JP2016503770A5 - - Google Patents
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Description
本発明のいくつかの実施態様において、式(II)における位置X14及び/又はX40はリジン(Lys)を表す。いくつかの実施態様によれば、位置14及び場合により位置40のLysは、例えば上記の基−C(O)R5で官能基化される。他の実施態様において、X40は存在せず、そしてX14は、−C(O)−R5、−C(O)O−R5、−C(O)NH−R5、−S(O)2−R5又はR5、好ましくは−C(O)−R5で官能基化されたLysであり、ここでR5は上で定義されたとおりである。特に、X14はC(O)−R5で官能基化されたLysであり、ここでC(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x70)、4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル (GABA−x53)、4−{3−[(R)−2,5,7,8−テトラメチル−2−((4R,8R)−4,8,12−トリメチル−トリデシル)−クロマン−6−イルオキシカルボニル]−プロピオニルアミノ}−ブチリル− (GABA−x60)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (GABA−x70)、4−((Z)−オクタデカ−9−エノイルアミノ)−ブチリル (GABA−x74)、6−[(4,4−ジフェニル−シクロヘキシルオキシ)−ヒドロキシ−ホスホリルオキシ]−ヘキサノイル (Phospho1)、ヘキサデカノイル (x53)、(S)−4−カルボキシ−4−(15−カルボキシ−ペンタデカノイルアミノ)−ブチリル (x52)、(S)−4−カルボキシ−4−{3−[3−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−プロピオニルアミノ]−プロピオニルアミノ}−ブチリル (γE−x59)、(S)−4−カルボキシ−4−{3−[(R)−2,5,7,8−テトラメチル−2−((4R,8R)−4,8,12−トリメチル−トリデシル)−クロマン−6−イルオキシカルボニル]−プロピオニルアミノ}−ブチリル (γE−x60)、(S)−4−カルボキシ−4−((9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエノイルアミノ)−ブチリル (γE−x61)、(S)−4−カルボキシ−4−[6−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−ヘキサノイルアミノ]−ブチリル (γE−x64)、(S)−4−カルボキシ−4−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−ブチリル (γE−x65)、(S)−4−カルボキシ−4−テトラデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x69)、(S)−4−(11−ベンジルオキシカルボニル−ウンデカノイルアミノ)−4−カルボキシ−ブチリル (γE−x72)、(S)−4−カルボキシ−4−[11−((2S,3R,4R,5R)−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキシ−ヘキシルカルバモイル)−ウンデカノイルアミノ]−ブチリル (γE−x73)、(S)−4−カルボキシ−4−((Z)−オクタデカ−9−エノイルアミノ)−ブチリル (γE−x74)、(S)−4−カルボキシ−4−(4−ドデシルオキシ−ベンゾイルアミノ)−ブチリル (γE−x75)、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル (γE−x76)、(S)−4−カルボキシ−4−ドコサノイルアミノ−ブチリル (γE−x77)、(S)−4−カルボキシ−4−((Z)−ノナデカ−10−エノイルアミノ)−ブチリル (γE−x79)、(S)−4−カルボキシ−4−(4−デシルオキシ−ベンゾイルアミノ)−ブチリル (γE−x80)、(S)−4−カルボキシ−4−[(4’−オクチルオキシ−ビフェニル−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル (γE−x81)、(S)−4−カルボキシ−4−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−ブチリル (γE−x82)、(S)−4−カルボキシ−4−イコサノイルアミノ−ブチリル (γE−x95)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル (γE−γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル (γE−γE−x70)、及び3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル (β−Ala−β−Ala−x70)からなる群より選択される。
いくつかの実施態様において、X14はC(O)−R5で官能基化されたLysであり、ここでC(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル(γE−γE−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル(GABA−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル(γE−x76)、及び3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル(β−Ala−β−Ala−x70)からなる群より選択される。
さらなる実施態様は、式中
X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−
(βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。
X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−
(βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。
さらなる実施態様は、式中
X3は、から選択されるアミノ酸残基を表しGln及びGlu、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x53)であり、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。
X3は、から選択されるアミノ酸残基を表しGln及びGlu、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x53)であり、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。
さらなる実施態様は、式中
X3はGluを表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70
)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル− (βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
X15はGluを表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21はGluを表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。
X3はGluを表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70
)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル− (βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
X15はGluを表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21はGluを表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
一群の化合物に関する。
Claims (40)
- 式(I):
R1−Z−R2 (I)
[式中、Zは、式(II)
Tyr−Aib−X3−Gly−Thr−Phe−Thr−Ser−Asp−Leu−Ser−X12−Gln−X14−X15−X16−X17−X18−X19−X20−X21−Phe−Ile−Glu−Trp−Leu−Lys−X28−X29−Gly−Pro−Ser−Ser−Gly−Ala−Pro−Pro−Pro−Ser−X40
(II)
を有するペプチド部分であり、
X3は、Gln、Glu及びHisから選択されるアミノ酸残基を表し、
X12は、Ile及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X14は、−NH2基を含む側鎖を有するアミノ酸残基を表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5により官能基化され、ここでR5は、50個まで又は100個までの炭素原子並びに場合によりハロゲン、N、O、S及び/又はPから選択されるヘテロ原子を含む部分であってもよく、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser、Lys、Glu及びGlnから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17は、Arg、Lys、Glu、Gln、Leu、Aib、Tyr及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X18は、Ala及びArgから選択されるアミノ酸残基を表し、
X19は、Ala及びValから選択されるアミノ酸残基を表し、
X20は、Gln、Aib、Lys及びHisから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp、Glu及びLeuから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly、Thr及びD−Alaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は、存在しないか、又はLysを表し、
R1はNH2を表し、
R2は、ペプチド化合物のC末端基を表し、かつOH及びNH2から選択される]
を有するペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物であって、ここで該化合物はGLP−1及びGIP受容体アゴニストである、上記化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。 - 式中、
X14は、官能基化されたLys、Orn、Dab又はDapのような、官能基化された−NH2側鎖基を含むアミノ酸残基を表し、ここで−NH2側鎖基の少なくとも1つのH原子が−C(O)−R5で置き換えられており、これが、(S)−4−カルボキシ−4−
ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−、4−{3−[(R)−2,5,7,8−テトラメチル−2−((4R,8R)−4,8,12−トリメチル−トリデシル)−クロマン−6−イルオキシカルボニル]−プロピオニルアミノ}−ブチリル−、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、4−((Z)−オクタデカ−9−エノイルアミノ)−ブチリル−、6−[(4,4−ジフェニル−シクロヘキシルオキシ)−ヒドロキシ−ホスホリルオキシ]−ヘキサノイル−、ヘキサデカノイル−、(S)−4−カルボキシ−4−(15−カルボキシ−ペンタデカノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{3−[3−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−プロピオニルアミノ]−プロピオニルアミノ}−ブチリル、(S)−4−カルボキシ−4−{3−[(R)−2,5,7,8−テトラメチル−2−((4R,8R)−4,8,12−トリメチル−トリデシル)−クロマン−6−イルオキシカルボニル]−プロピオニルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[6−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−ヘキサノイルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((2S,3R,4S,5R)−5−カルボキシ−2,3,4,5−テトラヒドロキシ−ペンタノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−テトラデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−(11−ベンジルオキシカルボニル−ウンデカノイルアミノ)−4−カルボキシ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[11−((2S,3R,4R,5R)−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキシ−ヘキシルカルバモイル)−ウンデカノイルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((Z)−オクタデカ−9−エノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−(4−ドデシルオキシ−ベンゾイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ドコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((Z)−ノナデカ−10−エノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−(4−デシルオキシ−ベンゾイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[(4’−オクチルオキシ−ビフェニル−4−カルボニル)−アミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−(12−フェニル−ドデカノイルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−イコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−、3−(3−ヘキサデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−、3−ヘキサデカノイルアミノ−プロピオニル−、(S)−4−カルボキシ−4−[(R)−4−((3R,5S,7R,8R,9R,10S,12S,13R,14R,17R)−3,7,12−トリヒドロキシ−8,10,13−トリメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ[a]フェナントレン−17−イル)−ペンタノイルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[(R)−4−((3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)−3−ヒドロキシ−10,13−ジメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ[a]フェナントレン−17−イル)−ペンタノイルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((9S
,10R)−9,10,16−トリヒドロキシ−ヘキサデカノイルアミノ)−ブチリル−、テトラデカノイル−、11−カルボキシ−ウンデカノイル−、11−ベンジルオキシカルボニル−ウンデカノイル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−テトラデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、6−[ヒドロキシ−(ナフタレン−2−イルオキシ)−ホスホリルオキシ]−ヘキサノイル−、6−[ヒドロキシ−(5−フェニル−ペンチルオキシ)−ホスホリルオキシ]−ヘキサノイル−、4−(ナフタレン−2−スルホニルアミノ)−4−オキソ−ブチリル−、4−(ビフェニル−4−スルホニルアミノ)−4−オキソ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−2−{(S)−4−カルボキシ−2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−2−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−2−{(S)−4−カルボキシ−2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリル−、2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチル−、2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[(S)−4−カルボキシ−4−(19−カルボキシ−ノナデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリルアミノ)−ブチリル−、2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(16−1H−テトラゾール−5−イル−ヘキサデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチル−、2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(16−カルボキシ−ヘキサデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[(S)−4−カルボキシ−4−(17−カルボキシ−ヘプタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−{2−[2−(2−{2−[2−(2−{(S)−4−カルボキシ−4−[10−(4−カルボキシ−フェノキシ)−デカノイルアミノ]−ブチリルアミノ}−エトキシ)−エト
キシ]−アセチルアミノ}−エトキシ)−エトキシ]−アセチルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(7−カルボキシ−ヘプタノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(11−カルボキシ−ウンデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(13−カルボキシ−トリデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(15−カルボキシ−ペンタデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−、及び(S)−4−カルボキシ−4−{(S)−4−カルボキシ−4−[2−(2−{2−[2−(2−{2−[(S)−4−カルボキシ−4−(19−カルボキシ−ノナデカノイルアミノ)−ブチリルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−エトキシ}−エトキシ)−アセチルアミノ]−ブチリルアミノ}−ブチリル−から選択され、
X40は存在しないか又はLysを表す、
請求項1に記載の化合物。 - 式中、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
サデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、ヘキサデカノイル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−から選択される基のうちの1つにより官能基化されている、
請求項1または2に記載の化合物。 - 式中、X14はC(O)−R5で官能基化されたLysであり、ここでC(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル (γE−γE−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル (GABA−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル (γE−x76)、及び3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル (β−Ala−β−Ala−x70)からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がNH2である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- ペプチド化合物が、GIP受容体で天然GIPの活性と比較して、少なくとも0.04%、好ましくは少なくとも0.08%、より好ましくは少なくとも0.2%の相対的活性を有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- ペプチド化合物が、GLP−1受容体でGLP−1(7−36)の活性と比較して、少
なくとも0.07%、好ましくは少なくとも0.1%、より好ましくは少なくとも0.14%、より好ましくは少なくとも0.35%そしてなおより好ましくは少なくとも0.4%の相対的活性を示す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。 - ペプチド化合物が、グルカゴン受容体で天然のグルカゴンの活性と比較して、少なくとも0.1%、好ましくは少なくとも0.2%、より好ましくは少なくとも0.3%、より好ましくは少なくとも0.4%、そしてなおより好ましくは少なくとも0.5%の相対的活性をさらに示す、請求項6または7に記載の化合物。
- 式中、
X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
サデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−及び4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−から選択される基のうちの1つで官能基化されており、
X15は、Glu及びAspから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。 - 式中、
X3はGluを表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
サデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−及び4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−から選択される基のうちの1つで官能基化されており、
X15は、Glu及びAspから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。 - 式中、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−オク
タデカノイルアミノ−ブチリル−、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル−、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル−から選択される基のうちの1つで官能基化されている、
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。 - 式中、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
サデカノイルアミノ−ブチリル−、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−から選択される基のうちの1つで官能基化されている、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。 - 式中、
X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキ
サデカノイルアミノ−ブチリル−及び(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−から選択される基のうちの1つにより官能基化されており、
X15は、Glu及びAspから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。 - X19がAlaを表す、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- X28がAlaを表し、
X29がGlyを表す、
請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。 - X28がAsnを表し、
X29がThrを表す、
請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。 - 式中、
X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており
、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x53)、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル− (βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。 - 式中、
X3は、Gln及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は(S)−4−カルボキシ−4−ヘキサデカノイルアミノ−ブチリル− (γE−x53)であり、
X15は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21は、Asp及びGluから選択されるアミノ酸残基を表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
請求項1〜9、12〜17のいずれか1項に記載の化合物。 - 式中、
X3はGluを表し、
X12はIleを表し、
X14はLysを表し、ここで−NH2側鎖基は−C(O)−R5で官能基化されており、ここで−C(O)−R5は、(S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル−(γE−x70)、(S)−4−カルボキシ−4−((S)−4−カルボキシ−4−オクタデカノイルアミノ−ブチリルアミノ)−ブチリル− (γE−γE−x70)、3−(3−オクタデカノイルアミノ−プロピオニルアミノ)−プロピオニル− (βA−βA−x70)、4−オクタデカノイルアミノ−ブチリル− (GABA−x70)、及び(S)−4−カルボキシ−4−ヘンイコサノイルアミノ−ブチリル− (γE−x76)から選択され、
X15はGluを表し、
X16は、Ser及びLysから選択されるアミノ酸残基を表し、
X17はArgを表し、
X18はAlaを表し、
X19はAlaを表し、
X20は、Gln及びAibから選択されるアミノ酸残基を表し、
X21はGluを表し、
X28は、Asn及びAlaから選択されるアミノ酸残基を表し、
X29は、Gly及びThrから選択されるアミノ酸残基を表し、
X40は存在しない、
請求項1〜11、14〜17のいずれか1項に記載の化合物。 - 配列番号8〜39の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- 配列番号8〜10及び12〜38の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- 配列番号8〜13及び39の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項20に記載の化合物。
- 配列番号8〜10及び12〜13の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項21に記載の化合物。
- 配列番号14〜21の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項20に記載の化合物。
- 配列番号22〜38の化合物又はその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項20に記載の化合物。
- 薬剤、特にヒト医薬における使用のための、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物。
- 少なくとも1つの薬学的に許容しうる担体と一緒に、医薬組成物中に活性薬剤として存在する、請求項26に記載の使用のための化合物。
- 少なくとも1つのさらなる治療活性薬剤と一緒になった、請求項26又は27に記載の使用のための化合物であって、ここでさらなる治療活性薬剤は、インスリン及びインスリン誘導体、GLP−1、GLP−1アナログ及びGLP−1受容体アゴニスト、ポリマー結合GLP−1及びGLP−1アナログ、二重GLP1/グルカゴンアゴニスト、PYY3−36又はそのアナログ、膵臓ポリペプチド又はそのアナログ、グルカゴン受容体アゴニスト、GIP受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、グレリンアンタゴニスト又は逆アゴニスト、Xenin及びそのアナログ、DDP−IV阻害剤、SGLT2阻害剤、二重SGLT2/SGLT1阻害剤、ビグアニド チアゾリジンジオン、二重PPARアゴニスト、スルホニル尿素、メグリチニド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、アミリン及びアミリンアナログ、GPR119アゴニスト、GPR40アゴニスト、GPR120アゴニスト、GPR142アゴニスト、全身性又は低吸収性TGR5アゴニスト、Cycloset、11−ベータ−HSDの阻害剤、グルコキナーゼの活性化因子、DGATの阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ1の阻害剤、グルコース−6−ホスファターゼの阻害剤、フルクトース−1,6−ビスホスファターゼの阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害剤、グリコーゲン合
成酵素キナーゼの阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの阻害剤、アルファ2−アンタゴニスト、CCR−2アンタゴニスト、グルコース輸送体−4の調節因子、ソマトスタチン受容体3アゴニスト、HMG−CoA−還元酵素阻害剤、フィブラート、ニコチン酸及びその誘導体、ニコチン酸受容体1アゴニスト、PPAR−アルファ、ガンマ又はアルファ/ガンマ)アゴニスト又は調節因子、PPAR−デルタアゴニスト、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸結合物質、IBAT阻害剤、MTP阻害剤、PCSK9の調節因子、肝臓選択的甲状腺ホルモン受容体βアゴニストによるLDL受容体上方調節因子、HDL上昇化合物、脂質代謝調節因子、PLA2阻害剤、アポA−Iエンハンサー、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール合成阻害剤、オメガ−3脂肪酸及びその誘導体、肥満の処置のための活性物質、例えばシブトラミン、テソフェンシン、オルリスタット、CB−1受容体アンタゴニスト、MCH−1アンタゴニスト、MC4受容体アゴニスト及び部分的アゴニスト、NPY5又はNPY2アンタゴニスト、NPY4アゴニスト、ベータ−3−アゴニスト、レプチン又はレプチンミメティック、5HT2c受容体のアゴニスト、又はブプロピオン/ナルトレキソン(CONTRAVE)、ブプロピオン/ゾニサミド(EMPATIC)、ブプロピオン/フェンテルミンもしくはプラムリンチド/メトレレプチンの組み合わせ、QNEXA(フェンテルミン+トピラマート)、リパーゼ阻害剤、血管新生抑制剤、H3アンタゴニスト、AgRP阻害剤、三重モノアミン取り込み阻害剤(ノルエピネフリン及びアセチルコリン)、MetAP2阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬ジルチアゼムの経鼻製剤、線維芽細胞増殖因子受容体4の産生に対するアンチセンス、プロヒビチン標的ペプチド−1、高血圧、慢性心不全もしくはアテローム性動脈硬化症に影響する薬物、例えばアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、ACE阻害剤、ECE阻害剤、利尿薬、ベータ遮断薬、カルシウムアンタゴニスト、中枢作用性昇圧薬、アルファ−2−アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、血小板凝集阻害剤の組から選択される、上記化合物。 - さらなる治療活性薬剤が、特にGLP−1アゴニスト及び/又はインスリンもしくはインスリンアナログ及び/又は胃腸管ペプチドである、少なくとも1つのさらなる治療活性薬剤と一緒になった、請求項26又は27に記載の使用のための化合物。
- 高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、肥満、代謝症候群及び神経変性障害の処置又は予防のため、特に、2型糖尿病の疾患進行の遅延又は予防、代謝症候群の処置、肥満の処置又は過体重の予防のため、食物摂取の減少、エネルギー消費の増加、体重減少、耐糖能障害(IGT)から2型糖尿病への進行の遅延;2型糖尿病からインスリンを必要とする糖尿病への進行の遅延;食欲の調節;満腹誘発;成功した減量後の体重再増加の予防;過体重又は肥満に関連する疾患又は状態の処置;過食症の処置;気晴らし食いの処置;アテローム性動脈硬化症、高血圧、IGT、脂質異常症、冠動脈心疾患、脂肪肝の処置、ベータ−遮断薬中毒の処置、X線、CT及びNMRスキャニングのような技術を使用する胃腸管の検査と関連して有用な胃腸管の運動性の抑制のための使用のための、請求項26〜29のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 高血糖、2型糖尿病、肥満の処置又は予防のための、請求項26〜30のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 配列番号9のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
- 配列番号12のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
- 配列番号13のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
- 配列番号14のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
- 配列番号16のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
- 配列番号17のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
- 配列番号18のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
- 配列番号20のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
- 配列番号21のアミノ酸配列からなるペプチド化合物、又はその塩もしくは溶媒和物。
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TWI757305B (zh) | 2016-06-29 | 2022-03-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 升糖素衍生物、其接合物、及包含其之組成物、及其醫療用途 |
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EP3526242A1 (en) * | 2016-10-12 | 2019-08-21 | University of Copenhagen | Peptide dual agonists of gipr and glp2r |
AR110301A1 (es) * | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Compuestos como agonistas peptídicos de receptores de glp1 / glucagón / gip |
AR110300A1 (es) * | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Compuestos como agonistas peptídicos trigonales de los receptores de glp1 / glucagón / gip |
AR110299A1 (es) | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico |
AR110988A1 (es) | 2017-02-21 | 2019-05-22 | Sanofi Sa | Compuestos de azetidina como moduladores de gpr119 para el tratamiento de la diabetes, la obesidad, la dislipidemia y trastornos relacionados |
JOP20180028A1 (ar) | 2017-03-31 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركب ببتيد |
EP3664833B1 (en) | 2017-08-09 | 2023-05-31 | Sanofi | Glp-1/glucagon receptor agonists in the treatment of fatty liver disease and steatohepatitis |
CN109836488B (zh) * | 2017-11-24 | 2022-08-23 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种治疗代谢疾病的胰高血糖素类似物 |
GB201720187D0 (en) | 2017-12-04 | 2018-01-17 | Imperial Innovations Ltd | Novel Compounds |
SG11202009467YA (en) | 2018-04-05 | 2020-10-29 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Novel glp-1 analogues |
CN112543763A (zh) | 2018-04-10 | 2021-03-23 | 赛诺菲-安万特德国有限公司 | 从固相裂解固相结合肽的方法 |
WO2019197469A1 (en) | 2018-04-10 | 2019-10-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Lixisenatide synthesis with capping |
TWI829687B (zh) | 2018-05-07 | 2024-01-21 | 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 | 包含glp-1促效劑與n-(8-(2-羥基苯甲醯基)胺基)辛酸之鹽的固體組成物 |
TW202015735A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 法商賽諾菲公司 | 包含glp-1/升糖素/gip三重受體促效劑、連接子及透明質酸之接合物 |
KR102119188B1 (ko) * | 2018-11-13 | 2020-06-08 | 이뮤노포지 주식회사 | 글루카곤 유사 펩타이드-1(glp-1), glp-1 유래 펩타이드, 또는 glp-1 분해 억제제를 포함하는 근감소증 또는 근위축증 치료용 약학 조성물 |
EP3900735A4 (en) * | 2018-12-21 | 2022-09-07 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH INSULIN AND TRIPLE AGONOISTS WITH ACTIVITY AGAINST ALL GLUCAGON AND GLP-1 AND GIP RECEPTORS |
