ES2263282T3 - Composiciones en polvo para administracion nasal. - Google Patents
Composiciones en polvo para administracion nasal.Info
- Publication number
- ES2263282T3 ES2263282T3 ES99938613T ES99938613T ES2263282T3 ES 2263282 T3 ES2263282 T3 ES 2263282T3 ES 99938613 T ES99938613 T ES 99938613T ES 99938613 T ES99938613 T ES 99938613T ES 2263282 T3 ES2263282 T3 ES 2263282T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- drugs
- cellulose
- drug
- nasal administration
- peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Una composición en polvo adecuada para administración nasal que comprende un fármaco y celulosa coloidal, en la que dicha celulosa coloidal es una celulosa coloidal obtenida mediante secado por pulverización de uno o más polímeros que aumentan la viscosidad con celulosa cristalina, siendo dicho polímero que aumenta la viscosidad uno del grupo consistente en carboximetilcelulosa, una sal sódica de carboximetilcelulosa, una sal de calcio de carboximetilcelulosa, goma xantana, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y ácido acrílico - almidón
Description
Composiciones en polvo para administración
nasal.
La presente invención se refiere a una
composición en polvo para administración nasal que tiene una
absorción de fármacos mejorada a través de la mucosa nasal. De
forma más específica, la presente invención se refiere a una
composición en polvo para administración nasal que se puede preparar
fácilmente usando un fármaco y celulosa coloidal y que puede
alcanzar una elevada concentración máxima en sangre.
En fármacos no peptídicos y no proteínicos tales
como fármacos antiinflamatorios esteroideos, por ejemplo, existe la
necesidad de desarrollar fármacos para administración nasal porque:
(1) la mucosa nasal local puede ser el sitio diana de acción; (2)
se desea una acción inmediata; (3) algunos fármacos se absorben poco
por administración oral y por razones similares.
Muchos de los fármacos peptídicos y proteínicos
no pueden ser absorbidos fácilmente en el cuerpo debido, por
ejemplo, a que después de la administración oral éstos se
descomponen por enzimas proteolíticas en el tracto gastrointestinal
y similares. Por tanto, con el fin de usar dichos fármacos para el
tratamiento de enfermedades, éstos tienen que ser administrados
mediante inyección en la mayoría de los casos. No obstante, la
inyección impone una carga considerable sobre los pacientes en
términos de dolor, la necesidad de visitas hospitalarias y factores
similares. Por consiguiente, existe una necesidad de desarrollar
procedimientos de administración no invasivos tales como fármacos
para administración nasal que pueden reemplazar a las
inyecciones.
La administración nasal es un procedimiento de
administración en el que los fármacos se transfieren a través de la
mucosa nasal a la sangre. La administración nasal se encuentra bajo
un estudio intensivo como procedimiento de administración del tipo
distinto a las inyecciones, similar a la administración percutánea,
administración ocular, administración rectal, administración
pulmonar y similares. Entre los procedimientos de administración sin
inyección, la administración nasal se puede aplicar fácilmente.
Además, puesto que la mucosa nasal tiene un sistema sanguíneo bien
desarrollado al compararlo con la piel, la mucosa ocular, la mucosa
rectal y similares, se considera que la administración nasal tiene
una excelente absorción de fármacos entre los tipos de
procedimientos sin inyección. Por consiguiente, la administración
nasal se ha puesto en uso práctico para algunos fármacos como
formulaciones farmacéuticas para administración nasal. Por otro
lado, puede esperarse una acción inmediata equivalente a la de la
inyección por administración nasal, puesto que ésta ofrece una
rápida migración de los fármacos en la sangre al compararla con la
administración oral. No obstante, la absorción de fármacos a través
de la mucosa nasal depende de propiedades físicas tales como
carácter lipófilo y peso molecular y similares de los fármacos. Por
lo general, se ha apreciado que los fármacos muy solubles en agua,
los fármacos muy solubles en grasas y los fármacos peptídicos y
proteínicos que tienen pesos moleculares elevados tienen una baja
absorción. Por consiguiente, se han propuesto diversas ideas para
potenciar la absorción de estos fármacos a través de la
mucosa
nasal.
nasal.
Por ejemplo, Suzuki et al. (Publicación
de Patente Japonesa examinada (Kokoku) Nº 60-34925)
describen una formulación de liberación sostenida para la cavidad
nasal que comprende un éster de la celulosa y un fármaco.
La formulación de liberación sostenida para la
cavidad nasal de la publicación de patente anterior está destinada
a adherirse a la mucosa nasal de modo que libere de forma gradual el
fármaco durante un período de tiempo prolongado, permitiendo de
este modo la absorción del fármaco a través de la mucosa nasal y una
liberación sostenida de la cantidad eficaz del mismo. No obstante,
puesto que la formulación de liberación sostenida para la cavidad
nasal de la publicación de patente anterior está centrada en la
liberación lenta del fármaco, se considera que la formulación no
tiene una función suficiente para promover la absorción del fármaco.
Además, las realizaciones preferidas del fármaco son fármacos
antiinflamatorios esteroideos, fármacos antiinflamatorios
analgésicos, fármacos antihistamínicos y fármacos que tienen
acciones antialérgicas, es decir, fármacos para los cuales es
importante el mantener la concentración local del fármaco más que la
absorción en la circulación sanguínea sis-
témica.
témica.
