RU2013136908A - Антитела kil-12/il-23 и их применение - Google Patents

Антитела kil-12/il-23 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013136908A
RU2013136908A RU2013136908/10A RU2013136908A RU2013136908A RU 2013136908 A RU2013136908 A RU 2013136908A RU 2013136908/10 A RU2013136908/10 A RU 2013136908/10A RU 2013136908 A RU2013136908 A RU 2013136908A RU 2013136908 A RU2013136908 A RU 2013136908A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid residue
seq
residues
antibody
Prior art date
Application number
RU2013136908/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид В. БОРХАНИ
Рамкришна САДХУКХАН
Сьюзан Э. ЛЭЙСИ
Холли Х. САУТТЕР
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2013136908A publication Critical patent/RU2013136908A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Abstract

1. Выделенное антитело, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток, выбранный из остатков 1-197 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.2. Выделенное антитело по п. 1 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток, выбранный из остатков 1-107 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.3. Выделенное антитело по п. 1 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1-7 р40-субъединицы, причем по меньшей мере один аминокислотный остаток выбран из группы, состоящей из остатков 14-23, 58-60, 84-107, 124-129, 157-164 и 194-197 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.4. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.5. Выделенное антитело по п. 4 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, с

Claims (49)

1. Выделенное антитело, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток, выбранный из остатков 1-197 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
2. Выделенное антитело по п. 1 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток, выбранный из остатков 1-107 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
3. Выделенное антитело по п. 1 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1-7 р40-субъединицы, причем по меньшей мере один аминокислотный остаток выбран из группы, состоящей из остатков 14-23, 58-60, 84-107, 124-129, 157-164 и 194-197 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
4. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
5. Выделенное антитело по п. 4 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-18, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка;
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-17, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 15-17, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
6. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 2-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 58-60, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
7. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 3-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 84-94, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
8. Выделенное антитело по п. 7 или его антигенсвязывающий участок,
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 3-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 85-93, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка;
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 3-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 86-89, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка;
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 3-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 86, 87, 89 и 93, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим аминокислотный остаток 87 в 3-й петле, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
9. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 4-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 95-107, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 4-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 102-104, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
10. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 5-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 124-129, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка;
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 6-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 157-164, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 7-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 194-197, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
11. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1-4, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23, 58-60, 84-94 и 95-107, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
12. Выделенное антитело по п. 11 или его антигенсвязывающий участок,
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1-4, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-18, 85-93 и 102-104, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка;
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1-4, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-17, 86-89, 93 и 103-104, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1-4, выбранный из группы, состоящей из остатков 15-17, 86-87, 89, 93 и 104, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
13. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1-2, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23 и 58-60, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
14. Выделенное антитело по п. 13 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1-2, выбранный из группы, состоящей из остатков 15, 17-21, 23 и 58-60, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23, и по меньшей мере один аминокислотный остаток из 2-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 58-60, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
15. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1 и 3, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23 и 84-94, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23, и по меньшей мере один аминокислотный остаток из 3-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 84-94, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
16. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 1 и 4, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23 и 95-107, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 1-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 14-23, и по меньшей мере один аминокислотный остаток из 4-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 95-107, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
17. Выделенное антитело по п. 3 или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из петель 3 и 4, выбранный из группы, состоящей из остатков 84-94 и 95-107, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка; или
причем указанное антитело связывается с участком р40-субъединицы, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток из 3-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 84-94, и по меньшей мере один аминокислотный остаток из 4-й петли, выбранный из группы, состоящей из остатков 95-107, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
18. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий участок, которые конкурируют за связывание с антителом или его антигенсвязывающим участком по п. 1.
19. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий участок по п. 1, которые не являются антителами Y61 или J695.
20. Выделенное антитело, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 вариабельной области легкой цепи, причем любые из остатков вариабельной области, кроме аминокислотных остатков 27, 32, 52, 53, 97, 101 и 102 из SEQ ID NO: 1 и аминокислотных остатков 35, 51 и 90-101 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены другими аминокислотами.
