PT101450B

PT101450B - Novo dispositivo para inalacao

Info

Publication number: PT101450B
Application number: PT101450A
Authority: PT
Inventors: Peter Villax; Rui Manuel Martins Peres Alves
Original assignee: Hovione Produtos Farmaceuticos
Priority date: 1994-02-02
Filing date: 1994-02-02
Publication date: 1999-11-30
Also published as: HRP950042B1; KR950031121A; CA2141465C; CN100333807C; CN1111160A; FI950444L; NO950368D0; KR100323942B1; DE69515536D1; ZA95356B; GR3032986T3; EP0666085B1; CZ21095A3; NO312748B1; JPH07222800A; US5673686A; PT101450A; HU216961B; CZ289964B6; JP3747076B2

Description

DESCRIÇÃO

Novo dispositivo para inalação

Esta invenção refere-se a um método e a um dispositivo de administração de um medicamento e mais particularmente a um método para a administração de um medicamento em pó por inalação.

Inaladores contendo um gás propelente para a administração de uma dose exacta de um medicamento em pó são conhecidos desde há longa data, mas a sua utilização de clorofluorocarbonetos é indesejável do ponto de vista ambiental havendo assim um interesse redobrado em dispositivos de inalação passivos em que a administração depende da energia da inspiração do utilizador.

Existem vários dispositivos conhecidos para a auto-administração de um medicamento em pó. Estes dispositivos compreendem um tubo para inalação através do qual o paciente • -v inala pela sua boca ou pelo seu nariz, e um meio para dispensar uma dose de pó no fluxo de ar, de forma a que seja transportado pelo fluxo de ar através da boca e garganta e para dentro dos pulmões. Alguns dispositivos contêm um contentor de pó, que doseia o produto cada vez que o dispositivo é utilizado. Outros ainda empregam cápsulas quebráveis ou furadas que contêm uma dose unitária do medicamento. Estes dispositivos normalmente também incluem um meio de furar ou quebrar a cápsula para dispersar o seu conteúdo. Exemplos de dispositivos que empregam cápsulas estão descritos nas patentes,· GB1,561,835, US-4,889,114 e US-3,991,761.

Alguns dispositivos que empregam cápsulas tém uma baixa resistência ao fluxo do ar, e em consequência o pó tem tendência, durante a operação, em ser administrado depressa demais e todo de uma só vez. Com o fluxo de ar saturado com o pó, uma quantidade considerável do pó pode ficar na boca e na garganta, onde não terá qualquer efeito terapêutico benéfico; com efeito, o objectivo principal do dispositivo, do ponto de vista terapêutico, é a maximização da quantidade de pó que chega ao pulmão, característica essa que até agora tinha permanecido secundária.

O-dispositivo demonstrado em EP-A-0 404 454 utiliza o fluxo de ar dentro de um reservatório para transportar uma dose de pó unitária, mas requer que o utilizador aplique a sua boca completamente aberta a uma grande superfície totalmente perfurada, o que poderá levar a que o produto seja administrado rapidamente demais, depositando uma reduzida fracção nos pulmões.

-2Enquanto que vários dispositivos de inalação de pó conhecidos têm-se demonstrado relativamente satisfatórios na práctica, todos tém a desvantagem do utilizador não ter uma maneira simples de saber, durante a utilização, se a dose completa do medicamento foi realmente administrada. Assim, nos dispositivos disponíveis comercialmente, a dose de pó para administração está oculta dentro do dispositivo, de forma que na altura da inalação, o utilizador não tem a certeza se esta foi toda dispersa e inalada. Adicionalmente, em alguns dispositivos conhecidos assiste-se à acumulação de pó no dispositivo, o que exige um limpeza frequente. Outra desvantagem ainda de alguns dispositivos de pó conhecidos é a sua complexidade mecânica, o que provoca um agravamento do custo de produção e uma montagem difícil.

Desenvolvemos agora um método e um dispositivo para administrar um medicamento em pó por inalação, que pode ser extremamente simples e terapeuticamente eficaz e que consegue dar ao utilizador uma confirmação clara da libertação efectiva do conteúdo da cápsula durante o processo de inalação.

Segundo um dos aspectos da presente invenção, consegue-se um método de administração de um medicamento em pó por inalação que compreende, por um lado, a inspiração de ar através de um tubo de inalação que é essencialmente ocluido por uma câmara que contém o medicamento, câmara essa onde furos permitem que um fluxo de ar a possa atravessar, fiuidizando o seu conteúdo e removendo-o para o tubo, e por outro lado, pela admissão de ar no tubo a jusante da câmara.

A invenção também cobre um inalador de um medicamento em pó, que compreende um tubo de inalação, um meio de fixar a câmara ao tubo de maneira que a câmara oclua substancialmente o tubo, e uma entrada de ar a jusante do meio de fixação da câmara.

A invenção inclui ainda um inalador de um medicamento em pó, que compreende um tubo de inalação, uma câmara substancialmente ocluindo o tubo e uma admissão de ar a jusante da câmara, tendo a câmara pequenos orifícios que permitem que um fluxo de ar a atravesse até ao tubo.

De acordo com uma particularidade desta invenção, o tubo de inalação é substancialmente ocluido pela câmara. Queremos com isto dizer que o fluxo de ar normal que é possível através de um tubo de inalação aberto é substancialmente obstruído ou condicionado pela

- 3 câmara. A câmara contém alguns orifícios para permitirem a inalação do ar através do tubo, mas estes são de pequenas dimensões comparados com o diâmetro do tubo.

Segundo uma particularidade adicional da invenção, o tubo de inalação, apesar de este ser substancialmente ocluido pela câmara, tem uma entrada para permitir a admissão do ar no tubo, a jusante da câmara (isto é, no próprio corpo do tubo). Assim, o utilizador consegue inspirar e fazer passar o ar suficiente pelo tubo mas apenas uma pequena parte virá através da câmara. Descobrimos que esta simples invenção proporciona uma excelente fluidização do pó no interior da câmara e um excelente fluxo de pó directamente através do tubo, da boca e da garganta até aos pulmões.

Além disso, através de uma cuidadosa selecção e controle do fluxo de ar que passa através da câmara, o dispositivo pode ser adaptado aos requisitos de diferentes utilizadores e/ou de diferentes medicamentos.

A câmara que contém o medicamento em pó pode, por exemplo, ser construída integralmente com o tubo, ou pode ser uma unidade separada do tubo ou a ele ligada. A câmara pode incluir um meio de doseamento para fornecer uma dose na câmara pronta para inalação. Em alternativa e de acordo com um aspecto preferido desta invenção, a câmara pode ser uma cápsula que pode ser convencional, exceptuando a existência de orifícios para permitir o fluxo de ar através da mesma. Daqui em diante, a invenção será descrita principalmente fazendo referência à sua utilização de uma câmara composta por uma cápsula, devendo ser salientado que a invenção não é limitada ao uso da cápsula.

Ao usar um inalador desta invenção, o ar é inalado através da cápsula ou outra câmara de modo a fluidizar (aerossolizar) o pó aí contido. Os orifícios de entrada de ar na câmara deverão ser de dimensões suficientemente reduzidas para restringir consideravelmente a admissão de ar na câmara quando comparado com o fluxo de ar principal criado pelo utilizador ao inalar através do dispositivo. Isto provoca uma área de baixa pressão no interior da câmara em frente aos orifícios de entrada de ar, causando inicialmente uma deslocação do pó para essa área, donde é finamente transportado no sentido oposto, na direcção dos orifícios de saída e para dentro do tubo. O aerosol assim gerado é então diluído pela entrada de ar adicional no tubo, a jusante da câmara por uma ou mais entradas de ar, contribuindo para a administração do pó aos pulmões.

-4De uma forma muito simples e elementar, o inalador da invenção compreende um simples tubo em que uma das extremidades é para colocar na boca do utilizador (ou numa narina) e a outra dimensionada para ter adaptada por atrito uma cápsula de gelatina ou plástico que contém o medicamento. Entre a cápsula e a extremidade do tubo que se coloca na boca, existem uma ou mais entradas de ar. A cápsula tem um ou mais orifícios para a passagem do ar na ponta exterior, e orifícios de passagem de ar/pó na extremidade interior para libertar o pó para dentro do tubo de inalação durante o uso do dispositivo. A cápsula é visível durante a utilização do dispositivo para que o utilizador possa ver a aerossolização do pó no seu interior e assegurar-se do seu completo esvaziamento para o tubo de inalação.

É de notar que apesar de terem sido utilizadas cápsulas de pó em dispositivos anteriores, a cápsula da presente invenção não é concebida para rodar, vibrar ou ser aberta Aqui, o único movimento é o do pó no interior da cápsula, que passa através do tubo de inalação para os pulmões.

O tubo de inalação tem uma ou mais entradas de ar para permitir a passagem de ar pelo tubo a jusante da cápsula. Preferimos que essas entradas de ar se situem próximo da extremidade da cápsula. As entradas de ar podem ficar próximas da periferia da cápsula, mas usualmente situar-se-ão ligeiramente espaçadas a jusante da cápsula. O tamanho das entradas de ar depende da construção total do dispositivo como será descrito a seguir.

O próprio tubo de inalação pode ser, por exemplo, uma palhinha ou similar, de plástico rígido ou flexível, ou outro tubo. Pode ser descartável (para uma única utilização) ou para utilização contínua, removendo as cápsulas usadas após cada utilização. A natureza do tubo não é crítica, exceptuando a existência das entradas de ar e o meio de fixação da cápsula.

O meio de fixação da cápsula (ou mais geralmente, o meio de fixação da câmara) é feito de modo a que, quando uma cápsula é inserida, a secção interna do tubo de inalação é obstruída pela cápsula. A ligação não precisa de ser perfeita e, na verdade numa das realizações descritas existe uma entrada de ar entre a periferia da cápsula e o tubo. No entanto, a cápsula será geralmente sujeita a uma exacta adaptação à secção interna do tubo, que assim obstruirá, mantendo-se em posição por atrito. Deste modo, durante o uso do dispositivo, a maior parte do ar inalado virá através das entradas de ar sendo admitida

-5apenas uma pequena parte pelos orifícios da cápsula. Numa realização simples, o meio de fixação da cápsula é o interior, apropriadamente dimensionado, da extremidade do tubo de inalação. Noutras realizações mais complexas, o meio de fixação da cápsula pode ser, por exemplo, uma unidade separada adaptável ao tubo de inalação conforme se desejar.

Num aspecto particular desta invenção, o inalador de um medicamento em pó é para ser usado com cápsulas standard ou feitas especialmente, do tipo convencional, que contenham doses unitárias do medicamento, e daqui em diante, a invenção será assim descrita. No entanto, e conforme já foi dito, é possível usar outras formas de câmaras para conter doses unitárias de medicamento, e administrá-las pelo tubo, para essencialmente se conseguir o mesmo efeito que com as cápsulas, e essas realizações estão aqui incluídas.