Así, no es de esperar que las formulaciones de
liberación sostenida para la cavidad nasal de la publicación de
patente anterior tengan una elevada absorción a través de la cavidad
nasal para fármacos muy solubles en agua, fármacos muy solubles en
grasas y fármacos peptídicos y proteínicos que tienen elevados pesos
moleculares. Así, existe la necesidad de desarrollar composiciones
para administración en la mucosa nasal en las que estos fármacos se
puedan usar de forma eficaz en términos de efectos terapéuticos y de
eficacia terapéutica.
Nolte et al. (Hormone Metabolic Research
Vol. 22, 170-174,1991) y Bruice et al.
(Diabetic Medicine Vol. 8, 366-370,1991) describen
formulaciones de insulina para administración nasal que contienen un
agente promotor de la absorción tal como glicolato sódico o
taurofusidato sódico. No obstante, debido a un problema de
irritación de la mucosa nasal, estos agentes promotores de la
absorción no se han usado en la práctica.
Recientemente se ha descrito en las memorias
descriptivas de la Publicación de Patente Japonesa examinada
(Kokoku) Nº 62-42888 y del documento WO97/31626 que
una combinación de celulosa cristalina que es un componente de
celulosa coloidal y un agente que aumente la viscosidad es eficaz
para administración nasal.
Suzuki et al. (Publicación de Patente
Japonesa examinada (Kokoku) Nº 62-42888) describen
una composición en polvo para administración nasal que tiene una
excelente absorción a través de la mucosa nasal, comprendiendo
dicha composición un polipéptido y una base absorbente de agua y
poco soluble en agua. Ellos también describen que dicha composición
permite la absorción nasal de polipéptidos sin el uso de un agente
promotor de la
absorción.
absorción.
Sin embargo, incluso para las composiciones de
la publicación de patente anterior, la tasa de absorción nasal
(área bajo la curva (AUC) de la concentración en sangre a lo largo
del tiempo después de la administración nasal) de polipéptidos
nunca supera 10-20% la encontrada después de la
administración por inyección. De acuerdo con el Ejemplo 4 de la
publicación de patente anterior, por ejemplo, la concentración en
sangre máxima después de la administración de 10 unidades de
insulina a conejos es igual o inferior a 200 \muU/ml, o
aproximadamente el 20% de la de la administración por inyección de
la misma unidad y la relación de absorción determinada a partir del
AUC de la misma se estima que igual o inferior al 10%.
La publicación de patente describe además el uso
combinado de una base absorbente de agua y soluble en agua y una
base absorbente de agua y poco soluble en agua en una relación de
0,1 a 60% en peso, lo más preferible de 1-50% en
peso en base al peso de la base absorbente de agua y poco soluble en
agua. Sin embargo, en lo que se refiere al objeto y efectos del uso
combinado, ésta solo establece el efecto de liberación lenta (lenta
y sostenida) comparado con el uso de la base absorbente de agua y
poco soluble en agua sola. Por otro lado, la publicación de patente
no hace mención al uso de fármacos no peptídicos y no proteínicos en
lugar de poli-
péptidos.
péptidos.
La memoria descriptiva del documento WO97/31626
describe que, combinando una pluralidad de bases absorbentes de
agua y poco solubles en agua que incluyen celulosa cristalina y una
pluralidad de bases absorbentes de agua y solubles en agua que
incluyen hidroxipropil celulosa, se puede disponer para diversos
fármacos de composiciones en polvo para administración nasal que
presentan una excelente concentración en sangre máxima, es decir,
fármacos peptídicos y proteínicos y fármacos no peptídicos y no
proteínicos.
No obstante, en los casos anteriores la
combinación de componentes es la misma que en la celulosa coloidal
y los componentes constituyentes son idénticos, pero los componentes
anteriores sencillamente mezclados como se describe en las dos
publicaciones de patente anteriores son diferentes de una celulosa
coloidal que es un componente esencial de la presente invención y,
por tanto, estas publicaciones de patente no hacen mención a la
presente invención. Por ejemplo, aunque una de las características
de la celulosa coloidal es que ésta se puede dispersar bien en
medio acuoso formando una suspensión estable, es bien conocido para
un experto en la técnica que el efecto es diferente del, y muy
superior al de, una simple mezcla de celulosa cristalina y un
agente que aumente la viscosidad como se describe en un prospecto de
Avicel fabricada por Asahi Chemical Industry Co., Ltd. Por
consiguiente, no se puede considerar que la descripción de las
publicaciones de patente anteriores haga sugerencia alguna relativa
a la presente
invención.
invención.
El documento EP 0667163 A1 se refiere a polvos
para administración nasal de un fármaco peptídico o proteínico. Los
ejemplos describen el uso de celulosa microcristalina; aunque las
composiciones difieren de forma significativa de la composición de
la presente invención.
El documento GB 2193891 A se refiere a
composiciones farmacéuticas nasales que contienen el análogo
octeotrido de somatostatina. De igual forma, se describe el uso de
celulosa microcristalina, pero las composiciones difieren de forma
significativa de la composición de la presente invención.
El documento EP 0122036 A1 se refiere a
composiciones en polvo para administración nasal que comprenden un
polipéptido fisiológicamente activo y su derivado, por ejemplo,
calcitonina o insulina y una base absorbente de agua e insoluble en
agua.
El documento JP 7242550 A describe un
medicamento que se aplica a modo de preparación en polvo transnasal.
Se describe celulosa absorbente en agua e insoluble en agua como uno
de una lista de bases preferidas.
Los fármacos peptídicos y proteínicos son por lo
general caros. Por otro lado, los efectos terapéuticos esperados no
se pueden obtener en muchos casos debido a su baja absorción y
grandes variaciones en las concentraciones en sangre. Existe la
necesidad por tanto de composiciones para administración nasal que
comprendan fármacos peptídicos y proteínicos que tengan una mejor
absorción. Existe también la necesidad de composiciones para
administración nasal que sean seguras y que tengan una mejor
absorción. Existe también la necesidad de composiciones para
administración nasal que puedan proporcionar mejores concentraciones
en sangre. Lo mismo se debe considerar para fármacos no peptídicos y
no proteínicos.
