KR20130066695A - 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염 - Google Patents
약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염 Download PDFInfo
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Abstract
디케토피페라진 카르복실레이트 염을 포함하는 생리활성제 전달 조성물이 제공된다. 관련된 상기 생리활성제 전달 조성물의 제조 및 사용에 관련된 방법 또한 제공된다.
Description
[관련출원]
본 출원은 35 U.S.C.§119(e)에 근거하여 2004년 8월 23일에 출원한 미국 가특허출원 제60/603,761호에 대한 우선권을 주장한다.
[발명의 분야]
본 발명은 일반적으로 작은 분자와 거대분자 약물 모두와 관련된 약물 전달 분야에 속한다. 더 구체적으로는 2,5-디케토피페라진염, 치료용, 예방용 및 진단용 물질, 안정화제 및 전달 시스템을 포함하는 약물 제형으로의 용도에 관한 것이다.
약물 전달은 약학 분야에서, 특히 약물이 불안정한 경우 및/또는 투여되는 신체 부위에서 잘 흡수되지 않는 경우에 지속적으로 시도되어 왔다. 이러한 약물군 중 하나는 E=N인 하기 일반식 1의 화합물로 나타내는 2,5-디케토피페라진을 포함한다.
이러한 2,5-디케토피페라진, 특히 산성 R기를 함유하는 것들은 약물 전달에 있어서 유용한 것으로 알려져 왔다(예를 들어, "자가 조립 디케토피페라진 약물 전달 시스템"이란 명칭의 미국특허 제5,352,461호; "자가 조립 디케토피페라진 약물 전달 시스템의 제조 방법"이란 명칭의 미국특허 제5,503,852호; "디케토피페라진을 포함하는 폐 전달용 마이크로입자"란 명칭의 미국특허 제6,071,497호; 및 "탄소 치환 디케토피페라진 전달 시스템"이란 명칭의 미국특허 제6,331,318호 참조, 이들 각각은 디케토피페라진 및 디케토피페라진-매개 약물 전달에 관해 지칭하는 모든 것에 대하여 그 전체로서 참조로서 본 명세서에 통합된다). 디케토피페라진은 약물과 회합된 입자 또는 그 위에 약물이 흡착될 수 있는 입자로 제조될 수 있다. 약물 및 디케토피페라진의 회합은 약물 안정성의 향상을 가져올 수 있다. 이러한 입자는 다양한 투여 경로로 투여될 수 있다. 건조 분말로서 이러한 입자는 입자 사이즈에 따라 호흡기계의 특정 영역으로 흡입에 의해 전달될 수 있다. 또한, 상기 입자는 정맥용 현탁 제형으로의 혼합에 충분할 정도로 작게 제조될 수 있다. 경구 전달 역시 상기 입자를 현탁액, 정제 또는 캡슐 내에 혼합하거나; 또는 적당한 용매에 용해시킴으로써 가능하다. 디케토피페라진은 또한 회합된 약물의 흡수를 촉진시킨다. 그럼에도 불구하고, 디케토피페라진이 양쪽산, 또는 양쪽산 형태인 경우에는, 염기성이 아닌 pH(즉, 중성 또는 산성 pH)에서 이러한 양쪽산의 용해도가 한정되기 때문에 문제점이 발생한다. 이러한 양쪽산 디케토피페라진이 몇몇 약물과 불리한 회합을 형성할 수 있기 때문에, 또 다른 문제점이 발생한다.
따라서, 중성 및/또는 산성 pH에서 더 큰 용해도를 갖는 디케토피페라진 조성물과 치료용 조성물의 제조에 있어서의 이들의 사용 방법이 요구된다.
[발명의 요약]
본 발명은 하나 이상의 약물과 회합한 헤테로사이클릭 화합물의 카르복실레이트 염을 포함하는 향상된 약물 전달 시스템을 제공한다. 본 발명의 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물은 전달될 약물 또는 약물들과 회합한 마이크로입자를 형성한다. 이러한 마이크로입자는 헤테로사이클릭 화합물 단독으로 구성되거나, 또는 하나 이상의 약물과 회합하여 구성된 외피(outer shell)를 갖는 마이크로캡슐을 포함한다. 본 발명의 헤테로사이클릭 화합물은 디케토피페라진, 디케토모르포린 및 디케토디옥산과 이들의 치환 유사체를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 헤테로사이클릭 조성물은 대향하는 헤테로원자와 비결합 전자쌍을 가진 경직형 육각환을 포함한다.
특히 바람직한 구체예는, 3,6-디(숙시닐-4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진, 3,6-디(말레일-4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진, 3,6-디(시트라코닐-4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진, 3,6-디(글루타릴-4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진, 3,6-디(말로닐-4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진, 3,6-디(옥살릴-4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진, 및 3,6-디(푸마릴-4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진(이하 푸마릴 디케토피페라진 또는 FDKP)과 같은 3,6-디(4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진 유도체를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 전술한 것의 비대칭 유도체 역시 고려된다. 그러나, 특히 2,5-디아스파틸-3,6-디케토피페라진 및 2,5-디글루타밀-3,6-디케토피페라진의 리튬염(이하에서 더욱 명확히 기술함)은 본 발명의 범주 내에 고려되지 않았음을 언급하며, 이러한 것들은 본 명세서에서 특별히 주장되지 않는다.
본 발명의 약물 전달 시스템이 유용한 대표적인 약물은 인슐린 및 기타 호르몬, 펩타이드, 단백질, 헤파린과 같은 다당류, 핵산(예를 들어, 플라즈미드, 올리고뉴클레오타이드, 안티센스(antisense), 또는 siRNA), 지질과 리포폴리사카라이드, 항응고제, 세포독성제(cytotoxic agents), 항원과 항체 및 많은 항생제, 소염제, 항바이러스제, 혈관과 신경활성 물질과 같은 생리활성을 가진 유기 분자를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 식 1에 따라 제공된다:
상기 식에서, R1 또는 R2는 하나 이상의 카르복실레이트 작용기를 포함하고, E1 및 E2는 N 또는 O를 포함하고, 그리고 상기 염은 하나 이상의 양이온을 더 포함한다. 다른 구체예에서, 상기 헤테로사이클릭 화합물은 디케토피페라진을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 상기 카르복실레이트 기는 말단에 위치해 있다. 약학적으로 허용가능한 염의 다른 구체예에서, R1 과 R2는 4-X-아미노부틸을 포함하고, X는 숙시닐, 글루타릴, 말레일 및 푸마릴로 구성된 군으로부터 선택된다. 또 다른 구체예에서, 양이온은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 리튬, 트리에틸아민, 부틸아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 약학적으로 허용가능한 염은 2,5-디아스파틸-3,6-디케토피페라진 또는 2,5-디글루타밀-3,6-디케토피페라진의 리튬염은 아니다.
본 발명의 한 구체예에서, 치료용 조성물은 식1에 따르는 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것으로서, 여기서 R1 또는 R2는 하나 이상의 카르복실레이트 작용기를 포함하고; E1 및 E2는 N 또는 O를 포함하고; 상기 염은 하나 이상의 양이온을 더 포함하고; 그리고 상기 조성물은 생리활성제를 더 포함한다. 본 발명의 조성물에 포함되기에 적절한 생리활성제는 호르몬, 항응고제, 면역조절제, 세포독성제, 항생제, 항바이러스제, 안티센스, 항원, 항체 그리고 이들의 활성 분절(active fragments) 및 유사체를 포함한다. 생리활성제의 한 구체예는 인슐린이다.
다른 구체예에서, 본 발명의 치료용 조성물은 용액 또는 현탁액과 같은 액상으로 제형화된다.
또 다른 구체예에서, 본 발명의 치료용 조성물은 침전물이고, 상기 침전물은 경구, 구강(buccal), 직장, 질 내 투여에 적절한 고형 제제로 제형화된다. 상기 고형 제제는 캡슐, 정제, 및 좌제일 수 있다.
한 구체예에서, 본 발명의 치료용 조성물은 건조 분말이고, 상기 건조 분말의 입자는 약 0.5미크론(microns) 내지 10미크론의 직경을 갖는다. 구체예의 일면에서 건조 분말은 경폐 투여에 적절하다.
본 발명의 다른 구체예에서, 약물 전달용 고형 조성물의 제조 방법은 용매 내에 생리활성제 및 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 용액을 제조하는 단계 및 증류, 증발 및 동결건조로 구성된 군으로부터 선택된 방법으로 용매를 제거하는 단계를 포함하고 있다. 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 식1에 따르는 구조를 갖는 것으로서, 여기서 R1 또는 R2는 하나 이상의 카르복실레이트 작용기를 포함하고, E1 및 E2는 N 또는 O를 포함하고, 그리고 상기 염은 하나 이상의 양이온을 더 포함한다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 약물 전달용 고형 조성물의 제조 방법은, 건조 분말을 제조하기 위해 상기 고형 조성물을 미분화하는 단계를 더 포함한다.
본 발명의 한 구체예에서, 약물 전달용 건조 분말의 제조 방법은 건조 분말이 생리활성제를 방출하는 건조 분말을 제조하기 위해, 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염 및 생리활성제의 용액을 분무 건조하는 단계를 포함하고 있다. 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 식1에 따르는 구조를 갖는 것으로서, 여기서 R1 또는 R2는 하나 이상의 카르복실레이트 작용기를 포함하고, E1 및 E2는 N 또는 O를 포함하고, 그리고 상기 염은 하나 이상의 양이온을 더 포함한다. 다른 구체예에서, 건조 분말의 입자는 폐 전달에 적절하다. 또 다른 구체예에서, 건조 분말의 입자는 2 이하의 주름도(rugosity)를 갖는다.
본 발명의 한 구체예에서, 생리활성제 전달용 조성물은, 상기 조성물이 건조 분말을 제조하기 위해 분무 건조된 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염과 생리활성제를 포함하고 있어서, 상기 건조 분말이 상기 생리활성제를 방출하도록 제공된다. 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 식1에 따르는 구조를 갖는 것으로서, 여기서 R1 또는 R2는 하나 이상의 카르복실레이트 작용기를 포함하고, E1 및 E2는 N 또는 O를 포함하고, 그리고 상기 염은 하나 이상의 양이온을 더 포함한다. 다른 구체예에서, 건조 분말의 입자는 폐 전달에 적절하다. 또 다른 구체예에서, 건조 분말 입자는 2 이하의 주름도를 갖는다.
본 발명의 다른 구체예에서, 약물 전달용 마이크로입자계(microparticulate system)는, 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염과 생리활성제의 조성물을 포함하고, 상기 조성물이 생리활성제를 방출한다. 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 식1에 따르는 구조를 갖는 것으로서, 여기서 R1 또는 R2는 하나 이상의 카르복실레이트 작용기를 포함하고, E1 및 E2는 N 또는 O를 포함하고, 그리고 상기 염은 하나 이상의 양이온을 더 포함한다. 생리활성제는 호르몬, 항응고제, 면역조절제, 세포독성제, 항생제, 항바이러스제, 안티센스, 항원, 항체 그리고 이들의 활성 분절 및 유사체를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 마이크로입자계의 조성물은 폐계(pulmonary system)에서 생리활성제를 방출하는 건조 분말이다. 상기 조성물은 더욱이 폐계에 전달될 수 있다. 마이크로입자계의 조성물은 폐계로 전달된 후, 전신 혈액 순환 내로 흡수되거나 또는 폐에서 국소적으로 작용할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 마이크로입자계의 조성물은 약물 전달용 액상을 포함하고, 생리활성제의 흡수는 디케토피페라진에 의하여 촉진된다. 한 구체예에서, 액상은 경구 투여된다.
본 발명의 다른 구체예에서, 마이크로입자계의 조성물은 침전물을 포함하고, 생리활성제의 흡수는 디케토피페라진에 의하여 촉진된다. 한 구체예에서, 침전물은 경구 투여된다.
본 발명의 한 구체예에서, 폐계로의 입자의 전달 방법은, 치료가 필요한 환자에게 효과적인 양의 생리활성제를 건조 분말의 형태로 흡입을 통해 투여하는 단계를 포함하고, 상기 건조 분말은 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염과 생리활성제의 조성물을 포함하는 용액의 분무 건조에 의해 제조되며, 상기 건조 분말은 폐계에서 생리활성제를 방출한다. 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 식1에 따르는 구조를 갖는 것으로서, 여기서 R1 또는 R2가 하나 이상의 카르복실레이트 작용기를 포함하고, E1 및 E2는 N 또는 O를 포함하고, 그리고 상기 염은 하나 이상의 양이온을 더 포함한다.
[용어의 정의]
본 발명을 설명하기에 앞서, 본 명세서에서 사용되는 특정 용어에 대한 이해를 제공하는 것이 도움이 될 것이다:
산성: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "산성"은 0 이상 6 미만의 pH 범위를 나타낸다.
염기성: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "염기성"은 8 이상 14 이하의 pH 범위를 나타낸다.
생물학적 물질: 이하의 "약물" 참조.
카르고(Cargo): 이하의 "약물" 참조.
디케토피페라진: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "디케토피페라진" 또는 "DKP"는 식 1의 범주 내에 있는 디케토피페라진 및 그 유도체와 변성체를 포함한다.
약물: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "약물", "카르고" 또는 "생물학적 물질"은 본 명세서에서 논의되는 마이크로입자와 회합한 약학적 활성 물질을 나타낸다. 그 예로써 인슐린 및 기타 호르몬과 같은 단백질과 펩타이드(여기서 단백질은 100개 이상의 아미노산 잔기로 구성된 것으로 정의하고, 펩타이드는 100개 미만의 아미노산 잔기이다); 헤파린과 같은 다당류; 플라즈미드, 올리고뉴클레오타이드, 안티센스, 또는 siRNA와 같은 핵산; 지질과 리포폴리사카라이드; 및 많은 항생제, 소염제, 항바이러스제, 혈관 및 신경활성 물질과 같은 생리활성을 가진 유기 분자를 포함한다. 구체적인 예로써 호르몬, 항응고제, 면역조절제, 세포독성제, 항생제, 항바이러스제, 안티센스, 항원, 및 항체를 포함한다.
건조 분말: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "건조 분말"은 추진제, 담체, 또는 다른 액체에 현탁되거나 용해되지 않은 미세 입자 조성물을 나타낸다. 모든 물분자를 완전히 불포함한다는 의미는 아니다.
마이크로입자: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "마이크로입자"는 디케토피페라진 단독으로 또는 디케토피페라진과 하나 이상의 약물의 조합으로 구성된 외피를 갖는 마이크로캡슐을 포함한다. 그것은 또한 스피어(sphere) 전체에 걸쳐 분산된 약물을 포함하는 마이크로스피어(microspheres); 불규칙한 형태의 입자; 및 약물이 입자의 표면에 코팅되거나 또는 약물이 그로부터 방출되는 입자를 포함한다.
중성: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "중성"은 6 이상 8 미만의 pH 범위를 나타낸다.
약염기성: 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "약염기성"은 8 이상 10 미만의 pH 범위를 나타낸다.
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 하나 이상의 약물과 회합한 헤테로사이클릭 화합물의 카르복실레이트 염을 포함하는 향상된 약물 전달 시스템을 제공한다. 본 발명의 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물은 전달될 약물 또는 약물들과 회합한 마이크로입자를 형성한다. 이러한 마이크로입자는 헤테로사이클릭 화합물 단독으로 또는 하나 이상의 약물과 회합하여 구성된 외피를 갖는 마이크로캡슐을 포함한다. 본 발명의 헤테로사이클릭 화합물은 디케토피페라진, 디케토모르포린 및 디케토디옥산과 이들의 치환 유사체를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 헤테로사이클릭 조성물은 대향하는 헤테로원자와 비결합 전자쌍을 가진 경직형 육각환을 포함한다.
본 발명의 일 형태는 하나 이상의 약물과 회합한 헤테로사이클릭 화합물의 카르복실레이트 염을 포함하는 약물 전달 시스템을 포함한다. 본 발명의 한 구체예에서, 헤테로사이클릭 화합물은 전달될 약물 또는 약물들과 회합되어 마이크로입자를 형성한다. 이러한 마이크로입자는 헤테로사이클릭 화합물 단독으로 또는 하나 이상의 약물과 회합하여 구성된 외피를 갖는 마이크로캡슐을 포함한다. 이 외피는 코어(core) 물질을 둘러쌀 수 있다. 이 외피는 또한 스피어 전체에 걸쳐 분산되어 있는 하나 이상의 약물 및/또는 스피어 표면에 흡착되어 있는 하나 이상의 약물을 포함하는, 속이 채워져 있거나 또는 비어있는, 또는 이들의 조합인 마이크로스피어를 둘러싸거나 구성할 수 있다. 상기 외피는 또한 단독으로 또는 상기한 마이크로스피어와 회합하여, 불규칙한 모양을 가진 마이크로입자를 둘러쌀 수도 있다.
폐 전달을 위한 바람직한 구체예에서, 마이크로입자는 직경이 약 0.1미크론 내지 약 10미크론이다. 약물 전달 시스템 내에서, 이러한 마이크로입자는 뛰어난 카르고 내성뿐만 아니라 바람직한 입도 분포를 나타낸다.
본 발명의 헤테로사이클릭 화합물은 디케토피페라진, 디케토모르포린 및 디케토디옥산과 이들의 치환 유사체를 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 헤테로사이클릭 조성물은 대향하는 헤테로원자와 비결합 전자쌍을 가진 경직형 육각환을 포함한다. 디케토피페라진과 그 유사체의 일반식을 식 1의 화합물로 이하에 나타낸다.
식 1의 화합물에서, 위치 1과 4의 고리원자 E1과 E2는 O 또는 N이다. 위치 3과 6에 위치한 측쇄 R1과 R2 중 하나 이상은 각각 카르복실레이트 기(즉, OR)를 포함한다. 본 발명의 한 구체예에서, 이러한 카르복실레이트 기는 펜던트기로서 측쇄(R1 및/또는 R2)를 따라 위치해 있고, 다른 구체예에서는, 카르복실레이트 염이 사슬내에 위치해 있고(에스테르), 또 다른 구체예에서는, 카르복실레이트 기가 말단이다.
디케토피페라진의 일반적인 합성 방법은 당업계에 알려져 있고, 본 명세서에서 참조로서 인용되고 편입된 있는 미국특허 제5,352,461호, 제5,503,852호, 및 제6,331,318호에 기재되어 왔다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 디케토피페라진은 아미노산 리신의 축합에 의해 형성될 수 있는 3,6-디(4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진의 유도체이다. 예가 되는 유도체는 3,6-디(숙시닐-4-아미노부틸)-(숙시닐 디케토피페라진 또는 SDKP), 3,6-디(말레일-4-아미노부틸)-, 3,6-디(시트라코닐-4-아미노부틸)-, 3,6-디(글루타릴-4-아미노부틸)-, 3,6-디(말로닐-4-아미노부틸)-, 3,6-디(옥살릴-4-아미노부틸)-, 및 3,6-디(푸마릴-4-아미노부틸)-2,5-디케토피페라진(이하 푸마릴 디케토피페라진 또는 FDKP)를 포함한다. 또한, 상기한 화합물의 비대칭 유도체 역시 고려된다. 그러나, 2,5-디아스파틸-3,6-디케토피페라진 및 2,5-디글루타밀-3,6-디케토피페라진의 리튬염은 본 발명의 범주 내에 고려되지 않았음을 특히 언급하며, 이러한 것들은 본 명세서에서 특별히 청구되지 않는다. 이러한 청구되지 않는 화합물의 자유산은 하기 식 2와 식 3으로 각각 나타낸다.
편의를 위해, 식 2의 화합물은 이하 2,5-디아스파틸-3,6-디케토피페라진으로 지칭될 것이다. 식 3의 화합물은 이하 2,5-디글루타밀-3,6-디케토피페라진으로 지칭될 것이다. 식 1에 근거한 다른 모든 헤테로사이클릭 화합물은 본 발명의 범주 내에 있는 것으로 이해되어야 할 것이다.
예를 드는 목적으로, 디케토피페라진염과 이의 유도체들이 자세히 기술될 것이다. 이러한 화합물은 본 발명의 바람직한 구체예이다. 그러나, 이것은 식 1의 화합물에 근거한 다른 헤테로사이클릭 화합물을 배제하는 것은 아니다.
포스포디에스터레이즈 타입 5-억제제의 전달을 위한 DKP염의 용도는 2005년 8월 23일에 출원된 "포스포디에스터레이즈 타입 5 억제제의 폐 전달"이란 명칭의 동시계속 출원인 미국특허출원 제XX/XXX,XXX호에 기재되어 있고, 그 전체로서 참조로서 본 명세서에 통합되어 있는 미국 가특허출원 제60/603,764호에 의해 공지되어 있다. DKP 마이크로입자를 이용한 경폐 약물 전달은 "폐계로의 약물 전달 방법"이란 명칭의 미국특허 제6,428,771호에 개시되어 있으며, 그 전체로서 참조로 본 명세서에 통합된다.
디케토피페라진은 생리활성제가 생리 조직을 가로지르는 세포횡단수송을 촉진하지만, 투과 촉진제는 아니다. 투과 촉진제는 세포막을 파괴시켜 생리 조직을 가로지르는 약물 이동을 촉진하는 화합물이다. 투과 촉진제의 예는 계면활성제와 비누이다. 디케토피페라진은 생체 외 또는 생체 내에서 세포막을 파괴시키지 않는다. 생체 외 연구는 FDKP가 세포막 또는 밀착 결합(tight junctions)을 파괴하지 않으며, 세포 생존능을 손상시키지 않는 것을 보여준다. 디케토피페라진/인슐린 분말 조성물은 폐 표면의 생리적 pH에서 용해가능하고, 흡입 후에 빠르게 용해된다. 일단 용해되고 나면, DKP는 인슐린의 수동 세포횡단수송을 촉진한다.
출원인은 중성 및/또는 산성 pH에서 더 큰 용해도를 가진 향상된 디케토피페라진 조성물을 발견했다. 출원인은 또한 향상된 디케토피페라진과 관심있는 약물간의 치료용 복합물이 형성될 수 있음을 발견했다.
본 발명의 염은 디케토피페라진 자유산을 하기 실시예 1 및 실시예 2에 기술하는 것과 같은 적당한 염기 용액과 반응시켜서 제조할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 염은 예를 들어 디케토피페라진의 나트륨(Na), 칼륨(K), 리튬(Li), 마그네슘(Mg), 칼슘(Ca), 암모늄, 또는 모노-, 디- 또는 트리-알킬암모늄(트리에틸아민, 부틸아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 또는 피리딘 및 유사체로부터 유래된) 염과 같은 약학적으로 허용가능한 염이다. 염은 모노-, 디-, 또는 혼합된 염일 수 있다. R기가 하나 이상의 산성기를 포함하는 디케토피페라진의 더 높은 가수(order)의 염 또한 고려된다. 본 발명의 다른 형태에서, DKP의 약물염을 형성하기 위하여 물질의 염기 형태가 DKP와 혼합될 수 있고, 따라서 약물이 DKP의 상대 양이온이 된다.
약물 전달에 있어서, 생리활성제 또는 치료용, 예방용, 또는 진단용 약물은 디케토피페라진을 사용하여 전달될 수 있다. 본질적으로, 생리활성제는 본 발명의 디케토피페라진 입자와 회합되어 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "회합된"은 여러 방법들 중에서, 디케토피페라진과 생리활성제와의 공침, 분무 건조 또는 결합(복합체화)에 의해 형성된 생리활성제-디케토피페라진 조성물을 의미한다. 생성된 디케토피페라진 입자는 생리활성제로 포집된 것(entrapped), 캡슐화된 것 및/또는 코팅된 것을 포함한다. 회합의 정확한 메커니즘은 확정적으로 확인되지 않았지만, 상기 회합은 수소결합, 반데르발스힘 및 흡착을 포함하는 정전기적 인력에 더하여 물리학적 포집(분자적 얽힘)의 기능인 것으로 생각된다.
본 발명의 디케토피페라진 입자와 회합할 수 있는 생리활성제는 유기 또는 무기 화합물, 단백질 또는 비타민, 미네랄, 아미노산, 탄수화물, 당, 및 지방과 같은 영양학적 물질을 포함하는 넓고 다양한 다른 화합물을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직한 구체예에서, 약물은 경구 투여 후 GI 트랙으로부터 전달된 후에 순환계에서 방출되는 생리활성제를 포함한다. 다른 바람직한 구체예에서, 상기 물질은 폐 또는 비강 전달 후 순환계에서 방출되는 생리활성제이다. 다른 바람직한 구체예에서, 상기 물질은 비강 전달 후 중추신경계에서 방출되는 생리활성제이다. 또한, 상기 약물은 직장, 질, 및/또는 구강 조직과 같은 점막 조직을 통하여 흡수될 수 있다. 생리활성제의 예는 인슐린 및 기타 호르몬과 같은 단백질과 펩타이드(여기서 단백질은 100개 이상의 아미노산 잔기로 구성된 것으로 정의하고, 펩타이드는 100개 미만의 아미노산 잔기이다), 헤파린과 같은 다당류, 핵산(예를 들어, 플라즈미드, 올리고뉴클레오타이드, 안티센스, 또는 siRNA), 지질과 리포폴리사카라이드, 및 다양한 항생제, 소염제, 혈관활성 물질(발기부전 치료에 이용되는 물질을 포함) 및 신경활성 물질과 같은 생리활성을 가진 유기 분자를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 특히 예로서 스테로이드, 호르몬, 충혈완화제, 항응고제, 면역조절제, 세포독성제, 항생제, 항바이러스제, 마취제, 진정제, 항우울제, 카나비노이드, 항응고제, 안티센스 물질, 항원, 및 항체를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 어떤 경우에는, 상기 단백질은 그렇지 않으면 적절한 반응을 유도하기 위해 주사로 투여해야만 하는 항체 또는 항원일 수 있다. 특히, 본 발명의 디케토피페라진 조성물과 회합할 수 있는 화합물은 인슐린, 헤파린, 칼시토닌, 펠바메이트, 파라싸이로이드 호르몬 및 그 분절, 성장 호르몬, 에리스로포이에틴, 글루카곤-유사 펩타이드-1, 소마토트로핀-방출 호르몬, 난포 자극 호르몬, 크로몰린, 아디포넥틴, RNAse, 그렐린, 지도부딘, 디다노신, 테트라히드로카나비놀(즉, 카나비노이드), 아트로핀, 과립구 집락 자극 인자, 라모트리진, 성선자극 호르몬 방출 인자, 황체형성호르몬 방출 호르몬, 베타갈락토시데이즈 및 아가트로반을 포함한다. 예를 들어 100 내지 500,000 g/mol의, 넓은 범위의 분자량을 가진 화합물이 회합가능하다.
