PL228819B1 - Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku - Google Patents

Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku Download PDF

Info

Publication number
PL228819B1
PL228819B1 PL412009A PL41200915A PL228819B1 PL 228819 B1 PL228819 B1 PL 228819B1 PL 412009 A PL412009 A PL 412009A PL 41200915 A PL41200915 A PL 41200915A PL 228819 B1 PL228819 B1 PL 228819B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
inhaler
capsule
measurement
needles
inhalers
Prior art date
Application number
PL412009A
Other languages
English (en)
Other versions
PL412009A1 (pl
Inventor
Zbigniew CHUDY
Zbigniew Chudy
Kamil Piotr Ludwicki
Original Assignee
Zbigniew Chudy
Kamil Piotr Ludwicki
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zbigniew Chudy, Kamil Piotr Ludwicki filed Critical Zbigniew Chudy
Priority to PL412009A priority Critical patent/PL228819B1/pl
Priority to PCT/PL2016/000040 priority patent/WO2016167679A1/en
Publication of PL412009A1 publication Critical patent/PL412009A1/pl
Publication of PL228819B1 publication Critical patent/PL228819B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A61M15/0041—Details of the piercing or cutting means with movable piercing or cutting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A61M15/0035—Piercing means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/001—Particle size control
    • A61M11/002—Particle size control by flow deviation causing inertial separation of transported particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/001—Particle size control
    • A61M11/003—Particle size control by passing the aerosol trough sieves or filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A61M15/0025—Mouthpieces therefor with caps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/0007—Special media to be introduced, removed or treated introduced into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

(21) Numer zgłoszenia: 412009 A61M15/0Q (200601)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 16.04.2015 (54)
Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku
(73) Uprawniony z patentu: CHUDY ZBIGNIEW, Legionowo, PL LUDWICKI KAMIL PIOTR, Rypin, PL
(43) Zgłoszenie ogłoszono:
24.10.2016 BUP 22/16 (72) Twórca(y) wynalazku: ZBIGNIEW CHUDY, Legionowo, PL KAMIL PIOTR LUDWICKI, Rypin, PL
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.05.2018 WUP 05/18 (74) Pełnomocnik:
rzecz, pat. Grażyna Padee
σ>
co co
CM
CM
Ω.
PL 228 819 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest inhalator pojedynczej dawki suchego proszku, przystosowany do kapsułek zawierających lek.
Znane są różne rozwiązania konstrukcyjne inhalatorów przystosowanych do kapsułek zawierających lek w postaci suchego proszku, np. ujawnione w opisach patentowych US3991761, EP0005585 i EP1603615. W inhalatorach tego typu kapsułka z lekiem umieszczana jest w komorze, przez którą przepływa wdychane powietrze. Inhalator wyposażony jest zazwyczaj w dwa mechanizmy nakłuwające z igłami, które nakłuwają kapsułkę znajdującą się komorze: najczęściej czterema igłami (np. US3991761), rzadziej jedną igłą (EP0005585, EP1603615). Na skutek obrotowego ruchu kapsułki w komorze, spowodowanego wdychanym powietrzem, lek wydostaje się z kapsułki przez powstałe poprzez nakłucia otwory dzięki sile odśrodkowej. Ruch wirowy kapsułki i wdychanego powietrza tworzy aerozol, czyli rozproszenie fazy stałej (leku) w powietrzu, który dostarczany jest do układu oddechowego pacjenta. Efekt terapeutyczny takiej inhalacji zależy od jakości utworzonego aerozolu. Ważne jest, aby dawka leku została uwolniona z kapsułki w całości oraz aby uwolnienie następowało w odpowiednim czasie.