Como se ha descrito antes, aunque la
administración nasal de fármacos tiene diversos méritos como
procedimiento de administración, hay mucho campo por mejorar en
términos de absorción, máxima concentración en sangre y factores
similares. Así, un objeto de la presente invención es proporcionar
composiciones para administración nasal que tengan una excelente
absorción de fármacos.
Otro objeto de la presente invención es
proporcionar composiciones para administración nasal que presentan
una excelente absorción, en particular concentraciones máximas en
sangre mucho mayores.
Otro objeto más de la presente invención es
proporcionar composiciones para administración nasal que presenten
una excelente absorción, en particular concentraciones máximas en
sangre mucho mayores, de fármacos muy solubles en agua, fármacos
muy solubles en grasas y fármacos peptídicos y proteínicos que
tienen elevados pesos
moleculares.
moleculares.
Otro objeto más de la presente invención es
proporcionar composiciones para administración nasal que presenten
una excelente absorción, en particular concentraciones máximas en
sangre mucho mayores, de fármacos que originalmente tienen una
buena absorción tales como fármacos muy solubles en agua, fármacos
muy solubles en grasas y fármacos peptídicos y proteínicos que
tienen elevados pesos moleculares.
Por otro lado, es un objeto de la presente
invención proporcionar composiciones seguras para administraciones
nasales en estas composiciones para administraciones nasales.
En estudios intensivos por solucionar los
problemas anteriores, los autores de la presente invención han
encontrado que usando un fármaco y celulosa coloidal, en la que
dicha celulosa coloidal es una celulosa coloidal obtenida mediante
secado por pulverización de uno o más polímeros que aumentan la
viscosidad con celulosa cristalina, siendo dicho polímero que
aumenta la viscosidad uno del grupo consistente en
carboximetilcelulosa, una sal sódica de carboximetilcelulosa, una
sal de calcio de carboximetilcelulosa, goma xantana,
hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y ácido acrílico
- almidón, es posible proporcionar una nueva composición en polvo
para administración nasal que tiene una excelente absorción para
aquellos fármacos y fármacos no peptídicos y no proteínicos que
tengan una baja absorción nasal, en particular una nueva composición
en polvo para administración nasal con la cual se pueda obtener una
concentración máxima en sangre significativamente alta, y de este
modo se ha llevado a cabo la presente invención.
Así, la presente invención proporciona una
composición en polvo para administración nasal que comprende un
fármaco y celulosa coloidal, en la que dicha celulosa coloidal es
una celulosa coloidal obtenida mediante secado por pulverización de
uno o más polímeros que aumentan la viscosidad con celulosa
cristalina, siendo dicho polímero que aumenta la viscosidad uno del
grupo consistente en carboximetilcelulosa, una sal sódica de
carboximetilcelulosa, una sal de calcio de carboximetilcelulosa,
goma xantana, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y
ácido
acrílico - almidón.
acrílico - almidón.
Ejemplos preferidos de los fármacos de la
presente invención incluyen preferiblemente fármacos no peptídicos
y no proteínicos y fármacos peptídicos y proteínicos. Como fármacos
no peptídicos y no proteínicos, están disponibles una amplia gama de
fármacos no peptídicos y no proteínicos. Ejemplos específicos
incluyen fármacos antiinflamatorios esteroideos y antiinflamatorios
no esteroideos, fármacos antiinflamatorios analgésicos, sedantes,
antidepresivos, fármacos expectorantes antitusígenos, fármacos
antihistamínicos, fármacos antialérgicos, fármacos antieméticos,
fármacos hipnóticos, vitaminas, hormonas esteroideas sexuales,
fármacos anticancerígenos, fármacos antiarrítmicos, fármacos
antihipertensores, fármacos ansiolíticos, psicomiméticos,
antiulcerosos, estimulantes cardíacos, analgésicos,
broncodilatadores, fármacos antiobesidad, fármacos supresores de la
agregación plaquetaria, fármacos antidiabéticos, relajantes
musculares, fármacos antimigrañosos, fármacos antirreumáticos y
similares. Como fármacos no peptídicos y no proteínicos, se pueden
usar uno o más de los seleccionados del grupo consistente en los
anteriores. Entre ellos, ejemplos preferidos incluyen fármacos
antieméticos, fármacos hipnóticos, vitaminas, hormonas sexuales
esteroideas, fármacos antimigrañosos, analgésicos y similares.
