BR112016000059B1

BR112016000059B1 - compostos heterociclos bi ou tricíclicos, composição compreendendo os referidos compostos, método para combater e controlar pragas, método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por pragas e material de propagação vegetal revestido com a referida composição

Info

Publication number: BR112016000059B1
Application number: BR112016000059-5A
Authority: BR
Inventors: Ottmar Franz Hueter; André Stoller; Pierre Joseph Marcel Jung; Anke Buchholz; Andrew Edmunds; Michel Muehlebach; Olivier Loiseleur; Aurelien Bigot; Daniel EMERY; Long Lu; Yaming Wu; Ruifang Chen; Roger Graham Hall
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2013-07-02
Filing date: 2014-06-19
Publication date: 2020-12-29
Also published as: EP3016949B1; JP6677637B2; US10939682B2; EP3778599A2; MX2015017821A; RU2016103149A; EP3778598A3; RU2016103149A3; EP3016949A1; US20220104496A1; EP3778598A2; US20160255837A1; JP2016528189A; BR112016000059A2; ES2807599T3; EP3778599A3; HUE049733T2; TW201536781A; WO2015000715A1; CA2917262A1

Abstract

HETEROCICLOS BI OU TRICÍCLICOS ATIVOS DO PONTO DE VISTA PESTICIDA COM SUBSTITUINTES CONTENDO ENXOFRE Heterociclos bi ou tricíclicos ativos do ponto de vista pesticida com substituintes contendo enxofre, seus estereoisômeros e formas tautoméricas, que podem ser utilizados como inseticidas e preparados de uma forma conhecida per se.

Description

[001] A presente invenção se refere a derivados heterocíclicos contendo enxofre, ativos do ponto de vista pesticida, a processos para a sua preparação, a composições compreendendo esses compostos, e à sua utilização para controlar pragas de animais (incluindo artrópodes e, em particular, insetos ou representantes da ordem Acarina).

[002] São conhecidos e estão descritos compostos heterocíclicos com ação pesticida, por exemplo, em WO 2009/131237, WO 2011/043404, WO 2011/040629, WO 2010/125985, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2013/191113, WO 2013/180193 e WO 2013/180194.

[003] Foram agora encontrados novos derivados heterocíclicos com propriedades pesticidas.

[004] Consequentemente, a presente invenção se refere a compostos de fórmula I, A-B (I), em que A é um radical selecionado do grupo que consiste nas fórmulas A1 a A8:

em que a seta denota o ponto de ligação ao radical B; e B é um radical selecionado do grupo que consiste nas fórmulas B1 a B11:

em que a seta representa o ponto de ligação ao radical A; em que L1 é metileno ou uma ligação direta; V0 é nitrogênio ou CR5; V1 é nitrogênio ou CR20; V2 é nitrogênio ou CR21; V3 é nitrogênio ou CR22; V4 é nitrogênio ou CR23; V5 é nitrogênio ou CR24; V6 é nitrogênio ou CR25; V7 é nitrogênio ou CR26; V8 é nitrogênio ou CR27; V9 é nitrogênio, ou CR28; V10 é nitrogênio ou CR29; V11 é nitrogênio ou CR30; G1 é nitrogênio ou CR31; G2 é nitrogênio ou CR32; G3 é -NR35, um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre; G4 é nitrogênio ou CR33; G5 é nitrogênio ou CR34; J1, J2, J3 em conjunto formam um anel heterocíclico de 5 membros, que pode ser saturado ou insaturado, contendo um ou dois átomos selecionados do grupo que consiste em nitrogênio, oxigênio e enxofre, anel esse que pode ser mono ou polissubstituído com substituintes selecionados do grupo que consiste em alquilas C1-C6, halogênios e ou haloalquilas C1-C6, desde que se o anel contiver dois átomos de oxigênio, ou dois átomos de enxofre, eles estejam separados por um átomo de carbono; R1 e R2 são iguais ou diferentes, e cada um representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C6 ou uma haloalquila C1-C6; R3 é um grupo alquila C1-C6, alcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6 que pode ser mono ou polissubstituído com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alceniloxi C2-C6, haloalceniloxi C2-C6, alciniloxi C2-C6, haloalciniloxi C2-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, ciano, hidroxi, halogênio, cicloalquila C3-C6, em que a própria cicloalquila C3-C6 pode ser mono ou polissubstituída com substituintes selecionados entre halogênios e alquilas C1- C3; e com um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros, que pode ser mono ou polissubstituído com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8, halogênio, ciano e nitro; ou R3 é -CO2R36, -C(O)R36 ou hidrogênio; ou R3 é uma cicloalquila C3-C6, que pode ser mono ou polissubstituída com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alceniloxi C2-C6, haloalceniloxi C2-C6, alciniloxi C2-C6, haloalciniloxi C2-C6 e halogênio; ou R3 é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros, que pode ser mono ou polissubstituído com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8, halogênio, ciano e nitro; R35 é hidrogênio, uma alquila C1-C6 que pode ser mono ou polissubstituída com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alceniloxi C2-C6, haloalceniloxi C2-C6, alciniloxi C2-C6, haloalciniloxi C2-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, ciano, hidroxi, halogênio e cicloalquila C3-C6, em que a própria cicloalquila C3-C6 pode ser mono ou polissubstituída com substituintes selecionados entre halogênios e alquilas C1-C3; ou um seu N-óxido; R4, R5, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 e R30 são iguais ou diferentes, e representam grupos ciano, nitro, halogênio, hidroxi, alceniloxi C1-C6, haloalcoxi C1- C6, -C(O)R36 -C(O)R36 ou hidrogênio; ou grupos alquila C1-C6 que podem ser mono ou polissubstituídos com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos ciano, halogênio, hidroxi, alcoxi C1- C6, haloalcoxi C1-C6, alceniloxi C2-C6, haloalceniloxi C2-C6, alciniloxi C2-C6, haloalciniloxi C2-C6, alquilsulfanila C1- C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, ciano, hidroxi, halogênio e cicloalquila C3-C6, em que a própria cicloalquila pode ser substituída com substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênios e alquilas C1-C3, ou representam um grupo fenila que pode ser mono ou polissubstituído com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8, halogênio, ciano e nitro; R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 e R19 são iguais ou diferentes, e representam grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou hidrogênio, e o grupo CR13R14 pode ser adicionalmente um grupo carbonila C=O; R31, R32, R33, R34 e R40 são iguais ou diferentes, e representam grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, -OR7, - S(O)nR36, -NR36R37, -CO2R36, -C(O)R36, ciano, nitro, halogênio ou hidrogênio; R36 e R37 são iguais ou diferentes, e representam hidrogênio, alquilas C1-C6 que podem ser mono ou polissubstituídas com substituintes selecionados de grupos alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alceniloxi C2-C6, haloalceniloxi C2-C6, alciniloxi C2-C6, haloalciniloxi C2-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, ciano, hidroxi, halogênio e cicloalquila C3-C6, em que a referida cicloalquila C3-C6 pode ser mono ou polissubstituída com substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênios e alquilas C1-C3; ou R36 e R37 são iguais ou diferentes, e representam um grupo fenila que pode ser mono ou polissubstituído com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8, halogênio, ciano e nitro; cada m independentemente representa 0, 1 ou 2, e n representa 0, 1 ou 2, desde que: a) em -S(O)nR36, R36 seja hidrogênio quando n é 0; b) se B for B1, então A seja diferente de A2, A3 e A5; c) se A for A1, então B seja diferente de B1, B7, B8, B9 e B10; d) se A for A5, então B seja diferente de B10; bem como sais, enantiômeros, diastereoisômeros, tautômeros, e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis desses compostos.

[005] Os compostos de fórmula I que têm pelo menos um centro básico podem formar, por exemplo, sais de adição de ácidos, por exemplo com ácidos inorgânicos fortes tais como ácidos minerais, por exemplo ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, um ácido fosforoso ou um ácido hidrohálico, com ácidos carboxílicos orgânicos fortes, tais como ácidos alcanocarboxílicos C1-C4 que são não substituídos ou substituídos, por exemplo com halogênios, por exemplo ácido acético, tais como ácidos dicarboxílicos saturados ou insaturados, por exemplo ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido maléico, ácido fumárico ou ácido ftálico, tais como ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tal como o ácido benzoico, ou com ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácidos alcano- ou aril-C1-C4sulfônicos que são não substituídos ou substituídos, por exemplo com halogênio, por exemplo ácido metano- ou p-toluenossulfônico. Os compostos de fórmula I que têm pelo menos um grupo acídico podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo sais minerais tais como sais de metais alcalinos ou alcalinoterrosos, por exemplo sódio, potássio ou magnésio, ou sais com amônia ou uma amina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono, di ou trialquilamina de cadeia curta, por exemplo etil, dietil, trietil ou dimetilpropilamina, ou uma mono, di ou triidroxialquilamina de cadeia curta, por exemplo mono, di ou trietanolamina.

[006] Os grupos alquila que ocorrem nas definições dos substituintes podem ter cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, a metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, sec-butila, iso-butila, tert-butila, pentila, nonila, decila e seus isômeros ramificados. Os radicais alcoxi, alcenila e alcinila são derivados dos radicais alquila mencionados. Os grupos alcenila e alcinila podem ser mono ou poli-insaturados.

[007] O halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto se aplica também, correspondentemente, a halogênios em combinação com outros significados, tais como haloalquilas ou halofenilas.

[008] Os grupos haloalquila possuem, preferencialmente, um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Uma haloalquila é, por exemplo, a fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2- cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro-2,2,2- tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2- tricloroetila; preferencialmente a triclorometila, difluoroclorometila, difluorometila, trifluorometila e diclorofluorometila.

[009] Os grupos alcoxi têm preferencialmente um comprimento de cadeia preferencial de 1 a 6 átomos de carbono. Um alcoxi é, por exemplo, o metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi e tert-butoxi, e também os radicais isoméricos do pentiloxi e hexiloxi; preferencialmente metoxi e etoxi.

[0010] Uma alcoxicarbonila é, por exemplo, a metoxicarbonila, etoxicarbonila, propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, n-butoxicarbonila, isobutoxicarbonila, sec-butoxicarbonila ou tert-butoxicarbonila, preferencialmente a metoxicarbonila ou etoxicarbonila. Os grupos haloalcoxi têm, preferencialmente, um comprimento da cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalcoxi é, por exemplo, o fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2- cloroetoxi, 2,2-difluoroetoxi e 2,2,2-tricloroetoxi; de preferência difluorometoxi, 2-cloroetoxi e trifluorometoxi.

[0011] Os grupos alquiltio possuem, preferencialmente, um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Alquiltio é, por exemplo, o metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n-butiltio, iso-butiltio, sec-butiltio ou tert-butiltio, preferencialmente o metiltio e etiltio. Uma alquilsulfinila é, por exemplo, a metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, isopropilsulfinila, n- butilsulfinila, iso-butilsulfinila, sec-butilsulfinila, tert-butilsulfinila; de preferência a metilsulfinila e etilsulfinila.

[0012] Uma alquilsulfonila é, por exemplo, a metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, isopropilsulfonila, n-butilsulfonila, iso-butilsulfonila, sec-butilsulfonila ou tert-butilsulfonila, de preferência a metilsulfonila ou etilsulfonila.

[0013] Um alquilamino é, por exemplo, o metilamino, etilamino, n-propilamino, iso-propilamino ou butilaminas isoméricas. Um dialquilamino é, por exemplo, o dimetilamino, metiletilamino, dietilamino, n-propilmetilamino, dibutilamino e diisopropilamino. É dada preferência a grupos alquilamino tendo um comprimento de cadeia de 1 a 4 átomos de carbono.

[0014] Os grupos alcoxialquila têm preferencialmente um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono.

[0015] Alcoxialquila é, por exemplo, a metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila, n-propoximetila, n- propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxietila.

[0016] Os grupos cicloalquila têm, de preferência, de 3 a 6 átomos de carbono no anel, por exemplo, a ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. A fenila, também como parte de um substituinte tal como o fenoxi, benzila, benziloxi, benzoíla, feniltio, fenilalquila, fenoxialquila, pode ser substituída. Nesse caso, os substituintes podem estar na posição orto, meta e/ou para. As posições preferidas para os substituintes são as posições orto e para relativamente ao ponto de ligação ao anel.

[0017] No contexto desta invenção, “mono a polissubstituído” na definição dos substituintes significa, tipicamente, dependendo da estrutura química dos substituintes, monossubstituído até sete vezes substituído, de preferência monossubstituído até cinco vezes substituído, com mais preferência mono, di ou trissubstituído.

[0018] "heterocíclico de 5 membros" na presente invenção designa um grupo heterocíclico aromático de 5 membros ou um grupo heterocíclico não aromático de 5 membros, e "heterocíclico de 6 membros" designa um grupo heterocíclico aromático de 6 membros ou um grupo heterocíclico não aromático de 6 membros. Consequentemente, um "grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros" na presente invenção designa um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros, ou um grupo heterocíclico não aromático de 5 ou 6 membros.

[0019] "grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros, que pode ser substituído"na presente invenção designa um grupo heterocíclico, em que o(s) átomo(s) ligado(s) ao(s) átomo(s) de carbono, átomo(s) de nitrogênio e/ou átomo(s) de enxofre é/são opcionalmente substituído(s) por um ou mais átomos ou grupos selecionados de uma lista pré-definida, em que o grupo tem dois ou mais átomos ou grupos selecionados de uma lista pré-definida, sendo estes átomos ou grupos iguais ou diferentes uns dos outros. No contexto de um átomo de N ou de um átomo de S, quando este se oxida para formar um N- óxido ou sulfona e um sulfóxido respetivamente, o análogo oxidado não é substituído; no entanto, um tal análogo se encontra dentro do escopo da invenção.

[0020] Exemplos de grupos heterocíclicos de 5 ou 6 membros, que podem ser substituídos, incluem um grupo pirrolidin-l-ila, um grupo 3,3,4,4-tetrafluoropirrolidin-l- ila, um grupo tetraidrofuran-2-ila, um grupo piperidila, um grupo morfolila, um grupo tiomorfolila, e semelhantes.

[0021] Exemplos de grupos heterocíclicos aromáticos de 5 ou 6 membros, que podem ser substituídos, são a 2-pirrolila, o grupo 2-furila, 3-furila, 5-pirazolila, uma 4-pirazolila, 1-pirrol, l-metil-2-pirrol, 2-metilsulfanil-l-pirrol, 2- metilsulfinil-1-pirrol, 2-metilsulfonil-l-pirrol, um grupo 2-metilamino-l-pirrol, um grupo 2-dimetilamino-l-pirrol, uma 5-bromo-2-furila, um grupo 5-nitro-2-furila, um grupo 5- ciano-2-furila, um grupo 5-metoxi-2-furila, uma 5-acetil-2- furila, um grupo 5-metoxicarbonil-2-furila, um grupo 2- metil-3-furila, um grupo 2, 5-dimetil-3-furila, um grupo 2,4-dimetil-3-furila, um grupo 5-metil-2-tienila, um grupo 3-metil-2-tienila, um grupo l-metil-3-trifluorometil-5- pirazolila, um grupo 5-cloro-l,3-dimetil-4 -pirazolila, grupo pirazol-l-ila, um grupo 3-cloro-pirazol-l-ila, um grupo 3-bromopirazol-l-ila, um grupo 4-cloropirazol-l-ila, um grupo.4-bromopirazol-l-ila, um grupo imidazol-l-ila, um grupo 1,2,4-triazol-l-ila, um grupo 3-cloro-l,2,4-triazol- l-ila, um grupo 1,2,3,4-tetrazol-l-ila, um grupo 1,2,3,5- tetrazol-l-ila, um grupo 2-tienila, um grupo 3-tienila, um grupo 3-trifluorometil-1,2,4-triazol-l-ila, um grupo 4- trifluorometilpirazol-l-ila, grupo pirazinila, um grupo 4- pirimidinila, um grupo 5-pirimidinila, um grupo 2-piridila, um grupo 3-piridila, um grupo 4-piridila, um grupo 3-fluoro- 2-piridila, um grupo 4-fluoro-2-piridila, um grupo 5-fluoro- 2-piridila, um grupo 6-fluoro-2-piridila, um grupo 2- pirimidinila, um grupo 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2- ila, um grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ila, e semelhantes.

[0022] Em uma modalidade preferida da invenção, R35 é uma alquila C1-C6 que pode ser mono ou polissubstituída com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alceniloxi C2-C6, haloalceniloxi C2-C6, alciniloxi C2-C6, haloalciniloxi C2-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, ciano, hidroxi, halogênio e cicloalquila C3-C6, em que a própria cicloalquila C3-C6 pode ser mono ou polissubstituída com substituintes selecionados entre halogênios e alquilas C1-C3; ou um seu N- óxido.

[0023] Preferencialmente, R4, R5, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 e R30 são iguais ou diferentes, e representam grupos ciano, nitro, halogênio, hidroxi, -C(O)R36 ou hidrogênio; ou

[0024] grupos alquila C1-C6 que podem ser mono ou polissubstituídos com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos ciano, halogênio, hidroxi, alcoxi C1- C6, haloalcoxi C1-C6, alceniloxi C2-C6, haloalceniloxi C2-C6, alciniloxi C2-C6, haloalciniloxi C2-C6, alquilsulfanila C1- C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, ciano, hidroxi, halogênio e cicloalquila C3-C6, em que a própria cicloalquila pode ser substituída com substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênios e alquilas C1-C3, ou representam

[0025] um grupo fenila que pode ser mono ou polissubstituído com substituintes selecionados do grupo que consiste em grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8, halogênio, ciano e nitro.

[0026] Os compostos de fórmula (I) são constituídos por uma combinação de um radical selecionado do grupo A e um radical selecionado do grupo B.

[0027] Por conseguinte, em uma modalidade da invenção, o composto de fórmula (I) é um radical selecionado de A e qualquer radical selecionado do grupo B, tal como a) o radical A1 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais B1 a B11; b) o radical A2 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais B1 a B11; c) o radical A3 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais B1 a B11; d) o radical A4 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais B1 a B11; e) o radical A5 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais B1 a B11; f) o radical A6 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais B1 a B11; g) o radical A7 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais B1 a B11; ou h) o radical A8 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais B1 a B11.

[0028] De forma semelhante, em uma outra modalidade, o composto de fórmula (I) é um radical selecionado de B e qualquer radical selecionado do grupo A, tal como a) o radical B1 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; b) o radical B2 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; c) o radical B3 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; d) o radical B4 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; e) o radical B5 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; f) o radical B6 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; g) o radical B7 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; e) o radical B8 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; f) o radical B9 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; g) o radical B10 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8; ou h) o radical B11 é combinado com um radical selecionado do grupo que consiste nos radicais A1 a A8.

[0029] Em uma modalidade adicional, o radical A é selecionado de qualquer um dos radicais mais específicos Q1 a Q11 que se seguem de A1 a A8, em que R1 é tal como definido no primeiro aspeto:

[0030] Outras modalidades do primeiro aspeto são estabelecidas na Tabela Z abaixo: Tabela Z: Combinações de A e B para a fórmula (I)

[0031] Em uma modalidade da presente invenção, um radical A preferido é A1, A6, ou A4; especialmente preferido é A1 e A6; em particular A1.

[0032] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção, um radical B preferido é B1, B2, B11, B7, B8, B9,B10, B3 ou B6; especialmente preferido é B1, B2, B11, B7, B8, B9, ou B10, em particular B1, B2, B11, B7, B8 ou B9; tal como B1, B2 ou B11.

[0033] Por conseguinte, a fórmula (I) consiste preferencialmente nas seguintes combinações de radicais A e B:

[0034] Em uma modalidade da presente invenção, se V0 em B1 for CR5, A é diferente de A1. Em uma modalidade preferida, V0 em B1 é CR5 e A é selecionado de A2, A3, A4, A5 e A6, especialmente selecionado de A4 e A6.

[0035] Em uma modalidade da presente invenção, L1, relativamente a cada B, é uma ligação direta.

[0036] Em uma outra modalidade da presente invenção, R1, relativamente a cada A, é igual ou diferente, e cada um representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente hidrogênio, bromo, cloro, metila, difluorometila ou trifluorometila.

[0037] Em uma outra modalidade da presente invenção, R2, relativamente a cada A, é igual ou diferente, e cada um representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente hidrogênio.

[0038] Em uma outra modalidade da presente invenção, R3, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e cada um representa uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente uma metila ou etila.

[0039] Em uma outra modalidade da presente invenção, R4, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e cada um representa hidrogênio ou uma alquila C1-C3; preferencialmente hidrogênio ou uma metila.

[0040] Preferidos, são também os compostos de fórmula I, representados por uma combinação de 4 grupos de "uma outra modalidade" mencionados acima.

[0041] Em uma outra modalidade da presente invenção, m, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e cada um representa 0, 1 ou 2; preferencialmente 2.

[0042] Em uma outra modalidade da presente invenção, R6 e R7, relativamente a cada B, são iguais ou diferentes, e cada um representa uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente uma metila.

[0043] Em uma outra modalidade da presente invenção, R10 e R11, relativamente a cada B, são iguais ou diferentes, e cada um representa hidrogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente hidrogênio ou uma metila. Em uma modalidade preferida, R11 é hidrogênio e R10 é uma metila.

[0044] Em uma outra modalidade da presente invenção, R12, R13, e R14, relativamente a cada B, são iguais ou diferentes, e cada um representa hidrogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente hidrogênio ou uma metila. Em uma modalidade preferida, R13 e R14 são cada um deles hidrogênio e R12 é uma metila.

[0045] Em uma outra modalidade da presente invenção, R15, R16, R17 e R18, relativamente a cada B, são iguais ou diferentes, e cada um representa hidrogênio, uma alquila C1- C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente hidrogênio ou uma metila. Em uma modalidade preferida, R15, R16, R17 e R18 são cada um deles hidrogênio.

[0046] Em uma outra modalidade da presente invenção, R19, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, uma alquila C1-C4 ou uma haloalquila C1-C4; preferencialmente hidrogênio ou uma tert-butila.

[0047] Em uma outra modalidade da presente invenção, V1, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa CH ou N.

[0048] Em uma outra modalidade da presente invenção, V0, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa CH ou N.

[0049] Em uma outra modalidade da presente invenção, V2, relativamente a cada B, é igual ou diferente e representa, CR21', onde R21', relativamente a cada B, é igual ou diferente e representa hidrogênio, halogênio, alquilas C1-C3, haloalquilas C1-C3, ou fenilas ou 4-trifluorometilfenila, preferencialmente hidrogênio, cloro, bromo ou trifluorometila.

[0050] Em uma outra modalidade da presente invenção, V3, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa CR22', onde R22', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente hidrogênio, cloro, bromo ou trifluorometila.

[0051] Em uma outra modalidade da presente invenção, V4, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa N ou CR23', onde R23', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente V4 representa N ou CH.

[0052] Em uma outra modalidade da presente invenção, V5, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa N ou CR24', onde R24', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente V5 representa CH.

[0053] Em uma outra modalidade da presente invenção, V6, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa N ou CR25', onde R25', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente V6 representa N ou CH.

[0054] Em uma outra modalidade da presente invenção, V7, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa N ou CR26', onde R26', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente V7 representa N, CH, C-cloro, C-bromo ou C-CF3.

[0055] Em uma outra modalidade da presente invenção, V8, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa N ou CR27', onde R27', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente V8 representa CH.

[0056] Em uma outra modalidade da presente invenção, V9, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa N ou CR28', onde R28', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente V9 representa N ou CH.

[0057] Em uma outra modalidade da presente invenção, V10, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa N ou CR29', onde R29', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente V9 representa N ou CH.

[0058] Em uma outra modalidade da presente invenção, V11, relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa N ou CR30', onde R30', relativamente a cada B, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente V9 representa N ou CH.

[0059] Em uma outra modalidade da presente invenção, G1, relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa N ou CR31', onde R31', relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente G1 representa N ou CH.

[0060] Em uma outra modalidade da presente invenção, G2, relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa N ou CR32', onde R32', relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, um halogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente G2 representa N ou CH.

[0061] Em uma outra modalidade da presente invenção, G3, relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa oxigênio, enxofre ou NR35', onde R35 é N-metila, relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa uma alquila C1- C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente G3 representa oxigênio, enxofre, ou N-CH3.

[0062] Em uma outra modalidade da presente invenção, G4, relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa N ou CR33', onde R33', relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente G4 representa N ou N-CH3.

[0063] Em uma outra modalidade da presente invenção, G5, relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa N ou CR34', onde R34', relativamente a cada A, é igual ou diferente, e representa hidrogênio, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3; preferencialmente G5 representa N ou N- CH3.

[0064] Em uma outra modalidade da presente invenção, J1, relativamente a cada radical A4, é N.

[0065] Em uma outra modalidade da presente invenção, J2, relativamente a cada radical A4, é CH, uma alquila C1-C3 ou uma haloalquila C1-C3, tal como CH, C-CH3, ou C-CF3.

[0066] Em uma outra modalidade da presente invenção, J3, relativamente a cada radical A4, é oxigênio ou enxofre.

[0067] O processo de acordo com a invenção para preparar compostos de fórmula (I) é levado a cabo em princípio por métodos conhecidos dos peritos na técnica, ou descritos por exemplo em WO 2009/131237, WO 2011/043404, WO 2011/040629, WO 2010/125985, WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO 2013/191113, WO 2013/180193 e WO 2013/180194, e envolve a reação de um composto de fórmula II,

em que Q é o radical B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9 e B11, em que R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, V0, V1, V2, V3,V4, V5, V6, V7, V8 e L1 são tais como descritos na fórmula I, e as setas nos radicais B1-B9 e B11 mostram o ponto de ligação ao átomo de carbonila do grupo carboxila na fórmula II, com compostos de fórmula III, IV, ou V;

em que R1, R2, G1, G2, e G5 são tais como descritos na fórmula (I) e M1 é oxigênio, enxofre, ou NR35 na presença de um agente desidratante tal como o ácido polifosfórico, a uma temperatura entre 150 OC e 200OC, para originar compostos de fórmula Ia, Ib, e Ic, em que os substituintes são tais como descritos para a fórmula (I).

[0068] Tais processos são bem conhecidos e foram descritos por exemplo em WO 2011/040629 ou WO 2009131237 (M1 é oxigênio), WO 2011088990 ou Inorg. Chimica Acta, 358(9), 2701-2710; 2005 (M1 é enxofre) e J. Am. Chem. Soc., 132(5), 1545-1557, 2010 ou WO 2008128968 (M1 é NR35). O processo é resumido no esquema 1 para os compostos de fórmula Ia: Esquema 1

[0069] Tal como se pode ver no esquema 1, a formação de Ia ocorre por intermédio de um composto de fórmula VI. Em muitos casos é vantajoso preparar assim compostos de fórmula (I) através desses intermediários. Isto é ilustrado para os compostos de fórmula Ia no esquema 2. Esquema 2 .

[0070] No esquema 2, os compostos de fórmula II em que Q é tal como anteriormente descrito, são ativados em compostos de fórmula IIa por métodos conhecidos pelos peritos na técnica e descritos, por exemplo, em Tetrahedron, 61 (46), 10827-10852, 2005. Por exemplo, os compostos em que X0 é um halogênio são formados por tratamento, por exemplo, com cloreto de oxalila ou cloreto de tionila na presença de quantidades catalíticas de DMF em solventes inertes tais como cloreto de metileno ou THF, a temperaturas entre 20 °C e 100 °C., preferencialmente a 25 °C. O tratamento de IIa com compostos de fórmula III, opcionalmente na presença de uma base, p.ex. trietilamina ou piridina, conduz a compostos de fórmula VI. Alternativamente, os compostos de fórmula VI podem ser preparados por tratamento de compostos de fórmula II com diciclohexilcarbodiimida (DCC) ou 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) para dar as espécies ativadas IIa, em que X0 é X01 e X02 respetivamente, em um solvente inerte, p.ex. piridina, ou THF opcionalmente na presença de uma base, p.ex. trietilamina, a temperaturas entre 50-180 °C. Os compostos de Fórmula VI assim obtidos podem então ser convertidos em compostos de fórmula Ia por desidratação, p.ex. aquecendo os compostos em um micro- ondas, na presença de um catalisador ácido, por exemplo ácido metanossulfônico, ou ácido para-toluenossulfônico, em um solvente inerte, p.ex. piridina, ou THF opcionalmente na presença de uma base, p.ex. trietilamina, a temperaturas entre 50-180 °C. Os compostos de Fórmula VI assim obtidos podem então ser convertidos em compostos de fórmula Ia por desidratação, p.ex. aquecendo os compostos em um microondas, na presença de um catalisador ácido, por exemplo ácido metanossulfônico, ou ácido para-toluenossulfônico, em um solvente inerte tal como N-metilpirrolidina, a temperaturas entre 25-180 °C, preferencialmente 130-170 °C. Tais processos foram descritos anteriormente em WO 2010125985. Alternativamente, os compostos de fórmula VI podem ser convertidos em compostos de fórmula Ia (em que M1 é O) usando trifenilfosfina, azodicarboxilato de diisopropila, em um solvente inerte tal como THF, a temperaturas entre 25-50 °C. Tais condições de Mitsunobu foram anteriormente descritas para tais transformações (ver WO2009131237). A aplicação desses métodos na reação de compostos de fórmula II respetivamente IIa com compostos de fórmula IV e V, conduz aos compostos Ib e Ic através dos intermediários VII e VIII respetivamente.

[0071] Alternativamente, os compostos de fórmula (I) podem ser preparados fazendo reagir compostos de fórmula IX, X, XI, XII, e XIII;

em que V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6, V7, V8 e R4 são tais como definidos para a fórmula (I) e X04 é halogênio, com compostos de fórmula III, IV e V tais como descritos nos esquemas 2 e 3 para dar compostos de fórmula XIV, XV, XVI, XVII, XVIII, XIX, XX, XXI, XXII, XXIII, XIV, XV, XVI, XVII, e XVIII;

em que R1, R2, R4, G1, G2, G5, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6, V7, V8, J1, J2 e J3 são tais como definidos na fórmula I, M1 é oxigênio, enxofre, ou NR35, e X04 é halogênio. Os compostos de fórmula XIV, XV, XVI, XVII, XVIII, XIX, XX, XXI, XXII, XXIII, XXIV, XXV, XXVI, XXVII, e XXVIII podem reagir com compostos de fórmula XXIX R3-SH (XXX) em que R3 é tal como descrito na fórmula I, na presença de uma base adequada tal como carbonatos de metais alcalinos, por exemplo carbonato de sódio e carbonato de potássio ou hidretos de metais alcalinos tais como hidreto de sódio, em um solvente adequado, a temperaturas entre 25-120 °C, para dar compostos de fórmula Id, Ie, If, Ig, I h, Ii, Ij, Ik, Il, Im, In, Io, Ip, Iq e Ir:

[0072] Exemplos do solvente a ser usado na reação inclui éteres tais como o THF, etilenoglicoldimetiléter, tert- butilmetiléter, e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tais como acetonitrila. Foi anteriormente descrita química semelhante, tal como por exemplo em WO 2013018928. Alternativamente, a reação pode ser efetuada na presença de um catalisador de paládio tal como tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio(0), na presença de um ligando de fósforo tal como xantfós, em um solvente inerte, por exemplo xileno, a temperaturas entre 100-160 °C, preferencialmente 140 °C, tal como descrito por Perrio et al em Tetrahedron, 61, 5253-5259, 2005. Os compostos representados pela fórmula (I) em que m é 1 ou 2 podem ser produzidos por oxidação dos compostos de fórmula Id, Ie, If, Ig, I h, Ii, Ij, Ik, Il, Im, In, Io, Ip, Iq e Ir. A reação de oxidação é geralmente conduzida na presença de um solvente. Exemplos do solvente a ser usado na reação incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio; álcoois tais como metanol e etanol; ácido acético; água; e suas misturas. Exemplos do oxidante a ser usado na reação incluem o periodato de sódio e o ácido m-cloroperbenzoico. A quantidade de oxidante a ser usada na reação é geralmente de 1 a 3 moles, preferencialmente de 1 a 1,2 moles, em relação a 1 mole dos compostos Id, Ie, If, Ig, I h, Ii, Ij, Ik, Il, Im, In, Io, Ip, Iq e Ir, para produzir compostos de fórmula (I) em que m =1, e preferencialmente 2 a 2,2 moles de oxidante, preferencialmente ácido meta-cloroperbenzoico, em relação a 1 mole dos compostos Id, Ie, If, Ig, I h, Ii, Ij, Ik, Il, Im, In, Io, Ip, Iq e Ir, para produzir os compostos de fórmula (I) em que m =2.

[0073] Os compostos de fórmula I, em que B é B10, podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula XXX: Ql“ X05 (XXX), em que Q1 é A1, A2, A3, A4, e A8, e X05 é um halogênio ou um grupo de saída OSO2R38, e as setas nos substituintes em A1, A2, A3, A4, e A6 mostram o ponto de ligação do radical A ao substituinte X04, e em que R38, é uma alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, ou fenila opcionalmente substituída por grupos nitro ou alquila C1-C3, com um composto de formula XXXI;

em que, V9, V10, e V11, são tais como descritos na fórmula I, na presença de uma base adequada, tal como hidreto de sódio ou carbonato de césio, em um solvente inerte tal como a dimetilformamida, N-metilpirrolidina, ou acetonitrila, a temperaturas entre 20-150 °C, para dar origem a compostos de fórmula XXXII:

[0074] Alternativamente, os compostos de fórmula XXXII podem ser obtidos por reação de compostos de fórmula XXX com compostos de fórmula XXXI em um solvente inerte tal como o dioxano, na presença de uma quantidade catalítica de iodeto de cobre e uma quantidade catalítica de uma diamina, por exemplo N,N-dimetiletilenodiamina ou trans-N,N- dimetilciclohexanodiamina racêmica, com uma base, por exemplo carbonato de potássio ou fosfato de potássio, a temperaturas entre 50-120 °C, preferencialmente 90-110 °C. Tais reações estão bem apresentadas na literatura e são descritas por exemplo em in J. Org. Chem., 68, 2609-2617, 2003, e Org. Letts., 9, 643-646, 2007. Os compostos de fórmula XXXII podem reagir com um reagente halogenante tal como oxicloreto de fósforo, tricloreto ou tribrometo de fósforo, pentacloreto ou pentabrometo de fósforo, ou cloreto de tionila, opcionalmente em um solvente inerte a temperaturas entre 25-120 °C, para dar compostos de fórmula XXXIII, em que X06 é halogênio:

[0075] Os compostos de fórmula XXXIII podem ser posteriormente tratados com compostos de fórmula XXIX; R3-SH (XXIX) em que R3 é tal como descrito na fórmula I, na presença de uma base adequada tal como um hidreto de um metal alcalinoterroso, por exemplo hidreto de sódio, e um solvente polar aprótico, tal como dimetilformamida, a temperaturas entre 25-120 °C, para dar compostos de fórmula Is:

[0076] A oxidação do composto Is por métodos conhecidos dos peritos na técnica, usando por exemplo periodato de sódio para preparar compostos de fórmula It, onde m = 1, ou pelo menos dois equivalentes de meta-cloroperbenzoico (MCPBA) em um solvente inerte tal como cloreto de metileno, conduz a compostos de fórmula It onde m = 2.

A síntese está resumida no esquema 3. Esquema 3

[0077] O subgrupo de compostos de fórmula I, em que A é A2 e G5 é CR34, pode ser representado pelos compostos de fórmula Iu

em que Q é um dos radicais B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9 ou B11, e R1, R2, G1, G2 e G4 são tais como descritos na fórmula (I) e R34 é uma alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6, e pode ser preparado fazendo reagir um composto de fórmula XXXIV

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I), com um composto de fórmula XXXV

em que X07 é um halogênio ou um grupo de saída OSO2R38 e Q é tal como definido acima, opcionalmente na presença de uma base adequada em um solvente inerte.

[0078] Um processo adicional para preparar compostos de fórmula Iu, envolve a reação de um composto de fórmula XXXIV com um composto de XXXVa

[0079] Na presença de um ácido de Lewis, tal como o Iodeto de zinco (II) ou o Triflato de índio (III), em um solvente H3C Q O Petição 870200108589, de 28/08/2020, pág. 48/370 40/352 inerte tal como o clorobenzeno ou o 1,2-diclorobenzeno, com uma quantidade catalítica de um sal de cobre (II) tal como o acetato de Cu (II), em uma atmosfera de oxigênio ou de ar a temperaturas entre 100-180 oC, preferencialmente 110-140 oC, para dar origem a compostos de fórmula Iu em que R34 é hidrogênio. Tais reações foram anteriormente descritas na literatura (ver Adv. Synth. Catal. 2013, 355, 1741 – 1747, e J. Org. Chem., 2013,78, 12494-12504). A halogenação de compostos de fórmula Iu, em que R34 é hidrogênio, com um agente halogenante tal como N-clorosuccinamida, Nbromosuccinamida, ou N-iodosuccinamida, em um solvente polar aprótico tal como acetonitrila ou dimetilformamida, à temperatura ambiente, conduz a compostos de fórmula Iuc

em que Q, R1, R2, G1, G2 e G4 são tais como descritos na fórmula (I), e X15 é um halogênio. Os compostos de fórmula Iuc podem reagir com compostos R34-M0, em que M0 é um ácido borônico, na presença de um catalisador de paládio para dar compostos de fórmula Iu. Qunado M0 é um ácido borônico, a reação é normalmente levada a cabo na presença de uma base, por exemplo carbonato de potássio, carbonato de césio, ou fosfato de potássio, em um solvente inerte tal como o dioxano, opcionalmente na presença de água, com um catalisador de paládio (0), por exemplo tetraquis(trifenilfosfina)paládio, a uma temperatura entre 80-120 oC. Tais reações de Suzuki são bem apresentadas na Petição 870200108589, de 28/08/2020, pág. 49/370 41/352 literatura, ver por exemplo Masuda, Naoyuki et al, WO 2012133607. Os compostos de fórmula XXXV e XXXVa podem ser preparados a partir de compostos de fórmula II, por exemplo, pelos métodos apresentados no esquema 4. Esquema 4

[0080] No esquema 4, um haleto de acila de fórmula IIa é convertido em uma amida de Weinreb IIb após reação com N,O- Dimetilhidroxilamina através de métodos conhecidos dos peritos na técnica e descritos por exemplo em C. Ferri, "Reaktionen der Organischen Synthese", Georg Thieme Verlag, Estugarda 1978, página 223ff. A amida de Weinreb de fórmula IIb reage então com um reagente de Grignard de fórmula R35CH2MgHal de acordo com o método de Weinreb (Tetrahedron Letters 1981, 22, 3815-3818) para dar compostos de fórmula XXXVb e XXXVa. Os compostos de fórmula XXXVa e XXXVb também podem ser preparados por tratamento de compostos de nitrila de fórmula IIc, em que Q é tal como descrito na fórmula I, com um reagente de Grignard de fórmula R35CH2MgHal, seguido de hidrólise acídica (como descrito em C. Ferri, "Reaktionen der Organischen Synthese", Georg Thieme Verlag, Estugarda, 1978, página 223ff.).

[0081] Os compostos de fórmula XXXVa e XXXVb podem ser halogenados para dar compostos de fórmula XXXV, por exemplo com misturas de bromo e ácido bromídrico em ácido acético (tal como descrito Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2013, 188(12), 1835-1844) ou, por exemplo, com brometo de cobre (II) em um solvente inerte, por exemplo clorofórmio, acetato de etila e semelhantes, tal como descrito em J. Med. Chem., 2013, 56(1), 84-96. Alternativamente, os compostos de fórmula XXXV em que R35 é hidrogênio, podem ser preparados diretamente a partir de compostos de fórmula IIa por tratamento com diazometano ou trimetilsilildiazometano e posterior tratamento com um ácido halogenado, por exemplo, ácido bromídrico ou ácido clorídrico em um solvente inerte tal como éter dietílico. Tais procedimentos são bem conhecidos na literatura, por exemplo ver Eu. J. Med. Chem., 1987, 22(5), 457-62 e WO 2009010455.

[0082] De forma análoga, os compostos de fórmula Iua

em que R1, G1, G2 são tais como descritos na fórmula (I), e G5 é CR34, podem ser preparados fazendo reagir compostos de fórmula (XXXIVa),

em que R1, G1, G2, são tais como descritos na fórmula (I), com um composto de fórmula XXXV ou XXXVa analogamente à preparação de compostos de fórmula Iu. Os peritos na técnica reconhecerão que os compostos de fórmula Iub

podem ser preparados de forma semelhante por reação de compostos de fórmula XXXIVb com compostos de fórmula XXXV ou XXXVa, em que G5 é CR34, tal como descrito acima.

[0083] O subgrupo de compostos de fórmula I, em que A é A2 e G5 é nitrogênio, pode ser representado pelos compostos de fórmula Iv;

em que Q é um dos radicais B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9 ou B11, e R1, R2, G1, G2 e G4 são tais como descritos na formula I, e pode ser preparado fazendo reagir um composto de fórmula XXXIV

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I) e em que X08-é um íon haleto ou um ânion de fórmula -OSO2R38 com um composto de fórmula IIa

em que X0 é um halogênio e Q é tal como definido acima, opcionalmente na presença de uma base adequada em um solvente inerte.

[0084] Os compostos de fórmula XXXIV acima podem ser preparados por meio de amino-desalogenação, fazendo reagir um composto de fórmula XXXVII;

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I), e em que X09 é um halogênio ou um grupo de saída OSO2R38, com amônia (gasosa ou aquosa) como nucleófilo. A amônia pode ser usada em quantidades equimolares ou em largo excesso em um solvente inerte apropriado, opcionalmente em um recipiente pressurizado. A reação pode ser efetuada entre 0 e 200 °C, opcionalmente com irradiação com micro-ondas. Equivalentes da amônia tais como, por exemplo, hidróxido de amônio NH4OH, acetato de amônio NH4OAc, carbonato de amônio (NH4)2CO3 também podem ser usados como fonte de nitrogênio. Os compostos de fórmula XXXVII podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula XXXVIII

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I), com reagentes tais como, por exemplo, oxicloreto de fósforo, tricloreto ou tribrometo de fósforo, pentacloreto ou pentabrometo de fósforo em um solvente inerte.

[0085] Os compostos de fórmula XXXVIII são conhecidos na literatura. Por exemplo, os compostos de fórmula XXXVIII onde G2 é um átomo de nitrogênio e G1 é CR31, e em que R1 e R2 são tais como descritos na fórmula I, são conhecidos ou podem ser preparados em analogia com EP1371638.

[0086] Os compostos de fórmula XXXVI podem ser preparados viaN-aminação, por reação de um composto de fórmula XXXIV acima com O-mesitilenossulfonil-hidroxilamina (MSH) como reagente de aminação, tal como descrito por exemplo por Y. Tamura et al., J. Heterocyclic Chem. 1975, 12, 107-110. A MSH também é conhecida na forma de precursor como o seu acetoidroxamato de etila; um pré-tratamento por exemplo com ácido perclórico HClO4 em tetraidrofurano libera o reagente de aminação requerido MSH. A O-mesitilenossulfonil- hidroxilamina e reagentes de aminação relacionados foram revistos: Y. Tamura et al., Synthesis, 1-17, 1977.

[0087] O subgrupo de compostos de fórmula I, em que A é A3 e G5 é nitrogênio, pode ser representado pelos compostos de fórmula Iw

em que Q é um dos radicais B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9 ou B11, e em que R1, R2, G1, G2 e G4 são tais como descritos na fórmula I.

[0088] Quando G4 é CR33, os compostos de fórmula Iw podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula XXXIX

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I), com um composto de fórmula XL

em que X10 é um halogênio ou um grupo de saída OSO2R38 e Q é tal como definido acima, opcionalmente na presença de uma base adequada em um solvente inerte.

[0089] Alternativamente, quando G4 é um nitrogênio, os compostos de fórmula Iw podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula XLI

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I) e em que X11- é um íon ou um ânion de fórmula -OSO2R38 com um composto de fórmula IIa

[0090] Os compostos de fórmula XXXIX podem ser preparados através de amino-desalogenação, fazendo reagir um composto de fórmula XLII

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I) e em que X12 é um halogênio ou um grupo de saída OSO2R38, com amônia (gasosa ou aquosa) como nucleófilo. A amônia pode ser usada em quantidades equimolares ou em largo excesso em um solvente inerte apropriado, opcionalmente em um recipiente pressurizado. A reação pode ser efetuada entre 0 e 200 °C, opcionalmente com irradiação com micro-ondas. Equivalentes da amônia tais como, por exemplo, hidróxido de amônio NH4OH, acetato de amônio NH4OAc, e carbonato de amônio (NH4)2CO3 também podem ser usados como fonte de nitrogênio.

[0091] Os compostos de fórmula XLII podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula XLIII

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I) com reagentes tais como, por exemplo, oxicloreto de fósforo, tricloreto ou tribrometo de fósforo, pentacloreto ou pentabrometo de fósforo ou cloreto de tionila, em um solvente inerte.

[0092] Os compostos de fórmula XL podem ser preparados, por exemplo, em analogia com EP1371638.

[0093] Os compostos de fórmula XLI podem ser preparados viaN-aminação, por reação de um composto de fórmula XXXIX acima com O-mesitilenossulfonil-hidroxilamina (MSH) -ou com um dos seus equivalentes- como reagente de aminação, tal como descrito anteriormente para a preparação de compostos de fórmula XXXVI.

[0094] O subgrupo de compostos de fórmula I, em que A é A7 e tanto G5 como G4 são nitrogênio, pode ser representado pelos compostos de fórmula Ix

em que Q é um dos radicais B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9 ou B11, e em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula I.

[0095] Os compostos de fórmula Ic podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula XLIV

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula (I), com um composto de fórmula XLV x13—Q (XLV), em que X13 é um halogênio ou um grupo de saída OSO2R38 e Q é tal como definido acima, onde as setas nos radicais B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, B9 ou B11 mostram o ponto de ligação do substituinte X13, opcionalmente na presença de uma base apropriada em um solvente inerte, por exemplo hidreto de sódio em dimetilformamida, em analogia, por exemplo, com WO10/038081.

[0096] Alternativamente, os compostos de fórmula Ix podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula XLIV, com um composto de fórmula XLV em condições de N-arilação catalisada com paládio tal como descrito, por exemplo, em S.L. Buchwald et al., Angew. Chem. Int. Ed., 50, 8944-8947, 2011.

[0097] Os compostos de fórmula XLIV acima podem ser preparados através de diazotização, tratando um composto de fórmula XLVI

em que R1, R2, G1 e G2 são tais como descritos na fórmula I, com nitrito de sódio e um ácido hidroálico em água, ou com um nitrito de alquila (tal como, por exemplo, nitrito de tert-butila ou nitrito de isoamila) em condições anidras, opcionalmente em presença de um ácido (tal como, por exemplo, ácido acético), em um solvente inerte (tal como, por exemplo, tetraidrofurano) a temperaturas entre 0 e 130 °C. Um exemplo típico que envolve nitrito de isoamila e ácido acético em tetraidrofurano ao refluxo pode ser encontrado em I. Torrini et al., J. Heterocyclic Chem., 23, 1459-1463, 1986.

[0098] Os compostos de fórmula (I) em que R21 é um alceniloxi C1-C6, -C(O)R36 podem ser preparados tal como se mostra no esquema 5, que é ilustrado para o radical A1-B1: Esquema 5.

[0099] No esquema 5, os compostos de fórmula XLVII, em que R1, R2, G1, G2, L1, R3, R4, V1 e V0 são tais como descritos para a fórmula (I), e X14 é um halogênio, preferencialmente brometo, reagem com compostos de fórmula XLVIII, em que R39 é uma alquila C1-C5 que pode ser mono ou polissubstituída por substituintes selecionados de grupos alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alceniloxi C2- C6, haloalceniloxi C2- C6, alciniloxi C2-C6, haloalciniloxi C2-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, ciano, hidroxi, halogênio e cicloalquila C3-C6, em que a referida cicloalquila C3-C6 pode ser mono ou polissubstituída com substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênio e grupos alquila Cl-C3, ou um grupo fenila que pode ser mono ou polissubstituído selecionado do grupo que consiste em grupos alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilsulfanila C1-C6, haloalquilsulfanila C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, haloalcoxicarbonila C2-C6, alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8, halogênio, ciano, e nitro, em um solvente inerte, tal como THF, DMF, dioxano, octano, tolueno, e xileno, na presença de um catalisador de paládio, tal como tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), ou Cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II), em um solvente inerte, tal como tolueno, e xileno, e DMF, ou uma mistura destes, etc. a temperaturas entre 25-120 °C, preferencialmente 50-90 °C. O produto obtido XLIX é então tratado com um ácido mineral, por exemplo ácido clorídrico aquoso,na presença de um cossolvente orgânico, por exemplo metanol, acetona, etanol, THF, etc., para dar origem ao produto de fórmula 1y, onde os substituintes R1, R2, G1, G2, L1, R3, R4, V1, V0 e R39 são como anteriormente descritos. Esses processos são bem conhecidos e foram descritos anteriormente, por exemplo, em Kosugi, Masanori et al, Bull. Chem. Soc. Japan, 60(2), 767-8, 1987.

[00100] Analogamente podem ser usadas reações químicas para introduzir um tal substituinte em R4, R5, R20, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, e R30.

[00101] Os compostos de fórmula II estão em muitos casos comercialmente disponíveis, são conhecidos na literatura, ou podem ser produzidos analogamente a métodos descritos na literatura. Por exemplo, ácido 3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)piridino-2-carboxílico (WO 2013180194), ácido 3-etilsulfonilpiridino-2-carboxílico (WO 2013180194), ácido 3-etilsulfonilpirazino-2-carboxílico (WO 2013180194), ácido 3-etilsulfoniltiofeno-2-carboxílico (Synthesis, 2007, (12), 1827-1832), ácido 3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)tiofeno-2-carboxílico (WO 2013180193), ácido 2-cloro-6-(trifluorometil)piridino-3-carboxílico (WO 2013180194), ácido 5-etilsulfaniltiazolo-4-carboxíico (WO 2013180193), ácido 2-etilsulfaniltiofeno-3-carboxílico (WO 2013180193), e ácido 4-bromo-2-metil-1,1-dioxo-2,3- diidrobenzotiofeno-7-carboxílico (WO 199909023).

[00102] Em casos adicionais, as sínteses para os compostos de fórmula II foram especialmente desenvolvidas para preparar compostos de fórmula I, e são apresentadas nos esquemas que se seguem: Esquema 6.

Esquema 7.

Esquema 8

Esquema 9

Esquema 10

Esquema 11

Esquema 12

[00103] Os compostos de fórmula III, IV, e V estão comercialmente disponíveis, são conhecidos na literatura, ou podem ser produzidos analogamente a métodos descritos na literatura. Por exemplo, N-2-metil-5- (trifluorometil)piridino-2,3-diamina (WO 2012086848), 6- (trifluorometil)piridino-3,4-diamina (WO 2013/048214), N-3- metil-6-(trifluorometil)piridino-2,3-diamina (WO 2012/086848), N-5-metil-2-(trifluorometil)pirimidino-4,5- diamina (CAS [1023817-05-1]), N-1-metil-4- (trifluorometil)benzeno-1,2-diamina (WO 2005065680), 3- amino-5-(trifluorometil)piridin-2-ol (WO 2011049222), 3- amino-5-(trifluorometil)-2(1H)-piridinotiona (WO 2011/043404). Em casos adicionais, as sínteses para os compostos de fórmula III, IV, e V foram especialmente desenvolvidas para preparar compostos de fórmula I, e são apresentadas nos esquemas que se seguem: Esquema 13

Esquema 14

Esquema 15:

Esquema 16:

[00104] Outras sínteses dos compostos de fórmula I são ilustradas nos esquemas que se seguem: Esquema 17.

Esquema 18:

[00105] Para preparar todos os outros compostos de fórmula (I) funcionalizados de acordo com as definições de A1-A6 e B1-B11 há um grande número de métodos-padrão apropriados conhecidos, por exemplo alquilação, halogenação, acilação, amidação, oximação, oxidação e redução, dependendo a escolha dos métodos preparativos que são adequados das propriedades (reatividade) dos substituintes nos intermediários.

[00106] Os reagentes podem reagir na presença de uma base. Exemplos de bases adequadas são hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, hidretos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, amidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alcóxidos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, carbonatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, dialquilamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos ou alquilsililamidas de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloalquilaminas saturadas ou insaturadas livres ou N- alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podem ser mencionados são o hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio, metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, tert-butóxido de potássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio, diisopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N- dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).

[00107] Os reagentes podem reagir uns com os outros como tal, isto é, sem adição de um solvente ou diluente. Na maioria dos casos, entretanto, é vantajoso adicionar um solvente ou diluente inerte ou uma mistura destes. Se a reação for realizada na presença de uma base, as bases que podem ser utilizadas em excesso, tais como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou N,N-dietilanilina, podem também agir como solventes ou diluentes.

[00108] A reação é realizada vantajosamente em uma faixa de temperaturas de aproximadamente -80 °C até aproximadamente +140 °C, de preferência de aproximadamente -30 °C até aproximadamente +100 °C, e em muitos casos na faixa entre a temperatura ambiente e aproximadamente +80 °C.

[00109] Um composto de fórmula I pode ser convertido, em um modo conhecido per se, em outro composto de fórmula I por substituição de um ou mais substituintes do composto de partida de fórmula I, do modo habitual, por outro(s) substituinte(s) de acordo com a invenção.

[00110] Dependendo das condições das reações e materiais de partida escolhidos, que são apropriados para cada caso, é possível, por exemplo, em uma etapa da reação, substituir apenas um substituinte por outro substituinte de acordo com a invenção, ou uma pluralidade de substituintes pode ser substituída por outros substituintes de acordo com a invenção na mesma etapa da reação.

[00111] Os sais dos compostos de fórmula I podem ser preparados de um modo conhecido per se. Assim, por exemplo, sais de adição de ácidos dos compostos de fórmula I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um reagente de troca iônica adequado, e sais com bases são obtidos por tratamento com uma base adequada ou um reagente de troca iônica adequado.

[00112] Os sais dos compostos de fórmula I podem ser convertidos do modo habitual nos compostos I livres, sais de adição de ácidos, por exemplo, por tratamento com um composto básico adequado ou com um reagente de troca iônica adequado, e os sais com bases, por exemplo, por tratamento com um ácido adequado ou com um reagente de troca iônica adequado.

[00113] Os sais dos compostos de fórmula I podem ser convertidos de um modo conhecido per se em outros sais dos compostos da fórmula I, os sais de adição ácida, por exemplo, em outros sais de adição ácida, por exemplo, por tratamento de um sal de ácido inorgânico tal como cloridrato com um sal de metal apropriado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exemplo com acetato de prata, em um solvente adequado no qual um sal inorgânico que se forme, por exemplo cloreto de prata, seja insolúvel e assim precipite a partir da mistura reacional.

[00114] Dependendo do procedimento ou das condições das reações, os compostos de fórmula I, que têm propriedades de formação de sais, podem ser obtidos na forma livre ou na forma de sais.

[00115] Os compostos de fórmula I e, quando apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem estar presentes na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes, por exemplo na forma de isômeros puros, tais como antípodas e/ou diastereoisômeros, ou como misturas de isômeros, tais como misturas de enantiômeros, por exemplo racematos, misturas de diastereoisômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa dos átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ou dependendo da configuração das ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a invenção se relaciona com os isômeros puros e também com todas as misturas de isômeros que são possíveis, e é para ser entendida em cada caso neste sentido aqui acima e aqui em baixo, mesmo quando os detalhes estereoquímicos não são mencionados especificamente em cada caso.

[00116] As misturas de diastereômeros ou misturas de racematos dos compostos de fórmula I, na forma livre ou na forma de sal, que podem ser obtidas dependendo dos materiais de partida e procedimentos que foram escolhidos, podem ser separadas de um modo conhecido nos diastereômeros puros ou racematos com base nas diferenças físicoquímicas dos componentes, por exemplo por cristalização fracionada, destilação e/ou cromatografia.

[00117] As misturas de enantiômeros, tais como racematos, que podem ser obtidas de um modo similar, podem ser resolvidas nos antípodas ópticos por métodos conhecidos, por exemplo por recristalização a partir de um solvente oticamente ativo, por cromatografia em adsorventes quirais, por exemplo cromatografia líquida de elevado desempenho (HPLC) em acetilcelulose, com o auxílio de microrganismos adequados, por clivagem com enzimas imobilizadas específicas, através da formação de compostos de inclusão, por exemplo usando éteres-coroa quirais, onde somente um enantiômero forma um complexo, ou por conversão em sais diastereoméricos, por exemplo por reação de um racemato do produto final básico com um ácido opticamente ativo tal como um ácido carboxílico, por exemplo ácido canfórico, tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereômeros que pode ser obtida deste modo, por exemplo por cristalização fracionada com base nas suas solubilidades diferentes, para dar os diastereômeros, a partir dos quais o enantiômero desejado pode ser liberado pela ação de agentes adequados, por exemplo agentes básicos.

[00118] Diastereoisômeros ou enantiômeros puros podem ser obtidos de acordo com a invenção não apenas por separação de misturas de isômeros apropriadas, mas também por métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, ao realizar o processo de acordo com a invenção com materiais de partida apresentando estereoquímica apropriada.

[00119] Os N-óxidos podem ser preparados por reação de um composto de fórmula I com um agente oxidante adequado, por exemplo o aduto de H2O2/ureia na presença de um anidrido ácido, p.ex. anidrido trifluoracético. Tais oxidações são conhecidas da literatura, por exemplo, de J. Med. Chem. 1989, 32, 2561 ou WO 2000/15615.

[00120] É vantajoso em cada caso isolar ou sintetizar o isômero, por exemplo enantiômero ou diastereoisômero, ou mistura de isômeros biologicamente mais eficaz, por exemplo mistura de enantiômeros ou mistura de diastereômeros, se os componentes individuais tiverem atividade biológica diferente.

[00121] Os compostos de fórmula I e, quando apropriado, os seus tautômeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal, podem, se apropriado, ser também obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compostos que estão presentes na forma sólida.

[00122] Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são ingredientes ativos valiosos do ponto de vista preventivo e/ou curativo no domínio do controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que têm um espetro biocida muito favorável e são bem tolerados por espécies de sangue quente, peixes e plantas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção agem contra todos os estágios de desenvolvimento ou estágios de desenvolvimento individuais de pragas animais normalmente sensíveis, mas também resistentes, como insetos ou representantes da ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredientes ativos de acordo com a invenção pode se manifestar diretamente, ou seja, na destruição das pragas, que ocorre imediatamente ou após algum tempo, por exemplo durante a écdise, ou indiretamente, por exemplo como uma taxa reduzida de oviposição e/ou eclosão, sendo que uma atividade boa corresponde a uma taxa de destruição (mortalidade) de pelo menos 50%.

[00123] Os compostos de fórmula I podem ser usados para combater e controlar infestações de pragas de insetos, como Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera, e também outras pragas invertebradas, por exemplo, pragas de ácaros, nematódeos e moluscos. Insetos, ácaros, nematódeos e moluscos são doravante coletivamente referidos como pragas. As pragas que podem ser combatidas e controladas pelo uso dos compostos de invenção incluem as pragas associadas à agricultura (cujo termo inclui o crescimento de culturas para produtos alimentícios e de fibra), horticultura e pecuária, animais de companhia, silvicultura e o armazenamento de produtos de origem vegetal (como fruta, grão e madeira); tais pragas associadas ao dano de estruturas físicas artificiais e a transmissão de doenças de homens e animais; e também pragas nocivas (como moscas).

[00124] Exemplos de espécies de pragas que podem ser controladas pelos compostos de fórmula I incluem: Myzus persicae(afídeo), Aphis gossypii(afídeo), Aphis fabae (afídeo), Lygus spp. (capsídeo), Dysdercus spp. (capsídeo), Nilaparvata lugens (gafanhoto), Nephotettixc incticeps (cigarra), Nezara spp. (percevejos), Euschistus spp. (percevejos), Leptocorisa spp. (percevejos), Frankliniella occidentalis (tripes), Thrips spp. (tripes), Leptinotarsa decemlineata (besouro da batata do Colorado ), Anthonomus grandis (bicudo), Aonidiella spp. (cochonilha), Trialeurodes spp. (mosca branca), Bemisia tabaci (mosca branca), Ostrinia nubilalis (broca do milho europeia), Spodoptera littoralis (verme do algodão), Heliothis virescens (verme do tabaco), Helicoverpa armigera (verme do algodão), Helicoverpa zea (verme do algodão), Sylepta derogata (bicho da folha do algodão), Pieris brassicae (borboleta branca), Plutella xylostella (mariposa diamente negro), Agrotis spp. (verme), Chilo suppressalis (broca do caule do arroz), Locusta migratoria (gafanhoto), Chortiocetes terminifera (gafanhoto), Diabrotica spp. (vermes da raiz), Panonychus ulmi(ácaro vermelho europeu), Panonychus citri(ácaro vermelho dos cictrinos), Tetranychus urticae (aranha de duas pintas), Tetranychus cinnabarinus (aranha carmim), Phyllocoptruta oleivora(ácaro da ferrugem dos citrinos), Polyphagotarsonemus latus(ácaro grande), Brevipalpus spp. (ácaros chatos), Boophilus microplus (carrapato bovino), Dermacentor variabilis (carrapato de cão, americano), Ctenocephalides felis (pulga do gato), Liriomyza spp. (bicho mineiro), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (varejeiras), Blattella germanica (barata), Periplaneta americana (barata), Blatta orientalis (barata), térmitas das Mastotermitidae (por exemplo Mastotermes spp.), das Kalotermitidae (por exemplo Neotermes spp.), das Rhinotermitidae (por exemplo Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus, e R. santonensis) e das Termitidae (por exemplo Globitermes sulphureus), Solenopsis geminata (formiga-de-fogo), Monomorium pharaonis (formiga faraó), Damalinia spp. e Linognathus spp. (piolhos que picam e sugam), Meloidogyne spp. (nematódeos dos nós das raízes), Globodera spp. e Heterodera spp. (nematódeos de quistos), Pratylenchus spp. (nematódeos de lesões), Rhodopholus spp. (nematódeos de bananeiras), Tylenchulusspp.(nematódeos de citrinos), Haemonchus contortus (verme), Caenorhabditis elegans(nematódeo dourado), Trichostrongylus spp. (nematódeos gastrointestinais) e Deroceras reticulatum (lesmas).

[00125] Exemplos adicionais das pragas mencionadas acima são: da ordem Acarina, por exemplo, Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phillocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizogliphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. e Tetranychus spp.; da ordem Anoplura, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. e Phylloxera spp.; da ordem Coleoptera, por exemplo, Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.; da ordem Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata, Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.; da ordem Hemiptera, por exemplo, Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nitida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp., Thyanta spp, Triatoma spp., Vatiga illudens; Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus piri Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae, Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris; da ordem Heteroptera, por exemplo, Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdercus spp., Euchistus spp., Eurygaster spp., Leptocorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophara spp. e Triatoma spp.; da ordem Homoptera, por exemplo, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Bemisia tabaci, Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Coccus hesperidum, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Macrosiphus spp., Myzus spp., Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza erytreae e Unaspis citri; da ordem Hymenoptera, por exemplo, Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. e Vespa spp.; da ordem Isoptera, por exemplo, Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate; da ordem Lepidoptera, por exemplo, Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, e Yponomeuta spp.; da ordem Mallophaga, por exemplo, Damalinea spp. e Trichodectes spp.; da ordem Orthoptera, por exemplo, Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp., Scapteriscus spp, e Schistocerca spp.; da ordem Psocoptera, por exemplo, Liposcelis spp.; da ordem Siphonaptera, por exemplo,Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla cheopis; da ordem Thysanoptera, por exemplo, Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp; e da ordem Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.

[00126] Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem ser usados para controlar, isto é, conter ou destruir, pragas do tipo acima mencionado que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e plantas ornamentais na agricultura, na horticultura e em florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos ou raízes de tais plantas, e, em alguns casos, mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra estas pragas.

[00127] Culturas-alvo adequadas são, em particular, cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho ou sorgo; beterraba, tal como beterraba-sacarina ou forrageira; fruta, por exemplo pomoideas, frutas com caroço ou frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas ou amoras; culturas leguminosas, tais como feijão, lentilhas, ervilhas ou soja; culturas oleaginosas, tais como colza, mostarda, papoulas, azeitonas, girassóis, cocos, mamonas, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, tais como abóboras, pepinos ou melões; plantas fibrosas, tais como algodão, linho, cânhamo ou juta; frutas cítricas, tais como laranjas, limões, toranjas ou tangerinas; legumes, tais como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, tais como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, a família das tanchagens, plantas de látex e plantas ornamentais.

[00128] Em um aspeto adicional, a invenção também se pode referir a um método de controle de danos em plantas e suas partes por nematódeos parasitários de plantas (nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários), especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne; nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera; Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina; Nematódeos dos caules e foliares, espécies de Aphelenchoides; Nematódeos dos estiletes das raízes, Belonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema; Nematódeos dos caules e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; Nematódeos em forma de sovela, espécies de Dolichodorus; Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; Nematódeos de bainha e "sheathoid", espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides; espécies de Hirshmanniella; Nematódeos lanceolados, espécies de Hoploaimus; Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus; Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; Nematódeos de estilete, espécies de Pratylenchus; Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus; Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus; Nematódeos em forma de adaga, espécies de Xiphinema; e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., e Quinisulcius spp..

[00129] Os compostos da invenção podem também ter atividade contra os moluscos. Exemplos desses incluem, por exemplo, Ampullariidae; Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus); Bradybaenidae (Bradybaena fruticum); Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis); ochlodina; Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum); Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); Helicidae Helicigona arbustorum); Helicodiscus; Helix (H. aperta); Limax (L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus); Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); Vallonia e Zanitoides.

[00130] O termo "culturas" deve ser entendido como incluindo também culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas como o bromoxinil ou classes de herbicidas (como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo, primissulfurona, prossulfurona e trifloxissulfurona, inibidores da EPSPS (5-enol-pirovil- chiquimato-3-fosfato-sintase), inibidores da GS (glutamina sintetase)) como resultado de métodos convencionais de cruzamento ou engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, p. ex. imazamox, por métodos convencionais de melhoramento (mutagênese) é a colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de engenharia genética incluem variedades de maís resistentes a glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob as marcas registradas RoundupReady® e LibertyLink®.

[00131] O termo "culturas" deve também ser entendido como incluindo também plantas de culturas que foram transformadas utilizando técnicas de DNA recombinante, de modo a que sejam capazes de sintetizar uma ou mais toxinas com ação seletiva, tais como as conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxinas, especialmente as do gênero Bacillus.

[00132] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como δ-endotoxinas, p.ex., CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas (VIP), p.ex., VIP1, VIP2, VIP3 ou VIP3A; ou proteínas inseticidas de bactérias que colonizam nematódeos, por exemplo, Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomycetes, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, patatina, cistatina, inibidores de papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como ricina, RIP do maís, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3- hidroxiesteroidoxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil- transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-reductase, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, esterase do hormônio juvenil, receptores de hormônio diurético, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.

[00133] No contexto da presente invenção são para ser entendidas como δ-endotoxinas, por exemplo, a CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas (VIP), por exemplo a VIP1, VIP2, VIP3 ou VIP3A, expressamente também toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). São conhecidas toxinas truncadas, por exemplo, uma CryIA(b) truncada. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina que ocorre naturalmente são substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, sequências de reconhecimento de protease não naturalmente presentes são preferencialmente inseridas na toxina, como, por exemplo, no caso de CryIIIA055, em que uma sequência de reconhecimento de catepsina D é inserida em uma toxina CryIIIA (consulte WO 03/018810).

[00134] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A- 0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.

[00135] Os processos de preparação dessas plantas transgênicas são geralmente conhecidos do perito na técnica e estão descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO 95/34656, EP- A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.

[00136] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente de forma habitual encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e borboletas (Lepidoptera).

[00137] São conhecidas plantas transgênicas que contêm um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas, e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIA(b)); YieldGard Rootworm® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIIIB(b1)); YieldGard Plus® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIA(b) e uma toxina CryIIIB(b1)); Starlink® (uma variedade de maís que expressa uma toxina Cry9(c)); Herculex I® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIF(a2) e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para fornecer tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c)); Bollgard I® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c)); Bollgard II® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c) e uma toxina CryIIA(b)); VIPCOT ® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina VIP); NewLeaf® (uma variedade de batata que expressa uma toxina CryIIIA); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (característica de tolerância ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (característica de broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®. Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:

[00138] 1. Maís Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina CryIA(b) truncada. O maís Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

[00139] 2. Maís Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina CryIA(b). O maís Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

[00140] 3. Maís MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Maís que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina CryIIIA modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da protease catepsina D. A preparação de tais plantas de maís transgênicas é descrita em WO 03/018810.

[00141] 4. Maís MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expressa uma toxina CryIIIB(b1) e tem resistência a certos insetos Coleoptera.

[00142] 5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

[00143] 6. Maís 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maís geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F de modo a alcançar resistência a certos insetos Lepidoptera, e da proteína PAT de modo a alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

[00144] 7. Maís NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de maís híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O milho NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da cepa de Agrobacterium sp. CP4, que fornece tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina CryIA(b) obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que fornece tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.

[00145] Culturas transgênicas de plantas resistentes a insetos também são descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Suíça) Relatório 2003.

[00146] O termo "culturas" deve ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram assim transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante, capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas que têm uma ação seletiva, como, por exemplo, as assim chamadas "proteínas relacionadas com a patogênese" (PRP, ver, p.ex., EP-A-0 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, de EP-A-0 392 225, WO 95/33818 e EP-A-0 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos da pessoa perita na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima.

[00147] As substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canais iônicos, tais como bloqueadores de canais de sódio e cálcio, por exemplo as toxinas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bibenzil sintases; quitinases; glucanases; as assim chamadas "proteínas relacionadas com a patogênese"(PRPs; ver p.ex. EP-A-0 392 225); substâncias antipatogênicas produzidas por microrganismos, por exemplo antibióticos de peptídeos ou antibióticos heterocíclicos (ver p.ex. WO 95/33818) ou fatores de proteína ou polipeptídeo envolvidos na defesa de plantas contra patogêneos (os assim chamados "genes de resistência a doenças de plantas", como descrito em WO 03/000906).

[00148] As culturas podem ser também modificadas para aumento da resistência a patogêneos fúngicos (por exemplo, Fusarium, Anthracnose, ou Phytophthora), bacterianos (por exemplo, Pseudomonas) ou virais (por exemplo, vírus do enrolamento das folhas da batateira, vírus do vira-cabeça do tomate, vírus do mosaico das cucurbitáceas).

[00149] As culturas incluem também aquelas que têm resistência intensificada a nematódeos, tais como o nematódeo do cisto da soja.

[00150] Culturas que são tolerantes a estresse abiótico incluem aquelas que têm tolerância intensificada à seca, muito sal, elevada temperatura, frio glacial, geada, ou radiação de luz, por exemplo através da expressão de NF-YB ou outras proteínas conhecidas na técnica.

[00151] Culturas que exibem rendimento ou qualidade acrescida incluem as que têm propriedades melhoradas de florescimento ou amadurecimento dos frutos (como amadurecimento retardado); teor modificado de óleos, amido, aminoácidos, ácidos graxos, vitaminas, fenólicas ou outras (como a variedade de soja VistiveTM); utilização intensificada de nutrientes (como assimilação melhorada de nitrogênio); e produto da planta de qualidade melhorada (como fibra de algodão de maior qualidade).

[00152] Outras áreas de utilização dos compostos e composições de acordo com a invenção são a proteção de bens armazenados e armazéns, e a proteção de matérias-primas como madeira, têxteis, revestimentos de pavimentos ou edifícios, e também no setor da higiene, em especial a proteção de humanos, animais domésticos e gado produtivo, contra as pragas do tipo mencionado.

[00153] A presente invenção também proporciona um processo para controlar pragas (tais como mosquitos e outros vetores de doença; ver também http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). Em uma forma de realização, o método para controle de pragas compreende a aplicação das composições da invenção às pragas- alvo, ao seu lócus ou a uma superfície ou substrato por escovagem, cilindragem, pulverização, espalhamento ou imersão. A título de exemplo, uma aplicação por IRS (pulverização residual interna) de uma superfície tal como uma superfície de parede, de tecto ou de chão é contemplada pelo método da invenção. Em outra forma de realização está contemplado a aplicação de tais composições a um substrato tal como um material não tecido ou tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.

[00154] Em uma forma de realização, o método para controle de tais pragas compreende a aplicação de uma quantidade eficaz em termos pesticidas das composições de acordo com a invenção às pragas-alvo, ao seu lócus, ou a uma superfície ou substrato, de modo a proporcionar uma atividade pesticida residual eficaz na superfície ou substrato. Tal aplicação pode ser feita por escovagem, cilindragem, pulverização, espalhamento ou imersão da composição pesticida da presente invenção. A título de exemplo, uma aplicação por IRS de uma superfície tal como uma superfície de parede, de tecto ou de chão é contemplada pelo método da invenção, de modo a proporcionar atividade pesticida residual efetiva sobre a superfície. Em outra forma de realização está contemplado a aplicação de tais composições para controle residual de pragas a um substrato tal como um material tecido na forma de (ou que pode ser usado na fabricação de) malhas, roupas, roupas de cama, cortinas e tendas.

[00155] Os substratos incluindo não tecidos, tecidos ou malhas a serem tratados podem ser feitos de fibras naturais tais como algodão, ráfia, juta, linho, sisal, urdume simples, ou lã, ou fibras sintéticas tais como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrila ou similares. Os poliésteres são particularmente adequados. São conhecidos métodos de tratamento têxtil, p.ex. de WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO2006/128870, EP 1724392, WO2005113886 ou WO 2007/090739.

[00156] Outras áreas de uso das composições de acordo com a invenção são a área de injeção de árvores/tratamento de troncos para todas as árvores ornamentais, bem como todos os tipos de árvores de fruto e castanheiros.

[00157] Na área de injeção de árvores/tratamento de troncos, os compostos de acordo com a presente invenção são especialmente adequados contra insetos perfuradores da madeira da ordem Lepidoptera tal como mencionado acima, e da ordem Coleoptera, especialmente contra perfuradores da madeira listados nas tabelas AA e BB que se seguem: Tabela AA. Exemplos de perfuradores da madeira exótica de importância_econômica.

Tabela BB. Exemplos de perfuradores da madeira nativa de importância econômica.

[00158] No setor de higiene, os compostos e composições de acordo com a invenção são ativos contra ectoparasitas como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros da sarna, ácaros de colheitas, moscas (que picam e lambem), larvas de moscas parasitas, piolhos, piolhos de cabelos, moscas e piolhos de aves. Exemplos de tais parasitas são: Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp.. Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp.. Da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. e Melophagus spp.. Da ordem Siphonapterida, por exemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.. Da ordem Heteropterida, por exemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.. Da ordem Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp.. Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Metastigmata e Mesostigmata, por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp.. Das ordens Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..

[00159] Os compostos e composições de acordo com a invenção também são adequados para proteger contra infestação de insetos no caso de materiais como madeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas, papel e cartão, couro, revestimentos de pisos e construções.

[00160] As composições de acordo com a invenção podem ser utilizadas, por exemplo, contras as seguintes pragas: besouros, como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinuspecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthesrugicollis, espécies Xyleborus, espécies Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, espécies Sinoxylon e Dinoderus minutus, e também Hymenoptera, como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Urocerus augur, e térmitas, como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis e Coptotermes formosanus, e peixinhos-de-prata, como Lepisma saccharina.

[00161] A presente invenção fornece, por conseguinte, uma composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida, preferencialmente uma composição inseticida ou acaricida que compreende uma quantidade eficaz como inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida de um composto de fórmula I e um veículo ou diluente adequado para o mesmo.

[00162] Em um aspeto adicional, a invenção fornece um método para combater e controlar pragas que compreende a aplicação de uma quantidade eficaz do ponto de vista inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida, preferencialmente uma quantidade eficaz do ponto de vista inseticida e acaricida de um composto de fórmula I ou de uma composição que compreende um composto de fórmula I, a uma praga, ao local de uma praga, ou a uma planta suscetível de ataque por uma praga, com a exceção de um método para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia, e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.

[00163] Os compostos de fórmula I são usados, de preferência, contra insetos ou ácaros.

[00164] O termo "planta", tal como aqui usado, inclui plântulas, arbustos e árvores.

[00165] A invenção também se refere a uma composição pesticida que, para além de compreender o composto de fórmula I, compreende adicionalmente adjuvantes de formulação.

[00166] Em consequência, a invenção também se refere a composições pesticidas como concentrados emulsionáveis, concentrados de suspensão, soluções diretamente pulverizáveis ou aptas a serem diluídas, pastas aptas a serem espalhadas, emulsões diluídas, pós solúveis, pós dispersáveis, pós molháveis, poeiras, grânulos ou encapsulações em substâncias poliméricas, que compreendem - pelo menos - um dos ingredientes ativos de acordo com a invenção, e que devem ser selecionadas de modo a serem adequadas às finalidades pretendidas e às circunstâncias prevalentes.

[00167] Nestas composições, o ingrediente ativo é empregue na forma pura, um ingrediente sólido ativo por exemplo em um tamanho de partículas específico, ou, preferencialmente, em conjunto com - pelo menos - um dos auxiliares convencionalmente usados na técnica da formulação, tais como diluentes, por exemplo solventes ou transportadores sólidos, ou tais como compostos tensioativos (surfatantes).

[00168] Exemplos de solventes adequados são: hidrocarbonetos aromáticos não hidrogenados ou parcialmente hidrogenados, preferencialmente as frações C8 a C12 de alquilbenzenos, tais como misturas de xileno, naftalenos alquilados ou tetraidronaftaleno, hidrocarbonetos alifáticos ou cicloalifáticos, tais como parafinas ou ciclohexano, álcoois tais como etanol, propanol ou butanol, glicois e seus éteres e ésteres tais como propilenoglicol, éter de dipropilenoglicol, etilenolicol ou etilenoglicolmonometiléter ou etilenoglicolmonoetiléter, cetonas, tais como ciclohexanona, isoforona ou álcool de diacetona, solventes fortemente polares, tais como N- metilpirrolid-2-ona, sulfóxido de dimetila ou N,N- dimetilformamida, água, óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados, tais como óleo de colza, rícino, coco ou soja não epoxidado ou epoxidado, e óleos de silicone.

[00169] Transportadores sólidos que são usados, por exemplo, para poeiras e pós dispersíveis são, regra geral, minerais naturais triturados tais como calcita, talco, caulim, montmorilonita ou atapulgita. Para melhorar as propriedades físicas, é também possível adicionar sílicas altamente dispersíveis ou polímeros absorvíveis altamente dispersíveis. Os transportadores absorvíveis particulados adequados para grânulos são do tipo poroso, tais como pedra- pomes, brita de tijolo, sepiolita ou bentonita, e materiais transportadores não absorvíveis adequados são a calcita ou areia. Adicionalmente, um grande número de materiais granulados de natureza orgânica ou inorgânica pode ser usado, em particular dolomita ou resíduos cominuídos de plantas.

[00170] Os compostos de tensioativos adequados são, dependendo do tipo de ingrediente ativo a ser formulado, surfatantes não iônicos, catiônicos e/ou aniônicos ou misturas de surfatantes que tenham boas propriedades emulsificantes, dispersantes e molhantes. Os surfatantes mencionados em baixo são somente para serem considerados como exemplos; um grande número de surfatantes adicionais convencionalmente usados na técnica de formulação e adequados de acordo com a invenção é descrito na literatura relevante.

[00171] Tensioativos não iônicos adequados são, especialmente, derivados de poliglicoléter de álcoois alifáticos ou cicloalifáticos, de ácidos graxos saturados ou insaturados, ou de alquilfenóis que podem conter aproximadamente 3 a aproximadamente 30 grupos glicoléteres e aproximadamente 8 a aproximadamente 20 átomos de carbono no radical de hidrocarboneto (ciclo)alifático ou aproximadamente 6 a aproximadamente 18 átomos de carbono na fração alquílica dos alquilfenóis. São também adequados adutos solúveis em água de óxido de polietileno com polipropilenoglicol, etilenodiaminopolipropilenoglicol ou alquilpolipropilenoglicol tendo 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono na cadeia alquílica e aproximadamente 20 a aproximadamente 250 grupos de etilenoglicoléter e aproximadamente 10 a aproximadamente 100 grupos de propilenoglicoléter. Normalmente, os compostos acima mencionados contêm 1 a aproximadamente 5 unidades de etilenoglicol por unidade de propilenoglicol. Exemplos que podem ser mencionados são o nonilfenoxipolietoxietanol, éter poliglicólico do óleo de rícino, adutos de óxido de polietileno/polipropilenoglicol, tributilfenoxipolietoxietanol, polietilenoglicol ou octilfenoxipolietoxietanol. São também adequados ésteres de ácidos graxos de polioxietileno sorbitana, tais como trioleato de polioxietileno sorbitana.

[00172] Os surfatantes catiônicos são, especialmente, sais de amônio quaternário que têm geralmente pelo menos um radical alquila de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C como substituintes, e como substituintes adicionais, radicais alquílicos de cadeia curta (halogenados ou não halogenados) ou hidroxialquílicos ou benzílicos. Os sais estão preferencialmente na forma de haletos, metilsulfatos ou etilsulfatos. Exemplos são o cloreto de esteariltrimetilamônio e brometo de benzilbis(2- cloroetil)etilamônio.

[00173] Exemplos de surfatantes aniônicos adequados são sabões solúveis em água ou compostos tensioativos sintéticos solúveis em água. Exemplos de sabões apropriados são os sais de amônio (substituídos ou não substituídos), alcalinoterrosos ou alcalinos de ácidos graxos tendo aproximadamente 10 a aproximadamente 22 átomos de C, tais como os sais de sódio ou potássio do ácido oleico ou esteárico, ou de misturas de ácidos graxos naturais que são obteníveis, por exemplo, a partir de óleo de coco ou pinho; tem de ser feita também menção aos tauratos de metila de ácidos graxos. No entanto, os surfatantes sintéticos são usados mais frequentemente, em particular os sulfonatos graxos, sulfatos graxos, derivados de benzimidazol sulfonados ou sulfonatos de alquilarila. Em regra, os sulfonatos graxos e sulfatos graxos estão presentes como sais de amônio (substituídos ou não substituídos), alcalinoterrosos ou alcalinos e têm geralmente um radical alquila de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C, sendo também entendida uma alquila como incluindo a fração alquílica de radicais acila; exemplos que podem ser mencionados são os sais de sódio ou cálcio do ácido lignossulfônico, do éster dodecilsulfúrico ou de uma mistura de sulfatos de álcool graxo preparada a partir de ácidos graxos naturais. Este grupo inclui também os sais dos ésteres sulfúricos e ácidos sulfônicos de adutos de óxido de etileno/álcool graxo. Os derivados de benzimidazol sulfonados contêm preferencialmente 2 grupos sulfonila e um radical de ácido graxo de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C. Exemplos de alquilarilsulfonatos são os sais de sódio, cálcio ou trietanolamônio do ácido decilbenzenosulfônico, do ácido dibutilnaftalenossulfônico ou de um condensado do ácido naftalenossulfônico/formaldeído. São também possíveis, além do mais, fosfatos adequados tais como sais do éster fosfórico de um aduto de p-nonilfenol/(4-14)óxido de etileno, ou fosfolípidos. Outros fosfatos apropriados são os triésteres do ácido fosfórico com álcoois alifáticos ou aromáticos e/ou diésteres de ácidos alquilfosfônicos com álcoois alifáticos ou aromáticos, que são adjuvantes do tipo oleoso de alto desempenho. Estes triésteres foram descritos, por exemplo, em WO 01/47356, WO 00/56146, EP-A-0579052 ou EP-A-1018299, ou estão comercialmente disponíveis sob os seus nomes químicos. Triésteres do ácido fosfórico preferenciais para uso nas novas composições são o fosfato de tris-(2- etilhexila), fosfato de tris-n-octila e fosfato de tris- butoxietila, sendo o fosfato de tris-(2-etilhexila) o mais preferencial. Diésteres de ácidos alquilfosfônicos adequados são o bis-(2-etil-hexil)-(2-etil-hexil)-fosfonato, bis-(2- etil-hexil)-(n-octil)-fosfonato, dibutil-butilfosfonato e o bis(2-etil-hexil)-tripropilenofosfonato, em que o bis-(2- etil-hexil)-(n-octil)-fosfonato é particularmente preferido.

[00174] As composições de acordo com a invenção podem preferencialmente incluir adicionalmente um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos, ou misturas de tais óleos e derivados de óleos. A quantidade de aditivo de óleo usada na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, com base na mistura de pulverização. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado ao tanque de pulverização na concentração desejada após a mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de colza tal como ADIGOR® e MERO®, azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, tal como AMIGO®(Rhône-Poulenc Canada Inc.), ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo de vaca. Um aditivo preferencial contém, por exemplo, como componentes ativos, essencialmente 80 % por peso de ésteres de alquila de óleos de peixe e 15 % por peso de óleo de colza metilado, e também 5 % por peso de emulsificantes e modificadores de pH habituais. Aditivos de óleo especialmente preferenciais compreendem ésteres de alquila de ácidos graxos C8-C22, sendo especialmente importantes os derivados de metila de ácidos graxos C12-C18, por exemplo os ésteres de metila de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico. Esses ésteres são conhecidos como laurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila (CAS- 112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado de éster de metila de um ácido graxo preferencial é o Emery® 2230 e 2231 (Cognis GmbH). Esses e outros derivados de óleo são também conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5aEdição, Southern Illinois University, 2000. Do mesmo modo, os ácidos graxos alcoxilados podem ser usados como aditivos nas composições da invenção, bem como aditivos à base de polimetilsiloxano, que foram descritos em WO 2008/037373.

[00175] A aplicação e ação dos aditivos de óleos podem ser adicionalmente melhoradas pela sua combinação com substâncias tensioativas, tais como surfatantes não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de surfatantes aniônicos, não iônicos e catiônicos adequados são listados nas páginas 7 e 8 de WO 97/34485. Substâncias tensioativas preferenciais são os surfatantes aniônicos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os seus sais de cálcio, e também os surfatantes não iônicos do tipo etoxilato de álcool graxo. É dada preferência especial a álcoois graxos C12-C22 etoxilados tendo um grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de surfatantes comercialmente disponíveis são os tipos Genapol (Clariant AG). São também preferenciais surfatantes de silicone, especialmente heptametiltrissiloxanos modificados com poli(óxido de alquila), que estão comercialmente disponíveis, p.ex., como Silwet L-77®, e também surfatantes perfluorados. A concentração das substâncias tensioativas em relação ao aditivo total é geralmente de 1 a 30 % por peso. Exemplos de aditivos de óleo que consistem em misturas de óleos ou óleos minerais ou seus derivados com surfatantes são o Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, Suíça) e Actipron® (BP Oil UK Limited, RU) .

[00176] As referidas substâncias tensioativas podem ser também usadas nas formulações isoladamente, isto é, sem aditivos de óleo.

[00177] Além do mais, a adição de um solvente orgânico à mistura de aditivo de óleo/surfatante pode contribuir para uma intensificação adicional da ação. Solventes adequados são, por exemplo, o Solvesso® (ESSO) e Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de 10 a 80 % por peso do peso total. Tais aditivos de óleos, que podem estar em mistura com solventes, são descritos, por exemplo, em US-A-4 834 908. Um aditivo de óleo comercialmente disponível aí divulgado é conhecido pelo nome MERGE® (BASF Corporation). Um aditivo de óleo adicional que é preferencial de acordo com a invenção é o SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada). Adicionalmente aos aditivos de óleo listados acima, de modo a intensificar a atividade das composições de acordo com a invenção, é também possível que formulações de alquilpirrolidonas (p.ex., Agrimax®) sejam adicionadas à mistura de pulverização. Formulações de látices sintéticos, tais como, por exemplo, poliacrilamida, compostos de polivinila ou poli-1-p-menteno (p.ex., Bond®, Courier® ou Emerald®) podem ser também usadas. Soluções que contêm ácido propiônico, por exemplo Eurogkem Pen-e-trate®, podem ser também misturadas na mistura de pulverização como agentes intensificadores da atividade.

[00178] O termo "ingrediente ativo" se refere a um dos compostos de fórmula I, especialmente aos compostos de fórmula I especificamente divulgados nas tabelas. Também se refere a misturas do composto de fórmula I, em particular de um composto selecionado da referida Tabela 1, com outros inseticidas, fungicidas, herbicidas, fitoprotetores, adjuvantes e afins, cujas misturas são especificamente divulgadas em baixo.

[00179] As composições podem também compreender auxiliares sólidos ou líquidos adicionais, tais como estabilizantes, por exemplo óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo, óleo de coco, óleo de colza ou óleo de soja epoxidado), antiespumantes, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, ligantes e/ou agentes de adesão; fertilizantes, em particular fertilizantes contendo nitrogênio tais como nitratos de amônio e ureia, como descrito em WO 2008/017388, que podem intensificar a eficácia dos compostos inventivos; ou outros ingredientes ativos para alcançar efeitos específicos, por exemplo sais de amônio ou fosfônio, em particular haletos, (hidrogeno)sulfatos, nitratos, (hidrogeno)carbonatos, citratos, tartaratos, formiatos e acetatos, como descrito em WO 2007/068427 e WO 2007/068428, que podem também intensificar a eficácia dos compostos inventivos e que podem ser usados em combinação com intensificadores da penetração tais como ácidos graxos alcoxilados; bactericidas, fungicidas, nematicidas, ativadores de plantas, moluscicidas ou herbicidas.

[00180] As composições de acordo com a invenção são preparadas de um modo conhecido per se, na ausência de auxiliares, por exemplo, por trituração, crivagem e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar, por exemplo, por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares).

[00181] Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os métodos de controle de pragas do tipo acima mencionado, tal como pulverização, atomização, empoeiramento, escovação, cobertura, dispersão ou derramamento - que são para ser selecionados para se adequarem aos objetivos desejados das circunstâncias predominantes - e o uso das composições para controle de pragas do tipo acima mencionado, são outros assuntos da invenção. Taxas típicas de concentração estão entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo.

[00182] Um método preferencial de aplicação na área de proteção de culturas é a aplicação à folhagem das plantas (aplicação foliar), sendo possível selecionar a frequência e taxa de aplicação para atender ao perigo de infestação com a praga em questão. Alternativamente, o ingrediente ativo pode alcançar as plantas através do sistema radicular (ação sistêmica), por encharcamento do lócus das plantas com uma composição líquida ou por incorporação do ingrediente ativo na forma sólida no lócus das plantas, por exemplo no solo, por exemplo na forma de grânulos (aplicação no solo). No caso de culturas de arrozais, tais grânulos podem ser calibrados no arrozal inundado.

[00183] As composições de acordo com a invenção são também adequadas para a proteção de material de propagação de planta, por exemplo sementes, tais como fruta, tubérculos ou núcleos, ou plantas de viveiro, contra pragas do tipo acima mencionado. O material de propagação pode ser tratado com as composições antes do plantio, por exemplo a semente pode ser tratada antes da semeadura. Alternativamente, as composições podem ser aplicadas aos núcleos da semente (revestimento), ou por embebição dos núcleos em uma composição líquida, ou por aplicação de uma camada de uma composição sólida. É também possível aplicar as composições quando o material de propagação é plantado no local da aplicação, por exemplo no sulco da semente durante o processo de formação de fileiras. Estes métodos de tratamento para o material de propagação de plantas e o material de propagação de plantas que compreende um composto de fórmula (I) tal como definido acima, são assuntos adicionais da invenção.

[00184] Outros métodos de aplicação das composições de acordo com a invenção compreendem a aplicação por gotejamento no solo, imersão das partes das plantas como bulbos de raízes ou tubérculos, encharcamento do solo, bem como injeção no solo. Estes métodos são conhecidos na técnica.

[00185] Para aplicar um composto da fórmula I como um inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida em uma praga, um local de praga, ou uma planta suscetível a ataque por uma praga, um composto da fórmula I é habitualmente formulado em uma composição que inclui, além do composto da fórmula I, um diluente ou veículo inerte apropriado e, opcionalmente, um adjuvante de formulação na forma de um agente tensoativo (SFA) conforme descrito aqui ou, por exemplo, em EP-B-1062217. Os SFA são produtos químicos capazes de modificar as propriedades de uma interface (por exemplo interfaces líquido/sólido, líquido/ar ou líquido/líquido) por diminuição da tensão interfacial e levando deste modo a mudanças em outras propriedades (por exemplo dispersão, emulsificação e molhagem).

[00186] Em regra, as composições compreendem 0,1 a 99%, em especial 0,1 a 95%, de ingrediente ativo da fórmula I, e 1 a 99,9%, em especial 5 a 99,9%, de pelo menos um adjuvante sólido ou líquido, sendo possível, em regra, que 0 a 25%, em especial 0,1 a 20%, da composição consista em surfactantes (% em cada caso significando percentagem em peso). Enquanto que composições concentradas tendem a ser preferenciais para bens comerciais, o consumidor final usa em regra composições diluídas que têm concentrações do ingrediente ativo significativamente mais baixas.

[00187] Taxas típicas de concentração se encontram entre 0,1 e 1000 ppm, preferencialmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação por hectare é geralmente de 1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em particular de 10 a 1000 g/ha, preferencialmente de 10 a 600 g/ha.

[00188] Quando usado na cura de uma semente, um composto de fórmula I é usado a uma taxa de 0,0001g a 10g (por exemplo 0,001 g ou 0,05 g), preferencialmente 0,005 g a 10 g, mais preferencialmente 0,005 g a 4 g, por quilograma de semente.

[00189] As formulações de pré-mistura preferidas para tratamento de sementes são concentrados em suspensão aquosa. A formulação pode ser aplicada às sementes utilizando técnicas e máquinas de tratamento convencionais, tais como técnicas de leito fluidizado, o método do moinho de cilindros, depuradores de semente rotoestáticos, e revestidores de tambor. Outros métodos tais como leitos de jorro podem também ser úteis. As sementes podem ser previamente dimensionadas antes do revestimento. Após o revestimento, as sementes são tipicamente secas e depois transferidas para uma máquina de dimensionamento para dimensionamento. Esses procedimentos são conhecidos na técnica.

[00190] As composições podem ser escolhidas de um número de tipos de formulações, incluindo pós polvilháveis (DP), pós solúveis (SP), grânulos solúveis em água (SG), grânulos dispersíveis em água (WG), pós molháveis (WP), grânulos (GR) (liberação lenta ou rápida), concentrados solúveis (SL), líquidos miscíveis em óleo (OL), líquidos de volume ultrabaixo (UL), concentrados emulsificáveis (EC), concentrados dispersíveis (DC), emulsões (tanto óleo-em-água (EW) como água-em-óleo (EO)), microemulsões (ME), concentrados em suspensão (SC), concentrado em suspensão à base de óleo (OD), aerossóis, formulações de nebulização/fumigação, suspensões de cápsulas (CS) e formulações de tratamento de sementes. O tipo de formulação escolhido em qualquer caso irá depender do propósito particular previsto e das propriedades físicas, químicas e biológicas do composto de fórmula I.

[00191] Os pós pulverizáveis (DP) podem ser preparados por mistura de um composto de fórmula I com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo argilas naturais, caulim, pirofilita, bentonita, alumina, montmorilonita, kieselguhr, giz, terras de diatomáceas, fosfatos de cálcio, carbonatos de cálcio e magnésio, enxofre, cal, farinhas, talco e outros veículos sólidos orgânicos e inorgânicos) e trituração mecânica da mistura até um pó fino.

[00192] Os pós solúveis (SP) podem ser preparados por mistura de um composto de fórmula I com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água (tais como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tais como um polissacarídeo) e, opcionalmente, um ou mais agentes molhantes, um ou mais agentes dispersantes, ou uma mistura dos referidos agentes para melhorar a dispersibilidade/solubilidade em água. A mistura é depois triturada em um pó fino. Composições similares podem ser também granuladas para formar grânulos solúveis em água (SG).

[00193] Os pós molháveis (WP) podem ser preparados por mistura de um composto da fórmula I com um ou mais diluentes ou transportadores sólidos, um ou mais agentes molhantes e, preferencialmente, um ou mais agentes de dispersão e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão para facilitar a dispersão em líquidos. A mistura é depois triturada em um pó fino. Composições similares podem ser também granuladas para formar grânulos dispersíveis em água (WG).

[00194] Os grânulos (GR) podem ser formados por granulação de uma mistura de um composto de fórmula I e um ou mais diluentes ou veículos sólidos em pó, ou a partir de grânulos em branco pré-formados por absorção de um composto de fórmula I (ou uma sua solução, em um agente adequado) em um material granular poroso (tal como pedra-pomes, argilas de atapulgita, terra de Fuller, kieselguhr, terras de diatomáceas ou espigas de milho trituradas) ou por adsorção de um composto de fórmula I (ou de uma sua solução, em um agente adequado) em um material de núcleo duro (tal como areias, silicatos, carbonatos minerais, sulfatos ou fosfatos) e secagem se necessário. Agentes que são comummente usados para auxiliar a absorção ou adsorção incluem solventes (tais como solventes de petróleo alifáticos e aromáticos, álcoois, éteres, cetonas e ésteres) e agentes adesivos (tais como acetatos de polivinila, álcoois polivinílicos, dextrinas, açúcares e óleos vegetais). Um ou mais de outros aditivos podem ser também incluídos em grânulos (por exemplo um agente emulsionante, agente molhante ou agente de dispersão).

[00195] Os concentrados dispersíveis (DC) podem ser preparados por dissolução de um composto de fórmula I em água ou um solvente orgânico, tal como uma cetona, álcool ou glicoléter. Estas soluções podem conter um agente tensioativo (por exemplo para melhorar a diluição em água ou prevenir a cristalização em um tanque de pulverização).

[00196] Os concentrados emulsificáveis (EC) ou emulsões óleo-em-água (EW) podem ser preparados por dissolução de um composto de fórmula I em um solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentes molhantes, um ou mais agentes emulsificantes ou uma mistura dos referidos agentes). Solventes orgânicos apropriados para uso em EC incluem hidrocarbonetos aromáticos (como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos, exemplificados pelo SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVESSO é uma Marca Registrada), cetonas (como ciclohexanona ou metilciclohexanona) e álcoois (como álcool benzílico, álcool furfurílico ou butanol),

[00197] N-alquilpirrolidonas (tais como N- metilpirrolidona ou N-octilpirrolidona), amidas de dimetila de ácidos graxos (tais como dimetilamida de ácidos graxos C8-C10) e hidrocarbonetos clorados. Um produto EC pode emulsionar espontaneamente após adição a água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a aplicação por pulverização por meio de equipamento apropriado. A preparação de uma EW envolve a obtenção de um composto de fórmula I, na forma de um líquido (se não for um líquido à temperatura ambiente, pode ser fundido a uma temperatura razoável, tipicamente abaixo de 70 °C) ou em solução (por sua dissolução em um solvente apropriado) e depois emulsificação do líquido ou solução resultante em água contendo um ou mais SFA, sob elevado cisalhamento, para produzir uma emulsão. Solventes adequados para uso em EW incluem óleos vegetais, hidrocarbonetos clorados (tais como clorobenzenos), solventes aromáticos (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos) e outros solventes orgânicos apropriados que tenham uma baixa solubilidade em água.

[00198] As microemulsões (ME) podem ser preparadas por mistura de água com uma mistura de um ou mais solventes com um ou mais SFA, para produzir espontaneamente uma formulação líquida isotrópica termodinamicamente estável. Um composto de fórmula I está presente inicialmente na água ou na combinação solvente/SFA. Solventes adequados para uso em ME incluem aqueles aqui anteriormente descritos para uso em EC ou em EW. Uma ME pode ser um sistema óleo-em-água ou água- em-óleo (o sistema que está presente pode ser determinado por medições de condutividade), e pode ser adequada para a mistura de pesticidas solúveis em água e solúveis em óleo na mesma formulação. Uma ME é adequada para diluição em água, permanecendo como uma microemulsão ou formando uma emulsão óleo-em-água convencional.

[00199] Concentrados de suspensão (SC) podem compreender suspensões aquosas ou não aquosas de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto de fórmula I. SC podem ser preparados por meio de moagem, em um moinho de esferas ou esférulas, do composto sólido de fórmula I em um meio adequado, opcionalmente com um ou mais agentes de dispersão, para produzir uma suspensão de partículas finas do composto. Podem estar incluídos na composição um ou mais agentes molhantes e um agente de suspensão para reduzir a taxa à qual as partículas sedimentam. Alternativamente, um composto de fórmula I pode ser moído a seco e adicionado a água, contendo os agentes descritos aqui anteriormente, para preparar o produto final desejado.

[00200] O concentrado em suspensão à base de óleo (OD) pode ser preparado similarmente por suspensão de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto de fórmula I em um fluido orgânico (por exemplo, pelo menos um óleo mineral ou óleo vegetal). Os OD podem compreender adicionalmente pelo menos um promotor de penetração (por exemplo, um álcool etoxilado ou um composto relacionado), pelo menos um surfatante não iônico e/ou pelo menos um surfatante aniônico, e opcionalmente pelo menos um aditivo do grupo de emulsificantes, agentes antiespumantes, conservantes, antioxidantes, corantes e/ou materiais de enchimento inertes. Um OD se destina, e é adequado para, a diluição com água antes do uso para produzir uma solução de aspersão com estabilidade suficiente para permitir a aplicação por aspersão através de equipamento apropriado.

