JP4895811B2 - サイトカイン阻害剤 - Google Patents
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Description
本出願は,米国特許仮出願60/502,569(2003年9月11日出願),米国特許仮出願60/531,234(12月18日出願2003年),米国特許仮出願No.60/575,704(5月28日出願2004年),および米国特許仮出願60/585,012(6月2日出願2004年)に基づく優先権を主張する。これらの全内容を本明細書の一部としてここに引用する。
本発明は,サイトカイン阻害剤として有用な低分子量化合物およびその組成物,およびその製造に関する。本発明はさらに,サイトカイン媒介性疾病を予防および治療する方法に関する。
腫瘍壊死因子−α(TNF−α)およびインターロイキン−1(IL−1)は,感染因子および他の細胞ストレスに伴う炎症性応答を媒介するプロ炎症性サイトカインである。IL−1およびTNF−αなどのサイトカインの過剰な産生は,多くの炎症性疾病,例えば,慢性関節リウマチ(RA),クローン病,炎症性大腸疾患,多発性硬化症,エンドトキシンショック,骨粗鬆症,アルツハイマー病,うっ血性心不全,および乾癬等の進行の基礎であると考えられている(Dinarello,C.A. et al.,Rev.Infect.Diseases 1984,6:51;Salituro et al.,Curr.Med.Chem.1999,6:807−823;Henry et al.,Drugs Fut.1999,24:1345−1354)。これらの状態において,薬剤による介在の可能性のために許容されている治療方法は,プロ炎症性サイトカイン,例えば,TNF−α(TNFaとも称される)およびインターロイキン−1β(IL−1b)の低減である。
本発明は,低分子量化合物およびその医薬組成物を提供する。特に,本発明の化合物は,サイトカイン放出阻害剤として有用である。さらに,そのような化合物を製造する方法,およびこれを用いてサイトカインにより媒介される種々の疾病の予防および治療する方法も提供される。
ターゲティング成分,TM,アミドNHを有する少なくとも1つのアミド基を含む,ターゲティング成分は,標的蛋白質と1またはそれ以上の水素結合を形成することができ,ただし,ターゲティング成分はウレア基ではない;
ポケット拡張成分,PEM,ターゲティング成分に直接結合している,ポケット拡張成分は,嵩高い非平面疎水性成分に結合した平面成分を含み,非平面成分は標的蛋白質と疎水的相互作用を形成することができる;
配向成分,OM,平面的な疎水成分を含み,ターゲティング成分のポケット拡張成分とは異なる原子に結合しており,配向成分は,標的蛋白質とπ−πまたはエッジットゥーフェイス芳香族性相互作用を形成することができる。
Xは,C(O),C(S)またはCH2であり;
Gは,C3-10カルボシクリル,O,NまたはSから選択される1またはそれ以上の複素原子を含む5−8員の一環ヘテロシクリル,または8−11員の二環ヘテロシクリルであり;ここで,Gは,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
Arは,インダゾリル,インドリル,イソインドリル,イミダゾリル,ベンズイミダゾリル,ピラゾリル,ピラゾリニル,ピロリル,ピロリニル,ピリジニル,ピリダジニル,キノリニル,イソキノリニル,フタラジニル,ジヒドロインドリル,ベンゾイソオキサゾリル,ジヒドロベンゾイソオキサゾリル,ジヒドロイソインドリル,ベンゾイソチアゾリル,ベンゾイソチアゾリルジオキシド,C6-10アリール,−(C1-3アルキル)−(C6-10アリール),−(Y)−(C0-3アルキル)−(C6-10アリール),または−(Y)−(C0-3アルキル)−(5−10員のヘテロアリール)であり,このそれぞれは,1またはそれ以上のR4またはR5で任意に置換されていてもよく;
各Yは,独立して,−CHZ−,−CZ2−,−CHR−,−O−,−C(=CHR)−,−C(=C−CO2R)−であり;
各Zは,独立して,F,Cl,−OR,−NR2,−SR,−NHCONHR,または−NHCORであり;
Lは,共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のC1-10炭素鎖であり,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に独立して,O,NRおよびS(O)mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく;Lは,0−2個のオキソ基,および1またはそれ以上のF,Cl,Br,またはIで任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,水素,−NR’R’,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mであり,ここで,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mは,それぞれ,1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;
各Rは,独立して,水素または置換または未置換のC1-6アルキルであり;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換の(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−OR,−NR’R’,−SiR3,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2,R4およびR5は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換のC0-4アルキル−C6-10アリールまたは置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
各R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくR26で任意に置換されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
R20は,置換または未置換のC1-10アルキル,置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリル,OR’またはNR’2であり;
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,置換または未置換のC1-10アルキル(ここで,C1-10アルキルには,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよい),置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリルであり;またはR23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
ただし,Arが−(Y)−(C6-10アリール)であり,GがN−(置換または未置換のフェニル)−ピラゾリルであるとき,ピラゾリルは,さらに1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており,IAは,N−(5−tert−ブチル−2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(4−クロロ−フェニル)−アセトアミドではない]
を有する化合物の第1グループ,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,そのプロドラッグ,およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
フェニル,ナフチル,ベンゾシクロブタニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニル,ベンゾシクロヘプテニル,インダニル,インデニル,ベンゾフラン−3−オン;
ピラゾリル,ピロリル,イミダゾリル,イミダゾロニル,チアゾリル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,フラニル,チエニル,ピリジニル,ピリドニル,キノリニル,ジヒドロキノリニル,テトラヒドロキノイル,イソキノリニル,テトラヒドロイソキノイル,ピリダジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ベンズイミダゾリル,ベンズチアゾリル,ベンズオキサゾリル,ベンゾフラニル,ベンゾチオフェニル,ベンズピラゾリル,ジヒドロベンゾフラニル,ジヒドロベンゾチオフェニル,ベンゾオキサゾロニル,4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オニル,ベンゾジオキソリル,ベンゾ[1,3]ジオキソール−2−オニル,テトラヒドロベンゾピラニル,インドリル,インドリニル,インドロニル,インドリノニル,フタルイミジル;
ピロリジニル,テトラヒドロフラニル,テトラヒドロチオフェニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,テトラヒドロピラニル,ジオキサニル,テトラメチレンスルホニル,テトラメチレンスルホキシジル,オキサゾリニル,チアゾリニル,イミダゾリニル,テトラヒドロピリジニル,ホモピペリジニル,ピロリニル,テトラヒドロピリミジニル,デカヒドロキノリニル,デカヒドロイソキノリニル,チオモルホリニル,チアゾリジニル,ジヒドロオキサジニル,ジヒドロピラニル,オキソカニル,ヘプタカニル,チオキサニルまたはジチアニル
である。
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C3-10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル;このそれぞれは,1−5個のハロゲン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3-8シクロアルキル,C5-8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,およびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHにより置き換えられているシクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル;上述のそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,NH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボキシル;およびC3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには,1またはそれ以上のO,NまたはS(O)mが任意に割り込んでいてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル,このそれぞれは,1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
シアノ,F,Cl,Br,またはI;
メトキシカルボニル,エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル;
独立して,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の3個のC1-4アルキル基を含むシリル;
C2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S,C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O)2;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHおよびS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよい
である。
水素またはフェニル,ナフチル,またはヘテロシクリル,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよい:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,イソチアゾリル,キノリル,イソキノリル,インドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ベンズピラゾリル,ベンゾチオフラニル,シンノリニル,プテリンジニル,フタラジニル,ナフチルピリジニル,キノキサリニル,キナゾリニル,プリニル,インダゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,ビシクロヘプタニル,フェニルC1-5アルキル,ナフチルC1-5アルキル,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,ヘテロシクリルアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-5アルキル−C(O)−C1-4アルキル,アミノ−C1-5アルキル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,アミノ−S(O)2,ジ−(C1-3アルキル)アミノ−S(O)2,R7−C1-5アルキル,R8−C1-5アルコキシ,R9−C(O)−C1-5アルキル,R10−C1-5アルキル(R11)N,カルボキシ−モノ−またはジ−(C1-5アルキル)アミノ;
ベンゾシクロブタニル,インダニル,インデニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール,またはシクロペンテノピリジン,シクロヘキサノピリジン,シクロペンタノピリミジン,シクロヘキサノピリミジン,シクロペンタノピラジン,シクロヘキサノピラジン,シクロペンタノピリダジン,シクロペンタノインドール,シクロヘキサノインドール,シクロベンズイミダゾール,シクロペンタノイミダゾール,シクロヘキサノイミダゾール,シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環;ここで,縮合したアリールまたは縮合した複素環環は,任意に独立して,以下から選択される1−3個の基で置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,イソチアゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ヘテロアリールオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,複素環またはヘテロアリールアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-4アルキル−C(O),C1-5アルキルアミノ−S(O)2,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,R12−C1-5アルキル,R13−C1-5アルコキシ,R14−C(O)−C1-5アルキル,R15−C1-5アルキル(R16)N;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニル,ビシクロヘプテニル,このそれぞれは1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−S(O)m−C0-4アルキルまたはアルキレン;
C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,またはR17,アミノ,OR18,またはR19で任意に置換されていてもよいC1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピルオキシ,シクロブチルオキシ,シクロペンチルオキシ,シクロヘキシルオキシ,シクロヘプチルオキシ,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく,ここで,1−3個の環メチレン基は,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられていてもよく;
R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−またはR26C(O)(CH2)mN(R21)−;
R23R24NC(O)−で置換されているC2-6アルケニル;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖,ここで1またはそれ以上のメチレン基はO,NHまたはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,ここで,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよく;または
ベンゾイルまたはナフトイルであり;および
各R7,R8,R9,R10,R12,R13,R14,R15,R17,R19,およびR25は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
各R11およびR16は,独立して,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;および
R18は,独立して,水素または任意に独立してオキソまたはR25で置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
Xは,C(O),C(S)またはCH2であり;
Gは,C3-10カルボシクリル,O,NまたはSから選択される1またはそれ以上の複素原子を含む5−8員の一環ヘテロシクリル,または8−11員の二環ヘテロシクリルであり;ここで,Gは,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
Arは,インダゾリル,インドリル,イソインドリル,イミダゾリル,ベンズイミダゾリル,ピラゾリル,ピラゾリニル,ピロリル,ピロリニル,ピリジニル,ピリダジニル,キノリニル,イソキノリニル,フタラジニル,ジヒドロインドリル,ベンゾイソオキサゾリル,ジヒドロベンゾイソオキサゾリル,ジヒドロイソインドリル,ベンゾイソチアゾリル,ベンゾイソチアゾリルジオキシド,C6-10アリール,−(C1-3アルキル)−(C6-10アリール),−(Y)−(C0-3アルキル)−(C6-10アリール),または−(Y)−(C0-3アルキル)−(5−10員のヘテロアリール)であり,このそれぞれは,1またはそれ以上のR4またはR5で任意に置換されていてもよく;
各Yは,独立して,−CHZ−,−CZ2−,−CHR−,−C(=CHR)−,−C(=C−CO2R)−であり;
各Zは,独立して,F,Cl,−OR,−NR2,−SR,−NHCONHR,または−NHCORであり;
Lは,共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のC1-10炭素鎖であり,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に独立して,O,NRおよびS(O)mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく;Lは,0−2個のオキソ基,および1またはそれ以上のF,Cl,Br,またはIで任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,水素,−NR’R’,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mであり,ここで,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mは,それぞれ,1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;ただし,R4およびR5が存在しない場合,−L−Qは−Hではなく;
各Rは,独立して,水素または置換または未置換のC1-6アルキルであり;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換の(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−OR,−NR’R’,−SiR3,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2,R4およびR5は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換のC0-4アルキル−C6-10アリールまたは置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
各R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくR26で任意に置換されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
R20は,置換または未置換のC1-10アルキル,置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリル,OR’またはNR’2であり;
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,置換または未置換のC1-10アルキル(ここで,C1-10アルキルには,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよい),置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリルであり;またはR23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである]
を有する第1グループの化合物,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,そのプロドラッグ,およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
フェニル,ナフチル,ベンゾシクロブタニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニル,ベンゾシクロヘプテニル,インダニル,インデニル,ベンゾフラン−3−オン;
ピラゾリル,ピロリル,イミダゾリル,イミダゾロニル,チアゾリル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,フラニル,チエニル,ピリジニル,ピリドニル,キノリニル,ジヒドロキノリニル,テトラヒドロキノイル,イソキノリニル,テトラヒドロイソキノイル,ピリダジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ベンズイミダゾリル,ベンズチアゾリル,ベンズオキサゾリル,ベンゾフラニル,ベンゾチオフェニル,ベンズピラゾリル,ジヒドロベンゾフラニル,ジヒドロベンゾチオフェニル,ベンゾオキサゾロニル,4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オニル,ベンゾジオキソリル,ベンゾ[1,3]ジオキソール−2−オニル,テトラヒドロベンゾピラニル,インドリル,インドリニル,インドロニル,インドリノニル,フタルイミジル;
ピロリジニル,テトラヒドロフラニル,テトラヒドロチオフェニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,テトラヒドロピラニル,ジオキサニル,テトラメチレンスルホニル,テトラメチレンスルホキシジル,オキサゾリニル,チアゾリニル,イミダゾリニル,テトラヒドロピリジニル,ホモピペリジニル,ピロリニル,テトラヒドロピリミジニル,デカヒドロキノリニル,デカヒドロイソキノリニル,チオモルホリニル,チアゾリジニル,ジヒドロオキサジニル,ジヒドロピラニル,オキソカニル,ヘプタカニル,チオキサニルまたはジチアニルである。
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,これは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C3-10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル;このそれぞれは,1−5個のハロゲン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3-8シクロアルキル,C5-8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシおよびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル;上述のそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,NH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボキシル;および,C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには,1またはそれ以上のO,NまたはS(O)mが任意に割り込んでいてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル,このそれぞれは,1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
シアノ,F,Cl,Br,またはI;
メトキシカルボニル,エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル;
独立して任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の3個のC1-4アルキル基を含むシリル;
C2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S,C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O)2;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基はO,NHおよびS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよい:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
水素またはフェニル,ナフチル,またはヘテロシクリル,このそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,イソチアゾリル,キノリル,イソキノリル,インドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ベンズピラゾリル,ベンゾチオフラニル,シンノリニル,プテリンジニル,フタラジニル,ナフチルピリジニル,キノキサリニル,キナゾリニル,プリニル,インダゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,ビシクロヘプタニル,フェニルC1-5アルキル,ナフチルC1-5アルキル,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,ヘテロシクリルアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-5アルキル−C(O)−C1-4アルキル,アミノ−C1-5アルキル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,アミノ−S(O)2,ジ−(C1-3アルキル)アミノ−S(O)2,R7−C1-5アルキル,R8−C1-5アルコキシ,R9−C(O)−C1-5アルキル,R10−C1-5アルキル(R11)N,カルボキシ−モノ−またはジ−(C1-5アルキル)アミノ;
ベンゾシクロブタニル,インダニル,インデニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール,またはシクロペンテノピリジン,シクロヘキサノピリジン,シクロペンタノピリミジン,シクロヘキサノピリミジン,シクロペンタノピラジン,シクロヘキサノピラジン,シクロペンタノピリダジン,シクロペンタノインドール,シクロヘキサノインドール,シクロベンズイミダゾール,シクロペンタノイミダゾール,シクロヘキサノイミダゾール,シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環;ここで,縮合したアリールまたは縮合した複素環は,任意に独立して,以下から選択される1−3個の基で置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,イソチアゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ヘテロアリールオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,複素環またはヘテロアリールアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-4アルキル−C(O),C1-5アルキルアミノ−S(O)2,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,R12−C1-5アルキル,R13−C1-5アルコキシ,R14−C(O)−C1-5アルキル,R15−C1-5アルキル(R16)N;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHにより置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニル,ビシクロヘプテニル,このそれぞれは,1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−S(O)m−C0-4アルキルまたはアルキレン;
C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ,このそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,またはR17,アミノ,OR18,またはR19で任意に置換されていてもよいC1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピルオキシ,シクロブチルオキシ,シクロペンチルオキシ,シクロヘキシルオキシ,シクロヘプチルオキシ,これらは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく,ここで,1−3個の環メチレン基は,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHにより置き換えられており;
R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−またはR26C(O)(CH2)mN(R21)−;
23R24NC(O)−で置換されているC2-6アルケニル;
C2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHまたはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよく;または
ベンゾイルまたはナフトイルであり;および
各R7,R8,R9,R10,R12,R13,R14,R15,R17,R19,R25およびR26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
各R11およびR16は,独立して,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
R18は,独立して,水素または任意に独立してオキソまたはR25で置き換えられているC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
Xは,C(O)またはC(S)であり;
Gは,C3-10カルボシクリル,O,NまたはSから選択される1またはそれ以上の複素原子を含む5−8員の一環ヘテロシクリル,または8−11員の二環ヘテロシクリルであり,ここで,Gは,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
Arは,−(Y)−(C0-3アルキル)−(二環アリール),または−(Y)−(C0-3アルキル)−(二環ヘテロアリール)であり,ここで,二環ヘテロアリールは,インダゾリル,イソインドリル,キノリニル,イソキノリニル,フタラジニル,ジヒドロインドリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ジヒドロベンゾイソオキサゾリル,ジヒドロイソインドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾチエニル,ベンゾチアゾリル,ベンゾイソチアゾリル,またはベンゾイソチアゾリルジオキシドであり,Arは,1またはそれ以上のR4またはR5で任意に置換されていてもよく;ただし,二環アリールは1,1,4,4−テトラメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチルではなく;
Yは,−C(O)−,−C(NNRC(O)OR)−,−C(NNRR)−,−C(NNC(O)NRR)−または−C(NOR)−であり;
Lは,共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のC1-10炭素鎖であり,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に独立して,O,NRおよびS(O)mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく;Lは,0−2個のオキソ基,および1またはそれ以上のF,Cl,Br,またはIで任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,水素,−NR’R’,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mであり,ここで,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mは,それぞれ,1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;ただし,R4およびR5が存在しない場合,−L−Qは−Hではなく;
各Rは,独立して,水素または置換または未置換のC1-6アルキルであり;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換の(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−OR,−NR’R’,−SiR3,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2,R4およびR5は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換のC0-4アルキル−C6-10アリールまたは置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,H,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
各R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,R26で任意に置換されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
R20は,置換または未置換のC1-10アルキル,置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリル,OR’またはNR’2であり;
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,置換または未置換のC1-10アルキル(ここで,C1-10アルキルには,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよい),置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリルであり;またはR23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
ただし,Arが−(Y)−(二環アリール)であり,GがN−(置換または未置換のフェニル)−ピラゾリルであるとき,ピラゾリルは,さらに1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており,IAはN−(4−クロロ−3−メチル−イソチアゾール−5−イル)−2−[2−(2,2−ジメチル−プロピル)−ベンゾオキサゾール−5−イル]−2−オキソ−アセトアミドではない]
を有する第2グループの化合物,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,そのプロドラッグ,およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
フェニル,ナフチル,ベンゾシクロブタニル,ジヒドロナフチル,シクロプロピル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニル,ベンゾシクロヘプテニル,インダニル,インデニル,ベンゾフラン−3−オン;
ピラゾリル,ピロリル,イミダゾリル,イミダゾロニル,チアゾリル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,フラニル,チエニル,ピリジニル,ピリドニル,キノリニル,ジヒドロキノリニル,テトラヒドロキノイル,イソキノリニル,テトラヒドロイソキノイル,ピリダジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ベンズイミダゾリル,ベンズチアゾリル,ベンズオキサゾリル,ベンゾフラニル,ベンゾチオフェニル,ベンズピラゾリル,ジヒドロベンゾフラニル,ジヒドロベンゾチオフェニル,ベンゾオキサゾロニル,4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オニル,ベンゾジオキソリル,ベンゾ[1,3]ジオキソール−2−オニル,テトラヒドロベンゾピラニル,インドリル,インドリニル,インドロニル,インドリノニル,フタルイミジル;
ピロリジニル,テトラヒドロフラニル,テトラヒドロチオフェニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,テトラヒドロピラニル,ジオキサニル,テトラメチレンスルホニル,テトラメチレンスルホキシジル,オキサゾリニル,チアゾリニル,イミダゾリニル,テトラヒドロピリジニル,ホモピペリジニル,ピロリニル,テトラヒドロピリミジニル,デカヒドロキノリニル,デカヒドロイソキノリニル,チオモルホリニル,チアゾリジニル,ジヒドロオキサジニル,ジヒドロピラニル,オキソカニル,ヘプタカニル,チオキサニルまたはジチアニルである。
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C3-10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル;このそれぞれは1−5個のハロゲン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3-8シクロアルキル,C5-8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシおよびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられているシクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル;上述のそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,NH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボキシル;ここでC3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには,1またはそれ以上のO,NまたはS(O)mが任意に割り込んでいてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル,このそれぞれは,1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
シアノ,F,Cl,Br,またはI;
メトキシカルボニル,エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル;
独立して,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の3個のC1-4アルキル基を含むシリル;
C2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S,C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O)2;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHおよびS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよい:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。あるいは,各R1は,独立して,C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C3-10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル;このそれぞれは1−5個のハロゲン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3-8シクロアルキル,C5-8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシおよびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば,各R1は,独立して,C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
水素またはフェニル,ナフチル,またはヘテロシクリル,このそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,イソチアゾリル,キノリル,イソキノリル,インドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ベンズピラゾリル,ベンゾチオフラニル,シンノリニル,プテリンジニル,フタラジニル,ナフチルピリジニル,キノキサリニル,キナゾリニル,プリニル,インダゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,ビシクロヘプタニル,フェニルC1-5アルキル,ナフチルC1-5アルキル,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,ヘテロシクリルアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-5アルキル−C(O)−C1-4アルキル,アミノ−C1-5アルキル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,アミノ−S(O)2,ジ−(C1-3アルキル)アミノ−S(O)2,R7−C1-5アルキル,R8−C1-5アルコキシ,R9−C(O)−C1-5アルキル,R10−C1-5アルキル(R11)N,カルボキシ−モノ−またはジ−(C1-5アルキル)アミノ;
ベンゾシクロブタニル,インダニル,インデニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール,またはシクロペンテノピリジン,シクロヘキサノピリジン,シクロペンタノピリミジン,シクロヘキサノピリミジン,シクロペンタノピラジン,シクロヘキサノピラジン,シクロペンタノピリダジン,シクロペンタノインドール,シクロヘキサノインドール,シクロベンズイミダゾール,シクロペンタノイミダゾール,シクロヘキサノイミダゾール,シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環;ここで,縮合したアリールまたは縮合した複素環環は,任意に独立して,以下から選択される1−3個の基で置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,イソチアゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ヘテロアリールオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,複素環またはヘテロアリールアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-4アルキル−C(O),C1-5アルキルアミノ−S(O)2,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,R12−C1-5アルキル,R13−C1-5アルコキシ,R14−C(O)−C1-5アルキル,R15−C1-5アルキル(R16)N;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニル,ビシクロヘプテニル,このそれぞれは1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−S(O)m−C0-4アルキルまたはアルキレン;
C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,またはR17,アミノ,OR18,またはR19で任意に置換されていてもよいC1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピルオキシ,シクロブチルオキシ,シクロペンチルオキシ,シクロヘキシルオキシ,シクロヘプチルオキシ,これらは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく,1−3個の環メチレン基は,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHにより置き換えられており;
R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−またはR26C(O)(CH2)mN(R21)−;
R23R24NC(O)−で置換されているC2-6アルケニル;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHまたはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよく:ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ;または
ベンゾイルまたはナフトイルであり;および,
各R7,R8,R9,R10,R12,R13,R14,R15,R17,R19,およびR25は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
各R11およびR16は,独立して,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;および
R18は,独立して,水素または任意に独立して,オキソまたはR25で置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
XはC(O)またはC(S)であり;
Gは,G’−(Y)−であり,ここで,G’は,C3-10カルボシクリル,O,NまたはSから選択される1またはそれ以上の複素原子を含む5−8員の一環ヘテロシクリル,またはインドリル以外の8−11員の二環ヘテロシクリルであり,ここで,G’は,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
Arは,二環アリールまたはO,NまたはSから選択される1またはそれ以上の複素原子を含む8−11員の二環ヘテロアリールであり,ここで,Arは,1またはそれ以上のR4またはR5で任意に置換されていてもよく;
Yは,独立して,−C(O)−,−C(NNRC(O)OR)−,−C(NNRR)−,−C(NNC(O)NRR)または−C(NOR)−であり;
Lは,共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のC1-10炭素鎖であり,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に独立して,O,NRおよびS(O)mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく;Lは,0−2個のオキソ基,および1またはそれ以上のF,Cl,Br,またはIで任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,水素,−NR’R’,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mであり,ここで,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1−6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mは,それぞれ,1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;ただし,R4およびR5が存在しない場合,−L−Qは−Hではない;
各Rは,独立して,水素または置換または未置換のC1-6アルキルであり;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換の(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−OR,−NR’R’,−SiR3,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2,R4およびR5は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換のC0-4アルキル−C6-10アリールまたは置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
各R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,R26で任意に置換されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
R20は,置換または未置換のC1-10アルキル,置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリル,OR’またはNR’2であり;
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;および
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,置換または未置換のC1-10アルキル(ここで,C1-10アルキルには,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよい),置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリルであり;または,R23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
ただし,IBは2−[6−(2−ビフェニル−4−イル−2−オキソ−アセチルアミノ)−インドール−1−イルメチル]−安息香酸ではない]
を有する第2グループの化合物,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,そのプロドラッグ,およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
フェニル,ナフチル,シクロプロピル,ベンゾシクロブタニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニル,ベンゾシクロヘプテニル,インダニル,インデニル,ベンゾフラン−3−オン;
ピラゾリル,ピロリル,イミダゾリル,イミダゾロニル,チアゾリル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,フラニル,チエニル,ピリジニル,ピリドニル,キノリニル,ジヒドロキノリニル,テトラヒドロキノイル,イソキノリニル,テトラヒドロイソキノイル,ピリダジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ベンズイミダゾリル,ベンズチアゾリル,ベンズオキサゾリル,ベンゾフラニル,ベンゾチオフェニル,ベンズピラゾリル,ジヒドロベンゾフラニル,ジヒドロベンゾチオフェニル,ベンゾオキサゾロニル,4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オニル,ベンゾジオキソリル,ベンゾ[1,3]ジオキソール−2−オニル,テトラヒドロベンゾピラニル,インドリル,インドリニル,インドロニル,インドリノニル,フタルイミジル;
ピロリジニル,テトラヒドロフラニル,テトラヒドロチオフェニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,テトラヒドロピラニル,ジオキサニル,テトラメチレンスルホニル,テトラメチレンスルホキシジル,オキサゾリニル,チアゾリニル,イミダゾリニル,テトラヒドロピリジニル,ホモピペリジニル,ピロリニル,テトラヒドロピリミジニル,デカヒドロキノリニル,デカヒドロイソキノリニル,チオモルホリニル,チアゾリジニル,ジヒドロオキサジニル,ジヒドロピラニル,オキソカニル,ヘプタカニル,チオキサニルまたはジチアニル
である。
水素,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピリダジニル,イミダゾリル,ピロリル,ピロリジニル,ベンズイミダゾリル,フラニル,チエニル,ピラニル,ナフチルピリジニル,ピラジニル,ピラゾリル,チアゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,ピラゾロ[3,4−b]ピリミジニル,プリニル,ピロロ[2,3−b]ピリジニル,ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル,ツベルシジニル,オキサゾ[4,5−b]ピリジニル,またはイミダゾ[4,5−b]ピリジニル;テトラヒドロピラニル,テトラヒドロフラニル,1,3−ジオキソラノン,1,3−ジオキサノン,1,4−ジオキサニル,モルホリノ,チオモルホリノスルホキシド,チオモルホリノスルホン,ピペラジニル,ピペラジノイル,オキサゼピニル,ジアゼピノニル,ピペリジニル,ピペリジノイル,テトラヒドロピリミドニル,シクロヘキサノン,シクロヘキサノロール,ペンタメチレンスルフィド,ペンタメチレンスルホキシド,ペンタメチレンスルホン,テトラメチレンスルフィド,テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン;
C1-6アルコキシ,アミノ窒素がC1-3アルキルまたはC1-5アルコキシアルキル,フェニルアミノに共有結合している2級または3級アミン;C1-6アルキル−S(O)mまたはフェニル−S(O)mである。そのような態様のあるものにおいては,R27は,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,ヒドロキシアミノ,置換または未置換の5−10員のヘテロシクリル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,モノ−またはジ−(フェニル−C1-3アルキル)アミノ,C1-6アルキル−S(O)m,フェニル環が1−2個のハロゲン,C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−C1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C3-10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル;このそれぞれは,1−5個のハロゲン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3-8シクロアルキル,C5-8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,およびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられているシクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル;上述のそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,NH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボキシル;ここで,C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには,1またはそれ以上のO,NまたはS(O)mが任意に割り込んでいてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル,このそれぞれは,1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
シアノ,F,Cl,Br,またはI;
メトキシカルボニル,エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル;
独立して,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の3個のC1-4のアルキル基を含むシリル;
C2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S,C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O)2;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHおよびS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよい:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
水素,またはフェニル,ナフチル,またはヘテロシクリル,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,イソチアゾリル,キノリル,イソキノリル,インドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ベンズピラゾリル,ベンゾチオフラニル,シンノリニル,プテリンジニル,フタラジニル,ナフチルピリジニル,キノキサリニル,キナゾリニル,プリニル,インダゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,ビシクロヘプタニル,フェニルC1-5アルキル,ナフチルC1-5アルキル,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,ヘテロシクリルアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-5アルキル−C(O)−C1-4アルキル,アミノ−C1-5アルキル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,アミノ−S(O)2,ジ−(C1-3アルキル)アミノ−S(O)2,R7−C1-5アルキル,R8−C1-5アルコキシ,R9−C(O)−C1-5アルキル,R10−C1-5アルキル(R11)N,カルボキシ−モノ−またはジ−(C1-5アルキル)アミノ;
ベンゾシクロブタニル,インダニル,インデニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール,またはシクロペンテノピリジン,シクロヘキサノピリジン,シクロペンタノピリミジン,シクロヘキサノピリミジン,シクロペンタノピラジン,シクロヘキサノピラジン,シクロペンタノピリダジン,シクロペンタノインドール,シクロヘキサノインドール,シクロベンズイミダゾール,シクロペンタノイミダゾール,シクロヘキサノイミダゾール,シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環;ここで,縮合したアリールまたは縮合した複素環環は,任意に独立して,以下から選択される1−3個の基で置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,イソチアゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ヘテロアリールオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,複素環またはヘテロアリールアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-4アルキル−C(O),C1-5アルキルアミノ−S(O)2,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,R12−C1-5アルキル,R13−C1-5アルコキシ,R14−C(O)−C1-5アルキル,R15−C1-5アルキル(R16)N;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニル,ビシクロヘプテニル,このそれぞれは1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−S(O)m−C0-4アルキルまたはアルキレン;
C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,またはR17,アミノ,OR18,またはR19で任意に置換されていてもよいC1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピルオキシ,シクロブチルオキシ,シクロペンチルオキシ,シクロヘキシルオキシ,シクロヘプチルオキシ,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく,1−3個の環メチレン基は独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられており;
R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−またはR26C(O)(CH2)mN(R21)−;
R23R24NC(O)−で置換されているC2-6アルケニル;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHまたはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,または以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよく:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ;または
ベンゾイルまたはナフトイルであり;および
各R7,R8,R9,R10,R12,R13,R14,R15,R17,R19,およびR25は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
各R11およびR16は,独立して,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;および
R18は,独立して,水素または任意に独立して,オキソまたはR25で置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
Xは,C(O)またはC(S)であり;
Gは,C3-5シクロアルキル,ピラゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,イソチアゾリル,チアジアゾリル,オキサジアゾリル,ピロリニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,イミダゾロニル,イソオキサゾリル,フラニル,チエニル,ピリドニル,ナフチル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,インダニル,インデニル,キノリニル,ジヒドロキノリニル,テトラヒドロキノイル,イソキノリニル,テトラヒドロイソキノイル,ピリミジニル,ピラジニル,ベンズイミダゾリル,ベンズチアゾリル,ベンズオキサゾリル,ベンゾフラニル,ベンゾチオフェニル,ベンズピラゾリル,ジヒドロベンゾフラニル,ジヒドロベンゾチオフェニル,ベンゾオキサゾロニル,4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オニル,ベンゾジオキソリル,ベンゾ[1,3]ジオキソール−2−オニル,テトラヒドロベンゾピラニル,インドリル,インドリニル,インドロニル,インドリノニル,フタルイミジル,ピロリジニル,テトラヒドロフラニル,テトラヒドロチオフェニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,テトラヒドロピラニル,ジオキサニル,テトラメチレンスルホニル,テトラメチレンスルホキシジル,オキサゾリニル,チアゾリニル,イミダゾリニル,テトラヒドロピリジニル,ホモピペリジニル,ピロリニル,テトラヒドロピリミジニル,デカヒドロキノリニル,デカヒドロイソキノリニル,チオモルホリニル,チアゾリジニル,ジヒドロオキサジニル,ジヒドロピラニル,オキソカニル,ヘプタカニル,チオキサニルまたはジチアニルであり;ここで,Gは,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
Arは,−(Y)−(C0-3アルキル)−(フェニル),または−(Y)−(C0-3アルキル)−(一環ヘテロアリール)であり,ここで,Arは,1またはそれ以上のR4またはR5で任意に置換されていてもよく;
Yは,−C(O)−,−C(NNRC(O)OR)−,−C(NNRR)−,−C(NNC(O)NRR)−または−C(NOR)−であり;
Lは,共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のC1-10炭素鎖であり,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に独立して,O,NRおよびS(O)mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく,Lは,0−2個のオキソ基,および1またはそれ以上の,1またはそれ以上のF,Cl,Br,またはIで任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,水素,−NR’R’,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mであり,ここで,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mはそれぞれ,1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;ただし,R4およびR5が存在しない場合には,−L−Qは−Hではない;
各Rは,独立して,水素または置換または未置換のC1-6アルキルであり;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換の(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−OR,−NR’R’,−SiR3,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2,R4およびR5は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換のC0-4アルキル−C6-10アリールまたは置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
各R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつR26で任意に置換されていてもよC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
R20は,置換または未置換のC1-10アルキル,置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリル,OR’またはNR’2であり;
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,置換または未置換のC1-10アルキル(ここで,C1-10アルキルは,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよい),置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリルであり;またはR23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
ただし,Arがフェニルであり,GがN−(置換または未置換のフェニル)−ピラゾリルであるとき,ピラゾリルはさらに1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;IAは2−[6−(2−ビフェニル−4−イル−2−オキソ−アセチルアミノ)−インドール−1−イルメチル]−安息香酸ではない]
を有する第3グループの化合物,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,そのプロドラッグ,およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
水素,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピリダジニル,イミダゾリル,ピロリル,ピロリジニル,ベンズイミダゾリル,フラニル,チエニル,ピラニル,ナフチルピリジニル,ピラジニル,ピラゾリル,チアゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,ピラゾロ[3,4−b]ピリミジニル,プリニル,ピロロ[2,3−b]ピリジニル,ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル,ツベルシジニル,オキサゾ[4,5−b]ピリジニル,またはイミダゾ[4,5−b]ピリジニル;テトラヒドロピラニル,テトラヒドロフラニル,1,3−ジオキソラノン,1,3−ジオキサノン,1,4−ジオキサニル,モルホリノ,チオモルホリノスルホキシド,チオモルホリノスルホン,ピペラジニル,ピペラジノイル,オキサゼピニル,ジアゼピノニル,ピペリジニル,ピペリジノイル,テトラヒドロピリミドニル,シクロヘキサノン,シクロヘキサノロール,ペンタメチレンスルフィド,ペンタメチレンスルホキシド,ペンタメチレンスルホン,テトラメチレンスルフィド,テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン;C1-6アルコキシ,アミノ窒素がC1-3アルキルまたはC1-5アルコキシアルキルに共有結合している2級または3級アミン,フェニルアミノ;C1-6アルキル−S(O)mまたはフェニル−S(O)mである。そのような態様のあるものにおいては,R27は,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,ヒドロキシアミノ,置換または未置換の5−10員のヘテロシクリル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,モノ−またはジ−(フェニル−C1-3アルキル)アミノ,C1-6アルキル−S(O)m,フェニル環が1−2個のハロゲン,C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−C1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C3-10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル;このそれぞれは1−5個のハロゲン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3-8シクロアルキル,C5-8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシおよびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル,これは以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル;上述のそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,NH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボキシル;ここで,C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには1またはそれ以上のO,NまたはS(O)mが任意に割り込んでいてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル,このそれぞれは,1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
シアノ,F,Cl,Br,またはI;
メトキシカルボニル,エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル;
独立して,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の3個のC1-4のアルキル基を含むシリル;
C2-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O),C2-6分枝鎖または非分枝鎖の−S,C2-6分枝鎖または非分枝鎖の−S(O),C2-6分枝鎖または非分枝鎖の−S(O)2;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHおよびS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよい:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
水素またはフェニル,ナフチル,またはヘテロシクリル,このそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,イソチアゾリル,キノリル,イソキノリル,インドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ベンズピラゾリル,ベンゾチオフラニル,シンノリニル,プテリンジニル,フタラジニル,ナフチルピリジニル,キノキサリニル,キナゾリニル,プリニル,インダゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,ビシクロヘプタニル,フェニルC1-5アルキル,ナフチルC1-5アルキル,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,ヘテロシクリルアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-5アルキル−C(O)−C1-4アルキル,アミノ−C1-5アルキル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,アミノ−S(O)2,ジ−(C1-3アルキル)アミノ−S(O)2,R7−C1-5アルキル,R8−C1-5アルコキシ,R9−C(O)−C1-5アルキル,R10−C1-5アルキル(R11)N,カルボキシ−モノ−またはジ−(C1-5アルキル)アミノ;
ベンゾシクロブタニル,インダニル,インデニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール,またはシクロペンテノピリジン,シクロヘキサノピリジン,シクロペンタノピリミジン,シクロヘキサノピリミジン,シクロペンタノピラジン,シクロヘキサノピラジン,シクロペンタノピリダジン,シクロペンタノインドール,シクロヘキサノインドール,シクロベンズイミダゾール,シクロペンタノイミダゾール,シクロヘキサノイミダゾール,シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環;ここで,縮合したアリールまたは縮合した複素環環は,任意に独立して,以下から選択される1−3個の基で置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,イソチアゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ヘテロアリールオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,複素環またはヘテロアリールアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-4アルキル−C(O),C1-5アルキルアミノ−S(O)2,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,R12−C1-5アルキル,R13−C1-5アルコキシ,R14−C(O)−C1-5アルキル,R15−C1-5アルキル(R16)N;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニル,ビシクロヘプテニル,このそれぞれは1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−S(O)m−C0-4アルキルまたはアルキレン;
C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,またはR17,アミノ,OR18,またはR19で任意に置換されていてもよいC1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピルオキシ,シクロブチルオキシ,シクロペンチルオキシ,シクロヘキシルオキシ,シクロヘプチルオキシ,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられており任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−またはR26C(O)(CH2)mN(R21)−;
R23R24NC(O)−で置換されているC2-6アルケニル;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHまたはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよい:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ;または
ベンゾイルまたはナフトイルであり;および
各R7,R8,R9,R10,R12,R13,R14,R15,R17,R19,およびR25は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
各R11およびR16は,独立して,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;および
R18は,独立して,水素または任意に独立してオキソまたはR25で置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
Xは,(O)またはC(S)であり;
Gは,G’−(Y)−であり,ここで,G’は,C3-10シクロアルキル,フェニル,ナフチル,1,1,4,4−テトラメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフチル以外のテトラヒドロナフチル,ピラゾリル,チアゾリル,ピリジニル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル,チアジアゾリル,オキサジアゾリル,ピリダジニル,イミダゾリル,フラン−2−イル以外のフラニル,チエン−2−イル以外のチエニル,ジヒドロナフチル,インダニル,インデニル,キノリニル,イソキノリニル,ピリミジニル,ピラジニル,ベンズイミダゾリル,ベンズチアゾリル,ベンズオキサゾリル,ベンズピラゾリル,またはホモピペリジニルであり;ここで,G’は,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
Arは,フェニル,ピリミジニル,ピラゾリル,チアゾリル,チアジアゾリル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,オキサジアゾリル,イソチアゾリル,ピロリニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,フラニル,チエニル,ピリミジニル,ピラジニルであり;ここで,Arは,1またはそれ以上のR4またはR5で任意に置換されていてもよく;
Yは,独立して,−C(O)−,−C(NNRC(O)OR)−,−C(NNRR)−,−C(NNC(O)NRR)−または−C(NOR)−であり;
Lは,共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のC1-10炭素鎖であり,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に独立して,O,NRおよびS(O)mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく,Lは,0−2個のオキソ基,および1またはそれ以上の,1またはそれ以上のF,Cl,Br,またはIで任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,水素,−NR’R’,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mであり,ここで,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mは,それぞれ,1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;ただし,R4およびR5が存在しない場合,−L−Qは−Hではなく;
各Rは,独立して,水素または置換または未置換のC1-6アルキルであり;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換の(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−NR’R’,−OR,−SiR3,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2,R4およびR5は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換のC0-4アルキル−C6-10アリールまたは置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
各R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくR26で任意に置換されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
R20は,置換または未置換のC1-10アルキル,置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリル,OR’またはNR’2であり;
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,置換または未置換のC1-10アルキル(ここで,C1-10アルキルには,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよい),置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリルであり;またはR23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
ただし,Ar−L−Qが−N−(置換または未置換のフェニル)−ピラゾリルであり,Gがフェニル,ナフチル,インダンまたはテトラヒドロナフチルであるとき,ピラゾリルはさらに1またはそれ以上のR4またはR5で置換されており;IBはN−{2−クロロ−4−[2−(3,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−オキソ−アセチルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル}−2−(3−ペンタデシル−ベンゼンスルホニル)−ブチルアミドまたは5−(4−エトキシ−フェニル)−1−p−トリル−4−p−トリルアミノオキサリル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステルではない]
を有する第3グループの化合物,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,そのプロドラッグ,およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであって,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C3-10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル;このそれぞれは,1−5個のハロゲン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3-8シクロアルキル,C5-8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,およびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル,これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル;上述のそれぞれは,任意に,部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,NH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボキシル;ここでC3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには,1またはそれ以上のO,NまたはS(O)mが任意に割り込んでいてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル,このそれぞれは1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
シアノ,F,Cl,Br,またはI;
メトキシカルボニル,エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル;
独立して,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の3個のC1-4のアルキル基を含むシリル;
C2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S,C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O)2;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHおよびS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよい。
水素またはフェニル,ナフチル,またはヘテロシクリル,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,イソチアゾリル,キノリル,イソキノリル,インドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ベンズピラゾリル,ベンゾチオフラニル,シンノリニル,プテリンジニル,フタラジニル,ナフチルピリジニル,キノキサリニル,キナゾリニル,プリニル,インダゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,ビシクロヘプタニル,フェニルC1-5アルキル,ナフチルC1-5アルキル,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,ヘテロシクリルアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-5アルキル−C(O)−C1-4アルキル,アミノ−C1-5アルキル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,アミノ−S(O)2,ジ−(C1-3アルキル)アミノ−S(O)2,R7−C1-5アルキル,R8−C1-5アルコキシ,R9−C(O)−C1-5アルキル,R10−C1-5アルキル(R11)N,カルボキシ−モノ−またはジ−(C1-5アルキル)アミノ;
ベンゾシクロブタニル,インダニル,インデニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール,またはシクロペンテノピリジン,シクロヘキサノピリジン,シクロペンタノピリミジン,シクロヘキサノピリミジン,シクロペンタノピラジン,シクロヘキサノピラジン,シクロペンタノピリダジン,シクロペンタノインドール,シクロヘキサノインドール,シクロベンズイミダゾール,シクロペンタノイミダゾール,シクロヘキサノイミダゾール,シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環;ここで,縮合したアリールまたは縮合した複素環環は,任意に独立して,以下から選択される1−3個の基で置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,イソチアゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ヘテロアリールオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,複素環またはヘテロアリールアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-4アルキル−C(O),C1-5アルキルアミノ−S(O)2,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,R12−C1-5アルキル,R13−C1-5アルコキシ,R14−C(O)−C1-5アルキル,R15−C1-5アルキル(R16)N;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよい:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニル,ビシクロヘプテニル,このそれぞれは1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−S(O)m−C0-4アルキルまたはアルキレン;
C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,またはR17,アミノ,OR18,またはR19で任意に置換されていてもよいC1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピルオキシ,シクロブチルオキシ,シクロペンチルオキシ,シクロヘキシルオキシ,シクロヘプチルオキシ,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく,ここで,1−3個の環メチレン基は,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられており;
R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−またはR26C(O)(CH2)mN(R21)−;
R23R24NC(O)−で置換されているC2-6アルケニル;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖のC2-6アルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHまたはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,または以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよく:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ;または
ベンゾイルまたはナフトイルであり;および
各R7,R8,R9,R10,R12,R13,R14,R15,R17,R19,およびR25は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
各R11およびR16は,独立して,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
R18は,独立して,水素または任意に独立してオキソまたはR25で置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
式IC:
G−環−Ar−L−Q
IC
[式中,
環は,マレイミド,スクシンイミド,イミダゾリジノン,イミダゾリジン−ジオン,イミダゾリジン−トリオン,トリアゾリジン−ジオン,またはトリアジン−ジオンであり;
Gは,C3-10カルボシクリル,C4-12カルボシクリルアルキル,5−8員の一環ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,8−11員の二環ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり,ここで,ヘテロシクリル環は,O,NまたはSから選択される1またはそれ以上の複素原子を含み;Gは,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
Arは,インダゾリル,インドリル,イソインドリル,イミダゾリル,ベンズイミダゾリル,ピラゾリル,ピラゾリニル,ピロリル,ピロリニル,ピリジニル,ピリダジニル,キノリニル,イソキノリニル,フタラジニル,ジヒドロインドリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ジヒドロベンゾイソオキサゾリル,ジヒドロイソインドリル,ベンゾチアゾリル,ベンゾイソチアゾリル,ベンゾイソチアゾリルジオキシド,C6-10アリール,または−(C1-3アルキル)−(C6-10アリール)であり,ここで,Arは,1またはそれ以上のR4またはR5で任意に置換されていてもよく;
Lは,共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のC1-10炭素鎖であり,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に独立して,O,NRおよびS(O)mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく;Lは,0−2個のオキソ基,および1またはそれ以上のF,Cl,Br,またはIで任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,水素,−NR’R’,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mであり,ここで,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mは,それぞれ,1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;ただし,R4およびR5が存在しない場合,−L−Qは−Hではなく;
各Rは,独立して,水素または置換または未置換のC1-6アルキルであり;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換の(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−OR,−NR’R’,−SiR3,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2,R4およびR5は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換のC0-4アルキル−C6-10アリールまたは置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
各R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくR26で任意に置換されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
R20は,置換または未置換のC1-10アルキル,置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリル,OR’またはNR’2であり;
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,置換または未置換のC1-10アルキル(ここで,C1-10アルキルには,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよい),置換または未置換のC0-6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0-6アルキル−ヘテロシクリルであり;またはR23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;そして
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである]
を有する化合物,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,そのプロドラッグ,およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
フェニル,ナフチル,ベンゾシクロブタニル,ジヒドロナフチル,シクロプロピル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニル,ベンゾシクロヘプテニル,インダニル,インデニル,ベンゾフラン−3−オン;
ピラゾリル,ピロリル,イミダゾリル,イミダゾロニル,チアゾリル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,フラニル,チエニル,ピリジニル,ピリドニル,キノリニル,ジヒドロキノリニル,テトラヒドロキノイル,イソキノリニル,テトラヒドロイソキノイル,ピリダジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ベンズイミダゾリル,ベンズチアゾリル,ベンズオキサゾリル,ベンゾフラニル,ベンゾチオフェニル,ベンズピラゾリル,ジヒドロベンゾフラニル,ジヒドロベンゾチオフェニル,ベンゾオキサゾロニル,4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オニル,ベンゾジオキソリル,ベンゾ[1,3]ジオキソール−2−オニル,テトラヒドロベンゾピラニル,インドリル,インドリニル,インドロニル,インドリノニル,フタルイミジル;
ピロリジニル,テトラヒドロフラニル,テトラヒドロチオフェニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,テトラヒドロピラニル,ジオキサニル,テトラメチレンスルホニル,テトラメチレンスルホキシジル,オキサゾリニル,チアゾリニル,イミダゾリニル,テトラヒドロピリジニル,ホモピペリジニル,ピロリニル,テトラヒドロピリミジニル,デカヒドロキノリニル,デカヒドロイソキノリニル,チオモルホリニル,チアゾリジニル,ジヒドロオキサジニル,ジヒドロピラニル,オキソカニル,ヘプタカニル,チオキサニルまたはジチアニル
である。
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,これは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C3-10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル;このそれぞれは,1−5個のハロゲン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3-8シクロアルキル,C5-8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,およびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル,これは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル;上述のそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,NH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボキシル;ここで,C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには,1またはそれ以上のO,NまたはS(O)mが任意に割り込んでいてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル,これらはそれぞれ,1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
シアノ,F,Cl,Br,I;
メトキシカルボニル,エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル;
独立して,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の3個のC1-4のアルキル基を含むシリル;
C2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S,C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O)2;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHおよびS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよい:ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
水素,フェニル,ナフチル,またはヘテロシクリル,このそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,イソチアゾリル,キノリル,イソキノリル,インドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ベンズピラゾリル,ベンゾチオフラニル,シンノリニル,プテリンジニル,フタラジニル,ナフチルピリジニル,キノキサリニル,キナゾリニル,プリニル,インダゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,ビシクロヘプタニル,フェニルC1-5アルキル,ナフチルC1-5アルキル,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,ヘテロシクリルアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-5アルキル−C(O)−C1-4アルキル,アミノ−C1-5アルキル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,アミノ−S(O)2,ジ−(C1-3アルキル)アミノ−S(O)2,R7−C1-5アルキル,R8−C1-5アルコキシ,R9−C(O)−C1-5アルキル,R10−C1-5アルキル(R11)N,カルボキシ−モノ−またはジ−(C1-5アルキル)アミノ;
ベンゾシクロブタニル,インダニル,インデニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール,またはシクロペンテノピリジン,シクロヘキサノピリジン,シクロペンタノピリミジン,シクロヘキサノピリミジン,シクロペンタノピラジン,シクロヘキサノピラジン,シクロペンタノピリダジン,シクロペンタノインドール,シクロヘキサノインドール,シクロベンズイミダゾール,シクロペンタノイミダゾール,シクロヘキサノイミダゾール,シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンら選択される縮合した複素環;ここで,縮合したアリールまたは縮合した複素環は,任意に独立して,以下から選択される1−3個の基で置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,イソチアゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ヘテロアリールオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,複素環またはヘテロアリールアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-4アルキル−C(O),C1-5アルキルアミノ−S(O)2,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,R12−C1-5アルキル,R13−C1-5アルコキシ,R14−C(O)−C1-5アルキル,R15−C1-5アルキル(R16)N;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシルC1-3アルキルまたはアリール;または1−3個の環メチレン基が,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられているシクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニル,ビシクロヘプテニル,このそれぞれは,1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−C(O)−C0-4アルキルまたはアルキレン,C1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−S(O)m−C0-4アルキルまたはアルキレン;
C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ,このそれぞれは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,またはR17,アミノ,OR18,またはR19で任意に置換されていてもよいC1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく;
シクロプロピルオキシ,シクロブチルオキシ,シクロペンチルオキシ,シクロヘキシルオキシ,シクロヘプチルオキシ,これらは,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく,1−3個の環メチレン基は,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられており;
R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−またはR26C(O)(CH2)mN(R21)−;
R23R24NC(O)−で置換されているC2-6アルケニル;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHまたはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよく:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ;または
ベンゾイルまたはナフトイルであり;および
各R7,R8,R9,R10,R12,R13,R14,R15,R17,R19,およびR25は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
各R11およびR16は,独立して,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
R18は,独立して,水素または任意に独立して,オキソまたはR25で置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
Gは,C3-10カルボシクリル,O,NまたはSから選択される1またはそれ以上の複素原子を含む5−8員の一環ヘテロシクリル,または8−11員の二環ヘテロシクリルであり;ここで,Gは,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
X’は,CR’=CR’,CR’=N,NR’,CR’2,OまたはSであり;
Arは,フェニル,ナフチル,キノリン,イソキノリン,テトラヒドロナフチル,ピリジニル,ピリダジニル,キノリニル,イソキノリニル,フタラジニル,テトラヒドロキノリン,テトラヒドロイソキノリン,ベンズイミダゾール,ベンゾフラン,インダニル,インデニル,インドール,または構造−(Y’)−(C0-3アルキル)−(C6-10アリール)であり,このそれぞれは,1またはそれ以上のR4基で任意に置換されていてもよく;
Y’は,存在しないか,または−O−または−NH−であり;
Lは,共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のC1-10炭素鎖であり,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に独立して,O,NRおよびS(O)mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく;Lは,0−2個のオキソ基,および1またはそれ以上のF,Cl,Br,またはIで任意に置換されていてもよい1またはそれ以上のC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,水素,−NR’R’,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mであり,ここで,シクロアルキル,アリール,ヘテロシクリル,C1-6アルコキシ,C1-6アルキル−S(O)m,またはフェニル−S(O)mは,それぞれ,1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;
各Rは,独立して,水素または置換または未置換のC1-6アルキルであり;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1-8アルキルまたは置換または未置換の−(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−NR’R’,−OR,−SiR3,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2およびR4は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1-8アルキル,置換または未置換の(C0-4アルキル)−(C6-10アリール)または置換または未置換の(C0-4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,H,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつR26で任意に置換されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
R20は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ピリジニル,OR’またはNR’2であり;
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,C1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり,これはカルボニルアミノ−モノ−またはジ−C1-3アルキルまたはアミノ−モノ−またはジ−C1-3アルキルで任意に置換されていてもよく,または前記C1-6アルキルは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよく,フェニル,ピリジン,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−C0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,およびアルキルアミノ;またはR23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;そして
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)m.から独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである]
を有する化合物,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
フェニル,ナフチル,ベンゾシクロブタニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニル,ベンゾシクロヘプテニル,インダニル,インデニル,ベンゾフラン−3−オン;
ピラゾリル,ピロリル,イミダゾリル,イミダゾロニル,チアゾリル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,フラニル,チエニル,ピリジニル,ピリドニル,キノリニル,ジヒドロキノリニル,テトラヒドロキノイル,イソキノリニル,テトラヒドロイソキノイル,ピリダジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ベンズイミダゾリル,ベンズチアゾリル,ベンズオキサゾリル,ベンゾフラニル,ベンゾチオフェニル,ベンズピラゾリル,ジヒドロベンゾフラニル,ジヒドロベンゾチオフェニル,ベンゾオキサゾロニル,4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オニル,ベンゾジオキソリル,ベンゾ[1,3]ジオキソール−2−オニル,テトラヒドロベンゾピラニル,インドリル,インドリニル,インドロニル,インドリノニル,フタルイミジル;
ピロリジニル,テトラヒドロフラニル,テトラヒドロチオフェニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,テトラヒドロピラニル,ジオキサニル,テトラメチレンスルホニル,テトラメチレンスルホキシジル,オキサゾリニル,チアゾリニル,イミダゾリニル,テトラヒドロピリジニル,ホモピペリジニル,ピロリニル,テトラヒドロピリミジニル,デカヒドロキノリニル,デカヒドロイソキノリニル,チオモルホリニル,チアゾリジニル,ジヒドロオキサジニル,ジヒドロピラニル,オキソカニル,ヘプタカニル,チオキサニルまたはジチアニルである。
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニルであって,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく;任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシlC1-3アルキルまたはアリール;または,1−3個の環メチレン基が独立してO,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられている,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体;
C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルであって,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:C1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,イソチアゾリル;上述の基はそれぞれ任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル,ヒドロキシl,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,NH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボキシル;ここで,C3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには,1またはそれ以上のO,NまたはS(O)mが任意に割り込んでいてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル,これらはそれぞれ1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
シアノ,F,Cl,Br,またはI;
メトキシカルボニル,エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル;
独立して,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖のC1-4のアルキル基を含むシリル;
C2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S,C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O),C2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−S(O)2;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHおよびS(O)mで任意に置き換えられていてもよく,かつ前記アルキニル基は,任意に独立して,
0−2個のオキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよい:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
水素またはフェニル,ナフチル,またはヘテロシクリル,このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,かつ,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,テトラゾリル,イソチアゾリル,キノリル,イソキノリル,インドリル,ベンズイミダゾリル,ベンゾフラニル,ベンズオキサゾリル,ベンゾイソオキサゾリル,ベンズピラゾリル,ベンゾチオフラニル,シンノリニル,プテリンジニル,フタラジニル,ナフチルピリジニル,キノキサリニル,キナゾリニル,プリニル,インダゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,ビシクロヘプタニル,フェニルC1-5アルキル,ナフチルC1-5アルキル,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,ヘテロシクリルアミノ,NH2C(O),aモノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-5アルキル−C(O)−C1-4アルキル,アミノ−C1-5アルキル,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,アミノ−S(O)2,di−(C1-3アルキル)アミノ−S(O)2,R7−C1-5アルキル,R8−C1-5アルコキシ,R9−C(O)−C1-5アルキル,R10−C1-5アルキル(R11)N,カルボキシ−モノ−またはジ−(C1-5アルキル)アミノ;
ベンゾシクロブタニル,インダニル,インデニル,ジヒドロナフチル,テトラヒドロナフチル,ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール,またはシクロペンテノピリジン,シクロヘキサノピリジン,シクロペンタノピリミジン,シクロヘキサノピリミジン,シクロペンタノピラジン,シクロヘキサノピラジン,シクロペンタノピリダジン,シクロペンタノインドール,シクロヘキサノインドール,シクロベンズイミダゾール,シクロペンタノイミダゾール,シクロヘキサノイミダゾール,シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環;ここで,縮合したアリールまたは縮合した複素環環は,任意に独立して,以下から選択される1−3個の基で置換されていてもよく:フェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,ピロリジニル,2,5−ピロリジン−ジオン,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,テトラヒドロフリル,イソオキサゾリル,チアゾリル,オキサゾリル,トリアゾリル,イソチアゾリル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ,フェニルオキシ,ナフチルオキシ,ヘテロシクリルオキシ,ヘテロアリールオキシ,ニトロ,アミノ,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ,フェニルアミノ,ナフチルアミノ,複素環またはヘテロアリールアミノ,NH2C(O),モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノカルボニル,C1-4アルキル−C(O),C1-5アルキルアミノ−S(O)2,モノ−またはジ−(C1-3アルキル)アミノ−C1-5アルキル,R12−C1-5アルキル,R13−C1-5アルコキシ,R14−C(O)−C1-5アルキル,R15−C1-5アルキル(R16)N;
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニル,またはビシクロヘプタニル,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,以下の1−3個の基で任意に置換されていてもよく:任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルキル基,シアノ,ヒドロキシル,C1-3アルキルまたはアリール;または
シクロプロピル,シクロブチル,シクロペンタニル,シクロヘキサニル,シクロヘプタニル,ビシクロペンタニル,ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体であり,ここで,1−3個の環メチレン基は,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられていてもよく;
シクロペンテニル,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,シクロヘプテニル,シクロヘプタジエニル,ビシクロヘキセニル,ビシクロヘプテニル,このそれぞれは1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく;
C1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−フェニル−C(O)−C0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−C(O)−C0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−フェニル−S(O)m−C0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル;
C1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたはC1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルコキシ,これらはそれぞれ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,またはR17で任意に置換されていてもよく;
OR18で任意に置換されていてもよいC1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル;アミノまたはR19で任意に置換されていてもよいC1−C5の分枝鎖または非分枝鎖のモノ−またはジ−アルキルアミノ;
シクロプロピルオキシ,シクロブチルオキシ,シクロペンチルオキシ,シクロヘキシルオキシ,シクロヘプチルオキシ,これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい1−3個のC1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく,ここで,1−3個の環メチレン基は,独立して,O,S(O)m,CHOH,C=O,C=SまたはNHで置き換えられていてもよく;
R20C(O)N(R21)−,R22−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−またはR26C(O)(CH2)mN(R21)−;
R23R24NC(O)−で置換されているC2-6アルケニル;
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖のC2-6アルキニル,ここで,1またはそれ以上のメチレン基は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく,1またはそれ以上のメチレン基は,O,NHおよびS(O)mまたはSで任意に置き換えられていてもよく,前記アルキニル基は,任意に独立して,0−2個の,オキソ基,ピロリジニル,ピロリル,以下の1またはそれ以上の基で置換されていてもよく:1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,ニトリル,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または1またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ;または
ベンゾイルまたはナフトイルであり;および
各R7,R8,R9,R10,R12,R13,R14,R15,R17,R19,およびR25は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0-4アルキル)アミノであり;
各R11およびR16は,独立して,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;そして
R18は,独立して,水素またはC1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり,任意に独立して,オキソまたはR25で置換されていてもよい。
1H−インダゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
3−tert−ブチル−5−フェニル−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[7−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(ピペリジン−1−カルボニル)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−安息香酸;
N−(2−ベンゼンスルホニル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−5−フェニルアミノ−3−p−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
3−p−トリル−5−p−トリルアミノ−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
1−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−3−p−トリル−5−p−トリルアミノ−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2,2−ジフルオロ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−N’−ナフタレン−1−イル−オキサルアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−メトキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−エタノール;
1−(3−tert−ブチル−フェニル)−4−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−[1,2,4]トリアゾリジン−3,5−ジオン;
4−(3−tert−ブチル−フェニル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−[1,2,4]トリアゾリジン−3,5−ジオン;
(E)−3−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アクリル酸メチルエステル;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2,5−ジオキソ−ピロリジン−1−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−[4−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
3−tert−ブチル−1−p−トリル−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インダゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−アミド;
N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−アセトアミド;
1−フェニル−シクロプロパンカルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−ベンゾイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
4−[(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−メチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−[3−(ベンゼンスルホニル−カルバモイルメチル−アミノ)−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル]−2−ナフタレン−1−イル−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−tert−ブチル−イソオキサゾール−5−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−エタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−コハク酸メチルエステル;
2−(2−ベンジル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アミド;
2−(3−ブロモ−4−メトキシ−フェニル)−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[3−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2,2−ジメチル−プロピル)−アミン;
2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−スルファモイル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(1−ナフタレン−1−イル−3,5−ジオキソ−[1,2,4]トリアゾリジン−4−イル)−ベンズアミド;
2−(4−ブロモ−ナフタレン−1−イル)−N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−{4−[2−(1−オキソ−1λ4−チオモルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−((2R,6R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[7−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−[2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセチルアミノ]−ベンズアミド;
4−tert−ブチル−N−[4−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−ベンズアミド;
N−(2−アセチル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−3−{2−ヒドラゾノ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−プロピオンアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−ヒドラゾノ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
2,3−ジヒドロ−インドール−1−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−シクロヘキシル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−(4−ピリジン−3−イル−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−{4−[2−(3−オキソ−[1,4]ジアゼピン−1−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−エチル−2−メトキシ−3−[2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセチルアミノ]−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ピリジン−3−イル]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−エタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−ベンズアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−N−m−トリル−アセトアミド;
N−(2,5−ジメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
ピロリジン−1−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−アミド;
2−(4−ブロモ−フェニル)−N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[2−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−[1−(2,3−ジメチル−フェニル)−3,5−ジオキソ−[1,2,4]トリアゾリジン−4−イル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ナフタレン−2−イル−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−メトキシ−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−プロピオンアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル]−3−ニトロ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−アセトアミド;
N−(3,5−ジ−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボキサミド;
N−[2−(4−アミノ−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[(Z)−メトキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
エタンスルホン酸(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル}−フェニル)−アミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピルメチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
5−フルオロ−1H−インダゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(2−メトキシ−アセチルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
7−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−9−p−トリル−2−p−トリルアミノ−7,9−ジヒドロ−プリン−8−オン;
N−(5−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5−フェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−[4−(2−チオモルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
5−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−(2−アミノ−4−tert−ブチル−6−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−ピリジニウム;
N−(5−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−[2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセチルアミノ]−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−フェニル−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−(2−メトキシ−エチル)−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
(E)−3−(5−tert−ブチル−3−エタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アクリル酸メチルエステル;
1−イソプロピル−3−フェニル−5−フェニルアミノ−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(2−ベンジル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸メチルエステル;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸アダマンタン−1−イルアミド;
3−tert−ブチル−5−フェニル−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2,4,5−トリオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド;
3−tert−ブチル−1−(3−クロロ−フェニル)−5−フェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
2−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸tert−ブチルアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−(2,3−ジクロロフェニル)−3’−(カルバミン酸エチルエステル)−ウレア;
2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸アミド;
N−アリル−5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[(Z)−メトキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
3−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−ピロール−2,5−ジオン;
2−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−o−トリル−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(E)−ヒドロキシイミノ]−2−フェニル−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(3−アセチルアミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1H−インダゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−アミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−3−ニトロ−ベンズアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
N−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−カルボニル)−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−4−メチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−(2−フェニル−シクロプロピル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2,3−ジメトキシ−フェニル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(2−クロロ−フェニル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−(1H−インドール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(4−tert−ブチル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−o−トリル−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−((2R,6S)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−1,5−ジフェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−イミダゾール−1−イル−エチル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−(3−クロロ−フェニル)−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−フェニルメタンスルホニルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−[4−(2−ピリジン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−3−(4−{2−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ナフタレン−1−イル)−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−メトキシ−1H−インダゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(2−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
[(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−メタンスルホニル−アミノ]−酢酸エチルエステル;
N−(5−tert−ブチル−4−メチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,5−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−[1,4]オキサゼパン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−ベンズアミド)−3−(4−メトキシ−フェニル)−3’−(カルバミン酸エチルエステル)−ウレア;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−クロロ−ベンズアミド;
N−(2−ブロモ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−イソプロピル−5−フェニル−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
3,5−ジ−tert−ブチル−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
5−tert−ブチル−N−シクロペンチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
2−[5−tert−ブチル−2−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−アセトアミド;
1,3−ジ−tert−ブチル−5−フェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
4−(4−ブロモ−ナフタレン−1−イル)−1−(3−tert−ブチル−フェニル)−[1,2,4]トリアゾリジン−3,5−ジオン;
N−[5−tert−ブチル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−(3−メトキシ−フェニル)−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−tert−ブチル−5−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イルアミノ]−3−p−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
2−[5−tert−ブチル−2−(3−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル]−アミド;
2−[5−tert−ブチル−2−(3−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピルメチル−2−メトキシ−3−[2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセチルアミノ]−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(3,3−ジエチル−ウレイド)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2−ベンジル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−[4−(2−ピペラジン−1−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−3−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
4−(3−tert−ブチル−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール−5−イル)−2−メトキシ−フェノール;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−アセトアミド;
N−[3−(3−アリル−ウレイド)−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N,N−ジエチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−[1,4]オキサゼパン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−tert−ブチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−エチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−ウレイド−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−[4−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
インダゾール−1−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−[3,5−ビス−(1,1−ジメチル−プロピル)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−ベンジル−3−tert−ブチル−5−フェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
2−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−ニトロ−フェニル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
4−{2−[4−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニルアミノオキサリル)−ナフタレン−1−イルオキシ]−エチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
2−ヒドロキシ−N−(5−イソプロピル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
1−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−3−フェニル−5−フェニルアミノ−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{6−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−3,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−3H−[1,2,4]トリアジン−4−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(R)−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[2−(3−アミノ−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
2−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1,5−ジフェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−{2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−エチルアミノ}−2−メトキシ−フェニル)−メタンスルホンアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−4−クロロ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸2−メトキシ−エチルエステル;
(R)−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−メトキシ−2−フェニル−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
2−アミノ−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ナフタレン−1−イル−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アクリルアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−イミダゾール−1−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(4−ブロモ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
4−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−1−(3−tert−ブチル−フェニル)−[1,2,4]トリアゾリジン−3,5−ジオン;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[8−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−クロロ−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸ジメチルアミド;
1−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
N−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−ベンゾイル−3−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−ウレア;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−エチルカルバモイル−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(Z)−イリデン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
3−tert−ブチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
2−[3−ブロモ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アセトアミド;
2−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−カルバミン酸p−トリルエステル;
N−(5−tert−ブチル−2−ジエチルアミノ−3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
プロパン−1−スルホン酸(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{4−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−3,5−ジオキソ−[1,2,4]トリアゾリジン−1−イル}−フェニル)−アミド;
3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル]−ベンズアミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
4−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−6−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2H−[1,2,4]トリアジン−3,5−ジオン;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−{4−[2−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
3−tert−ブチル−1−シクロヘキシル−5−フェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
3−tert−ブチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{4−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−3,5−ジオキソ−[1,2,4]トリアゾリジン−1−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−{4−[2−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−[4−(3−ピリジン−4−イル−プロポキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−2,5−ジヒドロ−ピロール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−イミダゾール−1−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3,5−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−{5−tert−ブチル−3−[カルバモイルメチル−(プロパン−1−スルホニル)−アミノ]−2−メトキシ−フェニル}−2−ナフタレン−1−イル−2−オキソ−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(Z)−イリデン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−ニトロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[3−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−ベンゼンスルホニルアミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−カルバモイル−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸2−ジメチルアミノ−エチルエステル;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[7−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−1−(4−クロロ−フェニル)−5−フェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
2−[5−tert−ブチル−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−(1,1−ジメチル−プロピル)−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[2,3−ジクロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
4−{2−[4−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イルアミノオキサリル)−ナフタレン−1−イル]−エチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
(1−ベンジル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
N−(3,5−ジ−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ナフタレン−1−イル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
4−{2−[4−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イルアミノオキサリル)−ナフタレン−1−イルオキシ]−エチル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
4−フェニル−ピペリジン−4−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−アミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[2−(4−アセチル−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,3−ジフルオロ−フェニル)−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(カルバモイルメチル−メタンスルホニル−アミノ)−2−メトキシ−フェニル]−2−ナフタレン−1−イル−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[2−メチル−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[2−(4−アミノ−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−イソブトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(4−tert−ブチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メチル−ベンゾイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−3−[4−(2−クロロ−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
(S)−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,3−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−ニトロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−N−(3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−3−イル]−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
N’−[1−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(Z)−イリデン]−ヒドラジンカルボキサミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−N−ピリジン−2−イル−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(3,3−ジメチル−ウレイド)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[7−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−m−トリル−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−3−[4−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−プロピオンアミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−キノリン−3−イル−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミン;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(3−イソプロピル−ウレイド)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−メトキシ−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−Mエチル−1,5−ジフェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−2−(2−フェニル−シクロプロピル)−アセトアミド;
2−{4−[2−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−アセトアミド;
2−(1H−インドール−3−イル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,5−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1H−インダゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−ピリジン−2−イル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−(1,1−ジメチル−ブチル)−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1H−インダゾール−3−カルボン酸[5−tert−ブチル−2−(4−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−アミド;
1H−インダゾール−3−カルボン酸[5−tert−ブチル−2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−アミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボキサミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−N’−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−オキサルアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−メトキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−3−[2−[(E)−ヒドロキシイミノ]−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−アセチルアミノ]−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[8−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−フラン−2−イルメチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
1−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−3’−(カルバミン酸エチルエステル)−ウレア;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[2−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
2−{4−[2−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−フェニルアセチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−{4−[2−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−ウレイド−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[(Z)−メトキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(3−オキソ−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸プロピルアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−N−プロピル−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(3−フェノキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−(5−イソプロピル−2−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
7−イソプロピル−9−フェニル−2−フェニルアミノ−7,9−ジヒドロ−プリン−8−オン;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸ピリジン−3−イルメチルエステル;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−エチルアミノ−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3,5−ジ−tert−ブチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−アミノ−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ナフタレン−2−イル−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
2−[5−tert−ブチル−2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,3−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[3,5−ビス−(1,1−ジメチル−プロピル)−2−ヒドロキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
4−{2−[4−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニルアミノオキサリル)−ナフタレン−1−イルオキシ]−エチル}−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−tert−ブチル−1−ナフタレン−2−イル−5−フェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
2−ビフェニル−4−イル−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−イソプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−ジエチルアミノメチル−2−ヒドロキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
6−ヒドロキシ−ニコチン酸3−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニルカルバモイル]−1H−インダゾール−5−イルエステル;
N−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1,3,5−トリフェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−シクロヘキシル−アセトアミド;
2−[5−tert−ブチル−2−(2−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
7−シクロヘキシルメチル−9−フェニル−2−フェニルアミノ−7,9−ジヒドロ−プリン−8−オン;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピルメチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−カルバモイル−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(Z)−イリデン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
4−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1−(2,3−ジメチル−フェニル)−[1,2,4]トリアゾリジン−3,5−ジオン;
N−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−ベンジル−3−フェニル−5−フェニルアミノ−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−ナフタレン−2−イル−アセトアミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イルカルバモイル]−ピロール−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
N−(2,5−ジ−tert−ブチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−((1S,2R)−2−フェニル−シクロプロピル)−アセトアミド;
2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−(2−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[2−(4−ブロモ−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−メチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−ナフタレン−1−イル−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2,5−ジ−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−カルバミン酸4−メトキシ−フェニルエステル;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−ナフタレン−1−イル−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−エチル−3−{2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−{2−[4−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イルアミノオキサリル)−ナフタレン−1−イル]−エチル}−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
5−tert−ブチル−N−エチル−2−ヒドロキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ナフタレン−1−イル−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−エトキシ−3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−エチルカルバモイル−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボキサミド;
2−{4−[2−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−エチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−安息香酸;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−m−トリル−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(Z)−イリデン]−ヒドラジンカルボキサミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−イソプロピル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2−ベンゾイル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
6−ブロモ−1H−インダゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
5−tert−ブチル−N−エチル−3−{2−ヒドラゾノ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−エタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−チオフェン−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−カルバモイル−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボキサミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[7−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−N−シクロプロピル−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2−オン;
N−(5−tert−ブチル−チオフェン−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−3−[2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−(4−メトキシ−ナフタレン−1−イル)−アセチルアミノ]−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[2−メトキシ−5−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−[5−tert−ブチル−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
5−tert−ブチル−N−イソブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
3−tert−ブチル−1−(2,3−ジクロロ−フェニル)−5−フェニル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(3,5−ジ−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸ジメチルアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−メチル−フェニル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−シクロプロピルカルバモイル−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
N−インダン−5−イル−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(イミダゾール−1−カルボニル)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(2,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1H−インダゾール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−アミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−{4−[2−(5−オキソ−[1,4]ジアゼピン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
3−tert−ブチル−1−p−トリル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール;
N−(5−tert−ブチル−3−エタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸イソプロピルアミド;
N−(5−tert−ブチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[2−(3−アミノ−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸フェニルアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−メチル−フラン−3−イル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−o−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−tert−ブチル−イソオキサゾール−5−イル)−2−[(Z)−ヒドロキシイミノ]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
1H−インドール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−アミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
7−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−9−フェニル−2−フェニルアミノ−7,9−ジヒドロ−プリン−8−オン;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[2,3−ジメチル−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−(3−フルオロ−フェニル)−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−ベンズアミド)−3−(2,3−ジメチルフェニル)−3’−(カルバミン酸エチルエステル)−ウレア;
2−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
7−ベンジル−9−フェニル−2−フェニルアミノ−7,9−ジヒドロ−プリン−8−オン;
2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[2−(5−オキソ−[1,4]ジアゼピン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−シアノ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−フェニルアセチルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−3−[4−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−イミダゾリジン−2,4,5−トリオン;
2−(2−ベンジル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−ヒドロキシ−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−エチルカルバモイル−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
N−(3−メタンスルホニルアミノ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(1−Mエチル−1H−インドール−3−イル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[2−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−シアノ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N’−[1−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−1−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−メト−(E)−イリデン]−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−イソブチルアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−メチル−ベンゾイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−(4−ブロモ−フェニル)−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アセトアミド;
2−(5−tert−ブチル−2−メチル−フラン−3−イル)−N−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
4−(4−{4−[2−(5−tert−ブチル−2−メチル−フラン−3−イル)−2−オキソ−アセチルアミノ]−ナフタレン−1−イルアミノ}−フェノキシ)−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ピリジン−3−イル]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
3−[2−(4−ブロモ−ナフタレン−1−イル)−2−オキソ−アセチルアミノ]−5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−(4−ピリジン−3−イル−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−(4−ピリジン−3−イル−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
2−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−N−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;または
4−{4−[2−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−オキソ−アセチルアミノ]−フェノキシ}−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド。
X"’は,ORxまたは活性化成分であり;
Rxは,H,置換または未置換のC1-4アルキル,または置換または未置換のアラルキルであり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−OR,−SiR3,−NR’R’,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;そして
各R3は,独立して,H,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;そして
R,R’,R",R20,R21,R23,R24,R26,およびmは,本明細書に記載される任意の化合物について定義されるとおりである。
以下の用語は,本明細書全体で以下に定義されるように用いる。
[式中,
ピラゾール成分は,1位,3位,またはその両方で,1またはそれ以上のR1,R2またはR3により置換されており;
X"’は,ORxまたは活性化成分であり;
Rxは,H,置換または未置換のC1-4アルキル,または置換または未置換のアラルキルであり;
各R1は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R,−C(O)NR2,−C(O)OR,−OR,−SiR3,−NR’R’,−S(O)mR,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-10アルキル,C2-10アルケニル,またはC2-10アルキニル,置換または未置換のC3-10シクロアルキル,置換または未置換のC5-8シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
各R2は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-6アルキル,置換または未置換のC6-10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;そして
各R3は,独立して,H,置換または未置換のC6-10アリール,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル,置換または未置換のC3-12シクロアルキル,置換または未置換のC5-12シクロアルケニル,置換または未置換のC7-20アラルキル,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1-8アルキル,R20C(O)N(R21)−,R22O−,R23R24NC(O)−,R26(CH2)mC(O)N(R21)−,R26C(O)(CH2)mN(R21)−,置換または未置換のC2-8アルケニル,または置換または未置換のC2-8アルキニルであり,ここで,C1-8アルキル,C2-8アルケニル,またはC2-8アルキニルの1またはそれ以上のメチレン基は,O,NH,またはS(O)mで任意に置き換えられていてもよく;
R,R’,R",R20,R21,R23,R24,R26,およびmは,本明細書に記載されるいずれかの化合物において定義されるとおりである]
の化合物が提供される。
AcOHまたはHOAc: 酢酸
Boc: N−tert−ブトキシカルボニル
Bn: ベンジル
Cbz: カルボベンジルオキシ
dba: ジベンジリデンアセトン
DIEA: ジイソプロピルエチルアミン
DCM: ジクロロメタン
DMF: N,N−ジメチルホルムアミド
EDCまたはEDCI: 1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸
EtOAc: 酢酸エチル
EtOH: エタノール
Fmoc: 9−フルオレニルメチルオキシカルボニル
HPLC: 高速液体クロマトグラフィー
IC50値: 測定された活性の50%の低下を引き起こす阻害剤の濃度
LAH: 水素化リチウムアルミニウム
MeCNまたはAcN: アセトニトリル
MeOH: メタノール
mL: ミリリットル
μL: マイクロリットル
PyBOP: ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムへヘキサフルオロホスフェート
室温: 室温
THF: テトラヒドロフラン
トルエン(30mL)中のトリルヒドラジン塩酸(8.0g,50mmol)および4,4−ジメチル−3−オキソ−ペンタンニトリル(6.3g,50mmol)の溶液を一晩加熱還流した。真空下で揮発性物質を除去して,残渣を得,これをシリカゲルクロマトグラフィーにより30%酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として用いて精製した。真空下で濃縮して,3−アミノ−5−tert−ブチル−2−トリル−2H−ピラゾールを褐色固体として得た(10.5g,92%)。化合物のLC−MS分析は,所望の生成物が99%より高い純度で存在することを示した。質量計算値=229.質量実測値=230
インダゾール−3−カルボン酸(28mg,0.17mmol),EDC(50mg,0.26mmol),およびジイソプロピルエチルアミン(61μL,0.35mmol)のCH2Cl2(3.5mL)中の溶液に3−アミノ−5−tert−ブチル−2−トリル−2H−ピラゾール(46mg,0.20mmol)を加えた。室温で14時間撹拌した後,混合物を水(10mL)で希釈し,CH2Cl2(2×10mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し,乾燥し(MgSO4),真空下で濃縮した。調製HPLC(MeCN/H2O)により精製して,25mgのインダゾロピラゾール(40%)を得た。LC−MS:質量計算値=373.質量実測値=374
機械的攪拌,温度計および漏斗を備えた1L丸底3ツ口−フラスコに,110mLの水,6mLの濃硫酸を−5℃で加えた。冷却した溶液に,65mLの水中の10gの5−メトキシイサチン,3.9gの亜硝酸ナトリウム,2.6gの水酸化ナトリウムの溶液を加えた。15分間撹拌した後,反応混合物を0℃まで暖め,SnCl2の溶液(50mLの濃HCl中35g)を滴加した。室温で1時間撹拌を続け,次に沈殿物を回収し,EtOH中で結晶化させて,3gの生成物を得,これはこのまま次の工程で用いた。LC−MS:質量計算値=192.質量実測値=193
2−アルキル(アリール)イミダゾロピラゾールは,5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イルアミン(上述の化合物1)から製造した。
スキーム5
アミノピラゾールのN−アシル化の一般的方法
アミノピラゾールのアシル化には,スキーム5に示される方法および下記の方法の2つの異なる方法を用いた。
酢酸エチル/水中でのアミノピラゾールのアシル化
2−アミノピラゾール(115mg,0.5mmol)を2.5mLのEtOAcに溶解し,1mLの水中のNaHCO3(46mg,0.55mmol)の溶液を加えた。激しく撹拌したこの混合物に1.5mLの酢酸エチル中の塩化ベンゾイル(57.5μL,0.5mmol)の溶液を室温で加えた。得られた混合物を60℃で4時間撹拌した。室温に冷却した後,酢酸エチルを加えた。有機相を5%Na2CO3,水,1NHCl,および最後に再び水で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し,濃縮して,115mgのNMRで純粋な生成物(収率:69%)を得た。LC−MS:質量計算値=333.質量実測値=334
2mLピリジン中の2−アミノピラゾール(115mg,0.5mmol),塩化ベンゾイル(63.3μL,0.55mmol)およびDMAP(3mg,0.025mmol,5mol%)の溶液を85℃で一晩(15h)撹拌した。蒸発およびトルエンとの共蒸発の後,固体残渣を2mLDCMに溶解し,一連のISCO精製を行った(4gカラム,0−40%B;A=PCM,B=10%MeOH,DCM中)。生成物を含む画分を留去して,134mgの純粋な物質を得た。収率:80%.質量計算値=333.質量実測値=334
ベンジル−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(5)
出発アミド(167mg,0.5mmol)を0.5mL無水THFに溶解した。この溶液に1.5mLのTHF中1MLAH(1.5mmol)を4℃で加えた。得られた溶液を60℃で7時間撹拌した。氷水で冷却した後,反応混合物を水性KOH(pH9−10)で塩基性とした。懸濁液をセライトで濾過し,THFで洗浄した。濾液を濃縮し,残渣を酢酸エチルに溶解し,水で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し,濾過し,蒸発乾固させて,156mgの褐色油状物を得た。化合物はLC−MSおよびNMRで分析した。収率:89%.質量計算値=319.質量実測値=320
ベンジル−(3−ニトロソ−5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン(6)
2滴の濃HClおよび2滴のH2Oを1mLエタノールに加え,次にBuONO(270μL,2.3mmol,5eq)を加えた。この溶液を1mLエタノール中のN−アルキルアミノピラゾール(148mg,0.46mmol)の溶液に4℃で滴加した。反応混合物を4℃で30分間,次に室温で2時間撹拌した。濃縮した後,固体残渣を2mLのDCMに溶解し,連続カラム精製(12gカラム,0−40%B;A=DCM;B=10%MeOH,DCM中)を行った。収率:48%,76.9mg.LC−MS:質量計算値=348.質量実測値=349
3−tert−ブチル−5−フェニル−1−p−トリル−1,6−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピラゾール(7)
3mLピリジン中のニトロソ化合物(76mg,0.21mmol)の溶液をマイクロ波で120℃で20分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し,溶媒をトルエンとともに留去した。残渣を3mLジクロロメタンに溶解し,カラム精製を行って,46.9mgの生成物を得た。収率=68%.LC−MS:質量計算値=330.質量実測値=331
4−ヒドロキシ−1−アリールアルデヒドのO−アルキル化の一般的方法
4−(モルホリン−4−イル−エチルオキシ)−1−ナフチルアルデヒド(8)
12mLアセトニトリル中の4−ヒドロキシ−1−ナフトアルデヒド(258mg,1.5mmol),N−(2−クロロエチル)モルホリン塩酸(307mg,1.65mmol,1.1eq)およびK2CO3(915mg,6.6mmol,4eq)の混合物を80℃で7時間激しく撹拌した。濾過した後,濃青色の濾液を濃縮して,濃緑色油状物を得,これをゆっくり結晶化した。TLC:(シリカ)Rf=0.18,酢酸エチル中。化合物をLC−MSで分析sいた。この粗生成物を次の工程の反応に直接用いた。質量計算値=285.質量実測値=286
(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イルメチル]−アミン(9). アミノピラゾール(344mg,1.5mmol)および先の工程からのアルデヒド(1.5mmol,1eq)を4mLEtOHに溶解し,80μLHOAcを加えた。得られた溶液を80℃で5時間振盪した。室温まで冷却した後,シアノホウ水素ナトリウム(282mg,3eq)を加えた。得られた溶液を室温で一晩(15時間)振盪した。留去した後,残渣を酢酸エチルに溶解し,水性NaHCO3で,次に水で洗浄した。有機相を濃縮し,残渣をDCMに溶解し,カラムで精製して,540mgの泡状物を得た。収率:72.3%。LC−MS:質量計算値=498.質量実測値=499
標題化合物は,上述の一般的な閉環方法を用いて製造した。質量計算値=509.質量実測値=510
方法A:ナフタレン−1−イル−オキソ−酢酸経由
2−ヒドロキシ−ナフチレン(1.0g,5.37mmol)をアセトニトリル(50mL)に溶解した。この溶液に炭酸セシウム(4.0g,12.3mmol)または炭酸カリウム(2.97g,21.5mmol)を加え,次に2−クロロエチルモルホリン(0.774g,5.37mmol)を加えた。混合物を80℃で一晩撹拌し,次に室温まで冷却した。得られた混合物を濾過し,EtOAcで希釈し,飽和NaHCO3で3回,0.1MNaOHで1回抽出し,ブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,濾過し,溶媒を減圧下で除去して,粗褐色油状物を得た。油状物をカラムクロマトグラフィーにより精製して,所望の化合物11を淡黄色油状物として,64%−83%収率で得た。質量計算値=257.質量実測値=258
丸底フラスコにCH2Cl2(100mL)を入れ,AlCl3(2.2g,16.3mmol)を加えた。懸濁液を室温で5分間撹拌し,メチルクロロGly−オキサレート(1.66mL,17.88mmol)を加え,さらに5分間撹拌し,次に11(0.841g,3.27mmol)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し,水でクエンチし,NaHCO3で中和し,EtOAcで3回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,濾過し,溶媒を除去して,褐色油状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー(0−5%MeOH/CH2Cl2)により精製して,1.08gの12(97%)を黄色固体として得た。LC−MS:質量計算値=343.質量実測値=344
化合物12(0.224g,0.653mmol)をTHF(20mL)に溶解した。この溶液に1NLiOH(3eq,1.96mmol)を加えた。溶液を2時間撹拌し,次に4NHCl/ジオキサンで中和し,溶媒を留去して,白色固体を得た。残渣を高真空下で80℃で30分間蒸発させ,次にCH2Cl2(50mL)に懸濁した。この懸濁液に塩化オキサリル(0.56mL,6.53mmol)および数滴のDMFを加えた。懸濁液を室温で2時間撹拌した後,溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチル(20mL)に懸濁し,酢酸エチル(20mL)および50%NaHCO3溶液(10mL)に溶解した5−アミノ−3−t−ブチル−1−(4−メチルフェニル)ピラゾール(1)(0.159g,0.663mmol)に加え,60℃で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し,NaHCO3で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,濾過し,溶媒を除去して,褐色油状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー(50−100%EtOAc/ヘキサン)または(0−5%メタノール/DCM)により精製して,0.346g(98%)の所望の化合物を黄色固体として得た。LC−MS:質量計算値=540.質量実測値=541
オーブンで乾燥し,5.0g(25.73mmol)5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンゼン−1,3−ジアミンを入れた250mL丸底フラスコに,150mLDCMを加えた。反応混合物を0℃に冷却した後,トリエチルアミン(5.0mL,36.0mmol)を加え,次に塩化メチルスルホニル(1.99mL,25.7mmol)を滴加した。反応液を0℃で30分間撹拌した後,室温に暖め,さらに2時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム(100mL)の飽和溶液に注加し,層を分離した。水性層をさらに2回50mLジクロロメタンで洗浄し,合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し,真空下で濃縮して,粗油状物を得,これをフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル,1:1EtOAc:Hex)により精製して,6.1gの所望の生成物(87%)を得た。質量計算値=272.質量実測値=273
標題化合物は,化合物12および化合物14から出発して,化合物13について記載される方法と同じ方法により製造した。質量計算値=583.質量実測値=584
50mLDCM中のAlCl3(1.11g,8.3mmol)の懸濁液に,メチルクロログリオキシレート(1.02g,8.3mmol)を加えた。得られた溶液を5分間撹拌した後,ナフタレン−1−オール(1g,6.9mmol)を加えた。室温で2時間撹拌した後,水を加え,相を分離した後,有機層を水で洗浄し,MgSO4で乾燥した。有機溶媒を留去した後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(10−30%EtOAc/Hex)により精製して,目的とする化合物を収率38%で得た。質量計算値=230.質量実測値=231
先の反応で得られた化合物(1.37g,6mmol)を30mLアセトンに溶解した。5−ブロモ−2,4−ジクロロ−ピリミジン(1.36g,6mmol)およびK2CO3(2.05g,14.8mmol)を加え,反応液を60℃で5時間撹拌した。アセトンを留去し,残渣をDCM中に取り出し,溶液をシリカゲルのベッドに通した。溶媒を留去した後,白色固体が収率75%で得られた。質量計算値=421.質量実測値=422
上で得られた化合物(0.50g,1.19mmol)をTHF/トルエン8/2に溶解した。モルホリン(0.124mL,2.97mmol)およびDIEA(0.5mL,2.97mmol)を加え,溶液を80℃で一晩撹拌した。アセトンを留去し,残渣をカラムクロマトグラフィー(10−30%EtOAc/Hex)により精製して,80%の目的とする化合物を得た。質量計算値=472.質量実測値=473
上で得られた化合物(108mg,0.228mmol)をMeOH/DCM3/1に溶解し,10%Pd/C(30mg)を加え,化合物を1atmH2で50分間水素化した。反応混合物を濾過し,真空下で濃縮した。得られた残渣をDCMに溶解し,カラムクロマトグラフィー(10−30%EtOAc/Hex)により精製して,67%の標的生成物を得た。質量計算値=393.質量実測値=394
上の反応からの生成物(66mg,0.168mmol)をDCMに溶解し,0℃に冷却した。BBr3のDCM中の1M溶液(0.2mL,0.202mmol)を加え,反応液を室温まで10分間かけて暖めた。水を混合物に加え,生成物をEtOAc中に抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し,留去し,残渣をヘキサン中で破砕して,標的生成物を定量的に得た。質量計算値=379.質量実測値=380
上で得られた[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル−オキシ)−ナフタレン−1−イル]−オキソ−酢酸(16)(36mg,0.095mmol)を2mLDCMに溶解し,塩化オキサリル(0.08mL,0.949mmol)を加え,次に触媒量のDMFを加えた。反応混合物を室温で撹拌した後,N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−メタンスルホンアミド(14)(26mg,0.096mmol)およびDIEA(0.05mL,0.284mmol)を加え,さらに12時間撹拌を続けた。反応混合物を真空下で濃縮し,残渣をLC/MS(10−100%AcN/H2O,8.5分間)により精製した。質量計算値=444.質量実測値=444
100mLDCM中のAlCl3(3.20g,24mmol)の懸濁液に,0℃でメチルクロログリオキシレート(2.2mL,24mmol)を加えた。得られた溶液を5分間撹拌した後,1−ブロモ−ナフタレン(5g,24mmol)を加えた。室温で2時間撹拌した後,水を加え,相を分離した後,有機層を水で洗浄し,MgSO4で乾燥した。有機溶媒を留去した後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(0−30%EtOAc/Hex)により精製して,2.6gの目的とする化合物を得た。1HNMR(CDCl3):8.92(1H,d,J=9.3Hz,H−arom);8.31(1H,d,J=9.3Hz,H−arom);7.82(1H,d,J=8.8Hz,H−arom);7.72(1H,d,J=8.8Hz,H−arom);7.57−7.68(2H,m,H−arom);3.94(3H,s,OMe)
2,4−ジクロロ−ピリミジン(7.45g,50mmol)を150mL水性NH4OH中で一晩撹拌した。クロロホルムを混合物に加え,有機溶媒と水性溶媒とを分離した。有機層を水で洗浄し,MgSO4で乾燥した。有機溶媒を留去した後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(0−100%EtOAc/Hex)により精製して,1.5gの目的とする化合物および2gの位置異性体を得た。質量計算値=129.質量実測値=130
上の反応で得られた化合物(166mg,1.286mmol)を2mLTHFに溶解した。DIEA(0.1mL)およびモルホリン(134mg,1.5mmol)を加え,反応液を75℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し,残渣をDCMに溶解し,カラムクロマトグラフィー(50−100%EtOAc/Hex)により精製して,標的生成物を88%収率で得た。質量計算値=180.質量実測値=181
2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミン(140mg,0.77mmol)および(4−ブロモ−ナフタレン−1−イル)−オキソ−酢酸メチルエステル(18)(228mg,0.77mmol)を5mLトルエンに懸濁し,Pd(OAc)2(5mg,3mol%),BINAP(24mg,5mol5)およびCS2CO3(753mg,2031mmol)を加えた。反応混合物を100℃で24時間撹拌した。冷却した混合物をカラムクロマトグラフィー(0−100%EtOAc/Hex)により精製して,169mgの標的生成物を得た。
先の反応からの生成物(170mg,0.433mmol)をDCMに溶解し,0℃に冷却した。BBr3のDCM中1M溶液(0.52mL,0.52mmol)を加え,反応液を35分間撹拌した。水を混合物に加え,溶媒を留去して,160mgの粗標的生成物を得,これをこのままカップリング反応において用いた。
先の反応からの生成物(17mg,0.044mmol)を1.5mLDMFに溶解し,アミン成分G−NH2を加え(2当量,0.88mmol),次に,PyBOP(46mg,0.088mmol),HOBt(14mg,0.088mmol),およびDIEA(0.02mL,0.088mmol)を加えた。反応液を一晩撹拌し,粗混合物をLC/MS(10−100%AcN)により精製して最終化合物を得た。記載される方法を適用して,表1に例示される化合物を得た。
DCM(2mL)中の塩化チオニル(0.57g,5mmol)を,0℃に冷却しながら,DCM(5mL)中の(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−メタノール(0.3g,1.59mmol)の撹拌溶液に滴加した。混合物を室温まで暖め,1時間後,真空下で蒸発させて容量を減少した。残渣をCHCl3に溶解し,CHCl3中のモルホリン(0.41g,5mmol)の溶液を0℃で加えた。3時間後,反応が完了した。溶媒を留去し,エーテルを加えて,目的とする化合物(85%)を白色固体として得た。質量計算値=257.質量実測値=258
上で得られた化合物のTHF中の溶液(0.35g,1.3mmol)に,−78℃に冷却しながら,tert−Buli1.7M(1.7mL,2.2当量)の溶液を加えた。10分後,同じ温度でClSnBu3(2.2当量,1.2g)を加え,反応混合物を15分間撹拌した。次に,pH7のK2HPO4/KH2PO4バッファを加え,残渣をEtOAcで抽出し,MgSO4で乾燥して,目的とする化合物を81%収率で得た。質量計算値=467.質量実測値=469
4−(5−トリ−ブチルスタンナニル−ピリジン−2−イルメチル)−モルホリン(0.47g,1.59mmol)および(4−ブロモ−ナフタレン−1−イル)−オキソ−酢酸メチルエステル(18)(0.6g,1.3mmol)および触媒量のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を,窒素雰囲気下で2mL無水2,4−ジオキサンに溶解した。管をマイクロ波照射により150℃で10分間加熱した。室温に冷却した後,混合物をEtOAcで希釈し,KF40%の溶液を加えた。有機相を分離し,水性層を蒸発させ,LC−MSにより精製して,標的生成物を54%収率で得た。質量計算値=376.質量実測値=376
目的とする化合物302は,上述のように,酸塩化物の形成および(1b)とのカップリングにより得た。質量計算値=631.質量実測値=631
THF(3mL)中の2−クロロ,4−ニトロピリジン(0.2g,1.27mmol)の溶液に,モルホリン(328mg,38.1mmol)を加えた。反応液を80℃に加熱し,一晩撹拌した。溶媒を留去し,残渣をカラムクロマトグラフィー(2/1Hex/EtOAc)により精製して,150mgの目的とする化合物を得た。
上で得られた化合物(40mg,0.86mmol)をMeOH/DCM5/2に溶解し,10%Pd/C(40mg)を加えて,化合物を1気圧H2で5時間水素化した。反応混合物を濾過し,真空下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(1/2EtOAc/Hex)により精製して,157mgの標的生成物を得た。
2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミン(159mg,0.88mmol)および(4−ブロモ−ナフタレン−1−イル)−オキソ−酢酸メチルエステル(18)(260mg,0.89mmol)を6mLのトルエン/ジオキサン1/1に懸濁し,Pd(OAc)2(6mg,3mol%),BINAP(27mg,5mol%)およびCS2CO3(858mg,2.64mmol)を加えた。反応混合物を80℃から80℃に18時間撹拌した。冷却した混合物をカラムクロマトグラフィー(0−100%EtOAc/Hex)により精製して,140mgの生成物を得た。この生成物を先に記載される方法に供して,目的とする最終化合物を得た。
20mLエタノール中の4−t−ブチル−2−ニトロ−フェノール(980mg,5mmol),モルホリン(50mmol)およびパラホルムアルデヒド(1.5g,50mmol)の溶液を密封バイアル中で95℃で6時間加熱した。溶媒およびモルホリンを除去した後,残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して,1.75gの目的とする化合物を黄色固体として得た。
上述のようにして得た化合物(294mg,1mmol)を塩化スズ(II)二水和物(1.36g,6mmol)とともに2mLの濃HCl中で90℃で2時間加熱した。冷却した後,反応混合物を水で希釈し,ジエチルエーテルを加えた。固体K2CO3を加えてpH=9とすることにより反応混合物を中和した。ジエチルエーテルで抽出し,合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。蒸発させて,222mgの純粋な生成物を白色固体として得た。
得られた生成物(66mg,0.25mmol)およびDIEA(87μl,0.5mmol)の5mLDCM中の溶液に,酸塩化物(上述のようにして得た)(0.5mmol)を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水性炭酸水素ナトリウムによる後処理,および続くシリカゲルカラム精製の後,最終生成物を収量59.8mgで得た。質量計算値=575.7.質量実測値=575.7
4−tert−ブチル−2−メチル−フェノール(1.64g,10mmol)を15mL酢酸に溶解し,発煙硝酸(0.47mL,10mmol)を加え,得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に反応混合物を破砕氷に注加し,クロロホルムで抽出した。有機相を水で洗浄し,硫酸ナトリウムで乾燥した。留去して,2.02gのニトロ化生成物を赤色油状物として得た。
得られたニトロ−化合物(31mg)を3mLMeOH中でPd/CおよびH2で室温で2時間還元した。濾過し溶媒を除去した後,残渣を2mLDCMに溶解し,DIEA(0.25mmol)を加え,次に塩化[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−オキソ−アセチル(0.1mmol)を加えた。室温で一晩撹拌を続けた。溶媒を留去した後に得られた残渣をLC−MSにより精製して,9.5mgの最終生成物を得た。質量計算値=491.質量実測値=491
4−tert−ブチル−2−メチル−6−ニトロ−フェノール(209mg,1mmol)を3mLアセトンに溶解した。552mgK2CO3(4eq)を加え,次にMeI(0.33mL,5mmol)を加えた。反応混合物を60℃で一晩激しく撹拌した。アセトンを除去した後,残渣をDCMとともに撹拌した。濾過し,溶液を留去して,221mgの生成物を得,これをこのまま用いた。
上で得られた生成物(56mg,0.25mmol)を5mLMeOH中でPd/CおよびH2で室温で5時間還元した。濾過し,溶媒を除去した後,残渣を4mLDCMに溶解した。DIEA(0.5mmol)を加え,次に酸塩化物(0.2mmol)を加えた。反応を室温で一晩続けた。水性炭酸水素ナトリウムによる後処理およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーの後,最終生成物を収量46.8mgで得た。質量計算値=505.質量実測値=505
4−tert−ブチル−フェノール(2.64g,17.5mmol)をDCM中SO2Cl2の1M溶液(17.5mL,17.5mmol)に溶解し,MeOH(0.71mL,17.5mmol)を加えた。反応液を室温で撹拌し,進行をモニターした。追加の1MSO2Cl2/DCM(10mL)およびMeOH(0.36mL)を加えた。反応混合物を真空下で濃縮して,目的とする化合物を得た。質量計算値=186.質量実測値=187
上で得られた生成物(0.585g,3.17mmol)を6mLAcOHに溶解し,0°Cに冷却し,HNO3(0.16mL,3.5mmol)を加えた。反応液を室温まで暖めた後,水を加え,化合物をEtOAc中に抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し,溶液を濃縮し,濃縮物をシリカゲルを通して濾過して,0.306gの目的とする化合物を得た。質量計算値=209.質量実測値=210
4−tert−ブチル−2−クロロ−6−ニトロ−フェノール(0.214g,0.934mmol)を3mLアセトンに溶解し,K2CO3(0.65g,4.7mmol)およびMeI(0.58mL,9.3mmol)を加えた。反応液を65℃で一晩撹拌した後,溶媒を減圧下で留去した。残渣をDCM中に取り出し,有機層を水で洗浄し,MgSO4で乾燥し,濃縮して,0.15gの標的生成物を得た。
5−tert−ブチル−1−クロロ−2−メトキシ−3−ニトロ−ベンゼン(157mg,0.646mmol)を3mL濃HClに溶解し,SnCl2.2H2O(0.874g,3.87mmol)を加えた。反応液を90℃で2時間撹拌した後,水を加え,生成物をジエチルエーテル中に抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し,濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(2/1Hex/EtOAc)により精製して,100mgの最終生成物を得た。質量計算値=213.質量実測値=214
5−tert−ブチル−3−クロロ−2−メトキシ−フェニルアミン(25)(77mg,0.36mmol)を10mLDCMに溶解した。塩化[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−オキソ−アセチル(0.54mmol)(先に記載されるようにして製造)およびDIEA(0.37mL,1.44mmol)を加え,反応液を撹拌した。反応混合物を蒸発させ,残渣をLC/MS(10−100%AcN)により精製した。質量計算値=524.質量実測値=525
2−トリフルオロメチル−フェノール(2.98g,18.3mmol)を12mLTFAに溶解し,t−ブタノール(1.43g,19.3mmol)およびH2SO4(0.24mL)を加えた。反応液を室温で48時間撹拌し,その後に水を加え,化合物をDCM中に抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し,真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(2/1Hex/EtOAc)により精製して,2.01gの目的とする化合物を得た。
4−tert−ブチル−2−トリフルオロメチル−フェノール(70mg,0.32mmol)を3mLAcOH/1.5mL水に溶解し,0℃に冷却した。HNO3(1.5mL)および触媒量のH2SO4を加え,反応液を室温まで暖めた。一晩撹拌を続け,その後に水を加え,化合物をEtOAc中に抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し,濃縮して,34mgの最終化合物を得た。質量計算値=263.質量実測値=264
上で得た化合物(34mg,0.163mmol)を3mLのアセトンに溶解し,K2CO3(112mg,0.81mmol)およびMeI(0.1mL,1.63mmol)を加えた。反応液を75℃で撹拌した。混合物を濃縮し,残渣をDCMに溶解した。有機層を濾過し,MgSO4で乾燥し,濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(10−30%EtOAc/Hex)により精製して,30mgの目的とする化合物を得た。質量計算値=277.質量実測値=278
上で得た化合物(100mg,0.0.36mmol)をMeOHに溶解し,10%Pd/C(50mg)を加え,1atmH2で化合物を水素化した。反応混合物を濾過し,真空下で濃縮した。得られた残渣をDCMに溶解し,カラムクロマトグラフィー(4/1EtOAc/Hex)により精製して,72mgの標的生成物を得た。質量計算値=247.質量実測値=248
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニルアミン(32mg,0.165mmol)を2mLDCMに溶解した。先に記載されるようにして製造した[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−オキソ−アセチルクロリド(0.232mmol),およびDIEA(0.02mL,0.50mmol)を加え,反応液を撹拌した。反応混合物を留去し,残渣をLC/MS(10−100%AcN)により精製した。質量計算値=558.質量実測値=559
6MHCl(1.8mL,11.01mmol)中のアミン(1.0g,3.67mmol)の懸濁液に,NaNO2(253mg,3.67mmol)を加え,反応液を0℃で1時間撹拌した。この混合物にCuCl(363mg,3.67mmol)を加えるとガスが発生した。反応液を100℃に加熱し,1時間撹拌した。混合物をDCMで抽出し,有機層を乾燥し,留去して,9%の標的生成物を得た。質量計算値=291.質量実測値=291
メチルエステル
DCM中のAlCl3(430mg,3.30mmol)の懸濁液に,メチルクロロアセテート(0.30mL,3.30mmol)を加え,AlCl3を溶解させた。この溶液に4−[2−(6−クロロ−ナフタレン−1−イルオキシ)−エチル]−モルホリン(95mg,0.33mmol)を滴加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をDCMで希釈し,有機層を水で洗浄し,MgSO4で乾燥し,留去して,83%の標的物質を得た。質量計算値=378.質量実測値=378
1mLジオキサン中の5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イルアミン(50mg,0.22mmol)の溶液に,BuLi(0.11mL,2M/cHex)を加え,混合物を10分間静置した。この混合物に1mLDMF中のエステル(83mg,0.22mmol)の溶液を加え,得られた混合物をマイクロ波で150℃で5分間加熱した。混合物を水で洗浄し,MgSO4で乾燥し,留去した。残渣をLC/MSにより精製して,12%の所望の生成物を得た。質量計算値=575.質量実測値=575
30mLAcOHおよび30mL無水酢酸中の5−t−ブチル−2−メトキシ安息香酸(5.5g,26mmol)の溶液に,触媒量(約5滴)の濃硫酸を加えた。得られた反応液を室温で一晩撹拌した。反応の後,反応混合物を約1.2Lの氷水に注加した。白色沈殿物が形成し,これを濾過し,水で洗浄した。真空下で80℃で乾燥した後,NMRで判定して,5.98g(91%)の純粋な生成物を白色固体として得た。1HNMR(500MHz,CDCl3):1.39(s,9H),4.08(s,3H),8.02(s,1H),8.32(s,1H)
18mLDCM中の5−t−ブチル−2−メトキシ−3−ニトロ安息香酸(759mg,3mmol)の溶液に,塩化オキサリル(1.8mL,15mmol)を加えた。室温で2時間撹拌した後,反応混合物を濃縮乾固した。得られた酸塩化物を30mLDCMに溶解し,DIEA(2.6mL,15mmol)およびシクロプロピルアミン(0.83mL,12mmol)を加えた。室温で一晩撹拌を続けた後,DCMを反応混合物に加えた。水性炭酸水素ナトリウムにより後処理した後,ISCO Optix(3x12gシリカゲルカラム)でDCMを用いてカラムクロマトグラフィー精製を行った。678mgの純粋な生成物を淡黄色固体として単離した。質量計算値=292.質量実測値=295
前の工程から得られた化合物(584mg,2mmol)を30mLMeOH中のPd/CおよびH2で室温で3時間還元した。濾過した後,メタノールを除去し,粗還元中間体を25mLDCMに溶解した。DIEA(1.0mL,6mmol)を加え,次に酸塩化物(2mmol)を加えた。得られた懸濁液を室温で一晩撹拌した後,DCMを反応液に加えた。有機層を水性炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し,濃縮し,残渣をシリカゲルカラム精製(ISCO Optix7x12gramカラム)により精製して,948mgの生成物を淡黄色泡状物として得た(収率:82.6%)。質量計算値=574.質量実測値=574
5−t−ブチル−2−メトキシ−3−ニトロ安息香酸(1.5mmol)MeOH中でPd/CおよびH2で還元し,得られたアミンを酸塩化物(1.5mmol)とカップリングさせた。反応液を上述のようにして後処理し,カラム精製(3x12gシリカゲル)を行って,211mgの目的とする化合物を得た。
26mg(0.049mmol)の上で得られた化合物を,0.5mLDCM中触媒量のDMF(室温,2h)の存在下で塩化オキサリル(54μl,0.5mmol)と反応させて酸塩化物に変換した。溶媒を除去した後,粗酸塩化物を1mLDCMに溶解した。DIEA(0.2mmol)を加え,次にピペリジン(0.1mmol)を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水性の後処理およびLC−MSによる精製の後,7.6mgの純粋な生成物を得た。質量計算値=602.質量実測値=602
出発物質(11mg,0.02mmol)を1mLDCMに溶解した。DCM中のBBr3の溶液(0.1mL,1M溶液)を0℃で加え,反応液を同じ温度に2時間維持した後,水でクエンチした。水性炭酸水素ナトリウムで後処理し,LC−MSにより精製して,3.6mgの目的とする化合物を得た。質量計算値=521.質量実測値=521
10mLEtOAc中の酸塩化物(先に記載されたようにして製造(695mg,2mmol))の溶液に,2.5mLH2O中の5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イルアミン(278mg,2mmol)およびNaHCO3(504mg,6mmol)を加えた。溶液を60℃で15時間撹拌した。層を分離し,有機層をカラムクロマトグラフィー(0−6%MeOH/DCM)により精製した。目的とする化合物を淡黄色油状物として51%収率で得た。質量計算値=450.質量実測値=451
上の反応で得られた化合物(17mg,0.038mmol)を,ピリジン(1mL)中でDMAP(2mg)の存在下で60℃で塩化フェニルスルホニル(9.8μL,0.076mmol)で15時間処理した。粗反応混合物を調製用LC/MSで精製して,3.1mgの標的物質を得た。質量計算値=591.質量実測値=591
追加の誘導体,例えば,アミドおよびウレア誘導体は,本質的に同じ方法により製造した。
25mLDCM中の5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(0.5g,2.6mmol)を入れて撹拌している丸底フラスコに,ピリジン(0.95mL,11.7mmol),p−トリルボロン酸(1.1g,8.1mmol),Cu(OAc)2(0.75g,4.1mmol)および4Aモレキュラーシーブ(0.75g)を加えた。反応液を空気中で室温で14時間撹拌した。得られた混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し,濾液を真空下で濃縮して,淡緑色固体を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して,(0.64g,83%)の所望の生成物を透明油状物(0−50%EtOAc:ヘキサン/シリカゲル上)として得た。質量予測値=286.質量実測値=287
オーブン乾燥し5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(0.64g,2.2mmol)を入れた丸底フラスコに,無水THF(20mL)を加え,次にDIBAL−H(0.96mL,4.9mmol)を窒素下で滴加した。室温で30分間撹拌した後,反応液を100mLジエチルエーテルで希釈し,5mLメタノールでクエンチし,室温でさらに30分間撹拌した。得られたスラリーを5gMgSO4で処理し,珪藻土のパッドを通して濾過した。フィルターケークを3×75mLずつのエーテルで洗浄し,合わせた濾液を真空下で濃縮して,所望のアルコールを透明油状物(0.515g,96%)として得た。さらにる精製は不要であった。質量予測値=244.質量実測値=245
(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−メタノール(0.515g,2.1mmol)を入れたシンチレーションバイアルに15mLDCMを加え,次にデスマーチンペリオディナン(1.1g,2.52mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌し,30mL水を入れた分液ロートに注加した。層を分離し,水性層を50mLDCMでさらに2回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,真空下で濃縮して,粗アルデヒドを得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(0−50%EtOAc:ヘキサン,シリカゲル)により精製して,所望の生成物を透明油状物(0.5g,97%)として得た。質量予測値=242.質量実測値=243
オーブンで乾燥したフラスコで,5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−カルボアルデヒド(0.5g,2.0mmol)を無水THF中で0℃で窒素下で撹拌し,これに純粋な(neat)トリメチルシリルシアニド(0.29mL,2.2mmol)を加え,次に1滴のn−ブチルリチウム(2.0M,ヘキサン中)を加えた。混合物を0℃で1時間撹拌した後,室温に暖め,一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して,生成物を粘稠な油状物として得た。さらなる精製は行わなかった。質量予測値=341.質量実測値=342
(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−トリメチルシラニルオキシ−アセトニトリルを入れた丸底フラスコに,100mL濃HClを加え,80℃に加熱した。一晩加熱した後,反応液を150mL水で希釈し,DCM(3×100mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し,硫酸ナトリウムで乾燥し,真空下で濃縮した。次に,残渣を約75mLのメタノールに再溶解し,KOH(0.45g,8mmol)を加え,溶液を2時間還流した。次に,反応混合物を室温に冷却し,真空下で濃縮した。反応残渣を入れたフラスコに数片の破砕氷を加え,1NHClで酸性にした。次に,混合物をを100mL水で希釈し,DCM(3×100mL)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,真空下で濃縮して,0.35g(60%)の所望の生成物を得た。さらなる精製は行わなかった。質量予測値=288.質量実測値=289
(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−ヒドロキシ−酢酸(0.35g,1.2mmol)を入れたシンチレーションバイアルに,15mLDCMを加え,次にデスマーチン・ペルヨージナン(0.61g,1.44mmol)を加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌し,30mLの0.5MHClを入れた分液漏斗に注加した。層を分離し,水性層を50mLDCMでさらに抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,真空下で濃縮して,所望の生成物を得た(純度>80%,NMRによる)。さらなる精製は行わなかった。質量予測値=286.質量実測値=287
40mLシンチレーションバイアル中の粗(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−オキソ−酢酸34(0.4g,1.4mmol)に,塩化オキサリル(5mL)および1滴のDMFを加えた。懸濁液を室温で1時間撹拌し,真空下で濃縮した。得られた固体をEtOAc(10mL)に溶解し,EtOAc(10mL)/50%NaHCO3(10mL)に溶解した4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イルアミン(0.45g,1.2mmol)に加え,室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し,NaHCO3で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,濾過し,溶媒を除去して,暗褐色油状物を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー(50−100%EtOAc/ヘキサン)により精製して,0.357g(57%)の所望の化合物を黄色固体として得た。質量予測値=540.質量実測値=541
−ケトアミドの合成
40mLシンチレーションバイアル中の5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(0.5g,1.75mmol)に,2mLTHFおよび2mL1NLiOHを加えた。反応液を50℃で1時間加熱した後,反応混合物を真空下で濃縮し,粗残渣を5mL1NHClで希釈した。次に反応物スラリーをDCM(3x25mL)で抽出し,合わせた有機層をブライン(10mL)で洗浄し,MgSO4で乾燥した。得られた溶液を真空下で濃縮して,所望の生成物(0.432g,96%)を>95%純度で得た。単離された物質はさらに精製せずに用いた。
5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(0.432g,1.67mmol)を入れた丸底フラスコに,50mLDCMを加え,次に(トリフェニル−l5−ホスファンイリデン)−アセトニトリル(0.635g,2.0mmol),EDCI(0.394g,2.0mmol)およびDMAP(0.024g,0.2mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し,次に真空下で濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー(0−20%EtOAc:DCM/シリカゲル)で精製して,所望の生成物を白色粉体として得た(0.722g,81%)。
3−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−オキソ−2−(トリフェニル−l5−ホスファンイリデン)−プロピオニトリル(0.722g,1.3mmol)を入れた100mL丸底フラスコに25mLDCMおよび25mLメタノールを加えた。出発物質を溶媒混合物に完全に溶解させた後,ジメチルジオキシラン(25mL,0.1M,アセトン中)を反応液に加えた。得られた溶液を室温で30分間撹拌した後,反応混合物を真空下で濃縮し,粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(0−20%EtOAc:DCM/シリカゲル)により精製して,所望のケト−エステルを白色固体として得た(0.359g,92%)。
40mLシンチレーションバイアル中の(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−オキソ−酢酸メチルエステル(0.359g,1.19mmol)に2mLTHFおよび2mL1NLiOHを加えた。反応液を50℃で1時間加熱した後,反応混合物を真空下で濃縮し,粗残渣を5mL1NHClで希釈した。次に反応スラリーをDCM(3x25mL)で抽出し,合わせた有機層をブライン(10mL)で洗浄し,MgSO4で乾燥した。得られた溶液を真空下で濃縮して,所望の酸を得た。
6−アミノ−ナフタレン−1−オール(5g,31.4mmol)を50mL0.5NNaHCO3および50mLEtOAcに懸濁した。Boc2O(6.85g,31.4mmol)を加え,反応混合物を60℃で一晩撹拌した。出発物質は完全に変換された。溶媒層を分離し,有機層を水で洗浄し,MgSO4で乾燥し,留去して,標的物質を得た。
上で得られた化合物(8.14g,31.4mmol)を100mLAcNに溶解し,4−(2−クロロ−エチル)−モルホリン(5.80g,34.5mmol)およびK2CO3(15.6g,0.11mol)を加えた。反応液を75℃で一晩撹拌した。混合物を濾過し,溶媒を留去し,残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(DCM/MeOH:15/1)により精製して,0.51gの標的生成物を得た。質量計算値=372.質量実測値=372
Boc保護物質(1g,2.7mmol)を95%TFA/DCM/Et3SiH中で室温で数日間撹拌した。留去した後,目的物質を得た。質量計算値=272.質量実測値=272
(6−クロロ−3−ニトロ−ピリジン−2−イル)−フェニル−アミン
3mLジオキサン中の2,6−ジクロロ−3−ニトロピリジン(386mg,2mmol),アニリン(182μL,2mmol)およびDIEA(419μL,2.4mmol)の混合物をマイクロ波で180℃で10分間加熱した。溶媒を除去した後,残渣を3mLDCMに溶解し,シリカゲルカラム精製を行って,308mg(収率61.7%)の(6−クロロ−3−ニトロ−ピリジン−2−イル)−フェニル−アミンを得た。質量計算値=249.質量実測値=250
(6−クロロ−3−ニトロ−ピリジン−2−イル)−フェニル−アミン
10mLTHF中の2,6−ジクロロ−3−ニトロピリジン(772mg,4mmol),アニリン(364μL,4mmol)およびDIEA(838μL,24.8mmol)の混合物を室温で70時間撹拌した。溶媒を除去した後,残渣をDCMに溶解し,シリカゲルカラム精製を行って,735mg(収率74%)の標題化合物を得た。LC−MS:質量計算値=249.質量実測値=250
4mL濃HCl中の6−クロロ−3−ニトロ−ピリジン−2−イル−p−トリル−アミン(527mg,2mmol)および塩化スズ(II)二水和物(2.72g,12mmol)の混合物を90℃で2時間加熱した。冷却した後,黄色懸濁液を酢酸エチルで希釈し,水性K2CO3で0℃で激しくすることにより処理して,pH10とした。乳濁液を5x30mLEtOAcで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥した。蒸発させて,479mg(収率:定量的)の標題化合物を得,これはLC−MSにより純粋であり,さらに精製することなく次の反応に用いた。質量計算値=233.質量実測値=234
10mLDMF中の3−アミノ−6−クロロ−ピリジン−2−イル−p−トリル−アミン(470mg,2mmol)およびDSC(768mg,3mmol)の混合物を80℃で15時間加熱した。冷却した後,赤色溶液をEtOAcで希釈し,飽和炭酸水素ナトリウム溶液で2回,水で2回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し,蒸発させて,540mg(定量的収率)のピンク色固体を得た。TLCは,単一のスポットを示した(Rf=0.32,DCM/MeOH(15:1)中)。LC−MS分析は,化合物が純粋であることを示し,これをそのまま次の工程で用いた。質量計算値=259.質量実測値=260
1.5mLDMF中の5−クロロ−3−p−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン(52mg,0.2mmol),エキソ−2−ブロモノルボルナン(103μL,0.8mmol)およびCs2CO3(195mg,0.6mmol)の混合物をマイクロ波で200℃で20分間加熱した。濾過した後,濾液をEtOAcで希釈し,水で洗浄した。有機相を濃縮し,残渣を最小量のDCMに溶解し,シリカゲルカラム精製を行って,21.2mg(収率:30%)の1−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−5−クロロ−3−p−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン(Rf=0.60,DCM中)および6.2mg(収率:9%)の2−(ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルオキシ)−5−クロロ−3−p−トリル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(Rf=0.49,DCM中)を得た。質量計算値=353.質量実測値=354
1mLジオキサン中の1−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−5−クロロ−3−p−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン(19mg,0.054mmol),15μL(0.16mmol)アニリン,リガンド(5.1mg,0.015mmol),Pd2(dba)3(6.9mg,0.0075mmol),t−BuOK(56mg,0.162mmol)の混合物を100℃で6時間加熱した。調製用LC−MSにより,3.2mgの標題化合物のTFA塩を得た。質量計算値=410.質量実測値=411
3mLジオキサン中の2,6−ジクロロ−3−ニトロピリジン(193mg,1mmol),p−トリルアミン(236mg,2.2mmol)およびDIEA(524μL,3mmol)の混合物を,マイクロ波中で200℃で20分間撹拌した。溶媒を除去した後,残渣をクロロホルムに溶解し,シリカゲルカラム精製を行って,291mg(収率:87%)の標題化合物を得た。質量計算値=334.質量実測値=335
3mLジオキサン中の2,6−ジクロロ−3−ニトロピリミジン(194mg,1mmol),p−トリルアミン(236mg,2.2mmol)およびDIEA(524μL,3mmol)の混合物をマイクロ波中で200℃で20分間撹拌した。溶媒を除去した後,残渣をクロロホルムに溶解し,シリカゲルカラム精製を行って,319mg(収率:95%)の標題化合物を得た。質量計算値=335.質量実測値=336
3mL濃HCl中の2,6−ビス(p−トリルアミノ)−3−ニトロ−ピリジン(288mg,0.86mmol)および塩化スズ(II)二水和物(1.25g,5.5mmol)の混合物を90℃で2時間加熱した。冷却した後,懸濁液を酢酸エチルで希釈し,水性K2CO3で0℃で激しく撹拌しながら処理して,pH10とした。乳濁液を5x30mLEtOAcで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥した。蒸発させて,254mg(収率:97%)の標題化合物を得た。これは,LC−MSにより純粋であり,精製することなく次の反応で用いた。質量計算値=304.質量実測値=305
2,6−ビス(p−トリルアミノ)−3−ニトロ−ピリミジンを先の方法で記載したように処理して,標題化合物を得た。これはLC−MSにより純粋であり,精製せずに次の反応に用いた。質量計算値=305.質量実測値=306
6mLDMF中の3−アミノ−2,6−(ビス−p−トリルアミノ)−ピリジン(254mg,0.84mmol)およびDSC(323mg,1.26mmol)の混合物を80℃で20時間加熱した。冷却した後,赤色溶液をEtOAcで希釈し,飽和炭酸水素ナトリウム溶液で2回,水で2回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し,濃縮し,シリカゲルカラム精製を行って,266mg(収率:96%)の標題化合物を得た。LC−MS:質量計算値=330.質量実測値=331
0.5mLDMF中の3−p−トリル−5−p−トリルアミノ−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン(33mg,0.1mmol),エキソ−2−ブロモノルボルナン(19μL,0.15mmol)およびCs2CO3(65mg,0.2mmol)の混合物を180℃で3時間加熱した。冷却した後,EtOAcを加え,有機層を水で洗浄した。有機相を濃縮し,残渣を最少量のDCMに溶解し,シリカゲルカラム精製を行って,13.4mg(収率:32%)の1−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル−3−p−トリル−5−p−トリルアミノ−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン(Rf=0.44,DCM中)および4.8mg(収率:11%)の[2−(ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルオキシ)−3−p−トリル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−5−イル]−p−トリル−アミン(Rf=0.27,DCM中)を得た。
CH2Cl2(20mL)中のケトエチルエステル12(0.618g,1.80mmol)の溶液に,三フッ化ジエチルアミノイオウ(1.70mL,13.8mmol)およびEtOH(3滴)を加えた。溶液を室温で3日間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3で中和し,CH2Cl2(3×20mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,濾過し,溶媒を除去した。粗物質を調製用LCMSで精製して,70mgs(10%収率)を油状物として得た。質量予測値=365.質量実測値=366
ジフルオロメチルエステル44を,先に記載されるようにして,サポニン化し,酸塩化物に変換し,カップリングさせた。質量予測値=562.質量実測値=563
DCM(5mL)中で撹拌した1−ナフチルアミン(0.1g,0.68mmol)が入った丸底フラスコに,DIEA(0.18mL,1.02mmol)およびクロロ−オキソ−酢酸メチルエステル(0.068mL,0.748mmol)を加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムに注加し,層を分離した。水性層を3×15mLDCMでさらに2回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,真空下で濃縮して,褐色固体を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(0−50%EtOAc:ヘキサン,シリカゲル上)により精製して,所望の生成物(0.14g,90%)を灰白色固体として得た。質量予測値=229.質量実測値=230
THF(2mL)中で撹拌したN−ナフタレン−1−イル−オキサラミン酸メチルエステル(0.14g,0.61mmol)に2mLの1N水酸化リチウム溶液を加えた。反応液を50℃に加熱し,2時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮して,黄色残渣を得,これを1NHCLで酸性にした。得られた混合物をDCM(3×50mL)で抽出し,MgSO4で乾燥し,真空下で濃縮して,粗生成物を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(0−20%MeOH:DCM,シリカゲル)により精製して,所望の生成物(0.128g,98%)を粘稠な油状物として得た。質量予測値=215.質量実測値=216
DCM(5mL)中のN−ナフタレン−1−イル−オキサラミン酸(0.128g,0.6mmol)を入れて撹拌している丸底フラスコに,ジイソプロピルカルボジイミド(0.09g,0.72mmol)およびDIEA(0.19mL,1.08mmol)を加えた。反応液を室温で一晩撹拌し,10mL飽和NaHCO3でクエンチした。層を分離し,水性層を2×25mLDCMでさらに2回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し,MgSO4で乾燥し,真空下で濃縮して,褐色油状物を得た。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー(50−100EtOAc:ヘキサン,シリカゲル)により精製して,所望の生成物(184g,72%)を灰白色固体として得た。質量予測値=426.質量実測値=427
化合物13(10mg,0.018mmol)およびヒドロキシルアミン塩酸(50eqv.,0.92mmol,64mg)を2mLのEtOHに溶解した。ピリジン(0.1mL)を加え,混合物を45℃で12時間撹拌した。次に溶媒を真空下で除去し,粗固体をLCMSにより精製して,6mgの白色固体を得た(58%収率;異性体の混合物)。質量予測値=555.質量実測値=556
化合物13(10mg,0.018mmol)およびメトキシアミン塩酸(50eqv.,0.92mmol,77mg)を2mLのEtOHに溶解した。ピリジン(0.1mL)を加え,混合物を45℃で12時間撹拌した。次に溶媒を真空下で除去し,粗固体をLCMSにより精製して,8mgの白色固体を得た(76%収率;異性体の混合物)。質量予測値=569.質量実測値=570
DMSO(1mL)中のNaH(24mg,1.0mmol)の懸濁液に,ヨウ化トリメチルスルホキソニウム(220mg,1.0mmol)を加えた。H2の発生が止まった後,DMSO(0.5mL)中のアルデヒド8(285mg,1.0mmol)の溶液を加え,混合物を20℃で12時間撹拌した。混合物をH2Oで希釈し,Et2Oで抽出し,合わせた有機層を乾燥(MgSO4)し,回転蒸発させて,黄色油状物を得,これをさらに精製することなく次の工程で用いた。質量予測値=299.質量実測値=300
1,4−ジオキサン(2mL)中の5−アミノ−3−t−ブチル−1−(4メチルフェニル)ピラゾール(1)(50mg,0.2mmol)の溶液に,n−BuLi(0.1mL,0.2mmol,2.0M,シクロヘキサン中)を20℃でN2下で加えた。先の反応で得られた化合物の溶液にDMF(1mL)を加え,褐色混合物をマイクロ波で150℃で5分間加熱した。混合物をCH2Cl2で希釈し,水で洗浄し,有機層を乾燥(MgSO4)し,回転蒸発させて,褐色油状物を得,これを調製用LC−MSで精製して,標題化合物(8.3mg,8%)を黄色ワックス状固体として得た。質量計算値=528.質量実測値=529
経路A:
3−t−ブチルヒドラジン塩酸(600mg,3mmol)を15mLDCMに溶解し,DIEA(1.7mL,10mmol)を加え,次にクロロギ酸エチル(3mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し,次に水性炭酸水素ナトリウムによる後処理を行った。有機相をNa2SO4で乾燥し,濃縮し,ISCOカラム(4x12g)で精製して,437mgの生成物を褐色油状物として得た。
塩化4−(2−N−モルホリノエトキシ)ナフチルアミンジヒドロ(70mg,0.2mmol)を4mLDCMと4mL飽和NaHCO3溶液との冷却(0°C)混合物に溶解した。撹拌を停止した。0.36mLのトルエン中約20%ホスゲンをDCM層に加えた後,激しい撹拌を再開した。反応を0℃で30分間続けた。有機層を分離し,水性層をDCMで1回抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。1mLDCM中のN’−(3−tert−ブチル−フェニル)−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル(47mg,0.2mmol)の溶液をこの粗イソシアネートに加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去した後,残渣をDMSOに溶解し,調製用LC−MSで精製して,8.4mgの目的とする化合物を得た。
3−t−ブチル−アニリン(150mg,1mmol)を上述のようにしてイソシアネートに変換し,次に4mLDCMに溶解した。ヒドラゼート(104mg,1mmol)を加え,反応を室温で一晩続けた。調製用LC−MS精製により,181mgの目的とする化合物を白色固体として得た。
NBS(121mg,0.68mmol)を3mLDCMおよび105μlピリジン中の1−tert−ブチル−3−イソシアナト−ベンゼン(181mg,0.65mmol)の撹拌した懸濁液に室温で加えた。さらに2時間撹拌した後,2mLの水を加え,次に1mL濃HClを加えた。有機相を分離し,3mL水中のNa2S2O3(65mg)の溶液,飽和NaHCO3および水で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し,濃縮して,182mgの目的とする化合物を淡赤色の粘稠な油状物として得た。
上で得られた化合物(55mg,0.2mmol)および1−(2−モルホリノエトキシ)−ナフタレン(51mg,0.2mmol)の1.5mLDCM中の冷溶液を,0.5mLDCM中のZrCl4の撹拌懸濁液に−30℃で滴加した。反応を−30℃で45分間続けた後,室温まで暖め,1mLの水を加えて反応をクエンチした。飽和NaHCO3で中和した。有機相を分離し,水性相をDCMで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し,濃縮し,調製用LC−MS精製に供して,22.8mgの目的とする化合物を得た。
トルエン中で撹拌したケトアミド(13b)(250mg,0.43mmol)にイリド(156mg,0.52mmol)および2滴のジイソプロピルエチルアミンを加えた。反応系を密封し,100℃で一晩加熱した。反応液を室温に冷却し,真空下で濃縮した。粗残渣をLCMSにより精製して,2つの異性体を独立して白色固体として単離した(105mg,84%)。両方の異性体を次の工程に用いた。
酢酸エチルおよび上述の反応で得られたコハク酸(75mg,0.12mmol)を入れた50mL丸底フラスコに窒素を5分間撒布した。得られた溶液を窒素下に置き,10%Pd/C(10モル%)で処理した。次に雰囲気を風船により水素に交換し,反応液を室温で16時間撹拌した。得られた溶液をセライトのパッドを通して濾過し,濾液を真空下で濃縮して,粗生成物を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して,所望の生成物を白色固体(65mg)として87%収率で得た。
40mLシンチレーションバイアルに3−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)−3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アクリル酸メチルエステル51(25mg,0.04mmol),DIEA(13.6mL,0.08mmol),および5mLTHFを入れた。反応液を80℃に加熱し,16時間撹拌した。得られた反応混合物を真空下で濃縮し,粗残渣を逆相調製用LC−MSにより精製して,(10.2mg,39%)の所望の化合物を得た。質量計算値=607.質量実測値=608
20mLシンチレーションバイアルにN−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{3−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−ピロール−1−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド(28mg,0.046mmol),5mLエタノール,およびPd/C(15mg,10mole%)を入れた。バイアルを膜で密封し,反応混合物をハウス窒素で10分間パージした。次に,得られた溶液を風船からの水素ガスで5分間パージした。風船に水素ガスを再充填した後,反応液を室温で2時間撹拌した。得られた溶液をセライトのパッドを通して濾過し,真空下で濃縮して,所望の生成物(27mg,100%)を得た。質量計算値=610.質量実測値=611
MeOH(10mL)中の12(1g,2.9mmol)の溶液に,Pd/C(10wt%)を加え,混合物を室温でH2雰囲気下で撹拌した。反応終了後(LCMSによりモニター),混合物をセライトを通して濾過し,濾液を蒸発させて,黄色油状物を得,これは放置すると固化した。質量計算値=345.質量実測値=345
黄色固体(0.5g)をCH2Cl2(10mL)に溶解した。この溶液に,TFA(10mL)およびEt3SiH(10当量,30mmol)を加え,混合物を室温で反応が完了するまで撹拌した(さらに10当量のEt3SiHを加えた後,LCMSにより判定).溶媒を留去し,残渣をヘキサン中で破砕した。沈殿した生成物を濾過し,ヘキサンで洗浄し,真空下で乾燥し,MeOH/THF(1:1,10mL)中に取り出した。この溶液に,2MNaOH(2.2mL)を加え,混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を6MHClで中和し,蒸発させて,褐色残渣を得た。残渣を再び最少量のMeOH中に加え,残留NaClから濾過した。溶媒を留去し,酸を真空下で50℃で乾燥した。質量計算値=315.質量実測値=315
CH2Cl2(5mL)中の酸の懸濁液に,塩化オキサリル(10当量)および1滴のDMFを加えた。混合物はガスを発生して急速に透明になり,これを室温で4時間撹拌した。溶媒を留去して,泡状残渣を得,これを真空下で乾燥し,再びCH2Cl2(5mL)中に加えた。この溶液に,DIEA(3当量)および14(1.2当量)を加え,混合物を室温で60時間撹拌した。褐色溶液をH2Oで洗浄し,乾燥し(MgSO4),蒸発させた。褐色残渣をEtOAcを溶出剤として用いるシリカカラムクロマトグラフィーで精製して,最終生成物を淡黄色固体として得た。質量計算値=569.質量実測値=569
化合物30(44mg,0.077mmol)をEtOH(1mL)に溶解し,ヒドラジンカルボン酸エチルエステル(24mg,0.231mmol)および1滴のAcOHを加えた。反応混合物を120℃で15時間撹拌した後,粗混合物をLC/MSにより精製した。異性体を分離し,所望の異性体を取り出して次の工程に用いた。質量計算値=660.質量実測値=660
先の工程で得られた化合物(約8mg,0.1mmol)をEtOHに溶解し,DIEA(0.1ml,0.6mmol)を加えた。混合物を120℃で一晩撹拌し,次にLC/MSにより精製して,2.5mgの標的生成物を得た。質量計算値=614.質量実測値=614
サイトカイン産生の阻害は,リポ多糖類刺激THP−1細胞においてTNFaの阻害を測定することにより観測することができる(Prichett et al.J.Inflammation,1995,45,97を参照)。THP−1細胞(ATCC TIB202,American Type Culture Collection,Rockville,MD)は,ATCCにより示唆されるように,10%ウシ胎児血清,10mMHepes,1mMピルビン酸ナトリウム,4.5g/Lグルコースおよび0.05mM2−メルカプトエタノールを含むRPMI1640培地中で,37℃,5%CO2で維持した。アッセイのためには,細胞および化合物を1%ウシ胎児血清を除く上述の培地(アッセイ培地)で希釈した。試験化合物のDMSO中保存物をアッセイ培地で最終アッセイ濃度の6倍に希釈し,アッセイ中の最終DMSO濃度を0.3%とした。96ウエル組織培養プレートにTHP−1細胞を1X105/ウエルで播種した。希釈した化合物(またはDMSO対照)を加え,細胞とともに37℃,5%CO2で30分間プレインキュベートした後,LPS(Sigma)を最終濃度1μg/mLで加えた。次に,細胞を37℃/5%CO2で18−20時間インキュベートした。アッセイは,プレートを室温で10分間遠心分離することによりアッセイを終了した。上清を除去して清浄な培養プレートに入れ,アリコートを取り出して,市販のELISAキット(R&D Systems#DY210,Minneapolis,MN)によりTNFaを分析した。データは,Graphpad Software(SanDiego,CA)のPRISM4ソフトウエアを用いる非線形回帰により分析した。計算したIC50は,最大TNFa産生の50%の低下を引き起こす試験化合物の濃度である。
表1は,実施例1−13の方法を用いて製造した本発明の化合物の一覧を示す。各化合物は,LC−MSにより分析し,予測された分子イオンを示した。表1のそれぞれの化合物は,TNFa ELISAアッセイ(実施例13)で試験して,活性を有することが認められ,このうちいくつかの化合物はこのアッセイで10μM未満のIC50を有していた。
Claims (7)
- 式IA:
Xは,C(O)であり;
Gは,フェニル,ナフチル,シクロプロピル,ピラゾリル,ピロリル,ピロリジニル,イミダゾリル,イミダゾロニル,チアゾリル,オキサゾリル,イソオキサゾリル,フラニル,チエニル,またはピリジニルであり;ここで,Gは,1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;
Arは,−(Y)−(C0−3アルキル)−(二環アリール)であり,ここで,二環アリールは,ナフチルまたはテトラヒドロナフチルであり,およびArは,1またはそれ以上のR4またはR5で任意に置換されていてもよく;ただし,二環アリールは1,1,4,4−テトラメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチルではなく;
Yは,−C(O)−であり;
Lは,共有結合,C1−C9アルコキシ,−C(O)O−,−NH−または−O−であり;
各mは,独立して,0,1または2であり;
Qは,モルホリノ,ピペラジニル,ピリミジニルまたはピリジニルであり,これらはそれぞれ1またはそれ以上のR27で任意に置換されていてもよく;
各R’は,独立して,水素,置換または未置換のC1−8アルキル,置換または未置換の(C0−4アルキル)−(C6−10アリール)または置換または未置換の(C0−4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R1は,独立して,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1−10アルキルであり;
各R2,R4およびR5は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1−6アルキル,置換または未置換のC6−10アリール,置換または未置換の5−10員のヘテロアリール,−OR’,−OR6,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)NR’2,−NR’2,−NO2,−S(O)mR",−NR’SO2R",−NR’C(O)NR’R’,−NR’C(S)NR’R’,−NR’C(O)OR’または−SO2NR’2であり;
各R"は,独立して,置換または未置換のC1−8アルキル,置換または未置換のC0−4アルキル−C6−10アリールまたは置換または未置換の(C0−4アルキル)−(5−10員のヘテロシクリル)であり;
各R3は,独立して,R23R24N−C(O)−,R20−C(O)−NR21−またはOR22であり;
各R6は,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくR26で任意に置換されていてもよいC1−6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;
各R26は,独立して,シアノ,モルホリノ,ピペリジニル,ピペラジニル,イミダゾリル,フェニル,ピリジニル,テトラゾリル,または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−(C0−4アルキル)アミノであり;
R20は,置換または未置換のC1−10アルキル,置換または未置換のC0−6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0−6アルキル−ヘテロシクリル,OR’またはNR’2であり:
R21は,水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1−4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり;および
各R22,R23およびR24は,独立して,水素,置換または未置換のC1−10アルキル(ここで,C1−10アルキルには,1またはそれ以上のO,NまたはSが任意に割り込んでいてもよい),置換または未置換のC0−6アルキル−フェニル,置換または未置換のC0−6アルキル−ヘテロシクリルであり;または,R23およびR24は,一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく;
各R27は,独立して,F,Cl,Br,I,シアノ,−C(O)R’,−C(O)NR’2,−C(O)OR’,−OR’,−NR’R’,−SiR’3,−S(O)mR’,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1−10アルキル,C2−10アルケニル,またはC2−10アルキニル,置換または未置換のC3−10シクロアルキル,置換または未置換のC5−8シクロアルケニル,置換または未置換のC7−20アラルキル,N,O,S(O)mから独立して選択される1,2,3,または4個の複素原子を含む置換または未置換の3−11員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;
ただし,Arが−(Y)−(二環アリール)であり,GがN−(置換または未置換のフェニル)−ピラゾリルであるとき,ピラゾリルは,さらに1またはそれ以上のR1,R2またはR3で置換されており;および
IAはN−(4−クロロ−3−メチル−イソチアゾール−5−イル)−2−[2−(2,2−ジメチル−プロピル)−ベンゾオキサゾール−5−イル]−2−オキソ−アセトアミドではない]
を有する化合物,その立体異性体,その互変異性体,その溶媒和物,またはその薬学的に許容しうる塩。 - 各R1は,独立して,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく1−3個のC3−10シクロアルキル,ヒドロキシフェニル,ナフチル,ピリジニル,ピリミジニル,ピラジニル,ピリダジニル,ピロリル,イミダゾリル,ピラゾリル,チエニル,フリル,イソオキサゾリル,またはイソチアゾリル(このそれぞれは,1−5個のハロゲンで任意に置換されていてもよい)で任意に置換されていてもよいC3−10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1−6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル,C3−8シクロアルキル,C5−8シクロアルケニル,ヒドロキシ,シアノ,任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1−3アルコキシおよびNH2C(O)またはモノ−またはジ−(C1−3アルキル)アミノカルボニルである,請求項1記載の化合物。
- 各R2は,独立して,−NR’SO2R",−Cl,−Br,−F,−C(O)−NR’2,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のC1−6アルキル,−NR’2,または−OR’である,請求項1記載の化合物。
- 各R3は,独立して,1,2,または3個の−F,−Clで任意に置換されていてもよい,置換または未置換のC1−6分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたは置換または未置換のC1−4アルコキシフェニルまたはピリジニルである,請求項1記載の化合物。
- N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[7−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(ピペリジン−1−カルボニル)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−安息香酸;
N−(2−ベンゼンスルホニル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−[4−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−ベンゾイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−tert−ブチル−イソオキサゾール−5−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−スルファモイル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−((2R,6R)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[7−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2−アセチル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−シクロヘキシル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−(4−ピリジン−3−イル−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−{4−[2−(3−オキソ−[1,4]ジアゼピン−1−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
N−(2,5−ジメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
ピロリジン−1−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−アミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[2−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−ベンズアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピルメチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(2−メトキシ−アセチルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
1−(2−アミノ−4−tert−ブチル−6−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−ピリジニウム;
N−(5−tert−ブチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−(2−メトキシ−エチル)−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸メチルエステル;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸アダマンタン−1−イルアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸tert−ブチルアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸アミド;
N−アリル−5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(3−アセチルアミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−カルボニル)−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−(2−フェニル−シクロプロピル)−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(4−tert−ブチル−6−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3,5−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−((2R,6S)−2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−フェニルメタンスルホニルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−[4−(2−ピリジン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
[(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−メタンスルホニル−アミノ]−酢酸エチルエステル;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,5−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2−ブロモ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロペンチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(モルホリン−4−カルボニル)−チオフェン−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(3,3−ジエチル−ウレイド)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2−ベンジル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−[4−(2−ピペラジン−1−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[3−(3−アリル−ウレイド)−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N,N−ジエチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(3−tert−ブチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−ウレイド−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−[4−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[3,5−ビス−(1,1−ジメチル−プロピル)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−エトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸2−メトキシ−エチルエステル;
N−(4−ブロモ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[8−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸ジメチルアミド;
N−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ジエチルアミノ−3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−{4−[2−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−{4−[2−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−[4−(3−ピリジン−4−イル−プロポキシ)−ナフタレン−1−イル]−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3,5−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−ニトロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[3−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−ベンゼンスルホニルアミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸2−ジメチルアミノ−エチルエステル;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[7−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3,5−ジ−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ナフタレン−1−イル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[2−(4−アセチル−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(カルバモイルメチル−メタンスルホニル−アミノ)−2−メトキシ−フェニル]−2−ナフタレン−1−イル−2−オキソ−アセトアミド;
N−[2−(4−アミノ−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル;
N−(5−tert−ブチル−2−イソブトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(4−tert−ブチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メチル−ベンゾイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,3−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−ニトロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−N−ピリジン−2−イル−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(3,3−ジメチル−ウレイド)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[7−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(3−イソプロピル−ウレイド)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−{4−[2−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,5−ジメチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−(1,1−ジメチル−ブチル)−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[8−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−フラン−2−イルメチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[2−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
2−{4−[2−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ナフタレン−1−イル}−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−フェニルアセチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−{4−[2−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−ウレイド−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(3−オキソ−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸プロピルアミド;
5−tert−ブチル−N−シクロプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−N−プロピル−ベンズアミド;
N−(5−イソプロピル−2−メチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−カルバミン酸ピリジン−3−イルメチルエステル;
N−(3,5−ジ−tert−ブチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,3−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[3,5−ビス−(1,1−ジメチル−プロピル)−2−ヒドロキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−イソプロピル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−ジエチルアミノメチル−2−ヒドロキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−m−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2,5−ジ−tert−ブチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−((1S,2R)−2−フェニル−シクロプロピル)−アセトアミド;
N−(2−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[2−(4−ブロモ−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−メチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2,5−ジ−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−ナフタレン−1−イル−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−エチル−2−ヒドロキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−エトキシ−3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
2−{4−[2−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−N−エチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−安息香酸;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−N−m−トリル−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−イソプロピル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(2−ベンゾイル−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(3−アミノ−5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−チオフェン−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−メトキシ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[7−クロロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−N−シクロプロピル−2−メトキシ−ベンズアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−{4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−ナフタレン−1−イル}−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[2−メトキシ−5−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
5−tert−ブチル−N−イソブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ベンズアミド;
N−(3,5−ジ−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−(イミダゾール−1−カルボニル)−2−メトキシ−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−エタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸イソプロピルアミド;
N−[2−(3−アミノ−フェニル)−5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
3−tert−ブチル−5−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−ピラゾール−1−カルボン酸フェニルアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−o−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−イソオキサゾール−3−イル)−2−[4−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−シアノ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−フェニルアセチルアミノ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
5−tert−ブチル−3−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−チオフェン−2−カルボン酸アミド;
N−(3−メタンスルホニルアミノ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−3−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[2−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−シアノ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセチルアミノ}−フェニル)−イソブチルアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(4−メチル−ベンゾイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(2−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニル]−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4−イルアミノ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−{4−[6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ピリジン−3−イル]−ナフタレン−1−イル}−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−2−p−トリル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−[4−(6−モルホリン−4−イルメチル−ピリジン−3−イル)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミド;
N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2−(4−ピリジン−3−イル−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド;および
N−(5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−2−オキソ−2−(4−ピリジン−3−イル−ナフタレン−1−イル)−アセトアミド
から選択される,請求項1記載の化合物。 - 化合物は,N−(5−tert−ブチル−3−メタンスルホニルアミノ−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミドである,請求項1記載の化合物。
- 化合物は,N−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−2−[4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ナフタレン−1−イル]−2−オキソ−アセトアミドである,請求項1記載の化合物。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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