JPH05501505A - 乾燥粉末吸入装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 乾燥粉末吸入装置 本発明は乾燥粉末吸入装置に関乙、そして特に−投与量の粉剤が患者による吸入 のために、患者の吸入努力とは無関係にエアロゾル化される吸入装置に関する。

ぜんそく及び他の呼吸器疾患は長い間適当な医薬の吸入により治療されてきた。

長い間、２つの最も広く使用されそして便利な治療法は目盛付加圧吸入器（ＭＤ Ｉ）中の薬液又は懸濁液からの医薬の吸入、あるいは乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ） からの一般に賦形剤と混合された粉剤の吸入であった。地球のオゾン層の消耗と クロロフルオロカーボンの放出との間強い関連性に対する懸念の声が大きくなる と共に加圧吸入器中でのこれらの物質の使用が問題視され、そしてＤＰＩ系の関 既知の単位投与及び多投与乾燥粉末装置は、使用に先立って該装置に挿入される 薬剤収容カプセルのごとき個々のあらかじめ測定された投与を用いるか、あるい は薬剤が次々とディスペンサーチャンバーに移されるような多量粉末貯蔵器を含 んでいる。装置中の粉剤をエアロゾル化しそして粉末を吸入するために患者の呼 吸作用を用いることにより、吸入と薬剤放出手段とを同期させることを必要とす る協調（ｃｏ−ｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ）の問題を克服することが望ましいが、粉 末粒子をエアロゾル化する効率は患者の呼吸努力に依存し、そして幾つかの場合 には、呼吸に問題点を有する患者は、例えばぜんそく発作中に、患者が薬剤を非 常に必要とする時に必要量の薬をエアロゾル化しそして吸収するためには不十分 な呼吸努力をするであろう。

薬剤の粒子が一緒に付着して半硬質塊を形成することにより凝集が起こり、そし て薬剤粒をバラバラにしそして空気流にのせるために増加した患者の努力を必要 とする。患者が十分な呼吸努力をすることができなければ、薬剤が肺の深部まで 入る程度が低下するであろう。不十分なエアロゾル化から生ずるより大きな凝集 した薬剤粒子（約Ｉｏｎ以上）は患者の空気流に安定に入らず、そして口／のど 領域に早（付着し過ぎ、これが、特に強力な薬剤が吸入された場合に、不所望の 全身性副作用をもたらす。

凝集及び薬物の放出に帰せられる問題点を解決するために幾つかの吸入装置が試 みられており、例えば米国特許Ｎα３，９４８．２６４　、Ｎｏ、３，９７１， ３７７及びＮα４，１４７，１６６明細書には、破壊可能なカプセルに収容され た乾燥粉末の形の薬剤を分配するための吸入器が開示されている。カプセルを破 った後、患者は、装置により同時に吸入しなから°、カプセルから薬剤を放出す るために必要なエネルギーの入力を提供するための動力を運転するための手段を 外から操作することが要求される。

米国特許Ｎ１１３．９４８，２６４明細書には、薬剤の放出を行うカプセルを振 動させるための電気駆動ソレノイドブザーの使用が開示されている。

米国特許Ｎ１１３，９７１．３７７には、薬剤の放出を行う空気流を発生させる ためのプロペラの使用が開示されている。動力源は電気モーター、電池及び外部 スイッチの組合せ又は糸付プランジャー構造を含んで成る。

米国特許Ｎα４．１４７．１６６明細書は薬剤の放出を行うのに十分な空気の乱 れを生じさせるためのインペラーの使用を開示している。動力源は電池駆動モー ター、圧縮ガス動力タービン又は手動差動ギヤーを有する。

これらの装置は、吸入に先立つ制御できない期間にわたって解凝集／エアロゾル 化を許容するので、満足できるものではなく、患者は吸入前に装置を活性化する のを忘れるかも知れない。従って、患者の呼吸系により受理される投与量の大き さ及び有効性は個々の患者間で及び／又は個々の使用機会間で異るであろう。

英国特許Ｎｏ、８９８６４９及びＮｏ、１４７９２８３明細書には、空気溜中に 大気圧より高い圧力を発生させるための手動圧縮ベロース又はバルブを有する乾 燥粉末吸入器が開示されている。患者による呼吸がバルブ機構を作動させ、これ が圧縮空気を乾燥粉末カプセルを収容したチャンバーに、そしてそれ故に患者の 呼吸系に放出させる。しかしながら、上記の装置は、粉末をエアロゾル化しそし て解凝集するために使用されるエネルギーが患者の呼吸努力によって供給されな いとしても、患者依存性のままである。バルブ又はベロースにかけられる圧力の 程度が圧縮空気により供給されるエネルギーに影響を与え、今度はこれが吸入さ れる粉剤の投与量の性格に影響を与えるであろう。例えば、老人の、関節炎の又 は非常に若い患者は入状態にある時、装置がめんどうでありそして／又は複雑で あることを見出すであろう。さらに、各場合においては患者は吸入に先立って圧 縮バルブ又はベロースを操作することを思い出さなければならず、そして吸入の 間これらの手段に圧力をかけ続けなければならない。

本発明に従えば、乾燥粉末用吸入装置であって、−投与量の粉末薬剤を受理する ための、患者の入口と連絡する吸い口又は鼻当ての形の室を構成する囲い、前記 投与量の粉末薬剤のエアロゾル化を生じさせもしくは援助し、そして／又は解凝 集を援助するための解凝集／エアロゾル化手段であって、患者とは独立したエネ ルギー出力源により作動するもの、 患者の入口を通しての患者の呼吸を検出するための検出手段、並びに 前記検出手段による患者の呼吸の検出に応答して前記解凝集／エアロゾル化を働 かすための制御手段、を有する装置が提供される。

本発明は、患者の呼吸努力、手の器用さ、薬剤の投与の間の別々の動き、例えば 呼吸と圧縮の開始、又は呼吸とボタンもしくはレバー押しを協調する肉体的強さ 又は能力とは無関係の性能を提供することにより、投与量及び解凝集の状態の意 味において粉末薬剤の再現性ある量の分配が可能な乾燥粉末吸入器を提供する。

薬剤の放出を吸入と同期させることができる呼吸流に対応する呼吸実施機構及び 薬剤の解凝集／エアロゾル化のための、患者とは独立したエネルギー出力源を導 入することにより、吸入器は患者から独立している。従って、一定投与量の薬剤 を受理するために患者は単に吸い口を通して吸入すればよい。

検出手段が患者の呼吸を検出し、そして空気流中に薬剤の効率的なエアロゾル化 を確実にする解凝集／エアロゾル化手段の作動を開始させる。呼吸の間に解凝集 ／エアロゾル化手段の作動のためのエネルギーは患者の呼吸努力とは独立であり 、そして薬剤の投与中に患者によるいかなる手動努力も必要としない。

本発明の吸入装置は、各使用の後に新たな投与量の導入を必要とする単位投与方 式でもよく、又は装置が複数の投与量を含むことによる複数投与方式でもよい。

単位薬剤投与量は一般に破壊可能なカプセルに囲まれており、このカプセルは通 常使用の必要の際に装置に挿入される。典型的には、患者は彼らの身体近くのポ ツプ−アウトタブ中にこの様なカプセルの多数を持っているであろう。多投与装 置もまたカプセルを用いることができるが、しかしより一般的には薬剤粉溜、及 び１投与量の薬剤を室に送るための粉末輸送部材を含む。

通常、カプセルはゼラチンから作られるが、その中に収容される薬剤に対して不 活性であり且つ満足に穴を空けることができるか又は割ることができる任意の適 当な材料を用いることができる。カプセルは装置への挿入に先立って患者により 開放又は破壊されてもよく、あるいはシールされたカプセルが装置への挿入の後 又は挿入中に破壊されてもよい。

１つの具体例においては、カプセルはエアロゾル化室内の囲いに確保され、そし て１又は複数の引込めることができる貫通手段、典型的にはバイアスされており そして吸入に先立つ吸い口の開放によって操作されるスプリングによりその場で 穿孔される。

あるいは、多数投与吸入器はバルク粉末溜、及びある長さ及び広さの適当な材料 を含み、この材料は粉末輸送部材の一部又は全部を構成しており、この部材は、 制御された量の粉末が該材料の表面に輸送されるように粉末薬剤を収容した貯蔵 室を越えて又は通って動く。

次に、この材料及び粉末被覆物は装置のエアロゾル化室に通り、そこで吸入のた めに適当なエアロゾルとして一定比率の粉末を放出するように幾らかの物理的力 が前記材料に適用される。

粉末輸送部材は好ましくは、粉末による均一な被覆を許容するのに適当な表面特 性を有する材料を含んで成る。この部材は、例えば支持又は硬度付与のだめの多 数の部分部材を含むことができ、あるいは輸送材料それ自体のみから構成されて いてもよい。適当な材料の例には不織繊維材料、成形フィｒ　Ｓｃｏ　ｔｃｈｍ ａ　ｔｅ　」又はｒＤｕａｌ−Ｌｏｃｋ　」、微細孔材料、く５００−の深さ及 び５００廊以下の少なくとも１つの他の寸法の典型的なサイズの、表面に形成さ れたくぼみ又は小表面溝を有する構造表面材料、あるいは微溝形成ポリマー材料 が含まれる。この粉末輸送材料の物理的形態は好ましくはテープ又はディスクで あるが、他の形態、例えば紐又はコードを用いることもでき、あるいは単に長方 形のごときある形の材料の面であることができる。

粉末貯蔵室とエアロゾル化が行われる装置の領域との間の材料の動きの性質はそ の物理的形態に関連する。例えば、テープ、紐又はコードは好ましくは、貯蔵室 を通しての直線的輸送を与えるために使用され、他方ディスクは、好ましくは、 いずれかの一時点においてディスクの所与の部分が貯蔵室内にありそして第二の 部分がエアロゾル化室にあるように回転するのが好ましい。次に、粉末輸送材料 の定められた領域を充填ステーションからエアロゾル化室に回転させる。粉末輸 送材料の表面の任意の特定の部分を一回より多く使用してもよく又は使用しなく てもよい。

貯蔵室から輸送材料への粉末の負荷は任意の適当な手段により行うことができる 。例えば、輸送材料を粉末の中を通すことができ、あるいはその下又は上を通過 させることができる。輸送部材はそれ自体粉末貯蔵室の１つの境界を構成するこ とができる。粉末輸送材料をブラシ、ローラー、スクレーバー等、又は他の計量 手段の上又はその間を通して、その上に被覆される粉末の量を調節又は変更する ことができる。例えば、微小溝を有する材料はその表面上の溝に粉末をかき取っ てそれを満たすことにより、粉末によって均一に被覆され得る（そしてそれ故に 投与量が精密に制御され得る。他の材料については、輸送材料／粉末溜界面のパ ラメーターの注意深い制御により、例えばそれらが接触する際に加えられる力の 制御により、行うことができる。

本発明の装置と共に用いるのに適する配室の例はヨーロッパ特許出願Ｎα６９７ １５に開示されており、この場合粉末溜は貯蔵室及び輸送部材を有し、この輸送 部材は回転可能な移動手段上に配置された水平に向けられた有孔膜を有する。従 って、貯蔵室及び膜は、液膜の面の少なくとも一部分において孔に薬剤が導入さ れて第一位置と、こうして負荷された膜の領域が解凝集／エアロゾル化エネルギ ーの入力に先立ってエアロゾル化室に回転可能に移される第二位置との間で、相 互に関連して移動可能に配置される。

さらに、カプセル中に又は輸送部材上に測定された小量の薬剤を正確に輸送する ことに関連する問題点を克服するために十分な量（例えば、数百Ｉ！ｇ）の粉末 を与える必要性により問題が時々生ずる。従って、強力な薬剤を用いる場合、測 定されるべき粉末の量を増加するために、薬剤は一般にラクトース粉末のごとき 賦形剤と配合される。賦形剤は一般にそれ自体吸入されるサイズが大き過ぎるの で好ましくなく、そしてそれらは薬剤粒子を付着性のまま維持し、従ってこの粒 子は口やのどに付着する。さらに、賦形剤は口の乾きを生じさせ、そして虫歯の 原因にもなり得る。従って、最も好ましい態様においては、１９８９年４月２８ 日に出願された係属中ヤーを薬剤源が有する。

長いキャリヤーを用いる装置は、患者に薬剤の多数の均一投与量を与えることが できる単純で効果的な乾燥粉末吸入器を提供する。この装置は操作が簡単であり 、そして患者が薬剤のカプセルを挿入し又は使用のために装置に負荷するために 別個の薬剤溜に頼ることを要求しない。薬剤ばあらかしめ長いキャリヤー上に置 かれ、このキャリヤーの部分は、薬剤の分配のために室に次々と通される。長い キャリヤーは便利には巻きわく上に（写真フィルムと同様に）又はカセ・シト中 に（オーディオカセットと同様に）置くことができる。長し）キャリヤーは任意 の長さ二幅比を有することができるが、しかし好ましくは５：１より大であり、 さらに好ましくは１０：１より大であり、そしてさらに好ましくは１００　；　 １〜１０００：１である。

あらかじめ負荷される長いキャリヤーは種々の形態をとることができるが、しか し好ましくはテープ、ウェブ、ヘルド又はコードである。粉末薬剤は静電的吸引 、ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｗａａｌｓ力、物理的吸引、機械的結合、くさび止め又はカ バ一層により、あるいはキャリヤーが巻き取られる場合には同じキャリヤーの重 層により、キャリヤー上に保持され得る。キャリヤーの１又はさらに多くの表面 及び場合によってはキャリヤーの内側は粉末の粒子を保持するのを助けるために 構成され得る。

キャリヤーは、広範囲の天然又は合成材料、例えばポリエチレン、ポリプロピレ ン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン又はそのコポリマー、及びセル ロースの内の１種又は複数種から構成することができる。材料は不織繊維材料、 粗組織材料もしくは生地、表面パイルを有する材料、フィルム、微細孔材料、細 溝材料、ファイバーをねじったコード、あるいは粉末の粒子を保持するために＜ ５００ｔａの深さ又は高さ及び０．１　ｐｐｍより大きい少なくとも１つの他の 寸法の典型的なサイズを有する小表面溝、くぼみ、織目、開口又はエンボス表面 構造を有する複数の材料の複合材料、又は任意の材料である。

細溝付材料は好ましくはテープ、ウェブ又はベルトを含んで成り、キャリヤー表 面における１０〜５００声の幅及び１０〜５００１ｎｎの深さの１又は複数の溝 を有するが、しかし溝は一般に最大の粒子より少なくとも大きいオーダーの寸法 を有する。細溝は部分的に又は完全に満たされることができ、後者は、材料が均 一な条件下で負荷されれば、投与量制御手段を援助する。細溝は連続的又は真直 である必要はなく、そして１又は２次元に動くことができる。

微細孔材料は好ましくは、ランダムに配向していてもよい直径０．１〜１００趨 の孔を有するテープ、ウェブ又はベルトを含んで成ることができる。孔の少なく とも部分は外部表面上に存在しなければならない。孔の形成の好ましい方法はキ ャリヤー材料のフィルム中に分散した油滴の溶剤抽出を用いる。

微細孔材料の他の例はレーザードリル法により製造され、そして少なくとも１つ の表面に直径１〜１００ｍ、好ましくは２０〜５０Ｉ！ｍの孔を有するテープ、 ウェブ又はベルトを含んで成る。

不織材料は任意の適当な形式であることができるが、しかし好ましくはテープ、 ウェブ又はベルトの形である。このものは任意のタイプ及び形のファイバーを含 むことができるが、０．１−〜１０〇−直径のファイバーが好ましく、そして５ 〜２０−直径が最も好ましい。ファイバーは任意の適当な長さであることができ るが、しかし好ましくは１〜１００ｍｍである。不織材料の形成は、任意の適当 な方法、例えばコーミング又はカーディング、輸送ガス又は流体からのファイバ ーの堆積、あるいはマイクロファイバーの押出し及びブローイングにより行うこ とができる。材料の表面の少なくとも部分上のファイバーの例えば熱融合による 結合を、材料の機械的強度の増加のために行うことができる。この様な結合は最 も便利にはテープ又はウェブの縁に配置され、そして便利には例えば熱的又はレ ーザー縦切り手段によるテープの縦切り工程の部分として形成することができる 。材料はまた穿孔又はエンボス加工することができ、そして場合によっては空気 透過性であることができる。

不織材料はまたファイバー組成物又は成形品の混合物を用いることができる。１ つの好ましい態様においては、容易に融合可能な外側成分を有する二成分ファイ バーが用いられる。

この様なファイバーはファイハーシエディング（ｆｉｂｅｒ　ｓｈｅｄｉｎｇ） を→防止又は最少にするために容易にファイバー間結合することができる。他の 好ましい態様においては、より長いファイバーの利点を採用することにより同じ 目的を達成するために不織ファイバー（ｓｐｕｎ−ｂｏｎｄｅｄ　ｆｉｂｅｒｓ ）が用いられる。

第三の態様においては、連続補強フィラメントが材料の平面に置かれ、こうして ファイバーの固着が与えられそして材料に追加の機械的強度が付与される。第四 の態様においては、液からのファイバーの沈澱により形成された紙タイプの不織 材料が使用され、これらは他の材料に比べて追加の強度を有し、そして増加した ファイバーのからみ合いにより低下したファイバーシエディング（ｆｉｂｅｒ　 ｓｈｅｄｄｉｎｇ）を導くことができる。

テープ、ウェブ又はベルトは、材料及び／又は裏地、例えばアルミニウムのごと き金属箔、又はポリマーフィルム又はその組合せの平面中に強化糸を含むことが できる。金属化裏地は、キャリヤーがロールとして貯蔵される場合に有利である 。なぜならこれは導電性表面を付与し、これは被覆された表面から未被覆の表面 への薬剤の輸送を減少させることができるからである。キャリヤー材料を通して の適切な空気流の通過を可能にするように裏地は孔を有することができる。

キャリヤーは、キャリヤー表面への薬剤のはけ塗、削り取り（ｓｃｒａｐｉｎｇ ）又は塗布（ｓｍｅｒｉｎｇ）により負荷され得る。

あるいは、キャリヤーは薬剤の懸濁液からの蒸発により、薬剤の溶液からの沈澱 により、又はエアロゾルからの沈澱により、例えば噴霧、衝ＩＩ　（ｉｍｐａｃ ｔｉｏｎ）衝突、拡散、又は静電的もしくはｖａｎ　ｄｅｒ　Ｗａａｌｓ吸引に より負荷され得る。例えば、荷電したエアロゾルの沈澱の技法は本来的に静電価 を有するキャリヤーの使用により行うことができる。理想的には、キャリヤーは 電価を保持することができるポリテトラフルオロエチレンのごとき絶縁体である べきであり、あるいはキャリヤーはエレクトレ・ノドの存在による人為的電価を 含むことができる。一般に、負荷技法の選択は用いられるキャリヤー材料の性質 により支配されるであろう。

個々の投与量によるキャリヤー媒体の個別の領域の被覆を可能にするために、被 覆する間にマスク、ステンシル等を用いることができる。テープ上の薬剤とイン ク印との間の接触を防止するために薬剤の模様化した付着を用いることができる 。

本発明において使用するための好ましいキャリヤーは同日出願の米国特許出願Ｎ α（代理人ドケントＦ、Ｎ、４５１２８　ＵＳＡ　ＩＡ）に開示されそして請求 の範囲に記載されている。この記載を引用により本明細書に組み入れる。その特 許出願は柔軟性シート材料を開示しており、このシート材料はその少なくとも１ つの表面中の多数の個別のくぼみ及び該シート材料の表面の開口を有し、前記く ぼみのそれぞれは約５〜５００−であるが該シート材料の厚さよりは浅い深さを 有しており、前記開口は約１０〜５００角の直径を有し、実質的な数のくぼみが 少なくとも部分的に、好ましくは少なくとも７５％、微細薬剤により満たされて おり、そして該シート材料の表面のくぼみの間の領域は微細薬剤を実際上背しな い。

柔軟性シート材料はポリマー材料の層の上表に（ぼみ又は微小くぼみの実質的に 規則的な整列を含んで成ることができる。くぼみは一般に切頭円錐状であるが、 しかし微細薬剤を保持するために適当な任意の構造であることができ、これには 一般に切頭ピラミッド形、部分半球形及び四面体、並びに他の幾何学形状又は非 幾何学形状が含まれる。現在好ましいくぼみは垂直に対して約１５〜２０°の側 壁角を有する。くぼみの整列は任意の形又はパターンをとることができ、そして 規則的である必要はない（すなわち、整列は見かけ土工規則であってもよい）。

くぼみは約５〜５００１ｒｇの深さ、及びシート材料の表面における開口を有し 、この開口は該開口の主軸に関して約１０〜５００１ｍの直径を有する。およそ 円形を有するクポミの場合、例えば切頭円錐形又は部分半球形の場合、例えば、 前記の主軸は実際に円形開口の直径である。好ましいくぼみは１０〜１００ｐの 深さ、及びシート材料の表面における約５０〜２００４の開口（例えば、切頭円 錐又は部分半球等の場合の直径）を有する。くぼみは一般に、相互に約２０〜２ ００μ、好ましくは約５０〜２００１離れて位置する。好ましくは、くぼみにシ ート材料ｄ当り約５００〜１５，０００の数で存在する。各くぼみの体積及びく ぼみの間隔及び数は薬剤の効力及び薬剤の単位投与を示すことが意図されるシー ト材料の面積に依存するであろう。好ましくは、シート材料は単位面積当り実質 的に均一なくぼみ体積を有する。

シート材料はさらに、例えば紙の支持体層を有することができる。ポリマー材料 の層は支持体層に積層又は溶融結合されていてもよく、あるいは支持体層上に押 出成形されてもよい。ポリマー材料の層は任意の適当なポリマー、例えばポリエ チレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン及びセル ロースを含んで成ることができる。ポリエチレンが好ましい。ポリマー材料の層 は典型的には約２５〜１００ｐの厚さを有する。

シート材料はポリプロピレンのごとき単一材料から形成することができる。この 様な態様においては支持体層は必要でない。なぜなら、このシート材料は支持体 層が無くても十分な一体性及び耐久性を有するからである。

好ましいシート材料は、５ｃｈｏｅｌｌｅｒ社から入手可能なポリエチレン−コ ートクラフト紙を用いて製造される。（ぼみはシート材料の全厚にわたって延び る孔を形成しない深さを有する。

シート材料の上面は一般にくぼみを少なくとも部分的に満たすように微細薬剤に より被覆され、次にくぼみの間の上面の領域中のシート材料の上面から過剰の薬 剤が除去され、これは例えばかき取り及び場合によってはそれに続くシリコーン パッド間でのロール処理により行われる。

くぼみの中の微細薬剤の詰め密度がエアロゾル化工程においてシート材料から放 出される薬剤の形及び量に影響を与えるであろうから、被覆工程において詰め密 度が実質的に均一に保持されるように注意が払われなければならない。

開口及び深さの寸法並びにくぼみの間隔は、負荷又は被覆を行う間に、薬剤の所 与の圧縮の程度について、シート材料が単位面積当りどれだけの微細薬剤を担持 することができるか、に影響を与える。さらに、くぼみの深さは、薬剤がシート 材料から放出される程度並びに凝集及び解凝集のその相対的状態に影響を与える であろう。１．７　ｔｒｍの平均粒子サイズを有するサルブタモールサルフェー トを用い、そして約２〜１０ｃｆｆｌの面積のシート材料上で吸入器に適する単 一衝撃強さについて、次のことが観察された。シート材料又はテープ上に保持さ れる薬剤の％はくぼみの深さが増すにつれて減少し、これは１４７１ｍにおいて 約９５％、２８趨において約６０％、及び４５廊において約３５％である。さら に、呼吸可能な分画（すなわち、約６．４−に等しいか又はそれより小さい空気 力学的直径（ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ　ｄｉａｍｅｔｅｒ）の粒子中にある薬剤 の％）は同様に、くぼみの深さが増すにつれて減少し、これは１４−において約 ６５％、２８廂において約３０％、及び３７趨において約１０％である。これら ２つの傾向が、全薬剤に対する呼吸可能なサイズの粒子として放出される割合が くぼみの深さについて一般的に類似のままであるという結果をもたらす（これは 、全薬剤の約５〜１５％である）。

くぼみは、マイクロ捺印法のごとき任意の適当な技法により、フォトリソグラフ ィーにより模様が付されたマグネシウム合金プレート又は他の微細加工されたプ レートを用いて、シート材料中に形成することができる。使用し得る他の常用の 技法は光学画像形成又はレーザー画像形成である。

例として、スチールローラーに巻かれた約１５５．０　／ｃ＋ｆｌの番号のピラ ミッド形突起の整列を有する、フォトリソグラフィーにより製造されそしてエツ チングされたマグネシウム合金マスタープレートを用いてシート材料が製造され た。ローラーが油を用いて約２２５′ｒ−に加熱された。ポリエチレン−被覆ク ラフト紙（Ｓｃｈｏｅｌ　Ｉｅｒ社から商業的に入手可能である）のポリエチレ ン表面が、やはり油により加熱されたゴム又はスチールローラ−ルを有する表面 に押し付けられ、そして模様が付されたロールに対して液圧により圧し付けられ た。

シート材料上約２５ｃｆｆ１未満、そして好ましくは約５ｄ未満の面積に単位投 与量が負荷されることを可能にする効力を、用いられる薬剤が示すことが好まし い。０．２５〜２．２５ｃｔｌｌ、最も好ましくは０．５〜２．　Ｏｃｒｌのシ ート材料が単位投与量を収容するような態様で薬剤を収容しそしてそのようなタ イプのシート材料が好ましい。換言すれば、本発明のシート材料がｄ当り約１０ 〜１５０鱈の薬剤を便利に担当することができるので、薬剤の効力は、前記０． ２５〜２．２５ｃｉｄのシート材料上に単位投与量が担持され得るようなもので ある。

最も好ましい態様におけるキャリヤーの形態はテープである。キャリヤーの性質 が貯蔵手段とエアロゾル化が起こる室との間の輸送方法を指令する。好ましい態 様においては、あらかじめ負荷されたキャリヤーの貯蔵は、カセット内に収容さ れたスプールに巻き取ることにより行われる。テープ、ウェブ又はベルトの使用 が折りたたｋにより貯蔵されるキャリヤーに与えられるべき他の構成、例えば薬 剤担持表面が会合しておりそしてそれによって貯蔵中の薬剤の正味の移行が防止 されるという利点を有するコンツエルティナ（ｃｏｎｃｅｒｔｉｎａ）構成を可 能にする。各折りたたみが薬剤の単位投与量を規定する。テープの長袖にそって の折りたたみ［混成折りたため（ｈｙｂｒｉｄ　ｆｏｌｄｉｎｇ）と称する］も また薬剤の不所望の正味の移行を減少せしめる。コード又は紐はコイルとして便 利に貯蔵され得る。

患者による吸入の間に薬剤を放出するためにキャリヤーの領域を次々と暴露する ために室を通して長いキャリヤーを前進させるための手段を本発明の装置は含む 。前進のための手段は長いキャリヤーのタイプ、及びキャリヤーの前記暴露され た領域が装置内に保持されるべきか否かに依存して種々の形態をとることができ る。例えば、テープ、ウェブ及びベルトは、カメラ又はプリンターに類似するＢ 様で１又は複数のスプロケットガイドホイール又はローラーによりかけられる一 連の開口を含むことができる。あるいは、又は加えて、キャリヤーは巻き取りス プールに巻くことができ、スプールの回転が直接に又は駆動ベルトを介してキャ リヤーの前進を生じさせる。患者による吸入の間にキャリヤーの暴露された領域 を室内に保持し又は引張るための手段をも装置が含むことができる。

好ましくは患者による吸入に先立って長いキャリヤーを室内に進めることができ 、あるいは吸入の間にキャリヤーをエアロゾル化チャンバーに進めて、粉末薬剤 を早過ぎる暴露から保護することができる。例えば、吸入器の１つの態様におい ては、キャリヤーの暴露されていない領域が開始後に迅速に室に進められ、そし て２、に減速され又は突然に停止されそして好ましくは衝撃が与えられ、それに よって薬剤粒子がキャリヤーから空気流に移行するために十分なエネルギーが薬 剤粒子に付される。

本発明の好ましい態様においては、長いキャリヤーは暴露の前後いずれにおいて もカセット内に貯蔵される。カセットはアントラ−又は他のローラーと共に１個 の又は好ましくは２個のスプールを有し、そしてキャリヤーがそれを通って前進 するための暴露フレームを室内に含むことができる。装置に新しいカセットが装 着できるようにカセットは取り出し可能であることができる。しかしながら、キ ャリヤーの暴露された領域が装置内に保持されることは必須ではな（、使用済キ ャリヤーは囲いのスロットを通して装置の外に進め、その後で愚者により、場合 によっては切り刃の助けを借りて廃棄を行うことができる。この配置は、使用済 キャリヤーの引裂きを容易にするために横断孔を有するテープキャリヤーのため に特に適当である。

室中で暴露されるべき所定の面積は０．１〜２０ＣＩｆｌ、そして好ましくは２ 〜３ｃｎＩであることができる。吸入において生成する空気流中に５ｕｇ〜１■ の投与量が同伴されるように、薬剤はキャリヤーの１又は複数の表面を被覆して もよ（、そして／又はキャリヤー中の隙間内に捕捉されてもよい。所定の面積か ら放出される薬剤の量が引き続（使用において再現性のよいものであれば、薬剤 のすべてが空気流中に同伴することは必須ではない。

装置はさらに、１又は複数の種々のパラメーター、例えば使用の用意、残ってい る含量、薬剤のタイプ等を示すための手段を含むことができる。

指示器は薬剤供給の消耗が近いことの警告を与えることができ、又はそれは一層 詳細な情報、例えば投与の通し番号又は残っている投与の数を提供することがで きる。指示器はさらに、追加の例として、製造の日付又は薬剤の有効期限を提供 することができる。設定された時刻に規則的に行われることが意図される治療の ため、指示器は投与のための意図される日及び時を示すことができる。指示器に より示される情報は便利には、印刷、きざみ込み等を含む任意の適当な方法によ りテープ又はテープカバー上にマークすることができる。

長いキャリヤーを有する乾燥粉末吸入装置は従来技術を超える多くの利点を有す る。例えば、 １、均一に被覆されたテープの一定の面積からの粉末の除去による投与量の調節 を伴う吸入器は、従来技術の装置を超える改良された投与量の均−性及び呼吸可 能な両分の均一性を示す。高い呼吸可能な比率は、治療効果を与えるために肺に 吸入される薬剤の高い比率を可能にし、そして口及びのど領域からののみ込みの 後に不所望の全身的副作用を惹起する薬剤の比率を減少せしめるので、望ましい 。

２、　この吸入器は、現在可能なものに比べて、コルチコステロールのごとき未 希釈の強力な薬剤の一層少量（典型的には２００１４未満）の正確な投与を可能 にする。これは賦形剤の使用に伴う問題点を除去する。

３、　テープ上の純粋な粉末薬剤の貯蔵は、投与量の調整、又は最少の努力をも ってそして配合の仕事を伴わないで異る複数の薬剤を使用するのに役立つ。

４、　吸入器は広範囲の種類の異る薬剤と共に使用するのに適する。

５、　テープ又はウェブの寸法を調節することにより、吸入のための正確な数の 投与量を吸入器に貯蔵することができる。

６、　吸収器が残りの投与回数の正確な数を記録することができるようにテープ にマークを付けることができ、あるいはテープ前進機構によりなんらかの計数機 構を駆動することができる。

７、　吸入される薬剤の量及び粒子の解凝集の程度は患者の呼吸努力とは独立で あって手／肺の協動の要件が克服され、他方同時に、肺の機能とは関係なく、す べての患者に各回に一貫した投与量が与えられる。

８、　薬剤のエアロモル化／解凝集が空気流速に依存しないから、はとんどの乾 燥粉末吸入器とは異り、患者は徐々に吸入することを学ぶことができ、従っての どの後部に対する薬剤の不所望の押しっけが減少する。

一般に、薬剤のエアロモル化／解凝集手段は患者の努力とは独立に薬剤源からの 薬剤の放出及び機械的エネルギー人力による粒子の凝集の崩壊を生じさせる。用 いられる方法は、衝撃又は振動、ブラシかけ又はかき取り、あるいは圧縮ガス又 は液化ガス供給源からのガス流の使用、あるいはプロペラ又はインペラによって 生ずる空気の乱流のごとき多数の適当な物理的工程の任意の１つ又は複数である ことができる。どの方法を用いるかの選択は薬剤源、例えばカプセル、長いキャ リヤー、又は粉末層及び輸送部材により異る。従って、本発明者等は長いキャリ ヤーの使用に言及しながら本発明を説明するが、カプセル、輸送部材等を用いる 吸入器にこの一般原理を適用することができる。

薬剤放出手段は、薬剤粒子のキャリヤーへの結合を弱めるために役立ち、そして 機械的努力、例えば衝撃、振動、ガス流等により、又は静電気的に粒子の凝集を 崩壊させる。機械的解凝集／エアロゾル化エネルギー人力は次の手段により達成 することができる。

（ｉ）衝撃手段、例えば、キャリヤーの暴露される部位への１又は複数の衝撃を 有する、１又は複数のスプリングで押された打ち当てハンマー； （ｉｉ　）キャリヤーの暴露される部位への、回転又は往復運動を有するブラシ かけ又はかき取り手段、例えば、突出した剛毛又はフラップを有するスプリング 又は電気駆動回転要素；不規則体、例えばギザギザを付けたアイドラーホイール 又は多数のエンボス構造又は類似の表面特徴を有する表面上でのキャリヤーの引 きずり、あるいは小曲率半径を有する縁又は角にわたってキャリヤーを引きずり 、薬剤担持表面にシャープな曲率半径を与えること； （ｉｉｉ）ある種の圧縮された又は液化されたガスの供給源から放出される加圧 ガスのキャリヤーへの衝突又は通過；（ｉｖ）キャリヤーの暴露部位に振動を与 えるための振動手段、一般に５〜２５０，０００ヘルツの振動数範囲；振動は桝 えば電気的に、又はピエゾ電気的に、例えばポリマーＰＶＤＦ２のピエゾ電気特 性を用いて誘導される；電磁的に、例えば電磁振動アームもしくはビンを用いて 、又は機械的に、例えば回転カムもしくはギザギザのホイールを用いて行われ、 これはキャリヤーと接触してのカム又はホイールの急速回転、あるいはカム又は ホイール上でのキャリヤーの動きを含む。

さらなる態様において、他の振動手段は、長いキャリヤーの好ましくは未暴露の 貯蔵状態から室への急速な加速、及びそれに続く突然の且つ急速な減速、好まし くは停止による薬剤の放出のための手段を含んで成る。この様な構成においては 、薬剤のゆるく結合した粒子に、キャリヤーが急速に停止した際にキャリヤーか らの放出及び解凝集を行うために十分な力学的エネルギーが与えられる。更なる 態様においては、長いキャリヤーが室に進行した後ゆるんだループとして保持さ れる。開始後、引張り手段がキャリヤーのループを突然に且つ急速に真直にし、 薬剤の粒子を放出させそして解凝集させる。ループは患者の入口に対して任意の 方向に位置することができるが、好ましい態様においては、ループの曲率中心が キャリヤーと患者の入口との間に位置し、これによりループが急速に伸ばされた 時に薬剤の粒子が患者の入口に向って放出される。

エアロゾル化及び吸入の際にキャリヤーの極性を逆転させることによりキャリヤ ー及び／又は薬剤粒子が意図的な電価を有する時、薬剤放出効率が増加し得る。

解凝集／エアロゾル化手段は患者の吸入に応答して開始される。これは、患者に 吸入と薬剤放出機構の開始を同期させることを回避するためである。空気流の検 出は室又は患者の入口内に位置する可能羽根の手段により便利に達成することが できる（羽根の動きが放出機構を開始させる）が、現われる空気流を検出するこ とができる任意の適当な流れ検知器を用いることができる。羽根はホームポジシ ョンにもどすためにバネで押されることができる。この様な羽根はまた、患者が 装置を通して呼気することを回避し、そして／又は呼気された空気が貯蔵された 薬剤に達するのを回避するように構成することができ、これにより湿気の侵入及 び凝集に伴うあらゆる問題点が回避される。

装置を通って流れる出現する空気流の検出に応答してエアロゾル化／解凝集機構 を活性化する制御系が含まれる。この制御系は流れ検知器とエアロゾル化手段と の間の機械的関連であることができ、その選択は用いられる流れ検知器のタイプ 及びエアロゾル化／解凝集機構に依存する。例えば、検出のための可動羽根を有 する装置においては、その位置の変化がマイクロスイッチ又はリードスイッチを 関し、これにより、例えばプロペラを回転させる電気モーター又はソレノイドブ ザーに動力を与える電池を含む回路を完成する。あるいは、羽根の位置の変更が 、スプリングにより押されている打ち当てハンマーがキャリヤー又は輸送部材を 打つのを抑制している単純な留め具を開放することができる。

本発明における使用に適する医薬には、吸入によって投与することができ、そし て固体であるか又は固体キャリヤーに導入することができる１又は複数の任意の 薬剤が含まれる。

適当な薬剤み、呼吸不全の治療に使用されるもの、例えば気管支拡張剤、コルチ コステロイド、及びぜんそくの予防のための薬剤が含まれる。他の薬剤、例えば 食欲減退剤、抗押制剤、抗高血圧剤、抗新生物剤、抗二コリン作働剤、ドーパミ ン作動剤、麻酔性鎮痛剤、β−アドレナリン遮断剤、プロストグランジン、交感 神経興奮剤、トランキライザー、ステロイド、ビタミン類、性ホルモンも使用さ れ得る。

薬剤の例には、サルブタモール、テルブタリン、リミテロール、フェンタニール 、フェノチロール、ピルブチロール、レプロテロール、アドレナリン、インシュ リン、オキブレナリン、イプラトロピウム、ベクロメタゾン、ベータミタゾン、 ブデソニド、クロモグリヶート二ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、エルゴ タミン、サルメチロール、フルチカゾン、フォルモチロール、インシュリン、ア トロピン、プレドニソロン、ヘンズフェタミン、クロルフエンテルミン、アミト リピリン、イミプラミン、クロリジン、アクチノマイシンＣ、ブロモクリプチン 、ブプレノルビン、プロプラノロール、ラシコルトン、ヒドロコーチシン、フル オシノロン、トリアムシンクロン、ジップロスト、キシロメタゾリン、ジアゼパ ム、ロラゼパム、葉酸、ニコチンアミド、クレンブテロール、ビトルテロール、 エチニロエストラジオール及びレベノルゲストレルが含まれる。薬剤は１．遊離 塩基、もしくは複数の医薬として許容される塩、又はこれらの混合物として配合 され得る。

粉末薬剤は段階的反復粉砕により又は閉ループ粉砕等により微粉砕され、そして 好ましくは１〜１０−の粒子サイズ内にある。薬剤は１又は複数の特定の形状を 有する１又は複数の薬を含んで成ることができ、そして１又は複数の生理的に許 容されるか又は不活性な賦形剤を含有することができる。

薬剤粒子は、界面活性剤、例えばパーフルオロ化界面活性剤又は他の界面活性剤 、例えば５ｐａｎ　８５　、オレイン酸、レシチンを含んで成る被覆を有するこ とができる。

本発明は添付図面に言及しながら説明されるであろう。

図１は、解凝集／エアロゾル化のための電池駆動振動手段を有する本発明の吸入 器の断面図である。

図２は、解凝集／エアロゾル化のための電気駆動衝撃手段を有する本発明の吸入 器の断面図である。

図３ａ〜３ｄは、解凝集／エアロゾル化のためのスプリング負荷衝撃手段を有す る本発明の吸入器を示す。図３ａは装置の外側の正面図であり、図３ｂは背面図 でありそして図３Ｃは上面図である。図３ｄは吸入器の軸Ａ−Ａにそっての横断 面図である。

図４ａ及び４ｂは、薬剤を解凝集／エアロゾル化するための電気駆動回転ブラシ を有する本発明の吸入器を示す。

図５は、解凝集／エアロゾル化のための電気駆動振動手段を有する本発明の吸入 器の断面図である。

図６ａ〜６Ｃは、薬剤の解凝集／エアロゾル化のためのかき取り手段を、及びカ バーを有する囲い集成体を有する本発明の吸入器を示す。図６ａは閉じた状態に ある装置の断面図であり、図６ｂは患者の吸入中の流れ検知器を存する装置の断 面図であり、そして６Ｃは薬剤のエアロゾル化において閉じた状態の装置の断面 図である。

図７３及び図７ｂは、本発明の他の吸入器の断面図を示す。

図１に関し、破壊可能なカプセルに詰められた粉末薬剤と共に使用するための吸 入装置（１）は、相互連絡区画室（５）及び（７）を規定する囲い（３）、カプ セル受理容器（９）及びエアロゾル化室（１１）を有する。区画室（５）は固定 耳（１５）中に配置された電池（１３）を収容し、そして消耗した電気を取り替 えるために患者にアクセスされ得る。区画室（７）は制御機構（１９）及びマイ クロスイッチ（２１）と電気的に連絡するソレノイド形振動子（１７）を含み、 そして電池（１３）と共に電気回路を完成する。装置が使用されない時、マイク ロスイッチ（２１）は開いており、前記の回路は不完全であり、それにより振動 子の開始が回避される。

エアロゾル化室（１１）は吸い口（２５）を備えた患者の入口（２３）と連絡す るが、装置に鼻当て（示してない）を固定してもよく、あるいは装置は両者を備 えていてもよい。

容器（９）は入口（２７）を介して外部雰囲気と連絡して、電気流が装置を通っ て、（２３）での患者の吸入により外部雰囲気から生ずる。羽根（３１）は（３ ３）に対してピボットで止められており、そして装置を通しての患者の吸入によ り空気流が生ずるとき場所を変えることができる。羽根（３１）の動きが羽根部 材（３５）とマイクロスイッチ（２）との間の相互作用を生しさせ、スイッチ（ ２１）を一時的に閉め、これによって前記の回路を完成し、そして振動子（１７ ）を開始させる。羽根部材（３５）はまた、羽根（３１）が患者の入口（２３） から自由に回転するのを防止する。羽根は、患者の空気流の停止の後ホーム位置 にもどってマイクロスイッチ（２１）を再び開きそしてそれによって回置を中断 するために、スプリングで押されている。

使用において、患者はカプセル（３７）を、１又は複数の切断又は刺し通し部材 （３９）を有する口（２７）に挿入して、挿入中にカプセルの一体性を破壊する 。あるいは、患者は挿入前にカプセルを手で破ることができる。振動子（１７） のプランジャー棒（４１）にカプセルが接近するように容器（９）は適切に構成 される。振動子の活性化後のカプセルに対するプランジャー棒の振動がカプセル からの呼吸可能なサイズの薬剤粒子の解凝集及び放出を生じさせ、その後これら は生ずる空気流に同伴される。羽根（３１）は、進行方向にのみ動くことができ ることにより、空気の単一方向流を外部雰囲気から口（２７）を通して患者の入 口（４）に流れることを保証する。患者の吸入の際の逆方向の動きは止め器（４ ４）により防止される。装置の作動に不都合な影響を与える粉末薬剤の侵入を回 避するために区画室（５）及び（７）は容器（９）及び室（１１）から実質的に シールされていてもよく、但し例外的に、ブザー及び羽根の両者の作動のために 連絡が必要とされる。

図２に関し、あらかじめ負荷された長い薬剤キャリヤーと共に使用するために適 切な吸収装置は、体部分（４５）並びに（４９）に対して軸ピンで止められてお りそして開放位置（示されている）及び閉止位置の間を動くことができる力）Ｘ −（４７）を有する囲いを含む。装置が使用されない間、カバーは、はこり又は 湿気の侵入により生ずる汚染を最少にする。体部分（４５）は相互連絡区画室（ ５）及び（７）並びにエアロゾル化室（１１）を規定する。区画室（７）は一体 キャリャー貯蔵スプール（５１）、キャリヤー掛はガイドローラー（５３）及び 一体キャリャー巻取りスプール（５５）を含み、キャリヤー（５７）は、エアロ ゾル化室と連絡する暴露フレーム（５９）をわたって次々と前進することにされ る。薬剤前進手段は示されていないが、こｒ３Ｃのあるノブにより手で回転させ ることができる、囲いを通して延びる駆動シャフト上に巻取りスプールを配置す ることを含むであろう。

あるいは、適当なギヤー装置を、巻取りスプール及び薬剤の前進のために囲い内 に配置されたくぼみのある薬剤前進ホイール又はレバーに連結することができる 。区画室（７）はまた制御機構（１９）　、ソレノイド（６１）及び打ち出しハ ンマー（６３）を有する解凝集／エアロゾル化手段、並びに電池（１３）と共に 電気回路を完成するり−ドスイ・ノブ（６５）を含む。装置が使用されない時、 リードスイッチ（６５）は開いており、前記の回路は不完全であり、これにより ソレノイドの活動が防止される。

使用においては、カバー（４７）の除去及び吸い口（２５）を通しての吸入の前 に、キャリヤー（５７）の暴露されていない部分が患者により暴露フレームに進 められる。装置を通る空気流がヘント（６７）を通って患者の入口（２３）に生 ずる。図１に記載したような羽根（３１）の動きが部材（３５）にリードスイッ チ（６５）を閉じさせ、制御機構（１９）が選択的にソレノイド（６１）を活性 化し、これによりハンマー（６３）がキャリヤーの暴露される部位に当たる。キ ャリヤー（５７）へのハンマーの衝撃が呼吸可能なサイズの薬剤粒子をエアロゾ ル化室（１１）中に放出し、ここでそれらは患者が吸気する際に空気流中に同伴 される。

図３ａに関し、衝撃手段の間接呼吸活性化を有する吸入器が示される。後に記載 する羽根（８５）が略されているが、これは口内への吸い口（２５）の挿入によ り患者に提示される暴露フレーム（５９）が長いキャリヤー（５７）の暴露され る領域をいかにして定めるかを示すためである。打ち出しハンマー（６９）が留 め具（７１）により防止位置に保持され、そして装置を通る空気流の検出により 開放される。

図３ｂは図３ａの吸入器の背面図を示し、そして空気ペン）（７３）、打ち出し ハンマー止め棒（７５）及びスロット（７９）中のみぞに置かれた薬剤前進レバ ー（７７）の位置を示す。

図３０は図３ａの吸入器の上面図を示し、そして間接呼吸開始手段を含む囲いの 延長部（８１）及び囲いと同じ高さの非止め部位中の止め棒（７５）を示す。

図３ｄは軸Ａ−Ａにそっての吸入器の断面図を示す。吸入器は一体空気ベンＩ− （７３）による間接呼吸活性化のための、延長部（８１）を有する囲い（１）、 患者入口（２３）と空気ベント（７３）とを連絡するエアロゾル化室（１１）を 定める囲いを有する。キャリヤー（５７）はスプール（５５）により巻取られる 。キャリヤー貯蔵手段は示されていないが、典型的にはスプールであろう。

暴露されていないキャリヤー（５７）は、スプール（５５）を回す適当なギヤー 装置（８３）を駆動するみぞに入れられたレバー（７７）により暴露フレーム（ ５９）にわたって次々に前進させられる。打ち出しハンマー（６９）は、止め具 （７１）がかみ合うまで、スプリングで押された棒（７５）を収縮させることに より吸入に先立って患者により開始される。

装置を通して患者により空気流が発生させられる時羽根（３１）は動くことがで きる。空気流が止まる時、羽根はスプリングに押され（図示されていない）で動 くことができるホームポジションにもどる。羽根（３１）の動きが止め具（７１ ）との相互作用をもたらし、打ち出しハンマー（６９）を開放する。キャリヤー （５７）へのハンマーの衝撃が呼吸可能なサイズの薬剤粒子をエアロゾル化室（ １１）に放出し、その後、これらは患者が呼吸する際に生ずる空気流中に同伴さ れる。

羽根（８５）は、前方向にのみ動くことができることにより、外部雰囲気から空 気ヘント（７３）を介して患者の入口（２３）への空気の一方向の流れを保証す る。患者の呼気の際の逆方向の動きが止め（４３）により回避される。

変形（示されていない）においては、羽根（３１）及び（８５）を単一の羽根で 置き換えることができる。

図４ａ及び４ｂに関し、一般キャリャー貯蔵スプール（５１）、巻取りスプール （５５）及びエアロゾル化のためのブラシがけ／かきとり手段を有する吸入器が 示される。キャリヤー（５７）はスプリングにより押されているか又は電気的に 駆動される（示してない）回転ブラシ（８９）と接触したキャリヤーサポート（ ８７）にわたって次々に前進させられる。

間接呼吸活性化が患者の呼吸の間の生ずる空気流による羽根（３１）の動きによ り与えられ、これにより回転ブラシを駆動するための電池及びモーター（示して ない）を含む電気回路が完成し、あるいは応力をかけられたスプリング機構（示 してない）がブラシを回転させることを可能にする。

図５は囲いの一部分及び使い捨てカセット破断面図と共に、使い捨て力セラ）（ ９１）を含んで成る再使用方式の吸入器を示す。破断面図は、キャリヤーの前進 を駆動するギヤー装置（８３）に対する、前記カセット内のキャリヤー貯蔵スプ ール（５２）及びキャリヤー巻取りスプール（５６）の相対位置を示す。スプー ル（５２，５６）はそれぞれスピンドル〔貯蔵スプールのためのスピンドル（５ ２ａ）のみが示されている〕によりカセット挿入部にはめられる。使い捨て方式 の吸入器はカセット（９１）を示されていない一体スプール（５１，５５）によ り置き換えて製造することもできる。

暴露フレーム（５９）への新鮮なキャリヤー（５７）の逐次的前進は、ギヤー装 置（８３）とかみ合うはめ込まれた薬剤前進ホイール（９３）及び回転する巻取 りスプール（５６）により完成される。ソレノイドブザー（１７）は電池を含む 回路（示してない）の達成により活性化される。これは、図１〜４に記載したよ うな動くことができる羽根（示してない）の導入により達成することができる。

暴露フレーム（５９）においてキャリヤーと接触する振動ヘッド（４１）がキャ リヤーから薬剤を放出させ、それはそこで患者の呼吸努力により同伴される。

図６ａ〜６ｃは、図６ａに示される閉じた状態と図６０に示される開いた状態と の間で動くことができる、（４９）において軸ビンでとめられた体部分（４５） とカバー（４７）を含んで成る囲いを有する吸入器の断面図を示す。

囲いは、装置が開いた状態にあるときに暴露される１又は複数の一体空気ヘント （９５）を有し、そして吸いロアダブター（２５）を有し患者の入口（２３）と 連絡しているエアロゾル化室（１１）を規定している。室内に、一体キャリヤー 貯蔵スプール（５１）、同じ寸法の４個の突出部付き止め＝（９９）、並びにア ントラ−止め具（９９）が開放されている時にスプールの単一方向回転（図６０ の矢印により示される）を可能にするラチェッ）（１０３）及び爪（１１１）を 有するキャリヤー巻取りスプール（５５）が存在する。

他のＢ様（示してない）において、キャリヤー貯蔵スプール（５１）又は両スプ ールは使い捨てカセット中に導入することができ、そして囲い集成体はカセット を受理し、そしてその取り替えを可能にするように変更される。

巻取りスプール（５５）中のスロット（１０９）にはまる駆動ベツグ（１０７） に作用する駆動スプリング（１１５）の応力を生じさせるカバー（４７）の十分 な開放により、使用のために装置が開始される。ドライブベツグ（１０７）によ る巻取りスプール（５５）の回転が、動くことができるアイドラー止め具（９９ ）とピボット軸（１１１）とのはまりにより防止される。装置の開放が患者の入 口及び吸いロアダブターを患者に暴露する。

図６ｂは患者が吸入する場合の発生する空気流による装置の作動を示す。羽根（ ３１）が間接的呼吸作動手段を与え、そしてさらに患者による装置を通しての呼 気を防止する。羽根は、装置を通る空気流が外部からペン）（９５）を通って患 者の入口（２３）の方向に生ずる時に動くように軸心によりとめられている。羽 根（３１）の一方向の動きが羽根止め具（４３）により与えられる。呼気の際に 羽根シールが止め具（４３）と接触して湿った吐き出された空気の侵入を防止す るように羽根は患者の入口と同じ幅を有することができる。

ホームポジション（動いていない位置）において、羽根は止め具（９９）にはま り、キャリヤーの前進を防止する。吸入が羽根（３１）をみぞ（１１３）に動か し、他方アントラ−止め具（９９）を動かしそして羽根ピボット軸（１１１）に よるはめ込みから開放し、そして次の止め具（９９ａ）が羽根ピボット軸にと再 びはまり合うまで、アイドラー９７がサイクルを完成することを可能にする。各 止め具の曲率が羽根ピボット軸（１１１）の段階的はまりを助け、キャリヤーの 投与量長さを規定する。

図６０に関し、薬剤は加速／減速の組合せ衝撃及び引っかき器（１１４）の作用 によりキャリヤーから除去される。じゃまされていないアントラ−（９７）によ り、アントラ−（９７）の通過が、ビボント軸（１１１）と再度はまり合う次の 止め具（９９ａ）により急に止められるまで、ドライブベツグ（１０７）を動か す駆動スプリング（１０５）の影響下で応力をかけられたスプール（５５）がキ ャリヤー（５７）を急速に巻き取る。薬剤粒子の生ずる運動量、キャリヤー速度 の拘束に基（衝撃及びキャリヤーの生ずる振動が薬剤の除去を助ける。各新たな 未暴露の部分がアイドラー（９７）上に置かれそして空気流に暴露される際に、 アイドラー（９７）の率が薬剤被覆を有するキャリヤーを曲げ、これにより粉末 の放出が容易にされる。かき取り器（１１４）が巻取りに先立ってキャリヤーの 暴露された領域と接触することにより薬剤の放出を助け、そして薬剤の粒子を機 械的に排除する。使用後、装置は患者により閉じた状態にもどされ、駆動ペッグ （１０７）はもどしスプリング（１０５）の影響のもとにそのもとの位置にもど される。

図７ａ及び図７ｂは、図６ａ〜図６０に示した吸入器の振動の他の態様を示す。

再装置は作動していない閉した状態で示される。

図７ａはスプリング（１１７）、押しホイール取付は具（１１９）及びカム従動 節ホイール（１２１）を含んで成る、スプリングで押されたカム従動節を有する 吸入器を示す。カム従動節ホイール（１２１）は、カムの回転の間、カム（１２ ３）の表面にかかりそしてそれを送行する。カム（１２３）は実質的に正方形の 断面を有し、そして同じ寸法の４個の動くことができる止め具（１２７）を有す るアイドラー（１２５）と隣接する。羽根（３１）は間接呼吸作動手段を提供し 、そして一方向ハルブを形成して呼気が装置を通過するのを防止することができ る。装置は図６ａ〜６Ｃについてすでに記載したようにして開始され、キャリヤ ーの動きは止め具（１２７）と羽根ピボット軸（１１１）とのはまりにより防止 される。

患者が吸入するとき、羽根（３１）はくぼみ１１３中に動（。アイドラー（１２ ５）はもはやブロックされず、キャリヤー（５７）が巻取りスプール（５５）に 引かれることが可能になる。キャリヤーが巻き取られる際、最初の４５°の回転 について、カム（１２３）の表面上のカム従動節ホイールの通過がスプリング（ １１７）を押し、サイクルの第二の部分（さらなる４５°の回転）の間、カム従 動節ホイール（１２１）によりカムが巻取りスプール（５５）より速く回転する 。次の止め具（１２７ａ）と羽根ピボット軸（１１１）のはまりによりアイドラ ー（１２５）の回転が防止されるまで、キャリヤーのループ（示されていない） が生ずる。次に、キャリヤーのループが巻取りスプール（５５）により急に引っ 張られ、空気流中への薬剤の放出が起こる。

図７ｂは、キャリヤー（５７）を担持する案内ホイール（１３１）に隣接する実 質的に正方向の断面を有する中心カム（１２９）、及び４個のコンパス位置に同 し寸法の円形要素（１３５）を有しそして軸に対して自由に回転することかでき る中断ホイール（１３３）；ホイール取付は具（１１９）を押しているスプリン グ（１１７）を含んで成り、カム従動節ホイール（１２１）を支持するスプリン グで押されたカム従動節、及びピボット点（１５５）に対してピボットで止めら れた揺り腕（１３９）を有する中断集成体及び板ばね（１４７）を有する止め具 （１４５）、；を有する吸入器を示す。

止め具（１４５）はピボット点（１４１）に対してピボット化めすることができ る。カム従動節ホイール（１２１）は、カム集成体の回転の間に中心カム（１２ ９）の表面にはまりそしてそれを走行する。揺り腕（１３９）は弱いスプリング （１４９）の作用により押され、体部（１）のベンダ（１５１）とスロット （１５３）との間に固定されており、揺り腕先（１５５）が、アーム集成体の９ ０°の回転ごとに円形要素（１３５）に段階的にはまる。

示された装置は、前記の駆動（１１５）及びもどり（１０５）スプリング、並び にキャリヤー巻取りスプール（５５）の一方向回転を保証するアイドラー／ラチ ェット機構の他の態様を示す。

使用においては、図６ａ、６ｃ及び７ａについて記載したように、カバーを開け ることにより装置が開始され、これにより、駆動ベンダ（１０７）が駆動スプリ ング（１１５）の活性により引っ張られる。巻取りスプール（５５）の一方向（ 時計方向）回転が、逆方向（半時計）方向でスプールの板ばね（１６１）と会う 一連の段階的突出部（１５９）を有するスピンドル（１５８）の作用により行わ れる。力をかけられた駆動ペッグ（１０７）は巻取りスプール（５５）にわずか な回転を与え、すべてのいわゆるキャリヤー（５７）の緊張を生じさせる。巻取 りスプール（５５）の回転は中断ホイール（１１３）への揺り腕（１３９）のは まりにより防止されるが、揺り腕先（１５５）は円形要素上をわずかに動かされ る。ピボットに対する往復運動として揺り腕先（１５５）に付与されるわずかな 動きにより、曲った表面（１６３）に止め具（１４５）が会う。曲った表面（１ ６３）が止め具（１４５）を羽根（３１）上に休ませる。羽根（３１）は間接的 呼吸開始をもたらす。

前に記載したように、吸いロアダブター（２５）を通しての患者の吸入が羽根（ ３１）をくぼみ（１１３）中に動かす。

ピボット点（１６５）に対する羽根の回転が止め具（１４５）の動きを生じさせ る。止め具（１４５）がブロック位置から非ブロツク位置に動く時、揺り腕（１ ３９）は中断要素（１３５ａ）により上げられ、カム集成体の回転が可能となる 。

揺り腕（１３９）はスプリング（１４９）により中断ホイール（１３３）の表面 に接触したまま保持され、それは次の中断要素（１３５ｂ）と接触する。これが 、キャリヤーの暴露のための段階的機構（カム集成体の９０°ずつの回転）を提 供する。中心カム（１２９）とスプリングで押されたカム従動節との協動により キャリヤーのループが形成され、図７ａに記載したようにこれが急に引張られて 薬剤粒子が放出される。本発明に従う装置の他の例は英国特許用ＨＮｏ、８９０ ９８９１に基く同時出願の本出願人の係属中のＰＣＴ出願Ｎｏ。

に記載されている。

補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成３年１０月２８日

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. １．乾燥粉末用吸入装置であって、 −投与量の粉末薬剤を受理するための、患者の入口と連絡する吸い口又は鼻当て の形の室を構成する囲い、前記投与量の粉末薬剤のエアロゾル化を生じさせもし くは援助し、そして／又は解凝集を援助するための解凝集／エアロゾル化手段で あって、患者とは独立したエネルギー出力源により作動するもの、 患者の入口を通しての患者の呼吸を検出するための検出手段、並びに 前記検出手段による患者の呼吸の検出に応答して前記解凝集／エアロゾル化を働 かすための制御手段、を有する装置。
2. ２．粉末薬剤が長いキャリヤー上で運ばれ、そして所定のサイズのキャリヤーの 領域が次々と前記室内で暴露されるように装置が構成されている、請求項１に記 載の装置。
3. ３．前記長いキャリヤーが薬剤によりあらかじめ負荷されており、そしてチープ の形である、請求項１又は２に記載の装置。
4. ４．粉末薬剤用貯蔵器をさらに含んで成り、該貯蔵器を輸送部材が通って、前記 の室に入る前に制御された量の薬剤が前記部材の表面上の被覆されるように装置 が構成されている、請求項１に記載の装置。
5. ５．前記粉末薬剤が破壊可能なカプセル中に収容されており、そして装置が該カ プセルを受理するようにされており、そしてカプセルを破る手段を含んで成る、 請求項１に記載の装置。
6. ６．患者とは独立のエネルギー出力が、スプリング、又は他の弾性エネルギー貯 蔵手段、電池又は圧縮ガスもしくは液化ガス源に由来する。請求項２〜５のいず れか１項に記載の装置。
7. ７．解凝集／エアロゾル化手段が、投与量の薬剤に衝突、衝撃又は振動を与える ための手段を含んで成る、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
8. ８．前記衝突又は衝撃のための手段が、押されたハンマー構成、又はソレノイド 及びプランジャー棒を含んで成る、請求項８に記載の装置。
9. ９．前記手段が周波数５〜２５０，０００Ｈｚの振動を生じさせ、そして電気的 、ピエゾ電気的、電磁的、又は機械的である、請求項７に記載の装置。
10. １０．振動のための手段がソレノイド型バイブレーター、回転カム又はギザギザ のあるホイールである、請求項７又は８に記載の装置。
11. １１．解凝集／エアロゾル化手段が、 （ｉ）テープ又は粉末輸送部材の暴露される部材が回転又は往復運動によるブラ シがけ又は引っかきのための手段；（ｉｉ）テープ又は輸送部材を、不規則性を 有する表面、小半径を有する縁又は角上を引っ張り、粉末薬剤を担持する長いキ ャリヤー材料の表面にシャープな凸形曲率を与えるようにする手段； （ｉｉｉ）患者による吸入の間に長いキャリヤー又は粉末輸送部材の暴露されて いない領域を室内に前進させそして急に止めて薬剤の放出を生じさせる手段；又 は（ｉｖ）長いキャリヤーの暴露されていない長さをぬるやかなループの形にし 、吸入の際それを急激に伸ばして薬剤の放出を生じさせる手段； を含んで成る、 請求項３又は４に記載の装置。
12. １２．前記解凝集／エアロゾル化手段が、薬剤の放出を起こす空気の乱流を生じ させるプロペラ又はインペラを含んで成る、請求項１〜６のいずれか１項に記載 の装置。
13. １３．前記検出手段が動くことができる羽根であり、この羽根が、前記解凝集／ エアロゾル手段を作動させるために前記制御手段を開始するように動くことがで きるものである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置。
14. １４．前記粉末薬剤が１〜１０μｍの粒子サイズを有し、そして気管支拡張剤、 コルチコステロイド、食欲減退剤、抗−抑制剤、抗−高血圧剤、抗−新生物剤、 抗−コリン作動剤、ドーパミン作動剤、麻酔性鎮痛剤、β−アドレナリン遮断剤 、プロストグランジン、交感神経興奮剤、トランキサイザー、ステロイド、蛋白 質、ペプチド、ビタミン、性ホルモン及びぜんそくの予防薬から選択された１又 は複数の薬剤を含んで成る、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装置。
15. １５．前記薬剤がサルブタノール、テルブタリン、リミテロール、フェンダニル 、フェノテロール、ピルブテロール、レプルテロール、アドレナリン、イソプレ ナリン、オシプレナリン、イプラトロピン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、プ デソニド、クロモグリセレート二ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、エルゴ タミン、サルメテロール、フルチカソン、フオルモテロール、インシュリン、ア トロピン、プレドニソロン、ベンズフェタミン、クロルフェンテルミン、アミト リピリン、イミプラミン、クロリジン、アクチノマイシンＣ、プロモクリプチン 、ブプレノルピン、プロプラノロール、ラシコルトン、ヒドロコーチゾン、フル オシノロン、トリアムシンクロン、ジソプロスト、キシロメタゾリン、ジアゼパ ム、ロラゼパム、葉酸、ニコチンアミド、クレンブテロール、ビトルテロール、 エチニロエストラジオール及びレベノルゲストレルが含まれる。薬剤は、遊離塩 基、もしくは複数の医薬として許容される塩である請求項１４に記載の装置。