RU2019122648A - Кристаллическая структура гремлин-1 и ингибирующее антитело - Google Patents

Кристаллическая структура гремлин-1 и ингибирующее антитело Download PDF

Info

Publication number
RU2019122648A
RU2019122648A RU2019122648A RU2019122648A RU2019122648A RU 2019122648 A RU2019122648 A RU 2019122648A RU 2019122648 A RU2019122648 A RU 2019122648A RU 2019122648 A RU2019122648 A RU 2019122648A RU 2019122648 A RU2019122648 A RU 2019122648A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
gremlin
seq
agent
sequences
Prior art date
Application number
RU2019122648A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019122648A3 (ru
RU2769285C2 (ru
Inventor
Ниша ДЕДИ
Бреда ТВОМЕЙ
Майкл Джон Райт
Гарет ДЭВИС
Дэвид Джеймс Макмиллан
Original Assignee
Юсб Биофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Биофарма Спрл filed Critical Юсб Биофарма Спрл
Publication of RU2019122648A publication Critical patent/RU2019122648A/ru
Publication of RU2019122648A3 publication Critical patent/RU2019122648A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769285C2 publication Critical patent/RU2769285C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Claims (57)

1. Антитело, которое связывается с эпитопом на Гремлин-1, содержащим по меньшей мере один остаток, выбранный из Ile131, Lys147, Lys148, Phe149, Thr150, Thr151, Arg169, Lys174 и Gln175, где нумерация остатков приведена в соответствии с SEQ ID NO:1.
2. Антитело по п.1, которое связывается с эпитопом, содержащим все остатки из: Ile131, Lys147, Lys148, Phe149, Thr150, Thr151, Arg169, Lys174 и Gln175.
3. Антитело по п.1, в котором Lys147, Lys148, Phe149, Thr150, Thr151, Arg169, Lys174 и Gln175 расположены на одном мономере Гремлин-1, а Ile131 расположен на втором мономере Гремлин-1.
4. Антитело по любому из пп.1, 2 или 3, где антитело связывается с остатком Гремлин-1, если паратоп антитела находится в пределах 4 Å остатка Гремлин-1, согласно результатам рентгеноструктурного анализа.
5. Антитело по любому из пп.1-4, которое восстанавливает сигнал в анализе активности репортерного гена Hek-Id1.
6. Антитело к Гремлин-1, которое содержит последовательности определяющих комплементарность областей тяжелой цепи (HCDR), содержащихся в вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) SEQ ID NO:10 или 12, и/или последовательности определяющих комплементарность областей легкой цепи (LCDR), содержащиеся в вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:11 или 13.
7. Антитело к Гремлин-1, которое содержит по меньшей мере одну последовательность HCDR, выбранную из SEQ ID NO:3, 4, 5 и 6, и/или по меньшей мере одну последовательность LCDR, выбранную из SEQ ID NO:7, 8 и 9.
8. Антитело по п.7, которое содержит последовательность HCDR3 SEQ ID NO:6.
9. Антитело по п.7 или 8, где комбинация последовательностей HCDR1/HCDR2/HCDR3 выбрана из SEQ ID NO:4/5/6 или из SEQ ID NO:3/5/6, и/или комбинация последовательностей LCDR1/LCDR2/LCDR3 выбрана из SEQ ID NO:7/8/9.
10. Антитело по любому из пп.7, 8 или 9, которое содержит комбинацию последовательностей HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 SEQ ID NO:4/5/6/7/8/9 или SEQ ID NO:3/5/6/7/8/9.
11. Антитело по любому из пп.7-10, которое содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) SEQ ID NO:10 или 12 и/или последовательность вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:11 или 13, или последовательности, идентичные им на по меньшей мере 95%.
12. Антитело по п.11, которое содержит пару последовательностей HCVR и LCVR SEQ ID NO:10/11 или 12/13 или последовательности, идентичные им на по меньшей мере 95%.
13. Антитело по п.12, в котором последовательности HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 состоят из SEQ ID NO:4/5/6/7/8/9 или SEQ ID NO:3/5/6/7/8/9, а оставшиеся части HCVR и LCVR идентичны последовательностям SEQ ID NO:10, 11, 12 и/или 13 на по меньшей мере 95%.
14. Антитело по любому из пп.11-13, которое содержит тяжелую цепь SEQ ID NO:14, 16, 18, 22, 28, 30, 32 или 34 и/или легкую цепь SEQ ID NO:15, 17, 19, 23, 29, 31, 33 или 35, или последовательности, идентичные им на по меньшей мере 95%.
15. Антитело по п.14, которое содержит пару тяжелых и легких цепей SEQ ID NO:14/15, 16/17, 18/19, 22/23, 28/29 или 30/31, 32/33, 34/35, или последовательности, идентичные им на по меньшей мере 95%.
16. Антитело по п.15, в котором последовательности HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 состоят из SEQ ID NO:4/5/6/7/8/9 или SEQ ID NO:3/5/6/7/8/9, а оставшиеся части тяжелой и легкой цепей идентичны последовательностям SEQ ID NO:14, 15, 16 и/или 17, соответственно, на по меньшей мере 95%.
17. Антитело, которое конкурирует за связывание Гремлин-1 с антителом по любому из пп.6-16.
18. Антитело, которое связывает такой же эпитоп на Гремлин-1, что и антитело, определенное в любом из пп.6-16.
19. Антитело по любому из пп.1-18, которое представляет собой химерное человеческое антитело или гуманизированное антитело.
20. Антитело по любому из пп.1-19, которое представляет собой Fab, модифицированный Fab, Fab', модифицированный Fab', F(ab')2, Fv, однодоменное антитело или scFv.
21. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-20.
22. Вектор экспрессии, несущий полинуклеотид по п.21.
23. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.22.
24. Способ получения антитела по любому из пп.1-20, включающий культивирование клетки-хозяина по п.23 в условиях, позволяющих продуцировать антитело, и извлечение полученного антитела.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый адъювант и/или носитель.
26. Антитело по любому из пп.1-20 или фармацевтическая композиция по п.25 для применения в способе терапевтического лечения организма человека или животного.
27. Антитело или фармацевтическая композиция для применения по п.26 для лечения/профилактики почечного фиброза, такого как диабетическая нефропатия, идиопатического легочного фиброза, легочной артериальной гипертензии, ангиогенеза и/или рака.
28. Способ лечения или профилактики почечного фиброза, такого как диабетическая нефропатия, идиопатического легочного фиброза, легочной артериальной гипертензии, ангиогенеза и/или рака, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела по пп.1-20 или фармацевтической композиции по п.25 нуждающемуся в этом пациенту.
29. Кристалл белка Гремлин-1.
30. Кристалл по п.29, в котором Гремлин-1 представляет собой Гремлин-1 человека.
31. Кристалл по п.30, состоящий из пространственной группы C2 с размерами элементарной ячейки a=84,55 Å, b=107,22 Å и с=77,09 Å.
32. Кристалл Гремлин-1 человека в комплексе с антителом.
33. Кристалл по п.32, в котором антитело содержит тяжелую цепь SEQ ID NO:18 и легкую цепь SEQ ID NO:19.
34. Структура Гремлин-1 человека определенная координатами, приведенными в Таблице 1.
35. Машиночитаемый носитель данных, который содержит материал хранения данных, закодированный с помощью машиночитаемых данных, определенных координатами структуры Гремлин-1, приведенными в таблице 1, или координатами, определяющими гомологов структуры.
36. Применение структуры по п.34 в качестве структурной модели.
37. Применение структурной модели по п.36 для высокопроизводительного химического скрининга.
38. Применение структурной модели по п.36 или 37 для идентификации одного или более агентов, взаимодействующих с Гремлин-1.
39. Применение по п.38, отличающееся тем, что агентами являются ингибиторы Гремлин-1.
40. Применение по п.38 или 39, где агенты являются потенциальными агентами для лечения почечного фиброза, такого как диабетическая нефропатия, идиопатического легочного фиброза, легочной артериальной гипертензии, ангиогенеза и/или рака.
41. Агент, идентифицированный с помощью применения по пп.38, 39 или 40.
42. Способ скрининга модулирующих агентов активности Гремлин-1, включающий следующие этапы:
(а) идентификацию лиганд-связывающего сайта из структурных координат, приведенных в таблице 1;
(b) идентификацию агентов-кандидатов, которые взаимодействуют с по меньшей мере частью лиганд-связывающего сайта; и
(с) получение или синтез указанного агента.
43. Способ по п.42, в котором этапы (а) и (b) выполняют in silico.
44. Способ по п.42 или 43, где агент является ингибитором активности Гремлин-1.
45. Способ по п.42, 43 или 44, включающий идентификацию агентов-кандидатов, которые взаимодействуют с по меньшей мере одним из следующих остатков Гремлин-1: Trp93; Phe117; Tyr119; Phe125; Tyr126 и/или Phe138, где нумерация остатков основана на SEQ ID NO:1.
46. Способ по п.45, в котором агент взаимодействует со всеми следующими остатками Гремлин-1: Trp93, Phe117, Tyr119, Phe125, Tyr126 и Phe138.
47. Способ по п.45 или 46, в котором агент-кандидат взаимодействует с Гремлин-1, если агент находится в пределах 6 Å от остатка, согласно результатам рентгеноструктурного анализа.
48. Способ по п.42, 43 или 44, в котором лиганд-связывающий сайт является аллостерическим сайтом.
49. Способ по п.48, включающий идентификацию агентов-кандидатов, которые взаимодействуют по меньшей мере с одним из следующих остатков Гремлин-1: Ile131, Lys147, Lys148, Phe149, Thr150, Thr151, Arg169, Lys174 и Gln175, где нумерация остатков основана на SEQ ID NO:1.
50. Способ по п.49, в котором агент взаимодействует со всеми следующими остатками Гремлин-1: Ile131, Lys147, Lys148, Phe149, Thr150, Thr151, Arg169, Lys174 и Gln175.
51. Способ по п.49 или 50, в котором Lys147, Lys148, Phe149, Thr150, Thr151, Arg169, Lys174 и Gln175 расположены на одном мономере Гремлин-1, а Ile131 расположен на втором мономере Гремлин-1.
52. Способ по любому из пп.48-51, в котором агенты-кандидаты взаимодействуют с Гремлин-1, если агент находится в пределах 4 Å от остатка, согласно результатам рентгеноструктурного анализа.
53. Способ по любому из пп.42-52, где агент представляет собой малую молекулу или антитело.
54. Гремлин-1-модулирующий агент, идентифицированный способом по любому из пп.42-53.
RU2019122648A 2016-12-19 2017-12-19 Кристаллическая структура гремлин-1 и ингибирующее антитело RU2769285C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1621635.0 2016-12-19
GBGB1621635.0A GB201621635D0 (en) 2016-12-19 2016-12-19 Crystal structure
PCT/EP2017/083650 WO2018115017A2 (en) 2016-12-19 2017-12-19 Gremlin-1 crystal structure and inhibitory antibody

