ES2210281T3 - Produccion transgenica de anticuerpos en la leche. - Google Patents
Produccion transgenica de anticuerpos en la leche.Info
- Publication number
- ES2210281T3 ES2210281T3 ES95906691T ES95906691T ES2210281T3 ES 2210281 T3 ES2210281 T3 ES 2210281T3 ES 95906691 T ES95906691 T ES 95906691T ES 95906691 T ES95906691 T ES 95906691T ES 2210281 T3 ES2210281 T3 ES 2210281T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- milk
- sequence
- mammal
- mentioned
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 title claims description 39
- 239000008267 milk Substances 0.000 title claims description 39
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 title claims description 39
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 title claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 14
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 235000021247 β-casein Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims abstract description 15
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 49
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 49
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 15
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 14
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 8
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 8
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 claims description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 claims 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 abstract description 11
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 abstract description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 abstract description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 20
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 9
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 8
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 6
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 5
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 5
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 3
- 102000004594 DNA Polymerase I Human genes 0.000 description 2
- 108010017826 DNA Polymerase I Proteins 0.000 description 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 2
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M caesium chloride Chemical compound [Cl-].[Cs+] AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000012605 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Human genes 0.000 description 1
- 108010079245 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 102100036263 Glutamyl-tRNA(Gln) amidotransferase subunit C, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 101001001786 Homo sapiens Glutamyl-tRNA(Gln) amidotransferase subunit C, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 102100036049 T-complex protein 1 subunit gamma Human genes 0.000 description 1
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011091 antibody purification Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 101150062912 cct3 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035071 co-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 229920000140 heteropolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011295 pitch Substances 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000013391 scatchard analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 101150010939 tpa gene Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/04—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from milk
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/867—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof involving immunoglobulin or antibody produced via recombinant dna technology
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
UN METODO PARA LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES EN LA LECHE DE UN MAMIFERO, MEDIANTE LA CREACION DE ANIMALES TRANSGENICOS QUE EXPRESEN SELECTIVAMENTE GENES DE ANTICUERPOS EXTRAÑOS EN CELULAS EPITELIALES MAMARIAS.
Description
Producción transgénica de anticuerpos en la
leche.
Esta invención pertenece a un procedimiento para
la producción de anticuerpos monoclonales en la leche de mamíferos,
específicamente a través de la creación de animales transgénicos
que expresen de manera selectiva genes de anticuerpos extraños en
células epiteliales mamarias.
Las inmunoglobulinas son proteínas
heteropoliméricas que se sintetizan, modifican, ensamblan y emiten
de forma normal en los linfocitos B circulantes. Usando tecnología
del ADN recombinante, es posible programar células que no sean
linfocitos B para expresar genes de inmunoglobulina. Las
dificultades encontradas en este esfuerzo surgen de diferentes
factores: 1) tanto las cadenas pesadas como las ligeras de
inmunoglobulinas deben co-expresarse a los niveles
apropiados; 2) los polipéptidos nacientes sufren una variedad de
modificaciones co- y post-traslacionales que no
tienen lugar con fidelidad o eficiencia suficiente en células
heterólogas; 3) las inmunoglobulinas requieren proteínas de
chaperona para su ensamblaje; 4) la capacidad sintética y secretoria
de la célula puede resultar inadecuada para secretar grandes
cantidades de proteínas heterólogas; y 5) las inmunoglobulinas
secretadas pueden ser inestables en el medio extracelular de una
célula extraña.
Puesto que las inmunoglobulinas tienen muchas
aplicaciones terapéuticas, en diagnóstico e industriales, existe una
necesidad en la técnica de sistemas de expresión en los cuáles
estas proteínas puedan fabricarse de manera reproducible a un alto
nivel, en una configuración funcional, y en una forma que permita
cosecharlas y purificarlas fácilmente. El desarrollo de la
tecnología de animales transgénicos ha dado lugar a la posibilidad
de usar animales grandes como fábricas de proteínas genéticamente
programadas. La solicitud de patente P.T.C. WO 90/0436 (publicada
19/4/90) describe el uso de la tecnología transgénica para la
expresión de inmunoglobulina. Los documentos WO 92/03918 (19/3/92)
y WO 93/12227 (24/6/93) muestran la introducción de genes no
reordenados de inmunoglobulina en la línea germinal de animales
transgénicos. El uso de genes de inmunoglobulina intactos
(incluyendo sus regiones promotoras respectivas) repercutirá en su
expresión en los linfocitos y en la secreción en la circulación
sanguínea del animal huésped; esto requiere una estrategia para
suprimir la expresión en las inmunoglobulinas endógenas del huésped,
y da lugar al problema de purificar las inmunoglobulinas a partir
del suero, que contiene muchas proteínas distintas, incluyendo
enzimas proteolíticos. Además, si se elige la hipótesis
transgénica, deben incorporarse tanto los genes de las cadenas
ligeras como de las pesadas al genoma huésped, de una forma que
permita su expresión concomitante.
Otra opción para crear animales transgénicos es
ligar el gen de interés a un promotor de transcripción heterólogo
que únicamente funcione en un tipo celular definido perteneciente
al huésped. De esta forma, puede programarse la expresión del
transgén específica del tejido. La Patente de los EEUU nº 4.873.316
(concedida el 10 de Octubre de 1989) describe la producción de
activador de tejido plasminógeno recombinante (TPA) en la leche de
ratones transgénicos en los que el gen TPA se liga al promotor de
la proteína láctea caseína. Entre otras proteínas que se han
expresado en forma similar se incluyen el regulador de conductancia
transmembrana de fibrosis cística, (DiTullio y col.,
Bio/Technology 10:74, 1992), uroquinasa (Meade y col.,
Bio/Technology 8: 443, 1990), interleucina-2
(Buhler y col., Bio/Technology 8:140, 1990), y el factor
antihemofílico IX (Clark y col., Bio/Technology 7:487, 1989).
De forma notable, estas proteínas son todas polipéptidos simples de
cadena sencilla que no requieren multimerización o ensamblaje antes
de la secreción.
Se ha encontrado en la actualidad que cuando se
crea un animal mamífero transgénico portando genes de cadenas
ligeras y pesadas emparejadas de inmunoglobulina bajo el control
del promotor de la caseína, dicho animal produce grandes cantidades
de inmunoglobulinas ensambladas que se segregan en su leche. Usando
construcciones de ADN de acuerdo con la presente invención se
observa de forma sorprendente una co-integración de
alta eficiencia entre los genes de cadenas ligeras y pesadas.
Usando tales construcciones a partir del procedimiento, es posible
por primera vez programar una célula epitelial mamaria para
producir y ensamblar glicoproteínas tetraméricas complejas y
segregarlas en grandes cantidades.
De acuerdo con ello, es un objeto de la presente
invención proporcionar procedimientos para la producción a gran
escala de inmunoglobulinas en la leche de mamíferos
transgénicos.
Otro objeto de la invención es proporcionar
procedimientos para el diseño de inmunoglobulinas sintéticas que
puedan producirse en grandes cantidades en leche.
La presente invención proporcionaría
procedimientos para administrar anticuerpos terapéuticamente
beneficiosos a lactantes, mediante la creación de mamíferos hembra
que excreten dichos anticuerpos en su leche.
La presente invención usa un mamífero no humano
transgénico teniendo células germinales y somáticas con secuencias
de ADN recombinante codificando cadenas ligeras y pesadas de
inmunoglobulina, en las que las mencionadas secuencias de ligan de
forma operativa en su término 5' a un promotor mamario específico y
en su extremo 3' a una secuencia comprendiendo un emplazamiento de
poliadenilación.
La presente invención usa preferiblemente un
casete promotor de caseína comprendiendo en la dirección 5' a
3':
a) 5' secuencias de promotor a partir del gen de
beta caseína
b) un emplazamiento de restricción XhoI
c) 3' secuencias no traducidas a partir del gen
de beta caseína de cabra.
La Figura 1 es una representación esquemática del
plásmido Bc62, que contiene un fragmento Sal I de 13,9 kb que
comprende ADNc codificando una cadena ligera de inmunoglobulina,
flanqueada en sus termini 5' y 3' por secuencias de beta caseína de
cabra.
La Figura 2 es una representación esquemática del
plásmido Bc61, que contiene un fragmento Sal I de 14,6 kb que
comprende ADNc codificando una cadena pesada de inmunoglobulina,
flanqueada en sus termini 5' y 3' por secuencias de beta caseína de
cabra.
La Figura 3 representa la detección por
inmunotransferencia de la cadena pesada de la inmunoglobulina
humana en la leche de ratones transgénicos que se crearon usando el
promotor de beta caseína ligado a los genes de inmunoglobulina
mostrados en Figuras 1 y 2.
La Figura 4 representa la detección por
inmunotransferencia de la cadena ligera de la inmunoglobulina
humana en la leche de ratones transgénicos que se crearon usando el
promotor de beta caseína ligado a los genes de inmunoglobulina
mostrados en Figuras 1 y 2.
En un aspecto, esta invención comprende un
procedimiento para obtener inmunoglobulinas heterólogas a partir de
la leche de mamíferos transgénicos. La presente invención implica la
creación de mamíferos transgénicos introduciendo en su línea
germinal ADNc de inmunoglobulina ligado a un promotor lácteo
específico.
Dichos animales transgénicos tienen células
germinales y células somáticas teniendo secuencias de ADN
recombinante comprendiendo ADNc de inmunoglobulina ligado a un
promotor lácteo específico.
La presente invención usa preferiblemente un ADN
aislado comprendiendo un casete de expresión teniendo secuencias 5'
y 3' no codificantes derivadas del gen de beta caseína de cabra
ligado mediante un único emplazamiento de restricción que sirve con
un emplazamiento de clonación conveniente para secuencias
codificando inmunoglobulinas.
La presente invención proporciona un
procedimiento para obtener una inmunoglobulina heteróloga y
ensamblada a partir de la leche de un mamífero transgénico no humano
que se caracteriza en que comprende:
(a) introduciendo en la línea germinal del
mencionado mamífero ADN comprendiendo de forma separada las
secuencias codificadoras de proteína de las cadenas ligera y pesada
de la mencionada inmunoglobulina, siendo ligado el ADN de forma
operativa a una secuencia de promotor de beta caseína de cabra que
soporte la expresión preferencial de la mencionada secuencia
codificadora de proteína en células epiteliales de la glándula
mamaria y en su término 3' a una secuencia conteniendo un
emplazamiento de poliadenilación;
(b) obteniendo leche conteniendo la mencionada
inmunoglobulina heteróloga y ensamblada a partir del mencionado
mamífero transgénico no humano;
siendo la mencionada inmunoglobulina heteróloga y
ensamblada una configuración funcional de beta caseína de cabra y
siendo producida a una concentración de al menos 1 mg/ml en la
leche del mencionado mamífero.
La presente invención pertenece a un
procedimiento para la producción de anticuerpos monoclonales que se
excretan en la leche de animales transgénicos y al procedimiento
para la producción de dichos animales. Esto se consigue diseñando
construcciones de ADN en las cuales los segmentos de ADN codifican
de forma separada cadenas emparejadas específicas ligeras y pesadas
de inmunoglobulina aguas abajo de una secuencia de promotor que se
expresa preferentemente en células epiteliales mamarias. Los ADNs
recombinantes conteniendo los genes de las cadenas ligeras y
pesadas ligadas al promotor se co-inyectan en
embriones antes de la implantación. La progenie se somete a cribado
buscando la presencia de ambos transgenes. Hembras representativas
de estas líneas se ordeñan, y se analiza la leche buscando la
presencia del anticuerpo monoclonal. Para considerar que el
anticuerpo está presente, los genes de las cadenas pesada y ligera
deben expresarse de manera concurrente en la misma célula. Los
anticuerpos pueden purificarse a partir de la leche, o bien la
leche misma conteniendo los anticuerpos puede usarse para
suministrar los anticuerpos a un paciente. Esto se discute más
adelante.
Los genes de inmunoglobulina útiles en la
presente invención pueden obtenerse a partir de fuentes naturales,
por ejemplo, clones individuales de células B o hibridomas
derivados de las anteriores. Además, pueden usarse genes de
anticuerpo recombinante que se hayan alterado predictivamente
mediante sustitución de nucleótidos que produzcan o no produzcan
cambios en la secuencia de aminoácidos, por adición o borrado de
secuencias, o mediante creación de genes híbridos en los cuales las
distintas regiones del polipéptido se deriven de distintas fuentes.
Los genes de anticuerpo, por su naturaleza, son extremadamente
diversos, y por tanto toleran de forma natural un importante grado
de variación. Será apreciado por aquellos expertos en la materia que
la única limitación para producir un anticuerpo según el
procedimiento de la presente invención es que éste se ensamble en
una configuración funcional y se excrete en una forma estable en la
leche.
Los promotores de transcripción útiles en la
práctica de la presente invención son aquellos promotores que se
activen preferentemente en células del epitelio mamario, en
particular el promotor derivado del gen de la beta caseína de cabra
(DiTullio (1992) Bio/Technology
10:74-77).
Para uso en la presente invención, se introduce
un único emplazamiento de restricción XhoI en el término 3' de la
secuencia del promotor para permitir la inserción rutinaria de las
secuencias codificadoras de inmunoglobulina. Preferiblemente, el
gen de inmunoglobulina insertado está flanqueado en su lado 3' por
secuencias genómicas cognadas de un gen mamario específico, para
proporcionar un emplazamiento de poliadenilación y secuencias de
transcripto - estabilización. La transcripción in vivo de la
construcción resulta en la producción de un ARNm estable
conteniendo secuencias derivadas de caseína 5' no traducidas aguas
arriba del codón iniciador de la transducción y secuencias 3' no
traducidas aguas abajo del codón terminador de la transducción del
gen de la inmunoglobulina. Finalmente, el casete entero (es decir,
(promotor - inmunoglobulina - región 3') se flanquea mediante
emplazamientos de restricción que permiten que el casete promotor -
ADNc se excite fácilmente como un único fragmento. Esto facilita la
eliminación de secuencias indeseadas derivadas del ADN del vector
procariótico antes de su inyección a los óvulos fertilizados.
El promotor ligado a las cadenas de ADN de las
cadenas ligera y pesada de la inmunoglobulina se introduce a
continuación en la línea germinal de un mamífero, por ejemplo vaca,
oveja, cabra, ratón, buey, camello o cerdo. Los mamíferos que se
definen en la presente invención son todos los animales, humanos
excluidos, que tienen glándulas mamarias y producen leche. Se
prefieren las especies de mamífero que producen leche en grandes
cantidades durante largos periodos de tiempo. Típicamente, el ADN
se inyecta en el pronúcleo de óvulos fertilizados, que se implantan
a continuación en el útero de una hembra receptora y se prosigue la
gestación. Tras el nacimiento, el posible animal transgénico se
investiga para buscar la presencia del ADN introducido. Esto se
consigue fácilmente mediante hibridación por transferencia Southern
del ADN extraído de células sanguíneas u otro tejido disponible,
usando como sonda un segmento del gen inyectado que no muestre
hibridación cruzada con el ADN de la especie receptora. La progenie
que muestre evidencia de al menos una copia de los genes de
inmunoglobulina de la cadena gruesa y de la pesada, se seleccionan
para análisis con más detalle.
Las hembras transgénicas puede analizarse
buscando secreción de inmunoglobulina en la leche, usando
cualquiera de las técnicas inmunológicas habituales en la técnica
(por ejemplo, transferencia Western, radioinmunoensayo, ELISA). Los
anticuerpos de anti-inmunoglobulina usados en este
ensayo pueden ser anticuerpos policlonales o monoclonales que
detectan cadenas aisladas ligeras o pesadas o distintas que
reaccionan únicamente con las inmunoglobulinas completamente
ensambladas (H2L2).
Las inmunoglobulinas recombinantes se
caracterizan también con relación a su funcionalidad, es decir,
especificidad de ligando u afinidad para un antígeno particular.
Esto se consigue usando procedimientos inmunológicos habituales en
la técnica, tales como análisis de Scatchard, enlace a un antígeno
inmovilizado, etc. Las características de estabilidad de una
inmunoglobulina en la leche de una especie dada también se ensayan,
aplicando los procedimientos de detección anteriormente descritos a
leche que se haya incubado durante tiempos crecientes tras su
obtención del animal.
Las inmunoglobulinas producidas mediante los
procedimientos de la presente invención pueden purificarse a partir
de la leche, usando adsorción en Proteína G inmovilizada,
cromatografía en columna, y otros procedimientos conocidos por
aquellos que sean normalmente expertos en la técnica de la
purificación de anticuerpos.
El nivel de producción de inmunoglobulinas
recombinantes en un mamífero transgénico individual está determinado
principalmente por el emplazamiento y forma de integración del
transgén tras la inyección en el óvulo fertilizado. Así, la
progenie transgénica derivada a partir de diferentes óvulos
inyectados puede variar con relación a este parámetro. La cantidad
de inmunoglobulina recombinante en leche se controla por tanto en
la progenie representativa, y se prefieren las hembras con la más
alta producción.
Aquellos que sean expertos en la técnica
reconocerán que los procedimientos de la presente invención pueden
usarse para optimizar la producción de inmunoglobulinas naturales y
sintéticas. Las etapas de crear un animal transgénico, buscar la
presencia de los genes tanto de la cadena gruesa como de la ligera,
evaluar la secreción de inmunoglobulina en la leche de la progenie
hembra, y, finalmente, evaluar la calidad de los anticuerpos
resultantes, puede repetirse secuencialmente, con la
experimentación debida, para establecer las construcciones
preferidas para distintas aplicaciones.
De acuerdo con la presente invención, la
naturaleza de las inmunoglobulinas recombinantes y su modo
específico de uso puede variar. En una forma de realización, la
presente invención acompasa la expresión de alto nivel de los
anticuerpos que se cosechan y purifican a partir de la leche y se
usan en forma purificada. Expresión de alto nivel se define en la
presente invención como la producción de aproximadamente 1 mg/ml de
proteína. De forma alternativa, se diseñan los anticuerpos que
proporcionen protección a los humanos contra enfermedades
infectivas; se realiza a continuación la administración terapéutica
bebiendo la leche. En otra posibilidad, se diseñan animales
productores de leche para producir anticuerpos específicamente
benéficos para sus crías, que los adquieren a través de la
lactancia. En otra posibilidad adicional, los animales producen un
anticuerpo que protege al propio animal productor de leche contra
patógenos de las ubres, por ejemplo, las bacterias que producen
mastitis.
La inesperada expresión de alto volumen de
inmunoglobulinas de acuerdo con la presente invención también
permite el uso de tales inmunoglobulinas en aplicaciones químicas y
farmacéuticas. Por el procedimiento de ejemplo no limitante, el
procedimiento de la presente invención puede usarse para producir
elevados niveles de anticuerpos tetraméricos dirigidos contra
diferentes patógenos (por ejemplo, E. Coli, Salmonella,
virus de la hepatitis B), péptidos biológicamente activos (por
ejemplo, eritropoyetina, activador del plasminógeno tisular, gamma
interferón) y para uso en reacciones químicas dirigidas contra
diferentes enzimas. Pueden usarse anticuerpos monoclonales que se
enlazan con el estado de transición de una reacción química para
producción a escala industrial. Además, los anticuerpos
monoclonales se usan muy a menudo inmovilizados en columnas para
uso en la producción de fármacos biotecnológicos; en estos casos,
la producción de anticuerpos representa una fracción significativa
del coste de la purificación. Los procedimientos de la presente
invención facilitan la producción de reservas de anticuerpos de alto
volumen y bajo coste para uso es estos tipos de aplicaciones.
La presente invención se describe en detalle en
los siguientes ejemplos de trabajo.
La presente invención acompasa un vector receptor
en el cual se han insertado varios genes de diferentes
inmunoglobulinas en forma intercambiable. El vector contiene
secuencias 5' de promotor lácteo específico y secuencias genómicas
3' no traducidas que flanquean un emplazamiento de clonación XhoI.
Esta clonación es única porque es el único presente en el vector.
Preferiblemente, el casete de expresión entero debería estar
flanqueado por emplazamientos de restricción que permitan la
escisión sencilla del gen de inmunoglobulina ligado al
promotor.
En este Ejemplo, el promotor y las secuencias
genómicas 3' se derivaron del gen de beta caseína de cabra. El gen
se clonó y caracterizó como se describe en Roberts y col., 1992
Gene 121:255-262.
El casete de expresión, antes de la inserción de
los genes de inmunoglobulina, consiste en 6,2 kb aguas arriba del
inicio de la traducción de la secuencia codificando la beta caseína
y 7,1 kb de secuencia genómica aguas abajo del fin de la traducción
del gen de beta caseína. El emplazamiento TaqI justo aguas arriba
del codon de inicio de la traducción se cambió a un emplazamiento
XhoI. Este único emplazamiento de clonación XhoI está en la unión
de las secuencias aguas arriba y aguas abajo. Es en este
emplazamiento XhoI, incluido en la secuencia CGCGGATCCTCGAGGACC en
el cual se insertan los genes de inmunoglobulina recombinante (D.
Tullio (1992) Bio/Technology
10:74-77).
La región 3' de beta caseína comienza en el
emplazamiento PpuMi encontrado en Exon 7 y continua durante 7,1 kb
aguas abajo. Están incluido en esta secuencia los restantes 18 bp
de Exon 7, así como todo Exon 8 y Exon 9. Esto codifica las
regiones 3' no traducida del gen de beta caseína de cabra, y
finaliza con la secuencia: TAAGGTCCACA
GACCGAGACCCACTCACTAGGCAACTGGTCCGTCCAGCTGTTAAGTGA.
GACCGAGACCCACTCACTAGGCAACTGGTCCGTCCAGCTGTTAAGTGA.
Para diseñar los emplazamientos de restricción
flanqueando el casete de caseína, se clonaron en primer lugar las
secuencias de control de la beta caseína de cabra en el vector
SuperCosl (#251301, Stratagene, La Jolla, Ca) con emplazamientos
flanqueantes NotI y SalI. Este plásmido se modificó a continuación
cambiando el emplazamiento NotI a un emplazamiento SalI. Esto creó
un fragmento SalI de 13,3 kb conteniendo el casete de expresión de
la beta caseína en el interior del vector gbc163.
En este Ejemplo, los genes codificando un
anticuerpo monoclonal humano dirigido contra el marcador de la
superficie celular de un cáncer de colon se ligaron al promotor de
caseína. Los ADNc codificando las cadenas ligera y pesada de este
anticuerpo se clonaron a partir de una línea celular de hibridoma
segregando anticuerpo en un vector pUC19 - derivado. Los ADNc de las
cadenas ligera y pesada estaban presentes en fragmentos de
HindIII/EcoRI de 702 bp y 1.416 bp, respectivamente.
Para adaptar los genes para inserción en el
casete del promotor de caseína, se diseñaron emplazamientos de
restricción XhoI en ambos extremos de cada segmento de ADN como se
detalla a continuación. En la misma etapa, se modificó la región
aguas arriba del codon de iniciación de la traducción de la
inmunoglobulina de forma que contenía secuencias similares a
aquellas en la región análoga del gen de la beta caseína.
Gen de la cadena ligera: El plásmido pUC19
conteniendo insertado el ADNc de la cadena ligera se digirió con
HindIII, con el extremo romo mediante tratamiento con el fragmento
de Klenow de la ADN Polimerasa I, ligado a un oligonucleótido
conteniendo una secuencia de reconocimiento XhoI (#1030, New
England Biolabs, Beverly, MA).
La región inmediatamente aguas arriba del ATG
iniciador se mutagenó a continuación usando un oligonucleótido con
la siguiente secuencia: 5' AGT GAA TTC ATG CTC GAG AGC CAT GGC CTG
GATC 3'. La digestión del plásmido final con XhoI produjo el ADNc de
cadena ligera modificado que se flanqueó con finales cohesivos
Xhol.
El ADNc de la cadena ligera se insertó a
continuación en el único emplazamiento de clonación XhoI del vector
de expresión gbcl63 descrito en Ejemplo1, produciendo el plásmido
Bc62 (Figura 1).
Gen de la cadena pesada: El plásmido pUC19
conteniendo el ADNc de la cadena pesada se mutagenó usando un
oligonucleótido con la siguiente secuencia: 5' AGT GAA TTC ATG CTC
GAG AGC CAT GAA GCA CCTG 3'. El plásmido resultante contiene un
emplazamiento XhoI aguas arriba del codon de iniciación de la
traducción de la cadena pesada.
El emplazamiento HindIII aguas abajo se convirtió
en un emplazamiento Xhol usando un adaptador sintético con la
secuencia 5' AGC TCC TCG AGG CC 3'. La digestión del plásmido
modificado con XhoI produjo el ADNc de la cadena gruesa modificado
de 1,4 kb, flanqueado con finales cohesivos XhoI. Este fragmento se
insertó a continuación en el único emplazamiento de clonación XhoI
del gbc163 para producir Bc61 (Figura 2).
Antes de la inyección, los genes de las cadenas
ligera y pesada ligados al promotor se aislaron a partir de Bc61 y
Bc62, respectivamente, mediante digestión con SalI. Los fragmentos
se purificaron a continuación mediante electroforesis en gel
seguido de centrifugación en gradiente de equilibrio con CsCl. Se
dializó el ADN extensamente contra agua destilada antes de la
cuantificación.
Los fragmentos de ADN ligados al promotor
codificando las cadenas ligera y pesada de inmunoglobulina,
obtenidas como se ha descrito en Ejemplo 2, se inyectaron en óvulos
de ratón fertilizados usando procedimientos que son habituales en
la técnica, como se describen en Hogan, B., Constantini, F., y
Lacey, E., Manipulating the Mouse Embryo: A Laboratory
Manual (Cold Spring Harbor Laboratories, 1986). La progenie
resultante se analizó a continuación para buscar la presencia de
ambas secuencias de gen de anticuerpo. Se extrajo el ADN a partir
de material de biopsia de la cola y se sondeó usando análisis de
transferencia Southern. Las sondas usadas en la hibridación fueron
los ADNc originales codificando las cadenas ligera y pesada. Como
se ve en Tabla 1, la mayor parte de la progenie de la primera
generación había incorporado ambos transgenes.
Muestras de leche de los ratones transgénicos
obtenidos como se describe en Ejemplo 3 se analizaron para buscar
la presencia de inmunoglobulina heteróloga mediante transferencia
Western. La cadena pesada del anticuerpo se detectó usando un
anticuerpo policlonal ligado a peróxido de marango dirigido contra
la cadena pesada gamma humana (anticuerpo #62-8420,
Zymed, South San Francisco, CA.) como se muestra en Figura 3. La
cadena ligera se detectó usando anticuerpos de la cadena ligera
lambda humana (anticuerpo #05-4120, Zymed, South San
Francisco, CA.) mostrada en Figura 4. En estas Figuras, puede verse
que las cadenas ligera y pesada inmunoreactivas pueden detectarse
en la leche de varios animales, pero no en el animal de control
negativo CD-1. La inmunoglobulina humana puede
detectarse en leche procedente del fundador 1-23 y a
partir de la progenie de los fundadores 1-76 y
1-72. Estos animales son las hembras de segunda
generación 2-76, 2-82,
2-92 y 2-95. Los niveles de
expresión oscilan de 0,2 mg/ml a superiores a 1 mg/ml (Tabla
1).
Claims (4)
1. Un procedimiento para obtener una
inmunoglobulina heteróloga y ensamblada a partir de la leche de un
mamífero transgénico no humano caracterizado en que
comprende:
(a) introducir en la línea germinal del
mencionado mamífero ADN comprende de forma separada las secuencias
codificadoras de proteína de las cadenas ligera y pesada de la
mencionada inmunoglobulina, siendo ligado el ADN de forma operativa
a una secuencia de promotor de beta caseína que soporte la expresión
preferencial de la mencionada secuencia codificadora de proteína en
células epiteliales de la glándula mamaria y en su término 3' a una
secuencia que contiene un emplazamiento de poliadenilación;
(b) obtener leche que contiene la mencionada
inmunoglobulina heteróloga y ensamblada a partir del mencionado
mamífero no humano;
siendo la mencionada inmunoglobulina heteróloga y
ensamblada en una configuración funcional de beta caseína de cabra y
siendo producida a un nivel de al menos 1 mg/ml en la leche del
mencionado mamífero.
2. Un procedimiento como el que se reivindica en
la reivindicación 1 en el que el mencionado mamífero se seleccionan
entre ratones, vacas, ovejas, cabras, camellos y cerdos.
3. Un procedimiento como el que se reivindica en
la reivindicación 1 o en la reivindicación 2 en el que la mencionada
inmunoglobulina es de origen humano.
4. Un procedimiento como el que se reivindica en
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que la mencionada
inmunoglobulina se purifica partir de la leche del mencionado
mamífero.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US170579 | 1993-12-20 | ||
US08/170,579 US5827690A (en) | 1993-12-20 | 1993-12-20 | Transgenic production of antibodies in milk |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2210281T3 true ES2210281T3 (es) | 2004-07-01 |
Family
ID=22620446
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES95906691T Expired - Lifetime ES2210281T3 (es) | 1993-12-20 | 1994-12-20 | Produccion transgenica de anticuerpos en la leche. |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5827690A (es) |
EP (2) | EP0741515B1 (es) |
JP (2) | JP3970923B2 (es) |
AT (1) | ATE253817T1 (es) |
AU (2) | AU688845B2 (es) |
CA (1) | CA2178941C (es) |
DE (1) | DE69433325T2 (es) |
DK (1) | DK0741515T3 (es) |
ES (1) | ES2210281T3 (es) |
NZ (1) | NZ278744A (es) |
PT (1) | PT741515E (es) |
WO (1) | WO1995017085A1 (es) |
Families Citing this family (557)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE141646T1 (de) | 1986-04-09 | 1996-09-15 | Genzyme Corp | Genetisch transformierte tiere, die ein gewünschtes protein in milch absondern |
US6657103B1 (en) | 1990-01-12 | 2003-12-02 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6057287A (en) | 1994-01-11 | 2000-05-02 | Dyax Corp. | Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof |
GB9406974D0 (en) | 1994-04-08 | 1994-06-01 | Pharmaceutical Proteins Ltd | Transgenic production |
AU6184298A (en) * | 1997-02-25 | 1998-09-09 | Genzyme Transgenics Corporation | Transgenically produced non-secreted proteins |
US6011197A (en) | 1997-03-06 | 2000-01-04 | Infigen, Inc. | Method of cloning bovines using reprogrammed non-embryonic bovine cells |
EP1025244A2 (en) | 1997-10-20 | 2000-08-09 | Genzyme Transgenics Corporation | NOVEL MODIFIED MSP-1 NUCLEIC ACID SEQUENCES AND METHODS FOR INCREASING mRNA LEVELS AND PROTEIN EXPRESSION IN CELL SYSTEMS |
DE69828574T2 (de) * | 1997-11-14 | 2005-10-06 | Sankyo Co., Ltd. | Transgenes Tier als Modell für Allergie und seine Verwendung |
US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US7179892B2 (en) | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US7790856B2 (en) | 1998-04-07 | 2010-09-07 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
US20030005468A1 (en) * | 1998-06-19 | 2003-01-02 | Meade Harry M. | Methods and vectors for improving nucleic acid expression |
US6962702B2 (en) | 1998-06-22 | 2005-11-08 | Immunomedics Inc. | Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies |
WO2000015808A1 (en) * | 1998-09-11 | 2000-03-23 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | MAMMARY GLAND TISSUE-SPECIFIC EXPRESSION SYSTEM USING $G(b)-CASEIN PROMOTER SITE OF KOREAN NATIVE GOAT |
US6700037B2 (en) | 1998-11-24 | 2004-03-02 | Infigen, Inc. | Method of cloning porcine animals |
US6258998B1 (en) | 1998-11-24 | 2001-07-10 | Infigen, Inc. | Method of cloning porcine animals |
US7109003B2 (en) * | 1998-12-23 | 2006-09-19 | Abgenix, Inc. | Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4 |
CZ303703B6 (cs) | 1998-12-23 | 2013-03-20 | Pfizer Inc. | Monoklonální protilátka nebo její antigen-vázající fragment, farmaceutická kompozice obsahující tuto protilátku nebo fragment, bunecná linie produkující tuto protilátku nebo fragment, zpusob prípravy této protilátky, izolovaná nukleová kyselina kóduj |
US6682736B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-01-27 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to CTLA-4 |
ES2298127T3 (es) | 1999-01-06 | 2008-05-16 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | Expresion de alfa-fetoproteina secretada humana en animales transgenicos. |
US7208576B2 (en) * | 1999-01-06 | 2007-04-24 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Non-glycosylated human alpha-fetoprotein, methods of production, and uses thereof |
ES2529706T3 (es) | 1999-06-01 | 2015-02-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Un anticuerpo monoclonal bloqueante contra el dominio alfa1-I de VLA-1, y su uso para el tratamiento de trastornos inflamatorios |
UA81216C2 (en) | 1999-06-01 | 2007-12-25 | Prevention and treatment of amyloid disease | |
EP1194570A1 (en) * | 1999-06-23 | 2002-04-10 | PPL Therapeutics (Scotland) Limited | Fusion proteins incorporating lysozyme |
US7605238B2 (en) | 1999-08-24 | 2009-10-20 | Medarex, Inc. | Human CTLA-4 antibodies and their uses |
EP1792991A1 (en) | 1999-08-24 | 2007-06-06 | Medarex, Inc. | Human CTLA-4 antibodies and their uses |
US20030129745A1 (en) * | 1999-10-28 | 2003-07-10 | Robl James M. | Gynogenetic or androgenetic production of pluripotent cells and cell lines, and use thereof to produce differentiated cells and tissues |
US7414170B2 (en) * | 1999-11-19 | 2008-08-19 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Transgenic bovines capable of human antibody production |
US7820878B2 (en) * | 1999-11-19 | 2010-10-26 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Production of ungulates, preferably bovines that produce human immunoglobulins |
US7074983B2 (en) * | 1999-11-19 | 2006-07-11 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Transgenic bovine comprising human immunoglobulin loci and producing human immunoglobulin |
AU1777301A (en) * | 1999-11-19 | 2001-05-30 | Hematech, Llc | Production of ungulates, preferably bovines that produce human immunoglobulins |
US20030046716A1 (en) * | 2000-06-19 | 2003-03-06 | Yann Echelard | Transgenically produced platelet derived growth factor |
UA81743C2 (uk) | 2000-08-07 | 2008-02-11 | Центокор, Инк. | МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ |
US6902734B2 (en) | 2000-08-07 | 2005-06-07 | Centocor, Inc. | Anti-IL-12 antibodies and compositions thereof |
US7288390B2 (en) | 2000-08-07 | 2007-10-30 | Centocor, Inc. | Anti-dual integrin antibodies, compositions, methods and uses |
US20040226052A1 (en) * | 2000-10-13 | 2004-11-11 | Meade Harry M. | Methods of producing a target molecule in a transgenic animal and purification of the target molecule |
EP1343880B1 (en) | 2000-11-17 | 2009-05-27 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Expression of xenogenous (human) immunoglobulins in cloned, transgenic bovine |
PE20020574A1 (es) | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
US7700751B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-04-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide |
AU2002231736A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-07-08 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Use of repulsive guidance molecule (rgm) and its modulators |
US7491534B2 (en) | 2000-12-22 | 2009-02-17 | Kirin Holdings Kabushiki Kaisha | Methods for altering cell fate to generate T-cells specific for an antigen of interest |
US20020142397A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-10-03 | Philippe Collas | Methods for altering cell fate |
ATE502106T1 (de) | 2000-12-22 | 2011-04-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Verfahren zur klonierung von nichtmenschliche säugern unter verwendung von reprogrammiertem donorchromatin oder donorzellen |
JP2004531217A (ja) * | 2001-01-05 | 2004-10-14 | ファイザー・インク | インスリン様成長因子i受容体に対する抗体 |
SK288124B6 (sk) * | 2001-04-13 | 2013-09-03 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti-VLA-1 antibody, composition comprising such antibodies, isolated nucleic acids sequence, use of composition, in vitro method of determining level of VLA-1 in tissue, cell of cell line hAQC2, haAQC2, hsAQC2 or hybridoma mAQC2 and method for identifying inhibitor of I domain of integrin |
WO2002085924A2 (en) * | 2001-04-23 | 2002-10-31 | Abgenix, Inc. | ANTI-α3(IV)NC1 MONOCLONAL ANTIBODIES AND ANIMAL MODEL FOR HUMAN ANTI-GLOMERULAR BASEMENT MEMBRANE AUTOANTIBODY DISEASE |
GB0110029D0 (en) * | 2001-04-24 | 2001-06-13 | Grosveld Frank | Transgenic animal |
CA2447114A1 (en) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antipneumococcal antibodies from non-human animals |
SG159381A1 (en) | 2001-10-10 | 2010-03-30 | Novo Nordisk As | Remodeling and glycoconjugation of peptides |
DK2279755T3 (da) | 2001-10-10 | 2014-05-26 | Ratiopharm Gmbh | Remodellering og glycokonjugering af fibroblastvækstfaktor (FGF) |
AR039067A1 (es) | 2001-11-09 | 2005-02-09 | Pfizer Prod Inc | Anticuerpos para cd40 |
EP2308888B1 (en) | 2001-11-14 | 2017-03-01 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-IL-6 antibodies, compositions, methods and uses |
US7230085B2 (en) * | 2001-11-28 | 2007-06-12 | Immunomedics, Inc. | Anti-DOTA antibody |
CA2468733C (en) | 2001-11-30 | 2013-06-11 | Biogen Idec Ma Inc. | Antibodies against monocyte chemotactic proteins |
US6578724B1 (en) * | 2001-12-29 | 2003-06-17 | United States Can Company | Connector for use in packaging aerosol containers |
CN102659945B (zh) | 2002-01-25 | 2016-12-21 | 诺沃挪第克公司 | 抗C5aR抗体及其应用 |
US8287864B2 (en) * | 2002-02-14 | 2012-10-16 | Immunomedics, Inc. | Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics |
CN100522999C (zh) | 2002-02-14 | 2009-08-05 | 免疫医疗公司 | 抗cd20抗体及其融合蛋白和使用方法 |
AR038568A1 (es) | 2002-02-20 | 2005-01-19 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-a beta y su uso |
RU2359697C2 (ru) | 2002-02-25 | 2009-06-27 | Элан Фармасьютикалз, Инк. | Введение средств для лечения воспаления |
WO2003073982A2 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-12 | Eli Lilly And Company | Anti-interleukin-1 beta analogs |
DE60333732D1 (de) | 2002-03-01 | 2010-09-23 | Immunomedics Inc | Internalisierung von anti cd74 monoklonalen antikörpern und deren verwendungen |
MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
MY154009A (en) | 2002-03-13 | 2015-04-30 | Biogen Idec Inc | Anti-alpha v beta 6 antibodies |
AU2003234736B2 (en) * | 2002-04-12 | 2008-09-25 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Methods of treatment using CTLA-4 antibodies |
CN1668187A (zh) | 2002-05-17 | 2005-09-14 | 赫马技术有限公司 | 能够产生人抗体的转基因有蹄动物 |
US7153829B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-12-26 | Dyax Corp. | Kallikrein-inhibitor therapies |
ES2528254T3 (es) | 2002-06-07 | 2015-02-05 | Dyax Corp. | Polipéptidos de dominio Kunitz modificado y su uso para reducir la isquemia o el inicio de una respuesta inflamatoria sistémica asociada con un procedimiento quirúrgico |
US7527966B2 (en) * | 2002-06-26 | 2009-05-05 | Transgenrx, Inc. | Gene regulation in transgenic animals using a transposon-based vector |
US20040172667A1 (en) * | 2002-06-26 | 2004-09-02 | Cooper Richard K. | Administration of transposon-based vectors to reproductive organs |
JP2006504406A (ja) | 2002-06-28 | 2006-02-09 | セントカー・インコーポレーテツド | 哺乳動物のch1欠失ミメティボディ、組成物、方法および使用 |
USRE47770E1 (en) | 2002-07-18 | 2019-12-17 | Merus N.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
PT2314629E (pt) * | 2002-07-18 | 2014-01-22 | Merus B V | Produção recombinante de misturas de anticorpos |
AU2003248982B2 (en) * | 2002-08-01 | 2009-12-10 | Immunomedics, Inc. | Alpha-fetoprotein immu31 antibodies and fusion proteins and methods of use thereof |
ES2395014T3 (es) * | 2002-08-28 | 2013-02-07 | Dyax Corp. | Métodos para conservar órganos y tejidos |
US20040092719A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-05-13 | Eszter Birck-Wilson | Isolation of immunoglobulin molecules that lack inter-heavy chain disulfide bonds |
US7541440B2 (en) | 2002-09-30 | 2009-06-02 | Immunomedics, Inc. | Chimeric, human and humanized anti-granulocyte antibodies and methods of use |
TW200509968A (en) | 2002-11-01 | 2005-03-16 | Elan Pharm Inc | Prevention and treatment of synucleinopathic disease |
US8506959B2 (en) | 2002-11-01 | 2013-08-13 | Neotope Biosciences Limited | Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease |
MXPA05004870A (es) * | 2002-11-08 | 2005-11-04 | Hematech Llc | Ungulados transgenicos que tienen actividad reducida de la proteina prion y sus usos. |
US20040162414A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-08-19 | Santora Ling C. | Method for reducing or preventing modification of a polypeptide in solution |
US20040101939A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-05-27 | Santora Ling C. | Method for reducing or preventing modification of a polypeptide in solution |
CA2506629A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Modified antibodies stably produced in milk and methods of producing same |
US7534427B2 (en) | 2002-12-31 | 2009-05-19 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins |
EP3527228A1 (en) | 2003-01-24 | 2019-08-21 | Biogen MA Inc. | Composition for a treatment of demyelinating diseases and paralysis by administration of remyelinating agents |
MXPA05010773A (es) | 2003-04-09 | 2005-12-12 | Neose Technologies Inc | Metodos de glicopegilacion y proteinas/peptidos producidos por los metodos. |
TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
US9708410B2 (en) | 2003-05-30 | 2017-07-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
EP2395017A3 (en) | 2003-05-30 | 2012-12-19 | Merus B.V. | Design and use of paired variable regions of specific binding molecules |
PE20050627A1 (es) | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
JP4716517B2 (ja) | 2003-06-09 | 2011-07-06 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 神経変性疾患を治療する方法 |
JP4667383B2 (ja) | 2003-06-13 | 2011-04-13 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | アグリコシル抗cd154(cd40リガンド)抗体およびその使用 |