금속, 방사성 동위원소, 방사선 불투과성 물질, 및 방사선 투과성 물질을 포함하는 조영제는 디케토피페라진 전달 시스템과 역시 결합할 수 있다. 방사선 동위원소와 방사선 뷸투과성 물질은 갈륨, 테크네튬, 인듐, 스트론튬, 요오드, 바륨, 및 인을 포함한다.
또한 상기 약물은 전하를 띄지 않는 분자, 금속 또는 유기염, 또는 약물 전구체와 같은 다양한 형태일 수 있다. 산성 약물로서, 금속염, 아민 또는 유기 양이온(예를 들어, 4급 암모늄)이 일부 경우에 사용될 수 있다.
일부 구체예에서, 약물은 경구 전달 후 위장관으로부터 전달된 후 순환계에서 방출되는 생리활성제를 포함한다. 다른 구체예에서, 상기 생리활성제는 폐 또는 비강 전달된 후에 순환계에서 방출된다. 또 다른 구체예에서, 생리활성제는 비강 전달 후 중추신경계에서 방출된다. 또한, 약물은 직장, 질, 및/또는 구강 조직과 같은 점막 조직을 통하여 흡수될 수도 있다.
상기 생리 물질의 일부는 위산에서 불안정하고, 위장관 막을 통해 천천히 확산하고, 생리적 pH에서 용해가 잘 되지 않으며, 및/또는 위장관 내에서 효소적 파괴가 일어나기 쉽다. 생리 물질은 혈류 내로 방출되기 전에 위장관에서의 보호를 위하여 디케토피페라진 염과 결합된다. 바람직한 구체예에서, 디케토피페라진은 생리활성이 없으며 치료제의 약학적 특성을 변화시키지 않는다.
하나 이상의 약물과 DKP염을 회합시키기 위하여, 약물과 DKP염은 바람직하게는 용액 또는 현탁액 내에서 혼합되고 이어서 건조된다. 어느 한쪽 성분은 용질 또는 현탁물로서 존재할 수도 있다. 다른 구체예에서 혼합물은 분무 건조 또는 동결건조된다.
분무 건조는 다양한 용액 또는 현탁액으로부터 고형 입자를 형성하거나, 쌓거나, 건조하는데 사용되는 열처리과정이다. 건조 입자 약품의 형성을 위한 분무 건조의 사용은 당업계에 공지되어 있지만, 과거에는 분무 건조 과정의 특성에서 기인하는 단백질, 펩타이드 및 핵산을 포함하는 생물학적 거대분자 약물과의 비상용성 때문에 이의 사용이 제한되어 왔다. 분무 건조 과정에서, 용액 또는 현탁액은 에어로졸화를 통해 액적으로 형성되고, 이어서 입자가 수집되기 전에 입자 내의 물과 용매를 원하는 정도로 증발시키기에 충분한 열에너지를 갖는 가열된 기류를 통과한다. 입구 온도는 근원을 떠나는 기류의 온도이고, 그 정도는 처리될 거대분자의 불안정성(lability)에 근거하여 선택된다. 출구 온도는 다른 인자들과 함께 생성물의 건조에 필요한 열 부하, 입구 온도의 함수이다.
본 발명자는 뜻밖에 본 발명의 입자가 다른 입자에서는 볼 수 없었던 생리활성제의 양을 증가시켜 개선된 공기역학적 거동을 갖는 것을 확인하였다. 본 발명의 분무 건조된 입자의 흡입가능분율(%rf), 직경 0.5 내지 5.8 미크론의 입자 퍼센트는 예상했던 것처럼 감소하는 것이 아니라, 인슐린 함량의 증가에 따라 오히려 증가한다. 따라서, 본 발명의 방법을 이용하여, 이전에 달성 가능했던 것보다 더 높은 생리활성제 함량을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자가 형성될 수 있다.
또한, 본 발명자는 놀랍게도 출발 용액 내의 FDKP 디소듐염의 농도가 증가됨에 따라, 분무 건조된 FDKP 디소듐염/인슐린 조성물이 증가된 인슐린 안정성을 갖는 것을 확인하였다. 안정성은 40℃/75% 상대습도에서 17일 후에 인슐린 감소로 측정하였다. 예를 들어, 37mg/mL 고형물(FDKP 디소듐염/인슐린 총중량)을 포함하는 용액으로부터 분무 건조된 분말에서 8.5%의 인슐린이 감소되었다. 반면, 45mg/mL 고형물을 포함하는 용액으로부터 분무 건조된 분말에서 4.5%의 인슐린이 감소되었고, 67mg/mL 고형물을 포함하는 용액으로부터 분무 건조된 분말에서 2.7%의 인슐린이 감소되었다.
더욱 관찰한 결과, 입구 온도는 인슐린 안정성에 놀라운 효과를 갖는다는 것을 알게 되었다. 40℃/75% RH에서 17일 후에 인슐린 감소를 측정한 바와 같이, 데이터는 분말 내의 인슐린 안정성이 입구 온도의 증가에 따라 증가하는 것을 나타낸다. 예를 들어, 180℃의 입구 온도에서 약 4% 인슐린이 분무 건조된 분말에서 감소되었다. 반면, 200℃의 입구 온도에서 1% 미만의 인슐린이 분무 건조된 분말에서 감소되었다.
본 발명의 한 구체예에서, 폐계에 전달되는데 적합한 마이크로입자가 제공되는데, 상기 마이크로입자는 2이하의 주름도를 갖는다. 분무 건조에 의해 영향을 받는 본 발명의 다른 형태는 입도 분포와 입자 밀도로부터 계산되는 특정 면적과 표면적의 비율인 주름도로 측정되는 입자 형태이다. 건조 공정은 주름도와 같은 특정 성질을 가진 건조된 입자를 제공하기 위하여 제어될 수 있다. 분무 건조된 입자의주름도는 접힘 또는 얽힘의 정도와 같은 입자 표면 형태의 측정이다.
종전에는 자유 유동성(free-flowing) 분말을 제조하기 위한 충분한 분산성을 갖는 입자를 얻기 위해서, 2를 초과하는 주름도가 필요한 것으로 여겨졌다. 놀랍게도, 본 발명자는 2 이하의 주름도로 폐 전달에 적절한 입자를 생산했다.
본 발명의 마이크로입자 제형은 액상 또는 고형 제제로 투여될 수 있다. 이들은 용액, 현탁액, 건조 분말, 정제, 캡슐제, 좌제, 경피 전달용 패치, 및 이와 유사한 것을 포함한다. 이러한 다른 제형은 차별화된 그러나 중복되는 장점을 제공한다. 고형 제제는 약물의 편리한 벌크(bulk) 전달을 제공하고, 약물의 안정성을 향상시킬 수 있다. 그들은 또한 마이크로입자의 크기에 따라, 특히 비강 점막 또는 폐 심부로 흡입에 의해 투여 가능한 마이크로입자로 제조될 수 있다. 디케토피페라진은 또한 용액으로서 전달되는 경우에도, 회합된 약물의 흡수를 촉진할 수 있다. DKP염의 일부(예를 들어, 소듐염과 칼륨염)는 자유산에 비하여 중성과 산성 pH에서의 용해도의 증가를 가져오며, 이는 경구 투여된 고형 제제의 위내에서의 흡수를 향상시켜 줄 수 있다.
디케토피페라진염의 상대 양이온은 다양한 용해도를 가진 염을 생산하도록 선택가능하다. 이러한 다양한 용해도는 용해 속도 및/또는 고유 용해도의 차이의 결과일 수 있다. 속방형 및/또는 서방형 특성을 갖는 제형의 제공을 위하여, DKP염 용해 속도를 제어함으로써, DKP염/약물 조합물로부터의 약물 흡수속도가 제어될 수 있다. 예를 들어, 유기 화합물의 소듐염은 특징적으로 생리적 시스템에서 용해가 잘 되지만, 칼슘염은 특징적으로 생리적 시스템에서 거의 용해가 되지 않는다. 따라서, DKP 소듐염/약물 조합을 포함하는 제형은 신속한 약물 흡수를 제공하지만, DKP 칼슘염/약물 조합을 포함하는 제형은 더 느린 약물 흡수를 제공한다. 상기한 양쪽의 조합을 포함하는 제형은 신속한 약물 흡수 뒤에 일정기간 지속되는 약물 흡수를 제공하기 위해 사용될 수 있다.
생리활성제의 디케토피페라진염 제형은 경구 투여가 가능하다. 마이크로입자는, 화학적 성질 및 크기에 따라, 위장관의 상피세포층을 통하여 혈류나 림프계로 흡수된다. 또는, 상기 조성물은 용액으로 투여 가능하며, 여기서 DKP염이 약물의 흡수를 촉진하는 역할을 한다. 또한, 마이크로입자는 완전히 용해되고 용해 후 흡수되는 현탁액 또는 고형 제제로서 투여가능하다.
비경구적 투여의 경우, 5미크론 이하의 마이크로입자는 정맥투여용 바늘을 쉽게 통과한다. 적절한 약학적 담체, 예를 들어, 인산염 완충 식염수(phosphate buffered saline)가 공지되어 있고 상업적으로 입수가능하다. 유사하게, 마이크로입자는 피하, 근육, 또는 복강내 주사 또는 임플란트가 가능하다. 또한, 마이크로입자는 서방형 및/또는 제어 전달을 촉진하는 임플란트 장치 내에 위치할 수도 있다.
국소성 또는 경피 투여의 경우, 마이크로입자는 담체와 투여부위에 적절한 방법을 사용하여 투여에 적절한 약학적 담체 내에 현탁시킬 수 있다. 예를 들어, 마이크로입자는 pH 약 7.4의 완충 식염수 용액 또는 미네랄 오일과 같은 연고로서 눈에 투여된다. 투약은 방출 속도뿐 아니라 방출되는 화합물에 의존하게 된다. 마이크로입자, 또는 화합물과 결합된 필름, 디스크, 또는 정제에의 마이크로입자의 회합체는 연고, 크림, 또는 패치로 피부에 투여가능하다. 적절한 약학적 담체는 당업자에게 공지되어 있고 상업적으로 입수가능하다. 구강, 질, 직장, 비강 내 투여를 포함하는 점막 투여 역시 고려된다.
폐 전달은 본 발명의 마이크로입자를 포함하는 건조 분말을 사용하여 매우 효과적으로 달성될 수 있고, 순환(혈류)내로 신속히 흡수될 수 있다. 건조 분말 흡입기는 당업계에서 공지되어 있으며, 특히 적절한 흡입기 시스템은 본 명세서에서 전체로서 참조로서 통합되어 있는 "일회용량 캡슐 및 건조 분말 흡입기"이란 명칭을 가진 두 건의 미국특허출원 제09/621,092호 및 제10/655,153호에 기재되어 있다. 디케토피페라진을 포함하는 마이크로입자를 이용한 폐 전달에 관한 정보는 본 명세서에서 전체로서 참조로서 통합되어 있는 "폐계로의 약물 전달 방법"이란 명칭의 미국특허 제6,428,771호에서 찾아볼 수 있다. 하기 실시예는 본 발명의 하나 이상의 구체예를 설명하기 위한 것이고, 하기 언급하는 것으로 본 발명을 한정하고자 하는 것은 아니다.
도 1은 본 발명의 일 형태에 따르는 푸마릴 디케토피페라진(FDKP) 디소듐염을 사용하여 제조한 입자의 레이저 회절 입자 크기 분석을 나타낸다. (A)제조 A; (B)제조 B.
도 2는 본 발명의 교시대로 제조한 25% 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디소듐염 제형의 레이저 회절에 의한 입자 크기 측정을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 교시대로 제조한 25% 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디소듐염의 분무 건조된 마이크로입자 제조물의 주사 전자 현미경상(SEM)을 나타낸다.
도 4는 대조군인 동결건조된 분말(빗금표시)과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린을 함유하는 FDKP 디소듐염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자(점표시)의 가속 안정성 연구를 나타낸다.
도 5는 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린을 함유하는 FDKP 디소듐염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 인슐린 안정성에 대한 용액 농도의 영향을 나타낸다.
도 6은 본 발명의 교시대로 용매/역용매(anti-solvent) 침전에 의해 제조된 인슐린/디소듐 FDKP염 마이크로입자의 SEM 분석을 나타낸다.
도 7은 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디암모늄염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 레이저 회절에 의한 입자 크기 측정을 나타낸다.
도 8은 본 발명의 교시대로 제조한 50%의 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디암모늄염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 레이저 회절에 의한 입자 크기 측정을 나타낸다.
도 9는 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린(w:w)을 함유하는 숙시닐 디케토피페라진(SDKP)의 디암모늄염의 분무 건조된 마이크로입자의 레이저 회절에 의한 입자 크기 분석을 나타낸다.
도 10은 본 발명의 교시대로 25% 인슐린으로 제형화된 FDKP 암모늄염의 SEM을 나타낸다.
도 11은 본 발명의 교시대로 25% 인슐린으로 제형화된 SDKP 암모늄염의 SEM을 나타낸다.
도 12는 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25% 또는 50%의 인슐린을 함유하는 FDKP 디암모늄염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 가속 안정성 연구를 나타낸다.
도 13은 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25% 또는 50%의 인슐린을 함유하는 FDKP 디암모늄염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 가속 안정성 연구 과정에서 A21 분해물의 생성을 나타낸다.
도 14는 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린을 함유하는 디암모늄 SDKP 염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 가속 안정성 연구를 나타낸다.
도 15는 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린을 함유하는 디암모늄 SDKP염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 가속 안정성 연구 과정에서 A21 분해물의 생성을 나타낸다.
도 16은 본 발명의 교시대로 제조한 증가하는 인슐린 농도를 함유하는 분무 건조된 FDKP 디소듐염/인슐린 입자의 공기역학적 거동을 나타낸다.
도 17은 본 발명의 교시대로 제조한 증가하는 인슐린 농도를 함유하는 분무 건조된 FDKP 디암모늄염/인슐린 입자의 공기역학적 거동을 나타낸다.
도 2는 본 발명의 교시대로 제조한 25% 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디소듐염 제형의 레이저 회절에 의한 입자 크기 측정을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 교시대로 제조한 25% 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디소듐염의 분무 건조된 마이크로입자 제조물의 주사 전자 현미경상(SEM)을 나타낸다.
도 4는 대조군인 동결건조된 분말(빗금표시)과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린을 함유하는 FDKP 디소듐염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자(점표시)의 가속 안정성 연구를 나타낸다.
도 5는 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린을 함유하는 FDKP 디소듐염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 인슐린 안정성에 대한 용액 농도의 영향을 나타낸다.
도 6은 본 발명의 교시대로 용매/역용매(anti-solvent) 침전에 의해 제조된 인슐린/디소듐 FDKP염 마이크로입자의 SEM 분석을 나타낸다.
도 7은 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디암모늄염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 레이저 회절에 의한 입자 크기 측정을 나타낸다.
도 8은 본 발명의 교시대로 제조한 50%의 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디암모늄염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 레이저 회절에 의한 입자 크기 측정을 나타낸다.
도 9는 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린(w:w)을 함유하는 숙시닐 디케토피페라진(SDKP)의 디암모늄염의 분무 건조된 마이크로입자의 레이저 회절에 의한 입자 크기 분석을 나타낸다.
도 10은 본 발명의 교시대로 25% 인슐린으로 제형화된 FDKP 암모늄염의 SEM을 나타낸다.
도 11은 본 발명의 교시대로 25% 인슐린으로 제형화된 SDKP 암모늄염의 SEM을 나타낸다.
도 12는 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25% 또는 50%의 인슐린을 함유하는 FDKP 디암모늄염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 가속 안정성 연구를 나타낸다.
도 13은 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25% 또는 50%의 인슐린을 함유하는 FDKP 디암모늄염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 가속 안정성 연구 과정에서 A21 분해물의 생성을 나타낸다.
도 14는 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린을 함유하는 디암모늄 SDKP 염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 가속 안정성 연구를 나타낸다.
도 15는 대조군인 동결건조된 분말과 비교하여, 본 발명의 교시대로 제조한 25%의 인슐린을 함유하는 디암모늄 SDKP염/인슐린 제형의 분무 건조된 마이크로입자의 가속 안정성 연구 과정에서 A21 분해물의 생성을 나타낸다.
도 16은 본 발명의 교시대로 제조한 증가하는 인슐린 농도를 함유하는 분무 건조된 FDKP 디소듐염/인슐린 입자의 공기역학적 거동을 나타낸다.
도 17은 본 발명의 교시대로 제조한 증가하는 인슐린 농도를 함유하는 분무 건조된 FDKP 디암모늄염/인슐린 입자의 공기역학적 거동을 나타낸다.
실시예
1.
FDKP
디소듐염의
제조 A
푸마릴 디케토피페라진(FDKP) 13그램(28.73mmol, 1당량)을 환류 응축기, 자석 교반 막대, 및 온도계가 장착된 250mL 3구 둥근 바닥 플라스크에 넣었다. 반응은 질소 분위기 하에서 이루어졌다. 물(150mL)과 50% 수산화나트륨(4.48g, 1.95당량)을 차례로 플라스크에 가하였다. 생성된 황색 용액을 50℃로 가열하고 2시간 동안 방치하였다. 그 후 상기 용액을, 열성 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 회전 증발에 의해 상기 시료로부터 물을 제거하였다. 생성된 고체는 진공 오븐(50℃, 수은 30인치)에서 밤새 건조하였다. 그 후 상기 염의 수분함량(칼 피셔(Karl Fischer))과 나트륨함량(원소 분석 및 적정)을 측정하였다. 상기 염의 수율은 약 90% 내지 약 95%였다.
분자식: C20H26N4Na2O81.4809 H2O
칼 피셔 적정에 의한 수분%: 5.1%
원소분석:
계산치 C 45.92 H 5.58 N 10.71 Na 8.79
측정치 C 45.05 H 5.23 N 10.34 Na 9.18
적정: 97% 디소듐염 (중량 퍼센트)
로트번호 | X10 | X16 | X50 | X84 | X90 | X99 | VMD | GSD | |||
제조 A | 1.60㎛ | 1.44㎛ | 2.89㎛ | 4.60㎛ | 5.47㎛ | 19.20㎛ | 3.70㎛ | 1.59 | |||
로트번호 |
입자 크기 | ||||||||||
<3㎛ | 0.5-5㎛ | 미세 입자 분율(<5.8㎛) | |||||||||
제조 A | 53.39% | 87.91% | 91.46% |
VMD = 부피 평균 직경(Volume median diameter); GSD = 기하 표준 편차(geometric standard deviation).
실시예
2.
FDKP
디소듐염의
제조 B
FDKP 13그램(28.73mmol, 1당량)과 에탄올(150mL)을 환류 응축기, 자석 교반 막대, 및 온도계가 장착된 250mL 3구 둥근 바닥 플라스크에 넣었다. 반응은 질소 분위기 하에서 이루어졌다. 슬러리를 50℃로 가열하였다. 수산화나트륨, 50% w/w 수용액(4.71g, 2.05당량)을 일부에 가하였다. 생성된 슬러리를 50℃에서 2시간 동안 방치하였다. 그 후 반응물을 실온(20-30℃)으로 냉각시키고, 감압 여과로 고체를 분리하였다. 생성된 염은 에탄올(300mL)과 아세톤(150mL)으로 세척하고, 진공 오븐(50℃, 수은 30인치)에서 밤새 건조하였다. 더 이상의 정제는 불필요하였다. 그 후 상기 염의 수분함량(칼 피셔)과 나트륨함량(원소 분석 및 적정)을 측정하였다. 상기 염의 수율은 약 90% 내지 약 95%였다.
분자식: C20H26N4Na2O81.4503 H2O
칼 피셔 적정에 의한 수분%: 5%
원소분석:
계산치 C 45.97 H 5.57 N 10.72 Na 8.8
측정치 C 46.28 H 5.26 N 10.60 Na 8.96
적정: 98.8% 디소듐염 (중량 퍼센트)
로트번호 | X10 | X16 | X50 | X84 | X90 | X99 | VMD | GSD | |||
제조 A | 1.55㎛ | 1.36㎛ | 3.11㎛ | 5.53㎛ | 6.64㎛ | 14.04㎛ | 3.76㎛ | 1.75 | |||
로트번호 |
입자 크기 | ||||||||||
<3㎛ | 0.5-5㎛ | 미세 입자 분율(<5.8㎛) | |||||||||
제조 A | 47.37% | 80.13% | 86.01% |
VMD = 부피 평균 직경; GSD = 기하 표준 편차.
실시예
3.
FDKP
디리튬염의
제조 A
FDKP 10그램(22.10mmol, 1당량)과 100mL의 물을 환류 응축기, 자석 교반 막대, 및 온도계가 장착된 200mL 3구 둥근 바닥 플라스크에 넣었다. 반응은 질소 분위기 하에서 이루어졌다. 다른 플라스크에, 물 40mL 내에 수산화리튬(1.81g, 1.95당량)의 수용액을 제조하였다. 수산화리튬이 모두 용해된 후에, 이 용액을 FDKP의 수용성 슬러리의 일부에 첨가하였다. 생성된 용액을 50℃로 가열하고 1시간 동안 방치하였다. 그 후 반응물을 실온으로 냉각시키고, 여과하여 불용성 입자를 제거하였다. 회전 증발에 의해 상기 시료로부터 물을 제거하였다. 생성된 고체는 진공 오븐(50℃, 수은 30인치)에서 밤새 건조하였다. 그 후 상기 염은 수분함량(칼 피셔)과 리튬함량(원소 분석 및 적정)을 측정하였다. 상기 염의 수율은 약 98%였다.
분자식: C20H26N4Li2O80.0801 H2O
칼 피셔: 0.31%
원소분석:
계산치 C 51.57 H 5.66 N 12.03 Li 2.98
측정치 C 50.98 H 5.74 N 11.95 Li 2.91
적정: 98.3% 디리튬염 (중량 퍼센트)
실시예
4.
FDKP
디포타슘염의
제조 A
FDKP 12그램(26.52mmol, 1당량)을 환류 응축기, 자석 교반 막대, 및 온도계가 장착된 250mL 3구 둥근 바닥 플라스크에 넣었다. 반응은 질소 분위기 하에서 이루어졌다. 수산화칼륨(0.5N, 105g, 1.98당량)을 플라스크에 첨가하였다. 생성된 용액을 50℃로 가열하고 2시간 동안 방치하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 회전 증발에 의해 시료로부터 물을 제거하였다. 생성된 고체는 진공 오븐(50℃, 수은 30인치)에서 밤새 건조하였다. 그 후 상기 염의 수분함량(칼 피셔)과 칼륨함량(원소 분석 및 적정)을 측정하였다. 상기 염의 수율은 약 95% 내지 약 98%였다.
분자식: C20H26N4K2O80.4529 H2O
칼 피셔: 4.98%
원소분석:
계산치 C 44.75 H 5.05 N 10.44 K 14.56
측정치 C 44.88 H 4.74 N 10.36 K 14.34
적정: 97.0% 디포타슘염 (중량 퍼센트)
실시예
5.
FDKP
디포타슘염의
제조 B
FDKP 10그램(22.10mmol, 1당량)과 에탄올(150mL)을 환류 응축기, 자석 교반 막대, 및 온도계가 장착된 250mL 3구 둥근 바닥 플라스크에 넣었다. 반응은 질소 분위기 하에서 이루어졌다. 슬러리를 50℃로 가열하였다. 수산화칼륨(10N, 4.64g, 2.10당량)을 일부에 가하였다. 생성된 슬러리를 50℃에서 최소 3시간 동안 방치하였다. 반응물을 실온(20-30℃)으로 냉각시키고, 감압 여과로 고체를 분리하였다. 생성된 염은 에탄올(100mL)과 아세톤(200mL)으로 세척하고, 진공 오븐(50℃, 수은 30인치)에서 밤새 건조하였다. 더 이상의 정제는 불필요하였다. 그 후 상기 염의 수분함량(칼 피셔)과 칼륨함량(원소 분석 및 적정)을 측정하였다. 상기 염의 수율은 약 94% 내지 약 98%였다.
분자식: C20H26N4K2O80.6386 H2O
칼 피셔: 2.13%
원소분석:
계산치 C 44.47 H 5.09 N 10.37 K 14.47
측정치 C 44.48 H 5.03 N 10.31 K 13.92
적정: 97% 디포타슘염 (중량 퍼센트)
실시예
6.
디소듐
FDKP
-인슐린 마이크로입자의 제조 A
FDKP 디소듐염(제조 A) 2.5그램을 자석 교반 막대를 넣은 250mL 비이커에 넣었다. 상기 물질은 탈이온수 75mL 내에 현탁되었다. 인슐린(0.84g)을 FDKP염 현탁액에 첨가하였다. 생성된 슬러리를 NH4OH로 pH 8.3으로 적정하여 용액을 생성하였다. FDKP 디소듐염 및 인슐린 용액을 탈이온수로 100mL가 되게하고, 0.22㎛ 폴리에테르술폰 막으로 여과하였다. 상기 용액을 이하의 조건에서 BUCHI® 미니 분무 건조기 B-191(Buchi Labortechnik AG, 스위스)를 사용하여 분무 건조하였다.
입구 온도 170℃로 설정
출구 온도=75℃
최대 80% 흡입 속도
분무=600 l/hr 건조 질소
최대 25% 공급 펌프속도(8.5ml/min)
노즐 냉각 반송수 22℃
실시예
7.
