SA95160463B1 - مساحيق للاستنشاق - Google Patents
مساحيق للاستنشاق Download PDFInfo
- Publication number
- SA95160463B1 SA95160463B1 SA95160463A SA95160463A SA95160463B1 SA 95160463 B1 SA95160463 B1 SA 95160463B1 SA 95160463 A SA95160463 A SA 95160463A SA 95160463 A SA95160463 A SA 95160463A SA 95160463 B1 SA95160463 B1 SA 95160463B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- phosphatidylcholine
- primer
- proliposome
- powder
- particles
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 103
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 54
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 40
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 35
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 28
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- 210000002468 fat body Anatomy 0.000 claims description 21
- CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 1,2-di-O-myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 14
- -1 palmitoyl phosphatidylcholine Chemical compound 0.000 claims description 14
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 claims description 12
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 12
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 12
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 8
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 4
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 claims description 3
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims 13
- 229960003724 dimyristoylphosphatidylcholine Drugs 0.000 claims 10
- IJFVSSZAOYLHEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-di(dodecanoyloxy)propyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC IJFVSSZAOYLHEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims 6
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 claims 3
- 229950004432 rofleponide Drugs 0.000 claims 3
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 2
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 claims 2
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 2
- IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N rofleponide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3O[C@@H](CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O IXTCZMJQGGONPY-XJAYAHQCSA-N 0.000 claims 2
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- 241000917703 Leia Species 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 230000003523 bronchorelaxing effect Effects 0.000 claims 1
- 229960005160 dimyristoylphosphatidylglycerol Drugs 0.000 claims 1
- BPHQZTVXXXJVHI-AJQTZOPKSA-N ditetradecanoyl phosphatidylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC BPHQZTVXXXJVHI-AJQTZOPKSA-N 0.000 claims 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000003358 phospholipase A2 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000013312 porous aromatic framework Substances 0.000 claims 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 10
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 10
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 6
- FVXDQWZBHIXIEJ-LNDKUQBDSA-N 1,2-di-[(9Z,12Z)-octadecadienoyl]-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC FVXDQWZBHIXIEJ-LNDKUQBDSA-N 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZSITQMWYBNPMW-GDLZYMKVSA-N 1,2-ditetradecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC OZSITQMWYBNPMW-GDLZYMKVSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 2
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 229940098458 powder spray Drugs 0.000 description 2
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 2
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N (2r)-2-hydroxy-n-[(2s,3r,4e,8e)-3-hydroxy-9-methyl-1-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadeca-4,8-dien-2-yl]heptadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)C(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CC\C=C(/C)CCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- RFVFQQWKPSOBED-PSXMRANNSA-N 1-myristoyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC RFVFQQWKPSOBED-PSXMRANNSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHJUPBDCSOGIKX-NTXXKDEISA-N 3-O-beta-D-galactopyranosyl-sn-glycerol Chemical compound OC[C@@H](O)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NHJUPBDCSOGIKX-NTXXKDEISA-N 0.000 description 1
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058061 Gastrointestinal oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000711981 Sais Species 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000000333 X-ray scattering Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 1
- RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N cerebroside D Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 231100000037 inhalation toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 1
- 239000003428 phospholipase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N pregnane Chemical class C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بمسحوق جسم دهني تمهيدي proliposome ، ويحتوي المسحوقالمذكور على جسيمات متميزة في طور وحيد من مكون فعال حيويا مع دهن أو خليط من الدهون له درجة تحول طور phase transition temp أقل من ٣٧م، وعملية تصنيع مسحوق جسم دهني تمهيدي للاستنشاق.
Description
Y —_ — مساحيق ad ستنشاق الوصف الكامل
خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمساحيق أجسام دهنية تمهيدية؛ للاستنشاق بصفة خاصة؛ وعملية لإنتاج مساحيق الأجسام الدهنية التمهيدية؛ وتركيبات محتوية على مساحيق الأجسام التمهيدية وطرق
لاستخدامها. © الأجسام الدهنية هى حويصلات شبيهة بالأغشية مكونة من سلسلة من طبقات ثنائية متحدة المركز من الدهن تتناوب مع أجزاء مستقلة أليفة للماء يمكن أن يتم إنتاجها من تشكيلة من الدهون الطبيعية والصناعيّة Jie دهون فوسفورية جليسرينية ودهون إسفنجية ودهون داى جالاكتوسيل جليسيرو. أحد الاستخدامات الرئيسة للأجسام الدهنية هى كمواد حاملة لأنواع مختلفة من المكونات الفعالة صيدلانياً؛ من أجل تحسين توصيل العقار وتقليل الآثار الجانبية إلى ٠ أدني ما يمكن لبعض عمليات العلاج. يمكن دمج المركبات الفعالة صيدلانياً فى أجسام دهنية إما بواسطة كبسلة فى أجزاء منفصلة أليفة للماء للجسم الدهني (عندما يكون المكون الفعال SLE للذوبان فى الماء)؛ أو بواسطة كبسلة فى طبقات مزدوجة من الدهن؛ عندما يكون المكون الفعال taf للدهن. أحد المشاكل الرئيسية المتعلقة بالصياغات الصيدلانية للأجسام الدهنية هى الثبات على المدى ve |ّ الطويل. لمشتتات الأجسام الدهنية المائية ثبات محدود بسبب التجمع؛ وفقد المكون الفعال المكبسل إلى الطور الخارجي؛ والتحلل الكيمائي للمكون الفعال أو مادة الدهن؛ الخ.
من الممكن إلى مدى كبير التغلب على هذه المشاكل إذا تم استخدام تركيبة صلبة. يمكن أن تشتمل تركيبة صلبة مثل هذه على مسحوق لجسم دهني » أى مشتت لجسم دهني مجفف أو مسحوق جسم دهني تمهيدي. يعيب عملية تجفيف مشتتات الأجسام الدهنية إمكانية المخاطرة بإتلاف أغشية الجسم الدهني. من ٠ أجل تقليل هذه الخطورة إلى أدنى حد فإنه من الضروري تجفيف الأجسام الدهنية فى وجود مواد سكرية واقية؛ كما هو مشروح على سبيل المثال فى الطلب الدولي رقم AVN OY تكشف البراءة الأمريكية رقم 590149776 عن تركيبات أجسام دهنية لتوصيل سترويدات بواسطة الاستنشاق. وقد تم الكشف فيها عن إمكانية توصيل أجسام دهنية مجففة كرذاذ مسحوق باستخدام وسيلة مناسبة. يتم La الكشف عن توصيل بواسطة الرش من وسيلة ترذيذ ذاتية ٠١ المحتوى باستخدام مذيب دافع مع أجسام دهنية مجففة معلقة؛ وبواسطة رش جسيمات مجففة فى الرئتين بواسطة مادة دافعة. : ولا توجد أجسام دهنية Jie هذه فى مساحيق أجسام دهنية تمهيدية؛ ولكن يتم تكوينها عندما يتم gua المسحوق أعلى من درجة sais la الطور للدهون. بالمقارنة مع الأجسام الدهنية المجففة؛ يكون لمساحيق الأجسام الدهنية التمهيدية بذلك ميزة أنه يتم إلغاء خطر إتلاف أغشضية vo الجسم الدهني عند التميؤ.
: لقد تم شرح مساحيق الأجسام الدهنية التمهيدية من قبل.
إ: على سبيل المثالء تكشف البراءة الأمريكية رقم 471١ VY عن خليط أجسام دهنية كامن مجفف بالتجميد تم الحصول عليه بواسطة إذابة دهن مزدوج الألفة مكون لجسم دهني ومركب فعال حيوياً قابل للذوبان فى الدهن أو مرتبط بالدهن فى مذيب عضوي Cum يظل صلباً أشاء
_ _ عملية التجفيف بالتجميد؛ وتجفيف المحلول بالتجميد. قد يكون المركب الفعال حيوياً هو أي مركب له خاصية فائدة حيوية. يكشف الطلب الدولي رقم 90/007745 عن خليط جسم دهني كامن مجفف بالتجميد به دهن مزدوج الألفة وسيكلو سبورين أو مشتق منه؛ للاستخدام فى توصيل جسم دهني ممكن لسيكلو م سبورين إلى WAY . تتم إعادة تكوين الخليط المجفف بالتجميد فى وسط مائي لإنتاج أجسام دهنية تكبسل كل السيكلو سبورين الموجود فى الخليط المجفف بالتجميد تماما. يكشف الطلب الدولي رقم 97/118467 عن مسحوق جسم دهني تمهيدي يشكل معلقاً من أجسام دهنية محتوية على عقار بوليين مثل نيستاتين عند إعادة تشكيله بالماء أو محلول ملحي. تهتم كل البراءات والطلبات السابقة المتعلقة بتركيبات الأجسام الدهنية التمهيدية بترتيبات يتم J ٠١ تمييثها قبل الإعطاء. تكشف البراءة الأوربية رقم 684 عن تركيبات مسحوق أجسام دهنية تمهيدية قد يتم استنشاقها. تحتوى تركيبات المسحوق على جسيمات صلبة يوجد فيها مكون فعال حيويا فى مشتت دقائقي فى دهن. لقد وجدنا أنه من المفيد توفير مساحيق أجسام دهنية تمهيدية ذات طور مفرد فقط وذلك عند ١ الرغبة فى التوصيل بواسطة الاستنشاق. لذلك فإن هدف الاختراع هو توفير مسحوق جسم ٍ دهني تمهيدي مثل هذا.
