ES2575984T3 - Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal - Google Patents

Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal Download PDF

Info

Publication number
ES2575984T3
ES2575984T3 ES05803458.8T ES05803458T ES2575984T3 ES 2575984 T3 ES2575984 T3 ES 2575984T3 ES 05803458 T ES05803458 T ES 05803458T ES 2575984 T3 ES2575984 T3 ES 2575984T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
basal insulin
pharmaceutical composition
analogue
insulin
composition according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES05803458.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Svend Ludvigsen
Morten Schlein
Tine Elisabeth Gottschalk BØVING
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novo Nordisk AS
Original Assignee
Novo Nordisk AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/DK2005/000589 external-priority patent/WO2006029634A2/en
Application filed by Novo Nordisk AS filed Critical Novo Nordisk AS
Application granted granted Critical
Publication of ES2575984T3 publication Critical patent/ES2575984T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Una composición farmacéutica estable al almacenamiento que contiene un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal, un conservante farmacéuticamente aceptable, un surfactante no iónico a una concentración entre 10 mg/L y 500 mg/L, y opcionalmente un modificador de la tonicidad farmacéuticamente aceptable, donde dicha composición tiene un pH en el intervalo entre 7.0 y 8.5, donde dicho análogo de GLP-1 acilado es Arg34, Lys26(Nε-(γ- Glu(Nα-hexadecanoil)))-GLP-1(7-37) y dicha insulina basal es NεB29-tetradecanoil des(B30) insulina humana o NεB29- (Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) desB30 insulina humana.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores, que contiene poloxámero 188 y polisorbato 20 o tween 80.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que el pH está en el intervalo entre 7.4 y 8.0.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, que contiene un tampón que es un tampón de fosfato.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores, que contiene un tampón que es un tampón zwitteriónico.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según la realización anterior, en la que el tampón se elige del grupo que consiste en glicilglicina, TRIS, bicina, HEPES, MOBS, MOPS, TES y sus mezclas.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que el modificador de la tonicidad se elige del grupo que consiste en glicerol, propilenglicol y manitol.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que el conservante se elige del grupo que consiste en fenol, m-cresol, p-hidroxibenzoato de metilo, phidroxibenzoato de propilo, 2-fenoxietanol, p-hidroxibenzoato de butilo, 2-feniletanol, alcohol bencílico, clorobutanol, tiomersal y sus mezclas.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que la concentración de dicho análogo de GLP-1 acilado está en el intervalo entre 0.1 mg/ml y 25 mg/ml, en el intervalo entre 1 mg/ml y 25 mg/ml, en el intervalo entre 2 mg/ml y 15 mg/ml, en el intervalo entre 3 mg/ml y 10 mg/ml o en el intervalo entre 3 mg/ml y 5 mg/ml.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores, en la que la concentración de dicho análogo de GLP-1 acilado en la composición farmacéutica es entre 5 µg/mL y 10 mg/mL, entre 5 µg/mL y 5 mg/mL, entre 5 µg/mL y 5 mg/mL, entre 0.1 mg/mL y 3 mg/mL o entre 0.2 mg/mL y 1 mg/mL.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según la realización anterior, en la que dicha insulina basal es NεB29-tetradecanoil des(B30) insulina humana o NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) desB30 insulina humana.
Una realización de la invención comprende una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, en la que la concentración de dicho insulina basal está en el intervalo entre 1.6 mg/mL y 5.6 mg/mL, o entre
2.6 mg/mL y 4.6 mg/mL, o entre 3.2 mg/mL y 4.0 mg/mL.
Una realización de la invención comprende un método para la preparación de una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones previas, que consiste en disolver dicho péptido insulinotrópico y mezclar el conservante y el modificador de la tonicidad, y finalmente mezclar la insulina basal disuelta.
Una realización de la invención comprende un método para la preparación de una composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores, que consiste en disolver o suspender dicha insulina basal y mezclar el conservante y el modificador de la tonicidad, y finalmente mezclar el péptido insulinotrópico disuelto.
Una realización de la invención comprende el uso de la composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la hiperglucemia que consiste en la administración parenteral de dicho tratamiento a un mamífero que lo necesita.
Una realización de la invención comprende el uso de la composición farmacéutica según cualquiera de las realizaciones anteriores para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de la obesidad, la deficiencia de células beta, IGT o dislipidemia, que consiste en la administración parenteral de dicho tratamiento a un mamífero que lo necesita.
El uso de excipientes como conservantes, agentes isotónicos y surfactantes en composiciones farmacéuticas es bien conocido por los expertos. Por conveniencia se hace referencia a Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19ª Edición, 1995.
El péptido semejante al glucagón parental se puede producir por síntesis peptídica, por ejemplo síntesis peptídica en fase sólida empleando química de t-Boc o F-Moc u otras técnicas bien establecidas. El péptido semejante al
8
imagen7
imagen8
Cada corrida se inició incubando la placa a la temperatura del ensayo durante 10 min. La placa se midió cada 20 minutos durante normalmente 45 horas. Entre cada medición, la placa se agitó y se calentó como se describe.
Manipulación de los datos
5 Los puntos de medición se guardaron en formato Excel de Microsoft para el procesamiento posterior, y el trazado y el ajuste de la curva se realizaron usando GraphPad Prism. La emisión de fondo de ThT en ausencia de fibrillas fue insignificante. Los puntos de datos son habitualmente una media de ocho muestras y se muestran con barras de error de desviación estándar. Sólo los datos obtenidos en el mismo experimento (es decir, las muestras de la misma
10 placa) se presentan en el mismo gráfico asegurando una medida relativa de la fibrilación entre muestras individuales de un ensayo, en vez de la comparación entre ensayos diferentes. El conjunto de datos se puede ajustar a la ecuación (1). Sin embargo, puesto que en este caso las curvas sigmoidales completas generalmente no se alcanzan durante el tiempo de la medición, el grado de fibrilación se expresa como la florescencia de ThT a diversos tiempos, calculada como la media de las ocho muestras y mostrada con la desviación estándar
15 Los ejemplos siguientes ilustran la invención.
Ejemplo 1
20 Un ejemplo de una mezcla de una insulina basal y liraglutida podría ser una preparación de detemir 1.2 mM y liraglutida 1.2 mM en una formulación que contenga acetato de Zn 0.5 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 con 200 ppm de polisorbato 20.
Ejemplo 2.
25 Otro ejemplo de una mezcla de una insulina basal y liraglutida podría ser una preparación de detemir 2.4 mM y liraglutida 3.0 mM en una formulación que contenga acetato de Zn 1.2 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 10 mM, fenol 20 mM, m-cresol 20 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 con 300 ppm de polisorbato 20.
30 Ejemplo 3
Otro ejemplo de una mezcla de una insulina basal y liraglutida podría ser una preparación de detemir 1.2 mM y liraglutida 1.67 mM en una formulación que contenga acetato de Zn 0.8 mM, tampón de glicilglicina 8 mM, cloruro de
35 sodio 10 mM, fenol 20 mM, m-cresol 20 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 con 100 ppm de poloxámero 188.
Ejemplo 4
Otro ejemplo de una mezcla de una insulina basal y liraglutida podría ser una preparación de detemir 2.4 mM y
40 liraglutida 1.2 mM en una formulación que contenga acetato de Zn 2.0 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 10 mM, fenol 20 mM, m-cresol 20 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 con 300 ppm de polisorbato 20.
Ejemplo 5
45 Mezclas de detemir 2.4 mM y liraglutida 1.2 mM en una formulación que contiene acetato de Zn 1.2 mM, glicilglicina 5 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 (figura 1, diamantes) y la misma formulación pero con el agregado de 300 ppm de polisorbato 20 (tween 20). La fluorescencia de ThT se siguió mediante el procedimiento general descrito antes. Esta mezcla también se muestra con el agregado de 200 ppm de
50 polisorbato-20 o 1000 ppm de poloxámero-188.
Ejemplo 6
Mezclas de detemir 2.4 mM y liraglutida 1.2 mM en una formulación que contiene acetato de Zn 1.2 mM, glicilglicina
55 5 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 (figura 2, diamantes) y la misma formulación pero con el agregado de 300 ppm de polisorbato 20 (tween 20) a tres valores de pH diferentes, triángulos (fig. 2) a pH 7.4, cuadrados (fig. 2) a pH 7.7 y círculos (fig. 2) a pH 8.1. La fluorescencia de ThT se siguió mediante el procedimiento general descrito antes.
60 Ejemplo 7
Mezclas de detemir 2.4 mM y liraglutida 2.4 mM en una formulación que contiene acetato de Zn 1.2 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 (figura 3, cuadrados) y la misma formulación pero con el agregado de 300 ppm de polisorbato 20 que se muestra con
11
símbolos de estrellas (fig. 3). La fluorescencia de ThT se siguió mediante el procedimiento general descrito antes.
Ejemplo 8
5 Mezclas de detemir 2.4 mM y liraglutida 2.4 mM en una formulación que contiene acetato de Zn 1.2 mM, tampón de fosfato de sodio 8 mM, cloruro de sodio 20 mM, fenol 60 mM y 14 mg/ml de propilenglicol a pH 7.7 (figura 4, cuadrados) y la misma formulación pero con el agregado de 2 niveles de poloxámero 188, 100 ppm que se muestran con cruces (fig. 4) y 500 ppm con triángulos (fig. 4). La fluorescencia de ThT se siguió mediante el procedimiento general descrito antes.
10 Ejemplo 9
La formulación A consiste en: NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) desB30 insulina humana 0.6 mM, Zn2+ 0.3 mM (correspondiente a 3 iones de Zn2+ por hexámero de insulina), fenol 60 mM, 14 mg/ml de propilenglicol, fosfato 5 mM
15 de pH 7.7 y liraglutida 1.2 mM. La mezcla comienza a formar fibrillas con un tiempo de retraso corto de aproximadamente una hora. Sin embargo, el agregado de 200 ppm de polisorbato-20 o 1000 ppm de poloxámero188 prolonga el tiempo de retraso a más de 30 horas. (fig. 5).
Ejemplo 10
20 La formulación B consiste en: NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu) desB30 insulina humana 0.6 mM, Zn2+ 0.5 mM (correspondiente a 5 iones de Zn2+ por hexámero de insulina), fenol 60 mM, 14 mg/ml de propilenglicol, fosfato 5 mM de pH 7.7 y liraglutida 1.2 mM. Se muestra la misma formulación con el agregado de 500 ppm de polisorbato-20 y de 2000 ppm de poloxámero-188 (fig 6).
25
12

Claims (1)

  1. imagen1
ES05803458.8T 2004-11-12 2005-11-11 Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal Expired - Lifetime ES2575984T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK200401752 2004-11-12
DKPA200401752 2004-11-12
DK200500589 2005-04-24
EP05104049 2005-05-13
EP05104049 2005-05-13
PCT/DK2005/000589 WO2006029634A2 (en) 2004-09-17 2005-09-19 Pharmaceutical compositions containing insulin and insulinotropic peptide
PCT/EP2005/055916 WO2006051103A2 (en) 2004-11-12 2005-11-11 Stable formulations of peptides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2575984T3 true ES2575984T3 (es) 2016-07-04

Family

ID=39560968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05803458.8T Expired - Lifetime ES2575984T3 (es) 2004-11-12 2005-11-11 Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20090011976A1 (es)
EP (1) EP1814581B1 (es)
JP (1) JP5248113B2 (es)
ES (1) ES2575984T3 (es)
WO (1) WO2006051103A2 (es)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1412384B1 (en) * 2001-06-28 2007-12-26 Novo Nordisk A/S Stable formulation of modified glp-1
KR101159559B1 (ko) 2003-08-05 2012-06-26 노보 노르디스크 에이/에스 신규의 인슐린 유도체
DK3300721T4 (da) * 2003-11-20 2025-03-03 Novo Nordisk As Propylenglycol-holdige peptidformuleringer hvilke er optimale til fremstilling og til anvendelse i injektionsindretninger
WO2006037810A2 (en) 2004-10-07 2006-04-13 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compounds
JP5107713B2 (ja) 2004-10-07 2012-12-26 ノヴォ ノルディスク アー／エス 遅延性のエキセンディン−４化合物
US20090074882A1 (en) 2005-12-28 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Insulin compositions and method of making a composition
US20090318353A1 (en) 2006-08-25 2009-12-24 Novo Nordisk A/S Acylated Exendin-4 Compounds
BRPI0806773A2 (pt) * 2007-01-17 2011-09-13 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa uso de um tensoativo para o preparo de uma formulação para o tratamento de doenças do tecido adiposo
WO2008152106A1 (en) 2007-06-13 2008-12-18 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation comprising an insulin derivative
ES2612736T3 (es) 2007-11-16 2017-05-18 Novo Nordisk A/S Composiciones farmacéuticas estables que comprenden liraglutida y degludec
EP3228320B1 (de) * 2008-10-17 2019-12-18 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Kombination von einem insulin und einem glp-1-agonisten
DE102008053048A1 (de) * 2008-10-24 2010-04-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten
CA2738615A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
EP3202394A1 (de) 2009-07-06 2017-08-09 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Wässrige insulinzubereitungen enthaltend methionin
PE20121316A1 (es) 2009-11-13 2012-10-05 Sanofi Aventis Deutschland Composicion farmaceutica que comprende un agonista de glp-1 y metionina
PT2554183T (pt) 2009-11-13 2018-07-09 Sanofi Aventis Deutschland Composição farmacêutica que compreende um agonista de glp-1, uma insulina e metionina
US20140148384A1 (en) 2010-08-30 2014-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Use of ave0010 for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetes mellitus type 2
JP6049625B2 (ja) 2010-10-27 2016-12-21 ノヴォ ノルディスク アー／エス 様々な注射間隔を用いて施されるインスリン注射を使用する、真性糖尿病の治療
US9821032B2 (en) 2011-05-13 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin
DK2741765T3 (en) 2011-08-10 2016-06-13 Adocia Injectable solution of at least one type of basal insulin
CN108079281A (zh) 2011-08-29 2018-05-29 赛诺菲-安万特德国有限公司 用于2型糖尿病患者中的血糖控制的药物组合
TWI559929B (en) 2011-09-01 2016-12-01 Sanofi Aventis Deutschland Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease
CN107583039A (zh) 2012-01-09 2018-01-16 阿道恰公司 Ph为7且至少含pi为5.8至8.5之基础胰岛素和取代共聚(氨基酸)的可注射溶液
JP6366575B2 (ja) * 2012-05-08 2018-08-01 ノヴォ ノルディスク アー／エス 二重アシル化されたｇｌｐ−１誘導体
DK2877200T3 (da) * 2012-07-17 2019-08-12 Univ Case Western Reserve O-bundne carbonhydratmodificerede insulinanaloger
US9624287B2 (en) 2012-07-17 2017-04-18 Case Western Reserve University O-linked carbohydrate-modified insulin analogues
AR092862A1 (es) * 2012-07-25 2015-05-06 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion
US20150314003A2 (en) 2012-08-09 2015-11-05 Adocia Injectable solution at ph 7 comprising at least one basal insulin the isoelectric point of which is between 5.8 and 8.5 and a hydrophobized anionic polymer
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
SG10201705097PA (en) 2012-12-21 2017-07-28 Sanofi Sa Functionalized exendin-4 derivatives
TWI641381B (zh) 2013-02-04 2018-11-21 法商賽諾菲公司 胰島素類似物及／或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物
WO2014177623A1 (en) 2013-04-30 2014-11-06 Novo Nordisk A/S Novel administration regime
EP3080149A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
WO2015086729A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
WO2015086730A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
CN105899191B (zh) 2014-01-09 2020-06-16 赛诺菲 胰岛素类似物和/或胰岛素衍生物的稳定化不含甘油的药物制剂
RU2016132340A (ru) 2014-01-09 2018-02-14 Санофи Стабилизированные фармацевтические составы на основе инсулина аспарта
KR20160104724A (ko) 2014-01-09 2016-09-05 사노피 인슐린 유사체 및/또는 인슐린 유도체의 안정화된 약제학적 제형
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
TWI758239B (zh) 2014-12-12 2022-03-21 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 甘精胰島素/利司那肽固定比率配製劑
US9833411B2 (en) 2015-01-12 2017-12-05 Enteris Biopharma, Inc. Solid oral dosage forms
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
TW201705975A (zh) 2015-03-18 2017-02-16 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患之治療
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
AR105284A1 (es) 2015-07-10 2017-09-20 Sanofi Sa Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón
GB201607918D0 (en) * 2016-05-06 2016-06-22 Arecor Ltd Novel formulations
WO2018055539A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Wockhardt Limited Pharmaceutical composition containing buffered insulin glargine and glp-1 analogue
AU2017334290B2 (en) 2016-09-29 2023-04-20 Arecor Limited Novel formulations
TWI847306B (zh) 2017-08-24 2024-07-01 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 Ｇｌｐ-１組成物及其用途
IL277721B2 (en) 2018-04-04 2024-03-01 Arecor Ltd Medical infusion pump system for the delivery of an insulin compound
TWI705820B (zh) 2018-06-22 2020-10-01 美商美國禮來大藥廠 Gip/glp1促效劑組合物
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin
CN113613629A (zh) * 2019-03-15 2021-11-05 伊莱利利公司 防腐的制剂
CN114096269B (zh) 2019-07-12 2024-06-11 诺和诺德股份有限公司 高浓度胰岛素制剂
WO2021142733A1 (en) * 2020-01-16 2021-07-22 Shanghai Benemae Pharmaceutical Corporation Combinational therapy comprising glp-1 and/or glp-1 analogs, and insulin and/or insulin analogs
JP2023518645A (ja) * 2020-01-16 2023-05-08 上海仁会生物制▲やく▼股▲ふん▼有限公司 Ｇｌｐ－１の投薬レジメン
BR112022013795A2 (pt) 2020-02-18 2022-09-13 Novo Nordisk As Composição farmacêutica líquida, e, kit
WO2022157747A2 (en) 2021-01-25 2022-07-28 Mylan Ireland Limited Pharmaceutical peptide compositions and methods of preparation thereof
US20230053812A1 (en) * 2021-07-27 2023-02-23 Aurobindo Pharma Ltd Stable peptide formulations for oral use
US11981936B1 (en) 2023-09-29 2024-05-14 New England Biolabs, Inc. TelA variants, compositions, and methods

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6011007A (en) * 1993-09-17 2000-01-04 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
GB9409496D0 (en) * 1994-05-12 1994-06-29 London Health Ass Method for improving glycaemic control in diabetes
US20010041786A1 (en) * 1995-06-07 2001-11-15 Mark L. Brader Stabilized acylated insulin formulations
US7235627B2 (en) * 1996-08-30 2007-06-26 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6458924B2 (en) * 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6268343B1 (en) * 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
CA2358107C (en) * 1998-12-22 2011-08-23 Eli Lilly And Company Shelf-stable formulation of glucagon-like peptide-1
EP1196189A2 (en) * 1999-06-25 2002-04-17 Medtronic MiniMed, Inc. Multiple agent diabetes therapy
EP1076066A1 (en) * 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
US6844321B2 (en) * 2000-01-31 2005-01-18 Novo Nordisk A/S Crystallization of a GLP-1 analogue
WO2003020201A2 (en) * 2001-08-28 2003-03-13 Eli Lilly And Company Pre-mixes of glp-1 and basal insulin
JP2005508360A (ja) * 2001-10-19 2005-03-31 イーライ・リリー・アンド・カンパニー Ｇｌｐ−１およびインスリンの二相混合物
JP2005518408A (ja) * 2001-12-29 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 異常脂肪血症を治療するための、ｇｌｐ−１化合物と他の薬物との組み合わせ使用
ATE496064T1 (de) * 2002-05-07 2011-02-15 Novo Nordisk As Lösliche formulierungen, die monomeres insulin und acyliertes insulin enthalten
WO2004050115A2 (en) * 2002-12-03 2004-06-17 Novo Nordisk A/S Combination treatment using exendin-4 and thiazolidinediones
US20060247167A1 (en) * 2003-09-01 2006-11-02 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides
US20060287221A1 (en) * 2003-11-13 2006-12-21 Novo Nordisk A/S Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a GLP-1 peptide and an insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia
WO2005046716A1 (en) * 2003-11-13 2005-05-26 Novo Nordisk A/S Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a glp-1 peptide and a insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia
US7192919B2 (en) * 2004-01-07 2007-03-20 Stelios Tzannis Sustained release compositions for delivery of pharmaceutical proteins
CN106137952B (zh) * 2004-11-12 2020-11-17 诺和诺德公司 促胰岛素肽的稳定制剂
US20090074882A1 (en) * 2005-12-28 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Insulin compositions and method of making a composition
WO2008152106A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-18 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation comprising an insulin derivative

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006051103A3 (en) 2006-11-16
US20090011976A1 (en) 2009-01-08
EP1814581B1 (en) 2016-03-16
JP2008519807A (ja) 2008-06-12
EP1814581A2 (en) 2007-08-08
JP5248113B2 (ja) 2013-07-31
WO2006051103A2 (en) 2006-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2575984T3 (es) Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal
ES2552636T3 (es) Insulina estabilizada por halógenos
ES2533601T3 (es) Nueva composición que comprende glucagón
ES2430042T3 (es) Composiciones farmacéuticas estables que comprenden liraglutida y degludec
ES2373660T3 (es) Composición farmacéutica que comprende un análogo insulinotrópico de glp-1 (7-37), insulina asp(b28) y un tensioactivo.
ES2363272T3 (es) Formulaciones de la hormona paratiroidea y utilizaciones de la misma.
ES2817879T3 (es) Preparaciones ácidas de insulina con estabilidad mejorada
ES2399645T3 (es) Formulaciones de análogos de GLP-1
ES2298378T3 (es) Formulacion estable de glp-1 modificado.
ES2607003T3 (es) Tratamiento de diabetes mellitus utilizando inyecciones de insulina con una frecuencia de inyección inferior a la diaria
ES2954180T3 (es) Formulación farmacéutica que comprende un compuesto de insulina
ES2442869T3 (es) Usos de formulaciones duraderas de péptidos GLP-1 como hipoglucémicos
ES2713851T3 (es) Miméticos de la calcitonina para el tratamiento de enfermedades y trastornos
EA201100180A1 (ru) Стабилизированный препарат антитела против а бета-пептида
BR112013023151A2 (pt) interleucina-2 para uso no tratamento de desordem auto-imune, !muno-relacionada ou inflamatória e método para determinar se um regime ou dose de il-2 tem de ser modificado
ES2969277T3 (es) Composiciones en forma de una solución acuosa inyectable que comprenden al menos insulina humana A21G y un supresor de glucagón con acción prandial
PT2349314E (pt) Formulações de vwf recombinante liofilizado
ES2973374T3 (es) Formulaciones de insulina estables
KR20060100428A (ko) 제조 및 주사 장치용에 최적인 프로필렌 글리콜 함유펩티드 제제
JP2010539131A (ja) アミリンとそのアナログの安定的製剤
RU2007116157A (ru) Стабильные препараты инсулинотропных пептидов
US20110275567A1 (en) Aqueous composition containing follicle-stimulating hormone
ES2664045T3 (es) Péptidos
ES2857749T3 (es) Péptidos para el tratamiento de la diabetes
ES2350337T3 (es) Composición farmacéutica estable que contiene factor viii.