Inhalator suchego proszku przedstawiony w opisie patentowym US3991761 składa się z ustnika, komory kapsułek, do której przed inhalacją wkładana jest kapsułka oraz mechanizmu perforującego, zawierającego cztery igły na każdym końcu komory kapsułek, wykonującego w kapsułkach łącznie 8 otworów (po 4 z każdej strony). Igły te poruszane są przyciskami umieszczonymi w części zewnętrznej komory kapsułek. Średnica 8 igieł nakłuwających wynosi w tym urządzeniu 0,6 ± 0,1 mm. Z kolei w urządzeniu przedstawionym w opisie patentowym EP1603615 cztery igły o średnicy 0,6 ± 0,1 mm, występujące na każdym z końców komory kapsułek, zostały zastąpione pojedynczą igłą na każdym z końców komory kapsułek (w sumie 2 igły), mającą jednak większą średnicę: 1,2 ± 0,1 mm. Ostrza tych większych igieł są ścięte skośnie, co ułatwia przebicie kapsułek (ostrza igieł w urządzeniu czteroigłowym są stożkowe). Układy dziurkujące w tym urządzeniu są tak dostosowane, że średnica równoważna otworu lub otworów wyciętych przez każdy układ dziurkujący, po usunięciu układu dziurkującego z otworu lub otworów, wynosi od 10% do 31% średnicy równoważnej przekroju poprzecznego części zewnętrznej powierzchni pojemnika przeznaczonego do dziurkowania, usytuowanej pomiędzy dwiema dziurkowanymi częściami końcowymi.
Ponadto znane urządzenia są zwykle wyposażone w kratkę rozpraszającą proszek i przykrywki.
Istotny wpływ na tworzenie aerozolu ma ilość wykonanych w kapsułce otworów, a także ich wielkość. Przy zbyt dużej ilości otworów lub przy zbyt dużej średnicy igieł nakłuwających dochodzi często do uszkodzenia (pęknięcia) kapsułki, przez co lek jest uwalniany zbyt szybko w początkowej fazie tworzenia aerozolu. Pęknięcie kapsułki może także prowadzić do przedostania się fragmentów kapsułki do układu oddechowego pacjenta, co powoduje dyskomfort. Zbyt mała ilość otworów lub zbyt mała ich średnica może powodować, że cała dawka leku nie zostanie uwolniona z kapsułki. W obu tych przypadkach powtarzalność otrzymanej dawki spada, a co za tym idzie spada też skuteczność terapii.
Ponadto, o depozycji substancji czynnej decyduje wielkość cząstek tej substancji, która powinna być poniżej 5 mikrometrów, oraz skład mieszaniny laktoz użytych jako nośnika. Laktozy wielkocząsteczkowe nadają odpowiednią płynność mieszance do kapsułkowania i zapewniają dokładniejsze i szybsze dozowanie do kapsułek w trakcie procesu kapsułkowania. Posiadają jednak amorficzne miejsca na swojej powierzchni, gdzie mogą adsorbować się cząsteczki substancji czynnej i utrudniać uwalnianie się tych cząsteczek z powierzchni laktozy. Do oderwania cząsteczek substancji czynnej z powierzchni laktozy gruboziarnistej o rozmiarach cząstek około 70-200 mikrometrów potrzebna jest znaczna siła.
W celu uniknięcia adsorpcji cząstek leku na miejscach amorficznych laktoz wielkocząsteczkowych stosuje się dodatek drobno zmielonej laktozy o wielkości cząstek poniżej 5 mikrometrów. Dodaje się tę laktozę przed dodaniem substancji czynnej i miesza. Laktoza drobnocząsteczkowa wypełnia miejsca amorficzne laktoz wielkocząsteczkowych. Po dodaniu substancji czynnej i zmieszaniu z tak przygotowanym premiksem laktoz drobno i wielkocząsteczkowych uzyskuje odpowiednie parametry depozycji substancji czynnej. Jednak, aby uzyskać wyniki farmakopealne depozycji substancji czynnej, należy użyć mieszaniny laktoz o stosunkowo dużej frakcji laktoz drobnocząsteczkowych. Tymczasem im więcej laktoz drobnocząsteczkowych w składzie produktu, tym płynność mieszanki staje się mniejsza, przez co dokładność dozowania podczas procesu kapsułkowania jest zmniejszona.
Istnieje zatem potrzeba doskonalenia urządzeń w celu zapewnienia równomiernego i precyzyjnego dostarczania pacjentowi określonej dawki leku.
PL 228 819 B1
Istotą wynalazku jest inhalator pojedynczej dawki suchego proszku, zawierający komorę kapsułek połączoną z mechanizmem nakłuwającym na dwóch końcach komory kapsułek oraz posiadający element rozpraszający pomiędzy komorą kapsułek i ustnikiem. Inhalator według wynalazku charakteryzuje się tym, że każdy mechanizm nakłuwający jest wyposażony w trzy igły o średnicy 0,7 ± 0,1 mm rozmieszczone w układzie trójkąta równobocznego, przy czym mechanizmy nakłuwające, a także trójkątny układ igieł, obrócone są względem siebie o 180°. Każda z igieł połączona jest ze sprężyną, a mechanizm nakłuwający jest połączony z przyciskiem nakłuwania. Korzystnie ostrza igieł są ścięte skośnie.