ا © هد وصف عام للاختراع يتم تحقيق الهدف السابق للاختراع الحالي بالتزويد طبقاً للاختراع الحالي بمسحوق جسم دهني تمهيدي؛ ويحتوى المسحوق المذكور على جسيمات متميزة فى طور وحيد من مكون فعال حيويا مع دهن أو خليط من الدهون له درجة حرارة تحُول طور (Te) أقل من TV هه قد يتم بصورة بديلة شر z مسحوق الطور المفرد على أنه يحتوى على خليط جزيثي متجانس لمكون فعال حيوياً ودهن أو خليط من الدهون لها درجة حرارة تحول طور أقل من AVY سيتم الفهم من التعبيرات "طور مفرد" و"خليط جزيئي متجانس" أنه لا يوجد طور متبلر متفصل لا من المكون الفعال ولا من الدهن فى مسحوق الاختراع الحالي . (Sa استنشاق المسحوق من طور مفرد مباشرة وفى مكانه؛ على سبيل المثال فى الجهاز إ: ٠١ التنفسي العلوي أو السفلي؛ وستتشكل أجسام دهنية يتم فيها بصورة إجمالية دمج مكون فعال ٍ حيوياً. | ض بصفة عامة؛ من المعروف أن أى دهن مزدوج الألفة أو خليط من الدهون مزدوجة الألفة يكون مناسباً لتحضير أجسام دهنية بواسطة طرق معروفة (Kay استخدامه فى الاختراع الحالي. يجب أن يكون للدهن أو خليط الدهن درجة حرارة تحول طور أقل من درجة حرارة الجسم (7“م) ١ من أجل أن يكون منتج مسحوق الجسم الدهني التمهيدي قادرا على التميؤ تحت ظروف ٍ فسيولوجية (أى من أجل أن يكون قادرا على تكوين أجسام دهنية فى الجهاز التنفسي). قد يتم ٍ تقدير درجات حرارة تحول الطور لخلائط دهن مختلفة بسهولة؛ باستخدام طرق جيدة الإعداد على سبيل المثال طرق .DSC راجع على سبيل المثال = )976 1( 1393 م -J.
Suurkuusk et al., Biochemistry, vol. 15, no.7.
ا
بصفة dale يكون أى دهن أو خليط دهون طبيعي أو صناعي له درجة حرارة تحول طور أقل
من SFY مفيداً فى الاختراع الحالي.
كأمثلة لدهون مفيدة بشكل فعال قد تتم الإشارة إلى دهون طبيعية وصناعية Jie دهون فوسفورية
جليسرينية ودهون إسفنجية ودهون جليسرينية ثنائية لسكر اللبن طبيعية وصناعية. من بين © الدهون الطبيعية قد تتم الإشارة إلى دهون إسفنجية Jia (SL) سفنجوميلين (SM) وسيراميد
وسيريبروسيد؛ ودهون جالاكتوسيل جليسرو مثل داى جالاكتوسيل وداى أسيل جليسيرول
(PC) ودهون فوسفورية جليسرينية مثل فوسفاتيديل كولين صفار البيض «(DGaDG)
وفوسفاتيديل كولين فول الصويا «(5-PC) وليسيثين Jie ليسيثين صفار البيض (»-ليسيثين)
وليسيثين فول الصويا (5-ليسيثين). :
(DMPC) .من بين الدهون الصناعية قد تتم الإشارة إلى داى ميريستويل فوسفاتيديل كولين ٠ وداى «(DSPC) وداى ستيارويل فوسفاتيديل كولين (DPPC) وداى بالميتويل فوسفاتيديل كولين فوسفاتيديل كنولين ليوتيملاب-7-ليوتسيريم-١و ¢(DLPC) لوريل فوسفاتيديل كولين
(MPPC) و١-بالميتويل-7-ميريستويل فوسفاتيديل كولين ¢(PMPC) وداى أوليل فوسفاتيديل كولين (©007). من بين خلائط الدهون قد تتم الإشارة إلى التالي SM/PC و5134/ كوليسترول؛
CH/DOPC/DPPC » DOPC/DPPC ¢ و « CH/DMPC « CH/DPPC/DMPC 3 00000112 و \o
و «DSPC/DOPC 3 «CH/DMPC/DLPC 3 «DMPC/DLPC 5 «CH/DPPC/DLPC 5 «DPPC/DLPC DMSM/DMSM : و »-ليسيثين/ كوليسترول؛ و:-ليسيثين/ كوليسترول. بالإضافة إلى أى من إ: السابق قد يتم تضمين دهن معني مثل داى ميريستويل فوسفاتيديل جليسيرول ¢(DMPG) أو داى فوسفالميتويل فوسفاتيديل جليسرول (0770)؛ أو حمض داى ميريستويل فوسفاتيديك (DPPA)
© أو ستياريل أمين (SA) av يفضل خليط من DMPC و/أو DPPC من الدهون ذات الاهتمام الخاص فى الاختراع الحالي 150-٠١ على سبيل المثال (DMPC و0100 محتوى على + )7 بالوزن على الأقل DPPC و0100 محتوى بالإضافة إلى ذلك DPPC ومن المفضل بصفة خاصة خليط من .DMPC : على سبيل المثال «SA أو DMPA أو 6 أو DMPG Jie على دهني معني واحد على الأقل و01/4534 محتوية اختيارياً على DPSM م بكمية حتى 70 بالوزن. تتضمن خلائط مفضلة أخرى دهن معني واحد على الأقل؛ وخلائط كوليسترول مع ©-ليسيثين أو -ليسيثين؛ محتوية اختيارياً بمقدار أقل من 7“م. يمكن اختيار خلائط أخرى Te على دهن معني واحد على الأقل؛ وله بسهولة بواسطة شخص ماهر فى الفن بالإشارة على سبيل المثال إلى:
Gregor Ceve, Phospholipids Handbook, Marcel Dakker, New York (1993) pp 472-435. الفعال بصورة مفضلة بنية جزيئية يمكن دمجها فى الطبقات المزدوجة للدهن؛ لمساعدة S01 الكبسلة فى الأجسام الدهنية أثناء التميؤ. مثال لمثل هذا هو إستر حمض دهني له سلسلة . هيدروكربون طويلة كافية للعمل كمرساة غير أليفة للماء. يمكن تعيين المكونات الفعالة بسهولة بواسطة شخص ماهر فى الفن. وقد تتضمن على سجبيل المثال عقاقير مضادة للالتهاب واسترخاء الشعب وأيضاً مضادات هيستامين ومثتبطات إنزيم سيكلو أكسيجينيز ومثبطات تخليق لوكوتريين ومساعدات لوكوتريين ومثبطات فوسفو ليبيز vo وعوامل الوقاية من الربو. قد تكون (PAF) -(12آ7)ي/ ومساعدات عامل تجمع اللويحات ض عقاقير مضادة لعدم الانتظام؛ ومهدئاتء وسكريات قلبية؛ وهرمونات وعقاقير مضادة للفطريات ومضادة للسرطان؛ ومسكنات؛ وعقاقير مسكنة؛ ومضادات حيوية؛ وعقاقير مضادة للروماتيزم؛ : الضغط؛ وأمصال؛ وعقاقير ali وعقاقير علاج المناعة؛ وعقاقير مضادة للفطريات؛ وعقاقير وبروتونات وببتيدات وفيتامينات؛ أيضاً موضع الاهتمام. بالتحديدء قد تكون «lng pill مضادة ©
- سترويدات هرمون قشري سكري مثل بيوديسونسد ودكساميثازون وبيثاميثازون وفلوسينولون وفلو ميثازون وترايا سينولون أسيتونيد وفلونيسوليد وبيكلو ميثازن و76 7١١-أسيتال لمشتقات برجنان ومركبات مشتقة منهاء ومساعدات بيتا-7 مثل تيربيوتالين وسالمترول وسالبيوتامول وفورموتيرول وفينو تيرول وكلنبيوتيرول وبروكاتيرول وبيتولتيرول وبروكساتيرول؛ مفيدة فى ٠ الاختراع الحالي. قد يكون المكون الفعال أيضاً خليط من مواد فعالة صيدلانياًء على سبيل المثال قد يكون خليط من جلوكورتيكو-سترويد مع موسع للشعب مثل فورموتيرول أو سالميترول أو تيربيوتالين أو سالبيوتامول؛ مفيد. لتجنب الشك؛ حيث تتم الإشارة إلى أى مكون فعال فى هذه cael al يقصد أن يتضمن ذلك الإشارة إلى الإسترات والاملاح والهيدرات المقبولة صيدلانياً. وحينما يكون المكون الفعال ستيرويد فإنه من المفضل أن يكون إستر سترويد. : ٠ يكون المكوّن الفعال بصورة مفضلة سترويد؛ ومن المفضل ستيرويد يتم أسترته فى الموضع ١ | بواسطة حمض دهني بمقدار A ذرة كربون على «JR وعلى سبيل ٠١ JB على الأقل 0 أو ١١ ذرة كربون على الأقل. قد يكون للحمض الدهني؛ على سبيل المثال حتى YE ذرة كربون؛ على سبيل المثال حتى Ye ذرة كربون أو حتى ١8 ذرة كربون. وأكثر Slats يكون المكون الفعال سترويد-١ 7-بالميتات أو ميريستات أو لورات أو كابرات أو كابريلات أو vo ستيارات. يكون المكون الفعال الأكثر تفضيلاً طبقاً للاختراع هو المركب T= (RYY) )0 017- بيوتيليدين ديوكسى-0»7؛ 84-داى فلورو-١١]-هيدروكسى-١ 7-بالميتويل أوكسى برجن-؛- ١ ين-؛ ١7-داى أون؛ il روفيبلونيد بالميتات. حيث يكون المكون الفعال هو إستر فإنته يجب أن يتم التحليل المائي للأساس الفعال. بصورة مدهشة؛ يسهل مسحوق الجسم الدهني التمهيدي بطور مفرد للاختراع الحالي التحليل المائي الضروري فى مكانه؛ حيث أنه لا يتم التحليل © المائي للإسترات فى الحالة المتبلرة.
و
حيث أنه من المرغوب التوصيل بواسطة الاستنشاق؛ يجب أن يتكون أكثر ما يمكن من مسحوق الجسم الدهني التمهيدي للاختراع الحالي من جسيمات ذات قطر أقل من ٠١ ميكرون؛ على سبيل المثال Vem) ميكرون أو 1-١١ ميكرون؛ وعلى سبيل المثال ome) ميكرون؛ أو تجمعات من الجسيمات المذكورة. بصورة مفضلة يتكون ٠ 75 على الأقل من المسحوق من
6 جسيمات داخل مدى الحجم المذكور. على سبيل المثال 778 على «JBI ومن المفضل 70 على الأقل. وأكثر تفضيلاً 78٠ على الأقل والأكثر تفضيلاً 9٠8 على الأقل من المسحوق
يتكون إما من جسيمات داخل المدى المذكور أو تجمعات من الجسيمات المذكورة.
ولا يلزم أن تحتوى مساحيق الأجسام الدهنية التمهيدية للاختراع الحالي على مكونات أخرى. قد تتضمن تركيبات صيدلانية على أى حال محتوية على مساحيق الاختراع الحالي أيضاً مواد
٠ إضافة أخرى مقبولة صيدلانياً مثل مواد مساعدة؛ ومواد مخففة ومواد Alda مقبولة صيدلانياً. قد تتم إضافة تركيبة الجسم الدهني التمهيدي هذه بعد أى سحق إلى الحجم الميكروني أو قبل أي
١ سحق إلى الحجم الميكروني بشرط أن تتم إزالة المذيب كلياً. تكون أى مادة حاملة بصورة مفضلة مادة متبلرة غير أليفة للماء. والمادة الحاملة المفضلة هى مونو هيدرات لاكتوز متبلر. تتضمن مواد حاملة مناسبة أخرى جلوكوز؛ وفركتوزء وجالاكتوز؛ وتريهالوزء وسكروز؛
١ ومالتوزء ورافينوز؛ ومالتيتول؛ وميليزيتور؛ وستاكيوز؛ ولاكتيتول وبالاتينيت؛ ونشاء وزيليتول؛ ومانتيول؛ وميراينوسيتول؛ وما شابه ذلك ومركبات هيدرات منهاء وأحماض أمينية؛ على سبيل
| المثال ألانين» وبيتاين.
قد تتغير كمية مواد الإضافة الموجودة فى التركيبة على مدى واسع جداً. فى بعض الظروف قد
يتم الاحتياج إلى مادة إضافة قليلة أو بدونهاء حيث أنه من المفضل فى الغالب تخفيف مسحوق ve بواسطة مادة إضافة على سبيل (JB من أجل تحسين خصائص المسحوق للاستخدام فى أداة a. على الأقل؛ أو على سبيل 75 ٠ استتشاق. فى الحالة الأخيرة؛ على سبيل المثال؛ قد يتم تشكيل المثال 79768 على الأقل أو 7860 على الأقل من التركيبة من مواد إضافة؛ ويكون المتبقي من مسحوق جسم دهني تمهيدي. قد تكون النسبة المئوية لمواد الإضافة أيضاً معتمدة على قوة المركب الفعال حيوياً وكمية المسحوق المثالية للاستنشاق.
٠ عندما توجد مادة مضافة؛ على سبيل المثال مادة حاملة؛ فقد تكون التركيبة بالكامل فى شكل جسيمات بحجم تقع داخل مدى حجم الجسيم القابل للتنفس. بصورة بديلة قد تتضمن المادة الحاملة جسيمات أكثر خشونة؛ بقطر كتلة متوسط أكبر من Yo ميكرون على سبيل المثالء أو قد تتضمن تجمعات من الجسيمات الأصغرء ويكون للتجمعات قطر كتلة متوسط مقداره أكبر من
٠٠ ٠ ميكرون على سبيل المثال؛ بحيث يتم فى أي من الحالتين تكوين خليط منتظم من جسم ٠ دهني تمهيدي ومادة حاملة. : هدف آخر للاختراع هو التزويد بعملية لتحضير مسحوق الجسم الدهني التمهيدي للاختراع (lal أي عملية تنتج مسحوقاً لجسم دهني تمهيدي بطور مفرد. تبعاً لذلك؛ يوفر الاختراع الحالي Lad عملية لتحضير مسحوق جسم دهني تمهيدي للاستنشاق؛ تتضمن إذابة دهن أو خليط من الدهون ومكون فعال حيوياً أليف للدهن فى مذيب؛ ويكون للدهن
١ أو خليط الدهون المذكورة درجة حرارة تحول طور أقل من FV والحصول على قالب مذيب متبلر وطور دهني مفرد فى حالته الزجاجية بواسطة تجميد المحلول؛ ويتم تنفيذ التجميد المذكور
ض عند درجة حرارة أقل من درجة حرارة تحول الطور الدهني؛ وتبخير المذيب المتجمد عند درجة : حرارة أقل من درجة حرارة تحول الطور الدهني.
Cy قد يتم إحداث تجميد المحلول وتبخير المذيب بواسطة طرق تقليدية؛ على سبيل المثال فى وسيلة تجفيف بالتجميد تقليدية. على سبيل المثال قد يتم صب محلول الدهن والمكون الفعال حيوياً على الرفقوف لوسيلة تجفيف بالتجميد وخفض درجة الحرارة لتجميد المحلول. قد يتم عندئذ تنفيذ تبخير مذيب على سبيل المثال بواسطة خفض الضغط فى غرفة التجفيف بالتجميد؛ قد يتم جرف المسحوق الناتج من رفوف الغرفة وتمريرها اختيارياً خلال منخل. ٠
قد يتم إخضاع المسحوق المجفف بالتجميد؛ إذا كان ذلك ضرورياً؛ إلى معالجة إضافية من أجل الحصول على جسيمات داخل مدى حجم الجسسيم الذى يمكن تنفسه؛ على سبيل المثال قد يتم تكوين ana بالميكرون للمسحوق المجفف بالتجميد لإعطاء جسيمات ممكنة للتنفس؛ على سبيل
المثال؛ باستخدام مطحنة نافورة هواء. ٠ يتم تنفيذ التجميد لمحلول المكون الفعال حيوياً والدهون بطريقة تؤدي إلى إنتاج طور دهني مفرد فى قالب المذيب المتجمد. يتم التحكم فى إنتاج طور دهني مفرد بواسطة درجة الحرارة النهائية ومعدل تجمد المحلول؛ سيكون المعدل المثالي لتجميد أي محلول محدداً فى مكان ما بين Gad اللازم لبلورة المذيب موضع الاهتمام والزمن اللازم لبلورة الدهون والمركب الفعال ويمكن أن يتم تحديده بواسطة شخص ماهر فى الفن؛ بسهولة عن طريق التجربة والخطأً. يجب أن تكون vo درجة الحرارة النهائية المثالية ١٠70م أقل من درجة حرارة التحول الخارجي للطور الدهني. على سبيل المثال قد يتم استخدام طريقة تشتت الأشعة السينية على المسحوق لمتابعة خاصية : البلورة وقد يتم استخدام مقياس كمية الحرارة للمسح التبايني لمتابعة درجة اندماج المركب الفعال حيوياً فى الأجسام الدهنية بعد التميؤ.
يجب أن يكون للمذيب القدرة على إذابة الدهون والمركب الفعال حيوياً بشكل كامل حيث أنه من © الضروري أن توجد كل المكونات فى المحلول قبل التجميد من أجل تجنب الترسيب أو فصل
Y — \ — الطور والذى سيكوّن مسحوقاً به أكثر من طور. بالإضافة إلى ذلك يجب أن يكون المذيب مقبولاً من الناحية cued] وله درجة تجمد ملائمة وبصورة مفضلة ضغط بخار عالي. قد يكون المذيب على سبيل المثال مذيباً عضوياً ¢ كحول على سبيل المثال؛ أو خليطاً من مذيبات مائية وعضوية. المذيب المفضل للاستخدام فى الاختراع الحالي هو البيوتانول الثلاثي. هقد يتم تجميع المسحوق اختيارياً فى شكل كرات صغيرة؛ من أجل التحكم فى تماسك المسحوق. يجب ألا تكون الكرات بصورة مفضلة بقطر أكبر من cpa ١ ويمكن أن تتم إزالة الكرات الأكبر بواسطة النخل على سبيل المثال. يجب أن تكون أي تجمعات سهلة التفتيت؛ بحيث يمكن بسهولة تقنتيها على سبيل المثال فى وسيلة لاستنشاق المسحوق. ومسحوق الجسم الدهني التمهيدي للاختراع الحالي مفيد لعلاج أمراض موضعية أو جهازية؛ ٠ وقد يتم إعطاؤه على سبيل المثال عن طريق القناة التنفسية العليا والسفلي Lay فى ذلك مسار عن طريق الأنف. بذلك يوفر الاختراع الحالي أيضاً مسحوق الجسم الدهني المذكور للاستخدام فى علاج؛ واستخدام مسحوق الجسم الدهني التمهيدي فى تصنيع دواء علاجي لعلاج أمراض عن طريق القناة التنفسية؛ وطريقة لعلاج مريض فى حاجة لعلاج؛ تتضمن إعطاء المريض المذكور كمية فعالة علاجياً من مسحوق الجسم الدهني التمهيدي للاختراع الحالي.
5 على سبيل المثال قد يتم استخدام مسحوق الجسم الدهني التمهيدي للاختراع الحالي فى علاج الأمراض الالتهابية فى القناة التنفسية؛ على سبيل المثال؛ الربو والتهاب الأنف والتهاب الأسناخ والالتهاب الشعيبات والالتهاب الشعبي. وقد يتم الاعطاء فى القناة التنفسية على سبيل المثال باستخدام وسيلة استنشاق مسحوق جاف أو وسيلة استتشاق رذاذ مكيفة الضغط.
تتضمن وسائل استنشاق المسحوق الجاف المناسبة وسائل استتشاق بالجرعة؛ على سبيل المثال وسيلة الاستنشاق وحيدة الجرعة المعروفة بواسطة العلامة التجارية Monohaler® ووسائل استنشاق متعددة الجرعة؛ على سبيل المثال وسيلة استنشاق المسحوق الجاف المشغلة بالنفس متعددة الجرعة Jie وسيلة الاستنشاق المعروفة بواسطة العلامة التجارية -Turbuhaler® © بينما يتم بصفة خاصة تهيئة مسحوق الجسم الدهني التمهيدي للاختراع الحالي للإعطاء بواسطة الاستنشاق؛ فإنه قد يتم أيضاً تضمنه فى تركيبات مهيأة لأشكال توصيل أخرى. على سبيل المثال عن طريق الفم والإعطاء والموضعي وقد يتم تحضير تركيبات ممكنة الحقنء للاستخدام فى علاج أمراض متصلة بالالتهابية؛ على سبيل المثال التهاب المفاصل؛ وأمراض ca all والأمراض المعوية. ٠ الوصف التفصيلي ْ يقصد بالأمثلة التالية توضيح؛ ولكن ليس تحديد؛ مجال الاختراع. مثال رقم ) ١ : Saad إذابة ) ٠١ أجزاء) روقليبونيد بالميتات و( ١جزء) DPPC و Y¢ جزء) DMPC و(© أجزاء) NaDPPG فى )+ VW جزء) بيوتانول ثلاثي فى درجة ahs تم صب المحلول على رفوف مجفف بالتجميد مبرد إلى -©؟م. وصل المحلول إلى درجة الحرارة هذه بعد حوالي ©٠ | دقيقة؛ تم عندئذ تخفيض الضغط فى المجفف بالتجميد من أجل إحداث تصعيد المذيب. بينما ّ| أمكن ضبط معدل التصعيد بواسطة تقليل الضغط وزيادة درجة الحرارة؛ فإنه لم يسمح بتجاوز درجة الحرارة على امتداد العملية -١٠م. تم استمرار التجفيف بالتجميد حتى تمت إزالة كل المذيب ثم جرف المسحوق الناتج من رفوف المجفف بالتجميد وإمراره خلال منخل. £Y4
—-— $ \ _ ثم توصيل هذا المسحوق إلى حجم ميكروني فى مطحنة نافورة هوا ءِ إلى حجم جسيم مسحوق أقل من © ميكرومتر. تم خلط المسحوق ذى الحجم الميكروني مع لاكتوز مونو هيدرات Yo) جزء مسحوق و80 جزء لاكتوز مونو هيدرات) بواسطة عملية نخل وتجنيس الخليط إضافيا بواسطة الطحن الدقيق بحجم الميكرون فى ضغط منخفض فى مطحنة نافورة. ٠ تم تجميع خليط المسحوق فى كرات ليست أكبر من cae ١ باستخدام تقنيات قياسية. تمت إزالة الكرات الأكبر بواسطة عملية نخل وتمت تعبئة المسحوق المجمع فى وسيلة استتشاق مسحوق .Turbuhaler® als مثال رقم (Y) تم تكرار إجراء المثال رقم ١ بأوقات تجميد مقدارها 7 ساعات و١١ ساعة و؛ ؟ ساعة. ٠ مثال مقارن : : يتم ببساطة خلط الدهون والمكون الفعال للمثال رقم ١ سوياً وهو جاف. يكون المسحوق الناتج نظام متعدد الطور يحتوى على جسيمات منفصلة من المكون الفعال ومن الدهون. مثال رقم (v) : تم تكرار إجراء المثال رقم ١ باستخدام خلائط الدهون التالية لها درجة حرارة تحول طور أقل - م من vy م DPSM/ DPSM : م-ليسيثين/كوليسترول.
و١ - ٠-ليسيثين/كوليسترول مثال رقم (4): تم تكرار إجراء المثال رقم ١ باستخدام المكونات الفعالة التالية: روفليبونيد-١ 7-ميريستات oo روفليبونيد-١؟7-لورات Cl lS YY magi gli —a gle 1 "-كابريلات روفليبونيد-١7-ستيارات ض تحليل المسحوق: | ض ve ض اظهر حيود الأشعة السينية المنفذ على خليط مسحوق الأمثلة ١ و أنه لم توجد Als متبلرة فى المسحوق. إحتوى مسحوق المثال المقارن على المكون الفعال فى حالة متبلرة. دمج المكون الفعال فى الأجسام الدهنية: تم عمل تميؤٌ لمساحيق الجسم الدهني التمهيدي للأمثلة رقم ١ و7 وتم قياس درجة دمج المكون الفعال باستخدام طرق قياس الحرارة بالمسح التباينى. أظهر DSC أن المكون الفعال تم دمجه vo : بالكامل فى الأجسام الدهنية. أظهر DSC المنفذ على مسحوق المثال المقارن عدم دمج المكون الفعال فى الجسم الدهني. £Y4
التحليل المائي للإستر: ثم فحص درجة التحليل المائي لمسحوق الجسم الدهني التمهيدي للمثال ١ والمثال المقارن إلى الأساس الفعال. تم تميئ مساحيق الجسم الدهني التمهيدي للمثال ١ والمثال ؟ والمثال المقارن )014 ميكرو مولار من ستيرويد الاستر فى كل حالة) بواسطة الماء وتسخينها إلى ٠٠م لمدة 10 م دقيقة. بعد ذلك تم تحضين العينات فى درجة ام فى وجود Y) ملي جرام/مل) ليبيز بنكرياس خنزيري فى مادة منظمة للأس الهيدروجيني ) ١ ملي مولار A+ (EDTA ملي مولار KCl ٠ ملي مولار HEPES أس هيدروجيني 7,4) ومعالجته بالموجات فوق الصوتية دورياً لمدة تصل إلى ١73١ دقيقة. وتم تحليل العينات باستخدام HPLC لتحديد كمية الإستر الذى تم تحلله بالماء إلى الأساس الفعال. : ١ 4 من مسحوق الجسم الدهني التمهيدي تحلل بالماء إلى الأساس الفعال» بالمقارنة مع مجرد الدراسات الدوائية: تم تحديد كفاءة مضاد الأوديما باستخدام Sephadex على of J كما هو مشروح بواسطة:- L.
Kallstrom et al., in Agents and Actions 17 (3/4) 355 (1985) Vo ثم تعليق عينات من مساحيق المثال رقم ١ والمثال المقارن فى محلول ملحي بارد ssl tac) g بواسطة حقن فى الرغامي إلى الرئة اليسرى لفئران Sprague.
