RU2010122053A

RU2010122053A - Иммуносупрессорные полипептиды и нуклеиновые кислоты

Info

Publication number: RU2010122053A
Application number: RU2010122053/10A
Authority: RU
Inventors: Эрик Е. КАРРЕР (US); Эрик Е. КАРРЕР; Мадан М. ПЕЙДХУНГАТ (US); Мадан М. ПЕЙДХУНГАТ; Стивен Х. БЕЙС (US); Стивен Х. БЕЙС; Маргарет НЕЙБОРС (US); Маргарет НЕЙБОРС; Юха ПУННОНЕН (US); Юха ПУННОНЕН; Стивен Дж. ЧЕПИН (US); Стивен Дж. ЧЕПИН; Сридхар ВИСВАНАТХАН (US); Сридхар ВИСВАНАТХАН; Брент Р. ЛАРСЕН (US); Брент Р. ЛАРСЕН
Original assignee: Персейд Терапьютикс Ллк (Us); Персейд Терапьютикс Ллк
Priority date: 2007-11-01
Filing date: 2008-10-15
Publication date: 2011-12-10
Also published as: US20110159542A1; US20110129875A1; TW200936607A; US20110182898A1; DK2222697T3; EP2612868A1; IL205036A0; US7794718B2; CN103172750B; MX2010004883A; JP5298134B2; US20110166324A1; US8491899B2; CN103172750A; PL2222697T3; PL2612868T3; IL205036A; CN101998965A; US20110177071A1; CA2703263A1

Abstract

1. Изолированный или рекомбинантный полипептид, включающий аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 96% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 36, причем полипептид связывает человеческий CD80 или человеческий CD86 или внеклеточный домен каждого и имеет способность ингибировать иммунный ответ, которая больше, чем способность LEA29Y полипептида, включающего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 168, ингибировать иммунный ответ. ! 2. Полипептид по п.1, который включает аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 97%, 98% или 99% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 36. ! 3. Полипептид по п.1, который включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 36. ! 4. Изолированный или рекомбинантный полипептид, включающий аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 50, причем полипептид связывает человеческий CD80 или человеческий CD86 или внеклеточный домен каждого и имеет способность ингибировать иммунный ответ, которая больше, чем способность LEA29Y полипептида, включающего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 168, ингибировать иммунный ответ. ! 5. Полипептид по п.4, который включает аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 96%, 97%, 98% или 99% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 50. ! 6. Полипептид по п.5, который включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 50. ! 7. Изолированный или рекомбинантный димер полипептида, включающий два полипептида по любому из пп.1-6, причем димер имеет большую способность подавлять иммунный ответ, чем димер, включаю�

Claims

1. Изолированный или рекомбинантный полипептид, включающий аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 96% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 36, причем полипептид связывает человеческий CD80 или человеческий CD86 или внеклеточный домен каждого и имеет способность ингибировать иммунный ответ, которая больше, чем способность LEA29Y полипептида, включающего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 168, ингибировать иммунный ответ.

2. Полипептид по п.1, который включает аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 97%, 98% или 99% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 36.

3. Полипептид по п.1, который включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 36.

4. Изолированный или рекомбинантный полипептид, включающий аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 50, причем полипептид связывает человеческий CD80 или человеческий CD86 или внеклеточный домен каждого и имеет способность ингибировать иммунный ответ, которая больше, чем способность LEA29Y полипептида, включающего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 168, ингибировать иммунный ответ.

5. Полипептид по п.4, который включает аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 96%, 97%, 98% или 99% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 50.

6. Полипептид по п.5, который включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 50.

7. Изолированный или рекомбинантный димер полипептида, включающий два полипептида по любому из пп.1-6, причем димер имеет большую способность подавлять иммунный ответ, чем димер, включающий два внеклеточных домена человеческого CTLA-4 или два LEA29Y полипептида, где каждый LEA29Y полипептид включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 168.

8. Димер полипептида по п.7, который имеет равновесную константу диссоциации CD86 (K_D), которая меньше, чем равновесная константа диссоциации CD86 (K_D) димера, включающего два внеклеточных домена человеческого CTLA-4 или два LEA29Y полипептида, где каждый LEA29Y полипептид включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 168.

9. Изолированный или рекомбинантный слитый белок, включающий (а) полипептид по любому из пп.1-6, и (b) второй полипептид, причем второй полипептид является Ig Fc полипептидом, где слитый белок имеет большую способность подавлять иммунный ответ, чем слитый белок LEA29Y-Ig, и слитый белок LEA29Y-Ig включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 166.

10. Слитый белок по п.9, который включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 197 или 211.

11. Слитый белок по п.9, который включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 199 или SEQ ID NO: 213.

12. Изолированный или рекомбинантный димер слитого белка, включающий два мономерных слитых белка, связанных посредством, по меньшей мере, одной дисульфидной связи, сформированной между двумя остатками цистеина, присутствующими в каждом мономерном мутантном слитом белке, причем каждый мономерный слитый белок включает (а) полипептид по любому из пп.1-6, и (b) Ig Fc полипептид, и димер слитого белка имеет большую способность подавлять иммунный ответ, чем димер слитого белка LEA29Y-Ig, где димер слитого белка LEA29Y-Ig включает два мономерных слитых белка LEA29Y-Ig, каждый включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 166.

13. Димер слитого белка по п.12, который имеет равновесную константу диссоциации CD86 (K_D), которая меньше, чем равновесная константа диссоциации CD86 (K_D) димера слитого белка LEA29Y-Ig, причем димер слитого белка LEA29Y-Ig включает два мономерных слитых белка LEA29Y-Ig, каждый включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 166.

14. Димер слитого белка по п.12 или 13, в котором каждый мономерный слитый белок включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 197 или 211.

15. Димер слитого белка по п.12 или 13, в котором каждый мономерный слитый белок включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 199 или 213.

16. Изолированная или рекомбинантная нуклеиновая кислота, включающая нуклеотидную последовательность, которая кодирует полипептид по любому из пп.1-6, димер полипептида по п.7 или 8, слитый белок по любому из пп.9-11, или димер слитого белка по любому из пп.12-15, или ее комплементарную нуклеотидную последовательность.

17. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.16.

18. Изолированная или рекомбинантная клетка-хозяин, включающая:

(a) полипептид по любому из пп.1-6;

(b) димер полипептида по п.7 или 8;

(c) слитый белок по любому из пп.9-11;

(d) димер слитого белка по любому из пп.12-15;

(e) нуклеиновую кислоту по п.16; и/или

(f) вектор по п.17.

19. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель или фармацевтически приемлемый носитель и одно или несколько из следующего:

(a) полипептид по любому из пп.1-6;

(b) димер полипептида по п.7 или 8;

(c) слитый белок по любому из пп.9-11;

(c) димер слитого белка по любому из пп.12-15;

(d) нуклеиновую кислоту по п.16;

(e) вектор по п.17; и/или

(f) клетку-хозяина по п.18.

20. Полипептид по любому из пп.1-6, димер полипептида по п.7 или 8, слитый белок по любому из пп.9-11, димер слитого белка по любому из пп.12-15, нуклеиновая кислота по п.16, вектор по п.17 или клетка по п.18, предназначенный для применения в ингибировании или подавлении иммунного ответа у млекопитающего.

21. Применение полипептида по любому из пп.1-6, димера полипептида по п.7 или 8, слитого белка по любому из пп.9-11, димера слитого белка по любому из пп.12-15, нуклеиновой кислоты по п.16, вектора по п.17 или клетки по п.18 для получения медикамента для ингибирования или подавления иммунного ответа у млекопитающего.

22. Полипептид по любому из пп.1-6, димер полипептида по п.7 или 8, слитый белок по любому из пп.9-11, димер слитого белка по любому из пп.12-15, нуклеиновая кислота по п.16, вектор по п.17 или клетка по п.18, предназначенный для применения для лечения заболевания или нарушения иммунной системы.

23. Применение полипептида по любому из пп.1-6, димера полипептида по п.7 или 8, слитого белка по любому из пп.9-11 димера слитого белка по любому из п.п.12-15, нуклеиновой кислоты по п.16, вектора по п.17 или клетки по п.18 для получения медикамента для лечения заболевания или нарушения иммунной системы.

24. Полипептид по любому из пп.1-6, димер полипептида по п.7 или 8, слитый белок по любому из пп.9-11, димер слитого белка по любому из пп.12-15, нуклеиновая кислота по п.16, вектор по п.17 или клетка по п.18, предназначенный для применения для лечения отторжения тканевого или органного трансплантата у млекопитающего.

25. Применение полипептида по любому из пп.1-6, димера полипептида по п.7 или 8, слитого белка по любому из пп.9-11, димера слитого белка по любому из пп.12-15, нуклеиновой кислоты по п.16, вектора по п.17 или клетки по п.18 для получения медикамента для лечения отторжения тканевого или органного трансплантата у млекопитающего.