SK184799A3 - New combination of antiasthma medicaments - Google Patents
New combination of antiasthma medicaments Download PDFInfo
- Publication number
- SK184799A3 SK184799A3 SK1847-99A SK184799A SK184799A3 SK 184799 A3 SK184799 A3 SK 184799A3 SK 184799 A SK184799 A SK 184799A SK 184799 A3 SK184799 A3 SK 184799A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- active ingredient
- rofleponide
- solvate
- formoterol
- molar ratio
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Opisuje sa kompozícia alebo súprava obsahujúca ako prvú účinnú zložku formoterol alebo jeho soľ, alebo jeho solvát a ako druhú účinnú zložku refleponid alebo jeho ester s mastnou kyselinou. Taktiež sú uvedené metódy liečenia respiračných ťažkostí s použitím uve, denej kompozície alebo súpravy.Disclosed is a composition or kit comprising, as a first active ingredient, formoterol or a salt thereof, or a solvate thereof, and as a second active ingredient, refleponide or a fatty acid ester thereof. Also disclosed are methods of treating respiratory distress using an uve, daily composition or kit.
Nová kombinácia antiastmatických liečivA new combination of antiasthmatic drugs
Oblasť technikyTechnical field
Vynález sa týka kompozícií a metód použiteľných pri liečení dýchacích ťažkostí, najmä astmy; je založený na objave, že estery formoterolu a rofleponidu alebo ich soli alebo solváty sú účinné, keď sa podávajú simultánne alebo postupne pacientovi pri liečení respiračných ťažkostí, vrátane zápalov, ako je astma.The invention relates to compositions and methods useful in the treatment of respiratory distress, particularly asthma; is based on the discovery that formoterol esters and rofleponide, or salts or solvates thereof, are effective when administered simultaneously or sequentially to a patient in the treatment of respiratory complaints, including inflammations such as asthma.
DoteraŤší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Aj keď v súčasnosti sú známe pokroky v poznávaní astmy a v zavádzaní veľmi účinných antiastmatických liečiv, je astma doteraz nedostatočne prebádané a často neúspešne liečené ochorenie. Objavujú sa ďalšie pokroky pri liečení uvedeného ochorenia, ktoré sú výsledkom poznatkov, že astma je chronické zápalové ochorenie. Cieľom terapie nie je len kontrola symptómov, ale aj zmiernenie zápalu. Symptómy zahŕňajú nekontrolovateľný zápal dýchacích ciest, čo môže vyvolať poškodenie sliznice a štrukturálne zmeny, ktoré pravdepodobne vedú k ireverzibilnému zúženiu dýchacích ciest a k fibróze pľúc.Although advances in cognition of asthma and the introduction of very effective antiasthmatic drugs are known at present, asthma has so far been poorly investigated and often unsuccessfully treated. Further advances in the treatment of the disease arise as a result of the knowledge that asthma is a chronic inflammatory disease. The aim of therapy is not only to control symptoms, but also to reduce inflammation. Symptoms include uncontrolled airway inflammation, which may cause mucosal damage and structural changes that are likely to lead to irreversible airway constriction and lung fibrosis.
Tieto symptómy sa môžu kontrolovať agonistami B2-adrenoreceptora, ako je salbutamol, bambuterol, klenbuterol, fenoterol, prokaterol, bitolterol, broxaterol, salmeterol, terbutalín a formeterol.These symptoms can be controlled by β 2 -adrenoreceptor agonists such as salbutamol, bambuterol, clenbuterol, phenoterol, prokaterol, bitolterol, broxaterol, salmeterol, terbutaline and formeterol.
Profylaktická terapia sa typicky zaisťuje steroidmi, ako je dipropionát beklometazónu (BDP), monopropionát beklometazónu (BMP), flunizolid, acetonid triamcinolónu, dexametazón, tipredan, ciklezonid, mometazon, RPR 106541, flutikazon alebo propiónan flutikazonu a budezonidu alebo pomocou sodnej soli kromoglykátu alebo sodnej soli nedokromilu.Prophylactic therapy is typically provided by steroids such as beclomethasone dipropionate (BDP), beclomethasone monopropionate (BMP), flunisolide, triamcinolone acetonide, dexamethasone, tipredan, ciclezonide, mometasone, RPR 106541 or fluticasone or propaneurate or fluticasone or fluticasone or fluticasone. salts of nedocromil.
S použitím modelového edému vyvolaného sefadexom (Källstrôm a kol., Agents and Action 17:355-377, (1985)) sa zistilo, že kombinácia účinných zložiek (to znamená formoterolu a rofleponidu) zaručuje signifikantne vyšší protizápalový efekt, v porovnaní so súčtom individuálnych protizápalových efektov obidvoch účinných zložiek, čím sa dosiahne viditeľná výhoa. Podstata vynálezuUsing sefadex-induced model edema (Källstrôm et al., Agents and Action 17: 355-377, (1985)), it has been found that the combination of active ingredients (i.e., formoterol and rofleponide) provides a significantly higher anti-inflammatory effect compared to the sum of individual the anti-inflammatory effects of both active ingredients, thereby achieving a visible advantage. SUMMARY OF THE INVENTION
Vynález sa týka kompozície, ktorá obsahuje (a) prvú účinnú zložku, ktorou je formaterol, farmaceutický prijateľná soľ alebo solvát formoterolu alebo solvát uvedenej soli; a (b) druhú účinnú zložku, ktorou je rofleponid alebo ester rofleponidu s mastnou kyselinou.The invention relates to a composition comprising (a) a first active ingredient which is formaterol, a pharmaceutically acceptable salt or solvate of formoterol or a solvate of said salt; and (b) a second active ingredient which is rofleponide or a rofleponide fatty acid ester.
Je výhodné, keď molárny pomer (a) k (b) je od 1:1 do 1:100, výhodne od 1:1 do 1:60, ešte výhodnejšie od 1:1 do 1:35 a najvýhodnejšie 1:16.It is preferred that the molar ratio of (a) to (b) is from 1: 1 to 1: 100, preferably from 1: 1 to 1:60, even more preferably from 1: 1 to 1:35 and most preferably 1:16.
Prvou účinnou zložkou (a) kompozície môže byť napríklad dihydrát fumarátu formoterolu a druhou účinnou zložkou (b) kompozície môže byť napríklad palmitát rofleponidu.For example, the first active ingredient (a) of the composition may be formoterol fumarate dihydrate and the second active ingredient (b) of the composition may be rofleponide palmitate.
Kompozícia môže byť upravená v podobe suchého prášku, ktorého častice majú strednú hodnotu priemeru nižšiu ako 10 /im.The composition may be formulated as a dry powder whose particles have a mean diameter of less than 10 µm.
) t) t
Vynález tiež zahŕňa súpravu obsahujúcu: (a) púzdro s prvou účinnou zložkou, ktorou je formoterol, jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo jeho solvát alebo solvát takejto soli; (b) púzdro obsahujúce druhú účinnú zložku, ktorou je buď rofleponid alebo ester rofleponidu s mastnou kyselinou; a (c) inštrukcie na postupné alebo simultánne podávanie prvej a druhej účinnej zložky pacientovi, ktorý to potrebuje.The invention also includes a kit comprising: (a) a capsule with a first active ingredient which is formoterol, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof or a solvate of such a salt; (b) a shell comprising a second active ingredient, which is either rofleponide or a fatty acid ester of rofleponide; and (c) instructions for sequential or simultaneous administration of the first and second active ingredients to a patient in need thereof.
Pacient, ktorý trpí respiračnými ťažkosťami, ako je astma, sa môže liečiť (napríklad inhaláciou) simultánnym alebo postupným podávaním (a) dávky prvej účinnej zložky vybranej zo skupiny zahŕňajúcej formoterol, jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo jeho solvát a solvát takejto soli; a (b) dávku druhej účinnej zložky vybranej zo skupiny zahŕňajúcej rofleponid a ester rofleponidu s mastnou kyselinou. Účinné zložky sa môžu upraviť na inhaláciu vo forme suchého prášku.A patient suffering from respiratory distress such as asthma may be treated (e.g., by inhalation) by simultaneous or sequential administration of (a) a dose of a first active ingredient selected from the group consisting of formoterol, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof and a solvate of such a salt; and (b) a dose of a second active ingredient selected from the group consisting of rofleponide and a fatty acid ester of rofleponide. The active ingredients may be formulated for inhalation as a dry powder.
