RU2019114268A - ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ Fc-СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL15/IL15Rα - Google Patents

ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ Fc-СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL15/IL15Rα Download PDF

Info

Publication number
RU2019114268A
RU2019114268A RU2019114268A RU2019114268A RU2019114268A RU 2019114268 A RU2019114268 A RU 2019114268A RU 2019114268 A RU2019114268 A RU 2019114268A RU 2019114268 A RU2019114268 A RU 2019114268A RU 2019114268 A RU2019114268 A RU 2019114268A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
polypeptide sequence
seq
domain
fusion protein
Prior art date
Application number
RU2019114268A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019114268A3 (ru
RU2779938C2 (ru
Inventor
Мэттью Бернетт
Румана Рашид
Джон ДЕЗЬЯРЛЕЙС
Раджат ВАРМА
Кристин БОНЗОН
Original Assignee
Ксенкор, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ксенкор, Инк. filed Critical Ксенкор, Инк.
Publication of RU2019114268A publication Critical patent/RU2019114268A/ru
Publication of RU2019114268A3 publication Critical patent/RU2019114268A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2779938C2 publication Critical patent/RU2779938C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5443—IL-15
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (157)

1. Гетеродимерный белок, содержащий:
первый слитый белок, содержащий первый белковый домен и первый Fc-домен, при этом указанный первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc-домена посредством первого доменного линкера;
второй слитый белок, содержащий второй белковый домен и второй Fc-домен, при этом указанный второй белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного Fc-домена посредством второго доменного линкера;
при этом указанный первый и указанный второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом указанный первый белковый домен содержит белок IL15, а указанный второй белковый домен содержит белок IL15Rα.
2. Гетеродимерный белок по п. 1, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, содержащий Q295E/N384D/Q418E/N421D, в соответствии с нумерацией EU.
3. Гетеродимерный белок по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с нумерацией EU.
4. Гетеродимерный белок по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный белок IL15 имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1 (полноразмерный человеческий IL15) и SEQ ID NO:2 (усеченный человеческий IL15), а указанный белок IL15Rα имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный человеческий IL15Rα) и SEQ ID NO:4 (домен sushi человеческого IL15Rα).
5. Гетеродимерный белок по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный белок IL-15 содержит одну или более аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из N1D, N4D, D8N, D30N, D61N, E64Q, N65D и Q108E.
6. Гетеродимерный белок по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанный белок IL15 и указанный белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен или добавлений, выбранных из группы, состоящей из E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; и L45C : A37C, соответственно.
7. Гетеродимерный белок по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный гетеродимерный белок содержит:
указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15902), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
ii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15902), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15909),
iii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16479), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
iv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15902), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481),
v) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15902), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16483),
vi) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16479), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15909),
vii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16479), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481),
viii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16480), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16482),
ix) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16480), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15909),
x) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17064), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17038),
xi) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17064), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17040), или
xii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17062), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17044),
xiii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17686), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xiv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17687), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17688), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xvi) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17689), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xvii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17690), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xviii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17691), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xix) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17692), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xx) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17693), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxi) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17694), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17695), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxiii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17696), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxiv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17697), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17698), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxvi) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17699), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxvii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17701), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxviii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17691), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxix) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17702), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxx) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17703), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxxi) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17704), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxxii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17705), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxxiii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18295), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP17761),
xxxiv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18783), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxxv) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18784), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxxvi) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18786), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxxvii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP18788), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP15908),
xxxviii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP19242), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481), или
xxxix) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP19243), и указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (XENP16481).
8. Гетеродимерный белок по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc-домена напрямую и без применения указанного первого доменного линкера и/или указанный второй белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного второго Fc-домена напрямую и без применения указанного второго доменного линкера.
9. Гетеродимерный белок по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный гетеродимерный белок выбран из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23504, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019, XENP24020, XENP24045, XENP24051, XENP24052, XENP24113, XENP24301, XENP24306 и XENP24341.
10. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая первый слитый белок по любому из пп. 1-9.
11. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая второй слитый белок по любому из пп. 1-10.
12. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 10.
13. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 11.
14. Экспрессионный вектор по п. 13, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 10.
15. Клетка-хозяин, содержащая один или более экспрессионных векторов по любому из пп. 12-14.
16. Гетеродимерный белок, содержащий:
слитый белок, содержащий первый белковый домен, второй белковый домен и первый Fc-домен, при этом указанный первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного второго белкового домена посредством первого доменного линкера и при этом указанный второй белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc-домена посредством второго доменного линкера;
второй Fc-домен;
при этом указанный первый и указанный второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом указанный первый белковый домен содержит белок IL15Rα, а указанный второй белковый домен содержит белок IL15.
17. Гетеродимерный белок по п. 16, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, содержащий Q295E/N384D/Q418E/N421D, в соответствии с нумерацией EU.
18. Гетеродимерный белок по п. 16 или 17, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с нумерацией EU.
19. Гетеродимерный белок по любому из пп. 16-18, отличающийся тем, что указанный белок IL15 имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1 (полноразмерный человеческий IL15) и SEQ ID NO:2 (усеченный человеческий IL15), а указанный белок IL15Rα имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный человеческий IL15Rα) и SEQ ID NO:4 (домен sushi человеческого IL15Rα).
20. Гетеродимерный белок по любому из пп. 16-19, отличающийся тем, что указанный белок IL15 и указанный белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; и L45C : A37C, соответственно.
21. Гетеродимерный белок по любому из пп. 16-20, отличающийся тем, что указанный первый слитый белок имеет полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16478), а указанный Fc-домен имеет полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8924).
22. Гетеродимерный белок по любому из пп. 16-21, отличающийся тем, что указанный гетеродимерный белок представляет собой XENP21478.
23. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый белок по любому из пп. 16-22.
24. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая второй Fc-домен по любому из пп. 16-22.
25. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 23.
26. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 24.
27. Экспрессионный вектор по п. 26, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 23.
28. Клетка-хозяин, содержащая один или два экспрессионных вектора по любому из пп. 25-27.
29. Гетеродимерный белок, содержащий:
слитый белок, содержащий первый белковый домен и первый Fc-домен, при этом указанный первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc-домена посредством первого доменного линкера;
второй Fc-домен; и
второй белковый домен, нековалентно присоединенный к указанному первому белковому домену;
при этом указанный первый и указанный второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом указанный первый белковый домен содержит IL15Rα, а указанный второй белковый домен содержит белок IL15.
30. Гетеродимерный белок по п. 29, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, содержащий Q295E/N384D/Q418E/N421D, в соответствии с нумерацией EU.
31. Гетеродимерный белок по п. 29 или 30, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с нумерацией EU.
32. Гетеродимерный белок по любому из пп. 29-31, отличающийся тем, что указанный белок IL15 имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1 (полноразмерный человеческий IL15) и SEQ ID NO:2 (усеченный человеческий IL15), а указанный белок IL15Rб имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный человеческий IL15Rα) и SEQ ID NO:4 (домен sushi человеческого IL15Rα).
33. Гетеродимерный белок по любому из пп. 29-32, отличающийся тем, что указанный белок IL15 и указанный белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; и L45C : A37C, соответственно.
34. Гетеродимерный белок по любому из пп. 29-33, отличающийся тем, что указанный слитый белок имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:XX (16481), SEQ ID NO:XX (17034), SEQ ID NO:XX (17038), SEQ ID NO:XX (17036), SEQ ID NO:XX (17039), SEQ ID NO:XX (17040), SEQ ID NO:XX (17044), SEQ ID NO:XX (17041), SEQ ID NO:XX (17043), SEQ ID NO:XX (17045), SEQ ID NO:XX (17042), SEQ ID NO:XX (15908) и SEQ ID NO:XX (17603).
35. Гетеродимерный белок по любому из пп. 29-34, отличающийся тем, что указанный второй Fc-домен имеет полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793) или SEQ ID NO:XX (8927).
36. Гетеродимерный белок по любому из пп. 29-35, отличающийся тем, что указанный второй белковый домен имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:XX (16484), SEQ ID NO:XX (17074), SEQ ID NO:XX (17071), SEQ ID NO:XX (17072), SEQ ID NO:XX (17075), SEQ ID NO:XX (17070), SEQ ID NO:XX (17073) и SEQ ID NO:XX (17083).
37. Гетеродимерный белок по любому из пп. 29-36, отличающийся тем, что указанный гетеродимерный белок содержит
указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16481), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484);
ii) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17034), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484);
iii) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17038), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484);
iv) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17036), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484);
v) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17038), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074);
vi) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17039), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074);
vii) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17040), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074);
viii) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17044), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17071);
ix) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17044), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17072);
x) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17075), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17041);
xi) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17043), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17070);
xii) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17045), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17073);
xiii) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17042), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17083); или
xiv) указанный слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (15908), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8793), и второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484).
38. Гетеродимерный белок по любому из пп. 29-37, отличающийся тем, что указанный гетеродимерный белок выбран из группы, состоящей из XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24349 и XENP24383.
39. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая слитый белок по любому из пп. 29-38.
40. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая второй Fc-домен по любому из пп. 29-37.
41. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 39.
42. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 40.
43. Экспрессионный вектор по п. 42, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 39.
44. Экспрессионный вектор по любому из пп. 41-43, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой, кодирующую указанный второй белковый домен.
45. Клетка-хозяин, содержащая один или более экспрессионных векторов по любому из пп. 41-44.
46. Гетеродимерный белок, содержащий:
первый слитый белок, содержащий первый белковый домен и первый Fc-домен, при этом указанный первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc-домена посредством доменного линкера;
второй слитый белок, содержащий первую тяжелую цепь, содержащую второй белковый домен, вторую тяжелую цепь, содержащую второй Fc-домен, при этом указанный второй белковый домен ковалентно присоединен к С-концу указанного второго Fc-домена посредством доменного линкера;
третий белковый домен, нековалентно присоединенный к указанному первому белковому домену указанного первого слитого белка; и
четвертый белковый домен, нековалентно присоединенный к указанному второму белковому домену указанного второго слитого белка,
при этом указанный первый и указанный второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом указанный первый белковый домен и указанный второй белковый домен содержат белок IL15Rα, а указанный третий белковый домен и указанный четвертый белковый домен содержат белок IL15.
47. Гетеродимерный белок по п. 46, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, содержащий Q295E/N384D/Q418E/N421D, в соответствии с нумерацией EU.
48. Гетеродимерный белок по п. 46 или 47, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с нумерацией EU.
49. Гетеродимерный белок по любому из пп. 46-48, отличающийся тем, что указанный белок IL15 имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1 (полноразмерный человеческий IL15) и SEQ ID NO:2 (усеченный человеческий IL15), а указанный белок IL15Rα имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный человеческий IL15Rα) и SEQ ID NO:4 (домен sushi человеческого IL15Rα).
50. Гетеродимерный белок по любому из пп. 46-49, отличающийся тем, что указанный белок IL15 и указанный белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; и L45C : A37C, соответственно.
51. Гетеродимерный белок по любому из пп. 46-50, отличающийся тем, что указанный гетеродимерный белок содержит:
указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17023), указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17023), указанный третий белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484), и указанный четвертый белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484), или
ii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17581), указанный второй слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17581), указанный третий белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074), и указанный четвертый белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074).
52. Гетеродимерный белок по любому из пп. 46-51, отличающийся тем, что указанный гетеродимерный белок представляет собой XENP21978, XENP22634, XENP24342 и XENP24306.
53. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая первый слитый белок по любому из пп. 46-52.
54. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая второй слитый белок по любому из пп. 46-53.
55. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 39.
56. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 55.
57. Экспрессионный вектор по п. 56, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 53.
58. Экспрессионный вектор по любому из пп. 55-57, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой, кодирующую указанный третий белковый домен.
59. Экспрессионный вектор по любому из пп. 55-58, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой, кодирующую указанный четвертый белковый домен.
60. Клетка-хозяин, содержащая один или более экспрессионных векторов по любому из пп. 56-59.
61. Гетеродимерный белок, содержащий:
первый слитый белок, содержащий первый Fc-домен и первый белковый домен, при этом указанный первый Fc-домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого белкового домена посредством доменного линкера;
второй Fc-домен, и
второй белковый домен, нековалентно присоединенный к указанному первому белковому домену указанного первого слитого белка;
при этом указанный первый и указанный второй Fc-домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L и K370S : S364K/E357Q, в соответствии с нумерацией EU, и при этом указанный первый белковый домен содержит белок IL15Rα, а указанный второй белковый домен содержит белок IL15.
62. Гетеродимерный белок по п. 61, отличающийся тем, что указанный первый и/или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, содержащий Q295E/N384D/Q418E/N421D, в соответствии с нумерацией EU.
63. Гетеродимерный белок по п. 61 или 62, отличающийся тем, что указанный первый или указанный второй Fc-домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, в соответствии с нумерацией EU.
64. Гетеродимерный белок по любому из пп. 61-63, отличающийся тем, что указанный белок IL15 имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1 (полноразмерный человеческий IL15) и SEQ ID NO:2 (усеченный человеческий IL15), а указанный белок IL15Rα имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный человеческий IL15Rα) и SEQ ID NO:4 (домен sushi человеческого IL15Rα).
65. Гетеродимерный белок по любому из пп. 61-64, отличающийся тем, что указанный белок IL15 и указанный белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; и L45C : A37C, соответственно.
66. Гетеродимерный белок по любому из пп. 61-65, отличающийся тем, что гетеродимерный белок содержит
указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17603), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8927), и указанный второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (16484); или
ii) указанный первый слитый белок, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17605), указанный второй Fc-домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (8927), и указанный второй белковый домен, имеющий полипептидную последовательность SEQ ID NO:XX (17074).
67. Гетеродимерный белок по любому из пп. 61-66, отличающийся тем, что указанный гетеродимерный белок представляет собой XENP22637 или XENP22639.
68. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая первый слитый белок по любому из пп. 61-67.
69. Композиция нуклеиновой кислоты, кодирующая второй Fc-домен по любому из пп. 61-67.
70. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 68.
71. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 69.
72. Экспрессионный вектор по п. 71, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 68.
73. Экспрессионный вектор по любому из пп. 70-72, дополнительно содержащий композицию нуклеиновой, кодирующую указанный второй белковый домен.
74. Клетка-хозяин, содержащая один или более экспрессионных векторов по любому из пп. 70-73.
75. Гетеродимерный белок, выбранный из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23504, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019, XENP24020, XENP24045, XENP24051, XENP24052, XENP24113, XENP24301, XENP24306, XENP24341, XENP21478, XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24349, XENP24383, XENP21978, XENP22634, XENP24342, XENP24306, XENP22637 и XENP22639.
76. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая одну или более нуклеиновых кислот, кодирующих гетеродимерный белок, выбранный из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23504, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019, XENP24020, XENP24045, XENP24051, XENP24052, XENP24113, XENP24301, XENP24306, XENP24341, XENP21478, XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24349, XENP24383, XENP21978, XENP22634, XENP24342, XENP24306, XENP22637 и XENP22639.
77. Композиция экспрессионных векторов, содержащая один или более экспрессионных векторов, каждый из которых содержит нуклеиновую кислоту так, что один или более экспрессионных векторов кодируют гетеродимерный белок, выбранный из группы, состоящей из XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23504, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019, XENP24020, XENP24045, XENP24051, XENP24052, XENP24113, XENP24301, XENP24306, XENP24341, XENP21478, XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24349, XENP24383, XENP21978, XENP22634, XENP24342, XENP24306, XENP22637 и XENP22639.
78. Клетка-хозяин, содержащая композицию нуклеиновой кислоты по п. 76.
79. Клетка-хозяин, содержащая композицию экспрессионных векторов по п. 77.
80. Способ получения гетеродимерного белка по п. 75, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 78 или 79 в подходящих условиях, в которых происходит экспрессия указанного гетеродимерного белка, и выделение указанного белка.
81. Способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества гетеродимерного белка по п. 75.
RU2019114268A 2016-10-14 2017-10-16 ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ Fc-СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL15/IL15Rα RU2779938C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662408655P 2016-10-14 2016-10-14
US62/408,655 2016-10-14
US201662416087P 2016-11-01 2016-11-01
US62/416,087 2016-11-01
US201762443465P 2017-01-06 2017-01-06
US62/443,465 2017-01-06
US201762477926P 2017-03-28 2017-03-28
US62/477,926 2017-03-28
PCT/US2017/056829 WO2018071919A1 (en) 2016-10-14 2017-10-16 IL15/IL15Rα HETERODIMERIC FC-FUSION PROTEINS

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022124193A Division RU2022124193A (ru) 2016-10-14 2017-10-16 Гетеродимерные fс-слитые белки il15/il15ra

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019114268A true RU2019114268A (ru) 2020-11-16
RU2019114268A3 RU2019114268A3 (ru) 2021-02-19
RU2779938C2 RU2779938C2 (ru) 2022-09-15

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2022203782B2 (en) 2024-02-22
CN110214148A (zh) 2019-09-06
US20180118805A1 (en) 2018-05-03
CL2019001001A1 (es) 2020-03-27
CA3040504A1 (en) 2018-04-19
ZA201902383B (en) 2020-08-26
CA3039930A1 (en) 2018-04-19
PE20191033A1 (es) 2019-08-05
AU2017342560B2 (en) 2022-03-17
RU2019114175A (ru) 2020-11-16
BR112019007288A2 (pt) 2019-07-09
JP7142630B2 (ja) 2022-09-27
CN110214147A (zh) 2019-09-06
ZA201902380B (en) 2020-08-26
MX2023008559A (es) 2023-08-08
KR102649972B1 (ko) 2024-03-22
JP2022180450A (ja) 2022-12-06
JP7273453B2 (ja) 2023-05-15
CL2022000097A1 (es) 2022-10-14
RU2019114268A3 (ru) 2021-02-19
IL265997A (en) 2019-06-30
CL2021003547A1 (es) 2022-09-20
MA46534A (fr) 2019-08-21
US10501543B2 (en) 2019-12-10
US10550185B2 (en) 2020-02-04
AU2022203782A1 (en) 2022-06-23
US20230220081A1 (en) 2023-07-13
US20200040083A1 (en) 2020-02-06
CO2019003945A2 (es) 2019-04-30
SG11201903304YA (en) 2019-05-30
KR102562519B1 (ko) 2023-08-02
IL265998A (en) 2019-06-30
US20220195048A1 (en) 2022-06-23
AU2017342559A1 (en) 2019-05-02
PE20191034A1 (es) 2019-08-05
JP2019533443A (ja) 2019-11-21
PH12019500782A1 (en) 2019-06-03
SA519401562B1 (ar) 2023-02-14
PH12019500781A1 (en) 2019-06-03
KR20190060821A (ko) 2019-06-03
AU2017342560A1 (en) 2019-05-02
SG11201903302UA (en) 2019-05-30
EP3526241A1 (en) 2019-08-21
CL2019001000A1 (es) 2020-03-27
KR20240038176A (ko) 2024-03-22
JP2023106405A (ja) 2023-08-01
JP2019533444A (ja) 2019-11-21
MX2019004328A (es) 2019-09-18
CR20190227A (es) 2019-08-29
MA46533A (fr) 2019-08-21
AU2022203820A1 (en) 2022-06-23
CO2019003943A2 (es) 2019-04-30
US20200123259A1 (en) 2020-04-23
KR20190065346A (ko) 2019-06-11
CR20230179A (es) 2023-06-12
RU2019114175A3 (ru) 2021-02-19
US20180118828A1 (en) 2018-05-03
WO2018071918A1 (en) 2018-04-19
MX2019004327A (es) 2019-10-14
US11584794B2 (en) 2023-02-21
EP3526240A1 (en) 2019-08-21
BR112019007281A2 (pt) 2019-07-09
WO2018071919A1 (en) 2018-04-19
AU2017342559B2 (en) 2022-03-24
AU2024203151A1 (en) 2024-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019114175A (ru) Биспецифические гетеродимерные слитые белки, содержащие fc-слитые белки il-15/il-15ra и фрагменты антитела к pd-1
RU2014150092A (ru) Варианты ctla-4
RU2015105330A (ru) Укороченные варианты cd95-f-c
RU2022102624A (ru) Композиции и способы для соединения внеклеточных доменов типа i и типа ii в качестве гетерологичных химерных белков
RU2011141522A (ru) Антиангиогенные слитые белки
RU2015129640A (ru) Связанные дисульфидом мультивалентные многофункциональные белки, содержащие молекулы гкгс класса 1
CN104640561A (zh) 包含轻链和重链的选择性配对的免疫球蛋白构建体
CN111454350A (zh) 一种重组纤连蛋白突变体及其应用
EP2940033B1 (en) Partial purification method for hydrophilic recombinant protein
RU2013136908A (ru) Антитела kil-12/il-23 и их применение
FI3830120T3 (fi) CD137:lle ja PD-L1:lle spesifinen uusi fuusioproteiini
RU2015148746A (ru) Новый способ клонирования, экспрессии и очистки для получения ранибизумаба
ES2582802T3 (es) Uso de lisozima como marcador
KR20110099600A (ko) 인터날린 단백질의 ｎ-말단 및 ｌｒｒ 패밀리 단백질이 융합된 수용성 융합 폴리펩타이드 및 이의 제조 방법
US20210372948A1 (en) Versatile display scaffolds for proteins
HRP20190846T1 (hr) Postupak proizvodnje g-csf
CN109608551A (zh) 一种hlc-bmp融合蛋白及其制备方法
Kim et al. Construction of chimeric human epidermal growth factor containing short collagen-binding domain moieties for use as a wound tissue healing agent
JPWO2022224997A5 (ru)
Zackova Suchanova et al. Diatom adhesive trail proteins acquired by horizontal gene transfer from bacteria serve as primers for marine biofilm formation
KR101591992B1 (ko) 두날리엘라 살리나 유래의 신규한 탄산무수화 효소 1
ES2525317T3 (es) Producción recombinante de inhibidores de la fusión antivirales peptídicos
KR20130128048A (ko) 재조합 탄산무수화효소를 이용한 이산화탄소의 포집 또는 고정화
CN103103209B (zh) 一种家蚕气味结合蛋白BmOBP2的表达纯化方法
CN102719443B (zh) 一种羧基末端特异的抗人淀粉样蛋白单克隆抗体基因和其编码多肽及应用