JP3307389B2 - 粉末投与のための方法、装置及び担体 - Google Patents
粉末投与のための方法、装置及び担体Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は少量の微粉砕した粉末を計量するための装置
並びに方法に関するものである。
並びに方法に関するものである。
少量の微粉砕した、特に超微粉砕した粉末は、とりわ
け治療の目的で主として呼吸器系疾患、例えば喘息の吸
入法による治療用のエーロゾルとして利用されている。
け治療の目的で主として呼吸器系疾患、例えば喘息の吸
入法による治療用のエーロゾルとして利用されている。
この種の粉末は、通常吸入される空気中に50mgをかな
り下回る量で該患者の肺に送り込まれる。この活性成分
の粒子を確実に患者の肺の奥深くまで侵入させるために
は、該粒子は10μｍ未満の粒径を有するべきであること
が分かっている。しかし、このことは薬剤処方中の幾つ
かの大きな粒子、特に幾つかの賦形剤の使用を除外しな
い。種々のサイズの粒子を使用する場合、サイズのかな
りの差異はしばしば望ましくさえあり、あるいは何れに
しろ有害ではない。DE−OS 17 92 207参照。
り下回る量で該患者の肺に送り込まれる。この活性成分
の粒子を確実に患者の肺の奥深くまで侵入させるために
は、該粒子は10μｍ未満の粒径を有するべきであること
が分かっている。しかし、このことは薬剤処方中の幾つ
かの大きな粒子、特に幾つかの賦形剤の使用を除外しな
い。種々のサイズの粒子を使用する場合、サイズのかな
りの差異はしばしば望ましくさえあり、あるいは何れに
しろ有害ではない。DE−OS 17 92 207参照。
推進ガスを使用することなく気道の治療に微粉末を投
与する２つの主な方法が開発されている。
与する２つの主な方法が開発されている。
その１つは硬質ゼラチンカプセルを使用しており、該
カプセルの各々は一定服用量の活性成分と随意成分とし
ての賦形剤とを含み、一方計量チャンバーを使用するも
う一つの方法は貯蔵容器から特定量の粉末を取り出し、
これを呼気と混合することを含む。これら両法を実施す
るためのデバイスが多数の文献、例えばDE−OS 23 46 9
14およびEP−OS 166 294に記載されている。
カプセルの各々は一定服用量の活性成分と随意成分とし
ての賦形剤とを含み、一方計量チャンバーを使用するも
う一つの方法は貯蔵容器から特定量の粉末を取り出し、
これを呼気と混合することを含む。これら両法を実施す
るためのデバイスが多数の文献、例えばDE−OS 23 46 9
14およびEP−OS 166 294に記載されている。
本発明は微粉末を投与するための新規な方法を提供す
る。この方法では、活性成分と共に充填される担体の製
造し易さが、計量の精度および簡単な手段で吸入に適し
たエーロゾルを製造できる可能性と有利に組み合わされ
る。
る。この方法では、活性成分と共に充填される担体の製
造し易さが、計量の精度および簡単な手段で吸入に適し
たエーロゾルを製造できる可能性と有利に組み合わされ
る。
本発明によれば、ベロアまたはベルベット−様の物質
を計量すべき粉末で充填し、できれば機械的にほぐした
後に、ガスジェット好ましくは適当な強度のエアージェ
ットを使用して、所定量の該粉末を該担体から吹き落と
す。吸入用として使用する場合、解放される粉末を、場
合によっては例えばドイツ実用新案89 08273に記載され
ているような吸入デバイスを介して、呼気と混合する。
を計量すべき粉末で充填し、できれば機械的にほぐした
後に、ガスジェット好ましくは適当な強度のエアージェ
ットを使用して、所定量の該粉末を該担体から吹き落と
す。吸入用として使用する場合、解放される粉末を、場
合によっては例えばドイツ実用新案89 08273に記載され
ているような吸入デバイスを介して、呼気と混合する。
乾燥粉末を該ベロア材料に散布する際、ドクターブレ
ードにより該繊維の運動を予備的に破壊する。かくし
て、該粒子は極めてばらばらな状態となり、結果として
該粒子の凝集する傾向は低くなる。該粉末を懸濁液によ
り適用する場合、この予備的な破壊はエッジ部（edge）
を該粉末上で動作させることにより達成され、従って再
度破壊用のエネルギーのほんの幾分かを該ガスジェット
により供給すればよい。その上、予め破壊した粒子は該
ガスジェットとの大きな接触面積をもたらし、これも分
散に対して有利な効果をもつ。
ードにより該繊維の運動を予備的に破壊する。かくし
て、該粒子は極めてばらばらな状態となり、結果として
該粒子の凝集する傾向は低くなる。該粉末を懸濁液によ
り適用する場合、この予備的な破壊はエッジ部（edge）
を該粉末上で動作させることにより達成され、従って再
度破壊用のエネルギーのほんの幾分かを該ガスジェット
により供給すればよい。その上、予め破壊した粒子は該
ガスジェットとの大きな接触面積をもたらし、これも分
散に対して有利な効果をもつ。
この担体は実質的に平坦な材料からなり、その上には
細い繊維が与えられている。これらの繊維はその一端ま
たは中心部で該担体に固定され、その自由な端部または
自由な両端は上方を向いており、該担体および繊維は主
として相互に45〜90゜、より好ましくは60〜90゜の角度
をなしている。繊維を有する該材料は、例えば紙、プラ