WO2005086612A2 (en) | 2003-07-29 | 2005-09-22 | Immunomedics, Inc. | Fluorinated carbohydrate conjugates |
CA2534639C (en) | 2003-07-31 | 2013-07-30 | Immunomedics, Inc. | Anti-cd19 antibodies |
HN2004000285A (es) * | 2003-08-04 | 2006-04-27 | Pfizer Prod Inc | ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET |
CA2534661A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Genenews Inc. | Osteoarthritis biomarkers and uses thereof |
CA2534898A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Immunomedics, Inc. | Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells |
CN1871252A (zh) * | 2003-09-05 | 2006-11-29 | Gtc生物治疗学公司 | 在转基因哺乳动物奶中生产融合蛋白的方法 |
AR045563A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Warner Lambert Co | Anticuerpos dirigidos a m-csf |
MXPA06003553A (es) | 2003-09-30 | 2007-02-02 | Sterrenbeld Biotechnologie North America Inc | Un proceso para producir proteina exogena en la leche de mamiferos transgenicos y un proceso para purificar proteinas de la leche. |
UA89481C2 (uk) | 2003-09-30 | 2010-02-10 | Центокор, Инк. | Еритропоетинові міметичні шарнірно-серцевинні міметитіла людини, композиції, способи та застосування |
WO2005062881A2 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Transgenrx, Inc. | Gene therapy using transposon-based vectors |
CA2552523C (en) | 2004-01-09 | 2019-11-26 | Pfizer Inc. | Monoclonal antibodies to mucosal addressin cell adhesion molecule(madcam) |
ES2646560T3 (es) | 2004-01-20 | 2017-12-14 | Merus N.V. | Mezclas de proteínas de unión |
US20050186608A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Olsen Byron V. | Method for the production of transgenic proteins useful in the treatment of obesity and diabetes |
US20050197496A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-09-08 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Methods of protein fractionation using high performance tangential flow filtration |
JP2008537873A (ja) * | 2004-03-31 | 2008-10-02 | セントカー・インコーポレーテツド | ヒトglp−1ミメティボディ、組成物、方法および用途 |
CN101014715A (zh) | 2004-04-22 | 2007-08-08 | 麒麟麦酒株式会社 | 转基因动物及其用途 |
AU2005259221B2 (en) | 2004-07-01 | 2011-02-10 | Innate Pharma | Antibodies binding to receptors KIR2DL1, -2, 3 but not KIR2DS4 and their therapeutic use |
EP2322217A3 (en) | 2004-07-16 | 2011-09-28 | Pfizer Products Inc. | Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-IGF-1R antibody |
EA014226B1 (ru) | 2004-07-26 | 2010-10-29 | Байоджен Айдек Ма Инк. | Антитела к cd154, их фрагменты и способы применения антител и фрагментов |
MX2007001679A (es) | 2004-08-09 | 2007-05-23 | Elan Pharm Inc | Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica. |
CA2478458A1 (en) | 2004-08-20 | 2006-02-20 | Michael Panzara | Treatment of pediatric multiple sclerosis |
US7393662B2 (en) | 2004-09-03 | 2008-07-01 | Centocor, Inc. | Human EPO mimetic hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses |
US7235530B2 (en) | 2004-09-27 | 2007-06-26 | Dyax Corporation | Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof |
AU2005291486A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Novel antibodies directed to the mammalian EAG1 ion channel protein |
AU2005294131A1 (en) | 2004-10-05 | 2006-04-20 | Wyeth | Methods and compositions for improving recombinant protein production |
CA2583017A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-20 | Ablynx N.V. | Single domain camelide anti-amyloid beta antibodies and polypeptides comprising the same for the treatment and diagnosis of degenerative neural diseases such as alzheimer's disease |
CN101102792A (zh) | 2004-11-19 | 2008-01-09 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 治疗多发性硬化 |
NZ581497A (en) * | 2004-12-03 | 2012-07-27 | Biogen Idec Inc | Delaying or preventing onset of multiple sclerosis by vla-4 ginding antibody |
US20060121004A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Yann Echelard | Methods of reducing the incidence of rejection in tissue transplantation through the use of recombinant human antithrombin |
US20060130159A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Nick Masiello | Method of purifying recombinant MSP 1-42 derived from Plasmodium falciparum |
CA2590337C (en) | 2004-12-15 | 2017-07-11 | Neuralab Limited | Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition |
CN103497993A (zh) | 2005-02-07 | 2014-01-08 | 基因信息公司 | 轻度骨关节炎生物标志物及其用途 |
US20080019905A9 (en) * | 2005-02-18 | 2008-01-24 | Strome Scott E | Method of using an anti-CD137 antibody as an agent for radioimmunotherapy or radioimmunodetection |
WO2006089095A2 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Treating neurological disorders |
KR101213894B1 (ko) | 2005-03-02 | 2012-12-20 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | Th2 매개성 병태를 치료하기 위한 kim-1 항체 |
ES2665422T3 (es) | 2005-03-03 | 2018-04-25 | Immunomedics Inc. | Anticuerpos L243 humanizados |
SI1865986T1 (sl) | 2005-03-08 | 2016-05-31 | Pfizer Products Inc. | Sestavki protitelesa proti CTLA-4 |
WO2006099875A1 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Genmab A/S | Antibodies against cd38 for treatment of multiple myeloma |
EP3058955B1 (en) | 2005-03-24 | 2019-05-29 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies that bind ov064 and methods of use therefor |
US7812135B2 (en) | 2005-03-25 | 2010-10-12 | Tolerrx, Inc. | GITR-binding antibodies |
KR20140068234A (ko) | 2005-03-31 | 2014-06-05 | 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 | Hgf/hgfr 활성의 모니터링 및 조정 |
EP2645106B1 (en) | 2005-04-04 | 2017-06-14 | Biogen MA Inc. | Methods for evaluating an immune response to a therapeutic agent |
US8475794B2 (en) | 2005-04-06 | 2013-07-02 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy with anti-CD74 antibodies provides enhanced toxicity to malignancies, Autoimmune disease and other diseases |
US8349332B2 (en) | 2005-04-06 | 2013-01-08 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multiple signaling pathways induced by hexavalent, monospecific and bispecific antibodies for enhanced toxicity to B-cell lymphomas and other diseases |
KR20080011403A (ko) | 2005-04-25 | 2008-02-04 | 화이자 인크. | 미오스타틴에 대한 항체 |
KR100990027B1 (ko) | 2005-04-26 | 2010-10-26 | 화이자 인코포레이티드 | P-카드헤린 항체 |
PE20061324A1 (es) | 2005-04-29 | 2007-01-15 | Centocor Inc | Anticuerpos anti-il-6, composiciones, metodos y usos |
GEP20217221B (en) | 2005-05-10 | 2021-02-10 | Incyte Holdings Corp Us | Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same |
CN102441163A (zh) | 2005-05-27 | 2012-05-09 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 结合tweak的抗体 |
EP2937360A1 (en) | 2005-06-17 | 2015-10-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ilt3 binding molecules and uses therefor |
WO2007005955A2 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Centocor, Inc. | Anti-il-23 antibodies, compositions, methods and uses |
CN102875681A (zh) | 2005-07-08 | 2013-01-16 | 拜奥根Idec马萨诸塞公司 | 抗-αvβ6抗体及其用途 |
EP1945257A4 (en) * | 2005-08-08 | 2009-05-06 | Onconon Llc | ANTIBODY COMPOSITIONS, METHODS OF TREATING NEOPLASTIC DISEASE, AND METHOD FOR REGULATING FERTILITY |
US7537762B2 (en) | 2005-09-07 | 2009-05-26 | Amgen Fremont, Inc. | Human monoclonal antibodies to activin receptor-like kinase-1 |
US8906864B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-12-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Binding domains of proteins of the repulsive guidance molecule (RGM) protein family and functional fragments thereof, and their use |
CN103435695A (zh) * | 2005-10-21 | 2013-12-11 | Gtc生物治疗有限公司 | 具有增强的抗体依赖性细胞毒性活性的抗体及其生产方法和用途 |
EP2319941A3 (en) | 2005-10-21 | 2011-08-17 | GeneNews Inc. | Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease |
AU2012201010B2 (en) * | 2005-10-21 | 2015-01-22 | Genzyme Corporation | Antibodies with enhanced antibody-dependent cellular cytoxicity activity, methods of their production and use |
WO2007067959A2 (en) | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Medarex, Inc. | Ctla-4 antibody dosage escalation regimens |
JP5376574B2 (ja) | 2005-12-15 | 2013-12-25 | ゲンマブ エー/エス | 自己免疫疾患の治療のためのエフェクター機能欠乏抗体の使用 |
SI3219328T1 (sl) | 2005-12-29 | 2020-10-30 | Janssen Biotech, Inc. | Človeška protitelesa proti-IL-23, sestavki, postopki in uporabe |
KR101611322B1 (ko) | 2006-01-18 | 2016-04-11 | 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 | 림프 기능을 증가시키는 방법 |
US7531632B2 (en) * | 2006-02-16 | 2009-05-12 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Clarification of transgenic milk using depth filtration |
EP1991268A4 (en) | 2006-03-03 | 2009-08-26 | Univ Southern California | POLYMORPHISMS OF THE GENES OF THE PATH OF ANGIOGENESIS FOR CHOICE OF THERAPY |
CA2648035A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Centocor, Inc. | Human epo mimetic hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses for preventing or treating glucose intolerance related conditions or renal disease associated anemia |
EP2010567A2 (en) * | 2006-04-07 | 2009-01-07 | The Government of the United States of America as Represented by The Department of Health and Human Services | Antibody compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
WO2008060331A2 (en) * | 2006-05-19 | 2008-05-22 | Amgen Inc. | Antibodies to sars coronavirus |
AU2007267579B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-05-30 | Biogen Ma Inc. | Methods of treating stroke |
FR2901707B1 (fr) | 2006-05-31 | 2017-09-29 | Lab Francais Du Fractionnement | Composition de facteur vii recombinant ou transgenique, chaque molecule de facteur vii possedant deux sites de n-glycosylation a motifs glycanniques definis |
WO2008094176A2 (en) * | 2006-06-19 | 2008-08-07 | Tolerx, Inc. | Ilt3 binding molecules and uses therefor |
WO2008008315A2 (en) | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Biogen Idec Ma Inc. | Compositions and methods for inhibiting growth of smad4-deficient cancers |
FR2904558B1 (fr) * | 2006-08-01 | 2008-10-17 | Lab Francais Du Fractionnement | "composition de facteur vii recombinant ou transgenique, presentant majoritairement des formes glycanniques biantennees, bisialylees et non fucosylees" |
AU2007281774A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Astrazeneca Ab | Human antibodies to ErbB 2 |
ZA200900954B (en) * | 2006-08-22 | 2010-05-26 | G2 Inflammation Pty Ltd | Ant-C5aR antibodies with improved properties |
RS59005B1 (sr) | 2006-09-26 | 2019-08-30 | Genmab As | Anti-cd38 plus kortikosteroidi plus nekortikosteroidni hemoterapeutik za tretiranje tumora |
EP2076287A2 (en) * | 2006-10-12 | 2009-07-08 | Wyeth | Methods and compositions with reduced opalescence |
CA2668295A1 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | U3 Pharma Gmbh | Fgfr4 antibodies |
TW200843794A (en) * | 2006-12-21 | 2008-11-16 | Centocor Inc | Use of long-acting GLP-1 receptor agonists to improve insulin sensitivity and lipid profiles |
US8440185B2 (en) * | 2006-12-26 | 2013-05-14 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for the treatment of immunologic disorders |
EP2109455A2 (en) * | 2006-12-27 | 2009-10-21 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for stimulating an immune response |
US7989173B2 (en) | 2006-12-27 | 2011-08-02 | The Johns Hopkins University | Detection and diagnosis of inflammatory disorders |
US20090142342A1 (en) * | 2006-12-27 | 2009-06-04 | Johns Hopkins University | B7-h4 receptor agonist compositions and methods for treating inflammation and auto-immune diseases |
FR2910786B1 (fr) * | 2006-12-29 | 2017-08-11 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies (Lfb) | "procede d'extraction d'une proteine presente dans du lait" |
US8435752B2 (en) * | 2007-01-18 | 2013-05-07 | University Of Southern California | Gene polymorphisms predictive for dual TKI therapy |
HUE028731T2 (en) | 2007-02-23 | 2016-12-28 | Prothena Biosciences Ltd | Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic diseases |
EP2118300B1 (en) | 2007-02-23 | 2015-05-27 | Prothena Biosciences Limited | Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease |
BRPI0809042B1 (pt) | 2007-03-22 | 2021-08-31 | Biogen Ma Inc. | Proteína de ligação a cd154 isolada, seu uso, e composição |
CN101802015B (zh) | 2007-03-29 | 2015-05-06 | 根马布股份公司 | 双特异性抗体及其制造方法 |
US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
FR2915398B1 (fr) * | 2007-04-25 | 2012-12-28 | Lab Francais Du Fractionnement | "ensemble de moyens pour le traitement d'une pathologie maligne, d'une maladie auto-immune ou d'une maladie infectieuse" |
EP4119579A1 (en) | 2007-05-31 | 2023-01-18 | Genmab A/S | Stable igg4 antibodies |
SI2170390T1 (sl) | 2007-06-14 | 2019-02-28 | Biogen Ma Inc. | Oblike protitelesa natalizumab |
CA2693677C (en) * | 2007-07-12 | 2018-02-13 | Tolerx, Inc. | Combination therapies employing gitr binding molecules |
WO2009020748A2 (en) * | 2007-07-16 | 2009-02-12 | Avaxia Biologics, Inc. | Antibody therapy for modulating function of intestinal receptors |
SI2182983T1 (sl) | 2007-07-27 | 2014-09-30 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta |
ES2597436T3 (es) | 2007-09-28 | 2017-01-18 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Antídotos para inhibidores del factor Xa y procedimientos de uso de los mismos |
EP2725035A1 (en) | 2007-10-02 | 2014-04-30 | Avaxia Biologics, Inc. | Antibody therapy for use in the digestive tract |
JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