Inhalator według wynalazku z asymetrycznym rozkładem igieł o odpowiedniej średnicy ma za zadanie ułatwić tworzenie odpowiedniego aerozolu.
Substancja czynna wydostaje się z kapsułki poprzez działanie siły odśrodkowej ruchu wirowego kapsułki wywołanego przez wdech pacjenta. Cząsteczki substancji leczniczej oraz towarzyszące jej cząstki laktoz mieszają się wzajemnie oraz zderzają, co ułatwia resorpcje leku z cząstek laktoz wielkocząsteczkowych. Najwięcej zderzeń występuje w okolicach nakłuć kapsułki, ponieważ siła odśrodkowa kieruje wszystkie cząstki w tym właśnie kierunku. Asymetryczne rozłożenie igieł zwiększa rozproszenie nakłuć na powierzchni kapsułki, co w połączeniu z odpowiednią średnicą otworów sprzyja dobremu wymieszaniu substancji leczniczej i laktoz, a co ważne sprzyja także większej ilości zderzeń cząsteczkowych. Dzięki zderzeniom zaadsorbowana substancja czynna skuteczniej może oderwać się od cząsteczek laktoz gruboziarnistych i wytworzyć odpowiedni aerozol. Obrócenie względem siebie mechanizmów nakłuwających zwiększa dodatkowo ten efekt. Resorpcja substancji leczniczej z laktoz wielkocząsteczkowych znacząco wpływa na powtarzalność dawki leku podawanej pacjentowi w czasie inhalacji.
Bardzo ważnym i nieoczekiwanym efektem wynalazku jest stosunkowo mniejsza siła wdechu potrzebna do uzyskania odpowiedniej depozycji substancji czynnej, co jest istotne w przypadku terapii dzieci, osób starszych lub osób z przewlekłą chorobą obturacyjną płuc czy astmą.
Inhalator według wynalazku jest przystosowany do stosowania z kapsułkami żelatynowymi lub celulozowymi. W obu przypadkach zapewnia uzyskanie wyższych limitów depozycji substancji czynnej z proszku do inhalacji będącej mieszaniną laktoz różnej wielkości cząstek. W przypadku stosowania inhalatora według wynalazku mieszanina laktoz może zawierać większy udział frakcji laktoz wielkocząsteczkowych, przy zachowaniu wysokich depozycji substancji czynnej (aerodynamicznej wielkości cząstek). Z kolei zastosowana mieszanina laktoz o większym składzie procentowym frakcji wielkocząsteczkowej zapewnia większą jednolitość zawartości substancji czynnej w poszczególnych kapsułkach. Proces kapsułkowania mikrodozy przebiega szybciej i dokładniej.
Istotną zaletą jest także to, że dzięki konstrukcji inhalatora i gwarancji większej depozycji można użyć więcej laktoz wielkocząsteczkowych, jak również ogólnie masa laktozy - nośnika może być większa. Jest to nieoczekiwana funkcja wynalazku, która zwiększa bezpieczeństwo stosowania produktu, jak i uławia proces produkcyjny gwarantujący jednolitość dawki.
Przedmiot wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym:
Fig. 1 przedstawia rysunek złożeniowy inhalatora,
Fig. 2 przedstawia widok inhalatora z przykrywką zabezpieczającą ustnik,
Fig. 3 przedstawia przekrój wzdłużny inhalatora w osi AA,
Fig. 4 przedstawia przekrój wzdłużny inhalatora w osi BB,
Fig. 5 przedstawia układ otworów w komorze inhalatora,
Fig. 6 przedstawia sposób obrócenia względem siebie mechanizmów nakłuwających,
Fig. 7 przedstawia wykres zależności pierwiastka ze spadku ciśnienia od natężenia przepływu powietrza przez inhalator.
Opis działania inhalatora przedstawiono w przykładach.
P r z y k ł a d 1
Inhalator przedstawiony na rysunku posiada komorę kapsułek 1, połączoną z dwoma mechanizmami nakłuwającymi umieszczonymi po dwóch stronach komory 1. Każdy z mechanizmów nakłuwających składa się z trzech igieł 8, ze skośnym ścięciem, rozmieszonych w układzie trójkąta równobocznego, jak pokazano na Fig. 5, oraz z trzech sprężyn 7 i przycisku nakłuwacza 6. Komora kapsułek 1 jest połączona rozłącznie z ustnikiem 2, a pomiędzy komorą 1 i ustnikiem 2 znajduje się kratka rozpraszająca 3. Komora kapsułek 1 jest od dołu zamknięta rozłącznie zakrywką 4, a ustnik jest zabezpieczony rozłączną przykrywką 5.
Kapsułka z lekiem umieszczana jest w komorze 1 inhalatora w zagłębieniu na kapsułkę. Kapsułka nakłuwana jest za pomocą mechanizmów nakłuwających wyposażonych w igły 8. Igły wprowadzane są do komory inhalatora przez otwory, a ich powrót do spoczynkowej pozycji zapewniają sprężyny 7. Po nakłuciu kapsułki lek wydostaje się z kapsułki na skutek obrotowego ruchu kapsułki w komorze 1.
PL 228 819 Β1
Ruch wirowy spowodowany jest wdychanym powietrzem, które dostaje się do komory poprzez kanały wlotowe 11. Ruch wirowy powietrza tworzy z leku i powietrza aerozol, który przez ustnik 2 dostaje się do układu oddechowego pacjenta.
Przykład 2
Inhalator opisany w Przykładzie 1 napełniono substancją czynną - fumaranem formoterolu o mikronizacji cząstek 90% poniżej 5 mikrometrów oraz następującymi dostępnymi laktozami Meggle Pharma o nazwie handlowej Inhalac, o zakresie wielkości cząsteczek mierzony dyfrakcją laserową:
Inhalac 70 - d10: 100-150 gm; d50: 180-250 gm; d90: 270-340 gm;
Inhalac 120-d10: 70-105 gm; d50: 110-155 gm; d90: 160-215 gm;
Inhalac 230 - d10: 30-60 gm; d50: 70-110 gm; d90: 110-150 gm;
Inhalac 400 - d10: 0,8-1,6 gm; d50: 4,0-11,0 gm; d90: 15,0-35,0 gm.
Wykonano szereg pomiarów ze stałą ilością drobno mielonej laktozy Inhalac 400 na poziomie 7% oraz stałą ilością substancji czynnej fumaranu formoterolu na poziomie 12 mikrogramów na dawkę (1 kapsułka), przy zmiennej ilości pozostałych laktoz. Wszystkie mieszanki do kapsułkowania wykonano według tej samej, znanej specjalistom procedury. Badania wykonano przy użyciu impaktora kaskadowego NGI firmy Copley Scientific (jest to aparat typu E według Farmakopei Europejskiej).
Wartość depozycji podano jako masę cząstek drobnych (o średnicy poniżej 5 gm) [gg] przy przepływie powietrza przez inhalator 90 dm3/min. Podano również procentową zawartość cząstek drobnych w stosunku do deklarowanej dawki. W celach porównawczych przeprowadzono takie same badania dla znanych inhalatorów ośmioigłowych i dwuigłowych. Wyniki przedstawiono w Tabeli 1.
Z otrzymanych wyników wynika, że użycie inhalatora według wynalazku zapewnia otrzymanie aerozolu o najlepszych właściwościach aerodynamicznych, bez względu na proporcje laktoz drobno i wielkocząsteczkowych w składzie proszku do inhalacji. Wykazano również, że zwiększenie ilości laktoz wielkocząsteczkowych oraz zwiększenie całkowitej masy proszku do inhalacji ma najmniejszy negatywny wpływ na jakość otrzymywanego aerozolu w przypadku użycia inhalatora według wynalazku.
