JP2018538269A - 免疫調節剤としての複素環化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は、とりわけ、式(I’):
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
Y1はNまたはCR8aであり;
Y2はNまたはCR8bであり;
Y3はNまたはCR8cであり;
Cyは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、または4〜10員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR7置換基で置換され;
R1、R2、R8a、R8b、及びR8cはそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OR10、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NHR10、−NR10R10、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、R1、R2、R8a、R8b、R10、及びR8cのC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
R9は、Cl、Br、I、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、OR11a、SR11、NH2、−NHR11、−NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、R9のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個のRb置換基で置換され;
各R11は独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、R11のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
R11aは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、それぞれが場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、Cy環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRh置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各RCは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RCのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立して選択される1〜3個のRp置換基で置換され、RpのC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、場合により1、2、または3個のRq置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換され、RjのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシは、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、フェニル、C3−10シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
式(I’)の部分
化合物は1−[3−(6−クロロ−2−ベンゾオキサゾリル)−5−(3,5−ジメチルフェニル)−4−ピリジニル]−4−ピペリジンアミンではない。
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
Y1はNまたはCR8aであり;
Y2はNまたはCR8bであり;
Y3はNまたはCR8cであり;
Cyは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、または4〜10員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR7置換基で置換され;
R1、R2、R8a、R8b、及びR8cはそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、またはハロ、OH、CN、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で場合により置換されるC1−4アルキルであり、かつ、R1、R2、R8a、R8b、またはR8cのC1−4アルキル、C3−4シクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、C1−4アルキル、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個または2個の置換基で置換され;
R9は、C1−4アルキル、Cl、Br、CN、シクロプロピル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、R9のC1−4アルキル、シクロプロピル、C2−4アルキニル、及びC1−4アルコキシは、それぞれ場合により、1個または2個のハロ、OH、CN、またはOCH3置換基で置換され、各R11は独立して、H、または1個もしくは2個のハロ、OH、CN、もしくはOCH3で場合により置換されるC1−4アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、Cy環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1もしくは2個の独立して選択されるRb置換基、または1個もしくは2個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、C3−10シクロアルキル、4−10員ヘテロシクロアルキル、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各RCは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RCのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRp置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、もしくはSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−4アルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルコキシ、C3−10シクロアルキル、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
式(I’)の部分
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
R1、R2、及びR8はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、またはハロ、OH、CN、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で場合により置換されるC1−4アルキルであり、かつ、R1、R2、またはR8のC1−4アルキル、C3−4シクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、C1−4アルキル、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個または2個の置換基で置換され;
R9は、C1−4アルキル、Cl、Br、CN、シクロプロピル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、各R11は独立して、H、または1個もしくは2個のハロ、OH、CN、もしくはOCH3で場合により置換されるC1−4アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、フェニル環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する炭素原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1個または2個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、C3−10シクロアルキル、4−10員ヘテロシクロアルキル、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各Rcは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RcのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRp置換基で置換さるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、もしくはSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−4アルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルコキシ、C3−10シクロアルキル、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
下付き文字nは、整数1、2、3、4または5であり;下付き文字mは、整数1、2、3または4である。式(I)の化合物のいくつかの実施形態では、下付き文字mは、整数1、2、または3である。本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、PD−1/PD−L1のタンパク質/タンパク質相互作用の阻害剤として有用である。例えば、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、PD−1経路におけるPD−1/PD−L1のタンパク質/タンパク質相互作用を妨害することができる。
本発明の化合物(その塩を含む)は、既知の有機合成技術を使用して調製することができ、以下のスキームに示すような多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