De forma más específica, ejemplos de tales
fármacos no peptídicos y proteínicos incluyen: fármacos
antiinflamatorios esteroideos o fármacos antiinflamatorios no
esteroideos tales como hidrocortisona, prednisolona, triamcinolona,
dexametasona, betametasona, beclometasona, fluticasona, mometasona,
fluocortina, budesonida, salbutamol y salmeterol; fármacos
antiinflamatorios analgésicos tales como paracetamol, fenacetina,
aspirina, aminopirina, sulpirina, fenilbutasona, ácido mefenámico,
ácido flufenámico, ibufenaco, ibuprofeno, alclofenaco, diclofenaco
e indometacina; sedantes tales como escopolamina; antidepresivos
tales como imipramina; fármacos expectorantes antitusígenos tales
como cromoglicato sódico, fosfato de codeína e hidrocloruro de
isoproterenol; fármacos antihistamínicos tales como difenhidramina,
triprolidina, isotipendilo y clorfeniramina; fármacos antialérgicos
tales como amlexanox, azelastina, ozagrel, tranilast y ketotifeno;
fármacos antieméticos tales como ondansetron, granisetron,
metoclopramida, cisaprida y domperidona; fármacos hipnóticos tales
como brotizolam y melatonina; vitaminas tales como cianocobalamina
y mecobalamina; hormonas sexuales esteroideas tales como estradiol,
estritol, progesterona y testosterona; fármacos anticancerígenos
tales como tamoxifeno y tegafur; fármacos antiarrítmicos tales como
propranolol y atenolol; fármacos antihipertensores tales como
nicardipino; ansiolíticos tales como diazepam; psicomiméticos tales
como nitrazepam; fármacos antiulcerosos tales como cimetidina y
ranitidina; estimulantes cardíacos tales como dopamina; analgésicos
tales como morfina y buprenorfina; broncodilatadores tales como
oxitropio y ozagrel; fármacos antiobesidad tales como mazindol;
fármacos supresores de la agregación plaquetaria tales como
beraprost y carbaciclina; fármacos antidiabéticos tales como
acarbosa y sorbitol; relajantes musculares tales como pinaverio e
inaperisona; fármacos antimigrañosos tales como ergotamina, imigran
y alniditan; fármacos antirreumáticos tales como actarit y
platonina.
Los fármacos peptídicos y proteínicos de la
presente invención son, con preferencia, aquellos cuyo peso
molecular sea inferior a 30.000. Como fármacos peptídicos y
proteínicos cuyo peso molecular sea inferior a 30.000, se pueden
citar, por ejemplo, hormonas liberadoras de la hormona luteinizante,
factores de liberación de la hormona de crecimiento, derivados de
somatostatina, vasopresinas, oxitocinas, derivados de hirudina,
encefalinas, derivados de la hormona adrenocorticotrópica,
derivados de bradiquinina, calcitoninas, insulina, derivados de
glucagon, hormonas de crecimiento, hormonas liberadoras de la
hormona de crecimiento, hormonas luteinizantes, hormonas de
crecimientos del tipo insulina, péptidos relacionados con el gen de
calcitonina, derivados del péptido natriurético atrial,
interferones, interleuquinas, eritropoyetinas, factores
estimuladores de la formación de colonias de granulocitos, factor
estimulador de la formación de macrófagos, hormonas paratiroides,
hormona liberadora de la hormona paratiroide, prolactina, hormona
liberadora de hormona estimulante del tiroides y angiotensinas. Como
fármacos peptídicos y proteínicos de la presente invención, se
pueden usar uno o más de los seleccionados del grupo consistente en
estos ejemplos
específicos.
específicos.
De acuerdo con la presente invención, el
diámetro de partículas de los fármacos es, con preferencia, menor
que 150 \mum. Más preferiblemente, el diámetro es menor que 50
\mum, cuando los efectos se mejoran aun más. No obstante, los
fármacos que están pulverizados demasiado finos, aunque presentan
unos efectos promotores de la absorción potenciados, poseen un
problema de manipulación farmacéutica debido a dispersión, etc., y
un diámetro más preferido de los fármacos es igual o mayor que 0,5
\mum y menor que 10 \mum.
Como procedimiento para hacer el diámetro de las
partículas de los fármacos 10 \mum, se pueden citar el tipo de
pulverización a presión por medio de morteros y similares, el tipo
de pulverización por impacto rotatorio por centrifugación y
similares, la recristalización por un secador de pulverización, un
liofilizador y similares.
La celulosa coloidal de la presente invención es
una celulosa coloidal obtenida por, por ejemplo, secado por
pulverización de uno o más agentes que aumentan la viscosidad y
celulosa cristalina, comprendiendo dichos agentes que aumentan la
viscosidad carboximetilcelulosa, sales sódicas de
carboximetilcelulosa, sales de calcio de carboximetilcelulosa, goma
xantana, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ácido
acrílico - almidón y similares. Entre estas, están disponibles de
forma comercial celulosas coloidales que comprenden celulosa
cristalina y una sal sódica de carboximetilcelulosa o goma xantana
de Asahi Chemical Industry Co., Ltd. como Avicel
RC-581, Avicel RC-591 y Avicel
CL-611, Avicel RC-N81, y similares,
que son los preferidos puesto que éstos ya se usan de forma práctica
en formulaciones farmacéuticas.
Cada una de Avicel RC-581® y
Avicel RC-591® está compuesta por celulosa
cristalina y CMCNa en una relación en peso de mezcla de 89/11, y
AvicelCL-611 en una relación de 85/15, que son
marcas comerciales de productos de Asahi Chemical Industry Co.,
Ltd. De igual modo, AvicelRC-N81 es una mezcla
especial de celulosa cristalina y un polisacárido natural y es una
marca comercial de productos de Asahi Chemical Industry Co., Ltd.
Estas son celulosas coloidales elaboradas por el procedimiento de
producción que se ha descrito antes, y tienen propiedades
características diferentes de las de las mezclas físicas de celulosa
y CMCNa. Por ejemplo, de acuerdo con los documentos técnicos de
Asahi Chemical Industry Co., Ltd., la celulosa coloidal tiene las
características de que: (1) tiene una excelente estabilidad en
suspensión, (2) tiene una excelente estabilidad en emulsión, (3) su
solución en dispersión presenta tixotropía y similares. Es evidente
para un experto en la técnica que estas características son
evidentemente distintas de las de la celulosa cristalina propiamente
dicha o de las de las mezclas físicas de celulosa y
CMCNa.
