CN102093394B - 氯诺昔康氨丁三醇共晶 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种由氯诺昔康与氨丁三醇结合形成的氯诺昔康氨丁三醇共晶。使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱在7.80、8.28、9.64、12.82、13.76、15.60、16.96、17.80、18.22、19.32、20.18、21.38、23.20、23.56、25.36、27.74、31.60和32.28有特征峰；用KBr压片测定得到的红外吸收光谱约在3352，3294，3103，2937，2887，1627，1573，1533，1496，1473，1433，1392，1332，1236，1188，1155，1045，887，821，777，634，588，551，522和462cm-1处有吸收峰；其DSC吸热转变主要在约55.9℃。本发明中公开的氯诺昔康氨丁三醇共晶与现有市售氯诺昔的粉末X射线衍射、DSC、红外光谱、熔点均不同，因此所述结晶形态是一种完全不同于现有技术的氯诺昔康的结晶形态。与等量氨丁三醇的氯诺昔康物理混合物相比，氯诺昔康氨丁三醇共晶在水中的溶出速度和程度显著提高。

Description

氯诺昔康氨丁三醇共晶
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及氯诺昔康氨丁三醇共晶及其制备方法。
背景技术
氯诺昔康，即6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-吡啶氨基甲酰基)-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-1，1-二氧化物(Lornoxicam)，系噻嗪类衍生物，属非甾体类抗炎镇痛药，临床用于治疗由炎症引起的急慢性疼痛，如术后疼痛、关节炎、风湿病、软组织损伤等。氯诺昔康通过抑制花生四烯酸环氧化酶的活性来抑制前列腺素的合成，从而具有较强的镇痛抗炎作用。
氯诺昔康在水中溶解度极小，因此会影响其在水中的溶出度和生物利用度。专利CN101185868中公开了一种应用超临界流体结晶技术制备氯诺昔康微细颗粒的工艺，采用该工艺的制得的氯诺昔康细微颗粒能够提高氯诺昔康的溶出度。专利CN1709261中公开了氯诺昔康滴丸及其制法。
发明内容
本发明的目的是提供一种氯诺昔康氨丁三醇共晶。
本发明的氯诺昔康氨丁三醇共晶，具有如下特征：
1、粉末X射线衍射：
仪器：XTRA/3KW X射线衍射仪(瑞士ARL公司)
靶：Cu-Kα辐射
波长：
管压：40kV
管流：40mA
步长：0.02°
扫描速度：8°/min
Figure BSA00000413431600012
Figure BSA00000413431600021
2、差示扫描量热法(DSC)
仪器：NETZSCH DSC 204差示扫描热分析仪(Germany)
范围：30-300℃
升温速度：10℃/分钟
氯诺昔康氨丁三醇共晶在55.9℃有强吸热峰。
3、熔点
仪器：YRT-3熔点仪(天津天大天发有限公司)
氯诺昔康氨丁三醇共晶的熔点为54-56℃。
4、红外光谱
仪器：Nicolet Impact 410型红外光谱仪(美国Nicolet公司)
氯诺昔康氨丁三醇共晶(溴化钾压片)的红外光谱波数(cm-1)为：
3352，3294，3103，2937，2887，1627，1573，1533，1496，1473，1433，1392，1332，1236，1188，1155，1045，887，821，777，634，588，551，522和462cm-1。
本发明的另一目的是提供制备该氯诺昔康氨丁三醇共晶的方法。
一种所述氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，它包括将氨丁三醇溶解于有机溶剂中，加入氯诺昔康溶解，搅拌，得到黄色澄清液体，于0-60℃下挥干有机溶剂，即得氯诺昔康氨丁三醇共晶。
所述有机溶剂可以是乙醇、异丙醇及混合液，优选乙醇。
挥干温度通常为0-60℃进行，优选温度为15-40℃。
氨丁三醇的用量是氯诺昔康的0.8-2.5倍摩尔当量，优选1.0-2.0倍摩尔当量。
有机溶剂的用量(体积)为氯诺昔康用量(重量)的50-1000倍，优选为100-800倍，更优选为200-500倍。
本发明中公开的氯诺昔康氨丁三醇共晶与现有市售氯诺昔康的粉末X射线衍射、DSC、红外光谱、熔点均不同，因此所述结晶形态是一种完全不同于现有技术的氯诺昔康的结晶形态。
附图说明
图1是氨丁三醇的粉末X射线衍射图。
图2是氯诺昔康的粉末X射线衍射图。
图3是实施例1所得氯诺昔康氨丁三醇共晶的粉末X射线衍射图。
图4是氨丁三醇的DSC图。
图5是氯诺昔康的DSC图。
图6是实施例1所得氯诺昔康氨丁三醇共晶的DSC图。
图7是氨丁三醇的红外光谱图。
图8是氯诺昔康的红外光谱图。
图9是实施例1所得氯诺昔康氨丁三醇共晶的红外光谱图。
具体实施方式
实施例
1.溶出度测定
根据中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法第二法(桨法)，测定氨丁三醇-氯诺昔康物理混合物与氯诺昔康氨丁三醇共晶在250ml水中的溶出度。溶出仪转速为50转/分，温度为37℃；取相当于氯诺昔康4mg的固体粉末投入溶出杯中开始试验，分别于5、10、15、20、30分钟取样，取续滤液测定吸光度，并与氯诺昔康标准溶液比较计算溶出度。结果见表1。
表1 在水中的溶出曲线比较
  时间(分钟)   物理混合物的溶出度(％)   氯诺昔康氨丁三醇共晶溶出度(％)
  5   8.39   86.62
  10   20.77   84.05
  15   28.18   87.91
  20   31.21   87.26
  30   39.72   88.64
由此可见，氯诺昔康氨丁三醇共晶在水中溶出速度和程度显著高于含有等量氨丁三醇的物理混合物。
2.粉末X射线衍射
仪器：XTRA/3KW X射线衍射仪(瑞士ARL公司)
靶：Cu-Kα辐射
波长：
Figure BSA00000413431600041
管压：40kV
管流：40mA
步长：0.02°
扫描速度：8°/min
结果氯诺昔康氨丁三醇共晶的粉末X射线衍射特征如下：
Figure BSA00000413431600042
3.差示扫描量热法(DSC)：
仪器：NETZSCH DSC 204差示扫描热分析仪
范围：30-300℃
升温速度：10℃/分钟
氯诺昔康氨丁三醇共晶在55.9℃有强吸热峰。
4.熔点：
仪器：YRT-3熔点仪
氯诺昔康氨丁三醇共晶的熔点约为54-56℃。
5.红外光谱：
仪器：Nicolet Impact 410型红外光谱仪(美国Nicolet公司)
氯诺昔康氨丁三醇共晶的红外光谱波数约为：3352，3294，3103，2937，2887，1627，1573，1533，1496，1473，1433，1392，1332，1236，1188，1155，1045，887，821，777，634，588，551，522和462cm-1。
实施例1：氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备
将0.176g氨丁三醇加入45ml无水乙醇中，搅拌得澄清透明溶液。再将氯诺昔康0.360g加入至上述氨丁三醇溶液中，室温(20±5℃)搅拌得澄清溶液，将此澄清溶液置通风橱中12小时左右(25±5℃)挥干溶剂。得到黄色片状晶体0.502g。
实施例2：氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备
将0.120g氨丁三醇加入40ml异丙醇中，搅拌得澄清透明溶液。再将氯诺昔康0.245g加入至上述氨丁三醇溶液中，室温(20±5℃)下搅拌得澄清溶液，将此澄清溶液置通风橱中12小时左右(25±5℃)挥干溶剂。得到黄色片状晶体0.290g。
实施例3：氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备
将0.100g氨丁三醇加入20ml异丙醇和20ml乙醇中，搅拌得澄清透明溶液。再将氯诺昔康0.204g加入至上述氨丁三醇溶液中，室温(20±5℃)下搅拌得澄清溶液，将此澄清溶液置通风橱中12小时左右(25±5℃)挥干溶剂。得到黄色片状晶体0.260g。

Claims (10)

1.一种氯诺昔康氨丁三醇共晶，其特征在于，是由氯诺昔康与氨丁三醇结合形成，使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱特征如下：
用KBr压片测定得到的红外吸收光谱约在3352，3294，3103，2937，2887，1627，1573，1533，1496，1473，1433，1392，1332，1236，1188，1155，1045，887，821，777，634，588，551，522和462cm-1处有吸收峰；其DSC吸热转变在55.9℃。
2.根据权利要求1所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，其制备方法是将氨丁三醇溶解于有机溶剂中，加入氯诺昔康溶解，搅拌，得到黄色澄清液体，于0-60℃下挥干有机溶剂，即得氯诺昔康氨丁三醇共晶。
3.如权利要求2所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、异丙醇及混合液。
4.如权利要求3所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。
5.如权利要求2所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，氨丁三醇的用量是氯诺昔康的0.8-2.5倍摩尔当量。
6.如权利要求5所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，氨丁三醇的用量是氯诺昔康的1-2倍摩尔当量。
7.如权利要求2所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，挥干温度为15-40℃。
8.如权利要求2所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，有机溶剂的用量体积为氯诺昔康用量的50-1000倍。
9.如权利要求8所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，有机溶剂的用量体积为氯诺昔康用量的100-800倍。
10.如权利要求9所述的氯诺昔康氨丁三醇共晶的制备方法，其特征在于，有机溶剂的用量体积为氯诺昔康用量的200-500倍。
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