BR112014029503B1 - método para controlar pestes - Google Patents

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Ito Mai
Takahashi Masaki
Tanabe Takamasa
Nokura Yoshihiko
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Sumitomo Chemical Co
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Abstract

resumo patente de invenção: "composto heterocíclico fundido". a presente invenção refere-se a um composto heterocíclico fundido representado por fórmula (1) (na fórmula, g1 representa um átomo de nitrogênio ou similar, g2 representa um átomo de nitrogênio ou similar, a1 representa um átomo de nitrogênio ou similar, a2 representa um átomo de nitrogênio ou similar, a3 representa -nr8- ou similar, a4 representa um átomo de nitrogênio ou similar, a5 representa um átomo de nitrogênio ou similar, r1 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia c1 a c6 ou similar opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo x, r2 e r3 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia c1 a c6 ou similar opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo x, r8 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia c1 a c6 ou similar opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo w, e n representa 0, 1 ou 2.), ou um n-óxido do mesmo, é muito eficaz para controle de peste.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para MÉTODO
PARA CONTROLAR PESTES.
CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção refere-se a um composto heterocíclico fundido e um uso do mesmo para controle de peste.
TÉCNICA ANTECEDENTE
[002] Em Pharmazie, 46(11), 775(1991) e Chemiker-Zeitung, 115(2), 55(1991), certo tipo de um composto heterocíclico fundido é conhecido.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[003] A presente invenção fornece um composto tendo um excelente efeito de controle sobre as pestes e um método para controlar pestes usando o composto.
[004] Mais especificamente, a presente invenção é como descrito abaixo.
[005] [1] Um composto heterocíclico fundido representado por fórmula (1) ou um N-óxido do mesmo (a seguir, referido como o composto da presente invenção),
R1
Figure BR112014029503B1_D0001
[006] em que
[007] G1 representa um átomo de nitrogênio ou =CR4-;
[008] G2 representa um átomo de nitrogênio ou =CR5- (em que pelo menos um dentre G1 e G2 é um átomo de nitrogênio);
[009] A1 representa um átomo de nitrogênio ou =CR6-;
[010] A2 representa um átomo de nitrogênio ou =CR7-;
[011 ] A3 representa -NR8-, um átomo de oxigênio, ou um átomo de enxofre;
[012] A4 representa um átomo de nitrogênio ou =CR9-;
Petição 870190019338, de 26/02/2019, pág. 5/11
2/237
[013] A5 representa um átomo de nitrogênio ou =CR10-;
[014] R1 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X ou um grupo hidrocarboneto alicíclico de C3 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y;
[015] R2 e R3 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, um grupo fenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, um grupo heterocíclico de 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do nrimn Z OR11 S(O) R11 S(O) NR11R12 NR11R12 NR11CO R12 grupo Z, -OR , -S(O)mR , -S(O)2NR R , -NR R , -NR CO2R , 11 12 11 11 11 12
NR C(O)R , -CO2R , -C(O)R , -C(O)NR R , -SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[016] R4, R5, R6 e R7 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, um grupo fenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir dn nnmn 7 HP13 Q/Th P13 Q/Th MP13P14 MP13P14 MP13PH P14 do grupo Z, -OR , -S(O)mR , -S(O)2NR R , -NR R , -NR CO2R ,
14 13 13 13 14
-NR C(O)R , -CO2R , -C(O)R , -C(O)NR R , -SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[017] R8 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W, um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 tendo um grupo fenila (em que o grupo fenila opcionalmente tem um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z), um grupo hidro3/237 carboneto de cadeia C1 a C6 tendo um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z), -CO2R15, -C(O)R15, um grupo hidrocarboneto alicíclico de C3 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y, ou um átomo de hidrogênio;
[018] R9 e R10 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR16, -S(O)mR16, -NR16R17, -CO2R16, C(O)R16, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[019] R11, R12, R13, R14, R15, R16 e R17 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, ou um átomo de hidrogênio;
cada m independentemente representa 0, 1, ou 2; e n representa 0, 1, ou 2;
em que R2 e R3 não representam simultaneamente um ánão representam simultaneamente um grupo
[020]
[021]
[022] tomo de hidrogênio ou metila;
[023] quando m é átomo de hidrogênio;
[024] quando m é átomo de hidrogênio; e [025] quando m é átomo de hidrogênio.
ou 2 em -S(O)mR11, ou 2 em -S(O)mR13, ou 2 em -S(O)mR16,
R11 não representa um
R13 não representa um
R16 não representa um
[026] Grupo X: um grupo consistindo em grupos C1 a C6 alcóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a
C6 alquenilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquinilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos
4/237 de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfanila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquilcarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alcoxicarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C3 a C6 cicloalquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila, grupos ciano, grupos hidróxi, e átomos de halogênio. [027] Grupo Y: um grupo consistindo em grupos hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alcóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquenilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquinilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, e átomos de halogênio.
[028] Grupo Z: um grupo consistindo em grupos hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alcóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfanila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquilcarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alcoxicarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilamino opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C8 dialquilamino opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, átomos de halogênio, grupos ciano, grupos nitro, e SF5.
[029] Grupo W: um grupo consistindo em grupos C1 a C6 alcóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a
5/237
C6 alquenilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquinilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfanila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquilcarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alcoxicarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C3 a C6 cicloalquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos hidróxi, átomos de halogênio, e grupos ciano.
[030] [2] O composto heterocíclico fundido de acordo com [1], em que
[031] A4 é =CR9-;
[032] R1 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir de átomos de halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila opcionalmente tem um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila), um grupo C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, ou um grupo C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio;
[033] R2 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), S(O)mR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio e m é 0, 1 ou 2), SF5, ou um átomo de halogênio;
[034] R3 é um átomo de hidrogênio;
[035] R4 e R5 são os mesmos ou diferentes e são um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
6/237
[036] R6 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir de um grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio), -OR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), -S(O)mR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, e m é 0, 1, ou 2), um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
[037] R7 é um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
[038] R8 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir de um grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio), um grupo C2 a C6 alcoxialquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[039] R9 é um átomo de hidrogênio; e
[040] R10 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR16 (em que R16 é um grupo C1 a C6
7/237 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), S(O)mR16 (em que R16 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, e m é 0, 1, ou 2), um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio.
[041] [3] O composto heterocíclico fundido de acordo com [1] ou
[2], em que
[042] A4 é =CR9-;
[043] R1 é um grupo etila ou um grupo ciclopropilmetila;
[044] R2 é um grupo C1 a C6 haloalquila, -OR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila), -S(O)mR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila, e m é 0, 1, ou 2), SF5, ou um átomo de halogênio;
[045] R3 é um átomo de hidrogênio;
[046] R4 e R5 são um átomo de hidrogênio;
[047] R6 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), S(O)mR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, e m é 0, 1, ou 2), um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[048] R7 é um átomo de hidrogênio;
[049] R8 é um grupo metila, um grupo propargila, um grupo metoximetila, ou um grupo etoximetila;
[050] R9 é um átomo de hidrogênio; e
[051] R10 é um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio.
[052] [4] O composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [3], em que A1 é =CR6-.
[053] [5] O composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [3], em que A1 é =CR6-, G1 é um átomo de nitrogênio, e G2 é =CR5-.
[054] [6] O composto heterocíclico fundido como definido em
8/237 qualquer dentre [1] a [3], em que A1 é =CR6-, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é =CR5-, e A2 é =CR7-.
[055] [7] O composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [3], em que A1 é =CR6-, G1 é =CR5-, e G2 é um átomo de nitrogênio.
[056] [8] O composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [3], em que A1 é =CR6-, e G1 e G2 são um átomo de nitrogênio.
[057] [9] O composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [3], em que A1 é um átomo de nitrogênio.
[058] [10] O composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [3], em que A1 é um átomo de nitrogênio, e A2 é =CR7-.
[059] [11] O composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [3],
[060] em que
Figure BR112014029503B1_D0002
[061] na fórmula (1) é J1 a J6 como mostrado abaixo,
Figure BR112014029503B1_D0003
J 4 J 5 J 6
[símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1)].
[062] [12] Uma composição de controle de peste compreendendo o composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [11], e um veículo inerte.
9/237
[063] [13] Um método para controlar pestes compreendendo uma quantidade eficaz do composto heterocíclico fundido como definido em qualquer dentre [1] a [11] a uma peste ou a uma área infestada de peste.
MODO PARA REALIZAR A INVENÇÃO
[064] No composto da presente invenção, um N-óxido é um composto em que o átomo de nitrogênio constituindo o anel no grupo heterocíclico é oxidado. Exemplos do grupo heterocíclico que pode formar o N-óxido incluem um anel de piridina, anéis fundidos contendo um anel de piridina, e similares.
[065] Os grupos usados na descrição da presente especificação serão descritos abaixo com exemplos.
[066] A notação de grupo hidrocarboneto de cadeia Ca a Cb na presente especificação representa um grupo hidrocarboneto de cadeia linear ou de cadeia ramificada saturado ou insaturado tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[067] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 incluem grupos C1 a C6 alquila tal como um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, e um grupo hexila; grupos C2 a C6 alquenila tal como um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila e um grupo 1-hexenila; e grupos C2 a C6 alquinila tal como um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila e um grupo 1-hexinila.
[068] A notação de grupo Ca a Cb alquila na presente especificação representa um grupo hidrocarboneto de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
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[069] Exemplos do grupo C1 a C6 alquila incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, e um grupo hexila.
[070] Exemplos do grupo C2 a C6 alquila incluem um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, e um grupo hexila.
[071] Exemplos do grupo C1 a C3 alquila incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, e um grupo isopropila.
[072] A notação de grupo Ca a Cb alquenila na presente especificação representa um grupo hidrocarboneto de cadeia linear ou de cadeia ramificada insaturado tendo o número de átomos de carbono de a ao b, e tendo uma ou duas ligações duplas na molécula.
[073] Exemplos do grupo C2 a C6 alquenila incluem um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila, e um grupo 1-hexenila.
[074] A notação de grupo Ca a Cb alquinila na presente especificação representa um grupo hidrocarboneto de cadeia linear ou de cadeia ramificada insaturado tendo o número de átomos de carbono de a ao b, e tendo uma ou duas ou mais ligações triplas na molécula.
[075] Exemplos do grupo C2 a C6 alquinila incluem um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, e um grupo 1-hexinila.
[076] A notação de grupo Ca a Cb haloalquila na presente especificação representa um grupo hidrocarboneto de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b, em que um ou mais átomos de hidrogênio ligados ao átomo de carbo
11/237 no são substituídos por um átomo de halogênio, e neste momento, quando tendo dois ou mais átomos de halogênio, aqueles átomos de halogênio podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[077] Exemplos do grupo C1 a C6 haloalquila incluem um grupo fluorometila, um grupo clorometila, um grupo bromometila, um grupo iodometila, um grupo difluorometila, um grupo diclorometila, um grupo trifluorometila, um grupo clorodifluorometila, um grupo bromodifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2-fluoroetila, um grupo 2cloroetila, um grupo 2-bromoetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoropropila, e um grupo heptafluoroisopropila.
[078] A notação de grupo Ca a Cb alcóxi na presente especificação representa um grupo representado por um alquil -O- de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[079] Exemplos do grupo C1 a C6 alcóxi incluem um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propóxi, um grupo isopropóxi, um grupo butóxi, um grupo isobutóxi, um grupo sec-butóxi, um grupo terc-butóxi, um grupo pentilóxi, um grupo neopentilóxi, e um grupo hexilóxi.
[080] Exemplos do grupo C1 a C3 alcóxi incluem um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propóxi, e um grupo isopropóxi.
[081] A notação de grupo Ca a Cb alquenilóxi na presente especificação representa um grupo representado por um alquenil -O- de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b, e tendo uma ou duas ligações duplas na molécula.
[082] Exemplos do grupo C2 a C6 alquenilóxi incluem um grupo vinilóxi, um grupo 1-propenilóxi, um grupo 2-propenilóxi, um grupo 1metilvinilóxi, um grupo 2-metil-1-propenilóxi, um grupo 1-butenilóxi, um grupo 2-butenilóxi, um grupo 3-butenilóxi, um grupo 1-pentenilóxi, e um grupo 1-hexenilóxi.
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[083] A notação de grupo Ca a Cb alquinilóxi na presente especificação representa um alquinil -O- de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b, e tendo uma ou duas ou mais ligações triplas na molécula.
[084] Exemplos do grupo C2 a C6 alquinilóxi incluem um grupo etinilóxi, um grupo propargilóxi, um grupo 2-butinilóxi, um grupo 3butinilóxi, um grupo 1-pentinilóxi, e um grupo 1-hexinilóxi.
[085] A notação de grupo Ca a Cb alquilsulfanila na presente especificação representa um alquil -S- de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[086] Exemplos do grupo C1 a C6 alquilsulfanila incluem um grupo metilsulfanila, um grupo etilsulfanila, um grupo propilsulfanila, um grupo isopropilsulfanila, um grupo butilsulfanila, um grupo pentilsulfanila, e um grupo hexilsulfanila.
[087] A notação de grupo Ca a Cb alquilsulfinila na presente especificação representa um alquil -S(O)- de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[088] Exemplos do grupo C1 a C6 alquilsulfinila incluem um grupo metilsulfinila, um grupo etilsulfinila, um grupo propilsulfinila, um grupo isopropilsulfinila, um grupo butilsulfinila, um grupo pentilsulfinila, e um grupo hexilsulfinila.
[089] A notação de grupo Ca a Cb alquilsulfonila na presente especificação representa um alquil -S(O)2- de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[090] Exemplos do grupo C1 a C6 alquilsulfonila incluem um grupo metilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo propilsulfonila, um grupo isopropilsulfonila, um grupo butilsulfonila, um grupo pentilsulfonila, e um grupo hexilsulfonila.
[091] A notação de grupo Ca a Cb alquilcarbonila na presente especificação representa um alquil -C(O)- de cadeia linear ou de ca
13/237 deia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[092] Exemplos do grupo C2 a C6 alquilcarbonila incluem um grupo acetila, um grupo propionila, um grupo butirila, um grupo pentanoíla, e um grupo hexanoíla.
[093] A notação de grupo Ca a Cb alcoxicarbonila na presente especificação representa um alquil -O-C(O)- de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[094] Exemplos do grupo C2 a C6 alcoxicarbonila incluem um grupo metoxicarbonila, um grupo etoxicarbonila, um grupo propoxicarbonila, um grupo butoxicarbonila, um grupo pentiloxicarbonila, e um grupo terc-butoxicarbonila.
[095] A notação de grupo hidrocarboneto alicíclico de Ca a Cb na presente especificação representa um grupo hidrocarboneto não aromático cíclico tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[096] Exemplos do grupo hidrocarboneto alicíclico de C3 a C6 incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, um grupo ciclohexila, um grupo 1-ciclohexenila, um grupo 2ciclohexenila, e um grupo 3-ciclohexenila.
[097] A notação de grupo Ca a Cb cicloalquila na presente especificação representa um grupo alquila cíclico tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[098] O grupo C3 a C6 cicloalquila inclui um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, e um grupo ciclohexila.
[099] A notação de grupo Ca a Cb alquilamino na presente especificação representa um alquil -NH- de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo o número de átomos de carbono de a ao b.
[0100] Exemplos do grupo C1 a C6 alquilamino incluem um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo propilamino, um grupo isopropilamino, e um grupo butilamino.
[0101] A notação de grupo Ca a Cb dialquilamino na presente
14/237 especificação representa um grupo dialquilamino de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo um número total de átomos de carbono de cada grupo alquila de a ao b, em que o número de átomos de carbono de cada grupo alquila pode ser o mesmo ou diferente.
[0102] Exemplos do grupo C2 a C8 dialquilamino incluem um grupo dimetilamino, um grupo dietilamino, e um grupo dipropilamino.
[0103] A notação de grupo Ca a Cb alcoxialquila na presente especificação representa uma alquil -O- alquila de cadeia linear ou de cadeia ramificada tendo um número total de átomos de carbono de cada grupo alquila de a ao b, em que o número de átomos de carbono de cada grupo alquila pode ser o mesmo ou diferente.
[0104] Exemplos do grupo C2 a C6 alcoxialquila incluem um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo 1-(metóxi)etila, um grupo 2-(metóxi)etila, um grupo 1-(etóxi)etila, e um grupo 2-(etóxi)etila.
[0105] Na notação de opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X na presente especificação, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0106] Na notação de opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y na presente especificação, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0107] Na notação de opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z na presente especificação, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0108] Na notação de opcionalmente tendo um ou mais átomos
15/237 ou grupos selecionados a partir do grupo W na presente especificação, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0109] Na notação de opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio na presente especificação, quando tendo dois ou mais átomos de halogênio, aqueles átomos de halogênio podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0110] A notação de grupo heterocíclico na presente especificação representa um resíduo de composto heterocíclico contendo um ou mais átomos selecionados a partir do grupo consistindo em um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre, diferente de um átomo de carbono, na estrutura cíclica, e exemplos incluem um grupo heterocíclico de 5 membros e um grupo heterocíclico de 6 membros.
[0111] O grupo heterocíclico de 5 membros representa um resíduo de composto heterocíclico de 5 membros contendo um ou mais átomos selecionados a partir do grupo consistindo em um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre, diferente de um átomo de carbono, na estrutura cíclica, e exemplos incluem um grupo heterocíclico aromático de 5 membros e um grupo heterocíclico não aromático de 5 membros.
[0112] Exemplos do grupo heterocíclico aromático de 5 membros incluem um grupo pirrolila, um grupo furila, um grupo pirazolila, um grupo tienila, um grupo imidazolila, um grupo triazolila, um grupo tetrazolila, e um grupo isoxazolila.
[0113] Exemplos do grupo heterocíclico não aromático de 5 membros incluem um grupo pirrolidinila, um grupo pirazolidinila, e um grupo tetraidrofurila.
[0114] O grupo heterocíclico de 6 membros representa um resí
16/237 duo de composto heterocíclico de 6 membros contendo um ou mais átomos selecionados a partir do grupo consistindo em um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre, diferente de um átomo de carbono, na estrutura cíclica, e exemplos incluem um grupo heterocíclico aromático de 6 membros e um grupo heterocíclico não aromático de 6 membros.
[0115] Exemplos do grupo heterocíclico aromático de 6 membros incluem um grupo pirazinila, um grupo pirimidinila, e um grupo piridila.
[0116] Exemplos do grupo heterocíclico não aromático de 6 membros incluem um grupo piperidila, um grupo morfolinila, um grupo piperazinila, e um grupo tiomorfolinila.
[0117] O átomo de halogênio no composto da presente invenção refere-se a um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, e um átomo de iodo.
[0118] A notação do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X no composto da presente invenção representa um grupo hidrocarboneto de cadeia linear ou de cadeia ramificada compreendendo um número de átomo de carbono de 1 a 6, em que um átomo de hidrogênio ligado ao átomo de carbono é opcionalmente substituído por um átomo ou grupo selecionado a partir do grupo X, e neste momento, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0119] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X incluem grupos C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X tal como um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo
17/237 terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo hexila, um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo propoximetila, um grupo isopropoximetila, um grupo butoximetila, um grupo secbutoximetila, um grupo terc-butoximetila, um grupo 2-metoxietila, um grupo 2-etoxietila, um grupo 2-propoxietila, um grupo 2-isopropoxietila, um grupo 2-butoxietila, um grupo 2-sec-butoxietila, um grupo 2-tercbutoxietila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo
2- fluoroetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2,-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo metilsulfaniletila, um grupo etilsulfaniletila, um grupo metilsulfiniletila, um grupo metilsulfoniletila, um grupo 2-hidroxietila, um grupo ciclopropilmetila, um grupo 1metilciclopropilmetila, e um grupo 2,2-difluorociclopropilmetila; grupos C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X tal como um grupo vinila, um grupo 1propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo
3- butenila, um grupo 1-pentenila, um grupo 1-hexenila, um grupo 1,1difluoroallila e um grupo pentafluoroallila; e grupos C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X tal como um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, um grupo 1-hexinila e um grupo 4,4,4-trifluoro-2-butinila, e o grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X é selecionado na faixa de cada número especificado de átomo de carbonos.
[0120] A notação do grupo hidrocarboneto alicíclico de C3 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y no composto da presente invenção representa um grupo hidrocarboneto não aromático cíclico compreendendo um número de átomo de carbono de 3 a 6, em que um átomo de hidrogênio li
18/237 gado ao átomo de carbono é opcionalmente substituído por um átomo ou grupo selecionado a partir do grupo Y, e neste momento, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0121] Exemplos do grupo hidrocarboneto alicíclico de C3 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Y incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, um grupo ciclohexila, um grupo 1-ciclohexenila, um grupo 2-ciclohexenila, um grupo 3-ciclohexenila, um grupo 1metilciclohexila, um grupo 2-metilciclohexila, um grupo 3-metilciclohexila, um grupo 4-metilciclohexila, um grupo 2-metoxilciclohexila, um grupo 3-metoxilciclohexila, um grupo 4-metoxilciclohexila, um grupo 1fluorociclohexila, um grupo 2-fluorociclohexila, um grupo 3-fluorociclohexila, e um grupo 4-fluorociclohexila.
[0122] A notação do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção representa um grupo hidrocarboneto de cadeia linear ou de cadeia ramificada compreendendo um número de átomo de carbono de 1 a 6, em que um átomo de hidrogênio ligado ao átomo de carbono é opcionalmente substituído por um átomo de halogênio, e neste momento, quando tendo dois ou mais átomos de halogênio, aqueles átomos de halogênio podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0123] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio incluem grupos C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio tal como um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo
19/237 hexila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2fluoroetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila e um grupo heptafluoroisopropila; grupos C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio tal como um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila, um grupo 1-hexenila, um grupo 1,1-difluoroallila e um grupo pentafluoroallila; e grupos C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio tal como um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, um grupo
1-hexinila e um grupo 4,4,4-trifluoro-2-butinila, e o grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio é selecionado na faixa de cada número especificado de átomo de carbonos.
[0124] A notação do grupo fenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z no composto da presente invenção representa um grupo fenila em que um átomo de hidrogênio ligado ao átomo de carbono é opcionalmente substituído por um átomo ou grupo selecionado a partir do grupo Z, e neste momento, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0125] Exemplos do grupo fenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z incluem um grupo fenila, um grupo 2-fluorofenila, um grupo 3-fluorofenila, um grupo 4fluorofenila, um grupo 2,3-difluorofenila, um grupo 2,4-difluorofenila, um grupo 2,5-difluorofenila, um grupo 2,6-difluorofenila, um grupo 3,4difluorofenila, um grupo 3,5-difluorofenila, um grupo 2,3,4,5,6-pentafluorofenila, um grupo 2-clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo
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4-clorofenila, um grupo 2-bromofenila, um grupo 3-bromofenila, um grupo 4-bromofenila, um grupo 2-iodofenila, um grupo 3-iodofenila, um grupo 4-iodofenila, um grupo 2-trifluorometilfenila, um grupo 3-trifluorometilfenila, um grupo 4-trifluorometilfenila, um grupo 2-trifluorometoxifenila, um grupo 3-trifluorometoxifenila, um grupo 4-trifluorometoxifenila, um grupo 2-trifluorometilsulfanilfenila, um grupo 3-trifluorometilsulfanilfenila, um grupo 4-trifluorometilsulfanilfenila, um grupo 4metoxicarbonilfenila, um grupo 4-nitrofenila, um grupo 4-cianofenila, um grupo 4-metilaminofenila, um grupo 4-dimetilaminofenila, um grupo
4-metilsulfinilfenila, um grupo 4-metilsulfonilfenila, um grupo 4-acetilfenila, e um grupo 4-metoxicarbonilfenila.
[0126] A notação do grupo heterocíclico no grupo heterocíclico de 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z no composto da presente invenção representa um resíduo de composto heterocíclico contendo um ou mais átomos selecionados a partir do grupo consistindo em um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre, diferente de um átomo de carbono, na estrutura cíclica, e neste momento, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0127] Além disso, um grupo heterocíclico de 6 membros significa um grupo heterocíclico aromático de 6 membros ou um grupo heterocíclico não aromático de 6 membros no composto da presente invenção.
[0128] Exemplos do grupo heterocíclico de 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z incluem grupo heterocíclico não aromático de 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z tal como a piperidila, um grupo morfolinila e um grupo tio
21/237 morfolinila; e grupo heterocíclico aromático de 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir de gropo Z tal como um grupo pirazinila, um grupo 4-pirimidinila, um grupo 5-pirimidinila, um grupo 2-piridinila, um grupo 3-piridila, um grupo 4piridila, um grupo 3-fluoro-2-piridila, um grupo 4-fluoro-2-piridila, um grupo 5-fluoro-2-piridila, um grupo 6-fluoro-2-piridila, um grupo 2pirimidinila, um grupo 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ila e um grupo 5trifluorometilpiridin-2-ila.
[0129] A notação do grupo heterocíclico no grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z no composto da presente invenção representa um resíduo de composto heterocíclico contendo um ou mais átomos selecionados a partir do grupo consistindo em um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre, diferente de um átomo de carbono, na estrutura cíclica, e neste momento, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0130] Além disso, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros significa um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros ou um grupo heterocíclico não aromático de 5 ou 6 membros.
[0131] Exemplos do grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z incluem grupo heterocíclico não aromático de 5 ou 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z tal como um grupo pirrolidin-1-ila, um grupo
3,3,4,4-tetrafluoropirrolidin-1-ila, um grupo tetraidrofuran-2-ila, um grupo piperidila, um grupo morfolinila e um grupo tiomorfolinila; e grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z tal como
22/237 um grupo 2-pirrolila, um grupo 2-furila, um grupo 3-furila, um grupo 5pirazolila, um grupo 4-pirazolila, um grupo 1-pirrolila, um grupo 1-metil-
2-pirrolila, um grupo 2-metilsulfanil-1-pirrolila, um grupo 2-metilsulfinil1-pirrolila, um grupo 2-metilsulfonil-1-pirrolila, um grupo 2-metilamino-
1- pirrolila, um grupo 2-dimetilamino-1-pirrolila, um grupo 5-bromo-2furila, um grupo 5-nitro-2-furila, um grupo 5-ciano-2-furila, um grupo 5metoxi-2-furila, um grupo 5-acetil-2-furila, um grupo 5-metoxicarbonil-
2- furila, um grupo 2-metil-3-furila, um grupo 2,5-dimetil-3-furila, um grupo 2,4-dimetil-3-furila, um grupo 5-metil-2-tienila, um grupo 3-metil2-tienila, um grupo 1-metil-3-trifluorometil-5-pirazolila, um grupo 5cloro-1,3-dimetil-4-pirazolila, um grupo pirazol-1-ila, um grupo 3-cloropirazol-1-ila, um grupo 3-bromopirazol-1-ila, um grupo 4-cloropirazol-1ila, um grupo 4-bromopirazol-1-ila, um grupo imidazol-1-ila, um grupo
1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 3-cloro-1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 1,2,3,
4-tetrazol-1-ila, um grupo 1,2,3,5-tetrazol-1-ila, um grupo 2-tienila, um grupo 3-tienila, um grupo 3-trifluorometil-1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 4trifluorometilpirazol-1-ila, um grupo pirazinila, um grupo 4-pirimidinila, um grupo 5-pirimidinila, um grupo 2-piridila, um grupo 3-piridila, um grupo 4-piridila, um grupo 3-fluoro-2-piridila, um grupo 4-fluoro-2piridila, um grupo 5-fluoro-2-piridila, um grupo 6-fluoro-2-piridila, um grupo 2-pirimidinila, um grupo 3-cloro-5-trifluorometilpiridin-2-ila e um grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ila.
[0132] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 tendo um grupo fenila (em que o grupo fenila pode ter um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z) no composto da presente invenção incluem um grupo fenilmetila, um grupo 4-clorofenilmetila, e um grupo 4-trifluorometilfenilmetila. Neste momento, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
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[0133] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 tendo um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros pode ter um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z) no composto da presente invenção incluem grupos C1 a C6 alquila tendo um grupo heterocíclico não aromático de 5 ou 6 membros tal como um grupo tetraidrofuran-2-ilmetila, um grupo tetraidropiran-2-ilmetila e um grupo tetraidropiran-3-ilmetila; e grupos C1 a C6 alquila tendo um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros tal como um grupo tiozol-5-ilmetila, um grupo 2-clorotiozol-5-ilmetila, um grupo piridin-3-ilmetila, um grupo 6-cloropiridin3-ilmetila e um grupo 6-trifluorometilpiridin-3-ilmetila. Neste momento, quando tendo dois ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0134] Exemplos do grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros pode ter um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio.) no composto da presente invenção incluem um grupo 2-pirrolila, um grupo 2-furila, um grupo 3furila, um grupo 5-pirazolila, um grupo 4-pirazolila, um grupo 1-pirrolila, um grupo 1-metil-2-pirrolila, um grupo 5-bromo-2-furila, um grupo 5metoxi-2-furila, um grupo 2-metil-3-furila, um grupo 2,5-dimetil-3-furila, um grupo 2,4-dimetil-3-furila, um grupo 5-metil-2-tienila, um grupo 3metil-2-tienila, um grupo 1-metil-3-trifluorometil-5-pirazolila, um grupo
5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolila, um grupo pirazol-1-ila, um grupo 3cloro-pirazol-1-ila, um grupo 3-bromopirazol-1-ila, um grupo 4-cloropirazol-1-ila, um grupo 4-bromopirazol-1-ila, um grupo imidazol-1-ila, um grupo 1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 3-cloro-1,2,4-triazol-1-ila, um
24/237 grupo 1,2,3,4-tetrazol-1 -ila, um grupo 1,2,3,5-tetrazol-1-ila, um grupo 2-tienila, um grupo 3-tienila, um grupo 3-trifluorometil-1,2,4-triazol-1-ila, um grupo 4-trifluorometilpirazol-1-ila, um grupo pirazinila, um grupo 4pirimidinila, um grupo 5-pirimidinila, um grupo 2-piridila, um grupo 3piridila, um grupo 4-piridila, um grupo 3-fluoro-2-piridila, um grupo 4fluoro-2-piridila, um grupo 5-fluoro-2-piridila, um grupo 6-fluoro-2piridila, um grupo 2-pirimidinila, um grupo 3-cloro-5-trifluorometilpiridin2-ila e um grupo 5-trifluorometilpiridin-2-ila.
[0135] Exemplos do grupo C1 a C6 alquila tendo um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros pode ter um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio.) no composto da presente invenção incluem um grupo tiazol-5-ilmetila, um grupo 2-clorotiazol-5-ilmetila, um grupo piridin-3-ilmetila, um grupo
6-cloropiridin-3-ilmetila e um grupo 6-trifluorometilpiridin-3-ilmetila.
[0136] Exemplos do grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio e um grupo ciclolpropila (em que o grupo ciclolpropila pode ter um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila) no composto da presente invenção incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo hexila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2fluoroetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2,-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoroisopropila, um grupo ciclopropilmetila, um grupo 2-ciclopropiletila, um grupo 1-ciclopropiletila, e um grupo 1-metilciclopropilmetila.
25/237
[0137] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W no composto da presente invenção incluem grupos C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W tal como um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo hexila, um grupo trifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2-fluoroetila, um grupo 2,2-difluoroetila, um grupo 2,2,2,-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo propiloximetila, um grupo isopropiloximetila, um grupo butiloximetila, um grupo sec-butiloximetila, um grupo isobutiloximetila, um grupo terc-butiloximetila, um grupo metoxietila, um grupo etoxietila, um grupo propiloxietila, um grupo isopropiloxietila, um grupo butiloxietila, um grupo sec-butiloxietila, um grupo isobutiloxietila, um grupo terc-butiloxietila, um grupo metilsulfaniletila, um grupo etilsulfaniletila, um grupo metilsulfiniletila, um grupo metilsulfoniletila, um grupo metoxicarbonilmetila, um grupo metoxicarboniletila, um grupo 2-cianoetila, um grupo propil-2-ona, um grupo ciclopropilmetila e um grupo ciclohexilmetila; grupos C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W tal como um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila, um grupo 1-hexenila, um grupo 1,1-difluoroallila e um grupo pentafluoroallila; e grupos C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W tal como um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, um grupo 1-hexinila e um grupo
4,4,4-trifluoro-2-butinila. Neste momento, quando tendo dois ou mais
26/237 átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W, os átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W podem ser os mesmos ou diferentes um do outro.
[0138] Exemplos dos grupos C1 a C6 alcóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metóxi, um grupo trifluorometóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2,2-trifluoroetóxi, um grupo propóxi, um grupo isopropóxi, um grupo butóxi, um grupo isobutóxi, um grupo sec-butóxi, um grupo terc-butóxi, um grupo pentilóxi, e um grupo hexilóxi.
[0139] Exemplos dos grupos C2 a C6 alquenilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo 2-propenilóxi, um grupo 2-metil-2propenilóxi, um grupo 2-butenilóxi, um grupo 3-butenilóxi, um grupo 2pentenilóxi, um grupo 2-hexenilóxi, um grupo 3,3-difluoroalilóxi, e um grupo 3,3-dicloroalilóxi.
[0140] Exemplos dos grupos C2 a C6 alquinilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo propargilóxi, um grupo 2-butinilóxi, um grupo
3-butinilóxi, um grupo 2-pentinilóxi, um grupo 2-hexinilóxi, e um grupo
4,4,4-trifluoro-2-butinilóxi.
[0141] Exemplos dos grupos C1 a C6 alquilsulfanila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metilsulfanila, um grupo etilsulfanila, um grupo propilsulfanila, um grupo isopropilsulfanila, um grupo butilsulfanila, um grupo pentilsulfanila, um grupo hexilsulfanila, um grupo trifluorometilsulfanila, um grupo 2,2,2-trifluoroetilsulfanila, e um grupo pentafluoroetilsulfanila.
[0142] Exemplos dos grupos C1 a C6 alquilsulfinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metilsulfinila, um grupo etilsulfinila, um gru
27/237 po propilsulfinila, um grupo isopropilsulfinila, um grupo butilsulfinila, um grupo pentilsulfinila, um grupo hexilsulfinila, um grupo trifluorometilsulfinila, um grupo 2,2,2-trifluoroetilsulfinila, e um grupo pentafluoroetilsulfinila.
[0143] Exemplos dos grupos C1 a C6 alquilsulfonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metilsulfonila, um grupo etilsulfonila, um grupo propilsulfonila, um grupo isopropilsulfonila, um grupo butilsulfonila, um grupo pentilsulfonila, um grupo hexilsulfonila, um grupo trifluorometilsulfonila, um grupo 2,2,2-trifluoroetilsulfonila, e um grupo pentafluoroetilsulfonila.
[0144] Exemplos dos grupos C2 a C6 alquilcarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo acetila, um grupo propionila, um grupo butirila, um grupo pentanoíla, um grupo hexanoíla, e um grupo trifluoroacetila.
[0145] Exemplos dos grupos C2 a C6 alcoxicarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metoxicarbonila, um grupo etoxicarbonila, um grupo propoxicarbonila, um grupo butoxicarbonila, um grupo pentiloxicarbonila, um grupo terc-butoxicarbonila, e um grupo 2,2,2trifluoroetoxicarbonila.
[0146] Exemplos dos grupos C1 a C6 alquilamino opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo 2,2,2-trifluoroetilamino, um grupo propilamino, um grupo isopropilamino, e um grupo butilamino.
[0147] Exemplos dos grupos C2 a C8 dialquilamino opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo dimetilamino, um grupo dietilamino, um
28/237 grupo bis(2,2,2-trifluoroetil)amino, e um grupo dipropilamino.
[0148] Exemplos dos grupos C3 a C6 cicloalquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo ciclopropila, a 2,2-difluorociclopropila, um grupo 2,2-diclorociclopropila, um grupo 2,2-dibromociclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, e um grupo ciclohexila.
[0149] Exemplos dos grupos C3 a C6 cicloalquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila no composto da presente invenção incluem um grupo ciclopropila, um grupo 1-metilciclopropila, um grupo 2-metilciclopropila, um grupo 1-fluorociclopropila, um grupo 2,2-difluorociclopropila, um grupo 2,2-diclorociclopropila, um grupo 2,2-bromociclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, e um grupo ciclohexila.
[0150] Exemplos do grupo C4 a C9 ciclopropilalquila (em que o grupo ciclopropila opcionalmente tem um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila) no composto da presente invenção incluem um grupo ciclopropilmetila, um grupo 2-ciclopropiletila, um grupo 1-ciclopropiletila, e um grupo 1-metilciclopropila.
[0151] Exemplos do grupo C1 a C6 perfluoroalquila no composto da presente invenção incluem um grupo trifluorometila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoropropila, e um grupo heptafluoroisopropila.
[0152] Exemplos do grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo sec-butila, um grupo terc-butila, um grupo pentila, um grupo neopentila, um grupo hexila, um grupo fluorometila, um grupo clorometila, um grupo bromometila, um grupo iodometila, um grupo difluorometila, um grupo diclorometila, um grupo trifluorometila, um grupo clorodifluorometila, um
29/237 grupo bromodifluorometila, um grupo triclorometila, um grupo 2-fluoroetila, um grupo 2-cloroetila, um grupo 2-bromoetila, um grupo 2,2difluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo pentafluoroetila, um grupo heptafluoropropila, e um grupo heptafluoroisopropila.
[0153] Exemplos do grupo C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo vinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1-metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila, um grupo 1-hexenila, um grupo 1,1-difluoroallila, e um grupo pentafluoroallila.
[0154] Exemplos do grupo C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo etinila, um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, um grupo 1-hexinila, e um grupo
4,4,4-trifluoro-2-butinila.
[0155] Exemplos do grupo C3 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 1metilvinila, um grupo 2-metil-1-propenila, um grupo 1-butenila, um grupo 2-butenila, um grupo 3-butenila, um grupo 1-pentenila, um grupo 1hexenila, um grupo 1,1-difluoroallila, e um grupo pentafluoroallila.
[0156] Exemplos do grupo C3 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo propargila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo 1-pentinila, um grupo 1-hexinila, e um grupo 4,4,4-trifluoro-2butinila.
[0157] Exemplos do grupo C2 a C6 alcoxialquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio no composto da presente invenção incluem um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um gru
30/237 po 1-(metóxi)etila, um grupo 2-(metóxi)etila, um grupo 1-(etóxi)etila, e um grupo 2-(etóxi)etila.
[0158] Exemplos do grupo piridila (em que o grupo piridila opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio.) no composto da presente invenção incluem um grupo 2-piridila, um grupo 3-piridila, um grupo 4-piridila, um grupo 5-trifluorometil-2-piridila, e um grupo 3-cloro-
5-trifluorometil-2-piridila.
[0159] Exemplos do grupo pirimidinila (em que o grupo pirimidinila opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio.) no composto da presente invenção incluem um grupo 2-pirimidinila, um grupo 4-pirimidinila, um grupo 5-pirimidinila, e um grupo 2-cloro-4-pirimidinila.
[0160] Exemplos do grupo C1 a C6 alquila tendo um grupo tiazolila (em que o grupo tiazolila opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio.) no composto da presente invenção incluem um grupo (tiazol-5-il)metila, um grupo (2-clorotiazol-5-il)metila, e um grupo 1-(2-clorotiazol-5-il)etila.
[0161] Exemplos do grupo C1 a C6 alquila tendo um grupo piridila (em que o grupo piridila opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de
31/237 halogênio.) no composto da presente invenção incluem um grupo (piridin-5-il)metila, um grupo (2-cloropiridin-5-il)metila, um grupo 1-(2-cloropiridin-5-il)etila, e um grupo (2-trifluorometilpiridin-5-il)metila.
[0162] Exemplos do composto da presente invenção incluem os seguintes compostos.
[0163] Na fórmula (1), compostos em que A1 é =CR6-;
[0164] Na fórmula (1), compostos em que A1 é =CR6-, G1 é um átomo de nitrogênio, e G2 é =CR5-;
[0165] Na fórmula (1), compostos em que A1 é =CR6-, G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é =CR5-, e A2 é =CR7-;
[0166] Na fórmula (1), compostos em que A1 é =CR6-, G1 é =CR5-, e G2 é um átomo de nitrogênio;
[0167] Na fórmula (1), compostos em que A1 é =CR6-, e G1 e G2 são um átomo de nitrogênio;
[0168] Na fórmula (1), compostos em que A1 é um átomo de nitrogênio;
[0169] Na fórmula (1), compostos em que A1 é um átomo de nitrogênio, e A2 é =CR7-;
[0170] Na fórmula (1), compostos em que
R1
Figure BR112014029503B1_D0004
[0171] é J1 a J6 como mostrado abaixo
R1 R1 R1 / i /
Figure BR112014029503B1_D0005
J 1 J 2 J 3
R1 R1 R1
Figure BR112014029503B1_D0006
J 4 J 5 J 6
32/237
[0172] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0173]
Na fórmula (1), compostos em que
R1 (O)nS'
G1
[0174] à2;g2 é J1’ a J6' como mostrado abaixo
R1 (O)ns
Figure BR112014029503B1_D0007
R6
J 1 '
R1 / ,s
Figure BR112014029503B1_D0008
N
J 2 1
R1 R1 (O)ns' (O)ns >-N .--R6
N=ó
J 3 '
Figure BR112014029503B1_D0009
=N
J 4 1
R1 (O)nS'
R6 ·--/
N=N
R1
Figure BR112014029503B1_D0010
J 6 1
[0175] em que símbolos representam mesmo significado como na fórmula (1);
[0176] Na fórmula (1), compostos em que R1 é um grupo hidrocar boneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X;
[0177] Na fórmula (1), compostos em que R1 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir de átomos de halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila opcionalmente tem um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila), um grupo C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, ou um grupo C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio;
[0178] Na fórmula (1), compostos em que R1 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir de átomos de halogênio e um grupo ciclopropila (em que o grupo ciclopropila opcionalmente tem um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila);
[0179] Na fórmula (1), compostos em que R1 é um grupo C1 a C6
33/237 alquila, um grupo C1 a C6 haloalquila, ou um grupo C4 a C9 ciclopropilalquila (em que o grupo ciclopropila opcionalmente tem um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila);
[0180] Na fórmula (1), compostos em que R1 é um grupo C2 a C6 alquila, um grupo C1 a C6 haloalquila, ou um grupo C4 a C9 ciclopropilalquila (em que o grupo ciclopropila opcionalmente tem um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila);
[0181] Na fórmula (1), compostos em que R1 é um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo trifluorometila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, ou um grupo ciclopropilmetila;
[0182] Na fórmula (1), compostos em que R1 é um grupo etila ou um grupo ciclopropilmetila;
[0183] Na fórmula (1), compostos em que R1 é um grupo etila;
[0184] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, -OR11, -S(O)mR11, -SF5, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0185] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, -OR11, -S(O)mR11, -SF5, ou um átomo de halogênio;
[0186] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), -S(O)mR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), SF5 ou um átomo de halogênio;
[0187] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo C1 a C6 haloalquila, -OR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila), S(O)mR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila), -SF5 ou um
34/237 átomo de halogênio;
[0188] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo C1 a C6 haloalquila, -OR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila), -S(O)mR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila) ou -SF5;
[0189] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo C1 a C6 haloalquila, -OR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila), -S(O)mR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila) ou um átomo de halogênio;
[0190] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo C1 a C6 haloalquila, -OR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila) ou -S(O)mR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila);
[0191] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo C1 a C6 perfluoroalquila, -OR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 perfluoroalquila) ou -S(O)mR11 (em que R11 é um grupo C1 a C6 perfluoroalquila);
[0192] Na fórmula (1), compostos em que R2 é um grupo trifluorometila, -CF2CF3, -CF2CF2CF3, -CF(CF3)2, -OCF3, -OCF2CF3, -SCF3, -S(O)CF3, -S(O)2CF3, -SCF2CF3, -S(O)CF2CF3, -S(O)2CF2CF3, SF5, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, ou um átomo de iodo;
[0193] Na fórmula (1), compostos em que R3 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, -OR11, -S(O)mR11, -SF5, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0194] Na fórmula (1), compostos em que R3 é um átomo de hidrogênio;
[0195] Na fórmula (1), compostos em que, quando G1 é =CR4-, R4 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, um grupo fenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 mem
35/237 bros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, -OR13, -S(O)mR13, -SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0196] Na fórmula (1), compostos em que, quando G1 é =CR4-, R4 é um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
[0197] Na fórmula (1), compostos em que, quando G1 é =CR4-, R4 é um átomo de hidrogênio;
[0198] Na fórmula (1), compostos em que, quando G2 é =CR5-, R5 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, um grupo fenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, -OR13, -S(O)mR13, -SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0199] Na fórmula (1), compostos em que, quando G2 é =CR5-, R5 é um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
[0200] Na fórmula (1), compostos em que, quando G2 é =CR5-, R5 é um átomo de hidrogênio;
[0201] Na fórmula (1), compostos em que, quando A1 é =CR6-, R6 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, um grupo fenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, -OR13, -S(O)mR13, -SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0202] Na fórmula (1), compostos em que, quando A1 é =CR6-, R6 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou
36/237 mais átomos de halogênio, um grupo C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados de um grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio), OR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), -S(O)mR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0203] Na fórmula (1), compostos em que, quando A1 é =CR6-, R6 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo piridila (em que o grupo piridila opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio), um grupo pirimidinila (em que o grupo pirimidinila opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio), -OR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), -S(O)mR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
37/237
[0204] Na fórmula (1), compostos em que, quando A1 é =CR6-, R6 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), -S(O)mR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0205] Na fórmula (1), compostos em que, quando A1 é =CR6-, R6 é um grupo metila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo etila, um grupo etenila, um grupo etinila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, -CF2CF3, -CF2CF2CF3, -CF(CF3)2, -CF2CF2CF2CF3, -OCF3, -OCF2CF3, -SCF3, -S(O)CF3, -S(O)2CF3, -SCF2CF3, -S(O)CF2CF3, -S(O)2CF2CF3, um grupo 2-piridila, um grupo 5-trifluorometil-2-piridila, um grupo 2-pirimidinila, um grupo átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, ou um átomo de hidrogênio;
[0206] Na fórmula (1), compostos em que, quando A1 é =CR6-, R6 é um grupo metila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo etila, um grupo, um grupo etinila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, -CF2CF3, -CF2CF2CF3, -CF(CF3)2, -CF2CF2CF2CF3, -OCF3, -OCF2CF3, -SCF3, -S(O)CF3, -S(O)2CF3, -SCF2CF3, -S(O)CF2CF3, -S(O)2CF2CF3, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, ou um átomo de hidrogênio;
[0207] Na fórmula (1), compostos em que, quando A1 é =CR6-, R6 é um grupo metila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo etila, um grupo, um grupo etinila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, -CF2CF3, -CF2CF2CF3, -CF(CF3)2, -CF2CF2CF2CF3, -OCF3, -OCF2CF3, -SCF3, -S(O)CF3, -S(O)2CF3, -SCF2CF3, -S(O)CF2CF3, -S(O)2CF2CF3,
38/237 um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, ou um átomo de iodo;
[0208] Na fórmula (1), compostos em que, quando A2 é =CR7-, R7 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo X, um grupo fenila opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z, -OR13, -S(O)mR13, -SF5, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0209] Na fórmula (1), compostos em que, quando A2 é =CR7-, R7 é um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
[0210] Na fórmula (1), compostos em que, quando A2 é =CR7-, R7 é um átomo de hidrogênio;
[0211] Na fórmula (1), compostos em que A2 é um átomo de nitrogênio;
[0212] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo W, um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 tendo um grupo fenila (em que o grupo fenila opcionalmente tem um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z), um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 tendo um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou grupos selecionados a partir do grupo Z), ou um átomo de hidrogênio;
[0213] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquinila opcionalmente
39/237 tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados de um grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio), um grupo C2 a C6 alcoxialquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0214] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, ou um grupo C1 a C6 alquila tendo um grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros (em que o grupo heterocíclico aromático de 5 ou 6 membros opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados de um grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio);
[0215] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C1 a C6 alquila tendo um grupo tiazolila (em que o grupo tiazolila opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio), um grupo C1 a C6 alquila
40/237 tendo um grupo piridila (em que the grupo piridila opcionalmente tem um ou mais átomos ou substituintes selecionados a partir do grupo consistindo em átomos de halogênio, grupos C1 a C3 alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio, e grupos C1 a C3 alcóxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio), um grupo C2 a C6 alcoxialquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0216] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo alila, um grupo propargila, um grupo (2-clortiazol-5-il)metila, um grupo (2cloropiridin-5-il)metila, um átomo de hidrogênio, um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo 1-(metóxi)etila, ou um grupo 1(etóxi)etila;
[0217] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo alila, um grupo propargila, um grupo (2-clortiazol-5-il)metila, ou um grupo (2cloropiridin-5-il)metila;
[0218] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um grupo metila ou um grupo propargila;
[0219] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um átomo de hidrogênio ou um grupo C2 a C6 alcoxialquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio;
[0220] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-, R8 é um átomo de hidrogênio, um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo 1-(metóxi)etila, ou um grupo 1-(etóxi)etila;
[0221] Na fórmula (1), compostos em que, quando A4 é =CR9-, R9 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR16, -S(O)mR16, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0222] Na fórmula (1), compostos em que, quando A4 é =CR9-, R9
41/237 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR16 (em que R16 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), -S(O)mR16 (em que R16 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0223] Na fórmula (1), compostos em que, quando A4 é =CR9-, R9 é um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
[0224] Na fórmula (1), compostos em que, quando A4 é =CR9-, R9 é um átomo de hidrogênio;
[0225] Na fórmula (1), compostos em que, quando A4 é um átomo de nitrogênio;
[0226] Na fórmula (1), compostos em que, quando A5 é =CR10-, R10 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0227] Na fórmula (1), compostos em que, quando A5 é =CR10-, R10 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR16 (em que R16 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), -S(O)mR16 (em que R16 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0228] Na fórmula (1), compostos em que, quando A5 é =CR10-, R10 é um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
[0229] Na fórmula (1), compostos em que, quando A5 é =CR10-, R10 é um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, ou um átomo de hidrogênio;
[0230] Na fórmula (1), compostos em que, quando A5 é =CR10-, R10 é um átomo de flúor ou um átomo de hidrogênio;
42/237
[0231] Na fórmula (1), compostos em que, quando A5 é um átomo de nitrogênio;
[0232] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é -NR8-;
[0233] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é um átomo de enxofre;
[0234] Na fórmula (1), compostos em que, quando A3 é um átomo de oxigênio;
[0235] Na fórmula (1), compostos em que, quando A4 é =CR9- (especialmente, =CH-);
[0236] Na fórmula (1), compostos em que, quando A4 é =CR9- (especialmente, =CH-), e A5 é um átomo de nitrogênio;
[0237] Na fórmula (1), compostos em que, quando A4 é =CR9- (especialmente, =CH-), e A5 é =CR10- (especialmente, =CH-);
[0238] Na fórmula (1), compostos em que R3 é um átomo de hidrogênio, e A4 é =CR9- (especialmente, =CH-);
[0239] Na fórmula (1), compostos em que R3 é um átomo de hidrogênio, e R5 é um átomo de nitrogênio;
[0240] Na fórmula (1), compostos em que R3 é um átomo de hidrogênio, A4 é =CR9- (especialmente, =CH-), e A5 é =CR10- (especialmente, =CH-);
[0241] Na fórmula (1), compostos em que R3 é um átomo de hidrogênio, A4 é =CR9- (especialmente, =CH-), e A5 é um átomo de nitrogênio;
[0242] Na fórmula (1), compostos em que R3 é um átomo de hidrogênio, A4 é =CR9- (especialmente, =CH-), A5 é um átomo de nitrogênio, e (O)nS'
[0243] na fórmula (1) é J1' a J6’ como mostrado abaixo,
43/237
Figure BR112014029503B1_D0011
J 1 ' J 2 ' J 3 ' J 4 ' J 5 ' J 6 '
[0244] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1); e
[0245] Na fórmula (1), compostos em que R3 é um átomo de hidrogênio,
[0246] G1 é um átomo de hidrogênio ou =CH-,
[0247] G2 é um átomo de hidrogênio ou =CH-,
[0248] A1 é um átomo de nitrogênio ou =CR6-, R6 é um grupo C1 a
C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, OR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), -S(O)mR13 (em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio), um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio,
[0249] A2 é um átomo de nitrogênio ou =CH-,
[0250] A3 representa -NR8-, um átomo de oxigênio, ou um átomo de enxofre, R8 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquenila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C3 a C6 alquinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2 a C6 alcoxialquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, ou um átomo de hidrogênio,
[0251] A4 é =CR9- (especialmente, =CH-), e
[0252] A5 é um átomo de nitrogênio.
[0253] Em seguida, o método para produzir o composto da presente invenção será descrito.
[0254] O composto da presente invenção e um composto intermediério podem ser produzidos, por exemplo, de acordo com o seguinte
44/237 (Método de Produção 1) ao (Método de Produção 27).
[0255] (Método de Produção 1)
[0256] O composto da presente invenção em que n é 1 ou 2 na fórmula (1) pode ser produzido oxidando-se o composto da presente invenção em que n é 0.
R1
S
FÚ.A4 N \-G1
Figure BR112014029503B1_D0012
Figure BR112014029503B1_D0013
R3 7\5 A3 A2=G2 (1)n = 0 (1)n = 1 (1) n = 2 em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0257] O composto da presente invenção (1-n1) em que n é 1 na fórmula (1) pode ser produzido submetendo-se o composto da presente invenção (1-n0) em que n é 0 a uma reação de oxidação.
[0258] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, alcoóis tais como metanol e etanol, ácido acético, água, e misturas dos mesmos.
[0259] Exemplos do agente de oxidação usados na reação de oxidação incluem periodato de sódio e ácido m-cloroperbenzoico.
[0260] Na reação, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, com base em 1 mol de 1 mol do composto da presente invenção (1-n0). Preferivelmente, o agente de oxidação é usado em uma relação de 1 a 1,2 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (1-n0).
[0261] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 80°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa de 0,1 a 12 horas.
[0262] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1-n1) pode ser isolado submetendo-o às operações pós
45/237 processo normais. O composto isolado da presente invenção (1-n1) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0263] O composto da presente invenção (1-n2) em que n é 2 na fórmula (1) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (1-n1) em que n é 1 reagir com um agente de oxidação.
[0264] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, alcoóis tais como metanol e etanol, ácido acético, água, e misturas dos mesmos.
[0265] Exemplos do agente de oxidação incluem ácido m-cloroperbenzoico e peróxido de hidrogênio aquoso.
[0266] Na reação, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 1 a 4 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (1-n1). Preferivelmente, o agente de oxidação é usado em uma relação de 1 a 2 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (1-n1).
[0267] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 120°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 12 horas.
[0268] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1-n2) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto da presente invenção (1-n2) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0269] O composto da presente invenção (1-n2) em que n é 2 na fórmula (1) pode ser produzido por uma reação de etapa (um pote) permitindo-se o composto da presente invenção (1-n0) em que n é 0 reagir com um agente de oxidação.
[0270] A reação é normalmente realizada na presença de um sol
46/237 vente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, alcoóis tais como metanol e etanol, ácido acético, água, e misturas dos mesmos.
[0271] Exemplos do agente de oxidação incluem ácido m-cloroperbenzoico e peróxido de hidrogênio aquoso.
[0272] Na reação, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 2 a 5 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (1-n0). Preferivelmente, o agente de oxidação é usado em uma relação de 2 a 3 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (1-n0).
[0273] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 12 horas.
[0274] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1-n2) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (1-n2) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 2)
[0275] O composto da presente invenção pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M1) reagir com o composto intermediário (M2) ou o composto intermediário (M3) para produzir o composto intermediário (M4), em seguida condensando o composto intermediário obtido (M4) entre as moléculas.
47/237
R1
G1
Ri (O)nS
O V
Cl
O,
XX
HO A'=G'
Figure BR112014029503B1_D0014
R3
R2 M
R1 (O)nS. .GÍ. H _N , 2'G2
IT A2 3O A3
I
H (M 4)
R1 (O)nS
R^A* n
G1 'A1
RS^A5^*3 A2=G2 (1) em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0276] O composto intermediário (M4) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M1) reagir com o composto intermediário (M2), na presença de um agente de condensação.
[0277] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, tetraidrofurano (a seguir, referido como THF) e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, benzeno e xileno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tais como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como N,N-dimetilformamida (a seguir, referida como DMF), N-metil pirrolidona (a seguir, referida como NMP), 1,3-dimetil-2-imidazolidinona (a seguir, referida como DMI) e dimetil sulfóxido (a seguir, referido como DMSO), compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolona, e misturas dos mesmos.
[0278] Exemplos do agente de condensação incluem carbodiimidas tal como cloridrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida
48/237 (a seguir, referido como cloridrato de EDCI) e 1,3-diciclohexilcarbodiimida e hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino) fosfônio (a seguir, referido como reagente de BOP).
[0279] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem 1-hidroxibenzotriazol (a seguir, referido como HOBt).
[0280] Na reação, o composto intermediário (M2) é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, o agente de condensação é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, e o catalisador é normalmente usado em uma relação de 0,01 a 1 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M1).
[0281] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0282] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M4) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M4) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
[0283] Além disso, o composto intermediário (M4) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M1) reagir com o composto intermediário (M3).
[0284] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano e octano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0285] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionando
49/237 se uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem carbonates de metal de álcali tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, e compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[0286] Na reação, o composto intermediário (M3) é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M1).
[0287] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 100°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0288] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M4) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M4) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
[0289] O composto da presente invenção (1) pode ser produzido por condensação intramolecular do composto intermediário (M4).
[0290] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, benzeno e xileno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina, e misturas dos mesmos.
[0291] A reação pode usar um agente de condensação, um ácido, uma base ou um agente de cloração, quando necessário.
[0292] Exemplos do agente de condensação incluem uma mistura
50/237 de anidreto acético, anidreto trifluoroacético, cloridrato de EDCI, uma mistura de trifenilfosfina, uma base e tetracloreto de carbono ou tetrabrometo de carbono, e uma mistura de trifenilfosfina e azodiésteres tal como dietil azodicarboxilato.
[0293] Exemplos do ácido incluem ácidos sulfônicos tal como ácido p-toluenossulfônico, ácidos carboxílicos tais como ácido acético, e ácido polifosfórico.
[0294] Exemplos da base incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tais como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo [5.4.0]-7-undeceno e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-5-noneno, aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, e bases inorgânicas tais como fosfato de tripotássio, carbonato de potássio e hidreto de sódio.
[0295] Exemplos do agente de cloração incluem oxicloreto de fósforo.
[0296] Na reação, quando um agente de condensação é usado, o agente de condensação é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, quando um ácido é usado, o ácido é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 5 mol, quando uma base é usada, uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 5 mol, e quando um agente de cloração é usado, o agente de cloração é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M4).
[0297] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0298] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto isolado da presente invenção (1) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou
51/237 similares.
[0299] O composto da presente invenção (1) pode ser produzido por uma reação de etapa (um pote) permitindo-se o composto intermediário (M1) reagir com o composto intermediário (M2), na presença de um agente de condensação.
[0300] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, benzeno e xileno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina, e misturas dos mesmos.
[0301] Exemplos do agente de condensação incluem carbodiimidas tal como cloridrato de EDCI e 1,3-diciclohexilcarbodiimida, e reagente de BOP.
[0302] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem HOBt.
[0303] Na reação, o composto intermediário (M2) é normalmente usado em uma relação de 1 a 2 mol, o agente de condensação é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, e o catalisador é normalmente usado em uma relação de 0,01 a 1 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M1).
[0304] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0305] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo
52/237 normais. O composto isolado da presente invenção (1) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
[0306] Da mesma forma, o composto da presente invenção (1) pode ser produzido por uma reação de etapa (um pote) permitindo-se o composto intermediário (M1) reagir com o composto intermediário (M3).
[0307] A reação é normalmente realizada na presença ou ausência de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano e octano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0308] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem carbonatos de metal de álcali tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, e compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[0309] Na reação, o composto intermediário (M3) é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M1).
[0310] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 20 a 200°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0311] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1) pode ser isolado submetendo-o às operações de processo
53/237 normal. O composto isolado da presente invenção (1) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
(Método de Produção 3)
[0312] Composto (M5) é reagido com o composto intermediário (M2) ou com o composto intermediário (M3) para produzir o composto intermediário (M6), em seguida o composto intermediário obtido (M6) é reagido com um agente de sulfurização, pelo qual o composto da presente invenção (P1) em que A3 é um átomo de enxofre, e A5 é um átomo de nitrogênio na fórmula (1) pode ser produzido.
[0313] or
R1
O,
G1
R22
HO :G2
R1
R3
Figure BR112014029503B1_D0015
NH2 (M 2)
R2
Cl (M 5) feSL'U
Ri (O)nS
O. G1 (O)nS^G1
R3^N Cl
R1
Figure BR112014029503B1_D0016
G1 a1 (P1) (M 6)
Cl (M 3) em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0314] O composto intermediário (M6) pode ser produzido permitindo-se o composto (M5) reagir com o composto intermediário (M2), na presença de um agente de condensação.
[0315] A reação é normalmente realizada na presença ou ausência de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano, heptano e octano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares a
54/237 próticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina, e misturas dos mesmos.
[0316] Exemplos do agente de condensação incluem carbodiimidas tal como cloridrato de EDCI e 1,3-diciclohexilcarbodiimida, e reagente de BOP.
[0317] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem HOBt.
[0318] Na reação, o composto intermediário (M2) é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, o agente de condensação é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, e o catalisador é normalmente usado em uma relação de 0,01 a 1 mol, com base em 1 mol do composto (M5).
[0319] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0320] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (M6) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (M6) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
[0321] Da mesma forma, o composto intermediário (M6) pode ser produzido permitindo-se o composto (M5) reagir com o composto intermediário (M3).
[0322] A reação é normalmente realizada na presença ou ausência de um solvente. A reação pode ser da mesma forma realizada adicionando-se uma base, quando necessário. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano,
55/237 heptano e octano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como clorobenzeno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina, e misturas dos mesmos.
[0323] Exemplos da base incluem carbonatos de metal de álcali tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, e compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[0324] Na reação, o composto intermediário (M3) é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto (M5).
[0325] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0326] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (M6) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (M6) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
[0327] O composto da presente invenção (P1) pode ser produzido permitindo-se o composto (M6) reagir com um agente de sulfurização.
[0328] A reação é normalmente realizada na presença ou ausência de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como
1,4-dioxano, dietil éter, tetraidrofurano, terc-butil metil éter e diglima, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbo
56/237 netos aromáticos tais como tolueno, benzeno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, compostos aromáticos contendo nitrogênio tal como piridina, picolina e lutidina, e misturas dos mesmos.
[0329] Exemplos do agente de sulfurização incluem pentassulfeto de difósforo e reagente de Lawesson (2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3-ditia-
2,4-d ifosfetano-2,4-dissulfeto).
[0330] Na reação, o agente de sulfurização é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M6).
[0331] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 1 a 24 horas.
[0332] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P1) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P1) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
(Método de Produção 4)
[0333] O composto da presente invenção pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M1) reagir com o composto intermediário (M7), na presença de um agente de oxidação.
Figure BR112014029503B1_D0017
Figure BR112014029503B1_D0018
R1
Figure BR112014029503B1_D0019
(1) em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0334] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem alcoóis tais como metanol e eta
57/237 nol, éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter, THF e terc-butil metil éter, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, benzeno e xileno, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina, e misturas dos mesmos.
[0335] Exemplos do agente de oxidação incluem oxigênio, cloreto de cobre(II), e 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona.
[0336] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ácido, quando necessário. Exemplos do ácido incluem ácidos sulfônicos tal como ácido p-toluenossulfônico, ácidos carboxílicos tais como ácido acético, e ácido polifosfórico.
[0337] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um sulfito, quando necessário. Exemplos do sulfito incluem sulfitos tais como bissulfito de sódio e dissulfito de sódio.
[0338] Na reação, o composto intermediário (M7) é normalmente usado em uma relação de 1 a 2 mol, o ácido é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 2 mol, o sulfito é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, e o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M1).
[0339] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 200°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0340] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto isolado da presente invenção (1) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou
58/237 similares.
(Método de Produção 5)
[0341] O composto da presente invenção (1) em que n é 0 na fórmula (1) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M8) reagir com o composto intermediário (M9), na presença de uma base.
R1-SH
Figure BR112014029503B1_D0020
(M 9)
Figure BR112014029503B1_D0021
(M8) (1)n = 0 em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0342] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, água, e misturas dos mesmos.
[0343] Exemplos da base incluem carbonatos de metal de álcali tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, hidretos de metal de álcali tais como hidreto de sódio, e terc-butóxido de potássio.
[0344] Na reação, o composto intermediário (M9) é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M8).
[0345] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 150°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,5 a 24 horas.
[0346] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo
59/237 normais. O composto isolado da presente invenção (1) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
[0347] Na reação, V1 é preferivelmente um átomo de flúor ou um átomo de cloro.
(Método de Produção 6)
[0348] O composto intermediário (M1) é reagido com o composto (M10) ou com o composto (M11) para produzir o composto intermediário (M12), em seguida o composto intermediário obtido (M12) é condensado na molécula, pelo qual o composto intermediário (M8) pode ser produzido.
[0349] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
R2-s^A4 NH2
R3
7\5 7\3 i l_| (M 1)
Figure BR112014029503B1_D0022
•G (M 10)
o.
G1 'A
Cl' A2=G2
H
Figure BR112014029503B1_D0023
Figure BR112014029503B1_D0024
(M 10) (M 11) (M 8) (M 12)
R2,
R3
Figure BR112014029503B1_D0025
N
Figure BR112014029503B1_D0026
A“G
[0350] O composto intermediário (M12) pode ser produzido, usan do o composto (M10) no lugar do composto intermediário (M2), de acordo com o método do Método de Produção 2.
[0351] O composto intermediário (M12) pode ser produzido, usando o composto (M11) no lugar do composto intermediário (M3), de acordo com o método do Método de Produção 2.
[0352] O composto intermediário (M8) pode ser produzido, usando
60/237 o composto intermediário (M12) no lugar do composto intermediário (M4), de acordo com o método do Método de Produção 2.
[0353] Da mesma forma, o composto intermediário (M8) pode ser produzido por uma reação de etapa (um pote), usando o composto (M10) no lugar do composto intermediário (M2), de acordo com o método do Método de Produção 2.
[0354] Da mesma forma, o composto intermediário (M8) pode ser produzido por uma reação de etapa (um pote), usando o composto (M11) no lugar do composto intermediário (M3), de acordo com o método do Método de Produção 2.
[0355] Na reação, V1 é preferivelmente um átomo de flúor ou um átomo de cloro.
(Método de Produção 7)
[0356] O composto intermediário (M4) em que n é 0 na fórmula (M4) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M12) reagir com o composto (M9). Além disso, o composto da presente invenção (1) em que n é 0 na fórmula (1) pode ser produzido condensando-se o composto intermediário obtido (M4).
[0357] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
Figure BR112014029503B1_D0027
R1-SH (M 9) (M 12)
Figure BR112014029503B1_D0028
R1
H Ύ Y
R2 a4 Μ -G2
Y y
I
H (M 4) n = 0
Figure BR112014029503B1_D0029
[0358] O composto intermediário (M4) n=0 pode ser produzido,
61/237 usando o composto intermediário (M12) no lugar do composto intermediário (M8), de acordo com o método do Método de Produção 5.
[0359] O composto da presente invenção (1) n=0 pode ser produzido, usando o composto intermediário (M4) n=0 no lugar do composto intermediário (M4), de acordo com o método do Método de Produção 2.
[0360] Da mesma forma, o composto da presente invenção (1) n=0 pode ser produzido por uma reação de etapa (um pote), usando o composto intermediário (M12) no lugar do composto intermediário (M8), de acordo com o método do Método de Produção 5.
[0361] Na reação, V1 é preferivelmente um átomo de flúor ou um átomo de cloro.
(Método de Produção 8)
[0362] O composto da presente invenção (1) em que n é 0 na fórmula (1) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M13) ou o composto intermediário (M13') que é um corpo de dissulfeto do mesmo reagir com o composto (M14), na presença de uma base.
HS
Figure BR112014029503B1_D0030
(M 13)
Figure BR112014029503B1_D0031
R
S
Figure BR112014029503B1_D0032
Figure BR112014029503B1_D0033
Figure BR112014029503B1_D0034
(M 13 ')
[0363] em que L representa um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo trifluorometanossulfonilóxi ou um grupo metanossulfonilóxi, e outros símbolos
62/237 representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0364] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0365] Exemplos da base incluem hidretos de metais de álcali ou metais alcalinos terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, ou bases orgânicas tal como trietilamina.
[0366] Quando o composto intermediário (M13') que é um corpo de dissulfeto é usado, a reação é normalmente realizada na presença de um agente de redução. Exemplos do agente de redução incluem hidroximetanossulfinato de sódio.
[0367] Na reação, o composto (M14) é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M13). Da mesma forma, quando o composto intermediário (M13') que é um corpo de dissulfeto é usado, o composto (M14) é normalmente usado em uma relação de 2 a 10 mol, uma base é normalmente usada em uma relação de 2 a 10 mol, e o agente de redução é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M13').
[0368] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0369] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1) em que n é 0 pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto isolado da presente invenção (1)
63/237 em que n é 0 da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0370] (Método de Produção 9)
[0371] O composto da presente invenção (1) em que n é 0 na fórmula (1) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M13') reagir com o composto (M14'-1) ou com o composto (M14'-2).
Figure BR112014029503B1_D0035
(M 13 ')
R1-MgV2 (M 14 '-1) fe-SLMi
R1-Li (M 14 -2)
Figure BR112014029503B1_D0036
(1) n = 0
[0372] em que V2 representa um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0373] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dietil éter, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, e misturas dos mesmos.
[0374] Na reação, o composto (M14'-1) é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M13'). Da mesma forma, quando o composto (M14'-2) é usado, o composto (M14'-2) é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M13').
[0375] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -80 a 100°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0376] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (1) em que n é 0 pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto isolado da presente invenção (1)
64/237 em que n é 0 da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 10)
[0377] O composto intermediário (M13) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M8) reagir com um agente de sulfurização. Além disso, o composto intermediário (M13’) que é um corpo de dissulfeto do mesmo pode ser produzido oxidando-se o composto intermediário (M13).
Figure BR112014029503B1_D0037
HS r2^aVn , R3^A5^A3 A2;G2
Figure BR112014029503B1_D0038
(M 13) (M 13 ')
[0378] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0379] O composto intermediário (M13) pode ser produzido, usando sulfito de sódio, hidrogenossulfito de sódio ou hidrogenossulfito no lugar do composto (M9), de acordo com o método do Método de Produção 5.
[0380] Aqui, a reação do composto intermediário (M13) ao composto intermediário (M13’) é provável ocorrer, e o composto intermediário (M13’) é algumas vezes produzido duranre a síntese do composto intermediário (M13).
[0381] Na reação, V1 é preferivelmente um átomo de flúor ou um átomo de cloro.
[0382] O composto intermediário (M13’) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M13) reagir, na presença de um agente de oxidação.
[0383] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem água, alcoóis tais como metanol
65/237 e etanol, éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, ácidos carboxílicos tais como ácido acético, e misturas dos mesmos.
[0384] Exemplos do agente de oxidação incluem oxigênio, iodo, peróxido de hidrogênio aquoso, e ferricianeto de potássio.
[0385] Na reação, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 0,5 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M13).
[0386] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0387] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (13') pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (13') da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares. [0388] (Método de Produção 11)
[0389] O composto da presente invenção (P3) em que A3 é -NR8'na fórmula (1) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (2) em que A3 é -NH- na fórmula (1) reagir com o composto (M15), na presença de uma base.
R1
Figure BR112014029503B1_D0039
(P2)
R8'—L (M 15)
Figure BR112014029503B1_D0040
R1
Figure BR112014029503B1_D0041
R8 (P 3)
[0390] em que R8' representa qualquer de R8 na fórmula (1) dife rente de um átomo de hidrogênio, L representa um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo trifluorometanossulfonilóxi ou um grupo metanossulfonilóxi, e
66/237 outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0391] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0392] Exemplos da base incluem hidretos de metais de álcali ou metais alcalinos terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, ou bases orgânicas tal como trietilamina.
[0393] Na reação, o composto (M15) é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 3 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P2).
[0394] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0395] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P3) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P3) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 12)
[0396] O composto intermediário (M2) pode ser produzido hidrolisando-se o composto intermediário (M16).
R1 R1
Figure BR112014029503B1_D0042
(M 16) (M2)
67/237
[0397] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0398] Quando hidrolisado por um ácido, a reação é normalmente realizada usando uma solução aquosa de um ácido como um solvente. Exemplos do ácido incluem ácidos minerais tais como ácido hidroclórico, ácido nítrico, ácido fosfórico e ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos tais como ácido acético e trifluoroácido acético.
[0399] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0400] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M2) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M2) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0401] Quando hidrolisado por uma base, a reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
[0402] Exemplos da base incluem hidróxidos de metal de álcali tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[0403] Na reação, uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M16).
[0404] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0405] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M2) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M2) da mesma forma pode
68/237 ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares. (Método de Produção 13)
[0406] O composto intermediário (M3) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M2) reagir com um agente de cloração.
R1 (O)nS'
O G1
HO A2;G2
R1 (O)nS
O
G\
Cl' A2:G2 (M 2) (M 3)
[0407] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0408] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbone tos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, e misturas dos mesmos.
[0409] Exemplos do agente de cloração incluem cloreto de tionila, dicloreto de oxalila e oxicloreto de fósforo.
[0410] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem DMF.
[0411] Na reação, o agente de cloração é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, e o catalisador é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 0,1 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M2).
[0412] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0413] Após a conclusão da reação, o composto intermediário
69/237 (M3) pode ser isolado destilando-se o solvente.
(Método de Produção 14)
[0414] O composto intermediário (M2), o composto intermediário (M7) ou o composto intermediário (M16) podem ser produzidos permitindo-se o composto intermediário (M10) reagir com o composto intermediário (M17) ou composto intermediário (M18) reagir com o composto intermediário (M9), respectivamente, e oxidando o composto obtido quando necessário.
HO A2:G2 (M 10)
G1
H A2-G2 (M 17)
NC
Figure BR112014029503B1_D0043
G1 (M 18)
G2
R1-SH (M 9)
R1-SH (M 9)
R1-SH (M 9)
R1
S
O G1 y~\
HO A2;G2 (M 2) n = 0
R1 /
S o Vg1
H A2=G2 (M 7) n = 0
R1
S G1 NC XA
A':G2
Figure BR112014029503B1_D0044
(M 16) n = 0
R1 (O)nS' O. Λ— G1
HO A2:G2 (M 2) n = 1, 2
R1
G1
G2 (M 7) n = 1,2
R1 (O)nS'
G1
NC^ 'A1
A^G2 (M 16) n = 1,2
[0415] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1). [0416] O composto intermediário (M2) em que n é 0 pode ser produzido, usando o composto (M10) no lugar do composto intermediário (M8), de acordo com o método do Método de Produção 5.
[0417] O composto intermediário (M7) em que n é 0 pode ser pro duzido, usando o composto (M17) no lugar do composto intermediário (M8), de acordo com o método do Método de Produção 5.
[0418] O composto intermediário (M16) em que n é 0 pode ser produzido, usando o composto (M18) no lugar do composto intermedi
70/237 ário (M8), de acordo com o método do Método de Produção 5.
[0419] O composto intermediário (M2) em que n é 1 ou 2 pode ser produzido, usando o composto intermediário (M2) em que n é 0 no lugar do composto da presente invenção (1) em que n é 0, de acordo com o método do Método de Produção 1.
[0420] O composto intermediário (M7) em que n é 1 ou 2 pode ser produzido, usando o composto intermediário (M7) em que n é 0 no lugar do composto da presente invenção (1) em que n é 0, de acordo com o método do Método de Produção 1.
[0421] O composto intermediário (M16) em que n é 1 ou 2 pode ser produzido, usando o composto intermediário (M16) em que n é 0 no lugar do composto da presente invenção (1) em que n é 0, de acordo com o método do Método de Produção 1.
[0422] Na reação, V1 é preferivelmente um átomo de flúor ou um átomo de cloro.
(Método de Produção 15)
[0423] O composto intermediário (M21) pode ser produzido permitindo-se um composto de lítio orgânico produzido permitindo-se o composto (M19) reagir com um reagente de amida de lítio, reagir com o composto (M20).
Figure BR112014029503B1_D0045
(M 19)
1) Reagente de amida de lítio
2) R1-S-S-R1 (M 20)
R1
S
Figure BR112014029503B1_D0046
(M 21)
[0424] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0425] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dietil éter, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, e misturas dos
71/237 mesmos.
[0426] O reagente de amida de lítio inclui 2,2,6,6-tetrametilpiperidida de lítio, diisopropilamida de lítio, e hexametildissilazida lítio.
[0427] Na reação, o reagente de amida de lítio é normalmente usado em uma relação de 2 a 3 mol, e o composto (M20) é normalmente usado em uma relação de 2 a 5 mol, com base em 1 mol do composto (M19).
[0428] A temperatura de reação na reação do composto (M19) com o reagente de amida de lítio está normalmente dentro da faixa de -80 a 30°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0429] A temperatura de reação na reação do intermediário de reação com o composto (M20) está normalmente dentro da faixa de -80 a 30°C. O tempo de reação está normalmente dentro d a faixa de 0,1 a 24 horas.
[0430] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M21) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário (M21) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0431] (Método de Produção 16)
[0432] O composto intermediário (M27) pode ser produzido de acordo com o seguinte esquema.
Figure BR112014029503B1_D0047
R1-SH (M 9)
Figure BR112014029503B1_D0048
R6 • AcOH
HN NH2 (M 23)
Figure BR112014029503B1_D0049
Figure BR112014029503B1_D0050
(M 25)
Figure BR112014029503B1_D0051
Figure BR112014029503B1_D0052
(M 26) (M 27)
72/237
[0433] em que Rh representa um grupo metila ou um grupo etila, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1)·
[0434] O composto intermediário (M24) pode ser produzido permitindo-se o composto (M22) reagir com o composto (M23).
[0435] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem alcoóis tais como metanol e etanol, ácido acético, água, e misturas dos mesmos.
[0436] Na reação, o composto (M23) é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, com base em 1 mol do composto (M22).
[0437] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0438] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M24) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário (M24) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0439] O composto intermediário (M25) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M24) reagir na presença de um agente de cloração.
[0440] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dietil éter, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, e misturas dos mesmos.
[0441] Exemplos do agente de cloração incluem oxicloreto de fósforo e cloreto de tionila.
[0442] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem aminas terciárias tais como N,N-diisopropiletilamina, e piridina, quinolina, N,N
73/237 dimetilanilina, e similares.
[0443] Na reação, o agente de cloração é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 3 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M24).
[0444] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0445] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M25) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M25) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0446] O composto intermediário (M26) pode ser produzido, usando o composto intermediário (M25) no lugar do composto intermediário (M8), de acordo com o método do Método de Produção 5.
[0447] O composto intermediário (M27) pode ser produzido hidrolisando-se o composto intermediário (M26).
[0448] Quando hidrolisado por um ácido, a reação é normalmente realizada usando uma solução aquosa de um ácido como um solvente. [0449] Exemplos do ácido incluem ácidos minerais tais como ácido hidroclórico, ácido nítrico, ácido fosfórico e ácido sulfúrico, ácido carboxílico tais como ácido acético e trifluoroácido acético.
[0450] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0451] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M27) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M27) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou simi
74/237 lares.
[0452] Hidrólise com uma base é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
[0453] Exemplos da base usada na hidrólise incluem hidróxidos de metal de álcali tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[0454] Na reação, uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M26).
[0455] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0456] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M26) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M26) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 17)
[0457] O composto intermediário (M31) pode ser produzido nitrando-se o composto (M28) ou permitindo-se o composto (M29) reagir com o composto (M30). O composto intermediário (M1) em que A3 é NR8- na fórmula (M1) pode ser produzido reduzindo-se o composto intermediário (M31) obtido acima.
75/237
Figure BR112014029503B1_D0053
R
R
Figure BR112014029503B1_D0054
NH2
NH (M 1) A3= -NR8R8 (M 29)
[0458] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0459] O composto intermediário (M31) pode ser produzido permitindo-se o composto (M28) reagir com um agente de nitração.
[0460] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, ácido acético, ácido sulfúrico concentrado, ácido nítrico concentrado, água, e misturas dos mesmos.
[0461] Exemplos do agente de nitração incluem ácido nítrico concentrado e ácido nítrico fumegante.
[0462] Na reação, o agente de nitração é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, com base em 1 mol do composto (M28).
[0463] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -10 a 120°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0464] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M31) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M31) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0465] Além disso, quando R8 é um átomo de hidrogênio na fórmula (M31), o composto em que R8 é diferente de um átomo de hidrogê
76/237 nio na fórmula (M31) pode ser produzido, usando o composto intermediário (M31) em que R8 é um átomo de hidrogênio no lugar do composto (P2), de acordo com o método do Método de Produção 11.
[0466] O composto intermediário (M31) pode ser produzido permitindo-se o composto (M29) reagir com o composto (M30).
[0467] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio e clorobenzeno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0468] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem hidretos de metal de álcali tal como hidreto de sódio, carbonatos de metal de álcali tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, e compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[0469] Na reação, o composto (M30) é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto (M29).
[0470] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 150°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,5 a 24 horas.
[0471] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M31) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M31) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
77/237
[0472] O composto intermediário (M1) em que A3 é -NR8- pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M31) reagir com hidrogênio, na presença de um catalisador de hidrogenação.
[0473] A reação é normalmente realizada na presença de um solvent, normalmente em uma atmosfera de hidrogênio de 1 a 100 de pressão atmosférica. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
[0474] Exemplos do catalisador de hidrogenação incluem metais de transição e compostos dos mesmos tais como carbono de paládio, hidróxido de paládio, níquel de Raney e óxido de platina.
[0475] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ácido, uma base ou similares, quando necessário. Exemplos do ácido incluem ácido acético e ácido hidroclórico, e exemplos da base incluem aminas terciárias tais como trietilamina e óxido de magnésio.
[0476] Na reação, hidrogênio é normalmente usado em uma relação de 3 mol ou mais, o catalisador de hidrogenação é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 0,5 mol, o ácido é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M31).
[0477] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 100°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0478] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M1) em que A3 é -NR8- pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M1) em que A3 é -NR8- da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
78/237
[0479] Da mesma forma, o composto intermediário (M31) pode ser da mesma forma produzido acetilando-se o composto (M28) como mostrado abaixo para produzir o composto intermediário (M28'), em seguida nitrando-se o composto intermediário obtido (M28') para produzir o composto intermediário (M31'), e hidrolisando-se o composto intermediário obtido (M31').
Rl
R3 A5 NH
R8 (M 28)
R3 A5 N 'CH3
R8 (M 28 ')
Figure BR112014029503B1_D0055
(M 31 ')
R2x_A<^NO2
X 1
R3 A5 NH
R8 (M 31) em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0480] O composto intermediário (M28') pode ser produzido permitindo-se o composto (M28) reagir com um agente de acilação.
[0481] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente ou usando um agente de acilação como um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, anidreto acético, e misturas dos mesmos.
[0482] Exemplos do agente de acilação incluem anidreto acético e p-acetoxinitrobenzeno.
[0483] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, e compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e 4-dimetilaminopiridina.
[0484] Na reação, o agente de acetilação é normalmente usado em uma relação de 1 mol ou mais, e uma base é normalmente usada
79/237 em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M28).
[0485] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 150°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,5 a 24 horas.
[0486] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M28') pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M28') da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0487] O composto intermediário (M31') pode ser produzido, usando o composto intermediário (M28') no lugar do composto intermediário (M28), de acordo com o método do Método de Produção 17.
[0488] O composto intermediário (M31) pode ser produzido hidrolisando-se o composto intermediário (M31'), na presença de um ácido ou de uma base.
[0489] Quando hidrolisado por um ácido, a reação é normalmente realizada usando uma solução aquosa de um ácido como um solvente. Exemplos do ácido incluem ácidos minerais tais como ácido hidroclórico e ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos tais como ácido acético e trifluoroácido acético.
[0490] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0491] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M31) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M31) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0492] Quando hidrolisado por uma base, a reação é normalmente
80/237 realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
[0493] Exemplos da base incluem hidróxidos de metal de álcali tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio e hidrazina.
[0494] Na reação, uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M31’).
[0495] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0496] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M31) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M31) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 18)
[0497] O composto intermediário (M1) em que A3 é -NR8- na fórmula (M1) pode ser produzido bromando-se o composto (M28) para produzir o composto intermediário (M32), em seguida aminando-se o composto intermediário obtido (M32).
R2 a4 R2 A4 Br R2 A4___,NH2
X1 ____. x T ____. x T
R3 A5 NH R3 A5 NH R3 A5 NH
R8 R8 R8 (M 28) (M 1)A3 = -NR8[0498] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0499] O composto intermediário (M32) pode ser produzido permitindo-se o composto (M28) reagir com um agente de bromação.
[0500] A reação é normalmente realizada na presença de um sol
81/237 vente. Exemplos do solvente incluem água, ácido acético, éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter e THF, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono e 1,2-dicloroetano, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF e NMP, e misturas dos mesmos.
[0501] Exemplos do agente de bromação incluem N-bromossucinimida e bromo.
[0502] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem bicarbonatos de metal de álcali tais como bicarbonato de sódio e carbonatos de metal de álcali tal como carbonato de potássio.
[0503] O agente de bromação é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 3 mol, com base em 1 mol do composto (M28).
[0504] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -10 a 100°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0505] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M32) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M32) da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
[0506] O composto intermediário (M1) em que A3 é -NR8- pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M32) reagir com um agente de aminação, na presença de cobre ou um composto de cobre.
[0507] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem água, alcoóis tais como metanol e etanol, éteres tais como 1,4-dioxano, dietil éter e THF, ésteres tais
82/237 como acetato de etila e acetato de butila, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono e 1,2-dicloroetano, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, compostos aromáticos contendo nitrogênio tais como piridina e quinolina, e misturas dos mesmos.
[0508] Exemplos do agente de aminação incluem amônia, amônia aquosa, e amida de lítio.
[0509] Exemplos do composto de cobre usado na reação incluem iodeto de cobre(I), óxido de cobre(I), óxido de cobre(II), acetilacetona de cobre(II), acetato de cobre(II), e sulfato de cobre(II).
[0510] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ligante quando necessário. Exemplos do ligante incluem acetilacetona, salen, e fenantrolina.
[0511] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose uma base quando necessário.
[0512] Exemplos da base usada na reação incluem compostos heterocíclicos contendo nitrogênio tal como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-5-noneno, aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, e bases inorgânicas tais como fosfato de tripotássio, carbonato de potássio, carbonato de césio e hidróxido de sódio.
[0513] O agente de aminação é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, cobre ou o composto de cobre é normalmente usado em uma relação de 0,02 a 0,5 mol, o ligante é normalmente usado em uma relação de 0,02 a 2 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M32).
[0514] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 30 a 200°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa
83/237 de 0,1 a 24 horas.
[0515] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M1) em que A3 é -NR8- pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M1) em que A3 é -NR8- da mesma forma pode ser também purificado por recristalização, cromatografia, ou similares.
(Método de Produção 19)
[0516] O composto da presente invenção (1) em que A3 é um átomo de oxigênio na fórmula (M1) pode ser produzido nitrando-se o composto (M33) para produzir o composto intermediário (M34), em seguida reduzindo-se o composto intermediário obtido (M34).
R
R
Figure BR112014029503B1_D0056
OH
Figure BR112014029503B1_D0057
Figure BR112014029503B1_D0058
(M33) (M34) (M1)A3 = -O[0517] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0518] O composto intermediário (M34) pode ser produzido, usando o composto (M33) no lugar do composto (M28), de acordo com o método do Método de Produção 17.
[0519] O composto intermediário (M1) em que A3 é um átomo de oxigênio pode ser produzido, usando o composto intermediário (M34) no lugar do composto intermediário (M31), de acordo com o método do Método de Produção 17.
(Método de Produção 20)
[0520] O composto intermediário (M1) em que A3 é um átomo de enxofre na fórmula (M1) pode ser produzido permitindo-se o composto (M29) reagir com um agente de sulfurização, para produzir o composto intermediário (M35), seguido permitindo-se o composto intermediário obtido (M35) reagir com um agente de redução.
84/237
R\At.NO2 R2. NO2 R2 A^ NH2
XI —* XI —* XI
R3 A5^CI R3 A5^SH R3 A5^SH (M 29) (M35) (M 1) A3 =-S[0521] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0522] O composto intermediário (M35) pode ser produzido permitindo-se o composto (M29) reagir com tioureia, na presença de uma base.
[0523] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
[0524] Exemplos da base incluem hidróxidos de metal de álcali tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[0525] Na reação, tioureia é normalmente usada em uma relação de 1 a 3 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto (M29).
[0526] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0527] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M35) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M35) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0528] O composto intermediário (M1) em que A3 é um átomo de enxofre pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M35) reagir com um agente de redução.
[0529] A reação de redução pode ser realizada, por exemplo, na presença de pó de metal tal como pó de ferro e pó de zinco; um ácido tal como ácido hidroclórico e ácido acético; e água.
85/237
[0530] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, alcoóis tais como metanol e etanol, amidas ácidas tais como DMF e NMP, e misturas dos mesmos.
[0531] O agente de redução inclui pó de metal tais como pó de ferro e pó de zinco e dicloreto de estanho.
[0532] Na reação, o pó de metal ou dicloreto de estanho é normalmente usado em uma relação de 3 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M35).
[0533] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0534] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M1) em que A3 é um átomo de enxofre pode ser isolado submetendoo às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M1) em que A3 é um átomo de enxofre da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0535] (Método de Produção 21)
[0536] O composto da presente invenção (P5) em que G1 é um átomo de nitrogênio, G2 é =CH-, A1 é um átomo de nitrogênio, e A2 é =CR7- na fórmula (1) pode ser produzido a partir do composto da presente invenção (P4).
Figure BR112014029503B1_D0059
86/237
[0537] em que V3 representa um átomo de cloro ou um átomo de bromo, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0538] O composto intermediário (M36) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P4) reagir com hidrogênio, na presença de um catalisador de hidrogenação.
[0539] A reação é normalmente realizada na presença de um solvent, normalmente em uma atmosfera de hidrogênio de 1 a 100 de pressão atmosférica. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
[0540] Exemplos do catalisador de hidrogenação incluem carbono de paládio e hidróxido de paládio.
[0541] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ácido, uma base ou similares, quando necessário. Exemplos do ácido incluem ácido acético e ácido hidroclórico, e exemplos da base incluem carbonatos de metal de álcali tais como carbonato de potássio, hidretos de metal de álcali tal como hidreto de sódio, aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, acetato de sódio e óxido de magnésio.
[0542] Na reação, hidrogênio é normalmente usado em uma relação de 1 mol ou mais, o catalisador de hidrogenação é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 0,5 mol, o ácido é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P4).
[0543] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 100°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
87/237
[0544] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (M36) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (M36) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares. Da mesma forma, após a conclusão da presente reação, o composto intermediário (M36) pode ser submetido à próxima reação sem isolamento.
[0545] O composto da presente invenção (P5) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (M36) reagir com um agente de oxidação.
[0546] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, alcoóis tais como metanol e etanol, ácido acético, água, e misturas dos mesmos.
[0547] Exemplos do agente de oxidação incluem 2,3-dicloro-5,6diciano-p-benzoquinona, ferricianeto de potássio, permanganato de potássio, e óxido de cromo.
[0548] Na reação, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 1 a 3 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (M36).
[0549] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 80°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa de 0,1 a 12 horas.
[0550] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P5) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P5) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0551] O composto da presente invenção (P5) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P4) reagir com hidro
88/237 gênio, na presença de um catalisador de hidrogenação.
[0552] A reação é normalmente realizada na presença de um solvent, normalmente em uma atmosfera de hidrogênio de 1 a 100 de pressão atmosférica. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
[0553] Exemplos do catalisador de hidrogenação incluem carbono de paládio e hidróxido de paládio.
[0554] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ácido, uma base ou similares, quando necessário. Exemplos do ácido incluem ácido acético e ácido hidroclórico, e exemplos da base incluem carbonatos de metal de álcali tal como carbonato de potássio, hidretos de metal de álcali tal como hidreto de sódio, aminas terciárias tais como trietilamina e N,N-diisopropiletilamina, acetato de sódio e óxido de magnésio.
[0555] Na reação, hidrogênio é normalmente usado em uma relação de 1 mol ou mais, o catalisador de hidrogenação é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 0,5 mol, o ácido é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P4).
[0556] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 100°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0557] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P5) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P5) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
89/237 (Método de Produção 22)
[0558] O composto da presente invenção (P7) em que R2 é um grupo C1 a C6 perfluoroalquila na fórmula (1) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P6) em que R3 é um átomo de halogênio na fórmula (1) reagir com o composto (M37) ou composto (M37'), na presença de cobre ou um composto de cobre.
Rf—CO2Na (M 37)
Figure BR112014029503B1_D0060
ou
Rf—I (M 37 ')
R1
Figure BR112014029503B1_D0061
(P7)
[0559] em que V4 representa um átomo de halogênio, Rf represen ta um grupo C1 a C6 perfluoroalquila, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0560] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, amidas ácidas tais como DMF e NMP, e mistu ras dos mesmos.
[0561] Exemplos do composto de cobre incluem iodeto de cobre(I). [0562] Quando o composto (M37) é usado na reação, o composto (M37) é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, e cobre ou o composto de cobre é normalmente usado em uma relação de 0,5 a 10 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P6). A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 100 a 200°C, e o tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,5 a 48 horas.
[0563] Quando o composto (M37') é usado na reação, fluoreto de potássio pode ser adicionado. O composto (M37') é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, cobre ou o composto de cobre é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 10 mol, e fluoreto de potássio é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 5 mol, com base
90/237 em 1 mol do composto da presente invenção (P6). A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 150°C, e o tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,5 a 48 horas.
[0564] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P7) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P7) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0565] Na reação, V4 é preferivelmente um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
(Método de Produção 23)
[0566] O composto da presente invenção (P8) em que R2 é -SH na fórmula (1) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P6) reagir com um agente de sulfurização. Da mesma forma, o composto intermediário (P8') que é o corpo de dissulfeto do mesmo pode ser produzido oxidando-se o composto da presente invenção (P8).
Figure BR112014029503B1_D0062
(P8 ')
[0567] em que V4 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0568] O composto da presente invenção (P8) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P6) reagir com um agente de tiolação, na presença de um catalisador.
91/237
[0569] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0570] Exemplos do agente de tiolação incluem sulfito de sódio, nonahidrato de sulfito de sódio, e tioureia.
[0571] Exemplos do catalisador incluem cloreto de cobre(I), brometo de cobre(I), e iodeto de cobre(I).
[0572] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ligante quando necessário. Exemplos do ligante incluem acetilacetona, salen, e fenantrolina.
[0573] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem carbonato de potássio, carbonato de césio, fosfato de tripotássio, e trietilamina. [0574] O agente de tiolação é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, o catalisador é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 5 mol, o ligante é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 5 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 2 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P6).
[0575] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 50 a 200°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa de 0,5 a 24 horas.
[0576] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P8) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P8) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0577] Na reação, V4 é preferivelmente um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[0578] Aqui, a reação do composto da presente invenção (P8) ao
92/237 composto intermediário (P8') é provável ocorrer, e o composto intermediário (P8') é produzido em alguns casos durante a síntese do composto da presente invenção (P8).
[0579] O composto intermediário (P8') pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P8) reagir com um agente de oxidação.
[0580] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem água, alcoóis tais como metanol e etanol, éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, ácidos carboxílicos tais como ácido acético, e misturas dos mesmos.
[0581] Exemplos do agente de oxidação incluem átomo de oxigênio, iodo, peróxido de hidrogênio aquoso, e ferricianeto de potássio.
[0582] Na reação, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 0,5 a 10 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P8).
[0583] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0584] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P8') pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P8') da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0585] Da mesma forma, o composto da presente invenção (P8) pode ser produzido tioesterificando-se o composto da presente invenção (P6) como mostrado abaixo para produzir o composto intermediário (P8-1), em seguida hidrolisando-se o composto intermediário obtido
93/237
Figure BR112014029503B1_D0063
R1
Figure BR112014029503B1_D0064
(P 8-1)
Figure BR112014029503B1_D0065
(P 8)
[0586] em que V4 representa um átomo de halogênio, R11' representa qualquer de R11 na fórmula (1) diferente de um átomo de hidrogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0587] O composto intermediário (P8-1) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P6) reagir com um agente de tioesterificação, na presença de um catalisador.
[0588] A reação é normalmente realizada na presença de um sol vente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, solventes polares apróticos tais como DMF,
NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0589] Exemplos do agente de tioesterificação incluem ácido tio benzoico e similares.
[0590] Exemplos do catalisador incluem cloreto de cobre(I), brometo de cobre(I), e iodeto de cobre(I).
[0591] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ligante quando necessário. Exemplos do ligante incluem acetilacetona, salen, e fenantrolina.
[0592] A reação pode ser da mesma forma realizada na presença de uma base, quando necessário. Exemplos da base incluem carbonato de potássio, carbonato de césio, fosfato de tripotássio, e trietilamina. [0593] Na reação, o agente de tioesterificação é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, o catalisador normalmente usado em uma relação de 0,1 a 5 mol, o ligante é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 5 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 2 mol, com base em 1 mol do composto da pre
94/237 sente invenção (P6).
[0594] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 50 a 200°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa de 0,5 a 24 horas.
[0595] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (P81) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (P8-1) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0596] Na reação, V4 é preferivelmente um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[0597] O composto da presente invenção (P8) pode ser produzido hidrolisando-se o composto intermediário (P8-1).
[0598] Quando hidrolisado por um ácido, a reação é normalmente realizada usando uma solução aquosa de um ácido como um solvente. Exemplos do ácido incluem ácidos minerais tais como ácido hidroclórico, ácido nítrico, ácido fosfórico e ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos tais como ácido acético e trifluoroácido acético.
[0599] A temperatura de reação da hidrólise ácida está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0600] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P8) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P8) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0601] Quando hidrolisado por uma base, a reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
95/237
[0602] Exemplos da base incluem hidróxidos de metal de álcali tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[0603] Na reação, uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (P81).
[0604] A temperatura de reação da hidrólise de base está normalmente dentro da faixa de 0 a 120°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0605] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P8) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P8) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 24)
[0606] O composto da presente invenção (P9-m0) em que R2 é S(O)mR11', e m é 0 pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (P8) ou o composto intermediário (P8') que é um corpo de dissulfeto do mesmo reagir com o composto (M38) na presença de uma base. O composto da presente invenção (P9) em que R2 é S(O)mR11', e m é 1 ou 2 na fórmula (1) pode ser produzido oxidando-se o composto da presente invenção (P9-m0) em que m é 0.
R1 , <°)nS' R3^a 5 a3 Á2-G 2
Figure BR112014029503B1_D0066
Figure BR112014029503B1_D0067
(P9)m = 1,2 (P8)
R1 R1 \ /
Figure BR112014029503B1_D0068
G1 . . 'λ
R3 R3^A5>^a3 A2-G2 a (°)nS,
S-(P8·)
96/237
[0607] em que R11' representa qualquer de R11 na fórmula (1) diferente de um átomo de hidrogênio, L representa um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo trifluorometanossulfonilóxi ou um grupo metanossulfonilóxi, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0608] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0609] Exemplos da base incluem hidretos de metais de álcali ou metais alcalinos terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, ou bases orgânicas tal como trietilamina.
[0610] Quando o composto intermediário (P8') que é um corpo de dissulfeto é usado, a reação é normalmente realizada na presença de um agente de redução. Exemplos do agente de redução incluem hidroximetanossulfinato de sódio.
[0611] Na reação, o composto (M38) é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P8).
[0612] Quando o composto intermediário (M8') que é um corpo de dissulfeto é usado, o composto (M38) é normalmente usado em uma relação de 2 a 5 mol, uma base é normalmente usada em uma relação de 2 a 5 mol, e o agente de redução é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (P8').
97/237
[0613] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0614] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P9-m0) em que m é 0 pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto isolado da presente invenção (P9-m0) em que m é 0 da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0615] Além disso, entre os compostos da presente invenção (P9m0) em que m é 0, um composto em que R11' é uma C1 a C6 perfluoroalquila pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (P8'), iodeto de perfluoroalquila e um agente de redução reagirem.
[0616] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0617] Exemplos do agente de redução incluem tetracis(dimetilamino) etileno.
[0618] Exemplos de iodeto de perfluoroalquila incluem iodeto de trifluorometano, iodeto de pentafluoroetano, e heptafluoro-2-iodopropano.
[0619] Na reação, iodeto de perfluoroalquila é normalmente usado em uma relação de 2 a 10 mol, e o agente de redução é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (P8').
[0620] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -80 a 50°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa de 0,1 a 24 horas.
98/237
[0621] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P9-m0) em que m é 0 pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto isolado da presente invenção (P9-m0) em que m é 0 da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0622] No composto da presente invenção (P9), o composto da presente invenção em que m é 1 ou 2 pode ser produzido permitindose o composto da presente invenção (P9-m0) em que m é 0 reagir, na presença de um agente de oxidação.
[0623] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados alifáticos tais como diclorometano e clorofórmio, alcoóis tais como metanol e etanol, ácido acético, água, e misturas dos mesmos.
[0624] Exemplos do agente de oxidação incluem ácido m-cloroperbenzoico e peróxido de hidrogênio aquoso.
[0625] A reação pode da mesma forma ser realizada, na presença de um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem tungstato de sódio.
[0626] Na reação, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 1 a 5 mol, e o catalisador é normalmente usado em uma relação de 0,01 a 0,5 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P9-m0) em que m é 0.
[0627] No composto em que m é 1, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 0,8 a 1,2 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P9-m0) em que m é 0, e no composto em que m é 2, o agente de oxidação é normalmente usado em uma relação de 1,8 a 5 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P9-m0) em que m é 0.
[0628] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 120°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa
99/237 de 0,1 a 24 horas.
[0629] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P9) em que m é 1 ou 2 pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto isolado da presente invenção (P9) em que m é 1 ou 2 da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 25)
[0630] O composto da presente invenção (P10) em que R2 é -OH na fórmula (1) pode ser produzido a partir do composto da presente invenção (P6) pelo composto intermediário (P10').
Vl
R3
Figure BR112014029503B1_D0069
(P6)
R1 (O)ns' N
G1
A2=G2
Figure BR112014029503B1_D0070
R1
HO^A4 N y
G1
A2zG2 (P 10) em que V4 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos re presentam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0631] O composto intermediário (P10') pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P6) reagir com álcool benzílico, na presença de uma base.
[0632] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente ou usando álcool benzílico como um solvente. Exemplos do sol vente incluem hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0633] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um catalisador, quando necessário. Exemplos do catalisador incluem cloreto de cobre(I), brometo de cobre(I), e iodeto de cobre(I).
[0634] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ligante quando necessário. Exemplos do ligante incluem acetilacetona, salen, e fenantrolina.
[0635] A reação é normalmente realizada na presença de uma ba
100/237 se. Exemplos da base incluem carbonato de potássio, carbonato de césio, e fosfato de tripotássio.
[0636] Na reação, álcool benzílico é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, o catalisador é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 5 mol, o ligante é normalmente usado em uma relação de 0,1 a 5 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 2 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P6).
[0637] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 50 a 200°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa de 0,5 a 24 horas.
[0638] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (P10') pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (P10') da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0639] Na reação, V4 é preferivelmente um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[0640] O composto da presente invenção (P10) pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (P10') reagir com hidrogênio, na presença de um catalisador de hidrogenação.
[0641] A reação é normalmente realizada na presença de um solvent, normalmente em uma atmosfera de hidrogênio de 1 a 100 de pressão atmosférica. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, ésteres tais como acetato de etila e acetato de butila, alcoóis tais como metanol e etanol, água, e misturas dos mesmos.
[0642] Exemplos do catalisador de hidrogenação incluem compostos de metal de transição tais como carbono de paládio, hidróxido de paládio, e óxido de platina.
101/237
[0643] A reação pode ser da mesma forma realizada adicionandose um ácido, uma base ou similares, quando necessário. Exemplos do ácido incluem ácido acético e ácido hidroclórico, e exemplos da base incluem aminas terciárias tal como trietilamina, e óxido de magnésio.
[0644] Na reação, hidrogênio é normalmente usado em uma relação de 1 mol ou mais, o catalisador de hidrogenação é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 0,5 mol, o ácido é normalmente usado em uma relação de 0,001 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (P10').
[0645] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -20 a 100°C. O tempo de reação está normalmente dentro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0646] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P10) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P10) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 26)
[0647] O composto da presente invenção (P11) em que R2 é -OR11' na fórmula (1) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P10) reagir com o composto (M38), na presença de uma base.
Figure BR112014029503B1_D0071
R11 -L (M 38)
Figure BR112014029503B1_D0072
(P 10) (P11)
[0648] em que R11' representa qualquer de R11 na fórmula (1) diferente de um átomo de hidrogênio, L representa um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um
102/237 grupo trifluorometanossulfonilóxi ou um grupo metanossulfonilóxi, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0649] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem éteres tais como THF, dimetil éter de etileno glicol, terc-butil metil éter e 1,4-dioxano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, nitrilas tal como acetonitrila, solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO, e misturas dos mesmos.
[0650] Exemplos da base incluem hidretos de metais de álcali ou metais alcalinos terrosos tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, bases inorgânicas tais como carbonato de sódio e carbonato de potássio, ou bases orgânicas tal como trietilamina.
[0651] Na reação, o composto (M38) é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, e uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P10).
[0652] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,1 a 24 horas.
[0653] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P11) pode ser isolado submetendo-o às operações pósprocesso normais. O composto isolado da presente invenção (P11) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0654] Da mesma forma, entre os compostos da presente invenção (P11), o composto da presente invenção (P11) em que R11' é um grupo trifluorometila pode ser produzido de acordo com o seguinte método de produção.
103/237
Figure BR112014029503B1_D0073
Figure BR112014029503B1_D0074
R1
Figure BR112014029503B1_D0075
(P 11) r11=cf3 em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1).
[0655] O composto intermediário (P10”) pode ser produzido permitindo-se o composto da presente invenção (P10) reagir com a base, dissulfeto de carbono e um agente de metilação.
[0656] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem solventes polares apróticos tais como DMF, NMP, DMI e DMSO.
[0657] Exemplos da base incluem hidretos de metal de álcali tal como hidreto de sódio.
[0658] Exemplos do agente de metilação incluem iodeto de metila.
[0659] Na reação, uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 2 mol, dissulfeto de carbono é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, e o agente de metilação é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto da presente invenção (P10).
[0660] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de 0 a 100°C. O tempo de reação está normalmente de ntro da faixa de 0,5 a 24 horas.
[0661] Após a conclusão da reação, o composto intermediário (P10”) pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto intermediário isolado (P10”) da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
[0662] Entre os compostos da presente invenção (P11), o composto da presente invenção (P11) em que R11' é um grupo trifluorometila pode ser produzido permitindo-se o composto intermediário (P10”) re
104/237 agir com um agente de fluoração, na presença de uma base.
[0663] A reação é normalmente realizada na presença de um solvente. Exemplos do solvente incluem hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, e 1,2-dicloroetano.
[0664] Exemplos da base incluem 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína.
[0665] Exemplos do agente de fluoração incluem fluoreto de tetran-butilamônio e complexo de fluoreto de hidrogênio-piridina.
[0666] Na reação, uma base é normalmente usada em uma relação de 1 a 10 mol, e o agente de fluoração é normalmente usado em uma relação de 1 a 10 mol, com base em 1 mol do composto intermediário (P10”).
[0667] A temperatura de reação está normalmente dentro da faixa de -80 a 50°C. O tempo de reação está normalmente d entro da faixa de 0,5 a 24 horas.
[0668] Após a conclusão da reação, o composto da presente invenção (P11) em que R11' é um grupo trifluorometila pode ser isolado submetendo-o às operações pós-processo normais. O composto isolado da presente invenção (P11) em que R11' é um grupo trifluorometila da mesma forma pode ser também purificado por cromatografia, recristalização, ou similares.
(Método de Produção 27)
[0669] Entre os compostos da presente invenção e os compostos intermediários acima descritos, um composto tendo um grupo heterocíclico contendo nitrogênio tendo um par de elétrons no átomo de nitrogênio é reagido com um agente de oxidação, pelo qual um N-óxido em que o átomo de nitrogênio é oxididado pode ser fabricado em alguns casos.
[0670] Exemplos do grupo heterocíclico contendo nitrogênio inclu
105/237 em um anel de piridina, e anéis condensados contendo um anel de piridina.
[0671] A reação pode ser realizada por um método conhecido, e é realizada usando um agente de oxidação tal como ácido m-cloroperbenzoico ou peróxido de hidrogênio, em um solvente, por exemplo, um hidrocarboneto halogenado tal como diclorometano, clorofórmio ou clorobenzeno, um álcool tal como metanol ou etanol, ácido acético, água, e misturas dos mesmos.
[0672] Exemplos do composto intermediário (M4) incluem os seguintes compostos.
[0673] Compostos de acordo com a fórmula (M4) representados por fórmula (M4-1)
Figure BR112014029503B1_D0076
[0674] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0675] Na fórmula (M4-1), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0676] Na fórmula (M4-1), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0677] Na fórmula (M4-1), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0678] Na fórmula (M4-1), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0679] compostos de acordo com a fórmula (M4) representados por fórmula (M4-2)
106/237
Figure BR112014029503B1_D0077
[0680] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0681] Na fórmula (M4-2), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0682] Na fórmula (M4-2), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0683] Na fórmula (M4-2), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0684] Na fórmula (M4-2), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0685] compostos de acordo com a fórmula (M4) representados por fórmula (M4-3)
Figure BR112014029503B1_D0078
[0686] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0687] Na fórmula (M4-3), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0688] Na fórmula (M4-3), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0689] Na fórmula (M4-3), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0690] Na fórmula (M4-3), compostos em que A3 é um átomo de
107/237 enxofre;
[0691] compostos de acordo com a fórmula (M4) representados por fórmula (M4-4)
Figure BR112014029503B1_D0079
[0692] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0693] Na fórmula (M4-4), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0694] Na fórmula (M4-4), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0695] Na fórmula (M4-4), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0696] Na fórmula (M4-4), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0697] compostos de acordo com a fórmula (M4) representados por fórmula (M4-5)
Figure BR112014029503B1_D0080
[0698] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0699] Na fórmula (M4-5), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0700] Na fórmula (M4-5), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0701] Na fórmula (M4-5), compostos em que A3 é um átomo de
108/237 oxigênio;
[0702] Na fórmula (M4-5), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0703] compostos de acordo com a fórmula (M4) representados por fórmula (M4-6)
Figure BR112014029503B1_D0081
[0704] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0705] Na fórmula (M4-6), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0706] Na fórmula (M4-6), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0707] Na fórmula (M4-6), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0708] Na fórmula (M4-6), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0709] Exemplos do composto intermediário (M8) incluem os seguintes compostos.
[0710] Compostos de acordo com a fórmula (M8) representados por fórmula (M8-1)
Figure BR112014029503B1_D0082
[0711] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0712] Na fórmula (M8-1), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0713] Na fórmula (M8-1), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é
109/237 um grupo propargila;
[0714] Na fórmula (M8-1), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0715] Na fórmula (M8-1), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0716] compostos de acordo com a fórmula (M8) representados por fórmula (M8-2)
Figure BR112014029503B1_D0083
[0717] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0718] Na fórmula (M8-2), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0719] Na fórmula (M8-2), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0720] Na fórmula (M8-2), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0721] Na fórmula (M8-2), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0722] compostos de acordo com a fórmula (M8) representados por fórmula (M8-3) 2 V?___ (M8-3) 7\5</X3 N
[0723] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0724] Na fórmula (M8-3), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0725] Na fórmula (M8-3), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
110/237
[0726] Na fórmula (M8-3), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0727] Na fórmula (M8-3), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0728] compostos de acordo com a fórmula (M8) representados por fórmula (M8-4)
Figure BR112014029503B1_D0084
[0729] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0730] Na fórmula (M8-4), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0731] Na fórmula (M8-4), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0732] Na fórmula (M8-4), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0733] Na fórmula (M8-4), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0734] compostos de acordo com a fórmula (M8) representados por fórmula (M8-5) v\ )=N
Ύ 7 V-( /)-R6 (M 8-5) A3 ^-N
[0735] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0736] Na fórmula (M8-5), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0737] Na fórmula (M8-5), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0738] Na fórmula (M8-5), compostos em que A3 é um átomo de
111/237 oxigênio;
[0739] Na fórmula (M8-5), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0740] compostos de acordo com a fórmula (M8) representados por fórmula (M8-6) v\ /=N ]| | N (M 8-6) <a5<^a3 VJ'
[0741] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0742] Na fórmula (M8-6), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0743] Na fórmula (M8-6), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0744] Na fórmula (M8-6), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0745] Na fórmula (M8-6), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0746] Exemplos do composto intermediário (M12) incluem os seguintes compostos.
[0747] Compostos de acordo com a fórmula (M12) representados por fórmula (M12-1)
Figure BR112014029503B1_D0085
H
[0748] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0749] Na fórmula (M12-1), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0750] Na fórmula (M12-1), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é
112/237 um grupo propargila;
[0751] Na fórmula (M12-1), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0752] Na fórmula (M12-1), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0753] compostos de acordo com a fórmula (M12) representados por fórmula (M12-2)
Figure BR112014029503B1_D0086
i H
[0754] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0755] Na fórmula (M12-2), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0756] Na fórmula (M12-2), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0757] Na fórmula (M12-2), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0758] Na fórmula (M12-2), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0759] compostos de acordo com a fórmula (M12) representados por fórmula (M12-3)
Figure BR112014029503B1_D0087
i H
[0760] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0761] Na fórmula (M12-3), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
113/237
[0762] Na fórmula (M12-3), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0763] Na fórmula (M12-3), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0764] Na fórmula (M12-3), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0765] compostos de acordo com a fórmula (M12) representados por fórmula (M12-4)
Figure BR112014029503B1_D0088
H
[0766] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0767] Na fórmula (M12-4), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0768] Na fórmula (M12-4), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0769] Na fórmula (M12-4), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0770] Na fórmula (M12-4), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0771] compostos de acordo com a fórmula (M12) representados por fórmula (M12-5)
Figure BR112014029503B1_D0089
i H
[0772] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0773] Na fórmula (M12-5), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é
114/237 um grupo metila;
[0774] Na fórmula (M12-5), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0775] Na fórmula (M12-5), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0776] Na fórmula (M12-5), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0777] compostos de acordo com a fórmula (M12) representado por fórmula (M12-6)
H (M 12-6)
[0778] em que V1 representa um átomo de halogênio, e outros símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1);
[0779] Na fórmula (M12-6), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo metila;
[0780] Na fórmula (M12-6), compostos em que A3 é -NR8-, e R8 é um grupo propargila;
[0781] Na fórmula (M12-6), compostos em que A3 é um átomo de oxigênio;
[0782] Na fórmula (M12-6), compostos em que A3 é um átomo de enxofre;
[0783] Em seguida, exemplos específicos do composto da presente invenção são mostrados abaixo.
[0784] Na fórmula (A-1), (O)nS'
R1
CH3
115/237
[0785] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0786] os compostos da presente invenção em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas nas
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[Tabela 1]
R1 R2 A5 n
Me CF3 =N- 0
Me CF3 =N- 1
Me CF3 =N- 2
Me CF2CF3 =N- 0
Me CF2CF3 =N- 1
Me CF2CF3 =N- 2
Me CF(CF3)2 =N- 0
Me CF(CF3)2 =N- 1
Me CF(CF3)2 =N- 2
Me OCF3 =N- 0
Me OCF3 =N- 1
Me OCF3 =N- 2
Me SCF3 =N- 0
Me SCF3 =N- 1
Me SCF3 =N- 2
Me S(O)CF3 =N- 0
Me S(O)CF3 =N- 1
Me S(O)CF3 =N- 2
Me S(O)2CF3 =N- 0
Me S(O)2CF3 =N- 1
Me S(O)2CF3 =N- 2
Et CF3 =N- 0
Et CF3 =N- 1
Et CF3 =N- 2
Et CF2CF3 =N- 0
Et CF2CF3 =N- 1
Et CF2CF3 =N- 2
Et CF(CF3)2 =N- 0
Et CF(CF3)2 =N- 1
Et CF(CF3)2 =N- 2
116/237
[Tabela 2]
R1 R2 A5 n
Et OCF3 =N- 0
Et OCF3 =N- 1
Et OCF3 =N- 2
Et SCF3 =N- 0
Et SCF3 =N- 1
Et SCF3 =N- 2
Et S(O)CF3 =N- 0
Et S(O)CF3 =N- 1
Et S(O)CF3 =N- 2
Et S(O)2CF3 =N- 0
Et S(O)2CF3 =N- 1
Et S(O)2CF3 =N- 2
Pr CF3 =N- 0
Pr CF3 =N- 1
Pr CF3 =N- 2
Pr CF2CF3 =N- 0
Pr CF2CF3 =N- 1
Pr CF2CF3 =N- 2
Pr CF(CF3)2 =N- 0
Pr CF(CF3)2 =N- 1
Pr CF(CF3)2 =N- 2
Pr OCF3 =N- 0
Pr OCF3 =N- 1
Pr OCF3 =N- 2
Pr SCF3 =N- 0
Pr SCF3 =N- 1
Pr SCF3 =N- 2
Pr S(O)CF3 =N- 0
Pr S(O)CF3 =N- 1
Pr S(O)CF3 =N- 2
117/237
[Tabela 3]
R1 R2 A5 n
Pr S(O)2CF3 =N- 0
Pr S(O)2CF3 =N- 1
Pr S(O)2CF3 =N- 2
iPr CF3 =N- 0
iPr CF3 =N- 1
iPr CF3 =N- 2
iPr CF2CF3 =N- 0
iPr CF2CF3 =N- 1
iPr CF2CF3 =N- 2
iPr CF(CF3)2 =N- 0
iPr CF(CF3)2 =N- 1
iPr CF(CF3)2 =N- 2
iPr OCF3 =N- 0
iPr OCF3 =N- 1
iPr OCF3 =N- 2
iPr SCF3 =N- 0
iPr SCF3 =N- 1
iPr SCF3 =N- 2
iPr S(O)CF3 =N- 0
iPr S(O)CF3 =N- 1
iPr S(O)CF3 =N- 2
iPr S(O)2CF3 =N- 0
iPr S(O)2CF3 =N- 1
iPr S(O)2CF3 =N- 2
CH2cyPr CF3 =N- 0
CH2cyPr CF3 =N- 1
CH2cyPr CF3 =N- 2
CH2cyPr CF2CF3 =N- 0
CH2cyPr CF2CF3 =N- 1
CH2cyPr CF2CF3 =N- 2
118/237
[Tabela 4]
R1 R2 A5 n
CH2cyPr CF(CF3)2 =N- 0
CH2cyPr CF(CF3)2 =N- 1
CH2cyPr CF(CF3)2 =N- 2
CH2cyPr OCF3 =N- 0
CH2cyPr OCF3 =N- 1
CH2cyPr OCF3 =N- 2
CH2cyPr SCF3 =N- 0
CH2cyPr SCF3 =N- 1
CH2cyPr SCF3 =N- 2
CH2cyPr S(O)CF3 =N- 0
CH2cyPr S(O)CF3 =N- 1
CH2cyPr S(O)CF3 =N- 2
CH2cyPr S(O)2CF3 =N- 0
CH2cyPr S(O)2CF3 =N- 1
CH2cyPr S(O)2CF3 =N- 2
CF3 CF3 =N- 0
CF3 CF3 =N- 1
CF3 CF3 =N- 2
CF3 CF2CF3 =N- 0
CF3 CF2CF3 =N- 1
CF3 CF2CF3 =N- 2
CF3 CF(CF3)2 =N- 0
CF3 CF(CF3)2 =N- 1
CF3 CF(CF3)2 =N- 2
CF3 OCF3 =N- 0
CF3 OCF3 =N- 1
CF3 OCF3 =N- 2
CF3 SCF3 =N- 0
CF3 SCF3 =N- 1
CF3 SCF3 =N- 2
119/237
[Tabela 5]
R1 R2 A5 n
CF3 S(O)CF3 =N- 0
CF3 S(O)CF3 =N- 1
CF3 S(O)CF3 =N- 2
CF3 S(O)2CF3 =N- 0
CF3 S(O)2CF3 =N- 1
CF3 S(O)2CF3 =N- 2
CH2CF3 CF3 =N- 0
CH2CF3 CF3 =N- 1
CH2CF3 CF3 =N- 2
CH2CF3 CF2CF3 =N- 0
CH2CF3 CF2CF3 =N- 1
CH2CF3 CF2CF3 =N- 2
CH2CF3 CF(CF3)2 =N- 0
CH2CF3 CF(CF3)2 =N- 1
CH2CF3 CF(CF3)2 =N- 2
CH2CF3 OCF3 =N- 0
CH2CF3 OCF3 =N- 1
CH2CF3 OCF3 =N- 2
CH2CF3 SCF3 =N- 0
CH2CF3 SCF3 =N- 1
CH2CF3 SCF3 =N- 2
CH2CF3 S(O)CF3 =N- 0
CH2CF3 S(O)CF3 =N- 1
CH2CF3 S(O)CF3 =N- 2
CH2CF3 S(O)2CF3 =N- 0
CH2CF3 S(O)2CF3 =N- 1
CH2CF3 S(O)2CF3 =N- 2
120/237
[Tabela 6]
R1 R2 A5 n
Me CF3 =CH- 0
Me CF3 =CH- 1
Me CF3 =CH- 2
Me CF2CF3 =CH- 0
Me CF2CF3 =CH- 1
Me CF2CF3 =CH- 2
Me CF(CF3)2 =CH- 0
Me CF(CF3)2 =CH- 1
Me CF(CF3)2 =CH- 2
Me OCF3 =CH- 0
Me OCF3 =CH- 1
Me OCF3 =CH- 2
Me SCF3 =CH- 0
Me SCF3 =CH- 1
Me SCF3 =CH- 2
Me S(O)CF3 =CH- 0
Me S(O)CF3 =CH- 1
Me S(O)CF3 =CH- 2
Me S(O)2CF3 =CH- 0
Me S(O)2CF3 =CH- 1
Me S(O)2CF3 =CH- 2
Et CF3 =CH- 0
Et CF3 =CH- 1
Et CF3 =CH- 2
Et CF2CF3 =CH- 0
Et CF2CF3 =CH- 1
Et CF2CF3 =CH- 2
Et CF(CF3)2 =CH- 0
Et CF(CF3)2 =CH- 1
Et CF(CF3)2 =CH- 2
121/237
[Tabela 7]
R1 R2 A5 n
Et OCF3 =CH- 0
Et OCF3 =CH- 1
Et OCF3 =CH- 2
Et SCF3 =CH- 0
Et SCF3 =CH- 1
Et SCF3 =CH- 2
Et S(O)CF3 =CH- 0
Et S(O)CF3 =CH- 1
Et S(O)CF3 =CH- 2
Et S(O)2CF3 =CH- 0
Et S(O)2CF3 =CH- 1
Et S(O)2CF3 =CH- 2
Pr CF3 =CH- 0
Pr CF3 =CH- 1
Pr CF3 =CH- 2
Pr CF2CF3 =CH- 0
Pr CF2CF3 =CH- 1
Pr CF2CF3 =CH- 2
Pr CF(CF3)2 =CH- 0
Pr CF(CF3)2 =CH- 1
Pr CF(CF3)2 =CH- 2
Pr OCF3 =CH- 0
Pr OCF3 =CH- 1
Pr OCF3 =CH- 2
Pr SCF3 =CH- 0
Pr SCF3 =CH- 1
Pr SCF3 =CH- 2
Pr S(O)CF3 =CH- 0
Pr S(O)CF3 =CH- 1
Pr S(O)CF3 =CH- 2
122/237
[Tabela 8]
R1 R2 A5 n
Pr S(O)2CF3 =CH- 0
Pr S(O)2CF3 =CH- 1
Pr S(O)2CF3 =CH- 2
iPr CF3 =CH- 0
iPr CF3 =CH- 1
iPr CF3 =CH- 2
iPr CF2CF3 =CH- 0
iPr CF2CF3 =CH- 1
iPr CF2CF3 =CH- 2
iPr CF(CF3)2 =CH- 0
iPr CF(CF3)2 =CH- 1
iPr CF(CF3)2 =CH- 2
iPr OCF3 =CH- 0
iPr OCF3 =CH- 1
iPr OCF3 =CH- 2
iPr SCF3 =CH- 0
iPr SCF3 =CH- 1
iPr SCF3 =CH- 2
iPr S(O)CF3 =CH- 0
iPr S(O)CF3 =CH- 1
iPr S(O)CF3 =CH- 2
iPr S(O)2CF3 =CH- 0
iPr S(O)2CF3 =CH- 1
iPr S(O)2CF3 =CH- 2
CH2cyPr CF3 =CH- 0
CH2cyPr CF3 =CH- 1
CH2cyPr CF3 =CH- 2
CH2cyPr CF2CF3 =CH- 0
CH2cyPr CF2CF3 =CH- 1
CH2cyPr CF2CF3 =CH- 2
123/237
[Tabela 9]
R1 R2 A5 n
CH2cyPr CF(CF3)2 =CH- 0
CH2cyPr CF(CF3)2 =CH- 1
CH2cyPr CF(CF3)2 =CH- 2
CH2cyPr OCF3 =CH- 0
CH2cyPr OCF3 =CH- 1
CH2cyPr OCF3 =CH- 2
CH2cyPr SCF3 =CH- 0
CH2cyPr SCF3 =CH- 1
CH2cyPr SCF3 =CH- 2
CH2cyPr S(O)CF3 =CH- 0
CH2cyPr S(O)CF3 =CH- 1
CH2cyPr S(O)CF3 =CH- 2
CH2cyPr S(O)2CF3 =CH- 0
CH2cyPr S(O)2CF3 =CH- 1
CH2cyPr S(O)2CF3 =CH- 2
CF3 CF3 =CH- 0
CF3 CF3 =CH- 1
CF3 CF3 =CH- 2
CF3 CF2CF3 =CH- 0
CF3 CF2CF3 =CH- 1
CF3 CF2CF3 =CH- 2
CF3 CF(CF3)2 =CH- 0
CF3 CF(CF3)2 =CH- 1
CF3 CF(CF3)2 =CH- 2
CF3 OCF3 =CH- 0
CF3 OCF3 =CH- 1
CF3 OCF3 =CH- 2
CF3 SCF3 =CH- 0
CF3 SCF3 =CH- 1
CF3 SCF3 =CH- 2
124/237
[Tabela 10]
R1 R2 A5 n
CF3 S(O)CF3 =CH- 0
CF3 S(O)CF3 =CH- 1
CF3 S(O)CF3 =CH- 2
CF3 S(O)2CF3 =CH- 0
CF3 S(O)2CF3 =CH- 1
CF3 S(O)2CF3 =CH- 2
CH2CF3 CF3 =CH- 0
CH2CF3 CF3 =CH- 1
CH2CF3 CF3 =CH- 2
CH2CF3 CF2CF3 =CH- 0
CH2CF3 CF2CF3 =CH- 1
CH2CF3 CF2CF3 =CH- 2
CH2CF3 CF(CF3)2 =CH- 0
CH2CF3 CF(CF3)2 =CH- 1
CH2CF3 CF(CF3)2 =CH- 2
CH2CF3 OCF3 =CH- 0
CH2CF3 OCF3 =CH- 1
CH2CF3 OCF3 =CH- 2
CH2CF3 SCF3 =CH- 0
CH2CF3 SCF3 =CH- 1
CH2CF3 SCF3 =CH- 2
CH2CF3 S(O)CF3 =CH- 0
CH2CF3 S(O)CF3 =CH- 1
CH2CF3 S(O)CF3 =CH- 2
CH2CF3 S(O)2CF3 =CH- 0
CH2CF3 S(O)2CF3 =CH- 1
CH2CF3 S(O)2CF3 =CH- 2
[0787] (Nas [Tabela 1] a [Tabela 10] acima, Me representa um grupo metila, Et representa um grupo etila, Pr representa um grupo npropila, iPr representa um grupo isopropila, e cyPr representa um grupo ciclopropila.)
[0788] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
125/237
[0789] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0790] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0791] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0792] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0793] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0794] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[0795] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0796] Na fórmula (A-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[0797] Na fórmula (A-2),
Figure BR112014029503B1_D0090
(A-2)
[0798] em que símbolos representam o mesmo significado como
126/237 na fórmula (1),
[0799] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0800] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0801] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0802] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0803] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0804] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0805] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0806] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0807] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0808] Na fórmula (A-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
127/237
[0809] Na fórmula (A-3),
R1
Figure BR112014029503B1_D0091
H3CO
[0810] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0811] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0812] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0813] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0814] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0815] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0816] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0817] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0818] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
128/237
[0819] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0820] Na fórmula (A-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0821] Na fórmula (A-4),
R1
Figure BR112014029503B1_D0092
[0822] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0823] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0824] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0825] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0826] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0827] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0828] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela
129/237
1] a [Tabela 10].
[0829] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0830] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0831] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0832] Na fórmula (A-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0833] Na fórmula (A-5),
R1
Figure BR112014029503B1_D0093
[0834] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0835] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0836] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0837] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0838] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
130/237
[0839] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0840] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0841] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0842] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0843] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0844] Na fórmula (A-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0845] Na fórmula (A-6),
R1
Figure BR112014029503B1_D0094
[0846] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0847] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0848] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0849] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um átomo de clo
131/237 ro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0850] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0851] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0852] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0853] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0854] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0855] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0856] Na fórmula (A-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0857] Na fórmula (A-7), (O)X (A-7)
[0858] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0859] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2,
132/237
A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10]. [0860] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0861] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0862] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0863] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0864] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0865] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0866] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0867] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0868] Na fórmula (A-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0869] Na fórmula (B-1),
133/237
R1
Figure BR112014029503B1_D0095
[0870] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0871] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0872] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0873] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0874] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0875] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0876] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0877] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0878] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0879] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
134/237
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[0880] Na fórmula (B-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
[Tabela 1] a [Tabela 10]. [0881] Na fórmula (B-2),
R1
Figure BR112014029503B1_D0096
[0882] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0883] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0884] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0885] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0886] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0887] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0888] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela
1] a [Tabela 10].
[0889] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela
135/237
1] a [Tabela 10].
[0890] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0891] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0892] Na fórmula (B-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0893] Na fórmula (B-3),
R1 (O)nS' h3co
[0894] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0895] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0896] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0897] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0898] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0899] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1]
136/237 a [Tabela 10].
[0900] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0901] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0902] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0903] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0904] Na fórmula (B-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0905] Na fórmula (B-4), (O)nS'
R1
[0906] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0907] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0908] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0909] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um átomo de clo
137/237 ro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0910] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0911] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0912] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0913] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0914] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0915] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0916] Na fórmula (B-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0917] Na fórmula (B-5),
R1
Figure BR112014029503B1_D0097
[0918] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0919] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2,
138/237
A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10]. [0920] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0921] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0922] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0923] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0924] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0925] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0926] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0927] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0928] Na fórmula (B-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0929] Na fórmula (B-6),
139/237
R1
Figure BR112014029503B1_D0098
[0930] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0931] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0932] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0933] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0934] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0935] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0936] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0937] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0938] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0939] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
140/237
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[0940] Na fórmula (B-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0941] Na fórmula (B-7), (O)X (B-7)
[0942] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0943] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0944] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0945] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0946] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0947] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0948] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0949] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
141/237
[0950] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0951] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0952] Na fórmula (B-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[0953] Na fórmula (C-1),
Figure BR112014029503B1_D0099
[0954] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0955] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0956] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0957] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0958] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0959] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
142/237
[0960] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0961] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0962] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0963] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0964] Na fórmula (C-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[0965] Na fórmula (C-2),
R1
Figure BR112014029503B1_D0100
(C-2)
[0966] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0967] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0968] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0969] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
143/237
[0970] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0971] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0972] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0973] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0974] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0975] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0976] Na fórmula (C-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0977] Na fórmula (C-3), (C-3) h3co
[0978] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0979] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
144/237
[0980] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0981] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0982] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0983] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0984] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0985] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0986] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0987] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0988] Na fórmula (C-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0989] Na fórmula (C-4),
145/237
R1
Figure BR112014029503B1_D0101
[0990] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[0991] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0992] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0993] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0994] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0995] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0996] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0997] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0998] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[0999] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um grupo trifluo
146/237 rometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01000] Na fórmula (C-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01001] Na fórmula (C-5),
R1 (O)X (C-5)
[01002] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01003] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01004] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01005] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01006] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01007] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01008] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01009] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela
147/237
1] a [Tabela 10].
[01010] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01011] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01012] Na fórmula (C-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01013] Na fórmula (C-6),
Figure BR112014029503B1_D0102
(C-6)
[01014] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01015] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01016] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01017] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01018] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01019] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
148/237
[01020] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01021] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01022] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01023] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01024] Na fórmula (C-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01025] Na fórmula (C-7), (O)nS' (C-7)
[01026] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01027] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01028] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01029] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01030] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um átomo de
149/237 bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01031] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01032] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01033] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01034] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01035] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[01036] Na fórmula (C-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01037] Na fórmula (D-1),
R1 2 (O)ns' (d·'’
A5 N n=N
CH3
[01038] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01039] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01040] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a
150/237
[Tabela 10].
[01041] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01042] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01043] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01044] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01045] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01046] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01047] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01048] Na fórmula (D-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01049] Na fórmula (D-2), (D-2)
151/237
[01050] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01051] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01052] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01053] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01054] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01055] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01056] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01057] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01058] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01059] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01060] Na fórmula (D-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
152/237
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[01061] Na fórmula (D-3),
Figure BR112014029503B1_D0103
(D-3)
[01062] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01063] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01064] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01065] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01066] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01067] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01068] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01069] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01070] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
153/237
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[01071] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01072] Na fórmula (D-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01073] Na fórmula (D-4), (O)X (D-4) h3c
[01074] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01075] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01076] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01077] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01078] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01079] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01080] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um grupo penta154/237 fluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01081] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01082] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01083] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01084] Na fórmula (D-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[01085] Na fórmula (D-5),
Figure BR112014029503B1_D0104
(D-5)
[01086] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01087] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01088] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01089] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01090] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a
155/237
[Tabela 10].
[01091] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01092] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01093] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01094] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01095] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01096] Na fórmula (D-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01097] Na fórmula (D-6), (D-6)
[01098] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01099] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01100] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
156/237
[01101] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01102] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01103] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01104] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01105] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01106] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01107] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01108] Na fórmula (D-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01109] Na fórmula (D-7), (D-7)
[01110] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
157/237
[01111] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01112] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01113] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01114] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01115] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01116] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01117] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01118] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01119] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01120] Na fórmula (D-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01121] Na fórmula (E-1),
158/237
Figure BR112014029503B1_D0105
(E-1)
[01122] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01123] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01124] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01125] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01126] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01127] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01128] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela
1] a [Tabela 10].
[01129] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01130] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01131] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
159/237
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[01132] Na fórmula (E-1), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01133] Na fórmula (E-2), (O)X (E-2)
[01134] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01135] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01136] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01137] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01138] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01139] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01140] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01141] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela
160/237
1] a [Tabela 10].
[01142] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01143] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01144] Na fórmula (E-2), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01145] Na fórmula (E-3),
R1
Figure BR112014029503B1_D0106
H3CO
[01146] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01147] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01148] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01149] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01150] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01151] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1]
161/237 a [Tabela 10].
[01152] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01153] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01154] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01155] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[01156] Na fórmula (E-3), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01157] Na fórmula (E-4),
Figure BR112014029503B1_D0107
(E-4)
[01158] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01159] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01160] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a
[Tabela 10].
[01161] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um átomo de clo
162/237 ro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01162] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01163] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01164] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01165] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01166] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01167] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01168] Na fórmula (E-4), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01169] Na fórmula (E-5),
R1 (O)X (E-5)
[01170] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01171] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2,
163/237
A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10]. [01172] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01173] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01174] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01175] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01176] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01177] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01178] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01179] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01180] Na fórmula (E-5), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01181] Na fórmula (E-6),
164/237
Figure BR112014029503B1_D0108
(E-6)
[01182] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01183] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01184] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01185] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01186] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01187] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01188] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01189] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela
1] a [Tabela 10].
[01190] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01191] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na
165/237
[Tabela 1] a [Tabela 10].
[01192] Na fórmula (E-6), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01193] Na fórmula (E-7), (O)X (E-7)
[01194] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01195] compostos em que R6 é um átomo de hidrogênio, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01196] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um átomo de flúor, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01197] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um átomo de cloro, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01198] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um átomo de bromo, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01199] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01200] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um grupo pentafluoroetila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01201] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometóxi, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
166/237
[01202] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfanila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01203] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfinila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01204] Na fórmula (E-7), compostos em que R6 é um grupo trifluorometilsulfonila, e R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01205] Na fórmula (F-1), (O)nS'
R1
CH3
[01206] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01207] compostos em que R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01208] Na fórmula (F-2), (O)X (F-2)
[01209] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01210] compostos em que R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01211] Na fórmula (F-3),
167/237
Figure BR112014029503B1_D0109
(F-3)
[01212] em que símbolos representam na fórmula (1),
[01213] compostos em que R1, R2, A5 e tradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01214] o mesmo significado como n são as combinações mosNa fórmula (F-4),
RR1 (O)nS
N
Figure BR112014029503B1_D0110
N (F-4) h3c em que símbolos representam
[01215] na fórmula (1),
[01216] compostos em que R1, R2, A5 e tradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01217] o mesmo significado como n são as combinações mosNa fórmula (F-5),
R·
R1 (O)nS N
Figure BR112014029503B1_D0111
(F-5)
N H em que símbolos representam
[01218] na fórmula (1),
[01219] compostos em que R1, R2, A5 e o mesmo significado como n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01220] Na fórmula (F-6),
168/237
Figure BR112014029503B1_D0112
(F-6)
[01221] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01222] compostos em que R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01223] Na fórmula (F-7),
Figure BR112014029503B1_D0113
(F-7)
[01224] em que símbolos representam o mesmo significado como na fórmula (1),
[01225] compostos em que R1, R2, A5 e n são as combinações mostradas na [Tabela 1] a [Tabela 10].
[01226] Exemplos de peste em que a composição da presente invenção tem um efeito incluem pestes peste de artrópode tais como insetos de peste e ácaros de peste e nematódeos. Especificamente, exemplos das pestes incluem aqueles mostrados abaixo.
[01227] Hemípteras: Delphacidae tais como Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, e Sogatella furcifera, Deltocephalidae tais como Nephotettix cincticeps, Nephotettix virescens, e Empoasca onukii, Aphididae tais como Aphis gossypii, Myzus persicae, Brevicoryne brassicae, Aphis spiraecola, Macrosiphum euphorbiae, Aulacorthum solani, Rhopalosiphum padi, Toxoptera citricidus, e Hyalopterus pruni, Pentatomidae tais como Nezara antennata, Riptortus clavetus, Leptocorisa chinensis, Eysarcoris parvus, e Halyomorpha mista, Aleyrodidae tal como Trialeurodes vaporariorum, Bemisia tabaci, Dialeurodes citri, e Aleurocanthus spiniferus, Coccidae tais como Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Unaspis citri, Cero
169/237 plastes rubens, Icerya purchasi, Pianococcus kraunhiae, Pseudococcus longispinis, e Pseudaulacaspis pentagona, Tingidae, Cimicoidea tais como Cimex lectularius, e Psyliidae.
[01228] Lepidópteras: Pyralidae tais como Chilo suppressalis, Tryporyza incertulas, Cnaphalocrocis medinalis, Notarcha derogata, Plodia interpunctella, Ostrinia furnacalis, Hellula undalis, e Pediasia teterrellus, Noctuidae tais como Spodoptera litura, Spodoptera exigua, Pseudaletia separata, Mamestra brassicae, Agrotis ipsilon, Plusia nigrisigna, Trichoplusia spp., Heliothis spp., e Helicoverpa spp., Pieridae tais como Pieris rapae, Adoxophyes spp., Tortricidae tais como Grapholita molesta, Leguminivora glycinivorella, Matsumuraeses azukivora, Adoxophyes orana fasciata, Adoxophyes honmai., Homona magnanima, Archips fuscocupreanus, e Cydia pomonella, Gracillariidae tais como Caloptilia theivora e Phyllonorycter ringoneella, Carposinidae tais como Carposina niponensis, Lyonetiidae tais como Lyonetia spp., Lymantriidae tais como Lymantria spp. e Euproctis spp., Yponomeutidae tais como Plutella xylostella, Gelechiidae tais como Pectinophora gossypiella e Phthorimaea operculella, Arctiidae tal como Hyphantria cunea, e Tineidae tais como Tinea translucens e Tineola bisselliella.
[01229] Tisanópteras: Thripidae tais como Frankliniella occidentalis, Thrips parmi, Scirtothrips dorsalis, Thrips tabaci, e Frankliniella intonsa.
[01230] Dípteras: Culex tais como Culex pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus, e Culex quinquefasciatus, Aedes spp. tais como Aedes aegypti e Aedes albopictus, Anopheles spp. tais como Anopheles sinensis, Chironomidae, Muscidae tais como Musca domestica e Muscina stabulans, Calliphoridae, Sarcophagidae, Fanniidae, Anthomyiidae tais como Delia platura e Delia antiqua, Agromyzidae tais como Agromyza oryzae, Hydrellia griseola, Liriomyza sativae, Liriomyza
170/237 trifolii, e Chromatomyia horticola, Chloropidae tais como Chlorops oryzae, Tephritidae tais como Dacus cucurbitae e Ceratitis capitata, Drosophilidae, Phoridae tal como Megaselia spiracularis, Psychodidae tais como Clogmia albipunctata, Sciaridae, Simuliidae, Tabanidae tais como Tabanus trigonus, Stomoxis, e Stomoxiidae.
[01231] Coleópteras: Corn rootworm tais como Diabrotica virgifera virgifera e Diabrotica undecimpunctata howardi, Scarabaeidae tais como Anomala cuprea, Anomala rufocuprea, e Popillia japonica, Curculionidae tais como Sitophilus zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus, Callosobruchuys chienensis, Echinocnemus squameus, Anthonomus grandis, e Sphenophorus venatus, Tenebrionidae tais como Tenebrio molitor e Tribolium castaneum, Chrysomelidae tais como Oulema oryzae, Aulacophora femoralis, Phyllotreta striolata, e Leptinotarsa decemlineata, Dermestidae tais como Anthrenus verbasci e Dermestes maculates, Anobiidae tal como Lasioderma serricorne, Epilachna tal como Epilachna vigintioctopunctata, Lyctidae tais como Lyctus brunneus e Tomicus piniperda, Bostrychidae, Ptinidae, Cerambycidae tais como Anoplophora malasiaca, Agriotes spp., e Paederus fuscipes.
[01232] Ortópteras: Locusta migratoria, Gryllotalpa africana, Oxya yezoensis, Oxya japonica, e Grylloidea.
[01233] Sifonápteras: Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Pulex irritans, Xenopsylla cheopis, e similares.
[01234] Anoplura: Pediculus humanus corporis, Pediculus humanus humanus, Phthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Dalmalinia ovis, Haematopinus suis, Linognathus setosus, e similares.
[01235] Malófaga: Dalmalinia ovis, Dalmalinia bovis, Menopon gallinae, Trichodectes canis, Felicola subrostrata, e similares
[01236] Himenópteras: Formicidae tais como Monomorium pharaosis, Formica fusca japonica, Ochetellus glaber, Pristomyrmex pungens, Pheidole noda, Acromyrmex spp., Solenopsis spp., e Linepithema
171/237 humile, Vespidae, Betilidae, e Tenthredinidae tais como Athalia rosae e Athalia japonica.
[01237] Nematódeas: Aphelenchoides besseyi, Nothotylenchus acris, Meloidogyne incognita, Meloidogyne hapla, Meloidogyne javanica, Heterodera glycines, Globodera rostochiensis, Pratylenchus coffeae, e Pratylenchus neglectus.
[01238] Blattodea: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, e Blatta orientalis.
[01239] Isópteras: Reticulitermes speratus, Coptotermes formosanus, Incisitermes minor, Cryptotermes domesticus, Odontotermes formosanus, Neotermes koshunensis, Glyptotermes satsumensis, Glyptotermes nakajimai, Glyptotermes fuscus, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes kushimensis, Hodotermopsis japonica, Coptotermes guangzhoensis, Reticulitermes miyatakei, Reticulitermes flaviceps amamianus, Reticulitermes sp., Nasutitermes takasagoensis, Pericapritermes nitobei, Sinocapritermes mushae, e similares.
[01240] Acarinas: Tetranychidae tais como Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, Panonychus ulmi, e Oligonychus spp., Eriophyidae tais como Aculops pelekassi, Phyllocoptruta citri, Aculops lycopersici, Calacarus carinatus, Acaphylla theavagrans, Eriophyes chibaensis, e Aculus schlechtendali, Tarsonemidae tal como Polyphagotarsonemus latus, Tenuipalpidae tais como Brevipalpus phoenicis, Tuckerellidae, Metastigmata tais como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Dermacentor variabilis, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ixodes scapularis, Amblyomma americanum, Boophilus microplus, e Rhipicephalus sanguineus, Acaridae tais como Tyrophagus putrescentiae e Tyrophagus similis, Pyroglyphidae tais como Dermatophagoides farinae e Dermatophagoides ptrenyssnus, Cheyletidae tais como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, Cheyletus moorei, e Cheyletiella yasguri, Sar
172/237 coptidae tais como Octodectes cynotis e Sacroptes scabiei, Demodicidae tais como Demodex canis, Listrophoridae, Oribatei, Dermanyssidae tais como Ornithonyssus bacoti, Ornithonyssus sylvairum, e Dermanyssus gallinae, Trombiculidae tal como Leptotrombidium akamushi, Arachnida tais como Chiracanthium japonicum e Latrodectus hasseltii, e similares.
[01241] Chilópodas: Thereuonema hilgendorfi, Scolopendra subspinipes, e similares.
[01242] Diplópodas: Oxidus gracilis, Nedyopus tambanus, e similares.
[01243] Isópodas: Armadillidium vulgare, e similares.
[01244] Gastrópodas: Limax marginatus, Limax flavus, e similares.
[01245] O agente de controle de peste da presente invenção contém o composto da presente invenção e um veículo inerte. O agente de controle de peste da presente invenção é normalmente obtido misturando-se o composto da presente invenção e um veículo inerte tal como veículo sólido, veículo líquido ou um veículo gasoso, e adicionando-se um tensoativo ou outros auxiliares para formulação quando necessário, a serem formulados em concentrados emulsificáveis, formulações oleosas, formulações em pó, grânulos, pós umectáveis, fluívels, formulações de microcápsula, aerossóis, fumegantes, iscas venenosas, formulações de resina, agente de xampu, formulação em pasta, agente de espuma, preparação de dióxido de carbono, comprimido, e similares. Estas formulações podem ser processadas em espiral repelente de mosquito, tapete repelente de mosquito elétrico, formulação líquida repelente de mosquito, agente de fumigação, fumegante, formulação de folha, agente de manchamente ou agente de tratamento oral, e usadas.
[01246] O agente de controle de peste da presente invenção, normalmente, contém o composto da presente invenção em uma quanti
173/237 dade de 0,01 a 95% em peso.
[01247] Exemplos do veículo sólido que é usado na formulação incluem pó fino e grânulos de argilas (argila caulim, terra diatomácea, bentonita, argila Fubasami, argila ácida, etc.), óxido de silício hidratado sintético, talco, cerâmicas, outros minerais inorgânicos (sericita, quartzo, enxofre, carbono ativado, carbonato de cálcio, sílica hidratada, etc.), pó fino e substâncias granuladas de fertilizantes químicos (sulfato de amônia, fosfato de amônia, nitrato de amônia, ureia, cloreto de amônio, etc.), e similares, resinas de poliéster tais como resinas sintéticas (resinas de poliéster tais como polipropileno, poliacrilonitrila, polimetilmetacrilato e tereftalato de polietileno, resinas de náilon tais como náilon*-6, náilon*-11 e náilon*-66, resina de poliamida, cloreto de polivinila, cloreto de polivinilideno, copolímero de cloreto de vinilapropileno, e similares).
[01248] Exemplos do veículo líquido incluem água, alcoóis (metanol, etanol, álcool isopropílico, butanol, hexanol, álcool benzílico, etileno glicol, propileno glicol, fenoxietanol, etc.), cetonas (acetona, metil etil cetona, cicloexanona, etc.), hidrocarbonetos aromáticos (tolueno, xileno, etilbenzeno, dodecilbenzeno, fenilxililetano, metilnaftaleno, etc.), hidrocarbonetos alifáticos (hexano, cicloexano, querosene, óleo leve, etc.), ésteres (acetato de etila, acetato de butila, miristato de isopropila, oleato de etila, adipato de diisopropila, adipato de diisobutila, acetato de monometil éter de propileno glicol, etc.), nitrilas (acetonitrila, isobutironitrila, etc.), éteres (éter de diisopropila, 1,4-dioxano, dimetil éter de etileno glicol, dimetil éter de dietileno glicol, monometil éter de dietileno glicol, monometil éter de propileno glicol, monometil éter de dipropileno glicol, 3-metóxi-3-metil-1-butanol, etc.), amidas ácidas (DMF, N,N-dimetilacetamida, etc.), hidrocarbonetos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloreto de carbono, etc.), sulfóxidos (DMSO, etc.), e carbonato de propileno e óleos vegetais (óleo de soja,
174/237 óleo caroço de algodão, etc.).
[01249] Exemplos do veículo gasoso incluem fluorocarbono, gás butano, LPG (gás de petróleo liquefeito), dimetil éter, e dióxido de carbono.
[01250] Exemplos do tensoativo incluem tensoativos não iônicos tais como alquil éter de polioxietileno, alquilaril éter de polioxietileno e éster de ácido graxo de polietileno glicol, e tensoativos aniônicos tais como alquilsulfatos, alquilbenzeno sulfonatos e alquilsulfatos.
[01251] Os outros auxiliares para formulação incluem tais como agentes de fixação, dispersantes, corantes e estabilizadores, especificamente, por exemplo, caseína, gelatina, polissacarídeos (goma, goma arábica, derivados de celulose, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, polímeros solúveis em água sintéticos (álcool polivinílico, polivinil pirrolidona, ácido poliacrílico, etc.), PAP (fosfato de ácido isopropílico), BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol) e BHA (misturas de 2-terc-butil-4-metoxifenol e 3-terc-butil-4-metoxifenol).
[01252] Exemplos de um material básico da formulação de resina incluem polímero de cloreto de vinila, poliuretano, e similares, e um plastificante tais como ftalatos de éster (ftalato de dimetila, ftalato de dioctila, etc.), adipatos de éster ou ácido esteárico podem ser adicionados a estes materiais básicos quando necessário. A formulação de resina é obtida misturando-se um composto no material básico usando um mecanismo de misturação ordinário, em seguida moldando-o por moldagem por injeção, moldando-se por extrusão, moldando-se por compressão ou similares, e pode ser processada em uma formulação de resina de filamento ou reticular, isolada com fita, película, placa também passando-se por etapas de corte ou modagem quando necessário. Esta formulação de resina é processada em, por exemplo, uma coleira para animal, uma etiqueta de orelha para animal, uma formulação de folha, um cordão de indução, e um poste de jardina
175/237 gem.
[01253] Exemplos de um material básico da isca venenosa incluem grânulos, óleo vegetal, açúcar, celulose cristalina, e similares, e também, um antioxidante tal como dibutilhidroxitolueno e ácido nordihidroguaiarético, um preservativo tal como ácido desidroacético, uma substância para prevenir a ingestão acidental por crianças e animais de estimação tal como pó de pimenta, um atrativo de peste tal como sabor de queijo, sabor de cebola e óleo de amendoim ou similares são adicionados quando necessário.
[01254] O método para controlar pestes da presente invenção é realizado aplicando-se uma quantidade eficaz da composição da presente invenção diretamente a uma peste e/ou a uma área infestada por peste (plantas, solo, em casa, corpo do animal, etc.). No método para controlar pestes da presente invenção, o composto, normalmente, é usado na forma do agente de controle de peste da presente invenção.
[01255] Quando o agente de controle de peste da presente invenção é usado no controle de peste no campo agrícola, a quantidade de aplicação é, normalmente, 1 a 10000 g pela quantidade do composto da presente invenção por 10000 m2. Quando o agente de controle de peste da presente invenção é formulado em um concentrado emulsificável, um pó umectável, um fluível ou similares, o agente de controle de peste, normalmente, é diluído com água para uma aplicação para ter uma concentração do ingrediente ativo de 0,01 a 10000 ppm, e formulações em pó, grânulos, e similares, normalmente, são aplicados como eles são.
[01256] Estas formulações e soluções de formulação diluídas com água podem ser tratadas diretamente sendo pulverizadas em uma peste ou em uma planta tais como culturas que deveriam ser protegidas a partir de pestes, e da mesma forma podem ser tratadas em um
176/237 solo para controlar uma peste que infesta-se no solo da terra cultivada. [01257] Da mesma forma, a formulação de resina processada em uma folha ou corda pode ser tratada da mesma forma por um método tal como arejando-se ao redor das culturas, espalhando-a na redondeza das culturas, ou espalhando-a ao solo ao redor de raízes de cultura. [01258] Quando o agente de controle de peste da presente invenção é usado no controle da peste que habita na casa, a quantidade de aplicação é, normalmente, 0,01 a 1000 mg em uma quantidade do composto da presente invenção por 1 m2 de uma área a ser tratada, no caso de usar isto em uma área planar, e é, normalmente, 0,01 a 500 mg em uma quantidade do composto da presente invenção por 1 m2 de um espaço a ser tratado, no caso de usar isto em um espaço. Quando o agente de controle de peste da presente invenção é formulado em um concentrado emulsificável, um pó umectável, um fluível ou similares, o agente de controle de peste, normalmente, é diluído com água para uma aplicação a fim ter uma concentração do ingrediente ativo de 0,1 a 10000 ppm, e formulações oleosas, aerossóis, fumegantes, iscas venenosas, e similares são aplicado como eles são.
[01259] Quando o agente de controle de peste artrópode da presente invenção é usado no controle de parasitas externos em gado tais como vacas, cavalos, porcos, ovelhas, cabras e galinhas, e animais pequenos tais como cachorros, gatos, ratos e camundongos, métodos conhecidos veterinários podem ser aplicados aos animais. Como métodos específicos, a formulação é administrada, por exemplo, por meio de um comprimido, misturando-se em alimento, um supositório e injeção (injeções intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal, etc.), quando o controle sistêmico é planejado, e a formulação é usada, por exemplo, por meio da pulverização de uma solução oleosa ou solução aquosa, tratamento por derramamento ou manchamento, lavando um animal com uma formulação de xampu, ou pondo uma colei
177/237 ra ou etiqueta de orelha feita de uma formulação de resina a um animal, quando o controle não sistêmico é planejado. A quantidade do composto da presente invenção quando administrado ao corpo do animal é, normalmente, na faixa a de 0,1 a 1000 mg por 1 kg do peso de um animal.
[01260] O agente de controle de peste da presente invenção pode ser usado na gleba cultivada onde as seguintes culturas são cultivadas.
[01261] Culturas: milho, arroz, trigo, cevada, centeio, aveia, sorgo, algodão, soja, amendoim, sarrazin, beterraba, semente de colza, girassol, cana-de-açúcar, tabaco, etc.
[01262] Vegetais: vegetais Solanaceae (berinjela, tomate, pimentão verde, pimenta picante, batata, etc.), Legumes Cucurbitaceae (pepino, abóbora, abobrinha, melancia, melão, etc.), Vegetais Cruciferae (rabanete japonês, nabo, raiz-forte, couve-rábano, repolho chinês, repolho, mostarda marrom, brócolos, couve-flor, etc.), Vegetais Compositae (bardana, crisântemo de guirlanda, alcachofra, alface, etc.), Vegetais Liliaceae (cebola galesa, cebola, alho, aspargos, etc.), Vegetais Umbelliferae (cenoura, salsa, aipo, pastinaca, etc.), Vegetais Chenopodiaceae (espinafre, acelga Suíça, etc.), Vegetais Labiatae (hortelã Japonesa, hortelã, manjericão, etc.), morango, batata-doce, inhame, aroid, etc.
[01263] Frutíferas: frutas pomáceas (maçã, pêra comum, pêra Japonesa, marmelo chinês, marmelo, etc.), frutas carnudas com caroço (pêssego, ameixa, nectarina, ameixa Japonesa, cereja, abricó, ameixa seca, etc.), plantas cítricas (mandarim de Satsuma, laranja, limão, lima, toronjas, etc.), nozes (castanha, noz, avelã, amêndoa, pistache, noz de cajueiro, noz de macadâmia, etc.), frutas de bago (mirtilo, arando, amora-preta, framboesa etc.), uva, fruto do diospireiro, azeitona, loquat, banana, café, tâmara, coco, óleo de plama, etc.;
178/237
[01264] Árvores diferentes de árvores frutíferas: chá, amora, árvores de florescimento e arbustos (azaleia, camélia, hidrângea, Illicium religiosum, cerejeira, magnólia, crape myrtle, oliva aromática, etc.), árvores de rua (árvore de freixo, bétula, corniso, eucalipto, ginkgo, lilás, árvore de bordo, carvalho, álamo, cercis, goma doce Chinesa, plátano, zelkova, árvore-da-vida Japonesa, árvore de abeto, cicuta japonesa, junípero agulha, pinheiro, espruce, teixo, ulmeiro, castanha da Índia, etc,), viburno, de Podocarpus macrofillus, cedro Japonês, cipreste Japonês, cróton, evônimo, Chainese howtorn, etc.
[01265] Gramado: zoysia (capim de gramado Japonês, capim mascarene, etc.), capim da Ilhas Bermudas (Cynodon dactylon, etc.), capim-panasco (capim-panasco rastejante, Agrostis stolonifera, Agrostis tenuis, etc.), capim-do-campo (capim-do-campo de, capim-do-campo áspero, etc.), festuca (festuca alta, festuca mastigadores, festuca rastejante, etc.), azévem (joio, azevém perene, etc.), capim, capim-rabode-rato, etc.
[01266] Outros: flores (rosa, cravo, crisântemo, Eustoma grandiflorum Shinners (genciana de pradaria), gipsófila, gérbera, calêndula, sálvia, petúnia, verbena, tulipa, áster, genciana, lírio, amor-perfeito, ciclâmen, orquídea, lírio do vale, lavanda, stock, couve ornamental, prímula, poinsetia, gladíolo, cattleia, margarida, cimbídio, begônia, etc.), plantas de bio-combustível (Jatropha, pinhão-manso, açafroa, Camelina alyssum, switchgrass, miscanto, capim amarelo, Arundo donax, kenaf, mandioca, salgueiro, algas, etc.), plantas folíferas, etc.
[01267] As culturas da mesma forma contém culturas geneticamente modificadas.
[01268] O agente de controle de peste da presente invenção pode ser usado como uma mistura com ou em combinação com outro inseticida, miticida, nematicida, fungicida, reguladores do crescimento de planta, herbicida ou sinergista. Exemplos do ingrediente ativo do refe
179/237 rido inseticida, miticida, nematicida, fungicida, regulador do crescimento de planta, herbicida e sinergista são mostrados abaixo.
[01269] Ingredientes Ativos de Insecticida (1) Compostos de Fósforo Orgânicos
[01270] acefato, Fosfeto de alumínio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorpirifos, clorpirifos-metila, cianofos: CYAP, diazinona, DCIP(diclorodiisopropil éter), diclofentiona: ECP, diclorvos: DDVP, dimetoato, dimetilvinfos, dissulfotona, EPN, etiona, etoprofos, etrinfos, fentiona: MPP, fenitrotiona: MEP, fostiazato, formotiona, Fosfeto de hidrogênio, isofenfos, isoxationa, malationa, mesulfenfos, metidationa: DMTP, monocrotofos, nalede: BRP, oxideprofos: ESP, parationa, fosalona, fosmete: PMP, pirimifos-metila, piridafentiona, quinalfos, fentoato: PAP, profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salitiona, sulprofos, tebupirinfos, temefos, tetraclorvinfos, terbufos, tiometona, triclorfona: DEP, vamidotiona, forato, e cadusafos.
(2) Compostos de Carbamato
[01271] alanucarbe, bendiocarbe, benfuracarbe, BPMC, carbarila, carbofurano, carbossulfano, cloetocarbe, etiofencarbe, fenobucarbe, fenotiocarbe, fenoxicarbe, furatiocarbe, isoprocarbe: MIPC, metolcarbe, metomila, metiocarbe, NAC, oxamila, pirimicarbe, propoxur: PHC, XMC, tiodicarbe, xililcarbe, e aldicarbe.
(3) Compostos de Piretroide
[01272] acrinatrino, aletrino, benflutrino, beta-ciflutrino, bifentrino, cicloprotrino, ciflutrino, cihalotrino, cipermetrino, deltametrino, esfenvalerato, etofemprox, fempropatrino, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrino, fluvalinato, halfemprox, imiprotrino, permetrino, praletrino, piretrinas, resmetrino, sigma-cipermetrino, silafluofeno, teflutrino, tralometrino, transflutrino, tetrametrino, fenotrino, cifenotrino, alfacipermetrino, zeta-cipermetrino, lambda-cihalotrino, gama-cihalotrino, furametrino, tau-fluvalinato, metoflutrino, proflutrino, dimeflutrino,
180/237
2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)benzila (EZ)-(1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-
2.2- dimetil-3-prope-1-enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4metilbenzil (EZ)-(1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-prope-1-enilciclopropanocarboxilato, e 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)benzil (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-(2-metil-1-propenil) ciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)benzil(EZ)-(1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-
2.2- dimetil-3-(2-ciano-1-propenil)ciclopropanocarboxilato.
(4) Compostos de Nereistoxina
[01273] cartape, bensultape, tiociclam, monossultape, e bissultape.
(5) Compostos de Neonicotinoide
[01274] imidacloprida, nitempiram, acetamiprida, tiametoxam, tiacloprida, dinotefurano, e clotianidina.
(6) Compostos de Benzoil Ureia
[01275] clorfluazurona, bistriflurona, diafentiurona, diflubenzurona, fluazurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona, teflubenzurona, triflumurona, e triazurona.
(7) Compostos com Base em Fenilpirazol
[01276] acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, piriprol, e pirafluprol.
(8) Toxinas Bt
[01277] Esporos vivos derivados de Bacillus thuringiensis e toxinas cristalinas produzidas e misturas dos mesmos.
(9) Compostos de Hidrazina
[01278] cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, e tebufenozida.
(10) Compostos de Cloro Orgânicos
[01279] aldrina, dieldrina, dienoclor, endossulfano, e metoxiclor.
(11) Outros Ingredientes Ativos de Insecticida
[01280] Óleo de máquina, sulfato de nicotina; avermectina-B, bromopropilato, buprofezina, clorfenapir, ciantraniliprol, ciromazina, D-D(1, 3-Dicloropropeno), benzoato de emamectina, fenazaquina, flupirazo
181/237 fos, hidropreno, metopreno, indoxacarbe, metoxadiazona, milbemicinA, pimetrozina, piridalila, piriproxifeno, espinosade, sulfluramida, tolfempirade, triazamato, flubendiamida, lepimectina, Ácido arsênico, benclotiaz, Cianamida de cálcio, Polissulfeto de cálcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamida, flurinfeno, formetanato, metam-amônio, metam-sódico, Brometo de metila, Oleato de potássio, protrifembute, espiromesifeno, sulfoxaflor, Enxofre, metaflumizona, espirotetramate, pirifluquinazona, espinetoram, clorantraniliprol, tralopiril, ciantraniliprol, [01281] compostos representados para a seguinte fórmula (K)
Figure BR112014029503B1_D0114
[01282] em que R100 representa cloro, bromo ou um grupo trifluorometila, R200 representa cloro, bromo ou um grupo metila, e R300 representa cloro, bromo ou um grupo ciano, e
[01283] compostos representados pela seguinte fórmula (L)
Figure BR112014029503B1_D0115
[01284] em que R1000 representa cloro, bromo ou iodo.
[01285] Ingredientes ativos de Miticida
[01286] acequinocila, amitraz, benzoximato, bifenato, bromopropilato, quinometionate, clorobenzilato, CPCBS(clorfensona), clofentezina, ciflumetofeno, celtano(dicofol), etoxazol, óxido de fembutatina, fenotiocarbe, fempiroximato, fluacripirim, fluproxifeno, hexitiazox, propargita:
182/237
BPPS, polinactinas, piridabeno, Pirimidifeno, tebufempirade, tetradifona, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramate, amidoflumete, e cienopirafeno.
Ingredientes ativos de Nematicida
[01287] DCIP, fostiazato, levamisol, metilisotiocianato, morantel tartarato, e imiciafos.
Ingredientes ativos de Fungicida
[01288] Compostos fungicidas de azol tais como propiconazol, protioconazol, triadimenol, procloraz, penconazol, tebuconazol, flusilazol, diniconazol, bromuconazol, epoxiconazol, difenoconazol, ciproconazol, metconazol, triflumizol, tetraconazol, miclobutanil, fembuconazol, hexaconazol, fluquinconazol, triticonazol, bitertanol, imazalil, e flutriafol; Compostos fungicidas de amina cíclicos tais como fempropimorfe, tridemorfe, e fempropidina; Compostos fungicidas de benzimidazol tais como carbendezim, benomila, tiabendazol, e tiofanato-metila; procimidona; ciprodinil; pirimetanil; dietofencarbe; tiuram; fluazinam; mancozebe; iprodiona; vinclozolina; clorotalonil; captam; mepanipirim; fempiclonil; fludioxonil; diclofluanide; folpete; cresoxim-metila; azoxiestrobina; trifloxiestrobina; fluoxaestrobina; picoxiestrobina; piracloestrobina; dimoxiestrobina; piribencarbe; espiroxamina; quinoxifeno; fenhexamida; famoxadona; fenamidona; zoxamida; etaboxam; amissulbrom; iprovalicarbe; bentiavalicarbe; ciazofamida; mandipropamida; boscalide; pentiopirade; metrafenona; fluopirano; bixafeno; ciflufenamida; proquinazide; isotianil e tiadinil.
Ingredientes ativos de Herbicida (1) Compostos herbicidas de ácido graxo de fenóxi
[01289] 2, 4-PA, MCP, MCPB, fenotiol, mecoprope, fluroxipir, triclopir, clomeprope, e naproanilida.
(2) Compostos herbicidas de benzoato
[01290] 2, 3, 6-TBA, dicamba, clopiralide, picloram, aminopiralide,
183/237 quincloraco, e quinmeraco.
(3) Compostos herbicidas de ureia
[01291] diurona, linurona, clortolurona, isoproturona, fluometurona, isourona, tebutiurona, metabenztiazurona, cumilurona, daimurona, e metil-daimurona.
(4) Compostos herbicidas de triazina
[01292] atrazina, ametorina, cianazina, simazina, propazina, simetrina, dimetametrina, prometrina, metribuzina, triaziflam, e indaziflam.
(5) Compostos herbicidas de bipiridínio
[01293] paraquate, e diquate.
(6) Compostos herbicidas de hidroxibenzonitrila
[01294] bromoxinila, e ioxinila.
(7) Compostos herbicidas de dinitroanilina
[01295] pendimetalina, prodiamina, e trifluralina.
(8) Compostos herbicidas de organofósforo
[01296] amiprofos-metila, butamifos, bensulida, piperofos, anilofos, glifosato, glifosinato, glifosinato-P, e bialafos.
(9) Compostos herbicidas de carbamato
[01297] di-alato, tri-alato, EPTC, butilato, bentiocarbe, esprocarbe, molinato, dimepiperato, swepe, clorprofam, fenmedifam, fenisofam, piributicarbe, e asulam.
(10) Compostos herbicidas de amida ácida
[01298] propanil, propizamida, bromobutide, e etobenzanide.
(11) Compostos herbicidas de cloroacetanilida
[01299] acetoclor, alaclor, butaclor, dimetenamida, propaclor, metazaclor, metolaclor, pretilaclor, tenilclor, e petoxamida.
(12) Compostos herbicidas de difenil éter
[01300] acifluorfeno sódico, bifenox, oxifluorfeno, lactofeno, fomesafeno, clometoxinil, e aclonifeno.
(13) Compostos herbicidas de imida cíclica
184/237
[01301] oxadiazona, cinidona-etila, carfentrazona-etila, surfentrazona, flumicloraco-pentila, flumioxazina, piraflufeno-etila, oxadiargila, pentoxazona, flutiacete-metila, butafenacil, benzfendizona, bencarbazona, e saflufenacila.
(14) Compostos herbicidas de pirazol
[01302] benzofenape, pirazolato, pirazoxifeno, topramezona, e pirasulfotol.
(15) Compostos herbicidas de tricetona
[01303] isoxaflutol, benzobiciclona, sulcotriona, mesotriona, tembotriona, e tefuriltriona.
(16) Compostos herbicidas de ariloxifenoxipropionato
[01304] clodinafope-propargila, cihalofope-butila, diclofope-metila, fenoxaprope-etila, fluazifope-butila, haloxifope-metila, e quizalofopeetila, metamifope.
(17) Compostos herbicidas de triona oxima
[01305] aloxidim-sódico, setoxidim, butroxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, tepraloxidim, tralcoxidim, e profoxidim.
(18) Compostos herbicidas de sulfonil ureia
[01306] clorsulfurona, sulfometurona-metila, metsulfurona-metila, clorimurona-etila, tribenurona-metila, triaasulfurona, metsulfuronametila, tifensulfurona-metila, pirazossulfurona-etila, primissulfuronametila, nicossulfurona, amidossulfurona, cinossulfurona, imazossulfurona, rinsulfurona, halossulfurona-metila, prossulfurona, etametsulfurona-metila, triflussulfurona-metila, flazassulfurona, ciclossulfamurona, flupirsulfurona, sulfossulfurona, azinsulfurona, etoxissulfurona, oxassulfurona, iodossulfurona-metil-sódica, foransulfurona, mesossulfurona-metila, trifloxissulfurona, tritossulfurona, ortossulfamurona, flucetossulfurona, e propirissulfurona.
(19) Compostos herbicidas de imidazolinona
[01307] imazametabenz-metila, imazametapir, imazamox, imazapir,
185/237 imazaquina, e imazetapir.
(20) Compostos herbicidas de sulfonamida
[01308] flumetsulam, metossulam, diclossulam, florassulam, cloransulam-metila, penoxsulam, e piroxsulam.
(21) Compostos herbicidas de pirimidiniloxibenzoato
[01309] piritiobaco-sódico, bispiribaco-sódico, piriminobaco-metílico, piribenzoxim, piriftalida, e pirimissulfano.
(22) Outros compostos herbicidas
[01310] bentazona, bromacil, terbacil, clortiamida, isoxabeno, dinosebe, amitrol, cinmetilina, tridifano, dalapona, diflufenzopir-sódico, ditiopir, tiazopir, flucarbazona-sódica, propoxicarbazona-sódica, mefenacete, flufenacete, fentrazamida, cafenstrol, indanofano, oxaziclomefona, benfuresato, ACN, piridato, cloridazona, norflurazona, flurtamona, diflufenicano, picolinafeno, beflubutamida, clomazona, amicarbazona, pinoxadeno, piraclonil, piroxassulfona, tiencarbazona-metílica, aminociclopiraclor, ipfencarbazona, e metiozolina.
[01311 ] Ingredientes Ativos do Regulador de Crescimento de Planta [01312] himexazol, paclobutrazol, uniconazol-P, inabenfide, prohexadiona-cálcica, aviglicina, naftaleno acetamida, ácido abscísico, ácido indolebutírico, etlclozato, etefona, cloxifonaco, clormequate, diclorprope, giberelinas, prohidrojasmona, benziladenina, forclorfenurona, hidrazida maleica, peróxido de cálcio, cloreto de mepiquate e ácido 4clorofenoxiacético.
Ingredientes Ativos de Sinergista
[01313] Butóxido de piperonila, sesamex, sulfóxido, N-(2-etilhexil)8,9,10-trinorborn-5-eno-2,3-dicarboximida (MGK 264), N-decliimidazol), WARF-antirresistente, TBPT, TPP, IBP, PSCP, CH3I, t-fenilbutenona, dietilmaleato, DMC, FDMC, ETP e ETN.
EXEMPLOS
[01314] A seguir, a presente invenção também será descrita em de186/237 talhes pelos exemplos de produção, exemplos de referência, exemplos de formulação, exemplos teste, e similares. Entretanto, a presente invenção não é limitada a estes exemplos.
[01315] Primeiro, os exemplos de produção para a produção dos compostos da presente invenção são mostrados abaixo.
Exemplo de Produção 1 (1)
[01316] Uma mistura de 0,96 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 0,95 g de ácido 2-cloronicotínico, 0,85 g de cloridrato de EDCI e 10 ml de piridina foi aquecida e agitada a 120°C durante 3 horas. Foi vertida água à mistura reacional resfriada em temperatura ambiente, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secada em sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 1,02 g de 2-(2-cloropiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina.
[01317] 2-(2-Cloropiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5b] piridina
Figure BR112014029503B1_D0116
[01318] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,77-8,76(1H, m), 8,66(1H, dd), 8,368,35(1H, m), 7,97(1H, dd), 7,50(1H, dd), 3,86(3H, s).
Exemplo de Produção 1 (2)
[01319] Uma solução de DMF de 0,86 g de 2-(2-cloropiridin-3-il)-3metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina foi adicionada gota a gota a uma mistura de 0,46 g de sal de etil mercaptano sódico (80%) e 9 ml de DMF sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi aquecida em temperatura ambiente, e agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com aceta
187/237 to de etila. A camada orgânica combinada foi secada em sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,71 g de 2-(2-etanossulfanilpiridin-3-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 1).
[01320] Composto da Presente Invenção 1 s
Figure BR112014029503B1_D0117
[01321] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,74-8,72(1H, m), 8,64(1H, dd), 8,358,33(1H, m), 7,67(1H, dd), 7,19(1H, dd), 3,83(3H, s), 3,24(2H, q), 1,34(3H, t).
Exemplos de Produção 2 e 3
[01322] 0,57 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 69% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,55 g de 2-(2-etanossulfanilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina e 8 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi aquecida em temperatura ambiente, e agitada durante 30 minutos. Foram vertidas uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e uma solução de tiossulfato de sódio aquosa saturada à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica combinada foi secada em sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,22 g de 2-(2-etanossulfinilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 2) e 0,32 g de 2(2-etanossulfonilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b] piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 3). [01323] Composto da Presente Invenção 2
188/237
O=S 'Ύινο
CH3
[01324] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,99(1H, dd), 8,77-8,74(1H, m), 8,338,32(1H, m), 7,97(1H, dd), 7,64(1H, dd), 3,88(3H, s), 3,41-3,30(1H, m), 3,29-3,19(1H, m), 1,34(3H, t).
[01325] Composto da Presente Invenção 3
Figure BR112014029503B1_D0118
[01326] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,99(1H, dd), 8,76-8,74(1H, m), 8,328,30(1H, m), 8,03(1H, dd), 7,78(1H, dd), 3,81(3H, s), 3,51(2H, q), 1,31(3H, t).
Exemplo de Produção 4 (1)
[01327] Uma mistura de 0,42 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 0,50 g de ácido 2-cloro-6-trifluorometilpiridina-3-carboxílico, 0,64 g de cloridrato de EDCI, 30 mg de HOBt e 2,5 ml de piridina foram agitados em temperatura ambiente durante 7 horas. Foi vertida água à mistura reacional, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 0,81 g de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 2-cloro-6-trifluorometilpiridina-3-carboxílico.
[01328] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 2cloro-6-trifluorometilpiridina-3-carboxílico
Figure BR112014029503B1_D0119
[01329] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,45-8,39(2H, m), 8,00(1H, brs),
189/237
7,82(1H, d), 7,76(1H, s), 5,07(1H, brs), 3,09(3H, d).
Exemplo de Produção 4 (2)
[01330] 256 mg de sal de etil mercaptano sódico (80%) foram adicionados a uma mistura de 810 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 2-cloro-6-trifluorometilpiridina-3-carboxílico, 4 ml de DMF e 1 ml de THF sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi aquecida em temperatura ambiente e agitada durante 3 horas. Foi vertida água à mistura reacional, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 705 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 2-etilsulfanil-6-trifluorometilpiridina-3carboxílico.
[01331] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 2etilsulfanil-6-trifluorometilpiridina-3-carboxílico
N NH
CH3
[01332] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,40(1H, s), 8,18(1H, d), 7,84(1 H, brs),
7,76(1H, s), 7,52(1H, d), 5,23(1H, brs), 3,37(2H, q), 3,09(3H, d), 1,45(3H, t).
Exemplo de Produção 4 (3)
[01333] Uma mistura de 703 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 2-etilsulfanil-6-trifluorometilpiridina-3-carboxílico, 630 mg de ácido p-toluenossulfônico-hidrato, 2,5 ml de DMF e 0,5 ml de tolueno foi aquecida e agitada a 150°C du rante 2 horas. Uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional resfriada, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 616 mg de 2-(2-etilsulfanil-6-trifluorometilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluoro
190/237 metil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da
Presente Invenção 4).
[01334] Composto da Presente Invenção 4
Figure BR112014029503B1_D0120
[01335] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,76(1H, d), 8,37(1H, d), 7,83(1H, d),
7,54(1H, d), 3,85(3H, s), 3,26(2H, q), 1,37(3H, t).
Exemplo de Produção 5
[01336] 542 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 416 mg de 2-(2-etilsulfanil-
6-trifluorometilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina e 5 ml de clorofórmio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, em seguida permitida repousar em temperatura ambiente durante a noite. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa a 10% foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de magnésio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter 452 mg de 2-(2-etilsulfonil-6-trifluorometilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 5).
[01337] Composto da Presente Invenção 5
Figure BR112014029503B1_D0121
[01338] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,77(1H, d), 8,35(1H, d), 8,26(1H, d),
8,12(1H, d), 3,84(3H, s), 3,59(2H, q), 1,35(3H, t).
Exemplo de Produção 6 (1)
191/237
[01339] Uma mistura de 2,59 g de etil éster de ácido 3-etilsulfanilpiridazina-2-carboxílico, 5 ml de uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 5 M e 8 ml de metanol foi agitada a 85°C d urante 4 horas. Ácido clorídrico concentrado foi vertido à mistura reacional resfriada, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e secado para obter 612 mg de ácido 3-etilsulfanilpiridazina-2-carboxílico.
[01340] Ácido 3-etilsulfanilpiridazina-2-carboxílico s
Figure BR112014029503B1_D0122
[01341] 1H-RMN (DMSO-D6) δ: 8,38(1H, d), 8,16(1H, d), 2,98(2H,
q), 1,23(3H, t).
Exemplo de Produção 6 (2)
[01342] Uma mistura de 618 mg de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 612 mg de ácido 3-etilsulfanilpiridazina-2-carboxílico, 958 mg de cloridrato de EDCI, 45 mg de HOBt e 5 ml de piridina foi agitada a 60°C durante 4 horas. Foi vertida água à mistura reacional resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, e em seguida secada em sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressão reduzida para obter 1,15 g de (2metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 3-etilsulfanilpirazina-2-carboxílico.
[01343] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 3etilsulfanilpirazina-2-carboxílico
Figure BR112014029503B1_D0123
[01344] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,35(1H, brs), 8,63(1H, d), 8,35(1H, d),
8,24(1H, d), 7,90(1H, d), 5,01(1H, brs), 3,19(2H, q), 3,08(3H, d),
192/237
1,39(3H, t).
Exemplo de Produção 6 (3)
[01345] Uma mistura de 1,15 g de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 3-etilsulfanilpirazina-2-carboxílico, 1,23 g de ácido p-toluenossulfônico-hidrato e 5 ml de NMP foi aquecida e agitada a 150°C durante 2 horas. Uma solução de bicarbon ato de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 631 mg de 2-(3etilsulfanilpirazin-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 6).
[01346] Composto da Presente Invenção 6
S
N N N
CH3
[01347] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,75(1H, d), 8,52(1H, d), 8,44(1H, d),
8,39(1H, d), 4,14(3H, s), 3,21(2H, q), 1,39(3H, t).
Exemplos de Produção 7 e 8
[01348] 467 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 425 mg de 2-(3-etilsulfanilpirazin-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina e 8 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo. A mistura foi aquecida em temperatura ambiente e agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com água e secada em sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter 205 mg de 2-(3-etilsulfinilpirazin-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H
193/237 imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 7) e 230 mg de 2-(3-etilsulfonilpirazin-2-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 8).
[01349] Composto da Presente Invenção 7 o=s/
Figure BR112014029503B1_D0124
[01350] 1H-RMN (DMSO-D6) δ: 9,07(1H, d), 9,03(1H, d), 8,92(1H,
d), 8,75(1 H, d), 4,16(3H, s), 3,57-3,45(1H, m), 3,17-3,06(1H, m), 1,37(3H, q).
[01351] Composto da Presente Invenção 8
Figure BR112014029503B1_D0125
[01352] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,00(1H, d), 8,95(1H, d), 8,79(1H, d),
8,36(1H, d), 3,97(3H, s), 3,80(2H, q), 1,45(3H, t).
Exemplo de Produção 9 (1)
[01353] Uma mistura de 524 mg de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 500 mg de ácido 4-cloronicotínico, 790 mg de cloridrato de EDCI, 37 mg de HOBt e 4 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas. Foi vertida água à mistura reacional, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 828 mg de (2-metilamino-
5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-cloropiridina-3-carboxílico.
[01354] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4cloropiridina-3-carboxílico
194/237
Figure BR112014029503B1_D0126
[01355] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,02(1H, brs), 8,65(1H, s), 8,41(1H, s),
7,79-7,73(2H, m), 7,46(1H, d), 5,13(1H, brs), 3,08(3H, d).
[01356] Exemplo de Produção 9 (2)
[01357] 289 mg de sal de etil mercaptano sódico (80%) foram adicionados a uma mistura de 828 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-cloropiridina-3-carboxílico e 4 ml de DMF foram adicionados sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi aquecida em temperatura ambiente e agitada durante 3 horas. Foi vertida água à mistura reacional, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 700 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-etilsulfanilpiridina-3-carboxílico.
[01358] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4etilsulfanilpiridina-3-carboxílico
Figure BR112014029503B1_D0127
[01359] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,77(1H, s), 8,50(1H, d), 8,38(1H, s),
7,83(1H, brs), 7,78(1H, s), 7,23(1H, d), 5,33(1H, brs), 3,11-3,02(5H, m), 1,44(3H, t).
Exemplo de Produção 9 (3)
[01360] Uma mistura de 700 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-etilsulfanilpiridina-3-carboxílico, 704 mg de ácido p-toluenossulfônico-hidrato e 3,5 ml de NMP foi aquecida e agitada a 150°C durante 2 horas. Uma solução de bicarb onato de sódio
195/237 aquosa saturada foi vertida à mistura reacional resfriada, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e nhexano, e em seguida secado para obter 650 mg de 2-(4-etilsulfanilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 9).
[01361] Composto da Presente Invenção 9 s
N N
CH3
[01362] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,74(1H, d), 8,62(1H, d), 8,54(1H, s),
8,36(1H, d), 7,30(1H, d), 3,83(3H, s), 3,03(2H, q), 1,37(3H, t).
Exemplos de Produção 10 e 11
[01363] 448 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 420 mg de 2-(4etilsulfanilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina e 9 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo. A mistura foi agitada a 0°C durante 1 hora, em seguida agitada em temperatu ra ambiente durante 30 minutos. Uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com água, e em seguida secada em sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 215 mg de 2-(4-etilsulfinilpiridin-3-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 10) e 211 mg de 2-(4-etilsulfonilpiridin-3il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 11).
[01364] Composto da Presente Invenção 10
196/237 o=s^
Figure BR112014029503B1_D0128
[01365] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,04(1H, d), 8,93(1H, d), 8,78(1H, d),
8,34(1H, d), 8,22(1H, dd), 4,00(3H, s), 3,57-3,48(1H, m), 3,12-3,02(1H, m), 1,37(3H, t).
[01366] Composto da Presente Invenção 11
Figure BR112014029503B1_D0129
[01367] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,14(1H, d), 8,89(1H, d), 8,78(1H, d),
8,31(1H, d), 8,09(1H, dd), 3,77(3H, s), 3,47(2H, q), 1,29(3H, t).
[01368] Exemplo de Produção 12 (1)
[01369] 7,1 ml de n-butillítio (solução de hexano a 1,6 M) foram adicionados gota a gota a uma mistura de 1,62 g de 2,2,6,6-tetraidropiperidina e 15 ml de THF a -78°C, e a mistura f oi aquecida a 0°C, em seguida agitada a 0°C durante 10 minutos. 7 ml d e uma solução de THF de 1,0 g de ácido 6-trifluorometilnicotínico foram adicionados à mistura reacional a -78°C, e a mistura foi agitada a -78°C durante 1 hora. Em seguida, 1,42 ml de dietildissulfeto foi adicionado à mistura reacional a -78°C e aquecido em temperatura ambient e, em seguida agitado em temperatura ambiente durante 30 minutos. 10 ml de ácido clorídrico a 1 N foram vertidos à mistura reacional, e a mistura reacional foi separada na camada orgânica e na camada aquosa. Ácido clorídrico a 1 N foi adicionado à camada aquosa, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com ácido clorídrico a 1 N e nhexano para obter 0,52 g de ácido 4-etilsulfanil-6-trifluorometilnicotínico. A camada orgânica separada foi permitida repousar durante a noite, e o sólido precipitado foi filtrado, em seguida lavado com n
197/237 hexano para também obter 0,68 g de ácido 4-etilsulfanil-6-trifluorometilnicotínico.
[01370] Ácido 4-etilsulfanil-6-trifluorometilnicotínico
HO
[01371] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,24(1H, s), 7,57(1H, s), 3,05(2H, q),
1,47(3H, t).
Exemplo de Produção 12 (2)
[01372] Uma mistura de 428 mg de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 562 mg de ácido 4-etilsulfanil-6-trifluorometilnicotínico, 645 mg de cloridrato de EDCI, 30 mg de HOBt e 2,5 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas, em seguida permitida repousar em temperatura ambiente durante a noite. Foi vertida água à mistura reacional, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 786 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-etilsulfanil-6-trifluorometilpiridina-3-carboxílico.
[01373] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4etilsulfanil-6-trifluorometilpiridina-3-carboxílico
N NH
CH3
[01374] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,84(1H, s), 8,40(1H, s), 7,75(1H, s),
7,63(1H, brs), 7,56(1H, s), 5,15(1H, brs), 3,14(2H, q), 3,08(3H, d), 1,48(3H, t).
Exemplo de Produção 12 (3)
[01375] Uma mistura de 786 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-etilsulfanil-6-trifluorometilpiridina-3-carbo198/237 xílico, 704 mg de ácido p-toluenossulfônico-hidrato, 2,5 ml de DMF e 0,5 ml de tolueno foi aquecida e agitada a 150°C du rante 2 horas. Uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional resfriada, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 716 mg de 2-(4-etilsulfanil-6-trifluorometilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 12).
[01376] Composto da Presente Invenção 12 s
N N n
CH3
[01377] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,77(1H, d), 8,63(1H, s), 8,39(1H, d),
7,62(1H, s), 3,85(3H, s), 3,09(2H, q), 1,40(3H, t).
[01378] Exemplo de Produção 13
[01379] 423 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 340 mg de 2-(4-etilsulfanil-
6-trifluorometilpiridin-3-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5b]piridina e 6 ml de clorofórmio, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa a 10% foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter 367 mg de 2-(4-etilsulfanil-6-trifluorometilpiridin-3-il)-3-metil6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 13).
[01380] Composto da Presente Invenção 13
199/237
Os /—
Figure BR112014029503B1_D0130
[01381] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,00(1H, s), 8,81(1H, d), 8,45(1H, s),
8,34(1H, d), 3,80(3H, s), 3,55(2H, q), 1,33(3H, t).
Exemplo de Produção 14 (1)
[01382] 2,77 g de sal de etil mercaptano sódico (80%) foram adicionados a uma mistura de 4,69 g de etil éster de ácido 4-cloropirimidina-
5-carboxílico, 8 ml de DMF e 7 ml de THF foram adicionados sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi aquecida em temperatura ambiente, e agitada durante 1 hora. Foi vertida água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 2,41 g de etil éster de ácido 4-etilsulfanilpirimidina-5-carboxílico.
[01383] Etil éster de ácido 4-etilsulfanilpirimidina-5-carboxílico s/
Figure BR112014029503B1_D0131
[01384] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,01(1H, s), 8,99(1H, s), 4,42(2H, q),
3,21(2H, q), 1,45-1,34(6H, m).
Exemplo de Produção 14 (2)
[01385] Uma mistura de 2,40 g de etil éster de ácido 4-etilsulfanilpirimidina-5-carboxílico, 12 ml de uma solução de hidróxido de potássio aquosa a 2 M e 8 ml de THF foram agitados em temperatura ambiente durante 1 hora. Ácido clorídrico concentrado foi vertido à mistura reacional e neutralizado, em seguida a mistura foi concentrada sob pressão reduzida, e THF foi destilado. Ácido clorídrico concentrado também foi adicionado à mistura reacional para ajustar o pH da
200/237 mistura reacional em 5, e o cristal precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano e secado para obter 1,89 g de ácido 4-etilsulfanilpirimidina-5-carboxílico.
HO
[01386] 1H-RMN (DMSO-D6) δ: 9,06(1H, s), 8,93(1H, s), 3,12(2H,
q), 1,27(3H, t).
Exemplo de Produção 14 (3)
[01387] Uma mistura de 1,04 g de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 1,00 g de ácido 4-etilsulfanilpirimidina-5-carboxílico, 1,57 g de cloridrato de EDCI, 73 mg de HOBt e 5 ml de piridina foi agitada a 60°C durante 4 horas. Foi vertida água à mistura re acional resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressão reduzida para obter 1,94 g de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-etilsulfanilpirimidina-
5-carboxílico.
[01388] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4etilsulfanilpirimidina-5-carboxílico
N NH
CH3
[01389] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,03(1H, s), 8,85(1H, s), 8,40(1H, s),
7,73(1H, s), 7,71(1H, brs), 5,13(1H, brs), 3,36(2H, q), 3,09(3H, d), 1,45(3H, t).
Exemplo de Produção 14 (4)
[01390] Uma mistura de 1,94 g de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 4-etilsulfanilpirimidina-5-carboxílico, 2,07 g de
201/237 ácido p-toluenossulfônico-hidrato e 5 ml de NMP foi aquecida e agitada a 150°C durante 2 horas. Uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional resfriada, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 130 mg de 2-(4-etilsulfanilpirimidin-5-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 14).
[01391] Composto da Presente Invenção 14 s
Figure BR112014029503B1_D0132
ch3
[01392] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,10(1H, s), 8,76(1H, d), 8,55(1H, s),
8,38(1H, d), 3,87(3H, s), 3,28(2H, q), 1,38(3H, t).
Exemplo de Produção 15
[01393] 189 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 130 mg de 2-(4-etilsulfanilpirimidin-5-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina e 4 ml de clorofórmio, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 8 horas. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa a 10% foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter 130 mg de 2-(4-etilsulfonilpirimidin-5-il)-3-metil-6-trifluorometil-3Himidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 15).
[01394] Composto da Presente Invenção 15
202/237
Figure BR112014029503B1_D0133
ch3
[01395] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,59(1H, s), 9,16(1H, s), 8,78(1H, d),
8,35(1H, d), 3,85(3H, s), 3,57(2H, q), 1,35(3H, t).
Exemplo de Produção 16 (1)
[01396] Uma mistura de 693 mg de N2-metil-5-trifluorometilpiridina-
2,3-diamina, 700 mg de ácido 3,6-dicloropiridazina-carboxílico, 1,04 g de cloridrato de EDCI, 50 mg de HOBt e 2,5 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas, e em seguida permitida repousar em temperatura ambiente durante a noite. Foi vertida água à mistura reacional, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 1,19 g de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 3,6-dicloropiridazina-4-carboxílico.
[01397] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 3,6dicloropiridazina-4-carboxílico
Figure BR112014029503B1_D0134
[01398] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,44(1H, s), 8,01(1H, s), 7,78(1H, s),
4,99(1H, brs), 3,10(3H, d).
Exemplo de Produção 16 (2)
[01399] 6 ml de uma solução de DMF de 342 mg de sal de etil mercaptano sódico (80%) foram adicionados a uma mistura de 1,19 g de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 3,6-dicloropiridazina-4-carboxílico, 2 ml de DMF e 2 ml de THF sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi aquecida em temperatura ambiente, e agitada durante 1 hora. A mistura foi permitida repousar durante a
203/237 noite, em seguida foi vertida água à mistura reacional, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e n-hexano, e em seguida secado para obter 1,04 g de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 6-cloro-3-etilsulfanilpiridazina-4-carboxílico.
[01400] (2-Metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 6cloro-3-etilsulfanilpiridazina-4-carboxílico ci
A o N NH
CH3
[01401] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,41(1H, s), 7,95(1H, brs), 7,79(1H, s),
7,69(1H, s), 5,27(1H, brs), 3,48(2H, q), 3,09(3H, d), 1,49(3H, t). Exemplo de Produção 16 (3)
[01402] Uma mistura de 900 mg de (2-metilamino-5-trifluorometilpiridin-3-il)-amida de ácido 6-cloro-3-etilsulfanilpiridazina-4-carboxílico, 3,5 ml de oxicloreto de fósforo, 592 mg de N,N-diisopropiletilamina e 15 ml de tolueno foi aquecida e agitada a 100°C d urante 4 horas. Foi vertida água à mistura reacional resfriada, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura reacional foi neutralizada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada, extraída com t-butil metil éter. A camada orgânica foi lavada com água, e em seguida secada em sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 534 mg de 2-(6-cloro-3etilsulfanilpiridazin-4-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 16).
[01403] Composto da Presente Invenção 16
204/237
Figure BR112014029503B1_D0135
[01404] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,79(1H, s), 8,39(1H, s), 7,49(1H, s),
3,89(3H, s), 3,41(2H, q), 1,42(3H, t).
Exemplo de Produção 17
[01405] 720 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 500 mg de 2-(6-cloro-3etilsulfanilpiridazin-4-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina e 7 ml de clorofórmio, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa a 10% foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi submetido a cromatografia de coluna em sílica gel para obter 384 mg de 2-(6-cloro-3-etilsulfanilpiridazin-4-il)-3-metil-6trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 17).
[01406] Composto da Presente Invenção 17
Figure BR112014029503B1_D0136
[01407] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,79(1H, d), 8,36(1H, d), 7,89(1H, s),
3,88(3H, s), 3,70(2H, q), 1,39(3H, t).
Exemplo de Produção 18
[01408] Uma mistura de 384 mg de 2-(6-cloro-3-etilsulfonilpiridazina-4-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina, 30 mg de carbono em paládio a 10%, 1 ml de trietilamina e 10 ml de acetato de
205/237 etila foi agitada a 30°C durante 3 horas. Foi verti da água à mistura reacional, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressão reduzida.
[01409] Uma mistura do resíduo resultante, 150 mg de 2,3-dicloro5,6-diciano-p-benzoquinona, 25 ml de clorofórmio e 5 ml de água foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, e permitida repousar durante a noite. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa a 10% foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada sequencialmente com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada, água e cloreto de sódio saturado e secada em sulfato de magnésio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 59 mg de 2-(3-etilsulfonilpiridazin-4-il)-3-metil-6-trifluorometil-3H-imidazo[4,5-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 18).
[01410] Composto da Presente Invenção 18
N
CH3
[01411] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,64(1H, d), 8,78(1H, d), 8,36(1H, d),
7,86(1H, d), 3,85(3H, s), 3,73(2H, q), 1,38(3H, t).
Exemplo de Produção 19 (1)
[01412] Uma mistura de 0,40 g de cloreto ácido de 2-etilsulfanilpiridina-3-carbonila, 0,36 g de 2-hidróxi-3-amino-5-trifluorometilpiridina e 8 ml de THF foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A camada orgânica foi lavada com água e secada em sulfato de magnésio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter 0,69 g de 2
206/237 etilsulfanil-N-(2-hidróxi-5-trifluorometilpiridin-3-il)nicotinamida.
[01413] 2-Etilsulfanil-N-(2-hidróxi-5-trifluorometilpiridin-3-il) nicotinamida
Exemplo de Produção 19 (2)
[01414] Uma mistura de 0,69 g de 2-etilsulfanil-N-(2-hidróxi-5trifluorometilpiridin-3-il)nicotinamida, 0,75 g de bis(2-metoxietil)azodicarboxilato (em seguida chamado DMEAD), 0,79 g de trifenilfosfina e 7 ml de THF foi agitada a 50°C durante 4 horas. Uma solução de cloreto de amônio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de sódio e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,34 g de 2-(2-etilsulfanilpiridin-3il)-6-(trifluorometil)oxazolo[5,4-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 32).
[01415] Composto da Presente Invenção 32
S F3C^^\_N )=N
[01416] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,69(1H, d), 8,64(1H, dd), 8,48(1H, dd),
8,43(1H, d), 7,21(1H, dd), 3,32(2H, q), 1,44(3H, t).
[01417] Exemplo de Produção 20
[01418] 0,25 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,34 g de 2-(2-etilsulfanilpiridin3-il)-6-(trifluorometil)oxazolo[5,4-b]piridina e 4 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada durante 30 minutos sob resfriamento com gelo. 0,25 g de ácido 3-cloroperoxiben
207/237 zoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado à mistura reacional sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonate de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,33 g de 2-(2-etilsulfonilpirimidin-3-il)-6-(trifluorometil)oxazolo[5,4-b] piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 33). [01419] Composto da Presente Invenção 33 o* r~ *S F3Cx^\^N ° )=N T L W /) 0 '—'
[01420] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,94(1H, dd), 8,77-8,73(1H, m), 8,448,41(1H, m), 8,38(1H, dd), 7,77(1H, dd), 3,70(2H, q), 1,43(3H, t). Exemplo de Produção 21 (1)
[01421] Uma mistura de 0,40 g de cloreto ácido de 2-etilsulfanilpiridina-3-carbonila, 0,35 g de 2-amino-4-trifluorometilfenol e 8 ml de THF foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A camada orgânica foi lavada com água e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter 0,71 g de 2-etilsulfanil-N-(2hidróxi-5-trifluorometilfenil)nicotinamida.
[01422] 2-Etilsulfanil-N-(2-hidróxi-5-trifluorometilfenil)nicotinamida
Figure BR112014029503B1_D0137
Exemplo de Produção 21 (2)
208/237
[01423] Uma mistura de 0,69 g de 2-etilsulfanil-N-(2-hidróxi-5trifluorometilpiridin-3-il)nicotinamida, 0,75 g de DMEAD, 0,79 g de trifenilfosfina e 7 ml de THF foi agitada a 50°C durante 4 horas. Uma solução de cloreto de amônio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de sódio anidroso e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,45 g de 2-(2etilsulfanilpiridin-3-il)-5-(trifluorometil)benzoxazol (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 34).
[01424] Composto da Presente Invenção 34 s
[01425] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,60(1H, dd), 8,41(1H, dd), 8,19(1H, s),
7,73-7,63(2H, m), 7,17(1H, dd), 3,31(2H, q), 1,44(3H, t).
Exemplo de Produção 22
[01426] 335 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 0,45 g de 2-(2-etilsulfanilpiridin-3-il)-5-(trifluorometil)benzoxazol e 5 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada durante 30 minutos sob resfriamento com gelo. 335 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados à mistura reacional sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonate de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,43 g de 2-(2-etilsulfonilpirimidin-3-il)-5-(trifluorometil)benzoxazol (em
209/237 seguida, chamado Composto da Presente Invenção 35).
[01427] Composto da Presente Invenção 35
Figure BR112014029503B1_D0138
[01428] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,89(1H, dd), 8,39(1H, dd), 8,14(1H, s),
7,80-7,69(3H, m), 3,70(2H, q), 1,39(3H, t).
[01429] Exemplo de Produção 23 (1)
[01430] Uma mistura de 0,30 g de cloreto ácido de 2-etilsulfanilpiridina-3-carbonila, 0,33 g de 2-amino-4-(pentafluoroetil)fenol e 6 ml de THF foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A camada orgânica foi lavada com água e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter 0,57 g de 2-etilsulfanil-N-[2hidróxi-5-(pentafluoroetil)fenil]nicotinamida.
[01431] 2-Etilsulfanil-N-[2-hidróxi-5-(pentafluoroetil)fenil] nicotinamida
Figure BR112014029503B1_D0139
Exemplo de Produção 23 (2)
[01432] Uma mistura de 0,57 g de 2-etilsulfanil-N-[2-hidróxi-5(pentafluoroetil)fenil]nicotinamida, 0,54 g de DMEAD, 0,57 g de trifenilfosfina e 6 ml de THF foi agitada a 50°C durante 4 horas. Uma solução de cloreto de amônio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de sódio anidroso e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,35 g de 2-(2
210/237 etilsulfanilpiridin-3-il)-5-(pentafluoroetil)benzoxazol (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 36).
[01433] Composto da Presente Invenção 36
[01434] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,61(1H, dd), 8,41(1H, dd), 8,208,15(1H, m), 7,72(1H, dd), 7,66-7,61(1H, m), 7,18(1H, dd), 3,31(2H, q), 1,44(3H, t).
Exemplo de Produção 24
[01435] 220 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 0,35 g de 2-(2-etilsulfanilpiridin-3-il)-5-(pentafluoroetil)benzoxazol e 5 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada durante 30 minutos sob resfriamento com gelo. 220 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado à mistura reacional sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,33 g de 2-(2-etilsulfonilpirimidin-3-il)-5-(pentafluoroetil)benzoxazol (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 37).
[01436] Composto da Presente Invenção 37
[01437] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,89(1H, dd), 8,39(1H, dd), 8,12(1H, s),
7,79(1H, d), 7,74(1H, dd), 7,69(1H, d), 3,70(2H, q), 1,40(3H, t).
211/237
Exemplo de Produção 25 (1)
[01438] Uma mistura de 1,15 g de cloreto ácido de 2-etilsulfanilpiridina-3-carbonila, 1,19 g de 2-amino-4-(trifluorometilsulfanil)fenol e 15 ml de THF foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A camada orgânica foi lavada com água e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida para obter 2,26 g de 2etilsulfanil-N-[2-hidróxi-5-(trifluorometilsulfanil)fenil]nicotinamida.
[01439] 2-etilsulfanil-N-[2-hidróxi-5(trifluorometilsulfanil)fenil]nicotinamida [01440] [Fórmula Química 142]
Exemplo de Produção 25 (2)
[01441] Uma mistura de 2,13 g de 2-etilsulfanil-N-[2-hidróxi-5(trifluorometilsulfanil)fenil]nicotinamida, 2,14 g de DMEAD, 2,24 g de trifenilfosfina e 20 ml de THF foi agitada a 50°C d urante 4 horas. Uma solução de cloreto de amônio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água, em seguida secada em sulfato de sódio anidroso e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 1,52 g de 2-(2-etilsulfanilpiridin-3-il)-5-(trifluorometilsulfanil)benzoxazol (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 38).
[01442] Composto da Presente Invenção 38 s
212/237
[01443] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,60(1H, dd), 8,40(1H, dd), 8,23(1H, d),
7,69(1H, dd), 7,66-7,62(1H, m), 7,17(1H, dd), 3,31(2H, q), 1,44(3H, t). Exemplo de Produção 26
[01444] 0,88 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 1,32 g de 2-(2-etilsulfanilpiridin3-il)-5-(trifluorometilsulfanil)benzoxazol e 13 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada durante 30 minutos sob resfriamento com gelo. 0,88 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado à mistura reacional sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 1,05 g de 2-(2-etilsulfonilpirimidin-3-il)-5-(trifluorometilsulfanil)benzoxazol (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 39).
[01445] Composto da Presente Invenção 39
Figure BR112014029503B1_D0140
[01446] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,88(1H, dd), 8,38(1H, dd), 8,18(1H, s),
7,78-7,69(3H, m), 3,70(2H, q), 1,40(3H, t).
Exemplo de Produção 27
[01447] 0,43 g de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foi adicionado a uma mistura de 0,70 g de 2-(2-etilsulfonilpiridin3-il)-5-(trifluorometilsulfanil)benzoxazol e 7 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio.
213/237
A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonate de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,35 g de 2-(2-etilsulfonilpirimidin-3-il)-5-(trifluorometilsulfinil)benzoxazol (em se guida, chamado Composto da Presente Invenção 40).
[01448] Composto da Presente Invenção 40
Figure BR112014029503B1_D0141
[01449] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,90(1H, dd), 8,41(1H, dd), 8,32(1H, s),
7,94-7,85(2H, m), 7,75(1H, dd), 3,70(2H, q), 1,40(3H, t).
Exemplo de Produção 28
[01450] Uma mistura de 0,38 g de 2-(2-etilsulfonilpiridin-3-il)-5(trifluorometilsulfanil)benzoxazol, 40 mg de desidrato de tungstato de sódio, 5 ml de peróxido de hidrogênio aquoso (30%) e 7 ml de acetonitrila foi agitada a 80°C durante 5 horas. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa foi vertida à mistura reacional resfriada em temperatura ambiente, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada sequencialmente com uma solução de tiossulfato de sódio aquosa e uma água salina saturada e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,35 g de 2-(2-etilsulfonilpiridin-3-il)-5-(trifluorometilsulfonil) benzoxazol (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 41).
[01451] Composto da Presente Invenção 41
Figure BR112014029503B1_D0142
[01452] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,93(1H, dd), 8,58(1H, d), 8,40(1H, dd),
214/237
8,15(1H, dd), 7,95(1H, d), 7,78(1H, dd), 3,70(2H, q), 1,39(3H, t).
Exemplo de Produção 29 (1)
[01453] 1,72 g de hidreto de sódio (com base em óleo a 60%) foi adicionado a uma mistura de 5,0 g de 4-cloronicotinonitrila, 3 ml de etanotiol e 36 ml de THF sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Uma solução de cloreto de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi secada em sulfato de sódio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 5,72 g de 4-etilsulfanilnicotinonitrila.
[01454] 4-etilsulfanilnicotinonitrila
Figure BR112014029503B1_D0143
[01455] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,66(1H, s), 8,55(1H, d), 7,18(1H, d),
3,11(2H, q), 1,45(3H, t).
Exemplo de Produção 29 (2)
[01456] Uma mistura de 4,0 g de 4-etilsulfanilnicotinonitrila, 30 ml de ácido sulfúrico e 12 ml de água foi agitada a 130°C durante 2 horas. Uma solução de hidróxido de sódio aquosa foi adicionada à mistura reacional resfriada em temperatura ambiente para ajustar o pH em 10, e a mistura foi lavada com clorofórmio. Ácido clorídrico foi adicionado à camada aquosa para ajustar o pH em 4, e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. 500 ml de etanol foram vertidos ao resíduo resultante, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, e em seguida filtrada. O filtrado resultante foi concentrado sob pressão reduzida para obter 5,87 g de cloridrato de ácido 4-etilsulfanilnicotínico.
[01457] Cloridrato de ácido 4-etilsulfanilnicotínico
215/237
Figure BR112014029503B1_D0144
[01458] 1H-RMN (DMSO-D6) δ: 8,93-8,82(1H, m), 8,53-8,41(1 H, m),
7,65-7,02(2H, m), 3,03-2,91(2H, m), 1,30(3H, t).
Exemplo de Produção 29 (3)
[01459] Uma mistura de 450 mg de 3-amino-5-trifluorometilpiridina2-tiol, 637 mg de cloridrato de ácido 4-etilsulfanilnicotínico, 532 mg de cloridrato de EDCI, 31 mg de HOBt e 5 ml de piridina foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas, e em seguida agitada a 60°C durante 30 minutos. Foi vertida água à mistura reacional, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi lavado com água e nhexano, e em seguida secado para obter 494 mg de 4-etilsulfanil-N-[2mercapto-5-(trifluorometil)piridin-3-il]nicotinamida.
[01460] 4-etilsulfanil-N-[2-mercapto-5-(trifluorometil)piridin-3il]nicotinamida
Figure BR112014029503B1_D0145
[01461] 1H-RMN (DMSO-D6) δ: 10,15(1H, brs), 8,77(1H, s),
8,65(1H, d), 8,57(1H, d), 8,12-8,10(1H, m), 7,52(1H, d), 3,09(2H, q), 1,29(3H, t).
Exemplo de Produção 29 (4)
[01462] Uma mistura de 494 mg de 4-etilsulfanil-N-[2-mercapto-5(trifluorometil)piridin-3-il]nicotinamida, 1,05 g de ácido p-toluenossulfônico-hidrato, 3 ml de DMF e 1 ml de tolueno foi aquecida e agitada a 150°C durante 10 horas. Uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada foi vertida à mistura reacional resfriada, e o sólido precipitado foi filtrado. O sólido resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 146 mg de 2-(4-etilsulfanilpiridin-3-il)-6
216/237 (trifluorometil)tiazolo[5,4-b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 42).
[01463] Composto da Presente Invenção 42 s
Figure BR112014029503B1_D0146
[01464] 1H-RMN (DMSO-D6) δ: 9,11-9,08(1H, m), 9,03-8,99(2H, m),
8,59(1H, d), 7,61(1H, d), 3,18(2H, q), 1,33(3H, t).
Exemplos de Produção 30 e 31
[01465] 217 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 146 mg de 2-(4-etilsulfanilpiridin-3-il)-6-(trifluorometil)tiazolo[5,4-b]piridina e 5 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 8 horas. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 81 mg de 2-(4-etilsulfonilpiridin-3-il)-6-(trifluorometil)tiazolo[5,4b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 43) e 29 mg de 2-(4-etilsulfonil-1-oxipiridin-3-il)-6-(trifluorometil)tiazolo[5,4b]piridina (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 44). [01466] Composto da Presente Invenção 43
Figure BR112014029503B1_D0147
[01467] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,10(1H, d), 9,05(1H, s), 8,96(1H, s),
8,56(1H, s), 8,11(1H, d), 3,78(2H, q), 1,40(3H, t).
[01468] Composto da Presente Invenção 44
217/237
Figure BR112014029503B1_D0148
[01469] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,99(1H, d), 8,59(1H, d), 8,44(1H, d),
8,41(1H, dd), 8,07(1H, d), 3,75(2H, q), 1,42(3H, t).
Exemplo de Produção 32
[01470] Uma mistura de 0,40 g de cloreto ácido de 2-etilsulfanilpiridina-3-carbonila, 0,46 g de cloridrato de 2-amino-4-(trifluorometil) tiofenol e 6 ml de piridina foi agitada a 60°C dura nte 9 horas, em seguida agitada a 80°C durante 5 horas. Ácido clorídrico diluído foi adicionado à mistura reacional, que foi resfriada em temperatura ambiente, e a mistura foi extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com água e secada em sulfato de sódio anidroso, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,38 g de 2-(2-etilsulfanilpiridin-3-il)-5-(trifluorometil)benzotiazol (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 45).
[01471] Composto da Presente Invenção 45
Figure BR112014029503B1_D0149
[01472] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,57(1H, dd), 8,43(1H, s), 8,16(1H, dd),
8,05(1H, d), 7,66(1H, d), 7,16(1H, dd), 3,31(2H, q), 1,41(3H, t).
[01473] Exemplo de Produção 33
[01474] 265 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados a uma mistura de 0,38 g de 2-(2-etilsulfanilpiridin-3-il)-5-(trifluorometil)benzotiazol e 4 ml de clorofórmio sob resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada durante 30 minutos sob resfriamento com gelo. 265 mg de ácido 3-cloroperoxibenzoico (pureza de 65% ou mais) foram adicionados à mistura reacional sob
218/237 resfriamento com gelo, em seguida a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Uma solução de tiossulfato de sódio aquosa foi vertida à mistura reacional, e a mistura foi extraída com clorofórmio. A camada orgânica foi lavada com uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada, secada em sulfato de sódio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi aplicado a uma cromatografia de coluna em sílica gel para obter 0,35 g de 2-(2-etilsulfonilpiridin-3-il)-5-(trifluorometil)benzotiazol (em seguida, chamado Composto da Presente Invenção 46).
[01475] Composto da Presente Invenção 46
Figure BR112014029503B1_D0150
[01476] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,86(1H, dd), 8,41(1H, s), 8,15(1H, dd),
8,08(1H, d), 7,73-7,66(2H, m), 3,68(2H, q), 1,40(3H, t).
[01477] Os compostos descritos nos exemplos de produção descritos acima, e os compostos fabricados pelo método de fabricação de acordo com o método descrito nos exemplos de produção descrito acima, são mostrados nas tabelas.
[01478] Composto representado pela fórmula (1)
R1
Figure BR112014029503B1_D0151
[01479] em que R1 R2 R3 G1 G2 A1 A2 A3 A4 A5 e n represen[ ] em que , , , , , , , , , e n representam as combinações mostradas nas [Tabela 11] a [Tabela 13] mostradas abaixo.
[Tabela 11]
Composto da Presente Invenção R' R2 R3 G1 G2 A1 A2 A3 A4 A5 n
1 Et CF3 H N CH CH CH NMe CH N 0
2 Et CF3 H N CH CH CH NMe CH N 1
219/237
3 Et CF3 H N CH CH CH NMe CH N 2
4 Et CF3 H N CH CCF3 CH NMe CH N 0
5 Et CF3 H N CH CCF3 CH NMe CH N 2
6 Et CF3 H N CH CH N NMe CH N 0
7 Et CF3 H N CH CH N NMe CH N 1
8 Et CF3 H N CH CH N NMe CH N 2
9 Et CF3 H CH N CH CH NMe CH N 0
10 Et CF3 H CH N CH CH NMe CH N 1
11 Et CF3 H CH N CH CH NMe CH N 2
12 Et CF3 H H N CCF3 CH NMe CH N 0
13 Et CF3 H H N CCF3 CH NMe CH N 2
14 Et CF3 H N N CH CH NMe CH N 0
15 Et CF3 H N N CH CH NMe CH N 2
16 Et CF3 H N CCl N CH NMe CH N 0
17 Et CF3 H N CCl N CH NMe CH N 2
18 Et CF3 H N CH N CH NMe CH N 2
19 Et CF3 H CH N CCF3 N NMe CH N 0
20 Et CF3 H CH N CCF3 N NMe CH N 2
21 Et CF3 H N N CCF3 CH NMe CH N 0
22 Et CF3 H N N CCF3 CH NMe CH N 2
23 Et CF2CF3 H N CH CCF3 CH NMe CH N 0
24 Et CF2CF3 H N CH CCF3 CH NMe CH N 2
25 Et SCF3 H N CH CCF3 CH NMe CH N 0
26 Et SCF3 H N CH CCF3 CH NMe CH N 2
27 Et S(O)2CF3 H N CH CCF3 CH NMe CH N 2
28 Et CF3 H N CH CCF3 CH O CH N 0
29 Et CF3 H N CH CCF3 CH O CH N 2
30 Et CF3 H N CH CCF3 CH S CH N 0
31 Et CF3 H N CH CCF3 CH S CH N 2
[Tabela 12]
Composto da Presente Invenção R1 R2 R3 G1 G2 A1 A2 A3 A4 A5 n
32 Et CF3 H N CH CH CH O CH N 0
33 Et CF3 H N CH CH CH O CH N 2
34 Et CF3 H N CH CH CH O CH CH 0
35 Et CF3 H N CH CH CH O CH CH 2
36 Et CF2CF3 H N CH CH CH O CH CH 0
37 Et CF2CF3 H N CH CH CH O CH CH 2
38 Et SCF3 H N CH CH CH O CH CH 0
39 Et SCF3 H N CH CH CH O CH CH 2
40 Et S(O)CF3 H N CH CH CH O CH CH 2
41 Et S(O)2CF3 H N CH CH CH O CH CH 2
220/237
42 Et CF3 H CH N CH CH S CH N 0
43 Et CF3 H CH N CH CH S CH N 2
44 * Et CF3 H CH N CH CH S CH N 2
45 Et CF3 H N CH CH CH S CH CH 0
46 Et CF3 H N CH CH CH S CH CH 2
47 Et CF2CF3 H N CH CH CH NMe CH N 0
48 Et CF2CF3 H N CH CH CH NMe CH N 2
49 Et SCF3 H N CH CH CH NMe CH N 0
50 Et SCF3 H N CH CH CH NMe CH N 2
51 Et CF2CF3 H CH N CH CH NMe CH N 0
52 Et CF2CF3 H CH N CH CH NMe CH N 2
53 Et SCF3 H CH N CH CH NMe CH N 0
54 Et SCF3 H CH N CH CH NMe CH N 2
55 Et CF3 H N CH CH CH S CH N 0
56 Et CF3 H N CH CH CH S CH N 2
[Tabela 13]
Composto da Presente Invenção R1 R2 R3 G1 G2 A1 A2 A3 A4 A5 n
57 Et CF3 H CH N CH CH O CH N 0
58 Et CF3 H CH N CH CH O CH N 2
59 Et CF3 H CH N CH CH O CH CH 0
60 Et CF3 H CH N CH CH O CH CH 2
61 Et CF2CF3 H CH N CH CH O CH CH 0
62 Et CF2CF3 H CH N CH CH O CH CH 2
63 Et SCF3 H CH N CH CH O CH CH 0
64 Et SCF3 H CH N CH CH O CH CH 2
65 Et S(O)CF3 H CH N CH CH O CH CH 2
66 Et S(O)2CF3 H CH N CH CH O CH CH 2
[01480] Aqui, * no composto da presente invenção das tabelas [Tabela 11] a [Tabela 13] mostradas acima significa que o composto é N-óxido, especificamente, o composto seguinte.
[01481] Composto da Presente Invenção 44
Figure BR112014029503B1_D0152
[01482] Nas [Tabela 11] a [Tabela 13] mostrado acima, CH representa =CH-, CCl representa =CCl-, CCF3 representa =C(CF3)-, e NMe representa -NMe -.
221/237
[01483] Os dados de 1H-RMN do composto da presente invenção mostrados nas [Tabela 11] a [Tabela 13] são mostrados abaixo.
Composto da Presente Invenção 47
[01484] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,68(1H, d), 8,64(1H, dd), 8,32(1H, d),
7,66(1H, dd), 7,19(1H, dd), 3,83(3H, s), 3,24(2H, q), 1,35(3H, t).
Composto da Presente Invenção 48
[01485] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,99(1H, dd), 8,69(1H, s), 8,29(1H, s),
8,02(1H, dd), 7,78(1H, dd), 3,81(3H, s), 3,52(2H, q), 1,32(3H, t).
Composto da Presente Invenção 49
[01486] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,67(1H, d), 8,64(1H, dd), 8,41(1H, d),
7,66(1H, dd), 7,18(1H, dd), 3,81(3H, s), 3,24(2H, q), 1,35(3H, t).
Composto da Presente Invenção 50
[01487] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,98(1H, dd), 8,69(1H, d), 8,38(1H, d),
8,02(1H, dd), 7,77(1H, dd), 3,79(3H, s), 3,51(2H, q), 1,31(3H, t).
Composto da Presente Invenção 51
[01488] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,69(1H, d), 8,62(1H, d), 8,54(1H, s),
8,34(1H, d), 7,30(1H, d), 3,84(3H, s), 3,03(2H, q), 1,38(3H, t).
Composto da Presente Invenção 52
[01489] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,14(1H, d), 8,88(1H, s), 8,72(1H, d),
8,29(1H, d), 8,09(1H, d), 3,77(3H, s), 3,48(2H, q), 1,29(3H, t).
Composto da Presente Invenção 53
[01490] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,68(1H, d), 8,62(1H, d), 8,54(1H, s),
8,43(1H, d), 7,30(1H, d), 3,81(3H, s), 3,03(2H, q), 1,38(3H, t).
Composto da Presente Invenção 54
[01491] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,14(1H, d), 8,88(1H, s), 8,72(1H, d),
8,38(1H, d), 8,09(1H, d), 3,75(3H, s), 3,48(2H, q), 1,29(3H, t).
Composto da Presente Invenção 55
[01492] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,89-8,86(1H, m), 8,62-8,58(2H, m),
8,17(1H, dd), 7,18(1H, dd), 3,31(2H, q), 1,42(3H, t).
Composto da Presente Invenção 56
222/237
[01493] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,93(1H, d), 8,88(1H, dd), 8,61(1H, d),
8,14(1H, dd), 7,73(1H, dd), 3,68(2H, q), 1,40(3H, t).
Composto da Presente Invenção 57
[01494] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,36(1H, s), 8,74-8,69(1H, m), 8,57(1H,
d), 8,42(1 H, d), 7,32(1H, d), 3,11(2H, q), 1,50(3H, t).
Composto da Presente Invenção 58
[01495] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,36(1H, s), 9,14(1H, d), 8,78(1H, d),
8,43(1H, d), 8,14(1H, d), 3,88(2H, q), 1,45(3H, t).
Composto da Presente Invenção 59
[01496] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,29(1H, s), 8,54(1H, d), 8,20-8,16(1H,
m), 7,76-7,65(2H, m), 7,30(1H, d), 3,09(2H, q), 1,50(3H, t).
Composto da Presente Invenção 60
[01497] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,32(1H, s), 9,10(1H, d), 8,17-8,09(2H,
m), 7,80-7,71(2H, m), 3,93(2H, q), 1,43(3H, t).
Composto da Presente Invenção 61
[01498] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,30(1H, s), 8,54(1H, d), 8,17(1H, s),
7,75(1H, d), 7,66(1H, d), 7,31(1H, d), 3,10(2H, q), 1,50(3H, t).
Composto da Presente Invenção 62
[01499] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,33(1H, s), 9,10(1H, d), 8,16-8,09(2H,
m), 7,81-7,76(1 H, m), 7,74-7,69(1H, m), 3,93(2H, q), 1,43(3H, t).
Composto da Presente Invenção 63
[01500] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,28(1H, s), 8,53(1H, d), 8,22(1H, d),
7,73-7,65(2H, m), 7,30(1H, d), 3,09(2H, q), 1,50(3H, t).
Composto da Presente Invenção 64
[01501] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,32(1H, s), 9,09(1H, d), 8,18(1H, d),
8,13(1H, d), 7,77(1H, dd), 7,71(1H, d), 3,93(2H, q), 1,43(3H, t).
Composto da Presente Invenção 65
[01502] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,33(1H, s), 9,12(1H, d), 8,33(1H, s),
8,17-8,12(1H, m), 7,94-7,87(2H, m), 3,92(2H, q), 1,44(3H, t).
Composto da Presente Invenção 66
223/237
[01503] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,71(1H, d), 8,59(1H, d), 8,43(1H, dd),
8,20(1H, dd), 8,11(1H, d), 7,95(1H, d), 3,89(2H, q), 1,46(3H, t).
[01504] A seguir, são mostrados exemplos de formulação do composto da presente invenção. A parte significa parte em peso.
Exemplo de Formulação 1
[01505] 10 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 são dissolvidas em uma mistura de 35 partes de xileno e 35 partes de N,N-dimetilformamida, 14 partes de polioxietilenoestirilfenil éter e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas a isto. A mistura é misturada para obter cada concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 2
[01506] 4 partes de lauril sulfato de sódio, 2 partes de lignossulfonato de cálcio, 20 partes de pó fino de óxido de silício hidroso sintético e 54 partes de terra diatomácea são misturadas, e 20 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 também são adicionadas a isto. A mistura é misturada para obter cada pó umectável. Exemplo de Formulação 3
[01507] 1 parte de pó fino de óxido de silício hidroso sintético, 2 partes de lignossulfonato de cálcio, 30 partes de bentonita e 65 partes de argila caulim são adicionadas a 2 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66. Subsequentemente, uma quantidade apropriada de água é adicionada a esta mistura, e a mistura também é agitada, granulada com um granulator, e secada à ar forçado para obter cada grânulo.
Exemplo de Formulação 4
[01508] 1 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 é dissolvida em uma quantidade apropriada de acetona, e 5 partes de pó fino de óxido de silício hidroso sintético, 0,3 parte de PAP e 93,7 partes de argila Fubasami são adicionadas a isto. A mistura é
224/237 suficientemente agitada e misturada para evaporar e eliminar acetona para obter cada formulação de poeira.
Exemplo de Formulação 5
[01509] 35 partes de uma mistura de sal de sulfato amônio de polioxietileno alquil éter e carbono branco (relação de peso 1:1), 10 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 e 55 partes de água são misturadas, e finamente pulverizadas pelo método de moagem úmida para obter cada fluível.
Exemplo de Formulação 6
[01510] 0,1 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 é dissolvida em 5 partes de xileno e 5 partes de tricloroetano, e a mistura é misturada com 89,9 partes de querosene desodorizado para obter cada solução oleosa.
Exemplo de Formulação 7
[01511] 10 mg de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 são dissolvidas em 0,5 ml de acetona, e esta solução é aplicada a 5 g de alimento sólido em pó para animal (alimento sólido em pó para criação CE-2, produto de CLEA Japan, Inc.), e a mistura é uniformemente misturada. Subsequentemente, acetona é evaporada até a secura para obter cada isca venenosa.
Exemplo de Formulação 8
[01512] 0,1 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 e 49,9 partes de Neotiozol (Chuo Kasei Co., Ltd.) são preenchidas em uma lata de aerossol, e uma válvula de aerossol é fixada, em seguida o recipiente é preenchido com 25 partes de dimetil éter e 25 partes de LPG e agitado, e um acionador é fixado para obter um aerossol com base em óleo.
Exemplo de Formulação 9
[01513] 0,6 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66, 0,01 parte de BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), 5 par
225/237 tes de xileno, 3,39 partes de querosene desodorizado e 1 parte de emulsificador {RHEODOL MO60 (nome do produto de Kao Corporation)} são misturadas e dissolvidas, e a solução resultante e 50 partes de água destilada são preenchidas em um recipiente de aerossol. Uma válvula é fixada ao recipiente, em seguida 40 partes de um propulsor (LPG) são preenchidas sob pressão pela válvula para obter um aerossol aquoso.
Exemplo de Formulação 10
[01514] 0,1 g de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção a 66 é dissolvido em 2 ml de propileno glicol, e a solução é saturada em uma placa de cerâmica porosa com um tamanho de 4,0 cm χ 4,0 cm e 1,2 cm em espessura para obter um agente de fumigação tipo aquecimento.
Exemplo de Formulação 11
[01515] 5 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 e 95 partes de um copolímero de etileno-metil metacrilato (uma relação de metil metacrilato no copolímero: 10% em peso, Acryft WD301, fabricado por SUMITOMO Co. CHEMICAL, Ltd.) são misturadas por fusão com um misturador de pressurização fechado (fabricado por Moriyama Works), e a matéria misturada resultante é extrusada a partir de uma matéria moldada por uma matriz de moldagem para obter um corpo moldado em forma de bastão com um tamanho de 15 cm em comprimento e 3 mm em diâmetro.
Exemplo de Formulação 12
[01516] 5 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 e 95 partes de uma resina de cloreto de vinila macia são misturadas por fusão com um misturador pressurização fechado (fabricado por Moriyama Works), e a matéria misturada resultante é extrusada a partir de um matéria moldada por uma matriz de moldagem para obter um corpo moldado em forma de bastão com um tama
226/237 nho de 15 cm em comprimento e 3 mm em diâmetro.
Exemplo de Formulação 13
[01517] 100 mg de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66, 68, 75 mg de lactose, 237,5 mg de amido de milho, 43,75 mg de celulose microcristalina, 18,75 mg de polivinilpirrolidona, 28,75 mg de carboximetil amido de sódio e 2,5 mg de estearato de magnésio são misturados, e a mistura resultante foi comprimida até um tamanho apropriado para obter uma comprimido.
Exemplo de Formulação 14
[01518] 25 mg de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66, 60 mg de lactose, 25 mg de amido de milho, 6 mg de carmelose cálcica e uma quantidade apropriada de hidroxipropil metilcelulose a 5%, e a mistura resultante é preenchida em uma cápsula de gelatina de casca dura ou uma cápsula de hidroxipropil metilcelulose para obter uma formulação encapsulada.
Exemplo de Formulação 15
[01519] É adicionada água destilada a 1000 mg de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66, 500 mg de ácido fumárico, 2000 mg de cloreto de sódio, 150 mg de metilparabeno, 50 mg de propilparabeno, 25000 mg de açúcar granulado, 13000 mg de sorbitol (solução a 70%), 100 mg de Veegum K (Vanderbilt Co.), 35 mg de sabor e 500 mg de corante, tal que um volume final é 100 ml, e a mistura é misturada para obter uma suspensão para administração oral.
Exemplo de Formulação 16
[01520] 5 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66, 5 partes de polissorbato 85 e 3 partes de álcool benzílico são dissolvidas em 30 partes de propileno glicol, e um tampão de fosfato é adicionado a esta solução a fim de obter um pH de 6,0 a 6,5, em seguida água é adicionada até que um total é 100 partes, para obter uma formulação líquida para administração oral.
227/237
Exemplo de Formulação 17
[01521] 5 partes de diestearato de alumínio são dispersas em 57 partes de óleo de palma fracionado e 3 partes de polissorbato 85 por aquecimento. 25 partes de sacarina são dispersas em um veículo oleoso obtido por resfriamento desta dispersão em temperatura ambiente. Além disso, 10 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 são adicionadas a isto, para obter uma formulação em pasta para administração oral.
Exemplo de Formulação 18
[01522] 5% em peso de qualquer um dos Compostos da Presente
Invenção 1 a 66 e 95% em peso de carga de calcário são misturados, e um grânulo para administração oral é obtido usando método de granulação úmida.
Exemplo de Formulação 19
[01523] 5 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 são dissolvidas em 80 partes de monoetil éter de dietileno glicol, e 15 partes de propileno carbonato são misturadas com isto para obter uma solução de manchamento.
Exemplo de Formulação 20
[01524] 10 partes de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66 são dissolvidas em 70 partes de monoetil éter de dietileno glicol, e 20 partes de 2-octil dodecanol são misturadas com isto para obter uma solução de derramamento.
Exemplo de Formulação 21
[01525] 60 partes de NIKKOL TEALS-42 (Nikko Chemicals Co.,
Ltd., solução aquosa a 42% de lauril sulfato de trietanolamina) e 20 partes de propileno glicol são adicionadas a 0,5 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66, e a mistura é suficientemente agitada e misturada até se tornar uma solução uniforme, em seguida 19,5 partes de água são adicionadas e também suficiente
228/237 mente agitadas e misturadas para obter um agente de xampu como uma solução uniforme.
Exemplo de Formulação 22
[01526] 0,15 parte de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 66, 95 partes de um alimento animal e 4,85 partes de uma mistura de fosfato de cálcio secundário, terra diatomácea, Aerosil e carbonato (ou giz) são suficientemente agitadas e misturadas para obter uma pré-mistura de alimento para animal.
Exemplo de Formulação 23
[01527] 7,2 g de qualquer um dos Compostos da Presente Invenção a 66 e 92,8 g de VOSCO S-55 (fabricado por Maruishi Co. Pharmaceutical, Ltd.) são dissolvidas e misturadas a 100°C, vertidas em um molde de supositório, e resfriadas e solidificadas para obter um supositório.
[01528] A seguir, o efeito de controle de peste do composto da presente invenção é mostrado como exemplos teste.
Exemplo Teste 1
[01529] As formulações de Compostos da Presente Invenção 1 a 3, 5 a 11, 13, 18, 47, 48 e 50 a 54 obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm para preparar uma solução de fármaco teste.
[01530] Por outro lado, uma muda de pepino (o estágio de primeira folha definitiva) plantada em uma xícara de plástico foi inoculada com cerca de 30 Aphis gossypii, e deixado isto durante um dia. 20 ml da solução de fármaco teste foram pulverizados na muda.
[01531] Seis dias depois da pulverização, o número de Aphis gossypii sobrevivente parasitado nas folhas do pepino foi examinado, e o valor de controle foi calculado de acordo com a equação seguinte: [01532] Valor de controle (%) = {1 - (Cb χ Tai)/(Cai χ Tb)} χ 100 em que os símbolos representam como segue:
229/237
[01533] Cb: o número dos insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[01534] Cai: o número dos insetos em uma seção não tratada em observação
[01535] Tb: o número dos insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[01536] Tai: o número dos insetos em uma seção tratada em observação
[01537] em que a seção não tratada refere-se a uma seção, onde a solução de fármaco teste preparada por diluição da formulação que não contém o composto da presente invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada, foi pulverizada.
[01538] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de fármaco teste que contém cada um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 3, 5 a 11, 13, 18, 47, 48 e 50 a 54, o valor de controle foi 90% ou mais.
Exemplo Teste 2
[01539] As formulações de Compostos da Presente Invenção 2, 3, 5, 11, 18, 48, 50, 52 e 54 como obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco teste.
[01540] Por outro lado, uma muda de pepino (o estágio de segunda folha definitiva) plantada em uma xícara de plástico foi encharcada a seu pé com 5 ml da solução de fármaco teste, e mantida em uma estufa a 25°C durante 7 dias. Na superfície da folha de pepino foi inoculado cerca de 30 Aphis gossypii (estágio completo), e também mantida na estufa durante 6 dias, em seguida o número de Aphis gossypii sobrevivente parasitado nas folhas do pepino foi examinado, e o valor de controle foi calculado de acordo com a equação seguinte:
230/237
[01541] Valor de controle (%) = {1 - (Cb χ Tai)/(Cai χ Tb)} χ 100 em que os símbolos representam como segue:
[01542] Cb: o número dos insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[01543] Cai: o número dos insetos em uma seção não tratada em observação
[01544] Tb: o número dos insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[01545] Tai: o número dos insetos em uma seção tratada em observação
[01546] em que a seção não tratada refere-se a uma seção, onde a solução de fármaco teste preparada por diluição da formulação, que não contém o composto da presente invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada, foi pulverizada.
[01547] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de fármaco teste que contém cada um dos Compostos da Presente Invenção 2, 3, 5, 11, 18, 48, 50, 52 e 54, o valor de controle foi 90% ou mais.
Exemplo Teste 3
[01548] As formulações de Compostos da Presente Invenção 1 a 5, 47, 48 e 50 a 52 como obtidas no Exemplo de Formulação 5, foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco teste.
[01549] Em uma muda de arroz no estágio de segunda folha plantada em uma xícara de polietileno foram pulverizados 10 ml de cada solução de fármaco teste. Depois da secagem à ar, 20 larvas de terceiro-quarto instar de Nilaparvata lugens foram liberadas, e mantidas na estufa a 25°C. Depois de 6 dias, o número de Nilaparvata lugens parasitado no arroz foi examinado, e o valor de controle foi calculado
231/237 de acordo com a equação seguinte:
[01550] Valor de controle (%) = {1 - (Cb χ Tai)/(Cai χ Tb)} χ 100 em que os símbolos representam como segue:
[01551] Cb: o número dos insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[01552] Cai: o número dos insetos em uma seção não tratada em observação
[01553] Tb: o número dos insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[01554] Tai: o número dos insetos em uma seção tratada em observação
[01555] em que a seção não tratada refere-se a uma seção, onde a solução de fármaco teste preparada por diluição da formulação, que não contém o composto da presente invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada, foi pulverizada.
[01556] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de fármaco teste que contém cada um dos Compostos da Presente Invenção 1 a 5, 47, 48 e 50 a 52, o valor de controle foi 90% ou mais. Exemplo Teste 4
[01557] As formulações de Compostos da Presente Invenção 3, 5, 11, 18, 47, 48, 50, 52 e 54 como obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco teste.
[01558] Por outro lado, uma muda de arroz (2 semanas depois da semeadura, o estágio de segunda folha) plantada em uma xícara de plástico foi encharcada a seu pé com 5 ml de cada solução de fármaco teste, e mantida em uma estufa de 25°C durante 7 di as. Foram liberadas vinte larvas de terceiro-quarto instar de Nilaparvata lugens, e também mantidas na estufa durante 6 dias, em seguida o número de Nila
232/237 parvata lugens sobrevivente parasitado no arroz foi examinado, e o valor de controle foi calculado de acordo com a equação seguinte: [01559] Valor de controle (%) = {1 - (Cb χ Tai)/(Cai χ Tb)} χ 100 em que os símbolos representam como segue:
[01560] Cb: o número dos insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[01561] Cai: o número dos insetos em uma seção não tratada em observação
[01562] Tb: o número dos insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[01563] Tai: o número dos insetos em uma seção tratada em observação
[01564] em que a seção não tratada refere-se a uma seção, onde a solução de fármaco teste preparada por diluição da formulação que não contém o composto da presente invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada, foi pulverizada.
[01565] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de fármaco teste que contém cada um dos Compostos da Presente Invenção 3, 5, 11, 18, 47, 48, 50, 52 e 54, o valor de controle foi 90% ou mais.
Exemplo Teste 5
[01566] As formulações de Compostos da Presente Invenção 2, 3, 18, 47, 48, 50 e 52 como obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco teste.
[01567] Por outro lado, Bemisia tabaci adulto foi liberado em uma muda de tomate (o estágio de terceira folha definitiva) plantada em uma xícara de polietileno, e deixado botar ovos durante cerca de 72 horas. A muda de tomate foi mantida em uma estufa durante 8 dias, e
233/237 quando larvas em instar chocaram dos ovos, a solução de fármaco teste anterior foi pulverizada na quantidade de 20 ml/xícara, e a xícara foi mantida em uma estufa a 25°C. Depois de 7 dias, o número de larvas em instar sobreviventes nas folhas de tomate foi examinado, e o valor de controle foi calculado de acordo com a equação seguinte: [01568] Valor de controle (%) = {1 - (Cb χ Tai)/(Cai χ Tb)} χ 100 em que os símbolos representam como segue:
[01569] Cb: o número dos insetos em uma seção não tratada antes do tratamento
[01570] Cai: o número dos insetos em uma seção não tratada em observação
[01571] Tb: o número dos insetos em uma seção tratada antes do tratamento
[01572] Tai: o número dos insetos em uma seção tratada em observação
[01573] em que a seção não tratada refere-se a uma seção, onde a solução de fármaco teste preparada por diluição da formulação, que não contém o composto da presente invenção como no Exemplo de Formulação 5 com a mesma quantidade de água como na seção tratada, foi pulverizada.
[01574] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de fármaco teste, que contém cada um dos Compostos da Presente Invenção 2, 3, 18, 47, 48, 50 e 52, o valor de controle foi 90% ou mais. Exemplo Teste 6
[01575] As formulações de Compostos da Presente Invenção 3 a 5, 7, 8, 10 a 12, 47, 48, 51 a 54 e 56 como obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco teste.
[01576] Por outro lado, em repolho no estágio de terceira folha plan
234/237 tado em uma xícara de polietileno foi pulverizado com 20 mL/xícara da solução de fármaco teste. Depois que a solução de fármaco foi secada, a parte da folhagem foi cortada, e em seguida colocada em uma xícara de 50 mL de volume. Foram liberadas cinco larvas em segundo instar de Plutella xylostella na xícara, e a xícara foi selada com uma tampa. Depois que a xícara foi mantida a 25°C durante 5 dias, o número de insetos sobreviventes foi contado. O índice de mortalidade foi calculado de acordo com a equação seguinte:
[01577] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mortos/Número de insetos testados) χ 100
[01578] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de fármaco teste de Compostos da Presente Invenção 3 a 5, 7, 8, 10 a
12, 47, 48, 51 a 54 e 56, o índice de mortalidade foi 80% ou mais. Exemplo Teste 7
[01579] As formulações de Compostos da Presente Invenção 5, 11,
13, 44, 47, 48, 51, 52, 54 e 56 como obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução em spray teste.
[01580] Por outro lado, uma macieira foi plantada em uma xícara de plástico, e cultivada até que a sétima-oitava folha definitiva tenha sido difundida. À macieira foi pulverizada com 20 mL/xícara da solução de fármaco teste. Depois que a solução de fármaco foi secada, 60 Adoxophyes orana fasciata em primeiro instar foram liberadas, e a xícara de plástico na qual a base foi cortada e na qual foi colocado um papel filtro, foi colocada de cabeça para baixo e coberta. Depois de 7 dias, foi contado o número de insetos sobreviventes, e o índice de mortalidade foi calculado de acordo com a equação seguinte:
[01581] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mortos/Número de insetos testados) χ 100
[01582] Como resultado, na seção tratada usando cada solução de
235/237 fármaco teste de Compostos da Presente Invenção 5, 11, 13, 44, 47, 48, 51,52, 54 e 56, o índice de mortalidade foi 90% ou mais.
Exemplo Teste 8
[01583] As formulações de Compostos da Presente Invenção 52 e 54 como obtidas no Exemplo de Formulação 5, foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco teste.
[01584] Um papel filtro que tem um diâmetro de 5,5 cm foi espalhado na base de uma xícara de polietileno que tem o mesmo diâmetro, e 0,7 ml da solução de fármaco teste foi adicionado gota a gota sobre o papel filtro, e 30 mg de sacarose foram colocados uniformemente como isca. Na xícara de polietileno, foram liberados 10 imagos fêmeas de Musca domestica, e a xícara foi selada com uma tampa. Depois de 24 horas, a vida e morte da Musca domestica foram examinadas, e o índice de mortalidade foi calculado de acordo com a equação seguinte. [01585] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mortos/Número de insetos testados) χ 100
[01586] Como resultado, no tratamento com os Compostos da Presente Invenção 52 e 54, o índice de mortalidade foi 100% ou mais. Exemplo Teste 9
[01587] A formulação de Composto da Presente Invenção como obtidas no Exemplo de Formulação 5, foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco teste.
[01588] Um papel filtro que tem um diâmetro de 5,5 cm foi espalhado na base de uma xícara de polietileno que tem o mesmo diâmetro, e 0,7 ml da solução de fármaco teste foi adicionado gota a gota sobre o papel filtro, e 30 mg de sacarose foram colocados uniformemente como isca. Na xícara de polietileno, foram liberados 2 imagos machos de Blattalla germanica, e a xícara foi selada com uma tampa. Depois de 6
236/237 dias, a vida e morte de Blattalla germanica foram examinadas, e o índice de mortalidade foi calculado de acordo com a equação seguinte. [01589] Índice de mortalidade (%) = (Número de insetos mortos/Número de insetos testados) χ 100
Exemplo Teste 10
[01590] As formulações de Compostos da Presente Invenção 1, 4, 5, 47 e 50 como obtidas no Exemplo de Formulação 5 foram diluídas com água, para ter uma concentração do ingrediente ativo de 500 ppm, para preparar uma solução de fármaco teste.
[01591] 0,7 ml da solução de fármaco teste foi adicionado a 100 ml de água de troca iônica (concentração de ingrediente ativo: 3,5 ppm). Vinte larvas em último instar de Culex pipiens pallens foram liberadas na solução. Um dia depois, a vida e morte das Culex pipiens pallens foram examinadas, e o índice de mortalidade da peste foi calculado. [01592] Como resultado, no tratamento com Compostos da Presente Invenção 1,4, 5, 47 e 50, o índice de mortalidade foi 91% ou mais. Exemplo Teste 11
[01593] 2 mg de Composto da Presente Invenção 15 foram pesados em um tubo de rosca (Maruemu No. 5; 27 χ 55 mm), e 0,2 mL de acetona foi adicionado a isto e selado com uma tampa para dissolver o composto. O tubo de rosca foi girado e invertido para cobrir com uniformidade a solução de fármaco sobre a parede interna inteira do tubo. Depois de remover a tampa, a solução foi secada à ar durante cerca de 2 horas, em seguida carrapatos ninfais não sugadores de sangue, Haemaphysalis longicornis (5 carrapatos/grupo) foram liberados, e o tubo foi selado com a tampa. Depois de 2 dias, o número de carrapatos mortos foi examinado, e o índice de mortalidade foi calculado de acordo com a equação seguinte:
[01594] Índice de mortalidade (%) = (Número de carrapatos mortos/Número de carrapatos testados) χ 100
237/237
[01595] Como resultado, no tratamento com o Composto da Presente Invenção 15, o índice de mortalidade foi 100%.
APLICABILIDADE INDUSTRIAL
[01596] O composto da presente invenção tem um efeito controlador sobre pestes e é útil como um ingrediente ativo de um agente de controle de peste.

Claims (2)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Método para controlar pestes, caracterizado pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz do composto heterocíclico fundido representado por fórmula (A-1) ou um N-óxido do mesmo,
    R1
    Figure BR112014029503B1_C0001
    em que
    A5 representa um átomo de nitrogênio ou =CR10-;
    R1 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X ou um grupo hidrocarboneto alicíclico C3 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo Y;
    R2 representa um grupo C1 a C6 haloalquila, -OR11, em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila; ou -S(O)mR11, em que R11 é um grupo C1 a C6 haloalquila;
    R6 representa um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio; -OR13, em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio; S(O)mR13, em que R13 é um grupo C1 a C6 alquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio; um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio;
    R10 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, -OR16, S(O)mR16, -NR16R17, -CO2R16, -C(O)R16, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
    R16 e R17 são os mesmos ou diferentes e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos ou grupos selecionados do grupo X, ou um átomo de hidrogênio;
    Petição 870190019338, de 26/02/2019, pág. 6/11
  2. 2/2 cada m independentemente representa 0, 1, ou 2; e n representa 0, 1, ou 2; e quando m é 1 ou 2 em -S(O)mR16, R16 não representa um átomo de hidrogênio,
    Grupo X: um grupo consistindo em grupos C1 a C6 alcóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquenilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquinilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfanila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfinila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alquilsulfonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquilcarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alcoxicarbonila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C3 a C6 cicloalquila opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio ou um ou mais grupos C1 a C3 alquila, grupos ciano, grupos hidróxi, e átomos de halogênio,
    Grupo Y: um grupo consistindo em grupos hidrocarboneto de cadeia C1 a C6 opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C1 a C6 alcóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquenilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, grupos C2 a C6 alquinilóxi opcionalmente tendo um ou mais átomos de halogênio, e átomos de halogênio, em que o local de aplicação exclui o corpo humano ou animal.
    2. Método para controlar pestes de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A5 é um átomo de nitrogênio.
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6217630B2 (ja) 2012-05-30 2017-10-25 住友化学株式会社 縮合複素環化合物
AU2013366867B2 (en) * 2012-12-27 2017-06-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused oxazole compounds and use thereof for pest control
EP2962565A1 (en) 2013-01-31 2016-01-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Pest-control composition and pest-control method
TWI614242B (zh) * 2013-01-31 2018-02-11 住友化學股份有限公司 有害生物防治組成物及有害生物之防治方法
WO2014119494A1 (ja) * 2013-01-31 2014-08-07 住友化学株式会社 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法
CN105142403B (zh) * 2013-01-31 2018-06-19 住友化学株式会社 用于防治害虫的方法
EP2955178A4 (en) * 2013-02-06 2016-11-30 Sumitomo Chemical Co CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND
EP2955179A4 (en) * 2013-02-06 2016-09-28 Sumitomo Chemical Co CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND
US11229208B2 (en) 2013-07-02 2022-01-25 Syngenta Participations Ag Pesticidally active bi- or tricyclic heterocycles with sulfur containing substituents
WO2015000715A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Syngenta Participations Ag Pesticidally active bi- or tricyclic heterocycles with sulfur containing substituents
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
WO2015087458A1 (ja) * 2013-12-13 2015-06-18 住友化学株式会社 縮合複素環化合物及びその有害生物防除用途
BR112016028404A2 (pt) * 2014-06-05 2018-07-03 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft compostos bicíclicos como pesticidas
JP2014208695A (ja) * 2014-07-04 2014-11-06 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
BR112017002598B1 (pt) * 2014-08-12 2022-03-03 Syngenta Participations Ag Derivados heterocíclicos ativos do ponto de vista pesticida com substituintes contendo enxofre
US9809587B2 (en) 2014-08-25 2017-11-07 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
EP3230284B1 (en) 2014-12-11 2020-04-15 Syngenta Participations AG Pesticidally active tetracyclic derivatives with sulfur containing substituents
LT3233851T (lt) * 2014-12-17 2020-09-25 Syngenta Participations Ag Pesticidiški veiksmingi heterocikliniai dariniai su pakaitalais, kurių sudėtyje yra sieros
WO2016107831A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active polycyclic derivatives with sulfur containing substituents
HUE057027T2 (hu) 2015-02-12 2022-04-28 Nissan Chemical Corp Kondenzált heterociklusos vegyületek és peszticidek
US10104893B2 (en) 2015-04-24 2018-10-23 Syngenta Participations Ag Pesticidally active polycyclic derivatives with sulfur substituted five membered ring heterocyles
BR112018000052A2 (pt) 2015-07-01 2018-09-04 Syngenta Participations Ag derivados policíclicos ativos em termos pesticidas com substituintes contendo enxofre
CN107735396B (zh) * 2015-07-01 2021-03-02 先正达参股股份有限公司 具有含硫取代基的杀有害生物活性多环衍生物
CA3000803C (en) * 2015-10-13 2020-03-24 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Oxime group-containing condensed heterocyclic compound or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound, and method for using the insecticide
US10738045B2 (en) 2015-11-23 2020-08-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur and cyclopropyl containing substituents
WO2017133994A1 (en) * 2016-02-04 2017-08-10 Syngenta Participations Ag Pesticidally active derivatives with sulfur and cyclopropyl containing substituents
AU2017221988B2 (en) * 2016-02-26 2019-02-14 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Benzoxazole compound or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound, and method for using the insecticide
EP3428166A4 (en) * 2016-03-10 2019-11-13 Nissan Chemical Corporation CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND AND PESTICIDES
GB201617339D0 (en) 2016-10-12 2016-11-23 Lytix Biopharma As Therapeutic compounds
ES2902732T3 (es) 2016-10-27 2022-03-29 Syngenta Participations Ag Derivados heterocíclicos activos como plaguicida con sustituyentes de azufre e hidroxilamina
WO2018091389A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2018101424A1 (ja) * 2016-12-01 2018-06-07 住友化学株式会社 複素環化合物及びそれを含有する有害節足動物防除組成物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO5210943A1 (es) * 1999-05-04 2002-10-30 Novartis Ag Compuestos plaguicidas derivados de triazina, composiciones para el control de plagas que comprenden dicho compuesto y cuando menos un auxiliar y metodos para controlar plagas
JP5369854B2 (ja) * 2008-04-21 2013-12-18 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および縮合複素環化合物
US8273764B2 (en) 2009-04-28 2012-09-25 Sumitomo Chemical Company, Limited Fused heterocyclic compounds and use thereof
JP5540640B2 (ja) 2009-10-07 2014-07-02 住友化学株式会社 複素環化合物及びその有害節足動物防除用途
JP5743418B2 (ja) * 2010-04-09 2015-07-01 Ｏａｔアグリオ株式会社 新規なピラゾール化合物、その製造方法及び有害生物防除剤
WO2011162364A1 (ja) 2010-06-23 2011-12-29 住友化学株式会社 有害節足動物防除組成物および複素環化合物
TW201242962A (en) 2010-12-01 2012-11-01 Sumitomo Chemical Co Pyrimidine compound and use for pest control thereof
MX2013006847A (es) 2010-12-24 2013-07-29 Sumitomo Chemical Co Compuesto heterociclico fusionado y su uso para el control de plagas.
TWI589570B (zh) 2011-08-04 2017-07-01 住友化學股份有限公司 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途
JP6217630B2 (ja) 2012-05-30 2017-10-25 住友化学株式会社 縮合複素環化合物

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