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019122648A true RU2019122648A (ru) 2021-01-19
RU2019122648A3 RU2019122648A3 (ru) 2021-07-02
RU2769285C2 RU2769285C2 (ru) 2022-03-30

Family

ID=58284547

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019122648A RU2769285C2 (ru) 2016-12-19 2017-12-19 Кристаллическая структура гремлин-1 и ингибирующее антитело

Country Status (27)

Country Link
US (3) US10947304B2 (ru)
EP (1) EP3555129A2 (ru)
JP (1) JP7097364B2 (ru)
KR (1) KR102557216B1 (ru)
CN (1) CN110099924B (ru)
AR (1) AR110394A1 (ru)
AU (1) AU2017384471A1 (ru)
BR (1) BR112019010903A2 (ru)
CA (1) CA3045742A1 (ru)
CL (1) CL2019001715A1 (ru)
CO (1) CO2019006073A2 (ru)
EA (1) EA201991511A1 (ru)
EC (1) ECSP19051912A (ru)
GB (1) GB201621635D0 (ru)
IL (1) IL267287A (ru)
MA (1) MA47669A (ru)
MX (1) MX2019006630A (ru)
MY (1) MY202395A (ru)
PE (1) PE20191542A1 (ru)
PH (1) PH12019501319A1 (ru)
RU (1) RU2769285C2 (ru)
TN (1) TN2019000188A1 (ru)
TW (1) TWI787223B (ru)
UA (1) UA126025C2 (ru)
UY (1) UY37528A (ru)
WO (1) WO2018115017A2 (ru)
ZA (1) ZA201903810B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201621635D0 (en) 2016-12-19 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl Crystal structure
GB201802486D0 (en) * 2018-02-15 2018-04-04 Ucb Biopharma Sprl Methods
US20210253688A1 (en) * 2018-06-18 2021-08-19 UCB Biopharma SRL Gremlin-1 antagonist for the prevention and treatment of cancer
JP2024504124A (ja) * 2021-01-18 2024-01-30 スーチョウ・トランスセンタ・セラピューティクス・カンパニー・リミテッド 新規の抗グレムリン１抗体
JP2024513692A (ja) * 2021-03-11 2024-03-27 スーチョウ・トランスセンタ・セラピューティクス・カンパニー・リミテッド グレムリン１アンタゴニストを使用して疾患を処置する方法
GB202205203D0 (en) 2022-04-08 2022-05-25 UCB Biopharma SRL Combination with inhibitor
GB202205200D0 (en) 2022-04-08 2022-05-25 Ucb Biopharma Sprl Combination with chemotherapy
WO2023203177A1 (en) * 2022-04-20 2023-10-26 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
DK336987D0 (da) 1987-07-01 1987-07-01 Novo Industri As Immobiliseringsmetode
GB8719042D0 (en) 1987-08-12 1987-09-16 Parker D Conjugate compounds
GB8720833D0 (en) 1987-09-04 1987-10-14 Celltech Ltd Recombinant dna product
JP3771253B2 (ja) 1988-09-02 2006-04-26 ダイアックス コープ． 新規な結合タンパク質の生成と選択
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
GB8907617D0 (en) 1989-04-05 1989-05-17 Celltech Ltd Drug delivery system
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
AU7247191A (en) 1990-01-11 1991-08-05 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
DK0710719T3 (da) 1990-01-12 2007-07-09 Amgen Fremont Inc Frembringelse af xenogene antistoffer
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
WO1992002551A1 (en) 1990-08-02 1992-02-20 B.R. Centre Limited Methods for the production of proteins with a desired function
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
EP0814159B1 (en) 1990-08-29 2005-07-27 GenPharm International, Inc. Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
DK0564531T3 (da) 1990-12-03 1998-09-28 Genentech Inc Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber
PT100379B (pt) 1991-04-10 1999-01-29 Scripps Research Inst Bibliotecas de receptores heterodimericos usando fagomideos
GB9112536D0 (en) 1991-06-11 1991-07-31 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9113120D0 (en) 1991-06-18 1991-08-07 Kodak Ltd Photographic processing apparatus
GB9120467D0 (en) 1991-09-26 1991-11-06 Celltech Ltd Anti-hmfg antibodies and process for their production
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
JPH09506262A (ja) 1993-12-08 1997-06-24 ジェンザイム・コーポレイション 特異的抗体の製造方法
AU1736495A (en) 1994-01-31 1995-08-15 Trustees Of Boston University Polyclonal antibody libraries
FR2716640B1 (fr) 1994-02-28 1996-05-03 Procedes Machines Speciales Dispositif de centrage et de blocage d'une pièce en vue de son rodage à l'aide d'un rodoir à expansion.
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
GB9625640D0 (en) 1996-12-10 1997-01-29 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
WO2002054940A2 (en) 2001-01-12 2002-07-18 University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey Bone morphogenetic protein-2 in the treatment and diagnosis of cancer
US6908963B2 (en) 2001-10-09 2005-06-21 Nektar Therapeutics Al, Corporation Thioester polymer derivatives and method of modifying the N-terminus of a polypeptide therewith
JP4603894B2 (ja) 2002-12-03 2010-12-22 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム 抗体産生細胞を同定するためのアッセイ
GB0312481D0 (en) 2003-05-30 2003-07-09 Celltech R&D Ltd Antibodies
GB0315457D0 (en) 2003-07-01 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Biological products
GB0315450D0 (en) 2003-07-01 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Biological products
PL1644412T5 (pl) 2003-07-01 2019-01-31 Ucb Biopharma Sprl Modyfikowane fragmenty Fab przeciwciała
EP1571159A1 (en) 2004-03-04 2005-09-07 Bayerische Julius-Maximilians-Universität Würzburg Mutein of a bone morphogenetic protein and use thereof
GB0411186D0 (en) 2004-05-19 2004-06-23 Celltech R&D Ltd Biological products
GB0412181D0 (en) 2004-06-01 2004-06-30 Celltech R&D Ltd Biological products
WO2007124486A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Childrens Hospital Los Angeles Bmp4 inhibitors
GB0619291D0 (en) 2006-09-29 2006-11-08 Ucb Sa Altered antibodies
US8383349B2 (en) 2007-03-16 2013-02-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Bone morphogenetic protein antagonist and uses thereof
EP2195341B1 (en) 2007-09-26 2017-03-22 UCB Biopharma SPRL Dual specificity antibody fusions
TR201905395T4 (tr) 2012-03-15 2019-05-21 Hyun Kee Kim Anti-gremlin-1 antikoru.
SG11201506459PA (en) * 2013-03-14 2015-09-29 Regeneron Pharma Human antibodies to grem 1
GB201621635D0 (en) 2016-12-19 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl Crystal structure
GB201802486D0 (en) 2018-02-15 2018-04-04 Ucb Biopharma Sprl Methods
US20210253688A1 (en) 2018-06-18 2021-08-19 UCB Biopharma SRL Gremlin-1 antagonist for the prevention and treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
CO2019006073A2 (es) 2019-06-19
WO2018115017A3 (en) 2019-02-07
MA47669A (fr) 2020-01-08
EP3555129A2 (en) 2019-10-23
GB201621635D0 (en) 2017-02-01
ECSP19051912A (es) 2019-07-31
AU2017384471A1 (en) 2019-06-13
US11807680B2 (en) 2023-11-07
US20210163586A1 (en) 2021-06-03
JP2020511946A (ja) 2020-04-23
PH12019501319A1 (en) 2020-03-02
JP7097364B2 (ja) 2022-07-07
CN110099924B (zh) 2023-11-10
AR110394A1 (es) 2019-03-27
ZA201903810B (en) 2020-12-23
US20240076365A1 (en) 2024-03-07
UA126025C2 (uk) 2022-08-03
TW201837052A (zh) 2018-10-16
CA3045742A1 (en) 2018-06-28
EA201991511A1 (ru) 2019-11-29
KR102557216B1 (ko) 2023-07-18
CL2019001715A1 (es) 2019-11-29
CN110099924A (zh) 2019-08-06
US20190330323A1 (en) 2019-10-31
KR20190093658A (ko) 2019-08-09
RU2019122648A3 (ru) 2021-07-02
RU2769285C2 (ru) 2022-03-30
IL267287A (en) 2019-08-29
US10947304B2 (en) 2021-03-16
WO2018115017A2 (en) 2018-06-28
BR112019010903A2 (pt) 2019-10-01
TN2019000188A1 (en) 2020-10-05
MX2019006630A (es) 2019-08-21
TWI787223B (zh) 2022-12-21
PE20191542A1 (es) 2019-10-23
MY202395A (en) 2024-04-25
UY37528A (es) 2018-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019122648A (ru) Кристаллическая структура гремлин-1 и ингибирующее антитело
JP7117311B2 (ja) Ｃｄ４７抗原結合単位およびその使用
RU2017123549A (ru) Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
RU2020120613A (ru) Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения
KR101978757B1 (ko) 치료적 항체
CN109206514B (zh) Tslp单克隆抗体及其制备方法和应用
RU2010129045A (ru) Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека
RU2016138744A (ru) Антитела, фармацевтические композиции и их применения
RU2019118359A (ru) Антитело к cd73 человека
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
JP2020511946A5 (ru)
RU2014148502A (ru) Человеческие антитела к fel d1 и способы их применения
JP2012509881A5 (ru)
RU2012112829A (ru) Анти-gitr-антитела
EP2402372A2 (en) Therapeutic agent
CN105384818B (zh) 抗人Delta like 4单克隆抗体及其应用
RU2016129274A (ru) Канинизированные мышиные антитела к человеческому pd-1
RU2013155906A (ru) Антитела анти-angptl3 и их применение
RU2015147286A (ru) Специфические связывающие агенты против в7-н1
KR20180035947A (ko) 전구단백질 전환효소 섭틸리신 켁신 타입 ９ (ｐｃｓｋ９)에 대한 항원 결합 단백질
RU2009117237A (ru) Средство для профилактики/лечения рака
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
RU2016150370A (ru) Антитела и иммуноконъюгаты против GPC3
RU2019111862A (ru) Новые антитела против фактора xi и их применения
RU2020133229A (ru) Антитела к klk5 и способы применения

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant