RU2013132681A - Ингибиторы репликации вирусов гриппа - Google Patents

Ингибиторы репликации вирусов гриппа Download PDF

Info

Publication number
RU2013132681A
RU2013132681A RU2013132681/04A RU2013132681A RU2013132681A RU 2013132681 A RU2013132681 A RU 2013132681A RU 2013132681/04 A RU2013132681/04 A RU 2013132681/04A RU 2013132681 A RU2013132681 A RU 2013132681A RU 2013132681 A RU2013132681 A RU 2013132681A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
independently
optionally substituted
halogen
Prior art date
Application number
RU2013132681/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пол С. Чарифсон
Майкл П. Кларк
Упул К. БАНДАРАГЕ
Иоана Дейвис
Джон П. Даффи
Хуай Гао
Цзюнь Фэн
Цзянлинь ЛЯН
Джозеф М. Кеннеди
Марк В. Ледебур
Брайан Ледфорд
Франсуа Мальте
Эмануэле Перола
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2013132681A publication Critical patent/RU2013132681A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):или его фармацевтически приемлемая соль, где:X представляет собой -H, -Cl, -Br, -F, -CN или алифатическую группу C-С, необязательно замещенную одним или более элементами J;кольцо T представляет собой углеродный цикл С-Сили 4-10-членный гетероцикл, необязательно дополнительно замещенный одним или более элементами J;Qпредставляет собой -С(O)-, -CO-, -ОС(O)-, -O(CRR)-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO-, -OC(O)NR′-, -OSONR′-, -S(O)-, -SO-, -SONR′-, -NRSO-, -NRSONR′-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(OR)O-, -P(O)O-, -COSO-, -B(O)- или -(CRR)-Y-;Yпредставляет собой -C(O)-, -CO-, -OC(O)-, -O(CRR)-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO-, -OC(O)NR′-, -OSONR′-, -S(O)-, -SO-, -SONR′-, -NRSO-, -NRSONR′-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(OR)O-, -P(O)O-, -B(O)- или -COSO-;Rпредставляет собой: i) -Н; ii) алифатическую группу C-С, необязательно замещенную одним или более элементами J; iii) карбоциклическую группу С-Сили 4-10-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами J; или iv) 6-10-членную арильную группу или 5-10-членную гетероарильную группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами J;Rвместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более элементами J; или-Q-Rвместе с кольцом T необязательно образуют 4-10-членное неароматическое спиро-кольцо, необязательно замещенное одним или более элементами J; иRпредставляет собой -H, -OR, -COR, -NRR′, -CONRR′ или алифатическую группу C-С, необязательно замещенную одним или более элементами J;Rпредставляет собой -H, -F, -Cl, -CN, -NO, -OR, -COR, -CONRR′ или алифатическую группу C-С, необязательно замещенную одним или

Claims (27)

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X представляет собой -H, -Cl, -Br, -F, -CN или алифатическую группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более элементами J1;
кольцо T представляет собой углеродный цикл С3-С10 или 4-10-членный гетероцикл, необязательно дополнительно замещенный одним или более элементами JT;
Q1 представляет собой -С(O)-, -CO2-, -ОС(O)-, -O(CRtRs)k-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′-, -OSO2NR′-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR′-, -NRSO2-, -NRSO2NR′-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(ORa)O-, -P(O)2O-, -CO2SO2-, -B(O)2- или -(CRtRs)p-Y1-;
Y1 представляет собой -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -O(CRtRs)k-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′-, -OSO2NR′-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR′-, -NRSO2-, -NRSO2NR′-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(ORa)O-, -P(O)2O-, -B(O)2- или -CO2SO2-;
R1 представляет собой: i) -Н; ii) алифатическую группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более элементами JA; iii) карбоциклическую группу С3-С10 или 4-10-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами JB; или iv) 6-10-членную арильную группу или 5-10-членную гетероарильную группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами JC;
R1 вместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более элементами J2; или
-Q1-R1 вместе с кольцом T необязательно образуют 4-10-членное неароматическое спиро-кольцо, необязательно замещенное одним или более элементами J4; и
R2 представляет собой -H, -OR, -CO2R, -NRR′, -CONRR′ или алифатическую группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более элементами J1;
R3 представляет собой -H, -F, -Cl, -CN, -NO2, -OR, -CO2R, -CONRR′ или алифатическую группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более элементами J1;
JA, JB и JT, каждый независимо, представляют собой оксо или JC;
JC, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, M, Ra или Ra-M;
M независимо выбирают из группы, состоящей из -ORb, -SRb, -S(O)Ra, -SO2Ra, -NRbRc, -С(O)Ra, -C(=NR)Rc, -C(=NR)NRbRc, -NRC(=NR)NRbRc, -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NRC(O)Rb, -C(O)NRbRc, -NRC(O)NRbRc, -NRC(O)ORb, -OCONRbRc, -C(O)NRCO2Rb, -NRC(O)NRC(O)ORb, -C(O)NR(ORb), -OSO2NRbRc, -SO2NRcRb, -NRSO2Rb, -NRSO2NRcRb, -P(O)(ORb)2, -OP(O)(ORb)2, -P(O)2ORb и -CO2SO2Rb; или
два JT, два JA, два JB и два JC соответственно вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, необязательно независимо образуют 4-10-членное кольцо, которое необязательно замещено одним или более элементами J4; и
Ra независимо представляет собой:
i) алифатическую группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(С1-С4-алкила), -CO(С1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(С1-С4-алкила), -O(С1-С4-алкила), карбоциклической группы С3-C8, необязательно замещенной одним или более элементами J2, 4-8-членной гетероциклической группы, необязательно замещенной одним или более элементами J2, 5-10-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одним или более элементами J3, и 6-10-членной арильной группы, необязательно замещенной одним или более элементами J3;
ii) карбоциклическую группу С3-С8 или 4-8-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами J2; или
iii) 5-10-членную гетероарильную группу или 6-10-членную арильную группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами J3; и
Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой Ra или -H; или, необязательно, Rb и Rc вместе с атомом(ами) азота, к которому они присоединены, каждый независимо, образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, независимо замещенную одним или более элементами J2;
Rt и Rs, каждый независимо, представляют собой -H, галоген или алкил C1-С6, необязательно замещенный одним или более элементами J1 или Rt и Rs вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют циклопропановое кольцо, необязательно замещенное одним или более элементами метила;
R и R′, каждый независимо, представляют собой -H или алкил C1-С6, необязательно и независимо замещенный одним или более элементами J1, или R и R′ вместе с азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более элементами J2;
каждый J1 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -OCO(С1-С4-алкила), -CO(С1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(С1-С4-алкила), -O(С1-С4-алкила) и фенила;
каждый J2 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(С1-С4-алкила)2, -ОСО(С1-С4-алкила), -СО(С1-С4-алкила), -СО2Н, -CO2(С1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(С1-С4-алкила);
каждый J3 и J4 независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(С1-С4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(С1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила);
p равно 1, 2, 3 или 4; и
k равно 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1, в котором:
X представляет собой -Cl, -Br, -F, -CN или необязательно замещенный алкил C1-С6;
R2 представляет собой -H, -O(С1-С4-алкил), -NH2, -NH(C1-C4-алкил), -N(С1-С4-алкил)2, -CO2H, -CO2(С1-С4-алкил), -C(O)NH2, -С(O)NH(С1-С4-алкил), -C(O)N(C1-C4-алкил)2 или необязательно замещенный алкил C1-C4;
R3 представляет собой -H, -F, -Cl, -CN, -NO2, -O(С1-С4-алкил), -CO2H, -CO2(С1-С4-алкил), -C(O)NH2, -С(O)NH(С1-С4-алкил), -C(O)N(C1-C4-алкил)2 или необязательно замещенный алкил C1-C4;
p и k, каждый независимо, равны 1 или 2; и
Rt и Rs, каждый независимо, представляют собой -H, галоген или алкил C1-C4.
3. Соединение по п.2, в котором:
X представляет собой -Cl, -Br, -F, -CN, алкил C1-C4 или галогеналкил C1-C4;
R2 представляет собой -H, -O(С1-С4-алкил), алкил C1-C4 или галогеналкил C1-C4;
R3 представляет собой -B, -F, -Cl, -CN, -O(С1-С4-алкил), алкил C1-C4 или галогеналкил C1-C4.
4. Соединение по п.3, в котором:
кольцо Т представляет собой необязательно замещенную карбоциклическую группу С5-С10 или необязательно замещенную 5-10-членную гетерокарбоциклическую группу; и R3 представляет собой -F, -Cl, -CN, -O(С1-С4-алкил), алкил C1-C4 или галогеналкил C1-C4.
5. Соединение по п.4, представленное структурной формулой (II):
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой -Cl, -F, -Br, -CN, -CH3 или -CF3,
R3 представляет собой -F, -Cl, -CN или галогеналкил C1-C4,
Q1 представляет собой -С(O)-, -CO2-, -ОС(O)-, -O(CRtRs)k-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′-, -OSO2NR′-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR′-, -NRSO2-, -NRSO2NR′-, -B(O)2- или -(CRtRs)p-Y1-; и
Y1 представляет собой -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -O(CRtRs)k-C(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′-, -OSO2NR′-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR′-, -NRSO2-, -B(O)2- или -NRSO2NR′-.
R1 независимо представляет собой: i) -H; ii) алифатическую группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более элементами JA; iii) карбоциклическую группу С3-C8 или 4-8-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами JB; iv) фенильную группу или 5-6-членную гетероарильную группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами JC; или
R1 вместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более элементами J2; или
-Q1-R1 вместе с кольцом T необязательно образуют 4-10-членное неароматическое спиро-кольцо, необязательно замещенное одним или более элементами J4; и
JA, JB и JT, каждый независимо, представляют собой оксо или JC; и
JC выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, Ra, -ORb, -SRb, -S(O)Ra, -SO2Ra, -NHRc, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NHC(O)Rb, -C(O)NHRc, -NHC(O)NHRc, -NHC(O)ORb, -OCONHRc, -NHC(O)NHC(O)ORb, -N(CH3)Rc, -N(СН3)С(O)Rb, -C(O)N(CH3)Rc, -N(CH3)C(O)NHRc, -N(CH3)C(O)ORb, -OCON(CH3)Rc, -C(O)NHCO2Rb, C(O)N(CH3)CO2Rb, -N(CH3)C(O)NHC(O)ORb, -NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N(СН3)Rb и -N(СН3)SO2Rb;
два JA, два JB, два JC и два JT соответственно вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, необязательно независимо образуют необязательно замещенное 4-10-членное неароматическое кольцо; и
Ra независимо представляет собой: i) алкильную группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -OCO(C1-С4-алкила), -CO(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), -O(C1-С4-алкила), необязательно замещенной карбоциклической группы С3-C8, необязательно замещенной 4-8-членной гетероциклической группы, необязательно замещенного 5-6-членного гетероарила и необязательно замещенной фенильной группы; ii) необязательно замещенную карбоциклическую группу С3-C8; iii) необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу; iv) необязательно замещенную 5-6-членную гетероарильную группу; или v) необязательно замещенную фенильную группу;
Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой Ra или -H; или, необязательно, Rb и Rc вместе с атомом(ами) азота, к которому(ым) они присоединены, каждый независимо, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу; и
R и R′, каждый независимо, представляют собой -H или алкил С1-4, или, необязательно, R и R′ вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу, или, необязательно, R′ вместе с R1 и азотом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу.
6. Соединение по п.5, в котором:
Q1 представляет собой -CO2-, -O(CRtRs)k-C(O)O-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(ORa)O-, -Р(O)2O-, -CO2SO2- или -(CRtRs)p-Y1-; и
Y1 представляет собой -CO2-, -O(CRtRs)k-C(O)O-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(ORa)O-, -Р(O)2O- или -CO2SO2-.
7. Соединение по п.6, представленное структурной формулой (IIIA) или (IIIB):
Figure 00000003
или
Figure 00000004
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой -Cl, -F, -CN или -CF3.
8. Соединение по п.7, в котором:
X представляет собой -Cl или -F; и
кольцо T представляет собой необязательно замещенную мостиковую карбоциклическую группу С5-С10 или необязательно замещенную моноциклическую карбоциклическую группу C5-C8.
9. Соединение по п.8, в котором кольцо Т представляет собой:
Figure 00000005
и где кольцо A представляет собой 5-10-членную карбоциклическую группу или 5-10-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо дополнительно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-С4-алкила), -CO(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила); или кольцо A и R15, кольцо A и R14 или кольцо A и R13 независимо и необязательно образуют мостиковую карбоциклическую группу или мостиковую гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, пиано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -OCO(C1-С4-алкила), -CO(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила);
Q1 представляет собой -С(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -O(CRtRs)k-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′- или -(CRtRs)p-Y1-; и
Y1 представляет собой -С(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -O(CRtRs)k-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO2- или -OC(O)NR′-.
R1 независимо представляет собой: i) -H; ii) алифатическую группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -O(С1-С4-алкила), -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -С(O)(C1-С4-алкила), -OC(O)(C1-С4-алкила), -С(O)O(C1-С4-алкила), -CO2H, карбоциклической группы С3-C8, 4-8-членной гетероциклической группы, фенила и 5-6-членного гетероарила; iii) карбоциклическую группу С3-С7; iv) 4-7-членную гетероциклическую группу; v) фенильную группу; или vi) 5-6-членную гетероарильную группу; или
R1 вместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу; и
каждая из указанных карбоциклических, фенильных, гетероциклических и гетероарильных групп представлена R1, и заместители алифатической группы C1-С6 представлены R1, и указанная гетероциклическая группа, образованная R1 и R′, независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-С4-алкила), -CO(С1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила); и
каждый из R12, R13 и R14 независимо представляет собой -H, галоген, циано, гидрокси, алкил C1-С6, -O(C1-С6-алкил), -NH2, -NH(C1-С6-алкил), -N(C1-C6-алкил)2, -ОСО(C1-С6-алкил), -СО(C1-С6-алкил), -CO2H или -CO2(C1-С6-алкил), причем каждый указанный алкил C1-С6 необязательно и независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -СО2Н, -CO2(C1-С4-алкила) и -O(C1-С4-алкила);
каждый R15 независимо представляет собой -Н, галоген, циано, гидрокси или алкил C1-С6, необязательно и независимо замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила) и -O(C1-С4-алкила); и
x равно 0, 1 или 2;
JA, JB, JC и JT, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, Ra, -ORb, -NHRc, -C(O)Rb, -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NHC(O)Rb, -C(O)NHRc, -NHC(O)NHRc, -NHC(O)ORb, -OCONHRc, -N(CH3)Rc, -N(CH3)C(O)Rb, -C(O)N(CH3)Rc, -N(CH3)C(O)NHRc, -N(CH3)C(O)ORb, -NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N(CH3)Rb и -N(CH3)SO2Rb; или
необязательно два JT, два JA, два JB и два JC соответственно вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, независимо образуют 4-10-членное кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила) и -O(C1-С4-алкила);
Ra независимо представляет собой: i) алкильную группу C1-С6, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -OCO(C1-С4-алкила), -CO(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), -O(C1-С4-алкила), углеродного цикла С3-C8, 4-8-членного гетероцикла, 5-6-членного гетероарила и фенила; ii) карбоциклическую группу С3-С8 или 4-8-членную гетероциклическую группу, каждая из которых независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила); или iii) 5-6-членную гетероарильную группу или фенильную группу, каждая из которых независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила); и
Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой Ra или -H; или, необязательно, Rb и Rc вместе с атомом(ами) азота, к которому(ым) они присоединены, каждый независимо, образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(С1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -OCO(C1-С4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила).
10. Соединение по п.9, в котором:
R12, R13 и R14, каждый независимо, представляют собой -H, галоген, циано, гидрокси, -O(C1-С6-алкил) или необязательно замещенный алкил C1-С6;
R15 представляет собой -Н или необязательно замещенный алкил C1-С6; и
Rt и Rs, каждый независимо, представляют собой -H, галоген, алкил C1-С6 или галогеналкил C1-С6; или
R12 и R13, каждый независимо, представляют собой -Н, галоген, гидрокси, алкил C1-С6; галогеналкил C1-С6 или -O(C1-С6-алкил);
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой -H, алкил C1-С6 или галогеналкил C1-С6; и
Rt и Rs, каждый независимо, представляют собой -H или алкил C1-С6.
11. Соединение по п.10, в котором кольцо А и R15, кольцо А и R14 или кольцо А и R13 независимо образуют необязательно замещенное 4-10-членное мостиковое кольцо.
