．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．００ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６−７．９８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６６−７．８１ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４２−７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３２−７．３８ （ｔ， １ Ｈ），７．０８−７．１４ （ｔ， ２ Ｈ）， ３．７３−３．７７ （ｔ， ４ Ｈ）， ２．８５−２．９１ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例９５）
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（８５．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０７．２、実測値５０７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ９．１５−９．２２ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９７−８．００ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６７−７．８３ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３４−７．４１ （ｔ， １ Ｈ）， ７．１６−７．２０ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ６．７６−６．８３ （ｔ， １ Ｈ）， ３．４０−３．８２ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９３−２．９６ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例９６）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素（５８．１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２５．２、実測値５２５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．５４ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８４−７．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．１８−７．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７９−６．８４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８７−３．８９ （ｔ， ４ Ｈ）， ３．０４−３．０６ （ｔ， ４ Ｈ）。
（実施例９７）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素（６７．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２５．２、実測値５２５．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８２−７．８９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５９−７．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４６−７．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３０−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１３−７．１６ （ｍ， ２ Ｈ） ， ３．９３ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．１３ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例９８）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（９３．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０７．２、実測値５０７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ９．６２ （ｓ， １ Ｈ）， ９．００ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０２−８．０４ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８５−７．９２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４７−７．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１６−７．１８ （ｄ， １ Ｈ）， ６．７７−６．８２ （ｍ， １ Ｈ）， ３．９６−３．９９ （ｔ， ４ Ｈ）， ３．１７−３．２０ （ｔ， ４ Ｈ）。
（実施例９９）
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（５３．９ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０７．２、実測値５０７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ ９．２９ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８４−７．９０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４４−７．４７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１０−７．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８７−３．９０ （ｔ， ４ Ｈ）， ３．０４−３．０７ （ｔ， ４ Ｈ）。
（実施例１００）
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素（７１ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４６３．２、実測値４６３．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．０９ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７６−７．９２ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６６−７．７４ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．２５−７．４９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１１−７．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７４−６．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３２−３．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７３−２．７８ （ｔ， ４ Ｈ）。
（実施例１０１）
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素（５４．３ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４６３．２、実測値４６３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ９．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８８−７．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６６−７．７８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４４−７．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３１−７．３７ （ｔ， １ Ｈ）， ７．０６−７．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １ Ｈ）， ３．２８−３．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７３−２．７８ （ｔ， ２ Ｈ）。
（実施例１０２）
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素（２３．２ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４８２．１、実測値４８２．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８９−７．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５９−７．７６ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．２８−７．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１０−７．１４ （ｍ， １ Ｈ）， ４．７７−４．８１ （ｔ， １ Ｈ）， ３．５６−３．６２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．４２−３．４８ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例１０３）
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素（７１．６ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４８１．２、実測値４８１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．６８ （ｓ， １ Ｈ）， ９．６０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８６−７．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７−７．８１ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３２−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１７−７．２１ （ｍ， ２ Ｈ），６．７４−６．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ５．２４ （ｂｒｓ， １ Ｈ）， ３．４３−３．５１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８９−２．９３ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例１０４）
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素の調製
Figure 0006093768
 １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素
１−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素（７８．５ｍｇ）を、１−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素に関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４８１．２、実測値４８１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ− ｄ６， ３００ ＭＨｚ） δ ９．８７−９．９０ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１２−８．１６ （ｔ， １ Ｈ）， ７．８８−７．９６ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．７６−７．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６３−７．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１３−７．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６１−３．６７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０５−３．０９ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例１０５）
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
Figure 0006093768
ＴＨＦ（５ｍＬ）中（５−アミノ−２−フルオロフェニル）（キノキサリン−６−イル）メタノン（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ・２．０ｅｑ．）および３−フルオロベンゾイルクロリド（３９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を加えた。該混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製し、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドを得た（３８ｍｇ、６５％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）３９０．１、実測値３９０．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９３−８．９６ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３１−８．３４ （ｄｄ， １ Ｈ）， ８．２４−８．２５ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９７−７．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８５−７．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５９−７．６４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．４５−７．４９（ｍ， １ Ｈ）， ７．２２−７．２７ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例１０６）