Keď sa účinné zložky podávajú postupne, môžu sa aplikovať v ľubovoľnom poradí, a v odstupe dvoch hodín. Napríklad prvá účinná zložka sa môže pacientovi podať až asi 30 minút po druhej účinnej zložke, alebo druhá účinná zložka sa môže pacientovi podať až asi po 30 minútach po prvej účinnej zložke.When the active ingredients are administered sequentially, they may be administered in any order, and at an interval of two hours. For example, the first active ingredient may be administered to the patient up to about 30 minutes after the second active ingredient, or the second active ingredient may be administered to the patient up to about 30 minutes after the first active ingredient.
Ďalšie znaky a prednosti vynálezu sú zrejmé z nasledujúceho opisu jeho výhodných uskutočnení a z nárokov.Other features and advantages of the invention will be apparent from the following description of preferred embodiments thereof and from the claims.
Kombinácia podľa vynálezu má tú prednosť, že celková dávka každej účinnej zložky sa môže znížiť a je pravdepodobné, že to pacientovi vyhovuje viac, ako by sa dalo očakávať z vlastností jednotlivých účinných zložiek.The combination of the invention has the advantage that the total dose of each active ingredient can be reduced, and it is likely that this is more convenient for the patient than would be expected from the properties of the individual active ingredients.
Vynález poskytuje kompozíciu obsahujúcu (a) prvú účinnú zložku vybranú zo skupiny zahŕňajúcej formoterol, jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo jeho solvát a solvát takejto soli; (b) druhú účinnú zložku vybranú zo skupiny zahŕňajúcej rofleponid a ester rofleponidu s mastnou kyselinou; a prípadne (c) jedno alebo viac farmaceutický prijateľných aditív, riedidiel alebo nosičov.The invention provides a composition comprising (a) a first active ingredient selected from the group consisting of formoterol, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof and a solvate of such a salt; (b) a second active ingredient selected from the group consisting of rofleponide and a rofleponide fatty acid ester; and optionally (c) one or more pharmaceutically acceptable additives, diluents or carriers.
Účinné zložky kompozície, to znamená prvá a druhá, sa môžu podávať simultánne alebo postupne na liečenie respiračných ťažkostí. Simultánnym podávaním sa rozumie také podávanie, že prvá a druhá zložka (a) a (b) sa podávajú spoločne, napríklad ako zmes. Postupné podávanie všeobecne znamená podávanie jednej zložky hneď po predchádzajúcej. Má to stále žiadaný efekt, aj keď sú zložky podávané samostatne, ale nie neskôr ako po dvoch hodinách po sebe, napríklad nie dlhšie ako po 30 minútach a výhodne nie dlhšie ako 5 minút po sebe.The active ingredients of the composition, i.e., the first and second, may be administered simultaneously or sequentially to treat respiratory complaints. Simultaneous administration is understood to mean that the first and second components (a) and (b) are administered together, for example as a mixture. Sequential administration generally means administering one component immediately after the previous. This still has the desired effect even if the ingredients are administered alone, but not later than two hours in a row, for example not longer than 30 minutes and preferably not longer than 5 minutes in a row.
Výhodne sa kompozícia podáva tak, aby sa zaistila denná dávka od 0,5 do 200 nmol (výhodne od 4 do 100 nmol) zložky (a) a od 0,5 do 1140 nmol (výhodne od 14 do 285 nmol a výhodnejšie od 14 do 285 nmol) zložky (b) (s podmienkou, že molárny pomer (a) k (b) je od 1:1 do 1:100).Preferably, the composition is administered so as to provide a daily dose of from 0.5 to 200 nmol (preferably from 4 to 100 nmol) of component (a) and from 0.5 to 1140 nmol (preferably from 14 to 285 nmol and more preferably from 14 to 285 nmol). 285 nmol) of component (b) (provided that the molar ratio of (a) to (b) is from 1: 1 to 1: 100).
Keď zložkou (a) je dihydrát fumarátu formoterolu, je jeho výhodná denná dávka od 0,2 do 84 pg (výhodne od 2 do 42 Mg); a od 0,4 do 800 M9 (výhodne od 10 do 400 pg, výhodnejšie od 10 do 200 gg) zložky (b),. keď (b) je palmitát rofleponidu (s podmienkou, že molárny pomer (a) k (b) je v rozsahu od 1:1 do 1:100) .When component (a) is formoterol fumarate dihydrate, its preferred daily dose is from 0.2 to 84 µg (preferably from 2 to 42 mg); and from 0.4 to 800 M9 (preferably from 10 to 400 µg, more preferably from 10 to 200 gg) of component (b). when (b) is rofleponide palmitate (with the proviso that the molar ratio of (a) to (b) ranges from 1: 1 to 1: 100).