CMCNa.
La composición de la presente invención se puede
preparar, por ejemplo, por un procedimiento de mezcla mecánica de
celulosa coloidal y un fármaco.
La mezcla mecánica, tal y como se usa en la
presente memoria, se refiere a mezclar con un mezclador del tipo
con recipiente fijo, tal como un mezclador de alta velocidad o un
mezclador de tipo rotatorio tal como un mezclador tipo V. De forma
específica, se prefiere la mezcla como el mezclador del tipo con
recipiente fijo puesto que ésta mejora de forma significativa los
efectos de la presente invención.
Tal y como se usa en la presente memoria, los
mezcladores de tipo con recipiente fijo incluyen mezcladores
universales, mezcladores de cintas, morteros automáticos, molinos de
bolas u otros mezcladores tales como los mezcladores de alta
velocidad, mezcladores automáticos potentes y similares, así como la
mezcla manual a presión con morteros. Los mezcladores del tipo con
recipiente rotatorio son mezcladores conformados en V, mezcladores
rotatorios en cruz, mezcladores de doble cono y similares.
La cantidad del fármaco que se usa en la
presente invención es una cantidad terapéuticamente eficaz y se
puede decidir dependiendo del fármaco administrado, el tipo y grado
de enfermedad a tratar, la edad y el peso del paciente y factores
similares. Por lo general, la cantidad es igual a 20 veces la usada
para la administración por inyección, y más preferiblemente igual a
10 veces.
Puesto que la cantidad del polvo que se puede
aplicar a la cavidad nasal es limitada y depende de la cantidad
requerida para el tratamiento, la cantidad de celulosa coloidal no
se puede especificar de forma general, pero es preferiblemente una
cantidad igual a una parte en peso de fármaco, lo más preferible, 5
o más partes en peso y, más preferiblemente, 10 o más partes en
peso por parte en peso del fármaco.
Con el fin de mejorar las propiedades físicas,
la apariencia o el olor y similares como una formulación
farmacéutica de la composición de la presente invención, se pueden
añadir si se desea lubricantes, ligantes, diluyentes, colorantes,
conservantes, antisépticos, correctores y similares conocidos. Como
lubricantes, se pueden citar, por ejemplo, talco, ácido esteárico y
sus sales, cera y similares; como ligantes, almidón, dextrina y
similares; como diluyentes, almidón, lactasa y similares; como
colorantes rojo nº 2 y similares; como conservantes ácido ascórbico
y similares; como antisépticos ésteres del ácido paraoxibenzoico y
similares; como correctores, mentol y
similares.
similares.
La composición de la presente invención se puede
formular en una forma de dosificación adecuada con el fin de que se
administre en forma de formulación farmacéutica. Un ejemplo de dicha
forma de dosificación es una cápsula en la que la presente
invención se ha llenado por cada unidad de dosis, que se pulveriza
en la cavidad nasal usando un dispensador adecuado. La composición
de la presente invención en una cantidad para dosis unitaria o en
una cantidad para múltiples dosis se dispensa en un recipiente
adecuado, y la composición de la presente invención se puede
administrar en una cantidad para dosis unitaria administrada de una
vez o en dosis divididas.
Así, de acuerdo con la presente invención, se
puede proporcionar para fármacos muy solubles en agua, fármacos muy
solubles en grasas y fármacos peptídicos y proteínicos que tienen
un elevado peso molecular una composición en polvo para
administración nasal que tiene una excelente absorción a través de
la cavidad nasal y una concentración máxima en sangre
significativamente más alta que la de las composiciones
convencionales para administración
nasal.
nasal.
De acuerdo con la composición en polvo para
administración nasal de la presente invención, es posible obtener
una concentración máxima en sangre significativamente mayor para una
cantidad igual a la cantidad convencional para fármacos no
peptídicos y no proteínicos, así como para los costosos fármacos
peptídicos y proteínicos. Por consiguiente, la cantidad usada de
fármaco se puede reducir. Por otro lado, es posible obtener de forma
estable el efecto terapéutico deseado minimizando la variación en
las concentraciones en sangre.
Por otro lado, la composición en polvo para
administración nasal de la presente invención tiene una excelente
absorción (concentración sostenida en sangre) de igual modo que las
composiciones en polvo convencionales para administraciones nasales
y, ésto evita la necesidad de usar agentes promotores de la
absorción específicos que tienen una naturaleza irritante y, por
tanto, es segura y, cabe esperar que se pueda obtener de forma
estable el efecto terapéutico deseado.
Por tanto, se cree que la presente invención es
muy valiosa para el tratamiento con fármacos mediante la
administración de fármacos del tipo no inyectables.
La presente invención se explicará a
continuación con más detalle con referencia a ejemplos
específicos.
Ejemplos 1 a
8
De acuerdo con la Tabla 1, la composición de la
presente invención se preparó mezclando cada uno de los fármacos y
celulosa coloidal (Avicel RC-591®) en un
mortero.