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３５．４ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４７４．１、実測値４７４．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．８０ （ｓ， １ Ｈ）， ９．０９−９．１１ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．２６−８．３１ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．１１−８．１３ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．９３−７．９５ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５９−７．６４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．４８−７．５２ （ｔ， １ Ｈ）。
（実施例１０７）
Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３８．１ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４４０．１、実測値４４０．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９４−８．９６ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３２−８．３５ （ｄｄ， １ Ｈ）， ８．２３−８．２５ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０６−８．０８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９９−８．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６８−７．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６４−７．８（ｍ， １ Ｈ）， ７．２３−７．２８ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１０８）
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリン−４−イル−キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２８ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５５９．２、実測値５５９．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．７７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２５−８．２７ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９３−８．０９ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．８２−７．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４６−７．５０（ｔ， １ Ｈ）， ３．７４−３．７６ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１０９）
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（２７．９ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４７５．１、実測値４７５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９１−８．０６ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．７１−７．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５１−７．６４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．４５−７．４９（ｍ， １ Ｈ）， ７．２１−７．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８４−３．８８ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．７７−３．８１ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１１０）
Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２８．７ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２５．１、実測値５２５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０６−８．０８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．９１−８．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８２−７．８４ （ｄ， １ Ｈ）， ７．７３−７．７５（ｍ， １ Ｈ）， ７．６５−７．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２１−７．２６（ｍ， １ Ｈ）， ３．８５−３．８８ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．７７−３．７９ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１１１）
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（２８．４ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）３９０．１、実測値３９０．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９４−８．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９９−８．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７３−７．７４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５７−７．６４（ｍ， ２ Ｈ）， ７．４６−７．４７ （ｔ， １ Ｈ）， ７．３６−７．３７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２４−７．３５ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１１２）
Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３０ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４４０．１、実測値４４０．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９６−８．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．１１−８．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０５−８．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８３−７．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６６−７．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３８−７．４０ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１１３）
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２０ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４７４．１、実測値４７４．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９５−８．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２１−８．２５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９６−８．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３５−７．３７ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１１４）
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６１．２ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５５８．１、実測値５５９．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１９−８．２１ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１０−８．１２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９８−８．０４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８０−７．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６５（ｍ， ２ Ｈ）， ７．３３−７．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８７−３．８９ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．７８−３．８２ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１１５）
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（４３．２ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４７５．１、実測値４７５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１１−８．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．００−８．０７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８４−７．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６６（ｍ， ３ Ｈ）， ７．４９−７．５１（ｍ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８８−３．９１ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．８０−３．８３ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１１６）
Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４５．９ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２５．１、実測値５２５．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．００−８．１３ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．８４−７．８６ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．６４−７．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３５−７．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８０−３．８８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１１７）
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド（３５．１ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４０８．１、実測値４０８．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ９．９６−９．９８ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２５−８．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１２−８．１８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９５（ｓ， １ Ｈ）， ７．５９−７．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０−７．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２８−７．３３ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１１８）
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５１．６ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５８．１、実測値４５８．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９５−９．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３１−８．３４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２４−８．２７ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１３−８．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０６−８．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８４−７．８６ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６５−７．６９ （ｔ， １ Ｈ）， ７．５０−７．５１ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１１９）
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４６．３ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９２．０、実測値４９２．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９５−８．９８ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．５１ （ｄ， １ Ｈ）， ８．３２−８．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２５−８．２７ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１０−８．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９４−８．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７−７．６９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．４８−７．５０ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１２０）
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド（１４．２ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４９３．１、実測値４９３．２。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１４−８．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９２−８．０５ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．５８−７．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４９−７．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７８−３．８８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１２１）
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１５．４ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４３．１、実測値５４３．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０５−８．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９９−８．０２ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．９２−７．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８４−７．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６７−７．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ３．７８−３．８８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１２２）
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３３．５ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５７７．１、実測値５７７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１５−８．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９８−８．０３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９０−７．９１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６５−７．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ３．７８−３．８８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１２３）
３−フルオロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（１９．２ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３７０．１、実測値３７０．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ ９．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２９−８．３５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９８−８．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５４−７．８１ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．３４−７．４１ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例１２４）
２−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ２−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４６．５ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５６．１、実測値４５６．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９４−８．９６ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．０５−８．１３ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．６７−７．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５７−７．６２ （ｍ， ２ Ｈ）。
（実施例１２５）
３−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５８．４ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５６．１、実測値４５６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９４−８．９６ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０７−８．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７９−７．８７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５４−７．５９ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１２６）
Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２７．０ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４２２．１、実測値４２２．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９３−８．９５ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２１−８．２４ （ｔ， ３ Ｈ）， ８．０６−８．１４ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．８０−７．８２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５４−７．６８ （ｍ， ３ Ｈ）。
（実施例１２７）
４−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５８．４ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４５６．１、実測値４５６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９３−８．９５ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２０−８．２３ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．０７−８．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９８−８．０１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５３−７．６７ （ｍ， ３ Ｈ）。
（実施例１２８）
３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
Figure 0006093768
ＤＣＭ（５ｍＬ）中（３−アミノフェニル）（３−モルホリノキノキサリン−６−イル）メタノン（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）および３−フルオロベンゾイルクロリド（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌し、その後濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製し、３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドを得た（５０．３ｍｇ、９５％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４５７．２、実測値４５７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１４−８．１６ （ｄ， １ Ｈ）， ８．０７−８．０８ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．９５−８．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８４−７．８６ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５２−７．５６ （ｔ， １ Ｈ）， ７．４６−７．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２６−７．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．８６−３．８８ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．７８−３．８０ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１２９）
Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（５１．２ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０７．２、実測値５０７．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ８．６４ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１５−８．１８ （ｄ， ３ Ｈ）， ８．０７−８．０９ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．９８−８．０１ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．８１−７．８６ （ｔ， ２ Ｈ）， ７．６２−７．６６ （ｔ， ２ Ｈ）， ７．５３−７．５７ （ｔ， １ Ｈ）， ３．８５−３．８８ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．７７−３．８１ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１３０）
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２８．６ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５４１．１、実測値５４１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ１０．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．９６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０−８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２６−８．２８ （ｄ， １ Ｈ）， ８．２２−８．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１４−８．１７ （ｄ， １ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９３−７．９５ （ｄ， １ Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １ Ｈ）， ７．７５−７．７８ （ｄ， １ Ｈ）， ７．５６−７．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．７５−３．７７ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１３１）
３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（４５．３ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４１．２、実測値４４１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１６−８．１９ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０５ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．９０−８．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７６−７．７９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５９−７．６５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５１−７．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４３−７．４９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２３−７．２８ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６５−３．６９ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．０３−２．１１ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１３２）
Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４９．３ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９１．２、実測値４９１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１５−８．２３ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．０４−８．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９５ （ｄ， ２ Ｈ）， ７．７５−７．８２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６０−７．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５２−７．５６ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６５−３．６９ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．０３−２．１１ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１３３）
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４２．９ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２５．１、実測値５２５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１６−８．２２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９２−８．０４ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．７４−７．７８ （ｄｄ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５１−７．５７ （ｍ， １ Ｈ）， ３．６５−３．６９ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．０３−２．１１ （ｍ， ４ Ｈ）。
（実施例１３４）
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１．８ｍｇ）を、３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５２２．１、実測値５２２．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５８ （ｓ，１ Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．２２−８．２９ （ｍ， ３ Ｈ）， ８．００−８．１２ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６０−７．７１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １ Ｈ）。
（実施例１３５）
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 0006093768
ＤＭＦ（５ｍＬ）中（３−アミノフェニル）（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−イル）メタノン（２３ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）およびＨＡＴＵ（５９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（３７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ．）を加えた。該混合物をｒｔにおいて一晩撹拌し、その後濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）によって精製し、４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た（２５．９ｍｇ、６８．９％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３３．１、実測値５３３．１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．７８ （ｓ， １ Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５４ （ｄｓ， １ Ｈ）， ８．７１−８．７９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．１７−８．３５ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．９３ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６７ （ｍ， ３ Ｈ）。
（実施例１３６）
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを、４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３３．１、実測値５３３．１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １０．７８ （ｓ， １ Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １ Ｈ）， ９．５４ （ｄｓ， １ Ｈ）， ８．７１−８．７９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４２ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．１７−８．３５ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．９３ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６３−７．６７ （ｍ， ３ Ｈ）。
（実施例１３７）
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８．８ｍｇ）を、４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２２．１、実測値５２２．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ １３．４４ （ｓ， １ Ｈ）， １０．７８ （ｓ， １ Ｈ）， ９．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３６−８．４１ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１８−８．２９ （ｍ， ５ Ｈ）， ８．０８−８．１０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９２−７．９４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６４−７．６５ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１３８）
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４１ｍｇ）を、４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３６．１、実測値５３６．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ９．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３９−８．４０ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１２−８．２２ （ｍ， ６ Ｈ）， ８．００−８．０２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５９−７．７１ （ｍ， ３ Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３ Ｈ）。
（実施例１３９）
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Figure 0006093768
ＤＣＭ（３ｍＬ）中（３−アミノ−２，５，６−トリフルオロフェニル）（３−モルホリノキノキサリン−６−イル）メタノン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０５ｍＬ、２ｅｑ．）および３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（３９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔにおいて１時間撹拌した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製し、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た（５７ｍｇ、収率７８％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５６１．１、実測値５６１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５７−８．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１１−８．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０１−８．０７ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．８５−７．８７ （ｄ， １ Ｈ）， ７．６５−７．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７８−３．８７ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１４０）
４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（６７．１ｍｇ）を、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５９５．１、実測値５９５．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．６７ （ｓ， １ Ｈ）， ８．５５−８．６２ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２１−８．２１ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９６−８．０４ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．６７−７．６９ （ｄ， １ Ｈ）， ３．７８−３．８８ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１４１）
３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（５７．５ｍｇ）を、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５１１．１、実測値５１１．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ３００ ＭＨｚ） δ ８．６１−８．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．５７−８．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０１−８．０４ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．６０−７．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４８−７．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２９−７．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７９−３．８９ （ｍ， ８ Ｈ）。
（実施例１４２）
３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド（４６．３ｍｇ）を、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４２６．１、実測値４２６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９５−８．９９ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．６６−８．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５７−８．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０−８．４２ （ｄｄ， １ Ｈ）， ８．２７−８．２９ （ｄ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６０−７．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４８−７．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３８ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１４３）
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４５ｍｇ）を、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４７６．１、実測値４７６．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９５−８．９９ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．６４−８．７１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５７−８．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０−８．４３ （ｄｄ， １ Ｈ）， ８．２７−８．３０ （ｄ， １ Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０４−８．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８６−７．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６６−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１４４）
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド（２９．２ｍｇ）を、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４０６．１、実測値４０６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．８８−８．９０ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．５５−８．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３３−８．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１９−８．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５４−７．５７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４０−７．４５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２２−７．２４ （ｍ， １ Ｈ） ， ７．０４−７．０９ （ｔ， １ Ｈ）。
（実施例１４５）
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４４ｍｇ）を、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）４５６．１、実測値４５６．１。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９４−８．９７ （ｄｄ， ２ Ｈ）， ８．６０−８．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０−８．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１６−８．２８ （ｓ， １ Ｈ）， ８．０４−８．０６ （ｄｄ， １ Ｈ），７．９９ （ｓ， １ Ｈ）， ７．８４−７．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６４−７．６８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１２−７．１７ （ｔ， １ Ｈ）。
（実施例１４６）
４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0006093768
 ４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（８ｍｇ）を、Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ−Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値（ｃａｃｕｌａｔｅｄ）５０６．０、実測値５０６．０。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ ８．９３−８．９７ （ｄ， ２ Ｈ）， ８．６４−８．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４１−８．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２６−８．２９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．９８−８．０１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８−７．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２８−７．３０ （ｍ， １ Ｈ）。
（実施例１４７）
キナーゼＢＲＡＦおよびキナーゼＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅに対する阻害活性
化合物の阻害活性 ＢＲＡＦおよびＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅに対する化合物の阻害活性を、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎにより、Ｚ’−ＬＹＴＥ（登録商標）Ｍｅｔｈｏｄを使用して、下記に簡単に記載するように測定した。４×試験化合物を、１％ＤＭＳＯに溶解する。キナーゼ反応混合物は、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％ ＢＲＩＪ−３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ中０．０９〜０．３４ｎｇのＢ−Ｒａｆ（または０．００２〜０．００６ｎｇのＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ）、１×の不活性ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）／不活性ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）および２μＭのＳｅｒ／Ｔｈｒ０３からなる。ＡＴＰ溶液を、Ｋｉｎａｓｅ Ｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％ ＢＲＩＪ−３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ）で４×のＡＴＰ作用濃度まで希釈する。２．５μＬの４×試験化合物、２．５μＬの２×キナーゼ反応混合物および２．５μＬの４×ＡＴＰ溶液からなる混合物をＢａｒ−ｃｏｄｅｄ Ｃｏｒｎｉｎｇ、低容積ＮＢＳ、黒色３８４−ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ カタログ番号３６７６）において３０秒間、振とうすることによって、反応を開始した。その後、混合物を６０分間室温においてキナーゼ反応のためにインキュベートし、その後５μＬの発色試薬Ａの１：１０２４希釈液を加え、３０秒間プレート振とうした。その後該混合物を、さらに６０分間、室温において発色反応のためにインキュベートした。プレートリーダーにより蛍光を読み取った。ＩＣ５０を、化合物の濃度対処理されたウェルにおける阻害の百分率を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５を使用してプロットすることにより計算した。
表２は、１μＭの本発明のいくつかの化合物による、Ｚ’−ＬＹＴＥ（登録商標）法を使用したＢＲＡＦおよびＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅに対する阻害％を示す。表２で使用した基準は下記のとおりである：＋＋＋ ８９％を超える阻害；＋＋ ７０％から８９％の間の阻害；および＋ ７０％未満の阻害。
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
Figure 0006093768
表３は、Ｚ’−ＬＹＴＥ（登録商標）法を使用した、ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅに対する本発明のいくつかの化合物の、ＩＣ５０値を示す。表３で使用した基準は下記のとおりである：＋＋＋ １００ｎＭ未満；および＋＋ １００ｎＭを超える。
Figure 0006093768
（実施例１４７）
キナーゼＫＤＲに対する阻害活性
ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）に対する化合物の阻害活性を、上記のＺ’−ＬＹＴＥ（登録商標）法に下記の変更を加えてＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎにより測定された。２×ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）／Ｔｙｒ０１混合物を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％のＢＲＩＪ−３５、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ中で調製する。最終的な１０μＬのキナーゼ反応液（Ｋｉｎａｓｅ Ｒｅａｃｔｉｏｎ）は、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％のＢＲＩＪ−３５、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ中０．５〜１１．７ｎｇのＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）および２μＭのＴｙｒ０１からなる。１時間のキナーゼ反応液のインキュベーション後、５μＬの発色試薬Ｂの１：２５６希釈液を加える。表４は、Ｚ’−ＬＹＴＥ（登録商標）法を使用した、本発明のいくつかの化合物の１μＭにおける阻害％を示す。表４で使用した基準は下記のとおりである：＋＋＋ ８９％を超える阻害；＋＋ ７０％から８９％の間の阻害；および＋ ７０％未満の阻害。
Figure 0006093768
表５は、Ｚ’−ＬＹＴＥ（登録商標）法を使用した、ＫＤＲに対する本発明のいくつかの化合物のＩＣ５０値を示す。表５で使用した基準は下記のとおりである：＋＋＋ １００ｎＭ未満；および＋＋ １００ｎＭを超える。
Figure 0006093768
 （実施例１４８）
ＭＴＴアッセイを使用した、化合物によるがん細胞成長の阻害。
化合物によるがん細胞成長の阻害を、ＭＴＴアッセイ（Ｍｏｓｍａｎｎ、Ｔ．、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ、１９８３、６５、５５−６３）を使用して測定した。腫瘍細胞系を、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ
Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から購入した。すべての細胞系は、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、グルタミン（２ｍＭ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）および抗生物質（ペニシリン１００Ｕ／ｍＬおよびストレプトマイシン５０μｇ／ｍＬ）を補充したＲＰＭＩ １６４０（Ｈｙｃｌｏｎｅ）で、３７℃において空気中５％ＣＯ２の加湿雰囲気下で維持した。タキソール（陽性対照として、Ｓｉｇｍａ）および化合物をＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ）に溶解し、培地中のＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。腫瘍細胞を、９６ウェルプレートに約４０００細胞／９６ウェルプレートのウェルの密度でまいて２４時間付着／成長させた。その後、これらをさまざまな濃度の薬物で７２時間処理した。３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ、Ｓｉｇｍａ）を使用して、化合物添加時点の生存細胞の数および化合物曝露７２時間後の生き残った細胞の数を決定した。７２時間後の生き残った細胞の数と、化合物添加時点の生存細胞の数とを、５７０ｎｍにおける吸光度を測定することによって比較し、成長阻害の計算をした。
化合物の全濃度を３連に試験し、対照は４ウェルを平均した。ＩＣ５０を、化合物の濃度対処理されたウェルにおける阻害の百分率を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５を使用してプロットすることにより計算した。代表的化合物のデータを下記に示す。表６は、Ａ３７５細胞における本発明のいくつかの化合物のＩＣ５０値を示し、表７は、Ａ５４９細胞におけるＩＣ５０値を示す。表６で使用した基準は下記のとおりである：＋＋＋１０００ｎＭ未満；＋＋１０００ｎＭから５０００ｎＭの間；ならびに＋５０００ｎＭを超える。表７で使用した基準は下記のとおりである：＋＋＋２０００ｎＭ未満；＋＋２０００ｎＭから５０００ｎＭの間；ならびに＋５０００ｎＭを超える。
Figure 0006093768
Figure 0006093768
 （実施例１４９）
異種移植片モデルにおける腫瘍成長の阻害
細胞を、ＢＡＬＢ／ｃ雌のヌードマウスに移植し、腫瘍異種移植片として成長させた。腫瘍が１２０〜２００ｍｍ３に達したとき、マウスを、それらの腫瘍体積に基づき、乱塊法を使用して処置群と対照群とに割り当てた。各群は、６匹の腫瘍担持マウスを含んだ。腫瘍について週に２回、キャリパーを使用して２つの寸法を測定し、腫瘍体積を、方程式Ｖ＝０．５×ａ×ｂ２（式中、ａおよびｂは、それぞれ腫瘍の長径および短径である）を使用して、２つの寸法の測定値から計算した。相対腫瘍体積（ＲＴＶ）をＴＶｔ／ＴＶｉ、所定の日の体積（ＴＶｔ）と処置開始のときの体積（ＴＶｉ）の比として定義する。相対的腫瘍成長比（Ｔ／Ｃ）は、ＲＴＶＴ／ＲＴＶＣ、所定の日の、処置群の相対的腫瘍体積（ＲＴＶＴ）と対照群の相対的腫瘍体積（ＲＴＶＣ）との比として定義した。ＰＬＣ／ＰＲＦ／５腫瘍異種移植片モデルにおける腫瘍成長の阻害を、表１の化合物に関して、下の表８に示す。
Figure 0006093768
いくつかの実施形態を示し、記載してきたが、これらの実施形態に対してさまざまな改変および置き換えが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく実施可能である。例えば、請求項構築の意味では、本明細書のこれ以降に示す特許請求の範囲を、決してこれらの言葉通りの意味より狭く解釈することは意図されず、したがって、本明細書からの例示的実施形態を、本特許請求の範囲の意味に読み取られることは意図されない。したがって、本発明は、例証によって記載されているのであって、本特許請求の範囲に制限を加えているものではないと理解されるべきである。