スチックフィルムまたは編織布等であり得、該繊維は天
然または合成繊維、例えば綿、ウール、絹、ビスコー
ス、パーロン、ナイロンまたはポリアクリル酸樹脂繊維
であり得る。
細い繊維が与えられている。これらの繊維はその一端ま
たは中心部で該担体に固定され、その自由な端部または
自由な両端は上方を向いており、該担体および繊維は主
として相互に45〜90゜、より好ましくは60〜90゜の角度
をなしている。繊維を有する該材料は、例えば紙、プラ
スチックフィルムまたは編織布等であり得、該繊維は天
然または合成繊維、例えば綿、ウール、絹、ビスコー
ス、パーロン、ナイロンまたはポリアクリル酸樹脂繊維
であり得る。
この繊維の長さは約3mmまで、好ましくは約1mmまでで
ある。本質的に該繊維間に埋設される該繊維に適用され
た粉末を再度そこから比較的容易に吹き出し得るよう
に、該繊維を過度に絡み合わせるべきではない。該繊維
の長さの下限は約0.1mmである。一般に、該繊維の長さ
は適用される該粉末を単位表面積当たり所定の量で蓄積
できるような値とすべきである。
ある。本質的に該繊維間に埋設される該繊維に適用され
た粉末を再度そこから比較的容易に吹き出し得るよう
に、該繊維を過度に絡み合わせるべきではない。該繊維
の長さの下限は約0.1mmである。一般に、該繊維の長さ
は適用される該粉末を単位表面積当たり所定の量で蓄積
できるような値とすべきである。
従って、長い繊維を有する担体が単位表面積当たり比
較的多量の粉末を蓄積するのに適しており、一方で単位
表面積当たり極少量の粉末を蓄積するためには、より短
い繊維を使用することができ、あるいはむしろ有利でさ
えある。単位表面積当たりに適用される粉末の量は粉末
の特性（密度）およびその圧縮率並びに使用した担体材
料に主として依存する。しかし、該粉末を吸入により投
与する場合には、使用するガスまたはエアージェット中
への分散が過度の圧縮率により影響されないように注意
する必要がある。
較的多量の粉末を蓄積するのに適しており、一方で単位
表面積当たり極少量の粉末を蓄積するためには、より短
い繊維を使用することができ、あるいはむしろ有利でさ
えある。単位表面積当たりに適用される粉末の量は粉末
の特性（密度）およびその圧縮率並びに使用した担体材
料に主として依存する。しかし、該粉末を吸入により投
与する場合には、使用するガスまたはエアージェット中
への分散が過度の圧縮率により影響されないように注意
する必要がある。
単位表面積当たりの繊維数は広範囲に渡り変えること
ができる。種々の市販品として入手できる担体（ベロア
−フィルム、ベルベット、ニキ（niki））が適当である
ことが立証されている。これら製品は他の担体の適当な
繊維密度に対する基準を与える。繊維の太さも広い範囲
内で変えることができる。一般に、0.002〜0.05mm、好
ましくは0.004〜0.03mmの範囲内の径を有する繊維が使
用される。ベルベット−様の担体自体も、例えば接着に
より、剛性の層に付着することができる。同様に、吸収
性の下層を取り付けることも可能である。
ができる。種々の市販品として入手できる担体（ベロア
−フィルム、ベルベット、ニキ（niki））が適当である
ことが立証されている。これら製品は他の担体の適当な
繊維密度に対する基準を与える。繊維の太さも広い範囲
内で変えることができる。一般に、0.002〜0.05mm、好
ましくは0.004〜0.03mmの範囲内の径を有する繊維が使
用される。ベルベット−様の担体自体も、例えば接着に
より、剛性の層に付着することができる。同様に、吸収
性の下層を取り付けることも可能である。
従って、該担体は、例えば可撓性または剛性で、かつ
矩形または円形であり得る。好ましくは、該担体はスト
リップ形状にある。この担体の全表面または別々の領域
に該粉末を充填することができる。該粉末を個々の領域
に充填する場合、小さな独立した領域、例えば径数mmの
明確に隔置された円形領域に、型板により該粉末を該ス
トリップに適用できる。従って、該粉末をこれら領域の
一つから吹き出す場合、隣接する領域上の粉末は全く影
響を受けない。
矩形または円形であり得る。好ましくは、該担体はスト
リップ形状にある。この担体の全表面または別々の領域
に該粉末を充填することができる。該粉末を個々の領域
に充填する場合、小さな独立した領域、例えば径数mmの
明確に隔置された円形領域に、型板により該粉末を該ス
トリップに適用できる。従って、該粉末をこれら領域の
一つから吹き出す場合、隣接する領域上の粉末は全く影
響を受けない。
かくして、該各小さな充填領域上の粉末量により、投
与量を正確に決めることができる。
与量を正確に決めることができる。
該担体の全表面を粉末で覆った場合、吹き出される粉
末の量は単に各別々の解放操作中に該ガスジェットに暴
露される面積あるいは例えばマスクにより画成された面
積の大きさによって決定される。しかし、マスクの使用
は必ずしも必要とされない。事実、均一に充填された担
体からガスジェットにより下方に吹き出される粉末の量
は実質的に一定であることがわかっている。結局、分散
された粉末の量は該ガスジェットの強度およびそのノズ
ルの幾何学的形状により調節できる。
末の量は単に各別々の解放操作中に該ガスジェットに暴
露される面積あるいは例えばマスクにより画成された面