[00201] As formulações de aerossol compreendem um composto de fórmula I e um propulsor adequado (por exemplo n-butano). Um composto de fórmula I pode ser também dissolvido ou disperso em um meio adequado (por exemplo água ou um líquido miscível com água, tal como n-propanol) para proporcionar composições para uso em bombas de pulverização manuais, não pressurizadas.

[00202] Um composto de fórmula I pode ser misturado no estado seco com uma mistura pirotécnica para formar uma composição adequada para geração, em um espaço fechado, de uma fumaça contendo o referido composto.

[00203] As suspensões de cápsulas (CS) podem ser preparadas de um modo similar à preparação de formulações de EW, mas com uma etapa adicional de polimerização, de tal modo que seja obtida uma dispersão aquosa de gotículas de óleo, na qual cada gotícula de óleo é encapsulada por um invólucro polimérico e contém um composto de fórmula I e, opcionalmente, um veículo ou diluente para o mesmo. O invólucro polimérico pode ser produzido por uma reação de policondensação interfacial ou por um procedimento de coacervação. As composições podem proporcionar liberação controlada do composto de fórmula I e podem ser usadas para o tratamento de sementes. Um composto de fórmula I também pode ser formulado em uma matriz polimérica biodegradável para proporcionar uma liberação lenta e controlada do composto.

[00204] Um composto de fórmula I pode ser também formulado para uso como um tratamento de sementes, por exemplo como uma composição em pó, incluindo um pó para tratamento de sementes a seco (DS), um pó solúvel em água (SS) ou um pó dispersível em água para tratamento em pasta (WS), ou como uma composição líquida, incluindo um concentrado fluível (FS), uma solução (LS) ou uma suspensão de cápsulas (CS). As preparações de composições de DS, SS, WS, FS e LS são muito similares, respectivamente, às das composições de DP, SP, WP, SC, OD e DC descritas acima. As composições para tratamento de sementes podem incluir um agente para auxílio da adesão da composição à semente (por exemplo, um óleo mineral ou uma barreira formadora de filme).

[00205] Uma composição da presente invenção pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição (por exemplo, ao melhorar a molhagem, retenção ou distribuição em superfícies; resistência à chuva em superfícies tratadas; ou absorção ou mobilidade de um composto de fórmula I). Tais aditivos incluem agentes tensioativos (SFA), aditivos de pulverização á base de óleos, por exemplo certos óleos minerais, óleos vegetais ou óleos vegetais naturais (tais como óleo de soja e colza), e combinações destes com outros adjuvantes biointensificadores (ingredientes que podem auxiliar ou modificar a ação de um composto de fórmula I). Um aumento do efeito do composto de fórmula I pode ser alcançado, por exemplo, acrescentando sais de amônio e/ou fosfônio e/ou, opcionalmente, pelo menos um potencializador de penetração, como álcoois graxos alcoxilados (por exemplo, metiléster do óleo de colza) ou ésteres de óleos vegetais.

[00206] Agentes molhantes, agentes dispersantes e agentes emulsificantes podem ser agentes tensioativos (SFA) do tipo catiônico, aniônico, anfotérico ou não iônico.

[00207] Os SFA do tipo catiônico adequados incluem compostos de amônio quaternário (por exemplo, brometo de cetiltrimetilamônio), imidazolinas e sais de aminas.

[00208] Os SFA aniônicos adequados incluem sais de metais alcalinos de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticos do ácido sulfúrico (por exemplo, laurilsulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo, dodecilbenzenossulfonato de sódio, dodecilbenzenossulfonato de cálcio, sulfonato de butilnaftaleno e misturas de di-iso- propil e tri-iso-propilnaftalenosulfonatos de sódio), éter sulfatos, éter sulfatos de álcool (por exemplo, lauret-3- sulfato de sódio), éter carboxilatos (por exemplo, lauret- 3-carboxilato de sódio), ésteres de fosfato (produtos da reação entre um ou mais álcoois graxos e ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) ou pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por exemplo, a reação entre álcool laurílico e ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estes produtos podem ser etoxilados), sulfossuccinamatos, parafina ou olefina sulfonatos, tauratos e lignossulfonatos.

[00209] Os SFA do tipo anfotérico adequados incluem betaínas, propionatos e glicinatos.

[00210] Os SFA apropriados do tipo não iônico incluem os produtos de condensação de óxidos de alquileno, como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas desses, com álcoois graxos (como álcool oleílico ou álcool cetílico) ou com alquilfenóis (como octilfenol, nonilfenol ou octilcresol); ésteres parciais derivados de ácidos graxos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação desses ésteres parciais com óxido de etileno; polímeros em bloco (compreendendo óxido de etileno e óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por exemplo, ésteres de polietilenoglicol e ácido graxo); óxidos de aminas (por exemplo, óxido de laurildimetilamina); e lecitinas.

[00211] Agentes de suspensão adequados incluem coloides hidrofílicos (tais como polissacarídeos, polivinilpirrolidona ou carboximetilcelulose de sódio) e argilas expansíveis (tais como bentonita ou atapulgita).

[00212] Um composto de fórmula I pode ser aplicado por qualquer um dos meios conhecidos de aplicação de compostos pesticidas. Por exemplo, pode ser aplicado, de modo formulado ou não formulado, às pragas ou em um local das pragas (como um habitat das pragas, ou uma planta em crescimento suscetível de infestação pelas pragas) ou em qualquer parte da planta, incluindo a folhagem, caules, ramos ou raízes, na semente antes de ser plantada ou em outros meios onde as plantas estão crescendo ou serão plantadas (como o solo que envolve as raízes, o solo em geral, sistemas de cultura em lâmina de água ou hidropônicos), diretamente ou pulverizado, empoeirado, aplicado por imersão, aplicado como uma formulação em creme ou pasta, aplicado como um vapor ou aplicado por meio de distribuição ou incorporação de uma composição (como uma composição granular ou uma composição empacotada em um saco solúvel em água) no solo ou em um ambiente aquoso.

[00213] Um composto de fórmula I pode também ser injetado em plantas ou pulverizado sobre vegetação usando técnicas de pulverização eletrodinâmica ou outros métodos de baixo volume, ou aplicado por meio de sistemas de irrigação terrestres ou aéreos.

[00214] As composições para uso como preparações aquosas (soluções ou dispersões aquosas) são geralmente fornecidas na forma de um concentrado contendo uma elevada proporção do ingrediente ativo, sendo o concentrado adicionado a água antes do uso. É frequentemente requerido que estes concentrados, que podem incluir DC, SC, OD, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG e CS, suportem armazenamento durante períodos prolongados e, após tal armazenamento, sejam capazes de ser adicionados a água para formar preparações aquosas que permanecem homogêneas durante um tempo suficiente para permitir que sejam aplicadas por equipamento de pulverização convencional. Tais preparações aquosas podem conter quantidades variáveis de um composto de fórmula I (por exemplo, 0,0001 a 10%, por peso) dependendo do propósito para o qual serão usadas.

[00215] Um composto de fórmula I pode ser usado em misturas com fertilizantes (por exemplo, fertilizantes contendo nitrogênio, potássio ou fósforo, e mais particularmente fertilizantes de nitrato de amônio e/ou ureia). Tipos de formulação adequados incluem grânulos de fertilizante. As misturas contêm, adequadamente, até 25% em peso do composto de fórmula I.

[00216] As composições preferidas são compostas particularmente como segue (% = porcentagem em peso): Concentrados emulsionáveis:

Poeiras:

Concentrados de suspensão:

Pós molháveis:

Granulados:

Exemplos de Preparações:

[00217] "P.f" significa ponto de fusão em °C. Os radicais livres representam grupos metila.

Métodos de LCMS: Método (SQD13)

[00218] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples SQD) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo do Gás no Cone: 0 L/Hora, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hora, Gama de massas: 100 até 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detetor de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detetor de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Intervalo de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 até 500, Gradiente de Solventes: A = água + 5% de MeOH + 0,05% de HCOOH, B= Acetonitrila + 0,05% de HCOOH: gradiente: gradiente: 0 min a 0% de B, 100% de A; 1,2-1,5 min a 100% de B; Fluxo (mL/min) 0,85.

Método (ZCQ 13):

[00219] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo do Gás no Cone: 0 L/Hora, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hora, Gama de massas: 100 até 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detetor de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detetor de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Intervalo de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 até 500, Gradiente de Solventes: A = água + 5% de MeOH + 0,05% de HCOOH, B= Acetonitrila + 0,05% de HCOOH: gradiente: gradiente: 0 min a 0% de B, 100% de A; 2,7-3,0 min a 100% de B; Fluxo (mL/min) 0,85

Método (ZDQ 13):

[00220] Os espectros foram registrados em um Espectrômetro de Massa da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples ZQ) equipado com uma fonte de eletropulverização (Polaridade: íons positivos ou negativos, Capilar: 3,00 kV, Gama do cone: 30-60 V, Extrator: 2,00 V, Temperatura da Fonte: 150 °C, Temperatura de Dessolvatação: 350 °C, Fluxo do Gás no Cone: 0 L/Hora, Fluxo de Gás de Dessolvatação: 650 L/Hora, Gama de massas: 100 até 900 Da) e um UPLC Acquity da Waters: Bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detetor de arranjo de díodos. Desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento da coluna aquecido e detetor de arranjo de díodos. Coluna: UPLC HSS T3 da Waters, 1,8 μm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C; Intervalo de comprimentos de onda do DAD (nm): 210 até 500, Gradiente de Solventes: A = água + 5% de MeOH + 0,05% de HCOOH, B= Acetonitrila + 0,05% de HCOOH: gradiente: gradiente: 0 minutos B 0 %, A 100 %; 1,2-1,5 minutos B 100 %; Fluxo (mL/minuto) 0,85.

Método (ZQ2000):

[00221] Espectrômetro de Massa ZQ2000 da Waters (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples) Método de ionização: Eletropulverização Polaridade: íons positivos Capilar (kV) 3,5, Cone (V) 60,00, Extrator (V) 3,00, Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 350, Fluxo de Gás no Cone (L/Hr) 50, Fluxo do Gás de Dessolvatação (L/Hr) 800 Gama de massas: 140 a 800 Da Gama de Comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 400

[00222] Método UPLC ACQUITY da Waters com as seguintes condições de gradiente de HPLC (Solvente A: Água/Metanol 9:1, ácido fórmico a 0,1 % e Solvente B: Acetonitrila, ácido fórmico a 0,1%)

[00223] Tipo de coluna: UPLC ACQUITY HSS T3 da Waters; Comprimento da coluna: 30 mm; Diâmetro interno da coluna: 2,1 mm; Tamanho das Partículas: 1,8 mícrons; Temperatura: 60 °C.

[00224] Determinações de RMN de 1H e 19F: Medidas em um espectrômetro Brucker de 400MHz ou 300MHz, desvios químicos dados em ppm relativamente a um padrão de TMS. Os espetros foram medidos nos solventes indicados.

Método da Espetroscopia de Massa MS

[00225] Espectrômetro de Massa LC-20AD da Shimadzu (Espectrômetro de massa de quadrupolo simples) Parâmetros do Instrumento: Método de ionização: Eletropulverização Polaridade: íons positivos e negativos Capilar (kV) 1,50 Cone (V) desconhecido Extrator (V) 5,00 Temperatura da Fonte (°C) 200 Temperatura de Dessolvatação (°C) 250 Fluxo de Gás no Cone (L/Hora) 90 Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/Hora) 90 Gama de massas:50 a 1000 Da Exemplo P1:1,1-dióxido de 2-metil-7- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-4- (trifluorometil)-2,3-diidrobenzotiofeno (Composto A1.014- B2.022) :

Etapa A: 2-'metil-N-[2-(metilamino)-5-(trifluorometil)-3- piridil]-1,1-dioxo-4-(trifluorometil)-2,3- diidrobenzotiofeno-7-carboxamida:

[00226] Uma suspensão de ácido 2-metil-1,1-dioxo-4- (trifluorometil)-2,3-diidrobenzotiofeno-7-carboxílico (308mg, 1,05mmol, preparado tal como descrito em WO 9909023) e N2-metil-5-(trifluorometil)piridino-2,3-diamina (200 mg 1,05 mmol, preparada tal como descrito em WO 2012/092051) em THF (15mL) foi tratada com 3-(etiliminometilenoamino)-N,N- dimetil-propan-1-amina (487 mg, 3,14 mmol) e piridina (100 mg, 1,26 mmol). A mistura reacional foi agitada durante 18 horas e então diluída com acetato de etila e HCl 1N. A fase orgânica foi separada e a fase aquosa extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, secas com Na2SO4 anidro, filtradas e concentradas in vacuo. Purificação por cromatografia flash eluindo com acetato de etila:ciclohexano 1:1, deu origem ao produto em epígrafe (105 mg, 21%) como um sólido branco. LCMS (método SQD13): 468 (M+H), tempo de retenção 0,97 min. Etapa B :1,1-dióxidode 2-metil-7- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-4- (trifluorometil)-2,3-diidrobenzotiofeno (Composto A1.014- B2.022) :

[00227] Uma solução de 2-metil-N-[2-(metilamino)-5- (trifluorometil)-3-piridil]-1,1-dioxo-4-(trifluorometil)- 2,3-diidrobenzotiofeno-7-carboxamida (71 mg, 0,15 mmol) e ácido tolueno-4-sulfônico (8 mg, 0,05 mmol) dissolvida em 1- metilpirrolidin-2-ona (1 mL) foi aquecida a 160 °C por 100 min no micro-ondas. Depois deste período, a mistura reacional foi vertida para dentro de água, extraída com acetato de etila, seca com Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada in vacuo. O produto obtido foi triturado com ciclohexano para dar o composto em epígrafe (45 mg, 66%),como um sólido branco com p.f. de 206 °C. LCMS (método SQD13): 450 (M+H), tempo de retenção 0,99 min. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 8,77 (d, J=1,5 Hz, 1 H); 8,42 (d, J=1,5 Hz, 1 H); 8,05 (d, J=8,1 Hz, 1 H); 7,75 (d, J=7,1 Hz, 1 H); 3,90 (s, 3 H); 3,74 (d, J=16,9, 8,1 Hz, 1 H) 3,52 - 3,68 (m, 1 H) 3,19 (dd, J=16,87, 8,1 Hz, 1 H); 1,55ppm (d, J=7,0 Hz, 3 H). Exemplo P2: 1,1-dióxido de 4-bromo-2-metil-7-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-2,3- diidrobenzotiofeno (Composto A1.014-B2.023):

EtapaA:4-bromo-2-metil-N- [2- (metilamino) -5- (trifluorometil)-3-piridil]-1,1-dioxo-2,3 - diidrobenzotiofeno-7-carboxamida:

[00228] Uma solução de ácido 4-bromo-2-metil-1,1-dioxo- 2,3-diidrobenzotiofeno-7-carboxílico (320 mg, 1mmol, preparado tal como descrito em WO 9909023) em diclorometano (10 mL) foi tratada com cloreto de oxalila (170 mg, 1,3 mmol) e 1-2 gotas de DMF à temperatura ambiente. Após 1 hora, se adicionou N2-metil-5-(trifluorometil)piridino-2,3-diamina (200 mg, 1,0 mmol) e trietilamina (100 mg, 1,2 mmol), e se agitou a mistura reacional à temperatura ambiente até a reação estar completa. A mistura reacional foi diluída com cloreto de metileno, lavada com água, seca com Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada in vacuo.Purificação por cromatografia flash eluindo com acetato de etila:ciclohexano 1:1 deu origem ao produto em epígrafe (240 mg, 48%) como um sólido amarelo. LCMS (método SQD13): 478/480 (M+H), tempo de retenção 0,95 min. Etapa B: 1,1-dióxido de 4-bromo-2-metil-7-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-2,3- diidrobenzotiofeno (A1.014-B2.023)

[00229] Uma solução de 4-bromo-2-metil-N-[2-(metilamino)- 5-(trifluorometil)-3-piridil]-1,1-dioxo-2,3- diidrobenzotiofeno-7-carboxamida (210 mg, 0,44 mmol) e ácido tolueno-4-sulfônico (23 mg, 0,13 mmol) dissolvida em 1- metilpirrolidin-2-ona (3 mL) foi aquecida a 160 °C por 1 hora no micro-ondas. Depois deste período, a mistura reacional foi vertida para dentro de água, extraída com acetato de etila, seca com Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada in vacuo.Purificação por cromatografia flash eluindo com acetato de etila:ciclohexano (0/100) -> (50/50), deu origem ao composto em epígrafe como cristais brancos. LCMS (método SQD13): 460/462 (M+H), tempo de retenção 0,97 min. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d ppm 8,76 (d, J=1,10 Hz, 1 H); 8,41 (d, J=1,1 Hz, 1 H); 8,22 (d, J=7,70 Hz, 1 H); 7,73 (d, J=7,70 Hz, 1 H); 4,02 (dd, J=17,8, 7,5 Hz, 1 H); 3,44 - 3,60 (m, 1 H); 3,35 (dd, J=17,8, 7,5 Hz, 1 H); 2,74 (s, 3 H) 1,51ppm (d, J=7,0 Hz, 3 H). Exemplo P3: 2-[4-etilsulfonil-6-(trifluorometil)piridazin- 3-il]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (A1.014-B1.058).

Etapa A: 5-etilsulfanil-3-(trifluorometil)-1H-piridazin-6-ona.

[00230] Adicionou-se EtSNa (100mg, 1,2mmol) a uma solução 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H-piridazin-6-ona (243mg,1mmol, Preparada tal como descrito em WO 2008128995) em 10mL de DMF. Após a adição, a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 2 horas. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel para se obter 5-etilsulfanil-3- (trifluorometil)-1H-piridazin-6-ona (182mg, 81%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ: 1,27 (t, 3H), 3,00 (q, 2H), 7,38 (s, 1H), 13,63 (s, 1H); 19F RMN (400MHz, DMSO-d6): δ -65,49 (s, 3F); ESI-MS: 223 (M - H)-. EtapaB :3-cloro-4-etilsulfanil- 6 - (trifluorometil)piridazina.

[00231] Refluxou-se uma mistura de 5-etilsulfanil-3- (trifluorometil)-1H-piridazin-6-ona (5,8g, 26mmol) em 25mL de POCl3 durante 16h. De seguida, a mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente e se separou por destilação o POCl3 sob pressão reduzida. O resíduo foi vertido para dentro de água e ajustado a pH alcalino com hidróxido de sódio. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O produto impuro foi purificado por cromatografia em coluna em sílica-gel para dar 3-cloro-4-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridazina (4,9g, 79%). 1H RMN (300Mz, DMSO- d6): δ 1,31 (t, 3H), 3,23 (q, 2H), 8,00 (s, 1H); 1F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -65,19(s, 3F); ESI-MS(+): 243(M + H)+. Etapa C: 4-etilsulfanil-6 -(trifluorometil)piridazino-3- carboxilate de metila.

[00232] Introduziu-se monóxido de carbono gasoso em uma mistura de 3-cloro-4-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridazina (2,5g, 10mmol), Pd(OAc)2 (232mg, 0,1mmol), dppf (572mg, 0,1mmol) e Et3N (3,1g, 30mmol) em 30mL de MeOH, e a pressão interna foi aumentada para 1,5 MPa. De seguida, a reação foi agitada a 80 °C por 16h. A mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar 4- etilsulfanil-6-(trifluorometil)piridazino-3-carboxilato de metila (1,0g, 37%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,28 (t, 3H), 3,19 (q, 2H), 3,99 (s, 3H), 8,01 (s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -65,61 (s, 3F); ESI-MS(+): 267(M + H)+, 289 (M + Na)+. Etapa D: ácido 4-etilsulfanil-6-(trifluorometil)piridazino- 3-carboxílico.

[00233] Agitou-se uma mistura de 4-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridazino-3-carboxilato de metila (532mg, 2mmol) e LiOH (96mg, 4mmol) em 30mL de THF e 6mL de H2O à temperatura ambiente durante 30min. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de água e se ajustou o pH a 3~4 com ácido clorídrico diluído. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para dar origem ao ácido 4-etilsulfanil-6-(trifluorometil)piridazino-3-carboxílico (398 mg, 79%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,22 (t, 3H), 3,16 (q, 2H), 8,03(s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -65,52 (s, 3F); ESI-MS(-): 267(M - H)-. EtapaE :4-etilsulfanil-N- [2- (metilamino) -5- (trifluorometil)-3-piridil]-6-(trifluorometil)piridazino-3- carboxamida.

[00234] Agitou-se uma mistura de ácido 4-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridazino-3-carboxílico (230mg, 0,9mmol), N2-metil-5-(trifluorometil)piridino-2,3-diamina (209mg, 1,1mmol, preparada tal como descrito em WO 2012092051), HATU(520mg, 1,4mmol), DIPEA(235mg, 1,8mmol) em 20mL de DMF à temperatura ambiente durante 16h. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar 4-etilsulfanil-N-[2-(metilamino)-5- (trifluorometil)-3-piridil]-6-(trifluorometil)piridazino-3- carboxamida (369mg, 95%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,30 (t, 3H), 2,87 (d, 3H), 3,12 (q, 2H), 7,03(s, 1H), 7,77 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 10,54 (s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ: -65,43 (s, 3F), -58,81(s, 3F); ESI-MS(+): 426 (M + H)+. Etapa D: 2-[4-etilsulfanil-6-(trifluorometil)piridazin-3- il]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (composto A1.014-B1.050).

[00235] Refluxou-se 4-etilsulfanil-N-[2-(metilamino)-5- (trifluorometil)-3-piridil]-6-(trifluorometil)piridazino-3- carboxamida (369mg, 0,9mmol) em 10mL de AcOH durante 2 horas. De seguida, a mistura reacional foi concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em coluna com sílica-gel para dar 2-[4-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridazin-3-il]-3-metil-6- (trifluorometil) imidazo [4,5-b] piridina(composto A1.014- B1.050, 181mg, 51%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,27 (t, 3H), 3,20 (q, 2H), 4,07 (s, 1H), 8,12 (s, 1H). 8,75 (s, 1H), 8,93 (s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -66,44 (s, 3F), -58,33 (s, 3F); ESI-MS(+): 408(M + H)+. )+. Pf. 149-156oC. LCMS (SQD13) TR. 1,12 min, 408(M+H). Etapa E: 2-[4-etilsulfonil-6 -(trifluorometil)piridazin-3- il]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (A1.014-B1.058):

[00236] Agitou-se uma mistura de 2-[4-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridazin-3-il]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (109mg, 0,3mmol) e m- CPBA(232mg, 1,3mmol) em 20mL de CH2Cl2 à temperatura ambiente durante 2h. De seguida a mistura foi lavada com sulfito de sódio saturado, bicarbonato de sódio aquoso e seca com sulfato de sódio. Após filtração, o solvente foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia flash com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (composto A1.014-B1.058) (113mg, 96%). 1HRM (300Mz, DMSO-d6): δ 1,26 (t, 3H), 3,91 (s, 3H), 3,94 (q, 2H), 8,77(s, 1H), 8,79(s, 1H), 8,97(s, 1H); 19F-RMN (300Mz, DMSO- d6): δ -65,30(s, 3F), -58,32 (s, 3F); ESI-MS(+): 440(M + H)+. ) Pf. 172-174oC. LCMS (ZCQ13) TR. 1,06 min, 440(M+H). Exemplo P4: 5-etilsulfonil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]tiazol (V13.05):

Etapa A: 5-etilsulfaniltiazolo-4-carboxilato de etila:

[00237] Adicionou-se gota-a-gota uma solução de isocianoacetato de etila (5,6g, 0,05mol) em 100mL de THF a uma suspensão de t-butóxido de potássio (6,1g, 0,055mol) em 20 mL de THF a -40 T. Depois da adição, a mistura foi resfriada a -60 T, se adicionou gota-a-gota dissulfureto de carbono (3,8g, 0,05mol) enquanto se mantinha a temperatura abaixo de -50 T. De seguida, a mistura foi aquecida a 10 T e se adicionou brometo de etila (5,4g, 0,05mol). A mistura foi agitada por mais 2 horas e concentrada em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto 5-etilsulfaniltiazolo-4- carboxilato de etila (5,6g, 52%). 1H RMN (300MHz, DMSO-d6): δ1,27-1,37 (m, 6H), 3,03 (q, 2H), 4,25 (q, 2H), 8,97 (s, 1H); ESI-MS(+): 218(M + H) +, 240(M + Na) +. Etapa B: ácido 5-etilsulfaniltiazolo-4-carboxílico.

[00238] Uma mistura de 5-etilsulfaniltiazolo-4- carboxilato de etila (4,6g, 0,02mol) e NaOH (1,68mg, 0,04mol) em 25mL de água e 50mL de THF foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. De seguida, a mistura reacional foi vertida para dentro de ácido clorídrico diluído. Depois, o precipitado depositado foi filtrado, lavado com água, seco sob pressão reduzida para se obter o composto em epígrafe (3,9g, 90%). 1H RMN (300MHz, DMSO-d6) : δ 1,32 (t, 3H), 3,00 (q, 2H), 8,94 (s, 1H), 12,94 (s l, 1H); ESI-MS(+): 190(M + H) +, 212(M + Na) +; HPLC: 99,9%. Etapa C: N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]carbamato de tert-butila:

[00239] A uma solução de 6-(trifluorometil)piridino-3,4- diamina (3,14 g, 17,73 mmol, preparada tal como descrito em U.S. 7767687) em THF (50mL) se adicionou tert-butilcarbonato de tert-butoxicarbonila (4,64 g, 21,27 mmol) e se agitou a mistura a 50 °C. Após 8 horas, se adicionou mais 1,1g ( 5,0 mmol) de tert-butilcarbonato de tert-butoxicarbonila, e se continuou a agitação a 50 °C por mais 4 horas. A mistura reacional foi então concentrada in vacuo, e o resíduo marrom suspenso em diclorometano, filtrado e seco in vacuo para dar o composto em epígrafe como cristais brancos. LCMS (método SQD13): Tempo de retenção 0,79min, 278 (M+H). Etapa D: N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]-N-metil- carbamato de tert-butila

[00240] A uma suspensão com agitação de hidreto de sódio (0,648 g, 14,85 mmol) em 30mL de DMF, se adicionou gota-a- gota N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]carbamato de tert-butila (3,92 g, 14,14 mmol) dissolvido em 20mL de DMF durante um período de 20min a 20-25 °C. Após 15min de agitação à TA, se adicionou iodometano (2,21 g, 15,55 mmol). Após 30min à temperatura ambiente, a mistura foi vertida para cima de 200mL de água, extraída duas vezes com acetato de etila, e as frações orgânicas combinadas lavadas sucessivamente com água e solução saturada de cloreto de sódio, secas com Na2SO4 e concentradas in vacuo. O produto impuro foi recristalizado de Acetato de etila/Heptano para dar origem ao composto em epígrafe (3,18g) como cristais brancos. LCMS (método SQD13): tempo de retenção 0,85min, 292 (M+H). Etapa E: N3-metil-6 -(trifluorometil)piridino-3,4-diamina:

[00241] A uma solução incolor e transparente de N-[4- amino-6-(trifluorometil)-3-piridil]-N-metil-carbamato de tert-butila (3,53 g, 12,119 mmol) em dioxano, se adicionou cloreto de hidrogênio (18mL de uma solução 2M em água, 36,36 mmol) e se aqueceu a mistura ao refluxo. Depois de ter terminado a liberação de gás, a mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente, e tratada com hidrogenocarbonato de sódio sólido (3,1 g, 36,9mmol). A suspensão foi diluída com água e extraída duas vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas sucessivamente com água e solução saturada de cloreto de sódio, secas com Na2SO4 e concentradas in vacuo para dar 2,25g do composto em epígrafe como cristais incolores, P.f., 138-140 °C; LCMS (método SQD13):, tempo de retenção 0,24min, 192 (M+H).

[00242] Alternativamente, se pode obter N3-metil-6 - (trifluorometil)piridino-3,4-diamina através do procedimento que se segue:

[00243] A uma solução de 6-(trifluorometil)piridino-3,4- diamina (2,0 g, 12,2 mmol) e carbonato de potássio (3,2 g, 23,1 mmol) em acetonitrila (10 mL) foi adicionado iodometano (0,8 mL). A mistura reacional foi agitada a 30 °C durante a noite. Separou-se o carbonato de potássio por filtração; o filtrado foi seco in vacuo e purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel (petróleo: EtOAc = 4:3) para dar origem ao composto em epígrafe como um sólido amarelo claro (0,32 g, rendimento: 37 %).: 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 7,57 (s, 1H), 6,83 (s, 1H), 5,82 (s, 2 H), 5,23 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 2,80 (d, J = 4,8 Hz, 3H). 19F RMN (300 MHz, DMSO- d6): δ (ppm) -60,12 (s, 3 F). ESI-MS(+): 192 (M+H). Etapa F:5-etilsulfanil-4- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]tiazol (Composto A6.002-B7.037) :

[00244] Refluxou-se uma mistura de ácido 5- etilsulfaniltiazolo-4-carboxílico (567mg, 3mmol), N3-metil- 6-(trifluorometil)piridino-3,4-diamina (483mg, 3mmol) e cloridrato de N-(3-Dimetilaminopropil)-N‘-etilcarbodiimida (EDC.HCL) (576mg, 3,6mmol) em 20mL de piridina durante 16h. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e purificada por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (120mg), 5-etilsulfanil-N-[5- (metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]tiazolo-4- carboxamida (51mg e ), e N-[4-amino-6-(trifluorometil)-3- piridil]-5-etilsulfanil-N-metil-tiazolo-4-carboxamida (162mg). Os últimos dois compostos foram dissolvidos em 10mL de AcOH e refluxados durante 16h. De seguida, a mistura foi concentrada sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar mais composto em epígrafe (140mg). 1H RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 1,34 (t, 3H), 3,08 (q, 2H), 4,23 (s, 3H), 8,20 (s, 1H), 9,17 (s, 1H), 9,27 (s, 1H); 19F-RMN (400MHz, DMSO-d6): δ -59,68 (s, 3F); ESI-MS: 345(M + H) +, 367(M + Na)+; Pf. 167 — 169oC. Etapa G:5-etilsulfonil-4- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]tiazol (V13.05)

[00245] Agitou-se 5-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]tiazol (140mg, 0,4mmol) e m-CPBA (280mg, 1,6mmol) em 10mL de diclorometano à temperatura ambiente durante 0,5h. Depois, a mistura foi vertida para dentro de uma solução saturada de Na2CO3 e Na2SO3 em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (147mg, 96%). 1H RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 1,28 (t, 3H), 4,04 (q, 2H), 4,05(s, 3H), 8,32 (s, 1H), 9,29 (s, 1H), 9,70 (s, 1H); 19F-RMN (400MHz, DMSO-d6): δ - 58,84 (s, 3F); ESI-MS(+): 377(M + H) +, 399(M + Na)+; LCMS(método SQD13) TR. 0,85 min 377 (M+H).Pf. 178-179oC ExemploP5 :2- [5- (difluorometoxi) -3-etilsulfonil-2- piridil]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (composto V12.19):

Etapa A: 2,3-Dicloro-5-[(4-'metoxifenil)metoxi]piridina

[00246] Refluxou-se uma mistura de 5,6-dicloropiridin-3- ol (8,2g, 50mmol), cloreto de 4-metoxibenzila (11,8g, 75mmol) e K2CO3 (21,0g, 150mmol) em CH3CN (250mL) durante 6 h. De seguida, a mistura foi resfriada à temperatura ambiente e filtrada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (10,0g, 70% de rendimento) como um sólido branco. 1H RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 3,72 (s, 3H), 5,09 (s, 2H), 6,92 (d, J=8,8Hz, 2H), 7,35 (d, J=8,8Hz, 2H), 7,89 (d, J=2,8Hz, 1H), 8,15 (d, J=2,8Hz, 1H); ESI-MS (+): 284(M + H)+; Pf.: 124~125C. Etapa B :3-Cloro-5- [ (4-metoxifenil) metoxi] piridino-2- carboxilato de etila

[00247] Introduziu-se CO gasoso em uma mistura de 2,3- dicloro-5-[(4-metoxifenil)metoxi]piridina 35,2mmol), dppf (975mg, 1,8mmol), Pd(OAc)2 (158mg, 0,7mmol) e Et3N (10,2ml, 70,4mmol) em 110mL de EtOH, e a pressão interna foi aumentada para 1,6MPa. A mistura reacional foi agitada a 125 C durante cerca de 7 horas. De seguida, a mistura foi resfriada à temperatura ambiente e filtrada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (6,8g, 60% de rendimento) como um sólido amarelo claro. 1H RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 1,26 (t, J=6,8Hz, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,28 (q, J=6,8Hz, 2H), 5,15 (s, 2H), 6,92 (d, J=8,0Hz, 2H), 7,37 (d, J=8,0Hz, 2H), 7,76 (d, J=2,0Hz, 1H), 8,32 (d, J=2,0Hz, 1H); ESI-MS (+): 322 (M + H)+, 345 (M + Na)+; PF: 45-46 °C. Etapa C: 3-Etilsulfanil-5-[(4-'metoxifenil)metoxi]piridino-2-carboxilato de etila

[00248] Uma mistura de 3-cloro-5-[(4- metoxifenil)metoxi]piridino-2-carboxilato de etila (6,4g, 0,02mol) e EtSNa (3,35g, 0,04mol) em 50mL de DMF foi agitada a 90T durante 4h. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de água, e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (3 g, 43% de rendimento). 1H RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 1,22 (t, 3H), 1,29 (t, 3H), 2,97 (q, 2H), 3,76 (s, 3H), 4,27 (q, 2H), 5,24 (s, 2H), 6,96 (d, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,41 (d, 2H), 8,15 (d, 1H); ESI-MS(+): 370(M + Na) +. Etapa D :Ácido 3-Etilsulfanil-5- [ (4- metoxifenil)metoxi]piridino-2-carboxílico:

[00249] Uma mistura de 3-etilsulfanil-5-(4- metoxifenil)metoxi]piridino-2-carboxilato de etila (3g, 0,009mol) e NaOH (692mg, 0,017mol) em 10mL de água e 30mL de THF foi agitada à temperatura ambiente durante a noite. De seguida, a mistura reacional foi vertida para dentro de ácido clorídrico diluído e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (2,3g, 83% de rendimento). 1H RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 1,23 (t, 3H), 2,94(q, 2H), 3,76 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,96 (d, 2H), 7,32 (d, 1H), 7,41 (d, 2H), 8,13 (d, 1H), 12,69 (s l, 1H); ESI-MS(+): 320(M + H) +, 342(M + Na) +. Etapa E: 3-Etilsulfanil-5-[(4-metoxifenil)metoxi]-N-[5- (metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]piridino-2- carboxamida:

[00250] Uma mistura do composto ácido 3-etilsulfanil-5- [(4-metoxifenil)metoxi]piridino-2-carboxílico (284mg, 0,89mmol), N3-metil-6-(trifluorometil)piridino-3,4-diamina (149mg, 0,89mmol, preparada tal como descrito na etapa E, exemplo P4) e EDC.HCl (188mg, 0,98mmol) em 10mL de piridina foi refluxada durante 16h. De seguida, a mistura foi concentrada em vácuo, diluída com água, e extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, concentradas sob pressão reduzida para dar o composto em epigrafe impuro (320mg), que foi diretamente usado na etapa seguinte sem purificação adicional. EtapaF:5-etilsulfanil-6- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]piridin-3-ol:

[00251] Refluxou-se 3-etilsulfanil-5-[(4- metoxifenil)metoxi]-N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4- piridil]piridino-2-carboxamida (320mg) em 10mL de AcOH durante 16h. De seguida, a mistura foi concentrada sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (151mg). 1H-RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 1,18 (t, 3H), 2,91 (q, 2H), 3,96 (s, 3H), 7,34 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 8,22 (s, 1H), 9,18 (s, 1H), 10,74 (s, 1H); 19F-RMN (400MHz, DMSO-d6): δ -64,84 (s, 3F); ESI-MS(+): 355(M + H) +. Etapa G: 2-[5-(difluorometoxi)-3-etilsulfanil-2-piridil] -3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina:

[00252] A 50 oC, se introduziu CHClF2 gasoso em uma mistura de 5-etilsulfanil-6-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]piridin-3-ol (100mg, 0,28mmol) e Cs2CO3 (460mg, 1,41mmol) em 10mL de DMF durante 2 horas. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o produto em epígrafe (94mg, 82%). 1H RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 1,35 (t, 3H), 2,93 (q, 2H), 4,07 (s, 3H), 6,67 (t, 1H), 7,52 (d, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,36 (d, 1H), 8,95 (s, 1H); 19F-RMN (400MHz, DMSO-d6): δ -81,81 (d, 1F), -66,25 (s, 3F); ESI-MS(+): 405(M + H) +,427(M + Na) +,459(M + MeOH + Na) +; HPLC: 98,2% Etapa H: 2-[5-(difluorometoxi)-3-etilsulfonil-2-piridil] -3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina(composto V12.19) :

[00253] Agitou-se 2-[5-(difluorometoxi)-3-etilsulfanil-2- piridil]-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (80mg, 0,2mmol) e m-CPBA (136mg, 0,8mmol) em 5mL de diclorometano à temperatura ambiente durante 0,5h. Depois, a mistura foi vertida para dentro de uma solução aquosa saturada de Na2CO3 e Na2SO3, e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o produto em epígrafe (67mg, 88%). 1H RMN (400MHz, DMSO-d6): δ 1,19 (m, 3H), 3,78 (d, 3H), 3,90 (s, 3H), 6,77 (t, 1H), 8,11 (s, 2H), 8,30 (d, 1H), 8,86 (d, 1H), 9,00 (s, 1H); 19F-RMN (400MHz, DMSO-d6): δ -78,62 (d, 1F), -62,07 (s, 3F); ESI-MS(+): 437(M + H) +. Pf. 146-148 oC; LCMS (método SQD13): Tempo de retenção 1,03mins, 405 (M+H). Exemplo P6: 6-(2-Etanossulfonil-6-trifluorometil-piridin-3- il)-3-metil-2-trifluorometil-3,5-diidro-diimidazo[4,5- b;4',5'-e]piridina (Composto V26.03):

Etapa A: 3-'metil-6 -nitro-2-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridina:

[00254] Agitou-se N2-metil-5-nitro-piridino-2,3-diamina (10 g, 59,52 mmol) em TFA (10 mL) a 70 oC durante 16 h. A mistura foi purificada por cromatografia em sílica para se obter o composto em epígrafe puro (9,81 g, 67%) como um sólido amarelo. 1HRMN (300 MHz, d6-DMSO): δ 9,46 (d, J=2,4 Hz, 1H), 9,22 (d, J=2,4 Hz, 1H), 4,04 (s, 3H). Etapa B :3-metil-6-nitro-4-oxido-2- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridín-4-io:

[00255] A uma solução de 3-metil-6-nitro-2- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (5,3 g, 21,54 mmol) em diclorometanodiclorometano (60 mL) se adicionou hidrogenoperóxido de ureia (UHP, 6,17g, 65,7mmol), se resfriou com um banho de gelo, e se adicionou gota-a-gota TFAA (13,6g, 65,7mmol). A mistura foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas. A TCL mostrou cerca de 50% de material de partida consumido. Adicionou-se um outro lote de UHP (6,08g, 64,63mmol) e TFAA (13,8g, 64,63mmol) a 0 °C. A mistura foi agitada à temperatura ambiente por mais 24 horas. A mistura reacional foi diluída com água, agitada e por 20 min. A fase orgânica foi separada e a fase aquosa extraída de novo com diclorometano (3 vezes). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água e solução saturada de cloreto de sódio, secas com Na2SO4, e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica para dar o composto em epígrafe como um sólido branco (1,91 g). 1HRMN (300 MHz, d6-DMSO): δ 9,17 (d, J=1,8 Hz, 1H), 8,83 (d, J=1,8 Hz, 1H), 4,41 (d, J=1,2 Hz, 3H). EtapaC :5-cloro-3-metil-6 -nitro-2 - (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina:

[00256] Dissolveu-se 3-metil-6-nitro-4-oxido-2- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridín-4-io (2,8 g, 10,69 mmol) em POCl3 (50 mL), e se agitou ao refluxo durante 2 horas. A mistura foi vertida para dentro de água gelada, extraída com EtOAc (3 vezes). A fase orgânica foi lavada com NaHCO3 (aq.) e água, seca com Na2SO4, evaporada à secura, para dar o composto em epígrafe impuro (3,8 g) que foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa D :N5,3-dimetil-6-nitro-2- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-5-amina:

[00257] A uma solução do composto 5-cloro-3-metil-6- nitro-2-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (3,8 g) em etanol (40 mL) se adicionou MeNH2 (aq, 5 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas. A mistura foi filtrada e seca in vacuo para se obter o composto em epígrafe puro (2,3 g) como um sólido branco. 1HRMN (300 MHz, d6-DMSO): δ 8,90 (s, 1H), 8,64-8,62 (m, 1H), 3,79 (d, J=1,2 Hz, 3H), 3,07 (d, J=4,8 Hz, 3H). Etapa E :N5,3 -dimetil-2- (trifluorometil) imidazo [4,5- b]piridino-5,6 -diamina:

[00258] A uma solução do composto N5,3-dimetil-6-nitro- 2-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-5-amina (2,3 g, 8,36 mmol) em EtOAc (30 mL) e metanol (30 mL) foram adicionados 200 mg de paládio sobre carvão, sob N2. A mistura foi hidrogenada usando um balão com hidrogênio à t.a. durante 4 h. A mistura foi filtrada através de celite e o filtrado evaporado à secura. O resíduo foi purificado por cromatografia com sílica para dar o composto em epígrafe (1,6 g, 78 %) como um sólido roxo. 1HRMN (300 MHz, d6-DMSO): δ 7,01 (s, 1H), 6,29 (d, J=3,3Hz, 1H), 4,69 (s, 2H), 3,77 (d, J=1,2 Hz, 3H), 2,92 (d, J=4,5 Hz, 3H). Etapa F:3-bromo-2 -cloro-6 -(trifluorometil)piridina:

[00259] Agitou-se uma mistura do composto 2-cloro-6- (trifluorometil)piridin-3-amina (5,88g, 30mmol, preparada como descrito em WO 2009110475), nitrito de isoamila (7,02g, 60mmol), p-TsOH (6,19g, 36mmol), TBAB (19,32g, 60mmol) e CuBr2 (1,40g, 6mmol) em 60mL de MeCN à temperatura ambiente durante 4h. De seguida, a mistura foi concentrada sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (5,85g, 75%). 1H- RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 7,85 (d, 1H), 8,52 (s, 1H); 19F-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -65,72 (s, 3F). Etapa G: 3-bromo-2-etilsulfanil-6-(trifluorometil)piridina:

[00260] Agitou-se uma mistura de 3-bromo-2-cloro-6- (trifluorometil)piridina (5,98g, 23mmol) e EtSNa (1,93g, 23mmol) em 50mL de MeCN durante 2h. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de ácido clorídrico diluído e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (4,06g, 58%). 1H-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,26 (t, 3H), 3,08 (q, 2H), 7,50 (d, 1H), 8,20 (d, 1H); 19F-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -65,45 (s, 3F). Etapa H: 2-etilsulfanil-6 -(trifluorometil)piridazino-3- carboxilate de etila:

[00261] Introduziu-se monóxido de carbono gasoso em uma mistura de 3-bromo-2-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridina (572mg, 2mmol), Pd(OAc)2 (90mg, 0,4mmol), dppf (444mg, 0,8mmol) e Et3N (1,01g, 10mmol) em 10mL de EtOH e 10mL de DMF, e a pressão interna foi aumentada para 2,7MPa. A mistura foi aquecida a 90 °C durante 6h e resfriada à temperatura ambiente. De seguida, foi vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (795mg, 88%). 1H-RMN (300Mz, DMSO- d6): δ 1,23 (t, 3H), 1,28 (t, 3H), 3,05 (q, 2H), 4,29 (q, 2H), 7,66(d, 1H), 8,39 (d, 1H); 19F-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -62,88(s, 3F). Etapa I: ácido 2-etilsulfanil-6 -(trifluorometil)piridino-3- carboxílico:

[00262] Uma mistura de 2-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridino-3-carboxilato de etila (480mg, 1,7mmol) e KOH (482mg, 8,6mol) em 10mL de água e 10mL de THF foi agitada à temperatura ambiente durante 16h. A mistura reacional foi vertida para dentro de ácido clorídrico diluído e extraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (430mg, 90%). 1H-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,23 (t, 3H), 3,02 (q, 2H), 7,64 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 13,85 (s l, 1H); 19F-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -62,78 (s, 3F); ESI-MS(-): 250 (M - H)-. Etapa J:2-etilsulfanil-N- [3-metil-5- (metilamino) -2- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-6-il]-6- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida:

[00263] Uma mistura de ácido 2-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridino-3-carboxílico (251mg, 1mmol), N5,3-dimetil-2-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridino-5,6- diamina (245mg, 1,0 mmol, produto da etapa E neste exemplo), HATU (570mg, 1,5mmol) e DIPEA (258mg, 2mmol) em 10mL de DMF foi agitada durante 16h. A mistura foi concentrada sob vácuo e purificada por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (408mg, 84%). 1H RMN (300Mz, DMSO- d6): δ 1,26 (t, 3H), 2,91 (d, 3H), 3,07 (q, 2H), 3,83 (s, 3H), 6,69 (q, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 8,44 (d, 1H), 9,97 (s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -62,50 (s, 3F), - 57,02 (s, 3F). Etapa K: 6 -(2-Etilsulfanil-6 -trifluorometil-piridin-3-il)- 3-metil-2-trifluorometil-3,5-diidro-diimidazo[4,5-;4',5'- e]piridina:

[00264] Refluxou-se uma mistura de 2-etilsulfanil-N-[3- metil-5-(metilamino)-2-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridin-6-il]-6-(trifluorometil)piridino-3-carboxamida (382mg, 0,8mmol) em 10mL de AcOH durante 2h. De seguida, a mistura foi concentrada in vacuo e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (231mg, 63%). 1H-RMN (300Mz, CDCl3): δ 1,33 (t, 3H), 3,22 (q, 2H), 3,85 (s, 3H), 4,09 (s, 3H), 7,51 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,59 (d, 1H); 19F RMN (300Mz, CDCl3): δ -68,64 (s, 3F), -63,72 (s, 3F); ESI-MS(+): 461(M + H)+, 483 (M + Na)+. Pf. 154-156 oC; LCMS; Tempo de retenção 1,13 mins, 461 (M+H) Etapa L: 6-(2-Etanossulfonil-6-trifluorometil-piridin-3- il)-3-metil-2-trifluorometil-3,5-diidro-diimidazo[4,5- b;4',5'-e]piridina (Composto V26.03):

[00265] Agitou-se uma mistura de 6-(2-etilsulfanil-6- trifluorometil-piridin-3-il)-3-metil-2-trifluorometil-3,5- diidro-diimidazo[4,5-;4',5'-e]piridina (161mg, 0,35mmol) e m-CPBA(242mg, 1,4mmol) em 10mL de diclorometano à temperatura ambiente durante 2h. Depois, a mistura foi vertida para dentro de uma solução saturada de NaHCO3 e Na2SO3 em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe como um sólido branco (163mg, 94%). 1H RMN (300Mz,CDCl3): δ 1,30 (t, 3H), 3,53 (q, 2H), 3,85 (s, 3H), 4,09 (s, 3H), 8,08 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,54 (s, 1H); 19F RMN (300Mz,CDCl3): δ -63,78 (s, 3F), -59,57 (s, 3F); ESI- MS: 493 (M + H)+, 515(M + Na)+. Pf. 197-199 oC; LCMS (método SQD13): Tempo de retenção 0,95 mins, 493 (M+H). Exemplo P7 :4-Etilsulfonil-5- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2- (trifluorometil)tiazol (Composto V14.05):

Etapa A: 4-bromo-2-(trifluorometil)tiazol:

[00266] Aqueceu-se uma mistura de 2,4-dibromotiazol (24,3g, 0,1mol), FSO2CF2COOCH3 (23,0 g, 0,12mmol) e CuI (19,0 g, 0,1mol) em 200 mL de DMF durante 4 horas a 100 °C. De seguida, a mistura reacional foi vertida para dentro de água e o composto em epígrafe (22,9 g, 83%) foi separado por destilação à pressão de uma bomba de água. O produto foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa B: ácido 4-bromo-2-(trifluorometil)tiazolo-5- carboxílico:

[00267] A 60 °C, se adicionou lentamente n-BuLi (2,5M em hexano, 62mmol) a i-Pr2NH (6g,59mmol) em 150mL de THF anidro sob uma atmosfera de nitrogênio. Após a adição, a mistura foi agitada à mesma temperatura por mais 0,5 horas. De seguida, se adicionou lentamente 4-bromo-2- (trifluorometil)tiazol (12g, 52,0 mmol) à mistura acima e se continuou a agitação durante 20 min. A mistura foi vertida para dentro de gelo seco e agitada por mais uma hora. Deixou- se a mistura reacional aquecer à temperatura ambiente, se diluiu com acetato de etila e se lavou a fase orgânica sucessivamente com água e solução saturada de cloreto de sódio, se secou com sulfato de sódio, filtrou e concentrou sob vácuo para dar o produto em epígrafe (10,1g, 71%). Etapa C: cloreto de 4-bromo-2-(trifluorometil)tiazolo-5- carbonila:

[00268] Refluxou-se uma mistura de ácido 4-bromo-2- (trifluorometil)tiazolo-5-carboxílico (276mg, 1mmol) em 10mL de SOCl2 durante 4 horas. O excesso de SOCl2 foi separado por destilação para dar o produto em epígrafe impuro (295mg), que foi diretamente usado na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa D: 4-bromo-5-[3-'metil-6 -(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-2-(trifluorometil)tiazol:

[00269] Refluxou-se uma mistura de cloreto de 4-bromo-2- (trifluorometil)tiazolo-5-carbonila (477 mg, 1,7mmol) e N3- metil-6-(trifluorometil)piridino-3,4-diamina (330mg, 1,7mmol, preparada tal como descrito na etapa E, exemplo P4) em 10mL de tolueno durante 16 h. A mistura reacional foi então concentrada in vacuo e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (358 mg, 44%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ: 3,98 (s, 3H), 8,30 (s, 1H), 9,28 (s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO- d6): δ -61,58 (s, 3F), -57,88 (s, 3F); ESI-MS: 433 (M + H)+. EtapaE: 4-Etilsulfanil-5- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2- (trifluorometil)tiazol:

[00270] Adicionou-se EtSNa (123mg, 1,5mmol) a uma mistura de 4-bromo-5-[3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridin-2-il]-2-(trifluorometil)tiiazol (315 mg, 0,7mmol) em 10mL de DMF. Após a adição, a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 2 horas. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O produto impuro foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (176mg, 58%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,25 (t, 3H), 3,18 (q, 2H), 4,02 (s, 3H), 8,25 (s, 1H), 9,24(s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -59,80 (s, 3F), -55,95 (s, 3F); ESI-MS: 413(M + H)+. LCMS (método SQD13): TR. 1,12 mins, 413 (M+H) Pf. 92-94 oC Etapa F: 4-etilsulfonil-5-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2- (trifluorometil)tiazol (Composto V14.05):

[00271] Agitou-se uma mistura de 4-etilsulfanil-5-[3- metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-2- (trifluorometil)tiazol (109mg, 0,3mmol) e m-CPBA (228mg, 1,3mmol) em 15mL de CH2Cl2 durante 2h à temperatura ambiente. A mistura reacional foi diluída com sulfito de sódio saturado e bicarbonato de sódio aquoso, e a fase orgânica foi separada, seca com sulfato de sódio, filtrada e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (71 mg, 61%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,16 (t, 3H), 3,51 (q, 2H), 3,89 (s, 3H), 8,28(s, 1H), 9,27(s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -59,81 (s, 3F), -55,74 (s, 3F); ESI-MS: 445(M + H)+, 467 (M + Na)+, 499 (M + MeOH + Na)+. Exemplo P8 :4-etilsulfonil-2- (trifluorometil) -5- [7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]tiazol (Composto V2.11

Etapa A:4-bromo-N-'metoxi-N-metil-2- (trifluorometil)tiazolo-5-carboxamida:

[00272] Agitou-se uma mistura de ácido 4-bromo-2- (trifluorometil)tiazolo-5-carboxílico (5,8g, 21 mmol, preparado tal como descrito na Etapa B, exemplo P7 ), cloridrato de N,O-dimetil-hidroxilamina (2,5g, 25mmol), HATU (9,6g, 25mmol), e DIPEA (5,4g, 42 mmol) em 35mL de DMF à temperatura ambiente durante 16h. A mistura foi vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (4,7g, 70%). 1H RMN (300Mz, DMSO- d6): δ 3,27 (s, 3H), 3,68 (s, 3H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -56,33 (s, 3F); ESI-MS:341(M + Na)+. Etapa B: 1-[4-bromo-2-(trifluorometil)tiazol-5-il]etanona:

[00273] Adicionou-se gota-a-gota MeMgBr (3M em THF, 15mL, 45mmol) a uma solução de 4-bromo-N-metoxi-N-metil-2- (trifluorometil)tiazolo-5-carboxamida (5,7g, 21mmol) em 30mL de THF seco sob atmosfera de nitrogênio a 0 oC. Depois da adição, se deixou a mistura aquecer até à temperatura ambiente e agitar durante 30min. A mistura foi então vertida para dentro de ácido clorídrico diluído e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash com sílica-gel para dar o produto em epígrafe (4,8g, 86%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 2,68 (s, 3H); 19F RMN (300Mz, DMSO- d6): δ -66,14 (s, 3F). Etapa C:4-bromo-2- (trifluorometil) -5- [7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]tiazol:

[00274] Agitou-se uma mistura de 1-[4-bromo-2- (trifluorometil)tiazol-5-il]etanona (220mg, 1 mmol), 2- amino-4-(trifluorometil)piridina (193mg, 1,2 mmol, preparada tal como descrito em WO 2011090122), Cu(OAc)2.H2O (12mg, 0,1 mmol), 1,10-Fenantrolina (18mg, 0,1 mmol), ZnI2(32mg, 0,1 mmol) em 12 mL de diclorobenzeno a 120 °C durante 16h sob atmosfera de ar. A mistura foi concentrada sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica- gel para dar o composto em epígrafe (153mg, 36%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 7,25 (d, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,84 (d, 1H), 8,96(s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -64,34 (s, 3F), - 62,89(s, 3F); ESI-MS(-): 414(M - H)-; HPLC:97,7%. EtapaD:4-etilsulfanil-2- (trifluorometil) -5- [7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]tiazol:

[00275] Adicionou-se EtSNa (157mg, 1.9 mmol) a uma mistura de 4-bromo-2-(trifluorometil)-5-[7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]tiazol (389mg,0,9mmol) em 15mL de DMF. Após a adição, a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 2 horas. A mistura reacional foi então vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (281mg, 76%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,28 (t, 3H), 3,23 (q, 2H), 7,24 (d, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,75(s, 1H), 8,86 (d, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -66,81 (s, 3F), - 65,09 (s, 3F); ESI-MS(+): 398(M + H)+; HPLC:96,3%. Etapa E:4-etilsulfonil-2- (trifluorometil) -5- [7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]tiazol (Composto V2.11) :

[00276] Agitou-se uma mistura de 4-etilsulfanil-2- (trifluorometil)-5-[7-(trifluorometil)imidazo[1,2- a]piridin-2-il]tiazol (80mg, 0,2 mmol) e m-CPBA(105mg, 0,6 mmol) em 10mL de CH2Cl2 à temperatura ambiente durante 2 horas. Depois, a mistura foi lavada com sulfito de sódio saturado e bicarbonato de sódio aquoso. A fase orgânica foi seca com sulfato de sódio, filtrada e concentrada em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash com sílica- gel para dar o composto em epígrafe (66mg, 77%).1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,22 (t, 3H), 3,57 (q, 2H), 7,27 (d, 1H), 8,16(s, 1H), 8,94 (d, 2H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -48,60 (s, 3F), -50,52 (s, 3F); ESI-MS(+): 430(M + H)+; HPLC: 96,9%. Pf. 126-128 oC. Exemplo P9: 3-metil-2-[3-metilsulfonil-5-(trifluorometil)- 2-piridil]-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina V12.18

Etapa A: cloretode3-metilsulfonil-5- (trifluorometil)piridino-2-carbonila:

[00277] Suspendeu-se ácido 3-metilsulfonil-5- (trifluorometil)piridino-2-carboxílico (1,0g, 3,7mmol, preparado tal como descrito em US 20100234603) em SOCl2 (5 mL), se adicionou 1 gota de DMF à mistura. A mistura reacional foi aquecida ao refluxo, e agitada durante 3 h. De seguida, foi evaporada à secura sob pressão reduzida para dar o composto em epígrafe como um sólido branco (1,1g, 100 %). O resíduo foi usado diretamente na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa B: N-[5-(metilamino)-2-(trifluorometil)-4-piridil]-3- metilsulfonil-5-(trifluorometil)piridino-2-carboxamida:

[00278] A uma solução de cloreto de 3-metilsulfonil-5- (trifluorometil)piridino-2-carbonila (80 mg, 0,3 mmol) em 5 mL de tolueno foi adicionado o composto N3-metil-6- (trifluorometil)piridino-3,4-diamina (60mg, 1,1mmol, preparada tal como descrito na Etapa E, exemplo P4), de seguida se aqueceu a mistura reacional a 100 oC por 5 horas. Depois disso, foi resfriada à temperatura ambiente e diluída com 15mL de água e extraída três vezes com EtOAc. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio e purificadas por cromatografia em coluna com sílica-gel (EtOAc:Éter de petróleo=1/4) para dar o composto em epígrafe como um sólido branco (50 mg, 40 % de rendimento). Etapa C: 3-metil-2-[3-metilsulfonil-5-(trifluorometil)-2- piridil]-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina (Composto V12.18) :

[00279] Adicionou-se 5-metil-N-[2-metil-5-(metilamino)-4- piridil]-3-metilsulfonil-piridino-2-carboxamida (85 mg, 0,2 mmol) a 5mL de ácido acético e se aqueceu a mistura reacional a 100 oC por 12 h. A mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente e diluída com 20 mL de água e extraída três vezes com EtOAc. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio e purificadas por cromatografia em coluna com sílica-gel (EtOAc:Éter de petróleo=1/4) para dar o composto em epígrafe como um sólido branco (40 mg, 50 % de rendimento). 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 3,65(s, 3H), 3,94(s, 3H), 8,11(s, 1H),8,82(s, 1H),9,01(s, 1H), 9,24(s, 1H). 19F RMN (300Mz, CDCl3) δ -67,27(s, 3H), δ -63,34(s, 3H). ESI-MS: 425(M +1). Pf.. 234 - 236oC. LCMS (método SQD 13) TR. 0,93 min, 425 (M+H). ExemploP10 :2- [2-etilsulfonil-6- (trifluorometil) -3- piridil]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina (Composto V3.05) :

Etapa A:cloreto de 2-etilsulfanil- 6 - (trifluorometil)piridino-3-carbonila:

[00280] Uma mistura de ácido 2-etilsulfanil-6- (trifluorometil)piridino-3-carboxílico (502mg, 2mmol, preparado tal como descrito na etapa I, exemplo P6) em 10mL de SOCl2 foi refluxada durante 4 horas. De seguida, o excesso de SOCl2 foi evaporado para dar o composto em epígrafe (538mg, 100%), que foi diretamente usado na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa B :2-etiylsulfanil-N-metoxi-N-metil- 6 - (trifluorometil)piridino-3-carboxamida:

[00281] Agitou-se uma mistura do produto impuro cloreto de 2-etilsulfanil-6-(trifluorometil)piridino-3-carbonila (538mg, 2mmol), cloridrato de N,O-dimetil-hidroxilamina (588mg, 6mmol) e K2CO3 (1,66g, 12mmol) em 10mL de THF e 1mL de água à temperatura ambiente durante 10min. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (411mg, rendimento: 70%). 1H-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,23 (t, 3H), 3,10 (q, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 7,64(d, 1H), 7,94 (d, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6) : δ -62,44(s, 3F). EtapaC:1- [2-etisulfanil-6- (trifluorometil) -3- piridil]etanona:

[00282] A uma solução de 2-etilsulfanil-N-metoxi-N-metil- 6-(trifluorometil)piridino-3-carboxamida (411mg, 1,4mmol) em 10mL de THF se adicionou 1,4mL de MeMgBr (3M em THF) à temperatura ambiente e se deixou a reação agitar durante 30 min. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de água e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (290mg, rendimento: 83%). 1H-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,22 (t, 3H), 2,60 (s, 3H), 3,02 (q, 2H), 7,71 (d, 1H), 7,52 (d, 1H); 19F-RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -67,93 (s, 3F). Etapa D: 2-[2-etilsulfanil-6-(trifluorometil)-3-piridil]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina:

[00283] Agitou-se uma mistura de 1-[2-etilsulfanil-6- (trifluorometil)-3-piridil]etanona (249mg, 1mmol), 4- (trifluorometil)piridin-2-amina (162mg, 1,2mmol), Cu(OAc)2^H2O (12mg, 0,1mmol), Znl2 (32mg, 0,1mmol) e 1,10- fenantrolina (18mg, 0,1mmol) em 5mL de diclorobenzeno a 130 °C por 48h. De seguida, a mistura foi concentrada sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (120 mg, rendimento:30%). 1H RMN (300Mz,CDCl3): δ 1,39 (t, 3H), 3,29 (q, 2H), 7,00 (dd, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,47 (d, 1H); 19F RMN (300Mz,CDCl3): δ - 69,33 (s, 3F), -64,83 (s, 3F); ESI-MS(+): 392 (M + H)+. Etapa E: 2-[2-etilsulfonil-6 -(trifluorometil)-3-piridil]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina (Composto V3.05):

[00284] Agitou-se uma mistura do composto 2-[2- etilsulfanil-6-(trifluorometil)-3-piridil]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-a]piridina (156mg, 0,4mmol) e m- CPBA (277mg, 1,6 mmol) em 10mL de Diclorometano à temperatura ambiente durante 2 horas. Depois, a mistura foi vertida para dentro de uma solução saturada de NaHCO3 e Na2SO3 em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (115mg, rendimento: 68%). 1H-RMN (300Mz,CDCl3): δ 1,50 (t, 3H), 3,74 (q, 2H), 7,01 (dd, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,92 (d, 1H); 19F RMN (300Mz,CDCl3): δ -73,07 (s, 3F), -69,08 (s, 3F); ESI- MS( + ): 424(M + H) + . Pf. 188-190C LCMS (método SQD 13): TR. 1,07 mins, 424 (M+H). Exemplo P11: 3-etilsulfonil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1,2,5-tiadiazol (composto A1.014-B8.012):

Etapa A: (2Z)-2-ciano-2-hidroxiiminoacetato de etila:

[00285] Adicionou-se H3PO4 (1,83mL, 27mmol) a uma mistura de cianoacetato de etila (5g, 44,2mmol) e NaNO2 (2,87g, 41,5mmol) em 35mL de água à temperatura ambiente. Após a adição, a mistura foi aquecida a 40 C e agitada por mais uma hora. De seguida, foram adicionados 3,69mL de ácido clorídrico à mistura e se continuou a agitação durante 18 horas. A mistura foi extraída com éter dietílico três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (4,3g, rendimento: 69%). H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,28 (t, 3H), 4,32 (q, 2H). Etapa B: 2-amino-2-ciano-acetato de etila:

[00286] Adicionou-se lentamente Na2S2O4 (17g, 105mmol) a uma mistura de (2Z)-2-ciano-2-hidroxiimino-acetato de etila (5g, 35mmol) e NaHCO3 (1,5g, 17mmol) em 40mL de água. De seguida, a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 16h e extraída com clorofórmio três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo para dar o composto em epígrafe (3,18 g, rendimento: 71%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,24 (t, 3H), 3,53 (s, 2H), 4,19 (q, 2H), 4,81 (s, 1H). Etapa C: 4-cloro-1,2,5-tiadiazolo-3-carboxilato de etila:

[00287] Adicionou-se dicloreto de dienxofre (4,06g, 30mmol) a uma solução de 2-amino-2-ciano-acetato de etila (1,28g, 10mmol) em 10mL de DMF à temperatura ambiente. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 16h e vertida para dentro de gelo, extraída três vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas com O Cl O N S N Petição 870200108589, de 28/08/2020, pág. 171/370 163/352 sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (1,2g, rendimento: 63%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,35 (t, 3H), 4,39 (q, 2H). Etapa D: 4-etilsulfanil-1,2,5-tiadiazolo-3-carboxilato de etila:

[00288] Adicionou-se Na2S^9H2O (2,4g, 10mmol) em 10mL de água a uma solução de 4-cloro-1,2,5-tiadiazolo-3-carboxilato de etila (1,92g, 10mmol) em 30mL de etanol e a mistura foi refluxada durante 4h. De seguida, a mistura foi concentrada in vacuo e se adicionou uma solução de bromoetano (3,24g, 30mmol) em 10mL de DMF. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas, vertida para dentro de ácido clorídrico diluído e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (1,57g, rendimento: 72%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,34 (t, 3H), 1,36 (t, 3H), 3,19 (q, 2H), 4,37 (q, 2H); ESI-MS (+): 219 (M + H)+, 241 (M + Na) +. EtapaE :ácido4-etilsulfanil-1,2,5-tiadiazolo-3- carboxílico:

[00289] Agitou-se uma mistura de 4-etilsulfanil-1,2,5- tiadiazolo-3-carboxilato de etila (680mg, 3,12mmol) e LiOH (240mg, 10mmol) em 5mL de água e 5mL de THF à temperatura ambiente durante 2h. De seguida, a mistura reacional foi vertida para dentro de acido clorídrico diluído e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para proporcionar o composto em epígrafe (550mg, rendimento: 93%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,35 (t, 3H), 3,12 (q, 2H). EtapaF:3-etilsulfanil-4- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1,2,5-tiadiazol (composto A1.014-B8.010):

[00290] Refluxou-se uma mistura de ácido 4-etilsulfanil- 1,2,5-tiadiazolo-3-carboxílico (570mg, 3mmol), N2-metil-5- (trifluorometil)piridino-2,3-diamina (669mg; 3,5mmol, preparada tal como descrito em WO 2012092051) e EDC.HCl (672mg, 3,5mmol) em 5mL de piridina durante 16h. De seguida, a mistura foi concentrada sob vácuo e purificada por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (621mg, rendimento: 60%). 1H-RMN (300Mz, DMSO- d6): δ 1,41 (t, 3H), 3,27 (q, 2H), 4,24 (s, 3H), 8,73 (s, 1H), 8,90 (s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -53,72 (s, 3F); ESI-MS(+): 346 (M + H)+. LCMS (método SQD13): TR. 1,21 mins, 346 (M+H) Pf. 188-189oC. Etapa G:3-etilsulfonil-4- [3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1,2,5-tiadiazol (composto A1.014-B8.012):

[00291] Agitou-se 3-etilsulfanil-4-[3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridin-2-il]-1,2,5-tiadiazol (0,87mmol, 300mg) e m-CPBA (519mg, 3mmol) em 10mL de DCM à temperatura ambiente durante 4h. Depois, a mistura foi vertida para dentro de uma solução saturada de NaHCO3 e Na2SO3 em água, e extraída com acetato de etila três vezes. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (245mg, 75%). 1H RMN (300Mz, DMSO-d6): δ 1,31 (t, 3H), 3,97 (q, 2H), 4,00 (s, 3H), 8,76 (s, 1H), 8,94 (s, 1H); 19F RMN (300Mz, DMSO-d6): δ -53,85 (s, 3F); ESI-MS(+): 378 (M + H)+, 400 (M+Na) +, 432 (M + Na + MeOH)+. LCMS (método SQD13): TR. 0,93 mins, 378 (M+H) Pf. 144-146oC Exemplo P12 :2- [3-etilsulfonil-5- (trifluorometil) -2- piridil]-7-(trifluorometil)[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidina (composto V16.03):

Etapa A: sal de 2,4,6-trimetilbenzenossulfonato de 4- (trifluorometil)pirimidin-1-io-1,6-diamina (MSH):

Atenção: O MSH é explosivamente instável como pó seco e é melhor manuseado em solução de diclorometano.

[00292] Um recipiente para micro-ondas, equipado com uma barra de agitação magnética, foi carregado com ácido 2,2,2- trifluoroacético (4,4 g, 2,54 mmol; 2,9 mL). De seguida, se adicionou 2,4,6-trimetilbenzenossulfonato de (tert- butoxicarbonilamino) (1 g, 2,54 mmol) a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 0 °C por 2h, se adicionou água gelada e o precipitado foi recuperado por filtração. O bolo úmido foi lavado com água, dissolvido em diclorometano (5mL) e seco com sulfato de sódio. A solução resultante foi adicionada gota-a-gota a uma solução com agitação de 6- (trifluorometil)pirimidin-4-amina (0,3723 g, preparada como em WO2007113558) em diclorometano (5 mL) a 0 °C. Após 1 hora a 0 °C e uma noite à TA (suspensão branca), a mistura reacional foi diluída com éter dietílico (8 mL) e o precipitado recuperado por filtração para dar o composto em epígrafe (0,791 g, 82 %). Etapa B: 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-7- (trifluorometil)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidina (composto V16.03):

[00293] Sal de 2,4,6-trimetilbenzenossulfonato de 4- (trifluorometil)pirimidin-1-io-1,6-diamina (0,3 g, 0,791 mmol), ácido 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)piridino-2- carboxílico e dissolveu-se (0,33593 g, 1,1861 mmol) e cloridrato de 3-(etiliminometilenoamino)-N,N-dimetil- propan-1-amina (0,1819098 g, 0,9489 mmol) em piridina (2 mL) e se aqueceu durante 3h a 120 °C. Depois deste tempo, a mistura reacional foi vertida para cima de água, a fase aquosa foi extraída três vezes com EtOAc. As fases orgânicas combinadas foram lavadas sucessivamente com água e solução saturada de cloreto de sódio, secas com Na2SO4, filtradas e concentradas em vácuo. O produto impuro foi triturado com dietiléter, e filtrado para dar o produto como um pó branco (110 mg, 33%). 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 9,31 (d, J=2,2 Hz, 1H), 9,17 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,34-8,53 (m, 1H), 3,23 (q, J=7,5 Hz, 2H), 1,37 (t, J=7,5 Hz, 3H). LCMS (método SQD13): TR:0,94 min, 426 (M+H). Pf.: 190-192°C Exemplo P13 :2- [3-etilsulfonil-5- (trifluorometil) -2- piridil]-6-(trifluorometil)oxazolo[5,4-c]piridina (Composto V12.05):

Etapa A: 4-nitro-6-(trifluorometil)piridin-3-ol:

[00294] A uma solução de 6-(trifluorometil)piridin-3-ol (5,00 g, 30,7 mmol) em ácido sulfúrico (92,0 mL) a 0 °C foi adicionado gelo (25,0 g, 1390 mmol) mantendo a temperatura abaixo de 10 °C. Adicionou-se ácido nítrico a esta solução (2,97 g, 2,14 mL, 30,7 mmol) e se aqueceu a mistura a 85 °C durante 4 horas. Adicionou-se uma segunda porção de ácido nítrico (2,97 g, 2,14 mL, 30,7 mmol) e se agitou a reação durante a noite a 85 °C. A análise de LCMS mostrou cerca de 40% de conversão e, por conseguinte, se adicionou ácido nítrico (2,97 g, 2,14 mL, 30,7 mmol) e se agitou a reação 5h a 85 °C. Adicionou-se uma porção adicional de ácido nítrico (2,97 g, 2,14 mL, 30,7 mmol) e se agitou a reação durante a noite a 85 °C. Após este período, a mistura foi vertida para dentro de água gelada e extraída com 250mL de Et2O. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio e concentradas em vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash, eluindo com diclorometano para dar o composto em epígrafe (18% de rendimento). 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 10,32 (s, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,30 (s, 1H) ppm. Etapa B: 4-amino-6 -(trifluorometil)piridin-3 -ol:

[00295] A uma solução de 4-nitro-6- (trifluorometil)piridin-3-ol (1,15 g, 5,53 mmol) em etanol (50 mL) e tetraidrofurano (10 mL) foi adicionado Paládio suportado em carvão (0,12 g) sob argônio. Aplicou-se uma atmosfera de hidrogênio (balão) e se agitou a mistura durante a noite à temperatura ambiente. Após completa redução, a mistura foi filtrada através de celite e o bolo lavado com etanol. O solvente foi removido in vacuo e o resíduo purificado por cromatografia flash (ciclohexano/acetato de etila) para dar o composto em epígrafe (0,98 g, quantitativo) como uma goma vermelha. 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 7,92 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 4,75 (s, 2H) ppm. Etapa C: 2-[3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-6- (trifluorometil)oxazolo[5,4-c]piridina. (Composto A6.006- B1.014):

[00296] Agitou-se uma solução de 4-amino-6- (trifluorometil)piridin-3-ol (100 mg, 0,56 mmol) e ácido 3- etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridino-2-carboxílico (155 mg, 0,62 mmol, preparado tal como descrito em WO 2013018928) em ácido polifosfórico (2 mL) a 185 °C durante 24 horas. A mistura reacional foi então vertida para dentro de água (50 mL) com agitação vigorosa, e o pH foi ajustado a 8 com NaOH (2N). A fase aquosa foi extraída com diclorometano (x2), e as fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio. O solvente foi removido in vacuo e o resíduo purificado por cromatografia flash (ciclohexano/acetato de etila) para dar o composto em epígrafe (75mg, 34%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 9,20 (s, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 3,14 (q, 2H), 1,54(t, 3H) ppm. LCMS (método SQD13): TR: 1,15min, 394 (M+H). Etapa D: 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-6- (trifluorometil)oxazolo[5,4-c]piridina (Composto V12.05):

[00297] A uma solução de 2-[3-etilsulfanil-5- (trifluorometil)-2-piridil]-6-(trifluorometil)oxazolo[5,4- c]piridina (60 mg, 0,153 mmol) em diclorometano (10 mL) se adicionou m-CPBA (83 mg, 0,34 mmol). A solução amarela resultante foi agitada durante 1 hora à temperatura ambiente e, de seguida, se adicionaram 60mg de m-CPBA. A mistura reacional foi agitada durante mais 2h à temperatura ambiente e depois vertida para dentro de uma solução saturada de carbonato de potássio. A fase aquosa foi extraída 2 vezes com diclorometano e as fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio e concentradas in vacuo. O resíduo foi purificado por cromatografia flash (ciclohexano / acetato de atila) para dar o composto em epígrafe (49 mg, 75%) como um po branco (75%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3): 9,28 (s, 1H), 9,22 (s, 1H), 8,84(s, 1H), 8,24(s, 1H), 3,98 (q, 2H), 1,48 (t, 3H) ppm. LCMS (método SQD13): TR. 1,02min, 426 (M+H+). Exemplo P14 :2- [3-etilsulfonil-5- (trifluorometil) -2- piridil]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto V16.02):

Etapa A:1- [3-etisulfanil-5- (trifluorometil) -2-piridil]etanona:

[00298] Uma solução de bromo(metil)magnésio (1,4 M em THF:Tolueno 1:3, 14 Ml, 18,95 mmol) em tolueno seco (90 mL) foi resfriada a 0 °C e tratada gota-a-gota com uma solução de 3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridino-2-carbonitrila (4 ,00g, 17,23 mmol, preparada tal como descrito em WO 2013018928) dissolvida em 30 mL de tolueno. Deixou-se a reação agitar durante 30 min. a 0 °C. A análise por LCMS após este período mostrou que a reação estava completa. A mistura reacional foi lentamente inativada com NH4Cl sat aq (50 mL) e HCl a 10% (30 mL) e a mistura resultante foi vigorosamente agitada durante 15 min à temperatura ambiente. A camada aquosa foi extraída duas vezes com EtOAc, e as fases orgânicas combinadas foram lavadas sucessivamente com HCl aq. a 10%, água e solução saturada de cloreto de sódio, secas com Na2SO4 anidro, filtradas e concentradas in vacuo. O produto em epígrafe impuro (4,335 g, 91%) foi usado sem purificação na etapa seguinte. 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 8,62 (s, 1H), 7,85 (d, J=1,1 Hz, 1H), 2,96 (q, J=7,3 Hz, 2H), 2,74 (s, 3H), 1,43 (t, J=7,5 Hz, 3H). LCMS (método SQD13): Tempo de retenção 1,05 min, 250 (M+H). Etapa B: 1-[3-etisulfonil-5-(trifluorometil)-2- piridil]etanona:

[00299] A 0 °C, se adicionou m-CPBA (24,29 g, 98,53 mmol) porção-a-porção a uma solução de 1-[3-etilsulfanil-5- (trifluorometil)-2-piridil]etanona (11,98 g, 48,06 mmol) em clorofórmio (400 mL) a 0 oC. Deixou-se a mistura resultante aquecer à TA e se agitou durante 20h. A mistura reacional foi então inativada com 200 mL de NaHCO3 aq. e 50mL de solução aquosa saturada de tiossulfato de sódio e extraída três vezes com EtOAc. As fases orgânicas combinadas foram lavadas sucessivamente com NaHCO3 aquoso e solução saturada de cloreto de sódio, secas com Na2SO4, e concentradas em vácuo. Purificação em uma coluna de 220g na máquina torrent com EtOAc/heptano deu origem ao composto em epígrafe (8,5g, 63%) como um sólido branco. 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 9,07 (d, J=1,1 Hz, 1H), 8,59 (d, J=1,5 Hz, 1H), 3,58 (q, J=7,3 Hz, 2H), 2,74 (s, 3H), 1,38 (t, J=7,5 Hz, 3H). LCMS (método SQD13): Tempo de retenção 0,87 min, 282 (M+H). Etapa C: 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-7- (trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina:

[00300] Uma mistura de 6-(trifluorometil)pirimidin-4- amina (232 mg, 1,0607 mmol, preparada tal como descrito em WO2007113558), 1-[3-etisulfoni-5-(trifluorometi)-2- piridil]etanona (200 mg, 0,71mmol), iodeto de cobre (I) (7,0 mg, 0,036 mmol), triflato de In (III) (4,0 mg, 0,0071 mmol) e 1-metil-2-pirrolidona (4 mL) foi agitada durante 19 horas a 120 °C. LC-MS: produto desejado e material de partida, e assim a reação foi agitada durante mais 27 horas a 120 °C. A mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente e se adicionou água e acetato de etila. A camada aquosa foi extraída 2 vezes com acetato de etila e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com solução saturada de cloreto de sódio, secas com Na2SO4, filtradas e concentradas in vacuo. O produto foi purificado por cromatografia em coluna combiflash de 12 g e um gradiente de ciclohexano + 0-80% de acetato de etila, para dar o composto em epígrafe (96 mg, 31%) como um sólido branco. 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 9,20 (s, 1H), 9,14 (s, 1H), 8,80 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,44 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 4,10 (q, J=7,5 Hz, 2H), 1,43 (t, J=7,5 Hz, 3H). LCMS (método SQD13): TR:0,98 min, 425 (M+H). Pf. 180-181°C. Exemplo P15 :2- [3-etilsulfonil-5- (trifluorometil) -2- piridil]-3-metil-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (composto V16.01):

Etapa A: 3-bromo-2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2- piridil]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina:

[00301] Dissolveu-se 2-[3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)-2-piridil]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2- c]pirimidina (52mg, 0,123 mmol) em acetonitrila (1 mL) e se tratou com N-bromosuccinimida (24,5 mg, 0,135mmol) à temperatura ambiente. A mistura reacional foi agitada durante a noite à temperatura ambiente. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e purificada por cromatografia combiflash com uma coluna de 4 g e um gradiente de ciclohexano +0-50% de acetato de etila. O produto em epígrafe foi obtido na forma de um sólido branco. 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 9,22 (d, J=0,7 Hz, 1H), 9,20 (s, 1H), 8,77 (d, J=1,5 Hz, 1H), 7,94 (s, 1H), 4,00 (q, J=7,6 Hz, 2H), 1,40-1,47 (t, J=7,6 Hz, 3H). LCMS (método SQD13): TR:1,04 min, 503/505 (M+H). Etapa B: 3-bromo-2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2 - piridil]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidina (Composto V16.01):

[00302] Uma suspensão de 3-bromo-2-[3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)-2-piridil]-7-(trifluorometil)imidazo[1,2- c]pirimidina (100 mg, 0,199 mmol) e carbonato de potássio (84 mg, 0,60 mmol) em 1,4-dioxano (3 mL) foi purgada com argônio por 10 min e depois tratada com 2,4,6-trimetil- 1,3,5,2,4,6-trioxatriborinano (30,0 mg, 0,24 mmol, 0,0332 mL) e Pd(Ph3)4 (23 mg, 0,02 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 95 °C durante 12 horas. A análise por LCMS mostrou o produto desejado e material de partida, e assim a mistura foi resfriada e purgada com argônio durante 10 min e tratada com 2,4,6-trimetil-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinano (30,0 mg, 0,24 mmol, 0,0332 mL) e Pd(Ph3)4 (23 mg, 0,02 mmol). A mistura reacional foi aquecida durante mais 5 horas a 95 °C até a reação estar completa. A mistura reacional foi diluída com solução saturada de NH4Cl e água, e depois extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com solução saturada de cloreto de sódio, secas com Na2SO4, filtradas e concentradas em vácuo. O produto foi purificado por cromatografia Combiflash com uma coluna de 12 g e um gradiente de ciclohexano 0-50% de acetato de etila. Isto deu origem ao produto em epígrafe (51 mg, 59%) como um sólido branco. 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 9,17 (d, J=1,5 Hz, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,77 (d, J=1,5 Hz, 1H), 4,10 (q, J=7,6 Hz, 2H), 2,78 (s, 3H), 1,40-1,47 (t, 7,6 Hz, 3H). LCMS (método SQD13): TR:1,01 min, 439 (M+H). Pf. 240-242°C. Exemplo P16 :2- [3-etilsulfonil-5- (trifluorometil) -2- piridil]-1-metil-5-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]pirazina (composto A1.026-B1.022):

Etapa A: 3,5-diiodo-N-metil-pirazin-2 -amina:

[00303] A uma solução com agitação de N-metilpirazin-2- amina (1 g, 9,2 mmol) em dimetilsulfóxido (20 mL) / água (0,4 mL) a 10 oC se adicionou pedaço-a-pedaço N- Iodosuccinimida (4,1 g, 18,4 mmol). Permitiu-se então que a mistura reacional aquecesse até à temperatura ambiente e agitasse a essa temperatura durante a noite. Adicionou-se de seguida uma alíquota adicional de N-Iodosuccinimida (4,1g, 18,4 mmol) à temperatura ambiente. Após agitação durante 7 horas, a mistura reacional foi vertida para cima de gelo (20 g). O precipitado foi recolhido, lavado com água fria (20 mL), e seco para dar origem ao composto em epígrafe (2,15 g, 65 %). 1H RMN (300MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 8,14(s, 1 H), 6,69 (l, 1 H), 2,77(d, 3 H, J=4,5 Hz); ESI-MS(-):360. Etapa B: 5-iodo-N2-metil-pirazino-2,3-diamina:

[00304] Adicionou-se NH3(g) em EtOH (15 mL) a 3,5-diiodo- N-metil-pirazin-2-amina (2,15 g, 6 mmol) e a mistura foi aquecida a 150 oC em um recipiente selado por 18 h. Depois da solução ter resfriado, se adicionou diclorometano e água (1:1, 200 mL). A fase aquosa foi extraída com cloreto de metileno (50 mL) e as fases orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4 e concentradas para dar o composto em epígrafe como um sólido branco. (1,19 g, 80%). 1H RMN (300 MHz, DMSO- d6) δ(ppm): 7,41 (s, 1H) 6,35 (l, 3H), 2,78 (s, 3H); ESI-MS (-):249, ESI-MS (+):251. Etapa C: 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-5- iodo-1-metil-imidazo[4,5-b]pirazina:

[00305] Este composto foi preparado por métodos descritos nos exemplos acima a partir de 5-iodo-N2-metil-pirazino-2,3- diamina e ácido 3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)piridino- 2-carboxílico. Etapa D: 2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2-piridil]-1- metil-5-(trifluorometil)imidazo[4,5-b]pirazina(composto A1.026-B1.022):

[00306] Uma mistura do composto 2-[3-etilsulfonil-5- (trifluorometil)-2-piridil]-5-iodo-1-metil-imidazo[4,5- b]pirazina (497 mg, 1 mmol), FSO2CF2COOMe (384 mg, 2m mol) e CuI (191 mg,1 mmol) em 5 mL de DMF foi agitada a 120 oC sob uma atmosfera de nitrogênio durante 24 h. De seguida, a mistura foi vertida para dentro de ácido clorídrico diluído e extraída três vezes com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas com sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo. O resíduo impuro foi purificado por cromatografia em coluna com sílica-gel para dar o composto em epígrafe (197,5 mg, Rendimento: 45 %). 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ(ppm): 9,26 (s, 1H), 8,88(s, 1 H), 8,75(s, 1H), 3,98(m, 5 H), 1,42(t, J= 6,9Hz, 3H). 19F RMN (300Mz, CDCl3) δ(ppm): -62,15; -65,18. ESI-MS: 440(M+H), 462(M+Na+). Pf. 162-165 oC. LCMS (método SQD13): TR. 1,04mins, 440 (M+H). Exemplo P17 :3-metil-2- [3- (metilsulfonilmetil) -5- (trifluorometil)-2-piridil]-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- b]piridina (Composto A.014-B1.106):

[00307] Dissolveu-se 3-metil-5-(trifluorometil)piridino- 2-carboxilato de etila (1,0g 4,29 mmol, preparado tal como descrito em J. Amer. Chem. Soc., 2013, 135, 12122-12134) em acetonitrila (40 mL) e se tratou com N-bromsuccinamida (1,21 g, 6,43 mmol) e peróxido de benzoíla (0,150 g, 0,600 mmol). Usou-se uma lâmpada de ultravioletas para irradiar a mistura reacional, que foi aquecida ao refluxo (75 °C de temp. do banho). Após 10 horas, a mistura foi resfriada, filtrada, e concentrada in vacuo. O produto impuro (1,27g), que continha principalmente 3-(bromometil)-5-(trifluorometil)piridino-2- carboxilato de etila, foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional.

[00308] Dissolveu-se 3-(bromometil)-5- (trifluorometil)piridino-2-carboxilato de etila (0,5 g, 1,6 mmol, preparado como acima) em DMF, se resfriou a 0 °C, e tratou com metanotiolato de sódio (0,22 g, 3,2 mmol). Deixou- se a mistura aquecer até à TA e agitar durante a noite. A mistura reacional foi diluída com NH4Cl aq., e extraída com acetato de etila (2x). A camada aquosa remanescente foi acidificada com HCl 6N e extraída 3x com diclorometano. As camadas de diclorometano combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e evaporadas para dar 0,31g de um sólido bege que contém o ácido 3-(metilsulfanilmetil)-5- (trifluorometil)piridino-2-carboxílico desejado. Este foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional.

[00309] Dissolveu-se N2-metil-5-(trifluorometil)piridino- 2,3-diamina (0,24 g, 1,3 mmol, prepara tal como descrito em WO 2012092051), EDC.HCl (0,24 g, 1,3 mmol) e ácido 3- (metilsulfanilmetil)-5-(trifluorometil)piridino-2- carboxílico (0.29 g, amostra impura de acima) em piridina (15mL). A suspensão marrom foi agitada a 120 °C durante 2 horas. A mistura reacional foi diluída com água e extraída com EtOAc. A fase orgânica foi separada e lavada com solução saturada de cloreto de sódio, seca com Na2SO4 e evaporada. O produto impuro foi purificado por cromatografia em um dispositivo RF 200, eluindo com um gradiente de EtOAc/Ciclohexano, para dar 0,35g de um sólido bege que continha o produto desejado N-[2-(metilamino)-5- (trifluorometil)-3-piridil]-3-(metilsulfanilmetil)-5- (trifluorometil)piridino-2-carboxamida. Este produto foi dissolvido em 1-metilpirrolidin-2-ona (5mL) com ácido tolueno-4-sulfônico (0,072 g, 0,41 mmol) e se aqueceu no micro-onas a 160 °C durante 1h. Após este tempo, a mistura reacional foi diluída com água e extraída com EtOAc. A fase orgânica foi lavada com água e solução saturada de cloreto de sódio, seca com sulfato de sódio e concentrada em vácuo. Purificação com um cartucho de sílica-gel (Rf200) eluindo com Ciclohexano / EtOAc deu 3-metil-2-[3- (metilsulfanilmetil)-5-(trifluorometil)-2-piridil]-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (140 mg) como um sólido branco. LCMS (método SQD13): TR. 1,17mins, 407 (M+H).

[00310] Uma solução de 3-metil-2-[3-(metilsulfanilmetil)- 5-(trifluorometil)-2-piridil]-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-b]piridina (100mg, 0,25mmol) em diclorometano foi resfriada a 0 °C e se adicionou MCPBA (61 mg, 0,25mmol ) a 0 °C. A LC/MS após 1h mostrou sulfóxido e sulfona, e deste modo, se adicionaram mais 61mg de MCPBA. Depois da reação estar completa, a mistura foi inativada com Na2CO3 2M e diclorometano. A fase orgânica foi separada, lavada uma vez com água, seca com Na2SO4, filtrada e concentrada em vácuo. Purificação com um cartucho de sílica- gel (Rf200) eluindo com Ciclohexano / EtOAc deu o composto em epígrafe (80mg, 70%) como um sólido branco. LCMS (método SQD13): TR. 1,02mins, 439 (M+H). 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 9,08 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,79 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,34- 8,36 (m, 1H), 8,33 (d, J=1,8 Hz, 1H), 5,25 (s., 2H), 4,13 (s, 3H), 2,93 (s, 3H). Exemplo P18 : 6-bromo-2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)- 2-piridil]-3-metil -imidazo[4,5-c]piridina (Composto V12.20) :

Etapa A: 2-bromo-5-fluoro-1-oxido-piridín-1-io:

[00311] A uma solução com agitação de 2-bromo-5- fluoropiridina (5,0 g, 28,4 mmol) em TFA (10,0 mL) foi adicionada H2O2 (30 %, 15 mL) gota-a-gota a 0 oC, a mistura foi agitada sob refluxo durante a noite. Após resfriamento, o sistema reacional foi vertido para cima de água gelada, extraído com diclorometano/metanol (10: 1, 50 mL x 3), a fase orgânica foi lavada com solução saturada de bicarbonato de sódio e solução saturada de cloreto de sódio, e seca com sulfato de sódio anidro. Após filtração e concentração in vacuo, o produto impuro (sólido branco sujo, 4,6 g, rendimento: 84%) foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa B: 2-bromo-5-fluoro-4-nitro-1-oxido-piridín-1-io:

[00312] A uma solução de 2-bromo-5-fluoro-1-oxido-piridín- 1-io (4,6 g, 23,9 mmol) em ácido sulfúrico (conc.) (20 mL) foi adicionado ácido nítrico fumegante (10 mL) lentamente a 0 oC. Depois da adição, a temperatura reacional foi aumentada para 120 oC, e a agitação continuou a esta temperatura durante 4 h. Após resfriamento à temperatura ambiente,a solução reacional foi vertida para cima de água gelada. O valor do pH foi ajustado a 1 com NH4OH. O precipitado foi separado por filtração e seco na estufa para dar origem ao composto em epígrafe (2,3 g, 40 %) como um sólido amarelo claro. Etapa C: 6-bromo-N-metil-4-nitro-1-oxido-piridin-1-io-3- amina:

[00313] A uma solução de 2-bromo-5-fluoro-4-nitro-1-oxido- piridín-1-io (1,1 g, 4,6 mmol) em etanol (10 mL) foi adicionado MeNH2/etanol (4 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por 4 h. A mistura foi concentrada in vacuo para originar o composto em epígrafe como um sólido que foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa D: 6-bromo-N-metil-4-nitro-piridin-3-amina:

[00314] A uma solução de 6-bromo-N-metil-4-nitro-1-oxido- piridin-1-io-3-amina (produto impura obtido acima, 4,6 mmol) em diclorometano (10 mL) foi adicionado PBr3 (1,0 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura foi seca sob vácuo para dar o composto em epígrafe como um sólido jacinto e este foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa E: 6-bromo-N3-metil-piridino-3,4-diamina:

[00315] A uma solução de 6-bromo-N-metil-4-nitro-piridin- 3-amina (impura, 4,6 mmol) em metanol (10 mL) foi adicionado Ni de Raney (20% p), e se adicionou gota-a-gota hidrato de hidrazina (1,0 mL) a 0 oC. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por alguns minutos. Separou-se o Ni de Raney por filtração através de celite; o filtrado foi seco in vacuo e purificado por cromatografia em coluna com sílica- gel (diclorometano: metanol 10: 1) para originar o composto em epígrafe como um sólido roxo claro (0,6 g, rendimento das três etapas, 63 %). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) 7,20 (s, 1H), 6,65 (s, 1H), 6,54 (s l, 2H), 3,34 (s, 1H), 2,69 (d, J = 6,4 Hz, 3H). ESI-MS(+): 203 (M+H). Etapa F: N-(4-amino-6-bromo-3-piridil)-3 -etilsulfonil-N- metil- 5 -(trifluorometil)piridino-2-carboxamida:

[00316] A uma solução com agitação de 6-bromo-N3-metil- piridino-3,4-diamina (0,60 g, 2,96 mmol), ácido 3- etilsulfonil-5-(trifluorometil)piridino-2-carboxílico (0,92 g, 3,26 mmol, preparado tal como em WO 2013180194) e HATU (1,4 g, 3,68 mmol) em DMF (5,0 mL) foi adicionada DIPEA (1,2 mL, 7,26 mmol). O sistema foi agitado à temperatura ambiente durante a noite. A reação foi diluída com EtOAc e H2O, a fase orgânica lavada com solução saturada de cloreto de sódio e água, seca com sulfato de sódio anidro. Após filtração e concentração in vacuo, o produto em epígrafe impuro foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. Etapa G: 6-bromo-2-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2- piridil]-3-metil-imidazo[4,5-c]piridina (Composto V12.20):

[00317] Agitou-se uma solução de N-(4-amino-6-bromo-3- piridil)-3-etilsulfonil-N-metil-5-(trifluorometil)piridino- 2-carboxamida (impura, 2,96 mmol) em ácido acético (5,0 mL) a 120oC durante a noite. A mistura foi evaporada à secura. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel (Éter de petróleo: EtOAc = 4: 1) para originar o composto em epígrafe como um sólido branco (0,65 g, rendimento das duas etapas: 48 %). 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) 9,53 (s, 1H), 8,94 (s, 1H), 8,74 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 3,83 (q, J = 7,6 Hz, 2H), 3,79 (s, 3H), 1,19 (t, J = 7,2 Hz, 3H). 19F RMN (300 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) -60,42 (s, 3 F). ESI-MS(+): 449 (M+H), 472(M+Na); ESI-MS(-): 447 (M-H). Pf. 188-190oC. LCMS (método SQD13): TR. 0,95 min, 449/451 (M+H). Exemplo P19: 3-cloro-6-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)- 2 -piridil] -7-metil- imidazo [4,5-c] piridazina(Composto V12.17)

Etapa A: 3,6-dicloropiridazin-4-amina

[00318] Dissolveu-se 4-bromo-3,6-dicloro-piridazina (15,0 g, 65,8 mmol, preparada tal como descrito em WO 2008116815) em EtOH (73,1 mL) e se introduziu em uma autoclave. À t.a., se introduziu NH3 gasoso (4,48 g, 263mmol), e a mistura reacional foi então agitada durante a noite ao refluxo. A solução foi concentrada in vacuo e o resíduo triturado com EtOAc, a parte insolúvel foi separada por filtração, e o líquido-mãe evaporado para dar o produto impuro. Este foi purificado por Cromatografia Flash, eluindo com ciclohexano /EtOAc 1/1 +2,5% de Et3N, para dar o composto em epígrafe na forma de um sólido marrom pálido (5,82g, 53%). LCMS (método ZCQ13): TR. 0,3min, 164/166/168 (M+H). Etapa B: 6-cloro-N3-metil-piridazino-3,4-diamina

[00319] Em uma autoclave, se tratou 3,6-dicloropiridazin- 4-amina (2,35 g, 14,3 mmol) com Metilamina dissolvida em EtOH (20,2 g, 215 mmol, 26,7 mL) e se aqueceu a 100 °C. Após 48h a 100 °C a LCMS já não mostrou material de partida. A mistura reacional foi evaporada à secura. O produto impuro foi diluído em diclorometano e se adicionaram 4mL de Et3N. A mistura foi agitada 5' à t.a. e evaporada. O resíduo foi diluído com 5mL de água e o material insolúvel foi filtrado e seco para dar o produto em epígrafe 1,35g, 57%) como um sólido marrom pálido. LCMS (Método ZCQ13): TR. 0,17 min, 157/159 (M-H). EtapaC :N- [6-cloro-3- (metilamino)piridazin-4-il] -3- etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridino-2-carboxamida

[00320] 6-Cloro-N3-metil-piridazino-3,4-diamina (0,3 g, 1,89 mmol) dissolvida em Piridina (14,6 mL), foi tratada com ácido 3-Etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridino-2- carboxílico (0,499g, 1,99 mmol, preparado tal como descrito em WO 2013018928) e EDCI.HCl (0,4352 g, 2,27 mmol). A mistura reacional foi agitada 4h à t.a., e foi depois tratada com mais uma porção de EDCI.HCl (0,4352 g, 2,27 mmol). A mistura foi agitada durante a noite à temperatura ambiente. A mistura reacional foi então concentrada em vácuo e o resíduo dissolvido em EtOAc e água. As fases foram separadas e a fase orgânica foi lavada com solução saturada de cloreto de sódio, seca com Na2SO4, e concentrada in vacuo. O produto impuro foi purificado por Flash-Master (Solvente: Ciclohexano /EtOAc 3/1 para dar o composto em epígrafe como um sólido branco (250mg, 33%). LCMS (método ZCQ13) Tempo de retenção 1,01min, 392/394(M+H). Etapa D: 3-cloro-6-[3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)-2- piridil]-7-metil-imidazo[4,5-c]piridazina (Composto A6.015- B1.014)

[00321] Dissolveu-se N-[6-cloro-3-(metilamino)piridazin- 4-il]-3-etilsulfanil-5-(trifluorometil)piridino-2- carboxamida (250 mg, 0,64mmol) em DMF (2 mL) e tolueno (8 mL). Adicionou-se ácido p-toluenossulfônico monoidratado (0,123 g, 0,70 mmol). O tubo da bomba foi selado e aquecido a 160 oC durante 4 horas. Este foi então resfriado à t.a. e evaporado à secura. O resíduo foi purificado por Flash-Master (Solvente: Ciclohexano /EtOAc 2/1) para dar o composto em epígrafe (172mg, 72%) como um sólido amarelo. 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 8,65-8,88 (m, 1H), 7,86-8,05 (m, 2H), 4,13-4,27 (m, 3H), 3,04 (q, J=7,5 Hz, 2H), 1,41 (t, J=7,5 Hz, 3H). LCMS (método ZCQ13): Tempo de retenção 1,01min, 374/376(M+H). Pf.: 156°- 158°C. Etapa D: 3-cloro-6-[3-etilsulfonil-5-(trifluorometil)-2- piridil]-7-metil-imidazo[4,5-c]piridazina (Composto V12.17)

[00322] Dissolveu-se 3-cloro-6-[3-etilsulfanil-5- (trifluorometil)-2-piridil]-7-metil-imidazo[4,5- c]piridazina (0,14g, 0,3745 mmol) em diclorometano (8 mL). A 0 °C se adicionou MCPBA (0,1747 g, 0,7491 mmol), e a mistura foi agitada 1h a 0 °C, e de seguida 3h à ta. A reação foi inativada com solução saturada de tiossulfato de sódio. A fase orgânica separada foi lavada com NaHCO3 aq e solução saturada de cloreto de sódio, seca com Na2SO4, filtrada e concentradas em vácuo. O produto impuro foi purificado por Flash-Master (Solvente: Ciclohexano /EtOAc 1/1) para dar o composto em epígrafe (164mg, 96%) como um sólido branco. 1H RMN (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 9,28 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,78 (d, J=1,8 Hz, 1H), 7,71-8,03 (m, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,84 (q, J=7,6 Hz, 2H), 1,40 (t, J=7,5 Hz, 3H). LCMS (método ZCQ13): Tempo de retenção 0,91min, 406/408 (M+H). Pf. 228 - 229 oC. Exemplos específicos de compostos de fórmula (I) são ilustrados nas Tabelas 1 a 130 abaixo, em que as Tabelas A a K descrevem os grupos B, e as Tabelas L a Q descrevem os grupos A : A-B (I) Tabela A Radicais de fórmula BI (DB denota uma ligação direta, isto é, o enxofre está ligado diretamente ao anel aromático)

[00323] Tabela 1: Esta tabela divulga 66 compostos de fórmula A1.014-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.049-B1.084 e B1.091-B1.120 apresentados na tabela A, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00324] Tabela 2: Esta tabela divulga 66 compostos de fórmula A1.018-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.049-B1.084 e B1.091-B1.120 apresentados na tabela A, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00325] Tabela 3: Esta tabela divulga 66 compostos de fórmula A1.022-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.049-B1.084 e B1.091-B1.120 apresentados na tabela A, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00326] Tabela 4: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A1.014-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.036 apresentados na tabela B, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00327] Tabela 5: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A1.018-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.036 apresentados na tabela B, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00328] Tabela 6: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A1.022-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.036 apresentados na tabela B, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00329] Tabela 7: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A1.014-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.024 apresentados na tabela C, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00330] Tabela 8: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A1.018-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.024 apresentados na tabela C, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00331] Tabela 9: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A1.022-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.024 apresentados na tabela C, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00332] Tabela 10: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A1.014-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00333] Tabela 11: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A1.018-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00334] Tabela 12: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A1.022-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00335] Tabela 13: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A1.014-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00336] Tabela 14: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A1.018-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00337] Tabela 15: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A1.022-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00338] Tabela 16: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A1.014-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00339] Tabela 17: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A1.018-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00340] Tabela 18: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A1.022-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00341] Tabela 19: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A1.014-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00342] Tabela 20: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A1.018-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00343] Tabela 21: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A1.022-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00344] Tabela 22: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A1.014-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00345] Tabela 23: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A1.018-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00346] Tabela 24: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A1.022-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00347] Tabela 25: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A1.014-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00348] Tabela 26: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A1.018-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00349] Tabela 27: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A1.022-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00350] Tabela 28: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A1.014-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00351] Tabela 29: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A1.018-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00352] Tabela 30: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A1.022-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00353] Tabela 31: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A1.014-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A1.014 é definida na Tabela L.

[00354] Tabela 29: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A1.018-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A1.018 é definida na Tabela L.

[00355] Tabela 30: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A1.022-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A1.022 é definida na Tabela L.

[00356] Tabela 31: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A2.006-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00357] Tabela 32: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A2.018-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00358] Tabela 33: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A2.006-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.036 apresentados na tabela B, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00359] Tabela 34: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A2.018-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.0036 apresentados na tabela B, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00360] Tabela 35: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A2.006-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.0024 apresentados na tabela C, e A2.0006 é definida na Tabela M.

[00361] Tabela 36: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A2.018-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.00024 apresentados na tabela C, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00362] Tabela 37: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A2.006-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00363] Tabela 38: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A2.018-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00364] Tabela 39: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A2.006-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00365] Tabela 40: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A2.018-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00366] Tabela 42: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A2.006-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00367] Tabela 43: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A2.018-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00368] Tabela 44: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A2.006-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A2.0106 é definida na Tabela M.

[00369] Tabela 45: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A2.018-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00370] Tabela 46: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A2.006-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00371] Tabela 47: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A2.018-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00372] Tabela 48: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A2.006-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00373] Tabela 49: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A2.018-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00374] Tabela 50: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A2.006-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00375] Tabela 51: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A2.018-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00376] Tabela 52: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A2.006-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A2.006 é definida na Tabela M.

[00377] Tabela 53: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A2.018-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A2.018 é definida na Tabela M.

[00378] Tabela 54: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A3.006-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00379] Tabela 55: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A3.018-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00380] Tabela 56: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A3.006-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.0036 apresentados na tabela B, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00381] Tabela 57: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A3.018-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.0036 apresentados na tabela B, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00382] Tabela 58: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A3.006-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.0024 apresentados na tabela C, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00383] Tabela 59: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A3.018-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.0024 apresentados na tabela C, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00384] Tabela 60: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A3.006-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00385] Tabela 61: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A3.018-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00386] Tabela 62: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A3.006-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00387] Tabela 63: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A3.018-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00388] Tabela 64: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A3.006-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00389] Tabela 65: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A3.018-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00390] Tabela 66: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A3.006-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00391] Tabela 67: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A3.018-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00392] Tabela 68: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A3.006-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00393] Tabela 69: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A3.0018-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00394] Tabela 70: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A3.006-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00395] Tabela 71: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A3.018-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00396] Tabela 72: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A3.006-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00397] Tabela 73: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A3.018-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00398] Tabela 74: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A3.006-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A3.006 é definida na Tabela N.

[00399] Tabela 75: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A3.018-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A3.018 é definida na Tabela N.

[00400] Tabela 76: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A4.006-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00401] Tabela 77: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A4.008-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00402] Tabela 78: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A4.006-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.0036 apresentados na tabela B, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00403] Tabela 79: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A4.008-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.0036 apresentados na tabela B, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00404] Tabela 80: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A4.006-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.0024 apresentados na tabela C, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00405] Tabela 81: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A4.008-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.0024 apresentados na tabela C, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00406] Tabela 82: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A4.006-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00407] Tabela 83: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A4.008-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00408] Tabela 84: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A4.006-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00409] Tabela 85: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A4.008-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00410] Tabela 86: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A4.006-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00411] Tabela 87: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A4.008-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00412] Tabela 88: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A4.006-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00413] Tabela 89: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A4.008-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00414] Tabela 90: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A4.006-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00415] Tabela 91: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A4.008-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00416] Tabela 92: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A4.006-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00417] Tabela 93: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A4.008-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00418] Tabela 94: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A4.006-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00419] Tabela 95: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A4.008-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A4.008 é definida na Tabela O.

[00420] Tabela 96: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A4.006-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A4.006 é definida na Tabela O.

[00421] Tabela 97: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A4.008-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A3.008 é definida na Tabela O.

[00422] Tabela 98: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A5.006-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00423] Tabela 99: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A5.006-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.0036 apresentados na tabela B, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00424] Tabela 100: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A5.006-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.0024 apresentados na tabela C, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00425] Tabela 101: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A5.006-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A4.006 é definida na Tabela P.

[00426] Tabela 102: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A5.006-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00427] Tabela 103: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A5.006-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00428] Tabela 104: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A5.006-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00429] Tabela 105: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A5.006-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00430] Tabela 106: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A5.006-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00431] Tabela 107: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A5.006-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00432] Tabela 108: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A5.006-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A5.006 é definida na Tabela P.

[00433] Tabela 109: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A6.002-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00434] Tabela 110: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A6.014-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00435] Tabela 111: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A6.006-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.0036 apresentados na tabela B, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00436] Tabela 112: Esta tabela divulga 36 compostos de fórmula A6.014-B2 em que os radicais B2 são os radicais B2.001-B2.0036 apresentados na tabela B, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00437] Tabela 113: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A6.002-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.0024 apresentados na tabela C, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00438] Tabela 114: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A6.014-B3 em que os radicais B3 são os radicais B3.001-B3.0024 apresentados na tabela C, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00439] Tabela 115: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A6.002-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00440] Tabela 116: Esta tabela divulga 8 compostos de fórmula A6.014-B4 em que os radicais B4 são os radicais B4.001-B4.008 apresentados na tabela D, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00441] Tabela 117: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A6.002-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00442] Tabela 118: Esta tabela divulga 24 compostos de fórmula A6.014-B5 em que os radicais B5 são os radicais B5.001-B5.024 apresentados na tabela E, e A4.014 é definida na Tabela Q.

[00443] Tabela 119: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A6.002-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00444] Tabela 120: Esta tabela divulga 16 compostos de fórmula A6.014-B6 em que os radicais B6 são os radicais B6.001-B6.016 apresentados na tabela F, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00445] Tabela 121: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A6.002-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00446] Tabela 122: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A6.014-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00447] Tabela 123: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A6.002-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00448] Tabela 124: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A6.0014-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00449] Tabela 125: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A6.002-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00450] Tabela 126: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A6.014-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00451] Tabela 127: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A6.002-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00452] Tabela 128: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A6.014-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00453] Tabela 129: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A6.002-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A6.002 é definida na Tabela Q.

[00454] Tabela 130: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A6.014-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A6.014 é definida na Tabela Q.

[00455] Tabela 131: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A7.002-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A7.002 é definida na Tabela R.

[00456] Tabela 132: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A7.006-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A7.006 é definida na Tabela R.

[00457] Tabela 133: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A7.010-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A7.010 é definida na Tabela R.

[00458] Tabela 134: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A7.002-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A7.002 é definida na Tabela R.

[00459] Tabela 135: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A7.006-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A7.006 é definida na Tabela R.

[00460] Tabela 136: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A7.010-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A7.010 é definida na Tabela R.

[00461] Tabela 137: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A7.002-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A7.002 é definida na Tabela R.

[00462] Tabela 138: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A7.006-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A7.006 é definida na Tabela R.

[00463] Tabela 139: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A7.010-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A7.010 é definida na Tabela R.

[00464] Tabela 140: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A7.002-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A7.002 é definida na Tabela R.

[00465] Tabela 142: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A7.006-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A7.006 é definida na Tabela R.

[00466] Tabela 143: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A7.010-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A7.010 é definida na Tabela R.

[00467] Tabela 144: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A7.002-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A7.002 é definida na Tabela R.

[00468] Tabela 145: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A7.006-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A7.006 é definida na Tabela R.

[00469] Tabela 146: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A7.010-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A7.010 é definida na Tabela R.

[00470] Tabela 147: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A7.002-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A7.002 é definida na Tabela R.

[00471] Tabela 148: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A7.006-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A7.006 é definida na Tabela R.

[00472] Tabela 149: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A7.010-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A7.010 é definida na Tabela R.

[00473] Tabela 150: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A8.002-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A8.002 é definida na Tabela R.

[00474] Tabela 151: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A8.006-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A8.006 é definida na Tabela S.

[00475] Tabela 152: Esta tabela divulga 132 compostos de fórmula A8.010-B1 em que os radicais B1 são os radicais B1.001-B1.132 apresentados na tabela A, e A8.010 é definida na Tabela S.

[00476] Tabela 153: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A8.002-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A8.002 é definida na Tabela S.

[00477] Tabela 154: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A8.006-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A8.006 é definida na Tabela R.

[00478] Tabela 155: Esta tabela divulga 54 compostos de fórmula A8.010-B7 em que os radicais B7 são os radicais B7.001-B7.054 apresentados na tabela G, e A8.010 é definida na Tabela R.

[00479] Tabela 156: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A8.002-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A8.002 é definida na Tabela S.

[00480] Tabela 157: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A8.006-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A8.006 é definida na Tabela S.

[00481] Tabela 158: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A8.010-B8 em que os radicais B8 são os radicais B8.001-B8.012 apresentados na tabela H, e A8.010 é definida na Tabela S.

[00482] Tabela 159: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A8.002-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A8.002 é definida na Tabela S.

[00483] Tabela 160: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A4.006-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A8.006 é definida na Tabela S.

[00484] Tabela 161: Esta tabela divulga 30 compostos de fórmula A8.010-B9 em que os radicais B9 são os radicais B9.001-B9.030 apresentados na tabela I, e A8.010 é definida na Tabela S.

[00485] Tabela 162: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A8.002-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A8.002 é definida na Tabela S.

[00486] Tabela 164: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A8.006-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A8.006 é definida na Tabela S.

[00487] Tabela 165: Esta tabela divulga 12 compostos de fórmula A8.010-B10 em que os radicais B10 são os radicais B10.001-B10.012 apresentados na tabela J, e A8.010 é definida na Tabela S.

[00488] Tabela 166: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A8.002-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A8.002 é definida na Tabela S.

[00489] Tabela 167: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A8.006-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A8.006 é definida na Tabela S.

[00490] Tabela 168: Esta tabela divulga 64 compostos de fórmula A8.010-B11 em que os radicais B11 são os radicais B11.001-B11.064 apresentados na tabela K, e A8.010 é definida na Tabela S.

[00491] Tabela T: Dados físico-químicos dos compostos de fórmula I:

[00492] É dada preferência a um grupo de compostos de fórmula I definidos como as modalidades (1) a (7), que são ilustradas abaixo:

[00493] Um grupo de compostos de fórmula I especialmente preferido de acordo com a invenção é definido como a modalidade (1) e compreende combinações de (1): Radical A2 com radicais B selecionados de B7, B9 e B11; em que A2 é preferencialmente representado pelo radical A2.1

em que R40 é um halogênio, um grupo haloalquila C1- C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, O(haloalquila C1-C4), SF5, fenilcarboniltio, mercapto ou alcoxicarbonila C1-C4; G21 é nitrogênio, CH, C-alquila C1-C6, C-haloalquila C1-C6, C-halogênio, C-CN, C-O-aquila C1-C4, C-S-alquila C1- C4, C-SO2-alquila C1-C4, C-S-fenila, C-SO2-fenila ou C-SO2- haloalquila C1-C4; e G51 é nitrogênio, CH, C-alquila C1-C6, C-haloalquila C1-C6, C-halogênio, C-CN, C-O-alquila C1-C4, C-S-alquila C1- C4, C-SO2-alquila C1-C4, C-S-fenila, C-SO2-fenila ou C-SO2- haloalquila C1-C4; e os radicais B7, B9 e B11 são preferencialmente representados pelos radicais selecionados de B7.1, B9.1 e B11.1

em que m é 0, 1 ou 2; V82 é nitrogênio ou metino; R41 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e R42 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, haloalcoxi C1-C3, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6- alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6;

em que m é 0, 1 ou 2; V81 é nitrogênio ou metino, R43 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e R44 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, haloalcoxi C1-C3, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6- alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e

em que m é 0, 1 ou 2; R45 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e R46 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, haloalcoxi C1-C3, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6- alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6.

[00494] Compostos especialmente preferidos de acordo com a modalidade (1) são representados pela modalidade (1.1), em que (1.(1) no radical A2.1

R40 é uma haloalquila C1-C4, em particular trifluorometila; G21 é nitrogênio ou CH; e G51 é nitrogênio ou uma C-alquila C1-C6, em particular nitrogênio ou C-metila; e nos radicais B7.1, B9.1 e B11.1

m é 2; V82 é nitrogênio ou metino; R41 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R42 é uma haloalquila C1-C4, preferencialmente trifluorometila;

m é 2; V81 é nitrogênio ou metino, R43 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R44 é uma haloalquila C1-C4, preferencialmente trifluorometila;

m é 2; R45 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R46 é uma haloalquila C1-C4, preferencialmente trifluorometila.

[00495] Um grupo de compostos de fórmula I especialmente mais preferido de acordo com a invenção é definido como a modalidade (2) e compreende combinações de (2): Radical A3 com radicais B selecionados de B7, B9 e B11; em que A3 é preferencialmente representado pelo radical A3.1

em que R47 é um halogênio, um grupo haloalquila C1- C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, O(haloalquila C1-C4), SF5, fenilcarboniltio, mercapto ou alcoxicarbonila C1-C4; G41 é nitrogênio, CH, C-alquila C1-C6, C-haloalquila C1-C6, C-halogênio, C-CN, C-O-aquila C1-C4, C-S-alquila C1- C4, C-SO2-alquila C1-C4, C-S-fenila, C-SO2-fenila ou C-SO2- haloalquila C1-C4; e G22 é nitrogênio, CH, C-alquila C1-C6, C-haloalquila C1-C6, C-halogênio, C-CN, C-O-alquila C1-C4, C-S-alquila C1- C4, C-SO2-alquila C1-C4, C-S-fenila, C-SO2-fenila ou C-SO2- haloalquila C1-C4; e os radicais B7, B9 e B11 são preferencialmente representados pelos radicais selecionados de B7.1, B9.1 e B11.1

[00496] Compostos especialmente preferidos de acordo com a modalidade (2) são representados pela modalidade (2.1), em que (2.(1) no radical A3.1

R47 é uma haloalquila C1-C4, em particular trifluorometila; G22 é nitrogênio ou CH; e G41 é nitrogênio, ou uma C-alquila C1-C6, em particular nitrogênio ou C-metila; e nos radicais B7.1, B9.1 e B11.1

[00497] Um grupo de compostos de fórmula I especialmente mais preferido de acordo com a invenção é definido como a modalidade (3) e compreende combinações de (3): Radical A4 com o radical B1, em que A4 é preferencialmente representado pelo radical A4.1

em que R48 é um halogênio, um grupo haloalquila C1- C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, O(haloalquila C1-C4), SF5, fenilcarboniltio, mercapto ou alcoxicarbonila C1-C4; J3 é enxofre, oxigênio ou N-metila; e R49 é hidrogênio, aquila C1-C6, haloalquila C1-C6, halogênio, CN, O-aquila C1-C4, S-alquila C1-C4, SO2-alquila C1-C4, S-fenila, SO2-fenila ou SO2-haloalquila C1-C4; e o radical B1 é (0)m

em que m é 0, 1 ou 2; R51 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e R50 é hidrogênio, uma alquila C1-C4, haloalquila C1- C4, haloalcoxi C1-C3, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6- alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6;

[00498] Compostos preferidos de acordo com a modalidade (3) são também representados pela modalidade (3.1), em que (3.1) no radical A4.1

R48 é uma haloalquila C1-C4, em particular trifluorometila; J3 é oxigênio, enxofre ou N-metila; e R49 é hidrogênio ou uma alquila C1-C6, em particular hidrogênio ou metila; e os radicais B1, B7, B9 e B11 são preferencialmente representados pelos radicais selecionados de B1.1, B7.1, B9.1 e B11.1

[00499] Compostos especialmente ainda mais preferidos de acordo com a modalidade (3) são representados pela modalidade (3.2), em que (3.2) no radical A4.1

R48 é uma haloalquila C1-C4, em particular trifluorometila; J3 é oxigênio, enxofre ou N-metila; e R49 é hidrogênio ou uma alquila C1-C6, em particular hidrogênio ou metila; e no radical B1.1

m é 2; V11 é nitrogênio ou metino; R51 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R50 é hidrogênio ou uma haloalquila C1-C4, preferencialmente hidrogênio ou trifluorometila.

[00500] Um grupo de compostos de fórmula I especialmente mais preferido de acordo com a invenção é definido como a modalidade (4) e compreende combinações de (4): Radical A5 com radicais B selecionados de B1, B7, B9 e B11; em que A5 é preferencialmente representado pelo radical A5.1

em que G55 é nitrogênio ou C-R53; R53 é alquila C1-C4; G25 é nitrogênio ou metino; e R52 é um halogênio, um grupo haloalquila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, O(haloalquila C1-C4), SF5, fenilcarboniltio, mercapto ou alcoxicarbonila C1-C4; e os radicais B1, B7, B9 e B11 são preferencialmente representados pelos radicais selecionados de B1.1, B7.1, B9.1 e B11.1

em que m é 0, 1 ou 2; V81 é nitrogênio ou metino; R43 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e R44 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, haloalcoxi C1-C3, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6- alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e

[00501] Compostos especialmente preferidos de acordo com a modalidade (4) são representados pela modalidade (4.1), em que (4.(1) no radical A5.1

R52 é uma haloalquila C1-C4, em particular trifluorometila; G55 é nitrogênio ou uma alquila C-C1-C4, preferencialmente nitrogênio ou metila; e G25 é nitrogênio ou metino; e no radical B1.1

m é 2; V 11 é nitrogênio ou metino; R51 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R50 é hidrogênio ou uma haloalquila C1-C4, preferencialmente hidrogênio ou trifluorometila; no radical B7.1

m é 2; V 82 é nitrogênio ou metino; R41 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R42 é uma haloalquila C1-C4, preferencialmente trifluorometila; no radical B9.1

m é 2; V 81 é nitrogênio ou metino; R43 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R44 é uma haloalquila C1-C4, preferencialmente trifluorometila; e no radical B11.1

[00502] Um grupo de compostos de fórmula I especialmente mais preferido de acordo com a invenção é definido como a modalidade (5) e compreende combinações de (5): Radical A6 com radicais B selecionados de B1, B7, B9 e B11; em que A6 é preferencialmente representado pelo radical A6.1

em que G36 é N-R55, oxigênio ou enxofre; R55 é alquila C1-C4; G26 é nitrogênio ou metino; e R54 é um halogênio, um grupo haloalquila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, O(haloalquila C1-C4), SF5, fenilcarboniltio, mercapto ou alcoxicarbonila C1-C4; e os radicais B1, B7, B9 e B11 são preferencialmente representados pelos radicais selecionados de B1.1, B7.1, B9.1 e B11.1

em que m é 0, 1 ou 2; é nitrogênio ou metino; R41 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e R42 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, haloalcoxi C1-C3, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6- alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6;

[00503] Compostos especialmente preferidos de acordo com a modalidade (5) são representados pela modalidade (5.1), em que (5.(1) no radical A6.1

R54 é uma haloalquila C1-C4, em particular trifluorometila; G36 é uma N-alquila C1-C4, oxigênio ou enxofre; preferencialmente N-CH3, oxigênio ou enxofre; e G26 é nitrogênio ou metino; e no radical B1.1

m é 2; V 81 é nitrogênio ou metino, R43 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R44 é uma haloalquila C1-C4, preferencialmente trifluorometila; e no radical B11.1

[00504] Um grupo de compostos de fórmula I especialmente mais preferido de acordo com a invenção é definido como a modalidade (6) e compreende combinações de (6): Radical A7 com radicais B selecionados de B1, B7, B9 e B11; em que A7 é preferencialmente representado pelo radical A7.1

em que G57 é nitrogênio ou C-R57; R57 é hidrogênio ou alquila C1-C4; e R56 é um halogênio, um grupo haloalquila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, O(haloalquila C1-C4), SF5, fenilcarboniltio, mercapto ou alcoxicarbonila C1-C4; e os radicais B1, B7, B9 e B11 são preferencialmente representados pelos de B1.1, B7.1, B9.1 e B11.1

em que m é 0, 1 ou 2; V82 é nitrogênio ou metino; R41 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6-alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6; e R42 é uma alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, haloalcoxi C1-C3, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C6- Petição 870200108589, de 28/08/2020, pág. 292/370 284/352 alquila C1-C4, halocicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, haloalcenila C2-C6 ou alcinila C2-C6;

[00505] Compostos especialmente preferidos de acordo com a modalidade (6) são representados pela modalidade (6.1), em que (6.(1) no radical A7.1

R56 é uma haloalquila C1-C4, em particular trifluorometila; e G57 é nitrogênio, C-H ou uma alquila C-C1-C4, preferencialmente nitrogênio, C-H ou C-CH3; e no radical B1.1

m é 2; V 11 é nitrogênio ou metino; R51 é uma alquila C1-C4, preferencialmente etila; e R50 é hidrogênio ou uma haloalquila C1-C4, preferencialmente hidrogênio ou trifluorometila; no radical B7.1 m é 2;

[00506] Um grupo de compostos de fórmula I especialmente mais preferido de acordo com a invenção é definido como a modalidade (7) e compreende combinações de (7): Radical A8 com radicais B selecionados de B1, B7, B9 e B11; em que A8 é preferencialmente representado pelo radical A8.1

em que G48 é nitrogênio ou C-R59; R59 é hidrogênio ou alquila C1-C4; e R58 é um halogênio, um grupo haloalquila C1-C4, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfonila C1-C4, O(haloalquila C1-C4), SF5, fenilcarboniltio, mercapto ou alcoxicarbonila C1-C4; e os radicais B1, B7, B9 e B11 são preferencialmente representados pelos radicais selecionados de B1.1, B7.1, B9.1 e B11.1

[00507] Compostos especialmente preferidos de acordo com a modalidade (7) são representados pela modalidade (7.1), em que (7.(1) no radical A8.1

R58 é uma haloalquila C1-C4, em particular trifluorometila; e G48 é nitrogênio, C-H ou uma alquila C-C1-C4, preferencialmente nitrogênio, C-H ou C-CH3; e no radical B1.1

[00508] Os compostos de fórmula I da invenção especialmente preferidos estão listados nas tabelas V1 to V26 que se seguem. As tabelas V1 a V26 representam outras modalidades da invenção: Nestas tabelas, Et é CH2CH3, Me é CH3, NMe é N-CH3, CMe é C-Me, etc. Tabela V1 :Compostos de fórmula A2.1-B7.1:

Tabela V26 : Compostos de fórmula A4.1-B11.1:

Exemplos de formulações (% = porcentagem por peso)

[00509] Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas a partir de tais concentrados por diluição com água.

[00510] As soluções são adequadas para utilização na forma de microgotas.

[00511] O ingrediente ativo é dissolvido em diclorometano, a solução é pulverizada sobre o(s) transportador(es), e o solvente é posteriormente evaporado sob vácuo.

[00512] Poeiras prontas a usar são obtidas por meio da mistura íntima dos transportadores e do ingrediente ativo.

[00513] O ingrediente ativo é misturado com os aditivos e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado. Isso dá origem a pós molháveis, que podem ser diluídos com água para dar suspensões de qualquer concentração desejada.

[00514] O ingrediente ativo é misturado com os aditivos, e a mistura é triturada, umedecida com água, extrudada, granulada e seca em uma corrente de ar.

[00515] Em uma misturadora, o ingrediente ativo finamente triturado é aplicado uniformemente ao caulim, que foi umedecido com o polietilenoglicol. Isto dá grânulos revestidos isentos de poeiras.

[00516] O ingrediente ativo finamente triturado é misturado intimamente com os aditivos. Suspensões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas a partir do concentrado em suspensão assim resultante por diluição com água.

[00517] A combinação é completamente misturada com os adjuvantes e a mistura é completamente moída em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.

[00518] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água. Exemplo F11: Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes

[00519] A combinação finamente moída é intimamente misturada com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Utilizando essas diluições, as plantas vivas bem como o material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

[00520] A atividade das composições de acordo com a invenção pode ser ampliada consideravelmente, e adaptada a circunstâncias prevalecentes, por adição de outros ingredientes ativos em termos inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas. As misturas dos compostos de fórmula I com outros ingredientes ativos sob o ponto de vista inseticida, acaricida e/ou fungicida podem ter também vantagens surpreendentes adicionais, que podem ser também descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, melhor tolerância por plantas, fitotoxicidade reduzida, os insetos podem ser controlados em suas diferentes etapas do desenvolvimento ou melhor comportamento durante sua produção, por exemplo durante a trituração ou mistura, durante o seu armazenamento ou durante o seu uso.

[00521] As adições adequadas a ingredientes ativos aqui são, por exemplo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compostos organofosforados, derivados de nitrofenol, tioureias, hormônios juvenis, formamidinas, derivados de benzofenona, ureias, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarbonetos clorados, acilureias, derivados de piridilmetilenoamino, macrolídeos, neonicotinoides e preparações de Bacillus thuringiensis.

[00522] São preferidas as seguintes misturas dos compostos de fórmula I com ingredientes ativos (a abreviatura "TX" significa "um composto selecionado do grupo que consiste nos compostos descritos nas Tabelas 1 a 168 e V1 a V26 da presente invenção"):

[00523] um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX,

[00524] um acaricida selecionado do grupo de substâncias consistindo em acequinocil ([57960-19-7] [CCN]) + TX, fenpyroximate [134098-61-6][CCN] + TX, flucitrinate [70124- 77-5][ CCN] + TX, 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (Nome IUPAC) (910) + TX, hexitiazox [78587-05-0][ CCN] + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome IUPAC/do Chemical Abstracts) (1059) + TX, 2-fluoro-N-metil-N-1- naftilacetamida (nome IUPAC) (1295) + TX, sulfona de 4- clorofenila e fenila (nome IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocil (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, alfa- cipermetrina (202) + TX, amidition (870) + TX, amidoflumete [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amiton (875) + TX, hidrogenooxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azinfós-etila (44) + TX, azinfós-metila (45) + TX, azobenzeno (nome IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX, benomil (62) + TX, benoxafós (nome alternativo) [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacril (907) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofós (920) + TX, bromofós-etila (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofurano (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50'439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeform (964) + TX, hidrocloreto de clordimeform (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfenson (970) + TX, clorofensulfito (971) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuform (977) + TX, clorometiuron (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX, ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, cialotrina (196) + TX, cihexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion- S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metila (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metila (224) + TX, demeton- S-metilssulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diazinon (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvós (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofós (243) + TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nome alternativo) (653) + TX, dinax (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobuton (269) + TX, dinocape (270) + TX, dinocape-4 [CCN] + TX, dinocape-6 [CCN] + TX, dinocton (1090) + TX, dinopenton (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX, dinoterbon (1098) + TX, dioxationa (1102) + TX, difenilssulfona (nome IUPAC) (1103) + TX, dissulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, dissulfoton (278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapin (1113) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etion (309) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoxazol (320) + TX, etrimfos (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquina (328) + TX, óxido de fenbutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fenson (1157) + TX, fentrifanil (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, fluacripirim (360) + TX, fluazurona (1166) + TX, flubenzimina (1167) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenotil (1169) + TX, flufenoxuron (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbenside (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, gama-HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, lindano (430) + TX, lufenuron (490) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolan (1261) + TX, messulfeno (nome alternativo) [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metomil (531) + TX, brometo de metila (537) + TX, metolcarbe (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, NC-512 (código do composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas (nome alternativo) [CCN] + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paration (615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, fencapton (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosfamidon (639) + TX, foxim (642) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nome alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacil (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX, scradano (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX, SSI- 121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX, sulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotepe (753) + TX, enxofre (754) + TX, SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirade (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetradifon (786) + TX, tetranactina (nome alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, triclorfon (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (nome alternativo) (653) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código do composto) + TX,

[00525] um algicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, cal hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX,

[00526] um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias consistindo em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435) + TX,

[00527] um avicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fention (346) + TX, piridin-4-amina (nome IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX,

[00528] um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 1-hidroxi-1H-piridina-2-tiona (nome IUPAC) (1222) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) + TX, bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (nome IUPAC) (170) + TX, hidróxido de cobre (nome IUPAC) (169) + TX, cresol [CCN] + TX, diclorofeno (232) + TX, dipiritiona (1105) + TX, dodicina (1112) + TX, fenaminosulf (1144) + TX, formaldeído (404) + TX, hidrargafeno (nome alternativo) [CCN] + TX, kasugamicina (483) + TX, hidrocloreto de kasugamicina hidratado (483) + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nome IUPAC) (1308) + TX, nitrapirina (580) + TX, octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX, oxitetraciclina (611) + TX, hidroxiquinolina-sulfato de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX,

[00529] um agente biológico selecionado do grupo de substâncias consistindo em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX, Agrobacterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nome alternativo) (38) + TX, Bacillus firmus (nome alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) + TX, Bacillus thuringiensis Berliner (nome científico) (51) + TX, Bacillus turingiensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus turingiensis subsp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla carnea (nome alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Dacnusa sibirica (nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) + TX, Encarsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmocerus eremicus (nome alternativo) (300) + TX, Helicoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis (nome alternativo) (433) + TX, Hippodamia convergens (nome alternativo) (442) + TX, Leptomastix dactylopii (nome alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nome alternativo) (491) + TX, Mamestra brassicae NPV (nome alternativo) (494) + TX, Metaphycus helvolus (nome alternativo) (522) + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) + TX, Paecilomyces fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus da poliedrose nuclear multicápside de Spodoptera exigua (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema glaseri (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema scapterisci (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Trichogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus occidentalis (nome alternativo) (844) e Verticillium lecanii (nome alternativo) (848) + TX,

[00530] um esterilizante do solo selecionado do grupo de substâncias consistindo em iodometano (nome IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX,

[00531] um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias consistindo em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] + TX, bussulfan (nome alternativo) [CCN] + TX, diflubenzuron (250) + TX, dimatif (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzide [CCN] + TX, penfluron (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tiohempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternativo) [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] + TX,

[00532] um feromônio de inseto selecionado do grupo de substâncias consistindo em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol (nome IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)- tridec-4-en-1-ila (nome IUPAC) (829) + TX, (E)-6-metilhept- 2-en-4-ol (nome IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)- tetradeca-4,10-dien-1-ila (nome IUPAC) (779) + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ila (nome IUPAC) (285) + TX, (Z)- hexadec-11-enal (nome IUPAC) (436) + TX, acetato de (Z)- hexadec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (437) + TX, acetato de (Z)- hexadec-13-en-11-in-1-ila (nome IUPAC) (438) + TX, (Z)-icos- 13-en-10-ona (nome IUPAC) (448) + TX, (Z)-tetradec-7-en-1- al (nome IUPAC) (782) + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nome IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ila (nome IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11- dien-1-ila (nome IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)- tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome IUPAC) (781) + TX, 14- metiloctadec-1-eno (nome IUPAC) (545) + TX, 4-metilnonan-5- ol com 4-metilnonan-5-ona (nome IUPAC) (544) + TX, alfa- multistriatina (nome alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nome alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167) + TX, cuelure (nome alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome IUPAC) (286) + TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etila (nome IUPAC) (317) + TX, eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] + TX, gossyplure (nome alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlure I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure II (nome alternativo) (421) + TX, grandlure III (nome alternativo) (421) + TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nome alternativo) (481) + TX, lineatina (nome alternativo) [CCN] + TX, litlure (nome alternativo) [CCN] + TX, looplure (nome alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomoico (nome alternativo) [CCN] + TX, eugenol de metila (nome alternativo) (540) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila (nome IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo) (736) + TX, sulcatol (nome alternativo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome IUPAC) (785) + TX, trimedlure (839) + TX, trimedlure A (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B1 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlure C (nome alternativo) (839) e trunc-call (nome alternativo) [CCN] + TX,

[00533] um repelente de insetos selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-(octiltio)etanol (nome IUPAC) (591) + TX, butopironoxil (933) + TX, butoxi(polipropilenoglicol) (936) + TX, adipato de dibutila (nome IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (nome IUPAC) (1048) + TX, dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato de dimetila [CCN] + TX, ftalato de dimetila [CCN] + TX, hexanodiol de etila (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX,

[00534] um inseticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em momfluorotrin [609346-29-4] + TX, pirafluprol [315208-17-4] + TX, flometoquin [875775-74-9] + TX, flupiradifuron [951659-40-8] + TX, 1-dicloro-1-nitroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) + TX, 1,1-dicloro- 2,2-bis(4-etilfenil)etano (nome IUPAC) (1056), + TX, 1,2- dicloropropano (nome da IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1-bromo-2-cloroetano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila (nome IUPAC) (1451) + TX, fosfato de 2,2- diclorovinila, 2-etilsulfiniletila metila (nome IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2- il)fenila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1084) + TX, 2-(4- cloro-3,5-xililoxi)etanol (nome IUPAC) (986) + TX, fosfato de 2-clorovinila dietila (nome IUPAC) (984) + TX, 2- imidazolidona (nome IUPAC) (1225) + TX, 2-isovalerilindan- 1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, metilcarbamato de 2- metil(prop-2-inil)aminofenila (nome IUPAC) (1284) + TX, laurato de 2-tiocianatoetila (nome IUPAC) (1433) + TX, 3- bromo-1-cloroprop-1-eno (nome IUPAC) (917) + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila (nome IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2- inil)amino-3,5-xilila (nome IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enila (nome IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetion (nome alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acrilonitrila (nome IUPAC) (861) + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, aldrina (864) + TX, aletrina (17) + TX, alosamidina (nome alternativo) [CCN] + TX, alixicarbe (866) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdisona (nome alternativo) [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amidition (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amiton (875) + TX, hidrogenooxalato de amiton (875) + TX, amitraz (24) + TX, anabasina (877) + TX, atidation (883) + TX, AVI 382 (código do composto) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, azadiractina (nome alternativo) (41) + TX, azametifos (42) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, Bacillus thuringiensis delta endotoxinas (nome alternativo) (52) + TX, hexafluorossilicato de bário (nome alternativo) [CCN] + TX, polissulfeto de bário (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX, Bayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarbe (58) + TX, benfuracarbe (60) + TX, bensultape (66) + TX, beta-ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, bioaletrina (78) + TX, isômero S-ciclopentenila de bioaletrina (nome alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX, biopermetrina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter de bis(2-cloroetila) (nome IUPAC) (909) + TX, bistrifluron (83) + TX, bórax (86) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromo-DDT (nome alternativo) [CCN] + TX, bromofós (920) + TX, bromofós-etila (921) + TX, bufencarbe (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxim (103) + TX, butonato (932) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, arseniato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio (nome IUPAC) (111) + TX, camfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbaril (115) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfeto de carbono (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome IUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbossulfan (119) + TX, cartape (123) + TX, hidrocloreto de cartap (123) + TX, cevadina (nome alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecona (963) + TX, clordimeform (964) + TX, hidrocloreto de clordimeform (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfós (131) + TX, clorfluazuron (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxim (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina II (696) + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina (nome alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nome alternativo) + TX, cloetocarbe (999) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, arseniato de cobre [CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolita (nome alternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) + TX, citioato (nome alternativo) [CCN] + TX, d-limoneno (nome alternativo) [CCN] + TX, d-tetrametrina (nome alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX, decarbofurano (1034) + TX, deltametrina (223) + TX, demefion (1037) + TX, demefion-O (1037) + TX, demefion-S (1037) + TX, demeton (1038) + TX, demeton-metila (224) + TX, demeton-O (1038) + TX, demeton-O-metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metila (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiuron (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diamidafos (1044) + TX, diazinon (227) + TX, dicapton (1050) + TX, diclofention (1051) + TX, diclorvós (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicresil (nome alternativo) [CCN] + TX, dicrotofós (243) + TX, diciclanil (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de dietil 5- metilpirazol-3-ila (nome IUPAC) (1076) + TX, diflubenzuron (250) + TX, dilor (nome alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetan (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (265) + TX, dimetilan (1086) + TX, dinax (1089) + TX, dinex- diclexina (1089) + TX, dinoprope (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinosebe (1095) + TX, dinotefurano (271) + TX, diofenolan (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX, dioxationa (1102) + TX, dissulfoton (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona (nome alternativo) [CCN] + TX, EI 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfan (294) + TX, endotion (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos (nome alternativo) [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etion (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoprofos (312) + TX, formato de etila (nome IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (nome alternativo) (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofenprox (319) + TX, etrimfos (1142) + TX, EXD (1143) + TX, famfur (323) + TX, fenamifos (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + TX, fenetacarb (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotion (335) + TX, fenobucarbe (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarbe (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fensulfotion (1158) + TX, fention (346) + TX, fention-etila [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronil (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flubendiamida (No. Reg. CAS.: 272451- 65-7) + TX, flucofuron (1168) + TX, flucicloxuron (366) + TX, flucitrinato (367) + TX, fluenotil (1169) + TX, flufenorim [CCN] + TX, flufenoxuron (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotion (1192) + TX, formparanato (1193) + TX, fosmetilan (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gama-cialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfenprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofos [CCN] + TX, hexaflumuron (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnon (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarb (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofos (1231) + TX, isobenzano (1232) + TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX, isolano (1237) + TX, isoprocarbe (472) + TX, O- (metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxation (480) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina II (696) + TX, iodfenfos (1248) + TX, hormônio juvenil I (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil II (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenil III (nome alternativo) [CCN] + TX, kelevan (1249) + TX, quinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arseniato de chumbo [CCN] + TX, lepimectina [CCN] + TX, leptofos (1250) + TX, lindano (430) + TX, lirimfos (1251) + TX, lufenuron (490) + TX, litidation (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, malation (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfon (1258) + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolan (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, mosulfenfos (1263) + TX, metaflumizona [CCN] + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) + TX, metidation (529) + TX, metiocarbe (530) + TX, metocrotofos (1273) + TX, metomil (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquina-butila (1276) + TX, metotrina (nome alternativo) (533) + TX, metoxicloro (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, metilclorofórmio (nome alternativo) [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarbe (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotion (1300) + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, naftalofós (nome alternativo) [CCN] + TX, nalede (567) + TX, naftaleno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, nifluridida (1309) + TX, nitenpiram (579) + TX, nitiazina (1311) + TX, nitrilacarbe (1313) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1313) + TX, NNI-0101 (código do composto) + TX, NNI-0250 (código do composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novaluron (585) + TX, noviflumuron (586) + TX, etilfosfonotioato de O- 5-dicloro-4-iodofenila e O-etila (nome IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7- ila (nome IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de O,O-dietila e O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ila (nome IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropila (nome IUPAC) (1424) + TX, ácido oleico (nome IUPAC) (593) + TX, ometoato (594) + TX, oxamil (602) + TX, oxidemeton-metila (609) + TX, oxideprofos (1324) + TX, oxidissulfoton (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, para-diclorobenzeno [CCN] + TX, paration (615) + TX, paration-metila (616) + TX, penfluron (nome alternativo) [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, laurato de pentaclorofenila (nome IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (código de desenvolvimento) (1328) + TX, fencapton (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolan (1338) + TX, fosmet (638) + TX, fosnicloro (1339) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, foxim (642) + TX, foxim-metila (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarbe (651) + TX, pirimifos-etila (1345) + TX, pirimifos-metila (652) + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno II (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno III (nome alternativo) [CCN] + TX, primidofos (1349) + TX, profenofos (662) + TX, proflutrina [CCN] + TX, promacil (1354) + TX, promecarbe (1355) + TX, propafos (1356) + TX, propetamfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidation (1360) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbuto [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX, piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina II (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalil (700) + TX, piridafention (701) + TX, pirimidifen (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifen (708) + TX, quássia (nome alternativo) [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, quinalfos- metil (1376) + TX, quinotion (1380) + TX, quintiofós (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida (nome alternativo) [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, riania (nome alternativo) (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadila (nome alternativo) (725) + TX, scradano (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código do composto) + TX, SI-0205 (código do composto) + TX, SI-0404 (código do composto) + TX, SI-0405 (código do composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de sódio (nome IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosade (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramat [CCN] + TX, sulcofuron (746) + TX, sulcofuron-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX, sulfotepe (753) + TX, fluoreto de sulfurila (756) + TX, sulprofos (1408) + TX, óleos de alcatrão (nome alternativo) (758) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, TDE (1414) + TX, tebufenozida (762) + TX, tebufenpirade (763) + TX, tebupirimfos (764) + TX, teflubenzuron (768) + TX, teflutrina (769) + TX, temefós (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, teta- cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, hidrogeniooxalato de tiociclam (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometon (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiosultap (803) + TX, tiosultap-sódio (803) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, tolfenpirade (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofos (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, triclorfon (824) + TX, triclormetafos-3 (nome alternativo) [CCN] + TX, tricloronat (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumuron (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotion (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nome alternativo) (725) + TX, veratrina (nome alternativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarbe (854) + TX, YI-5302 (código do composto) + TX, zeta-cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nome alternativo) + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX, ciantraniliprole [736994-63-19] + TX, clorantraniliprole [500008-45-7] + TX, cienopirafeno [560121-52-0] + TX, ciflumetofeno [400882-07-7] + TX, pirifluquinazon [337458-27-2] + TX, espinetoram [187166-40- 1 + 187166-15-0] + TX, espirotetramat [203313-25-1] + TX, sulfoxaflor [946578-00-3] + TX, flufiprol [704886-18-0] + TX, meperflutrina [915288-13-0] + TX, tetrametilflutrin [84937-88-2] + TX e um composto de fórmula B1

com o nome comum triflumezopirim (divulgado em WO 2012/092115) + TX;

[00535] um moluscicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido de bis(tributilestanho) (nome IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX, arseniato de calico [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX, sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (nome IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarbe (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazimcarbe (1412) + TX, tiodicarbe (799) + TX, óxido de tributilestanho (913) + TX, trifenmorf (1454) + TX, trimetacarbe (840) + TX, acetato de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (nome IUPAC) (347) + TX, piriprole [394730- 71-3] + TX,

[00536] um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindo em AKD-3088 (código do composto) + TX, 1,2- dibromo-3-cloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) + TX, 1,2-dicloropropano (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno (nome IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetraidrotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) + TX, 3-(4-clorofenil)-5- metilrodanina (nome IUPAC) (980) + TX, ácido 5-metil-6- tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarbe (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, AZ 60541 (código do composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomil (62) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafós (109) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfeto de carbono (945) + TX, carbossulfan (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifós (145) + TX, cloetocarbe (999) + TX, citocininas (nome alternativo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafós (1044) + TX, diclofention (1051) + TX, diclifós (nome alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofós (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifós (326) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fensulfotion (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX, furfural (nome alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofós [CCN] + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, isamidofós (1230) + TX, isazofós (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfon (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, milbemicina oxima (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Myrothecium verrucaria (nome alternativo) (565) + TX, NC-184 (código do composto) + TX, oxamil (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidon (639) + TX, fosfocarb [CCN] + TX, sebufós (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufós (773) + TX, tetraclorotiofeno (nome IUPAC/Chemical Abstracts) (1422) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tionazina (1434) + TX, triazofós (820) + TX, triazuron (nome alternativo) + TX, xilenóis [CCN] + TX, YI-5302 (código do composto) e zeatina (nome alternativo) (210) + TX, fluensulfona [318290-98-1] + TX,

[00537] um inibidor de nitrificação selecionado do grupo de substâncias consistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX,

[00538] um ativador de plantas selecionado do grupo de substâncias consistindo em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinansis (nome alternativo) (720) + TX,

[00539] um rodenticida selecionado do grupo de substâncias consistindo em 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome IUPAC) (1246) + TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome IUPAC) (748) + TX, alfa-cloridrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenioso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi (912) + TX, brodifacoum (89) + TX, bromadiolona (91) + TX, brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, coumaclor (1004) + TX, coumafuril (1005) + TX, coumatetralil (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacoum (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocalciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, hidrocloreto de flupropadina (1183) + TX, gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (nome IUPAC) (542) + TX, lindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (nome IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (nome IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX, pindona (1341) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX, pirinuron (1371) + TX, scilirosida (1390) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, warfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX,

[00540] um agente sinérgico selecionado do grupo de substâncias consistindo em piperonilato de 2-(2- butoxietoxi)etila (nome IUPAC) (934) + TX, 5-(1,3- benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nome IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de propil (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX,

[00541] um repelente animal selecionado do grupo de substâncias consistindo em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinon (227) + TX, diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarbe (530) + TX, piridin-4- amina (nome IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarbe (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e ziram (856) + TX,

[00542] um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] + TX,

[00543] um protetor de feridas selecionado do grupo de substâncias consistindo em óxido mercúrico (512) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) + TX,

[00544] e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo consistindo em azaconazol (60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-06-5] + TX, difenoconazol [119446- 68-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fenbuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX, flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-71- 4] + TX, imazalil [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598- 92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116- 23-6] + TX, miclobutanil [88671-89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928-70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propiconazol [60207-90-1] + TX, simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [107534- 96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefon [43121-43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [60168-88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dimetirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorfe [1593-77-7] + TX, fenpropidina [67306-00-7] + TX, fenpropimorfe [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134- 30-8] + TX, tridemorfe [81412-43-3] + TX, ciprodinil [121552- 61-2] + TX, mepanipirim [110235-47-7] + TX, pirimetanil [53112-28-0] + TX, fenpiclonil [74738-17-3] + TX, fludioxonil [131341-86-1] + TX, benalaxil [71626-11-4] + TX, furalaxil [57646-30-7] + TX, metalaxil [57837-19-1] + TX, R- metalaxil [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixil [77732-09-3] + TX, benomil [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarbe [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazole [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-44- 8] + TX, boscalida [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-68- 4] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanil [66332-96- 5] + TX, mepronil [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88- 1] + TX, pentiopirade [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40-7] + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-27-3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, mandestrobin [173662-97-0] + TX, dimoxistrobina [149961-52- 4] + TX, enostroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoxim-metila [143390-89-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orizastrobina [248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22- 5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484- 64-1] + TX, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3- isoxazolidinil]piridina (SYP-Z048), mancozeb [8018-01-7] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, ziram [137-30-4] + TX, captafol [2425-06- 1] + TX, captana [133-06-2] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpet [133-07-3] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura de bordeaux [8011-63- 0] + TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancobre [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropila [10552-74-6] + TX, edifenfós [17109-49- 8] + TX, iprobenfós [26087-47-8] + TX, isoprotiolano [50512- 35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofós [13457- 18-6] + TX, tolclofós-metila [57018-04-9] + TX, acibenzolar- S-metila [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavalicarbe [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079-00- 7] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloronebe [2675- 77-6] + TX, clorotalonil [1897-45-6] + TX, ciflufenamida [180409-60-3] + TX, cimoxanil [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920-32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, dicloran [99-30-9] + TX, dietofencarbe [87130-20-9] + TX, dimetomorfe [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] + TX, ditianon [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650-77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [131807-57-3] + TX, fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanil [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferimzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flusulfamida [106917-52-6] + TX, fenhexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-alumínio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarbe [140923-17-7] + TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] + TX, kasugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarbe [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03- 6] + TX, pencicuron [66063-05-6] + TX, ftalida [27355-22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-41-1] + TX, proquinazida [189278- 12-4] + TX, piroquilon [57369-32-1] + TX, quinoxifeno [124495-18-7] + TX, quintozeno [82-68-8] + TX, enxofre [7704- 34-9] + TX, tiadinil [223580-51-6] + TX, triazóxido [72459- 58-6] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [26644- 46-2] + TX, validamicina [37248-47-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] + TX, mandipropamida [374726-62-2] + TX,

[00545] e inibidores da SDHI selecionados a partir do grupo que consiste em:

[00546] penflufen ([494793-67-8], US 7538073 (N-[2-(1,3- dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazolo-4- carboxamida) + TX, furametpir ([123572-88-3] (5-cloro-N- (1,3-diidro-1,1,3-trimetil-4-isobenzofuranil)-1,3-dimetil- 1H-pirazolo-4-carboxamida) + TX, pentiopirad (US 5747518, [183675-82-3], (N-[2-(1,3-dimetilbutil)-3-tienil]-1-metil- 3-(trifluorometil)-1H-pirazolo-4-carboxamida) + TX, bixafen (US 7329633, [58180 9-46-3], (N-(3‘,4‘-dicloro-5- fluoro[1,1‘-bifenil]-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1 H - pirazolo-4-carboxamida) + TX, isopirazam (US 7598395, [881685-58-1] (mistura de 2 isômerossyn3-(difluorometil)- 1-metil-N-[(1RS,4SR,9RS)-1,2,3,4-tetraidro-9-isopropil-1,4- metanonaftalen-5-il]pirazolo-4-carboxamida e 2 isômeros anti 3-(difluorometil)-1-metil-N-[(1RS,4SR,9SR)-1,2,3,4- tetraidro-9-isopropil-1,4-metanonaftalen-5-il]pirazolo-4- carboxamida) + TX, sedaxane (EP 1480955B1, [874967-67-6] (mistura de 2 isômeros cis2‘-[(1RS,2RS)-1,1‘-bicicloprop- 2-il]-3-(difluorometil)-1-metilpirazolo-4-carboxanilida e 2 isômeros trans 2‘-[(1RS,2SR)-1,1‘-bicicloprop-2-il]-3- (difluorometil)-1-metilpirazolo-4-carboxanilida) + TX, fluxapiroxad (US 8008232, [907204-31-3] (3-(difluorometil)- 1-metil-N-(3 ‘,4 ‘,5 ‘-trifluoro[1,1‘-bifenil]-2-il)-1H- pirazolo-4-carboxamida) + TX, solatenol (WO 2007/048556 (ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazolo-4-carboxílico (9-diclorometileno-1,2,3,4-tetraidro-1,4-metano-naftalen-5- il)-amida,) + TX, o composto 3-(difluorometil)-N-metoxi-1- metil-N-[1-metil-2-(2,4,6-triclorofenil)etil]pirazol-4- carboxamida (descrito em WO 2010/063700) + TX, tifluzamida (US 5045554, [130000-40-7] (N-[2,6-dibromo-4- (trifluorometoxi)fenil]-2-metil-4-(trifluorometil)-5- tiazolocarboxamida) + TX, boscalid (US 5589493, [188425-85- 6 (2-cloro-N-(4 ‘-cloro[1,1‘-bifenil]-2-il)-3- piridinocarboxamida) + TX, oxicarboxin ([5259-88-1] (4,4- dióxido de 5,6-diidro-2-metil-N-fenil-1,4-oxatiin-3- carboxamida) + TX, carboxin ([5234-68-4] (5,6-diidro-2- metil-N-fenil-1,4-oxatiin-3-carboxamida) + TX, fluopiram (US 7572818, [658066-35-4], (N-[2-[3-cloro-5-(trifluorometil)- 2-piridinil]etil]-2-(trifluorometil)benzamida) + TX, flutolanil ([24691-80-3], (2-metil-N-fenil-3- furancarboxamida, fenfuram), US 4093743, N° Reg. CA 66332- 96-5 (N-[3-(1-metiletoxi)fenil]-2- (trifluorometil)benzamida) + TX, mepronil ([55814-41-0], (2- metil-N-[3-(1-metiletoxi)fenil]benzamida) + TX e benodanil ([15310-01-7], (2-iodo-N-fenilbenzamida) + TX;

[00547] e os compostos [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)- 3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]- 1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b- decaidro-6,12-diidroxi-4,6a,12b-trimetil-11-oxo-9-(3- piridinil)-2H,11Hnafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metil-

[00548] ciclopropanocarboxilato [915972-17-7] + TX, 1,3,5- trimetil-N-(2-metil-1-oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4- [2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1H- pirazolo-4-carboxamida [926914-55-8] + TX e ácido 4-oxo-4- [(2-feniletil)amino]-butírico (divulgado em WO 2010/137677) + TX.

[00549] As referências entre parênteses antes dos ingredientes ativos, p.ex., [3878-19-1] se referem ao Número de Registro no Chemical Abstracts. Os parceiros de mistura acima descritos são conhecidos. Quando os ingredientes ativos estão incluídos no "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Décima Terceira Edição; Editor: C. D. S. TomLin; The British Crop Protection Council], eles são aí descritos sob o número de entrada dado entre parênteses curvos acima neste documento para o composto particular; por exemplo, o composto "abamectina"é descrito sob o número de entrada (1). Quando "[CCN]"é adicionado acima neste documento ao composto particular, o composto em questão está incluído no "Compendium of Pesticide Common Names", que é acessado pela internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2013]; por exemplo, o composto "acetoprol" está descrito no endereço da internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.

[00550] No presente documento, a maioria dos ingredientes ativos descritos acima são denominados por um dito "nome comum", o "nome comum ISO" relevante ou um outro "nome comum" que é usado em casos particulares. Se a designação não for um "nome comum", a natureza da designação alternativa usada é dada entre parênteses para o composto particular; neste caso, é usado o nome IUPAC, o nome do Chemical Abstracts/IUPAC, um "nome químico", um "nome tradicional", um "nome do composto" ou um "código de desenvolvimento" ou, se nenhuma dessas designações nem um "nome comum" for usado, é usado um "nome alternativo".

[00551] A mistura de ingredientes ativos dos compostos de fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 168 e V1 a V26 com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado das Tabelas 1 a 130 e um ingrediente ativo tal como descrito acima, preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 e 1:5, sendo dada especial preferência a uma razão de 2:1 a 1:2, e sendo do mesmo modo preferida uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Essas razões de mistura são razões por peso.

[00552] As misturas como descritas acima podem ser usadas em um método para controle de pragas, que compreende a aplicação de uma composição compreendendo uma mistura como descrita acima às pragas ou seu ambiente, com a exceção de um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia, e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.

[00553] As misturas compreendendo um composto de fórmula I selecionado das Tabelas 1 a 168 e V1 a V26 e um ou mais ingredientes como descrito acima podem ser aplicadas, por exemplo, em uma única forma "pronta-a-misturar", em uma mistura para pulverização combinada composta por formulações separadas dos componentes dos ingredientes ativos individuais, tais como um "tanque de mistura", e em um uso combinado dos ingredientes ativos individuais quando aplicados de maneira sequencial, isto é, um a seguir ao outro, dentro de um período razoavelmente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos de fórmula I selecionados das Tabelas 1 a 168 e V1 a V26 e dos ingredientes ativos conforme descrito acima não é essencial para a realização da presente invenção.

Exemplos biológicos: Exemplo B1: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)

[00554] Os compostos de teste foram aplicados com uma pipeta a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm em placas de 24 poços e foram misturados com ágar. Colocaram- se sementes de alface no ágar e se fechou a placa de múltiplos poços com outra placa que também contém ágar. Passados 7 dias, as raízes absorveram o composto e a alface cresceu para a placa de tampa. As folhas de alface foram então cortadas para a placa de tampa. Foram pipetados ovos de Spodoptera com um estêncil de plástico para um papel de coloração de gel úmido, e a placa foi fechada com o mesmo. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade, efeito antialimentar e inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas, 6 dias após a infestação.

[00555] Os compostos que se seguem deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das três categorias (mortalidade, antialimentação, ou inibição do crescimento) a uma taxa de teste de 12,5 ppm: V20,02, V20,01, V16,02, V12,02, V16,01, V12,01, e V12,03

Exemplo B2: Spodoptera littoralis (Curuquerê do algodoeiro egípcio)

[00556] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com cinco larvas L1. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 3 dias após a infestação.

[00557] Os compostos que se seguem resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm:

[00558] Os seguintes compostos resultaram em um controle de pelo menos 80% a uma taxa de aplicação de 200 ppm: V14.01 , V12.18, V16.08 , V20.02, V16.02, V12.20, V12.02, V16.01, V12.01, V7.11, V12.03, V25.03 e V7.09

Exemplo B3: Plutella xylostella (Traça das crucíferas):

[00559] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pipetagem. Após a secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (10 a 15 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 5 dias após a infestação.

[00560] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: V14,01 , V16,08, V20,08, V20,02 , V16,09, V16,03, V16,07, V16,02, V12,02, V16,01, V12,01 , V7,11, V12,03, V13,05, V25,03 e V7,09

Exemplo B4: Diabrotica balteata (Lagarta da raíz do milho):

[00561] Placas de microtitulação de 24 poços com dieta artificial foram tratadas com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm por pipetagem. Após a secagem, as placas foram infestadas com larvas L2 (6 a 10 por poço). As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade e à inibição do crescimento em comparação com amostras não tratadas, 5 dias após a infestação.

[00562] Os compostos que se seguem deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de aplicação de 200 ppm: V14,01, V12,18, V16,08, V20,02, V16,09, V16,03, V16,07 , V16,02 , V12,20, V12,02, V12,01 , V7,11, V12,03, V13,05, V25,03 e V7,09.

Exemplo B5: Myzus persicae (Afídeo do pêssego verde):

[00563] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em uma placa de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de afídeos de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a infestação.

[00564] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: V14,01 , V16,08 , V20,08, V16,09 , V16,03 , V16,07, V16,02, V12,20 , V12,02 , V14,05, V16,01, V12,17 , V12,01 , V7,11, V12,03, V25,03 e V7,09.

Exemplo B6: Myzus persicae (Afídeo do pêssego verde):

[00565] Raízes de plântulas de ervilha, infestadas com uma população de afídeos de idades mistas, foram colocadas diretamente nas soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a colocação de plântulas em soluções de teste.

[00566] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de teste de 24 ppm: V16,08, V20,08 , V16,09, V16,03 , V16,07, V12,20, V12,02 , V14,05, V12,17, V12,01 , e V12,03.

Exemplo B7: Myzus persicae (Afídeo do pêssego verde):

[00567] Os compostos de teste de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm foram aplicados com uma pipeta em placas de microtitulação de 24 poços e misturados com solução de sacarose. As placas foram fechadas com um Parafilm estirado. Um estêncil de plástico com 24 orifícios foi colocado sobre a placa, e plântulas de ervilha infestadas foram colocadas diretamente sobre o Parafilm. A placa infestada foi fechada com um papel mata-borrão em gel e outro estêncil plástico e, então, virada de cabeça para baixo. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 5 dias após a infestação.

[00568] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de teste de 12 ppm: V12,20, V12,02, V14,05, V16,01 , V12,17, V12,01, V7,11, V12,03 , e V7,09

Exemplo B8: Thrips tabaci(Tripes da cebola):

[00569] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de tripes de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após a infestação.

[00570] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: V12,01, V12,03 , e V7,09

Exemplo B9: Frankliniella occidentalis(Tripes de flores ocidentais):

[00571] Discos de folhas de girassol foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de Frankliniella de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 7 dias após a infestação.

[00572] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: V12,02

Exemplo B10: Bemisia tabaci (Mosca branca do algodão):

[00573] Discos de folhas de algodão foram colocados em ágar em placas de microtitulação de 24 poços e pulverizados com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com moscas brancas adultas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade 6 dias após incubação.

[00574] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: V12,20, V12,02, V12,01, V13,05, V25,03 e V7,09.

Exemplo B11: Tetranychus urticae (Ácaro-aranha de duas manchas):

[00575] Pulverizaram-se discos de folhas de feijoeiro em ágar, em placas de microtitulação de 24 poços, com soluções de teste aquosas preparadas a partir de soluções de estoque em DMSO a 10'000 ppm. Após secagem, os discos de folhas foram infestados com uma população de ácaros de idades mistas. As amostras foram avaliadas quanto à mortalidade em uma população mista (estágios móveis) 8 dias após a infestação.

[00576] Os seguintes compostos resultaram em pelo menos 80% de mortalidade a uma taxa de aplicação de 200 ppm: V14,01, V12,18, V20,08, e V16,02.

Exemplo B12: Aedes aegypti (Mosquito da febre amarela): larvicida, atividade de contato/nutrição, curativo

[00577] 10 to 15 larvas Aedes (L2) conjuntamente com uma mistura de nutrição foram colocadas em placas de microtitulação de 96 poços. Os compostos-teste foram pipetados para os poços. Após um período de incubação de 2 dias, os insetos foram avaliados quanto à mortalidade e inibição do crescimento.

[00578] Os compostos que se seguem deram um efeito de pelo menos 80% em pelo menos uma das duas categorias (mortalidade ou inibição do crescimento) a uma taxa de teste de 5 ppm: V12,01

Claims

1. Composto de fórmula I, A-B (I), caracterizado por A ser um radical A6.1

em que G36 é N-R55, oxigenio ou enxofre; R55 é alquil(C1-C4); G26 é nitrogenio ou metina; e R54 é halogênio, C1-C4 haloalquila, C1-C4 Haloalquiltio, C1-C4 haloalquilsulfonilo, O(C1-C4haloalquilo), SF5, fenilcarboniltio, mercapto ou C1-C4 alcoxicarbonila; em que a seta representa o ponto de ligação ao radical B; e B é um radical selecionado do grupo que consiste nas fórmulas B1.1, B7.1, B9.1 e B11.1

B1.1, em que m é 0, 1 ou 2; V11 é azoto ou metina; R51 é alquilC1-C4, haloalquilC1-C4, cicloalquilC3-C6, cicloalquilC3-C6 alquilC1-C4, haloalquilC3-C6, alquenilC2-C6, haloalquenilC2-C6 ou alquinilC2-C6; e R50 é hidrogênio, alquilC1-C4, haloalquilC1-C4, haloalcoxiC1-C3, cicloalquilC3-C6, cicloalquilC3-C6alquilC1C4, haloalquilC3C6, alquenilC2-C6, haloalquenilC2-C6 ou alquinilC2- C6;

em que m é 0, 1 ou 2; V82 é nitrogenio ou metina; R41 é C1-C4alquil, C1-C4haloalquil, C3-C6cicloalquil, C3- C6cicloalquil-C1-C4alquil, C3-C6halocicloalquil, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil ou C2-C6alquinil; e R42 é C1-C4alquil, C1-C4haloalquil, C1-C3haloalcoxi, C3-C6 cicloalquil, C3-C6 cicloalquil C1-C4alquil, C3-C6halocicloalquil, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil ou C2-C6alquinil;

em que m é 0, 1 ou 2; V81 é nitrogenio ou metina; R43 é C1-C4alquil, C1-C4haloalquil, C3-C6cicloalquil, C3- C6cicloalquil-C1-C4alquil, C3-C6halocicloalquil, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil ou C2-C6alquinil; e R44 é C1-C4alquil, C1-C4haloalquil, C1-C3haloalcoxi, C3-C6 cicloalquil, C3-C6 cicloalquil C1-C4alquil, C3-C6halocicloalquil, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil ou C2-C6alquinil; e

em que m é 0, 1 ou 2; R45 é C1-C4alquil, C1-C4haloalquil, C3-C6cicloalquil, C3- C6cicloalquil-C1-C4alquil, C3-C6halocicloalquil, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil ou C2-C6alquinil; e R46 é C1-C4alquil, C1-C4haloalquil, C1-C3haloalcoxi, C3-C6 cicloalquil, C3-C6 cicloalquil C1-C4alquil, C3-C6halocicloalquil, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil ou C2-C6alquinil; e os compostos 2-(4-bromo-2-metilsulfanil-fenil)-3-metil- 6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-bromo-2- metilsulfinil-fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina, 2-(4-bromo-2-metilsulfonil-fenil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-cloro-2- metilsulfanil-phenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina, 2-(4-cloro-2-metilsulfinil-fenil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-cloro-2- metilsulfonil-fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina; 2-(4-bromo-2-etilsulfanil-fenil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-bromo-2- etilsulfinil-fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina, 2-(4-bromo-2-etilsulfonil-fenil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-cloro-2- etilsulfanil-fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina, 2-(4-cloro-2-etilsulfinil-fenil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-cloro-2- etilsulfonil-fenil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina; 2-(4-bromo-2-metilsulfanil-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-bromo-2- metilsulfinil-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina, 2-(4-bromo-2-metilsulfonil-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-cloro-2- metilsulfanil-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina, 2-(4-cloro-2-metilsulfinil-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-cloro-2- metilsulfonil-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina; 2-(4-bromo-2-etilsulfanil-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-bromo-2- etilsulfinil-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina, 2-(4-bromo-2-etilsulfonil-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-(4-cloro-2- etilsulfanil-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina, 2-(4-cloro-2-etilsulfinil-piridil)-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina e 2-(4-cloro-2- etilsulfonil-piridil)-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5- c]piridina; com a exceção dos compostos 2-[3-isopropilsulfinil-5- (trifluorometil)-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-[3-isopropilsulfonil- 5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 3-metil-6- (trifluorometil)-2-[3-(trifluorometilsulfanil)-2- piridil]imidazo[4,5-c]piridina, 2-[3-propilsulfanil-5- (trifluorometil)-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-[3-propilsulfonil-5- (trifluorometil)-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, 2-[3-iso-propilsulfanil- 5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-metil-6- (trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridina, e 2-(2- etilsulfanilphenil)-6-(trifluorometil)oxazolo[5,4-c]piridina, e com a condição de que G26 é metina se R54 é halogenio, C1-C4haloalquil, C1-C4haloalquiltio, C1-C4haloalquilsulfonil, O(C1-C4haloalquil) ou mercapto; bem como sais e N-óxidos agroquimicamente aceitáveis desses compostos.

2. Composto de fórmula I, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que no radical A6.1:

R54 é C1-C4haloalquil; G36 é N-C1-C4alquil, oxigenio ou enxofre; e G26 é nitrogenio ou metina; e no radical B1.1:

m é 2; V11 é nitrogenio ou metina; R51 é C1-C4alquil; e R50 é hidrogenio ou C1-C4haloalquil; e no radical B7.1

m é 2; V82 é nitrogenio ou metina; R41 é C1-C4alquil; e R42 é C1-C4haloalquil; e no radical B9.1

m é 2; V81 é nitrogenio ou metina, R43 é C1-C4alquil; e R44 e C1-C4haloalquil; e no radical B11.1

m é 2; R45 é C1-C4alquil; e R46 is C1-C4haloalquil.

3. Composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida caracterizada por compreender uma quantidade eficaz do ponto de vista inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida de um composto de fórmula (I), conforme definido na reivindicação 1, e um veículo ou diluente adequado para o mesmo.

4. Método para combater e controlar pragas caracterizado por compreender a aplicação de uma quantidade eficaz do ponto de vista inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida de um composto de fórmula I, conforme definido na reivindicação 1, ou de uma composição que compreende um composto de fórmula I, a uma praga, ao local de uma praga, ou a uma planta suscetível de ataque por uma praga, com a exceção de um método para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia, e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.

5. Método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por pragas caracterizado por compreender o tratamento do material de propagação ou do sítio onde o material de propagação é plantado, com uma composição conforme definida na reivindicação 3.

6.Material de propagação vegetal caracterizado por ser revestido de acordo com o método descrito na reivindicação 5.