Claims (26)

  1. 式Ｉの化合物
    Figure 0006093768
    式Ｉ
    （式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたは必要に応じて置換されたアルキニルであり、
    Ｒ９は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに
    Ｒ１１は、ヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびにＲ１３およびＲ１４は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールもしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールである）
    またはこれらの薬学的に許容され得る塩。
  2. Ｒ７およびＲ８が水素である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  3. Ｒ１が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  4. Ｒ１が、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  5. Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が独立して、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  6. Ｒ１０がフルオロである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  7. Ｒ６が水素またはハロである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  8. Ｒ９が、必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  9. Ｒ１１が、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である（式中、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１３およびＲ１４が独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  10. Ｒ１２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１３およびＲ１４が独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  11. Ｒ１２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１３およびＲ１４が独立して、水素または必要に応じて置換されたアルキルである、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  12. ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（２−アミノエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−メトキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素および
    １−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    ならびにこれらの薬学的に許容され得る塩、
    からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩。
  13. Ｒ１０がフルオロである場合、そのときは、Ｒ７が水素ではないか、またはＲ８が水素ではないか、またはＲ６が水素、低級アルキルもしくはハロではない、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  14. Ｒ１が、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  15. Ｒ１が、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  16. Ｒ１が、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリルまたは必要に応じて置換されたピリジルである、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  17. Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が独立して、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルコキシまたは必要に応じて置換されたアルキルである、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  18. Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０が独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたは必要に応じて置換されたアミノスルホニルである、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  19. Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０が独立して、水素、シアノまたはハロである、請求項１８に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  20. Ｒ９が、水素または必要に応じて置換された低級アルキルである、請求項１３から１９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  21. Ｒ１１が、−ＣＯＲ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＲ１４）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ１２Ｒ１３または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３である（式中、Ｒ１２は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１３およびＲ１４が独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）、請求項１３から２０のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  22. Ｒ１２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１３およびＲ１４が独立して、水素または必要に応じて置換されたアルキルである、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
  23. １−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    ３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メチルキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３−（３−シアノキノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    １−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（５−フルオロピリジン−３−イル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（５−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−メトキシキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）尿素、
    １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（（２−アミノエチル）アミノ）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素、
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３−（３−（ピリジン−３−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）尿素、
    １−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素、
    ４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピペラジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３，４−ジフルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）−３，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−４，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ３−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノキサリン−６−カルボニル）−５−フルオロフェニル）−３−フルオロベンズアミド、
    ４−クロロ−３−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミドおよび
    ３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−（３−モルホリノキノキサリン−６−カルボニル）フェニル）ベンズアミド、
    ならびにこれらの薬学的に許容され得る塩
    からなる群から選択される化合物または薬学的に許容され得る塩。
  24. 薬学的に許容され得るキャリアおよび請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
  25. 被験体におけるがんの処置における使用のための組成物であって、治療有効量の、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
  26. 追加の抗がん剤および／または細胞傷害性剤が前記被験体にさらに投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
JP2014530915A 2011-09-14 2012-09-14 特定の化学的実体、組成物、および方法 Active JP6093768B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161534390P 2011-09-14 2011-09-14
US61/534,390 2011-09-14
US201161535992P 2011-09-18 2011-09-18
US61/535,992 2011-09-18
PCT/US2012/055653 WO2013040515A1 (en) 2011-09-14 2012-09-14 Certain chemical entities, compositions, and methods

