KR20190065346A - IL15/IL15Rα 이종이량체 Fc-융합 단백질 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 다수의 IL15/IL15Rα 이종이량체 Fc 융합 단백질에 관한 것이다.
Description
본 발명은 다수의 IL15/IL15Rα 이종이량체 Fc 융합 단백질에 관한 것이다.
IL-2 및 IL-15는 B 세포, T 세포 및 NK 세포의 증식 및 분화를 돕는 기능을 한다. IL-2는 또한 조절 T 세포 (Treg) 기능과 생존에 필수적이다. 둘 다의 사이토카인은 공통 감마 사슬 (γc, CD132) 및 IL-2 수용체 B 사슬 (IL-2Rβ, CD122)의 두 개의 공유된 수용체뿐만 아니라 각 사이토카인에 독특한 알파 사슬 수용체 IL-2 수용체 알파 (IL-2Rα; CD25) 또는 IL-15 수용체 알파 (IL-15Rα; CD215)로 구성된 삼량체 복합체와의 결합을 통해 세포 신호전달 기능을 발휘한다. 둘 다의 사이토카인은 종양학에서 잠재적으로 가치있는 치료제로 간주되며 IL-2는 전이성 신장세포 암종 및 악성 흑색종을 가진 환자에서 사용이 승인되었다. 현재 여러 임상 시험이 진행 중이지만 재조합 IL-15의 승인된 용도는 없다.
IL-2는 치료제로서 여러 문제점을 제시한다. 첫째, 이는 CD25 발현에 의존하는 고친화성 수용체 복합체를 발현하는 T 세포를 우선적으로 활성화시킨다. Treg 세포는 CD25를 구성적으로 발현하기 때문에, 종양 치료를 위해 활성화가 필요한 효과기 T 세포와 IL-2를 두고 경쟁한다. 이러한 불균형으로 인해 고용량 IL-2라는 개념이 생겨났다. 그러나, 이러한 접근법은 혈관 누출 증후군과 같은 IL-2 매개성 독성 때문에 추가적인 문제를 야기한다.
IL-2는 활성화된 T 세포에 의해 주로 분비되는 한편, 이의 수용체는 활성화된 T 세포, Treg, NK 세포 및 B 세포 상에 위치한다. 대조적으로, IL-15는 단핵구 및 수지상 세포 상에 생성되며, 주로 동일한 세포 상에 존재하는 IL-15Rα와의 막-결합 이종이량체 복합체로서 제시된다. 이의 효과는 IL-2Rβ 및 공통 감마 사슬을 발현하는 NK 세포 및 CD8+ T 세포에 대한 IL-15/IL-15Rα 복합체의 트랜스-제시를 통해 실현된다.
잠재적인 약물로서, 둘 다의 사이토카인은 반감기가 분 단위로 측정되는, 매우 신속한 제거율로 인해 불리하다. 또한, IL-15 자체는 IL-15Rα결합된 복합체에 대한 선호도로 인해 덜 안정하다. 재조합으로 생산된 IL15/IL15Rα 이종이량체가 T 세포를 강력하게 활성화시킬 수 있는 점도 역시 밝혀졌다. 그럼에도 불구하고, 짧은 반감기는 바람직한 투약을 방해한다. 본 발명은 새로운 IL15/IL15Rα 이종이량체 Fc 융합 단백질을 제공함으로써 이러한 문제점을 해결한다.
우선권 주장
본 출원은 2016년 10월 14일자로 출원된 미국 특허 일련번호 62/408,655, 2016년 11월 1일자로 출원된 미국 특허 일련번호 62/416,087, 2017년 1월 6일자로 출원된 미국 특허 일련번호 62/443,465 및 2017년 3월 28일자로 출원된 미국 특허 일련번호 62/477,926에 대한 우선권을 주장하고, 이들은 본원에서 전문이 이들의 도면, 간단한 설명 및 청구범위를 상세하게 참조하여 참고문헌으로 명백하게 통합되어 있다.
따라서 일 관점에서, 본 발명은 이종이량체 단백질로서, (a) 제 1 단백질 도메인 및 제 1 Fc 도메인을 포함하고, 제 1 단백질 도메인은 제 1 도메인 링커를 사용하여 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는 제 1 융합 단백질; (b) 제 2 단백질 도메인 및 제 2 Fc 도메인을 포함하고, 제 2 단백질 도메인은 제 2 도메인 링커를 사용하여 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는 제 2 융합 단백질을 포함하고, 제 1 및 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 제 1 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하고, 제 2 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질을 제공한다. 일부 구현예에서, 제 1 단백질 도메인은 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 직접적으로 및 제 1 도메인 링커를 사용하지 않고도 공유 결합되고/거나 제 2 단백질 도메인은 제 2 Fc 도메인의 N-말단에 직접적으로 및 제 2 도메인 링커를 사용하지 않고도 공유 결합된다.
일부 구현예에서, 이종이량체 단백질은 (i) 서열번호 XX (XENP15902)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP5908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (ii) 서열번호 XX (XENP15902)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15909)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (iii) 서열번호 XX (XENP16479)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (iv) 서열번호 XX (XENP15902)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (v) 서열번호 XX (XENP15902)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16483)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (vi) 서열번호 XX (XENP16479)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15909)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (vii) 서열번호 XX (XENP16479)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (viii) 서열번호 XX (XENP16480)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16482)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (ix) 서열번호 XX (XENP16480)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15909)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (x) 서열번호 XX (XENP17064)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP17038)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xi) 서열번호 XX (XENP17064)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP17040)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xii) 서열번호 XX (XENP17062)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP17044)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xiii) 서열번호 XX (XENP17686)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xiv) 서열번호 XX (XENP17687)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xv) 서열번호 XX (XENP17688)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xvi) 서열번호 XX (XENP17689)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xvii) 서열번호 XX (XENP17690)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xviii) 서열번호 XX (XENP17691)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xix) 서열번호 XX (XENP17692)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xx) 서열번호 XX (XENP17693)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxi) 서열번호 XX (XENP17694)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxii) 서열번호 XX (XENP17695)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxiii) 서열번호 XX (XENP17696)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxiv) 서열번호 XX (XENP17697)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxv) 서열번호 XX (XENP17698)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxvi) 서열번호 XX (XENP17699)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxvii) 서열번호 XX (XENP17701)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxviii) 서열번호 XX (XENP17691)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxix) 서열번호 XX (XENP17702)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxx) 서열번호 XX (XENP17703)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxx) 서열번호 XX (XENP17703)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxxi) 서열번호 XX (XENP17704)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxxii) 서열번호 XX (XENP17705)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxxiii) 서열번호 XX (XENP18295)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP17761)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxxiv) 서열번호 XX (XENP18783)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxxv) 서열번호 XX (XENP18784)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxxvi) 서열번호 XX (XENP18786)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxxvii) 서열번호 XX (XENP18788)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, (xxxviii) 서열번호 XX (XENP19242)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질, 또는 (xxxix) 서열번호 XX (XENP19243)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 융합 단백질을 포함한다.
일부 예에서, 이종이량체 단백질은 XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019 및 XENP24020로 이루어진 군으로부터 선택된다.
추가의 관점에서, 본 발명은 이종이량체 단백질로서, (a) 제 1 단백질 도메인, 제 2 단백질 도메인 및 제 1 Fc 도메인을 포함하고, 제 1 단백질 도메인은 제 1 도메인 링커를 사용하여 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되고, 제 2 단백질 도메인은 제 2 도메인 링커를 사용하여 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는 융합 단백질; 및 (b) 제 2 Fc 도메인을 포함하고, 제 1 및 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 제 1 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하고, 제 2 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질을 제공한다.
일부 구현예에서, 제 1 융합 단백질은 서열번호 XX (16478)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, Fc 도메인은 서열번호 XX (8924)의 폴리펩타이드 서열을 갖는다. 이종이량체 단백질은 XENP21478일 수 있다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 이종이량체 단백질로서, (a) 제 1 단백질 도메인 및 제 1 Fc 도메인을 포함하고, 제 1 단백질 도메인은 도메인 링커를 사용하여 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는 융합단백질; (b) 제 2 Fc 도메인; 및 (c) 제 1 단백질 도메인에 비공유 결합되는 제 2 단백질 도메인을 포함하고, 제 1 및 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 제 1 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하고, 제 2 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질을 제공한다.
일부 구현예에서, 이종이량체 단백질은 (i) 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (ii) 서열번호 XX (17034)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (iii) 서열번호 XX (17038)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (iv) 서열번호 XX (17036)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (v) 서열번호 XX (17038)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (vi) 서열번호 XX (17039)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (vii) 서열번호 XX (17040)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (viii) 서열번호 XX (17044)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17071)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (ix) 서열번호 XX (17044)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17072)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (x) 서열번호 XX (17075)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17041)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (xi) 서열번호 XX (17043)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17070)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (xii) 서열번호 XX (17045)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17073)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; (xiii) 서열번호 XX (17042)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (17083)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; 또는 (xiv) 서열번호 XX (15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 Fc 도메인 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인을 포함한다. 이종이량체 단백질은 XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366 및 XENP22637로 이루어진 군으로 부터 선택될 수 있다.
일 추가적인 관점에서, 본 발명은 이종이량체 단백질로서, (a) 제 1 단백질 도메인 및 제 1 Fc 도메인을 포함하고, 제 1 단백질 도메인은 도메인 링커를 사용하여 상기 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는, 제 1 융합 단백질; (b) 제 2 단백질 도메인을 포함하는 제 2 중쇄 및 제 1 Fc 도메인을 포함하는 제 1 제 2 중쇄를 포함하고, 상기 제 2 단백질 도메인은 도메인 링커를 사용하여 제 2 Fc 도메인의 C-말단에 공유 결합되는, 제 2 융합 단백질; (c) 제 1 융합 단백질의 제 1 단백질 도메인에 비공유 결합되는 제 3 단백질 도메인; 및 (d) 제 2 융합 단백질의 제 2 단백질 도메인에 비공유 결합되는 제 4 단백질 도메인을 포함하고, 제 1 및 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 제 1 단백질 도메인 및 제 2 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하고, 제 3 단백질 도메인 및 제 4 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질을 제공한다.
일부 구현예에서, 이종이량체 단백질은 i) 제 1 융합 단백질이 서열번호 XX (17023)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 제 2 융합 단백질은 서열번호 XX (17023)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 제 3 단백질 도메인은 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 제 4 단백질 도메인은 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 또는 ii) 제 1 융합 단백질이 서열번호 XX (17581)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 제 2 융합 단백질은 서열번호 XX (17581)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 제 3 단백질 도메인은 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 제 4 단백질 도메인은 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 것을 포함한다. 이종이량체 단백질은 XENP21978 또는 XENP22634일 수 있다.
추가적인 관점에서, 본 발명은 이종이량체 단백질로서, (a) 제 Fc 도메인 및 제 1 단백질 도메인을 포함하고, 제 1 Fc 도메인은 도메인 링커를 사용하여 제 1 단백질 도메인의 N-말단에 공유 결합되는 제 1 융합단백질; (b) 제 2 Fc 도메인; 및 (c) 제 1 융합 단백질의 제 1 단백질 도메인에 비공유 결합되는 제 2 단백질 도메인을 포함하고, 제 1 및 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 제 1 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하고, 제 2 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질을 제공한다.
일부 구현예에서, 이종이량체 단백질은 i) 서열번호 XX (17603)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질, 서열번호 XX (8927)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 단백질 도메인; 또는 ii) 서열번호 XX (17605)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질, 서열번호 XX (8927)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 단백질 도메인을 포함한다.
본 발명의 임의의 구현예에서, 제 1 및/또는 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라, Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하는 아미노산 치환의 추가적인 집합을 가질 수 있다. 일부 예에, 제 1 및/또는 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어진 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는다.
본 발명의 임의의 구현예에서, IL15 단백질은 서열번호 1 (전장의 인간 IL15) 및 서열번호 2 (절단된 인간 IL15)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖고, IL15Rα 단백질은 서열번호 3 (전장의 인간 IL15Rα) 및 서열번호 4 (인간 IL15Rα의 sushi 도메인)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖는다. 일부 경우에, IL-15 단백질 및 IL-15Rα 단백질은 각각 E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; 및 L45C : A37C로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 치환 또는 첨가의 집합을 갖는다.
추가적인 관점에서, 본 발명은 XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP21478, XENP21479, XENP21978, XENP22013, XENP22015, XENP22017, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637 및 XENP22639로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종이량체 단백질을 제공한다. 일부 관점에서, 이종이량체 단백질은 XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019 및 XENP24020로 이루어진 군으로부터 선택되는 이종이량체 단백질을 제공한다. 핵산, 발현 벡터 및 숙주 세포도 마찬가지로 이들 단백질의 제조 방법 및 이들로 환자를 치료하는 방법에 추가하여 모두 제공된다.
I. 정의
본 출원을 더 완벽하게 이해할 수 있도록 여러 정의가 하기에 설명되어 있다. 이러한 정의는 문법적 등가물을 포함하는 의미이다.
본원에서 "절제"는 활성의 감소 또는 제거를 의미한다. 따라서, 예를 들어, "FcγR 결합을 절제하는 것"은 Fc 영역 아미노산 변이체가 특정 변이체를 포함하지 않는 Fc 영역과 비교하여 50% 이하의 시작 결합을 갖는 것을 의미하며, 70-80-90-95-98% 이하의 활성 손실이 바람직하고, 일반적으로 활성은 비아코어(Biacore) 검정법에서 검출가능한 결합 수준 미만이다. 특히 FcγR 결합의 절제에서 용도는 도 86에 나타낸다. 그러나, 달리 언급하지 않는 한, 본 발명의 Fc 단량체는 FcRn 수용체에 대한 결합을 보유한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 "ADCC"또는 "항체 의존성 세포-매개 세포독성"은 FcγR을 발현하는 비특이적 세포독성 세포가 표적 세포 상의 결합된 항체를 인식하고, 후속하여 표적 세포의 용해를 야기하는 세포-매개 반응을 의미한다. ADCC는 FcγRIIIa에 대한 결합과 상관되며; FcγRIIIa에 대한 증가된 결합은 ADCC 활성의 증가를 유도한다. 본원에서 논의된 바와 같이, 본 발명의 많은 구현예는 ADCC 활성을 완전히 제거한다.
본원에서 사용되는 "ADCP" 또는 항체 의존성 세포-매개 포식작용 (phagocytosis)은 FcγR을 발현하는 비특이적 세포독성 세포가 표적 세포 상의 결합된 항체를 인식하고 후속하여 표적 세포의 표식작용을 야기하는 세포-매개 반응을 의미한다.
본원에서 "변형"은 폴리펩타이드 서열에서 아미노산 치환, 삽입 및/또는 결실 또는 단백질에 화학적으로 연결된 분체로의 변경을 의미한다. 예를 들어, 변형은 단백질에 부착된 변경된 탄수화물 또는 PEG 구조일 수 있다. 본원에서 "아미노산 변형"은 폴리펩타이드 서열에서의 아미노산 치환, 삽입 및/또는 결실을 의미한다. 명확하게 하기 위해, 달리 언급하지 않는 한, 아미노산 변형은 항상 DNA에 의해 코딩된 아미노산, 예로 DNA 및 RNA에서 코돈을 갖는 20개의 아미노산에 대한 것이다.
본원에서 "아미노산 치환" 또는 "치환"은 모체 폴리펩타이드 서열 내의 특정한 위치의 아미노산의 상이한 아미노산으로 치환을 의미한다. 특히, 일부 구현예에서, 치환은 유기체 내에 또는 임의의 유기체에서 자연적으로 발생하지 않는, 특정한 위치에서 자연적으로 발생하지 않은 아미노산에 대한 것이다. 예를 들어, 치환 E272Y는 변이체 폴리펩타이드, 이 경우 Fc 변이체를 언급하며, 여기서 297번 위치의 글루탐산이 티로신으로 대체된다. 명확성을, 핵산 코딩 서열을 변화시키지만 시작 아미노산을 변화시키지 않도록 조작되었던 단백질(예를 들어, CGG (아르기닌을 인코딩함)을 CGA (여전히 아르기닌을 인코딩함)로 교환하여 숙주 유기체 발현 수준을 증가시킴)은 "아미노산 치환"이 아니며; 즉, 동일한 단백질을 인코딩하는 새로운 유전자의 생성에도 불구하고, 단백질이 그것이 시작한 특정 위치에서 동일한 아미노산을 갖으면, 이는 아미노산 치환이 아니다.
본원에서 사용된 "아미노산 삽입" 또는 "삽입"은 모체 폴리펩타이드 서열의 특정 위치에서 아미노산 서열을 첨가하는 것을 의미한다. 예를 들어, -233E 또는 233E는 233번 위치 이후와 234번 위치 이전의 글루탐산의 삽입을 지정한다. 또한, -233ADE 또는 A233ADE는 위치 233번 이후 및 위치 234번 이전의 AlaAspGlu의 삽입을 지정한다.
본원에서 사용된 "아미노산 결실" 또는 "결실"은 모체 폴리펩타이드 서열 내의 특정 위치에서 아미노산 서열의 제거를 의미한다. 예를 들어, E233- 또는 E233 #, E233 () 또는 E233del은 233번 위치의 글루탐산의 결실을 지정한다. 또한, EDA233 또는 EDA233#은 233번 위치에서 시작하는 GluAspAla 서열의 결실을 지정한다.
본원에서 사용된 "변이 단백질" 또는 "단백질 변이체"또는 "변이체"는 적어도 하나의 아미노산 변형에 의해 모체 단백질과 다른 단백질을 의미한다. 단백질 변이체는 단백질 자체, 단백질을 포함하는 조성물, 또는 이를 인코딩하는 아미노산 서열을 말할 수 있다. 바람직하게, 단백질 변이체는 모체 단백질과 비교하여 적어도 하나의 아미노산 변형, 예로 모체와 비교하여 약 1 내지 약 70개의 아미노산 변형, 바람직하게는 약 1개 내지 약 5개 아미노산 변형을 갖는다. 하기에 기술되는 바와 같이, 일부 구현예에서, 모체 폴리펩타이드, 예를 들어 Fc 모체 폴리펩타이드는 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4로부터의 Fc 영역과 같은, 인간 야생형 서열이지만, 변이체를 갖는 인간 서열이 또한 "모체 폴리펩타이드"의 역할을 할 수 있으며, 예를 들어 IgG1/2 하이브리드가 포함될 수 있다. 본원의 단백질 변이체 서열은 바람직하게 모체 단백질 서열과 적어도 약 80%의 동일성, 가장 바람직하게는 적어도 약 90%의 동일성, 더욱 바람직하게는 약 95-98-99 % 동일성을 보유할 것이다. 변이체 단백질은 변이체 단백질 자체, 단백질 변이체를 포함하는 조성물 또는 이를 인코딩하는 DNA 서열을 말할 수 있다.
따라서, 본원에서 사용된 "항체 변이체" 또는 "변이체 항체"는 적어도 하나의 아미노산 변형에 의해 모체 항체와 상이한 항체를 의미하며, 본원에서 사용되는 "IgG 변이체"또는 "변이체 IgG"는 적어도 하나의 아미노산 변형에 의해 모체 IgG (다시 말하면 많은 경우에 인간 IgG 서열)와 다른 항체를 의미하고, 본원에 사용된 "면역글로불린 변이체" 또는 "변이체 면역글로불린"은 적어도 하나 이상의 아미노산 변형에 의해 모체 면역글로불린과 다른 면역글로불린 서열을 의미한다. 본원에서 사용되는 "Fc 변이체" 또는 "변이체 Fc"는 Fc 도메인에서 아미노산 변형을 포함하는 단백질을 의미한다. 본 발명의 Fc 변이체는 이를 구성하는 아미노산 변형에 따라 정의된다. 따라서, 예를 들어, N434S 또는 434S는 모체 Fc 폴리펩타이드에 비해 434번 위치에서 세린을 치환한 Fc 변이체이며, 여기서 번호매김은 EU 인덱스에 따른다. 마찬가지로, M428L/N434S는 모체 Fc 폴리펩티드에 비해 M428L 및 N434S를 치환한 Fc 변이체를 정의한다. WT 아미노산의 실체는 특정되지 않을 수 있으며, 이 경우 전술한 변이체는 428L/434S라고 지칭된다. 치환이 제공되는 순서는 임의적이며, 다시 말하면, 예를 들어 428L/434S는 M428L/N434S와 동일한 Fc 변이체 등이다. 항체와 관련하여 본 발명에서 논의되는 모든 위치에 대해, 달리 언급하지 않는 한, 아미노산 위치 번호매김은 EU 인덱스에 따른다. EU 인덱스 또는 카밧 또는 EU 번호매김 설계에서와 같은 EU 인덱스는 EU 항체의 번호매김을 말한다 (본원에서 전문이 참고문헌으로 통합되는 Edelman et al., 1969, Proc. Natl Acad Sci USA 63: 78-85). 변형은 첨가, 결실 또는 치환일 수 있다. 치환은 자연 발생 아미노산 및 경우에 따라 합성 아미노산을 포함할 수 있다. 예로는 모두 전문이 참고문헌으로 통합되는, 미국 특허 6,586,207; 국제특허출원 WO 98/48032; WO 03/073238; 미국 특허 US2004-0214988A1; 국제특허출원 WO 05/35727A2; WO 05/74524A2; J. W. Chin et al., (2002), Journal of the American Chemical Society 124: 9026-9027; J. W. Chin, & P. G. Schultz, (2002), ChemBiochem 11: 1135-1137; J. W. Chin, et al., (2002), PICAS United States of America 99: 11020-11024; 및 L. Wang, & P. G. Schultz, (2002), Chem. 1-10를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, "단백질"은 단백질, 폴리펩타이드, 올리고 펩타이드 및 펩타이드를 포함하는 적어도 두 개의 공유 결합된 아미노산을 의미한다. 펩티딜기는 자연 발생 아미노산 및 펩타이드 결합, 또는 합성 펩타이드 모방체 구조, 예로 펩토이드와 같은 "유사체"를 포함한다 (본원에서 전문이 참고문헌으로 통합되는 Simon et al., PNAS USA 89(20): 9367 (1992) 참조). 아미노산은 당업자라면 이해할 바와 같이, 자연 발생 또는 합성일 수 있다 (예로, DNA에 의해 코딩된 아미노산이 아님). 예를 들어, 호모-페닐알라닌, 시트룰린, 오르니틴 및 노르류신은 본 발명의 목적을 위한 합성 아미노산으로 간주되며, D- 및 L-(R 또는 S) 입체구조의 아미노산 둘 다가 사용될 수 있다. 본 발명의 변이체는, 예를 들어 본원에서 모두 전문이 참고문헌으로 통합되는 Cropp & Shultz, 2004, Trends Genet. 20(12): 625-30, Anderson et al., 2004, Proc. Natl Acad Sci USA 101 (2): 7566-71, Zhang et al., 2003, 303(5656): 371-3, and Chin et al., 2003, Science 301(5635): 964-7에 의해 기술된 방법을 포함하지만 이에 한정되지는 않는, 슐츠 연구진에 의해 개발된 기술학을 사용하여 도입된 합성 아미노산의 사용을 포함하는 변형을 포함할 수 있다. 또한, 폴리펩타이드는 하나 이상의 측쇄 또는 말단의 합성 유도체화, 글리코실화, PEG화, 원형 치환, 고리화, 다른 분자에 대한 링커, 단백질 또는 단백질 도메인에 대한 융합 및 펩타이드 태그 또는 표지의 첨가를 포함할 수 있다.
본원에서 사용된 "잔기"는 단백질 내의 위치 및 이의 관련 아미노산 실체를 의미한다. 예를 들어, 아스파라긴 297 (Asn297 또는 N297이라고도 지칭함)은 인간 항체 IgG1의 297번 위치의 잔기이다.
본원에서 사용되는 "IgG 서브클래스 변형" 또는 "이소형 변형"은 하나의 IgG 이소형의 하나의 아미노산을 상이한 정렬된 IgG 이소형에서 상응하는 아미노산으로 전환시키는 아미노산 변형을 의미한다. 예를 들어, IgG1은 EU 위치 296번에서 티로신 및 IgG2은 페닐알라닌을 포함하기 때문에, IgG2에서의 F296Y 치환은 IgG 서브클래스 변형으로 간주된다.
본원에서 사용되는 "비-자연 발생 변형"은 이소형이 아닌 아미노산 변형을 의미한다. 예를 들어, IgG는 434번 위치에서 세린을 전혀 포함하지 않기 때문에, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 (또는 이들의 하이브리드)에서의 치환 434S는 비-자연 발생 변형으로 간주된다.
본원에서 사용되는 "아미노산" 및 "아미노산 실체"는 DNA 및 RNA에 의해 코딩되는 20개의 자연 발생 아미노산 중 하나를 의미한다.
본원에 사용된 "효과기 기능"은 항체 Fc 영역과 Fc 수용체 또는 리간드의 상호작용으로부터 유도되는 생화학적 사건을 의미한다. 효과기 기능은 ADCC, ADCP 및 CDC를 포함하나 이에 한정되지는 않는다.
본원에 사용되는 바 "IgG Fc 리간드"는 IgG 항체의 Fc 영역에 결합하여 Fc/Fc 리간드 복합체를 형성하는 임의의 유기체로부터의 분자, 바람직하게는 폴리펩타이드를 의미한다. Fc 리간드는 FcγRI, FcγRII, FcγRIII, FcRn, C1q, C3, 만난 결합 렉틴, 만노스 수용체, 스태필로코커스 단백질 A, 스트렙토코커스 단백질 G 및 바이러스 FcγR을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. Fc 리간드는 또한 FcγR과 상동적인 Fc 수용체의 패밀리인 Fc 수용체 상동체 (FcRH)를 포함한다 (본원에서 전문이 참고문헌으로 통합되는 Davis et al., 2002, Immunological Reviews 190: 123-136). Fc 리간드는 Fc와 결합하는 발견되지 않은 분자를 포함할 수 있다. 상세한 IgG Fc 리간드는 FcRn 및 Fc 감마 수용체이다. 본원에서 사용되는 "Fc 리간드"는 항체의 Fc 영역에 결합하여 Fc/Fc 리간드 복합체를 형성하는 임의의 유기체로부터의 분자, 바람직하게는 폴리펩타이드를 의미한다.
본원에서 사용되는 "Fc 감마 수용체", "FcγR" 또는 "FcgammaR"은 IgG 항체 Fc 영역에 결합하고 FcγR 유전자에 의해 인코딩되는 단백질 패밀리의 임의의 구성원을 의미한다. 인간에서, 이러한 패밀리는 이소형태 FcγRIa, FcγRIb 및 FcγRIc를 포함하는 FcγRI(CD64); 이소형태 FcγRIIa (동종형 H131 및 R131 포함), FcγRIIb (FcγRIIb-1 및 FcγRIIb-2 포함) 및 FcγRIIc를 포함하는 FcγRII (CD32); 및 이소형태 FcγRIIIa (동종형 V158 및 F158 포함) 및 FcγRIIIb (동종형 FcγRIIb-NA1 및 FcγRIIb-NA2 포함)을 포함하는 FcγRIII(CD16) (이의 전문이 참고문헌으로 통합되는, Jefferis et al., 2002, Immunol Lett 82: 57-65), 뿐만 아니라 임의의 발견되지 않은 마우스 FcγR 또는 FcγR 이소형태 또는 동종형을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. FcγR은 인간, 마우스, 래트, 토끼 및 원숭이를 포함하나 이에 한정되지 않는 임의의 유기체로부터 유래될 수 있다. 마우스 FcγR은 임의의 발견되지 않은 마우스 FcγR 또는 FcγR 이소형태 또는 동종형뿐만 아니라 FcγRI(CD64), FcγRII(CD32), FcγRIII(CD16) 및 FcγRIII-2(CD16-2)를 포함하나 이에 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 "FcRn" 또는 "선천성 Fc 수용체"는 IgG 항체 Fc 영역에 결합하고 적어도 부분적으로 FcRn 유전자에 의해 코딩되는 단백질을 의미한다. FcRn은 인간, 마우스, 래트, 토끼 및 원숭이를 포함하나 이에 한정되지 않는 임의의 유기체로부터 유래될 수 있다. 당해 기술분야에 공지된 바와 같이, 기능성 FcRn 단백질은 종종 중쇄 및 경쇄로 지칭되는 두 개의 폴리펩타이드를 포함한다. 경쇄는 베타-2-마이크로글로불린이고 중쇄는 FcRn 유전자에 의해 인코딩된다. 본원에서 달리 언급하지 않는 한, FcRn 또는 FcRn 단백질은 FcRn 중쇄와 베타-2-마이크로글로불린의 복합체를 말한다. 다양한 FcRn 변이체는 FcRn 수용체에 대한 결합을 증가시키고, 일부 경우에서 혈청 반감기를 증가시키는 데 사용될 수 있다. 일반적으로, 달리 언급하지 않는 한, 본 발명의 Fc 단량체는 FcRn 수용체에 대한 결합을 보유한다 (하기 언급되는 바와 같이, FcRn 수용체에 대한 결합을 증가시키는 아미노산 변이체를 포함할 수 있음).
본원에서 사용된 "모체 폴리펩타이드"는 변이체를 생성하도록 후속적으로 변형되는 출발 폴리펩타이드를 의미한다. 모체 폴리펩타이드는 자연 발생 폴리펩타이드 또는 자연 발생 폴리펩타이드의 변이체 또는 조작된 버전일 수 있다. 모체 폴리펩타이드는 폴리펩타이드 자체, 모체 폴리펩타이드를 포함하는 조성물 또는 이를 인코딩하는 아미노산 서열을 말할 수 있다. 따라서, 본원에서 사용된 "모체 면역글로불린"은 변이체를 생성하도록 변형되는 미변형된 면역글로불린 폴리펩타이드를 의미하고, 본원에서 사용되는 "모체 항체"는 변이체 항체를 생성하도록 변형되는 미변형된 항체를 의미한다. "모체 항체"는 하기에 개략된 바와 같이 공지된 시판되는 재조합으로 생성된 항체를 포함하는 것을 주목해야 한다.
본원에서 사용되는 "Fc" 또는 "Fc 영역" 또는 "Fc 도메인"은 일부 경우에 제 1 불변 영역 면역글로불린 도메인 (예로, CH1) 또는 이의 일부를 제외한 항체의 불변 영역, 일부 경우에 힌지 부분을 포함하는 폴리펩타이드를 의미한다. 따라서 Fc는 IgA, IgD 및 IgG의 마지막 두 개의 불변 영역 면역글로불린 도메인 (예로, CH2 및 CH3), IgE 및 IgM의 마지막 세 개의 불변 영역 면역글로불린 도메인 및 이들 도메인에 대한 N-말단의 가요성 힌지를 말할 수 있다. IgA 및 IgM의 경우, Fc는 J 사슬을 포함할 수 있다. IgG의 경우, Fc 도메인은 면역글로불린 도메인 Cγ2 및 Cγ3 (Cγ2 및 Cγ3) 및 Cγ1 (Cγ1) 및 Cγ2 (Cγ2) 사이의 하부 힌지 영역을 포함한다. 일부 구현예에서, Fc는 면역글로불린의 절단된 CH1 도메인 및 CH2 및 CH3를 말한다. Fc 영역의 경계가 변할 수 있지만, 인간 IgG 중쇄 Fc 영역은 보통 카복실-말단에 잔기 E216, C226 또는 P230을 포함하도록 정의되며, 번호매김은 카밧에서와 같이 EU 인덱스에 따른다. 일부 구현예에서, 하기에 보다 완벽하게 설명되는 바와 같이, 아미노산 변형은 Fc 영역에 대해, 예를 들어 하나 이상의 FcγR 수용체 또는 FcRn 수용체에 대한 결합을 변경시키도록 이루어진다.
본원에서의 "Fc 융합 단백질" 또는 "면역부착소 (immunoadhesin)"는 본원에서 설명되는 바와 같이, 일반적으로 IL-15 및/또는 IL-15R과 같은 상이한 단백질에 (선택적으로 본원에 기술되는 바와 같은 링커 분체를 통해) 연결되는 Fc 영역을 포함하는 단백질을 의미한다. 일부 경우에서, 두 개의 Fc 융합 단백질은 동종이량체 Fc 융합 단백질 또는 이종이량체 Fc 융합 단백질을 형성할 수 있으며 후자가 바람직하다. 일부 경우에, 이종이량체 Fc 융합 단백질의 하나의 단량체는 Fc 도메인만 (예로, 빈 Fc 도메인)을 포함하고, 나머지 단량체는 변이체 Fc 도메인 및 수용체, 리간드 또는 다른 결합 파트너와 같은 단백질 도메인을 포함하는 Fc 융합체이다.
본원에 사용된 "위치"는 단백질 서열 내의 위치를 의미한다. 위치는 순차적으로 또는 확립된 형식 예를 들어 항체 번호매김을 위한 EU 인덱스에 따라 번호를 매길 수 있다.
본 발명의 이종이량체 항체의 단량체의 맥락에서 "가닥 배열 (strandedness)"은 "매칭"하는 DNA의 두 개 가닥과 유사한 이종이량체화의 변이체가 이종이량체를 형성하기 위해 "매칭"하는 능력을 보존하도록 각각의 단량체에 도입되는 것을 의미한다. 예를 들어, 일부 pI 변이체가 단량체 A로 조작되면 (예를 들어 pI를 더 높게 만드는 경우), 이용될 수 있는 "하전 쌍"인 변이체는 또한 pI 변이체를 방해하지 않으며, 예를 들어 pI 를 더 높게 만드는 전하 변이체는 두 기능을 보존하기 위해 동일한 "가닥" 또는 "단량체" 상에 놓여진다. 유사하게, 하기에 보다 완벽하게 개략되는 바와 같은 한 쌍의 집합으로 된 "비대칭 (skew)" 변이체에 대해, 당업자라면 한 쌍의 집합을 도입하는 가닥 또는 단량체가 진행할 방식을 결정하는 데 pI를 고려할 것이고, pI 분리는 또한 비대칭체의 pI를 사용하여 극대화된다.
본원에서의 "야생형 또는 WT"는 대립 유전자 변이체를 포함하는, 자연에서 발견되는 아미노산 서열 또는 뉴클레오타이드 서열을 의미한다. WT 단백질은 의도적으로 변형되지 않았던 아미노산 서열 또는 뉴클레오타이드 서열을 갖는다.
본 발명의 이종이량체 단백질은 일반적으로 단리되거나 재조합된다. 본원에 개시된 다양한 폴리펩타이드를 기술하는데 사용될 때, "단리된"은 발현된 세포 또는 세포 배양 물로부터 동정되고 분리 및/또는 회수되었던 폴리펩타이드를 의미한다. 보통, 단리된 폴리펩타이드는 적어도 하나의 정제 단계에 의해 제조될 것이다. "단리된 단백질"은 상이한 항원 특이성을 갖는 다른 항체가 실질적으로 없는 단백질을 말한다. "재조합"은 이종유래 숙주 세포에서 재조합 핵산 기법을 이용하여 단백질이 생성되는 것을 의미한다.
단백질 서열에 대한 "아미노산 서열 동일성 백분율 (%)"은 서열을 정렬하고 최대 서열 동일성 백분율을 달성하도록 필요한 경우 갭을 도입하고, 임의의 보존적 치환을 서열 동일성의 일부로서 고려하지 않은 이후에, 특이적 (모체) 서열의 아미노산 잔기와 동일한 후보 서열 내의 아미노산 잔기의 백분율로서 정의된다. 아미노산 서열 동일성 백분율을 결정하기 위한 정렬은 예를 들어, BLAST, BLAST-2, ALIGN 또는 Megalign (DNASTAR) 소프트웨어와 같은 공개적으로 이용가능한 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 당해 기술분야 내의 다양한 방식으로 달성될 수 있다. 당업자라면 비교되는 서열의 전체 길이에 대해 최대 정렬을 달성하는데 필요한 임의의 알고리즘을 포함하는, 정렬 측정을 위한 적절한 매개변수를 결정할 수 있다. 하나의 특정한 프로그램은 본원에 참고문헌으로 통합되는 미국 특허 공개번호 20160244525의 단락 [0279] 내지 [0280]에 개략된 ALIGN-2 프로그램이다.
본 발명의 아미노산 서열 ("발명 서열") 및 모체 아미노산 서열 사이의 동일성 정도는 가장 짧은 "발명 서열"의 길이 또는 모체 서열의 길이로 나눈, 두 개의 서열의 정렬에서 정확한 매칭의 수로서 계산된다. 결과는 동일성 백분율로서 표현된다.
일부 구현예에서, 두 개 이상의 아미노산 서열은 적어도 50%, 60%, 70%, 80% 또는 90% 동일하다. 일부 구현예에서, 두 개 이상의 아미노산 서열은 적어도 95%, 97%, 98%, 99% 또는 심지어 100% 동일하다.
"특이적 결합" 또는 "특이적으로 결합하다" 또는 특정한 항원 또는 에피토프에 대해 "특이적인"은 비-특이적 상호작용과 측정가능하게 상이한 결합을 의미한다. 특이적 결합은 예를 들어, 일반적으로 결합 활성을 갖지 않는 유사한 구조의 분자인 대조군 분자의 결합과 비교하여 분자의 결합을 결정함으로써 측정될 수 있다. 예를 들어, 특이적 결합은 표적과 유사한 대조군 분자와의 경쟁에 의해 결정될 수 있다.
본 발명이 추가로 설명되기 전에, 본 발명은 설명된 특정한 구현예에 한정되지 않으며, 당연히 변경될 수 있음을 이해해야 한다. 또한, 본원에서 사용된 용어는 특정한 구현예만을 설명하려는 목적이며, 본 발명의 범위는 첨부된 청구범위에 의해서만 제한될 것이므로, 제한하도록 의도되지 않음을 이해해야 한다.
II. 이종이량체 Fc 융합 단백질
본 발명은 IL-15 및 IL-15 수용체 알파 (IL-15Rα) 단백질 도메인을 상이한 배향으로 포함하는 이종이량체 Fc 융합 단백질에 관한 것이다. Fc 도메인은 IgG Fc 도메인, 예로 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 Fc 도메인으로부터 유래될 수 있으며, IgG1 Fc 도메인이 본 발명에서 특정한 용도를 갖는다.
각 사슬의 카복시-말단 부분은 주로 효과기 기능을 담당하는 불변 영역을 정의한다. 카밧 등은 중쇄 및 경쇄의 가변 영역의 수많은 일차 서열을 수집하였다. 서열의 보존 정도에 기반하여, 그들은 개별 일차 염기 서열을 CDR 및 프레임워크로 분류하고 이의 목록을 작성하였다 (본원에서 전문이 참고문헌으로 통합되는 SEQUENCES OF IMMUNOLOGICAL INTEREST, 5th edition, NIH publication, No. 91-3242, E.A. Kabat et al. 참조). 본 명세서 전반에 걸쳐, 카밧 번호매김 체계는 일반적으로 가변 도메인 (대략, 경쇄 가변 영역의 잔기 1 내지 107번 및 중쇄 가변 영역의 잔기 1 내지 113번) 내의 잔기를 언급할 때 사용되고, Fc 영역의 경우 EU 번호매김 체계가 사용된다 (예로, Kabat et al., supra (1991)).
면역글로불린의 IgG 서브클래스에는 중쇄의 여러 면역글로불린 도메인이 존재한다. 본원에서 "면역글로불린 (Ig) 도메인"은 구별된 삼차 구조를 갖는 면역글로불린의 영역을 의미한다. 본 발명에서 흥미로운 것은 불변 중쇄 (CH) 도메인 및 힌지 도메인을 포함하는 중쇄 도메인이다. IgG 항체의 맥락에서, IgG 이소형은 각각 세 개의 CH 영역을 갖는다. 따라서, IgG의 맥락에서 "CH" 도메인은 다음과 같다: "CH1"은 카밧에서와 같이 EU 인덱스에 따라 118 내지 220번 위치를 말한다. "CH2"는 카밧에서와 같이 EU 인덱스에 따라 237 내지 340번 위치를 말하고, "CH3"은 카밧에서와 같이 EU 인덱스에 따라 341 내지 447번 위치를 말한다. 본원에 도시되고 하기에 기술된 바와 같이, pI 변이체는 하기 논의되는, 힌지 영역뿐만 아니라, 하나 이상의 CH 영역에 있을 수 있다.
중쇄의 또 다른 유형의 Ig 도메인은 힌지 영역이다. 본원에서 "힌지" 또는 "힌지 영역" 또는 "항체 힌지 영역" 또는 "면역글로불린 힌지 영역"은 항체의 제 1 및 제 2 불변 도메인 사이의 아미노산을 포함하는 가요성 폴리펩타이드를 의미한다. 구조적으로, IgG CH1 도메인은 EU 위치 220번에서 종결되고, IgG CH2 도메인은 잔기 EU 위치 237번에서 시작된다. 따라서 IgG의 경우, 항체 힌지는 본원에서 위치 221번 (IgG1에서 D221) 내지 236번 (IgG1에서 G236)을 포함하도록 정의되며, 번호매김은 카밧에서와 같이 EU 인덱스에 따른다. 일부 구현예에서, 예를 들어 Fc 영역의 맥락에서, 하부 힌지가 포함되고, "하부 힌지"는 일반적으로 위치 226 또는 230번을 말한다. 본원에서 언급된 바와 같이, pI 변이체는 또한 힌지 영역에서 만들어질 수 있다.
따라서, 본 발명은 상이한 항체 도메인을 제공한다. 본원에 기술되고 당해 기술분야에 공지된 바와 같이, 본 발명의 이종이량체 단백질은 상이한 도메인을 포함하고, 이는 중첩될 수도 있다. 이들 도메인은 Fc 도메인, CH1 도메인, CH2 도메인, CH3 도메인, 힌지 도메인 및 중쇄 불변 도메인(CH1-힌지-Fc 도메인 또는 CH1-힌지-CH2-CH3)을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
따라서, "Fc 도메인"은 -CH2-CH3 도메인 및 선택적으로 힌지 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, Fc 도메인은 절단된 CH1 도메인을 또한 포함한다. 본원의 구현예에서, 단백질 단편 예로 IL-15 또는 IL-15Rα가 Fc 도메인에 부착될 때, 이것은 Fc 도메인의 힌지의 전부 또는 일부에 부착되는 IL-15 또는 IL-15Rα 구조물의 C-말단이며; 예를 들어, 일반적으로 힌지의 시작 부분인 EPKSS에 부착된다. 다른 구현예에서, 단백질 단편 예로 IL-15 또는 IL-15Rα가 Fc 도메인에 부착될 때, 이것은 Fc 도메인의 CH1 도메인에 부착되는 IL-15 또는 IL-15Rα 구조물의 C-말단이다.
본원에 개략된 Fc 도메인 단백질의 일부 구조물 및 서열에서, IL-15 또는 IL-15Rα 단백질 단편의 C-말단은 도메인 링커의 N-말단에 부착되고, C-말단은 불변 Fc 도메인 (N-IL-15 또는 IL-15Rα 단백질 단편- 링커-Fc 도메인-C)에 부착되지만, 이는 전환될 수 있다 (N- Fc 도메인-링커- IL-15 또는 IL-15Rα 단백질 단편-C). 본원에 개략된 다른 구조물 및 서열에서, 제 1 단백질 단편의 C-말단은 선택적으로 도메인 링커를 통해 제 2 단백질 단편의 N-말단에 부착되고, 제 2 단백질 단편의 C- 말단은 선택적으로 도메인 링커를 통해 불변 Fc 도메인의 말단에 부착된다. 본원에 개략된 또 다른 구조물 및 서열에서, 제 1 단백질 단편 또는 제 2 단백질 단편에 부착되지 않은 불변 Fc 도메인이 제공된다. 이종이량체 Fc 융합 단백질은 본원에 기술된 예시적인 단량체 Fc 도메인 단백질의 두 개 이상을 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 링커는 본원에 개략된 바와 같은 임의의 두 개 도메인을 연결하는 데 사용된 "도메인 링커"이고, 이들 일부는 도 87에 도시된다. 임의의 적합한 링커가 사용될 수 있는 한편, 많은 구현예는 예를 들어 (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n 및 (GGGS)n을 포함하는 글리신-세린 중합체, 여기서 n은 적어도 1의 정수 (일반적으로 0부터 1, 2, 3, 4 내지 5까지)인 것뿐만 아니라 각 도메인이 이의 생물학적 기능을 유지하도록 충분한 길이 및 가요성을 갖는 두 개 도메인의 재조합 부착을 허용하는 임의의 펩타이드 서열을 포함한다. 일부 경우에, 하기에 개략된 바와 같이, "가닥 배열"에 주의를 기울인 하전된 도메인 링커이다.
일 구현예에서, 이종이량체 Fc 융합 단백질은 pI 공학과 같은 이종이량체를 생성하도록 조작될 수 있는 적어도 두 개의 불변 도메인을 포함한다. 사용될 수 있는 다른 Fc 도메인은 pI 조작되었던 본 발명의 CH1, CH2, CH3 및 힌지 도메인 중 하나 이상을 포함하는 단편을 포함한다. 특히, 도 9a 내지 9g 및 도 39a 내지 39d에 도시되는 형식은 단백질이 이종이량체 Fc 도메인 및 적어도 하나의 단백질 단편 (예로, 1 또는 2개 이상의 단백질 단편) 내에 자가-조립되는 두 개의 연결된 Fc 서열을 갖는 것을 의미하는, 이종이량체 Fc 융합 단백질이다. 일부 경우에, 제 1 단백질 단편은 제 1 Fc 서열에 연결되고, 제 2 단백질 단편은 제 2 Fc 서열에 연결된다. 다른 경우에, 제 1 단백질 단편은 제 1 Fc 서열에 연결되고, 제 1 단백질 단편은 Fc 서열에 연결되지 않은 제 2 단백질 단편에 비공유 결합된다. 일부 경우에, 이종이량체 Fc 융합 단백질은 제 1 Fc 서열에 연결된 제 2 단백질 단편에 연결된 제 1 단백질 단편 및 제 1 또는 제 2 단백질 단편에 결합되지 않은 제 2 Fc 단편을 포함한다.
따라서, 일부 구현예에서, 본 발명은 자가-조립되어 이종이량체 Fc 도메인 폴리펩타이드를 형성하는, 두 개의 상이한 중쇄 변이체 Fc 서열의 사용에 의존하는 이종이량체 Fc 융합 단백질을 제공한다.
본 발명은 하나 이상의 결합 파트너, 리간드 또는 수용체에 대한 결합을 허용하는 이종이량체 Fc 융합 단백질을 제공하는 신규한 구조물에 관한 것이다. 이종이량체 Fc 융합 구조물은 항체의 중쇄의두 개 Fc 도메인, 예로 "이량체"로 조립되는 두 개의 "단량체"의 자가-조립 특성을 기반으로 한다. 이종이량체 Fc 융합체는 하기에 보다 완벽하게 논의되는 바와 같이 각각의 단량체의 아미노산 서열을 변경하여 만들어진다. 따라서, 본 발명은 일반적으로 이종이량체의 형성을 촉진하고/거나 동종이량체에 비해 이종이량체의 용이한 정제를 허용하도록 각각의 사슬 상에서 상이한 불변 영역의 아미노산 변이체에 의존하여, 여러 방식으로 결합 파트너(들), 리간드(들) 또는 수용체(들)를 공동 결합시킬 수 있는 이종이량체 Fc 융합 단백질의 생성에 관한 것이다.
본 발명의 이종이량체를 생성하는 데 사용될 수 있는 다수의 메커니즘이 존재한다. 또한, 당업자라면 이해할 바와 같이, 이러한 메커니즘은 높은 이종이량체화를 보장하도록 조합될 수 있다. 따라서, 이종이량체의 생산을 유도하는 아미노산 변이체는 "이종이량체화 변이체"라고 지칭된다. 하기에 논의된 바와 같이, 이종이량체화 변이체는 입체 변이체 (예로, 하기에 설명되는 "노브 및 홀" 또는 "비대칭" 변이체 및 하기에 설명되는 "하전 쌍" 변이체)뿐만 아니라 "pI 변이체"를 포함할 수 있으며, 이는 이종이량체로부터 동종이량체의 정제를 허용한다. 본원에서 이의 전문이 참고문헌으로 통합되는 국제특허출원 WO2014/145806에서 일반적으로 설명되는 바와 같이, 상세하게는 하기 "이종이량체화 변이체"의 논의에 관하여, 유용한 메커니즘은 "노브 및 홀"("KIH"; 때로는 본원에서 "비대칭" 변이체(WO2014/145806의 논의 참조), WO2014/145806에 설명되는 바와 같은 "정전기 조향" 또는 "하전 쌍", WO2014/145806에 설명되는 바와 같은 pI 변이체, 및 WO2014/145806 및 하기에에 개략되는 바와 같은 일반적인 추가 Fc 변이체를 포함한다.
본 발명에서, 이종이량체 항체의 용이한 정제를 유도할 수 있는 여러 기본 메카니즘이 있으며; 하나는 pI 변이체의 사용에 의존함으로써, 각각의 단량체가 상이한 pI를 가지며, 따라서 A-A, A-B 및 B-B 이량체 단백질의 등전위 정제를 허용한다. 대안적으로, 일부 형식은 또한 크기 기준으로 분리를 허용한다. 하기에 추가로 개략된 바와 같이, 동종이량체에 비해 이종이량체의 형성도 역시 "비대칭화"할 수 있다. 따라서, 입체적 이종이량체화 변이체 및 pI 또는 하전 쌍 변이체의 조합은 본 발명에서 특히 유용하다.
일반적으로, 본 발명의 특정한 용도의 구현예는 두 개 단량체 사이의 pI 차이를 증가시키는, pI 변이체와 결합되어 동종이량체화 형성에 비해 이종이량체화 형성을 장려하는, 비대칭 변이체를 포함하는 변이체 집합에 의존한다.
또한, 하기에 보다 완벽하게 개략된 바와 같이, 이종이량체 Fc 융합 단백질의 형식에 따라, pI 변이체는 단량체의 불변 및/또는 Fc 도메인 내에 포함될 수 있거나, 도메인 링커가 사용될 수 있다. 즉, 본 발명은 하나 또는 둘 다의 단량체 및/또는 하전된 도메인 링커 상에 있는 pI 변이체를 제공한다. 또한, 대안의 기능성을 위한 추가적인 아미노산 조작은 또한 Fc, FcRn 및 KO 변이체와 같은 pI 변화도 역시 부여할 수 있다.
이종이량체 단백질의 정제를 허용하도록 분리 메커니즘으로서 pI를 이용하는 본 발명에서, 아미노산 변이체는 단량체 폴리펩타이드 중 하나 또는 둘 다에 도입될 수 있으며; 즉 하나의 단량체 (본원에서 단순하게 "단량체 A"라고 지칭됨)의 pI는 단량체 B로부터 멀어지게 조작될 수 있거나, 둘 다의 단량체 A 및 B가 단량체 A의 pI는 증가하고, 단량체 B의 pI는 감소한 상태로 변화될 수 있다. 논의된 바와 같이, 단량체 둘 중 하나 또는 둘 다의 pI 변화는 하전된 잔기(예로, 중성 아미노산이 양으로 또는 음으로 하전된 아미노산 잔기에 의해 대체되며, 예로 글리신에서 글루탐산으로)를 제거 또는 첨가하고, 양 또는 음에서 반대 전하로 하전된 잔기 (예로, 아스파르트산에서 라이신으로)를 변경하거나 하전된 잔기를 중성 잔기 (예로, 전하 손실; 라이신에서 세린으로)로 변경하는 것에 의해 시행될 수 있다. 다수의 이들 변이체를 도면에 나타낸다.
따라서, 본 발명의 이러한 구현예는 이종이량체가 동종이량체로부터 분리될 수 있도록 적어도 하나의 단량체에서 pI의 충분한 변화의 생성을 제공한다. 당업자라면 이해할 바와 같이, 또한 하기에 논의되는 바와 같이, 이것은 "야생형" 중쇄 불변 영역 및 이의 pI를 증가 또는 감소시키도록 조작되었던 변이체 영역 (wt A- + B 또는 wt A- -B)을 사용하거나, 하나의 영역을 증가시키고 다른 영역을 감소시킴으로써 (A+ -B- 또는 A- B+) 시행될 수 있다.
따라서, 일반적으로, 본 발명의 일부 구현예의 구성 성분은 아미노산 치환 ("pI 변이체" 또는 "pI 치환체")을 단량체의 하나 또는 둘 다에 도입함으로써 이량체 단백질의 단량체 중, 둘 다가 아니면 적어도 하나의 등전점 (pI)을 변경시키도록 유도된 불변 영역의 아미노산 변이체이다. 본원에 나타낸 바와 같이, 두 개의 동종이량체로부터 이종이량체의 분리는 두 개 단량체의 pI가 0.1 pH 단위만큼 작게 상이하면 달성될 수 있으며, 0.2, 0.3, 0.4 및 0.5 이상 모두가 본 발명에서 용도를 갖는다.
당업자라면 이해할 바와 같이, 양호한 분리를 얻기 위해 각각의 또는 둘 다의 단량체(들)에 포함되는 pI 변이체의 수는 부분적으로 성분의 출발 pI에 의존할 것이다. 당해 기술분야에 공지된 바와 같이, 상이한 Fv는 본 발명에서 채용되는 상이한 출발 pI를 가질 것이다. 일반적으로, 본원에서 개략된 바와 같이, pI는 적어도 약 0.1 로그의 각각의 단량체의 총 pI 차이를 유도하도록 조작되며, 본원에서 개략된 바와 같이 02 내지 0.5가 바람직하다.
당업자라면 이해할 바와 같이, 양호한 분리를 얻기 위해 각각의 또는 둘 다의 단량체(들)에 포함되는 pI 변이체의 수는 부분적으로 성분의 출발 pI에 의존할 것이다. 즉, 조작할 단량체 또는 "방향" (예로, 더 큰 양성 또는 더 큰 음성)을 결정하기 위해, Fc 도메인의 서열 및 일부 경우에 Fc 도메인에 연결된 단백질 도메인(들)이 계산되고 이로부터 결정이 이루어진다. 당해 기술분야에 공지된 바와 같이, 상이한 Fc 도메인 및/또는 단백질 도메인은 본 발명에서 채용되는 상이한 출발 pI를 가질 것이다. 일반적으로, 본원에서 개략된 바와 같이, pI는 적어도 약 0.1 로그의 각각의 단량체의 총 pI 차이를 유도하도록 조작되며, 본원에서 개략된 바와 같이 02 내지 0.5가 바람직하다.
또한, 당업자라면 이해하고 본원에서 개략될 바와 같이, 일부 구현예에서, 이종이량체는 크기를 기준으로 동종이량체로부터 분리될 수 있다. 도면에 나타낸 바와 같이, 예를 들어, 여러 형식은 크기를 기준으로 이종이량체 및 동종이량체의 분리를 허용한다.
Fc 도메인(들)의 불변 영역(들)을 사용하여 이종이량체화를 달성하기 위해 pI 변이체가 사용되는 경우, 이종이량체 Fc 융합 단백질을 설계하고 정제하는 보다 모듈식 접근법이 제공된다. 따라서, 일부 구현예에서, 이종이량체화 변이체 (비대칭 및 정제 이종이량체화 변이체 포함)가 조작되어야 한다. 또한, 일부 구현예에서, pI 변이체로부터 기인하는 면역원성의 가능성은 pI가 유의한 면역원성을 도입하지 않고도 변화되도록 상이한 IgG 이소형으로부터의 pI 변이체를 도입함으로써 유의하게 감소된다. 따라서, 해결되어야 할 추가적인 문제는 높은 인간 서열의 함량을 갖는 낮은 pI 불변 도메인의 규명, 예로 임의의 특정한 위치에서의 비-인간 잔기의 최소화 또는 회피이다.
이러한 pI 조작으로 발생할 수 있는 부수적 이점은 또한 혈청 반감기의 연장 및 증가된 FcRn 결합이다. 즉, 미국 특허 USSN 13/194,904 (이의 전문이 참고문헌으로 통합됨)에 설명되는 바와 같이, 항체 불변 도메인 (항체 및 Fc 융합체에서 발견되는 것 포함)의 pI를 낮추는 것은 생체내에서 더 긴 혈청 보유를 유도할 수 있다. 증가된 혈청 반감기를 위한 이들 pI 변이체는 또한 정제를 위한 pI 변화를 용이하게 한다.
또한 이량체화 변이체의 pI 변이체는 동종이량체가 존재할 때 제거, 최소화 및 구별하는 능력이 중요하기 때문에 Fc 융합 단백질의 분석 및 품질 관리 과정에 추가적인 이점을 제공하는 점에 주목되어야 한다. 유사하게, 이종이량체 Fc 융합 단백질 생산의 재현성을 신뢰가능하게 테스트하는 능력이 중요하다.
A. 이종이량체화 변이체
본 발명은 다양한 형식의 이종이량체 Fc 융합 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질을 제공하고, 이는 이종이량체 변이체를 동종이량체로부터 이종이량체 형성 및/또는 정제를 허용하는 데 사용한다. 이종이량체 항체 구조물은 두 개의 Fc 도메인, 예로 "이량체" 내에 조립되는 두 개의 "단량체"의 자가-조립 특성을 기반으로 한다.
다수의 적절한 쌍의 이종이량체화 비대칭 변이체의 집합이 존재한다. 이들 변이체는 "집합"의 "쌍"으로 나타난다. 즉, 쌍의 하나의 집합은 제 1 단량체 내에 도입되고 나머지 쌍의 집합은 제2 단량체에 도입된다. 이들 집합은 하나의 단량체 상의 잔기와 다른 단량체 상의 잔기 사이에서 일대일 대응을 갖는, "홀 내 노브 (knobs in holes)" 변이체로 반드시 작동할 필요가 없는 점이 주목되어야 하고; 즉, 이들 쌍들의 집합은 이종이량체 형성을 장려하고 동종이량체 형성을 방해하는 두 개 단량체 사이에 인터페이스를 형성하여, 예상된 50% (25% 동종이량체 A/A: 50% 이종이량체 A/B: 25% 동종이량체 B/B)가 아닌 생물학적 조건 하에서 자발적으로 형성되는 이종이량체의 백분율이 90% 초과하는 것을 허용한다.
B. 입체 변이체
일부 구현예에서, 이종이량체의 형성은 입체 변이체의 첨가에 의해 용이하게 될 수 있다. 즉, 각각의 중쇄에서 아미노산을 변화시킴으로써, 상이한 중쇄는 동일한 Fc 아미노산 서열을 갖는 동종이량체를 형성하기보다 이종이량체 구조를 형성하도록 연관될 수 있다. 적합한 입체적 변이체는 미국 특허 USSN 15/141,350의도 29에 포함되며, 이들 모두는 도 84뿐만 아니라 이의 전문이 본원에서 참고문헌으로 통합된다.
하나의 메카니즘은 일반적으로 당해 기술분야에서 "노브 및 홀"이라고 지칭되고, 이종이량체 형성을 선호하고 동종이량체 형성을 선호하지 않는 입체적 영향을 생성하는 아미노산 조작이 또한 선택적으로 사용될 수 있는 것을 말하며; 이것은 때로 본원에 이들 모두가 전문이 참고문헌으로 통합되는 미국 특허 USSN 61/596,846, Ridgway et al., Protein Engineering 9(7): 617 (1996); Atwell et al., J. Mol. Biol. 1997 270: 26; 미국 특허 8,216,805에 기술된 바와 같이, "노브 및 홀"이라고 지칭된다. 도면은 "노브 및 홀"에 의존하는 다수의 "단량체 A - 단량체 B" 쌍을 식별한다. 또한, Merchant et al., Nature Biotech. 16: 677 (1998)에 설명되는 바와 같이, 이들 "노브 및 홀" 돌연변이는 디설파이드 결합과 조합하여 이종이량체화에 대한 형성을 비대칭화할 수 있다.
이종 이량체의 생성에 사용되는 추가적인 메커니즘은 때로 본원에 이의 전문이 참고문헌으로 통합되는 Gunasekaran et al., J. Biol. Chem. 285(25): 19637 (2010)에 기술된 바와 같이 "정전기 조향"이라고 지칭된다. 이것은 때로 본원에서 "전하 쌍"이라고 지칭된다. 이러한 구현예에서, 정전기는 이종이량화로의 형성을 비대칭화하는 데 사용된다. 당업자라면 이해할 바와 같이, 이들은 또한 pI 및 이에 따른 정제에 효과를 미칠 수 있고, 따라서 일부 경우에서 또한 pI 변이체로서 간주될 수 있을 것이다. 그러나, 이들이 이종이량체화를 강제하기 위해 생성되었고 정제 도구로서 사용되지 않음에 따라, 이들은 "입체 변이체"로서 분류된다. 이들은 D221R/P228R/K409R과 쌍을 이루는 D221E/P228E/L368E (예로, 이들은 "단량체 상응하는 집합") 및 C220R/E224R/P228R/K409R과 쌍을 이루는 C220E/P228E/368E를 포함하나 이에 한정되지 않는다.
추가적인 단량체 A 및 단량체 B는 본원에서 개략되는 pI 변이체 또는 본원에 전문이 참고문헌으로 명시적으로 통합되는 미국 특허 US 2012/0149876의 도 37에 도시되는 다른 입체 변이체와 같은, 임의의 양에서 선택적으로 및 독립적으로, 다른 변이체와 조합될 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에서 개략된 입체 변이체는 선택적으로 및 독립적으로 임의의 pI 변이체 (또는 Fc 변이체, FcRn 변이체 등과 같은 다른 변이체)와 하나 또는 둘 다의 단량체 내에 도입될 수 있고, 독립적으로 및 선택적으로 본 발명의 단백질로부터 포함되거나 배제될 수 있다.
적합한 비대칭 변이체의 목록은 도 84에 나타낸다. 특히 많은 구현예에서 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q 및 T366S/L368A/Y407V : T366W (선택적으로, 가교화 디설파이드 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C 포함)를 포함하나 이에 한정되지 않는 집합의 쌍이 유용하다. 명명법에 관하여, 쌍 "S364K/E357Q : L368D/K370S"는 하나의 단량체가 이중 변이체 집합 S364K/E357Q를 갖고 나머지는 이중 변이체 집합 L368D/K370S를 갖는 것을 의미하며; 상기와 같이 이들 쌍의 "가닥 배열"은 출발 pI에 의존한다.
C. 이종이량체를 위한 pI (등전점) 변이체
일반적으로, 당업자라면 이해할 바와 같이, pI 변이체에 대한 두 가지 일반적인 카테고리가 존재한다: 단백질의 pI를 증가시키는 변이체 (염기성 변화) 및 단백질의 pI를 감소시키는 변이체 (산성 변화). 본원에서 설명되는 바와 같이, 이들 변이체의 모든 조합은 시행될 수 있다: 하나의 단량체는 야생형, 또는 야생형으로부터 유의하게 상이한 pI를 표시하지 않는 변이체일 수 있고, 나머지 하나는 더 염기성이거나 더 산성일 수 있다. 대안적으로, 각각의 단량체는 1 이상 염기성으로 및 1 이상 산성으로 변화된다.
pI 변이체의 바람직한 조합은 USSN 15/141,350의도 30에 나타나 있으며, 이들 모두는 이의 전문이 본원에 참고문헌으로 인용되어있다. 본원에 개략되고 도면에 도시된 바와 같이, 이들 변화는 IgG1과 비교하여 나타내지만, 이소형 하이브리드뿐만 아니라 모든 이소형이 이러한 방식으로 변형될 수 있다. 중쇄 불변 도메인이 IgG2 내지 IgG4로부터 나오는 경우, R133E 및 R133Q가 또한 사용될 수 있다.
일 구현예에서, pI 변이체의 바람직한 조합은 Fc 단량체 중 하나가 CH1 도메인을 포함하면 208D/295E/384D/418E/421D 변이체 (인간 IgG1과 비교할 때 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D)를 포함하는 하나의 단량체를 갖는다. 일부 경우에, 제 2 단량체는 (GKPGS)4를 포함하여 양으로 하전된 도메인 링커를 포함한다. 일부 경우에, 제 1 단량체는 위치 208번을 포함하는 CH1 도메인을 포함한다. 따라서, CH1 도메인을 포함하지 않는 구조물에서 (예를 들어, 하나의 도메인 상의 CH1 도메인을 이용하지 않는 이종이량체 Fc 융합 단백질의 경우), 바람직한 음성 pI 변이체 Fc 집합은 295E/384D/418E/421D 변이체(인간 IgG1과 대비할 때 Q295E/N384D/Q418E/N421D)를 포함한다.
일부 구현예에서, 돌연변이는 위치 221, 222, 223, 224, 225, 233, 234, 235 및 236번을 포함하여 Fc 도메인의 힌지 도메인에서 만들어진다. IgG2 백본에서 (327A와 함께) 효과기 기능을 증가시키기 위해 233 내지 236번의 변화가 만들질 수 있음을 주목해야 한다. 따라서, pI 돌연변이 및 상세하게 치환은 위치 221 내지 225번 중 하나 이상에서 만들어질 수 있고, 1, 2, 3, 4 또는 5개의 돌연변이가 본 발명에 사용된다. 다시, 모든 가능한 조합이 단독으로 또는 다른 도메인의 다른 pI 변이체와 함께 고려된다.
힌지 도메인의 pI를 낮추는데 사용되는 특이적 치환은 위치 221번에서의 결실, 위치 222번에서의 비-천연 발린 또는 트레오닌, 위치 223번에서의 결실, 위치 224번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 225번에서의 결실, 위치 235번에서의 결실 및 위치 236번에서의 결실 또는 비-천연 알라닌을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 일부 경우에, pI 치환만이 힌지 도메인에서 시행되고, 다른 경우에는 이들 치환(들)이 다른 도메인의 다른 pI 변이체에 임의의 조합으로 첨가된다.
일부 구현예에서, 돌연변이는 위치 274, 296, 300, 309, 320, 322, 326, 327, 334 및 339번을 포함하는, CH2 영역에서 만들어질 수 있다. 다시, 이들 10가지 위치의 모든 가능한 조합을 만들 수 있고; 예로, pI 항체는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 CH2 pI 치환을 가질 수 있다.
CH2 도메인의 pI를 낮추는데 사용되는 특이적 치환은 위치 274번에서의 비-천연 글루타민 또는 글루탐산, 위치 296번에서의 비-천연 페닐알라닌, 위치 300번에서의 비-천연 페닐알라닌, 위치 309번에서의 비-천연 발린, 위치 320번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 322번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 326번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 327번에서의 비-천연 글리신, 위치 334번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 339번에서의 비-천연 트레오닌 및 CH2 내의 및 다른 도메인과의 모든 가능한 조합을 포함한다.
이러한 구현예에서, 돌연변이는 독립적으로 및 선택적으로 위치 355, 359, 362, 384, 389, 392, 397, 418, 419, 444 및 447번로부터 선택 될 수 있다. CH3 도메인의 pI를 낮추는데 사용되는 특이적 치환은 위치 355번에서의 비-천연 글루타민 또는 글루탐산, 위치 384번에서의 비-천연 세린, 위치 392번에서의 비-천연 아스파라긴 또는 글루탐산, 위치 397번에서의 비-천연 메티오닌, 위치 419번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 359번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 362번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 389번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 418번에서의 비-천연 글루탐산, 위치 444번에서의 비-천연 글루탐산 및 위치 447번에서의 결실 또는 비-천연 아스파라긴산을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
D. 이소형 변이체
또한, 본 발명의 많은 구현예는 특정한 위치에서 하나의 IgG 이소형으로부터 또 다른 이소형 내로 pI 아미노산의 "이입 (importation)"에 의존하며, 따라서 원치않는 면역원성이 변이체 내로 도입될 가능성을 감소시키거나 제거한다. 다수의 것들이 본원에 참고문헌으로 통합되는 미국 특허 공개번호 2014/0370013의 도 21에 도시된다. 즉, IgG1은 높은 효과기 기능을 포함하는, 다양한 이유로 치료용 항체를 위한 공통 이소형이다. 그러나, IgG1의 경쇄 불변 영역은 IgG2보다 더 높은 pI를 갖는다 (8.10 대 7.31). IgG2 잔기를 특정한 위치에서 IgG1 백본 내에 도입함으로써, 결과로 얻은 단량체의 pI는 낮아지고 (또는 증가되고) 추가적으로 더 긴 혈청 반감기를 나타낸다. 예를 들어, IgG1은 위치 137번에서 글리신 (pI 5.97)을 갖고, IgG2는 글루탐산 (pI 3.22)을 가지며; 글루탐산을 이입하는 것은 결과로 얻은 단백질의 pI에 영향을 준다. 하기에 설명되는 바와 같이, 다수의 아미노산 치환은 일반적으로 변이체 Fc 융합 단백질의 pI에 유의하게 영향을 주도록 요구된다. 그러나, 하기에 논의되는 바와 같이, IgG2 분자의 변화조차도 증가된 혈청 반감기를 허용하는 점이 주목되어야 한다.
다른 구현예에서, 비-이소형 아미노산 변화는 하기에 보다 상세하게 설명되는 바와 같이, (예로, 더 높은 pI 아미노산을 더 낮은 pI 아미노산으로 변경시킴으로써) 결과로 얻은 단백질의 전반적 하전 상태를 감소시키거나, 안정성을 위해 구조 내 수용을 허용하도록 만들어진다.
또한, 중쇄 및 경쇄 불변 도메인 둘 다를 pI 조작함으로써, 이종이량체의 각각의 단량체에서의 유의한 변화가 관찰될 수 있다. 본원에서 논의된 바와 같이, 두 개 단량체의 pI가 적어도 0.5만큼 차이나게 하는 것은 이온 교환 크로마토그래피 또는 등전위 포커싱 또는 등전점에 민감한 다른 방법에 의한 분리를 허용할 수 있다.
E. pI 계산
각각의 단량체의 pI는 변이체 중쇄 불변 도메인 및 융합 파트너를 포함하는, 변이체 중쇄 불변 도메인의 pI 및 전체 단량체의 pI에 의존할 수 있다. 따라서, 일부 구현예에서, pI의 변화는 미국 특허 공개번호 2014/0370013의 도 19에서의 도표를 사용하여, 변이체 중쇄 불변 도메인을 기준으로 계산된다. 본원에서 논의되는 바와 같이, 어떤 단량체를 조작할 것인지는 일반적으로 각각의 단량체의 고유의 pI에 의해 결정된다.
F. 생체내 결합에서 더 양호한 FcRn을 또한 부여하는 pI 변이체
pI 변이체가 단량체의 pI를 감소시키는 경우에, 이들은 생체내 혈청 보유를 향상시키는 추가적인 이점을 가질 수 있다.
아직 조사 중이지만, Fc 영역은 엔도좀의 pH 6에서 FcRn에 대한 결합은 Fc를 격리하기 때문에, 생체내에서 더 긴 반감기를 갖는 것으로 믿어진다 (본원에 전문이 첨고문헌으로 통합되는 Ghetie and Ward, 1997 Immunol Today. 18 (12): 592-598). 다음으로, 엔도좀 구획은 Fc를 세포 표면으로 재순환시킨다. 일단 구획이 세포외 공간으로 개방되면, 더 높은 pH, 약 7.4는 혈액으로 다시 Fc 방출을 유도한다. 마우스에서, 달 아쿠아 등은 pH 6 및 pH 7.4에서 증가된 FcRn 결합을 갖는 Fc 돌연변이체가 실제로 감소된 혈청 농도 및 야생형 Fc와 동일한 반감기를 가졌던 것을 보여주었다 (본원에 전문이 첨고문헌으로 통합되는 Dall' Acqua et al. 2002, J. Immunol. 169: 5171-5180). pH 7.4에서 FcRn에 대한 Fc의 증가된 친화성은 혈액으로 다시 Fc의 방출을 금지하는 것으로 생각된다. 따라서, 생체내에서 Fc의 반감기를 증가시킬 Fc 돌연변이는 더 높은 pH에서 여전히 Fc의 방출을 허용하면서 더 낮은 pH에서 FcRn 결합을 이상적으로 증가시킬 것이다. 아미노산 히스티딘은 6.0 내지 7.4의 pH 범위에서 이의 하전 상태를 변화시킨다. 따라서, Fc/FcRn 복합체의 중요한 위치에서 His 잔기를 발견하는 것은 놀라운 일이 아니다.
G. 추가적인 기능성을 위한 추가적인 Fc 변이체
pI 아미노산 변이체에 추가하여, 하나 이상의 FcγR 수용체에 대한 결합 변경, FcRn 수용체에 대한 변경된 결합 등을 포함하나 이에 한정되지 않는, 다양한 이유로 만들어질 수 있는 다수의 유용한 Fc 아미노산 변형이 존재한다.
따라서, 본 발명의 단백질은 pI 변이체 및 입체 변이체를 포함하는, 본원에 개략되는 이종이량체화 변이체를 포함하는, 아미노산 변형을 포함할 수 있다. 각각의 변이체 집합은 독립적으로 및 선택적으로 임의의 특정한 이종이량체 단백질로부터 포함되거나 배제될 수 있다.
H. FcγR 변이체
따라서, 하나 이상의 FcγR 수용체에 대한 결합을 변경하기 위해 만들어질 수 있는 다수의 유용한 Fc 치환이 존재한다. 증가된 결합뿐만 아니라 감소된 결합을 유도하는 치환이 유용할 수 있다. 예를 들어, FcγRIIIa에 대한 증가된 결합은 증가된 ADCC (항체 의존성 세포-매개 세포독성; FcγR을 발현하는 비특이적 세포독성 세포가 표적 세포 상의 결합된 항체를 인식하고 후속하여 표적 세포의 용해를 야기하는 세포-매개 반응)를 유도하는 것으로 알려져 있다. 유사하게, FcγRIIb (억제성 수용체)에 대한 감소된 결합은 일부 상황에서 마찬가지로 유익할 수 있다. 본 발명에 사용되는 아미노산 치환은 미국 특허 USSN 11/124,620 (상세하게 도 41), 11/174,287, 11/396,495, 11/538,406에 열거되는 것들을 포함하며, 모두가 본원에서 이의 전문, 상세하게는 이에 개시되어 있는 변이체들에 대해 참고문헌으로 명시적으로 통합된다. 본원에 사용되는 특정한 변이체는 236A, 239D, 239E, 332E, 332D, 239D/332E, 267D, 267E, 328F, 267E/328F, 236A/332E, 239D/332E/330Y, 239D, 332E/330L, 243A, 243L, 264A, 264V 및 299T를 포함하나 이에 한정되지는 않는다.
또한, FcγRIIc에 대한 친화성을 증가시키는 아미노산 치환도 본 명세서에 개략된 Fc 도메인 변이체에 포함될 수 있다. 예를 들어, 미국 특허 USSN 11/124,620 및 14/578,305에 기술된 치환이 유용하다.
또한, 434S, 434A, 428L, 308F, 259I, 428L/434S, 259I/308F, 436I/428L, 436I 또는 V/434S, 436V/428L 및 259I/308F/428L을 포함하나 이에 한정되지 않는, 본원에 이의 전문이 참고문헌으로 통합되는 미국 특허 USSN 12/341,769에 구체적으로 개시되는 바와 같은, FcRn 수용체에 대한 증가된 결합 및 증가된 혈청 반감기에 사용되는 추가적인 Fc 치환체가 존재한다.
I. 절제 변이체
유사하게, 기능적 변이체의 또 다른 카테고리는 "FcγR 절제 변이체" 또는 "Fc 녹아웃 (FcKO 또는 KO)"변이체이다. 이들 구현예에서, 일부 치료적 용도를 위해, Fcγ 수용체 (예로, FcγR1, FcγRIIa, FcγRIIb, FcγRIIIa 등) 중 하나 이상 또는 전부에 대한 Fc 도메인의 정상적인 결합을 감소시키거나 제거하여 추가적인 작용 메커니즘을 회피하는 것이 바람직하다. 즉, 예를 들어, 많은 구현예에서, 특히 하나의 Fc 도메인이 하나 이상의 Fcγ 수용체 절제 변이체를 포함하도록 ADCC 활성을 제거하거나 유의하게 감소시키기 위해 FcγRIIIa 결합을 제거하는 것이 바람직한 이중특이성 면역조절 항체의 사용이다. 이들 절제 변이체는 미국 특허 USSN 15/141,350의 도 31에 도시되고, 이들 모두는 본원에서 전문이 참고문헌으로 통합되고, 각각은 독립적으로 및 선택적으로 포함되거나 배제될 수 있으며, 바람직한 관점은 EU 인덱스에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G and E233P/L234V/L235A/G236del로 구성되는 군으로부터 선택되는 절제 변이체를 이용한다. 본원에서 참조되는 절제 변이체는 FcγR 결합을 제거하지만 일반적으로 FcRn 결합은 제거하지 않는 점이 주목되어야 한다.
J. 이종이량체 및 Fc 변이체의 조합
당업자라면 이해할 바와 같이, 모든 인용된 이종이량체화 변이체 (비대칭 및/또는 pI 변이체 포함)는 이들이 "가닥 배열" 또는 "단량체 분할"을 유지하는 한, 선택적으로 및 독립적으로 임의의 방식으로 조합될 수 있다. 또한, 모든 이들 변이체는 임의의 이종이량체화 형식으로 조합될 수 있다.
pI 변이체의 경우에, 특정한 용도를 갖는 구현예가 도면에 도시되지만, 다른 조합이 정제를 용이하게 하도록 두 개의 단량체 사이의 pI 차이를 변경하는 기본 규칙에 따라, 생성될 수 있다.
또한, 임의의 이종이량체화 변이체 비대칭 및 pI도 본원에서 일반적으로 개략된 바와 같이, Fc 절제 변이체, Fc 변이체, FcRn 변이체와 독립적으로 및 선택적으로 조합된다.
또한, 단량체 Fc 도메인은 C220S/S267K/L368D/K370S 또는 C220S/S267K/S364K/E357Q를 포함하는 아미노산 치환의 집합을 포함할 수 있다.
또한, 이종이량체 Fc 융합 단백질은 비대칭 변이체 (예로, 미국 특허 USSN 15/141,350의 도 1A 내지 1C에 도시된 바와 같은 아미노산 치환의 집합, 이들 모두는 본원에서 전문이 참고문헌으로 통합됨)를 포함할 수 있고, 상세하게 유용한 비대칭 변이체는 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V : T366W 및 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C로 이루어진 군으로부터 선택되며, 선택적으로 절제 변이체, 선택적으로 하전된 도메인 링커 및 중쇄는 pI 변이체를 포함한다.
일부 구현예에서, Fc 도메인은 236R, 239D, 239E, 243L, M252Y, V259I, 267D, 267E, 298A, V308F, 328F, 328R, 330L, 332D, 332E, M428L, N434A, N434S, 236R/328R, 239D/332E, M428L, 236R/328F, V259I/V308F, 267E/328F, M428L/N434S, Y436I/M428L, Y436V/M428L, Y436I/N434S, Y436V/N434S, 239D/332E/330L, M252Y/S254T/T256E, V259I/V308F/M428L, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, G236R/L328R 및 PVA/S267K로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 치환을 포함한다. 일부 경우에, Fc 도메인은 아미노산 치환 239D/332E를 포함한다. 다른 경우에, Fc 도메인은 아미노산 치환체 G236R/L328R 또는 PVA/S267K를 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명에서 사용되는 비대칭 및 pI 변이체의 특정한 조합은 T366S/L368A/Y407V : T366W (선택적으로 가교화 디설파이드, T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C 포함)이고, 하나의 단량체는 Q295E/N384D/Q418E/N481D를 포함하고, 다른 하나는 양으로 하전된 도메인 링커이다. 당해 기술분야에서 이해될 바와 같이, "홀 내 노브 (knobs in holes)" 변이체는 pI를 변화시키지 않고, 따라서 어느 단량체에도 사용될 수 있다.
III. IL-15 및 IL-15Rα 단백질 도메인
본 발명은 IL-15 및 IL-15Rα 단백질을 포함하는 이종이량체 Fc 융합 단백질을 제공한다. 도면에 나타낸 바와 같이, IL-15 복합체는 여러 형태를 취할 수 있다. 상기 진술된 바와 같이, IL-15 단백질는 자체적으로 IL-15Rα 단백질과 복합체를 형성할 때 보다 덜 안정하다. 당해 기술분야에 공지된 바와 같이, IL-15Rα 단백질은 IL-15 결합 활성을 보유하는 수용체의 가장 짧은 영역인 "sushi 도메인"을 함유한다. 따라서, 전체 IL-15Rα 단백질을 포함하는 이량체 융합 단백질이 제조될 수 있지만, 본원의 바람직한 구현예는 sushi 도메인만을 사용하는 복합체를 포함하며, 이의 서열은 도면에 도시된다.
따라서, IL-15 복합체는 일반적으로 IL-15 단백질 및 IL-15Rα의 sushi 도메인을 포함한다 (전장의 서열이 사용되는 것이 달리 언급되지 않는 한, "IL-15Rα", "IL-15Rα(sushi)" 및 "sushi"은 전반에 걸쳐 상호교환적으로 사용됨). 이 복합체는 세 가지 상이한 형식으로 사용될 수 있다. 도 9a에 나타낸 바와 같이, IL-15 단백질 및 IL-15Rα(sushi)는 공유 부착되지 않고, 정규의 리간드-리간드 상호작용을 통해 자가-조립된다. 본원에서 보다 완벽하게 기술된 바와 같이, 이것은 IL-15 도메인 또는 Fc 도메인에 공유 결합된 sushi 도메인 (일반적으로 선택적 도메인 링커를 사용함)일 수 있다. 대안적으로, 이들은 일반적으로 도 9b, 9e, 9g에 나타낸 바와 같은 도메인 링커를 사용하여 공유 결합될 수 있다. 도 9b는 역전될 수 있더라도 N-말단 도메인으로서 sushi 도메인을 도시한다. 마지막으로, IL-15 및 sushi 도메인 각각은 시스테인 아미노산을 함유하도록 조작될 수 있으며, 이는 일반적으로 도 39a 내지 39d에 나타낸 바와 같이 디설파이드 결합을 형성하여 복합체를 형성하며, 다시 IL-15 도메인 또는 sushi 도메인은 Fc 도메인에 공유 부착된다 (선택적 도메인 링커를 사용함).