US8663980B2 (en) * | 2007-10-26 | 2014-03-04 | Janssen Biotech, Inc. | Vectors, host cells, and methods of production and uses |
BRPI0820073A2 (pt) | 2007-11-12 | 2015-06-23 | U3 Pharma Gmbh | Anticorpos anti-axl |
US20090169549A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-07-02 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Conformational isomers of alpha-synuclein, antibodies thereto and methods of their manufacture and use |
KR101588736B1 (ko) | 2008-01-10 | 2016-01-26 | 리서치 디벨롭먼트 파운데이션 | 얼리키아 샤피엔시스에 대한 백신 및 진단제 |
BRPI0907532A2 (pt) | 2008-02-20 | 2015-07-28 | G2 Inflammation Pty Ltd | Anticorpos anti-c5ar humanizados |
US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
KR20190104432A (ko) | 2008-04-25 | 2019-09-09 | 다이액스 코포레이션 | Fcrn에 대한 항체 및 이들의 용도 |
WO2009134389A2 (en) * | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | An anti-cd137 antibody as an agent in the treatment of inflammatory conditions |
ES2620285T3 (es) | 2008-05-02 | 2017-06-28 | Novartis Ag | Moléculas de unión con base en fibronectina mejorada y usos de las mismas |
WO2009148575A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-10 | Xbiotech, Inc. | Interleukin-1 alpha abs and methods of use |
PL2307458T3 (pl) | 2008-06-25 | 2018-08-31 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Humanizacja przeciwciał króliczych z zastosowaniem uniwersalnego zrębu przeciwciała |
PT3444274T (pt) | 2008-06-25 | 2021-03-17 | Novartis Ag | Anticorpos que inibem tnf estáveis e solúveis |
CN104042611B (zh) | 2008-07-08 | 2019-05-14 | 因塞特控股公司 | 作为吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂的1,2,5-噁二唑 |
CA2731255C (en) * | 2008-07-21 | 2018-06-05 | David M. Goldenberg | Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics |
US20100143349A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-06-10 | Wyeth | Humanized anti-rage antibody |
WO2010017598A1 (en) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Arana Therapeutics Limited | Anti-il-12/il-23 antibodies |
WO2010036978A2 (en) * | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Transgenrx, Inc. | Novel vectors for production of growth hormone |
WO2010036979A2 (en) * | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Transgenrx, Inc. | Novel vectors for production of interferon |
WO2010036976A2 (en) * | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Transgenrx, Inc. | Novel vectors for production of antibodies |
CA2740440A1 (en) | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Dyax Corp. | Use of igf-ii/igf-iie binding proteins for the treatment and prevention of systemic sclerosis-associated pulmonary fibrosis |
US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
UA109633C2 (uk) | 2008-12-09 | 2015-09-25 | Антитіло людини проти тканинного фактора | |
EP2376117A1 (en) | 2008-12-17 | 2011-10-19 | Genentech, Inc. | Hepatitis c virus combination therapy |
JP4981826B2 (ja) * | 2009-01-28 | 2012-07-25 | シャープ株式会社 | 通信システム、画像形成装置及び携帯情報端末装置 |
EP3121271B1 (en) | 2009-03-30 | 2019-07-24 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same |
US9150881B2 (en) * | 2009-04-09 | 2015-10-06 | Proteovec Holding, L.L.C. | Production of proteins using transposon-based vectors |
MX2011010971A (es) * | 2009-04-17 | 2012-01-19 | Biogen Idec Inc | Composiciones y metodos para tratar leucemia mielogena aguda. |
EP2270053A1 (en) | 2009-05-11 | 2011-01-05 | U3 Pharma GmbH | Humanized AXL antibodies |
US20100304873A1 (en) * | 2009-05-28 | 2010-12-02 | Lipa Markowitz | Bowling Ball and Football Game Controller |
US8399625B1 (en) | 2009-06-25 | 2013-03-19 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC | Acceptor framework for CDR grafting |
EP2453910B1 (en) | 2009-07-15 | 2016-08-31 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Unit dose formulation of antidote for factor xa inhibitors for use in preventing bleeding |
IN2012DN02753A (es) | 2009-08-31 | 2015-09-18 | Amplimmune Inc | |
WO2011034660A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Immunomedics, Inc. | Class i anti-cea antibodies and uses thereof |
EP3349010A1 (en) | 2009-10-11 | 2018-07-18 | Biogen MA Inc. | Anti-vla-4 related assays |
EA201792376A3 (ru) | 2009-10-23 | 2018-08-31 | Милленниум Фармасьютикалз, Инк. | Молекулы анти-gcc антитела и соответствующие композиции и способы |
WO2011051327A2 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Small antibody-like single chain proteins |
WO2011051466A1 (en) | 2009-11-02 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Anti-idiotypic fibronectin-based binding molecules and uses thereof |
CN102656190A (zh) | 2009-12-08 | 2012-09-05 | 雅培股份有限两合公司 | 用于在视网膜神经纤维层变性治疗中使用的针对rgm a蛋白质的单克隆抗体 |
PT3459564T (pt) * | 2010-01-06 | 2022-01-31 | Takeda Pharmaceuticals Co | Proteínas de ligação à calicreína plasmática |
US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
HUE029785T2 (en) | 2010-02-08 | 2017-04-28 | Regeneron Pharma | Common mouse light chain |
US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
BR112012020102A2 (pt) | 2010-02-10 | 2016-11-29 | Immunogen Inc | anticorpos cd20 e usos dos mesmos. |
EP3466977B1 (en) | 2010-04-16 | 2022-01-05 | Biogen MA Inc. | Anti-vla-4 antibodies |
EP2384766A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-09 | Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Novel antibody to a carbonic anhydrase |
EP2580243B1 (en) | 2010-06-09 | 2019-10-16 | Genmab A/S | Antibodies against human cd38 |
NO2582728T3 (es) | 2010-06-15 | 2018-01-20 | ||
JP6029581B2 (ja) | 2010-06-19 | 2016-11-24 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | 抗gd2抗体 |
CN103249432A (zh) | 2010-06-22 | 2013-08-14 | 科罗拉多大学董事会,法人团体 | 补体成分3的C3d片段的抗体 |
CA2804280A1 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Biogen Idec Hemophilia Inc. | Chimeric clotting factors |
AU2011277983C1 (en) | 2010-07-16 | 2016-09-29 | Ablynx Nv | Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof |
FR2962908A1 (fr) | 2010-07-20 | 2012-01-27 | Lfb Biotechnologies | Formulation d'anticorps anti-cd20 |
WO2012019061A2 (en) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Stem Centrx, Inc. | Novel effectors and methods of use |
CA2805361A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Universite De Liege | Combination of an agonistic anti-cd40 monoclonal antibody or a cd40 ligand and inactivated or attenuated bacteria for use in the treatment and/or prevention of mastitis |
AR083495A1 (es) | 2010-10-22 | 2013-02-27 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Anticuerpos estables y solubles |
AU2011329647B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-10-22 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Neutralizing anti-CCL20 antibodies |
KR20140093603A (ko) | 2010-12-30 | 2014-07-28 | 라보라토이레 프란카이즈 듀 프락티온네먼트 에트 데스 바이오테크놀로지스 | 병원체 불활성화제로서의 글리콜 |
EP3153583B1 (en) | 2010-12-31 | 2021-10-20 | BioAtla, Inc. | Express humanization of antibodies |
KR102107695B1 (ko) | 2011-01-06 | 2020-05-07 | 다이액스 코포레이션 | 혈장 칼리크레인 결합 단백질 |
SA112330278B1 (ar) | 2011-02-18 | 2015-10-09 | ستيم سينتركس، انك. | مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام |
WO2012122512A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Hco Antibody, Inc. | Recombinant production of mixtures of single chain antibodies |
MX361242B (es) | 2011-03-30 | 2018-11-30 | Ablynx Nv | Anticuerpos de dominio sencillo contra tnf-alfa y usos de los mismos. |
US9499610B2 (en) | 2011-04-08 | 2016-11-22 | H. Lundbeck A/S | Antibodies specific to pyroglutamated Aβ |
US9150644B2 (en) | 2011-04-12 | 2015-10-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (IGF) I and II |
US9409987B2 (en) | 2011-04-15 | 2016-08-09 | Compugen Ltd | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof for treatment of immune related disorders and cancer |
KR102014554B1 (ko) | 2011-06-02 | 2019-08-26 | 다이액스 코포레이션 | Fc 수용체 결합 단백질 |
PL2718322T3 (pl) | 2011-06-06 | 2019-07-31 | Novo Nordisk A/S | Lecznicze przeciwciała |
US9738707B2 (en) | 2011-07-15 | 2017-08-22 | Biogen Ma Inc. | Heterodimeric Fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto |
PL3572517T3 (pl) | 2011-08-05 | 2021-10-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Myszy z humanizowanym uniwersalnym łańcuchem lekkim |
US20140296490A1 (en) * | 2011-08-10 | 2014-10-02 | Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Highly galactosylated antibodies |
US9556281B2 (en) | 2011-08-15 | 2017-01-31 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to antibodies to staphylococcal protein A |
US20130058947A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Stem Centrx, Inc | Novel Modulators and Methods of Use |
ES2942483T3 (es) | 2011-10-05 | 2023-06-01 | Oned Mat Inc | Materiales activos de nanoestructuras de silicio para baterías de iones de litio y procesos, composiciones, componentes y dispositivos relacionados con los mismos |
ES2553597T3 (es) | 2011-10-11 | 2015-12-10 | Université D'aix-Marseille | Un anticuerpo monoclonal anti-Tat del VIH-1 |
BR112014011115A2 (pt) | 2011-11-08 | 2017-06-13 | Pfizer | métodos para tratamento de distúrbios inflamatórios usando anticorpos anti-m-csf |
JP2015501639A (ja) | 2011-11-23 | 2015-01-19 | アイジェニカ バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | 抗cd98抗体およびその使用方法 |
US10118958B2 (en) | 2011-12-14 | 2018-11-06 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Composition and method for the diagnosis and treatment of iron-related disorders |
JP6336397B2 (ja) | 2011-12-14 | 2018-06-06 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 鉄関連障害を診断および治療するための組成物および方法 |
PT2802606T (pt) | 2012-01-10 | 2018-07-13 | Biogen Ma Inc | Melhoramento do transporte de moléculas terapêuticas através da barreira hematoencefálica |
JP6271441B2 (ja) | 2012-01-27 | 2018-01-31 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 神経突起変性に関連する疾患を診断および治療するための組成物および方法 |
ES2732243T3 (es) | 2012-02-16 | 2019-11-21 | Santarus Inc | Composiciones farmacéuticas de anticuerpos ANTI-VLA1 (CD49A) |
EP2817338B1 (en) | 2012-02-24 | 2017-07-26 | AbbVie Stemcentrx LLC | Dll3 modulators and methods of use |
EP2825191B1 (en) | 2012-03-16 | 2019-08-28 | University Health Network | Soluble toso protein and its use in treating autoimmune disorders |
PL2828284T3 (pl) | 2012-03-20 | 2019-11-29 | Biogen Ma Inc | Przeciwciała neutralizujące wirus jc |
MX360109B (es) | 2012-04-20 | 2018-10-23 | Merus Nv | Metodos y medios para la produccion de moleculas de tipo ig. |
CN104703622B (zh) | 2012-04-26 | 2017-05-24 | 芝加哥大学 | 与金黄色葡萄球菌疾病期间抵消凝固酶活性的抗体相关的组合物和方法 |
US9156915B2 (en) | 2012-04-26 | 2015-10-13 | Thomas Jefferson University | Anti-GCC antibody molecules |
SG10201807059QA (en) | 2012-05-10 | 2018-09-27 | Massachusetts Inst Technology | Agents for influenza neutralization |
US9969794B2 (en) | 2012-05-10 | 2018-05-15 | Visterra, Inc. | HA binding agents |
US9290564B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-22 | Mountgate Group Limited | Compositions and methods related to the prevention and treatment of rabies infection |
CA2875247A1 (en) | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Biogen Idec Ma Inc. | Chimeric clotting factors |
NZ702269A (en) | 2012-06-15 | 2017-07-28 | Pfizer | Improved antagonist antibodies against gdf-8 and uses therefor |
AU2013296240B2 (en) | 2012-08-03 | 2018-05-17 | Lfb Usa, Inc. | The use of antithrombin in extracorporeal membrane oxygenation |
ES2859574T3 (es) | 2012-08-07 | 2021-10-04 | Massachusetts Inst Technology | Anticuerpos de antivirus del dengue y usos de los mismos |
UA118441C2 (uk) | 2012-10-08 | 2019-01-25 | Протена Біосаєнсиз Лімітед | Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн |
WO2014059028A1 (en) | 2012-10-09 | 2014-04-17 | Igenica, Inc. | Anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof |
JP6490591B2 (ja) | 2012-12-10 | 2019-03-27 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドBiogen MA Inc. | 抗血液樹状細胞抗原2抗体およびその使用 |
TWI635098B (zh) | 2013-02-01 | 2018-09-11 | 再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
AR094778A1 (es) | 2013-02-13 | 2015-08-26 | Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Proteínas con glicosilación modificada y métodos para producirlas |
EP2956480B1 (en) | 2013-02-13 | 2019-09-04 | Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies | Highly galactosylated anti-tnf-alpha antibodies and uses thereof |
SI3889173T1 (sl) | 2013-02-15 | 2023-11-30 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Optimiran gen dejavnika VIII |
CN104884470A (zh) | 2013-02-15 | 2015-09-02 | 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 | 用于cdr移植的接受体框架 |
WO2014127811A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Esbatech - A Novartis Company Llc | Acceptor framework for cdr grafting |
US20150366890A1 (en) | 2013-02-25 | 2015-12-24 | Trustees Of Boston University | Compositions and methods for treating fungal infections |
AU2014228772B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-28 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | High affinity anti-GD2 antibodies |
WO2014143739A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti-alpha v beta 6 antibodies and uses thereof |
CA2903546A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Biogen Ma Inc. | Treatment and prevention of acute kidney injury using anti-alpha v beta 5 antibodies |
US10035859B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-07-31 | Biogen Ma Inc. | Anti-alpha V beta 6 antibodies and uses thereof |
EA037906B1 (ru) | 2013-03-15 | 2021-06-04 | Биовератив Терапьютикс Инк. | Препараты полипептида фактора ix |