Ddwley ذكور. بعد ساعة واحدة ثمثت إثارة عملية التهاب بواسطة إدخال تدريجي فى الرغامي ) © ملي جرام/كجم) خرزات Sephadex إلى كلا الرئتين اليسرى واليمنى. تم تحديد كمية الأوديما المعوية الناتجة بعد ٠١ ساعة بواسطة تحديد وزن الرئتين اليمنى واليسرى. تم أخذ المتبقي فى وزن الرئة ليكون مبينا
للتأثير الدوائي للمساحيق. نقص وزن الرئة للفثران المعالجة بواسطة مسحوق الجسم الدهني التمهيدي للمثال ٠ £0 مرة أكثر من وزن الرئة للفثران المعالجة بواسطة مسحوق المثال المقارن؛ وهذا يعني أن كفاءة مسحوق الجسم الدهني التمهيدي طبقاً للاختراع كانت fr مرة أكبر من كفاءة مسحوق المثال المقارن. oo دراسات الاستنشاق: تم تخدير كلاب Beagle وتحضينها وتعريضها إلى رذاذ مسحوق من تركيبة المثال رقم ١ والمثال المقارن. تم توليد الرذاذ من قرص مسحوق باستخدام جهاز Wright Dust Feed عند لفة فى الدقيقة. تم تسجيل تركيز الإيروسول (Casella 950 AMS) أكبر أو أقل قيمة للحجم؛ أكبّر أو أقل قيمة للحجم المتتفس؛ وتكرار التنفس أثناء الاستتنشاق. كانت جرعة .1 الاستنشاق المستهدفة 75 ميكرو جرام روفليبونيد بالميتات/كجم من وزن الجسم. تم أخذ عينات بلازما بانتظام بعد الاستنشاق. تم حساب المتاحية الحيوية بواسطة مقارنة مع تركيزات بلازما ٠ لروفليبونيد بعد الإعظاء الوريدي. كانت المتاحية الحيوية لروفليبونيد بعد إعطاء المسحوق طبقاً ١ JU قريبة إلى 7٠٠ حيث كانت المتاحية الحيوية للروفليبونيد بعد إعطاء مسحوق المثال المقارن غير ممكن قياسها. £Y4
Claims (1)
- CVA عناصر الحماية -١ ١ تركيبة صيدلانية تحتوي على مسحوق جسم دهني تمهيدي proliposome ومادة " حاملة متبلرة وأليفة للماء مقبولة صيدلانيا crystalline and hydrophilic pharmaceutically acceptable carrier Y يحتوي مسحوق الجسم الدهني التمهيدي ؛ proliposome على جسيمات منفصلة discrete particles تحتوي على طور مفرد © يحتوي على )١( مكون فعال حيوياً و (7) دهن أو خليط من الدهون له درجة حرارة 1 تحؤل طور أقل من الم ١ ؟- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي مسحوق الجببم الدهني " التمهيدي proliposome على دهن أو أكثر من دهون فوسفو جليسيرو phosphoglycerolipids — ¥ طبيعية ودهون فوسفو جليسيرى phosphoglycerolipids ؛ صناعية ودهون إسفنجية sphingolipids ودهون داي جالاكتوسيل جليسيرو.digalactosylglycerolipids © ١ *- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي مسحوق الجسم الدهني Y التمهيدي proliposome على خليط دهون مختار من المجموعة المكونة من سفينجو ¥ ميلين/فوسفاتيديل كولين sphingomyelin/phosphatidylcholine « وسفينجو ؛ ميلين /كوليسترول csphingomyelin/cholesterol وفوسفاتيديل كولين/كوليسترول ْ © لصفار البيض cegg-yolk phosphatidylcholine/cholesterol وفوسفاتيديل 1 كولين/كوليسترول لفول الصويا «soybean phosphatidylcholine/cholesterol وفوس_فاتيديل كولين/فوس تفاتيديل سيرين إكوليسترول١ - - cphosphatidylcholine/phosphatidylserine/cholesterol ~~ A وداي ميريستويل 4 فوسفاتيديل كولين/داي بالميتويل فوسفاتيديل كولين dimyristoyl cphosphatidylcholine/dipalmitoyl phosphatidylcholine ٠ وداي ميريستويل ١١ فوسفاتيديل كولين/داي بالميتويل فوسفاتيديل كولين /كوليسترول dimyristoyl «phosphatidylcholine/dipalmitoyl ~~ phosphatidylcholine/cholesterol ٠١ ١" وداي ميريستويل فوسفاتيديل كسولين/كوليسترول dimyristoyl <phosphatidylcholine/cholesterol 4 وداي بالميتويل فوسفاتيديل كولين/داي ١ | أوليويل فوسفاتيديل كولين dipalmitoyl phosphatidylcholine/dioleoyl cphosphatidylcholine 11 وداي بالميتويل فوسفاتيديل كولين/داي أوليويل فوسفاتيديل لا كولين/كوليمترول dipalmitoyl phosphatidylcholine/dioleoyl phosphatidylcholine/cholesterol, YA » وداي لوريل فوسفاتيديل كولين/داي 4 بالميتويل فوسفاتيديل كولين dilauryl phosphatidylcholine/dipalmitoyl ٠ | 011030807160117 وداي لوريل فوسفاتيديل كولين/داي بالميتويل فوسفاتيديل : 7 كولين/كوايِسترول dilauryl phosphatidylcholine/dipalmitoyl «phosphatidylcholine/cholesterol, ~~ YY وداي لوريل فوسفاتيديل كولين/داي YY ميرستويل فوسفاتيديل كولين dilauryl phosphatidylcholine/dimyristoyl cphosphatidylcholine Y¢ وداي لوريل فوسفاتيديل كولين/داي ميريستويل فوسفاتيديل Yo كولين/كوليسترود dilauryl phosphatidylcholine/dimyristoyl cphosphatidylcholine/cholesterol . وداي أوليويل فوسفاتيديل كولين/داي YV | سستيارول فوسفاتيديل كولين dioleoyl phosphatidylcholine/distearoyl.phosphatidylcholine YA9.2" ١ >- تركيبة صيدلائية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي مسحوق الجسم الدهني " التمهيدي proliposome على داي بالميتويل فوسفاتيديل كولين dipalmitoyl phosphatidylcholine ٠ أو داي ميريستويل فوسفاتيديل كولين dimyristoyl ؛ cphosphatidylcholine أو خليط من داي بالميتويل فوسفاتيديل كولين dipalmitoyl phosphatidylcholine o و داي ميريستويل فوس فاتيديل كولين dimyristoyl.phosphatidylcholine ~~ 1 LS 5-0) صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (©)؛ حيث يحتوي مسحوق الجسم الدهني Y التمهيدي proliposome على خليط من دهون يكون 7٠١ بالوزن على الأقل منها داي ¥ ميريستويل فوسفاتيديل كولين .dimyristoyl phosphatidylcholine ١ +- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي مسحوق الجسم الدهني ¥ التمهيدي proliposome على دهن معني .charged lipid ض ١ #7- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (1)؛ حيث يتم اختيار الدهن المعني ض charged lipid ¥ من المجموعة المكونة من داي ميريستويل فوسفاتيديل جليسيرول؛ ¥ وداي بالميتويل فوسفاتيديل جليسيرول phosphatidylglycerol 01707115101 وحمض ؛ داي ميريستويل فوسفاتيديك «dimyristoyl phosphatidic وسستياريل أمين.stearylamine © ض ١ “- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتم اختيار المكون الفعال من " المجموعة المكونة من عقاقير مضادة للالتهاب antiinflammatory وعقاقير ia ye ض ¥ للشعب bronchorelaxing ومضادات هستامين antihistamines ومثبطات إنزيم سيكلو؛ أكسيجينيز cyclooxygenase inhibitors ومضادات ليوكوترايين leukotriene هه antagonists ومثبطات y PLA2 ومضادات PAF وعوامل وقاية من الربو.prophylactics of asthma 7 ١ 4- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي المكون الفعال على 7 جلوكوكورتيكوستيرويد .glucocorticosteriod -٠١ ١ تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي المكون الفعال على ¥ مساعد بيتا- ¥ agonist 8-2. -١١ ١ تركيبة صيدلائية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي المكون الفعال على " ستيرويد تمت أسترته في الموضع ١١ بواسطة حمض دهني به 4 ذرات كربون على ٠ © الأقل. BS SY) صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية »)١( حيث يحتوي المكون الفعال على " ستيرويد تمت أسترته في الموضع VY بواسطة حمض دهني به ٠١ ذرات كربون على الأقل. -١“7 ١ | تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي المكون الفعال على " ستيرويد تمت أسترته في الموضع VY بواسطة حمض دهني به ١١ ذرات كربون على الأقل."ل -١4 ١ تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي المكون الفعال على.steroid-21-palmitate ~~ ¥ V0 ١ تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يحتوي المكون الفعال على -rofleponide palmitate ~~ Y VT) تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتكون 700 على الأقل من ٠١ من جسيمات لها قطر أقل من proliposome مسحوق الجسم الدهني التمهيدي Y ؟* . ميكرون. -١7 ١ تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتكون 170 على الأقل من : ¥ مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من جسيمات لها قطر أقل من ٠١ : YO ميكرون. -١8 ١ تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية )1( ؛٠ حيث يتكون 70 على الأقل من ٠١ من Jd من جسيمات لها قطر proliposome مسحوق الجسم الدهني التمهيدي Y* . ميكرون. -١١ ١ تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتكون 80 على الأقل من 7 مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من جسيمات لها قطر أقل من ٠١ | ' . ميكرون. -7١ ١ تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتكون 19٠0 على الأقل من ٠١ من جسيمات لها قطر أقل من proliposome مسحوق الجسم الدهني التمهيدي Y؟ . ميكرون.اس ١ ١؟- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ Cun يتكون ٠ 75 على الأقل من "- مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من جسيمات لها قطر من 01 - ٠١ ¥ ميكرون. ١ 77- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتكون 75٠ على الأقل من 7 مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من جميمات لها قطر من Vo) ¥ ميكرون. YY تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتكون 750 على الأقل من ¥ مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من جسيمات لها قطر من 5-0١' . ميكرون. : ١ 74- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ تحتوي على جسيمات. agglomerated particlesdaeae 7 carrier ©؟- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث تكون المادة الحاملة ١: .crystalline lactose monohydrate ~~ Y : ١ +؟- تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتم اختيار المادة الحاملة من المجموعة المكونة من جلوكوز glucose وفركتوز fructose وجالاكتوز «galactose ْ ؟