JPS6339822A - カルシトニン経鼻剤 - Google Patents
カルシトニン経鼻剤Info
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- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
この発明はカルシトニンを有効成分とする鼻内投与用医
薬組成物に関する。
薬組成物に関する。
(従来の技術及びその問題点)
カルシトニンは骨多孔症、高カルシウム血症。
ベージェット病等の治療に用いられる種々の医薬活性を
有するポリペプチドホルモンである。
有するポリペプチドホルモンである。
カルシトニンは一般の生理活性ペプチドと同様。
胃腸管内で消化液によって分解されるため経口投与がで
きず、又、吸収も悪いため9通常は注射による投与が行
われているが、患者に与える苦痛は大きく、自己投与が
出来ないなど不便であったし。
きず、又、吸収も悪いため9通常は注射による投与が行
われているが、患者に与える苦痛は大きく、自己投与が
出来ないなど不便であったし。
経費もかさむといった難点があった。
そこで最近になってカルシトニン類を経鼻ルートで用い
ることにより通常の筋肉注射の場合と同様の効果が奏せ
られることが見出され2種々のカルシトニン経鼻剤組成
物が提案されている。しかしカルシトニンの如き分子量
の大きなポリペブタイドはそのままでは経鼻吸収がされ
難いため、吸収促進剤として、たとえば界面活性剤を含
有させることが普通性れている(特開昭59−8961
9.同59−130820号公報)。このとき界面活性
剤としては両性、カチオン性のものも用いられるが、非
イオン性、その中でも特にポリオキ7エチレンラウリル
エーテルのようなエーテル型界面活性剤の吸収促進性が
特にすぐれていると言われている。
ることにより通常の筋肉注射の場合と同様の効果が奏せ
られることが見出され2種々のカルシトニン経鼻剤組成
物が提案されている。しかしカルシトニンの如き分子量
の大きなポリペブタイドはそのままでは経鼻吸収がされ
難いため、吸収促進剤として、たとえば界面活性剤を含
有させることが普通性れている(特開昭59−8961
9.同59−130820号公報)。このとき界面活性
剤としては両性、カチオン性のものも用いられるが、非
イオン性、その中でも特にポリオキ7エチレンラウリル
エーテルのようなエーテル型界面活性剤の吸収促進性が
特にすぐれていると言われている。
しかしながらこのエーテル型界面活性剤は鼻粘膜を破壊
し、これにより内部への薬物透過機能を発揮するもので
9強(・組織障害性を有しており、そのまま実用に供す
るには問題があった。
し、これにより内部への薬物透過機能を発揮するもので
9強(・組織障害性を有しており、そのまま実用に供す
るには問題があった。
(問題点を解決するための手段)
本発明者等はカルシトニンの吸収を促進させ。
かつ実用に供し得る経鼻投与形態について鋭意研究を重
ねた結果、ある種の吸収促進剤をカルシトニン含有経鼻
医薬組成物に添加することにより上記の問題を有しない
組成物が得られることを見出し1本発明に到達したもの
である。すなわち9本発明はカルシトニンおよび庶糖脂
肪酸エステルを鼻粘膜に適用するに適した液体希釈剤ま
たは担体中に含ませてなる鼻内投与用医薬組成物に関す
るものである。
ねた結果、ある種の吸収促進剤をカルシトニン含有経鼻
医薬組成物に添加することにより上記の問題を有しない
組成物が得られることを見出し1本発明に到達したもの
である。すなわち9本発明はカルシトニンおよび庶糖脂
肪酸エステルを鼻粘膜に適用するに適した液体希釈剤ま
たは担体中に含ませてなる鼻内投与用医薬組成物に関す
るものである。
本発明で用(・られるカルシトニンはサーモンカルシト
ニン、ヒトカルシトニン、エルカトニン。
ニン、ヒトカルシトニン、エルカトニン。
豚カルシトニン等9種々のものが用いられろ。
また庶糖脂肪酸エステルは、庶糖と炭素数6個乃至18
個の脂肪酸とのエステルが用いられろ。この脂肪酸の主
なものを挙げると、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、バルミチン酸。
個の脂肪酸とのエステルが用いられろ。この脂肪酸の主
なものを挙げると、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、バルミチン酸。
ステアリン酸などである。好適なものは、炭素数10〜
14の脂肪酸であり、特にラウリン酸、カプリン酸が好
結果を与える。庶糖脂肪酸エステルは。
14の脂肪酸であり、特にラウリン酸、カプリン酸が好
結果を与える。庶糖脂肪酸エステルは。
HLB 10〜18のもの、好適にはHLB14〜18
のものが用いられる。これらは、単独で用いてもよ(。
のものが用いられる。これらは、単独で用いてもよ(。
また2種以上混合して用いてもよい。
本発明の鼻内投与用医薬組成物は水性浴液、ヒドロゲル
または固体粉末の形態とすることができる。
または固体粉末の形態とすることができる。
水性溶液はカルシトニン及び庶糖脂肪酸エステルを水ま