Vhodné fyziologicky prijateľné soli formoterolu zahŕňajú adičné soli odvodené od anorganických a organických kyselín, napríklad chloridy, bromidy, sírany, fosforečnany, maleináty, fumaráty, vínany, citrônany, benzoáty, 4-metoxybenzoáty, 2alebo 4-hydroxybenzoáty, 4-chlôrbenzoáty, p-toluénsulfonáty, metánsulfonáty, askorbáty, octany, jantáany, laktáty, glutaráty, glukonáty, trikarbalyláty, hydroxynaftalénkarboxyláty alebo oláty alebo ich solváty. Účinnou zložkou (a) je výhodne fumarát formoterolu, predovšetkým ako dihydrát.Suitable physiologically acceptable salts of formoterol include addition salts derived from inorganic and organic acids, for example chlorides, bromides, sulfates, phosphates, maleates, fumarates, tartrates, citrates, benzoates, 4-methoxybenzoates, 2 or 4-hydroxybenzoates, 4-chlorobenzoates, p-toluenesulfone , methanesulfonates, ascorbates, acetates, succinates, lactates, glutarates, gluconates, tricarbalylates, hydroxynaphthalenecarboxylates or olates or solvates thereof. The active ingredient (a) is preferably formoterol fumarate, in particular as a dihydrate.
Rofleponid je výhodne esterifikovaný palmitoylovou skupinou.The rofleponide is preferably esterified with a palmitoyl group.
Každá z účinných zložiek výhodne obsahuje jedno alebo viac farmaceutický prijateľných aditív, riedidiel alebo nosičov, výhodnejšie v množstve od 50 do 2000 pg v jednej dennej dávke, najvýhodnejšie v množstve od 100 do 1000 pg. Príklady vhodných zrieďovadiel alebo nosičov zahŕňajú laktózu, dextrán, manitol a glukózu. Prednostne sa používa laktóza.Each of the active ingredients preferably comprises one or more pharmaceutically acceptable additives, diluents or carriers, more preferably in an amount of from 50 to 2000 pg per daily dose, most preferably in an amount of from 100 to 1000 pg. Examples of suitable diluents or carriers include lactose, dextran, mannitol and glucose. Lactose is preferably used.
Pretože je účinnou zložkou (b) výhodne ester mastnej kyseliny, prípravky, ktoré ho obsahujú, sú účelne lipozomálne alebo prolipozomálne, keď sú to prípravky zo suchého prášku.Since the active ingredient (b) is preferably a fatty acid ester, the formulations containing it are expediently liposomal or proliposomal when they are dry powder formulations.
Vhodné prolipozomálne prípravky esterov rofleponidu s mastnými kyselinami sú opísané v spise WO 96/19199. Na zlepšenie stability môže prípravok obsahovať tokoferol, najmä a-tokoferol.Suitable proliposomal fatty acid ester formulations of rofleponide are described in WO 96/19199. To improve stability, the composition may comprise tocopherol, in particular α-tocopherol.
Účinné zložky (a) a (b) sa môžu prípadne spolu zmiešať na simultánne podávanie. Napríklad sa môžu spracovať na zmes ako prolipozomálny prášok, napríklad obvyklého typu, ktorý je opísaný v spise WO 96/19199 (výhodne obsahuje tokoferol ako stabilizátor) alebo ako dokonalá zmes (a) vo forme suchého prášku a prolipozomálny suchý prášok, ktorý obsahuje (b).Optionally, the active ingredients (a) and (b) may be mixed together for simultaneous administration. For example, they may be formulated as a proliposomal powder, for example of the conventional type described in WO 96/19199 (preferably comprising tocopherol as a stabilizer) or as a perfect mixture (a) in the form of a dry powder and a proliposomal dry powder containing (b). ).
Jedna alebo obidve účinné zložky podľa vynálezu sú výhodne vo forme suchého prášku, výhodnejšie vo forme mikronizovaného suchého prášku, ktorý má napríklad strednú hodnotu nižšiu ako 10 μχα, napríklad od 1 do 5 μπι, výhodnejšie vo forme aglomerovaného mikronizovaného suchého prášku. Alternatívne môže mať účinná zložka (a) formu usporiadanej zmesi so zložkou (c). Zložky používané v tomto vynáleze je možné získať v uvedených výhodných formách s použitím metód, ktoré sú odborníkovi známe .One or both of the active ingredients of the invention are preferably in the form of a dry powder, more preferably in the form of a micronized dry powder, for example having a mean value of less than 10 μχα, e.g. Alternatively, the active ingredient (a) may take the form of an ordered mixture with ingredient (c). The components used in the present invention can be obtained in the preferred forms indicated using methods known to those skilled in the art.
Vynález sa ďalej týka metódy liečenia dýchacích ťažkostí, čo je predovšetkým astma, chronické obštruktívne pľúcne ochorenie (COPD) a/alebo nádcha, pričom tieto metódy zahŕňajú aplikáciu pacientovi, ktorý trpí týmito ťažkosťami alebo je k nim náchylný, podaním terapeuticky účinného množstva kombinácie podľa vynálezu.The invention further relates to a method of treating respiratory distress, particularly asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and / or rhinitis, which method comprises administering to a patient suffering from or susceptible to such conditions by administering a therapeutically effective amount of a combination of the invention .
Vynález sa ďalej týka použitia zmesi alebo súpravy podľa vynálezu pri výrobe liečiva na simultánne, delené alebo postupné používanie v terapii, výhodne pri liečení respiračných ťažkostí, napríklad astmy, chronického obštruktívneho pľúcneho ochorenia a/alebo nádchy.The invention further relates to the use of the composition or kit of the invention in the manufacture of a medicament for simultaneous, divided or sequential use in therapy, preferably in the treatment of respiratory complaints such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease and / or rhinitis.
Podávanie môže byť perorálna alebo intranazálna inhalácia. Zložky by sa mali účelne upraviť na podávanie z inhalátora na suchý prášok.Administration can be by oral or intranasal inhalation. The ingredients should conveniently be adapted for administration from a dry powder inhaler.
Kombinácia sa môže prípadne podávať v delených dávkach lx až 4x a výhodne raz alebo dvakrát denne, čo znamená jednotkové dávky od 0,05 gg do 84 gg, výhodne od 0,5 gg do 42 gg, dihydrátu fumarátu formotelu a od 0,1 gg do 800 gg, výhodne odOptionally, the combination may be administered in divided doses of 1 to 4 times, and preferably once or twice daily, which means unit doses of 0.05 gg to 84 gg, preferably 0.5 gg to 42 gg, formothelium fumarate dihydrate and 0.1 gg. up to 800 gg, preferably from
2.5 gg do 400 gg, palmitátu rofleponidu.2.5 gg to 400 gg, rofleponide palmitate.
Vynález je už podrobne opísaný a je samozrejmé, Že cieľom tohto opisu je len ilustrácia, avšak žiadne obmedzovanie šírky vynálezu, ktorý je definovaný rozsahom pripojených nárokov. Iné alternatívy, prednosti a modifikácie sú v rozsahu týchto nárokov.The invention has been described in detail and it is understood that the purpose of this description is merely to illustrate, but not to limit the scope of the invention, which is defined by the scope of the appended claims. Other alternatives, advantages and modifications are within the scope of these claims.
Príklad uskutočnenia vynálezu dielov hmotn. palmitátu rofleponidu, 63 dielov dipalmitoylfosfatidylcholínu, 24 dielov dimyristoylfosfatidylcholínu, 3 diely sodnej soli dipalmitoylfosfatidylglycerolu a 0,1 dielu racemického α-tokoferolu sa rozpustí v 1300 dieloch terc-butanolu pri teplote 80“C. Roztok sa naleje na priehradky lyofilizátora, ktoré sú ochladené na teplotu -30°C. Roztok dosiahne túto teplotu asi po 30 minútach, tlak v lyofilizátore sa potom zníži, aby sa vyvolala sublimácia rozpúšťadla. Zatiaľ Čo rýchlosť sublimácie sa môže regulovať znižovaním tlaku a zvyšovaním teploty, nemôže v priebehu procesu teplota prekročiť -10°C. Lyofilizácia pokračuje tak dlho, pokiaľ sa rozpúšťadlo úplne neodstráni. Získaný prášok sa zoškrabe z priehradok lyofilizátora a preoseje. Tento prášok sa mikronizuje vo vzduchovom tryskovom mlyne na prášok s veľkosťou častíc menšou ako 5 gm.DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION rofleponide palmitate, 63 parts dipalmitoylphosphatidylcholine, 24 parts dimyristoylphosphatidylcholine, 3 parts dipalmitoylphosphatidylglycerol sodium and 0.1 parts racemic α-tocopherol are dissolved in 1300 parts tert-butanol at 80 ° C. The solution is poured onto lyophilizer compartments, which are cooled to -30 ° C. The solution reaches this temperature after about 30 minutes, then the lyophilizer pressure is lowered to induce the sublimation of the solvent. While the sublimation rate can be controlled by reducing the pressure and increasing the temperature, the temperature during the process cannot exceed -10 ° C. Lyophilization is continued until the solvent is completely removed. The obtained powder is scraped off the lyophilizer compartments and sieved. This powder is micronized in an air jet mill to a powder with a particle size of less than 5 gm.
0,5 dielov dihydrátu fumarátu formoterolu sa zmieša so0.5 parts of formoterol fumarate dihydrate are mixed with
79.5 dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizuje s použitím vysokotlakového vzduchového tryskového mlyna a potom kondicionuje s použitím postupu podľa EP-A-717 616. 80 dielov tejto zmesi sa pridá k 20 dielom práškovej zmesi steroid-lipid za miešania a homogenizácie v nízkotlakovom tryskovom mlyne. Zmes sa potom sferonizuje s použitím postupu podľa EP-A79.5 parts by weight of lactose monohydrate. The mixture is micronized using a high-pressure air jet mill and then conditioned using the procedure of EP-A-717 616. 80 parts of this mixture are added to 20 parts of the steroid-lipid powder mixture with stirring and homogenization in a low pressure jet mill. The mixture is then spheronized using the procedure of EP-A
-721 331 a plní do blistra, tobolky alebo zásobníka inhalátora na použitie v inhalátore pre suchý prášok.-721 331 and filled into a blister, capsule or cartridge of an inhaler for use in a dry powder inhaler.
Priemyselná využiteľnosťIndustrial usability
Vynález predstavuje technicky jednoduché opatrenie, ktorým sa získa kombináciou známych zložiek liečivo účinné pri terapii respiračných ťažkostí, najmä astmy. Dávkovanie tohto prípravku môže byť nižšie, pričom dosiahnutý efekt je vyšší.The invention represents a technically simple measure by which a combination of known components is obtained by a medicament effective in the treatment of respiratory complaints, in particular asthma. The dosage of this formulation may be lower, with the effect achieved being higher.
ľ/ Ml -f f/ / Ml -f f
Claims (16)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US88382397A | 1997-06-27 | 1997-06-27 | |
PCT/SE1998/001089 WO1999000134A1 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-08 | New combination of antiasthma medicaments |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK184799A3 true SK184799A3 (en) | 2000-06-12 |
Family
ID=25383399
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1847-99A SK184799A3 (en) | 1997-06-27 | 1998-06-08 | New combination of antiasthma medicaments |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1009408A1 (en) |
JP (1) | JP2002510310A (en) |
KR (1) | KR20010014162A (en) |
AU (1) | AU8135098A (en) |
BR (1) | BR9810452A (en) |
CA (1) | CA2295076A1 (en) |
EE (1) | EE9900594A (en) |
HU (1) | HUP0002533A3 (en) |
ID (1) | ID24063A (en) |
IL (1) | IL133597A0 (en) |
IS (1) | IS5303A (en) |
NO (1) | NO996438L (en) |
PL (1) | PL337722A1 (en) |
SK (1) | SK184799A3 (en) |
TR (1) | TR199903272T2 (en) |
WO (1) | WO1999000134A1 (en) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9703407D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
SE9802073D0 (en) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
GB9912639D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Improvements in and relating to treatment of respiratory conditions |
SE9900833D0 (en) * | 1999-03-09 | 1999-03-09 | Astra Ab | Novel combination |
GB0009617D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Respiratory combinations |
GB0009607D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Medical compositions |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
WO2004028545A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Astrazeneca Ab | A COMBINATION OF A LONG-ACTING β2-AGONIST AND A GLUCOCORTICOSTEROID IN THE TREATMENT OF FIBROTIC DISEASES |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9302777D0 (en) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
DE10299033I2 (en) * | 1991-12-18 | 2005-07-07 | Astrazeneca Ab | Formoterol and budesonide containing composition. |
AR002009A1 (en) * | 1994-12-22 | 1998-01-07 | Astra Ab | PHARMACEUTICAL COMPOSITION, PROCEDURE FOR THE MANUFACTURE OF A PROLIPOSOMA POWDER AS USED IN SUCH COMPOSITION, PROCEDURE FOR LAMANUFACTURE OF SUCH COMPOSITION, USE OF SUCH PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN THE MANUFACTURE OF A DISPOSAL MEDICINAL PRODUCT. |
SE9501384D0 (en) * | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
SE9603669D0 (en) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
-
1998
- 1998-06-08 IL IL13359798A patent/IL133597A0/en unknown
- 1998-06-08 EP EP98931163A patent/EP1009408A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-08 AU AU81350/98A patent/AU8135098A/en not_active Abandoned
- 1998-06-08 WO PCT/SE1998/001089 patent/WO1999000134A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-08 ID IDW991684A patent/ID24063A/en unknown
- 1998-06-08 KR KR1019997012233A patent/KR20010014162A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-08 SK SK1847-99A patent/SK184799A3/en unknown
- 1998-06-08 HU HU0002533A patent/HUP0002533A3/en unknown
- 1998-06-08 PL PL98337722A patent/PL337722A1/en unknown
- 1998-06-08 CA CA002295076A patent/CA2295076A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-08 BR BR9810452-7A patent/BR9810452A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-08 JP JP50547999A patent/JP2002510310A/en active Pending
- 1998-06-08 EE EEP199900594A patent/EE9900594A/en unknown
- 1998-06-08 TR TR1999/03272T patent/TR199903272T2/en unknown
-
1999
- 1999-12-15 IS IS5303A patent/IS5303A/en unknown
- 1999-12-23 NO NO996438A patent/NO996438L/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20010014162A (en) | 2001-02-26 |
NO996438D0 (en) | 1999-12-23 |
HUP0002533A2 (en) | 2000-12-28 |
ID24063A (en) | 2000-07-06 |
HUP0002533A3 (en) | 2001-03-28 |
BR9810452A (en) | 2000-09-05 |
PL337722A1 (en) | 2000-08-28 |
JP2002510310A (en) | 2002-04-02 |
EE9900594A (en) | 2000-08-15 |
IS5303A (en) | 1999-12-15 |
CA2295076A1 (en) | 1999-01-07 |
IL133597A0 (en) | 2001-04-30 |
AU8135098A (en) | 1999-01-19 |
NO996438L (en) | 2000-02-28 |
TR199903272T2 (en) | 2000-08-21 |
WO1999000134A1 (en) | 1999-01-07 |
EP1009408A1 (en) | 2000-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU715319B2 (en) | New combination | |
US9295644B2 (en) | Methods and compositions for treating asthma | |
US7897646B2 (en) | Use for budesonide and formoterol | |
JP2004500429A (en) | Pharmaceutical combinations containing tiotropium and rofleponide | |
JP2004500433A (en) | Combination medicine containing tiotropium and budesonide | |
US20030109510A1 (en) | Medical combinations comprising formoterol and budesonide | |
JP2004538241A (en) | Combination drug containing tiotropium and fluticasone propionate | |
JP2004500435A (en) | Combination medicine containing tiotropium and mometasone | |
WO2001078745A1 (en) | Medical combinations comprising formoterol and fluticasone proprionate | |
JP2003527412A (en) | Stabilized dry powder formulation | |
SK184799A3 (en) | New combination of antiasthma medicaments | |
JP2004500434A (en) | Combination medicine containing salmeterol and budesonide | |
WO2000053188A1 (en) | New combination of r,r-formoterol and budesonide in a pharmaceutical composition useful for treating respiratory disorders, such as asthma, rhinitis and copd | |
WO2001078744A1 (en) | Medical combinations comprising formoterol and mometasone | |
JP2004500432A (en) | Combination drug containing mometasone and salmeterol | |
JP2004500431A (en) | Pharmaceutical composition comprising (R, R) -formoterol and rofleponide | |
CZ466899A3 (en) | Novel combination of anti-asthmatic medicaments | |
MXPA99011676A (en) | New combination of antiasthma medicaments | |
WO2001078746A1 (en) | Respiratory compositions | |
US20040019025A1 (en) | Medical compositions comprising (r,r)-formoterol and rofleponide | |
MXPA98004357A (en) | New combination |