12. Соединение по п.11, в котором кольцо T представляет собой:
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
или
Figure 00000011
,
где каждое из колец А1-А5 независимо представляет собой 5-10-членный мостиковый углеродный цикл, необязательно дополнительно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(С1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -СО2Н, -CO2(С1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила);
кольцо А6 представляет собой 5-10-членный мостиковый гетероцикл, необязательно дополнительно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила);
Q1 независимо представляет собой -С(O)-, -С(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -NRC(O)NR′- или -(CH2)1,2-Y1-; и
Y1 независимо представляет собой -С(O)-, -С(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR- или -NRC(O)NR′-;
каждый R14 независимо представляет собой -Н, галоген, циано, гидрокси, алкил C1-С6, -O(C1-С6-алкил), -NH2, -NH(C1-С6-алкил), -N(C1-С6-алкил)2, -ОСО(C1-С6-алкил), -СО(C1-С6-алкил), -CO2H или -CO2(C1-С6-алкил), причем каждый указанный алкил C1-С6 необязательно и независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила) и -O(C1-С4-алкила);
каждый R15 независимо представляет собой -Н, галоген, циано, гидрокси или алкил C1-С6, необязательно и независимо замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила, -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила) и -O(C1-С4-алкила);
R21, R22, R23, R24 и R25, каждый независимо, представляют собой -H, галоген, -OH, алкокси C1-С6 или алкил C1-С6, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -СО2Н, -CO2(C1-С4-алкила), алкила C1-С4, галогенакила C1-С4 и -O(C1-С4-алкила);
Z представляет собой -O-, -S- или -NRg-;
Rg представляет собой -Н или алкил C1-С6, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила) и -O(C1-С4-алкила);
q равно 0, 1 или 2; и
r равно 1 или 2.
13. Соединение по п.12, в котором:
Q1 независимо представляет собой -С(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR- или -NRC(O)NR′-.
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой -Н, алкил C1-С6 или галогеналкил C1-С6; и
R21, R22, R23, R24 и R25, каждый независимо, представляют собой -Н, галоген, гидрокси, алкокси C1-С6, алкил C1-С6 или галогеналкил C1-С6;
Z представляет собой -О- или -NRg-; и
Rg представляет собой -Н, алкил C1-С6 или галогеналкил C1-С6;
R и R′, каждый независимо, представляют собой -Н или -СН3.
14. Соединение по п.13, в котором кольцо Т представляет собой:
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
или
Figure 00000017
,
где каждое из колец А1-А6 независимо и необязательно дополнительно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила);
R14 и каждый R15 независимо каждый представляют собой -Н или алкил C1-6; и
R21, R22, R23, R24 и R25, каждый независимо, представляют собой -Н или алкил C1-6;
и q равно 1.
15. Соединение по п.14, в котором:
R14, R15, R21, R22, R23, R24 и R25, каждый независимо, представляют собой -H.
16. Соединение по п.12, в котором кольцо T выбирают из:
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
или
Figure 00000021
,
где Q1 независимо представляет собой -С(O)-, -С(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -NRC(O)NR′- или -(CH2)1,2-Y-;
Y1 независимо представляет собой -С(O)-, -С(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR- или -NRC(O)NR′-;
каждое из колец А8-А11 независимо и необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(С1-С4-алкила);
каждый R14 независимо представляет собой -H, галоген, циано, гидрокси, алкил C1-С6, -O(C1-С6-алкил), -NH2, -NH(С1-С6-алкил), -N(C1-С6-алкил)2, -ОСО(C1-С6-алкил), -СО(C1-С6-алкил), -CO2H или -CO2(C1-С6-алкил), причем каждый указанный алкил C1-С6 необязательно и независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила) и -O(C1-С4-алкила); и
каждый R15 независимо представляет собой -Н, галоген, циано, гидрокси или алкил C1-С6, необязательно и независимо замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила) и -O(С1-С4-алкила);
R и R′, каждый независимо, представляют собой -Н или -CH3; и
R1 независимо представляет собой 4-7-членную гетероциклическую группу, фенильную группу или 5-6-членную гетероарильную группу, причем каждая из указанных гетероциклических, фенильных и гетероарильных групп независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -СО(C1-С4-алкила), -СО2Н, -CO2(C1-С4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила); или
R1 и R′ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-7-членную гетероциклическую группу или 5-6-членную гетероарильную группу, каждая из которых независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-С4-алкила), -CO(C1-С4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), алкила C1-С4, галогеналкила C1-С4 и -O(C1-С4-алкила).
17. Соединение по п.16, в котором:
Q1 независимо представляет собой -NRC(O)-, -C(O)NR-, or -NRC(O)NR′-;
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой -Н или алкил C1-6; и каждое из колец А8-А11 независимо и необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, алкила C1-С4, галогеналкила C1-С4 и -O(C1-С4-алкила).
18. Соединение, выбранное из любой одной из структур, приведенных ниже:
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
и
Figure 00000027
и
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или несущая среда.
20. Применение соединения по любому из пп.1-18, для получения лекарственного средства для ингибирования репликации вирусов гриппа в биологическом образце.
21. Применение соединения по любому из пп.1-18, для получения лекарственного средства для снижения количества вирусов гриппа в биологическом образце или у пациента.
22. Применение соединения по любому из пп.1-18, для получения лекарственного средства для лечения гриппа у пациента.
23. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (I):
Figure 00000029
,
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий этапы, на которых:
i) происходит взаимодействие соединения А:
Figure 00000030
с соединением В:
Figure 00000031
для получения соединения, представленного структурной формулой (XX):
Figure 00000032
; и
ii) снимают защитную группу с группы G соединения структурной формулы (XX) в подходящих условиях для получения соединения структурной формулы (I), где:
переменные структурной формулы (I) и (XX), а также соединения (А) и (В) независимо определены в любом из пп.1-18; и
L2 представляет собой галоген; и
G представляет собой тритил.
24. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (I):
Figure 00000033
,
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий этапы, на которых:
i) происходит взаимодействие соединения K или L:
Figure 00000034
,
Figure 00000035
с соединением D:
Figure 00000036
для получения соединения, представленного структурной формулой (XX):
Figure 00000037
; и
ii) снимают защитную группу с группы G соединения структурной формулы (XX) в подходящих условиях для получения соединения структурной формулы (I), где:
переменные структурной формулы (I) и (XX), а также соединения (L), (K) и (D), каждое независимо, определены в любом из пп.1-18; и
G представляет собой тритил.
25. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (I):
Figure 00000038
,
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий этапы, на которых:
i) происходит взаимодействие соединения (G) с соединением (D):
Figure 00000039
в подходящих условиях для получения соединения, представленного структурной формулой (XX):
Figure 00000040
; и
ii) снимают защитную группу с группы G соединения структурной формулы (XX) в подходящих условиях для получения соединения структурной формулы (I), где:
переменные структурной формулы (I) и (XX), а также соединения (G) и (D), каждое независимо, определены в любом из пп.1-18;
L1 представляет собой галоген; и
G представляет собой тритил.
26. Соединение, представленное структурной формулой (XX):
Figure 00000041
,
где переменные структурной формулы (XX), каждый независимо, определены в любом из пп.1-18; и
G представляет собой тритил.
27. Соединение по п.26, представленное любой из следующих структурных формул:
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
и
Figure 00000045
Figure 00000046
и
Figure 00000047
или его фармацевтически приемлемая соль, где Tr представляет собой тритил.
RU2013132681/04A 2010-12-16 2011-12-16 Ингибиторы репликации вирусов гриппа RU2013132681A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42394310P 2010-12-16 2010-12-16
US61/423,943 2010-12-16
US201161527273P 2011-08-25 2011-08-25
US61/527,273 2011-08-25
PCT/US2011/065371 WO2012083117A1 (en) 2010-12-16 2011-12-16 Inhibitors of influenza viruses replication

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013132681A true RU2013132681A (ru) 2015-01-27

Family

ID=45478530

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132681/04A RU2013132681A (ru) 2010-12-16 2011-12-16 Ингибиторы репликации вирусов гриппа

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8871774B2 (ru)
EP (1) EP2651940A1 (ru)
JP (1) JP2013545816A (ru)
KR (1) KR20140014110A (ru)
CN (1) CN103492381A (ru)
AU (1) AU2011343642A1 (ru)
CA (1) CA2822057A1 (ru)
MX (1) MX2013006836A (ru)
RU (1) RU2013132681A (ru)
WO (1) WO2012083117A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP3631A (en) 2009-06-17 2016-03-08 Vertex Pharma Inhibitors of influenza viruses replication
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
RU2700415C1 (ru) 2013-11-13 2019-09-17 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы репликации вирусов гриппа
KR102338461B1 (ko) 2013-11-13 2021-12-13 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 인플루엔자 바이러스 복제 억제제의 제조 방법
WO2016020526A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Janssen Sciences Ireland Uc Indoles for use in influenza virus infection
CA2957475A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Janssen Sciences Ireland Uc Pyrrolopyrimidines for use in influenza virus infection
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
WO2016183120A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
EP3334499A4 (en) 2015-08-14 2019-04-17 University of Massachusetts BIOACTIVE CONJUGATES FOR THE RELEASE OF OLIGONUCLEOTIDES
US10626108B2 (en) 2015-11-27 2020-04-21 Janssen Sciences Ireland Uc Heterocyclic indoles for use in influenza virus infection
SG11201804225PA (en) * 2015-12-09 2018-06-28 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof
ES2850575T3 (es) 2016-01-20 2021-08-30 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Pirimidinas sustituidas con arilo para su uso en la infección por virus influenza
US10478503B2 (en) 2016-01-31 2019-11-19 University Of Massachusetts Branched oligonucleotides
WO2017133657A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treatment, amelioration or prevention of influenza
WO2017133667A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyrimidine and pyridine derivatives and use in treatment, amelioration or prevention of influenza thereof
WO2017133670A1 (en) * 2016-02-05 2017-08-10 Savira Pharmaceuticals Gmbh Pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treatment, amelioration or prevention of influenza
US10501444B2 (en) 2016-08-16 2019-12-10 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof
CN109641868B (zh) 2016-08-30 2021-12-03 广东东阳光药业有限公司 流感病毒复制抑制剂及其使用方法和用途
US11136319B2 (en) 2016-09-05 2021-10-05 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd. Anti-influenza virus pyrimidine derivative
JP7034162B2 (ja) 2016-12-15 2022-03-11 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド インフルエンザウイルス複製の阻害剤及びその使用
US11098042B2 (en) 2017-01-05 2021-08-24 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof
WO2018157830A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof
US10844377B2 (en) 2017-06-23 2020-11-24 University Of Massachusetts Two-tailed self-delivering siRNA
NZ767352A (en) * 2018-03-05 2023-05-26 Guangdong Raynovent Biotech Co Ltd Crystal form and salt form of pyridopyrazole compound and preparation method therefor
CN110590768B (zh) * 2018-06-13 2021-02-26 银杏树药业(苏州)有限公司 杂环化合物、其组合物及其作为抗流感病毒药物的应用
MX2021000917A (es) * 2018-07-27 2021-06-23 Cocrystal Pharma Inc Derivados de pirrolo[2,3-b]piridina como inhibidores de la replicación del virus de la gripe.
JP2022528840A (ja) 2019-03-26 2022-06-16 ユニバーシティ・オブ・マサチューセッツ 安定性が増加した修飾オリゴヌクレオチド
US20220380363A1 (en) * 2019-07-22 2022-12-01 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd. Dominant salt forms of pyrimidine derivatives, and crystal forms thereof
MX2022001710A (es) 2019-08-09 2022-05-10 Univ Massachusetts Oligonucleótidos modificados químicamente dirigidos a los snp.
CN114502150B (zh) * 2019-09-10 2023-03-24 广东众生睿创生物科技有限公司 一种用于治疗病毒性感冒的药物组合物及其制剂
CN110787170B (zh) * 2019-12-19 2022-06-28 浙江立恩生物科技有限公司 一种治疗流感病毒感染的药物
CN116323593A (zh) * 2020-10-29 2023-06-23 广东众生睿创生物科技有限公司 一种嘧啶衍生物的晶型及其制备方法

Family Cites Families (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3829581A (en) * 1970-07-23 1974-08-13 Du Pont Aliphatic polycyclic amidoximes as influenza antiviral agents
PT85662B (pt) 1986-09-10 1990-06-29 Sandoz Sa Processo para a preparacao de derivados de aza-indol e de indolizina e de composicoes farmaceuticas que os contem
WO1990007926A1 (en) 1989-01-20 1990-07-26 Pfizer Inc. 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridines
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
FR2687402B1 (fr) 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
DE4304455A1 (de) 1993-02-15 1994-08-18 Bayer Ag Heterocyclisch substituierte Phenyl-cyclohexan-carbonsäurederivate
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
IL129871A (en) 1994-05-06 2003-11-23 Pharmacia & Upjohn Inc Process for preparing 4-phenyl-substituted octanoyl-oxazolidin-2-one intermediates that are useful for preparing pyran-2-ones useful for treating retroviral infections
EP0763035A4 (en) 1994-06-09 1997-10-01 Smithkline Beecham Corp ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
GB9721437D0 (en) 1997-10-10 1997-12-10 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic compounds and their use in medicine
AU2494300A (en) 1999-01-07 2000-07-24 American Home Products Corporation 3,4-dihydro-2h-benzo(1,4)oxazine derivatives
CN1166636C (zh) 1999-01-07 2004-09-15 惠氏 用于治疗抑郁症的芳基哌嗪基-环己基吲哚衍生物
US6313126B1 (en) 1999-01-07 2001-11-06 American Home Products Corp Arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives for the treatment of depression
US6265403B1 (en) 1999-01-20 2001-07-24 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
AR028475A1 (es) 1999-04-22 2003-05-14 Wyeth Corp Derivados de azaindol y uso de los mismos para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de la depresion.
US20030153560A1 (en) 1999-04-23 2003-08-14 Salituro Francesco G. Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK)
DE60027431T2 (de) 1999-07-02 2007-07-12 Stuart A. Rancho Santa Fe Lipton Verwendung von p38 MAPK Inhibitoren in der Behandlung von Augenkrankheiten
GB9919843D0 (en) 1999-08-20 1999-10-27 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
DE19948417A1 (de) 1999-10-07 2001-04-19 Morphochem Ag Imidazol-Derivate und ihre Verwendung als Arzneimittel
JP4794793B2 (ja) 1999-12-28 2011-10-19 ファーマコペイア， インコーポレイテッド Ｎ−ヘテロ環ＴＮＦ−α発現阻害剤
EP1257546A1 (en) 2000-02-17 2002-11-20 Amgen Inc. Kinase inhibitors
US7041277B2 (en) 2000-03-10 2006-05-09 Cadbury Adams Usa Llc Chewing gum and confectionery compositions with encapsulated stain removing agent compositions, and methods of making and using the same
CA2308994A1 (en) 2000-05-19 2001-11-19 Aegera Therapeutics Inc. Neuroprotective compounds
MXPA03001420A (es) 2000-08-14 2004-01-26 Johnson & Johnson Pirazoles sustituidos.
AU2001288714A1 (en) 2000-09-06 2002-03-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. A method for treating allergies
DK1315492T3 (da) 2000-09-06 2008-10-13 Ortho Mcneil Pharm Inc Anvendelse af substituerede pyrazoler til behandling af allergier
AU2001294518A1 (en) 2000-09-22 2002-04-02 Eli Lilly And Company Stereoselective process for preparing cyclohexyl amine derivatives
DK1355904T3 (da) 2000-12-22 2007-10-15 Wyeth Corp Heterocyclindazol- og -azaindazolforbindelser som 5-hydroxytryptamin-6-ligander
US20030165873A1 (en) 2001-03-02 2003-09-04 Come Jon H. Three hybrid assay system
WO2002072587A1 (en) 2001-03-14 2002-09-19 Wyeth Antidepressant azaheterocyclymethyl derivatives of 2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-f]quinoline
WO2002085896A1 (en) 2001-04-24 2002-10-31 Wyeth Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of 2,3-dihydro-1,4-benzodioxan
US6656950B2 (en) 2001-04-25 2003-12-02 Wyeth Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of 1,4-dioxino[2,3-b]pyridine
WO2002088129A1 (en) 2001-04-26 2002-11-07 Wyeth Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of 2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-f]quinazoline
US6593350B2 (en) 2001-04-26 2003-07-15 Wyeth Antidepressant indoletetrahydropyridine derivatives of 2,3-dihydro-7H-[1,4]dioxino[2,3-e]indole
DE60201590T2 (de) 2001-04-26 2005-02-17 Wyeth Antidepressiv wirksame azaheterocyclymethyl-derivative von oxaheterocycyl-anellierten (1,4)-benzodioxanen
BR0209408A (pt) 2001-04-26 2004-07-06 Wyeth Corp Antidepressivos de azaheterociclilmetila derivados de 7,8-dihidro-3h-6,9-dioxa-1,3-diaza-ciclopenta[a]naftal eno, método de tratamento usando tais compostos e processo para prepará-los
WO2002088144A2 (en) 2001-04-26 2002-11-07 Wyeth ANTIDEPRESSANT AZAHETEROCYCLYLMETHYL DERIVATIVES OF 2,3-DIHYDRO-1,4-DIOXINO[2,3-f]QUINOXALINE
ATE277934T1 (de) 2001-04-30 2004-10-15 Wyeth Corp Antidepressive azaheterocyclylmethylderivate von 7,8-dihydro-1,6,9-trioxa-3- azacyclopenta(a)naphthalin
US6555560B2 (en) 2001-04-30 2003-04-29 Wyeth Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of 1,4,5-trioxa-phenanthrene
GB0111186D0 (en) 2001-05-08 2001-06-27 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
IL158879A0 (en) 2001-05-17 2004-05-12 Wyeth Corp PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF DERIVATIVES OF 2,3-DIHYDRO-1,4-DIOXINO-(2,3-f) QUINOLINE
EP1399440B1 (en) * 2001-06-15 2009-06-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-(2-aminopyrimidin-4-yl)benzisoxazoles as protein kinase inhibitors
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
WO2003010169A1 (en) 2001-07-25 2003-02-06 Wyeth Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of 7, 8-dihydro-6h-5-oxa-1-aza-phenanthrene
EP1417967A4 (en) 2001-08-14 2007-03-28 Toyama Chemical Co Ltd NEW VIRUS PROTECTION INHIBITION, VIRCIDIDIC PROCEDURE AND NEW PYRADIN NUCLEOTIDE / PYRADIN NUCLEOSIDE ANALOGON