たは緩衝液に常法により俗解して製造され、このとき必
要に応じその他の添加剤を添加。
たは緩衝液に常法により俗解して製造され、このとき必
要に応じその他の添加剤を添加。
溶解してもよ℃・。水性溶液は安定性の点からpH3〜
5が好ましい。
5が好ましい。
緩衝液としてはクエン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩等が
用いられ、 pH3〜5殊に3.5〜4.5が好ましい
。
用いられ、 pH3〜5殊に3.5〜4.5が好ましい
。
添加剤としては経鼻剤用に通常用いられる殺菌。
防腐剤、増粘剤、界面活性剤、安定化剤等を加えること
ができる。
ができる。
殺菌・防腐剤は鼻内用組成物に通常用いられるものでよ
く、パラオキン安息香酸エステル、プロピレングリコー
ル、塩化ぺ/ゼトニウム、ソルビン酸(Na)等が例と
して挙げられる。
く、パラオキン安息香酸エステル、プロピレングリコー
ル、塩化ぺ/ゼトニウム、ソルビン酸(Na)等が例と
して挙げられる。
増粘剤としてはポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、デキストラン等を用いることができる。
リドン、デキストラン等を用いることができる。
界面活性剤は各種添加剤の分散、乳化剤として添加され
、粘膜刺激のほとんどない非イオン性界面活性剤が好ま
しい。これらの非イオン性界面活性剤としては、たとえ
ばポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキ・ン
エチレンソルビタモノオレート、ポリオキシエチレン硬
化とマシ油等が用いられる。
、粘膜刺激のほとんどない非イオン性界面活性剤が好ま
しい。これらの非イオン性界面活性剤としては、たとえ
ばポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキ・ン
エチレンソルビタモノオレート、ポリオキシエチレン硬
化とマシ油等が用いられる。
安定化剤としてはゼラチンやアルブミンが挙げられる。
投与形態としては、鼻腔内投与のため滴下容器。
スプレー容器または奥州エアゾールアプリケータなどを
用いて9滴下あるいは噴霧投与する方法が使用される。
用いて9滴下あるいは噴霧投与する方法が使用される。
粉末形態の場合7通常の粉剤の場合と同様、更にマンニ
ット、イノシトール、グルコース、ラクトース、結晶セ
ルロース、ポリアクリル酸塩類等を加え、混合し、得ら
れた固体を微粉末として経鼻投与する。このような粉剤
はカプセルに充填し該カプセルを、針を備えたスプレー
器具にセットして針を貫通させ、カプセルの上下に微小
孔をあけ、空気をゴム球等で送り込み粉剤を噴出させる
方法等が採られる。
ット、イノシトール、グルコース、ラクトース、結晶セ
ルロース、ポリアクリル酸塩類等を加え、混合し、得ら
れた固体を微粉末として経鼻投与する。このような粉剤
はカプセルに充填し該カプセルを、針を備えたスプレー
器具にセットして針を貫通させ、カプセルの上下に微小
孔をあけ、空気をゴム球等で送り込み粉剤を噴出させる
方法等が採られる。
水性ゲル剤の場合、一般に用いられるゲル基剤。
例えば天然ガム類、メチルセルロース類、アクリル駿重
合体、ビニル重合体又は多糖類等を用いて水性ゲルとす
る。
合体、ビニル重合体又は多糖類等を用いて水性ゲルとす
る。
本発明の医薬組成物における。有効成分たるカルシトニ
ン、庶糖脂肪酸エステル及び各種添加剤の使用割合は特
に限定されず、溶液、ゲル、粉末の形態等に応じ適宜法
めることができろ。カルシトニンの配合量はカルシトニ
ン点鼻用組成物が水性溶液の形態の場合、200〜60
00 I U/ mlの濃度が一般的であり、好ましく
は500〜2000 I U/ mlの濃度である。投
与量は実用組成物が固体または半固体のときは、2−2
00111g/回、好ましくは10〜100■/回、ま
た液体のときは、 0.02〜0.2 ml /回、
好ましくは005〜0.15m1/回である。投与回数
は1日1〜5回が適当である。また庶糖脂肪酸エステル
の配合量は種類によって異なる。実用組成物が液体また
は半固体の場合通常0.1〜30%(w/v)の範囲で
あり、好ましくは1〜20%(w/v)がまた、固体の
場合通常0.1〜90%(w/w ) 、好ましく1〜
30%(w/w)が用いられろ。
ン、庶糖脂肪酸エステル及び各種添加剤の使用割合は特
に限定されず、溶液、ゲル、粉末の形態等に応じ適宜法
めることができろ。カルシトニンの配合量はカルシトニ
ン点鼻用組成物が水性溶液の形態の場合、200〜60
00 I U/ mlの濃度が一般的であり、好ましく
は500〜2000 I U/ mlの濃度である。投
与量は実用組成物が固体または半固体のときは、2−2
00111g/回、好ましくは10〜100■/回、ま
た液体のときは、 0.02〜0.2 ml /回、
好ましくは005〜0.15m1/回である。投与回数
は1日1〜5回が適当である。また庶糖脂肪酸エステル
の配合量は種類によって異なる。実用組成物が液体また
は半固体の場合通常0.1〜30%(w/v)の範囲で
あり、好ましくは1〜20%(w/v)がまた、固体の
場合通常0.1〜90%(w/w ) 、好ましく1〜
30%(w/w)が用いられろ。
(作 用)
カルシトニン経鼻剤において、庶糖脂肪酸エステルを吸
収促進剤として用いることにより、鼻腔粘膜からの吸収
効率が高まり、′−rぐれたカルシトニン経鼻剤という
ことができる。
収促進剤として用いることにより、鼻腔粘膜からの吸収
効率が高まり、′−rぐれたカルシトニン経鼻剤という
ことができる。
(実施例及び効果)
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが9
本発明はこれに限定されろものではない。
本発明はこれに限定されろものではない。
実施例1〜3
1 ml中
サーモン力ルシトニン 350 IUクエン酸氷
水和物 12.2 mgクエン醒ナナトリウ
ム 12.4 mg庶糖脂肪酸エステル
(第1表参照)第 1 表 サーモン力・・・・シトニン及び吸収促進剤を表記の2
倍の濃度になるように9表記濃度のクエン酸水和物及び
クエン酸ナトリウム溶液に各々溶解し。
水和物 12.2 mgクエン醒ナナトリウ
ム 12.4 mg庶糖脂肪酸エステル
(第1表参照)第 1 表 サーモン力・・・・シトニン及び吸収促進剤を表記の2
倍の濃度になるように9表記濃度のクエン酸水和物及び
クエン酸ナトリウム溶液に各々溶解し。
1規定塩酸水溶液又は1規定苛性ソーダ水溶液でpH4
,0とした後、水を加えて1 mlとし9両者を等容量
混合する。
,0とした後、水を加えて1 mlとし9両者を等容量
混合する。
実施例4
実施例1で用いたサケカルシトニンの代りに豚カルシト
ニン350 IU用い、庶糖脂肪酸エステルとして庶糖
ラウリン酸エステル(HLB 16) (リョウシュガ
ーエステルL1695(商品名))30mgを使用し以
下実施例1と同様にして操作し組成物を得た。
ニン350 IU用い、庶糖脂肪酸エステルとして庶糖
ラウリン酸エステル(HLB 16) (リョウシュガ
ーエステルL1695(商品名))30mgを使用し以
下実施例1と同様にして操作し組成物を得た。
実施1.V!I 5
マンニトール92BIT1g、デキストラン200rI
Ig、塩化ベンゼトニウム004mg、結晶クエン酸3
4.81T1g 、クエン酸ナトリウム35.4 mg
及び庶糖ラウリン酸エステル(HLB 16) (’J
ヨウトウシュガーエステルL1695 (商品名))6
00mgを蒸留水50m1に攪拌しながら溶かした。得
られた溶液にサケカルシトニン12,0OOIUを加え
て溶かし0,22μmメンブランフィルタ−で濾過し、
P液を凍結乾燥した。得られた固体を粉砕し9組成物を
得た。
Ig、塩化ベンゼトニウム004mg、結晶クエン酸3
4.81T1g 、クエン酸ナトリウム35.4 mg
及び庶糖ラウリン酸エステル(HLB 16) (’J
ヨウトウシュガーエステルL1695 (商品名))6
00mgを蒸留水50m1に攪拌しながら溶かした。得
られた溶液にサケカルシトニン12,0OOIUを加え
て溶かし0,22μmメンブランフィルタ−で濾過し、
P液を凍結乾燥した。得られた固体を粉砕し9組成物を
得た。
実験例1
18時間絶食させたSD系雄性ラット(115−145
g)をベンドパルビタール麻酔(50mg/kg、腹腔
内注射)シ、実施例1〜3で作製した水性カルシトニン
製剤および対照として作製した製剤を5IU/kg投与
した。
g)をベンドパルビタール麻酔(50mg/kg、腹腔
内注射)シ、実施例1〜3で作製した水性カルシトニン
製剤および対照として作製した製剤を5IU/kg投与
した。
投与方法はポリエチレンチューブ(PEIO,クレイ・
アダムス)を連結したマイクロシリンジ10μL)を用
い鼻中隔5〜6皿のところに体重に応じて約2μを注入
した。カルシトニン裂創の鼻粘膜からの吸収性の評価は
血清中カルシウム濃度を測定することにより行い、カル
シウムメーター(CA−30、常光)を用いカルシウム
濃度を定量した。
アダムス)を連結したマイクロシリンジ10μL)を用
い鼻中隔5〜6皿のところに体重に応じて約2μを注入
した。カルシトニン裂創の鼻粘膜からの吸収性の評価は
血清中カルシウム濃度を測定することにより行い、カル
シウムメーター(CA−30、常光)を用いカルシウム
濃度を定量した。
投与前及び投与一定時間後にラット層殺し、下行大静脈
より採血した。結果を第2表に示す。なお。
より採血した。結果を第2表に示す。なお。
第2表に示した値は4匹以上のラットの平均値である。
第 2 表
カルシトニン(5IU/kg)の鼻腔内投与4時間後に
おける血清カルシウム濃度 投与前の血清中カルシウム濃度10.67■%第2表か
ら庶糖脂肪敢エステルの添加により血清中Ca濃度は低
濃度でも対照と比較し有意に低下していることかわかる
。
おける血清カルシウム濃度 投与前の血清中カルシウム濃度10.67■%第2表か
ら庶糖脂肪敢エステルの添加により血清中Ca濃度は低
濃度でも対照と比較し有意に低下していることかわかる
。
Claims (3)