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017024144A Division JP2017082011A (ja) 2011-09-14 2017-02-13 特定の化学的実体、組成物、および方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2014530194A JP2014530194A (ja) 2014-11-17
JP2014530194A5 JP2014530194A5 (ja) 2015-11-05
JP6093768B2 true JP6093768B2 (ja) 2017-03-08

Family

ID=47883812

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014530915A Active JP6093768B2 (ja) 2011-09-14 2012-09-14 特定の化学的実体、組成物、および方法
JP2017024144A Withdrawn JP2017082011A (ja) 2011-09-14 2017-02-13 特定の化学的実体、組成物、および方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017024144A Withdrawn JP2017082011A (ja) 2011-09-14 2017-02-13 特定の化学的実体、組成物、および方法

Country Status (7)

Country Link
US (6) US9518029B2 (ja)
EP (2) EP2755657B1 (ja)
JP (2) JP6093768B2 (ja)
CN (3) CN104080455B (ja)
AU (2) AU2012308238B2 (ja)
CA (1) CA2848506C (ja)
WO (1) WO2013040515A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017082011A (ja) * 2011-09-14 2017-05-18 ニューファーマ， インコーポレイテッド 特定の化学的実体、組成物、および方法

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN107245056A (zh) 2011-08-26 2017-10-13 润新生物公司 化学实体、组合物及方法
WO2013043935A1 (en) * 2011-09-21 2013-03-28 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
WO2013049701A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
GB201118654D0 (en) * 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2013112950A2 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
SG11201406584TA (en) 2012-04-24 2014-11-27 Vertex Pharma Dna-pk inhibitors
GB201209609D0 (en) * 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2014047648A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
US9725421B2 (en) 2012-11-12 2017-08-08 Neupharma, Inc. Substituted quinoxalines as B-raf kinase inhibitors
HUE041544T2 (hu) 2013-03-12 2019-05-28 Vertex Pharma DNS-PK inhibitorok
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JP6559132B2 (ja) 2013-08-23 2019-08-14 ニューファーマ， インコーポレイテッド ある特定の化学的実体、組成物および方法
DK3057953T3 (en) 2013-10-17 2018-11-19 Vertex Pharma CO CRYSTALS OF (S) -N-METHYL-8- (1 - ((2'-METHYL- [4,5'-BIPYRIMIDIN] -6-YL) AMINO) PROPAN-2-YL) QUINOLIN-4-CARBOXAMIDE AND DEUTERATED DERIVATIVES THEREOF AS DNA-PK INHIBITORS
HUE053653T2 (hu) 2014-03-26 2021-07-28 Astex Therapeutics Ltd FGFR inhibitor és IGF1R inhibitor kombinációi
ES2856482T3 (es) 2014-03-26 2021-09-27 Astex Therapeutics Ltd Combinaciones de inhibidores de FGFR y cMet para el tratamiento del cáncer
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
HUE057090T2 (hu) 2015-09-23 2022-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv BI-heteroaril-szubsztituált 1,4-benzodiazepinek és alkalmazásuk rák kezelésében
US11155555B2 (en) 2015-09-23 2021-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds
EP4006035B1 (en) * 2016-08-15 2023-11-22 Neupharma, Inc. Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
TW201815418A (zh) 2016-09-27 2018-05-01 Vertex Pharma 使用dna破壞劑及dna-pk抑制劑之組合治療癌症的方法
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN114605391B (zh) * 2022-02-21 2024-01-26 广州六顺生物科技股份有限公司 喹喔啉类衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4464533A (en) 1982-11-08 1984-08-07 Ppg Industries, Inc. Herbicidally active quinoline or quinoxaline benzoate derivatives
ATE52500T1 (de) 1983-10-05 1990-05-15 Basf Ag Cyclohexenol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses.
GB2189238A (en) 1986-04-15 1987-10-21 Shell Int Research Heterocyclic phenyl ether compounds
US5033252A (en) 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5052558A (en) 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
JP3696884B2 (ja) 1994-03-25 2005-09-21 アイソテクニカ、インコーポレーテッド ジュウテリウム化による薬物の効能の増強
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
KR19990082463A (ko) 1996-02-13 1999-11-25 돈 리사 로얄 혈관 내피 성장 인자 억제제로서의 퀴나졸린유도체
WO1997032856A1 (en) 1996-03-05 1997-09-12 Zeneca Limited 4-anilinoquinazoline derivatives
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
NZ503076A (en) 1997-09-01 2002-10-25 Kyorin Seiyaku Kk 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives and addition salts thereof, with antagonism against amino acid receptors (particularly AMPA receptor) and processes for their preparation
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
EP1154774B1 (en) 1999-02-10 2005-06-22 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
EP1289952A1 (en) 2000-05-31 2003-03-12 AstraZeneca AB Indole derivatives with vascular damaging activity
UA73993C2 (uk) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція
AU6623301A (en) 2000-07-07 2002-01-21 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as vascular damaging agents
SK52003A3 (en) 2000-07-07 2003-07-01 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors, method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the same
WO2002036734A2 (en) 2000-10-12 2002-05-10 Merck & Co., Inc. Aza-and polyaza-naphthalenyl ketones useful as hiv integrase inhibitors
EP1379251B1 (en) 2001-04-10 2008-07-09 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
WO2003068229A1 (en) 2002-02-11 2003-08-21 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridine, quinoline, and isoquinoline n-oxides as kinase inhibitors
UA80171C2 (en) 2002-12-19 2007-08-27 Pfizer Prod Inc Pyrrolopyrimidine derivatives
JP2007509059A (ja) * 2003-10-16 2007-04-12 カイロン コーポレイション 癌の処置のためのＲａｆキナーゼのインヒビターとしての、２，６−二置換キナゾリン、キノキサリン、キノリンおよびイソキノリン
DE102004028862A1 (de) 2004-06-15 2005-12-29 Merck Patent Gmbh 3-Aminoindazole
US20080207616A1 (en) * 2004-10-15 2008-08-28 Astrazeneca Ab Quinoxalines as B Baf Inhhibitors
ES2395952T3 (es) 2005-03-16 2013-02-18 Toyama Chemical Co., Ltd. Nuevo derivado del ácido antranílico o una sal del mismo
GB0509227D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Intracellular enzyme inhibitors
RS52010B (en) 2005-06-22 2012-04-30 Plexxikon Inc. DERIVATI PIROLO [2, 3-B] PIRIDINA KAO INHIBITORI PROTEIN KINAZE
US7749530B2 (en) * 2005-07-13 2010-07-06 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
DK1931645T3 (da) 2005-10-07 2014-09-29 Exelixis Inc N-(3-aminoquinoxalin-2-yl)-sulfonamidderivater og deres anvendelse som inhibitorer af phosphatidylinositol-3-kinase
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
CA2695004C (en) 2007-07-17 2016-01-19 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2009025358A1 (ja) * 2007-08-23 2009-02-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環化合物およびその用途
EP2065381A1 (de) 2007-10-18 2009-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG CGRP Antagonisten
ES2520940T3 (es) 2007-12-19 2014-11-12 Cancer Research Technology Limited Compuestos de pirido[2,3-b]pirazina 8-sustituida y su uso
MX2010010172A (es) 2008-03-17 2010-11-25 Ambit Biosciences Corp Derivados de quinazolina como moduladores de quinasa raf y metodos de uso de los mismos.
US20100197688A1 (en) * 2008-05-29 2010-08-05 Nantermet Philippe G Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer
US8110576B2 (en) 2008-06-10 2012-02-07 Plexxikon Inc. Substituted pyrrolo[2,3b]pyrazines and methods for treatment of raf protein kinase-mediated indications
WO2010111527A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Plexxikon, Inc. Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2011025938A2 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
WO2011068187A1 (ja) 2009-12-04 2011-06-09 第一三共株式会社 キナゾリン誘導体
WO2011147764A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 N.V. Organon Thieno (2, 3b) pyrazine compounds as b - raf inhibitors
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2012103810A1 (en) 2011-02-02 2012-08-09 Suzhou Neupharma Co., Ltd Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2012118492A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Array Biopharma Inc. Heterocyclic sulfonamides as raf inhibitors
US9541480B2 (en) 2011-06-29 2017-01-10 Academia Sinica Capture, purification, and release of biological substances using a surface coating
CN103875268B (zh) 2011-08-10 2018-03-27 爱立信(中国)通信有限公司 用于非3gpp接入的hss故障恢复
CN107245056A (zh) 2011-08-26 2017-10-13 润新生物公司 化学实体、组合物及方法
WO2013040515A1 (en) * 2011-09-14 2013-03-21 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2013043935A1 (en) * 2011-09-21 2013-03-28 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
WO2013049701A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
ES2574262T3 (es) 2011-10-25 2016-06-16 Janssen Pharmaceutica, N.V. Formulaciones de sal de meglumina de ácido 1-(5,6-dicloro-1h-benzo[d]imidazol-2-il)-1h-pirazol-4-carboxílico
WO2013112950A2 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2014047648A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
US9725421B2 (en) 2012-11-12 2017-08-08 Neupharma, Inc. Substituted quinoxalines as B-raf kinase inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017082011A (ja) * 2011-09-14 2017-05-18 ニューファーマ， インコーポレイテッド 特定の化学的実体、組成物、および方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20210040048A1 (en) 2021-02-11
US20180134669A1 (en) 2018-05-17
CN104080455A (zh) 2014-10-01
EP3332785B1 (en) 2020-05-06
CN104080455B (zh) 2018-07-31
US9822081B2 (en) 2017-11-21
US20200055828A1 (en) 2020-02-20
WO2013040515A1 (en) 2013-03-21
US20170183316A1 (en) 2017-06-29
CA2848506C (en) 2020-07-21
US9518029B2 (en) 2016-12-13
US20220251049A1 (en) 2022-08-11
EP2755657A4 (en) 2015-03-25
AU2012308238B2 (en) 2017-05-25
CN108794411B (zh) 2022-06-07
JP2014530194A (ja) 2014-11-17
US10759766B2 (en) 2020-09-01
AU2017218983A1 (en) 2017-09-07
JP2017082011A (ja) 2017-05-18
EP2755657A1 (en) 2014-07-23
CN115403531A (zh) 2022-11-29
AU2017218983B2 (en) 2019-05-02
CA2848506A1 (en) 2013-03-21
US20150158826A1 (en) 2015-06-11
CN108794411A (zh) 2018-11-13
EP3332785A1 (en) 2018-06-13
EP2755657B1 (en) 2017-11-29
US10065932B2 (en) 2018-09-04
AU2012308238A1 (en) 2014-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6093768B2 (ja) 特定の化学的実体、組成物、および方法
JP6250116B2 (ja) 特定の化学的実体、組成物、および方法
JP6559132B2 (ja) ある特定の化学的実体、組成物および方法
US10590106B2 (en) Certain chemical entities, compositions, and methods
US10047059B2 (en) Substituted quinoxalines for inhibiting kinase activity
CN104812389B (zh) 某些化学实体、组合物及方法
JP2019526550A (ja) 特定の化学的実体、組成物、および方法

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20150914

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20150914

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20160502

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132

Effective date: 20160606

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160906

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20170113

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20170213

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6093768

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250