Ta b eI a 1
Substancja Ilość na kapsułkę
Fumaran formoterolu 12 mcg 12 mcg 12 mcg 12 mcg 12 mcg
Inhalac 400 7% 7% 7% 7% 7%
Inhalac 70 20% 30 % 40% 30 % 40%
Inhalac 120 20% 30 % 40% 30% 40%
Inhalac 230 53 % 33 % 13% 33 % 13 %
Masa kapsułki 15,012 mg 15,012 15,012 25,012 25,012
Płynność mieszanki ocena wizualna Mieszanka zawiesza się w koszu zasypowym Mieszanka częściowo zasypuje otwory' po dozownikach Mieszanka wypełnia otwory po dozownikach Mieszanka częściowo zasypuje otwory po dozownikach Mieszanka wypełnia otwory po dozownikach
Wartość depozycji przy użyci li inhalatora dwuigłowego 4,19gg 34,9% 3,99gg 33,3% 3,27gg 27,6% 3,26 gg 27,2% 2,98 gg 24,8%
Wartość depozycji przy uży ci li inhalatora ośmioigłowego 4,04gg 33,7% 3,81 gg 31,8% 3,10gg 25,8% 3,17 gg 26,4% 2,53 gg 21,1%
Wartość depozycji przy' użyciu Inhalatora (6 igieł w układzie asymetrycznym) 4,33gg 36,1% 4,10gg 34,2% 3,35 gg 27,9% 3,77 gg 31,4% 3,19 gg 26,6%
PL 228 819 Β1
Przykład 3
Badania rozkładu wielkości cząstek emitowanych z inhalatorów oraz oporów własnych inhalatorów.
Badania wykonano przy użyciu impaktora kaskadowego NGI firmy CopleyScientific.
W celu wyznaczenia oporów własnych inhalatorów mierzono spadek ciśnienia towarzyszący przepływowi powietrza o różnym natężeniu przez inhalator. Wyznaczono zależność spadku ciśnienia (ΔΡ [hPa]) od objętościowego przepływu powietrza przez inhalator (Q [dm3/min]) oraz zależność liniową ΔΡ i Q. Współczynnik oporów własnych inhalatora (Rd [hPa0 5-min-dnT3]) wyznaczono jako współczynnik nachylenia otrzymanej prostej.
Wykonano pomiary dla 5 inhalatorów według wynalazku (Inhalator )mierząc spadek ciśnienia przy 5 różnych natężeniach przepływu powietrza w zakresie 27-102 dm3/min.
Wyznaczona wartość oporu własnego: 0,0509 hPa° 5-min-dnT3 klasyfikuje badany inhalator w grupie inhalatorów niskooporowych i jest zbliżona do wartości uzyskiwanych dla innych inhalatorów z grupy cyklohalerów opisanych w literaturze. Taki opór własny inhalatora zapewnia pacjentom łatwość w uzyskaniu wysokich przepływów powietrza podczas inhalacji, co z kolei gwarantuje wysoką jakość otrzymanego aerozolu.
Wyniki przedstawiono na Fig. 9.
Jednocześnie wykonano porównawcze pomiary oporów własnych dostępnych w obrocie inhalatorów z leków referencyjnych: inhalatora niskooporowego z pojedynczą igłą na każdym końcu komory kapsułek zawierającego jako substancję aktywną Fumaran formoterolu (A) oraz inhalatora średnio oporowego typu dysk zawierającego substancję aktywną propionian flutykazonu (B).
Do porównania wybrano inhalator z dwoma igłami, ponieważ jest on bardziej nowoczesny i ma lepsze parametry niż wcześniej stosowany inhalator z ośmioma igłami.
Otrzymane wartości oporów własnych inhalatorów zebrano w Tabeli 2.
Tabela 2
Typ inhalatora Inhalator A B
Opór własny inhalatora 0,051 0,058 0,074
Przykład 4
Badania dawki emitowanej oraz masy i dawki cząstek drobnych.
Zgodnie z wymaganiami Farmakopei Europejskiej preparaty wziewne DPI (dry powder inhallers) powinny być badane przy przepływie powietrza dającym spadek ciśnienia w inhalatorze równy 4 kPa. Takie natężenie przepływu można wyznaczyć ze wzoru:
V 40
Dla inhalatorów niskooporowych (o oporze własnym poniżej 0,063 hPa05-min-dnT3) obliczona w ten sposób wartość natężenia przepływu powietrza jest większa niż 100 dm3/min i przyjmuje się, że te inhalatory należy badać przy przepływie powietrza równym 100 dm3/min. Dla inhalatora średnio oporowego, jakim jest B, wyznaczona wartość natężenia przepływu powietrza wynosi około 90 dm3/min.
Do określenia jakości otrzymywanego aerozolu z badanych inhalatorów wyznaczono charakteryzujące go wielkości:
• ED - dawka emitowana, czyli ilość (masa) leku wydozowanego podczas uwolnienia jednej dozy (z jednej kapsułki), • FPM - masa cząstek drobnych, czyli ilość leku w postaci cząstek o średnicy aerodynamicznej mniejszej niż 5 gm, • FPF - frakcja cząstek drobnych, czyli procentowy udział cząstek o średnicy poniżej 5 gm w stosunku do dawki emitowanej.
Przeprowadzono pomiary przy trzech wielkościach natężenia przepływu powietrza: 60, 90 i 100 dm3/min. Dla każdego przepływu wykonano 3 pomiary, za każdym razem dla innego egzemplarza badanego inhalatora. Lek zatrzymany na poszczególnych stopniach impaktora był przenoszony ilościowo do kolb miarowych za pomocą odpowiedniego rozpuszczalnika. Stężenie w otrzymanych próbach oznaczano za pomocą ultra wysokosprawnej chromatografii cieczowej z detekcją UV-VIS przy użyciu kolumny Waters CSH C18 50 x 2,1 mm, 1,7 gm.
PL 228 819 Β1
Średnice odcięcia d50 [μπι] dla poszczególnych stopni impaktora kaskadowego NGI dla stosowanych przepływów przedstawiono w Tabeli 3.
Tabela 3
60 dn?/min 90 dm7min 100 dm7min
Preseparator > 8,06 >6,48
1 8,06 6,48 6,12
2 4,46 3,61 3,42
3 2,82 2,30 2,18
4 1,66 1,37 1,31
5 0,94 0,76 0,72
6 0,55 0,43 0,40
7 0,34 0,26 0,24
MOC <0,34 <0,26 <0,24
Badanie przeprowadzono dla opracowanych formulacji z propionianem flutykazonu oraz fumaranem formoterolu dla inhalatora według wynalazku oraz produktów A (fumaran formoterolu) i B (propionian flutykazonu).
Przed wykonaniem pomiaru na stopnie inhalatora nanoszono cienką warstwę oleju silikonowego w celu uniknięcia wtórnego porywania osadzonych już cząstek. Zarówno dla produktów zawierających propionian flutykazonu, jaki fumaran formoterolu w każdym pomiarze emitowano do impaktora po 10 dawek. Czas dozowania każdej jednostki dobrany był do natężenia przepływu powietrza tak, by przez inhalator w trakcie dozowania przepłynęło 4 dm3 powietrza i wynosił dla przepływów 60, 90 i 100 dm3/min odpowiednio: 4, 2,7 i 2,4 sek.
W związku z faktem, iż impaktor NGI przy żadnym z stosowanych przepływów powietrza nie posiada poziomu o średnicy odcięcia równej dokładnie 5 μπι, do obliczenia FPM zastosowano wzór:
FPM = mn , (5«)«r ~mn) gdzie:
FPM masa cząstek poniżej 5 μίτι, mn dawka skumulowana odpowiadająca stopniowi impaktora o średnicy odcięcia dn, dn najbliższa średnica odcięcia o wartości poniżej 5 μίτι, mn-ι dawka skumulowana odpowiadająca stopniowi impaktora o średnicy odcięcia dn-i dn-i najbliższa średnica odcięcia o wartości powyżej 5 μίτι.
Uzyskane wyniki przedstawiono poniżej w tabelach.
Tabela 4
Zestawienie wartości dawek emitowanych [pg] fumaranu formoterolu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 60 dm3/min
Inhalator A
Pomiar 1 9,66 9,84
Pomiar 2 9,71 9,78
Pomiar 3 9,62 9,9
Średnia 9,66 9,84
S 0,0451 0,0600
RSD 0,47% 0,61%
PL 228 819 Β1
Tabela 5
Zestawienie wartości masy cząstek drobnych (FPM) fumaranu formoterolu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 60 dm3/min
Inhalator A
Pomiar 1 4,10 3,95
Pomiar 2 4,07 3,87
Pomiar 3 4,01 4,01
Średnia 4,06 3,94
S 0,0458 0,0702
RSD 1,13% 1,78%
Tabela 6
Zestawienie wartości dawek emitowanych [pg] fumaranu formoterolu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 90 dm3/min
Inhalator A
Pomiar 1 9,54 9,20
Pomiar 2 9,41 9,28
Pomiar 3 9,51 9,44
Średnia 9,49 9,31
S 0,0681 0,1222
RSD 0,72% 1,31%
Tabela 7
Zestawienie wartości masy cząstek drobnych (FPM) fumaranu formoterolu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 90 dm3/min
Inhalator A
Pomiar 1 4,14 4,00
Pomiar 2 4,07 4,12
Pomiar 3 4,13 4,02
Średnia 4,11 4,05
S 0,0379 0,0643
RSD 0,92% 1,59%
Tabela 8
Zestawienie wartości dawek emitowanych [pg] fumaranu formoterolu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 100 dm3/min
Inhalator A
Pomiar 1 9,42 9,35
Pomiar 2 9,44 9,19
Pomiar 3 9,35 9,23
Średnia 9,40 9,26
S 0,0473 0,0833
RSD 0,50% 0,90%
PL 228 819 Β1
Tabela 9
Zestawienie wartości masy cząstek drobnych (FPM) fumaranu formoterolu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 100 dm3/min
Inhalator A
Pomiar 1 4,14 4,10
Pomiar 2 4,19 3,96
Pomiar 3 4,12 4,06
Średnia 4,15 4,04
S 0,0361 0,0721
RSD 0,87% 1,78%
Tabela 10
Zestawienie wartości procentowego udziału cząstek drobnych (FPF) Fumaranu formoterolu z badanych inhalatorów przy przepływach powietrza 60, 90, 100 dm3/min
60 dm /min. 90 dm3/min. 100 dm3/min.
Inhalator 42% 43,3% 44,1%
A 40,1% 43,5% 43,6%
Tabela 11
Zestawienie wartości dawek emitowanych propionian flutykazonu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 60 dm3/min
Inhalator B
Pomiar 1 38,97 39,15
Pomiar 2 39,91 37,44
Pomiar 3 40,21 39,52
Średnia 39,70 38,70
S 0,6469 1,1096
RSD 1,63% 2,87%
Tabela 12
Zestawienie wartości FPM propionian flutykazonu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 60 dm3/min
Inhalator B
Pomiar 1 14,22 13,14
Pomiar 2 14,60 12,58
Pomiar 3 14,69 12,99
Średnia 14,5 12,9
S 0,2495 0,2899
RSD 1,72% 2,25%
PL 228 819 Β1
Tabela 13
Zestawienie wartości dawek emitowanych propionian flutykazonu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 90 dm3/min
Inhalator B
Pomiar 1 37,82 40,16
Pomiar 2 36,93 39,09
Pomiar 3 38,02 37,85
Średnia 37,6 39,0
S 0,5803 1,1560
RSD 1,54% 2,96%
Tabela 14
Zestawienie wartości FPM propionian flutykazonu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 90 dm3/min
Inhalator B
Pomiar 1 15,06 13,81
Pomiar 2 14,87 13,22
Pomiar 3 15,30 12,79
Średnia 15,1 13,3
S 0,2155 0,5121
RSD 1,43% 3,86%
Tabela 15
Zestawienie wartości dawek emitowanych propionian flutykazonu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 100 dm3/min
Inhalator B
Pomiar 1 36,54 40,06
Pomiar 2 36,94 38,61
Pomiar 3 37,70 39,28
Średnia 37,1 39,3
S 0,5892 0,7306
RSD 1,59% 1,86%
PL 228 819 Β1
Tabela 16
Zestawienie wartości FPM propionian flutykazonu z badanych inhalatorów przy przepływie powietrza 100 dm3/min
Inhalator B
Pomiar 1 15,11 13,55
Pomiar 2 15,53 13,02
Pomiar 3 15,60 13,08
Średnia 15,4 13,2
S 0,2650 0,2902
RSD 1,72% 2,20%
Tabela 17
Zestawienie wartości FPF propionian flutykazonu z badanych inhalatorów przy przepływach powietrza 60, 90 i 100 dm3/min
60 dm3/min. 90 dm3/min. 100 dm3/min.
Inhalator 36,5% 40,2% 41,5%
B 33,3% 34,1% 33,6%
Zastrzeżenia patentowe

Claims (3)

1. Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku, zawierający komorę kapsułek (1) połączoną z dwoma mechanizmami nakłuwającymi składającymi się z igieł (8) połączonych ze sprężynami (7) i przycisku nakłuwania (6), a także zawierający ustnik (2) i element rozpraszający (3) pomiędzy komorą kapsułek (1) i ustnikiem (2), znamienny tym, że każdy mechanizm nakłuwający jest wyposażony w trzy igły o średnicy 0,7 ± 0,1 mm rozmieszczone w układzie trójkątnym, przy czym mechanizmy nakłuwające obrócone są względem siebie o 180°.
2. Inhalator według zastrz. 1, znamienny tym, że igły (8) są rozmieszczone w układzie trójkąta równobocznego.
3. Inhalator według zastrz. 1, znamienny tym, że ostrza igieł są ścięte skośnie.
PL412009A 2015-04-16 2015-04-16 Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku PL228819B1 (pl)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL412009A PL228819B1 (pl) 2015-04-16 2015-04-16 Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku
PCT/PL2016/000040 WO2016167679A1 (en) 2015-04-16 2016-04-14 Inhaler for a single dose of dry powder

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL412009A PL228819B1 (pl) 2015-04-16 2015-04-16 Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL412009A1 PL412009A1 (pl) 2016-10-24
PL228819B1 true PL228819B1 (pl) 2018-05-30

Family

ID=56024359

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL412009A PL228819B1 (pl) 2015-04-16 2015-04-16 Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku

Country Status (2)

Country Link
PL (1) PL228819B1 (pl)
WO (1) WO2016167679A1 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022081100A1 (en) * 2020-10-12 2022-04-21 Bi̇med Tekni̇k Aletler Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ Inhalation device

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1016489B (it) 1974-03-18 1977-05-30 Isf Spa Inalatore
EP0005585B1 (en) 1978-05-03 1981-08-12 FISONS plc Inhalation device
PT101450B (pt) * 1994-02-02 1999-11-30 Hovione Produtos Farmaceuticos Novo dispositivo para inalacao
EP1603615B1 (en) 2003-03-20 2008-07-09 Galephar M/F Improved dry powder inhaler system
CN2753402Y (zh) * 2004-12-17 2006-01-25 上海医药工业研究院 一种胶囊型干粉吸入装置

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016167679A1 (en) 2016-10-20
PL412009A1 (pl) 2016-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6907178B2 (ja) ドライパウダー吸入器
JP5517367B2 (ja) 吸入器
RU2629241C2 (ru) Порошковый ингалятор
DK2178500T3 (en) Dry powder drug-
US20150231344A1 (en) Dry powder inhaler system
JP2011513450A5 (pl)
EP2624898B1 (en) Single dose dry powder inhalation device
CN105916491B (zh) 可吸入药物
JP2011513451A5 (pl)
JP2004534813A (ja) 安定な粉末吸入投与組成物
PL228819B1 (pl) Inhalator pojedynczej dawki suchego proszku
EP3731815A1 (en) Dry powder ketamine composition for use in the treatment of depression by pulmonary administration
WO2011149436A1 (en) Advanced dry powder inhaler
CN113038941A (zh) 用于通过肺部施用治疗抑郁症的方法中的氯胺酮组合物
JP2020532400A (ja) 乾燥粉末の単回投与のための吸入器、および乾燥粉末の単回投与のための吸入器を特定の薬物を送達するように調整する方法
WO2011149435A1 (en) Powder inhaler
WO2022146255A1 (en) A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation
WO2022146254A1 (en) A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation
TR2023002209T2 (tr) Kuru toz i̇nhalasyon kompozi̇syonlarinin hazirlanmasi i̇çi̇n bi̇r yöntem
TR2023002207T2 (tr) İnhalasyon i̇çi̇n kuru toz kompozi̇syonlarinin üreti̇m yöntemi̇
TR2023002208T2 (tr) Kuru toz i̇nhalasyon kompozi̇syonlarinin hazirlanmasi i̇çi̇n bi̇r yöntem
TR2022002655T2 (tr) İnhalasyon i̇çi̇n kuru toz kompozi̇syonlarinin hazirlanmasina yöneli̇k bi̇r i̇şlem
NZ721308B2 (en) Dry powder inhaler
WO2015091287A1 (en) Dosage formulation comprising salmeterol and fluticasone propionate