\vskip1.000000\baselineskip
| Fármaco | Cantidad de | Celulosa coloidal | Cantidad de celulosa | |
| fármaco | coloidal | |||
| Ejemplo 1 | Hidrocloruro de buprenorfina | 40 | Avicel RC-591® | 2000 |
| Ejemplo 2 | Tartarato de ergotamina | 100 | Avicel RC-591® | 2000 |
| Ejemplo 3 | Propionato de beclometasona | 5 | Avicel RC-591® | 2000 |
| Ejemplo 4 | Estradiol | 20 | Avicel RC-591® | 2000 |
| Ejemplo 5 | Acetato de leuprolida | 10 | Avicel RC-591® | 2000 |
| Ejemplo 6 | Calcitonina de salmón | 2 | Avicel RC-591® | 2000 |
| Ejemplo 7 | Carboxifluoresceína | 10 | Avicel RC-591® | 1000 |
| Ejemplo 8 | FITC-dextrano (PM=400) | 20 | Avicel RC-591® | 1000 |
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos comparativos 1 a
8
Se prepararon composiciones en polvo (cada una
designada como Ejemplo Comparativo 1-1 a
8-1 que corresponden a los Ejemplos 1 a 8) a partir
de cada uno de los fármacos usados en los Ejemplos 1 a 8 y celulosa
cristalina en lugar de celulosa coloidal, y se prepararon
soluciones o dispersiones (cada una designada como Ejemplo
Comparativo 1-2 a 8-2 que
corresponden a los Ejemplos 1 a 8) disolviendo o dispersando cada
uno de los fármacos usados en los Ejemplos 1 a 8 en agua. Por otro
lado, se prepararon composiciones en polvo (cada una designada como
Ejemplo Comparativo 1-3, 5-3 y
6-3 que corresponden a los Ejemplos 1, 5 y 6) a
partir de cada uno de los fármacos usados en el Ejemplo 1,5 y 6 y
una mezcla física que comprende celulosa cristalina en lugar de
celulosa coloidal y carboximetilcelulosa de sodio (CMCNa).
Las preparaciones anteriores se administraron en
la cavidad nasal de conejos macho blancos convencionales (peso
corporal 2,5-3,0 kg) usando un nebulizador (Publizer
fabricado por Teijin Ltd.) hasta una cantidad de la composición
correspondiente a 8 mg/kg. Después de un determinado período de
tiempo, se extrajo sangre de la vena de la oreja y se determinó la
concentración en sangre usando el procedimiento HPLC o el
procedimiento RIA.
El resultado se muestra en la Tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Como se puede apreciar a partir de la Tabla 2
anterior, la concentración en sangre del fármaco para polvos que
comprenden una mezcla del fármaco y MCC y líquidos que son
soluciones acuosas o dispersiones acuosas del mismo fármaco fue
significativamente menor al compararla con la proporcionada por la
administración en la cavidad nasal de la composición farmacéutica
de la presente invención preparada a partir del fármaco y celulosa
coloidal (MCC + CMCNa; Avicel RC-591®). La
concentración en sangre del fármaco para polvos preparados usando
una mezcla física de MCC en lugar de celulosa coloidal y CMCNa fue
menor que la de la composición farmacéutica de la presente
invención.
Esto significa que la celulosa coloidal tiene un
efecto sinérgico que no se puede esperar de mezclas físicas de MCC y
CMCNa para la absorción nasal de fármacos.
Claims (5)
1. Una composición en polvo adecuada
para administración nasal que comprende un fármaco y celulosa
coloidal, en la que dicha celulosa coloidal es una celulosa coloidal
obtenida mediante secado por pulverización de uno o más polímeros
que aumentan la viscosidad con celulosa cristalina, siendo dicho
polímero que aumenta la viscosidad uno del grupo consistente en
carboximetilcelulosa, una sal sódica de carboximetilcelulosa, una
sal de calcio de carboximetilcelulosa, goma xantana,
hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y ácido acrílico -
almidón.
2. La composición en polvo adecuada para
administración nasal según la reivindicación 1, en la que dicho
fármaco es un fármaco no peptídico y no proteínico o un fármaco
peptídico y proteínico.
3. La composición en polvo adecuada para
administración nasal según la reivindicación 1 ó 2, en la que dicho
fármaco no peptídico y no proteínico es uno o más de los fármacos
seleccionados del grupo consistente en fármacos antiinflamatorios
esteroideos o fármacos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos
antiinflamatorios analgésicos, fármacos expectorantes
antitusígenos, fármacos antihistamínicos, fármacos antialérgicos,
fármacos antieméticos, fármacos hipnóticos, vitaminas, hormonas
sexuales esteroideas, fármacos anticancerígenos, fármacos
antiarrítmicos, fármacos antihipertensores, ansiolíticos,
psicomiméticos, fármacos antiulcerosos, estimulantes cardíacos,
analgésicos, broncodilatadores, fármacos antiobesidad, fármacos
supresores de la agregación plaquetaria, fármacos antidiabéticos,
relajantes musculares, fármacos antimigrañosos, fármacos
antirreumáticos.
4. La composición en polvo adecuada para
administración nasal según la reivindicación 1 ó 2, en la que dicho
fármaco peptídico y proteínico es uno o más de los fármacos
seleccionados del grupo consistente en hormonas liberadoras de la
hormona luteinizante, factores de liberación de la hormona de
crecimiento, derivados de somatostatina, vasopresinas, oxitocinas,
derivados de hirudina, encefalinas, derivados de la hormona
adrenocorticotrópica, derivados de bradiquinina, calcitoninas,
insulina, derivados de glucagon, hormonas de crecimiento, hormonas
liberadoras de la hormona de crecimiento, hormonas luteinizantes,
hormonas de crecimiento del tipo insulina, péptidos relacionados
con el gen de calcitonina, derivados del péptido natriurético
atrial, interferones, eritropoyetinas, factor estimulador de la
formación de colonias de granulocitos, factor estimulador de la
formación de macrófagos, hormonas paratiroides, hormona liberadora
de la hormona paratiroide, prolactina, hormona liberadora de hormona
estimulante del tiroides y angiotensinas.