本開示の化合物はPD−1/PD−L1のタンパク質/タンパク質相互作用の活性を阻害することができるため、PD−1の活性に関連する疾患及び障害、ならびにPD−1及びB7−1(CD80)などの他のタンパク質との相互作用を含めた、PD−L1に関連する疾患及び障害の治療に有用である。ある特定の実施形態では、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、ワクチン接種に対する応答の増強を含め、がんまたは慢性感染において免疫を増強、刺激、及び/または増加させるための治療投与に有用である。いくつかの実施形態では、本開示は、PD−1/PD−L1のタンパク質/タンパク質相互作用を阻害する方法を提供する。この方法は、式(I’)、式(I)、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を個体または患者に投与することを含む。本開示の化合物は、がんまたは感染性疾患を含む疾患または障害の治療のために、単独で、他の薬剤もしくは療法と組み合わせて、またはアジュバントもしくはネオアジュバントとして使用することができる。その実施形態のいずれを含め、本開示の化合物はいずれも本明細書に記載される用途に使用することができる。
がん細胞の成長及び生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響される可能性がある。したがって、活性を調節する標的について異なった選択性を示す、異なる酵素/タンパク質/受容体阻害剤を組み合わせることは、そのような病態の治療に有用である。複数のシグナル伝達経路(または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子)を標的とすることで、細胞集団に生じる薬物耐性の可能性を低減する、及び/または治療の毒性を低下させることができる。
医薬として使用する場合、本開示の化合物は、医薬組成物の形態で投与することができる。したがって、本開示は、式(I’)、式(I)、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、もしくはそれらの薬学的に許容される塩、またはそれらのいずれかの実施形態と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物を提供する。これらの組成物は、製薬分野で周知の方法で調製することができ、局所処置または全身処置いずれに適応であるか、及び処置されるべき領域に応じて、様々な経路で投与することができる。投与は、局所(経皮、上皮、眼内、ならびに鼻腔内送達、膣送達、及び直腸送達を含む経粘膜)、肺(例えば、ネブライザーを含む、粉末またはエアロゾルの吸引または吸入による;気管内または鼻腔内)、経口、または非経口であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、もしくは筋肉内への注射もしくは注入;または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内または脳室内投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態であってもよく、または例えば、連続灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与用の医薬組成物及び製剤には、経皮パッチ剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴剤、坐剤、スプレー剤、液状剤、及び散剤が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、粉末、または油性の基剤、粘稠剤などが必要とされる、または望ましい場合がある。
本開示の化合物はさらに、正常組織及び異常組織における生物過程の調査に有用であり得る。したがって、本発明の別の態様は、イメージング技術のみならず、in vitro及びin vivo両方のアッセイにおいて、ヒトを含む組織サンプル中のPD−1またはPD−L1タンパク質を局在確認及び定量する、ならびに標識化合物の結合阻害によりPD−L1リガンドを同定するために有用である本発明の標識化合物(放射性標識、蛍光標識など)に関する。したがって、本発明には、そのような標識化合物を含むPD−1/PD−L1結合アッセイを含む。
本開示はまた、例えばPD−1及びB7−1(CD80)などの他のタンパク質とのその相互作用を含むPD−L1の活性に関連する疾患または障害、例えばがんまたは感染症の治療または予防に有用な医薬キットを含み、これには、治療有効量の式(I’)、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかを含む医薬組成物が収容されている1つ以上の容器が含まれる。そのようなキットはさらに、例えば、当業者にとっては容易に明らかであるような、1種以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器などのように1つ以上の様々な従来の医薬キット構成品を含み得る。投与すべき成分の量、投与のためのガイドライン、及び/または成分を混合するためのガイドラインを示す、添付文書またはラベルいずれかの形態の説明書もまたキットに含めることができる。
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒド(10mg、0.03mmol)及びエタノールアミン(5.5μL、0.092mmol)の塩化メチレン(0.4mL)溶液を室温で2時間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(19mg、0.092mmol)及び酢酸(3.5μL、0.061mmol)を添加し、その混合物を一晩撹拌した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C23H23N2O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=359.2;実測値359.2。
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3ーイル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−カルバルデヒド(ステップ4の生成物)を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C24H25N2O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=373.2;実測値373.2。
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルバルデヒド(ステップ4の生成物)を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をメタノールで希釈し、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C24H25N2O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=373.2;実測値373.2。
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−カルバルデヒド(ステップ2の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C27H27N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=427.2;実測値427.2。
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−カルバルデヒド(ステップ2の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C27H27N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=427.2;実測値427.2。
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−カルバルデヒド(ステップ3の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C28H29N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=441.2;実測値441.2。
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
(2S)−1−{[2−(2−シアノビフェニル−3−イル)−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、ステップ1で2−メチルビフェニル−3−カルバルデヒドの代わりに3−ホルミルビフェニル−2−カルボニトリル(ステップ2の生成物)を用いて、実施例11の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C28H26N3O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=452.2;実測値452.2。
3−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)ビフェニル−2−カルボニトリル
(2S)−1−({2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、ステップ1で2−メチルビフェニル−3−カルバルデヒドの代わりに3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルベンズアルデヒド(ステップ2の生成物)を用いて、実施例11の記載と同様の手順を使用して調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C30H31N2O5に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=499.2;実測値499.2。
2−[({2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)アミノ]エタノール
(2S)−1−({2−[2−シアノ−3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、ステップ1で2−メチルビフェニル−3−カルバルデヒドの代わりに3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルベンズアルデヒド(ステップ3の生成物)を用いて、実施例11の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C30H28N3O5に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=510.2;実測値510.2。
2−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−6−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)ベンゾニトリル
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
テトラヒドロフラン(0.1mL)及びメタノール(0.1mL)中の、(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸メチル(7.0mg、0.015mmol)の混合物に、水酸化リチウム水和物(8mg、0.2mmol)及び水(0.1mL)を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C27H27N2O2Sに対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=443.2;実測値443.2。
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−カルバルデヒド(ステップ2の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C27H27N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=427.2;実測値427.2。
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
(2S)−1−{[4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルバルデヒド(ステップ3の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C28H29N2O2Sに対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=457.2;実測値457.2。
2−({[4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−({[6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−イル]メチル}アミノ)エタノール
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−カルバルデヒド(ステップ3の生成物)を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C22H22N3O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=360.2;実測値360.2。
(2S)−1−{[6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
(2S)−1−{[6−(シアノメトキシ)−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに{[5−ホルミル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}アセトニトリル(ステップ6の生成物)を、ステップ5でエタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C29H28N3O4に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=482.2;実測値482.2。
{[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}アセトニトリル
(2S)−1−{[6−(3−シアノプロポキシ)−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
3−({[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−6−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−({[6−メトキシ−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−6−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)[1,3]オキサゾロ[5,4−c]ピリジン−6−イル]メチル}アミノ)エタノール
この化合物は、ステップ5で2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)[1,3]オキサゾロ[5,4−c]ピリジン−6−カルバルデヒド(ステップ3の生成物)を用いて、実施例1の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C22H22N3O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=360.2;実測値360.1。
4−{[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}ブタンニトリル
この化合物は、ステップ5で2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに4−{[5−ホルミル−7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}ブタンニトリル(ステップ3の生成物)を用いて、実施例1の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C28H30N3O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=456.2;実測値456.2。
(2S)−1−({6−(シアノメトキシ)−2−[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−3−メチルピリジン−2−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、最後のステップで2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに({2−[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−3−メチルピリジン−2−イル]−5−ホルミル−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル}オキシ)アセトニトリル(ステップ2の生成物)を用いて、実施例2の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C30H29N4O6に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=541.2;実測値541.3。
(2S)−1−({6−(シアノメトキシ)−2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸
(2S)−1−{[2−[2−シアノ−3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−6−(シアノメトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、最後のステップで{[5−ホルミル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}アセトニトリルの代わりに2−[6−(シアノメトキシ)−5−ホルミル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル]−6−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)ベンゾニトリル(ステップ5の生成物)を用いて、実施例26の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C31H27N4O6に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=551.2;実測値551.2。
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、ステップ5で2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−カルバルデヒド(ステップ2の生成物)を用いて、実施例2の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C27H27N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=427.2;実測値427.1。
[(2−(2’−フルオロ−2−メチルビフェニル−3−イル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリル
tert−ブチルアルコール(0.1mL)と水(0.05mL)との混合溶媒中の、[(2−(3−ブロモ−2−メチルフェニル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリル(10.7mg、0.0257mmol)、(2−フルオロフェニル)ボロン酸(4.32mg、0.0308mmol)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(0.97mg、0.0013mmol)、及び炭酸ナトリウム(6.81mg、0.0643mmol)のN2脱気溶液を3時間かけて100℃に加熱した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C25H23FN3O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=432.2;実測値432.2。
[(2−(3−シクロヘキサ−1−エン−1−イル−2−メチルフェニル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリル
本アッセイは、最終容積20μLの標準的な黒色384ウェルポリスチレンプレート中で実施した。最初に阻害剤をDMSOで連続希釈してからプレートのウェルに添加し、その後、他の反応成分を添加した。アッセイ時のDMSOの最終濃度は1%であった。0.05%Tween−20及び0.1%BSAを加えたPBS緩衝液(pH7.4)中、25℃でアッセイを実施した。組換えヒトPD−L1タンパク質(19−238)のC末端にHisタグを付加したもの(PD1−H5229)をAcroBiosystemsから購入した。組換えヒトPD−1タンパク質(25−167)のC末端にFcタグを付加したもの(PD1−H5257)もAcroBiosystemsから購入した。PD−L1タンパク質及びPD−1タンパク質をアッセイ緩衝液で希釈し、10μLをプレートのウェルに添加した。プレートを遠心分離し、タンパク質を阻害剤と40分間プレインキュベートした。インキュベーションに続いて、Fcに特異的なユーロピウムクリプテート標識抗ヒトIgG(PerkinElmer−AD0212)、及びSureLight(登録商標)−アロフィコシアニン(APC、PerkinElmer−AD0059H)にコンジュゲートした抗His抗体を補充したHTRF検出緩衝液10μLを添加した。遠心分離後、プレートを25℃で60分間インキュベートした後、PHERAstar FSプレートリーダー(665nm/620nm比)で読み取った。アッセイ時の最終濃度は、PD1が3nM、PD−L1が10nM、ユーロピウム抗ヒトIgGが1nM、及び抗His−アロフィコシアニンが20nMであった。GraphPad Prism 5.0ソフトウェアを使用して、阻害剤濃度の対数に対する対照の活性比の曲線をフィッティングすることによりIC50の測定を実施した。
Claims (46)
- 式(I’):
[式中:
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
Y1はNまたはCR8aであり;
Y2はNまたはCR8bであり;
Y3はNまたはCR8cであり;
Cyは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、または4〜10員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR7置換基で置換され;
R1、R2、R8a、R8b、及びR8cはそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OR10、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NHR10、−NR10R10、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、R1、R2、R8a、R8b、R10、及びR8cのC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
R9は、Cl、Br、I、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、OR11a、SR11、NH2、−NHR11、−NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、R9のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個のRb置換基で置換され;
各R11は独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、R11のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
R11aは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、それぞれが場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、Cy環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRh置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各Rcは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RcのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立して選択される1〜3個のRp置換基で置換され、RpのC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、場合により1、2、または3個のRq置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換され、RjのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシは、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、フェニル、C3−10シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
式(I’)の部分
前記化合物は1−[3−(6−クロロ−2−ベンゾオキサゾリル)−5−(3,5−ジメチルフェニル)−4−ピリジニル]−4−ピペリジンアミンではない]。 - 請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体
[式中:
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
Y1はNまたはCR8aであり;
Y2はNまたはCR8bであり;
Y3はNまたはCR8cであり;
Cyは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、または4〜10員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR7置換基で置換され;
R1、R2、R8a、R8b、及びR8cはそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、またはハロ、OH、CN、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で場合により置換されるC1−4アルキルであり、かつ、R1、R2、R8a、R8b、またはR8cのC1−4アルキル、C3−4シクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、C1−4アルキル、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個または2個の置換基で置換され;
R9は、C1−4アルキル、Cl、Br、CN、シクロプロピル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、R9のC1−4アルキル、シクロプロピル、C2−4アルキニル、及びC1−4アルコキシは、それぞれ場合により、1個または2個のハロ、OH、CN、またはOCH3置換基で置換され、かつ、各R11は独立して、H、または1個もしくは2個のハロ、OH、CN、もしくはOCH3で場合により置換されるC1−4アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、Cy環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1個または2個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、C3−10シクロアルキル、4−10員ヘテロシクロアルキル、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各Rcは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RcのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRp置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−4アルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルコキシ、C3−10シクロアルキル、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
式(I’)の部分
- Cyが、1、2、3、4、または5個のR7置換基で場合により置換されるフェニルである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 式(I):
[式中:
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
R1、R2、及びR8はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、またはハロ、OH、CN、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で場合により置換されるC1−4アルキルであり、かつ、R1、R2、またはR8のC1−4アルキル、C3−4シクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、C1−4アルキル、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個または2個の置換基で置換され;
R9は、C1−4アルキル、Cl、Br、CN、シクロプロピル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、各R11は独立して、H、または1個もしくは2個のハロ、OH、CN、もしくはOCH3で場合により置換されるC1−4アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、フェニル環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する炭素原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1個または2個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、C3−10シクロアルキル、4−10員ヘテロシクロアルキル、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各Rcは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RcのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRp置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−4アルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルコキシ、C3−10シクロアルキル、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
下付き文字nは、整数1、2、3、4または5であり;下付き文字mは、整数1、2、または3である]。 - 式(II):
- 式(III):
- 式(IV):
- 式(V):
- 式(VI):
- 式(VII):
- 式(VIII):
- 式(IX):
- 前記部分
- R1、R2、R3、及びR5が存在する場合、それぞれHである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R3及びR5がそれぞれHである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4及びR6がそれぞれHである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がCHであり、X2がOであり、X3がNであり、X5及びX6がそれぞれCHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がCHであり、X3がNであり、X5がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がCHであり、X3がCHであり、X5がNであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がNであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がCHであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がNである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がSであり、X2がNであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がNであり、X2がSであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がCHであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がNである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がNであり、X3がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X2がOであり、X1がNであり、X3がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がNであり、X3がCHであり、X5がNであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOまたはSであり、X2がNまたはCR2である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X2がOまたはSであり、X1がNまたはCR1である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が−CH2−Rbである、請求項1〜15及び17〜29のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R5が−CH2−Rbである、請求項1〜13、16、及び25〜29のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- Rbが−NHRcである、請求項30または31に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- Rcが場合によりRd置換基で置換されるC1−4アルキルである、請求項32に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が2−ヒドロキシエチルアミノメチルである、請求項1〜15及び17〜33のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- Rbが−NRcRcである、請求項30または31に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 2つのRc置換基が、それらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基が場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換される、請求項35に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 2つのRc置換基が、それらが結合する窒素原子とともに、1個のRh置換基で置換された6員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項36に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、(S)−2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、または(R)−2−カルボキシピペリジン−1−イルメチルである、請求項1〜15及び17〜31のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4及びR5がそれぞれ独立して、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、(S)−2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、(R)−2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、(3−シアノフェニル)メトキシ、シアノメトキシ、2−シアノエトキシ、3−シアノプロポキシ、2−モルホリノ−4−イルエトキシ、及びピリジン−2−イルメトキシから選択される、請求項1〜13及び25〜29のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3ーイル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[2−(2−シアノビフェニル−3−イル)−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
3−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)ビフェニル−2−カルボニトリル;
(2S)−1−({2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸;
2−[({2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)アミノ]エタノール;
(2S)−1−({2−[2−シアノ−3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸;
2−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−6−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)ベンゾニトリル;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル]メチル}アミノ)エタノール;
2−({[6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−イル]メチル}アミノ)エタノール;及び
(2S)−1−{[6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸から選択される前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。 - 請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、
(2S)−1−{[6−(シアノメトキシ)−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
{[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}アセトニトリル;
(2S)−1−{[6−(3−シアノプロポキシ)−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
3−({[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−6−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
2−({[6−メトキシ−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−6−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)[1,3]オキサゾロ[5,4−c]ピリジン−6−イル]メチル}アミノ)エタノール;
4−{[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}ブタンニトリル;
(2S)−1−({6−(シアノメトキシ)−2−[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−3−メチルピリジン−2−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−({6−(シアノメトキシ)−2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−{[2−[2−シアノ−3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−6−(シアノメトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
[(2−(2’−フルオロ−2−メチルビフェニル−3−イル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリル;及び
[(2−(3−シクロヘキサ−1−エン−1−イル−2−メチルフェニル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリルから選択される前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。 - 請求項1〜41のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、及び少なくとも1種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
- 個体におけるPD−1/PD−L1相互作用を阻害する方法であって、請求項1〜41のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を前記個体に投与することを含む、前記方法。
- PD−1/PD−L1相互作用の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、治療有効量の、請求項1〜41のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または請求項42に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
- 前記疾患または障害がウイルス感染症またはがんである、請求項44に記載の方法。
- 患者の免疫応答を増強、刺激、及び/または増加させる方法であって、治療有効量の、請求項1〜41のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または請求項42に記載の組成物を、それを必要とする前記患者に投与することを含む、前記方法。
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