WO2003031439A1 (en) 2001-10-05 2003-04-17 Wyeth Antidepressant chroman and chromene derivatives of 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-1h-indole
US7361671B2 (en) 2001-11-15 2008-04-22 The Institute For Pharmaceutical Discovery, Inc. Substituted heteroarylalkanoic acids
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7304061B2 (en) 2002-04-26 2007-12-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic inhibitors of ERK2 and uses thereof
AU2003241925A1 (en) 2002-05-31 2003-12-19 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pyrazole compound and medicinal composition containing the same
UA78999C2 (en) 2002-06-04 2007-05-10 Wyeth Corp 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6
EP1532145B1 (en) 2002-08-02 2006-09-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of gsk-3
AU2002368154A1 (en) 2002-08-08 2004-02-25 Ribapharm Inc. Improved synthesis for hydroxyalkylated heterocyclic bases
SE0202463D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2004037814A1 (en) 2002-10-25 2004-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
BR0318145A (pt) 2003-02-26 2006-02-21 Boehringer Ingelheim Pharma dihidropteridinonas, processos para a sua preparação e sua aplicação como medicamento
EP2295433A3 (en) 2003-03-06 2011-07-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. JNK inhibitors
US7375228B2 (en) 2003-03-17 2008-05-20 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
GB0308466D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
WO2005000813A1 (en) 2003-05-30 2005-01-06 Imclone Systems Incorporated Heteroarylamino-phenylketone derivatives and their use as kinase inhibitors
WO2004106298A1 (en) 2003-05-30 2004-12-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Indole derivatives with an improved antipsychotic activity
TWI339206B (en) 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
WO2005044181A2 (en) 2003-09-09 2005-05-19 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Protection of tissues and cells from cytotoxic effects of ionizing radiation by abl inhibitors
CN1897950A (zh) 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
SI1696920T1 (sl) 2003-12-19 2015-02-27 Plexxikon Inc. Spojine in postopki za razvoj modulatorjev ret
US20070066641A1 (en) 2003-12-19 2007-03-22 Prabha Ibrahim Compounds and methods for development of RET modulators
GB0405055D0 (en) 2004-03-05 2004-04-07 Eisai London Res Lab Ltd JNK inhibitors
PT1730146E (pt) 2004-03-30 2011-07-11 Vertex Pharma Azaindoles úteis como inibidores de jak e outras proteínas quinases
CN100569772C (zh) * 2004-03-30 2009-12-16 沃泰克斯药物股份有限公司 用作jak和其它蛋白激酶抑制剂的氮杂吲哚
MXPA06011328A (es) 2004-04-02 2006-12-15 Vertex Pharma Azaindoles utiles como inhibidotes de roca y otras proteinas cinasas.
ITMI20040874A1 (it) 2004-04-30 2004-07-30 Ist Naz Stud Cura Dei Tumori Derivati indolici ed azaindolici con azione antitumorale
KR100476851B1 (ko) 2004-05-18 2005-03-17 (주)성신엔지니어링 중력식 섬유여과기
JP2008503473A (ja) 2004-06-17 2008-02-07 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物
DE102004029784A1 (de) 2004-06-21 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20060122213A1 (en) 2004-06-30 2006-06-08 Francoise Pierard Azaindoles useful as inhibitors of protein kinases
AU2005269386A1 (en) 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
EP1799684B1 (en) 2004-10-04 2014-12-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Lactam compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2006038001A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
WO2006050076A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
ZA200704476B (en) * 2004-11-04 2008-09-25 Vertex Pharma Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
JP2008520745A (ja) 2004-11-22 2008-06-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｒｈｏキナーゼの二環式阻害剤
WO2006063167A1 (en) 2004-12-08 2006-06-15 Smithkline Beecham Corporation 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines
AU2005316540A1 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrid-2-ones useful as inhibitors of Tec family protein kinases for the treatment of inflammatory, proliferative and immunologically-mediated diseases
US20060161001A1 (en) 2004-12-20 2006-07-20 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
ZA200707342B (en) 2005-02-03 2009-03-25 Vertex Pharma Pyrrolopyrimidines useful as inhibitors of protein kinase
EP1896470B1 (en) 2005-05-16 2010-05-26 Irm Llc Pyrrolopyridine derivatives as protein kinase inhibitors
US8921376B2 (en) 2005-05-20 2014-12-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
EP3088400A1 (en) 2005-06-22 2016-11-02 Plexxikon Inc. Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
GB0516156D0 (en) 2005-08-05 2005-09-14 Eisai London Res Lab Ltd JNK inhibitors
CN101801971A (zh) 2005-09-30 2010-08-11 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作janus激酶抑制剂的脱氮嘌呤
KR20130041313A (ko) 2006-01-17 2013-04-24 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 야누스 키나제의 억제제로서 유용한 아자인돌
CA2652648C (en) 2006-02-14 2016-10-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrodiazepines useful as inhibitors of protein kinases
JP2009528991A (ja) 2006-02-14 2009-08-13 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼの阻害剤として有用なピロロ（３，２−ｃ）ピリジン
DE102006012617A1 (de) 2006-03-20 2007-09-27 Merck Patent Gmbh 4-(Pyrrolopyridinyl)-pyrimidinyl-2-amin-derivate
RU2008143361A (ru) 2006-04-05 2010-05-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Деазапурины в качестве ингибиторов янус-киназ
WO2007129195A2 (en) * 2006-05-04 2007-11-15 Pfizer Products Inc. 4-pyrimidine-5-amino-pyrazole compounds
US20090017444A1 (en) 2006-06-09 2009-01-15 Wisconsin Alumni Research Foundation Screening method for modulators of viral transcription or replication
WO2008005457A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Sunesis Pharmaceuticals Pyridinonyl pdk1 inhibitors
TW200808325A (en) 2006-07-06 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
MX2009006345A (es) 2006-12-14 2009-06-23 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de proteina cinasa.
TW200838517A (en) 2006-12-21 2008-10-01 Vertex Pharma Compounds useful as protein kinases inhibitors
CA2680029A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
EP2134709A1 (en) 2007-03-09 2009-12-23 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopyridines useful as inhibitors of protein kinases
ES2435997T3 (es) 2007-03-09 2013-12-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopirimidinas útiles como inhibidores de las proteínas cinasas
ES2371832T3 (es) 2007-03-22 2012-01-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pirimidodiazepinas sustituidas útiles como inhibidores de plk1.
WO2009023269A2 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 4-(9-(3, 3-difluorocyclopentyl) -5, 7, 7-trimethyl-6-oxo-6, 7, 8, 9-tetrahydro-5h-pyrimido [4, 5-b[1, 4] diazepin-2-ylamino)-3-methoxybenzamide derivatives as inhibitors of the human protein kinases plk1 to plk4 for the treatment of proliferative diseases
EP2205603B1 (en) 2007-09-28 2014-01-15 Cyclacel Limited Pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
CA2701362A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 European Molecular Biology Laboratory (Embl) Soluble fragments of influenza virus pb2 protein capable of binding rna-cap
JP5444239B2 (ja) 2007-11-02 2014-03-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼＣ−θとしての［１Ｈ−ピラゾロ［３，４−Ｂ］ピリジン−４−イル］−フェニレンまたは−ピリジン−２−イル誘導体
JP2011513483A (ja) 2008-03-10 2011-04-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤として有用なピリミジンおよびピリジン
CN102076690A (zh) 2008-06-23 2011-05-25 维泰克斯制药公司 蛋白激酶抑制剂
AU2009271663B2 (en) 2008-06-23 2014-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors
EP2320895A2 (en) * 2008-07-03 2011-05-18 Exelixis, Inc. Cdk modulators
AU2009274017A1 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
MX2011000839A (es) 2008-07-23 2011-04-05 Vertex Pharma Inhibidores de pirazolpiridina cinasa.
EP2318408B1 (en) 2008-07-23 2016-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors
US8569337B2 (en) 2008-07-23 2013-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors
JP5631310B2 (ja) 2008-07-23 2014-11-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 三環式ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤
CA2760705A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridines
AP3631A (en) * 2009-06-17 2016-03-08 Vertex Pharma Inhibitors of influenza viruses replication
WO2011000566A2 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Savira Pharmaceuticals Gmbh Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of negative-sense ssrna virus infections
CN102471339A (zh) 2009-07-15 2012-05-23 雅培制药有限公司 激酶的吡咯并吡啶抑制剂
JP2013523884A (ja) 2010-04-14 2013-06-17 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＪＡＫキナーゼの阻害剤としての５，７置換イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン
EP2563125A4 (en) 2010-04-27 2013-10-02 Merck Sharp & Dohme AZAINDOLE AS JANUSKINASE HEMMER
JP2013545817A (ja) 2010-12-16 2013-12-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インフルエンザウイルス複製阻害物質
KR20130128435A (ko) 2010-12-16 2013-11-26 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 인플루엔자 바이러스 복제의 억제제

Also Published As

Publication number Publication date
US20140005192A1 (en) 2014-01-02
EP2651940A1 (en) 2013-10-23
US8871774B2 (en) 2014-10-28
KR20140014110A (ko) 2014-02-05
CA2822057A1 (en) 2012-06-21
CN103492381A (zh) 2014-01-01
WO2012083117A1 (en) 2012-06-21
MX2013006836A (es) 2013-09-26
AU2011343642A1 (en) 2013-05-02
JP2013545816A (ja) 2013-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013132681A (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
RU2013132717A (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
RU2013132683A (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
JP2013545816A5 (ru)
JP2013545817A5 (ru)
JP2013545818A5 (ru)
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
JP2017511815A5 (ru)
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
KR20080008399A (ko) 비스(티오-히드라지드 아미드) 염의 합성 방법
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
RU2014122340A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с, имеющие жесткую вытянутую цепь и содержащие фрагмент {2-[4-(бифенил-4-ил)-1н-имидазо-2-ил]пирролидин-1-карбонилметил}амина
RU2016119519A (ru) Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение
AR066171A1 (es) Derivados de nicotinamida, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo de preparacion de los mismos y usos en la prevencion y/o tratamiento del cancer.
JP2012530713A5 (ru)
RU2015148006A (ru) Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv
AR103222A1 (es) Procedimiento para la preparación de análogos de 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidina
AR061761A1 (es) Moduladores tiazolopirimidina de trpv1
RU2016101958A (ru) Пиразольные соединения в качестве модуляторов fshr и их применение
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
RU2012106344A (ru) Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине
RU2010101611A (ru) Полициклические производные гуанина и способы их применения
ES2639757T3 (es) Síntesis de 2-(1H-indazol-6-il)espiro[ciclopropan-1,3'-indolin]-2'-onas quirales
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141217