21. Выделенное антитело, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 вариабельной области легкой цепи, причем один или несколько из остатков аминокислотных остатков вариабельной области, 27, 32, 52, 53, 97, 101 и 102 из SEQ ID NO: 1 и 35, 51 и 90-101 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены другими аминокислотами.
22. Выделенное антитело по п. 21 или его антигенсвязывающий участок,
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 27, 32 и 102 из SEQ ID NO: 1, независимо замещены ароматическими аминокислотными остатками;
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 97 из SEQ ID NO: 1, и 35 и 92 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из Lys, Arg, Tyr, Asn и Gln;
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 92 и 97 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены ароматическими аминокислотными остатками;
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 101 из SEQ ID NO: 1 и 51 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из Tyr, Ser, Thr, Asn и Gln;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 91 из SEQ ID NO: 2, замещен любым аминокислотным остатком кроме Gln;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 95 из SEQ ID NO: 2, замещен другим ароматическим аминокислотным остатком;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 97 из SEQ ID NO: 2, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Asp, Glu, Asn и Gln;
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 90-101 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены по меньшей мере одним или несколькими различными аминокислотными остатками, причем длина CDRL3 антитела больше или составляет 12 аминокислотных остатков;
причем антитело имеет одну или несколько из следующих замен:
(а) один или несколько из аминокислотных остатков вариабельной области, 90-101 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены по меньшей мере одной или несколькими другими аминокислотами, причем длина CDRL3 антитела больше или составляет 12 аминокислотных остатков;
(b) аминокислотный остаток вариабельной области, 91 из SEQ ID NO: 2, замещен любым аминокислотным остатком, кроме Gln;
(с) аминокислотный остаток вариабельной области, 95 из SEQ ID NO: 2, замещен остатком другой ароматической аминокислоты; или
(d) аминокислотный остаток вариабельной области, 97 из SEQ ID NO: 2, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Asp, Glu, Asn и Gln; или
причем один или несколько из аминокислотных остатков вариабельной области, 52 и 53 из SEQ ID NO: 1, независимо замещены аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из Tyr, Ser, Thr, Asn, Gln, Lys и Arg.
23. Выделенное антитело, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 вариабельной области легкой цепи, причем один или несколько из аминокислотных остатков вариабельной области, 33, 50, 57 и 99 из SEQ ID NO: 1 и 33 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены другими аминокислотными остатками.
24. Выделенное антитело по п. 23 или его антигенсвязывающий участок,
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 33 из SEQ ID NO:1, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Met, Val, Leu, Ile, Pro, Ala, Ser, Thr, Asn, Gln, Arg и Lys;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 50 из SEQ ID NO:1, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Met, Gln, Arg и Lys;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 57 из SEQ ID NO:1, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Met, Val, Leu, Ile, Pro, Ala, Ser, Thr, Asp, Glu, Asn и Gln;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 99 из SEQ ID NO:1, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Met, Arg и Lys; или
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 33 из SEQ ID NO:2, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Gln и Lys.
25. Выделенное антитело по п. 24 или его антигенсвязывающий участок,
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 33 из SEQ ID NO: 1, замещен Lys;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 50 из SEQ ID NO:1, замещен Tyr или Trp;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 57 из SEQ ID NO:1, замещен Ile или Trp;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 57 из SEQ ID NO:1, замещен Ser или Thr;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 99 из SEQ ID NO:1, замещен Tyr или Trp; или
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 33 из SEQ ID NO:2, замещен Tyr или Trp.
26. Антитело или его антигенсвязывающий участок по любому одному из пп. 20, 21 и 23, которые не являются антителами J695 или Y61.
27. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий участок, которые конкурируют за связывание с антителом или его антигенсвязывающим участком по любому одному из пп. 20, 21 и 23.
28. Способ изменения активности выделенного антитела, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающего участка, причем указанное антитело или его антигенсвязывающий участок содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 вариабельной области легкой цепи, включающий независимую замену одного или нескольких аминокислотных остатков вариабельной области, 27, 32, 52, 53, 97, 101 и 102 из SEQ ID NO: 1 и аминокислотных остатков 35, 51 и 90-101 из SEQ ID NO:2, другими аминокислотными остатками, в результате чего изменяется активность антитела, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающего участка.
29. Способ по п. 28,
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 27, 32 и 102 из SEQ ID NO:1, независимо замещены ароматическими аминокислотными остатками;
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 97 из SEQ ID NO: 1 и 35 и 92 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из Lys, Arg, Tyr, Asn и Gln;
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 92 и 97 из SEQ ID NO:2, независимо замещены ароматическими аминокислотными остатками;
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 101 из SEQ ID NO: 1 и 51 из SEQ ID NO:2, независимо замещены аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из Tyr, Ser, Thr, Asn и Gln;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 91 из SEQ ID NO:2, замещен любым аминокислотным остатком, кроме Gln;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 95 из SEQ ID NO: 2, замещен другим ароматическим аминокислотным остатком;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 97 из SEQ ID NO: 2, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Asp, Glu, Asn и Gln;
причем один или несколько аминокислотных остатков вариабельной области, 90-101 из SEQ ID NO: 2, независимо замещены по меньшей мере одним или несколькими различными аминокислотными остатками, причем длина CDRL3 антитела больше или составляет 12 аминокислотных остатков;
причем антитело или его антигенсвязывающий участок имеет одну или несколько из следующих замен:
(а) один или несколько из аминокислотных остатков вариабельной области, 90-101 из SEQ ID NO:2, независимо замещены по меньшей мере одной или несколькими другими аминокислотами, причем длина CDRL3 антитела больше или составляет 12 аминокислотных остатков;
(b) аминокислотный остаток вариабельной области, 91 из SEQ ID NO: 2, замещен любым аминокислотным остатком, кроме Gln;
(с) аминокислотный остаток вариабельной области, 95 из SEQ ID NO: 2, замещен другим ароматическим аминокислотным остатком; или
(d) аминокислотный остаток вариабельной области, 97 из SEQ ID NO: 2, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Asp, Glu, Asn и Gln; или
причем один или несколько из аминокислотных остатков вариабельной области, 52 и 53 из SEQ ID NO:1, независимо замещены аминокислотными остатками, выбранными из группы, состоящей из Tyr, Ser, Thr, Asn, Gln, Lys и Arg.
30. Способ изменения активности выделенного антитела, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающего участка, причем указанное антитело или его антигенсвязывающий участок содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 вариабельной области тяжелой цепи и аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 вариабельной области легкой цепи, включающий независимую замену одного или нескольких аминокислотных остатков вариабельной области, 33, 50, 57 и 99 из SEQ ID NO:1 и 33 из SEQ ID NO:2 другими аминокислотными остатками, в результате чего изменяется активность антитела, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающего участка.
31. Способ по п. 30,
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 33 из SEQ ID NO: 1, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Met, Val, Leu, Ile, Pro, Ala, Ser, Thr, Asn, Gln, Arg и Lys;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 50 из SEQ ID NO:1, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Met, Gln, Arg и Lys;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 57 из SEQ ID NO:1, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Met, Val, Leu, Ile, Pro, Ala, Ser, Thr, Asp, Glu, Asn и Gln;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 99 из SEQ ID NO:1, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Met, Arg и Lys; или
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 33 из SEQ ID NO: 2, замещен аминокислотным остатком, выбранным из группы, состоящей из Phe, Tyr, Trp, His, Gln и Lys.
32. Способ по п. 31,
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 33 из SEQ ID NO:1, замещен Lys;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 50 из SEQ ID NO:1, замещен Tyr или Trp;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 57 из SEQ ID NO:1, замещен Ile или Trp;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 57 из SEQ ID NO:1, замещен Ser или Thr;
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 99 из SEQ ID NO:1, замещен Tyr или Trp; или
причем аминокислотный остаток вариабельной области, 33 из SEQ ID NO:2, замещен Tyr или Trp.
33. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий участок, полученные в соответствии со способами по п. 28 или 30.
34. Выделенное антитело, которое связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23, или его антигенсвязывающий участок, причем указанное антитело связывается с конформационным эпитопом, содержащим по меньшей мере один аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из аминокислотных остатков 16, 87 и 93 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, или в пределах 1-10 Å от указанного аминокислотного остатка.
35. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий участок по п. 34, причем указанное антитело связывается с аминокислотным остатком 16.
36. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий участок по любому одному из пп. 1, 20, 21, 23 и 34, причем указанное антитело связывается с р40-субъединицей IL-12 и/или IL-23 с Кoff, составляющей 1∙10-3М-1 или меньше, или Kd, составляющей 1∙•10-10 М или меньше.
37. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий участок по любому одному из пп. 1, 20, 21, 23 и 34, причем указанное антитело нейтрализует биологическую активность р40-субъединицы IL-12 и/или IL-23.
38. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по п. 37 или его антигенсвязывающий участок и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательные вещества.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, дополнительно включающая по меньшей мере один дополнительный биологически активный агент.
40. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп. 1, 20, 21, 23 и 34.
41. Выделенный нуклеотидный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 40, функционально связанную по меньшей мере с одной последовательностью, регулирующей транскрипцию нуклеиновой кислоты.
42. Клетка-хозяин, содержащая нуклеотидный вектор по п. 41.
43. Клетка-хозяин по п. 42, причем клетка-хозяин является эукариотической клеткой-хозяином или прокариотической клеткой-хозяином.
44. Способ диагностики по меньшей мере одного связанного с IL-12 и/или IL-23 состояния у субъекта, включающий контактирование биологического образца от субъекта с выделенным антителом или его антигенсвязывающим участком по любому одному из пп. 1, 20, 21, 23 и 34 и измерение количества р40-субъединицы IL-12 и/или IL-23, присутствующей в образце, причем детекция повышенного или пониженного уровня р40-субъединицы IL-12 и/или IL-23 в образце по сравнению с нормой или контролем указывает на наличие или отсутствие связанного с IL-12 и/или IL-23 состояния, таким образом позволяя диагностировать по меньшей мере одно связанное с IL-12 и/или IL-23 состояние у субъекта.
45. Способ по п. 44, причем выделенное антитело или его антигенсвязывающей участок содержат детектируемую метку или детектируются второй молекулой, имеющей детектируемую метку.
46. Способ идентификации агента, который модулирует по меньшей мере одно из экспрессии, уровня и/или активности IL-12 и/или IL-23 в биологическом образце, включающий контактирование образца с выделенным антителом или его антигенсвязывающим участком по любому одному из пп. 1, 20, 21, 23 и 34 и детекцию экспрессии, уровня и/или активности IL-12 и/или IL-23 в образце, причем увеличение или уменьшение по меньшей мере одного из экспрессии, уровня и/или активности IL-12 и/или IL-23 по сравнению с необработанным образцом указывает на агент, способный модулировать по меньшей мере одно из экспрессии, уровня и/или активности IL-12 и/или IL-23, таким образом позволяя идентифицировать агент, который модулирует по меньшей мере одно из экспрессии, уровня и/или активности IL-12 и/или IL-23 в образце.
47. Способ по п. 46, причем антитело или его антигенсвязывающей участок содержат детектируемую метку или детектируются второй молекулой, имеющей детектируемую метку.
48. Способ ингибирования активности IL-12 и/или IL-23 у субъекта, страдающего от нарушения, при котором активность IL-12 и/или IL-23 является неблагоприятной, включающий введение субъекту антитела по любому одному из пп. 1, 20, 21, 23 и 34 или его антигенсвязывающего участка, так что активность IL-12 и/или IL-23 у субъекта ингибируется.
