SA519401562B1 - بروتينات دمج FC دايمرية غير متجانسة لـ IL15/IL15Rα - Google Patents
بروتينات دمج FC دايمرية غير متجانسة لـ IL15/IL15Rα Download PDFInfo
- Publication number
- SA519401562B1 SA519401562B1 SA519401562A SA519401562A SA519401562B1 SA 519401562 B1 SA519401562 B1 SA 519401562B1 SA 519401562 A SA519401562 A SA 519401562A SA 519401562 A SA519401562 A SA 519401562A SA 519401562 B1 SA519401562 B1 SA 519401562B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- human
- pva
- sushi
- ser
- sequence
- Prior art date
Links
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 title claims abstract description 194
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 title claims abstract description 194
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 title abstract description 36
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 340
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 259
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 259
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 207
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 198
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 185
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 112
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 108
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 100
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 91
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 90
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims description 67
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 58
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 49
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims description 44
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 39
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 39
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 39
- 101001003140 Homo sapiens Interleukin-15 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims description 36
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 33
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims description 27
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 claims description 27
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 23
- 102220114664 rs886038997 Human genes 0.000 claims description 22
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 21
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 20
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 17
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 17
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims description 14
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims description 14
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 14
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 14
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 14
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 12
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 claims description 12
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 101001055157 Homo sapiens Interleukin-15 Proteins 0.000 claims description 9
- 102000056003 human IL15 Human genes 0.000 claims description 9
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 9
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 8
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 5
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 claims description 5
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 5
- 102100020789 Interleukin-15 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 3
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 claims description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 2
- 102220197780 rs121434596 Human genes 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 2
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 claims 74
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 43
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 30
- 101150033538 Rala gene Proteins 0.000 claims 20
- 229930186657 Lat Natural products 0.000 claims 19
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 19
- GWTYBAOENKSFAY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2-pentafluoro-2-(1,2,2-trifluoroethenoxy)ethane Chemical compound FC(F)=C(F)OC(F)(F)C(F)(F)F GWTYBAOENKSFAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 claims 17
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims 16
- 229920001643 poly(ether ketone) Polymers 0.000 claims 16
- 229920000314 poly p-methyl styrene Polymers 0.000 claims 13
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims 13
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims 13
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 claims 12
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 12
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 12
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 12
- 108090000064 retinoic acid receptors Proteins 0.000 claims 11
- 102000003702 retinoic acid receptors Human genes 0.000 claims 11
- 102100030874 Leptin Human genes 0.000 claims 10
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 229920004518 DION® Polymers 0.000 claims 9
- 241000282322 Panthera Species 0.000 claims 9
- WELIVEBWRWAGOM-UHFFFAOYSA-N 3-amino-n-[2-[2-(3-aminopropanoylamino)ethyldisulfanyl]ethyl]propanamide Chemical compound NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCN WELIVEBWRWAGOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 101100404567 Drosophila melanogaster nesd gene Proteins 0.000 claims 8
- 102100034298 Tyrosine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 claims 8
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 claims 8
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 claims 8
- 101000968127 Homo sapiens Lipoyl synthase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 7
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 claims 7
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 claims 7
- 235000006696 Catha edulis Nutrition 0.000 claims 6
- 240000007681 Catha edulis Species 0.000 claims 6
- 101100321828 Myxoma virus (strain Uriarra) MA28L gene Proteins 0.000 claims 6
- 101100150299 Penicillium chrysogenum SREP gene Proteins 0.000 claims 6
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims 6
- 208000009989 Posterior Leukoencephalopathy Syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 claims 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 6
- MJWYCUZCRGLCBD-BGZMIMFDSA-N (4s)-4-amino-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O MJWYCUZCRGLCBD-BGZMIMFDSA-N 0.000 claims 5
- 102100027835 Cell death regulator Aven Human genes 0.000 claims 5
- 101000698131 Homo sapiens Cell death regulator Aven Proteins 0.000 claims 5
- 108010014691 Lithostathine Proteins 0.000 claims 5
- 102100027361 Lithostathine-1-alpha Human genes 0.000 claims 5
- 229920001609 Poly(3,4-ethylenedioxythiophene) Polymers 0.000 claims 5
- 208000001901 epithelial recurrent erosion dystrophy Diseases 0.000 claims 5
- 108010008118 glutamyl-leucyl-valyl-isoleucyl-serine Proteins 0.000 claims 5
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 claims 5
- 239000003202 long acting thyroid stimulator Substances 0.000 claims 5
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 claims 5
- 238000000131 plasma-assisted desorption ionisation Methods 0.000 claims 5
- 241000219498 Alnus glutinosa Species 0.000 claims 4
- 101100020619 Arabidopsis thaliana LATE gene Proteins 0.000 claims 4
- 101100102516 Clonostachys rogersoniana vern gene Proteins 0.000 claims 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 101100271190 Plasmodium falciparum (isolate 3D7) ATAT gene Proteins 0.000 claims 4
- 241000282890 Sus Species 0.000 claims 4
- 239000002956 ash Substances 0.000 claims 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims 4
- 239000004247 glycine and its sodium salt Substances 0.000 claims 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 4
- IOSAAWHGJUZBOG-UHFFFAOYSA-N 3-(6-amino-9h-purin-9-yl)nonan-2-ol Chemical compound N1=CN=C2N(C(C(C)O)CCCCCC)C=NC2=C1N IOSAAWHGJUZBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 3
- 241001669679 Eleotris Species 0.000 claims 3
- 101001132658 Homo sapiens Retinoic acid receptor gamma Proteins 0.000 claims 3
- 102100033356 Lecithin retinol acyltransferase Human genes 0.000 claims 3
- 102000037126 Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108091006332 Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptors Proteins 0.000 claims 3
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 claims 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims 3
- 239000000026 Pentaerythritol tetranitrate Substances 0.000 claims 3
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 claims 3
- 102100039028 Protein SPO16 homolog Human genes 0.000 claims 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 3
- 102100033912 Retinoic acid receptor gamma Human genes 0.000 claims 3
- 101150108548 SPO16 gene Proteins 0.000 claims 3
- MZOYMQRKTJRHGJ-UHFFFAOYSA-N THTC Chemical compound OC(=O)C1CCCS1 MZOYMQRKTJRHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241001424341 Tara spinosa Species 0.000 claims 3
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102100036860 Troponin T, slow skeletal muscle Human genes 0.000 claims 3
- 102100033419 Villin-1 Human genes 0.000 claims 3
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 claims 3
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 3
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 claims 3
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims 3
- 239000010520 ghee Substances 0.000 claims 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 3
- 238000000050 ionisation spectroscopy Methods 0.000 claims 3
- 108010084957 lecithin-retinol acyltransferase Proteins 0.000 claims 3
- 102000005912 ran GTP Binding Protein Human genes 0.000 claims 3
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 claims 3
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 claims 3
- RJNKBEQRBIJDNM-JTQLQIEISA-N (2s)-2-acetamido-3-(4-hydroxyphenyl)propanamide Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(N)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 RJNKBEQRBIJDNM-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 2
- 102220491143 ADP-ribosylation factor-like protein 14_K34C_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 235000006160 Acanthosicyos horridus Nutrition 0.000 claims 2
- 240000003846 Acanthosicyos horridus Species 0.000 claims 2
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 claims 2
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 claims 2
- 241001093575 Alma Species 0.000 claims 2
- 241000272522 Anas Species 0.000 claims 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 claims 2
- 101100072002 Arabidopsis thaliana ICME gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100309713 Arabidopsis thaliana SD129 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100030907 Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator Human genes 0.000 claims 2
- 102100023245 Asparagine-tRNA ligase, cytoplasmic Human genes 0.000 claims 2
- 241000283725 Bos Species 0.000 claims 2
- 102100025250 C-X-C motif chemokine 14 Human genes 0.000 claims 2
- 102100032957 C5a anaphylatoxin chemotactic receptor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101000690445 Caenorhabditis elegans Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator homolog Proteins 0.000 claims 2
- 101100139393 Candida maltosa URA3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 241000736839 Chara Species 0.000 claims 2
- 241000511343 Chondrostoma nasus Species 0.000 claims 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims 2
- NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N Daminozide Chemical compound CN(C)NC(=O)CCC(O)=O NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100037985 Dickkopf-related protein 3 Human genes 0.000 claims 2
- 235000017274 Diospyros sandwicensis Nutrition 0.000 claims 2
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 claims 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 2
- 241000282324 Felis Species 0.000 claims 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 2
- 244000287680 Garcinia dulcis Species 0.000 claims 2
- 241001295925 Gegenes Species 0.000 claims 2
- 102100040870 Glycine amidinotransferase, mitochondrial Human genes 0.000 claims 2
- 240000000018 Gnetum gnemon Species 0.000 claims 2
- 108010030204 H-asparaginyl-arginyl-valyl-tyrosyl-isoleucyl-histyl-prolyl-phenylalanyl-histyl-leucyl-valyl-isoleucyl-serine Proteins 0.000 claims 2
- OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N HEPPS Chemical compound OCCN1CCN(CCCS(O)(=O)=O)CC1 OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000793115 Homo sapiens Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator Proteins 0.000 claims 2
- 101000624939 Homo sapiens Asparagine-tRNA ligase, cytoplasmic Proteins 0.000 claims 2
- 101000858068 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 14 Proteins 0.000 claims 2
- 101000867983 Homo sapiens C5a anaphylatoxin chemotactic receptor 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000951342 Homo sapiens Dickkopf-related protein 3 Proteins 0.000 claims 2
- 101000893303 Homo sapiens Glycine amidinotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 2
- 101000619663 Homo sapiens Leucine-rich repeat-containing protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000633680 Homo sapiens Tetratricopeptide repeat protein 37 Proteins 0.000 claims 2
- 101000687727 Homo sapiens Transcriptional regulator PINT87aa Proteins 0.000 claims 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 2
- 241000282838 Lama Species 0.000 claims 2
- 241001303829 Lavia Species 0.000 claims 2
- 102100022237 Leucine-rich repeat-containing protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- DIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N Lorazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000336847 Luda Species 0.000 claims 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims 2
- 102100032341 PCNA-interacting partner Human genes 0.000 claims 2
- 101710196737 PCNA-interacting partner Proteins 0.000 claims 2
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 claims 2
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 claims 2
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 claims 2
- 101710121155 Poly(A) polymerase I Proteins 0.000 claims 2
- 241000881705 Porcine endogenous retrovirus Species 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940125647 RAED Drugs 0.000 claims 2
- 241000220317 Rosa Species 0.000 claims 2
- JXVIIQLNUPXOII-UHFFFAOYSA-N Siduron Chemical compound CC1CCCCC1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 JXVIIQLNUPXOII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001393742 Simian endogenous retrovirus Species 0.000 claims 2
- 208000035239 Synesthesia Diseases 0.000 claims 2
- 241000375392 Tana Species 0.000 claims 2
- 241001000594 Tanna Species 0.000 claims 2
- 102100029210 Tetratricopeptide repeat protein 37 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024797 Transcriptional regulator PINT87aa Human genes 0.000 claims 2
- 101100537665 Trypanosoma cruzi TOR gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100021164 Vasodilator-stimulated phosphoprotein Human genes 0.000 claims 2
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims 2
- MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N Zaltoprofen Chemical compound O=C1CC2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BNGRKDJZQIGWQF-UHFFFAOYSA-N [4-benzamido-5-(naphthalen-2-ylamino)-5-oxopentyl]-(diaminomethylidene)azanium;chloride Chemical compound Cl.C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1NC(=O)C(CCCNC(=N)N)NC(=O)C1=CC=CC=C1 BNGRKDJZQIGWQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 2
- RQVYBGPQFYCBGX-UHFFFAOYSA-N ametryn Chemical compound CCNC1=NC(NC(C)C)=NC(SC)=N1 RQVYBGPQFYCBGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940072698 ativan Drugs 0.000 claims 2
- 238000012550 audit Methods 0.000 claims 2
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 2
- 208000009743 drug hypersensitivity syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 238000005430 electron energy loss spectroscopy Methods 0.000 claims 2
- 229940096118 ella Drugs 0.000 claims 2
- PSFDQSOCUJVVGF-UHFFFAOYSA-N harman Chemical compound C12=CC=CC=C2NC2=C1C=CN=C2C PSFDQSOCUJVVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003415 peat Substances 0.000 claims 2
- 244000144985 peep Species 0.000 claims 2
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 claims 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 2
- 238000000675 plasmon resonance energy transfer Methods 0.000 claims 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims 2
- MEFOUWRMVYJCQC-UHFFFAOYSA-N rimsulfuron Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(OC)=CC(OC)=N1 MEFOUWRMVYJCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102220311640 rs1382779104 Human genes 0.000 claims 2
- 102220150107 rs886061972 Human genes 0.000 claims 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 claims 2
- WWJZWCUNLNYYAU-UHFFFAOYSA-N temephos Chemical compound C1=CC(OP(=S)(OC)OC)=CC=C1SC1=CC=C(OP(=S)(OC)OC)C=C1 WWJZWCUNLNYYAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims 2
- 238000000772 tip-enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 claims 2
- 101150093706 tor gene Proteins 0.000 claims 2
- 208000007004 trichohepatoenteric syndrome Diseases 0.000 claims 2
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 claims 2
- 108010054220 vasodilator-stimulated phosphoprotein Proteins 0.000 claims 2
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 claims 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims 2
- SXGMVGOVILIERA-UHFFFAOYSA-N (2R,3S)-2,3-diaminobutanoic acid Natural products CC(N)C(N)C(O)=O SXGMVGOVILIERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WLNBMPZUVDTASE-HXIISURNSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;sulfuric acid Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.O=C[C@H]([NH3+])[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.O=C[C@H]([NH3+])[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WLNBMPZUVDTASE-HXIISURNSA-N 0.000 claims 1
- TZPZMVZGJVYAML-REOHCLBHSA-N (2s)-2-(oxaloamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(O)=O TZPZMVZGJVYAML-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N (3e,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N 0.000 claims 1
- UIFGGABIJBWRMG-FMQUCBEESA-N (4-chlorophenyl)methyl (ne)-n-[(4-chlorophenyl)methoxycarbonylimino]carbamate Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(=O)\N=N\C(=O)OCC1=CC=C(Cl)C=C1 UIFGGABIJBWRMG-FMQUCBEESA-N 0.000 claims 1
- OPDFUQJBZZJZRG-WPJYNPJPSA-N (4r,4as,7r,7ar,12bs)-7-[2-[2-[2-[[(4r,4as,7r,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-3-(cyclopropylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-me Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CC[C@H]5NCCOCCOCCN[C@H]2[C@@H]3OC=4C(O)=CC=C5C[C@@H]6[C@]([C@@]3(CCN6CC3CC3)C5=4)(O)CC2)O)CC1)O)CC1CC1 OPDFUQJBZZJZRG-WPJYNPJPSA-N 0.000 claims 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- AYNDKKQQUZPETC-NXVVXOECSA-N (z)-2,3-bis(2,4,5-trimethylthiophen-3-yl)but-2-enedinitrile Chemical compound CC1=C(C)SC(C)=C1\C(C#N)=C(\C#N)C1=C(C)SC(C)=C1C AYNDKKQQUZPETC-NXVVXOECSA-N 0.000 claims 1
- PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-N-[2-(4-methylpentan-2-yl)-3-thienyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamide Chemical compound S1C=CC(NC(=O)C=2C(=NN(C)C=2)C(F)(F)F)=C1C(C)CC(C)C PFFIDZXUXFLSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropiophenone Chemical compound CC(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSFXVRRBGNORBD-UHFFFAOYSA-N 2h-benzo[f]benzotriazole Chemical compound C1=C2C=CC=CC2=CC2=NNN=C21 NSFXVRRBGNORBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GICIECWTEWJCRE-UHFFFAOYSA-N 3,4,4,7-tetramethyl-2,3-dihydro-1h-naphthalene Chemical compound CC1=CC=C2C(C)(C)C(C)CCC2=C1 GICIECWTEWJCRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCWQUWUCARNNRI-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound CC1(C)CCC(C)(C)C2=C1C=C(C=O)C(CC)=C2 QCWQUWUCARNNRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKPZQKREAUELRB-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroxy-3-methoxy-6-[(3,4,5,6-tetrahydroxyoxan-2-yl)methoxy]oxane-2-carboxylic acid Chemical compound COC1C(O)C(O)C(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)OC1C(=O)O LKPZQKREAUELRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NUKHDOPGAIWQMC-QURGRASLSA-N 4-[(e)-4-(4-hydroxy-3-prop-2-enylphenyl)hex-3-en-3-yl]-2-prop-2-enylphenol Chemical compound C=1C=C(O)C(CC=C)=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C(CC=C)=C1 NUKHDOPGAIWQMC-QURGRASLSA-N 0.000 claims 1
- PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoylamino]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)CCCCC1CCSS1 PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100035923 4-aminobutyrate aminotransferase, mitochondrial Human genes 0.000 claims 1
- RXKGHZCQFXXWFQ-UHFFFAOYSA-N 4-ho-mipt Chemical compound C1=CC(O)=C2C(CCN(C)C(C)C)=CNC2=C1 RXKGHZCQFXXWFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710187088 4-hydroxy-2-oxovalerate aldolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- ODPOAESBSUKMHD-UHFFFAOYSA-L 6,7-dihydrodipyrido[1,2-b:1',2'-e]pyrazine-5,8-diium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC=[N+]2CC[N+]3=CC=CC=C3C2=C1 ODPOAESBSUKMHD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 101150046224 ABAT gene Proteins 0.000 claims 1
- 241001519451 Abramis brama Species 0.000 claims 1
- 102100027841 Acyl-CoA wax alcohol acyltransferase 2 Human genes 0.000 claims 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000004246 Agave americana Species 0.000 claims 1
- 241000856126 Alasea Species 0.000 claims 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 claims 1
- 241000024192 Aloa Species 0.000 claims 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 claims 1
- 241001233887 Ania Species 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 101500021172 Aplysia californica Myomodulin-C Proteins 0.000 claims 1
- 101100042610 Arabidopsis thaliana SIGB gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000656036 Arboa Species 0.000 claims 1
- 241000180579 Arca Species 0.000 claims 1
- 239000009611 Arque-Ajeeb Substances 0.000 claims 1
- 102100023944 Arylsulfatase K Human genes 0.000 claims 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 claims 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010048909 Boredom Diseases 0.000 claims 1
- 208000006146 Borjeson-Forssman-Lehmann syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 241001086826 Branta bernicla Species 0.000 claims 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 claims 1
- 101150110330 CRAT gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100001231 Caenorhabditis elegans aha-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100394230 Caenorhabditis elegans ham-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100454807 Caenorhabditis elegans lgg-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100399480 Caenorhabditis elegans lmn-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100087393 Caenorhabditis elegans ran-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100256916 Caenorhabditis elegans sid-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100042630 Caenorhabditis elegans sin-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100366000 Caenorhabditis elegans snr-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100426973 Caenorhabditis elegans ttr-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100048435 Caenorhabditis elegans unc-18 gene Proteins 0.000 claims 1
- 235000017399 Caesalpinia tinctoria Nutrition 0.000 claims 1
- 235000007575 Calluna vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 claims 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 claims 1
- 102100036357 Carnitine O-acetyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 claims 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 claims 1
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- RAPBNVDSDCTNRC-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzilate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)(C(=O)OCC)C1=CC=C(Cl)C=C1 RAPBNVDSDCTNRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 claims 1
- 208000028952 Chronic enteropathy associated with SLCO2A1 gene Diseases 0.000 claims 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 claims 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 241000581364 Clinitrachus argentatus Species 0.000 claims 1
- 241000270281 Coluber constrictor Species 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 241001077262 Conga Species 0.000 claims 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 claims 1
- 241001492658 Cyanea koolauensis Species 0.000 claims 1
- 102100028697 D-glucuronyl C5-epimerase Human genes 0.000 claims 1
- 102100022928 DNA repair protein RAD51 homolog 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101100480530 Danio rerio tal1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000634404 Datura stramonium Tropinone reductase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 claims 1
- 244000182625 Dictamnus albus Species 0.000 claims 1
- 239000005630 Diquat Substances 0.000 claims 1
- 101000630756 Drosophila melanogaster ATP-binding cassette sub-family C member Sur Proteins 0.000 claims 1
- 101100136092 Drosophila melanogaster peng gene Proteins 0.000 claims 1
- 241001269524 Dura Species 0.000 claims 1
- 102000017914 EDNRA Human genes 0.000 claims 1
- 101150062404 EDNRA gene Proteins 0.000 claims 1
- 108091008591 ER-X Proteins 0.000 claims 1
- 244000182691 Echinochloa frumentacea Species 0.000 claims 1
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 claims 1
- 101001003194 Eleusine coracana Alpha-amylase/trypsin inhibitor Proteins 0.000 claims 1
- 241000611421 Elia Species 0.000 claims 1
- 102100025403 Epoxide hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000028506 Familial Exudative Vitreoretinopathies Diseases 0.000 claims 1
- NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N Fenclonine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000116710 Ferula foetidissima Species 0.000 claims 1
- 235000002917 Fraxinus ornus Nutrition 0.000 claims 1
- 244000182067 Fraxinus ornus Species 0.000 claims 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims 1
- 102100033961 Guanylin Human genes 0.000 claims 1
- 241000989913 Gunnera petaloidea Species 0.000 claims 1
- 241000152447 Hades Species 0.000 claims 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 claims 1
- 102100023696 Histone-lysine N-methyltransferase SETDB1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710168120 Histone-lysine N-methyltransferase SETDB1 Proteins 0.000 claims 1
- 102220611347 Homeobox protein MSX-2_V40N_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 101001000686 Homo sapiens 4-aminobutyrate aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 101000975821 Homo sapiens Arylsulfatase K Proteins 0.000 claims 1
- 101001058422 Homo sapiens D-glucuronyl C5-epimerase Proteins 0.000 claims 1
- 101000620735 Homo sapiens DNA repair protein RAD51 homolog 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101100451963 Homo sapiens EPHX1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001068469 Homo sapiens Guanylin Proteins 0.000 claims 1
- 101000941289 Homo sapiens Hepatic triacylglycerol lipase Proteins 0.000 claims 1
- 101001047912 Homo sapiens Hydroxymethylglutaryl-CoA lyase, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000958041 Homo sapiens Musculin Proteins 0.000 claims 1
- 101000692980 Homo sapiens PHD finger protein 6 Proteins 0.000 claims 1
- 101100240462 Homo sapiens RASAL2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 1
- 101000873446 Homo sapiens Selenoprotein S Proteins 0.000 claims 1
- 101000772267 Homo sapiens Thyrotropin receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 claims 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 claims 1
- 101150025438 ILI5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241001460962 Ilisha Species 0.000 claims 1
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 claims 1
- 241000575946 Ione Species 0.000 claims 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001580017 Jana Species 0.000 claims 1
- 241001026509 Kata Species 0.000 claims 1
- 238000006165 Knowles reaction Methods 0.000 claims 1
- DEFJQIDDEAULHB-IMJSIDKUSA-N L-alanyl-L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEFJQIDDEAULHB-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 1
- 101150085500 LEGA gene Proteins 0.000 claims 1
- 241001175904 Labeo bata Species 0.000 claims 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 claims 1
- 241000251236 Lamna Species 0.000 claims 1
- QNRRHYPPQFELSF-CNYIRLTGSA-N Laninamivir Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](OC)[C@@H]1OC(C(O)=O)=C[C@H](N=C(N)N)[C@H]1NC(C)=O QNRRHYPPQFELSF-CNYIRLTGSA-N 0.000 claims 1
- 206010051602 Laziness Diseases 0.000 claims 1
- 235000000421 Lepidium meyenii Nutrition 0.000 claims 1
- 240000000759 Lepidium meyenii Species 0.000 claims 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 claims 1
- 108700006854 Leu(31)-Pro(34)- neuropeptide Y Proteins 0.000 claims 1
- LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N Linagliptin Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(CC=3N=C4C=CC=CC4=C(C)N=3)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCC[C@@H](N)C1 LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 claims 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 claims 1
- 241000211815 Livia Species 0.000 claims 1
- 229940110339 Long-acting muscarinic antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 241000406668 Loxodonta cyclotis Species 0.000 claims 1
- 102100040788 Lutropin-choriogonadotropic hormone receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100034184 Macrophage scavenger receptor types I and II Human genes 0.000 claims 1
- 101710134306 Macrophage scavenger receptor types I and II Proteins 0.000 claims 1
- 241001446467 Mama Species 0.000 claims 1
- 241000449980 Mansa Species 0.000 claims 1
- 241000229157 Marah Species 0.000 claims 1
- 241000600169 Maro Species 0.000 claims 1
- 241000063973 Mattia Species 0.000 claims 1
- 241000219823 Medicago Species 0.000 claims 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 claims 1
- 240000008821 Menyanthes trifoliata Species 0.000 claims 1
- 241000266847 Mephitidae Species 0.000 claims 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000353097 Molva molva Species 0.000 claims 1
- 101100380295 Mus musculus Asah1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100063504 Mus musculus Dlx2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100012019 Mus musculus Etv4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100348848 Mus musculus Notch4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100351843 Mus musculus Pgk2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100205847 Mus musculus Srst gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100480538 Mus musculus Tal1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100045395 Mus musculus Tap1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000321422 Mycteroperca jordani Species 0.000 claims 1
- 241001553014 Myrsine salicina Species 0.000 claims 1
- 241001538234 Nala Species 0.000 claims 1
- 241000737052 Naso hexacanthus Species 0.000 claims 1
- 208000033383 Neuroendocrine tumor of pancreas Diseases 0.000 claims 1
- 101100280636 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) fae-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 claims 1
- 241001585714 Nola Species 0.000 claims 1
- GFRROZIJVHUSKZ-FXGMSQOLSA-N OS I Natural products C[C@@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO)[C@@H]2NC(=O)C)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GFRROZIJVHUSKZ-FXGMSQOLSA-N 0.000 claims 1
- 101000883829 Oryctolagus cuniculus Corticostatin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 102100026365 PHD finger protein 6 Human genes 0.000 claims 1
- 101001036171 Paenibacillus lautus Endoglucanase A Proteins 0.000 claims 1
- 240000002390 Pandanus odoratissimus Species 0.000 claims 1
- 235000005311 Pandanus odoratissimus Nutrition 0.000 claims 1
- 241001659863 Panna Species 0.000 claims 1
- 101100298844 Parengyodontium album PROR gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 claims 1
- 101100312945 Pasteurella multocida (strain Pm70) talA gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150071746 Pbsn gene Proteins 0.000 claims 1
- 241001307210 Pene Species 0.000 claims 1
- 240000007643 Phytolacca americana Species 0.000 claims 1
- 101000972349 Phytolacca americana Lectin-A Proteins 0.000 claims 1
- 241001377010 Pila Species 0.000 claims 1
- 241001315609 Pittosporum crassifolium Species 0.000 claims 1
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 claims 1
- 102100040207 Poly(A) polymerase beta Human genes 0.000 claims 1
- 101710192595 Polyamine aminopropyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 241000985694 Polypodiopsida Species 0.000 claims 1
- 241000053208 Porcellio laevis Species 0.000 claims 1
- 241000549435 Pria Species 0.000 claims 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 claims 1
- 241000269435 Rana <genus> Species 0.000 claims 1
- 102100035410 Ras GTPase-activating protein nGAP Human genes 0.000 claims 1
- 102100031921 Ras-related protein Rab-34, isoform NARR Human genes 0.000 claims 1
- 101100377917 Rattus norvegicus Abr gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100169989 Rattus norvegicus Ddah1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001044101 Rattus norvegicus Lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha factor homolog Proteins 0.000 claims 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 claims 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 claims 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 1
- 241001653634 Russula vesca Species 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 101000848007 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Thioredoxin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 241001180873 Saposhnikovia divaricata Species 0.000 claims 1
- 240000005499 Sasa Species 0.000 claims 1
- 241000405965 Scomberomorus brasiliensis Species 0.000 claims 1
- 241000791876 Selene Species 0.000 claims 1
- 102100034940 Selenoprotein S Human genes 0.000 claims 1
- 101710150104 Sensory rhodopsin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000004783 Serene Substances 0.000 claims 1
- 241000078006 Shaka Species 0.000 claims 1
- 241001591005 Siga Species 0.000 claims 1
- 101000921780 Solanum tuberosum Cysteine synthase Proteins 0.000 claims 1
- 241001455617 Sula Species 0.000 claims 1
- XJCLWVXTCRQIDI-UHFFFAOYSA-N Sulfallate Chemical compound CCN(CC)C(=S)SCC(Cl)=C XJCLWVXTCRQIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 claims 1
- 241000736878 Tamias Species 0.000 claims 1
- 241000388430 Tara Species 0.000 claims 1
- 241001003127 Tarma Species 0.000 claims 1
- 241000897276 Termes Species 0.000 claims 1
- 241000011102 Thera Species 0.000 claims 1
- 241000616244 Thetys Species 0.000 claims 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 claims 1
- 102100029337 Thyrotropin receptor Human genes 0.000 claims 1
- 241000656145 Thyrsites atun Species 0.000 claims 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 claims 1
- 241000838698 Togo Species 0.000 claims 1
- 241000990222 Tometes Species 0.000 claims 1
- 235000006732 Torreya nucifera Nutrition 0.000 claims 1
- 244000111306 Torreya nucifera Species 0.000 claims 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 claims 1
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 claims 1
- 241000863032 Trieres Species 0.000 claims 1
- 241001125929 Trisopterus luscus Species 0.000 claims 1
- 208000035896 Twin-reversed arterial perfusion sequence Diseases 0.000 claims 1
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 claims 1
- 239000004775 Tyvek Substances 0.000 claims 1
- 229920000690 Tyvek Polymers 0.000 claims 1
- 240000003864 Ulex europaeus Species 0.000 claims 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 claims 1
- 241001377938 Yara Species 0.000 claims 1
- 241000831475 Yermo Species 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKNRLYWSGXUDAO-RGDJUOJXSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-3,4,5-triacetyloxy-6-nitrosooxy-6-sulfanyloxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@](S)(ON=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O UKNRLYWSGXUDAO-RGDJUOJXSA-N 0.000 claims 1
- DOEADYYICZVJDD-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-aminophenyl)diazenyl]phenyl]arsonic acid Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1N=NC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1 DOEADYYICZVJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 claims 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 1
- 108010056243 alanylalanine Proteins 0.000 claims 1
- 229940060515 aleve Drugs 0.000 claims 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 claims 1
- 230000007416 antiviral immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 claims 1
- 235000013524 arak Nutrition 0.000 claims 1
- 108010024239 aromatic amino acid aminotransferase Proteins 0.000 claims 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;bis(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011955 best available control technology Methods 0.000 claims 1
- 238000000225 bioluminescence resonance energy transfer Methods 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 244000275904 brauner Senf Species 0.000 claims 1
- GKPXMGUNTQSFGA-UHFFFAOYSA-N but-2-ynyl 1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridine-5-carboxylate;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC#CCOC(=O)C1=CCCN(C)C1 GKPXMGUNTQSFGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 238000000525 cavity enhanced absorption spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 229920001940 conductive polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims 1
- 238000003870 depth resolved spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N diane Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3CC3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N 0.000 claims 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 claims 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 claims 1
- 101150010415 eat-5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 238000001983 electron spin resonance imaging Methods 0.000 claims 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012053 enzymatic serum creatinine assay Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 claims 1
- FWDBOZPQNFPOLF-UHFFFAOYSA-N ethenyl(triethoxy)silane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)C=C FWDBOZPQNFPOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWCGLLOGIJJUGJ-DAGMQNCNSA-N ethyl 1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2,4-triazole-3-carboximidate Chemical compound N1=C(C(=N)OCC)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 TWCGLLOGIJJUGJ-DAGMQNCNSA-N 0.000 claims 1
- 201000006902 exudative vitreoretinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229940047127 fiore Drugs 0.000 claims 1
- OQZCSNDVOWYALR-UHFFFAOYSA-N flurochloridone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(N2C(C(Cl)C(CCl)C2)=O)=C1 OQZCSNDVOWYALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 108010013726 glycyl-arginyl-glycyl-glutamyl-serine Proteins 0.000 claims 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 claims 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 claims 1
- 238000001239 high-resolution electron microscopy Methods 0.000 claims 1
- 210000004124 hock Anatomy 0.000 claims 1
- 102000046949 human MSC Human genes 0.000 claims 1
- 238000001427 incoherent neutron scattering Methods 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000013428 intractable diarrhea of infancy Diseases 0.000 claims 1
- 101150114988 invA gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims 1
- 235000020130 leben Nutrition 0.000 claims 1
- 235000012902 lepidium meyenii Nutrition 0.000 claims 1
- DJQJFMSHHYAZJD-UHFFFAOYSA-N lidofenin Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O DJQJFMSHHYAZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 235000015250 liver sausages Nutrition 0.000 claims 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims 1
- 229940125389 long-acting beta agonist Drugs 0.000 claims 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims 1
- RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N metsulfuron methyl Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(C)=NC(OC)=N1 RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 1
- KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N monocrotophos Chemical compound CNC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N 0.000 claims 1
- HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=CC=C1 HVAAHUDGWQAAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 claims 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 claims 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWYSBEAFFPBAQU-GFCCVEGCSA-N nodakenetin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C[C@H](C(C)(O)C)OC1=C2 FWYSBEAFFPBAQU-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- 239000005332 obsidian Substances 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- MTWNQMHWLWHXGH-XEUPFTBBSA-N pag 8 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O)OC(C)=O)OC[C@H](C(C1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]([C@H]1OC(C)=O)O[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(O)=O)[C@@H]([C@H]1OC(C)=O)O[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]([C@H]1OC(C)=O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(O)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O2)OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)OC(C)=O)COC(=O)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC(C(C)=O)C(C)=O)OC(C)=O)C(C(C)=O)C(C)=O)OC(=C)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MTWNQMHWLWHXGH-XEUPFTBBSA-N 0.000 claims 1
- 101150093826 par1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000012318 pareses Diseases 0.000 claims 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 claims 1
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 claims 1
- 206010063401 primary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 claims 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 claims 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001860 quasi-elastic neutron scattering Methods 0.000 claims 1
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 claims 1
- 235000020079 raki Nutrition 0.000 claims 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002964 rayon Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 238000001846 resonance-enhanced photoelectron spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 108010035322 rhamnogalacturonan acetylesterase Proteins 0.000 claims 1
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 102220047090 rs6152 Human genes 0.000 claims 1
- XYSQXZCMOLNHOI-UHFFFAOYSA-N s-[2-[[4-(acetylsulfamoyl)phenyl]carbamoyl]phenyl] 5-pyridin-1-ium-1-ylpentanethioate;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1SC(=O)CCCC[N+]1=CC=CC=C1 XYSQXZCMOLNHOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 claims 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims 1
- 238000001115 scanning electrochemical microscopy Methods 0.000 claims 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims 1
- 101150117326 sigA gene Proteins 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 claims 1
- 238000001374 small-angle light scattering Methods 0.000 claims 1
- 101150062190 sod1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000010374 somatic cell nuclear transfer Methods 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 claims 1
- 238000004416 surface enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 claims 1
- 229940081330 tena Drugs 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004481 total suppression of sideband Methods 0.000 claims 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001515 vagal effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- CZPRKINNVBONSF-UHFFFAOYSA-M zinc;dioxido(oxo)phosphanium Chemical compound [Zn+2].[O-][P+]([O-])=O CZPRKINNVBONSF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 175
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 171
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 164
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 163
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 110
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 102
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 84
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 81
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 74
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 60
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 43
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 39
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 36
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 29
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 29
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 28
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 28
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 28
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 26
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 26
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 26
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 26
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 26
- 102220578647 Chorion-specific transcription factor GCMb_N65D_mutation Human genes 0.000 description 25
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 25
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 25
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 24
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 21
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 19
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 19
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 19
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 18
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 17
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 15
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 14
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 13
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 12
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 12
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 12
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 12
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 12
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 11
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 10
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 10
- 102100026879 Interleukin-2 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 9
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 9
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 101710154942 Interleukin-2 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 8
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 description 7
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 description 7
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 7
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 7
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 7
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 7
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 7
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 6
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 6
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 6
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 6
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 5
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100032741 SET-binding protein Human genes 0.000 description 5
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 5
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 5
- 102200042996 rs1057521927 Human genes 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- 101150105088 Dele1 gene Proteins 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 108010093488 His-His-His-His-His-His Proteins 0.000 description 4
- 101001023379 Homo sapiens Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Proteins 0.000 description 4
- 108010066719 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Proteins 0.000 description 4
- 102000018682 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Human genes 0.000 description 4
- 102100035133 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Human genes 0.000 description 4
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000010212 intracellular staining Methods 0.000 description 4
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 4
- ZKEHTYWGPMMGBC-XUXIUFHCSA-N Ala-Leu-Leu-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZKEHTYWGPMMGBC-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102220583786 Cellular tumor antigen p53_D61N_mutation Human genes 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101710107699 Interleukin-15 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000009954 braiding Methods 0.000 description 3
- 230000005880 cancer cell killing Effects 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Chemical group 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 3
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 3
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102220595259 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H_A65Y_mutation Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 101150050927 Fcgrt gene Proteins 0.000 description 2
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 2
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000917826 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Proteins 0.000 description 2
- 101000917824 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Proteins 0.000 description 2
- 101001102797 Homo sapiens Transmembrane protein PVRIG Proteins 0.000 description 2
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 description 2
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 2
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Chemical group CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Chemical group 0.000 description 2
- 102100039630 Transmembrane protein PVRIG Human genes 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 230000014102 antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 2
- 238000009583 bone marrow aspiration Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 108040002039 interleukin-15 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000008616 interleukin-15 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 238000002794 lymphocyte assay Methods 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 231100000588 tumorigenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- WDIYWDJLXOCGRW-ACZMJKKPSA-N Ala-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WDIYWDJLXOCGRW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- FKBFDTRILNZGAI-IMJSIDKUSA-N Asp-Cys Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O FKBFDTRILNZGAI-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- KPSHWSWFPUDEGF-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O KPSHWSWFPUDEGF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DWOSGXZMLQNDBN-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O DWOSGXZMLQNDBN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 102100027314 Beta-2-microglobulin Human genes 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 241000271532 Crotalus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000948258 Gila Species 0.000 description 1
- RDPOETHPAQEGDP-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Ala Chemical group [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RDPOETHPAQEGDP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101000984196 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000984190 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940123776 Immuno-oncology therapy Drugs 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 108010017535 Interleukin-15 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004556 Interleukin-15 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N L-homophenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical group CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102100025574 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 210000004322 M2 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 101150067067 MADD gene Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010050513 Metastatic renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101000686985 Mouse mammary tumor virus (strain C3H) Protein PR73 Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N Perforine Natural products COC1=C2CCC(O)C(CCC(C)(C)O)(OC)C2=NC2=C1C=CO2 KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 1
- 108010088160 Staphylococcal Protein A Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000005888 antibody-dependent cellular phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H bis[(2-oxo-1,3,2$l^{5},4$l^{2}-dioxaphosphaplumbetan-2-yl)oxy]lead Chemical compound [Pb+2].[Pb+2].[Pb+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N butyl alcohol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012052 concurrent chemoradiation therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000005558 fluorometry Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000006303 immediate early viral mRNA transcription Effects 0.000 description 1
- 230000008102 immune modulation Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000005305 interferometry Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004216 mammary stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000007799 mixed lymphocyte reaction assay Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 108010055837 phosphocarrier protein HPr Proteins 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010082483 polypeptide-Fe Proteins 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000272 proprioceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000012521 purified sample Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 102220002513 rs121908938 Human genes 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000011646 secondary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 231100000617 superantigen Toxicity 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002689 xenotransplantation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5443—IL-15
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/524—CH2 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/74—Inducing cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي ببروتينات دمج Fc دايمرية غير متجانسة heterodimeric Fc fusion proteins لـ IL15/IL15Rα عديدة. الشكل 1.
Description
بروتينات دمج FC دايمرية غير متجانسة ل IL1S/IL1SRar IL15/IL15Ra Heterodimeric Fc—fusion Proteins الوصف الكامل خلفية الاختراع يعمل IL-2 و15-اا في المساعدة في تكاثر وتمييز الخلايا الباثية cells 8 ؛ Lal التائية 1 cells ؛ والخلايا >الا. يكون Gyo pm IL-2 أيضًا تعمل خلية تائية منظمة regulatory 1 cell (Treg) ومدة بقاءها. تقوم كل من السيتوكينات cytokines بوظيفة إرسال إشارات الخلايا cell signaling 5 الخاصة بها عبر الارتباط بمعقد ترايمري trimeric complex يتكون من اثتين من المستقبلات التي يتم التشارك فيهاء سلسلة جاما مشتركة common gamma chain (6/؟ 02)) والسلسلة chain 8 لمستقبل (CD122 ¢IL-2Rp) IL-2 receptor بالإضافة إلى مستقبل سلسلة ألفا فريد من desi لكل سيتوكين cytokine ألفا مستقبل ١-2 2-اا (CD25 ¢IL-2Ra) receptor alpha أو Gli مستقبل IL-15 receptor alpha IL-15
¢IL-15Ra) 0 00215). تعتبر كل من السيتوكينات cytokines كعوامل Ladle ممكنة ذات das في علم الأورام وتمت الموافقة على استخدام 2-اا في المرضى المصابين بسرطانة نقيلية بالخلايا الكلوية metastatic renal—cell carcinoma وورم قتامي خبيث malignant melanoma حاليًا لا يوجد استخدامات موافق عليها ل 15-]|| الناتج عن sage الارتباط الجيني؛ على الرغم من أن العديد من التجارب الأكلينيكية جارية.
5 يفرض IL-2 العديد من التحديات كعامل علاجي. أولًا؛ يقوم على نحو مفضل بتنشيط الخلايا التائية التي تعبر عن معقد المستقبل عالي الألفة؛ الذي يعتمد على التعبير عن 6025. OY الخلايا Treg تعبر بنائيًا عن «CD25 فإنها تتنافس على إمداد IL-2 بالخلايا التائية المؤترة؛ التي يفضل تنشيطها لعلاج الأورام. أدى عدم التوازن هذا إلى فكرة Je IL-2 الجرعة. مع ذلك؛ تخلق هذه المشكلة مشكلات ddl) بسبب السموم toXiCities التي يسببها Jie IL-2 متلازمة
vascular leak syndrome النتسرب الوعائي 0
يتم إفراز IL-2 بصورة أولية بواسطة الخلايا التائية المنشّطة «activated T cells بينما توجد المستقبلات الخاصة بها بالخلايا التائية المنشّطة؛ (Tregs الخلايا (NK والخلايا البائية. وعلى العكس من ذلك؛ يتم إنتاج 15-ا! على الخلايا الأحادية والخلايا التغصنية ang تقديمه بصورة dull كمعقد دايمري غير متجانس مرتبط بالغشاء مع وجود IL-15RA على نفس الخلايا. ويتم إدراك الآثار الخاصة به عبر التقديم العرضي لمعقد IL-15/IL-15Ra إلى الخلايا NK وآ +008 التي تعبر عن IL-2RB وسلسلة جاما مشتركة common gamma chain . كعقاقير ممكنة؛ تعاني كل من السيتوكينات من مشكلة سرعة التصفية؛ بأعمار نصف يتم قياسها بالدقائق. بالإضافة إلى ذلك؛ يكون 15-ا|| بذاته أقل ثباثًا نتيجة لتفضيله لمعقد مرتبط ب IL— ©54]. تم أيضًا توضيح أن IL15/ILISRa الدايمر غير المتجانس الناتج عن عودة الارتباط 0 الجيني (Sa recombinantly أن ينشّط LAN التائية بقوة. مع ذلك؛ يعيق قصر عمر النصف إعطاء الجرعات المفضل. يحل الاختراع الحالي هذه المشكلة بواسطة توفير بروتينات دمج Fe fusion proteins جديدة للدايمر غير المتجانس 15/115140 . الوصف العام للاختراع وفقًا لذلك؛ في أحد الجوانب يوفر الاختراع الحالي بروتين دايمري غير متجانس heterodimeric protein 5 يشتمل على أ) بروتين دمج أول يشتمل على نطاق بروتين أول ونطاق © Jol حيث يتصل نطاق البروتين الأول بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف !ا من نطاق Fe الأول باستخدام جزيء رابط Jol للنطاق؛ ب) بروتين دمج ثاني يشتمل على نطاق بروتين ثاني ونطاق Fo ثاني؛ حيث يتصل نطاق البروتين الثاني بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق Fe باستخدام جزيء رابط ثاني للنطاق؛ حيث يكون بنطاقات FO الأولى والثانية de gana من استبدالات الحمض 0 الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من S267K/L368D/K3T0S: ¢S364K/E357Q: L368D/K370S ¢S267K/LS364K/E357Q :3680/3705 «T411T/E360E/Q362E: D401K ¢<L368E/K370S: S364K ¢S364K (K370S: S364K/E357Q 5 L368D/K370S: 5364/5357 وففًا لترقيم EU وحيث يشتمل نطاق البروتين الأول على بروتين 15 ويشتمل نطاق البروتين الثاني على بروتين ILI5SRat 5 في بعض التجسيدات؛ يتصل نطاق البروتين الأول بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا
من نطاق FO الأول بصورة مباشرة ودون استخدام الجزيء الرابط الأول للنطاق و/أو يتصل نطاق البروتين الثاني بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق FC الثاني بصورة مباشرة ودون استخدام الجزيء الرابط الثاني للنطاق. في بعض التجسيدات؛ يشتمل البروتين الدايمري غير المتجانس heterodimeric protein على: (1) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد Polypeptide sequence هي
المتوالية رقم: (XENP15902) XX وبروتين fusion protein zeal الثاني الذي له متوالية بولي asin هي المتوالية رقم: «(XENP5908) XX (2) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP15902) XX ويروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: «(XENP15909) XX (3) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد
0 هي المتوالية رقم: (XENP16479) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: ¢(XENP15908) XX (4) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP15902) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: ¢(XENP16481) XX (5) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP15902) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي
5 المتوالية رقم: «(XENP16483) XX (6) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP16479) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: «(XENP15909) XX (7) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP16479) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: ¢(XENP16481) XX (8) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي
0 المتوالية رقم: (XENP16480) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: «(XENP16482) XX (9) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP16480) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: «(XENP15909) XX (10) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP17064) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي
5 المتوالية رقم: XX (06511017038)؛ (11) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي
المتوالية رقم: (XENP17064) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: ((XENP17040) XX (12) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي
المتوالية رقم: (XENP17062) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي
المتوالية رقم: ¢(V17044) XX (13) بروتين madd) الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي
المتوالية رقم: (XENP17686) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: ((XENP15908) XX (14) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي
المتوالية رقم: (XENP1T7687) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (4511015908)؛ (15) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX )17688( وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم:
«(XENP15908) XX 0 (16) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP17689) XX وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) )17( بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17690) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (18) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
(XENP17691) 5 ويروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (19) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17692) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (20) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17693) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
0 (005100015908)؛ (21) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17694) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (22) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17695) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (23) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
(XENP17696) 5 ويروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (24) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
)17697( وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (25) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17698) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (26) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17699) 5 وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (27) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17701) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (28) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17691) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
«(XENP15908) 0 (29) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17702) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (30) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17703) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (31) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
(XENP1T704) 5 وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (32) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (XENP17705) وبروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX «(XENP15908) (33) بروتين الدمج الأول المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP18295) XX وبروتين الدمج الثاني المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي
0 المتوالية رقم: «(XENP1T761) XX (34) بروتين الدمج الأول المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP18783) XX وبروتين الدمج الثاني المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: «(XENP15908) XX (35) بروتين الدمج الأول المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP18784) XX ويروتين الدمج الثاني المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: «(XENP15908) XX (36) بروتين الدمج الأول
5 المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP18786) XX ويروتين الدمج الثاني المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: «(XENP15908) XX (37)
بروتين الدمج الأول المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP18788) XX وبروتين الدمج الثاني المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: KX (00510015908)؛ (38) بروتين الدمج الأول المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP19242) XX وبروتين الدمج الثاني المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: ((XENP16481) XX أو (39) بروتين الدمج الأول المذكور الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: (XENP19243) XX وبروتين الدمج الثاني المذكور الذي له متوالية بولي asin هي المتوالية رقم: XX (4511016481ل). في بعض الحالات؛ يتم اختيار البروتين الدايمري غير المتجانس من المجموعة التي تتكون من XENP21473 XENP21472 XENP21471 XENP20819 XENP20818 XENP22013 XENP21477 XENP21476 XENP21475 XENP21474 0 XENP22819 XENP22818 XENP22817 XENP22816 XENP22815 XENP22824 XENP22823 XENP22822 XENP22821 XENP22820 XENP22829 XENP22828 (XENP22827 XENP22826 XENP22825 XENP22834 XENP22833 (XENP22832 XENP22831 XENP22830 XENP23559 XENP23557 XENP23555 XENP23554 XENP23343 5 XENP24020 5 XENP24019 في جانب آخرء يوفر الاختراع بروتين دايمري غير متجانس يشتمل على: أ) بروتين دمج يشتمل على نطاق بروتين esl نطاق بروتين ثاني؛ ونطاق © «Jl حيث يتصل نطاق البروتين الأول بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف N من نطاق البروتين الثاني باستخدام جزيء رابط أول للنطاق؛ 0 وحيث يتصل نطاق البروتين الثاني بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق Fe الأول باستخدام جزيء Jal) ثاني للنطاق؛ ب) نطاق Fe ثاني؛ حيث يكون بنطاقات Fe الأولى والثانية مجموعة من استبدالات الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من S364K/E357Q: ¢S267K/L368D/K370S: S267K/LS364K/E357Q (L368E/K370S: S364K ¢L368D/K370S: S364K ¢L368D/K370S L368D/K370S: S364K/E357L ¢T411T/E360E/Q362E: 0401» 5 و K370S:
1580 وحيث يشتمل نطاق البروتين الأول على بروتين EU لترقيم ag (S364K/E357Q
ويشتمل نطاق البروتين الثاني على بروتين ALLS
في بعض التجسيدات؛ يكون لبروتين الدمج الأول متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
)16478( ويكون لنطاق Fe متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8924). يمكن أن يكون البروتين الدايمري غير المتجانس XENP21478
في جانب آخرء يوفر الاختراع بروتين دايمري غير متجانس يشتمل على: أ) بروتين دمج يشتمل
على نطاق بروتين أول ونطاق Jl FE حيث يتصل نطاق البروتين الأول بصورة مشتركة التكافؤ
بالطرف لا من نطاق Fe الأول باستخدام جزيء رابط للنطاق؛ ب) نطاق Fo ثاني؛ وج) نطاق
بروتين ثاني يتصل بصورة غير مشتركة التكافؤ بنطاق البروتين الأول؛ حيث يكون بنطاقات Fo
0 الأولى والثانية مجموعة من استبدالات الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من S364K/E357Q: ¢S267K/L368D/K370S: S267K/LS364K/E357Q (L368E/K370S: S364K ¢L368D/K370S: S364K ¢L368D/K370S L368D/K370S: 5364/2357 T411T/E360E/Q362E: D401K و K370S: (ad (S364K/E357Q لترقيم EU وحيث يشتمل نطاق البروتين الأول على 11580 ويشتمل
5 نطاق البروتين الثاني على بروتين ALLS في بعض التجسيدات؛ يشتمل البروتين الدايمري غير المتجانس على: (1) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (24511016481)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (16484)؛ (2) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
0 (17034)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (16484)؛ )3( بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17038)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (16484)؛ (4) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17036)؛
5 نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني
له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (16484)؛ (5) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17038)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17074)؛ )6( بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17039)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX )8793( ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17074)؛ (7) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17040)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17074)؛ )8( بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17044)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17071)؛ (9) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17044)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17072)؛ (10) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17075)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية 5 بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17041)؛ (11) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17043)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17070)؛ )12( بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17045)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد 0 هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17073)؛ )13( بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX )17042( نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17083)؛ أو (14) بروتين الدمج الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (15908)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي 5 المتوالية رقم: XX (8793)؛ ونطاق بروتين ثاني له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (16484). البروتين الدايمري غير المتجانس يمكن اختيار من المجموعة التي تتكون من
XENP22356 XENP22355 XENP22354 XENP22357 XENP21479
XENP22361 XENP22360 XENP22359 XENP22358 XENP22357
XENP22366 XENP22365 XENP22364 XENP22363 XENP22362
XENP22637 , في جانب lal يوفر الاختراع بروتين دايمري غير متجانس يشتمل على: 1( بروتين دمج أول يشتمل على نطاق بروتين أول ونطاق «Jl Fe حيث يتصل نطاق البروتين الأول بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق Fe الأول المذكور باستخدام جزيء رابط للنطاق؛ ب) بروتين دمج ثاني يشتمل على سلسلة ثقيلة ثانية تشتمل على نطاق بروتين ثاني وسلسلة ثقيلة ثانية أولى تشتمل على نطاق (SB Fe حيث يتصل نطاق البروتين الثاني بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف © من 0 نطاق Fe الثاني باستخدام جزيء رابط للنطاق؛ ج) نطاق بروتين ثالث يتصل بصورة غير مشتركة التكافؤ بنطاق البروتين الأول لبروتين الدمج الأول؛ ود) نطاق بروتين رابع يتصل بصورة غير مشتركة التكافؤ بنطاق البروتين الثاني لبروتين الدمج الثاني؛ حيث يكون بنطاقات Fe الأولى والثانية مجموعة من استبدالات الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من S364K/E357Q: ¢S267K/L368D/K370S: S267K/LS364K/E357Q S364K :L368D/K370S 5 :3680/3705 ا؛ (L368E/K370S: S364K K370S: 5L368D/K370S: S364K/E357L T411T/E360E/Q362E: D401K Gg «S364K/E357Q لترقيم EU وحيث يشتمل نطاق البروتين الأول ونطاق البروتين الثاني على بروتين 15540 وحيث يشتمل نطاق البروتين الثالث ونطاق البروتين الرابع على بروتين 5ا. 0 في بعض التجسيدات؛ يشتمل البروتين الدايمري غير المتجانس على (1) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي asin هي المتوالية رقم: XX )17023( بروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17023)؛ نطاق البروتين الثالث الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (16484)؛ ونطاق البروتين الرابع الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (16484) أو (2) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX 5 (17581)؛ بروتين الدمج الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX
(17581)؛ نطاق البروتين الثالث الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17074)؛ ونطاق البروتين الرابع الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17074). يمكن أن يكون البروتين الدايمري غير المتجانس XENP21978 أو XENP22634 في جانب إضافيء يوفر الاختراع بروتين دايمري غير متجانس يشتمل على: أ) بروتين دمج أول يشتمل على نطاق Fe أول ونطاق بروتين أول» حيث يتصل نطاق FE الأول بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق البروتين الأول باستخدام جزيء رابط للنطاق؛ ب) نطاق (Fe وج) نطاق بروتين ثاني يتصل بصورة غير مشتركة التكافؤ بنطاق البروتين الأول لبروتين الدمج الأول؛ حيث يكون بنطاقات FE الأولى والثانية مجموعة من استبدالات الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من tS267K/L368D/K370S: S26TK/LS364K/E35TQ L368E/K370S: ¢L368D/K370S: S364K ¢S364K/E357Q: L368D/K370S 0 L368D/K370S: S364K/E357L ¢T411T/E360E/Q362E: D401K ¢S364K (K370S: S364K/E357Q 4 وفقًا لترقيم EU وحيث يشتمل نطاق البروتين الأول على بروتين 1-1540 ويشتمل نطاق البروتين الثاني على بروتين ALLS في بعض التجسيدات؛ يشتمل البروتين الدايمري غير المتجانس على (1) بروتين الدمج الأول 5 الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17603)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX )8927( ونطاق البروتين الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (16484)؛ أو 2) بروتين الدمج الأول الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17605)؛ نطاق Fe الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (8927)؛ ونطاق البروتين الثاني الذي له متوالية بولي ببتيد هي المتوالية رقم: XX (17074). 0 في أي من تجسيدات الاختراع الحالي؛ يمكن أن يكون بنطاقات Fe الأولى و/أو الثانية مجموعة إضافية من استبدالات الحمض الأميني التي تشتمل على Gy «Q295E/N384D/Q418E/N421D لترقيم لا5. في بعض الحالات؛ يكون بنطاقات Fo الأولى و/أو الثانية مجموعة إضافية من استبدالات الحمض الأميني التي تتكون من «E233P/L234V/L235A/G236del/S239K (G236R/L328R «E233P/L234V/L235A/G236del/S26TK 5
«E233P/L234V/L235A/G236del /S239K/A327G E233P/L234V/L235A/G236del [S26TK/A327G Gy (E233P/L234V/L235A/G236del لترقيم EU في أي من تجسيدات الاختراع الحالي؛ يكون للبروتين ILLS متوالية بولي ببتيد مختارة من المجموعة التي تتكون من المتوالية رقم: 1 IL15) البشري تام الطول) والمتوالية رقم: 2 IL15) البشري المقطوع)؛ وبكون للبروتين 15140 متوالية بولي ببتيد مختارة من المجموعة التي تتكون من المتوالية رقم: 3 1115800 البشري تام الطول) والمتوالية رقم: 4 (نطاق sushi من IL15Ra البشري). في بعض الحالات؛ يكون بالبروتين 15ا والبروتين ILISRA مجموعة من استبدالات أو إضافات الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من 096/097/098 :58706؛ 0 096/97/98 :72ق؛ 5406 :4906ل 5406 Q48C: ¢E89C: 346 ¢L52C: 6 ؛ A37C ¢E53C: L42C :6425 ؛ و2376 :450ا على الترتيب. في جانب إضافي؛ يوفر الاختراع الحالي بروتين دايمري غير متجانس مختار من المجموعة التي تتكون من XENP21472 XENP21471 XENP20819 XENP20818 XENP21477 XENP21476 XENP21475 XENP21474 XENP21473 XENP22015 XENP22013 XENP21978 XENP21479 XENP21478 5 XENP22357 XENP22356 XENP22355 XENP22354 XENP22017 XENP22362 XENP22361 XENP22360 XENP22359 XENP22358 XENP22637 XENP22366 XENP22365 XENP22364 XENP22363 XENP22639 4 3 بعض الجوانب؛ يوفر الاختراع الحالي بروتين دايمري غير متجانس مختار 0 .من المجموعة التي تتكون من XENP21471 XENP20819 XENP20818 XENP21476 XENP21475 XENP21474 XENP21473 XENP21472 XENP22817 XENP22816 XENP22815 XENP22013 XENP21477 XENP22822 XENP22821 XENP22820 XENP22819 XENP22818 XENP22827 XENP22826 XENP22825 XENP22824 XENP22823 XENP22832 XENP22831 XENP22830 XENP22829 XENP22828 25
— 1 3 —
XENP23555 (XENP23554 (XENP23343 (XENP22834 XENP22833 يتم توفير كل من XENP24020 5 XENP24019 XENP23559 XENP23557 الأحماض النووية؛ نواقل التعبير والخلايا العائلة كذلك؛ بالإضافة إلى طرق تشكيل هذه البروتينات بهم. a yall وعلاج شرح مختصر للرسومات يعرض الشكل 1 بنية IL-15 في معقد مع المستقبلات الخاصة به IL-15Ra (60215) -اا 8 (00122)؛ وسلسلة جاما مشتركة .(CD132) common gamma chain تعرض الأشكال 2أ-2ب متواليات IL-15 والمستقبلات الخاصة به. يوضح الشكل 12 متواليات IL-15 البشري» IL-15Ra البشري 5 IL-15RB البشري. يوضح الشكل 12 متواليات مستقبل 0 جاما المشتركة البشرية human common gamma receptor تعرض الأشكال 3-13ه الأزواج المفيدة من مجموعات الصور المتغيرة للديمرة غير المتجانسة ل Fo (التى تتضمن الصور المتغيرة المنحرفة وام). بالأشكال 3د و3ه؛ يوجد الصور المتغيرة التي لا يوجد صور متغيرة مناظرة منها ل "المونومر 2"؛ وهي الصور المتغيرة ا0 التي يمكن استخدامها وحدها على أي من المونومرات .monomer 5 يعرض الشكل 4 قائمة بالمناطق الثابتة المتغايرة متماثلة التجاسمية للجسم المضاد والاستبدالات المناظرة لها. يدل (-)_ا1م على الصور المتغيرة pl السفلى؛ بينما يدل pl_(+) على الصور المتغيرة | م العليا . يمكن دمج هذه الصور على نحو اختياري وعلى حدة مع الصور المتغيرة الأخرى للديمرة غير المتجانسة وفقًا للإختراعات (وأنواع الصور المتغيرة الأخرى كذلك؛ كما هو موضح هنا ). 0 يعرض الشكل 5 الصور المتغيرة المفيدة للاستئصال التي تقوم باستتصال ربط 7074 (المشار إليها Gal باسم "حالات تعطيل "labial أو الصور المتغيرة '"0>"). بصفة عامة؛ توجد الصور المتغيرة للاستئصال بكل من المونومرات؛ على الرغم من أنه في بعض الحالات يمكن أن تكون على مونومر واحد فقط.
توضح الأشكال 26-16 تجسيدات مفيدة على وجه التحديد لمكونات "غير السيتوكين" Wy للاختراع. يعرض الشكل 7 عدد من الجزيئات الرابطة متباينة الطول التوضيحية. في بعض التجسيدات؛ تستخدم هذه الجزيئات الرابطة في توصيل الطرف © من 15-اا و/أو (sushi)IL=15Ra 5 بالطرف N من المنطقة Fe في بعض التجسيدات؛ تستخدم هذه الجزيئات الرابطة في دمج IL= 5 مع .(sushi)lL-15Ra توضح الأشكال 248-18 متواليات العديد من السلاسل الرئيسية المفيدة ذات النسق IL-15/Rot— Fe بناءً على 061 البشري؛ دون متواليات السيتوكين cytokine sequences (على سبيل المثال» 15-اا و/أو 50551(/1-1586)). تستند السلسلة الرئيسية 1 على 1061 البشري (النمط 0 الخيفي /ا356/358)؛ وتتضمن C2208 بكل من السلاسل» الصور المتغيرة المنحرفة S364K/E357Q: L368D/K370S » الصور المتغيرة ام Q295E/N384D/Q418E/N421D على السلسلة مع الصور المتغيرة المنحرفة sally L368D/K370S المتغيرة E233P/L234V/L235A/G236del[S267K للاستئتصال بكل من السلاسل. تستند السلسلة الرئيسية 2 على 061 البشري (النمط الخيفي ((356E/358M 5 وتتضمن JS C2208 من السلاسل»؛ الصور المتغيرة المنحرفة :53644 الصور المتغيرة ام Q295E/N384D/Q418E/N421D على السلسلة مع الصور المتغيرة المتنحرفة L368D/K3T0S والصور المتغيرة 2360/57 2330/12341//1235/6ح للاستئصال JS من السلاسل. تستند السلسلة الرئيسية 3 على 061 البشري (النمط الخيفي «(350E/358M وتتضمن 02205 JS من 0 السلاسل» الصور المتغيرة المنحرفة 368163705 ا :53644 ؛ الصور المتغيرة ام Q295E/N384D/Q418E/N421D على السلسلة مع الصور المتغيرة المنحرفة sally |3685 المتغيرة E233P/L234V/L235A/G236del/S267K للاستئتصال بكل من السلاسل. تستند السلسلة الرئيسية 4 على 061 البشري (النمط الخيفي «(356E/358M وتتضمن 22205 JS من السلاسل» الصور المتغيرة المتنحرفة D401K: K360E/Q362E/T411E 5 « الصور المتغيرة Q295E/N384D/Q418E/N421D pl على
السلسلة مع الصور المتغيرة المتحرفة K360E/Q362E/T411E والصور المتغيرة E233P/L234V/L235A/G236del/S267K للإستئصال JS من السلإسل. تستند السلسلة الرئيسية 5 على IgG] البشري (النمط الخيفي «(356D/358L وتتضمن 02205 JS من السلاسل» الصور المتغيرة المتحرفة 3680/3705 S364K/E357Q: ؛ الصور المتغيرة ام Q295E/N384D/Q418E/N421D على السلسلة مع الصور المتغيرة المتحرفة
E233P/L234V/L235A/G236del/S26TK المتغيرة sally L368D/K370S للاستئصال بكل من السلاسل. تستند السلسلة الرئيسية 6 على 061 البشري (النمط الخيفي بكل من السلاسل؛ الصور المتغيرة المنحرفة C2208 وتتضمن «(356E/358M ؛ الصور المتغيرة S364K/E357Q: 5م01 0 ام Q295E/N384D/Q418E/N421D على السلسلة مع الصور المتغيرة المنحرفة sally L368D/K370S المتغيرة E233P/L234V/L235A/G236del/S26TK للإستتصال بكل من (adil بالإضافة إلى صورة متغيرة 1297/8 بكل من السلاسل. تتطابق السلسلة الرئيسية 7 مع 6 باستثناء أن الطفرة هي 2975ل8. يمكن أن تستبعد أنساق بديلة للسلاسل الرئيسية 6 و7 الصور المتغيرة للإستتصال 5 >2330/1-2341//1235/623608//52674ح في كل من السلاسل. تستند السلسلة الرئيسية 8 على 1064 البشري؛ وتتضمن الصور المتغيرة المتحرفة :5364/3576 L368D/K370S « الصور المتغيرة ام Q295E/N384D/Q418E/N421D على السلسلة مع الصور المتغيرة المنحرفة L368D/K370S ؛ بالإضافة إلى الصورة المتغيرة 52280 (ترقيم (EU وتكون S241P في JS (Kabat من السلاسل التي تقوم باستئتصال تبادل ذراع Fab كما 0 هو معروف في المجال. تستند السلسلة الرئيسية 9 على 19G2 البشري؛ وتتضمن الصور المتغيرة المتحرفة S364K/E357Q: L368D/K3T0S « الصور المتغيرة ام Q295E/N384D/Q418E/N421D على السلسلة مع الصور المتغيرة المنحرفة .L368D/K370S تستند السلسلة الرئيسية 10 على 19G2 البشري؛ وتتضمن الصور المتغيرة المتحرفة S364K/E357Q: L368D/K3T0S « الصور المتغيرة 5 ام Q295E/N384D/Q418E/N421D على السلسلة مع الصور المتغيرة المتحرفة dill L368D/K3T70S إلى صورة متغيرة 52674 بكل من السلاسل. تتطابق السلسلة
الرئيسية 11 مع السلسلة الرئيسية 1؛ باستثناء أنها تتضمن الطفرات Xtend 114281/014345. تستند السلسلة الرئيسية 12 على 0961| البشري (النمط الخيفي /3565/3581)؛ وتتضمن 85 بكل من السلاسل المتطابقة؛ الصور المتغيرة E233P/L234V/L235A/G236del/S267K للاستتئصال بكل من السلاسل المتطابقة. تستند السلسلة الرئيسية 13 على 061 البشري (النمط الخيفي «(356E/358M وتتضمن 02205 بكل من السلاسل؛ الصور المتغيرة المنحرفة 3680//63705ا S364K/E357Q: ؛ الصور المتغيرة ام P217R/P229R/N276K على السلسلة مع الصور المتغيرة المتحرفة S364K/E357Q والصور المتغيرة E233P/L234V/L235A/G236del/S267K للإستئصال بكل من السلاسل.
0 كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال وموضح أدناه؛ يمكن استخدام هذه المتواليات مع أي من الأزواج 15-اا و50501(1-15840) الموضحة هناء التي تتضمن لكن لا تقتصر على scll-15/Ra «nelL-15/Ra «IL-15/Ra—heteroFc وم /15-ا/05 كما هو معروض تخطيطيًا في الأشكال 9-19ز؛ والأشكال 39-139د. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن تضمين أي من الصور المتغيرة 15-اا و/أو (sushi)IL-15Rat في السلاسل الرئيسية بهذه الأشكال 28-18
5 بأي توليفة. يتم في كل من هذه السلاسل الرئيسية تضمين المتواليات التي تتطابق بنسبة 9690 9695 9698 و9699 LS) هو محدد هنا) مع المتواليات المذكورة؛ و/أو تحتوي من 1 2 3 4 5 6 7 8 9 أو 10 من استبدالات الحمض الأميني الإضافية (مقارنة ب "الأصلية" بالشكل؛ والتي؛ كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ تحتوي بالفعل على عدد من تعديلات الحمض
الأميني مقارنة ب 0961| البشري الأصلي (أو 1962 أو 964ا بناءً على السلسلة الرئيسية). أي؛ يمكن أن تحتوي السلاسل الرئيسية المذكورة على تعديلات حمض أميني إضافية (بصفة عامة استبدالات الحمض الأميني) بالإضافة إلى الصور المتغيرة المنحرفة؛ pl للاستئصال المتضمنة في السلاسل الرئيسية بهذا الشكل (الشكل 8). تعرض الأشكال 39-10 العديد من أنساق بروتينات دمج IL-15/Ra~Fc fusion proteins
Gy 5 للاختراع الحالي. يشتمل جزيء الدمج FC الدايمري غير المتجانس Heterodimeric ل
©15-ا أو "IL-15/Ra-heteroFc’ (الشكل 19( على IL-15 المدمج بصورة ناتجة عن عودة الارتباط الجيني recombinantly مع أحد جوانب Fo دايمرية غير متجانسة و-اا (sushi) 15Ra المدمج بصورة ناتجة عن عودة الارتباط الجيني مع جانب DAT من Fe دايمرية غير متجانسة. يمكن أن يكون ل 15-اا 5 (sushi)IL-15Ro جزيء رابط Gly=Ser متغاير الطول بين الطرف © والطرف N من المنطقة ©7. يشتمل جزيء دمج IL-15/Ra-Fc أحادي
السلسلة أو "sclL-15/Ra-Fc' (الشكل 9( على (sushi)iL-15Ra المدمج مع IL-15 بواسطة جزيء رابط متغاير الطول (يسمى معقد (sushi)IL-15/IL-15Rat "أحادي السلسلة" أو ("scll-15/Rat’ الذي يتم عندئذٍ دمجه مع الطرف لا من منطقة Fe دايمرية غير متجانسة؛ بحيث يكون جانب آخر من الجزيء "has Fe" أو 70 فارغ”. يشتمل IL-15/Ra-Fc غير
0 مشترك التكافؤ أو 'nell-15/Ra-Fe' (الشكل (z9 على 15840--50501(1) المدمج مع منطقة FC دايمرية غير متجانسة؛ بينما يتم نقل العدوى إلى IL=15 بصورة منفصلة كي يتم تشكيل معقد IL-15/Rat غير مشترك التكافؤء بحيث يكون جانب AT من الجزيء Fe" فقط' أو gl Fe! يشتمل جزيء دمج IL-15/Ra-Fc ثنائي التكافؤ غير مشترك التكافؤ أو '-0011 15/Ra-Fe ثنائي التكافؤ" (الشكل 9د) على (sushi)IL-15Ra المدمج بالطرف لا من منطقة
5 © دايمرية متجانسة؛ بينما يتم نقل العدوى إلى IL=15 بصورةٍ منفصلة كي يتم تشكيل معقد -اا 15/Ra غير مشترك التكافؤ. يشتمل جزيء دمج IL=15/Ra-Fc أحادي السلسلة ثنائي التكافؤ أو sell-15/Ra—Fc' ثنائي "sisal (الشكل 9ه) على IL=15 المدمج مع -اا (sushi)15SRa بواسطة جزيء رابط متغاير الطول (يسمى معقد (sushi)IL-15/IL-15Ra "أحادي السلسلة" أو ("sCIL-15/Rat" الذي يتم عندئذٍ دمجه مع الطرف N من منطقة FC دايمرية
0 متجانسة. يشتمل جزيء دمج Fo-IL-15/Ra غير مشترك التكافؤ أو 'Fe-nclL-15/Ra’ (الشكل 9و) على (sushi)lL-15Ra المدمج بالطرف © من منطقة Fe دايمرية غير متجانسة؛ بينما يتم نقل العدوى إلى IL-15 بصورة منفصلة كي يتم تشكيل معقد 115/40 غير مشترك التكافؤء بحيث يكون جانب آخر من الجزيء had Fo! أو Fe" فارخ”. يشتمل جزيء دمج -0] IL-15/Ra أحادي السلسلة أو "Fe-scll-15/Ra’ (الشكل وز) على IL-15 المدمج مع -اا
(sushi)1SRa 5 بواسطة جزيء رابط متغاير الطول (يسمى معقد (sushi)IL-15/IL-15Ra
"أحادي السلسلة" أو ("sCIL-15/Rat" الذي يتم عندئذٍ دمجه مع الطرف © من منطقة FC دايمرية غير متجانسة؛ بحيث يكون جانب آخر من الجزيء "70 his أو Fer فارغ”. يعرض الشكل 10 المتواليات XENP20818 و XENP21475 بروتينات دمج IL-15/Rot— © التوضيحية ذات النسق '15//40-0618070-ا"؛ مع تضمين متواليات إضافية ك XENPs 5 20819 21471 21472؛ 21473 21474« 21476؛ و21477 في قائمة المتواليات. يتم وضع خط تحت 15-اا و1580-(5051)؛ يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-ااء م154-اا؛ الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe 0 يعرض الشكل 11 المتواليات XENP21478 بروتين دمج IL-15/Ra-Fc توضيحي له نسق 'sClL-15/Ra-Fc' مع تضمين متواليات إضافية ك XENPs 21993 21994 21995« 4. 23175 24477؛ و24480 في قائمة المتواليات. يتم وضع خط تحت IL-15 ¢(SUsShi)IL-15Ra يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا؛ dL-15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe تعرض الأشكال 012-112 المتواليات XENP24348 3 XENP22366 XENP21479 بروتينات دمج IL-15/Ra-FC توضيحية ذات نسق NCIL-15/Ra-Fe' يتم وضع خط تحت (SUshi)IL-15Ros IL-15 يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما 0 سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ Jug الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا dL-15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fo يعرض الشكل 13 المتواليات XENP21978 بروتين دمج IL-15/Ra-FC توضيحي له نسق '©0011-15/40-7 ثنائي of lal) مع تضمين متواليات إضافية ك XENP21979 في قائمة
المتواليات. يتم وضع خط تحت 15-اا 5 o(SUSHI)IL-15Ra يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة cal التي يتم عرض بعض منها في الشكل oT وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا؛ 40ا15-ا؛ الجزيئات الرابطة؛ والمناطق .Fc 5 يعرض الشكل 14 متواليات بروتين دمج 15/40-126-ا١ توضيحي له نسق "-5011-15/40 Fe ثنائي التكافؤ". يتم وضع خط تحت 1-15 و15|40-/(50501)»؛ يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة egal التي يتم عرض بعض منها في الشكل oT وتدل 0 الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا dL=15Rat الجزيئات الرابطة؛ والمناطق .Fc يعرض الشكل 15 المتواليات XENP22637 بروتين دمج IL-15/Ra-FC توضيحي له نسق Fe-ncll-15/Ra مع تضمين متواليات إضافية ك XENP22638 في قائمة المتواليات. يتم وضع خط تحت 15-اا و1580-(5051)؛ يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-ااء dL-15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe يعرض الشكل 16 متواليات بروتين دمج IL-15/Ra-Fc توضيحي له نسق Fe-sclL—" "15/Ra يتم وضع خط تحت 15-اا 5 o(SUSHI)IL-15Ra يتم وضع خطين تحت الجزيئات 0 الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة cal التي يتم عرض بعض منها في الشكل oT وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا؛ 40ا15-اا؛ الجزيئات الرابطة؛ والمناطق .Fc
— 0 2 — الأشكال 217-117 يعرض (I نسق بروتين دمج IL-15/Ra-Fc ل XENP20818 نقاء وتجانس XENP20818 كما هو محدد بواسطة ب) SEC وج) (a «CEF ألفة XENP20818 IL-2RB J كما هو محدد بواسطة ]0016 وه) ثبات XENP20818 كما هو محدد بواسطة DSF 5 تعرض الأشكال 18-118 أ) نسق بروتين دمج IL-15/Ra—Fc ل XENP21478 نقاء وتجانس XENP21478 كما هو محدد بواسطة ب) SEC وج) (a «CEF ألفة XENP21478 IL-2RB J كما هو محدد بواسطة «Octet وه) ثبات XENP21478 كما هو محدد بواسطة .DSF تعرض الأشكال 2819-119 |( نسق بروتين دمج IL-15/Ra-Fc ل XENP21479 نقاء 0 وتجانس XENP21479 كما هو محدد بواسطة ب) SEC وج) (a «CEF ألفة XENP21479 IL-2RB J كما هو محدد بواسطة «Octet وه) ثبات XENP21479 كما هو محدد بواسطة .DSF تعرض الأشكال 220-120 حث تكاثئر أ) الخلايا ((CD56+/CD16+) NK ب) الخلايا «CD4+ T وج) الخلايا T +608 بواسطة بروتينات دمج IL=15/Ra—FC توضيحية ذات نسق 15/40-816:076-اا تتسم بأطوال مختلفة للجزيء الرابط بناءً على التعبير عن 6567 كما تم قياسه بواسطة FACS تعرض الأشكال 21-121 ج حث تكاثر أ) الخلايا NK (+6016/+6056)؛ ب) الخلايا «CD4+ T وج) الخلايا T +608 بواسطة بروتينات دمج IL=15/Ra—FC توضيحية ذات نسق (XENP21478) sclL-15/Ra-Fc ونسق (XENP21479) nclL-15/Ra-Fc بناءً على 0 التعبير عن KIOT كما تم قياسه بواسطة FACS يعرض الشكل 22 تحسين إفراز IL-2 بواسطة بروتينات دمج IL-1 5/Ra-Fc التوضيحية؛ عينة مقارنة إسوية النمط وجسم ثنائي التكافؤ مضاد PD- 1 J عبر عينة مقارنة من PBS في اختبار PBMC مستحث ب .SEB
— 1 2 — يعرض الشكل 23 منحنى مدة البقاء للفئران NSG المطعمة ب PBMC بعد المعالجة ب XENP20818 و15-اا الناتج عن عودة الارتباط الجيني. يعرض الشكل 24 تركيز IFNy في مصل الفتئران NSG باليوم 7 بعد زرع ask من PBMCS البشرية ومعالجتها ب XENP20B18 بالتركيزات المحددة.
تعرض الأشكال 1225-125( الخلايا «CD4+ T ب) الخلايا T +008؛ وج) عدات الخلايا +0045 في مجمل دم الفئران 8156 المطعمة ب PBMC البشري بعد 7 أيام من المعالجة ب XENP20818 بالتركيزات المحددة. يعرض الشكل 26 نموذج بنائي لدايمر غير متجانس IL-15/Ra يوضح أماكن أزواج رابطة داي سلفيد المعالجة.
يعرض الشكل 27 متواليات الصور المتغيرة 150 (sushi)lL— التوضيحية المعالجة بوحدات بنائية إضافية عند الطرف © للعمل كسلسلة جزيئات متجاورة لمعالجة الوحدات البنائية من يعرض الشكل 28 متواليات الصور المتغيرة IL-15 التوضيحية المعالجة بالوحدات البنائية من سيستين لتشكيل روابط (gla سلفيد مشتركة التكافؤ مع الصور المتغيرة (sushi)IL-15Ra
5 المعالجة بالوحدات البنائية من سيستين. يعرض الشكل 29 متواليات الصور المتغيرة (sushi)IL-15Ra التوضيحية المعالجة بالوحدات البنائية من سيستين لتشكيل روابط داي سلفيد مشتركة التكافؤؤ مع الصور المتغيرة IL=15 المعالجة بالوحدات البنائية من سيستين. تعرض الأشكال 30-130ج الدايمرات غير المتجانسة 11-15/40 مع ودون روابط داي سلفيد
0 معالجة بين 15-اا و40ا50501(11-15). يشتمل الدايمر غير المتجانس IL-15/Ra غير مشترك التكافؤأو "الدايمر غير المتجانس 'nell-15/Ra (الشكل 130( على (sushi)lL-15Ra و5 IL-1 المنقول إليها (Goll بصورة منفصلة وتتصل بصورة غير مشتركة التكافوؤ. يشتمل الدايمر غير المتجانس IL=15/Rat المرتبط (slay سلفيد أو "الدايمر غير المتجانس 'dsIL-15/Rat
— 2 2 — (الشكل 0ب) على 50 (sushi)lL-1 و5 1 IL- المنقول إليها (Goll بصورة منفصلة وتتصل بصورة مشتركة التكافؤ كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين. يشتمل الدايمر غير المتجانس IL-15/Rat أحادي السلسلة أو "الدايمر غير المتجانس "sclL-15/Ra (الشكل 30ج) على (sushi)lL-15Ra المدمج مع IL-15 بواسطة جزيء رابط Gly-Ser متغاير الطول.
يعرض الشكل 31 المتواليات XENP21996 دايمر غير متجانس توضيحي NCIL=15/Rat من المهم ملاحظة أنه تم إنتاج هذه المتواليات باستخدام علامات الطرف © من بولي هيستيدين Hisx6) أو (HHHHHH عند الطرف © من 5051(1-1580). يعرض الشكل 32 المتواليات XENP22006 1022005 XENP22004 XENP22494 4 XENP22008 الدايمرات غير المتجانسة التوضيحية dsIL-15/Rat
0 بحيث يتم عرض متواليات إضافية على أنها XENPs 22007« 22009 22010« 22011« 522012 22493 في قائمة المتواليات. من المهم ملاحظة أنه تم إنتاج هذه المتواليات باستخدام علامات الطرف © من Js هيستيدين Hisx6) أو (HHHHHH عند الطرف © من -اا .(sushi)15Ra يعرض الشكل 33 متوالية . XENP22049 دايمر غير متجانس توضيحي SCIL-15/Rat من
5 المهم ملاحظة أنه تم إنتاج هذه المتواليات باستخدام علامات الطرف © من بولي هيستيدين Hisx6) أو (HHHHHH عند الطرف © من 15-اا. يتم وضع خط تحت IL-5 IL-15 o(sUshi)15Ra يتم وضع خطين تحت الجزبئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-ا -اا
«15Ra 20 والجزيء الرايبط يعرض الشكل 34 نقاء وتجانس الدايمرات غير المتجانسة التوضيحية 15/540 مع ودون روابط داي سلفيد معالجة كما هو محدد بواسطة .CEF يعرض الشكل 35 نقاء وتجانس الدايمرات غير المتجانسة التوضيحية 15/540 مع ودون روابط داي سلفيد معالجة كما هو محدد بواسطة .CEF
يعرض الشكل 36 ثبات ودرجات حرارة انصهار الدايمرات غير المتجانسة التوضيحية IL-15/Rat مع ودون روابط داي سلفيد معالجة كما هو محدد بواسطة منحنيات الانصهار من DSF يعرض الشكل 37 ثبات ودرجات حرارة انصهار الدايمرات غير المتجانسة التوضيحية IL-15/Rat مع ودون روابط داي سلفيد معالجة كما هو محدد بواسطة منحنيات الانصهار من DSF 5 يعرض الشكل 38 ناتج التعبير؛ الوزن الجزيئي؛ التغيير المتوقع في الألفة بين 15-اا و-اا
(sushi)15Ra كما هو محسوب بواسطة برنامج (MOE درجة حرارة الانصهار؛ والألفة تجاه IL-2RB للدايمرات غير المتجانسة 15/140 مع ودون روابط داي سلفيد معالجة. يتم تحديد الطفرات في أقواس بعد المونومر ذي الصلة. تعرض الأشكال 39-139 أنساق إضافية لبروتينات دمج IL-15/Ro-FC وفقًا للاختراع الحالي
0 مع روابط داي سلفيد Disulfide معالجة. يتماثل جزيء دمج FC الدايمري غير المتجانس IL-3 15/Rat المرتبط (gla سلفيد أو 'dslL-15/Ra-heteroFc’ (الشكل 139( مع IL-15/Ra—" CheteroFc لكن حيث (sushi)IL-15Ra Jans و15-اا بصورة مشتركة التكافؤ كذلك كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين. يتماثل جزيء دمج IL-15/Rat FC المرتبط بداي سلفيد أو '0]-051-15/40" (الشكل 39ب) مع nell-15/Ra-Fc' لكن حيث يتصل IL-
(sUSi)15Ra 5 و15-اا بصورة مشتركة التكافؤ كذلك كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين. يتماثل IL-15/Ra-Fc ثنائي التكافؤؤ المرتبط بداي سلفيد أو dsIL-15/Ra-Fc' ثنائي التكافؤ' (الشكل 39ج) مع NEIL=15/Ra-Fc" ثنائي التكافؤ"؛ لكن حيث يتصل -اا (Ushi) 15Rat و15-اا بصورة مشتركة التكافؤ كذلك كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين. يتماثل جزيء دمج IL-15/Rat مرتبط بداي سلفيد ل Fc أو 'Fe-dsIL-15/Ra’
0 (الشكل 39د) مع 'Fe-nell-15/Ra" لكن حيث يتصل IL=15 5 (sushi)IL-15Ra بصورة مشتركة التكافؤ كذلك كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين cysteines . تعرض الأشكال 40-40ب المتواليات XENP22015 XENP22014 XENP22013 XENP22017 4 بروتين دمج IL-15/Ra-Fc التوضيحي الذي له نسق dsIL=15/Ro~" ©]16180". يتم وضع خط تحت o(SUShI)IL=15R0r 5 IL=15 يتم وضع خطين تحت
الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا؛ 40ا15-ا؛ الجزيئات الرابطة؛ والمناطق .Fc 5 تعرض الأشكال 41-141 المتواليات XENP22359 XENP22358 XENP22357
XENP22361 5 XENP22684 بروتينات دمج IL-15/Ro—-FC توضيحية ذات نسق '©0]-05/1-15//40". يتم عرض متواليات إضافية ك XENPs 22360 22362 22363 4. 22365» و22366 في قائمة المتواليات. يتم وضع خط تحت IL-15 وحاا o(sUshi)15Ra يتم وضع خطين تحت الجزبئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك
0 أولتك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة (gal التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15حاا -اا )+ الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe يعرض الشكل 42 المتواليات XENP22636 5 XENP22635 XENP22634 بروتينات دمج IL-15/Ra-Fe توضيحية ذات نسق '0]-15/40-/05 ثنائي التكافؤ". يتم عرض
5 - متواليات إضافية ك XENP22687 في قائمة المتواليات. يتم وضع خط تحت IL-5 IL=15 o(sUshi)15Ra يتم وضع خطين تحت الجزبئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى» التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15حاا -اا )+ الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe
0 يعرض الشكل 43 المتواليات XENP22640 5 XENP22639 بروتينات دمج -15/80-ا FC توضيحية wld نسق 0-051-15/40". يتم وضع خط تحت 15-اا وحاا ©5090((154)» يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى» التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15حاا -اا
5 »1540 الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe
يعرض الشكل 44 نقاء وتجانس بروتينات دمج IL-15/Ra-FC التوضيحية مع ودون روابط داي سلفيد معالجة كما هو محدد بواسطة ]05. تعرض الأشكال 45-145 حث تكاثر أ) الخلايا ((CD56+/CD16+) NK ب) الخلايا «CD8+ T وج) الخلايا 7 +004 بواسطة بروتينات دمج IL-15/Ra-FC التوضيحية مع ودون روابط داي سلفيد معالجة بناءً على التعبير عن 6567 كما تم قياسه بواسطة FACS يعرض الشكل 46 بنية IL-15 التي تكوّن معقد مع L-2RB (IL-15Ra وسلسلة جاما مشتركة. يتم توضيح أماكن الاستبدالات المصممة لخفض الفاعلية. تعرض الأشكال 247-147 متواليات الصور المتغيرة IL-15 التوضيحية المعالجة لخفض الفاعلية. يتضمن في كل من متواليات 15-ا| المتغيرة المذكورة المتواليات التي تتطابق بنسبة 0 9690؛ 9695 9698؛ و99 WS) هو محدد هنا) مع المتواليات المذكورة؛ و/أو تحتوي من 1 2؛ 3 5 6« 7 8؛ 9 أو 10 من استبدالات الحمض الأميني amino acid الإضافية. في مثال غير حصري؛ (Ka أن تحتوي المتواليات المذكورة على تعديلات حمض أميني إضافية مثل تلك التي تسهم في تنسيق روابط داي سلفيد مشتركة التكافؤ كما هو موصوف في المثال 2. تعرض الأشكال 48-148 المتواليات XENP23554 XENP22822 XENP22821 XENP24045 XENP24019 XENP24018 XENP23561 XENP23557 5 XENP24052 5 XENP24051 بروتينات دمج IL-15/Ra-Fc التوضيحية ذات النسق "IL-15/Ra—heteroFc' المعالجة لقلة فاعليتها. يتم عرض متواليات إضافية ك XENPs 22815 22816 32817 22818 22819 22820 22823 22824 22825 2282.6 22828 22829 22830 22831 22832 22833 22834 0 23555« 23559« 23560« 24017؛ 24020« 24043؛ و24048 في قائمة المتواليات. يتم وضع خط تحت 15-اا و1580-/(50501)؛ يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-ااء dL=15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Feo
تعرض الأشكال 749-149 المتواليات XENP24475 XENP24050 XENP24015 XENP24479 XENP24478 XENP24476 و XENP24481 بروتينات دمج اا 15/Ra-Fe توضيحية ذات نسق "sclL-15/Ra-Fc" المعالجة لقلة فاعليتها. يتم عرض متواليات إضافية ك XENPs 24013 24014؛ و24016 في قائمة المتواليات. يتم وضع خط تحت 15-اا ¢(SUShi)IL-15Ras يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ (Sa استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ Jug الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا dL-15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fo تعرض الأشكال 50-150 المتواليات XENP25138 5 XXENP24890 XENP24349 0 بروتينات دمج IL-15/Ra-Fc توضيحية ذات نسق "'nell-15/Ra-Fe" المعالجة لقلة فاعليتها. يتم وضع خط تحت 15-اا و40ا15--505901(/1)؛ يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة cal التي يتم عرض بعض منها في الشكل oT وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اء dL-15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fc 5 يعرض الشكل 51 المتواليات XENP22802 3 XENP22801 الدايمرات غير المتجانسة nell-15/Ra التوضيحية المعالجة لقلة فاعليتها. يتم عرض متواليات إضافية ك XENPs 22791 22792 22793 22794 22795 22796 22803 22804« 22805 228006« 22807« 22808« 22809« 22810« 22811« 22812« 22813« 5 22814 قائمة المتواليات. من المهم ملاحظة أنه تم إنتاج هذه المتواليات باستخدام علامات الطرف © من بولي هيستيدين Hisx6) أو (HHHHHH عند الطرف © من .(sushi)IL=15Ra يعرض الشكل 52 المتواليات XENP24342 بروتين دمج IL-15/Ra-FC توضيحي له نسق nell-15/Ra-Fe’ ثنائي التكافؤ" معالج لقلة فاعليتها. يتم وضع خط تحت IL-15 و-اا o(sUshi)15Ra يتم وضع خطين تحت الجزبئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك 5 أولتك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم
عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا؛ IL= (15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe يعرض الشكل 53 المتواليات XENP23473 XENP23472 بروتينات دمج IL-1 5/Ra— FC توضيحية ذات نسق "dSIL-15/Ra-FC" المعالجة لقلة فاعليتها. يتم وضع خط تحت IL- (SUshi)IL-15Ra 5 15 5 يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ Jug الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15[حاالء JL-15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق .Fc تعرض الأشكال 54-154ج حث تكاثر )1( الخلايا (NK (ب) الخلية التائية +608 (CD45RA-) 0 و(ج) الخلايا التاثئية +604 (CD45RA-) بواسطة بروتينات دمج -اا 15/Ra-Fe المتغيرة بناءً على التعبير عن 6167 كما تم قياسه بواسطة FACS يعرض الشكل 55 5650 لحث تكاثر الخلايا NK و7 +608 بواسطة بروتينات دمج -اا 15/Ra—Fc المتغيرة؛ وتقليل المضاعفة فى 5050 نسبة إلى XENP20818 تعرض الأشكال 56-56ج تبويب الخلايا الليمفاوية والمجموعات الفرعية للتجارب المعروضة في الأشكال 59-159د. يوضح الشكل 156 مجموعة الخلايا الليمفاوية المبوية. يوضح الشكل 56ب 6 وموجبة CD16 للخلايا سائبة .CD3 تعرض الأشكال 57-157ج تبويب المجموعات الفرعية للخلايا الليمفاوية +603 للتجارب المعروضة في الأشكال 59أ-59د. يوضح الشكل 157 المجموعات الفرعية للخلايا +004؛ 0 +608 و1 76 للخلايا .CD3+ T يوضح الشكل 57ب المجموعات الفرعية CD45RA(-) CD45RA(+) للخلايا 7 +0604. يوضح الشكل 57ج المجموعات الفرعية (-)060455/8 CD45RA(+) 5 للخلايا T +008. تعرض الأشكال 158-158( التعبير عن CD69 و6025 قبل (الشكل 158( وبعد (الشكل 8ب) حضانة PBMCs البشرية مع XENP22821
— 2 8 —
تعرض الأشكال 259-159 تكاثر الخلايا فى PBMCs البشرية التى تمت حضانتها لمدة Lal
أيام مع بروتينات دمج IL-1 5/Ra-Fc متغيرة محددة. توضح الأشكال 9-ج النسبة المئوية
للخلايا NK المتكائرة (CD3-CD16+) (الشكل 59أ)؛ الخلايا T +608
(CD3+CD4+CD45RA-) 604+ T (الشكل 59( والخلايا (CD3+CD8+CD45RA-)
(الشكل 59ج). يوضح الشكل 59د تغيير مضاعف في 50650 للدايمرات غير المتجانسة
.(XENP20818) المختلفة نسبة إلى عينة المقارنة IL15/IL15Ra Fe
تعرض الأشكال 360-160 تكاثر الخلايا في PBMCs البشرية التي تمت حضانتها لثلاثة أيام مع
بروتينات دمج 0]-15/0-ا| متغيرة محددة. توضح الأشكال 60أ-ج النسبة المئوية للخلايا
(CD45RA~) 604+ (الشكل 160( الخلايا التائية (CD45RA-) المتكائرة 608+ abil (الشكل 60د). NK والخلايا ((z60 Jal) 175 1 (الشكل 60(« الخلايا 0
تعرض الأشكال 261-161 النسبة المئوية للتعبير عن 6667 على (أ) الخلايا T +008؛ (ب)
الخلايا T +0604؛ و(ج) الخلايا NK بعد العلاج بصور متغيرة IL-15/Ra إضافية.
تعرض الأشكال 262-162 النسبة المئوية للتعبير عن 6567 على (أ) Wal التائية +608
«(CD45RA-) (ب) الخلايا التائية +604 ((CD45RA-) (ج) WIA 1 776 (د) الخلايا ((CD16+CD8a~) NK 5 و(ه) الخلايا NK (-0056+06080) بعد العلاج بالصور المتغيرة
AL=15/Ra
تعرض الأشكال 263-163 النسبة المئوية للتعبير عن 6567 على )1( Wal التائية +608
«(CD45RA-) (ب) الخلايا التائية +604 ((CD45RA-) (ج) WIA 1 776 (د) الخلايا
NK (-0080©+6016)؛ و(ه) الخلايا NK (-0080©+0056) بعد العلاج بالصور المتغيرة L-15/Ra 0
تعرض الأشكال 364-164 النسبة المئوية للتعبير عن 6667 على (أ) الخلايا T +008؛ (ب)
الخلايا «CD4+ T (ج) الخلايا 1 75 5 )3( الخلايا (CD16+) NK بعد العلاج بصور متغيرة
IL-15/Ra إضافية المعالجة لخفض الفاعلية بأطوال مختلفة من الجزيء الرابط.
— 2 9 —
تعرض الأشكال 365-165 النسبة المئوية للتعبير عن 6667 على )1( الخلايا «CD8+ T (ب) الخلايا «CD4+ T (ج) الخلايا 1 75 5 )3( الخلايا (CD16+) NK بعد العلاج بصور متغيرة IL-15/Ra إضافية. تعرض الأشكال 66-66د تبويب الخلايا الليمفاوية والمجموعات الفرعية مما سبق للتجارب
المعروضة في الشكل 67. يوضح الشكل 166 تبويب مجموعة LAY الليمفاوية. يوضح الشكل 66 الخلايا CD4+ والخلايا .CD8+ T يوضح الشكل 66 CD27 CD45RA z التى تعبر عن المجموعات الفرعية للخلايا .CD4+ T يوضح الشكل 66 CD27; CD45RA التى تعبر عن المجموعات الفرعية للخلايا T +0108. تعرض الأشكال 67-167ج STATS المعالجة بفسفوريل على أ) الخلايا T +0608
(-CD45RA-CD27) 0 وب) الخلايا (-CD45RA-CD27) 604+ T بعد حضانة 5 لمدة 4 أيام مع بروتينات دمج IL15/IL1SRa-FC المتغيرة المحددة بالتركيزات المحددة. يوضح الشكل 67ج تغيير مضاعف في 5050 للدايمرات غير المتجانسة IL15/IL15Ra Fe المختلفة نسبة إلى عينة المقارنة .(XENP20818) يعرض الشكل 68 جرعة IV-TV من PK لبروتينات دمج ©]-15//40-| المختلفة أو عينات
5 1 المقارنة في الفئران 7/6 عند جرعة مفردة تبلغ 1 .0 مجم/ كجم. يعرض الشكل 69 ارتباط عمر النصف في مقابل فاعلية الخلايا NK يوضح الشكل 70 أن مستويات الخلايا +6045 تتوقع المرض. تعرض الأشكال 1 17- 1 7« تحسين زرع الطعم بواسطة بروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc المتغيرة كما هو محدد بواسطة عدات الخلايا +0045 بالأيام أ) 4 وب) 8.
0 تعرض الأشكال 72-172ج مستويات IFNy بالأيام (أ) 4 (ب) 7 و(ج) 11 بعد علاج الفئران NSG المطعمة ب PBMCs البشرية ببروتينات دمج IL15/Ra-Fe المتغيرة المحددة أو عينة المقارنة.
— 3 0 —
تعرض الأشكال 73-173ج عدات WAY الليمفاوية +6045 بالأيام )7( 4 (ب) 7 و(ج) 11
بعد علاج الفئران NSG المطعمة ب PBMCS البشرية ببروتينات دمج IL15/Ro-FC المتغيرة
المحددة أو عينة المقارنة.
تعرض الأشكال 74-174ج عدات الخلايا (CD16+CD56+CD45RA+) NK بالأيام أ) 4« ب) 7 وج) 11 بعد علاج الفئران NSG المطعمة ب PBMCS البشرية ببروتينات دمج
IL15/Ra-Fc المحددة أو due المقارنة.
تعرض الأشكال 75-175ب عدات الخلايا (CD8+CD45RA+) 608+ T بالأيام (أ) 7 و(ب)
1 بعد علاج NSG dll المطعمة ب PBMCs البشرية ببروتينات دمج IL15/Ra—Fc
المحددة أو عينة المقارنة.
0 تعرض الأشكال 76-176 عدات الخلايا (CD4+CD45RA+) 604+ T بالأيام أ) 7 وب) 1 بعد علاج NSG dll المطعمة ب PBMCs البشرية ببروتينات دمج IL15/Ra—Fc المحددة أو عينة المقارنة. يعرض الشكل 77 مستوى IFNy بالأيام 4 7؛ و11 في مصل ill المطعمة ب huPBMC بعد العلاج ببروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc متغيرة إضافية.
5 تعرض الأشكال 78-178ج عدد الخلايا 7 +608 بالأيام (أ) 4 (ب) 7 و(ج) 11 في مجمل دم الفئران المطعمة 2 huPBMC بعد العلاج ببروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc متغيرة إضافية. تعرض الأشكال 79-179ج عدد الخلايا 7 +604 بالأيام (أ) 4 (ب) 7 و(ج) 11 في مجمل دم الفئران المطعمة 2 huPBMC بعد العلاج ببروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc متغيرة إضافية. تعرض الأشكال 80-180ج عدات الخلايا +0045 بالأيام (أ) 4 (ب) 7 و(ج) 11 في مجمل
20 دم الفئران المطعمة = huPBMC بعد العلاج ببروتينات دمج IL-1 5/Ra-Fc متغيرة إضافية. تعرض الأشكال 81-181ج وزن الجسم كنسبة مئوية لوزن الجسم الأولي للفتران المطعمة ب huPBMC بالأيام (أ) 4« (ب) 7< و(ج) 11 بعد العلاج بصور متغيرة IL-15/Ra إضافية.
— 1 3 — تمثل كل نقطة فأر NSG مفرد. تم قتل الفتران التي انخفضت أوزان الجسم الخاصة بها إلى أقل من 9670 من وزن الجسم الأولي قتلًا رحيمًا. يتم تمثيل الفئران الميتة على أنها 9670. تعرض الأشكال 282-182 عدات الخلايا الليمفاوية بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من 8 . توضح الأشكال 2-182 على الترتيب تغيير مضاعف في العدد المطلق للخلايا »ال +6056 (الشكل 182)؛ الخلايا CD16+NK (الشكل 82ب)؛ الخلايا T 75 (CD45RA+CD3+CD4-CD8§-) (الشكل (x82 الخلايا T +608 (الشكل 282(« والخلايا T +604 (الشكل 82ه). تعرض الأشكال 83-183ه تكاثر الخلايا NK +6056 (الشكل 183( الخلايا CD16+NK (الشكل 83ب)؛ الخلايا (CD45RA+) 608+ T (الشكل £83( الخلايا T +0608 (CD45RA-) 0 (الشكل 83د)؛ والخلايا (CD45RA-) 604+ T (الشكل 83ه) بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من XENP20818 تعرض الأشكال 284-184 عدات الخلايا الليمفاوية بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من 9 . توضح الأشكال 2-184 على الترتيب تغيير مضاعف في العدد المطلق للخلايا NK +6056 (الشكل 184)؛ الخلايا CD16+NK (الشكل 84ب)؛ Wal 1 76 (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) 5 (الشكل 84ج)؛ الخلايا T +608 (الشكل 284(« والخلايا T +604 (الشكل 84ه). تعرض الأشكال 85-185ه تكاثر NK Wall +6056 (الشكل 185(« الخلايا CD16+NK (الشكل 85ب)؛ الخلايا (CD45RA+) 608+ T (الشكل £85( الخلايا T +0608 (CD45RA-) (الشكل 85د)؛ والخلايا (CD45RA-) 604+ T (الشكل 85ه) بعد إعطاء 0 جرعات لقرود الرياح من XENP22819 تعرض الأشكال 286-186 عدات الخلايا الليمفاوية بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من 1 . توضح الأشكال 86أ-ه على الترتيب تغيير مضاعف في العدد المطلق للخلايا NK +6056 (الشكل 186)؛ الخلايا CD16+NK (الشكل 86ب)؛ Wal 1 76
(CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (الشكل £86( الخلايا T +008 (الشكل 86د)) والخلايا 7 +604 (الشكل 86ه). تعرض الأشكال 87-187د تكاثر NK Wall +6056 (الشكل 187( الخلايا CD16+NK (الشكل 87(« الخلايا 7 +608 (CD45RA+) (الشكل 87ج)؛ الخلايا 7 +008 (CD45RA-) 5 (الشكل 287(« والخلايا 7 +604 (CD45RA-) (الشكل 87ه) بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من XENP22821 تعرض الأشكال 88-188ه عدات الخلايا الليمفاوية بعد إعطاء جرعات لقرود zl من 2 . توضح الأشكال 88أ-ه على الترتيب تغيير مضاعف في العدد المطلق للخلايا NK +0056 (الشكل 188( الخلايا CDI6+NK (الشكل 88ب)؛ الخلايا 1 76 (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) 0 (الشكل 88(« الخلايا T +608 (الشكل 88د)؛ والخلايا 7 +604 (الشكل 88ه). تعرض الأشكال 489-189 تكاثر الخلايا NK +6056 (الشكل 189( الخلايا CDI6+NK (الشكل 89ب)؛ الخلايا 7 +608 (CD45RA+) (الشكل 89ج)؛ الخلايا 7 +008 (CD45RA-) (الشكل 89د)؛ والخلايا (CD45RA-) 004+ T (الشكل 89ه) بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من XENP22822 تعرض الأشكال 90-190ه عدات LAY الليمفاوية بعد إعطاء جرعات لقرود zl من 4 . توضح الأشكال 2-190 على الترتيب تغيير مضاعف في العدد المطلق للخلايا NK +6056 (الشكل 190( الخلايا CD16+NK (الشكل 90ب)؛ T Wall 75 (CD45RA+CD3+CD4-CD8-) (الشكل £90( الخلايا 1 +008 (الشكل 290( والخلايا 0 7 +604 (الشكل 90ه). تعرض الأشكال 491-191 تكاثر الخلايا NK +6056 (الشكل 191( الخلايا CDI6+NK (الشكل 91ب)؛ الخلايا 7 +608 (CD45RA+) (الشكل 91ج)؛ الخلايا 7 +008 (CD45RA-) (الشكل 91د)؛ والخلايا (CD45RA-) CD4+ T (الشكل 91ه) بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من XENP22834
تعرض الأشكال 292-192 عدات الخلايا الليمفاوية بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من 53 . توضح الأشكال 92أ-ه على الترتيب تغيير مضاعف في العدد المطلق للخلايا NK +0056 (الشكل 192( الخلايا CDI6+NK (الشكل 92ب)؛ الخلايا 1 76 (CD45RA+CD3+CD4-CD§-) (الشكل 92ج)؛ الخلايا T +608 (الشكل 292(« والخلايا 7 +604 (الشكل 92ه). تعرض الأشكال 493-193 تكاثر الخلايا NK +6056 (الشكل 193( الخلايا CDI6+NK (الشكل 93ب)؛ الخلايا (CD45RA+) 608+ T (الشكل £93( الخلايا T +0608 (CD45RA-) (الشكل 193(« والخلايا (CD45RA-) 604+ T (الشكل 93ه) بعد إعطاء جرعات لقرود الرياح من XENP23343 0 تعرض الأشكال 94-194د المتواليات XENP24113 XENP23504 XENP23343 XENP24306 XENP24301 و 5100024341 بروتينات دمج 4-٠26 /15-اا التوضيحية ذات النسق "IL-15/Ra-heteroFe" بالاستبدالات 4345ل1/14281/0. يتم وضع خط تحت ¢(sushi)IL-15Ra 5 IL-15 يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة Ae) الرغم من أنه كما سوف يدرك أولتك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات 5 رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-اا» dL-15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fo يعرض الشكل 94د المتواليات XENP25938 بروتين دمج IL-15/Ra-Fc توضيحي له نسق sCIL-15/Ra~" ©]" بالاستبدالات M428L/N434S يعرض الشكل 95 المتواليات XENP24383 بروتين دمج IL-15/Ra-FC توضيحي له نسق 'nell-15/Ra-Fe" 0 بالاستبدالات 428/014345/. يتم وضع خط تحت IL=15 وحاا o(sUshi)15Ra يتم وضع خطين تحت الجزبئات الرابطة (على الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-ا -اا (15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe
— 3 4 —
يعرض الشكل 96 المتواليات XENP24351 3 XENP24346 بروتينات دمج IL-15/Rot— Fe توضيحية «ld نسق "0]-0011-15/40 ثنائى التكافؤ " بالاستبدالات M428L/N434S يتم وضع خط تحت 15-اا 5 o(SUSI)L-15Ra يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة le) الرغم من أنه كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن استبدال الجزيئات
الرابطة بجزيئات رابطة أخرى؛ التي يتم عرض بعض منها في الشكل 7)؛ وتدل الشرطات المائلة (/) على حد (حدود) بين 15-ااء dL=15Ra الجزيئات الرابطة؛ والمناطق Fe تعرض الأشكال 97-197ج النسبة المئوية للتعبير عن 6167 على (أ) T Wal +608 البشرية؛ (ب) الخلايا 7 +004 البشرية و(ج) الخلايا NK البشرية بعد العلاج بالصور المتغيرة -!! © التي تضم الطفرات 14281/01434510/ا.
0 تعرض الأشكال 98-198ج النسبة المئوية للتعبير عن Ki6T على (أ) الخلايا 1 +608 لقرد رياح؛ (ب) الخلايا CD4+ T لقرد رياح (z)s الخلايا NK لقرد رياح بعد العلاج بالصور المتغيرة IL-15/Ra التي تضم الطفرات 14281/014345106/ا. تعرض الأشكال 99-199ج عدد الخلايا 7 +604 ب () اليوم 4 و(ب) اليوم 7 في مجمل الدم و(ج) اليوم 8 في طحال الفئران المطعمة ب hUPBMC بعد العلاج ببروتينات دمج -15/40-] 5 »© متغيرة إضافية. تعرض الأشكال 2100-1100 عدد الخلايا T +008 ب (أ) اليوم 4 و(ب) اليوم 7 في مجمل pl و(ج) اليوم 8 في طحال الفئران المطعمة ب hUPBMC بعد العلاج ببروتينات دمج IL- 15/Ra-Fe متغيرة إضافية. تعرض الأشكال 101-1101ج عدد الخلايا T +608 ب (أ) اليوم 4 و(ب) اليوم 7 في مجمل
0 الدم و(ج) اليوم 8 في طحال الفئران المطعمة ب hUPBMC بعد العلاج ببروتينات دمج -اا 15/Ra-Fe متغيرة إضافية. تعرض الأشكال 102-1102ه وزن الجسم كنسبة مئوية لوزن الجسم الأولي hall المطعمة ب huPBMC بالأيام (أ) -2؛ (ب) 1« (ج) 5< (د) 8؛ و(ه) 11 بعد العلاج بصور متغيرة -اا
— 5 3 — 15/Rat إضافية. تمثل كل نقطة فأر NSG مفرد. يعرض الشكل 102و سياق زمن لوزن الجسم في ofall المطعمة ب 10981/6 بعد العلاج بالصور المتغيرة 1-15/540. تعرض الأشكال 103-1103ج )7( الخلايا «CD8+ T (ب) الخلايا 7 +004؛ و(ج) عدات الخلايا NK في قرود الرياح بعد العلاج بالصور المتغيرة 15/540 باليوم 1. تعرض الأشكال 104-1104ض» 104-11104أض» و104ب أ-104ب ل متواليات الاختراع.
تكون CDRs بخط عريض» يتم وضع خط تحت o(SUShI)LIS—Roty IL=15 يتم وضع خطين تحت الجزيئات الرابطة؛ وتكون الشرطات المائلة (/) بين 15حااء ((sushi)Ra=IL15 الجزيئات الرابطة؛ ونطاقات Fo يعرض الشكل 105[بعض تجسيدات الاختراع المفضلة. تحتوي نسخ "761800" على الصور المتغيرة
0 4281/4345 في نطاقات Fe بكل مونومر. يعرض الشكل 106 قائمة بالصور المتغيرة Fe لانحراف الدايمر غير المتجانس المعالجة وراتثيًا Je) سبيل المثال "الدايمرة غير المتجانسة التجاسمية") مع نواتج الدايمر غير المتجانس (المحددة بواسطة (HPLC-CIEX ومستويات الثبات الحراري (المحددة بواسطة (DSC تتم الإشارة إلى الثبات الحراري غير المحدد بواسطة ".7.0".
5 الوصف التفصيلي: 1 . التعريفات كي يمكن فهم الطلب بصورة أوضح؛ يتم توضيح العديد من التعريفات أدناه. تتضمن التعريفات المذكورة المكافئات النحوية. يقصد مصطلح "استئصال" هنا انخفاض أو إزالة للنشاط. بالتالي على سبيل المثال» تعني
0 "ستئصال ربط 07/4" أن الصورة المتغيرة للحمض الأميني بالمنطقة Fe بها أقل من 9650 من الربط البادئ مقارنة بمنطقة Fe لا تحتوي على الصورة المتغيرة المحددة؛ بحيث يفضل أقل من 9698-95-90-80-0 من فقد النشاط وبصفة عامة؛ بحيث يكون النشاط أقل من مستوى الارتباط الذي يمكن الكشف عنه في اختبار ©818001. ويستخدم تحديدًا في استتصال ريط FeyR
تلك الموضحة في الشكل 86. مع ذلك؛ ما لم يلاحظ خلاف ذلك؛ تحتفظ مونومرات FCS وفقًا للاختراع بالارتباط بمستقبل FERN يقصد بمصطلح "ADCC' أو "سمية الخلايا بفعل الخلايا المعتمدة على الجسم المضاد antibody dependent cell-mediated cytotoxicity كما هو مستخدم هنا التفاعل بفعل الخلايا حيث تتعرف الخلايا غير النوعية المسممة للخلايا التي تعبر عن 07145 على الجسم
المضاد الذي يتم ريطه على خلية مستهدفة ويعد ذلك تسبب تحلل الخلايا المستهدفة. تتعلق ADCC بالارتباط ب ¢FeyRllla تؤدي زيادة الارتباط ب 0741/18" إلى زيادة في نشاط 0060ا. كما تمت مناقشته هناء تقوم العديد من تجسيدات الاختراع بإستتصال نشاط ADCC بالكامل. يقصد بمصطلح "ADCP" أو البلعمة بفعل الخلايا المعتمدة على الجسم المضاد antibody
WS dependent cell-mediated phagocytosis 0 هو مستخدم هنا التفاعل بفعل الخلايا حيث تتعرف الخلايا غير النوعية المسممة للخلايا التي تعبر عن FCYRs على الجسم المضاد الذي يتم ريطه على خلية مستهدفة ويعد ذلك تسبب بلعمة الخلايا المستهدفة. يقصد بمصطلح "dana هنا استبدال» إدخال؛ و/أو حذف حمض أميني في متوالية بولي ببتيد polypeptide sequence أو تغير بشطر يتصل كيميائيًا ببروتين. على سبيل المثال» يمكن أن
5 يكون التعديل كربوهيدرات متغيرة أو بنية PEG مرتبطة ببروتين. يقصد بمصطلح 'تعديل الحمض الأميني” هنا استبدال؛ (JI) و/أو حذف حمض أميني في متوالية بولي ببتيد. للتوضيح؛ ما لم يلاحظ خلاف ذلك؛ يكون تعديل الحمض الأميني دائمًا في حمض أميني jodie بواسطة DNA على سبيل المثال» 20 حمض أميني لهم رامزات في RNA; DNA يقصد بمصطلح "استبدال الحمض الأميني "amino acid أو "استبدال" هنا استبدال حمض
0 أميني عند موضع محدد في متوالية بولي ببتيد أصلية بحمض أميني مختلف. على dag التحديد؛ في بعض التجسيدات؛ يكون الاستبدال في حمض أميني غير طبيعي عند موضع محدد؛ إما غير طبيعي في كائن حي أو بأي كائن حي. على سبيل (JE يشير استبدال 2727 إلى بولي ain متغير» في هذه الحالة صورة متغيرة ل Cua (FC يتم استبدال حمض جلوتاميك عند الموضع 272 بتيروسين. للتوضيح؛ لا يكون بروتين تمت معالجته لتغيير الحمض النووي الذي jad متوالية لكن
ليس تغيير الحمض الأميني amino acid البادئ (على سبيل المثال تبادل 066 (الذي يشر أرجانين) إلى CGA (الذي ما زال ade أرجانين) لزيادة مستويات التعبير في الكائن الحي العائل) "استبدال حمض أميني"؛ أي؛ على الرغم من تكوين جين جديد Jad نفس البروتين؛ إذا كان للبروتين نفس الحمض الأميني عند موضع محدد يبداً به؛ فلا يكون استبدال حمض أميني.
يقصد بمصطلح "إدخال الحمض الأميني" أو "إدخال” كما هو مستخدم هنا إضافة متوالية حمض أميني عند موضع محدد في متوالية بولي ببتيد أصلية. على سبيل (JB) يعين 23368- أو 6 إدخال حمض جلوتاميك بعد الموضع 233 وقبل الموضع 234. بالإضافة إلى ذلك؛ يعين 233806- أو A233ADE إدخال AlaAspGlu بعد الموضع 233 وقبل الموضع 234. يقصد بمصطلح "حذف الحمض الأميني” أو "'حذف" كما هو مستخدم هنا إزالة متوالية حمض
0 أميني عند موضع محدد في متوالية بولي ببتيد أصلية. على سبيل (Jha) يعين 233- أو (E233# 5233 أو E233del حذف حمض جلوتاميك عند الموضع 233. بالإضافة إلى ذلك؛ يعين EDA233~ أو EDA233# حذف المتوالية GluAspAla الذي يبدأ عند الموضع 233. يقصد بمصطلح '"البروتين المتغير" أو "الصورة المتغيرة للبروتين"؛ أو "الصورة المتغيرة' كما هو
5 مستخدم هنا بروتين يختلف عن بروتين أصلي بتعديل حمض أميني واحد على الأقل. يمكن أن تشير الصورة المتغيرة للبروتين إلى البروتين canis تركيبة تشتمل على البروتين؛ أو متوالية حمض أميني copii على نحو مفضل؛ يكون بالصورة المتغيرة للبروتين تعديل حمض أميني واحد على الأقل مقارنة بالبروتين الأصلي؛ على سبيل المثال من حوالي واحد إلى حوالي سبعين تعديل حمض أميني؛ eg نحو مفضل من حوالي واحد إلى حوالي خمسة تعديلات حمض أميني مقارنة
0 بالأصلي. كما هو موصوف أدناه؛ في بعض التجسيدات يكون البولي ببتيد الأصلي؛ على سبيل المتال بولي ببتيد أصلي Fe عبارة عن متوالية بشرية من النوع غير المعالج؛ Jie المنطقة Fo من (IgG2 (IgGl 1063 أو 964واء على الرغم من أن المتواليات البشرية ذات الصور المتغيرة يمكن أن تعمل أيضًا ك 'بولي ببتيدات أصلية"؛ على سبيل المثال (Ka تضمين هجين 961/2ا. سوف تتسم المتوالية المتغيرة للبروتين هنا على نحو مفضل بتطابق بنسبة حوالي 9680 على الأقل
5 مع متوالية بروتين ogo deal النحو الأكثر تفضيلًا تطابق بنسبة حوالي 9690 على الأقل؛
على نحو أكثر تفضيلًا تطابق بنسبة حوالي 1699-98-95 على الأقل. يمكن أن يشير البروتين المتغير إلى البروتين المتغير نفسه؛ التركيبات التي تشتمل على الصورة المتغيرة للبروتين» أو متوالية DNA تشفره. Gy لذلك؛ يقصد بمصطلح '"الصورة المتغيرة للجسم المضاد" أو "الجسم المضاد المتغير" كما هو مستخدم هنا جسم مضاد يختلف عن جسم مضاد أصلي بتعديل حمض أميني واحد على الأقل؛
يقصد بمصطلح "الصورة المتغيرة ل "196 أو IGG المتغير" كما هو مستخدم هنا جسم مضاد يختلف عن 1096 أصلي (مرة أخرى؛ في العديد من الحالات؛ من متوالية 196 بشرية) بتعديل حمض أميني واحد على (JAY) و"الصورة المتغيرة للجلوبيولين المناعي” أو "الجلوبيولين المناعي المتغير" كما هو مستخدم هنا متوالية جلوديولين مناعي تختلف عن متوالية جلوبيولين مناعي
0 أصلية بتعديل حمض أميني واحد على الأقل. يقصد بمصطلح "الصورة المتغيرة Fo أو "Fe المتغيرة” كما هو مستخدم هنا بروتين يشتمل على تعديل حمض أميني في نطاق Fo يتم تحديد الصور المتغيرة Gg Fe للاختراع الحالي وفقًا لتعديلات الحمض الأميني التي تكونها. بالتالي؛ على سبيل N434S (Jul أو 4345 هي صورة متغيرة ل Fe باستبدال سيرين عند الموضع 4 نسبة إلى بولي ببتيد Fe الأصلي؛ حيث يكون الترقيم وفقًا لفهرس EU بالمثل؛ يحدد
M428L/N434S 5 صورة متغيرة ل Fo باستبدالات N434S 3 M428L نسبة إلى بولي ببتيد Fo الأصلي. يمكن أن يكون Gildas الحمض الأميني WT غير caine حيث تتم الإشارة إلى الصورة المتغيرة سالفة الذكر باسم 4281/4345. يلاحظ أن الترتيب حيث يتم توفير الاستبدالات يكون lsc أي؛ على سبيل المثال» 4281/4345 هي نفس الصورة المتغيرة Fe ك 1428/5 وهكذا. لجميع المواضع التي تمت مناقشتها في الاختراع الحالي التي تتعلق
0 بالأجسام المضادة؛ ما لم يلاحظ خلاف ذلك؛ يكون ترقيم موضع الحمض الأميني وفقًا لفهرس EU يشير فهرس EU أو فهرس لا كما في مخطط ترقيم Kabat أو ترقيم لا إلى ترقيم الجسم المضاد «Edelman et al., 1969, Proc Natl Acad Sci USA 63:78-85) EU التي يتم تضمينها بالكامل كمرجع). يمكن أن يكون التعديل إضافة؛ حذف؛ أو استبدال. يمكن أن تتضمن الاستبدالات الأحماض الأمينية الطبيعية و؛ في بعض الحالات؛ الأحماض الأمينية
5 التخليقية. تتضمن الأمثلة براءة الاختراع الأمريكية رقم 6,586,207؛ 98/48032 WO «WO
‘WO 05/745242 WO 05/357272 ¢«US2004-0214988A1 ¢03/073238 J.
W.
Chin et al., (2002), Journal of the American Chemical Society J.
W.
Chin, & P.
G.
Schultz, (2002), ChemBioChem ;124:9026-9027 J.
W.
Chin, et al., (2002), PICAS United States of ;11:1135-1137 Wang, & P.
G.
Schultz, (2002), Chem. 1-5 ‘America 99:11020-11024 5 .ا 0 التي يتم تضمينها جميعًا بالكامل كمرجع. كما هو مستخدم (ld يقصد بمصطلح "og ll هنا اثنين على الأقل الأحماض الأمينية المرتبطة بصورة مشتركة التكافؤ؛ التي تتضمن البروتينات؛ البولي ببتيدات؛ الأوليجو ببتيدات والببتيدات. يمكن أن تشتمل مجموعة ببتيديل على الأحماض الأمينية الطبيعية والروابط الببتيدية؛ أو البنيات 0 المحاكية للببتيد التخليقية؛ أي "نظائر”» Jie نظائر الببتيد (انظر Simon et al., PNAS USA )1992( 89)20(:9367؛ التي يتم تضمينها بالكامل كمرجع). يمكن أن تكون الأحماض الأمينية إما طبيعية أو تخليقية (على سبيل المثال ليس حمض أميني joie ب (DNA كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال. على سبيل المثال؛ تعتبر هومو-فينيل ألاناين» سيترولاين» أورنيثين ونوربلوسين أحماض أمينية تخليقية لأغراض الاختراع؛ ويمكن استخدام كل من الأحماض الأمينية على شكل 0- وا-(» أو 5). يمكن أن تشتمل الصور المتغيرة Gg للاختراع الحالي على التعديلات والتي تتضمن استخدام الأحماض الأمينية التخليقية المتضمنة باستخدام» على سبيل المثال؛ تكنولوجيات طورها SCUIZ وزملاؤه؛ التي تتضمن لكن لا تقتصر على الطرق الموصوفة بواسطة ,20)12(:625-30 Cropp & Shultz, 2004, Trends Genet. Anderson et al., 2004, Proc Natl Acad Sci USA 101 (2):7566-71, Zhang «et al., 2003, 303(5656):371-3 0 و Chin et al., 2003, Science 301(5635):964-7< التي يتم تضمينها جميعًا بالكامل كمرجع. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن تتضمن البولي ببتيدات اشتقاق تخليقي من واحدة أو أكثر من السلاسل الجانبية أو الأطراف؛ المعالجة بجليكوزيل؛ المعالجة ب (PEG التبديل الدائري؛ تكوين الحلقات؛ الجزيئات الرابطة بالجزيئات (AY) الاندماج بالبروتينات أو نطاقات البروتين» وإضافة علامات أو مرقمات الببتيد.
— 0 4 — يقصد بمصطلح "الوحدة البنائية" كما هو مستخدم هنا موضع في بروتين وتطابق الحمض ا لأميني المرتبط به. على سبيل المثال؛ أسبارجين 297 (المشار إليه أيضًا باسم 850297 أو (N297 هي وحدة بنائية عند الموضع 297 في الجسم المضاد IgG] البشري. يقصد بمصطلح 'تعديل فئة فرعية من IgG" أو 'تعديل إسوي النمط" كما هو مستخدم هنا تعديل حمض أميني يحول حمض أميني واحد له نمط إسوي 196 واحد إلى حمض أميني مناظر في
نمط إسوي IgG محاذى مختلف. على سبيل المثال؛ لأن 1061 يشتمل على تيروسين 5 19G2 فينيل ألاناين عند موضع EU 296؛ استبدال 296١ في 19G2 يعتبر تعديل فئة فرعية من 5 . يقصد بمصطلح 'تعديل غير طبيعي" كما هو مستخدم هنا تعديل حمض أميني لا يكون إسوي
النمط. على سبيل المثال؛ لأن ولا واحد من IgGs يشتمل على سيرين عند الموضع 434« استبدال 4345 في (IgGl 962 963ا؛ أو 19G4 (أو هجائن مما سبق) يعتبر تعديل غير يقصد بمصطلح "الحمض الأميني" و'تطابق الحمض الأميني" كما هو مستخدم هنا واحد من 20 حمض أمينى طبيعى مشتّرين بواسطة RNA 5 DNA
5 1 يقصد بمصطلح 'وظيفة المؤثر " كما هو مستخدم هنا حالة كيميائية حيوية تنتج من تفاعل منطقة © لجسم مضاد مع مستقبل أو مركب ترابطي ل Fo تتضمن وظائف المؤثر لكن لا تقتصر على (ADCC طلقم رنانان. يقصد بمصطلح "المركب الترابطي ل Fe' 06 كما هو مستخدم هنا جزيء؛ على نحو مفضل بولى ببتيد» من أي كائن حى يرتبط بالمنطقة Fc لجسم مضاد IgG لتشكيل معقد ترابطى
0 6-/6. تتضمن المركبات الترابطية ل Fe لكن لا تقتصر على «FcyRlls (FeyRIs «C3 «Clq «FcRn «FeyRl lls لاكتين يريط Olle مستقبل مانوزء بروتين ستافيلوكوكال A بروتين ستريتوكوكال G وكاب فيروسى ٠. تتضمن المركبات الترابطية Lad Fc J نظائر مستقبل «(FCRH) Fe وهي مجموعة من مستقبلات FC المتجانسة مع Davis et al., ) FCyRs Immunological Reviews 190:123-136 ,2002 التي يتم تضمينها بالكامل كمرجع).
يمكن أن تتضمن المركبات الترابطية ل Fo جزيئات غير مكتشفة تريط FC مركبات ترابطية محددة ل6] 106 هي مستقبلات Foy FeRn جاما. يقصد بمصطلح 'مركب ترابطي ل "6 كما هو مستخدم هنا جزيء؛ على نحو مفضل بولي ببتيد؛ من أي كائن حي يرتبط بالمنطقة FC لجسم مضاد لتشكيل معقد ترابطي 6/76 .
