AR073501A1 - Derivados de pirimido[5,4-d]pirimidina inhibidores de la tirosinoquinasa - Google Patents

Derivados de pirimido[5,4-d]pirimidina inhibidores de la tirosinoquinasa

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AR073501A1 ARP090103435A ARP090103435A AR073501A1 AR 073501 A1 AR073501 A1 AR 073501A1 AR P090103435 A ARP090103435 A AR P090103435A AR P090103435 A ARP090103435 A AR P090103435A AR 073501 A1 AR073501 A1 AR 073501A1
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Abstract

Estos compuestos son adecuados para el tratamiento de enfermedades que se caracterizan por una proliferacion celular excesiva o anormal. Preparacion farmacéutica. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula general (1) en donde R1 representa hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros, o un sustituyente adecuado, seleccionado del grupo consistente en -ORc, -SRc, -NRcRc, -NRgNRcRc y -S(O)Rc; R2 es un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; R3 se selecciona del grupo consistente en hidrogeno, alquilo C1-4, halogeno, -OH, -O(alquilo C1-4), -NH2, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2; R4 se selecciona del grupo consistente en hidrogeno, -CN, -NO2, -NH2, -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C1-5 y halogeno; X1, X2 y X3, en cada caso independientemente uno de otro, se seleccionan del grupo consistente en nitrogeno y CR4*, en donde como máximo dos de los átomos X1, X2 y X3 pueden ser átomos de nitrogeno y R4*, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en hidrogeno, -CN, -NO2, -NH2, -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C1-5 y halogeno; L1 se selecciona del grupo consistente en -CH2-, -NH-, -NMe-, -O- y -S-; L2 se selecciona del grupo consistente en -C(O)NH-, -C(O)N(alquilo C1-4)-, -NHC(O)-, -N(alquil C1-4)C(O)-, -CH2-NHC(O)-, -C(O)-, -C(S)NH-, NHC(S)-, -NHCH2,-, -CH2NH-, -S(O)2NH-, -NHS(O)2-, -NHC(O)NH-, -OC(O)NH- y -NHC(O)O-; cada Rb es un sustituyente adecuado y, en cada caso independientemente uno de otro se selecciona del grupo consistente en -ORc, -SRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -NRgNRcRc, halogeno, -CN, -NO2, -N3, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -C(O)NRgNRcRc, -C(O)NRgORc, -C(NRg)Rc, -N=CRcRc, -C(NRg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NRg)NRgNRcRc, -C(NORg)Rc, C(NORg)NRcRc, -C(NNRgRg)Rc, -OS(O)Rc, -OS(O)ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)2NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)Rc, -OC(NRg)NRcRc, -ONRgC(O)Rc, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)2NRcRc, -NRgC(O)Rc, -NRgC(O)ORc, NRgC(O)NRcRc, -NRgC(O)NRgNRcRc, -NRgC(NRg)Rc, -N=CRcNRcRc, -NRgC(NRg)ORc, -NRgC(NRg)NRcRc, -NRgC(NORg)Rc, -NRgS(O)Rc, -NRgS(O)ORc, -NRgS(O)2Rc, -NRgS(O)2ORc, -NRgS(O)2NRcRc, -NRgNRgC(O)Rc, -NRgNRgC(O)NRcRc, -NRgNRgC(NRg)Rc y -N(ORg)C(O)Rc, así como de los sustituyentes bivalentes =O, =S, =NRg, =NORg, =NNRgRg y =NNRgC(O)NRgRg, en donde estos sustituyentes bivalentes pueden ser solo sustituyentes en sistemas de anillos no aromáticos; cada Rc es, en cada caso de manera independiente entre sí, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o vados Rd y/o Re iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; cada Rd es un sustituyente adecuado y, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en -ORe, -SRe, -NReRe, -ONReRe, -N(ORe)Re, -N(Rg)NReRe, halogeno, -CN, -NO, -NO2, -N3, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NReRe, -C(O)NRgNReRe, -C(O)NRgORe, -C(NRg)Re, -N=CReRe, -C(NRg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NRg)NRgNReRe, -C(NORg)Re, C(NORg)NReRe, -C(NNRgRg)Re, -OS(O)Re, -OS(O)ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)2NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)Re, -OC(NRg)NReRe, -ONRgC(O)Re, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)2NReRe, -NRgC(O)Re, -NRgC(O)ORe, NRgC(O)NReRe, -NRgC(O)NRgNReRe, -NRgC(NRg)Re, -N=CReNReRe, -NRgC(NRg)ORe, -NRgC(NRg)NReRe, - NRgC(NRg)SRe, NRgC(NORg)Re, -NRgS(O)Re, -NRgS(O)ORe, -NRgS(O)2Re, -NRgS(O)2ORe, -NRgS(O)2NReRe, -NRgNRgC(O)Re, -NRgNRgC(O)NReRe, -NRgNRgC(NRg)Re y -N(ORg)C(O)Re, así como de los sustituyentes bivalentes =O, =S, =NRg, =NORg, =NNRgRg y =NNRgC(O)NRgRg, en donde estos sustituyentes bivalentes pueden ser solo sustituyentes en sistemas de anillos no aromáticos; cada Re es, en cada caso de manera independiente entre sí, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rf y/o Rg iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; cada Rf es un sustituyente adecuado y, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en -ORg, -SRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(ORg)Rg, -N(Rh)NRgRg, halogeno, -CN, -NO2, -N3, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRg, -C(O)NRhNRgRg, -C(O)NRhORg, -C(NRh)Rg, -N=CRgRg, -C(NRh)ORg, -C(NRh)NRgRg, -C(NRh)NRhNRgRg, -C(NORh)Rg, -C(NORh)NRgRg, -C(NNRhRh)Rg, -OS(O)Rg, -OS(O)ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)2NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -OC(O)NRgRg, -OC(NRh)Rg, -OC(NRh)NRgRg, -ONRhC(O)Rg, -S(O)Rg, -S(O)ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)2NRgRg, -NRhC(O)Rg, -NRhC(O)ORg, NRhC(O)NRgRg, -NRhC(O)NRhNRgRg, -NRhC(NRh)Rg, -N=CRgNRgRg, -NRhC(NRh)ORg, -NRhC(NRh)NRgRg, -NRhC(NORh)Rg, -NRhS(O)Rg, -NRhS(O)ORg, -NRhS(O)2Rg, -NRhS(O)2ORg, -NRhS(O)2NRgRg, -NRhNRhC(O)Rg, -NRhNRhC(O)NRgRg, -NRhNRhC(NRh)Rg y -N(ORh)C(O)Rg, así como los sustituyentes bivalentes =O, =S, =NRh, =NORh, =NNRhRh y =NNRhC(O)NRhRh, en donde estos sustituyentes bivalentes pueden ser solo sustituyentes en sistemas de anillos no aromáticos; cada Rg es, en cada caso de manera independiente entre sí, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rh iguales o diferentes, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; cada Rh, en cada caso de manera independiente entre sí, se selecciona del grupo consistente en hidrogeno, alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; en donde los compuestos (1) también están presentes eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereomeros y sus mezclas o también como sus sales correspondientes farmacologicamente inocuas de todas las formas antes mencionadas.
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