* وتريهالوز trehalose وسكروزع500:08» ومالتوز «maltose ور افينوزع21250-05؛ ؛ ومالتيتول ¢maltitol وميليزيتوز 0061211086 «stachyose )sSUi wg ولاكتيتسول clactitol © وبالاتينات cpalatinate ونشا ¢starch وزيليتول xylitol ومانيتول mannitol وميوانوسيتول cmyoinositol ومركبات هيدرات منهاء وأحمض أمينية.VP تركيبة صيدلانية طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث تحتوي المادة الحاملة على -77 ١ ميكرون. ٠١ أكبر من mass median diameter جسيمات لها قطر كتلة متوسط " حيث تحتوي المادة الحاملة على of) لعنصر الحماية lids تركيبة صيدلانية YA) ميكرون من الجسيمات المذكورة. ٠١ جسيمات لها قطر كتلة متوسط أكبر من " تتضمن إذابة دمن (proliposome عملية لتصنيع مسحوق جسم دهني تمهيدي 74) أو خليط من الدهون ومكون فعال حيوياً أليف للدهن في مذيب؛ للدهن أو خليط " أقل من phase transition temperature sh حرارة تحول dad الدهون المذكور ¥ وطور دهن crystalline solvent matrix lite ل ؛ والحصول على قالب مذيب ¢ في حالته الزجاجية بواسطة تجميد المحلول ويتم تنفيذ 510816 lipid phase مفرد © التجميد المذكور في درجة حرارة أقل من درجة حرارة تحول الطور للطور الدهني 1 وتبخير المذيب المتجمد في درجة stransition temperature of the lipid معطم V حرارة أقل من درجة حرارة تحول الطور للطور الدهني للحصول على مسحوق جسم A freeze-dried مجفف بالتجميد proliposome دهني تمهيدي 4 تتضمن إضافياً خطوة تكوين حجم ميكرون (V4) عملية طبقاً لعنصر الحماية -©0 ١ للمسحوق المجفف بالتجميد للحصول على جسيمات داخل مدى حجم micronising .respirable particle size range جسيم يمكن تنفسه ¥ يتم إحداث التجميد وتبخير المذيب في ¢ (V4) طبقاً لعنصر الحماية Adee FY ١ ض freeze-drier مجفف بالتجميد 7Yo — - —FY ١ عملية طبقاً لعنصر الحماية (74)؛ حيث يتضمن المذيب مذيباً عضوياً. ١ **- عملية طبقاً لعنصر الحماية (79)؛ Cua يتضمن المذيب كحول. ١ 0 4؛*- idee طبقاً لعنصر الحماية (749)؛ Cua يتضمن المذيب tertiary butanol Yo ١ عملية طبقاً لعنصر الحماية (79)؛ تتضمن إضافياً تجميع جسيمات المسحوق في كرات لها قطر ١مم أو أقل. ١ +7- وسيلة استنشاق مسحوق جاف تحتوي على تركيبة صيدلانية طبقاً لعنص , " الحماية .)١( ْ =TY ١ وسيلة استنشاق مسحوق Gila طبقا لعنصر الحماية (TY) حيث تكون وسيلة Y الاستتشاق وسيلة استنشاق مفردة الجرعة. ١ 6 - وسيلة استنشاق مسحوق جاف طبقا ala الحماية Cua ¢ (Yv) تكون وسيلة Y الاستتنشاق وسيلة استنشاق متعددة الجرعة. -*١ ١ | طريقة طبقاً لعنصر الحماية (79)؛ حيث يحتوي المكون الفعال على.rofleponide palmitate ~~ ¥ ١ 460- عملية لتصنيع مسحوق جسم دهني تمهيدي؛ تتضمن العملية: £Y4BE0X إذابة دهن أو خليط من الدهون ومكون فعال حيوياً أليف للدهن في مذيب؛ للدهن 7 أو خليط الدهون المذكور درجة حرارة تحول transition temperature sh أقل ¢ من لاأم؛ وeo © الحصول على قالب مذيب crystalline solvent matrix lie وطور دهن مفرد 1 في حالته الزجاجية glassy state بواسطة تجميد المحلول ويتم تتفيذ التجميد ل المذكور في درجة حرارة أقل من درجة حرارة تحول الطور للطور الدهني؛ و eA _تبخير المذيب المتجمد في درجة حرارة أقل من درجة حرارة تحول الطور 4 للطور الدهني للحصول على مسحوق جسم دهني تمهيدي proliposome مجفف ٠١ بالتجميد حيث يحتوي على طور مفرد يحتوي على )١( المكون الفعال حيوياً و ١ (7) الدهن أو خليط الدهون له درجة حرارة تحؤل طور أقل من ١م؛ و VY إضافة إلى مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome مادة حاملة متبلرة ومقبولة ٠ صيدلانيا لإنتاج خليط مسحوق.١ ١؛- عملية Gh لعنصر الحماية )1 م تتضمن إضافياً خطوة تكوين حجم ميكرون ¥ عدنفتهه»ن للمسحوق المجفف بالتجميد للحصول على جسيمات داخل مدى حجم V جسيم يمكن تنفسةه .respirable particle size range١ 7؛- عملية طبقاً لعنصر الحماية )0( تتضمن إضافياً تجميع جسيمات المسحوق "في كرات لها قطر ١مم أو أقل.١ ؟؛- مسحوق جسم دهني تمهيدي proliposome يحتوي على جسيمات متميزة ¥ تحتوي على طور مفرد يحتوي على «rofleponide palmitate )١( و (Y) دهن أو- ا - ض ¥ خليط من الدهون له درجة حرارة تحول طور أقل من AY EE) مسحوق جسم دهني تمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية )08( حيث Y يحتوي المسحوق المذكور على دهن واحد أو أكثر مختار من المجموعة المكونة من YF دهون فوسفو جليسيرو phosphoglycerolipids ودهون إسفنجية sphingolipids ؛ ودهون (gla جالاكتوسيل جليسيرو .digalactosylglycerolipids ١ ©؛- مسحوق الجسم الدهني التمهيدي طبقاً لعنصر الحماية )08( حيث يحتوي Bama Y الجسم الدهني التمهيدي على خليط دهون مختار من المجموعة المكونة من Y : سفينجو ميلين/فوسفاتيديل كولين sphingomyelin/phosphatidylcholine + وسفينجو ؛ ميلين/كوليسترول «sphingomyelin/cholesterol وفوسفاتيديل كولين/كوليسترول Ji al © | البيض cegg-yolk phosphatidylcholine/cholesterol وفوسنفاتيديل 1 كولين/كوليسترول لفول الصويا «soybean phosphatidylcholine/cholesterol ض ١" وفوس_فاتيديل كولين/فوسفاتيديل سسيرين/كوليس_ترول phosphatidylcholine/phosphatidylserine/cholesterol ~~ A وداي Js ye 4 فوسفاتيديل كولين/داي بالميتويسل فوسفاتيديل كولين dimyristoyl «phosphatidylcholine/dipalmitoyl phosphatidylcholine Ye وداي ميرريستويل ١ فوسفاتيديل كولين/داي بالميتويل فوسفاتيديل كولين /كوليمترول dimyristoyl «phosphatidylcholine/dipalmitoyl ~~ phosphatidylcholine/cholesterol VY وداي ض ١" ميريسوويل dimyristoyl Js Aad foils Sali ud phosphatidylcholine/cholesterol | ٠4 وداي بالميتويل فوسفاتيديل كولين/داي أوليويل Vo فوسفاتيديل كولين dipalmitoyl phosphatidylcholine/dioleoyl phosphatidylcholineسملا - +٠ وداي بالميتويل فوسفاتيديل كولين/داي أوليويل فوسفاتيديل كولين/كوليسترول dipalmitoyl phosphatidylcholine/dioleoyl phosphatidylcholine/cholesterol ٠ ؛ ٠ وداي لوريل فوسفاتيديل كولين/داي بالميتويل فوسفاتيديل كولين dilauryl phosphatidylcholine/dipalmitoyl phosphatidylcholine 8 » وداي لوريل فوسفاتيديل ٠ كولينإداي بالميتويل فوس فاتيديل كولين/كوليمترول dilauryl phosphatidylcholine/dipalmitoyl phosphatidylcholine/cholesterol ١ » وداي لوريل YY فوسفاتيديل كولين/داي Jy si ne فوسفاتيديل كولين اإستمانة phosphatidylcholine/dimyristoyl phosphatidylcholine ~~ Y¥ » وداي لوريل فوسفاتيديل lod SY ميريستويل فوسفاتيديل كولين/كوليمترول dilauryl phosphatidylcholine/dimyristoyl . phosphatidylcholine/cholesterol Yo » وداي YY أوليويل فوسفاتيديل كولين/داي ستيارول فوسفاتيديل كولين dioleoyl -phosphatidylcholine/distearoyl phosphatidylcholine ١١ (08) طبقاً لعنصر الحماية proliposome مسحوق الجسم الدهني التمهيدي —€1 ١ " حيث يحتوي مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome على (gla بالميتويل ¥ فوسفاتيديل كولين dipalmitoyl phosphatidylcholine أو داي ميريستويل فوسفاتيديل ؛ كولين «dimyristoyl phosphatidylcholine أو خليط من داي بالميتويل فوسفاتيديل © كولين و داي ميريستويل فوسفاتيديل كولين dipalmitoyl phosphatidylcholine and.dimyristoyl phosphatidylcholine ~~ 1 ١ 7؛- مسحوق الجسم الدهني التمهيدي طبقاً لعنصر الحماية )04( حيث يحتوي Y مسحوق الجسم الدهني التمهيدي على خليط من دهون يكون 7٠١ بالوزن على الأقل.dimyristoyl phosphatidylcholine ميريستويل فوسفاتيديل كولين glo Leia ¥١ 8؛- مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية (4 *#)؛ Y حيث يحتوي مسحوق الجسم الدهني التمهيدي على دهن معني .charged lipid ١ 49؛- مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية )09( " حيث يتم اختيار الدهن المعني charged lipid من المجموعة المكونة من داي ¥ ميريستويل فوسفاتيديل جليسيرول «dimyristoyl phosphatidylglycerol وداي ؛ بالميتويل فوسفاتيديل جليسيرول «dipalmitoyl phosphatidylglycerol وحمض داي © ميريستويل فوستفاتيديك phosphatidic acid 1 و. وستياريل أمين.stearylamine 1 -©١0 ١ مسحوق الجسم الدهني التمهيدي 101100801006 طبقاً لعنصر الحماية )08( Y : حيث يتكون ٠ 5 على الأقل من مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من ¥ جسيمات لها قطر أقل من ٠١ ميكرون. -#*١ ١ مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية (4 5)؛ Y حيث يتكون 7760 على JV من مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من T جسيمات لها قطر OF من ٠١ ميكرون. —0Y ١ مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية (ef) Y | حيث يتكون 77٠0 على الأقل من مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من ¥ جسيمات لها قطر أقل من ٠١ ميكرون. —0F ١ مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية (of).© Y حيث يتكون AY على الأقل من مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome مسن“. جسيمات لها قطر أقل من ٠١ ميكرون. ١ 40*- مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية (of) Y حيث يتكون 50 على الأقل من مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome من YF جسيمات لها قطر أقل من ٠١ ميكرون. ١ 00— مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية (#4)؛ " حيث يكون للجسيمات قطر من ٠١ Tee) ميكرون. -o" ١ مسحوق الجسم الدهني التمهيدي proliposome طبقاً لعنصر الحماية ) ¢ م Y | حيث يكون للجسيمات قطر من )0 Tm ميكرون. ١ 7*- مسحوق الجسم الدهني التمهيدي طبقا لعنصر الحماية )08( حيث يكون ْ " للجسيمات قطر أقل من 5-0509 ميكرون. —OA ١ مسحوق الجسم الدهني التمهيدي طبقاً لعنصر الحماية (54)؛ تحتوي على ¥ جسيمات مجمعة .agglomerated particles ١ 4- وسيلة استنشاق مسحوق جاف تحتوي على مسحوق الجسم الدهني التمهيدي و proliposome طبقاً لعنصر الحماية (4 5).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9404466A SE9404466D0 (sv) | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Process for the preparation of powders for inhalation |
| SE9502369A SE9502369D0 (sv) | 1995-06-30 | 1995-06-30 | Process for the preparation of compositions for inhalation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA95160463B1 true SA95160463B1 (ar) | 2005-10-04 |
Family
ID=26662194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA95160463A SA95160463B1 (ar) | 1994-12-22 | 1995-12-18 | مساحيق للاستنشاق |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6045828A (ar) |
| EP (1) | EP0800383B1 (ar) |
| JP (1) | JPH10510830A (ar) |
| KR (1) | KR100432461B1 (ar) |
| CN (1) | CN1087932C (ar) |
| AR (1) | AR002009A1 (ar) |
| AT (1) | ATE240095T1 (ar) |
| AU (1) | AU693632B2 (ar) |
| BR (1) | BR9510512A (ar) |
| CA (1) | CA2208517A1 (ar) |
| CZ (1) | CZ286469B6 (ar) |
| DE (1) | DE69530792T2 (ar) |
| DK (1) | DK0800383T3 (ar) |
| EE (1) | EE03592B1 (ar) |
| EG (1) | EG23683A (ar) |
| ES (1) | ES2194931T3 (ar) |
| FI (1) | FI972653A (ar) |
| HU (1) | HUT77628A (ar) |
| IL (1) | IL116454A (ar) |
| IS (1) | IS1978B (ar) |
| MY (1) | MY114114A (ar) |
| NO (1) | NO320434B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ298180A (ar) |
| PL (1) | PL184393B1 (ar) |
| PT (1) | PT800383E (ar) |
| RU (1) | RU2162689C2 (ar) |
| SA (1) | SA95160463B1 (ar) |
| SK (1) | SK284918B6 (ar) |
| TR (1) | TR199501633A1 (ar) |
| TW (1) | TW508248B (ar) |
| UA (1) | UA43886C2 (ar) |
| WO (1) | WO1996019199A1 (ar) |
Families Citing this family (102)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR002009A1 (es) * | 1994-12-22 | 1998-01-07 | Astra Ab | Composicion farmaceutica, procedimiento para la manufactura de un polvo de proliposoma como el utilizado en dicha composicion, procedimiento para lamanufactura de dicha composicion, uso de dicha composicion farmaceutica en la manufactura de un medicamento y dispositivo inhalador de polvo seco. |
| US20020052310A1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation | Particles for inhalation having sustained release properties |
| TW497974B (en) * | 1996-07-03 | 2002-08-11 | Res Dev Foundation | High dose liposomal aerosol formulations |
| AU4424797A (en) * | 1996-09-18 | 1998-04-14 | Dragoco Inc. | Liposome encapsulated active agent dry powder composition |
| US20030203036A1 (en) * | 2000-03-17 | 2003-10-30 | Gordon Marc S. | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients |
| SK184799A3 (en) * | 1997-06-27 | 2000-06-12 | Astra Ab | New combination of antiasthma medicaments |
| SK184899A3 (en) * | 1997-06-27 | 2000-05-16 | Astra Ab | Proliposome powders for inhalation stabilised by tocopherol |
| US7052678B2 (en) * | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
| US6090407A (en) | 1997-09-23 | 2000-07-18 | Research Development Foundation | Small particle liposome aerosols for delivery of anti-cancer drugs |
| US7348025B2 (en) | 1997-09-23 | 2008-03-25 | Research Development Foundation | Small particle liposome aerosols for delivery of anticancer drugs |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US20020017295A1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
| SE9704833D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New formulation |
| US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
| EP1839648A3 (en) * | 1998-11-12 | 2007-11-21 | Transave, Inc. | An inhalation system |
| AU766703B2 (en) * | 1998-11-12 | 2003-10-23 | Frank G Pilkiewicz | An inhalation system |
| WO2000030654A1 (en) * | 1998-11-26 | 2000-06-02 | Britannia Pharmaceuticals Limited | Anti-asthmatic combinations comprising surface active phospholipids |
| GB9912639D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Improvements in and relating to treatment of respiratory conditions |
| SK286981B6 (sk) * | 1999-03-05 | 2009-08-06 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Prášok na použitie v inhalátore na suché prášky, nosič na tento prášok a spôsob výroby prášku |
| EP1043016B1 (en) * | 1999-03-30 | 2014-08-20 | Sodic Sa | A plant extract based on glycerides,phospholipids and phytosphingolipids, a method for the preparation of this extract and a cosmetic composition containing the same |
| US6440463B1 (en) * | 1999-04-05 | 2002-08-27 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Methods for fine powder formation |
| US7300667B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| MXPA01012169A (es) | 1999-05-27 | 2002-06-21 | Euro Celtique Sa | Preparaciones para la aplicacion de agentes anti-infecciosos y/o anti-lamatorios para partes externas o internas del cuerpo humano o animal en la remodelacion funcional y cosmetica y tratamientos para reparacion de tejidos. |
| US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
| WO2001013891A2 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
| US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
| US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
| US6156294A (en) | 1999-11-28 | 2000-12-05 | Scientific Development And Research, Inc. | Composition and method for treatment of otitis media |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE10012151A1 (de) * | 2000-03-13 | 2001-09-27 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Mittel zur Behandlung von Erkrankungen des Tracheo-Brochialtraktes, insbesondere der COPD |
| GB0008660D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory diseases |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| US6759398B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
| US6750210B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-06-15 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
| US6858593B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6787532B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
| US6858596B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
| GB0019172D0 (en) | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US6777400B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6777399B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| EP1920763B2 (en) * | 2000-11-30 | 2022-06-15 | Vectura Limited | Pharmaceutical compositions for inhalation |
| US20020141946A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
| UA77656C2 (en) | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
| PT1455755E (pt) * | 2001-11-20 | 2013-06-18 | Civitas Therapeutics Inc | Composições particuladas melhoradas para distribuição pulmonar |
| JP2005514393A (ja) | 2001-12-19 | 2005-05-19 | ネクター セラピューティクス | アミノグリコシドの肺への供給 |
| PL371626A1 (en) * | 2002-01-21 | 2005-06-27 | Vasogen Ireland Limited | Pharmaceutically acceptable phosphate-glycerol carrying bodies |
| JP2005530704A (ja) * | 2002-03-05 | 2005-10-13 | トランセイブ， インク． | 細胞内感染を予防及び治療するための吸入システム |
| ES2300568T3 (es) | 2002-03-20 | 2008-06-16 | Mannkind Corporation | Aparato de inhalacion. |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ES2686361T3 (es) * | 2002-10-29 | 2018-10-17 | Insmed Incorporated | Liposomas que comprenden un aminoglucósido para el tratamiento de infecciones pulmonares |
| US7718189B2 (en) | 2002-10-29 | 2010-05-18 | Transave, Inc. | Sustained release of antiinfectives |
| US7879351B2 (en) * | 2002-10-29 | 2011-02-01 | Transave, Inc. | High delivery rates for lipid based drug formulations, and methods of treatment thereof |
| CN1208052C (zh) | 2003-03-20 | 2005-06-29 | 上海家化联合股份有限公司 | 一种辅酶q10前体脂质体及其制备方法 |
| US20040204439A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Staniforth John Nicholas | Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation |
| JP2006522634A (ja) | 2003-04-14 | 2006-10-05 | ベクトゥラ・リミテッド | 投与効率を向上させるデバイス及び製薬組成 |
| US20060147389A1 (en) * | 2004-04-14 | 2006-07-06 | Vectura Ltd. | Devices and pharmaceutical compositions for enhancing dosing efficiency |
| CN100427064C (zh) * | 2003-04-16 | 2008-10-22 | 沈阳药科大学 | 一种制备脂质体的新方法 |
| US9345664B2 (en) | 2003-09-02 | 2016-05-24 | Norton Healthcare Ltd | Process for preparing a medicament |
| US20050214224A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-09-29 | Nektar Therapeutics | Lipid formulations for spontaneous drug encapsulation |
| MX2007001903A (es) | 2004-08-20 | 2007-08-02 | Mannkind Corp | Catalisis de sintesis de dicetopiperazina. |
| KR101306384B1 (ko) | 2004-08-23 | 2013-09-09 | 맨카인드 코포레이션 | 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는디케토디옥산염 |
| GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
| JP5465878B2 (ja) | 2005-09-14 | 2014-04-09 | マンカインド コーポレイション | 活性薬剤に対する結晶性微粒子表面の親和性を増大させることに基づく薬物処方の方法 |
| PL1962805T3 (pl) | 2005-12-08 | 2017-01-31 | Insmed Incorporated | Kompozycje środków przeciwzapalnych oparte na lipidach do leczenia infekcji płucnych |
| CN104383546B (zh) | 2006-02-22 | 2021-03-02 | 曼金德公司 | 用于改善包含二酮哌嗪和活性剂的微粒的药物性质的方法 |
| CN1895223B (zh) * | 2006-04-05 | 2012-06-27 | 沈阳药科大学 | 一种新的脂质体制备方法 |
| US9814672B2 (en) * | 2007-03-09 | 2017-11-14 | Susan T. Laing | Echogenic vehicle for clinical delivery of plasminogen activator and other fibrin-binding therapeutics to thrombi |
| WO2008114274A1 (en) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Fresenius Kabi Onclology Ltd. | Proliposomal and liposomal compositions |
| WO2008137717A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Transave, Inc. | Compositions of multicationic drugs for reducing interactions with polyanionic biomolecules and methods and uses thereof |
| US9114081B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-08-25 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
| US20090047336A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-19 | Hong Kong Baptist University | novel formulation of dehydrated lipid vesicles for controlled release of active pharmaceutical ingredient via inhalation |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| CN104689432B (zh) | 2008-06-13 | 2018-07-06 | 曼金德公司 | 干粉吸入器和用于药物输送的系统 |
| JP5479465B2 (ja) | 2008-06-20 | 2014-04-23 | マンカインド コーポレイション | 吸入努力をリアルタイムにプロファイルする対話式機器および方法 |
| TWI494123B (zh) | 2008-08-11 | 2015-08-01 | Mannkind Corp | 超快起作用胰島素之用途 |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| DK2400950T3 (da) | 2009-02-26 | 2019-07-29 | Glaxo Group Ltd | Farmaceutiske formuleringer omfattende 4-{(1 r)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorbenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol |
| PL2405963T3 (pl) | 2009-03-11 | 2014-04-30 | Mannkind Corp | Urządzenie, układ i sposób pomiaru oporu inhalatora |
| EP2440184B1 (en) | 2009-06-12 | 2023-04-05 | MannKind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
| WO2011056889A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| GB0921075D0 (en) | 2009-12-01 | 2010-01-13 | Glaxo Group Ltd | Novel combination of the therapeutic agents |
| RU2571331C1 (ru) | 2010-06-21 | 2015-12-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
| DK2694402T3 (en) | 2011-04-01 | 2017-07-03 | Mannkind Corp | BLISTER PACKAGE FOR PHARMACEUTICAL CYLINDER AMPULS |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| AU2012328885B2 (en) | 2011-10-24 | 2017-08-31 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
| JP6402097B2 (ja) | 2012-05-21 | 2018-10-10 | インスメッド インコーポレイテッド | 肺感染症を処置するためのシステム |
| AU2013289957B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-02-23 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
| WO2014028796A2 (en) | 2012-08-17 | 2014-02-20 | Smartek International Llc | Preparation of desiccated liposomes for use in compressible delivery systems |
| WO2014066856A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Mannkind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
| ES2743039T3 (es) | 2012-11-29 | 2020-02-18 | Insmed Inc | Formulaciones de vancomicina estabilizada |
| EP3587404B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-13 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions, methods for preparation and use thereof |
| US9603799B2 (en) * | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Htd Biosystems Inc. | Liposomal vaccine adjuvants and methods of making and using same |
| BR112016000937A8 (pt) | 2013-07-18 | 2021-06-22 | Mannkind Corp | formulações farmacêuticas de pó seco, método para a fabricação de uma formulação de pó seco e uso de uma formulação farmacêutica de pó seco |
| JP2016530930A (ja) | 2013-08-05 | 2016-10-06 | マンカインド コーポレイション | 通気装置及び方法 |
| WO2015148905A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| US10238675B2 (en) | 2014-05-15 | 2019-03-26 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
| JP7066632B2 (ja) * | 2016-05-09 | 2022-05-13 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 親油性抗炎症剤を含む脂質ナノ粒子およびその使用方法 |
| WO2019191627A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Insmed Incorporated | Methods for continuous manufacture of liposomal drug products |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US514674A (en) * | 1894-02-13 | Ejector for breakdown guns | ||
| EP0026241B1 (en) * | 1978-10-12 | 1984-03-14 | Bowater-Scott Limited | Holder and dispenser for stacked rolls |
| GB2135647A (en) * | 1983-02-15 | 1984-09-05 | Squibb & Sons Inc | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
| US4744989A (en) * | 1984-02-08 | 1988-05-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
| EP0158441B2 (en) * | 1984-03-08 | 2001-04-04 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Liposome-forming composition |
| SE8601457D0 (sv) * | 1986-04-01 | 1986-04-01 | Draco Ab | Compositions of liposomes and b?712-receptor active substances for inhalation |
| SE8603812D0 (sv) * | 1986-09-12 | 1986-09-12 | Draco Ab | Administration of liposomes to mammals |
| US5096629A (en) * | 1988-08-29 | 1992-03-17 | 501 Nippon Fine Chemical Co., Ltd. | Method for preparing lipid powder for use in preparing liposomes and method for preparing liposomes |
| CA2087902C (en) * | 1992-02-05 | 2006-10-17 | Narendra Raghunathji Desai | Liposome compositions of porphyrin photosensitizers |
| JPH09501168A (ja) * | 1993-08-06 | 1997-02-04 | オパーバス ホールディング ビー ヴィ | 生物構造体、生体ポリマー及び／又はオリゴマーを充填した小胞の調製方法 |
| US5635206A (en) * | 1994-01-20 | 1997-06-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for liposomes or proliposomes |
| AR002009A1 (es) * | 1994-12-22 | 1998-01-07 | Astra Ab | Composicion farmaceutica, procedimiento para la manufactura de un polvo de proliposoma como el utilizado en dicha composicion, procedimiento para lamanufactura de dicha composicion, uso de dicha composicion farmaceutica en la manufactura de un medicamento y dispositivo inhalador de polvo seco. |
-
1995
- 1995-12-18 AR ARP950100614A patent/AR002009A1/es unknown
- 1995-12-18 SA SA95160463A patent/SA95160463B1/ar unknown
- 1995-12-19 IL IL11645495A patent/IL116454A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-19 TW TW084113555A patent/TW508248B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 US US08/617,918 patent/US6045828A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-20 AT AT95942357T patent/ATE240095T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 WO PCT/SE1995/001560 patent/WO1996019199A1/en active IP Right Grant
- 1995-12-20 HU HU9800352A patent/HUT77628A/hu unknown
- 1995-12-20 UA UA97073873A patent/UA43886C2/uk unknown
- 1995-12-20 CA CA002208517A patent/CA2208517A1/en not_active Abandoned
- 1995-12-20 BR BR9510512A patent/BR9510512A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 CZ CZ19971948A patent/CZ286469B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 JP JP8519738A patent/JPH10510830A/ja not_active Ceased
- 1995-12-20 MY MYPI95003994A patent/MY114114A/en unknown
- 1995-12-20 ES ES95942357T patent/ES2194931T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-20 EE EE9700134A patent/EE03592B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 NZ NZ298180A patent/NZ298180A/xx unknown
- 1995-12-20 PL PL95320825A patent/PL184393B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 PT PT95942357T patent/PT800383E/pt unknown
- 1995-12-20 DK DK95942357T patent/DK0800383T3/da active
- 1995-12-20 SK SK814-97A patent/SK284918B6/sk unknown
- 1995-12-20 CN CN95196978A patent/CN1087932C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-20 EP EP95942357A patent/EP0800383B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-20 AU AU43605/96A patent/AU693632B2/en not_active Ceased
- 1995-12-20 KR KR1019970704253A patent/KR100432461B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 RU RU97112399/14A patent/RU2162689C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-12-20 DE DE69530792T patent/DE69530792T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-21 TR TR95/01633A patent/TR199501633A1/xx unknown
- 1995-12-21 EG EG106095A patent/EG23683A/xx active
-
1997
- 1997-06-06 IS IS4500A patent/IS1978B/is unknown
- 1997-06-19 NO NO19972847A patent/NO320434B1/no unknown
- 1997-06-19 FI FI972653A patent/FI972653A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA95160463B1 (ar) | مساحيق للاستنشاق | |
| CA1256798A (en) | System for administration of liposomes to mammals | |
| US5043165A (en) | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs | |
| AU729100B2 (en) | Proliposome powders for inhalation stabilised by tocopherol | |
| CA2591767C (en) | Solid lipidic particles as pharmaceutically acceptable fillers or carriers for inhalation | |
| WO1987005803A1 (en) | COMPOSITIONS OF LIPOSOMES AND beta2-RECEPTOR ACTIVE SUBSTANCES | |
| JPH10512876A (ja) | コルチコステロイドを含有するリポソーム | |
| MXPA97004406A (en) | Proliposomas powders for inhalac | |
| Hayes Jr et al. | Basanth Babu Eedara, David Encinas-Basurto | |
| MXPA99011675A (en) | Proliposome powders for inhalation stabilised by tocopherol | |
| CZ466799A3 (cs) | Proliposomové prášky stabilizované tokoferolem pro inhalační účely | |
| MXPA00011650A (en) | Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock |