JP2016503770A5 - - Google Patents

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本発明のいくつかの実施態様において、式(II)における位置X14及び/又はX40はリジン(Lys)を表す。いくつかの実施態様によれば、位置14及び場合により位置40のLysは、例えば上記の基−C(O)R5で官能基化される。他の実施態様において、X40は存在せず、そしてX14は、−C(O)−R5、−C(O)O−R5、−C(O)NH−R5、−S(O)2−R5又はR5、好ましくは−C(O)−R5で官能基化されたLysであり、ここでR5は上で定義されたとおりである。特に、X14はC(O)−R5で官能基化されたLysであり、ここでC(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x70)、4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル (GABA−x53)、4−{3−[(R)−2,5,7,8−テトラメチル−2−((4R,8R)−4,8,12−トリメチル−トリデシル)−クロマン−6−イルオキシカルボニル]−プロピオニルアミノ}−ブチリル− (GABA−x60)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (GABA−x70)、4−((Z)−オクタデカ−9−エノイルアミノ)−ブチリル (GABA−x74)、6−[(4,4−ジフェニル−シクロヘキシルオキシ)−ヒドロキシ−ホスホリルオキシ]−ヘキサノイル (Phospho1)、ヘキサデカノイル (x53)、(S)−4−カルボキシ−4−(15−カルボキシ−ペンタデカノイルアミノ)−ブチリル (x52)、(S)−4−カルボキシ−4−{3−[3−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−プロピオニルアミノ]−プロピオニルアミノ}−ブチリル (γE−x59)、(S)−4−カルボキシ−4−{3−[(R)−2,5,7,8−テトラメチル−2−((4R,8R)−4,8,12−トリメチル−トリデシル)−クロマン−6−イルオキシカルボニル]−プロピオニルアミノ}−ブチリル (γE−x60)、(S)−4−カルボキシ−4−((9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエノイルアミノ)−ブチリル (γE−x61)、(S)−4−カルボキシ−4−[6−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−ヘキサノイルアミノ]−ブチリル (γE−x64)、(S)−4−カルボキシ−4−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−ブチリル (γE−x65)、(S)−4−カルボキシ−4−テトラデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x69)、(S)−4−(11−ベンジルオキシカルボニル−ウンデカノイルアミノ)−4−カルボキシ−ブチリル (γE−x72)、(S)−4−カルボキシ−4−[11−((2S,3R,4R,5R)−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキシ−ヘキシルカルバモイル)−ウンデカノイルアミノ]−ブチリル (γE−x73)、(S)−4−カルボキシ−4−((Z)−オクタデカ−9−エノイルアミノ)−ブチリル (γE−x74)、(S)−4−カルボキシ−4−(4−ドデシルオキシ−ベンゾイルアミノ)−ブチリル (γE−x75)、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル (γE−x76)、(S)−4−カルボキシ−4−ドコサノイルアミノ−ブチリル (γE−x77)、(S)−4−カルボキシ−4−((Z)−ノナデカ−10−エノイルアミノ)−ブチリル (γE−x79)、(S)−4−カルボキシ−4−(4−デシルオキシ−ベンゾイルアミノ)−ブチリル (γE−x80)、(S)−4−カルボキシ−4−[(4’−オクチルオキシ−ビフェニル−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル (γE−x81)、(S)−4−カルボキシ−4−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−ブチリル (γE−x82)、(S)−4−カルボキシ−4−イコサノイルアミノ−ブチリル (γE−x95)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル (γE−γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル (γE−γE−x70)、及び3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル (β−Ala−β−Ala−x70)からなる群より選択される。
いくつかの実施態様において、X14はC(O)−R5で官能基化されたLysであり、ここでC(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル(γE−γE−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル(GABA−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル(γE−x76)、及び3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル(β−Ala−β−Ala−x70)からなる群より選択される。
さらなる実施態様は、式中
X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−
(βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。
さらなる実施態様は、式中
X3は、から選択されるアミノ酸残基を表しGln及びGlu、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x53)であり、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。
さらなる実施態様は、式中
X3はGluを表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70
)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル− (βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
X15はGluを表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21はGluを表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。

Claims (40)

  1. 式(I):
    1−Z−R2 (I)
    [式中、Zは、式(II)
    Tyr−Aib−X3−Gly−Thr−Phe−Thr−Ser−Asp−Leu−Ser−X12−Gln−X14−X15−X16−X17−X18−X19−X20−X21−Phe−Ile−Glu−Trp−Leu−Lys−X28−X29−Gly−Pro−Ser−Ser−Gly−Ala−Pro−Pro−Pro−Ser−X40
    (II)
    を有するペプチド部分であり、
    X3は、Gln、Glu及びHisから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X12は、Ile及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X14は、−NH2基を含む側鎖を有するアミノ酸残基を表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5により官能基化され、ここでR5は、50個まで又は100個までの炭素原子並びに場合によりハロゲン、N、O、S及び/又はPから選択されるヘテロ原子を含む部分であってもよく、
    X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X16は、Ser、Lys、Glu及びGlnから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X17は、Arg、Lys、Glu、Gln、Leu、Aib、Tyr及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X18は、Ala及びArgから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X19は、Ala及びValから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X20は、Gln、Aib、Lys及びHisから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X21は、Asp、Glu及びLeuから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X29は、Gly、Thr及びD−Alaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X40は、存在しないか、又はLysを表し、
    1はNH2を表し、
    2は、ペプチド化合物のC末端基を表し、かつOH及びNH2から選択される]
    を有するペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物であって、ここで該化合物はGLP−1及びGIP受容体アゴニストである、上記化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  2. 式中、
    X14は、官能基化されたLys、Orn、Dab又はDapのような、官能基化された−NH2側鎖基を含むアミノ酸残基を表し、ここで−NH2側鎖基の少なくとも1つのH原子が−C(O)−R5で置き換えられており、これが、(S)−4−カルボキシ−4−
    ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−、4−{3−[(R)−2,5,7,8−テトラメチル−2−((4R,8R)−4,8,12−トリメチル−トリデシル)−クロマン−6−イルオキシカルボニル]−プロピオニルアミノ}−ブチリル−、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、4−((Z)−オクタデカ−9−エノイルアミノ)−ブチリル−、6−[(4,4−ジフェニル−シクロヘキシルオキシ)−ヒドロキシ−ホスホリルオキシ]−ヘキサノイル−、ヘキサデカノイル−、(S)−4−カルボキシ−4−(15−カルボキシ−ペンタデカノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{3−[3−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−プロピオニルアミノ]−プロピオニルアミノ}−ブチリル、(S)−4−カルボキシ−4−{3−[(R)−2,5,7,8−テトラメチル−2−((4R,8R)−4,8,12−トリメチル−トリデシル)−クロマン−6−イルオキシカルボニル]−プロピオニルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[6−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−ヘキサノイルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−テトラデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−(11−ベンジルオキシカルボニル−ウンデカノイルアミノ)−4−カルボキシ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[11−((2S,3R,4R,5R)−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキシ−ヘキシルカルバモイル)−ウンデカノイルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((Z)−オクタデカ−9−エノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−(4−ドデシルオキシ−ベンゾイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ドコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((Z)−ノナデカ−10−エノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−(4−デシルオキシ−ベンゾイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[(4’−オクチルオキシ−ビフェニル−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−イコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−、3−(3−ヘキサデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−、3−ヘキサデカノイルアミノ−プロピオニル−、(S)−4−カルボキシ−4−[(R)−4−((3R,5S,7R,8R,9R,10S,12S,13R,14R,17R)−3,7,12−トリヒドロキシ−8,10,13−トリメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ[a]フェナントレン−17−イル)−ペンタノイルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[(R)−4−((3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)−3−ヒドロキシ−10,13−ジメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ[a]フェナントレン−17−イル)−ペンタノイルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((9S
    ,10R)−9,10,16−トリヒドロキシ−ヘキサデカノイルアミノ)−ブチリル−、テトラデカノイル−、11−カルボキシ−ウンデカノイル−、11−ベンジルオキシカルボニル−ウンデカノイル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−テトラデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、6−[ヒドロキシ−(ナフタレン−2−イルオキシ)−ホスホリルオキシ]−ヘキサノイル−、6−[ヒドロキシ−(5−フェニル−ペンチルオキシ)−ホスホリルオキシ]−ヘキサノイル−、4−(ナフタレン−2−スルホニルアミノ)−4−オキソ−ブチリル−、4−(ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4−オキソ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−2−{(S)−4−カルボキシ−2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−2−{(S)−4−カルボキシ−2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリル−、2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチル−、2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[(S)−4−カルボキシ−4−(19−カルボキシ−ノナデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリルアミノ)−ブチリル−、2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(16−1H−テトラゾール−5−イル−ヘキサデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチル−、2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(16−カルボキシ−ヘキサデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{(S)−4−カルボキシ−4−[10−(4−カルボキシ−フェノキシ)−デカノイルアミノ]−ブチリルアミノ}−エトキシ)−エト
    キシ]−アセチルアミノ}−エトキシ)−エトキシ]−アセチルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(7−カルボキシ−ヘプタノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(11−カルボキシ−ウンデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(13−カルボキシ−トリデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(15−カルボキシ−ペンタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、及び(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(19−カルボキシ−ノナデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−から選択され、
    X40は存在しないか又はLysを表す、
    請求項1に記載の化合物。
  3. 式中、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
    サデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、ヘキサデカノイル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−から選択される基のうちの1つにより官能基化されている、
    請求項1または2に記載の化合物。
  4. 式中、X14はC(O)−R5で官能基化されたLysであり、ここでC(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル (γE−γE−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (GABA−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル (γE−x76)、及び3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル (β−Ala−β−Ala−x70)からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
  5. 2がNH2である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
  6. ペプチド化合物が、GIP受容体で天然GIPの活性と比較して、少なくとも0.04%、好ましくは少なくとも0.08%、より好ましくは少なくとも0.2%の相対的活性を有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
  7. ペプチド化合物が、GLP−1受容体でGLP−1(7−36)の活性と比較して、少
    なくとも0.07%、好ましくは少なくとも0.1%、より好ましくは少なくとも0.14%、より好ましくは少なくとも0.35%そしてなおより好ましくは少なくとも0.4%の相対的活性を示す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
  8. ペプチド化合物が、グルカゴン受容体で天然のグルカゴンの活性と比較して、少なくとも0.1%、好ましくは少なくとも0.2%、より好ましくは少なくとも0.3%、より好ましくは少なくとも0.4%、そしてなおより好ましくは少なくとも0.5%の相対的活性をさらに示す、請求項6または7に記載の化合物。
  9. 式中、
    X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X12はIleを表し、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
    サデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−及び4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−から選択される基のうちの1つで官能基化されており、
    X15は、Glu及びAspから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X17はArgを表し、
    X18はAlaを表し、
    X19はAlaを表し、
    X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X40は存在しない、
    請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
  10. 式中、
    X3はGluを表し、
    X12はIleを表し、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
    サデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−及び4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−から選択される基のうちの1つで官能基化されており、
    X15は、Glu及びAspから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X17はArgを表し、
    X18はAlaを表し、
    X19はAlaを表し、
    X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X40は存在しない、
    請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
  11. 式中、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−オク
    タデカノイルアミノ−ブチリル−、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−から選択される基のうちの1つで官能基化されている、
    請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
  12. 式中、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
    サデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−から選択される基のうちの1つで官能基化されている、
    請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
  13. 式中、
    X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X12はIleを表し、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
    サデカノイルアミノ−ブチリル−及び(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−から選択される基のうちの1つにより官能基化されており、
    X15は、Glu及びAspから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X17はArgを表し、
    X18はAlaを表し、
    X19はAlaを表し、
    X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X40は存在しない、
    請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
  14. X19がAlaを表す、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
  15. X28がAlaを表し、
    X29がGlyを表す、
    請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
  16. X28がAsnを表し、
    X29がThrを表す、
    請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
  17. 式中、
    X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X12はIleを表し、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており
    、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル− (βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
    X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X17はArgを表し、
    X18はAlaを表し、
    X19はAlaを表し、
    X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X40は存在しない、
    請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
  18. 式中、
    X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X12はIleを表し、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x53)であり、
    X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X17はArgを表し、
    X18はAlaを表し、
    X19はAlaを表し、
    X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X40は存在しない、
    請求項1〜9、12〜17のいずれか1項に記載の化合物。
  19. 式中、
    X3はGluを表し、
    X12はIleを表し、
    X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル− (βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
    X15はGluを表し、
    X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X17はArgを表し、
    X18はAlaを表し、
    X19はAlaを表し、
    X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X21はGluを表し、
    X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
    X40は存在しない、
    請求項1〜11、14〜17のいずれか1項に記載の化合物。
  20. 配列番号8〜39の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
  21. 配列番号8〜10及び12〜38の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
  22. 配列番号8〜13及び39の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項20に記載の化合物。
  23. 配列番号8〜10及び12〜13の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項21に記載の化合物。
  24. 配列番号14〜21の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項20に記載の化合物。
  25. 配列番号22〜38の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項20に記載の化合物。
  26. 薬剤、特にヒト医薬における使用のための、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物。
  27. 少なくとも1つの薬学的に許容しうる担体と一緒に、医薬組成物中に活性薬剤として存在する、請求項26に記載の使用のための化合物。
  28. 少なくとも1つのさらなる治療活性薬剤と一緒になった、請求項26又は27に記載の使用のための化合物であって、ここでさらなる治療活性薬剤は、インスリン及びインスリン誘導体、GLP−1、GLP−1アナログ及びGLP−1受容体アゴニスト、ポリマー結合GLP−1及びGLP−1アナログ、二重GLP1/グルカゴンアゴニスト、PYY3−36又はそのアナログ、膵臓ポリペプチド又はそのアナログ、グルカゴン受容体アゴニスト、GIP受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、グレリンアンタゴニスト又は逆アゴニスト、Xenin及びそのアナログ、DDP−IV阻害剤、SGLT2阻害剤、二重SGLT2/SGLT1阻害剤、ビグアニド チアゾリジンジオン、二重PPARアゴニスト、スルホニル尿素、メグリチニド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、アミリン及びアミリンアナログ、GPR119アゴニスト、GPR40アゴニスト、GPR120アゴニスト、GPR142アゴニスト、全身性又は低吸収性TGR5アゴニスト、Cycloset、11−ベータ−HSDの阻害剤、グルコキナーゼの活性化因子、DGATの阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ1の阻害剤、グルコース−6−ホスファターゼの阻害剤、フルクトース−1,6−ビスホスファターゼの阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害剤、グリコーゲン合
    成酵素キナーゼの阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの阻害剤、アルファ2−アンタゴニスト、CCR−2アンタゴニスト、グルコース輸送体−4の調節因子、ソマトスタチン受容体3アゴニスト、HMG−CoA−還元酵素阻害剤、フィブラート、ニコチン酸及びその誘導体、ニコチン酸受容体1アゴニスト、PPAR−アルファ、ガンマ又はアルファ/ガンマ)アゴニスト又は調節因子、PPAR−デルタアゴニスト、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸結合物質、IBAT阻害剤、MTP阻害剤、PCSK9の調節因子、肝臓選択的甲状腺ホルモン受容体βアゴニストによるLDL受容体上方調節因子、HDL上昇化合物、脂質代謝調節因子、PLA2阻害剤、アポA−Iエンハンサー、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール合成阻害剤、オメガ−3脂肪酸及びその誘導体、肥満の処置のための活性物質、例えばシブトラミン、テソフェンシン、オルリスタット、CB−1受容体アンタゴニスト、MCH−1アンタゴニスト、MC4受容体アゴニスト及び部分的アゴニスト、NPY5又はNPY2アンタゴニスト、NPY4アゴニスト、ベータ−3−アゴニスト、レプチン又はレプチンミメティック、5HT2c受容体のアゴニスト、又はブプロピオン/ナルトレキソン(CONTRAVE)、ブプロピオン/ゾニサミド(EMPATIC)、ブプロピオン/フェンテルミンもしくはプラムリンチド/メトレレプチンの組み合わせ、QNEXA(フェンテルミン+トピラマート)、リパーゼ阻害剤、血管新生抑制剤、H3アンタゴニスト、AgRP阻害剤、三重モノアミン取り込み阻害剤(ノルエピネフリン及びアセチルコリン)、MetAP2阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬ジルチアゼムの経鼻製剤、線維芽細胞増殖因子受容体4の産生に対するアンチセンス、プロヒビチン標的ペプチド−1、高血圧、慢性心不全もしくはアテローム性動脈硬化症に影響する薬物、例えばアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、ACE阻害剤、ECE阻害剤、利尿薬、ベータ遮断薬、カルシウムアンタゴニスト、中枢作用性昇圧薬、アルファ−2−アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、血小板凝集阻害剤の組から選択される、上記化合物。
  29. さらなる治療活性薬剤が、特にGLP−1アゴニスト及び/又はインスリンもしくはインスリンアナログ及び/又は胃腸管ペプチドである、少なくとも1つのさらなる治療活性薬剤と一緒になった、請求項26又は27に記載の使用のための化合物。
  30. 高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、肥満、代謝症候群及び神経変性障害の処置又は予防のため、特に、2型糖尿病の疾患進行の遅延又は予防、代謝症候群の処置、肥満の処置又は過体重の予防のため、食物摂取の減少、エネルギー消費の増加、体重減少、耐糖能障害(IGT)から2型糖尿病への進行の遅延;2型糖尿病からインスリンを必要とする糖尿病への進行の遅延;食欲の調節;満腹誘発;成功した減量後の体重再増加の予防;過体重又は肥満に関連する疾患又は状態の処置;過食症の処置;気晴らし食いの処置;アテローム性動脈硬化症、高血圧、IGT、脂質異常症、冠動脈心疾患、脂肪肝の処置、ベータ−遮断薬中毒の処置、X線、CT及びNMRスキャニングのような技術を使用する胃腸管の検査と関連して有用な胃腸管の運動性の抑制のための使用のための、請求項26〜29のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
  31. 高血糖、2型糖尿病、肥満の処置又は予防のための、請求項26〜30のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
  32. 配列番号9のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  33. 配列番号12のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  34. 配列番号13のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  35. 配列番号14のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  36. 配列番号16のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  37. 配列番号17のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  38. 配列番号18のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  39. 配列番号20のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
  40. 配列番号21のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
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