يقصد بمصطلح 'مستقبل (lla Fo 074" أو 098070124" كما هو مستخدم هنا أي عضو من مجموعة البروتينات التي تريط المنطقة Fe للجسم المضاد IgG وبتم تشفيرها بجين FOYR في البشر تتضمن هذه المجموعة لكن لا تقتصر على (CD64) FeyRI التي تتضمن الصور المتشاكلة (FeyRIb (FeyRla وعلما؛ ((CD32) FeyRIl التي تتضمن الصور المتشاكلة All) 8 تتضمن الأنماط الخيفية 11131 و6131)؛ FoyRIb (التي تتضمن
FeyRIlL sFeyRlle «(FeyRIIB-2 5 FeyRIB-1 0 (6016)؛ التي تتضمن الصور المتشاكلة 70741118 All) تتضمن الأنماط الخيفية FoyRINb 5 (F158 5 ١/158 (التي تتضمن الأنماط الخيفية Jefferis et al., 2002, Immunol ) (FcyRIIb-NA2 s FcyRIIb-NAT
Lett 82:57-65 التي يتم تضمينها بالكامل كمرجع)؛ بالإضافة إلى أي FoyRs بشرية غير مكتشفة أو الصور المتشاكلة أو الأنماط الخيفية ل 074©. يمكن أن يكون FoyR من أي كائن 5 حيء بما في ذلك لكن لا يقتصر على البشرء الفئران» الجرذان؛ الأرانب؛ والقرود. تتضمن FoyRs الفأرية لكن لا تقتصر على (CD32) FeyRIl )6064( FeyRI اللقاروع ((CD16-2) FeyRIII-2 5 (CD16) بالإضافة إلى أي FoyRs فأرية غير مكتشفة أو الصور المتشاكلة أو الأنماط الخيفية ل /07]. يقصد بمصطلح "0540" أو 'مستقبل "aly Fe كما هو مستخدم هنا بروتين يريط المنطقة Fe 0 للجسم المضاد IGG وبتم تشفيره Wiha على الأقل بواسطة جين 5080. يمكن أن يكون FERN من أي كائن حي؛ بما في ذلك لكن لا يقتصر على البشرء الفئران» الجرذان» الأرانب؛ والقرود. كما هو معروف في المجال؛ يشتمل بروتين FERN الوظيفي على اثنين من البولي ببتيدات؛ التي غالبًا ما يشار إليها باسم السلسة الثقيلة والسلسلة الخفيفة. السلسلة الخفيفة هي بيتا-2-ميكرو جلوبولين وبتم تشفير السلسة الثقيلة بجين 0840. ما لم يلاحظ خلاف ذلك cla يشير FERN أو بروتين FERN 5 إلى معقد من السلسة الثقيلة ل 0140 مع بيتا-2-ميكرو جلويولين. يمكن استخدام
مجموعة متنوعة من الصور المتغيرة FERN لزيادة الارتباط بمستقبل FERN وفي بعض (Yall لزيادة عمر النصف بالمصل. بصفة عامة؛ ما لم يلاحظ خلاف ذلك؛ تحتفظ مونومرات Fes وففًا للاختراع بالارتباط بمستقبل 0840 (و؛ كما هو ملاحظ أدناه؛ يمكن أن تتضمن الصور المتغيرة للحمض الأميني لزيادة الارتباط بمستقبل (FERN 5 يقصد بمصطلح (Jol ببتيد الأصلي" كما هو مستخدم هنا بولي ببتيد بادئ يتم تعديله بعد ذلك لإنتاج صورة متغيرة. يمكن أن يكون البولي ببتيد الأصلي بولي ببتيد طبيعي» أو صورة متغيرة أو نسخة معالجة من بولي ببتيد طبيعي. يمكن أن يشير البولي ببتيد الأصلي إلى البولي ببتيد نفسه؛ التركيبات التي تشتمل على البولي ببتيد الأصلي؛ أو متوالية الحمض الأميني التي تشفُره. وفقًا لذلك؛ يقصد بمصطلح "الجلوبيولين المناعي الأصلي" كما هو مستخدم هنا بولي ببتيد جلوبيولين 0 مناعي غير معدّل يتم تعديله لإنتاج صورة متغيرة؛ ويقصد بمصطلح "الجسم المضاد الأصلي" كما هو مستخدم هنا جسم مضاد غير معدّل يتم تعديله لإنتاج جسم مضاد متغير. يجدر ملاحظة أن "الجسم المضاد الأصلي" يتضمن الأجسام المضادة الناتجة عن عودة الارتباط الجيني التجارية المعروفة كما هو موضح أدناه. يقصد بمصطلح "Fe" أو "المنطقة Fo أو 'نطاق ©" كما هو مستخدم هنا بولي ببتيد يشتمل على منطقة ثابتة لجسم مضاد باستثناء؛ في بعض الحالات؛ نطاق الجلوبيولين المناعي الأول ذي المنطقة الثابتة (على سبيل المثال» (CHL أو gia مما سبق؛ وفي بعض الحالات؛ جزءِ من المنطقة المفصلية. بالتالي؛ يمكن أن تشير © إلى أخر اثنين من نطاقات الجلوبيولين المناعي ذات المنطقة الثابتة Ae) سبيل المثال» CH2 و6113) ل هواء 0اوا؛ و6وا؛ أخر ثلاثة نطاقات جلوبيولين مناعي ذات المنطقة الثابتة ل IGE و/ا9ا؛ والطرف لا المفصلي المرن لهذه النطاقات. 0 لذ لوا والاواء يمكن أن تتضمن Fe السلسلة ل. ل 06ا؛ يشتمل نطاق Fo على نطاقات الجلوبيولين المناعي Cy2 و73 (Cy3 5 Cy2) والمنطقة المفصلية السفلية بين (Cyl) Cyl و72© (072). في بعض التجسيدات؛ تشير Fe إلى نطاق CH3 5 CH2 5 «CHL مقطوع لجلوبيولين مناعي. على الرغم من أن حدود المنطقة Fe يمكن أن تتباين؛ عادة ما يتم تحديد المنطقة Fe بالسلسة الثقيلة ل 06ا البشري على أنها تتضمن الوحدات البنائية E216 أو C226 5 أو 0230 حسب الطرف كربوكسيل الخاص بهاء حيث يكون الترقيم وفقًا لفهرس EU كما في
Kabat في بعض التجسيدات؛ كما هو موصوف بمزيد من التفصيل أدناه؛ يتم إجراء تعديلات الحمض الأميني بالمنطقة Fe على سبيل المثال لتغيير الارتباط بواحد أو أكثر من مستقبلات FoyR أو بمستقبل FcRn يقصد بمصطلح 'بروتين دمج "FC أو "عامل الالتصاق المناعي” هنا بروتين يشتمل على منطقة © يتصل بصفة عامة eo) نحو اختياري عبر شطر chil) كما هو موصوف هنا) ببروتين مختلف؛ Jie ب 15-اا و/أو 158-ا كما هو موصوف هنا. في بعض الحالات»؛ يمكن أن يشكّل اثنين من بروتينات دمج FC بروتين دمج دايمري متجانس ل FE أو بروتين دمج دايمري غير متجانس ل © ويفضل الأخير. في بعض الحالات؛ يكون مونومر واحد من بروتين دمج FC الدايمري غير المتجانس الذي يشتمل على نطاق Fe وحده Je) سبيل المثال؛ نطاق Fe فارغ) 0 ويكون المونومر الآخر جزيء دمج (FC يشتمل على نطاق Fe متغير ونطاق بروتين؛ مثل مستقبل» مركب ترابطي أو شربك ريط آخر. يقصد بمصطلح "الموضع" كما هو مستخدم هنا مكان في متوالية بروتين. يمكن ترقيم المواضع تتابعيًّاء أو وفقًا لنسق coils على سبيل المثال فهرس لا لترقيم الأجسام المضادة. يقصد بمصطلح "sill في سياق مونومرات الأجسام المضادة الدايمرية غير المتجانسة hy 5 للاختراع هنا cil بصورة مشابهة لاثنتين من جدائل DNA التي 'تتطابق”؛ يتم تضمين الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة في كل مونومر للحفاظ على القدرة على "التطابق" مع صورة الدايمرات غير المتجانسة. على سبيل المثال؛ إذا تمت معالجة بعض الصور المتغيرة ام لتصبح المونومر (أ) (على سبيل المثال جعل (SPI فعندئذٍ لا تتداخل الصور المتغيرة التجاسمية التي تكون "أزواج شحنة” التي يمكن استخدامها كذلك مع الصور المتغيرة pl على سبيل المثال يتم 0 وضع الصور المتغيرة للشحنات التي تجعل pl أعلى على نفس "الجديلة" أو "المونومر" للحفاظ على WS الوظيفتين. بالمثل» للصور المتغيرة 'منحرفة' التي تأتي في أزواج مجموعة كما هو موضح بمزيد من التفصيل أدناه؛. سوف يفكر صاحب lead) في المجال في ام عند تقربر أي جديلة أو مونومر يضم مجموعة واحدة من الزوج سوف يتم التخلص منه؛ بحيث تتم زيادة فصل ام إلى الحد الأقصى باستخدام ام الخاصة بغير المتماثل كذلك.
يقصد بمصطلح "من النوع غير المعالج أو WT هنا متوالية حمض أميني أو متوالية نوكليوتيد توجد في الطبيعة؛ تتضمن الصور المتغيرة الأليلية. يكون لبروتين WT متوالية حمض أميني أو متوالية نوكليوتيد لم يتم تعديلها عمدًا. يتم عزل البروتينات الدايمرية غير المتجانسة Bg للاختراع الحالي بصفة dale تكون ناتجة عن عودة الارتباط الجيني. يعني "معزول”؛ عند استخدامه لوصف البولي ببتيدات المختلفة التي تم
الكشف عنها هناء بولي ببتيد تم تحديده وفصله و/أو تم استخلاصه من خلية أو مزرعة خلايا منها تم التعبير عنه. بصورة اعتيادية؛ سوف يتم تحضير بولي ببتيد معزول بواسطة خطوة تنقية واحدة على الأقل. يشير 'بروتين معزول”؛ إلى بروتين يكون خاليًا إلى حدٍ كبير من الأجسام المضادة الأخرى التي تتسم بمستويات نوعية مختلفة تجاه مولد الضد. يعني gall عن sage الارتباط
0 الجيني" بروتينات يتم إنتاجها باستخدام تقنيات الحمض النووي الناتج عن عودة الارتباط الجيني في الخلايا العائلة خارجية المنشاً. يتم تحديد "النسبة المثوية (96) لتطابق متوالية الحمض الأميني” نسبة إلى متوالية بروتين كنسبة digi للوحدات البنائية للحمض الأميني في متوالية مرشحة تتطابق مع الوحدات البنائية للحمض الأميني في متوالية محددة (أصلية)؛ بعد محاذاة المتواليات وإدخال الفجوات؛ إذا كان ذلك (Gg pm
لتحقيق أقصى نسبة مئوية لتطابق المتوالية؛ وعدم الأخذ في الاعتبار أي استبدالات محافظة كجزء من تطابق المتوالية. يمكن تحقيق المحاذاة لأغراض تحديد النسبة المئوية لتطابق متوالية الحمض الأميني بطرق مختلفة ضمن المهارة في المجال؛ على سبيل المثال؛ باستخدام برنامج حاسوبي متاح للعامة (ie برامج ALIGN (BLAST-2 BLAST أو .(DNASTAR) Megalign يمكن أن يحدد أصحاب المهارة في المجال المتغيرات الملائمة لقياس المحاذاة؛ التي تتضمن أي
0 خوارزميات لازمة لتحقيق أقصى محاذاة عبر كامل طول المتواليات التي تتم مقارنتها. برنامج واحد محدد هو برنامج ALIGN=2 الموضح في الفقرات [0279] إلى ]0280[ من منشور البراءة الأمريكية رقم 20160244525« التي يتم تضمينها هنا كمرجع. يتم حساب درجة التطابق بين متوالية حمض أميني Gy للاختراع الحالي (متوالية الاختراع”) ومتوالية الحمض الأميني الأصلية كعدد التطابقات الدقيقة في محاذاة اثنين من المتواليات؛ مقسومًا
— 4 5 —
على طول "متوالية الاختراع؛ أو طول المتوالية الأصلية؛ أيهما كان أقصر. يتم التعبير عن النتيجة بنسبة مئوية للتطابق. في بعض التجسيدات؛ تتطابق اثنتين أو أكثر من متواليات الحمض الأميني بنسبة 9650 على الأقل؛ 97660 9670 9680 أو 9690 . فى بعض التجسيدات؛ تتطابق اثنتين أو أكثر من
متواليات الحمض الأمينى بنسبة 9695» 9697 9698 9699 على الأقل؛ أو حتى 96100. يعنى "الارتباط النوعى” أو 'يرتبط نوعيًا ب' أو يكون "نوعيًا تجاه" Age ضد محدد أو قمة لاصقة ارتباط يختلف بصورة قابلة للقياس عن التفاعل غير النوعي. يمكن قياس الارتباط النوعي؛ على سبيل المثال؛ بواسطة تحديد ربط جزيء مقارنة بربط جزيء مقارن» وهو بصفة عامة جزيء له بنية مشابهة لا تتمتع بنشاط ارتباط. على سبيل المثال» يمكن تحديد ١ لارتباط النوعي بواسطة
0 التنافس مع جزيء مقارن يشبه المستهدف. قبل وصف الاختراع بمزيد من التفصيل؛ من المفهوم أنه هذا الاختراع لا يقتصر على التجسيدات المحددة الموصوفة؛ وهكذا يمكن؛ بالطبع؛ أن يتنوع. من المفهوم أيضًا أن المصطلحات المستخدمة هنا تكون بغرض وصف تجسيدات محددة فقط» وليست حصرية؛ حيث أن مجال الاختراع الحالي
2 بروتينات دمج Fc الدايمرية غير المت لمتجانسة يتعلق الاختراع الحالي ببروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة والتي تتضمن نطاقات بروتين ألفا مستقبل 15-اا و15-اا (IL-15Ra) في اتجاهات مختلفة. يمكن اشتقاق نطاقات Fe من النطاقات «IgG Fe على سبيل المثال» النطاقات (IgGl 962ا ١063 أو Fe 1064 بحيث تستخدم النطاقات Fe 961 تحديدًا في الاختراع.
0 يحدد الجزء الطرفي كريوكسي لكل سلسلة منطقة ثابتة مسئولة بصورة أولية عن وظيفة المؤثر. جمع Kabat et al. العديد من المتواليات الأولية للمناطق المتغايرة للسلاسل الثقيلة والخفيفة. بناءً على درجة محافظة المتواليات؛ قاموا بتصنيف المتواليات الأولية الفردية إلى COR ومتواليات إطارية وجهزوا قائمة بما سبق (انظر SEQUENCES OF IMMUNOLOGICAL (INTEREST, 5th edition, NIH publication, No. 91-3242, E.A.
Kabat et al.
التي يتم تضمينها بالكامل كمرجع). على مدار المواصفات الحالية؛ يتم استخدام نظام ترقيم Kabat بصفة عامة عند الإشارة إلى وحدة بنائية في النطاق المتغاير Go) الوحدات البنائية 1- 7 بالمنطقة المتغايرة خفيفة السلسلة والوحدات البنائية 113-1 بالمنطقة المتغايرة ثقيلة السلسلة) ونظام ترقيم EU للمناطق FC (على Jaw المثال» (Kabat et al. أعلاه (1991)).
في الفئة الفرعية 06 من الجلوبيولينات المناعية؛ يوجد العديد من نطاقات الجلوبيولين المناعي في السلسة الثقيلة. يقصد بمصطلح GUT الجلوبيولين المناعي "(Ig) هنا منطقة جلوبيولين مناعي لها بنية ثلاثية مميزة. يتصدر الاهتمام في الاختراع الحالي نطاقات ثقيلة السلسة؛ تتضمن؛ النطاقات الثقيلة الثابتة (CH) والنطاقات المفصلية. في سياق الأجسام المضادة 96ا؛ يكون بكل من الأنماط الإسوية ل 96ا ثلاث مناطق 1ا0. وفقًا لذلك؛ تكون نطاقات "CH" في سياق IgG
0 كما يلي: يشير "0111" إلى المواضع 220-118 Gy لفهرس لا كما في Kabat يشير "CHD! إلى المواضع 340-237 Udy لفهرس EU كما في Kabat وبشير "0113" إلى المواضع Gy 447-341 لفهرس EU كما في Kabat كما هو موضح هنا وموصوف أدناه؛ يمكن أن تكون الصور المتغيرة pl في واحدة أو أكثر من المناطق «CH بالإضافة إلى المنطقة المفصلية؛ التي تمت مناقشتها أدناه.
5 يكون نوع آخر من النطاقات Ig بالسلسة الثقيلة عبارة عن منطقة مفصلية. يقصد بمصطلح "جزيء مفصلي" أو "المنطقة المفصلية" أو "المنطقة المفصلية بالجسم المضاد” أو "المنطقة المفصلية بالجلوبيولين المناعي” هنا بولي ببتيد مرن يشتمل على الأحماض الأمينية بين النطاقات الثابتة الأولى والثانية لجسم مضاد. بنائيًا؛ ينتهي النطاق CHI ب 19G عند موضع fay 220 EU النطاق 0112 IgG عند موضع EU 237 بالوحدة البنائية. بالتالي للجسم المضاد 965 يتم
0 تحديد المنطقة المفصلية هنا على أنها تتضمن المواضع 221 (0221 في 961ا) إلى 236 G236) في 1961)؛ حيث يكون الترقيم وفقًا لفهرس EU كما في Kabat في بعض التجسيدات؛ على سبيل المثال في سياق منطقة (FC يتم تضمين منطقة مفصلية سفلى؛ تشير 'منطقة مفصلية سفلى" بصفة عامة إلى المواضع 226 أو 230. كما هو ملاحظ (ld يمكن جعل الصور المتغيرة pl في المنطقة المفصلية كذلك.
بالتالي؛ يوفر الاختراع الحالي نطاقات جسم مضاد مختلفة. كما هو موصوف هنا ومعروف في المجال؛ تشتمل البروتينات الدايمرية غير المتجانسة By للاختراع على نطاقات مختلفة؛ والتي يمكن أن تكون متراكبة كذلك. تتضمن هذه النطاقات؛ لكن لا تقتصر على النطاق (Fo النطاق «CHI النطاق 0112؛ النطاق 0113؛ النطاق المفصلي؛ والنطاق الثابت الثقيل (0111-منطقة مفصلية-نطاق Fe أو 11ا0-منطقة مفصلية-6113-6112). بالتالي؛ يتضمن "نطاق "Fe النطاق 0112-0113-؛ وعلى نحو اختياري نطاق مفصلي. في بعض التجسيدات؛ يتضمن النطاق Load Fo نطاق CHT مقطوع. في التجسيدات هناء عندما يتم ربط شظية بروتين؛ على سبيل المثال» 15-اا أو Fe lay IL-15Ra يتم ربط الطرف © من بنية 15-اا أو 1-1580 بجميع أو gia من المنطقة المفصلية لنطاق (FC على سبيل المثال» 0 يرتبط بصفة عامة بالمتوالية 501455 وهي بداية المنطقة المفصلية. في التجسيدات الأخرى؛ عندما يتم ربط شظية بروتين» على سبيل المثال» 15-اا أو dL=15Ra بنطاق (Fe يتم ربط الطرف © من بنية 15-اا أو 115840 بالنطاق 6111 للنطاق Fc في بعض من البنيات والمتواليات الموضحة هنا لبروتين النطاق Fo يتم ربط الطرف © من شظية البروتين IL=15 أو 158506-] بالطرف لا من جزيء رابط للنطاق؛ يرتبط الطرف © منه 5 بالطرف N من نطاق Fe ثابت (لا-شظية بروتين 15-اا أو 1586-ا١-جزيء رابط-نطاق (C-Fc على الرغم من أنه يمكن تبديله (1- نطاق © ]-جزيء رابط- شظية بروتين 1-15 أو IL-15Ra -6). في البنيات الأخرى والمتوالية الموضحة clit يتم ربط الطرف © من شظية بروتين أولى بالطرف لا من شظية بروتين dl على نحو اختياري من خلال جزيء رابط للنطاق؛ يتم ربط الطرف C من شظية البروتين الثانية بالطرف لا من نطاق Fe ثابت؛ على نحو 0 اختياري من خلال جزيء رابط للنطاق. في بنيات أخرى كذلك والمتواليات الموضحة cli يتم توفير نطاق Fe ثابت لا يرتبط بشظية بروتين أولى أو شظية بروتين ثانية. يمكن أن يحتوي بروتين دمج FC دايمري غير متجانس على اثنين أو أكثر من بروتينات النطاق ©" المونومرية التوضيحية الموصوفة هنا. في بعض التجسيدات» يكون الجزيء الرابط "جزيء رابط للنطاق”؛ يستخدم لربط أي اثنين من 5 النطاقات كما هو موضح هنا cle التي يتم عرض بعض منها في الشكل 87. بينما يمكن
استخدام أي جزيء رابط مناسب؛ تستخدم العديد من التجسيدات بوليمر جلايسين-سيرين؛ الذي
يتضمن على سبيل المثال ((GGGS)N 5 ((GGGGS)N (GSGGS)N (GS)N حيث N هو
رقم صحيح يساوي واحد على الأقل (وبصفة عامة من صفر إلى 1 إلى 2 إلى 3 إلى 4 إلى 5)
بالإضافة إلى أي متوالية ببتيد تسمح بارتباط ناتج عن عودة الارتباط الجيني لاثنين من النطاقات بطول ومرونة كافيين للسماح لكل نطاق بالاحتفاظ بالوظيفة الحيوية الخاصة به. في بعض
الحالات؛ ومع الانتباه إلى "التجديل”» كما هو موضح أدناه؛ الجزيئات الرابطة للنطاق الحاملة
في أحد التجسيدات؛ تحتوي بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة على اثنين على الأقل من
النطاقات الثابتة التي يمكن معالجتها لإنتاج الدايمرات غير المتجانسة؛ مثل المعالجة ب ام.
0 تتضمن نطاقات Fe الأخرى التي يمكن استخدامها شظايا تحتوي على واحد أو أكثر من CHL «CH3 «CH2 والنطاقات المفصلية للاختراع التي تمت معالجتها plo على dag التحديد؛ الأنساق المعروضة في الأشكال 39-19 « و39-139د هي بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة؛ وهو ما يعني أن البروتين له اثنتين من متواليات FE المرتبطة التي تتجمع ذاتيًا في نطاق © دايمري غير متجانس وشظية بروتين واحدة على الأقل (على سبيل المثال» 1؛ 2 أو
5 أكثر من شظايا البروتين). في بعض الحالات؛ تتصل شظية بروتين أولى بمتوالية © أولى وتتصل شظية بروتين ثانية بمتوالية Fo ثانية. غير أنه في حالات (Al تتصل شظية بروتين أولى بمتوالية (sl FE وترتبط شظية البروتين الأولى بصورة غير مشتركة التكافؤ بشظية بروتين ثانية لا تتصل بمتوالية ©]. في بعض الحالات؛ يحتوي بروتين دمج FC الدايمري غير المتجانس على شظية بروتين أولى تتصل بشظية بروتين ثانية تتصل متوالية FO أولى؛ وتتصل متوالية Fe
0 ثانية إما بشظايا البروتين الأولى أو الثانية. وفقًا لذلك؛ في بعض التجسيدات يوفر الاختراع الحالي بروتينات دمج FO الدايمرية غير المتجانسة التي تعتمد على استخدام اثنتين من متواليات Fo المتغيرة ثقيلة السلسة المختلفة؛ التي سوف تتجمع ذاتيًا لتشكيل بولي ببتيد دمج نطاق © دايمري غير متجانس. يتعلق الاختراع الحالي ببنيات جديدة لتوفير بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة التي تسمح
5 بالارتباط بواحد أو أكثر من شركاء الارتباط؛ المركبات الترابطية أو المستقبلات. تستند بنيات دمج
Fe الدايمرية غير المتجانسة على طبيعة التجمع الذاتي لاثنين من نطاقات Fo بالسلاسل الثقيلة للأجسام المضادة؛ على سبيل المثال؛ اثنين من "المونومرات” التي تتجمع لتكوين ald يتم تكوين جزيئات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة بواسطة تغيير متوالية الحمض الأميني لكل مونومر كما تمت مناقشته بمزيد من التفصيل أدناه. بالتالي؛ يتعلق الاختراع الحالي بصفة عامة بتكوين بروتينات دمج FO الدايمرية غير المتجانسة التي يمكن أن تتعشق بصورة مشتركة مع شريك (شركاء) الارتباط أو المركب (المركبات) الترابطي أو المستقبل (المستقبلات) بعدة طرق؛ بناءة على الصور المتغيرة للحمض الأميني في المناطق الثابتة التي تختلف بكل سلسلة لتعزيز تكوين الدايمر غير المتجانس و/أو السماح بسهولة تنقية الدايمرات غير المتجانسة مقارنة بالدايمرت المتجانسة.
0 ييوجد عدد من الآليات التي يمكن استخدامها لإنتاج الدايمرات غير المتجانسة Gy للاختراع الحالي. بالإضافة إلى ذلك؛ كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن دمج هذه الآليات لضمان دايمرة غير متجانسة عالية. Jl تتم الإشارة إلى الصور المتغيرة للحمض الأميني التي تؤدي إلى إنتاج الدايمرات غير المتجانسة باسم "الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة". كما تمت مناقشته أدناه؛ يمكن أن تتضمن الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة صور متغيرة تجاسمية
5 (على سبيل المثال "المقابض والثقوب" أو الصور المتغيرة "Aint الموصوفة أدناه والصور المتغيرة "أزواج الشحنة' الموصوفة أدناه) بالإضافة إلى "الصور المتغيرة ام التي تسمح بتنقية الدايمرت المتجانسة بعيدًا عن الدايمرات غير المتجانسة. كما هو موصوف بصفة عامة في 6 4[ الذي يتم تضمينه هنا كمرجع في المجمل وتحديدًا كما هو مذكور أدناه لمناقشة "الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة”؛ تتضمن الآليات المفيدة للدايمرة غير المتجانسة
0 "لمقابض والثقوب" (4114ا"؛ يشار إليها أحيانا هنا باسم الصور المتغيرة "Aad (انظر المناقشة في (WO2014/145806 'التوجيه الساكن Ges أو "أزواج الشحنة" كما هو موصوف في 06ت ل )ا الصور المتغيرة ام كما هو موصوف في WO2014/145806 والصور المتغيرة العامة الإضافية ل © كما هو موضح في WO2014/145806 وأدناه. في الاختراع الحالي؛ يوجد العديد من الآليات الأساسية التي يمكن أن تؤدي إلى سهولة تنقية
5 الأجسام المضادة الدايمرية غير المتجانسة؛ تعتمد واحدة على استخدام الصور المتغيرة (pl بحيث
يكون لكل مونومر ام مختلفة؛ مما يسمح بتنقية متساوية الكهربية للبروتينات الدايمرية A= A-A 8-8. على نحو بديل؛ تسمح بعض الأنساق أيضًا بالفصل على أساس الحجم. كما هو موضح بمزيد من التفصيل أدناه؛ من الممكن Waal "تحريف” تكوين الدايمرات غير المتجانسة مقارنة بالدايمرت المتجانسة. بالتالي؛ تستخدم توليفة من الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة
التجاسمية وام أو الصور المتغيرة لزوج الشحنة تحديدًا في الاختراع. بصفة عامة؛ تعتمد التجسيدات التي تستخدم تحديدًا في الاختراع الحالي على مجموعات الصور المتغيرة والتي تتضمن الصور المتغيرة المنحرفة؛ التي تشجع تكوين الدايمرات غير المتجانسة مقارنة تكوين الدايمرات المتجانسة؛ مقترنة مع الصور المتغيرة pl مما يزيد فارق ام بين اثنين من المونومرات.
0 بالإضافة إلى ذلك؛ كما هو موضح بمزيد من التفصيل أدناه؛ بناءً على نسق بروتين دمج FC الدايمري غير المتجانس؛ يمكن أن تكون الصور المتغيرة pl إما متضمنة في النطاقات الثابتة و/أو نطاقات FC بمونومر» أو يمكن استخدام جزيء رابط للنطاقات. أي؛ يوفر الاختراع الصور المتغيرة ام التي تكون على واحد أو كل من المونومرات؛ و/أو الجزيئات الرابطة للنطاق الحاملة لشحنة كذلك. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن ن تضفي معالجة إضافية للحمض الأميني لوظائف بديلة أيضًا
5 تغييرات pl مثل الصور المتغيرة KOs FcRn (Fc في الاختراع الحالي الذي يستخدم ام كآلية فصل للسماح بتنقية البروتينات الدايمرية غير المتجانسة؛ يمكن إدخال الصور المتغيرة للحمض الأميني في واحد أو كل من البولي ببتيدات المونومرية؛ أي؛ يمكن معالجة ام لواحد من المونومرات (يشار إليه هنا للتبسيط باسم 'المونومر (أ)) بعيدًا عن المونومر (ب)؛ أو تبديل تغير كل من المونومر (أ) و(ب)؛ مع زيادة ام للمونومر
0 () وخفض ام للمونومر (ب). كما تمت مناقشته؛ يمكن إحداث تغييرات ام بأي من أو كل من المونومرات بواسطة إزالة أو إضافة وحدة بنائية تحمل شحنة Ao) سبيل المثال؛ يتم استبدال حمض أميني متعادل بوحدة بنائية لحمض أميني سالبة أو موجبة الشحنة؛ على سبيل المثال؛ جلايسين إلى حمض جلوتاميك)؛ تغيير وحدة بنائية تحمل شحنة من الموجب أو السالب إلى الشحنة المعاكسة lo) سبيل المثال حمض أسبارتيك إلى لايسين) أو تغيير وحدة بنائية تحمل
شحنة إلى وحدة بنائية متعادلة (على سبيل المثال؛ فقد شحنة؛ لايسين إلى سيرين.). يتم توضيح عدد من هذه الصور المتغيرة في الأشكال. Udy لذلك؛ يوفر هذا التجسيد من الاختراع الحالي خلق تغيير AS في ام في واحد على الأقل من المونومرات بحيث يمكن فصل الدايمرات غير المتجانسة عن الدايمرت المتجانسة. كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ وكما تمت مناقشته بمزيد من التفصيل أدناه؛ يمكن إجراء ذلك
باستخدام منطقة ثابتة ثقيلة السلسة "من النوع غير المعالج” ومنطقة متغيرة تمت معالجتها إما بزيادة أو خفض ام الخاص بها (8+-8 wt أو 8- - (WEA أو بواسطة زيادة منطقة واحدة وانقاص المنطقة الأخرى (-8- A+ أو (A= B+ ll ¢ بصفة عامة؛ مكون بعض تجسيدات الاختراع الحالي هو الصور المتغيرة للحمض الأميني
0 في المناطق الثابتة الموجهة لتغيير نقطة تساوي الكهربية (Pl) لواحدة على الأقل؛ إن لم يكن كل من مونومرات بروتين دايمري بواسطة إدراج استبدالات الحمض الأميني (الصور المتغيرة ام" أو "استبدالات ام") في واحد أو كل من المونومرات. كما هو موضح lb يمكن تحقيق فصل الدايمرات غير المتجانسة من اثنين من الدايمرت المتجانسة إذا اختلفت كام لاثنين من المونومرات بقدر 0.1 وحدة رقم هيدروجيني؛ بقدر 0.2 0.3< 0.4 و0.5 أو أكثر تستخدم جميعها في
5 الاختراع الحالي. كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ عدد الصور المتغيرة pl المراد تضمينها بجميع أو كل من المونومرات (المونومر) للحصول على فصل جيد سوف يعتمد Gs على ام البادئة للمكونات. كما هو معروف في المجال» سوف يكون ل Fes المختلفة ام بادئة مختلفة يتم استخدامها في الاختراع الحالي. بصفة عامة؛ كما هو موضح هناء تمت معالجة 015 لتحقيق
0 إجمالي فارق ام لكل مونومر يبلغ على الأقل حوالي 0.1 لوغاربتم؛ بحيث يفضل 0.2 إلى 0.5 كما هو موضح هنا. كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ عدد الصور المتغيرة pl المراد تضمينها بجميع أو كل من المونومرات (المونومر) للحصول على فصل جيد سوف يعتمد Gs على ام البادئة للمكونات. أي؛ لتحديد أي مونومر سوف تتم معالجته أو حيث '"الاتجاه" (على سبيل المثال؛ أكثر
— 5 2 —
إيجابية أو أكثر سلبية)؛ متواليات نطاقات (FC وفي بعض الحالات؛ يتم حساب نطاق (نطاقات)
البروتين المتصل بنطاق Fc ودتم اتخاذ القرار dl على ذلك. كما هو معروف فى المجال ¢ سوف
يكون لنطاقات Fo المختلفة و/أو نطاقات بروتين ام بادئة مختلفة يتم استخدامها في الاختراع
الحالي ٠ بصفة عامة؛ كما هو موضح Lia تمت معالجة كام لتحقيق إجمالي فارق | م لكل مونومر يبلغ على ا لأقل حوالي 1 0 لوغاريتم ¢ بحيث يفضل 2 0 إلى 5 . 0 كما هو موضح هنا .
علاوة على ذلك؛ كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون فى المجال وموضح هناء فى بعض
التجسيدات؛ يمكن فصل الدايمرات غير المتجانسة عن الدايمرت المتجانسة على أساس الحجم.
كما هو موضح في (KEY) على سبيل المثال؛ تسمح العديد من الأنساق بفصل الدايمرات غير
المتجانسة والدايمرت المتجانسة على أساس الحجم.
0 فى الحالة حيث يتم استخدام ١ المتغيرة ام لتحقيق الدايمرة غير المتجانسة؛ باستخدام المنطقة في يت يدم م 2 t يمرة غير م (المناطق) الثابتة للنطاقات (النطاق) (Fe يتم توفير طريقة أكثر نمطية لتصميم وتثقية بروتينات دمج Fc الدايمرية غير المتجانسة. بالتالي 6 في بعض التجسيدات ؛» يجب معالجة الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة (التي تتضمن الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة بالانحراف والتنقية). بالإضافة إلى ذلك؛ في بعض التجسيدات؛ يتم خفض احتمالية توليد المناعة الناتج من الصور
5 المتغيرة ام بدرجة كبيرة بواسطة جلب الصور المتغيرة ام من أنماط إسوية مختلفة ل 196 بحيث يتم تغيير ام دون إدخال توليد كبير للمناعة. بالتالي؛ تتمثل مشكلة أخرى يراد حلها في تفسير النطاقات الثابتة منخفضة ام بمحتوى عالى من المتواليات البشرية؛ على سبيل المتال تقليص عدد أو تجنب الوحدات البنائية غير البشرية عند أي موضع محدد. فائدة أخرى يمكن الحصول عليها من هذه المعالجة ب ام هي Load تمديد عمر النصف بالمصل
وزيادة ارتباط .FcRn أي » كما هو موصوف في 94,904 3/1 1 USSN (المتضمنة كمرجع في المجمل)؛ يمكن أن يؤدي خفض ام للنطاقات الثابتة بالجسم المضاد (التي تتضمن تلك الموجودة في عمليات دمج الأجسام المضادة و©) إلى بقاء أطول في المصل في جسم الكائن الحي. تسهل هذه الصور المتغيرة pl لزيادة jee النصف بالمصل أيضًا تغييرات pl للتنقية.
بالإضافة إلى ذلك؛ يجدر ملاحظة أن الصور المتغيرة ام للصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة تعطي فائدة إضافية لعمليات التحليل وعملية مراقبة الجودة لبروتينات دمج (FC حيث تكون قدرة على إما القضاء علىء التقليص والتمييز عندما توجد الدايمرت المتجانسة مهمة. cdl تكون القدرة على القيام بصورة موثوقة باختبار قابلية إعادة إنتاج بروتين دمج FC الدايمري غير المتجانس مهمة.
أ. الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة يوفر الاختراع الحالي بروتينات دايمرية غير متجانسة؛ تتضمن بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة في مجموعة متنوعة من الأنساق؛ التي تستخدم الصور المتغيرة للدايمرية غير المتجانسة للسماح بتكوين الدايمر غير المتجانس و/أو التنقية بعيدًا عن الدايمرت المتجانسة. تستند بنيات
0 الدمج الدايمرية غير المتجانسة على طبيعة التجمع الذاتي لاثنين من نطاقات Fe على سبيل Jal اثنين من "المونومرات" التي تتجمع لتكوين "دايمر". يوجد عدد من أزواج مناسبة من مجموعات الصور المتغيرة المنحرفة للدايمرة غير المتجانسة. تأتي هذه الصور المتغيرة في "أزواج" "المجموعات". أي؛ يتم تضمين مجموعة واحدة من الأزواج في المونومر الأول وبتم تضمين المجموعة الأخرى من الأزواج في المونومر الثاني. يجدر ملاحظة
5 أن هذه المجموعات لا تعمل بالضرورة على أنها الصور المتغيرة 'مقابض في ثقوب" بتناظر واحد إلى واحد بين وحدة بنائية على أحد المونومرات ووحدة بنائية على الآخر؛ أي؛ تشكّل هذه الأزواج من المجموعات واجهة بين اثنين من المونومرات تشجع تكوين الدايمر غير المتجانس ولا تشجع تكوين الدايمر المتجانس؛ مما يسمح للنسبة المئوية للدايمرات غير المتجانسة التي تتشكل عفويًا في الظروف الحيوية بأن تكون أعلى من 9690, Yu من نسبة 9650 المتوقعة (25 96 من الدايمر
0 المتجانس AJA 9650 من الدايمر غير المتجانس AB 91625 من الدايمر المتجانس 8/8). ب. الصور المتغيرة التجاسمية في بعض التجسيدات؛ يمكن تسهيل تنسيق الدايمرات غير المتجانسة بواسطة إضافة الصور المتغيرة التجاسمية. «sl بواسطة تغيير الأحماض الأمينية في كل سلسة ثقيلة؛ تزيد احتمالية ارتباط السلاسل الثقيلة المختلفة لتشكيل البنية الدايمرية غير المتجانسة مما بصورة الدايمرت المتجانسة
مع نفس متواليات الحمض الأميني FC يتم تضمين الصور المتغيرة التجاسمية المناسبة في الشكل 29 من 15/141,350 (USSN التي يتم تضمينها جميعها هنا كمرجع في المجمل؛ بالإضافة إلى في الشكل 64. يمكن استخدام إحدى الآليات التي يشار إليها بصفة عامة في المجال باسم "المقابض والثقوب"؛ بالإشارة إلى معالجة الحمض الأميني التي تسبب أن تفضل التأثيرات التجاسمية تكوين الدايمر
غير المتجانس ولا تفضل تكوين الدايمر المتجانس Load على نحو اختياري؛ وبشار إلى ذلك Bll باسم "المقابض والثقوب"؛ كما هو موصوف في 61/596,846 Ridgway et al., (USSN Protein Engineering 9(7):617 (1996); Atwell et al., J.
Mol.
Biol. 1997 6 البراءة الأمريكية رقم 68,216,805 التي يتم تضمين جميعها هنا كمرجع في مجملها.
0 تحدد الأشكال عدد من أزواج "المونومر (أ) = المونومر (ب)' التي تعتمد على "المقابض والثقوب". بالإضافة إلى cally كما هو موصوف في Merchant et al., Nature Biotech. )1998( 16:677,؛ يمكن دمج طفرات "المقابض والثقوب" المذكورة مع روابط داي سلفيد لانحراف التكوين إلى الدايمرة غير المتجانسة. يشار إلى آلية إضافية تستخدم في إنتاج الدايمرات غير المتجانسة Gla باسم "التوجيه الساكن
WSLS 5 هو موصوف في 285(25):19637 Gunasekaran et al., J.
Biol.
Chem. )2010( التي يتم تضمينها هنا كمرجع في المجمل. وبشار إلى ذلك أحيانًا باسم "أزواج الشحنة". في هذا التجسيد؛ يتم استخدام الجزيئات الإلكتروستاتية لتكوين إنحراف ناحية الدايمرة غير المتجانسة. كما سوف يدرك lily] العاملين في المجال؛ يمكن أن يكون لذلك تأثير أيضًا على Pl وبالتالي على التنقية؛ وبالتالي يمكن اعتبارها في بعض الحالات Load صور متغيرة ل ام. مع ذلك؛
0 حيث أنه تم إنتاجها لتدعيم الدايمرة غير المتجانسة ولم تستخدم كأدوات تنقية؛ يتم تصنيفها ك "الصور المتغيرة التجاسمية". وتتضمن؛ لكن لا تقتصر D221E/P228E/L368E (le الذي يكوّن زوجًا مع 0221/02285(//44095 (على سبيل المثال» وهو "المجموعات المناظرة للمونومر) و]220/0228]/368 الذي يكوّن Bg) مع .C220R/E224R[P228R/K409R
صور متغيرة إضافية من المونومر )1( والمونومر (ب) التي يمكن دمجها مع الصور المتغيرة (AY على نحو اختياري وعلى حدة بأي كمية؛ مثل الصور المتغيرة pl الموضحة هنا أو الصور المتغيرة التجاسمية الأخرى التي يتم توضيحها في الشكل 37 من البراءة الأمريكية رقم 6 التي يتم تضمين جميعها بوضوح كمرجع هنا.
في بعض التجسيدات؛ يمكن تضمين الصور المتغيرة التجاسمية الموضحة هنا على نحو اختياري eg حدة مع أي من الصور المتغيرة pl (أو الصور المتغيرة الأخرى Jie الصور المتغيرة Fe الصور المتغيرة (FCRN وغيرها) في واحد أو كل من المونومرات؛ ويمكن تضمينها على حدة وعلى نحو اختياري أو استبعادها من البروتينات وفقًا للاختراع. توجد قائمة بالصور المتغيرة المنحرفة المناسبة في الشكل 84. ويستخدم تحديدًا في العديد من
0 التجسيدات أزواج من المجموعات التي تتضمن؛ لكن لا تقتصر على S364K/E357Q: S364K ¢L368D/K370S :3680/43705ا؛ S364K :3685/3705 ا؛ ¢T411T/E360E/Q362E: 14 5364/2357 :3680/3705ا K370S: 5364/88 و //ا1366 :/13665/1368//174071 All) تتضمن على نحو اختياري داي سلفيد مقنطرة» ©13661///53546 :13665/1368//1/4071//734960). من Cua
5 التسمية؛ يعني الزوج "S364K/E357Q: L368D/K370S" أن واحد من المونومرات له صورة متغيرة مزدوجة 5364/3576 والآخر له صورة متغيرة مزدوجة 36810//43705ا؛ كما هو مذكور أعلاه؛ يعتمد 'تجديل" هذه الأزواج على ام البادئة. ج. الصور المتغيرة ام (نقطة تساوي الكهربية) للدايمرات غير المتجانسة بصفة عامة؛ كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يوجد اثنتين من الفئات العامة
0 للصور المتغيرة ل ام: تلك التي تزيد pl للبروتين (التغييرات القاعدية) وتلك التي تخفض ام للبروتين (التغييرات الحمضية). كما هو موصوف هناء يمكن عمل جميع توليفات هذه الصور المتغيرة: يمكن أن يكون أحد المونومرات من النوع غير المعالج» أو صورة متغيرة لا تعرض ام مختلفة بدرجة كبيرة عن النوع غير Say ella) أن يكون الآخر إما أكثر قاعدية أو أكثر حمضية. على نحو بديل؛ يتم تغيير كل مونومر؛ واحد إلى أكثر قاعدية وواحد إلى أكثر حمضية.
يتم توضيح توليفات الصور المتغيرة pl المفضلة في الشكل 30 من 15/141,350 «USSN التي يتم تضمينها جميعها كمرجع في المجمل. كما هو موضح هنا ومبين في الأشكال؛ يتم توضيح هذه التغييرات نسبة إلى 961ا؛ لكن يمكن تغيير جميع الأنماط الإسوية بهذه الطريقة؛ بالإضافة إلى الهجائن إسوية النمط. في الحالة حيث يكون النطاق الثابت ثقيل السلسة من 62-4وا يمكن استخدام R133Q RI33E أيضًا. في أحد التجسيدات؛ تكون توليفة مفضلة من الصور المتغيرة ام بأحد المونومرات التي تشتمل على الصور المتغيرة 208D/295E/384D/418E/421D N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D) عندما تنسب إلى 0961| البشري) إذا كان واحد من مونومرات FCS يتضمن نطاق 0111. في بعض الحالات؛ يشتمل المونومر الثاني على 0 جزيء رابط للنطاق موجب الشحنة؛ Lay في ذلك 6/4065(4). في بعض الحالات؛ يتضمن المونومر الأول نطاق «CHT الذي يتضمن الموضع 208. Bg لذلك؛ في البنيات التي لا تتضمن نطاق Je) CHT سبيل المثال لبروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة التي لا تستخدم نطاق CHT بواحد من النطاقات)؛ تتضمن مجموعة متغيرة مفضلة من FC سالبة الصور المتغيرة Lexie Q295E/N384D/Q418E/N421D) pl 295E/384D/418E/421D تنسب إلى IgGl 5 البشري). في بعض التجسيدات؛ يمكن إحداث الطفرات في النطاق المفصلي لنطاق Fe التي تتضمن المواضع 1 222 223» 224» 225 233« 234 235 و236. يجدر ملاحظة أنه يمكن إحداث تغييرات في 236-233 لزيادة وظيفة المؤثر (جنبًا إلى جنب مع (327A في السلسلة الرئيسية ل 962ا. بالتالي؛ يمكن إحداث طفرات ام وعلى dag التحديد الاستبدالات في واحد أو 0 أكثر من المواضع 225-221( بحيث تستخدم 1؛ 2 3؛ 4 أو 5 من الطفرات في الاختراع الحالي. مرة أخرى؛ يتم تناول جميع التوليفات الممكنة؛ وحدها أو مع الصور المتغيرة الأخرى ل ام في النطاقات الأخرى. تتضمن الاستبدالات المحددة التي تستخدم في خفض pl للنطاقات المفصلية؛ لكن لا تقتصر على حذف عند الموضع 221؛ فالين أو تريونين غير طبيعي عند الموضع 222؛ حذف عند الموضع 5 223؛ حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 224؛ حذف عند الموضع 225( حذف عند
الموضع 235 وحذف أو ألاناين غير طبيعي عند الموضع 236. في بعض الحالات؛ يتم إجراء استبدالات pl فقط في النطاق المفصلي؛ وفي أخرى؛ تتم إضافة هذه الاستبدالات (الاستبدال) إلى الصور المتغيرة ام الأخرى في النطاقات الأخرى بأي توليفة. في بعض التجسيدات؛ (Kay إحداث الطفرات في المنطقة 0112؛ التي تتضمن المواضع 274؛
296« 300 309 320( 322 326 327( 334 و339. مرة أخرى؛ يمكن إحداث جميع التوليفات الممكنة من 10 مواضع المذكورة؛ على سبيل المثال؛ يمكن أن يكون بجسم مضاد ل ام 1 4 5 6« 7 8 9 أو 10 من استبدالات ام 0112. تتضمن الاستبدالات المحددة التي تستخدم في خفض ام للنطاقات 0112؛ لكن لا تقتصر على جلوتامين أو حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 274 فينيل ألاناين غير طبيعي عند
0 الموضع 296 فينيل ألاناين غير طبيعي عند الموضع 300 فالين غير طبيعي عند الموضع 309 حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 320 حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 322؛ حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 326؛ جلايسين غير طبيعي عند الموضع 327( حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 334؛ تريونين غير طبيعي عند الموضع 339؛ وجميع التوليفات الممكنة في 0112 ومع النطاقات الأخرى.
5 في هذا التجسيد؛ يمكن اختيار الطفرات على حدة وعلى نحو اختياري من الموضع 355( 359؛ 362( 384( 389392 397 418 419 444 و447. تتضمن الاستبدالات المحددة التي تستخدم في خفض ام للنطاقات 0113؛ لكن لا تقتصر le جلوتامين أو حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 355؛ سيرين غير طبيعي عند الموضع 384؛ أسبارجين أو حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 392؛ ميثيونين غير طبيعي عند الموضع 397 حمض
0 جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 419؛ حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 359 حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 302( حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع aca (389 جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 418؛ حمض جلوتاميك غير طبيعي عند الموضع 444؛ وحذف أو حمض أسبارتيك غير طبيعي عند الموضع 447.
د. الصور المتغيرة إسوية النمط
بالإضافة إلى ذلك؛ تعتمد العديد من تجسيدات الاختراع على "جلب" الأحماض الأمينية ام إلى مواضع محددة من نمط إسوي AT IGG بالتالي خفض أو القضاء على احتمالية توليد المناعة غير المطلوب الذي يتم إدخاله الصور المتغيرة. والتي يتم توضيح عدد منها في الشكل 1 من منشور طلب البراءة الأمريكية رقم 2014/0370013؛ التي يتم تضمينها هنا كمرجع.
أي؛ 1961 هو نمط إسوي شائع للأجسام المضادة العلاجية لعدة أسباب؛ والتي تتضمن وظيفة مؤثر عالية. مع ذلك؛ للمنطقة الثابتة الثقيلة ب 0961| يكون ام ef من تلك الخاصة ب 62وا (8.10 في مقابل 7.31). بواسطة إدخال الوحدات البنائية 962 إلى مواضع محددة في السلسلة الرئيسية ل IGGL يتم خفض ام للمونومر الناتج (أو زيادة) وبالإضافة إلى ذلك تظهر عمر نصف أطول بالمصل. على سبيل المثال؛ يكون ب 961 جلايسين pl) 5.97( عند الموضع
0 137 ويكون ب I9G2 حمض جلوتاميك pl) 3.22)؛ سوف يؤثر جلب حمض جلوتاميك على ام للبروتين الناتج. كما هو موصوف أدناه؛ يلزم عدد من استبدالات الحمض الأميني بصفة عامة للتأثير بدرجة كبيرة على pl لبروتين دمج FC متغيرة. مع ذلك؛ يجدر ملاحظة كما تمت مناقشته أدناه أن حتى التغييرات في جزيئات 962 تسمح بزيادة عمر النصف بالمصل. في التجسيدات الأخرى؛ يتم إحداث تغييرات الحمض الأميني غير إسوية النمط؛ إما لخفض مجمل
5 حالة شحنة البروتين الناتج (على سبيل المثال؛ بواسطة تغيير حمض أميني عالي ال ا0 إلى حمض أميني منخفض ال 01)؛ أو للسماح بتعديلات في البنية لتحقيق الثبات؛ وغيرها. كما هو موصوف بمزيد من التفصيل أدناه. بالإضافة إلى «ld بواسطة معالجة ب ام كل من النطاقات الثابتة الثقيلة والخفيفة؛ يمكن ملاحظة تغييرات كبيرة في كل مونومر للدايمر غير المتجانس. كما تمت مناقشته هناء يمكن أن يسمح
اختلاف pls لاثنين من المونومرات بقدر 0.5 على الأقل بالفصل بواسطة استشراب التبادل الأيوني أو التركيز متساوي الكهربية؛ أو الطرق الأخرى الحساسة تجاه نقطة تساوي الكهربية.
ه. حساب pl يمكن أن تعتمد ام لكل مونومر على pl للنطاق الثابت ثقيل السلسة المتغير وام لإجمالي المونومر؛ الذي يتضمن النطاق الثابت ثقيل السلسة المتغير وشريك الدمج. بالتالي؛ في بعض
— 9 5 — التجسيدات؛ يتم حساب التغيير في ام على أساس النطاق الثابت ثقيل السلسة المتغير؛ باستخدام المخطط في الشكل 19 من منشور طلب البراءة الأمريكية رقم 2014/0370013. كما تمت مناقشته هناء يتم التقرير حول أي مونومر سوف تتم معالجته بصفة عامة بواسطة ام متأصلة لكل مونومر . و. الصور المتغيرة 1 P التى تضفى Lad ربط أفضل فى جسم Cals الحى 1 FcRn
في الحالة حيث تقوم الصور المتغيرة ام بخفض pl للمونومر؛ ويمكن أن يكون لها فائدة إضافية تتمثل في تحسين البقاء في المصل في جسم call الحي ٠ على الرغم من أنه ما J قيد البحث؛ يعتقد أن للمناطق © أعمار نصف أطول في جسم الكائن الحي؛ oY الارتباط ب FORD عند رقم هيدروجيني يبلغ 6 في جسيم داخلي Ghetie ) Fc Au
cand Ward, 1997 Immunol Today. 18(12): 592-598 0 التي يتم تضمينها بالكامل كمرجع). تعيد الحجرة الجسيمية الداخلية عندئذٍ Fe إلى سطح الخلية. بمجرد أن تنفتح الحجرة على الحيز خارج الخلاياء يحث الرقم الهيدروجيني العالي» -7.4» إطلاق Fo مرة أخرى إلى الدم. في الفئران» أظهر Dall” Acqua وآخرين أن طفرات Fe التي ترتبط بصورة زائدة ب FCRN عند رقم هيدروجيني يبلغ 6 ورقم هيدروجيني يبلغ 7.4 تتسم فعليًا بتركيزات منخفضة في المصل ونفس
5 عمر النصف ك FC من النوع غير المعاتج ( Dall” Acqua et al. 2002, J.
Immunol. 169:5171-0؛ التي يتم تضمينها بالكامل كمرجع). يعتقد أن زيادة ألفة Fo تجاه FoR عند رقم هيدروجيني يبلغ 7.4 تمنع إطلاق Fo مرة أخرى إلى الدم. بالتالي» سوف تزيد طفرات Fo التى سوف تزيد عمر تصف Fc فى جسم Coals الحى بصورة مثالية ارتباط FERN عند رقم هيدروجيني منخفض مع السماح كذلك بإطلاق FC عند رقم هيدروجيني عالي. يغير هيستيدين
0 بالحمض الأميني حالة الشحنة الخاصة به في نطاق رقم هيدروجيني من 6.0 إلى 7.4. بالتالي؛ من غير المثير للدهشة أن تجد الوحدات البنائية His عند مواضع مهمة في معقد 06/50540]. ز. صور متغيرة إضافية ل Fe لوظائف إضافية
بالإضافة إلى الصور المتغيرة pl للحمض الأميني؛ يوجد عدد من التعديلات المفيدة للحمض الأميني FE التي يمكن إحداثها لعدة أسباب؛ والتي تتضمن؛ لكن لا تقتصر ede تغيير الارتباط بواحد أو أكثر من مستقبلات +074 الارتباط المتغير بمستقبل (FCRNS وغيرها. UE لذلك؛ يمكن أن تتضمن البروتينات By للاختراع تعديلات حمض أميني؛ تتضمن الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة الموضحة هناء والتي تتضمن الصور المتغيرة pl والصور المتغيرة التجاسمية. يمكن تضمين كل مجموعة من الصور المتغيرة على حدة eg نحو اختياري أو استبعادها من أي بروتين دايمري غير متجانس محدد. ح. الصور المتغيرة FCYR Gy لذلك؛ يوجد عدد من استبدالات FC المفيدة التي يمكن إجراءها لتغيير الارتباط بواحد أو أكثر 0 من مستقبلات 4ا07. يمكن أن تكون الاستبدالات التي تسبب زيادة الارتباط بالإضافة إلى تقليل الارتباط مفيدة. على سبيل المثال» من المعروف أنه ينتج عن زيادة الارتباط ب 70741118 زبادة ADCC (سمية الخلايا بفعل الخلايا المعتمدة على الجسم المضاد؛ التفاعل بفعل الخلايا حيث تتعرف الخلايا غير النوعية المسممة للخلايا التي تعبر عن 0745 على الجسم المضاد الذي يتم ربطه على خلية مستهدفة ويعد ذلك تسبب تحلل الخلايا المستهدفة). cially يمكن أن يكون تقليل 5 الارتباط ب FeyRIlb (مستقبل تثبيطي) مفيدًا كذلك في بعض الظروف. تتضمن استبدالات الحمض الأميني التي تستخدم في الاختراع Mall تلك المدرجة في 11/124,620 USSNs (على وجه التحديد الشكل 41(« 11/174,287؛ 11/396,495؛ 11/538,406؛ التي يتم تضمين جميعها بوضوح هنا كمرجع في مجملها وتحديدًا للصور المتغيرة التي تم الكشف عنها بها. تتضمن الصور المتغيرة المحددة التي تستخدم؛ لكن لا تقتصر «239E 2390 (236A «le 0 3326 3320 2390/3326 2670 2676 3287 261213287 2364/3326 264V 1264 243L 243A 3328/3301 2390 («239D/332E/330Y و2991. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن تضمين استبدالات الحمض الأميني التي تزيد الألفة تجاه FeyRIle La في الصور المتغيرة لنطاق © الموضحة هنا. تكون الاستبدالات الموصوفة في؛ على سبيل المثال» 11/124,620 USSNs 5 و14/578,305 مفيدة.
بالإضافة إلى cally يوجد استبدالات Fe إضافية تستخدم في sal) الارتباط بمستقبل FERN وزيادة عمر النصف بالمصل؛ كما تم الكشف die تحديدًا في 12/341,769 USSN التي يتم تضمينها هنا كمرجع في المجمل؛ التي تتضمن؛ لكن لا تقتصر 434A 4348 (Jo 4281؛ 436١ 436/4281 2591/3087 4281/4345 2591 308 أو 4345//ا .2591/308F /428L 5 436V/428L 5 ط. الصور المتغيرة للاستتصال بالمثل؛ فئة أخرى من الصور المتغيرة الوظيفية هي "الصور المتغيرة لاستئصال "0/4" أو "إعاقة نشاط Fo الصور المتغيرة FEKO) أو (KO في هذه التجسيدات؛ لبعض التطبيقات العلاجية؛ من المرغوب فيه خفض أو إزالة الريط العادي لنطاق Fo بواحد أو ST من أو جميع مستقبلات Je) Foy 0 سبيل المثال» (FeyRIlb (FeyRlla (FeyR1 0741118؛ وغيرها) لتجنب آليات عمل إضافية. من المرغوب فيه؛ على سبيل المثال؛ في العديد من التجسيدات؛ على وجه التحديد في استخدام الأجسام المضادة ثنائية النوعية المعدلة للمناعة استئصال ارتباط 70741118 بالقضاء على أو خفض نشاط ADCC بدرجة كبيرة بحيث يشتمل واحد من نطاقات Fo على واحدة أو أكثر من الصور المتغيرة لاستتصال مستقبل 07. يتم عرض هذه الصور المتغيرة للاستتصال في الشكل 31 من 15/141,350 ل551ل؛ التي يتم تضمينها جميعها كمرجع في المجمل؛ وبمكن تضمين كل منها على حدة وعلى نحو اختياري أو استبعادهاء مع الجوانب المفضلة التي تستخدم الصور المتغيرة للاستئصال المختارة من المجموعة التي تتكون من 62365/132814؛ «(E233P/L234V/L235A/G236del/S239K «(E233P/L234V/L235A/G236del/S26TK «(E233P/L234V/L235A/G236del[S239K/A327G 0 E233P/L234V/L235A/G236del/S26TK/A327G Gag (E233P/L234V/L235A/G236del لفهرس (EU يجدر ملاحظة أن الصور المتغيرة للاستتصال المشار إليها هنا تقوم باستتصال ريط FEYR لكن بصفة عامة ليس ربط FERN ي. توليفة من الصور المتغيرة الدايمرية غير المتجانسة والصور المتغيرة Fe
كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال؛ يمكن دمج جميع الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة المذكورة (التي تتضمن الصور المتغيرة المنحرفة و/أو الصور المتغيرة (Pl على نحو اختياري leg حدة بأي طريقة؛ طالما تحتفظ ب "التجديل" أو "التجزئة المونومرية" الخاصة بها. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن دمج جميع هذه الصور المتغيرة في أي من أنساق الدايمرة غير المتجانسة.
في dlls الصور المتغيرة pl بينما يتم توضيح التجسيدات التي تستخدم تحديدًا في الأشكال» يمكن إنتاج توليفات «gal باتباع قاعدة أساسية تتمثل في تغيير فارق ام بين اثنين من المونومرات لتسهيل التنقية. بالإضافة إلى ذلك؛ يتم دمج أي من الصور المتغيرة للدايمرة غير المتجانسة؛ المنحرفة وا0؛ Loa
0 على حدة وعلى نحو اختياري مع الصور المتغيرة لاستتفصال (Fe الصور المتغيرة (Fe الصور المتغيرة (FERN كما هو موضح بصفة عامة هنا. بالإضافة إلى ذلك يمكن أن يشتمل نطاق Fe المونومري على مجموعة من استبدالات الحمض الأميني والتي تتضمن C2208/S267K/L368D/K370S أو .C220S/S267K/S364K/E357Q
بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن تشتمل بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة على الصور المتغيرة المنحرفة (على سبيل (Jha) مجموعة من استبدالات الحمض الأميني كما هو موضح في الأشكال 1أ-1ج من 15/141,350 (USSN التي يتم تضمينها جميعها كمرجع في المجمل)؛ بحيث يتم على وجه التحديد اختيار الصور المتغيرة المنحرفة المفيدة من المجموعة التي تتكون من S364K ¢S364K/E357Q: L368D/K370S :3680/3705ا؛ L368E/K370S:
«(L368D/K370S: S364K/E357L T411T/E360E/Q362E: D401K ¢S364K 0 T366S/L368A/Y407V: T366W (K370S: S364K/E357Q (T366S/L368A/Y407V/Y349C: T366W/S354C , على نحو اختياري الصور المتغيرة للإستئصال؛ جزيئات اختيارية رابطة للنطاق حاملة لشحنة وتشتمل السلسة الثقيلة على الصور المتغيرة Pl
في بعض التجسيدات؛ يشتمل نطاق © على استبدال حمض أميني مختار من المجموعة التي تتكون من: V2591 (M252Y 243L 239E 3390 (236R 2670 2672 2988 V308F -328 3285 ا330 3320 3326 ا428ال (N434A 4345لا 2363286 2390/3326 ا1428ا 236/3287 V2591/V308F 267E/328F 5 4281/014345ال <Y436V/M428L Y436I/M428L «(M252Y/S254T/T256E 239D/332E/330L «Y436V/N434S (Y436|/N434S «E233P/L234V/L235A/G236del [S267K V2591/V308F /M428L .PVA/S267K ; G236R/L328R في بعض الحالات؛ يشتمل نطاق Fo على استبدال الحمض الأميني 239D/332E غير أنه في حالات al يشتمل نطاق Fe على استبدال 0 الحمض الأميني G236R/L328R أو PVA/S26TK في أحد التجسيدات؛ توليفة محددة من الصور المتغيرة المتحرفة وام التي تستخدم في الاختراع الحالي هي //ا1366 :/13665/1368//174071 (التي تتضمن على نحو اختياري gh سلفيد مقنطرة» T366W/S354C :©13665/1368//7/4071//7349) بحيث يشتمل أحد المونومرات على Q295E/N384D/Q418E/N4ASID وجزيء رابط للنطاق موجب الشحنة آخر. كما سوف يدرك في المجال؛ لا تغير الصور المتغيرة 'مقابض في pl "gi وبالتالي يمكن استخدامها بأي مونومرات. 3 -ا و1546 نطاقات البروتين يوفر الاختراع الحالي بروتينات دمج FO الدايمرية غير المتجانسة التي تحتوي على البروتينات - اا و1540-ا. كما هو موضح في الأشكال؛ يمكن أن يتخذ معقد 1-15 العديد من الصور. 0 كما هو مذكور أعلاه؛ يكون البروتين 15-اا وحده أقل BLS من عندما يكوّن معقد مع البروتين ©154-ا. كما هو معروف في المجال؛ يحتوي البروتين 11-1540 على gla’ أ505"؛ وهو أقصر منطقة بالمستقبل والتي تحتفظ بنشاط ربط 15-. بالتالي؛ بينما يمكن صنع بروتينات الدمج الدايمرية غير المتجانسة التي تشتمل على مجمل البروتين 11-1580 تتضمن التجسيدات المفضلة هنا المعقدات التي تستخدم نطاق SUSHI فقط» الذي يتم توضيح المتوالية الخاصة به في 5 الأشكال.
ag لذلك؛ تشتمل معقدات ١-15 بصفة dale على البروتين IL=15 ونطاق (sushi حال IL © (ما لم يلاحظ خلاف ذلك يتم استخدام هذه المتوالية تامة الطول؛ يتم استخدام "!ا "sushi "(sushi)lL-15Ra" "154 على نحو تبادلي على مدار). يمكن استخدام هذا المعقد في ثلاثة أنساق مختلفة. كما هو موضح في الأشكال 9أ لا يرتبط البروتين 15-اا و-اا (SUSHI) ISR 5 بصورة مشتركة التكافؤ لكن Yay من ذلك تكون ذاتية التجمع عبر تفاعلات
المركب الترابطي-المركب الترابطي العادية. كما هو موصوف بمزيد من التفصيل هناء يمكن أن يكون إما نطاق IL-15 أو نطاق SUSHI هو الذي يتصل بصورة مشتركة التكافؤ بنطاق Fc (بصفة عامة باستخدام جزيء رابط اختياري للنطاق). على نحو بديل» يمكن أن ترتبط بصورة مشتركة التكافؤؤ باستخدام جزيء رابط للنطاق كما هو موضح بصفة dale في الأشكال و9ب؛ 29
0 9ز. يعرض الشكل 9ب نطاق sushi كنطاق عند الطرف لا على الرغم من أنه يمكن عكس ذلك. أخيرًاء يمكن معالجة كل من النطاقات IL-15 وأ7ا505 لتحتوي على حمض أميني من سيستين؛ يشكّل رابطة (gh سلفيد لتشكيل المعقد كما هو موضح بصفة عامة في الأشكال39- 9؛ مرة أخرى» إما بحيث يرتبط نطاق 15-اا أو نطاق SUS بصورة مشتركة التكافؤ (باستخدام جزيء رابط اختياري للنطاق) بنطاق Fe
في بعض التجسيدات؛ يكون للبروتين 15-اا البشري متوالية الحمض الأميني الموضحة في المرجع NCBI بالرقم التسلسلي NP_000576.1 أو المتوالية رقم: 1. في بعض الحالات؛ يتم توضيح متوالية تشفير 15-]| البشري في المرجع NCBI بالرقم التسلسلي 4_000585/(ل. يمكن أن يكون لبروتين 15-اا توضيحي للبروتين الدايمري غير المتجانس لدمج FO الموضح هنا متوالية الحمض الأميني هي المتوالية رقم: 2 أو الأحماض الأمينية 162-49 هي المتوالية رقم:
0 1. في بعض التجسيدات؛ يتسم البروتين IL=15 بتطابق بنسبة 9690 على الأقل؛ على سبيل المثال» 9690 9691 9692 9693 9694 9695 9696 9697 9698 %99< أو أكثر مع المتوالية رقم: 2. في بعض التجسيدات؛ يتسم البروتين 15-اا بمتوالية الحمض الأميني الموضحة في المتوالية رقم: 2 واستبدال الحمض الأميني .NT2D في التجسيدات الأخرى؛ يتسم البروتين 1-15 بمتوالية الحمض الأميني هي المتوالية رقم: 2 وواحد أو أكثر من استبدالات
5 الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من V49C («Q48C 456 (C428
(ETC (E53C (L52C و5896. على نحو اختياري؛ يكون بالبروتين 1-15 Waal استبدال .NT2D يمكن أن يكون بالبروتين IL-15 لبروتين دمج 32d Fe 4. 5 6» 7 8 أو 9 من استبدالات الحمض الأميني. يمكن أن يكون استبدال الحمض (الأحماض) الأميني استبدالات متماثلة تجاسمية عند واجهة IL 5 28-اا :15 و15-اا: سلسلة جاما مشتركة. في بعض التجسيدات؛ يكون بالبروتين IL=15 البشري واحد أو أكثر من استبدالات الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من (N1D 40لا (E64Q 06111 03011 (D8N 1650 1085© ؛ وأي توليفة مما سبق. في بعض التجسيدات؛ يتسم البروتين 11-15 باستبدال الحمض الأميني 91088. في بعض الحالات؛ يتسم البروتين IL=15 بعدد 1( 2؛ 3؛ 4؛ 5؛ 6؛ 7 8؛ أو أكثر من استبدالات 0 الحمض الأميني. يمكن أن يكون بالبروتين IL-15 استبدال 100لا 40لا DSN ل0301؛ DEIN ©64؛ 0650 أو استبدال .QI08E في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يتضمن استبدال الحمض الأميني «(N4D/E64Q (N4D/DG1IN (N1D/E64Q (NID/DEIN «N1D/N4D/D8N E64Q/Q108E D61N/E64Q 08/2646 0801/0614 (N1D/D61N/E64Q/Q108E (N1D/D61N/E64Q 0611/6460 أو .NAD/D6IN/E64Q/QIO8E 5 في بعض التجسيدات؛ يتسم البروتين IL=15 باستبدالات الحمض الأميني .D30N/EG4Q/NG5D في بعض التجسيدات؛ يكون لبروتين Wl مستقبل 15-اا (IL-15Ra) البشري متوالية الحمض الأميني الموضحة في المرجع NCBI بالرقم التسلسلي NP_002180.1 أو المتوالية رقم: 3. في بعض الحالات؛ يتم توضيح متوالية تشفير 1540-]|| البشري في المرجع NCBI بالرقم التسلسلي -NM_002189.3 0 يمكن أن يشتمل بروتين IL-15Ra توضيحي للبروتين الدايمري غير المتجانس لدمج FC الموضح هنا على أو يتكون من نطاق sushi له المتوالية رقم: 3 le) سبيل المثال؛ الأحماض الأمينية 95-31 التي لها المتوالية رقم: 3)؛ أو بكلمات أخرى؛ متوالية الحمض الأميني هي المتوالية رقم: 4. في بعض التجسيدات؛ يكون للبروتين IL-15RA متوالية حمض أميني هي المتوالية رقم: 4 وإدخال حمض أميني مختار من المجموعة التي تتكون من 096؛ «D96/P97/C98 96/97/8986 96/097 096/97 A98 PIT 5
و096/097/898؛ Cua يكون موضع الحمض الأميني نسبة إلى البروتين 1580-| البشري تام الطول أو المتوالية رقم: 3. على سبيل Jia) يمكن إضافة الحمض (الأحماض) الأميني Jie 0 (على سبيل المثال» P (Asp (على سبيل المثال» A (Pro (على سبيل المثالء DP (Ala Ae) سبيل المثال؛ 30-م5م)؛ DC (على سبيل Ae) DPA ((Asp-Cys «Jill سبيل المثال؛ DPC ((Asp-Pro-Ala (على سبيل المثال؛ «(Asp—Pro-Cys أو Ae) DCA سبيل المثال» (Asp-Cys—Ala إلى الطرف © من البروتين 1-1550 الذي له المتوالية رقم: 4. في بعض التجسيدات؛ يكون للبروتين IL-15R متوالية حمض أميني هي المتوالية رقم: 4 وواحد أو أكثر من استبدالات الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من 346 376 «G38C 5406؛ 5 (L42C حيث يكون موضع الحمض الأميني نسبة إلى المتوالية رقم: 4. 0 يمكن أن يكون بالبروتين 1-1580 1؛ 2؛ 3؛ 4؛ 5؛ 6؛ 7 8 أو أكثر من طفرات الحمض الأميني (على سبيل المثال؛ استبدالات؛ إدخالات و/أو حذوفات). 4 الجزيء الرابط للنطاقات في بعض التجسيدات؛ يرتبط البروتين IL=15 والبروتين be IL-15RA من خلال جزيء رابط. على نحو اختياري» لا ترتبط البروتينات من خلال جزيء رابط. في التجسيدات الأخرى» يرتبط 5 البروتين IL=15 والبروتين 1540| بصورة غير مشتركة التكافؤ. في بعض التجسيدات؛ يتم ربط البروتين 1-15 بنطاق Fe من خلال جزيء رابط. في تجسيدات dime يتم ربط البروتين IL-15 بنطاق © بصورة مباشرة؛ Jie دون جزيء رابط. في التجسيدات الأخرى؛ يتم ريط البروتين 11-1540 بنطاق Fe من خلال جزيء رابط. في التجسيدات الأخرى؛ يتم ربط البروتين 1-150 بنطاق Fe بصورة مباشرة. في بعض الحالات؛ لا يستخدم جزيء رابط لربط البروتين IL-15 0 أو البروتين IL-15Ra بنطاق Fc في بعض التجسيدات»؛ يكون الجزيء الرابط "جزيء رابط للنطاق”؛ يستخدم لربط أي اثنين من النطاقات كما هو موضح هنا معًا. بينما يمكن استخدام أي جزيء رابط مناسب؛ تستخدم العديد من التجسيدات بوليمر جلايسين-سيرين؛ الذي يتضمن على سبيل المثال (GSGGS)N (GS) ((GGGGS)n و N Cus ((GGGS)N هو رقم صحيح يبلغ على الأقل 0 (وبصفة عامة من 0 5 إلى 1 إلى 2 إلى 3 إلى 4 إلى 5) بالإضافة إلى أي متوالية ببتيد تسمح بارتباط ناتج عن عودة
— 6 7 —
الارتباط الجيني لاثنين من النطاقات بطول ومرونة كافيين للسماح لكل نطاق بالاحتفاظ بالوظيفة الحيوية الخاصة به. في حالات معينة؛ تتضمن الجزيئات الرابطة المفيدة (GGGGS)0 أو 1 ) أو 66665(2). في بعض الحالات؛ ومع الانتباه إلى "التجديل”؛ كما هو موضح أدناه؛ يمكن استخدام الجزيئات الرابطة للنطاق الحاملة لشحنة كما تمت مناقشته هنا
وتوضيحه في الشكل 7. 5. الأنساق المفيدة للاختراع كما هو موضح في الأشكال 39-10 و39-139د يوجد عدد من الأنساق المفيدة لبروتينات الدمج الدايمرية غير المتجانسة ثنائية النوعية Bg للاختراع. بصفة عامة؛ يكون لبروتينات الدمج الدايمرية غير المتجانسة وفقًا للاختراع اثنين من مكونات وظيفية: مكون (sushi)IL-15/IL-15Ra
0 ومكون © يمكن أن يتخذ كل منها صور مختلفة كما هو موضح هنا ويمكن دمج كل منها مع مكون آخر بأي هيئة. يمكن أن يكون بنطاقات Fe الأولى والثانية مجموعة من استبدالات الحمض الأمينى المختارة من المجموعة التي تتكون من أ) S26TK/LS364K/E35TQ :52674/36801370 ؛ ب) L368D/K370S :©5364//2357؛ ج) S364K :3680/3705 د)
5 53644 :3685/3705 ه) >ا0401 ¢T411T/E360E/Q362E: 5( L368D/K370S: 5364/2357 وز) Gay (K370S: S364K/E357Q لترقيم EU فى بعض التجسيدات؛ يكون بنطاقات Fo الأولى و/أو الثانية مجموعة إضافية من استبدالات الحمض الأميني التي تشتمل على Gy «Q295E/N384D/Q418E/N42ID لترقيم EU على نحو اختياري؛ يكون بنطاقات Fo الأولى و/أو الثانية مجموعة إضافية من استبدالات
0 الحمض الأميني التي تتكون من «G236R/L328R «E233P/L234V/L235A/G236del/S239K «E233P/L234V/L235A/G236del/S26TK «E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G
— 8 6 — E233P/L234V/L235A/G236del [S26TK/A327G Gay (E233P/L234V/L235A/G236del لترقيم EU على نحو اختياري؛ يكون بنطاقات Fo الأولى و/أو الثانية الصور المتغيرة 4281/4345 لتمديد عمر النصف. أ. سق IL-15/Ra-heteroFc
في هذا التجسيد؛ كما هو موضح في الشكل 9أ؛ يشتمل بروتين الدمج الدايمري غير المتجانس على اثنين من المونومرات. يشتمل المونومر الأول على (من الطرف AN الطرف (C 15-ا١- جزيء رابط اختياري للنطاق-6112©-0113؛ حيث يشتمل الجزيء الرابط للنطاق Bla على كل أو ei من المنطقة المفصلية. يشتمل المونومر الثاني على (sushi)lL-15/Ra نطاق-جزيء رابط
0 اختياري للنطاق-6112©-0113؛ حيث يشتمل الجزيء الرابط للنطاق أحياثًا على كل أو oa من المنطقة المفصلية. في نسق dL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل الزوج المتغير غير المتماثل .8364K/E357Q: L368D/K370S في نسق (lL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة Q108E
5 في نسق IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-| المتغيرة Q108E والزوج المتغير غير المتمائل .S364K/E357Q: L368D/K370S في نسق (IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 941081 والزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K3T70S والصور المتغيرة 4285 بكل من المونومرات.
0 في نسق (IL-15/Ro—heteroFec يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة .D30N/E64Q/N65D
— 9 6 — في نسق IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة 03001/6471 والزوج المتغير غير المتماثل L368D/K370S :5364/3576 . في نسق 15/]40-061607©6-ا؛ يستخدم تجسيد مفضل صور 15-]| المتغيرة 03000/6471؛ الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور المتغيرة 4284-5 بكل مونومر Fc في نسق «[L-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-| المتغيرة NOSD في نسق (IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-|| المتغيرة نا65لا؛ والزوج المتغير غير المتمائل L368D/K370S :5364/3576 في نسق (IL=15/Ro~heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة (ا8165؛ الزوج 0 المتغير غير المتمائل S364K/E357Q: L368D/K3T0S والصور المتغيرة 4281/4345 بكل مونومر FC في نسق (IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة .N4D/N65D في نسق IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة NAD/NG65D 5 والزوج المتغير غير المتماثل .S364K/E357Q: L368D/K370S في نسق (IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 840/65 الزوج المتغير غير المتماثتل L368D/K370S :5364/3570 والصور المتغيرة 4284-5 بكل مونومر .Fc في نسق (IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة .N1ID/N65D 0 في نسق IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة NID/N65D والزوج المتغير غير المتمائل L368D/K370S :5364/3570 .
في نسق (IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة <(NID/N65SD الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور المتغيرة 4281/4345 JS مونومر FC في نسق L-15/Ra-heteroFc يتم توضيح التجسيدات المفضلة في الشكل 148
XENP22822) 5 التي تتضمن السلسلة 1 )17693( والسلسلة 2 (15908))؛ الشكل 194 XENP23504) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل 104/80 XENP24045) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل XENP24306) 104AQ التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل 148 XENP22821) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل 104 XENP23343) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل ل/104 XENP23557) التي
0 تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل XENP24113) 104AP التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل XENP24051) 104AP التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل XENP24341) 104AR التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ الشكل 104AP XENP24052) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2)؛ والشكل XENP24301) 104AP التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2).
15 ب. Ra-Fc-sclL-15 في هذا التجسيد؛ كما هو موضح في الشكل 9ب؛ يشتمل بروتين الدمج الدايمري غير المتجانس على اثنين من المونومرات. يشتمل المونومر الأول على (من الطرف لاا إلى الطرف ©) - !ا 15/40 (5051)-جزيء رابط للنطاق-15-اا-جزيء رابط اختياري للنطاق-0113-60112؛ Cua يشتمل الجزيء الرابط للنطاق أحيانًا على كل أو جزءٍ من المنطقة المفصلية. يشتمل المونومر
0 الثاني على Foy 'فارغة" التي تشتمل على كل أو gia من منطقة مفصلية-0113-6112. يشار إلى ذلك باسم "SCIL-15/Ra-Fe" بحيث تعني "50" 'سلسلة مفردة” (على سبيل المثال من المعقد (IL=15/sushi في نسق SCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل الزوج المتغير غير المتماثل .S364K/E357Q: L368D/K370S
— 1 7 — في نسق ¢sCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة ‘Q108E في نسق 6©]-8011-15/40؛ يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 1081© والزوج المتغير غير المتماثل .8364K/E357Q: L368D/K370S في نسق 6©]-8011-15/40؛ يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 1081© والزوج المتغير غير المتمائل S364K/E357Q: L368D/K3T0S والصور المتغيرة 4281/4345
بكل من المونومرات. في نسق 6©]-8011-15/40؛ يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة .D30N/E64Q/N65D في نسق sCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة
D3ON/E64Q/NGSD 0 والزوج المتغير غير المتماثل 3680/3705 .S364K/E357Q: في نسق 6©]-8011-15/40؛ يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة «(D30ON/E64Q/NGSD الزوج المتغير غير المتماتل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور المتغيرة 4284-5 بكل مونومر Fc في نسق «SCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة N65D
5 في نسق SCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-|| المتغيرة (ا65ل؛ والزوج المتغير غير المتمائل S364K/E357Q: L368D/K370S في نسق sCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 650ل الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور المتغيرة 4281/4345 بكل مونومر FC
0 في نسق sCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-|| المتغيرة N4D/N65D في نسق «SCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة N4D/N65D والزوج المتغير غير المتمائل L368D/K370S :5364/3570 .
— 2 7 — في نسق SCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15- || المتغيرة (N4D/NGSD الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K3T0S والصور المتغيرة 428L/434S بكل مونومر .Fc في نسق sCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة N1D/N65D 5 في نسق SCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15- || المتغيرة NID/NG5D
والزوج المتغير غير المتمائل L368D/K370S :5364/3576 . في نسق «IL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-]| المتغيرة (N1ID/N65D الزوج المتغير غير المتماثتل L368D/K370S :5364/3570 والصور المتغيرة 4284-5 بكل مونومر .Fc
0 ج. nclL-15/Ra-Fc في هذا التجسيد » كما هو موضح في الشكل 9 يشتمل بروتين الدمج الدايمري غير المتجانس على ثلاثة مونومرات. يشتمل المونومر الأول على (من الطرف لا إلى الطرف ©) IL= 9090((15/0)-جزيء رابط للنطاق-6112©-0113؛ حيث يشتمل الجزيء الرابط للنطاق Gla على كل أو gia من المنطقة المفصلية. يشتمل المونومر الثاني على asl Foy التي تشتمل
على كل أو sia من منطقة مفصلية-0113-6112. المونومر الثالث هو IL-15 يشار إلى ذلك باسم 'NCIL-15/Ra-FC" بحيث يعني "76" "غير مشترك (lal في نسق nCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل الزوج المتغير غير المتماثل .S364K/E357Q: L368D/K370S في نسق NCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة Q108E
0 في نسق nCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-|| المتغيرة 1086© والزوج المتغير غير المتماثل L368D/K370S :53641/23576.
— 3 7 — في نسق NCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة QLO8E والزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور المتغيرة 4281/4345 بكل من المونومرات. في نسق iNCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة .D30N/E64Q/N65D 5 في نسق iNCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة D3ON/E64Q/NGSD والزوج المتغير غير المتماثل 3680/3705 .S364K/E357Q: في نسق iNCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة «(D30ON/E64Q/NGSD الزوج المتغير غير المتماتل S364K/E357Q: L368D/K370S 10 والصور المتغيرة 4281/4345 بكل مونومر Fc في نسق NCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة N65D في نسق NCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة (ا65ل؛ والزوج المتغير غير المتمائل S364K/E357Q: L368D/K370S في نسق nCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 650ل الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور المتغيرة 4281/4345 بكل مونومر FC في نسق 0011-15/40-16؛ يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-|| المتغيرة N4D/N65D في نسق NCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة N4D/N65D والزوج المتغير غير المتمائل L368D/K370S :5364/3570 . 0 في نسق 0011-15/40-76؛ يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة «(N4D/N65D الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K3T0S والصور المتغيرة 428L/434S بكل مونومر .Fc
— 4 7 — في نسق (nCIL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة N1D/N65D في نسق 6 0011-15/40-1؛ يستخدم تجسيد مفضل صورة 15- || المتغيرة NID/NG5D والزوج المتغير غير المتمائل L368D/K370S :5364/3576 . في نسق nClL-15/Ra-heteroFc يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-]| المتغيرة (NID/N65D 5 الزوج المتغير غير المتماثئل L368D/K370S :5364/3570 والصور
المتغيرة 4284-5 بكل مونومر .Fc في نسق 001-15/40-16163076؛ يتم توضيح التجسيدات المفضلة في الشكل 104/85 XENP24349) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2( والشكل 104/87 XENP24383) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2).
0 د. nell-15/Ra-Fe ثنائي التكافؤ في هذا التجسيد » كما هو موضح في الشكل 29« يشتمل بروتين الدمج الدايمري غير المتجانس على أربعة مونومرات. تشتمل المونومرات الأولى والثانية على (من الطرف لا إلى الطرف (C ¢(g3a—(sushi)lL-15/Ra رابط للنطاق-0113-60112؛ حيث يشتمل الجزيء الرابط للنطاق Gla على كل أو جزءٍ من المنطقة المفصلية. تشتمل المونومرات الثالثة والرايعة على 15-اا.
Wa 5 إلى ذلك باسم AW NClL-15/Ra-Fe التكافؤ' بحيث يعني "716" "غير مشترك (al في نسق SU nell-15/Ra-Fc التكافؤ؛ يستخدم تجسيد مفضل الزوج المتغير غير المتماثل .S364K/E357Q: L368D/K370S في نسق nell-15/Ra-Fe ثنائي التكاف. يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة .Q108E
20 في نسق nell-15/Ra-Fe ثنائي lal « يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 0108 والزوج المتغير غير المتمائل .S364K/E357Q: L368D/K370S
— 5 7 — في نسق «GASH AS NClL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 0108 والزوج المتغير غير المتماثئل S364K/E357Q: L368D/K3T0S والصور المتغيرة 4285 بكل من المونومرات. في نسق nelL-15/Ra-Fc ثنائي التكافؤ. يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة .D30N/E64Q/N65D 5
في نسق SW nell-15/Ra-Fc التكافؤ. يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة 03001/6471 والزوج المتغير غير المتماثل L368D/K370S :5364/3576 . في نسق SW nell-15/Ra-Fc التكافؤ. يستخدم تجسيد مفضل صور IL=15 المتغيرة 03000/6471؛ الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S
10 والصور المتغيرة 4281/4345 بكل مونومر Fc في نسق 15//40-1©6--0011 «GASH AS يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة .N65D في نسق «GASH AS NClL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 1 والزوج المتغير غير المتماثل L368D/K370S :5364/3576
في نسق 15/40-16--001 ثنائي GAH يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 0 الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور المتغيرة 428L/434S بكل مونومر .Fc في نسق «GASH AS NClL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة .N4D/N65D
في نسق GASH AS NClL-15/Ra-Fc يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة 8140/65 والزوج المتغير غير المتماثل .S364K/E357Q: L368D/K370S
— 6 7 — في نسق nell-15/Ra-Fe ثنائي ll « يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة (N4D/NG5D الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور J لمتغيرة 4284-5 بكل مونومر .Fc في نسق nell-15/Ra-Fe ثنائي التكاف. يستخدم تجسيد مفضل صورة IL=15 المتغيرة .N1D/N65D 5
في نسق nell-15/Ra-Fe ثنائي التكاف. يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-]| المتغيرة 8110/65 والزوج المتغير غير المتماثل .S364K/E357Q: L368D/K370S في نسق nell-15/Ra-Fe ثنائي التكاف. يستخدم تجسيد مفضل صورة 15-]| المتغيرة (N1D/N65D الزوج المتغير غير المتماثل S364K/E357Q: L368D/K370S والصور
0 المتغيرة 4281/4345 J مونومر FC في نسق nell-15/Ra-Fe ثنائي التكاف. يتم توضيح التجسيدات المفضلة في الشكل 104AR XENP24342) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2) 5 XENP24346) التي تتضمن السلسلة 1 والسلسلة 2). 6.. التجسيدات المفيدة وفقًا للاختراع
كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون في المجال وتمت مناقشته مزيد من التفصيل أدناه؛ يمكن أن تتخذ بروتينات الدمج الدايمرية غير المتجانسة By للاختراع الحالي عدة هيئات؛ كما هو معروض بصفة عامة في الأشكال 9-19 والأشكال 39-139د. يتم توفير متواليات الحمض الأميني التوضيحية بروتينات الدمج في 28-18« 10 11 12 12ب» 15-13 40ا 40« الجا 41« 42 43 48-148« 49-49ج. 150( 50« 51 52 53( و4-194ود.
0 تعتمد العديد من التجسيدات الموضحة هنا بصفة dale على نسق يشتمل على مونومر أول (بروتين الدمج الأول) يشتمل على نطاق بروتين 11-15 يتصل بصورة مشتركة التكافؤ باستخدام جزيء رابط أول للنطاق بالطرف لا من نطاق FE أول؛ ومونومر ثاني (بروتين الدمج الثاني) يشتمل على نطاق بروتين 11-1540 يتصل بصورة مشتركة التكافؤ باستخدام جزيء رابط ثاني
للنطاق بالطرف !ا من نطاق © ثاني. تتضمن التجسيدات التوضيحية لهذا النسق (-اا ¢("dslL-15/Ra hetero Fc’ "15/Ra hetero Fc لكن لا تقتصر على XENP20818 XENP21474 XENP21473 XENP21472 XENP21471 XENP20819 XENP22815 (XENP22013 XENP21477 XENP21476 XENP21475 XENP22820 XENP22819 XENP22818 XENP22817 XENP22816 5 XENP22825 (XENP22824 (XENP22823 XENP22822 XENP22821 XENP22830 XENP22829 XENP22828 XENP22827 XENP22826 XENP22815 (XENP22834 (XENP22833 XENP22832 XENP22831 XENP22820 XENP22819 XENP22818 XENP22817 XENP22816 XENP23557 XENP23555 XENP23554 XENP23343 XENP22821 0 XENP24020 XENP24019 XENP24018.XENP23561XENP23559 XENP24306 XENP24306 XENP23504 XENP24052 XENP24051 XENP24301 5 XENP2434]1 XENO24113 XENP23343 يشتمل نسق مفيد لبروتين دمج FC دايمري غير متجانس على بروتين دمج يشتمل على نطاق بروتين أول يتصل بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف N من نطاق بروتين ثاني من خلال جزيء رابط أول للنطاق يتصل بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق Fe أول من خلال جزيء La, ثاني للنطاق؛ ونطاق Fe ثاني (Je) سبيل (Jal نطاق Fe فارغ). في بعض الحالات؛ يكون نطاق البروتين الأول هو نطاق بروتين 11-1540 ويكون نطاق البروتين الثاني هو نطاق بروتين 15-اا. An التوضيحية التجسيد بهذا نسق Ra—Fc') /501-15") تتضمن؛ لكن لا 0 تقتصر علىء XENP21478 an 7©]1الأخرى المفيدة لبروتين دمج FC دايمري غير متجانس الموضحة هنا تشتمل على بروتين دمج يشتمل على نطاق بروتين أول بصورة مشتركة التكافؤ مرتبطة بالطرف لا نطاق Fe أول من خلال جزيء رابط للنطاق؛ نطاق Fe ثاني (على سبيل (Jha) نطاق Fe فارغ)؛ ونطاق بروتين ثاني الذي يتصل بصورة غير مشتركة التكافؤ بنطاق البروتين الأول. في بعض الحالات؛ نطاق 5 البروتين الأول هو نطاق بروتين 15-اا ونطاق البروتين الثاني هو نطاق بروتين AL-15Ra
يتضمن تجسيد توضيحي لهذا نسق Ra—Fc') /5احااعة"” أو Ra—Fc’ /15حاا5")؛ لكن لا يقتصر على XENP22355 (XENP22354 (XENP22357 (XENP21479 XENP22360 «XENP22359 (XENP22358 (XENP22357 (XENP22356 XENP22365 (XENP22364 (XENP22363 (XENP22362 (XENP22361 XENP24383 4 <XXENP24349 (XENP24348 (XENP22637 (XENP22366 5 يشتمل نسق مفيد آخر لبروتين دمج FC دايمري غير متجانس موضح هنا على بروتين دمج أول يشتمل على نطاق بروتين Jf يتصل بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق Fe الأول المذكور من خلال جزيء رابط أول للنطاق؛ بروتين دمج ثاني يشتمل على نطاق بروتين ثاني يتصل بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق Fe الثاني المذكور من خلال جزيء رابط 0 ثاني للنطاق» نطاق بروتين ثالث يتصل بصورة غير مشتركة التكافؤ بنطاق البروتين الأول المذكور لبروتين الدمج الأول المذكور» ونطاق بروتين رابع يتصل بصورة غير مشتركة التكافؤ بنطاق البروتين الثاني المذكور لبروتين الدمج الثاني المذكور. في بعض الحالات؛ نطاقات البروتين الأولى والثانية هي نطاقات البروتين Rat 15-ا؛ ونطاقات البروتين الثالثة والرابعة هي نطاقات البروتين 15-ا. يتضمن تجسيد توضيحي لهذا نسق Ra=Fc") /15--001 ثنائي asa 5 أو dsIL-15/ Ra—Fc' ثنائي التكافؤ")؛ لكن لا يقتصر XENP21978 «le XENP24346 4 XENP24342 XENP22634 يتم توضيح نسق مفيد scll-15/ Ra-Fc") AT ثنائي التكافؤ") هنا في الشكل 14 يشتمل نسق مفيد AT كذلك لبروتين دمج FC دايمري غير متجانس موضح هنا على بروتين دمج أول يشتمل على نطاق FO أول يتصل بصورة مشتركة التكافؤ بالطرف لا من نطاق بروتين أول 0 باستخدام جزيء رابط للنطاق؛ نطاق ©" ثاني Je) سبيل المثال» نطاق Fe فارغ)؛ ونطاق بروتين SB يتصل بصورة غير مشتركة التكافؤ بنطاق البروتين الأول المذكور. يتضمن تجسيد توضيحي لهذا نسق (0-0011-15/40" أو (('Fe-dsIL-15/Ra" لكن لا يقتصر (le XENP22639 5 XENP22637 وتلك المعروضة في الشكل 16. في بعض التجسيدات؛ يتصل البروتين الأول والبروتين الثاني من خلال جزيء رابط (الشكل 39(
لأي من بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة الموضحة cli يمكن أن يتمائل الجزيء الرابط الأول للنطاق والجزيء الرابط الثاني للنطاق أو يختلف. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن يكون لنطاق Fe الأول ونطاق Fe الثاني للبروتين الدايمري غير المتجانس متواليات حمض أميني تشتمل نطاقات Gy Fo للاختراع الحالي على النطاقات Fo ل (IgG على سبيل المثال؛ النطاقات
J Fe 10961. في بعض التجسيدات؛ تشتمل نطاقات Fo الأولى والثانية على مجموعة من استبدالات الحمض الأميني المختارة من المجموعة التي تتكون من: L368D/K370S و»ا5364؛ ¢S364K/E357Q 5 L368D/K370S ¢S364K/E357L 5 L368D/K370S K370S ¢S364K 5 L368E/K370S ¢D401K 3 T411E/K360E/Q362E
S267K/L368D/K370S ¢S364K/E357Q 3 K370S «S364K/E357Q, 0 (S267K/S364K/E357Q وففًا لترقيم EU في بعض الحالات؛ يمكن of يكون بنطاقات Fo الأولى و/أو الثانية Gy لأي من FC الدايمرية غير المتجانسة الدمج الأنساق الموضحة هنا مجموعة إضافية من استبدالات الحمض الأميني التي تشتمل على Gy «Q295E/N384D/Q418E/N421D لترقيم .EU في بعض التجسيدات؛ يكون بنطاقات
5 © الأولى و/أو الثانية مجموعة إضافية من استبدالات الحمض الأميني التي تتكون من «E233P/L234V/L235A/G236del/S239K (G236R/L328R «(E233P/L234V/L235A/G236del[S26TK «E233P/L234V/L235A/G236del /S239K/A327G E233P/L234V/L235A/G236del [S26TK/A327G
Gy (E233P/L234V/L235A/G236del 5 20 لترقيم EU (Sa تضمين صور متغيرة إضافية للدايمرة غير المتجانسة على حدة وعلى نحو اختياري واختيارها من الصور المتغيرة الموضحة في الأشكال. يمكن أن تشتمل هذه التركيبات كذلك على الصور المتغيرة للإستتصال؛ الصور المتغيرة (pl الصور المتغيرة الحاملة لشحنة؛ الصور المتغيرة إسوية النمط وغيرها.
5 7. الأحماض النووية وفقًا للاختراع
— 8 0 —
يوفر الاختراع كذلك تركيبات الحمض النووي التي تشفّر بروتين دمج FC الدايمري غير المتجانس
Gg للاختراع (أو؛ في حالة بروتين النطاق FC المونومري؛ الأحماض النووية التي jam تلك
NERS
كما سوف يدرك أولئك الذين يعملون فى المجال» سوف تعتمد تركيبات الحمض النووي على نسق البروتين الدايمري غير المتجانس . بالتالى؛ على سبيل JE ¢ عندما يتطلب النسق ثلاث متواليات
حمض أميني؛ يمكن تضمين ثلاث متواليات حمض نووي في واحد أو أكثر من نواقل التعبير
للتعبير. بالمثل؛ تتطلب بعض الأنساق اثنين من الأحماض النووية فقط؛ مرة أخرى؛ يمكن وضعها
في واحد أو اثنين من نواقل التعبير.
كما هو معروف في المجال؛ يمكن تضمين الأحماض النووية التي jain المكونات By للاختراع
بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة Gy للاختراع. بصفة dele تتصل الأحماض النووية
بصورة فعالة بأي عدد العناصر التنظيمية (cl jal) أصل الاستنساخ؛ المرقمات التي يمكن
اختيارها؛ مواقع الارتباط الرايبوزية» عوامل الحث؛ وغيرها). يمكن أن تكون نواقل التعبير خارج
الكروموسومات أو نواقل مندمجة.
5 يتم عندئذٍ تحويل الأحماض النووية و/أو نواقل التعبير وفقًا للاختراع إلى أي عدد من أنواع الخلايا العائلة المختلفة كما هو معروف جيدًا فى المجال؛ التى تتضمن الخلايا الثديبية؛ البكتيرية؛ الخميرية؛ الحشرية و/أو الفطرية؛ بحيث تستخدم الخلايا الثديية (على سبيل المثال الخلايا (CHO في العديد من التجسيدات. في بعض التجسيدات؛ يتم تضمين كل من الأحماض النووية التي jain كل مونومر؛ كما ينطبق
0 بناءً على نسق؛ في ناقل تعبير مفرد؛ بصفة dale في غينات مقارنة مختلفة أو متماثلة من المعزز. في تجسيدات تستخدم تحديدًا في الاختراع الحالي؛ يتم تضمين كل من هذين اثنتين أو الثلاثة من الأحماض النووية على ناقل تعبير مختلف. يتم تشكيل بروتين دمج FC الدايمري غير المتجانس Gay للاختراع بواسطة زراعة WAY العائلة التي تشتمل على ناقل (نواقل) التعبير كما هو معروف جيدًا في المجال. بمجرد إنتاجهاء يتم shal
خطوات dui بروتين الدمج أو الجسم المضاد التقليدية؛ التي تتضمن خطوة استشراب التبادل الأيوني. كما تمت مناقشته هناء يمكن أن يسمح اختلاف PIS لاثنين من المونومرات بقدر 0.5 على الأقل بالفصل بواسطة استشراب التبادل الأيوني أو التركيز متساوي الكهربية؛ أو الطرق الأخرى الحساسة تجاه نقطة تساوي الكهربية. أي؛ تضمين استبدالات ام التي تغير نقطة تساوي الكهربية (ام) لكل مونومر بحيث يكون لكل مونومر Pl مختلفة ويكون للدايمر غير المتجانس
أيضًا ام مميزة؛ مما يسهل تنقية متساوية الكهربية للدايمر غير المتجانس (على سبيل المثال؛ sac التبادل الأنيوني؛ أعمدة التبادل الكاتيوني). تساعد هذه الاستبدالات أيضًا في تحديد ومراقبة أي دايمرات متجانسة ملوثة بعد التنقية (على سبيل المثال» هلامات «IEF (EF وأعمدة IEX التحليلية).
0 8. الفاعلية الحيوية والكيميائية الحيوية ل بروتينات دمج FC المعدلة للمناعة الدايمرية غير المتجانسة IL-15/IL15Rq J بصفة dole يتم إعطاء بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة وفقًا للاختراع إلى مرضى السرطان؛ ويتم andi الفاعلية؛ بعدة طرق كما هو موصوف هنا. بالتالي؛ بينما يمكن إجراء الاختبارات القياسية Jie edie lll تحميل السرطان؛ حجم الورم؛ تقييم وجود أو مدى الانتشار
5 السرطاني الثانوي؛ وغيرهاء (Sa تقييم علاجات الأورام المناعية على أساس تقييمات الحالة المناعية كذلك. يمكن إجراء ذلك بعدة طرق؛ تتضمن كل من الاختبارات في المعمل وفي جسم الكائن الحي. على سبيل المثال» يمكن sha) تقييم التغييرات في الحالة المناعية (على سبيل المثال» وجود الخلايا 7 +604 +005 )| بعد العلاج ب Gis (ip إلى جنب مع القياسات التقليدية" مثل حمل الورم» cana درجة انتشاره؛ إشراك (LN الانتشار السرطاني الثانوي؛ وغيرها.
بالتالي؛ يمكن تقييم أي أو جميع ما يلي: التأثيرات المثبطة ل PVRIG على تنشيط Wal T +004 أو تكاثرهاء تنشيط الخلايا 1 (CTL) CD8+ أو تكائرهاء النشاط المسمم LAY بفعل الخلايا 7 +608 و/أو استنزاف الخلايا بفعل «CTL نشاط الخلايا NK والاستنزاف بفعل الخلايا (NK مما يؤيد تأثيرات 01/416 على تمييز الخلايا Treg وتكاثرها والكبت المناعي أو التحمل المناعي بفعل LAY الكابتة المشتقة من Treg أو (MDSC) al و/أو تأثيرات PVRIG على
— 2 8 — إنتاج السيتوكينات المعززة للالتهابات بواسطة الخلايا المناعية؛ على سبيل المثال» إنتاج 2-اا؛ IFN-y أو TNF-a بواسطة T أو الخلايا المناعية الأخرى. في بعض التجسيدات ‘ يتم تقييم العلاج بواسطة تقييم تكاثر الخلايا المناعية؛ باستخدام على سبيل المثال» طريقة تخفيف «CFSE تلطيخ داخل الخلايا 6167 لخلايا المؤثر المناعي» وطريقة إدراج 3-1 -ثيميدين»
في بعض التجسيدات ‘ يتم تقييم العلاج بواسطة تقييم الزيادة في التعبير hs أو زيادة مستويات البروتين للمرقمات المرتبطة بالتنشيط؛ التى تتضمن واحد أو أكثر من: «CD69 (CD25 (PD1 ١605 (CD137 611؛ «0X40 ونزع الحبيبات LAY الذي تم قياسه بواسطة التعبير السطحي عن /00107.
0 1 بصفة عامةء يتم إجراء اختبارات التعبير الوواتى كما هو معروف فى المجال . بصفة عامة؛ يتم إجراء قياسات التعبير عن البروتين Waal بالمثل كما هو معروف في المجال. في بعض التجسيدات ‘ يتم تقييم العلاج بواسطة تقييم Jalal المسمم للخلايا الذي تم قياسه بواسطة كشف قابلية بقاء الخلايا المستهدفة من خلال تقدير العديد من متغيرات الخلايا مثل نشاط الإنزيم (الذي يتضمن نشاط بروتياز) ¢ نفاذية الغشاء الخلوي التصاق الخلايا ‘ إنتاج ATP إنتاج
5 الإنزيمات المشتركة؛ ونشاط امتصاص النوكليوتيدات. تتضمن أمثلة محددة على هذه الاختبارات؛ لكن لا تقتصر على؛ التلطيخ بزرقة Trypan أو Pl طريقة إطلاق 51Cr أو 35S نشاط (LDH اختبارات MTT و/أو 51//ا؛ اختبار كالسين-/ل/؛ اختبار يستند على call وأخرى. في بعض التجسيدات ‘ يتم تقييم العلاج بواسطة تقييم نشاط الخلايا التائية الذي تم قياسه بواسطة إنتاج السيتوكين؛ قياس إما داخل الخلايا في المادة الطافية من المزرعة باستخدام السيتوكينات التي
0 تتضمن؛ لكن لا تقتصر على «IL2 (CSF-GM (TNFa «IFNy قال يال ¢IL5 10ال 3 باستخدام التقنيات المعروفة جيدًا. Gg لذلك؛ يمكن تقييم العلاج باستخدام الاختبارات التي تقوم بتقييم واحد أو أكثر مما يلي: )1( الزيادات في الاستجابة المناعية؛ (2) الزيادات في تنشيط الخلايا of و/أو 1 756 (3) الزيادات
في نشاط LAY التائية المسمم (Wal (4) الزيادات في نشاط الخلايا NK و/أى آكالاء (5) تخفيف الخلايا 0:8 و/أو كبت الخلايا T 76 (6) الزيادات في إفراز السيتوكين المعزز للالتهابات» (7) الزيادات في إفراز 2-اا؛ (8) الزيادات في إنتاج إنترفيرون-7» (9) الزيادات في استجابة «(Th )10( الانخفاضات في استجابة 1112؛ (11) الانخفاضات أو حالات القضاء
على عدد الخلايا و/أو نشاط واحدة على الأقل من WAY التائية المنظمة (12665). أ. الاختبارات لقياس الفاعلية في بعض التجسيدات؛ يتم تقييم تنشيط الخلايا التائية باستخدام اختبار تفاعل خلايا ليمفاوية مختلطة (MLR) كما هو معروف في المجال. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه.
0 في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في الاستجابة المناعية كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة المعالجة بفسفوريل أو المعالجة بنزع الفسفوريل للعوامل المختلفة؛ أو بواسطة قياس تعديلات ما بعد الترجمة الأخرى. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في تنشيط
5 الخلايا aff و/أو T 776 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التكاثر أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط Jie على سبيل المثال 00137؛ (PD1 )) 8 وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في نشاط
0 الخلايا التائية المسمم للخلايا كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة القتل المباشر للخلايا المستهدفة مثل على سبيل المثال الخلايا السرطانية أو بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التكاثر أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط Jie على سبيل المثال 00137؛
(PD1 )) 8 وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه.
في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في نشاط الخلايا NKT ff 3 NK كما تم auld على سبيل المثال بواسطة القتل المباشر للخلايا المستهدفة مثل على سبيل المثال الخلايا السرطانية أو بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط Jie على سبيل المثال 001078؛ وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه.
في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في الخلايا af و/أو كبت الخلايا 1 76 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة lal أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط Jie على سبيل المثال 00137؛ (PD1 )) 8 وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح
0 الئزيادات الملائمة في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في إفراز السيتوكين المعزز للالتهابات كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة ELISA أو بواسطة Luminex أو بواسطة العديد منالطرق التي تعتمد على الخرزات X أو بواسطة التلطيخ داخل الخلايا وتحليل FACS أو بواسطة Alispot وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث
5 للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في إفراز IL-2 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة of ELISA بواسطة Luminex أو بواسطة العديد من الطرق التي تعتمد على الخرزات X أو بواسطة التلطيخ داخل الخلايا وتحليل FACS أو بواسطة Alispot وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملاثئمة
0 في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في إنتاج إنترفيرون- ل كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة ELISA أو بواسطة Luminex أو بواسطة العديد من الطرق التي تعتمد على الخرزات X أو بواسطة التلطيخ داخل الخلايا وتحليل FACS أو
— 5 8 — بواسطة Alispot وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة فى النشاط أدناه. فى أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات فى استجابة 1 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط. تدل الزيادة في النشاط على نشاط Gila للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة
فى النشاط أدناه. فى أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات فى استجابة 2 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات
0 الملائمة فى النشاط أدناه. فى أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات عدد الخلايا if نشاط واحدة على الأقل من الخلايا التائية المنظمة (TreGS) كما تم قياسه على سبيل المثتال بواسطة قياس تدفق الخلايا أو بواسطة JHC يدل الانخفاض فى الاستجابة على نشاط Gia المناعة. تتماثل الانخفاضات الملائمة مع الزيادات؛ الموضحة أدناه.
5 في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات فى عدد الخلايا البلعمية الكبيرة (M2 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة قياس تدفق WAN أو بواسطة JHC يدل الانخفاض في الاستجابة على نشاط حث المناعة. تتماثل الانخفاضات الملائمة مع الزيادات؛ الموضحة أدناه. فى أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات فى نشاط
0 الخلايا البلعمية الكبيرة M2 المعزز لتكوين الأورام» كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط. يدل الانخفاض في الاستجابة على نشاط حث المناعة. تتماثل الانخفاضات الملائمة مع الزيادات؛ الموضحة أدناه. فى أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في الزيادة فى عدلات (N2 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة قياس تدفق الخلايا أو بواسطة JHC يدل
الانخفاض في الاستجابة على نشاط حث المناعة. تتماثل الانخفاضات الملائمة مع الزيادات؛ الموضحة أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في نشاط عدلات N2 المعزز لتكوين الأورام؛ كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط. يدل الانخفاض في الاستجابة على نشاط حث
المناعة. تتماثل الانخفاضات الملائمة مع الزيادات؛ الموضحة أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في تثبيط تنشيط WAY التائية. كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التكاثر أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط Jie على سبيل المثال 00137؛
(PDL «CD107a 0 وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في تثبيط تنشيط CTL كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة القتل المباشر للخلايا المستهدفة Jie على سبيل المثال الخلايا السرطانية أو بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التكاثر أو بواسطة التغييرات
5 في التعبير عن مرقمات التنشيط Jie على سبيل المثال PDI «CD107a «CD137 وغيرها. J الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في استنزاف الخلايا aff و/أو 1 76 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط. يدل الانخفاض في الاستجابة على نشاط حث المناعة. تتماثل الانخفاضات الملائمة مع
0 انزيادات»؛ الموضحة أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في استجابة af LAY و/أو 1 726 كما تم قياسها على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة lal أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط Jie على سبيل المثال 00137؛
(PD1 )) 8 وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح
الزيادات الملائمة في النشاط أدناه.
في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في حث
استجابات الذاكرة النوعية تجاه مولد الضد كما تم قياسها على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التكاثر أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط مثل على سبيل المثال
CCRT (CD45RA وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح
الزيادات الملائمة في النشاط أدناه.
في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في موت
الخلايا المبرمج أو تحلل الخلايا السرطانية كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة اختبارات سمية
0 الخلايا Jie على سبيل المثال MTT إطلاق (Cr كالسين AM أو بواسطة الاختبارات التي تستند على قياس تدفق Jie WAY على سبيل المثال تخفيف CFSE أو التلطيخ بيوديد البروباديوم وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في حث التأثير
5 المسمم للخلايا أو المثبت للخلايا على الخلايا السرطانية؛ كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة اختبارات سمية الخلايا متل على سبيل المثال MTT إطلاق Cr كالسين AM أو بواسطة الاختبارات التي تستند على قياس تدفق الخلايا Jie على سبيل المثال تخفيف CFSE أو التلطيخ بيوديد البروباديوم وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه.
0 في أحد التجسيدات»؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في القتل المباشر للخلايا السرطانية كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة اختبارات سمية Jie WAY على سبيل المثال MTT إطلاق Cr كالسين AM أو بواسطة الاختبارات التي تستند على قياس تدفق الخلايا مثل على سبيل المثال تخفيف CFSE أو التلطيخ بيوديد البروياديوم وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه.
في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في نشاط 7 كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التكاثر أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط. تدل الزيادة في النشاط على نشاط حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه.
في أحد التجسيدات؛ يقيس اختبار مسار إرسال الإشارات الزيادات أو الانخفاضات في حث سمية الخلايا المعتمدة على التكامل و/أو سمية الخلايا بفعل الخلايا المعتمدة على الجسم المضاد؛ كما تم قياسه على سبيل المثال بواسطة اختبارات سمية الخلايا Jie على سبيل المثال MTT إطلاق (Cr كالسين AM أو بواسطة الاختبارات التي تستند على قياس تدفق الخلايا مثتل على سبيل المثال تخفيف CFSE أو التلطيخ بيوديد البروياديوم وغيرها. تدل الزيادة في النشاط على نشاط
0 حاث للمناعة. يتم توضيح الزيادات الملائمة في النشاط أدناه. في أحد التجسيدات؛ يتم قياس تنشيط LAY التائية على سبيل المثال بواسطة القتل المباشر للخلايا المستهدفة مثل على سبيل المثال الخلايا السرطانية أو بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة lal أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط Jie على سبيل المثال 00137؛ PDI «CD107a وغيرها. بالنسبة للخلايا التائية؛ يمكن أن تدل الزيادات في التكاثرء مرقمات 5 سطح الخلية للتنشيط Je) سبيل المثال» «CD137 «CD69 «CD25 001)؛ سمية WAY (القدرة على قتل الخلايا المستهدفة)؛ وإنتاج السيتوكين eo) سبيل IL-2 «Jia 4حااء 6حااء TNF-a «IFNy 10-ااء (IL-17A على التعديل المناعي الذي قد يتوافق مع القتل المحسن للخلايا السرطانية. في أحد التجسيدات؛ يتم قياس تنشيط الخلايا NK على سبيل المثال بواسطة القتل المباشر للخلايا 0 المستهدفة مثل على سبيل المثال الخلايا السرطانية أو بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التغييرات في التعبير عن مرقمات التنشيط مثل على سبيل المثال «CD107a وغيرها. Wall NK يمكن أن تدل الزيادات في التكاثر» سمية الخلايا (القدرة على قتل WAY المستهدفة والزيادات في التعبير عن 0001078؛ الإنزيم الحبيبي؛ والبيرفورين)؛ إنتاج السيتوكين (على سبيل المثال» «(TNF 5 IFNy والتعبير عن المستقبل سطح الخلية le) سبيل المثال (CD25 على 5 التعديل المناعي الذي قد يتوافق مع القتل المحسن للخلايا السرطانية.
— 9 8 — في أحد التجسيدات؛ يتم قياس تنشيط الخلايا 1 75 على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة HSE أو بواسطة التغييرات فى التعبير عن مرقمات التنشيط. في أحد التجسيدات؛ يتم قياس تنشيط الخلايا Th على سبيل المثال بواسطة إفراز السيتوكين أو بواسطة التغييرات فى التعبير عن مرقمات التنشيط.
الئزبادات الملائمة في النشاط أو الاستجابة (أو الانخفاضات؛ حسبما يلاثم كما هو موضح أعلاه)؛ هى زيادات تبلغ %10 %20 0مك 0مك %50 60ك 970 %80 990 9695 أو 98 إلى 9699 في المئة بالإشارة إما في عينة مرجعية أو في عينات المقارنة؛ على سبيل المثال عينات الاختبار التي لا تحتوي على جسم alias ل 01/416 Gy للاختراع. بالمثل» توضح زيادات تبلغ واحد على (BY) اثنين» ADE أريعة أو خمسة أضعاف مقارنة بالعينات المرجعة أو
le 0 المقارنة الفاعلية. 9. العلاجات بمجرد صنعهاء تستخدم تركيبات الاختراع في عدد من تطبيقات ple الأورام»؛ من خلال علاج السرطان ¢ بصفة عامة بواسطة تعزيز تنشيط الخلايا التائية (على سبيل المثال؛ لم تعد الخلايا التائية مكبوتة) بربط بروتينات دمج FC الدايمرية غير المتجانسة Bg للاختراع. I Gy 5 تستخدم التركيبات الدايمرية غير المتجانسة By للاختراع في علاج أنواع السرطان المذكورة. أ. تركيبات البروتين الدايمري غير المتجانس للإعطاء في جسم الكائن الحي يتم تحضير صيغ الأجسام المضادة المستخدمة Bg للاختراع الحالي للتخزين بواسطة خلط جسم مضاد له درجة نقاء مرغوب فيها مع مواد حاملة؛ سواغات أو عوامل تثبيت اختيارية مقبولة صيدليًا 0 (كما هو موضح بصفة عامة في Remington’s Pharmaceutical Sciences 16th ¢(edition, Osol, A.
Ed. [1980] في صورة صيغ أو محاليل مائية مجففة بالتجميد. تكون المواد الحاملة؛ المحاليل المنظمة؛ السواغات» أو عوامل التثبيت المقبولة غير مسممة للمتلقين بالجرعات والتركيزات المستخدمة؛ وتتضمن المحاليل المنظمة Jie فوسفات»؛ cling والأحماض
العضوية الأخرى؛ مضادات الأكسدة التي تتضمن حمض أسكوربيك وميثيونين؛ المواد الحافظة (مثل كلوريد أوكتاديسيل داي ميثيل بنزيل الأمونيوم؛ كلوريد هكسا ميثونيوم؛ كلوريد بنزالكونيوم؛ كلوريد بنزيثونيوم؛ فينول؛ بيوتيل أو بنزيل الكحول؛ مركبات ألكيل Jie abl ميثيل أو Jug بارابين؛ كاتيكول؛ ريزورسينول؛ سيكلو هكسانول؛ 3-بنتانول؛ و77-كريزول)؛ البولي ببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي (أقل من حوالي 10 وحدات بنائية)؛ البروتينات؛ مثل ألبيومين المصل؛ الجيلاتين؛ أو الجلوبيولينات المناعية؛ البوليمرات الآلفة للماء مثل بولي فنيل بيروليدون؛ الأحماض الأمينية Jie جلايسين؛ جلوتامين؛ أسبارجين؛ هيستيدين؛ أرجانين؛ أو لايسين؛ مركبات مونو سكاريد» مركبات داي cal والكربوهيدرات الأخرى التي تتضمن جلوكوز؛ مانوز؛ أو مركبات ديكسترين؛ العوامل الخلابية مثل ¢EDTA المركبات السكرية Jie سكروز» مانيتول» تريهالوز أو 0 سوربيتول؛ الأيونات العكسية التي تشكل أملاح Jie الصوديوم؛ معقدات الفلزات (على سبيل المثال معقدات 20-البروتين)؛ و/أو العوامل الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية مثل TWEEN™ PLURONICS™ أو بولي إيثيلين جليكول (086). ب. أساليب الإعطاء يتم إعطاء البروتينات الدايمرية غير المتجانسة وعوامل العلاج الكيميائي وفقًا للاختراع إلى خاضع؛ 5 وف للطرق المعروفة؛ مثل الإعطاء داخل الوريد كبلعة كبيرة أو بواسطة التسريب المستمر على مدار فترة من الزمن. ج. أساليب العلاج في طرق الاختراع؛ يتم استخدام العلاج لتوفير استجابة علاجية إيجابية لمرض أو حالة مرضية. يقصد بمصطلح "استجابة علاجية إيجابية" تحسن في المرض أو الحالة المرضية؛ و/أو تحسن في 0 الأعراض المصاحبة للمرض أو الحالة المرضية. على سبيل المثال» يمكن أن تشير استجابة علاجية إيجابية إلى واحد أو أكثر من التحسنات التالية في المرض: (1) انخفاض في عدد الخلايا الوومية؛ (2) زيادة في موت LA الورم الناشئ؛ (3) خفض مدة بقاء خلايا الورم الناشئ؛ )5( تثبيط (أي؛ إبطاء إلى حد cana على نحو مفضل تعطيل) نمو الورم؛ )6( زيادة معدل بقاء
— 1 9 — المريض على قيد الحياة؛ 5 )7( بعض الراحة من واحد أو أكثر من الأعراض المصاحبة للمرض أو الحالة المرضية. يمكن تحديد الاستجابات العلاجية الإيجابية بأي مرض أو Alla مرضية معينة بواسطة معايير الاستجابة القياسية الخاصة بالمرض أو الحالة المرضية. يمكن تقييم استجابة الورم للتغييرات في شكل ورم (أي؛ مجمل حمل الورم؛ حجم الورم؛ وما شابه) باستخدام تقنيات الفحص مثل فحص
بالتصوير الرنيني المغناطيسي (MRI) التصوير بالأشعة السينية؛ الفحص المقطعي الحوسبي (CT) التصوير الفاحص للعظام؛ التنظير الداخلى»؛ وتجميع عينات خذعات الورم التى تتضمن رشف نخاع العظام (BMA) 225 خلايا الورم في الدورة الدموية. بالإضافة إلى هذه الاستجابات العلاجية الإيجابية؛ يمكن أن يختبر الخاضع للعلاج تأثير مفيد
0 يتمثل في تحسن الأعراض المصاحبة للمرض. يتضمن العلاج Gy للاختراع الحالي "كمية فعالة علاجيًا" من الأدوية المستخدمة. تشير 'كمية فعالة علاجيًا" إلى كمية (Ald بجرعات وللفترات الزمنية الضرورية؛ لتحقيق نتيجة علاجية مرغوب يمكن أن تتباين كمية فعالة Ladle وفقًا لعوامل مثل Ala المرض؛ عمرء جنس» ووزن الفردء وقدرة
5 الأدوية على إظهار استجابة مرغوب فيها في الفرد. الكمية الفعالة علاجيًا هي Lal واحدة حيث تتغلب التأثيرات المفيدة علاجيًا على أي تأثيرات سامة أو ضارة للجسم المضاد أو جزءٍ الجسم المضاد. يمكن قياس "كمية فعالة علاجيًا" لعلاج ورم Lal بواسطة قدرتها على إيقاف تقدم المرض. يمكن تقييم قدرة مركب على تثبيط السرطان في نظام نموذج حيوان يتوقع الفاعلية في الأورام البشرية.
0 على نحو cha يمكن تقييم هذه السمة لتركيبة بواسطة فحص قدرة المركب على تثبيط نمو الخلايا أو على حث موت الخلايا المبرمج بواسطة اختبارات في المعمل معروفة للممارس الماهر. يمكن أن تخفض كمية فعالة علاجيًا من مركب علاجي حجم الورم» أو Yay من ذلك تخفف الأعراض في خاضع. سوف يقدر صاحب المهارة العادية في المجال على تحديد الكميات المذكورة بناءء على
— 9 2 —
العوامل المذكورة كحجم الخاضع؛ حدة الأعراض التي يختبرها الخاضع؛ والتركيبة المحددة أو طريقة الإعطاء المختارة . يتم ضبط أنظمة إعطاء الجرعات لتوفير الاستجابة المرغوب فيها المثلى (على سبيل (Jia) استجابة علاجية) ٠. على سبيل المثال» يمكن إعطاء daly كبيرة واحدة؛ يمكن إعطاء العديد من
الجرعات المقسمة على مدار فترة زمنية أو يمكن خفض الجرعة تناسبيًا أو زيادتها كما هو محدد حسب مقتضيات الحالة العلاجية. يمكن صياغة التركيبات التى تعطى عن طريق غير القناة الهضمية فى صورة وحدة جرعة لسهولة ا لإعطاء وتماثل de yall . تشير صورة وحدة الجرعة كما هو مستخدم هنا إلى وحد ات منفصلة ماديًا ملائمة كجرعات وحدوية للخاضعين المراد علاجهم ¢ تحتوي كل وحدة على كمية محددة مسبقًا من المركب النشط محسوية لإنتاج التأثير العلاجي
0 المرغوب فيه بالاشتراك مع المادة الحاملة الصيدلية اللازمة. يتم تحديد مواصفات صور وحد ات Gag de yall للاختراع الحالى بواسطة وتعتمد بصورة مباشرة على (أ) الخصائص الفربدة من نوعها للمركب النشط والتأثير العلاجي المحدد المراد dria و(ب) القيود المتأصلة في المجال لتكوين المركبات ie مركب نشط يستخدم لعلاج الحساسية في الأفراد. تعتمد الجرعات وأنظمة إعطاء الجرعات الفعالة للأجسام المضادة ثنائية النوعية المستخدمة في
5 الاختراع الحالي على المرض أو Aad) المرضية المراد علاجها (Sas تحديدها بواسطة أصحاب المهارة فى المجال. يتم تضمين جميع المراجع المستشهد بها هنا بوضوح كمرجع في مجملها.
بينما تم وصف تجسيدات محددة للاختراع sel لأغراض التوضيح؛ سوف يدرك أصحاب المهارة في المجال أنه يمكن إجراء العديد من التغييرات في التفاصيل دون الابتعاد عن الاختراع كما هو موصوف فى عناصر الحماية الملحقة. الأمثلة
— 3 9 — يتم توفير الأمثلة أدناه لتوضيح الاختراع الحالي. لا يقصد بهذه الأمثلة حصر الاختراع الحالي بأي تطبيق أو نظرية عمل محددة. لجميع مواضع المنطقة الثابتة التي تمت مناقشتها في الاختراع الحالي؛ يكون الترقيم وفقًا لفهرس لاح كما في Kabat et al., 1991, Sequences ( Kabat of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., United States Public Health «Service, National Institutes of Health, Bethesda 5 التى يتم تضمينها بالكامل
كمرجع). سوف يدرك أصحاب المهارة في مجال الأجسام المضادة أن هذه الاتفاقية تتكون من ترقيم غير تتابعي في مناطق محددة من متوالية الجلوبيولين المناعي؛ مما يسمح بإشارة منتظمة إلى المواضع المحافظة في مجموعات الجلوبيولينات المناعية. وففًا لذلك؛ لن تناظر مواضع أي جلوبيولين مناعي معين كما هو محدد بواسطة فهرس EU بالضرورة التسلسل التتابعي الخاص
0 بها. يتم توضيح التقنيات العلمية العامة والخاصة في المنشورات الأمريكية 2015/0307629؛ و0/02014/1455806/ التي يتم تضمين جميعها بوضوح كمرجع في مجملها وعلى dag التحديد للتقنيات الموضحة بها .
0. المثال 1: بروتينات دمج FC ل (sushi)lL-15/IL-15Ra
5 "لحل مشكلة قصر عمر النصف للدايمرات غير المتجانسة 15/11-1540-ا؛ تم إنتاج معقد (sushi)lL-15/IL-15Ra كجزيء دمج FC (يشار إليها هنا باسم بروتينات دمج IL-15/Rot— (Fe بهدف تسهيل إنتاج وتعزيز sale) التدوير بفعل FERN للمعقد وإطالة عمر النصف الخاص به.
أ. المثال 1أ: معالجة بروتينات دمج IL-15/Ra-Fc
0 تتم تشكيل البلازميدات التي jad نطاق sushi ل IL=15 أو 15850-اا بواسطة التخليق الوراثي القياسي؛ يتبع ذلك الاستنساخ الفرعي في ناقل تعبير 15م يحتوي على شركاء دمج Fc (على سبيل المثال؛ المناطق الثابتة كما هو معروض في الأشكال 8). يتم عرض الرسومات التخطيطية التمهيدية لأنساق بروتين دمج IL-15/Ra-Fe التوضيحي في الأشكال 9ا-ز.
— 4 9 — يشتمل دمج FC الدايمرية غير المتجانسة ل IL-15Ra أو نسق 'IL-15/Ra-heteroFc’ على IL-15 المدمج بصورة ناتجة عن عودة الارتباط الجيني مع أحد جوانب Fc دايمرية غير متجانسة ونطاق IL-15Ra sushi المدمج بصورة ناتجة عن sage الارتباط الجيني مع جانب AT من © الدايمرية غير المتجانسة (الشكل 19( يمكن أن يكون ل 15-ا١ IL-15Ras جزيء Lily 5 متغاير الطول (انظر الشكل 7) بين الطرف © والطرف N الخاص بها من المنطقة Fe تتضمن البروتينات التوضيحية بهذا النسق 2411020818 3 XENP21475 التي يتم عرض المتواليات الخاصة بها في الشكل 10 (انظر أيضًا الجدول 1). يتم إدراج متواليات إضافية للبروتينات بهذا النسق ك XENPs 20819« 21471 21472 21473 21474 21476 و21477 في الأشكال وفي قائمة المتواليات. 0 الجدول 1 XENP | الجزيء الرابط ل الجزيء الرابط ل اا 15Ra(sushi)-Fc IL-15-Fc
— 5 9 — يشتمل جزيء دمج IL-15/Ra-Fc أحادي السلسلة أو نسق 'sclL-15/Ra-Fc' على نطاق IL-15Ra sushi المدمج مع IL-15 بواسطة جزيء رابط متغاير الطول (يسمى معقد -اا 15/IL-15R« "أحادي السلسلة" أو ل56/1-15/40") الذي يتم عندئذٍ دمجه مع الطرف لا من منطقة Fc دايمرية غير متجانسة؛ بحيث يكون جانب آخر من الجزيء Fc فقط" أو "© فارغة" © الدايمرية غير المتجانسة (الشكل 9ب). يتم عرض المتواليات التوضيحية للجزيئات الرابطة فى الشكل 7. بروتين توضيحي بهذا النسق هو XENP21478 الذي يتم عرض المتواليات الخاصة به في الشكل 11 (أيضًا انظر الجدول 2). يتم إدراج متواليات إضافية للبروتينات بهذا النسق ك XENPs 21993 21994 21995 23174 23175 24477« و24480 فى الأشكال 0 وقائمة المتواليات. الجدول 2
IL= الجزيء الرابط بين XENP
IL-1 SRa 15 30AA الجزيء الرابط ل 24480
يشتمل جزيء دمج IL-15/Ra-FC غير مشترك التكافؤ أو نسق "0]-7161-15/40" على IL-15Ra sushi las المدمج مع منطقة FC دايمرية غير متجانسة؛ بينما يتم نقل العدوى إلى 1-5 بصورة منفصلة كي يتم تشكيل معقد IL-15/IL-15Ra غير مشترك التكافو» بحيث يكون جانب آخر من الجزيء Fe" فقط" أو Fo! فارغة" Fo الدايمرية غير المتجانسة (الشكل 9ج). تتضمن البروتينات التوضيحية بهذا XENP22366 XENP21479 ull XENP24348 4 التي يتم عرض المتواليات الخاصة بها في الشكل 12. يشتمل جزيء دمج ©]-15/40-اا ثنائي التكافؤ غير مشترك التكافؤ أو نسق '-0011-15/40 Als Fe التكافؤ" (الشكل 9د) على (sushi)IL-15Ra المدمج بالطرف لا من منطقة Fc
0 دايمرية متجانسة؛ بينما يتم نقل العدوى إلى 15-ا! بصورة منفصلة كي يتم تشكيل معقد -اا 15/Ra غير مشترك التكافؤ. بروتين توضيحي بهذا النسق هو XENP21978 الذي يتم عرض المتواليات الخاصة به في الشكل 13. يتم إدراج متواليات إضافية للبروتينات بهذا النسق ك
9 في الأشكال وفي قائمة المتواليات. يشتمل جزيء دمج IL-15/Ra-FC أحادي السلسلة ثنائي التكافؤ أو نسق sclL-15/Ra-Fc"
ثائي التكافؤ" (الشكل 9ه) على IL=15 المدمج مع (SUShI)IL-15Ra بواسطة جزيء رابط متغاير الطول (يسمى معقد (sushi)IL-15/IL-15Rqt "أحادي السلسلة"' أو (‘'sclL-15/Ra’ الذي يتم عندئذٍ دمجه مع الطرف لا من منطقة Fe دايمرية متجانسة. يتم عرض المتواليات التوضيحية للجزيئات الرابطة في الشكل 7. يتم عرض متواليات بروتين توضيحي بهذا النسق في الشكل 14.
0 يشتمل جزيء دمج ]0-١/-15/0 غير مشترك التكافؤ أو نسق "Fe-nclL-15/Ra’ (الشكل 9ه) على (sushi)lL-15Ra المدمج بالطرف © من منطقة Fe دايمرية غير متجانسة؛ بينما يتم نقل العدوى إلى 1-15 بصورة منفصلة كي يتم تشكيل معقد 115/40 غير مشترك «SHY بحيث يكون جانب آخر من الجزيء "0 فقط" أو FO فارغة". بروتين توضيحي بهذا
— 7 9 — النسق هو XENP22637 الذي يتم عرض المتواليات الخاصة به في الشكل 15. يتم إدراج متواليات إضافية للبروتينات بهذا النسق XENP22638 فى الأشكال وقائمة المتواليات. يشتمل جزيء دمج Fo IL-15/Ra أحادي السلسلة أو نسق "Fe-sclL-15/Ra’ (الشكل وز) على IL-15 المدمج مع (SUSI)IL-15Ra بواسطة جزيء رابط متغاير الطول ("-5611
5/Ra 5 1 ( الذي يتم die دمجه مع الطرف C من منطقة Fc دايمرية غير متجانسة؛ بحيث يكون جانب آخر من الجزيء Fo فقط" أو FC فارغة". يتم عرض المتواليات التوضيحية للجزيئات الرابطة في الشكل 7. يتم عرض متواليات بروتين توضيحي بهذا النسق في الشكل 16. عملية تنقية على خطوتين تشتمل على استشراب البروتين (GE Healthcare) A واستشراب
Jatt 0 الأنيوني (العمود HiTrapQ 5 mL بتدرج 9640-5 من 50 (Ale مولار من تريس برقم هيدروجيني يبلغ 8.5 و50 مللي مولار من تريس برقم هيدروجيني يبلغ 8.5 مع 1 مولار من .(NaCl ب. المثال 1[ب: dallas بروتينات دمج IL-15/Ra-FC تميزت بروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc منتجة بالعديد من الأنساق كما هو موصوف أعلاه
5 باستشراب استبعاد الحجم (SEC) وتركيز متساوي الكهربية شعيري (CEF) للنقاء والتجانس كما هو موصوف بصفة عامة أدناه . تم تحليل البروتينات باستخدام SEC لقياس حجمها (أي الحجم الديناميكي المائي) وتحديد السلوك الذي يشبه السلوك الطبيعي للعينات التي تمت تتقيتها. تم إجراء التحليل على نظام استشراب سائل Je الأداء 1200 Agilent (©-ا10!). تم حقن العينات على عمود 200 Superdex™
(GE Healthcare Life Sciences) 10/300 GL 0 عند 1.0 ملليلتر/ الدقيقة باستخدام 1 ضعف من PBS برقم هيدر وجينى يبلغ 7.4 كطور متحرك عند 4 درجة مثوية لمدة 25 دقيقة بطول موجي للكشف 2 UV عند 280 نانو مولار . تم إجراء التحليل باستخدام نظام بيانات الاستشراب 0860186 Edition AIC (CDS) Agilent 00601518100 النسخة .C.01.07
— 8 9 — يتم توضيح مخطط الاستشعار لبروتينات دمج IL-15/Ro-Fe مختارة في الأشكال 7 (al 8ب»؛ و19[ب. تم تحليل البروتينات بالرحلان الكهريائي من خلال CEF باستخدام LabChip GXII Touch (PerkinElmer, Waltham, Mass.) HT باستخدام طاقم كواشف الاختبار Protein Express Assay LabChip and Protein Express 5 المُجرى حسب تعليمات جهة التصنيع. تم استخدام العينات على قسمين؛ واحدة في ظروف اختزال (مع داي ثيوثريتول) والأخرى في ظروف عدم اختزال. يتم توضيح صورة من عمليات الرحلان الكهربائي الهلامي لبروتينات دمج IL-15/Ra—Fc مختارة في الأشكال 17ج؛ 18ج و19ج. يدل تجانس الذروات والمجموعات القليلة نسبيًا من الأنواع الأخرى لكل من بروتينات الدمج على أن 0 أنساق مختلفة كانت قوية. ج. المثال 1ج: تحديد سمات بروتينات دمج IL-15/Ra-Fo لتحديد الألفة والثبات تم إجراء عمليات فحص الألفة لبروتينات دمج IL-15/Ra-FC باستخدام (Octet طريقة تستند على قياس تداخل الطبقات الحيوية (BL) تضمنت الخطوات التجريبية ل Octet بصفة عامة ما يلي: التثبيت (احتجاز المركب الترابطي أو منتج الاختبار على مستشعر حيوي)؛ الريط (غمس المستشعرات الحيوية المغلفة بالمركب الترابطي أو منتج الاختبار في العيون التي تحتوي على التخفيفات التسلسلية من منتج الاختبار أو المركب الترابطي المناظر)؛ والفصل (إعادة المستشعرات الحيوية إلى العين التي تحتوي على محلول منظم) لتحديد ألفة منتجات الاختبار. تم تضمين عين مرجعية تحتوي على محلول منظم وحده Lad في طريقة لتصحيح مرجعي أثناء معالجة البيانات . على dag التحديد؛ تم استخدام المستشعرات الحيوية لجسم مضاد ل Fe البشرية (AHC) لاحتجاز 0 منتجات الاختبار ثم غمسها في العديد من تركيزات م]4ا2-ا| ) R&D Systems, (Minneapolis, Minn. لتحديد KD يتم عرض تتائج الألفة ومخطط الاستشعار المناظر في الأشكال 7 «al 8 «al و19د. أظهرت كل من EDEN بنيات ألفة ارتباط عالية (8-3 نانو مولار) ل AL-1RpB
تم تقييم ثبات بروتينات دمج 6]-11-15//40 باستخدام قياس الفلورية بالفحص التفاضلي (055). تم إجراء تجارب DSF باستخدام نظام كشف PCR في الوقت الفعلي Bio-Rad .CFX Connect تم خلط البروتينات مع الصبغة الفلورية البرتقالية 570140 وتخفيفها إلى 0.2 مجم/ ملليلتر في 085. كان التركيز النهائي ل SYPRO البرتقالية 10 أضعاف. بعد أول 10
دقائق من فترة الحضانة عند 25 درجة مئوية؛ تم تسخين البروتينات من 25 إلى 95 درجة مئوية باستخدام معدل تسخين يبلغ 1 درجة مثوية/ الدقيقة. تم أخذ قياس الفلورية كل 30 ثانية. تم حساب درجات حرارة الانصهار (TM) باستخدام برنامج قياس. يتم عرض تتائج الثبات ومنحنيات الانصهار المناظرة في الأشكال 17ه؛ 18ه؛ و19ه. أظهرت كل من البنيات مجمل ثبات مفضل ب TM ~68 درجة مئوية.
0 د. المثال 1د: نشاط بروتينات دمج 6]-11-15/40 في اختبارات تكاثر الخلايا تم اختبار بروتينات دمج IL-15/Ra-FC في أنساق مختلفة كما هو موصوف أعلاه في اختبار تكاثر الخلايا. تمت معالجة PBMCs البشرية بمنتجات الاختبار بالتركيزات المحددة. بعد 4 أيام من المعالجة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل 608-7116 ((RPA-T8) جسم مضاد ل ((OKT4) 604-0605 جسم مضاد ل CD27-PE (1/1-1271)؛ جسم مضاد ل CD56-BV421 5 (5.1111)؛ جسم مضاد CD16-BV421 J (368)؛ وجسم مضاد ل (HiI100) ©045468-5 لتبوبب أنواع الخلايا التالية: الخلايا T +004؛ الخلايا «CD8+ T والخلايا KiGT .)6056+/6016+( NK هو بروتين يصاحب بشكل ملتصق تكاثر (LDA وتم إجراء تلطيخ داخل الخلايا 6167 باستخدام جسم مضاد ل (Ki=67) Ki6T-APC ومجموعة المحاليل المنظمة لتلطيخ Jule /Foxp3 الاستنساخ ( Thermo Fisher Scientific, .(.Waltham, Mass 0 تم قياس النسبة المئوية ل 6167/ بأنواع الخلايا أعلاه باستخدام FACS (المعروضة في الأشكال 5220-120 221-121( cia بروتينات دمج IL-15/Ra-Fc المختلفة تكاثر شديد للخلايا T +608 والخلايا NK بصورة ملحوظة؛ اعتمدت الفروق في النشاط التكاثري على طول الجزيء الرابط على جانب IL- ©-15. على وجه التحديد؛ أظهرت البنيات التي لا تضم جزيء رابط (مفصلية فقط)؛ التي 5 تتضمن XENP21474 XENP21471 و XENP21475 نشاط تكائري أضعف.
ه. المثال 1ه: نشاط بروتينات دمج IL-15/Ra-FC في اختبار PBMC مستحث ب SEB كما هو موصوف أعلاه؛ يمكن أن تنشّط الدايمرات غير المتجانسة IL-15/Ra الخلايا التائية بفوة . ثم اختبار بروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc فى أنساق مختلفة كما هو موصوف sel فى اختبار PBMC مستحث ب 558. ستافيلوكوكال إنتريوتوكسين 8 (SEB) هو مولد ضد فائق يتسبب في تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها بطريقة تشبه تلك المتحققة بالتنشيط من خلال مستقبل
الخلايا التائية (TCR) حث PBMC البشري ب a SEB طريقة شائعة لاختبار تنشيط الخلايا التائية وتكائرها. تم حث PBMCs البشرية من العديد من المانحين بقدر 10 نانو جم/ ملليلتر من SEB لمدة 72 dela في توليفة مع 20 ميكرو fan ملليلتر من بروتينات دمج IL-15/Ra-FC المختلفة أو
0 عينات المقارنة (PBS) عينة مقارنة إسوية النمط» وجسم ثنائي التكافؤ مضاد ل 00-1). بعد المعالجة؛ تم تجميع المادة الطافية واختبارها ل 2-ا؛ التي تعرض البيانات الخاصة بها في الشكل 2. تبين البيانات بوضوح أن بروتينات دمج IL-15/Ro-FC حسنت إفراز 2-اا أكثر من duc, PBS المقارنة إسوية النمط. بصورة ملحوظة؛ يكون لعدد من بروتينات دمج IL- 1 5/Ro— Fe نشاط يكافئ أو يكون أفضل من ذلك الخاص بالجسم المضاد لذ PD-1
5 1 و٠ المتال 1و: تحسن بروتينات دمج go) IL- 15/Ra-Fc الطعم ونشاط المرض في الفئران NSG المطعمة ب PBMC البشري تم تقييم بروتين دمج ©]-1-15/40 المسمى XENP20818 في نموذج مرض يسببه عدم Calls الطعم مع العائل (GVHD) يُجرى في إناث الفئران (NOD-SCID-gamma) NSG التى تعانى من نقصض المناعة. عندما ثم حفن الفئران PBMCs = NSG البشرية؛ طورت
PBMCs 0 البشرية استجابة مناعية ذاتية ضد الخلايا الفأرية. يحسن علاج NSG (dll المحقونة ب PBMCs البشرية يتبعه بروتينات دمج IL-15/Ra—Fe تكاثر الخلايا التائي المطعمة ة. تم تطعيم 10 مليون من PBMCs البشرية في NSG (fall من خلال IV-OSP باليوم صفر يتبع ذلك إعطاء جرعات XENP20818 )1 مجم/ كجم باليوم 1 ثم أسبوعيًا بعد ذلك) 5 IL=15 الناتج عن عودة الارتباط الجيني ¢Biolegend) 0.17 مجم/ كجم باليوم 1 ثم أسبوعيًا بعد ذلك).
يتم توضيح منحنى مدة البقاء في الشكل 23. توضح البيانات أن الفتران التي تتلقى بروتين دمج 15/0-70-ا أظهرت انتشار سريع للمرض والموت (ماتوا جميعًا بحلول اليوم 10( مقارنة بالفئران التي تتلقى 1-15 الناتج عن عودة الارتباط الجيني (بقيت جميعها حية بحلول اليوم 14). يحتمل أن يكون ذلك da لعمر النصف الأطول المتوقع لبروتين دمج 2]-15/40-ا. في تجرية أخرى » تم تطعيم 10 مليون من PBMCs البشرية في الفئران NSG من خلال IV=
05 باليوم صفر يتبع ذلك إعطاء جرعات XENP20818 )1 مجم/ كجم؛ 0.3 [ane كجم؛ 1 مجم/ كجم؛ أو 0.03 مجم/ كجم باليوم 1 ثم أسبوعيًا بعد ذلك) أو PBS تم تضمين مجموعات المقارنة حيث لم يتم تطعيم الفئران ب PBMCs في دراسة أي تأثير ل XENP20818 على الفئران NSG من النوع غير المعالج. تم تجميع الدم باليوم 7 لقياس AFNy التي تعرض
0 البيانات الخاصة بها فى الشكل 24؛ ولقياس عدات «(CD4+ T Wal الخلايا «CD8+ T وعدات الخلايا +010045؛ التي يتم عرض البيانات الخاصة بها في الشكل 25. توضح البيانات استجابة واضحة لجرعة XENP20818 1. المثال 2: بروتينات دمج IL=15/Ro=Fe الدايمرية غير المتجانسة مع روابط داي سلفيد معالجة
لمزيد من التحسين في ثبات واطالة عمر النصف لبروتينات دمج ddL=15/Ra—FC تمت معالجة روابط داي سلفيد في واجهة AL=15/Rat أ. المثال 2أ: معالجة وتحديد سمات دايمر غير متجانس IL-15/Ras مع روابط داي سلفيد معالجة بواسطة فحص البنية البلورية لمعقد 15/40 بالإضافة إلى من خلال النمذجة باستخدام
0 برنامج MOE; Chemical Computing ) Molecular Operating Environment «(Group, Montreal, Quebec, Canada تم توقع الوحدات البنائية عند واجهة IL-15/Ra التي يمكن أن يكون بها استبدال بسيستين لتشكيل روابط داي سلفيد مشتركة التكافؤ. كما هو معروض في الشكل 26
تم تشكيل البلازميدات التي jaa 15-اا أو (sushi)lL-15Ra بواسطة التخليق الوراثي القياسي؛ يتبع ذلك الاستنساخ الفرعي في ناقل تعبير 8115. تتضمن السلسلة -اا (sushi)15SRa علامة بولي هيستيدين عند الطرف ©. تم استبدال الوحدات البنائية المحددة كما هو موصوف أعلاه بالوحدات البنائية من سيستين بواسطة تقنيات توليد المناعة القياسية. بالإضافة إلى ذلك؛ تمت إضافة حتى ثلاثة أحماض أمينية بعد نطاق sushi في IL-15Ra بالطرف © من (sushi)lL-15Ra كسلسلة جزيئات متجاورة لمعالجة الوحدات البنائية من سيستين (التي يتم عرض المتواليات التوضيحية الخاصة بها في الشكل 27). يتم عرض متواليات الصور المتغيرة ل (sushi)lL-15Ra IL-15 التوضيحية المعالجة بالوحدات البنائية من سيستين على الترتيب في الشكل 28 و29.
يتم عرض الرسومات التخطيطية التمهيدية لدايمر غير متجانس IL-15/Ras مع ودون روابط داي سلفيد المعالجة في الأشكال 30ا-ج. يتم عرض متواليات دايمر غير متجانس توضيحي nell-15/Ra المسمى XENP21996 في الشكل 31. يتم عرض متواليات الدايمرات غير المتجانسة التوضيحية dsIL-15/Rot المسماة XENP22005 XENP22004 XENP22494 5 XENP22008 «XENP22006 في الشكل 32. يتم عرض متواليات دايمر
5 غير متجانس توضيحي sCIL-15/Ra في الشكل 33. تم إنتاج الدايمرات غير المتجانسة - ! 15/Ra "من النوع غير المعالج”؛ مع وحدات بنائية إضافية عند الطرف © لكن دون الوحدات البناثية المعالجة من سيستين؛ كعينات مقارنة. يتم إدراج متواليات هذه الدايمرات غير المتجانسة IL-15/Ra المقارنة ك XENPs 22001؛ 22002؛ و22003 في الأشكال وقائمة المتواليات. تم إنتاج البروتينات بواسطة نقل العدوى المؤقت في HEK293E WAY وتنقيتها بواسطة
Ni-NTA Chad 0 بعد تنقية البروتينات؛ تميزت بتركيز متساوي الكهربية شعيري (CBF) للنقاء والتجانس كما هو موصوف بصفة عامة في المثال 1[ب؛ التي يتم عرض صور الرحلان الكهريائي الهلامي لها في الأشكال 35-34. تم عندئذٍ فحص البروتينات للكشف عن الثبات باستخدام DSF كما هو موصوف بصفة عامة في المثال 1ج التي يتم عرض البيانات الخاصة بها في الأشكال 38-36.
أخيرًا؛ تم فحص البروتينات للكشف عن الارتباط ب IL-2RB بواسطة Octet كما هو موصوف بصفة عامة في المثال 1ج؛ التي تعرض البيانات الخاصة بها في الشكل 38. تم تشكيل العديد من روابط داي سلفيد بصورة صحيحة كما هو محدد بواسطة CEF المغير للصفات الطبيعية غير المختزل؛ حيث يمكن ملاحظة معقد مشترك التكافؤ له وزن جزيئي أكبر
عند مقارنتها بعينات المقارنة دون روابط داي سلفيد معالجة (الأشكال 35-34). اتسمت الدايمرات غير المتجانسة IL-15/Ra المرتبطة بداي سلفيد بزيادة الثبات الحراري حتى +13 درجة مئوية (الشكل 38). لم يتأثر الارتباط ب IL-2RB بتضمين روابط داي سلفيد المعالجة (الشكل 38). كانت الأزواج المرتبطة بداي سلفيد المفضلة XENP22006 XENP22005 XENP22494 5 XENP22008 وتم تشكيلها كبروتينات دمج FC كما هو موصوف أدناه.
co 0 المثال 2ب: تحديد سمات بروتينات دمج IL=15/Ra=FC مع روابط داي سلفيد معالجة تم تكوين نسائل فرعية من البلازميدات التي jai نطاق sushi ل 15-اا أو IL-15Ra بالطفرات الموصوفة أعلاه في ناقل تعبير 0115 يحتوي على شركاء دمج © (على سبيل المثال؛ المناطق الثابتة كما هو معروض في الأشكال 8). يتم عرض الرسومات التخطيطية التمهيدية لبروتينات دمج IL-15/Ra-Fe مع روابط داي سلفيد معالجة في الأشكال 39أ-د.
5 يتماثل جزيء دمج FC الدايمري غير المتجانس ل 15/40-| المرتبط بداي سلفيد أو dsIL—" "15/Ra-heteroFc (الشكل 139( مع '15//40-616:010-ا"؛ لكن حيث يتصل -اا IL-15 5 (SUshi)15Ra بصورة مشتركة التكافؤ كذلك كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين. تتضمن البروتينات التوضيحية بهذا النسق XENP22014 XENP22013 XENP22017 5 XENP22015 التي يتم عرض المتواليات الخاصة بها في الشكل 40.
0 يتماثل جزيء دمج IL-15/Ra Fe المرتبط بداي سلفيد أو "dsIL-15/Ra-Fc" (الشكل 39ب) مع '1611-15//40-10؛ لكن حيث يتصل IL=135 5 (sushi)lL-15Ra بصورة مشتركة التكافؤ كذلك كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين. تتضمن البروتينات التوضيحية بهذا التسق XENP22684 XENP22359 XENP22358 XENP22357 XENP22361 التي يتم عرض المتواليات الخاصة بها في الشكل 41. يتم إدراج متواليات
إضافية للبروتينات بهذا التنسق ك XENPs 22360« 22362 22363 22364« 22365« و22366 في الأشكال وقائمة المتواليات. يتماثل IL-15/Ra-Fe ثنائي التكافؤ المرتبط (sly سلفيد أو '©15/0-7--051 ثنائي التكافؤ" (الشكل 39ج) مع nell-15/Ra-Fc' ثنائي التكافؤ"؛ لكن حيث يتصل (sushi)lL-15Ra
و15حاا بصورة مشتركة التكافؤ كذلك كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين. تتضمن البروتينات التوضيحية بهذا النسق 11022634 11022635 3 XENP22636 التى يتم عرض المتواليات الخاصة بها في الشكل 42. يتم إدراج متواليات إضافية للبروتينات بهذا النسق ك XENP22687 فى الأشكال وقائمة المتواليات. يتماثل جزيء دمج IL-15/Rat مرتبط بداي سلفيد ل Fc أو 'Fe-dsIL-15/Ra’ (الشكل 39د)
0 مع 15/40-ا/0-08"؛ لكن حيث يتصل IL=135 5 (sushi)lL-15Ra بصورة مشتركة التكافؤ كذلك كنتيجة للوحدات البنائية المعالجة من سيستين. تتضمن البروتينات التوضيحية بهذا النسق XENP22640 3 XENP22639 التي يتم عرض المتواليات الخاصة بها في الشكل 43 تم إنتاج بروتينات دمج IL-15/Ra-Fe 'من النوع غير المعالج”؛ بحيث توجد وحدات بنائية
5 إضافية عند الطرف © لكن دون الوحدات البنائية المعالجة من سيستين؛ كعينات مقارنة. يتم إدراج متواليات هذه بروتينات دمج IL-15/Ra-FC المقارنة ك XENPs 21988 21989« 21990( 21991« 21992« 22354« ¢22355 و22356 في الأشكال وقائمة المتواليات. عملية تنقية على خطوتين تشتمل على استشراب البروتين (GE Healthcare) A واستشراب
0 التتبادل الأنيوني (العمود HiTrapQ 5 mL بتدرج 9640-5 من 50 (Ale مولار من تريس برقم هيدروجيني يبلغ 8.5 و50 مللي مولار من تريس برقم هيدروجيني يبلغ 8.5 مع 1 مولار من .(NaCl بعد 40850 البروتينات»؛ تميزت بتركيز متساوي الكهربية شعيري (CEF) للنقاء والتجانس كما هو موصوف بصفة عامة في المثال 1[ب. كما هو مذكور أعلاه؛ تم تشكيل العديد من روابط داي
سلفيد بصورة صحيحة كما هو محدد بواسطة CEF المغير للصفات الطبيعية غير المختزل ¢ Cua يمكن ملاحظة معقد مشترك التكافؤ له وزن جزيئي أكبر عند مقارنتها بعينات المقارنة دون روابط داي سلفيد معالجة (الشكل 44). تم عندئذٍ اختبار البروتينات في اختبار تكاثر الخلايا. تمت حضانة بروتينات دمج IL-15/Rot— 5 ©© (مع أو دون روابط gla سلفيد معالجة) أو عينات المقارنة مع PBMCs لمدة 4 أيام. بعد
الحضانة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل ((RPA-T4) CD4-PErCP/Cy5.5 جسم مضاد ل ((RPA-T8) CD8-FITC جسم مضاد ل CD45RA-BV510 (11100)؛ جسم مضاد ل 016-81/421© (368)؛ جسم مضاد ل ((HCD56) CD56-BV421 جسم مضاد ذ CD27-PE (0323)؛ وجسم مضاد ل (Ki=67) Ki6T-APC لترقيم مجموعات الخلايا T Wall (NK Lal +004؛ والخلايا 7 +608 كما هو محدد بواسطة التعبير عن KIOT فى الأشكال 45أ-ج. حثت كل من بروتينات دمج IL-15/Ra-Fc وعينة المقارنة من 15-ا تكاثر شديد للخلايا (NK الخلايا «CD8+ T والخلايا T +004. 2. المثال 3: بروتينات دمج IL-15/Ra—FC المعالجة لقلة فاعليتها وزيادة PK وعمر النصف
لمزيد من التحسين في PK وإطالة عمر النصف؛ وجدنا أن خفض فاعلية 15-اا يمكن أن يخفض ترسيب مولدات call وبالتالى ‘ زيادة عمر النصف. أ. المثال 3أ: معالجة وإنتاج بروتينات دمج 6]-15/40- ]| المتغيرة بواسطة فحص البنية البلورية لواجهات IL=15: IL-2RB و15-اا: سلسلة جاما مشتركة؛ بالإضافة إلى من خلال النمذجة باستخدام برنامج (MOE تم توقع الوحدات البنائية عند هذه
0 الواجهات التي يمكن أن تكون بها استبدال لخفض الفاعلية. يعرض الشكل 46 نموذج بنائي لمعقدات 15-ا: المستقبل التي توضح أماكن الوحدات البنائية المتوقعة حيث تمت معالجة الاستبدالات المتماثلة التجاسمية (لخفض خطر توليد المناعة). يتم عرض متواليات الصور المتغيرة IL-15 التوضيحية المعالجة لخفض الفاعلية فى الشكل AT
تم تشكيل البلازميدات التي jaa 15-اا أو (sushi)lL-15Ra بواسطة التخليق الوراثي القياسي؛ يتبع ذلك الاستنساخ الفرعي في ناقل تعبير 0115 يحتوي على شركاء دمج FC (على سبيل المثال؛ المناطق الثابتة كما هو معروض في الأشكال 8). تم تضمين الاستبدالات المحددة كما هو موصوف أعلاه بواسطة تقنيات توليد المناعة القياسية. يتم عرض متواليات بروتينات دمج IL-15/Ra-Fec 5 التوضيحية ذات النسق 'IL-15/Ra-heteroFc" المعالجة لخفض الفاعلية في الشكل 48؛ بحيث يتم إدراج متواليات إضافية ك XENPs 22815 22816 22817« 22818« 22819« 22820« 22823 22624 22825 22826« 22827« 22828 22829« 22830« 22831« 22832« 22833( 22834 23555« 23559« 23560« 24017« 24020« 24043« 5 24048 في الأشكال وقائمة المتواليات.
10 يتم عرض متواليات بروتينات دمج IL-15/Ra-Fc توضيحية ذات نسق 'sclL-15/Ra-Fc" معالجة لقلة فاعليتها في الشكل 49؛ بحيث يتم إدراج متواليات إضافية ك XENPs 24013« 4. و24016 في الأشكال وقائمة المتواليات. يتم عرض متواليات بروتينات دمج IL 15/Ra-Fe توضيحية ذات نسق dallas 'nell-15/Ra-Fc' لقلة فاعليتها في الشكل 50. يتم عرض متواليات الدايمرات غير المتجانسة 0011-15/40 التوضيحية المعالجة لقلة فاعليتها في
الشكل 51؛ بحيث يتم إدراج متواليات إضافية ك XENPs 22791« 22792 22793« 22794 22795« 22796 22803 22804 22805 22806« 228071 22808 22809« 22810« 22811« 22812؛ 22813؛ و22814 في الأشكال وقائمة المتواليات. يتم عرض متواليات بروتين دمج IL-15/Ra-Fc توضيحي له Gus "15//40-10--0011 ثنائي التكافؤ' معالجة لقلة فاعليتها في الشكل 52. يتم عرض متواليات بروتينات دمج IL-15/Ra-Fc
0 توضيحية ذات "dSIL-15/Ra-Fc" Gui معالجة لقلة فاعليتها في الشكل 53. تم إنتاج البروتينات بواسطة نقل العدوى المؤقت في الخلايا HEK293E وتمت تنقيتها بواسطة عملية تنقية على خطوتين تشتمل على استشراب البروتين (GE Healthcare) A واستشراب Jalal الأنيوني (العمود HiTrapQ 5 mL بتدرج 9640-5 من 50 مللي مولار من تريس برقم هيدروجيني يبلغ 8.5 و50 مللي مولار من تريس برقم هيدروجيني يبلغ 8.5 مع 1 مولار من
.(NaCl 5
ب. المثال 3ب: النشاط في المعمل لصورة IL-15/Ra—heteroFc المتغيرة وبروتينات دمج sclL-15/Ra-Fc المعالجة لخفض الفاعلية تم اختبار بروتينات دمج IL-15/Ro-FC المتغيرة في عدد من اختبارات تكاثر الخلايا. في اختبار تكاثر خلايا Jol تمت حضانة بروتينات دمج IL-15/Ra-FC (مع أو دون الاستبدالات المعالجة) أو die المقارنة مع PBMCs لمدة 4 أيام. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ
5 بجسم مضاد ل CD4-Evolve605 (6-3ا5)»؛ جسم مضاد ل CD8- ((RPA-T8) PErCP/Cy5.5 جسم مضاد ل CD45RA-APC/Cy7 (11100)؛ جسم مضاد ل 01016-61100450 (0816)؛ جسم مضاد ل «(TULY56) CD56-eFluord50 جسم مضاد ل «(OKT3) CD3-FITC وجسم مضاد ل (Ki=67) Ki67T-APC لترقيم
0 مجموعات الخلايا المختلفة وتحليلها بواسطة FACS كما هو موصوف بصفة عامة في المثال 1د. يتم عرض تكاثر الخلايا (NK الخلايا 7 +008 والخلايا 7 +604 كما هو محدد بواسطة التعبير عن 4167 في الأشكال 55-54. حثت معظم بروتينات دمج 15/40-76-ا تكاثر كل مجموعة خلايا؛ مع ذلك؛ تنوع النشاط بناءً على الاستبدالات المعالجة المحددة. في اختبار تكاثر خلايا ثاني؛ تمت حضانة بروتينات دمج IL=15/Ra-FC (مع أو دون
5 الاستبدالات المعالجة) مع PBMCs لمدة 3 أيام. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد CD3-FITC J (613ا0)؛ جسم مضاد ل CD4-Evolve604 (6-3ا5)؛ جسم مضاد ل ((RPA-T8) 008-0665 جسم مضاد ل CD16-eFluord50 (06816)؛ جسم مضاد ل CD56-€Fluord50 (756الا1)؛ جسم مضاد ل CD27-PE (0323)؛ جسم مضاد ل (HI100) CD45RA-APC/CyT وجسم مضاد ل (20Raj1) Ki67T-APC لترقيم
0 مجموعات الخلايا المختلفة. تعرض الأشكال 57-56 اختيار مجموعات الخلايا المختلفة بعد الحضانة مع XENP22821 بواسطة FACS تم Vol تبويب الخلايا الليمفاوية على أساس التشتت الجانبي (SSC) والتشتت التقدمي (FSC) (الشكل 56أ). تم عندئذٍ تبويب الخلايا الليمفاوية بناءً على التعبير عن CD3 (الشكل 56ب). تم تبويب الخلايا السلبية تجاه التعبير عن 3 كذلك بناءً على التعبير عن 6016 لتحديد (CD16+) NK Wall (الشكل 56ج). تم
T WAH cuss 5 +603 كذلك بناءً على التعبير عن 604 CD85 لتحديد الخلايا T +004؛
الخلايا T +008 والخلايا (CD3+CD4-CD8-) 2/6 T (الشكل 57أ). تم تبويب WAY +004 والخلايا T +608 للتعبير عن CDA5RA كما هو موضح على الترتيب في الأشكال 7ب-ج. أخيرًا؛ تم تحديد تكاثر مجموعات الخلايا المختلفة بناءً على النسبة المئوية للتعبير عن 7؛ وبتم توضيح البيانات في الأشكال 59أ-د. تكون NK DAY و1 +608 أكثر حساسية من الخلايا T +604 تجاه بروتينات دمج 6]-15/]40-اا؛ وكما هو مذكور أعلاه؛ تنوع النشاط التكاثري بناءً على الاستبدالات المعالجة المحددة. يوضح الشكل 59د تغيير مضاعف في ECS50 لبروتينات دمج IL-15/Ra-Fc المختلفة نسبة إلى عينة المقارنة XENP20818 يعرض الشكل 158 وب كذلك تنشيط LAY الليمفاوية بعد العلاج ببروتينات دمج IL-15/Ra-Fc بواسطة تبويب التعبير عن 6069 و6025 (مرقمات تنشيط الخلايا التائية) قبل ويعد حضانة
PBMCs 0 مع XENP22821 في تجربة ثالثة؛ تمت حضانة بروتينات دمج IL-15/Ra-FC متغيرة إضافية مع PBMCs البشرية لمدة 3 أيام عند 37 درجة مثئوية. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل ((OKT3) CD3-FITC جسم مضاد ل 604-58600 (6-3ا5)؛ جسم مضاد ل CD8- «(RPA-T8) 6605 جسم مضاد ل «(HI100) CD45RA-APC/CYT جسم
5 مضاد CD16-€Fluord50 J (06816)؛ جسم مضاد ل ((M=A251) CD25-PE وجسم مضاد ل Ki67T-APC (61-67)) لترقيم مجموعات الخلايا المختلفة وتحليلها بواسطة FACS كما هو موصوف بصفة عامة في المثال 1د. يتم عرض تكاثر الخلايا التائية +008 CD45RA-) Wall ») التائية +604 (CD45RA-) الخلايا 1 76 والخلايا NK كما هو محدد بواسطة التعبير عن 6667 في الأشكال 60أ-د.
0 في تجرية رابعة؛ تمت حضانة PBMCS البشرية مع صور متغيرة IL-15/Ra-FC إضافية بالتركيزات المحددة لمدة 3 أيام. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل CD3-FITC «(OKT3) جسم مضاد ل CD4 (58600)؛ جسم مضاد ل RPA-) CD8-PEICP/Cy5.5 «(T8 جسم مضاد ل 016-65100450 (06816)؛ جسم مضاد ل CD25-PE (-ا «(A251 جسم مضاد ل «(HI100) CD45RA-APC/CYT7 وجسم مضاد Ki67T-APC J
(Ki67) 5 وتحليلها بواسطة FACS كما هو موصوف بصفة عامة في المثال 1د. يتم عرض النسبة
المئوية ل 6167 بالخلايا «CD8+ T الخلايا 7 +604 والخلايا NK بعد المعالجة في الشكل 61. في تجربة خامسة؛ تمت حضانة بروتينات دمج IL-15/Ra-FC المتغيرة مع PBMCs البشرية لمدة 3 أيام عند 37 درجة مئوية. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ الخلايا بجسم مضاد ل CD3-PE ((OKT3) 5 جسم مضاد ل FITC-CD4 (14-/»)؛ جسم مضاد ل 080-81/510©
(41ا5)» جسم مضاد ل ((28T8.5H7) CD8R-APC جسم مضاد ل CD16-BV421 (368)؛ جسم مضاد ل CD25-PErCP/Cy5.5 (11-2251)؛ جسم مضاد 1 -ظة6045 «(HIL00) 200/7 جسم مضاد ل 056-81/605© «(NCAM16.2) وجسم مضاد ل (Ki=67) Ki67-PE/CyT وتحليلها بواسطة FACS كما هو موصوف بصفة dele في المثال
0 1د. يتم عرض النسبة المئوية J 6667 بالخلايا T +008 الخلايا (CD4+ T الخلايا T 75 والخلايا NK في الأشكال 2-162 في تجربة سادسة؛ تمت حضانة بروتينات دمج IL-15/Ra-FC المتغيرة مع PBMCs البشرية لمدة 3 أيام عند 37 درجة مئوية. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ الخلايا بجسم مضاد ل CD3-PE «(OKT3) جسم مضاد ل ((RPA-T4) FITC-CD4 جسم مضاد ل CD8a-BV510
«(SK1) 5 جسم مضاد ل «(SIDISBEE) CD8R-APC جسم مضاد ل CD16-BV421 (368)؛ جسم مضاد ل CD25-PErCP/Cy5.5 (11-2251)؛ جسم مضاد 1 -ظة6045 «(HIL00) 200/7 جسم مضاد ل 056-81/605© «(NCAM16.2) وجسم مضاد ل (Ki=67) Ki67-PE/CyT وتحليلها بواسطة FACS كما هو موصوف بصفة dele في المثال 1د. يتم عرض النسبة المئوية ل 6667 بالخلايا T +008 الخلايا 7 +004 الخلايا 1 76
20 والخلايا NK في الأشكال 2-163 ج. المثال 3ج: النشاط في المعمل لبروتينات دمج sCIL-15/Ra—Fc المتغيرة المعالجة لخفض الفاعلية تتسم بأطوال مختلفة للجزيء الرابط بين 15-اا IL-15Ras تمت حضانة بروتينات دمج IL=15/Ro-FC مع بعض من الاستبدالات الموصوفة أعلاه؛ تتسم كذلك بجزيئات رابطة مختلفة الأطوال بين 15-اا WS) IL-15Ray هو معروض في الجدول 3(
مع PBMCs البشربة بالتركيزات المحددة لمدة 3 أيام عند 37 درجة مئوية. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل ¢(OKT3) CD3-PE جسم مضاد ل RPA-) FITC-CD4 «(T4 جسم مضاد ل 608-806 «(RPA-T8) جسم مضاد لذ CD16-BV605 (368)؛ جسم مضاد ل CD25-PErCP/Cy5.5 (1/1-2251) جسم مضاد ل CD45RA- (HI100) APC/Fire750 5 وجسم مضاد ل KI6T-PE/CYT (61-67!) وتحليلها بواسطة
LS FACS هو موصوف بصفة عامة في المثال 1د. يتم عرض النسبة المئوية ل KI6T بالخلايا «CD4+ T Wall «CD8+ 1 الخلايا 1 175 والخلايا (CD16+) NK في الأشكال 64أ-د. توضح البيانات أن بروتين دمج 0011-15/40-176 المسمى XENP21479 هو عامل الحث الأكثر قوة لتكاثر الخلايا T +608؛ الخلايا NK Wall 604+ T (+6016)؛ والخلايا 76
0 17 . كانت كل من بروتينات دمج 501-15/0-16 أقل قوة من XENP21479 في حث التكاثر؛ لكن اعتمدت الفروق على كل من طول الجزيء الرابط بالإضافة إلى الاستبدالات المعالجة المحددة. الجدول 3
XENP نسق الجزيء الرابط بين -اا | الطفرة
IL-1 SRa 15
sclL-15/Ra-Fc 24481 الجزيء الرابط ل Q108E | 30AA د. المثال 3د: النشاط في المعمل لبروتينات دمج IL=15/Ra—FC المتغيرة المعالجة لخفض الفاعلية فى أنساق إضافية تمت حضانة بروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc المتغيرة فى أنساق مختلفة (كما هو معروض فى
5 الجدول 4) مع PBMCs البشرية بالتركيزات المحددة لمدة 3 أيام عند 37 درجة مئوية. بعد
الحضانة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل CD3-PE (613ا0)؛ جسم مضاد ل —CD4 «((RPA-T4) FITC جسم مضاد ل 0108-0 «(RPA-T8) جسم مضاد ل CD16- 5 (368)؛ جسم مضاد ل CD25-PErCP/Cy5.5 (1/1-2251)؛ جسم مضاد ل (HIT00) CD45RA-APC/Fire750 وجسم مضاد ل (Ki—67) Ki67-PE/CYT وتحليلها بالخلايا T +008؛ T Wall +0004؛ الخلايا (CDI6+) NK Wally 75 T على الترتيب في الأشكال 65أ-د. كما هو مذكور أعلاه؛ توضح البيانات أن بروتين دمج NCIL-15/Ra—Fc المسمى XENP21479 هو عامل الحث الأكثر قوة لتكاثر الخلايا T +008 الخلايا +0604 آء الخلايا ((CD16+) NK والخلايا T 76. بصورة ملحوظة؛ يخفض إدخال استبدال ]9108©
5 في نسق (XENP24349) nell-15/Ra-Fc بدرجة كبيرة النشاط التكاثري الخاص به مقارنة بالنوع غير المعالج {(XENP21479) الجدول 4
N4D/N65D | Als IL-15/Ra-Fc 24351 التكافؤ nclL-15/Ra-Fc 21479
N65D dslL-15/Ra-Fc 23472
N4D/N65D IL-15/Ra- 23557 heteroFc QI108E nclL-15/Ra-Fc 24349 ه. المثال 3ه: STATS المعالج بفسفوريل بواسطة بروتينات دمج IL=15/Rot—FC المتغيرة يدفع العرض العارض ل IL-15Ra 5 IL=15 المعالجة بفسفوريل ل STATS وتكائر الخلايا NK وآ اللاحق CD4+) و+608). ad, لذلك؛ تم تحليل الخلايا +608 و1 +004 للكشف عن STATS dallas 5 بفسفوريل بعد 15 دقيقة من الحضانة مع المحددة منتجات الاختبار - !ا .15/Ra~Fc تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل (RPA-T4) BV421-CD4 وجسم مضاد ل 6-700 نا (SK1) لمدة 45-30 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة. تم غسل الخلايا وحضائتها مع 9690 ميثانول المُبرّدِ مسبقًا (-20 درجة مثوية) لمدة 60-20 دقيقة. بعد الحضانة مع ميثانول» تم غسل الخلايا مرة أخرى وتلطيخها بجسم مضاد ل CD45RA-BV510 (11100)؛ 10 جسم مضاد (L128) ©027-81/605 J جسم مضاد ل 6025-08 ((M=A251) جسم مضاد ل 168647/-051/15 (07687)؛ وجسم مضاد ل (259D) FoxP3-Alexad88 لترقيم مجموعات LIAN المختلفة 5 STATS المعالجة بفسفوريل. تعرض الأشكال 3166 اختيار مجموعات الخلايا المختلفة بعد الحضانة مع 5/1022821). تم Vol تبوبب الخلايا الليمفاوية على أساس FSC 5 SSC (الشكل 66)). تم عندئذٍ تبويب الخلايا الليمفاوية بناءً على التعبير عن 604 و608 لتحديد الخلايا +604 والخلايا T +608 (الشكل 66ب). تم عندئذٍ تبويب الخلايا +604 والخلايا T +608 كذلك بناءً على التعبير عن CD45RA و6027 لتحديد المزيد من المجموعات الفرعية المعروضة على الترتيب في الأشكال 66ج-د. أخيرًا؛ تم تحديد المعالجة بفسفوريل ل STATS في مجموعات الخلايا المختلفة؛ ويتم توضيح البيانات في الأشكال 67أ-ج. تم حث STATS dallas بفسفوريل بالخلايا التائية بطريقة تعتمد على الجرعة وأيضًا تتباين بناءً
على الاستبدالات المعالجة المحددة. يوضح الشكل 67ج تغيير مضاعف في 5050 لمعالجة STATS بفسغوريل ببروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc المتغيرة نسبة إلى عينة المقارنة. و. المثال 3 PK: لبروتينات دمج IL-15/Ra-Fc المتغيرة المعالجة لقلة فاعليتها لدراسة إذا بروتينات دمج IL-15/Ra—FC المعالجة لخفض الفاعلية حسنت jee النصف PK 5 تم فحص هذه الصور المتغيرة فى دراسة »ا فى الفئران 7/6 ٠ تم إعطاء اثنتين من المجموعات الإحصائية من الفئران (5 فثران لكل منتج اختبار بكل مجموعة إحصائية) جرعة بقدر 1 مجم/ كجم من منتجات الاختبار المحددة من خلال /1١1-/ا باليوم صفر. تم تجميع المصل 60 دقيقة بعد إعطاء الجرعات ثم بالأيام 2 4؛ و7 للمجموعة الإحصائية 1 والأيام 1 3؛ و8 للمجموعة ا لإحصائية 2 . ثم تحديد المستويات بالمصل من بروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc 0 باستخدام الأجسام المضادة 15-اا IL-15Ras في ELISA بيني. يتم عرض النتائج في الشكل 8. يعرض الشكل 69 الارتباط بين الفاعلية وعمر النصف لمنتجات الاختبار. كما هو متوقع؛ أظهرت الصور المتغيرة التي تتسم بفاعلية مخفضة إلى حدٍ كبير عمر Chal أطول ٠. بصورة ملحوظة؛ تم تحسين عمر الصف حتى تقريبًا 9 أيام (انظر XENP22821 ((XENP22822 مقارنة بعدد 0.5 يوم ل XENP20818 المقارن من النوع غير المعالج. 1 3 . المتال 33 : تحسن بروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc المتغيرة go) الطعم ونشاط المرض في الفتران NSG المطعمة ب 081/6 البشري تم تقييم بروتينات دمج IL- 1 5/Ra-Fc المتغيرة فى نماذج GVHD التى أجريت فى إناث الفئران في دراسة أولى؛ تم تطعيم 10 مليون من PBMCs البشرية في الفئران NSG من خلال IV= 20 050 باليوم صفر يتبع ذلك إعطاء جرعات من بروتينات دمج IL-15/Ra-FC بالتركيزات المحددة باليوم 1. يرتبط تكاثر +0045 بانخفاض وزن الجسم LS) هو موضح في الشكل 70( وهكذا يتم قياس الخلايا +0045 بالأيام 4 و8 كدلالة على نشاط المرض في هذه الدراسة (الشكل 1-ب). توضح البيانات أن كل من بروتينات دمج 6]-11-15/40 تحسن تكاثر الخلايا +6045 في الفئران NSG المطعمة ب 081/6 البشري مقارنة بعينة المقارنة (085).
في دراسة أخرى» تم تطعيم 10 مليون من PBMCS البشرية في الفئران NSG من خلال IV= 050 باليوم صفر يتبع ذلك إعطاء جرعة من بروتينات دمج IL-15/Ra-FC بالتركيزات المحددة باليوم 1. يتم قياس مستويات IFNy وعدد الخلايا NK البشرية؛ الخلايا الليمفاوية +0045 الخلايا T +008 وعدد الخلايا T +004 بالأيام 4 7 و11 (الأشكال 76-72( توضح البيانات أن بروتينات دمج IL-15/Ra-Fe المتغيرة تحسن IFNy إفراز وتكاثر الخلايا NK البشرية والخلايا التائية بطريقة تعتمد على الجرعة. بصورة ملحوظة؛ يرتبط النشاط الملاحظ بفاعلية كل صورة متغيرة في المعمل. في دراسة أخرى كذلك؛ تم تطعيم 10 مليون من PBMCS البشرية في الفئران 8156 من خلال IV-OSP باليوم -8 يتبع ذلك إعطاء جرعة من منتجات الاختبار المحددة بالتركيزات المحددة 0 باليوم صفر. يتم قياس مستويات IFNy وعدد الخلايا NK البشرية؛ الخلايا الليمفاوية +0045؛ الخلايا T +008 وعدد الخلايا Ts +004 بالأيام 4 7 و11. يعرض الشكل 77 مستويات IFNy في مصل الفئران بالأيام 4 7 و11. تعرض الأشكال 78أ-ج على الترتيب عدد الخلايا 1 +008 بالأيام 4 7 و11. تعرض الأشكال 79أ-ج على الترتيب عدد الخلايا T +604 بالأيام 4« 7 و11. تعرض الأشكال 80أ-ج على الترتيب عدات الخلايا +6045 بالأيام 4 7 5 و11. تم قياس وزن جسم الفئران أيضًا بالأيام 4» 7 و11 وعرضها كنسبة مئوية لوزن الجسم الأولي في الشكل 81. ح. المثال 3ح: تكون بروتينات دمج 15/40-16-]| نشطة في قرود zl تم إعطاء قرود الرياح جرعة مفردة داخل الوريد (i-V.) من ¢(3=n) XENP20818 XENP22834 ((3=n) XENP22822 ((3=n) XENP22821 «(1=n) XENP22819 .(3=n) XENP23343 5 ((3=n) 0 تم تقييم عدات LIAN الليمفاوية (الأشكال 82( 84« 86 88« 92590( وتكاثرها (الأشكال 83« 85« 87( 89« 93591( على مدار فترة زمنية. توضح البيانات تغييرات كبيرة في الخلايا CD56+ NK (الشكل 186( الخلايا CD16+NK (الشكل 86ب)؛ الخلايا T 75 (الشكل 86ج)؛ الخلايا (CD45RA+) 608+ T (الشكل 386(« الخلايا (CD45RA-) 608+ T (الشكل 86ه)؛ والخلايا T +604 (الشكل 86و) بعد 5 المعالجة ب XENP22821 والتي تبلغ ذروتها باليوم 6 مع استخلاص وقياس لاحق. al
توضح الأشكال تعبير كثير عن KIi6T على الخلايا NK +6056 (الشكل 187( Lal CD16+NK (الشكل 87(« الخلايا (CD45RA+) 608+ T (الشكل 87ج))؛ الخلايا (CD45RA-) 608+ 1 (الشكل 87د)؛ والخلايا T +004 (الشكل 87ه) مما يدل على النشاط التكاثري بعد المعالجة ب XENP22821 تمت ملاحظة نشاط تكاثري مشابه بعد المعالجة ب 801020818 XENP22822 (XENP22819 و XENP23343 مما يظهر أن معظم بروتينات دمج 6 15/40-1-ا Wy للاختراع تكون نشطة في قرود الرياح. 3. المثال 4: بروتينات دمج IL-15/Ra-FC المعالجة Fc, 701800 خضعت الصور المتغيرة IL-15/Ra—Fc المعالجة لخفض الفاعلية كما هو موصوف أعلاه لمزيد من المعالجة ب Xtend Fe (يشار إليها هنا باسم بروتينات الدمج ('IL-15/Ra—XtendFc" 0 لزيادة jee النصف بدرجة أكبر بواسطة الاستنساخ الفرعي للبلازميدات التي تشفّر 15-اا و/أو (sushi)lL-15Ra في ناقل تعبير 0115 يحتوي على شركاء دمج FC بالاستبدالات 14285 (انظر الشكل 8( السلسلة الرئيسية 11). يتم عرض متواليات IL-15/Rot— XtendFe التوضيحية في الأشكال 96-94 (انظر أيضًا الجدول 5). الجدول 5 D30N/E64Q/N65 IL-15/Ra-heteroFc | 24306
D
أ. المثال 4أ: النشاط في المعمل لصور متغيرة IL=15/Ra—Fc إضافية
تمت حضانة PBMCs البشرية مع الصور المتغيرة IL-15/Ra-XtendFe بالتركيزات المحددة
لمدة 3 أيام. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل ¢(OKT3) CD3-FITC جسم
مضاد لذ 05-0604 «(RPA-T4) جسم مضاد لذ 08-6510450 (6-1ا5)؛ جسم مضاد ل «(HI100) CD45RA-PE/Cy7 5 جسم مضاد ل CD16-PErCP/Cy5.5 (368)؛ جسم
مضاد ل CD25-APC/Fire750 (11-2251) وجسم مضاد ل (Ki=67) Ki6T-APC لترقيم
مجموعات LAY المختلفة وتحليلها بواسطة FACS كما هو موصوف بصفة dele في المثال
1د. يتم عرض تكاثر الخلايا 7 +0608 الخلايا 7 +604 والخلايا NK بعد المعالجة كما هو
محدد بواسطة التعبير عن 6667 في الشكل 97.
0 بينما تم اختيار الصور المتغيرة Xtend لدراسة النشاط في قرود الرياح؛ تمت دراسة قدرتها على تكثير LAN التائية لقرد رياح. تمت حضانة PBMCS لقرد رياح مع منتجات اختبار مختارة بالتركيزات المحددة لمدة 3 أيام. بعد الحضانة؛ تم تلطيخ PBMCs بجسم مضاد ل CD3-FITC (5034)؛ جسم مضاد ل CD4-PE/Cy7 (414ا0)؛ جسم مضاد ل RPA-) CD8-APC «(T8 جسم مضاد ل «(HI100) CD45RA-APC/Fire750 جسم مضاد ل CD16-BV605
(368)؛ جسم مضاد ل «(M=A251) CD25-BV421 وجسم مضاد ل -667! 65 (61-67)) لترقيم مجموعات الخلايا المختلفة وتحليلها بواسطة FACS كما هو موصوف بصفة dale في المثال 1د. يتم عرض تكاثر الخلايا 7 +008. الخلايا T +004 والخلايا NK بعد المعالجة كما هو محدد بواسطة التعبير عن 667 في الشكل 98.
ب. المثال rod نشاط الصور المتغيرة IL-15/Ro-XtendFe في جسم الكائن الحي في نموذج
GVHD 0 تم تطعيم 10 مليون من PBMCS البشرية في NSG yall من خلال IV-OSP باليوم -7 يتبع ذلك إعطاء جرعة من منتجات الاختبار المحددة (0.3 مجم/ كجم) باليوم صفر. تم تجميع مجمل الدم باليوم 4 و7 وتم قتل الفتران بالأيام 8-5 أو 11 للحصول على الطحال الخاص بها لقياس عدات الخلايا 7 +004؛ الخلايا T +008؛ وعدات الخلايا +6045 باستخدام FACS
تعرض الأشكال 7-199 على الترتيب عدد الخلايا Ts +004 بالأيام 4 و7 في مجمل الدم واليوم 8 في الطحال. تعرض الأشكال 100أ-ج؛ على الترتيب axe الخلايا Ts +008 بالأيام 4 و7 في مجمل الدم واليوم 8 في الطحال. تعرض الأشكال 101آ-ج على الترتيب عدد الخلايا T +004 بالأيام 4 و7 في مجمل الدم واليوم 8 في الطحال. تم قياس وزن جسم الفئران Load
باليوم -8؛ -2 1 5؛ © و11 كما هو معروض في الأشكال 102-2و. تمثل كل aha واحدة من إناث الفئران NSG ج. المثال 4ج: نشاط بروتينات دمج IL-15/Ra-XtendFe المتغيرة في جسم الكائن الحي في قرود الرياح تم إعطاء القرود (320) جرعة مفردة داخل الوريد (.1.7) من منتجات الاختبار المحددة (اليوم 1(
وتم تجميع الدم يوميًا. تم تقييم عدات الخلايا CD8+T الخلايا ١] +04 وعدات الخلايا NK في الدم على مدار فترة زمنية كما هو معروض على الترتيب في الأشكال 103أ-ج. تمثل كل نقطة 3 قرود رياح في المتوسط. توضح البيانات أن كل من الصور المتغيرة كانت نشطة في الخلايا المناعية المتكاثرة مما يدل على أن بروتينات دمج Gs IL-15/Ra-Fe للاختراع يمكن أن تكون مفيدة كعوامل علاجية للسرطان في البشر.
5 يتم توفير الأمثلة الموضحة أعلاه لإعطاء أصحاب المهارة العادية في المجال كشف ووصف كامل لكيفية تكوين واستخدام تجسيدات التركيبات»؛ الأنظمة والطرق Gg للاختراع؛ ولا يقصد بها حصر مجال ما يعتبره المخترعون على أنه الاختراع الخاص بهم. تندرج تعديلات الأنماط الموصوفة أعلاه لتنفيذ الاختراع lly تكون واضحة لأصحاب المهارة في المجال في مجال عناصر الحماية التالية. تدل جميع براءات الاختراع والمنشورات المذكورة في المواصفة على مستويات مهارة أصحاب
0 المهارة في المجال الموجه إليهم الاختراع. يتم تضمين جميع المراجع المستشهد بها في هذا الكشف يتم استخدام جميع العناوين الرئيسية وأسماء الأقسام للتوضيح وأغراض البيان فقط ولا تعتبر حصرية بأي طريقة. على سبيل (Jl) سوف يدرك أصحاب المهارة في المجال فائدة دمج
الجوانب المختلفة من العناوين الرئيسية والأقسام المختلفة حسبما يلاثم lg لفحوي ومجال الاختراع الموصوف هنا. يتم تضمين جميع المراجع المستشهد بها هنا هنا كمرجع هنا في مجملها ولجميع أغراض إلى نفس المدى كما لو أنه تم تحديد تضمين كل منشور أو براءة اختراع أو طلب براءة اختراع Bag على وجه التحديد وعلى نحو فردي كمرجع في dead) لجميع الأغراض.
يمكن إدخال العديد من التعديلات والتغييرات لهذا الطلب دون الابتعاد عن فحواه ومجاله؛ كما سوف يتضح لأصحاب المهارة في المجال. يتم عرض التجسيدات والأمثلة المحددة الموصوفة هنا على سبيل المثال فقط» ويتم حصر الطلب فقط بعناصر الحماية الملحقة؛ Gis إلى جنب مع كامل مجال المكافئات التي تسمح عناصر الحماية بها.
قائمة المتواليات XENCOR, INC <110> >120< بروتينات دمج FC دايمرية غير متجانسة ل IL15/ILI5RA WO-5201-067461 <130> PCT/US2017/056829 <140>
16-10-2017 <141> 15 477,926/62 <150> 28-03-2017 <151> 443,465/62 <150> 06-01-2017 <151>
416,087/62 <150> 0 01-11-2016 <151>
408,655/62 <150> 14-10-2016 <151> 1204 >160< 3.5 الاصدار Patentln <170> 1 <210> 5 162 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 1 <400>
Met Arg lle Ser Lys Pro His Leu Arg Ser lle Ser lle GIn Cys Tyr 0 10 5 1
Leu Cys Leu Leu Leu Asn Ser His Phe Leu Thr Glu Ala Gly lle His 25 20
Val Phe lle Leu Gly Cys Phe Ser Ala Gly Leu Pro Lys Thr Glu Ala 40 35 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 60 55 50
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 80 75 70 65
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 95 90 85
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 110 105 100
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 125 120 115
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 140 135 130
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 160 155 150 145 10
Thr Ser 2 <210> 114 <211>
PRT <212> 15 الإنسان العاقل <213> 2 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >3<210 >211< 267 PRT <212> >213< الإنسان العاقل >400< 3
Met Ala Pro Arg Arg Ala Arg Gly Cys Arg Thr Leu Gly Leu Pro Ala 10 5 1
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Pro Pro Ala Thr Arg Gly lle Thr 25 20
Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val Lys Ser 5 40 35
Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys 60 55 50
Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Lys Ala 80 75 70 65 10
Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle Arg Asp 95 90 85
Pro Ala Leu Val His GIn Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val Thr Thr 110 105 100
Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly Lys Glu 5 125 120 115
Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr Thr Ala 140 135 130
Ala lle Val Pro Gly Ser GIn Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro Ser Thr
160 155 150 145
Gly Thr Thr Glu lle Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr Pro Ser 175 170 165
Gln Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser His 07 190 185 180 5
Pro Pro Gly Val Tyr Pro 0 Gly His Ser Asp Thr Thr Val Ala lle 205 200 195
Ser Thr Ser Thr Val Leu Leu Cys Gly Leu Ser Ala Val Ser Leu Leu 220 215 210
Ala Cys Tyr Leu Lys Ser Arg Gin Thr Pro Pro Leu Ala Ser Val Glu 10 240 235 230 225
Met Glu Ala Met Glu Ala Leu Pro Val Thr Trp Gly Thr Ser Ser Arg 255 250 245
Asp Glu Asp Leu Glu Asn Cys Ser His His Leu 260 265 >210< 4 >211< 65 PRT <212> >213< الإنسان العاقل
4 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 <210> 162 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 5 5 >400<
Met Arg lle Ser Lys Pro His Leu Arg Ser lle Ser lle Gin Cys Tyr 10 5 1
Leu Cys Leu Leu Leu Asn Ser His Phe Leu Thr Glu Ala Gly lle His
25 20
Val Phe lle Leu Gly Cys Phe Ser Ala Gly Leu Pro Lys Thr Glu Ala 40 35
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 60 55 50 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 80 75 70 65
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 95 90 85
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 110 105 100
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 125 120 115
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 140 135 130 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 160 155 150 145
Thr Ser
>210< 6 >211< 114 PRT <212> >213< الإنسان العاقل <400> 6
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 7 <210> 267 <211>
PRT <212> 5 >213< الإنسان العاقل >400< 7 Met Ala Pro Arg Arg Ala Arg Gly Cys Arg Thr Leu Gly Leu Pro Ala 1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Pro Pro Ala Thr Arg Gly lle Thr 0 25 20
Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val Lys Ser 40 35
Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys 60 55 50 15
Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Lys Ala 80 75 70 65
Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle Arg Asp 95 90 85
Pro Ala Leu Val His GIn Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val Thr Thr 110 105 100
Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly Lys Glu 125 120 115
Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr Thr Ala 5 140 135 130
Ala lle Val Pro Gly Ser GIn Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro Ser Thr 160 155 150 145
Gly Thr Thr Glu lle Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr Pro Ser 175 170 165 10
Gln Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser His 0 190 185 180
Pro Pro Gly Val Tyr Pro 0 Gly His Ser Asp Thr Thr Val Ala lle 205 200 195
Ser Thr Ser Thr Val Leu Leu Cys Gly Leu Ser Ala Val Ser Leu Leu 15 220 215 210
Ala Cys Tyr Leu Lys Ser Arg Gin Thr Pro Pro Leu Ala Ser Val Glu 240 235 230 225
Met Glu Ala Met Glu Ala Leu Pro Val Thr Trp Gly Thr Ser Ser Arg
255 250 245
Asp Glu Asp Leu Glu Asn Cys Ser His His Leu 265 260 8 <210> 175 <211> 5
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 8 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Leu Val His Gin Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val 80 75 70 65
Thr Thr Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly
95 90 85
Lys Glu Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr 110 105 100
Thr Ala Ala lle Val Pro Gly Ser Gin Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro 125 120 115 5
Ser Thr Gly Thr Thr Glu lle Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr 140 135 130
Pro Ser GIn Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser 160 155 150 145
His Gln Pro Pro Gly Val Tyr Pro Gin Gly His Ser Asp Thr Thr 0 175 170 165 9 <210> 65 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 5 9 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 <210> 551 <211>
PRT <212> 10 الإنسان العاقل <213> 10 <400>
Met Ala Ala Pro Ala Leu Ser Trp Arg Leu Pro Leu Leu lle Leu Leu 10 5 1
Leu Pro Leu Ala Thr Ser Trp Ala Ser Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser 15 25 20
Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala Asn lle Ser Cys Val Trp 40 35
Ser Gln Asp Gly Ala Leu GIn Asp Thr Ser Cys Gln Val His Ala Trp
60 55 50
Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn 60 Thr Cys Glu Leu Leu Pro Val Ser 80 75 70 65 ماك Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu lle Leu Gly Ala Pro Asp Ser Gin 95 90 85 5
Lys Leu Thr Thr Val Asp lle Val Thr Leu Arg Val Leu Cys Arg Glu 110 105 100
Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala lle GIn Asp Phe Lys Pro Phe Glu 125 120 115
Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro lle Ser Leu 60 Val Val His Val Glu 0 140 135 130
Thr His Arg Cys Asn lle Ser Trp Glu lle Ser Gln Ala Ser His Tyr 160 155 150 145
Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg Thr Leu Ser Pro Gly His 175 170 165 15
Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu Lys Gin Lys 60 Glu Trp 190 185 180 lle Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr 60 Tyr Glu Phe Gin Val 205 200 195
Arg Val Lys Pro Leu GIn Gly Glu Phe Thr Thr Trp Ser Pro Trp Ser 220 215 210
Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala Ala Leu Gly Lys Asp Thr 240 235 230 225 lle Pro Trp Leu Gly His Leu Leu Val Gly Leu Ser Gly Ala Phe Gly 5 255 250 245
Phe lle lle Leu Val Tyr Leu Leu lle Asn Cys Arg Asn Thr Gly Pro 270 265 260
Trp Leu Lys Lys Val Leu Lys Cys Asn Thr Pro Asp Pro Ser Lys Phe 285 280 275 10
Phe Ser 0 Leu Ser Ser Glu His Gly Gly Asp Val Gin Lys Trp Leu 300 295 290
Ser Ser Pro Phe Pro Ser Ser Ser Phe Ser Pro Gly Gly Leu Ala Pro 320 315 310 305
Glu lle Ser Pro Leu Glu Val Leu Glu Arg Asp Lys Val Thr 60 Leu 5 335 330 325
Leu Leu GIn GIn Asp Lys Val Pro Glu Pro Ala Ser Leu Ser Ser Asn 350 345 340
His Ser Leu Thr Ser Cys Phe Thr Asn Gin Gly Tyr Phe Phe Phe His
365 360 355
Leu Pro Asp Ala Leu Glu lle Glu Ala Cys GIn Val Tyr Phe Thr Tyr 380 375 370
Asp Pro Tyr Ser Glu Glu Asp Pro Asp Glu Gly Val Ala Gly Ala Pro 400 395 390 385 5
Thr Gly Ser Ser Pro Gin Pro Leu GIn Pro Leu Ser Gly Glu Asp Asp 415 410 405
Ala Tyr Cys Thr Phe Pro Ser Arg Asp Asp Leu Leu Leu Phe Ser Pro 430 425 420
Ser Leu Leu Gly Gly Pro Ser Pro Pro Ser Thr Ala Pro Gly Gly Ser 0 445 440 435
Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Pro Ser Leu 60 Glu Arg Val Pro 460 455 450
Arg Asp Trp Asp Pro Gin Pro Leu Gly Pro Pro Thr Pro Gly Val Pro 480 475 470 465 15
Asp Leu Val Asp Phe Gin Pro Pro Pro Glu Leu Val Leu Arg Glu Ala 495 490 485
Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg Glu Gly Val Ser Phe Pro 510 505 500
Trp Ser Arg Pro Pro Gly Gin Gly Glu Phe Arg Ala Leu Asn Ala Arg 525 520 515
Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser Leu GIn Glu Leu Gin Gly 540 535 530
GIn Asp Pro Thr His Leu Val 5 550 545 11 <210> 214 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 0 11 <400>
Ala Val Asn Gly Thr Ser Gin Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala 10 5 1
Asn lle Ser Cys Val Trp Ser Gin Asp Gly Ala Leu GIn Asp Thr Ser 25 20 15
Cys Gin Val His Ala Trp Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn GIn Thr Cys 40 35
Glu Leu Leu Pro Val Ser Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu lle Leu 60 55 50
Gly Ala Pro Asp Ser Gin Lys Leu Thr Thr Val Asp lle Val Thr Leu 80 75 70 65
Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala lle 0 95 90 85
Asp Phe Lys Pro Phe Glu Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro lle Ser Leu 5 110 105 100
Gln Val Val His Val Glu Thr His Arg Cys Asn lle Ser Trp Glu lle 125 120 115
Ser Gln Ala Ser His Tyr Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg 140 135 130 10
Thr Leu Ser Pro Gly His Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu 160 155 150 145
Lys GIn Lys Gln Glu Trp lle Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr 175 170 165
GIn Tyr Glu Phe GIn Val Arg Val Lys Pro Leu GIn Gly Glu Phe Thr 5 190 185 180
Thr Trp Ser Pro Trp Ser Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala 205 200 195
Ala Leu Gly Lys Asp Thr
>210< 12 >211< 369 PRT <212> >213< الإنسان العاقل 12 <400>
Met Leu Lys Pro Ser Leu Pro Phe Thr Ser Leu Leu Phe Leu Gin Leu 10 5 1
Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr lle Leu Thr Pro Asn Gly 25 20 10
Asn Glu Asp Thr Thr Ala Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp 40 35
Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gin Cys Phe Val 60 55 50
Phe Asn Val Glu Tyr Met Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro 5 80 75 70 65 مدا Pro Thr Asn Leu Thr Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn 95 90 85
Asp Lys Val GIn Lys Cys Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu lle Thr
110 105 100
Ser Gly Cys GIn Leu GIn Lys Lys Glu lle His Leu Tyr GIn Thr Phe 125 120 115
Val Val Gin Leu GIn Asp Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gin Ala Thr 0 140 135 130 5
Met Leu Lys Leu GIn Asn Leu Val lle Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu 160 155 150 145
Thr Leu His Lys Leu Ser Glu Ser GIn Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn 175 170 165
Arg Phe Leu Asn His Cys Leu Glu His Leu Val ماك Tyr Arg Thr Asp 0 190 185 180
Trp Asp His Ser Trp Thr Glu Gin Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe 205 200 195
Ser Leu Pro Ser Val Asp Gly GIn Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg 220 215 210 15
Ser Arg Phe Asn Pro Leu Cys Gly Ser Ala Gin His Trp Ser Glu Trp 240 235 230 225
Ser His Pro lle His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe 255 250 245
Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val lle Ser Val Gly Ser Met Gly Leu 270 265 260 lle lle Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro 285 280 275
Arg lle Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His 5 300 295 290
Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser 320 315 310 305
Leu GIn Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu lle Pro 335 330 325 10
Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn 350 345 340
Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu 365 360 355
Thr 5 13 <210> 240 <211>
PRT <212>
الإنسان العاقل <213> 13 <400>
Leu Asn Thr Thr lle Leu Thr Pro Asn Gly Asn Glu Asp Thr Thr Ala 10 5 1
Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp Ser Leu Ser Val Ser Thr 5 25 20
Leu Pro Leu Pro Glu Val GIn Cys Phe Val Phe Asn Val Glu Tyr Met 40 35
Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro Gln Pro Thr Asn Leu Thr 60 55 50 10
Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Ash Asp Lys Val Gin Lys Cys 80 75 70 65
Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu lle Thr Ser Gly Cys 60 Leu 07 95 90 85
Lys Lys Glu lle His Leu Tyr ماك Thr Phe Val Val Gin Leu GIn Asp 5 110 105 100
Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gin Ala Thr Gin Met Leu Lys Leu GIn Asn 125 120 115
Leu Val lle Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Thr Leu His Lys Leu Ser
140 135 130
Glu Ser GIn Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn Arg Phe Leu Asn His Cys 160 155 150 145
Leu Glu His Leu Val Gin Tyr Arg Thr Asp Trp Asp His Ser Trp Thr 175 170 165 5
Glu GIn Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe Ser Leu Pro Ser Val Asp 190 185 180
Gly GIn Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Arg Phe Asn Pro Leu 205 200 195
Cys Gly Ser Ala Gin His Trp Ser Glu Trp Ser His Pro lle His Trp 0 220 215 210
Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Leu Phe Ala Leu Glu Ala 240 235 230 225 14 <210> >5<211 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي
14 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser 1 15 <210> 5 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي <223> 0 >400<
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 10 5 1 16 <210> 15 15 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي >223< 16 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 10 5 1 5 17 <210> <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي <223> 17 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 15 10 5 1 15
Gly Gly Gly Ser 20 18 <210> <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي <223> 18 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 10 5 1
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 20 10 19 <210> <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 19 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 15 10 5 1
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 30 25 20 20 <210> 35 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <400> 20 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 0 10 5 1
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 25 20
Gly Gly Ser 15 21 <210> 30 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 21 <400>
Asp Pro Ala Leu Val His GIn Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly Gly 15 10 5 1 5
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 30 25 20 22 <210> 5<211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي 22 >400< 5
Gly Lys Pro Gly Ser 1 23 <210> <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي <223> 23 <400>
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 10 5 1
Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 20 10 24 <210> <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 24 <400>
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 15 10 5 1
Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 30 25 20 25 <210> 5<211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي 25 >400< 10
Gly Gly Gly Glu Ser 1 26 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 26 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 27 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 27 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 28 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 28 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 29 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 29 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 1 IL-15/Ralpha-Fc 30 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 31 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 31 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Glu Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 32 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 32 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Lys Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
>210< 33 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 2 IL-15/Ralpha-Fc >400< 33
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Glu 140 135 130
Asn Glu Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Glu Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu ماك Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
230 225 34 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 34 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Gin Leu Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 35 <210> 231 <211>
PRT <212> 5 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 10 35 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 36 <210> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 36 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 37 <210> 5 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 37 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 >210< 38 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 1 IL-15/Ralpha-Fc >400< 38
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65 5
Ser Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 39 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 39 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Ser Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 40 <210> 229 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 5 40 <400>
Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe 10 5 1
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
25 20
Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 40 35
Ser 60 Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 60 55 50 5
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser 80 75 70 65
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 95 90 85
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser 10 110 105 100
Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 125 120 115
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 Glu GIn Met Thr Lys Asn 07 140 135 130 15
Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala 160 155 150 145
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 175 170 165
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu 190 185 180
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 205 200 195
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Gly Lys 225 41 <210> 229 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 41 >400<
Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe 10 5 1
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 25 20
Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 40 35
Ser GIn Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 5 60 55 50
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser 80 75 70 65
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 95 90 85 10
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser 110 105 100
Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 125 120 115
GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser GIn Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn 5 140 135 130
Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala 160 155 150 145
Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
175 170 165
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu 190 185 180
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Glu Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser 205 200 195 5
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Gly Lys 225 42 <210> 0 228 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 42 <400>
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
10 5 1
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 40 35 5
His Glu Asp Pro Glu Val GIn Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glin Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 0 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 0 125 120 115 15
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130
Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn ماك Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 5 205 200 195
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210
Ser Pro Gly Lys 225 10 43 <210> 228 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 43 <400>
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 10 5 1
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 5 40 35
His Glu Asp Pro Glu Val GIn Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65 10
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn 5 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130
Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val
160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 190 185 180 5
Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210
Ser Pro Gly Lys 0 225 44 <210> 228 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223>
44 >400<
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 10 5 1
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 25 20 5
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys 40 35
His Glu Asp Pro Glu Val GIn Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Phe Asn Ser Thr 0 80 75 70 65
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 110 105 100 15 lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 0 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130
Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 5 190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210 10
Ser Pro Gly Lys 225 <210> 228 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 45 >400<
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 10 5 1
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 5 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys 40 35
His Glu Asp Pro Glu Val GIn Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50 10
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 5 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 0 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val
140 135 130
Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165 5
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu 0 220 215 210
Ser Pro Gly Lys 225 46 <210> 231 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 46 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn TyrLys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 47 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 47 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 48 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 48 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 49 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 2 IL-15/Ralpha-Fc 49 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 50 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 51 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 51 <400>
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
52 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENP20818 <223> _(-)human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_pl (15902) Isosteric_A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 10 52 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 10
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 15 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 5
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 10 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325 15
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 53 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
XENP20818 Human IL15 >223< 53 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 54 <210> 5 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220>
XENP20818 ل Fc سلسلة <223> 54 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 55 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENP20818 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 15 55 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 0 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130 15
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 5 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245 10
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 56 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP20818 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 56 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 57 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP20818 57 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 58 <210> 345 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21475 <223> السلسلة 1 - human_IL15-Fc(216)_IgG1_pl(- J) sosteric A C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S )16479( 58 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 5 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145 10
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 5 205 200 195 ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn
240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260 5
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu م6 Gly Asp Val 10 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 340 345 >210< 59 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21475 Human IL15 <223> >400< 59
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 610 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 60 <210> 231 <211>
PRT <212> 5 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP21475 1 Fc سلسلة <223> 0 60 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 61 <210> 296 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 _human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1 - 2 السلسلة XENP21475 <223> (16481) C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 61 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 5 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115 10
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 5 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr
205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225 5
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys 0 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 62 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220>
XENP21475 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 62 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg 65 63 <210> 231 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220>
XENP21475 ل Fe سلسلة <223> 63 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 64 <210> 15 440 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6- - 1 السلسلة XENP21478 <223> human
IL15-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lIsosteric A C220S/PVA_[S267K/L368D 5 (16478) K370S/ 64 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gin 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val 5 140 135 130 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165 10
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 5 220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
255 250 245
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 285 280 275 5
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 10 335 330 325
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355 15
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 430 425 420
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 440 435 65 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21478 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 65 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 66 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP21478 Human IL15 <223> 66 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 67 <210> 231 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP21478 ل Fc سلسلة <223> 67 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 68 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _empty-Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP21478 <223> (8924) S267K[S364K/E357Q/ 68 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 69 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21479 <223> السلسلة 1 — human_IL15_no_tag )16484( >400< 69
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 70 <210> 231 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lIsosteric_A - 2 السلسلة XENP21479 <223> 0 (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 70 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 71 <210> 5 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220> _human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1 — 3 السلسلة XENP21479 <223> (16481) C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 71 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 10 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 15
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 10
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 72 <210> 5 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP21479 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 72 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 73 <210> 5 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP21479 1 Fc سلسلة <223> 73 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 74 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022366 <223> السلسلة 1 - human_IL15_no_tag )16484( >400< 74
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 75 <210> 231 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP022366 <223> 0 (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 75 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 76 <210> 5 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220> - 3 السلسلة XENPQ22366 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 76 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 5 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100 10
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 15 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys
190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210 5
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 15 77 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022366 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 77 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 18 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 205110022366 1 Fc سلسلة <223> 78 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 79 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ24348 <223> 5 السلسلة 1 - IL15 WT 79 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 80 <210> 296 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 - 2 السلسلة XENPQ24348 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 80 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 10 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 15
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260 10
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 81 <210> 15 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(024348 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 81 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 82 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20100243486 1 Fc سلسلة <223> 82 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 83 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA — 3 السلسلة XENP(024348 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 5 83 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 84 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 human_IL15Ralpha(Sushi)- - 1 السلسلة 0110021978 <223> _Fe(216)_lgG1 (17023) C220S/PVA_/S267K 84 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 5 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 10
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 15 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr
240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 5
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 10 >210< 85 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(021978 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 85 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 86 <210> 10 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(021978 1 Fc سلسلة <223> 86 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 87 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> (16484) human_IL15_no_tag - 2 السلسلة 0100021978 <223> 87 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 88 <210> 415 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(sushi)(single-chain)- <223> 5 _human_IL15_Fc(216)_lgG1 C220S/PVA_[S267K 88 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys 80 75 70 65
Lys lle Glu Asp Leu lle Gin Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr
95 90 85
Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys 110 105 100
Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser 125 120 115 5 lle His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu 140 135 130
Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu 160 155 150 145
Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His lle 0 175 170 165
Val GIn Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 190 185 180
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 205 200 195 15
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 220 215 210
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu 240 235 230 225
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 255 250 245
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 270 265 260
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 5 285 280 275
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 300 295 290
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro 320 315 310 305 10
Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu 335 330 325
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 350 345 340
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 5 365 360 355
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 380 375 370
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
400 395 390 385
His Asn His Tyr Thr دا Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 415 410 405 89 <210> >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 human_IL15Ralpha(sushi)(single—chain)- <223> _human_IL15_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_/S267K Human IL15Ralpha(Sushi) 89 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 90 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)(single—chain)- <223> _human_IL15_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S267K Human IL15 15 90 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 91 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _human_IL15Ralpha(sushi)(single-chain)-human_IL15 1 Fc سلسلة <223>
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S267K 91 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 92 <210> 306 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022637 <223> السلسلة 1 - _empty- Fc(216)_IgG1_pl(-)_lsosteric A C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi) 5 )17603( 92 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 240 235 230 225
Ser lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp
255 250 245
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser 270 265 260
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu 285 280 275 5
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys 300 295 290 lle Arg 305 93 <210> 0 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP022637 1 Fc سلسلة <223> 93 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His ماي Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 10 225 230 >210< 94 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22637 IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 94 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 95 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> empty— - 2 السلسلة XENP(Q22637 <223> _Fc(216)_lgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA
(8927) S26TK/[S364K/E357Q/ 95 <400>
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 96 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> (16484) human_IL15_no_tag - 3 السلسلة XENP(22637 <223> 96 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 97 >211< 425 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< السلسلة 1 - _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single/ (chain- 10 97 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 240 235 230 225
Ser lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp 255 250 245 5
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser 270 265 260
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu 285 280 275
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys 10 300 295 290 lle Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu 320 315 310 305
Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gin Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu 335 330 325 15
Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys 350 345 340
Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala 365 360 355
Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser 380 375 370
Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu 400 395 390 385
Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His 5 415 410 405 lle Val Gin Met Phe lle Asn Thr Ser 425 420 98 <210> 231 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 _empty-Fc(216)_IgG1_pl(-)_lIsosteric_A - 1 ل السلسلة Fe سلسلة <223> _C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)
IL15(single—chain) 98 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 99 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA - 1 السلسلة <223>
—-S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single/ (chain) IL15Ralpha(Sushi 99 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg 65 100 <210~> 15 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA - 1 السلسلة <223>
S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single/ chain) IL15- 100 <400> 5
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 610 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 101 <210~> 231 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA - 2 السلسلة <223> 0 (8927) S267K[S364K/E357Q/ 101 <400>
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 >210< 102 >211< 66 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-D96) <223> >400< 102 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp 65 >210< 103 >211< 67 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-D96/P97) <223> >400< 103 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro 65 104 <210> 5 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220>
IL-15Ralpha(sushi-D96/P97/A98) <223> 104 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala 65 >210< 105 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(E87C) <223> >400< 105 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 106 <210~> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15(V49C) <223> 106 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Cys lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 107 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(L52C) <223> 5 107 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 108 <210~> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
IL-15(E89C) <223> 108 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Cys Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 109 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(Q48C) <223> >400< 109 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Cys 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 110 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(ES53C) <223> >400< 110
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Cys Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 111 <210~> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(C42S) <223> 10 111 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Ser Phe Leu Leu Glu Leu GIn 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 112 <210~> 114 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
IL-15(L45C) <223> 112 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 113 <210> 15 67 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15Ralpha(sushi-D96/C97) <223> 113 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys 65 15 >210< 114 >211< 68 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15Ralpha(sushi-D96/P97/C98) <223> 114 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Cys 65 15 >210< 115 >211< 68 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15Ralpha(sushi-D96/C97/A98) <223> 115 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 65 15 >210< 116 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
IL-15Ralpha(sushi-S40C) <223> 116 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 117 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
IL-15Ralpha(sushi-K34C) <223> 117 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 118 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
IL-15Ralpha(sushi-G38C) <223> 118 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 119 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
IL-15Ralpha(sushi-L42C) <223> 119 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 120 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
IL-15Ralpha(sushi-A37C) <223> 120 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 121 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> (16484) human_IL15_no_tag - 1 السلسلة XENP(021996 <223> 121 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
<10> 122 <211> 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 6110021996 السلسلة 2 - human_IL15Ralpha(Sushi) )17033( 122 <400> 0 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg
>~210< 123 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022004 <223> السلسلة 1 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( 123 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 124 <210~> 67 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97) - 2 السلسلة XENP(022004 <223> 5 (17051) 124 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Asp Cys 65 125 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 (17074) human_IL15_E87C_no_tag - 1 السلسلة 0110022005 <223> 125 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 126 <210> 15 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
<223> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22005 <223> السلسلة 2 - _human IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/C98) )17052( 126 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Cys 65 15 127 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10022006 السلسلة 1 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( >400< 127
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 128 <210~> 68 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< “human - 2 السلسلة XENPQ22006 <223> 0 (17053) IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98) 128 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Asp Cys Ala 65 129 <210~> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 (17072) human_IL15_L52C_no_tag - 1 السلسلة XENP(022008 <223> 129 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 130 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 0110022008 السلسلة 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-S40C) )17057( >400< 130 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 131 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022494 <223> السلسلة 1 - human_IL15_L45C_no_tag )17069( >~400< 131 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu GIn 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 132 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 0110022494 السلسلة 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-A37C) )17055( 132 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 133 <210~> 209 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022049 human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6- <223> human _IL15-sc 5 133 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 15 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gin
110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val 140 135 130 5 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 10 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser >~210< 134 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022049 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 134 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 135 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 20110022049 >400< 135
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 136 <210~> 350 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< - 1 السلسلة 10022013 <223> 0 _human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 136 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 15
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115 10
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 15 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225 5
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 10 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 15
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340
<10> 137 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 22110022013 >~400< 137
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 138 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022013 1Fc سلسلة <223> 138 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 139 <210~> 303 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP022013 <223> 5 _D96/C97)_(GGGGS)1 Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 139 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 80 75 70 65
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 0 95 90 85
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 110 105 100
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu 125 120 115 15
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 140 135 130
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 160 155 150 145
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 175 170 165
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 190 185 180
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro 5 205 200 195
Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu 220 215 210
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 240 235 230 225 0
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 255 250 245
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 270 265 260
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 5 285 280 275
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 140 <210>
67 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(022013 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 140 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Asp Cys 65 141 <210~>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 2010022013 1Fc سلسلة <223> 141 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
142 >10< 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة 10022014 <223> _human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lsosteric A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S 10 142 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 10
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 15 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 5
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 10 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325 15
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 143 <210~> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 20110022014 Human IL15 <223> 143 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 144 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP022014 1 Fc >~400< 144 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 145 <210> 304 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP022014 <223> _D96/P97/C98) (GGGGS)1_Fc(216)_1gG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 15 145 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Asp Pro Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 80 75 70 65
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 0 110 105 100
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130 15
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 160 155 150 145
Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 190 185 180 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys 5 220 215 210
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245 10
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 270 265 260
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr ما Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 146 <210~> 68 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022014 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 146 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Cys 5 65 147 <210~> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة 1Fc 2110022014 147 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 148 <210~> 350 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10022015 السلسلة 1 - _human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 148 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 5 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 10
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 15 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser
240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 5
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 10 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 340 345 350 >~210< 149 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 20110022015 >400< 149
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 150 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022015 1Fc سلسلة <223> 0 150 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 151 <210> >211< 304 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP022015 <223> _D96/C97/A98) (GGGGS)1_Fc(216)_1gG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 151 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 80 75 70 65 5
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 110 105 100
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 0 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 160 155 150 145 15
Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 190 185 180 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys 220 215 210
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 5 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 270 265 260 10
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 152 <210> 5 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(022015 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 152 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 65 15 >210< 153 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010022015 1Fc سلسلة <223> 153 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 154 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_L52C_(GGGGS)1- - 1 السلسلة 010022017 <223> __Fe(216)_1gG1 5 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 154 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 5 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165 10
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 5 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 5
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 10 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 155 <210> 114 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> 2110022017 Human IL15 <223> 155 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 156 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP022017 1 Fc >400< 156
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
230 225 157 >210< 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP022017 <223> _S40C)_(GGGGS)1 0
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 157 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85 5
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 10 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 15
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 5 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 07 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 10
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 158 <210> 65 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022017 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 158 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 159 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010022017 1Fc سلسلة <223> 159 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 160 <210~> 114 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> (17074) human_IL15_E87C_no_tag - 1 السلسلة 10022358 <223> 160 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>~210< 161 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022358 <223> السلسلة 2 - _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S )8793( 161 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 162 <210~> 304 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP022358 <223> 0 _D96/P97/C98) (GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q (17039) 162 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 80 75 70 65 5
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 110 105 100
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 10 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 160 155 150 145 15
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 190 185 180 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys 220 215 210
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 5 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 270 265 260 10
Arg Trp GIn Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 163 <210> 15 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022358 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 163 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Cys 65 15 >210< 164 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010022358 1Fc سلسلة <223> 164 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 165 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10022359 السلسلة 1 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( <400> 165
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 166 <210~> 231 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP022359 <223> 0 (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 166 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 >210< 167 >211< 304 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022359 <223> السلسلة 3 - human_IL15Ralpha(Sushi- _D96/C97/A98) (GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 15 )17040( >~400< 167 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Asp Cys Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 80 75 70 65
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 0 110 105 100
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130 15
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 160 155 150 145
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 190 185 180 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys 5 220 215 210
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245 10
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 270 265 260
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 168 <210~> 68 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022359 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 168 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 5 65 169 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ22359 1Fc 169 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 170 <210~> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17072) human_IL15_L52C_no_tag - 1 السلسلة 0000022361 <223> 170 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 171 <210> 5 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022361 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 171 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 172 <210~> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP022361 <223> _S40C)_(GGGGS)1 5 (17044) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 172 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85 10
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 15 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195 5
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 0 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 15
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 173 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(022361 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 173 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg 65 174 <210~> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 2010022361 1Fc سلسلة <223> 174 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 175 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
IL15 E87C - 1 السلسلة 10022684 <223> 175 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 176 <210~> 299 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP022684 <223> _(216)D96/C9T7/A98)_Fc
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 15 176 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 80 75 70 65
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 95 90 85
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 0 110 105 100
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 125 120 115
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 140 135 130 15
Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 160 155 150 145
Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 175 170 165
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys 190 185 180
Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 205 200 195
GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 5 220 215 210
Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu 240 235 230 225
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 255 250 245 10
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly 270 265 260
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 285 280 275
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 295 290 177 <210> 68 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q22684 IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 177 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 5 65 178 <210~> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ22684 1Fc 178 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 179 <210~> 298 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 —human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97) - 1 السلسلة XENP022634 <223> (17581) Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26T7K 179 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Asp Cys Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 80 75 70 65
Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
95 90 85
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 110 105 100
Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 125 120 115 5
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 140 135 130
Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 160 155 150 145
His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 0 175 170 165
Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 190 185 180
GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 205 200 195 15
Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 220 215 210
Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn 240 235 230 225
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 255 250 245
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn 270 265 260
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 5 285 280 275
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 180 <210~> 67 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(022634 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 180 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Asp Cys 65 181 <210~> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 10022634 سلسلة 6ل <223> 181 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 10
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 5
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 >210< 182 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(22634 <223> السلسلة 2 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( >~400< 182 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 183 <210> 299 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98) - 1 السلسلة 2110022635 <223> (17582) Fe(216)_IgG1_C220S/PVA_[S267K - 5 183 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 5 80 75 70 65
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 95 90 85
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
110 105 100
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 125 120 115
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 140 135 130 5
Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 160 155 150 145
Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 175 170 165
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys فاح Lys 10 190 185 180
Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 205 200 195
Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 220 215 210 15
Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu 240 235 230 225
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 255 250 245
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly 270 265 260
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 285 280 275
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 295 290 184 <210~> 68 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022635 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 184 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 5 65 185 <210> 231 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022635 1Fc 185 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 186 <210~> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17074) human_IL15_E87C_no_tag - 2 السلسلة 10022635 <223> 5 186 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 187 <210> >211< 296 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> human_IL15Ralpha(Sushi-S40C)- - 1 السلسلة XENP022636 <223> _(216)Fc (17583) 1lgG1_C220S/PVA_[S26TK 187 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 5 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180 10
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe
270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 5 188 <210~> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022636 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 188 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 189 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022636 Fc سلسلة <223> 189 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 190 <210~> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022636 <223> السلسلة 2 - human_IL15_L52C_no_tag )17072( 190 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 191 <210> 308 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
_empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 1 السلسلة XENP(022639 <223>
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi- /D96 (COT) (17605 191 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 5 240 235 230 225
Ser lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp 255 250 245
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser
270 265 260
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu 285 280 275
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys 300 295 290 5 lle Arg Asp Cys 305 192 <210~> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22639 1Fc سلسلة <223> 5 192 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 193 <210~> 67 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 25110022639 IL15Ralpha(Sushi) <223> 193 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Asp Cys 65 194 <210~> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 empty— - 2 السلسلة XENP(Q22639 <223> _Fc(216)_lgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA (8927) S267K[S364K/E357Q/ 194 <400~>
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 195 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> (17074) human_IL15_E87C_no_tag - 3 السلسلة XENP(22639 <223>
195 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 196 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
IL15 - 1 السلسلة 110022640 <223> 196 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 197 <210> 5 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022640 <223> السلسلة 2 - _empty Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 197 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 60 Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu مي Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 198 <210~> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< NID <223> 198 <400> 15
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 199 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
N4D <223> 199 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 200 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
DSN <223> 200 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 201 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
D30N <223> 201 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin
40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 202 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
D61N <223>
202 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 203 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
E64Q <223> 203 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 204 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N65D <223> >400< 204 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 205 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
Q108E <223> 205 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 206 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N1D/D61N <223> 5 206 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 207 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
N1D/E64Q <223> 207 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 208 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N4D/D61N <223> >400< 208 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 209 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N4D/E64Q <223> >400< 209
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 210 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< D8N/D61N <223> 0 210 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 211 <210> 114 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
D8N/E64Q <223> 211 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val GIn 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 212 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
D61N/E64Q <223> 212 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 213 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< E64Q/Q108E <223> 213 <400> 0
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 214 <210> 114 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
N1D/N4D/D8N <223> 15 214 <400>
Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 215 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
D61IN/E64Q/N65D <223> 215 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val GIn 0 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 216 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N1D/D61N/E64Q/Q108E <223> >400< 216
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 217 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
N4D/D61N/E64Q/Q108E <223> 217 <400> 15
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 218 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
N1D/N65D <223> 218 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 219 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
N1D/Q108E <223> 219 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 220 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
N4D/N65D <223> 220 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 221 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
D30N/N65D <223>
221 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 222 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
D30N/Q108E <223> 222 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 223 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N65D/Q108E <223> >400< 223 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 224 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
E64Q/N65D <223> 224 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 225 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N1D/N4D/N65D <223> 5 225 <400>
Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 226 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
D30N/E64Q/N65D <223> 226 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin
60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 >210< 227 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N4D/D61N/N65D <223> >400< 227 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 228 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22821 <223> السلسلة 1 - human_IL15_N65D_(GGGGS)1 )17692( >400< 228
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 61( 10 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 5 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 10
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 15 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290 5
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 350 345 340 229 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q22821 Human IL15 <223>
229 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 230 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 20510022821 1Fc سلسلة <223> 230 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 231 <210>
301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220> - 2 السلسلة XENPQ22821 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_pl(-)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S- (216)Fc 0 (15908) IgG1_C220S/PVA_[S267K[S364K/E357Q_ 231 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85 5
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 10 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 15
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 5 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 10
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 232 <210> 65 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022821 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 232 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 233 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20510022821 1Fc سلسلة <223> 233 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 234 <210> 350 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> (17693) human_IL15_QI108E_(GGGGS)1 - 1 السلسلة XENP(22822 <223> 234 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 5 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 10
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro 5 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 5
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 10 >210< 235 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22822 Human IL15 <223> >400< 235 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 236 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022822 1Fc سلسلة <223> 236 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 237 <210> 301 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ22822 <223> 5 _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (216)lgG1_pl(-)_lsosteric A _C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S-Fc (15908) IgG1_C220S/PVA_[S267K[S364K/E357Q_ 237 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 5 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 10
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin
240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260 5
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 10 >210< 238 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022822 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 238 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 239 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(Q22822 1Fc >400< 239 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 240 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ23554 <223> _(216)human_IL15_N1D/N65D_(GGGGS)1_Fc
(18783) IgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 240 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165 5
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 0 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 15
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 5 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 241 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 2110023554 Human IL15 <223> 241 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 242 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010023554 1Fc سلسلة <223> 242 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 10 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 243 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ23554 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc 5 (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 243 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 5 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 10
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 5 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 5
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 244 <210> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(23554 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 244 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 245 <210> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23554 1Fc سلسلة <223> 5 245 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 246 <210> >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 - 1 السلسلة XENPQ23557 <223> _human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_lgGl (18786) pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 246 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 15 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro
160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 5
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 10 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 15
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 247 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023557 Human IL15 <223> 247 <400> 15
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 248 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010023557 1Fc سلسلة <223> 248 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 249 <210> 301 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> - 2 السلسلة XENPQ23557 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 249 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 5
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 5 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 10
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 5 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0
270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 5 250 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(023557 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 250 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 251 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENPQ23557 1Fc سلسلة <223> 251 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 252 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ23561 <223> _(216)human_IL15_N65D/Q108E_(GGGGS)1_Fec 5
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 252 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 15 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 253 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q23561 Human IL15 <223> >400< 253 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 254 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(023561 1Fc سلسلة <223> 254 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 255 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
- 2 السلسلة 10023561 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 255 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 5 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 5
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 15
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 07 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 >210< 256 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023561 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 256 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 257 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(023561 1Fc >400< 257 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 >210< 258 >211< 345 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(O24018 <223> السلسلة 1 - _(-)human_IL15(N65D)_Fc(216)_IgG1_pl
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 258 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 15 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195 ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210 5
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 10 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290 15
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 259 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ24018 Human IL15 <223> 10 259 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 260 <210> 231 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 10024018 سلسلة 6ل <223> 260 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 10
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 5
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 261 <210> 10 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220> - 2 السلسلة 10024018 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q
261 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 0 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100 15
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 5 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210 10
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln ماه Gly Asn Val Phe 15 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 >210< 262 <211> 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024018 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 262 <400> 0 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg
>210< 263 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024018 1 Fc 263 <400> 0
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 264 <210> 345 <211>
PRT <212> 5 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15(Q108E)- - 1 السلسلة XENP024019 <223> 0 _human_IL15Ralpha(Sushi)
Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric A C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S (19242) 264 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 10 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145 15
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195 ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin 5 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260 10
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 15 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 >210< 265 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110024019 265 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 266 <210> 231 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENPQ24019 1Fc سلسلة <223> 5 266 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 267 <210> >211< 296 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 - 2 السلسلة 10024019 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1 (16481) C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 267 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 10
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 15 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin
160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180 5
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 0 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 15
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290
268 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024019 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 268 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65
>210< 269 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024019 1Fc >400< 269
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230 >210< 270 >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10024045 السلسلة 1 - _human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1 0 [Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S267K/L368D
K370S 270 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 15
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115 10
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 15 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225 5
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 10 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 15
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340
>210< 271 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110024045 >400< 271
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 272 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024045 1Fc سلسلة <223> 272 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 273 <210> 301 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_ - 2 السلسلة 00024045 <223> 5 _(216)Fc IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 273 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 0 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115 15
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225 10
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260
GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 5 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 274 <210>
65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(024045 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 274 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 275 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 210024045 1Fc سلسلة <223> 275 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
276 <210> 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_NI1D/N65D- - 1 السلسلة 2110024051 <223> _human_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lsosteric A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S 10 276 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130 10
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 5 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195 ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 0 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245 5
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 10 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 335 330 325 15
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 277 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 2110024051 Human IL15 <223> 277 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 278 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024051 1Fc >400< 278 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 279 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)_ - 2 السلسلة 0110024051 <223> _Fe(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 15 279 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 10 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130 15
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 5 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 10
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 295 290 280 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024051 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 280 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 281 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة 1Fc 7110024051 281 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 282 <210> 345 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024052 <223> السلسلة 1 - human_IL15_N4D/N65D-human_ _Fe(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 282 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 5 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145 10
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 15 205 200 195
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 07
240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260 5
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 0 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 340 345 >210< 283 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 20110024052 >400< 283
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 284 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP024052 1Fc سلسلة <223> 0 284 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 285 <210> 296 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 - 2 السلسلة XENP(Q24052 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 285 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 10 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 15
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 10
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 286 <210> 15 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(24052 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 286 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 287 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010024052 1Fc سلسلة <223> 287 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 288 <210> 435 <211~>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة XENP(024015 <223> human 5 _(-)IL15(Q108E single-chain) _Fc(216)_lgG1_pl
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 288 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle
95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 125 120 115 5
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala 160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 0 175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180
Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195 15
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 5 285 280 275
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305 10
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 5 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 430 425 420 5
Pro Gly Lys 435 289 <210> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(24015 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 289 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 290 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024015 Human IL15 <223> 5 290 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 291 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> 2010024015 1 Fc سلسلة <223> 291 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 292 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
<223> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP024015 <223> السلسلة 2 - _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 5 >400< 292
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 293 <210> 435 <211~>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة XENP(024050 <223> 5 human _(-)IL15_N4D/N65D_ (single-chain) _Fc(216)_lgG1_pl
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 293 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val lle 95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gln Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 5 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asp Leu lle lle Leu Ala 160 155 150 145 10
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180
Phe Val His lle Val Gin Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 5 205 200 195
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260 5
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 0 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser 350 345 340 15
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 5 430 425 420
Pro Gly Lys 435 294 <210> 65 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(024050 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 294 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 295 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 72110024050 Human IL15 <223> 295 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 296 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20110024050 1 Fc سلسلة <223> 296 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 297 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP024050 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 5 297 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 298 <210> 440 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6- - 1 السلسلة XENP(024475 <223> human _IL15(single—chain Q108E)_Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric
A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S 298 <400> 10 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gin 110 105 100 5
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val 140 135 130 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 0 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 190 185 180 15
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 255 250 245
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 5 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 285 280 275
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 300 295 290 10
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 335 330 325
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 15 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 415 410 405 5
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 430 425 420
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 440 435 10 >210< 299 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024475 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 299 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 300 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ24475 Human IL15 <223> >400< 300 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 301 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENPQ24475 1 Fc سلسلة <223> 301 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 302 <210> 231 <211>
PRT <212>
<213> المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 100024475 السلسلة 2 - _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 302 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 0 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 303 <210>
440 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6- - 1 السلسلة XENP(024476 <223> human _IL15(single—chain N4D/N65D)_Fc(216)_IgG1_pl(-)_lsosteric
A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S 10 303 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn 95 90 85
Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn 5 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val 140 135 130 10 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asp 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 5 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val 60 Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 255 250 245 5
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 285 280 275
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 0 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 335 330 325 15
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu ماك Gly Asp Val Phe 5 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 430 425 420
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 440 435 10 304 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(024476 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 304 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 305 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 72110024476 Human IL15 <223> 305 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 306 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ24476 1 Fc 306 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 307 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP024476 <223> السلسلة 2 - _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 307 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
308 <210> 445 <211~>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7- - 1 السلسلة XENP(024478 <223> human _IL15(single-chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pl(-)_lsosteric 10
A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S 308 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 95 90 85 5
Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle 110 105 100
Glu Asp Leu lle Gin Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu 125 120 115
Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu 10 140 135 130
Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His 160 155 150 145
Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser 175 170 165 15
Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu 190 185 180
Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu 205 200 195
Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 220 215 210
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 240 235 230 225
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 5 255 250 245
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 270 265 260
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 285 280 275 10
Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 300 295 290
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 320 315 310 305
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 5 335 330 325
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 350 345 340
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser
365 360 355
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 0 380 375 370
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 400 395 390 385 5
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu 415 410 405
Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 430 425 420
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 445 440 435 309 <210> 65 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024478 Human IL15Ralpha(Sushi) <223>
309 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 310 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 72110024478 Human IL15 <223>
310 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 311 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 2010024476 لذ Fc سلسلة <223> 311 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 312 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 100024478 السلسلة 2 - _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 312 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
230 225 313 <210> 445 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7- - 1 السلسلة XENP(024479 <223> human 10 _IL15(single—chain N4D/N65D)_Fc(216)_IgG1_pl(-)_lsosteric
A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S 313 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 5 95 90 85
Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle 110 105 100
Glu Asp Leu lle Gin Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu 125 120 115 10
Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu 140 135 130
Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His 160 155 150 145
Asp Thr Val Glu Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser 5 175 170 165
Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu 190 185 180
Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gin
205 200 195
Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 220 215 210
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 240 235 230 225 5
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 255 250 245
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 270 265 260
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 10 285 280 275
Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 300 295 290
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 320 315 310 305 15
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 335 330 325
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 350 345 340
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser 365 360 355
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 0 380 375 370
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 5 400 395 390 385
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu 415 410 405
Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 430 425 420 10
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 445 440 435 314 <210> 65 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
XENP(024479 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 314 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 315 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2110024479 Human IL15 <223> 315 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 316 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 2010024479 1 Fc سلسلة <223> 316 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
>210< 317 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(24479 <223> السلسلة 2 - _empty-Fc_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 317 <400> 0
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 318 <210> 440 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _human_IL15Ralpha(sushi)_(30AA linker - 1 السلسلة XENP(024481 <223> 0 —)variant)-human_IL15(single-chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pl
Isosteric_A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S_( 318 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Leu Val His Gin Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly 80 75 70 65
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Asn 5 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115 10
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val 140 135 130 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 15 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn Thr
205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225 5
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 255 250 245
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 0 285 280 275
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305 15
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 335 330 325
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 5 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 430 425 420 10
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 440 435 319 <210> 65 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024481 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 319 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 320 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2110024481 Human IL15 <223> 320 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 321 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 2010024481 لذ Fc سلسلة <223> 321 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
>210< 322 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 100024481 السلسلة 2 - _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 322 <400> 0
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 323 <210> 296 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _human_IL15Ralpha(Sushi)_ Isosteric_A - 1 السلسلة XENP024349 <223> 0
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 323 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85 5
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 15
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 5 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275 10
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 324 <210> 65 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024349 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 324 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 325 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010024349 سلسلة 6 لذ <223> 325 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 326 <210> 231 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> _empty- Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP(024349 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 326 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 327 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(24349 <223> السلسلة 3 - IL15_QI108E_(non-covalent) 5 >400< 327
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 328 <210> 296 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15_N4D/N65D - 1 السلسلة XENP024890 <223> 0 328 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 5 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130 10
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 15 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 5
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 10 295 290 329 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q24890 IL15 <223>
329 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 330 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 22110024890 ل Fc سلسلة <223>
330 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 331 <210> 296 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
- 2 السلسلة XENPQ24890 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 331 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 5 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 160 155 150 145 5
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 0 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225 15
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 >210< 332 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 205110024890 >400< 332 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 333 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل 22110024890 >400< 333 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 >210< 334 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q24890 <223> السلسلة 3 - _empty_Fc(216)_ 1gG1_PVA
S267K/[S364K/E357Q/ 334 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 335 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL15_D30N/E64Q/N65D - 1 السلسلة XENP25138 <223> 5 335 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50 5
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 336 <210> >211< 296 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> - 2 السلسلة XENP25138 <223> _(-)human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1_pl
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 336 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 5 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180 10
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe
270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 5 337 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP25138 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 337 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 338 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP25138 ل Fc سلسلة <223> 338 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu مي Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 339 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> empty Fc(216)_ - 3 السلسلة XENP25138 <223>
IgG1_PVA_/S267K/S364K/E357Q 5 339 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 340 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 human_IL15_N65D(non-covalent) - 1 السلسلة 2100022801 <223> )17672( 340 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 341 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 600022801 السلسلة 2 - human_IL15Ralpha(Sushi) )17033( 341 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 342 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_Q108E(non—covalent) - 1 السلسلة XENP(Q22802 <223> (17673) 5 342 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 343 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 (17033) human_IL15Ralpha(Sushi) - 2 السلسلة 600022802 <223> 343 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg 65 344 <210> >211< 296 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 human_IL15Ralpha(Sushi) - 1 السلسلة XENP024342 <223> __Fe(216)_lgG1
C220S/PVA_[S267K 344 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 10 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 160 155 150 145 15
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 10
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 345 <210> 5 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(024342 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 345 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 346 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510024342 1 Fc سلسلة <223> 346 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 347 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 0110024342 السلسلة 2 human_IL15(non-covalent QI108E)- >400< 347
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 348 <210> 231 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _empty Fc(216)_lgG1_pl(-)_Isosteric_A - 1 السلسلة XENP023472 <223> 0
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 348 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 >210< 349 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023472 <223> السلسلة 2 - IL15_N65SD/E87TC >400< 349 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 350 <210> 298 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP023472 <223> _D96/C97)_Fc(216)_lgGl1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 350 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Asp Cys Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 80 75 70 65
Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 95 90 85
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 5 110 105 100
Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 125 120 115
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
140 135 130
Glu 60 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 160 155 150 145
His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 175 170 165 5
Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 190 185 180
GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 0 205 200 195
Met Thr Lys Asn ما Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 0 220 215 210
Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn 240 235 230 225
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 255 250 245 15
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn 270 265 260
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 285 280 275
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 351 <210> 67 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q23472 IL15Ralpha(Sushi) <223> 0 351 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys 65 352 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023472 1 Fc سلسلة <223> 0 352 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 353 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 _empty Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 1 السلسلة XENP(023473 <223>
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 353 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 354 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL15_N65D/L52C - 2 السلسلة XENP(Q23473 <223> 354 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07
40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gin Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 355 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _IL15Ralpha(Sushi-S40C)_Fc(216)_IgG1 - 3 السلسلة XENP023473 <223>
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 355 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 15 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0
140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 5
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 0 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 15
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 356 <210> 65 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q23473 IL15Ralpha(Sushi) <223> 0 356 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 357 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023473 1 Fc سلسلة <223> 0 357 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 358 <210> 350 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 - 1 السلسلة XENPQ23343 <223> _human_IL15_N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1 pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S (18295) 358 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 5 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210 5
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 10 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290 15
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His 335 330 325
Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 359 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23343 Human IL15 <223> 0 359 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 360 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 72110023343 سلسلة 6 ل <223> 360 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 10
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 5
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 >210< 361 >211< 301 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23343 <223> السلسلة 2 - _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (17761) 19G1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q/M428L/N434S
361 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 0 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100 15
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 5 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210 10
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 5 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300 >210< 362 <211> 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023343 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 362 <400> 10 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg
>210< 363 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(023343 1 Fc 363 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 364 <210> 350 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< - 1 السلسلة 10023504 <223> 0 _human_IL15_Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1 pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 364 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 15
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115 10
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 15 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225 5
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 0 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 15
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His 335 330 325
Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340
>210< 365 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110023504 >400< 365
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 366 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP023504 1 Fc سلسلة <223> 366 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 367 <210> 301 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_ - 2 السلسلة XENP023504 <223> 5 _(216)Fc IgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L/N434S 367 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 0 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115 15
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 10
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser 15 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 368 <210>
65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(Q23504 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 368 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 369 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 2010023504 1 Fc سلسلة <223> 369 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
370 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ24113 <223> _human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_lgGl pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 10 370 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 10
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 15 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 5
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 10 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His 335 330 325 15
Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 371 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
XENP(024113 Human IL15 <223> 371 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 372 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024113 1 Fc >400< 372 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 373 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ24113 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L/N434S 15 373 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 0 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130 15
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 5 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245 10
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser 285 280 275
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 374 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024113 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 374 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 375 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ24113 1 Fc 375 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 376 <210> 345 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10024301 السلسلة 1 - _(-)human_IL15_N4D/N65D_Fc(216)_lgG1_pl Isosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 376 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 5 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145 10
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 15 205 200 195
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 07
240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260 5
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 0 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr 0 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 340 345 >210< 377 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 2110024301 >400< 377
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 378 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024301 1 Fe سلسلة <223> 0 378 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 379 <210> >211< 296 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 human_IL15Ralpha(Sushi)_ - 2 السلسلة 0110024301 <223> _Fe(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L[N434S 379 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 10 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 160 155 150 145 15
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 10
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 380 <210> 5 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 25110024301 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 380 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 381 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010024301 لذ Fc سلسلة <223> 381 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 382 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10024306 السلسلة 1 - _human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1 5 [Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S267K/L368D K370S/M428L[N434S 382 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val GIn 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115 5
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 10 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 15
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro 60 Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 5 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 10
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His 335 330 325
Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 383 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20110024306 Human IL15 <223> 383 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 384 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024306 1 Fc 384 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 385 <210> 301 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< - 2 السلسلة 10024306 <223> 0 _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L/N434S 385 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 5 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115 10
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 5 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 5
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser 0 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 386 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> 225110024306 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 386 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg 65 387 <210> 15 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> 20510024306 لذ Fc سلسلة <223> 387 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 388 <210> 15 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15_NI1D/N65D- - 1 السلسلة 110024341 <223> _human_Fc(216)_lgG1 pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 5 388 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130 5
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210 15
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 07 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 5 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn 335 330 325 10
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 389 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2110024341 Human IL15 <223> 389 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 390 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
XENP(024341 1 Fc سلسلة <223> 390 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
391 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ24341 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L[N434S 10 391 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 5 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130 10
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 5 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 5
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 10 295 290 392 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024341 Human IL15Ralpha(Sushi) <223>
392 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 393 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024341 1 Fc سلسلة <223>
393 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 394 <210> 435 <211~> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة XENP(025938 <223> 7 _IL15_N4D/N65D_(single-chain)-_Fc(216)_lgG1_pl(-)_Isosteric
A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 394 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65 5
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val lle 95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asp Leu lle lle Leu Ala 5 160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180 10
Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 5 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
270 265 260
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290 5
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser 0 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370 15
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu 415 410 405
His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 430 425 420
Pro Gly Lys 435 395 <210> 5 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220>
XENP(025938 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 395 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 396 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q25938 Human IL15 <223> >400< 396 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 397 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(025938 1 Fc سلسلة <223> 397 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 398 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP(25938 <223>
S267K/[S364K/E35TQ/M428L /N434S/ 398 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 10 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 399 <210> 114 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220>
IL15 Q108E - 1 السلسلة XENP(Q24383 <223> 399 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
400 >210< 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة 10024383 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1 pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 10 400 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 5 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130 10
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 5 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 5
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 10 295 290 401 <210~> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024383 Human IL15Ralpha(Sushi) <223>
401 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 402 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024383 1 Fc سلسلة <223>
402 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 403 <210~> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
_empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 3 السلسلة 100024383 <223>
S267K/[S364K/E35TQ/M428L /N434S/ 403 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 404 <210> 15 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ24346 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK/M428L/N434S 5 404 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 5 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130 5
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 60 Pro 0 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210 15
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 295 290 405 <210~> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024346 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 405 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 406 <210~> 231 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024346 1 Fc 406 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 407 <210~> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15(non—-covalent Q108E) - 2 السلسلة XENPQ24346 <223> 5 407 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 408 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
ILI5(N4D/N65D) - 1 السلسلة XENPO24351 <223> 408 <400~>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
409 >210< 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ24351 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK/M428L/N434S 10 409 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 5 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin 140 135 130 10
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 15 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 5
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 10 295 290 410 <210~> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024351 Human IL15Ralpha(Sushi) <223>
410 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 411 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024351 1 Fc سلسلة <223>
411 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 412 <210~> 350 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
- 1 السلسلة XENP20818 <223> _(-)human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_pl (15902) Isosteric_A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 412 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 5
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 10 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225 15
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 5 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 10 413 <210~> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP20818 Human IL15 <223> 413 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 414 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP20818 414 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 415 <210~> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 - 2 السلسلة XENP20818 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 415 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 5 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 10
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin
240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260 5
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 10 >210< 416 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP20818 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >~400< 416 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 417 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP20818 >~400< 417 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 418 <210~> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 1 السلسلة XENP20819 <223> _(-)human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_pl
(15902) Isosteric_ A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 418 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165 5
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 0 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 15
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 5 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 419 <210~> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5
XENP20819 Human IL15 <223> 419 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 420 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP20819 ل Fc سلسلة <223> 420 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 10 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 421 <210~> 316 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENP20819 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)4_Fc 5 (15909) 1gG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 421 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys 95 90 85
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 110 105 100
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val 125 120 115
Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 5 140 135 130
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 160 155 150 145
Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 175 170 165 10
Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 190 185 180
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala 205 200 195
Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 5 220 215 210
Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 240 235 230 225
Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro
255 250 245
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 270 265 260
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin 285 280 275 5
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 300 295 290
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 315 310 305 10 >210< 422 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP20819 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 422 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 423 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP20819 >400< 423 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 424 <210~> 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15-Fc(216)_IgG1_pl(- - 1 السلسلة XENP21471 <223> _)_|sosteric_A
(16479) C220S/PVA_/S26TK/L368D/K370S 424 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165 5
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195
GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 0 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245 15
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn 5 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 425 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5
XENP21471 Human IL15 <223> 425 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 426 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP21471 لذ Fc سلسلة <223> 426 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 427 >210< 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENP21471 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc 5 (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 427 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 5 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 10
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 5 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 5
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 428 <210~> 65 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21471 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 428 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 429 <210~> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21471 1 Fc سلسلة <223> 5 429 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 430 <210~> >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 - 1 السلسلة XENP21472 <223> _(-)human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_pl (15902) Isosteric_A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 430 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 15 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro
160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 5
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 0 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 15
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 431 <210~> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21472 Human IL15 <223> 431 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 432 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
XENP21472 ل Fc سلسلة <223> 432 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 433 <210> 296 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> _human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1 — 2 السلسلة XENP21472 <223> (16481) C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 433 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 5 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 5
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu ماه Met Thr 0 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225 15
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 >210< 434 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21472 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >~400< 434 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 435 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21472 >~400< 435 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 436 <210~> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENP21473 <223> _(-)human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_pl (15902) Isosteric_A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 15 436 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 15
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 5 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 10
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 437 <210~> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP21473 Human ١115 <223> 437 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 438 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21473 >~400< 438 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 439 <210> 311 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 2 السلسلة XENP21473 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)3_Fc
)16483( 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 439 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 95 90 85
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 110 105 100
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 125 120 115
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
140 135 130
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 160 155 150 145
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 175 170 165 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 190 185 180
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 205 200 195
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 0 220 215 210
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 240 235 230 225 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 255 250 245 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 270 265 260
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 285 280 275
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 300 295 290
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 310 305 >210< 440 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21473 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 440 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 441 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21473 >~400< 441 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 442 <210~> 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15-Fc(216)_IgG1_pl(- - 1 السلسلة XENP21474 <223> _)_|sosteric_A (16479) C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 15 442 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130 15
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195 ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 5 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245 10
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 15 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin
335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 443 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP21474 Human IL15 <223> 443 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 444 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21474 >~400< 444 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 445 <210~> 316 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 2 السلسلة XENP21474 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)4_Fc
(15909) 1gG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 445 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys 95 90 85
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 15 110 105 100
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val 125 120 115
Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
140 135 130
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 160 155 150 145
Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 175 170 165 5
Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 190 185 180
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala 205 200 195
Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 0 220 215 210
Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 240 235 230 225
Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro 255 250 245 15
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 270 265 260
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gin 285 280 275
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 300 295 290
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 315 310 305 >210< 446 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21474 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 446 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 447 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21474 >~400< 447 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 448 <210~> 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15-Fc(216)_IgG1_pl(- - 1 السلسلة XENP21475 <223> _)_|sosteric_A (16479) C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 15 448 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130 15
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195 ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 5 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 07 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245 10
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 15 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn
335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 449 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP21475 Human IL15 <223> 449 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 450 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21475 >400< 450 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 451 <210~> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> _human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1 - 2 السلسلة XENP21475 <223> (16481) C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q
451 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 0 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100 15
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 5 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210 10
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln ماه Gly Asn Val Phe 15 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 <210> 452 <211> 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21475 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 452 <400> 10 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg
<210> 453 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21475 453 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 454 <210> 355 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< - 1 السلسلة XENP21476 <223> 0 _(-)human_IL15_(GGGGS)2_Fc(216)_lgG1_pl (16480) Isosteric_A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 454 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 15
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser 125 120 115 10
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 140 135 130
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 160 155 150 145 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 15 175 170 165
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 190 185 180
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr
205 200 195
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly 220 215 210
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 240 235 230 225 5
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 255 250 245
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser 270 265 260
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 0 285 280 275
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 300 295 290
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 320 315 310 305 15
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 335 330 325
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 350 345 340
Pro Gly Lys 355 455 <210~> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21476 Human IL15 <223> 0 455 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 456 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5
XENP21476 ل Fc سلسلة <223> 456 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85 10
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 5
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 >210< 457 >211< 306 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21476 <223> السلسلة 2 - _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)2_Fc (16482) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q
457 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser 10 80 75 70 65
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly 95 90 85
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle 110 105 100 15
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu 125 120 115
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 140 135 130
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 160 155 150 145
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Glin Asp Trp Leu Asn Gly Lys 175 170 165
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu 5 190 185 180
Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr 205 200 195
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu 220 215 210 10
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp 240 235 230 225
Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 255 250 245
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 5 270 265 260
Lys Ser Arg Trp GIn Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 285 280 275
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
300 295 290
Gly Lys 305 458 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10
XENP21476 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 458 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg 65 459 <210~> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP21476 ل Fc سلسلة <223> 459 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 460 <210> 5 >211< 355 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21477 <223> السلسلة 1 - _(-)human_IL15_(GGGGS)2_Fc(216)_lgG1_pl (16480) Isosteric_A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 460 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser 125 120 115
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 140 135 130
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 15 160 155 150 145 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 175 170 165
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
190 185 180
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 205 200 195
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly 220 215 210 5
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 240 235 230 225
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 255 250 245
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser 0 270 265 260
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 285 280 275
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 300 295 290 15
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 320 315 310 305
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 335 330 325
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 350 345 340
Pro Gly Lys 355 >210< 461 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21477 Human IL15 <223> >~400< 461 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 462 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP21477 ل Fc سلسلة <223> 462 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 463 <210~> 316 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
- 2 السلسلة XENP21477 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)4_Fc (15909) 1gG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 463 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys 5 95 90 85
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 110 105 100
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val
125 120 115
Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 140 135 130
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 160 155 150 145 5
Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 175 170 165
Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 190 185 180
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala 0 205 200 195
Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 220 215 210
Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 240 235 230 225 15
Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro 255 250 245
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 270 265 260
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin 0 285 280 275
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 300 295 290
Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 315 310 305 464 <210~> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21477 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 464 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 465 <210> 231 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21477 465 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 466 <210> 440 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6- - 1 السلسلة XENP21478 <223> 5 human /IL15-Fc(216)_IgG1_pl(-)_lsosteric A_C220S/PVA_/S267K/L368D (16478) K370S 466 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65 10
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gin 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 5 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val 140 135 130 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn
160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 190 185 180 5
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 0 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 255 250 245
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260 15
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 285 280 275
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 335 330 325
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 5 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370 10
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys 5 430 425 420
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 440 435 467 <210~>
65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP21478 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 467 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 468 <210~>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
XENP21478 Human IL15 <223> 468 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >~210< 469 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP21478 >~400< 469
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu مي Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 470 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty-Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP21478 <223> (8924) S267K[S364K/E357Q/ 15 470 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 471 <210~> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 (16484) human_IL15_no_tag - 1 السلسلة XENP21479 <223> 471 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 472 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP21479 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 472 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 473 <210> 296 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1 - 3 السلسلة XENP21479 <223> 5 (16481) C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 473 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn 5 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 10
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn ها Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 5 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275 5
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 474 <210> 65 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21479 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 474 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 475 <210> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP21479 1Fc سلسلة <223> 5 475 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 476 <210> >211< 296 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 human_IL15Ralpha(Sushi)- - 1 السلسلة 200021976 <223> _Fe(216)_lgG1 (17023) C220S/PVA_/S267K 476 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 10
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 15 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin
160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180 5
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 0 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln ما Gly Asn Val Phe 270 265 260 15
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290
477 >210< 65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(021978 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 477 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65
>~210< 478 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(021978 1 Fc >400< 478
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gin Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230 <210> 479 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 0100021978 السلسلة 2 - human_IL15_no_tag )16484( 479 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 480 <210~> 296 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(Sushi)- - 1 السلسلة 100021979 <223> 5 _Fe(216)_lgG1 (17023) C220S/PVA_/S267K 480 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 0 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115 15
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 5 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225 10
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys 5 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 481 <210~>
65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(021979 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 481 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 482 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 2010021979 1 Fc سلسلة <223> 482 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
<210> 483 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q21979 <223> السلسلة 2 - human_IL15_N72D_no_tag )17076( >~400< 483
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asp Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 484 <210~> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة 10021988 <223> _(-)human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgGl_pl 5
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 484 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 15 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 485 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q21988 Human IL15 <223> >~400< 485 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 486 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(021988 ل Fc سلسلة <223> 486 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 487 <210~> 302 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi— - 2 السلسلة 00021988 <223> _D96)_(GGGGS)1 c(216)_lgG1_C2208/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 487 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 80 75 70 65
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 5 95 90 85
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 110 105 100
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
125 120 115
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 140 135 130
Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 160 155 150 145 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 175 170 165
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 190 185 180
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 205 200 195
Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val 220 215 210
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 240 235 230 225 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 255 250 245
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 270 265 260
Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 285 280 275
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 >210< 488 >211< 66 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(021988 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >~400< 488 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp 65 >210< 489 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP(021988 >~400< 489 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 490 <210~> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ21989 <223> _human_IL15_(GGGGS)1_(GGGGS)1_Fc(216)_lgGl pl(-)_lsosteric A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S 15 490 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 15
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 5 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 10
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
335 330 325
Asn His Tyr Thr ماي Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 491 <210~> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(Q21989 Human IL15 <223> 491 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 492 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(021989 1 Fc >~400< 492 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 493 <210> 303 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP021989 <223> _D96/P97T7)_(GGGGS)1
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 493 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Asp Pro Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 80 75 70 65
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 95 90 85
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 5 110 105 100
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu 125 120 115
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
140 135 130
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 160 155 150 145
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 175 170 165 5
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 190 185 180
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro 205 200 195
Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu 10 220 215 210
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 240 235 230 225
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 255 250 245 15
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 270 265 260
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 285 280 275
His Asn His Tyr Thr دا Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 494 <210> 67 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 715110021989 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 0 494 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro 65 495 <210~> 231 <211>
PRT <212> 5 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(021989 1 Fc سلسلة <223> 0 495 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 496 <210~> >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 - 1 السلسلة XENP(Q21990 <223> _(-)human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_pl
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 496 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 0 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 15
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 5 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 10
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 5 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350 <210> 497 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110021990 497 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 498 <210~> 231 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENPQ21990 1 Fc سلسلة <223> 5 498 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 499 <210> >211< 304 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة 6110021990 <223> _D96/P97/A98) (GGGGS)1_ Fe(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 499 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 80 75 70 65 10
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 110 105 100
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 5 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
160 155 150 145
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 190 185 180 5 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys 220 215 210
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 0 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 270 265 260 15
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290
500 >210< 68 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 225110021990 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 500 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala 65
<210> 501 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل 22110021990 <400> 501
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230 >210< 502 >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ21991 <223> السلسلة 1 - _(-)human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_lgGl_pl 0
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 502 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 10 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165 15
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro 5 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 10
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 5 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 503 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
XENP(021991 Human IL15 <223> 503 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 504 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(021991 1 Fc >400< 504
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 505 <210> 299 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP021991 <223> _D96/P97/A98) 5
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 505 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 80 75 70 65
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 95 90 85 10
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 110 105 100
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 125 120 115
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 5 140 135 130
Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 160 155 150 145
Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
175 170 165
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys 190 185 180
Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 205 200 195 5
Gln Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 220 215 210
Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu 240 235 230 225
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 0 255 250 245
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly 270 265 260
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 285 280 275 15
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 506 <210> 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(021991 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 506 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Asp Pro Ala 65 507 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 2010021991 لذ Fc سلسلة <223> 507 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 508 <210>
>211< 345 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 6100021992 السلسلة 1 - human_IL15_Fc(216)_lgG1_pl(- _)_|sosteric_A C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 508 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 10 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180 15
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 5 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290 10
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 15 345 340 509 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ21992 Human IL15 <223> 5 509 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 510 <210> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(021992 1 Fc سلسلة <223> 510 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 511 <210> 5 >211< 299 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP021992 <223> السلسلة 2 - human_IL15Ralpha(Sushi- _D96/P97/A98)
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 511 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 5 80 75 70 65
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 95 90 85
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 110 105 100 10
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 125 120 115
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 140 135 130
Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 15 160 155 150 145
Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 175 170 165
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys
190 185 180
Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 205 200 195
Gln Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 220 215 210 5
Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu 240 235 230 225
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 255 250 245
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp مي ما Gly 0 270 265 260
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 285 280 275
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 290 295 >210< 512 >211< 68 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(021992 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 512 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala 65 15 513 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010021992 1 Fc سلسلة <223> 513 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 514 <210> 435 <211~>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة 00021993 <223> 5 7 _IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pl(-)_Isosteric
A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S 514 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle 95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 5 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala 160 155 150 145 10
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180
Phe Val His lle Val Gin Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 5 205 200 195
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260 5
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 0 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser 350 345 340 15
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser 5 430 425 420
Pro Gly Lys 435 515 <210> 65 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(021993 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 515 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 516 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 22110021993 Human IL15 <223> 516 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 517 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510021993 1 Fc سلسلة <223> 517 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 10 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 518 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP(21993 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 5 518 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 519 <210> 430 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)4- - 1 السلسلة XENP(021994 <223> human _IL15(single-chain) _Fc(216)_IgG1_pl(-)_Isosteric
A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S 519 <400> 10 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys 95 90 85 lle Glu Asp Leu lle GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr 110 105 100 5
Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe 125 120 115
Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle 140 135 130
His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser 0 160 155 150 145
Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu 175 170 165
Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu Gin Ser Phe Val His lle Val 190 185 180 15
Gln Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 205 200 195
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 220 215 210
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 240 235 230 225
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 255 250 245
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 5 270 265 260
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 285 280 275
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 300 295 290 10
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 320 315 310 305
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 335 330 325
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 15 350 345 340
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 365 360 355
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
380 375 370
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 400 395 390 385
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 415 410 405 5
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 430 425 420 520 <210> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(21994 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 520 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 521 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(021994 Human IL15 <223> 5 521 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 522 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> 2010021994 1 Fc سلسلة <223> 522 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 523 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة 1100021994 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 523 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 524 <210> 425 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)3- - 1 السلسلة XENP(021995 <223> 5 human _IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pl(-)_Isosteric
A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S 524 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 95 90 85
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 110 105 100
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 125 120 115
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 140 135 130
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 160 155 150 145 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 175 170 165
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 190 185 180
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 15 205 200 195
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 220 215 210
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
240 235 230 225
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 255 250 245
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 270 265 260 5
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 285 280 275
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 300 295 290
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 6٠101 10 320 315 310 305
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 335 330 325
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 350 345 340 15
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 365 360 355
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 380 375 370
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 400 395 390 385
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 415 410 405
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 425 420 525 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(021995 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 525 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 526 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110021995 526 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 527 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010021995 سلسلة 6 ل <223> 527 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 528 <210> 231 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENPQ21995 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 528 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 529 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(021996 <223> السلسلة 1 - human_IL15_no_tag )16484( >400< 529
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 530 <210> 65 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP021996 <223> 0 (17033) 530 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg 65 531 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 (16484) human_IL15_no_tag - 1 السلسلة XENP(022001 <223> 531 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 532 >211< 66 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22001 <223> السلسلة 2 - _human (17048) IL15Ralpha(Sushi-D96)-6x-His 532 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp 65 10 533 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> (16484) human_IL15_no_tag - 1 السلسلة XENP(022002 <223> 533 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 534 <210> 67 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human - 2 السلسلة XENPQ22002 <223> 5 (17049) IL15Ralpha(Sushi-D96/P97)-6x-His 534 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Asp Pro 65 535 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (16484) human_IL15_no_tag - 1 السلسلة XENP(022003 <223> 535 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 536 >211< 68 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22003 <223> السلسلة 2 - _human IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/A98)-6x-His )17050( >400< 536 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala 65 5 >210< 537 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022004 <223> السلسلة 1 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( >400< 537
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 538 <210> 67 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human - 2 السلسلة 10022004 <223>
(17051) IL15Ralpha(Sushi-D96/C97)-6x-His 538 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Asp Cys 65 539 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
(17074) human_IL15_E87C_no_tag - 1 السلسلة 10022005 <223> 539 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 540 <210>
68 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220> _human - 2 السلسلة XENPQ22005 <223> (17052) IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/C98)-6x-His 540 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Cys 65
<210> 541 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 0110022006 السلسلة 1 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( >400< 541
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 542 <210> 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human - 2 السلسلة XENP(Q22006 <223> (17053) IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)-6x-His 15 542 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Asp Cys Ala 65 543 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17071) human_IL15_V49C_no_tag - 1 السلسلة 010022007 <223> 5 543 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Cys lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 544 <210> >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _human - 2 السلسلة XENPQ22007 <223> (17057) IL15Ralpha(Sushi-S40C)-6x-His 544 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 545 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> (17072) human_IL15_L52C_no_tag - 1 السلسلة 010022008 <223> 545 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
546 <210> 65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human - 2 السلسلة XENP(Q22008 <223> (17057) IL15Ralpha(Sushi-S40C)-6x-His 10 546 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 547 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17075) human_IL15_E89C_no_tag - 1 السلسلة 010022009 <223> 0 547 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Cys Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 548 <210> 65 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 _human - 2 السلسلة XENP(Q22009 <223> (17054) IL15Ralpha(Sushi-K34C)-6x-His 548 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 549 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10022010 السلسلة 1 - human_IL15_Q48C_no_tag )17070( >400< 549 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Cys 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 550 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human - 2 السلسلة XENP(Q22010 <223> (17056) IL15Ralpha(Sushi-G38C)-6x-His 5 550 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 551 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22011 <223> 5 السلسلة 1 - human_IL15_ES53C_no_tag )17073( 551 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Cys Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 552 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 _human - 2 السلسلة XENPQ22011 <223> (17058) IL15Ralpha(Sushi-L42C)-6x-His 552 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 553 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10022012 السلسلة 1 - human_IL15_C42S no_tag )17083( >400< 553 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Ser Phe Leu Leu Glu Leu Gin
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 554 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> _human - 2 السلسلة XENP(Q22012 <223> (17055) IL15Ralpha(Sushi-L42C)-6x-His
554 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 555 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
- 1 السلسلة 10022013 <223> _human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 555 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 5
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 10 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225 15
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 5 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 10 556 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(022013 Human IL15 <223> 556 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 557 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ22013 1 Fc 557 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 558 <210> 303 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP(022013 <223> _D96/C97)_(GGGGS)1
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 558 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 80 75 70 65
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 95 90 85
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 110 105 100
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu 5 125 120 115
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 140 135 130
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 160 155 150 145 10
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 175 170 165
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 190 185 180
Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro 5 205 200 195
Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu 220 215 210
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
240 235 230 225
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 255 250 245
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 270 265 260 5
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 285 280 275
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 10 >210< 559 >211< 67 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022013 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 559 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys 65 10 >210< 560 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP022013 1 Fc >400< 560 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 561 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 1 السلسلة 10022014 <223> _human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 561 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165 5
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 0 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 15
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 5 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 562 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 2110022014 Human IL15 <223> 562 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 563 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022014 1 Fc سلسلة <223> 563 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 564 <210> 304 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP(022014 <223> _D96/P97/C98) 5 (GGGGS)1_Fc(216)_1gG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 564 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Asp Pro Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 80 75 70 65
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 110 105 100
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 5 140 135 130
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 160 155 150 145
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165 10
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 190 185 180 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu ماه Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys 5 220 215 210
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
255 250 245
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 270 265 260
Arg Trp GIn Gin Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275 5
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 565 <210> 68 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(22014 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 565 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Asp Pro Cys 65 566 <210> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022014 1 Fc سلسلة <223> 5 566 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 567 <210> >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 - 1 السلسلة 10022015 <223> _human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 567 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 15 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro
160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 5
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 0 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 15
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 568 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022015 Human IL15 <223> 568 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 569 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20510022015 ل Fc سلسلة <223> 569 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 570 <210> 304 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة 00022015 <223> _D96/C97/A98) (GGGGS)1_Fc(216)_1gG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 570 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 80 75 70 65 5
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 110 105 100
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 5 160 155 150 145
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 190 185 180 10 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys 220 215 210
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 5 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
270 265 260
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 5 571 <210> 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022015 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 571 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 65 5 572 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP022015 1 Fc سلسلة <223> 572 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 573 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_L52C_(GGGGS)1- - 1 السلسلة 010022017 <223> __Fe(216)_lgG1 5 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 573 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 15 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 574 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 22110022017 >400< 574 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 575 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP022017 1 Fc سلسلة <223> 575 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 576 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة 00022017 <223> _S40C)_(GGGGS)1
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 576 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 5 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 5
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 15
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 >210< 577 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022017 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 577 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 578 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP022017 1 Fc >400< 578 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 579 <210> 209 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6- - 1 السلسلة XENP(022049 <223> human (17032) IL15-sc-6x-His 15 579 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn 0 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val 140 135 130 15 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser 5 580 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022049 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 580 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 581 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110022049 581 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 582 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
(16484) human_IL15_no_tag - 1 السلسلة XENP(22354 <223> 582 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 583 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022354 <223> السلسلة 2 - _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S )8793( 583 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230 >210< 584 >211< 302 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022354 <223> السلسلة 3 - human_IL15Ralpha(Sushi- _D9%6)_(GGGGS)1 0 (17034) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 584 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Asp Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 80 75 70 65
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 95 90 85 5
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 110 105 100
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 125 120 115
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 0 140 135 130
Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 160 155 150 145
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 175 170 165 15
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 190 185 180
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 205 200 195
Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val 220 215 210
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 240 235 230 225
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 255 250 245
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 270 265 260
Gln GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 285 280 275 10
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 585 <210> 66 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022354 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 585 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Asp 65 586 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010022354 سلسلة 6 ل <223> 586 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 587 <210> 114 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> (16484) human_IL15_no_tag - 1 السلسلة XENP(22355 <223> 587 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 588 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022355 <223> السلسلة 2 - _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S )8793( 588 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 589 <210> 303 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP022355 <223> 0 _D96/P97T7)_(GGGGS)1
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 589 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 80 75 70 65
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 5 95 90 85
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 110 105 100
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu 125 120 115 10
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 140 135 130
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 160 155 150 145
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 5 175 170 165
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 190 185 180
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro
205 200 195
Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu 220 215 210
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 240 235 230 225 5
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 255 250 245
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 270 265 260
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 0 285 280 275
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 590 <210> 67 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220>
XENP(022355 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 590 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg Asp Pro 65 591 <210> 15 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> 20510022355 ل Fc سلسلة <223> 591 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 592 <210> 15 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> (16484) human_IL15_no_tag - 1 السلسلة XENP(22356 <223> 592 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
593 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022356 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 10 593 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 594 <210> 304 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP022356 <223> _D96/P97/A98) (GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q (17036) 594 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 5 80 75 70 65
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 110 105 100 10
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 15 160 155 150 145
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr
190 185 180 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys 220 215 210 5
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 10 270 265 260
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 15 595 <210> 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022356 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 595 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala 65 15 596 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022356 1 Fc سلسلة <223> 596 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 597 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22357 <223> 5 السلسلة 1 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( 597 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gin Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 598 <210> 231 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022357 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 598 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 599 <210> 303 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP022357 <223> _D96/C97)_(GGGGS)1 (17038) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 15 599 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 80 75 70 65
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 95 90 85
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 0 110 105 100
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu 125 120 115
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 140 135 130 15
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 160 155 150 145
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 175 170 165
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 190 185 180
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro 205 200 195
Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu 5 220 215 210
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 240 235 230 225
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 255 250 245 10
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 270 265 260
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 285 280 275
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 600 >210< 67 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022357 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 600 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys 5 65 601 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ22357 1 Fc 601 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His ماى Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 602 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17074) human_IL15_E87C_no_tag - 1 السلسلة XENP(22358 <223> 602 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 603 <210> 5 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022358 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 603 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu هي Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 604 >210< 304 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP022358 <223> _D96/P97/C98) 5 (GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q (17039) 604 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 80 75 70 65
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 10 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 110 105 100
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 125 120 115 15
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 160 155 150 145
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 190 185 180 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 5 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys 220 215 210
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 240 235 230 225 0
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 270 265 260
Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 5 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 605 <210>
68 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(022358 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 605 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Asp Pro Cys 65 606 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 20510022356 ل Fc سلسلة <223> 606 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
<210> 607 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(22359 <223> السلسلة 1 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( >400< 607
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gin Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 608 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022359 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 15 608 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 609 <210> >211< 304 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP022359 <223> _D96/C97/A98) (GGGGS)1_Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q (17040)
609 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys 0 80 75 70 65
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser 95 90 85
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg 110 105 100 15
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro 125 120 115
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 140 135 130
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 160 155 150 145
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 175 170 165
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr 5 190 185 180 lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu 205 200 195
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys 220 215 210 10
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser 240 235 230 225
Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 255 250 245
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 5 270 265 260
Arg Trp GIn GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 285 280 275
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300 <210> 610 <211> 68 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022359 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 610 <400> 10 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala
<210> 611 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022359 1 Fc 611 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 612 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17071) human_IL15_V49C_no_tag - 1 السلسلة 010022360 <223> 0 612 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Cys lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 613 <210> 231 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022360 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 613 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 614 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP022360 <223> _S40C)_(GGGGS)1
(17044) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 614 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 5 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 5
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 0 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245 15
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr هاي Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 615 <210> 65 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022360 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 0 615 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 616 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22360 1 Fc سلسلة <223> 0 616 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 617 <210> 114 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 (17072) human_IL15_L52C_no_tag - 1 السلسلة 0000022361 <223> 617 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 618 <210> 10 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022361 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 618 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 619 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة 00022361 <223> _S40C)_(GGGGS)1 (17044) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 619 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 5 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 5
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 15
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 >210< 620 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022361 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 620 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 621 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022361 1 Fc >400< 621 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 622 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> (17075) human_IL15_E89C_no_tag - 1 السلسلة XENP(22362 <223> 622 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Cys Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 623 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022362 <223>
(8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 623 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 624 <210> 301 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> human_IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP(022362 <223> _K34C)_(GGGGS)1 (17041) Fe(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 624 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 5
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 5 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 10
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 5 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0
270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 5 625 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022362 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 625 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 626 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022362 1 Fc سلسلة <223> 626 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 627 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022363 <223> السلسلة 1 - human_IL15_Q48C_no_tag )17070( 627 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Cys 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 628 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
_empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022363 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 628 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 629 <210> 15 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
<223> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022363 <223> السلسلة 3 - human_IL15Ralpha(Sushi- _G38C)_(GGGGS)1 Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 5 )17043( 629 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 5 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu
110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130 5
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 0 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210 15
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 630 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022363 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 630 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 631 <210> 231 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022363 1 Fc 631 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 632 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17073) human_IL15_ES53C_no_tag - 1 السلسلة XENPQ22364 <223> 5 632 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Cys Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 633 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022364 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 633 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 10 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 634 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022364 <223> السلسلة 3 - human_IL15Ralpha(Sushi- _L42C)_(GGGGS)I 5 (17045) Fe(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 634 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 5 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 10
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 15 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 5
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 635 <210> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q22364 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 635 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 636 <210> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022364 1 Fc سلسلة <223> 5 636 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 637 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 (17083) human_IL15_C42S no_tag - 1 السلسلة 010022365 <223> 637 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Ser Phe Leu Leu Glu Leu GIn 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 638 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022365 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 638 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 639 <210> 301 <211>
PRT <212>
<213> المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022365 <223> 5 السلسلة 3 - human_IL15Ralpha(Sushi- _A37C)_(GGGGS)1 Fe(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q )17042( 639 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115 5
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 0 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195 15
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 5 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 640 >210< 65 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(022365 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 640 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 641 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 2110022365 ل Fc سلسلة <223> 641 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 10
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu م6 Met Thr Lys 15 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 5
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 >210< 642 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022366 <223> السلسلة 1 - human_IL15_no_tag )16484( >400< 642 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 643 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022366 <223> (8793) C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 5 643 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 644 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 - 3 السلسلة XENPQ22366 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 644 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 5 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 10
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0
240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260 5
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 10 >210< 645 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022366 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 645 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 646 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022366 1 Fc >400< 646 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 647 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> (17069) human_IL15_L45C_no_tag - 1 السلسلة XENP(022493 <223> 647 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 648 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human - 2 السلسلة XENP(Q22493 <223> 5 (17056) IL15Ralpha(Sushi-G38C)-6x-His 648 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg 65 649 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17069) human_IL15_L45C_no_tag - 1 السلسلة XENP(022494 <223> 649 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 650 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22494 <223> السلسلة 2 - _human IL15Ralpha(Sushi-A37C)-6x-His )17055( >400< 650 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 651 <210> 298 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97)~ - 1 السلسلة XENP022634 <223> _(216)Fc (17581) IlgG1_C220S/PVA_[S26TK 15 651 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Asp Cys Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 80 75 70 65
Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 95 90 85
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 0 110 105 100
Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 125 120 115
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 140 135 130 15
Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 160 155 150 145
His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 175 170 165
Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 190 185 180
GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 205 200 195
Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 5 220 215 210
Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn 240 235 230 225
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 255 250 245 10
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn 270 265 260
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 285 280 275
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 295 290 652 <210> 67 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP022634 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 652 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys 5 65 653 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ22634 1 Fc 653 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 654 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17074) human_IL15_E87C_no_tag - 2 السلسلة XENP(22634 <223> 654 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 655 <210> 5 >211< 299 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022635 <223> السلسلة 1 - human_IL15Ralpha(Sushi- (096/097/895- (17582) Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26T7K 655 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 5 80 75 70 65
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 95 90 85
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 110 105 100 10
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 125 120 115
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 140 135 130
Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 15 160 155 150 145
Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 175 170 165
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys
190 185 180
Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 205 200 195
Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 220 215 210 5
Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu 240 235 230 225
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 255 250 245
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly 0 270 265 260
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 285 280 275
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 290 295 >210< 656 >211< 68 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022635 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 656 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 65 15 657 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022635 ل Fc سلسلة <223> 657 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 658 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22635 <223> 5 السلسلة 2 - human_IL15_E87C_no_tag )17074( 658 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 659 <210> >211< 296 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 human_IL15Ralpha(Sushi-S40C)- - 1 السلسلة XENP022636 <223> _Fe(216)_lgG1 (17583) C220S/PVA_/S267K 659 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 10 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 15
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 10
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 660 <210> 15 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(022636 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 660 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 661 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022636 1 Fc سلسلة <223> 661 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 10 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 662 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 010022636 السلسلة 2 - human_IL15_L52C_no_tag )17072( >400< 662
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 663 <210> 306 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 1 السلسلة XENP022637 <223> 0
C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi) (17603) 663 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 240 235 230 225 5
Ser lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp 255 250 245
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser 270 265 260
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu 10 285 280 275
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys 300 295 290 lle Arg 305 15 664 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022637 ل Fc سلسلة <223> 664 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 665 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q22637 IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 665 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 666 <210> 231 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> empty— - 2 السلسلة XENPQ22637 <223> 5 _Fc(216)_lgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA (8927) S267K[S364K/E357Q/ 666 <400>
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
<210> 667 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(22637 <223> السلسلة 3 - human_IL15_no_tag )16484( >400< 667
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 668 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL15 - 1 السلسلة XENP022638 <223> 668 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 669 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
_empty Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 2 السلسلة XENP(022638 <223>
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 669 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 670 <210> 15 306 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
>223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(22638 <223> السلسلة 3 - _Fe(216)_19G1_ISO(+RR)_C220S/PVA S267K/S364K/E357Q_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)/ 5 >400< 670
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 5 240 235 230 225
Ser lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp 255 250 245
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser
270 265 260
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu 285 280 275
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys 300 295 290 5 lle Arg 305 671 <210> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022638 1 Fc سلسلة <223> 5 671 <400>
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 672 <210> 65 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(Q22638 IL15Ralpha(Sushi) <223> 672 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 673 <210> >211< 308 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 1 السلسلة XENP(022639 <223>
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi- 96 )097( (17605/
673 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 240 235 230 225
Ser lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp 255 250 245
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser 15 270 265 260
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu 285 280 275
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys
300 295 290 lle Arg Asp Cys 305 674 <210> 231 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10
XENP022639 1 Fc سلسلة <223> 674 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 >210< 675 >211< 67 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL15Ralpha(Sushi) <223> 25110022639 >400< 675 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys 65 676 <210> 5 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220> empty— - 2 السلسلة XENP(Q22639 <223> _Fc(216)_lgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA (8927) S267K[S364K/E357Q/ 676 <400> 15
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 677 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17074) human_IL15_E87C_no_tag - 3 السلسلة 10022639 <223> 5 677 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 678 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
IL15 - 1 السلسلة 110022640 <223> 678 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
<210> 679 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022640 <223> السلسلة 2 - _empty Fc(216)_IgG1_pl(-)_lsosteric_A C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 679 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 680 >210< 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL15 E87C - 1 السلسلة XENP(Q22684 <223> 0 680 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 681 >210< >211< 299 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5
IL15Ralpha(Sushi- - 2 السلسلة XENP022684 <223> _(216)D96/C9T7/A98)_Fc
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 681 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 80 75 70 65 10
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 95 90 85
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 110 105 100
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 5 125 120 115
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 140 135 130
Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
160 155 150 145
Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 175 170 165
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys 190 185 180 5
Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 205 200 195
Gln Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 220 215 210
Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu 0 240 235 230 225
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 255 250 245
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly 270 265 260 15
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 285 280 275
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290
682 >210< 68 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(22684 IL15Ralpha(Sushi) <223> 682 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 65
<210> 683 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022684 1 Fc >400< 683
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
230 225 684 >210< 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 3 السلسلة XENP022684 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 10 684 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 685 <210> 114 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10
IL15 E87C - 1 السلسلة XENP(Q22687 <223> 685 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 686 >211< 299 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 000022687 السلسلة 2 - IL15Ralpha(Sushi- _(216)D96/C9T7/A98)_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S267K
686 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 0 80 75 70 65
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 95 90 85
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 110 105 100 15
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 125 120 115
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 140 135 130
Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 160 155 150 145
Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 175 170 165
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys 5 190 185 180
Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 205 200 195
Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 220 215 210 10
Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu 240 235 230 225
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 255 250 245
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ما Gin Gly 5 270 265 260
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 285 280 275
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 <210> 687 <211> 68 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22687 IL15Ralpha(Sushi) <223> 687 <400> 10 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala
<210> 688 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022687 1 Fc 688 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 10 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 689 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< (17666) human_IL15_N1D(non-covalent) - 1 السلسلة 2000022791 <223> 0 689 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 690 <210> 65 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة 265110022791 <223> )17033( 690 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 691 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22792 <223> السلسلة 1 - human_IL15_N4D(non-covalent) )17667( <400> 691 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 692 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL]15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022792 <223> (17033) 5 692 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 693 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 0000022793 السلسلة 1 - human_IL15_D8N(non-covalent) )17668( 693 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 694 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 human_IL]15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022793 <223> (17033) 694 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 695 <210> 5 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022794 <223> السلسلة 1 - human_IL15_D30N(non-covalent) )17669( >400< 695
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 696 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022794 <223> )17033( 696 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg 65 697 <210> 15 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> human_IL15_D61N(non-covalent) - 1 السلسلة XENPQ22795 <223> (17670) 697 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
698 >210< 65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENPQ22795 <223> (17033) 10 698 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 699 <210> 114 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15_E64Q(non—covalent) - 1 السلسلة XENPO22796 <223> 0 (17671) 699 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 >210< 700 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022796 <223> السلسلة 2 - human_IL]15Ralpha(Sushi)-6x-His )17033( >400< 700 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 701 <210~> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15_N65D(non-covalent) - 1 السلسلة XENP022801 <223> (17672)
701 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 702 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022801 <223> (17033) 702 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 703 <210>
<211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> human_IL15_Q108E(non—covalent) - 1 السلسلة XENP(Q22802 <223> (17673) 703 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 704 >210< 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022802 <223> (17033) 5 704 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 705 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _human_IL15 - 1 السلسلة XENPQ22803 <223> 5 (17674) N1D/D61N(non—covalent) 705 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 706 <210> 15 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
<223> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022803 <223> السلسلة 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His )17033( 706 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 707 >210< 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 200022804 السلسلة 1 - _human_IL15 N1D/E64Q(non—covalent) 5 )17675( 707 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 708 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 human_IL]15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022804 <223> (17033) 708 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 709 <210> 5 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 200022805 السلسلة 1 - _human_IL15 (17676) N4D/D61N(non—covalent) 709 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 710 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022805 <223> )17033( 710 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg 65 711 <210> 15 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _human_IL15 - 1 السلسلة 200022806 <223> (17677) N4D/E64Q(non-covalent) 711 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
712 >210< 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022806 <223> (17033) 10 712 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 713 <210> 114 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _human_IL15 - 1 السلسلة XENPQ22807 <223> 0 (17678) D8N/D61N(non—covalent) 713 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 714 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022807 <223> السلسلة 2 - human_IL]15Ralpha(Sushi)-6x-His )17033( <400> 714 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 715 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> _human_IL15 - 1 السلسلة 200022808 <223> (17679) D8N/E64Q(non-covalent)
715 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 716 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022808 <223> (17033) 716 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 717 >210<
<211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 200022809 السلسلة 1 - _human_IL15 D61N/E64Q(non—covalent) )17680( 717 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 718 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022809 <223> (17033) 5 718 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 719 <210~> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _human_IL15 - 1 السلسلة XENPQ22810 <223> 5 (17681) E64Q/Q108E (non-covalent) 719 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val GIn 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 720 <210> 15 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
>223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022810 <223> السلسلة 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His )17033( 720 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 721 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22811 <223> السلسلة 1 - _human_IL15 N1D/N4D/D8N(non-covalent) 5 )17682( 721 <400>
Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 722 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 human_IL]15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022811 <223> (17033) 722 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 723 <210> 5 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 200022812 السلسلة 1 - _human_IL15 (17683) D61N/E64Q/N65D(non—covalent) 723 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 724 >210< 65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة 26110022812 <223> )17033( 724 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg 65 725 <210> 15 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _human_IL15 - 1 السلسلة 200022813 <223> (17684) N1D/D61N/E64Q/Q108E(non—covalent) 725 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
726 >210< 65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His - 2 السلسلة XENP022813 <223> (17033) 10 726 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 727 <210> 114 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _human_IL15 - 1 السلسلة XENPQ22814 <223> 0 (17685) N4D/D61N/E64Q/Q108E(non—covalent) 727 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 728 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022814 <223> السلسلة 2 - human_IL]15Ralpha(Sushi)-6x-His )17033( >400< 728 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 729 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> (17686) human_IL15_NI1D_(GGGGS)1 - 1 السلسلة XENP(Q22815 <223> 729 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 15 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro
160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 5
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 10 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 15
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 730 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022815 Human IL15 <223> 730 <400> 15
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 731 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20510022815 سلسلة © ل <223> 731 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 732 <210> 301 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> - 2 السلسلة XENPQ22815 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S- _(216)Fc 5 (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 732 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 5 140 135 130
Pro Arg Glu Glu ماك Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 10
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 15 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 5
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 733 <210> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(22815 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 733 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 734 <210~> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22815 1 Fc سلسلة <223> 5 734 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 735 <210> >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 (17687) human_IL15_N4D_(GGGGS)1 - 1 السلسلة XENP(Q22816 <223> 735 <400~>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 15 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 736 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22816 Human IL15 <223> >400< 736 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 737 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022816 1 Fc سلسلة <223> 737 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 738 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
- 2 السلسلة 10022816 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 738 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 5
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 5 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 10
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 5 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0
270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 5 739 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022816 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 739 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 740 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022816 1 Fc سلسلة <223> 740 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 741 <210> 350 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22817 <223> السلسلة 1 - human_IL15_D8N_(GGGGS)1 )17688( 741 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 5 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210 5
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 10 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290 15
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 742 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22817 Human IL15 <223> 10 742 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 743 <210> 231 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 7210022817 لذ Fc سلسلة <223> 743 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 10
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 15 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 5
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 >210< 744 >211< 301 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22817 <223> السلسلة 2 - _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S
(15908) Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 744 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 5 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 5
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 10 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245 15
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr هاي Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 745 <210> 65 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22817 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 0 745 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 746 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022817 1 Fc سلسلة <223> 0 746 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 747 <210> 350 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 (17689) human_IL15_D30N_(GGGGS)1 - 1 السلسلة XENP(22818 <223> 747 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 10 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165 15
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro 5 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 10
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 5 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 748 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
XENP(022818 Human IL15 <223> 748 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser <210 > 749 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022818 1 Fc >400< 749
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 750 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة 10022818 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc 5 —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 750 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 0 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115 15
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu ماك Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 10
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 5 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 751 <210>
65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(022818 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 751 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 752 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 20510022816 ل Fc سلسلة <223> 752 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
<210> 753 >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(22819 <223> السلسلة 1 - human_IL15 D61IN_(GGGGS)1 )17690( >~400< 753
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 5 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 10
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 15 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser
240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 5
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 10 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 340 345 350 >210< 754 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 20110022819 >400< 754
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 755 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022819 1 Fc سلسلة <223> 0 755 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 756 <210> 301 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 - 2 السلسلة XENPQ22819 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 756 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 5 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100 10
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 15 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys
190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210 5
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 15 757 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022819 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 757 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 758 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022819 ل Fc سلسلة <223> 758 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 759 <210> 350 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22820 <223> 5 السلسلة 1 - human_IL15_E64Q_ (GGGGS)1 )17691( 759 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val 60 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 5
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 0 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210 15
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn ماى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325 10
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 760 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20110022820 Human IL15 <223> 760 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 761 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 20110022820 1 Fc سلسلة <223> 761 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
762 >210< 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENP(Q22820 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 10 (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 762 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85 5
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 10 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 15
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 5 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 10
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 763 <210> 65 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(22820 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 763 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 764 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20110022820 1 Fc سلسلة <223> 764 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 765 <210> 350 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> (17692) human_IL15_N65D_(GGGGS)1 - 1 السلسلة XENP(Q22821 <223> 765 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 5 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 10
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 5 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 5
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 10 >210< 766 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22821 Human IL15 <223> >400< 766 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 767 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022821 ل Fc سلسلة <223> 767 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 768 <210> 301 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ22821 <223> 5 _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 768 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 5 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu ماك Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 10
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0
240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260 5
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 10 >210< 769 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022821 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 769 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 770 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022821 1 Fc >400< 770 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 771 >210< 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> (17693) human_IL15_QI108E_(GGGGS)1 - 1 السلسلة XENP(22822 <223> 771 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 15 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro
160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 5
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 10 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 15
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 772 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22822 Human IL15 <223> 772 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 773 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20510022822 سلسلة © ل <223> 773 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 774 <210> 301 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> - 2 السلسلة XENPQ22822 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 5 774 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 5 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu
110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130 5
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 0 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210 15
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 775 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022822 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 775 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 776 <210> 231 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022822 1 Fc 776 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 777 <210> 350 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15_N1D/D61N_(GGGGS)1 - 1 السلسلة XENPQ22823 <223> 5 )17694( 777 >400<
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 15 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 778 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q22823 Human IL15 <223> >400< 778 Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 779 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022823 1 Fc سلسلة <223> 779 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 780 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
- 2 السلسلة 10022823 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 780 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 5
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 5 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 10
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 5 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0
270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 5 781 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022823 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 781 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 782 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022823 1 Fc سلسلة <223> 782 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 783 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_N1D/E64Q_(GGGGS)1 - 1 السلسلة XENP022824 <223> (17695) 15 783 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 15
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 5 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 10
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 784 >210< 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(Q22824 Human IL15 <223> 784 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 785 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022824 1 Fc >~400< 785 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 786 >210< 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 2 السلسلة XENPQ22824 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
—lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 786 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85 15
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu ماك Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 5 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195 10
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 15 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 187 >210< 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10
XENP(022824 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 787 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg 65 788 <210> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(022824 1 Fc سلسلة <223> 788 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 >210< 789 >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022825 <223> السلسلة 1 - human_IL15_N4D/D61IN_(GGGGS)1 )17696( >400< 789 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 0 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 15
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 5 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 10
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 5 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350 <210> 790 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110022825 790 <400> 10
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 791 <210> 231 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q22825 1 Fc سلسلة <223> 5 791 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 792 <210> >211< 301 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 - 2 السلسلة XENPQ22825 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q
792 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 0 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100 15
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 5 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210 10
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 5 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300 <210> 793 <211> 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022825 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 793 <400> 10 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg
<210 > 794 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022825 1 Fc 794 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 795 <210> 350 <211>
PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15_N4D/E64Q_(GGGGS)1 - 1 السلسلة 1100226826 <223> 0 )17697( 795 >400<
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val 60
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 10 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165 15
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro 5 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 10
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 5 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 796 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
XENP(022826 Human IL15 <223> 796 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val GIn 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser <210> 797 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022826 1 Fc >400< 797
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 798 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ22826 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc 5 —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 798 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 0 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115 15
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 10
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 5 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 799 > 210<
65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(022826 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 799 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 800 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 20510022826 ل Fc سلسلة <223> 800 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
>210< 801 >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP022827 <223> السلسلة 1 - human_IL15_D8N/D6IN_(GGGGS)1 )17698( 801 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 0 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 15
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 5 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290 10
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 802 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22827 Human IL15 <223> 5 802 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 803 <210> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(022827 1 Fc سلسلة <223> 803 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 >210< 804 >211< 301 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ22827 <223> السلسلة 2 - _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 15 )15908( >400< 804 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 0 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130 15
Pro Arg Glu Glu ماك Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 5 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245 10
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 805 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022827 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 805 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 806 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ22827 1 Fc 806 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 807 <210> 350 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15_D8N/E64Q_(GGGGS)1 - 1 السلسلة 0110022828 <223> )17699( 807 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val GIn 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115 5
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 10 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 15
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 5 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 10
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 808 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 201100228286 Human IL15 <223> 808 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 809 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022828 1 Fc 809 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 810 <210> 301 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< - 2 السلسلة 10022826 <223> 0 _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 810 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 5
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 0 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 15
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn 5 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260 10
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 >210< 811 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(022828 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 811 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 812 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022826 ل Fc سلسلة <223> 812 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 813 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_D61N/E64Q_(GGGGS)1 - 1 السلسلة 010022829 <223> (17700) 5 813 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val 60 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 5
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 0 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210 15
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn ماى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325 10
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 814 <210> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20110022829 Human IL15 <223> 814 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 815 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 20510022829 ل Fc سلسلة <223> 815 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
816 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة 10022829 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 10 (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 816 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85 5
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 10 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 15
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 5 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 10
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 817 <210> 65 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022829 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 817 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 818 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20510022829 ل Fc سلسلة <223> 818 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 819 <210> 350 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> human_IL15_E64Q/Q108E_(GGGGS)1 - 1 السلسلة 10022830 <223> (17701) 819 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 5
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 10 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225 15
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 5 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 10 820 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(022830 Human IL15 <223> 820 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 821 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ22830 1 Fc 821 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 822 <210> 301 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية <220> >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 - 2 السلسلة XENP(Q22830 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 822 <400> 0 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100 5
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 0 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 15
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 5 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 10 823 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(022830 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 823 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 824 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 22110022830 ل Fc سلسلة <223> 824 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 825 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_N1D/N4D/D8N_(GGGGS)1 - 1 السلسلة 010022831 <223> )17702( 825 <400>
Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 5 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 10
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro 5 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 5
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 10 >210< 826 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110022831 >400< 826 Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 827 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20510022831 1 Fc سلسلة <223> 827 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 828 <210> 301 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ22831 <223> 5 _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 828 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 5 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 10
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0
240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260 5
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 10 >210< 829 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022831 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 829 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 830 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022831 1 Fc >400< 830 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 831 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human_IL15_D61IN/E64Q/N65D - 1 السلسلة 0110022832 <223> (17703) (GGGGS)1
831 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 5 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210 10
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 15 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325 5
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 832 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022832 Human IL15 <223> 5 832 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50 5
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 833 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> 20510022832 ل Fc سلسلة <223> 833 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn TyrLys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 834 <210> 15 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 2 السلسلة 10022832 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 5 (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 834 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 5 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 10
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 5 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 07 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 5
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 835 <210> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q22832 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 835 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 836 <210> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(022832 1 Fc سلسلة <223> 5 836 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 837 <210> >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 _human_IL15 N1D/D6IN/E64Q/QI08E - 1 السلسلة 0110022833 <223> (17704) (GGGGS)1 837 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115 15
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 5 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225 0
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 5 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 5 838 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q22833 Human IL15 <223> 838 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 839 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022833 ل Fc سلسلة <223>
839 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 840 <210> 301 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
- 2 السلسلة 10022833 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc —lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 840 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 5
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 5 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 10
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn 5 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn
270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 5 841 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022833 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 841 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 842 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(022833 ل Fc سلسلة <223> 842 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 843 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human_IL15 N4D/D6IN/E64Q/QI08E - 1 السلسلة 0110022834 <223> (17705) (GGGGS)1 15 843 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 15
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 5 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 10
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 844 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(Q22834 Human IL15 <223> 844 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 >210< 845 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(022834 1 Fc >400< 845 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 846 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 2 السلسلة XENPQ22834 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
—lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S (15908) Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 846 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85 15
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 5 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195 10
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 5 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 847 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10
XENP(022834 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 847 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg 65 848 <210> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(022834 1 Fc سلسلة <223> 848 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 >210< 849 >211< 440 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023174 <223> السلسلة 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GKPGS)6- human _IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pl(-)_Isosteric A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S 15 >400< 849 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 80 75 70 65
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn 0 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val 140 135 130 15 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val 60 Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 5 220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 255 250 245 10
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 285 280 275
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 5 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro
335 330 325
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355 5
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe 0 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 430 425 420
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 >210< 850 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023174 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 850 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 851 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 2110023174 >400< 851
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 852 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023174 1 Fc سلسلة <223> 0 852 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 853 <210> 231 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP023174 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 853 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 854 <210> 435 <211~>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 0 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GKPGS)5- - 1 السلسلة 000023175 <223> human _IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pl(-)_Isosteric_A 15
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 854 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 80 75 70 65
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle 95 90 85 10
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gln Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val lle Ser Leu Glu Ser 15 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala 160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys
175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180
Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195 5
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 10 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275 15
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 60 Val Ser 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 5 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385 10
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 430 425 420
Pro Gly Lys 5 435 855 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(023175 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 855 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 856 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23175 Human IL15 <223> 5 856 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 857 <210> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENPQ023175 1 Fc سلسلة <223> 857 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 858 <210> 5 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 6110023175 السلسلة 2 - _empty Fc(216)_lgG1l_C220S/PVA
S267K/[S364K/E357Q/ 858 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 859 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ23343 <223> _human_IL15 N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_lgGl 5 pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S (18295) 859 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115 15
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 5 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225 0
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 5 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His 335 330 325
Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 5 860 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 22110023343 Human IL15 <223> 860 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 861 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(023343 1 Fc سلسلة <223>
861 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 862 <210> 301 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
- 2 السلسلة XENPQ23343 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (17761) 1I9G1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q/M428L/N434S 862 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 5 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 5
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225 15
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 07 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 >210< 863 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023343 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 863 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 864 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(023343 1 Fc >400< 864 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 865 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 1 السلسلة XENP(023472 <223>
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 865 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 866 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL15_N65D/E8TC - 2 السلسلة 00023472 <223> 5 866 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 867 <210> >211< 298 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
IL15Ralpha(Sushi- - 3 السلسلة XENP023472 <223> _D96/C97)_Fc(216)_lgGl1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 867 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 80 75 70 65 5
Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 95 90 85
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 110 105 100
Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 125 120 115
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 140 135 130
Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 5 160 155 150 145
His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 175 170 165
Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 190 185 180 10
Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin 205 200 195
Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 220 215 210
Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 5 240 235 230 225
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 255 250 245
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Gln Gly Asn
270 265 260
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 285 280 275
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 5 868 <210> 67 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q23472 IL15Ralpha(Sushi) <223> 868 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys 65 5 869 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP023472 1 Fc سلسلة <223> 869 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 870 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A - 1 السلسلة XENP(023473 <223>
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 15 870 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 871 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5
IL15_N65D/L52C - 2 السلسلة XENP(Q23473 <223> 871 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 872 >211< 296 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _IL15Ralpha(Sushi-S40C)_Fc(216)_IgG1 - 3 السلسلة XENP023473 <223>
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 872 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 5 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180 10
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe
270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 5 873 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q23473 IL15Ralpha(Sushi) <223> 873 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 874 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP023473 1 Fc سلسلة <223> 874 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 875 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENP(Q23504 <223> _human_IL15_Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_IgGl 5 pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 875 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 15 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His 335 330 325
Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 876 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q23504 Human IL15 <223> >400< 876 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 877 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP023504 1 Fc سلسلة <223> 5877 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 878 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_ - 2 السلسلة XENP(Q23504 <223> _(216)Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L/N434S 878 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 5 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 5
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225 15
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 >210< 879 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q23504 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 879 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 880 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP023504 1 Fc >400< 880 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 881 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ23554 <223> _human_IL15_NID/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_lgGl (18783) pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 15 881 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 15
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 5 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 10
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 882 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(Q23554 Human IL15 <223> 882 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 >210< 883 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(023554 1 Fc >400< 883 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 884 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 2 السلسلة XENPQ23554 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
(15908) 1gG1_C220S/PVA_/S26TK/[S364K/E357Q 884 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 5 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165 5
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 10 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245 15
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr هاي Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 885 <210> 65 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023554 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 0 885 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 886 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023554 1 Fc سلسلة <223> 0 886 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 887 <210> >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 - 1 السلسلة XENPQ23555 <223> _(216)human_IL15_N1D/Q108E_(GGGGS)1_Fc (18784) IgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 887 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 0 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 15
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 5 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 10
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 5 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350 >210< 888 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23555 Human IL15 <223> 888 <400> 10
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 889 <210> 231 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(023555 1 Fc سلسلة <223> 5 889 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 890 <210> >211< 301 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 - 2 السلسلة XENPQ23555 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 890 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 10
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 15 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 5
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 610 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260 15
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290
891 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(023555 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 891 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65
>210< 892 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP(023555 >400< 892
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230 >210< 893 >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23557 <223> السلسلة 1 - _human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_lgGl 0 (18786) pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 893 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 10 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165 15
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro 5 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 10
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 5 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 894 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
XENP(023557 Human IL15 <223> 894 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 895 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(023557 1 Fc >400< 895
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 896 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ23557 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc 5 (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 896 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85 10
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 15 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195 5
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 0 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275 15
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 897 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(023557 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 897 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg 65 898 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 2010023557 ل Fc سلسلة <223> 898 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 899 <210>
>211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23559 <223> السلسلة 1 - _(216)human_IL15_D30N/N65D_(GGGGS)1_Fc IgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S )18788( 899 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 0 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 15
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 5 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290 10
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 900 <210~> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23559 Human IL15 <223> 5 900 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 901 <210~> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
XENP(023559 1 Fc سلسلة <223> 901 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 902 <210> 5 >211< 301 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ23559 <223> السلسلة 2 - _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc (15908) 1IgG1_C220S/PVA_[S267K/S364K/E357Q 902 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 5 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100 10
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 15 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys
190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210 5
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 15 903 <210~> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023559 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 903 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 904 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010023559 ل Fc سلسلة <223> 904 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 905 <210~> 350 <211>
PRT <212>
<213> المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10023560 السلسلة 1 - _(216)human_IL15_D30N/Q108E_(GGGGS)1_Fc IgG1_pl(-)_Isosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 905 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115 5
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 10 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 15
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro 60 Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 5 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305 10
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 906 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20110023560 Human IL15 <223> 906 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
<210> 907 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENPQ23560 907 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 908 <210> 301 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< - 2 السلسلة 10023560 <223> 0 _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 908 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 5 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115 10
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 5 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 5
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 0 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 909 <210> 65 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220>
XENP(Q23560 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 909 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg 65 910 <210~> 15 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> 20110023560 1 Fc سلسلة <223> 910 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 911 <210> 15 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ23561 <223> _(216)human_IL15_N65D/Q108E_(GGGGS)1_Fc
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 5 911 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 5
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 0 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210 15
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn ماى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 5 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325 10
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 912 <210~> 114 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
20110023561 Human IL15 <223> 912 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 913 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 20510023561 ل Fc سلسلة <223> 913 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
914 >210< 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ23561 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 10 914 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 5 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130 10
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 5 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245 5
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 300 295 290 915 <210~> 65 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(023561 Human IL15Ralpha(Sushi) <223>
915 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 916 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(023561 1 Fc سلسلة <223>
916 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 917 <210~> 435 <211~> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة XENP(024013 <223> human _IL15(D61N single—chain)_Fc(216)_lgG1_pl(-)_lIsosteric_A
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 917 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65 5
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle 95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala 5 160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180 10
Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 15 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
270 265 260
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290 5
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser 0 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370 15
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 430 425 420
Pro Gly Lys 435 918 <210> 5 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220>
XENP(024013 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 918 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 919 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110024013 >~400< 919 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 920 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024013 1 Fc سلسلة <223> 920 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 921 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة 1100024013 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 921 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 922 <210> 435 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة XENP(024014 <223> human _IL15(N65D single-chain) _Fc(216)_IgG1_pl(-)_lsosteric_A
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 5 922 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 5 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle 95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gln Ser Met His lle Asp
110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser 140 135 130 5
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asp Leu lle lle Leu Ala 160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 10 190 185 180
Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly 5 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325 10
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 5 380 375 370
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met
415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 430 425 420
Pro Gly Lys 435 5 923 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024014 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 923 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 >210< 924 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110024014 >~400< 924
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 925 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024014 1 Fc سلسلة <223>
925 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 926 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
_empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP024014 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 926 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 927 <210> 15 435 <211~>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة XENP(024015 <223> human _IL15(Q108E single-chain) _Fc(216)_lgG1_pl(-)_Isosteric_A 5
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 927 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle 95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gln Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val lle Ser Leu Glu Ser 5 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala 160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 175 170 165 10
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180
Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 15 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His
255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275 5
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val 10 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 365 360 355 15
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 430 425 420
Pro Gly Lys 5 435 928 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024015 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 928 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 929 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110024015 929 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 930 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010024015 لذ Fc سلسلة <223> 930 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 931 <210~> 231 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP024015 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 931 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 932 <210> 435 <211~>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة XENP(024016 <223> human 5 _IL15(N1D/D61N single-chain) _Fc(216)_IgG1_pl(-)_lsosteric_A
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 932 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Trp Val Asn Val lle
95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gln Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 125 120 115 5
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala 160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 0 175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180
Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195 15
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 5 285 280 275
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305 10
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 5 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 430 425 420 5
Pro Gly Lys 435 933 <210> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(24016 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 933 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 934 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024016 Human IL15 <223> 5 934 <400~>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 935 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> 2010024016 1 Fc سلسلة <223> 935 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 936 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP024016 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 936 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 937 <210> 345 <211>
PRT <212>
<213> المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 2100024017 السلسلة 1 - _()human_IL15(D61N)_Fc(216)_lgG1_pl Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 937 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 5 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165 10
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195
GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 5 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275 5
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn 0 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 938 <210> 114 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> 2110024017 Human IL15 <223> 938 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
<210> 939 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024017 1 Fc >~400< 939
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
230 225 940 >210< 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة 10024017 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgGl 0
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 940 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85 5
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 15
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 5 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275 10
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 941 <210~> 65 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024017 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 941 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 942 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010024017 لذ Fc سلسلة <223> 942 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 943 <210> 345 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> _(-)human_IL15(N65D)_Fc(216)_IgG1_pl - 1 السلسلة XENP(O24018 <223>
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 943 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145 5
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 205 200 195 ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225 15
Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val 5 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 10 944 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(024018 Human IL15 <223> 944 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 945 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ24018 1 Fc 945 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 946 <210~> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 - 2 السلسلة 10024018 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 946 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 5 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 10
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu ماه Met Thr 15 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr
240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 5
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 10 >210< 947 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024018 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >~400< 947 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 948 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024018 1 Fc >~400< 948 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 949 <210> 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15(Q108E)- - 1 السلسلة XENP024019 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)
Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric A C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S (19242) 949 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 5 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195 10
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro 60 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 5 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn
285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305 5
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 10 >210< 950 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP024019 Human IL15 <223> >400< 950 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 951 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 of IL-15/Ralpha-Fc مونومر XENP024019 <223>
Backbone 1 5 951 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 15 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 952 <210~> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 - 2 السلسلة 10024019 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1 (16481) C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 952 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 5 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 10
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu ماه Met Thr 15 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr
240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 5
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 10 >210< 953 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024019 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >~400< 953 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 954 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024019 1 Fc >~400< 954 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 955 <210~> 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 1 السلسلة 10024020 <223> _(-)human_IL15(N1D/D61N)_Fc(216)_IgG1_pl
(19243) Isosteric_ A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 955 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165 5
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195
GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 0 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245 15
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn 5 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 956 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5
XENP(024020 Human IL15 >223< 956 <400~>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 957 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 20110024020 1 Fc سلسلة <223> 957 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 10 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 958 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة 10024020 <223> _human_IL]15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgGl 5 (16481) C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 958 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn 5 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 10
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 15 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275 5
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 959 <210~> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(24020 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 959 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 960 <210> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ24020 1 Fc سلسلة <223> 5 960 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 961 <210> >211< 350 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 5 - 1 السلسلة 10024043 <223> _(216)human_IL15_E64Q/N65D_(GGGGS)1_Fc
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 961 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 15 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro
160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 5
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 0 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 15
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 962 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024043 Human IL15 <223> 962 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 963 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010024043 لذ Fc سلسلة <223> 963 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 964 <210~> 301 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> - 2 السلسلة 10024043 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 964 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 5
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 5 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 10
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn 0 Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 5 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0
270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 5 965 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024043 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 965 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 966 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024043 1 Fc سلسلة <223> 966 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 967 >210< 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة 10024044 <223> _(216)human_IL15_N1D/N4D/N65D_(GGGGS)1_Fec 5
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 967 <400>
Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 15 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 968 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP024044 Human IL15 <223> >~400< 968 Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 969 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024044 1 Fc سلسلة <223> 969 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 970 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
- 2 السلسلة 10024044 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S- _(216)Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 5 970 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 5 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu
110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130 5
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 0 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210 15
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 07 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 971 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024044 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 971 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 972 <210> 231 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024044 1 Fc 972 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 973 <210> 350 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة 10024045 <223> 5 _human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1 [Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S267K/L368D
K370S 973 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 15 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro
160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180 5
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 10 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 15
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 350 345 340 974 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP024045 Human IL15 <223> 974 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 975 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010024045 لذ Fc سلسلة <223> 975 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 976 <210> 301 <211> 15
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223>
<220> human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_ - 2 السلسلة XENP(Q24045 <223> _(216)Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 976 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 5
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 5 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 10
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 5 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0
270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 5 977 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024045 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 977 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 978 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024045 1 Fc سلسلة <223> 978 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 979 <210> 350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة 10024048 <223> _(216)human_IL15_N4D/D6IN/N65D_(GGGGS)1_Fec 5
IgG1_pl(-)_Isosteric_ A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S 979 >400<
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 15 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195 5
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 0 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275 15
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 335 330 325
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 >210< 980 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110024046 >400< 980 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 981 >210< 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024048 1 Fc سلسلة <223> 981 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 982 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_ - 2 السلسلة XENP(024048 <223> _(216)Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK/S364K/E357Q 982 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 5 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145 5
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225 15
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290 >210< 983 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024048 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >~400< 983 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 984 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024048 1 Fc >~400< 984 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 985 <210~> 435 <211~>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 0 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة XENP(024050 <223> human _IL15_N4D/N65D_(single—chain)_Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A 15
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 985 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val lle 95 90 85 10
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val lle Ser Leu Glu Ser 15 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asp Leu lle lle Leu Ala 160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys
175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180
Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195 5
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 10 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275 15
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 5 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385 10
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met 415 410 405
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser 430 425 420
Pro Gly Lys 5 435 986 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024050 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 986 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 987 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024050 Human IL15 <223> 5 987 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 988 <210> 231 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 22110024050 1 Fc سلسلة <223> 988 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 15 30 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85 5
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 0 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 15
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 989 <210> 5 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP024050 <223> السلسلة 2 - _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA
S267K/[S364K/E357Q/ 989 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 990 <210~> 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_NI1D/N65D- - 1 السلسلة 2110024051 <223> _human_Fc(216)_lgG1 5 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 990 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 15 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195 5
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 07 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 10 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275 15
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 60 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 >210< 991 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110024051 >~400< 991 Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 992 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024051 1 Fc سلسلة <223> 992 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 993 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)_ - 2 السلسلة 10024051 <223> _Fe(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 993 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 5 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 5
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu ماه Met Thr 0 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225 15
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 >210< 994 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(24051 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >~400< 994 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 995 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024051 1 Fc >~400< 995 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 996 <210> 345 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15_N4D/N65D-human_ - 1 السلسلة XENP(024052 <223> _Fe(216)_lgG1 pl(-)_lsosteric A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S 15 996 <400~>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130 15
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195 ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 5 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245 10
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 15 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin
335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 997 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10 72110024052 Human IL15 <223> 997 <400~>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 998 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024052 1 Fc >~400< 998 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 999 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 2 السلسلة XENP(Q24052 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E357Q 999 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 15 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0
140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 5
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 0 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 15
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 1000 <210> 65 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(24052 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 0 1000 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 1001 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024052 1 Fe سلسلة <223> 0 1001 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1002 <210> 350 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 - 1 السلسلة XENPQ24113 <223> _human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_lgGl pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 1002 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 0 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145 15
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 5 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260 10
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 5 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His 335 330 325
Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350 >210< 1003 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024113 Human IL15 <223> 1003 <400> 10
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 1004 <210> 231 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024113 1 Fc سلسلة <223> 5 1004 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His ماى Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1005 <210~> 301 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 - 2 السلسلة 10024113 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L/N434S 1005 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65 10
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 15 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
160 155 150 145
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180 5
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn 270 265 260 15
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser 285 280 275
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 300 295 290
1006 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024113 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1006 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65
>210< 1007 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024113 1 Fc >400< 1007
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn ماك Gly Asn Val Phe Ser 15 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230 >210< 1008 >211< 345 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 10024301 السلسلة 1 - - )-( ١00020 ١-15_ل40/1650_70:)216(- م961 0
Isosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 1008 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu
60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 10 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165 15
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 205 200 195
ماك Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn 240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 5 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275 10
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn 15 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 345 340 1009 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 2110024301 Human IL15 <223> 1009 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 1010 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024301 1 Fc >400< 1010
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu مي Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 1011 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi)_ - 2 السلسلة 0110024301 <223> _Fc(216)_lgG1 5
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L[N434S 1011 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85 10
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn 5 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195 5
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 0 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln ما Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275 15
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 1012 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 25110024301 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1012 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg 65 1013 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 2010024301 لذ Fc سلسلة <223> 1013 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1014 <210>
350 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220> - 1 السلسلة 10024306 <223> _human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1 [Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S267K/L368D
K370S/M428L[N434S 10 1014 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His 125 120 115
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 140 135 130 10
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro 160 155 150 145
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val 175 170 165
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 15 190 185 180
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 205 200 195
Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
220 215 210
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser 240 235 230 225
Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro 255 250 245 5
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val 270 265 260
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 285 280 275
GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 10 300 295 290
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 320 315 310 305
Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His 335 330 325 15
Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 350 345 340 1015 <210~> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< 20110024306 Human IL15 <223> 1015 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50 15
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 1016 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024306 1 Fc >400< 1016 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 1017 <210> 301 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة 10024306 <223> _(216)human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc
IgG1_C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L/N434S 15 1017 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 80 75 70 65
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 95 90 85
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 0 110 105 100
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 125 120 115
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 140 135 130 15
Pro Arg Glu Glu GIn Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 160 155 150 145
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 175 170 165
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 190 185 180
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 205 200 195
Arg Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys 5 220 215 210
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 0 240 235 230 225
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 255 250 245 10
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 0 270 265 260
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser 285 280 275
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 300 295 290 1018 <210> 65 <211>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024306 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 1018 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 15 65 1019 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ24306 1 Fc 1019 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1020 <210> 345 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 110024341 السلسلة 1 - human_IL15_NI1D/N65D- _human_Fc(216)_lgG1 pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 1020 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 5 125 120 115
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 140 135 130
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 160 155 150 145 10
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 175 170 165
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 190 185 180
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 15 205 200 195
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 220 215 210
Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly 07
240 235 230 225
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 255 250 245
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro 270 265 260 5
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn 285 280 275
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 300 295 290
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val 0 320 315 310 305
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr 0 335 330 325
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 340 345 >210< 1021 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 2110024341 >400< 1021
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1022 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024341 1 Fc سلسلة <223> 0 1022 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1023 <210> 296 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 - 2 السلسلة XENPQ24341 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK[S364K/E35TQ/M428L[N434S 1023 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 5
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 10 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 160 155 150 145 15
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260 10
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 1024 <210> 15 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(024341 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1024 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 >210< 1025 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024341 1 Fc سلسلة <223> 1025 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 1026 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(Sushi) - 1 السلسلة 00024342 <223> __Fe(216)_1gG1 5
C220S/PVA_[S267K 1026 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn 5 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 10
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn ما Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 5 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275 5
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 1027 <210> 65 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024342 Human IL15 <223> 5 1027 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 1028 <210> 231 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024342 1 Fc سلسلة <223> 5 1028 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1029 <210> 114 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 human_IL15(non-covalent QI108E)- 2 السلسلة 0110024342 <223> 1029 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1030 <210> 5 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 1 السلسلة XENPQ24346 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1
C220S/PVA_[S26TK/M428L/N434S 5 1030 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 10
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 5 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 140 135 130 5
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 0 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210 15
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 295 290 1031 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024346 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1031 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 1032 <210> 231 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP024346 1 Fc 1032 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1033 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15(non—-covalent Q108E) - 2 السلسلة XENPQ24346 <223> 5 1033 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 1034 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
IL15 WT - 1 السلسلة XENP(Q24348 <223> 1034 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
1035 >10< 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ24348 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lsosteric A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S 10 1035 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 5 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130 10
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 15 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 5
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 10 295 290 1036 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024348 Human IL15Ralpha(Sushi) <223>
1036 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 1037 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024348 1 Fc سلسلة <223>
1037 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1038 <210> 231 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
_empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 3 السلسلة 100024348 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 1038 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn TyrLys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gin Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1039 <210> 15 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human_IL15Ralpha(Sushi)_ Isosteric_A - 1 السلسلة XENP024349 <223>
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 1039 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65 15
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 5 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180 10
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr 5 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe
270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 5 1040 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024349 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1040 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 5 1041 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP024349 1 Fc سلسلة <223> 1041 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu مي Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 1042 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty- Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP(024349 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 15 1042 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1043 <210> 114 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
IL15_QI108E_(non-covalent) - 3 السلسلة XENP(24349 <223> 1043 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1044 <210> 5 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
ILI5(N4D/N65D) - 1 السلسلة XENPO24351 <223> 1044 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
1045 >210< 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة XENPQ24351 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgGl 0
C220S/PVA_[S26TK/M428L/N434S 1045 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 15 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle
60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85 5
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn 0 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 15
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 5 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln GIn Gly Asn Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275 10
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 1046 <210> 65 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024351 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1046 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg 65 1047 <210> 231 <211> PRT <212> 15 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
2010024351 سلسلة 6 لذ <223> 1047 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His ماى Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 10 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1048 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
IL15 Q108E - 1 السلسلة XENP(Q24383 <223> 1048 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
1049 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> - 2 السلسلة 10024383 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1 pl(—)_lsosteric_A_C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 10 1049 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 5 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130 10
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 15 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 5
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 10 295 290 1050 <210~> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024383 Human IL15Ralpha(Sushi) <223>
1050 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 5
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 10 65 1051 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(024383 1 Fc سلسلة <223>
1051 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1052 <210~> 231 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
_empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 3 السلسلة 100024383 <223>
S267K/[S364K/E35TQ/M428L /N434S/ 1052 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1053 <210> 15 440 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
<223> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024475 <223> السلسلة 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6- human _IL15(single—chain Q108E)_Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A 5 C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 1053 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 0 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 15
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gin 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val 5 140 135 130 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165 10
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 5 220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
255 250 245
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 285 280 275 5
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 0 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro 0 335 330 325
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355 15
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys 430 425 420
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 440 435 1054 <210~> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024475 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1054 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 1055 <210~> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ24475 Human IL15 <223> 1055 <400> 15
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 1056 <210> 231 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
2010024475 لذ Fc سلسلة <223> 1056 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1057 <210~> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة 100024475 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 1057 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 1058 <210~> 440 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024476 <223> السلسلة 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6- human 5 _IL15(single-chain N4D/N65D)_Fc(216)_lgG1_pl(-)_lIsosteric_A C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 1058 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn
95 90 85
Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gin 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115 5
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val 140 135 130 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asp 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 0 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val 60 Met Phe lle Asn Thr 205 200 195 15
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 255 250 245
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 5 285 280 275
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305 10
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 335 330 325
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 5 365 360 355
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu ماك Gly Asp Val Phe 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 430 425 420 5
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 440 435 1059 <210~> 65 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
XENP(Q24476 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 5 1059 <400~> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly
30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 5
Arg 65 1060 <210> 114 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024476 Human IL15 <223> 5 1060 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 1061 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> 2010024476 1 Fc سلسلة <223> 1061 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1062 <210> 5 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP024476 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 1062 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 1063 <210> 445 <211~>
PRT <212>
المتوالية الاصطناعية >213< <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7- - 1 السلسلة 00024477 <223> 5 7 _IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pl(-)_Isosteric_A
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 1063 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 95 90 85
Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle 110 105 100
Glu Asp Leu lle Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu 5 125 120 115
Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu 140 135 130
Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His 160 155 150 145 10
Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser 175 170 165
Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu 190 185 180
Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn 5 205 200 195
Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 220 215 210
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
240 235 230 225
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 255 250 245
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 270 265 260 5
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 285 280 275
Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 300 295 290
Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 0 320 315 310 305
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 335 330 325
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 350 345 340 15
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser 365 360 355
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin 380 375 370
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 400 395 390 385
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu 415 410 405
GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 5 430 425 420
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 445 440 435 1064 <210> 65 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(024477 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1064 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 1065 <210> 114 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5 72110024477 Human IL15 <223> 1065 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1066 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010024477 1 Fc سلسلة <223> 1066 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 10 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 1067 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP024477 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 5 1067 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1068 <210> 445 <211~>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7- - 1 السلسلة XENP(024478 <223> human _IL15(single—chain Q108E)_Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_A
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 1068 <400> 10 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 95 90 85
Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle 110 105 100 5
Glu Asp Leu lle Gin Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu 125 120 115
Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu 140 135 130
Leu Glu Leu Gin Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His 0 160 155 150 145
Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser 175 170 165
Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu 190 185 180 15
Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu 205 200 195
Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr 220 215 210
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 240 235 230 225
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 255 250 245
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 5 270 265 260
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 285 280 275
Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 300 295 290 10
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 320 315 310 305
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 335 330 325
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 5 350 345 340
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser 365 360 355
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 0
380 375 370
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 400 395 390 385
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu 415 410 405 5
Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 430 425 420
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 445 440 435 10 >210< 1069 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024478 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 1069 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 1070 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< Human IL15 <223> 72110024478 >400< 1070 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 1071 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 2010024476 1 Fc سلسلة <223> 1071 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 1072 <210> 231 <211>
PRT <212>
<213> المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 100024478 السلسلة 2 - _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 1072 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 0 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 5 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 15 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1073 <210>
445 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220> human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7- - 1 السلسلة XENP(024479 <223> human _IL15(single-chain N4D/N65D)_Fc(216)_lgG1_pl(-)_lIsosteric_A
C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 10 1073 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 95 90 85
Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle 5 110 105 100
Glu Asp Leu lle Gin Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu 125 120 115
Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu 140 135 130 10
Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His 160 155 150 145
Asp Thr Val Glu Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser 175 170 165
Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu 5 190 185 180
Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val 0 205 200 195
Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
220 215 210
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 240 235 230 225
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu 255 250 245 5
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys 270 265 260
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 285 280 275
Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 10 300 295 290
Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 320 315 310 305
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys 335 330 325 15
Ala Lys Gly GIn Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 350 345 340
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser 365 360 355
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin 380 375 370
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 400 395 390 385
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu 5 415 410 405
Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 430 425 420
His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 445 440 435 10 1074 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(024479 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1074 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 1075 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 72110024479 Human IL15 <223> 1075 <400~>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 1076 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ24479 1 Fc 1076 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1077 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(24479 <223> السلسلة 2 - _empty-Fc_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 1077 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
1078 <210> 440 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human_IL15Ralpha(sushi)_(30AA_linker - 1 السلسلة XENP024480 <223> _(—)variant)-human_IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pl
Isosteric. A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 10 1078 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Leu Val His داى Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly 80 75 70 65
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn 5 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val 140 135 130 10 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 5 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 255 250 245 5
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 285 280 275
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 0 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 335 330 325 15
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 5 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 430 425 420
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 440 435 10 1079 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(024480 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1079 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 1080 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 72110024480 Human IL15 <223> 1080 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 1081 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ24480 1 Fc 1081 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1082 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 100024480 السلسلة 2 - _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 1082 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
1083 <210> 440 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _human_IL15Ralpha(sushi)_(30AA_linker - 1 السلسلة XENP024481 <223> —)variant)-human_IL15(single—chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pl
Isosteric A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_( 10 1083 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Leu Val His داى Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly 80 75 70 65
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Asn 95 90 85
Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle GIn 5 110 105 100
Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro 125 120 115
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val 140 135 130 10 lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn 160 155 150 145
Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr 175 170 165
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys 15 190 185 180
Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn Thr 205 200 195
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
220 215 210
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 240 235 230 225
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 255 250 245 5
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 270 265 260
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 285 280 275
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn 0 300 295 290
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 320 315 310 305
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 335 330 325 15
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 350 345 340
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 365 360 355
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 380 375 370
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 400 395 390 385
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 5 415 410 405
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 430 425 420
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 440 435 10 1084 <210> 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(024481 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1084 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 1085 <210~> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 72110024481 Human IL15 <223> 1085 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 1086 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENPQ24481 1 Fc 1086 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1087 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< 100024481 السلسلة 2 - _empty_ Fc(216)_lgG1_C220S/PVA S267K/[S364K/E357Q/ 1087 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 15 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
1088 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15_N4D/N65D - 1 السلسلة 0110024890 <223> 1088 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 15
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 5 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 10
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 15 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr
240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu ماك Gly Asp Val Phe 270 265 260 5
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 10 >210< 1089 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(Q24890 IL15 <223> >400< 1089 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val
15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 5
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 10 >210< 1090 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل 22110024890 <400> 1090 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 1091 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> - 2 السلسلة XENP(Q24890 <223> _human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1 pl(-)_lIsosteric A_C220S/PVA_[S26T7K/L368D/K370S 1091 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 5 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50 10
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 15 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165 5
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 0 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245 15
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 1092 <210> 65 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP(024890 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 0 1092 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 1093 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENPQ24890 1 Fc سلسلة <223> 0 1093 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1094 <210> 231 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10 _empty_Fc(216)_ 1gG1_PVA - 3 السلسلة XENP(Q24890 <223>
S267K/[S364K/E357Q/ 1094 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gin Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 1095 <210~> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL15_D30N/E64Q/N65D - 1 السلسلة XENP25138 <223> 1095 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin
40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 1096 <210> 296 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
- 2 السلسلة XENP25138 <223> _(-)human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_lgG1_pl
Isosteric A_C220S/PVA_[S267K/L368D/K370S 1096 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 80 75 70 65
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 5 95 90 85
Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 110 105 100
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
125 120 115
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu 140 135 130
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin 160 155 150 145 5
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 175 170 165
Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 190 185 180
Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 0 205 200 195
Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser 220 215 210
Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr 240 235 230 225 15
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 255 250 245
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe 270 265 260
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 285 280 275
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 295 290 >210< 1097 >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP25138 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> >400< 1097 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 1 5 10 15 Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 1098 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة Fc ل XENP25138 >400< 1098 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 5 >210< 1099 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< XENP25138 <223> السلسلة 3 - empty Fc(216)_ IgG1_PVA_[S26TK/[S364K/E357Q 1099 <400> 15
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 10
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 5
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1100 <210> 435 <211~> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5- - 1 السلسلة 00025938 <223> 5 7 _IL15_N4D/N65D_(single-chain)-_Fc(216)_lgG1_pl(-)_Isosteric A_C2208/PVA_[S26TK/L368D/K370S/M428L/N434S 1100 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 80 75 70 65 10
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val lle 95 90 85
Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gln Ser Met His lle Asp 110 105 100
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr 5 125 120 115
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser 140 135 130
Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu Asp Leu lle lle Leu Ala
160 155 150 145
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys 175 170 165
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser 190 185 180 5
Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser 205 200 195
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 220 215 210
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 10 240 235 230 225 lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 255 250 245
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 270 265 260 15
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr 285 280 275
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly 300 295 290
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle 320 315 310 305
Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro Gin Val 335 330 325
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val Ser 5 350 345 340
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu 365 360 355
Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 380 375 370 10
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 400 395 390 385
Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu 415 410 405
His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 5 430 425 420
Pro Gly Lys 435 1101 <210>
65 >211<
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 5 <220>
XENP(025938 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1101 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 10
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 5 60 55 50
Arg 65 1102 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
XENP(025938 Human IL15 <223> 1102 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 1103 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(025938 1 Fc >400< 1103
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu مي Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 1104 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> _empty Fc(216)_IgG1_C220S/PVA - 2 السلسلة XENP(25938 <223>
S267K/[S364K/E35TQ/M428L /N434S/ 15 1104 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 5
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 10 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130 15
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr GIn Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1105 <210~> 415 <211> 0
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
XENP(25938 human_IL15Ralpha(sushi)(single-chain)- <223> _human_IL15
Fc(216)_lgG1_C220S/PVA_[S267K 1105 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 5 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys 80 75 70 65 10
Lys lle Glu Asp Leu lle Gin Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr 95 90 85
Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys 110 105 100
Phe Leu Leu Glu Leu Gin Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser 5 125 120 115 lle His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Ash Ser Leu 140 135 130
Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu
160 155 150 145
Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle 175 170 165
Val GIn Met Phe lle Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr 190 185 180 5
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 205 200 195
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr 220 215 210
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu 0 240 235 230 225
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 255 250 245
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 270 265 260 15
Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 285 280 275
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle 300 295 290
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro 320 315 310 305
Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu 335 330 325
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 5 350 345 340
Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 365 360 355
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 380 375 370 10
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 400 395 390 385
His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 415 410 405 1106 <210> 15 65 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
XENP(025938 Human IL15Ralpha(Sushi) <223> 1106 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 5 15 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 30 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35 10
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 >210< 1107 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220<
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 201100259386 Human IL15 <223> 1107 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 1108 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< سلسلة XENP(025938 1 Fc 1108 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 0 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1109 <210> 425 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric A_C2208/PVA - 1 السلسلة <223> 0
S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single/ (chain— 1109 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 10
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 15 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser
205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 240 235 230 225 5
Ser lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp 255 250 245
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser 270 265 260
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu 10 285 280 275
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys 300 295 290 lle Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu 320 315 310 305 15
Lys Lys lle Glu Asp Leu lle Gin Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu 335 330 325
Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys 350 345 340
Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala 365 360 355
Ser lle His Asp Thr Val Glu Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser 380 375 370
Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu 5 400 395 390 385
Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle Lys Glu Phe Leu Gin Ser Phe Val His 415 410 405 lle Val Gin Met Phe lle Asn Thr Ser 425 420 10 1110 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220> _empty-Fc(216)_IgG1_pl(-)_lIsosteric_A - 1 ل السلسلة Fe سلسلة <223> _C220S/PVA_[S26TK/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)
IL15(single—chain) 1110 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 60 Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1111 <210> >211< 65 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220> _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA - 1 السلسلة <223>
S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single/ (chain) IL15Ralpha(Sushi- 1111 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 15 1112 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< السلسلة 1 - _empty-Fc(216)_lgG1_pl(-)_lsosteric_ A_C220S/PVA S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single/ 5 chain) IL15- 1112 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 1113 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< السلسلة 2 - _empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA S267K[S364K/E357Q/ )8927( >400< 1113 Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 5 1 5 10 15 Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
45 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 5
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 0 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 15 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 1114 <210> 162 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 0 1114 <400>
Met Arg lle Ser Lys Pro His Leu Arg Ser lle Ser lle Gin Cys Tyr 10 5 1
Leu Cys Leu Leu Leu Asn Ser His Phe Leu Thr Glu Ala Gly lle His 25 20 15
Val Phe lle Leu Gly Cys Phe Ser Ala Gly Leu Pro Lys Thr Glu Ala 40 35
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 60 55 50
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 80 75 70 65
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 95 90 85
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 110 105 100
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 125 120 115
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 140 135 130 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 160 155 150 145
Thr Ser >210< 1115 >211< 114 PRT <212> >213< الإنسان العاقل <400> 1115
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 1116 <210> 267 <211>
PRT <212>
الإنسان العاقل <213> 1116 <400>
Met Ala Pro Arg Arg Ala Arg Gly Cys Arg Thr Leu Gly Leu Pro Ala 10 5 1
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Pro Pro Ala Thr Arg Gly lle Thr 5 25 20
Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val Lys Ser 40 35
Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly Phe Lys 60 55 50 10
Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Lys Ala 80 75 70 65
Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle Arg Asp 95 90 85
Pro Ala Leu Val His GIn Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val Thr Thr 5 110 105 100
Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly Lys Glu 125 120 115
Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr Thr Ala
140 135 130
Ala lle Val Pro Gly Ser GIn Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro Ser Thr 160 155 150 145
Gly Thr Thr Glu lle Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr Pro Ser 175 170 165 5
Gln Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser His 07 190 185 180
Pro Pro Gly Val Tyr Pro 0 Gly His Ser Asp Thr Thr Val Ala lle 205 200 195
Ser Thr Ser Thr Val Leu Leu Cys Gly Leu Ser Ala Val Ser Leu Leu 0 220 215 210
Ala Cys Tyr Leu Lys Ser Arg Gin Thr Pro Pro Leu Ala Ser Val Glu 240 235 230 225
Met Glu Ala Met Glu Ala Leu Pro Val Thr Trp Gly Thr Ser Ser Arg 255 250 245 15
Asp Glu Asp Leu Glu Asn Cys Ser His His Leu 265 260 1117 <210> 175 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 1117 >400< lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1 5
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 0 60 55 50
Arg Asp Pro Ala Leu Val His Gin Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val 80 75 70 65
Thr Thr Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly 95 90 85 15
Lys Glu Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr 110 105 100
Thr Ala Ala lle Val Pro Gly Ser Gin Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro 125 120 115
Ser Thr Gly Thr Thr Glu lle Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr 140 135 130
Pro Ser GIn Thr Thr Ala Lys Asn Trp Glu Leu Thr Ala Ser Ala Ser 160 155 150 145
His Gln Pro Pro Gly Val Tyr Pro Gin Gly His Ser Asp Thr Thr 5 175 170 165 1118 <210> 65 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 0 1118 <400> lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20 15
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 65 1119 <210> 551 <211>
PRT <212> 5 >213< الإنسان العاقل <400> 1119 Met Ala Ala Pro Ala Leu Ser Trp Arg Leu Pro Leu Leu lle Leu Leu 1 5 10 15
Leu Pro Leu Ala Thr Ser Trp Ala Ser Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser 10 25 20
Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala Asn lle Ser Cys Val Trp 40 35
Ser Gln Asp Gly Ala Leu GIn Asp Thr Ser Cys Gln Val His Ala Trp 60 55 50 15
Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn 60 Thr Cys Glu Leu Leu Pro Val Ser 80 75 70 65 ماك Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu lle Leu Gly Ala Pro Asp Ser Gin 95 90 85
Lys Leu Thr Thr Val Asp lle Val Thr Leu Arg Val Leu Cys Arg Glu 110 105 100
Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala lle GIn Asp Phe Lys Pro Phe Glu 125 120 115
Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro lle Ser Leu GIn Val Val His Val Glu 5 140 135 130
Thr His Arg Cys Asn lle Ser Trp Glu lle Ser Gln Ala Ser His Tyr 160 155 150 145
Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg Thr Leu Ser Pro Gly His 175 170 165 10
Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu Lys GIn Lys GIn Glu Trp 190 185 180 lle Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr GIn Tyr Glu Phe Gin Val 205 200 195
Arg Val Lys Pro Leu GIn Gly Glu Phe Thr Thr Trp Ser Pro Trp Ser 5 220 215 210
Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala Ala Leu Gly Lys Asp Thr 240 235 230 225 lle Pro Trp Leu Gly His Leu Leu Val Gly Leu Ser Gly Ala Phe Gly
255 250 245
Phe lle lle Leu Val Tyr Leu Leu lle Asn Cys Arg Asn Thr Gly Pro 270 265 260
Trp Leu Lys Lys Val Leu Lys Cys Asn Thr Pro Asp Pro Ser Lys Phe 285 280 275 5
Phe Ser 0 Leu Ser Ser Glu His Gly Gly Asp Val Gin Lys Trp Leu 300 295 290
Ser Ser Pro Phe Pro Ser Ser Ser Phe Ser Pro Gly Gly Leu Ala Pro 320 315 310 305
Glu lle Ser Pro Leu Glu Val Leu Glu Arg Asp Lys Val Thr GIn Leu 0 335 330 325
Leu Leu GIn GIn Asp Lys Val Pro Glu Pro Ala Ser Leu Ser Ser Asn 350 345 340
His Ser Leu Thr Ser Cys Phe Thr Asn Gin Gly Tyr Phe Phe Phe His 365 360 355 15
Leu Pro Asp Ala Leu Glu lle Glu Ala Cys 60 Val Tyr Phe Thr Tyr 380 375 370
Asp Pro Tyr Ser Glu Glu Asp Pro Asp Glu Gly Val Ala Gly Ala Pro 400 395 390 385
Thr Gly Ser Ser Pro ماي Pro Leu GIn Pro Leu Ser Gly Glu Asp Asp 415 410 405
Ala Tyr Cys Thr Phe Pro Ser Arg Asp Asp Leu Leu Leu Phe Ser Pro 430 425 420
Ser Leu Leu Gly Gly Pro Ser Pro Pro Ser Thr Ala Pro Gly Gly Ser 5 445 440 435
Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Pro Ser Leu 60 Glu Arg Val Pro 460 455 450
Arg Asp Trp Asp Pro Gin Pro Leu Gly Pro Pro Thr Pro Gly Val Pro 480 475 470 465 10
Asp Leu Val Asp Phe Gin Pro Pro Pro Glu Leu Val Leu Arg Glu Ala 495 490 485
Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg Glu Gly Val Ser Phe Pro 510 505 500
Trp Ser Arg Pro Pro Gly Gin Gly Glu Phe Arg Ala Leu Asn Ala Arg 15 525 520 515
Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser Leu Gin Glu Leu Gin Gly 540 535 530
GIn Asp Pro Thr His Leu Val
550 545 1120 <210> 214 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 5 1120 <400>
Ala Val Asn Gly Thr Ser Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala 10 5 1
Asn lle Ser Cys Val Trp Ser Gin Asp Gly Ala Leu GIn Asp Thr Ser 25 20 10
Cys Gin Val His Ala Trp Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn 60 Thr Cys 40 35
Glu Leu Leu Pro Val Ser Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu lle Leu 60 55 50
Gly Ala Pro Asp Ser Gin Lys Leu Thr Thr Val Asp lle Val Thr Leu 5 80 75 70 65
Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala lle 0 95 90 85
Asp Phe Lys Pro Phe Glu Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro lle Ser Leu
110 105 100 ماك Val Val His Val Glu Thr His Arg Cys Asn lle Ser Trp Glu lle 125 120 115
Ser 0 Ala Ser His Tyr Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg 140 135 130 5
Thr Leu Ser Pro Gly His Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu 160 155 150 145
Lys Gin Lys Gln Glu Trp lle Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr 175 170 165
Gln Tyr Glu Phe Gin Val Arg Val Lys Pro Leu 60 Gly Glu Phe Thr 0 190 185 180
Thr Trp Ser Pro Trp Ser Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala 205 200 195
Ala Leu Gly Lys Asp Thr 210 >210< 1121 >211< 369 PRT <212> >213< الإنسان العاقل
1121 >400<
Met Leu Lys Pro Ser Leu Pro Phe Thr Ser Leu Leu Phe Leu Gin Leu 10 5 1
Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr lle Leu Thr Pro Asn Gly 25 20 5
Asn Glu Asp Thr Thr Ala Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp 40 35
Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gin Cys Phe Val 60 55 50
Phe Asn Val Glu Tyr Met Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro 0 80 75 70 65 مدا Pro Thr Asn Leu Thr Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn 95 90 85
Asp Lys Val GIn Lys Cys Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu lle Thr 110 105 100 15
Ser Gly Cys GIn Leu GIn Lys Lys Glu lle His Leu Tyr GIn Thr Phe 125 120 115
Val Val Gin Leu GIn Asp Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gin Ala Thr 60 140 135 130
Met Leu Lys Leu GIn Asn Leu Val lle Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu 160 155 150 145
Thr Leu His Lys Leu Ser Glu Ser GIn Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn 175 170 165
Arg Phe Leu Asn His Cys Leu Glu His Leu Val Gin Tyr Arg Thr Asp 5 190 185 180
Trp Asp His Ser Trp Thr Glu Gin Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe 205 200 195
Ser Leu Pro Ser Val Asp Gly GIn Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg 220 215 210 10
Ser Arg Phe Asn Pro Leu Cys Gly Ser Ala Gin His Trp Ser Glu Trp 240 235 230 225
Ser His Pro lle His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe 255 250 245
Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val lle Ser Val Gly Ser Met Gly Leu 5 270 265 260 lle lle Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro 285 280 275
Arg lle Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His
300 295 290
Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser 320 315 310 305
Leu GIn Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu lle Pro 335 330 325 5
Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn 350 345 340
Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu 365 360 355
Thr 0 1122 <210> 240 <211>
PRT <212> الإنسان العاقل <213> 5 1122 <400>
Leu Asn Thr Thr lle Leu Thr Pro Asn Gly Asn Glu Asp Thr Thr Ala 10 5 1
Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp Ser Leu Ser Val Ser Thr
25 20
Leu Pro Leu Pro Glu Val 60 Cys Phe Val Phe Asn Val Glu Tyr Met 40 35
Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro Gln Pro Thr Asn Leu Thr 60 55 50 5
Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn Asp Lys Val 60 Lys Cys 80 75 70 65
Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu lle Thr Ser Gly Cys 60 Leu 0 95 90 85
Lys Lys Glu lle His Leu Tyr Gin Thr Phe Val Val Gin Leu م6 Asp 10 110 105 100
Pro Arg Glu Pro Arg Arg GIn Ala Thr Gin Met Leu Lys Leu Gin Asn 125 120 115
Leu Val lle Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Thr Leu His Lys Leu Ser 140 135 130 15
Glu Ser GIn Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn Arg Phe Leu Asn His Cys 160 155 150 145
Leu Glu His Leu Val Gin Tyr Arg Thr Asp Trp Asp His Ser Trp Thr 175 170 165
Glu GIn Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe Ser Leu Pro Ser Val Asp 190 185 180
Gly GIn Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Arg Phe Asn Pro Leu 205 200 195
Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp Ser His Pro lle His Trp 5 220 215 210
Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Leu Phe Ala Leu Glu Ala 240 235 230 225 1123 <210> 231 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 1123 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 10
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu م6 Met Thr Lys 15 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 5
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 >210< 1124 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 2 IL-15/Ralpha-Fc >400< 1124 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 1125 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 1125 <400~>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 1126 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223>
1126 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1127 <210> 231 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 1127 >400<
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1128 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 1128 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Glu Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1129 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 1129 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Lys Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 1130 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 1130 <400> 5
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 10 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 15
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Glu 140 135 130
Asn Glu Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 5 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 10
Lys Leu Glu Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 5 230 225 1131 <210> 231 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 1 IL-15/Ralpha-Fc 1131 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 10
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 5 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp GIn Leu Thr Lys 140 135 130 5
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 0 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 15
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1132 <210> 231 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 1132 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 10 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 15
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu ThrLys 5 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 10
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 5 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1133 <210>
>211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 1133 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 10
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 5 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp
95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 5
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 0 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195 15
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225
>210< 1134 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 2 IL-15/Ralpha-Fc >400< 1134
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 0 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 15
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 5 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 10 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230 <10> 1135 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 1 IL-15/Ralpha-Fc 1135 <400> 10
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 15 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr
80 75 70 65
Ser Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 5
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn GIn Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 10 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 15
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1136 <210> 231 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 10 1136 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 15
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Ser Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 5 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130 10
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser
220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1137 <210> 229 <211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 10
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 1137 <400>
Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe 10 5 1
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 15 25 20
Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 40 35
Ser 60 Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
60 55 50
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser 80 75 70 65
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gin Asp Trp Leu 95 90 85 5
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser 110 105 100
Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 125 120 115
GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser GIn Glu GIn Met Thr Lys Asn GIn 0 140 135 130
Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala 160 155 150 145
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 175 170 165 15
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu 190 185 180
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 205 200 195
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Gly Lys 225 1138 <210> 5 229 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 0 <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 1138 <400>
Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe 10 5 1 15
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 25 20
Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 40 35
Ser 60 Glu Asp Pro Glu Val ماى Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 60 55 50
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser 80 75 70 65
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His داى Asp Trp Leu 5 95 90 85
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser 110 105 100
Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 125 120 115 10
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn 140 135 130
Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala 160 155 150 145
Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 5 175 170 165
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu 190 185 180
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Glu Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser
205 200 195
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Gly Lys 225 5 1139 <210> 228 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 1139 <400>
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 5 10 5 1
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
45 40 35
His Glu Asp Pro Glu Val GIn Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65 5
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GIn 0 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130
Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145 15
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210
Ser Pro Gly Lys 5 225 1140 <210> 228 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 2 IL-15/Ralpha-Fc 1140 <400> 15
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 10 5 1
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 45 40 35
His Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser Thr 5 80 75 70 65
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gin Asp Trp Leu Asn 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 110 105 100 10 lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130
Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 5 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210 5
Ser Pro Gly Lys 225 1141 <210> 228 <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 5 1141 <400>
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 10 5 1
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys 40 35
His Glu Asp Pro Glu Val GIn Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50 5
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 0 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 0 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130 15
Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser Leu Ser Leu 5 220 215 210
Ser Pro Gly Lys 225 1142 <210> 228 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 1142 <400>
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 10 5 1
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys 40 35
His Glu Asp Pro Glu Val GIn Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 5 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 95 90 85 10
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Thr Lys Gly Gin Pro Arg Glu Pro 07 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val 15 140 135 130
Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
175 170 165
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu GIn Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195 5
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210
Ser Pro Gly Lys 225 10 >210< 1143 >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< >223< مونومر 1 IL-15/Ralpha-Fc >400< 1143 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 5
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 0 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115 15
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp ماك ماك Gly Asn Val Phe Ser 5 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 10 1144 <210> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >223< <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 1144 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 5 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65 10
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly GIn Pro Arg 15 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180 5
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 0 230 225 1145 <210~> 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223>
1145 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20 5
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu GIn Tyr 0 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100 15
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 5 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210 10
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1146 <210> 231 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 1146 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 5 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 60 55 50 10
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 15 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
140 135 130
Asn صاى Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165 5
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 0 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1147 <210> >211< 231 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
IL-15/Ralpha-Fc 1 مونومر <223> 1147 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 10 5 1 5
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 0 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 95 90 85 15
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg 125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly 60 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 5 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gin Gly Asp Val Phe Ser 205 200 195 10
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 1148 <210> 15 231 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15/Ralpha-Fc 2 مونومر <223> 1148 <400>
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala 5 10 5 1
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 25 20
Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 40 35 10
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp 60 55 50
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Tyr 80 75 70 65
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp 5 95 90 85
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 110 105 100
Pro Ala Pro lle Glu Lys Thr lle Ser Lys Ala Lys Gly Gin Pro Arg
125 120 115
Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GIn Met Thr Lys 140 135 130
Asn Gin Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 160 155 150 145 5 lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gin Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 175 170 165
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 190 185 180
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin GIn Gly Asn Val Phe Ser 0 205 200 195
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin Lys Ser 220 215 210
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 230 225 15 1149 <210> 66 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-D96) <223> 1149 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp 65 15 1150 <210~> 67 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-D96/P97) <223> 1150 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro 65 15 1151 <210~> 68 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-D96/P97/A98) <223> 1151 <400> 5 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 0 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Ala 65 15 1152 <210~> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(E87C) <223> >400< 1152
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1153 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(V49C) <223> 0 1153 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Cys lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 1154 <210~> 114 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
IL-15(L52C) <223> 1154 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1155 <210> 5 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15(E89C) <223> 1155 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Cys Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 1156 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(Q48C) <223> 1156 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Cys 15 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 1157 <210> 114 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
IL-15(E53C) <223> 15 1157 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Cys Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 1158 <210> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
IL-15(C42S) <223> 1158 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Ser Phe Leu Leu Glu Leu GIn 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 0 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>~210< 1159 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15(L45C) <223> >~400< 1159
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 1160 <210> 67 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-D96/C97) <223> 1160 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys 5 65 1161 <210> 68 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-D96/P97/C98) <223> 1161 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Pro Cys 5 65 1162 <210> 68 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-D96/C97/A98) <223> 1162 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg Asp Cys Ala 5 65 1163 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-S40C) of <223> 1163 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 1164 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-K34C) <223> 1164 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 1165 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-G38C) <223> 1165 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 1166 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-L42C) <223> 1166 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 1167 <210> 65 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< IL-15Ralpha(sushi-A37C) <223> 1167 <400> 15 lle Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp lle Trp Val 10 5 1
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr lle Cys Asn Ser Gly 25 20
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn 45 40 35
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys lle 60 55 50
Arg 5 65 1168 <210> 114 <211>
PRT <212> 0 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< NID <223> 1168 <400> 15
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 07 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 1169 <210> 114 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
N4D <223> 1169 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 1170 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
DSN <223> 1170 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1171 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
D30N <223> 1171 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 1172 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
D61N <223>
1172 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 1173 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
E64Q <223> 1173 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 1174 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N65D <223> >400< 1174 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1175 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
Q108E <223> 1175 <400~>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 1176 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N1D/D61N <223> 5 1176 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 1177 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
N1D/E64Q <223> 1177 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin
60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 1178 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N4D/D61N <223> >400< 1178 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 1179 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
>220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N4D/E64Q <223> >400< 1179
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 15
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1180 <210> 114 <211> PRT <212> 5 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< D8N/D61N <223> 0 1180 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 15
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 1181 <210> 114 <211> 10
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220> 5
D8N/E64Q <223> 1181 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val GIn 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 10
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1182 <210> 15 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
D61N/E64Q <223> 1182 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 10
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 1183 <211> 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< E64Q/Q108E <223> 1183 <400> 10
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 5
Thr Ser 1184 <210> 114 <211>
PRT <212> 10 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
N1D/N4D/D8N <223> 15 1184 <400>
Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asn Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 5
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 0 110 105 100
Thr Ser 1185 <210~> >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي
<220>
D61IN/E64Q/N65D <223> 1185 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 5
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val GIn 0 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 15
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser
>210< 1186 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N1D/D61N/E64Q/Q108E <223> >400< 1186
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 0 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 15
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 1187 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
N4D/D61N/E64Q/Q108E <223> 1187 <400> 15
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Gin 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 5 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100 10
Thr Ser 1188 <210> 114 <211>
PRT <212> 15 المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
N1D/N65D <223> 1188 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 5 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 10
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 5 110 105 100
Thr Ser 1189 <210>
>211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220>
N1D/Q108E <223> 1189 <400>
Asp Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 10
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 5 60 55 50
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle
95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1190 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 10 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
N4D/N65D <223> 1190 <400>
Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 5 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0
45 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 5
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 0 1191 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
D30N/N65D <223>
1191 >400<
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 25 20 5
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 0 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100 15
Thr Ser 1192 <210> 114 <211>
PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220<
D30N/Q108E <223> 1192 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 0 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50 15
Asn Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu 60 Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser >210< 1193 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< 0 >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N65D/Q108E <223> >400< 1193 Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 1 5 10 15 Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gin
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 5 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Glu Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 1194 <210> 114 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> 5 وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> <220>
E64Q/N65D <223> 1194 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu GIn 5 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65 10
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 5 1195 <210> 114 <211>
PRT <212>
>213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N1D/N4D/N65D <223> 5 1195 <400>
Asp Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20 10
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 15 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn
110 105 100
Thr Ser 1196 <210> 114 <211> 5 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <220> 10
D30N/E64Q/N65D <223> 1196 <400>
Asn Trp Val Asn Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle 10 5 1 GIn Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His 15 30 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asp Thr Val Gin
60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 95 90 85 5
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val Gln Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 10 >210< 1197 >211< 114 PRT <212> >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي >220< N4D/D61N/N65D <223> >400< 1197 Asn Trp Val Asp Val lle Ser Asp Leu Lys Lys lle Glu Asp Leu lle
10 5 1
Gln Ser Met His lle Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His 25 20
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu 0 40 35 5
Val lle Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser lle His Asn Thr Val Glu 60 55 50
Asp Leu lle lle Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val 80 75 70 65
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn lle 0 95 90 85
Lys Glu Phe Leu GIn Ser Phe Val His lle Val GIn Met Phe lle Asn 110 105 100
Thr Ser 15 1198 <210> 6 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213>
<220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> xHis tag6 1198 <400>
His His His His His His 5 1 1199 <210> <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 0 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي <223> <220>
MISC FEATURE <221> 15 (10)..(1) <222>
Gly Ser" repeats’ 5-0 يمكن أن تتضمن هذه المتوالية <223> 1199 <400>
Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser
5 1 1200 <210> 25 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> 5 <220> وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي <223> <220>
MISC FEATURE <221> 10 (25)..(1) <222> "Gly Ser Gly Gly Ser" يمكن أن تتضمن هذه المتوالية 5-0 تكرارات <223> 1200 <400>
Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly 10 5 1 15
Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser 25 20 1201 <210> <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي <223> <220>
MISC FEATURE <221> (20)..(1) <222> "Gly Gly Gly Ser" يمكن أن تتضمن هذه المتوالية 5-0 تكرارات <223> 1201 >400< 0
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 10 5 1
Gly Gly Gly Ser 1202 <210> 15 20 <211>
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220>
وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي >223< 1202 <400>
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 10 5 1 5
Lys Pro Gly Ser 1203 <210> <211> PRT <212> 10 >213< المتوالية الاصطناعية >220< >223< وصف المتوالية الاصطناعية: ببتيد تخليقي >220< MISC FEATURE <221> 15 (25)..(1) <222> "Gly Gly Gly Gly Ser" يمكن أن تتضمن هذه المتوالية 5-0 تكرارات <223> 1203 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
15 10 5 1
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 25 20 1204 <210> 5<211> 5
PRT <212> المتوالية الاصطناعية <213> <220> وصف المتوالية الاصطناعية: بولي ببتيد تخليقي <223> 1204 <400>
Glu Pro Lys Ser Ser .5 1
Claims (4)
- عناصر الحماية 1- بروتين دايمري غير متجانس heterodimeric protein يشتمل على: أ) بروتين اندماجي أول يشتمل على بروتين إنترليوكين-15 (15-اا) حاا) interleukin—15 protein )15 مرتبط تساهميًا بالطرف-لا لنطاق Fo أول عبر رابط نطاق أول؛ حيث يشتمل البروتين IL-15 على متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 383 وحيث يشتمل نطاق Fe الأول على متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 384؛ و ب) بروتين اندماجي fusion protein ثاني يشتمل على شظية بروتين ألفا لمستقبل 11-15 (اا receptor alpha (IL-15Ra) protein fragment (15Ra مرتبطة تساهميًا بالطرف- لا لنطاق © ثاني عبر رابط نطاق ثاني؛ حيث يشتمل البروتين 1-150 على متوالية الحمض 0 الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 386 وحيث يشتمل نطاق Fe الثاني على متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 387. 2- البروتين الدايمري غير المتجانس heterodimeric protein وففقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل رابط النطاق الأول على متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف 5 المتوالية: 14. 3- البروتين الدايمري غير المتجانس Gag heterodimeric protein لعنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل رابط النطاق الثاني على متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 14.4- البروتين الدايمري غير المتجانس Gag heterodimeric protein لعنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل رابط النطاق الأول على متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 14 ويشتمل رابط النطاق الثاني على متوالية الحمض الأميني amino acid 06 لرقم تعريف المتوالية: 14.5- البروتين الدايمري غير المتجانس lg heterodimeric protein لأي من عناصر الحماية 4-1؛ حيث يشتمل البروتين الاندماجي الأول على متوالية الحمض الأميني 8650 amino 6 لرقم تعريف المتوالية: 1014.6- البروتين الدايمري غير المتجانس heterodimeric protein 4 لأي من عناصر الحماية 4-1؛ Cus يشتمل البروتين الاندماجي الثاني على متوالية الحمض الأميني amino acid 6 لرقم تعريف المتوالية: 1017.7- بروتين دايمري غير متجانس heterodimeric protein يشتمل على بروتين اندماجي أول0 وبروتين اندماجي ثاني؛ حيث يشتمل البروتين الاندماجي الأول على متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 1014 وبشتمل البروتين الاندماجي الثاني على متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 1017.8— بروتين دايمري غير متجانس heterodimeric protein يشتمل على:5 أ) بروتين اندماجي أول يشتمل على بروتين إنترليوكين-15 (IL-15) مرتبط تساهميًا بالطرف- N لنطاق Fo أول عبر رابط نطاق أول؛ حيث يشتمل البروتين 1-15 على متوالية حمض أميني amino acid sequence مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 383 وحيث يشتمل نطاق Fe الأول على متوالية حمض أميني amino acid sequence مرمزة بواسطة بولي0 نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid 486 لرقم تعريف المتوالية: 384؛ وب) بروتين اندماجي ثاني يشتمل على شظية بروتين ألفا لمستقبل ١-15 (1550-اا) receptor alpha (IL-15Ra) protein fragment مرتبطة تساهميًا بالطرف-لا لنطاق Fc ثاني عبر رابط نطاق ثاني؛ حيث يشتمل البروتين IL-15R0 على متوالية حمض أميني aminoacid sequence 5 مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 386 وحيث يشتمل نطاق Feالثاني على متوالية حمض أميني amino acid sequence مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 387.9- البروتين الدايمري غير المتجانس lg heterodimeric protein لعنصر الحماية 8؛ Cua يشتمل رابط النطاق الأول على متوالية حمض أميني acid sequence 27100 مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid ©8006 لرقم تعريف المتوالية: 14.0 10- البروتين الدايمري غير المتجانس Gig heterodimeric protein لعنصر الحماية 8؛ حيث يشتمل رابط النطاق الثاني على متوالية حمض أميني acid sequence 807100 مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid ©8006 لرقم تعريف المتوالية: 14.5 11- البروتين الدايمري غير المتجانس Gig heterodimeric protein لعنصر الحماية 8؛ حيث يشتمل رابط النطاق الأول على متوالية حمض أميني acid sequence 27100 مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid 486 لرقم تعريف المتوالية: 14 ويشتمل رابط النطاق الثاني على متوالية حمض أميني amino acid sequence مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide يقوم بترميز متوالية0 الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 14.2- البروتين الدايمري غير المتجانس heterodimeric protein وفقًا لأي من عناصر الحماية 11-8 حيث يشتمل البروتين الاندماجي الأول على متوالية حمض أميني amino acid 486 مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض 5 الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 1014.3- البروتين الدايمري غير المتجانس heterodimeric protein وفقًا لأي من عناصر الحماية Cus 11-8 يشتمل البروتين الاندماجي الثاني متوالية حمض أميني amino acid sequence مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 1017.4- البروتين الدايمري غير المتجانس heterodimeric protein يشتمل على بروتين اندماجي Jf وبروتين اندماجي ثاني؛ حيث يشتمل البروتين الاندماجي الأول على متوالية حمض أميني amino acid sequence مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 1014 ويشتمل0 البروتين الاندماجي fusion protein الثاني على متوالية حمض أميني amino acid 486 مرمزة بواسطة بولي نيوكليوتيد polynucleotide والذي يقوم بترميز متوالية الحمض الأميني amino acid sequence لرقم تعريف المتوالية: 1017. 5- تركيبة حمض نووي nucleic acid تشتمل على:5 أ) حمض نووي NUCleic acid أول يقوم بترميز البروتين الاندماجي fusion protein الأول Bay لأي من عناصر الحماية 4-1؛ 11-7 أو 14؛ و ب) حمض نووي Nucleic acid ثاني يقوم بترميز البروتين الاندماجي fusion protein الثاني وفقًا لأي من عناصر الحماية 4-1؛ 11-7 أو 14.0 16- ناقل تعبير وراثي expression vector يشتمل على: أ) Jib تعبير expression vector ils أول يشتمل على الحمض النووي nucleic acid الأول Gag لعنصر الحماية 15؛ و ب) ناقل تعبير وراثي SG expression vector يشتمل على الحمض النووي nucleic acid الثاني وفقًا لعنصر الحماية 15.7- خلية مضيفة host cell تشتمل على تركيبة ناقل التعبير الوراثي وفقًا لعنصر الحماية 16.8- طريقة لإنتاج بروتين دايمري غير متجانس cheterodimeric protein تشتمل على زرع الخلية المضيفة وفقًا لعنصر الحماية 17 في ظروف مناسبة حيث يتم التعبير الوراثي للبروتين الدايمري غير المتجانس heterodimeric protein المذكور؛ واستعادة البروتين المذكور.١ شكل اخ ا Sh, حجر rr AT oy MEN AY ف ) 1 : Le A 5 i Togo 8 Go لمعم قفتا INT BY Ss, NN AR Nil 5 RA Ne LA EE ب 0 N 9 Wa جا EN ns oF Ek x Yi 8 ا م 8 FE ا We YY RW RR SOV ML كتج CA en end LN) WUE ١ a Ho SEY N امت rE اخ ال ا 2 ا # رع 6 مول ال 2 ل ال اللاي اا ب AY NAC WN RS a. OA BE RW NH LEE J WEBER ENT HOGER الخ SF EAT غ BN ao ل i EN Te se NS SE NW WF oY 1+ Tha WA WF ION سات AS Ai tis i Le BC (012) fe سلسلة eT oie ESET Rk ال EY ed ا ا SONNY ae PEN al ER fs, Lia ow aE SET زد دا اج EE ER NEF wa ارك ل ا RR ال SAT Ro Min ¢ OF ما Qa ايها الب اللي ارا الاير ال لل NEI 1 BE dea 3B Wed ET Nh TEN RN > MO الع 0 Sas AG, حا oo ان ie EN 3 8 ed - لاا Nowy م a “3 } Sor a 5 Bs E 8 i i CTRER 1 5 اللسوادة الها0 iy شكل{io (المتوانية رقع is jd !-15 Andie Aulus Ep 403 11113171751317 0 LL IH SH FL I BAG I BV FT LGC SAC LEK TRANNY VI SD LKR I ELL IOS MET DATELYT ESTHER SC لز TAME F LUE LOVI SL ESE DAR THT VENL TT ANN SL SA NENW T ES SC KEC FEL EERN IRE FLOSS FVHIVOKMEPIRTS weld CAAA : > كن TAREE فود At ad 1 متوالية صورة يائغة ل 11-15 بشترى (المتواليدرقم:5 FER] PANS VAY NEY SO LEK TR LT aM DAT LY TRS IV HES ORV TAME CF LR LOY Ta LES GIRS THI TVEN LY T LANNE LE SRENVT ES EC HECPE LEER TRENLOS FYB TVIMFINTS Fak a Aah os Ls ا {vials متوالية 11-158 يشرى (المتوالية ا ادح 3281 ME ب طق فت TL تيت LLL LL RE PA TRG I TL تاق اه دع SY OLY SHER YT CN SG FRR RAG TES LTRS KA TN ART TE SL RC IRD PAL VER BAR Pe TV I TAG TL PO PES LE PUCK زج تراج PO NN رقنلا فح اتا 5711 ASHES CHET PS ARNE EL CASAS HP PEVY لواو DT TVA STE TV ILO ELSAVE LIX CYLEEROY PP LAS EMEAMEALEVIRGTSSRIEDLERCSHEL0 © 3 اانا ا WOR11-8 بشرى: نطاق خارج الخلايا facial pagll Lay 0 د 81013281 LRKCI RD TAL VHOR RA قا ارق الا LT ECV LN 1158 ارت لامج ااي زنك تر YS LY كح باز 1 للفو بقرتت ITEP م0501 IS HESS HET لم ارق قط AK شري يا قرا LS PE GREP AAS SPE ENN TART TART نا TAS TEP الوا رافظ ا اللJIBS ay, ob LE 1 {rad (العتوانية sushi بشرى نطاق. 11-6 Fp 1013251[ asa اق جا با ا ارد LY SRERY I CRS GE KR EAST SS LT SCVINIATN VANE ع LRCTIRتوالية 1-1] نشرى (المتوانية Veal متوالية 3م1-15] بشري andl fall) قم )١ Plates اج 00 تتام 6م00 237115 لالقطق الله لوق LAT SHASAAVNGT اله ارات سلتا الأابتكت قفا LR IMAR 1 القع الت مات ا LT TY DI VTL RV LC وق LAR اب اتات أ ينا IT TUS PIED جو EVER التو DTV اق ERLE اج تجا اتات أ ا لحت تق AE بمو ييا FSC LE الجر طق LEE NC RNY GoW ERR CRON TE بات ال توا رجات را لتر لاض اط 1 لاط جرت رشا تلاط قاط رطعي ل GY ارات جر 75و معي بجوو تت و لا ات اه ال بيتوي 257 ل 55 GR PECEGH لدت LLGGR 3 لابشا 1101 لكاو ليم تأجل قم PLP و 2111353 راف ان عم از بتر PY انالا RACV RAL 55757175750657 7037 اج تا PPE LY وار بان 571177 5517 ارت تن ويا انا ا التبقرم لاا ماقاx a » a 9 ا ل{ الخلايا [المتوانية ركم ؛ = AL نطاق ces 11-58 Sap | 214784 | با AREER TORY NS RANT SOW SO DCA LOD امومع HAR PORE RN جروج تيع تر ماري بارت تر اراي TTY DIVTERYLCEEGVRWEVMAT GO FR لاط LR EMA DY SL OVVHVETH RON SWE BQN SHYT ERET EF PART LEDGE THERA PLL TLE EQ ER TC LET LTR DTV EF CV RVE PLC ENT THES PW سرام تو RTH ارت عشكل "ب a we aw wi 4 لاا ب« ) 3 rad (المتوانية Au pd متوالية س|لسلةةجامة مشتركة <5 لاقت ارقا 151770373137712 1 777213337537717 207711707 385117713112513 I Tar LO KE ET HL 77270177 077011 PHAR TNL TLE A ESOL BLN NN RE LEH CL ER OY RT DW DH SH TERS VD RHE FS LR SVICQER YT ERVRS REN PLS ADRS EN SHE THY SON TS EEN BL PAL EAI SVE ENOL TI SL LCV PW LERTMP RL ETLENLEDLY NE HG FSA SEV RG IAS LO PY SRR LCI SE PR RGEA LG RG CAS PONOHS PYWAS DUYTLE PET 8 2 1 ” 8 ا« ّ 0 1 ولي ada جاما لمشتركة بشرية؛ نطاق خارج الثلايا (المتوالية ركم:+؟) «جرجد؟ | 21785 sap EY MN CTH S SS EP OE TN LT LH YW YKNS IND لات اط 53 فر ا ااا الال ROK SHY LTE EL TS CCL ON KE IR LY OT EV VOL OD PRE PROATOML ELON LVI PAREN LS TLHELS BSOLEL مر HRN PEIN HC LE CY RT DW DH SHU EOS VOY RHE ES LE SVD SORRY TE RVES REN PLES SAC HW S EWS HY SNTSKEND PL EALRR by شكل K370G $3641 T411K 370 774 م701 395/9754 05 155 seo لاص ا 53641405 1349T/T394F S364H/T304F 73437705 351536405 381 K/T3 ع4شكل ب111 0840163537704018 53646368] 5564037 انتم 8 اا اث ا 3833705 531/357 51Ty شكل114110 46ا 14110320 18 لل اص 11 5# 87K366D قي 00705/37 5364KK3705/QR47E/E35TL 81AY شكل ١ المونومز ؟ الموتومر 13680/K3705/QR47E 5364K S364K L368E/K370T/Q347E/E3570) 5364K TA11E/N3S0D DADIK/TALIK TIBES/LIBEAVAOTYAY شكل 33040 1# i K3700/K3920/K40990 E356K/E357K/D399K ٍْ PZLTR/P2ISR/NIT6K NI7EK N27EK 02217022851368 0221/2237 098 إْ C220R/ELAR/PI2SRIKAOSR FASE eee بد قلس 1365/32 0 ْ 136608 ا ْ D399R/SA00R/YAOTA 51 PILIRIPI2SRINZ TER NZ76K ْ 0 إ E26090/62720/E2830/£3570 إْ E2590/£2720/E283Q ْ ضشكل ؛ استيدالات منطقة ثايتة متغيزة pl SOL) )2740/83558/113845/13921/1/39711/0419 5/1447 :ع فقط Q2958/N384D/Q418E/NA21D ()-ام_ Bude تجاسمي_2ج-8 bid Q295E/Q41BE/N421D ()_إع _ متماثل تجاسمي جع ع فقطم . LiFe pl ISO+RR) Efe. pl 150+ N276K E2690/E2720/E2830/£357Q (+)_ام_متمائل تجاسمي م 2690/7720 (+)_ام_متماثل تجاسمير جع 2690/2720 )1م متمائل تجاسني 0 72رع/2590غ Sle PLY) £2600/E283Q تجاسمي_ 2690/52830ع Fda _1)+( £2720/£2830 تجاسسي إن وو عزو ددع pagan (+).ام_متمائل E2600 iesشكل *ه الصور المتغيرة. للاستئتصال G236R $2396 52394 52380 5398 V266D S267 $267R H268K E265R 225 299K K322A ATG ATL A327N 370 [328F P3239K A330 A3305/P331S 1332K (332% V266D/A3270 Y266D/P329K S267R/A327Q S267R/PI29K G236R/LIZ8R E233p/L234V/L235A/G236 /SI35K F233P/L234V/L235A/G236_JS267K E233P/1234V/1235A/6236_/5230K/A3276 E233P/L234V/L235A/G236_/SI6TK/A32TG CE233P/L234V/L235A/G236 5239K/S267K 26706سور pe 3 ب ض ~ - Fe pr PE - = re Ras a i TY > 0" 7 ْ — - تير 7 ا ' 5 eps pi = نّ وجب ّ - ْ ض 0 tT TFA mn 7 - : i 528 — ٍ ِ ض os £ SAE - - = ٍ ض - = 8 3 ض ِ - it 2 2 - ٍ 0 - - ض - - - 0 Ls 7 Free - : ض = - م on | - - : 7 ٍ a 08 mi : 8 2 2 5 : anne RAR = - - 0 nana ٍ ٍٍ - ّ ِ ض or ped 139 = = : 5 : : i Sean — 2 : ٍ بيب : ie 8 : | 0 - : ٍ so : Fons BIBT wy Rye = HF we ض po B58 = : : = i : : ا :8 — - : : ns a ّ د - : ٍّ ض ّ | وج = ِ : ٍ' E : Sn 2 ً | ض _ ِ i ' ب 35 ~~ - - ssn { 35 3 — : مح ا 0 on ض : : - 385 REA ب 5 3 ض ٍ ٍ " ا ا SH 3 13 ER 58 0 . ض Sa = re 28 ns > ne BH | ِ : ٍ { مسي سين 3 1 i | . = : ّ ب" WIL ME I | - 5 : ; ض ge 1 ek LER SNE — is eT AF - ER RR nr ih 8 rt : ا 5 مم 8 Tris 3 os St ion SERINE de shilFe EE 2 : : ا ا ans [sushi] . ل ا م - 51 - ض 5 er EE لسكلا Se Ba = Wd a oo a1 fy we ¥ 1 8 ِ das تي Fon حي 35 pect Jan sod 1 نسي 531 x سي 1 0 : SABE - = ASEAN ATER —— BLE {5358 SET - : \ i 3G ~ : : سس eo : WAL re i EN ِ | : : لحيديت. ع . ال 0 3 : ِ ا تحني fed FHI ws ME { ry =A, A nd 1 = A = - | 1 8 ee Tm — Evy i 0 — - عه awa « pl gaia FRO Ci ER aa Ania i fae 3 Ig Los Si 5 - ِ وديم “ [ee i oi IF as 2 13 ~ : ال ا يق ا aka LE IRIN = : - 2 ب = on ض سي ٍّ لتحي SEER, : سب 8 01 ia ض ٠ سب LAN 3 تلات 1 كا a 3 aan i ca iG RW — : ات = 8 a ore Eke = َ ل LER Hey SN x FRE Xo ِ - - — - م ف : ean 3 HR ol Fiat ض 1 ض ل ض i Fey Ronan مب" لح i. 7 nL 34 J 81 Ra SRB A 5 - لح So Fe جسنت —_ 5 is = A SEDI J38 { سس — i pT TIER nn سس مس NS and HRS AGE IY — a a on : SLT َ - - ا : SSE { ' : : . ٍ _ ص ; —— — - - nl = : : ِ ب ض © - : - : : : 3 3 — 3< — . E = - ا ٍ 8 - a : - E E — 4 م : : : | >< 1 ض الا — م La ee 3 58815 re nn pry-Fe ss - 5 ; Eos Sas : : - : - \ sna es PN SE I 3 ammpty. 8 | = : )4 1 — ْ ض : mo 14) am Tas y > - اي 23 امم 3 Nh حي pS 2S 7 4 J RAEN ب _ FANE = RA iy 35 3 vv Aman weet een 3 SIE 1 Ran! 7 0 : 7 ض م > — —_ Fem EN E - . Cd Eh 3 - : ; = = ْ > مم يي a : = ض ب 5 سور A . ” Jee = VE SHUN oo _ TE 2 \ Poke : ES > ol 3 3 owe ES 33nd JRE - 1 3 hid - 32 pd 3 yi 1 Sh {has = La ns 0 LE renee ia ha t os BU pra = 8 مس 1 RSS _ 7 : + ee SE so cs wh 5 د 8 AAA Ce = . See : - ب 0 x mo Nn — ل بحب 185 Foal] ¥ Sw ; SEX — eT — § \ i 135 535 i eas = : : : حححت 0 ; ARR ل 5 ض م" il SIE = Hi : Si ب 3 Hanan 1 اشكل V المتوالية رقم | المتوالية) الات8866511 66665 66665 زد (GGGGS)s | GGGGSGEGGSGGEES rv اك ا ل ب(56555) (GGGGS)s | GGGGSGGGGSGGEESEEEESEEEGS 4{ (66GGS) | GEGGSGEGESEEGESGEEGSEGEESGEGESGEEES | TY re22 oy IA شكل. + ELL RE I-15 السلسله الرئيسية ! جوع 197 رقم Alaa) ١ مولومرجج-1-357/10] 0 : م SUE THT CP PC RAP PVAGE SVE LF 7 2110 11 SRT PEVICVVVDVHEELPREVEINRYVLRGVEY HNAR THERE TH ST VV SVL TV HO DVL NG EE Y ROCKY SN EAL PAP TERT TS HAKGOERESQVY TLE PERE CMTE OV RL TU LRG EY PEL TAVERN E SH SOP ENRY ET TR FV LDS NGAP PLY SEL TVEKS مووي NYFSCEVMEEALHNHYTQRSLSLSRGY ) 7 (المتوالية رقم: 1-15/ 0-7 هوتومن PNG اط وج الي EAE اج ترج بات LPP تان ارات 5 7ط EEE DPEVRENWYVDEVEY HNAKTRPREERYNSTYRVVSVLTV ااا زر INGEEYRCRVENKAL PAPI اللا 00017 TLE تاق و0175 ارد 10717 قط AVENE 310051117 وت نت اا لتر بع 107 13113170156+ H-157 Ro-Fo الجلسلة الرئيمية ؟ {YA a) [المتوالية ١ ملوتؤومر ج15/80-7-ا! 133010 PAP 21703171 PR PRI T IMI SRT PEVICYVVIVERED PEVEFNRYVDGVEY ا ططق YN SY RV SVL IVIHO DW LNGE EY KORY SN RAL PARP IRK TIS KAKGOPREPOVY TLE PRE RMT ENV ELT CLV RG EY PSD AVENE SRG EEN ET TO PV LOS DES PFI SKU TVR RS RNGGG WVESSSVHBEALH CORI LALSPEY BTR أل Nr 0 v 1745 ؟(المتوالية زثم: I-57 RO-Fo موتومزر 515300272377117 تابح1 VIGVEY تا ااا 01 EY 127 7001777 تدب 7 7175550 5ط SKLTVEKSRREDS 053117703 توق own 157 معو © dad J السلسلة )+ +ل(المتوالية رقم 1-157 Rabo jazi EPKSSDRETHT CP PCPAP PVAGREVF LER PK PRDTI IMI SETPEYVT CVVVDVEKH EDPEVKENHYVDCVEY HYAKTKPREEDYNSTYRUVEVL IV LHGDWLNGKEY ROCKY SNKALF AP IRN TI SKAKGOPREPDVY TLE PEN EEM TRY EL TC LVR GE ESD AVENE NGO PENNY EY TR EV LDS DG SF EL YS KL TVRRSRWOQG NYESQSVMEEALHNHY TORS LIL EPOX {ei رقم: doll Sad} Y H-15F 0-7 موتومن EPKSAUKTHTCPPCPAR PVAG PAVE L FBP EXD TIMI SRT PEVTCVVVDVKHEDERVKFNRYVDGVEY HNAKTEPREE ENS TY EVV SVL IVLHODW LRN GKE TECK VENKALEAPIRKT I SKAKGOPREVOVY TL PERE EM TKN OVS LTE EY SG FY PEL LAVERESDGOPENR YET TP EVL DR DGAFPLY SKE TVOKSRWEDG CVFSOSVHERALERHY TOES LSS EGE wh شكل د 2 1 5 2 x السنسنة الرئيسية + عو ر15هاز rw yt 1 2 اي (المتواليه رقم:؟+) ١ 11-157 ج-86 jagise 01030-05711501 5777 1275 077370 UNGREY ص5 مما 177 ف ل كلا نا لق اا ا بت 7و5 PADI 05و37 بتار اتات الوق 17705 وار بانج عرو لقت اااتنق 113 101110 {yrs Adify H-15/ Ra-Fo مولومر تأر نيدو ضضم بترم انم ع ليمز الع ذم سس رارج جرب م ره معط 01ت ED PEVKE NR YVDOVEY 11117557770000 L PAP I RRY LS KARGOPREPOVY TLE REM TENE AL TC LYK GE PAD T AVE BAGO P ENR KT TP PV L DANG AF PLY AR LEVER SRW ELG DVFSCSVMHEALHNEY TORSLALSPGK . on J a ا 4 2 0 4 م دجو كتحت deni AY السللينة ل Rg A ا x { rial; [المتوانية ١ 215710-75 agi BRK SDK TH CE PC PAP PVA SVE LF FPR PK IT LN DE PT 707707177 HART EP RE RO NS TY RV SVL VLG DY ENG RE Y ROR VS RALPAR I EKT I SKAKGOPRERPQVY TLE PARNGUTHNGVRLTCLVEG PY PEUT AVENE SHOU PRUNY KIT PPVLDS DES FFL SKLIVOKS RWG MYFSCSVMHEALHMIY ROR SLO LS BOK f w = + ا 8 » 1 + رقم fella} جع-11-15/16 ؟ page ge RRR SS DRT RY CR RC 217979117379017 VDVHED PEVEF NWT VDEVEY HNAN TR PRE RYE TY RV VSVLIVLHCDR LNGK EY ROK VEN RAL PAP IER T TS KARGOPREPOVY TLP VRHDEL TRG ل PAU TAVERN RS UGH ENN YR PT OPV LOS UGS FELY SKE TVOKS RERDRG BVFSCSVMHEALHRHYTOESLATS PGE » الستسطة ال ننسنة: 215 السلنسطة الرئيسية > وجوج , مستت ال ال {es ؟ (المتوائية رقمب 11-157 RA-Fe agi 1033171 يي 101 AS TY لا باق نمه 1001 72 111710 PS ل ل CVE LTC LVRS EY PSD 147 1ه اتاج لوو 5 اطع ا ازا لعو أو RW ONG 111775657117 77011516 Re اا 1 3 8 > {vy zal موتومزج-11-15/1 ؟ (المتوانلية ٍ رط SDKTHUC ابطق رط فرج AGE رع LE PPE الا عاط IM LS RTFEVICY VV ب ب وات VIGVEY بلقتت AS TY مضي 7ج لو يميج ارس ل رتست 1010721 7 نلق تت 2330179 مع الاي و27 I AVERES DEQ RENE Y مو 75117715 7ه ثرا بوقرع ال+ شكل che 1-15 Ra-Fo ٠ الس-لستة الرئيسية AAA محنحححنححححححح ججح SARA الجححححححد ججح حححن { 74 (المتوالية رقم: ١ 115/10 موتومر 5 075171757 7371000 PERRO 277778127550 ENIY قر رط مو DES 757 DR مووسئة 11175 0 {eared (المتوالية © HATS) Rafe مولومر 50153 صم رط ترم تأرو ACR SVR LEP جز PHI TLE مع رو رات رادت راع امع ف PEVKENWY VIGVEY 1 لتاقت الاق RVVEVL ل ع الال ا 011731 TS KARKGUPERPOVY TLR 253110037310175 FAD TAVERN بصي لقو وو ENTE PY LOS DES EF LY SEU IVER SRR EGS DVESCSVMEEALEMHY TORS LS USRAK 115/107 A السنسلة الرئيسية) 1. (المتوالية رقم: ١ 1-15) Ra-Fo موتومر 5 205702257 7 577170 تا 11157 32177 077775007701770 را بكي لا الل بت لق 713001710751331 115305 CROMT التق ارات رن عل ابتوائا PS DAV EWE SNC ENN KET ف لاع DE رضي ترجا لقالاع 2374117770350 ا اا ال + 22 مونو جج-1-15/10] ؟(المتوالية رقم: 5577 تي AKTKPRESEENSTYRVVSYLTVIHQUR LN GREY KCKVSNEGL PSE TERT TSKAKGOEREVOVY TL ERS GREMTRNOVALTCIVEEEY BS DIAVEWE SUG PENNY RYT PPV LDA DGS EFLY SRETVD KS RYE R لحت FSCSVMHEAUNNHYTORALSLSIGK 1-15 Ro-Fe 4 السلسلة الرئيسية {rad (المتوائية ١ E15) Ra-Foo agise ERKCCVECTPCPAPPVAN PSV LFF I EPKDTLM IS RT PEVTCVVV IVS EDP EVO FNWY VDGVEVHIA RIKPREEQFHS TERY SVL TV VHO DY LG EY KCRV SNKG LP APT ERT ISK TKCQPREPOVY TLEESE ROM TRN OV KL TC IVES EY BED AVE E SHG PEN THT YE PML DS DES FT LY S XL TVDK S REQ RGRVE SCSVMHERLHNHY أو {ered (المتوالية 7 15 Ra-Fo agi Co : قووف ل ا 7 EN PRDTLMIS RE FEVICVYVIVSHEDP لا ا" اتاو تاج VDEVEVENA ات ل FNS T 001777713707077 عع بف 565757065 ل لان 1ر55 الا ا ا ل PER aN شكلالسلسلة الرئيسية ts ومع كروما موتومر 80-76 11-157 ١ (المتوانية {ead CV DEVEVHNA 7071 2 20 لياط قط 7 0 50 71715577 7 177511017 5587170135 RO-FC paps 21-157 ؟ (المتوانيه زقم: ) رتل2 الب اع ل جيم طعي لوج ع وتات 035 51111110075 005513377710011 SRLTVDKS BED GIVE ليع 00ت مر ط BEMTKNQYSLTCOVSCRY PSDI AVEWESTGOPEINTK TI SCSVMHFALHNMY TORSLILS PERI-15 أ معفم ١ السلسلة الرئيسية {£5 ad) alt Sl ١ موتومراج-11-15/70 BPRS SURTRTC RPE PAP ايا DE SVE LF PPE PRIN LM TS RIP EV YOUVY DV ERED PEVHENWY VIGVEY INAKTKERE RO YN S TY RVVSY LIVI DW INGER Y KOK VSN KAL PAF ITNT IT SKAKGOPREPOVYTLP PERECMIRRBOVIL ECLVE GRY POR I AVERE SREUPENNY RTP BV LDS DGS FF LY SK LIVIR SRRONG HVUESCSVLERALHSHY TORSLALA PGE {val ؟(المتوالية 115 Ra-Fo موتومر PRESSOR THT PP PAP VAG SVE LF PPK PHD TIMI SR TPEVTCVVVIVKHED PEVEE NEY VOGVEY HAR TK PRE EY ST RV SY LTV LH ON INGE SY KC KV SUK AL PAP IRR T IS KAKGOPRERGVY TLE DRIER ALTO DVS GRY PSN TAVERN SS UCC R RNR YET TP EVI DS DEA FE LY SEL TVR SRWEQG DYESS VLERALHSHYPORELS LES)H-157 ROFO 4 ¥ السلسلة الرئيسية a {ena (المتوالية ١ 1-15f Ro-Fo مولومز لج لتر لاا PC PAP PVAGP SVE LF PPX PDT LMI SRTFEV IC مج تم د PEVKENWY VIGVEY HNAKTKEREEO HS TY RV EY LVL HG DW LN GREY KO KV SKA L PAF IK TI SKAKGOPREPQVY TLE PSREEMTXNQVSLTULVEGEY PSDL AVENE SRG PENNYKTTPEVLDS DGS FFL Y SEL TVOKSRWQOE NVESCSVMERATHNEYTORSLELS PON {19 2 (المتوالية 7 14157 Ro-Fo موتومر LPX38DKTHT عت ف PAPPVAGPSVFLFEPKPKDT LMI ARTRPEVTCYVVDVKHEDPEVET NEY VDGVEY HNAKTKEREEQYNS TYRVVEVLEVLH DWI NGKEY KC KVSNKALFAPIEK TI SKAKGOPREFUVY TLR PS RERMTHNOVALTCLVKE FY PSD I AVENE SNC PENNY KT TP PY LDS GES FFLYSKLTVDKSRWOOG NVESCSVMEEALMNHY PORSLILS RGR ah شكل الكاء 5 . 1 اي SY hv IL-157 RO-Fo 1 7 الرئيسية Adult Ty Co . {= (المتوالية رفم ١ {1-157 RO-Fo مولومل 0 ل PPE PHI TIMI SRTPEVICVWVV DVR HED PEVEE NR YVIGVEY HRA TE FREE EVN TY RV SV LEV LH DW INGE EY ECV SN KA LE APT BRT IS KAKGQEREPQVYTLP PERBEEMTKNQVELTCOVEGEY PER TAVENE SDGUPENNRYKTTEPVL DS DEE RR IY SRL TVR S RUEGGE GVESCOVMHEATHNHYTQRSLSLS PGE on RE AH : aa {5b (المتوانية رقم Y 11-15/ RO-Fe موثومن و0 7 ل تين باه ارات ااا را ارا نينج ايد باللاو اا ترط الالالال I RKTT SRARGOBREPOVY TLE قط 011017017377557 ESHOP ENE YET DT PEVLDS 738775117013006 NV FSC SVHEEALHNHY TORS LISLE PGE= : & 14 شكل 4ب شكل* . 07 مس Co cre BR RAS | ممح ال ل RE] So Lo ب بلطو SE NRE WN Let 8 " | . Ng Lo NE : 0 ب : IER No Co \ PE لدابم غير متجانس Fe 0 غيز متمالس paid تج No 3 8 io 3 يس و ماعو /رتاهاا sell-25/Ro-Ft KERPZDRIR المثال: XENP21478 al 0 ' u Cc 4 شكل a4 شكل WASHR pm ماقي وتو NIN 0 : BU سم ا i Re 1 ميا Tn So 1 0 م ا ب ال ا ol % WEN ا أ La oo $a Fone Co BRIN SEN bw Sp AN R a تال XN جح لدايبعر غير مجان م 3 Se SN Cos Feed Sa ممم ركتحااغم XENP21479 1 lal FE ثناني nell15/Ra-Fe XENP21978 المثال:; : شكل i > ٍ 39 شكل 29 yo ماتيا ا ب مس لطاع ey ا ا ل ا و BES, SER Lae نا 4 135 ا ١ ps DV 7 i 0 ا تنا 8“ بإ قلا WP . sell-15/ Rofo si + ثناني Shand Foncli-15/Ra المثال: XENP22637 3 شكل 34 © ) A EEL الب 3 Nom 1 IE ال ف ووو ROR Fosgell-15/Raالشكل Yao i § ل م د لد HIER يد جح جل Sh a : تال اد Fe hateroditnes بلجتو ل ا لعي اع فيا haan لتاقت اج موصي 0513 الال SOE 3 a Bs 3 Cd د ل ag الل لقم 1 ل hy - i CRE RT yor ge ا “ A USTOS/ RVR FSI IISER/KI NOS (15902; لعفا ناو Vadodara SUIS {GEEESEH FRIS] GL oak ’ ’ وم رس 003 Ss انمتا ثيات BEY ald i { LUT Lass Ts ل ا ل ل FL LE تيالتس ترح LM ات ااا اح له جد ايد ولاه حل ده يدراه يده حول ل دي أ ةم باح د لخد لاه بدك I لله و د اا وه ود حي أ جاده ححا يح و وح > حا A rT ده دحي اح لاحك دح دح جه A TE BM Ga SRY ا ا اا لس TE راي مسقا لمانا حلت الا اا ار الات الوا اير ١ ل يووا د Le Te AS زان لا م مع ان ل الال ل لاا أ ل ل ل Tamm ا ا كج كاير ار ARF ده رت ا ال RL EFL REE Sd IEVRT WE FINE SSR TE RE اي ل أ RAST ENN 0 EN oo i Re oo اا ا ا nn ل ا ا ا ةل ا عجر ا I EE OV Ra EV HES TR SR EEE BR ST RWI رت HEN LE REE EN ا DY ED EEN TE NV LT OV EG IY DEL الا ل EH TR ANG لا NN AL اتا RG I ES SUMNER LANTOS LR LE PGE ززع Ly EH TY ON Fy \ . fn fi Lo Fre 1 : "م 1 0 : 4 ag . mde ty ad 2h Besa SE RR fee fC ER ey FE a + }15008{ 5 534 جا uch) 155555: Falliad Gl CIN PVA اوتا chara السلستة + A أثيات ل قل Fa ma Bld boll Salt عم ا LE ER RHA I RS EL RE TOR SC TH REA I RHEL EVE PORE RV HEATH RE ل a SE I ل ا ا TR ER RR ELTON ا AD TEN TS EAN PRE RTT LP PU او GR ER RY لاحت لا A يتين الت اللي Ey YR SA TY AR RT RR WRT TA اا لاع انج TTI TRY لوكا حير بين ار TM ارام وا مزاع ا حو راث الى لاحك اعرد و يم TN I TORE LALS . ا ا ا ا TTY ان ا ل ا ا ل اما لي لاط و ل ا ل لاا BER ل ليق ا لاه لاض ا رت ع و ا FE Ce heteradimer ع الو ه15 أي human 1135 x 475 لقا oN gee A SEE Sr.Jp mya, i: ERE FX EK — ل حا ادع وما ا ل يي a + +2 SENG INS (inde) لطر فوع 8 اها تام «naan HASFRISE GI السلسثة ١ ’ عن SY red oh «المتوانيات gla it مق حي ال واج جام اا له TT جح لاجم احا اا جو أ ا تحر بج pn en اعد وا لايع الاجم حل لها FEI لحر يحي ER لوا TK احا لجر جرح ا TE مجر TT جب احاح وه + TT RI رحج ما LANNSLS ل ل RL ES GRRE ا PL LE ل ا لت الي ااا EL AME تايا ات الت in ad ا ل ا ا ا ا ل ا ا ا ا اتات تتا ات LED FERRO ل لت ل HTC از لطي امح لات ل ال لاا هت اح د للج ره رن لا المج لالش اا be Tp Ah 03 ia £3 0 1 Lats Ts Shes Bh sort 8h ا اش ا ا ا ا ا I HR DER DRY LC EN AE RF REE EY He Ty BY a LVL HO DE LNG NEY RCI a | اكيت التي الاي ا ل ع ا DN A ER DOO PENNY ات Dy Sa OY يا ل ار روز جع تا ا لج 1 تيتا ا ES LE ا RR ا EY ME ا ل تا لاي الاتااة لتنا اليا 24 : * ا 5 الا 8 0 ا 0 i . . 8 ب 5 3 1 0 ب ال ا الاير a hed ل ا ل ا ا ب لل ال ال ا الو الحا . : (المتوانيات أرقام تن كحت )18081( ال جا #لشفت ار رت تت ار رك ا لقا فد إعظ (لطدة 5 غ35 avan + الستمنئة ؟ ل ATV RE TT PS LE UTR رح ا ا ا ل لت ال ا ني لت تا لا لنت تلج الما لم ا ل ل ا ل ارت يات لإ اي INS ام لاا mT اي حي تاوت لجر وحم جع يع يح احا جح ل A NA تج يع اع برح خب خا احج يتاع لجيه بج حت حا يه يح اه اجاج عي ديع لح اد الوص ولا احرج البرك عاو اج موي احم ايراع تج لمعي لاس ا ال SON Edy [aX KL جا لاي ل ااا ma يها حل A FPUERT تل WON دن لا اتا مب تل التي ات لط Div يس TOT عي او SR ا ا ايح يح اع a EI عي اتوي A ات ال وا ليام جاع EN وا جاع يع لاوج و و وتو دعت جد لمن التي اح 8 ينا لاب م اي ال يج ا تت اما ا WE RV الأ ايا دجت لامر RENE 8 BH WYRE EY FE BREET نط بالاالشكل ١ BE Ban bin Brin sid ١ > 2 > = 0 اللي ناي RTI Fo FC cn bid Fr 3 ا ا ERR ا Fr heteradiney لواح عو وق IR لمجي Raf Sushil {6666S يال سيت LE الا اليم 4" ل ل 0 ع ل اكد ye BY ETN fe 4 ال ol 151 [235 5 المتضو 155555 inenan RISRo{sushil < السنسته ا iE 1 er EE على 3 ا ERR ديرا ادام اال 2 لجار احج اخ لس جر رصا(المتوانيات alah 754 370515737 وق 7 يكار خلا دقفتت sosterin A ¥2 ا لت يي ا ع ات عر حم سر رت IR ET ا ا PIR ALOR passage ات ا i ال ا ات يتاي ا أن اااي اجاج YT EB ا ا يا LOR LE د الج جا جا ا لج احج ل بم ل اح اه مكاح سا للج اج م لدج لج جا لجا إن ا لج د لاح ل ل ل الاك ا ايا ا الي اا ا ال لا ل LEER DHE PLO د ا ال د يل ا BORAT ONE لزي اي لز كايا اللاي TR ل IR ل ل ا ل ل TYRE ا اال A DA ل ل ا ل ا RETA ع ع وه ا ا اا عا رم اق اع ادا لو تاد لات AH TEE LA LA PUR0 - - iy ل لم جم SSN ا ol . Pet ل المتراثية رق ربجو و57 4 وا 7ع PVA ركمو تقول Crnpty-Rel R100 السلسنة؟لتر وو عع بع ENE ب عع و اك ا ا ات ار ل ا ع وا للد لات EMT RLY حي ا ل تر ا ل ا رك اتا الا ات LIN ETO RES ا RCH TH اا لم د لت ل بح وأ اا ا ال اتا الاي SLATERالشقل؟ دا ونويع Fe لا يهاضت human. وأ بصع وات اج لتو ووه 3475 ty 3 حي a SLE « لا 2 1 SE 3 i 1 . ye ٍ (المتوالية رقم 15534()75) bream SLES ne Sag السلسلة + REE TR BER BN ERR SI RAE VAR ER RR ER AT el eR SRST EE ROR EIEN REYNE ERROR PI TUM EP THT ا اح pin 3 Fo pene AS RNC REY aE fa Se CaN 8: BEE ل ااال اح اط ا اين + a v (المتوالية 0S BYES + nal ارم عار لوكا خراعار كما كن أ اكلام propre FUSE RGU PE : السلستة: ؟ EVHNAR THE ع ا حت عع ل د ص جوج اوري رج وا رج عرض اع لوادت الل POAT LER DR EMT ل كدي ال حا ا و ل ال ل EA و I PO ا وار رت ويه جم رع الح ا يوتري لو أ لب بو ل تاق بنع تمد ماي re i i AE Ts tt از جوج اجيج يمو " ا واوا ل ل اه - (المتواليات أارقام 177-71 [135431 64763570 7205/7/53 151 (5]715 11350155511 18593 «السلستة + SIE ا ل ا SA NR ا ا ا ل كايا ا ا ا ارت اح و EK ENV و مع ع ع BR دب ووو عو ب ود مع و صل HN OV HL TI IVEGTY RR ل ااا لا ال ا ا TY LR تتا HL DH Ra PE CN EATON La a all ا ET ا اده ل ER ET حو 0 Feit Bnon covalent human RIS a sushil {GEGEN Fef181 IgB1 oli ا ل RR SR ARR JC ا ZHAN NAAR THR BRE ER Fp . اك ARTE SEL BC FER NP Tey الحم SE ey EE رح حرم ال احم اي ج 8 BL COIORIRVA ASIEIR/RIRARIEINIY فل اماك و مالتسال TT اا اي Ne E14 FE Cl Ee المتوالية رقم 1543471 وما_عد_كنا_صقيتا - السلستنة٠ DAT EY TEA DVRS SV ERM SL LEON TS LE NCIS TRDTVEN IT I 1ARNRLE اتات الصا RV Ta LER مويو متي ل EN CONDO ER TERMI REF LOS PVH الات ل a Boop bE ,6 1 اوت (gm CEH TTR 9 3 | حا 3 Tt والمتراليه 1a عام SSIETIIICED/KITOS BER عمد Sosterls A للا 1251 )310 اج اط - السنسنة + ج TR عي يع و بك للع مجع وا اخ حي ا التي تالت حرا لكت ا ل ا ا م ل ا و و ل ا IH SER HU ROMER BAR SET ريت ل يا الاق التو لاا ا BR UT DEN RN EDC EY ل ل ا ا ا تالالطا مااي ا FT ey CoE اجن اح ار E TY وحار 8 3 08 £0 Tal EY Ey ا الوا te 0 . REE - ala) 8 ei ge CONG PVA FOE 713033570 (15008) تجا Sushi} 05553 Fis] ه1135 153 : السلسلة + . (المتوائيات ارام AY UTE LE NAT AT TR ALRCIR SEAR SETH اي ع را وا RR ايه تيا اللا EE PR AVE RA SRE Ey CAE SAS ET LR FE BRT ME FR EEO VW I HED VE EER RSV EV ERATE REE Ty RE LR LL RE EV A LAD RR BR HO PRE AV TLD PRs BAT KNOWL CLY Ir PV ORS IR ET FLA ROT I BROAN SNARE GIN ENTE LELS ا ا RO PED ARES RE QE PERCw te ah الشكل ؟ أب - a BEER CR ¥ ا TRY i dai الام الما 3 4 ا - a k مه مسي ارا لجع مواقي لتلا للا BASRa{Sushl) empty-fe Fl2L81 IGE داع ١ لامجو زرو جو جحو & ارو سيا ASEAN ITO اوعد عدوي DIOL BVA جا ولا م جا تمع Bester & CRI05/PVA 73 عوج لعي لت ايت الوا ا اا اس . x CN Gea المنتيتة ؟ 17 i 3 ركم Ait gad 83 1 اتا تا ته اانا ل تتا DV BON ا ا ال LES RA TROT RR LI Tea شتت ات اتات ااا ال ا ل ا ا امات تا تك لتحت تا تا اس ا ل ل ل ا ال INTS rr ا 3 i 4 وج Pe Fr og » الم Nie x y 0 3 Fig mae 37 vo or 2 ¥ السلستة ~ hurman 15 اط 05ت & توصو نلو تقو زكتتوة لسكا 5 اا UE ارتم الات أ 1 0 ؟ x als st المتوانيات : تالا اث لمات BS ال اا TH Sr ER ED SR LTE HEATHER FR LEC IR J ERNEST, ا لات ارا تر FR LE AR RE A I RHR SE VEEN VV De V EVEN AN TH PRESEN ETY FL TV LH RL EE EV AHA LEA I BRD TR ARO RE AY TL PT SR ENT EOVE LT LIN RGEY FR AVE RE FER Ne PV LE DEE FE LS ROY DRE REG ل LH EVR ER LE LEEK Ck dy cir اا ل رع , SNE FEL {RR FEE SE FEE جاح FR aah 2S aE + اوضع - السلسطة Pe{236) رقي كا فج 4و3 7ض ارايت ركفت لوا al Ba ل ا ل ل ا ا ا ا ل DVR AE DR EVE ا ETH ا ال ا ا ل ل ل الي التي يج اكيت الال ا PRE AVN LE RS RENT IR VERLT لتقا اط تنا لاماي EA ER SHG ل ا ل ل اي الا لز EHH LENT REL لما+ gst PONS fon Fee المح الح عوج yoni اا con FEY وأ رح ديت yin دن va FT واج مح و العا م اي كوا RENROIIS7E ~ human, Miknos-covalentbhunan ASRS us] Felli! tefl os - TE ed ET ال ‘oy dra OPE ب 5 Tra Ty i i را REELS dar ٠ معط - الستستة HLISRASUSHFFE215] 0G) _C2305/PVA SSI6TH {17033} (A 1-4 ¢ (المتوانيات أرقام 1107215 ب EE LO ع ع ومع LE OV LN A A TT BC و عا STR لا A ل ل نات RT DR لاح BR YU LOY EVE A NTR REEVE NY FELT LR OR Te a ECE OAL PRS TERT TO RAR EE ROW T TLE COR EENT SR VS WT VHGE TRS ا لج يجت لق ال DF Ly BRL TY DR RP OH EA SIH DIRS LL ER8 . 0 1 A co 2 ~ TRIN A Rdg mE (المتوائية رفي hua LIS po tap {EBSBAHAY - السلسلة ؟* LIT LAER انان لنت ER LLUSMEIIATINTES EVER IORVTRMELSLLE NIALL TRS ترا ل HVE QORECER LER KT KETTLE F VET WMP IRTS تل ازا ات CE OE RAR ل SERENE RU ER ERE NEالشكل +0 bray [r= fog حا : i ARES «المتواليات أرفقام Hunan 157531 لجل قاد 138 ا ةحماج ول الاطوي GE ل ال افاي 1 A i 1 تيه ارح البح تا ES AT I By LR NT AT TU RA DRC LB dt 7 0 ايت الي الا ال ا ل OL LL LL BS THEIL TT os لتر ال ا EL ع اح وح ع EE BD THD و TV LEP FISHIN 8 BE RE اتام ا اجا زنع ارا EE اع RV LP LN OW Lr EY VE EAL AR EET ERE Er BE BO DLE BS ER EMT RR LT CL VS TY SS ELAN ES RG UP BH RTT PEN LDS BGS اا ا ا شيل ا التي ااا UE لاا اياYa الشكل 537 - ميق الو اميد Llsosted A £2205/PVA 52735 (GEGEN ISAS HN 15 ino sovalentl GL ISOEAR] CIOSPVA [SINIR/SIMIRIEIIR + الشكل + تلصوت <«اللثة oe Ly Ky 3 es NN a J ات % a 8 3 a Fol2i6] RGU pi rostered A CIMGPYA_ 257013337056505 RISRa{Sushd} 17605 cod 8 0:#المتواليات أرقام E40 3{ مم ل ED EVR IN OVE ع م ع اا ا ا تر م ع رج الج ا راج رع جع بمو الاج مل TL PARES EMT ER BLY ار RGD ار ال ا OEM EAL الت لاي اتا ار اك ايح NY BV ال ل لا ا PRR PW م لج لحا لي الست لاا ار راع لاا ا تر تا ارق ”تبي سرحي اا لام ام يحم الماح رح ل A ALA لور اج اي دأو ا كال ارج ومو ترقت لماجا ايت nn الدج جرت اج فاج بد الجا ال la الجا الات لاد جح جنات اجات الجر I الجا لجرا الج الج روا ل الت* اماف - الملسلة Bef 238) اقفتا لقو CIOS PVA [المتوالية رقم 15) ووو 57و فوا لتك RR ETH BR الا رع ارا تاقح لزيا الي LM ل REV POV IS HER رح VEN HARTER ا ل SV الا LH LM GR SV RU SAL BAF TERT BAGO TREO U VEL Poa pa ONT HCY RLT A تي قا لف ا تتا لارنج لاا تا لل ترا تتا نت الال RT KE Ri PR BH ER LEN RY TRE ال ا 2 ا i 1: له انا . ii المت الا لاه(المتوالية رقم no tog FERS كت تايا - FEL تي ا ل TY لت ا يع عع لج ير لت حت ات ان الات ا ات تا 11 ل ل١13 الكل ste لفقا eG oll بتاع 8 تست BUA FSIRTRAIRED/KITOS INEGI LISRattwi) مواقي chant 1251 اتوي تتاو S628 SRR EaIn١ لواصجة - البنلسلة BAG] تفي pi ٍ : : ~ FOAM I TY RCE 8 ا متخي A 1 ا«المتواليات أرقام احا هوا اتات ١ [اعوكاع٠اتة تل :155355 73533705 225/5 راتما ل از ل يترا تر REMY ابا عرزا انرز يني انل MR DE ازاز ار لاز الاق ريات ارا تتا لاا لازنا مع RE THT a Id ا ل ل LBA ل LT لا ل لدا ل ا را لحي PV LOE RSW LE BEIT ل لاي AV ERE UE NI ال ا ل SCE AHRY و ب ل ا ل عي ع ل IN FEE ETE EER ايع تت ارا رتتRAT RH TE CV LH RAE ل EA ل TE LR TR CREE ERT DLE TL TNE I LA DR DAS SO FRAN SULA LER TE EUVERLIT SL SEN SVT RRC URRAAE LER TRE e TVR THEI Ts we 5 . i 0 io RTE + 3 (المترالية ERI RII )٠ ٠١6 salu لبعد لخدا دنا كمد لطا رقو [216 FAL spy Eaمر ا EV E FER OV LV اا ا ار ل الا اطع ا طاح أي برع RR REE PAE اا تع ل اا ا DE ل ا ست لت ا ل ا ا لت ل لا تيتHy Jean Foon ا ا Eras Fs 0 ا | 1 2 CL Ra } i Too | Ln 8 3 م لج EOE © 9 0 SERINE ERE IE FA 5 اا أل SRE NE 3 bl © بن AAD ويا لا حب : : Rigg Fan nae eet NR i LTT } a ) or “ ااا امات IE ENN 4 5 § SL NERA NR 3 +% Yo ا fay SEY اك iy Va ا 55 Wy hil 03 PUN 4 1 3 OR AN pa send BEG Bo OW سي Mma اا الل ل Sl الا ا ا 0 ا 4 La 3 REESE AR 3 ا ل م ; oN aa . aE a CO oF GEE بآ = Ti Ray: 6 ا Ea Fe INTs, a اد ; 2 ENN 0 خ بخان Aad ! Lo fe HER غير pei 8 AS 0 ا اا الك ' NN SR VAN ا ا" XENP20818 XENP20818 wh الشكل اماع لمع لاا أ يا ا ا اي ونام : 0 3 : ; ‘ 0 * 3 : ماج CR ايم اه ٍ : لجخ gw ّ ْ تخ ٍّ 8 5 : ب i ; i EEX | 1 : a i 8 ٍ اال RE : Poa مح 3 : oR 5 0 . xo § i CS : : PIER RE ا 0 : NY 96 NY : LEER 8 yi : : = x 8 جاب لضي 3 3 1 xvas EA 4: 3. } ب . LL . 5 : ee So 5 i p * الجا ا ول ا لا بج مسق Kwon REAR RRS 0 ; Ha Lomi Di A 3 PA 0 Ag : i #1 ا يي Cod Co . : Xr : AX Foy * , كبلو دالثونع YTV) ١ = 1113 مهدا ملت TOW —& Sade تاتج الب Rint J awa Te, =4 ناج البروتين a VE OREN Ry man oF الكو iw AN = SE ْ: حب م ا BE الا الي SRNR i ei و A RR A vs FLUE REG pda EE oi 8 م Hoss مان لتر أي ak Fai B ar RN 5 : RB ب 1 oe : 3# 8 8 تت : HAY RANE Do member inane YL We BARES i wy I wR FN i Ww 3 4 : 3 3 : Boo | © 2 3 EO HERE IOS ER AA Ne mn 215 RAS a الا eed ah UN الاج A ام لاوا اا ا ا د Mew اا ا عرلا SRT << TRE RE لمعا Rind مه كد يري B08 Alpi Ap تسيل الو ا : #8 : ed : Vow : ا ما اي SE He TT Ss et Se i Ln wr : RE BE TIN SG i" PRC 2 CURR i a iE Ra : IE ES = i : FER = iE 5 ل : ا : ات : seni an EE es Ee EE ee nn iF اللي ال : ER اا i & et . 0 : : : : ني أل ارخ Po : : Hoa : : « Mn : ا ا . ا لقا ريت : : - Yew Fas Tre five RN Sa wen Hows aw fs en XENP21478 د Octet Red 96 - AHC saa KENPIL478 2 Outlet Red 96 — AND المتجاد TE ب se ا ل LL KE wa ل ie RB Sse SGA ga Wms oR 37 في <؟ انق مؤولار aati 4 س0 0 CE Sn at اا م RED الحا See IF 34 Nn i { FL BEE ait JAY الشكل درجة حرارة ]5ج = 77,5 درجة منوية Tova ax ~ y i id 3 dis SHEER 3 ا د 8 »اج جا7 EE اي i ا : i ¥ oo . 2 7 3 : اوج ُ % 4 } 4 > 3 § 3 3 3 é 0 >< جوع 0 3 Pu . wd 3 3 2 i 8 : : ل i 3 Sony 3 : Sy 3 © i : 8 i اتا اا NNO RE تا الع ارا onan <3 بيخ سا مي شرن مر سس سد مس سس اا سوه سو ا تسل اج ا ملا ax a AN Ax Fe بي عا اي ب . IG مدويةع As لش 8 Shalt Am 116 الشكل ا ل ليع اا اد ب ا FLAX a CELE a de Serie AN Nae EAS (sushi) . SEN : i NN Fo £ INE 3 = a : امسا re ١ Hae git Near 8 الش الل a Cal £0 FY FF AA FS EEE Ny ااا | . NR HT | ج] دايمورية خير متجائمة جا maa 7 م الها ا SE Sa } 5 اا 7 “© WARE ET ZAR RRR NL 8 ل ل ضح 478A 3 الشكل حاب + Mo on : : VE { Bel ea : i 3 _— : : Had YB ya i i 0 : : i YE 4 ES i foam : 1 : ER 1 5 ا 8 ¥ ZX : CR vee { 1 : a 3 4 7 بل 1 | : 7# لادج 1 : 8 ّ i i i : \ $3 ] : ٠ ا ات ا ل ال اس ARAN a NY ANAS BARNHART i ; x A ل وا اع اا ا ما لاا a SE AR REE الج عا ل 0١٠ i * Ya w : LA HE A ل en FE ne BR ee F i ا - + ra ¢ dd 3 نلو نت ba وغ تيلو 3 LEY = pl { i W { wy a oo Yo lane TAY =A Sg تائج انبر الشكل فاج ا اختزال ال ا ل NY Be 5 AR : EERE CEERI SE RE EE EE CE hee aed ER ايع ل ا« ’ ’ ' 7 0 0 له ا ل eT miesonk Li re TE Fo عدم اختزال : 8 : x : 3 L 21 SE AB 2 i 2 a ret He A A La ME a ¥ ل الس NR RR AIRE FEI RAALS : ER د ا Sr NAR 8 i : م AMES 1 I Ae re.KEY AY, = : War lun oag anes ad HE ae ا Lod 3 ب اج : 78 المت نمقي315 الشكل جوالار؟ $0) BE EL YONA pp KE SRN Aldi كوية 172774 Rial تحميل هوية Be الم وا CS لمي ال anges تسيا اير gas asin itn 8 اق اي ااي nn i : EET es Ein i i a de ld Ef : I ; : § i Na CY pe Th Ey : “ 1 ١ 8 ب اي 4ق 1 ان : : i a : ro EN “. v Ss : : > J : { ااا ١ إْ ل 100 ! oo RE ا : : va fa i 3 i Te TR i : ل i : NR RE ! { 3 » A a . a well لطا ب eg Le Ln eve FR TN Lean ied a ENR : att, TE ار ا ; “5 Fo 2 الست “مين : le ا ا ? go pe PR SAS Re Ld SE Po ذا Cal El eo 7 i : we FEE ااي 1 Trey i EE Lo TNE nen i : Ps oa : To 2 ا ا ا rea ; i 3 yd Ne LL : : Fo : vod : : ; wo ee er ee edi RG BT en pe Tee Spd لوم فيا ee #ارقل التق * Yan Yoo Fo Lev الزمن (بالثواني) whe اا ارا i اتج ب XENP21478 3 Octet Red 96 - AHC تبر XENP2I4A78 2 ما Re ~~ IHL Jada : + week Sow ws “7 يال 2 ب } 12 RE Slee SOA موالارء أو HE ؟ العميس في »5 تألو موالآرء 2 َ ا اي الم ا هو ل aha ؟ 0 & { R&D اتكلمه.. } الشكل 1ه Nh, ليد الح ريض ا Xa: 3 SON ren PY 3 0.ا ماقا 8 ; 5 J ب" ف ب EY 3 ; 5, م § Ex Sy ! i 5 3 ; > يه < 3 A > 3 ب 8 4 عا ْ i ب | زر ل 8 ْ يتيس ماسج إ وس م تا وات لكو وت سا سب 9 د ب ay x ف ل 8 Sos درجة الحزارة (درجة منويةالشكل fe ال عي ا {Brash} Eo Tata كو ا Raval 3 010 اا دآ "نر ام اع “i NE Na oi Ho امم WN : a CLINE Ne | Sa x 4 pr a E: 1 3 لي \ £ ز 2 ( Fe ل Lo لدايمر غير متجائس ~- . صا تدا لا الشكل اب gE 11 0 - nas 0 3 ٍْ \ 0 : i # ا 3 مارج 1 ta KDA 3 : ! 3 و6 ward 1 ٍ ا : 4 Tov Ar 4 J i = INE ir | FIN bo : : Te i م | ,¥ ٍْ اي جد د ل hE = ٍِ مشت a 4 ٍ يسوي SS سوسا ات فا ا مسو ااا سا سا م وبل ب i ب x Yo = 13 7.33 كيلو (Ostia ناتج YY = A Ds ald مجم لثزA 4 الشكل $B pb a 1 1 & i 3 0 § 0B يد REA 3 Z i 5 : ; 0 #٠ SEN i 2 3 EAA SE الح ال تاج RR be SH 3 : i : 3 8 i 8 Te ee a i § ie CRE i لمجي لج اع A را نجه تمي جيم اكيم SS SS SSS Se اد 2 ييا § ~ : i 3 i م ب A : تل يع ؟ 5 i ا 3 PL, amon FRESHERS Seas 8 i اللي ARN RE SARA Ls i § EN i i ا الج 3 i Fa) اي قب : 1 : 0 i : iy CRS 3 Be A SR A A ليوج تحير i ارال كا لد خا ا ما لا الي المتقى ! x 244 الشكل كبز (ثانو مولار ML لاع اتح ee} BD لاا A Aah 175 IVES تحميل كوية العينة ل ل ا الاين أب الات ل ا Tm ل لق ee الي ل ب ال ا ; : nf : 1 ب : الحا : Go ee fe ele Tl en Rent le TRI een rel nen el Leen LAT ell a Kronor 5 ا : g io : : WH i Sf : ا كةو تيم : : : ا ل ل اتا 1 i Li FoR CE : 3 LE ام : FE i ood OE uw Tg : SE 2 id a Lod Rye, RS ; wf wi ea : Lo RS GTN سس ou Gn F ا on Sn دك MN 3 : CR ال اما : 2 : PUR ل امك ا 4 3 ْ 0 Mot, ا ا ف ايح en ا Td ان بس ا لس A ا 7 عت اله توي و :3 :1 الما م i # a Po Cn TS اسل ie i poe ¥ RAS 3 4 اموي ا ال تا wd Ne 5 : SNELL ا i 0 تم اصن 2 i we EF الل مر Bo : © : FI WT ار 2 nL : : Fro : FE : : i FR I. : : i oa [A : i ine 3 : 1 ٍ 1 ص si Sg edn . Yar Yaa مل Loe EAL الزمن See den Ee ay 821479 د Octet Rad 96 AHC تجار XENPZ1478 ل Qclet Red 86 SHO احتجار 3 ay WIA eb تا $e.LM 34 3. wean dhs : LZ 8 8 hee SRA ghd Waa نالو 5٠ ؛ الغمس في + نألو موالارء : لواو انه احج بل & Nee sue CKD {RED أنظمة (الشكل 3ه DSF dads = © درجة منوية 3 راح ٍen. BER FT 34 § اال JPEG اب ض فا i 8 } 3% 5 0 > 2 ا ب 2 ب A Ly 3“ ب 0 رعو GE > : ل اا ل A بلي نا اكب مان ممت ماك ابي Ban ARN لمات اميم RAE لهم SANS تم عا 9 ا 5 Ta To is Se Ne Noa A درجة الحرارة (درجة منوية الشتلن it. Yew Lom 08 ضع ل يي oF 7 = 3 م A id +» if A اا ربج بر ذل 77 ابا ]/ 3 i h ; .= 0 XENP20818 + 4 ¢ بض“ f لي & 1 ل = 0 « 8 XKENPZ21472 ا(« Ng i g : ~~ XENPZ1473 XENP21474 اه © #* 25 .43 XENP2147C :&~ XENP21477 يا rent ced ae vi 4 +6 Yao Yee تركيز GIR FE أو مجموعة المقارنة 0 و لارج i Noy Baal a XENP20818 ref 4 XENP2081S k= XENP21471 زه XENPI1472 nod + XENPZ1473 3 @ XENP21474 4 +H XENP21475 § له[ XENP21478 8 7 و Lo . يي 5 Fe ® Je vs Reed aE em errr يه ind To eX Y 4 Tee Ya {Rm Uy ج-15/40سآ] أو مجموعة المقارنة 382 الشكل ًْ 5ج اه 8 على 8 سي XENP21471 ل إلى 3
- 2. | 02474 eS : i - ين تون مرا A ee A 8ه 5 RETR + لف KENP21476 7 Pd 3 a 1 ار ا 67 »م 8 \ م Nd | 7 A 2 SW a fad rf و 2 7 p & 7 # ¥ 1 7 : vi of #يي صر و ا 7 © a 2 ha أو مجموعة المقارنة )20 مولان ]1-15//40:05© 5xالشكل fry : 1 ا A Ar | 1 L ب + ® ٠ 5 [ETB 3 JE “hg 0 gi لآ 5721475 8 £ 8 51021479 ;i . ; 0 > هد 1-15[ النائج عن عوئة الارتباط الجيني ً رار ا wad vk 1 Ye Yak اج عقا + كي تركيز: ©15/]40:07(]] أ مجموعة المقارنة نالو مولانع الشكل أ كب ل# 1021478( we اها 2517214780 بهد 1-15[ الناتج عن Whe تباط الجيني © مجموعة المقارئة إسوية التمط 4 1 * وه 9 © + Po 8 + ل a 5 } + ل موي Ya ل j= £4 7 i g سا وجوج ET و حاو جا TE و واو سو وهاي روح ساو اج باجام وسوا وي جل هرو ستاو وج ووس وسح سمح * Ya Yaa Youn % قب syd + جاجع كم sya تركيز H18/Ro-Fo أو مجموعة المقارنة )2 (Ngaالشكل ZY @ 51021476 يا طم 21479 ل a 15-اا الناتج عن عودة الارثياط الجبني fb مجموعة المظارنة Gulf Ry pod + حل © اعد & عد Ra 0 fs ¥ & Ta A B ee ل 1 ] زر حا زود 83 2 ا َي y ta Yas 4. 4 نو لخي ما الاي تركين 5ج 115/0] أو مجموعة (3X3 53) ad الشكل ؟+؟ ا wry & ؛ 3 i ® ® 3 r & 3 N ٠ "se زاف . 9 ا ع« ® wd 1 يا 5 . 3 * 3 T * & = & @ ® | ل a Y=» يما با جم يخ > a \ 0 te Pe ا ا م 4 { 0 STE 01 م م § & # 1 4 ¢ 8 8 ة 8 1 * i 5 > 2 > oe x oF + A 3 a 5الشكل Tr : :ٍ | —— لقا ——— ايفام ديلا دايمر غير متجانس و1158] IAS x 8820013 me 5 ْ Ax د 4 ذا 3 3 Foe 6 ب كيو 3 A Ya 5# 4 1 ¢ ¥ الآيام بعد التطعيم ب HUPBMC الشكل ve Val Youn + v = يي E 4 ا& . +٠. 4 A - ow 4 3 a a | © = ١ 3 . : هي هر A كه FS # عي ام 2 & & & & & & J كن مي هي كد سس &F x + 7 + > 9 ٍ 0 ب ن > o ~ حت 0 2 gv A 4 ب > A xX FF + 2 ص F & & 2 ا & 7 . > & كي 5° 33 ra الشكل ١ “هوج T Wal اج + طمن ak ¥ + 45 3 wn 4 وو "1 ls د | © :0 بح = Met أله ١ جه *. هن «“ قا #5 د اههى احم “تين اسن الى مي & & og THE باثي & @& ETS م 3 £5 . بل . v 4 Tig &v Nd . 2 ' a & + & 57 . ZF ا ٌ ب ) wg . fF فز[ ب rd . = & oF & : & F wie الشكل > NK ة 1 Ds" YT الخلايا Yara > جية 2 $a ay - -l - 5 > FF 5 “i <3 : 2 ب ب dee. Ce = 3 ب BH ) JA Ls Cx A 5 © nx ا A ME لي أي Sa CR = امي اعم ام A® ص ad a Hs من ا * ah Cay A 4+ oF gv 0 TEN an od na 7 مي اا a ب + } F pod oF + a Rh) 7 FE NF 2 Bs 27 . > > oF F5 .الشكل ه؟ج Une اد اج 0458 Lal } © ذا يه A ا ِ ٍِ , w عله 7 7# اد : * oe + =» ¥ gE ا § wf You 3 لاا" © وي سب § « ١ ١ 1 . Hy x op nD ag Case ob nF a << م : ا التي مالي ال : F Fe EK oR a ey A لا ام اسم الى a Yo 2 حي بين ص كه oF a oT ل بي حم - اليد : E ص 1£1 الشكل SM 4 a 3 ائيس 8 Had Yous TRO v Hae, a WARD ا سس 0 3X § ال ~~ 3 3 شاك الا OY 3 ب ب 3 + 8 الخ % 5 1: Sa I" 3 A 2 VERN Sud Ws, ميد ال ge ا Po ل . Fh 3 ال 5 85 5 1 1 3 0 wr oe Lely 5 5 fr 3 SON 5 eg ES 0 F088 $e 8 ا 1 & £ ou a 8 oF Rd 3 hems. 8 Fad يها ل ل الي الال 7 NER SR oF & agen Ri i 0 FEE الاي اللي % RS Font الا FARSI IY ا HENAN 5, Ne § SE ا ال"“. ; WR Sue مو NER To ITE E1520 y SE aE a 15 > 8 Theat in 1 ال ا Ph 3 Sr WHE WEITER, i on fi 5 a ااي BE Fw Yi 3 ا | SR, ثرا ءةأة لز را ro LN ال ا ل 1 ا ا دا مي #3 ْ TaN FARR AR RRC الت ل ا FW 0 G3 8 ne Ci gat > LE Sk st EER Sdn TR No aes EOE NE #ي Sh Ne et RR ال ERAN REN ede a RR =, AI Na § Se و و جح H@%. SNE TN SR K34C:E88C د جاعا نم - نا BF 3 hn اشير لد ب ماي Re لبي Rp SAAN & EF % % FE ane FS & x 3 Sead Td 5a 3 SERIE Pa يل ان wn P67 $4 £ & Ha he 2 ES لا Hy 8 EY % 0 7 الا ا 8 0 ل “ 7ع 0 و المج : & Fla # 7 Ei ا اخ NJ حآر ب 3 3 Siglo’ Ty sk 3 x1 اا ا 8 ها Sing 0 8 3 Hy gs bh ا A NAY ١ الى wy ag لتقي A A ae 0 8 ل بي د ميخ انم اج ١ ¥, § She NE @ 2 3 AY NN NN 3 wy LARA ة|TY الشكل 11-1526 13523 -0968( 347 (المتوالية رقم اا تق ل ل اا MI تتفي TES للد +: : حم ال ا ذا IL~15Ra (sushi~DO6/P8T7) 035 رقم af aly ااال SRY ON SG AGT و7 TL~15Re (sushi-D96/pa7/ase; (rf (المتوالية رقي TCP PMEVERA TVR S (SL SS RER LCR ERATE SUTEON HEAR AARRT TES TR TRIE fa الشكل VS IL=154EBTCH {oe oad, (المتوانية NYY SDL REI ELL ISM I DAT LY TES VE 5 KV ANN CPL LE LVI A LEE GDAS THD TVEN LI 3 LANNE LE ENGNVT ES SORT CRRL EE RN I KEP LOS PVE VOMTINT 8 0 La قا by rE IL-15{VA8C) 4 (المتوالية رتة ةس اناتور LDL KL EEL يوا عه لضان لمع ترمو FEC ولاه LLE و SLES كيم ب جوع مده LANNSLS و لا[ ا دجت تتا FVRIVUMEINTS ٍ - يدم fod fa 11+15 )1520( £1 oY (المتوانية رقي ناذا تلح 71ل 27177 BEL LOOM I وف رعرع عع وق اا 7750 GHAR YH ITWEN LI دوليم 1301ل LOS بمح VOMPINTS :ل A end, mod الما 11-15 )2890( {rH (المتراليه رقب NEV BERK تلفق لح AT Ly TES جاع ع ع براه TAME ل حم ل اطع ات ع لباو كاتا لعج LANNS LS 523 055101715 FVEI دعسو 0: د IL-E5{Q48C) 164 (المثوائية رقي ا( حي NEEY TBR LE KL ررم لانتو اها PS CR I AME CF LL BLY SLES SUAS ب الي LIT كلسي SNCNVT ES COKECRRL RE KNIKERLOS PVE VOMPINTS : مال a AN gt IL-35 (BE3C) 131١ (المثوائية رقب 0 ; 3 TENE SN TIN EN NER Sry 7 Sem Fan ye NFER LADLE KEEL TSW I DAT LY TRS DVEP عا LLRLOV IS LOS AUAS TH ITVEN LTT LANNE LY ENGRVTEDS SUKTCERL IER TKETLOS FVETVOMT INT S + : o ww = 1 1-15 (C498) 13 (المتوالية رق و17 201 ETRE LT و5 لشفو 571307155390777 JANN SG LS تلا IL~15 (LBC) 117 رتي Atay HRV BLK KL EDL تبلط نا DAT LY TES DAVEE CRVIANME IF LO RLV IS LER GDASTHDTVEN TIT LAN قد SNCNVT EAC RACER BERN IKE LOS IVEIVONTINTSالشكل 4 ؟ (المثوالية of, 217{ (95/097ختطفدي) IL-15Re IT PE PME E HAD IHR SY LY SEER YT ONE GFK R AGT 8 LT ECV LN KATH VANWT TPR LEC IRIC لمث ال : ٍ. : : \ (المثوالية رقي 14{ | IL-15Ra {sushi~DIS/PAT/co8) ATR VANNTT PE LRCIRE DC بر رامع REACTS A LT لجو بيه DPE ONS VERA VEER LS ERY Fa » لنت الما م 8+ Sos . (النتوالية رت 115 (قفوؤ/ 095/097 - تطعيد) عظة لست بتعا ا را لجع ليع فم لمعه 11717 ان wad, By 8 . (العتوائية رقي 16 IL-15Ra{sushi-240C) PE LRCIR الات را لالض لط لاط لاد وى عوج الور يي الل عر تنا لازي يا CORES VERDI ak, Ey Eh . - Sh salty رقي 1{ {sushi~K34C), مزق تحرو ECV IN EAT RAR TPE LKC TR تلع عرق مت وضع Lr SRR Y ONS 778 2110211511777 المت A 3 c 3 Edo (المثوائية IL~15Ra {sushi=G38C) | (114 1a, PME VE HAD TR VES YS LY SRE RY LCR CRE ACTS S LY ECV I HATNVARRYT BS LRA TR 2172 sm FRE od Zl son (المتوالية رثم: 4%{ IL-15Re{sushi-L42¢) 100301575 73 110157111171878 ورتم ga » eal | mat > IL~15Raisuahi ATC) | { 13 Ai Salty ITO RR PMS VENA HVE YS LS REY TUN GFN RRO GTS S LT EV LINEA TN VA INT T RU LK IRالشكل ٠١ “اب الشكل ire Gimp حص ASR الا الت festa BNE) sei كيم ب : ONES i Elk | a ا ا ا اا وص EAN وو ااا EY ni? gg JE paid غير نمتجنس ACI-15/Re pasta غير es ~ ‘ يمر غير متجانس XENP21996 Jt dstl-15/Ra XENP22004:J000 الشكل Er a | i ا | ب SERINE تدا ب ا ا ا ashi | ب ل" pai غير متجانس seil-15/Ra المثال: XENP22049 yal >XENPG21996 « human Lis non<ovalentib-buman [L15RalSushi} السنسلة ؛ - human 1115 no tag (16484) (17% (المتوائية رقن ل بنج ا HEL لزت رما I DAT تر تت ايز UE ا وا LL الس SLEEGUAS THOTVEN LIT LANNELS SNGHVT ES HOME CEELEERN TERN LOE PVRIVOMEINYY . “ o cw ETE 3 (المتوانية رقم 175 (551[117033) 10117317111583 - السنسلة* IE 1 717137377 اين لحا 33 711307 ry الشكل2016021004 - human كنا E87C-human 15505«المتوالية رفن 11°( )17074( human, IL15_E87C no tag السلسنة ؛ ده NWVNVI SDLRKIEDLIGSVH I DATLY TES IVER SCRVTAMK CE LLELOVI 3 LESCRAS THDTVENLI I LANY كاي عاو ب تربك جو SNGHVEESSORACERL EN SN KEY* Addi 1011237 111533 رق 234 )17051( (096/697-لرون5) aa) لاا EM لالت لات TVR SY SLY زا زا تي رت CFR RRACT I 3 LT ECV REATRVARNTT 2 3 ا RIN SXENPO2200K - human 815 ER7C-human {L15Ra{Sushi-DI8/PI7/Ca8)(المتوانية رق 11°( )17074( human_ILES_EB7C no_tag - السلسلة + مس 1777077 DE LES GRAS ا LL EL لاما برع أ ما DAT ليت TED الت NYT سير وي ابت مدنت تا ERR I تاه تاي الال لاق* (المترفية رقب +247 17052) (5305-096/097/098) 13312 «مصيبا - السلسلة نانش للا VERA الجن ابا 1 نز SLT SHERYL لماي ال الج قينا ES LT ECV L NEAT RVARR TT RET HC ER DET SKENPU22006 - human كلا E87C human IL15Ra{Sushi-DI6/CI7/408)(المتوانية رقي human_|L15_E7C_no_tag {17074) (vv + السلسئة ١ BLS لو LLY لا د S LES ااانا لقع الات هاجت I DAT LY انمو هط الأامه الف مت اا زا لات SHGNVTRESGOKECREEL EER(المترالية رت 046 (17053) (فوم/ 1095/97 ون5اقة 15 ا_«قتصدا Adults ؟ ممم دق ابي لبت 31 05وج CRS لالح ITE PMV EAD IRS LI5RaiSushi-s400) معويط يا 1115 >XENPOZ2008 - human1 السلسنة human IL15_L520 no tag )17072( 034 رتب Shan 12911177 للا I EDL ISH لات LY TES ورج PE CRVTAMKC نكرت CYISUREGTASTHETVENL IT LANNY OL SNM TESS CE RC I LE RENT KET LOR PVH TVET INTS(البثوائية رتب 275 )17057( heraan_IL15Ra{Sushi-S40C) - السلسطة؟+ لوده جوم لا ا ضعت امتع وه تناع عنبه 1577171171775 1107 L45C-human 152] 70 كنلا human .وفيت وميا )<٠ السلسلة - human_IL15_LE5C no tag (17069) (17) (المتوالية رفي ااا BOLE TRE L DSM لت LY TER DVRS CRIME PIO RL OVI S LES CHAS TH DTVEN LI YANN RLS SNENVTRAGCRECERLEERN TREPLOS EVEL وجب عيوب(المتوائية رقي 171 ) )17055( hman_ILESRA{SuShI-AZIC) السلسنة ؟ باعي و ده بو ان 1115751737501 rr الشكل : * , 08 i i ل ا Me >XENPG22049 - human H15Ralsushil 1556655 موسي LEG-sc {A720 TT (المتواليات ارقلى I [317 تت 117157 Lr AREER LON جات FE RNA GS A LT ECV LH ATH VA HNTT PE DRC TRY EEG RCE EG جا ات OE مادا CS Es زا لزيا ابو SL LER LR EL TS MH I DAT LY TRS DV HD SOE VI AMER LLEIOVISLE SEAS THUY ENLI TL ANNS 251 VT ES GORECEELEEENI KES LOA PVEIVOMEINT Sا TEJA a ri 8 a Xo ل fo eo OR 4 ON ES SE ال 3 i. 27 آنا <* : الل 2 Wh wow لج انا ا py iy 1 1 + Cy oN WR FREg EA الا FER Bs y جم نا ا ow oN ددج لق ل ESTERS ty اج م ا ان WN الك الم 5 Pe A Len ا الل Sel ay اش ا الل لا الما Leo د 4 3 } : RETA 501 خخ em اله + SLE كك ان عا ا ال ١ # ؟ ج 5ج ؟ ةج »ةدبك 15 8 ال Ra a ال بح جا Wom Na ل . و2 2 ا A SE edad ل SANE مجن ميرد ار SE x CA Lal et eet MY yn 0 << # 8 FF O% Fey q 4 م ا لا ow oe xy * yon * تك كك لمحت 3 5 AN Fy TE EE EER EY OS و م م How wT م خا EL 3 ل Wd ow Ron تح .ات Noo Hw او ال ts امد ا ان A Ee Nm ساد UY 8 ليا اله x ني نا ل اح اج اث ل اله ابم BR دولك on on ج - doa dh Fee se day dan Gh RE wa © ا ا RF كسم 7 a نات ماه FA domo ات <> 4 ord بن اي الى RE 2 : ا H PI iN TT) جع حب ابم لحر ببح ثم sre ب .3 Tas 2 Sd Fwd og dd اع a ا اه ER و الما الالو لا ل ا ال تل Te لا ا aE الت SEU i aE Senne I a Ci a 0 ل امت es ل ا اكات HR TCI الات ااا ا ل ا ل ل ا EI I ا Sh ل ا رد لاي تا ا ل ل im neh Thr i ae ل الل See ا ا ا ا ل EEE SARE RE FIER Es 0 لت A اج حا ما لاجد IER EE ا ا لا ا ERR hd SEE SEE fet = RE RL FEEL REE seme TE ا Fr SEER Eee edo Beta Boel end RY RL Ch pe LEE oF Tae dn Uae lao FL lt wie evo 2 eT IT Le ا ب EY اع ات a ETE TE TE EL TT a pe TE wien rt للع نا » wl oS nT we Bm pd Wn TE ee a ow ELT eT Fl ا ا SEES LE pen BRET Eg et en ee م ا en TL ga Bee ل Ee ا ا ل اا PE ae ا احص الاب ا ا he ليوا لوا ان لخ Ege 1 حر حل اط أ صر را 8" ا حم ا po Toten TES - Gomi 1 Spa TRE na RRS ee ba جنا A RE 0 a eave ie NE 7 I RENE ا i SARL EAL a id iy mil Cogan ER det a SE ER ah bi امو Bay THEE wi med ERE مي ا م so Hm r - t oa | Qa i otal wha pas ] 1 E HERE: ب t 7 3 YEAS HVS + ممالجة بجليكرزيل اد > ؟ للا Da 1 1ب وتيا = x hed 2187 EN 1 إ ا Gh ry ES i: 213 = i 1 ًُ : AP nap ede IE Sa eed] 0 13ا .5 i : ال ب سات حي a : ل i Ba ا wo X t CUETN EET { § © لي ou الات لتم ا Fir i م 7 ل ست شتا اتا Ra 1 ٠ § د ال SEER Jo 5 ِ اا لح ok § om i 3 ا Yoo Groom NEEL ho Ba نت الو لصف CINE oe Be Lon INE ا ا ا ا i : Hi EEL RES ee جحت با 8 : a 1 ب Po الي ابول 070:5 اسمن iti FRR لمج لجوج مجح FRR SA را امد الس ا لاحم لاجد ل الح ra rms مستا تتح لت ماك لأ سما جاح تسم تكلا A لجا لمجا اليم ارما بكي يديم ران ليها رياد حا BANA كا يه ليما الالال EAR المي يلي امت دين و لضا ان اممف اما ا ال اللا ل اال الات حي الاك ا ل ا ٍِ vo الشكل شا ا اا es بالل il اش ا ال الل ياه لو أ ا ع ا ا اا ا ا ا i Se SEE ae te FERRERS el لا TE SE STR A A a ie HESS NA I Ia EEE Ce ee EE JHE EE NE Tn FEE ERE HS ل اا ل اللا DEI Sh ESR المت SEE DR RC SR اما لان AEN ا ا ST IR A Te onan Sp TE 1 ال ا I Ih 1 = at i ا Set ce ل مخ i Foo } BE SEE RE 1 Pe SE a a ل لاا i She OR توي ا حت ال ل ا RR ل a Kuch NG ا TE اا ل COREE الت ا ل Visit ones.LF 8“ : 3 GT geld 1 :ُ ES wn i W iW Hy wl I 8 2: ا لس Eye 8 لاص لاخ زه زا اله EO Pardo GRE Ween b Ra PS LRG PRL evi YE gee a اليه اال Gon ا eer HET ل eel NU د POE سات م a ged Po TE al ae gee Na fod Cah BEER أي dwelt aed a aid a لاما ا[ a IN Pons RE Rat ال EN لاد Dae oge SRN اله NE Rel By Sal PETE RD ا ا Re ge Vd Eo wenn Tole Wet LAE ااا Pedi nnd ane SR اجات 5 Po ل 2 اا ال 2 NN oo عاد لدم ا SAE ل وح BA EAT ل ل ل لاتوت teal ا ل م ا ل ود الت ا ا 3 الها en a SRR HE EEE a RE EERE RT HAR NEON DOIN, t i i i i Woes TW ewan k ان ًِ اشتز ال MA عدم Ly Rw ERT © 5 ةد ot AEM, ya 1 1 المح ل و 1 اه FEY Haat 15 t Wh iY ; {158 I. hs oq HA uly { Phe ge on Hdd Si i f oh : i AIR 1 SA 3 = Eden { / {a it Bag { i SEE oer sar ae 1 i iy 5 = pe ¥ SE SEEN ا 0 ا seen wad ا ل ا nT py Th ne ا Rg sd EE 0 mE nn BRR no 3 HL LY WAL ot و 3 م لصي 0 م RRO RD i se 0. RRR or pis TERE SE ب ناا مود الا سا لاط DRAINS اجا و مل وأا أو ما با لاصيا A He ٠ الس ته م SA A باوج وان يا SRE Fn مايا RR اليكFea .. XENE21998 w- XENPR2OOY oo XENPR2002 oN we XENP22003 3 ١# ق ٍ د > wo 4 7 | I’ A ~~ XENP22005 يم ٠٠٠ RR wo XENSZ2008 WA ~— XENP22007 oe ل — XENP22008ER .. XENP22009 be — KENP22010 Teo Er Se ا We A Ae be ENRON م درجة الحرارة (درجة منوية) on XENP22048 ry الشكل Foun sy ديد So Pon i 3 — ا YER 0 + > = بجر ضيح + الله q ES 8 ’ To tN 3 sa Noo EAN ا Vaan ان ص SONS ’ re 0 4 TN ted Te 3 كب 0 ا -- 8 ل ! i 0 dg JY ry of i 3 i > me لوي د id if is 2/0 ل د راج i / & 7 8 : رم on ا را ; لاست و سنت اتا ١ 8 Yo Fo £0 22 My Me وق .خم Ya الحرارة (درجة منوية) da 33 ٍ 3 AFH 3 7 = i i I 8 : ء 3 1 8 8 ا wo! . 8 $3 AEH & i 1 ا 3 AW 3 panna ا 3 in ات جار 3 يي 8 التي 3 < SRE Fae 1 عا اا 1 Yield § 8 ci} 5 ba ah Whi pe ing { Th لشكل 3 1 AE الجخ ريا ل ا ال i اليج 30 كل be Seah} EL : Ses 3 t اتج الأنتغرة Fahl sada § YAEL 3 i MARRS BREEN i 3 i { SES i i { i قلي i i i 3 i T= HE ELLA a 3 3 3 3 3 1 ذا i i i i i { i i i i 3 i oy 1 i i 3 i 3 3 3 BAY § 3 T 1: i i 3 TET i i ., 3 3 T 1 § 3 7 Ar om 3 3 XY 3 3 a 3 ¥ i i : \ ؟ #0 : : {vow i ! i 3 ا ان i : Used i i 1 i ¥ TE 1: > 3 3 3 mann i i So 1 i 3 3 spt 3 FA 3 3 3 sass : ١ ِ ا \ | Ee 3 3 Sh Sra } 3} 3 3 aman كي : i : serena | i i do { i i Hida 17 1 3 3 Sansa Naw ¥ ا | | — : On { 1 ras y : Lo 2 i i sd 8 i i I 1 لح aed = 3 ¥ i f SR THe | i { i 3 Pm a § 38 3 i 3 i ¥ مك لح يج i i i } 3 een 3 > i 3 i 3 3 ا ع 1: 3 3 3 : i i ENE GARRY 1 3 3 3 3 = 1 i مستا ع ا لمح 1 i 3 3 Va 3 3 تسج حي حي دا سسحت REE 1 3 3 3 1 ْ i ب i AN SERRE: i § 3 WR a 3 جّ “ ا AIR Rein E 3 3 i + WR i {REIS i Holi 3 § 8 RA i 3 i 5 NTR 3 ب 8 i i i : i ETT i i 3 > تبك لا ؟ 3 i i BS Ca 3 ~ 0 ! إْ Lo wey \ : i LO 0" 8 3 3 i 3 Sei 1 3 3 i E i § few inSain ال ! i i } i y i 3 x 4 aha SER i 1 3 1 اك i t EE IRE i i i 3 Fa i 3 © 3 REE م 8 ERE) 1 i i wee | ا NE | + i : i LoL i i nnd 8خ i { i : i eel i { i i i Powis i i i 3 I + Cod 3 3 i i i JERI i } i ; ETT | | 0 الل ل ج 1 aaa : i § aE Seas 1 i i 3 RRS > i 3 5 ا tio RR a 1 3 3 conan 3 ¥ 3 ar Va RA $NA 3 3 حححي 3 Xan . x SE جم 1 3 3 SE Fy ¥ i 3 لمم SRE ال : 3 i sas es s 0 EE RE | i رج 1 يي 4 FE LAE he 1 تحب جحي wx wn { : POR i Se > ا 3 لفقا i v 1 ا جحت co NII A 8 i i ل 5 i 3 Asa ا i i i TTT ic i ال i ¥ aa 3 Xe 3} aaa an 3 i ; SRDS Hebe Bg 8 \ 8 sass 3 RBG i we EA wr i المتطاتف : Sp TER Be FA 1 ا 1 5خ مجح i Saad Ki MIRE rp Hy 5 i 3 ¥ RY 0 I i الا Xk 3 i i i a 1 5 مسي ا | \ — 1 i — ا i i } fron i 3 Eva Re SEAS 3 HN 3 Ara A 3 i sed الا | i i 0 { Mv i RAIDERS i ل . 3 اح ERIN \ a i TEN ار ا جه ؟ 1 3 Frans 3 اب 3 oY T 7 Fe 1: asa NY 3 Race v 3 : 1 بحي 3 ON 3 Avan t i i 3 adn «3 » i os i 3 ¥ 3 sven SFE 3 a > : 3 3 as ال 3 aa Y 3 3 ¥ sy ؟5؟ ؟ ad : 3 ¥ ATTRA 1 ا 3 3 اج i i 3 ¥ Ana 1 Rs 3 IE i XM wend i i i i TY Tr 3 snd i Srna Re a ات د ل i i aviv 8 اق ا حلم حا TTY Thane 3 3 sed اج 3 i A ك8 ا ا 3% 3 Swine 8 Fran x : RE se en i i es om i } NS : 00 ا 3% SA i SE i ’ HER RC RAE 3 3 8 ككل ال i i i Sommer TERE Ra 1 rs Faas § i i i i قم ددح wp FTA i i Vy i تيه smd Get i HO i Ys i لمشتس | i ; LY ssid i i eRe THR 3 i i y a ET i SEPT t i sana Yd ERIE : 3 oa Tn 3 ا ا ب i st LISS £83 i I Tix ¢ 3 id RFA; 1 $x ا 5 0 حي } ال ~ oe = ¥ SEAN 3 Cae Xa ب | aa PU } EE 3 oy § ل مي i 3 TRL OA i po i i NO 1 A 8 i +3 i FRIAS : i esse 1 i SR i i WRERIAS | i 3 84 i ا { i 3 لاخ IR 1 IL SETI BE Ra 3 AP 3 1 4 1 1: مج 3 3 3 oe a ¥ i x 11-15 ا مجو لج i feasts } 3 i 8 Fond ses oR Gan : 3 SEY : 3 3 aay OR ¥ os i {RR HE § i Asad WY a i [owen ORES an ا TET sn] Pe Jr RCH RDI SEITE a TTT i جيب 1535 RY مضي ني 3 i Sead ب 3 3 SE AH ؟ ا + i dee x § pres 2 i : eg TaN i i TT Er i ال قتع ١ م i د 1 جا A T PERERA Aandi Rov 1 3 coal RH 3 1 i } aE FERRIC | ا مل 828 i re متت FEA i TET x : : i rasa REN ? SS لمح مح i 3 { Fra i : TTS * ؟ + 3 SE i Pa EY لحكل i Sree 2 : 5 § 3 wr i NR i i Xd i اله 7 7 3 : 3 وبين و : i i TARR JERE i § 53 BN i t i Prove En | ا 3 { » : i TRE اعت i Nao rey Hh eae 3 : 3 3 ¥ § re ¥ 3 ال-0 3 3 : ¥ {vv i i i i 1 dv i i 4 ال 3 3 2 : i 3 oY Tia Ad 1 3 ap 3 + i 8 متا د تج A } 3 3 ل i ii § i Lr nt 33 i Bl I a i ord ta i {Tea 1 الست N& i ] eed] Cv 8 3 Ra § i باع i 1 اخ i i i» 3 مم : i 1 ّ تت ٍ 0 : i i AOR GIG < 1 3 3 «i 3 i x SILER THES 3 oe ا 38 i i ¥ Fo 158A rims Lert, i 3 i ov + : : 2 الات 3 ETT RRR oo 2 TRE i . TE i ; i - FAIR i i i i oni SERNA ES i i i FEAR Rad i Tt TN لا ل i ENE i RT RTE WA AE NE TE A— i i we الشكل SFY الشكل 0 : متيلا fy Fat ا ROE لوفو تبر tlt EE ] SE Eo bo | EMER HEE ا الي : a 8 7 Eo SE 3 Hain Nf ل : wd Re Lk Cd Feed د OE £ | AR 0 ا ا : 6 Qi CY le ى أ 1 x > 4 3 اسن 2 : ME a 3 Had s a y . . LS Dy, AR سناجتم لدأيمر. غير أ اه AY : HslL-15/Ra-hetoraFe WH XENP22013 المثال: dsik-15/Ra-Fe KENP22357 المثال: grs الشكل ars الشكل . الم ماقت سيم {SH} سم 4 . en Na Ee - Fe Eee Ba 2 La أل اناء Nh 3 a . ld oe a SN Tey a, 0 ٍ غير : نس pein اتا Sep LT و" ed 5 ب" ! a comm “AE 3 3 8 رح ome F ب ado Oy ) راب : الي 5 ا ا SAE ثنائى dsiL-18/Ra-Fe a i= . wot {Shek} XENPZ2634 المثال: bo Fe-dsil-15/Ra 150622639 1!14 ٠ الشكل اد 022013 human ١135 2876 مقصنا(159555 HASRa{Sushi-D96/C7} )66555:1 Fef216] 1661 ألم ١ عات A C208 PVA 5267307305 T2168) ابا لقو افوا 5 ١ السلسلة - human L15_ES7C (GGGGSH_Fal216]_1gGL pill lsosteric_A_C2I0S/EVA_/S267K/L368DVK3T0S 172 95 (المتواليات أرقام ع ا ل ل NT ل CR PCR PP ar SVT LE BER PRI LL SRP EV TOW TARR DERRY BE TE ER KT TE TY BT TV HTN 1775 NRA اا 7137 RE RTT DT SERRA ST LV ES Ce EI RE SE I GR OE SRL TRS تع SL SPER ¥ السَنستة - human L15Ra{Sushi-DI6/L97)_{GEGGSIE_Fe{216)_IgG1_C2205/PVA_/S267K/SIBAK/EISTQ rete [المتوائيات أرقام رض تع ري ا لجعت مت از ع تان رايا ال باجا ا RIC جح SOM ال لضا 7ح 535770 TRY SRITY مسو SKENPO22014 human 1135 E87C 135(ة-66665[1) {LEGRa{Skishl- 295/837 /235[ 1555551 Fe(216] 1861 pl} lsosteric A CII0S/PVA /SIETX/I3BED/K3705- Fe{216) [GE CI20S/PVA JSI6TK/SIS4K/EIS?O + السلسلة «human IL15_EQ7C_[GGEGSH_Fci2ib)_igGE_pil-)_isosteric_A_U2205/PVA_JS267K/L36RD/K3 705 frontal [المتواليت a LE تا TH ME IT اتات TE RS SDE THT بال TL TD PRE HE TIM SRT REV TC VIR FHED ER RT لإا ا EA TR FRR ENE TY AV IV UR I a Ee RORY AREA A TRE TT SR ROW TL PRS EE TROVE, CG RA او LR LSI السلسلة ؟ - human, [L15Ra{Sushi-DIB/PE7/CI8)_{GGGESI1_Fe{216)_taG1_C2205/PVA_JS267¢/S364K/ E3570 (المتوائيات أرقام نع الوا EN TT BR REG CS الل ا pp ا بج ماقا RIOR MI STREP I IPE REN ام HERO امال رع ROERVHE A EE TEE RE RE PT ER I A EE TV RY BS DAL EE ONG PERN EDR AVL RG ELS RLY UES TSI HEA ENR TORS LSS AENPOOE human JEIS EBC (GGEGS L-human ILI5Ra{Sushi-DO/CAT/298] {6GGGESIL Fale) 1ق pif: I sosterie A C2I05/PVA /SIGTH/LISED/HITOS Fel216) 1551-2205 1454_2775 357 ١ السلسلة - human _(L15_ESTC_{GGGGSH_Fel216) IgGl pil) Isosteric A_C2205/PVA_/S267K/L368D/K3708 1355-1485 (المتواليات أرقام 11 اتح برام مو ريات وتاي ل ال BL 5 PS ERE ل DES تيم و 32771775 ع 1701177177 7 متي ع0 ل ل RIB RSC SA EA NR ARE LS SEEK ¥ السنسثة” > human IL15Ra{Sushi-DO6/C07/A98) (GGGES)1_Fe(216) _IgG1_C2I0S/PVA_/S267K/S364X/EISTIQ )3 (المتوائيات أرقام وم 11 لعا و ا اا ا مول اح تت 05109 DS DES RTT SREY ERO GRR ICME مجعم ع ta الشكلالع 891 Fels) 6906051 0ج اطوي 111555 930يا 152-15969631 5ماا_مقصييط 22017 وطق C2205/PVA 5743 لقاو A C2205/PVA [SI6TK/L368D/KIT0S-Fe{216) ع0 15ص ص67 دنم كمه I52C (GEGGS}H- Fo{218} 1861 pl) lsosterie 1115_صعداناا - Added 1 A bd dally 6 6 64-3 مم AN LSAT ES ل الع ا اا للا كوللا لوو اا ERE ل ا ا ل ل ل ل ل ل ا ل ابم وبع مع يو وضع زه ار ته وض ضر اوور ابد ل لمعمو رو human _iL 15Ra{Sushi-540C)_{GGGGS)L_Fr(216]_{gG1_CI20S/PVA_/S267K/S364K/E357Q - السلسلة *ad bind didn بكم 35م لمعا ووه LTE NE KS SRY TON SGT ST PE TE KE EE ERY UD CV EK EP RES YN ST SV LTV LAR HOKE RON ل EE LR DDG SE FLY SRLTVIK ل ل لو حاتتفالا SEEN FEC MERA INE TS LS TERE143 الشكل SXENPO22358 — erapty-FolL1S 87 huran و5 و1158 96/097769 3( 159966511 Fei216] GL مااع 1 bsogteric وجو رمم 5267 ف بضركوعت لقعا (16 705-612 1/3873 5267/_ فلا205 ف : اانا RN wal Sul لني 1 السلسلة - human 15 5876 no (المتواليةه رق ٠177و روي RRL لشنتقو لط تلق الل جزية نا I DAT LY TES DY RP SCRVTAMEURLLELGV IS LES لتر ل مانا EN LI TLANN S LE EMGIVTESGURCOERL ERIN IREFLOS PVR IVOMI ENTS POSEN CC SF <i : , 4 ولتي السنسئة ؟ - empty-Fel2 56) IgG pl-}_lsostericA_C220S/8VA_/S2E7R/LIERD/KITOS(AYI زرو ITY (النترائية رفن لا ب ياج لج ا اتا قو ااال لاطت PR DT LMT ا اع WV DVR RED DEVE BNW CV HOV RVHNARTER لتت لل RY SVL TY LHS IN LE نت لز تم اا جه PAR قتي ع قاع ومالنقتاة 1 رعرع PLT 251007 CV الاطوات PORTA EWE انا “تفط ارا تاثا لجار FEY SKIT VEE IRE EGE DY تتا ريثت ال ترق نا 5 * السليطة human_IL15Ra{Sushi-D96,/P97/Co8)_{GGGGSIL_Foi218]_tgGl_C2205/PVA_/S267K/S364K/EISIQ Yea iar Ged ian LT PMS VERN LH VHS YS LY SR ERY CNS SERRE AL TSS LT ECV N KATH VAENTT DE LRC IRD PC مووي RRR aE و ER EP VAG EEF LF PBR PE LM BRT REV TOV OVE RED FEV E FN YY TGV EVHNA ETRE REE SY ESV TY LH TH LR GK SY BUR VS REAL PAR IER TI SEARGQ ERE بويد تن زور وا الال لتقا الفا RELL AVENE SHG PENNY HTTP EN وا ارت ا م RE QUGH VES لل اشاقن EATER HY TORE L ممع تت 500022353ل< - ampty-Fe-lL15 ER7C-human 115:2 096/7 (93ذخ/297 1565551 Fe{218) 1851 pi- } فافعو A 1205 ابر /S267K/1368D/K370S-Fe{216] ipGl C2705/PVA 7 {53 B4K/EISTQ = ‘ o peng” 0 : : a وا in ١ السنسنة - 500003011155876 no tag (YN ور 8 gad [المتوالية مدت ل قا تاليا تالت ابد لتقل الانة لبرت تنا تا راق ان بلالا ؟ Audet - 52877/_خرلنات برتقت رذ_عاتاوما_(١ام 1561 [0)2156-باترريع 13685 /3705 ¢ TN (المتوائية رقم را CE لاج ارات ررق SURLY 1ق ث1 0ط EVT تي اين PEVR INR YV LEV EVHRAK TED REEEYNITYRVV اب ا وتاي كان أبتق FAL PAPIERTI الا نرت وج قرت TL EPS REEMT ENG SLT EGE تت LAVERY لجاع PERN YR احرج DES PLY SEL TV LE S PW RG DVRS UE VMH EA LEN HY MRED SLSPEE © السلسلة - human IL15Ra{Sushi-DI6/CO7/A98)_{GGGES)L_Fe(216) 1gG1_C2205/PVA_/S267K/S364K/EIST0Q (EVs Ey VNR al al gia LE EN SV EEA I VHS YR LY SREB LORS GEE BRANT ER LT ELV I NEATRVAHWTT ع LRC RECA / ZEEE 95 DE THY CR يات تيت SV FLIP ار و IMI BR TREY TU IVER EDP EVE TNT Y DOW EVHNAETKEY REEYAS TY RV SVL TV LH DW LN CE EY KO KY SR EAL PART ER TT SHAK SG FRE ROVY TLE PY REQMTRNQVRLT زا ال انظ الماع LAV ENE SNC PERN YR TR BV LDS DEE FEL TSK LTV DE A RE QUERY ES USVMN EA LRN HY TORS.SIGPGEالشكل ١ *#بل ا ا ال ل C2205/PVA JS26TK/S364K/EISIN 151 (1216---3705/ 5257/3585 رذن 5 22خ باتاتوتتل (المتوالية رقن tag (Vout gas ه526 15اا_[معوصنت = ELSNRVRV LEDER EEL CaM DAT LT ES DVD SORT AMR PLL ELV I SCRE CER SHIT VEN LEY LANY ته SNGNVIESGURECHBLEEXNIREY LQUEVRIVEIMEINGS السلسئة ؟ - oppty-Fe{Z16)_1pG1_pH-}_lsostaric A_C2I0S/BVA /5257 113530132705 «المثوانية رقي + كم رح كي ياج دع مع جو ولاج را EY ترط ع عع جع LO SR الدج أ رات يخا اوج BMW زع بجر ابض TR REREYN لات RVY SV LTV لات 11173 تلاط NOK YS EAL PAP لاوا LS KAR GG دق بحو 4 2051 رز لاتحي مسترت اطع راربا و7 7511ل قلا LDA DAE FEL S KLTV EHS RE EQCRVE SCH EA LIN HY TORS L SLIPGY * السلسلة - human_ILI5Ra{Sushi-5400) {GGGGS)E_Fe{216)_lgGL_C2208/PVA_/S2ETR/SIGA/EISTO ع (المتواليات أرقام + 1جTRS TRC IR QEGHES/ FRR ل PH BEIT CNMI SRT PE I NV IVER EDP EVEN VEE EVERAR TEP REE ا SEDETHY CPV UR AR SAL PRY EL TL EPS REGMI ENO VE LT CLY وباج تيع موع أ 1ت EAL EAR I BRT رواجم CYNS TY RVVS VL LRG DW LEG EY تعر KEY DS HAV EN BANG RNY KO TE PV LDS RES TFL Y SEL TY DKS RAQOGR VTS 0 MH BASIN E YTONI اSKENPO22684 empty-Fo-IL15 E87C-human ILI5Ra{Sushi-DI6/CO2/A98] Fel216) 1851 pifY isosteric A C2205/PVA JS267H/L3680/K3705-Fc{216) 15:51 C2205/PVA_/S26TK/S364K/EISTT Lda 1115_8870 (Ve (المتوالية رفملايق لو عو اي ا ل لديا اح ل ا 1 IERENTRERTOEIVED MEINTS+ السلسنة - HLASRa(Sushi-DO6/CO7/AIR)_Fe(216) p61 pil) tsosteric A_C2208/PVA_/S267K/L3680/43705(المتواليات أرقام 3-174 )مجع ع مع جع 17517 ررد اا تيا ارا ار اا عار رو وق ا ري ل لو 7 ا مجع موجن HN Y TOR ات بابي$Y الشكل 2XENPG22634 — human LI5{E87Ckheman 115525 لي 95/497( Fel216] 1861 205/078 7 badududts human IL1SRaiSushi-D96/CI7)-Fo(216] 1351 _C2205/PYA_SSI6TK (1 Vay IT 21 ا EH DL WES YS LY SR ERY I ON SPH RKAGT AS LT ECV I NEATH VARNTT OS LEC عت EPKAADK THT eB 092775237722197 317 8 RT PE C WVY VEH EE DEVE FN Y VDI VE HN AK THR RERSYNS PY RV اراي LOD INCE RCE SN KALBA LEX TY رنوت ا لج فا LE FS REEMTRY VE UTCLVR SY PEBIAVERES RG PENN TKI TE EY LOS DaS PRLS KLTV EES REQUGHY IS US VME EALINEY TOR SLES LS PGR (المتوائليات أرقاء 5 لخ خخ 76قة_تمال140137- السنستة ؟ no fag (YW vey (المتواليدرقي كف لاا AD LEK Rn رضت رت يدن ار لفيا لتق LAMP LL LV I SL RE وم ع عي مح LIT TANNA LS SHGRVTRSGOKOLEEL RYKN TREE LOS BVA TVOMP INTE SKENRO22635 — human ILIS{ESTC-human 1LI5RaiSushi-DOS/CO7/A98) Fel216] IgGl C2205/PVA /S267K ١ انشلة - human |LISRaSushi-DOS/CO7/A08-Fel{216 1351 CI205/PVA_SS26TR (IV ون {rae rar (المترانيات أرقام RE لكل HA 117155 اتنا الي LC 273755 LT ELVIN EAT RATT FR LEC TR DOA مومع اع 1701702 027 PSV EL FR PE ER DT IN L SR TE EV TA VV VD VRE U2 EVE ENE Y VD GV EHNA TRE REE OYN AT RY SL تا I LN CE EY MC AN AL PA BT ET LS EAR SQ PRE VY TL PR SRE EMT RN OV EL TCL VERE YER AVENE ORG PENNY ETT PE VLBA DES FLY SLT VDE A EWEN VTC SME EA LEN HY TORS LA LS PGE + Ruddy htman [LIS 5876 no fag (المتوالية رقي 14%( وتخا 117771 51 LSM TDA ل A OVER SU 71 EL LENOVO LES CBA THT VEN LI TLANN SLE اوتنا لات لاا VERN TREE LOE EVR I VMEINTS 25022535 — human ILIS(LSICHhuman 11 5Ra{Sushi-S80C) Fe(216] تنقيا C2I08/PVA / S267K + الملمنة - htvan_ILISRa{Sushi-S40C)-Fe{216)_JgGT_C2205/PVA_JS2E7I¢ Yo 4%) (rad xa (المتواليات أرقام SRE ENE VEER INVER SL SRE YI CH SG ER BMA TCA LTE VIN RAT ABR YT ES LEO IR روعي ع TER ROPAE EVA ROY IL FERRER IT LMI SRD PRY TCV VIVIHED DEVE FREY VDGVEVIINAN TR PRERQVN ATY A بالا اق LH OW LN GRE KCK VE NE AL PAR RET S KAR GP RE VY TL FE اج EN DYN VS LD CL VRG EYES BA EH ايا للا RN ير اليا LENG FF US RL TV DH ORC RVE S OR VMR RA LENE TORE LEELA PGK السلسلة ؟ > haroan_ [LES_LS20 bo tag {av NITY {3% رقي dl Sally VENT ADLER ED LI OSM I DAT LY TES DVR SOR TAME FLL EL OVI SORI GRAIN IDVEN LT لالض SLE SNONVTESSURKECERLEERNTHEFLOEFVHIVOMEINTS er الشكل>XENPOZ2630 — ذوعا (215اوع يودع pil:Lisosteric A _CZ205/PVA_{S26TR/IGR0/KII0S وففقم) L15RaiSushi-C97} 11151876 IgG) ISO{+RR) C2005/PVA /S267K/S364K/EISTQ١ «السلسلة empty-Fo{216)_{gG1_ph{}_lsostaric_A_CI205/PVA_/S267K/LI6RD/KIT0S_(GGGGS)2_IL1SRa{Sushi- DOG/CITHOI VT ep Av + Ql Gh SaltyEPKSSUETHTUR BC PARP VASES VEL P PER KDTLMI SRT PEVTCYVVIVK HELP EVR TNR YY DGVEVHRAL TKR ااانا وات تر بتع بيتك لتاق CY RY RCE VE SEAL PAF L ERTL ماوع ع وال ور TL اتح ا اام ع ع ا ل ل لل ا يا ل ا ا ل ا ا LRN EY TORS T متو تط 253355537 27016717 1715 3 SRERY يو ات اا ل مسج ابيعCALs ompty-Fo(216]_Ig61_ISOIHRR)_C220S/PVA_/S267K/SIBAK/EBSTQ Aa فم وب of; (المتوالية ERKSSDETHE CR RO PAS عر قري ل SVT LEY PE PRDT LMI SRT PEVTCVWVVIVEREDPEVH ERWY YDS VEVARARTES REEQYN ITY RVIEV LTV LHOTWNINGCKEY RCEVENFALPAR I ERT 1 BEARGQEREFOVYTL PPS REOMT XNOVRLT CIMKGEYPERTAVENE بأ وتلا YR TTR EV و فا FELY BRUTVLRS SOON قعل مم م LENHY TORS L STAPEK+ السلسلة - human JLIS_ES7C no tag (dv vet 0 والمترائية رقيBN SLR LR LR Ly LR Ey HD AR TAKE LL ELV IS LES CORE THLTVIN LE TIANN SLE SHGRVIBSGEC RE CREL LURN TREE LOS EVR VOMEINTSSXENPO22640 empty-Fo(216] 1961 pif:} lsosteric A _C2205/PVA_/SI6TK/LIB80/KIT05_IsGL ISO[sRA}_C220S/PVA_/S267K/S364K/EISTQ (GEGES 12_HLI5RaSushi-D96/097) 1I5{E87C)(المتوالية رق 11151155 - السلسلة ١عع تع(المترالية رقي 244 5267/13680/1705/_ذناة وموم _عممنا_(اام 1881 (01216 _لاترع - السلسلة ؟ 7 HE KR RH LBA TET LS RR ER LR SRR KS RL IRE ERS SLA ES ESR ENN RTE VLDSTGS EY LY HLT DEER BRINE SUS HEAL ENR SKS L SLE POK£5 الشكل ث_ م اماف 1 ١ Te EE ن ل 0 i Fore fo RASLISRA{Sushi- DOR) Cy a I 1 1 FE C3 Lv - LE a 0 #١ م oo $115.11 5Ra(Sushi-DOB/ POT) 3 i ا | إ 0 CFF اح Lo i 0 yey et 1113-1115 مر دجم روجو اجن اية : ا ا CE . 7 Ld 1 = 1 a Ld [ ا ا ب Ty eey- 1135-1135 السام 095/097( EE BEE ب Lo io ص Lo i oo I | ¥ rs A LAS LEBRaBushi-DIE/PI/COR) 2 ا | ا فو اا | | : إْ إ ILISILISRa{Sushi-DBS/COPFATS) bd i : 8 1 5 8 1 0 0» £ 3 0 تت اع 15)/486-11 53 * | ا اا ا ج wd 2 ٍ ا + 1 i : 3 YT ye 15528-10550140 ay + Ci = a 5 : ا yey ye 1115159 -1115 ود سام وأ ا ا i 1 إ : : i NL جو ؟ HLIB{ESICILIS RafSushi-142€) nN i 4 0: x i : 4 ‘ PL us 8ض 0 لل 1 rete ه3115 (ث2قه 5ت hi- A370) HEE 0 ا ل 0 3 3 est 11357430-15-3400 { : 0" 4 R A is tag WE #6 eee ntJad 1+6 به Li يعم 700410608 005670016 له 1219738 ١ { SE SUT عق 2021976 ز(ثناني {N72D sl Ae a = 20020818 B- i 5 ed XENPI23S i 22357 - 8 2 15570007 تراع (ants 1 4 ب ~ مهد 5017220523 i 0 3 ILIB(ERTCHIL 19R0{DBBICA TIALS) فراع J {aad م 7 2 8 شه 720022301 ((15)826-155400 ]1 راع راحم 0 -#ه 71/022366 )£155 واحد غير مشترك التكافق f J 2 مهد 10021478 (ذراع واحد أحادي السلسلة) اغ feet بهار و ولا م مي ة لبا ١ a آرم wand التركيز (بيكو {ga الشكل 8 af x Fa خلج . جص (الكلايا الثائية للذاكر CDE/CD367ICDAETICD2T عق 1-15 بح : Elaboy للا د A 821974)) (ثثاني {ESE B- 14021979 زثناني | esl 11727 4 َم : Fs 51020813 = ب به 28022357 & Pe Ye Hdl LIRESTCMLISRu{DISICHT] راح واحد) i ® مه 5022355 1 x i. f {abs 053 155687011159678 ( 5 له 115022351 الوم م ((6400 15/526156 راع {ado م To + 751822300 (تراع واحذ غير مشترك التكافز) و XENPIATH = (ذراع واحد أحادي ek rrr (ddl ابسو rebar : Yea, : كع »!1 .+ قعل Ya Yaa ¥ ةم NEE التركيز (ببكو مولار)الشكل Zio بوركم ايمر كر يوم ور ض 0 + 4 I ILEANA . £4 GEE 4 زثناتي Cas ERODE كى rps / ® Tx j 3 + الف gi د للم لزيا علهلا | 1 i 85107 ن 5(ERTCYIL15Ru(DIRICSTY 1 راع {abs 2 ; 7 7 ily | § ARR . \ DOBICHTIAE) 115/56870111586 )£1 رواحم B i] 5 Pl YAP! + اي 1 (S400) 50520111530 ذر اع A {ands 7 0 ا الات لي نكا EVER + وتراع واحد غير مشترك TR 711 7111--00111-7 (AS يسا + sate RES 4 أحانيالللة) 0 TT ee التركيز (بيكو مولارع* ١ الشكل ال ميقا تن الم ل ا حي Sl 8 ا ا 0 8 Re ا HA ; SOE & A Ss 3 0 الخ Ame ا الوا ل 1 ال ل ةا الا حي الي CR اا ا قف ييه الوا 0 wo ONS aa Rea Re. Fil ا ول ف AN ER a Ny A 7 88 خا Vu ا L& iF 0 ا 0 8 NY Ng FT oe EP ES Rh hm RR Boi § ny Pr SEE iis % wy & 3 YS HEY Ti اال ٌ % _ 3 & 0 ٠ 8 8 EE EE 8 > SEE ¥ cei EEN. § § HERE WEE ل 3 ow Le تك pW جح اا اا 5 ا التي لل ا ا ؟ a1 3 : SE RH £ TANTRA A § 43 hla ¥ Nn ار مع م سر بي ل ِ مر لك SCF, By Ng 8 #بية Red Ye ag of en % التي اليه TA : od ¢ 8 1 & & 0208: HN 3 8 A 8 ا ان ف اا ; الي ار م 8# اي @ ie... i WE CRED EE LE SRE و SN 0 5 ) 3 انك اين oY الا a SEAS Na 630 SONY ا Nd دا ال 0 Nk Re لي SARE aw AEN ا شيا أي NR BR SLY © تخ ا WS 2 INN ¥ i 8 8 3 RR 88 ل IN ا 0 1 ل 8 Sa, aR الم RR ون NR 8٠. NID ب الت يم تت 7 “Bi CE اس TURNER شي ا a hg 3 ا AG Sd ao) aS 5 15 FETE} GEN ag Salle PY Fond ga a Sadan ANN Sn 1 با حي bi eo AR We # a ar Neg 0 2 ل اساي NERD FH بم ny NE WEST REST NGG An BN Zi Coad ا SR 8 ا ا 2 Sl ad ae ae MW ف 7 pein Ly a 8 سد SS li RE Eh Avi : ا Dna ’ ’ 5 الي Si el ac 2 ع i I فى م 3 . 5 Sa ne in hn Ny Ea BET Se gh £530 # لات ا اا عر يا لاس A ASE [se 3 لج الل ا ل امح 5 ERE Gerais Ny 2 SON aE, oie ا ا AR من Wo? i SF ا يي AR «By SE N : جح ا 3 aaa Bae Han 8 3 م 7 | 5 : Fae 8 Ha = wa Bh gd dimen, Rr Sh 8 ابي & A حب Nad x SEAR Ha we F BN 3 اللاي Tx A WW % eR SFR AR ES ع ال Hg & & 1 اد 4 8 ل ا 8 SEE foray b ; 5 ل ل ا ا 1 فتكتهاا (sushi) اللي # امER adh Td ترق Nip FS a والمتوالية 10105 جعزي نلعا SCHR CE LB LS LES كاحي THD ور LA IN ممع ممعم بيقعت ال LS TVRTAEINTS NAD )34 4 ho (المثوائية 11 ات لالز ات تا ا ات تا الت اتات SCNT LS معع وج ج1777 Dan {Ten iad لالمتوالية الس سل TRAN تار REE RDG قا ES TVR SC IA RC لالب ال TA LGR بك ااانا انق التو الال LETH THEE TOS عسو - Ng, DIONLT: tds (المنوالية 17070757 رامع RT SLE SUAS KEVIN T LAE SERVI ممع IETKNIREFTOS FVHIVMETNTS + رف 5 glad DEEN LT وللمتوانية رفير 577777751177717 بوب موا ا رقو بج وبوع By ل و ااا ا اا ل ل اا ا ل GLAS LR NLL LARS ل ل ا 17751 رقمب 3+4 ) ووويز Bad RAT DL EL Ce EH A LTE TH Sr DMR FL ELV LS LES GOR SLEDS VELL LAN SL SVR VTES GORECER LER IHERLOSPVIIVOMP INS : فى Rat لمث QI08E{ (المتوالية قرم NT تتا EL تاي ب الاق الت EAMES الت تي ترات ااا VEN LL DTA E جات نا حصا بلالا 15717 مويل ENTS وى ا ال 0 0 "م (المتوائية رت 4 )و رفو /ر متي 11755177331537 ممم تي لجار قر كل ا لكر ال {Taxa (المتوانية DRT SRR امه مجه تهات م لي اا جع ممم ع ص لبهم ل KER LOS PRT VMEIRYS tpn © ا ea dl alt ليوروف ET «Apt at aay NTA قات RR EL NM EA PES ER RK TA RLV ES LES TAS THNTVENL LI LAR SL SONAR TES ب عو METRYT . 2 Vk NAD/ESAQ (الستزانية رنى تن 17753 لضع لحا RIAL LT LA BLS SMT ES HERE IRENE OS SRD AFINTS1 1 الشكل ¥ £ نظ ٍ يروو ربق ET You (المتوانية FL SN LE تت A DA ربا ارا a CH MRC لها ارا ا BS TAN ا لاا OH TES CURR LEEKS ES IE SURI TNTS DEN/ERSQ {11 (المترانية رن RA TSN LER FD OAM TT TES DHE يتا I EC LN NV TS LES RS THE LT LAM SLE ANT ااا موي77. . - - on و DEIN/EGAQ (TT والنقرالية رق IR TR NR الى اتات ES THE ااا FL EL ON TE LER لبي لتقي TS LANNE ناس لمر IEE EES HIV IRTS 5640/1084 المتوالية رق تا تر ليقي اللاي لانت تال الات الال CH DAR FT وا ES يرلل اوري ا الس REF TOS SVHDVEMETNTS NID/NAD/DBR AY ٠4 (المتوائية رتيب 1171577377 لع زورك TS ERR BEVEL YL NN ST SH QTE SHER LEERNTRES NE بو ووز .: . UE. إل gd DEIN/ESAQ/NESD ؟) 18 phy (المتوائية FLL HR TA EE TR A بيست ال لاا ERM HERDS HEV TNTS0 .ٍ Fey 3 Am ty NID/DSIN/EGAN/QIORE 67 57 رقم hme Tr TR TET ATE ET Ts TVR SC TE Ey LL ES SR TF ONL TT Le SL SG TES مرج 2277770537 8 En ارم NAD/DSIN/ERAG/QI0BE {¥ والمتوالية رقب I تتا راتت ار للق لال تتا ااانا LES SUAS THN NLT SEAN EL SN ENT ما ا حا كت اتا لجوو اا الاِ . A Nh hy NID/NESD (114 (المترائية رفي LA ISL RT تي TES Ly HES CR TAR CF LE FT ST ES OAS T تار II TANNA وج IEFRNTRRS TSF رثا نزي DE : YR ف Ed الع والعترالية رت 1 0) "زومرو رمت IRAN SL HR TED SM TN خا DVR معو ع بر خا للع جوع لام ات زع نامجع بوجوب ري ممما I م NAD/NGED رقي 82 ؟) Sd dally حيتي 11 17 EN TS بلا ST HET TY TN SL SO بجوم TERME HENLEY RIN ME INTS 1 2 5h تي DION/NGSD (TY رق id dy 1171 ره ليل يع عرو تي لوو TS و ري موق ب LLL EL SL SSN ESE جر 2717777570 وممصصعويب : wih الا Sad DION/QIOBE £111 والمترانية رقب RAS LF ED LE a TE DAT لصا من RE CR TA RC TL EL تنا تا EAR TN DT WENDL LLANE LS SERVI ES IEEE TEEN RES THEME TINTS giv الشكل ل ال Rd ali(السوائية رض 177 NE5D/QI08E ملعللو وول FL LE TE LES SUAS VEE امع للا ا لقو تل نات اللا INTE 0107117777hn ع وق اا ال ا [المتوائية رف 372 ) ووويا وفقع باقع ا الات د DANN لمتسايا لتاقي ات اراة CNT تيان ا اتا تاي NEAT SNF EDT CRIT DAT TES 12777177777+ oval aa لمت NID/NSD/NESDT T2 (المترالية رقم لي ل ا ار مرجع ريج ل ويا لا ESS HE EE 1777777 جاع و بتع 2+ لثمتو ألية قي اك D3ON/ESA0/NGSD (المترالية رقي 77 أ ANTS TE EE A ET LY TR HR SO A MT LR TS LETS THT TE LAS LA SVT بيعي اط [ EOE PVH MEINE . : Ce Ty 3 SlatNAD/DSIN/NGSD (TTY (السواحيه رفير ETT ST FE TEL TOS LT TEE HAC TF TL Er TS LESS EN TVET LL ANN قت SOR TREE ممعم 53403 دو وان الالشكل م يا-الق قا (415ت[95و065] ILISRa(Sushdl ممصي 56555 ~human 15 NESD 50022821 /S287K/5364K/E3SIT 2205/8 1551 [35 75757/35337057 م2205 A اعتالمتراليات أرثم لمجا لوحف لم (166665 11501650 human - السنسئة ؛11 ماي تا ش17 اا تل لتاقي فلات ا يات 11 LT LANNY ELE 2010 2500525 EEA جل ELS PVR] 014521750002301 م جا ا ا و لل ل ا ال ل ا ا ا BUY SV LTV IHO IM INGER YK باط ابوجو لعا روات 151777 تت تلات TRI SC LTO TV وعم م بل جه اطع PENRY TTS 270395251110775 CE HEBAL ERE TORS ممع عن+ الستسلة - human [LLaBofSushi}_{GGGGS]_Fol2i6]_pGL_pi- _isosteric_A_C2205/PVA_/SIETKAI680/KIP08-Fe(216)_1gG1_CII0S/PVA_/S2ETK/SIEAKIEISIG (12%) تفي i (المتواليات212221571177575 575712725110377 51010127050 PYAGPEVE تررم جرع جع زات ال ارط ارات DVR ED باتع KV NR YU يضر جه TK Y REE SENET RV EV ET الا وج زا وطن BN EAL PANT ERT LR RA نات ابثوات فر لجن LE 204 0 و 12573725760721 EV LES DGS PPL FEL TV DKS RIG افو LVI دض مع 7 وجح BER>XENPO22822 - human 115 31085 (GGGGSHh-human [LISRa{Sushil {GGG6S) Fel216} 661 pi:٠ isosteric A C2208/PVA_/5267R/1368D/K3T08-Fe{216) 1G). C2205/PVA_JS2E7K/SI6IK/EISTAوالمتراليت أرقام وى كت لان human_(Lk5_QLUSE (6GGES); > السنسلة ١سين 1237117 103371770072715 1117157 ل ا ا لحي واي الما و لاا RV SULT VHD IW IRGREYE ا ل ا اا لاا الا ا ا ا ل TT 2 15 ار ا ا LPP SREEMTENOVA لالب ترات لاز اناا عات نف للق لطا لوه TORS DELS 209390351557009¥ السلسنة - hyrman_ILI5RofSUShi]_[GGEGSH_FAZ18)_lgG_pl{-! و5267/5315357/ 2205/6 81و (1215---52671/13585(/3705/ 2205/18 خر اما 63 A) بعد dt addyLTE MANE 1 A LY SR ERY ONS GP RRA TSR LT RO VIN EAT RV ARNT ات GRLGEEI ERK SLR CE CA FY AG EEE LE PEN PRD LM BT FEN اف IV RR ED BEV EF NR CV DEV EVENAR TEP RER GET AV EL TY LD LRG KE YRC AN KA PAR TORT TE KR وعم RE POV YT LP نفو عاج مراع راضم ع KEES BIA EN ESN ENR HTT DOV LE IG A PLY SKIL TV LE PROGENY Fa CAV MI EA LIN HY DONA LALY BOKXENPO23554 - human 115 NID/NBSD 165955 human 1L15Ra{Sushil 5050311 Fgf218) 861 pi: Lisosteric A C2308/PVA JS267K/13630/K370S-Fei2 16) 151 C2205/PVA JS2RTK/S3I64K/EISTQILES_N10/NSSD. (GRGGS}L_Fol2 181 51-1) 105130 + الضلسيتة + (المتراليات أزثام بي ؟ :زرك ند }_fspsteric_A_C2205/PVA_/S26THAIGDIKITAS110711073 خلا ترا ل اتات رتت لل لعزت TURTVED LT TIAN BT 121073137271771 EY RAT VEU SVL TV اتج اتا INGEEYK CEVAMEAL PAR LER LN REC PRE PGT طبر PY REN TRIS LCV ا برع SH AVEWES DEQ جع RTT SVLIS ISS PPLE HIT VIS RV EQuDW TS COV HREALENHY TUES Le LE PGKRodiite haga IL15R2{Sushi)_{GGGGES)L F216} igh C2I05/PVA_/SIETISICAR/EISTQ (125M ؟(ris viv aad ally110215721175017 777777 ST RO I RY GRGEaY ENE وا الباق RRR PAE FEV LIP PR PRD MIS RT POV VV DOVER EU FE RV EINE YY DEV EVENAETR I REE EN SY FE EV LT BDH LRG REY KOK VSN KAD PAP IE TT رد COP RE BOY Y TLE لمعو تويز بوم جع متي OL AV EES راط لو حبر جو DES 17ت لانو DE SRO GN TCO VM EA SN BY DURST LS BGK wid الشكل>XENPO2I557 - human NR GEEGs human H15RaiSushi} 3 216} 1531 pH1 tsosteric A (2205/PVA [S26 IKAIGBD/KI70S -Fe{216). قتا C2205/RVA /S2EIK/SIGAN/E3STQ+ السلسلة. ~ human _IL15_N4D/NGSD IGGGGS)L .6)215( 1:51 )ام(المتواليات أرقام 45 3-1 (A786) 018_/52571013650/13705 2205م امنا(IT VEDLI TIAN SLE برع لاع SLES لا CP LLL اوعمجت او البق LKR BL Le a 0 را مو جروج يد EDR SADKTHT CREO BAP PVAGE / 0308 قات SNCS YT ESS EECEEL EEN ARTE PRESET 3 TY RVVIV ITV LHI DH INGREYE ازا يني INE Y VD اح RHEL با KPEDTLAHI SRTE EVDO CR REAL DAD 110777051707757 TS NAVIN ES IGO PENN YR TTS PLO DES TRL SRT VOR REGO FSCS WIREAL ENT TORS LATE BGKv ALL human ILI5Ra{Sushi} (SGEESIL Fci218) 161 205775 /5267/9354783570 {15008) (151 vy ¢3 أرقام Sal fay 101552 لاو لل DH RAG FS LEV LN EA EN AHR TT عل د LB GG ERK AY DRTE TS ECR VAG RSV ELE RPE PK TIMI § RT REV TOV IV HH ED DEVE THNY VRS VEVENATTHE REE AYN TY RY EV LTV IRC DW LR GHE VK CRY ON FAL FAP TERT LS عات ايا REFOWY TLR PERECMT IAN VHETCLY KEYES DY بحلل زات مارت تلاز ينظ ESTE PV LES TER FR LY SLT DK A REQ RS CS UMH EA HTH Y THR LRLE تيعام تقو 20215 i115 11550/01088 1655951 human IL15R{ Sushi} {GGGGESIL, ممصي 23553 لقع| عامادما A CI708/PVA_/SI67K/1368D/KI708-Fc{216}) 1gG1 CI205/PYA /SISTR/S364K/ERST]٠ السلسلة - hesman_ ILE5_NGSD/QL08E (GGGGSIL_Fe(216)_izG1_pi(- }_isosteric_A_C2205/PVA_/SI67K/I3680/KITOS 276 2-137 (المتواليات أرقام 117201137507175 لت تا (RRR RS URTHT LF FO FAP PVAGPEVILERT KREDI LM ARISE SWE برج نا لالز ENE بض DEV EVEN AK TR A REE BYR S TY EV VIA LA IW LNGR EYE CR NMA LDR PT ENT I SNAG PRE RV YT LR PG REM FEN OVS LT DV SEY PAG AVERES IG PENNY NTT B PULLS DEAL STU DR BNE QED ACE VVREALISRY TRA LA LE FER(المثو اليات أرقامة 1321-19 535641733570 018/5267 /0205 51و JUL SRalSushi} (GGHESILRCf218)_ 1110030 > السلسلة. ¥ BERS S DRT RTO موف فق أ هما كيهل فالا للدي 755715614641570 551 افا فلات لكا CPP طحق نري TK PREEQYN تب SOV EVEN رح ايض EVE عور ع ترب كيح تب يح تع IT IMI اجات لاد تينع لتنتل ماع بز ووو خوج جو د ري BO RECHT EN فر رضي REP ع وو عردم NRA LDAP PRT] لجر الاج أ اتا ولا تلات امعد 67176177 EH ESN GD EE FE PL BS DG SF FLY SR LIVERS REQ ONT >XENP24018 human ILISINESD)-hurnan ILISRa{Sushil Fo{216) 1:81 pilLisosteris A D2208/PVA [267K /L368D/K3708-Fi216) 1261 C2205 PVA JS26TR/SIBAR/EISIR1 السنسلة - human, ILI5{NGSD)_Fo{218)_igG1_pl{-}_Isostaric م 2205/ 1/8 _/57571/13580/113705 ( v5 voi all (المتوائبات 1 1 بت متي لدت ابا 1014 LE 2 ال KEP LOS FVE I VOME INTs BPE م ترات FOC DAP تا اي ريدي تج رس MISE EE TOV VIVE EDF لأا تر يار VDL VEVER AX TH FREER CNS TT RVVEVLTVIHD DW NS الت الات ارو لاما ALE RT SHAK ERE RY TL Be RE EN TR S LTC DVS 6 TY BS DAVE ES DEC PENNY K TE FOVLDED SFL AKL TVD KY BN EOL VF CS VEE RR LRN ET TOES LE Le Pi* السنسئة - human [LE5Ra{Sushi)_Fe(216)_IgBl_C2208/PVA_JS267K/S364K/EISTQ {rrr (المتواليات أرقام ICE PHS RED IEE YE LV OREN ET ONS GER REAG TS SLY BC VLR KAT VASE ET ¥ STKE TR ووو ع وجوج 100 PUAGE SVL FERRER TL BOT PRY TCV DYKE ل EH VDE EV HEAR THE PRE TH TY RY SVL TV LH OW LN GEE YRC RY SNA L PAP TEN TL S KAKO PE RE SS VY TL PPS REM TRNOVKL TCLVRGE YRS DL ER ES ER انكر مور 005737770370570 NN ROR SE Lona payTEA الشكل>XENPO24019 - human _115]0108(- ممم ILI5Ra{Sushi) Fef218) IgGl اتج} tsosteric A 2205/6 /SIETR/LIBRN/KITOS e216) روي C2205,/PVA /S2671/S364K/EISTR+ السلسلة - human _ILI5EQI08E human _{LiSRa{Sushi)_Fe{216) JgGL_pli-} dsosteric A_C2205/PYA_JSIBTH/LIGEDITOS {1 RTE THIRTY 8 [المتواليات أرقامHNIC DLE SLL LH DAT LY PE DVD SCT ANE ORL LE ل ابا LE SCAR DHDTVEN LY LLANNE LS SNANVTES اتا تفط رثا ع م تا لاسا ا / EPKS A DKTHTC ES U BAD BVAS PAVE LF PERE LT L MIRE EV TOV VEE DE EVE PE YVR V EVEN AR TRS REE CNA TY EVV EV LT VL HQ IW NS KEY CRW INK AL API ERT LAR AMG PRE الخ LE PS RE EMT KE VS LT VA GT BR UT AVENE S DOO TENN ETT P EVILS SEFTLYSNLTVI EA RW RGGIVER CAVE RA LRNEY TOES LE LS Pa(المتواليات أرقام human _|L15Ra{Sushi} Fei216}_IgG1_C2205/PVA_JSIETH/S36AK/EIBIQL 1401) {ova nay - السلسلة ؟ روجو YS LY REE EY LON S SPER ALT SLT BV LN BAT NV ARNT TRS LRCIR EPR 117ل 211317 1172 SRT REV CV WIV RHE EVR PN WY VIN VEVARA KTH PRERQYNSTY لأا لاز FP RCE AD PV ARE EVEL PRR SHALL FAP LER TS AKG SP RE SOV Y TL TF REM TERRY RL TC LWEGTY DY برغ PEN LV Li ON LR HE LY SEL TV ONS ER GR VI SCE VM EA LHN A PP RE LA LS PGR تتم BV LDS UGE عا DIVER EEN GP ENR YR 2XENPO24045 human ILS DION/ESAQ/NGSD (GGGESH- human J115Rai Sushil (GGGGESIE Pef216} لقعا pil) Isosterle A CI20S/PVA_[S267K/13680/K3705. تقبا_إقتتنية CR20S/PVA JSI67K/S364K/E3570٠ السنسئة ~hurnan_iL15_D30N/E6RQ/NGED _(GEGGS)L F216) les ألمY lsosteric A_C2205/PVA_{SIETK/3EED/KITOS 231-97 « ad jf «المتوائياتECV TAMECRL LE LOY TS LES CEAS TH ETVQIL LT LANNS LE لز رليات ELD IGEN I DAT DY TE ا اا لعافتت ل اباي اي FE PRBS NRT ET CE RO BAR PYRG RFIVRLEDS نيت ANGRY RR GEREN ERENT KE PLS EVE I VOM TRG TOV VIN REED PE PNY VEG EVHN ARTE REE EY RAT Y IVY EV ITV HU DWIRNCHEYK باج KEEL LMI SET PES HREM DRONE LCT SG IY RE DI AEM ES DGG PRNW YY RIT R را نوع CRSA PRET REY LS ARGO PRR ESC SVMHEEALANHY TORR LYLE PCE لصوت الات ااا BL DENGRT RLY+ السلسلة human_LISRea{Sushil_(GEGGS1_ FiZ16) افيا C2205/PVA_/SISTH/SIGARIEISTQ TY 7+ أرقام abd salty ITER REA LY ا HRA TH ATR VEN BATRA RH العا GREG FR SENET RY PFC AN VAC PSY ELE RRR UT MU SRY FEN CV INV EH ER PREV TRW VDE RY REAR TEI RER AY NETRA VL TY LR DNL RCE EY RCV EN EAL PAF TERT 15 RAR COE RE POV T UY ESREQMTRNOVELTCLY KEEFE LLAVENESNGURENRY RTT EVIGS DEE PRLS RL DVIS RI QERVE SOSVMT BALIN EYTORIUSLE Pik2XENPO24051 human _IL15 N1D/N65D-human IL15Ra(Sushil Fe(216} تقما pil:} isosteric A CIIOS/PVA JSI6FK/IZERD/K3I05-Fel21B) 1:51 CI308/OVA [SIBTR/SIGAR/EISIOAudit ~ Husa _HLAE.NID/NESE-Busnan_Po(216)_lgGl_gil-J isosteric A CI205/PVA_/SI6TK/IGED/HITOS (rvasry (المتواطيت أرقامVET SD ER LED LL SMH TL TL YT S IVR PST AME OTL LE LET S UR BEDAS THTVERUT YU IANUS LS SNCRVTES SCRE REKHIRET LOS SVR LVI SNS SPKSS STATOR RC SURGE SVs LEE OXI MLR UV TV VI RHR DP EVR ER VIM EVEN AR TRO REREY NAT RVVEVLTVI HE IW LNG ERY EVSYE ALE EL ENT SHANG SRE RY TL PE SRE EM TRV AL TOYS Gry PE DI AVE RS US PENNY KTTFRVLESD لالجو لات قار ا نزت الما لت BCS VMR EA LNNNY EOE SLE IAFGR+ السنسلة — hurman_1L 15Ra]Sushi}_ Fe{216)_1g61_CI20S/PVA_/SIETK/SIBAR/EIRTOL TAL TVA 281 (المترائيات 10 PHY READ NYE EYE LY SPER I ONS GRP RAC EE STIR WI NKATNVARKTT 23 LEU IRS وبر ع واس FOP PEAT PV AGT EVEL FORE PRD TIMY SRT REV TCV IA EH E REVERE ENR IG VRVHRAN TR PREEQYNSTY WY EV LY LHD LNG REY ROR SRA L PA FI EH موق رتاه ل REI QV TL PF PO REM TERY RUT CIVREE YRS لاج وار لاق لق الا ENN ERT IR FVLDS DEEP FLT ORLTV DRS RN SOON RS Co VMEEALHNHYTORS LO LE EGRالشكل 54 Force 14 PREC I 8 © اع FofTI8) te) nll م لاسا رق الا اا متو لا الا اPar ro م a لجراي وا ٍ SAE مرو اع يمال حر لودب بالا Feمدع ا ما كي رما ره ا ما مل مالعتسا3 oe ; i AE Fad a معط > اسل HES NEDSS Duman Felis) طلم لقول ا ل لصح وى و موا ضع ا ترد i اي مويق أرقي ع عدم Visosteric A CRIOSIPUA_/SISTRA EAD NING ت A TLL ELT DLE SB ITE A A ا ل ا ا ا ل ا اا الج الا ال ال ا ا ل ل ل ل او ل ل ا ل اريت EN ل ا ل ل ل ا الل لات T a ل ل i م+ ا لكل اا ا الور ار ل ل ل | اساي 15 مف gal * الصف iprnan, ع احم وجووع ا يعوو ميم دومص اقول تلنتاية_اللسكاعتتل ال Si والمتر اليا ل ل ل ل a aE ا رت اس ا سا اس اا م م ع مد ا اك تش مت ل Se ii aly © ل ل ا ا ل BS ع EY ELV ل ل ا ات ات لاع و حك أ ع اج لا اد لط I OR ع ا TRB ا ا+4 الشكل Fo Fel21s] لقت pila) جتمتيعجا A C2I0S/PVA 55733705 Fef216) لقا C220S/PVA 77 ٠ السلسلة ٠ human_ILE5Ralsushi)_{GGGES)S-human_IEIS{QI0BE single-chain} _Fe{218}_lgG1_pi- } _fsosteric_A_CI20S/PVA_/S2BTR/LIGBD/NIZOS(r 31% an (المتواليات أرقام ITC DE PM EVER IWR SYS LY SPER LCN SOF PAG T ES LT EUV INK ATHY A HUTTE LEC TR CORE Gen: ECGS SE GL AC LGEE VEY LS DLEN TEDL IE MET DAT LY TES EVE PS SEV TAME C FLL ELOY TS LAS GIRS 1001721 LANG SL SSNS TES SE تر LE EEN KEP LDS EVE IVEMP INTE F SEK A SDRT HTC PRC VARY WAGE SVELEFEXERDT LM IS RY PEVTOVYY DVREEDP EVR EN VV DEY EVE RAK TK ER EEE NS TY رازن ايدج طبع HOD LNG EY RO RV AN RA LP ADL RYT 8 RARGO PRE OV TLE PA RE RH TE ROVE LTC ع عي DI AVENESD GOPENNYRIIT ONL RE DEEPLY ERL TV DRE RW EQEIV TI SUEVHH EA رز ES LELE REN السلسلة: ؟ empty _Fel218)_[gG1_C2205/PVA_/SI6TR/SIGAREISTQ (THY المتوالية ركب ERKS لتر تباج تايا طحم ع ده لاو ارو 2117131710 IVE AED زات PNW TV مر بح نوم TRY FEEYNATYRVV لني اا لان أيتع I راجالل RCRVEREAL TAP الال SKARGO راز تبني ات جاتر FP SRECMTERGWELT كلامل AVENE وى إن PERRY TTR عط شط ناي أرط LAR LIVI E RN ترون تان قم [ زفي تتا أي اتوي متا 50024059 human IL15Ralsushi) {GGGESIS-human ١115 NAD/NGSD 1:1 ووو وز باجم ع0 Fe_Fef216] 1551 اام lsosteric A CX205/PVA_/5267K/L368D/K3705- Fei2is) IsGl C220S/PVA_[SIETR/SIBAK/EISTL ٠ السلسنة > himan_{LE5Rafsushi)_(GGEGS)Shuman_1E15_NAD/NGSD {single-chain} _Fc(216}_lgG1_pH- }_Isosteric A _C2205/BVA_/SIETK/L368D/K3TOS (v5 raw ald jh (المثوائيات. IEE PME EAD TE SS LY SR ER CNS Cr NR AS TS SL ECV LH EAT NY AM TT BS LK CE RA CECE Gan BOGE UNAS كو ون A NWYDVI 5510175 1051177 DAY LY TRALVH PR CKVTAMKCFLLELOVI 5 قا THDTVER ILI LANNE LS BNO NV TESCO K RC REL BERN KE LO EVE TV UM INT 3/ EP KS A DKT RTC PRO PATE تي الح وا RR ERTL LRT FEV CV VIER UE OVE TN YY DOVEVHRARTR ER متي اربوا RODWLN GEBYHORV AR KALFADR I BRL SARC PREPO YT LR Ba RE ابا ل لضا LUD BEY PE DY AVE ES صو ENN YET AVL ES DR تل PL A RLV DEY RE EDDC SMH EAL HNEY TORO LEELA DEE * السنسئة ~ empty, F{216)_12G1_C2205/PVA_JS267K/SIBAK/EISTQ (15 ob (المنزالية EES ADH THI UE DU اباي لجا بات رق FLIP PE NDT LM SRT PREV TOV DVER ED EEVE SNR Y VDRO VEVHNAR TEE BEEN ET EW SV LTV LH DN LR GR EY SURV RRA PAR TERT 1 Ss KARO PRES TLE BS REQIMT RNOVELT LHF PAD IVES AN PENNY RD لم LD EDGE PRL SK LTV DHS RE SOC NY SSC VEE EA LENE Y TOES L SLEPGHالشكل 4 حب 15024475 human 1L15Raisushi) 1665655 اتوم جرعيفتوت تمع عاعها5)5ت11 معصب Fo ألم لقثا اشتقاط besten كوتو 0 5270368 /_ مووي م Fel216) IgGl C2205/PVA 57 ١ السنسئة hurman_IUT5Ra{sushi)_{GGGGS)Shuman 151511623 10108(_1215(_ 81 -الم_ 1 Isosteric_ A 2205/18 _/52671/13530/13705 971-745 ad (المثوائيات 2 وم ل SCRE RMECR LIEV SLA SOLAS IHOTVENLL VLAN LS SHO LS CORE CER LENT EE SLD EV HIVEM PINT 8 BOK SSDRTHICS ? CPAP OV AGD AY LES PR PHD T LMI SRT EV IO VY DV EH ED PEK SRW VL OVE INA KT KER EEE VN TY ديدع لع روجع 10207 تبي 3 رتم وا ااا SRF EMI EN QE ITO OVE عي RED IAY EES لوج RNY KDE اح قات وجرا لاوم MRE OG DY PL م تر دج LAN RY PUR SLE Pa *+ السلسلة - empty FE(216)_1gGL_C2205/PVA_/S26TH/SI6AK/EIST (T+ ¥ «النتوانية رق لوعي باز عيرم و عع وبحي نت الات LF FPR PRE IML SRT PETC VE DW HR EDP دج وج تار يد بون يعوا ين ونع PREG NS EA AV ولتي لبان DH LN لقا لخ لجاع أي FAR RE TT SHARKS FRE اتا ا ودود وبضبو ل لاه A ENE IN PER YH TE EY Da Da PPL SRL TV IRS ROD GV FS COVE EA لتر TORS SIH PCY >XENPO24476 human LiSRa{sushl) {GGEGSIS-human H1Skingle-chalnNAD/NGSD-empty- Fo Frf216} G1 pil] ksosterfc A C2205/PVA 52670363073705 Fef2161 1gG1 C2205/PVA /S26TR/SIGAR/EISTC ١ السلسلة nan ILE5Ra{sushi) {GGGGSI6-human_E15{zingle-chain;NaD/NEED)_Fef216] 1863 ألم (1505616 2205/01/8 /52571/3880(/13705 7-757 (المثواليات أرقام TCD PMS VEAL IVR SY SLE RERY 001571311077177 FO LEC TRY CEEGRCEEE ل KK EDL I OSMH DAT LY TES IVA PB CRVEAMKCELLELOVI SLE لا اا قات LAYS LNG ات VE LEER REL ا BA VOR TNE 5 EPRA SRT CE 2 CERF DV AGE EVE LE PERF RL TL ML ART EE TOV TV ERED PEE THE FV DS VE VEN ART KERERE YN TY RVYS أ عتم زو جاع لوعت اباو لاضلا ERY 7 اع احا لوط وو الع SRE اي و عضر LTC IVS GRY PAD IAY 5155 150 37ت بع جعت اح PR VIHA IHRE TON وعدي تج BEY (المتوالية رلى 17737 526753641023570 فلا 2205 51ج _(216)ع _ باع اع( المسلسلة.؟ 1719 DET HTC ال اجوز جوع لط ريع معدو ريدج جرم م SRT PE POW VD VE RR جيم و وعم بكرو و عع ل RY EV الت ار 17 HOR SNK AL PARI الجا S RAK GSU 57 لت 15 BEQMTENVELT INEST Py DI AVENE SN GO RES N YK TTR PY LDS LS TEL SK LT VI RS BR DON VES CS VWHEALBNEY TORS SLEPCY >XENPG244 78 human 1L15Ralsushil {GGREST-human Lib single chain GLOBE) -rmpty- Fe _Fol2i6} 1261 pif-) lsosteric A C2208/PVA FS267K/L368D/K3708- Fci216) [eG C2205/PVA_JSIATI/SIGIN/EISTIQ 1 السلسلة ~ human ILESRafsushi). {GGGES) human _IE15{single~chain; 01085( 235( 15381 pi }isosteric A C2205/PVA_/S267K/A368D/K3T0S «المنوائيات أركام د كح اللاو EEA DVRS 7S لاا تالا ON SGP قدي TS SLT ECV IN م7 تعاغان و اع تم ليا 771 وت ان الث 1110177 فقا اانا تاه SHEN TES GUREC EEL FERN تا FYHIVEMEL NTS / EPHUB DET HT 7 VAG SV ار 111757117 رت IR DV HER UD EV EV ENA RT KER EERE T RS LT LH I اا ROR SH AL BAR BE TT SR AN OR RP VY TL DR S RE TM TENG VR LTC GEYER لاط ENE GE لور برج PRL DS DES FE LY SLT VDE REO SDV FSC Sy MHEA L HUNT TORS LI LS bak 151ل - السنسثة ؟ FO{216]_IgGE_C2205/PVA_{SI6TK/S30EREIBT (vat (المنوالية رثن 221337175 22277/27712147 SRT PE TCV VD VERE P EVE NEY VIG EVENAK TED يديت يلاتق SY LTV LHC THIN GRE YRC RY SN RAL PAD Y BR T US RARG PREFGUYT LED SREQMERNIVRLT عت الوق نات SL AVENE aN عه اجر يريت وى LDS لاقع SR 175 وروي CS MH EA LEN FRORS SYSPCREY الشكل 221517024479 human |L15Ralsushi} 555557 تمصي IL 15{single-chain NAD/NE5D-empty- Fo Fof216) لقتعا pi) lsosteric A CR205/PVA 52577/36803705 Fel216) IG C2205/PVA_/S267K/SIGAN/EI520 + السنسلة - human _1L158a{5ushil {GGGGS)P-human_L15{ingle-chainN4D/NSSD_Fe{2168] 1663 ألم } (المثراليت أرقام + 75-81 13705 /1358 532571 قلاط 205 م عتما 2121527757 مومموووعة 1 تمدع ع ا 117 LANNE 0 1 ل BOP BY EERE CY DAY BVHNS BT K PRESET ST RV RY LY LOI NOR EY KORY SN RAL PA PT ENT SANGO REED Y 7 ع CHEE MYRNOVE LTC عع عي SDT AVER ES DG ENN NTT POV LOS DES FFL Y ELL و0176 لام IVES EV MESA THN EY TOKE LE LO PCE ¥ السلسلة - empty-Fe_Fe(216) 861 C2208/PVA_/S267K/SIOIK/EISTQ 2977 رف All idly BPE SAN HY يعت توج FRG SVP LT FOND R IT LMI اع BTV DVR RE بع PVE وضع جد AR TRY REE NT RV SV LTV LHC I LH GH EVR CHV SNK AL PART ER TT S KAK ومني بجوت TLE PS REOMTENGVELT CLVKGEY BER LAVER ENG PENNY RIP EVILS IEE FYLY SHLDV IKE 120078 090 EA LRE HY TORS L وت قا 2524483 human ففطة)_للطاسي او فنا Bnker vardanti:human_ N15{single-chain,Q108E emty- Fc Fci216) قتا pill lsosteric A C2I05/PVA_/S26TK/L368D/K370S- Fe(216) لقتعا T2208/PYA_JS267K/S36AK/EISTQ ١ السلسلة - htman_L15Ra{ sushi] (308A linker _variant}l-human_B15{s5ingle-chain;Q108E}_Fel218]_leGi_pi- 1 isosteric A_C2205/PVA_/S267K/136B0/K3705 { vy 7 (المتراليات أرقا LTCRY PMS VEAL WYRE YS LY SHER CNB EF RIMAGE LI ECVLN KAT IVAN TT PS LRC IRS DEALVHORE ا SIL DAT Lr BO DVR RS CEVT AMEE LLB LOVI SLE SEDASIHDTVENLII LANNY 2351 VT ES اننا تا اا I EES LOS FV EI VEMFINT 3 و1351 LH DH TS EY HOR Va REAL ا BX TI CRAKS OP RE POV YT LED SRE EM TENG VS LTC DV عع RED TAY EES DSU ENN عع وعدي LD الا قور SRL VDE SP ECG DV بج CVE REAL ENR جاو S LS LE PGR السنسنة ؟ - empty.Fe(226)_1eG1_C220S/PVA_/S267K/5364I/EISTQ 7 [المثوائية رفي لائرا وا لا ايز ان تا ارط PVAGRSV ELE RPP الا LMI SET PEVTCVV VIVE HED DEVI رار بق 157 ابا باحر ارلا ريل REE OY HSE RY باج اا ولت الت ع KO RY :لجز جوع يرط رتفي باج SKARSO ل كنوع اله PPS REOMY ENOVRLT اع برو اعون زات لاط كم ره الوا يع OV DADES اجاج لاط S 7 برع رض ترما ارارم ودع عاب اعوج 8 bea الشكز>XENPG24349 1115 QICBE fnoncovalenti-human [L15RafSushi} علطم ووع. Fe{216} قوع pif§ Isosterie A CIROSIPVA SS26TRAIGON/KIT0S Fel 216) 1:51 2205/0/5 JSIETK/SIRIK/EINTO- i" + 5 ” رك اكاك [ كل ا ١ Slit Burman _JL15RaiSushi)_ امداععب (المتوائيات أرقام 18-517 )0/3705 5257101368 كزياع لكمتت رك DPE NEVE RRL LK YS LY SREY LON GP ARTS ل ال LH IR / ربج وار TLR PRA IAG اياج LPP PERRET IMI ANT SEV FCW VI EH EDP EVR EN EY VIG VE VER AK TEP RE EEYN زوع BEN EY نل OO LR بض زا CR SEAL PAR TEXT TB عي رقع HE راج PE A RR EMT NOY SLD COVE ERY Bg A الاي A GOT ENN HTT BY LL SL GA FP LY AHL TY HES PWR GV SU SVMA EAL HN Y TOES WEL A PGEA Say رقن و Fo{216)_lgG1_C2208/PVA_/S2ETK/SISA/EARTO اولع - السلسنة ؟مسرسيم وجلل اي رق تا امال رحج EV ارمع تا SH Cy AD PAG EY FU ROX PED تا وير SIV برو مرا عدت FOV YE لفوت ER TL SHAK ل القع EAL يو الأ ماعنا ل لاله SY RV EV TY LHC I LR انس قاط HEY PORE, يت قا BW OAR PACS VME ترا أب GO FENN ITI BELGE RPL SE رذج PEL TAVERE لاط ماران 37 Ragan رت ida 111501085 (non-covalent) privy *MVR 20 EDL ICOM LAT LY DEB EVR PSC TAMEC ELL RL OV L 8 LESEDAS THDTVER 22 تلطا NONE EK RL FERN IRE TLS FVRIVEMFPINTS>XENPO24880 115 NSD/NGSD. {non-covalent]-human_IL15Ra{Sushil-empty-Fc Ig Fel216) 1g61 pi} isosteric A C2I0S/RVA /SISTR/IABRD/KITOS-IaGL /SIBTH/SIBIR/ESSIO(المتواليات NADSNBED (TF.TTA ald gt 5 السلسلة ؟ITC EE PVE HE IHR YS LYS HER CNS CT HG Te 8 LD ECR LN EAE NY A BE TRA LK TRY BPRS SDK TH TPA VRS SEV TL PB PDT LMI ART PET CVV DV EH EI EVE ENR YY DV EVEN AK TR REER TH ATY PEL TY LODE LN GEE HCE SMALL PAD LEK T I S KAKO RE IOV FL ع ا RE EMTRNQV ALT CIV مور جع نج الأ ار 1 0ل DEG EERE RTE PY LDCR FT LY Bs NL TVR SBR ابيا VES ولا ناض فشاك TRS التي رار(المتواليات أرقام heaman_ILISRa{Sushi)_Fol218) Gl _pil-)_isosteric A_CI208/PVA_/SIETR/IISEN/KIZ08 (ror rev - السلسلة ؟ بار ورج PE EMS VE 15 LY SR ERY LON SGT RB RAG SS LT EO LN ATV ARR TT FS LEROY RS EPRI EVI NAR TE FP REEREYY SITY نيا ترقا SR PE TOV DV EH ED FEVER توا Pr KER از لي جر از جور PY ا كرت تب A مج اي ب ادوج رو DE RR EMT HNO ع ايحي د SE RR روي RE Ly LH LN BRE ROR NRA FAD TE DAY EW ES 05 ENN RTE BY LD SDS EL 7 VM RA LH NEY TORS L LADS* السلسلة - empty: Fo(X18)_ 1gG1_PVA_/S2BTK/SIGAUEISTO | vrs of; id diayERS EDR THT عل CEA TAG ESF L FPR PRD TT IMI SRT ERT OU VIR HED I EVE SEY VIS VEVHNARN TKD REBORN ايض اند SVT LH DN INGE بجر EN حا PAF EET عع العا ا وج رجات REQMTYNOVELT 575751757231007 بقع LD A 577331117131017 CIV MH ER LEN HY TORS SLIPOHPe الشكل ٠ بلحو & بسماتعتا 52577136337051 PVA /S267K/S3648/E3570(المتوالية رقم 772( 115-0301/6640/0/550) > السلسئة + LANN BLE ا وموم دحي موه SLES يعن تر اجن ول كا هت ووم اح DAT لسعو داتس الا ا SNENVEESSCRECEELEERNINEFLQSTVEIVQEDNTS¥ السلسلة - human 1L15Ra{Sushi)_Fef218) جالم_ تقو Bosteric A_CT208/PVA_/S267K/LIBRD/KIV0S (era Try أرقم Sl gal I 11 EN EVE AI WV RS YA LY SRE YUH SG PN EEA GY SS LT EOIN EAR VAR TT BA LROIE ERNE SURETY 722 2 SV IL FEE KEK T LMI ART PREVI CVV OVE ED EVE براق تبه بتعا "ال REEEYH 3TY Ry Ly 1ت لي تاي تا YR OK 57 A LEA RL EE TS HAR SOP RE POW TL FPS RE EMT RNG ELD CD VSREY RE DIAN تا زا ا الاج ENN KT LP EY LDA NGS Fr LY شط اراق قت اوج انل انز LHNHY TORE L ELE PEE+ Rata - erapty_Fo{216)_ IgGl PVA /S2674/SIBAN/ESRTG (Yrs whi (المتوانية و ات رت عع ره ج251 BEVEL FE PK PDT LMI SR TE رجح ريوحت وب FEV PNW VV DS VEVHNAKTKE BREE REV LIV LHD PE IN GHEY KORY AREAL PAF ERTL S RAR GO لان ا LF PRAREQMY ENQVRLT CL VK EY بن ل LAV ERR ANG PENN YT TD YL Le DGS FEL AR LTV IES REGU GN ESS WHER LENHYTORS L SLEPCK<1 الشكل 211022803 - اديضمتم_١115 MNEED{non-covalent]-hurman_IL15RaiSushi} السنسئة ؟ - humatt_IL15_NESD{non-covalent) وبح (Pee (المتوائية رفي 1177 3 17 كيت نت حل ا اا لال ل ؟ Aided human |LISRe{SUShi) (V4 والمتوالية رثتي وض ITER PM VERNAL لتق ااا S LY لاق اط لات لاز يتات SA LT ECVI NEAT ANWTT تج 2XENPUZIROZ - human {15 QI08E(non-covalenthhuman ILT5Ra{Sushi] ١ السلسنة - human IL15_Q108Enon-covalent) (VST) (Per (المتوالية رقي NY LS LE 0و تق 71 TE SVE SCR TAME OP LL ELOY TS LES ATA TID VEN LI ممم SNGNYTES SOHAINRL EN RN IKE PLA VEL VEME TNS السنستة ؟ - harman |LTSRaESUSHE] (1 وك {TET (المتوالية ٍْ ترج ف امنا كز معطت LY ORERY TONS SF مر GT SS LT اودر وعجر تامع FE LEC IRالشكل ؟*< C2I05/PVA 7 لوو QI0BE-human L15Ba{Sushi} Fe{215] ع وعاعو>-ومفه)5] 1 human 2402434 (المتوائيات أرقام 45-734 )526716 2205 لضو (216 انع human_LI5RofSushi} - السلفسقة EPKSSDKTH ع عا ما اه تبأ تر اتا كج ع الا ا لت SLY 11173 لنت انا 11 اوجح عد لزت احج لبت CV VVIVEA ED EVE FRR 337 415 222222723771217 SLT CLVRERYRS ال ااانا TL P PERE للابتيا2 رج طح جل قي CR VE NEAL PAR LENT IA جلا لازي لام اا ا تقار نيا ايام EAL ANH TORI LS LE PSE لاا ون DORN VES وت ارج بطي ENN PR TE My LS DS EF LY SK مو 101777- x 20 ب ا 1 2 * i¥ السلسلة —hurnan_EIS{non covalent; QIOBE] (viv (المتوالية رقوNRL ADLER IRL LM I BAT LTRS VE PE CRY TAMRON LLB LIVIA LES GRAS TADTVEN L LI LANN 8 1.8 SNONVTEYSCKECEEL EEN IKEFLOSTVHIVEMEINTS er الشكل 0023372 0-115 NBS (035/037-بواد158ا متصيطعتقي 7ط Fel216) 1851 pl (قت2اع 67356303705 52/ م بات تق توق 1:51 205/0 7 (المتوالية رت 1:34 752677135303705 222057778 رذ انعمجا لالم لقعا (215) empty. - السلسلة ؛ روج مي روا بي بض ارو SEVER ا بر از نيكرات بواجا اررق PRI ELM يط RE EAD PRG ENV I LE 10571330 DH ENCE Y KK SN EAL PAF 121111310270177 ولا تتا يع تين REEEYN TY PRL SRL IVD ESM QC I SSO AVM EA LEN YIGR SL ويا اكوا PE اجر ES RE PERRY ال SEY Pa AN اتا. y الف Tied - LIS NBSD/ESTE (V2 والمتوائية رقي NET AD LENT ED OSM DAR LY TES DV PSC RVIAME CF LL EL OVI SLES CDAS THRIVED LT TIAN ELS SHGNYTRSGOHUCEEL BRENT REFLOATVREIVOMEINTS والمتواليات 1 1L15Ra{Sushi-DIS/CIT)_Fo(216) IgG C220S/PVA_/SIOTK/SIBAREISTQ (To ¥-Te « JB - السنسئة ؟ EFES STE بعس IT DR ENS HAD INVES YS LYS RER ION BGP KR KAG TS BLT EL VE NKAT NA HN TTR 3 LEC THC READ VAGEEVE LE PPR HUT LIME SRT PEVY CW IVE EE PEVE PNR YY DE VEVHN AK TER REE E RSV LTV RHO BR LN GREY KOON EAL BART EET I SEAR GDP REPOVY TLR PE REQMTENAVE TCT VHGEY REGQERY FEL SVMREALINYY TOR SLA LS PEK ا LDS NE IF LY لخر FARA RW ESN GOP ENN Y ROT )ام 1351 >XENPO23473 empty-Fo-L15: NE5D/L52C-human: ILE5Ra{Sushi-S80C]_Fe(216} isosteric_A_C220S/PVA_/SI6TE/L368D/K3705-Fe{216] IgGl C2205/PVA_JS267K/S364K/EIFTN } + السلسلة —gempty_ F{216)_lgG1_plf-]_lsosteric_A_C220S/PVA_/S267/L368D/KITOS (Tor ad, المثوائية EES DKTHT O00 BAS TAG PSV FL EP PRK DT LMI ومع EV TCV DVR BED SEV KN ERY VES EVENAK THD BEER RE TY BEY LTV LH I LNG SY KC RS REAL PAR RKTT وج أت URE وض باوج 053731137359077 PRY LDS DES EE SL TUT A RE ROE DV RCS UME EAL ERRORS 523:0 Tada TELE NSED/ISIC (Tat (المتوالية رقم MHVEVE AD LER ESL ISM DA LTE SE PD SC HV TAM OR LL ELV I SUES COAST HDOVERL TI LANN 35S SNC RECON ECE LEER I REY LOS PVH IVOMTINTS © السلسلة - LISR2{SUshi-S40C)_Fe(Z16}_|gG1_CR205/PVA_fSI67K/SI6AK/EISTQ(T2Y-_1o 6 af jf (المنوانيات FORE EMS RHA EVES CAL SREY I CH BS CER EAGT 75 LEC IRS EF KES مجر BE RN ERG ESV LF PRR ERT LM SR BIA INT HEI BE FR FIV IRV EVHNAR بوت الج ص FSV LT LH DW LNG REY RC KV ERFAL PAT I ERT LER ARGO RESON IT LY PEREQMYRNQVELT CLVREY PE 175 وض FERNY ET TE BL ترم وات 5ق PY DRE HOON FE CE VME EAL ENE درو SLEDS of الشكل NK الخلايا As qs a © ا قم A wv £5 Vi 8 jay 7ل Fir ل J + > 007 # 7 JER و ١ JE \ y ٠ | 6 3 ير اا 1 . ‘Ya / ل بيكو مولار. << XENP20818 -0- XENP22818 * 6 له XENP22815 لي XENP22819 +. XENP22830 ايب XENP22816 يد XENP22820 -w= XENP22834 سج XENP22821 اه XENP22832 ا #* XENP22828 هه XENP22822 له XENP22823 أ انهء لها 001022831 -x- XENP22824 من XENP22817 ا XENP22825CDS" 7 الخلايا Yas o 0 2 53 Te J 7 م + ( / 0 i © ; . / 7 0 x J xX ل Hy J ¥ 1 JH اي ا 4 اندرا سا 7 Bd ض y | - ١ § u 3 ض * 4 vod 0 ا & . با التركيز (بيكق مولار) ~~ XENP20818 OF XENP22820 -# XENP22827 ~~ XENP21478 << XENP22821 ا XENPZ22828 ~~ XENP22815 ل XENP2282Z «wn XENP22829 بج XENP22816 ص XENP22822 ».ا XENP22830 م XENP22817 -0- XENP22824 -# XENP226831 XENP22818 -X- XENP22g2s 030 XENP22834.مي XENP22819 ى. XENP22826Zot الشكل CD4* 7 الخلايا £ ve Foo * =< 7 يي ٍَ 7 ٍّ ار 2 ©:741 التركيز. له XENP20818 ل XENPZ2B20 + XENP22827 لهب XENP21478 = XENPZ2Z821 =» XENPZ2828 -= 010225815 عه XENP22822 -w XENP22829 == 01022816 جه XENP22823 -» XENP22830 ~~ XENP22817 جه AENPZ2Z824 -w XENPZ2Z831 ما 201022818 ليه 2200722825 -5- XENVPZ2834 لو XENP22818 ا XENP22826الشكل ده تقليل المضاعفة . 80250 Ves SH تقليل المضاعفة | 8650 ببق مولا ا 0 Co Cn Co صورة متغيرةٌ XEND (الماويدج {ops (الخفاديا حوور {agK Lan) (MKS بض CWT LE مخ 1 Yih ا ب Sake Aoi AAD 6 مق ذا ل تيت RATALE 4 فقا 5 4 لوا 88 3 تطنعيف RRS ضعيف Rul ded ada LY 88 الخ ل VEY. “yon 1.4 لجخ اك 0388 YYAVA Yaa بيخ ححا 4,5 4 DEIN 75 ل ¥ TAD NA, %.£ ني للم 640 اا Yad العاف 4 ارا 1650 ا Vor اضعيف LAL ألا ايحا 01085 YYAYY 7“ اا $5 YYAYY NID/DBIN THA LOR 4 ال محقم 4ر110 ذخ ال مار ل YYA¥e NAD/DEIN od vo Lada شعيف للقاية - ضعيفا للغاية aes للغاية 40/640 63" ND ESN 80 ب 08105 + 5< افك YEA A 'DENERAQ SAY.Fo و مه كا وا لقا 063/6546 لوج £640/Q108E £1 9 RAYE, Yh مل ارلا ضعيف للغاية AGN aed صضعيقا للغاية YAY NED/NAD/ DEN LAY dian KD ND ND ل 610/4 | سر ND ND ND قل | YYAYY NID/DSINAGAQ/OI08E ضعيف للغاية ا ضعيق للقاية ضعيف تلقاية > شغيف NAD/DBIN/EEAVOIOSE ANE عي: ا الشكل 1*5 الشكل + حي ER ال ا ل ل 0 _ المي الي الج لدب ATS لماجي ل ال لل ل ا الك ااا لجنا جلا يج x 3% . . 1 سس وت اا اا ب A 0 3 Ea § > نتيا أ pa . A i يج موجية 8 3 3 : + 4 a 82 i : ; § i كرس 8 ; 3 % + i os OF 0 3 : i 3 ا لاا Cem ٠ حابي To CEE 1 3 8 i § 3 # إ اا ٠ > 3 i < 2 : 1 ب 5 0 A Va, ul he i i ¥ اط حا ات ب Ln 1 SO eon Tig wkd Ff ] 8 aint i 3 8 1 : : 8 8 i 8 N i ا : ٍ i 8 8 3 الح م ات oh Le i 3 BN oy i ا AN جا ناا el i i 8 8 3 ا HAE rahe 5 i 8 5 3 ا ل الت و اا اليك 0 kg SEEN 9 i 8 SN ¥ ا ل الا ا 3 Se PTE TERRIER 3 3 8 8 § حا * 8 AY 1 an INR SRE ¥ ww 3 8 EE i : : : ل 3% 3 pl . Ee Np oh & a i . ا AEE ل ا 4 3 BY 3 ny LANNE 3 ولي كال TR اا :0 vo rE SEER REA To 3 a 53 8 3 RE SRR SN 3 BN NR § ا ل of N 3 § ا 5 8 Ae EH Peas ARR Na RN a I 3 3 BANE 2 للم م TRE + ؟ $i conga RR i 8 RN : SR § 3 5 ا ا ال RE Ry AEA a REN § ا Toa Sd RR RE aR NTE 0 Ry RN 3 4 3 SE : 4 ل ae أ ا i ا oon 8 3 ل - 590 لخ RXR iar يجيي ديد ا تين 1 اع 300 الجا $a Saal a aaa REE 8 88 a § ا Sra ARNE SR i : & : aN i Ur RNR ER 07 : | 2 Saas i SAREE NRG 1 3 0 A i i § EN aR i ا 0 RY A pia ind © 3 HR RNR i اا ار Ax 3 RR Nad i الاينقارية 3 RGR A AR =e 3 8 aR 3 3 = ا IR RET. SRA Ro ot 3 AN HR ay 3 8 ا : + SAR RR . Jah. 1 ا 8 امم 0 ERAN 2 NN § أ 3 URES IER SNS ee i م 5 3 الج ل 5 ا ا , EE RAN i ل EN wl : ARTY 8 متحت عسوا و حل RES ب TREE Sie + Tx, ta, ¥ تل الا 0 ب + 3 Xv Ey of اد رم اب 3 اا ال ٠ + gies تب وال تب To ماال ااا ا ا 3 ب :1 7 1 > 0 انا يكبا ريخ عضوي ميت NK waa | مشي الا i 5 5 i FOAY YY 1 ب 3X ١ 8 = * { 5 8 § : > 0 : ّ اي : | ؟ الف i & i : 2 { i - d 3 * ا + I i 3 0 i | ل I 5 § i 5 i 3 { t 8 0 : 3 * : : 3 : es syd & ER § Yew A i القد لت 01 1 4 i 3 { 8 83 ا 5 8 i £5 { ED { 8 aN 3 & i ٍ 8 £ تلااح + ّ 0 م : 8 8 0 أ ٠١# الف § 88 § t 0 § SS 3 5 1 8 £ Fay i £ Fos i ¢ IN 8 | 0 As xR 3 & 1 1 ! و 8 a Rid ; $ : 4 0 1 a ب 1 SEO oa 1 % NR So : : i ; Ly das 5 : ال ميا ل 1 oc # ا ل ا ٍ ل ل ل ل يبب i EIR Te 24 اا ا" v "Yaa + Tha TY, Yeهخ ام RY ey ال كز ب الشكل T داحم NN الح لاح اا NNN MANN RI MAI RANA NY, ا _—— 2 i ; ألف gy J 3 , 5 ; TURE a PEE i sy. EE RN سالبة We ww LE $ 8 م © : 3 0 ب i q ; 4) 4 3 “8 So 3 1 1 i 3 : LY LEI + ل 0 3 i i 4 أ متي 3 1 : 3 ل ٍ ْ : ا ْ ne 1 ب : 0 i 3 LEE el i 3 X i ات ARN : : N : ل ا SIE 1 Vl o£ re a و ال He { i 5 لك ae 04 موجدة cen OF : ny 1 NX i ا ها اا Ta ول { EUR 0 1 ٍ ل i i fi E of an iN Tr Sh HE + i i Ba } ا ال ا ال اي ب“ : i 0 إ : 2 ل لاد Ty aah i { NN i : ERR SE GTS Re, ار { = i ox i 1 "ya RRR SL لاقو و i i + ا i دن الا ee 1 3 1 an الج ا ال ا 3 : NN : i i No CLARA موجبة 1 a : Th as WEST i Br ; 3 ا ار الله لا : 3 Fi i د SER ALE i NL 3 aN, أ { AN a : : 3 Aah al | wie DD ل : 2 ا ل ا ا 1 Th ee 1 ] : 8 اه خخ ل i RR 2 ; ‘ i SET الا WF i : : £5 ; i ا اا اناا 2 TN م ا # ا ال i i : Pe ; on : 3 ; Lo NN : Ka i 1 gu { TERRE ال سس : *y 3 0" ا ل اسم إ ; Yeas رص : i NE - 3 i 3 NY Wee CTT 4 _ 3 ERs 3 باح وا لاج مو جا مم حا a gene Xp AA لعج i SE ! Ig pe سل ا ْ ‘ اجيم ام RT EN et Bong dad : Ya ew Ty fy 2%. TORR الخ ا 5 fh ¥ حا & 08 Yea + وا aE و gov الشكل لخ ل لاج للخل ااال وا لالج لالحا لاا ولوللا جلاع اا الما الجن لم A ا اجاح RR اولوح كج لكك ا ةلا كاد ا GhEREe ٍ NERY Z ra, fom ا | 0 8 £3 ٍْ 1 2 ge ;0 5. 3 WN : i 3 0 0 0 : ا حب 1 i 3 ES I ب 1 i Ce | go ٍ إْ 23 5 ل 0 : 3 i 3 5 that aa 3 ٍٍ wl ا ١ : 2 ا الا الو i } Pn, 1 1 aaa a 0 اا 3 « ] Z Soda Saeed NY Pe i SEE GRR ل . 1 i Pha ا aR REG Gas, FARRER 3 X = 3 1 Lo 1 * Fp ا ا ابيع 2 a iia * Tye Ty CEN CD45RAالشكل 16 ةلي جا واي حا حم مج مر يم لولم يجي كي جين ع عي بر ونان أل سجاه لي مال ياو بياب هه م لمعت يميإ i . ay | i Pea 3 nx 3 oR : > 0 x 5 م ii i 3 SE 3 3 08 لي 2 i x aw ف ١ ٠ وي Ba ; FE NRE 3 3 ل 8 >< g ا 8 5 : ا 9 3 خدا a : £3 Raion & Ne i a BERR 5 Ne 3 3 3 ل 3 > Ta oR Na. i : ERE. 3 3 ب ١ 3 £0 % XN NERS i : Da § 3 NNN مسي SE PE 8 : . 8“ fo 3 : ا 8 : 2 ٍ بم ايا حي ا ا ال ذه د ا 2 1 مو +5115 1 ا!-) اا SE . au I % 3 big PREY Ng SR 3 ييا ام ا د FEI A اج و gs FIRE توب جب val * . ! | 2 % 7 “iw Ya 3 * اك 0 الشكل دب لإسادا ا اج تسسات مل م سسا بجحي جاح السيي يتما باس اسم سرس ساس حم ايا سرت ليس ا i 8 امس ا & § ا ل 0 : 5 ل ا و و ب LSE ~ eT 3 SASSER EE RE NN bi 4 SON TONNE EN % SEAN RRR TE ER 30 La IT ب SET NI x PARA SEE SEE inde RN ES Th SR I NE : بالعج رجي ...1ك واجى أ وتدد ما ريا ددجي جد جد احج جا جا اجا 21 مق : EY aed £0 a haa CNN : Cy Se Sd a INN a aR : TRI ملل تتا اما ا ا ااي ا ل الك ET د العا لا Le ا od 8 EF FoR Re LL RON : لني ERE 3 ل ل ا 5 J og a A A RS Ge ال 3 4 rn, 3 NE QE NE a 0 aN 3 ا NNER ل 4 i الا ال ا ا ا ال i £3 0 ا wi aR 8 EEN 3 a Sh Se TET NN SEE RN 3 ا ا ا : 5 NN 8 EAN LE EN NN : 3 : : ا a ل و 1 + 5 ‘ دل 27 A Ber EL TRY We مج الج SB ور و اج x - 1 ا ا و ا ما Fhe a 3 ل 0 ET a § ا 5 BG DG SNR 1 3 oi NR a 3 a 7 3 * : : > : ا : 0 Y ا Ea : he om WER 1. FER ودون +415 157/11 !71+ ا x FE. & 3 "8 8 1 : 3 hg 1 ا ل لاسي سا ويا لوعي لاني مور وريس سمي ٠... 5 ب ا ا Ys ty $4 * +الشكل ما ب )603-69016+( NK الى الخلايا 81020818 + XENP22822 ١ a ب XENP21478 -a- 5 As تر 7 : -+= XENP22818 -% XENP22826 2: 4 #4 .»م XENP22819 + XENP22829 . ST 4 1 peo] = / / 7 BF" هد XENP22820 له XENP22834 g ¢ / 7 $4 / o XENP22821 — 5 ¥ * ال 2 | 4SA. عب + od *ٍ 3 Ae You x 1 * 4 x ْم التركيز. (نانو مولار) الشكل & حب الخاريا 7 037 ا (CD3+CDB«CDASRA) يه XENP20818 £5 XENP22822 0 :ء p58 = XENP21478 << 65 م | 7A يي XENP22818 -¥- XENP22826 ا 8 ال = XENP22819 + XENP22829 x IE: we XENP22820 ل XENP22834 gn / i له XENP22821 ~~ IL-15 ¥ a J § ب م م Chae با هلل (Nps $l) التركيزCOT 4 XENPIOGI + NENPLZB) ا ا XENPISDS + 81021411 + ض 9 + ١5022010 + م 1 + YENPLMO + YENPIZS bo + NENPIBRD + NENPIRM© :.. 7 - + XENI + ثانا Ta ay [AYN مولار) $i) التركيز .الشكل 254 ين Sabla اح ل المشاطة ECHR اع Na اللشاطة لوط مك ين تسيجيو BRATS مميوي دوو سمو سسYon Ey EI REE Yow يد ا ب LES AY ThE ee CARs ow YEE اع بح ب TERA AEE CF Er LAR os TESS TE ¥ x ERE a TAL ek $k كي Vi FAY #ب YE iY AN 4 Are NR جر TAY EP) م TARY FRE ov ال ود ب 8% Ted اح كقيجة + يا TYRE EA 5.8 VEE 8 Se vat ve +* 5 مق 3% م ال gion Ted بم ميك PYAR Foard dae FEVER كو موي كين محش 4 ا 4 4 TESTE VEY AAW YaNE Ce BEAR 3 ا + Saw افير محناد > كيرPe الشكل CD8+CD45RA- ِ El s 2 ١ 0 5 = fp: © J | ny sr 7 بي ص د لق صر افك ا!. ete Tee ty, دك يأ نل لج التركيز (بيكو مولار) هه XENP20818 حي XENP23554 -w 5 ته XENP21475 م XENP23555 -» XENP24016 ~~ XENP21893 الها XENP23557 +a XENP24017 هب XENP22822 به XENP23553 -»- XENP24018 -e- XENP22829 x XENP23580 و XENP24018 م XENP22834 + XENP23561 0. XENP24020 -O~ XENP23343 -% XENP24013 لت XENP23473 ا XENP24014الشكل ¥ ابي CD4+CD45RA- vo v . : 0 A y Pe 4 َه MN : < x ؛, oF: » 2% a i أ اا/ . {Ry cy م ب 4 7 5 5 Baa Bed ott اقب ال oO Srp rr Fer TE مولار) ga) ض التركيز -ه XENP20818 يه XENP23554 -w XENP24015 a 2021475 هك XENP23555 -* 68 wan 1521993 اله XENP2355T وى XENP24017 م« XENP22822 ته XENP23559 دو 8 ~~ XENP22829 x XENP23560 OQ XENP24018 we 21022834 4. XENP23561 > XENP24020 O= XENP23343 «a XENP24013 ا XENP23473 x. XENF24014ج٠١ الشكل 75 T الخلايا A دم Pee تبي u y Tr TER [| [57 « agg 24 | We , x $2 | ٍ i 3 . y > 4 : 4 fy ٠ ل ل اا EE 0 صصب___ الب “ty ل A 0 58 ١ 4 ; RE i i Yi, التركيز (بيكو مولار) -8~ XENP20818 سي XENP23554-w 5 m= XENP21475 اذه XENP23555-9 XENP240316 wie XENP21003 اه XENP23557 ل XENP24017 = XENP22822 مق 073559-50 XENP24018 we XENP2282G ميا لض 35580 - XENP24018 اه XENP22834 + XENP23561 4+ XENP24020 «0 XENP23343 .*» XENP24013 Fr XENP23473 +. XENP240142% & إل نشكا NK الخلايا Yrs, FLY يج ِ نا اح ض #عين Te 85 8 CE ب a ¥ fo 7 7 ردير نا ند ِ / VER ب i 4 *. 4 a. 87 et 1 و =, 4 ofl A AES Ys We OE lh
- 3 . .... وا كاسع = Cf em )Y. "4 أ ْ و | : A ‘ A SI \ \ Yi, Tr مولار) Hm) التركيز = مأوووعياق =f XENP23554 الي 5 a XENP2147E ا XENP23555 + 6 ضيبي XENP21003 هق XENP23557 نو 7 مس XENPZ2822 - XENP23859 و 8 له XENP22828 + XENP23560 و 8 -ه XENP22834 + XENP23561 ا XENP24020 مي XENP23343 ما XENP24013 3-٠ XENP23473 «4 XENPF24Q14Py الشكل CD8+CD45RA- 7 LMA ber له XENP20818 + XENP24044 on XENP22821 fr XENP24045 Al XENP22822 جد XENP24048 1 / للم ' واي + XENP22834 <1 -ه ب XENP23557 + XENP24052 LE A ل + XENP24043<3. و*جد حك اا د د WTR “ا {AY 5a الترا كيت وييكن ب١ الشكل CD4+CD45RA. T LAMAN % -ه XENP20S18 + XENF24044 A a XENP22821 A 5 NE + XENPZ2B22 + XENP24048 g 1 4د دومياع عد + XENP24051 ا | 5 + XENP23557 م XENP24052 J AF © XENP24043 a: ooo < بد YN, Toy اج ا اليد vy نو لكر plas} كي alالشكل ؟ 1ج NK الخلايا ا A -ه XENP20818 {F XENP24044 bo Bom الج wm XENP22B21 A XENP2404S - 7, 1 ها ا XENP22822 )د 8 3 5 / 4 =) :/ ع« XENP22834 | XENP24051 S 5) + XENP23557 + XENP24052 7 j + XENP24043 تي TRANNY LY او ay . “Ne YY a (oo مو aS} as aIY الشكل CD8+CD45RA- 0 ~o~ XENP20818 <a XENP24306 {i # ,. -i- XENP21993 " م Ira J a XENP24014 ® 7 -ه XENP24348 $ te i j -ه XENP24890 / / we XENP24050 Ye > ١ 9 3 A 0 ٍ x Now ¥ + £ y » = 4 ين 1 3 ا vy Ck مولار) 55m) التركيز wit Y الشكل CD4+CD45RA- bam -ه XENP20818 » XENP24306 + XENP21993 Ni /] ~~ XENP24014 عه XENP24348 ك8 | J ~~ XENP24890 , / / ~~ XENP24050 ١ ال-1 tid Tha Ya XA ry, Ya CHa Ty «TR (iss (يتكق sahZY لشكل 1 دلتا جاما As -ه 8 )هه 6 | ٠ -k- 3 اه م / ~% XENP24014 Zi] i هه م 8 a J .م XENP24890 ب 1 XK / we XENP24050 oa ’ pd ; * Fors Mie EE ا NS ray . - = Noa YY oa Ty «TA خخ لو ey Va, (ييكق مولن aE alt ANY الشكل CD16+CD8a- es له XENP20818 »م XENP24306 1 A مسر | ~~ XENP21993 5 A AN lf 7 4م x الس | nf + XENP24348 EL # 9 FF { سه XENP24850 A رك —— XENP24050 “ye Noa «Ty + z - os وك ا« {ON se (ييكق RS Alالشكل AY CD56+CD8a- XENP2(218 .يه \ Ar ~~ XENP24306 a ~-&~ XENP21993 XENP24014 ا« ار 7 Pa XENP24348 جم 1 ٍ يوب Sug / : ب 21 2 6 سق ot J © el 77 ِ V : * .و 5 ونو* .وك ا 3 ِ > ٠ اهدخ + ع vy التركيل. (ييكق مولار) ضالشكل + أ CD8+CD45RA- \ -ه XENP20818 0 ا 1 ا ya = XENP24014 fs i L ys + XENP25138 wv 3 | / -ه XENP24050 2 ¥ 7 لمجتت . . Yew Yay, Ta, ow 0 كاي A. Tha لوخ Ya التركين (ييكق مؤلار) الشكا لآب CD4+CD45RA- \ vm As : )' | ١ ) 8 هه ْ ني XENP24306X . ~~ XENP24890 3S i | J / ب« XENP24014 Y { / / عه 8 . am -— -a= XENP24050 +6 ١ +خ7<ا. Tay, ty, TAY ١ اج yw (Ysa التركيز (بيكق ٠ZY الشكل 76 T الخلايا toa هه XENP20318 »ها ٍ أ XENP24306 م XENP24890 1s bd — XENP24014 ¥ A الى XENP25138 32 { * 8 + XENP24050 Yi ض J Ada TH NL وخ و# ty, "7 \ . Vi - =, اه التركيق (بيكق مولار) My الشكل CD16+CD8a- As -ه XENP20818 + XENP24306 bt i يي 0 Pe 2 & 0 7 = XENP24014 IW ~~ XENP25138 2 4 | -ه XENP24050 77 4 EE A 4 Ce 3 - % . 3 | = 5 . y . 3 ya التركيل (بيكق مولار)AT الشكل CD56+CD8a- A = XENP20818 »هد XENP24306 t ا ~~ XENP24890 ؤ 7a ض2. 7p | ~~ XENP24014 5 جوم ~~ 8 i / -ه XENP24050 LY - f Ne اك ta. Th. Thy. ca. aa Yaa التركيق (ييكق مولار)الشكل + أ CD8+CD45RA- 1 هه الخلايا XENP21478 Sa = XENP21478 ~~ XENP21993 ~~ 3 0 J ~~ XENP24014 ” | ين + ١ XENP24015 A ؤ 7 / 0 XENP24475 X / + XENP24476 Tr | / / | a XENP244T7 عه / ال XENP24478 td | / J -ه XENP24479 / م 8 XENP24480 ee Brel TD حي XENP24481Ta. Tha Tha fa. Sy. .موك va, (SV التركيز )350 موالشكز با 8 ١ه الخلايا 7 CD4+CD4SRA- XENP21479 »هه 2 03 = XENP24013 »+ XENP24014 -م و ~~ ض XENP24475 0 | 5 gb 2 " + XENP24476 ٍ : ل 32 XENP24477 ىف ُ 7 XENP24478 = / / 9 -ه ل الم ١ 00 عي 2 pA XENP24481 #تجمع.. #سج peli \ Vay .مج Ey, Cae همرت The .وا التركيز )354 مولار)zh الشكل ؟ yd T الخلايا ~~ XENP21478 8 | a XENP21479 -+ XENP21993 £4 ih سس XENP24013 pa | * -ه 4 Ys م ~~ 5 | 7 j كه XENP24475 8 / / + XENP24476 Ton | 0, هي XENP24477 0) | جه XENP24478 te 7ر0 / ~~ XENP24479 7 يي م 0 حر الب ب ديسا 1 Ya, YY.Th. ty. sq, Ty vy, {Mea التركيز (بيكىالشكل ؛>د 0016+ NK 8ه الخلايا ب ١ XENP21479 ~~ XENP21993 7 عع 13IN. A ~~ XENP24014 te / pi if م٠ 5 ® | A =~ XENP24475 ¥ ل ْ + ١6 . I 7 حي XENP244TT fe ض ؤ > XENP24478 78 -ه / لل XENP24479 A / -ه XENP24480 . eplliariiom Zi BEE XENP24481 ١ وو Yao لجخ بو .وخ Vay مولار): 5S) Jes aNMe الشكل CD8+CD45RA- 7 الخلايا 81 «a XENP24351 a XENP2147¢ be ” —- XENP23472 الل م اام ~~ 7 2 [ = XENP24349 2 N ؤ 1 RE ول TY & ¥ . وا اك Vy i {3a 55) as AN we الشكل CD4+CD45RA- T الخلايا 1 ~~ XENP24351 ىا XENP21479 ye. لي XENP23472 كر -¥- XENP23557 3 1s oy ~~ XENP24349 8 ب أي 8 [1/7 3 ل * «4 - r ض * أ“ Y ا 5 \ BJ | 3 Hw ¥ ا = (se gS) التركيز.الشكل Zhe الخلايا 757 1 هه ا XENP21479 »ب _ XENP23472 يه 1" XENP23557 هد 7 ]| 0 we XENP24340 / | ا ارا كج v Yo. ض . 4 0 وك ٠: 0 vy | . t Yo 3 + و قا Jus al (ييكو مولار) الشكل Ae الخلايا D16+ NK XENP24351 -ه لخلايا CD16+ NK LI oy ~~ XENP21479 § 2 م | ل XENP23557 اج لا / ب" XENP24349 + | ئُ / ب 1ه =X : ب أ 7 ا التركيز (ييكو. موالار): . 8 1 { " 3 a x A AA AA AAPA AAS AAT AYA ivan 7 Ce كرو وي 0 ب i j . sw 2 7 0 pr Mga, i i 3 الا ا ل ey ب i ! So Lome إٍْ الاك . . RE 0 SS = i ! ToD 3 1 EY { ل ب“ 3 Ah : 1 Ls we ARE 0 أ Eh Th إن Tey 3 Fa . } doo : ل Ny 4 2 ا 1 ا الا اله ال ل هاي اند الي اسل لكر اا كيح ا ٠ io AN EEA دي SIS Ve YER Nes a i د اد Tc ع اه اللا wi 1 ما ال j Ove ا SERRE aE REE 8 الاك The ل ل 4 لت ا ER X i 4 ااا ROR ا ا 3 SR 1 4 Too ARR T ا اا ا i 2 ل 3 الا اك لال ل ا ف i Poole oa adh 0 : SORT we nal] Jou ا ل es ل ١ ا ا اا 1 RRA 1 RAN RE v i Lagan 1 Sha AER Ne Re I O Ye g Boia YY [EATER ا ارت co) Ae ey 3 RSE ٠ JER Noa 3 fa i 1 NANI a ا ل ل 3 عق Feri SEE ا 5 ghee i ا NR RRR NE at Eo . : Tah WE ee i ’ ! ا اا RE ا * i er 1 HE SE ni 3 SERRE AREA i SLR ال ل no 3 0 5 LS a در د بي 3 i oa الدب شعمية ان اا 3 : IEEE AER + 2 را م اا نا i JE SN اال $38 ® i an i i § Mri EPPS pT rd وو و ووو صو SD EE لرني Ce a a va af ا ive Tea 4ح The he و ا 608 بحرا يًِ 5 19 7 أ ج Cod LWA ops خلايا { LY rm ب ليد امسا لحت سار AAV EA EA الما SA SYN NANA تع معو د FRA RHA AAR AEN A RA RA VAN BAAN EAR ERA 0 4 ب" ا 4 “> gy, #خ © * : 7 ! So Cn . 1 i i ¥ x 2 A فين وو Bd v A . ¥ 1 3 ا 8 T tke iE ب © الب A 1 0 حار EN 8 NAA gm ا 4 aT A Se NN ا * i ا الاي ا eae i EE إٍْ م ا {Rana بك ا i TRIER } 3 Canad Ee i < LE اق ا 1 FEET AINE 1 ; $ edo ata ا ا را اي ل ٍ ل i 3 Maia SRE ا i ” + Sr اح يه 1 ا لا لعا RE Ra ! : Tamia i ge إٍْ اخ ال ل ؟ : 3 OV tu Sahay | 3 ¥ 3 Say eu Be 3 GRRE aa Sn ’ 1 ow Lsinossonsis ei ao Soa Sa, crave } ri eed. © oases 0 TONER a : Ea < } Wa Sa a i 3 EI Sra © i : A aR i i WUE i4 a. ai oy { TY ye es ا ! 3 Satie a 1 \ 1 تا ااا ا ا ال ا ل 1 3 fl eg i 8 الا ا 1 PUNE aay 3 LR og Dae i 0 ات ال ال 1TE. LE § EL 3 ERR TE INR i > Cp ١ ا اللا 3 : 1 8 1 4 1 2 i a. 3 5 3 Fe } i 9 od La 8# م 8 : ; . 1 ced} vi “ا i ؟؟ 8% أ حبك i i < i ! Seong peed Innings es ال Yew ل" ء EY, Shy "fea ¥ Thi A @ +MY شكل الخلايا 00871 ل + XENP22822 < XENP23555 } + XENP20B18 5 XENP23S57 1 + 1501022021 + XENP23550 ٍ ee A + XENP22829 + XENP24019 7: A) + XENP22834 + XENP24020 Q i "a J + XENP23554 = TE REN } » Dor ساس اي حب ب oh | 3 | Ye 3 > دوا التركيز (نانو مولار) شكل أب 004* 7 الخلايا + XENP22822 + 85 ل + XENP2B1 + ا 7 ٍ يار XENPZS21 + XENP2ISS0 ا( 7 + XENP22829 + XENP24019 £ 7 + XENP22834 + XENP24020 a 7 & XENP23554 z A ا J ل re Ce tH ١ بيب وا ل فى التركيز )51 مولار)TY شكلKENP Sad ECBO اباط | وموومهعي تفلي المضاعفة gkGES وم | يم | وميم YYAYY V4 Pe To 4 Ty £1 oF A كا بخ Yay A خأ ALAS VE 1.4 اح +9 TTATS Yo TV vv.EV. £1 ¥ TYAYE NE ND ND ND THEE Ty, eh TAR £6 YA PAY NAS e محم Ye Fay] مدو TAA لا troy YE TY tot Yrosd wean £1 YY, or A ل لكلا يجو YEar4 YAY 73 موا يي ف .أTA شكل ب 1 1 8 so, : : ey الا ل : ey 1 الو =1. WN لحب \ ~~» . a» ل : * 3 ¥ ¥ £ & 5 ¥ A q (بالأيام) oa ® XENP20818 IL15/L15Ra-Fo بالأيام ١.” ورد ل١ 21022821 1351-15-0 بالأيام 4.5 ~ ty A XENP22818 IL15/IL15Ra-Fc DION AL YY ورد + XENP22820 IL15/IL15Ra-Fc E640) بالأيام ١# ~ typ © ةدرفم سلسلة XENP21478 IL15/IL15RA-Fe | بالأيام YY ~ typ هط XENP22819 IL15/L15Re-Fc DEIN يالأيام ١5 -- وررء A XENP22822 IL15/IL15Ra-Fe Q108F يالأيام AA - typ0 YYATA EYAYY $ ¢ $ ب a) = 8 Briivy 3 ف 4 9 ¢ 353 1 2 a $ryav. 1 §rran vA Yaa Yeas Your جو و + + ب + (الخلايا 6ا]؛ بيكو مولار) Log 0م شكل Ve وزن الجسم مقابل عدات CD45 ٍ 8 ات *خ A, RR pha Tt ad 9 ْ Nb3 i ae و’ ١١ ١ ag to : gb4 3 0 : 8ا ا ا i 3 Ty bey,ّ | ٠© أيل فيل i » & 4 ب ل ل Yous i a Ye V2 Yu Ye Ye وزن الجسمأ ١ شكل Yous £ اليوم 3 4 ٠ + . لحي [1 1 1# - 1 : Ya 1 - - ad A = Ta” => ب if 3 gz § 8# 3 2 5 5 a 5 8 5 3 = = 2 2 2 = > = Ld ينا kad Reed us @ ~ = = = = = 0 = Po > > > ° © ل 1 1 1 1 1 : : 1 1 : 1 1 1 1 1 3 /اب ١ شكل = A اليوم Ys + + » 3 >< w» 3 = WSF 4 ف ى Vaio *" ب ال رلب = i" i 8 8 § § § % : & & § § § #8 3 2 2 = = = S = = 3 2 8 ¥ 2 Ey *. = = - = a = 3 + 01 1 1 1 i 1 1 1 1 1VY شكل ¢ اليوم Yo جع L 3 ® = » - = | £ xa ol 4 oo - - ov he 1 Yee - a. Sr 2 “.م.ع لمي 1 : 0 + 3 و wo : و و 0 4 wi يم م ay © 8 £2 : : & 3 8 8 ؟. 8 § a a 8 a a ma = a a 8 8 58 5 8 © 2 © B Bor ER OR RE RRO 7 + he +, 7 + 7 w= 7 +, a, VY _شكل 1 11 1 11 1 1 1 1* i. + > ي “J te iv * a. 111313111 1 1 4 You, تجح VY اليوم * ; : > 5 = SEH > > i. sation ®. ب 1 r ¥ dey . Yee - جم = 4 4 2 ب — اديت Yoox . a 2 8 § ؟ # 8 § 9 8 ة a. 2 8 WN & N Nf a a a a 5 a a on a a a a 8 8 3 8 3 23 8 & 3 5 © = احج 2 2 داج 2 ZZ 1 1 1 1+ 1+ 1 + 1 1 1 1 1 1 1 1+ 1 31 1 1 1VY 7 cv ١١ اليوم + Lr wx 3 8 جا ِ % bh 4 4 4 ® 58 * a bea 3 £ | 4 8 3 & RV os > *# @ &5 . bs + اجن : ~ oy م @ a g a 5 a a 3 a a a x % x Ed x = x XX ~ © ££ 2ج =n © T ¢ 1 + + + 1 + + 1 1 1 1 1 1 1 1 + 1 31 vy شكل As «aa م * فا + td3 . ل + > Vv T @ * .Tv. PES = sie PE) =» Ye « ® Ie = oy يم م © 5 © 2 : 2 8 : 8 3 8 2 8 3 ogg Fy og م و & a © Ef: 2: 5 2 158 5 x ص 2 طم x x 1 x = “A S&T fw 2 £ = © 1111414141 1 1 * , : : : : : : LY شكل “اب 1111313113 3 ١ » جو V a gall ; - 49 ا - da ® - - 1, ETE IY Lg ا " a =e > : » 1 g $32: oxy 2 8 2 8 & §8 8 § § 2 § [+ % 5 © يت ~N لح Is يم ~ لم ~ YS يم م & يه ة# g 8# gg 4% : tf 14115155 5 5 3 ¥ ORF x ¥ ا RB ¥ ¥ وا “م aime, ~~ لطر حجر اضر انس لمعب لكر ادير مر 2 ب a a 2 i = i. 2 i 1 11111 1 1 + > : 1 111111 1 1 1VY شكل ١١ اليوم ¥ + 1 see ب . ٠ ® 0 : ° ج © + cy, in : [| ؟ *# 0 0 - 1¥ @®Ty. Wy 0 x = bed oF oN a 8 th Q Bx ® 5 5 ©» 5 8 ¥ |» 8 a 2 ؟ 8 RR § #8 3 8 ® 8 a a a. a a ب 2 a. عل tn 2 po نم = ب & = 2 = 2 g ا x ؟# ا ¥ لا ة؟# 8# ¥ Soe = © د ا © 5 5 1 + 1 + 1 + + 1 1 4 1 11 1 11 1 1 1 1 ve شكل اليوم ؛ $a « + 3 » i] ٠ ١ ع« ل * ® 1 *¥Fs¥tr-2; - 2 Ye - - ع 8 £ 3 m3 2 ةق 8 ## § 3 ةق 8 8 hh. a 9 لعد Ny 0 oN اجا wm اجا لجا2. & FF yr نعم gg gg | pr لخ = ££ وؤة]) ةو 51 3,3 ££ ءا الا O0® x |)» 0X x xX x x TT 5 = 8 = 85 cg >> ا 1 ؟ 1 1 1 + + 1 41 1 ce: 111 1 111 1 1 » EET ١ اليوم 9 1 x =~ بي 1 ل 3 w Vs ¥ 3 ® 3 = iri با ا ل با 3 SB PB 4B SE wo em .ا يم الم © © 2 8 :: 3 % 8 § £ § ¢& 2 8 § ££ § 8. 8# ¢B : 2: 1و3و5 1 : 5 3 ® د ox xX 0“ x ا xX 0» OX 2 ةج EE EE © 1 +1 1 1+ 1 + 1 1 4 + وذ *: 1111111 1 1 3Vi ثكا 03 ١١ اليوم ة* & هه ® ا % الا $0 4
- 4 .vj . ® . ٠ ® o ® ا A rE NN : i 1 ? ¢ , J 5 @ = Yew 0 9 ِ Yevoq © أ : 0 احم el ~ oy 25 a 0 8 :- :؛ 8 fF 8 ؛ ؛ 5 5 2 : ة#ة : § § * § ®# § ¢ = 2 2 2 2 2 32 2 2 2 ة_ةؤ ةَِ ةق .8 ؟: 8# 5 Sooo oT تج _ ةج 7 1 + 1 1 1 1 1 1 1 oi 1 1 1 1 1 1 1 + 1 ve شكل اليوم 3 xR 3 3 7 le 3 : 1 198 ¥Re_.3 he ye * * ® - x - % x ف = ® يعم 0 - 2 3 $8 8 8 8 8% § § 8 8 FF : of # # 8 8# م ةو ؟ةة 5 § £ 8 8 5 ب ب > »® bo x > x = x = © 2ج fT fz © 2 © ] 11 1111 1 1 4 شك ةلاب 1 1311 111 1 1 3 شكل 5 /اب ١١ اليوم 9 3 ةدو“ aR 3 # 3 five.ع - - \ دجي 4 ror od - - ® 2 *# |» ض سج 0 + - 3 3 ب To 3 Tr & ٠ 0 0 يم يح م نم © a © 8 8 £§ 3 § 88 8: § 8 o0§ 8 § § £ EF ة ؟# ؟# = z= 5 a = & = = = = 8 0X x x ¥ xX £ x x °K So 2 8 Tf 8 Tf 1 11 1 + 1 1 1 1+ 4 1111 111 1 1 3يوم DIRE J »- وب 4 له - .ع Youn ht 7 دح EE 329+ ِ يد ا ! © له . 2 LF 5 ٠ - = يح apo” Yaa 0 8 اا ال ب لح ol oi 8 © #+ 8 ¥ * : 8 3 : : : 2 g & & |: 8 8 :# 8# gg 49 z= = 2 = 2 = a = & 2 8# #92 # ا # ا #؟# » !ءا g ىا 5 د د د د 8 Sows - ب . أ « ~ ~ - - > 1 1 1 111 1111 0 2 3 1 1 1111 111 شكل ١ اب اليوم ١١ بج :وال يد + د #د zr 3 a - ل »= - ; xan - وأ 4 <= ¥ + 3 3%- ¥ + & ¥ 4 حي 7 8 يي > + و ول 8 § # § ة؟ § § 8 2 2 4 ¥ 8 لا & :]8 2 HF 2 5 =a. a 2 & A 5 oO ع ب 8 & © 8 § 08 56 8 & & x = Xx xX = x wR = & د so = 8 5 8 on nT 4 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 11 1VY شكل Naw ows م (PBS) ABLY المادة (eas one +7) XENPO2E2! “> "ah لا NAN {a8 fang wid XENP24050 ع ص 1 5 na £ ¥ or يد ند a 1 ب ا : ا ا ل +a sue طم ٠# ا جد No 0 ao mA we on No NN NER 0 ou 0 0 ال ال أ a LE aa Cl § 1 \ & & ¥i الزمن (بالآيام)VA شكل اليوم ؛ 1 1 | « be 2 x $x we : Wn - : : : Q ot me x I agree . .م xX 3 x > 3 sw ب =] Ox id oF oF ف د جح «VA شكل en : Aa ليو ب } يرم 3 +] 5 ®< . * - or . . قد 2 £23 ® & bd Loe » تيه 05 8 ¥ io LY wn ° ® = صم وو هه3 . | و oo a & تت &شكل اج ليوم ١١ _— اليوم1 . +] 31 *. at % » . a <4 مح * a ® »o S هب .٠ .ِ ٠ . 2 we ب 4 ١ % ا" & °&,* £ ليوم ؛ 4 3 he ® 4 b= & ® جا 1 * »ا 4<قه .> Ti. *e® & الم هسه هن «ي* at و* 8 . بي :0 a I x ض zx. ا ب نَّ + م م سا شكل Va اليوم VY : - 8 4 ~ . 3 ا ن « بو Jg .® Wy i \ & ® + 1 دج« ٠ * * : esas woe = بيد نب a ¥ LY . ب . 2 Ys oe $$ 2شكل 4 اج ١١ اليوم 0 3 ٠ ال ٠ “J < 7 8 'ً * x : ao 2 ¥ بيب يي . الى ٠ 9 o_o * v » & 8¢ . *0.i. 0 8 8 & > + § § & & 4 41 ب A شكل ١ اليوم ؛ 3 fhe : «+ 3 o * 1 2 Pe + Ty % . - بسنا hi 0 £3 2 - بa. 3 4 + & & rd ب 8 + ب8٠١ شكل : ١ اليوم 7 ١ ١ * » 83 A a 4 * * * &* 4 يسيس لمعه ٍ . 8 : » «fhe . * 4 «.د .م حت A Ieee ® r و - & يي م: & Th شكل 4, ١١ اليوم 31 . + w % a ® د 8 _#* NE— . 0 ءا 5 y - & ® ٠ ليه ٠ ما ® @ . : 1, & HS oF- AY شكل م مل - , م |ّ dial 3 3 bye و« Fh مستقدم كران = \ 3 لست« 1 ta a By FAX * ew - \ 0 ® de Ke <> * ia Fn + ae ho AaYe . — a g A ع & سب متجماكجم. + +.متجمإكجم © saSfaatas 4 1 + اليوم ل Akal = yy, - مستخدم للفئران الميتة 907٠ = “» ض معي و د 8 - x معي 1 You Peo ® a ES Aq, Te " 3 + و.ال 3 nr > ا 2 دهم & منجم/كجم oe 22 ملنجع/ NY# : شكل ZA ١ 954 مستخدم للفئران الميتة . YY. ياد * ع © 1 مج ee wk السب = ve ® x x * 5 ا 3 mmm ل ي- ns bos * 1A. * a Ng * 3 5 ب 7# dr + د * ب ين لي °& ص &ل *. .منجح/كجمAY شكل ©056* NK LMA 1 Lo, 3 : 43 3 4 Y : / ف مسج Np aVE. ف 2000ل v 1400 vy الأيام AY شكل ©016* NKLMA 1 : 13 ذ 54 ¥ : 13 ما : أ 4 3 . \\ a yd ee TT 0 Vs VAS * — Bl . : . poYE. Ya ٠ Y VE ¥ الأيامEAY شكل 75 7 الخلايا A : 13 ؛ fy 54 v : ال 1 3 ٍٍ : | : ان A > eRe cog ere ا أ 0 * " pot : =Ye. ب . لا Vi ١ الأيام AY شكل cpa” T الخلايا 1 TH 1 : د 3 : \ 4 3 ل : A “Th + Eis ١ أ IN =. ١ Ye. Ve ٠ ل الأيامشكل أ ذف الخلايا T *هوج : 1 a : 3 *3 2: : ¥ 5 م : 7 جذ/ : 13 سي عر ٠... مرا ٠٠٠١ مر Vo ree 4 9 E 3 Ne? 7 ~ ال : يسيم — : .* v Vi 1 + الا 4 الأيامشكل مأ 0567 NK Wall Yun LA Ayo : : ال 6 : أ ١ ا : MN . a 3 8 i Xe cE conn : ١4 7 * Vv ٠ 4 الأيام | ten SAY شكل CD18" NK الخلايا & i" . ve Cow 5 :3, . 3 A \ : أ ل cE زا ig — ا يا 7 | اسه 0 : ل ¥ Vi Ys الأيامFAY شكل عم كفم CD8™ T الخلايا 8 ® : ot Lo \ 2 : = : A RN ¥ ap تسبح هين - k ميسج مح ب Vo . ل Vi 9١ الأيام AY شكل (CD45RA-) “قداه T الخلايا Ar : iz : Ie | NA Ye : / | 0 ّ: نا معدل Yo الا * ¥ Ye 4 الأيامالشكل AAT الخلايا T “دا (-م+ك45ت) R : : بغ م 75 : ب ٠ | لى: = vi Yi | | ب x ال ذو الأيامAE الشكل CD56" NK Wal q = > 4 $ . at ¥ . 3 : ب 1 . A : ض 4 4 G8 «ام + +4 دج + هد »م +* + “+ اج »م + + J + ل EON م »ا «* + جاع *» © vi. 8 + ¥ LE Yi الأيام الشكل عيب ©1657 NK Wal J ؛ : 3 : 3 :FO . 4 ve. yo ‘ y vi 4 الأيام ght الشكل v& T Wiad 1 8 + 3 £ 5 . 1 ا ae . } 3 : = ¥ x +. 3 4 : 3 ِ 1 Ye : ل 4 . Cy ا ب" 4 الأيام SAE الشكل 5087 T wa 30" : 3 A . 3 : 3 + : 4 ro 1 ¥ “ 4 $5 ا ¥ v¢ ب الأيامالشكل 1ه الخلايا T جهو : 7 ض 1 dy : : را ٠ : ' 4 ١ ار : 1 ماج اناج ال ل ب ٍ . 1 RENN 3 2 يوسي ِ ٠ 4 ١ y ve vy ِل Vi الأيام fae الشكل CD56" NK Lad % ب & :As . So =f ب : ١١ = fem . Ya ف : | \ » "حا : SR 3 pen LE Vo ¥ y 3 TY الأيام الشكل & أب CD16" NK الخلايا = “ مج : ١ جا : ١١SE . 1Sv. : ١ ١ You . \ VEL Vo ¥ ب 14 1 الأيام zh 8 الشكل (CD45RA+) CD88" T Wa Aw : re : bee . \ ¥ : ١ xv . \ St : بج : Nel v. . vag 1 الأيام RUT (C D45RA-) 087 T Wi A x 0 "x : 1 ب : \ wp : : \ ا 1 تا جح : Ya 1 \ . د ا بهد wd pn ETYE. Vo . ¥ Vi 1 الأيامHAG الشكل (CD45RA-) 0041 انخلايا A : وي ' : ١ © : A : X : x :| أ Xx 2 .ل« | لYE. ا ٠ 0 1 4 الأيامالشكل م CD56+ NK الخلابا Holo $ 3 Lo = 3 ] 1 : I 4 1 4 Ve 1 we + 3 3 َ 1 ّ ' AY a 4 8 أ 1 8 : [4 \ \ 3 1 he 3 ا : = Vi Vv. ٠ ١ 71 ald A الشكل CD16+ NK الخلايا HOA 1 4 { : ا 1 i 1 ! أ 4 1 »# : 1 { ما $ i i. § ا ف 3 i fk A a السلا ب مسي نر 3 sy on en en Pr الأ Thy + موحت بكر لأسا ل حالم — YE إل ٠ V vi 3 pd)الشكل 47ج y& T الخلايا 1 8د i 4 1 3 i : i » 3 Ax : 1 2 , ! 3 x ! b i 4 : $e - 3 ! 3 ٍ 5 in ! يرا ا vo ey 4 ب الأيام AAT الشكل {CD45RA-) 0087+ الخلايا 1 ie : § : + 3 *٠ x 75 3 : \ 1, : 3 : Fey Bee, . 1 if Nem ~~ ® : x = الب ' wh 59 . eae "x 4 xe | 8 = ve veo Vv. ‘ y ‘i ve الآايامAAT الشكل : i 1 I i ! : ١ 1 : ١ !' I il i ) 1 1 ا &X 1 د i 1 3 ١ || أ ات i 3 3 | 3 i = : AN A \ ! AY 2 ١ > ٍ i ff \ : J 0 VE y. . y vi vy الأيام fay الشكل CD56+ NK Wal Yas - A : أ ا سح « i g FIN x 1 pd Yond i i ا LI . i i Vi veo vo ag ١ الأيام الشكل أب CD16" NK Wal fe : ¥ a : : ١ ف |X Ser » | اد 0 1/ ا Yo : ِ ! Vio v_ . vo vi vy الأيامZAY الشكل (CD45RA+) *“قوج T الخلايا 5 + إٍْ ا ِ 4 : م 1 : \ ب | A ب | FMA £ "1 : | أ كلا = J : 4ب Yu | : م َ ٍ Vel oy.» vo ag YA الأيام SAV الشكل 045 ١ق-( “وو T الخلايا Yan . As : = A a Tor of : \ : : لا 8 ٠ : 7 N= : i LH : J You : 1 \ / + { - pi or re v_ : ال 71 الايامالشكل أذ (CDASRA-) CD4™ T الخلايا & x *. + : Pee + ل : 7١ wp 1 x te 3% JA ‘8 y بل ب 1 1 0 + ال * W V4 1 الأيامالشكل خها NK Wad 00567 i } 1 ْ 7 إ : ' : 1 1 1 A :3 S\N 7 , : ¥ 3 .م ؤ ل ب ان ات انا نا لي ناا BR اا د wa : 4 v- ١ v vi th "5 الأيام الشكل wih A الخلايا CD16" NIK : 1 3 ض 1 : 4 !, 0 : ¥ -. مجح م : : ب" اا ال جا 06و جا« 4 4 J 4 A ~ 1 . ا YE الأيامEAA الشكل 75 1 الخلايا q ye : 4 1 : : ض 3 : ¥ 4 8 : i 3 : 8,8 ١! 4 ~ fan \ Zor : wr يبمب ' ٍ : ? r- : REM IAA الشكل01087 T way 3 ¢ : 3 : 3 : 0 .دأ A : A J fa : / - 4 rer me «* ٠ ره ey dey اy YE 7 5 كا الأيامSAA الشكل CDA" 7 الخلايا َ : 4 ب : 3 | : 8 :Ay. \ : A \ FL 4ه Vadose ٠ ييل + 55s Ny allie errr saan ee 4 eB} Be سسا Ve 5 . y vi YA الأيام185 الشكل CD56" NK Lua AEE : More : ب ٍْ : ®t : ¥ 4 : [ 2 lo. EN ما YE eo الا ٠ x VE 1 الأيام الشكل خب و1 NK Lal فج x Fe : 0 re : Ly ب ّّ يإ sR . 3 1 4 ب" A LI Yo x y A YA الأيام zh 8 i jn ل ا (CD45RA+) CD8* T wa با 0 ‘ : جا : A a : HAA كج 3 : In ا ARE : ا \ : 8 حب 2 ا VE y_ ; 0 Vi 1 الأيام JAS الشكل (CD45SRA-) 0087 T way Ta = io . | 7 \ ست . 2 ? : رأ م x : ERY 4 و : ٍ 1 دغلا 7 7 ve 2 الأيامAAS الشكل (CD45RA-) CD4' T wa : 1 : آل N 2 : أي ١ ¢ | ١ : A > : ل١١ أ om HW ٠١ \ \ UI cy 1 ض الأيام14 + الشكل CD56" NK Wal3 1.0 - qv : 2 مب : 1 ْ ١ 9 No | Ar -_ 3 Yor * لا J > وميا 2 A : af aw VT ع 3 ف ٍٍ dl ١ 37YE. 8 _ 0 <7 5 Yh الأيام قب ٠ الشكل CD16" NK Lal 1 4 1s \ 3 fa \ - > يا 55 fp * انا ءا يحي pre a 0. ب و we4. LL ض Yio LH a bd vi 13 الأيامالشكل * 1ج 75 T Lal 3 بي 1 i, ean Sy i راتت مووي تي ميم teh RE Eee 4 در _فضكرا 9 بح ا را ذل 4 ‘en : gy دنا : 1 : : i VE ِل . y ١ Ty الأيام الشكل اا ©0087 7 الخلايا r : 4 \ : 3 : ا \ : a td TT TT ا سس Bh iene 4 gq 3 : ١, | —— oe : 1 © YE ا ‘ لا Vi 4 الأيامالشكل + 5ه ws 047 . 2 3 y 3 ض ; : ,1 een اا وو = »دنا ا أ he : = Yio Wo | 0 7 YE 1 الأيامالشكل + أ الخلايا NK +056 ٍ:ِ و hoa : Tx : $ {4m : = Yu ; | a) Lori : لجح سمال * YE v_ . a = - الأيام الشكل 1ب 1 خلايا ري كو1م- ye } Yo 3 * 5 : 3 ض : 4 » = vo ? 4؟ vi ¢ ¥ لا te الأيامالشكل 11ج (CDASRA+) *ق0) T wal E A A = ENG A A : ff Fy , ١ : ل \ Vo رك مسوسالااسص ماك i : ToYE. vl wv ag 5 الأيام الشكل 41د (CD45RA-) CDS” + Lal د ‘ - A = : PRS ب أو يج : LY == JN ممه ١ ln Sn ooYi. oy. . ا ag 4 الأيامالشكل 91ه (CD45RA-) 004* Tusa : 2 A . \ Q 5 : ا َك :> . x 0 ض و . i AE الا ٠ v 4 Ty الأيامRy الشكل CD56" NK Lay 4 و : ١ و 3 A 3 : VAN gy ٠ : ١ f)1. IN 1 ا : /A hy. 3 : des JE Py الا »مرا ةط b + x VEL ye ٠ ¥ “4 1 الأيام RY الشكل CD16" NK way 3 9 : 3 ys : 0-8 3 : Yu : ) A 5 : يي ل 3 Memento امسج 4 1 .الت يسيسيس سس ا الك Hone pgp po 14 لا * y Vi 74 الأيامAY الشكل vo 1 الخلايا 3 Xda : 3 Ya : 3 : 1 3 م : 3 IN iy Yona : ١, ١ A : 4 8 8 ,Ve. v. os ¥ vi | 7 الأيام الشكل 47د ©0087 7 way as ١ ; 1 3 : \4 . g : ض 1 Np n° : AN etme J AN YE _ Vo ٠ ف Vi 4 الأيامالشكل AGT الخلايا 00477 : ْ و : 3 : 2-4 ؤ ض 1 : 4 ض 1 ا حو ... a وووا_ة اليا .. VEL Vv. * 7 4 4 الأيام jay الشكل CD56" NK Lad AE a * As : Poe 6 ل : A “3 : = : 8# أ #ج tes : ١ ' ض AY ا كا . 7 Vi 4 الأيام الشكل 57ب ©0167 NK الخلايا YO ا ‘Y. : ملز اج : \ = ia I ا © : د كجVe. ow. vo at vy الأيام zd ¥ الشكل (CD4ASRA+) CD88 T wal : خا f+ : ْ \) ro +. +9 ° : 0] 1 =< : | ّ A i : ا غ \ vi _ | Mo + نْ 1% ¥ 4 الأيام SAF الشكل (CD45RA-) CD8™ T way A * :gr. . 1 : - : ب : ot : f/m 32 : | 7 1 Fe : 1 حر أ ؟ : كم veo »ا EE" Vi 1 الأيامAY الشكل (CDA5RA-) *04ع T لحب : ا. Co , 7 : , © : | أ — i. . \ ¢ WE 32 : ١ | ا Ve Vv. . y ve vy الأيام148 KAY »XENPOZI343 - human JL15 دقلا {GGGES 1-human IL1SRa{Sushil {GGEES]] Fel216] 1501 ام | Jsosteric 8 C220S/8VA SSIGTR/LIBROIKIING MA 4345ل Fel216) IgGl £220S/PVA /SI6IK/SIBAN/ERS 20 /MA28LINAILS human_IE15_N65D_[GGGGSH_Fe{216) IgGl الم J_lsosteric_A_C2305/0VA_/SI67K/LIBRD/KITOS/MAZSLINE45 {318295) السنسنة ؟- 7584 أرقام cal gals WIT BULERL ER GIS MET DAT AY TRINH ECKVIAMEU FLL ELQV TS LESERAS THOTVERLI TL LANK BLE لاقل TES تزه CEE LER I KE FLO PVH I VIMP IR TS اموت / FRESE عع لازو PAS ري ايدج SEL FET ¥PKDTLMISRT PEVTCVYVDVENE DP EVR PNW IV DG EVEN AK TK PH ب TYBVV EVID DEINGKEY K CRY SNHALZAR TREE اا اللا الات تي الا PE REEMT RN QV لاج لابن SH IY eS LIAVIRES ICQ FUNNYETTE FL مالي LY ER LIVRES RR BOG IVES EE VIL ARALHIH TT تي قي قر PGK huran_[L15Ra{Sushi}_{GGGGS]1_Fo(216} IgGl _C2208/ PVA_FS267I/53801/ E3570 MAB NSIAS السنسنة؟- )17761( 2757-54 (المتواليات أرقام 1 ل SET HRRAGT RS ال JERE SAE TRIP CRA PVA PAV IL TPR RP RET aM LS RTP ENT OAV OVER ED SRV RENE YW DOV EVENS ETE RPER اليا SYR SV LTV BOB HGRA RCE SN EAL PAR TERY 15 Ka KG PR RE لتم LE PE AROMY RROVELT LW HOEY PRIA EN لتقا PENN KT Tr PV قتا BES FFL YS KL TV DE SRC VES CE VLE EA HSN وو اا LEDS BRK XENPOI3504 human {E15 #ققتو {S6GESH-human L15RalSushi]l 5660531 Felis) 564 pil i fsosteric & CI20S/FVA 267735801370512 4345ل Fef216) IgGl مام موت /S267H/S364R/EIS7Q/MAZEL/NAIAS human_l15_G1108E_(GGGGS)L_Re{216) الم 51و i_bsosteric A C220S/PVA_/SIET/LIGE0/KIT0S 1435114345 3 الستسنة ws 2 {Tor TR allayJOY RVISBLERL ED I Qo MEI DAT LY TRA LVEF SOK TAME CTL DELON TA LES SDAS IDTV EN LT I LAN SLE NEN ES GC ECR EER TREE LOE PVH I VEN THY S A GEG CS / BPE Sa DR THTC PPO ممت لاق تايا تار REPRE LMI SR EV VV DEH De EVR EN DOV EVHN AN TE 2 REE EY HS TYEVVSVLIVIHRDWINGHEYK CRANE AL RAY LRN BA RG FRR POY TL RF SREEMN TRY VSL TEV AGT PAD TAVER EE RGU PENNY RITE بلاط RGAE NL SN UVB RE RW ECG IA ESOS VL REAL HSH TORS LISLE RGR human #L15Re(Sush_{GEGGSIL_ Fe{218)_igGl_CA208/PVA_/S267K/SIBAK/EISTQ/NMSL/NARAS vita uk gear (المتواليات أركام 11113131352777 AL ECV EN EAT NC ART T Fs LEC TR BOGGS A BEY G3 KTRTC ERC RAE PVAG PAY LFF PEND T LMI S BT FEV T VV VDVEHED REV FRE Y VIO V EVENAK TR FRER CNA TY EVV EVE TY LE DE ENC KE YRC KV SN ردقا PAR TET I S KR EGO PRE SOV Y TLD PE REOMT المي بي HER PADI AY ERE RN GO EN RT TE LD Be SF EL SRL TV IN SR لوي AUS VLE EA HRY TORR LELE PRKالشكل 4 قب 520023113 human {115 NAD/NGSD 1566551 معصيظ 55551 (GGGGSH Fe(2i6) 1561 لاع J lsosterie A C220S/PVA [S26IR/LIGRONIIOS/ A281 NARS.Fci236) 161 £2205/PUA ISI6IK/SIGAR SERS PO MAZRL NAILS himan_{L15 NAD/NESD 1656651 6)216[ 1561 pil i السلسيلة ؟*- 13705/64424345 5/4_/5267713659/ 2205 دنا( 1-777 (المتوائيات أرقا HWE SD LEK EL ICME LEAT LY TEA IVER SURV TAME 1135775773 LANE ELS 1121110721131 TCV DV KH EDR ERK YY DEV EVEN AK TE FREE EY NE TY RV SVL EV HO DH IN GREK ORV ENRAL EA 57177 21 لوس عو LE لكر PRN ع لع ضرا ناي SPY TS DT AV EWES DIQERUNY NTT? PV LDS GATE LY AKL TVR BEGGIN TSC ov HEAL HSH Y TORS LE LE PUK 5767/536467/_زرن 56121615512205 565555(1)-[[55) 11150 الفا 3570/1478 NAS «Yalu (المتواليات أركام + جد بض 11705113711713 وضع TRS GOGH جع 351177702771177 جر تختلا ابح تحبا أ BREE لفت TRY اا رت AG HL CHE ROR لطا وأ BET LS ARGO اج وعم LY BE وعم ويا اوج OLY 1 PE DI AYER ESO PENN RD TD VL DS Dea TEL Y SEL TV IR § PHO لضام EA HSHY TONS Tene PEK ZXENPO24301 human {115 NAD/NSSD-human (E15RaiSushi] Fe{218) (561 دااع 1 Isocterie.A C220S/BVA_fSIBIR/1 36RD KIT0S/MAZRE/NEAS- FelZ1B). 1261 C2208/PVA 525775353753570 5فجوي chursan,_JL15 NAD/NGRD.Fo{216] 1661 oli . J lsosteric.A_C208/0VA_/S267K/LIBRD/KATOSAGEILLNABLS -1 الناستة {PALEY (المتوانيات أرقام : NEVIVISDLMKI ELI QAM TERT Ly TESCVEE SURV TRMEC YL LE LQVI STE SGLAS THT VEDL TI TANK ELE ANG RSA ا EE RN IKE PL On EVE I OME رجي BPE SS DRTHTC DAC BEAR BVASP EVEL FP RPE DT MISRTPEVTCYVVDVKHELD EVR NV DG VEY ERAN TE PR ERE YN A TY RV VS VL TVLEQ UW LHS FEY KOHVENK AL PADI لاس RRR CORE PY TLD PE RE RM RRO EL TO I باج ع PE زم A RH RS DEO REN EDS POU LER SEL SLT HS RRO I RSC AV LH ER LHS EY TOS La La ek السلضنة؟ - hurean IL15Ra(Sushi)_ Fe{226)_tgGl_CI208/PVA_/S267K/SI63K/EISTQ/MA28L/NI34S {FANON 4 (المتوالبات أرقام LTE PE PME ع حلم اتام عا ا مال تعبا TS S LT م ام بير طح LR OTR جوع TCE BFAD ادوع راوع اع ارا اراي بارا يا ري ترب تاو طبرت لت رات EY سكي باو بج اا تاق PA PL BX لوجع وج مع ونع TL 7200 710 DEAVENESNGOP ENT TRI TP EVE DS DGS PELE SL TVDES REGO VTS CS VINER LESHYTORS LEE POY zie الشكل >XENPO24306 human 115 03011/56400650 .)665555 human 1LE58aiSushi} (GGGGSIL Fol216] 1261 pil Isosteric A CI205/PVA_fS26TR{LIGED/KITOS/ MME EENGIAS- Fel216) 1gGL C2205/PVA /SI6TK/SI6AR/EISTO/MAZBLINAIAS السلسنة ؟ - human_L15_DION/ESSQ/NG5D_{GGGGES)_Fe{216)_leG1 pif ٍ _isosteric_A_C2205/PVA_/S267K/LIGRD/KIT0S/MAZEL/NASAS 742-77 ؟ ll Tall daly ANGRY ES SUN CER EE ممرتت ايا SA LOM لجاب GGG LS لجرا DET HTC PPLE AD PAGE EV FLIRT ERT LMS RTD ETC TV KE BUR EVE EN ل EVER AS TR FREE EY NS TY RS VLE LION INGE K CRY ANKAL PAL 151717 SHAKE PREEOVY TLE DS KEEN KN OVS LTC DY SG SY FD IAVER ER DOG EENNY RTT D PYLE DCS TLE SK TVS RREQCDVESL SVT REAL HS BY TORS ISLS BOK السلسنة؟ - human _ILISRodSushi)_{GGGGS)L_Fc{216)_1gG1_C2205/PVA_/S267K/S364K/E35 70 MA2BL/NAIES (CAV PAR (المتواليات أرقام 1125117 LYS RERY TON 36 TX REACT ES LY SVLN EATS VAI TT ES LAC TRY ع عمجم ERK SELETRTCE CPAP VAG SVE FORD EDT MI SREP OWT CV VV IVR EDF BFK PRR TV DS) RVRSAK TR Ry CYNE TY الجاع الدع لاي انتج تان انع ته RAL PART ERT [ SMAKGOPRESOVY TLE PE REQMI HOVE LTOLY HOEY RSI AVENE SN GOD EN RT الع LES DOS روجع S KLTV DY 8 REO OGN VEC VIE EAT HE HY TORS LELS 25K >XENPO24341 hurnan 15 NID/NGSD-human L15Ru (Sushil Ful218) 1ق olf Isasteric A C230S/PVA_/S267K/L36BD/KIT0S/MA28LING3YS اللقاة lel 22057 م4 /SI6TX/S30AR ES 1Q/MAEIINAZAS ١ Alte —hurman_{U15 NID/NS5D-human_Fe216} مااع 51و 0 _lsosteric_A_C2205/PVA_/S267R/L368D/KI705/MA2BL/NAIAS {¥3 + TAA (المتواليات ارقام 21717177 SEH LED IOS ME TDA T LY TES DYE BSCR TAME CFL LELOVI SLESCDAS THDTVEDL TT LANNSLE SNGHVTESGCHECEELEREN IRE LOS FH IVOMEINTS اح DW THTC RRO PAPEVAGES WF LFEPHRRDTL MTR بارع والططيع لم77 RV SV LTV و SO NG ERY برع ENE ALAR ERT IS XAKGG PREOVYTLE BE RE EMTRIOVS LTO VAG TY PA DI AVENE DEO PENNY RTT REVIDS T SER PLY IR LPI BH EOS DY RSC SY LE EAL HART TON SLA LE PER السلسنة؟ - burn an_iL1s Ra|Sushi)_Fc(216] JeG1_CR205/PVA /S267K/SI54K/E3570/ME28L/N434S {rav ray ald hall gdh للع ترما VEHAD LEVEE YE LYS RERY TON د العم ال LI إل اق EAT VAS PT RS عأ URS فرج SRT HE TC EPCRA PVAG ES VF LF PP KE HDT LMI SRT FEVT CVV VIN KR ED EVE PNET Y DG VEVERAR TRO RERO YNATY BV SV LIV LH MH LG REY KORY SNR AL PAP TEX TLS XAKGOERREZDWY TLE RS FEONTHNOVRELDULVESEY DR STAVE ESN SOR ENN YK PV LADS FL YS KL TV DKS REO OS VES CoV LH EA LES EY TO RAT SLIP AKالشكل ؛1؟د SKENPO25938 human HA5Ra(sushil (GGERSIE-human 115 NAD/NGSD [single-chainl-ampty: bostaric A U2205/PVA 15262/36537054 4345 ونم Fe Fel216}) IgG C2205/PVA_{32678/5304K/E357Q/MAZBLINA34S لقنا Fel216)١ الستسنة - human _i15Ratsushi]_{GGEES)S-tuman_iL15_N3DANESD_ {single chain}-_Frf2ib) igG1_p{- بتاكمل( A_C2205/PVA_/S2671/L368D/K3705/MIK2SE/NEZAS )+ 4 va 4 at (المتوانيات 110117 عدخ لوعي لعا اج أ م وو ns وج ل لمي ا ا ل لاا TH PR EN TB YL عق تيا ول الا اتاد LET TSH RE ناج PS PEERS لمعت YD A ER a DG EE HT TR PN LE IG TRL KU RY HR SN ESV LER LH AH TOS TALS PGKالمترانية ,168 ompty_Fe(216) fpG1_CI205/PVA_fS267K/SIGAK/ESE TQ MAZEL /NARIS {TA - السلسثة؟ EH EE PE KE TV DEV EV ERT RP HEE TNS PY VEL حي S RE ER تمر لوو د SF LF و ياج لت حا لات جو Ry BL A RE LR PS RE MT RI لاا LN MER HH FIORE SLE ا IGE EY HT IS RR ESالشكل ان empty-Fo Fe(216} 1864 pil- لتنطيب5 1115831 {non-covalenth-human عتسني $115 >XENPO24383 }_lsosteric A CI205/PVA /SZBTR/ IBRD HIT0S/0428 INES. C2205/PVA {S267H/5364K/E357Q/ MIZELINASAS لقي قتا(المتوالية رقم: 119-01088714 - السلستة ١ م 5)1م 1561 (216إو_ززادد155515!١_مجصة - السلسنة؟ Sidi gladly أزقام + »5 ¥ 14 _A_C2205/PVA_fS267K/L368D/K370S/MA2BL/NABAS اناما( بح LR اي AL TRC VL RA TR VARRTT الا SR ERY TN SE TH RRA ار تتا اق تي نا متت I PE PM RT rE DV HE EL EVE INE VDE EH AK TH PREEEYNATY ازج الا 112 2 لطر RP PE AE FY لايل COVER TY ES وو ياج TLS PY PEON TN كدي AVL TY LHL CE RO EV SHALL BT PRT ES RAG PRE EH EA TR SHY TRS LR LS BGK يتقان BE RENN YI TE EY LE DRE FEL VS TV IO RW EQ DV FR قال OLAV ENAlt ally رقم: <> 4 ) empty_ Fe216} G1 C2205/PVA_/S267K/S364K/ESSTQ/NE2BL/NARAS السنستة"؟ RV HE AKTRD ياج DY ERR PEE PREV بار EEK SORTS EC PAP EAC SY FLFR RRO K DT LIME SRF EV POV TTL PE MEQMS RGR بجوو ره جاع AE RY SY LL DI 011017 EAL FATT تمتو برس 7 VRE EY DAVEE SN GO ENN FR TTR BV Da Te TF LY SNL TERS تع ات6 الشكل SXERPDZ4346 human [L15{non-covalent; QI08E}- human L15RaiSushil Fe(216) زوع CRI05/PVA /5267K M428) INAS “ 6: 7 - i 2% be ا من ١ (النتر اليات أرقام 6 5-4 30 ) كموبي 42217 5267/ منلطرقق2ت_1قنا (ق21ن158550(_2!_تلدصبيا - السلسطة 11 تنه واج رج ره الات BCVIN SAT وه و ب LHC IRS مرمرع عم مع 1 BEA ري ب EE ELF PR انوا لجز IMI SPT PE TCV VV انا لا رو يا EMV رارزا بان بيات PREEQYNETY SVL TV الات أ YR CK اناق[ LENT IS EARS FRE VY 73 اننا أ OW SLT DL VES TY BY لوت لاض اا NY ا LL AG FL Ya LTV DE S RH OOH PDT HRA L HSH TU RAT BT ARSK x 5 i لمث الناء رفي السنسنة؟ - higrpan,_L15{non-covalent; Q108E) {1 VV والمتوالية رفم: ا ل وق الفا ري ا TV IN LI LISNHE LS لانت 1 انارق تشاشقتائات خلا تا ج51 LOS PVH ا 5 65ل /ط فلا بل معاصي6>- وبمما5ي!!_ممعوصاء 24353 0ت human 115 للطتجوؤاية 2 1 25 [WF] [S267 MA28LING3SS ٠ السلضسلة - HASINAD/NGSD) )4 «A raf) (المتوالية تتح تت تا اتات ا مر السلسلة؟ <human_IL158s{5ushi} F{218] لقو C2205/BVA_/S267K/V4ZBL/NASMS (V1 d+ 8 ald (المتوائيات. 1 لت تتا 5ت SORT PRC SRD PURINES تنكام تن ب الت زيم لوقا اباي اربوا ا ا ا TW كت تضم تاوالت RE RE IB EE ايا ال اا تت تل OS I FPO SRW IHS FRO: PEE SER SECTOR LATE REEالشكل حا CD8+CD45RA~T الغلاي Av + XENP23343 + XENP24301 + pF | ا XENP24346 له XENP24306 1 £7 4 «+ XENP20818 -#- XENP24341 x 6 / Eo. + XENP23504 -©- XENP24383 *® A Jor 2 XENP24113 LE م ¥ « ٍِ : as Gd a. : x ١ 3 * Ye Ty. $ 0 3 3 وو “١ » التركيز (ييكو مولان الشكل “قب CD4+CD45RA- T الثلايا ve -م XENP23343 سس XENP24301 o -» XENP24346 -o- XENP24306 حي اي راي ب" 51020818 + XENP24341 0 | / : -م XENP23504 -O- XENP24383 » [1 9 2 i 3 يه 3 فل 0 Ty, ry, ىن 1 YW. vy, التركيز (ييكو مولار)الشكل 49ج NK الخلايا he XENP23343 = XENP24301 بم م = XENP243d6 <- XENP24306 0 7 14 : ّ So وكيد + 50020016 = XENP24341 . rd © ر 74 x +. XENP23504 -© XENP24383 = us 4 XENP24113 ب 2. اسه سوا (Nga التركيز (بيكو148 الشكل CD8+CD45RA-T الثلايا + XENP24346 + XENP24301 fos ; هي XENP20818 + XENP24306 1 CP لي XENP23343 4+ XENP24341 1 و J + XENP23504 + XENP24383 لاني 1 ف / 7 مو XENP24113 يي A pd ' ض 77 if " 1 y التركيز (بيكو مولاز) الشكل قب CD4+CD45RA- T الخلابا 0 ١ a 5074346 + 1 4 7 + XENP20818 + XENP24306 م 7 + (21/023343 + XENP24341 Pe 0 kd 1 3-0 + XENP23504 + XENP24383 X 1 " - Ro, 4 J > + XENP24113 AA :LT. ae ty, يجا Ta, ta oy, Ty, Yay {¥en التركيز (ييكوالشكل 54ج !) os 0 * 15014046 + YENP2ASH i + 10/011140 + ENP 1 ؤ 7 + XEN . ENP) $e LW + YENPUIEY م Il / I! fi أب 4 ما4 الشكل foul 1 جاو جد« + قا اع ملا 3 2 J = Ve wre 3 4 + * ' 5 = 4 ¥ 0 = ® A + * © a a + * 8 لغ Frew 0 وك 1 0 pos = @ - st iP ضيه nad 8 ٠ مه ale oT WM eo ع a فض 3 1 الماش كمع و Te . A i PS 8 * 0 Og جم = ات a LE u x, = 2 > x a n © 5 EFF FFF ف 0 FES أي أي أي § & & ¢& & #ىن & ¢ CSR Vagal Toews cs -" 3 هيم +° . » = > A. + A مراع اس oy 0 ْ 3 = « د بوك + 3 + Sal : ا ب 0 3 PY4 +. an . k v * ف 05% ® - وه a8 = IRS , ov WRF و اباب اليد 2 0 قو« .امار * Poa 35 G 5 — 3 ® opA. Yea 1a ol ب ra Sx To aN Ja 0 oJ & FN FF FN pF CU SCL كن أب CL FF EF FF $F | دالشكل 14ج اليوم» - الطحال ex +« جو A . pb 7 aia ad ¥ 4 a 3 عب م 7 و *#" ale Le Td A .+ . : ماج جك 3 1 + fans 8 3 2 el HN N N, & 0 Ny & يج خم مي سم مم م ثم FF سي يي مي شي & & & اج ¢ كمد fF FF #هد هه ¥1٠٠١ الشكل Yuva rae اليوم؟ ولراك oo 3 J 0 X + + ا بذ [™ 0 + ++ 8 eed . oa "oe 9 On & 3 ا و 7 “9 7 wy? حا ع“ ou CY ~- ga & al, * - 0 a ومع ني* ف ash ¥ y > » oO Th كيد اج = 58 . & ¥ a = و ب ] J Je MN aS oo o %] I & لي Bg & FS و oF الى انم & S&S F&F SEE م ب كد د EE ب ٠٠١ الشكل Twn با ١7 أليوم صابن A واوا أ ee ع A x add v esr oO 1 = سوست Yor o o “J weve 4 لمع 8 - 4 ا« . o o حمعمة2 . CTT WY ee 3 pap = * * 7 ad SIE ge 28 + You ale Baa ب * oe Vo Bi 2 1 يب £2) ® a 0 san 4 Ey 4 A has Ya Y Y 1 ¥ نه > bn A Mn 5 © 2] © ىن a FFF FF & F&F FF & ”د _ هه هد 1+ | ¢&الشكل ghee اليوم A - الطحال Yaw bow A و WM ae, سي 00( اه Coa 4 هاه 5 ٠٠٠.٠١١ »* 0 19 A 3 4 or سل جد وا + £0نِِ 3 را 0 هم 5 يهم م «AN يم ين 6 Fy FF لضي م أي آي آي آل آي آل آى آي في ثي ثي قثي لم قي دق م11 ١ الشكل وج جيبو £ a galt Yes ag . . a 8 3 & - x vv + » oad i 4 4 ® &٠ . * om, a Teer Ret oe ae & be rey A ea & Ee 25 Vw @ «٠ * * «٠ نم & & 0 0 Ay & oO Oo a 3 A ¥ 5 sey ا = & 24 8 Yes fa & oF FF FS FP 1 لي ان م 5 2 1 FF & & F&F SF&F + 4 + + + + + + اب ٠١١ الشكل اليوم ¥ بل TW م 3 = is ¥ ¥ A gn . a :; i. Za oo " Madd ب - ad Coal. AM 5 > Bo Prva أ ; v A] يو v : م LE 3 -. * a a DO 2 < 9> ص" “vs Xn ed Sy > Ia a $5 so od E FW FFF FF F&F ff ابا اجن F&F FE تعد ا همد ا هم آمالشكل z Yah اليوم oA الطحال مي i ِ Ag A ُ ا الف »0ه د 8 كك« + Ad ¢ * T id ® ذه سلليم wet 8 1 0 oy Toe, oo Coo © i > ARETE 8 ¢ +4 + "5 سه 04'. : يع .ب & & & ال & & oF WF & fv 2 1 الى qv 1 ooo شي كي آل لي تي كن ل ا ¢ #د كد #د § fg gfPay الشكل اليوم -؟ 74 oT $ oy - 3 ترا ” ¥ ® = A ~ { ١ *. با > ه: كي 7« و ِِ ِ + > oF 1 A v =, 4 A jm] Ar Vo By © 4] 5 » 8 > o 5 & Po AH el + + + & + ¢ F&F FS EES & FF FFF FFs & الشكل 6# اب ta galt VE pi 8 3 1: ® = wv a 7 = "م pam A vy 4% © الخ لت Mag بن عد عد + ا EW حم 1 * وح 58 ّّ كن ا ل ب ا a 3 A ب« الا 1s & امن اخ اخ FS eo oF رج = EAE Lr S&F ابن LFF احم gE د aeج٠١ الشكل اليوم# AY AR 2 °1. 5 3 9 ا فرج ب Ad Tr3... ne WELLE هي تخ 5 ia يو 1 عي = ab —— Ta TB 3 a2 4 2 i = 2a vr 0 a 7 مم LI ب & > م Te 2 Pr > > SB > SF ل 8 EFF FF FFF ب & FF يي امي حا ىا حي د1٠ الشكل A اليوم وكا + ب v the «٠ 4 بج & see v 5 Sf 8p. ¥ 33 ve We هد ot 35 *. 5 - Ay يي oo EN Sn BAF 8 -ِ aA سم * 7 . = yh > 0 wv hy ad = اكه 7 ب iad vy قا & A v ل . ¥ Oo = Te 0 > 5 8 ® o 5 ا ان ا نا FFF FF أن "تن أ المع & 8 LF ائم FE FFE FE د ىهأله ١ الشكل YY اليوم 4 الى # . NW£11. 0% Pa ا حي a 4 ¥ : 0 A a3. ee ay a 00 BER رق WY 1 ٠ ا v * io 2 و 0 * 0 & A a Ad * 0 5 7 ل Ae ® Bm دية VEY n 4 ل ا A +" © mE < ب oF 5 rd & ب نس 0 ¢ & & FSS SSS & +f + FF Ff Ww الشكل ؟ علق 14s -& huPBMC + PBS $20 لص + 3 2 قا سبج ون لاوسلا 0 + 3 2 von EE cE «يها i A 3 ١ سم السك لح ا + XENP23504 3 هة : v + XENP243414 .. Ne Ne +1 = ~¥ + XENP24305 Ne + XENP24346 Ae + 3 Va Ao Wo So EL RLY. hl v4 x £0» ل ؟ك Rn A Ay 1 + رقم ds alt أول جرعة XENP أيام العلاجPyar الشكل 0087 الخلايا ل + XENP23343 3 ا » XENP24113 1 \ + XENP23504 a te + XENP24341 LN [of يع + XENP24301 : Va نا + XENP24306 4 4 FH NN NY x 1 Sgn Ne LD XENP24346 1 / 9 8 | يج ing : ٠ له مووي XENP24383 * 3 Xx 3 الأيام الشكل حاب CDA" 7 الخلايا q + XENP233437. & XENP24113 3 IA NL سل 1104 ل / Ns F XENP24341 3 7 حت اماج + XENP24301 pat i fo ١ — 0 1 برا / نا ا Noy .. ).هيه % ل {Gi TREE 0 XENP24346 LE + XENP24383 + 2 لأ $8 الأيامج٠١ الشكل NK الخلايا ض | + XENPL3MS ) ) + YENPLI1Y : ; [\ + XENPZ3S04 3 1 \ + XENPAH 3 FAN 4 XENPARM م / A 4 i IN + XENP24306 Ld Jd Edo er WETTER الأيام it الشكل >XENP20818 ~ human 13-6655 x human RI5SRa{SushiGG GES) Fe heterodimer huntan_H15_{GGGGS):_Fe(216)_IgG1_pi{-}_isosteric_A_€2205/PVA_JS267X/LIGED/KITOS {1 #4 3.6 Aldus (hE ry (المتواليات أركام NWVYNVISDLKKIEDLIQSMHIDATLY TESDYHPSCRVTAMKCFLLELQVISLESGDASIHDTVENUILANNSLSSNGN VTESGCKECESLEEKNIKEFLASFYHIVOMFINTS/GE GR EPKSSDKTHTCRPCPAPPYAGRSYFLFPPRPEDTLMI SRTPEVTCVVY DVKHEDPEVKFNWYVDGYEVHNAKTHPREEEYNSTYRVVEY ETVEHODWLEN GRE YKTKVYSNKA LPAREKTISKAKGGPREFOYYTLRFPSREEMTKNQVSLTCOYSGRYPSDIAVEW ESDGORENNYITTR PYLOSDESH FLYSELTY DKS RWEQGDVFSCOHVMHEALHNHYTOQKSLSLSPGK human _L15Ra{Sushi)_{GGGGS)H_Fef216) 51و _C2208/PVA_/S267X/SI6AX/EISTQ 184757 السلسية {Eaves (المتواليات أرقام ع 17815 وى زوق / 0 51م ااام نيوا تل الج اوكتطة 15608 اق 58 كايا اطف KTHTCPPCPAPPVAGPSVFLRPPKPKDTLMISRTPEVTCYYVDVKHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN ATYRVYSVLTVLHEDWENGKEYKCKVSNKALPAPIERTISKARGOPREPQVY TLRPSREQM TKN QVILTCLVKEFYP SDIAVEWESN GOPENNYRTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDX SRW QQGNYFSCSYMMEA HNHYTQUSLSLSPGK SXEMNP20819 ~ human IL15-{GGEGS) x human H1SRa{Sushi}GEG6S]: Fe heteradimer human_L15_{GGGEGSH_Fo({216)_IgGL_pH- | Isosteric_&_C2205/PVA_/S2ETH/LIGBD/KITOS (159-1) Lt الستسنة 4764176 (المتواليات أرقام كي 5505775 اا الماع نات الا 5 5 نا 507 بال يفي 5501 LOSFVEIVOMPINTS /GG GES /EPUSSKTHTCPPCPAPPVAGPSYFLFRFRPRITLVI SRTPEVTOWVY DVEHEDP EVKFNWYVDGYEVHNAKTKPREEEYNSTYRVVSY IE TVIHODWIENGKEYKCKYSNKA LPAFEKTISKARGQPREPQYYTLPPSREEMTKNOVSLTCOVSGFYPSDIAVEW ESDGOPENNYKTTRPVLOSOGSE FLYSELTVDICSRW EQGRVESCOVMHEALHNHY 556 hurdan_ILI5RaSushi) {GGGGS)_Fol218) 91و _C2208/PVA_JS267K/S3BAK/EISTQ #4» 3( 7 السكسة ) 7+ (المتواليات أرقام TCP PPMSVEHADIWVKSYSLYSRERYICNSGFKRKAGTSSLTECYL بايالا فل 510/555 GOGSGGAES/ EPKSSDKTHTCPPCPAPPYAGRSVELFPFKPKDTLMISRTPEVICYVVDVEHEDPEVKFNWYVDG VEVHNAKTHPREEQYNSTYRVVSVLTVIHOQDWENG KEYKCHVSNKALP APEX TISKAKGOPREFOVYTLPFSREQ MTENQVKLTCLYKGPYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVL DS DGSFFLYSKUTVDKSRWQOGNVESCSVMEEA LH HYTQRSLSLSPGEا انشكل أب 52347 1- human 1115 human 158 اتن ببكاه -1566565( Fe heterodimer human IL15-Fe{218) ما (إام لقو A_C2208/PVA_/S267KAZBED/KITOS 11537 (1 السليطة (المتوائيات أرقام 4 جوع 555 55/550107 CPPCPARPVAG PEVELFPFKPKDTLMISRTPEV TCYNVONVK HEDPEVKFNWYVDGVEVHNAXTKEREEEYNSTYRVVSVETVLE ODWENGREYKCKVSNKALPAPIEKTISKAXGQPREP QVVYTLFPSREEMTHNGYSUTCDVSGRYPSDIAVEWES DG OPEN NY KTTFPVEDSOGSFRLYSKUTVIKSRWEQGBYFSC SYMHEALHNHYTORSLSLSPGE human_|L15Re(Sushi)_{GGGESk_Fr{216) 1gG1_C220S/PYA /526716/53 640357083 0) السلسة كت CARIES AUP BU (المتواليات 57ر11 SLY SRERYICNS GFE RK AG TS SLT ECYENR ATR ARWT 1051140171 GGGES EPKSSDRTHT CPPCPAPPVAGPSVELEPPE PRD TLR SRIPEVICWWVDVRHEDPEVEFNWYV DO VEVENAKTKPREEQYNSTYRVVEY LTVLHODWLNGKEYKCKYSH KALPARIEKTISKAKGOPREPQYYTLRPSREQRMTENOVKLTCLVK GRY PSDIAVEWESNG CPERNYETTPPYLDSDGSFRLYSKLTVDKSRWAQGRVESCEVM HEALHNHYTQRSLSLSPGE *XENP21477 ~ human 115-1465565 x human HL I1SRa{Sushi} Fe heterodimer human _IL15_{GGGGS): Fe(216) gG1_piC]_lsosteric A CI205/PVA_f5267K/L368D/K3705 السنسنة تحر كك (المتواليات أزقام :اي NWRYISDLKKIESLIGSMEBATLYTESDVHPSCRVTAMKCEE BLOVISLESGDASIHDTVENLHE ANNSLSSNGNVTES GUKECERLECEN IER QSPVHIVOMEIN TS GHG GY/EPKSSDKTHTCPPCP A PPV AGP SVE FPPIFKDTLMISRTPEVTC VWOVKHEDFEVEFRWYVDGVEVHENAKTKPREEEYNSTYRVVSVETVLHODWINGKEYKCKVSRKALPAPIEXTISKAK GOPFREPOVVTLPESREEMTKNGVSL TCDVAG FYPSDIAVEWS SOG GPENNYKTTPPVLOSDGSEFLYSKLTVBKSRWEQ GOVFSCSVMHEALHNHYTQRSLSLSPGK human IL15Ra(Soshi)-Fe{216) IgB1_C2205/PVA, JS2671/SIBAKIEIS TO 1164 1) السلسة (EFe TY af (المتواليات {TCPPPMIVEHADIWYKSYSLYSRERYICHSGRKEKAG TSSLTECHLNEATNVAHWTTRSLKCIR /EPISS DK THTCPPIRA PPVAGHSYFLFPPKPRDTLMISRTREVTCVY VOY IH EDPEVIFNWYVDG VEVHRAK TK PREEQYNSTYRWVSVETVLRO DWELNGKEVKCKVSNEALPAPI EK TISKAKGOPREPOVY 11 FSREQMTK NOVEL TCLVIGEYPS HAVE WESNGOPERN YKYTPEVLDSRQSFFLYSKETVRESRWOQUGRVFSCIVMMEALHN RY TORKSLSLSFGK 2XENR21473 = human IL154GEGGES) x human 155 ا-الطعوكته 56555 Fr heterodimer human_[L15_{GGGGSH_Fo{216)_gGl_pl-)_lsosteric_A_C2205/PUA_J5267R/LI68D/X3 70S (15002) ١ السلسلة Era ers أرقام ahd gan NWAVNYSBLEKIERLI SMEIBATLYTESDVHPSCRVTAM KER ELQVISLESGRASIHD TVENLILANNSIS SHE NVTES GCKECEELEENNIKEFLQSFVHIVQVIEIN TS / G6 6 G5 EPKS SDKTHTCPPCPAPPY AGPSVFLFPPK PED TLVISRTPEVTC VWYOVEHEDPEVRFNWYVDGVEVHNAKTKPREEEYNSTYRVYEVE TV HODWANGKEYECKVSNKALPAFEKTISKAK GOPREPOVYTLPPAREEMTKNQVSLTCDVIGFYPSDIAVEWE SDGGPENN YKTTPPVLDSDGSFRLYSKLTVDRSRWEQ, GOVFSCRVIVIRE A HN HY TORS )امك اك hurman_| L158 (Sushi) (GGGGSk_Fo216) Ig61_C2208/PVA_/SI6TK/SI6AK/EISIQ (16483) -F Anda (AEE 08 (المتواليات أرقام TFCPPPMSVEHADRAVESYSTYSRERYICNSOPKRKAGTSSLTECVENEATNVAHWTTRSLECIR/GEGESEOEESEEES جا قارع THTCPPCPAPPYAG PSYRLEPFKPK TUM SRTPEVTCY VWOVKH EDPEVK FN WYVDEVEVHNAK TRPREE QYNSTYRVVSYLTYLHODWENGKEYRCKVSKRKAL PAPI EKTISKAKGQPREPQYYTLPPSREOMTKNQURLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGOPENNY KT TPPVUDSDGSEFLYSKLTY DR SRW DOGENYFSCSVMHEALHNHYTONSLELSPGEج٠١ الشكل 522474 ~ human LS x human )ززم باس 5 يا! 0555[: Fo heterodimer human _IL15-Fef218)_1gG1_pil-)_Isosteric A_C220S/PVA_/S26TK/L368D/K3TOS (HEYA A السلمتة 261-167 (المتواليات أرقامومني ةيب الم لاا ع أبخم بعاه 571711017117777 5555011121766 PEVEFNWYVDGVEVHNAKTKPREEEYNSTYRVYSVETVLHOBWENGREYRCKVSNKALPARIEKTISKAKGOPREP 50 QVYTLPPSREEMTENOYSLTCOVSGRYPSIAVEWESRGOPERNYKTTPPYLDSDGSFRLYSKLTVEKSRWEGG BVESC SYRHEALHNRYTOHSLM SPEL human [115Ra{Sush] (EGGS) FR16) 1551_0205 السنسة 7 (3 )7536403570 5267/_ ديام(المتواليات أرقام 1-618 :)ومو ميقع 1500/0 انيم ب تمل الت 11055 DGVEVHNAK با لاني را ابام مايا2 0101161607157 651 نيام ارم 00 57 د TKPREEQYNSTYRVVSVLTYIHODWELNGREYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGOPREPOVYTLPPSREQMTRNQYKLICL VKGFYPSHAVEWESNGOQPENNYKTTPPYLDSDGSFRLYSKLTVDGRWOQGN VFS CSWRMHEALHNHYTOHSLALSFGK SKENP21475 ~ human 1115 » human 1L15RafSushi) Fe heterodimer human ILIS-Fe{216) 1:91 pi{)_tsosteric A CZ205/PVA JS267KA3680/KITOS 1347 المسنسنة در(المتواليات أرقام 6 6ف )ESGEASIHDTVENLHEANNSISSNCNYTES اذ اناف اع اعنام اينم اواك انميمصت اللكيانا تان اانا تا زر PET 115877 EVTOWVENVK مام كرا نوع ت ات فطع 17176 50 انج HIV MEI 505 HEDPEVKFNWYVDGYEVHNAKTEPREEEYNSTYRVVSVETVLMOUDWING KE YKCRV SHEALPAPIERTISKAKGLPRER OY TLPPSREEMTRNQVSL TCDVSGRYPSDIAVEWESDEOPENNY KT TPPVLDSDGSFRLYSKUTVDKSRWEGG DVFSC SURHEALHNHYTOQRSLSLSPEKhuman |L15Ro{Sushi}-Fe[216) 1961 C2205/PVA_FS267K/5368K/E357Q (12 الجن ali(ear fey (المتواليات أرقامCRE PMS VE HADI KEY SLYSRERYICNSGFKRIAGTSSLTECVLNKATHVAKWITPSLKCIR /EPKSS DE THTERPCRA, باط SYFLFR PR PKDTLMISRTRPEVTOYVVRVKHE DPEVEFNWYY DOVEVHNAKTRPREED YNSTYRVVSWITVIRG DWENGKEYKCK SNE ALPAPIEY [SEAKGQPREPQVYTUPPSREOMTENOVELTOLVKGFYPSDIAVEWESNGOPERN YIKTTPEVLDSDGSFRLYSKLTVRKSRWQQGNVFSCSYMHEALKNHYTOKS LSLSPGK>XENPZ3476 ~ huran بديلقة 855 )-5ناا human RASRa{Sushil-{GGEGES); Fc heterodimer human_|L15_{G6GGSh_Fe(216} (561 _pi-]_[sosteric A _CI70S/PVA_/SZETX/LI6ED/KTHS (1 V4 pt السلسنة{Eas foal fad gayHUAN SOLKKIEEL IQS MBIA TLY TESOVRESCRYT AMKEFILELQVISLESGDAS HD TVENLIE ANS SLESNEINVTES GCRECEEL ERRNIREFEQSPVHIVAMEINTS/ CGE GEE GGES/EPKSSDKTHTCPPCPAPPYAGRSVELFPPKPKETLMISR TPEV TOMY DVKHEDP EVE F RW YYDGVEVH NAR TKPREEEYNSTYRW SYETY EHODWIENGEEYECKYSNKALRPARIER TISKAKGOPREPOVYTLPPSREEMTKNQVSL TLD SGRYPSDIAVEWESDGOPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKETVDKS RWEGGDVFSCSYMHEAL HRHY TORS SESPGEhuman IL15Ra{Sushi] (GGGGS)_Fe{216) لقا C2205/PVA_/SIRTI/SI68K/RISTQ( 4 Y البسلسنة(المتوائليات أرقام 61:87 :)118155575351565 الال VAHW TTPSEKCIR GGG RS GE GGS/EPKS SOKTHTCPPCPAPPVAGPSVYELEPPRPKDTIAMISRTRPEVTCWVY VDVKHEDPEVEF RW YVDOVEVRNAK TRPREEQYNST YRVVSVETVLHOQOWINGEEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGOPREFQVYTLPPSREQMTRN QV KLTCLVEGFYPEDIAY EWESNGOPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVEKERWOOGNVESCSVIMHE ALHNHYTOKSLSLSPGKلد Jedd } >XENP21477 — human 1113-1665 جي(5ة human انبا بكا11550 -165565(: Fe heterodimer himan 1S {GGGGESY; FolZ16) IgGl pH- 1 Isosteric A C2205/PVA_TS267K/L36BD/K3T705 £1 118) السنسنة 257-45 ٠ (المتواليات أرقام NWVNVISCLKKIEDLIGSMHIDATLY TESDVHPSCRVTAMKCRLLELOVISLESG DASIHDTVENUILANNSLSSNGN TES GUKECE ELE EK NIKE FLOSS FV HIVOMEINTS/ GE G GS GG EGS /EPKSSDKTHTCPPCRAPPYAGPSVELFPPKP KOTLMISR TE باينا ارا DVI HE OP EVEN WYV DGVEVHNAKTKPREE EYNSTYRVWSVI TV HOD WENGKEYKTK YVENKALPAPIEKTISKAKXGGRREPOVYTLPESREEMTRN OVS LTC OVSEFYPSDIAVEWES DG OPENNYXTTPEVLD SDGSEALYSKLETVRKSRWEGGIVFSCEV MVM HEA LHNHY TORS LSLSPGK human_IL15Ra{Sushi}_{GGGGSIA_Fc(216) lgGl_C2208/PVA_/S267K/SI6AK/EISTQ 2H 3) oY Auda (Eon ny (المتواليات أرقام [TCP P PIS YEH ADH YE SYS LYS RERYIENSGTKREAGTSSLTECYLNKATNY AHWT اط GGG5GGGEES/EPKSSDKTHTCPPCPAPPYAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTRPEVTICVVYVEVKHEDPEVKFNWYYDG VEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHODWINGRKEYKCK VEN KALPARIEXTISKAKGOFREPOQVYTLPFSRED MTKNQVELTCLVK GRY PED AV EW ESNGO PENN YKTT PRY LDSDGSFRLYSKUTVBESRWQQG NVFSCEVMHEA ا ييا »XENP21478 — human R1SRa{SuchiMGGGGS) human IL15{single-chain) عع heterodimer human_JL15Rafsushi)_{GGGGS)-human_[L15-Fe(216)_lgGL_pH- | Isostaric_A_C2208/PVA_{S267K/L368D/K3T08 -t الملسنة ) 434: 5 (المتواليات أرقام [TCPPPMSYERADIWVKSYSLYSRERY I CNSGFERKAGTSSLTECVLNKATNVAHWT 751) GEGSGGEEESGAGESAGGES/ NW VNVISDLKKIEDL OSMRIDATLYTESDVHPSCKVTAMKCFLLELGVISLESGD ASIHDTVENLILANNSLSSNGNVTESGCKECEEL EER NIKEFLOSFVHIVOMFINTS/EPKSSDKTHTCPRCPAPPVA GRSYFLFPRKRKOTLMIBRTPEVTCWWYYDVKHEDPEVE FANWYYD LG VEVRNAKTKPREEEYNS تايل ابا باد يقي WINGEEYKOXVSNKALPAPIEKTISKAKGOPREPOVYTLPPSREEMTRKNOVSLTCDVSGFYPSDIAVEWEADRGOPE MNYXTTRPVLDSDGSFRLYSKATV DR SRWEQGDVFSCEVMEEALHNRYTORSLALAPGK empty-Fe{216}_JgGl_CZ205/PVA_/S267K/S364K/ E3570 (4% TH). 7 السلسة ($V 02a; (متوالية EPKESDKTHT CPRCPAPPYAGPSVFLF PRE PE DTEMISRTPEVTOVYYDVKHED PEVKFNWYVDGYEVHNAKTRRR EEQYNSTYRWEVLTVIHODWINGKEYKCKVSNKALBAPIEKTISKAKGLPREFGVYTLEPSREQMTKNOVELTEL VKGRYOSDIAYEWESNGOPENNYITTRPVLIS DGS FLYSKLUTVDKSRWOOGNY FSCSYMHEALHNHYTOKSLSL SPGKه1١ 6 الشكل SKENPZI473 - empty-FedL15{nor-covalentl-human زنط ويكاهك5تا Fe heteredimer human 115 no tag (3644). السلسلة(EY) ads متوالية (NWYNVIS DURKEE BUCS AEA TLYT ESDVHPSCRVTAMKCF LLELOVISLESGRASIMO TVE NUH ANNSLSSNGN VTESGUKECEELEEKNIKEFLQSFVHIVOMEINTS empty-Fe{Z216}_1gG1_pHl-}_lsosteric_A_C2205/PVA_/S267K/L136BD/KI70S (AVE). Y السلسة (EV Tad متواليةEPKSSOKTHTIRBCRARPYAGISVE LFF DTEMISRTPEVTOVVVDVKHED PEVKFRWYVDGEVEVHNAKTRPFR EEEYNSTYRVVSYLTVEHODWIENGKEYKCKVSNKALPARIEKTISKAKGOPREPOVY TLPPSREEMTENQVSLTCDY SGFYPSDIAVEWESDGOPENNYKTTRPY LDS DGS FFLYSKLTVOKSRWEQGIVFSCSVMBEALB NHYTOKSESESP GK human_L15RoSushi}-Fe( 216) 1eG1_CR205/PVA_/SI67H/S364I/EISTQ {VM le dill(المتوالبات أرقام 6 7-61 )00517255755856 م08/5500 7051 يي قرالا لكالا الج 55ت ابيثياً 22075377 7140 بقرلي ءا ب أبنو ابالااال 20057 11117 بأ 2/7 0010160115377 35ر5 خرا0 خط VETVEHODWINGREYKCKYSNKALPAPIEKTISKAKGOPREPOVYTLPRPSREGMTKNGVKITCLYXGFYRSHAYE WESNGOPERNYKTTPRVLDSDGSFRLYSKLTVDKSRWQOGNVFSCSY MH EALHN HY TOKSLALSPGK ZXENPOZ1S7E — human W15(non-covalent]-human {115Ra{Sushi] Fol218) 1561 CRA0S/PYA fA267K human_[L15Ra{Sushi}-Fc{2 16] IgG C220S/PVA_JSIEPR (AY TF)Y المسنسنةٍ ل (المتواليات (EY ALEVE يي لني ال سار لق الا 1 ل لق 1 71 را 5و 1 لاق خوخ ابا بار لا اال ERRETINT SRT FETC DV REEL متا متت ليتق الجا رت 5 1 RE يالا يبارز OVS LO ار رج ا اا IRE و قر ا 1 LEG LGR YH CK NRA LAD لتر اياج ياي ص ات CS VM تالاوج RN نار لتيل ارق اتات LD EDGE أت ا ااي ”تر SHO لان تاي dala + بتفتح tag (Y مد 115[ human (متوانية رقم :43401111 اتج تا 7 17 ا ا ا SXENPO21979- human B15 8720. {non<ovalenti-human 12 اللإمنجاوة Fol2lel 861 C2205/PVA [S267K human LI5Ra{5ushi}-Fo(216)_IgG1_C2205/PVA_JSZETK 71 السلستة(المتوالياث A a3 ع ا ارق ABR T TRA IRC TRY BPRS S DHT ل مرو لاجو ترب ع PAG RVI LF PRR ERT LMT ART FE TCV IV ENE DR EVE FREY VLG VE VRE ATR محرت نمت TOE VEY LT LH OR LN GRE YF HV SN RAL PAR TERT LS ARGUE EE PUY T LE RY REET NOV BLT CLVREEY RS DS DGS Fr LUSK TVR RWG ONY RS CAH EA LEREY TOES LELA PSY و SLAVE LANG FERNY KY ddudi ¥ ميكح human [LES N72D na 18g (متوالية رقم جم LL RL QVI SL LES GRAS THUTVEN LI TLAND ELE ا تيا تا LRAT الات تج ا ل 7 ENEMIES GOR RORRL ERIN IRE TAR DVHIVOMEINTS 0الشكل £ * 4 3ع 1951 1236 95118656511 تطكبكاة1]158 معضيط 156556853 115 human لت نيعادع مم انمد _اقيا Llsosteric & CI08/PVA_[SIETR/IIGRD/ITOSEC{216)المليطة 1- 52671/13681375 2205/1/8 م #تساعوىا_زنام 1:81 (56565[11215)ر5ثاا_مقوصيط aid gay أرقام 4544 ) م مم لق ا اط عمجت VM TT A لتم LR ا NT عقي 0 يا RYE اح EN NS اجا ART اا ال 3 ES DUC PENN RED لاج لق وو SR ENR OY 2م نبج عار عوج تل فا 177 CHARA BA DL I TOR ALS LO REY تا ا لاقع DY PE مو بل اي تايرع لوت موه اتات human_IL15Ra{Sushi-DIB)_{GGEGES)_c{216)_lgG1_C2205/PVA_/SIGTH/SI6AK/E3570) 7 dandy(ead gay (المتوانيات أرقام ITOPFFEMEVESADT WYRE YE LY BRERY TONS GRR R EAGT AS WT ECV NEATH WARE 1 #5 LECIRR EGRESS we ESD THY CD A PAP VAG E EVEL FP PR EEN I LM SRT PE ايد تيا رارز HED DEVE FRY VEEVEVENAMT HIRE BOYES Y HV EY LTV LHI INGER KOR VS REAL EA PY ERTL SRARGO RRA POY TL ERS HECHT RNOVEL TCL EGE ESTA VERE SN PR FE TT BEV LD SEE EE LY AKL TY DRS RIGO ARV FAC VERA THE RY TOKE LET SPCRSHENPOZISEY human 1115 {GEGESIL-human IL158alSushi-DE5/P97) {GEGESIL Fo{Z18) 18GL al lsosteric A C2205/PVA JSTEIN/LIGED/XIT05-Fci216) 1:61 [220S/PVA_/5267HK/5364K/E3570)السنسنة 1- [Gl pil. |_tsostaric_8_C2205/PVA_fSI6TK/IAG8D/KIP05 165655115216 5_)68683(1ثا ل ضفي(المتواليات أرقام . 41-64 )NWN ED LEE تاق Oa BAT LY روزم د بصع رايم م CV LLL LS LEC GAS تومت ايو ANGNVTES HOKE EFL EER IRE تو FVH I VOM TINTS وتوت EP KS S DET RTC BL PAF DVACPEVELFET وام ااا SRT BVT IVE EDP EVE INST DOV EIN AK TR PRES E YH 3 TY RY OV LEVI HO DH IN SREY K 111ب ETT SEAR GO PRE PO TTL A ARENT RI SL TC IV A 6 FY Pa BL AVER ES DGG PRIN YKTTE PLUS DES FP LY BRUTY جام ار EOC او و MEER LIN IY TORE LE LE برو human L15Ra(Sushi-DE6/ POT) _(GGEESIL_FRi2i6)_lgh1 C2205/PVA_/S267H/SISAK/EISTQ 7 السلنسة«المتؤاليات أرقام معدم ف تا معو TE RE PME EAD VRE YS LV ERR TON SS PRA GT LT ECVE NS ATV ATR IT PE LH TELE CPAP FVAGE SY ELIE PROR NT IMLS RT PET OV DVEHEDE EV KENW Tv IOV EVHIRHT RRR 27631772 CRE TY RSL DV HOD LN GHEY KER VAN KAT PAR TERT T SHAKER REPO YT PE XROMTRNOUR LIT متو DAS EFL YS RLY DRS PROC ON VES SYMH EA LINE را لطأ ارات PED IN EWES N GOP ENN ل ا LETGK *XENPOZI990 human 1115 (6666S) human 11158325109397 /298( (GEGESIL F216) 1681 pli-1 lsosteric A C220S/PVA [S267K/L368D/K3705-Fc{2i6) 1:51 CI20S/PVA /S267K/3364K/E357Q human_ILI5_{GGGGSIL_Fe(216)_ 661 pit-)_sosteric_A_CI208/PVA_JSI6TK/LIGEO/RIT08 ١ السلسنة {i 54-5 أرقام ads aa) NERY LED LER L EEL CM NT LY PEA TE SE Rr AME SPL LL TS LE Sas THOT VEN L TY LANRELS ANGNVTRO SCRE EL EEN TRE FL oa Fy LOT IN TS / aaa RE RAS DRT HCE PU DAT EVAGD IVIL ELS امور BV ITY LOE LIN SREY CRY ا اه AAT ERT وج اله REV TL FR ARE EN PHN OVS LTC DY لخر AD AVENEL جر تخ RTT PVLDEDGE PE LY ARI TWDNS RWEQEDVES CS VMBEATHNHY TORE LETS PGE hurman_ILI5Ra{Sushi-DI6/PIT/ASE]_[GHGESIL_ Fo{216) [561 0205/07 752670536423570 -7 Rudd) oo Ee [المتواليات أرقام LCR PENS VAN VRE VE LY SRERY LON SS FYE ول تلع VAR TI BS LU CT RU BAS 58588 PRK ESR THY اا تر RA رقيات LP SV LEY PRP ROT LM BRT DEV تايا تر VIE HED RP EVE I NEY VW DEV EY HR AKT SR 85371 IW LN GREY HOEY SRA PARE BTL 457 لوعت ع مجع ع RN VEL CRG TYE SL AEN EON و PENNY RPE لت نع DGS FFL 1770113100017 COMMIT ES LIN HE TOR TL 91,9 PEK. 1 ب لي 3 » i الشكل وي عأ 1993 human 15 (GGGESI1-human EI5Ra{Sushi-DS5/PY7/ASS] Felis} 1663 pli Ltsesteric A _C2205/PVA_{5267K/L3680/43T05-F[216) 651 مله /S2BTK/SIBAK/EISIQ hurvary [L153 [GGGGSIL 318 IgG pil~} isosterfc A CI20S/PVA /S267K/LI6BDAHITOS -1 Aud (fies (المتواليات أرقام ؟ ف ل UF LLEL VI LES OLAS تمت SERV Ce RON TRE Gr UE LG ES DRT VE AG SVRL ERY اط ارت LNG ل BVT CVV RHE DP EY الا DEV EV HN AR TK 2 KER EY NEY الوا LDV CHO DIR LRG KEY R CRG ANEAL BA FL ERTY SHARC PREP TL BF GREEN TENG LTC DEG FY PADI AVENE DEO PENNYRTTY BLL LGS FLY SKUNKS PR ESEDVF SUS VME EAL ENHY TORS LS LS PER human ILESRaiSushi-BIE/Pa7/ AR) Fe(216)_1pG1_CI205/PVA_/SI6TR/SABAKIEES 0 7 السلسة.ع انمع pl (المتواليات 110720117111 متام ك3 أ الات لانتقا § LT دراي الات لاز رتت 1 LX دوت امج بت تلات 170277725377173 رت تيا بعاد لل EVENAK PE مضه د ايليا اراي 2 الاق LEQUW اقرز GREY KORY SM زرا Rar TERT USK ARG PRET YT L OPER EOMY R NOV اباي الاين EGY واي ارج و تق نط ENN YRTT 2 قا DRS FE LY SRT ايلاتو لطن HY TORS LE لبج وت عد 0021992 hitman مفحسما كنا MASRa{Sushi-DIB/PIT/ASEI Fe(216} 1561 pil _lsosteric A كرا 25ت 525771335137933 15([ 1:51 C2205/PVA 37 huntan IL15_Fo{218) 18G1_pl{-} Jsostarie 2051م 52677 13580763705 -1 Aldea {ata aah gay DL EM LT TE Dy CF LOE LVI SESE DRS عد SERV RSG REE RL ER RN TREE اي كوي DVM TRY AA PE SS DRTHT CF PO EAS PUAGES UE LER BR EKDT MEER ER VIVRE EY لوال ا DEV أب ERAN TER REE ENG TYE يان لياع LRU LNG REY RORY ANY ALPART ENT SHANG PRE TR جه AE EM REV SL TO VAG TY SS DT AVE RE NGO ENN Y REY PRY LDR ماوت بي و تي المت ااا SVEN BAT ANRY DORR LE TI YER human |U15Ra{Sushi-DI6/Pa7/A08) Fri?16) 1691222055 /572576/5364723570 7 السلسة HAYLE (المثواليات أرقاج 103271117 وان YS LY ل TON 53 775315 11 تر TT تسد بمعمة تعاس مع رالا ورت رتخا لاا لوز PY PKI راان BHT ايت الاي VIVKREDR EV KF NW اين نايا EVANS تت اجر احور لاا RWAVIAVLIRGU INGREY ROK AN ضر LP APL EIT VO را باو ا وات الا LF الج ري الي رجا لاجر قط لق LAV ERR AN GO PENNY RTT 2 eV وا اليا FEL SL TVR ES MOG ا ايا SUS ا ماج انض TORE LELERSK >XENPO219493 human {L15Ra(sushi} (GGEGSI5-human [LI5{single-chainfempty-Fr_Fof216] 1:51 دالع Isosteric A. C2205/PVA_/S2OTK/LIGED/HITOS-Fe{216] 15G1 CZ20S/PVA /SI6TK/S364K/EIFIT human_ILE5Ra(sushi} {566 GS)5-human_Li5{single-chain)_Fe(2:6)_1gGl_pi(- ( lsosteric_A_C2205/7VA_fSIE7K/LISSE/HIT0S 4 Allan 217-276 (المتوانيات أرقام اقيق11 LY لال از يست بلي لال LD EUV تاه تجا زا الوخربا لالتخا انوا ل ل ل ا IS LER GRAY ا ل اا SS NGI TRACE ا JERS LAT RIL O0EAs T AGEN FL TR REET IMIS RT PE TOV ERE DP EVE را اليا ارتو TER REE RN TY RVVEVLTVL لاط ارج ااانا HORAN EA LEAS LERKT IS KAR CQ PREP T LE PERE EMT RN الي ررق RG FY PERT AVEN RED 0 ل OTL DS DE SE LY SEL TY OE تاجو ا FP C BV ME RATHI YW ICR LB TERY empty Fe(216)_lgG1_C2205/PVA_JS267H/SIGANIEISIQ + 40 (VA : (متوالية رقم القع حا بر الا 5 لا PVA EY زا تا NTI ERT ايا HED REV PREY VDE VEY HRN TH REE TRAN AY LTV ITH DN ING RE KC EV SNE ALTAR LENT FRAN اباط ازعو TUR PO REDMTENOVELT CIV REE RE SI AEE SNS PENN YE TT PE LDS DEE FR LY SH LTV ES RORY FS COW RAL BINH TT CS ELIPEK.ا Yad الشكل KENPOZ1894 human _IL1SRalsushi) 16866612 human IL15(single-chaink-ematy-Fr Fe(216) لقا pif: lsosteric & C2I0S/PVA [S267KAIGSD/KITOSFoi216) زوم CRI0S/PVA /S207K/S364R/EISTQ hunsan_[L15Ra{sushi} {GGGGS)4-human 1L15{single-chain) Fef216) 1351 ألم | Isosteric_A_C2205/PVA_{3267K/L36BD/K3T05 4 السنسنة (or avd (المتواليات أرقام TCE PMO ERA TK SY SLY ل RIA STS SLT LN RATHER ا ارس اناا TR ا عر ان سح كد g AN LS RE FL TE DR LT RH A a LR SS Ls AT VEN LI TT RIS TE SRI TES NE ER EER RE بالا اليا ME TTS RP RES DR THT CP I RRP VAG ST LE TRC RIT IMI SRIDEVID VIVE PEEVE LE لقي Fe REE En NS TY EV VE TV HOUT RH EY CR NFA ERA PT ERT TS FAR PREPIVY ILE ES REE ار SL TR GRY FS DI EE A Ta PER لحار ال باط الات TL SRT WDE ARE GIES CS MHAATHNHYTOR SLELEPGLK empty Fe{218) {gG1 _C2205/PVA _/S267KK/5I6AK/E357G .v Adu (متوانية رقم :77م ا اا ل SRT FR TO VERSE حا اتات ا اا NR A ET ا ب لاب ا ا ا لا بت ا الا الاق LS DGS FE LY ا نلاية OES رمز WE ترات REAL IE ETTORS LR لاطت SXENPO21995 human L15Rafsushil 6506533 مقو L15{single-chain}-ematy-Fc Fe(216} 1663 pil: ٠ Isosteric A C220S/PVA /S267K/L368D/K3705-Foi216] 1561 C2205/PVA /S267K/S3R4K/EIS70 human |Li5Ra{sushi}_{GHGGS|3-human 1L15({single-chain}_Fef218)_lgGi_pH- } Isostaric A_C2208/PVA_JS2676/13680/43708 -* السلسنة ) 7-57 (المثواليات أرقامة . y TEE EM EA Ta RY SL EE CS A RT S SL TE LN NAT NY RT TB SL TP 8 CS لي وووع TSHR DL LSM ناقتا ز Lr TRS APR TAME CET )تقر تباي ST HITVEN LLU ا LAWNS LENE EGGERT ERLE I REFTOSEVHIVEMEINT, أ رحج ار رط بقع رم ارج لات ا بجا ER TIM LS RT PET AAA IVE HED FEVER ل الأ ا ا HR SAL EET FIR CAR PERV TTR ESRF RT ال لل ازا AG EY تتا لاا تاج PRS KE TPE DE DES FFL CARL TY DRA REGEN ESO رضت عنما 1117 HST SLE PEK ampty_Fe(216)_IgG1_C2205/PVA_JS267K/SI68K/557Q + ¥ Auladi ferns (متوالية رقم تا لاقت اا PCR AF PRG م لاس زم لات SRI ER TAN اب ايح ا ا IRA RE RR وما ل ا NER PA ETIMTT SERHGE PVT PPO RENT VEL TUTE GE TTAVTL SHG FN Py LS ESF RL SL URS PVE SV RA FE TORS TOTS PH >KENPO21696 - human §L15{non-rovalent)-human 1L15Ra{Sushil-Gu-His hurean JL15_no tag (16434) -١ السنسنةٌ )5 95: (متوالية ركم قطنا لاا نات لتلا GOMEI ل 1 تت تت ااا ات ل ا human _ILI5Ra{Sushi}-Ex-His (17033) Lv السلنسة (27 8,30 SICHERMEVEEAD IHREN SL RORY TIN EGR ERRAGTS SUT ECV INEATHVARIT TE SL ECR SXENPO22001 - human 15 {hon-covalentl-human ILASRa{Sushi-036)-6x-His Human_IL1S_ no tag [16484}-3 dull (ary oad (متوالية SYNVISELERIEDLIQSMIE DATLYTEALVHES CRVTAIGRC FLL LEVI STE BeDASTHITYEN LI TEAN FILS SHEN VIES SORECER REIN IER FL GE FRE VINEINTS human (LISRa{Sushl-DI6)-6x-His {17048) + LL.D ) (متوالية رقم رع ارات ايا ترق نيا تف تا ل ا SLY SEER ليرت الال SFE RAS TA SITE OV NEY TIRVARE TT RSL تبرض hy ١4 الشكل»XENPD22002 - human IL15{non-covalent):-human 111553 -تي5) 095/976السنستة 4~ نمك وريد human 1115 noAg ay رق :7مات يات لاطا لات قبئز متي بت TES أ HERIVISLLRETEDLIQSHEI BAT INTE قاب نا تايا طلا ERENT تكاج ضما حم ناا مارت يلج ليرhuman_LISRa{Sushi-DIG/PIT7}-6x-His أ ريحت اح Ldn(مثوالية رقم: + +5)117171375775757 57717775 ممع >XENPO22003 - human IL1S{non-covalent human IL15Ra(Sushi-D96/P97/298)-6x-Hishuman 115 no نوري Radud(متوانية رقم. {are يت ا تاجات SLE ال اليا اما اتج تف تانج اللاي ل NEWRY IS DIEKTERLIQSMRI AT LY 37 ليان اج 1 CORECRELEREN توم LANNE LESRENV السلسة 7( 5 10) human_IL15Ra{5ushi-DI6/PIT/AGR)-Bx-His (متوالية رفم 87%{ SLY SRERY TCNSS FRREAGTSSLTECVIMKATNVAHW 779303 111137537171737 >XENPGO22004 - human 115 E87C-human IL1SRa{Sushi-D96/C87)-6x-His السلسنة حرم human_IL15_EBTC_no_tag (متوالية رفي fevyل 705 تق 572315117 ال تلتاق للقRuled .)21 ل وال برف 096/687 تطويدة158اا_ممصنظ6588 (متوالية رقم: ع >XENPDO22005 « human 5ياا E87C-buman ILISRa{Sushi-DS&/PST/Co8)-6x-His human_IL15_FS7C_no_tag dv ve) السلسلة أ (era (متوالية رقم]1 لديل تاجات SEE 1 مقا ٠ DAT LY PEAT HES CRVIAMKO FLEE اللو لات لان تلت ا ااال التقالسلسة LY )2% د و انبرق (297/698/ 1-056 ون3)5ة15اا_ملهصطا(متوالية رقم {a1: ما مدي TTR SLES انكر ات لاا امه تا SL VE RERY I CNS PH REESTR لتكت 1 تت كقوف ما SXENPO2I006 - human IL15 ER7C-hupran [LISRa(Sushi-DO6/CO7/A98)-6x-Hishuman L158 EB7C ao tag (ty Vi) د Auld Cree (متوالية رقي :LL LUV 13 لج الفا VES SURV رياني15 لاتتقا )0 السلسمة .Y رك اح human HI5Ra{Sushi-D96/CO7/A08)-Gi-His (متوائية رقم 4 ) و5 571150155127171 110721575175573الشكل 6 في لاطأ 022007 - human 1115 V49C-human HL15Ra{Sushi-340C] تل ٍ human JE15_VASC no tag 9 أ رت Auda (متوالية رقم تيم لقتنت أجل لنطانا5 1 أتقانة تاق لت ترا LY TRS TAHT SCEVTAMEC FP LLELQC TEL تلاج تاي فالتا LANNSLAGNGNVIRSGORECRRLEERNI REPLOSFYRIVOMFIRYS ا human_H15Ra{Susti-SA0C)-Ex-His vy» oy السنسة ا {ogg رقب addy ITP PMS VE AD TH VRS Y SLY SREY TCHEGFRRKAGTC SLT EC VIN KATR VAHNTTPSLECIR SHENPO22008 - human IL15 L52C-human IL15Ra(Sushi-640C]-6x-His human_H15_L52C no tag (1Y+ V1). dladadt fers (مثوانية رقم ل LY TRS ااي الا ار LE ELOVI SCE SGIASIRDTVERNLIT LANNSLESRGNVTRSGCHECERLE RENT ERT LOS FVHIVOMY INTE human HL1SRa{Skshi-SA0C)-6a-His السلسة و اناف ا ركم بج يوم A day ICRF PHYO لوا SRERY معدم ووه م فيه LT وض م SRENPOZZ009 - human IL15 E89C-human IR 15Ra{Sushi-K34C-6xeHis human 115 FI9C_ne tag ve) أ Adudud (3 £407 (متوانية ركم NEVI SDURETBDLIQAMET DAT LY TRE DVHE SURVIAMECIL LET OVE SLERGDASTHETVENS TT LANNE LESNGRNVIRIGORECCELEERN TERT OIPVHIVEMEIRTS human_L15Ra{Sushi-K340)-8x-His ارمح dadodt رقم ميد 40 ٍ ل ل RCVINKATRVAANTTE SINCE XENPO22010 - human كنا Q48Chuman ILISRa{Sushi-GIRC)-Bx-His human 1L15_Q480_no_tag (vv) السنستة ويد alu (مثوالية خلا[ ISD KR TEDL IONE DAT LY االماناشيانا ماص اضر اناه حو و بايا SES نوات THIVPVENL YT مالتسا ةا تق و57 (50551-53806) 111555 21ت (1 V+ #4) + السلمية (sects (متوالية TTOPEPMEVEH ADI RVES ا اتط كز منج TON SS الأمل ا بن ه انض كا NATH VAR تاد لطي ا 25027013 - human RAS E53C-human JLISRa{Sushi-l42C)-f-His human 1135 2536 no fag (ve السلنسنة تك (متوالية رقم ج جوم 111117755 متا QEMEI UAT LY تناكت تش اننا ا الور LEN TQVIS LOY GRAS ل استلام اتسي ل human وإبسرق (1126-(55امة 5ال {VV وض + Audit (متوالية ركم بجوم ITP PPMS VEN AD لاتق 3و7 ARERY ا 1117 أب اواج م الامقاتتاطج لوالا VRHW 75AY «Joa >XENPOZ2012 ~ human 1115 C43S-human ILISHa{Sushi-A37CH6x-His turmian_H15_£425_ ne الطلمتة دوعا(متوالية رقم بجعم SLR 3G DASTRITVENL IT ل ال ا اا ا EVR IVUMP TTR ملي انطو IT الفط عط GANNELAIRGHNVTRSGORECEE السجلسة 2st ص humman_ILISRalSushi-la2C)-Gx-His{ead «متوالية رقم ٍ 11051555 ولط 22013 human ILS ERIC (GGHES human L15RaiSushi 096/097) 65653 Fol216) 186) pH} isosteric A خيات دوت 52571365603705 Fol216] اتن C2208/PVA_/SIRTIISIBA/EISTQ human_lL15_E87C_{GEGGS)L_Fe(216} eG _pll-_lsosteric A_C2205/PVA_/S267K/L368D/K3705 السنستة ؟-(savoses الياث أرقام mally ED TLE TL TE ممع HER ER EE PLC VHT EES SOE ب ال PCR PVA IVE LEP PRERUTINLER TEEN TOV VERE DPE HE NW VIG EV HN AR TRE REEEY MA TY EV SVL TV EOD RGEEY RCV SNEED FAP TERT IRAN الا TL PPS REM TR AS LT IVE SF PAL LAV ER ES DG OPEN RT TE PV EDS CGS مشر نارجن رط PROGINS SHEA TNH IROL SLEEPER Hurtan_ILI5Ra{Sushi- DISICYT)_{GEEGSIL Fo(218)_lgG1 _C2208/PVA_/S267K/SI6AR/EISTQ -7 السلسة(المتواليات eas f م اج مقط PEAS يرل ار ME ATV ART را ات رتل1 ل لالت SLY تايا ا فارج الس ا 7 اا لت ا الات ل ات PCA ان اللا يلار لانن TER ان للا الا الا ااا قات تيا ا نف ااا ات PEL SE TDS RR XD تتا ار ILiSRafSushi- مقتضياا-556555(3 SXENPO22014 human 15 E87C DOG/POT/CEB) 1555531 Fol216) 1181 pH. lsesteric A CR205/PVA /S267K/1368D/KIT0S- Fc(216) 161 C2205/PVA /S2Z67K/SIBAK/EASIQ السدسنة hiuman_i15 EB7C_{GGGGSIL_Fe{216) 1pG1_pil-} Isosteric A_C220S/PVA_/S267K/L36BD/K3708 -v fers (المتواثيات أرقا HEA LORE TL NH DAT LES IP ا را انا لانت CVT STE EDA لاا اجر TL ANNI LS SNE TRS GOR CEN RE EE TS EV HIV OME YR TS En PHA SH TR TCP PEEP PV AGP SV RL PERI RD TI ISR TERT CO RR PE اتات RE RE ST EVEL TVR ROKR KOR SNE SL FAR TERT SKS KARP POV TERR S REVI IRR S LN IV SFY PEO TAVER ES IN PENT ETT PRL EDGER E متو لاوا تا" ترا الا لتنا ا انس السنسة 7 52671/536316/53570/ ثرا /2205ة_لقوا_(قنتا2 1666553(1 _(5/ 096/097 لطع امتقتا_ممسوط517-5014 التو اليا أرقاد 2ر10 5 A MS aL YRC KE INVA TEP LR TROD م ضيوع كس HTH CP EAR Py AGP EY LF EPR CDT IAA SRT PE TT WWE HE LET VA FN VL VE RNAR TR PRERCY IRE TYR SVT TV LH BGR HOR SRA PAE TERT LR A FREE (A TL PRS Ra MTR FL TUL VE GRY PED 20 BE ANN ل ار PY LE SF PL SRL IVER SER IO FEC MH لق ENR TORS LBL ERE(Ral) SY o£ الشكل SHENPOZ201S iuman (R15 ESC {GGGSSH-human E15RalSushi DOR/C7/A08) {GEGGSIL Fe(216) لقي pil} lsosteric A (2208/PVA /R267K/1368D/K370S- Fe(2316} IgG _C2205/PVA_/S26TH/S364K/E35TQ human_IL15_E87C_{GGGGS)L_Fel216)_IsG1_pi{-} عتما A_C2205/PVA_/S26TH/LI6BDKETOS + السنسنة (Fee «المتواليات أرقام 117177112743177 25777 لتكتلا سل SLE تتا 1013 نستثت الال قش ا سا ل SVL FPR RDTENIOR ااا لا برعي لازتال HI A PR DRE ررق رج ا الا ا ويا ا را ال PRP TERT RAKE PRE BY ا ا ا لات تي KT I PRVL LS DGS FF LY SEITVDNS HER ORIVE SSH RATT RB RLOLaRE human _IL1SRa{Sushi- DES/CY7/A08) 6685311 F216) IgGl _CI205/PVA_/S267K/SI64K/ BIBT -7 السلسة {ovr av. «المترانيات أرقام 1 75ت SER TCHS GRR ATS SL TRC VINRA TI AT TP SEC TRIGA 068 / FSS زط اننا AE AER EY FO OT SE RE A IVC اتات RE MEY VG TV RAR TORE CRE TY R EV LTH EN GEARY HOR SM FAL PAR LR SN ANS OP REF PL PRPS REM طني تا لا الاو DL AVEW اا PRY RYE FUT DE DGS EFL ERT BE A اللي SUSVMHEA ERHY TORS LELE EKالشكل ١٠لدياع 1L15Ra{Sushi-540C) 1665651 2235( I=61 مط 15565511 526 115( human 022017 يال CR2OS/PVA 1 ليا C2203/PVA /SP6TR/IIERN/KAT05-Fc(216) ف ةعاسل السلنسنة 21 5267113030/63705/_م2205/017_كخلانغائمنا_(1اه 1951 (166565(1-0)216- 1520 human_iL15 «الملواليات أرقام (sve oveمويه ا ات د ل ا ET ةتح 2 اليا اليد PRE بعس نارم بت اا لالت TINO ST, سا تت تا تتا TCO RR LR RTT RR LEEPER ا تا تتا اط ل ا لlal ؟. 153257 84 5 _رثياة 1561_2057 (59595[1-1216) (5406 1115525 _ تيا{a Ale vy (المتواليات أرقام1 ات YL SEY TNT Rm TC ل TDL BOT BY OS EPR SLE THT CPR BRD EL PR PR ME AR TE RS LR ER VD EA AR TR ERED a TY FSV LT HORE SREY ROS NRA EAE ER A GOP BE PN LE 2 SRE MN YL TC EGF ES Tr AE ES مت ااال ا' وتإسقجة-كة!! (GGGGS)6-human_ _الطما 11552 ممصي - 250022043 السنسينة vy ب huaman_ILESRalsuih_(GEGGS)E-human TLi5-se-5-Ris(Rn أركم لحم ail dalyTR MEV EH AL VES YS LYS REE VLAN SG KE AGT SS LT ROL NE ATS VARS RA LR CR GUGEREGEE ARCA AGRE CEES 11 3177731033 033117 DAT LY TES DV HB SCRVTAMRGE LI BLOVI SLE SGA THOT EN LY TL A HS LS SEV T Ea GOH ECR LE REN TEER SS VHT VMI THTLISRa{Sushi-D26) {GEGGESIL Fe(216} 1861 pif: لعو ةلاض ويا عسات لج" مجعو ~ 22354 لا لاقن 20577 1561 (0/13705-1215 56771353 رن 2205 A مضع لوفالسلسئة a1) 1( وو harman_|L15_no (متوالية رقم (eh:كر اربق رتلا رضت باثي كر لت رالا للا بجر TEE DYES لايق ل 1 1 لالمتسة واكك و370ا رو 3 3ا52677/_زذالارة قث «ارعجموا_زالم_لقوا_(قن2اءة تدعdll say رقم :عيرقمت ترج وه بص FRI جاجع EEE او بتي EMI AR TP وا عا ردت لقي ل اعت تسيا ل TL PRS REEMY ابت زر رترت لاق لقا LER EY HO WV ANEAL PAR للع SVU لين الات ا اتام URS HY TRS L قم لفت جا اط از اال PR LY SK اث لي DURE ENNY RTT 2 BV تا باو باق لتقا CDN GIY ايض Adu وت 5354753570 257ذ/_خزا رتقتت_لقوا! (216لة 696051 (95ط ان153)5ا_مقمفط (المتواليات أرقا {EAT antDYER MSY END لبتي YS LY BRER ا ON عكر ا م عت LT و وال رع TT PY LEO عم حر KS RTH عا BAP ا لياق او ان TE FKL LM SRT PE TOV AR HE UE EVE FRU تت يت BYE EE RIN EY LOVIN DW NCH EY RCH رقيات PAPI RET SKAKG ERE FQVY TL PER SECM IT ENOVR LTO REE rg DL ENE SRG PENNY NTT تا وجنات رايا ل LY ارو LTV S PRO ON VES CWE EA THR EY YOR LE LL SEEK ated الشكل <1 516022355 — امع -بماميوع 15{non-covalent]-human 1158315-03 6/097[ 1656651 Fef2316) iG pil- j_lsosteric A C2205/PVA /S267K/LI68D/K3705-Fc(216) IgGl CI20S/PVA 77 human ILLS _no tag 44-3 السلسنة بلحم oh Ad ly VN VL تا لم مانا IOS MHI DAT LY TEA لزيا لتر انا TAME CF LL ELVIS LESCDAS THUTVEN LIT لحن SNGNVIESECKECEELEEKN TKEFLQSEVHIVOMATINTYS empty-Fo{216)_lsG1 pil) lsosteric A_CII0S/PVA_/S267K/L368DKIT0S (Hvamy Ly السنسة رقم :4م ght 121331120 2137377777 بابحا ا DVR HED PEVE 21377 ج7777 55 العا احا تيت 2207 القن KCKYSN EAL PART تي رصتنا تا 5 رع نونو عاد وو نتجزة تنا SLT CW لاوا PE 01377 05 وو PENN YE TT FEV مات DRS rr LY لنت 201752536 0151 ااانا HY لتقو 257 human_ILL5Ra{Sushi-D96/P97)_{GGEGS)1_Fe{216)_lgG1_C220S/PVA_/S267%/S364K/EIHTQ + السنسة {ER Viens ath yl (المتواليات 102511517131771 11373 LY SRERY I CNS GE KR KAGT S SLE EC VIN RATY AHR TT 2S LKCIP 57 PRS ADE IC رت EVA EL TR PH ER DT LHL oR SET OV eV DVR EDS EVRY معن الت PEN TY RY EY LT EHO DR DN GREY RORY SNA TL HAR TERT Ta AKG REPAY TL EPS RFCM TEN OVE LTE LVKGEY PE DIAYER ESN GOD SNNY فاج ازا LDS DES FLY S KL TV IES RWOQGHVISCAVMN EAL INH Y TORS La LIPGK >XENPO22356- emply-Fe-R15[non-covalent]-human.IL15Ra{Sushi- DI6/PST/ASE} 15555511 Fef216) 15561 pli-) Isosteric A CIZ0S/BVA /S267K/L368D/K3705- Foi216) IgGL C208(PVA_/S26TK/SI6AK/EISIQ human_ILL5_no_tag (13349) ١ Audad {RR ¥ 3 aby (متوالية NY LEDER EDL IS MEY DAT LY TRS EVE ES CR TAME FLL RL OVI S LESGDAS YHOTVEN LI LANNY SIS SNGNVTESCCRECEELEEEN IREFLOSFVHIVOMEINTS ermpty-Fol216}_leGl_pil-)_lsosteric A_CR205/PVA_SS2E7K/LIG8D/KSTOS الننلسة كص (earl (مثوانية EEK AS DETHT OPEC PAR لتقت بات ELF PRP KDT LMI SRT BVT OVW DVKH BED PEVE FRE VV DGVEVHNARTHE . REERYNSTYRVY EV ولام تاي TWIN GEE KOR SN HAL FAP LENT SRAR GO FRE TOV TLE TS PEEMT EN OVELT CLA SGEYRSDIAVERES LG) PENN YK TT EE VIDE DES FLY SNL TVE ES REQ DVES CS VMHEALENHY TORS L SLEPGE hurnan_IL15Ra(Sushi-096/PS7/A98} (GGGGSIT_Fe{216) Jg61_C220S/PVA_/S267K/S364K/E3STQ 07077 iv Lulu (23% 08 1 (المتوائيات أرقام 172791157111 HRY BLY SRERY TONS ST ER KAGT AS LT PCV LY BT VAN TT ES LRCIERPA/ BEGGS BPRS لال لاا CE ROBART VAG SV ELE POR PEI LM رز يدر كياج ابحرم لاق ED PEVE FNC VDE VEN HR AR TR P REE NS TY RV EV TY LH DW LR GRE HC VON RAL CART BY TT SHAKY PREPOVY TLEDS REOMTEN OV ELT CLVKGEY PBI IAVENESN GOP ENRYRTT 517153053 FF LY S¥LTVDKS لالجو VES CEVMHEALHN HY POXSL مض واOs Yak Jaa >XENPO22357 - ernpty-Fe-dl15 EBIC-human E15RalSushi-D96/C7) 1666651 01216( تق pi I lsosteric A C2208/PVA /S26TK/LIERD/KIT0S-Ee(218) 1661 2205/1/8 /S267K/S364K/E3570 human_IL15_ES7C_ no السلستة لو :عا av: [ستوالية رقم ار اا ا ا ا IAMKC FL يرا يات ماقي ما LANNS LS empty-Fo(216)_lgG1_pi(-]_lsosteric_A_C220S/PVA_/S26TK/LI68D/K3708 السسة + صن foun رق hd say ERKS3DETHTC PHC BAC PAGE EVEL PRP RDT MI ARTY VI CVV V OVER RD REVE I NWO DC YEVRNARK TER REEZYN TY RV SVL TVLIW LN SY EY KC HVS EALPAPT EXT SEAR GRRE تود TLP PS REEMTENGV SLT CY 3G FY Pan AV EEES DOP ENR YE TT PAV مجر DGS FF LY SN LTV IHS RE BOG IVES CAVMH EA LHNAY TORS L hurman_IL15Ra{Sushi-DI6/Ca7)_(GGEGS)L_Fa(216)_lgG1_C2205/PVA_/S267K/S364K/EIBTQ الئنلسة + و (المتوالبت اركام ف فاج ل TWVES YS LY SRERYT ONS CERRRACTS SLT ECT NEATH URHWTT PE LEC TRC, GUGES/B PRS SOR AC PR بط ره ARP EVEL PPA KD IML SRT EVI CVV DV RH ED FEVR ENO توه EVENAKT R ER BENS TY RV AVL TY LH DW INCH EY EC RY AN KA LP AR TERT TS KARGOY RERCVY TLE PEREOMTERGVELTE LYKGEY PETTAVERRSHN GOT FERNY KT TE PY LES DGS FFL Y SHLTVIKS REGOEHVESC SUMHEAT HNN Y TOR 50.8 LEPGK SKENPO22I58 — ompty-FeIL15S ES7Chuman IL1I5Ra{Sushi-DIE/PI7/CI8) {GGEESIL Fe(218) 863 زاج j_Isosteric A C2205/PVA_/S267K/L368D/KI705-Fc(216) 1:61 C2208/PVA [S267K/SI6AK/EISTO human ILLS BSTC no tag (¥ ¥e) ov السلسنة (eral) (متوانية NWN SOLER LER ل تاق تن DAT LY TRAIVEPSCRY TAME CF LL ELV TS LESGUAS THUTVEN LET TANN ELS SNGHVTESSCHCCEELEEKNIKERLOSTVHIVENFTNTS empty-Fo[216)_IgG1_pi-)_lsosteric_A_C2208/PVA_/S26TK/ L680 KITS (iran) السلسة ) Fp) (متثوالية [1 31 قر نات ا PVAGE EVIL PREP لز IMI اط 1ر1 لبا نويا ناتيت اباط الا PEVR ار ناب اتنا با ار REEEYNETYRVV EV ارول رز با لا LNGREY XC EVEN بلقة PAZ TERT 1 وج اليا pREFOVYT تي SREEMTENOV ELT CIN SGFY PEDIAVENES DEY PENN YK TT 2217050553 FFLY AKL TVDKS RHEQG OVER CH VMAEA LENE Y TORS L SLERGK hurnan_IL15Ra{Sushi-D96/P97/C98)_{GGGES)1_Fe(216}_lgG1_C220S/PVA_/S257K/S3BAK/EISTQ السسة + رص £7000 «المتواليات أرقا 117221371171375 LY SRERYI 1317717111173 11335 110 جرع باع ترع ريدت يع وئرة PEDT LMT رف باج ايج رج مجع ع P EVERY VIG V م مومع بور ازيل بال ا 7 17 7ط DWINGHEYECKVANRAL SADT ERT S KAKGO تت بالاو لات 101007 1/3 PS DIAVEWESN GQ PENN YK TT 22175035525171 وات باتعو CS VME لخت لبا قط TORE L SLEPGKس1١ الشكل >XENP02235% - مقمياط 7ق _قلتااعة موص 145821550 -096/297/8585( 16566501 21216( IG oll Isasteric A C220S/PVA 7526771363 0/3705-501216( 1ق C220S/PVA /S267K/S364K/E357Q human _IE15_ESTC po tag (veri adladod {Fo زمترائية رقم 111171730111523 1555985 لبت LIT LANNS LE SNGNVTRRCORSCERL اراز تر I KERLOS وار تور جرت empty-Fe[216)_leGL_pi(-)_Isosteric_A_C2208/PVA_/S267K/1368D/KIT0S caver). النطلسة رقم و Alt gay LPKSSDETHT COR PAR PVAGR SV ILE PPK EDT IMIS RTP ردقال ب VIVEK HELP EVE ERUY VDC VEVHNAKTKE REEEYN ITY RVVEV ITY LHG IW LN GHEY KC EVN EAL PART ENT لابو عن وول قال TL EPS REEMTRNOV ELT COVSGE {28D IAVENES DOL PENN YE TT REY LDS DES ا لاست لاا SRW EQODVE SCE VMHEA THN EY TORE L SLSPGE human_IL15Ra{Sushi-DI6/CS7/A98)_{GGGGS)T_Fo{216)_IgG1_C2205/PVA_JS267K/SICAGEISTQ ون + Atul 35 (التواليات أرقام قا ا LT ECU TN RAT VAT T SE TRC IRDCA / GGGRS EPS SOEIHT CP 0 RVAGE SVELE PPK راوز LMI SRY EEVTOVVVIVEHED PEVE EREYVDEVEVHRARTEE REEQYN ITY RV SV LTV LH DWLN GREY RC KV ANAL PAPI EXT T S KAK GG PREPQVYT LES REQMTENGURLT CIV RGF REI AVENE ENG PEN Y RTT REV DE وو PRL Y SKIL TVDR S FRHGOGN VES CE VME FA LHNHYTOKST SLEPGK >XENPO22360 ~empty-FEILLS VE9C-buman L1SRa{Sushi-S40C) 15665651 Fo{218] IgGl لتم | fsosteric A _C205/PVA /S2B7K/L3680/K3705-Fel216) 1:61 2205/74 [S267K/S364K/EI57Q human_IL15_V45C_no_tag السنسنة كت روصن SRR SE FEIT REVNVISOLEKTEDLIQSMHL DAT UCT RS LVAR SCRVTAMKOPLLELQU IS LESGUAS THR TVEN LY TLARM S LS SRENVTESGCKECERLERFN IKE LOI TVHTIVOMEINT 8 empty-Fe{216)_lgG1_pll-) _lsosteric A_CI205/PVA_/S2ETKAIE8D/KITOS عدص oF dali 31 «متوانية رقم 31127037272357 ار 11207717 3 EV 075717 تت REV تتا الى DH لقت ساق الل اتج لاا ارا TER TT A KAK زر لوت 0 REEMTENDV SLT CRS SEY PS DT AVER ES Ha PENN YR باج لوس LS 058 FLY SKI TYVEK RE EOC TV ES ول VMH EA LHNHYTO KS FLERGK human _LL5Ra{5ushi-S40C)_{GG6EGSHE_Fo[216)_jgG1_C2208/ PVA_/SI6TK/SIBAK/EIRTQ 1 +9), ¥ Auda YR a (المتوانيت I CDE PMS VERA DIVES CL SR ERY TL CNS GF REACT SL TROY INE ATH VAN TT PS LEC TRA GUUS A ERY 335501 مر CREAR PVAGRIVI LER PRR RET MLS RY PEVT CVV IV ENED PEVR ENWYVLGVEVHNART KE REE ERS TYRVVEVLTY HOW ال GREY ECKV SN HAL PAR IEE TI SEARS PREPOVYT LEP S REQMTKHOVELT OLY KET PS I AVENE REO PENNY RTT P EV LDS IGS FEL Y SRL TDK 3 REGUCH VE SCH VME EAL NUYTORKILS LS BGKEV of الشكل SXENPO22351 — نيلبج مرو E52C-human [L15Ra{Sushi-5400) )66605[1 Fe(218) 261 pi- } lsosteric A C2205/PVA /S26TK/AIGAD/KITO5-Fe{216) 1561 C220S/PVA /S267K/SIGIK/ESSIO human ILLS 152C عم fag نص ىن vididad )5 27 (منوالية رقم ل لال وي لب لاط كايا فزت لبقا اباو DAT LY TES VED EC عام اضر تا LL ELV ISCREGUAS بن للم ا اب 1 LIANNSLS يي empty-Fe(I16)_lg61_pl{-]_|sosteric_A_C2208/BVA_/SISTK/LZ68D/KITOS الحسة ب مصعم رمتوالية رقم بخ 51551011 CR ICRA VALE لإا ليتق PEP KD TLMI 3RTP EVTOY VV ناج لز ازا PEVE مر رم 1ران ثانا بالا وم 11577177 SVL TVLIW RGK EY NE KY SH EAL PAP TEN TT SEARS PRE POVY رم 1107 CI SOR RS LL AVE ES DG PEN RTT PV LEGS Pr LY SH LTV RS BW BOG DVRS لزنت EA LENE TORS L SLEFGK human LISRa{Sushi-S400) {GCGGHL_Fe(216) JgGl_C2205/PVA_/S267R/SIBAK/EISTQ صن LF Aull TES ERK (المتؤاليات أرقام TTC Er PME ERAN TEE YS LY SRERYT CNS قم للق تج LI BCVI NEATH VARI TES LHC IR/ GOERS Sf BPR 53011025 PAY DVAG PS YF LE PPK KOT ML 8 RT FEV ICYVY Iv RHED FEV الال YY DEY EY HNARTR REE تاوق لاتقل IVEY L TY HOW LN GKEY KCK VSN RAL PARI EK IS RAKGOPREFQWYTLEREREQMTRNGVRLTCLY HER PE LT AVE ESR GOP ENN Y RTT RV LES DES F RLY BL TV DRE RWG OE VE RCEVMAFATHNEYPORSLALE PCE >XENPO22362 ~ emply-FeIL1S ERIC-human Hi5GRa{Sushi-K34C] 1595551 Fef2l6} 1261 الع } Jsosteric A C220S/PVA /SIATK/LIGAD/KITOS-Fe{216] p61 CR20S/PVA [S2B67K/SI64K/EIRTQ human IK15_E89C_no_tag itv ve) <add ) 677: رقم Atay 171777301721730 751277353073077 LT TLANNSTS 311 ا لال ذلاب مقطا للا تابلط ناا باج قا VME TINTS السلسة كي وى 17135893705 5267/- 2205/1 _ذ_عاهفكوتا_إواام_591) (216إ اتروع 577: (متوائية رقم 11ر1 1 عط CP PC لج اا 2 لكر SV FLED 212101 IME A RTP EV TOVVV DN بان تجار الا ل 2 باج لاز ENARTRE REEEYNSTY اناا لأا يا أي زان اياج بابك EN EAL PAC TENT نا لريات تالت م TOVY التررى بتو 7 ارس اث قتع ران 5015577 510171150711117 7177170577563 111ل EA LHNEY TORS T SLEPCK human_|L15Ra{Sushi-K34C]_{GGGGS]1_Fc{216)_lpG1_C3205/PVA_/SIBTK/S364K/EIETQ رص ١ المنسة ) (المتواليات أرقام 4 ؟ خخ ICP EMS VERADTHVES YS 317553712155703 201331156711113 1101/3 GYNSTY BV SVL TV JO اتات HEY RCE SN RAL PAR TERT IE RAKGUPREFDVY TLR FS REQMTYNCVELT ULV KOFI ES BIA ETESK GO PENNY RKTT» EVILS 1005 FFL Y SRA TV RE SEWQ GH VE SCAVMA EAT HNHYTQRE تنك EGR wat > 4 الشكل >XENPDO22363 — بلع مومع O48C-human ILA5Ra{Sushi-GIRC) 1666651 Fe{216] 1561 pli } Isosteric A CI205/PVA /S267K/LIGEN/KITOS-Fe(288) 1261 C220%/PVA /S267K/SIGAK/EISIG human_IL15_0Q48C 8 tag السنسنة رصع2339 (متوالية رفي 1111171 SOLER 71 937 DAT LY ابل تت تش رتل1 IS LESG OAS ل 71 LT TLONNSLS SHECNNTESCCEECREL RERN TEER LOSEVHTVOMF INTE empty-Fe(216)_IgG1_pi-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L36RD/KITOS النسة + حم) رقم ث7 li fy ‘ERK SDE THT CRP CRAR يرو راان SVL RPE ا اناج LMI SRT REVIT CVV VIVERRD DEVE PNW بان باجا PEEEYNSTYRVV EV LTV LHY DOWLK GHEY KO KVS NEAL PART ENT T Ss KAKO PREPGVY TL PPE REEMTENQVELT COVSGIY PSR TAVERESD SOPENNYRITEY ان EDGE EFLY SK LTVRE SRE EOGIVISCOVMH EA LUNY FPORSL وق human_ILI5Ra{Sushi-GIBCI_(GEGGS)1_Fc(216)_lzG1_C2205/PVA_/S267K/SI6A/EIRTA عا «Fiala CUNY 4 والمتواليات أرقام 11718373573773 موق 6511117 0 را 7 25171771 ازا لماع IVKE و77 EVINARTKE REE تار لان لياق لظي طنئقة انان DW لزن تزه اللا لان EAL PA I ERT + تان 3 ا لا بو روصت قز ENQVR LT CTY KEFY أ لكب تاق ESNGO PENNY تت BV LDS انل الحو 3 KLTV IE SRG GN VES قت ا لات فت تاف وى LELS PER SKENPR22354 —~empty-Fe-IL15 _ES3C-human [L15Ra(S ushi-1426} {GGEGSHL Fe 216} 1261 pi- } lsosteric A CR205/PVA_/SIETI/LIGE0KITOS-Fe(216] 1561 2057/8 /S267K/S364K/E357Q human_IL15_ESIC_u0 tag المفتةي وضع71: (متوائية رقم 0 ل ا PS CRVERMK CL LELGVT SLCSGDAS THOTVEN LT LANNSLS SNGNVTESGOKECREL EARN KEFLOS FVETVEMEINTS empty-Fel216)_lpGI_pi(-l_Isesterke A.C2205/PVA_FS267K/3680/KIT08 (avant Aad{ares تمتوالية رهم ERK SS 172 RAP PVA 2 اير ابرق PREP لاز IMI SR TE اا بر VKH ED PEVE FRY يا باج BREEN TY EVV EY LTV LH DW LN GE EY HC KV SN EAL PART BE TL SHAK GD PREPOVY TT LPR AREEMT ENV ELT CIVEGFY ESD IAVENES DR) RENN YK TT REV DS DGS FLY S KLTV KE REC DVIS CEVMH EAL INEY TOES L SLERCK human_IL15Ra(Sushi-L42C)_{GEEES)1_Fo(216)_lg61_C2205/PVA_/SI67K/SI6AK/EISTO CY £9) vid )2175-5 280 (المتوالياتث ITP PENS VEEADIWVES YS LY 3RERYI 01367110133 111571377177123: 0 29 SSBRTHYCPHCEARPVAGESY ELE أرط KF IMIS RT PET CVV INK EDP EVR ENE Y VIGVEVHNAR THE REE DYN ST EVV SVL اوتا LN GE EY CK SH EAL PAP L EET I A HAKSO PREPOVY TLR PA REOMT ENOVELT OLY KGFY PS HIAVEVESNGO PENN YKTT POV LIS [Ns FEL YS KL EVIE § REG LON VFS CS VME EA LHNAY TORS LELS GRالشكل ++ اضس تلاق 022365- empty-Fell1S €4235human IL15Ra{Sushi-A378} )56655[1 Fe(2156) 2G) pif: i lsosteric A_C2205/PVA_/SI6TK/LIGEN/KITOS-Fc|216) [p61 CI208/PVA /SISTK/SIGLK/EISZQ human_IL15_C425 ao tag OV 47) ~VAdulull ROY dat lay NV SD LEE او LI SME I DAT LY TES DVRS CV TAME SF LL ELVIS LES GDAS THT VEN LI LLANNS LS انا از اط انا راجا اا اللا LREFLDA VHT VMI INT S empty-Foj216)_lgGi_pl(-}_lsosteric_A_CI208/PVA_/S267K/L368D/K3708 3735-7 duals ) إمتوانية رقم م رز لياق تا 300207 تن PREP DT LMI ناج ابابا راتما لوق REVE PNY VIC VEVENAKT ER REEEYNSTYRVN SV SVLHQUWLKONEY KOKVANKALRARPT EXT وه كقتاة FREPQVY عم PS REEMTKROVELT COVEY 1ق AVENE DEO PENN YR TTR EV LIS DES FL Y SRL TVD ES RTE OG DIVES CI VMI FAL HNEY TORE SLEPGR huran_IL15Ra{Sushi-A37C)_{GEGGESHL_F{216) IgGl _CR208/PVA_/S26TH/SIGAK/EISTQ (+ 131.0 السنسة 245-57 5 «المتواليات أرقام 130 عع عمد ع مده عه مع مويه / EPR ب لاطا د اماج لاق PARPVAGPSVELE 2 لالت MIS PT PET CVWWIVEHED م1111 نبا باجا بلا اوتنا بت ااا TY RV AVL TY أل DH للم SREY CRA EAL PAR I EET رعو قال PQVYT LEYS REMY ارين ان با ور KGFYPS SLAVE ES NGO PE ENN Y RT TRV LES DGS FFLY S KLTV EK SRNODE WE BCEVMEEA LHNHY TOR EL ELS PEK 517022355 — empty-Fe-lL15{non-covalent)-hurnai 1L15Ra{sushi) [GGGES)T Fe[216) {261 pli- lsosteric A C2205/PVA /S267K/L368D/KITOS-Fe(218) 1:61 C2205/PVA /S267K/5364K/E3570 humian_IE15_mo_tag (1156) السنسلة ب {REY 8,00 5 MWY TS RLKK LED LIS SMET DAT LY TES DVRS CRVTAMEC EL LELQVIS LES GDAS THUTVEN LET الال STS SNGNVTESGCHKECEELEERNYKEF LOS EVATVOMPINTS empty-Fe{216)_lgG1_pi-)_lsosteric_A_C2205/PVA_/S267R/IEED/KIFOS ¢A¥2T) العلسة ت ) 5:5 pla ay EPKSSDXTHTCE PCPARPVAGESVFLEP PKR RIT LMI SRT PEVICVVYIVRHED FEVRKENIY VDE VEVENAK THE REEZYNSTYRVV EV TVIHO UWLN GREY HOC RY SN EAL PAR TERT وج تقار 2 REPOWVY TLE S REEMI ENV SLT COVSGEY PED IAVEWES DEO PENRYN TT REV DS DRS FFL Y SNL TVD KS BI EQC DVES Ca VMHELLHNHY TORS I SLERGK hurrtan_IL13Ra{Sushi)_{GGGGS)1_Fo(216)_IgG1_C2205/PVA_/SI6TK/SI6AK/EIFTQ 11 o% 0.r Auda (VETTE «المتوائيات أرقام تا 211577111713753 57131137119135 LTRCVINEATYVABWTTP 3 1077 3536 تالح از قرزا ترق ق رياط ران ردت ا اا انارق IMI SRY PEVT لاق طم للق بات أربتت HEN ج11 11ت ناج تيضر KE REE ORE RV SVL TV AO لنت انا GREY CE SN جضرض نضا IEKT نلا توج ازج ا POVY TLE 2 370010 لطي PS DT AVEN ES NGS PENN YR TTP BV LDS DES FF LY S KL TVDK S RUG DON VE S08 VMHEA HN HY TORS LYLE PGK لقال 022433 - human 115 L45C-human.H15Ra{Sushi-G38CH-bx-His huraan_L15_L85C_no_tag (vv ركد 1 Adda ) (متوالية رف دي لاا ررقت ل رخا واي EDLY OSME DAT Y TES DVHPS CKVTAMECF LCE LOVIS LESGDAS لاطا ب انار تا LE لالم SLA SNGNVI SS ECHRCERLENENT RET LOS FHT VOM ENTS huran_LLSRa(Sushi-G38C)-6x-His 1 السلسة + وتم {EA va (متوالية 177211571 15 TS LYS RERY TONS CFR ACTS SLT ECVINKATNVAHNTT RS LECIRSY et الشكل >XENPO22494 — human B15 145Chuman 1E15RalSushi-A37C16x-His human_IL15_L45C_no_tag 0 كت vlad (VER [متوالية رقم 17171 37 111 1 تللق DAT LY TES DVHRS 017 CE LC ELVIS LESCDAS IH DTVENLI TLANNSLS SHONVTESCSCRECERLERKMIKEF LOS 237 human_ILLSRa{Sushi-A37C)-8x-His تمك Ly الجلسية {Ray م 2 Alt gay I TCP PEMEVERADIWVES YS LY SRERY TONS CF KREGUT S SLT ECVILNKATHVAIWT TES LKUIR 5017022534 - human 3 IS[E870)-human L15Ra{Sushi-DI6/C97} Fol216) القع C2205/PVA fSIBIX human_ILL5Ra{Sushi-DI6/COT}-Fc(216)_1gGL_C220S/PVA_/S267K السنسنة د رن 110751571111715 751757101135571 515157 تو لتة 7ل للستت التق RET تمع تا THI CP PCPA OV AG ا عرزت لات RUT ا فير RTP ابابا ارتب نا رايط OVER زب PEVREERWY 8ت تقار ا ربا انز يا بتي ايج رن ال LHQDR LNG REY ROCKY 11 ف لأا ل مرا 017 LE PS مارو انتج را 7ر1 LVREEY نب عه ا رو زر عرو زوع 7 بحم انط LDS مسجم PLY SRL TVDK ك2 ساوج تت COVMREA LENNY يمره رود PRY (المتوالبات أرقام يق م _ر5نا_مقصيط 287620 tag 79 Jr السنسة reds (منوانية رقم 11177171 ميات لأا سا7 1 375 ليث تلز ا لل ااانا GUAS 3 1171717131 3011555 رب و7 تلتاق وت اتا اللا 8 SXENPUZ2635 ~ 61و (898(21236/ 115831551096697 معدييا -ي 15/887 1_وقصييا C2205/PVA 6 اناف 5تاا_مفصاط 096/097/8981-6)215( 1551 02205/18752676 (vot) 4 Aiud (المتواليات أرقام ف م يتنه 123117371137715 RAN VAR TT PS بت جار تا ERKE SI KERR ROR اتج ريات LP PER PR DT IMLS RT PREV CVV DVK RED PEN KF RWY YD EV لت با NPE PREEQYN ST RVY SVL VLE IW LN GREY KC EV SN EAL PAR CERT 1 SEAR GO ابي لطي YT L223 PEEMT NOV ALTCLVREE YRS IAVEWESNGO PENNY KT TE PV LDS DE Ss TE LY SH TVR ES RW OBEN VES COVMHEALENHYTORS LE LS BGK human_lL15_EB7C no tag السنسة ¥- وخ {Leg رقم Adi fey لات ات EDS مقع I DAT LY TES VERS CKVTAMK CFL LAL OVI مع THOTYEN ممم SRESVTESSCKCCEELESKN IREFLOB VII VRMPINTY >XENPG22636 — human #1 S{LS2Ch-human_ | 115Ra {5ushi-540C) Fe{Z16} 1 £225 {PVA _JSI67K human_IL15Ra{Sushi-S40C)-Fc({216) 1851 _C2205/PVA_/SZETH المسنة؟. عم (المتواليات أزقام وعد كدخ 1 وضع الث 27117110 زميات تاقاط رياط قرت مان لال SRT ايا عار ابيا يوا انقزر 7 لت اا يتاي راج ارات EVENAR TR خا الو ل RA أو تايا اتات LHCREYR لفرت مره 1 BRT I 307 لا TLE 3075 كس جرب و0 DIAVEWESNGORENRY ET لز تباط ترثا 506 PELY BRUTY ORS RWQUGR YF CO ارا EA LHR ينض بالا LS EGK human_IL15 152C no_tag صن vr) السكلسة كت {3% veal; (متوالية RWVNVI SDLERLEDIISMRIDAT UY TES DVRZSCRVTAMKC FL LELQVIB CRSGUASIHDTVEN LEN LAN S LE SNGNVTESECHECEELEERNIRETLOSFVHTVOMETNTSالشكل ار =XENPO22637 — empty-Fe{216] 1861 الع | Isosteric A_C2205/PVA_/S267K/L368D/KIT0S 15566652 ILISRalSushi) (LiS{non- covalent} igG1 ISO+RR) C2205/PVA_/S267K/S364K/E3570 empty-Fel216)_ 251 pi) Jsosteric_A_C2205/PVA_/S267K/LI68D/X3T0S_ {GGGGS)2_ILI5RAISUshE) السلمنةك مكح م5 Ed (المثواليات 5330792777517 10 LMI انبناج تج لو 7 215571127 النرثناط ولا بات GEE Y عدي وله لاا TEXT I 1ع 01777725 252 تتفل KNOY حرج COVEGEY FED ثريا لاطا تقل ENRYK TTY 23 لاا اذى ب تاثا BRUT VK S RW تا لصوا CAOVMHEALHNAY 3 L LS PGR GREE GEES ITP PEM VEAL IWR SY SL YS BERY LON SG PR REACT SLTECVLN KA TRVARNT TESLUCIR smpty-Fo{216}_tgGL ISO{#RR)_C2205/8VA /S267K/SI6AK/EISTR ون x dual (متوالية رقم بدح وار ترا برا ا تر اراز ا ل TIMI ترجا ليخن ب رايا رض لاق EL P را VDEVEVHNAKTED REECYNSTY REY LTVLHQDWLN تق ارة 7 از ناي PAPI EXT الات تاي 011 قرزالاو ال وت ناا CLVRGEY 20 انوج ل بل لل ديت لقت تا 5ر1 2 PVD EES رتل2 BHQOGH VES CAV 117 ئا0 L SLEEPER human IL15_no_tag ىف تمد dadsCaN زمتوالية رقم NEYNVISDLENI 0525011 DAT مضي بمرت الا CRY تاه تيرق LLB LOVES LESC EAS التي LI FT LANNE LE SNCNVTESGCHRECERELELEN IKE LOSTVHIVOMPINTS >XENPO22638 empty-Fe(316) 191 pl: lsesteric A C220S/PVA_/S267K/L368D/K3708 15561 ISO[+RR)_C2205/PVA_/S267K/S364K/E3570 |GGEGS ا IL15Ra(Sushi} _Ris{nen-covalent}المشينة ١ 1115 (متوالية رقم فحت SR TER GORC ER, 111 TOO TVHDA MIINTE قا للا لايد ermgty_ Fo{216). 1gG1_pll-)_isosteric_A_C2205/PVA_/S26TK/L363D/KI 70S -¥ Luda345: رقم Rl gay BERS SK TH Dp EAP VAG 2 SY Lr PK ET IM LS RE PE TCA DVR ED PE NW WD GV EVR ER TR BREE NS TYRVVEVL TL TRG KEY KO SNA BA PT BRT TY RHO PREF VY TL SBS REF MI KN SL TCE SG Y BS DT AVENE S DEO ERY NT TE BGS FET VERS RET FRCS MERAH TOR SAN LE PGK -Fe(216)_ 1661 _ISC{+RR)_C2205/PVA_/SI6TR/SI6AK/EISTQ IGEEES2 WISRAISUSH + السنسة ) 37-77. «المتوائيات أرقام تاولح وا وجا ل العو رجح بمج الال لماعتن وا ع اح تتا فأ TH TERR EY KOR SNF BART 750 LE TL SN TV ERS eV PS SE NY TH LT SP حي T TUF DMS VEAL TH HS VOT YS RERY TORS GE RPRAST SST TEOVIN FADIA ES LECTR wate الشكل >KENPO22639 — empby-Fo{216) عاج رقع }_tsosteric A (220S/PVA fS267K/13680/K370S {GGGGES]2_IL15Ra(Sushi- D96/¢97} ILES{ERTCH IgGl _ISO{+RRI_C2205/PVA_£S267K/S364K E3570 ampty-Fe(216)_1gG1 ml) Isosteric A_C220S/PYA_/S 267K/L3680/K3705_{GEGGS)2_ILISRa(Sushi- DISLCIP) rive =) vault CRP 3717 «المتواليات أرقام 12151 اللا CP PC EAR الت بيط ك3 2 تايا PRPEDT LMI BRYE EVTUVVY DVR HEL PEVE 21 REEEYNETYRVVSYLTVLHOIWLNGK EY KOK VEN EAL PART BX TT SKAKGDUBE POVY PLE DS REEMEER IVS LT COVAGEY BEDI AVENES ووه PENN CK TL بطع SDE فق FRLY SK LT VD KA RN EQGDVESCAVMH EALNNRY THR ب SLEEK GHEE GEESE LTP PNY EAL 1ر171 SY ALY 8 RERY T CNA GFR RAL TS S LTRC VIN KATRVARRET TRELECIEBDC ampty-Fe(216)_tgG1_ISO{+RR)_C2205/PVA_fS26TK/SISAK/EISTQ (Atv) 4 السلسة {avn (متوائية ركم اتير ايلج تزاج يا تر ار ااا اال رط وق لظ 2141100 LMI الت DEV TOVVVIVEN ED PREVRE FYWYVEGVEVENAKTER لان 2 5 TY باع اتابن TV LH DW LN CH EY KO KV SRA L PAP انزف IS KAR GU PREPQVY TLE S RECMTENGVELT CLVEGIY PS DIANE ESN GO PENN YH TT POV ILS RES FRLY SKITVIES لزي نط FS US VMHEA LAMAYTOUA L SLB PGR human E15 _ER7C 06 tag 437 الننسة؟ جك [QR AZE JES T= لانن ب اناري PD LIQIMEY DAT LY TES DVHEPS CRY TAME CL LE LOY ISLES GDAS THITVEN LT LF ANN SLE لاز لاط كرات كا اراب لتقلا THEFTS FVEIVOMPINTS =XKENPO22840 empty-Fef216] 1551 ol- lsosteric A C220S/PVA /S26TK/LIGRD/MIT0S 1:51 ISO(+RR] LI20S/PVA [S267K/S3B4K/EISIY [GGEAES 12 IL1SRaiSwshi-DIG CT) LIB{ERTC) (متوانية رقم بمج 1115 Ly ddan NOAM ا لازت TOM DAT ياباب ابا رضن لي AME CEL BL NT ST ES جل لما اران معاي SONGNVTRSE لابلا empty_Fe{216)_IgG1_pi{-}_lsosterie_A_C3205/PVA_/S267K/L3680/K3705 + المنسة (FY 6 ads (متوانية ERS SIKH CPC BAR PNG RB EVE LE اادج DT IML SREP ET WIIG ED لازنا الاي DC EV HAR TR FREES YRS TYRE رم 7307 ازج لتق اتلد الت DE RED TH كت دترت IH PENH TEP لتك الت >XENPO22684 empty-Fo-IL15 ES7C-human 11583150962697 ز(قق8/ Folie) IgGl مأل | Isosteric A C220S/PVA /S267K/LISRD/X3708-Fu{di6] 1561 C2208/PVA /S267K/5364K/E357Q (her السنسنة- 1115_5876 (متواليةرقم HONE EBLE ا ا اتا نيتالل LLL LAN باسبتوتتاب 7اأكبية نتااك ميم مل للا لضاة [L15Ra(5ushi-D96/Co7/A38)_Fe{216)_IgG1_pi{-}_lsosteric_A_C2205/PVA_/5267K/L363D/K3705 ٠ fut LIAT_TAY المتواليات أرقام ITE DEVE AD Ty HS SLY HERE TON SOE YR AGT SS LTE CV LN KATA امتح عون ربقو تا ممم زر د PSVE LEE PRERI SR EEN TON DV RHEE EA NRO DE EHNA لي ااه S TY RV SVL TV EUW NG REY KCK SNKA EA تافتلالا CL EE SRE A RH RE ES DY AVE SANGO FENN RTT FEV TDSDGG PRLS RL TVR RY 057177707170 تدع empty_Fcl216)_1gG1_C2205/PVA_/S267K/5368K/E3570. v السسة AE (مقوالية رقم ار ره ارا ارتو اا AN ال لم ااال زا[ NS TY RWEL 002257500 EI RIYR TTR © LURE FE LY SR UVR EVE SUSVMH EAL ابلاطم LEIS RGRالشكل يات SXENPO22687 human 1115 £87C-human (98م/ 26/697 زطويي و1158 Fel218) 1861 C2205/BVA 5 ae رفم ate) ILLS_EB7C 1 السلسنة MANVLS EL TED CHT ال YT ES IVER SC VT AMY CRLF AT SLES EAST REAVENT I TT AIST SENET ESGCRCEE ESTES LS EOE TINTS L15Ra{Sushi-DIRALOY/AGS) Fe{216]_teGL CI205/PVA_JS2ETK x Lata CIARA (المتوانيات ارقم J NE A CK SED LCS ل SRC ROCA مدت عد ارد ديحت وس ار ااا تازارط SR PET OA Th بات لت Ke VD VE ENA RR REN ST VY SVL TV LE ENGR RCE NER TOP TERT الت PRES ااا PRA RE PMTRR CVE LTC VEG FY BAD AVE ENG PRM Y HT TE PVT IS DGS FPLY SKI TVD SEM 7ت SUSAR LID TRS LETS PGR >XENPOZ2791 ~human {L153 N1Binon-covalenth-human ILLSRafSushil-6x-His human_IL15_NiDinon-covalent} (155%) aad Cina (متوالية رقم 101 LEDER ED اتات ا أن أل PR ا لبسلا تام نا يات ينات الات ا تبن ANN 8 LS ص human: 15 الننسة + ضعي كتنااة- ( تطسئاه (Va (متوالية رقم 110113711117133 LY SRERY م0 1075 لتم بال لتخي لأا ااا 155 ترج قلات[ >XENPO22792 - human_1L15 NaD{non-covalent}-human_IL15RafSushi)-Gx-His human_IL15_NéD{non-covalent} £1¥35% السلستةكء )35 (متوانية رقم :؟ 1 فاط 1 نمطت بتر LY ت تانج DAT IVT ES DEP تتشي 1077157 ص LOVIS LESCUAS ير 5: LL YL TARNN قري امار VERS GORRCERLEXERIYET LOS ايز ا ألاواب ل نايا human |L1SRafSushi}-6x-His رضحن ١ السنسة (139; (متوائية رقم 10222115 1713 LY اتا ااا 1132719135 لا >NENPR22793 ~ human 115 DSN{non-covalenti-human IL15Re{Sushil-6x-His human_IL15_DEN{non-covalent} trv vay المفسةد GRRE FEV : WAVY LENDER EDL IO SMH DAT LY TES DVH PS CHV AMR CF LL ELOV IS LEBCUAS ITHDTVEN LI I LANNS LY SNCNVTESGCRECERLERKN I KER LS FVHIVOMEFINTS } human _IL15Ra{Sushi}-Bx-Bis حك ىل 0% Luda Eras (متوائية 1 لت SSL TECVINEATNVANWTT ES LECTR >KENPD22793 - human ILS DI0ON{non-covalentl-human_ L115 Bod Sushi}-6x-His hurman_IE15_D30N{non-covalent) vase السفسنة أت © 4 (متوالية رقم PAVE SOLER اناق SMHI DAT LY TESNVEPSCEVTAMECFLLELOV باتني فق عضي طق LANRELS SNCNVTESECAECRELEERN IKRVLQO EVI VOM ENTS human_IL15Ba{Sushi}-6x-His (tv rr ov السلسية (متوالية ركم بحت 1103211577 تقر زاج لل الاطت تلا ئلا قجز با الغفتاق 2 3110117117304الشكل + ءات >XENPQ22795 ~ human 1115. D6iN{non-covalent}-human_[L15Re{Sushil-6x-His السنسنة بز human_IL15_DBIN{non-covalent} )١ (متوالية رقم:؟34) LIT LANNS LE لاي لابن RD LTO CMA I DAT LY TES VHP ES OFT AME CELL ELOY IS LESCRAS 31 102772172 SHGNVTESCONECRELEERENT KET LOSEVHT VOMIT INT S OY Adil مجن human_ILL5RofSushi}-Bx-His (متوالية رقم :308( ابس 3 2 تلق ألتما ات ارات لايق لاو لات SLY SPERY 11713 لتر 211317 ITC ولتطعيا6 لراوب5 ه155 _معوند- تتمع1 090-0170 5641_ق5ياا_تتقتضيانا - 2510024736 المفسنة + 5713 hurnan_IL15_E640Q{non-covalent] (متوالية زقم :35%( LHDTVON LL LLANNS LE تلن تبجا IB الال7'اة MWAH IADLER LED GJ IQEMBI DAT LY TEADVHP SCRTAMECY LL SNGNVTERSCHECERELERENIKEFLQSRVHT VOM INTE dull ع مج دن human _ILLSRaf{Sushij-Ga-His (متوالية رقم: 55م 01ج FA 1/7117 للق زم لبق الات عق SRERY [CNS GRRRKAGT لض IPC PRPMSVERADTWVRA NESD{non-covalent}-human 115 015051-55 5تاا >KENPO22801 - human السلسنة human_ILLS_NBSD{non-~covalent} giver ce (متوانية رقم :6 7) بات الار ناض 171017114 IS LES GRAS الج الت AMECY LL 250 تايا ارال IN تلق ل SDLEETRED LIQSMR 13 سني REF LOS RVHT ل 1ر7 15 SHENVT السلسة 2# ry كح humian_IL15Ra{Sushi}-6x-His (متوالية («rah ITC PMS VERA DT MVR YS 755772015071131 6785 115711171117737 human_1L15_0Q108E{non-covalent)-human IL158a{Sushi)-6x-His ~ 510022802 1< السلسلة يا رحد ىن human [L115 Q108E{non-covalent) (متوانية رضم .م كي LIT LANNE نانم نا ست اننا توا تا امات نيت 1 أ لبان عع باورا انا NWYNVTSDLRETED SIQEMBI DAT يي يي يي ل Laud + ضع human ILLSRa{Sushi}-6x-His (مثوالية رقم :4 27 BS LKCIR را CEKRIACTS عي ل 1 {L15Ra{Sushi}-6x-His ملعصيبط- راص ادبيه--10/06331)/007 1115 >XENPD22803 - human Aududi .£3 جعت 16 010/05101101101 1115 11011731 (متوالية رق :6١م LT T LANNE LS الم امات مسناما م ضما تل الما دم ال سانا أ ابا تج داج ا ا دنا القن الله لب لاما اانا تا الل لاا 0 علي تناع مالي'اب عم ١ الاسم لسوت ىت ال لتر vey ov 303 كم RafSushil-Bu-His 15ا_ممسيط (متوالية رقم 17:57 مومع بده مم يه اع به ل بال لت z + الشكلدايا - »6 - نط ه15١ معدض لت واد يمع ووة1 15/5540 _15اا_فقصيا - 5117022504 السلستة< human_IL15_N1B/E64Q{nan-covalent} (1 ¥ ver£9 «Vol (متوائيةDWN SLE IED LI CEM I DALY TEA VE RS CRY TAME CN LL ELVIS LESG DAS THDT VON LI TLANNSLS SNGHVTESGCRECEELEEEN IXERLOSMVHT VOM INTE hurran_ILISRa{Sushi) 6-1416 very السنسة(4 drady (متوائيةITC Rr MEVERADIWVES YS LY SRERYI CNS ST RRKACGT SS LT ECVINEATNVANWTT ES LECIR 2510027303 - human, {115 N4D/DEiMnon-covalent)-hutaan 1L15Ra{Sushil-6x-His human_iE15_N4D/B6N|non-covalent] كت ركد ؟) dail(متوالية ركم:4 {YeLES GRAS TENTVEN LIT LANNELS 15 لا17 كرا 0215773017122 BDL LMA I ا لات ات ناا يي 1ل تل ENT تبلط قل 0ت لالتلا500150١115 حك حص كنا ( نط5 Jv Lbs) «aby (متواليةIC PP PMOVEHAD 1171795 LY الاوز از تاجات ار اتات SS LT لز تنخ اللي لتم اباعق PI LKC IR SXENPO22806 - human 1115 NAD/EsA0 non-covalenti-human IL15RafSushil-6x-Hishiman_[L15. NAD/EGAQ[non-covalent) 1797-1 Rul£94 Vial (متواليةLL ELV IS LES GUAS THT VON LI TIANN ELS 7ت ELLIS MET DAT LY TES OVE PS CRYTAMK لتنا تاق تاي الملسة ¥ rr). ان human_ILL5RafSushi}-Bx-His(متوالية رقم :711 215 ضار [10 طن LY SEERYT ان مه ا اما المتضال ECVINEATNVAHWTTES LEC IR >XENPG22807 - human _{L15_DEN/DEIN{non-covalent)-human_1L15Ra {Sushi}-6x-Hishuman _(LL5_DBN/DEIN{non-covalent] (tv رمد ١ luda +7 (متوالية رقم: . } NWVHVE SRLERT ED.I QEHHT DAT LY TES DYER SC KYIAMEC ELL ELOVIE LESGUASTANTVENL TT LANNELS SNGNVTERCURECEELEEENIKEFLOSFVHIVOMIINTShurman_IL15Ra{Sushi)-6a-His (tv 77) انسنسة كك(ستوانية rah 18 م تمع عي مي عع ع IONS GE RRKAGT لت اام م1101 >XENPOZZR0R - human 1L15 DBN/E64Q{non-covalent]-human IL1SRa{Sushi}-6x-His oda جد ححص human_ILL5_D8N/Es40{non-covalent} (متوالية رقم :مLESCOAS TRUTVON LIT TANNG LE م لالجا LERL ED LG IOSMET DAT LY TESTVRESCRVTAMEC FLL تابثإ تار NIKE LR EVAL VIMEPINTSE اطاط جا اس وجي SHENVT ES السنسة or جع human IL 1SRafSushil-Ba-His (vv (نتوالية ad ITCPPPNSVERADIWYROYSLY SEERY LON 55 119185 LT ECV IN EATHVANWTT EER LKC IR3a 4 الشكلمرا مر ل لط دبي5 1115801 لمصسية human 1115 DEIN/ES40 {non-covalent} - 22803 سياد hursiatt_IL15_D6IN/ES4Qnon-covalent] ممح «Auld(متوالية رقم: 71THNTYON LIT LANNE LS مجاانا تا LOY ISLES بدي الات ناض لزاه طبرا ما I DAT LY TES وو ED LI لاا ل ENGNVTESGCKECEELEEENIXKEF LOS EVHIVOMZINTShuman JLL5Rc SushijBx-His ضع عب danas) VAzad (مثواليةساق 2 الا للق اراق لاا نا غاتز لاا تق لاوقا ارا لجاز SRERVI لاا 11711575 بلاط 1202110 >XENPO22810 - human 1115 E610/Q108E{non-covalent]-human_IL15Ra{Sushil-6x-His السنسنة ىت human_IL15_E640/Q108E{non-cavalent) ¢ vat;£0 ANWVHVISDLKRIERLIOSMEBI DAT LY TEA DVHRSCEVTAMEOFLLELQVISLEICDAS THDTVON LIT LANA LE SNGNVIESECRECEELERENT XE LOS PPHIVEMPINTShuman IL15Res{Sushij-Bx-His 11 va try oF السنسة(زمتوالية رقي .1747126221 لا فا اا SRERY TONS فاسع LI ECVLIKATHVANIT هع LKCIRXENPO22811 human 5لا NID/NAD/DSN{non-covalent)-human IL1SRafSushil-bx-Hishuman_ILL5. N1D/NAD/DSN{non-covalent] (sy ary Adin(متوانية رقب لىا لاضن انا لتنا اننا 1 كنات تتا تت PLLELOV انثا 95 بان 1 تافل ل تلننقي TED LY كايا انق بان ابنالا 1275 لنت لالتلاhuman امع 15ا Sushi}-Gx-His ctv vr) 1+ dial7*7 rah (متوالية5 اتتت 1 الت اا تصق ات قار 71 LY 157711711171575 ل 1 human 1115 DBEIN/ES40/NE5Dinon-covalent)-humar IL15Ra{Sushi}-6x-His - 065116022312human _IL15 0517 لبصتقة 1650 non-covalent) (van) SLiFF ad (متوانيةمسيم DLT OSH DUT LY TER DVH RRC KVIANKE TE SLOVED LESCDAS LITER ل را SNEHVIESGCHECEELESFN I KER LOSE VHIVOMEINTShuman _[L15Ra{Sushi}-6x-His (tv: rr) ١ adult76: رقم diddyNE ATNVANWIT 230 ااه 35 و لقلا ا LYSREDY 1715 لفقا 2115 ITC< 5010022813 - human IL15 N1D/DEIN/E640Q/QL08E non-covalentl-human _[E15Ra{ Sushij-6x-His hurman_IL15_N1D/D6IN/ESAQ/QLORE{nor-covalent} (rv ay itd(V7 23005 (متواليةVN SDLEETEDLIOSMAIDAT LY TES IVER SC EVTAMRC IL LELOVIS LER GDAS THRTVON LT I LANNGLS SHEYVTESGCHECEELEE EN IKE LOS VHT VEMEINTShuman_IL15RafSushi}-Gx-His ص y Suda 77 Tal; (متوالية1 0 PMEVERADT WHS YS LY SREY CNS GFR توعان 3S 101101 اا "الزرخي لست Pa HITEالشكل + > أشن >KENPOZ2814 - human (115 NAD/DOIN/ESEQ/QI0SEnon-covalentl-hurnan HASRof Sushi)-6x-His Auld ك- hignan_IL15_NAD/D6IN/EGA0/QLOBE non-covalent} (sy as (متوالية (YoY REY IV SD LER RDS SM DAT LY TE S IVE PS RV AMR PLL RLV SLES CIAS TRNTVOR LE LANNE LS SNCNVTESCCHECEELEEEN I REFLOSFVHIVEMEINTS Lr hala رع كد human_IL15Ro{Sushi}-BieRis (VE Rad SAN Cay LEC PPR MV EEA LL NVES YS LY SRERT IONS GER REACT 8S LTECVLNEATNVARKTT BE LEC IR دباو 1551 >XENPO2281% - human 1115 NID {GEGGSI-iraan 15Ra{Sushi] 555955: Fol216] Isosteric A C220S/PVA /SIGTK/L3680/KIT0S-Fo{216) IgGl C2208/PVA_JSIBTK/SIGAK/EISTO } السلسنة human _IL15_N1D_{GGGGS) 477457 ١ ald gay أرقام (VY ON YA HY SDL ERED LTO MI DAT LY TES IVE PS LY TMK TL LE LOY I SLRS GAS TEU TVEN LIT LANNE LS IVIL FFP د بسح ممع SDETHTCS و SHGNYTESGURRCERLEREN f REPL FVHIVOME INT S/ OSES EPR LNGE RYH بو يونا با حيدق RNY توج ور KPEDTLMI SHE PE ECV OI ED EE EN VD GY EVRA TE PRES CRVENKALDA DT ERT I SKAK OP RERQVY TLE PS REEMT ERE LTC DV SE FY P SLT AVERES DEQRENN YKTTE PVLOS DEE RR LY SRL OES BRE GIV FS CEVMARALANHY TORS LA LIPEX isosteric A 2205/01/8 7526711368 0/13705--)216( } )ام 1581 human_IL15RafSushi}_(GGGGS) Fo{216) لجلسة 7 50 0 IgG1_C22057PVA_[SI67K/S304K/ERSPQ (المتوانيات أرقام 4-777 ITED MSY EAD TRE VS LY SR ERY TONS 327331507717777 RT BET CV DV RH EL FEV EEN WT VLG EY HNA KT KE REE ل ML تاج 221 21 2172827 SSD CP DCAD مرج DYRSTY RUVEVE TY HOD NGKEY ECR VENA LEAT TRRT TS KARGO EF REP OV IE LEDS REQMT ENQVR IT REFS DIAVENE SNC RNY ETT RE VTDS ICS TFLY SKA TVDK S BRQOGHV TS OF VME EA HH YTS LETS PEK human 115 NAD {SGGEGSh-human 1L15Ra(Sushil (GEGGS) Fof216) 18653 pli- - 500022316 lsosteric A C2205/PVA {S2RTK/L368D/KIT05-Fe(216) IpGLl C2205/PVA [S267K/SIGAN/EISIQ السلسنة د ممم human_[L15_N4D {GGGGSH (المتواليات أرقام معبا_ يجي 1137501738 111/1 5 KBKDTLMI SRT BEY 017777377737770 CRVSNKALPR PIEK TT SHAKGOPREPOVYT LPS REENTKNQVA LIC DV AG FY PS DI AVERES BGOP ENR Y KT TP PVLDADESFFLY SKLTVIKS RREQGDY FSCS VHEALHNHYTORSLS LE PER hurman_L1SRa{Sushi)_{GGGES]H_Fel216)_lpGt_pl- |_lsosteric_A_C2208/PVA_/S267K/L3680/K3 705-5216), السنسة aur كك C205 PVA _/S267K/SI64K/EIRTQ 51ت Ee vrs aad gy BRK رفوع له TTCPREMSVERADINVES YS LY SPER I CNS GERRKAGT AS LIECVIN RAT VARMTT PE LECT CRA PV ACPI VEL EP EIRDT LM SRE PET COV OVEN ED PEVE PW VDE VEVENAR TRE REE 531107 GREY KCRY SN EAL PAP LEKI T 3 BARGE RE PQUYT LY PR REQMT KNQVELT CNY لأا لاوا VL وا اتاج ترج PY LIA DOG PR LY SEL TVIES RHODE SUS UME ER LUMI YORE LO LS الا لت KORY RS DT AVERE SREP lei111١6 الشكل 22817وت لقا - hurnan 115 DBN 56565 human (E15RafSushi} [GEGGS); 2216 61 ألم ٠ Isosteric A C2208/PVA_/S267K/LIRED/XIF0S-Fe{218] JeG1 C2205/PVA. /S267K/S364K/E357Q human_L15: D8N_{GGGEGSH (vv vy ١ السلسنة KY EY NEY (المتواليات أرقام NWVNYE SNLERT ED LIQ MHI DAT LY TES LVHEP SCRVEAMKCF LL ATG VIS LESGDAS THI TVENL TI LANG LY 51121561011 REF LOS VAL VONF INT S/ GOEGS / EEK SS DRT HT CDEC EAD درو وبيج وج وري KERDTLNI SRT REY TOW VDVIH BL EV KERN TV DV EVN ANTE S REE EEN SFY EVV SVL TV LEG DR LGR EVE CHYSNEALIAD I BRT TS KA GOP BERET LE DS RE EMT EN OVS LTC DV SS TY مع DI AVEW ES DSU PENNY RTT PYLE DGS FRY SE LTV KS REY بدسى SCS VME EA LEN HY TORS LE TE بجح human.ILL5Ra{Sushi)_{GGEGS)_Fo{246)_igGI_pit- }_lsosteric_&_C2208/PVA_/S267K/L3680/K3705-Fe{216) _IRGL_C220S/PVA_/S267K/SIEARJEIET (125-2) -F hadnt الياك أرقام 6 4 ابا gay 177755 550107722022217 212 اجا MT 222277 ا DV RH ED FEE PNW TV 1711173 VRS TY HVE VII LB DWI HGR ECHO RY SN RA LEAR I BRUT SKAKGOP RE POV TLE BA REOMTRNOVR LT برج FEF ES TT AY ER EE NED D EN YET امع الله ا بدت SRL TY DRS BRO OY RS Ca VI ER LAN Y TORS TST PEK >KENPO22818- human 1115 DION {GGGGS);-human 1L15Ra{Sushi} (GGGGS), Fof2156} 1551 pli } Isosteric A C2205/PVa {526 7K/L 26RD /X3705-Fe{216] IgGl C2205/PVA [5267K/S364K/ EIETQ human ١115_0307 )56565( السلستة 1 وحن 24-7 (المتواليات أرقام 101717730117031 ATL CTE SN EP SCRVTAMK CV LL ELGY LS LSS CUAS LEDIVERL TL 5ت ENGIVTES GCRECERLERRN I REF LOS EVE TVOMT TINTS / GRGGS / BER SS DKTAT IR POPARRVAGR SVFLETE 67ر1 LMI SET 2 ا VIVRE ED 2 EV RF RNY VO Ow EV INAK TK PRED يع رديه الل SV DIV ERC WLR GE EY § CRY SRNL PART BETES RAK SORE POV LP DS REE MTR ES LTO DY SEF Y PINT AVEN ES DEO PENNY RTT B VLA DES FPL SHIRE RE GON عت CMH ER LANEY TOKE LU LS DEY human_IL15Re{Sushi]_(GGGGS):_Fc(Z16)_tgGI_pil- }_lsosteric A C220S/PVA_/5267K/L368D/K3T05-Fc(216) GL _L2205/PVA_{5267K5364K/E357Q دمع AY Radial علا عق ai (المتوائيات 105517775571517 ممع رج عمسو اله تمده ع 530170273771771 ML ERT PREVI بت IVKHED 7711777277 KR REE DYN STE RV SVL TV HO DY LN الت YK CK VSN KAL PART EET ود معو ماد TLE BY REOMTKNOVR LT LIV 771753113071777 277377171310737 EAL URI TORS LATS PUKالشكل tg أب2XENPOI3819- human ك5ناا DEIN 1566655 للاسكنه58ي معسيط 56665 Fel216} 1661 اام }_Isosteric A 2205 ذا 5267/3680 /43705-5-)216( 1551 2305/0174 human_IL15_DBIN_{GEGES) حكن valu[المتواليات أرق م اهمعVV 3111 57 05117 DAT LY TEA LVDS CRY TAME CF LL A LGV 35302651 2177112 LANNSLS SNGNVT ES GOKECEELENKN LREFL كو SVL 7011211115 /GRoGS / EON Sa DY THT CD DU BAD DVAGRSVEL ERD HERDTTMI SRT 2 EV TOVVYIVE HED EY ANKE TY Dav EVR AK TH *REEETYN 5 TY RS YL TV LHO DW ENCKEY CEYANKALPA PI EK T I SAK GORE DOV YT LA Py REET ERO A LTO IV SE FY DAN I AVENEL BE PENN TK TTR VL DGS FEY SK LTV DES BWEQ DVIS CS VYHEAL HEHY TORS LS LI BY hurman_[L15RafSushi}_{GGEGSk_Fo{216)_lgG1_pH-] jsosteric_A_C2205/PVA_/SI67K/LI6ID/K3705-Fe (236)_Ip6G1_C2205/PVA_JS267K/S364K/EIETR السلسة + نك(Yoh Vey (المتواليات أرقام107771157111117 757751577015771 007 ب 550117055035 17233712221517 MLE RT PENT CVV IA KH ED PE KPH 77711 E REE YR AT RAS VL TY HOW LN BRE Y NCR VEN KAL PAR TERT لالجو عع طعا رحج جرع طسوو ارو SNGVELTCLY ROSEY PATI AYER ANS BRN Y RTT 2 PY LDS 075191701317037 BALIN EV FOR ane LE PGKSXENP022820 - human 15لا E640 {GGGGSY-human [L1SRa{Sushi] {6GGGSYH Fe{216) 1661 pli- lsosteric A C220S/PVA_fS267K/1368D/K3705-Fe(216) 1:51 C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q human IL15_EBAQ [GRGGES) 77317 الستسنتى(YR VER (المتوائيات أرقامHENS LRT ES SO EMH DAT LY TES LV HE S CRANK CP LL RLV ES LES ERAS T HITT VCH L IL LANN SL SHGNVTES GUKECRELEREN I XKET LOA TVET VoME TTS Gon GS / EPS S DRTHT LP PUFAR PVAGP EVE LEP 102107 LMI SREP EV ICY VV VRAE DP EV ENR YY BOY EV HMA TR PRES EY NA TY RVY SVL TV LHO DW LRGREY ¥ CR ANKLE A PT ERT IS ARG PRE POV YT LE DY RE EMT RNS LC TV a FY EAD TAY EH EA TG O PENN YRTTR PY STA FLY SK تا بحري KS BRO يمي CS VMI EAL NR ق ومن وروا 28K human_IL15RefSushi)_{6GGGS)_Fel216}_lgG1_pl(<)_lsosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L3680/K3705-Fc {236)_JgG1_C2205/PVA_JS267K/S36EK/E35TE اللبنسة ؟- نك(المتواليات أرقام ؟ OVENS1 عم فم ل 55107700737 177317717217171 771771777 2221577775 TY LGW LN GREY KCK SH RAL RAST BRT LS KANG REPOVY TLE PS FEQMTENGVRLTCLY KGFY PS DAV EWES RAG PENN YETTA VE DS Bes PRL SRL TVIK S PRO GON VES CS VMERA LHNEY TORS LOLS PUK>XENPO22821 - human 1L15 NE5D_(GGGGES)-human ILISRa{Sushl} [GGGGS) Fel21s) 1561 pi }_sosteric_A_C2205/PVA_/5267K/L3680 /K3705-Fe(216) 1gGL CI208/PVA /S267K/5364K/E357Q -human_[L15_NSSD_{GEGGS) oviav) السنسنة د(VV Ve [المتواليات أرقامNAN د EDL REL EDL COSMET DAT LY TES IVER SC KV TAME لوانتت تر SLES COAST EDTVED LT T TANS LY اا اا ا ا KEE LOE EVEL WMT INTE / GOGGS / FPR 3S DONT HLL DRCRAF VASP SVELTER KPKDTLNIS RT PE TOV DVI EDP EVE FN TV EGY EVHNAR TR REL EN TY BV SV LTV LUO DW INGK EYE CRY SHRALPAPT جرت SKAKGOP RE ابوه LP DSR PEM ابا بجر ال SL TL هط عم باجا SDL AVERES DEO ENR Y ET م PYLISDGE FFL Y SKLTVIKS RIED GOV SCS VMHEALINIY TOES LS LS POX hurman_ILL5Ra{Sushi]_{GGGGS);_Fe(216)_igGi_pi- | lsosteric A_CR0S/PYA_/SI67K/LI6BD/KIT05-Fe (246]_lgG1_C2205/PVA_/S267K/SI64/EISTR (v=5- A) 7 السلسة(المتوالياك أرقام 56ل قالع110717115751111 SS LO RCV LRAT AHN TT تتا فت R/ BERGE FBR SAW THY CE PL OAD PYRG VIL FE PRD ALT MLS PL PERT CAV DW HH Fl ? EVR PNW TV DG EVHNAKT RP RER, ONS TY RVs VL TY LH DHL GREY REV SN KA L PAD TEXT I تج اتلد PEPOVY TLE BS RECHT ENQVHLT CLV 11377 27157 ES REO EN للج BV LDS GS PEL AKL TV IK S BRC OGN VE SCS VM EA LHI HY TORS ست PK zi ٠١+ الشكل SXENPO22822 ~ human 111% 41085 (6GE6S human IL15Re{Sushi} (GEG) 216( #61 ارج | lsosteric A C2205/PVA /S267K/LIGRD/KITOS-Fe(216) 61 L2205/PVA [S267K/5364K/E3570) human_lE15_OI08E_{GGGGSK جد A adult 7771 ath (المتوانيات NVI SD LEE RD Oe I DAT LY TES DVR DE ORV TAR CE LL ELOY TS LES U DAS THD TVEN LIT LANNS LS SNGNVT ES GCHECELLEEKR iKEFLOSEVE LVEMEI IN TS / GGabS EPR SE DRIHT OP BUPA DVAGD EVEL ED B KERUT LMI 3 RTREVTOV/VDVRHE DR EVR EN WY DOY EVHNAKTK PREFER وعة BV SVL TV LAO DE LENCE EYE CH بع AL PART BETS EAR رقع يي االو اع لكر ننج تع زعوي I عع TY PED T AVERT DEO PENNY ETP] DVL DS SE FEL SE TV RS REG DY Fa CS WH EA LIREV TORS LS LARGE human _[LI5Ra{Sushi)_{GEGES);. Fe[216} 61 pil} lsosteric_A_CXI0S/PVA_/S267K/LI68D/H3705-Fe (216) _JzG1_C2205/PVA_/S267K/SI64K/EISTL (40% AY x السنسة LFV EE J (المتوائيات I TCPPEMSVERADRTHVES YS LY SRERYT CNS ATE RKAGTS SLT ECV 1112110172237 580711705202221 327722110707 MI 5 PT PE VTCVYY OVE ED REV E FN TV LGV EV ENAK THE REE RST EVV SVL TY الو تل LH GREY ROCKY SH EAL VAT TERT واي RENOVY TLE PAR EME لاوح جوزل KEEP PSI AV ER ESE PENN YR TE VL DE DGS FLY SR LTV DE S BQO VP Ss VMI BA MN EY TORS LS LS PEK SNENPO22823 - hunvan 1115 R1D/DEIN [GGGGS|-human ILi5Ra(Sushi) 166665: Fci216) 1661 pi: lsosteric A C220S/PVA /5267K/LIBBL/KITOS F216) IgGl C220S/PVA {SIETK/SIBEK/EISTO human IL15_NID/DEIN_[GGGESH )17554( <add والمتواليات أرقام بلحلا ذلاب 210/77 SD LER EY OSM 55ر0 ؟ CR AME CFL LE LOY TS LES GIA S THNTVEN LET LANNE LS SNCYVT ES RCKECEELERKNT KEP LUA TVH IVOMF INT ب GLGGSE / EPRSS UK THT CF OC BAR PVAGE EVEL TRE 1 LN 8 PT EE ToD VE EOE BY LENT VD GV Ev NAR TR S REE RY NS TY HYVES LTV LEC DW LNSHEYR 5/5177 LEKI SEAR GOB REPOVY TLE Pa REM TR VS LE DY SG PY PAT AVERES DOG PENN YK TRE VLE DGS FFL Y AK LTV DKS REG GO RSC SME BAT HNTY PORE LAL PEK human, IL15Ra{Sushi)_(GEGES). Fr{216}_IgGI_pi- | Isosteric_A_C2205/PVA_/SI67K/LI68D/K3T05-F¢ {216)_lgG1_CI205/PVA_/S2E7K/SIBAKIEISTQ {#5 +). ¥ السلسة (YAY والمتواليات أرقا فل 177227171585101 530117112220137 ELT 1731727 7701711277111 لوو تج EVV ا HOWL SKE YK CHV ل KAL اعخة ERT L SKAKGO PRE تامو ةعرت نبو KNQVRLT OLY KOFY PS DI AVENESHGD EN ات وز DGS FEL Y SKL TVD ES PRO DOVE SOOVMHEA نولا يرلا LEAS PUK >XENPD22824 - human 1115 N1D/E64Q {GEGES]-human JL1SRalSushi) {GEGES), Fci215} 1861 pif: 1 lsosteric A C2205/PVA jS267K/LI6SD/K3705-Fc(236) 1:51 C2205/PVA_/S267K/S364K/E357Q huran_ILLS N1D/EGE0 (6GGGS) (1 a) السلستة (VARIA (المتوالبات أرقام NYT باط توبث و5111 PSC RV AMKCE LL تراج 403 21177157 TLANNSLS تقال ES 011512101 0527/17 70117117757 G0G0S 135 1117027377 713 CRVENKALPART BEEFY لتحي دع لعو و82 LEDS رع ENOVS LTC IV SEFY DSU AVERES EO PENN توج PYL US DEE FLY SE ITVS BN EGY EBC SVN EA LEN HY TORS لدع وا hurnan_[L15Ra{Sushl)_{GGGES);_Fef216)_lgG1_pi-} isosteric A_C2205/PVA_/5267K/L368D/K3705-Fe {216)_1gGL_C2205/PVA_/SIETK/SIGLK/EISIQ السلسة 7 وتم 0785 «المتؤاليات أركام 110151 ERAN. تأر LY SRE 17115 لاتق الع 58170 الوا تلن PS LEC TB تم ممعي 53017117022002 272317777271775 RT PENT CVV DV EE ED 272177077711 TKR REE SYR TY RV SVL TV IHG DW LY GREY الو تجلة BAL PART ERT T 8 KARR REFOVTTLY P 8 REOMT KIGVHLT CEN RSET PADT AVEW BSNS? ENN YR TTR BV LDS DES FEL Y SK LTV IK 8 RHO CNV S CSV ME FAT ENE YTORS TELS PEK11٠ 4 الشكل قلق 22825 - human 1115 NAD/OBIN 65665 human للاضكاعة قلا 56565: Folie] 251 دااع }_lsosteric A 2205/8 /5267 1358073705123 6( مرا 205 _1ققا hursan_IL15_NADJDGIN_{GRGGES) المسنة د بحبح (YAR (النتواليات أركام تال DLR ELL IQS MHI DAT LY TES OVERS CEVIAMKC FLLALGY IS LES 0058 THNTVENL TT LANNSLS SNENVTESCCRECEEL ERENT EET LO SVE TVOMPTNT 8 / GLuGs / EP K SE DRT HTC PC EAD BVAGDS VEL FRE KPROT LMI SRT باب TCD YEHED REV ATNEYYR SVEHHAKTK PRERETYNETYRVVSVLTVLHODWLNGKEY EK رعو 2111701 ا رضت تازه بعك EPO YT LE PSR PEM ER SV a LTC DV SG FY PED ع انام DEQ PENR YR YL BETS TEL YS KL TY DS ROG OY PaO SVM EAT IY TORS LATS PGE hurnan_[L15RofSushi)_{GGGES):_Fol216} IgGl الم lsosteric A _C2205/PVA_/S267K/L368D/K3705-Fe (216) 1gG1_C2205/PVA_/S267K/SIBAKIEIRTQ {10% +4) + Aalud PURE RY (المتوائيات أرقام ITC EE PMEVERAD TVR Y5 LY SRERY IONS CFERRAGTSS LOENVIN KATIA RTT RS LHC TRY مووي ERK SEDRKTHIC EOCENE SUNG DEVE LEE 2115 01 ML SRE BEV TCV LV RAED PER ENR باج با ANAK TEP RER ORS TY REV HOD I GRE YK CR VSN EAL PAY BRT TS RA RGU PRE وين الوا و عع اا بود LT CLY KEPT RSH AYER ES REGED RNY RPT Pav LES IGS FPL Y SKS DES REO انمي FSC aVMEER J HNIY TOSS TELS 8 SXENPD22826 - human LIS /طفلا 640 (GGGGS)-human IL15Ra{Sushi} 166665 Fcl216) IgGl pi 1 Isosteric & C2205/PVA _/S267K/L368D/K370S-Fc(216) 1:51 C220S/PVA [/S267K/S364K/E3570 human_JL15 NADYES4R )155695( 7 السلسنةي وتى (المتواليات أرقام م4774 131791120311132 912 174173529775557 117271117 منت ئضت SRGHVT 5177027731717117 37/111337 01777 ل ا لا ادا ل ا ا ل ا ف ل 217072755177103 مرولا أل تق 2117017 5ل راغا تا اق ات ريات LE LE REN human_IL15RefSushi]_{GGGESk_Fef216} الم 61يا_ ١ عارفانوىا A_C2205/PVA_/S2ETK/LI680/KIT05-FC )235( 1351 2205/01/5 75257/53641/83570 (19% 1) _¥ الستسة [Ao SY AA «المتوائيات أرقام ITC E PHS VEHA DI VRE YS LY SRERV I ONS CF KRKAGT SS LPRCVLI RAT VAIWTT BS LECT R/ BROGE/ BOK SSDRTHICEENRAR VAG EVEL PPE RUT IMI SRT PET CVV IVKHED FEY E TNE VIG VEVENAY TRE REE, اناق ااا BV SV LTV HON DN لا لوزي CRY AN EAL PAR I ERT IS EAXGOPREPOVYT LE PS BEOMTRNOVRLTCLY KEY ROT AY ER ERGO PENN YK TT P EVEL S GE FEL Y SKI VIE S PRONG مم EA HN HY TORE L ELS PEK *XENPO22827 - human 1115 _DBN/DBIN 166655 مقسط 1E15Ra{Sushi} 1568655: Fel216) 1551 pif }isosterlc A C2205/PVA_/S267K/L368D/K3705-F2(216). 1561. 2205/4 human _ILLS_DBN/DGIN_{GGEGS), حكن «+ duu ERAT oN ١ (المتواليات أرقام لاحي تنا ل ااا لت اوقا اق DATLY TESDVERSCEVTAMKE PL LELOVIS LES GDA THNTVEN LIT ]الب 5 ANH تع للا التو زا LOS ماق ابت ات اإناوا7 7 تريتة EPR SS م عوج تح دن ريات ل متا لاد لزيد لطر SRT 1 را تحال تلاق باط اتن لاطا 17 25217737 الحطت الاب EET LS RAR GON RE عبد الع أ لابو LTT DV SE RY DDT AY BW ع DEO PENN مووي PYLE GS FE LYS KLTV IHS BRO GDV ESC S VME RAL HN PORE LELS PER human IL15Ra{Swhi]_(GGEGS):_Fe[216)_lg51_pH-} fsosteric A C2205/PVA_/S267K/L3680/K3705%: {236)_l2@1_G220S/PVA_JS2E7R/SIBARIEISTQ 1625 A) 11 المنلسة أزقام مخ حتوق) ig salty 111071711137517 0135111218 رمج رقع وج تتا 0 طق PURGE SVT LEP PRE ALT MI 3777 OS TY RYE VL TY CHO DW LY SKE YK CK VAN FAT PAS F BRT LS KA KSC PRE POVY TLE PE FEGMT YN VRLTOLV KOTY RADI AYER ESRGO PE YE TT EBV LS DES FPL SK TY DKS RO 0ق HY TOR مت PEKAEE JEAN=XENPO22828 - human [115 DEN/EGAQ (GGGESHh-human E15Ra{Sushi} {6GGGS); Fei2is) 1261 ألم }_lsosteric A_C2205/PVA /S26TK/LIGRD/KIT0S-Fe{216] IaGL LI20S/PVA_/S267K/SI6AR/EIHQ hurhan_[L15_DBN/ERAQ_[GHGGSH السلسلة لوصاAVA Y (المتوانيات أرقاممق ل ل ل ترود يج دج ربج درع متري الا0 7/7195 7/6505 2106717011175 0 0 SNGHVT ES ميري تمد PV SVLTV LH بدو لعج نامع أرب تنلات EVKEN NY VIO 2 2212001 112151117 مودو DEQ PENNY مرإ بدت AG RY DE ينتج لوحي المتكويرت ته SXAKGO PRE POY YT LO لب CRVENKALEAPT OVINE DGE SLY SK TY HES SWE GY FE CS VEAL ANS Y TORS BE LUPE Rutnan_IU15Ra{Sushil_{GGGES)_FE(216)_laGi_pi- }_Isosteric_A_C2205/PVA_/S267K/L368D/KI70S-Fo السلنسة {216)_IgBL_C2205/PVA_/S267K/S364K E3570 resi vy(AYA ١ (المتواليات أرقام ل ES LRAT BY GLE0E/ RPK BSDXTHT CE RCPAP VAG PS VFL FP RR PRL TMI SRT PET CVI VEEED FEV FNW YR DGVEVENART KE REE OYRETY RV OSV LL AOD لل نجه با ات ال RAL PAB TERT U3 KAKGOPRE POVYT LY BS BROMT KNOVELT CLV KGFY PET AYER EE NEO PENNY ETT PY LDS DES FY LY SRL TY DRS BOG VF SC SYME EAL RE TT ORS LETS PER>XENPG22829 - human [115 DEIN/EGAQ [GGGGS)-human ILISRafSushi] (GGGESH Fe{216) 1564 pi:1 Isosteric A 2205/5/5 /S26TK/LI6AD/KITOS-Fe{216) 1:61 C2208 PVA /SI6TK/S36AN/EISTH human_IL15_DEIN/ERAQ {GRGGESH (VY) viiuduws(A تمع # 8 Sl allyNEVE SHEEN ENE 25341 DAT LTR 3 EVER SCRVIAME CA LL RLOVY 5 LES COAST HETVONL نه لام ل SHGNVTES COXECRELRRRN I EPL S FVHT VOM TINTS / GGOES VERS S DHTHTO RFC FAR PVAGHSVFLFRE KERDTLMI SRT SEVP OV VO VRE EDP EVE ENR نج د EVHNARTK YR RERY NST Y BUYS VLTV LEG DN LNGREYK SRY INRA LEA TT RKTT SHARAD PRE POV TLE PA REET OVS LTT SG FY 2 ED T AVENE DACP ENN YK TT DVL 250 02 راز IVES BWR GIVES CS MH ER LEN HY TORS LO LE PER human_IL15Ra(Sushi)_{GGEESH_Fef216)_lgG1_pi(- )_tsosteri_A_C220S/PVA_/S267K/L358D,/%3705-F¢ [216)_lgG1_C2205/PVA_JSIETK/SIBAK/EIRTOL السلسة + تنم(المتواليات أرقام + امخض170222151711757 153017857115775 اا TRY تج BRK 500702213771315 757027777 TK BEE 217770111017177 متت TERT I اع لاوج تا جووأتقا2 3 RNOVELTOLY 112317517117711 753571711300117 5745711705 PLESXENPO22830 - burnan 1115 لوو روفي {GGGGSH-human ILISRa(Sushil {GGGGES), Ful216} 161 pi:1 Jsosteric A C2205/PVA fS267K/13680/K3705-Fei216) IgGl C2208/PVA [5267K/5364K/E3570Q human.IL15._E64Q/Q108E_{GGGGS); 7%) السلستة د(المتواليات أرقام كا CO YATAMEOFLLELOVIS LESG IAS 101703131115 217117250107 111772172217503 02 3 قفاوف رو توت لت ات 1271773777770 3 ا موي يج زمره وعدا تت زات م دو ف EN OVE LTC IVE EG FY وا TL PE بج ع لتر ضوع لام اله CRVENKALPARL ص55 01و ALENT لوه 715 و1017 عط بار 2ع تراطhurnan_ILISRa{Sushi]_{GEGES)_Fe(216)_leGE_pi- |_lsosteric_A_C2205/PVA_/S267K/L358D/K3705 Fc (216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/SIGAK/EISTQ 4م ny Ly duds(المتواليات أ رقام {HY EATBFK رقم عمج عمد TT PS اورقا اعم لعا اا عع العا تج LONE انعا لاتق ارا ا EMS VERA مع 1187770117715 157712117 53171707 31277107 ا ابوت زم تو وتجرة ERT I تطح KC KV SEAL تاي BY SVL TV HO OW LN متت "فو KEFY PY DT AVERAGE YR TTR BV a DGS TRL SRL TV IK S RR QOGN VER CS VMERA LINAY TORS 1508 "ZKأي ٠١ الشكل SXENPO22831 - human 5ابا! N1B/ N4D/DSN {GGGEES)- human _IL15Ra(Sushi} {GGGGS): Fe(216) Iz61 pif I isosterie A C2205/PVA fS267K/136BD/KIT06-Fe(216) 1551 C2205/PVA JS267K/5364K/E357Q human_{t15_N1D/NAD/DBN_{GGGGES); £1 +h] didi FAYE AT «المتواليات أرقام DWVDVISHLKKIEDLIQSMEI DAT LY TES DVHPSCRVTAMKCFLLELOVISLESGDASTHRTVENLTT LANNSLSSNGNYTESCCRECRELEE MRI KES LOS PVHIVOME TNT S /GECES EPR SDKTHTI RCD APPVAGPEVELIPRPRFKOTIMIBRTPEVIOVVVDVEHE DR EVERNWYVDEVEVHNAN TEFREEEYNST YEVVSVETVIHODW LNG REY ECEVONKAL PAF TEXT IS KARCOPREFDVY TL PE SREEMTENQVELTC LVSGEYPSDIAVERESBEORENNY KI TRPVLDELGS FE LY SKLTV DES REEQGLVESCEBVMHEA LANA YTQRSLSLEPEK human_IL15Ro{Sushi)_{GGGGS)_Fel216)_lgG1_pl{- }_Isosteric_A_C2205/PVA_/S267K/L368D/K3705-Fc ]216( 1551_2205 21 /52677536467 235706 رف ov الننسة (المتواليات أرام متخي 111222113751151 7157555 ICN SGPREEAGTSSLTRCYLNKATN VANE 712810373 253/57117223171 719771577 GVEVHNAKTREREEOYN STYRVVS VL TVLUGDR LNGKEYKCRVANKAL PAP TERT T AKAKGOPREDGY YTLEPEREGMTENOVELTCIVEGEY ا نات AVENESNGG PENNY XK TT FPVEDSDESPFLY SKLTVDRESE WOOENVESCSVMHEALBNHY TOES LELS PER >XENPO22832 - human 15 06311/26407650 {GGGGS):- human _IL15Ra(Sushil {6GGGS) Fef216) ٠551 الم } Isosteric A C2205/PVA /S267K/1368D/K3705-Fc(216) 51و C2205/PVA JS2674/S364K/ERS7Q human_L15_DEIN/EGARINGSD_(GGEAS) (> السنسنة د FATA ١ (المتواليات أرقام HW VNVISUTLEETIEDLIGEMET DAT LY TESDVHERCEVTAMRCELLRLOVISTESGUASTHNTVEDL TT LANES LSSNGHVITESCURBOR EIS ENRIKER LOS EVHIVOME INS / ما ردقاام بموووة RRO APPVAGESVELIPPREKOT LM اباباي انيز افر DVEHEDR EVEN YVOGVEVENANTHPREEEYNST FRVVSVUTVLHOUW لاط قلا KCEVENKAL RAP TERK TI SKARKGOPREFGVY TLR PSREEMTRNQVS LTC قات ايز RRL TAVERES DOU RENNYKTTRPVL DE DGS FF LY SEL TVRESRERQ GOVE SCSVMHAALHNA FTORSLELEPER hioman_ I15RafSushi]_{GGGGS)_Fo(216)_IzG1_ pif )_isosteric A_C2205/PVA_/S267K/L36BD/K3705-F¢ {216)_lgGl_CI205/PVA_/S267K/SIR4K/ESS70 (setvny oY السنسة (ATS ATE [المتواليات أرقام ITCPPPMAVEHADTNVR SY SLY BRERYICNSGFREEAGTSSLTECVINKATRVAHNTT PE LEKI RAGE GES /RPREADH THI CR PCPAPPVAGP SYFLF PIRI EDT IMI SR TPEVTOVYVIVEE SNE IVKENWY VE SVRVHNAKTKER ERO 3 TY RVVS VL IVE HOR LNG KEVRCRV SN KAT PAP TER TT وضع لجوج مضع بارال رلا لأ وين الا أو تق قط بال RGR Y PSD I AVERESNGO PENNY RT TEPVL DS DEEP EL YSKL 1775 WROGNVESCIVHMHEALHNNY TORS LELS PGKالشكل * ٠١ أى (تتمة) -(ق5550) 0701085 0/64 10/063 XENPD22233 - human IL15 human L15Ra{Sushi] {GGGGS): Fe(216) 1653 pil- C2205/PVA [S267K/S364K/E3570 لتقو Isosteric A €2205/PVA f52671/1368D/K3705-Fe(21h) ilu و hurian JIL15S N1D/DSIN/EGSQ/QI0BE {GGGEES) (المتوانيات أرقام FAY RAT DRVEVISDLRELEDLIGSMEIDATLY TES DVHE SCEVTAMECFLLELOVISLESGOAS THNTVONL IT KEF LOGS PVHIVEMFINTS GGG /EPKESDETHTCEROP ل ااا LAMNNSLSANGNYTESECAECEE LE APPVAGRAVE LT PPR RR IT LM I SRT RET CVI DVRHE DP EVE ENE YVOSVEVENAK TRPRESEYN ST TLE RSHE EMT RNQY SLC لبجم جر وق YR SVLTVLHO DW LNGREY KOR AN KA L RAP TERT I A DYSGEY EER AVERRSDGO PRENRY RIT PPV LDS DES FPLY SEL TVD HE WENGE SCAVMH BAT HNH YTOESLELIPGK human_IL13Re{Sushi}]_{6GGGS): F218) _leGl_pil- | lsosteric_A_CI20S/PVA_/S267K/13680/K3705-Fe المشسة ب )4 12%{ IgGl _C2205/PVA_JS267K/S364K/EIRTQ )218( (المتواليات أرقام (RET h Es ICR PMA VERAD INVES YS LYSRERVI CNS GR RREAGTS SLT ECVINEATNVAEWTTR 3UKCIR/ GGORS/ BRE EVT COV OVER ED PEVREFNWY VIGV EV HNAX TR EREE د SEDXTHYCPRCRPAZPVAGPSVELF RPK KI IMLS EY TLE RE REOMTENOVHLT OLY لا باو لقم لوت بقارت DWN GKEY KCK SNEALEAP I ERT I وت DYNES TY REVS LT VES CEVMH EA HN HY TORS LSLSE انعم الال KEY PS DIAVEN ESN GO PENNY RTT FEV LDS DGS FEL S KLTV RE GKSa الشكل>XENPOZ2RIA - human {115% NAD/DEIN/EGAQ/QI08E (GGGES)-human_IL15Ra{Sushi) {GGGEGS), Fei216) نام تقو Isosteric A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K3705Fel216) 1gG1 C2205/PVA /S267%/S364K/E3570 human 15 _NAD/DEIN/EGAQ/OI0BE_{GEGES) 073 السنستة ب(hee Arad bold ayRNY YL 8 DLR EDL TMT DAT LY TES IHS LK TANK FLL EL OVI SLES DAS THNTYQNLT ILANHALY SNSNVTESECRECEEL ERK KEE LoS EVI VEM INT لج EPS SORT HT CR BO PAR PVAGR SVE L FED الا اف LMI SRT FEV TCA EVEHED PEVIENT VRC EVHNAK TE ZREEEY NIT RYVVIVLTV LHC IW INGKEYR CRY SNKALPAPT ERT IS RAR GOP REPGVY TLE PUR EEMT ERY SLT قت RY PAD IAVENES DEQ PENN YRET E MLDS DGS PT LYSE IVI KSRWEQ GOVE RCS VMHRALINHY TORS LB LE PGK human [L13Ra{Sushi)_(GGGES) FelZ16} lpGl pi) sosteric A_C2205/PVA_/S267K/LISBD,H3708-Fe[216)_lgG1_C2205/PVA_/S267K/S36AK/EISTQ (+32 رم ١ المننسة: (المتواليات أرقام > كلف غم170371733375757 لومووة BRK لجل حار رت ارلا بوجت ايك ار نا 1ر55 LMI SRY PEVT ايان VKH لبط EVE با ااا DG باز أب 1171 REE DENETYRVY SVLTV IHC OW LN GREY KCR انز أطخ لاستغاز لزت با S¥AKSOPREPOVTTLE ا وار الو رقت OLY HEFY RSI A تا لاريم موت لز تاثا BV LD SIGS لز تيا تام قال و7 1+3 نرتقا ارط 105 PEK>XENPO23174 human L15Ralsushi) {GKPGSIE-human IL15{single-chain)-empty-Fo Fe{218] IgGl pl:1 lsosteric A C2205/PVA /S267K/A3GBD/KITOS-Fc(236) لفيا C220S/PVA_[S267K/S364K/E3STQ hurnan_IL15Ra{sushi}_(GKPGS}6-human_IL15{single-chain)_Fo{286) 1sGL ph- | lsosteric A CI208/PVA_ /5267113680713705 ١ السنسنة«المتواليات أرقام sed ع11 مم وج SERPS MYT DL RK ED Toa DAT Ly TR HPS جوتي الجا أ TRE OOTVHTVMETITS JEP SSK THT COR SAD PVP VE LF PPE ROT IME SRT EEVTIVYVEVEHED PEVH AHR DEN لا REE RNS TRV EV LT HD IN GRE RR CR ARAL A رت ERT TAROT REP VTL ع RMN A ERY RE DL AVE اللا الج VHT TR تا ابت TGS FP LY اننا VK PVE EAT SUT AREA NR TORS LILES كات empty_Fe{216)_lgG1_C220S/PVA_/S2671/S364K/E357Q ١ السنسة)42* ركب Add playروت ييا تتفي FPR DKF PC و تاتالا وات ا لطا FE LY ايلا2XENPO23175 human 11582 زتطاديد (GKPGS|5-human IL15{single-chaink-empty-Fe Foi216} 1581 الم lsosteric A C2208/PVA_/S267K/LI6BI/K3T05-Fc(216) IgGl CIQS/PVA JSIGIK/Sa64K/EISTQ human _ILI5Ra{sushi}_(GHFGS}5-buman_ILL5{single-chain]_Fo{216)_leGY_pi{- }_Isosteric_A_C2205/PVA_/S267K/1L3680/X3705(herbed (المنواليات 117777777117717 2 RAVE SPLEEN MHL OAL ل STE EDAE THD IVEN LT LEANN OLE SNGRVIESCCHTN FE EERE REET S EVE IVOME INT SY ERS SOR THT PRC OAS BV ACP SV LED REFIT IME SRT SEV TOWER KHED DEVI ENIYY DGVEVARAK IR EREER NST YE VU IV IHW IN GRE R CHEN RAL PAR [ERTL SRARGRP REPS TLE RSREEMI FIGS LECDY EY PA AVENE DEE ENN HE PA LS DGS EE LY SKIN DES FE GD SC SME A SN TORE LS LS PGE empty_Fo{216)_leG1_CI205/PVA_/S267K/SIBAK/EISTOL.Y Aula6248 ad) (منوائيةزا لت تقس MT SRT PET Cy ATVI ED لانن از ايت نوسن CV EGE Y PO DIAVEES NOP ENN Y تال ف اا ااا TUL N WLS GEE FL SHUTS RE RV ESCHER HEY TOMS LS LERالشكل £ » 3 أح SXENPO23383 - human الاسكاد 11158 ممصي ا(56665). وكغلا كيلا 1866631 Fe{216) عام ثقوا isosteric م C220S/PYA_/S267K/13680/K3705/ M4281 4345 Fef216) لقي C2205/PVA_/526TK/S364K/E3570/ MAL NA3AS hutian_IL15_N65D_(GGEGSH_Fei216)_lgG1_pl- |_lsasteric_A_CI20S/PVA_/S267K/1368D/¥370S/ MAZBLINAZAS السنسنة؟. رجتم (المتوانيات أرقام 4قها جاع متا ا ل /GEGES / EPKSS DKTHT CR PORAR PVAGRIVELT PE KPKDTLNI SET REY TOV VD VRE E LR EV KEN YY DOV EVA TRS REE RYN A TY RV AVI TV LRG IW LNCKEY CRYBNKALFAPTEKTI ارت قات لاطو لتاق YL PP SREEMTRN OVS LTC SCH Y FE DIAVER ES DEQ PENNY TTP VL DANES FLY SK ا REQ GOV FEC SVL HEAT HAY TORS LO LE BOE human_IL15Ra{Sushi)_(GGGES)L_Fe(216) |gG1_C2205/PVA_/$267K/5364K/E357Q/M42BL/NA3AS 1101737 Ly duty (AEA Yad lath dally EOE EMS VERALL EVES YE LY SRERYT CNS EKA GTS LE ECV LY SATNVARNTTR 8 LEC IR, Goes f EPR 530175202751371 57 11 C RTP ET تت EVE FING £7 DY EVENA KTR ERE YR حو RY AV LY LDR LGR EY KCK VEN KAL PAR LER TL SHARGO تاو تزع YF LE PS و اط KHOR LTC LY BGP FSU AYE ES NCOP ENN YR TDS PYLE DOS FEL Y SKIT VES RRO LON VR بحم LE EA SHS HY TORS LELS PGK SXENPO23472 empty-Fe-Ili5_N6SD/EBTC-human IL15Ra{Sushi-D96/C97] Fci216) 15581 pl lsosteric 8 CI205/PVA_/S267K/L368D/K3705-Fc(216] 1731 C2205/PVA_JSIETK/SIGEK/EIZTO empty_Fe(216)_lgG1_pl-}_Isosteric_A_C220S/PVA_/S26TIRIGED/KITOS A الستسلة {Arenal ; (متوانية 251501117002107 PE KET LMI S RTP EV TC VV YVR HED اياج ENR VEY EVHRAKTRE REESYN IPR SY LEY LHD BW LR GREY KOK VSN KAL BART ا ارمع SEARS PR REPOVY TLE PS REEMIENOVELT 052725711157711 قن DES FPL SRL TY DKS Mi ROG IV ESS VME EA LN HY TONS T 515 (538 ED ay 1115_4550 /2687-7 السنسة لاط اانا ED TS MET ةاتفل IVE BS CRY TAME FLL محم للق ل تيه مدخ له ردهت 3 يي INTS {L35Ra(Sushi-DI6/C97)_Fe{216)_teGl_CIP08/PVA_/SISTR/SIAEK/EISTQ + النفسة (ARENT (المتوانيات أرقام ITCHPPMSVERALTNVRE YS LY SRERYT ENS 07115711 PS LKCIRDS/ EPKS SDH TUTOR PUPAL BV AGE SV ILT PPR E KD TLE SRT REVI OVYY IVE BLD EVE TW TV DEVEVINARTRR EERO TRS TY RS LT LAG DR LN GREY KO KV NKAL PART RET وكاتوا RE POVY TLE 25 BEOMTRN OVE LTC LVEGEY وه نوج انط تطعا ENN KT FIV LOS DGS FELY S ELT VDKSRIOQGH YES COVE ليا لقا BLK SLE LS PGE hits 1 الشكل 12117023473 empty-Fe-IL15_NGSD/LE2C-human_ILLBRa{Sushi-S40C)_Fo(216)_lpG1_pl- \Isosteric A_C220S/PVA_/S267K/LI68D/K3705-Fc{216)_lgG1_C2205/PVA _/S267K/S364K/EIEIQ empty _Fol216} _lg61 pi} isosteric A_C2205/PVA_/S267K/L3680/K3705 . + nde 4١ (متوانية رقي EPKSSDXTHTCR ااا ال طلم تاثا 0 2117 21776235777 الات 21717711 REEEYNITYRWEVLIVIHQIW انار لاورز SN EAL فا 1 EXT SKARGO PREP NTL EPPS االأمت وي لقا ارا تبر 0785117150 تمعن قا لتمسجة نط قات 22710805377173 ع بلاتر EA LHNAY PONS L SLSPGR (AY ad phage) LAS NASD/LAAC السلسة ت RAVE SOLER BDL ESM I DAT LY TES DVR SC EV TAME FL LB LOY IS CuSO BAS THDTVER LI TLANNS LE ENGNVTRE GCRECEELERRNINET LOS EVEIVEMEINTS {15Ra(Sushi-S40C)_Fe(216]_1gG1_C2205/PUA_/SI67K/S36AK/EISTT .¥ hades (AYE AVY (المتوانيات أرقام LTC PMS VEHADTRVKS YS LY SEER YT ONE مه ل عيضم TT ECYINEATHVARN دم ERS SIXTH TPR PAR EAGER تار LM SRT REVI OVW VDVERR DR EVE FNS CV DEVEVHRAN TK PRERCYNS TY BA SVE TVLHQINLRGHE Y HOHE NEAT PAR TERT T S AKG PRE نتن TL PRS REQMTHEDVELT رج اتات RG DIAVEWESNGOFENNYKTTP IVIL SIGE PFLY SKLTVDRESBWOOGNV ES CEVMHEALHNEYTCRS LS LS FER >XENPE23504 human 115 0308 {[GGGGS}H-human {L1SRafSushi} (GEGGSIL Fe(216} 1661 pk- i ممعت A C220S/PVA_fS267K/1368D/K3708/ MASE NE34S- Fef{216) لقي C2205/PVA /S267K/5364K/E357Q/MA28L/N4345 ‘human_ILL5_QL0BE_{GGGRSHL_Fe(218) IgGL_pll-) fsesteric A_C2205/PVA_fS267K/L368D/H3T0S/ WMI4ZEL/NA3AE Rll اليات أرقام # المي Salty لس ا 2 DAT LY حاتت ا TR PTVENL TI TIAN قي 21 20 I KEP LOS مط ه2211 و ع وا را وتاب لزيا PVAGT مو 11 SRT باط ضر مقت اتاد ا HEV داق[ 17 تا RVY SVL TVL HO DIWINGREYR الت وباو[ 0700 72 111510 لاق تلاز 220 ا ل ا ا ا الا ل ا ا ل لح ل Re) “harman LIS RafSushi), _)6656559(14216([ 1861 2205 5267/536417163570//14287114345/_م/1 Jy الشلشة كرفا AYA a Sly LCP EPMEVEHADTHVES YB LY SRERY TONS GFRRKAGT 38 LT ECVIN KATY VARRT TRS LKCIR/ GEGES/ BRE 3SDNTHYCP قت جب ل PREP XDI IMI SRT PEVTCYVVIVKHEL PEVE PNW YVDEVEVENAKTKE REE YRS TY RVVE VL TY HO DW LN GREY KCK EN KA LPAT TENT IS ل و قفار REP OVYT LY PR ERCUT HNOQWVRLTCLY KEE Y PBI AVEN ES REQ ENN Y KT TP FV LIS DEE FE LY SEL TVR S RWG OG VES CEVLREA LHS HYTORELELS BGK >KENPO23554 - human 115 NID/NGSD [GGGGS] 1-human R15RaiSushi} )596695(1 Fui216} 15983 انع } Isosteric A C2208/PVA fS267K/L3680/X3705-Fci216}) 161 CPI0S/PVA /S5207K/5364K/E357G hurnan N15 _NID/NE5SD 5655511 Fo216) 51و pi(-}. lsosteric A_C2208/PVA_JS267K/L368D/ 8705 و ممع Rado (المتواليات أرقام امم “ف 017173111577375 THITVEDLITLANNS LS SNCS CRE ل KET LG a PVH TI VOME INT 5 GCS GS EPR SS DRDHT OF PU EAT PVALE SUTL IEP KEKDTLMTSETE BTW VBVHEEDP EVA FR WY DG EVHNAK 17147 RRERYN ST Y RWW EV LTV LHO TINGE] CRVSNKALPARTEKTI SXAKGYRRERQVY TLE PS REEMTKNCV IL TCIV 3EFY RS DIAVER RS DEQRENNYKT TE PYLDEDESERLY SRLYYDES REQ EDV ESCSVMHENLENIY TORS LS LE Pk human_IL15Ra(Sushi)_{GEGES)E_Fo{216]_lg61_C2205/PVA_/S267K/S364K/EISTOLL 7% نرف ١ dada [المتوائيات أرقام #م لحك حت 52310 1 ل ERK فر انط لاوط ابا لتر م برل لازال 9ع RPT IMI SRE باب اجات DVERED از لبا PNW YVIGVEVHNAR TEP REE 1 لا ا لا اا وات باز أيتق بات لت KAT RAP TERT ماد ايا اوت 2 ات ربدت 053 لت 75133213 171111 157751303 الا EA HNN اج ابا LELS PERيأ٠١ 4 الشكل XENPG23555 ~ human [115 تق نق/ قال (GEGESI human 1LISRa{Sushil .)56565(:1 Fo{216) GY جام ٠ Isgsteric A CIIOS/PVA /52676/13680/13705-0216( [261 CRIOS/PYA /S267K/S364K/EISVQ hurnan_[k15_N10/QI0SE._(GGEGSIL_Fo(218)_lgGl_pl- | _lsosteric A_C2205/PVA_/S267K/1368D JKIT0S مدن Adal«المتواليات ارقام انغ DVEES ERY TAMKUE LLELOVIS LESGUAS THITVENLITLANNSLS ا 0 C2 BU FAD BAG BVEL FID الح SNGNVT EA CC KECPELEERN KEFLQE VHT VEMF INT S/ GLG0S / EK EK DT LMI SPT PE TC VE VEEL BEV TN YY DOV EVN AR TK P REE LYN 8 TY RV SVL TV THO DW LNGKRYK YRS TD بد رمع ووه S اران رج اج CRVSERAL FAT ERE SRAKGOP EE SGT FDS RE RMD ERO Va LT DV SG PY VL DE DEE FEL Y SRL TY IHS BEG IVE SOS VMEEALENHY TORS LS LA POY human _IL15Ra(Sushi)_(GGGGSIT_Fe(216)_lgG1_CR205/PVA_/S2E7K/SICAK/EISTQ رصا =F السشسةEAS TAR abl mally TE DP PMS VEHADT IVES YS LY SPER YT CNG GER RAGTS 5 LE RO VLE AT VARHTT RG LEC TR لماعي BRK 530171170570273 PVAG DEVIL EEE RP ATT MT SRT PEVT CVV LV RE ED EVR TN YW DG EV HNAKTKP REE تال LTV LDR GRE Y ROK SN ERLE AY TERT DA KA RG RE POUT LE FS REOMY RHO LT LLY RGF PS OT AY EW ياد GOD برط RT وقد بعتا نع FLY SKY IRS 77 On VES CS VMH EA HN لا TORS TS LS BGK »KENPD23557 - human 1115 NAD/NGSD 656651 human IL15RaiSushi} 1665551 Fo{218) 1664 حزم 1 Jsosteric A C208/PVA_/S26TK/LIGBD/HAT0S-Fo(216] 161 C2205/PVA [S2B7K/S364K/EISTQ human_IL15_N1D/Q108E_{GGGGESI1_Fo(216)_teGL pif ١ Isasteric_A_CI205/PVA_/S267K/1368Dالسكستة ١ ادم 43705/ARY AE Ala fal) كذ CRY TAME CR LL LY TE LES GRAS THNTVEDL LI LANNE ES ع تيدم عا ناص تان 10171571117157 PVACF EVEL FRE حتت FRY SS DNTHT لوعو / SNCNYTRSCCKECEELERRNTKEF LOS FVHIVOMP NTS KORDTLMI SRT FEV TCV YD VEEE DD EV FN VD GV EVHN AR TK 2 REE EY NST SUV AVL TV L HO DI LE SK EY K CRVANKAL EAP ERT SK AKCO NEE POVYT LT PS REE TEN OVS LTC TV SG FY POD TA VERE S LEU PENN YETTE PVL DS DES FPL Y SK LIVI KS REQ HOVE CS VMHEALENY TOK LE LS PGK النسة + )4258( hurman_IL15Ra{Sushi]_{GGGGS)L_Fo{216) IgGl C2205/PVA /5267K/SI6AK/EISIC CARAT Tab Tall aly ME VERAL LVRS YS LY SRERY CNS SF KREAGTE S LT EQVLNSATIVARNT TRE LKC LR BEGGS / ERK 21625 SEDRTHT CRP CRAT PYACPS VILE PPE KDI IMIS RT REVI CVV DYKH ED PEVE PNR YVIGVEVHNARTE FREE TERT FE KAKGOP FE POVYT LP DS REOMT ENGEL TOI رست ايا YH ETY EVV SVL TY HOW GEE KCK قدص وو BAHN HY بازع KGFYPS DAVE ESN GO PENI YK TTR SV LS IRS PPL SKIT VPKA RD OSV PB PEK SKENPD23559 human ١115 030711559 {GGGGSI1-human HL15RalSushl) {GGGGES)L Fef218) 1261 pll- C220S/PVA /5267K/S364K/E3570 رو lsosteric A C2205/PVA_/S267K/L368D/K3705-Fr(216}) } human_IL15_U30N/N65D_(GGEGS)1_Fe(218)_igGl_pH- | lsastaric_A_C2206/PVA_/S267K/L362D/143705 (vad any A السلسلة(المتوالبات أرقام ذخا بق 1172017155 017107177512957 5 101117130111207 رو رت PVAGR مقعم معن DKTHT وى EPR لمج معن S/ ديا لاو اتات وا 500117 STY RVY SVE TVLHO DWI REKEYK نص دابا 711777 3 CRVENRALPAD 1 EXPT S RAR GOP RE POV YT LOPS KEEN IRIGY S LEC SGFY PS DI AVEWES DEO PENRY REDD DGS FELY SK IV UES 515175 CO VME EAL HEY TORS HS Le day ترات النلحة + وت 127{ hurnan_I15Ra(Sushi)_{GGGGS)L_Fo{216) IgG1_C2205/PVA_/SI67E/536AK EIST (المتواليات أزقام7 4245 (he متم ممع / LEC IR ذه 7561107 757101501 210211371171711 BVHNAXTKE DER لع 711377770717271 025771372211101 550171727022717 SRARGOP RE BOVYT LE PAREGMTINGVRELTOLY تالف ALP AS 7157171 211777273777517 HGF PA DT AVENE NGO EE KT TS BV LEA DES PRL Y SK LTV IK REQ OGNY ES CS VME FA LHI HY TORS 18.8 BGKEf الشكل 510023550 human (E15 DION/QIORE 366565:1)_الكوقادة1115_معموي-136665(1- Follle} 1561 لتم #العودما_! A C220S/PVA_/S267K/L3IB8D/KIT0S-Fe(216) 1:51 CI208/PVA 7 hurnan_IL15_D30N/QI0SE {GGGESIL_Fd218) 1531 11م ( isosteric A _ L2205/PVA_/SZRTR/LIGAD/N3TOS -١ المسنسنةaid land any ع مجع NWVIVI SDLERT ED TOEMHT DAT LN TRSNVEZ BC KV IAMEC ELLE LOVI SLES DAS THITVEN LT TLONISLE SVEL PRD دأ رباد NEVES ECRECEEL EER LXER LOS PHI VEMF INT SY SCGES/ ERS SDR THT CR BUPA KeERDTLMLSET? EVTOVVDVKHED REV RINT VD OV EVHNAR TE ZREREY NS TYRVV AVL TVLRG DIN GREYK CRYBNKALPAPT ERT BKARKGOPREPOVYT LR PE REEMTRN GV SLT VAG EY PSR IAVENES DCO PENNY RTT E VMHEALHNEVTORILELE PRY قو قاد الت PVLDEDGSEPLY SKLTVRES PWR السلمة hurman_IL15Ra{Sushil_{GEEES)E_FE{R16]_lgG1_CR205/PVA_/S267HK/S384K/FI570 x)43 0-377 (المتوائيات أرقام ا ا 10 COGGS/ BRE 57 رد PAG 8 7 LY رط EDT قرز RY PEVT جرت تر طم زح بات ابيا بين PNW YVIGVEVHNAXTK EF مر با ااانا SL TY HO WL GRE YR CRY 117787 5117775 ابو تت ووذ TLR BA ابوج RN VRLTCLY REF rs DI AV EWES RG FN Y RT TE VIDS DES RPL rR KA TV IRA REO DENY FA aN ER HN YT ORS LE LS PEEK >XENPO23561 human (E15 ودعي / 01085 1566651-13 IL15Ra({Sushi} 13565551 Fells} 1851 اتج} Isosteric A C220S/PVA /52676/136380/63705--1235( IgGl C2205/PVA / 478 human, IL15_N63D/QI08E_{GEGGSIL_Fe{216) IgGl pi} lsosteric A_C2205 JPVA_/5267K/L3680/K3TO5 -1 السنسنة270441 (المتوائيات أرقام NWVNVISDLEKKT EL ا انليمز اكت الأب التق 3 الت LLELOVY SLESGDAS THETVEDR LIT TANNGLE 1:5 ابت وا تت VENT INT CCCs / م177 0ت ا 112177113171777 21171777 تاثا المع اتن NKR لم PT RE TY SH AK GO PREP 07 طن 21 OVS LTC IV SG FY PA 0137315 030217 PVLREDORI FLY ووز يا بالا از م RWERCDV ES CE VMHEALEN EY TORS LE LE 26Khuman_L15Ra{5ushi)_{GEEGSIL_Fo(216)_lg61_C2205/PVA_/SZE7K/SIGAN/EISTQ 7 السنسة) 414 المتواليات أزقام4 10575555 بم لال EPS ومو بي BY ER SDRTHTC? ارت نط VALE PLP الام ازج لاج IMT A BT PE OI RHE UR EY ابر ال لوت LGV EVEN AK TER يحي الح ترط EY SVLIVLHIDWLK GE EY KC EY SNKAL PART ERT SKAKGO PREP تلب RY REQMTKNGVELTCL VEE EY RS DIA VERE SN GOFENRY RTT REVI S DE SF FLY SRL TVD KS RW COCR VE SCY MH EAT HR HY TORS LL SPGX >XENPO24013 human {L15kalsushi) {GGGESIS-human IL15{D61N;single-chain}-empty-Fc Fe{216} 551 pl: § Isosteric A CZ20S/PVA {5267K/13680/K3705-Fc{216] IgGl C2208/PVA [5267K/5364K/EISTG human_IL15Ra{sushi}_{GGGGS)5-human_it15{DE1N;single-chain)_Fc{216) IgGL_pi- }_lsosteric_A_C2205/PVA_/S267K/1368D/KATOS + السلسنة(المتوآليات أرقام 7١-433مجم وو ووم و ع مم صر معي السو YE LY ا تمس انيه لتقا CHV ل الات تق تلتق تاك 3 256557 ممعم N TCE ره انع عر 1 ال فرعتن T LAWNS LE SNGNVTESECKEC KE LES KMY KEV LO لي لتاب اال DVEREDZ EVRY NT YY DEVEVENAKT EP REL EY STYRVVEVLTVL اركاب “رتب اتاج لزنن VAGISVEPLFPZERKDYLIMIS MGR EY ROW AN RA LEAR TERT IS RAR GRP REPUVY TLE FS REEMTRIQVS LTC DV RGF Y PS DIAVETRSD الالال ENNYH TT 2171080357 RL TY DKS EHEC BDV SC SVM EA THANE YTOKS LY LY PGK 2و3 السكسة 3 empty Fc{236)_lgG1_C2205/PVA_/SI67K/SIBEK/EIETT(5% veal; (متوانية EPR DRTHI CR EC PAP راج بات اوبات PRP KDT IML SRT بدن TOV VIVEK HED P EVE ENWY ان با REE YN ET Y RY VEY LL TVL ED DW LN GY EY KO KV SHEAL PAT EET SRAKG PREFOVYTLED SREGMTRNOVELT CLVRGTY ESI IAVEYESY GO ENR YR TD ERY WDE DGS FEL SKU IHS RECON YES CE YMHEALHR HT TES 1 SLIDERShag الشكل 510024014 human _{L15Ra(sushi) _)56655(5 جع طوف داعا عع لتماد:0 15/1065 ممم F216) مااع 1ن } bsosteric A زرا /2205ة /526716/13680/43705-561236( [a1 C220S/PVA 7 hurnan_IL15Ra{stshi)_{GEEGS)5-human_Jt15[NESD single-chain] _Fe{216}_{gGL_pi- }_Isosteric_A_C2205/PVA_/S2ETK/LI6BD/KITO5 - dud (RT RU8% Yad (المتوائيات ITC PP PMI VERA TWVES V5 LY SPE ERY TONS SFE REACT S SL TEC VLN EAT VARWET PS TRU IR جح وح 505/159 EDT OS MHT DAT LY TE A TVE PE CEVTAMEC TLL BTOVT SLESGDAS THDTVEDLI TIANN SLASH TESCCKECERELER NI REF LOA FH IVOMFINTS / ERS SDETHTCRPC PARE AGAVE LTR EEK IMI SRT ERY PCV EV DV REE DE EV FN YY DOV EVI AK TK PR EREYN يريط بطق SVLTVL HOH LN KEY KORY ANKAL PAP TER TTS NAKAO PRERPOVY TL RPS REEM THON LTC OVA YE SRT AVEW EST GOPENNY RTT 2 DSC ER PLY SRL TV IRS RN EQCDY RS CSVMH EA LENEYT OK ALS LS BGK empty Fo{216)_lgG1 CI208/PVA_/S267K/S300%/E357Q 1 المشنة (متوالية رف475) 227113910777 تفج BAD PVAGE 9م كران يرط راع ع قنع و عردم ارمح لكين وج ع ليم ونوج مد راي VEVENAKT RE 257171527 لازال ولا بت تيد GHEY KC KVANKAL PAPT EX TT SKARSOPREPOVY TLE الست و25 CIEL TY PSL AVERES NGG RENN Y KPT FEV DSSS FPL YS KITVI KS RHGOGN VES CSV MH EA LUNHY تقو SLSRGK >XENPO24015 human iL15Ra{sushi) {GGGGS)S-human |L15{Q108E:single-chain}-empty- Fe _Fef218) IgGl جاع isosteric A CII0S/PVA [5267K/1368D/K3705- Fcf216) IgGl C2205/PVA /S26TH/S364K/E357Q human_IL15Ra(sushi} {GGGGS)5-human_115{0108E; single-chain) _Fc{216) 1261 )ام }_Isosteric A _C2205/PVA_/SZ67K/L368D/K3705 -١ السكسلة 47 4127 (المتواليات أرقان 1571100 VA HIT موججو ع جوج الت طبارت ل ل اا ا ا 6 GENS THDTVENLTT DANN SLA SNGHVTESGCK EC EE LEE KN I KEP LOS FVH I VEMFI NTS /EPKSSOKTHTCEPCEREP AP AV LRP EDT LUI A RT ERT AV I RUE DD EVR PHN YV DV EVHNAR TKR RETEYN TYR بتع عات HODW LN KEY HC KV A NRA L PA TERT LE AK SOP REPQVY TLR PS REEMTYRN OVE LTC IVECTY PS DIAVEN ESD GP EN Y RTP PY LS DGS FLY SL TV 21517 لتمجو 25 CA VMH EAL H NEY TO KA LE LE BGR ermpty_Fe{216)_lgG1_C3205/PVA_/S267K/SI6AK/EIGTQ -¥ السسة (47 Vay (ستوالية ESKSSDRTH TCE BC PARP VAC لصي بحست PEPKDT LMI SRT FEV TCV DVR EL PEVE FN CV DG VEVENAET ET BEEQYNSTYRVVEY LTV LH DW LN GREY KO KVANKAL RAPT EX TL SKAKGD PREPGVY TL PRS REGU لت باو ا وى ارقا اتا بقل فلت قلا ا ااا PEN TE TT EV IDS BEE FFI SX LT VRE SRW انقو VES C EWM BA LHUNHY TORS L SLERGH >XENPG24016 human i 15Ra{sushi) {GGGGSIS-human IA5{N1D/D6IN; single-chain}-ampty~ Fe Fef216) 51ت pi-) isosteric A CXI0S/PVA_ /S2678/1368D/K3705: Fef216) لقا C2205/PVA_/S26TK/S364K/EISTQ human_IL15Ra{zushi}_[GSGGES)5-human_ IL1S{NID/DEIN; single-chain} _Fe{216) IgGl pi{- 1_lsostaric_A_C2208/PVA_/S26TKAZEED/HIT0S vita (المتواليات أرقام477-*37) 1707 2115117157 فلار وو زا لانن لاو لمنة SS لات تلان LN KATY انف7ا 7 £6 LEC I RF وح SOGGOSOAERSSEEHS / بالا تالزن 0311111053117 DAT LY TES TAH تت CHV تسن تند 1 0171 LESGIAS 1171211121 37800 1و7و0 رحج عت اليج ور TRE ER بكري IVER EDS BV ووز مز GV EH AR TPR لاقع STY RV EVLEVE الاو LH SKY KORY ANAL FAS TRE TS RA KSOR REP QVY TL PPE RE RM ENV EL TCV EC UY PR DIAVER ES I GOEENNYKTTRPVLDSDGAF FLY SKLTVDRS RUEGGIVESC SMH EA LRN YT OHS LE LERCH empty Fo{216)_teG1_C22058/PVA_/SISTI/S360K/ER5T0 7 السكلسة (متوانية رقم:+<4) 223511137 عو BE PAP PAG FEV IL RR PRE KI TIME مجنم 11117776 را تفخ ارا ابجع REEQYHSTY EVV IW LHW LN CH EY KOK AN KAL APT EX TL SKAR وو REPOVY TLE S RECMTENQVRLT CLVRGEY RSD TAVERESN GOREN PTT FEV NS UGS RLY SR LIVE KS RWG QOH FS CS VME PA LEN HY TORS L 715 alts + الشكل 024017 human 15106 01( مص LI5RalSushi} Fel216}) 15563 اام | بعتو A 220517 /SIE7K/AIGAD/KITIS-Fo(216) 161 2051/8 7348 human_L15{D61N)_Fe[216)_IgG1 pH). isosteric &_C2205/PVA_/5267K/13680/K3705 «vii 373-45 (المتواليات أرقاد 1371773177 اانا EDS IOS MH I DAT LY باز CRY لالت CFL LE LOVES 28 لأسن 17 تباي جهن 5 51005756561102 ا LOS 211 0117 11115/12181710 277707111777777 72577137757177 تق لافتة ERT ةط ع تاي عع عو راواه EMT RN OV بتاك رع BG TY PAD T AVERES DEO PENNY RFT مرجع ضياع 355771731171577 657 BA LENHY TORE LE LE BGK human JL15Ra({5ushi)_Fe{216)_i2Gl_C2205/PVA_/S26TH/SIEAKSEIS TO. ؟- dudes (REY An al satay LPC PENS VERA DIVES YS LY SR ERY LORS S PRR EAGT SS LT RCV LN EA TN AIWTT ES LKO TRY BPRS DRTE Tr PC PAD PAGES FLY DPR ORDT LM] SRT PEW بترتي IV RAED PE VRE NWT بارا نج KTR PRERGYHSTY RV VLV LEO DHL GRE YR ONS NAL PAP TERT TAKAKO PREZ (CVV TLE PS RE MT NOVEL TOLVEGTY FS DAV EW SHE) PENNY KTS 171557 لابة KUTV ORS BN العو CSM مع LENNY TORS LELS BRK >KENPOZ4018 human 11511550 معوويط ILISRa(Sushi} Fcf216) 1561 pif: ل Isosteric A_C2203/PVA /S267K/L3680/K3705-Fc(216) IgGl C2205/PVA_/S267K/S364K/E357Q human_IL13{N650)_Fe{216}_lg61_pli-)_isosteric _A_C2205/PVA_JS267K/L368D/K3705 ١ السلسنة (R628 + (المتواليات أرقام* 111117177511113 011 لجل TAME CF LL ELV IS تق وت THOTVED LY قت تاق 51 57170و 157 POC PAD TVA CSV LEB PRR BTL, MIART REV TCV IVEHE DS EVR ERY YV DGV EVE AK TK REE YRS TY BVVS VITVL HOI NG REY KC EVSNE بتو بسع توي أنقااو لاا متم LED 3 REEMTRN OVE LTC عاج اناه DI AVERES DEOPENN YK TTR BVIDED GSFFLY SK LTVDES BI ECENVESC SVMH EA LENEY TORS LALA FEY human_iL15Ra{Sushi]_Fo216)_igG1_C2205/PVA_/5267H/S364K/EIST0 27 Alu{FA Eat 5 (المتوائيات CTC PEPE VERA DIY K SYS LYS AERY [UNS SEK KAGTSS LT ECV LI KATH YAH T PE LEC IR EPKAS DTH TUPI PAP FVAGD SUF LT PORPRITLMT 8 RT PRT VV IV HH BL PVR ENR VV DEY EV INA RTE DRE EONS TY PV AY LTV LAC I LR CEE YK CV SNE AL PAR TERT LS KAKCOP RE20VY TLE PS REONTRNOVELTCLYKGEY RS IAVERESNGO PENNY KT TE PVLD SDE FE LYS KLTV DKS RHOQCNY ES CS VMHER LENS ¥ TOES LEL S BOK >KENPO2401Y - human 1L15{QI0BE}-human IL15RalSushi}, Foi216] 161 pti } Isosteric A C2205/PVA_/S267K/13680/K3705-Fe(216) leG1_CIR05/PVA /SI67K/S364K/E3570 human_IL15{QI08E}-human [E1SRalSushi)_Fe{216) 1851 1م }_lsosteric A C22065/PVA_/S26TK/L3ISRD/K370S ATEN ARAL )4 61-345 (المتواليات أرقام NIVEL SD LEKI EL LIC SMH T DAT LC TES DVRS CRY TAME PL LELYV 3293101775 SNGNVTESECKECEELEEKN I HEFLOSFVHIVEMFINTS/ EDS SDRTHTC 2 PC BAP PYAGPS VEL FB PKPKLTL HT SRT FET CO DRE DF EVR لب DG EV HT ART RB RE يواوه ميسج BV SV EV HOD NG KEY RORY ميج ALERT ERT ترج فو بقلو DOV TL Pe لاح وين ل رو طلخ IV عا وت DE AV FRE S DEO PEN YR FT مروت دياع SYFPLY SH ITVORS BURG ENV FSCS VME تسق TORS LE LA PCH human,_IL15Ra{Sushi)_Fe{216)_lgGl_C2205/PVA_/S267H/SICAK/ERETQ. (11441). 7 السلسة TALI TJ CATAL UEC REMY RIAD TRY RS US Le SHERYL CHE ERR RAGS 5 LE BVI EAT HVANWYT عد لدج BPRS DED TOD PC PAD PVAG PS VEL FRPR DLT LMI ART PVT CVV VIVRE ED PEVE ENR Y VD GVE VENA NTE A RERQYN ST Y BV SLY LAGE LRERE Y RORY تق أو BAP TER TLS KAKGOP KE POVY TLE PERECMIRNOVE LI يري بره PS I AY ENE PRR RT TE PLD Sa PE La KL PY DR 8 711201777237717 LENE VTORS LYLE SEالشكل ١+ كان=XENPU24020 - human وا لافنا /063( human LESRa(Sushi} Fe{216} 151 pl} Isosteric A C220S/PVA fSI67K/I368D/KIZ0S-Fci216) لقي CII0S/PVA [SI67K/GI64K/EIS?0 human_IL15{N1D/DEIN]_Fei216}_faG1_pi{-}_isosteric_A_C2205/PVA_/S267K/13680/K370SLATA تتمgalt اليات أرثام اعع ا ا 21/201 215737711707 13212/77107771 نط ادع بع وباي ا توق ATER ESD مه هن ع يا ان واي LP bg BE EMR لطي ترط ف تمعام لبح ALBAR 571707530human, IL1SRa(Stshi}_Fei218) 1561 _2205/PVA_/S26TH/SI6AXSEISTQ 347 2% السلسة(aA eal aid fayTTT EME ERA DIVE SS LS RERY LONE ST REACTS § LOE VINK ATIVAN TT ES TRC TR/ TORS S BETH PCP PCPAPOVAGESVELE DPRK TLMI SRT EET CVV DY RHE DEVE FREY VD OVE VENAKTR PREFS THETY RUV SVL LEON LEEKS CRY SN EAL PAY 1 BITES KAKGOP عع م ربيوج REIT KROVE LD ريع مض عراب BEAVERS RAG PENNY HDPE PLD DOS FR LY BRL IVINS FROCK VE SCS VME EA LINE YT RS LE LS BOK >XENP024043 human 115 E64Q/N6SD_(GEGGS)1-human IL15Ra{Sushi] (GGGESIL F216} 1:51 لم! lsostecic A_C220S/PVA_/S26TK/LI6BD/KITOS-Ec{216) 1:61 CI208/PVA /SIETK/SI6AK/EISTQ human_IL15_E640/NESD_{BEGGESHL_Fo(236)_tgB1_pil- }_lsosteric A_€2205/PVA_/S26TK/3BED/RITOS + السثسنة(المتواليات أزقام (ras1511 فط ضع لاص نمه سمو تا URVIAMECT ILE تنو ادم عه عت كنا ا TI IANNSLS 210175277717757 مم عمج ب ج1330 و2 ل ل 2 لا ا RUV EV LTV LAG DW INGE YK CKVSNEALSART BRKT I SKAKGDPREPCVY TLE PS REEMTENGYS LTC TVG FY PAN TAVERN RA LAG PENNY RETR PYLDSDOSERLY SKUTYD 075 CS VMI ماو سناكم LE LE PERhuman IL15Ra{Sushi)_{GGGGS)1_Fe(216) 1:51 CI20S5/PVA_/5267H/S364H/EISTY -* السنسة (532-8701 (المتواليات أرقام IPE RMS 113312311371173 ESDETHTCDFCPADTVAGDEVELZ RP KEKDT MI § RY PEVT CVV DVEEED DEVE FNWYV DG VEVHNARTKPREE QENS TYRE YLT 7و1 GEE YX CKVSNRAL PAP I EXT TI KAKGOP RE POVYTLR FB REQMTKNOVELT TLV 113015511 7وة ERY ITT PY LDA DES PRL YS HLT 173 5510251173 US VMEEA INH YEOH SLL DEK>XENPO24044 human {L156 N1D/NAD/NGSD 156665 human IISRw(Sushi) 1656651 Fef216] 1653 lf Isosteric A C220S/PVA fS26TK/LI6BD/KITOS-Fo(216) IgG) CI205/PVA_/SI67K/SIGAN/EISThuman _IL{5_N1D/NAD/NESD [GGGGS)E_Fo{216) IgGl. )ام| lsasteric A_C2208/PVA_/S2ETK/LI680/KIP0S 4 السنسنةالمتواليات أزقام (ARAN215777751157237 DRT LY TES DYE وسيم توي اموت ل ل ا ا SF SU PAF VAGEGVEL PEE RRR OTIMI SRT ERY TOV DYE ا DEV EVER RR TR REE ETN S TY BY SVITY THO DW TNGK EK ونا KALA FL فوع رقا واد ال افرع EE ياي ع LOPE REEMTRNQVELYC DY SEFY DELL AVENE S160 PENN Y RTE PYL DS DGS TRLY SKI TVEKS RUESGOVE SOS VHHEAT INT Y TORS LS LE BEY human_R13Ra{Sushi]_{GGGGS)1_F{216) 1851 pi) _lsosteric _A_C220S/PVA_JS26TK/LIBAD/KITOS-Fe(216)_IgG1_C220S/PVA_/S26TK/SIBER/EISTO ١ السلسة(المثواليات أرقام قلتي1102211371 11353335210115 37101357 557717 “اي بومعوو لد 350107202233771 107727771017771 TKO REE OR TY SVE VET اللا وما أل اموت AL PAST ERT وف م1 PRE POV ITLE PAREOMT ابت وي لاوس EGFY PS DIAYERESRGYP ENN YET TECVLDS DRS FELY SRL TVD S BROOGT VES COVMEEALHNHYT ORS مستتالشكل 4 1١١ سن516024045 human $15 301 640/650 {GEEGAIL-_C320S/PVA 526713680763705 م pli) Isosteric 1561 (20216 1566551 الطاصكنه1158ا human 7347 كا 2205 توا قلقhuman_1L15_D30N/E64Q/NSSD_[GEGES)L_Fe(216)_lg61 ألم} Isosteric_A_C220S/PVA_/S2ETR/LIBEDKITOS + السننسنة(Ve aye ald ody dalyNYE SULEKI ED دب oN L DAT LY TREN RES KV TAME PLL ELON I A LES GLAS TRITVOD LI IT LANNSLS ل BLEEK: KEP LOGS UAL VF INES GLOGS EX SB OR THTC) PE FAPUARE BEL EAT KEE TLMIERT PEVT CV VIVRE ED REV RE NWY VR CVEVHNAK TK 2 REE EYE TY RVVEV TVIRD INGREYK CRY بقار PAPI EXT TS AKGO PRE POY Y TL EP 4 REEMT NOV ALTO DVS ATE BE SDI AVENE DEOPENN TRTT ع PYLDEDEETT LY وما تايا لماز SWEQGDVERCSVMHEALENEY TORS LS LB TOK,human_N15Ra(Sushi) [GEGGSIL_ Fe(216) IgG CI20S/PVA JSTBTK/SIBAKIEISIQ.Y السنسة(المتوالياث a ذلك جع1207211571511 11711715 YS LY SRERY IL CNS GE RERAGT 5 SLTECVLN KAT VAHWY TES LEC IR تو ل / 1 SELRTHYCDD CHAD DVAGPE VEL FED KE KUT SMI SRT PEVT CVV RE ED EVR ENW TV Dav EV عضا GENS TY EYE LTV CHO DW LN GREY KOK SHEA LRA EI BET La KA KG PREPOVY TL PE S FEOMTKNOVE LTC LY KEP PS 1ت AVENE IRGO PENS Y RT TE PV LOS DES EEL YS KLTV ER SRO EA CAVMAHRA HN قاو LA LS PGK*XENP024048 human كنلا NAD/DEIN/NGED_{GEGGS|:humart IL15RaiSushi) {GOGHESIL Fe{216) IgG pll-) Isesteric A CR05/PVA_/S267RA3E8D/K370S:Fel218) IgGl C2205/PVA_/S267¥/5364K/ E3570human_IL15_MNAD/DSIN/NGSD_{GGGGSIL Fei216) 1551 اامi _Isosteric_A_C2205/PVA_/SZ67K/L368D/KITOS .١ الستةSEH daly تحنمRYYEVISDLKKI EDI O8MHI DAT LY TESIVERE CVE AMKCFLLELOVI SLES GDAS THNTVEDL FT LANN SLY SRENVTESGCHECRELEERN DEES LS FVHIVOMEINTS رجا عزنا مخ تك وجي PARP لوي راع عي اياج تلا ات طم ART REV TA DH ا BVH FH ا لاوا AR 127 1 TY م رن اتح الاج اتات اتاو 1 ا 21 تا لو ورد 171511775 نتقا لات برت PA DIAVENES DEQ PENKYRSTE وجرن يلخا ا قا تاق ناي RWECGDVESCEVMHEALENHYTQRE LE وم DEY - (66665(170216)_(لاصقاو155_قامط 1661 2205/18 _/52671/536410/23570 + Luss )384-557 (المتواليت أرقام11022211 761171 YS LY SEERY 7 راطو قثا SSL TROY LNSATIVANWTT PE LRU م وات أرط ل 0 ازا 152337217221277 ترا SRT الالح CVV 217707027117777 1575711715 PYRE TY ماع SVL لاط اق ينا تا لزن RCEVSN EAL AP LERT LS اناا PREPQVY TLR 23 REQMT RNC VRLTCLY REFY PE DTAVERESNGO PENNY KET R PYLE S DES PFLY SKU TV DRS نضا ابح جربا تتاو وو EA LHNEY TORS دحوم )ل 010024050 human L15Ra{sushi) {GGEGSI5-human (£15 M3D/K650 {single-chain}-empty-Fe F216) 1551 pif} isosteric: & C2205/PVA_/5267%/1368D/K3705-Fc(218) الوا C2208, {PVA {S2ETK/SIRAK/EISTQhuman ILLSRafsushi}_(GGGEGS)5-human_IL15_N4D/NEED_{single-chainy_Fe{216) 1861 الم |lsosterle_A_C2208/PVA_fS2E7K/L3BBD/KATOS -١ Alda(RAN Rive (المتؤاليات أرقامITER EMS ERAT RYREYS LY SRERY TONS GFR REACTS 8 LI ECVINKATHVANRTTRS LEO IR SCAGS BORE 555555575555556 بقة NEY IVI ا الات EL LI OSM I DAT LY TEA IVER S CRVTAMKCF LI ELOVIS LES تي ارت بطق I LANNE LS SGV TES OCKEC RE LEEFNT KEFLOSEVHLYOME INTE / EPR ES صم مهعم جرفيو VEG PAV FLED PEPE DT IMI ERT PREVI اتيج DEKH ED EVENT YY DOVE VEN AK TE PREF EVN ST بعتم SVLTVL HODRLNGREY REC KEN RAL BAR TERT I SEAKGO PREP GV TLV PS PE نا ار OV SLC ات EY FE ITAVERESD GOPENNYRYTEPYLDERES FFL SL TV اتقو ارط جر ES CSUMH AAT ENE Y TORS LS LAFGRالشكل 4 + ih س (تتمة) السنسة ؟. 01/8_/52576/536467853570ة2205_لقوا_(ف21ك empty (متوالية رقم445) FNWY VDE VEVENAKTED ا 2 وا وج يجيا ايت الاج بناج LMI انط تر را باق PAR AG 05 5915501 PREPQVY TLE PS 60307 ود قزرت ]1 انام رطقل لض يات ابن ااا REEQYNSTYRVVEVLTVLHDDWILN GEEY قعل DOESEFLYSKLTVDKERY CUCNVESCEVMHEA LUNN 8 خط لا ل ارلا وو الت ان الأ د ال SLEEPERع 11٠١64 الشكل >XKENP024051 hurnan 1115 N1D/NGSD-huraan IL1SRo(Sushil Fef216) 1قي1 pli § Isosteric A CI208/PVA /S26TK/LIGED/KITOS-Fc(216) lel C205/PVA /S267K/SI64K/EISIO human_IL15_NiD/N65D-human_ Fe(216)_lgBY_pl{- }_lsosteric.A_CTZ20S/PVA_/SIRTR/LIBED/KIT0S dss والمتواليات أرقام مكخقتخق ل ب مكايا اال اا CRVEAMRCE LL ALVIS LES GIAG THUTVER LE LAHORE SNGNVTESGCKECERT ERKN I REF LOS FVHIVOMF TNT / EPR SSDRTHTC PEC PAR PVAGD SUF LEP PHDKDTL MIS RTPEV TC VV IVEHE DE EVEFNW VV DEV EVENAE TRF PERREYNS TY RY VAVLTVIHOIH ING KEV ECEVANE ALPAFT RET نولمو اضرو TLR جلو انو نار HV EG TY BEDI AVERSA لوزي وق م RFT وض رضح 1ت 1 لازت لتم ا قي TORS LS LE + عاكتاا_لقتمظ (Sushi) _ السلسنة ¥ . 52671/5364183570ا_ 2205/1/5 61يا_(216)ء {390.90 أرقام Sl catty ECE EMS VERA DIVES YS LY SRERY I CNS GER FAGTSS LTECVLNEATIVAINT TES LKUIR/ BERKS SDRTH TOF PCRAREVAG SVE LE PEE RLTIML SRT ZEVE OVW زايا ED P EVE FMI VRGVEVENAR TR PREEQYRSTY FV A LTV LOD LE GEE YK CHV AN AL PAP TERY ERA RG PRE ZY TLE SREOMT NG VEL TCLVEGEY RE DIAVEWESHCUPENRYRTTRPVLDS DES لابرط SRL TVD I RHOQGNY RS CS VME EAL EREY TORS LELSFGK SXENPOZ4052 human {115 NAD/NGSD-hupian ILI5RaiSushi) Fel218) GL pif: } lsosteric A C2205/PVA /SI67K/LIGE0/KITOS-Fel(216) [p61 {2205/PVA /S267K/S364K/ E3570 human_IR15_NAD/N65D-human_ Fe{216} لاثم 01ع1 j_Isosteric A_C2205/PVA_/S26TK/L368D/K3708 dates (AAA 08% (المتواليات أزقام NVEVISDLEKT BLL OMT DAT IN TES IVE DUCKY TAME CF LL ELVIS LES GOAS THU TVEL LIT IANKELE SRGNVT RE ECRECERL REAR KAT LOS EVN TVOMY INDE f BPRSE DR THC PPE DAP PVAG PAVE LEP PRORDTL MIS RT REV TCV VD VERE PEK EN YY DOV EVHN AK 5 EY NS TY RV VV اتج تاي تاي LNCREYKCKVANE ALPAPTERTISKARKGOPREPOVY TLE 2S REEM IRN OV SLT CIV EGF YP SDI AVENESDGQPENNY XK TTP EVLDED GETFLYARUTVDES RW EGR IBCAVHHBALANHY TORS باق PUY human_iL15RelSushi) F216) I261_C2205/PVA_/S2E7K/5364KEIF7T . ¥ duu ٠١ 1A 4 (المتواليات أرقام 170221177151 CNS GE KR KACT SS LT ECVINEATNVARWI TES تراج تابجرية RY ا اليتق DH INCRE YK CHV EN KALPAP TERT ISEAKCQPREZGVY TLR SREQMTRNQVELTCLVRSEY 2S DAVE ES NGQP ENRY KT TR FULD 8 DES FIL VS EL TVEKSRIWOQGRV FSCS VME RAT رن الاجر با LS TSR EK SXENPD24113 human _{L15 N4D/NGSD {GGGGSIL-human 1115Ra(Sushi} [GGGGS)L Fe(216) 1:51 pl Lisosteric A C2205/PVA_/S267K/L3680/XK3705/M428L/N434S- Fel216) لتنا _C2205/PVA_/5267K/5364K/E3570/MA28L/N434S human_IL15_N4D/NESD_IGEGGES]L_Fe{206) eG pil )_ lsosteric_A_ C2205/PVA_/SI6TK/L368D/K370S/M428E/NA34S 1 Aldo ت٠7 (المتوانيات أرقام 17 1 م 171 5 7ت 0157و ات تا 17 I KEFLOS 33م معقوق / كوي اوح بابد DKTHT ممم مم PVAGP SVELER [101 EMIS RT يا 1 ليا VE RHE DE EVEN زارب لاج تر اراد TR 2 REREY اناج ل BVV EVITVILHO IW INGHEYK ORV ENKALPR PIER TL SEAR GOR REP OVYT LE PS RENT RNY SLT CIV EC FY FS UI AVENE DEG RENNYKTTE YL EDGE FFL SK LIVE KE REEVES CEVLHEALHS TREES LLe PER human_iL15SRoiSushi}_{GGGGS)E_Fc{216)_lgGl_C2205/PVA_/5267K/S364K/E3570/MA2BL/NAIAS Lv الستسة SRE «المتوائيات أزقام عن 11177 وو 1ل 1ت 195 LT BCVIN لدنم روج وج الت لاط ليل ابتك وي ارا لا MI SRT PEVT CVV تا لاا TEI IER نارق التتلالج لا تاجالث باتالز باج تا اط لقان اللا IN KAT PAP TERT I تت 0717 2230 17 0 قال الجا اح إن لاز لعجا تر ارط ا م ات ما PV قار BES RELY ا ات ا لجأت از لد ات 0 PGK wd Yet الشكل =RENPO24301 human _{L15 NAD/NGSD-human LI5Ra(Sushil Fef216] 1861 pil bosteric A CI208/PVA /S2R2K/LI680/KIT05/M4281 /N434S- Fef216) لقي C220S/PVA /S267K/5364K/E3570/M4ZBL/NA3SS human: $15 NAD/NELD_Fol216)_IgG1_pH- |_isesteric_A_C2205/PVA_ {SA67K/LIBBD/KITOS/MA2BE NAILS 2 Abul (المتوانيات أرقام خا تناح تم ا و ا ل ل OTL لالع زط ينزي بايا زارط بالا تو EVKENWYVICVEVHNAKT RP REEE YN BTU لاما لابلا زنير يدق بايرز I NGKEYRCKV ERK الالح دم ل 2ن تاتون لبتي انا لفن 32730777731 زازه لنم_طلظ EA DEO PENNY 1 3 وي و تق تايا لق لايل AY TORS LE LI PGK -human_it15Ra{Sushi)_ Fo{216)_{gG1_C2205/PVA_fS267K/SIBAN/EISTQ/MARBL NYAS 7 Aull نط بع ١ (المتواليات أرقام 110527717117353 115577131175 LRCIR / يح PCE 20 757 51721775211 ازالرا تار 1ف CVV ا بال ار نا RYWWEVLTY LEO لفط يلق أربتت لكاي ألا انا TERT I SRARGOP اياي ل بترا TL FP PE ل ا 0 PS الات تيتا ا 5511605517107 الا A RRQUGN YES CS VI HBA THA NY TORS LALE PGE >XENPO24306 human {R15 DION/E64Q/NOSD (GGGGS)L- hurpan 1L15RafSushi] {GGGGS)L Fc{216] IgGl pll- } Isosteric A C2205/PVA J/S267K/13630/K3705/M428L/N4345- Fc216) IgGl C2205/PVA /SI6TK/S364K/EI570/ M4281 /N434S human _813_DION/ES4Q/NESD_{GRGES)L_Fcl218] lL pi }_lsosteric_A_CL205/PVA_/S26TK/L368D/K3708/ ]44251/14345 vida (المتواليات أرقام؟ خنع 117 ل لتو با سر ترقا بت 151173 رق ل 1ر01 قا تلق 3 LES 5787711727 TTANNSLE 1 1ات رز تيدم كات تار ا ENTS / CHGS ا ته ارط ب UB 2UBAP BVAGRSVELERE ركيت الو 71 باج لالج ال ارت 151 اقل 71 TRGREYE CEYVANNALPAPLERTISRAKGOPREPQVYT LY انا لدت باق للم ال اتاب قت EG FY PS DIAVERES 1ج 7 PYLOSDESFFLY مزق 153100173377113 TOES LIDS مما 526716/53646[823576/1/142817/04345/_ثر/1551_52205751-(66665[1-561216)_للطقب5ته158ا_مقصسيط 7 duals (المتواليات أرقام اخ لخن عع 11113575 ل الا 31007 TS متا 550115222272571 151134177 57 CYVY IVKHED PEVEFNWY VLG VEVHNAKTKP REE NR STY يدق بنط LTV HOW LN GKEY KCK SNKALPAPI EKTIS KAKCGPRE POVY TLE PS REQMTENQVHLT ULV KEY PSD EVER ES NEO PENN YET TE PY LL DRS FFL Y SKI TVIR SRUGOGN VFS CSV LEER LHS HY TORS LALA PCR oa ef الشكل >KENPO24341 human 1115 NID/NGSD-human IL15Re{Sushi} Fe{215) 1861 طلا } tsosteric A 2205/74 /S267K/L3680/K3705/ MA2BL/ NAZIS Fo(216) IgGl C2205/PVA_/S267K/5364R/E357Q/MA28L/NAZAS human 815. N1D/NESD-human. 41216( 185631 ألم 3 lsosteric A_C2205/PVA_/S26TK/L368D/H3705/MA28L/N4345 EY NY al id a) DWVIVISDURELED LIQEMAL DAT LY TES VHS CRY TAME LLELOV IB LESGDAS LHUTVED LLL LANNE LE SNGHVTESRCKECEEL FERN KBE LYS f VHT VME INTS/ EEKSS DKTHTG POC BRP FVACE SVE L FP PROKDTL MI SRTPEVTCUVYDVEHE DE EVE RY YG VEVHN ART RRREEEY RAT RVI VL TVLIW LNG KEY RCEY SNK ALEAPTERTT SXAKGOPREPGVYTLP BE RERNT RN QV SLT COVES FY PED AVER بل ليع عو مد HTT مو بجع GETFLY SHLTVORS RWEGGEVESCAVLHEALHSHYTRRS TE LATGE human_iL 15Ra{Sushil_Fe(216) 1561 CR208/PVA_/S267K/SISAI/EISTO/MAZILINISES 7 السنسة Ae ل tr (النتوانيات أرقام دو EMS VEHALL EVES YE LY SRERY TONS مع ار وام ةا ل زات قن 8 نيز ع LKC TR ERR جيتع ل PEAR زا ارات لمر 517 الور اباط 1 SRT SRV CVV ور تن أباز 2 EVE 2 ارقا نايا لز بتي تا ا لياو PREEQYN TY BY SVL LR DL NGRKEYRCEVS NAL EAR ERY 130 0 RE 2077725 0 07و DIAVENSSNGOPENRY KD TE PVL DS DES FF LY KL TVDK S FW GENE SUR VLHEA LH SRYTORS LS LA BGK >XENPD24342 human iL15{non-covalent; وباط زع فلو HLISRaiSushi] Fel218] lgG1 £2205/PYA [f5267K hugnan_ISRa(Sushi) _Fe(216) fgG1_CI20S/PVA_/S267K ١ الستستة كر جاع SYS (المتوانيات أرقام 1 تا 1 5لا اا 1002 702 317 اا تار لاا SRT REV CVV يي اا تالت تاج اين Ry SV LTV ااا تا LNG RE YRC KV SEAL PAP LER LS ابارت يرثز لو يا قر TL IPA REEMT RNOVS LIICLVEGEY PS DIA EH توت لاق ENN YEU TP AV LDS DGS FR LYS KLTV RS RWQOEN VES CEVMH EA LENT Y TORS ص TOK humarn_L15{non-covatent; LOBE} .v المنسة ) 6 43 (متوانية رقم: لم ا EDL م ا ل ااا ES GCHECERLEEEN عي توت FVHTVEMEINTS >KENPO24346 human 1L15 non-covalent; 108 6(- human 1LISReiSushi] Fo(216} 2G CI0S/PVA_/S267K/MAZRL/NA34S human_i 25Ra{Sushij_Fe(216)_lgG1_C2205/PVA_/S2E7K/MEZBL/NAZAS -» Adu £3 YAY at ha aly ITCPE RMS VERA DI WVKE YS LY SRERY LCN SGI RREAGT SS LURCVINRATNVAIWTT SS LKCIR/ ERX SS DRTR ارا اقرط و ايا رط مالل PEN PRDTLML SRT PEVY CV YVDV ERED SEVR ENR YVICVEVINAR YR A REEGYN TY FEV LTV ا زرا LH ناا YR KE REAL PAT LEK TS KA KGRR REZ QVY RL DPS KEENTENQVELTCLVEGEY 28 DIAVENESNGQEENHY ETT? FYI DENCE FF LY SEL TY DRS RNOOQERVES CVI HPA TH SRY TOES LELE PER human L15{non-covalent; QLOBE} ةسنملا (1aT oad, (متوائية REEVES DLKEI EDL IO SMHT DA TTY TES IVES CRT AMET PLL ELOVI S LESGDAS THD IVER LY T TANNS LE SHCHVT RES SURRCERLEREN IEF LOS EVHIVEMFINTSالشكل 4 ١11ق57074348 IL15(hor-covalenti-human للموعكامة 5لا empty=Fe Fe{216] 251 oll-[_ lsosteric.A C2205/PVA 526771353078637 05-5-1216( 1:61 C2205/PVA 7/47(ve (متوالية رقي 1115 WT AbusLIT LANNS LS باط ا ]طنج LESCDAS قد وا يات يديد لاي خسار TES DVHPS CRY لان لجنا د ] لل لوادت ED ال ابلا د اا ا للا ررقي ا ل مر SRO KECERLEE KR I REF لازا لتلا النشنة pl.) lsosteric_A_€2205/PVA_/5267K/13680/KI708 81و (216اءة_لتطع كام كلا_معمتط(reed (متوائية1 211571127 175 ا 1 17751723103750 107725722101 لوا ART و1777 اا BUY ااا LEO DLR GREY ECVE HAL PAN TERY YS KAKGO PRE وجرن 37ر7 انيت GRY Pa لياق تلا SG PEN Y RY Tr PV LES DGS rE LY SRL TY DRS توماو بلط ES COVMAEALHNEY TORS LBL 3 PGK empty_ Fe{218)_lgG1_C2205/PVA_/SZETI/SI64K/E357Q . v Adisgyro; (متواليةEERSSDETHT CR BC ات قرط VASP SVL FRPP KDI EMI SRY EV اج اياي FEV ERY VRS EVHNARTKE وزيا بكرن نينج ترايت لاإ الاج ا BRIN GREY HOCK VSN RAL PAP TERT IS RARGL الاو ارت LE RS RECMTRNQWV KIT CIVEGTY RDI AVENE وى RENN YY RTT PRY LEGS اريت RUT VD HA بلول زط VES CEVMHEALHNIEY TONAL SLEEK>XENPO243491L15 41038 [non-covalent}-human H15Ra(Sushil empty-Fe Fe218) IgG) pil| Jsosterlc A C2208/PVA /S267K/LI68D/KIT05-Fc(216) 1:51 _C2208/PVA [S26TIK/SI64K/E357Qhuman HLISRa(Sushi}_ Isosteric 8 C2208/PVA_/SISTI/LIGRD/K3T0S Aleta(المتواليات أرقام eres نلعا16 PRM VERA DIVES YS LY SPER Y TONS 3 11117177 تت ار TCP POEL PAGE IVE LEP PK ERKDT LN LAPT PETC لجاز نيام YEVEFNIN YE VDGVEVANAKTKPREEEYHATY RY يدق LTV LH ME LN GREY RCH YONA LAR ERT IS KA KGOP REZ OV TLR PAREEMT ENO BL ONOWEETYRS DIAVEWREDGURENNYRTTEIVLEE DEE FELY SRL د ا COVER LHNRYTORELSLEEGK empty.FCi216)_1pGl_C2205/PVA_/S267K/5364K/E357Q -¥ السلسة)١ ١67 (متوانية رقيم7111 717 1ن نيتو نا بتي لتر PSV ايا را اا ار PART EXT I SKARGD 21110175 0 07 قا زاج ل زج الا ازج اا طاو تايا كن بات REEQYNSTYRVY LANA 7 TORS L فق الس DS وج لوو 113511 DS BOS POLY SNL TV ابو TR TT بانع عدوت لق لان SLETPGKILLS QIOBE_{non-~covalent} .v dusEri (متواليةBRINE اليا EL ب DAT INTE DVEES CRT ل IB LESG UAT THDTVENL I LANNS LY SNGHNVTESGCHECEELEEKN I KES LOO SVHIVEMF INTE 2XENPO24351 human موا وي مداقتلا NAD/NGSD)-human_{L15Ra{Sushi)_F¢i236) IgG CI20S/PVA_/S267K/M428L/NA34Sالسلسلة ١ (0/0650 1115/84 (متوالية رقم )IT LS ELE ee LE A HE ل باتني ا LES بعالتت ات ينات تاغل ااا OS TYREVIMEINTShuman_(L15Ra{Sushi)_Fc{216)_JgG1_C2205/PVA_fST67I/M428L/NA34S < Luiud) Evan cee النتواليات أرقام TR RS FA DVRS YS LY BREE TONS GRR EAGT SA لوصا أو ارال از بيار 507727 اتات ما FRITS RT PE TA بات HED PE KE NW GE HI ERP REE YN ST RY SY LTV LHD LNGHE REEVE EALRA BER LE RAR PE OY TD BS 777 7 BREET OG NVRSCEVT HRA RSHYTORETAIS BR sivas الشكل SKENPO24383 1115 Q108F {non-covalent)-human H15Ra{Sushi] empty-Fc Fel216) 561 ملام } lsosteric A م 05فتع 5267/3530 /13705/4428 1/4345 Fe{216) lg CXROS/PVA _ 52576/53644357 45 {rend RB Aa 113501885 السلسلة+- FNWVNVISDLEEL ED لاي دج DAT LY TES DVHR SC KT AMR FL LELOVIB LES GLAS THT VENL IT LANNELS SNOWVTESGUEECEELFRRNIKEFLQSTVEIVEME TIES TTT human,_IL15Ra{5ushi}._Fel216)_lgGl_pif- }_Isosteric_A_C2205/PVA_fS267K/1363D/K3705/ MAZEL NGISS x اقمنسة [GETAFE 4 (المتواليات أرقام 1 د 3 ا 7/2153 027 07 ار ع لإا اين انارت ار اق 2 ارات OV DV REED اا INN الات اجن بال REEEYNETY RV تقرط تا توا جزلا تال جلي الاق يل ] لاا لاق TERT [ ركز الا لبخي لاا تجو اراز PPS REFMTEROVELTCVEGEY RS AY ER لمات ENN YK الات ا ا EOC DVRS الث ثرا اوه A HY TOUS تت PGK empty Fe{216) IgGl C220S/PVA /S267K/SI6AK/EISTQ/MAZBL/NAZES vr Luli) ) (متوالية رقي 27ب 1 51 CR EC 7 وو الور تا را بات ارقا LMI لاق EVTOVIVLVEHEDP EVK ا ام ألا ال ور THE عكرت بترلا ار متاق أي مل زان وأ بارا نات بان الاق الذي افا ERTL وى ارات PREPOVYTLPR 5 REQMITRROVELT CLYRGEY PAL TAVENESN SO FENN VET PF 18 TVD RE RODS عفترت تق ال تيا رق SLE PEK >XENP024475 hurman 1t15Ra(sushi] {GGGESI6-human [L15(single-chain 0108E}-empty- Fo Fef2ie) 651 pi-} sostaric A C220S/PVA [/S267¥/L368D/K3705 Fel218) تيا C2205/PVA /5267K/S364K/E3570 -human_[L15Ra{sushi} {GGGGS)E-human_W 15{single-chain;Q108E}_Fc{216)_IgGl_pk- §_Isasteric_A_C2205/PVA_/S267K/L3680/K3708 1 السنستة والمتواثيات أزثام ذف كخم ITER أ بالية 12673571 لاا 11715 لكيام قلط TT BE TRU IRS GRGGES GENE / MVS VL SLKKL EDL QAM AT GAT Lor ESTAS CHVIAMEC ELLE LOVI SLE لب اا تتا فطقت TTANNSLASKONVT ESGURECRE LEERNI KET LYS FYHIVEMEINT S A REKB SDNTHT CPR CEAPPVAGPAVI LF PKPRDT LMI ARTE EV TOV DVKHEL PEVE THY VDSVEVENAKTKEREEE YN ST TRV S ات نضا لون ألا ااا تاللا ااانا الاب اماي TZ TT SKARGO ZREPOVY TLR تر EREEMTENQVI LT CDV IGEY EI RTAY EWES HCP ENN KT TE EV LD قوع FLY SK LTV DE SPR ERG IVES CS VMHEAT HN Y TORS 13 POR empty Fo(216) 1861 _C2205/PVA_/S267K/SIBAK/EISTQ السنسة ؟- (toad) (متوانية EPKESSDKTHT CR POPARPYAGESVIL FE PKEKDT EMI ARTE EVTCVVV EVE HED EVE FMR Y VIG VEVHNAK THE REEQYNETYRVVEVITVLHO IWIN GREY KCK VSNKAL PAR TEXT LS KAKGL PREPQVY TLE PS REQMTRKNQVELT CIVREPRY PSDIAVERESNGO PENN YK TT رتت ت IS DES A PLY SY LTVD RE REQOCH VFS UOVMHEALHN RY TERED SLEPGKالشكل 11١+ شيعوو 01-6 0/65 4لة :عماج واعه)15)5!! مقص 1565656 لتاديد )ه1158 SXENPO24476 human Isosteric A C2208/PVA_/S267K/IR68D/KIZ0S- الم لقا Fe Fef216)Fef216} IgGl C220S/PVA /5267H/S364R/EIS70 human_IL15Ra(sushi}_[GEEGS)E-human_IL15{single-chain;NAD/NE5D)_Fcl216}_1pG_pi{- I_lsosteric_A_C2205/PVA__/S267K/LI6E0/KIT0S 1 السنسنة(المتوانيات أرقام مم تناعكم مت LEC TRY 1 7 7 1217 ع 0 510 271115701713137 103 تتا نون اناا تا اااي اا IIANNZ LE لنتات تاولا قفاوا RIVE, لو اتج رتل2 ERED PEVE تي اين ارج IMI SRT ناز PEP لا PYAGESY اه م 25 3 ENT ITO RAKGCPREFQVY TL? SREEMTRNQVS 21 بلق لز ناا ااال ااا تايا اااي 771701531573 5ت ا ات من الات LY SKIT ال EDS را ل erapty_ Fe(218)_IgG1_C2205/PVA 75267175364167 ]83578 7 السلسة(ملوالية رقم:؟ ٠5تر را اوت ريات لوزي بترن لا ال اقيق راشا انار جر تت لما لاق ل ورا PO PAD 3 5ط LT اندج لا ارت عي اللاو انارت وه 5112 KALPAR TERT L لجان GREY ا انر ازا بال لراج ابتارن اا 15 رط CLYEGFYPSLIAVEWESNGO PENN YH TT PPV LDS DGS FLY SRL TVD KS RWCOCN VES CSVMH EA LN Y TORS L SLE PGK*XENPD24477 human, L15Ra{sushi] {GGGEGS)7-human_[L15{single-chain]-empty-Fc Fe{216] 1853 pli: lsosteric A C2205/PVA /S267K/LI6RD/KIT0S-Fe{216) IgGl C2205/PVA /S267K/SIGAN/EISTO human _IL15Ra{sushi} [GGEGS}7-human_H15{single-chain}_Fc{216]} 1561 الم]_lsosteric A C220S/PVA_#S267K/L368D/K370S 1 السفسنةالنتواليات أرقام {VIEL130711311175511 8 S LT ECY LIK ATARI TTR LROTR/ وج معو SOLES LL FRG S On GES GORGE NVI VT SE LER TEL LI OSMHT BAT LY TES DVERS CRVIAMRC FLLELS VIS LES DAS IDI VEN LIT ANN SL SN GH VTE SGC EEC EELEERNTRER LOS FVHTVOMEI NTS /EPKES OKT HR RC RAR ع رقي AVE LTP FHP ROT IMI SRT PREVI AN IVR EE DP EVR ا الا VR EVEVHNAK TR PREEEYNST YE EV LTV LRA LNG لاطا KC KY SN EA LRA TEN TI BRAK رالا نوات مط لو LEP SREEMT KN WE LTCIVE GEY EF A AYER ES GO PERN TT PPV LDS قا FR لان SE LTV UES RY ECC TY T SCS VMERA LENE TUR ST Lu PuX empty _Fei216)_J12G1_C2205/PVA_/S267K/S364K/EISTQ السسة ؟-(متوالية رقم ٠535735 2 بررط باق ل قرا PRK اراق LML SETP يا يتل لبر VIVE ED PEVE NY VDGVEVANARTHE 11527115177 وماتقاة 151171 التق 11115711 اتاتارات باق PREPOYY اتوي اي د تا عون ليخ نم اباي بق ال لعجا اليا ENN قتا ليا يار جز DAS نقتي و [ا اللا ضف با اناق لالنقاوي ولط 015 اجر راطا 5120<1)42310024478 _([551ن4) 155لا !_ عضي {GEGESIZ-human IL15{single-chainyQ108E empty-Fo Fe{216) جالع تت Isosteric A 2205/7/6 752677135307637 05- Fel216) Ig61 2205 مناه /human_ILISRa{sushi}_{GGEGSI ممست 1115) 6-21 :61085( Fe(216)_lgG1_pli-السلستة. 205/0178-7/52576/13680763705 تاوما((المتوائيات أرقام خلا تف م107711571115551 ICH SGFKRKAGT SS LI ECV لي اناق IR GG GGSEEEE SEU GLCE EES UES GEE GE NVI SLX EL LL CMH DAT LY TES DYRE SCKYIAMKC FLLELG VISLBSGDASTHDTVENLITLANNS LS SNENV TESCO KECERLERRN TKRT LOS FVHIVEMEI NTS /EPESSDKT HTP PU PARPVAGE SVE L FE BRENT IML SREP ENV TCV VIR EEL P EVE FRY VOSVEVENAR TE PREEEYNGT YRVEVLUYIRQDR لتق لال RY KCK SN RA LER FY RK PIS AKG ER EPO YT LF ERREMT RNQVS ITU DVS GFY لزج ار تخا راج EO PENNY ETT PPV IDS 063 FEL SRLUTVURS IH باتو I BCS VMH EA LEN EY TOR ELE LE PER erpty_ FE{216)_lgGl_CI208/PVA_/S26TK/SABAK/FASTQ .¥ Aiud00 od) (متواليةEEK SDN TET CPE PAR لدت PSV ELE R PRP RD T LMT SRT EV TCV VY IVE HED P EVR PNK VV LG VEVHNAR TKD REEGYNITYRVV EV و الاي بالق DW LN GREY نتن KVSNRALPAR 1 BRETLAKARGOFREFQVYTLPR SREGMI KNOW ELT CIVRGRY PSD TAVERN ES NGO ENN PHT اط IS SEE F FLY SH ETD RS RRCOGHV RS الس عم PA LHENRY TOES, STS PGK eet الشكل <1) 10024473 human {L15Ra{sushi) {GGGGESH human ١)15)5دعاععطم ميتموع-501 6ل / فلار fo Fe{216) 161 pH) Isosteric A 2205/ ازا _/52676/13680763705- Fel216) 1561 C2205/PVA_/S267K/5364K/EI570 human_IL15Ra{sushi}_(GEGGS)7-human_iL15{single-chain; NAD/NG3D)_Fel216]_jgG1_pi{ }_lsoisteric_A_C2208/PVA. /S267K/I68D/KAT08 x النفستة(UVR YE المتواليات أركم110222111751173 ES LYS RERY I CNS CEKR ACTS SLT ECV LN EATHVANNTTES LECIR,/ COCRIBEIE د ات EGG SOLES NEVI SORT PNA SAE RS SCREAM EL oh VISLESODAS IXITVEDLII LANNE LS SNC VT ES GCE RCEELERKNL EF LOSTVHI VONFINTS /E PRES DKT NTCPRCRARPYAGE SVFL ET PHARLT UME SRTPEVICVVVDVEAE 8 EVE PNY VO GVEVENA دوي ع ااا SY LL TY LED I NOR EY HEV aN EAL PAD I ER TL SAK GO PREPOVYT LP ESR EEMT ENGVALL TCDVSRTYP SDI AVEW قط DG PENNY RT DVL DS DE FY LYS EL TVIKS PHEGCV FSU SVM EAL BNEYTORS LB LE Pak empty-Fe_Fo(218) ؟- 5267153541253570/-_ 2205/01/7 1قي1_ dura(NYS (متوانية EPR 1 رذج لج ارت ارت 0ت ELE PRP EDT IMI SEY اران TCV تدان لزجزنيات EVR م بان باجنا لاز ورا 25071577 ابت ا LHO WLR GE EY KC تلض ارو I ERT TS KAKGQPREPOVY TLE رع بج ب الو انط اطاط لاضع دوا امل GD ENRY ETT EB Da LG SF FLY SRL TY DRA PH OGY FSC VMHEA THN HY TORS L 31526 »XENPO24430 قفف30)_(لطوية ه50يا_مفجسسط linker vatianti-human_{E15{single-chainl-empty- Fo Fef216) 1oGLl pH-} Isosteric A C2205/ PVA 525713680743705 Fe{216)_ IgGl C2208 خايات 567/3437 human IL15Rafsushi} {308A linker varianti-human_ [{15{single-chain} Fc{216)_lg61_pi{- 1 lsosteric_A_C2205/PVA_/S267K/L3680/K3705 . السنسنة(المتوائيات أرقام حك ذا جك112271137111372 113507117771507 DRALVHGRE مد 300511777511 11111133311173 201121237117013 71331ب لافقا VAG IN TLE PEK الت IMI لاوا اللا OV تيا EEED PEVE PNW Y VE ل اا ل قز با لبق REEE YN STARA S VLIVLHO DW LNG KEY KC KVSN EAL RAPT BRT I SKAKGQE REPOVY TL RF SHESMIENOVS LT UD SOF YES DIAY FR ALG PEERY 715 PLY SRL TVD SPH ESC IV ES CSV MER LH RY TOR STS LE PGK empty Fo{218) lgG1_C220S/PVA_/SISFKISIBAK/ERSTE 7 النكسة(متوانية رقم:7 3 مجر تتاب 7م بصب 170177537207717 571301110077317 تباج بد بود رو لصوت لعو تفل EXT لقعو 01711و LR الوا الات تع اا نط3 [الاوتاطع PREV.DS DES PRLY SHE TV IRS BY SOGN YRS UA VMHEALHNEY TOKAL 153181711360721 SLEDGESted الشكل ف لاق 24451 human L15Ralsushi) {3048 linker variant}-human_{L15{single-chain;G108E}-empty- Fe Fcf216) نتيا pH} Isosteric A_C2208/PVA_/S267K/L368D/K3705- Fe216) IgGl _CI205/PVA_/S267K/S3BAK/EISIN human _IL15Ra{sushi}_ [308A linker varfant}-human_R15{single-chain QIDRE)_Fe(216)_1pG1_pif- Isosteric A_C2208/PVA /5267K/L368D/K3708 السلسنة د (المتواليات أرقام كف تفع 11077 211317111715555 1331135 LT [أيا بنج KATH التق PE عدن أبن فح بتر وا د ا ا ناا ربل حمطت I LANNE ل تع 1 حرط كر بطم مزجي عو ارثا لازت ا PVH IVEMEINT ZS / مي ارداق تجزبرم ارا لتقا قافتا ارط 2101 41 ART ع 27117770517717 زح تر ترج ا تايان تا YN AT YRVVS با وتان قا IN GREY تيبثتب EK LS KAKGO PREBOVY انق 753251 ااا أبئة زرا لوو ج51 ل ال EWES DG PENNY ايا جل لزت IRS DER PLY SRL TVR SRE وا بانتجا VMHEALHNEYTQRS LS Le aK empty.Fol236) leGl_CI205/PVA_/SZ67R/SIGAR/EISTA ١ السلسة (1 ١ (متوالية رقم BERKS EDX THT تقرط تت PYAGR SY ارا PR BRIT LMI الاج EV طلاخ ل ار REE NATTY BV SV LTV LHD DW LE GEREY KCRVANEAL PARP BX TL A KAKGO PREPQVYT LEP ARECMIEROVHLT جا لادان RAD IAVENESN GO PENNY RTT FEV DESDE FELY SE UTVRRE RWQQGHN VES USVMHEA LINE YTQHSL STOTGK sKENPO248301L15 NAD/NESD {hon-covalent)-humay IL1SRa{Sushij-ampty-Fe 1861 Fef216) IgGl لآم 1 Isosteric A C2205/PVA /S267K/L368D/K3705-15G1 PVA /S267K/5364K/E357Q (المتوائيات أرقام حي بف 1-15 NAD/NSSD -١ السلسنة TERR PMS EBA RYE SYS LY SREP تزجح لانت EAGT و SL و1 1 تو EATN VAR TT PS TKI عر 159 TR PRA VAG EVEL FP RE PEDT LMI SRT REVI CVVVIVER RD EVE FNEYVIGVEVENARTKPREEEYHETY RY SVL LEO DW لاا زان CRC RY SN EAL PAP IER I SKA RGO PEE F OVE TL EPS REEMNTRNQVS LT CIVEGEY PS DAE وق قي PENNY KT Te VLD SS DES FE LY SRL TV DR S RW ROC IVS CEVMHEALBNEYTGRS LOLS BGR human_IL15Ra{Sushi) Fe{216)_igG1_pll-} Isosteric A C2205/PVA_fS267K/LI68D/K3705 السنسة ؟ CF (المتوائليات أرقام 51 مندضة 112211711331135 77111 يي ا 122 اراق ترات طرق 51101141 SRT PEVT واي يد تجاه لابوا 17ت جما انا ري 1147 REEEYNATY RV لاير ااا بال لتق GEE لاز يها ENR AL PAP TERT 1 رار اكرات مر ثروي أرقا PE REEMY م الاير ابن LT AVER EDGE PENNY KT TR PV LDS BGS FT LY S KL TY DH BNE QO DV ESS VMH EA LENE YTOR SL SLATS empty.Fo{216)_ IgGl _PVA_/SI67%/S364K/E570 انشسة ؟. TARR (مثوالية رقم: 8513 ا اتج يات ل بارع PREKDTIMI تي رد ارج الاجر RD PEVE مرا باجا لاير REEQYNSDYRVVEY نينا لاط أزى لأا الأط و ريز لزان KVENFALPAR 1 ارد بتو 7ن لجووج 5 طبرن أبن ورت تروت أنقااة 1 الام ل لجال وبلا RS DI AVENE اج GO PENNY RTT PRY تت ترق اناق ا بالموو ب مانا لبه بل قل وان وبرت اجاتالشكل + ١٠١ خ 51725138 1115 DION/EGAQ/NGSD (non-covalentl-empty-Fe Fo(216} 1863 ألق 1 Isgsteric A_CII05/PYA_/S267RAZ6RD/KIT0S 1551 PVA_/SIE7K/S364K/ EIST 0 1L15_D3ON/EBAQ/NEED 1 duit {rede sad (متوانية THDTVOD LI T LANNE LE تر عي قا اباباي 70 11 ED JOSH DAT LY ناا ا SHENVIESGUKECEELEERNIXEF LOS FVHIVOMEINTS huiman_IEISRa{Sushi)_Fc{216)_fgG1_pi{-}_lsostoric A 2205 52871013830/163705/_يام Jv dows (المتوالبات pT خف فخأ I RR PMV ERA DTN VES قا LY SRR I CNS GF تت ال صق تا NEATH VARNT TES LKOIR / ERKSIDETE TOP باط ارط AGES VE LE PPR PROT LMI SRT رتت ابرع DVR ED 2 EVE ENE TVD GV EVANAK TE PREEE YN STY RWW EVLA LEO DWI NGREY HC HVS NAL PAPI ERT IS ARCO PREPOVY TL PPE REEMTRNOV SLT COVEGEY PE اباط العا ES وار نكت براي تازاجا لازو برو انا SOLS Fr LY SRLTVIKBRWEQG DVIS CEVMARA LARS Y TORS LE LEER empty_Fc{216)_ [gGL_PVA_/S26TK/S368K/E357Q + السلسة (and (متوالية 525 5513 105 DO AL PAGES Y FLEE PK RDT LMT S BYP EV ارثا تال لز نيت لي ايت PRIVY DCYEVHNAR TYE REECYNS TYR EV LTV LH DW LN GREY EV SN EAL FAP TERT SKAKGO ERE 2OVY TLE PS REMY RROWKLT لتقا ارات PED IAVERE SN GO PENN YK TT تمر ع LDS GRE FLY SKU TVD RS RON VES CE VYMHEA THN HY TORK ET SLBPGK SKENPO25938 human IL15Ra{zushi} {GGGESIS-human 5يا! NAD/RESD. {single-chain}-empty-Fc. Fol216) لقع pH:} Isosteric A C220S/PVA /SI6TK/LI68D/KIT0S/ MAZEL NA3AS- Fe(216) لقا CI208/PVA. /S2RTH/S364K/EISTC/MAZBL/NA3AS human_RI5Ralsushi)_{GGGGS]5-human_IL15_N4D/NGSD_{single-chain)-_Fe{216) 853 )لم ١ايام A_C2205/PVA_/SZETK/LI68D,/KI705/MA28L/NATLS + Abuse [REAR I: Rta Bu 1175175135 ج711 3 ERI TEDL RIEL TOSMRT DAT LY TES OVE BSCR TAME FLL EL WT SLES CIS THUTVET TL LIAN SLE SNC TESCORED BELFER REE TOS EVE LAME ITA ERE SUR THT E Foe AGE SVE LE = PH ORDTL MT SRT SE tN REED PERN OF DEY EHNA KE REE NS ا بترن بات بتو NC الا SEA LEAS TERT SHANG PREV TT LEP S REEMA EL TCDY لا PE AES DEF IY KT TP TL LS GE Fr LY BRL TLRS BiG TVR COV REA LES BY TOES TETRA TGK, empty_Fc{216)_IgG1_C2205/PVA_/S267K/536 SK/EISTQ/MAZ8L/NAZES Lv السلسة المتواليات أرقام fra 233117707 TE MLS RTE Tn DI EL PE NR YD GV EVN AR THRE BG SHA TYRGVEVE اناه لت زات با لازا اا أت RR بت تا YT LF CS RE OM RN LT CTV RG EYE SAVERS NEP IRRIY KPT ED CSF LY SK TDS aT SOV LEN HSH ERS LE LEPC human 1L15Ralsushii{single-chain}-human 15 Fcl216) IgGl CI205/PVA /SI6TK; 6 مناظر للشكل 1107922115 اتا 11713375 LY SRERY IONS 22113131353 101 جار الالال تلق تق 3 178713103170173 777707131011711 لال ESGCRECRELERRN IKE A LOS مح ته بروج ورم أرق روا زات [الو اتات PAP PVAG يمح عرد ط لضا يا قط اليزاب ا تيالياه زايا زر VIC EVENART KP اوت S TY RVV تا LTV تقار و 5ر000 زر ARTERY ست قهزة PREPOVY T LP 7 SREEMI مير ونا ور LVI GEY PS اتا ارما ESNGREPERNY RYT يتحرط PLY SKUTWIOKESRRGOGN VERO SVMREALANHYTORSLSLS PGR31١١4 الشكل empty-Fe{Z16] 853 زاج دعاعوه )115 الممكاعة15 16565552 1/3703 576771363/ امنا /2205ة فج تدا[ 61ا_لدتغناء 1501+88( C220S/PVA /SIRTK/S3IBAK/EISTQ; corresponding to Figure 16 popty-Fo{2 18} 1651 عاتم Ilsosteric_A_C2208/PVA_{S267R/LI6B0/KIT0S {GGGGEI2_IL1SRa{Sishi)_H15{single-chain) -١ الستستة (المتواليات أرقام ىف تننج 1221331777 اخ المع PAVE 3722177271 27ر21 بدا REEEYNSTY نيا ابيط LTV ولا 111 GREY RC KVEN ردق توج أنه نجع را ابيا لاتوت 1ت لاز لطع رض ERY FAL AVENE الآ نا ارا ااا تلت PLY صقا تر VES CEVMH EAL يا ALA PGE لاج جوري تع يي ITC Pr أرب ا تتا تياد AY A LY SRERY تان تتا تايل زر KATH VARKT 1 دعم DTVENL II LAINE LE SHGNVIESGUR EC انام تيم عي 11 15 EVHIVOMEINTS emphy-Fe(216)_IgG1_ISO{+RR)_C220S/PVA_/S267X/SIGAKEISTQ {8927) السنسة ؟- 1١ (متوالية رقي 51135111 PAP PVAG PSY FL FR PRP EDT IMI SR TR EV FC وق رياط ربدي EVE FRR Y VDC اجام ابن REECYNATYRVVEV SUV IH DWE GRE RC RV 11ت EAL PAR TERT SRARK لزان لاوا تا ثرت به LE SS REOME RR OV KLT LLY ES TAVERN ESN GP ENR YE TT PY LDS DG FF LY SKI TVD RS Ff د تزجعو VMHEA LHNHY TORS L SLEPGK aa vat الشكل est لحل Le eh 11-315 3, 21-5 ¥ Seals مستقبل - تناظر had jaa Abts JS خاصلة OO ee ee {O00 رق A Aan بشري TL-15 سلسلة مناتجة ل 3 MRTSHPHLES TS TOOY LO LLIN SHPLTRAGT HYTT LEC PS AGL ER TEANWYVIVT 8 1 نمو تنا TDATLYT BSLV SCRVTAMRCE LLELOVISLERG DAS THD VENL TT LANNE LS NCNVT EE GOKECRELEREN TKEF LOS FVHTVOMPINTS Corse sak ل 15-.13 بشزي لالمتوانية Abd gpa متوانية عدو 0933119-23 تسسبمو حلط انه 73 زر DAT LY TRS مات ع تيج AMK CF LL ELOY د SLES محدسه IRD IVER LT اند LS SNGHVY ES د الفط لط صن REPL ويد ايج بوجو ع Ysa متوالية 15-1538 بشري (المتوانية <1 تل وق تق LAL BALL LL LLL RE PAT AGT TOR OMY EH AD IW VES TS 015971376 YVINEATHVARRTT ZS LECT RE PAL VHOK PAD BETVITAGYT PORES LS PICK EPAA SE BE BNN TART TART VEGS SIMPRKIPSTETPTEISSHES SHAT PS QT TARNW EL PASASHO RP لدت اط BGEHSDTTVAT STE TV LOGLEAVELLA CTLRSROTRELASVEMEAMEAL SY 11 ع :1ه SEDEDLENCS HHL (VV; بشري؛ نطاق خارج الخلايا (المتوانية 1150 10133531 31-208 I DE PME VERA TIVE AY 8 LS BER Y TONS SE RAG TS LT RV LH ATIVAN ET ES LET RUPALVHORDA PRS TV TTAB TOP EA LE PEGE ARS S PS SENTART TART VR GE OIYP SKS PETETTET SSHES SHETP SQTTA KNWEL TAS AS BOF BEV POCHE DTT {UNA (المتوائية رقم stihl نطاق op 00 11-15 =p 013261] 31-45 ITC TR PMS VERADL VE SY BLY SRERY IONS GEEREAGT SS LTECVLN EAT VAHWTT FS LK IR {1018 متوانية 177-1518 بشري (المتوالية رفم <4 MAAPALSWRL FLL I LLLP اها SWASAAVRST SQ TOR لزن لقنا تنو ااا 1 اتات ارا PS CQVHAR ع DRERWN GTCE LLPVECASHALNLT LEAL DSUR ITTV IVT LAVA REGVRWRVMA TO UFR PEN TR IMAP TS LOVVHYETHRONT نات تزع نسل فقو لم3 BART LS DON TH ARAP LL LIORORWT CLE لو ا REVVED LOGRSTIN 3 FWD DLAFRTR PAR LEKI PHL GHL IV SL SCAG FE I LV LL IN CRIT SPW L KEY LRON PRU PS KP ES QLS ب تق تاجات ا 55 كات تج ا الخال RTS LEVI ERDRV TQ LL LDV PE PAS LE SNE ST TSC FTN RY FF EHLEDALEL BACT PTY YS EELS DBA GA PTR SPY PIPL SGEDIRYCT FOS PID LLL FS PRL LEG RSP PATATSESEA تقو فت التق RIM تعد عو FT BOVE D VID PE FLY LARA سر REVI FPR SRD PAQRET RAT RARLPLYTLAYLALOELOGOL PTH LY (0 ergy بشري: الطاق خارج الثلايا (المتوائية 11-50 wep 2147841 27-240 AVNET OTTO FY NS RAN SOS USAT DT بحر تدوعت FDR IRIN GTC ELL PV S QRSWACNL 1 LGA PL SOK LTTY DIY L RY LORE SVR MAT GOTH E FEN LR MATT S LOVVHVE TH RON TSW ET SOAS HY PERN LE PEART LS Pal PEARL LL ROR ER T OLED LT PB TO RF GURY SE LGC IHS SWE OR LAF RT NAN ESK DTPod ٠ + الشكل VAY pal A aly مشتركة بشرية Lata Ali توالية £ ركم Ae مستركاه بسريا زا Li مدو اليP31785 جة< يرثي زر يات من بارت كارا لمت او 1 05 ارا لتقا ارقم AN 1ر171 تاي LLELOL PL LGV وال ريق ل اناا MEK Lio و رجاتت ول و00 75 GH CARY تا ترط ار SESE PGP TNL 0517م RT OH توبثل LS BS OL انق ا 23 20 IVY THHGSNTS KEN FLEA LEAVVI SVGAMELT TS LLOVY FWLERTME RT PTLERLELLY ثارت لوانتو 05 127 TEYHGNTSAWSGVORGLARS LORD YS ERLULVE EL PRRGEALGEG EAS PEON OHS PYWARPRCYTLRDETYCARTY الثلايا (المتوالية رقي = dA سلسئة جاما مشتركة بشرية. نطاق >sp| 231735 23-2 ج0117 وات ا لطر TOE 35731 اتاب ار وبا 1115 BS لم QP TNO TLHYW YN S مير لا 11 LES EET USAC قال بان THY QT EVV LD PREP ARGAT CMI KL ON LY I ط قااة EN TT دقن 5ق ارا RNY RRL HCL EELV CYR PDR DH SRT EQ SVD PER ES Le SVEGGR RY TFEVRS RENE LCG SAGH SER SHR THN G SHYSHEN RELVESBeg الشكل v الشكل HB - المتواليات الرابطة 0 A] 6656s 975 GGGGSGEGESGGEES GGGGSGGEGSEEEEGEEGS 00_75 GGEGSEEGGSCGGESEEEGSEEEESCEEES 6GGGSGEGEESGEEESEEEEGGEES66GE56GGES DPALVHQRPAPPGGGGSEGGGSGEGE5GGE Gos GKPGSGKPGSGKPGSGKPGSGKPGS GKPGSGKPGSGKPGSGKPGSGKPGIGKPGS GaGtsبج ٠١+ الشكل 4 الرئيسية - تناظر الشكل Abul نتواليات ١ Fe الرئيسية ري 15ت Badu Orr ad, (المتوائية ١ 11-157 120-76 مونوامن فط ناي تن نحطل PV AG PSY رط ل ازا IMI SRT بايا ابن 1 لانو INV KHED PEVEKENWY ايام رخات ابا HEAKTRPREESYNATYRVY SVL TVIHQDWINGEEY شتا تالت أن RE TY SKARGQRPRESQVY TLE لات كلتمت لان بوتا تت PADI AVERESN GP ENN YETI FPVLDS DGS FRLY SELIVIKS REG NYE SCSVMHEALHNHYTQRSLILISFGK 176 مونومر 350-37 117-157 ¥ (المتوالية رقم: ال ردق لزاطاوريا ل بز ارط اط و10 ئرج حا طنط LFPPRPKDTLMISRYREVTCVVVIOVEERDPEVK NW ايانط باجا ينال HNARTKEPEEEEY NS TY RVVSVLTV LHODWLNGEEYKCEVSNRKAL PAPI ل انام SKAKGOPREPQVYTLY BS REEMT RNY SLT نيان GREY FSD I AVENE S 6ن RPEMNY RTT RV LDS DGS FRLY SHI TVRESEWESG DVESCSVMHEALHNHY TORSLSLSPCR ¥ Fe J15 Ree السلسلة الزئيسية )1 eve لالمتوالية رقم ١ TE-15/ Re-Fe piss ERK SDRTHT CP PCPAREVAGEPEVELFPPRYPKDT IMIS RY REV TCVVV DVEHE LD PEVE FNWY VIDGVEY HM AK TKPRERGY NS TY RVVSVL TV LH DW LN GHEY ازج ااه ا KA LPAPT aK TI SEARGOPREPOVYTLY PEREEMTENOGVELTCLVEEEY FSD الاح ارخف ESN GOPENN YKT TRV LODE DES PRLYSKLIVEK SWORE NVESCSVMHEALHNIY TORS LSLOPGE (ay (المتوائلية رقب 7 11-157 Roe Fo موتومر 779501172 073217377 2171 ل 777 HRAKTKPREREY NS TY RV بتر تق DR LN GREY KOR VSN RAT PART 20و تق لال 0 CE REEMTENGV SL TOV SEE YRS DI AVETES DG PENNY ETT EPVLIDS DES FFLY SKLTVRESRWEGG LVFSTSVMHEALHRHYTQRSLELSPGK * Fo l- 15 و did 1 السنسئة {oy (المتوالية رقب ١ 11,-15/ Ru-Fe paps جما ل رتو 11 20117 اط 2517170120 LMI SEY REVTCY VV ل جارد لا MI Y لجر راجت ارج تانيز لعزي [ثنآ للأط تلز بخ ار يدق تارايز الاق يل الاجياما عا ترط اا فاق RALFAPI SETI لاني معن مواقا TLR 251 39و17 LA VER ESN GO PENNY RT TE 201715757 77731006 NVEECSVMHEALHNHYTQESLELEPGK ركم يجح A Say Y 117-1571417 موتومر 11 3110 0 RAR تت نياج نات FF و رط 11 SRT EEVTOVUVDVRHRLREVEENWYVIGVEY لاير جنا اا ل كا 4ط ار لضي SVITVLHODRILNGREY KCEVINEALPAPIEKTISKARGORREFGVY TLE الات تايا الوا ااال قاطي قط PED لتنا وا اا تا HT PPV LOS DEST يخا PVE SCSVMHEALHRHYTORSESLSPGKالشكل + ابد السلسنة الرئيسية وو /15اات ١ 13.157 Re-Fe paige (المتوالية رق (VER12 SD THT PEC PA POV AGP SVL FP PREETI LS RT PERV TOV DIVERS لت HNAKTKPREEQYNS TY RVV SVL TV LHODW LN CKEY KC KV ANKALPAPI EK TI SKAKGDPREDCVYTLE PSREEMTHNGV LT CLVEGEY ESD AVE REN GQPENNY RT TP EVLUS KGS FEL YSELTVIRSRWGOE NVESCSVMHEALENHYTOKSES LS PRKموالومز Re-Fo 12-157 ¥ (المتوانية رق ١ 30%(FRR ADE ERC PAR تاي ات للاخ 0111 ا ار نياج الاجم تنج HART الالال خط TY لكين SVE TV اواو للم IN GREY ROK VSNKALPAP TRE TI م ا فال PRE EM REV SL TLE GRY PED AVE RADEON EN CRT TE PV LEDGES FLY SRL EVIK SRE QT [VEACSVMHEALHNHY TOESLELEFGK * TE 15/ Ro Fe السلسنة الرتسيق Ore al, لالمتوانية ١ HL 15 Re Fo مولومرEPKSSDKTHTCFECPAP PV AGESVF LF PPKPRI TIMI SRT BEV IOV VIWEEEDPEVKENWY VDEVEY HMEKTKPREEQYNS TY يز SVL TV LEQDW LNGKEY KCK VSNKALPAPIRKTI SKAKGOPREPOVY TLE 2517 271121717727717 5517 AV ER ESHOP ENN Y ETT FRY LBS DGS FFLY S KITV SHWECE NVTSCSVMHEALHNHYTOESLELSPGE fryer (المتوالية رقم * IE-15 Ra-Fe موتومر1277135077702 لاط PVAGP VFL FP 171 لحترا 7 27 تي تت تكح 1112715157715 TY RVV SVL TVLHODR 3101 ناته زر ANKALPAPT BK TY SKAKGOPREPQVY مت PSRDEL TRH V SLT CVS GF Y PSD AVENRADGOPENNY KT TREVL US DGETFFLYSELTVDKSRWECG.LVEF BCSVHMHEALERHY TORILILIPGKTHLE Ra Fe الرئيسية Allo)(ver (المتوالية رقم I-18 Ra-Fe مولومرERR SS DHT H TC PPC PAP EV AGP SVE LRP PR PEEP INI SRT 77 07 DV RERL PREVEEN WY VDRVEY HNARTKPREEGY AS TY ايحت VL TVLHODW LN GE EY ECR VANKALPAP 7 BRKT دوتع جوع ارق TLE EE RECMTRNOVRL TCI VK GFY PED I AVEN ESC OPEN YK TTEPVLDS DGS FFLY SKI TVDKSRWGGG NYT ACEVMHEALNNHY TORS ES LS PGKمولومر Y 11-157 Ru Fe (المتوالية رقم يع د 1)يكز راجت ارالك لزت ات ا بابي LM I SRT PEVT لالز جز رط تالز رز ال ابت لاير كج PAP اط ل 510 EERE ص روت بج دق حو مرج BRKT I 1ت مت تق أرق لباه 111017 SVL TV LHO DW تين براق تنه 5 112171 LDS 0657106 لاع ارال نر لبر 09 وق 301275 110751110101735 انط قط 7717015115 لالت خا fad vg الشكل ¥ TE 15) Roe السنسلة الرئيسيةموتومز TL 18 Ra Fo (المتوالية zal, مع جرعFES SDK TH TCE BC EAR EV AG PSV FLFR PRET IM TS RT REV TCV IV KEEL DEVE INU Y VEGVEY HNAKTKPREEDY 85 TYRVVAV LTV LH) DV 11 GKEY KOK VEN RAL PAP T IK T I SKAKGOPREDOVY TLD PS REM KNOY KL ECL VR GF FS DL AVEN ESN GO PENNY KPT REVEL OS BES FFLY S RL PV DK SEW: NVFSCSVMHEALHNHYTQESLSLSFOKAres (المتوالية رقم: 7 11-157 Ra Fe mss EPRASUHTHTCPRCPARPVAGPOVE LE PPEREDT LMI SRY PEVTCYVVVIVEEBL PEVKFNWY VRGEVEV BAK THERRERY 38 TY RV SV LTV LHD DW IN GREY KOK VSN EAL PART RR TT SKAKGQEREROVY TLE FOREEMTRNOVA LE COVS GRY توي AVENE SUG ENN KT TEPV LIS DES FF LYS RL TVIE SEWERS [VFS SVMHEALHRHY TOKSLELSECK م T-15 Re-Fo السلسنة الرئيسيةمولومر +7-ي11-15714 > Sd ally رقم د157737207027177 517757110717777 VSOEDPEVO FERNY VDGVEVEYN AKTKPREEGFRS TY FV AVL TV LEO DE LNGK EY KORY SRKGL ESS TEXT I SKAKGOPREROVYTLP ES CEOMTRNOVEL TCLVKG EY RSD I AVENE SNC PENNY KD PPVLDS DE SFPLY SRUTVD ES RWOESHY FSCSVMHEATHNEY TORS LSLELGK(ava (الملوانية رقي + HL 15 Ra Fe مونومرESKY GE PCR PL PALER LOG ESVELF EPRERD RIM SRT TEV TCV DV SOE DEEVO PNT YVDEVEVHY AKTKOREREFNS TY RY V AVL TV LH DW LN GRE VEC KY SREGL EAS TERT I SKAKGOPREPOVY TLD PY REM TENG SL TCDS Gry PSD TAVERES DCO PENNY TTP PVL DS DES FPL SRL TVD KS RWERGDY FOCSVHMHEALHRHYTCKSLSLBLGK4 1-15 Ro Fe الستسلة الرئيسيةLye لالعتوانية رق ١ 31-15 Ru-Fo موتؤمر 007007217208177 771101 LMI 327777078 117152071311773 1177 انوت LNG KE تضرع لطت رتت +باج لق SR TKGOEREBOVY جرع ضع زا 1011077757 AD AVENE SHG PENNY KSB PML DS DGS FPL Y SKLTVIK SRWOCSHVE SCSVMHTATHUHY TOR SLE LS PGKمونومر >11/7-15/140-37 7 (المتوالية رقم: 6١ 1)ERROCVECEFR لزت PVACE SVE LFPRPRPRDT IMI SRT PEVICVVVDVSHEDPRVOTNRY VDGVEVHNA KTH لتر 37 FRYVAVLTVVRODWLAGKEY KOK ANKE LEAR TERT SHTKGOPREPOVY TLERER EEMTENCVSLTCOVIGEY PSD I AVEWES DG PENNY KT TE EPMLDS DGS FILLY SKLTVRES RW RGGDVE SCOVMHEATLHNEYTRRSLSLERERالشكل + Sadr السنسلة الرئيسية 1115/1 ٠١VEY لالمتوالية ري VILLAS Re-Fr مولومرSRT PEVTOVVV VERE DPRVOTN RY VIG VEVHNA تئر 5177 ولت قا و بت KTEPEEEGFNSTEFRVVEVLTVVREOUWLNGEEY KCKVENKGLPAPTEX TI SKTREQFREPOVY TL VPESR ECM ENOVREL I CLVRG RY PSI AVEWESHGOPENN YET TE PM LDS DES FLY SKLYVD RS EWQOGH VY SCSVMHEALHNEY TORS LS LE PEK(or EY (المتوالية رقم VIL IS Re Fe مولوملRKC VRC PTC PAR PVAGP SSVI LPP RE PRD TIMI SRT PEVT OV VIVKHE DE EVOTNR Y VLGVEVHNA KTHEPREEEFNSTERVVSVLIVVROUWINGEEY KCKVINKGLEAPTEHT ISKTKEQEREPGVYTLPESR نات لالط جات لان اماق نوالا لتقا TAVERN ESDGOPENNY RTT ليا ارت و UGE LY ان لخت اكرات SEW EOGLVY SCEVMHEALHNEYTQRSLSLIPEK ] 0٠ الرئيسية دمي ا5ت1ستا Audeموتومر 11-1571487 ١ (المتوالية رقم +1يز بدي تلا الال طم بح طنز قرا بح ليطت 2 LM I SRT تمل ترط لبن SVE ل صر لط قط بر عه ERK RTH TLE يدن عنم أ ع وى قا كن 1لا KCKVESNRAL PAF التتطااى لاا الأناو لاا ترز تتا اياي لتنيات نا نط اط از الخ اال تت ات 001 جلا ا اربنم 50 ل لات 017 01431 ب 5ط NYVESCSVIHEALHSHY TORSLSLEPCK مولومر Y 11,-15/ Ru-Fo (المتوالية رق عبلاوز لبا الا ل ايز اط ابا طبر قل كبز تانر ايان راان 2 LMI SRT لبر تا لال رز از نياج طحم 257 PAP اط طن 01[ نات حا طم EN KAL PAR TERT I SEAKGUPREPQVY TLE لامتحا TV LH DW LN GE EY رز باق ايك اراق HN AK TK PREEEYN PEREEMTENOVSLTCIVEGRY PST AVENE SDGOPRNN YR TTP RV LDSDGST FLY S KL TVIKSEWEQG DYESCOVLHEALHSHY TURKS LE LEPGK Adult الرئيسبة VY IL-15 Rip-Fro{rose ad; «المتوالية YRS Re-Fo موتومرBPRS ALR TH TCP PC RAP VAS PSV LPP PEFR T LMI SRT PE بح DVEHEDPEVKEN RY VIGVEY HNAKTREREEO YS TY RVVSVL TV لفان لزيا LN GEEY KCKVENKAL PAF TERT I SKARGOPREBBVY TLE PEREEMTRNOV نات ماما الات PEO AVENESNGOPENNYRT TEPYVLDADCRF FLY SKI TVIRIEWOQG NVFSCRVMHEALHNHY TORS LATS مجمونوض Y IL-15 Ro-Fo (المتوالية رمب دعببج لات بحا اط LMI SRT رمه برط SVE LP رصق 55007 SEAKGOPREPOVYTLY ال RAL PAR TREK (21 أن LNGEEY للانات لم ترز باق “با ينج الات اللي انط جرال LDS DEST LYS KLTVERSEWLOG بنط عا زات PEREEMTHENOVSLTCLYAGEYPSODIAVENESNGO PENN NVESCSVMHBALHNHYTORSLS LERCHStet الشكلVOI 15 Ra Fe dus dodموتومرا م27 117-157 ؛ لالمتوانية phy دي 517711711737177 225171729722 ERT I SKAKGOPREDOVY TLE 1م شعت ير زع SVL TV LHO DW LNGKE Y KCK V تاتالا اانا HKAKTKPREE DES FFLY SKLTVEESEWEQG 10 7ط PS DIAVEWESDGQPENN YR ترجا PEREEMTENQVSLTCDV DVFSCEVMHEALEMEY TOKSLSLSPGKY 13-15/ Ra-Fe pags (المثوالية رقم دSVF LF PPERPRE TIMI SRTPENTCVVY IVEREDRPRVEFEWYVOGVEY جنا قط ع 70 مقت TY RV SVL TV LH DW LGKE Y KOK VON EAL PAR TER TT SKAKBOPREPOVY TLD قال بو الم مالا PE REOMT ENGEL TC LVR GRY FED AVENE SHEP ENN YK TT PPV LDS DES FPLY SEL TVDRSRNEQG NVESCSVHMHEALHNHY TQESLSLSPOKباز het الشكل المثال ؟آ للمتوالية 1-1555 )5:2311-95( TY بالشكل. 1١ (متوالية رقم-65 1100533137531 عمد IL-15Ra )50311-096/297( Ty بالشكل )١ 6 (متوالية رقم 100015701500 TN VAS TT PS LEC TROY IL~15Ra (sushi~-D86/Po7/A08) TY بالشكل ) 1*5 ads (متؤالية 1701317 ممم 11-1558 72( + بالشكل (4 vera, (متوالية HWVNVISDLXKIEDLIQSMRI DAT LY TES DVH ES ORV TANKS FLL ELV SLESGDAS IHDTVENL IT ANN SLE IMGNV TE SCOR ORE LR RENT REF LOS FVHTVOMETNTS TL-15{V40C) بالشكل م0 fryer iad (متوالية HVE I SOLER IE DLL GAME I DAT LY TR A DVHE SC RVTANK OF LL ELC TS LESSUES THD TVENLI I LAN LANG TES COKE CEE LEE RN TKEF LOS FVHTI VOME TNTS TL-15 {L32C) TA (متوالية رقمي ؟١1) بالشكل نط1اق لبائنط ا لانن 1 اا بالطل DAT ا اانا عيضا ننج انها لأكزلن قاط اران ا اضر SCESGDAS :ام لاس بل LANNSLE SNCHVTESCORECEE LEERN I KER تربع فقون VOMP INTS IT-15 {E89} vadeaty (Yves (متوالية HWY SDL RE TEDL IOS MET DAT LY TES DVH ا CR TANK OF LL EL OVI SLESGDAS THRTVENL IT LANHSLSSMON VE SGURECCELE ENN I REF LOS PVH I VOME TTS 11-15 (Q48C) va deat, (متوالية رقم:11#7) HWY ISL AK IED LIQSMET DAT LY TE SDV PAC KY TAME OF LL EL CVI SLESGIASTHDTVENL IL ANN SLES HON VIE SCC ECEE LE REN IKEY LOS PVH VOME LETS IL=15{E53C) Ya بالشكل (Ve (منوالية رقم:7 111371171331777 3501 103117277551713 1و 11ت زعام نم 7 THD TVENL IT LANNE LS SNE VTE SCOKECRE LRERNTKEF LOS 35717015 x بالشكل IL-15(C4A28) (3 Vvohad; (متوالية i NWVNY ID LKK EDL IOSMET DAT LY TES DVH ESC RY TAMKS FLL EL OVI ALES GDAS THDTVENL IT ANN SL SSMONY TES CCH ECRE LR EEN TRE LOS FVHIVMEINTS IL-18 (LAC) va (متوالية رقم:4*) بالشكل 111771117122117 11011 DAT LY 1و1 اا ان قا لاسا 5311 وو عيبي مون 213911617720021 لالزااا ا ا تشم ال تيدم ل الجخ :1 وتخا جر ae SR ا Ad 5 مقر Nadie FE الود توي نع A CAE TT ENGR ل ل ER TA a ah eh a : ا .+ Pr Re FA مترقية رفي {aa BSR SPAY POSER Badly PEER وات تجا ا ل ا ا الا ا ل ا od oy اشع HY الل 7 ل جو ا a EAT TR BA DRA ل ل RR ا SRR ا اح اج eh 8 1 + 4 ل ال ا 2 $NA A المج ل 0 5 ا A Fy RE LD HL A VAR I RENE اا ل : د الدج جر ون § ER Beale IMRAN د ومسو ويس لست وكام يهاي ET اا ا iri يقتا دايا كنا تيم يداك أ ا ليا بج محم ماتيا اي ايه مه ااه ا ا TTR aR ل ا ل Rh ل 4 ا جم ١ ااي لا FR Ra TERA gag اللا لاس تو سا ا حا RNA TS LR ATR RR TT FEL EONS ل VR ا ا ال iY NNN ENS ا Nn a . Ey 2 ARE 0 الج اي TUR ANR ا TERN ER EVR LY ERY MIRE ERG TE بر لال LUE Ned : ٍ* اج SE وار ead ين ا يات . deta رد £ Badly 77 تسد سج ISR IR AT ERR A ES I RI A NRA TEER TE EAR ل EEN EA EVE ETS Iبدي ٠١+ الشكل +7 المتواليات المتكايرة ل 15-]). - تناظر الشكل wip (VIA (متوالية رقم لزنا ل لاإرابية ا الالال QOME LRA TL جل باج SCI ضاي ان لشفب V LE LESGRAS THR TYEN LY LLANNS BRSNGENY TRSCCRRCEEL FEKNI KBPS FVHTVOMETNTS NAD {VV «متوالية رقم TN LS RE TEL EME DA TL TE VHS CV TAK LE OV T SLES AS THDTVENET TIA DESL SERIGNV TREC EE SERN REFLO SPV TV TTS DEN (MMV (متوائية رقم: تا الول ROL تناع DATE TR SDVHESCRY TAMRCEFL ] ELOY T STESGIAS THOTVENLT 15 TES ECE FERN EEE LSFVHIVOME TLS DION (MY (متوالية رقم 11071 قحا سمو TE FT SHV HE SR TARE تا LSE SODAS THOT وهر TLANNS LS SHY TESCCKE REL EEF IRE CS FVHIVOME TINTS DEIN (13VY sab; Adi a) MWUNVT SOLE IED LIGSMR I DATLY TR SDVHRSCKVTAMK CFL LELOVT STESGOAS THNTVENLT 1 TANKS LS SHGNY TRSGCKECREL TERN EFL OSTVETVOME TAITS 864 (IVF (متوالية رقم 107101757771271 117 100577 PVH VETS NESD 006 sab, إمتوانية RL SR TEDL EME TDA TE VHS RV T AMR CFL LET OV STE SEAS THD TVEDL TL تلفت ات ااا FRENT REF TCSFVHTV ME TINTS (متوالية رقم: 20175 1082و FV SDK IED LIQ LAT LY TE VHP SCV TMK CFL LE OV SLES TAS THD TVEN LT LLANKS تنمض TESCCRECHE FEN FEF عر مو nip/pain 0177 (متوالية رقب TT RR TE LY CM TT 771357177177537 TANS SAN TRECCKRCEELESENEKEEY GE FVHIVOME TINTS deat ٠ الشكل (متوالية رقم:7 7 ويقع/ر متت 101171103107771 aOR DRL TE La SSH AVI SGC TE ERNIE TOS TRTVOMETNTS Nap/Daay _)1 1+ رقم Adiga RV EL TE CH ET RS TH الات CVT SL علطو اي جع لضت لب لح لمعك وميه عي ا تج ا Nap/Esdg رف17) figs FETT SEL ETE SMT TT TRS THD SCY TPM FL ELV 8 ES CDA STH VOL TEL AST SSWENVTESGORECER 22101177ث Ad رقي + AYR (متوائبة رقم ؛ pen/pen EN LL ARNE SONG VT BSCOMECEE ل ودع جه TS LR ب ات علا رمع رع ااام العم لست RNY SNL وس TEN RESIS BHD٠141 زقم: duh 286/2640 © (متوالية رقم NT SLE ET TS HE EYE LY TE DN RR TS EY بمممومعع لم جل لست LEFKNIRESTO8 FVHIVOMETRTSف Aad قو MAT AS وووع بروج وا كي تع انر ENT ST ET THT NT تحت ليتنع DAT TES TV ل NT SEL ELT TEFRN TREES FYI VOMITcA a .اجا (متوالية Esao/oiosr (PATA ND 5 SN CVIRS GRE EE تخا OVE SLRS ل العلا با عب NYT SEL ELL OSH LOA LTE STV LEFENTRETTOS TY HI VEMETHNTS wip/nap/pen (1H iad, Adi SS HCI RSG RECRE تا لخو Co A SFL ELV ST ES ات وتاي ليقو RR SNL LEEK KES TOA FHI TTS (متوالية DELN/ESA/NeED (142A TT ANS SSH VT ES ECE, تمو SC AM CL LET (VT SL ESTAS THI ع7 117501171571771 VME TINTS جرتم الت ا TB 2 Ma ااال :NID/DEIN/BEAG/g108E £11 ATE (متوالية TT SE KR FDL Ce TET TES THR CHV Eb TL FLV SL ES SDA AT ENT VONL T FLANKS SENT ESGOKECEE و17 VEE INTS NAD/DEIN/ESAQ/Q10BE (VAY (مثوالية RD LSE ل TE I HEE CH TA ا TS LE يق 0 رت TE ANS SON VI PSCOYICEE LEHNER LOS SVE VERE INTSالشكاء : ٠ أب الشكل لبا ل (متوالية رق ary {3 ARHiD/N&SD ORNS BLK ELT CH DAE Ly TE DVR SRV TAM CE LEV TS LES GS THEIRS TT ARIA SSH VT ESOL ED TFERNTREET AS PY HTVOMETNTS wipfotose (IM ANG) تلا SE DL RS HE توا ل أل لاي ابم TET ال ا SENN TES CORES LEERNTREF TOE FHT EIME ERTSLl oo , 4 a Ndp/Nesp )1956 (متوالية رقم 111171731777775 و 10117577 5301/1565 (114) ad, (متوالية 117 مو لبود افرع طعي بجا اا تجو ST BD VEDLE و رات ANT BOOK EEE صو م1175توالية Ly. Adis رقم75 1515 ووميو/يرموو EN LE LL ASL SSN GV TERRE RE ل ل ا ا ل IEEINTKEST GR TVET VENT TINTS (متوالية رقم: 137 1155270108 577777135317 117177777377717 ERT REF TLS FY HEVEMETRTS (متوالية Esap/nesp (Heads TES RECER رد GN SD BV OE TD LAN SL وا يمي وات تمض 1271011150177 TEEKRTRERT (8 FET WRITS : اليه 1 3 اج 96 nr (متوانية رقم: 11138 Nip/nap/uesp عوجوم و7717 ارمع الاي تا 10777121 ا ال ا AVR ch te ا (متوالية رقم (M11 وو بورج بيع /ترو3ة بوجو ابره الات تناو تقولاه او تا ير نف ا جوع جنا توت 115171 م1177 (متوالية (Via موعت/ ناعم / طول تعد مويه EANNS 7 اناب عمسن 1075171 SCE ويج DAT LY TES بسو 1557711 PV HIVIMEISTS ل vad الشكاء2%. الاستيدالات النسن مجع Wh غير ممع I-18 /Ri-heterofe QI10CE ل لجرل < LERR ES TEPER L1G /Ra-haterofe 030117165401657 FATA والض ع مواحمة ص احطة لعفا N6JD Tray TERY IL-15/Ra~heteralfe NAD/NGLD Yeast ELS IL-15/8a-heterole NID/NBSL 4 (ES IL-15/Ry~heterchc م1075 bivalent ncll- Tare FEE Ih Ro-Fo 10ت 4 ل مسد برطألحتلعه جب ١5 الشكل po الصورة المتغيّرة لانحراف lal) ناتج الدايمر الصورة المتغيرة لانحراف CHI pads XENP ١ غيز المتجانس. السلسلة TALS المتجانس؛ pb (95) (درجة منويةم .غير المتجانس باع يا ؟ xg لا يوجد لا ayy LA 1 L368D/K3705 S364K 48 حبكلا VY Rd L368D/KATOS 5364/3571 ل ب NYY L3I630/K3705 536435703 ف # ا تبت اد 04016 14113608 واج L368E/K3705 5364K 5% a عي سحدد «١-5 5364 552 sama غير AXA. L368F/K3705 53847357 LAN Stn غير 44 8705م 58/37 Ron, 8 غير محدد TEASE L368E/K3708 $364K £4, Same pb م 53546 8705 كي Suma غير 5 5 5/78 vr a غير محدد ا K3705 5564/5 AYO غير سحددالحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية Swed Authority for intallentual Property pW RE .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < Ne ge ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام TEE ببح ةا Nase eg + Ed - 2 - 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب 101١ .| لريا 1*١ uo ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662408655P | 2016-10-14 | 2016-10-14 | |
US201662416087P | 2016-11-01 | 2016-11-01 | |
US201762443465P | 2017-01-06 | 2017-01-06 | |
US201762477926P | 2017-03-28 | 2017-03-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA519401562B1 true SA519401562B1 (ar) | 2023-02-14 |
Family
ID=60452718
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA519401562A SA519401562B1 (ar) | 2016-10-14 | 2019-04-13 | بروتينات دمج FC دايمرية غير متجانسة لـ IL15/IL15Rα |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US10501543B2 (ar) |
EP (2) | EP3526241A1 (ar) |
JP (4) | JP7142630B2 (ar) |
KR (3) | KR102562519B1 (ar) |
CN (2) | CN110214148A (ar) |
AU (4) | AU2017342559B2 (ar) |
BR (2) | BR112019007281A2 (ar) |
CA (2) | CA3039930A1 (ar) |
CL (4) | CL2019001001A1 (ar) |
CO (2) | CO2019003943A2 (ar) |
CR (2) | CR20190227A (ar) |
IL (2) | IL265997A (ar) |
MA (2) | MA46533A (ar) |
MX (3) | MX2019004327A (ar) |
PE (2) | PE20191034A1 (ar) |
PH (2) | PH12019500781A1 (ar) |
RU (1) | RU2019114175A (ar) |
SA (1) | SA519401562B1 (ar) |
SG (2) | SG11201903304YA (ar) |
WO (2) | WO2018071918A1 (ar) |
ZA (2) | ZA201902383B (ar) |
Families Citing this family (122)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102211837B1 (ko) | 2013-01-14 | 2021-02-03 | 젠코어 인코포레이티드 | 신규한 이형이량체 단백질 |
US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
CN112457403B (zh) * | 2013-09-13 | 2022-11-29 | 广州百济神州生物制药有限公司 | 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途 |
US11040111B2 (en) * | 2014-03-03 | 2021-06-22 | Academia Sinica | Bi-specific antibodies and uses thereof |
KR20230022270A (ko) | 2014-03-28 | 2023-02-14 | 젠코어 인코포레이티드 | Cd38 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체 |
CN106604742B (zh) | 2014-07-03 | 2019-01-11 | 百济神州有限公司 | 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途 |
EP3223845B1 (en) | 2014-11-26 | 2021-05-19 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd20 |
JP2017536830A (ja) | 2014-11-26 | 2017-12-14 | ゼンコー・インコーポレイテッドXencor、 Inc. | Cd3及びcd38に結合するヘテロ二量体抗体 |
US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
PT3283508T (pt) | 2015-04-17 | 2021-06-21 | Alpine Immune Sciences Inc | Proteínas imuno modulatórias com afinidades afináveis |
CN108699136B (zh) | 2015-12-07 | 2022-03-18 | Xencor股份有限公司 | 结合cd3和psma的异二聚抗体 |
JP2019521643A (ja) | 2016-04-15 | 2019-08-08 | アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド | Cd80バリアント免疫調節タンパク質およびその使用 |
AU2017268399B2 (en) | 2016-05-18 | 2023-01-12 | Modernatx, Inc. | mRNA combination therapy for the treatment of cancer |
WO2017218707A2 (en) | 2016-06-14 | 2017-12-21 | Xencor, Inc. | Bispecific checkpoint inhibitor antibodies |
WO2018005706A1 (en) | 2016-06-28 | 2018-01-04 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2 |
JP6993056B2 (ja) | 2016-07-05 | 2022-02-15 | ベイジーン リミテッド | 癌治療のためのpd-1アンタゴニスト及びraf阻害剤の組合せ |
US11471488B2 (en) | 2016-07-28 | 2022-10-18 | Alpine Immune Sciences, Inc. | CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
US11834490B2 (en) | 2016-07-28 | 2023-12-05 | Alpine Immune Sciences, Inc. | CD112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
AU2017310163B2 (en) | 2016-08-10 | 2021-09-09 | Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation | Heterodimeric Fc-fused cytokine and pharmaceutical composition comprising the same |
CN110087680B (zh) | 2016-08-19 | 2024-03-19 | 百济神州有限公司 | 使用包含btk抑制剂的组合产品治疗癌症 |
US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
US10501543B2 (en) | 2016-10-14 | 2019-12-10 | Xencor, Inc. | IL15/IL15Rα heterodimeric Fc-fusion proteins |
UA126284C2 (uk) | 2016-12-21 | 2022-09-14 | Сефалон, Інк. | Антитіла, які специфічно зв'язуються з людським il-15, та їхнє застосування |
WO2018137681A1 (en) | 2017-01-25 | 2018-08-02 | Beigene, Ltd. | Crystalline forms of (s) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahy dropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof |
CA3053812A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Pd-l2 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
BR112019018747A2 (pt) | 2017-03-16 | 2020-05-05 | Alpine Immune Sciences Inc | proteínas imunomoduladoras variantes de cd80 e usos das mesmas |
JOP20190260A1 (ar) | 2017-05-02 | 2019-10-31 | Merck Sharp & Dohme | صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها |
EP3645569A4 (en) | 2017-06-26 | 2021-03-24 | BeiGene, Ltd. | IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA |
AU2018291497A1 (en) | 2017-06-30 | 2020-01-16 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains |
EP3694870A1 (en) | 2017-10-10 | 2020-08-19 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Ctla-4 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
US11312770B2 (en) | 2017-11-08 | 2022-04-26 | Xencor, Inc. | Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences |
CN111801334B (zh) | 2017-11-29 | 2023-06-09 | 百济神州瑞士有限责任公司 | 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤 |
KR20200100098A (ko) | 2017-12-19 | 2020-08-25 | 젠코어 인코포레이티드 | 조작된 il-2 fc 융합 단백질 |
PE20201342A1 (es) | 2018-02-28 | 2020-11-25 | Pfizer | Variantes de il-15 y usos de las mismas |
US10982006B2 (en) | 2018-04-04 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein |
EP3781598A1 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-24 | Xencor, Inc. | Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains |
AU2019256539A1 (en) | 2018-04-18 | 2020-11-26 | Xencor, Inc. | PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof |
EP3781596A1 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-24 | Xencor, Inc. | Il-15/il-15ra heterodimeric fc fusion proteins and uses thereof |
WO2019204646A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | Xencor, Inc. | Lag-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and lag-3 antigen binding domains |
CN110437339B (zh) * | 2018-05-04 | 2021-08-13 | 免疫靶向有限公司 | 一种以白介素15为活性成分的融合蛋白型药物前体 |
SG11202011349PA (en) | 2018-05-14 | 2020-12-30 | Werewolf Therapeutics Inc | Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof |
JP2021524756A (ja) | 2018-05-14 | 2021-09-16 | ウェアウルフ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 活性化可能なサイトカインポリペプチド及びその使用方法 |
AR126019A1 (es) | 2018-05-30 | 2023-09-06 | Novartis Ag | Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación |
JP7477885B2 (ja) | 2018-06-22 | 2024-05-02 | キュージーン インコーポレイテッド | サイトカインをベースとした生理活性化薬剤およびその使用方法 |
SG11202102777PA (en) | 2018-09-27 | 2021-04-29 | Xilio Development Inc | Masked cytokine polypeptides |
EP3861016A2 (en) | 2018-10-03 | 2021-08-11 | Xencor, Inc. | Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins |
KR20210091710A (ko) * | 2018-10-12 | 2021-07-22 | 젠코어 인코포레이티드 | PD-1 표적화 IL-15/IL-15Rα Fc 융합 단백질 및 병용요법에서의 이의 용도 |
CN113286808A (zh) * | 2018-10-23 | 2021-08-20 | 蜻蜓疗法股份有限公司 | 异二聚体Fc融合蛋白 |
CN109627342B (zh) * | 2018-12-10 | 2022-12-06 | 苏州近岸蛋白质科技股份有限公司 | 应用于nk细胞培养的蛋白质、培养基配方组合及制备方法 |
CA3121813A1 (en) * | 2018-12-14 | 2020-06-18 | Proviva Therapeutics (Hong Kong) Limited | Il-15 compositions and methods of use thereof |
EP3897853A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-10-27 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and nkg2d antigen binding domains |
WO2020146835A1 (en) * | 2019-01-11 | 2020-07-16 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Multimerization of il-15/il-15r-alpha-fc complexes to enhance immunotherapy |
CN111100210B (zh) * | 2019-01-30 | 2022-04-19 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 一种Fc融合蛋白及其应用 |
WO2020165374A1 (en) | 2019-02-14 | 2020-08-20 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional molecule comprising il-15ra |
US20210171596A1 (en) * | 2019-02-21 | 2021-06-10 | Gregory Moore | Untargeted and targeted il-10 fc-fusion proteins |
CA3132185A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3 |
EP3948281A1 (en) * | 2019-03-29 | 2022-02-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Spr-based binding assay for the functional analysis of multivalent molecules |
US20220218789A1 (en) | 2019-05-10 | 2022-07-14 | Nant Holdings Ip, Llc | Nogapendekin Alfa-Inbakicept For Immune Stimulant Therapies And Treatment Of Viral Infections |
SG11202112541RA (en) | 2019-05-14 | 2021-12-30 | Werewolf Therapeutics Inc | Separation moieties and methods and use thereof |
MX2021014189A (es) | 2019-05-20 | 2022-01-06 | Cytune Pharma | Regimenes de dosificacion de agonistas de la il-2/il-15r?y para el tratamiento del cancer o enfermedades infecciosas. |
KR20220020879A (ko) | 2019-06-12 | 2022-02-21 | 에스크진 파마, 아이엔씨. | 새로운 il-15 프로드럭 및 이를 사용하는 방법 |
SG11202104339WA (en) | 2019-07-08 | 2021-05-28 | Nantkwest Inc | Mononuclear cell derived nk cells |
US11453862B2 (en) | 2019-07-08 | 2022-09-27 | Immunitybio, Inc. | Mononuclear cell derived NK cells |
EP4004050A2 (en) | 2019-07-30 | 2022-06-01 | QLSF Biotherapeutics Inc. | Multispecific binding compound that bind to lfrrc15 and cd3 |
WO2021032116A1 (zh) * | 2019-08-19 | 2021-02-25 | 上海一宸医药科技有限公司 | 一种免疫细胞因子及其制备与用途 |
CN112409484B (zh) * | 2019-08-22 | 2023-03-21 | 盛禾(中国)生物制药有限公司 | 多功能抗体、其制备及其用途 |
CN116574183A (zh) * | 2019-08-22 | 2023-08-11 | 盛禾(中国)生物制药有限公司 | 多功能抗体、其制备及其用途 |
EP4031578A1 (en) | 2019-09-18 | 2022-07-27 | Novartis AG | Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies |
RU2753282C2 (ru) | 2019-09-19 | 2021-08-12 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |
MX2022003149A (es) * | 2019-09-27 | 2022-04-06 | Agenus Inc | Proteinas heterodimericas. |
WO2021067863A2 (en) * | 2019-10-03 | 2021-04-08 | Xencor, Inc. | Targeted il-12 heterodimeric fc-fusion proteins |
TW202128757A (zh) | 2019-10-11 | 2021-08-01 | 美商建南德克公司 | 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白 |
WO2021092719A1 (zh) * | 2019-11-11 | 2021-05-20 | 王盛典 | 一种靶向抗原特异性t细胞诱导其向记忆干性细胞分化的融合蛋白 |
CN111690068B (zh) * | 2019-11-13 | 2022-04-19 | 中国科学技术大学 | 一种IL-15/SuIL-15Rα-dFc-γ4复合体蛋白及其构造方法、应用 |
CN111690069B (zh) * | 2019-11-13 | 2022-04-19 | 中国科学技术大学 | 一种IL-15/SuIL-15Rα-mFc-γ4复合体蛋白及其构造方法、应用 |
TW202128961A (zh) | 2019-11-20 | 2021-08-01 | 美商安維塔生物科學股份有限公司 | 細胞激素融合蛋白及其醫藥組合物及治療應用 |
CA3164337A1 (en) * | 2019-12-13 | 2021-06-17 | Cugene Inc. | Novel interleukin-15 (il-15) fusion proteins and uses thereof |
AU2021213767A1 (en) * | 2020-01-28 | 2022-07-28 | Genentech, Inc. | IL15/IL15R alpha heterodimeric Fc-fusion proteins for the treatment of cancer |
CN113321738A (zh) * | 2020-02-27 | 2021-08-31 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 肿瘤靶向、抗cd3和t细胞激活三功能融合蛋白及其应用 |
KR102349718B1 (ko) * | 2020-03-12 | 2022-01-11 | 주식회사 에스엘메타젠 | 신규 이중 특이성 단백질 및 그의 용도 |
US20230141575A1 (en) * | 2020-03-18 | 2023-05-11 | City Of Hope | Multivalent chemokine receptor binding complexes |
US11365233B2 (en) | 2020-04-10 | 2022-06-21 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine constructs and related compositions and methods |
US11919956B2 (en) | 2020-05-14 | 2024-03-05 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3 |
KR20230012568A (ko) * | 2020-05-18 | 2023-01-26 | 장쑤 심시어 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | 인간 il-15 돌연변이체 및 그 용도 |
BR112023002123A2 (pt) * | 2020-08-07 | 2023-03-07 | Genentech Inc | Proteína de fusão fc, ácidos nucleicos isolados, método de produção da proteína de fusão fc, formulação farmacêutica, métodos para expandir o número de células dendríticas (dcs) em um indivíduo e para tratar um câncer, proteína fc sem efetora e anticorpo |
KR102607909B1 (ko) | 2020-08-19 | 2023-12-01 | 젠코어 인코포레이티드 | 항-cd28 조성물 |
CN116134140A (zh) * | 2020-09-01 | 2023-05-16 | 上海药明生物技术有限公司 | 长效作用的il-15及其用途 |
CN112898436A (zh) * | 2020-10-23 | 2021-06-04 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 一种具有靶向功能的鼠pd1和鼠il-15基因融合蛋白的表达及其应用 |
CA3195627A1 (en) | 2020-10-26 | 2022-05-05 | Stefano FERRARA | Il-2/il-15r.beta..gamma. agonist for treating squamous cell carcinoma |
JP2023550880A (ja) | 2020-10-26 | 2023-12-06 | サイチューン ファーマ | 非黒色腫皮膚癌を治療するためのIL-2/IL-15Rβγアゴニスト |
CN114437228B (zh) * | 2020-10-30 | 2024-02-06 | 中国科学院生物物理研究所 | 一种il-2与抗体亚单位构成的双功能融合蛋白 |
WO2022113056A1 (en) | 2020-11-30 | 2022-06-02 | Crispr Therapeutics Ag | Gene-edited natural killer cells |
WO2022140701A1 (en) | 2020-12-24 | 2022-06-30 | Xencor, Inc. | Icos targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and icos antigen binding domains |
EP4271798A1 (en) | 2020-12-30 | 2023-11-08 | CRISPR Therapeutics AG | Compositions and methods for differentiating stem cells into nk cells |
CN114712494A (zh) * | 2021-01-06 | 2022-07-08 | 盛禾(中国)生物制药有限公司 | 一种靶向pd-1的多功能抗体的组合物 |
CN114712495A (zh) * | 2021-01-06 | 2022-07-08 | 盛禾(中国)生物制药有限公司 | 一种多功能抗体的组合物 |
WO2022192403A1 (en) | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6 |
JP2024509274A (ja) | 2021-03-10 | 2024-02-29 | ゼンコア インコーポレイテッド | Cd3及びgpc3に結合するヘテロ二量体抗体 |
IL305716A (en) | 2021-03-16 | 2023-11-01 | Cytomx Therapeutics Inc | Activated garaged cytokine constructs and related compositions and methods |
AU2022264339A1 (en) * | 2021-04-28 | 2023-11-09 | Minotaur Therapeutics, Inc. | Humanized chimeric bovine antibodies and methods of use |
CN116655771A (zh) * | 2021-05-28 | 2023-08-29 | 苏州复融生物技术有限公司 | 一种新型白介素15突变体多肽的开发及其应用 |
EP4359429A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Cytune Pharma | Interleukin 15 variants |
EP4359428A2 (en) * | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Cytune Pharma | Interleukin-15 based immunocytokines |
AU2022320793A1 (en) | 2021-07-28 | 2024-02-01 | Genentech, Inc. | Il15/il15r alpha heterodimeric fc-fusion proteins for the treatment of blood cancers |
WO2023015198A1 (en) | 2021-08-04 | 2023-02-09 | Genentech, Inc. | Il15/il15r alpha heterodimeric fc-fusion proteins for the expansion of nk cells in the treatment of solid tumours |
CA3225815A1 (en) | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Cytune Pharma | Il-2/il-15rbetagamma agonist combination with antibody-drug conjugates for treating cancer |
WO2023048518A1 (ko) * | 2021-09-24 | 2023-03-30 | 바이오엔시스템스 주식회사 | Pd-1 및 il-15를 포함하는 융합단백질 이량체 및 이의 용도 |
KR102595699B1 (ko) | 2021-11-03 | 2023-10-31 | 주식회사 드론위더스 | 드론 쉘터 |
WO2023086772A1 (en) | 2021-11-12 | 2023-05-19 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to b7h3 and nkg2d |
WO2023088354A1 (zh) * | 2021-11-18 | 2023-05-25 | 江苏先声药业有限公司 | 一种il-15突变体融合蛋白药物组合物 |
WO2023196905A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Xencor, Inc. | Lag-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and lag-3 antigen binding domains |
WO2023222886A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Depth Charge Ltd | Antibody-cytokine fusion proteins |
WO2024011179A1 (en) | 2022-07-07 | 2024-01-11 | Genentech, Inc. | Combinations of il15/il15r alpha heterodimeric fc-fusion proteins and fcrh5xcd3 bispecific antibodies for the treatment of blood cancers |
KR20240008802A (ko) * | 2022-07-11 | 2024-01-19 | 주식회사 지뉴브 | 사이토카인 융합 단백질 |
WO2024046322A1 (en) * | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Suzhou Forlong Biotechnology Co., Ltd. | Title of the invention agonistic interleukin 15 complexes and uses thereof |
CN116162171A (zh) * | 2022-10-13 | 2023-05-26 | 深圳市百士通科技开发有限公司 | 抗体突变方法在治疗性抗体药物中的应用 |
CN116178546A (zh) * | 2022-10-13 | 2023-05-30 | 深圳市百士通科技开发有限公司 | 一种多功能重组抗体及其制备方法和应用 |
WO2024092038A2 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Ablexis, Llc | Anti-cd3 antibodies |
Family Cites Families (385)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4169888A (en) | 1977-10-17 | 1979-10-02 | The Upjohn Company | Composition of matter and process |
US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
US4364935A (en) | 1979-12-04 | 1982-12-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Monoclonal antibody to a human prothymocyte antigen and methods of preparing same |
WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
US4943533A (en) | 1984-03-01 | 1990-07-24 | The Regents Of The University Of California | Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
US4970198A (en) | 1985-10-17 | 1990-11-13 | American Cyanamid Company | Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex) |
EP0206448B1 (en) | 1985-06-19 | 1990-11-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide) |
WO1987005330A1 (en) | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Michel Louis Eugene Bergh | Method for enhancing glycoprotein stability |
JPH0684377B1 (ar) | 1986-04-17 | 1994-10-26 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | |
US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
US4880935A (en) | 1986-07-11 | 1989-11-14 | Icrf (Patents) Limited | Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
US5053394A (en) | 1988-09-21 | 1991-10-01 | American Cyanamid Company | Targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
IL89220A (en) | 1988-02-11 | 1994-02-27 | Bristol Myers Squibb Co | Immunoconjugates of anthracycline, their production and pharmaceutical preparations containing them |
US5084468A (en) | 1988-08-11 | 1992-01-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dc-88a derivatives |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
JP2598116B2 (ja) | 1988-12-28 | 1997-04-09 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規物質dc113 |
US5187186A (en) | 1989-07-03 | 1993-02-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Pyrroloindole derivatives |
JP2510335B2 (ja) | 1989-07-03 | 1996-06-26 | 協和醗酵工業株式会社 | Dc―88a誘導体 |
CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
WO1991017158A1 (en) | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Scripps Clinic And Research Foundation | Intermediates in the formation of the calicheamicin and esperamicin oligosaccharides |
US5968509A (en) | 1990-10-05 | 1999-10-19 | Btp International Limited | Antibodies with binding affinity for the CD3 antigen |
JP3854306B2 (ja) | 1991-03-06 | 2006-12-06 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ヒト化及びキメラモノクローナル抗体 |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
LU91067I2 (fr) | 1991-06-14 | 2004-04-02 | Genentech Inc | Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines |
US5264586A (en) | 1991-07-17 | 1993-11-23 | The Scripps Research Institute | Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
GB9206422D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
CA2076465C (en) | 1992-03-25 | 2002-11-26 | Ravi V. J. Chari | Cell binding agent conjugates of analogues and derivatives of cc-1065 |
ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
US6329507B1 (en) | 1992-08-21 | 2001-12-11 | The Dow Chemical Company | Dimer and multimer forms of single chain polypeptides |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
JP3720353B2 (ja) | 1992-12-04 | 2005-11-24 | メディカル リサーチ カウンシル | 多価および多重特異性の結合タンパク質、それらの製造および使用 |
DE69327229T2 (de) | 1992-12-11 | 2000-03-30 | Dow Chemical Co | Multivalente einkettige Antikörper |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
ATE282630T1 (de) | 1993-10-01 | 2004-12-15 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Dolastatin-derivate |
GB9401182D0 (en) | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Inst Of Cancer The Research | Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect |
DE69533277T2 (de) | 1994-04-22 | 2005-07-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dc-89 derivat |
JPH07309761A (ja) | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | デュオカルマイシン誘導体の安定化法 |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
US5945311A (en) | 1994-06-03 | 1999-08-31 | GSF--Forschungszentrumfur Umweltund Gesundheit | Method for producing heterologous bi-specific antibodies |
US5550246A (en) | 1994-09-07 | 1996-08-27 | The Scripps Research Institute | Calicheamicin mimics |
US5541087A (en) | 1994-09-14 | 1996-07-30 | Fuji Immunopharmaceuticals Corporation | Expression and export technology of proteins as immunofusins |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
WO1996040210A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Imclone Systems Incorporated | Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US7696338B2 (en) | 1995-10-30 | 2010-04-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunotoxin fusion proteins and means for expression thereof |
ES2195036T3 (es) | 1995-12-22 | 2003-12-01 | Bristol Myers Squibb Co | Conectores de hidrazona ramificados. |
US6451308B1 (en) | 1996-04-26 | 2002-09-17 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Antagonists of interleukin-15 |
ES2243995T3 (es) | 1996-04-26 | 2005-12-01 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Antagonistas de interleucina-15. |
EP0915987A2 (en) | 1997-04-21 | 1999-05-19 | Donlar Corporation | POLY-($g(a)-L-ASPARTIC ACID), POLY-($g(a)-L-GLUTAMIC ACID) AND COPOLYMERS OF L-ASP AND L-GLU, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE |
EP0979281B1 (en) | 1997-05-02 | 2005-07-20 | Genentech, Inc. | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
AU2719099A (en) | 1998-01-23 | 1999-08-09 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Multipurpose antibody derivatives |
ATE458007T1 (de) | 1998-04-20 | 2010-03-15 | Glycart Biotechnology Ag | Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität |
AU761587B2 (en) | 1998-04-21 | 2003-06-05 | Amgen Research (Munich) Gmbh | CD19xCD3 specific polypeptides and uses thereof |
US6455677B1 (en) | 1998-04-30 | 2002-09-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | FAPα-specific antibody with improved producibility |
AU760854B2 (en) | 1998-06-22 | 2003-05-22 | Immunomedics Inc. | Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy |
GB9815909D0 (en) | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Btg Int Ltd | Antibody preparation |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US6723538B2 (en) | 1999-03-11 | 2004-04-20 | Micromet Ag | Bispecific antibody and chemokine receptor constructs |
EP2264166B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
US6939545B2 (en) | 1999-04-28 | 2005-09-06 | Genetics Institute, Llc | Composition and method for treating inflammatory disorders |
ATE316982T1 (de) | 1999-08-09 | 2006-02-15 | Lexigen Pharm Corp | Mehrere zytokin-antikörper komplexen |
US7303749B1 (en) | 1999-10-01 | 2007-12-04 | Immunogen Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
EP2266607A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-04-20 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
US7504256B1 (en) | 1999-10-19 | 2009-03-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing polypeptide |
US6716410B1 (en) | 1999-10-26 | 2004-04-06 | The Regents Of The University Of California | Reagents and methods for diagnosing, imaging and treating atherosclerotic disease |
EP1266009B1 (en) | 2000-02-25 | 2008-12-31 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | ANTI-EGFRvIII SCFVS WITH IMPROVED CYTOTOXICITY AND YIELD, IMMUNOTOXINS BASED THEREON, AND METHODS OF USE THEREOF |
US7449443B2 (en) | 2000-03-23 | 2008-11-11 | California Institute Of Technology | Method for stabilization of proteins using non-natural amino acids |
US20010035606A1 (en) | 2000-03-28 | 2001-11-01 | Schoen Alan H. | Set of blocks for packing a cube |
CA2407956A1 (en) | 2000-05-03 | 2001-11-08 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
KR100480985B1 (ko) | 2000-05-19 | 2005-04-07 | 이수화학 주식회사 | 표피 성장 인자 수용체에 대한 사람화된 항체 |
EP1299419A2 (en) | 2000-05-24 | 2003-04-09 | Imclone Systems, Inc. | Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production |
US6586207B2 (en) | 2000-05-26 | 2003-07-01 | California Institute Of Technology | Overexpression of aminoacyl-tRNA synthetases for efficient production of engineered proteins containing amino acid analogues |
CN1461344A (zh) | 2000-07-25 | 2003-12-10 | 免疫医疗公司 | 多价靶结合蛋白 |
US6333410B1 (en) | 2000-08-18 | 2001-12-25 | Immunogen, Inc. | Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids |
DE10043437A1 (de) | 2000-09-04 | 2002-03-28 | Horst Lindhofer | Verwendung von trifunktionellen bispezifischen und trispezifischen Antikörpern zur Behandlung von malignem Aszites |
CA2424977C (en) | 2000-10-06 | 2008-03-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
DK2314686T4 (da) | 2000-10-06 | 2023-08-21 | Kyowa Kirin Co Ltd | Celler, der danner antistofsammensætninger |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
WO2002062850A2 (en) | 2001-02-02 | 2002-08-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid antibodies and uses thereof |
EP1243276A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-25 | Franciscus Marinus Hendrikus De Groot | Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs |
WO2002079255A1 (en) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Idec Pharmaceuticals Corporation | RECOMBINANT ANTIBODIES COEXPRESSED WITH GnTIII |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
US7129261B2 (en) | 2001-05-31 | 2006-10-31 | Medarex, Inc. | Cytotoxic agents |
US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
IL159225A0 (en) | 2001-06-13 | 2004-06-01 | Genmab As | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (egfr) |
US20040242851A1 (en) | 2001-06-26 | 2004-12-02 | Zhenping Zhu | Bispecific antibodies that bind to vegf receptors |
WO2003035835A2 (en) | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
AU2003248370A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-09-09 | California Institute Of Technology | Computational method for designing enzymes for incorporation of amino acid analogs into proteins |
US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
US20080219974A1 (en) | 2002-03-01 | 2008-09-11 | Bernett Matthew J | Optimized antibodies that target hm1.24 |
US7332580B2 (en) | 2002-04-05 | 2008-02-19 | The Regents Of The University Of California | Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof |
EP1506286B1 (en) | 2002-05-24 | 2014-03-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Neutralizing human anti-igfr antibody |
WO2005056606A2 (en) | 2003-12-03 | 2005-06-23 | Xencor, Inc | Optimized antibodies that target the epidermal growth factor receptor |
EP1545613B9 (en) | 2002-07-31 | 2012-01-25 | Seattle Genetics, Inc. | Auristatin conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease |
US8946387B2 (en) | 2002-08-14 | 2015-02-03 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US20060235208A1 (en) | 2002-09-27 | 2006-10-19 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized properties |
US7820166B2 (en) | 2002-10-11 | 2010-10-26 | Micromet Ag | Potent T cell modulating molecules |
US7705045B2 (en) | 2002-11-14 | 2010-04-27 | Syntarga, B.V. | Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers |
WO2004045512A2 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against cd25 |
JP2006524039A (ja) | 2003-01-09 | 2006-10-26 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | 変異型Fc領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法 |
US7960512B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
US8084582B2 (en) | 2003-03-03 | 2011-12-27 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants |
US7610156B2 (en) | 2003-03-31 | 2009-10-27 | Xencor, Inc. | Methods for rational pegylation of proteins |
US7276497B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-10-02 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
CN101186613B (zh) | 2003-05-20 | 2014-09-17 | 伊缪诺金公司 | 含有新的美登素类的改进的细胞毒剂 |
CN100509850C (zh) | 2003-05-31 | 2009-07-08 | 麦克罗梅特股份公司 | 用于治疗b细胞相关疾病的包含双特异性抗cd3、抗cd19抗体构建体的药物组合物 |
EP1629013B1 (en) | 2003-05-31 | 2018-01-24 | Amgen Research (Munich) GmbH | Pharmaceutical composition comprising a bispecific antibody specific for epcam |
US7888134B2 (en) | 2003-06-05 | 2011-02-15 | Oakland University | Immunosensors: scFv-linker design for surface immobilization |
CA2531773A1 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-17 | Transgene S.A. | Novel multifunctional cytokines |
US20060134105A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Xencor, Inc. | IgG immunoglobulin variants with optimized effector function |
US20150071948A1 (en) | 2003-09-26 | 2015-03-12 | Gregory Alan Lazar | Novel immunoglobulin variants |
ES2831379T3 (es) | 2003-10-09 | 2021-06-08 | Ambrx Inc | Derivados poliméricos para la modificación selectiva de proteínas |
US20050176028A1 (en) | 2003-10-16 | 2005-08-11 | Robert Hofmeister | Deimmunized binding molecules to CD3 |
SG195524A1 (en) | 2003-11-06 | 2013-12-30 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands |
EP2221315A1 (en) | 2003-12-04 | 2010-08-25 | Xencor, Inc. | Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof |
NZ547438A (en) | 2003-12-19 | 2010-01-29 | Genentech Inc | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
WO2005074546A2 (en) | 2004-02-02 | 2005-08-18 | Ambrx, Inc. | Modified human growth hormone polypeptides and their uses |
WO2005085282A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Il-15 binding site for il15-ralpha and specific il-15 mutants having agonists/antagonists activity |
AU2005227326B2 (en) | 2004-03-24 | 2009-12-03 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the Fc region |
RU2402548C2 (ru) | 2004-05-19 | 2010-10-27 | Медарекс, Инк. | Химические линкеры и их конъюгаты |
CA2564076C (en) | 2004-05-19 | 2014-02-18 | Medarex, Inc. | Chemical linkers and conjugates thereof |
DK1753783T3 (en) | 2004-06-03 | 2014-11-17 | Novlmmune Sa | Anti-CD3 antibodies, and methods of use thereof |
US20060018897A1 (en) | 2004-06-28 | 2006-01-26 | Transtarget Inc. | Bispecific antibodies |
JP2008512352A (ja) | 2004-07-17 | 2008-04-24 | イムクローン システムズ インコーポレイティド | 新規な四価の二重特異性抗体 |
KR101247908B1 (ko) | 2004-09-02 | 2013-03-26 | 제넨테크, 인크. | 항-fc-감마 riib 수용체 항체 및 그의 용도 |
CU23472A1 (es) | 2004-09-17 | 2009-12-17 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Péptido antagonista de la interleucina-15 |
SI1791565T1 (sl) | 2004-09-23 | 2016-08-31 | Genentech, Inc. | Cisteinsko konstruirana protitelesa in konjugati |
BRPI0516011A (pt) | 2004-09-24 | 2008-08-19 | Amgen Inc | moléculas fc modificadas |
AU2005335714B2 (en) | 2004-11-10 | 2012-07-26 | Macrogenics, Inc. | Engineering Fc antibody regions to confer effector function |
US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US8066989B2 (en) | 2004-11-30 | 2011-11-29 | Trion Pharma Gmbh | Method of treating tumor growth and metastasis by using trifunctional antibodies to reduce the risk for GvHD in allogeneic antitumor cell therapy |
MX2007006832A (es) | 2004-12-13 | 2007-08-07 | Cytos Biotechnology Ag | Arreglos de antigeno interleucina 15 y usos de los mismos. |
KR20130105885A (ko) | 2005-01-05 | 2013-09-26 | 에프-스타 비오테크놀로기쉐 포르슝스 운드 엔트비클룽스게스.엠.베.하. | 상보성 결정부위와 다른 분자의 부위에서 처리된 결합성을 갖는 합성 면역글로불린 영역 |
US8716451B2 (en) | 2005-01-12 | 2014-05-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Stabilized human IgG2 and IgG3 antibodies |
EP3050963B1 (en) | 2005-03-31 | 2019-09-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for production of polypeptide by regulation of assembly |
US7714016B2 (en) | 2005-04-08 | 2010-05-11 | Medarex, Inc. | Cytotoxic compounds and conjugates with cleavable substrates |
US20060257361A1 (en) | 2005-04-12 | 2006-11-16 | Government Of The Us, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Novel form of interleukin-15, Fc-IL-15, and methods of use |
US9284375B2 (en) | 2005-04-15 | 2016-03-15 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
PT1899364T (pt) | 2005-05-17 | 2020-05-20 | Univ Connecticut | Composições e métodos para imunomodulação num organismo |
CA2614181A1 (en) | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Medimmune, Inc. | An integrated approach for generating multidomain protein therapeutics |
US8481697B2 (en) | 2005-07-01 | 2013-07-09 | Dako Denmark A/S | Nucleic acid base pairs |
CN101282745B (zh) | 2005-07-25 | 2015-04-29 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | 用cd37-特异性和cd20-特异性结合分子减少b-细胞 |
CA2616386A1 (en) | 2005-07-25 | 2007-02-01 | Trubion Pharmaceuticals Inc. | Single dose use of cd20-specific binding molecules |
WO2007018431A2 (en) | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Syntarga B.V. | Triazole-containing releasable linkers and conjugates comprising the same |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
BRPI0615745A2 (pt) | 2005-09-12 | 2011-05-24 | Novimmune Sa | formulação de anticorpo anti-cd3 |
CA2624189A1 (en) | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
JP5686953B2 (ja) | 2005-10-11 | 2015-03-18 | アムゲン リサーチ (ミュンヘン) ゲーエムベーハー | 交差種特異的(cross−species−specific)抗体を含む組成物および該組成物の使用 |
US7790655B2 (en) | 2005-10-14 | 2010-09-07 | Medimmune, Llc | Cell display of antibody libraries |
WO2007047829A2 (en) | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Laboratoires Serono S.A. | Novel heterodimeric proteins and uses thereof |
EP1777294A1 (en) * | 2005-10-20 | 2007-04-25 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins |
TW200732350A (en) | 2005-10-21 | 2007-09-01 | Amgen Inc | Methods for generating monovalent IgG |
WO2007059404A2 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-24 | Medarex, Inc. | Duocarmycin derivatives as novel cytotoxic compounds and conjugates |
JP2009516513A (ja) | 2005-11-21 | 2009-04-23 | ラボラトワール セローノ ソシエテ アノニム | ハイブリッド抗原結合分子の組成物及び製造方法並びにその使用 |
CN101426521A (zh) | 2005-12-21 | 2009-05-06 | 医疗免疫有限责任公司 | EPHA2 BiTE分子及其应用 |
CA2636111C (en) * | 2006-01-13 | 2018-04-03 | The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, National Institutes Of Health | Codon optimized il-15 and il-15r-alpha genes for expression in mammalian cells |
EP1994000B1 (en) | 2006-02-02 | 2017-08-23 | Syntarga B.V. | Water-soluble cc-1065 analogs and their conjugates |
EP1820513A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-22 | Trion Pharma Gmbh | Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies |
EP1829895A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-05 | f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. | Bispecific molecule binding TLR9 and CD32 and comprising a T cell epitope for treatment of allergies |
KR101516823B1 (ko) | 2006-03-17 | 2015-05-07 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 안정화된 폴리펩티드 조성물 |
PT1999154E (pt) | 2006-03-24 | 2013-01-24 | Merck Patent Gmbh | Domínios proteicos heterodiméricos modificados |
WO2007114319A1 (ja) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 抗体の血中動態を制御する方法 |
EP4218801A3 (en) | 2006-03-31 | 2023-08-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody modification method for purifying bispecific antibody |
WO2007113648A2 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Pfizer Products Inc. | Ctla4 antibody combination therapy |
EA200802289A1 (ru) | 2006-05-08 | 2009-04-28 | Филоджен Спа | Направляемые к мишени антителами цитокины для терапии |
JP2009541275A (ja) | 2006-06-22 | 2009-11-26 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 二重特異性抗体の生産 |
AT503861B1 (de) | 2006-07-05 | 2008-06-15 | F Star Biotech Forsch & Entw | Verfahren zur manipulation von t-zell-rezeptoren |
AT503889B1 (de) | 2006-07-05 | 2011-12-15 | Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F | Multivalente immunglobuline |
AT503902B1 (de) | 2006-07-05 | 2008-06-15 | F Star Biotech Forsch & Entw | Verfahren zur manipulation von immunglobulinen |
EP2069558B1 (en) | 2006-10-02 | 2013-05-01 | Sea Lane Biotechnologies,llc. | Design and construction of diverse synthetic peptide and polypeptide libraries |
JP5779350B2 (ja) | 2007-03-27 | 2015-09-16 | シー レーン バイオテクノロジーズ, エルエルシー | 抗体代替軽鎖配列を含む構築物およびライブラリー |
EP1975178A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-01 | f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. | Transcytotic modular antibody |
TR201816277T4 (tr) | 2007-04-03 | 2018-11-21 | Amgen Res Munich Gmbh | Çapraz-tür-spesifik bağlama alanı. |
US20100183615A1 (en) | 2007-04-03 | 2010-07-22 | Micromet Ag | Cross-species-specific bispecific binders |
WO2008124858A2 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges. M.B.H. | Targeted receptor |
AU2008247819B2 (en) | 2007-05-01 | 2013-02-14 | Research Development Foundation | Immunoglobulin Fc libraries |
PT2160401E (pt) | 2007-05-11 | 2014-10-30 | Altor Bioscience Corp | Moléculas de fusão e variantes de il-15 |
WO2008143954A2 (en) | 2007-05-14 | 2008-11-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Single-chain fc (scfc) regions, binding polypeptides comprising same, and methods related thereto |
WO2008150494A1 (en) | 2007-05-30 | 2008-12-11 | Xencor, Inc. | Methods and compositions for inhibiting cd32b expressing cells |
CA2688275A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Genmab A/S | Stable igg4 antibodies |
AU2008266952A1 (en) | 2007-06-12 | 2008-12-24 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CD20 therapeutic compositions and methods |
EP3241842B1 (en) | 2007-06-26 | 2024-01-31 | F-star Therapeutics Limited | Display of binding agents |
NZ703668A (en) | 2007-06-27 | 2016-07-29 | Us Sec Dep Of Health And Human Services | Complexes of il-15 and il-15ralpha and uses thereof |
AU2008282729B2 (en) | 2007-08-01 | 2015-07-16 | Scott & White Healthcare | A fold-back diabody diphtheria toxin immunotoxin and methods of use |
AU2007357156B2 (en) | 2007-08-01 | 2013-01-10 | Syntarga B.V. | Substituted CC-1065 analogs and their conjugates |
KR20100052545A (ko) | 2007-08-28 | 2010-05-19 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | Igf―1r의 다중 에피토프에 결합하는 조성물 |
EP2033657A1 (de) | 2007-09-04 | 2009-03-11 | Trion Pharma Gmbh | Intraoperative trifunktionale Antikörper-Applikation zur Prophylaxe intraperitonealer Tumorzelldissemination |
EP2197911A2 (en) | 2007-09-14 | 2010-06-23 | Amgen Inc. | Homogeneous antibody populations |
TWI464262B (zh) | 2007-09-26 | 2014-12-11 | 中外製藥股份有限公司 | 抗體固定區的變異 |
ES2622460T3 (es) | 2007-09-26 | 2017-07-06 | Ucb Biopharma Sprl | Fusiones de anticuerpos con doble especificidad |
JP5334319B2 (ja) | 2007-09-26 | 2013-11-06 | 中外製薬株式会社 | Cdrのアミノ酸置換により抗体の等電点を改変する方法 |
EP4098661A1 (en) | 2007-12-26 | 2022-12-07 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
MX350962B (es) | 2008-01-07 | 2017-09-27 | Amgen Inc | Metodo para fabricar moleculas heterodimericas de fragmentos cristalizables de anticuerpo, utilizando efectos electrostaticos de direccion. |
WO2009106096A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Fresenius Biotech Gmbh | Treatment of resistant tumors with trifunctional antibodies |
SI2132228T1 (sl) | 2008-04-11 | 2011-10-28 | Emergent Product Dev Seatle | CD37 imunoterapevtik in kombinacija z njegovim bifunkcionalnim kemoterapevtikom |
EP2280997A2 (en) | 2008-04-18 | 2011-02-09 | Xencor, Inc. | Human equivalent monoclonal antibodies engineered from nonhuman variable regions |
CA2975228C (en) | 2008-05-02 | 2020-07-21 | Seattle Genetics, Inc. | Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation |
TW201008580A (en) | 2008-06-03 | 2010-03-01 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
WO2010017103A2 (en) | 2008-08-04 | 2010-02-11 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Servic | Fully human anti-human nkg2d monoclonal antibodies |
WO2010028796A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Trispecific hexavalent antibodies |
SI2853545T1 (sl) | 2008-09-17 | 2016-10-28 | Xencor Inc., | Protitelesa, specifična za IgE |
US20170247470A9 (en) | 2008-09-17 | 2017-08-31 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
JP2012503612A (ja) | 2008-09-26 | 2012-02-09 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗egfr/抗igf−1r抗体 |
WO2010037835A2 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Micromet Ag | Cross-species-specific pscaxcd3, cd19xcd3, c-metxcd3, endosialinxcd3, epcamxc d3, igf-1rxcd3 or fapalpha xcd3 bispecific single chain antibody |
WO2010037838A2 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Micromet Ag | Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody |
PT2352763E (pt) | 2008-10-01 | 2016-06-02 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Anticorpos biespecíficos de cadeia única com especificidade para antigénios-alvo com elevado peso molecular |
CA2738565C (en) | 2008-10-01 | 2023-10-10 | Micromet Ag | Cross-species-specific psmaxcd3 bispecific single chain antibody |
WO2010042904A2 (en) | 2008-10-10 | 2010-04-15 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Tcr complex immunotherapeutics |
ES2647317T3 (es) | 2008-11-03 | 2017-12-20 | Syntarga B.V. | Análogos de CC-1065 y sus conjugados |
US8057507B2 (en) | 2009-01-16 | 2011-11-15 | Novate Medical Limited | Vascular filter |
CN102369291A (zh) | 2009-01-23 | 2012-03-07 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 效应子功能降低的稳定Fc多肽及使用方法 |
KR20110128333A (ko) | 2009-03-06 | 2011-11-29 | 제넨테크, 인크. | 항체 제제 |
EP2233500A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-29 | LFB Biotechnologies | Optimized Fc variants |
KR101431318B1 (ko) | 2009-04-02 | 2014-08-20 | 로슈 글리카트 아게 | 전장 항체 및 단일쇄 fab 단편을 포함하는 다중특이성 항체 |
JP5612663B2 (ja) | 2009-04-07 | 2014-10-22 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗ErbB−1/抗c−Met抗体 |
CA2757931C (en) | 2009-04-07 | 2019-03-26 | Roche Glycart Ag | Trivalent, bispecific antibodies |
CA2757531A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-14 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies |
EP2241576A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-20 | Trion Pharma Gmbh | Use of trifunctional bispecific antibodies for the treatment of tumors associated with CD133+/EpCAM+ cancer stem cells |
JP5719354B2 (ja) | 2009-05-27 | 2015-05-20 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 三重又は四重特異性抗体 |
JP2012531208A (ja) | 2009-06-26 | 2012-12-10 | シー レーン バイオテクノロジーズ, エルエルシー | 代替軽鎖の発現 |
KR102010827B1 (ko) | 2009-06-26 | 2019-08-14 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 천연 면역글로불린 포맷을 가지는 용이하게 분리된 이중특이성 항체 |
CA2766065C (en) | 2009-06-30 | 2020-07-21 | Research Development Foundation | Immunoglobulin fc polypeptides |
MX2011013455A (es) | 2009-07-08 | 2012-02-13 | Amgen Inc | Diseño de moleculas de fc de anticuerpo estables y libres de agregacion a traves del diseño de la interfase del dominio de ch3. |
EP3135294B1 (en) | 2009-08-14 | 2020-06-03 | The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | Use of il-15-il-15 receptor heterodimers to treat lymphopenia |
US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
DE102009045006A1 (de) | 2009-09-25 | 2011-04-14 | Technische Universität Dresden | Anti-CD33 Antikörper und ihre Anwendung zum Immunotargeting bei der Behandlung von CD33-assoziierten Erkrankungen |
US9200060B2 (en) | 2009-11-23 | 2015-12-01 | Amgen Inc. | Monomeric antibody Fc |
EP2504028A4 (en) | 2009-11-24 | 2014-04-09 | Amplimmune Inc | SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2 |
AU2010324684B2 (en) | 2009-11-30 | 2015-09-03 | Janssen Biotech, Inc. | Antibody Fc mutants with ablated effector functions |
JP6087054B2 (ja) | 2009-12-25 | 2017-03-01 | 中外製薬株式会社 | ポリペプチド多量体を精製するためのポリペプチドの改変方法 |
WO2011090762A1 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-28 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Heterodimer binding proteins and uses thereof |
US20130129723A1 (en) | 2009-12-29 | 2013-05-23 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Heterodimer Binding Proteins and Uses Thereof |
US20110189178A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-04 | Xencor, Inc. | Immunoprotection of Therapeutic Moieties Using Enhanced Fc Regions |
JP2013523098A (ja) | 2010-03-29 | 2013-06-17 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | 強化又は抑制されたエフェクター機能を有する抗体 |
TWI667257B (zh) | 2010-03-30 | 2019-08-01 | 中外製藥股份有限公司 | 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體 |
SG10201800757TA (en) | 2010-04-20 | 2018-02-27 | Genmab As | Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof |
TWI586806B (zh) | 2010-04-23 | 2017-06-11 | 建南德克公司 | 異多聚體蛋白質之製造 |
CA2797981C (en) | 2010-05-14 | 2019-04-23 | Rinat Neuroscience Corporation | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
RS59769B1 (sr) | 2010-06-09 | 2020-02-28 | Genmab As | Antitela protiv humanog cd38 |
CA2802344C (en) | 2010-06-18 | 2023-06-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions |
JP5953303B2 (ja) | 2010-07-29 | 2016-07-20 | ゼンコア インコーポレイテッド | 改変された等電点を有する抗体 |
MX339622B (es) | 2010-08-02 | 2016-06-02 | Macrogenics Inc | Diacuerpos covalentes y sus usos. |
WO2012025530A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment |
WO2012032080A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H | Stabilised human fc |
AU2011305476B2 (en) * | 2010-09-21 | 2016-12-01 | Altor Bioscience Corporation | Multimeric IL-15 soluble fusion molecules and methods of making and using same |
MX352929B (es) | 2010-11-05 | 2017-12-13 | Zymeworks Inc | DISEÑO DE ANTICUERPOS HETERODIMÉRICOS ESTABLES CON MUTACIONES EN EL DOMINIO Fc. |
ES2842937T3 (es) | 2010-11-10 | 2021-07-15 | Amgen Res Munich Gmbh | Prevención de efectos adversos provocados por dominios de unión específicos de CD3 |
SI3489255T1 (sl) | 2011-02-10 | 2021-11-30 | Roche Glycart Ag | Mutantni polipeptidi interlevkina-2 |
CN103732628B (zh) | 2011-03-03 | 2017-06-23 | 酵活有限公司 | 多价杂多聚体骨架设计和构建体 |
US20140038285A1 (en) | 2011-03-11 | 2014-02-06 | Amgen Inc. | Method of correlated mutational analysis to improve therapeutic antibodies |
CA2830254C (en) | 2011-03-16 | 2019-09-10 | Amgen Inc. | Fc variants |
EA028804B1 (ru) | 2011-03-25 | 2018-01-31 | Гленмарк Фармасьютикалс С.А. | Гетеродимерные иммуноглобулины |
TWI803876B (zh) | 2011-03-28 | 2023-06-01 | 法商賽諾菲公司 | 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白 |
WO2012130831A1 (en) | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Roche Glycart Ag | Antibody fc variants |
CN107303387A (zh) | 2011-04-28 | 2017-10-31 | 安进研发(慕尼黑)股份有限公司 | 用于给处于潜在不良反应的风险的患者施用CD19xCD3双特异性抗体的给药方案 |
EA201892619A1 (ru) | 2011-04-29 | 2019-04-30 | Роше Гликарт Аг | Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2 |
PL2714733T4 (pl) | 2011-05-21 | 2019-08-30 | Macrogenics, Inc. | Cząsteczki wiążące CD3 zdolne do wiązania z ludzkim i nieludzkim CD3 |
US9328170B2 (en) | 2011-05-25 | 2016-05-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method for preparing Fc containing polypeptides having improved properties |
EP2537933A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines |
CA2839539C (en) | 2011-06-30 | 2021-06-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Heterodimerized polypeptide |
US20140155581A1 (en) | 2011-07-06 | 2014-06-05 | Medimmune, Llc | Methods For Making Multimeric Polypeptides |
CA2842860A1 (en) | 2011-07-28 | 2013-01-31 | Sea Lane Biotechnologies, Llc | Sur-binding proteins |
WO2013022855A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering |
UA116192C2 (uk) | 2011-08-23 | 2018-02-26 | Рош Глікарт Аг | Активуюча т-клітини біоспецифічна антигензв'язуюча молекула |
JP2015527869A (ja) | 2011-08-26 | 2015-09-24 | メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | タンデムFc二重特異性抗体 |
EP3939996A1 (en) | 2011-09-30 | 2022-01-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities |
EP2762166B1 (en) | 2011-09-30 | 2019-09-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecules for promoting elimination of antigens |
US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
EP3611187A1 (en) | 2011-10-10 | 2020-02-19 | Xencor, Inc. | A method for purifying antibodies |
AR088403A1 (es) | 2011-10-20 | 2014-05-28 | Esbatech A Novartis Co Llc | Anticuerpo de union a multiples antigenos estable |
KR102168733B1 (ko) | 2011-10-31 | 2020-10-23 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 중쇄와 경쇄의 회합이 제어된 항원 결합 분자 |
WO2013063702A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Zymeworks Inc. | Stable heterodimeric antibody design with mutations in the fc domain |
CA2859744A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Sea Lane Biotechnologies, Llc | Surrogate binding proteins |
AU2013211059B8 (en) | 2012-01-20 | 2017-12-21 | Centre Hospitalier Regional Universitaire De Montpellier | Targeted mutant alpha-helical bundle cytokines |
ES2795419T3 (es) | 2012-02-24 | 2020-11-23 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molécula de unión al antígeno que promueve la desaparición del antígeno vía Fc RIIB |
LT2838918T (lt) | 2012-04-20 | 2019-09-10 | Merus N.V. | Būdai ir priemonės heterodimerinių ig-tipo molekulių gamybai |
ES2856272T3 (es) | 2012-05-30 | 2021-09-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molécula de unión a antígenos para eliminar antígenos agregados |
US9499634B2 (en) | 2012-06-25 | 2016-11-22 | Zymeworks Inc. | Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells |
AU2013289883B2 (en) | 2012-07-13 | 2018-11-01 | Zymeworks Bc Inc. | Bispecific asymmetric heterodimers comprising anti-CD3 constructs |
US20140072581A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-03-13 | Zymeworks Inc. | Immunoglobulin Constructs Comprising Selective Pairing of the Light and Heavy Chains |
JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
US10087250B2 (en) | 2012-10-08 | 2018-10-02 | Roche Glycart Ag | Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use |
JP6571527B2 (ja) | 2012-11-21 | 2019-09-04 | ウーハン ワイゼットワイ バイオファルマ カンパニー リミテッドWuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | 二重特異性抗体 |
WO2014100490A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Adimab, Llc | Multivalent antibody analogs, and methods of their preparation and use |
US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US9701759B2 (en) | 2013-01-14 | 2017-07-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
KR102211837B1 (ko) | 2013-01-14 | 2021-02-03 | 젠코어 인코포레이티드 | 신규한 이형이량체 단백질 |
US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US9738722B2 (en) | 2013-01-15 | 2017-08-22 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
US20140271462A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Imaginab, Inc. | Antigen binding constructs to cd8 |
EP3587448B1 (en) * | 2013-03-15 | 2021-05-19 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10106624B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
CA3093606A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins for induction of t cells |
US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
CA2909576C (en) | 2013-04-19 | 2023-07-18 | Cytune Pharma | Cytokine derived treatment with reduced vascular leak syndrome |
WO2014209804A1 (en) | 2013-06-24 | 2014-12-31 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Bispecific antibodies |
ES2698375T3 (es) | 2013-06-27 | 2019-02-04 | Inst Nat Sante Rech Med | Antagonistas de interleucina 15 (IL-15) y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y enfermedades inflamatorias |
WO2015010060A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Medical Equipment Systems, Inc. | Devices for mobility assistance and infusion management |
DK3030575T3 (en) * | 2013-08-08 | 2018-10-22 | Cytune Pharma | IL-15 AND IL-15R-ALFA-SUSHI DOMAIN-BASED MODULOKINES |
PT3030262T (pt) | 2013-08-08 | 2019-12-11 | Inst Gustave Roussy Igr | Composição farmacêutica de associação |
EP2839842A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-25 | MacroGenics, Inc. | Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding CD123 and CD3 and uses thereof |
EP3176185A1 (en) | 2013-11-04 | 2017-06-07 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins |
BR112016013741A2 (pt) | 2013-12-17 | 2017-10-03 | Genentech Inc | Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos |
PE20210107A1 (es) | 2013-12-17 | 2021-01-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd3 y metodos de uso |
JP6706578B2 (ja) | 2013-12-30 | 2020-06-10 | エピムアブ バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | タンデム型Fab免疫グロブリン及びその使用 |
AU2014377106B2 (en) * | 2014-01-08 | 2019-10-03 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | IL-15 heterodimeric protein and uses thereof |
EP2915569A1 (en) | 2014-03-03 | 2015-09-09 | Cytune Pharma | IL-15/IL-15Ralpha based conjugates purification method |
TWI701042B (zh) | 2014-03-19 | 2020-08-11 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
KR20230022270A (ko) | 2014-03-28 | 2023-02-14 | 젠코어 인코포레이티드 | Cd38 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체 |
CN107073090A (zh) | 2014-04-30 | 2017-08-18 | 哈佛学院董事会 | 结合的疫苗装置和杀死癌细胞的方法 |
KR20220025917A (ko) | 2014-05-29 | 2022-03-03 | 마크로제닉스, 인크. | 삼중-특이적 결합 분자 및 그것의 사용 방법 |
US20150351275A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Johanson Manufacturing Corporation | Thin-Film Radio Frequency Power Terminator |
WO2015195163A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | R-Pharm Overseas, Inc. | Pd-l1 antagonist fully human antibody |
EP3160498B1 (en) | 2014-06-30 | 2021-10-06 | Altor BioScience Corporation | Il-15-based molecules and methods of use thereof |
EP3194449A1 (en) | 2014-07-24 | 2017-07-26 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
JO3663B1 (ar) | 2014-08-19 | 2020-08-27 | Merck Sharp & Dohme | الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين |
JP7084138B2 (ja) | 2014-08-19 | 2022-06-14 | ノバルティス アーゲー | 癌処置に使用するための抗cd123キメラ抗原受容体(car) |
US9763705B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-09-19 | Globus Medical, Inc. | Orthopedic stabilization devices and methods for installation thereof |
WO2016060996A2 (en) | 2014-10-14 | 2016-04-21 | Armo Biosciences, Inc. | Interleukin-15 compositions and uses thereof |
MX2017003478A (es) | 2014-11-05 | 2018-02-01 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-fgfr2/3 y metodos para su uso. |
EP4141032A1 (en) | 2014-11-20 | 2023-03-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy of t cell activating bispecific antigen binding molecules and pd-1 axis binding antagonists |
US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
JP2017536830A (ja) | 2014-11-26 | 2017-12-14 | ゼンコー・インコーポレイテッドXencor、 Inc. | Cd3及びcd38に結合するヘテロ二量体抗体 |
WO2016086186A2 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies including binding to cd8 |
EP3223845B1 (en) | 2014-11-26 | 2021-05-19 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd20 |
PT3235830T (pt) | 2014-12-19 | 2020-10-06 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Complexo proteico de interleucina 15 e sua utilização |
WO2016105450A2 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
CA3175979A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Pd-1 Acquisition Group, Llc | Anti-pd-1 antibodies |
WO2016141387A1 (en) * | 2015-03-05 | 2016-09-09 | Xencor, Inc. | Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions |
EP3064507A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-07 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Fusion proteins comprising a binding protein and an interleukin-15 polypeptide having a reduced affinity for IL15ra and therapeutic uses thereof |
SG11201708620QA (en) | 2015-05-08 | 2017-11-29 | Xencor Inc | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens |
GEP20227419B (en) | 2015-07-30 | 2022-10-10 | Macrogenics Inc | Pd-1-binding molecules and methods of use thereof |
CA2999294A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Altor Bioscience Corporation | Interleukin-15 superagonist significantly enhances graft-versus-tumor activity |
MA44146B1 (fr) | 2015-12-22 | 2023-10-31 | Regeneron Pharma | Combinaison d'anticorps anti-pd-1 et d'anticorps bispécifiques anti-cd20/anti-cd3 pour traiter le cancer |
EP3464365A1 (en) | 2016-06-01 | 2019-04-10 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind cd123 and cd3 |
EP3464370A1 (en) | 2016-06-01 | 2019-04-10 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind cd20 and cd3 for use in the treatment of lymphoma |
EP3252078A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer |
MX2018014950A (es) | 2016-06-07 | 2019-04-25 | Macrogenics Inc | Terapia de combinacion. |
WO2017218707A2 (en) | 2016-06-14 | 2017-12-21 | Xencor, Inc. | Bispecific checkpoint inhibitor antibodies |
JP6944473B2 (ja) | 2016-07-05 | 2021-10-06 | ノバルティス アーゲー | 初期サクビトリル中間体のための新規な方法 |
US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
US10501543B2 (en) | 2016-10-14 | 2019-12-10 | Xencor, Inc. | IL15/IL15Rα heterodimeric Fc-fusion proteins |
JP2019533449A (ja) | 2016-10-21 | 2019-11-21 | アルター・バイオサイエンス・コーポレーション | 多量体il−15に基づく分子 |
CA3043141A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Symphogen A/S | Anti-pd-1 antibodies and compositions |
AU2018291497A1 (en) | 2017-06-30 | 2020-01-16 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains |
US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
MX2020008219A (es) | 2018-02-08 | 2020-10-22 | Amgen Inc | Formulacion farmaceutica de ph bajo. |
PE20201342A1 (es) | 2018-02-28 | 2020-11-25 | Pfizer | Variantes de il-15 y usos de las mismas |
AU2019256539A1 (en) | 2018-04-18 | 2020-11-26 | Xencor, Inc. | PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof |
EP3781596A1 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-24 | Xencor, Inc. | Il-15/il-15ra heterodimeric fc fusion proteins and uses thereof |
KR20210091710A (ko) | 2018-10-12 | 2021-07-22 | 젠코어 인코포레이티드 | PD-1 표적화 IL-15/IL-15Rα Fc 융합 단백질 및 병용요법에서의 이의 용도 |
EP3897853A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-10-27 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and nkg2d antigen binding domains |
US20220135682A1 (en) | 2019-03-11 | 2022-05-05 | Jounce Therapeutics, Inc. | Anti-ICOS Antibodies for the Treatment of Cancer |
-
2017
- 2017-10-16 US US15/785,401 patent/US10501543B2/en active Active
- 2017-10-16 JP JP2019519632A patent/JP7142630B2/ja active Active
- 2017-10-16 CA CA3039930A patent/CA3039930A1/en active Pending
- 2017-10-16 PE PE2019000821A patent/PE20191034A1/es unknown
- 2017-10-16 SG SG11201903304YA patent/SG11201903304YA/en unknown
- 2017-10-16 WO PCT/US2017/056826 patent/WO2018071918A1/en unknown
- 2017-10-16 KR KR1020197012820A patent/KR102562519B1/ko active IP Right Grant
- 2017-10-16 KR KR1020197012663A patent/KR102649972B1/ko active IP Right Grant
- 2017-10-16 PE PE2019000823A patent/PE20191033A1/es unknown
- 2017-10-16 MX MX2019004327A patent/MX2019004327A/es unknown
- 2017-10-16 WO PCT/US2017/056829 patent/WO2018071919A1/en active Application Filing
- 2017-10-16 AU AU2017342559A patent/AU2017342559B2/en active Active
- 2017-10-16 BR BR112019007281A patent/BR112019007281A2/pt unknown
- 2017-10-16 MX MX2019004328A patent/MX2019004328A/es unknown
- 2017-10-16 KR KR1020247008957A patent/KR20240038176A/ko active Search and Examination
- 2017-10-16 MA MA046533A patent/MA46533A/fr unknown
- 2017-10-16 US US15/785,393 patent/US10550185B2/en active Active
- 2017-10-16 JP JP2019520021A patent/JP7273453B2/ja active Active
- 2017-10-16 RU RU2019114175A patent/RU2019114175A/ru unknown
- 2017-10-16 BR BR112019007288A patent/BR112019007288A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2017-10-16 EP EP17804322.0A patent/EP3526241A1/en active Pending
- 2017-10-16 CR CR20190227A patent/CR20190227A/es unknown
- 2017-10-16 CA CA3040504A patent/CA3040504A1/en active Pending
- 2017-10-16 AU AU2017342560A patent/AU2017342560B2/en active Active
- 2017-10-16 CN CN201780068605.6A patent/CN110214148A/zh active Pending
- 2017-10-16 CN CN201780067629.XA patent/CN110214147A/zh active Pending
- 2017-10-16 SG SG11201903302UA patent/SG11201903302UA/en unknown
- 2017-10-16 EP EP17804321.2A patent/EP3526240A1/en active Pending
- 2017-10-16 MA MA046534A patent/MA46534A/fr unknown
- 2017-10-16 CR CR20230179A patent/CR20230179A/es unknown
-
2019
- 2019-04-11 IL IL265997A patent/IL265997A/en unknown
- 2019-04-11 PH PH12019500781A patent/PH12019500781A1/en unknown
- 2019-04-11 IL IL265998A patent/IL265998A/en unknown
- 2019-04-11 PH PH12019500782A patent/PH12019500782A1/en unknown
- 2019-04-12 CL CL2019001001A patent/CL2019001001A1/es unknown
- 2019-04-12 CL CL2019001000A patent/CL2019001000A1/es unknown
- 2019-04-12 MX MX2023008559A patent/MX2023008559A/es unknown
- 2019-04-13 SA SA519401562A patent/SA519401562B1/ar unknown
- 2019-04-15 ZA ZA2019/02383A patent/ZA201902383B/en unknown
- 2019-04-15 ZA ZA2019/02380A patent/ZA201902380B/en unknown
- 2019-04-17 CO CONC2019/0003943A patent/CO2019003943A2/es unknown
- 2019-04-17 CO CONC2019/0003945A patent/CO2019003945A2/es unknown
- 2019-10-22 US US16/660,028 patent/US20200040083A1/en not_active Abandoned
- 2019-12-17 US US16/718,072 patent/US11584794B2/en active Active
-
2021
- 2021-12-29 CL CL2021003547A patent/CL2021003547A1/es unknown
-
2022
- 2022-01-13 CL CL2022000097A patent/CL2022000097A1/es unknown
- 2022-03-11 US US17/692,755 patent/US20220195048A1/en active Pending
- 2022-06-01 AU AU2022203782A patent/AU2022203782B2/en active Active
- 2022-06-02 AU AU2022203820A patent/AU2022203820A1/en active Pending
- 2022-09-13 JP JP2022145394A patent/JP2022180450A/ja active Pending
- 2022-12-13 US US18/065,462 patent/US20230220081A1/en active Pending
-
2023
- 2023-04-26 JP JP2023072406A patent/JP2023106405A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA519401562B1 (ar) | بروتينات دمج FC دايمرية غير متجانسة لـ IL15/IL15Rα | |
ES2871146T3 (es) | Molécula de polipéptido con especificidad dual mejorada | |
US11795209B2 (en) | PVRIG polypeptides and methods of treatment | |
CN107580500B (zh) | 抗pvrig抗体和使用方法 | |
JP2022023145A (ja) | 推定上のvista受容体としてのvsig8の同定と、vista/vsig8調節剤を産生するためのその使用 | |
CN104768571B (zh) | 多价异多聚体支架设计和构建体 | |
UA126281C2 (uk) | Антитіла проти сигнал-регуляторного білка альфа та способи їх застосування | |
EP3829633A1 (en) | Antibody constructs for cldn18.2 and cd3 | |
CN110352070A (zh) | 双特异性检查点抑制剂抗体 | |
EA029793B1 (ru) | Антитела к ох40 и способы их применения | |
UA124734C2 (uk) | Антитіло проти с5 і його застосування | |
JP2020529832A (ja) | IL−15/IL−15Rαおよび抗原結合ドメインを含む標的化ヘテロダイマーFc融合タンパク質 | |
SG194398A1 (en) | Cross-species-specific psmaxcd3 bispecific single chain antibody | |
SA517380971B1 (ar) | Cd19 أجسام مضادة ومستقبلات مولد ضد خميرية نوعية لـ | |
UA118757C2 (uk) | Зв'язуюча молекула для всма та сd3 | |
JP2020511672A5 (ar) | ||
EA022759B1 (ru) | Связывающие элементы для пептида c5a с высоким ингибирующим действием | |
JP2020501550A5 (ar) | ||
EA028804B1 (ru) | Гетеродимерные иммуноглобулины | |
JP7341185B2 (ja) | 前立腺特異幹細胞抗原に対する抗体およびその使用 | |
SA516380131B1 (ar) | جسم مضاد igf-1r واستخدامه كناقل علاجي لعلاج السرطان | |
CN110382539A (zh) | 用于cd16a定向的nk细胞结合的串联双抗体 | |
CN103897057A (zh) | 多价抗体片段与其三聚复合物 | |
AU2016244220B2 (en) | Human CGRP receptor binding proteins | |
CN113056283A (zh) | 关于治疗血液肿瘤的工程化和非工程化γδ-T细胞的组合物和方法 |