디소듐
FDKP
-인슐린 마이크로입자의 제조 B
FDKP 디소듐염(제조 B) 5그램을 자석 교반 막대를 넣은 250mL 비이커에 넣었다. 상기 물질은 탈이온수 75mL 내에 현탁되었다. 인슐린(1.68g)을 FDKP염 현탁액에 첨가하였다. 생성된 슬러리를 NH4OH로 pH 8.3으로 적정하여 용액을 생성하였다. FDKP 디소듐염 및 인슐린 용액을 탈이온수로 100mL가 되게 하고, 0.22㎛ 폴리에테르술폰 막으로 여과하였다. 상기 용액을 이하의 조건에서 BUCHI® 미니 분무 건조기 B-191(Buchi Labortechnik AG, 스위스)를 사용하여 분무 건조하였다.
입구 온도 149℃로 설정
출구 온도=75℃
최대 80% 흡입 속도
분무=600 l/hr 건조 질소
최대 25% 공급 펌프속도(8.5mL/min)
노즐 냉각 반송수 23℃
실시예
8.
디소듐
FDKP
-인슐린 마이크로입자의 특성
실시예 6 및 실시예 7에서 기술한 마이크로입자의 레이저 회절 입자 크기 분석(SympatecGmbH, 독일)을 실시하였다(도 1A 및 도 1B). 실시예 6의 입자는 표준 편차 1.60 및 %CV(변동 계수) 1.82로 87.93%의 평균 흡입가능분율(0.5 내지 5.8미크론의 USP 규정에 의함)을 나타냈다. 실시예 7의 입자는 표준 편차 4.20 및 %CV 5.16으로 81.36%의 평균 흡입가능분율을 나타냈다.
실시예
9.
디소듐
FDKP
-인슐린의 폐 투여
디소듐 FDKP염 및 인슐린을 포함하는 건조 분말은 식사 시작시에 흡입된다. 건조 분말을 포함하는 입자는 바람직하게는 크기 약 0.5-5.8미크론의 범위 내에 있다. 정확한 투약량은 환자에 따라 다르나, 일반적으로 1회량이 5-150유니트(units) 인슐린에 근접한다. 상기 투약방법으로부터의 인슐린 흡수는 생리적 초기 인슐린 방출과 흡사하며, 식후 혈당 상승을 완화시킨다.
실시예
10. 경구 제형의 제조
실시예 6 또는 실시예 7에서 기술한 분무 건조된 디소듐 FDKP/인슐린 분말을 경질 젤라틴 캡슐내에 충전하였다. 캡슐은 약 50-100mg 분말을 함유할 수 있다. 실시예 6 및 실시예 7에서 제조된 FDKP염/인슐린 분말은 25 중량% 인슐린이고 인슐린 활성은 약 26유니트/mg였다. 따라서, 50mg은 1300 유니트에 근접하고, 일반적인 용량보다 상당히 더 크다. FDKP염/인슐린 분말 약 2-30mg을 메틸 셀룰로오스(다른 수분조절제가 당업계에서 공지됨)와 혼합하여 원하는 질량의 균형을 맞춘다.
실시예
11.
디소듐
FDKP
-인슐린의 경구 투여
FDKP염 및 인슐린을 함유하는 캡슐은 식전에 복용한다. 정확한 투약량은 환자에 따라 다르나, 일반적으로 1회당 약 10-150유니트에 근접하는 인슐린이 투여된다. 이후 인슐린 흡수는 식후 혈당 상승을 완화시킨다. 이러한 경구 인슐린 제형은 당뇨병 환자의 식전 인슐린 주사의 대체로 사용될 수 있다. 또한, 위장관을 통해 흡수되는 인슐린은 체내 인슐린 분비와 흡사하다. 체내 인슐린은 췌장에서 문맥순환으로 분비된다. 경구 투여 후 흡수되는 인슐린 또한 직접 문맥순환으로 가게 된다. 따라서, 인슐린의 경구 투여는 인슐린을 간 내의 작용 부위로 전달시켜주어, 인슐린의 전신 노출을 제한하면서 포도당 수치를 제어할 수 있는 가능성을 제공한다. 인슐린과 양쪽산 형 FDKP의 조합을 사용하는 경구 인슐린 전달은 위장관의 낮은 pH 환경에서 FDKP 양쪽산의 낮은 용해도 때문에 방해를 받는다. 그러나 상기 FDKP염은 낮은 pH에서 이들의 용해를 촉진시키는 부분적인 버퍼링 효과를 제공한다.
실시예
12.
FDKP
디소듐염의
제조 C
푸마릴 디케토피페라진 50그램(FDKP, 221.01mmol, 1당량), 물(200mL), 및10N 수산화나트륨(21.9mL, 437.61mmol, 1.98 당량)을 환류 응축기, 교반기, 질소 주입기, 및 온도계가 장착된 1리터, 4구 둥근 바닥 플라스크에 충전하였다. 혼합물을 황색 용액이 되도록 50℃로 가열하고, 에탄올(650mL)을 15분에 걸쳐 첨가하였다. 첨가가 완료된 때에, 슬러리를 50℃에서 30-60분간 방치하였다. 반응 혼합물을 감압 여과하고, 분리된 고체를 에탄올(150mL)과 아세톤(150mL x 2)으로 세척한 후, 진공 오븐(50℃, 수은 30인치)에서 밤새 건조하였다. 더 이상의 정제는 불필요하였다. 상기 염의 수분함량(칼 피셔)과 나트륨함량(원소 분석 및 적정)을 측정하였다. 상기 염의 수율은 약 90% 내지 약 95%였다.
칼 피셔: 7.19%
원소분석:
계산치 C 44.91 H 5.70 N 10.47 Na 8.6
측정치 C 45.29 H 5.47 N 10.59 Na 8.24
적정: 98.8% 디소듐염 (중량 퍼센트)
이하는 본 발명의 다양한 제형에 관해 기술된 다양한 방법이다.
실시예
13: 분무 건조로 제조된
FDKP
염/인슐린 분말
FDKP의 디소듐염(5g)을 탈이온수(150mL)에 용해하고 인슐린(1.69g)을 첨가하였다. 현탁액의 pH를 수산화암모늄(NH4OH)으로 8.3으로 맞추어 용액을 생성하고 이어서 탈이온수로 200mL로 희석하고 여과하였다. 용액은 이하의 조건을 사용하여 분무 건조하였다.
입구 온도- 200℃
출구 온도- 80℃
분무 가스- 600리터 N2/hr
공정 가스- 최대 80%
분무 노즐은 28℃로 냉각
생성 입자의 공기역학적 특성을 분석하고, 그 결과를 표 3에 나타낸다.
시료 | %rf | %empty | %rf fill | mmad | gsd | 입구 ℃ | 로드% | LOD |
25%인슐린(w/w)과 FDKP 디소듐염 | 44.5 |
85.6 |
38.1 |
3.1 |
1.9 |
200 |
25.00 |
5.4 |
표 3은 직경 0.5 내지 5.8미크론인 입자의 퍼센트를 나타내는 흡입가능분율(%rf), 카트리지에서 배출되어 비워지게 되는 분말의 퍼센트(% empty), 필(fill)당 흡입가능분율의 퍼센트(% rf fill, %rf X %empty - 이는 카트리지로부터 비워지게 되는 분말 내의 흡입가능입자의 %를 측정한다), 중량평균공기역학적직경(mmad), 입구 ℃(섭씨 온도인 입구 온도), 로드 퍼센트(%load - 중량%로서 입자의 인슐린 함량), 및 분말이 오븐에서 밤새 건조될 때에 제거되는 휘발 물질%로서 나타내는 분말 내의 잔류 수분의 측정인 건조감소량(LOD)을 나타낸다.
레이저 회절에 의해 측정되는 입자 크기는 약 2㎛-15㎛ 범위의 크기를 보이고, 그 결과는 표 4와 도 2에 나타낸다.
로트번호 | 실행 | X10 | X50 | X90 | VMD | GSD | 미세입자분율 (<5.8㎛) |
25% 인슐린 (w/w)과 FDKP 디소듐염 | 168 |
2.14㎛ |
5.88㎛ |
15.16㎛ |
7.76㎛ |
2.10 |
49.21% |
주사 전자 현미경(SEM)은 입자 형태 연구를 위해 사용하였다. 대표적인 SEM은 도 3에 나타낸다. 입자 형태는 접혀진 움푹 패인 구와 비슷하다.
디소듐염/인슐린 입자의 안정성은 가속 실온 조건(40℃/75% 상대습도 [RH])하에서 평가되었다. 동결건조에 의해 제조된 대조군 제형에 비하여, 분무 건조된 입자는 인슐린 분해에서 측정된 바와 같이(도 4) 뛰어난 인슐린 안정성을 나타냈다.
분무 건조 전의 FDKP 디소듐염/25% 인슐린 용액의 출발 농도가 최종 입자 안정성에 미치는 영향을 측정하였다. 결과(도 5)는 40℃/75% RH에서 17일 후의 인슐린 감소에서 측정된 바와 같이, 용액의 농도가 증가함에 따라서 입자의 인슐린 안정성이 증가함을 보여준다.
실시예
14: 유기 용매를 사용한
FDKP
염/인슐린 용액의 용매/
반용매
침전
침전물은 조화 초음파 분무로 제어된다. 고속전단혼합(high shear mixing)과 균질화 뿐만 아니라 변형 공동화법(cavitation methods) 역시 사용가능하다.
FDKP의 디소듐염(5g)을 탈이온수(80mL)에 용해하였다. 인슐린(0.65g)을 용액에 첨가하여 현탁액을 만들었다. 현탁액의 pH를 NH4OH로 8.3으로 맞추어 용액을 얻고, 탈이온수로 100mL까지 희석하고 여과하였다. 1:5비율의 인슐린/FDKP의 디소듐염 용액과 에탄올을 20kHz 내지 40kHz의 진동수로 진동하는 2입구 분무 기구를 통해 펌프질하여 입자를 침전시켰다. 침전물은 에탄올(200mL)을 포함하는 메디아 바틀에 수집하였다. 침전 후 물질을 에탄올로 세척하고, 회전 증발 또는 현탁액에 질소를 버블링(bubbling)함으로써 건조시켰다. 상기 입자는 12.5 중량% 인슐린을 함유하였다. 입자 형태는 SEM에 의해 측정되었다(도 6).
낮은 배율(도 6C, 2.5k x 및 도 6D, 1.0k x)에서는 10 내지 40미크론 범위의 입자가 보이는 반면, 도6A(10k x)와 도6B(2OK x)에 나타낸 입자는 1 내지 5미크론 범위이다. 본 연구에서 사용된 건조 방법이 일차 입자의 더 큰 이차 입자로의 재결정화를 가져온다는 것과, 분무 건조와 같은 건조 과정을 통하여 유기 성분 대 수용성 성분의 일정한 비율을 유지하는 방법의 사용이 상당한 수의 이차 입자의 형성을 배제하고 일차 입자를 유지시킬 수 있다는 것이 본 발명자의 비구속적 가설이다.
실시예
15: 제자리(
In
situ
)
디암모늄염
형성 및 제형
FDKP 또는 SDKP(숙시닐 DKP) 디암모늄염/인슐린 입자는 분무 건조에 의해 형성된다. 대표적인 과정이 25% 인슐린을 포함하는 FDKP 암모늄염/인슐린 제형에 나타난다.
FDKP(5g)를 탈이온수(150mL)에 현탁시키고, 수산화암모늄(NH4OH)으로 pH 7.5 내지 8.0이 되도록 적정하였다. 인슐린(1.69g)을 생성된 용액(FDKP)에 첨가하여 현탁액을 만들었다. 현탁액의 pH를 수산화암모늄(NH4OH)으로 8.3으로 맞추어 용액을 얻고, 탈이온수로 200mL까지 희석하고 여과하였다. 분말은 하기 조건 하에서 용액의 분무 건조에 의하여 만들었다.
입구 온도- 200℃
출구 온도- 80℃
분무 가스- 600리터 N2/hr
공정 가스- 최대 80%
분무 노즐은 28℃로 냉각
디암모늄염의 %rf는 디소듐염의 %rf보다 높은 약 10%이다. 상대 양이온은 입자 거동에 큰 영향을 미친다. 또한, 50% FDKP 암모늄염/인슐린 분말은 대응되는 25% FDKP 암모늄염/인슐린 분말에 견줄만한 %rf를 가진다. 이는 FDKP 자유산으로부터 동결건조에 의해 제조된 분말에서는 %rf가 인슐린 함량이 증가함에 따라 감소했기 때문에 놀라운 일이다.
생성된 입자의 공기역학적 특성을 분석하였고 결과는 표 5에 나타낸다.
시료 | %rf | %empty | %rf fill | mmad | gsd | 주입 ℃ | 로드% | LOD |
25%인슐린 (w:w)과 FDKP 디암모늄염 |
52.1 |
88.7 |
46.2 |
2.9 |
1.9 |
200 |
25.00 |
6.6 |
50%인슐린 (w:w)과 FDKP 디암모늄염 |
55.7 |
85.4 |
47.5 |
2.9 |
1.8 |
200 |
50.00 |
6.2 |
25%인슐린 (w:w)과 SDKP 디암모늄염 |
56.0 |
90.1 |
55.7 |
3.0 |
2.0 |
200 |
25.00 |
3.8 |
입자 크기를 레이저 회절에 의해 측정하고, 결과를 표 6과 도 7-9에 나타낸다.
로트번호 | 실행 | X10 | X50 | X90 | VMD | GSD | 미세 입자 분율(<5.8㎛) |
25%인슐린 (w:w)과 FDKP 디암모늄염 |
078 |
1.70㎛ |
4.10㎛ |
8.40㎛ |
4.68㎛ |
1.86 |
72.13% |
25% 인슐린(w/w)을 함유하는 FDKP 디암모늄염의 제조물의 입자 크기를 레이저 회절에 의하여 측정하였고, 25% 인슐린과 함께 제형화된 FDKP 암모늄염의 크기 범위가 약 1.7㎛-8.4㎛임을 확인하였다(도 7 및 표 7).
로트번호 | 실행 | X10 | X50 | X90 | VMD | GSD | 미세 입자 분율(<5.8㎛) |
50%인슐린 (w:w)과 FDKP 디암모늄염 |
076 |
1.57㎛ |
4.51㎛ |
8.79㎛ |
4.97㎛ |
1.91 |
66.95% |
50% 인슐린(w:w)을 함유하는 FDKP 디암모늄염의 제조물의 입자 크기를 레이저 회절에 의하여 측정하였고, 50% 인슐린과 함께 제형화된 FDKP 암모늄염의 크기 범위가 약 1.6㎛-8.8㎛임을 확인하였다(표 8).
로트번호 | 실행 | X10 | X50 | X90 | VMD | GSD | 미세 입자 분율(<5.8㎛) |
25%인슐린 (w:w)과 SDKP 디암모늄염 |
084 |
1.66㎛ |
4.64㎛ |
9.27㎛ |
5.17㎛ |
1.92 |
64.69% |
25% 인슐린(w/w)과 함께 제형화된 SDKP 디암모늄염의 입자 크기를 레이저 회절에 의하여 측정하였고, 25% 인슐린과 함께 제형화된 SDKP 암모늄염의 크기 범위가 약 1.7㎛-9.3㎛임을 확인하였다.
주사 전자 현미경법이 입자 형태 연구에 사용되었다. 대표적인 SEM은 도 10(FDKP)과 도 11(SDKP)에 나타냈다. 입자 형태는 접혀진 움푹 패인 구와 유사하다.
제자리 염형성 및 디암모늄염/인슐린 입자 제형의 안정성을 가속 실온 조건(40℃/75% RH)하에서 측정하였다. 동결건조에 의한 대조군 제형과 비교하여, 인슐린 분해(FDKP, 도 12 및 SDKP, 도 14)와 데스아미노 분해물(desamino degradrant,A21) 형성(FDKP, 도 13 및 SDKP, 도 15)에서 측정된 바와 같이 분무 건조된 입자는 뛰어난 인슐린 안정성을 나타내었다.
실시예
16: 분무 건조된 마이크로입자의 특징
분무 건조된 FDKP염/인슐린 입자는 공기역학적 거동에서 놀랍고도 의외의 경향을 보여준다. 인슐린이 그 위에 적재되고 동결건조에 의해 용매가 제거된 DKP 자유산 마이크로입자로부터 형성된, 이전에 관찰되었던 인슐린 함유 마이크로입자는, 인슐린 함량의 증가에 따라 감소된 공기역학적 거동을 보였다. 예를 들어, 25% 함유 입자의 %rf(흡입가능분율)는 5% 함유 입자의 %rf보다 상당히 낮았다. 인슐린을 함유하는 분무 건조된 FDKP염 입자에서는, 반대의 경향이 나타난다. 인슐린 함유량이 증가함에 따라, %rf는 증가한다.
FDKP 디소듐염의 분무 건조된 분말을 11.4%, 50.0%, 70.0%, 또는 90.0%(w:w)의 인슐린 함량을 갖도록 제조하였다. 도 16은 인슐린 함유량이 증가함에 따라 %rf가 증가함을 보여준다.
유사한 경향이 11.4%, 50.0%, 70.0%, 또는 90.0%(w:w) 인슐린 함량을 갖는 분무 건조된 FDKP 디암모늄염/인슐린 분말에서도 관찰되었다. 인슐린 함유량과 함께 %rf가 증가한다(도 17).
분무 건조 전의 FDKP 디소듐염 용액의 출발 농도가 최종 입자 인슐린 안정성에 미치는 영향을 측정하였다. 결과는 40℃/75% RH에서 17일 후의 인슐린 감소로 측정된 바와 같이, 용액 농도가 증가함에 따라 분말 내의 인슐린 안정성이 증가함을 나타낸다. 예를 들어, 37mg/mL 고체를 함유하는 용액으로부터 분무 건조된 분말에서는 8.5%의 인슐린 감소가 있었다. 이에 반하여, 45mg/mL 고체를 함유하는 용액으로부터 분무 건조된 분말에서는 4.5%의 인슐린 감소가 있었고, 67mg/mL 고체를 함유하는 용액으로부터 분무 건조된 분말에서는 2.7%의 인슐린 감소가 있었다.
50% 인슐린을 함유하는 입자를 형성하기 위한 FDKP 디소듐염과 인슐린의 분무 건조 용액에 사용되는 입구 온도가 최종 입자 인슐린 안정성에 미치는 영향을 측정하였다. 결과는 40℃/75% RH에서 17일 후의 인슐린 감소로 측정되는 바와 같이 입구 온도가 증가함에 따라 분말 내의 인슐린 안정성이 증가함을 보여준다. 예를 들어, 180℃의 주입 온도에서 분무 건조된 분말에서는 약 4%의 인슐린이 감소되었다. 이에 반하여, 200℃의 주입 온도에서 분무 건조된 분말에서는 1% 미만의 인슐린이 감소되었다.
또한, 본 발명자는 폐 전달에 적절한 이러한 입자가 약 1의 주름도를 갖는다는 것을 우연히 알게 되었다.
다른 언급이 없는 한, 본 상세한 설명 및 청구항에서 사용된 성분의 양, 분자량과 같은 특성, 반응 조건등을 표현하는 모든 숫자는 모든 경우에 있어서 용어 "약"에 의해 변동가능한 것으로 이해하여야 한다. 따라서, 반하는 지시가 없는 한, 이하 상세한 설명 및 첨부된 청구항에서 기재된 수치 파라미터는 본 발명에서 얻고자 하는 소정의 특성에 따라 변화가능한 근사치이다. 적어도, 그리고 본 특허 청구범위의 균등범위의 출원을 제한하는 시도로서가 아니라, 각각의 수치 파라미터는 적어도 보고된 여러 유의성 있는 숫자의 견지에서 통상의 라운딩 기법을 적용하여 해석되어야 한다. 본 발명의 넓은 범위가 기재된 수치 범위와 파라미터가 근사치임에도 불구하고, 구체적 실시예에 기재된 수치는 가능한 정확하게 기재된다. 그러나, 어떤 수치도 본질적으로 각각의 시험 측정시 나타나는 표준 편차로부터 필수적으로 발생하는 특정 에러를 포함한다.
본 명세서에서 다른 언급이 없는 한, 또는 문맥에 의해 명확히 모순되지 않는 한, 본 발명을 기술하는 문맥에서(특히 하기 청구항의 문맥에서) 사용되는 용어 "하나의" 및 "상기" 및 유사한 표현은 단수 및 복수 모두를 나타내는 것으로 해석되어야 한다. 본 명세서에서 수치 범위의 상술은 단지 그 범위 내에 있는 각각의 분리된 수치를 개별적으로 언급하는 방법의 속기를 위한 것이다. 본 명세서에서 다른 언급이 없는 한, 각 개별적인 수치는 마치 본 명세서에서 개별적으로 언급된 것처럼 본 명세서에 통합되어 있다. 본 명세서에서 다른 언급이 없는 한, 또는 문맥에 의해 명확히 모순되지 않는 한, 본 명세서에서 기술한 모든 방법은 임의의 적절한 순서로 수행될 수 있다. 본 명세서에서 제공되는 임의의 그리고 모든 실시예 또는 예시적 용어(예를 들어 "과 같은")의 사용은, 단지 본 발명을 더 명백하게 하기 위한 것이며, 본 발명의 청구범위를 제한하고자 하는 것은 아니다. 본 명세서 내의 어떠한 용어도 본 발명의 실행에 필수적인 임의의 비주장된 구성요소를 나타내는 것으로 해석되어서는 안된다.
본 명세서에서 개시된 발명의 대체 구성요소 또는 구체예의 군이 제한되는 것으로 해석되어서는 안된다. 각 군의 요소는 개별적으로 또는 상기 군의 다른 요소 또는 본 명세서에서 개시된 다른 구성요소와의 조합으로 언급되거나 주장될 수 있다. 편의성 및/또는 특허성을 이유로, 군의 하나 이상의 요소가 군에 삽입되거나 군에서 삭제될 수 있다고 예상된다. 이러한 삽입 또는 삭제가 발생할 때, 본 명세서는 변경되어 첨부된 청구항에서 사용된 임의의 그리고 모든 마쿠쉬 군의 기재 사항을 실행하는 군을 포함하는 것으로 간주한다.
본 발명의 바람직한 구체예는 본 발명을 수행함에 있어 본 발명자가 알고 있는 최상의 모드를 포함하여 본 명세서에서 기술된다. 물론, 이러한 바람직한 구체예의 변경은 상기의 것을 읽음으로써 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명자는 당업자들이 적절한 변경을 활용하는 것을 기대하며, 본 발명자는 본 발명이 본 명세서에서 구체적으로 기술한 것 이상으로 실행될 것을 기대한다. 따라서, 본 발명은 적용되는 법에 의해 허가되는 한 첨부된 청구항에 언급된 내용의 모든 변경 및 균등물을 포함한다. 또한, 본 명세서에서 다른 언급이 없거나 또는 문맥에 의해 명확히 모순되지 않는 한, 이들의 가능한 모든 변경 내에서 상기 구성요소의 임의의 조합도 본 발명에 포함된다.
더 나아가, 본 명세서 전체에 걸친 참조문헌들은 특허되었거나 공개되었다. 상기 인용된 각 참고문헌 및 공개물은 본 명세서에서 전체로서 참조로서 개별적으로 통합된다.
마지막으로, 본 명세서에서 개시된 본 발명의 구체예는 본 발명의 원리를 설명하기 위한 것으로 이해되어야 한다. 적용 가능한 기타 변경은 본 발명의 범위 내이다. 따라서, 실시예를 통해, 본 발명의 대체 구성이 본 명세서의 교시에 따라 사용될 수 있으며, 이들로써 제한되는 것은 아니다. 따라서, 본 발명은 상세하게 기재 및 도시된 내용으로 제한되는 것은 아니다.
Claims (5)
- 제1항에 있어서, 상기 헤테로사이클릭 화합물이 디케토피페라진을 포함하는 것인 약학적으로 허용가능한 염.
- 제1항에 있어서, R1 및 R2는 4-X-아미노부틸을 포함하고, X는 숙시닐, 글루타릴, 말레일 및 푸마릴로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 약학적으로 허용가능한 염.
- 제3항에 있어서, X가 푸마릴인 것인 약학적으로 허용가능한 염.
- 제1항에 있어서, 상기 양이온이 나트륨인 것인 약학적으로 허용가능한 염.
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DK1808438T3 (da) | 1999-06-29 | 2014-10-27 | Mannkind Corp | Rensning og stabilisering af peptid og proteiner i lægemidler |
US9006175B2 (en) * | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
ES2425392T3 (es) | 2002-03-20 | 2013-10-15 | Mannkind Corporation | Cartucho para un aparato de inhalación |
US20040038865A1 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
US20080260838A1 (en) * | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
US20070027063A1 (en) * | 2004-01-12 | 2007-02-01 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
CN101010305B (zh) | 2004-08-20 | 2010-08-11 | 曼金德公司 | 二酮哌嗪合成的催化反应 |
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AU2006290227B2 (en) | 2005-09-14 | 2012-08-02 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces for active agents |
DK1986679T3 (da) | 2006-02-22 | 2017-11-20 | Mannkind Corp | Fremgangsmåde til forbedring af mikropartiklers farmaceutiske egenskaber omfattende diketopiperazin og et aktivt indholdsstof |
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EP2046778B1 (en) * | 2006-08-04 | 2013-12-04 | Manus Pharmaceuticals (Canada) Ltd. | Multifunctional bioactive compounds |
KR101729986B1 (ko) | 2006-09-22 | 2017-04-25 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 프로테아제 내성 인슐린 유사체 |
WO2008132224A2 (en) * | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Novo Nordisk A/S | Method for drying a protein composition, a dried protein composition and a pharmaceutical composition comprising the dried protein |
EP2214647A2 (en) * | 2007-10-24 | 2010-08-11 | MannKind Corporation | Delivery of active agents |
US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
CN101969927A (zh) * | 2007-10-24 | 2011-02-09 | 曼金德公司 | 预防glp-1不良影响的方法 |
WO2009112583A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Novo Nordisk A/S | Protease-stabilized insulin analogues |
MX2010009850A (es) | 2008-03-18 | 2010-09-30 | Novo Nordisk As | Analogos de insulina acilados y etabilizados contra proteasas. |
JP5856843B2 (ja) | 2008-05-27 | 2016-02-10 | アンピオ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | ジケトピペラジンを用いた医薬組成物 |
US20190262557A1 (en) * | 2010-03-04 | 2019-08-29 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
CA2728230C (en) | 2008-06-13 | 2017-10-17 | Mannkind Corporation | A dry powder inhaler and system for drug delivery |
AU2009259883B2 (en) * | 2008-06-20 | 2015-02-05 | Mannkind Corporation | An interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts |
US11110151B2 (en) * | 2008-08-11 | 2021-09-07 | Mannkind Corporation | Composition and method for reducing hypoglycemia events in diabetes treatment |
TWI494123B (zh) | 2008-08-11 | 2015-08-01 | Mannkind Corp | 超快起作用胰島素之用途 |
EP2862854A1 (en) | 2008-12-29 | 2015-04-22 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
MX2011007371A (es) * | 2009-01-08 | 2011-09-06 | Mannkind Corp | Metodo para tratar la hiperglucemia con la molecula. |
US8538707B2 (en) | 2009-03-11 | 2013-09-17 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
SG10201403147SA (en) * | 2009-06-12 | 2014-10-30 | Mannkind Corp | Diketopiperazine microparticles with defined isomer contents |
SG176738A1 (en) | 2009-06-12 | 2012-01-30 | Mannkind Corp | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
WO2011017554A2 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Mannkind Corporation | Val (8) glp-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome |
CN102596379B (zh) * | 2009-11-02 | 2015-04-01 | 曼康公司 | 以沉淀过程产生药物颗粒的反应器 |
EP2496295A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-09-12 | MannKind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
WO2011140175A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Mannkind Corporation | Determining percent solids in suspension using raman spectroscopy |
EP2582421A1 (en) | 2010-06-21 | 2013-04-24 | MannKind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
CA2810844C (en) | 2010-09-07 | 2017-03-21 | Dmi Acquisition Corp. | Diketopiperazine compositions for the treatment of metabolic syndrome and related conditions |
EP3536368A1 (en) | 2010-11-09 | 2019-09-11 | MannKind Corporation | Dry powder inhaler comprising a serotonin receptor agonist and a diketopiperazine for treating migraines |
ES2625858T3 (es) | 2011-04-01 | 2017-07-20 | Mannkind Corporation | Paquete de tipo blíster para cartuchos farmacéuticos |
CA3042808A1 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
US9890200B2 (en) | 2011-04-12 | 2018-02-13 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
ES2795803T3 (es) | 2011-10-10 | 2020-11-24 | Ampio Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de artropatía degenerativa |
SG10201608087WA (en) | 2011-10-10 | 2016-11-29 | Ampio Pharmaceuticals Inc | Implantable medical devices with increased immune tolerance, and methods for making and implanting |
CA2852536A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
KR102272498B1 (ko) * | 2011-10-27 | 2021-07-06 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 약물 캡슐화 마이크로스피어를 형성할 수 있는, n-말단 상에 관능화된 아미노산 유도체 |
AU2012328605B9 (en) | 2011-10-28 | 2017-08-03 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of rhinitis |
WO2013153000A2 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Novo Nordisk A/S | Insulin formulations |
EP2841422B1 (en) * | 2012-04-27 | 2019-08-28 | MannKind Corporation | Methods for the synthesis of ethylfumarates and their use as intermediates |
WO2014012069A2 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
EP2911690A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | MannKind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
EP3587404B1 (en) * | 2013-03-15 | 2022-07-13 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions, methods for preparation and use thereof |
EA201500943A1 (ru) | 2013-03-15 | 2016-08-31 | Ампио Фармасьютикалс, Инк. | Составы для мобилизации, хоуминга, размножения и дифференцировки стволовых клеток и способы применения составов |
BR112016000937A8 (pt) | 2013-07-18 | 2021-06-22 | Mannkind Corp | formulações farmacêuticas de pó seco, método para a fabricação de uma formulação de pó seco e uso de uma formulação farmacêutica de pó seco |
EP3030294B1 (en) | 2013-08-05 | 2020-10-07 | MannKind Corporation | Insufflation apparatus |
KR20160065126A (ko) | 2013-10-07 | 2016-06-08 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 인슐린 유사체의 신규한 유도체 |
US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
US10336788B2 (en) | 2014-04-17 | 2019-07-02 | Moerae Matrix, Inc. | Inhibition of cardiac fibrosis in myocardial infarction |
ES2750686T3 (es) | 2014-05-30 | 2020-03-26 | Translate Bio Inc | Lípidos biodegradables para la administración de ácidos nucleicos |
US9956217B2 (en) | 2014-08-18 | 2018-05-01 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of joint conditions |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
SG11201703939XA (en) | 2014-11-17 | 2017-06-29 | Moerae Matrix Inc | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
AU2016229017A1 (en) | 2015-03-12 | 2017-09-28 | Moerae Matrix, Inc. | Use of MK2 inhibitor peptide-containing compositions for treating non-small cell lung cancer with same |
RS64331B1 (sr) | 2015-06-19 | 2023-08-31 | Massachusetts Inst Technology | Alkenil supstituisani 2,5-piperazindioni i njihova primena u sastavima za isporuku agensa u organizam ili ćeliju subjekta |
EP3310375A4 (en) | 2015-06-22 | 2019-02-20 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | USE OF LOW MOLECULAR WEIGHT HUMAN SERUM ALBUMIN FRACTIONS FOR TREATING DISEASES |
US9585867B2 (en) | 2015-08-06 | 2017-03-07 | Charles Everett Ankner | Cannabinod formulation for the sedation of a human or animal |
SG11201806304PA (en) | 2016-01-29 | 2018-08-30 | Mannkind Corp | Dry powder inhaler |
TW201809049A (zh) | 2016-03-31 | 2018-03-16 | 盧伯利索先進材料有限公司 | 生物可分解及/或生物可吸收的熱塑性聚胺甲酸酯 |
SI3554534T1 (sl) | 2016-12-16 | 2021-09-30 | Novo Nordisk A/S | Farmacevtski sestavki, ki vsebujejo inzulin |
CN111526870A (zh) * | 2018-01-26 | 2020-08-11 | 诺华股份有限公司 | 吸入治疗药物的高剂量递送 |
Family Cites Families (1106)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US644426A (en) | 1898-10-05 | 1900-02-27 | John L Heffner | Upholstering apparatus. |
GB475440A (en) | 1935-09-23 | 1937-11-19 | Mine Safety Appliances Co | Improvements in or relating to apparatus for determining the flow resistance of breathing apparatus elements |
US2549303A (en) | 1949-04-20 | 1951-04-17 | Bristol Lab Inc | Inhaler for crystalline pencilllin or the like |
BE509861A (ko) | 1952-03-13 | |||
US2754276A (en) | 1953-02-12 | 1956-07-10 | Du Pont | Cellular compositions utilizing dinitrosopentamethylene-tetramine as the blowing agent |
US3337740A (en) | 1962-02-13 | 1967-08-22 | Deering Milliken Res Corp | Process for separating acrylic acid from impurities |
US4187129A (en) | 1962-05-14 | 1980-02-05 | Aerojet-General Corporation | Gelled mechanically stable high energy fuel composition containing metal platelets |
FR1451293A (fr) | 1964-05-18 | 1966-01-07 | Entoleter | Matière composite et son procédé de préparation |
US3407203A (en) | 1965-03-22 | 1968-10-22 | Union Carbide Corp | Novel process for the preparation of diketopiperazines |
US3669113A (en) | 1966-03-07 | 1972-06-13 | Fisons Ltd | Inhalation device |
US3518340A (en) | 1968-04-15 | 1970-06-30 | Dow Corning | Method of forming silicone rubber drug carriers |
US3622053A (en) | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
JPS4916108B1 (ko) * | 1970-11-11 | 1974-04-19 | ||
US3673698A (en) | 1970-11-25 | 1972-07-04 | Albert S Guerard | Process for freeze drying with carbon dioxide |
BE794951A (fr) | 1972-02-03 | 1973-05-29 | Parke Davis & Co | Conditionnement soluble dans l'eau |
US3873651A (en) | 1972-05-12 | 1975-03-25 | Atomic Energy Commission | Freeze drying method for preparing radiation source material |
US3823843A (en) | 1972-10-26 | 1974-07-16 | Lilly Co Eli | Locking capsule |
US3856142A (en) | 1973-01-24 | 1974-12-24 | Mine Safety Appliances Co | Inhalant package |
FR2224175B1 (ko) | 1973-04-04 | 1978-04-14 | Isf Spa | |
US3980074A (en) | 1973-07-18 | 1976-09-14 | Beecham Group Limited | Device for the administration of powders |
GB1479283A (en) | 1973-07-23 | 1977-07-13 | Bespak Industries Ltd | Inhaler for powdered medicament |
GB1459488A (en) | 1974-03-19 | 1976-12-22 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazinedione derivatives |
IT1017153B (it) | 1974-07-15 | 1977-07-20 | Isf Spa | Apparecchio per inalazioni |
US4018619A (en) | 1974-09-23 | 1977-04-19 | Iu Technology Corporation | Highly activated mixtures for constructing load bearing surfaces and method of making the same |
US4005711A (en) | 1975-01-13 | 1977-02-01 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
DE2502251A1 (de) | 1975-01-17 | 1976-07-22 | Schering Ag | Vorrichtung zur inhalation pulverfoermiger feststoffe |
US4040536A (en) | 1975-05-05 | 1977-08-09 | R. P. Scherer Corporation | Locking hard gelatin capsule |
JPS528096A (en) | 1975-06-09 | 1977-01-21 | Nat Distillers Chem Corp | Method for resisting agglomeration of ethyleneevinyl acetate copolymers |
US4153689A (en) | 1975-06-13 | 1979-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable insulin preparation for nasal administration |
US3998226A (en) | 1975-09-22 | 1976-12-21 | Edward G. Gomez | Inhalation device for encapsulated concentrates |
GB1509979A (en) | 1975-11-28 | 1978-05-10 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing aspirin or indomethacin |
US4102953A (en) | 1976-05-25 | 1978-07-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Method for making extruded, solventless, composite-modified double base propellant |
USD252707S (en) | 1977-01-03 | 1979-08-21 | Joel Besnard | Inhaler |
GB1598081A (en) | 1977-02-10 | 1981-09-16 | Allen & Hanburys Ltd | Inhaler device for dispensing medicaments |
US4171000A (en) | 1977-03-23 | 1979-10-16 | Uhle Klaus P | Smoking device |
IE46865B1 (en) | 1977-04-29 | 1983-10-19 | Allen & Hanburys Ltd | Device for dispensing medicaments |
US4148308A (en) | 1977-05-31 | 1979-04-10 | Sayer William J | Mouthpiece with a tongue retractor |
US4110240A (en) | 1977-07-29 | 1978-08-29 | Wyrough And Loser, Inc. | Coprecipitation process |
US4091077A (en) | 1977-08-12 | 1978-05-23 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Process for recovering filler from polymer |
US4211769A (en) | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
US4268460A (en) | 1977-12-12 | 1981-05-19 | Warner-Lambert Company | Nebulizer |
CA1113044A (en) | 1977-12-16 | 1981-11-24 | J. Paul Leblond | Personal repellant device |
US4356167A (en) | 1978-01-27 | 1982-10-26 | Sandoz, Inc. | Liposome drug delivery systems |
US4175556A (en) | 1978-04-07 | 1979-11-27 | Freezer Winthrop J | Inhaler with flow-through cap |
US4196196A (en) | 1978-06-19 | 1980-04-01 | Tiholiz Ivan C | Divalen/monovalent bipolar cation therapy for enhancement of tissue perfusion and reperfusion in disease states |
US4168002A (en) | 1978-08-03 | 1979-09-18 | Crosby Leslie O | Multiple-seed package card |
US4272398A (en) | 1978-08-17 | 1981-06-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Microencapsulation process |
DE2840442C2 (de) | 1978-09-16 | 1982-02-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Verwendung des Diketopiperazins L-Leu-L-Trp als Geschmacksstoff für Getränke mit bitterer Geschmacksrichtung |
DE2849493C2 (de) | 1978-11-15 | 1982-01-14 | Carl Heyer Gmbh, Inhalationstechnik, 5427 Bad Ems | In der Hand zu haltender Aerosolspender |
USD269463S (en) | 1978-12-08 | 1983-06-21 | Fisons Limited | Container for a medicinal inhaler |
JPS5837833Y2 (ja) | 1979-04-27 | 1983-08-26 | 凸版印刷株式会社 | アンプル収納容器 |
JPS6034925B2 (ja) | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
US4407525A (en) | 1979-10-04 | 1983-10-04 | Gao Gesellschaft Fur Automation Und Organisation Mbh | Identification card with hallmark for authentication by incident and transmitted light |
GB2072536B (en) | 1980-03-25 | 1983-12-07 | Malem H | Nebuliser |
US4289759A (en) | 1980-06-23 | 1981-09-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Immunoregulatory diketopiperazine compounds |
DE3167658D1 (en) | 1980-12-12 | 1985-01-17 | Combi Co | Inhaler |
US4900730A (en) | 1981-01-14 | 1990-02-13 | Toyo Jozo Co., Ltd. | Preparation which promotes the absorption of peptides |
GB2092136B (en) | 1981-01-17 | 1985-06-05 | Mitsui Toatsu Chemicals | Production of n-substituted amide compounds |
JPS58140026A (ja) | 1982-01-14 | 1983-08-19 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
IT1220979B (it) | 1981-06-04 | 1990-06-21 | Lofarma Farma Lab | Capsule contenenti un allergene e procedimento per la loro preparazione |
CY1492A (en) | 1981-07-08 | 1990-02-16 | Draco Ab | Powder inhalator |
SE438261B (sv) | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
US5260306A (en) | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
USD276654S (en) | 1981-09-15 | 1984-12-04 | Aktiebolaget Draco | Medical aerosol inhalation device |
KR890000664B1 (ko) | 1981-10-19 | 1989-03-22 | 바리 안소니 뉴우샘 | 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법 |
US4659696A (en) | 1982-04-30 | 1987-04-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use |
US4483922A (en) | 1982-05-14 | 1984-11-20 | Amf Inc. | Inactivation of enzymes |
US4526804A (en) | 1982-08-30 | 1985-07-02 | Ball Corporation | Method for providing sheet metal stock with finely divided powder |
US4487327A (en) | 1982-12-21 | 1984-12-11 | Grayson Robert E | Locking capsule |
JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
US4481139A (en) | 1983-04-13 | 1984-11-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Peptide antagonists of substance P |
AU90762S (en) | 1983-06-29 | 1985-08-15 | Glaxo Group Ltd | Inhaler |
US4581020A (en) | 1983-07-18 | 1986-04-08 | Trimedyne, Inc. | Medication delivery device and system for percutaneous administration of medication |
GB8325529D0 (en) | 1983-09-23 | 1983-10-26 | Lilly Industries Ltd | Medicinal forms |
CH661878A5 (de) | 1983-11-04 | 1987-08-31 | Warner Lambert Co | Kapsel-dosierungsformen. |
US4671954A (en) | 1983-12-13 | 1987-06-09 | University Of Florida | Microspheres for incorporation of therapeutic substances and methods of preparation thereof |
USD295321S (en) | 1984-03-13 | 1988-04-19 | Glaxo Group Limited | Inhaler container for a medical aerosol |
JPS60248618A (ja) | 1984-05-24 | 1985-12-09 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | ジペプチドを含有する潰瘍治療剤 |
US4927555A (en) | 1984-08-13 | 1990-05-22 | Colgate-Palmolive Company | Process for making thixotropic detergent compositions |
USD288852S (en) | 1984-08-29 | 1987-03-17 | Aruman Co., Ltd. | Disposable inhaler |
US4757066A (en) | 1984-10-15 | 1988-07-12 | Sankyo Company Limited | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same |
IE58468B1 (en) | 1984-10-25 | 1993-09-22 | Warner Lambert Co | Method for sealing capsules and capsule |
US4592348A (en) | 1984-12-17 | 1986-06-03 | Waters Iv William C | Aerosol inhaler |
US4946828A (en) | 1985-03-12 | 1990-08-07 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
SE448277B (sv) | 1985-04-12 | 1987-02-09 | Draco Ab | Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel |
JPS6320301Y2 (ko) | 1985-04-18 | 1988-06-06 | ||
US5785989A (en) | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
US4615817A (en) | 1985-05-17 | 1986-10-07 | Mccoy Frederic C | Additives containing polytetrafluoroethylene for making stable lubricants |
CA1318730C (en) | 1985-05-30 | 1993-06-01 | C. Edward Capes | Method of separating carbonaceous components from particulate coal containing inorganic solids and apparatus therefor |
US5098590A (en) | 1988-02-04 | 1992-03-24 | Colgate Palmolive Co. | Thixotropic aqueous automatic dishwasher detergent compositions with improved stability |
DE3682457D1 (de) | 1985-07-30 | 1991-12-19 | Glaxo Group Ltd | Geraet zur verabreichung von medikamenten an patienten. |
AT384552B (de) | 1985-08-01 | 1987-12-10 | Hurka Wilhelm | Inhalationsgeraet zur dosierung und verteilung von festkoerpern in die atemluft |
US4624861A (en) | 1985-09-05 | 1986-11-25 | Gte Products Corporation | Rare earth oxysulfide phosphors and processes for creating same |
US4742156A (en) | 1985-09-30 | 1988-05-03 | Mcneilab, Inc. | Peptide antagonists of neurokinin B and opthalmic solutions containing them |
PT83613B (en) | 1985-10-28 | 1988-11-21 | Lilly Co Eli | Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue |
WO1987003197A1 (en) | 1985-11-29 | 1987-06-04 | Fisons Plc | Pharmaceutical composition including sodium cromoglycate |
LU86258A1 (fr) | 1986-01-21 | 1987-09-03 | Rech Dermatologiques C I R D S | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
SE453566B (sv) | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
US4849227A (en) | 1986-03-21 | 1989-07-18 | Eurasiam Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
US5120712A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-09 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
US6849708B1 (en) | 1986-05-05 | 2005-02-01 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone and uses thereof |
US5118666A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-02 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
USD301273S (en) | 1986-07-10 | 1989-05-23 | Leonard G Darin | Hand held fly suction device |
JPS6320301A (ja) | 1986-07-11 | 1988-01-28 | Dainichi Color & Chem Mfg Co Ltd | キトサン微小粒体 |
US5042975A (en) | 1986-07-25 | 1991-08-27 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose |
PT85521B (pt) | 1986-08-11 | 1990-06-29 | Innovata Biomed Ltd | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que consistem em microcapsulas |
NL8720442A (nl) | 1986-08-18 | 1989-04-03 | Clinical Technologies Ass | Afgeefsystemen voor farmacologische agentia. |
USRE35862E (en) | 1986-08-18 | 1998-07-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Delivery systems for pharmacological agents encapsulated with proteinoids |
ES2032831T5 (es) | 1986-08-19 | 2001-02-16 | Genentech Inc | Dispositivo y dispersion para suministro intrapulmonar de factores de crecimiento polipeptidos y citoquinas. |
DE3639836A1 (de) | 1986-11-21 | 1988-06-01 | Sigrid Bechter | Mundstueck fuer ein inhalationsgeraet |
KR890003520Y1 (ko) | 1986-12-20 | 1989-05-27 | 주식회사 서흥캅셀 | 의약용 캅셀 |
US4861627A (en) | 1987-05-01 | 1989-08-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of multiwall polymeric microcapsules |
US4981295A (en) | 1987-05-11 | 1991-01-01 | City Of Hope | Respiratory training using feedback |
US6645504B1 (en) | 1987-06-24 | 2003-11-11 | Autoimmune Inc. | Bystander suppression of type I diabetes by oral administration of glucagon |
DE3727894A1 (de) | 1987-08-21 | 1989-03-02 | Stephan Dieter | Kapsel fuer pharmazeutisch wirksame inhaltsstoffe einer droge |
GB8723846D0 (en) | 1987-10-10 | 1987-11-11 | Danbiosyst Ltd | Bioadhesive microsphere drug delivery system |
US4887722A (en) | 1987-12-11 | 1989-12-19 | Greenward Sr Edward H | Method for beneficiating by carbonaceous refuse |
DE3801326A1 (de) | 1988-01-19 | 1989-07-27 | Asea Brown Boveri | Verfahren zur herstellung einer keramiksuspension |
US4981625A (en) | 1988-03-14 | 1991-01-01 | California Institute Of Technology | Monodisperse, polymeric microspheres produced by irradiation of slowly thawing frozen drops |
GB8813338D0 (en) | 1988-06-06 | 1988-07-13 | Osprey Metals Ltd | Powder production |
USD316902S (en) | 1988-09-02 | 1991-05-14 | Hoelfing H Curt | Meter hose inhaler reservoir |
GB8821287D0 (en) | 1988-09-12 | 1988-10-12 | Ici Plc | Device |
EP0360340A1 (en) | 1988-09-19 | 1990-03-28 | Akzo N.V. | Composition for nasal administration containing a peptide |
USD321570S (en) | 1988-09-30 | 1991-11-12 | Blasdell Richard J | Inhaler |
ATE104867T1 (de) | 1988-10-04 | 1994-05-15 | Univ Johns Hopkins | Inhalationsgeraet fuer aerosolen. |
JPH02104531A (ja) | 1988-10-14 | 1990-04-17 | Toyo Jozo Co Ltd | 経鼻投与用生理活性ペプチド組成物 |
US4984158A (en) | 1988-10-14 | 1991-01-08 | Hillsman Dean | Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system |
JPH02115154A (ja) | 1988-10-25 | 1990-04-27 | Kao Corp | イミド化合物及びその用途 |
USD326517S (en) | 1988-10-27 | 1992-05-26 | Glaxo Group Limited | Inhalator |
JP2692742B2 (ja) | 1988-11-30 | 1997-12-17 | 株式会社ツムラ | 新規なリグナン類 |
US5006343A (en) | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US5075027A (en) | 1989-02-06 | 1991-12-24 | Colgate Palmolive Co. | Thixotropic aqueous scented automatic dishwasher detergent compositions |
US5514646A (en) | 1989-02-09 | 1996-05-07 | Chance; Ronald E. | Insulin analogs modified at position 29 of the B chain |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
IT1228460B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore monouso con capsula pre-forata |
US4983402A (en) | 1989-02-24 | 1991-01-08 | Clinical Technologies Associates, Inc. | Orally administerable ANF |
SE466684B (sv) | 1989-03-07 | 1992-03-23 | Draco Ab | Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator |
US5358734A (en) | 1989-03-30 | 1994-10-25 | Gte Products Corporation | Process for producing a blue emitting lamp phosphor |
US5215739A (en) | 1989-04-05 | 1993-06-01 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Spray gel base and spray gel preparation using thereof |
US5067500A (en) | 1989-04-24 | 1991-11-26 | Philip Morris Incorporated | Container for additive materials for smoking articles |
US4991605A (en) | 1989-04-24 | 1991-02-12 | Philip Morris Incorporated | Container for additive materials for smoking articles |
EP0705614B1 (en) | 1989-04-28 | 2002-09-25 | Riker Laboratories, Inc. | Dry powder inhalation device |
GB8909891D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
US5019400A (en) | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
DE69005800T2 (de) | 1989-05-01 | 1994-05-19 | Alkermes Inc | Verfahren zur herstellung von kleinen partikeln von biologisch aktiven molekülen. |
US5017383A (en) | 1989-08-22 | 1991-05-21 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing fine coated pharmaceutical preparation |
GB8919131D0 (en) | 1989-08-23 | 1989-10-04 | Riker Laboratories Inc | Inhaler |
US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
DK544589D0 (da) | 1989-11-01 | 1989-11-01 | Novo Nordisk As | Manuel betjent apparat til dispensering af en forudbestemt maengde af et pulverformet stof |
JPH0741428Y2 (ja) | 1989-11-04 | 1995-09-27 | アップリカ葛西株式会社 | ベビーバス |
WO1991006287A1 (en) | 1989-11-06 | 1991-05-16 | Enzytech, Inc. | Protein microspheres and methods of using them |
US5188837A (en) | 1989-11-13 | 1993-02-23 | Nova Pharmaceutical Corporation | Lipsopheres for controlled delivery of substances |
US5105291A (en) | 1989-11-20 | 1992-04-14 | Ricoh Company, Ltd. | Liquid crystal display cell with electrodes of substantially amorphous metal oxide having low resistivity |
US5131539A (en) | 1989-12-06 | 1992-07-21 | Canon Kabushiki Kaisha | Package for ink jet cartridge |
USD331106S (en) | 1989-12-30 | 1992-11-17 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh & Co. Kg | Single use inhaler |
US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
GB9001635D0 (en) | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
US5201308A (en) | 1990-02-14 | 1993-04-13 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
SK280967B6 (sk) | 1990-03-02 | 2000-10-09 | Glaxo Group Limited | Inhalačný prístroj |
UA26230A (uk) | 1990-03-02 | 1999-07-19 | Глексо Груп Лімітед | Іhгалятор для спільhого використаhhя з лікувальhим блоком і лікувальhий блок |
US6536427B2 (en) | 1990-03-02 | 2003-03-25 | Glaxo Group Limited | Inhalation device |
US5615670A (en) | 1990-03-07 | 1997-04-01 | Fisons Plc | Powder inhaler with centrifugal force used to meter powder |
IT1240750B (it) | 1990-04-12 | 1993-12-17 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di sostanze medicamentose in polvere |
JPH05963A (ja) | 1990-04-13 | 1993-01-08 | Toray Ind Inc | ポリペプチド類組成物 |
US5328464A (en) | 1990-04-24 | 1994-07-12 | Science Incorporated | Closed drug delivery system |
USD338268S (en) | 1990-05-04 | 1993-08-10 | Omron Corporation | Heating inhaler |
JPH05507090A (ja) | 1990-05-08 | 1993-10-14 | リポサーム テクノロジー インコーポレイテッド | 直接噴霧乾燥された薬剤/脂質粉末組成物 |
IL111254A (en) | 1990-06-14 | 1998-10-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Powder inhalers |
DE4021263C2 (de) | 1990-07-04 | 1996-04-11 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
GB9015522D0 (en) | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
US5714167A (en) | 1992-06-15 | 1998-02-03 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
US5578323A (en) | 1992-06-15 | 1996-11-26 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid carriers and methods for preparation and use thereof |
US6331318B1 (en) | 1994-09-30 | 2001-12-18 | Emisphere Technologies Inc. | Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems |
US5629020A (en) | 1994-04-22 | 1997-05-13 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for drug delivery |
US5443841A (en) | 1992-06-15 | 1995-08-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid microspheres and methods for preparation and use thereof |
US5447728A (en) | 1992-06-15 | 1995-09-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
US5693338A (en) | 1994-09-29 | 1997-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Diketopiperazine-based delivery systems |
US5541155A (en) | 1994-04-22 | 1996-07-30 | Emisphere Technologies, Inc. | Acids and acid salts and their use in delivery systems |
US5451410A (en) | 1993-04-22 | 1995-09-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for encapsulating active agents |
JPH04103585A (ja) | 1990-08-24 | 1992-04-06 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | ピロリジン環を有する化合物 |
US5074418A (en) | 1990-09-12 | 1991-12-24 | Pitney Bowes Inc. | Ink replenishing system transport and storage container |
SE9002895D0 (sv) | 1990-09-12 | 1990-09-12 | Astra Ab | Inhalation devices for dispensing powders i |
ATE209938T1 (de) | 1990-09-26 | 2001-12-15 | Pharmachemie Bv | Wirbelkammer-pulverinhalator |
US5170801A (en) | 1990-10-02 | 1992-12-15 | Glaxo Inc. | Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal |
FR2667509B1 (fr) | 1990-10-04 | 1995-08-25 | Valois | Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes. |
IL99699A (en) | 1990-10-10 | 2002-04-21 | Autoimmune Inc | Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes |
GB9024760D0 (en) | 1990-11-14 | 1991-01-02 | Riker Laboratories Inc | Inhalation device and medicament carrier |
US5124291A (en) | 1990-11-15 | 1992-06-23 | The Standard Oil Company | Method for deagglomerating and re-exposing catalyst in a fluid bed reactor |
GB9026191D0 (en) | 1990-12-01 | 1991-01-16 | Harris Pharma Ltd | Breath actuated dispensing device |
GB9027234D0 (en) | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
WO1992011050A1 (en) | 1990-12-17 | 1992-07-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Inhaler |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
GB2253200A (en) | 1991-02-01 | 1992-09-02 | Harris Pharma Ltd | Inhalation apparatus and fracturable capsule for use therewith |
WO1992014449A1 (en) | 1991-02-20 | 1992-09-03 | Nova Pharmaceutical Corporation | Controlled release microparticulate delivery system for proteins |
US5208998A (en) | 1991-02-25 | 1993-05-11 | Oyler Jr James R | Liquid substances freeze-drying systems and methods |
US5394866A (en) | 1991-03-05 | 1995-03-07 | Aradigm Corporation | Automatic aerosol medication delivery system and methods |
US5404871A (en) | 1991-03-05 | 1995-04-11 | Aradigm | Delivery of aerosol medications for inspiration |
AU6130594A (en) | 1991-03-05 | 1994-08-15 | Miris Medical Corporation | Method and device for correcting the drift offset of a pressure sensor of a flowmeter |
USD338062S (en) | 1991-03-06 | 1993-08-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
USD347057S (en) | 1991-03-14 | 1994-05-17 | Technosystem Limited | Inhaler |
US5797391A (en) | 1991-03-28 | 1998-08-25 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Inhaler |
US5413804A (en) | 1991-04-23 | 1995-05-09 | Cacique, Inc. | Process for making whey-derived fat substitute product and products thereof |
US5244653A (en) | 1991-05-01 | 1993-09-14 | Isp Chemicals Inc. | Glycine anhydride dimethylol as a biocide and preservative |
US6055980A (en) | 1991-05-20 | 2000-05-02 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5492112A (en) | 1991-05-20 | 1996-02-20 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US6060069A (en) | 1991-05-20 | 2000-05-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Pulmonary delivery of pharmaceuticals |
US5327883A (en) | 1991-05-20 | 1994-07-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using |
FR2676929B1 (fr) | 1991-05-30 | 1994-02-11 | Aerosols Bouchage Ste Fse | Inhalateur de poudres. |
CA2070061C (en) | 1991-06-07 | 2004-02-10 | Shigeyuki Takama | Physiologically active polypeptide-containing pharmaceutical composition |
IT1248059B (it) | 1991-06-14 | 1995-01-05 | Miat Spa | Insufflatore multidose per farmaci in polvere |
US6681767B1 (en) | 1991-07-02 | 2004-01-27 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
EP0940154B1 (en) | 1991-07-02 | 2007-04-18 | Nektar Therapeutics | Device for delivering aerosolized medicaments |
US5203768A (en) | 1991-07-24 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
US5337740A (en) | 1991-08-01 | 1994-08-16 | New England Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices |
GB9116610D0 (en) | 1991-08-01 | 1991-09-18 | Danbiosyst Uk | Preparation of microparticles |
US5139878A (en) | 1991-08-12 | 1992-08-18 | Allied-Signal Inc. | Multilayer film constructions |
DE69211450T2 (de) | 1991-08-16 | 1996-12-05 | Sandoz Ag | Inhalator zur Verabreichung von pulverförmigen Substanzen |
US5287850A (en) | 1991-08-20 | 1994-02-22 | Habley Medical Technology Corporation | Timing and velocity controlled powered pharmaceutical inhaler |
US6119688A (en) | 1991-08-26 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Powder dispenser |
USD337636S (en) | 1991-09-12 | 1993-07-20 | Devilbiss Health Care, Inc. | Ultrasonic medicament nebulizer |
US5167506A (en) | 1991-10-24 | 1992-12-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Inhalation device training system |
USD348100S (en) | 1991-10-29 | 1994-06-21 | Fisons Plc | Medicament inhaler |
USD350602S (en) | 1991-11-01 | 1994-09-13 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Combined dry powder inhaler and cap |
US6063910A (en) | 1991-11-14 | 2000-05-16 | The Trustees Of Princeton University | Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation |
USD350821S (en) | 1991-11-18 | 1994-09-20 | Smithkline Beecham P.L.C. | Oral inhaler |
SE9103572D0 (sv) | 1991-11-29 | 1991-11-29 | Astra Ab | Organic salts of n,n'-diacetyl cystine |
USD340975S (en) | 1991-12-02 | 1993-11-02 | Thayer Medical Corporation | Combined expansion chamber metered dose inhaler dispenser and adaptor |
US5338837A (en) | 1991-12-13 | 1994-08-16 | The Trustees Of Princeton University | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making same |
DE4211475A1 (de) | 1991-12-14 | 1993-06-17 | Asta Medica Ag | Pulverinhalator |
JP3121080B2 (ja) | 1991-12-19 | 2000-12-25 | アール・ピー・シーラー コーポレイション | カプセル封入用溶液 |
GB2262452B (en) | 1991-12-19 | 1995-12-20 | Minnesota Mining & Mfg | Inhalation device |
US5363842A (en) | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
US5525519A (en) | 1992-01-07 | 1996-06-11 | Middlesex Sciences, Inc. | Method for isolating biomolecules from a biological sample with linear polymers |
US5320094A (en) | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
WO1993013752A1 (en) | 1992-01-21 | 1993-07-22 | Sri International | Improved process for preparing micronized polypeptide drugs |
DE9209050U1 (ko) | 1992-02-13 | 1992-10-01 | Schrader, Barthold Von, 2400 Travemuende, De | |
US5476093A (en) | 1992-02-14 | 1995-12-19 | Huhtamaki Oy | Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament |
US5469971A (en) | 1992-02-26 | 1995-11-28 | Estee Lauder Inc. | Method and apparatus for deagglomerating powder |
EP0558879B1 (en) | 1992-03-04 | 1997-05-14 | Astra Aktiebolag | Disposable inhaler |
US5639441A (en) | 1992-03-06 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of University Of Colorado | Methods for fine particle formation |
US5352461A (en) | 1992-03-11 | 1994-10-04 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Self assembling diketopiperazine drug delivery system |
DK36392D0 (da) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
USD348929S (en) | 1992-04-03 | 1994-07-19 | Norton Healthcare Limited | Medicament inhaler |
CA2096302A1 (en) | 1992-05-15 | 1993-11-16 | David Kilis | Air flow controller and recording system |
USD344797S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD350193S (en) | 1992-06-11 | 1994-08-30 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD345013S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-08 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD344796S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
DE69330672T2 (de) | 1992-06-12 | 2002-06-27 | Teijin Ltd | Pharmazeutische zubereitung zur anwendung in den atemwegen |
US5792451A (en) | 1994-03-02 | 1998-08-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug delivery compositions and methods |
US5811127A (en) | 1992-06-15 | 1998-09-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
US5394868A (en) | 1992-06-25 | 1995-03-07 | Schering Corporation | Inhalation device for powdered medicaments |
GB9213874D0 (en) | 1992-06-30 | 1992-08-12 | Fisons Plc | Process to novel medicament form |
US6509006B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-01-21 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
GB9214819D0 (en) | 1992-07-13 | 1992-08-26 | Minnesota Mining & Mfg | Valve assemblies |
GB9216038D0 (en) | 1992-07-28 | 1992-09-09 | Bespak Plc | Dispensing apparatus for powdered medicaments |
GB2269992A (en) | 1992-08-14 | 1994-03-02 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | Powder inhalation formulations |
US5239993A (en) | 1992-08-26 | 1993-08-31 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory |
GB2270293A (en) | 1992-09-05 | 1994-03-09 | Medix Ltd | Drug dispensing system |
USD348928S (en) | 1992-09-21 | 1994-07-19 | Schering Corporation | Inhaler |
US5333106A (en) | 1992-10-09 | 1994-07-26 | Circadian, Inc. | Apparatus and visual display method for training in the power use of aerosol pharmaceutical inhalers |
AU5171293A (en) | 1992-10-14 | 1994-05-09 | Regents Of The University Of Colorado, The | Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery |
CA2147260C (en) | 1992-10-19 | 1999-04-13 | Mark Bernard Mecikalski | Dry powder inhaler |
AU121578S (en) | 1992-10-22 | 1994-09-20 | Fisons Plc | An inhalation device |
USD359555S (en) | 1992-11-18 | 1995-06-20 | Nippon Glaxo Limited | Nasal medicine inhaler |
USD352107S (en) | 1992-12-10 | 1994-11-01 | Ciba-Geigy Corporation | Inhaler |
USD349572S (en) | 1992-12-10 | 1994-08-09 | Schering Corporation | Aerosol inhaler |
SE9203743D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
US6250300B1 (en) | 1992-12-11 | 2001-06-26 | Ab Astra | System for dispensing pharmaceutically active compounds |
JP2924924B2 (ja) | 1992-12-18 | 1999-07-26 | シェリング・コーポレーション | 粉末薬物のための吸入器 |
US5401516A (en) | 1992-12-21 | 1995-03-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof |
US6880554B1 (en) | 1992-12-22 | 2005-04-19 | Battelle Memorial Institute | Dispensing device |
US6105571A (en) | 1992-12-22 | 2000-08-22 | Electrosols, Ltd. | Dispensing device |
US5896855A (en) | 1992-12-24 | 1999-04-27 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Multi dose inhaler apparatus |
FR2700279B1 (fr) | 1993-01-14 | 1995-03-17 | Valois | Dispositif portatif pour projeter des doses d'une substance fluide à l'aide d'un flux d'air comprimé. |
AU119600S (en) | 1993-01-21 | 1994-03-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhaler device |
US5672581A (en) | 1993-01-29 | 1997-09-30 | Aradigm Corporation | Method of administration of insulin |
US5888477A (en) | 1993-01-29 | 1999-03-30 | Aradigm Corporation | Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin |
US6024090A (en) | 1993-01-29 | 2000-02-15 | Aradigm Corporation | Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro |
US6131567A (en) | 1993-01-29 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Method of use of monomeric insulin as a means for improving the reproducibility of inhaled insulin |
US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
US7448375B2 (en) | 1993-01-29 | 2008-11-11 | Aradigm Corporation | Method of treating diabetes mellitus in a patient |
US5441060A (en) | 1993-02-08 | 1995-08-15 | Duke University | Dry powder delivery system |
IL108780A (en) | 1993-02-27 | 1999-06-20 | Fisons Plc | inhaler |
DE69413528T2 (de) | 1993-04-06 | 1999-05-06 | Minnesota Mining & Mfg | Vorrichtung zum deagglomerieren für trockenpulverinhalatoren |
US5372128A (en) | 1993-04-14 | 1994-12-13 | Habley Medical Technology Corporation | Fluidizing powder inhaler |
ZA939608B (en) | 1993-04-22 | 1994-08-24 | Emisphere Tech Inc | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof. |
US5643957A (en) | 1993-04-22 | 1997-07-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
ES2163444T3 (es) | 1993-04-22 | 2002-02-01 | Emisphere Tech Inc | Composiciones y metodos para la administracion oral de farmacos. |
US5360614A (en) | 1993-04-26 | 1994-11-01 | The Estee Corporation | Method of controlling the release of carbohydrates by encapsulation and composition therefor |
ATE146360T1 (de) | 1993-04-28 | 1997-01-15 | Akzo Nobel Nv | Gonadotropin enthaltende gefriergetrocknete troepfen |
AU684779B2 (en) | 1993-05-12 | 1998-01-08 | Teijin Limited | Device and method for dispensing powdered medicine in multiple doses |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
US5533502A (en) | 1993-05-28 | 1996-07-09 | Vortran Medical Technology, Inc. | Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle |
USD365876S (en) | 1993-06-16 | 1996-01-02 | Chawla Brindra P S | Medicament inhaler |
US5747445A (en) | 1993-06-24 | 1998-05-05 | Astra Aktiebolag | Therapeutic preparation for inhalation |
IS1796B (is) | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
US6632456B1 (en) | 1993-06-24 | 2003-10-14 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
US6794357B1 (en) | 1993-06-24 | 2004-09-21 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
US5562909A (en) | 1993-07-12 | 1996-10-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Phosphazene polyelectrolytes as immunoadjuvants |
GB9314614D0 (en) | 1993-07-14 | 1993-08-25 | Minnesota Mining & Mfg | Dry powder inhalers |
US5371046A (en) | 1993-07-22 | 1994-12-06 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company | Method to solve sog non-uniformity in the VLSI process |
JPH0741428A (ja) | 1993-07-30 | 1995-02-10 | Teijin Ltd | ペプチド、蛋白質性薬物経鼻・経肺製剤 |
US5306453A (en) | 1993-08-18 | 1994-04-26 | Edward Shulman | Apparatus and method of making a non-woven fabric |
DE69413989T2 (de) | 1993-08-18 | 1999-04-08 | Fisons Plc | Inhalator mit atemstromregelung |
US5524613A (en) | 1993-08-25 | 1996-06-11 | Habley Medical Technology Corporation | Controlled multi-pharmaceutical inhaler |
BE1007551A3 (nl) | 1993-09-24 | 1995-08-01 | Philips Electronics Nv | Werkwijze voor het in een rekenmachine automatisch herstellen van consistentie in een hierarchische objektstruktuur na een interaktie door een gebruiker en rekenmachine voorzien van zo een systeem voor automatische consistentieherstelling. |
US5477285A (en) | 1993-10-06 | 1995-12-19 | Thomson Consumer Electronics, Inc. | CRT developing apparatus |
GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
US5726156A (en) | 1995-03-06 | 1998-03-10 | Trega Biosciences, Inc. | Cytokine regulatory agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels |
ES2149955T3 (es) | 1993-11-16 | 2000-11-16 | Skyepharma Inc | Vesiculas con liberacion controlada de sustancias activas. |
EP0655237A1 (de) | 1993-11-27 | 1995-05-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Medizinische Aerosolformulierung |
USD358880S (en) | 1993-12-02 | 1995-05-30 | Tenax Corporation | Dry powder inhalator |
US5705483A (en) | 1993-12-09 | 1998-01-06 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods |
DE4422710C1 (de) | 1994-06-29 | 1995-09-14 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationsgerät mit einem Elektronikmodul zur Funktionsüberwachung |
PT732952E (pt) | 1993-12-18 | 2000-10-31 | Merck Patent Gmbh | Inalador de po |
USD357603S (en) | 1993-12-20 | 1995-04-25 | Wolff Stephen H | Base for displaying or holding items |
US5415162A (en) | 1994-01-18 | 1995-05-16 | Glaxo Inc. | Multi-dose dry powder inhalation device |
US5484606A (en) | 1994-01-24 | 1996-01-16 | The Procter & Gamble Company | Process for reducing the precipitation of difficulty soluble pharmaceutical actives |
PT101450B (pt) | 1994-02-02 | 1999-11-30 | Hovione Produtos Farmaceuticos | Novo dispositivo para inalacao |
NZ279549A (en) | 1994-02-09 | 1996-11-26 | Kinerton Ltd | Obtaining solid material by drying a solution thereof, supercooled spray of solution expanded into vacuum and frozen droplets collected |
SE9400462D0 (sv) | 1994-02-11 | 1994-02-11 | Astra Ab | Filling device |
US6051256A (en) * | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
AU689217B2 (en) | 1994-03-07 | 1998-03-26 | Novartis Ag | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
US5505194A (en) | 1994-03-23 | 1996-04-09 | Abbott Laboratories | Aerosol inhalation device having slideably and rotatably connected elliptical cylinder portions |
AU124387S (en) | 1994-03-25 | 1995-08-11 | Astra Ab | Training device for an inhaler |
US5839429A (en) | 1994-03-25 | 1998-11-24 | Astra Aktiebolag | Method and apparatus in connection with an inhaler |
DE59500494D1 (de) | 1994-04-15 | 1997-09-18 | Fissler Gmbh | Gar- und/oder Kochgerät, welches für eine bodenseitige Zuführung von Wärmeenergie durch Wärmeleitung oder durch elektromagnetische Induktion eingerichtet ist |
US6395744B1 (en) | 1994-04-22 | 2002-05-28 | Queen's University At Kingston | Method and compositions for the treatment or amelioration of female sexual dysfunction |
FI942196A (fi) | 1994-05-11 | 1995-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Jauheinhalaattori |
CA2190502A1 (en) | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Robert M. Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
WO1995031979A1 (en) | 1994-05-19 | 1995-11-30 | R.P. Scherer International Corporation | Solutions of aryl or heteroaryl substituted alkanoic acids in lipophilic solvents and soft gelatin capsules containing such solutions |
JP3372105B2 (ja) | 1994-05-26 | 2003-01-27 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
US5483954A (en) | 1994-06-10 | 1996-01-16 | Mecikalski; Mark B. | Inhaler and medicated package |
IL110024A (en) | 1994-06-15 | 1998-04-05 | Yissum Res Dev Co | Controlled release oral drug delivery system containing hydrogel- forming polymer |
USD363775S (en) | 1994-06-21 | 1995-10-31 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Multidose dry powder inhaler |
USD362500S (en) | 1994-06-28 | 1995-09-19 | Thayer Medical Corporation | Medication inhaler spacer |
US5641510A (en) | 1994-07-01 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Method for treating capsules used for drug storage |
US6039208A (en) | 1994-07-29 | 2000-03-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Variable day start tablet dispenser |
US5562231A (en) | 1994-07-29 | 1996-10-08 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Variable day start tablet dispenser |
US5623724A (en) | 1994-08-09 | 1997-04-22 | Northrop Grumman Corporation | High power capacitor |
GB9416884D0 (en) | 1994-08-20 | 1994-10-12 | Danbiosyst Uk | Drug delivery compositions |
USD359153S (en) | 1994-08-25 | 1995-06-13 | Viggiano Bernard J | Muffin top |
US5574008A (en) | 1994-08-30 | 1996-11-12 | Eli Lilly And Company | Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide |
US5547929A (en) | 1994-09-12 | 1996-08-20 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
CA2200727C (en) | 1994-09-21 | 2006-11-28 | Adrian E. Smith | Apparatus and methods for dispersing dry powder medicaments |
FR2725626A1 (fr) | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Sofab | Dispositif pour l'inhalation de produits en poudre |
WO1996013250A1 (en) | 1994-10-27 | 1996-05-09 | Amgem Inc. | Compositions for increased bioavailability of orally delivered therapeutic agents |
SE9404140D0 (sv) | 1994-11-29 | 1994-11-29 | Astra Ab | Dose indicating device |
WO1996016947A1 (fr) | 1994-12-01 | 1996-06-06 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nouveau derive de 2,3-dicetopiperazine ou sel de celui-ci |
SE9404439D0 (sv) | 1994-12-21 | 1994-12-21 | Astra Ab | Inhalation device |
SA95160463B1 (ar) | 1994-12-22 | 2005-10-04 | استرا أكتيبولاج | مساحيق للاستنشاق |
US6485726B1 (en) | 1995-01-17 | 2002-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
ES2145421T3 (es) | 1995-01-23 | 2000-07-01 | Direct Haler A S | Inhalador. |
USD368364S (en) | 1995-02-02 | 1996-04-02 | Reitano Joseph R | Inhaler case |
US5901703A (en) | 1995-02-06 | 1999-05-11 | Unisia Jecs Corporation | Medicine administering device for nasal cavities |
US5660835A (en) | 1995-02-24 | 1997-08-26 | East Carolina University | Method of treating adenosine depletion |
CA2213442A1 (en) | 1995-03-10 | 1996-09-19 | The Minnesota Mining & Manufacturing Company | Aerosol valves |
US5653961A (en) | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
US5542539A (en) | 1995-04-04 | 1996-08-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Container for quick release packages for surgical instruments |
USD377215S (en) | 1995-04-13 | 1997-01-07 | Glaxo Group Limited | Inhaler |
US6309671B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US5990077A (en) | 1995-04-14 | 1999-11-23 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
US5645051A (en) | 1995-04-21 | 1997-07-08 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Unit dose dry powder inhaler |
US5921237A (en) | 1995-04-24 | 1999-07-13 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5622166A (en) | 1995-04-24 | 1997-04-22 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler delivery system |
US6428771B1 (en) | 1995-05-15 | 2002-08-06 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Method for drug delivery to the pulmonary system |
US5809997A (en) | 1995-05-18 | 1998-09-22 | Medtrac Technologies, Inc. | Electronic medication chronolog device |
US5922253A (en) | 1995-05-18 | 1999-07-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Production scale method of forming microparticles |
US5924419A (en) | 1995-05-22 | 1999-07-20 | Kotliar; Igor K. | Apparatus for passive hypoxic training and therapy |
DE19519840A1 (de) | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Kaewert Klaus | Gelantinekapsel |
AU128811S (en) | 1995-06-06 | 1996-12-03 | Orion Yhtymae Oy | A protective cover for example a moisture protective cover for a powder inhaler |
US5714007A (en) | 1995-06-06 | 1998-02-03 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate |
US6193844B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-02-27 | Mclaughlin John R. | Method for making paper using microparticles |
US5641861A (en) | 1995-06-07 | 1997-06-24 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | μopioid receptor ligands: agonists and antagonists |
US5824345A (en) | 1995-06-07 | 1998-10-20 | Emisphere Technologies, Inc. | Fragrances and flavorants |
US5919897A (en) | 1995-06-07 | 1999-07-06 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | MU opioid receptor ligands: agonists and antagonists |
US5610271A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-11 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Kappa receptor selective opioid peptides |
US6672304B1 (en) | 1995-06-08 | 2004-01-06 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIs) |
US6357442B1 (en) | 1995-06-08 | 2002-03-19 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIS) |
CA2225396C (en) | 1995-06-21 | 2003-03-25 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Pharmaceutical powder cartridge with integrated metering device and inhaler for powdered medicaments |
GB9513218D0 (en) | 1995-06-29 | 1995-09-06 | Fisons Plc | Inhalation device and method |
DE19523516C1 (de) | 1995-06-30 | 1996-10-31 | Asta Medica Ag | Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen |
AU131838S (en) | 1995-07-01 | 1997-10-21 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
JP3098401B2 (ja) | 1995-07-12 | 2000-10-16 | 株式会社エルティーティー研究所 | 経鼻投与用製剤 |
US5758638A (en) | 1995-07-24 | 1998-06-02 | Kreamer; Jeffry W. | Indicator for a medicament inhaler |
US5642727A (en) | 1995-07-25 | 1997-07-01 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Inhaler apparatus using a tribo-electric charging technique |
WO1997004747A1 (en) | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Dunn James M | Drug delivery systems for macromolecular drugs |
US6209538B1 (en) | 1995-08-02 | 2001-04-03 | Robert A. Casper | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament |
SE9502800D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Disposable inhaler |
SE9502799D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Device in inhalers |
JP3317823B2 (ja) | 1995-08-11 | 2002-08-26 | 株式会社ユニシアジェックス | 投薬器 |
US5980865A (en) | 1995-08-18 | 1999-11-09 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating late phase allergic reactions and inflammatory diseases |
US5690910A (en) | 1995-08-18 | 1997-11-25 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating asthma |
US5746197A (en) | 1995-08-18 | 1998-05-05 | Williams; Jeffery W. | Extension for metered dose inhaler |
US6852690B1 (en) | 1995-08-22 | 2005-02-08 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for enhanced parenteral nutrition |
FR2738153B1 (fr) | 1995-09-04 | 1998-01-02 | Valois | Appareil d'inhalation destine a distribuer des doses precises et reproductibles de produit pulverulent |
US5617844A (en) | 1995-09-21 | 1997-04-08 | King; Russell W. | Aerosol medication delivery system |
KR0124764Y1 (ko) | 1995-09-23 | 1998-09-15 | 양주환 | 의약 및 식품용 하드 공 캅셀 |
SE9503344D0 (sv) | 1995-09-27 | 1995-09-27 | Astra Ab | Inhalation device |
US5766620A (en) | 1995-10-23 | 1998-06-16 | Theratech, Inc. | Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides |
US5849322A (en) | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
DK0861089T3 (da) | 1995-11-13 | 2002-10-07 | Medtronic Minimed Inc | Metoder og sammensætninger til indgivelse af monomere proteiner |
DE19545257A1 (de) | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
CA2239292C (en) | 1995-12-07 | 2003-09-30 | Jago Pharma Ag | Inhalator designed to provide multiple doses of a dry pharmacological powder |
US7131441B1 (en) | 1995-12-07 | 2006-11-07 | Skyepharma Ag | Inhaler for multiple dosed administration of a pharmacological dry powder |
IL125183A0 (en) | 1996-01-03 | 1999-03-12 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
US6026809A (en) | 1996-01-25 | 2000-02-22 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device |
US6470884B2 (en) | 1996-01-29 | 2002-10-29 | Aventis Pharma Limited | Capsule opening arrangement for use in a powder inhaler |
JPH09208485A (ja) | 1996-01-31 | 1997-08-12 | Teijin Ltd | ペプチド・蛋白質性薬物の水難溶性組成物 |
DE69703649T2 (de) | 1996-02-06 | 2001-08-02 | Du Pont | Behandlung von deagglomerierten teilchen mit plasmaaktivierter spezies |
USD381416S (en) | 1996-02-08 | 1997-07-22 | Astra Aktiebolag | Unit dose inhaler |
USD377861S (en) | 1996-02-21 | 1997-02-11 | Medport, Inc. | Inhaler carrying case |
KR100453610B1 (ko) | 1996-02-21 | 2005-01-13 | 쉐링 코포레이션 | 분말약물흡입기 |
CN1155368C (zh) | 1996-02-27 | 2004-06-30 | 帝人株式会社 | 鼻腔给药的粉剂组合物 |
US6509313B1 (en) | 1996-02-28 | 2003-01-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | Stimulation of immune response with low doses of cytokines |
US5699789A (en) | 1996-03-11 | 1997-12-23 | Hendricks; Mark R. | Dry powder inhaler |
US6060452A (en) * | 1996-03-13 | 2000-05-09 | Cytran, Inc. | Analogs of L-Glu-L-Trp having pharmacological activity |
JP3328132B2 (ja) | 1996-03-21 | 2002-09-24 | 株式会社ユニシアジェックス | 吸入式投薬器 |
GB9606188D0 (en) | 1996-03-23 | 1996-05-29 | Danbiosyst Uk | Pollysaccharide microspheres for the pulmonary delivery of drugs |
USD395499S (en) | 1996-04-08 | 1998-06-23 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5875776A (en) | 1996-04-09 | 1999-03-02 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5858099A (en) | 1996-04-09 | 1999-01-12 | Sarnoff Corporation | Electrostatic chucks and a particle deposition apparatus therefor |
CZ343798A3 (cs) | 1996-04-29 | 1999-02-17 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Inhalační systém pro inhalaci suchého prášku |
US5817343A (en) | 1996-05-14 | 1998-10-06 | Alkermes, Inc. | Method for fabricating polymer-based controlled-release devices |
AU132977S (en) | 1996-05-17 | 1998-02-17 | Astrazeneca Ab | Container for inhaling apparatus |
US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US6503480B1 (en) | 1997-05-23 | 2003-01-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
USRE37053E1 (en) | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
JPH1053765A (ja) | 1996-06-04 | 1998-02-24 | Denso Corp | スメクチック液晶組成物及び液晶セル |
JP2000512280A (ja) | 1996-06-05 | 2000-09-19 | ラポポート,バジル | ヒト甲状腺刺激ホルモンレセプター組成物およびその使用 |
US5871010A (en) | 1996-06-10 | 1999-02-16 | Sarnoff Corporation | Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders |
AUPO066096A0 (en) | 1996-06-26 | 1996-07-18 | Peptide Delivery Systems Pty Ltd | Oral delivery of peptides |
US5769276A (en) | 1996-07-10 | 1998-06-23 | Terronics Development Corporation | Powder atomizer |
US5783556A (en) | 1996-08-13 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Formulated insulin-containing composition |
AU133903S (en) | 1996-08-19 | 1998-05-29 | Orion Yhtymae Oy | Inhaler device |
US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
US6277819B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-08-21 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction |
JP3890099B2 (ja) | 1996-09-30 | 2007-03-07 | キヤノン株式会社 | パターン認識装置及びその方法、及びそのプログラムを記憶した記憶媒体 |
JP3020141B2 (ja) | 1996-10-07 | 2000-03-15 | 株式会社富士薬品 | 経鼻投与用製剤 |
US6532437B1 (en) | 1996-10-23 | 2003-03-11 | Cornell Research Foundation, Inc. | Crystalline frap complex |
UA65549C2 (uk) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція |
US6441172B1 (en) | 1996-11-07 | 2002-08-27 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Diketodiazacyclic compounds, diazacyclic compounds and combinatorial libraries thereof |
WO1998020895A1 (en) | 1996-11-12 | 1998-05-22 | Novo Nordisk A/S | Use of glp-1 peptides |
DE19647947A1 (de) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
US5868774A (en) | 1996-11-21 | 1999-02-09 | Reil; Vladimir | Unique cartridge and earring stud gun system |
US6159360A (en) | 1996-11-22 | 2000-12-12 | Heinkel Industriezentrifugen Gmbh & Co. | Invertible filter centrifuge including a solids drier |
ES2175491T3 (es) | 1996-12-11 | 2002-11-16 | Earth Sciences Ltd | Procedimiento y aparato para la transformacion y tratamiento de material en particulas. |
USD390651S (en) | 1996-12-12 | 1998-02-10 | Inhale Therapeutics Systems | Medicament inhaler housing |
GB9626233D0 (en) | 1996-12-18 | 1997-02-05 | Chawla Brinda P S | Medicament packaging and deliveery device |
GB9626263D0 (en) | 1996-12-18 | 1997-02-05 | Innovata Biomed Ltd | Powder inhaler |
GB2320489A (en) | 1996-12-20 | 1998-06-24 | Norton Healthcare Ltd | Inhaler dose counter |
AU5806998A (en) | 1996-12-31 | 1998-07-31 | Inhale Therapeutic Systems | Processes for spray drying solutions of hydrophobic drugs with hydrophilic excipients and compositions prepared by such processes |
USD397435S (en) | 1997-01-03 | 1998-08-25 | GGU Gesellschaft fuer Gesundheits-und Umweltforschung mbH | Combined inhaler and cover |
US5794613A (en) | 1997-01-09 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Multiple-dose dispenser for dry powder inhalers |
USD389238S (en) | 1997-01-24 | 1998-01-13 | Healthscan Products, Inc. | Inhaler mask |
US6884435B1 (en) | 1997-01-30 | 2005-04-26 | Chiron Corporation | Microparticles with adsorbent surfaces, methods of making same, and uses thereof |
EP0898978B1 (en) | 1997-01-30 | 2005-03-02 | Unisia Jecs Corporation | Suction type medicator |
SE9700423D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Disposable inhaler |
SE9700421D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler I |
SE9700424D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Powder inhaler |
SE9700422D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler II |
JP3011898B2 (ja) | 1997-02-20 | 2000-02-21 | フォルテ グロウ メディカル株式会社 | 吸引器 |
DE19708406A1 (de) | 1997-03-03 | 1998-09-10 | Alfred Von Schuckmann | Gerät zur dosierten Ausgabe von Substanzen |
USD390653S (en) | 1997-03-04 | 1998-02-10 | Blasdell Richard J | Inhaler |
SE9700948D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler X |
TW469832U (en) | 1997-03-14 | 2001-12-21 | Astra Ab | Inhalation device |
SE9700940D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler IV |
SE9700937D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler I |
SE9700935D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Inhalation device |
SE9700943D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler V |
SE9700938D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler II and a method of construction thereof |
SE9700936D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Inhalation device |
US6043214A (en) | 1997-03-20 | 2000-03-28 | Novo Nordisk A/S | Method for producing powder formulation comprising an insulin |
US6006747A (en) | 1997-03-20 | 1999-12-28 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5904139A (en) | 1997-03-28 | 1999-05-18 | Hauser; Stephen G. | Breath coordinated inhaler |
US8391104B2 (en) | 1997-03-28 | 2013-03-05 | Carlos De La Huerga | Interactive medication container labeling |
CA2283834A1 (en) | 1997-03-31 | 1998-10-08 | James Arthur Hoffmann | Glucagon-like peptide-1 analogs |
EP1015352B1 (en) | 1997-04-01 | 2007-09-05 | Cima Labs Inc. | Blister package and packaged tablets |
EP0975328A1 (en) | 1997-04-02 | 2000-02-02 | Purdue Research Foundation | Method for oral delivery of proteins |
PT101988B (pt) | 1997-04-04 | 2004-02-27 | Hovione Farmaciencia Sa | Sistema de orientacao e posicionamento de um objecto |
USD410541S (en) | 1997-06-30 | 1999-06-01 | Novartis Ag | Inhaler |
SE9702796D0 (sv) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Pharmacia & Upjohn Ab | A device at a pharmaceutical container or inhaler |
CA2212430A1 (en) | 1997-08-07 | 1999-02-07 | George Volgyesi | Inhalation device |
GB2327895B (en) | 1997-08-08 | 2001-08-08 | Electrosols Ltd | A dispensing device |
US5855564A (en) | 1997-08-20 | 1999-01-05 | Aradigm Corporation | Aerosol extrusion mechanism |
US5846447A (en) | 1997-08-26 | 1998-12-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for forming a dispersion of polytetrafluoroethylene |
USD416085S (en) | 1997-09-05 | 1999-11-02 | Pharmacia & Upjohn | Inhaler |
USD417271S (en) | 1997-09-10 | 1999-11-30 | Medic-Aid Limited | Drug delivery device |
ATE273996T1 (de) | 1997-09-12 | 2004-09-15 | Pharis Biotec Gmbh | Zusammensetzung zur therapie von diabetes mellitus und fettsucht |
US5848589A (en) | 1997-09-18 | 1998-12-15 | Welnetz; Robert J. | Altitude mask simulator |
AU135340S (en) | 1997-09-24 | 1998-10-12 | Innovata Biomed Ltd | An inhaler |
US6394085B1 (en) | 1997-09-25 | 2002-05-28 | Norton Healthcare Ltd. | Inhaler spacer |
US6073629A (en) | 1997-09-25 | 2000-06-13 | Norton Healthcare Ltd. | Inhaler spacer |
USD463544S1 (en) | 1997-09-26 | 2002-09-24 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol medication delivery inhaler |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
CA2306024C (en) | 1997-10-01 | 2011-04-26 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
US6228394B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-05-08 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Supercritical fluid extraction of mould lubricant from hard shell capsules |
NZ504021A (en) | 1997-10-17 | 2003-04-29 | Systemic Pulmonary Delivery Lt | Method and apparatus for delivering aerosolized medication having air discharged through air tube directly into plume of aerosolized medication |
USD398992S (en) | 1997-10-21 | 1998-09-29 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Nasal inhaler |
ZA989744B (en) | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
IN188720B (ko) | 1997-11-06 | 2002-11-02 | Panacea Biotec Ltd | |
AU135120S (en) | 1997-11-14 | 1998-09-21 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
SE9704184D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | Inhalation device |
US6116238A (en) | 1997-12-02 | 2000-09-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
USD412978S (en) | 1997-12-02 | 1999-08-17 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Inhaler |
USD418600S (en) | 1997-12-04 | 2000-01-04 | Charmaine Haerle | Inhaler clip |
AU1617399A (en) | 1997-12-05 | 1999-06-28 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations |
US6192876B1 (en) | 1997-12-12 | 2001-02-27 | Astra Aktiebolag | Inhalation apparatus and method |
US6380357B2 (en) | 1997-12-16 | 2002-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 crystals |
US5965701A (en) | 1997-12-23 | 1999-10-12 | Ferring Bv | Kappa receptor opioid peptides |
US6077940A (en) | 1997-12-24 | 2000-06-20 | Genentech, Inc. | Free solution ligand interaction molecular separation method |
US6358058B1 (en) | 1998-01-30 | 2002-03-19 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol dispensing inhaler training device |
JP3530004B2 (ja) | 1998-02-06 | 2004-05-24 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
US6158431A (en) | 1998-02-13 | 2000-12-12 | Tsi Incorporated | Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system |
USD421800S (en) | 1998-02-19 | 2000-03-21 | Pierre Fabre Medicament | Powder and compressed-air inhaler |
USD412979S (en) | 1998-02-27 | 1999-08-17 | Diemolding Corporation | Metered dose inhaler spacer |
US7143764B1 (en) | 1998-03-13 | 2006-12-05 | Astrazeneca Ab | Inhalation device |
OA11529A (en) | 1998-03-16 | 2004-05-07 | Inhale Therapeutic Syst | Aerosolized active agent delivery. |
US6998387B1 (en) | 1998-03-19 | 2006-02-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Human appetite control by glucagon-like peptide receptor binding compounds |
SE9801078D0 (sv) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Shl Medical Ab | Inhalator |
AU138849S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
AU138847S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
AU138848S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
HUP0101737A3 (en) | 1998-04-08 | 2002-06-28 | Lilly Co Eli | Methods and compositions for pulmonary and nasal administration of raloxifene |
ATE270097T1 (de) | 1998-04-09 | 2004-07-15 | Celanese Ventures Gmbh | Partikulärer wirkstoffträger für die pulmonale applikation |
FR2777283B1 (fr) | 1998-04-10 | 2000-11-24 | Adir | Nouveaux composes peptidiques analogues du glucagon-peptide- 1 (7-37), leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US6578571B1 (en) | 1998-04-20 | 2003-06-17 | Infamed Ltd. | Drug delivery device and methods therefor |
GB9810126D0 (ko) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Glaxo Group Ltd | |
US6257233B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems | Dry powder dispersing apparatus and methods for their use |
SE9802080D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Hellstroem | Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome and new use of substances therein |
PT1083924E (pt) | 1998-06-12 | 2004-10-29 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Peptido-1 do tipo glucagon que melhora a resposta de celulas-beta a glucose em individuos com diminuicao da tolerancia a glucose |
US6152130A (en) | 1998-06-12 | 2000-11-28 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device with acoustic control |
USD412572S (en) | 1998-06-19 | 1999-08-03 | Gray Gene W | Nasal inhaler adaptor for left and right nostril |
ES2228070T3 (es) | 1998-06-22 | 2005-04-01 | Astrazeneca Ab | Dispositivo para aspirar y vaciar cavidades que contienen polvo. |
WO2000001351A1 (en) | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Transdermal Technologies, Inc. | Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof |
DE19831525A1 (de) | 1998-07-14 | 2000-01-20 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Spender für Medien |
US6703381B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
US6087334A (en) | 1998-08-21 | 2000-07-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Anti-diabetic peptides |
US6428805B1 (en) | 1998-08-26 | 2002-08-06 | Teijin Limited | Powdery nasal compositions |
US6720407B1 (en) | 1998-08-28 | 2004-04-13 | Eli Lilly And Company | Method for administering insulinotropic peptides |
PL346317A1 (en) | 1998-08-28 | 2002-01-28 | Lilly Co Eli | Method for administering insulinotropic peptides |
US20020088458A1 (en) | 1998-09-24 | 2002-07-11 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
JP4350308B2 (ja) | 1998-09-24 | 2009-10-21 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 吸入器 |
GB9820886D0 (en) | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
GB9820937D0 (en) | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
US6187291B1 (en) | 1998-09-28 | 2001-02-13 | Robert Weinstein | Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus |
USD411005S (en) | 1998-09-29 | 1999-06-15 | Pharmadesign Inc. | Arthritic aid for metered dose inhaler |
UA73924C2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-17 | Nektar Therapeutics | Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient |
US6279511B1 (en) | 1998-10-23 | 2001-08-28 | Instech Laboratories, Inc. | Powered multichannel infusion and monitoring system |
US6263871B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-07-24 | Richard I. Brown | Mouthpiece with coupler |
US6235725B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
JP3747134B2 (ja) | 1998-11-04 | 2006-02-22 | キヤノン株式会社 | インクジェット記録ヘッドカートリッジの保管容器 |
US6261594B1 (en) | 1998-11-25 | 2001-07-17 | The University Of Akron | Chitosan-based nitric oxide donor compositions |
US6540672B1 (en) | 1998-12-09 | 2003-04-01 | Novo Nordisk A/S | Medical system and a method of controlling the system for use by a patient for medical self treatment |
GB9827145D0 (en) | 1998-12-09 | 1999-02-03 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in or relating to powders |
US6375975B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-04-23 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application |
US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
SE9900215D0 (sv) | 1999-01-26 | 1999-01-26 | Pharmacia & Upjohn Ab | New use |
JP2000217917A (ja) | 1999-01-27 | 2000-08-08 | Unisia Jecs Corp | 吸入式投薬器 |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
CZ298489B6 (cs) | 1999-03-05 | 2007-10-17 | Chiesi Farmaceutici S. P. A. | Prášek pro použití v inhalátoru |
IT1309592B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
US6632258B1 (en) | 1999-03-16 | 2003-10-14 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Coal beneficiation by gas agglomeration |
US6803044B1 (en) | 1999-03-24 | 2004-10-12 | Zengen, Inc. | Antimicrobial and anti-inflammatory peptides for use in human immunodeficiency virus |
US6630169B1 (en) | 1999-03-31 | 2003-10-07 | Nektar Therapeutics | Particulate delivery systems and methods of use |
ES2261195T3 (es) | 1999-04-05 | 2006-11-16 | Mannkind Corporation | Metodo de formacion de particulas finas. |
USD441859S1 (en) | 1999-04-06 | 2001-05-08 | Istituto Biochimico Pavese Pharma S.P.A. | Disposable dry-powder inhaler |
WO2000068160A1 (en) | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Imerys Pigments, Inc. | A method of treating an aqueous suspension of kaolin |
US6417920B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-07-09 | Shimadzu Corporation | Particle size analyzer based on laser diffraction method |
US6514500B1 (en) | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Conjuchem, Inc. | Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!} |
GB9911388D0 (en) | 1999-05-18 | 1999-07-14 | Glaxo Group Ltd | Dispenser |
TR200103333T2 (tr) | 1999-05-20 | 2002-04-22 | Pharmasol Gmbh | Dayanıklığı ve biyolojik uygunluğu iyileştiren yardımcı ilaç (SBA) |
US7919119B2 (en) | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
DE69910987T2 (de) | 1999-06-14 | 2004-05-19 | Baxter International Inc., Deerfield | Mikrosphären mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
US6644315B2 (en) | 1999-06-18 | 2003-11-11 | Saeed Ziaee | Nasal mask |
SE516826C2 (sv) | 1999-06-18 | 2002-03-05 | Shl Medical Ab | Anordning i en inhalator med organ för aktivering och avaktivering av en kanister som svar på ett luftflöde |
US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
PT1133312E (pt) | 1999-06-21 | 2007-11-30 | Lilly Co Eli | Uso sinergístico de tiazolidinodionas com péptido 1 semelhante ao glucagon e os seus agonistas para tratar diabetes não insulino-dependente |
US6858199B1 (en) | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
GB2353222B (en) | 1999-06-23 | 2001-09-19 | Cambridge Consultants | Inhalers |
USD444226S1 (en) | 1999-06-24 | 2001-06-26 | Novo Nordisk A/S | Inhaler |
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
DK1808438T3 (da) * | 1999-06-29 | 2014-10-27 | Mannkind Corp | Rensning og stabilisering af peptid og proteiner i lægemidler |
US6606992B1 (en) | 1999-06-30 | 2003-08-19 | Nektar Therapeutics | Systems and methods for aerosolizing pharmaceutical formulations |
ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
AU777410C (en) | 1999-07-22 | 2006-08-17 | Aventisub Llc | Preserved pharmaceutical formulations |
AU779693B2 (en) | 1999-07-23 | 2005-02-03 | Mannkind Corporation | Unit dose capsules and dry powder inhaler |
US7305986B1 (en) | 1999-07-23 | 2007-12-11 | Mannkind Corporation | Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler |
US7464706B2 (en) | 1999-07-23 | 2008-12-16 | Mannkind Corporation | Unit dose cartridge and dry powder inhaler |
US20010036481A1 (en) | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
CN1175961C (zh) | 1999-09-17 | 2004-11-17 | 株式会社新王磁材 | 稀土合金的切割方法和切割装置 |
USD438612S1 (en) | 1999-09-27 | 2001-03-06 | G-Intek Co., Ltd. | Snivel inhaler |
CN1157236C (zh) | 1999-10-06 | 2004-07-14 | 劳尔·戈尔德曼 | 呼吸控制的干粉吸入装置和干粉均匀分布在空气中的方法 |
EP1666028B1 (en) | 1999-10-29 | 2010-03-24 | Novartis AG | Dry powder compositions having improved dispersivity |
SE9903990D0 (sv) | 1999-11-02 | 1999-11-02 | Shl Medical Ab | Inhalator with aerosolizing unit |
GB9928311D0 (en) | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
IT1308581B1 (it) | 1999-12-03 | 2002-01-08 | Medel Italiana Srl | Apparato per nebulizzare un liquido, in particolare per uso medico. |
SE9904706D0 (sv) | 1999-12-21 | 1999-12-21 | Astra Ab | An inhalation device |
CO5270018A1 (es) | 1999-12-11 | 2003-04-30 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
US7204250B1 (en) | 1999-12-16 | 2007-04-17 | Compumedics Limited | Bio-mask |
US7022674B2 (en) | 1999-12-16 | 2006-04-04 | Eli Lilly And Company | Polypeptide compositions with improved stability |
DE19961300A1 (de) | 1999-12-18 | 2001-06-21 | Asta Medica Ag | Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator |
AU2729101A (en) | 1999-12-21 | 2001-07-03 | Rxkinetix, Inc. | Particulate drug-containing products and method of manufacture |
US7080642B2 (en) | 1999-12-22 | 2006-07-25 | 3M Innovative Properties Company | Refillable device with counting means |
AU783795B2 (en) | 1999-12-30 | 2005-12-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Methods for pulmonary delivery of interleukin-2 |
JP2003519664A (ja) | 2000-01-11 | 2003-06-24 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Glp−1誘導体の経上皮送達 |
US6894026B1 (en) | 2000-01-11 | 2005-05-17 | Atossa Healthcare, Inc. | Long-acting oxytocin analogues for the treatment and prevention of breast cancer and psychiatric disorders |
DK1248594T3 (da) | 2000-01-19 | 2006-02-06 | Mannkind Corp | Formulering med multi-spidsfrigivelse til indgivelse af lægemidler |
WO2001052818A1 (en) | 2000-01-19 | 2001-07-26 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Dry powder formulations of antihistamine for nasal administration |
US6443307B1 (en) | 2000-01-25 | 2002-09-03 | Michael D. Burridge | Medication dispenser with an internal ejector |
US6540982B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
US6540983B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
ES2218381T3 (es) | 2000-01-27 | 2004-11-16 | Eli Lilly And Company | Procedimiento para solubilizar compuestos del peptido 1 de tipo glucagon. |
US6427688B1 (en) | 2000-02-01 | 2002-08-06 | Dura Pharmaceuticals, Icn. | Dry powder inhaler |
US7171965B2 (en) | 2000-02-01 | 2007-02-06 | Valois S.A.S. | Breath actuated dry powder inhaler and tape dose strip |
USD439325S1 (en) | 2000-02-08 | 2001-03-20 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Cover for a nasal inhaler |
EP1129705A1 (en) | 2000-02-17 | 2001-09-05 | Rijksuniversiteit te Groningen | Powder formulation for inhalation |
GB0004456D0 (en) | 2000-02-26 | 2000-04-19 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
CA2401288A1 (en) | 2000-02-28 | 2001-09-07 | Vectura Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
USD439656S1 (en) | 2000-03-06 | 2001-03-27 | Astrazeneca Uk Limited | Inhaler |
US6443151B1 (en) | 2000-03-08 | 2002-09-03 | Aradigm Corporation | Fluid velocity-sensitive trigger mechanism |
DE60129214T2 (de) | 2000-03-10 | 2008-04-10 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Trockenpulverinhalatoren, multidosistrockenpulvermedizinpackungen, kontrollsysteme und verfahren |
US6608038B2 (en) | 2000-03-15 | 2003-08-19 | Novartis Ag | Methods and compositions for treatment of diabetes and related conditions via gene therapy |
GB0006525D0 (en) | 2000-03-18 | 2000-05-10 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
GB2360218A (en) | 2000-03-18 | 2001-09-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
US6823863B2 (en) | 2000-03-18 | 2004-11-30 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
GB2360216A (en) | 2000-03-18 | 2001-09-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
SE0000935D0 (sv) | 2000-03-21 | 2000-03-21 | Astrazeneca Ab | An inhalation device |
USD449684S1 (en) | 2000-03-24 | 2001-10-23 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
US6432383B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-08-13 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Method for administering insulin |
WO2001074247A2 (en) | 2000-04-03 | 2001-10-11 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Method for measuring changes in the airways of humans and other mammals |
US6998137B2 (en) | 2000-04-07 | 2006-02-14 | Macromed, Inc. | Proteins deposited onto sparingly soluble biocompatible particles for controlled protein release into a biological environment from a polymer matrix |
WO2001076671A2 (en) | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Trudell Medical International | Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity |
DE10019879A1 (de) | 2000-04-20 | 2001-10-25 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Diketopiperazinen, neue 2,5-Diketopiperazine und deren Verwendung |
MY136453A (en) | 2000-04-27 | 2008-10-31 | Philip Morris Usa Inc | "improved method and apparatus for generating an aerosol" |
US6447750B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-09-10 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
US6468507B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-10-22 | Aeropharm Technology, Inc. | Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer |
USD442685S1 (en) | 2000-05-02 | 2001-05-22 | Salter Labs | Medication inhaler spacer |
US20010039442A1 (en) | 2000-05-06 | 2001-11-08 | Sal Gorge | Headache relief device |
US6948494B1 (en) | 2000-05-10 | 2005-09-27 | Innovative Devices, Llc. | Medicament container with same side airflow inlet and outlet and method of use |
US20020000225A1 (en) | 2000-06-02 | 2002-01-03 | Carlos Schuler | Lockout mechanism for aerosol drug delivery devices |
CN1141974C (zh) | 2000-06-07 | 2004-03-17 | 张昊 | 结肠定位释放的口服生物制剂 |
PL206302B1 (pl) | 2000-06-16 | 2010-07-30 | Elli Lilly And Companyelli Lilly And Company | Związek GLP-1 |
RU2181297C2 (ru) | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
GB0015034D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
AR028746A1 (es) | 2000-06-23 | 2003-05-21 | Norton Health Care Ltd | Cartucho de dosis previamente medidas para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion, el inhalador y un metodo de provision de dosis previamente medidas de polvo seco |
TWI224513B (en) | 2000-06-23 | 2004-12-01 | Norton Healthcare Ltd | Dose counter for medicament inhaler |
AR028747A1 (es) | 2000-06-23 | 2003-05-21 | Norton Health Care Ltd | Desaglomerador para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion, un inhalador de polvo seco y un metodo de desaglomeracion de polvo seco. |
US6562807B2 (en) | 2000-06-23 | 2003-05-13 | Novo Nordisk A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
USD450117S1 (en) | 2000-06-29 | 2001-11-06 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
USD452910S1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-08 | Innovata Biomend Limited | Inhaler |
HUP0301622A3 (en) | 2000-07-04 | 2006-05-29 | Novo Nordisk As | Purine derivatives inhibiting the enzyme dipeptidyl petidase iv (dpp-iv) and pharmaceutical compositions containing them |
US6363932B1 (en) | 2000-07-06 | 2002-04-02 | Clinical Technologies, Inc. | Aerosol enhancement device |
US6951215B1 (en) | 2000-07-14 | 2005-10-04 | Tufts University | Drug delivery device for animals |
US6360929B1 (en) | 2000-07-17 | 2002-03-26 | Mccarthy Madeleine | Medicinal atomizing inhaler pouch/retainer |
GB2364919A (en) | 2000-07-21 | 2002-02-13 | Cambridge Consultants | Inhalers |
SE0002822L (sv) | 2000-08-04 | 2002-01-29 | Microdrug Ag | Elektropulver |
CN101632669B (zh) | 2000-08-04 | 2011-05-18 | Dmi生物科学公司 | 二酮基哌嗪和包含它们的组合物的使用方法 |
AU2001284697A1 (en) | 2000-08-04 | 2002-02-18 | Dmi Biosciences, Inc. | Method of synthesizing diketopiperazines |
CA2634715A1 (en) | 2000-08-05 | 2002-02-14 | Glaxo Group Limited | 6.alpha.,9.alpha.-difluoro-17.alpha.-[(2-furanylcarboxyl)oxy}-11.beta.-hydroxy-16.alpha-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17.beta.carbothioic acids-fluoromethyl ester as an anti-inflammatory agent |
KR20030038690A (ko) | 2000-08-07 | 2003-05-16 | 인헤일 테라퓨틱 시스템즈 인크. | 응집이 최소화된, 흡입성 분무 건조 4-나선 다발 단백질분말 |
WO2002013897A2 (en) | 2000-08-14 | 2002-02-21 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device and method |
US6704255B2 (en) | 2000-08-22 | 2004-03-09 | Ricoh Company, Ltd. | Lens actuator |
US6613308B2 (en) | 2000-09-19 | 2003-09-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
US6514482B1 (en) | 2000-09-19 | 2003-02-04 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
USD460173S1 (en) | 2000-09-20 | 2002-07-09 | P.A. Knowledge Limited | Inhaler device |
AU2001279544A1 (en) | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Franco Del Bon | Inhalator and pertaining atomizer |
SE517225C2 (sv) | 2000-09-21 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Optimering av en elektrostatiskt doserad inhalator för torrt pulver |
SE517226C2 (sv) | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Inhalator med luftbroms för torrt pulver |
SE517228C2 (sv) | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Inhalator för torrt pulver med andningsaktivering |
GB0023653D0 (en) | 2000-09-27 | 2000-11-08 | Cambridge Consultants | Device for dispensing particulate material |
AU2001287924A1 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Pa Knowledge Limited | Pressure-responsive means and associated method of manufacture |
US6756062B2 (en) | 2000-11-03 | 2004-06-29 | Board Of Regents University Of Texas System | Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions |
US20040109827A1 (en) | 2000-11-29 | 2004-06-10 | Satomi Onoue | Powdery preparations and proecss for producing the same |
GB0029562D0 (en) | 2000-12-04 | 2001-01-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
USD455208S1 (en) | 2000-12-05 | 2002-04-02 | Clinical Designs Limited | Inhaler |
AU2002239384B2 (en) | 2000-12-13 | 2007-01-11 | Eli Lilly And Company | Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides |
CA2432175C (en) | 2000-12-21 | 2010-08-10 | Jayne E. Hastedt | Storage stable powder compositions of interleukin-4 receptor |
US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
US7077130B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-07-18 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable inhaler system |
AU2002230993B2 (en) | 2000-12-29 | 2006-02-02 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20020141946A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
US6626173B2 (en) | 2001-01-08 | 2003-09-30 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Dry powder inhaler |
US6644309B2 (en) | 2001-01-12 | 2003-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device and method |
FI20010144A0 (fi) | 2001-01-24 | 2001-01-24 | Valtion Teknillinen | Menetelmä ja laite aerosolilähteiden tutkimiseksi |
AUPR272901A0 (en) | 2001-01-25 | 2001-02-22 | Gainful Plan Limited | Method of preparing biological materials and preparations produced using same |
US20040022861A1 (en) | 2001-01-30 | 2004-02-05 | Williams Robert O. | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
GB2374010B (en) | 2001-02-26 | 2004-12-29 | Council Scient Ind Res | Novel vitamin B12 - biodegradable micro particulate conjugate carrier systems for peroral delivery of drugs, therapeutic peptides/proteins and vaccines |
DE60101451T2 (de) | 2001-03-05 | 2004-10-21 | Pera Ivo E | Inhaliergerät zur Verteilung von in einer Kapsel enthaltenen Medikamenten in Pulverform durch die Atemwege |
US6698422B2 (en) | 2001-03-12 | 2004-03-02 | Birdsong Medical Devices, Inc. | Canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism and a flexible, elastic mouthpiece |
US6523536B2 (en) | 2001-03-12 | 2003-02-25 | Birdsong Medical Devices, Inc. | Dual-canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism |
USD453264S1 (en) | 2001-03-30 | 2002-02-05 | Benjamin Acevedo, Jr. | Pouch for medical inhaler |
GB0108213D0 (en) | 2001-04-02 | 2001-05-23 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
SE518397C2 (sv) | 2001-04-05 | 2002-10-01 | Microdrug Ag | Förfarande och anordning för frigörande av pulver och inhalatoranordning för administrering av medicinskt pulver |
US6652838B2 (en) | 2001-04-05 | 2003-11-25 | Robert E. Weinstein | Method for treating diabetes mellitus |
US6774112B2 (en) | 2001-04-11 | 2004-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Amino acid complexes of C-aryl glucosides for treatment of diabetes and method |
US6766799B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-07-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device |
US6447751B1 (en) | 2001-04-18 | 2002-09-10 | Robert E. Weinstein | Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus |
WO2002085281A1 (en) | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Technology Innovation Limited | Medicament container |
US7232897B2 (en) | 2001-04-24 | 2007-06-19 | Harvard University, President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for modulating NH2-terminal Jun Kinase activity |
USD451597S1 (en) | 2001-04-24 | 2001-12-04 | G-Intek Co.,Ltd | Snivel inhaler |
JP4663906B2 (ja) | 2001-04-26 | 2011-04-06 | 富士フイルム株式会社 | セルロースアシレートフイルム |
EP1392383A2 (en) | 2001-05-10 | 2004-03-03 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhalers |
US6838076B2 (en) | 2001-05-21 | 2005-01-04 | Nektar Therapeutics | Pulmonary administration of chemically modified insulin |
SE0101825D0 (sv) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Astrazeneca Ab | An Inhalation device |
EP1542712A2 (en) | 2001-06-01 | 2005-06-22 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations with protracted time action |
US7035294B2 (en) | 2001-06-04 | 2006-04-25 | Calix Networks, Inc. | Backplane bus |
EG24184A (en) | 2001-06-15 | 2008-10-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry powder inhalation system for transpulmonary |
FI20011317A0 (fi) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Orion Corp | Jauheinhalaattori |
US6681768B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
US20030010794A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-16 | 3M Innovative Properties Company | Metering valve for a metered dose inhaler having improved flow |
DE10136555A1 (de) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Boehringer Ingelheim Int | Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren |
US7414720B2 (en) | 2001-07-27 | 2008-08-19 | Herbert Wachtel | Measuring particle size distribution in pharmaceutical aerosols |
GB0120018D0 (en) | 2001-08-16 | 2001-10-10 | Meridica Ltd | Pack containing medicament and dispensing device |
IL160475A0 (en) * | 2001-08-22 | 2004-07-25 | Aventis Pharma Gmbh | Combination products of aryl-substituted propanolamine derivatives with other active ingredients and the use thereof |
AU2002322403A1 (en) | 2001-08-23 | 2003-03-10 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 analogs |
US7238663B2 (en) | 2001-08-28 | 2007-07-03 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of GLP-1 and basal insulin |
GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
AU2002333644A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-04-01 | Glaxo Group Limited | Dry powder medicament formulations |
JP4261351B2 (ja) | 2001-09-19 | 2009-04-30 | アドヴェント ファーマセウティカルズ プロプライエタリー リミテッド | 吸入器 |
US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
JP4795637B2 (ja) | 2001-09-28 | 2011-10-19 | カーブ テクノロジー,インコーポレイティド | 鼻ネブライザー |
US7093595B2 (en) | 2001-10-08 | 2006-08-22 | Eli Lilly And Company | Portable medication inhalation kit |
DK1436439T3 (da) | 2001-10-16 | 2008-10-20 | Internat Non Toxic Composites | Ikke-toksiske kompositter med höj densitet, omfattende wolfram-, et andet metal- og polymerpulver |
USD461239S1 (en) | 2001-10-18 | 2002-08-06 | Anna L. Cassidy | Inhaler sleeve with spring clip |
CA2463803A1 (en) | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Eli Lilly And Company | Biphasic mixtures of glp-1 and insulin |
RU2279292C2 (ru) | 2001-10-24 | 2006-07-10 | Пари Гмбх | Набор для приготовления фармацевтической композиции |
USD473298S1 (en) | 2001-11-01 | 2003-04-15 | Astrazeneca Ab | Inhaler refill |
CN1313617C (zh) | 2001-11-07 | 2007-05-02 | 曼康公司 | 编码靶相关抗原表位的表达载体及其设计方法 |
ATE508735T1 (de) | 2001-12-19 | 2011-05-15 | Novartis Ag | Pulmonale verabreichung von aminoglykosiden |
US6994083B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-02-07 | Trudell Medical International | Nebulizer apparatus and method |
GB0130857D0 (en) | 2001-12-22 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
USD479745S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-09-16 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medications |
USD469866S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-02-04 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medication |
USD471273S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-03-04 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medication |
USD474536S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-05-13 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medications |
US20030198666A1 (en) | 2002-01-07 | 2003-10-23 | Richat Abbas | Oral insulin therapy |
ITMI20020078A1 (it) | 2002-01-16 | 2003-07-16 | Fabrizio Niccolai | Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie |
WO2003061578A2 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Mannkind Corporation | Compositions for treatment or prevention of bioterrorism |
US7105489B2 (en) | 2002-01-22 | 2006-09-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome |
US7258118B2 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-21 | Sofotec Gmbh & Co, Kg | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same |
EP2409569B1 (en) | 2002-02-20 | 2017-08-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Method for administering GLP-1 molecules |
US6591832B1 (en) | 2002-02-21 | 2003-07-15 | Saint-Gobain Calmar Inc. | Dry powder dispenser |
US6830149B2 (en) | 2002-03-08 | 2004-12-14 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Package with insert for holding allograft implant to preclude lipid transfer |
US7008644B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
ES2425392T3 (es) | 2002-03-20 | 2013-10-15 | Mannkind Corporation | Cartucho para un aparato de inhalación |
US20030235538A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
UA80123C2 (en) | 2002-04-09 | 2007-08-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium |
US20030194420A1 (en) | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Richard Holl | Process for loading a drug delivery device |
USD475133S1 (en) | 2002-04-18 | 2003-05-27 | Mcluckie Lynne E. | Luminescent-colored inhaler |
US7316748B2 (en) | 2002-04-24 | 2008-01-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Apparatus and method of dispensing small-scale powders |
US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
USD478983S1 (en) | 2002-05-01 | 2003-08-26 | Chrysalis Technologies Incorporated | Inhaler |
US20040151059A1 (en) | 2002-05-01 | 2004-08-05 | Roberts Ii William Leroy | Deagglomerator apparatus and method |
WO2003094951A1 (en) | 2002-05-07 | 2003-11-20 | Novo Nordisk A/S | Soluble formulations comprising insulin aspart and insulin detemir |
US6889690B2 (en) | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
USD473640S1 (en) | 2002-05-13 | 2003-04-22 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Breath actuated inhaler |
USD492769S1 (en) | 2002-05-24 | 2004-07-06 | Glaxosmithkline K.K. | Lens for an inhaler |
USD477665S1 (en) | 2002-06-12 | 2003-07-22 | Microdrug Ag | Inhaler |
AU154760S (en) | 2002-06-20 | 2004-03-02 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
US8003179B2 (en) | 2002-06-20 | 2011-08-23 | Alcan Packaging Flexible France | Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture |
US7947742B2 (en) | 2002-06-28 | 2011-05-24 | Civitas Therapeutics, Inc. | Inhalable epinephrine |
US20060003316A1 (en) | 2002-07-15 | 2006-01-05 | John Simard | Immunogenic compositions derived from poxviruses and methods of using same |
GB0217198D0 (en) | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
GB0217382D0 (en) | 2002-07-26 | 2002-09-04 | Pfizer Ltd | Process for making orally consumable dosage forms |
USD489448S1 (en) | 2002-07-31 | 2004-05-04 | Advanced Inhalations Revolutions, Inc. | Vaporization apparatus |
ES2359576T5 (es) | 2002-07-31 | 2020-03-03 | Chiesi Farm Spa | Inhalador de polvo |
JP4828940B2 (ja) | 2002-08-01 | 2011-11-30 | マンカインド コーポレイション | 細胞輸送組成物およびこれらの使用 |
US20040038865A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
US20080260838A1 (en) | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
US20150283213A1 (en) | 2002-08-01 | 2015-10-08 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with glp-1 |
DE10235168A1 (de) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Reinigung von Preproinsulin |
GB0315791D0 (en) | 2003-07-07 | 2003-08-13 | 3M Innovative Properties Co | Two component molded valve stems |
US20040121964A1 (en) | 2002-09-19 | 2004-06-24 | Madar David J. | Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) |
US7322352B2 (en) | 2002-09-21 | 2008-01-29 | Aventis Pharma Limited | Inhaler |
USD509296S1 (en) | 2002-09-21 | 2005-09-06 | Aventis Pharma Limited | Inhaler |
JP2004121061A (ja) | 2002-10-01 | 2004-04-22 | Sanei Gen Ffi Inc | 粉末組成物の製造方法 |
MXPA04005500A (es) | 2002-10-11 | 2005-09-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dispositivo para inhalacion de polvo. |
CN1176649C (zh) | 2002-10-16 | 2004-11-24 | 上海医药工业研究院 | 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法 |
ITMO20020297A1 (it) | 2002-10-16 | 2004-04-17 | Roberto Oliva | Inalatore per preparati monodose in capsule. |
JP2006512409A (ja) | 2002-10-31 | 2006-04-13 | ユーエムディー, インコーポレイテッド | 薬物送達用治療組成物で被覆上皮に対するもの及びそれを介するもの |
GB0225621D0 (en) | 2002-11-02 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier |
WO2004041338A1 (en) | 2002-11-04 | 2004-05-21 | Cambridge Consultants Limited | Inhalers |
USD493220S1 (en) | 2002-11-06 | 2004-07-20 | Merck Patent Gmbh | Inhaler |
US20080015457A1 (en) | 2002-11-07 | 2008-01-17 | Silva Carlos D | Device for Monitoring Respiratory Movements |
USD483860S1 (en) | 2002-11-12 | 2003-12-16 | Pari Gmbh Spezialisten Fur Effektive Inhalation | Electronic inhaler and control unit |
US6904907B2 (en) | 2002-11-19 | 2005-06-14 | Honeywell International Inc. | Indirect flow measurement through a breath-operated inhaler |
GB0227128D0 (en) | 2002-11-20 | 2002-12-24 | Glaxo Group Ltd | A capsule |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
US20040138099A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-07-15 | Draeger Eberhard Kurt | Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes |
BR0316924A (pt) | 2002-12-02 | 2005-10-18 | Univ Alberta | Dispositivo e método para desaglomeração de pó para inalação |
US7284553B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient |
MXPA05006321A (es) | 2002-12-13 | 2005-08-26 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dispositivo de inhalacion para administracion transpulmonar. |
AU2003285776A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | FREEZE-DRIED INTERFERON-Gamma COMPOSITION FOR TRANSPULMONARY ADMINISTRATION AND INHALATION SYSTEM THEREFOR |
MXPA05006572A (es) | 2002-12-17 | 2005-12-14 | Nastech Pharm Co | Composiciones y metodos para la administracion mejorada por via mucosa de peptidos fijadores al receptor de y2 y metodos para tratar y prevenir la obesidad. |
US6941947B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-09-13 | Quadrant Technologies Limited | Unit dose dry powder inhaler |
US7185650B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-03-06 | Arie Huber | Systems and methods for determining a minimum effective dose of an inhaled drug for an individual patient at a given time |
US6962006B2 (en) | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
EP1578437A4 (en) | 2002-12-27 | 2006-08-09 | Diobex Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING AND REDUCING INSULIN-INDUCED HYPOGLYCEMIA |
DE10300032B3 (de) | 2003-01-03 | 2004-05-27 | E. Braun Gmbh | Pulverinhalator |
GB0309154D0 (en) | 2003-01-14 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Inc | Use of insulin glargine to reduce or prevent cardiovascular events in patients being treated for dysglycemia |
US20040187869A1 (en) | 2003-01-17 | 2004-09-30 | Schering Corporation | Training device for medicament inhalers |
JP2006514119A (ja) | 2003-02-12 | 2006-04-27 | アール アンド ピー コリア カンパニー リミテッド | 溶解率が向上した難溶性薬剤の溶媒系 |
GB0303870D0 (en) | 2003-02-20 | 2003-03-26 | Norton Healthcare Ltd | Pre-metered dose magazine for breath-actuated dry powder inhaler |
US20040171518A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-02 | Medtronic Minimed, Inc. | Compounds for protein stabilization and methods for their use |
MXPA05009485A (es) | 2003-03-04 | 2005-10-26 | Norton Healthcare Ltd | Dispositivo dosificador de medicamento con pantalla que indica el estado de un deposito interno del medicamento. |
CA2518143A1 (en) | 2003-03-04 | 2004-09-16 | The Technology Development Company Ltd. | Delivery system for drug and cell therapy |
AU2004220544B2 (en) | 2003-03-06 | 2010-06-17 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral insulin therapies and protocol |
WO2004080482A2 (en) | 2003-03-11 | 2004-09-23 | Institut De Cardiologie De Montréal / | Use of angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors to prevent diabetes in a subject with chronic heart failure |
USD499802S1 (en) | 2003-04-01 | 2004-12-14 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Powder inhaler |
US10207066B2 (en) | 2003-04-09 | 2019-02-19 | Bgp Products Operations Gmbh | Aerosolization apparatus with capsule puncture alignment guide |
US20040204439A1 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Staniforth John Nicholas | Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation |
EP1468935A1 (de) | 2003-04-16 | 2004-10-20 | Alcan Technology & Management Ltd. | Blisterverpackung |
AU155845S (en) | 2003-05-15 | 2004-07-13 | Glaxo Group Ltd | A dispensing device for example an inhaler device |
KR20120091266A (ko) | 2003-05-15 | 2012-08-17 | 디엠아이 바이오사이언시스, 인크 | T-세포 매개성 질환의 치료 방법 |
AU155633S (en) | 2003-05-16 | 2004-06-01 | Henkel Kgaa | Blister pack |
WO2004101040A1 (en) | 2003-05-16 | 2004-11-25 | University Of Alberta | Add-on spacer design concept for dry-powder inhalers |
GB0312007D0 (en) | 2003-05-24 | 2003-07-02 | Innovata Biomed Ltd | Container |
ES2596553T3 (es) | 2003-06-02 | 2017-01-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones inmunogénicas a base de micropartículas que comprenden toxoide adsorbido y un antígeno que contiene un polisacárido |
US7954491B2 (en) | 2003-06-13 | 2011-06-07 | Civitas Therapeutics, Inc. | Low dose pharmaceutical powders for inhalations |
EP1641671B1 (en) | 2003-06-27 | 2015-06-24 | Portaclave LLP | Portable fuel cartridge for fuel cells |
US7001622B1 (en) | 2003-06-30 | 2006-02-21 | Robert Berndt | Composition and method for treatment and prevention of pruritis |
GB0315509D0 (en) | 2003-07-02 | 2003-08-06 | Meridica Ltd | Dispensing device |
AU158576S (en) | 2003-07-05 | 2006-08-22 | Clinical Designs Ltd | Inhaler |
US7462367B2 (en) | 2003-07-11 | 2008-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anticholinergic powder formulations for inhalation |
US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
USD569967S1 (en) | 2003-08-06 | 2008-05-27 | Meridica Limited | Inhaler |
US20050043247A1 (en) | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Spray-dried amorphous BIBN 4096, process for preparing and the use thereof as inhalative |
DE10338402A1 (de) | 2003-08-18 | 2005-03-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknetes, amorphes BIBN 4096, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung als Inhalativum |
US20050056535A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Makoto Nagashima | Apparatus for low temperature semiconductor fabrication |
DE10343668A1 (de) | 2003-09-18 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Arzneimittelblister |
WO2005037798A2 (en) | 2003-10-16 | 2005-04-28 | Cara Therapeutics, Inc | Amide or thiomide derivatives and their use in the treatment of pain |
GB2398065A (en) | 2003-10-16 | 2004-08-11 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
USD511208S1 (en) | 2003-10-24 | 2005-11-01 | Valois Sas | Metered dose inhaler |
WO2005041022A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Judy Singley | Method, system, and computer program for performing carbohydrate/insulin calculation based upon food weight |
US20070277820A1 (en) | 2003-10-27 | 2007-12-06 | Timothy Crowder | Blister packages and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
US7451761B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-11-18 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances |
US7377277B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-05-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
US20050147581A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-07-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Macromolecular drug complexes having improved stability and therapeutic use of the same |
SE0303269L (sv) | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Medicinsk produkt |
GB0329884D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Glaxo Group Ltd | Method |
US7192919B2 (en) | 2004-01-07 | 2007-03-20 | Stelios Tzannis | Sustained release compositions for delivery of pharmaceutical proteins |
JP2007517892A (ja) | 2004-01-12 | 2007-07-05 | マンカインド コーポレイション | 2型糖尿病における血清プロインスリンレベルを低下させる方法 |
US20070027063A1 (en) | 2004-01-12 | 2007-02-01 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
US7658721B2 (en) | 2004-01-16 | 2010-02-09 | Biodel Inc. | Sublingual drug delivery device |
DE102004006450B4 (de) | 2004-02-05 | 2012-09-27 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Dosiervorrichtung |
DE102004008141A1 (de) | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Guanidinverbindungen und ihre Verwendung als Bindungspartner für 5-HT5-Rezeptoren |
USD512777S1 (en) | 2004-02-19 | 2005-12-13 | Chrysalis Technologies Incorporated | Inhaler |
CA2554005C (en) | 2004-02-24 | 2013-05-28 | Microdose Technologies, Inc. | Directional flow sensor inhaler |
PL1718353T3 (pl) | 2004-02-24 | 2020-06-01 | Microdose Therapeutx, Inc. | Urządzenie do dostarczania leku na bazie strugi syntetycznej |
ATE433746T1 (de) | 2004-03-12 | 2009-07-15 | Biodel Inc | Insulinzusammensetzungen mit verbesserter wirkstoffabsorption |
ITMO20040060A1 (it) | 2004-03-18 | 2004-06-18 | Roberto Oliva | Inalatore per preparati in polvere |
USD515696S1 (en) | 2004-03-19 | 2006-02-21 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
WO2005092301A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Universita' Degli Studi Di Parma | Insulin highly respirable microparticles |
CA2560726A1 (en) | 2004-04-05 | 2005-10-20 | Universite Bordeaux 2 | Peptides and peptidomimetics binding to cd23 |
USD533268S1 (en) | 2004-04-18 | 2006-12-05 | Bahram Olfati | Inhaler |
EP1744800B1 (en) | 2004-04-21 | 2016-06-22 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
WO2005106350A2 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-10 | Philip Morris Usa Inc. | Aerosol generators and methods for producing aerosols |
WO2005102428A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-03 | The Governors Of The University Of Alberta | Enhanced drug delivery for inhaled aerosols |
USD527817S1 (en) | 2004-05-13 | 2006-09-05 | Novartis Ag | Inhaler |
GB0410712D0 (en) | 2004-05-13 | 2004-06-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20050265927A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-12-01 | Yale University | Intranasal delivery of nucleic acid molecules |
TW200607538A (en) | 2004-05-19 | 2006-03-01 | Cipla Ltd | Medicament inhaler device |
USD548833S1 (en) | 2004-05-28 | 2007-08-14 | Quadrant Technologies Limited | Dry powder inhaler |
USD529604S1 (en) | 2004-05-28 | 2006-10-03 | Quadrant Technologies Limited | Dry powder inhaler |
EP1765440A1 (en) | 2004-06-07 | 2007-03-28 | Mederio AG | Securing dose quality of inhalable drug |
SE528190C2 (sv) | 2004-06-07 | 2006-09-19 | Mederio Ag | Inhalator |
CN101863971A (zh) | 2004-06-25 | 2010-10-20 | 武田药品工业株式会社 | 转移素衍生物及其用途 |
US20060000469A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-01-05 | Tseng Daniel C | Nebulizing apparatus for medical use with improved nozzle positioning structure |
EP1804649A4 (en) | 2004-07-23 | 2009-01-28 | Intercure Ltd | APPARATUS AND METHOD FOR DETERMINING A BREATHING MODEL USING A CONTACTLESS MICROPHONE |
US8171930B2 (en) | 2004-07-26 | 2012-05-08 | 135540 Ontario Inc. | Powder inhaler featuring reduced compaction inhaler |
CN101035568A (zh) | 2004-08-03 | 2007-09-12 | 比奥雷克西斯技术股份有限公司 | 使用包含glp-1的运铁蛋白融合蛋白的组合治疗 |
CN101010305B (zh) | 2004-08-20 | 2010-08-11 | 曼金德公司 | 二酮哌嗪合成的催化反应 |
KR101644250B1 (ko) | 2004-08-23 | 2016-07-29 | 맨카인드 코포레이션 | 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염 |
KR20070057829A (ko) | 2004-08-23 | 2007-06-07 | 맨카인드 코포레이션 | 포스포디에스테라아제 5형의 억제제의 폐 전달 |
GB0419849D0 (en) | 2004-09-07 | 2004-10-13 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combination |
CA2616997C (en) | 2004-09-13 | 2014-12-23 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers that inhibit agglomeration, related devices and methods |
US8210171B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-07-03 | Oriel Therapeutics, Inc. | Tubular dry powder drug containment systems, associated inhalers and methods |
USD537522S1 (en) | 2004-09-15 | 2007-02-27 | Glaxo Group Limited | Telescopic strap, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler |
USD537936S1 (en) | 2004-09-15 | 2007-03-06 | Glaxo Group Limited | Cap with an extension, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler |
USD518170S1 (en) | 2004-09-28 | 2006-03-28 | Vectura, Ltd. | Inhaler |
EP1819388A2 (en) | 2004-10-06 | 2007-08-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Dispensing device, storage device and method for dispensing powder |
US7469696B2 (en) | 2004-10-13 | 2008-12-30 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Thermal drop generator |
USD515924S1 (en) | 2004-11-01 | 2006-02-28 | Warner-Lambert Company Llc | Blister card |
DE102005033398A1 (de) | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Alfred Von Schuckmann | Inhalier-Gerät |
AU2005310367A1 (en) | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Mederio Ag | A medical product comprising a glucagon-like peptide medicament intended for pulmonary inhalation |
SE0402976L (sv) | 2004-12-03 | 2006-06-04 | Mederio Ag | Medicinsk produkt |
GB0427028D0 (en) | 2004-12-09 | 2005-01-12 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
US20060130838A1 (en) | 2004-12-20 | 2006-06-22 | Lee Yong Y | Data logger for monitoring asthmatic conditions |
KR20070090036A (ko) | 2004-12-22 | 2007-09-04 | 센토코 인코포레이티드 | Glp-1 작용제, 조성물, 방법 및 용도 |
US20060153778A1 (en) | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for minimizing accrual of inhalable insulin in the lungs |
US20060165756A1 (en) | 2005-01-27 | 2006-07-27 | Catani Steven J | Method for weight management |
USD538423S1 (en) | 2005-02-04 | 2007-03-13 | Berube-White | Panda bear inhaler |
GB0503738D0 (en) | 2005-02-23 | 2005-03-30 | Optinose As | Powder delivery devices |
US20060219242A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim International | Method for the Administration of an Anticholinergic by Inhalation |
JP4656397B2 (ja) | 2005-03-31 | 2011-03-23 | 株式会社吉野工業所 | 粉体用容器 |
CN100431634C (zh) | 2005-04-04 | 2008-11-12 | 陈庆堂 | 干粉气溶胶化吸入器 |
US7762953B2 (en) | 2005-04-20 | 2010-07-27 | Adidas Ag | Systems and methods for non-invasive physiological monitoring of non-human animals |
US7694676B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-04-13 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Dry powder inhaler |
AU2006241145B2 (en) | 2005-04-27 | 2011-04-28 | Baxter Healthcare S. A. | Surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
US7219664B2 (en) | 2005-04-28 | 2007-05-22 | Kos Life Sciences, Inc. | Breath actuated inhaler |
WO2006118527A1 (en) | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Astrazeneca Ab | An arrangement and a method for opening a cavity, a medical package and a dispensing device |
USD544093S1 (en) | 2005-06-02 | 2007-06-05 | Bang & Olufsen A/S | Inhaler |
DK2656860T3 (da) | 2005-06-17 | 2021-07-26 | Wisconsin Alumni Res Found | Topikale vasokonstriktorpræparater og fremgangsmåder til beskyttelse af celler under cancer kemoterapi og strålingsterapi |
EP1901793A1 (en) | 2005-07-13 | 2008-03-26 | Cipla Ltd. | Inhaler device |
US8763605B2 (en) | 2005-07-20 | 2014-07-01 | Manta Devices, Llc | Inhalation device |
USD550835S1 (en) | 2005-07-22 | 2007-09-11 | Omron Healthcare Co., Ltd. | Atomizer for inhaler |
BRPI0614489A2 (pt) | 2005-08-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corp | método para preservar a função de células produtoras de insulina |
CN101243130B (zh) | 2005-08-05 | 2011-12-07 | 3M创新有限公司 | 显示具有改善的流动性的组合物 |
CA2618520C (en) | 2005-08-25 | 2015-01-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Drug containment systems with sticks, related kits, dry powder inhalers and methods |
AU2006282896A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
WO2008048234A2 (en) | 2005-08-26 | 2008-04-24 | North Carolina State University | Inhaler system for targeted maximum drug-aerosol delivery |
JP2007061281A (ja) | 2005-08-30 | 2007-03-15 | Hitachi Ltd | 吸入量測定システム |
WO2007030706A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-15 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Fragments of the glucagon-like peptide-i and uses thereof |
AU2006290227B2 (en) | 2005-09-14 | 2012-08-02 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces for active agents |
USD540671S1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-17 | The Procter & Gamble Company | Cap for product dispenser |
WO2007041481A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Biodel, Inc. | Rapid acting and prolonged acting insulin preparations |
US20070074989A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Container for lyophilization and storage of tissue |
GB0520794D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
ITMI20051999A1 (it) | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
USD566549S1 (en) | 2005-10-26 | 2008-04-15 | Reckitt Benckiser (Uk) Limited | Cap |
WO2007053946A1 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Method of treating diabetes and/or obesity with reduced nausea side effects using an insulinotropic peptide conjugated to albumin |
AR058290A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Dispensador de medicamento |
AR058289A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Colector para ser usado en dispensador de medicamento |
EP2364735A3 (en) | 2005-12-16 | 2012-04-11 | Nektar Therapeutics | Branched PEG conjugates of GLP-1 |
RU2464973C2 (ru) | 2006-01-24 | 2012-10-27 | НексБио, Инк. | Технология изготовления макромолекулярных микросфер |
USD557798S1 (en) | 2006-01-25 | 2007-12-18 | Valois S.A.S. | Inhaler |
US7390949B2 (en) | 2006-02-01 | 2008-06-24 | Wanne, Inc. | Saxophone and clarinet mouthpiece cap |
GB0602897D0 (en) | 2006-02-13 | 2006-03-22 | Jagotec Ag | Improvements In Or Relating To Dry Powder Inhaler Devices |
CN101432601A (zh) | 2006-02-14 | 2009-05-13 | 巴特尔纪念研究院 | 精确计量系统 |
DK1986679T3 (da) | 2006-02-22 | 2017-11-20 | Mannkind Corp | Fremgangsmåde til forbedring af mikropartiklers farmaceutiske egenskaber omfattende diketopiperazin og et aktivt indholdsstof |
CA2638800A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-09-07 | Merck & Co., Inc. | Oxyntomodulin derivatives |
DE102006010089A1 (de) | 2006-02-24 | 2007-10-18 | Aha-Kunststofftechnik Gmbh | Trockenpulver-Inhalator |
USD541151S1 (en) | 2006-03-20 | 2007-04-24 | The Procter & Gamble Company | Cap for product dispenser |
US8037880B2 (en) | 2006-04-07 | 2011-10-18 | The University Of Western Ontario | Dry powder inhaler |
JP2009533471A (ja) | 2006-04-12 | 2009-09-17 | バイオデル, インコーポレイテッド | 即効型および長時間作用型組合せインスリン製剤 |
EP1844809A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Medikamentenmagazin für einen Inhalator, sowie Mehrdosispulverinhalator |
EP1844806A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH | Medikamenten-Ausgabevorrichtung, Medikamentenmagazin dafür, und Verfahren zur Entnahme eines Medikaments aus einer Medikamentenkammer |
US20070243216A1 (en) | 2006-04-14 | 2007-10-18 | Stanley Kepka | Stable solutions of prostaglandin and uses of same |
RU2542500C2 (ru) | 2006-04-14 | 2015-02-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Фармацевтические композиции, содержащие глюкагон-подобный пептид 1 (glp-1) |
GR1005620B (el) | 2006-05-09 | 2007-09-03 | Βελτιωση συσκευης εισπνοων ξηρης σκονης | |
EP2022445A1 (en) | 2006-05-10 | 2009-02-11 | S.K.I.Net Inc. | Anesthetic system for small animal |
DE102006021978A1 (de) | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung und Verfahen zum Verstärken eines Blisters |
PT103481B (pt) | 2006-05-16 | 2008-08-01 | Hovione Farmaciencia S A | Inalador de uso simples e método de inalação |
GB0611659D0 (en) | 2006-06-13 | 2006-07-19 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
GB0611656D0 (en) | 2006-06-13 | 2006-07-19 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
CA2655477C (en) | 2006-06-16 | 2015-05-05 | Cipla Limited | Vibration assisted release of encapsulated inhalable powder |
MX2009000189A (es) | 2006-06-27 | 2009-01-22 | Otsuka Pharma Co Ltd | Inhalador de polvo. |
EP2035068A1 (en) | 2006-06-27 | 2009-03-18 | Brin Tech International Limited | Inhaler |
GB0613161D0 (en) | 2006-06-30 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic Compounds |
CN2917673Y (zh) | 2006-07-06 | 2007-07-04 | 兴安药业有限公司 | 一种胶囊型干粉吸入器 |
WO2008008021A1 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Astrazeneca Ab | Inhalation system and delivery device for the administration of a drug in the form of dry powder. |
US8900555B2 (en) | 2006-07-27 | 2014-12-02 | Nektar Therapeutics | Insulin derivative formulations for pulmonary delivery |
EP2046778B1 (en) | 2006-08-04 | 2013-12-04 | Manus Pharmaceuticals (Canada) Ltd. | Multifunctional bioactive compounds |
GB0616299D0 (en) | 2006-08-16 | 2006-09-27 | Cambridge Consultants | Drug Capsules for dry power inhalers |
US20080066739A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-20 | Lemahieu Edward | Methods and systems of delivering medication via inhalation |
WO2008039863A2 (en) | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Braincells, Inc. | Composition comprising a melanocortin receptor (mcr) modulating agent alone or in combination with a second neurogenic agent for treating nervous system disorders |
ES2394377T3 (es) | 2006-11-10 | 2013-01-31 | Cara Therapeutics, Inc. | Amidas de péptidos sintéticos |
WO2008060484A2 (en) | 2006-11-10 | 2008-05-22 | Proveris Scientific Corporation | Automated nasal spray pump testing |
US7713937B2 (en) | 2006-11-10 | 2010-05-11 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof |
US7842662B2 (en) | 2006-11-10 | 2010-11-30 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amide dimers |
US8236766B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-08-07 | Cara Therapeutics, Inc. | Uses of synthetic peptide amides |
US7824014B2 (en) | 2006-12-05 | 2010-11-02 | Canon Kabushiki Kaisha | Head substrate, printhead, head cartridge, and printing apparatus |
USD548619S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-14 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
USD549111S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-21 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
USD548618S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-14 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
PT2063940E (pt) | 2006-12-22 | 2012-03-27 | Almirall Sa | Dispositivo de inalação para fármacos em forma de pó |
WO2008092864A1 (en) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Novo Nordisk A/S | Method and devices for aerosolizing a drug formulation |
US8172817B2 (en) | 2007-01-31 | 2012-05-08 | Allegiance Corporation | Liquid collection system and related methods |
GEP20135944B (en) | 2007-02-15 | 2013-10-25 | Indiana Unversity Research And Tech Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
US8196576B2 (en) | 2007-02-28 | 2012-06-12 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhaler |
WO2009005546A1 (en) | 2007-03-05 | 2009-01-08 | Board of Governors for Higher Education, State of Rhode Island and the Providence Plantations | High efficiency mouthpiece/adaptor for inhalers |
JP2008212436A (ja) | 2007-03-06 | 2008-09-18 | Canon Inc | 吸入装置 |
US8146745B2 (en) | 2007-03-09 | 2012-04-03 | Cardpak, Inc. | Environmentally separable packaging device with attaching base |
GB0704928D0 (en) | 2007-03-14 | 2007-04-25 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
WO2009076325A2 (en) | 2007-04-11 | 2009-06-18 | Starr Life Sciences Corp. | Noninvasive photoplethysmographic sensor platform for mobile animals |
JP4417400B2 (ja) | 2007-04-16 | 2010-02-17 | アンリツ株式会社 | はんだ検査ライン集中管理システム、及びそれに用いられる管理装置 |
RU2440097C2 (ru) | 2007-04-23 | 2012-01-20 | Интарсия Терапьютикс, Инк. | Способ лечения диабета ii типа и ожирения, осмотическое устройство для доставки и способ его изготовления |
EP2152316A4 (en) | 2007-04-26 | 2011-03-23 | Quark Pharmaceuticals Inc | THERAPEUTIC DELIVERY OF INHIBITORY NUCLEIC ACID MOLECULES IN THE RESPIRATORY SYSTEM |
USD577815S1 (en) | 2007-04-30 | 2008-09-30 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhaler |
USD583463S1 (en) | 2007-04-30 | 2008-12-23 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhaler |
WO2009008001A2 (en) | 2007-04-30 | 2009-01-15 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhalation device |
EP1992378A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device |
WO2008144439A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-27 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Combination unit dose dispensing containers |
USD579549S1 (en) | 2007-06-07 | 2008-10-28 | Novartis Ag | Inhaler |
WO2008153929A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Igf for the treatment of rett syndrome and synaptic disorders |
EA201000046A1 (ru) | 2007-06-21 | 2011-02-28 | Кара Терапеутикс, Инк. | Замещенные имидазогетероциклы |
WO2009009013A2 (en) | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Manta Devices, Llc | Inhalation devices for storing and delivering medicament |
US20090084379A1 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-02 | Baxter International Inc. | Dry powder inhaler |
EP2048112A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-15 | Kemira Kemi AB | Use of a nozzle for manufacturing sodium percarbonate |
CN101969927A (zh) | 2007-10-24 | 2011-02-09 | 曼金德公司 | 预防glp-1不良影响的方法 |
US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
EP2214647A2 (en) | 2007-10-24 | 2010-08-11 | MannKind Corporation | Delivery of active agents |
CN101835508A (zh) | 2007-10-25 | 2010-09-15 | 诺瓦提斯公司 | 单位剂量药物包装的粉末调节 |
GB0721394D0 (en) | 2007-10-31 | 2007-12-12 | Vectura Group Plc | Compositions for trating parkinson's disease |
JP5571560B2 (ja) | 2007-11-06 | 2014-08-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 医薬品吸入装置及びそれらの構成要素 |
EP2060268A1 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical compositions for pulmonary or nasal delivery of peptides |
CN101317821B (zh) | 2007-11-15 | 2012-01-04 | 陈晓东 | 适用于肺部给药的超细干粉颗粒及其制备方法 |
WO2009079078A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Labogroup S.A.S. | Delivering aerosolizable food products |
USD594753S1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-23 | The Procter & Gamble Company | Blister card |
MX2010006657A (es) | 2007-12-20 | 2010-10-05 | Astrazeneca Ab | Dispositivo y metodo para desagregar polvo 854. |
US7584846B2 (en) | 2007-12-21 | 2009-09-08 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Shaped packaging for a refill |
JP2011510964A (ja) | 2008-02-01 | 2011-04-07 | ヴェクトゥラ リミテッド | トリプタン類の肺用製剤 |
GB0802028D0 (en) | 2008-02-05 | 2008-03-12 | Dunne Stephen T | Powder inhaler flow regulator |
USD614045S1 (en) | 2008-02-22 | 2010-04-20 | Ima Safe S.R.L. | Blister packaging |
WO2009121020A1 (en) | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Mannkind Corporation | A dry powder inhalation system |
EP2282763B1 (en) | 2008-04-07 | 2013-12-11 | National Institute Of Immunology | Process for preparing supramolecular calcitonin assemblies (SCA) |
DE102008023376A1 (de) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Alfred Von Schuckmann | Spender für in einer gesonderten Verpackung enthaltenen, pulverförmigen Massen |
WO2009140587A1 (en) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Novartis Ag | Pulmonary delivery of a fluoroquinolone |
USD598785S1 (en) | 2008-05-22 | 2009-08-25 | Wm. Wrigley Jr. Company | Blister card |
USD597418S1 (en) | 2008-05-22 | 2009-08-04 | Wm. Wrigley Jr. Company | Blister card |
USD605752S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-08 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
CA2728230C (en) | 2008-06-13 | 2017-10-17 | Mannkind Corporation | A dry powder inhaler and system for drug delivery |
USD604833S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-11-24 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD614760S1 (en) | 2008-06-13 | 2010-04-27 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD613849S1 (en) | 2008-06-13 | 2010-04-13 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
USD604832S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-11-24 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
USD605753S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-08 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
USD635241S1 (en) | 2008-06-13 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD597657S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-08-04 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
AU2009259883B2 (en) | 2008-06-20 | 2015-02-05 | Mannkind Corporation | An interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts |
TWI494123B (zh) | 2008-08-11 | 2015-08-01 | Mannkind Corp | 超快起作用胰島素之用途 |
USD629888S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD635243S1 (en) | 2008-12-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629887S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD635242S1 (en) | 2008-12-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629886S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629506S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-21 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629505S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-21 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
EP2862854A1 (en) | 2008-12-29 | 2015-04-22 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
MX2011007371A (es) | 2009-01-08 | 2011-09-06 | Mannkind Corp | Metodo para tratar la hiperglucemia con la molecula. |
WO2010083042A1 (en) | 2009-01-15 | 2010-07-22 | Manta Devices, Llc | Delivery device |
WO2010102148A2 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Mannkind Corporation | An improved dry powder drug delivery system |
US8538707B2 (en) | 2009-03-11 | 2013-09-17 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
DK2408499T3 (da) | 2009-03-18 | 2014-05-12 | Mannkind Corp | Inhalatoradaptor til et laserdiffraktionsapparat og fremgangsmåde til at måle partikelstørrelsesfordeling |
GB0907425D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
USD626836S1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-09 | Bryce Lien | Bottle cap |
USD628090S1 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-30 | Mccormick & Company, Incorporated | Seasoning package |
USD620375S1 (en) | 2009-05-11 | 2010-07-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Blister |
NZ596564A (en) | 2009-05-21 | 2012-11-30 | Microdose Therapeutx Inx | Rotary cassette system for dry powder inhaler with blister packs, a vibrating element and a piercing element |
BRPI1011220B1 (pt) | 2009-05-29 | 2020-03-10 | Pearl Therapeutics, Inc. | Composição farmacêutica administrável a partir de um inalador de dose medida compreendendo um meio de suspensão compreendendo um propelente, duas ou mais espécies diferentes de partículas de agente ativo e uma ou mais espécies de partículas respiráveis em suspensão |
SG10201403147SA (en) | 2009-06-12 | 2014-10-30 | Mannkind Corp | Diketopiperazine microparticles with defined isomer contents |
SG176738A1 (en) | 2009-06-12 | 2012-01-30 | Mannkind Corp | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
US9180263B2 (en) | 2009-07-01 | 2015-11-10 | Microdose Therapeutx, Inc. | Laboratory animal pulmonary dosing device |
WO2011017554A2 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Mannkind Corporation | Val (8) glp-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome |
CA2770714A1 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-17 | Stc.Unm | Methods and systems for dosing and coating inhalation powders onto carrier particles |
IT1395945B1 (it) | 2009-09-30 | 2012-11-02 | Oliva | Inalatore perfezionato per preparati in polvere |
USD647196S1 (en) | 2009-10-09 | 2011-10-18 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler having cover |
USD647195S1 (en) | 2009-10-09 | 2011-10-18 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler having cover |
EP2496295A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-09-12 | MannKind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
USD650295S1 (en) | 2009-11-13 | 2011-12-13 | Avidiamed Gmbh | Blister pack for pharmaceuticals |
WO2011079310A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Map Pharmaceuticals,Inc. | Enhanced eductor design |
CN103830719A (zh) | 2009-12-31 | 2014-06-04 | 康肽德生物医药技术有限公司 | 用于进行冠状动脉旁路移植手术的方法 |
AU332056S (en) | 2010-01-08 | 2010-08-04 | Teva Pharma Ireland | Inhaler |
USD641076S1 (en) | 2010-03-26 | 2011-07-05 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhaler |
PT105065B (pt) | 2010-04-26 | 2012-07-31 | Hovione Farmaciencia S A | Um inalador simples de cápsulas |
GB201006901D0 (en) | 2010-04-26 | 2010-06-09 | Sagentia Ltd | Device for monitoring status and use of an inhalation or nasal drug delivery device |
USD645954S1 (en) | 2010-05-21 | 2011-09-27 | Consort Medical Plc | Mechanical dosage counter apparatus |
USD636867S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD636869S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD636868S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
EP2582421A1 (en) | 2010-06-21 | 2013-04-24 | MannKind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
CN101851213A (zh) | 2010-06-21 | 2010-10-06 | 于清 | 3,6-双(4-双反丁烯二酰基氨丁基)-2,5-二酮哌嗪及其盐取代物的合成方法 |
JP6165628B2 (ja) | 2010-08-19 | 2017-07-19 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 電子センサを使用して、薬物リザーバに関わる情報を決定するための方法及びシステム |
USD643308S1 (en) | 2010-09-28 | 2011-08-16 | Mannkind Corporation | Blister packaging |
EP2621488B1 (en) | 2010-09-29 | 2018-11-07 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Cationic dry powders |
EP3536368A1 (en) | 2010-11-09 | 2019-09-11 | MannKind Corporation | Dry powder inhaler comprising a serotonin receptor agonist and a diketopiperazine for treating migraines |
AU337357S (en) | 2010-12-01 | 2011-06-27 | Teva Pharma | Inhaler |
USD642483S1 (en) | 2010-12-03 | 2011-08-02 | Mccormick & Company, Incorporated | Seasoning package |
JP6018586B2 (ja) | 2011-02-10 | 2016-11-02 | マンカインド・コーポレイシヨン | N−保護ビス−3,6−(4−アミノアルキル)−2,5,ジケトピペラジンの生成 |
ES2625858T3 (es) | 2011-04-01 | 2017-07-20 | Mannkind Corporation | Paquete de tipo blíster para cartuchos farmacéuticos |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
PT2739268T (pt) | 2011-08-01 | 2019-01-28 | Univ Monash | Método e formulação para inalação |
USD674893S1 (en) | 2011-10-20 | 2013-01-22 | Mannkind Corporation | Inhaler device |
CA2852536A1 (en) | 2011-10-24 | 2013-05-02 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
CN102436238B (zh) | 2011-11-03 | 2014-04-16 | 广东轻工职业技术学院 | 基于生产线数据采集及信息管理系统的数据采集方法 |
EP2841422B1 (en) | 2012-04-27 | 2019-08-28 | MannKind Corporation | Methods for the synthesis of ethylfumarates and their use as intermediates |
WO2014012069A2 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
EP2890391A4 (en) | 2012-08-29 | 2016-03-09 | Mannkind Corp | METHOD AND COMPOSITION FOR TREATING HYPERGLYCEMIA |
EP2911690A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | MannKind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
CN103110611A (zh) | 2012-12-11 | 2013-05-22 | 苏州惠仁生物科技有限公司 | 吸入剂及其制备方法与普鲁兰糖作为吸入剂载体的应用 |
USD711740S1 (en) | 2013-01-22 | 2014-08-26 | H204K9, Inc. | Bottle cap |
EP3587404B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-13 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions, methods for preparation and use thereof |
BR112016000937A8 (pt) | 2013-07-18 | 2021-06-22 | Mannkind Corp | formulações farmacêuticas de pó seco, método para a fabricação de uma formulação de pó seco e uso de uma formulação farmacêutica de pó seco |
EP3030294B1 (en) | 2013-08-05 | 2020-10-07 | MannKind Corporation | Insufflation apparatus |
GB201319265D0 (en) | 2013-10-31 | 2013-12-18 | Norton Waterford Ltd | Medicament inhaler |
US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
USD771237S1 (en) | 2014-10-02 | 2016-11-08 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover |
SG11201806304PA (en) | 2016-01-29 | 2018-08-30 | Mannkind Corp | Dry powder inhaler |
JP2019516485A (ja) | 2016-05-19 | 2019-06-20 | マンカインド コーポレイション | 吸入を検出および監視するための機器、システム、および方法 |
-
2005
- 2005-08-23 KR KR1020147011493A patent/KR101644250B1/ko active IP Right Grant
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