US9469686B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-18 | Abbott Laboratories | Anti-GP73 monoclonal antibodies and methods of obtaining the same |
EP3404116B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-10-19 | The University of Chicago | Methods and compositions related to t-cell activity |
WO2014197723A2 (en) | 2013-06-05 | 2014-12-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Human adaptation of h7 ha |
JP6581572B2 (ja) | 2013-06-07 | 2019-09-25 | デューク ユニバーシティ | 補体因子h阻害薬 |
AU2014302082B2 (en) | 2013-06-28 | 2019-08-08 | Baylor Research Institute | Dendritic cell ASGPR targeting immunotherapeutics for multiple sclerosis |
EP3708189B1 (en) | 2013-07-05 | 2023-11-29 | University of Washington through its Center for Commercialization | Soluble mic neutralizing monoclonal antibody for treating cancer |
CA2916566A1 (fr) | 2013-07-05 | 2015-01-08 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Matrice de chromatographie d'affinite |
US9951131B2 (en) | 2013-07-12 | 2018-04-24 | Prothena Biosciences Limited | Antibodies that recognize IAPP |
US9850302B2 (en) | 2013-07-12 | 2017-12-26 | Prothena Biosciences Limited | Antibodies that recognize IAPP |
WO2015031541A1 (en) | 2013-08-28 | 2015-03-05 | Stem Centrx, Inc. | Novel sez6 modulators and methods of use |
WO2015057939A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti-s1p4 antibodies and uses thereof |
CN105874332B (zh) | 2013-10-21 | 2019-11-12 | 戴埃克斯有限公司 | 自身免疫性疾病的诊断和治疗 |
ES2920677T3 (es) | 2013-12-24 | 2022-08-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anticuerpos y fragmentos anti-VISTA |
JP7037884B2 (ja) | 2014-01-13 | 2022-03-17 | ベイラー リサーチ インスティテュート | Hpv及びhpv関連疾患に対する新規のワクチン |
KR20240033156A (ko) | 2014-01-21 | 2024-03-12 | 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 | 혈장 칼리크레인 결합 단백질 및 유전성 혈관부종을 치료하는 데 있어서의 이의 용도 |
SG11201606018UA (en) | 2014-01-24 | 2016-08-30 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Binding proteins and methods of use thereof |
CA2936285A1 (en) | 2014-02-07 | 2015-08-13 | Medimmune, Llc | Novel assay to detect human periostin |
WO2015123362A1 (en) | 2014-02-11 | 2015-08-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Novel full spectrum anti-dengue antibody |
KR20160127817A (ko) | 2014-03-07 | 2016-11-04 | 유니버시티 헬스 네트워크 | 면역 반응을 변형시키기 위한 방법 및 조성물 |
US20170158755A1 (en) | 2014-03-12 | 2017-06-08 | Prothena Biosciences Limited | Anti-laminin4 antibodies specific for lg1-3 |
WO2015136472A1 (en) | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Prothena Biosciences Limited | Anti-laminin4 antibodies specific for lg4-5 |
EP3895528A1 (en) | 2014-03-21 | 2021-10-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that make single domain binding proteins |
JP6719384B2 (ja) | 2014-03-27 | 2020-07-15 | ダイアックス コーポレーション | 糖尿病黄斑浮腫の治療のための組成物および方法 |
CA2944402A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Prothena Biosciences Limited | Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein |
EP3134439B1 (en) | 2014-04-21 | 2018-12-26 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-psyk antibody molecules and use of same for syk-targeted therapy |
MX2016015893A (es) * | 2014-06-02 | 2017-03-20 | Lab Francais Du Fractionnement | Produccion de fragmentos de fragmento cristalizable (fc). |
NL2013007B1 (en) | 2014-06-16 | 2016-07-05 | Ablynx Nv | Methods of treating TTP with immunoglobulin single variable domains and uses thereof. |
EP3160478A4 (en) | 2014-06-30 | 2018-05-16 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Optimized factor ix gene |
EP3166688A4 (en) | 2014-07-08 | 2017-12-20 | New York University | Tau imaging ligands and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy |
WO2018140026A1 (en) | 2017-01-27 | 2018-08-02 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Bispecific her2 and cd3 binding molecules |
MX2017002081A (es) | 2014-08-15 | 2017-05-23 | Genexine Inc | Metodo para tratar cancer de cuello uterino. |
CA2959356C (en) | 2014-08-27 | 2024-02-20 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Novel antibodies that bind to b7h3 |
FR3025515B1 (fr) | 2014-09-05 | 2016-09-09 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de purification d'un anticorps monoclonal |
JP6927875B2 (ja) | 2014-09-16 | 2021-09-01 | シムフォゲン・アクティーゼルスカブSymphogen A/S | 抗met抗体および組成物 |
AU2015327819B2 (en) | 2014-10-03 | 2021-07-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Antibodies that bind ebola glycoprotein and uses thereof |
MA40835A (fr) | 2014-10-23 | 2017-08-29 | Biogen Ma Inc | Anticorps anti-gpiib/iiia et leurs utilisations |
MA40861A (fr) | 2014-10-31 | 2017-09-05 | Biogen Ma Inc | Anticorps anti-glycoprotéines iib/iiia |
TWI718121B (zh) | 2015-01-28 | 2021-02-11 | 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 | 抗甲狀腺素運送蛋白抗體 |
TWI718122B (zh) | 2015-01-28 | 2021-02-11 | 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 | 抗甲狀腺素運送蛋白抗體 |
TWI711631B (zh) | 2015-01-28 | 2020-12-01 | 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 | 抗甲狀腺素運送蛋白抗體 |
CN107847584B (zh) | 2015-02-09 | 2022-01-25 | 纪念斯隆凯特琳癌症中心 | 具有人a33抗原和dota金属复合物亲和力的多特异性抗体及其用途 |
IL296062A (en) | 2015-03-17 | 2022-10-01 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Antibodies against muc16 and their uses |
KR20180026659A (ko) | 2015-03-18 | 2018-03-13 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 포타슘 채널 kcnk9를 표적화하는 신규한 모노클로날 항체 억제제 |
CN107438622A (zh) | 2015-03-19 | 2017-12-05 | 瑞泽恩制药公司 | 选择结合抗原的轻链可变区的非人动物 |
EP3286226A4 (en) | 2015-03-30 | 2018-12-05 | Dyax Corp. | Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for preventing hereditary angioedema attack |
FR3034420A1 (fr) | 2015-03-31 | 2016-10-07 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps monoclonaux anti-cd303 |
FR3034419B1 (fr) | 2015-04-02 | 2017-12-15 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de purification d'une proteine recombinante therapeutique a partir d'un lait transgenique |
DK3313882T3 (da) | 2015-06-24 | 2020-05-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anti-VISTA antistoffer og fragmenter |
WO2017011275A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-19 | Nersissian Aram M | Factor viii protein compositions and methods of treating hemophilia a |
JO3711B1 (ar) | 2015-07-13 | 2021-01-31 | H Lundbeck As | أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها |
GB201512215D0 (en) | 2015-07-13 | 2015-08-19 | Lundbeck & Co As H | Agents,uses and methods |
GB201512203D0 (en) | 2015-07-13 | 2015-08-19 | Lundbeck & Co As H | Agents,uses and methods |
CA2993009A1 (en) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Peptides and antibodies for the removal of biofilms |
WO2017024060A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Biogen Ma Inc. | Factor ix fusion proteins and methods of making and using same |
WO2017027685A2 (en) | 2015-08-13 | 2017-02-16 | New York University | Antibody-based molecules specific for the truncated asp421 epitope of tau and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy |
PT3334761T (pt) | 2015-08-13 | 2023-08-17 | Univ New York | Moléculas baseadas em anticorpo seletivo para o epítopo {p}ser404 da tau e os seus usos no diagnóstico e tratamento de tauopatias |
DK3341725T3 (da) | 2015-08-25 | 2021-09-06 | Prothena Biosciences Ltd | Fremgangsmåder til detektering af phosphoryleret alpha-synuklein |
EA201890790A1 (ru) | 2015-09-29 | 2018-10-31 | Селджин Корпорейшн | Связывающие pd-1 белки и способы их применения |
EP3365027B1 (en) | 2015-10-14 | 2022-03-30 | Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Hu specific antibodies and their use in inhibiting biofilm |
US10513553B2 (en) | 2015-11-13 | 2019-12-24 | Visterra, Inc. | Compositions and methods for treating and preventing influenza |
ES2902477T3 (es) | 2015-12-04 | 2022-03-28 | Univ Texas | Péptidos SLC45A2 para inmunoterapia |
US11286307B2 (en) | 2015-12-11 | 2022-03-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating hereditary angioedema attack |
PL3411478T3 (pl) | 2016-02-01 | 2022-10-03 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Geny zoptymalizowanego czynnika VIII |
US10465003B2 (en) | 2016-02-05 | 2019-11-05 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-TNF antibodies, compositions, methods and use for the treatment or prevention of type 1 diabetes |
CA3014013A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-08-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anti-vista (b7h5) antibodies |
EP3419663A1 (en) | 2016-02-24 | 2019-01-02 | Visterra, Inc. | Formulations of antibody molecules to influenza virus |
LT3436461T (lt) | 2016-03-28 | 2024-03-12 | Incyte Corporation | Pirolotriazino junginiai kaip tam inhibitoriai |
WO2017172771A2 (en) | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Janssen Biotech, Inc. | Method of treating psoriasis with increased interval dosing of anti-il12/23 antibody |
WO2017175058A1 (en) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same |
JP7481726B2 (ja) | 2016-05-02 | 2024-05-13 | プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド | タウ認識抗体 |
CA3022765A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Prothena Biosciences Limited | Antibodies recognizing tau |
EP3478715A2 (en) | 2016-07-02 | 2019-05-08 | Prothena Biosciences Limited | Anti-transthyretin antibodies |
EP3478714A2 (en) | 2016-07-02 | 2019-05-08 | Prothena Biosciences Limited | Anti-transthyretin antibodies |
WO2018007924A2 (en) | 2016-07-02 | 2018-01-11 | Prothena Biosciences Limited | Anti-transthyretin antibodies |
US20190227082A1 (en) | 2016-07-06 | 2019-07-25 | Prothena Biosciences Limited | Assay for detecting total and s129 phosphorylated alpha-synuclein |
JOP20180117B1 (ar) | 2016-07-12 | 2022-03-14 | H Lundbeck As | أجسام مضادة انتقائية لـ tau فائق المعالجة بفوسفوريلات وطرق لاستخدامها |
EP3487880A1 (en) | 2016-07-25 | 2019-05-29 | Biogen MA Inc. | Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof |
WO2018019538A1 (en) | 2016-07-28 | 2018-02-01 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Anti- immunoglobulin g aptamers and uses thereof |
EP3510046A4 (en) | 2016-09-07 | 2020-05-06 | The Regents of the University of California | ANTIBODIES AGAINST OXIDATION-SPECIFIC EPITOPES |
WO2018053401A1 (en) | 2016-09-19 | 2018-03-22 | Celgene Corporation | Methods of treating vitiligo using pd-1 binding proteins |
MX2019002867A (es) | 2016-09-19 | 2019-11-12 | Celgene Corp | Metodos de tratamiento de trastornos inmunologicos usando proteinas de union a pd-1. |
MX2019003703A (es) | 2016-09-30 | 2020-08-13 | Janssen Biotech Inc | Método seguro y eficaz para tratar la psoriasis con el anticuerpo específico anti-il23. |
EP3519825A1 (en) | 2016-10-03 | 2019-08-07 | Abbott Laboratories | Improved methods of assessing gfap status in patient samples |
US10829545B2 (en) | 2016-10-13 | 2020-11-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Antibodies that bind Zika virus envelope protein and uses thereof |
BR112018014281A2 (pt) | 2016-11-15 | 2018-12-18 | H Lundbeck As | agentes, usos e métodos para o tratamento da sinucleinopatia |
MA46861A (fr) | 2016-11-16 | 2019-09-25 | Janssen Biotech Inc | Procédé de traitement du psoriasis avec un anticorps anti-il-23 spécifique |
FR3060394B1 (fr) | 2016-12-16 | 2019-05-24 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Combinaison d'anticorps anti-cd303 et anti-amhrii |
WO2018109213A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Laboratoire Français Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Aptamers directed against a kappa light chain-containing protein and uses thereof |
WO2018109058A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | H. Lundbeck A/S | Agents, uses and methods |
FR3060395B1 (fr) | 2016-12-16 | 2019-05-24 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Combinaison d'anticorps anti-cd303 et anti-her2 |
US10364286B2 (en) | 2016-12-22 | 2019-07-30 | H. Lundbeck A/S | Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation |
WO2018119380A2 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Design of therapeutic immunoglobulin g4 for improved bioanalytical and bioprocessing properties |
CA3049114A1 (en) | 2017-01-04 | 2018-07-12 | Lauren O. Bakaletz | Antibody fragments for the treatment of biofilm-related disorders |
AU2018206552A1 (en) | 2017-01-04 | 2019-07-18 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | DNABII vaccines and antibodies with enhanced activity |
MA47205A (fr) | 2017-01-04 | 2019-11-13 | H Lundbeck As | Anticorps spécifiques de la protéine tau hyperphosphorylée pour traiter des maladies oculaires |
US11773182B2 (en) | 2017-01-05 | 2023-10-03 | The Johns Hopkins University | Development of new monoclonal antibodies recognizing human prostate-specific membrane antigen (PSMA) |
WO2018140510A1 (en) | 2017-01-25 | 2018-08-02 | Biogen Ma Inc. | Compositions and methods for treatment of stroke and other cns disorders |
MX2019008989A (es) | 2017-01-30 | 2019-10-09 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos anti-tnf, composiciones y metodos para el tratamiento de la artritis psoriasica activa. |
WO2018144623A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Factor ix fusion proteins and methods of making and using same |
AU2017398101A1 (en) | 2017-02-07 | 2019-08-01 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-TNF antibodies, compositions, and methods for the treatment of active Ankylosing Spondylitis |
CA3056088A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Composition and methods for disruption of bacterial biofilms without accompanying inflammation |
FR3064007A1 (fr) | 2017-03-20 | 2018-09-21 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Anticorps pour le traitement de cancers |
WO2018175942A1 (en) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | Abbott Laboratories | Methods for aiding in the diagnosis and determination of the extent of traumatic brain injury in a human subject using the early biomarker ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 |
JOP20190227A1 (ar) | 2017-03-31 | 2019-09-30 | Biogen Int Neuroscience Gmbh | تركيبات وطرق لعلاج اعتلالات السينوكلين |
CN110546513A (zh) | 2017-04-15 | 2019-12-06 | 雅培实验室 | 使用早期生物标记物帮助超急性诊断和确定人类受试者中的创伤性脑损伤的方法 |
AU2018256845B2 (en) | 2017-04-28 | 2024-03-14 | Abbott Laboratories | Methods for aiding in the hyperacute diagnosis and determination of traumatic brain injury using early biomarkers on at least two samples from the same human subject |
KR20200030029A (ko) | 2017-05-02 | 2020-03-19 | 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 | 타우 인식 항체 |
US10865238B1 (en) | 2017-05-05 | 2020-12-15 | Duke University | Complement factor H antibodies |
CN110651190A (zh) | 2017-05-25 | 2020-01-03 | 雅培实验室 | 用早期生物标记物帮助确定是否对已遭受或可能已遭受头部损伤的人受试者执行成像的方法 |
CN110720041B (zh) | 2017-05-30 | 2024-04-26 | 雅培实验室 | 用心肌肌钙蛋白i和早期生物标记物帮助诊断和评价人受试者中轻度创伤性脑损伤的方法 |
KR20200018502A (ko) | 2017-06-16 | 2020-02-19 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 타우병증 치료를 위한 조성물 및 방법 |
TWI728250B (zh) | 2017-06-21 | 2021-05-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 靶向hiv gp120及cd3之多特異性抗體 |
EP3649474A1 (en) | 2017-07-03 | 2020-05-13 | Abbott Laboratories | Improved methods for measuring ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 levels in blood |
CN111032694B (zh) | 2017-07-14 | 2024-03-08 | 辉瑞大药厂 | 针对madcam的抗体 |
US10894833B2 (en) | 2017-07-20 | 2021-01-19 | H. Lundbeck A/S | Agents, uses and methods for treatment |
EP3444275A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-20 | Exiris S.r.l. | Monoclonal antibody anti-fgfr4 |
AU2018321335A1 (en) | 2017-08-22 | 2020-02-27 | Biogen Ma Inc. | Pharmaceutical compositions containing anti-beta amyloid antibodies |
MA49948A (fr) | 2017-08-22 | 2020-07-01 | Biogen Ma Inc | Compositions pharmaceutiques et schémas posologiques contenant des anticorps anti-alpha (v) bêta (6) |
US10759865B2 (en) | 2017-08-22 | 2020-09-01 | Eyal Levit | Treatment of diabetes mellitus |
TW201922780A (zh) | 2017-09-25 | 2019-06-16 | 美商健生生物科技公司 | 以抗il12/il23抗體治療狼瘡之安全且有效之方法 |
CN111587123A (zh) | 2017-11-09 | 2020-08-25 | 品通治疗有限公司 | 用于生成和使用人源化构象特异性磷酸化的τ抗体的方法和组合物 |
CN111344301A (zh) | 2017-11-14 | 2020-06-26 | 生物资源公司 | 抗体纯化 |
JP7344801B2 (ja) | 2017-12-09 | 2023-09-14 | アボット・ラボラトリーズ | グリア原線維性酸性タンパク質(gfap)及び/又はユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼl1(uch-l1)を使用する、整形外科損傷を負っており、軽度外傷性脳損傷(tbi)などの頭部への損傷を負ったか又は負った可能性がある対象についての診断及び査定の一助となるための方法 |
JP7379165B2 (ja) | 2017-12-09 | 2023-11-14 | アボット・ラボラトリーズ | Gfapとuch-l1との組合せを使用する、ヒト対象における外傷性脳損傷を診断及び査定する一助となるための方法 |
FR3076294B1 (fr) | 2017-12-29 | 2022-01-28 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de purification d'anticorps a partir de lait brut |
CA3084064A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Abbott Laboratories | Novel biomarkers and methods for diagnosing and evaluating traumatic brain injury |
WO2019150309A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Hammack Scott | Modulators of gpr68 and uses thereof for treating and preventing diseases |
US11999797B2 (en) | 2018-02-06 | 2024-06-04 | Ablynx N.V. | Methods of treating initial episode of TTP with immunoglobulin single variable domains |
PE20211001A1 (es) | 2018-02-27 | 2021-06-01 | Incyte Corp | Imidazopirimidinas y triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b |
EP3762015A4 (en) | 2018-03-05 | 2022-04-27 | Janssen Biotech, Inc. | METHODS OF TREATING CROHN'S DISEASE WITH SPECIFIC ANTI-IL23 ANTIBODY |
US20210017295A1 (en) | 2018-03-12 | 2021-01-21 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Bispecific binding agents and uses thereof |
EP3788377A1 (en) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Abbott Laboratories | Hbv diagnostic, prognostic, and therapeutic methods and products |
CN112739716A (zh) | 2018-05-07 | 2021-04-30 | 展马博联合股份有限公司 | 使用抗pd-1抗体与抗组织因子抗体-药物偶联物的组合治疗癌症的方法 |
KR20210005617A (ko) | 2018-05-07 | 2021-01-14 | 젠맵 에이/에스 | 항-pd-1 항체와 항-조직 인자 항체-약물 접합체의 조합을 사용하여 암을 치료하는 방법 |
MA52590A (fr) | 2018-05-11 | 2021-03-17 | Janssen Biotech Inc | Méthodes de traitement de la dépression à l'aide d'anticorps il-23 |
MX2020012376A (es) | 2018-05-18 | 2021-03-09 | Incyte Corp | Derivados de pirimidina fusionados como inhibidores de los receptores de adenosina a2a/a2b. |
US20210238289A1 (en) | 2018-06-04 | 2021-08-05 | Biogen Ma Inc. | Anti-vla-4 antibodies having reduced effector function |
SG11202012671QA (en) | 2018-06-20 | 2021-01-28 | Incyte Corp | Anti-pd-1 antibodies and uses thereof |
US20210277118A1 (en) | 2018-06-21 | 2021-09-09 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Compositions including cd3 antigen binding fragments and uses thereof |
KR20210049088A (ko) | 2018-06-29 | 2021-05-04 | 인사이트 코포레이션 | Axl/mer 억제제의 제형 |
EP4257600A3 (en) | 2018-07-03 | 2024-01-10 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies that target hiv gp120 and methods of use |
AU2019297361B2 (en) | 2018-07-05 | 2024-06-27 | Incyte Corporation | Fused pyrazine derivatives as A2A / A2B inhibitors |
EP3824295A4 (en) | 2018-07-18 | 2022-04-27 | Janssen Biotech, Inc. | PREDICTORS OF PROLONGED RESPONSE AFTER TREATMENT WITH AN ANTI-IL23 SPECIFIC ANTIBODY |
WO2020041360A1 (en) | 2018-08-21 | 2020-02-27 | Quidel Corporation | Dbpa antibodies and uses thereof |
JP2021535161A (ja) | 2018-08-30 | 2021-12-16 | ダイアックス コーポレーション | 血漿カリクレイン阻害剤及び遺伝性血管浮腫発作を処置するためのその使用 |
CA3113837C (en) | 2018-09-24 | 2022-07-12 | Janssen Biotech, Inc. | Safe and effective method of treating ulcerative colitis with anti-il12/il23 antibody |
WO2020070225A1 (en) | 2018-10-04 | 2020-04-09 | Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts, Universitätsmedizin | Humanised anti-n-truncated amyloid beta monoclonal antibody |
EP3861021A4 (en) | 2018-10-05 | 2022-06-22 | Research Institute at Nationwide Children's Hospital | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENZYMATIC DESTRUCTION OF BACTERIAL BIOFILM |
EA202190734A1 (ru) | 2018-10-30 | 2021-10-15 | Генмаб А/С | Способы лечения рака с помощью комбинации антитела против vegf и конъюгата антитело против тканевого фактора-лекарственное средство |
MX2021005905A (es) | 2018-11-20 | 2021-06-23 | Janssen Biotech Inc | Metodo seguro y eficaz para tratar la psoriasis con el anticuerpo especifico anti-il-23. |
CA3117816A1 (en) | 2018-11-26 | 2020-06-04 | Forty Seven, Inc. | Humanized antibodies against c-kit |
GB201820006D0 (en) | 2018-12-07 | 2019-01-23 | Lifearc | Humanised anti-IL17BR antibody |
US20200197517A1 (en) | 2018-12-18 | 2020-06-25 | Janssen Biotech, Inc. | Safe and Effective Method of Treating Lupus with Anti-IL12/IL23 Antibody |
CA3126654A1 (en) | 2019-01-15 | 2020-07-23 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tnf antibody compositions and methods for the treatment of juvenile idiopathic arthritis |
WO2020152544A1 (en) | 2019-01-23 | 2020-07-30 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tnf antibody compositions for use in methods for the treatment of psoriatic arthritis |
TWI829857B (zh) | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶 |
TW202100550A (zh) | 2019-03-03 | 2021-01-01 | 愛爾蘭商普羅帝納生物科學公司 | 識別tau之抗體 |
WO2020185069A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Linxis B.V. | Internalizing binding molecules targeting receptors involved in cell proliferation or cell differentiation |
CN113661179A (zh) | 2019-03-11 | 2021-11-16 | 比奥根Ma公司 | 含有抗lingo-1抗体的药物组合物 |
EP3938390A1 (en) | 2019-03-14 | 2022-01-19 | Janssen Biotech, Inc. | Manufacturing methods for producing anti-tnf antibody compositions |
JP2022525145A (ja) | 2019-03-14 | 2022-05-11 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | 抗il12/il23抗体組成物を生成するための製造方法 |
MA55283A (fr) | 2019-03-14 | 2022-01-19 | Janssen Biotech Inc | Procédés de production de compositions d'anticorps anti-tnf |
CA3133576A1 (en) | 2019-03-14 | 2020-09-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating hereditary angioedema attack |
EA202192508A1 (ru) | 2019-03-14 | 2022-03-29 | Янссен Байотек, Инк. | Способы получения композиций антитела к фно |
CN113853385A (zh) | 2019-03-18 | 2021-12-28 | 詹森生物科技公司 | 用抗il12/il23抗体治疗儿科受试者的银屑病的方法 |
AU2020248404A1 (en) | 2019-03-25 | 2021-09-30 | Visterra, Inc. | Compositions and methods for treating and preventing influenza |
JP2022527372A (ja) | 2019-04-08 | 2022-06-01 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッド | 抗インテグリン抗体及びそれらの使用 |
BR112021023295A2 (pt) | 2019-05-23 | 2022-02-08 | Janssen Biotech Inc | Método de tratamento de doença inflamatória intestinal com uma terapia de combinação de anticorpos para il-23 e tnf-alfa |
CA3142580A1 (en) | 2019-06-03 | 2020-12-10 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tnf antibodies, compositions, and methods for the treatment of active ankylosing spondylitis |
BR112021024425A2 (pt) | 2019-06-03 | 2022-01-18 | Janssen Biotech Inc | Composições de anticorpo anti-tnf e métodos para o tratamento de artrite psoriática |
EP3990476A1 (en) | 2019-06-25 | 2022-05-04 | Gilead Sciences, Inc. | Flt3l-fc fusion proteins and methods of use |
KR20220032066A (ko) | 2019-07-08 | 2022-03-15 | 더 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 | 생물막을 파괴하기 위한 항체 조성물 |
MX2022001133A (es) | 2019-08-01 | 2022-04-25 | Incyte Corp | Regimen de dosificacion para un inhibidor de indolamina 2,3-dioxigenasa (ido). |
WO2021028752A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tfn antibodies for treating type i diabetes |
EP4054647A1 (en) | 2019-11-04 | 2022-09-14 | Seagen Inc. | Anti-cd30 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of hiv infection |
TW202131954A (zh) | 2019-11-07 | 2021-09-01 | 丹麥商珍美寶股份有限公司 | 利用鉑類劑與抗組織因子抗體-藥物共軛體之組合來治療癌症之方法 |
AU2020380732A1 (en) | 2019-11-07 | 2022-06-02 | Genmab A/S | Methods of treating cancer with a combination of an anti-pd-1 antibody and an anti-tissue factor antibody-drug conjugate |
AU2020398327A1 (en) | 2019-12-03 | 2022-07-14 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins and uses thereof |
KR20220109435A (ko) | 2019-12-03 | 2022-08-04 | 에보텍 인터내셔널 게엠베하 | B형 간염 감염 치료에서의 사용을 위한 인터페론-결합된 항원 결합 단백질 |
JP2023506156A (ja) | 2019-12-11 | 2023-02-15 | ビステラ, インコーポレイテッド | インフルエンザを処置または予防するための組成物および方法 |
AU2020408213A1 (en) | 2019-12-19 | 2022-06-23 | Quidel Corporation | Monoclonal antibody fusions |
IL294436A (en) | 2020-01-03 | 2022-09-01 | Incyte Corp | Anti-cd73 antibodies and their uses |
MX2022008208A (es) | 2020-01-03 | 2022-10-21 | Incyte Corp | Terapia de combinación que comprende inhibidores de a2a/a2b y proteína de muerte programada 1 /ligando de muerte programada 1 (pd-1/pdl1). |
JP2023509442A (ja) | 2020-01-03 | 2023-03-08 | インサイト・コーポレイション | Cd73阻害剤とa2a/a2bアデノシン受容体阻害剤の併用療法 |
US20230192889A1 (en) | 2020-01-13 | 2023-06-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating pediatric hereditary angioedema attack |
AU2021230385A1 (en) | 2020-03-06 | 2022-09-22 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising AXL/MER and PD-1/PD-L1 inhibitors |
WO2021202948A2 (en) | 2020-04-04 | 2021-10-07 | Dyax Corp. | Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating acute respiratory distress syndrome |
CA3175523A1 (en) | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Antti Virtanen | Methods, complexes and kits for detecting or determining an amount of a .beta.-coronavirus antibody in a sample |
JP7460094B2 (ja) | 2020-04-24 | 2024-04-02 | ジェネクシン・インコーポレイテッド | 子宮頸がんの治療方法 |
CA3172880A1 (en) | 2020-04-27 | 2021-11-04 | Sotirios Tsimikas | Isoform-independent antibodies to lipoprotein(a) |
EP3909601A1 (en) | 2020-05-11 | 2021-11-17 | LeukoCom GmbH | A novel antibody binding specifically to human ceacam1/3/5 and use thereof |
MX2022015375A (es) | 2020-06-29 | 2023-01-16 | Genmab As | Conjugados de farmaco-anticuerpo anti-factor de tejido y su uso en el tratamiento de cancer. |
WO2022003530A1 (en) | 2020-06-30 | 2022-01-06 | Fondazione Toscana Life Sciences | Neutralizing antibodies to sars coronavirus-2 |
IT202000015754A1 (it) | 2020-06-30 | 2021-12-30 | Fond Toscana Life Sciences | Antibodies to coronavirus |
KR20230042301A (ko) | 2020-08-04 | 2023-03-28 | 애벗트 라보라토리이즈 | 샘플에서 sars-cov-2 단백질을 검출하기 위한 개선된 방법 및 키트 |
EP4214235A1 (en) | 2020-09-16 | 2023-07-26 | LinXis B.V. | Internalizing binding molecules |
TWI815194B (zh) | 2020-10-22 | 2023-09-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
EP4247849A2 (en) | 2020-11-17 | 2023-09-27 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with a combination of tucatinib and an anti-pd-1/anti-pd-l1 antibody |
EP4251138A1 (en) | 2020-11-30 | 2023-10-04 | Incyte Corporation | Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib |
WO2022115120A1 (en) | 2020-11-30 | 2022-06-02 | Incyte Corporation | Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib |
WO2023102384A1 (en) | 2021-11-30 | 2023-06-08 | Abbott Laboratories | Use of one or more biomarkers to determine traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography scan that is negative for a tbi |
US20220170948A1 (en) | 2020-12-01 | 2022-06-02 | Abbott Laboratories | Use of one or more biomarkers to determine traumatic brain injury (tbi) in a human subject having received a head computerized tomography scan that is negative for a tbi |
MX2023007850A (es) | 2020-12-29 | 2023-09-11 | Incyte Corp | Terapia combinada que comprende inhibidores de adora2a/adora2b (a2a/a2b), inhibidores de muerte programada/ligando 1 de muerte programada (pd-1/pd-l1) y anticuerpos de cumulo de diferenciacion 73 (anti-cd73). |
WO2022147147A1 (en) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Abbott Laboratories | Methods for determining sars-cov-2 antigen and anti-sars-cov-2 antibody in a sample |
KR20230146522A (ko) | 2021-01-13 | 2023-10-19 | 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 | 항-dll3 항체-약물 접합체 |
JP2024503657A (ja) | 2021-01-13 | 2024-01-26 | メモリアル スローン-ケタリング キャンサー センター | 抗体-ピロロベンゾジアゼピン誘導体コンジュゲート |
CA3206148A1 (en) | 2021-01-24 | 2022-07-28 | Michael David FORREST | Therapeutic modifiers of the reverse mode of atp synthase |
JP2024510588A (ja) | 2021-03-12 | 2024-03-08 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | 抗il23特異的抗体による、tnf療法に対する不十分な応答を有する乾癬性関節炎患者を治療する方法 |
BR112023018353A2 (pt) | 2021-03-12 | 2024-02-06 | Janssen Biotech Inc | Método seguro e eficaz para tratamento da artrite psoriática com anticorpo específico anti-il23 |
GB202105110D0 (en) | 2021-04-09 | 2021-05-26 | Cancer Research Tech Ltd | Anti-CD73 antibodies |
US20220381796A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-12-01 | Abbott Laboratories | Methods of evaluating brain injury in a pediatric subject |
WO2022245671A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of using flt3l-fc fusion proteins |
KR20240012469A (ko) | 2021-05-20 | 2024-01-29 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | Il-23 및 tnf 알파에 대한 항체의 병용요법으로 염증성 장질환을 치료하는 방법 |
TW202313098A (zh) | 2021-06-09 | 2023-04-01 | 德商埃沃特克國際有限公司 | 用於冠狀病毒感染之治療或預防的干擾素相聯抗原結合蛋白 |
US20240118279A1 (en) | 2021-06-14 | 2024-04-11 | Abbott Laboratories | Methods of diagnosing or aiding in diagnosis of brain injury caused by acoustic energy, electromagnetic energy, an over pressurization wave, and/or blast wind |
WO2023283345A1 (en) | 2021-07-07 | 2023-01-12 | Incyte Corporation | Anti-b7-h4 antibodies and uses thereof |
KR20240034218A (ko) | 2021-07-09 | 2024-03-13 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 항-tnf 항체 조성물을 생산하기 위한 제조 방법 |
IL309987A (en) | 2021-07-09 | 2024-03-01 | Janssen Biotech Inc | Production methods for the production of anti-IL12/IL23 antibody compositions |
IL309996A (en) | 2021-07-09 | 2024-03-01 | Janssen Biotech Inc | Production methods for the production of anti-TNF antibody compositions |
CA3225141A1 (en) | 2021-07-13 | 2023-01-19 | Keystone Bio, Inc. | Diagnostics for porphyromonas gingivalis |
AR126846A1 (es) | 2021-08-23 | 2023-11-22 | Bioverativ Therapeutics Inc | Genes del factor viii optimizados |
TW202328174A (zh) | 2021-08-23 | 2023-07-16 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | 以反向末端重覆序列製造封閉dna |
EP4392783A1 (en) | 2021-08-27 | 2024-07-03 | Abbott Laboratories | Methods for detecting immunoglobulin g, subclass 4 (igg4) in a biological sample |
AU2022339759A1 (en) | 2021-08-31 | 2024-03-07 | Abbott Laboratories | Methods and systems of diagnosing brain injury |
KR20240067122A (ko) | 2021-09-30 | 2024-05-16 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 감소된 면역원성을 갖는 인자 viii 폴리펩타이드를 암호화하는 핵산 |
AU2022354059A1 (en) | 2021-09-30 | 2024-03-28 | Abbott Laboratories | Methods and systems of diagnosing brain injury |
IL312401A (en) | 2021-10-29 | 2024-06-01 | Janssen Biotech Inc | Methods for treating Crohn's disease with a specific anti-IL23 antibody |
WO2023076989A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with a combination of an anti-pd-1 antibody and an anti-cd30 antibody-drug conjugate |
CA3238377A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-19 | Janssen Biotech, Inc. | Methods of treating crohn's disease with anti-il23 specific antibody |
WO2023094980A1 (en) | 2021-11-23 | 2023-06-01 | Fondazione Toscana Life Sciences | Antibodies to coronavirus |
CA3239216A1 (en) | 2021-11-23 | 2023-06-01 | Janssen Biotech, Inc. | Method of treating ulcerative colitis with anti-il23 specific antibody |
AU2022407445A1 (en) | 2021-12-08 | 2024-06-13 | Incyte Corporation | Anti-mutant calreticulin (calr) antibodies and uses thereof |
CA3240822A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Tony Lee | Systems and methods for determining uch-l1, gfap, and other biomarkers in blood samples |
CA3223956A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Vetoquinol Sa | Anti-canine interleukine-31-receptor a (il-31ra) antibodies and the uses thereof |
WO2023118395A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Morphosys Ag | Treatment paradigm for an anti-cd19 antibody therapy |
WO2023129942A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Abbott Laboratories | Use of biomarkers to determine sub-acute traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography (ct) scan that is negative for a tbi or no head ct scan |
AR128222A1 (es) | 2022-01-07 | 2024-04-10 | Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc | MATERIALES Y MÉTODOS DE PROTEÍNAS DE UNIÓN A IL-1b |
WO2023150652A1 (en) | 2022-02-04 | 2023-08-10 | Abbott Laboratories | Lateral flow methods, assays, and devices for detecting the presence or measuring the amount of ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 and/or glial fibrillary acidic protein in a sample |
WO2023187707A1 (en) | 2022-03-30 | 2023-10-05 | Janssen Biotech, Inc. | Method of treating mild to moderate psoriasis with il-23 specific antibody |
TW202408583A (zh) | 2022-05-06 | 2024-03-01 | 丹麥商珍美寶股份有限公司 | 使用抗組織因子抗體-藥物共軛體以治療癌症之方法 |
US20230374122A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Janssen Biotech, Inc. | Method for Evaluating and Treating Psoriatic Arthritis with IL23 Antibody |
WO2024006876A1 (en) | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Abbott Laboratories | Magnetic point-of-care systems and assays for determining gfap in biological samples |
WO2024028731A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Janssen Biotech, Inc. | Transferrin receptor binding proteins for treating brain tumors |
WO2024028732A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Janssen Biotech, Inc. | Cd98 binding constructs for treating brain tumors |
WO2024036265A2 (en) | 2022-08-12 | 2024-02-15 | Takeda Vaccines, Inc. | Novel anti-denv3 antibodies |
WO2024059708A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Abbott Laboratories | Biomarkers and methods for differentiating between mild and supermild traumatic brain injury |
WO2024059692A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Abbott Laboratories | Hbv diagnostic, prognostic, and therapeutic methods and products |
WO2024072893A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Incyte Corporation | Anti-pd-1/lag-3 bispecific antibodies and uses thereof |
WO2024097725A1 (en) | 2022-11-02 | 2024-05-10 | Takeda Vaccines, Inc. | A method for determining the infectivity of a virus |
US20240190982A1 (en) | 2022-11-03 | 2024-06-13 | Incyte Corporation | Combination therapies comprising an anti-gitr antibody for treating cancers |
US20240199734A1 (en) | 2022-11-22 | 2024-06-20 | Janssen Biotech, Inc. | Method of Treating Ulcerative Colitis with Anti-IL23 Specific Antibody |
WO2024126289A1 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins for use for the treatment or prevention of influenza virus infection |
WO2024126293A1 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins for use for the treatment or prevention of respiratory syncytial virus infection |
WO2024126294A1 (en) | 2022-12-13 | 2024-06-20 | Evotec International Gmbh | Interferon-associated antigen binding proteins for use for the treatment or prevention of parainfluenza virus infection |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8308235D0 (en) * | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5366894A (en) * | 1986-06-30 | 1994-11-22 | Pharmaceutical Proteins Limited | Peptide production |
GB8615942D0 (en) * | 1986-06-30 | 1986-08-06 | Animal & Food Research Council | Peptide production |
EP0279582A3 (en) * | 1987-02-17 | 1989-10-18 | Pharming B.V. | Dna sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion |
US4873316A (en) * | 1987-06-23 | 1989-10-10 | Biogen, Inc. | Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals |
GB8823869D0 (en) * | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
CA2351200A1 (en) * | 1989-12-01 | 1991-06-13 | Gene Pharming Europe Bv | Production of recombinant polypeptides by bovine species and transgenic methods |
DE4000939A1 (de) * | 1990-01-15 | 1991-07-18 | Brem Gottfried Prof Dr Dr | Verfahren zur antikoerpergewinnung |
DE69133476T2 (de) * | 1990-08-29 | 2006-01-05 | GenPharm International, Inc., Palo Alto | Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper |
WO1993012227A1 (en) * | 1991-12-17 | 1993-06-24 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
CA2167580A1 (en) * | 1993-07-22 | 1995-02-02 | Howard Y. Chen | Expression of human interleukin-1.beta. in a transgenic animal |
-
1993
- 1993-12-20 US US08/170,579 patent/US5827690A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-12-20 JP JP51760295A patent/JP3970923B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-20 DE DE69433325T patent/DE69433325T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-20 WO PCT/US1994/014795 patent/WO1995017085A1/en active IP Right Grant
- 1994-12-20 EP EP95906691A patent/EP0741515B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-20 AT AT95906691T patent/ATE253817T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-20 NZ NZ278744A patent/NZ278744A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-12-20 AU AU15172/95A patent/AU688845B2/en not_active Ceased
- 1994-12-20 PT PT95906691T patent/PT741515E/pt unknown
- 1994-12-20 CA CA2178941A patent/CA2178941C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-20 EP EP03077751A patent/EP1400171A1/en not_active Withdrawn
- 1994-12-20 DK DK95906691T patent/DK0741515T3/da active
- 1994-12-20 ES ES95906691T patent/ES2210281T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-27 US US08/410,887 patent/US5849992A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-01-23 US US09/012,904 patent/US20040006776A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-19 AU AU73079/98A patent/AU7307998A/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-10-04 JP JP2006273219A patent/JP2007006900A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5827690A (en) | 1998-10-27 |
JPH09506779A (ja) | 1997-07-08 |
EP1400171A1 (en) | 2004-03-24 |
AU688845B2 (en) | 1998-03-19 |
EP0741515A1 (en) | 1996-11-13 |
CA2178941C (en) | 2010-10-26 |
DE69433325D1 (de) | 2003-12-18 |
US20040006776A1 (en) | 2004-01-08 |
WO1995017085A1 (en) | 1995-06-29 |
AU1517295A (en) | 1995-07-10 |
EP0741515B1 (en) | 2003-11-12 |
AU7307998A (en) | 1998-08-20 |
JP2007006900A (ja) | 2007-01-18 |
NZ278744A (en) | 1997-04-24 |
DE69433325T2 (de) | 2004-09-16 |
ATE253817T1 (de) | 2003-11-15 |
EP0741515A4 (en) | 1998-05-27 |
US5849992A (en) | 1998-12-15 |
DK0741515T3 (da) | 2004-03-08 |
PT741515E (pt) | 2004-03-31 |
CA2178941A1 (en) | 1995-06-29 |
JP3970923B2 (ja) | 2007-09-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2210281T3 (es) | Produccion transgenica de anticuerpos en la leche. | |
Meade et al. | Bovine alphas1-casein gene sequences direct high level expression of active human urokinase in mouse milk | |
Clark et al. | Expression of human anti-hemophilic factor IX in the milk of transgenic sheep | |
Brem et al. | Expression of synthetic cDNA sequences encoding human insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in the mammary gland of transgenic rabbits | |
Shani et al. | Expression of human serum albumin in the milk of transgenic mice | |
RU2095412C1 (ru) | Способ получения трансгенных свиней | |
EP1252184B1 (en) | Human c1 inhibitor produced in the milk of transgenic mammals | |
JP2014121337A (ja) | トランスジェニック哺乳動物の乳汁に産生されるc1インヒビター | |
US5965789A (en) | Engineering protein posttranslational modification by PACE/furin in transgenic non-human mammals | |
CN104994729A (zh) | 编码具有人独特型的啮齿动物抗体的多核苷酸以及包含所述多核苷酸的动物 | |
US5639440A (en) | Method for evaluating immunogenicity | |
US20040092719A1 (en) | Isolation of immunoglobulin molecules that lack inter-heavy chain disulfide bonds | |
JPH04505710A (ja) | ポリペプチドの改良された発現 | |
Gutiérrez et al. | Expression of a bovine κ-CN cDNA in the mammary gland of transgenic mice utilizing a genomic milk protein gene as an expression cassette | |
JP2002525047A (ja) | 尿における組換え蛋白質の産生 | |
JP2004500890A (ja) | 遺伝子導入によって作成された血小板由来増殖因子 | |
JPH10502816A (ja) | α−ラクトアルブミン遺伝子構造物 | |
AU2003248473B2 (en) | Transgenic production of antibodies in milk | |
EP1252315B1 (en) | Method for the production of a protein | |
US6888047B1 (en) | Transgenic animals as urinary bioreactors for the production of polypeptide in the urine, recombinant DNA construct for kidney-specific expression, and method of using same | |
AU2007205719A1 (en) | Transgenic production of antibodies in milk | |
Dragin et al. | Production of recombinant human protein C in the milk of transgenic rabbits from the F3 generation | |
JPH10117633A (ja) | 遺伝子欠損動物 |