5. La composición en polvo adecuada para
administración nasal según cualquiera de las reivindicaciones 1 a
5, en la que dicha celulosa coloidal es una o más celulosas
coloidales seleccionadas de: celulosa cristalina y
carboximetilcelulosa de sodio en una relación de mezcla en peso de
89/11, o celulosa cristalina y carboximetilcelulosa de sodio en una
relación de mezcla en peso de 85/15.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10-240242 | 1998-08-26 | ||
| JP24024298 | 1998-08-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2263282T3 true ES2263282T3 (es) | 2006-12-01 |
Family
ID=17056580
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99938613T Expired - Lifetime ES2263282T3 (es) | 1998-08-26 | 1999-08-24 | Composiciones en polvo para administracion nasal. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6428805B1 (es) |
| EP (1) | EP1025859B1 (es) |
| JP (1) | JP4338313B2 (es) |
| KR (1) | KR100611025B1 (es) |
| CN (1) | CN1160127C (es) |
| AT (1) | ATE331532T1 (es) |
| AU (1) | AU762145C (es) |
| CA (1) | CA2307607C (es) |
| DE (1) | DE69932144T8 (es) |
| DK (1) | DK1025859T3 (es) |
| ES (1) | ES2263282T3 (es) |
| HK (1) | HK1030145A1 (es) |
| PT (1) | PT1025859E (es) |
| TW (1) | TW553746B (es) |
| WO (1) | WO2000012136A1 (es) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2341732C (en) | 1998-08-26 | 2008-08-19 | Teijin Limited | Powder composition for nasal administration |
| US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| JP4721212B2 (ja) * | 2001-07-05 | 2011-07-13 | 株式会社新日本科学 | インスリンの経鼻投与用組成物 |
| ES2300568T3 (es) | 2002-03-20 | 2008-06-16 | Mannkind Corporation | Aparato de inhalacion. |
| US20080260838A1 (en) * | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
| WO2004073729A1 (ja) | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Translational Research Ltd. | 薬物の経鼻投与用組成物 |
| CA2519287A1 (en) | 2003-03-27 | 2004-10-14 | Bioactis Limited | Powder medicine applicator for nasal cavity |
| US6986944B2 (en) * | 2003-05-20 | 2006-01-17 | Eastman Kodak Company | Core-shell nitro-resin particles and method of preparation |
| US8673360B2 (en) | 2004-08-10 | 2014-03-18 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Compositions that enable rapid-acting and highly absorptive intranasal administration |
| CA2575692C (en) | 2004-08-20 | 2014-10-14 | Mannkind Corporation | Catalysis of diketopiperazine synthesis |
| BR122019022692B1 (pt) | 2004-08-23 | 2023-01-10 | Mannkind Corporation | Composição terapêutica em pó seco contendo dicetopiperazina, pelo menos um tipo de cátion e um agente biologicamente ativo |
| US7115561B2 (en) * | 2004-09-22 | 2006-10-03 | Patterson James A | Medicament composition and method of administration |
| US20070111964A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-05-17 | Fleming And Company, Pharmaceuticals | Vitamin B12 nasal spray and method of use |
| HUE028691T2 (en) | 2005-09-14 | 2016-12-28 | Mannkind Corp | A method for formulating a drug based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces towards active ingredients |
| EP1986679B1 (en) | 2006-02-22 | 2017-10-25 | MannKind Corporation | A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
| CN101668544B (zh) | 2006-12-26 | 2013-04-24 | 株式会社新日本科学 | 经鼻投用制剂 |
| US20100028447A1 (en) | 2007-01-22 | 2010-02-04 | Targacept, Inc. | Intranasal, Buccal, And Sublingual Administration Of Metanicotine Analogs |
| JP2011500850A (ja) * | 2007-10-24 | 2011-01-06 | マンカインド コーポレイション | Ｇｌｐ−１による副作用を防止する方法 |
| AU2009218060B2 (en) * | 2008-02-28 | 2014-08-28 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for transnasal administration |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| AR072114A1 (es) | 2008-06-13 | 2010-08-04 | Mannkind Corp | Un inhalador de polvo seco y sistema para suministro de farmacos |
| BRPI0914308B8 (pt) | 2008-06-20 | 2021-06-22 | Mannkind Corp | sistema de inalação |
| TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| CA2754595C (en) | 2009-03-11 | 2017-06-27 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
| EP2429495A4 (en) | 2009-05-15 | 2014-01-22 | Shin Nippon Biomedical Lab Ltd | INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH ENHANCED PHARMACOKINETICS |
| KR101875969B1 (ko) | 2009-06-12 | 2018-07-06 | 맨카인드 코포레이션 | 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자 |
| WO2011013003A2 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Intranasal granisetron and nasal applicator |
| EP2496295A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-09-12 | MannKind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| RU2571331C1 (ru) | 2010-06-21 | 2015-12-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
| JP6133270B2 (ja) | 2011-04-01 | 2017-05-24 | マンカインド コーポレイション | 薬剤カートリッジのためのブリスター包装 |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| JP6018640B2 (ja) | 2011-10-24 | 2016-11-02 | マンカインド コーポレイション | 疼痛を緩和するのに有効な鎮痛組成物並びに当該組成物を含む乾燥粉末及び乾燥粉末薬剤輸送システム |
| SG11201500218VA (en) | 2012-07-12 | 2015-03-30 | Mannkind Corp | Dry powder drug delivery systems and methods |
| US10159644B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-12-25 | Mannkind Corporation | Inhalable vaccine compositions and methods |
| WO2014144895A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mannkind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods |
| AU2014290438B2 (en) | 2013-07-18 | 2019-11-07 | Mannkind Corporation | Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods |
| WO2015021064A1 (en) | 2013-08-05 | 2015-02-12 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
| US11744967B2 (en) | 2017-09-26 | 2023-09-05 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Intranasal delivery devices |
| US11234928B2 (en) | 2017-11-27 | 2022-02-01 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Powder preparation for nasal administration |
| WO2022132018A1 (en) * | 2020-12-16 | 2022-06-23 | Liw Innovation Ab | A new powder composition |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1577196A (en) * | 1977-06-03 | 1980-10-22 | Ile De France | Compositions containing erythromycin and metoclopramide |
| JPS59163313A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
| GB2193891B (en) * | 1986-08-18 | 1990-07-25 | Sandoz Ltd | Nasal pharmaceutical composition containing a somatostatin anologue. |
| GB9020544D0 (en) * | 1990-09-20 | 1990-10-31 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| ATE215377T1 (de) * | 1993-07-30 | 2002-04-15 | Teijin Ltd | Pulver zur nasalen verabreichung peptidischer oder proteinischer arzneistoffe |
| JPH07242550A (ja) * | 1994-03-02 | 1995-09-19 | Teijin Ltd | 二次性副甲状腺機能亢進症治療剤 |
| WO1997031626A1 (fr) * | 1996-02-27 | 1997-09-04 | Teijin Limited | Composition pulverulente destinee a une adminstration nasale |
| TW503113B (en) * | 1997-01-16 | 2002-09-21 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration |
| JP3386349B2 (ja) * | 1997-10-30 | 2003-03-17 | 帝人株式会社 | 水性懸濁医薬品組成物 |
-
1999
- 1999-08-24 ES ES99938613T patent/ES2263282T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 DE DE69932144T patent/DE69932144T8/de active Active
- 1999-08-24 JP JP2000567246A patent/JP4338313B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 PT PT99938613T patent/PT1025859E/pt unknown
- 1999-08-24 AU AU53059/99A patent/AU762145C/en not_active Ceased
- 1999-08-24 DK DK99938613T patent/DK1025859T3/da active
- 1999-08-24 CA CA002307607A patent/CA2307607C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 WO PCT/JP1999/004560 patent/WO2000012136A1/ja active IP Right Grant
- 1999-08-24 EP EP99938613A patent/EP1025859B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 US US09/530,203 patent/US6428805B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-24 KR KR1020007004462A patent/KR100611025B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-08-24 CN CNB998019119A patent/CN1160127C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-24 AT AT99938613T patent/ATE331532T1/de active
- 1999-08-26 TW TW088114652A patent/TW553746B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-08 HK HK01100899A patent/HK1030145A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69932144T2 (de) | 2007-06-06 |
| ATE331532T1 (de) | 2006-07-15 |
| CN1287495A (zh) | 2001-03-14 |
| AU762145B2 (en) | 2003-06-19 |
| CA2307607C (en) | 2008-02-05 |
| CN1160127C (zh) | 2004-08-04 |
| DK1025859T3 (da) | 2006-10-16 |
| DE69932144D1 (de) | 2006-08-10 |
| JP4338313B2 (ja) | 2009-10-07 |
| EP1025859A1 (en) | 2000-08-09 |
| DE69932144T8 (de) | 2007-10-04 |
| CA2307607A1 (en) | 2000-03-09 |
| AU762145C (en) | 2005-03-17 |
| HK1030145A1 (en) | 2001-04-27 |
| PT1025859E (pt) | 2006-10-31 |
| TW553746B (en) | 2003-09-21 |
| AU5305999A (en) | 2000-03-21 |
| KR20010031431A (ko) | 2001-04-16 |
| EP1025859A4 (en) | 2002-10-16 |
| KR100611025B1 (ko) | 2006-08-10 |
| EP1025859B1 (en) | 2006-06-28 |
| WO2000012136A1 (fr) | 2000-03-09 |
| US6428805B1 (en) | 2002-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2263282T3 (es) | Composiciones en polvo para administracion nasal. | |
| ES2205177T3 (es) | Composicion en polvo para administracion nasal. | |
| US6835389B1 (en) | Powder Composition for nasal administration | |
| KR101595139B1 (ko) | 치은 웨이퍼 | |
| ES2232886T3 (es) | Formulaciones de dosificacion de cesion controlada en un momento especifico y metodo para preparar las mismas. | |
| ES2272064T3 (es) | Composiciones medicinales para aplicar en la mucosa. | |
| ES2260916T3 (es) | Preparacion en polvo para administracion a traves de la mucosa que contiene una medicina polimerica. | |
| WO2007123193A1 (ja) | スプレー用ゲルタイプ皮膚・粘膜付着型製剤およびそれを用いた投与システム | |
| JPS6034925B2 (ja) | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 | |
| JP3197221B2 (ja) | 吸収性が改善された粉末状経鼻投与組成物 | |
| JP3197223B2 (ja) | 即効性と持続性を兼ね備えた粉末状経鼻投与用組成物 | |
| JP2001055323A (ja) | 粉末状経鼻投与用組成物 | |
| EA007685B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая толуолсульфонамид, и способы ее получения и применения | |
| JP3197222B2 (ja) | 粉末状経鼻投与組成物 | |
| JPS63101318A (ja) | 点鼻剤 | |
| JPS6339822A (ja) | カルシトニン経鼻剤 | |
| JPWO2004108164A1 (ja) | コーティング用組成物およびコーティング製剤 | |
| JPS60214732A (ja) | 外用貼付剤 | |
| KR20060123329A (ko) | 월경 곤란증의 예방 및/또는 치료제 |