積の大きさによって決定される。しかし、マスクの使用
は必ずしも必要とされない。事実、均一に充填された担
体からガスジェットにより下方に吹き出される粉末の量
は実質的に一定であることがわかっている。結局、分散
された粉末の量は該ガスジェットの強度およびそのノズ
ルの幾何学的形状により調節できる。
粉末層を保護するためには、例えば粉末を取り出そう
とする該担体の部分のみが暴露されるような様式で、該
担体をプラスチックフィルムで被覆またはこれとラミネ
ートすることができる。特に、吸湿性の粉末では、その
両側をアルミニウムでラミネートすることが考えられ
る。最後に、繊維に満ちた領域と平滑な領域とを交互に
有する担体、例えばストリップを使用することも可能で
ある。
とする該担体の部分のみが暴露されるような様式で、該
担体をプラスチックフィルムで被覆またはこれとラミネ
ートすることができる。特に、吸湿性の粉末では、その
両側をアルミニウムでラミネートすることが考えられ
る。最後に、繊維に満ちた領域と平滑な領域とを交互に
有する担体、例えばストリップを使用することも可能で
ある。
この担体を充填するためには、まず１〜2mmの高さの
粉末の層をできる限り均一に該担体上に分配する（著し
く有効な薬剤粉末および極短い繊維を有する担体の場
合、該粉末層はかなり薄くなるはずである）。この粉末
をドクターブレードにより該ストリップ内に圧入し、か
つ過剰の粉末を掃き取る。この工程を、必要に応じて１
回または数回、該ドクターブレードを徐々に下方に設定
して、繰り返す。該ドクターブレードの圧力の影響下に
ある繊維の運動の結果として、該粉末の団塊化した領域
が破壊される。
粉末の層をできる限り均一に該担体上に分配する（著し
く有効な薬剤粉末および極短い繊維を有する担体の場
合、該粉末層はかなり薄くなるはずである）。この粉末
をドクターブレードにより該ストリップ内に圧入し、か
つ過剰の粉末を掃き取る。この工程を、必要に応じて１
回または数回、該ドクターブレードを徐々に下方に設定
して、繰り返す。該ドクターブレードの圧力の影響下に
ある繊維の運動の結果として、該粉末の団塊化した領域
が破壊される。
該担体の幾つかの部分のみを充填する場合、例えば適
当な有孔フィルム等の型板で該担体を覆うことができ
る。次いで、該粉末を上記の如く適用する場合、該担体
は該フィルムの孔が位置する点においてのみ該粉末で充
填される。
当な有孔フィルム等の型板で該担体を覆うことができ
る。次いで、該粉末を上記の如く適用する場合、該担体
は該フィルムの孔が位置する点においてのみ該粉末で充
填される。
粉末は、また懸濁液としてこの担体に適用することも
可能である。吸入用の薬理組成物の場合、活性成分の投
与量は一般に極少量であるので、懸濁液１滴中に含まれ
る該活性物質の量で十分である。従って、１滴の該懸濁
液を次に適用すべき位置から所定の距離離れた位置に適
用する。この距離は、該懸濁媒体の蒸発後に残される粉
末のスポットが隣接するスポットから十分に分離される
ように選択される。要は、粉末化された活性物質が呼気
の流れに移される際に、該担体から１スポットとして適
用された該粉末の正確な量のみを分離できることであ
る。
可能である。吸入用の薬理組成物の場合、活性成分の投
与量は一般に極少量であるので、懸濁液１滴中に含まれ
る該活性物質の量で十分である。従って、１滴の該懸濁
液を次に適用すべき位置から所定の距離離れた位置に適
用する。この距離は、該懸濁媒体の蒸発後に残される粉
末のスポットが隣接するスポットから十分に分離される
ように選択される。要は、粉末化された活性物質が呼気
の流れに移される際に、該担体から１スポットとして適
用された該粉末の正確な量のみを分離できることであ
る。
正確に計量された量の粉末を、懸濁液を使用して該担
体の小さな領域上に充填することが特に望ましい。
体の小さな領域上に充填することが特に望ましい。
使用する懸濁媒体は、適用すべき粉末が容易に溶解せ
ず、しかも出来る限り完全に除去できる液状有機化合物
であり得る。
ず、しかも出来る限り完全に除去できる液状有機化合物
であり得る。
懸濁すべき物質またはその混合物の溶解度特性に従っ
て選択されるこの種の懸濁媒体の例は、ジクロロメタ
ン、酢酸エチル、1,1,1−トリクロロエタンまたは石油
（例えば、留分60/95または80/110）を包含する。一般
に、懸濁助剤としてレシチン等が該懸濁液に添加され
る。この懸濁液中の固形分は通常３〜30重量％、好まし
くは５〜25重量％の範囲内にあり、該懸濁助剤の量は該
固形分を基準として約0.5〜３重量％の範囲内で変動す
る。
て選択されるこの種の懸濁媒体の例は、ジクロロメタ
ン、酢酸エチル、1,1,1−トリクロロエタンまたは石油
（例えば、留分60/95または80/110）を包含する。一般
に、懸濁助剤としてレシチン等が該懸濁液に添加され
る。この懸濁液中の固形分は通常３〜30重量％、好まし
くは５〜25重量％の範囲内にあり、該懸濁助剤の量は該
固形分を基準として約0.5〜３重量％の範囲内で変動す
る。
該担体および懸濁液は、該懸濁液の滴が該担体内に侵
入した点に該粉末粒子を残し、一方で該懸濁媒体が拡散
し次いで蒸発するようなものであるべきである。この蒸
発は減圧および／または加熱により促進される。
入した点に該粉末粒子を残し、一方で該懸濁媒体が拡散
し次いで蒸発するようなものであるべきである。この蒸
発は減圧および／または加熱により促進される。
該懸濁液滴の乾燥により生ずる物質は一般には解放さ
れず、かつエアージェットによって簡単には分散できな
い。しかし、例えばその上でエッジ部を動作させること
により、該担体の繊維を移動させた場合、該粉末粒子間
の結合が再度破られ、該粉末は「活発化」される。この
活発化の後に相互に付着し、もしくは該担体の繊維に付
着している個々の粒子は、かくしてエアージェットによ
り解放することができ、肺内の大きな範囲に渡り分散し
得る。
れず、かつエアージェットによって簡単には分散できな
い。しかし、例えばその上でエッジ部を動作させること
により、該担体の繊維を移動させた場合、該粉末粒子間
の結合が再度破られ、該粉末は「活発化」される。この
活発化の後に相互に付着し、もしくは該担体の繊維に付
着している個々の粒子は、かくしてエアージェットによ
り解放することができ、肺内の大きな範囲に渡り分散し
得る。
この束縛が緩和された粉末をエアージェットにより該
担体から解放する代わりに、呼気の流れを該担体に通ず
る直前にまたはその最中に該担体上でエッジ部を動作さ
せることにより、あるいはブラシで擦ることにより、該
粉末の束縛を緩和して、吸入される空気中に該粉末を移
すことも同様に可能である。
担体から解放する代わりに、呼気の流れを該担体に通ず
る直前にまたはその最中に該担体上でエッジ部を動作さ
せることにより、あるいはブラシで擦ることにより、該
粉末の束縛を緩和して、吸入される空気中に該粉末を移
すことも同様に可能である。
計量の高い精度とは別に、懸濁液滴の適用は更に、加
速（衝撃、振動）による解放から外被で保護されている
点で、乾燥粉末の適用を越える利点を有する。エッジ部
を動作させることによる活発化は、該粉末を吸入のため
に解放する直前にのみ実施すべきである。
速（衝撃、振動）による解放から外被で保護されている
点で、乾燥粉末の適用を越える利点を有する。エッジ部
を動作させることによる活発化は、該粉末を吸入のため
に解放する直前にのみ実施すべきである。
本発明の懸濁液滴を適用する装置は第１図に模式的に
示されている。該懸濁液１は初め保存容器２に収容され
ている。ここから、該懸濁液はライン３を通して磁気バ
ルブ４に流れ、該バルブの表面を通り、ライン５を介し
て保存容器６に移される。静止位置において、プランジ
ャー７はライン８の入口を閉じている。該ライン８から
該懸濁液は担体11に適用される。該プランジャーの側部
において、該懸濁液はライン３からライン５に流れるこ
とができる。電磁石によりこのプランジャーを引き戻し
た場合、該懸濁液が担体11に到達できるように開口を開
放する。この懸濁液はポンプ９により容器６から保存容
器２にポンプ輸送される。保存容器２内の懸濁液の液位
を常に同一にするために、これら２種の保存容器間には
接続ライン10が配置され、これを通して、液位がこの接
続ラインの流入口よりも高い場合に、該懸濁液が保存容
器２から保存容器６に流入することを可能とする。ライ
ン３および10の断面は非常に小さくなっていて、これら
２つのラインを流れる該懸濁液の体積流量はポンプ９に
より供給される体積流量よりも小さくなっている。該保
存容器２および６には、攪拌機が設けられていて、粒子
を常に懸濁状態に維持できるようになっている。均一な
計量のために、該磁気バルブ４を電子タイマーにより制
御する。このバルブの詳細は第２図に示されている。
示されている。該懸濁液１は初め保存容器２に収容され
ている。ここから、該懸濁液はライン３を通して磁気バ
ルブ４に流れ、該バルブの表面を通り、ライン５を介し
て保存容器６に移される。静止位置において、プランジ
ャー７はライン８の入口を閉じている。該ライン８から
該懸濁液は担体11に適用される。該プランジャーの側部
において、該懸濁液はライン３からライン５に流れるこ
とができる。電磁石によりこのプランジャーを引き戻し
た場合、該懸濁液が担体11に到達できるように開口を開
放する。この懸濁液はポンプ９により容器６から保存容
器２にポンプ輸送される。保存容器２内の懸濁液の液位
を常に同一にするために、これら２種の保存容器間には
接続ライン10が配置され、これを通して、液位がこの接
続ラインの流入口よりも高い場合に、該懸濁液が保存容
器２から保存容器６に流入することを可能とする。ライ
ン３および10の断面は非常に小さくなっていて、これら
２つのラインを流れる該懸濁液の体積流量はポンプ９に
より供給される体積流量よりも小さくなっている。該保
存容器２および６には、攪拌機が設けられていて、粒子
を常に懸濁状態に維持できるようになっている。均一な
計量のために、該磁気バルブ４を電子タイマーにより制
御する。このバルブの詳細は第２図に示されている。
薬理組成物を懸濁液として適用する例 超微粉砕したフェノテロール（フェノテロールの割
合:10重量％）を、レシチン（0.1重量％）を添加したジ
クロロメタンに分散した懸濁液を、基布上に長さ1.2mm
の繊維を有するベルベットに、約10mmの間隔で滴下し、
次いで乾燥した。次に、該担体上でエッジ部を動作させ
ることによりこの粉末を活発化し、圧縮空気の穏やかな
ジェットにより該担体から該粉末を吹き出した。該粒子
（粒径＜5.8μｍ）の吸入可能な部分は排出された該投
薬量の41.4％であった。
合:10重量％）を、レシチン（0.1重量％）を添加したジ
クロロメタンに分散した懸濁液を、基布上に長さ1.2mm
の繊維を有するベルベットに、約10mmの間隔で滴下し、
次いで乾燥した。次に、該担体上でエッジ部を動作させ
ることによりこの粉末を活発化し、圧縮空気の穏やかな
ジェットにより該担体から該粉末を吹き出した。該粒子
（粒径＜5.8μｍ）の吸入可能な部分は排出された該投
薬量の41.4％であった。
該粉末を分散する（吹き出す）ためには、比較的少量
のガス、例えば10ccまたは径0.5mmのノズルからの強制
空気で十分である。
のガス、例えば10ccまたは径0.5mmのノズルからの強制
空気で十分である。
分散に必要なガスジェットは種々の方法、例えばバネ
で操作されるピストンにより空気を強制的に送りだすノ
ズルを備えたシリンダーを使用して、あるいは圧力発生
のために使用できる公知の小さなCO2容器により得るこ
とができる。ピストンを備えたシリンダーの代わりに、
ベローズを使用することも可能である。
で操作されるピストンにより空気を強制的に送りだすノ
ズルを備えたシリンダーを使用して、あるいは圧力発生
のために使用できる公知の小さなCO2容器により得るこ
とができる。ピストンを備えたシリンダーの代わりに、
ベローズを使用することも可能である。
本発明に従って充填された担体を使用できる簡単なデ
バイスを第３および４図に模式的に示した。主な構成部
材は２つのボビンであり、その一方は該充填したストリ
ップを受理し、その他方は使用済みのストリップを受理
する。該ストリップはパネル上を案内され、案内される
と同時にエッジ部が移動して該粉末を活発化する。ここ
で、該ガスまたは空気のジェットが該ストリップと接触
し、それに沿って該粉末が搬送される。該ジェットは、
一般にマウスピースを通して空気が吸入された時点で解
放される。該ガスまたは空気の流れを吸入される呼気に
より動作させ、該粉末の分散とこの工程の吸入との調和
をはかることを推奨する。
バイスを第３および４図に模式的に示した。主な構成部
材は２つのボビンであり、その一方は該充填したストリ
ップを受理し、その他方は使用済みのストリップを受理
する。該ストリップはパネル上を案内され、案内される
と同時にエッジ部が移動して該粉末を活発化する。ここ
で、該ガスまたは空気のジェットが該ストリップと接触
し、それに沿って該粉末が搬送される。該ジェットは、
一般にマウスピースを通して空気が吸入された時点で解
放される。該ガスまたは空気の流れを吸入される呼気に
より動作させ、該粉末の分散とこの工程の吸入との調和
をはかることを推奨する。
第３図は前方から観察した吸入デバイスを示すもので
ある。担体ストリップ12はその上に規則的な間隔で別々
の斑点として適用された粉末を有し、ボビン13から繰り
出され、一旦空にしてから、ボビン14に巻き取られる。
公知の様式で構成された輸送機構により、このストリッ
プは該デバイスの各動作において、新たなスポットが平
坦な表面15に達する量だけ巻き取られる。この平坦な表
面15はマウスピース16内に位置し、これを通して患者が
吸入する。該担体ストリップ12を該マウスピースに案内
するスロットは該担体ストリップ12の厚みよりも幾分狭
くなっている。該スロットの上部境界は該粉末を活発化
するためのエッジ部として構成されている。空気はシリ
ンダ17からノズルを介して粉末の斑点に達する。該シリ
ンダ中にはピストンがあり、これにはハンドル18による
バネ圧がかかる。該ピストンを該平坦な表面15に当接す
る該バネは該ハンドル18を引っ張ることにより偏向す
る。該分散工程は固定機構19により準備され、該固定機
構はノブ20を押すことにより解除できる。マウスピース
16を介して吸入すると共に、患者はノブ20を押し、これ
により該ピストンが該ノズルを介して該シリンダに含ま
れる量の空気を該粉末の斑点上に押し出し、該粉末の吸
入される空気中への分散を保証する。
ある。担体ストリップ12はその上に規則的な間隔で別々
の斑点として適用された粉末を有し、ボビン13から繰り
出され、一旦空にしてから、ボビン14に巻き取られる。
公知の様式で構成された輸送機構により、このストリッ
プは該デバイスの各動作において、新たなスポットが平
坦な表面15に達する量だけ巻き取られる。この平坦な表
面15はマウスピース16内に位置し、これを通して患者が
吸入する。該担体ストリップ12を該マウスピースに案内
するスロットは該担体ストリップ12の厚みよりも幾分狭
くなっている。該スロットの上部境界は該粉末を活発化
するためのエッジ部として構成されている。空気はシリ
ンダ17からノズルを介して粉末の斑点に達する。該シリ
ンダ中にはピストンがあり、これにはハンドル18による
バネ圧がかかる。該ピストンを該平坦な表面15に当接す
る該バネは該ハンドル18を引っ張ることにより偏向す
る。該分散工程は固定機構19により準備され、該固定機
構はノブ20を押すことにより解除できる。マウスピース
16を介して吸入すると共に、患者はノブ20を押し、これ
により該ピストンが該ノズルを介して該シリンダに含ま
れる量の空気を該粉末の斑点上に押し出し、該粉末の吸
入される空気中への分散を保証する。