MX2021007444A (es) | 2018-12-21 | 2021-08-05 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Proteina biespecifica. |
AU2020206388B2 (en) * | 2019-01-07 | 2022-12-01 | Vitalixir (Beijing) Co., Ltd | Novel polypeptide and therapeutic uses thereof |
BR112021020071A2 (pt) * | 2019-04-11 | 2021-12-14 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd | Compostos agonistas duplos do receptor de glp-1 e gip e uso dos mesmos |
WO2020214013A1 (ko) * | 2019-04-19 | 2020-10-22 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤, glp-1 및 gip 수용체 모두에 활성을 갖는 삼중 활성체 또는 이의 결합체의 고지혈증에 대한 치료적 용도 |
WO2020214012A1 (ko) * | 2019-04-19 | 2020-10-22 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤, glp-1 및 gip 수용체 모두에 활성을 갖는 삼중 활성체 또는 이의 결합체를 포함하는 고지혈증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 예방 또는 치료 방법 |
GB201908424D0 (en) * | 2019-06-12 | 2019-07-24 | Imp College Innovations Ltd | Novel compounds |
WO2021034727A1 (en) | 2019-08-16 | 2021-02-25 | Applied Molecular Transport Inc. | Compositions, formulations, and interleukin production and purification |
CN111040022B (zh) * | 2019-12-23 | 2021-12-14 | 万新医药科技(苏州)有限公司 | 针对胰高血糖素样肽-1受体、胰高血糖素受体、以及抑胃肽受体的三重激动剂 |
TWI770781B (zh) * | 2020-01-23 | 2022-07-11 | 美商美國禮來大藥廠 | Gip/glp1共促效劑化合物 |
KR20220145888A (ko) | 2020-03-06 | 2022-10-31 | 사노피 | 선택적 gip 수용체 작용제로서의 펩티드 |
WO2021198229A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Antaros Medical Ab | Selective gip receptor agonists comprising a chelating moiety for imaging and therapy purposes |
AU2021203645A1 (en) * | 2020-04-20 | 2021-11-04 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Composition for prevention or treatment of hyperlipidemia comprising trigonal glucagon/GLP-1/GIP receptor agonist or conjugate thereof and method using the same |
US20230190879A1 (en) * | 2020-05-29 | 2023-06-22 | Beijing Tuo Jie Biopharmaceutical Co. Ltd. | Dual-agonist compound for both glp-1 and gip receptors and application thereof |
US20230263896A1 (en) * | 2020-07-06 | 2023-08-24 | Vitalixir (Beijing) Co., Ltd | Novel polypeptide and therapeutic use thereof |
CN116133677A (zh) * | 2020-07-06 | 2023-05-16 | 鸿绪生物医药科技(北京)有限公司 | 新型多肽制剂及其治疗用途 |
JP2023534130A (ja) | 2020-07-22 | 2023-08-08 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp-1受容体およびgip受容体共作動薬 |
EP4185607A1 (en) | 2020-07-22 | 2023-05-31 | Novo Nordisk A/S | Co-agonists at glp-1 and gip receptors suitable for oral delivery |
BR112023002608A2 (pt) * | 2020-08-12 | 2023-05-09 | Txp Pharma Ag | Análogo de peptídeo de exendina-4, e, método para tratamento de diabetes mellitus tipo 2, obesidade e/ou intensificação da saciedade |
JP2023550594A (ja) | 2020-10-30 | 2023-12-04 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp-1、gip、およびグルカゴン受容体三重作動薬 |
CN114617956B (zh) * | 2020-12-10 | 2023-10-03 | 江苏中新医药有限公司 | 一种高效降糖的蛋白质药物 |
AU2022245736A1 (en) * | 2021-03-25 | 2023-10-12 | Brightgene Bio-Medical Technology Co., Ltd. | Gip and glp-1 dual receptor agonist, pharmaceutical composition, and use |
CA3219647A1 (en) * | 2021-05-26 | 2022-12-01 | The United Bio-Technology (Hengqin) Co., Ltd. | Multi agonists and use thereof |
WO2022268029A1 (zh) * | 2021-06-21 | 2022-12-29 | 广东东阳光药业有限公司 | Glp-1、gcg和gip受体的三重激动剂 |
WO2023005841A1 (zh) * | 2021-07-30 | 2023-02-02 | 南京明德新药研发有限公司 | 含内酰胺桥的多肽化合物 |
WO2023031455A1 (en) | 2021-09-06 | 2023-03-09 | Sanofi Sa | New peptides as potent and selective gip receptor agonists |
TW202333774A (zh) * | 2021-12-01 | 2023-09-01 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | Glp-1和gip受體雙重激動劑的醫藥組成物及其用途 |
TW202330584A (zh) | 2022-01-20 | 2023-08-01 | 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 | 前藥及其用途 |
CN115960258B (zh) * | 2022-09-30 | 2024-01-12 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 一类GLP-1/glucagon/Y2受体三重激动剂及其应用 |
Family Cites Families (437)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6284727B1 (en) | 1993-04-07 | 2001-09-04 | Scios, Inc. | Prolonged delivery of peptides |
HU225496B1 (en) | 1993-04-07 | 2007-01-29 | Scios Inc | Pharmaceutical compositions of prolonged delivery, containing peptides |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
US5641757A (en) | 1994-12-21 | 1997-06-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Stable 2-chloro-2'-deoxyadenosine formulations |
CA2262647C (en) | 1996-08-08 | 2007-12-04 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for regulating gastrointestinal motility |
BRPI9711437B8 (pt) | 1996-08-30 | 2021-05-25 | Novo Nordisk As | derivados de glp-1 |
US6458924B2 (en) | 1996-08-30 | 2002-10-01 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
ES2247676T3 (es) | 1997-01-07 | 2006-03-01 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Uso de las exendinas y de los agonistas de las mismas para la reduccion de la ingesta alimenticia. |
US6410511B2 (en) | 1997-01-08 | 2002-06-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for amylin agonist peptides |
US7312196B2 (en) | 1997-01-08 | 2007-12-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for amylin agonist peptides |
US6723530B1 (en) | 1997-02-05 | 2004-04-20 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotides encoding proexendin, and methods and uses thereof |
US7157555B1 (en) | 1997-08-08 | 2007-01-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist compounds |
BR9811866A (pt) | 1997-08-08 | 2000-08-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Compostos agonistas de exendina |
BR9815670A (pt) | 1997-11-14 | 2000-10-17 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Compostos agonistas de exendina |
DK1032587T4 (da) | 1997-11-14 | 2013-04-08 | Amylin Pharmaceuticals Llc | Hidtil ukendte exendinagonist-forbindelser |
US7220721B1 (en) | 1997-11-14 | 2007-05-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist peptides |
US7223725B1 (en) | 1997-11-14 | 2007-05-29 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist compounds |
DK1044015T3 (da) | 1998-01-09 | 2008-12-08 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Formuleringer med amylinagonistpeptider og insulin |
US6703359B1 (en) | 1998-02-13 | 2004-03-09 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Inotropic and diuretic effects of exendin and GLP-1 |
EP1056775B1 (en) | 1998-02-27 | 2010-04-28 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action |
CA2321026A1 (en) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
JP4072319B2 (ja) | 1998-03-13 | 2008-04-09 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 安定化水溶性ペプチド溶液 |
US6998387B1 (en) | 1998-03-19 | 2006-02-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Human appetite control by glucagon-like peptide receptor binding compounds |
EP1083924B1 (en) | 1998-06-12 | 2004-07-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glucagon-like peptide-1 (glp-1) improves beta-cell response to glucose in subjects with impaired glucose tolerance |
AU776514B2 (en) | 1998-08-10 | 2004-09-09 | General Hospital Corporation, The | Differentiation of non-insulin producing cells into insulin producing cells by GLP-1 or exendin-4 and uses thereof |
CN1317967A (zh) | 1998-09-17 | 2001-10-17 | 伊莱利利公司 | 蛋白质制剂 |
US6284725B1 (en) | 1998-10-08 | 2001-09-04 | Bionebraska, Inc. | Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue |
US7259136B2 (en) | 1999-04-30 | 2007-08-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating peripheral vascular disease |
US6429197B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-08-06 | Bionebraska, Inc. | Metabolic intervention with GLP-1 or its biologically active analogues to improve the function of the ischemic and reperfused brain |
AU2373400A (en) | 1998-12-22 | 2000-07-12 | Eli Lilly And Company | Shelf-stable formulation of glucagon-like peptide-1 |
US20030087820A1 (en) | 1999-01-14 | 2003-05-08 | Young Andrew A. | Novel exendin agonist formulations and methods of administration thereof |
DE122007000001I1 (de) | 1999-01-14 | 2007-06-28 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Neue exendin agonist Formulierungen und deren Verabreichung |
US7399489B2 (en) | 1999-01-14 | 2008-07-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin analog formulations |
ES2343072T3 (es) | 1999-01-14 | 2010-07-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendina para la supresion del glucagon. |
ATE409193T1 (de) | 1999-03-17 | 2008-10-15 | Novo Nordisk As | Verfahren zur acylierung von peptiden und proteinen |
US6451974B1 (en) | 1999-03-17 | 2002-09-17 | Novo Nordisk A/S | Method of acylating peptides and novel acylating agents |
US6924264B1 (en) | 1999-04-30 | 2005-08-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
AU775063C (en) | 1999-04-30 | 2005-05-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
US6887470B1 (en) | 1999-09-10 | 2005-05-03 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
US6849714B1 (en) | 1999-05-17 | 2005-02-01 | Conjuchem, Inc. | Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components |
US6514500B1 (en) | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Conjuchem, Inc. | Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!} |
US6329336B1 (en) | 1999-05-17 | 2001-12-11 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
US6482799B1 (en) | 1999-05-25 | 2002-11-19 | The Regents Of The University Of California | Self-preserving multipurpose ophthalmic solutions incorporating a polypeptide antimicrobial |
US6506724B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-01-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus |
US6344180B1 (en) | 1999-06-15 | 2002-02-05 | Bionebraska, Inc. | GLP-1 as a diagnostic test to determine β-cell function and the presence of the condition of IGT and type II diabetes |
US6528486B1 (en) | 1999-07-12 | 2003-03-04 | Zealand Pharma A/S | Peptide agonists of GLP-1 activity |
US6972319B1 (en) | 1999-09-28 | 2005-12-06 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP)receptor 3 (R3) agonists and their pharmacological methods of use |
GB9930882D0 (en) | 1999-12-30 | 2000-02-23 | Nps Allelix Corp | GLP-2 formulations |
EP1246638B2 (en) | 2000-01-10 | 2014-07-30 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for the treatment of hypertriglyceridemia |
JP2003526671A (ja) | 2000-03-14 | 2003-09-09 | レストラゲン,インコーポレイテッド | 幽門洞−十二指腸運動性に対するグルカゴン様ペプチド‐1(7−36)の作用 |
US20020061838A1 (en) | 2000-05-17 | 2002-05-23 | Barton Holmquist | Peptide pharmaceutical formulations |
CN1462191B (zh) | 2000-05-19 | 2013-07-24 | 埃米林药品公司 | Glp-1用于制备治疗急性冠脉综合征的药物的用途 |
US7138546B2 (en) | 2000-08-18 | 2006-11-21 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US7507714B2 (en) | 2000-09-27 | 2009-03-24 | Bayer Corporation | Pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP) receptor 3 (R3) agonists and their pharmacological methods of use |
CA2395165C (en) | 2000-10-20 | 2012-05-22 | Mario Ehlers | Treatment of hibernating myocardium and diabetic cardiomyopathy with a glp-1 peptide |
WO2002046227A2 (en) | 2000-12-07 | 2002-06-13 | Eli Lilly And Company | Glp-1 fusion proteins |
AU2002239384B2 (en) | 2000-12-13 | 2007-01-11 | Eli Lilly And Company | Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides |
GB2371227A (en) | 2001-01-10 | 2002-07-24 | Grandis Biotech Gmbh | Crystallisation - resistant aqueous growth hormone formulations |
US6573237B2 (en) | 2001-03-16 | 2003-06-03 | Eli Lilly And Company | Protein formulations |
CN1162446C (zh) | 2001-05-10 | 2004-08-18 | 上海华谊生物技术有限公司 | 促胰岛素分泌肽衍生物 |
WO2002098348A2 (en) | 2001-06-01 | 2002-12-12 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations with protracted time action |
DE60224284T2 (de) | 2001-06-28 | 2008-12-18 | Novo Nordisk A/S | Stabile formulierung von modifiziertem glp-1 |
CA2652991A1 (en) | 2001-07-16 | 2003-11-13 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions |
EP2275117B1 (en) | 2001-07-31 | 2016-10-26 | The Government of the United States of America, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | GLP-1, exendin-4, peptide analogs and uses thereof |
MXPA04001560A (es) | 2001-08-28 | 2004-05-17 | Lilly Co Eli | Premezclas de glp-1 e insulina basal. |
US7179788B2 (en) | 2001-10-19 | 2007-02-20 | Eli Lilly And Company | Biphasic mixtures of GLP-1 and insulin |
CA2471363C (en) | 2001-12-21 | 2014-02-11 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
AU2002364587A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
US7105489B2 (en) | 2002-01-22 | 2006-09-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome |
CN1332711C (zh) | 2002-02-20 | 2007-08-22 | 埃米球科技有限公司 | 施用glp-1分子的方法 |
WO2003072060A2 (en) | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Immunex Corporation | Polypeptide formulation |
DE60325847D1 (de) | 2002-03-11 | 2009-03-05 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Verbindungen und verfahren für die analyse des proteoms |
US7141240B2 (en) | 2002-03-12 | 2006-11-28 | Cedars-Sinai Medical Center | Glucose-dependent insulin-secreting cells transfected with a nucleotide sequence encoding GLP-1 |
AU2003226913A1 (en) | 2002-04-04 | 2003-10-20 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 agonist and cardiovascular complications |
BR0308904A (pt) | 2002-04-10 | 2005-05-03 | Lilly Co Eli | Método de tratamento de gastroparesia, e, uso de um composto de glp-1 |
US6861236B2 (en) | 2002-05-24 | 2005-03-01 | Applied Nanosystems B.V. | Export and modification of (poly)peptides in the lantibiotic way |
AU2003232172A1 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-31 | Novo Nordisk A/S | Combined use of a modulator of cd3 and a glp-1 compound |
US20040037826A1 (en) | 2002-06-14 | 2004-02-26 | Michelsen Birgitte Koch | Combined use of a modulator of CD3 and a GLP-1 compound |
DE10227232A1 (de) | 2002-06-18 | 2004-01-15 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
DE60327771D1 (de) | 2002-07-04 | 2009-07-09 | Zealand Pharma As | Glp-1 und behandlungsmethode für diabetes |
AR040526A1 (es) | 2002-07-09 | 2005-04-13 | Grandis Biotech Gmbh | Formulaciuones de hgh en alta concentracion que contienen fenol |
US20070065469A1 (en) | 2002-07-09 | 2007-03-22 | Michael Betz | Liquid formulations with high concentration of human growth hormone (high) comprising glycine |
US20040038865A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
CA2493478C (en) | 2002-08-01 | 2014-11-18 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
US20080260838A1 (en) | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
KR101150449B1 (ko) | 2002-08-21 | 2012-06-01 | 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 | 8-[3-아미노-피페리딘-1-일]-크산틴, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
EP1546200A2 (en) | 2002-10-02 | 2005-06-29 | Zealand Pharma A/S | Stabilized exendin-4 compounds |
US20050209142A1 (en) | 2002-11-20 | 2005-09-22 | Goran Bertilsson | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
US20050009847A1 (en) | 2002-11-20 | 2005-01-13 | Goran Bertilsson | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
US6969702B2 (en) | 2002-11-20 | 2005-11-29 | Neuronova Ab | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
US20040209803A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-10-21 | Alain Baron | Compositions for the treatment and prevention of nephropathy |
US7790681B2 (en) | 2002-12-17 | 2010-09-07 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cardiac arrhythmias with GLP-1 receptor ligands |
WO2004056313A2 (en) | 2002-12-17 | 2004-07-08 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Prevention and treatment of cardiac arrhythmias |
GB0300571D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | Imp College Innovations Ltd | Modification of feeding behaviour |
CA2843439A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reversible pegylated drugs |
WO2004089985A1 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Stable pharmaceutical compositions |
EP1633384B1 (en) | 2003-05-15 | 2012-03-14 | Trustees Of Tufts College | Stable analogs of glp-1 |
TR201907313T4 (tr) | 2003-05-23 | 2019-06-21 | Nektar Therapeutics | İki PEG zinciri içeren PEG türevleri. |
US7947261B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-05-24 | Nektar Therapeutics | Conjugates formed from polymer derivatives having particular atom arrangements |
EP1631308B1 (en) | 2003-05-30 | 2013-07-31 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Novel methods and compositions for enhanced transmucosal delivery of peptides and proteins |
WO2004105790A1 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Novo Nordisk A/S | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
WO2004105781A2 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Novo Nordisk A/S | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
ATE529126T1 (de) | 2003-06-03 | 2011-11-15 | Novo Nordisk As | Stabilisierte pharmazeutische peptid zusammensetzungen |
CN102940879B (zh) | 2003-06-03 | 2017-06-06 | 诺沃挪第克公司 | 稳定化的药物肽组合物 |
US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
BRPI0413276B8 (pt) | 2003-08-05 | 2021-05-25 | Novo Nordisk As | derivado de insulina, complexo de zinco do mesmo, e, composição farmacêutica |
WO2005019261A1 (en) | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Novo Nordisk A/S | Separation of polypeptides comprising a racemized amino acid |
US20060247167A1 (en) | 2003-09-01 | 2006-11-02 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of peptides |
WO2005021022A2 (en) | 2003-09-01 | 2005-03-10 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of peptides |
TW200522976A (en) | 2003-09-19 | 2005-07-16 | Novo Nordisk As | Novel plasma protein affinity tags |
US20060287221A1 (en) | 2003-11-13 | 2006-12-21 | Novo Nordisk A/S | Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a GLP-1 peptide and an insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia |
WO2005046716A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-05-26 | Novo Nordisk A/S | Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a glp-1 peptide and a insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia |
US20050106214A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-05-19 | Guohua Chen | Excipients in drug delivery vehicles |
US20050281879A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-12-22 | Guohua Chen | Excipients in drug delivery vehicles |
CN104826116A (zh) | 2003-11-20 | 2015-08-12 | 诺沃挪第克公司 | 对于生产和用于注射装置中是最佳的含有丙二醇的肽制剂 |
CA2546843C (en) | 2003-11-20 | 2015-01-06 | Neuronova Ab | Compounds and methods for increasing neurogenesis |
ES2369895T3 (es) | 2003-12-03 | 2011-12-07 | Novo Nordisk A/S | Insulina monocatenaria. |
ES2815927T3 (es) | 2003-12-10 | 2021-03-31 | Nektar Therapeutics | Composiciones que comprenden dos poblaciones diferentes de conjugados de polímero-agente activo |
US20060210614A1 (en) | 2003-12-26 | 2006-09-21 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Method of treatment of a metabolic disease using intranasal administration of exendin peptide |
US20050143303A1 (en) | 2003-12-26 | 2005-06-30 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Intranasal administration of glucose-regulating peptides |
CN1938334A (zh) * | 2004-01-30 | 2007-03-28 | 瓦拉塔药品公司 | Glp-1激动剂和胃泌素化合物的联合使用 |
RU2385878C2 (ru) | 2004-02-11 | 2010-04-10 | Амилин Фармасьютикалз, Инк. | Пептид, обладающий свойствами амилина (варианты), и его применение (варианты) |
US8076288B2 (en) | 2004-02-11 | 2011-12-13 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides having glucose lowering activity |
WO2005077094A2 (en) | 2004-02-11 | 2005-08-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Pancreatic polypeptide family motifs and polypeptides comprising the same |
EP2417980A1 (en) | 2004-02-11 | 2012-02-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
US7399744B2 (en) | 2004-03-04 | 2008-07-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for affecting body composition |
US7456254B2 (en) | 2004-04-15 | 2008-11-25 | Alkermes, Inc. | Polymer-based sustained release device |
PT1734971E (pt) | 2004-04-15 | 2012-02-02 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Dispositivo de libertação sustentada baseado em polímero |
US20060110423A1 (en) | 2004-04-15 | 2006-05-25 | Wright Steven G | Polymer-based sustained release device |
WO2005117584A2 (en) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc | Improved transmucosal delivery of peptides and proteins |
US20090069226A1 (en) | 2004-05-28 | 2009-03-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Transmucosal delivery of peptides and proteins |
CN1950078A (zh) | 2004-06-11 | 2007-04-18 | 诺和诺德公司 | 使用glp-1激动剂抵抗药物诱发的肥胖 |
CA2580313C (en) | 2004-07-19 | 2016-03-15 | Biocon Limited | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
US7638299B2 (en) | 2004-07-21 | 2009-12-29 | Ambrx, Inc. | Biosynthetic polypeptides utilizing non-naturally encoded amino acids |
EP1814599A4 (en) | 2004-08-03 | 2008-12-17 | Biorexis Pharmaceutical Corp | COMBINATION THERAPY WITH TRANSFERRIN FUSION PROTEINS WITH GLP-1 |
EP1794512A1 (en) | 2004-08-16 | 2007-06-13 | Water Un Limited | Apparatus and method for cooling of air |
ES2442223T3 (es) | 2004-08-31 | 2014-02-10 | Novo Nordisk A/S | Uso de tris(hidroximetil) aminometano para la estabilización de péptidos, polipéptidos y proteínas |
DE102004043153B4 (de) | 2004-09-03 | 2013-11-21 | Philipps-Universität Marburg | Erfindung betreffend GLP-1 und Exendin |
US8143391B2 (en) | 2004-09-07 | 2012-03-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for producing water-soluble hyaluronic acid modification |
EP1791554A2 (en) | 2004-09-17 | 2007-06-06 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical compositions containing insulin and insulinotropic peptide |
MX366832B (es) | 2004-10-01 | 2019-07-24 | Ramscor Inc | Composiciones de farmaco de liberacion sostenida convenientemente implantables. |
JP5107713B2 (ja) | 2004-10-07 | 2012-12-26 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 遅延性のエキセンディン−4化合物 |
US7595294B2 (en) | 2004-10-08 | 2009-09-29 | Transition Therapeutics, Inc. | Vasoactive intestinal polypeptide pharmaceuticals |
AU2005295756B2 (en) | 2004-10-13 | 2012-02-02 | Isis Parmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
US7442682B2 (en) | 2004-10-19 | 2008-10-28 | Nitto Denko Corporation | Transepithelial delivery of peptides with incretin hormone activities |
CN112618700A (zh) | 2004-11-12 | 2021-04-09 | 诺和诺德公司 | 促胰岛素肽的稳定制剂 |
ES2575984T3 (es) | 2004-11-12 | 2016-07-04 | Novo Nordisk A/S | Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal |
CN106137952B (zh) | 2004-11-12 | 2020-11-17 | 诺和诺德公司 | 促胰岛素肽的稳定制剂 |
JP5185624B2 (ja) | 2004-12-02 | 2013-04-17 | ドマンティス リミテッド | 血清アルブミンおよびglp−1またはpyyを標的とする二重特異性抗体 |
NZ555533A (en) | 2004-12-13 | 2010-03-26 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Pancreatic polypeptide family motifs, polypeptides and methods comprising the same |
ATE494012T1 (de) | 2004-12-21 | 2011-01-15 | Nektar Therapeutics | Stabilisierte polymer-thiol-reagenzien |
AU2005319432A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Eli Lilly And Company | GLP-1 analog fusion protein formulations |
WO2006073890A2 (en) | 2004-12-24 | 2006-07-13 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of glp-1 and agonists thereof to prevent cardiac myocyte apoptosis |
JP4785206B2 (ja) | 2005-01-14 | 2011-10-05 | ウクスィ・グランドチャンプ・ファーマシューティカル・テクノロジー・カンパニー・リミテッド | 修飾されたエキセンディン(Exendins)及びその使用 |
US8716221B2 (en) | 2005-01-14 | 2014-05-06 | Wuxi Grandchamp Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | Modified exendins and uses thereof |
EP1848541A4 (en) | 2005-02-07 | 2013-01-16 | Pharmalight Inc | METHOD AND DEVICE FOR OPHTHALMIC DELIVERY OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENTS |
US8263545B2 (en) | 2005-02-11 | 2012-09-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
US20090286723A1 (en) | 2005-02-11 | 2009-11-19 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid Polypeptides with Selectable Properties |
CA2597649A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Gip analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
WO2006097535A2 (en) | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Novo Nordisk A/S | Peptide agonists of the glucagon family with secretin like activity |
DK1888103T3 (da) | 2005-04-11 | 2012-04-23 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Anvendelse af glp-1, exendin og agonister deraf til forsinkelse eller forhindring af kardial remodellering |
CN101163514B (zh) | 2005-04-24 | 2012-01-25 | 诺和诺德公司 | 注射装置 |
US8097584B2 (en) | 2005-05-25 | 2012-01-17 | Novo Nordisk A/S | Stabilized formulations of insulin that comprise ethylenediamine |
CN101282991A (zh) | 2005-05-26 | 2008-10-08 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | N-端修饰的胰高血糖素样肽-1受体调节剂 |
CN101217940B (zh) | 2005-06-06 | 2013-03-27 | 卡穆鲁斯公司 | Glp-1类似物制剂 |
GB0511986D0 (en) | 2005-06-13 | 2005-07-20 | Imp College Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
AU2006258841B2 (en) | 2005-06-13 | 2012-05-03 | Imperial Innovations Limited | Oxyntomodulin analogues and their effects on feeding behaviour |
PT2279758E (pt) | 2005-06-16 | 2015-05-27 | Nektar Therapeutics | Conjugados possuindo uma ligação degradável e reagentes poliméricos úteis na preparação de tais conjugados |
EP2099495A2 (en) | 2005-08-04 | 2009-09-16 | Nektar Therapeutics AL, Corporation | Conjugates of a g-csf moiety and a polymer |
CA2658678A1 (en) | 2005-08-06 | 2007-02-15 | Gerald J. Prud'homme | Composition and method for prevention and treatment of type i diabetes |
US20090239796A1 (en) | 2005-08-19 | 2009-09-24 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating diabetes and reducing body weight |
AU2006290870B2 (en) | 2005-09-14 | 2013-02-28 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces |
PT1928499E (pt) | 2005-09-20 | 2011-09-09 | Novartis Ag | Utilização de um inibidor da dpp-iv para reduzir eventos hipoglicémicos |
WO2007047834A2 (en) | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Biocon Limited | Oral peptide conjugates for metabolic diseases |
US20070099820A1 (en) | 2005-10-19 | 2007-05-03 | Smartcells, Inc. | Polymer-drug conjugates |
ES2507098T3 (es) | 2005-11-07 | 2014-10-14 | Indiana University Research And Technology Corporation | Análogos de glucagón que muestran solubilidad y estabilidad fisiológicas |
US8039432B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-10-18 | Conjuchem, Llc | Method of treatment of diabetes and/or obesity with reduced nausea side effect |
EP1968607B1 (en) | 2005-12-02 | 2014-01-15 | Nabil Habib Lab | Treatment of cancer and other diseases |
MX2008007075A (es) | 2005-12-02 | 2008-11-12 | Mdrna Inc | Formulacion farmaceutica para incrementar la permeabilidad epitelial por peptido regulador de glucosa. |
WO2007067964A2 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Mucosal delivery of stabilized formulations of exendin |
JP5096363B2 (ja) | 2005-12-16 | 2012-12-12 | ネクター セラピューティックス | Glp−1のポリマ複合体 |
US20130172274A1 (en) | 2005-12-20 | 2013-07-04 | Duke University | Methods and compositions for delivering active agents with enhanced pharmacological properties |
US8841255B2 (en) | 2005-12-20 | 2014-09-23 | Duke University | Therapeutic agents comprising fusions of vasoactive intestinal peptide and elastic peptides |
US8334257B2 (en) | 2005-12-20 | 2012-12-18 | Duke University | Methods and compositions for delivering active agents with enhanced pharmacological properties |
MX2008009125A (es) | 2006-01-18 | 2008-10-23 | Qps Llc | Composiciones farmaceuticas con estabilidad mejorada. |
CA2638811A1 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Medimmune, Llc | Protein formulations |
US7704953B2 (en) | 2006-02-17 | 2010-04-27 | Mdrna, Inc. | Phage displayed cell binding peptides |
US20090186817A1 (en) | 2006-03-21 | 2009-07-23 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of using same |
MX2008013168A (es) | 2006-04-13 | 2008-10-27 | Sod Conseils Rech Applic | Composiciones faramaceuticas del peptido 1 similar al glucagon humano, exendina-4 y análogos de los mismos. |
KR101438839B1 (ko) | 2006-04-14 | 2014-10-02 | 맨카인드 코포레이션 | 글루카곤 유사 펩타이드 1 (glp-1) 약제학적 제제 |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