- (1)カルシトニンおよび庶糖脂肪酸エステルを鼻粘膜
に適用するに適した液体希釈剤または担体中に含ませて
なるカルシントンの鼻内投与用医薬組成物。 - (2)庶糖脂肪酸エステルが、庶糖と炭素数6個乃至1
8個の脂肪酸とのエステルである特許請求の範囲第(1
)項記載のカルシトニンの鼻内投与用医薬組成物。 - (3)庶糖脂肪酸エステルが、庶糖とラウリン酸とのエ
ステルである特許請求の範囲第(1)項記載のカルシト
ニンの鼻内投与用医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61182973A JPS6339822A (ja) | 1986-08-04 | 1986-08-04 | カルシトニン経鼻剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61182973A JPS6339822A (ja) | 1986-08-04 | 1986-08-04 | カルシトニン経鼻剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6339822A true JPS6339822A (ja) | 1988-02-20 |
Family
ID=16127543
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61182973A Pending JPS6339822A (ja) | 1986-08-04 | 1986-08-04 | カルシトニン経鼻剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6339822A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02223530A (ja) * | 1988-11-14 | 1990-09-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | インターフェロン経鼻投与用製剤 |
JPH0399151A (ja) * | 1989-09-11 | 1991-04-24 | Mitsubishi Heavy Ind Ltd | 空気調和機の風向変更装置 |
WO1994028918A1 (fr) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparation vaginale contenant un peptide a activite physiologique |
JPH0796034A (ja) * | 1988-10-11 | 1995-04-11 | Schiapparelli Salute Spa | カルシトニンを含む鼻内投薬のための噴霧装置 |
WO1998046269A1 (fr) * | 1997-04-14 | 1998-10-22 | Tt Pharmaceuticals, Inc. | Preparation absorbable par les muqueuses |
-
1986
- 1986-08-04 JP JP61182973A patent/JPS6339822A/ja active Pending
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0796034A (ja) * | 1988-10-11 | 1995-04-11 | Schiapparelli Salute Spa | カルシトニンを含む鼻内投薬のための噴霧装置 |
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JPH0399151A (ja) * | 1989-09-11 | 1991-04-24 | Mitsubishi Heavy Ind Ltd | 空気調和機の風向変更装置 |
JP2597012B2 (ja) * | 1989-09-11 | 1997-04-02 | 三菱重工業株式会社 | 空気調和機の風向変更装置 |
WO1994028918A1 (fr) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparation vaginale contenant un peptide a activite physiologique |
WO1998046269A1 (fr) * | 1997-04-14 | 1998-10-22 | Tt Pharmaceuticals, Inc. | Preparation absorbable par les muqueuses |
US6228836B1 (en) | 1997-04-14 | 2001-05-08 | Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals, Inc. | Permucous preparation |
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