第４図は側部から該装置を観察した模式的な図であ
り、マウスピース16は断面として示されている。ノズル
21はシリンダ17からの空気ジェットを該粉末の斑点上に
誘導する。
り、マウスピース16は断面として示されている。ノズル
21はシリンダ17からの空気ジェットを該粉末の斑点上に
誘導する。
担体を有する該ボビンは、この場合カセットレコーダ
で使用されているものと類似のカセット中に収容されて
いる。その運動はハンドル18の運動と協働することが有
利であり、結果として各時点において該ピストンは張力
下に置かれ、搬送中のストリップは次の斑点が該平坦な
表面15に達するまで移動する。
で使用されているものと類似のカセット中に収容されて
いる。その運動はハンドル18の運動と協働することが有
利であり、結果として各時点において該ピストンは張力
下に置かれ、搬送中のストリップは次の斑点が該平坦な
表面15に達するまで移動する。
上記の如く、該シンリンダおよびバネの代わりに、ベ
ローズまたは公知の構成のCO2カートリッジを使用し
て、ガス流を発生させることも可能である。ここで、該
カートリッジは、このデバイスを使用する各時点におい
て数ccのCO2を放出する。次いで、ノズルを通して粉末
で覆われた担体表面に再度該CO2を誘導する。治療の目
的に必要な粉末の量を分散するのに要求されるガスの体
積は、一般に３〜20cc（通常の条件下で）の範囲にあ
る。
ローズまたは公知の構成のCO2カートリッジを使用し
て、ガス流を発生させることも可能である。ここで、該
カートリッジは、このデバイスを使用する各時点におい
て数ccのCO2を放出する。次いで、ノズルを通して粉末
で覆われた担体表面に再度該CO2を誘導する。治療の目
的に必要な粉末の量を分散するのに要求されるガスの体
積は、一般に３〜20cc（通常の条件下で）の範囲にあ
る。
担体の型に合うように形成された口を有するノズルを
使用する。粉末の円形斑点の場合、該ノズルは小さな、
好ましくは円形の開口である。大きな粉末で被覆した担
体表面の場合、より好適にはスロット型のあるいは矩形
のノズルとすることができる。この場合、必要ならば所
定の流出速度を確保するために、より多量のガスを使用
する。
使用する。粉末の円形斑点の場合、該ノズルは小さな、
好ましくは円形の開口である。大きな粉末で被覆した担
体表面の場合、より好適にはスロット型のあるいは矩形
のノズルとすることができる。この場合、必要ならば所
定の流出速度を確保するために、より多量のガスを使用
する。
計量の精度を一連のテストにより測定した。該テスト
（テスト１、２、３）の各々では、担体ストリップは乾
燥粉末の適用により該粉末で連続的に被覆されており、
かつ該ストリップの明確に画成された部分を各場合につ
いて調べた。あるいは残りのテストでは、幾つかの部分
のみが粉末の被覆を有するストリップを使用した。
（テスト１、２、３）の各々では、担体ストリップは乾
燥粉末の適用により該粉末で連続的に被覆されており、
かつ該ストリップの明確に画成された部分を各場合につ
いて調べた。あるいは残りのテストでは、幾つかの部分
のみが粉末の被覆を有するストリップを使用した。
以下のような表面被覆および相対的標準偏差が見いだ
された。
された。
該粉末の吹き出しの際の分散をほぼ完全なものとする
ためには、比較的少量のガス、例えば10ccの空気（径8m
mのノズル（テスト４に従う粉末斑点の場合）を介して
強制的に送られる）で十分である。良好に分散されてい
ることが分かった。
ためには、比較的少量のガス、例えば10ccの空気（径8m
mのノズル（テスト４に従う粉末斑点の場合）を介して
強制的に送られる）で十分である。良好に分散されてい
ることが分かった。
アンダーセン（Andersen）の衝撃子により、超微粉砕
したフェノテロールを使用して証明された如く、排出さ
れた該投与量の粒子の40％が5.8μｍの粒径範囲内にあ
った。
したフェノテロールを使用して証明された如く、排出さ
れた該投与量の粒子の40％が5.8μｍの粒径範囲内にあ
った。
フロントページの続き (72)発明者 ポス ゲルハルト ドイツ連邦共和国 デー6905 シュリー スハイム ツーム ブッヘンハイン 16 アー (72)発明者 ヴィッテキント ユルゲン ドイツ連邦共和国 デー6000 フランク フルト アム マイン 70 クラーナッ ハシュトラーセ 20 (72)発明者 ツィーレンベルク ベルント ドイツ連邦共和国 デー6530 ビンゲン ゲーテシュトラーセ １ (72)発明者 クネヒト アドルフ ドイツ連邦共和国 デー6500 マインツ エーレンホフ ５―117エル (56)参考文献 特開 昭62−204756（ＪＰ，Ａ) 特表 平４−504671（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61M 15/00
Claims (14)
- 【請求項１】粉末化された薬理処方物を充填した担体で
あって、該担体が実質的に平坦な材料からなり、該材料
上には繊維がベルベット−またはベロア−状にその一端
または中心部で該担体上または該担体中に固定されてお
り、その自由な端部又は自由な両端は上方を向いてお
り、該担体と該繊維は45゜〜90゜の角度をなして配列さ
れており、かつ該粉末が該繊維間に取り込まれているこ
とを特徴とする前記担体。 - 【請求項２】繊維の長さが0.1〜3mmの範囲内にある請求
の範囲第１項に記載の粉末を充填した担体。 - 【請求項３】繊維を担持する層が可撓性である請求の範
囲第１または２項に記載の粉末を充填した担体。 - 【請求項４】繊維を担持する層が剛性である請求の範囲
第１または２項に記載の粉末を充填した担体。 - 【請求項５】担体の前表面に均一に粉末が充填されてい
る請求の範囲第１〜４項に記載の粉末を充填した担体。 - 【請求項６】担体の部分的な領域のみが粉末で充填され
ており、該担体の充填された個々の領域が、それぞれ薬
理物質の単位投与量を含んでいる請求の範囲第１〜４項
に記載の粉末を充填した担体。 - 【請求項７】担体が、その粉末を充填した側またはその
両側に保護フィルムを備えている請求の範囲第１〜６項
に記載の粉末を充填した担体。 - 【請求項８】請求の範囲第１〜７項のいずれか１項記載
の薬理処方物を充填した担体、および該担体から特定量
の粉末を吹き出して、吸入される空気中に分散させるガ
スジェット噴出手段を備えることを特徴とする、粉末投
与装置。 - 【請求項９】粉末を吹き出す担体の面積を画成するマス
クを更に含む、請求の範囲第８項に記載の粉末投与装
置。 - 【請求項１０】請求の範囲第１〜７項に記載の担体の製
造方法であって、粉末を該担体に均一に分布させ、かつ
ドクターブレードを使用した１以上の工程で繊維層中に
組み込むことを特徴とする上記方法。 - 【請求項１１】請求の範囲第１〜７項に記載の担体の製
造方法であって、粉末をベルベット−またはベロア−状
担体に、少量の懸濁液として適用し、該懸濁助剤を蒸発
により除去することを特徴とする上記方法。 - 【請求項１２】担体が、粉末の単位投与量を懸濁液とし
て該担体に適用し、次いで乾燥したものであり、更に、
該粉末を活発化する手段を有することを特徴とする、請
求の範囲第８または９項に記載の粉末投与装置。 - 【請求項１３】請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に
記載の薬理処方物を充填した担体、および、担体から粉
末の単位投与量を解放するためのブラシまたは担体を通
過させることにより粉末を解放するためのエッジとを備
え、ガスジェット手段を備えないことを特徴とする、粉
末投与装置。 - 【請求項１４】請求の範囲第１〜７のいずれか１項に記
載の担体、ドクターブレード、粉末の放出の直前に粒子
の状態を解放するために該担体の上を走行するエッジま
たはブラシを含む、吸入器。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4020571A DE4020571A1 (de) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Verfahren und vorrichtung zur pulverdosierung |
| DE4020571.1 | 1991-01-31 | ||
| DE4102793.0 | 1991-01-31 | ||
| DE19914102793 DE4102793A1 (de) | 1991-01-31 | 1991-01-31 | Verfahren und vorrichtung zur dosierung von pulvern fuer die inhalation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05508334A JPH05508334A (ja) | 1993-11-25 |
| JP3307389B2 true JP3307389B2 (ja) | 2002-07-24 |
Family
ID=25894544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51106091A Expired - Fee Related JP3307389B2 (ja) | 1990-06-28 | 1991-06-21 | 粉末投与のための方法、装置及び担体 |
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| AU (1) | AU661274B2 (ja) |
| CA (1) | CA2086123C (ja) |
| CZ (1) | CZ283510B6 (ja) |
| DE (1) | DE59106431D1 (ja) |
| DK (1) | DK0536232T3 (ja) |
| ES (1) | ES2078530T3 (ja) |
| FI (1) | FI104410B (ja) |
| GR (1) | GR3017782T3 (ja) |
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| NZ (1) | NZ238783A (ja) |
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| RU (1) | RU2068274C1 (ja) |
| SI (1) | SI9111110B (ja) |
| UA (1) | UA27765C2 (ja) |
| WO (1) | WO1992000115A1 (ja) |
| YU (1) | YU48708B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| DE4142238A1 (de) * | 1991-12-20 | 1993-06-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Pulverinhalator mit pulvertraeger aus regelmaessigen mikrostrukturen |
| SE9203570D0 (sv) * | 1992-11-27 | 1992-11-27 | Astra Ab | Inhaler for multiple use |
| US5388572A (en) * | 1993-10-26 | 1995-02-14 | Tenax Corporation (A Connecticut Corp.) | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated piston to aerosolize dose and deliver same |
| US5388573A (en) * | 1993-12-02 | 1995-02-14 | Tenax Corporation | Dry powder inhalator medicament carrier |
| US5503869A (en) * | 1994-10-21 | 1996-04-02 | Glaxo Wellcome Inc. | Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator |
| AU703618B2 (en) * | 1994-10-21 | 1999-03-25 | Glaxo Wellcome Inc. | Medicament carrier for dry powder inhalator and process for forming the same |
| US5647347A (en) * | 1994-10-21 | 1997-07-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Medicament carrier for dry powder inhalator |
| GB9610821D0 (en) * | 1996-05-23 | 1996-07-31 | Glaxo Wellcome Inc | Metering apparatus |
| US5871010A (en) * | 1996-06-10 | 1999-02-16 | Sarnoff Corporation | Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders |
| GB9616047D0 (en) | 1996-07-31 | 1996-09-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier with agglomerated large medicament particles and related method of manufacture thereof |
| AU2001265421A1 (en) * | 2000-06-05 | 2001-12-17 | Nordson Corporation | Apparatus and methods for dispensing minute amounts of liquid |
| MX2008007977A (es) * | 2005-12-22 | 2008-11-14 | Philip Morris Prod | Dispositivo inhalador. |
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| CN113650947B (zh) * | 2021-08-24 | 2022-10-18 | 王霞 | 一种中药滴丸精准取药药瓶 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2837040C2 (de) * | 1978-08-24 | 1982-10-21 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Flüssigkeitstransportsystem für ein Inhalationsgerät |
| EP0470154B1 (en) * | 1989-04-28 | 1996-06-05 | Riker Laboratories, Inc. | Dry powder inhalation device |
| GB8909891D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
-
1991
- 1991-06-21 RU RU9192016622A patent/RU2068274C1/ru active
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