49. Способ лечения субъекта, страдающего нарушением, при котором активность IL-12 и/или IL-23 является неблагоприятной, включающий введение субъекту антитела по любому одному из пп. 1, 20, 21, 23 и 34 или антигенсвязывающего участка, в результате чего осуществляется лечение индивидуума.
RU2013136908/10A 2011-01-07 2012-01-06 Антитела kil-12/il-23 и их применение RU2013136908A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161460780P 2011-01-07 2011-01-07
US61/460,780 2011-01-07
PCT/US2012/020529 WO2012094623A2 (en) 2011-01-07 2012-01-06 Anti-il-12/il-23 antibodies and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013136908A true RU2013136908A (ru) 2015-02-20

Family

ID=46457988

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013136908/10A RU2013136908A (ru) 2011-01-07 2012-01-06 Антитела kil-12/il-23 и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20120288494A1 (ru)
EP (1) EP2661448A4 (ru)
JP (1) JP2014506132A (ru)
KR (1) KR20140038369A (ru)
CN (1) CN103596978A (ru)
AU (1) AU2012204237A1 (ru)
BR (1) BR112013017417A2 (ru)
CA (1) CA2821926A1 (ru)
MX (1) MX2013007904A (ru)
RU (1) RU2013136908A (ru)
SG (1) SG191874A1 (ru)
TW (1) TW201242976A (ru)
WO (1) WO2012094623A2 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8911964B2 (en) 2006-09-13 2014-12-16 Abbvie Inc. Fed-batch method of making human anti-TNF-alpha antibody
AU2007294731B2 (en) 2006-09-13 2014-04-17 Abbvie Inc. Cell culture improvements
US7776331B1 (en) * 2007-01-16 2010-08-17 Abbott Laboratories Methods of treating plaque psoriasis
RU2497545C2 (ru) 2008-03-18 2013-11-10 Эбботт Лэборетриз Способ лечения псориаза (варианты)
JO3244B1 (ar) 2009-10-26 2018-03-08 Amgen Inc بروتينات ربط مستضادات il – 23 البشرية
WO2012149197A2 (en) 2011-04-27 2012-11-01 Abbott Laboratories Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
US9334319B2 (en) 2012-04-20 2016-05-10 Abbvie Inc. Low acidic species compositions
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
WO2013158273A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution
WO2013176754A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
KR20150043523A (ko) 2012-09-02 2015-04-22 애브비 인코포레이티드 단백질 불균일성의 제어 방법
SG11201507230PA (en) 2013-03-12 2015-10-29 Abbvie Inc Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same
WO2014151878A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
EA201591579A1 (ru) * 2013-03-15 2016-01-29 Амген Инк. Способы лечения болезни крона при помощи анти-il-23 антитела
US9598667B2 (en) 2013-10-04 2017-03-21 Abbvie Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
WO2015073884A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
CN105749252A (zh) * 2016-04-29 2016-07-13 南方医科大学 Il-9作为治疗血小板缺少症的药物的应用
WO2018106959A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Progenity Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
WO2018112232A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor released using an ingestible device
EP3810268A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor
WO2019246317A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease or condition in a tissue originating from the endoderm
WO2020106757A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Progenity, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
US11707610B2 (en) 2019-12-13 2023-07-25 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
TW202321282A (zh) 2021-07-19 2023-06-01 美商再生元醫藥公司 Il12受體促效劑及其使用方法
WO2024086013A1 (en) * 2022-10-17 2024-04-25 Rani Therapeutics, Llc Ustekinumab dosage forms and methods