일부 구현예에서, 인간 IL-15 단백질은 NCBI 기준 서열번호 NP_000576.1 또는 서열번호 1에 기재된 아미노산 서열을 갖는다. 일부 경우에, 인간 IL-15의 코딩 서열은 NCBI 기준 서열번호 NM_000585에 기재된다. 본원에 개략된 Fc 융합 이종이량체 단백질의 예시적인 IL-15 단백질은 서열번호 2의 아미노산 서열 또는 서열번호 1의 아미노산 49 내지 162번을 갖을 수 있다. 일부 구현예에서, IL-15 단백질은 서열번호 2와 적어도 90%, 예로 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 이상의 동일성을 갖는다. 일부 구현예에서, IL-15 단백질은 서열번호 2에 기재되어 있는 아미노산 서열 및 아미노산 치환 N72D를 갖는다. 다른 구현예에서, IL-15 단백질은 서열번호 2의 아미노산 서열 및 C42S, L45C, Q48C, V49C, L52C, E53C, E87C 및 E89C로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 치환을 갖는다. 선택적으로, IL-15 단백질은 또한 N72D 치환을 갖는다. Fc 융합 단백질의 IL-15 단백질은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산 치환을 가질 수 있다.
아미노산 치환(들)은 IL-15 : IL-2β 및 IL-15 : 공통 감마 사슬 인터페이스에서의 등전위 치환일 수 있다. 일부 구현예에서, 인간 IL-15 단백질은 N1D, N4D, D8N, D30N, D61N, E64Q, N65D, Q108E 및 임의의 이들 조합로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 치환을 갖는다. 일부 구현예에서, IL-15 단백질은 아미노산 치환 Q108E를 갖는다. 일부 예에서, IL-15 단백질의 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개 이상의 아미노산 치환을 가질 수 있다. IL-15 단백질은 N1D, N4D, D8N, D30N, D61N, E64Q, N65D 또는 Q108E 치환을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 아미노산 치환은 N1D/D61N, N1D/E64Q, N4D/D61N, N4D/E64Q, D8N/D61N, D8N/E64Q, D61N/E64Q, E64Q/Q108E, N1D/N4D/D8N, D61N/E64Q/N65D, N1D/D61N/E64Q, N1D/D61N/E64Q/Q108E 또는 N4D/D61N/E64Q/Q108E을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, IL-15 단백질은 아미노산 치환 D30N/E64Q/N65D을 갖는다.
일부 구현예에서, 인간 IL-15 수용체 알파 (IL-15Rα) 단백질은 NCBI 기준 서열번호 NP_002180.1 또는 서열번호 3에 기재된 아미노산 서열을 갖는다. 일부 경우에, 인간 IL-15Rα의 코딩 서열은 NCBI 기준 서열번호 NM_002189.3에 기재된다. 본원에 개략된 Fc 융합 이종이량체 단백질의 IL-15Rα 단백질은 서열번호 3의 sushi 도메인 (예로, 서열번호 3의 아미노산 31 내지 95번) 또는, 다시 말하면 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 구성될 수 있다. 일부 구현예에서, IL-15Rα 단백질은 서열번호 4의 아미노산 서열 및 D96, P97, A98, D96/P97, D96/C97, D96/P97/A98, D96/P97/C98 및 D96/C97/A98로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 삽입을 갖고, 여기서 아미노산 위치는 전장의 인간 IL-15Rα 단백질 또는 서열번호 3과 비교한다. 예를 들어 D (예로, Asp), P (예로, Pro), A (예로, Ala), DP (예로, Asp-Pro), DC (예로, Asp-Cys), DPA (예로, Asp-Pro-Ala), DPC (예로, Asp-Pro-Cys) 또는 DCA (예로, Asp-Cys-Ala)와 같은 아미노산(들)은 서열번호 4의 IL-15Rα 단백질의 C-말단에 첨가될 수 있다. 일부 구현예에서, IL-15Rα 단백질은 서열번호 4의 아미노산 서열 및 K34C, A37C, G38C, S40C 및 L42C로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 치환을 갖고, 여기서 아미노산 위치는 서열번호 4와 비교한다. IL-15Rα 단백질은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개 이상의 아미노산 돌연변이 (예로, 치환, 삽입 및/또는 결실)를 가질 수 있다.
IV. 도메인 링커
일부 구현예에서, IL-15 단백질 및 IL-15Rα 단백질은 링커를 통해 다함께 부착된다. 선택적으로, 단백질은 링커를 통해 부착되지 않는다. 다른 구현예에서, IL-15 단백질 및 IL-15Rα 단백질은 비공유 결합된다. 일부 구현예에서, IL-15 단백질은 링커를 통해 Fc 도메인에 부착된다. 일부 구현예에서, IL-15 단백질은 직접적으로 예로 링커가 없이도 Fc 도메인에 부착된다. 다른 구현예에서, IL-15Rα 단백질은 링커를 통해 Fc 도메인에 부착된다. 다른 구현예에서, IL-15Rα 단백질은 직접적으로 Fc 도메인에 부착된다. 일부 예에서, 링커는 IL-15 단백질 또는 IL-15Rα 단백질을 Fc 도메인에 부착하는데 사용되지 않는다.
일부 구현예에서, 링커는 본원에 개략된 바와 같은 임의의 두 개 도메인을 함께 연결하는 데 사용되는, "도메인 링커"이다. 임의의 적합한 링커가 사용될 수 있는 한편, 많은 구현예는 예를 들어 (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n 및 (GGGS)n을 포함하는 글리신-세린 중합체, 여기서 n은 적어도 0의 정수 (일반적으로 0부터 1, 2, 3, 4 내지 5까지)인 것뿐만 아니라 각 도메인이 이의 생물학적 기능을 유지하도록 충분한 길이 및 가요성을 갖는 두 개 도메인의 재조합 부착을 허용하는 임의의 펩타이드 서열을 포함한다. 특정 예에서, 유용한 링커는 (GGGGS)0, (GGGGS)1 또는 (GGGGS)2를 포함한다. 일부 경우에, 하기에 개략된 바와 같이, "가닥 배열"에 주의를 기울인 하전된 도메인 링커는 본원에서 논의되고 도 7에 나타낸 바와 같이 사용될 수 있다.
V. 본 발명의 유용한 형식
도 9a 내지 9g 및 39a 내지 39d에 도시된 바와 같이, 본 발명의 이중특이성 이종이량체 융합 단백질의 다수의 유용한 형식이 존재한다. 일반적으로, 본 발명의 이종이량체 융합 단백질은 두 가지 기능성 성분: IL-15/IL-15Rα(sushi) 및 Fc 성분을 가지고, 둘 다는 본원에 개략된 바와 같이 상이한 형태를 취할 수 있고 둘 다가 임의의 입체구조로 나머지 성분과 조합될 수 있다.
제 1 및 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 a) S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; b) S364K/E357Q : L368D/K370S; c) L368D/K370S : S364K; d) L368E/K370S : S364K; e) T411T/E360E/Q362E : D401K; f) L368D/K370S : S364K/E357L 및 g) K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 가질 수 있다.
일부 구현예에서, 제 1 및/또는 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하는 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는다.
선택적으로, 제 1 및/또는 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어진 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는다.
선택적으로, 제 1 및/또는 제 2 Fc 도메인은 반감기 연장을 위한 428L/434S 변이체를 갖는다.
A. IL-15/Rα-heteroFc 형식
이 구현예에서, 도 9a에 나타낸 바와 같이, 이종이량체 융합 단백질은 두 개의 단량체를 포함한다. 제 1 단량체는 (N-말단부터 C-말단으로) IL-15-선택적 도메인 링커-CH2-CH3을 포함하며, 여기서 도메인 링커는 때로 힌지의 전부 또는 일부를 포함한다. 제 2 단량체는 IL-15/Rα(sushi)-선택적 도메인 링커-CH2-CH3을 포함하며, 여기서 도메인 링커는 때로 힌지의 전부 또는 일부를 포함한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 둘 다의 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 도 48a (사슬 1 (17693) 및 사슬 2 (15908)를 포함하는 XENP22822), Figure 94a (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP23504), 도 104ao (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24045), 도 104aq (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24306), 도 48a (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP22821), 도 94a (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP23343), 도 104aj (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP23557), 도 104ap (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24113), 도 104ap (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24051), 도 104ar (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24341), 도 104ap (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24052) 및 도 104ap (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24301)에 나타낸다.
B. scIL-15/Rα-Fc
이 구현예에서, 도 9b에 나타낸 바와 같이, 이종이량체 융합 단백질은 두 개의 단량체를 포함한다. 제 1 단량체는 (N-말단부터 C-말단으로) IL-15/Rα(sushi)-도메인 링커-IL-15-선택적 도메인 링커-CH2-CH3을 포함하며, 여기서 도메인 링커는 때로 힌지의 전부 또는 일부를 포함한다. 제 2 단량체는 힌지-CH2-CH3의 전부 또는 일부를 포함하는 "빈" Fc를 포함한다. 이것은 "scIL-15/Rα-Fc"라고 지칭되고, "sc"는 "단일 사슬" (예로, IL-15/sushi 복합체의)을 의미한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 둘 다의 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 변이체 상의 428L/434S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체, 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체를 이용한다.
scIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
IL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체, 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
C. ncIL-15/Rα-Fc
이 구현예에서, 도 9c에 나타낸 바와 같이, 이종이량체 융합 단백질은 세 개의 단량체를 포함한다. 제 1 단량체는 (N-말단부터 C-말단으로) IL-15/Rα(sushi)-도메인 링커-CH2-CH3을 포함하며, 여기서 도메인 링커는 때로 힌지의 전부 또는 일부를 포함한다. 제 2 단량체는 힌지-CH2-CH3의 전부 또는 일부를 포함하는 "빈" Fc를 포함한다. 제 3 단량체는 IL-15이다. 이것은 "ncIL-15/Rα-Fc"라고 지칭되고, "nc"는 "비공유"를 의미한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 둘 다의 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 변이체 상의 428L/434S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체를 이용한다.
ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체, 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
ncIL-15/Rα-heteroFc 형식에서, 바람직한 구현예는 도 104as (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24349) 및 도 104at (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24383)에 나타낸다.
D. 이가의 ncIL-15/Rα-Fc
이 구현예에서, 도 9d에 나타낸 바와 같이, 이종이량체 융합 단백질은 네 개의 단량체를 포함한다. 제 1 및 제 2 단량체는 (N-말단부터 C-말단으로) IL-15/Rα(sushi)-도메인 링커-CH2-CH3을 포함하며, 여기서 도메인 링커는 때로 힌지의 전부 또는 일부를 포함한다. 제 3 (및 제 4) 단량체는 IL-15를 포함한다. 이것은 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc"라고 지칭되고, "nc"는 "비공유"를 의미한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 변이체 Q108E 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 둘 다의 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 D30N/E64Q/N65D 변이체, 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N4D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 IL-15 N1D/N65D 변이체 및 비대칭 변이체 쌍 S364K/E357Q : L368D/K370S 및 각 Fc 단량체 상의 428L/434S를 이용한다.
이가의 ncIL-15/Rα-Fc 형식에서, 바람직한 구현예는 도 104ar (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24342) 및 (사슬 1 및 사슬 2를 포함하는 XENP24346)에 나타낸다.
VI. 본 발명의 유용한 구현예
당업자라면 이해하고 하기에 보다 완벽하게 논의될 바와 같이, 본 발명의 이종이량체 항체는 도 9a 내지 9g 및 도 39a 내지 39d에 도시된 바와 같이, 매우 다양한 입체구조를 취할 수 있다. 예시적인 융합 단백질의 아미노산 서열은 도 8a 내지 8e, 도 10, 도 11, 도 12a, 도 12b, 도 13 내지 도 15, 도 40a, 40b, 도 41a, 41b, 도 42, 도 43, 도 48a 내지 48d, 도 49a 내지 49c, 도 50a, 50b, 도 51, 도 52, 도 53 및 도 94a 내지 94d에 제공된다.
본원에 개략된 많은 구현예는 일반적으로 제 1 도메인 링커를 사용하여 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합된 IL-15 단백질 도메인를 포함하는 제 1 단량체 (제 1 융합 단백질) 및 제 2 도메인 링커를 사용하여 제 2 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합된 IL-15Rα 단백질 도메인를 포함하는 제 2 단량체 (제 1 융합 단백질)을 포함하는 형식에 의존한다. 이러한 형식 ("IL-15/Rα 헤테로 Fc" 및 "dsIL-15/Rα 헤테로 Fc")의 예시적인 구현예는 XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP23343, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP23561, XENP24018, XENP24019, XENP24020, XENP24051, XENP24052, XENP23504, XENP24306, XENP24306, XENP23343, XENO24113, XENP24341 및 XENP24301을 포함하나 이에 한정되지는 않는다.
이종이량체 Fc 융합 단백질의 유용한 형식은 제 2 도메인 링커를 통해 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합된 제 1 도메인 링커를 통해 제 2 단백질 도메인의 N-말단에 공유 결합된 제 1 단백질 도메인 및 제 2 Fc 도메인 (예로, 빈 Fc 도메인)을 포함하는 융합 단백질을 포함한다. 일부 경우에, 제 1 단백질 도메인은 IL-15Rα 단백질 도메인이고, 제 2 단백질 도메인은 IL-15 단백질 도메인이다. 이 형식 ("scIL-15/Rα-Fc")의 예시적인 구현예는 XENP21478을 포함하나 이에 한정되지는 않는다.
또한 본원에 개략된 이종이량체 Fc 융합 단백질의 또 다른 유용한 형식은 도메인 링커를 통해 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합된 제 1 단백질 도메인, 제 2 Fc 도메인 (예로, 빈 Fc 도메인) 및 제 1단백질 도메인에 비공유 결합된 제 2 단백질 도메인을 포함하는 융합 단백질을 포함한다. 일부 경우에, 제 1 단백질 도메인은 IL-15 단백질 도메인이고, 제 2 단백질 도메인은 IL-15Rα 단백질 도메인이다. 이 형식 ("ncIL-15/Rα-Fc" 또는 "dsIL-15/Rα-Fc")의 예시적인 구현예는 XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24348, XENP24349, and XENP24383을 포함하나 이에 한정되지는 않는다.
본원에 개략된 이종이량체 Fc 융합 단백질의 또 다른 유용한 형식은 제 1 도메인 링커를 통해 상기 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합된 제 1 단백질 도메인을 포함하는 제 1 융합 도메인, 제 2 도메인 링커를 통해 상기 제 2 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합된 제 2 단백질 도메인을 포함하는 제 2 융합 도메인, 상기 제 1 융합 단백질의 상기 제 1 단백질 도메인에 비공유 결합된 제 3 단백질 도메인 및 상기 제 2 융합 단백질의 상기 제 2 단백질 도메인에 비공유 결합된 제 4 단백질 도메인을 포함한다. 일부 경우에, 제 1 및 제 2 단백질 도메인은 IL-15 Rα 단백질 도메인이고, 제 3 및 제 4 단백질 도메인은 IL-15 단백질 도메인이다. 이 형식 ("이가의 ncIL-15/ Rα-Fc" 또는 "이가의 dsIL-15/ Rα-Fc")의 예시적인 구현예는 XENP21978, XENP22634, XENP24342 및 XENP24346을 포함하나 이에 한정되지는 않는다.
또 다른 유용한 형식 ("이가의 scIL-15/Rα-Fc")은 본원에서 도 14에 개략되어 있다.
또한 본원에 개략된 이종이량체 Fc 융합 단백질의 또 다른 유용한 형식은 도메인 링커를 사용하여 제 1 단백질 도메인의 N-말단에 공유 결합된 제 1 Fc 도메인, 제 2 Fc 도메인 (예로, 빈 Fc 도메인) 및 상기 제 1 단백질 도메인에 비공유 결합된 제 2 단백질 도메인을 포함하는 융합 단백질을 포함한다. 이 형식 ("Fc-ncIL-15/Rα" 또는 "Fc-dsIL-15/Rα")의 예시적인 구현예는 XENP22637 및 XENP22639 및 도 16에 도시된 것을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, 제 1 단백질 및 제 2 단백질은 링커를 통해 부착된다 (도 9g).
본원에 개략된 임의의 이종이량체 Fc 융합 단백질의 경우, 제 1 도메인 링커 및 제 2 도메인 링커는 동일하거나 상이할 수있다. 또한, 이종이량체 단백질의 제 1 Fc 도메인 및 제 2 Fc 도메인은 상이한 아미노산 서열을 가질 수있다.
본 발명의 Fc 도메인은 IgG Fc 도메인, 예로 IgG1 Fc 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 제 1 및 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 L368D/K370S and S364K; L368D/K370S and S364K/E357L; L368D/K370S and S364K/E357Q; T411E/K360E/Q362E and D401K; L368E/K370S and S364K; K370S and S364K/E357Q; K370S and S364K/E357Q; S267K/L368D/K370S 및 S267K/S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 치환의 집합을 포함한다. 일부 예에서, 본원에 개략된 임의의 이종이량체 Fc 융합체 형식의 제 1 및/또는 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라, Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하는 아미노산 치환의 추가적인 집합을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 제 1 및/또는 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어진 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는다.
추가적인 이종이량체화 변이체는 독립적으로 및 선택적으로 포함될 수 있으며 도면에 개략된 변이체로부터 선택될 수있다. 이들 조성물은 절제 변이체, pI 변이체, 하전된 변이체, 이소형 변이체 등을 추가로 포함할 수 있다.
VII. 본 발명의 핵산
본 발명은 또한 본 발명의 이종이량체 Fc 융합 단백질을 인코딩하는 핵산 조성물 (또는 단량체 Fc 도메인 단백질의 경우, 이들을 인코딩하는 핵산)을 제공한다.
당업자라면 이해할 바와 같이, 핵산 조성물은 이종이량체 단백질의 형식에 의존할 것이다. 따라서, 예를 들어 형식이 세 개의 아미노산 서열을 요구할 때, 세 개의 핵산 서열은 발현을 위해 하나 이상의 발현 벡터 내에 도입된다. 유사하게, 일부 형식은 두 개의 핵산만이 필요하며; 다시, 이들은 하나 또는 두 개의 발현 벡터 내에 도입될 수 있다.
당해 기술분야에 공지된 바와 같이, 본 발명의 성분을 인코딩하는 핵산은 당해 기술분야에 공지된 발현 벡터 내에 도입될 수 있고, 숙주 세포에 의존하여 본 발명의 이종이량체 Fc 융합 단백질을 생산하는데 사용된다. 일반적으로, 핵산은 임의의 수의 조절 요소 (프로모터, 복제 원점, 선별가능한 마커, 리보좀 결합 부위, 인듀서 등)에 작동가능하게 연결된다. 발현 벡터는 염색체외 또는 혼입 벡터일 수 있다.
다음으로, 본 발명의 핵산 및/또는 발현 벡터는 많은 구현예에서 사용되는, 포유동물 세포 (예로, CHO 세포)와 함께, 포유동물, 세균, 효모, 곤충 및/또는 곰팡이 세포를 포함하는, 당해 기술분야에 잘 알려진 바와 같은 임의의 수의 다른 유형의 숙주 세포 내에 형질전환된다.
일부 구현예에서, 형식에 따라 적용 가능한 경우, 각각의 단량체를 인코딩하는 핵산은 일반적으로 상이하거나 동일한 프로모터 조절 하에서 단일한 발현 벡터 내에 각각 포함된다. 본 발명에서 특히 사용되는 구현예에서, 이들 두 개 또는 세 개의 핵산은 각각 상이한 발현 벡터 상에 포함된다.
본 발명의 이종이량체 Fc 융합 단백질은 당해 기술분야에 공지된 바와 같은 발현 벡터(들)를 포함하는 숙주 세포를 배양하는 단계에 의해 제조된다. 일단 생산되면, 이온 교환 크로마토그래피 단계를 포함하는 통상적인 융합 단백질 또는 항체 정제 단계가 시행된다. 본원에서 논의된 바와 같이, 두 개 단량체의 pI가 적어도 0.5만큼 차이나게 하는 것은 이온 교환 크로마토그래피 또는 등전위 포커싱 또는 등전점에 민감한 다른 방법에 의한 분리를 허용할 수 있다. 즉, pI 치환의 포함은 각각의 단량체가 상이한 pI를 갖고 이종이량체가 또한 구별된 pI를 가지도록 각각의 단량체의 등전점을 변경시키며, 따라서 이종이량체 (예로, 음이온 교환 컬럼, 양이온 교환 컬럼)의 정제를 용이하게 한다. 이들 치환은 또한 정제 후 (예로, IEF 겔, cIEF 및 분석 IEX 컬럼)임의의 오염된 동종이량체의 측정 및 모니터링을 돕는다.
VIII. IL-15/IL15Rα 이종이량체 면역조절성 Fc 융합 단백질의 생물학적 및 생화학적 기능성
일반적으로, 본 발명의 이종이량체 Fc 융합 단백질은 암을 가진 환자에게 투여되고, 효능은 본원에 설명되는 바와 같은 다수의 방법으로 평가된다. 따라서, 암 부하, 종양의 크기, 전이의 존재 또는 정도의 평가 등과 같은 효능의 표준 검정법이 전개될 수 있는 한편, 면역-종양학 치료는 마찬가지로 면역 상태 평가에 기반하여 평가될 수 있다. 이것은 시험관내 및 생체내 검정을 포함하여 다수의 방식으로 시행될 수 있다. 예를 들어, 종양 부하, 크기, 침윤성, LN 수반, 전이 등과 같은 "구식" 측정과 함께 면역 상태의 변화 (예로, ipi 치료 후 ICOS+ CD4+ T 세포의 존재)를 평가할 수 있다. 따라서, 다음 중 일부 또는 전부가 평가될 수 있다: CD4+ T 세포 활성화 또는 증식, CD8+ T(CTL) 세포 활성화 또는 증식, CD8+ T 세포-매개 세포독성 활성 및/또는 CTL 매개성 세포 고갈, NK 세포 활성 및 NK 매개형 세포 고갈에 미치는 PVRIG의 억제 효과, Treg 세포 분화 및 증식 및 Treg- 또는 골수 유도 억제인자 세포 (MDSC)-매개성 면역 억제 또는 면역 내성에 미치는 PVRIG의 강화 효과, 및/또는 T 또는 다른 면역 세포에 의한 면역 세포, 또는 TNF-α 생산에 의한 전염증성 사이토카인 생산에 미치는 PVRIG의 효과.
일부 구현예에서, 치료의 평가는 예를 들어 CFSE 희석 방법, 면역 효과기 세포의 Ki67 세포내 염색 및 3H-티미딘 흡수 방법을 사용하여 면역 세포 증식을 평가함으로써 시행된다.
일부 구현예에서, 치료의 평가는 CD25, CD69, CD137, ICOS, PD1, GITR, OX40 중 하나 이상 포함하는 활성화-관련 마커의 유전자 발현의 증가 또는 이의 단백질 수준 증가 및 CD107A의 표면 발현에 의해 측정된 세포 탈과립을 평가하여 시행된다.
일반적으로, 유전자 발현 검정은 당해 기술분야에 공지된 바와 같이 시행된다.
일반적으로, 단백질 발현 검정은 또한 당해 기술분야에 공지된 바와 같이 유사하게 시행된다.
일부 구현예에서, 치료 평가는 효소 활성 (프로테아제 활성 포함), 세포막 투과성, 세포 부착성, ATP 생산, 보조효소 생산 및 뉴클레오티드 흡수 활성과 같은 수많은 세포 매개변수를 평가함으로써 표적 세포 생존능 검출에 의해 측정된 세포독성 활성을 평가함으로써 시행된다. 이러한 검정법의 특이적 예로는 트립판 블루 또는 PI 염색법, 51Cr 또는 35S 방출 방법, LDH 활성, MTT 및/또는 WST 검정법, 칼세인-AM 검정법, 발광성 기반의 검정법 등이 있다.
일부 구현예에서, 치료의 평가는 IFNg, TNFα, GM-CSF, IL2, IL6, IL4, IL5, IL10, IL13를 포함하나 이에 한정되지 않는 사이토카인을 사용하는 잘 알려진 기술을 사용하여 배양 상청액에서 세포내 측정으로, 사이토카인 생성에 의해 측정된 T 세포의 활성을 평가함으로써 시행된다.
따라서, 치료의 평가는 다음 중 하나 이상을 평가하는 검정법을 사용하여 시행될 수 있다: (i) 면역 반응의 증가, (ii) αβ 및/또는 γδ T 세포의 활성화 증가, (iii) 세포독성 T 세포 활성의 증가, (iv) NK 및/또는 NKT 세포 활성의 증가, (v) αβ 및/또는 γδ T-세포 억제의 완화, (vi) 전염증성 사이토카인 분비의 생산의 증가, (vii) IL-2 분비의 증가, (viii) 인터페론-γ 생산의 증가, (ix) Th1 반응의 증가, (x) Th2 반응의 감소, (xi) 적어도 하나의 조절 T 세포 (Treg)의 세포수 및/또는 활성의 감소 또는 제거.
A. 효능을 측정하기 위한 검정법
일부 구현예에서, T 세포 활성화는 당해 기술분야에 공지된 바와 같은 혼합 림프구 반응(MLR) 분석법을 사용하여 평가된다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 상이한 인자의 인산화 또는 탈인산화에 의해 또는 다른 번역후 변형을 측정함으로써 측정되는, 면역 반응의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 예시적인 CD137, CD107a, PD1 등과 같은 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, αβ 및/또는 γδ T세포의 활성화의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 예로 암 세포와 같은 표적 세포의 직접적인 살상에 의해 또는 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 활성화 마커 예를 들어 CD137, CD107a, PD1 등의 발현 변화에 의해 측정되는, 세포독성 T 세포 활성의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 암 세포와 같은 표적 세포의 직접적인 살상에 의해 또는 사이토카인 분비에 의해 또는 활성화 마커 예를 들어 CD107a 등의 발현의 변화에 의해 측정되는, NK 및/또는 NKT 세포 활성의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 예시적인 CD137, CD107a, PD1 등과 같은 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, αβ 및/또는 γδ T-세포 억제의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현 예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 ELISA 또는 루미넥스에 의해 또는 다중복합체 비드 기반의 방법에 의해 또는 세포내 염색 및 FACS 분석에 의해 또는 알리스폿 등에 의해 측정되는, 전염증성 사이토카인 분비의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현 예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 ELISA 또는 루미넥스에 의해 또는 다중복합체 비드 기반의 방법에 의해 또는 세포내 염색 및 FACS 분석에 의해 또는 알리스폿 등에 의해 측정되는, IL-2 분비의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현 예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 ELISA 또는 루미넥스에 의해 또는 다중복합체 비드 기반의 방법에 의해 또는 세포내 염색 및 FACS 분석에 의해 또는 알리스폿 등에 의해 측정되는, 인터페론- 생산의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, Th1 반응의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, Th2 반응의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 유동세포계측법 또는 IHC에 의해 측정되는, 적어도 하나의 조절 T-세포 (Treg)의 세포 수 및/또는 활성의 증가 또는 감소를 측정한다. 반응의 감소는 면역자극 활성을 나타낸다. 적절한 감소는 하기에 개략된 증가의 경우와 동일하다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 유동세포계측법 또는 IHC에 의해 측정되는, M2 대식구 세포 수의 증가 또는 감소를 측정한다. 반응의 감소는 면역자극 활성을 나타낸다. 적절한 감소는 하기에 개략된 증가의 경우와 동일하다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, M2 대식구 전-종양생성 활성의 증가 또는 감소를 측정한다. 반응의 감소는 면역자극 활성을 나타낸다. 적절한 감소는 하기에 개략된 증가의 경우와 동일하다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 유동세포계측법 또는 IHC에 의해 측정되는, N2 호중구 증가의 증가 또는 감소를 측정한다. 반응의 감소는 면역자극 활성을 나타낸다. 적절한 감소는 하기에 개략된 증가의 경우와 동일하다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, N2 호중구 전-종양생성 활성의 증가 또는 감소를 측정한다. 반응의 감소는 면역자극 활성을 나타낸다. 적절한 감소는 하기에 개략된 증가의 경우와 동일하다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 예시적인 CD137, CD107a, PD1 등과 같은 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, T 세포 활성화의 억제의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 예로 암 세포와 같은 표적 세포의 직접적인 살상에 의해 또는 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 활성화 마커 예를 들어 CD137, CD107a, PD1 등의 발현 변화에 의해 측정되는, CTL 활성화의 억제의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정된 αβ 및/또는 γδ T 세포 소모의 증가 또는 감소를 측정한다. 반응의 감소는 면역자극 활성을 나타낸다. 적절한 감소는 하기에 개략된 증가의 경우와 동일하다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 예시적인 CD137, CD107a, PD1 등과 같은 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, αβ 및/또는 γδ T세포 반응의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 예시적인 CD45RA, CCR7 등과 같은 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정되는, 항원-특이적 기억 반응의 자극의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 MTT, Cr 방출, 칼슘 AM과 같은 세포독성 검정에 의해 또는 예를 들어 CFSE 희석 또는 프로피듐 요오드 염색 등과 같은 유동세포계측법 기반의 검정법에 의해 측정되는, 암 세포의 세포사멸 또는 용해의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 MTT, Cr 방출, 칼슘 AM과 같은 세포독성 검정에 의해 또는 예를 들어 CFSE 희석 또는 프로피듐 요오드 염색 등과 같은 유동세포계측법 기반의 검정법에 의해 측정되는 암 세포에 미치는 세포독성 또는 세포증식억제 효과의 자극의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 MTT, Cr 방출, 칼슘 AM과 같은 세포독성 검정에 의해 또는 예를 들어 CFSE 희석 또는 프로피듐 요오드 염색 등과 같은 유동세포계측법 기반의 검정법에 의해 측정되는, 암 세포의 직접적인 살상의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정된 Th17 활성의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, 신호전달 경로 검정은 예를 들어 MTT, Cr 방출, 칼슘 AM과 같은 세포독성 검정에 의해 또는 예를 들어 CFSE 희석 또는 프로피듐 요오드 염색 등과 같은 유동세포계측법 기반의 검정법에 의해 측정되는, 보체 의존성 세포독성 및/또는 항체 의존성 세포-매개 세포독성의 유도의 증가 또는 감소를 측정한다. 활성의 증가는 면역자극 활성을 나타낸다. 활성의 적절한 증가는 하기에 개략되어 있다.
일 구현예에서, T 세포 활성화는 예를 들어 암 세포와 같은 표적 세포의 직접적인 살상에 의해 또는 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 예를 들어 CD137, CD107a, PD1 등과 같은 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정된다. T-세포의 경우, 증식, 세포 표면 마커 (예로, CD25, CD69, CD137, PD1)의 활성화, 세포독성 (표적 세포를 살상하는 능력) 및 사이토카인 생산 (예로, IL-2, IL-4, IL-6, IFNg, TNF-a, IL-10, IL-17A)에서 증가는 암 세포의 증진된 살상과 부합될 수 있는 면역 조절을 나타낼 것이다.
일 구현예에서, NK 세포 활성화는 예를 들어 암 세포와 같은 표적 세포의 직접적인 살상에 의해 또는 사이토카인 분비에 의해 또는 예를 들어 CD107a 등과 같은 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정된다. NK 세포의 경우, 증식, 세포독성 (표적 세포를 살상하고, CD107a, 그랜자임 및 퍼포린 발현을 증가시키는 능력), 사이토카인 생산 (예로, IFNg 및 TNF) 및 세포 표면 수용체 발현 (예로, CD25)에서 증가는 암 세포의 증진된 살상과 부합될 수 있는 면역 조절을 나타낼 것이다.
일 구현예에서, γδ T 세포 활성화는 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 증식에 의해 또는 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정된다.
일 구현예에서, Th1 세포 활성화는 예를 들어 사이토카인 분비에 의해 또는 활성화 마커의 발현 변화에 의해 측정된다.
적절한 활성 또는 반응의 증가 (또는 상기 개략된 바와 같이 적절한 감소)는 기준 시료 또는 대조군 시료, 예를 들어 본 발명의 항-PVRIG 항체를 포함하지 않는 테스트 시료에서의 신호에 대해 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% 또는 98 내지 99% 백분율의 증가이다. 유사하게, 기준 또는 대조군 시료과 비교하여 적어도 1, 2, 3, 4 또는 5배의 증가가 효능을 나타낸다.
IX. 치료
일단 제조되면, 본 발명의 조성물은 일반적으로 본 발명의 이종이량체 Fc 융합 단백질의 결합으로 T 세포 활성화를 촉진시키는 것에 의해 (예로, T 세포가 더 이상 억제되지 않음) 암을 치료함으로써 다수의 종양학 용도를 갖는다.
따라서, 본 발명의 이종이량체 조성물은 이들 암의 치료에 유용하다.
A. 생체내 투여를 위한 이종이량체 단백질 조성물
본 발명에 따라 사용되는 항체의 제형물은 보관을 위해 동결건조된 제형물 또는 수용액의 형태로, 원하는 정도의 순도를 갖는 항체와 임의의 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 안정화제를 혼합함으로써 (일반적으로 Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. [1980]에 개략된 바와 같음) 조제된다. 허용가능한 담체, 완충액, 부형제 또는 안정화제는 사용된 용량 및 농도에서 수여자에게 비독성이고, 인산염, 구연산염 및 기타 유기산과 같은 완충액; 아스코르브산 및 메티오닌을 포함하는 항산화제; 방부제 (예로, 옥타데실디메틸벤질 염화암모늄; 헥사메토늄 클로라이드; 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드; 페놀, 부틸 또는 벤질 알코올; 메틸 또는 프로필 파라벤과 같은 알킬 파라벤; 카테 콜; 레소르시놀; 시클로 헥산올; 3-펜탄올; 및 m-크레졸); 저분자량 (약 10개 미만의 잔기) 폴리 펩타이드; 단백질, 예로 혈청 알부민, 젤라틴 또는 면역글로불린; 폴리비닐피롤리돈과 같은 친수성 중합체; 글리신, 글루타민, 아스파라긴, 히스티딘, 아르기닌 또는 라이신과 같은 아미노산; 단당류, 이당류 및 포도당, 만노오스 또는 덱스트린을 포함한 기타 탄수화물; EDTA와 같은 킬레이팅제; 슈크로스, 만니톨, 트레할로스 또는 소비톨과 같은 당; 소듐과 같은 염-형성 반대 이온; 금속 착물 (예로, Zn-단백질 복합체); 및/또는 TWEENTM, PLURONICSTM 또는 폴리에틸렌글리콜 (PEG)과 같은 비-이온성 표면활성제를 포함한다.
B. 투여 방식
본 발명의 이종이량체 단백질 및 화학요법 제제는 볼루스로서의 정맥내 투여 또는 일정 기간에 걸친 연속적 주입과 같은 공지의 방법에 따라 환자에게 투여된다.
C. 치료 방식
본 발명의 방법에서, 치료법은 질병 또는 상태에 관하여 긍정적인 치료 반응을 제공하는 데 사용된다. "긍정적인 치료 반응"은 질병 또는 상태의 개선 및/또는 질병 또는 상태와 연관되는 증상의 개선을 의미한다. 예를 들어, 긍정적인 치료 반응은 질병에서 다음과 같은 개선 중 하나 이상을 의미할 것이다: (1) 신생물 세포의 수 감소; (2) 신생물 세포 사망의 증가; (3) 종양 세포 생존의 억제; (5) 종양 성장의 억제 (예로, 어느 정도 지연, 바람직하게는 정지); (6) 증가된 환자 생존율; 및 (7) 질병 또는 상태와 관련된 하나 이상의 증상으로부터의 약간의 경감.
임의의 주어진 질병 또는 상태에서 긍정적인 치료 반응은 해당 질병 또는 상태에 특화된 표준화된 반응 판정기준에 의해 결정될 수 있다. 종양의 반응은 자기 공명 영상화 (MRI) 스캔, X-선 조영 영상화, 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔, 뼈 스캔 영상화, 내시경 검사 및 골수 흡인 (BMAS) 및 순환계의 종양 세포의 계수를 포함하는 종양 생검 시료 수집과 같은 스크리닝 기법을 사용하여 종양 형태 (예로, 전반적 종양 부하, 종양 크기 등)의 변화를 평가할 수 있다.
이러한 긍정적인 치료 반응에 추가하여, 치료를 받는 대상은 질병과 관련된 증상의 개선에 유익한 효과를 경험할 수 있다.
본 발명에 따른 치료는 사용된 약제의 "치료적 유효량"을 포함한다. "치료적 유효량"은 필요한 치료 결과를 달성하기 위해 필요한 용량 및 기간 동안 효과적인 양을 말한다.
치료적 유효량은 개인의 질병 상태, 연령, 성별 및 체중 및 개인에서 원하는 반응을 이끌어낼 수 있는 약물의 능력과 같은 요인에 따라 달라질 수 있다. 치료적 유효량은 항체 또는 항체 부분의 임의의 독성 또는 유해한 효과를 치료적으로 유익한 효과가 능가하는 양이다.
종양 치료에 대한 "치료적 유효량"은 또한 질병의 진행을 안정화시키는 능력에 의해 측정될 수 있다. 암을 억제하는 화합물의 능력은 인간 종양에서 효능을 예측하는 동물 모델 시스템에서 평가될 수 있다.
대안적으로, 조성물의 이러한 특성은 숙련된 의사에게 알려진 시험관내 검정법에 의해 세포 성장을 억제하거나 세포 자멸을 유도하는 화합물의 능력에 의해 평가될 수 있다. 치료적 유효량의 치료 화합물은 종양 크기를 감소시키거나, 달리 대상의 증상을 개선시킬 수 있다. 당업자라면 대상의 크기, 대상의 증상의 중증도 및 특정한 조성물 또는 선택된 투여 경로와 같은 요인에 기반하여 이러한 양을 결정할 수 있을 것이다.
용량 요법은 최적의 원하는 반응 (예로, 치료 반응)을 제공하도록 조정된다. 예를 들어, 단일 볼루스가 투여될 수 있고, 여러 번 분할된 용량이 시간이 경과 시 투여될 수 있거나, 용량은 치료 상황의 긴급성에 의해 지시된 바와 같이 비례적으로 감소되거나 증가될 수 있다. 비경구 조성물은 투여의 용이성 및 용량의 균일성을 위해 용량 단위 형태로 제형화될 수 있다. 본원에서 사용된 용량 단위 형태는 치료될 대상에 대한 단일 용량으로 적합한 물리적으로 구분된 단위를 말하며; 각각의 단위는 필요한 약제학적 담체와 연관하여 원하는 치료적 효과를 생성하도록 계산되는 미리 결정된 양의 활성 화합물을 포함한다.
본 발명의 용량 단위 형태에 대한 명세는 (a) 활성 화합물의 독특한 특징 및 달성될 특정한 치료적 효과, 및 (b) 개인의 민감성의 치료를 위해 이러한 활성 화합물을 혼합하는 기술에 고유한 제한에 의해 지시되거나 이에 직접적으로 의존한다.
본 발명에서 사용되는 이중특이성 항체의 효율적인 용량 및 용량 요법은 치료될 질병 또는 병태에 의존하며 당업자에 의해 결정될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 이중특이성 항체의 치료적 유효량에 대한 예시적인 비제한적 범위는 약 0.1 내지 100 mg/kg이다.
모든 인용된 참고문헌은 본원에서 이들의 전문이 참조문헌으로 통합된다.
본 발명의 특정한 구현예가 예시의 목적으로 기술되었지만, 당업자라면 첨부된 청구범위에서 설명된 바와 같이 본 발명을 벗어나지 않고도 세부사항의 수많은 변형이 이루어질 수 있음을 이해할 것이다.
도 1은 IL-15의 구조를 이의 수용체 IL-15Rα (CD215), IL-15Rß (CD122) 및 공통 감마 사슬 (CD132)과의 복합체로 나타낸다.
도 2a 및 3b는 IL-15 및 이의 수용체의 서열을 나타낸다. 도 2a는 인간 IL-15, 인간 IL-15Rα 및 인간 IL-15Rβ의 서열을 나타낸다. 도 2a는 인간 공통 감마 수용체의 서열을 나타낸다.
도 3a 내지 3e는 Fc 이종이량체화 변이체 집합 (비대칭 및 pI 변이체 포함)의 유용한 쌍을 나타낸다. 도 3d 및 3e에서, 상응하는 "단량체 2" 변이체가 없는 변이체가 존재하고, 이들은 단량체 둘 중 하나에 단독으로 사용될 수 있는 pI 변이체이다.
도 4는 등방성의 변이체 항체 불변 영역 및 이들 각각의 치환의 목록을 나타낸다. pI_(-)는 더 낮은 pI 변이체를 나타내는 반면, pI_(+)는 더 높은 pI 변이체를 나타낸다. 이들은 선택적으로 및 독립적으로 본 발명의 다른 이종이량체화 변이체 (및 본원에 개략된 바와 같은 다른 변이체 유형)와도 조합될 수 있다.
도 5는 (때로 "녹아웃" 또는 "KO" 변이체라고도 지칭되는) FcγR 결합을 절제한 유용한 절제 변이체를 나타낸다. 일반적으로, 절제 변이체는 둘 다의 단량체 상에서 발견되지만, 일부 경우에서 이들은 하나의 단량체 상에만 있을 수 있다.
도 6a 내지 6e는 본 발명의 "비-사이토카인" 성분의 특히 유용한 구현예를 나타낸다.
도 7은 다수의 예시적인 가변 길이 링커를 나타낸다. 일부 구현예에서, 이들 링커는 IL-15 및/또는 IL-15Rα(sushi)의 C-말단을 Fc 영역의 N-말단에 연결시키는 용도를 갖는다. 일부 구현예에서, 이들 링커는 IL-15Rα(sushi)에 IL-15를 융합시키는 용도를 갖는다.
도 8a 내지 8e는 사이토카인 서열 (예로, IL-15 및/또는 IL-15Rα(sushi)) 없이, 인간 IgG1에 기반한 여러 유용한 IL-15/Rα-Fc 형식 백본의 서열을 나타낸다. 백본 1은 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 2는 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 3은 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K : L368E/K370S 비대칭 변이체, L368E/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 4는 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, D401K : K360E/Q362E/T411E 비대칭 변이체, K360E/Q362E/T411E 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 5는 인간 IgG1 (356D/358L 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 6은 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체뿐만 아니라 둘 다의 사슬 상에 N297A 변이체를 포함한다. 백본 7은 돌연변이가 N297S인 것을 제외하고 백본 6과 동일하다. 백본 6 및 7의 대안의 형식은 둘 다의 사슬에서 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 배제할 수 있다. 백본 8은 인간 IgG4을 기반으로 하고, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 당해 기술분야에 공지된 바와 같이 Fab 팔을 절제하는 S228P (EU 번호매김, 이것은 카밧에서 S241P임) 변이체를 포함한다. 백본 9는 인간 IgG2를 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체를 포함한다. 백본 10은 인간 IgG2를 기반으로하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 S267K 변이체를 포함한다. 백본 11은 M428L/N434S Xtend 돌연변이를 포함하는 점을 제외하면 백본 1과 동일하다. 백본 12는 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 동일한 사슬 둘 다에 C220S, 동일한 사슬 둘 다에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 13은 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, S364K/E357Q 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 P217R/P229R/N276K pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다.
당업자라면 이해하고 하기에 개략될 바와 같이, 이들 서열은 도 9a 내지 9g 및 도 39a 내지 39d에 모식적으로 도시된 바와 같이 IL-15/Rα-heteroFc, ncIL-15/Rα, scIL-15/Rα 및 dsIL-15/Rα를 포함하나 이에 한정되지 않는, 본원에 개략된 임의의 IL-15 및 IL-15Rα(sushi) 쌍으로 사용될 수 있다. 추가적으로, 임의의 IL-15 및/또는 IL-15Rα(sushi) 변이체는 임의의 조합으로 이들 도 8a 내지 도 8e의 백본에 도입될 수 있다.
이들 백본 각각 내에는 (본원에 정의된 바와 같이) 인용된 서열과 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나, (당업자라면 이해될 바와 같이 모체 인간 IgG1 (또는 백본에 따라, IgG2 또는 IgG4)과 비교하여 이미 많은 아미노산 변형을 포함하는, 상기 도면의 "모체"와 비교하여) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 추가적인 아미노산 치환을 포함하는 서열이 포함된다. 즉, 인용된 백본은 이러한 도면의 백본 내에 포함되는 비대칭, pI 및 절제 변이체에 더하여 추가적인 아미노산 변형(일반적으로 아미노산 치환)을 포함할 수 있다 (도 8).
도 9a 내지 9g는 본 발명의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 여러 형식을 나타낸다. IL-15Rα 이종이량체 Fc 융합체 또는 "IL-15/Rα-heteroFc" (도 9a)는 이종이량체 Fc 한쪽에 재조합으로 융합된 IL-15 및 이종이량체 Fc의 다른쪽에 재조합으로 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함한다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 Fc 영역의 C-말단과 N-말단 사이에 가변 길이 Gly-Ser 링커를 가질 수 있다. 단일 사슬 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "scIL-15/Rα-Fc" (도 9b)는 가변 길이 링커에 의해 IL-15에 융합된 IL-15Rα(sushi) ("단일 사슬" IL-15/IL-15Rα(sushi) 복합체 또는 "scIL-15/Rα"라고 지칭됨)를 포함하고, 이는 다음으로 분자의 다른 쪽이 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"인 이종이량체 Fc- 영역의 N-말단에 융합된다. 비공유 결합 IL-15/Rα-Fc 또는 "ncIL-15/Rα-Fc" (도 9c)는 이종이량체 Fc 영역에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/Rα 복합체가 형성되고 분자의 다른 쪽은 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"가 형성되도록 별도로 형질전환된다. 이가 비공유 결합 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "이가 ncIL-15/Rα-Fc" (도 9d)는 동종이량체 Fc 영역에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/Rα 복합체가 형성되도록 별도로 형질전환된다. 이가 단일 사슬 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "이가 scIL-15/Rα-Fc" (도 9e)는 가변 길이 링커에 의해 IL-15Rα(sushi)에 융합된 IL-15 ("단일 사슬" IL-15/IL-15Rα(sushi) 복합체 또는 "scIL-15/Rα"라고 지칭됨)를 포함하고, 이는 다음으로 동종이량체 Fc- 영역의 N-말단에 융합된다. Fc-비공유 결합 IL-15/Rα 융합체 또는 "Fc-ncIL-15/Rα" (도 9f)는 이종이량체 Fc 영역의 C-말단에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/Rα 복합체가 형성되고 분자의 다른 쪽은 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"가 형성되도록 별도로 형질전환된다. Fc-단일 사슬 IL-15/Rα 융합체 또는 "Fc-scIL-15/Rα" (도 9g)는 가변 길이 링커에 의해 IL-15Rα(sushi)에 융합된 IL-15 ("단일 사슬" IL-15/IL-15Rα(sushi) 복합체 또는 "scIL-15/Rα"라고 지칭됨)를 포함하고, 이는 다음으로 분자의 다른 쪽이 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"인 동종이량체 Fc- 영역의 C-말단에 융합된다.
도 10은 "IL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP20818 및 XENP21475의 서열을, 서열 목록에서 XENP 20819, 21471, 21472, 21473, 21474, 21476 및 21477로서 추가적인 서열을 열거하여 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 11은 "scIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP21478의 서열을, 서열 목록에서 XENP 21993, 21994, 21995, 23174, 23175, 24477 및 24480로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 12a 및 12b는 "ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP21479, XENP22366 및 XENP24348의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 13은 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP21978의 서열을, 서열번호 XXX-YYY (XENP21979 포함)로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 14는 "이가의 scIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 15는 "Fc-ncIL-15/Rα" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP22637의 서열을, XENP22638로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 16은 "Fc-scIL-15/Rα" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 17a 내지 17e는 A) XENP20818의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 형식, B) SEC 및 C) CEF에 의해 결정된 바 XENP20818의 순도 및 균질성, D) 옥텟에 의해 결정된 바 IL-2Rβ에 대한 XENP20818의 친화성 및 E) DSF에 의해 결정된 바 XENP20818의 안정성을 나타낸다.
도 18a 내지 18e는 A) XENP21478의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 형식, B) SEC 및 C) CEF에 의해 결정된 바 XENP21478의 순도 및 균질성, D) 옥텟에 의해 결정된 바 IL-2Rβ에 대한 XENP21478의 친화성 및 E) DSF에 의해 결정된 바 XENP21478의 안정성을 나타낸다.
도 19a 내지 19e는 A) XENP21479의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 형식, B) SEC 및 C) CEF에 의해 결정된 바 XENP21479의 순도 및 균질성, D) 옥텟에 의해 결정된 바 IL-2Rβ에 대한 XENP21479의 친화성 및 E) DSF에 의해 결정된 바 XENP21479의 안정성을 나타낸다.
도 20a 내지 20c는 FACS에 의해 측정된 Ki67 발현에 기반하여 상이한 링커 길이를 갖는 IL-15/Rα-heteroFc 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 A) NK (CD56+/CD16+) 세포, B) CD4+ T 세포, 및 C) CD8+ T 세포 증식의 유도를 나타낸다.
도 21a 내지 21c는 FACS에 의해 측정된 Ki67 발현에 기반하여 scIL-15/Rα-Fc 형식 (XENP21478) 및 ncIL-15/Rα-Fc 형식 (XENP21479)의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 A) NK (CD56+/CD16+) 세포, B) CD4+ T 세포, 및 C) CD8+ T 세포 증식의 유도를 나타낸다.
도 22는 SEB-자극된 PBMC 검정법에서 PBS 대조군에 대비한 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질, 이소형 대조군 및 이가의 항-PD-1 항체에 의한 IL-2 분비의 증진을 나타낸다.
도 23은 XENP20818 및 재조합 IL-15로의 처리 이후에 PBMC-이식된 NSG 마우스의 생존 곡선을 나타낸다.
도 24는 인간 PBMC로의 이식 및 지시된 농도에서 XENP20818로의 처리 이후 7일째 NSG 마우스의 혈청에서 IFNγ의 농도를 나타낸다.
도 25a 내지 25c는 지시 된 농도에서 XENP20818로의 처리 이후 7일째 인간 PBMC-이식된 NSG 마우스의 전혈에서 A) CD4+ T 세포, B) CD8+ T 세포 및 C) CD45+ 세포 계수를 나타낸다.
도 26은 조작된 디설파이드 결합 쌍의 위치를 보여주는 IL-15/Rα 이종이량체의 구조적 모델을 나타낸다.
도 27은 시스테인 잔기를 조작하기 위한 스캐폴드로서 작용하도록 C-말단에서 추가적인 잔기로 조작된 예시적인 IL-15Rα(sushi)의 서열을 나타낸다.
도 28은 시스테인으로 조작된 IL-15Rα(sushi) 변이체와 공유 디설파이드 결합을 형성하기 위해 시스테인으로 조작된 예시적인 IL-15 변이체의 서열을 나타낸다.
도 29는 시스테인으로 조작된 IL-15 변이체와 공유 디설파이드 결합을 형성하기 위해 시스테인으로 조작된 예시적인 IL-15Rα(sushi) 변이체의 서열을 나타낸다.
도 30a 내지 30c는 IL-15와 IL-15Rα(sushi) 사이의 조작된 디설파이드 결합이 있거나 없는 IL-15/Rα 이종이량체를 나타낸다. 비공유 결합 IL-15/Rα 이종이량체 또는 "ncIL-15/Rα 이종이량체" (도 30a)는 별도로 형질감염되고 비공유 결합된 IL-15Rα(sushi) 및 IL-15를 포함한다. 디설파이드-결합된 IL-15/Rα 이종이량체 또는 "dsIL-15/Rα 이종이량체" (도 30b)는 별도로 형질감염되고 조작된 시스테인의 결과로서 공유 결합된 IL-15Rα(sushi) 및 IL-15를 포함한다. 단일-사슬 IL-15/Rα 이종이량체 또는 "scIL-15/Rα 이종이량체" (도 30c)는 가변 길이 Gly-Ser 링커에 의해 IL-15에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함한다.
도 31은 예시적인 ncIL-15/Rα 이종이량체인 XENP21996의 서열을 나타낸다. 이들 서열은 IL-15Rα(sushi)의 C-말단에서 폴리히스티딘 (Hisx6 또는 HHHHHH) C-말단 태그를 사용하여 생성되었음을 주목하는 것이 중요하다.
도 32는 예시적인 dsIL-15/Rα 이종이량체인 XENP22004, XENP22005, XENP22006, XENP22008 및 XENP22494의 서열을, 서열 목록에서22007, 22009, 22010, 22011, 22012 및 22493로서 기재된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. 이들 서열은 IL-15Rα(sushi)의 C-말단에서 폴리히스티딘 (Hisx6 또는 HHHHHH) C-말단 태그를 사용하여 생성되었음을 주목하는 것이 중요하다.
도 33은 예시적인 scIL-15/Rα 이종이량체인 XENP22049의 서열을 나타낸다. 이들 서열은 IL-15의 C-말단에서 폴리히스티딘 (Hisx6 또는 HHHHHH) C-말단 태그를 사용하여 생성되었음을 주목하는 것이 중요하다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα 및 링커 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 34는 CEF에 의해 결정되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα이종이량체의 순도 및 균질성을 나타낸다.
도 35는 CEF에 의해 결정되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα 이종이량체의 순도 및 균질성을 나타낸다.
도 36은 DSF로부터의 용융 곡선에 의해 지시되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα 이종이량체의 안정성 및 용융 온도를 나타낸다.
도 37은 DSF로부터의 용융 곡선에 의해 지시되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα 이종이량체의 안정성 및 용융 온도를 나타낸다.
도 38은 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 IL-15/Rα 이종이량체의 경우 발현 수율, 분자량, MOE 소프트웨어에 의해 계산된 바 IL-15 및 IL-15Rα(sushi) 사이의 친화성의 예측된 변화 및 IL-2Rß에 대한 친화성을 나타낸다. 돌연변이는 관련 단량체 다음에 괄호 안에 표시된다.
도 39a 내지 39d는 조작된 디설파이드 결합을 갖는 본 발명의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 추가적인 형식을 나타낸다. 디설파이드 결합된 IL-15/Rα 이종이량체 Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-heteroFc" (도 39a)는 "IL-15/Rα-heteroFc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. 디설파이드 결합된 IL-15/Rα Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-Fc" (도 39b)는 "ncIL-15/Rα-Fc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. 이가의 디설파이드 결합된 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-Fc" (도 39c)는 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. Fc-디설파이드 결합된 IL-15/Rα Fc 융합체 또는 "Fc-dsIL-15/Rα" (도 39d)는 "Fc-ncIL-15/Rα"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다.
도 40a 및 40b은 "dsIL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP22013, XENP22014, XENP22015 및 XENP22017의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 41a 및 41b는 "dsIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22684 및 XENP22361의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENP 22360, 22362, 22363, 22364, 22365 및 22366로서 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 42는 "이가의 dsIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP22634, XENP22635 및 XENP22636의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENP22687로서 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 43은 "Fc-dsIL-15/Rα" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP22639 및 XENP22640의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 44는 CEF에 의해 결정되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 순도 및 균질성을 나타낸다.
도 45a 내지 45c는 FACS에 의해 측정된 Ki67 발현에 기반하여 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 A) NK (CD56+/CD16+) 세포, B) CD4+ T 세포, 및 C) CD8+ T 세포 증식의 유도를 나타낸다.
도 46은 IL-15Rα, IL-2Rß 및 공통 감마 사슬과 복합화된 IL-15의 구조를 나타낸다. 효능을 감소시키도록 설계된 치환의 위치를 나타낸다.
도 47a 내지 47c는 효능 감소을 위해 조작된 예시적인 IL-15 변이체의 서열을 나타낸다. 이들 IL-15 변이체 각각 내에는 (본원에 정의된 바와 같이) 인용된 서열과 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 추가적인 아미노산 치환을 포함하는 서열이 포함된다. 비제한적인 예에서, 상기 인용된 서열은 실시예 2에 기술된 바와 같이 공유 디설파이드 결합의 형성에 기여하는 변형과 같은 추가적인 아미노산 변형을 포함할 수 있다.
도 48a 내지 48d는 더 낮은 효능을 위해 조작된 "IL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP22821, XENP22822, XENP23554, XENP23557, XENP23561, XENP24018, XENP24019, XENP24045, XENP24051 및 XENP24052의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENP 22815, 22816, 22817, 22818, 22819, 22820, 22823, 22824, 22825, 22826, 22827, 22828, 22829, 22830, 22831, 22832, 22833, 22834, 23555, 23559, 23560, 24017, 24020, 24043 및 24048로서 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 49a 내지 49c는 더 낮은 효능을 위해 조작된 "scIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP24015, XENP24050, XENP24475, XENP24476, XENP24478, XENP24479 및 XENP24481의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENP 24013, 24014 및 24016로서 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 50a 내지 50c는 더 낮은 효능을 위해 조작된 "ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP24349, XENP24890 및 XENP25138의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 51은 더 낮은 효능을 위해 조작된 예시적인 ncIL-15/Rα 이종이량체인 XENP22801 및 XENP22802의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENPs 22791, 22792, 22793, 22794, 22795, 22796, 22803, 22804, 22805, 22806, 22807, 22808, 22809, 22810, 22811, 22812, 22813 및 22814로서 나타낸다. 이들 서열은 IL-15Rα(sushi)의 C-말단에서 폴리히스티딘 (Hisx6 또는 HHHHHH) C-말단 태그를 사용하여 생성되었음을 주목하는 것이 중요하다.
도 52는 더 낮은 효능을 위해 조작된 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP24342의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 53은 더 낮은 효능을 위해 조작된 "dsIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP23472 및 XENP23473의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 54a 내지 54c는 FACS에 의해 측정된 Ki67 발현에 기반하여 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 (A) NK 세포, (B) CD8+ (CD45RA-) T 세포 및 (C) CD4+ (CD45RA-) T 세포 증식의 유도를 나타낸다.
도 55는 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 NK 및 CD8+ T 세포 증식의 유도에 대한 EC50 및 XENP20818과 대비한 EC50의 감소 배수를 나타낸다.
도 56a 내지 56c는 도 59a 내지 59d에 도시된 실험을 위한 림프구 및 하위집단의 게이팅을 나타낸다. 도 56a는 게이팅된 림프구 집단을 보여준다. 도 56b는 CD3-음성 및 CD3-양성 하위집단을 보여준다. 도 56c는 CD3-음성 세포의 CD16-음성 및 CD16-양성 하위집단을 보여준다.
도 57a 내지 57c는 도 59a 내지 59d에 도시된 실험을 위한 CD3+ 림프구 하위집단의 게이팅을 나타낸다. 도 57a는 CD3+ T 세포의 CD4+, CD8+ 및 γδ T 세포 하위집단을 보여준다. 도 57b는 CD4+ T 세포의 CD45RA(-) 및 CD45RA(+) 하위집단을 보여준다. 도 57c는 CD8+ T 세포의 CD45RA(-) 및 CD45RA(+) 하위집단을 보여준다.
도 58a 및 58b는 XENP22821과의 인간 PBMC의 배양 이전 (도 58a) 및 이후 (도 58b)에 CD69 및 CD25 발현을 나타낸다.
도 59a 내지 59d는 표시된 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로 4일 동안 배양한 인간 PBMC에서의 세포 증식을 나타낸다. 도 59a 내지 59c는 증식하는 NK 세포 (CD3-CD16+) (도 59a), CD8+ T 세포 (CD3+ CD8+ CD45RA-) (도 59b) 및 CD4+ T 세포 (CD3+ CD4+ CD45RA-) (도 59c)의 백분율을 보여준다. 도 59d는 대조군 (XENP20818)과 비교하여 다양한 IL15/IL15Rα Fc 이종이량체의 EC50에서의 변화 배수를 나타낸다.
도 60a 내지 60d는 표시된 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로 3일 동안 배양한 인간 PBMC에서의 세포 증식을 나타낸다. 도 60a 내지 60c는 증식하는 CD8+ (CD45RA-) T 세포 (도 60a), CD4+ (CD45RA-) T 세포 (도 60b), γδ T 세포 (도 60c) 및 NK 세포 (도 60d)의 백분율을 보여준다.
도 61a 내지 61d는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ T 세포, (B) CD4+ T 세포 및 (C) NK 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 62a 내지 62e는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ (CD45RA-) T 세포, (B) CD4+ (CD45RA-) T 세포, (C) γδ T 세포, (D) NK (CD16+ CD8α-) 세포 및 (E) NK (CD56+ CD8α-) 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 63a 내지 63e는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ (CD45RA-) T 세포, (B) CD4+ (CD45RA-) T 세포, (C) γδ T 세포, (D) NK (CD16+ CD8α-) 세포 및 (E) NK (CD56+ CD8α-) 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 64a 내지 64d는 효능 감소를 위해 조작된 상이한 링커 길이를 갖는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ T 세포, (B) CD4+ T 세포, (C) γδ T 세포 및 (D) NK (CD16+) 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 65a 내지 65d는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ T 세포, (B) CD4+ T 세포, (C) γδ T 세포 및 (D) NK (CD16+) 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 66a 내지 66d는 도 67에 도시된 실험을 위한 림프구 및 이의 하위집단의 게이팅을 나타낸다. 도 66a는 림프구 집단의 게이팅을 보여준다. 도 66b는 CD4+ 및 CD8+ T 세포를 보여준다. 도 66c는 CD4+ T 세포의 CD45RA 및 CD27 발현 하위집단을 보여준다. 도 66d는 CD8+ T 세포의 CD45RA 및 CD27 발현 하위집단을 보여준다.
도 67a 내지 67c는 지시된 농도에서 표시된 변이체 IL15/IL15Rα-Fc 융합 단백질과 함께 PBMC를 4일 동안 배양한 이후 A) CD8+ T 세포 (CD45RA- CD27-) 및 B) CD4+ T 세포 (CD45RA- CD27-) 상의 STAT5 인산화를 나타낸다. 도 67d는 대조군 (XENP20818)과 비교하여 다양한 IL15/IL15Rα Fc 이종이량체의 EC50에서의 변화 배수를 나타낸다.
도 68은 C57BL/6 마우스에서 0.1 mg/kg 단일 용량으로 다양한 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군의 IV-TV 용량 PK를 나타낸다.
도 69는 반감기 대 NK 세포 효능의 상관 관계를 나타낸다.
도 70은 CD45+ 세포 수준이 질병을 예측하는 점을 나타낸다.
도 71a 및 71b는 A) 4일 및 B) 8일째 CD45+ 세포 계수로 표시된 바와 같은 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 이식의 증진을 나타낸다.
도 72a 내지 도 72c는 표시된 변이체 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 IFNγ 수준을 나타낸다.
도 73a 내지 도 73c는 표시된 변이체 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 CD45+ 림프구 세포 계수를 나타낸다.
도 74a 내지 도 74c는 표시된 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 NK 세포 (CD16+ CD56+ CD45RA+) 계수를 나타낸다.
도 75a 및도 75b는 표시된 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 7일 및 (B) 11일째 CD8+ T 세포 (CD8+ CD45RA+) 계수를 나타낸다.
도 76a 및 도 76b는 표시된 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 7일 및 (B) 11일째 CD4+ T 세포 (CD4+ CD45RA+) 계수를 나타낸다.
도 77은 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 4일, 7일 및 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 혈청에서 IFNγ 수준을 나타낸다.
도 78a 내지 78c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 전혈에서 CD8+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 79a 내지 79c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 혈액에서 CD4+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 80a 내지 80c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 혈액에서 CD45+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 81a 내지 81c는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 체중을 초기 체중의 백분율로서 나타낸다. 각 지점은 단일한 NSG 마우스를 나타낸다. 체중이 초기 체중의 70% 미만으로 감소한 마우스를 안락사시켰다. 죽은 마우스는 70%로서 표시된다.
도 82a 내지 82e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP20818를 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 82a 내지 82e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 82a), CD16+ NK 세포 (도 82b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 82c), CD8+ T 세포 (도 82d) 및 CD4+ T 세포 (도 82e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 83a 내지 83e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP20818을 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 83a), CD16+ NK 세포 (도 83b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 83c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 83d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 83e)의 증식을 나타낸다.
도 84a 내지 84e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22819를 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 84a 내지 84e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 84a), CD16+ NK 세포 (도 84b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 84c), CD8+ T 세포 (도 84d) 및 CD4+ T 세포 (도 84e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 85a 내지 85e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22819를 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 85a), CD16+ NK 세포 (도 85b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 85c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 85d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 85e)의 증식을 나타낸다.
도 86a 내지 86e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22821을 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 86a 내지 86e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 86a), CD16+ NK 세포 (도 86b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 86c), CD8+ T 세포 (도 86d) 및 CD4+ T 세포 (도 86e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 87a 내지 87e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22821을 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 87a), CD16+ NK 세포 (도 87b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 87c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 87d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 87e)의 증식을 나타낸다.
도 88a 내지 88e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22822를 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 88a 내지 88e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 88a), CD16+ NK 세포 (도 88b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 88c), CD8+ T 세포 (도 88d) 및 CD4+ T 세포 (도 88e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 89a 내지 89e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22822를 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 89a), CD16+ NK 세포 (도 89b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 89c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 89d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 89e)의 증식을 나타낸다.
도 90a 내지 90e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22834를 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 90a 내지 90e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 90a), CD16+ NK 세포 (도 90b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 90c), CD8+ T 세포 (도 90d) 및 CD4+ T 세포 (도 90e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 91a 내지 91e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22834를 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 91a), CD16+ NK 세포 (도 91b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 91c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 91d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 91e)의 증식을 나타낸다.
도 92a 내지 92e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP23343을 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 92a 내지 92e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 92a), CD16+ NK 세포 (도 92b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 92c), CD8+ T 세포 (도 92d) 및 CD4+ T 세포 (도 92e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 93a 내지 93e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP23343을 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 93a), CD16+ NK 세포 (도 93b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 93c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 93d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 93e)의 증식을 나타낸다.
도 94a 및 94b는 M428L/N434S 치환을 갖는 "IL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP23343, XENP23504, XENP24113, XENP24301, XENP24306 및 XENP24341의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다. 도 94d는 M428L/N434S 치환을 갖는 "scIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP25938의 서열을 나타낸다.
도 95는 M428L/N434S 치환을 갖는 "ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP24383의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 96은 M428L/N434S 치환을 갖는 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP24346 및 XENP24351의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 97a 내지 97c은 M428L/N434S Fc 돌연변이를 갖는 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) 인간 CD8+ T 세포, (B) 인간 CD4+ T 세포 및 (C) 인간 NK 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 98a 내지 98c은 M428L/N434S Fc 돌연변이를 갖는 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) 시노 CD8+ T 세포, (B) 시노 CD4+ T 세포 및 (C) 시노 NK 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 99a 내지 99c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일 및 (B) 7일째 huPBMC 이식된 마우스의 전혈에서 및 (C) 8일째 비장에서 CD4+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 100a 내지 100c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일 및 (B) 7일째 huPBMC 이식된 마우스의 전혈에서 및 (C) 8일째 비장에서 CD8+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 101a 내지 101c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일 및 (B) 7일째 huPBMC 이식된 마우스의 전혈에서 및 (C) 8일째 비장에서 CD45+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 102a 내지 102e는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후 (A) -2일, (B) 1일, (C) 5일, (D) 8일 및 (E) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 체중을 초기 체중의 백분율로서 나타낸다. 각 지점은 단일한 NSG 마우스를 나타낸다. 도 102f는 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후 huPBMC 이식된 마우스에서 체중의 시간 경과를 도시한다.
도 103a 내지 103d는 시노몰거스 원숭이에서 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후 1일째 (A) CD8+ T 세포, (B) CD4+ T 세포 및 (C) NK 세포 계수를 나타낸다.
도 104a 내지 104z, 도 104aa 내지 104az 및 도 104ba 내지 104bl은 본 발명의 서열을 나타낸다. CDR는 굵게 표시되고, IL-15 및 IL15-Rα(sushi)는 밑줄로 표시되며, 링커에는 이중 밑줄로 표시되고, 슬래시 (/)는 IL-15, IL15-Rα(sushi), 링커 및 Fc 도메인 사이에 있다.
도 105는 본 발명의 일부 바람직한 구현예를 나타낸다. "Xtend" 버전은 각 단량체의 Fc 도메인에서 428L/434S 변이체를 포함한다.
도 106은 이종이량체 수율 (HPLC-CIEX에 의해 결정됨) 및 열 안정성 (DSC에 의해 결정됨)과 함께 조작된 이종이량체-비대칭화 (예로, "입체적 이종이량체화")의 목록을 나타낸다. 결정되지 않은 열 안정성은 "n.d."로 표시된다.
도 2a 및 3b는 IL-15 및 이의 수용체의 서열을 나타낸다. 도 2a는 인간 IL-15, 인간 IL-15Rα 및 인간 IL-15Rβ의 서열을 나타낸다. 도 2a는 인간 공통 감마 수용체의 서열을 나타낸다.
도 3a 내지 3e는 Fc 이종이량체화 변이체 집합 (비대칭 및 pI 변이체 포함)의 유용한 쌍을 나타낸다. 도 3d 및 3e에서, 상응하는 "단량체 2" 변이체가 없는 변이체가 존재하고, 이들은 단량체 둘 중 하나에 단독으로 사용될 수 있는 pI 변이체이다.
도 4는 등방성의 변이체 항체 불변 영역 및 이들 각각의 치환의 목록을 나타낸다. pI_(-)는 더 낮은 pI 변이체를 나타내는 반면, pI_(+)는 더 높은 pI 변이체를 나타낸다. 이들은 선택적으로 및 독립적으로 본 발명의 다른 이종이량체화 변이체 (및 본원에 개략된 바와 같은 다른 변이체 유형)와도 조합될 수 있다.
도 5는 (때로 "녹아웃" 또는 "KO" 변이체라고도 지칭되는) FcγR 결합을 절제한 유용한 절제 변이체를 나타낸다. 일반적으로, 절제 변이체는 둘 다의 단량체 상에서 발견되지만, 일부 경우에서 이들은 하나의 단량체 상에만 있을 수 있다.
도 6a 내지 6e는 본 발명의 "비-사이토카인" 성분의 특히 유용한 구현예를 나타낸다.
도 7은 다수의 예시적인 가변 길이 링커를 나타낸다. 일부 구현예에서, 이들 링커는 IL-15 및/또는 IL-15Rα(sushi)의 C-말단을 Fc 영역의 N-말단에 연결시키는 용도를 갖는다. 일부 구현예에서, 이들 링커는 IL-15Rα(sushi)에 IL-15를 융합시키는 용도를 갖는다.
도 8a 내지 8e는 사이토카인 서열 (예로, IL-15 및/또는 IL-15Rα(sushi)) 없이, 인간 IgG1에 기반한 여러 유용한 IL-15/Rα-Fc 형식 백본의 서열을 나타낸다. 백본 1은 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 2는 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 3은 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K : L368E/K370S 비대칭 변이체, L368E/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 4는 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, D401K : K360E/Q362E/T411E 비대칭 변이체, K360E/Q362E/T411E 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 5는 인간 IgG1 (356D/358L 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 6은 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체뿐만 아니라 둘 다의 사슬 상에 N297A 변이체를 포함한다. 백본 7은 돌연변이가 N297S인 것을 제외하고 백본 6과 동일하다. 백본 6 및 7의 대안의 형식은 둘 다의 사슬에서 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 배제할 수 있다. 백본 8은 인간 IgG4을 기반으로 하고, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 당해 기술분야에 공지된 바와 같이 Fab 팔을 절제하는 S228P (EU 번호매김, 이것은 카밧에서 S241P임) 변이체를 포함한다. 백본 9는 인간 IgG2를 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체를 포함한다. 백본 10은 인간 IgG2를 기반으로하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 S267K 변이체를 포함한다. 백본 11은 M428L/N434S Xtend 돌연변이를 포함하는 점을 제외하면 백본 1과 동일하다. 백본 12는 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 동일한 사슬 둘 다에 C220S, 동일한 사슬 둘 다에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 13은 인간 IgG1 (356E/358M 동종형)을 기반으로 하며, 둘 다의 사슬 상에 C220S, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, S364K/E357Q 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 P217R/P229R/N276K pI 변이체 및 둘 다의 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다.
당업자라면 이해하고 하기에 개략될 바와 같이, 이들 서열은 도 9a 내지 9g 및 도 39a 내지 39d에 모식적으로 도시된 바와 같이 IL-15/Rα-heteroFc, ncIL-15/Rα, scIL-15/Rα 및 dsIL-15/Rα를 포함하나 이에 한정되지 않는, 본원에 개략된 임의의 IL-15 및 IL-15Rα(sushi) 쌍으로 사용될 수 있다. 추가적으로, 임의의 IL-15 및/또는 IL-15Rα(sushi) 변이체는 임의의 조합으로 이들 도 8a 내지 도 8e의 백본에 도입될 수 있다.
이들 백본 각각 내에는 (본원에 정의된 바와 같이) 인용된 서열과 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나, (당업자라면 이해될 바와 같이 모체 인간 IgG1 (또는 백본에 따라, IgG2 또는 IgG4)과 비교하여 이미 많은 아미노산 변형을 포함하는, 상기 도면의 "모체"와 비교하여) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 추가적인 아미노산 치환을 포함하는 서열이 포함된다. 즉, 인용된 백본은 이러한 도면의 백본 내에 포함되는 비대칭, pI 및 절제 변이체에 더하여 추가적인 아미노산 변형(일반적으로 아미노산 치환)을 포함할 수 있다 (도 8).
도 9a 내지 9g는 본 발명의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 여러 형식을 나타낸다. IL-15Rα 이종이량체 Fc 융합체 또는 "IL-15/Rα-heteroFc" (도 9a)는 이종이량체 Fc 한쪽에 재조합으로 융합된 IL-15 및 이종이량체 Fc의 다른쪽에 재조합으로 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함한다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 Fc 영역의 C-말단과 N-말단 사이에 가변 길이 Gly-Ser 링커를 가질 수 있다. 단일 사슬 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "scIL-15/Rα-Fc" (도 9b)는 가변 길이 링커에 의해 IL-15에 융합된 IL-15Rα(sushi) ("단일 사슬" IL-15/IL-15Rα(sushi) 복합체 또는 "scIL-15/Rα"라고 지칭됨)를 포함하고, 이는 다음으로 분자의 다른 쪽이 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"인 이종이량체 Fc- 영역의 N-말단에 융합된다. 비공유 결합 IL-15/Rα-Fc 또는 "ncIL-15/Rα-Fc" (도 9c)는 이종이량체 Fc 영역에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/Rα 복합체가 형성되고 분자의 다른 쪽은 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"가 형성되도록 별도로 형질전환된다. 이가 비공유 결합 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "이가 ncIL-15/Rα-Fc" (도 9d)는 동종이량체 Fc 영역에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/Rα 복합체가 형성되도록 별도로 형질전환된다. 이가 단일 사슬 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "이가 scIL-15/Rα-Fc" (도 9e)는 가변 길이 링커에 의해 IL-15Rα(sushi)에 융합된 IL-15 ("단일 사슬" IL-15/IL-15Rα(sushi) 복합체 또는 "scIL-15/Rα"라고 지칭됨)를 포함하고, 이는 다음으로 동종이량체 Fc- 영역의 N-말단에 융합된다. Fc-비공유 결합 IL-15/Rα 융합체 또는 "Fc-ncIL-15/Rα" (도 9f)는 이종이량체 Fc 영역의 C-말단에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/Rα 복합체가 형성되고 분자의 다른 쪽은 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"가 형성되도록 별도로 형질전환된다. Fc-단일 사슬 IL-15/Rα 융합체 또는 "Fc-scIL-15/Rα" (도 9g)는 가변 길이 링커에 의해 IL-15Rα(sushi)에 융합된 IL-15 ("단일 사슬" IL-15/IL-15Rα(sushi) 복합체 또는 "scIL-15/Rα"라고 지칭됨)를 포함하고, 이는 다음으로 분자의 다른 쪽이 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"인 동종이량체 Fc- 영역의 C-말단에 융합된다.
도 10은 "IL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP20818 및 XENP21475의 서열을, 서열 목록에서 XENP 20819, 21471, 21472, 21473, 21474, 21476 및 21477로서 추가적인 서열을 열거하여 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 11은 "scIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP21478의 서열을, 서열 목록에서 XENP 21993, 21994, 21995, 23174, 23175, 24477 및 24480로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 12a 및 12b는 "ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP21479, XENP22366 및 XENP24348의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 13은 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP21978의 서열을, 서열번호 XXX-YYY (XENP21979 포함)로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 14는 "이가의 scIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 15는 "Fc-ncIL-15/Rα" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP22637의 서열을, XENP22638로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 16은 "Fc-scIL-15/Rα" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 17a 내지 17e는 A) XENP20818의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 형식, B) SEC 및 C) CEF에 의해 결정된 바 XENP20818의 순도 및 균질성, D) 옥텟에 의해 결정된 바 IL-2Rβ에 대한 XENP20818의 친화성 및 E) DSF에 의해 결정된 바 XENP20818의 안정성을 나타낸다.
도 18a 내지 18e는 A) XENP21478의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 형식, B) SEC 및 C) CEF에 의해 결정된 바 XENP21478의 순도 및 균질성, D) 옥텟에 의해 결정된 바 IL-2Rβ에 대한 XENP21478의 친화성 및 E) DSF에 의해 결정된 바 XENP21478의 안정성을 나타낸다.
도 19a 내지 19e는 A) XENP21479의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 형식, B) SEC 및 C) CEF에 의해 결정된 바 XENP21479의 순도 및 균질성, D) 옥텟에 의해 결정된 바 IL-2Rβ에 대한 XENP21479의 친화성 및 E) DSF에 의해 결정된 바 XENP21479의 안정성을 나타낸다.
도 20a 내지 20c는 FACS에 의해 측정된 Ki67 발현에 기반하여 상이한 링커 길이를 갖는 IL-15/Rα-heteroFc 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 A) NK (CD56+/CD16+) 세포, B) CD4+ T 세포, 및 C) CD8+ T 세포 증식의 유도를 나타낸다.
도 21a 내지 21c는 FACS에 의해 측정된 Ki67 발현에 기반하여 scIL-15/Rα-Fc 형식 (XENP21478) 및 ncIL-15/Rα-Fc 형식 (XENP21479)의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 A) NK (CD56+/CD16+) 세포, B) CD4+ T 세포, 및 C) CD8+ T 세포 증식의 유도를 나타낸다.
도 22는 SEB-자극된 PBMC 검정법에서 PBS 대조군에 대비한 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질, 이소형 대조군 및 이가의 항-PD-1 항체에 의한 IL-2 분비의 증진을 나타낸다.
도 23은 XENP20818 및 재조합 IL-15로의 처리 이후에 PBMC-이식된 NSG 마우스의 생존 곡선을 나타낸다.
도 24는 인간 PBMC로의 이식 및 지시된 농도에서 XENP20818로의 처리 이후 7일째 NSG 마우스의 혈청에서 IFNγ의 농도를 나타낸다.
도 25a 내지 25c는 지시 된 농도에서 XENP20818로의 처리 이후 7일째 인간 PBMC-이식된 NSG 마우스의 전혈에서 A) CD4+ T 세포, B) CD8+ T 세포 및 C) CD45+ 세포 계수를 나타낸다.
도 26은 조작된 디설파이드 결합 쌍의 위치를 보여주는 IL-15/Rα 이종이량체의 구조적 모델을 나타낸다.
도 27은 시스테인 잔기를 조작하기 위한 스캐폴드로서 작용하도록 C-말단에서 추가적인 잔기로 조작된 예시적인 IL-15Rα(sushi)의 서열을 나타낸다.
도 28은 시스테인으로 조작된 IL-15Rα(sushi) 변이체와 공유 디설파이드 결합을 형성하기 위해 시스테인으로 조작된 예시적인 IL-15 변이체의 서열을 나타낸다.
도 29는 시스테인으로 조작된 IL-15 변이체와 공유 디설파이드 결합을 형성하기 위해 시스테인으로 조작된 예시적인 IL-15Rα(sushi) 변이체의 서열을 나타낸다.
도 30a 내지 30c는 IL-15와 IL-15Rα(sushi) 사이의 조작된 디설파이드 결합이 있거나 없는 IL-15/Rα 이종이량체를 나타낸다. 비공유 결합 IL-15/Rα 이종이량체 또는 "ncIL-15/Rα 이종이량체" (도 30a)는 별도로 형질감염되고 비공유 결합된 IL-15Rα(sushi) 및 IL-15를 포함한다. 디설파이드-결합된 IL-15/Rα 이종이량체 또는 "dsIL-15/Rα 이종이량체" (도 30b)는 별도로 형질감염되고 조작된 시스테인의 결과로서 공유 결합된 IL-15Rα(sushi) 및 IL-15를 포함한다. 단일-사슬 IL-15/Rα 이종이량체 또는 "scIL-15/Rα 이종이량체" (도 30c)는 가변 길이 Gly-Ser 링커에 의해 IL-15에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함한다.
도 31은 예시적인 ncIL-15/Rα 이종이량체인 XENP21996의 서열을 나타낸다. 이들 서열은 IL-15Rα(sushi)의 C-말단에서 폴리히스티딘 (Hisx6 또는 HHHHHH) C-말단 태그를 사용하여 생성되었음을 주목하는 것이 중요하다.
도 32는 예시적인 dsIL-15/Rα 이종이량체인 XENP22004, XENP22005, XENP22006, XENP22008 및 XENP22494의 서열을, 서열 목록에서22007, 22009, 22010, 22011, 22012 및 22493로서 기재된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. 이들 서열은 IL-15Rα(sushi)의 C-말단에서 폴리히스티딘 (Hisx6 또는 HHHHHH) C-말단 태그를 사용하여 생성되었음을 주목하는 것이 중요하다.
도 33은 예시적인 scIL-15/Rα 이종이량체인 XENP22049의 서열을 나타낸다. 이들 서열은 IL-15의 C-말단에서 폴리히스티딘 (Hisx6 또는 HHHHHH) C-말단 태그를 사용하여 생성되었음을 주목하는 것이 중요하다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα 및 링커 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 34는 CEF에 의해 결정되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα이종이량체의 순도 및 균질성을 나타낸다.
도 35는 CEF에 의해 결정되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα 이종이량체의 순도 및 균질성을 나타낸다.
도 36은 DSF로부터의 용융 곡선에 의해 지시되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα 이종이량체의 안정성 및 용융 온도를 나타낸다.
도 37은 DSF로부터의 용융 곡선에 의해 지시되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα 이종이량체의 안정성 및 용융 온도를 나타낸다.
도 38은 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 IL-15/Rα 이종이량체의 경우 발현 수율, 분자량, MOE 소프트웨어에 의해 계산된 바 IL-15 및 IL-15Rα(sushi) 사이의 친화성의 예측된 변화 및 IL-2Rß에 대한 친화성을 나타낸다. 돌연변이는 관련 단량체 다음에 괄호 안에 표시된다.
도 39a 내지 39d는 조작된 디설파이드 결합을 갖는 본 발명의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 추가적인 형식을 나타낸다. 디설파이드 결합된 IL-15/Rα 이종이량체 Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-heteroFc" (도 39a)는 "IL-15/Rα-heteroFc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. 디설파이드 결합된 IL-15/Rα Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-Fc" (도 39b)는 "ncIL-15/Rα-Fc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. 이가의 디설파이드 결합된 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-Fc" (도 39c)는 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. Fc-디설파이드 결합된 IL-15/Rα Fc 융합체 또는 "Fc-dsIL-15/Rα" (도 39d)는 "Fc-ncIL-15/Rα"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다.
도 40a 및 40b은 "dsIL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP22013, XENP22014, XENP22015 및 XENP22017의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 41a 및 41b는 "dsIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22684 및 XENP22361의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENP 22360, 22362, 22363, 22364, 22365 및 22366로서 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 42는 "이가의 dsIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP22634, XENP22635 및 XENP22636의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENP22687로서 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 43은 "Fc-dsIL-15/Rα" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP22639 및 XENP22640의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 44는 CEF에 의해 결정되는 바 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 순도 및 균질성을 나타낸다.
도 45a 내지 45c는 FACS에 의해 측정된 Ki67 발현에 기반하여 조작된 디설파이드 결합이 있는 및 이것이 없는 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 A) NK (CD56+/CD16+) 세포, B) CD4+ T 세포, 및 C) CD8+ T 세포 증식의 유도를 나타낸다.
도 46은 IL-15Rα, IL-2Rß 및 공통 감마 사슬과 복합화된 IL-15의 구조를 나타낸다. 효능을 감소시키도록 설계된 치환의 위치를 나타낸다.
도 47a 내지 47c는 효능 감소을 위해 조작된 예시적인 IL-15 변이체의 서열을 나타낸다. 이들 IL-15 변이체 각각 내에는 (본원에 정의된 바와 같이) 인용된 서열과 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 추가적인 아미노산 치환을 포함하는 서열이 포함된다. 비제한적인 예에서, 상기 인용된 서열은 실시예 2에 기술된 바와 같이 공유 디설파이드 결합의 형성에 기여하는 변형과 같은 추가적인 아미노산 변형을 포함할 수 있다.
도 48a 내지 48d는 더 낮은 효능을 위해 조작된 "IL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP22821, XENP22822, XENP23554, XENP23557, XENP23561, XENP24018, XENP24019, XENP24045, XENP24051 및 XENP24052의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENP 22815, 22816, 22817, 22818, 22819, 22820, 22823, 22824, 22825, 22826, 22827, 22828, 22829, 22830, 22831, 22832, 22833, 22834, 23555, 23559, 23560, 24017, 24020, 24043 및 24048로서 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 49a 내지 49c는 더 낮은 효능을 위해 조작된 "scIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP24015, XENP24050, XENP24475, XENP24476, XENP24478, XENP24479 및 XENP24481의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENP 24013, 24014 및 24016로서 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 50a 내지 50c는 더 낮은 효능을 위해 조작된 "ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP24349, XENP24890 및 XENP25138의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 51은 더 낮은 효능을 위해 조작된 예시적인 ncIL-15/Rα 이종이량체인 XENP22801 및 XENP22802의 서열을 나타낸다. 추가적인 서열은 서열 목록에서 XENPs 22791, 22792, 22793, 22794, 22795, 22796, 22803, 22804, 22805, 22806, 22807, 22808, 22809, 22810, 22811, 22812, 22813 및 22814로서 나타낸다. 이들 서열은 IL-15Rα(sushi)의 C-말단에서 폴리히스티딘 (Hisx6 또는 HHHHHH) C-말단 태그를 사용하여 생성되었음을 주목하는 것이 중요하다.
도 52는 더 낮은 효능을 위해 조작된 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP24342의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 53은 더 낮은 효능을 위해 조작된 "dsIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP23472 및 XENP23473의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 54a 내지 54c는 FACS에 의해 측정된 Ki67 발현에 기반하여 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 (A) NK 세포, (B) CD8+ (CD45RA-) T 세포 및 (C) CD4+ (CD45RA-) T 세포 증식의 유도를 나타낸다.
도 55는 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 NK 및 CD8+ T 세포 증식의 유도에 대한 EC50 및 XENP20818과 대비한 EC50의 감소 배수를 나타낸다.
도 56a 내지 56c는 도 59a 내지 59d에 도시된 실험을 위한 림프구 및 하위집단의 게이팅을 나타낸다. 도 56a는 게이팅된 림프구 집단을 보여준다. 도 56b는 CD3-음성 및 CD3-양성 하위집단을 보여준다. 도 56c는 CD3-음성 세포의 CD16-음성 및 CD16-양성 하위집단을 보여준다.
도 57a 내지 57c는 도 59a 내지 59d에 도시된 실험을 위한 CD3+ 림프구 하위집단의 게이팅을 나타낸다. 도 57a는 CD3+ T 세포의 CD4+, CD8+ 및 γδ T 세포 하위집단을 보여준다. 도 57b는 CD4+ T 세포의 CD45RA(-) 및 CD45RA(+) 하위집단을 보여준다. 도 57c는 CD8+ T 세포의 CD45RA(-) 및 CD45RA(+) 하위집단을 보여준다.
도 58a 및 58b는 XENP22821과의 인간 PBMC의 배양 이전 (도 58a) 및 이후 (도 58b)에 CD69 및 CD25 발현을 나타낸다.
도 59a 내지 59d는 표시된 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로 4일 동안 배양한 인간 PBMC에서의 세포 증식을 나타낸다. 도 59a 내지 59c는 증식하는 NK 세포 (CD3-CD16+) (도 59a), CD8+ T 세포 (CD3+ CD8+ CD45RA-) (도 59b) 및 CD4+ T 세포 (CD3+ CD4+ CD45RA-) (도 59c)의 백분율을 보여준다. 도 59d는 대조군 (XENP20818)과 비교하여 다양한 IL15/IL15Rα Fc 이종이량체의 EC50에서의 변화 배수를 나타낸다.
도 60a 내지 60d는 표시된 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로 3일 동안 배양한 인간 PBMC에서의 세포 증식을 나타낸다. 도 60a 내지 60c는 증식하는 CD8+ (CD45RA-) T 세포 (도 60a), CD4+ (CD45RA-) T 세포 (도 60b), γδ T 세포 (도 60c) 및 NK 세포 (도 60d)의 백분율을 보여준다.
도 61a 내지 61d는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ T 세포, (B) CD4+ T 세포 및 (C) NK 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 62a 내지 62e는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ (CD45RA-) T 세포, (B) CD4+ (CD45RA-) T 세포, (C) γδ T 세포, (D) NK (CD16+ CD8α-) 세포 및 (E) NK (CD56+ CD8α-) 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 63a 내지 63e는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ (CD45RA-) T 세포, (B) CD4+ (CD45RA-) T 세포, (C) γδ T 세포, (D) NK (CD16+ CD8α-) 세포 및 (E) NK (CD56+ CD8α-) 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 64a 내지 64d는 효능 감소를 위해 조작된 상이한 링커 길이를 갖는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ T 세포, (B) CD4+ T 세포, (C) γδ T 세포 및 (D) NK (CD16+) 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 65a 내지 65d는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) CD8+ T 세포, (B) CD4+ T 세포, (C) γδ T 세포 및 (D) NK (CD16+) 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 66a 내지 66d는 도 67에 도시된 실험을 위한 림프구 및 이의 하위집단의 게이팅을 나타낸다. 도 66a는 림프구 집단의 게이팅을 보여준다. 도 66b는 CD4+ 및 CD8+ T 세포를 보여준다. 도 66c는 CD4+ T 세포의 CD45RA 및 CD27 발현 하위집단을 보여준다. 도 66d는 CD8+ T 세포의 CD45RA 및 CD27 발현 하위집단을 보여준다.
도 67a 내지 67c는 지시된 농도에서 표시된 변이체 IL15/IL15Rα-Fc 융합 단백질과 함께 PBMC를 4일 동안 배양한 이후 A) CD8+ T 세포 (CD45RA- CD27-) 및 B) CD4+ T 세포 (CD45RA- CD27-) 상의 STAT5 인산화를 나타낸다. 도 67d는 대조군 (XENP20818)과 비교하여 다양한 IL15/IL15Rα Fc 이종이량체의 EC50에서의 변화 배수를 나타낸다.
도 68은 C57BL/6 마우스에서 0.1 mg/kg 단일 용량으로 다양한 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군의 IV-TV 용량 PK를 나타낸다.
도 69는 반감기 대 NK 세포 효능의 상관 관계를 나타낸다.
도 70은 CD45+ 세포 수준이 질병을 예측하는 점을 나타낸다.
도 71a 및 71b는 A) 4일 및 B) 8일째 CD45+ 세포 계수로 표시된 바와 같은 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 이식의 증진을 나타낸다.
도 72a 내지 도 72c는 표시된 변이체 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 IFNγ 수준을 나타낸다.
도 73a 내지 도 73c는 표시된 변이체 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 CD45+ 림프구 세포 계수를 나타낸다.
도 74a 내지 도 74c는 표시된 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 NK 세포 (CD16+ CD56+ CD45RA+) 계수를 나타낸다.
도 75a 및도 75b는 표시된 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 7일 및 (B) 11일째 CD8+ T 세포 (CD8+ CD45RA+) 계수를 나타낸다.
도 76a 및 도 76b는 표시된 IL15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군을 갖는 인간 PBMC로 이식된 NSG 마우스의 처리 이후 (A) 7일 및 (B) 11일째 CD4+ T 세포 (CD4+ CD45RA+) 계수를 나타낸다.
도 77은 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 4일, 7일 및 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 혈청에서 IFNγ 수준을 나타낸다.
도 78a 내지 78c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 전혈에서 CD8+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 79a 내지 79c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 혈액에서 CD4+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 80a 내지 80c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 혈액에서 CD45+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 81a 내지 81c는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후 (A) 4일, (B) 7일 및 (C) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 체중을 초기 체중의 백분율로서 나타낸다. 각 지점은 단일한 NSG 마우스를 나타낸다. 체중이 초기 체중의 70% 미만으로 감소한 마우스를 안락사시켰다. 죽은 마우스는 70%로서 표시된다.
도 82a 내지 82e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP20818를 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 82a 내지 82e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 82a), CD16+ NK 세포 (도 82b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 82c), CD8+ T 세포 (도 82d) 및 CD4+ T 세포 (도 82e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 83a 내지 83e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP20818을 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 83a), CD16+ NK 세포 (도 83b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 83c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 83d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 83e)의 증식을 나타낸다.
도 84a 내지 84e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22819를 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 84a 내지 84e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 84a), CD16+ NK 세포 (도 84b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 84c), CD8+ T 세포 (도 84d) 및 CD4+ T 세포 (도 84e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 85a 내지 85e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22819를 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 85a), CD16+ NK 세포 (도 85b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 85c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 85d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 85e)의 증식을 나타낸다.
도 86a 내지 86e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22821을 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 86a 내지 86e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 86a), CD16+ NK 세포 (도 86b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 86c), CD8+ T 세포 (도 86d) 및 CD4+ T 세포 (도 86e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 87a 내지 87e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22821을 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 87a), CD16+ NK 세포 (도 87b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 87c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 87d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 87e)의 증식을 나타낸다.
도 88a 내지 88e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22822를 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 88a 내지 88e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 88a), CD16+ NK 세포 (도 88b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 88c), CD8+ T 세포 (도 88d) 및 CD4+ T 세포 (도 88e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 89a 내지 89e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22822를 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 89a), CD16+ NK 세포 (도 89b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 89c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 89d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 89e)의 증식을 나타낸다.
도 90a 내지 90e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22834를 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 90a 내지 90e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 90a), CD16+ NK 세포 (도 90b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 90c), CD8+ T 세포 (도 90d) 및 CD4+ T 세포 (도 90e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 91a 내지 91e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP22834를 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 91a), CD16+ NK 세포 (도 91b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 91c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 91d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 91e)의 증식을 나타낸다.
도 92a 내지 92e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP23343을 투약한 이후에 림프구 계수를 나타낸다. 도 92a 내지 92e는 각각 CD56+ NK 세포 (도 92a), CD16+ NK 세포 (도 92b), γδT 세포 (CD45RA+ CD3+ CD4- CD8-) (도 92c), CD8+ T 세포 (도 92d) 및 CD4+ T 세포 (도 92e)의 절대 계수의 변화 배수를 나타낸다.
도 93a 내지 93e는 시노몰거스 원숭이에게 XENP23343을 투약한 이후에 각각 CD56+ NK 세포 (도 93a), CD16+ NK 세포 (도 93b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 93c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 93d) 및 CD4+ T 세포 (CD45RA-) (도 93e)의 증식을 나타낸다.
도 94a 및 94b는 M428L/N434S 치환을 갖는 "IL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP23343, XENP23504, XENP24113, XENP24301, XENP24306 및 XENP24341의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다. 도 94d는 M428L/N434S 치환을 갖는 "scIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP25938의 서열을 나타낸다.
도 95는 M428L/N434S 치환을 갖는 "ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인 XENP24383의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 96은 M428L/N434S 치환을 갖는 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질인XENP24346 및 XENP24351의 서열을 나타낸다. IL-15 및 IL-15Rα(sushi)는 밑줄로 표시되고, 링커는 이중 밑줄로 표시되고 (당업자라면 이해될 바와 같이 링커는 다른 링커로 대체될 수 있고, 이들 일부는 도 7에 도시됨), 슬래쉬 (/)는 IL-15, IL-15Rα, 링커 및 Fc 영역 사이의 경계(들)을 나타낸다.
도 97a 내지 97c은 M428L/N434S Fc 돌연변이를 갖는 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) 인간 CD8+ T 세포, (B) 인간 CD4+ T 세포 및 (C) 인간 NK 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 98a 내지 98c은 M428L/N434S Fc 돌연변이를 갖는 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후에 (A) 시노 CD8+ T 세포, (B) 시노 CD4+ T 세포 및 (C) 시노 NK 세포 상의 Ki67 발현의 백분율을 나타낸다.
도 99a 내지 99c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일 및 (B) 7일째 huPBMC 이식된 마우스의 전혈에서 및 (C) 8일째 비장에서 CD4+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 100a 내지 100c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일 및 (B) 7일째 huPBMC 이식된 마우스의 전혈에서 및 (C) 8일째 비장에서 CD8+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 101a 내지 101c는 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후 (A) 4일 및 (B) 7일째 huPBMC 이식된 마우스의 전혈에서 및 (C) 8일째 비장에서 CD45+ T 세포 계수를 나타낸다.
도 102a 내지 102e는 추가적인 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후 (A) -2일, (B) 1일, (C) 5일, (D) 8일 및 (E) 11일째 huPBMC 이식된 마우스의 체중을 초기 체중의 백분율로서 나타낸다. 각 지점은 단일한 NSG 마우스를 나타낸다. 도 102f는 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후 huPBMC 이식된 마우스에서 체중의 시간 경과를 도시한다.
도 103a 내지 103d는 시노몰거스 원숭이에서 IL-15/Rα 변이체로의 처리 이후 1일째 (A) CD8+ T 세포, (B) CD4+ T 세포 및 (C) NK 세포 계수를 나타낸다.
도 104a 내지 104z, 도 104aa 내지 104az 및 도 104ba 내지 104bl은 본 발명의 서열을 나타낸다. CDR는 굵게 표시되고, IL-15 및 IL15-Rα(sushi)는 밑줄로 표시되며, 링커에는 이중 밑줄로 표시되고, 슬래시 (/)는 IL-15, IL15-Rα(sushi), 링커 및 Fc 도메인 사이에 있다.
도 105는 본 발명의 일부 바람직한 구현예를 나타낸다. "Xtend" 버전은 각 단량체의 Fc 도메인에서 428L/434S 변이체를 포함한다.
도 106은 이종이량체 수율 (HPLC-CIEX에 의해 결정됨) 및 열 안정성 (DSC에 의해 결정됨)과 함께 조작된 이종이량체-비대칭화 (예로, "입체적 이종이량체화")의 목록을 나타낸다. 결정되지 않은 열 안정성은 "n.d."로 표시된다.
실시예
하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 제공된다. 이들 실시예는 본 발명을 임의의 특정한 용도 또는 작동 이론으로 제한하도록 의미되지 않는다. 본 발명에서 논의된 모든 불변 영역 위치에 대해, 번호매김은 카밧에서와 같이 (Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., United States Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, 본원에 전문이 참고문헌으로 통합됨) EU 인덱스에 따른다. 항체 기술분야의 당업자라면 이 협약이 면역글로불린 패밀리의 보존된 위치에 대한 표준화된 기준을 가능하게 하는, 면역글로불린 서열의 특이적 영역에서의 비순차적인 번호매김으로 구성되는 점을 이해할 것이다. 따라서, EU 인덱스에 의해 정의되는 바와 같은 주어진 면역글로불린의 위치는 반드시 이의 순차적 서열에 상응할 필요가 없을 것이다.
일반적인 및 특이적인 과학적 기법은 미국 특허 공개번호 2015/0307629, 2014/0288275 및 국제특허출원 WO2014/145806에 개략되어 있으며, 이들 모두는 이들의 전문이, 특히 본원에 개략된 기법에 대해 참고문헌으로 통합된다.
X. 실시예 1: IL-15/IL-15Rα(sushi) Fc 융합 단백질
IL-15/IL-15Rα 이종이량체의 짧은 반감기를 다루기 위해, 본 발명자는 Fc 융합체로서의 IL-15/IL-15Rα(sushi) 복합체 (본원에서 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질이라고 지칭됨)를 생성시켰고, 복합체의 생산을 용이하게 하고 이의 FcRn-매개성 재순환을 촉진시키며 반감기 연장을 목표로 한다.
A. 실시예 1A: IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 조작
IL-15 또는 IL-15Rα sushi 도메인을 코딩하는 플라스미드는 표준 유전자 합성에 의해 제작되었고, 이후에 Fc 융합 파트너 (예로, 도 8에 도시된 바와 같은 불변 영역)를 포함하는 pTT5 발현 벡터 내로 서브클로닝되었다. 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 형식의 카툰 설계는 도 9a 내지 9g에 도시된다.
IL-15Rα 이종이량체 Fc 융합체 또는 "IL-15/Rα-heteroFc" 형식은 이종이량체 Fc 한쪽에 재조합으로 융합된 IL-15 및 이종이량체 Fc의 다른쪽에 재조합으로 융합된 IL-15Rα sushi 도메인을 포함한다 (도 9a). IL-15 및 IL-15Rα는 이들 각각의 Fc 영역의 C-말단과 N-말단 사이에 가변 길이 링커 (도 7 참조)를 가질 수 있다. 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP20818 및 XENP21475를 포함하고, 이의 서열은 도 10에 나타낸다 (표 1도 역시 참조). 이 형식의 추가적인 단백질에 대한 서열은 도면 및 서열 목록에서 XENP 20819, 21471, 21472, 21473, 21474, 21476 및 21477로서 열거된다.
단일 사슬 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "scIL-15/Rα-Fc" 형식은 가변 길이 링커에 의해 IL-15에 융합된 IL-15Rα(sushi) 도메인 ("단일 사슬" IL-15/IL-15Rα 복합체 또는 "scIL-15/Rα"라고 지칭됨)을 포함하고, 이는 다음으로 분자의 다른 쪽이 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc" 이종이량체 Fc인 이종이량체 Fc-영역의 N-말단에 융합된다 (도 9b). 예시적인 링커의 서열은 도 7에 나타낸다. 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP21478이고, 이의 서열은 도 11에 나타낸다 (표 2도 역시 참조). 이 형식의 추가적인 단백질에 대한 서열은 도면 및 서열 목록에서 XENP 21993, 21994, 21995, 23174, 23175, 24477 및 24480로서 열거된다.
비공유 결합 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "ncIL-15/Rα-Fc" 형식은 이종이량체 Fc 영역에 융합된 IL-15Rα sushi 도메인을 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/IL-15Rα 복합체가 형성되고 분자의 다른 쪽은 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc" 이종이량체 Fc가 되도록 별도로 형질전환된다 (도 9c). 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP21479, XENP22366 및 XENP24348를 포함하고, 이의 서열은 도 12에 나타낸다.
이가의 비공유 결합 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc" 형식 (도 9d)는 동종이량체 Fc 영역에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/Rα 복합체가 형성되도록 별도로 형질전환된다. 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP21978이고, 이의 서열은 도 13에 나타낸다. 이 형식의 추가적인 단백질에 대한 서열은 도면 및 서열 목록에서 XENP 21979로서 열거된다.
이가의 단일 사슬 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "이가의 scIL-15/Rα-Fc" 형식 (도 9e)는 가변 길이 링커에 의해 IL-15Rα(sushi)에 융합된 IL-15 ("단일 사슬" IL-15/IL-15Rα(sushi) 복합체 또는 "scIL-15/Rα"라고 지칭됨)를 포함하고, 이는 다음으로 동종이량체 Fc- 영역의 N-말단에 융합된다. 예시적인 링커의 서열은 도 7에 나타낸다. 이 형식의 예시적인 단백질의 서열은 도 14에 나타낸다.
Fc-비공유 결합 IL-15/Rα 융합체 또는 "Fc-ncIL-15/Rα" 형식 (도 9e)는 이종이량체 Fc 영역의 C-말단에 융합된 IL-15Rα(sushi)를 포함하는 한편, IL-15는 비공유 결합 IL-15/Rα 복합체가 형성되고 분자의 다른 쪽은 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"가 형성되도록 별도로 형질전환된다. 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP22637이고, 이의 서열은 도 15에 나타낸다. 이 형식의 추가적인 단백질에 대한 서열은 도면 및 서열 목록에서 XENP 22638로서 열거된다.
Fc-단일 사슬 IL-15/Rα 융합체 또는 "Fc-scIL-15/Rα" 형식 (도 9g)는 가변 길이 링커에 의해 IL-15Rα(sushi)에 융합된 IL-15 ("scIL-15/Rα")를 포함하고, 이는 다음으로 분자의 다른 쪽이 "Fc-전용" 또는 "빈 Fc"인 동종이량체 Fc-영역의 C-말단에 융합된다. 예시적인 링커의 서열은 도 7에 나타낸다. 이 형식의 예시적인 단백질의 서열은 도 16에 나타낸다.
단백질은 HEK293E 세포에서 일시적 형질감염에 의해 생산되었고, 단백질 A 크로마토그래피 (GE Healthcare) 및 음이온 교환 크로마토그래피 (50 mM 트리스 pH 8.5 및 1 M NaCl을 갖는 50 mM 트리스 pH 8.5의 5 내지 40% 구배를 갖는 HiTrapQ 5 mL 컬럼)을 포함하는 두 - 단계의 정제 공정에 의해 정제되었다.
B. 실시예 1B: IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 조작
상기에 기술된 바와 같이 여러 형식으로 생성된 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 하기에 일반적으로 기술된 순도 및 균질성을 위해 크기- 배제 크로마토그래피 (SEC) 및 모세관 등전위 포커싱 (CEF)에 의해 특성화하였다.
단백질을 SEC를 사용하여 분석하여 이들의 크기 (예로, 유체역학적 부피)를 측정하였고 정제된 시료의 고유한 행동을 결정하였다. 분석은 애질런트 1200 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 시스템에서 수행되었다. 시료는 슈퍼덱스? 200 10/300 GL 칼럼 (GE Healthcare Life Sciences) 상에서 이동상으로서 1× PBS, pH 7.4를 사용하여 1.0 mL/분으로 4℃에서 25분 동안 주입하였고, UV 검출 파장은 280 nm이었다. 애질런트 OpenLab 크로마토그래피 데이터 시스템 (CDS) ChemStation 에디션 AIC 버전 C.01.07을 사용하여 분석을 수행하였다. 선별된 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 대한 크로마토그램을 도 17b, 도 18b 및 도 19b에 나타낸다.
단백질은 CEF를 통해 제조사의 지침을 사용하여 수행된 단백질 발현 검정 LabChip 및 단백질 발현 검정 시약 키트를 사용하는 LabChip GXII Touch HT (PerkinElmer, Waltham, MA)를 사용하여 전기영동으로 분석되었다. 시료는 두 벌로 하나는 환원 조건 하에 (디티오트레이톨을 사용함), 다른 하나는 비-환원 조건 하에서 진행되었다. 선별된 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 대한 젤 영상화를 도 17c, 도 18c 및 도 19c에 나타낸다.
각각의 융합 단백질에 대한 피크의 대칭 및 다른 종의 상대적으로 낮은 집단은 다양한 형식이 견고한 점을 나타낸다.
C. 실시예 1C: 친화성 및 안정성에 대한 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 특성화
IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 친화성 스크리닝은 BLl (BioLayer Interferometry)-기반의 방법인 옥텟을 사용하여 수행되었다. 옥텟용 실험 단계는 일반적으로 테스트 항목의 친화성을 결정하기 위해 다음을 포함하였다: 고정화 (리간드 또는 테스트 항목의 바이오센서 상에 포획); 결합 (리간드- 또는 테스트 항목-코팅된 바이오센서를 상응하는 테스트 항목 또는 리간드의 일련 희석을 포함하는 웰 내에 침지); 및 해리 (바이오센서의 완충액을 포함하는 웰로의 복귀). 완충액만을 포함하는 기준 웰이 또한 데이터 프로세싱 동안 백그라운드 보정을 위한 방법에 포함되었다. 상세하게, 항-인간 Fc (AHC) 바이오센서를 사용하여 테스트 항목을 포획한 다음 KD 결정을 위해 다중 농도의 IL-2Rβ (R & D Systems, Minneapolis, Minn.)에 침지시켰다. 친화성 결과 및 상응하는 센서그램은 도 17d, 도 18d 및 도 19d에 도시된다. 세 가지 구조물 각각은 IL-1Rβ에 대해 높은 친화성 결합 (3 내지 8 nM)을 보여주었다.
IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 안정성은 차별적 스캐닝 형광측정법 (DSF)을 사용하여 평가하였다. DSF 실험은 바이오래드 CFX 커넥트 실시간 PCR 검출 시스템을 사용하여 수행되었다. 단백질을 SYPRO 오렌지 형광 염료와 혼합하고 PBS로 0.2 mg/mL로 희석하였다. SYPRO 오렌지의 최종 농도는 10X이었다. 25℃에서 초기 10분 배양 기간 이후에, 단백질을 1℃/분의 가열 속도를 사용하여 25℃부터 95℃까지 가열하였다. 30초마다 형광 측정을 시행하였다. 용융 온도 (Tm)는 기기 소프트웨어를 사용하여 계산되었다. 안정성 결과 및 상응하는 용융 곡선은 도 17e, 도 18e 및 도 19e에 도시된다. 각각의 구조물은 Tm ~68℃를 갖는 바람직한 전반적 안정성을 보여주었다.
D. 실시예 1D: 세포 증식 검정법에서 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 활성
상기 기술된 바와 같은 다양한 형식의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 세포 증식 검정법으로 테스트하였다. 인간 PBMC를 지시된 농도에서 테스트 항목으로 처리하였다. 처리 후 4일째, PBMC는 다음의 세포 유형을 게이팅하도록 항-CD8-FITC (RPA-T8), 항-CD4-PerCP/Cy5.5 (OKT4), 항-CD27-PE (M-T271), 항-CD56-BV421 (5.1H11), 항-CD16-BV421 (3G8) 및 항-CD45RA-BV605 (Hi100)으로 염색되었다: CD4+ T 세포, CD8+ T 세포 및 NK 세포 (CD56+/CD16+). Ki67은 세포 증식과 밀접하게 관련된 단백질이며, 항-Ki67-APC (Ki-67) 및 Foxp3/전사인자 염색 완충액 세트 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA)를 사용하여 세포내 Ki67에 대한 염색을 수행하였다. 상기 세포 유형 상의 Ki67의 백분율을 FACS를 사용하여 측정하였다 (도 20a 내지 20c 및 도 21a 내지 21c에 도시됨).
다양한 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 CD8+ T 세포 및 NK 세포의 강력한 증식을 유도하였다. 주목할만하게, 증식 활성의 차이는 IL-15-Fc 측면의 링커 길이에 의존하였다. 상세하게는, XENP21471, XENP21474 및 XENP21475를 포함하는 링커가 없이 (힌지 전용) 구조물은 약한 증식 활성을 나타내었다.
E. 실시예 1E: SEB-자극된 PBMC 검정법에서 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 활성
상기 기술된 바와 같이, IL-15/Rα 이종이량체는 T 세포를 강력하게 활성화할 수 있다. 상기 기술된 바와 같은 다양한 형식의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 SEB-자극된 PBMC 검정법으로 테스트하였다. 스태필로코커스 내독소 B (SEB)는 T 세포 수용체 (TCR)를 통한 활성화와 유사한 방식으로 T 세포 활성화 및 증식을 일으키는 슈퍼항원이다. SEB로 인간 PBMC를 자극하는 것은 T 세포 활성화 및 증식을 분석하기 위한 공통적인 방법이다.
여러 공여자로부터의 인간 PBMC를 20 μg/mL의 다양한 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 또는 대조군 (PBS, 이소형 대조군 및 이가의 항-PD-1 항체)과 조합하여 72시간 동안 10 ng/mL의 SEB로 자극하였다. 처리 후, 상청액을 수집하고 IL-2에 대해 분석하였으며, 이의 데이터는 도 22에 나타낸다. 데이터는 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질이 PBS 및 이소형 대조군보다 IL-2 분비를 더 증진시켰던 점을 명확하게 보여준다. 주목할만하게, 다수의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 항-PD-1 항체와 동등하거나 이보다 양호한 활성을 갖는다.
F. 실시예 1F: IL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 인간 PBMC-이식된 NSG 마우스에서 이식화 및 질병 활성을 증진시킨다.
IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 XENP20818은 암컷 NSG (NOD-SCID-감마) 면역 결핍 마우스에서 시행된 이식편-대-숙주병 (GVHD) 모델에서 평가되었다. NSG 마우스에 인간 PBMC가 주입될 때, 인간 PBMC는 마우스 세포에 대한 자가면역 반응을 나타내었다. IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 이어 인간 PBMC를 주사한 NSG 마우스의 치료는 이식된 T 세포의 증식을 증진시킨다.
0일째 1천만 개의 인간 PBMC를 IV-OSP를 통해 NSG 마우스에 이식한 다음, XENP20818 (1일째 및 이후 매주 1 mg/kg) 및 재조합 IL-15 (Biolegend; 1일째 및 이후 매주 0.17 mg/kg)의 투약이 이어졌다. 생존 곡선은 도 23에 나타낸다. 데이터는 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 투여한 마우스가 재조합 IL-15를 투여한 마우스 (모두 14일째 살아 있음)와 비교하여 신속한 유병율 및 치사율 (모두 10일째 사망)을 나타냄을 보여준다. 이것은 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 예상되는 더 긴 반감기 때문일 수 있다.
또 다른 실험에서, 0일째 1천만 개의 인간 PBMC를 IV-OSP를 통해 NSG 마우스에 이식한 다음, XENP20818 (1일째 및 이후 매주 1 mg/kg, 0.3 mg/kg, 0.1 mg/kg 또는 0.03 mg/kg) 또는 PBS의 투약이 이어졌다. 마우스가 PBMC로 이식되지 않은 대조군을 포함시켜 야생형 NSG 마우스에 미치는 XENP20818의 효과를 조사하였다. 혈액을 IFNγ를 측정하기 위해 7일째 수집하였고, 이의 데이터는 도 24에 도시되며, CD4+ T 세포, CD8+ T 세포 및 CD45+ 세포 계수를 측정하는 데이터는 도 25에 도시된다. 데이터는 XENP20818에 대한 명확한 용량 반응을 보여준다.
XI. 실시예 2: 조작된 디설파이드 결합을 갖는 IL-15/Rα-Fc 이종이량체 융합 단백질
IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 안정성을 개선하고 이의 반감기를 연장시키기 위해, 본 발명자는 IL-15/Rα 인터페이스 내에 디설파이드 결합을 조작하였다.
A. 실시예 2A: 조작된 디설파이드 결합을 갖는 IL-15/Rα 이종이량체의 조작 및 특성화
IL-15/Rα 복합체의 결정 구조를 조사할뿐만 아니라 MOE (Molecular Operating Environment; Chemical Computing Group, 캐나다 퀘벡 몬트리올) 소프트웨어를 사용하여 모델링함으로써, 본 발명자는 IL-15/Rα 인터페이스에서 도 26에 나타낸 바와 같이, 공유 결합인 디설파이드 결합을 형성하기 위해 시스테인으로 치환될 수 있는 잔기를 예측하였다.
IL-15 또는 IL-15Rα(sushi)를 코딩하는 플라스미드는 표준 유전자 합성에 의해 제작되었고, 이후에 pTT5 발현 벡터에 서브클로닝되었다. IL-15Rα(sushi) 사슬은 C-말단 폴리히스티딘 태그를 포함하였다. 상기 기술된 바와 같이 확인된 잔기는 표준 돌연변이 유발 기법에 의해 시스테인으로 치환되었다. 추가적으로, IL-15Rα의 sushi 도메인 이후에 아미노산 세 개까지가 시스테인을 조작하기 위한 스캐폴드 (도 27에 도시된 예시적인 서열)로서 IL-15Rα(sushi)의 C- 말단에 첨가되었다. 시스테인으로 조작된 예시적인 IL-15 및 IL-15Rα(sushi) 변이체에 대한 서열은 도 28 및 도 29에 각각 나타낸다.
조작된 디설파이드가 있거나 없는 IL-15/Rα 이종이량체의 카툰 설계가 도 30a 내지 30c에 도시된다. 예시적인 ncIL-15/Rα 이종이량체 XENP21996의 서열은 도 31에 나타낸다. 예시적인 dsIL-15/Rα 이종이량체인 XENP22004, XENP22005, XENP22006, XENP22008 및 XENP22494의 서열은 도 32에 나타낸다. 예시적인 scIL-15/Rα 이종이량체의 서열은 도 33에 나타낸다. "야생형" IL-15/Rα 이종이량체는 C-말단에 추가적인 잔기를 갖지만, 조작된 시스테인은 없는 것으로 대조군으로서 생성되었다. 이들 대조군 IL-15/Rα 이종이량체의 서열은 도면 및 서열 목록에서 XENP 22001, 22002 및 22003로서 열거된다. 단백질은 HEK293E 세포에서 일시적 형질감염에 의해 생성되었고 Ni-NTA 크로마토그래피에 의해 정제되었다.
단백질을 정제한 후, 실시예 1B에서 일반적으로 기술된 바와 같이 순도 및 균질성을 위해 모세관 등전위 포커싱 (CEF)에 의해 특성화하였고, 이의 젤 영상화가 도 34 및 35에 도시된다. 다음으로 단백질을 실시예 1C에서 일반적으로 기술된 바와 같이 DSF를 사용하여 안정성에 대해 스크리닝하였고, 이의 데이터는 도 36 내지 38에 나타낸다. 마지막으로, 단백질을 실시예 1C에서 일반적으로 기술된 바와 같이 옥텟에 의해 IL-2Rβ와의 결합에 대해 스크리닝하였고, 이의 데이터는 도 38에 나타낸다.
많은 디설파이드 결합은 비-환원성 CEF를 변성시킴으로써 지시된 바와 같이 정확하게 형성되었으며, 공유 복합체의 더 큰 분자량이 조작된 디설파이드 결합이 없는 대조군과 비교하여 관찰될 수 있다 (도 34 및 도 35). 디설파이드 결합된 IL-15/Rα 이종이량체는 +13℃까지의 증가된 열 안정성을 가졌다 (도 38). IL-2R
에 대한 결합은 조작된 디설파이드 결합을 포함함으로써 영향을 받지 않았다 (도 38). 선호되는 디설파이드 결합된 쌍은 XENP22005, XENP22006, XENP22008 및 XENP22494이었고, 하기에 기술된 바와 같이 Fc 융합 단백질로서 제작되었다.
B. 실시예 2B: 조작된 디설파이드 결합을 갖는 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 특성화
전술한 돌연변이를 갖는 IL-15 또는 IL-15Rα sushi 도메인을 코딩하는 플라스미드는 Fc 융합 파트너 (예로, 도 8에 도시된 바와 같은 불변 영역)를 포함하는 pTT5 발현 벡터에 서브클로닝되었다. 조작된 디설파이드 결합을 갖는 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 카툰 설계는 도 39a 내지 39d에 도시된다.
디설파이드 결합된 IL-15/Rα 이종이량체 Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-heteroFc" (도 39a)는 "IL-15/Rα-heteroFc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP22013, XENP22014, XENP22015 및 XENP22017를 포함하고, 이의 서열은 도 40에 나타낸다.
디설파이드 결합된 IL-15/Rα Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-Fc" (도 39b)는 "ncIL-15/Rα-Fc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22684 및 XENP22361를 포함하고, 이의 서열은 도 41에 나타낸다. 이 형식의 추가적인 단백질에 대한 서열은 도면 및 서열 목록에서 XENP 22360, 22362, 22363, 22364, 22365 및 22366로서 열거된다.
이가의 디설파이드 결합된 IL-15/Rα-Fc 융합체 또는 "dsIL-15/Rα-Fc" (도 39c)는 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP22634, XENP22635 및 XENP22636를 포함하고, 이의 서열은 도 42에 나타낸다. 이 형식의 추가적인 단백질에 대한 서열은 도면 및 서열 목록에서 XENP 22687로서 열거된다.
Fc-디설파이드 결합된 IL-15/Rα Fc 융합체 또는 "Fc-dsIL-15/Rα" (도 39d)는 "Fc-ncIL-15/Rα"와 동일하지만, 조작된 시스테인의 결과로서 IL-15Rα(sushi)와 IL-15가 추가로 공유 결합된다. 이 형식의 예시적인 단백질은 XENP22639 및 XENP22640를 포함하고, 이의 서열은 도 43에 나타낸다.
"야생형" IL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 C-말단에 추가적인 잔기를 갖지만, 조작된 시스테인은 없는 것으로 대조군으로서 생성되었다. 이들 대조군 IL-15/Rα-Fc 이종이량체의 서열은 도면 및 서열 목록에서 XENP 21988, 21989, 21990, 21991, 21992, 22354, 22355 및 22356로서 열거된다.
단백질은 HEK293E 세포에서 일시적 형질감염에 의해 생산되었고, 단백질 A 크로마토그래피 (GE Healthcare) 및 음이온 교환 크로마토그래피 (50 mM 트리스 pH 8.5 및 1 M NaCl을 갖는 50 mM 트리스 pH 8.5의 5 내지 40% 구배를 갖는 HiTrapQ 5 mL 컬럼)을 포함하는 두 - 단계의 정제 공정에 의해 정제되었다.
단백질을 정제한 후, 실시예 1B에서 일반적으로 기술된 바와 같이 순도 및 균질성을 위해 모세관 등전위 포커싱 (CEF)에 의해 특성화하였다. 상기와 같이, 많은 디설파이드 결합은 비-환원성 CEF를 변성시킴으로써 지시된 바와 같이 정확하게 형성되었으며, 공유 복합체의 더 큰 분자량이 조작된 디설파이드 결합이 없는 대조군과 비교하여 관찰될 수 있다 (도 44).
다음으로 단백질을 세포 증식 검정법으로 테스트하였다. IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 (조작된 디설파이드 결합이 있거나 없음) 또는 대조군을 PBMC와 함께 4일 동안 배양하였다. 배양 후, PBMC를 다양한 세포 집단을 표식하도록 항-CD4-PerCP/Cy5.5 (RPA-T4), 항-CD8-FITC (RPA-T8), 항-CD45RA-BV510 (HI100), 항-CD16-BV421 (3G8), 항-CD56-BV421 (HCD56), 항-CD27-PE (O323) 및 항-Ki67-APC (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. Ki67 발현에 의해 지시된 바와 같은 NK 세포, CD4+ T 세포 및 CD8+ T 세포의 증식을 도 45a 내지 45c에 나타낸다. 각각의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 및 IL-15 대조군은 NK 세포, CD8+ T 세포 및 CD4+ T 세포의 강한 증식을 유도하였다.
XII. 실시예 3: 더 낮은 효능 및 증가된 PK 및 반감기를 위해 조작된 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질
PK를 더 개선하고 반감기를 연장시키기 위해, 본 발명자는 IL-15의 효능을 감소시키는 것이 항원 싱크를 감소시켜서 반감기를 증가시킬 것이라고 추론하였다.
A. 실시예 3A: 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 조작 및 생성
MOE 소프트웨어를 이용한 모델링뿐만 아니라 IL-15 : IL-2R
및 IL-15 : 공통 감마 사슬 인터페이스의 결정 구조를 조사함으로써, 본 발명자는 이들 인터페이스에서 효능을 감소시키기 위해 치환될 수 있는 잔기를 예측하였다. 도 46은 (면역원성의 위험을 줄이기 위해) 본 발명자가 등방성 치환을 조작하였던 예측된 잔기의 위치를 보여주는 IL-15 : 수용체 복합체의 구조 모델을 도시한다. 효능 감소를 위해 조작된 예시적인 IL-15 변이체에 대한 서열을 도 47에 나타낸다.
IL-15 또는 IL-15Rα(sushi)를 코딩하는 플라스미드는 표준 유전자 합성에 의해 제작되었고, 이후에 Fc 융합 파트너 (예로, 도 8에 도시된 바와 같은 불변 영역)를 포함하는 pTT5 발현 벡터에 서브클로닝되었다. 상기 기술된 바와 같이 확인된 치환은 표준 돌연변이 유발 기법에 의해 도입되었다. 효능 감소를 위해 조작된 "IL-15/Rα-heteroFc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열은 도 48에 도면 및 서열 목록에서 XENP 22815, 22816, 22817, 22818, 22819, 22820, 22823, 22824, 22825, 22826, 22827, 22828, 22829, 22830, 22831, 22832, 22833, 22834, 23555, 23559, 23560, 24017, 24020, 24043 및 24048로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다.
효능 감소를 위해 조작된 "scIL-15/Rα-Fc"형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열은 도 49에 도면 및 서열 목록에서 XENP 24013, 24014 및 24016로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. 효능 감소를 위해 조작된 "ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열은 도 50에 나타낸다. 효능 감소를 위해 조작된 예시적인 ncIL-15/Rα 이종이량체의 서열은 도 51에 도면 및 서열 목록에서 XENP 22791, 22792, 22793, 22794, 22795, 22796, 22803, 22804, 22805, 22806, 22807, 22808, 22809, 22810, 22811, 22812, 22813 및 22814로서 열거된 추가적인 서열과 함께 나타낸다. 효능 감소를 위해 조작된 "이가의 ncIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열은 도 52에 나타낸다. 효능 감소를 위해 조작된 "dsIL-15/Rα-Fc" 형식의 예시적인 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 서열은 도 53에 나타낸다.
단백질은 HEK293E 세포에서 일시적 형질감염에 의해 생산되었고, 단백질 A 크로마토그래피 (GE Healthcare) 및 음이온 교환 크로마토그래피 (50 mM 트리스 pH 8.5 및 1 M NaCl을 갖는 50 mM 트리스 pH 8.5의 5 내지 40% 구배를 갖는 HiTrapQ 5 mL 컬럼)을 포함하는 두 - 단계의 정제 공정에 의해 정제되었다.
B. 실시예 3B: 효능 감소를 위해 조작된 변이체 IL-15/Rα-heteroFc 및 scIL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 시험관내 활성
변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 다수의 세포 증식 검정법으로 테스트하였다.
첫 번째 세포 증식 검정에서, IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 (조작된 치환이 있거나 없음) 또는 대조군을 PBMC와 함께 4일 동안 배양하였다. 배양 후, PBMC를 다양한 세포 집단을 표식하도록 항-CD4-Evolve605 (SK-3), 항-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), 항-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), 항-CD16-eFluor450 (CB16), 항-CD56-eFluor450 (TULY56), 항-CD3-FITC (OKT3) 및 항-Ki67-APC (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. Ki67 발현에 의해 지시된 바와 같은 NK 세포, CD8+ T 세포 및 CD4+ T 세포의 증식을 도 54 및 도 55에 나타낸다. 대부분의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 각 세포 집단의 증식을 유도하였지만; 활성은 특정한 조작된 치환에 따라 다양하였다.
두 번째 세포 증식 검정에서, IL-15/Rα-Fc 융합 단백질 (조작된 치환이 있거나 없음)을 PBMC와 함께 3일 동안 배양하였다. 배양 후, PBMC를 다양한 세포 집단을 표식하도록 항-CD3-FITC (OKT3), 항-CD4-Evolve604 (SK-3), 항-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), 항-CD16-eFluor450 (CB16), 항-CD56-eFluor450 (TULY56), 항-CD27-PE (O323), 항-CD45RA-APC/Cy7 (HI100) 및 항-Ki67-APC (20Raj1)으로 염색하였다. 도 56 및 도 57은 XENP22821 배양 이후에 FACS에 의한 다양한 세포 집단의 선별을 나타낸다. 림프구는 처음에 측방 산란 (SSC) 및 전방 산란 (FSC)에 기반하여 게이팅되었다 (도 56a). 다음으로 림프구는 CD3 발현에 기반하여 게이팅되었다 (도 56b). CD3 발현에 대해 음성인 세포는 NK 세포 (CD16+)를 동정하기 위해 CD16 발현에 기반하여 추가로 게이팅되었다 (도 56c). CD3+ T 세포는 CD4+ T 세포, CD8+ T 세포 및 γδT 세포 (CD3+ CD4- CD8-)를 확인하기 위해 CD4 및 CD8 발현에 기반하여 추가로 게이팅되었다 (도 57a). CD4+ 및 CD8+ T 세포는 각각 도 57b 및 57c에 나타낸 바와 같이 CD45RA 발현에 대해 게이팅되었다. 마지막으로, 다양한 세포 집단의 증식을 Ki67의 발현 백분율에 기반하여 결정하였고, 데이터를 도 59a 내지 59d에 나타내었다. NK 및 CD8+ T 세포는 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 대해 CD4+ T 세포보다 민감하며, 상기와 같이 증식 활성은 특정한 조작된 치환에 따라 다양하였다. 도 59d는 대조군 XENP20818과 비교하여 다양한 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 EC50에서의 변화 배수를 나타낸다. 도 58a 및 58b는 PBMC의 XENP22821와 배양 처리 전후의 CD69 및 CD25 (T 세포 활성화 마커)의 발현을 게이팅함으로써 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로의 처리 이후에 림프구 활성화를 추가로 나타낸다.
세 번째 실험에서, 추가적인 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 37℃에서 3일 동안 인간 PBMC와 함께 배양하였다. 배양 후, PBMC를 다양한 세포 집단을 표식하도록 항-CD3-FITC (OKT3), 항-CD4-SB600 (SK-3), 항-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), 항-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), 항-CD16-eFluor450 (CB16), 항-CD25-PE (M-A251) 및 항-Ki67-APC (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. Ki67 발현에 의해 지시된 바와 같은 CD8+ (CD45RA-) T 세포, CD4+ (CD45RA-) T 세포, γδ T 세포 및 NK 세포의 증식을 도 60a 내지 60c에 나타낸다.
네 번째 실험에서, 지시된 농도에서 추가적인 IL-15/Rα Fc 변이체와 함께 인간 PBMC를 3일 동안 배양하였다. 배양 후, PBMC를 항-CD3-FITC (OKT3), 항-CD4 (SB600), 항-CD8-PerCP/Cy5.5 (RPA-T8), 항-CD16-eFluor450 (CB16), 항-CD25-PE (M-A251), 항-CD45RA-APC/Cy7 (HI100) 및 항-Ki67-APC (Ki67)으로 염색하였고, 실시예 1D에 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. 처리 이후에 NK 세포, CD8+ T 세포 및 CD4+ T 세포 상의 Ki67 백분율을 도 61에 나타낸다.
다섯 번째 실험에서, 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 37℃에서 3일 동안 인간 PBMC와 함께 배양하였다. 배양 후, PBMC를 항-CD3-PE (OKT3), 항-CD4-FITC (RPA-T4), 항-CD8α-BV510 (SK1), 항-CD8ß-APC (2ST8.5H7), 항-CD16-BV421 (3G8), 항-CD25-PerCP/Cy5.5 (M-A251), 항-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), 항-CD56-BV605 (NCAM16.2) 및 항-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, γδ T 세포 및 NK 세포 상의 Ki67 백분율을 도 62a 내지 62e에 나타낸다.
여섯 번째 실험에서, 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 37℃에서 3일 동안 인간 PBMC와 함께 배양하였다. 배양 후, PBMC를 항-CD3-PE (OKT3), 항-CD4-FITC (RPA-T4), 항-CD8α-BV510 (SK1), 항-CD8ß-APC (SIDI8BEE), 항-CD16-BV421 (3G8), 항-CD25-PerCP/Cy5.5 (M-A251), 항-CD45RA-APC/Cy7 (HI100), 항-CD56-BV605 (NCAM16.2) 및 항-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, γδ T 세포 및 NK 세포 상의 Ki67 백분율을 도 63a 내지 63e에 나타낸다.
C. 실시예 3C: 효능 감소를 위해 조작된, IL-15 및 IL-15Rα 사이의 상이한 링커 길이를 갖는 변이체 scIL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 시험관내 활성
(표 3에 나타낸 바와 같은) 추가로 IL-15 및 IL-15Rα 사이의 상이한 길이의 링커와 함께 상기 기술된 일부 치환을 갖는 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 37℃에서 3일 동안 지시된 농도에서 인간 PBMC와 함께 배양하였다. 배양 후, PBMC를 항-CD3-PE (OKT3), 항-CD4-FITC (RPA-T4), 항-CD8-APC (RPA-T8), 항-CD16-BV605 (3G8), 항-CD25-PerCP/Cy5.5 (M-A251), 항-CD45RA-APC/Fire750 (HI100) 및 항-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에서 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, γδ T 세포 및 NK (CD16+) 세포 상의 Ki67 백분율을 도 64a 내지 64d에 나타낸다. 데이터는 ncIL-15/Rα-Fc 융합 단백질 XENP21479가 CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, NK (CD16+) 세포 및 γδT 세포 증식의 가장 강력한 인듀서인 점을 보여준다. 각각의 scIL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 증식을 유도하는데 XENP21479보다 덜 강력하였지만, 차이는 링커 길이 및 특정한 조작된 치환 둘 다에 의존하였다.
D. 실시예 3D: 효능 감소를 위해 추가적인 형식으로 조작된 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 시험관내 활성
(표 4에 나타낸 바와 같은) 상이한 형식의 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 37℃에서 3일 동안 지시된 농도에서 인간 PBMC와 함께 배양하였다. 배양 후, PBMC를 항-CD3-PE (OKT3), 항-CD4-FITC (RPA-T4), 항-CD8-APC (RPA-T8), 항-CD16-BV605 (3G8), 항-CD25-PerCP/Cy5.5 (M-A251), 항-CD45RA-APC/Fire750 (HI100) 및 항-Ki67-PE/Cy7 (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에서 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, γδ T 세포 및 NK (CD16+) 세포 상의 Ki67 백분율을 각각 도 65a 내지 65d에 나타낸다. 상기와 같이 데이터는 ncIL-15/Rα-Fc 융합 단백질 XENP21479가 CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, NK (CD16+) 세포 및 γδT 세포 증식의 가장 강력한 인듀서인 점을 보여준다. 주목할만하게도, ncIL-15/Rα-Fc 형식 (XENP24349) 내의 Q108E 치환의 도입은 야생형 (XENP21479)과 비교하여 이의 증식 활성을 현저하게 감소시킨다.
E. 실시예 3E: 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질에 의한 STAT5 인산화
IL-15 및 IL-15Rα의 트랜스제시는 STAT5의 인산화 및 후속하는 NK 및 T 세포 (CD4+ 및 CD8+)의 증식을 유도한다. 따라서, CD8+ 및 CD4+ T 세포를 지시된 IL-15/Rα-Fc 테스트 항목과 함께 15분 배양한 후 STAT5 인산화에 대해 분석하였다. PBMC는 실온에서 30 내지 45분 동안 항-CD4-BV421 (RPA-T4) 및 항-CD8-A700 (SK1)으로 염색되었다. 세포를 세척하고 미리 냉각된 (-20°C) 90% 메탄올로 20 내지 60분 동안 배양하였다. 메탄올로 배양한 후, 세포를 다시 세척하고 항-CD45RA-BV510 (HI100), 항-CD27-BV605 (L128), 항-CD25-PE (M-A251), 항-pSTAT5-Alexa647 (pY687) 및 항-FoxP3-Alexa488 (259D)로 염색하여 다양한 세포 집단 및 STAT5 인산화를 표시하였다. 도 66a 내지 66d는 XENP22821과의 배양 이후에 다양한 세포 집단의 선별을 나타낸다. 림프구는 처음에 SSC 및 FSC에 기반하여 게이팅되었다 (도 66a). 림프구는 다음으로 CD4+ 및 CD8+ T 세포를 확인하기 위해 CD4 및 CD8 발현에 기반하여 게이팅되었다 (도 66b). 다음으로 CD4+ 및 CD8+ T 세포는 도 66c 및 66d에 각각 나타난 하위집단을 추가로 확인하기 위해 CD45RA 및 CD27 발현에 기반하여 추가로 게이팅되었다. 마지막으로, 다양한 세포 집단에서의 STAT5의 인산화가 결정되었고, 데이터는 도 67a 내지 67c에 나타낸다. T 세포 상의 STAT5 인산화는 용량 의존적 방식으로 유도되었고 또한 특정한 조작된 치환에 의존하여 다양하였다. 도 67c는 대조군과 비교하여 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 STAT5 인산화에 대한 EC50에서의 변화 배수를 나타낸다.
F. 실시예 3F: 효능 감소를 위해 조작된 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 PK
효능 감소를 위해 조작된 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질이 반감기 및 PK를 개선하는지를 조사하기 위해, 본 발명자는 C57BL/6 마우스에서의 PK 연구에서 이들 변이체를 조사하였다. 두 개의 마우스 코호트 (코호트 당 테스트 항목 당 5 마리)에게 0일째 IV-TV를 통해 0.1 mg/kg의 지시된 테스트 항목이 투약되었다. 혈청은 투약 60분 후에, 다음으로 코호트 1의 경우 2, 4, 7일째, 코호트 2의 경우 1, 3, 8일째에 수집되었다. 샌드위치 ELISA에서 항-IL-15 및 항-IL-15Rα 항체를 사용하여 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 혈청 수준을 측정하였다. 이 결과는 도 68에 나타낸다. 도 69는 테스트 항목의 효능 및 반감기 사이의 상관 관계를 나타낸다.
예측된 바와 같이, 효능이 감소된 변이체는 실질적으로 더 긴 반감기를 나타내었다. 주목할만하게, 반감기는 야생형 대조군 XENP20818의 경우 0.5일째와 비교하여 거의 9일째 (XENP22821 및 XENP22822 참조)까지 개선되었다.
G. 실시예 3G: 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 인간 PBMC-이식된 NSG 마우스에서 이식화 및 질병 활성을 증진시킨다.
변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 실시예 1F에서 일반적으로 기술된 바와 같이 암컷 NSG 면역결핍 마우스에서 시행된 GVHD 모델에서 평가하였다.
첫 번째 연구에서, 0일째 1천만 개의 인간 PBMC를 IV-OSP를 통해 NSG 마우스에게 이식한 다음, 1일째 지시된 농도의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질을 투약하였다. CD45+ 증식은 (도 70에 나타낸 바와 같이) 체중 감소와 관련이 있어, CD45+ 세포는 이 연구에서 질병 활성의 지시인자로서 4일 및 8일째 측정되었다 (도 71a 및 71b). 데이터는 대조군 (PBS)과 비교하여 각각의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질이 인간 PBMC-이식된 NSG 마우스에서 CD45+ 세포의 증식을 증진시키는 점을 보여준다.
또 다른 연구에서, 0일째 1천만 개의 인간 PBMC를 IV-OSP를 통해 NSG 마우스에게 이식한 다음, 1일째 지시된 농도의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질로 투약하였다. IFNγ 농도 및 인간 NK 세포, CD45+ 림프구, CD8+ T 세포 및 CD4+ T 세포 계수를 4일, 7일 및 11일째에 측정하였다 (도 72 내지 도 76). 데이터는 변이체 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질이 인간 NK 세포 및 T 세포의 IFNγ 분비 및 증식을 용량 의존적 방식으로 증진시키는 점을 보여준다. 주목할만하게, 관찰된 활성은 각각의 변이체의 시험관내 효능과 상관된다.
또한 또 다른 연구에서, 8일째에 1천만 개의 인간 PBMC를 IV-OSP를 통해 NSG 마우스에게 이식한 다음, 0일째 지시된 농도의 지시된 테스트 항목을 투약하였다. IFNγ 농도 및 인간 NK 세포, CD45+ 림프구, CD8+ T 세포 및 CD4+ T 세포 계수를 4일, 7일 및 11일째에 측정하였다. 도 77은 4일, 7일 및 11일째 마우스 혈청에서의 IFNγ 수준을 나타낸다. 도 78a 내지 78c는 각각 4일, 7일 및 11일째의 CD8+ T 세포 계수를 나타낸다. 도 79a 내지 79c는 각각 4일, 7일 및 11일째의 CD4+ T 세포 계수를 나타낸다. 도 80a 내지 80c는 각각 4일, 7일 및 11일째의 CD45+ T 세포 계수를 나타낸다. 마우스의 또한 4일, 7일 및 11일째에 측정하였고 초기 체중의 백분율로서 체중을 도 81에 나타내었다.
H. 실시예 3H: IL-15/Rα-Fc 융합 단백질은 시노몰거스 원숭이에서 활성을 갖는다.
시노몰거스 원숭이에게 단일 정맥내 (i.v.) 용량의 XENP20818 (n=3), XENP22819 (n=1), XENP22821 (n=3), XENP22822 (n=3), XENP22834 (n=3) 및 XENP23343 (n=3)를 투여하였다. 림프구 계수 (도 82, 도 84, 도 86, 도 88, 도 90 및 도 92) 및 증식 (도 83, 도 85, 도 87, 도 89, 도 91 및 도 93)을 시간 경과 시 평가하였다. 데이타는 XENP22821로의 치료 이후 후속하는 회복 및 정상화와 함께 6일째 피크에 도달하는 CD56+ NK 세포 (도 86a), CD16+ NK 세포 (도 86b), γδ T 세포 (도 86c), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 86d), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 86e) 및 CD4+ T 세포 (도 86f)의 유의한 변화를 나타낸다. 마지막으로, 도면은 XENP22821로의 치료 이후 증식 활성을 지시하는 CD56+ NK 세포 (도 87a), CD16+ NK 세포 (도 87b), CD8+ T 세포 (CD45RA+) (도 87c), CD8+ T 세포 (CD45RA-) (도 87d) 및 CD4+ T 세포 (도 87e) 상에서 Ki67의 유의한 발현을 나타낸다. XENP20818, XENP22819, XENP22822 및 XENP23343으로의 처리 이후 유사한 증식 활성이 관찰되었는데, 이는 본 발명의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질의 대부분이 시노몰거스 원숭이에서 활성을 갖는 점을 입증한다.
XIII. 실시예 4: Xtend Fc로 조작된 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질
상기 기술된 바와 같이 효능 감소를 위해 조작된 IL-15/Rα-Fc 변이체를 Xtend Fc로 추가로 조작하여 (이하 "IL-15/Rα-XtendFc" 융합 단백질이라고 지칭됨) M428L/N434S 치환을 갖는 Fc 융합 파트너를 함유하는 pTT5 발현 벡터에 IL-15 및/또는 IL-15Rα(sushi)을 코딩하는 플라스미드를 서브클로닝함으로써 반감기를 추가로 증가시켰다 (도 8, 백본 11 참조). 예시적인 IL-15/Rα-XtendFc의 서열은 도 94 내지 도 96에 나타낸다 (표 5도 역시 참조).
A. 실시예 4A: 추가적인 IL-15/Rα-Fc 변이체의 시험관내 활성
지시된 농도에서 IL-15/Rα-XtendFc 변이체와 함께 인간 PBMC를 3일 동안 배양하였다. 배양 후, PBMC를 다양한 세포 집단을 표식하도록 항-CD3-FITC (OKT3), 항-CD4-PE (RPA-T4), 항-CD8-eFluor450 (SK-1), 항-CD45RA-PE/Cy7 (HI100), 항-CD16-PerCP/Cy5.5 (3G8), 항-CD25-APC/Fire750 (M-A251) 및 항-Ki67-APC (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. 처리 이후에 Ki67 발현에 의해 지시된 바와 같은 CD8+ T 세포, CD4+ T 세포 및 NK 세포의 증식을 도 97에 나타낸다.
Xtend 변이체가 시노몰거스 원숭이에서의 활성을 조사하기 위해 선택되면서, 시노몰거스 T 세포를 증식시키는 이들의 능력이 조사되었다. 시노 PBMC를 지시된 농도에서의 선택된 테스트 항목과 함께 3일 동안 배양하였다. 배양 후, PBMC를 다양한 세포 집단을 표식하도록 항-CD3-FITC (SP34), 항-CD4-PE/Cy7 (OKT4), 항CD8-APC (RPA-T8), 항-CD45RA-APC/Fire750 (HI100), 항-CD16-BV605 (3G8), 항-CD25-BV421 (M-A251) 및 항-Ki67-PerCP/Cy5.5 (Ki-67)으로 염색하였고, 실시예 1D에 일반적으로 기술된 바와 같이 FACS에 의해 분석하였다. 처리 이후에 Ki67 발현에 의해 지시된 바와 같은 CD8+ T 세포, CD4+ T 세포 및 NK 세포의 증식을 도 98에 나타낸다.
B. 실시예 4B: GVHD 모델에서 IL-15/Rα-XtendFc 변이체의 생체내 활성
-7일째에 1천만 개의 인간 PBMC를 IV-OSP를 통해 NSG 마우스에게 이식한 다음, 0일째에 지시된 테스트 항목 (0.3 mg/kg)을 투약하였다. 마우스는 4일째 및 7일째에 전혈을 채취하였고, 비장 세포를 위해 5 내지 8일째 또는 11일째에 희생시키고, FACS를 사용하여 CD4+ T 세포, CD8+ T 세포 및 CD45+ 세포 계수를 측정하였다. 도 99a 내지 99c는 각각 4일 및 7일째 전혈에서 및 8일째 비장에서 CD4+ T 세포 계수를 나타낸다. 도 100a 내지 100c는 각각 4일 및 7일째 전혈에서 및 8일째 비장에서 CD8+ T 세포 계수를 나타낸다. 도 101a 내지 101c는 각각 4일 및 7일째 전혈에서 및 8일째 비장에서 CD4+ T 세포 계수를 나타낸다. 마우스의 체중은 또한 도 102a 내지 102e에 도시된 바와 같이 -8일, -2일, 1일, 5일, 8일 및 11일째에 측정하였다. 각 지점은 하나의 암컷 NSG 마우스를 나타낸다.
C. 실시예 4C: 시노몰거스 원숭이에서 변이체 IL-15/Rα-XtendFc 융합 단백질의 생체내 활성
원숭이 (n = 3)에게 지시된 테스트 항목 (1일째)의 단일한 정맥내 (iv) 용량을 투여하고 혈액을 매일 채취하였다. 도 103a 내지 103c에 각각 도시된 바와 같이, 혈액에서의 CD8+ T 세포, CD4+ T 세포 및 NK 세포 계수를 시간 경과 시 평가하였다. 각 지점은 3마리의 시노몰거스 원숭이의 평균이다. 데이터는 각각의 변이체가 증식하는 면역 세포에서 활성을 가지며, 본 발명의 IL-15/Rα-Fc 융합 단백질이 인간의 암 치료제로서 유용할 수 있음을 보여준다.
상기 개시된 실시예는 당업자에게 본 발명의 조성물, 시스템 및 방법의 구현예를 제조하고 사용하는 방법의 완전한 개시 및 설명을 제시하기 위해 제공되며, 본 발명자가 이들의 발명이라고 간주하는 것의 범위를 제한하도록 의도하지 않는다. 당업자에게 자명한 본 발명을 수행하기 위한 전술한 방식의 변형은 다음의 청구범위의 범위 이내인 것으로 의도된다. 본 명세서에 언급된 모든 특허 및 공보는 본 발명이 속하는 당업자의 기술 수준을 나타낸다. 본 개시 내용에 인용된 모든 참고문헌은 각각의 참고문헌이 이의 전문이 개별적으로 참고문헌으로 통합되는 것과 동일한 정도로 참고문헌으로 통합된다.
모든 표제 및 섹션 지정은 명확성 및 참고 목적으로만 사용되며 어떤 방식으로든 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다. 예를 들어, 당업자라면 본원에 기술된 본 발명의 사상 및 범위에 따라 적절한 경우 다른 표제 및 섹션으로부터의 다양한 관점을 조합하는 유용성을 이해할 것이다.
본원에 인용된 모든 참고문헌은 이들의 전문이 각각의 개별적인 공개 문헌 또는 특허 또는 특허 출원이 모든 목적을 위해 이의 전문이 참고문헌으로 통합되도록 구체적으로 및 개별적으로 지시된 것과 동일한 정도로 모든 목적을 위해 본원의 참고문헌으로 통합된다.
당업자라면 자명할 바 바와 같이, 본 출원의 사상 및 범위를 벗어나지 않고도 본 출원의 많은 변형 및 변화가 만들 수 있다. 본원에 설명된 특정한 구현예 및 예는 단지 예로서 제공되며, 청구항이 부여되는 등가물의 전체 범위와 함께 첨부된 청구범위에 의해서만 적용된다.
SEQUENCE LISTING
<110> XENCOR, INC.
<120> IL15/IL15RALPHA HETERODIMERIC FC-FUSION PROTEINS
<130> 067461-5201-WO
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<160> 1204
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1 5 10 15
Leu Cys Leu Leu Leu Asn Ser His Phe Leu Thr Glu Ala Gly Ile His
20 25 30
Val Phe Ile Leu Gly Cys Phe Ser Ala Gly Leu Pro Lys Thr Glu Ala
35 40 45
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65 70 75 80
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
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<213> Homo sapiens
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1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
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Thr Ser
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Met Ala Pro Arg Arg Ala Arg Gly Cys Arg Thr Leu Gly Leu Pro Ala
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Pro Pro Ala Thr Arg Gly Ile Thr
20 25 30
Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val Lys Ser
35 40 45
Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly Phe Lys
50 55 60
Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Lys Ala
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Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile Arg Asp
85 90 95
Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Ser Thr Val Thr Thr
100 105 110
Ala Gly Val Thr Pro Gln Pro Glu Ser Leu Ser Pro Ser Gly Lys Glu
115 120 125
Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr Thr Ala
130 135 140
Ala Ile Val Pro Gly Ser Gln Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro Ser Thr
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Gly Thr Thr Glu Ile Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr Pro Ser
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Met Glu Ala Met Glu Ala Leu Pro Val Thr Trp Gly Thr Ser Ser Arg
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<213> Homo sapiens
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Arg
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Met Arg Ile Ser Lys Pro His Leu Arg Ser Ile Ser Ile Gln Cys Tyr
1 5 10 15
Leu Cys Leu Leu Leu Asn Ser His Phe Leu Thr Glu Ala Gly Ile His
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Val Phe Ile Leu Gly Cys Phe Ser Ala Gly Leu Pro Lys Thr Glu Ala
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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Thr Ser
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<213> Homo sapiens
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Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Pro Pro Ala Thr Arg Gly Ile Thr
20 25 30
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<213> Homo sapiens
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<213> Homo sapiens
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1 5 10 15
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Arg
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<213> Homo sapiens
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Met Ala Ala Pro Ala Leu Ser Trp Arg Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu
1 5 10 15
Leu Pro Leu Ala Thr Ser Trp Ala Ser Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser
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<211> 214
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 11
Ala Val Asn Gly Thr Ser Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala
1 5 10 15
Asn Ile Ser Cys Val Trp Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser
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Cys Gln Val His Ala Trp Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys
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Thr Leu Ser Pro Gly His Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu
145 150 155 160
Lys Gln Lys Gln Glu Trp Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr
165 170 175
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195 200 205
Ala Leu Gly Lys Asp Thr
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<213> Homo sapiens
<400> 12
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Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly
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Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val
50 55 60
Phe Asn Val Glu Tyr Met Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro
65 70 75 80
Gln Pro Thr Asn Leu Thr Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn
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Ser Gly Cys Gln Leu Gln Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe
115 120 125
Val Val Gln Leu Gln Asp Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln
130 135 140
Met Leu Lys Leu Gln Asn Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu
145 150 155 160
Thr Leu His Lys Leu Ser Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn
165 170 175
Arg Phe Leu Asn His Cys Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp
180 185 190
Trp Asp His Ser Trp Thr Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe
195 200 205
Ser Leu Pro Ser Val Asp Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg
210 215 220
Ser Arg Phe Asn Pro Leu Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp
225 230 235 240
Ser His Pro Ile His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe
245 250 255
Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val Ile Ser Val Gly Ser Met Gly Leu
260 265 270
Ile Ile Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro
275 280 285
Arg Ile Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His
290 295 300
Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser
305 310 315 320
Leu Gln Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu Ile Pro
325 330 335
Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn
340 345 350
Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu
355 360 365
Thr
<210> 13
<211> 240
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 13
Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly Asn Glu Asp Thr Thr Ala
1 5 10 15
Asp Phe Phe Leu Thr Thr Met Pro Thr Asp Ser Leu Ser Val Ser Thr
20 25 30
Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val Phe Asn Val Glu Tyr Met
35 40 45
Asn Cys Thr Trp Asn Ser Ser Ser Glu Pro Gln Pro Thr Asn Leu Thr
50 55 60
Leu His Tyr Trp Tyr Lys Asn Ser Asp Asn Asp Lys Val Gln Lys Cys
65 70 75 80
Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr Ser Gly Cys Gln Leu Gln
85 90 95
Lys Lys Glu Ile His Leu Tyr Gln Thr Phe Val Val Gln Leu Gln Asp
100 105 110
Pro Arg Glu Pro Arg Arg Gln Ala Thr Gln Met Leu Lys Leu Gln Asn
115 120 125
Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Thr Leu His Lys Leu Ser
130 135 140
Glu Ser Gln Leu Glu Leu Asn Trp Asn Asn Arg Phe Leu Asn His Cys
145 150 155 160
Leu Glu His Leu Val Gln Tyr Arg Thr Asp Trp Asp His Ser Trp Thr
165 170 175
Glu Gln Ser Val Asp Tyr Arg His Lys Phe Ser Leu Pro Ser Val Asp
180 185 190
Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Arg Phe Asn Pro Leu
195 200 205
Cys Gly Ser Ala Gln His Trp Ser Glu Trp Ser His Pro Ile His Trp
210 215 220
Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Leu Phe Ala Leu Glu Ala
225 230 235 240
<210> 14
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 14
Gly Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 15
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 15
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1 5 10
<210> 16
<211> 15
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 16
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
1 5 10 15
<210> 17
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 17
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser
20
<210> 18
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 18
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
20 25
<210> 19
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 19
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
20 25 30
<210> 20
<211> 35
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 20
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
20 25 30
Gly Gly Ser
35
<210> 21
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 21
Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
20 25 30
<210> 22
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 22
Gly Lys Pro Gly Ser
1 5
<210> 23
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 23
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly
1 5 10 15
Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser
20 25
<210> 24
<211> 30
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<400> 24
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly
1 5 10 15
Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser
20 25 30
<210> 25
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 25
Gly Gly Gly Glu Ser
1 5
<210> 26
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 26
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 27
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 27
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 28
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 28
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 29
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 29
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 30
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 30
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 31
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 31
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Glu Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 32
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 32
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Lys Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
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Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 33
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 33
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Glu
130 135 140
Asn Glu Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Glu Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 34
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 34
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Gln Leu Thr Lys
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 35
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 35
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 36
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 36
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<210> 37
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 231
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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35 40 45
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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Leu Ser Leu Gly Lys
225
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe
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Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
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Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
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Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
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Leu Ser Leu Gly Lys
225
<210> 42
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
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Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
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Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
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Ser Pro Gly Lys
225
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
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Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
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Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val
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Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
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Ser Pro Gly Lys
225
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<211> 228
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
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Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
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Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys
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Ser Pro Gly Lys
225
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<211> 228
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 45
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
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Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
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Ser Pro Gly Lys
225
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 46
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 47
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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<210> 48
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 48
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 49
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<210> 50
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 50
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
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Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 52
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20818 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (15902)
<400> 52
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20818 Human IL15
<400> 53
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 54
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP20818
<400> 54
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35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
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130 135 140
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20818 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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115 120 125
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130 135 140
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
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210 215 220
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Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20818 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 56
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Arg
65
<210> 57
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP20818
<400> 57
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50 55 60
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115 120 125
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145 150 155 160
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 58
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21475 Chain 1 - human_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (16479)
<400> 58
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
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65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
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115 120 125
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Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 59
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21475 Human IL15
<400> 59
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 60
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP21475
<400> 60
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 61
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21475 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)
<400> 61
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
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Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 62
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21475 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 62
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Arg
65
<210> 63
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP21475
<400> 63
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 64
<211> 440
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21478 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6-human_
IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D
/K370S (16478)
<400> 64
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1 5 10 15
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50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn
85 90 95
Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln
100 105 110
Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro
115 120 125
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val
130 135 140
Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn
145 150 155 160
Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr
165 170 175
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys
180 185 190
Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr
195 200 205
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
210 215 220
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
225 230 235 240
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
260 265 270
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
275 280 285
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
305 310 315 320
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
340 345 350
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
355 360 365
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
370 375 380
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
385 390 395 400
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
405 410 415
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
420 425 430
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440
<210> 65
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP21478 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 65
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Arg
65
<210> 66
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21478 Human IL15
<400> 66
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 67
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP21478
<400> 67
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 68
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21478 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q (8924)
<400> 68
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 69
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21479 Chain 1 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 69
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 70
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21479 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
<400> 70
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 71
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21479 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)
<400> 71
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 72
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21479 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 72
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 73
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP21479
<400> 73
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 74
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022366 Chain 1 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 74
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 75
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022366 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
<400> 75
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 76
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022366 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 76
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 77
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022366 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 77
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 78
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022366
<400> 78
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 79
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024348 Chain 1 - IL15 WT
<400> 79
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 80
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024348 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 80
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
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210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 81
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024348 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 81
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 82
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024348
<400> 82
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 83
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024348 Chain 3 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 83
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 84
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021978 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K (17023)
<400> 84
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
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195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 85
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021978 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 85
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1 5 10 15
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021978
<400> 86
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 87
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021978 Chain 2 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 87
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
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65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 88
<211> 415
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> human_IL15Ralpha(sushi)(single-chain)-human_IL15_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K
<400> 88
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys
65 70 75 80
Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr
85 90 95
Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys
100 105 110
Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser
115 120 125
Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu
130 135 140
Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu
145 150 155 160
Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile
165 170 175
Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr
180 185 190
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val
195 200 205
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
210 215 220
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu
225 230 235 240
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
245 250 255
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
260 265 270
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
275 280 285
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
290 295 300
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
305 310 315 320
Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
325 330 335
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
340 345 350
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
355 360 365
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
370 375 380
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
385 390 395 400
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
405 410 415
<210> 89
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> human_IL15Ralpha(sushi)(single-chain)-human_IL15_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 89
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 90
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> human_IL15Ralpha(sushi)(single-chain)-human_IL15_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K Human IL15
<400> 90
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 91
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of human_IL15Ralpha(sushi)(single-chain)-human_IL15_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K
<400> 91
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 92
<211> 306
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022637 Chain 1 - empty- Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)
(17603)
<400> 92
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
225 230 235 240
Ser Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp
245 250 255
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser
260 265 270
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu
275 280 285
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys
290 295 300
Ile Arg
305
<210> 93
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022637
<400> 93
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 94
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022637 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 94
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 95
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022637 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q (8927)
<400> 95
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 96
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022637 Chain 3 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 96
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 97
<211> 425
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Chain 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_
/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single
-chain)
<400> 97
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
225 230 235 240
Ser Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp
245 250 255
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser
260 265 270
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu
275 280 285
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys
290 295 300
Ile Arg Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu
305 310 315 320
Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu
325 330 335
Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys
340 345 350
Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala
355 360 365
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Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His
405 410 415
Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser
420 425
<210> 98
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of Chain 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_
IL15(single-chain)
<400> 98
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 99
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Chain 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_
/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single-
chain) IL15Ralpha(Sushi)
<400> 99
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 100
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Chain 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_
/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)_IL15(single
-chain) IL15
<400> 100
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 101
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q (8927)
<400> 101
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 102
<211> 66
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96)
<400> 102
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp
65
<210> 103
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/P97)
<400> 103
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro
65
<210> 104
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/P97/A98)
<400> 104
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro Ala
65
<210> 105
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(E87C)
<400> 105
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 106
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(V49C)
<400> 106
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Cys Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 107
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(L52C)
<400> 107
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 108
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(E89C)
<400> 108
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Cys Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 109
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(Q48C)
<400> 109
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Cys
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 110
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(E53C)
<400> 110
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Cys Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 111
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(C42S)
<400> 111
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Ser Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 112
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(L45C)
<400> 112
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 113
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/C97)
<400> 113
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys
65
<210> 114
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/P97/C98)
<400> 114
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro Cys
65
<210> 115
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/C97/A98)
<400> 115
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
<210> 116
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-S40C)
<400> 116
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 117
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-K34C)
<400> 117
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 118
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-G38C)
<400> 118
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 119
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-L42C)
<400> 119
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 120
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-A37C)
<400> 120
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 121
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021996 Chain 1 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 121
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 122
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021996 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi) (17033)
<400> 122
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 123
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022004 Chain 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 123
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 124
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022004 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97) (17051)
<400> 124
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys
65
<210> 125
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022005 Chain 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022005 Chain 2 - human_
IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/C98) (17052)
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro Cys
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022006 Chain 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98) (17053)
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022008 Chain 1 - human_IL15_L52C_no_tag (17072)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
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65 70 75 80
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Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022008 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-S40C) (17057)
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Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022494 Chain 1 - human_IL15_L45C_no_tag (17069)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022494 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-A37C) (17055)
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Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022049 human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6-human_IL15-sc
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Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn
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Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln
100 105 110
Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro
115 120 125
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val
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Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn
145 150 155 160
Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr
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Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys
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Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022049 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 134
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022049 Human IL15
<400> 135
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022013 Chain 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 136
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 137
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022013 Human IL15
<400> 137
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 138
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022013
<400> 138
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 139
<211> 303
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022013 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 139
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr
65 70 75 80
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val
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Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
100 105 110
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu
115 120 125
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
130 135 140
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
145 150 155 160
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
165 170 175
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
180 185 190
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
195 200 205
Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu
210 215 220
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
225 230 235 240
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
245 250 255
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
260 265 270
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
275 280 285
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 140
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022013 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 140
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys
65
<210> 141
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022013
<400> 141
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 142
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022014 Chain 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 142
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 143
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022014 Human IL15
<400> 143
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Thr Ser
<210> 144
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022014
<400> 144
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 145
<211> 304
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022014 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/C98)_
(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys
65 70 75 80
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100 105 110
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro
115 120 125
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
130 135 140
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
145 150 155 160
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
165 170 175
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
180 185 190
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
195 200 205
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210 215 220
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
225 230 235 240
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
245 250 255
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
260 265 270
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
275 280 285
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022015 Chain 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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100 105 110
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 151
<211> 304
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022015 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)_
(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
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Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
130 135 140
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
145 150 155 160
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
165 170 175
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
180 185 190
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
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Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys
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Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
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Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
245 250 255
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
260 265 270
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
275 280 285
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022015 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 152
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg Asp Cys Ala
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022017 Chain 1 - human_IL15_L52C_(GGGGS)1-_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 154
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
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Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 155
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022017 Human IL15
<400> 155
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022017
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165 170 175
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 157
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022017 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 157
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
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Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
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100 105 110
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130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 158
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022017 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 158
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022017
<400> 159
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
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Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<223> XENP022358 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/C98)_
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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65
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<213> Artificial Sequence
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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180 185 190
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 165
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022359 Chain 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 165
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100 105 110
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022359 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
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Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 167
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022359 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)_
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100 105 110
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Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
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Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
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Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
165 170 175
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
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Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
195 200 205
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys
210 215 220
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
225 230 235 240
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
245 250 255
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
260 265 270
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
275 280 285
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022359 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 168
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022359
<400> 169
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 170
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022361 Chain 1 - human_IL15_L52C_no_tag (17072)
<400> 170
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022361 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
<400> 171
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 172
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022361 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17044)
<400> 172
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022361 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 173
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Arg
65
<210> 174
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022361
<400> 174
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 175
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022684 Chain 1 - IL15_E87C
<400> 175
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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65 70 75 80
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100 105 110
Thr Ser
<210> 176
<211> 299
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022684 Chain 2 - IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 176
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
65 70 75 80
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
85 90 95
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
100 105 110
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
115 120 125
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
130 135 140
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
145 150 155 160
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
165 170 175
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
180 185 190
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
195 200 205
Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
210 215 220
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
225 230 235 240
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
245 250 255
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
260 265 270
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
275 280 285
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 177
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022684 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 177
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022684
<400> 178
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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100 105 110
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 179
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022634 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97)-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17581)
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1 5 10 15
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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65 70 75 80
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100 105 110
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115 120 125
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
130 135 140
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145 150 155 160
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
165 170 175
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Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
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Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
225 230 235 240
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
245 250 255
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
260 265 270
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
275 280 285
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022634 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 180
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022634
<400> 181
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 182
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022634 Chain 2 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 182
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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100 105 110
Thr Ser
<210> 183
<211> 299
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022635 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)
- Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17582)
<400> 183
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
115 120 125
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
130 135 140
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
145 150 155 160
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
165 170 175
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
180 185 190
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
195 200 205
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
210 215 220
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
225 230 235 240
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
245 250 255
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
260 265 270
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
275 280 285
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 184
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022635 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 184
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
<210> 185
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022635
<400> 185
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 186
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022635 Chain 2 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 186
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 187
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022636 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi-S40C)-Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K (17583)
<400> 187
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
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130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 188
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022636 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 188
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Arg
65
<210> 189
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022636
<400> 189
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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35 40 45
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 190
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022636 Chain 2 - human_IL15_L52C_no_tag (17072)
<400> 190
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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35 40 45
Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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Thr Ser
<210> 191
<211> 308
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022639 Chain 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi-D96/
C97) (17605)
<400> 191
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
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65 70 75 80
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
225 230 235 240
Ser Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp
245 250 255
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser
260 265 270
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu
275 280 285
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys
290 295 300
Ile Arg Asp Cys
305
<210> 192
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022639
<400> 192
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 193
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022639 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 193
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys
65
<210> 194
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022639 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q (8927)
<400> 194
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 195
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022639 Chain 3 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 195
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 196
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022640 Chain 2 - empty_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D
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Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 200
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 201
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D61N
<400> 202
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 203
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> E64Q
<400> 203
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N65D
<400> 204
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 205
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Q108E
<400> 205
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/D61N
<400> 206
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 207
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/E64Q
<400> 207
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 208
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/D61N
<400> 208
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 209
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/E64Q
<400> 209
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 210
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D8N/D61N
<400> 210
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 211
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D8N/E64Q
<400> 211
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 212
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D61N/E64Q
<400> 212
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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100 105 110
Thr Ser
<210> 213
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> E64Q/Q108E
<400> 213
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 214
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/N4D/D8N
<400> 214
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
<210> 215
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D61N/E64Q/N65D
<400> 215
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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100 105 110
Thr Ser
<210> 216
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/D61N/E64Q/Q108E
<400> 216
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
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Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 217
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/D61N/E64Q/Q108E
<400> 217
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 218
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/N65D
<400> 218
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 219
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/Q108E
<400> 219
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/N65D
<400> 220
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D30N/N65D
<400> 221
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 222
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D30N/Q108E
<400> 222
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 223
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N65D/Q108E
<400> 223
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> E64Q/N65D
<400> 224
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
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100 105 110
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/N4D/N65D
<400> 225
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
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100 105 110
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D30N/E64Q/N65D
<400> 226
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/D61N/N65D
<400> 227
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022821 Chain 1 - human_IL15_N65D_(GGGGS)1 (17692)
<400> 228
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
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165 170 175
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210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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325 330 335
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340 345 350
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022821 Human IL15
<400> 229
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 230
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022821
<400> 230
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 231
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022821 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S- Fc(216)
_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 231
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
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20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 232
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022821 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 232
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 233
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022821
<400> 233
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 234
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022822 Chain 1 - human_IL15_Q108E_(GGGGS)1 (17693)
<400> 234
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 235
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022822 Human IL15
<400> 235
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 236
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022822
<400> 236
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 237
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022822 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
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20 25 30
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50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
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245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
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290 295 300
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022822 Human IL15Ralpha(Sushi)
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20 25 30
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Arg
65
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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35 40 45
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50 55 60
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023554 Chain 1 - human_IL15_N1D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_
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195 200 205
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP023554 Human IL15
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100 105 110
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<210> 242
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023554
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 243
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023554 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 243
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130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
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Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
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Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
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Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023554 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 244
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg
65
<210> 245
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023554
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35 40 45
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50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023557 Chain 1 - human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18786)
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
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275 280 285
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290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
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Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023557 Human IL15
<400> 247
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023557
<400> 248
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 249
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023557 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 249
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130 135 140
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145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 250
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023557 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 250
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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50 55 60
Arg
65
<210> 251
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023557
<400> 251
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 252
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023561 Chain 1 - human_IL15_N65D/Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 252
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 253
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023561 Human IL15
<400> 253
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 254
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023561
<400> 254
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 255
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023561 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 255
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 256
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023561 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 256
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 257
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023561
<400> 257
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 258
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024018 Chain 1 - human_IL15(N65D)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 258
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 259
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024018 Human IL15
<400> 259
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 260
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024018
<400> 260
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 261
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024018 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 261
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 262
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024018 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 262
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 263
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024018
<400> 263
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 264
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 Chain 1 - human_IL15(Q108E)-human_IL15Ralpha(Sushi)_
Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
(19242)
<400> 264
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 265
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 Human IL15
<400> 265
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 266
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024019
<400> 266
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 267
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)
<400> 267
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 268
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 268
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 269
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024019
<400> 269
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 270
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024045 Chain 1 - human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/
K370S
<400> 270
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 271
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024045 Human IL15
<400> 271
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 272
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024045
<400> 272
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 273
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024045 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_ Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 273
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 274
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024045 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 274
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 275
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024045
<400> 275
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 276
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024051 Chain 1 - human_IL15_N1D/N65D-human_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 276
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 277
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024051 Human IL15
<400> 277
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 278
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024051
<400> 278
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 279
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024051 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_ Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 279
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 280
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024051 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 280
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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50 55 60
Arg
65
<210> 281
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024051
<400> 281
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 282
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024052 Chain 1 - human_IL15_N4D/N65D-human_ Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 282
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 283
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024052 Human IL15
<400> 283
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 284
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024052
<400> 284
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 285
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024052 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 285
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
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100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024052 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 286
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Arg
65
<210> 287
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024052
<400> 287
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 288
<211> 435
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024015 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5-human_
IL15(Q108E single-chain) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 288
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1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
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65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile
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100 105 110
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115 120 125
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Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala
145 150 155 160
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys
165 170 175
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser
180 185 190
Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser
195 200 205
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Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
225 230 235 240
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His
245 250 255
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
260 265 270
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr
275 280 285
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
290 295 300
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
305 310 315 320
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
325 330 335
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
340 345 350
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Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met
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Pro Gly Lys
435
<210> 289
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024015 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 289
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20 25 30
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35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 290
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024015 Human IL15
<400> 290
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 291
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024015
<400> 291
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
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65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024015 Chain 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 292
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 293
<211> 435
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024050 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5-human_
IL15_N4D/N65D_(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 293
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Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val Ile
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100 105 110
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165 170 175
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser
180 185 190
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195 200 205
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala
210 215 220
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
225 230 235 240
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His
245 250 255
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
260 265 270
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr
275 280 285
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
290 295 300
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
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340 345 350
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
355 360 365
Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
370 375 380
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
385 390 395 400
Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met
405 410 415
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
420 425 430
Pro Gly Lys
435
<210> 294
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024050 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 294
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 295
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024050 Human IL15
<400> 295
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024050
<400> 296
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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35 40 45
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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195 200 205
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
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Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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IL15(single-chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024478
<400> 311
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 312
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024478 Chain 2 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 312
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 313
<211> 445
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024479 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7-human_
IL15(single-chain N4D/N65D)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_
A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 313
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1 5 10 15
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20 25 30
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
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65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
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Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile
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Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu
115 120 125
Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu
130 135 140
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145 150 155 160
Asp Thr Val Glu Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu
180 185 190
Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln
195 200 205
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210 215 220
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
260 265 270
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285
Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
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Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln
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385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu
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<210> 314
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024479 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 314
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 315
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024479 Human IL15
<400> 315
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 316
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024479
<400> 316
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
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Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 317
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024479 Chain 2 - empty-Fc_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 317
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 318
<211> 440
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024481 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(30AA_linker_
variant)-human_IL15(single-chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pI(-
)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 318
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Asn
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Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln
100 105 110
Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro
115 120 125
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val
130 135 140
Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn
145 150 155 160
Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr
165 170 175
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys
180 185 190
Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn Thr
195 200 205
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
210 215 220
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
225 230 235 240
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
260 265 270
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
275 280 285
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
305 310 315 320
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
340 345 350
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
355 360 365
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
370 375 380
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
385 390 395 400
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
405 410 415
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
420 425 430
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440
<210> 319
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024481 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 319
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 320
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024481 Human IL15
<400> 320
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 321
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024481
<400> 321
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 322
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024481 Chain 2 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 322
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 323
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024349 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi)_ Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 323
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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130 135 140
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 324
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024349 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 324
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 325
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024349
<400> 325
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 326
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024349 Chain 2 - empty- Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 326
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 327
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024349 Chain 3 - IL15_Q108E_(non-covalent)
<400> 327
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 328
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 Chain 1 - IL-15_N4D/N65D
<400> 328
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 329
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 IL15
<400> 329
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 330
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024890
<400> 330
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 331
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 331
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
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100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
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Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 332
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 332
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 333
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024890
<400> 333
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 334
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 Chain 3 - empty_Fc(216)_ IgG1_PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 334
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 335
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP25138 Chain 1 - IL15_D30N/E64Q/N65D
<400> 335
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 336
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP25138 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 336
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 337
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP25138 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 337
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 338
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP25138
<400> 338
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 339
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP25138 Chain 3 - empty_Fc(216)_ IgG1_PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 339
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 340
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022801 Chain 1 - human_IL15_N65D(non-covalent) (17672)
<400> 340
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
<210> 341
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022801 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi) (17033)
<400> 341
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 342
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022802 Chain 1 - human_IL15_Q108E(non-covalent) (17673)
<400> 342
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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35 40 45
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85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
<210> 343
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022802 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi) (17033)
<400> 343
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 344
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024342 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi) _Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K
<400> 344
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 345
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024342 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 345
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 346
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024342
<400> 346
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 347
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024342 Chain 2 -human_IL15(non-covalent Q108E)
<400> 347
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 348
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023472 Chain 1 - empty_ Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 348
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 349
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023472 Chain 2 - IL15_N65D/E87C
<400> 349
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023472 Chain 3 - IL15Ralpha(Sushi-D96/C97)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 350
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
65 70 75 80
Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
85 90 95
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
100 105 110
Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
115 120 125
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
130 135 140
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
145 150 155 160
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
165 170 175
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
180 185 190
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln
195 200 205
Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
210 215 220
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
225 230 235 240
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
245 250 255
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
260 265 270
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
275 280 285
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 351
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023472 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 351
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys
65
<210> 352
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023472
<400> 352
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 353
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023473 Chain 1 - empty_ Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 353
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 354
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023473 Chain 2 - IL15_N65D/L52C
<400> 354
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 355
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023473 Chain 3 - IL15Ralpha(Sushi-S40C)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 355
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 356
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023473 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 356
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 357
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023473
<400> 357
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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100 105 110
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165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 358
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023343 Chain 1 - human_IL15_N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
(18295)
<400> 358
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His
325 330 335
Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 359
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023343 Human IL15
<400> 359
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 360
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023343
<400> 360
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
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275 280 285
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<213> Artificial Sequence
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023504 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_ Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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65
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024113 Chain 1 - human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024113 Chain 2 -human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
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165 170 175
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180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
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Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
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245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024113 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 374
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 376
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024301 Chain 1 - human_IL15_N4D/N65D_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
<400> 376
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1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024301 Human IL15
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Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024301
<400> 378
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024301 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_ Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
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Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
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130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
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Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 380
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Arg
65
<210> 381
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024301
<400> 381
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50 55 60
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024306 Chain 1 - human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/
K370S/M428L/N434S
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Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His
325 330 335
Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024306 Human IL15
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 384
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024306
<400> 384
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024306 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
<400> 385
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 386
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024306 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 386
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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Arg
65
<210> 387
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024306
<400> 387
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
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50 55 60
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195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 388
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024341 Chain 1 - human_IL15_N1D/N65D-human_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
<400> 388
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 389
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024341 Human IL15
<400> 389
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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Thr Ser
<210> 390
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024341
<400> 390
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 391
<211> 296
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024341 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
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100 105 110
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115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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210 215 220
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Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
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Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val Ile
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435
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP025938 Chain 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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35 40 45
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50 55 60
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100 105 110
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024383 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
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Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<400> 401
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<210> 402
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<213> Artificial Sequence
<220>
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<220>
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<210> 404
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024346 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/M428L/N434S
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Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
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145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
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245 250 255
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Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024346 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 405
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 406
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024346
<400> 406
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024346 Chain 2 - human_IL15(non-covalent Q108E)
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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100 105 110
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024351 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/M428L/N434S
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65 70 75 80
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100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024351 Human IL15Ralpha(Sushi)
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Arg
65
<210> 411
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024351
<400> 411
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20818 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (15902)
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
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Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20818 Human IL15
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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100 105 110
Thr Ser
<210> 414
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP20818
<400> 414
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 415
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20818 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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115 120 125
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Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
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Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
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245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
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Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
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His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20818 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 416
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg
65
<210> 417
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP20818
<400> 417
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20819 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (15902)
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Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20819 Human IL15
<400> 419
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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<210> 420
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP20819
<400> 420
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 421
<211> 316
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP20819 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)4_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15909)
<400> 421
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
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20 25 30
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Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
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Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
130 135 140
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
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Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
165 170 175
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
180 185 190
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
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210 215 220
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225 230 235 240
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245 250 255
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
260 265 270
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
275 280 285
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 423
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35 40 45
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195 200 205
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP21472
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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65 70 75 80
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21472 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21473 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (15902)
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
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Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP21473
<400> 438
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50 55 60
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65 70 75 80
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165 170 175
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21473 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)3_Fc(216)_
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115 120 125
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130 135 140
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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165 170 175
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
245 250 255
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260 265 270
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
275 280 285
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21474 Human IL15
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
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Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP21474
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP21475 Chain 1 - human_IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
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275 280 285
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP21475
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195 200 205
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21475 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)
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65 70 75 80
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85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
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Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
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210 215 220
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245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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35 40 45
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195 200 205
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210 215 220
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP21476 Human IL15Ralpha(Sushi)
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Arg
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<213> Artificial Sequence
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> XENP21477 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)2_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
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<213> Artificial Sequence
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<223> XENP21477 Human IL15
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> Fc Chain of XENP21477
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65 70 75 80
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP21477 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)4_Fc(216)_
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Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
245 250 255
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260 265 270
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
275 280 285
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> Fc Chain of XENP21477
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP21478 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6-human_
IL15-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/
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Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn
85 90 95
Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln
100 105 110
Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro
115 120 125
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val
130 135 140
Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn
145 150 155 160
Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr
165 170 175
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys
180 185 190
Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr
195 200 205
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
210 215 220
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
260 265 270
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
275 280 285
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290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
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Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
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polypeptide
<220>
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<400> 468
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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<213> Artificial Sequence
<220>
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polypeptide
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
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<213> Artificial Sequence
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
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Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
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polypeptide
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021978 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi)-Fc(216)_IgG1_
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Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Arg
65
<210> 478
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021978
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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C220S/PVA_/S267K (17023)
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180 185 190
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Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 481
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021979 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 481
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021979
<400> 482
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021979 Chain 2 - human_IL15_N72D_no_tag (17076)
<400> 483
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asp Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 484
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021988 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
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145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
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210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
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290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
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340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021988 Human IL15
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021988
<400> 486
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021988 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96)_(GGGGS)1_
c(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
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130 135 140
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
145 150 155 160
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
165 170 175
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val
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Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
225 230 235 240
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
245 250 255
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
275 280 285
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021988 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 488
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65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<400> 489
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 490
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021989 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)1_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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100 105 110
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
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Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
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Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021989 Human IL15
<400> 491
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 492
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021989
<400> 492
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 303
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021989 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 493
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
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Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu
115 120 125
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
130 135 140
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
145 150 155 160
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
165 170 175
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
180 185 190
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
195 200 205
Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu
210 215 220
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
225 230 235 240
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
245 250 255
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
260 265 270
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
275 280 285
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 494
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021989 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 494
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg Asp Pro
65
<210> 495
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021989
<400> 495
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
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165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 496
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021990 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 496
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
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35 40 45
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
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180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 497
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021990 Human IL15
<400> 497
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 498
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021990
<400> 498
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021990 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/A98)_
(GGGGS)1_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
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65 70 75 80
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100 105 110
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro
115 120 125
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
130 135 140
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
145 150 155 160
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
165 170 175
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
180 185 190
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
195 200 205
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210 215 220
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
225 230 235 240
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021990 Human IL15Ralpha(Sushi)
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65
<210> 501
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021990
<400> 501
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35 40 45
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50 55 60
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021991 Chain 1 - human_IL15_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
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Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
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Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
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Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021991 Human IL15
<400> 503
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> Fc Chain of XENP021991
<400> 504
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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65 70 75 80
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 505
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021991 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/A98)_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 505
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
130 135 140
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
145 150 155 160
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
165 170 175
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
180 185 190
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
195 200 205
Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
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Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
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Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
245 250 255
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
260 265 270
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
275 280 285
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 506
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021991 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 506
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro Ala
65
<210> 507
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021991
<400> 507
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021992 Chain 1 - human_IL15_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 508
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
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Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
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Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
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Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 509
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021992 Human IL15
<400> 509
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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<210> 510
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021992
<400> 510
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 511
<211> 299
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021992 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/A98)_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 511
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
100 105 110
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
115 120 125
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
130 135 140
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
145 150 155 160
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
165 170 175
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
180 185 190
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
195 200 205
Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
210 215 220
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
225 230 235 240
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
245 250 255
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
260 265 270
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
275 280 285
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 512
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021992 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 512
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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65
<210> 513
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021992
<400> 513
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 514
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021993 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5-human_
IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_
A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 514
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile
85 90 95
Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp
100 105 110
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr
115 120 125
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser
130 135 140
Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala
145 150 155 160
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys
165 170 175
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser
180 185 190
Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser
195 200 205
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala
210 215 220
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
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Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His
245 250 255
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
260 265 270
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr
275 280 285
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
290 295 300
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
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Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
325 330 335
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340 345 350
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
355 360 365
Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
370 375 380
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
385 390 395 400
Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met
405 410 415
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
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Pro Gly Lys
435
<210> 515
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021993 Human IL15Ralpha(Sushi)
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20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 516
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021993 Human IL15
<400> 516
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> Fc Chain of XENP021993
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021993 Chain 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 519
<211> 430
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021994 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)4-human_
IL15(single-chain) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_
A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 519
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1 5 10 15
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys
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100 105 110
Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe
115 120 125
Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile
130 135 140
His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser
145 150 155 160
Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu
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Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val
180 185 190
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195 200 205
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
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Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
260 265 270
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
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Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
340 345 350
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
355 360 365
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
370 375 380
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
405 410 415
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
420 425 430
<210> 520
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021994 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 520
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 521
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021994 Human IL15
<400> 521
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 522
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021994
<400> 522
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
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Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 523
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021994 Chain 2 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 523
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 524
<211> 425
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021995 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)3-human_
IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_
A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 524
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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180 185 190
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Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
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Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
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Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
245 250 255
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
260 265 270
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
275 280 285
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
290 295 300
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340 345 350
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
355 360 365
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
370 375 380
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
385 390 395 400
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
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Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
420 425
<210> 525
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021995 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 525
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Arg
65
<210> 526
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP021995 Human IL15
<400> 526
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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35 40 45
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<210> 527
<211> 231
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP021995
<400> 527
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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<210> 528
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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100 105 110
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Arg
65
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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100 105 110
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IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/A98)-6x-His (17050)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/C98)-6x-His (17052)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)-6x-His (17053)
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<220>
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100 105 110
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Arg
65
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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IL15Ralpha(Sushi-S40C)-6x-His (17057)
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<220>
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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IL15Ralpha(Sushi-K34C)-6x-His (17054)
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022010 Chain 2 - human_
IL15Ralpha(Sushi-G38C)-6x-His (17056)
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022011 Chain 1 - human_IL15_E53C_no_tag (17073)
<400> 551
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022011 Chain 2 - human_
IL15Ralpha(Sushi-L42C)-6x-His (17058)
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Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022012 Chain 1 - human_IL15_C42S_no_tag (17083)
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022012 Chain 2 - human_
IL15Ralpha(Sushi-L42C)-6x-His (17055)
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 555
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022013 Chain 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 555
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022013 Human IL15
<400> 556
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 557
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022013
<400> 557
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
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50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
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85 90 95
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115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022013 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg Asp Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr
65 70 75 80
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val
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Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
100 105 110
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu
115 120 125
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
130 135 140
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
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Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
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Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
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Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
195 200 205
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210 215 220
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
225 230 235 240
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022013 Human IL15Ralpha(Sushi)
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65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022013
<400> 560
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022014 Chain 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 561
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 562
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022014 Human IL15
<400> 562
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 563
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022014
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Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 564
<211> 304
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022014 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/C98)_
(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 564
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg Asp Pro Cys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys
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Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser
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Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
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Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro
115 120 125
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
130 135 140
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
145 150 155 160
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
165 170 175
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
180 185 190
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
195 200 205
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys
210 215 220
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
225 230 235 240
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
245 250 255
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
260 265 270
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
275 280 285
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022014 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 565
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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65
<210> 566
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022014
<400> 566
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022015 Chain 1 - human_IL15_E87C_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 567
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 568
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022015 Human IL15
<400> 568
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 569
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022015
<400> 569
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
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85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 570
<211> 304
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022015 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)_
(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 570
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys
65 70 75 80
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser
85 90 95
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
100 105 110
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro
115 120 125
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
130 135 140
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
145 150 155 160
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
165 170 175
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
180 185 190
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
195 200 205
Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys
210 215 220
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
225 230 235 240
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
245 250 255
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
260 265 270
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
275 280 285
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 571
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022015 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 571
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1 5 10 15
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20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
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65
<210> 572
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022015
<400> 572
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 573
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022017 Chain 1 - human_IL15_L52C_(GGGGS)1-_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 573
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
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Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022017 Human IL15
<400> 574
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 575
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022017
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
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65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 576
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022017 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 576
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
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Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 577
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022017 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 577
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 578
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022017
<400> 578
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 579
<211> 209
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022049 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)6-human_
IL15-sc-6x-His (17032)
<400> 579
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn
85 90 95
Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln
100 105 110
Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro
115 120 125
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val
130 135 140
Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn
145 150 155 160
Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr
165 170 175
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys
180 185 190
Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr
195 200 205
Ser
<210> 580
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022049 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 580
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 581
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022049 Human IL15
<400> 581
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 582
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022354 Chain 1 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 582
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser
<210> 583
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022354 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
<400> 583
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
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85 90 95
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115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 584
<211> 302
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022354 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17034)
<400> 584
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
65 70 75 80
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
85 90 95
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
100 105 110
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
115 120 125
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
130 135 140
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
145 150 155 160
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
165 170 175
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
180 185 190
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
195 200 205
Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val
210 215 220
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
225 230 235 240
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
245 250 255
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
260 265 270
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
275 280 285
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 585
<211> 66
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022354 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 585
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp
65
<210> 586
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022354
<400> 586
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 587
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022355 Chain 1 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 587
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 588
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022355 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
<400> 588
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 303
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022355 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 589
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65 70 75 80
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100 105 110
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115 120 125
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Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022355 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 590
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1 5 10 15
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65
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022355
<400> 591
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
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Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<210> 592
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022356 Chain 1 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 592
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Thr Ser
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022356 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 594
<211> 304
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022356 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/P97/A98)_
(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17036)
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro
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Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
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Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
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Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
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Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
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Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
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Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
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Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
245 250 255
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
260 265 270
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
275 280 285
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022356 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 595
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Arg Asp Pro Ala
65
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022356
<400> 596
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
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Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 597
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022357 Chain 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 597
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Thr Ser
<210> 598
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022357 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
<400> 598
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 599
<211> 303
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022357 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17038)
<400> 599
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
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180 185 190
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
195 200 205
Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu
210 215 220
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
225 230 235 240
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
245 250 255
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
260 265 270
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
275 280 285
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 600
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022357 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 600
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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65
<210> 601
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022357
<400> 601
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 602
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022358 Chain 1 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 602
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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145 150 155 160
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165 170 175
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260 265 270
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275 280 285
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022359 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
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65 70 75 80
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85 90 95
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP022359 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)_
(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17040)
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Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<211> 68
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Arg Asp Cys Ala
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
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Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022360 Chain 1 - human_IL15_V49C_no_tag (17071)
<400> 612
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser
<210> 613
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022360 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
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35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 614
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022360 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-S40C)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17044)
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245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 615
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022360 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 615
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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<210> 616
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022360
<400> 616
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 617
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022361 Chain 1 - human_IL15_L52C_no_tag (17072)
<400> 617
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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35 40 45
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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<210> 618
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022361 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
<400> 618
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
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180 185 190
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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polypeptide
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Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 624
<211> 301
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022362 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-K34C)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17041)
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
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Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 627
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022363 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
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Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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50 55 60
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65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022363 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-G38C)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17043)
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Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
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Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
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Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
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His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> Fc Chain of XENP022363
<400> 631
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022364 Chain 1 - human_IL15_E53C_no_tag (17073)
<400> 632
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022364 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
<400> 633
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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130 135 140
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145 150 155 160
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195 200 205
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210 215 220
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225 230
<210> 634
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022364 Chain 3 - human_IL15Ralpha(Sushi-L42C)_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (17045)
<400> 634
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Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
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165 170 175
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Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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35 40 45
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
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<220>
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<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022366 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (8793)
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022366
<400> 646
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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65
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<211> 114
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 649
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022494 Chain 2 - human_
IL15Ralpha(Sushi-A37C)-6x-His (17055)
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP022634 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 652
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022634
<400> 653
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 654
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022634 Chain 2 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 654
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 655
<211> 299
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022635 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K (17582)
<400> 655
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
65 70 75 80
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
85 90 95
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
100 105 110
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
115 120 125
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
130 135 140
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
145 150 155 160
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
165 170 175
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
180 185 190
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
195 200 205
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
210 215 220
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
225 230 235 240
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
245 250 255
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
260 265 270
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
275 280 285
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 656
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022635 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 656
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
<210> 657
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022635
<400> 657
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 658
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022635 Chain 2 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 658
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 659
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022636 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi-S40C)-Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K (17583)
<400> 659
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 660
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022636 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 660
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 661
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022636
<400> 661
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 662
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022636 Chain 2 - human_IL15_L52C_no_tag (17072)
<400> 662
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 663
<211> 306
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022637 Chain 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)
(17603)
<400> 663
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
225 230 235 240
Ser Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp
245 250 255
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser
260 265 270
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu
275 280 285
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys
290 295 300
Ile Arg
305
<210> 664
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022637
<400> 664
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 665
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022637 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 665
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 666
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022637 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q (8927)
<400> 666
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 667
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022637 Chain 3 - human_IL15_no_tag (16484)
<400> 667
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 668
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022638 Chain 1 - IL15
<400> 668
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 669
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022638 Chain 2 - empty_ Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 669
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 670
<211> 306
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022638 Chain 3 - Fc(216)_ IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi)
<400> 670
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
225 230 235 240
Ser Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp
245 250 255
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser
260 265 270
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu
275 280 285
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys
290 295 300
Ile Arg
305
<210> 671
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022638
<400> 671
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 672
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022638 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 672
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 673
<211> 308
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022639 Chain 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S_(GGGGS)2_IL15Ralpha(Sushi-D96
/C97) (17605)
<400> 673
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
225 230 235 240
Ser Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp
245 250 255
Val Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser
260 265 270
Gly Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu
275 280 285
Asn Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys
290 295 300
Ile Arg Asp Cys
305
<210> 674
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022639
<400> 674
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 675
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022639 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 675
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys
65
<210> 676
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022639 Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q (8927)
<400> 676
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 677
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022639 Chain 3 - human_IL15_E87C_no_tag (17074)
<400> 677
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 678
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022640 Chain 1 - IL15
<400> 678
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 679
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022640 Chain 2 - empty_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 679
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 680
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022684 Chain 1 - IL15_E87C
<400> 680
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 681
<211> 299
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022684 Chain 2 - IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 681
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
65 70 75 80
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
85 90 95
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
100 105 110
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
115 120 125
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
130 135 140
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
145 150 155 160
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
165 170 175
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
180 185 190
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
195 200 205
Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
210 215 220
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
225 230 235 240
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
245 250 255
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
260 265 270
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
275 280 285
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 682
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022684 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 682
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
<210> 683
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022684
<400> 683
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 684
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022684 Chain 3 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 684
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 685
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022687 Chain 1 - IL15_E87C
<400> 685
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 686
<211> 299
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022687 Chain 2 - IL15Ralpha(Sushi-D96/C97/A98)_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K
<400> 686
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
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Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
100 105 110
Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
115 120 125
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
130 135 140
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
145 150 155 160
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
165 170 175
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
180 185 190
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
195 200 205
Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
210 215 220
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
225 230 235 240
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
245 250 255
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
260 265 270
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
275 280 285
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 687
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022687 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 687
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
<210> 688
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022687
<400> 688
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022791 Chain 1 - human_IL15_N1D(non-covalent) (17666)
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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100 105 110
Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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50 55 60
Arg
65
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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65 70 75 80
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100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022792 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 692
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022793 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 694
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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100 105 110
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022794 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 696
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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65
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022795 Chain 1 - human_IL15_D61N(non-covalent) (17670)
<400> 697
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022795 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 698
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 699
<211> 114
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022796 Chain 1 - human_IL15_E64Q(non-covalent) (17671)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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100 105 110
Thr Ser
<210> 700
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022796 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 700
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022801 Chain 1 - human_IL15_N65D(non-covalent) (17672)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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100 105 110
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022801 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
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Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022802 Chain 1 - human_IL15_Q108E(non-covalent) (17673)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022802 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 704
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022803 Chain 1 - human_IL15_
N1D/D61N(non-covalent) (17674)
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Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022803 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 706
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022804 Chain 1 - human_IL15_
N1D/E64Q(non-covalent) (17675)
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022804 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 708
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022805 Chain 1 - human_IL15_
N4D/D61N(non-covalent) (17676)
<400> 709
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 710
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022805 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 710
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 711
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022806 Chain 1 - human_IL15_
N4D/E64Q(non-covalent) (17677)
<400> 711
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 712
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022806 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 712
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 713
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022807 Chain 1 - human_IL15_
D8N/D61N(non-covalent) (17678)
<400> 713
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 714
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022807 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 714
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 715
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022808 Chain 1 - human_IL15_
D8N/E64Q(non-covalent) (17679)
<400> 715
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 716
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022808 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 716
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022809 Chain 1 - human_IL15_
D61N/E64Q(non-covalent) (17680)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022809 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 718
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 719
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022810 Chain 1 - human_IL15_
E64Q/Q108E(non-covalent) (17681)
<400> 719
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 720
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022810 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 720
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 721
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022811 Chain 1 - human_IL15_
N1D/N4D/D8N(non-covalent) (17682)
<400> 721
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 722
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022811 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 722
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 723
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022812 Chain 1 - human_IL15_
D61N/E64Q/N65D(non-covalent) (17683)
<400> 723
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 724
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022812 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 724
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 725
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022813 Chain 1 - human_IL15_
N1D/D61N/E64Q/Q108E(non-covalent) (17684)
<400> 725
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 726
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022813 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 726
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 727
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022814 Chain 1 - human_IL15_
N4D/D61N/E64Q/Q108E(non-covalent) (17685)
<400> 727
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022814 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)-6x-His (17033)
<400> 728
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
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<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022815 Chain 1 - human_IL15_N1D_(GGGGS)1 (17686)
<400> 729
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 730
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022815 Human IL15
<400> 730
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 731
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022815
<400> 731
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 732
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022815 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 732
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 733
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022815 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 733
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 734
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022815
<400> 734
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 735
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022816 Chain 1 - human_IL15_N4D_(GGGGS)1 (17687)
<400> 735
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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<213> Artificial Sequence
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<223> XENP022818 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
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Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 750
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
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180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
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210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 751
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022818 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 751
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1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 752
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022818
<400> 752
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35 40 45
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50 55 60
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022819 Chain 1 - human_IL15_D61N_(GGGGS)1 (17690)
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022819 Human IL15
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100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022819 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 756
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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130 135 140
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
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Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 757
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022819 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 757
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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50 55 60
Arg
65
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022819
<400> 758
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022820 Chain 1 - human_IL15_E64Q_(GGGGS)1 (17691)
<400> 759
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
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210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 760
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022820 Human IL15
<400> 760
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
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100 105 110
Thr Ser
<210> 761
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022820
<400> 761
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65 70 75 80
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195 200 205
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225 230
<210> 762
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022820 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 762
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
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210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 763
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022820 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 763
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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50 55 60
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65
<210> 764
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022820
<400> 764
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
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35 40 45
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65 70 75 80
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100 105 110
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130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 765
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022821 Chain 1 - human_IL15_N65D_(GGGGS)1 (17692)
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
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290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<223> XENP022821 Human IL15
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1 5 10 15
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022821
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<223> XENP022821 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
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Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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Arg
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<213> Artificial Sequence
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022822 Chain 1 - human_IL15_Q108E_(GGGGS)1 (17693)
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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195 200 205
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022822 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
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Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
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Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP022822 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 775
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<400> 776
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022823 Chain 1 - human_IL15_N1D/D61N_(GGGGS)1 (17694)
<400> 777
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
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195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022823 Human IL15
<400> 778
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022823
<400> 779
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130 135 140
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 780
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022823 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 780
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
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Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
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130 135 140
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210 215 220
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225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
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290 295 300
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022823 Human IL15Ralpha(Sushi)
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1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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35 40 45
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50 55 60
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022824 Chain 1 - human_IL15_N1D/E64Q_(GGGGS)1 (17695)
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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340 345 350
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP022824 Human IL15
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Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
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<210> 785
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022824
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65 70 75 80
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85 90 95
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022824 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 786
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
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Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
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100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
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130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
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Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 787
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022824 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 787
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022824
<400> 788
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022825 Chain 1 - human_IL15_N4D/D61N_(GGGGS)1 (17696)
<400> 789
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Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
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260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 790
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022825 Human IL15
<400> 790
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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<210> 791
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022825
<400> 791
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<210> 792
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022825 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 792
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
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245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 793
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022825 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 793
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
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<210> 794
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022825
<400> 794
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1 5 10 15
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130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 795
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP022826 Chain 1 - human_IL15_N4D/E64Q_(GGGGS)1 (17697)
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Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
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65 70 75 80
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
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Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<223> XENP022826 Human IL15
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Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> XENP022826 Human IL15Ralpha(Sushi)
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP022827 Chain 1 - human_IL15_D8N/D61N_(GGGGS)1 (17698)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
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Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP022827 Human IL15
<400> 802
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
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65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
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Thr Ser
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022827
<400> 803
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022827 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
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Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
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Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP022827 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 805
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022827
<400> 806
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022828 Chain 1 - human_IL15_D8N/E64Q_(GGGGS)1 (17699)
<400> 807
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115 120 125
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
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340 345 350
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022828 Human IL15
<400> 808
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022828
<400> 809
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 810
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022828 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
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290 295 300
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022828 Human IL15Ralpha(Sushi)
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20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 812
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35 40 45
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50 55 60
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195 200 205
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> XENP022829 Human IL15
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
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<213> Artificial Sequence
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022829 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
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Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
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Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
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Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
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His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022829 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 817
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022830 Chain 1 - human_IL15_E64Q/Q108E_(GGGGS)1 (17701)
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 820
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022830 Human IL15
<400> 820
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022830
<400> 821
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022830 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 822
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260 265 270
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275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 823
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022830 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 823
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022830
<400> 824
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 825
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022831 Chain 1 - human_IL15_N1D/N4D/D8N_(GGGGS)1 (17702)
<400> 825
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022831 Human IL15
<400> 826
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022831
<400> 827
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
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130 135 140
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 828
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022831 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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130 135 140
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
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245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
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275 280 285
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022831 Human IL15Ralpha(Sushi)
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 830
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35 40 45
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50 55 60
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022832 Chain 1 - human_IL15_D61N/E64Q/N65D_
(GGGGS)1 (17703)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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115 120 125
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
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Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022832 Human IL15
<400> 832
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 833
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022832
<400> 833
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20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022832 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 834
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
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Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022832 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 835
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022832
<400> 836
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022833 Chain 1 - human_IL15_N1D/D61N/E64Q/Q108E_
(GGGGS)1 (17704)
<400> 837
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022833 Human IL15
<400> 838
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Thr Ser
<210> 839
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022833
<400> 839
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022833 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
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65 70 75 80
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85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
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165 170 175
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245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
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290 295 300
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022833 Human IL15Ralpha(Sushi)
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65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022834 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-
Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
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Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP022834 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 847
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP022834
<400> 848
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50 55 60
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65 70 75 80
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 440
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023174 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GKPGS)6-human_
IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_
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<400> 849
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130 135 140
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Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr
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180 185 190
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255
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260 265 270
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
275 280 285
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
305 310 315 320
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
340 345 350
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
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Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<210> 850
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023174 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 850
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Arg
65
<210> 851
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023174 Human IL15
<400> 851
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<210> 852
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023174
<400> 852
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Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023174 Chain 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 853
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 854
<211> 435
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023175 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GKPGS)5-human_
IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 854
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser
65 70 75 80
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile
85 90 95
Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp
100 105 110
Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr
115 120 125
Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser
130 135 140
Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala
145 150 155 160
Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys
165 170 175
Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser
180 185 190
Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser
195 200 205
Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala
210 215 220
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
225 230 235 240
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His
245 250 255
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
260 265 270
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr
275 280 285
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
290 295 300
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305 310 315 320
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
325 330 335
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
340 345 350
Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
355 360 365
Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
370 375 380
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
385 390 395 400
Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met
405 410 415
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
420 425 430
Pro Gly Lys
435
<210> 855
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023175 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 855
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 856
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023175 Human IL15
<400> 856
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 857
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023175
<400> 857
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 858
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023175 Chain 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 858
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023343 Chain 1 - human_IL15_N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
(18295)
<400> 859
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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65 70 75 80
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100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His
325 330 335
Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 860
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023343 Human IL15
<400> 860
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 861
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023343
<400> 861
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
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145 150 155 160
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 862
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023343 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S (17761)
<400> 862
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
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195 200 205
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225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 863
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023343 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 863
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1 5 10 15
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20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 864
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023343
<400> 864
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
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165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 865
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023472 Chain 1 - empty_ Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 865
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115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 866
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023472 Chain 2 - IL15_N65D/E87C
<400> 866
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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<210> 867
<211> 298
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023472 Chain 3 - IL15Ralpha(Sushi-D96/C97)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 867
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
145 150 155 160
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
165 170 175
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
180 185 190
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln
195 200 205
Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
210 215 220
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
225 230 235 240
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
245 250 255
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
260 265 270
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
275 280 285
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 868
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023472 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 868
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
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20 25 30
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65
<210> 869
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023472
<400> 869
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 870
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023473 Chain 1 - empty_ Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 870
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 871
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023473 Chain 2 - IL15_N65D/L52C
<400> 871
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 872
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023473 Chain 3 - IL15Ralpha(Sushi-S40C)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 872
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 873
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023473 IL15Ralpha(Sushi)
<400> 873
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 874
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023473
<400> 874
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 875
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023504 Chain 1 - human_IL15_Q108E_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
<400> 875
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His
325 330 335
Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 876
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023504 Human IL15
<400> 876
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 877
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023504
<400> 877
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 878
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023504 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_ Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
<400> 878
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 879
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023504 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 879
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 880
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023504
<400> 880
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 881
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023554 Chain 1 - human_IL15_N1D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18783)
<400> 881
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 882
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023554 Human IL15
<400> 882
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 883
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP023554
<400> 883
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 884
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023554 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (15908)
<400> 884
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
85 90 95
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
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245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
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275 280 285
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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195 200 205
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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195 200 205
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Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
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Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Arg
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<213> Artificial Sequence
<220>
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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195 200 205
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> Fc Chain of XENP023557
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023557 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP023559 Chain 1 - human_IL15_D30N/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (18788)
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165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
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Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
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Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<213> Artificial Sequence
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<213> Artificial Sequence
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65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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340 345 350
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024015 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)5-human_
IL15(Q108E single-chain) _Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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195 200 205
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435
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024015 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 928
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 930
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 930
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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/S267K/S364K/E357Q
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195 200 205
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<213> Artificial Sequence
<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP024017 Chain 1 - human_IL15(D61N)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP024017 Human IL15
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<210> 939
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> Fc Chain of XENP024017
<400> 939
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP024017 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<210> 942
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 942
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024018 Chain 1 - human_IL15(N65D)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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165 170 175
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195 200 205
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275 280 285
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<210> 944
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024018 Human IL15
<400> 944
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 945
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024018
<400> 945
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 946
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024018 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 946
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 947
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024018 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 947
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 948
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024018
<400> 948
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 949
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 Chain 1 - human_IL15(Q108E)-human_IL15Ralpha(Sushi)_
Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
(19242)
<400> 949
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 950
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 Human IL15
<400> 950
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 951
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 IL-15/Ralpha-Fc monomer 2 of IL-15/Ralpha-Fc
Backbone 1
<400> 951
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 952
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)
<400> 952
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 953
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024019 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 953
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 954
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024019
<400> 954
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 955
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024020 Chain 1 - human_IL15(N1D/D61N)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S (19243)
<400> 955
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
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100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 956
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024020 Human IL15
<400> 956
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 957
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024020
<400> 957
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 958
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024020 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q (16481)
<400> 958
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 959
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024020 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 959
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 960
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024020
<400> 960
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
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115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024043 Chain 1 - human_IL15_E64Q/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
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65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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115 120 125
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130 135 140
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
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Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024043 Human IL15
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
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Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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<400> 963
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<223> XENP024043 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
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210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
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<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024043 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 965
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg
65
<210> 966
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024043
<400> 966
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024044 Chain 1 - human_IL15_N1D/N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 967
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
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Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
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Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
325 330 335
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024044 Human IL15
<400> 968
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024044
<400> 969
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 970
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024044 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S-Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
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Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
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Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
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Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
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Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
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Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
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Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024044 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 971
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Arg
65
<210> 972
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024044
<400> 972
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 973
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024045 Chain 1 - human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/
K370S
<400> 973
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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100 105 110
Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
115 120 125
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024051 Chain 1 - human_IL15_N1D/N65D-human_Fc(216)_IgG1_
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
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225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024051
<400> 992
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
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35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024051 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_ Fc(216)_IgG1_
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65 70 75 80
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100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
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130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
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Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
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Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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65
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<213> Artificial Sequence
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024052 Chain 1 - human_IL15_N4D/N65D-human_ Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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100 105 110
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130 135 140
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Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
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Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
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Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
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Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
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Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
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Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024052 Human IL15
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Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> Fc Chain of XENP024052
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 999
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024052 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q
<400> 999
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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65 70 75 80
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Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024052 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1000
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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20 25 30
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50 55 60
Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024052
<400> 1001
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
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165 170 175
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1002
<211> 350
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024113 Chain 1 - human_IL15_N4D/N65D_(GGGGS)1_Fc(216)_IgG1_
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130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
165 170 175
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
180 185 190
Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
210 215 220
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
225 230 235 240
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
290 295 300
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
305 310 315 320
Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His
325 330 335
Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024113 Human IL15
<400> 1003
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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Thr Ser
<210> 1004
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024113
<400> 1004
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1005
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024113 Chain 2 -human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
65 70 75 80
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
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Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
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245 250 255
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260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser
275 280 285
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024113 Human IL15Ralpha(Sushi)
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20 25 30
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50 55 60
Arg
65
<210> 1007
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024113
<400> 1007
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20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024301 Chain 1 - human_IL15_N4D/N65D_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
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Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
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Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
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Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
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Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
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Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024301 Human IL15
<400> 1009
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
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65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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Thr Ser
<210> 1010
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024301
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024301 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_ Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
<400> 1011
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
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Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
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Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
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Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
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Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
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Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
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Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024301 Human IL15Ralpha(Sushi)
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
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Arg
65
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024301
<400> 1013
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024306 Chain 1 - human_IL15_D30N/E64Q/N65D_(GGGGS)1_
Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/
K370S/M428L/N434S
<400> 1014
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Thr Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His
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Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe
130 135 140
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
145 150 155 160
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val
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Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
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Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
195 200 205
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
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Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
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Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
245 250 255
Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val
260 265 270
Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly
275 280 285
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
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Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
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Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His
325 330 335
Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345 350
<210> 1015
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024306 Human IL15
<400> 1015
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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<210> 1016
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024306
<400> 1016
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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180 185 190
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195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1017
<211> 301
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024306 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_(GGGGS)1_Fc(216)_
IgG1_C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
<400> 1017
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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65 70 75 80
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100 105 110
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
115 120 125
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
130 135 140
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
145 150 155 160
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
165 170 175
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
180 185 190
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
195 200 205
Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys
210 215 220
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
245 250 255
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
260 265 270
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser
275 280 285
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295 300
<210> 1018
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024306 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1018
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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<210> 1019
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024306
<400> 1019
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1020
<211> 345
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024341 Chain 1 - human_IL15_N1D/N65D-human_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
<400> 1020
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
115 120 125
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
130 135 140
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
145 150 155 160
Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
165 170 175
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
180 185 190
Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
195 200 205
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
210 215 220
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
225 230 235 240
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met
245 250 255
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro
260 265 270
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn
275 280 285
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
290 295 300
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val
305 310 315 320
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln
325 330 335
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
340 345
<210> 1021
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024341 Human IL15
<400> 1021
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1022
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024341
<400> 1022
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1023
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024341 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
<400> 1023
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
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Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
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Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 1024
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024341 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1024
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1025
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024341
<400> 1025
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1026
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024342 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi) _Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K
<400> 1026
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
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Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
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Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 1027
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024342 Human IL15
<400> 1027
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1028
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024342
<400> 1028
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1029
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024342 Chain 2 -human_IL15(non-covalent Q108E)
<400> 1029
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1030
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024346 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/M428L/N434S
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Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
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65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
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Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 1031
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024346 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1031
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
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Arg
65
<210> 1032
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024346
<400> 1032
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
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Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1033
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024346 Chain 2 - human_IL15(non-covalent Q108E)
<400> 1033
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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100 105 110
Thr Ser
<210> 1034
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024348 Chain 1 - IL15 WT
<400> 1034
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
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100 105 110
Thr Ser
<210> 1035
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024348 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 1035
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 1036
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024348 Human IL15Ralpha(Sushi)
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1 5 10 15
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20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg
65
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024348
<400> 1037
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024348 Chain 3 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
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20 25 30
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35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
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65 70 75 80
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024349 Chain 1 - human_IL15Ralpha(Sushi)_ Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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20 25 30
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130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
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Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
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275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Arg
65
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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35 40 45
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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165 170 175
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024349 Chain 2 - empty- Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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65 70 75 80
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024349 Chain 3 - IL15_Q108E_(non-covalent)
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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65 70 75 80
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024351 Chain 1 - IL15(N4D/N65D)
<400> 1044
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024351 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
C220S/PVA_/S267K/M428L/N434S
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65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
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Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
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Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
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Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
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Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
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Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
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Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 1046
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024351 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1046
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1047
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024351
<400> 1047
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1048
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024383 Chain 1 - IL15_Q108E
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024383 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S/M428L/N434S
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Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
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Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
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Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 1050
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024383 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1050
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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50 55 60
Arg
65
<210> 1051
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024383
<400> 1051
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1052
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024383 Chain 3 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q/M428L/N434S
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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/S267K/S364K/E357Q
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<213> Artificial Sequence
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP024477 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7-human_
IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
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<213> Artificial Sequence
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<220>
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024477 Chain 2 - empty_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 1067
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
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165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1068
<211> 445
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024478 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7-human_
IL15(single-chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 1068
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1 5 10 15
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20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
85 90 95
Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile
100 105 110
Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu
115 120 125
Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu
130 135 140
Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His
145 150 155 160
Asp Thr Val Glu Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu
180 185 190
Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu
195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
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245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
260 265 270
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285
Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
325 330 335
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser
355 360 365
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln
370 375 380
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu
405 410 415
Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 1069
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024478 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1069
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
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Arg
65
<210> 1070
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024478 Human IL15
<400> 1070
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
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<223> Fc Chain of XENP024478
<400> 1071
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
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50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1072
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024478 Chain 2 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 1072
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1073
<211> 445
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024479 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(GGGGS)7-human_
IL15(single-chain N4D/N65D)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_
C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 1073
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1 5 10 15
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35 40 45
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50 55 60
Arg Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
65 70 75 80
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
85 90 95
Gly Gly Gly Ser Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile
100 105 110
Glu Asp Leu Ile Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu
115 120 125
Ser Asp Val His Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu
130 135 140
Leu Glu Leu Gln Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His
145 150 155 160
Asp Thr Val Glu Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser
165 170 175
Asn Gly Asn Val Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu
180 185 190
Glu Lys Asn Ile Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln
195 200 205
Met Phe Ile Asn Thr Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr
210 215 220
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys
260 265 270
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285
Pro Arg Glu Glu Glu Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
325 330 335
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350
Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser
355 360 365
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln
370 375 380
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu
405 410 415
Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445
<210> 1074
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024479 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1074
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1075
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024479 Human IL15
<400> 1075
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1076
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024479
<400> 1076
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
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35 40 45
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50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1077
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024479 Chain 2 - empty-Fc_Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 1077
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1078
<211> 440
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024480 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(30AA_linker_
variant)-human_IL15(single-chain)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 1078
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1 5 10 15
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65 70 75 80
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Asn
85 90 95
Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln
100 105 110
Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro
115 120 125
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val
130 135 140
Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn
145 150 155 160
Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr
165 170 175
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys
180 185 190
Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn Thr
195 200 205
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
210 215 220
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
225 230 235 240
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
260 265 270
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
275 280 285
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
305 310 315 320
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
340 345 350
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
355 360 365
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
370 375 380
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
385 390 395 400
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
405 410 415
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
420 425 430
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440
<210> 1079
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024480 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1079
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1080
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024480 Human IL15
<400> 1080
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
<210> 1081
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024480
<400> 1081
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1082
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024480 Chain 2 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 1082
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1083
<211> 440
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024481 Chain 1 - human_IL15Ralpha(sushi)_(30AA_linker_
variant)-human_IL15(single-chain Q108E)_Fc(216)_IgG1_pI(-
)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 1083
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly
65 70 75 80
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Asn
85 90 95
Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile Gln
100 105 110
Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His Pro
115 120 125
Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln Val
130 135 140
Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu Asn
145 150 155 160
Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val Thr
165 170 175
Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile Lys
180 185 190
Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn Thr
195 200 205
Ser Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
210 215 220
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
225 230 235 240
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
260 265 270
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
275 280 285
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
305 310 315 320
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
340 345 350
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
355 360 365
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
370 375 380
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
385 390 395 400
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
405 410 415
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
420 425 430
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440
<210> 1084
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024481 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1084
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1085
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024481 Human IL15
<400> 1085
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1086
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024481
<400> 1086
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1087
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024481 Chain 2 - empty_ Fc(216)_IgG1_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 1087
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1088
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 Chain 1 - IL-15_N4D/N65D
<400> 1088
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 1089
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 IL15
<400> 1089
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1090
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024890
<400> 1090
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1091
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_
pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 1091
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
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Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
275 280 285
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
290 295
<210> 1092
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1092
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1093
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Fc Chain of XENP024890
<400> 1093
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1094
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP024890 Chain 3 - empty_Fc(216)_ IgG1_PVA_
/S267K/S364K/E357Q
<400> 1094
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1095
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP25138 Chain 1 - IL15_D30N/E64Q/N65D
<400> 1095
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1096
<211> 296
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP25138 Chain 2 - human_IL15Ralpha(Sushi)_Fc(216)_IgG1_pI(-)_
Isosteric_A_C220S/PVA_/S267K/L368D/K370S
<400> 1096
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
65 70 75 80
Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
85 90 95
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
100 105 110
Val Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
115 120 125
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu
130 135 140
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
145 150 155 160
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
165 170 175
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
180 185 190
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr
195 200 205
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser
210 215 220
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
225 230 235 240
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
245 250 255
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe
260 265 270
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> XENP025938 human_IL15Ralpha(sushi)(single-chain)-human_IL15_
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> XENP025938 Human IL15Ralpha(Sushi)
<400> 1106
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
<223> Fc Chain of XENP025938
<400> 1108
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
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<220>
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Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1112
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Chain 1 - empty-Fc(216)_IgG1_pI(-)_Isosteric_A_C220S/PVA_
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-chain) IL15
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1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser
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<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Chain 2 - empty-Fc(216)_IgG1_ISO(+RR)_C220S/PVA_
/S267K/S364K/E357Q (8927)
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1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
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100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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165 170 175
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195 200 205
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210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<213> Homo sapiens
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Met Arg Ile Ser Lys Pro His Leu Arg Ser Ile Ser Ile Gln Cys Tyr
1 5 10 15
Leu Cys Leu Leu Leu Asn Ser His Phe Leu Thr Glu Ala Gly Ile His
20 25 30
Val Phe Ile Leu Gly Cys Phe Ser Ala Gly Leu Pro Lys Thr Glu Ala
35 40 45
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
50 55 60
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
65 70 75 80
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100 105 110
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
115 120 125
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
130 135 140
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145 150 155 160
Thr Ser
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<213> Homo sapiens
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1116
Met Ala Pro Arg Arg Ala Arg Gly Cys Arg Thr Leu Gly Leu Pro Ala
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Arg Pro Pro Ala Thr Arg Gly Ile Thr
20 25 30
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35 40 45
Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly Phe Lys
50 55 60
Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn Lys Ala
65 70 75 80
Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile Arg Asp
85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
Pro Ala Ala Ser Ser Pro Ser Ser Asn Asn Thr Ala Ala Thr Thr Ala
130 135 140
Ala Ile Val Pro Gly Ser Gln Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro Ser Thr
145 150 155 160
Gly Thr Thr Glu Ile Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr Pro Ser
165 170 175
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180 185 190
Pro Pro Gly Val Tyr Pro Gln Gly His Ser Asp Thr Thr Val Ala Ile
195 200 205
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210 215 220
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Met Glu Ala Met Glu Ala Leu Pro Val Thr Trp Gly Thr Ser Ser Arg
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260 265
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<213> Homo sapiens
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20 25 30
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Thr Ala Ala Ile Val Pro Gly Ser Gln Leu Met Pro Ser Lys Ser Pro
115 120 125
Ser Thr Gly Thr Thr Glu Ile Ser Ser His Glu Ser Ser His Gly Thr
130 135 140
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145 150 155 160
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1118
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1119
Met Ala Ala Pro Ala Leu Ser Trp Arg Leu Pro Leu Leu Ile Leu Leu
1 5 10 15
Leu Pro Leu Ala Thr Ser Trp Ala Ser Ala Ala Val Asn Gly Thr Ser
20 25 30
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35 40 45
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Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala Ala Leu Gly Lys Asp Thr
225 230 235 240
Ile Pro Trp Leu Gly His Leu Leu Val Gly Leu Ser Gly Ala Phe Gly
245 250 255
Phe Ile Ile Leu Val Tyr Leu Leu Ile Asn Cys Arg Asn Thr Gly Pro
260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
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305 310 315 320
Glu Ile Ser Pro Leu Glu Val Leu Glu Arg Asp Lys Val Thr Gln Leu
325 330 335
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340 345 350
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355 360 365
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405 410 415
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420 425 430
Ser Leu Leu Gly Gly Pro Ser Pro Pro Ser Thr Ala Pro Gly Gly Ser
435 440 445
Gly Ala Gly Glu Glu Arg Met Pro Pro Ser Leu Gln Glu Arg Val Pro
450 455 460
Arg Asp Trp Asp Pro Gln Pro Leu Gly Pro Pro Thr Pro Gly Val Pro
465 470 475 480
Asp Leu Val Asp Phe Gln Pro Pro Pro Glu Leu Val Leu Arg Glu Ala
485 490 495
Gly Glu Glu Val Pro Asp Ala Gly Pro Arg Glu Gly Val Ser Phe Pro
500 505 510
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515 520 525
Leu Pro Leu Asn Thr Asp Ala Tyr Leu Ser Leu Gln Glu Leu Gln Gly
530 535 540
Gln Asp Pro Thr His Leu Val
545 550
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<211> 214
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1120
Ala Val Asn Gly Thr Ser Gln Phe Thr Cys Phe Tyr Asn Ser Arg Ala
1 5 10 15
Asn Ile Ser Cys Val Trp Ser Gln Asp Gly Ala Leu Gln Asp Thr Ser
20 25 30
Cys Gln Val His Ala Trp Pro Asp Arg Arg Arg Trp Asn Gln Thr Cys
35 40 45
Glu Leu Leu Pro Val Ser Gln Ala Ser Trp Ala Cys Asn Leu Ile Leu
50 55 60
Gly Ala Pro Asp Ser Gln Lys Leu Thr Thr Val Asp Ile Val Thr Leu
65 70 75 80
Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Val Arg Trp Arg Val Met Ala Ile Gln
85 90 95
Asp Phe Lys Pro Phe Glu Asn Leu Arg Leu Met Ala Pro Ile Ser Leu
100 105 110
Gln Val Val His Val Glu Thr His Arg Cys Asn Ile Ser Trp Glu Ile
115 120 125
Ser Gln Ala Ser His Tyr Phe Glu Arg His Leu Glu Phe Glu Ala Arg
130 135 140
Thr Leu Ser Pro Gly His Thr Trp Glu Glu Ala Pro Leu Leu Thr Leu
145 150 155 160
Lys Gln Lys Gln Glu Trp Ile Cys Leu Glu Thr Leu Thr Pro Asp Thr
165 170 175
Gln Tyr Glu Phe Gln Val Arg Val Lys Pro Leu Gln Gly Glu Phe Thr
180 185 190
Thr Trp Ser Pro Trp Ser Gln Pro Leu Ala Phe Arg Thr Lys Pro Ala
195 200 205
Ala Leu Gly Lys Asp Thr
210
<210> 1121
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1121
Met Leu Lys Pro Ser Leu Pro Phe Thr Ser Leu Leu Phe Leu Gln Leu
1 5 10 15
Pro Leu Leu Gly Val Gly Leu Asn Thr Thr Ile Leu Thr Pro Asn Gly
20 25 30
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35 40 45
Ser Leu Ser Val Ser Thr Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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180 185 190
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195 200 205
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225 230 235 240
Ser His Pro Ile His Trp Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe
245 250 255
Leu Phe Ala Leu Glu Ala Val Val Ile Ser Val Gly Ser Met Gly Leu
260 265 270
Ile Ile Ser Leu Leu Cys Val Tyr Phe Trp Leu Glu Arg Thr Met Pro
275 280 285
Arg Ile Pro Thr Leu Lys Asn Leu Glu Asp Leu Val Thr Glu Tyr His
290 295 300
Gly Asn Phe Ser Ala Trp Ser Gly Val Ser Lys Gly Leu Ala Glu Ser
305 310 315 320
Leu Gln Pro Asp Tyr Ser Glu Arg Leu Cys Leu Val Ser Glu Ile Pro
325 330 335
Pro Lys Gly Gly Ala Leu Gly Glu Gly Pro Gly Ala Ser Pro Cys Asn
340 345 350
Gln His Ser Pro Tyr Trp Ala Pro Pro Cys Tyr Thr Leu Lys Pro Glu
355 360 365
Thr
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<211> 240
<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Leu Pro Leu Pro Glu Val Gln Cys Phe Val Phe Asn Val Glu Tyr Met
35 40 45
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65 70 75 80
Ser His Tyr Leu Phe Ser Glu Glu Ile Thr Ser Gly Cys Gln Leu Gln
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Leu Val Ile Pro Trp Ala Pro Glu Asn Leu Thr Leu His Lys Leu Ser
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Gly Gln Lys Arg Tyr Thr Phe Arg Val Arg Ser Arg Phe Asn Pro Leu
195 200 205
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210 215 220
Gly Ser Asn Thr Ser Lys Glu Asn Pro Phe Leu Phe Ala Leu Glu Ala
225 230 235 240
<210> 1123
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1123
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65 70 75 80
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
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180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1124
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1124
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
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130 135 140
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145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1125
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1125
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1126
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1126
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1127
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1127
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1128
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1128
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
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130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Glu Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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65 70 75 80
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1130
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
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Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Glu Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys
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Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1133
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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195 200 205
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1134
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
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Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
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Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1135
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1135
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
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Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
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Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Ser Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
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Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
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<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1136
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
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Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
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Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Ser Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
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Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
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Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
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Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
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Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
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Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
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Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1137
<211> 229
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1137
Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe
1 5 10 15
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
20 25 30
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
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Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
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Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser
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Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
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Leu Ser Leu Gly Lys
225
<210> 1138
<211> 229
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1138
Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe
1 5 10 15
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
20 25 30
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
35 40 45
Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
50 55 60
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser
65 70 75 80
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
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Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser
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210 215 220
Leu Ser Leu Gly Lys
225
<210> 1139
<211> 228
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1139
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
1 5 10 15
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
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Ser Pro Gly Lys
225
<210> 1140
<211> 228
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1140
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
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Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
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Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
35 40 45
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Ser Pro Gly Lys
225
<210> 1141
<211> 228
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1141
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
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165 170 175
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
180 185 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
195 200 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
210 215 220
Ser Pro Gly Lys
225
<210> 1142
<211> 228
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1142
Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val
1 5 10 15
Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
20 25 30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys
35 40 45
His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
50 55 60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Phe Asn Ser Thr
65 70 75 80
Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn
85 90 95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro
100 105 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
115 120 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
130 135 140
Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145 150 155 160
Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
165 170 175
Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
180 185 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser Cys Ser Val
195 200 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
210 215 220
Ser Pro Gly Lys
225
<210> 1143
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1143
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1144
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1144
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1145
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1145
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1146
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1146
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1147
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 1
<400> 1147
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Asp Val Ser Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asp Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Glu Gln Gly Asp Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1148
<211> 231
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15/Ralpha-Fc monomer 2
<400> 1148
Glu Arg Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Arg Cys Pro Ala
1 5 10 15
Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
20 25 30
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
35 40 45
Asp Val Lys His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Lys Trp Tyr Val Asp
50 55 60
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
65 70 75 80
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
85 90 95
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
100 105 110
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
115 120 125
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys
130 135 140
Asn Gln Val Lys Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
145 150 155 160
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
165 170 175
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
180 185 190
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
195 200 205
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
210 215 220
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
225 230
<210> 1149
<211> 66
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96)
<400> 1149
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp
65
<210> 1150
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/P97)
<400> 1150
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro
65
<210> 1151
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/P97/A98)
<400> 1151
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro Ala
65
<210> 1152
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(E87C)
<400> 1152
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Cys Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1153
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(V49C)
<400> 1153
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Cys Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1154
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(L52C)
<400> 1154
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Cys Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1155
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(E89C)
<400> 1155
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Cys Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1156
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(Q48C)
<400> 1156
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Cys
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1157
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(E53C)
<400> 1157
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Cys Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1158
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(C42S)
<400> 1158
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Ser Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1159
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15(L45C)
<400> 1159
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Cys Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1160
<211> 67
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/C97)
<400> 1160
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys
65
<210> 1161
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/P97/C98)
<400> 1161
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Pro Cys
65
<210> 1162
<211> 68
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-D96/C97/A98)
<400> 1162
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg Asp Cys Ala
65
<210> 1163
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-S40C) of
<400> 1163
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Cys Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1164
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-K34C)
<400> 1164
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1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Cys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1165
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-G38C)
<400> 1165
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Cys Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1166
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-L42C)
<400> 1166
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Ala Gly Thr Ser Ser Cys Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1167
<211> 65
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> IL-15Ralpha(sushi-A37C)
<400> 1167
Ile Thr Cys Pro Pro Pro Met Ser Val Glu His Ala Asp Ile Trp Val
1 5 10 15
Lys Ser Tyr Ser Leu Tyr Ser Arg Glu Arg Tyr Ile Cys Asn Ser Gly
20 25 30
Phe Lys Arg Lys Cys Gly Thr Ser Ser Leu Thr Glu Cys Val Leu Asn
35 40 45
Lys Ala Thr Asn Val Ala His Trp Thr Thr Pro Ser Leu Lys Cys Ile
50 55 60
Arg
65
<210> 1168
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D
<400> 1168
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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20 25 30
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50 55 60
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65 70 75 80
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100 105 110
Thr Ser
<210> 1169
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D
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Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
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35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D8N
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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35 40 45
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50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1171
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
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65 70 75 80
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85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D61N
<400> 1172
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> E64Q
<400> 1173
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N65D
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Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> Q108E
<400> 1175
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1176
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/D61N
<400> 1176
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1177
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/E64Q
<400> 1177
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1178
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/D61N
<400> 1178
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1179
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/E64Q
<400> 1179
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1180
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D8N/D61N
<400> 1180
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1181
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D8N/E64Q
<400> 1181
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1182
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D61N/E64Q
<400> 1182
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1183
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> E64Q/Q108E
<400> 1183
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Thr Ser
<210> 1184
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/N4D/D8N
<400> 1184
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asn Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
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50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
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100 105 110
Thr Ser
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D61N/E64Q/N65D
<400> 1185
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/D61N/E64Q/Q108E
<400> 1186
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/D61N/E64Q/Q108E
<400> 1187
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<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/N65D
<400> 1188
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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<210> 1189
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/Q108E
<400> 1189
Asp Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
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<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/N65D
<400> 1190
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<210> 1191
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D30N/N65D
<400> 1191
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1192
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D30N/Q108E
<400> 1192
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asn Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1193
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N65D/Q108E
<400> 1193
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Glu Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1194
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> E64Q/N65D
<400> 1194
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1195
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N1D/N4D/N65D
<400> 1195
Asp Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1196
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> D30N/E64Q/N65D
<400> 1196
Asn Trp Val Asn Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asn Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asp Thr Val Gln
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1197
<211> 114
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polypeptide
<220>
<223> N4D/D61N/N65D
<400> 1197
Asn Trp Val Asp Val Ile Ser Asp Leu Lys Lys Ile Glu Asp Leu Ile
1 5 10 15
Gln Ser Met His Ile Asp Ala Thr Leu Tyr Thr Glu Ser Asp Val His
20 25 30
Pro Ser Cys Lys Val Thr Ala Met Lys Cys Phe Leu Leu Glu Leu Gln
35 40 45
Val Ile Ser Leu Glu Ser Gly Asp Ala Ser Ile His Asn Thr Val Glu
50 55 60
Asp Leu Ile Ile Leu Ala Asn Asn Ser Leu Ser Ser Asn Gly Asn Val
65 70 75 80
Thr Glu Ser Gly Cys Lys Glu Cys Glu Glu Leu Glu Glu Lys Asn Ile
85 90 95
Lys Glu Phe Leu Gln Ser Phe Val His Ile Val Gln Met Phe Ile Asn
100 105 110
Thr Ser
<210> 1198
<211> 6
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
6xHis tag
<400> 1198
His His His His His His
1 5
<210> 1199
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(10)
<223> This sequence may encompass 0-5 "Gly Ser" repeats
<400> 1199
Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser
1 5 10
<210> 1200
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(25)
<223> This sequence may encompass 0-5 "Gly Ser Gly Gly Ser"
repeats
<400> 1200
Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser
20 25
<210> 1201
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(20)
<223> This sequence may encompass 0-5 "Gly Gly Gly Ser"
repeats
<400> 1201
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser
20
<210> 1202
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 1202
Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly
1 5 10 15
Lys Pro Gly Ser
20
<210> 1203
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(25)
<223> This sequence may encompass 0-5 "Gly Gly Gly Gly Ser"
repeats
<400> 1203
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
20 25
<210> 1204
<211> 5
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
peptide
<400> 1204
Glu Pro Lys Ser Ser
1 5
Claims (81)
- 이종이량체 단백질로서,
(a) 제 1 단백질 도메인 및 제 1 Fc 도메인을 포함하고, 상기 제 1 단백질 도메인은 제 1 도메인 링커를 사용하여 상기 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는, 제 1 융합 단백질; 및
(b) 제 2 단백질 도메인 및 제 2 Fc 도메인을 포함하고, 상기 제 2 단백질 도메인은 제 2 도메인 링커를 사용하여 상기 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는, 제 2 융합 단백질을 포함하고,
상기 제 1 및 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 상기 제 1 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하고, 상기 제 2 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질. - 제 1항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하는 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어진 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질은 서열번호 1 (전장의 인간 IL15) 및 서열번호 2 (절단된 인간 IL15)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 IL15Rα 단백질은 서열번호 3 (전장의 인간 IL15Rα) 및 서열번호 4 (인간 IL15Rα의 sushi 도메인)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질은 N1D, N4D, D8N, D30N, D61N, E64Q, N65D 및 Q108E로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산 치환을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질 및 상기 IL15Rα 단백질은 각각 E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; 및 L45C : A37C로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 치환 또는 첨가의 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 이종이량체 단백질은 다음을 포함하는, 이종이량체 단백질:
i) 서열번호 XX (XENP15902)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
ii) 서열번호 XX (XENP15902)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15909)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
iii) 서열번호 XX (XENP16479)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
iv) 서열번호 XX (XENP15902)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
v) 서열번호 XX (XENP15902)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16483)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
vi) 서열번호 XX (XENP16479)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15909)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
vii) 서열번호 XX (XENP16479)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
viii) 서열번호 XX (XENP16480)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16482)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
ix) 서열번호 XX (XENP16480)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15909)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
x) 서열번호 XX (XENP17064)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP17038)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xi) 서열번호 XX (XENP17064)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP17040)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xii) 서열번호 XX (XENP17062)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP17044)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xiii) 서열번호 XX (XENP17686)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xiv) 서열번호 XX (XENP17687)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xv) 서열번호 XX (XENP17688)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xvi) 서열번호 XX (XENP17689)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xvii) 서열번호 XX (XENP17690)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xviii) 서열번호 XX (XENP17691)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xix) 서열번호 XX (XENP17692)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xx) 서열번호 XX (XENP17693)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxi) 서열번호 XX (XENP17694)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxii) 서열번호 XX (XENP17695)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxiii) 서열번호 XX (XENP17696)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxiv) 서열번호 XX (XENP17697)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxv) 서열번호 XX (XENP17698)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxvi) 서열번호 XX (XENP17699)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxvii) 서열번호 XX (XENP17701)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxviii) 서열번호 XX (XENP17691)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxix) 서열번호 XX (XENP17702)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxx) 서열번호 XX (XENP17703)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxxi) 서열번호 XX (XENP17704)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxxii) 서열번호 XX (XENP17705)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxxiii) 서열번호 XX (XENP18295)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP17761)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxxiv) 서열번호 XX (XENP18783)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxxv) 서열번호 XX (XENP18784)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxxvi) 서열번호 XX (XENP18786)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxxvii) 서열번호 XX (XENP18788)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질,
xxxviii) 서열번호 XX (XENP19242)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질, 또는
xxxix) 서열번호 XX (XENP19243)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질 및 서열번호 XX (XENP16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 융합 단백질. - 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 1 단백질 도메인은 상기 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 직접적으로 및 상기 제 1 도메인 링커를 사용하지 않고도 공유 결합 또는/및 상기 제 2 단백질 도메인은 상기 제 2 Fc 도메인의 N-말단에 직접적으로 및 상기 제 2 도메인 링커를 사용하지 않고도 공유 결합되는, 이종이량체 단백질. - 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 이종이량체 단백질은 XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23504, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019, XENP24020, XENP24045, XENP24051, XENP24052, XENP24113, XENP24301, XENP24306 및 XENP24341로 이루어진 군으로부터 선택되는, 이종이량체 단백질. - 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항의 제 1 융합 단백질을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항의 제 2 융합 단백질을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 10항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 11항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 13항에 있어서, 제 10항의 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터.
- 제 12항 내지 제 14항 중 어느 한 항의 발현 벡터 하나 이상을 포함하는 숙주 세포.
- 이종이량체 단백질로서,
(a) 제 1 단백질 도메인, 제 2 단백질 도메인 및 제 1 Fc 도메인을 포함하고, 상기 제 1 단백질 도메인은 제 1 도메인 링커를 사용하여 상기 제 2 단백질 도메인의 N-말단에 공유 결합되고, 상기 제 2 단백질 도메인은 제 2 도메인 링커를 사용하여 상기 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는, 융합 단백질; 및
(b) 제 2 Fc 도메인을 포함하고,
상기 제 1 및 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 상기 제 1 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하고, 상기 제 2 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질. - 제 16항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하는 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 16항 또는 제 17항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어진 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 16항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질은 서열번호 1 (전장의 인간 IL15) 및 서열번호 2 (절단된 인간 IL15)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 IL15Rα 단백질은 서열번호 3 (전장의 인간 IL15Rα) 및 서열번호 4 (인간 IL15Rα의 sushi 도메인)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 16항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 IL15 단백질 및 상기 IL15Rα 단백질은 각각 E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; 및 L45C : A37C로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 치환의 집합을 갖는, 이종이량체 단백질.
- 제 16항 내지 제 20항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 1 융합 단백질은 서열번호 XX (16478)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 Fc 도메인은 서열번호 XX (8924)의 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 16항 내지 제 21항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 이종이량체 단백질은 XENP21478인, 이종이량체 단백질. - 제 16항 내지 제 22항 중 어느 한 항의 융합 단백질을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 16항 내지 제 22항 중 어느 한 항의 제 2 Fc 도메인을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 23항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 24항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 26항에 있어서,
제 23항의 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터. - 제 25항 내지 제 27항 중 어느 한 항의 하나 또는 두 개의 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포.
- 이종이량체 단백질로서,
(a) 제 1 단백질 도메인 및 제 1 Fc 도메인을 포함하고, 상기 제 1 단백질 도메인은 도메인 링커를 사용하여 상기 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는, 융합 단백질;
(b) 제 2 Fc 도메인; 및
(c) 상기 제 1 단백질 도메인에 비공유 결합된 제 2 단백질 도메인을 포함하고,
상기 제 1 및 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 상기 제 1 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하고, 상기 제 2 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질. - 제 29항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하는 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 29항 또는 제 30항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어진 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 29항 내지 제 31항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질은 서열번호 1 (전장의 인간 IL15) 및 서열번호 2 (절단된 인간 IL15)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 IL15Rα 단백질은 서열번호 3 (전장의 인간 IL15Rα) 및 서열번호 4 (인간 IL15Rα의 sushi 도메인)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 29항 내지 제 32항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질 및 상기 IL15Rα 단백질은 각각 E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; 및 L45C : A37C로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 치환의 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 29항 내지 제 33항 중 어느 한 항에 있어서,
상기융합 단백질은 서열번호 XX (16481), 서열번호 XX (17034), 서열번호 XX (17038), 서열번호 XX (17036), 서열번호 XX (17039), 서열번호 XX (17040), 서열번호 XX (17044), 서열번호 XX (17041), 서열번호 XX (17043), 서열번호 XX (17045), 서열번호 XX (17042), 서열번호 XX (15908) 및 서열번호 XX (17603)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 29항 내지 제 34항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 2 Fc 도메인은 서열번호 XX (8793) 또는 서열번호 XX (8927)의 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 29항 내지 제 35항 중 어느 한 항에 있어서,
상기융합 단백질은 서열번호 XX (16484), 서열번호 XX (17074), 서열번호 XX (17071), 서열번호 XX (17072), 서열번호 XX (17075), 서열번호 XX (17070), 서열번호 XX (17073) 및 서열번호 XX (17083)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 29항 내지 제 36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이종이량체 단백질은 다음을 포함하는, 이종이량체 단백질:
i) 서열번호 XX (16481)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
ii) 서열번호 XX (17034)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
iii) 서열번호 XX (17038)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
iv) 서열번호 XX (17036)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
v) 서열번호 XX (17038)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
vi) 서열번호 XX (17039)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
vii) 서열번호 XX (17040)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
viii) 서열번호 XX (17044)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17071)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
ix) 서열번호 XX (17044)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17072)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
x) 서열번호 XX (17075)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17041)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
xi) 서열번호 XX (17043)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17070)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
xii) 서열번호 XX (17045)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17073)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인;
xiii) 서열번호 XX (17042)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17083)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인; 또는
xiv) 서열번호 XX (15908)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 융합 단백질, 서열번호 XX (8793)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 제 2 단백질 도메인. - 제 29항 내지 제 37항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 이종이량체 단백질은 XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24349 및 XENP24383로 이루어진 군으로부터 선택되는, 이종이량체 단백질. - 제 29항 내지 제 38항 중 어느 한 항의 융합 단백질을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 29항 내지 제 37항 중 어느 한 항의 제 2 Fc 도메인을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 39항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 40항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 42항에 있어서,
제 39항의 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터. - 제 41항 내지 제 43항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 2 융합 단백질 도메인을 인코딩하는 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터. - 제 41항 내지 제 44항 중 어느 한 항의 발현 벡터 하나 이상을 포함하는 숙주 세포.
- 이종이량체 단백질로서,
(a) 제 1 단백질 도메인 및 제 1 Fc 도메인을 포함하고, 상기 제 1 단백질 도메인은 도메인 링커를 사용하여 상기 제 1 Fc 도메인의 N-말단에 공유 결합되는, 제 1 융합 단백질;
(b) 제 2 단백질 도메인을 포함하는 제 2 중쇄 및 제 2 Fc 도메인을 포함하는 제 1 중쇄를 포함하고, 상기 제 2 단백질 도메인은 도메인 링커를 사용하여 상기 제 2 Fc 도메인의 C-말단에 공유 결합되는, 제 2 융합 단백질;
(c) 상기 제 1 융합 단백질의 상기 제 1 단백질 도메인에 비공유 결합된 제 3 단백질 도메인; 및
(d) 상기 제 2 융합 단백질의 상기 제 2 단백질 도메인에 비공유 결합된 제 4 단백질 도메인을 포함하고,
상기 제 1 및 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 상기 제 1 단백질 도메인 및 상기 제 2 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하고, 상기 제 3 단백질 도메인 및 상기 제 4 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질. - 제 46항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하는 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 46항 또는 제 47항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어진 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 46항 내지 제 48항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질은 서열번호 1 (전장의 인간 IL15) 및 서열번호 2 (절단된 인간 IL15)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 IL15Rα 단백질은 서열번호 3 (전장의 인간 IL15Rα) 및 서열번호 4 (인간 IL15Rα의 sushi 도메인)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 46항 내지 제 49항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질 및 상기 IL15Rα 단백질은 각각 E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; 및 L45C : A37C로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 치환의 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 46항 내지 제 50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 이종이량체 단백질은 다음을 포함하는, 이종이량체 단백질:
i) 상기 제 1 융합 단백질은 서열번호 XX (17023)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 제 2 융합 단백질은 서열번호 XX (17023)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 제 3 단백질 도메인은 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 제 4 단백질 도메인은 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 또는
ii) 상기 제 1 융합 단백질은 서열번호 XX (17581)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 제 2 융합 단백질은 서열번호 XX (17581)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 제 3 단백질 도메인은 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 제 4 단백질 도메인은 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는다. - 제 46항 내지 제 51항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 이종이량체 단백질은 XENP21978, XENP22634, XENP24342 및 XENP24306인, 이종이량체 단백질. - 제 46항 내지 제 52항 중 어느 한 항의 제 1 융합 단백질을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 46항 내지 제 53항 중 어느 한 항의 제 2 융합 단백질을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 39항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 55항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 56항에 있어서,
제 53항의 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터. - 제 55항 내지 제 57항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 3 융합 단백질 도메인을 인코딩하는 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터. - 제 55항 내지 제 58항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 4 융합 단백질 도메인을 인코딩하는 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터. - 제 56항 내지 제 59항 중 어느 한 항의 발현 벡터 하나 이상을 포함하는 숙주 세포.
- 이종이량체 단백질로서,
(a) 제 1 Fc 도메인 및 제 1 단백질 도메인을 포함하고, 상기 제 1 Fc 도메인은 도메인 링커를 사용하여 상기 제 1 단백질 도메인의 N-말단에 공유 결합되는, 제 1 융합 단백질;
(b) 제 2 Fc 도메인; 및
(c) 상기 제 1 융합 단백질의 상기 제 1 단백질 도메인에 비공유 결합된 제 2 단백질 도메인을 포함하고,
상기 제 1 및 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 S267K/L368D/K370S : S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산 치환의 집합을 갖고, 상기 제 1 단백질 도메인은 IL15Rα 단백질을 포함하고, 상기 제 2 단백질 도메인은 IL15 단백질을 포함하는, 이종이량체 단백질. - 제 61항에 있어서,
상기 제 1 및/또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하는 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 61항 또는 제 62항에 있어서,
상기 제 1 또는 상기 제 2 Fc 도메인은 EU 번호매김에 따라 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어진 아미노산 치환의 추가적인 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 61항 내지 제 63항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질은 서열번호 1 (전장의 인간 IL15) 및 서열번호 2 (절단된 인간 IL15)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖고, 상기 IL15Rα 단백질은 서열번호 3 (전장의 인간 IL15Rα) 및 서열번호 4 (인간 IL15Rα의 sushi 도메인)로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리펩타이드 서열을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 61항 내지 제 64항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 IL15 단백질 및 상기 IL15Rα 단백질은 각각 E87C : D96/P97/C98; E87C : D96/C97/A98; V49C : S40C; L52C : S40C; E89C : K34C; Q48C : G38C; E53C : L42C; C42S : A37C; 및 L45C : A37C로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 치환의 집합을 갖는, 이종이량체 단백질. - 제 61항 내지 제 65항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 이종이량체 단백질은 다음을 포함하는, 이종이량체 단백질:
i) 서열번호 XX (17603)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질, 서열번호 XX (8927)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (16484)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 단백질 도메인; 또는
ii) 서열번호 XX (17605)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 1 융합 단백질, 서열번호 XX (8927)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 Fc 단백질 및 서열번호 XX (17074)의 폴리펩타이드 서열을 갖는 상기 제 2 단백질 도메인. - 제 61항 내지 제 66항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 이종이량체 단백질은 XENP22637 또는 XENP22639인, 이종이량체 단백질. - 제 61항 내지 제 67항 중 어느 한 항의 제 1 융합 단백질을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 61항 내지 제 67항 중 어느 한 항의 제 2 Fc 도메인을 인코딩하는 핵산 조성물.
- 제 68항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 69항의 핵산 조성물을 포함하는 발현 벡터.
- 제 71항에 있어서, 제 68항의 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터.
- 제 70항 내지 제 72항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제 2 융합 단백질 도메인을 인코딩하는 핵산 조성물을 추가로 포함하는, 발현 벡터. - 제 70항 내지 제 73항 중 어느 한 항의 발현 벡터 하나 이상을 포함하는 숙주 세포.
- 이종이량체 단백질로서, XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23504, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019, XENP24020, XENP24045, XENP24051, XENP24052, XENP24113, XENP24301, XENP24306, XENP24341, XENP21478, XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24349, XENP24383, XENP21978, XENP22634, XENP24342, XENP24306, XENP22637 및 XENP22639로 이루어진 군으로부터 선택되는, 이종이량체 단백질.
- 핵산 조성물로서, XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23504, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019, XENP24020, XENP24045, XENP24051, XENP24052, XENP24113, XENP24301, XENP24306, XENP24341, XENP21478, XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24349, XENP24383, XENP21978, XENP22634, XENP24342, XENP24306, XENP22637 및 XENP22639로 이루어진 군으로부터 선택된 이종이량체 단백질을 인코딩하는 하나 이상의 핵산을 포함하는, 핵산 조성물.
- 하나 이상의 발현 벡터를 포함하는 발현 벡터 조성물로서, 상기 하나 이상의 발현 벡터는 XENP20818, XENP20819, XENP21471, XENP21472, XENP21473, XENP21474, XENP21475, XENP21476, XENP21477, XENP22013, XENP22815, XENP22816, XENP22817, XENP22818, XENP22819, XENP22820, XENP22821, XENP22822, XENP22823, XENP22824, XENP22825, XENP22826, XENP22827, XENP22828, XENP22829, XENP22830, XENP22831, XENP22832, XENP22833, XENP22834, XENP23343, XENP23504, XENP23554, XENP23555, XENP23557, XENP23559, XENP24019, XENP24020, XENP24045, XENP24051, XENP24052, XENP24113, XENP24301, XENP24306, XENP24341, XENP21478, XENP21479, XENP22357, XENP22354, XENP22355, XENP22356, XENP22357, XENP22358, XENP22359, XENP22360, XENP22361, XENP22362, XENP22363, XENP22364, XENP22365, XENP22366, XENP22637, XENP24349, XENP24383, XENP21978, XENP22634, XENP24342, XENP24306, XENP22637 및 XENP22639로 이루어진 군으로부터 선택된 이종이량체 단백질을 인코딩하도록 핵산을 각각 포함하는, 발현 벡터 조성물.
- 제 76항의 핵산 조성물을 포함하는 숙주 세포.
- 제 77항의 발현 벡터 조성물을 포함하는 숙주 세포.
- 제 75항의 이종이량체 단백질을 생산하는 방법으로서, 제 78항 또는 제 79항의 숙주 세포를 상기 이종이량체 단백질이 발현되는 적합한 조건 하에서 배양하는 단계 및 상기 단백질을 회수하는 단계를 포함하는, 방법.
- 필요로 하는 환자에게 암을 치료하는 방법으로서, 제 75항의 이종이량체 단백질의 치료적 유효량을 상기 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
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