As cápsulas para uso nos inaladores da invenção devem ser perfuradas antes da utilização para permitir a passagem de um fluxo de ar. Para o conseguir, fazem-se um ou mais furos nas cápsulas. De preferência, os furos são feitos em cada uma das extremidades da cápsula, mas podem-se fazer de outras maneiras diferentes. Quando a cápsula é colocada no meio de fixação, um orifício ou um conjunto de orifícios (os orifícios de saída) comunicam com o tubo de inalação e o outro orifício ou orifícios (os orifícios de entrada) devem comunicar com o ar. Observámos que pequenos orifícios de entrada de ar, de um diâmetro inferior a 1mm, provocam o melhor turbilhão de produto dentro no interior da cápsula. Com orifícios de entrada de ar menos restritos, o pó pode sair rapidamente demais da cápsula para ser adequadamente diluído pela corrente de ar que é admitida pelas entradas de ar do tubo, ou pode mesmo falhar por completo em ser suspenso como aerosol. Os orifícios de saída e de entrada podem ser de tamanhos diferentes ou iguais, e podem ser em número diferente ou igual. Em geral, preferimos que a área total dos orifícios de saída seja maior, por exemplo, duas ou três vezes maior, do que a área total dos orifícios de entrada. No entanto, a melhor disposição pode ser determinada em ensaios e experiências correntes. Em vez de restringir a admissão de ar mediante o uso de pequenos orifícios, pode-se conseguir o mesmo resultado limitando a quantidade de ar que entra na cápsula através do uso de uma tampa perfurada da mesma maneira e colocada sobre o lado da entrada de ar da cápsula.

A passagem de ar através da cápsula perfurada fluidisa o pó nela contido, e causa a que este fique finamente suspenso. A turbulência é visível através da parede da cápsula, e o utilizador simplesmente inala enquanto houver pó fõr visível no seu interior. Devido à

-6admissão restrita de ar, a libertação de pó da cápsula pode ser desejavelmente lenta. A lentidão do esvaziamento do pó é uma característica altamente desejável neste dispositivo, uma vez que permite igualar o tempo que leva a esvaziar a cápsula ao tempo que leva a encher os pulmões do utilizador. Esta lentidão faz com que o pó seja finamente transportado pelo fluxo de ar, reduzindo a quantidade de pó que fica retida na boca ou na garganta do utilizador, e aumentando a fracção que chega aos pulmões.

Em geral, a maior parte do ar inalado entra no tubo de inalação através das entradas de ar, atingindo 80% ou mais em certos casos. O ar restante entra através da cápsula e assim arrasta o pó ai existente. Para qualquer caso específico, os ensaios e experiências correntes revelarão a melhor combinação de fluxos de ar. Um aspecto que pode ser realizado nos dispositivos da invenção é uma baixa resistência global à passagem do ar, o que proporciona bem-estar ao utilizador que não precisa assim de grande esforço para esvaziar a cápsula.

A função das passagens de ar no dispositivo é importante. Na descrição que se segue, considera-se que os orifícios das cápsulas têm todos o mesmo diâmetro, para que a variação no número de orifícios resulte numa alteração proporcional e mensurável da sua superfície total.

Descobrimos que tendo menos orifícios de entrada do que de saída na cápsula, é possível diminuir a velocidade á qual o pó é extraído da cápsula. Mantendo todas as outras variáveis constantes, quanto menos orifícios de entrada de ar existirem na cápsula, mais devagar se faz a libertação do pó para o tubo e dali para a boca e para os pulmões.

Contrariamente, dispondo entradas de ar no tubo, cuja superfície total pode ser, por exemplo, de 2 a 12 vezes a dos orifícios de entrada de ar da cápsula, é possível aumentar a velocidade a que o pó é transportado através do tubo. Mantendo todas as outras variáveis constantes, quanto maior for a área das entradas de ar do tubo, maior é a quantidade de ar que entra no tubo e a capacidade para arrastar o pó.

Descobrimos também que variando o número e a combinação dos orifícios de saída e de entrada de ar na cápsula, é possível regular a operação do dispositivo, contendo pós de diferentes granulometrias. Geralmente, pós com menor granulometria exigem menor área

- 7 total de orifícios de entrada e de saída de ar que pós com granulometria superior, para que a cápsula se esvazie no mesmo período de tempo.

Consequentemente, variando experimentalmente a área e o número de passagens de ar, conseguem-se optimizar várias realizações desta invenção para satisfazer as necessidades dos utilizadores com diferentes capacidades de inalação, tais como crianças, adultos ou idosos, assim como os requisitos de pós de diferentes granulometrias e propriedades aerodinâmicas

Deste modo, a existência de várias entradas e furos proporcionam condições diferentes através do dispositivo. Dentro da cápsula, a admissão restrita de ar causa uma área de baixa pressão e elevada resistência ao ar, conduzindo à fluidização do pó e à sua fina suspensão. No interior do tubo, a fraca resistência ao ar causada pela inalação de mais ar através das entradas de ar, resulta numa utilização mais confortável para o paciente, assim como uma maior capacidade para arrastar do pó. Os elementos desta invenção combinam os benefícios da baixa resistência do ar em todo o dispositivo com a alta resistência ar na cápsula, sem nenhuma das desvantagens respectivas.

O uso experimental do dispositivo também demonstrou que se se usar um tubo obliquamente, por forma que a cápsula esteja abaixo da boca e o tubo aponte, durante a utilização, para o palato inferior, a quantidade de pó retida na língua será ainda menor. Para que o utilizador possa ver a cápsula e observar a saída do pó, numa das realizações preferenciais desta invenção, o tubo encontra-se curvado na sua porção mediana, permitindo que a tubo mantenha a sua posição oblíqua preferencial, e a cápsula fique apontada para cima e seja visível ao utilizador.

O dispositivo da invenção pode incluir um meio para perfurar as cápsulas previamente cheias, meio esse que pode fazer parte do dispositivo ou constituir uma unidade separada. Estes dispositivos são conhecidos e habitualmente compreendem uma ou mais agulhas para furarem a cápsula. O dispositivo preferido para uso na presente invenção proporciona uma maior área de perfuração num lado da cápsula do que no outro.

Em alternativa, as cápsulas previamente cheias podem ser pré-perfuradas e os orifícios temporariamente tapados para evitar perdas de pó. Quando fór necessário usar a cápsula, a cobertura (por exemplo, uma película adesiva) é retirada. Numa das características

-8específicas, a cápsula (ou uma câmara do género da cápsula) é colocada numa das extremidades do tubo de inalação, sendo os orifícios exteriores temporariamente tapados por uma película e os orifícios interiores também temporariamente tapados. Imediatamente antes da utilização as coberturas são retiradas.

Para facilitar a compreensão da presente invenção, faz-se referência aos desenhos anexos onde:

O desenho 1 é um corte longitudinal da primeira realização do dispositivo da invenção;

O desenho 2 é um corte longitudinal da segunda realização do dispositivo da invenção;

O desenho 3 é um corte longitudinal da terceira realização do dispositivo da invenção;

O desenho 4 é um alçado posterior duma realização da cápsula;

O desenho 5 é um alçado frontal duma realização da cápsula;

O desenho 6 ilustra um simples inalador da invenção com um tubo de inalação curvado.

Fazendo referência aos desenhos, em que os mesmos números indicam as mesmas partes, mostra-se um tubo de inalação 1, com uma extremidade 2 que entra na boca do utilizador, e uma extremidade oposta 3.

No desenho 1, uma cápsula de gelatina 4 encontra-se firmemente adaptada à extremidade oposta 3 do tubo 1. Perto da ponta interior 5 da cápsula 4 existem duas entradas de ar 6 no tubo 1.

A cápsula 4 é uma cápsula convencional com as pontas arredondadas 5 e 6. A ponta exterior 6 tem dois orifícios 7 e a ponta interior 5 tem quatro orifícios (ver também desenhos 4 e 5). Os orifícios têm o mesmo tamanho (mas não é obrigatório). Para uma cápsula standard n° 3 (16 mm x 5 mm), o diâmetro do orifício pode ser 0.65 mm, por exemplo. A cápsula 4 contem uma dose 9 de medicamento, puro ou misturado com um excipiente. Preferencialmente, o pó não deverá ocupar mais de 20% do volume da cápsula, para haver bastante espaço para a aerossolização do pó durante a utilização.

O desenho 2 difere do desenho 1 na medida em que uma tampa 20 está disposta sobre a ponta exterior 6 da cápsula 4 , podendo essa ponta ter o mesmo número de orifícios 10 que a ponta interior 5. A tampa 20 tem uma orifício de ar restrito.

-9O desenho 3 difere do desenho 1 na medida em que as entradas de ar 6 foram omitidas, sendo substituídas por asas radiais 30 dispostas no fim 3 do tubo 1 que seguram a cápsula

4, deixando no entanto uma passagem para o ar entre a periferia da cápsula 4 e o interior do tubo 1.

O tubo de inalação 1, angulado do desenho 6, ajuda o utilizador a observar o esvaziamento da cápsula durante a utilização do dispositivo.

Claims

1. Um método para a administração de um medicamento em pó por inalação, método esse que compreende a sucção de ar através de um tubo de inalação que se encontra substancialmente ocluido por uma câmara que contem um medicamento, a câmara tendo orifícios de passagem do ar que permitem que o ar a atravesse gerando a fluidização do pó nela contido e o seu transporte para o tubo, e a admissão de ar no tubo a jusante da câmara.

2. Um inalador de medicamento em pó que compreende um tubo de inalação, um meio de fixar uma cápsula onde a cápsula ou outra câmara pode lhe ser adaptada por forma a ocluir substancialmente o tubo, e uma entrada de ar a jusante do meio de fixação da cápsula.

3. Um inalador segundo a reivindicação 2, onde o meio de fixação da cápsula compreende uma extremidade do tubo internamente dimensionada para receber a cápsula e mantê-la por atrito.

4. Um inalador segundo a reivindicação 2 ou 3, que inclui uma cápsula, essa cápsula contendo uma dose unitária de medicamento em pó, e tendo pelo menos um orifício para a admissão de ar e pelo menos um orifício para a saída do ar, que permite que o pó transportado pelo ar saia da cápsula e entre no tubo de inalação.

5. Um inalador de medicamento em pó que compreende um tubo de inalação, uma câmara substancialmente ocluindo o tubo e uma entrada de ar a jusante da câmara, a câmara tendo pequenos orifícios que permitem a passagem de ar através dela para o tubo.

6. Um inalador segundo a reivindicação 5, onde a câmara é uma cápsula tendo pelo menos um orifício de entrada para admitir ar e pelo menos um orifício de saída para permitir que o pó transportado pelo ar saia da cápsula e entre dentro do tubo de inalação.

7. Um inalador segundo as reivindicações 4 ou 6, onde a área total do(s) orifício(s) de saída da câmara é maior que a área total do(s) orifício(s) de entrada da câmara.

8. Um inalador segundo as reivindicações 4, 6 ou 7 onde pelo menos 80% do ar inalado é admitido ao tubo através da(s) entrada(s) de ar.

-29 Um inalador segundo as reivindicações 4, 6, 7 ou 8 onde durante a utilização, o conteúdo da cápsula é visível ao utilizador através da parede da cápsula.

10. Um inalador segundo qualquer uma das reivindicações 2 a 9, onde o tubo de inalação pode ser angulado.

11. Um inalador segundo as reivindicações 2 a 9 que também incluí, ou tem associado, um meio para furar a cápsula para utilização no dispositivo.

12. Uma cápsula em gelatina ou plástico que contem uma dose unitária de medicamento em pó e que tem pelo menos um orifício em cada ponta, o(s) orifício(s) numa ponta tendo uma área total maior que o(s) orifício(s) na outra ponta.

13. Uma cápsula segundo a reivindicação 12, onde os, ou pelo menos um dos orifícios se encontra temporariamente coberto com uma película removível.

14. Uma cápsula segundo as reivindicações 12 ou 13, onde o medicamento em pó é visível através da parede da cápsula.

15. Um método de administrar um medicamento em pó, segundo a reivindicação 1, substancialmente como aqui foi descrito,

16. Um inalador de medicamento em pó, substancialmente como aqui descrito com referência aos desenhos 1, 2, 3 ou 6 anexos.

17. Uma cápsula substancialmente como aqui descrita com referência aos desenhos 4 e 5 anexos.