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6713610B1 (en) * 1990-01-12 2004-03-30 Raju Kucherlapati Human antibodies derived from immunized xenomice
US6410824B1 (en) * 1998-12-09 2002-06-25 Protein Design Labs, Inc. Animal model for psoriasis for the prevention and treatment of psoriasis in humans
US7883704B2 (en) * 1999-03-25 2011-02-08 Abbott Gmbh & Co. Kg Methods for inhibiting the activity of the P40 subunit of human IL-12
WO2004101750A2 (en) * 2003-05-09 2004-11-25 Centocor, Inc. IL-23p40 SPECIFIC IMMUNOGLOBULIN DERIVED PROTEINS, COMPOSITIONS, METHODS AND USES
NZ583153A (en) * 2004-12-21 2011-06-30 Centocor Ortho Biotech Inc Anti-IL-12 antibodies, epitopes, compositions, methods and uses
AU2006283532B2 (en) * 2005-08-19 2012-04-26 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
US7612181B2 (en) * 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
WO2009114040A2 (en) * 2007-09-28 2009-09-17 Centocor Ortho Biotech Inc. Anti-il-12/23p40 antibodies, epitopes, formulations, compositions, methods and uses
CN102301235B (zh) * 2008-11-28 2014-11-19 Abbvie公司 稳定的抗体组合物和用于稳定其的方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012094623A3 (en) 2012-08-30
WO2012094623A2 (en) 2012-07-12
EP2661448A2 (en) 2013-11-13
MX2013007904A (es) 2013-08-29
TW201242976A (en) 2012-11-01
SG191874A1 (en) 2013-08-30
EP2661448A4 (en) 2015-09-16
KR20140038369A (ko) 2014-03-28
NZ611840A (en) 2015-04-24
US20120288494A1 (en) 2012-11-15
BR112013017417A2 (pt) 2016-09-27
CA2821926A1 (en) 2012-07-12
CN103596978A (zh) 2014-02-19
AU2012204237A1 (en) 2013-07-04
JP2014506132A (ja) 2014-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013136908A (ru) Антитела kil-12/il-23 и их применение
JP2014506132A5 (ru)
US9073999B2 (en) Anti-IL-17 receptor A neutralizing antibodies
RU2014138499A (ru) АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ АНТИГЕНА ЧЕРЕЗ FycRIIB
RU2011120194A (ru) Человеческие антитела с высокой аффинностью к рецепторам il-4 человека
NO347180B1 (no) Høyaffinitetsantistoffer mot human IL-4 reseptor, nukleinsyremolekyl som koder for slike, vektor og vert-vektor system for fremstilling av slike og anvendelse.
AU2014273966B2 (en) Oncostatin M receptor antigen binding proteins
RU2010123693A (ru) МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С hGM-CSF, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ
RU2012156938A (ru) Антитела против gdf8 человека
WO2020038147A1 (zh) 抗bcma的单域抗体及其应用
CN107531777A (zh) 非免疫原性单结构域抗体
SG194707A1 (en) Amino acid sequence presenting fusion polypeptide and its use
RU2015113348A (ru) Проникающие в клетки пептиды, связывающие интерферон-регулирующий фактор 5
AU2015298480B2 (en) Anti-tenascin C antibodies and uses thereof
JP2021522812A (ja) グリコフォリンａ抗原結合タンパク質
RU2017134043A (ru) Модифицированные антитела igg, которые связываются с трансформирующим фактором роста бета-1 с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью
RU2013158625A (ru) Селективная элиминация эрозийных клеток
RU2019122648A (ru) Кристаллическая структура гремлин-1 и ингибирующее антитело
RU2020133229A (ru) Антитела к klk5 и способы применения
KR20160021823A (ko) 렉틴-유사 산화된 ldl 수용체1 항체 및 사용 방법
RU2016107814A (ru) Новое антитело к tslp-рецептору человека
CN111164105A (zh) 抗pacap抗体
US20210353733A1 (en) Vaccine and antibody against clostridioides difficile toxin
JPWO2019230856A1 (ja) Ｎａｖ１．７モノクローナル抗体
RU2014147616A (ru) Антитела к robo4

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160615