EP2029160A2 (en) | 2006-05-12 | 2009-03-04 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods to restore glycemic control |
BRPI0712559A2 (pt) | 2006-05-26 | 2012-11-20 | Amylin Pharmaceuticals Inc | composiÇÕes e mÉtodos para o tratamento de insuficiÊncia cardÍaca congestiva |
WO2007139589A1 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Sustained release glp-1 receptor modulators |
US8114632B2 (en) | 2006-06-21 | 2012-02-14 | Biocon Limited | Method of producing biologically active polypeptide having insulinotropic activity |
EP2494959B1 (en) | 2006-07-05 | 2014-11-19 | Foamix Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
EP2046826B1 (en) | 2006-07-24 | 2011-09-14 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Exendin fusion proteins |
US7928186B2 (en) | 2006-08-02 | 2011-04-19 | Phoenix Pharmaceuticals, Inc. | Cell permeable bioactive peptide conjugates |
US20090325860A1 (en) | 2006-08-04 | 2009-12-31 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions for intranasal delivery of human insulin and uses thereof |
NZ574524A (en) | 2006-08-09 | 2011-07-29 | Intarcia Therapeutics Inc | Piston assembly for positioning lumen of a reservoir for an osmotic delivery having a columnar body and a spring |
US8497240B2 (en) | 2006-08-17 | 2013-07-30 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | DPP-IV resistant GIP hybrid polypeptides with selectable properties |
AU2007284365A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | DPP-IV resistant GIP hybrid polypeptides with selectable properties |
US20090318353A1 (en) | 2006-08-25 | 2009-12-24 | Novo Nordisk A/S | Acylated Exendin-4 Compounds |
CN101125207B (zh) | 2006-11-14 | 2012-09-05 | 上海华谊生物技术有限公司 | 带有聚乙二醇基团的艾塞丁或其类似物及其制剂和用途 |
WO2008073448A2 (en) | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations and methods for making the same |
TWI428346B (zh) | 2006-12-13 | 2014-03-01 | Imp Innovations Ltd | 新穎化合物及其等對進食行為影響 |
CN101663317A (zh) * | 2007-01-05 | 2010-03-03 | CovX科技爱尔兰有限公司 | 胰高血糖素样蛋白-1受体glp-1r激动剂化合物 |
US20090098130A1 (en) * | 2007-01-05 | 2009-04-16 | Bradshaw Curt W | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds |
EP2124974B1 (en) | 2007-01-05 | 2017-03-15 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers |
RU2432361C2 (ru) | 2007-01-05 | 2011-10-27 | КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед | Соединения агонисты рецептора глюкагоноподобного белка-1 (glp-1r) |
WO2008098212A2 (en) | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Diobex, Inc. | Extended release formulations of glucagon and other peptides and proteins |
US8454971B2 (en) | 2007-02-15 | 2013-06-04 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
US8420598B2 (en) | 2007-04-20 | 2013-04-16 | B & L Delipharm Corp. | Mono modified exendin with polyethylene glycol or its derivatives and uses thereof |
EP2157967B1 (en) | 2007-04-23 | 2013-01-16 | Intarcia Therapeutics, Inc | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
US8236760B2 (en) | 2007-04-27 | 2012-08-07 | Cedars-Sinsai Medical Center | Use of GLP-1 receptor agonists for the treatment of short bowel syndrome |
US7829664B2 (en) | 2007-06-01 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Modified nucleotide sequence encoding glucagon-like peptide-1 (GLP-1), nucleic acid construct comprising same for production of glucagon-like peptide-1 (GLP-1), human cells comprising said construct and insulin-producing constructs, and methods of use thereof |
AU2008258548B2 (en) | 2007-06-08 | 2014-07-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Long-acting transient polymer conjugates of exendin |
WO2008152403A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
WO2009009562A2 (en) | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Eli Lilly And Company | Glp-1-fc fusion protein formulation |
WO2009020802A2 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Eli Lilly And Company | Treatment for obesity |
CN101366692A (zh) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 一种稳定的艾塞那肽制剂 |
KR20100080519A (ko) | 2007-08-30 | 2010-07-08 | 큐어디엠 인코포레이티드 | 프로섬 펩타이드 및 이의 유사체의 조성물 및 이의 이용 방법 |
EP2190460B1 (en) | 2007-09-05 | 2014-12-17 | Novo Nordisk A/S | Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use |
EP2200626A4 (en) | 2007-09-07 | 2012-02-15 | Ipsen Pharma Sas | ANALOGUE OF EXENDIN-4 AND EXENDIN-3 |
CA2703338A1 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Mannkind Corporation | Method of preventing adverse effects by glp-1 |
MX2010004508A (es) | 2007-10-24 | 2010-07-02 | Mannkind Corp | Suministro de agentes activos. |
US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
JP5771005B2 (ja) | 2007-10-30 | 2015-08-26 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | グルカゴンアンタゴニスト及びglp−1アゴニスト活性を示す化合物 |
WO2009058662A2 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonists |
ES2430042T3 (es) | 2007-11-16 | 2013-11-18 | Novo Nordisk A/S | Composiciones farmacéuticas estables que comprenden liraglutida y degludec |
WO2009067268A1 (en) | 2007-11-23 | 2009-05-28 | Michael Rothkopf | Methods of enhancing diabetes resolution |
CN101444618B (zh) | 2007-11-26 | 2012-06-13 | 杭州九源基因工程有限公司 | 含有艾塞那肽的药物制剂 |
WO2009075859A2 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Formulation of insulinotropic peptide conjugates |
DK2229407T3 (en) | 2008-01-09 | 2017-02-27 | Sanofi Aventis Deutschland | NEW INSULIN DERIVATIVES WITH EXTREMELY DELAYED TIME / EFFECTS PROFILE |
CN101983066B (zh) | 2008-01-30 | 2016-06-29 | 印第安那大学科技研究公司 | 基于酯的胰岛素前药 |
EP2596805B1 (en) | 2008-02-01 | 2021-10-27 | Ascendis Pharma A/S | Prodrug comprising a drug-linker conjugate |
MX2010008654A (es) | 2008-02-06 | 2010-10-06 | Biocon Ltd | Medios de fermentacion y procedimientos para los mismos. |
WO2009114959A1 (zh) | 2008-03-20 | 2009-09-24 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 可注射用缓释药物制剂及其制备方法 |
US20110034385A1 (en) | 2008-04-07 | 2011-02-10 | National Institute Of Immunology | Compositions Useful for the Treatment of Diabetes and Other Chronic Disorder |
KR20110007242A (ko) | 2008-05-07 | 2011-01-21 | 메리온 리서치 Ⅲ 리미티드 | 펩티드 조성물 및 그의 제조 방법 |
WO2009143285A2 (en) | 2008-05-21 | 2009-11-26 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendins to lower cholestrol and triglycerides |
WO2009143014A1 (en) | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glp-1 receptor agonist bioassays |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
DK2570147T3 (da) | 2008-06-13 | 2018-01-29 | Mannkind Corp | Tørpulverinhalator og system til lægemiddelindgivelse |
PL2300035T3 (pl) | 2008-06-17 | 2016-04-29 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Mieszani agoniści na bazie GIP do leczenia zaburzeń metabolicznych i otyłości |
US8546327B2 (en) | 2008-06-17 | 2013-10-01 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
RU2543157C2 (ru) | 2008-06-17 | 2015-02-27 | Глитек,Инк. | Гликозилированный пептид glp-1 |
JP5753779B2 (ja) | 2008-06-17 | 2015-07-22 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | 生理学的pHの緩衝液中で向上した溶解性及び安定性を示すグルカゴン類縁体 |
EP3412300A1 (en) | 2008-06-27 | 2018-12-12 | Duke University | Therapeutic agents comprising elastin-like peptides |
JP2011528709A (ja) | 2008-07-21 | 2011-11-24 | トランスファーマ メディカル リミテッド | インクレチンおよびインクレチン模倣ペプチドの持続性送達用経皮システム |
WO2010013012A2 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Lund University Bioscience Ab | Novel polypeptides and uses thereof |
CN101670096B (zh) | 2008-09-11 | 2013-01-16 | 杭州九源基因工程有限公司 | 含有艾塞那肽的药物制剂 |
WO2010043566A2 (de) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Kombination von einem insulin und einem glp-1-agonisten |
HUE031900T2 (en) | 2008-12-10 | 2017-08-28 | Glaxosmithkline Llc | Pharmaceutical compositions containing Albiglutide |
DK2370462T3 (da) | 2008-12-15 | 2014-09-08 | Zealand Pharma As | Glucagon-analoger |
EA020520B1 (ru) | 2008-12-15 | 2014-11-28 | Зилэнд Фарма А/С | Аналоги глюкагона |
EP2370459A1 (en) | 2008-12-15 | 2011-10-05 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
CN102282166B (zh) | 2008-12-15 | 2015-04-01 | 西兰制药公司 | 胰高血糖素类似物 |
KR20110110174A (ko) | 2008-12-19 | 2011-10-06 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | 아미드 기반 글루카곤 슈퍼패밀리 펩티드 프로드럭 |
CN101538323B (zh) | 2009-01-13 | 2012-05-09 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种纯化艾塞那肽的方法 |
DE102009006602A1 (de) | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Alkylamino-substituierte Dicyanopyridine und deren Aminosäureester-Prodrugs |
WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
TWI528982B (zh) | 2009-03-04 | 2016-04-11 | 曼凱公司 | 改良的乾粉藥物輸送系統 |
CA2753939A1 (en) | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Drug delivery device with retractable needle |
US8642544B2 (en) | 2009-04-01 | 2014-02-04 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | N-terminus conformationally constrained GLP-1 receptor agonist compounds |
US8992886B2 (en) | 2009-04-06 | 2015-03-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Cyclic peptide analogues for non-invasive imaging of pancreatic beta-cells |
KR101183262B1 (ko) | 2009-04-22 | 2012-09-14 | (주)알테오젠 | 체내 지속성을 유지함으로 체내 반감기가 증가된 단백질 또는 펩티드 융합체, 및 이를 이용하여 체내 반감기를 증가시키는 방법 |
CN101870728A (zh) | 2009-04-23 | 2010-10-27 | 派格生物医药(苏州)有限公司 | 新型Exendin变体及其缀合物 |
CN101559041B (zh) | 2009-05-19 | 2014-01-15 | 中国科学院过程工程研究所 | 粒径均一的多肽药物缓释微球或微囊制剂及制备方法 |
JP5698223B2 (ja) | 2009-05-20 | 2015-04-08 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 薬物送達デバイスにおける薬物含有カートリッジ用の栓 |
EP3189868A1 (en) | 2009-05-20 | 2017-07-12 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Bung for drug containing cartridges in drug delivery devices comprising an electronic coding feature |
US20120231022A1 (en) | 2009-05-28 | 2012-09-13 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glp-1 receptor agonist compounds for sleep enhancement |
CN102802657A (zh) | 2009-06-11 | 2012-11-28 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 用于治疗2型糖尿病的glp-1和fgf21组合 |
MX2011013625A (es) | 2009-06-16 | 2012-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. |
AU2010268726A1 (en) | 2009-07-02 | 2012-01-19 | Angiochem Inc. | Multimeric peptide conjugates and uses thereof |
SG177609A1 (en) | 2009-07-13 | 2012-02-28 | Zealand Pharma As | Acylated glucagon analogues |
CN101601646B (zh) | 2009-07-22 | 2011-03-23 | 南京凯瑞尔纳米生物技术有限公司 | 治疗糖尿病的鼻腔滴剂及其制备方法 |
WO2011011675A1 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Zelos Therapeutics, Inc. | Pharmaceutically acceptable formulations/compositions for peptidyl drugs |
PE20120918A1 (es) | 2009-07-31 | 2012-08-14 | Sanofi Aventis Deutschland | Profarmacos que comprenden un conjugado de insulina-conector |
WO2011017835A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Nanjing University | Preparation method of protein or peptide nanoparticles for in vivo drug delivery by unfolding and refolding |
CN101993485B (zh) | 2009-08-20 | 2013-04-17 | 重庆富进生物医药有限公司 | 促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途 |
US20120148586A1 (en) | 2009-08-27 | 2012-06-14 | Joyce Ching Tsu Chou | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonists for treating autoimmune disorders |
MX2012003939A (es) | 2009-09-30 | 2012-07-30 | Glaxo Group Ltd | Fusiones y conjugados de farmaco. |
EP2490708B1 (en) | 2009-10-22 | 2013-03-27 | Biodel Inc. | Stabilized glucagon solutions |
US9610329B2 (en) | 2009-10-22 | 2017-04-04 | Albireo Pharma, Inc. | Stabilized glucagon solutions |
US20110097386A1 (en) | 2009-10-22 | 2011-04-28 | Biodel, Inc. | Stabilized glucagon solutions |
JPWO2011052523A1 (ja) | 2009-10-30 | 2013-03-21 | 株式会社糖鎖工学研究所 | 抗原性glp−1アナログの糖鎖付加体 |
JP5696156B2 (ja) | 2009-11-02 | 2015-04-08 | ファイザー・インク | ジオキサ−ビシクロ[3.2.1]オクタン−2,3,4−トリオール誘導体 |
US20120294855A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-11-22 | Eli Lilly & Company | Glp-1 receptor agonist compounds for obstructive sleep apnea |
ES2855146T3 (es) | 2009-11-13 | 2021-09-23 | Sanofi Aventis Deutschland | Composición farmacéutica que comprende un agonista de GLP-1, una insulina y metionina |
US9707176B2 (en) | 2009-11-13 | 2017-07-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a GLP-1 agonist and methionine |
ES2617704T3 (es) | 2009-12-15 | 2017-06-19 | Octeta Therapeutics, Llc | Tiazolidindionas ahorradoras de PPAR y combinaciones para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas |
WO2011084459A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-07-14 | Metabolic Solutions Development Company | Ppar-sparing thiazolidinediones and combinations for the treatment of obesity and other metabolic diseases |
RU2012130011A (ru) | 2009-12-15 | 2014-01-27 | МЕТАБОЛИК СОЛЮШНЗ ДЕВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи | Ppar-снижающие тиазолидиндионы и комбинации для лечения сахарного диабета и других нарушений обмена веществ |
WO2011084453A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-07-14 | Metabolic Solutions Development Company | Ppar-sparing thiazolidinedione salts for the treatment of metabolic diseases |
WO2011080102A2 (en) | 2009-12-16 | 2011-07-07 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 analogues and derivatives |
WO2011075393A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
WO2011075623A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Latitude Pharmaceuticals, Inc. | One - phase gel compos ition compri s ing phos pholi pids |
CN101798588B (zh) * | 2009-12-21 | 2015-09-09 | 上海仁会生物制药股份有限公司 | Glp-1受体激动剂生物学活性测定方法 |
AR079344A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad |
AR079345A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina |
EP2525809B1 (en) | 2010-01-20 | 2016-08-03 | Zealand Pharma A/S | Glucagon-glp1 dual agonists for use in the treatment of cardiac conditions |
RU2012136450A (ru) | 2010-01-27 | 2014-03-10 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Конъюгаты антагонист глюкагона - агонист gip и композиции для лечения метаболических расстройств и ожирения |
CN102740909B (zh) | 2010-02-01 | 2016-05-04 | 赛诺菲-安万特德国有限公司 | 药筒保持器、给药装置和用于将药筒固定在药筒保持器中的方法 |
WO2011109784A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Conjuchem, Llc | Formulation of insulinotropic peptide conjugates |
JP2013521995A (ja) | 2010-03-24 | 2013-06-13 | シファメド・ホールディングス・エルエルシー | 血管内組織の破壊 |
AR080592A1 (es) * | 2010-03-26 | 2012-04-18 | Lilly Co Eli | Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso |
RU2559320C2 (ru) | 2010-03-26 | 2015-08-10 | Ново Нордиск А/С | Новые аналоги глюкагона |
KR20130111923A (ko) | 2010-05-13 | 2013-10-11 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | G-단백결합 수용체 활성을 나타내는 글루카곤 슈퍼패밀리 펩티드 |
CA2797095A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon superfamily peptides exhibiting nuclear hormone receptor activity |
AU2011202239C1 (en) | 2010-05-19 | 2017-03-16 | Sanofi | Long-acting formulations of insulins |
WO2011144751A1 (en) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Glaxo Group Limited | Improved anti-serum albumin binding variants |
US8263554B2 (en) | 2010-06-09 | 2012-09-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using GLP-1 receptor agonists to treat pancreatitis |
CN101891823B (zh) | 2010-06-11 | 2012-10-03 | 北京东方百泰生物科技有限公司 | 一种Exendin-4及其类似物融合蛋白 |
US8636711B2 (en) | 2010-06-14 | 2014-01-28 | Legacy Emanuel Hospital & Health Center | Stabilized glucagon solutions and uses therefor |
RU2531455C2 (ru) | 2010-06-21 | 2014-10-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
UY33462A (es) | 2010-06-23 | 2012-01-31 | Zealand Pharma As | Analogos de glucagon |
US9234023B2 (en) | 2010-06-24 | 2016-01-12 | Biousian Biosystems, Inc. | Glucagon-like peptide-1 glycopeptides |
CA2796894A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
WO2011163473A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers |
WO2012012460A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable glucagon formulations for the treatment of hypoglycemia |
WO2012012352A2 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Amidebio, Llc | Modified peptides and proteins |
KR20130101005A (ko) | 2010-07-28 | 2013-09-12 | 아밀린 파마슈티칼스, 엘엘씨. | 안정화된 영역을 갖는 glp-1 수용체 효능제 화합물 |
CN102397558B (zh) | 2010-09-09 | 2013-08-14 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | Exendin-4类似物的定位聚乙二醇化修饰物及其用途 |
EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
CN103370083B (zh) | 2010-09-28 | 2016-11-16 | 艾米琳制药有限责任公司 | 具有增强的作用持续时间的工程化多肽 |
CA2816114C (en) | 2010-11-03 | 2019-02-12 | Jan Jezek | Novel composition comprising glucagon |
CN107854454A (zh) | 2010-11-09 | 2018-03-30 | 曼金德公司 | 用于治疗偏头痛的包含血清素受体激动剂和二酮哌嗪的组合物 |
EP2460552A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-06 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Drug delivery device with locking arrangement for dose button |
CN102552883B (zh) | 2010-12-09 | 2014-02-19 | 天津药物研究院 | 一种多肽复合物、药物组合物、其制备方法和应用 |
RU2600440C3 (ru) | 2010-12-16 | 2021-12-10 | Ново Нордиск А/С | Твердые композиции, содержащие агонист glp-1 и соль n-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты |
WO2012088157A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glp-1 receptor agonists for islet cell transplantation |
MA34885B1 (fr) | 2010-12-22 | 2014-02-01 | Indiana Unversity Res And Technology Corp | Analogues du glucagon presentant una ctivite de recepteur de gip |
CN102532301B (zh) | 2010-12-31 | 2014-09-03 | 上海医药工业研究院 | 一类新型的Exendin-4类似物及其制备方法 |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
CN102100906A (zh) | 2011-02-18 | 2011-06-22 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种艾塞那肽的药用制剂及其制备方法 |
CN105853348B (zh) | 2011-03-10 | 2019-08-30 | Xeris药物公司 | 肠胃外注射用稳定溶液 |
CN102718858B (zh) | 2011-03-29 | 2014-07-02 | 天津药物研究院 | 胰高血糖素样肽-1类似物单体、二聚体及其制备方法与应用 |
CN106928341B (zh) | 2011-03-30 | 2021-06-01 | 上海仁会生物制药股份有限公司 | 定点单取代聚乙二醇化Exendin类似物及其制备方法 |
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WO2012140647A2 (en) | 2011-04-11 | 2012-10-18 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Albumin binding probes and drug conjugates thereof |
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KR102011924B1 (ko) | 2011-05-18 | 2019-08-21 | 메더리스 다이어비티즈, 엘엘씨 | 인슐린 저항성에 대한 개선된 펩티드 제약 |
WO2012162547A2 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Long duration dual hormone conjugates |
UA113626C2 (xx) | 2011-06-02 | 2017-02-27 | Композиція для лікування діабету, що містить кон'югат інсуліну тривалої дії та кон'югат інсулінотропного пептиду тривалої дії | |
WO2012167744A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucose dependent insulinotropic polypeptide analogs, pharmaceutical compositions and use thereof |
ES2968043T3 (es) | 2011-06-10 | 2024-05-06 | Hanmi Science Co Ltd | Nuevos derivados de oxintomodulina y composición farmacéutica para el tratamiento de la obesidad que comprende la misma |
EP2720712B1 (en) | 2011-06-17 | 2016-03-02 | Halozyme, Inc. | Stable formulations of a hyaluronan-degrading enzyme |
KR101577734B1 (ko) | 2011-06-17 | 2015-12-29 | 한미사이언스 주식회사 | 옥신토모듈린과 면역글로불린 단편을 포함하는 결합체 및 그의 용도 |
LT2723367T (lt) | 2011-06-22 | 2017-08-25 | Indiana University Research And Technology Corporation | Bendri gliukagono/glp-1 receptoriaus agonistai |
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US20140220134A1 (en) | 2011-06-24 | 2014-08-07 | Astrazeneca Pharamceuticals LP | Method for treating diabetes with extended release formulation of glp-1 receptor agonists |
KR101357117B1 (ko) | 2011-06-28 | 2014-02-06 | 비앤엘델리팜 주식회사 | 폴리에틸렌글라이콜 또는 이의 유도체로 페길화된 엑센딘-4 유사체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
WO2013004983A1 (en) | 2011-07-04 | 2013-01-10 | Imperial Innovations Limited | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
WO2013009545A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Engineered polypeptides having enhanced duration of action with reduced immunogenicity |
EP3053590A1 (fr) | 2011-08-10 | 2016-08-10 | Adocia | Solution injectable d'au moins une insuline basale |
US20130084277A1 (en) | 2011-08-24 | 2013-04-04 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of active agents for sustained release |
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TWI596110B (zh) | 2011-09-23 | 2017-08-21 | 諾佛 儂迪克股份有限公司 | 新穎升糖素類似物 |
WO2013060850A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Treatment protocol of diabetes type 2 |
CN102363633B (zh) | 2011-11-16 | 2013-11-20 | 天津拓飞生物科技有限公司 | 胰高血糖素样肽-1突变体多肽及其制备方法、药物组合物和其应用 |
WO2013074910A1 (en) | 2011-11-17 | 2013-05-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon superfamily peptides exhibiting glucocorticoid receptor activity |
SG10201506273PA (en) | 2011-11-29 | 2015-09-29 | Jurox Pty Ltd | Methods of preserving injectable pharmaceutical compositions comprising a cyclodextrin and a hydrophobic drug |
EP2791160B1 (en) | 2011-12-16 | 2022-03-02 | ModernaTX, Inc. | Modified mrna compositions |
MX2014007626A (es) | 2011-12-22 | 2014-09-16 | Pfizer | Compuestos anti-diabetes. |
EP2793931A2 (en) | 2011-12-23 | 2014-10-29 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
JP2015503565A (ja) | 2011-12-29 | 2015-02-02 | ラティチュード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドLatitude Pharmaceuticals, Inc. | 安定化させたグルカゴンナノエマルジョン |
EP2814461B1 (fr) | 2012-01-09 | 2019-07-24 | Adocia | Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5 et un co-polyaminoacide substitue |
EP2844269A4 (en) | 2012-03-28 | 2016-01-06 | Amylin Pharmaceuticals Llc | TRANSMUCULOUS ADMINISTRATION OF GENETICALLY MODIFIED POLYPEPTIDES |
WO2013148871A1 (en) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Engineered polypeptides |
AU2013243949A1 (en) | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease |
AU2013243948A1 (en) | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
CN102649947A (zh) | 2012-04-20 | 2012-08-29 | 无锡和邦生物科技有限公司 | 一种用于测定glp-1及其功能类似物生物活性的细胞株及其应用 |
EP2841090A1 (en) | 2012-04-24 | 2015-03-04 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Site-specific enzymatic modification of exendins and analogs thereof |
US20130289241A1 (en) | 2012-04-26 | 2013-10-31 | Shanghai Ambiopharm, Inc. | Method for preparing exenatide |
US8901484B2 (en) | 2012-04-27 | 2014-12-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Quantification of impurities for release testing of peptide products |
WO2013182217A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-12-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Quantification of impurities for release testing of peptide products |
EP2844670B1 (en) | 2012-05-03 | 2017-12-06 | Zealand Pharma A/S | Glucagon-like-peptide-2 (glp-2) analogues |
IN2014MN02304A (ja) * | 2012-05-03 | 2015-08-07 | Zealand Pharma As | |
EP2664374A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Lysin-glutamic acid dipeptide derivatives |
CN103421094A (zh) | 2012-05-24 | 2013-12-04 | 上海医药工业研究院 | 一种具有epo类似活性的多肽化合物 |
WO2013177565A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Insulin-pramlintide compositions and methods for making and using them |
AR091422A1 (es) | 2012-06-14 | 2015-02-04 | Sanofi Sa | Analogos peptidicos de la exendina 4 |
AR091478A1 (es) | 2012-06-21 | 2015-02-04 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Analogos de glucagon que exhiben actividad de receptor de gip (peptido insulinotropico dependiente de glucosa) |
RU2015101697A (ru) | 2012-06-21 | 2016-08-10 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Аналоги глюкагона, обладающие активностью рецептора gip |
CA2878457C (en) | 2012-07-12 | 2021-01-19 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
AR091866A1 (es) | 2012-07-23 | 2015-03-04 | Zealand Pharma As | Analogos del glucagon |
KR101968344B1 (ko) | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
AR094821A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-09-02 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada |
AR092862A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-05-06 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion |
EP2934562A1 (en) | 2012-08-14 | 2015-10-28 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical microparticulate compositions of polypeptides |
EP2931300A1 (en) | 2012-08-14 | 2015-10-21 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical microparticulate compositions of polypeptides |
CN102816244A (zh) | 2012-08-23 | 2012-12-12 | 无锡和邦生物科技有限公司 | 一种Exendin-4肽与人血清白蛋白HSA的融合蛋白及其制备方法 |
CN102827270A (zh) | 2012-09-13 | 2012-12-19 | 无锡和邦生物科技有限公司 | 一种聚乙二醇化艾塞那肽衍生物及其用途 |
TWI608013B (zh) | 2012-09-17 | 2017-12-11 | 西蘭製藥公司 | 升糖素類似物 |
WO2014041375A1 (en) | 2012-09-17 | 2014-03-20 | Imperial Innovations Limited | Peptide analogues of glucagon and glp1 |
AR092873A1 (es) | 2012-09-26 | 2015-05-06 | Cadila Healthcare Ltd | Peptidos como agonistas triples de los receptores de gip, glp-1 y glugagon |
UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
SG11201503370WA (en) | 2012-11-06 | 2015-05-28 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment |
KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
KR102213907B1 (ko) | 2012-11-20 | 2021-02-09 | 메더리스 다이어비티즈, 엘엘씨 | 인슐린 저항성에 대한 개선된 펩티드 약제 |
TWI674270B (zh) | 2012-12-11 | 2019-10-11 | 英商梅迪繆思有限公司 | 用於治療肥胖之升糖素與glp-1共促效劑 |
ES2688367T3 (es) | 2012-12-21 | 2018-11-02 | Sanofi | Derivados de exendina-4 como agonistas duales de GLP1/GIP o trigonales de GLP1/GIP/glucagón |
CN103908657A (zh) | 2012-12-31 | 2014-07-09 | 复旦大学附属华山医院 | 胰升糖素样肽-1类似物在制备眼科疾病药物中的用途 |
RU2678134C2 (ru) | 2013-03-14 | 2019-01-23 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Конъюгаты инсулин-инкретин |
EP2968581A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Medimmune Limited | Pegylated glucagon and glp-1 co-agonists for the treatment of obesity |
US20160058881A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-03-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Prodrugs with prolonged action |
WO2014170496A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-23 | Novo Nordisk A/S | Stable, protracted glp-1/glucagon receptor co-agonists for medical use |
JP2014227368A (ja) | 2013-05-21 | 2014-12-08 | 国立大学法人帯広畜産大学 | 糖尿病および高血糖状態の処置のためのグルカゴンアナログ |
CN103304660B (zh) | 2013-07-12 | 2016-08-10 | 上海昂博生物技术有限公司 | 一种利拉鲁肽的合成方法 |
CN103405753B (zh) | 2013-08-13 | 2016-05-11 | 上海仁会生物制药股份有限公司 | 稳定的促胰岛素分泌肽水针药物组合物 |
UA122767C2 (uk) | 2013-10-17 | 2021-01-06 | Зіленд Фарма А/С | Ацильований аналог глюкагону |
US9988429B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-06-05 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
EA035688B1 (ru) | 2013-11-06 | 2020-07-27 | Зилэнд Фарма А/С | Соединения, которые представляют собой тройные агонисты глюкагона, glp-1 и gip |
EP3080154B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-02-07 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
TW201609800A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 做為雙重glp-1/升糖素受體促效劑之艾塞那肽-4胜肽類似物 |
TW201609795A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 作為雙重glp-1/gip受體促效劑的艾塞那肽-4(exendin-4)胜肽類似物 |
WO2015086733A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
WO2015086732A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues |
EP3080152A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
CN103665148B (zh) | 2013-12-17 | 2016-05-11 | 中国药科大学 | 一种可口服给药的降糖多肽及其制法和用途 |
CN103980358B (zh) | 2014-01-03 | 2016-08-31 | 杭州阿诺生物医药科技股份有限公司 | 一种制备利拉鲁肽的方法 |
WO2015104311A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Sanofi | Stabilized glycerol free pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
CN112957455A (zh) | 2014-01-09 | 2021-06-15 | 赛诺菲 | 胰岛素类似物和/或胰岛素衍生物的稳定化药物制剂 |
GB201404002D0 (en) | 2014-03-06 | 2014-04-23 | Imp Innovations Ltd | Novel compounds |
TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
CN106519015B (zh) | 2014-09-23 | 2020-04-17 | 深圳市图微安创科技开发有限公司 | 胃泌酸调节素类似物 |
EP3204408B1 (en) | 2014-10-10 | 2020-05-06 | Novo Nordisk A/S | Stable glp-1 based glp-1/glucagon receptor co-agonists |
EP3209682B1 (en) | 2014-10-24 | 2020-12-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
WO2016198604A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as dual glp-1 /glucagon receptor agonists |
WO2016198624A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists |
TW201706291A (zh) | 2015-07-10 | 2017-02-16 | 賽諾菲公司 | 作為選擇性肽雙重glp-1/升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽(exendin-4)衍生物 |
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