RU2015105330A - Укороченные варианты cd95-f-c - Google Patents

Укороченные варианты cd95-f-c Download PDF

Info

Publication number
RU2015105330A
RU2015105330A RU2015105330A RU2015105330A RU2015105330A RU 2015105330 A RU2015105330 A RU 2015105330A RU 2015105330 A RU2015105330 A RU 2015105330A RU 2015105330 A RU2015105330 A RU 2015105330A RU 2015105330 A RU2015105330 A RU 2015105330A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
chimeric protein
domain
functional fragment
extracellular domain
Prior art date
Application number
RU2015105330A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2648146C2 (ru
Inventor
Оливер ХИЛЛ
Кристиан ГИФФЕРС
Майнолф ТИМАНН
Original Assignee
Аподжиникс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аподжиникс Гмбх filed Critical Аподжиникс Гмбх
Publication of RU2015105330A publication Critical patent/RU2015105330A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2648146C2 publication Critical patent/RU2648146C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Химерный белок, содержащий, по меньшей мере, внеклеточный домен CD95 или его функциональный фрагмент и, по меньшей мере, Fc-домен или его функциональный фрагмент.2. Химерный белок по п. 1, где внеклеточный домен CD95 представляет собой внеклеточный домен CD95 человека.3. Химерный белок по п. 2, где внеклеточный домен CD95 содержит SEQ ID NO: 7 и последовательности, идентичные SEQ ID NO: 7, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90%, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.4. Химерный белок по п. 3, содержащий дисульфидный мостик, связывающий положение 110 и положение 115 из SEQ ID NO: 7.5. Химерный белок по п. 1, где функциональный фрагмент внеклеточного домена CD95 содержит укороченный по N-концу внеклеточный домен CD95.6. Химерный белок по п. 5, где функциональный фрагмент содержит SEQ ID NO: 7, укороченную вплоть до 33 аминокислот, расположенных на N-конце.7. Химерный белок по п. 6, где функциональный фрагмент содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, и последовательностей, идентичных SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90%, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.8. Химерный белок по п. 7, где функциональный фрагмент внеклеточного домена CD95 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12.9. Химерный белок по п. 1, где, по меньшей мере, Fc-домен представляет собой человеческий Fc-домен.10. Химерный белок по п. 9, где, по меньшей мере, Fc-домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8 и последовательностей, идентичных SEQ ID NO: 8, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90%, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.11. Химерный белок по п. 1, который не содержит сигнальный пептид.12. Химерный белок по п. 1, содержащий

Claims (39)

1. Химерный белок, содержащий, по меньшей мере, внеклеточный домен CD95 или его функциональный фрагмент и, по меньшей мере, Fc-домен или его функциональный фрагмент.
2. Химерный белок по п. 1, где внеклеточный домен CD95 представляет собой внеклеточный домен CD95 человека.
3. Химерный белок по п. 2, где внеклеточный домен CD95 содержит SEQ ID NO: 7 и последовательности, идентичные SEQ ID NO: 7, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90%, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.
4. Химерный белок по п. 3, содержащий дисульфидный мостик, связывающий положение 110 и положение 115 из SEQ ID NO: 7.
5. Химерный белок по п. 1, где функциональный фрагмент внеклеточного домена CD95 содержит укороченный по N-концу внеклеточный домен CD95.
6. Химерный белок по п. 5, где функциональный фрагмент содержит SEQ ID NO: 7, укороченную вплоть до 33 аминокислот, расположенных на N-конце.
7. Химерный белок по п. 6, где функциональный фрагмент содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, и последовательностей, идентичных SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90%, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.
8. Химерный белок по п. 7, где функциональный фрагмент внеклеточного домена CD95 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12.
9. Химерный белок по п. 1, где, по меньшей мере, Fc-домен представляет собой человеческий Fc-домен.
10. Химерный белок по п. 9, где, по меньшей мере, Fc-домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8 и последовательностей, идентичных SEQ ID NO: 8, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90%, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.
11. Химерный белок по п. 1, который не содержит сигнальный пептид.
12. Химерный белок по п. 1, содержащий N-концевой сигнальный пептид.
13. Химерный белок по п. 12, где N-концевой сигнальный пептид представляет собой природный сигнальный пептид CD95.
14. Химерный белок по п. 13, где N-концевой сигнальный пептид представляет собой искусственный сигнальный пептид.
15. Химерный белок по п. 14, где N-концевой сигнальный пептид содержит SEQ ID NO: 2 или последовательность, идентичную SEQ ID NO: 2, по меньшей мере, на 90% или, по меньшей мере, 95%.
16. Химерный белок по п. 1, где внеклеточный домен CD95 или его функциональный фрагмент локализован в N-концевой области, по меньшей мере, Fc-домена или его функционального фрагмента.
17. Химерный белок по п. 14, где сигнальный пептид сшит непосредственно с внеклеточным доменом CD95 или с его функциональным фрагментом.
18. Химерный белок по п. 1, где внеклеточный домен CD95 или его функциональный домен сшит непосредственно с Fc-доменом или с его функциональным фрагментом.
19. Химерный белок по п. 1, где химерный белок представляет собой APG101, полипептид, идентичный APG101 и/или функциональному фрагменту APG101, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90%, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.
20. Химерный белок по п. 1, содержащий SEQ ID NO: 1 или последовательность, идентичную SEQ ID NO: 1, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90% или, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.
21. Химерный белок по п. 1, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, и последовательностей, идентичных SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 6, по меньшей мере, на 70%, по меньшей мере, 80%, по меньшей мере, 90%, по меньшей мере, 95% или, по меньшей мере, 97%.
22. Химерный белок по п. 1, где, по меньшей мере, Fc-домен или его функциональный фрагмент обеспечивает pI в диапазоне 4-8,5.
23. Химерный белок по п. 22, где pI находится в диапазоне 4,5 - 7,8, предпочтительно, 5-7,5.
24. Химерный белок по п. 1, содержащий большие количества сиаловых кислот.
25. Химерный белок п. 1, где N-связанное гликозилирование Fc отличается высокими количествами фукозилированных форм.
26. Химерный белок по п. 1, содержащий блокированные по N-концу химерные белки, например, химерные белки, блокированные модификацией Пиро-Глу и/или содержащей химерные белки, имеющие свободный N-конец.
27. Химерный белок по п. 1, содержащий 80-99 моль % блокированных по N-концу химерных белков и/или 1-20 моль % химерных белков, имеющих свободный N-конец.
28. Химерный белок по любому из пп. 1-27, который не гликозилирован в СН2-домене Fc-домена или его функционального фрагмента.
29. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный белок по любому из пп. 1-28.
30. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 29.
31. Композиция, содержащая химерный белок по любому из пп. 1-28 или/и молекулу нуклеиновой кислоты по п. 29.
32. Композиция по п. 31, дополнительно содержащая
(a) фосфат, предпочтительно, от около 20 мМ до около 100 мМ фосфата, более предпочтительно, около 50 мМ фосфата,
(b) агент, усиливающий вязкость, такой как сорбит, предпочтительно, около 0,1-10 масс. % агента, усиливающего вязкость, более предпочтительно, около 5 масс. % агента, усиливающего вязкость, и/или
(c) имеющего значение рН в интервале 4-8.
33. Способ получения химерного белка по любому из пп. 1-28, включающий рекомбинантную экспрессию молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей химерный белок.
34. Способ по п. 33, включающий стадии
(a) продуцирования химерного белка по любому из пп. 1-28 с помощью периодического процесса с добавлением субстрата, обеспечивающего сбор клеток, и
(b) выделение химерного белка по любому из пп. 1-28 из культуры клеток.
35. Способ по любому из пп. 33 или 34,
где стадия (а) включает серии стадий культивирования данного базового клеточного бульона до тех пор, пока не будут достигнуты соответствующие параметры культуры, с последующей седиментацией клеток и фильтрацией надосадочной жидкости, содержащей химерный белок, и/или
стадия (b) включает захватывающую хроматографию, вирусную инактивацию, серии анионной и/или катионной хроматографии, вирусную фильтрацию и/или коррекцию до конечной искомой концентрации белка.
36. Полипептид, содержащий SEQ ID NO: 2, или последовательность, идентичную SEQ ID NO: 2, по меньшей мере, на 90%, или, по меньшей мере, 95%.
37. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по п. 36.
38. Полипептид, содержащий SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, или SEQ ID NO: 12, или последовательность, идентичную SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, или SEQ ID NO: 12, по меньшей мере, на 70%.
39. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по п. 38.
RU2015105330A 2012-07-18 2013-07-18 Укороченные варианты cd95-f-c RU2648146C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12176978.0 2012-07-18
EP12176980 2012-07-18
EP12176980.6 2012-07-18
EP12176978 2012-07-18
PCT/EP2013/065248 WO2014013037A1 (en) 2012-07-18 2013-07-18 Shortened cd95-fc variants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015105330A true RU2015105330A (ru) 2016-09-10
RU2648146C2 RU2648146C2 (ru) 2018-03-22

Family

ID=48794121

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015105328A RU2648157C2 (ru) 2012-07-18 2013-07-18 КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ СМЕСЬ ИЗОФОРМ CD95-Fc
RU2015105330A RU2648146C2 (ru) 2012-07-18 2013-07-18 Укороченные варианты cd95-f-c

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015105328A RU2648157C2 (ru) 2012-07-18 2013-07-18 КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ СМЕСЬ ИЗОФОРМ CD95-Fc

Country Status (18)

Country Link
US (5) US9315570B2 (ru)
EP (4) EP2875044B1 (ru)
JP (2) JP6317739B2 (ru)
KR (1) KR102201694B1 (ru)
CN (3) CN109897115A (ru)
AU (2) AU2013291984B2 (ru)
BR (1) BR112015000732B1 (ru)
CA (2) CA2878992C (ru)
DK (2) DK2875045T3 (ru)
ES (2) ES2674662T3 (ru)
HK (2) HK1207096A1 (ru)
IL (1) IL236659A (ru)
MX (1) MX371430B (ru)
NZ (1) NZ703546A (ru)
RU (2) RU2648157C2 (ru)
SG (1) SG11201500134QA (ru)
UA (1) UA116889C2 (ru)
WO (2) WO2014013039A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2648157C2 (ru) * 2012-07-18 2018-03-22 Аподжиникс Аг КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ СМЕСЬ ИЗОФОРМ CD95-Fc
AU2014261505B2 (en) * 2013-04-29 2019-04-18 Apogenix Ag Method of diagnosing cancer
NO2776305T3 (ru) * 2014-04-23 2018-01-27
EP3137909B1 (en) 2014-04-29 2018-06-06 Apogenix AG Diagnostic anti-cd95l antibody
US9587215B2 (en) 2014-08-07 2017-03-07 General Electric Company Devices, systems and methods for automated transfer of a sample
EP3236772A4 (en) * 2014-12-22 2018-10-17 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of purifying recombinant proteins
KR20220002336A (ko) 2019-03-29 2022-01-06 미스트 쎄라퓨틱스, 엘엘씨 T 세포 치료제를 제조하기 위한 생체외 방법 및 관련 조성물 및 방법
CN115023270A (zh) 2019-11-27 2022-09-06 迈斯特治疗公司 使用调节剂产生肿瘤反应性t细胞组合物的方法
JP2023506472A (ja) * 2019-12-12 2023-02-16 イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン 透析濾過緩衝液を用いて増強したウイルス濾過
KR20220158727A (ko) 2020-02-27 2022-12-01 미스트 쎄라퓨틱스, 엘엘씨 종양 반응성 t 세포의 생체외 농축 및 확장 방법 및 이의 관련 조성물

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE299936T1 (de) * 1996-05-02 2005-08-15 Mochida Pharm Co Ltd Fas antigen-derivate
ATE273713T1 (de) * 1996-10-31 2004-09-15 Mochida Pharm Co Ltd Fas-antagonist für die prophylaxe oder therapie von gvhd
PT990703E (pt) * 1997-02-27 2008-08-27 Ono Pharmaceutical Co Novo polipéptido, o adn que codifica o mesmo e a sua utilização
US6905684B1 (en) * 1997-11-10 2005-06-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Preventives and remedies for diffuse lung diseases
AU2002241922B2 (en) * 2001-01-17 2007-10-25 Aptevo Research And Development Llc Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
EP1273297A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-08 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Vitamin E for the treatment of diseases in which the binding of the transcription factor NF-KB and/or AP-1 to promoter target sites has a beneficial effect (eg AIDS, cardiac infarction)
ATE438662T1 (de) * 2003-03-26 2009-08-15 Apogenix Gmbh Verbesserte fc-fusionsproteine
AU2007231553B2 (en) * 2006-03-28 2012-10-25 Molecular Discovery Systems Agent for the treatment of hormone-dependent disorders and uses thereof
RU2009101783A (ru) * 2006-06-21 2010-07-27 Апогеникс Гмбх (De) Дифференциальная экспрессия цитокинов il-4 и/или il-10 в злокачественной опухоли человека
ES2420582T3 (es) * 2006-12-28 2013-08-26 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung Des Öffentlichen Rechts La neutralización de la actividad de CD95 bloquea la invasión de células de glioblastoma in vivo
WO2008101671A2 (en) * 2007-02-19 2008-08-28 Apogenix Gmbh Il-4 fc fusion proteins
EP2009022A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Apogenix GmbH Trimeric death ligands with enhanced activity (tenascin)
EP2310409A2 (en) * 2008-06-17 2011-04-20 Apogenix GmbH Multimeric tnf receptors
EP2829550B1 (en) * 2009-01-09 2016-11-16 Apogenix AG Fusion proteins forming trimers
CN102497886B (zh) * 2009-07-21 2016-01-20 玛丽皇后与斯特菲尔德学院 用于细胞内药物递送的Fas(Apo-1，CD95)靶向平台
RU2012127383A (ru) * 2009-12-02 2014-01-10 Акселерон Фарма Инк. Композиции и способы для увеличения времени полужизни fc-слитых белков в сыворотке
RU2648157C2 (ru) * 2012-07-18 2018-03-22 Аподжиникс Аг КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ СМЕСЬ ИЗОФОРМ CD95-Fc
AU2014261505B2 (en) 2013-04-29 2019-04-18 Apogenix Ag Method of diagnosing cancer

Also Published As

Publication number Publication date
ES2924109T3 (es) 2022-10-04
EP3406630A1 (en) 2018-11-28
BR112015000732B1 (pt) 2023-01-10
IL236659A0 (en) 2015-02-26
UA116889C2 (uk) 2018-05-25
HK1207096A1 (en) 2016-01-22
WO2014013039A1 (en) 2014-01-23
ES2674662T3 (es) 2018-07-03
US9657083B2 (en) 2017-05-23
EP2875044B1 (en) 2018-04-11
CN109897115A (zh) 2019-06-18
HK1207095A1 (en) 2016-01-22
CA2877989A1 (en) 2014-01-23
US20150166633A1 (en) 2015-06-18
IL236659A (en) 2017-02-28
CN104662039B (zh) 2019-10-08
EP2875045A1 (en) 2015-05-27
RU2648146C2 (ru) 2018-03-22
EP3409686B1 (en) 2022-04-13
EP2875044A1 (en) 2015-05-27
RU2015105328A (ru) 2016-09-10
AU2013291982A1 (en) 2015-02-05
DK2875045T3 (en) 2018-07-02
EP2875045B1 (en) 2018-03-28
RU2648157C2 (ru) 2018-03-22
US9908928B2 (en) 2018-03-06
US20150225475A1 (en) 2015-08-13
EP3409686A1 (en) 2018-12-05
BR112015000732A2 (ru) 2017-08-15
MX371430B (es) 2020-01-30
JP2015528006A (ja) 2015-09-24
US20180186856A1 (en) 2018-07-05
KR102201694B1 (ko) 2021-01-12
AU2013291984A1 (en) 2015-02-05
KR20150048120A (ko) 2015-05-06
AU2013291982B2 (en) 2017-01-12
CN104640876A (zh) 2015-05-20
WO2014013037A1 (en) 2014-01-23
JP6317739B2 (ja) 2018-04-25
US10370441B2 (en) 2019-08-06
JP2015524403A (ja) 2015-08-24
JP6231562B2 (ja) 2017-11-15
CA2877989C (en) 2021-05-25
CN104662039A (zh) 2015-05-27
SG11201500134QA (en) 2015-03-30
CA2878992A1 (en) 2014-01-23
CA2878992C (en) 2020-09-22
US20160362471A1 (en) 2016-12-15
EP3406630B1 (en) 2020-09-02
MX2015000731A (es) 2015-09-04
US20160235815A1 (en) 2016-08-18
NZ703546A (en) 2018-03-23
DK3409686T3 (da) 2022-07-18
US9434783B2 (en) 2016-09-06
AU2013291984B2 (en) 2018-01-18
US9315570B2 (en) 2016-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015105330A (ru) Укороченные варианты cd95-f-c
US11396537B2 (en) Polypeptide, process for the production thereof and use thereof
AU2016101562A4 (en) Genetic recombinant human collagen, gene encoding the same, and preparation method thereof
CA2577690C (en) Refolding transforming growth factor beta family proteins
CN111454350B (zh) 一种重组纤连蛋白突变体及其应用
RU2015110250A (ru) ВАРИАНТЫ FcγRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ
AU2016289496A1 (en) Stabilized soluble pre-fusion RSV F polypeptides
RU2010122053A (ru) Иммуносупрессорные полипептиды и нуклеиновые кислоты
JP2014526884A5 (ru)
CN109627294B (zh) 一种正确折叠的重组狂犬病毒g蛋白胞外段及其潜在应用
RU2011137003A (ru) Полипептиды, обладающие целлюлазной активностью
Su et al. High-level expression and purification of human epidermal growth factor with SUMO fusion in Escherichia coli
JP2015524403A5 (ru)
RU2014144881A (ru) Способ экспрессии полипептидов с применением модифицированных нуклеиновых кислот
US20150057434A1 (en) Methods of purifying hydrophobin
US20160168226A1 (en) Process for production of insulin and insulin analogues
WO2018164195A1 (ja) 精製されたタンパク質を製造する方法
JP2022523063A (ja) アフリベルセプトの属性、並びにその特性決定及び修飾方法
KR101578525B1 (ko) 말미잘유래 반복서열 단백질, 및 이의 생산방법
KR101871805B1 (ko) 재조합 상피세포성장인자의 제조방법
US20220348623A1 (en) Stabilized proteolytically activated growth differentiation factor 11
KR20030062854A (ko) 분비형 벡터를 이용한 효모에서의 재조합 단백질의 제조방법
CA3133740A1 (en) Recombinant ccn domain proteins and fusion proteins
CN113004425A (zh) 人表皮生长因子融合功能多肽的蛋白及其制备方法与应用
Pyo et al. A large-scale purification of recombinant histone H1. 5 from Escherichia coli

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant