UA126025C2 - Кристалічна структура гремліну-1 та інгібіторне антитіло - Google Patents

Кристалічна структура гремліну-1 та інгібіторне антитіло Download PDF

Info

Publication number
UA126025C2
UA126025C2 UAA201906847A UAA201906847A UA126025C2 UA 126025 C2 UA126025 C2 UA 126025C2 UA A201906847 A UAA201906847 A UA A201906847A UA A201906847 A UAA201906847 A UA A201906847A UA 126025 C2 UA126025 C2 UA 126025C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
atom
tom
ato
tov
viv
Prior art date
Application number
UAA201906847A
Other languages
English (en)
Inventor
Нієша Деді
Ниеша Деди
Бреда Туомей
Майкл Джон РАЙТ
Гарет Девіс
Гарет Девис
Девід Джеймс МакМіллан
Дэвид Джеймс МакМиллан
Original Assignee
Юсб Біофарма Срл
Юсб Биофарма Срл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Біофарма Срл, Юсб Биофарма Срл filed Critical Юсб Біофарма Срл
Publication of UA126025C2 publication Critical patent/UA126025C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Abstract

Винахід стосується антитіла проти гремліну-1, яке містить комбінацію послідовностей HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 з SEQ ID NO: 4/5/6/7/8/9 або SEQ ID NO: 3/5/6/7/8/9.

Description

ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ДАНИЙ ВИНАХІД
Даний винахід відноситься до кристалів людського білка гремлін-і1 та людського білка гремлін-1 у комплексі з інгібіторним антитілом. Даний винахід також відноситься до структури людського гремліну-ії (самого по собі або у комплексі з антитілом) та до застосувань цих структур у скринінгу на предмет засобів, які модулюють активність гремліну-1. Даний винахід також відноситься до антитіл, які зв'язують алостеричний інгібіторний сайт у гремліні-1, разом з фармацевтичними композиціями та до медичних застосувань таких антитіл і засобів, ідентифікованих методами скринінгу.
ПОПЕРЕДНІЙ РІВЕНЬ ТЕХНІКИ ДАНОГО ВИНАХОДУ
Гремлін-1 (також відомий як Огт та СКТЗЕ1ВІ1) являє собою глікопротеїн із 184 амінокислот, який створює частину родини білків ОАМ, що секретують цистиновий вузол (разом з Сегрегиз та ап серед інших). Гремлін зв'язує та інгібує здатність ВМР-2, 4 та 7 передавати сигнал разом з документально підтвердженою проангіогенною роллю, можливо через агонізм МЕСЕК2.
Головну роль гремлін-1 відіграє протягом розвитку, в якому він є життєво важливим під час формування нирок та під час формування зачатка кінцівок. Ці життєво важливі ролі роблять гомозиготні нокаути гремліну летальними у мишей на ембріональній стадії.
У зрілому віці підвищені рівні гремліну пов'язували з ідіопатичним легеневим фіброзом та легеневою артеріальною гіпертензією, при яких передача сигналів ВМР-2, 4 та 7 знижується з пов'язаним підвищенням рівнів ТОБ-В. При діабетичній і хронічній нефропатіях алотрансплантата експресія гремліну-1 корелювала з оцінкою фіброзу.
Підвищені рівні гремліну також пов'язані зі склеродермією, діабетичною нефропатією і колоректальним раком. Показали, що гремлін-1 активує інвазію і проліферацію ракових клітин і, як вважають, грає роль у карциномах шийки матки, легенів, яєчників, нирок, молочної залози, товстої кишки, підшлункової залози та саркоми.
На сьогоднішній день існує низка проблем, пов'язаних з дослідженням гремліну-ї, та відсутнє загальне розуміння щодо гремліну-1ї (та його партнера гремліну-2). Біологія ВМР є складною, і між видами існує висока гомологія. Гремлін-1 є складним для роботи з ним білком, і не вистачає відповідних засобів та реагентів для дослідження його біології. Створення гремліну- 1 також не є простим процесом; білки цистеїнового вузла, як відомо, важко створювати, і
Зо труднощів додає вільний цистеїн гремліну-1. Гремлін-1 важко експресувати, не кажучи вже про очищення. До цих пір не має інформації про структуру, і у літературі дуже мало інформації про цей білок.
КОРОТКЕ РОЗКРИТТЯ ДАНОГО ВИНАХОДУ
Термін "гремлін-1", що застосовують у даному винаході, зазвичай має послідовність, викладену в ОпіРгої під номером 060565 (5БО ІЮ МО: 1). Термін "гремлін-ї1" може також відноситися до поліпептиду гремлін-1, який: (а) містить в собі або складається з амінокислотної послідовності ЗЕО ІЮ МО: 1 з М-кінцевим сигнальним пептидом або без такого, тобто може містити або складатися з зрілої пептидної послідовності, показаної під 5ЕО ІЮО МО: 21; або (Б) являє собою похідну, що має одну або декілька амінокислотних замін, модифікацій, делецій або вставок відносно амінокислотної послідовності ЗЕО ІО МО: 1 з М-кінцевим сигнальним пептидом або без такого (показаної під ЗЕО ІЮ МО: 21), яка зберігає активність гремліну-1, такої як амінокислотна послідовність 5ЕО ІЮ МО: 20. (с) являє собою його варіант, при цьому такі варіанти зазвичай зберігають щонайменше приблизно 60 95, 70 90, 80 90, 90 9, 91 95, 92 У, 93 9Уо, 94 90 або 95 95 ідентичність у відношенні до ЗЕО ІЮО МО: 1 (або 5ЕО ІЮ МО: 20 або 21) (або навіть приблизно 96 95, 97 95, 98 95 або 99 95 ідентичність). Іншими словами, такі варіанті можуть зберігати приблизно 60 95 - приблизно 99 95 ідентичність у відношенні до ЗЕО ІЮ МО: 1, відповідно приблизно 80 95 - приблизно 99 95 ідентичність у відношенні до 5ЕО ІЮ МО: 1, більш відповідно приблизно 90 95 - приблизно 99 95 ідентичність у відношенні до 5ЕО ІЮ МО: 1 та найбільш відповідно приблизно 95 95 - приблизно 99 95 ідентичність у відношенні до ЗЕО ІЮО МО: 1. Варіанти описані далі нижче.
Як обговорюється далі, номери залишків зазвичай згадують на підставі послідовності з»ЕО
ІЮ МО: 1. Однак нумерація залишків може бути легко екстрапольована кваліфікованим фахівцем на похідну або варіантну послідовність, як описано вище. Коли наводяться номери залишків, даний винахід також охоплює ці залишки у варіанті або похідній послідовності.
Автори даного винаходу кристалізували людський гремлін-ї окремо та у комплексі з антитілом, названим АБ 7326 (Рар-фрагменти). Кристалізація гремліну-ї дозволила визначити передбачувані залишки у сайті зв'язування ВМР. Крім того, кристалізація з Ар 7326, яке є алостеричним інгібіторним антитілом, дозволила визначити залишки в епітопі антитіла.
Антитіла, що зв'язують цей епітоп, мають потенціал в якості терапевтичних засобів при лікуванні захворювань, пов'язаних з гремліном-1.
Відповідно, даний винахід відноситься до кристала гремліну-1.
Даний винахід також відноситься до структури людського гремліну-1ї, визначеної координатами в таблиці 1.
Крім того, даний винахід відноситься до: - середовища для зберігання даних в машинному представленні, яке містить в собі матеріал для зберігання даних, закодований з даними в машинному представленні, визначеними структурними координатами гремліну-1 в таблиці 1 або координатами, що визначають гомологи структури; - застосування структури гремліну-1, визначеної координатами в таблиці 1, як структурної моделі; - засобів, ідентифікованих за допомогою застосування структурної моделі; - способу скринінгу на предмет модуляторних засобів у відношенні до активності гремліну-1, що передбачає стадії: (а) ідентифікації сайту, що зв'язує ліганд, за структурними координатами в таблиці 1; (5) ідентифікації кандидатних засобів, які взаємодіють щонайменше з частиною сайту, що зв'язує ліганд; та (с) отримання або синтезування зазначеного засобу; - засобу, що модулює гремлін-1, ідентифікованого за допомогою способу скринінгу; - антитіла, яке зв'язується з епітопом на гремліні-ї, що містить в собі щонайменше один залишок, вибраний з Пе131, І ух147, І ує148, Рпе149, Тпг150, ТАг151, Аго169, І уз174 та СіІп175, при цьому нумерація залишків основана на ЗЕО ІЮО МО: 1; - антитіла проти гремліну-ї, яке містить в собі послідовності області, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НСОК), що містяться у межах варіабельної області важкого ланцюга (НСМК) ЗЕО ІЮ МО: 10 або 12, та/або послідовності області, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (СОМ), що містяться у межах варіабельної області легкого ланцюга (СУК) 5ЕО ІЮО МО: 11 або 13; - антитіла проти гремліну-1ї7, яке містить в собі щонайменше одну послідовність НСОБК,
Ко) вибрану з 5БЕО ІО МО: 3, 4, 5 та 6, та/або щонайменше одну послідовність СОР, вибрану з БЕО
ІО МО: 7, 8 та 9; - виділеного полінуклеотиду, що кодує антитіла; - вектора експресії, що несе полінуклеотид; - клітини-хазяїна, що містить в собі вектор; - способу отримання антитіла, що передбачає культивування клітини-хазяїна при умовах, які забезпечують продукування антитіла, та вилучення утвореного антитіла; - фармацевтичної композиції, що містить в собі антитіло; - антитіла або фармацевтичної композиції для застосування у способі лікування організму людини або тварини за допомогою терапії; - способу лікування або попередження ниркового фіброзу, такого як діабетична нефропатія, ідіопатичного легеневого фіброзу, легеневої артеріальної гіпертензії, ангіогенезу та/або раку, що передбачає введення терапевтично ефективної кількості антитіла або фармацевтичної композиції хворому, що потребує цього.
КОРОТКИЙ ОПИС ГРАФІЧНИХ МАТЕРІАЛІВ
На фіг. 1 (таблиця 1) представлені структурні дані для кристалографії гремліну-1.
На фіг. 2 показана структура людського гремліну-1. Представлення у вигляді стрічки кожного мономеру показано різними відтінками сірого кольору, пальці 1 і 2 (Е1 ї Е2) позначені разом з областями "зап'ястя" (му) та цистиновими вузлами (СК). Цистеїни, що утворюють дисульфідні зв'язки, показані як чорні смужки.
На фіг. З показане вирівнювання послідовностей людського гремліну-і та мишачого гремліну-2 (РАОС). Залишки, позначені зірочкою, важливі для зв'язування ВМР, а залишки, що утворюють ключові контакти на межі розділу димера, взяті в рамку.
На фіг. 4 показана поверхнева візуалізація, що виділяє гідрофобні залишки, яуї зв'язують
ВМР. Мономери показані двома відтінками сірого кольору, а шість ключових залишків, що беруть участь у зв'язуванні ВМР, показані білим кольором.
На фіг. 5 представлене суміщення людського гремліну-ї та мишачого гремліну-2. Верхнє зображення являє собою представлення у вигляді стрічки з двома вирівняними білками. Нижнє зображення докладно показує амінокислоти, що беруть участь у зв'язуванні ВМР, у вигляді смужок (при цьому мишачий гремлін-2 у білому кольорі, а людський гремлін-ї у чорному бо кольорі).
На фіг. 6(А) показано представлення інгібіторного ефекту повнорозмірного гремліну-1! в аналізі репортерного гена Нек ат.
На фіг. 6(В) показано представлення інгібіторного ефекту усіченого гремліну-1 в аналізі репортерного гена Нек ат.
На фіг. 7 показний відсоток відновлення сигналу для отриманих імунізацією антитіл в аналізі репортерного гена Нек ат.
На фіг. 8 показний відсоток відновлення сигналу для отриманих за допомогою бібліотеки антитіл в аналізі репортерного гена Нек 11.
На фіг. 9 показані результати аналізу репортерного гена Нек Іа! з титруваннями людського гремліну (фіг. 9А) і мишачого гремліну (фіг. 98) та ефект антитіла 7326 (показаного як антитіло
РВЗ76) у відновленні передачі сигналу ВМР.
На фіг. 10 показана структурна модель комплексу гремлін-бар з можливими областями зв'язування з ВМР та виділеним Раб епітопом.
На фіг. 11 показана візуалізація поверхні, що зображає кожен мономер гремліну-1 у двох відтінках сірого кольору, шість ключових залишків, ідентифікованих за допомогою мутагенезу, що беруть участь у зв'язуванні ВМР, у чорному кольорі і всі залишки на поверхні в межах 6 А цих шести ключових залишків.
На фіг. 12 представлене оцінювання систолічного тиску правого шлуночка (КМУ5Р).
Ефекти антитіл проти гремліну-1 у відношенні ЕУМ5Р оцінювали у оброблених нормоксією і гіпоксією/50.Ш5416 мишей С57В1І/б6. Ефекти антитіла проти гремліну-1 (п-8), контролю у вигляді антитіл (ДС (п-6), РВ5 (п-2), іматинібу (п-8) на розвиток легеневої артеріальної гіпертензії (РАН) визначали у самиць мишей С57ВІ/6, яким вводили ін'єкцією підшкірно кожну третю добу 505416 (20 мг/кг) після дії хронічної нормобаричної гіпоксії (10 95 Ог) або нормоксії протягом 21 доби. КУ5Р визначали та наносили на графік як середнє значення ЕМ5Р х ЗЕМ. хр«0,05; РО 01; ро ооБ и р«О,001 за допомогою однофакторного АМОМА.
На фіг. 13 представлене оцінювання середнього артеріального системного тиску (МАВР).
Ефекти антитіл проти гремліну-ї у відношенні МАВР оцінювали на мишах С57ВІ/6, оброблених гіпоксією/505416 та антитілом проти гремліну-1 (п-4), контролем у вигляді антитіл
І3с1 (п-4), іматинібом (п-4) та нормоксією/50О5416 і антитілом проти гремліну-і1 (п-4),
Зо контролем у вигляді антитіл Ї(ДО1 (п--4), та наносили на графік МАВР х ЗЕМ через 21 добу. хр«0,05; РО 01; ро ооБ и р«О,001 за допомогою однофакторного АМОМА.
На фіг. 14 представлене оцінювання гіпертрофії правого шлуночка.
Ефекти антитіл проти гремліну-1 у відношенні гіпертрофії правої половини серця (КМ/ М) оцінювали на мишах С57ВІ/б, оброблених гіпоксією/505416. Ефекти антитіла проти гремліну-1 (п-8), контролю у вигляді антитіл (91 (п-б), РВ5 (п-2), іматинібу (п-8) у відношенні розвитку легеневої артеріальної гіпертензії (РАН) визначали у самиць мишей С57ВІ/б, яким вводили ін'єкцією підшкірно кожну третю добу 505416 (20 мг/кг) після дії хронічної нормобаричної гіпоксії (10 95 О») або нормоксії протягом 21 доби. КУ5Р визначали та наносили на графік як середнє значення КМ5Р ж 5ЕМ. хр«0,05; РО 01; ро ооБ и р«О,001 за допомогою однофакторного АМОМА.
На фіг. 15 представлене гістологічне оцінювання легеневої судинної мускуляризації.
Оцінювали ефекти антитіл проти гремліну-1. Зрізи запаяних у парафін легенів, виділених з оброблених одним з антитіла проти гремліну-1 (п-б), контролем у вигляді антитіл Їдс1 (п-б), іматинібом (п-б), фарбували на актин гладких м'язів (с5МА) для оцінювання ступеня мускуляризації та фактора фон Віллебранда (МЕ) з метою ідентифікації ендотеліальних клітин за допомогою імуногістохімії. Зрізи легенів оцифровувалися віртуальною мікроскопією
Мапогоотег (Нататаїзи, МУем'ууп Сагіеп Сйу, ОК) та оцінювалися » 40 судин на групу незалежними неінформованими спостерігачами як немускуляризовані, частково або повністю мускуляризовані. Середні оцінки 5 ЗЕМ кожної групи модальної оцінки кожної судини наносили на графік. Представлені типові зображення зрізів запаяних у парафін легенів, фарбованих для аЗМА та мМ оброблених нормоксією та Ідс1; гіпоксією/5И5416 та Ідс1; гіпоксією/5И5416 та іматинібом; гіпоксією/505416 та антитілом проти гремліну-1. хр«0,05; РО 01; ро ОБ и р«О,001 за допомогою однофакторного АМОМА.
КОРОТКИЙ ОПИС ПЕРЕЛІКУ ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
ЗЕО ІЮ МО: 1 показує послідовність людського гремліну-ї1, що містить в собі М-кінцеву сигнальну послідовність з 24 амінокислот (ІЮ ОпіРгої 60565).
ЗБО ІЮО МО: 2 показує послідовність усіченого людського гремліну-1ї, застосовну у кристалографії, що містить в собі М-кінцеву мітку.
ЗЕО ІЮ МО: З показує Ар 7326 НСОКІ1 (Споїпіа). (510) ЗЕО ІЮО МО: 4 показує Ар 7326 НОСОК (Кара).
ЗЕО ІЮ МО: 5 показує АБ 7326 НСОКЗ2 (Кава.
ЗЕО ІЮ МО: 6 показує АБ 7326 НСОКЗ (Кава.
ЗЕО ІЮ МО: 7 показує АБ 7326 І СОВІ1 (Кабаїю).
ЗЕО ІЮ МО: 8 показує АБ 7326 І СОК2 (Кара.
ЗЕО ІЮ МО: 9 показує АБ 7326 І СОКЗ (Кара.
ЗЕО ІЮ МО: 10 показує варіабельну область важкого ланцюга АБ 7326 (варіант 1).
ЗЕО ІЮ МО: 11 показує варіабельну область легкого ланцюга АБ 7326 (варіант 1).
ЗЕО ІЮ МО: 12 показує варіабельну область важкого ланцюга АБ 7326 (варіант 2).
ЗЕО ІЮ МО: 13 показує варіабельну область легкого ланцюга АБ 7326 (варіант 2).
ЗЕО ІЮО МО: 14 показує важкий ланцюг повнорозмірного дес АБ 7326 миші (варіант 1).
ЗЕО ІО МО: 15 показує легкий ланцюг повнорозмірного Ідс1 АБ 7326 миші (варіант 1).
ЗЕО ІЮ МО: 16 показує важкий ланцюг повнорозмірного дос АБ 7326 людини (варіант 2).
ЗЕО ІЮ МО: 17 показує легкий ланцюг повнорозмірного їдс1 АБ 7326 людини (варіант 2).
ЗЕО І МО: 18 показує важкий ланцюг Раб АБ (варіант 1).
ЗЕО ІЮ МО: 19 показує легкий ланцюг Раб АБ (варіант 1).
ЗБО ІЮ МО: 20 показує послідовність усіченого людського гремліну-ї, застосовну у кристалографії без М-кінцевої мітки.
ЗЕО ІЮ МО: 21 показує послідовність зрілого гремліну-ї (ЗЕО ІО МО: 1 без сигнального пептиду).
ЗЕО ІЮ МО: 22 показує важкий ланцюг Ідс4Р людини (варіант 1).
ЗЕО ІЮО МО: 23 показує легкий ланцюг Ідс4Р людини (варіант 1).
ЗЕО ІЮО МО: 24 показує ДНК важкого ланцюга Ідс1 людини (варіант 1).
ЗЕО ІО МО: 25 показує ДНК легкого ланцюга ІдсС1 людини (варіант 1).
ЗЕО ІЮ МО: 26 показує ДНК важкого ланцюга Ідс4Р людини (варіант 1).
ЗЕО ІЮ МО: 27 показує ДНК легкого ланцюга Ідс4Р людини (варіант 1).
ЗЕО ІЮ МО: 28 показує важкий ланцюг повнорозмірного Їдс1 миші (варіант 2).
ЗЕО ІЮ МО: 29 показує легкий ланцюг повнорозмірного Ідс1 миші (варіант 2).
ЗЕО ІЮ МО: 30 показує важкий ланцюг повнорозмірного ІД01 людини (варіант 1).
ЗЕО ІЮО МО: 31 показує легкий ланцюг повнорозмірного ЇДО1 людини (варіант 1).
Коо) ЗЕО І МО: 32 показує важкий ланцюг Раб (варіант 2).
ЗЕО ІЮ МО: 33 показує легкий ланцюг Раб (варіант 2).
ЗЕО ІЮ МО: 34 показує важкий ланцюг Ідс4Р людини (варіант 2).
ЗЕО ІЮ МО: 35 показує легкий ланцюг Ідс4Р людини (варіант 2).
ДОКЛАДНЕ РОЗКРИТТЯ ДАНОГО ВИНАХОДУ
Кристалічна структура гремліну-1
Даний винахід відноситься до структурних координат людського гремліну-1. Повні координати приведені на фіг. 1 (таблиця 1).
Даний винахід також відноситься до кристала людського гремліну-1, що містить в собі С2 просторову групу з параметрами елементарної комірки а-84,55 А, р-107,22 А та с-77,09 А.
Крім того, даний винахід відноситься до кристала гремліну-1 у комплексі з антитілом, більш конкретно Раб з важким ланцюгом 5ЕО ІЮО МО: 18 та легким ланцюгом 5ЕО ІЮО МО: 19.
Даний винахід також відноситься до середовища для зберігання даних в машинному представленні, яке містить в собі матеріал для зберігання даних, закодований з даними в машинному представленні, визначеними структурними координатами гремліну-1 в таблиці або координатами, що визначають гомологи структури.
Даний винахід відноситься до застосування структурних даних в таблиці 1 та середовища для зберігання даних в машинному представленні, як структурної моделі для гремліну-1. Така структурна модель може бути застосовна для скринінгу на предмет засобів, які взаємодіють з гремліном-1. Скринінг може бути скринінгом з високою пропускною здатністю.
Засіб, що взаємодіє з гремліном-ї1, являє собою звичайний засіб, що зв'язує гремлін-1.
Засоби, що взаємодіють з гремліном-ї1, можуть модулювати гремлін-1. Інгібіторний модуляторний засіб може мати ефект на будь-яку з функцій гремліну-1, но зазвичай знижує зв'язування гремліну-ї з ВМР (ВМР 2/4/7). Гремлін-ї є негативним регулятором ВМР, тому зниження зв'язування збільшує передачу сигналу через ВМР. Активуючий модуляторний засіб може збільшувати зв'язування гремліну-1 з ВМР.
Зв'язування ВМР та передача сигналу можуть бути виявлені будь-яким способом, відомим в рівні техніки. Наприклад, в прикладах даної заявки описують аналіз фосфорилювання ЗМАЮ.
ЗМАЮІ, 5 і 8 фосфорилюються при передачі сигналів ВМР. Збільшення фосфорилювання
ЗМАЮ може бути використано для визначення підвищеної передачі сигналу ВМР, що може бо відображати зменшення зв'язування з гремліном- 1.
В прикладах також описують аналіз репортерного гена Іа1, де ген Ій1 є цільовим геном передачі сигналу ВМР. Збільшення відновлення сигналу в цьому аналізі також може бути використано для визначення того, чи інгібує засіб зв'язування гремліну-1 з ВМР.
Засіб, згаданий в даному документі, може являти собою будь-яку молекулу, яка потенційно може взаємодіяти з гремліном-1, но переважно являє собою малу молекулу або антитіло.
Даний винахід також відноситься до способу скринінгу на предмет модуляторних засобів активності гремліну-1, що передбачає стадії: (а) ідентифікації сайту, що зв'язує ліганд, за структурними координатами в таблиці 1; (5) ідентифікації кандидатних засобів, що взаємодіють щонайменше з частиною сайту, що зв'язує ліганд; та (с) отримання або синтезу зазначеного засобу.
Сайтом зв'язування ліганду може бути будь-який припустимий сайт в гремліні-1ї, який взаємодіє з білком (лігандом). Сайт зв'язування ліганду зазвичай є сайтом зв'язування ВМР. Як показано у прикладах, автори даного винаходу ідентифікували припустимий сайт зв'язування
ВМР на підставі кристалічної структура гремліну-1. Цей сайт зв'язування містить в собі наступні амінокислоти: Тгр93, Рпе117, Туг119, Рпе125, Туг126 та Рпе138, при цьому нумерація залишків основана на 5ЕО ІО МО: 1.
Спосіб скринінгу згідно з даним винаходом може, таким чином, передбачати засоби ідентифікації, які взаємодіють з одним або декількома з цих залишків, переважно щонайменше 2, 3, 4 або усіма 6 з цих залишків.
Взаємодія засобу з білюоюовими залишками може бути визначена будь-яким відповідним способом, відомим в рівні техніки, наприклад, за допомогою відстаней між залишком та засобом, визначених рентгенівською кристалографією (зазвичай менше 6 А або менше 4 А). Як обговорюється в прикладах нижче, область гремліну-ї, на яку може бути націлений терапевтичний засіб, може включати в себе амінокислоти Азр92-І еи99, Агуд116-Ніз130, 5ег137-
Зег142, Суз176-Сувз178. Вони знаходяться в межах 6 А відносно тих, що мутували на поверхні гремліну-1.
Стадії (а) та (5) способу скринінгу зазвичай виконують іп 5іїїсо, та засіб може бути отриманий та синтезований будь-яким способом, відомим в рівні техніки.
Згідно з одним варіантом здійснення даний винахід відноситься до антитіла, яке зв'язується з епітопом у гремліні-ї, що містить в собі щонайменше один залишок, вибраний з Тгр93,
Рпе117, Туг119, Рпе125, Туг126 та Рпе138, при цьому нумерація залишків основана на 5ЕО ІЮ
МО: 1. Даний винахід також відноситься до антитіла, яке зв'язує епітоп, що містить в собі усі з
Тгр93, Рпе117, Туг119, Рпе125, Туг126 та Рпе138.
Даний винахід також відноситься до застосування цієї області зв'язування з ВМР гремліну-1 для створення (потенційно інгібіторних) антитіл. Наприклад, даний винахід відноситься до антигена, що містить в собі щонайменше один (переважно усі) з залишків, наведених вище, який може бути застосовний для створення антитіла.
Замість того, щоб взаємодіяти з сайтом зв'язування ВМР гремліну-1, засіб може діяти алостерично. В даному випадку засіб зв'язується з нормальним сайтом зв'язування, але все ще здатний модулювати активність гремліну-1, наприклад, через індуковані конформаційні зміни в білку. Таким чином, структурна модель та спосіб скринінгу згідно 3 даним винаходом також можуть бути використані для ідентифікації алостеричних модуляторів гремліну- 1.
Виявили, що антитіло Ар 7326 згідно з даним винаходом діє алостерично. Епітоп цього антитіла містить в собі наступні залишки: Пе131, І ує147, І уз148, Рпе149, Тпг150, Тпг151,
Аг9169, Гуз174 та СіІп175, при цьому нумерація залишків основана на 5ЕО ІЮ МО: 1. Відповідно, спосіб скринінгу згідно з даним винаходом може передбачати засоби ідентифікації, які взаємодіють щонайменше з 1, 2, 3, 4, 5 або всіма 9 з цих залишків. Такі засоби потім можуть бути тестовані, наприклад, з використанням аналізів, описаних в прикладах, для інгібування зв'язування ВМР. Переважно, ГІ у5147, І уз148, Рпе149, Тпг150, ТАг151, Аг9169, І уз174 та СІп175 розташовані на одному мономері гремліну-ї, а Пе131 розташований на іншому мономері гремліну-1 (димери гремліну-1 зв'язуються з димерами ВМР).
Знову ж таки, даний винахід охоплює антиген, що містить в собі щонайменше один (переважно всі) з цих залишків для отримання антитіл проти гремліну-1.
Знову ж таки, засоби можуть бути ідентифіковані як такі, що взаємодіють з цими залишками, будь-яким відповідним способом, відомим в рівні техніки. Засіб переважно представляє собою невелику молекулу або антитіло.
Антитіла
Даний винахід відноситься до антитіл, що зв'язують гремлін-1.
Термін "антитіло", згаданий в даному документі, включає в себе цілі антитіла та будь-які його антигензв'язувальний фрагмент (тобто "антигензв'язувальну частину") або окремі ланцюги.
Антитіло відноситься до глікопротеїну, що містить в собі щонайменше два важких (Н) ланцюги та два легких (Ї) ланцюги, пов'язані між собою дисульфідними зв'язками, або до його антигензв'язувальної частини. Кожний важкий ланцюг складається з варіабельної області важкого ланцюга (скорочено в даному документі НСМК або Мн) і константною області важкої ланцюга. Кожний легкий ланцюг складається з варіабельної області легкої ланцюга (скорочено в даному документі СУ або МІ) та константної області легкого ланцюга. Варіабельні області важкого та легкого ланцюгів містять зв'язувальний домен, який взаємодіє з антигеном. Області
Мн та Мі можуть бути додатково поділені на області гіперваріабельності, які називаються областями, що визначають комплементарність (СОК), впереміж з областями, які є більш консервативними та називаються каркасними областями (ЕК).
Константні області антитіл можуть опосередковувати зв'язування імуноглобуліну з тканинами хазяїна або факторами, у тому числі з різними клітинами імунної системи (наприклад, ефекторними клітинами) та перший компонент (Сід) класичної системи комплементу.
Антитіло згідно з даним винаходом може бути моноклональним антитілом або поліклональним антитілом та, як правило, буде моноклональним антитілом. Антитіло згідно з даним винаходом може бути химерним антитілом, СОК-прищепленим антитілом, нанотілом, людським або гуманізованим антитілом, або антигензв'язувальний частиною будь-якого з них.
Для продукування як моноклональних, так і поліклональних антитіл, експериментальна тварина зазвичай є відмінним від людини ссавцем, таким як коза, кріль, щур або миша, але антитіло також може бути індуковано в інших видах.
Поліклональні антитіла можуть бути отримані звичайними способами, такими як імунізація відповідної тварини з антигеном, що представляє інтерес. Потім з тварини може бути забрана кров і очищена фракція ІдО.
Можуть бути отримані антитіла проти гремліну-1, при цьому необхідна імунізація тварини шляхом введення поліпептидів тварині, наприклад, відмінної від людини тварині, з використанням добре відомих і звичайних протоколів, див., наприклад, НапароокК ої
Зо Ехрегітепіа! Іттипоіоду, 0. М. МУеїг (єд.), Мої 4, Віаскмеї! Зсієепійіс Риріїзпегтв5, Охіога, Епдіапа, 1986). Багато теплокровних тварин, таких як кролі, миші, щури, вівці, корови, верблюди або свині, можуть бути імунізовані. Однак миші, кролі, свині і щури зазвичай є найбільш придатними.
Моноклональні антитіла може бути отримані будь-яким способом, відомим в рівні техніки, таким як гібридомна методика (КопПіег 5. Міїстеїп, 1975, Майшге, 256:495-497), триомна методика, методика з гібридомою людської В-клітини (Ког2бог вї а!., 1983, Іттипоіоду Тодау, 4:72) та ЕВМ- гіоридомна методика (Соїе евї а!., Мопосіопа! Апіїродіеєз апа Сапсег Пегару, рр7 7-96, АІап ВЕ І ів,
Іпс., 1985).
Антитіла згідно з даним винаходом також можуть бути створені з використанням способу антитіл окремих лімфоцитів шляхом клонування та експресії кКДНК варіабельної області імуноглобуліну, отриманих з окремих лімфоцитів, відібраних для продукування специфічних антитіл, за допомогою способів, наприклад, описаних в Варсоок, .. еї аї., 1996, Ргос. Маї). Асай. зЗсі. ОБА 93(15): 7843-78481І; в міжнародних заявках МоМо УМО 92/02551; УМО 2004/051268 та УМО 2004/106377.
Антитіла згідно з даним винаходом також можуть бути створені з використанням різних способів фагового дисплея, що відомі в рівні техніки та включають в себе ті, що описані у
ВгіпКктап еї аї. (в ВііпКтап еї аї. (іп уУ. Іттипої. Меїпоаз, 1995, 182: 41-50), Атез 6ї аї. (в.
Іттипої. Меїпоавз, 1995, 184:177-186), Кешерогоцдн еї аї. (в Єшиг. у). Іттипої!. 1994, 24:952-958),
Регзвіс єї а!. (в Сепе, 1997 187 9-18), Випоп евї а!. (в Адмапсез іп Іттипоіоаду, 1994, 57:191-280), в міжнародних заявках МоМо М/О 90/02809; МО 91/10737; МО 92/01047; МО 92/18619;
МО 93/11236; МО 95/15982; МО 95/20401 та в патентах США МоМо 5698426; 5223409; 5403484; 5580717; 5427908; 5750753; 5821047; 5571698; 5427908; 5516637; 5780225; 5658727; 5733743 і 5969108.
Повністю людськими антитілами є такі антитіла, в яких усі варіабельні області та константні області (якщо присутні) як важкого, так і легкого ланцюгів мають людське походження або по суті ідентичні послідовностям людського походження, але необов'язково з того самого антитіла.
Прикладі повністю людських антитіл можуть включати в себе антитіла, створені, наприклад, за допомогою способів фагового дисплея, описаних вище, та антитіла, продуковані мишами, вяких мишачі гени варіабельної та необов'язково константної областей імуноглобуліну замінили їх людськими аналогами, наприклад, як в загальних рисах описано в європейському патенті Ме ЕР 0546073, в патентах США МоМе 05 5545806, 5 5569825, 05 5625126, 5 5633425, 5 5661016, 05 5770429 та в європейських патентах МоМо ЕР 0438474 і ЕР 0463151.
Як альтернатива, антитіло згідно з даним винаходом може бути отримане способом, що передбачає імунізацію відмінного від людини ссавця імуногеном гремлін-1; отримання препарату антитіл із зазначеного ссавця; вилучення з них моноклональних антитіл, що розпізнають гремлін- 1.
Молекули антитіл згідно з даним винаходом можуть включати в себе молекулу повного антитіла, що має важкий та легкий ланцюги повної довжини, або його фрагмент, або антигензв'язувальну частину. Термін "антигензв'язувальна частина" антитіла відноситься до одного або декількох фрагментів антитіла, що зберігають здатність селективно зв'язуватися з антигеном. Показали, що антигензв'язувальна функція антитіла може бути виконана фрагментами повнорозмірного антитіла. Антитіла, їх фрагменти та антигензв'язувальні частини можуть являти собою без обмеження Бар, модифікований Бар, Рар' модифікований Раб",
ЕК(ар)», Ем, однодоменні антитіла (наприклад, МН або МІ або МНН), 5сЕм, бі-, три- або тетравалентні антитіла, Віз-5СЕм, діатіла, триатіла, тетратіла та епітопзв'язувальні фрагменти будь-яких з зазначених вище (див., наприклад, НоїЇїдег апа Нидзоп, 2005, Маїшйге Віоїесн. 23(9):1126-1136; Адаїг апа І амжзоп, 2005, Огид Оевзідп Веміємв-Опіїпе 2(3), 209-217). Способи створення та виготовлення цих фрагментів антитіл добре відомі в рівні техніки (див., наприклад,
Мегта еї а!., 1998, Чоигпаї ої Іттипоїодіса! Меїподз, 216, 165-181). Інші фрагменти антитіл для застосування згідно з даним винаходом включають в себе Рар- та Рар'-фрагменті, описані в міжнародних заявках МоМо УМО 2005/003169, МО 2005/003170 та УМО 2005/003171, та Рар-дАЬ фрагменти, описані в міжнародній заявці Мо М/О2009/040562. Мультивалентні антитіла можуть включати в себе кілька специфічностей або можуть бути моноспецифічними (див., наприклад, міжнародні заявки МоМео УМО 92/22853 та МО 05/113605). Ці фрагменті антитіл можуть бути отримані з використанням традиційних методик, відомих фахівцям в даній галузі, та фрагменти можуть бути піддані скринінгу на предмет застосовності таким же чином, що і інтактні антитіла.
Домени константної області молекули антитіла згідно з даним винаходом, якщо присутні, можуть бути вибрані з урахуванням запропонованої функції молекули антитіла, та, зокрема, ефекторних функцій, які можуть знадобитися. Наприклад, домени константної області можуть
Зо бути доменами людських ІдА, ІдО, ІДЕ, до або ІдМ. Зокрема, можуть бути використані домени константної області людського ІДС, особливо ізотипів ДС1 і ДСЗ, коли молекула антитіла призначена для терапевтичних застосувань, та потрібні ефекторні функції антитіла. Як альтернативно, ізотипи /дс2 і Ідс4 можуть бути використані, коли молекула антитіла призначена для терапевтичних цілей, а ефекторні функції антитіл не потрібні.
Антитіло згідно з даним винаходом може бути отримане, експресоване, створене або виділене за допомогою рекомбінантних засобів, таких як (а) антитіла, виділені з тварини (наприклад, миші), яка є трансгенною або трансхромосомною по генам імуноглобуліну, що представляють інтерес, або гібридоми, отримані з неї, (Б) антитіла, виділені з клітини-хазяїна, трансформованої з експресією антитіла, що представляє інтерес, наприклад, з трансфектоми, (с) антитіла, виділені з бібліотеки рекомбінантних, комбінаторних антитіл, та (а) антитіла, отримані, експресовані, створені або виділені будь-якими іншими засобами, що передбачають сплайсинг послідовностей гена імуноглобуліну з іншими послідовностями ДНК.
Антитілом згідно з даним винаходом може бути людське антитіло або гуманізоване антитіло.
Термін "людське антитіло", застосовний в даному документі, включає в себе антитіла, що мають варіабельні області, в яких і каркасні області, і СОК, походять з послідовностей імуноглобуліну людської зародкової лінії. Крім того, якщо антитіло містить константну область, то константна область також походить з послідовностей імуноглобуліну людської зародкової лінії. Людські антитіла згідно з даним винаходом можуть включати в себе амінокислотні залишки, не кодовані послідовностями імуноглобуліну людської зародкової лінії (наприклад, мутації, введені випадковим або сайт-специфічним мутагенезом іп міго або соматичною мутацією іп мімо). Однак термін "людське антитіло", застосовний в даному документі, не включає в себе антитіла, в яких послідовності СОВА, отримані з зародкової лінії інших видів ссавців, таких як миша, були прищеплені на людські каркасні послідовності.
Таким людським антитілом може бути людське моноклональне антитіло. Таке людське моноклональне антитіло може бути отримане за допомогою гібридоми, що включає в себе В- клітину, отриману від трансгенної відмінної від людини тварини, наприклад, трансгенної миші, що має геном, який містить в собі людський трансген важкого ланцюга та трансген легкого ланцюга, злиту з іморталізованою клітиною.
Людські антитіла можуть бути отримані іп міго імунізацією людських лімфоцитів з наступною бо трансформацією лімфоцитів вірусом Епштейна-Барр.
Термін "похідні людських антитіл" відноситься до будь-якої модифікованої форми людського антитіла, наприклад, кон'югату антитіла та іншого засобу або антитіла.
Термін "гуманізоване антитіло" відноситься до СОК-щеплених молекул антитіл, в яких послідовності СОМ, що походять з зародкової лінії інших видів ссавців, таких як миша, були прищеплені на людські каркасні послідовності. Додаткові модифікації каркасної області може бути зроблені в людських каркасних послідовностях.
Застосовний в даному документі термін "СОК-щеплена молекула антитіла" відноситься до молекули антитіла, в якій важкий та/або легкий ланцюг містять в собі одну або декілька СО (у тому числі, якщо бажано, одну або декілька модифікованих СОК) з донорного антитіла (наприклад, моноклонального антитіла миші або щура), щеплених на каркас варіабельної області важкого та/або легкого ланцюга акцепторного антитіла (наприклад, людського антитіла).
Для ознайомлення див. Мацопап еї аї, Маїиге Віотесппоіоду, 16, 535-539, 1998. Згідно з одним варіантом здійснення переноситься не уся СОК, а переноситься тільки один або декілька з залишків, що визначають специфічність, з будь-якої з СОК, описаних в даному документі вище, у каркас людського антитіла (див., наприклад, Казптіїі єї аЇІ., 2005, Меїподв, 36, 25-34). Згідно з одним варіантом здійснення тільки залишки, що визначають специфічність, з одного або більше
СОК, описаних вище, переносяться в каркас людського антитіла. Згідно з іншим варіантом здійснення тільки залишки, що визначають специфічність, з кожної з СОК, описаних в даному документі вище, переносяться в каркас людського антитіла.
Якщо СОК або залишки, що визначають специфічність, є щепленими, то будь-яка відповідна акцепторна каркасна послідовність варіабельної області може бути застосована з урахуванням класу/типу донорного антитіла, з якого походять СОК, у тому числі каркасні області миші, примата або людини. Відповідно, СОМК-щеплене антитіло згідно з даним винаходом має варіабельний домен, що містить в собі людські акцепторні каркасні області, а також одну або декілька з СОМК або залишків, що визначають специфічність, описаних вище. Таким чином, згідно з одним варіантом здійснення представлено СОК-щеплене антитіло, що нейтралізує, в якому варіабельний домен містить в собі людські акцепторні каркасні області та відмінні від людських донорні СОК.
Прикладами людських каркасів, які можуть бути застосовні згідно з даним винаходом, є КОЇ,
МЕМУМ, КЕЇ, БО, ТОК, ТЕЇ, ГАМ та РОМ (КаБваї еї а!., зирга). Наприклад, КОЇ. та МЕМУМ можуть бути застосовні для важкого ланцюга, КЕЇ можуть бути застосовні для легкого ланцюга, а Є),
Г АХ та РОМ можуть бути застосовні як для важкого ланцюга, так і для легкого ланцюга. Як альтернатива, можуть бути застосовні послідовності людської зародкової лінії; вони доступні, наприклад, на пер:/Лимли.мразег.ога/ (див. Кейег еї аї, Мисі. Асіа5 Кевз. (2005) 33 (вирріетепі 1), 0671-0674).
В СОК-щепленому антитілі згідно з даним винаходом акцепторні важкий та легкий ланцюги не обов'язково мають бути отримані з одного і того ж антитіла та можуть, якщо бажано, містити композитні ланцюги, що мають каркасні області, отримані з різних ланцюгів.
Крім того, у СОК-щепленому антитілі згідно з даним винаходом каркасні області не повинні мати таку саму послідовність, що і акцепторне антитіло. Наприклад, незвичайні залишки можуть бути змінені на залишки, що зустрічаються частіше для цього класу або типу акцепторного ланцюга. Як альтернатива, відібрані залишки в акцепторних каркасних областях можуть бути змінені так, щоб вони відповідали залишку, знайденому у тій самій позиції в донорному антитілі (див. Веісптапп еї аї!., 1998, Маїшге, 332, 323-324). Такі зміни мають бути зведені до мінімуму, необхідного для відновлення афінності донорного антитіла. Протокол відбору залишків в акцепторних каркасних областях, які можуть потребувати зміни, викладений в міжнародній заявці Мо УМО 91/09967.
Фахівцеві в даній галузі також буде зрозуміло, що антитіла можуть піддаватися безлічі післятрансляційних модифікацій. Тип і ступінь цих модифікацій часто залежать від лінії клітин- хазяїнів, що застосовуються для експресії антитіла, а також від умов культивування. Такі модифікації можуть включати в себе варіації глікозилювання, окислення метіоніну, утворення дикетопіперазину, ізомеризації аспартату та дезамідування аспарагіну. Частою модифікацією є втрата карбокси-кінцевого основного залишку (такого як лізин або аргінін) внаслідок дії карбоксипептидаз (як описано в Наїті5, КУ. доигпаї ої Спготаїодгарпу 705:129-134, 1995).
Згідно з одним варіантом здійснення важкий ланцюг антитіла містить в собі домен СНІ, а легкий ланцюг антитіла містить в собі домен Сі. або каппа, або лямбда.
Біологічні молекули, такі як антитіла або фрагменти, містять в собі кислотні та/або основні функціональні групи, тим самим надаючи молекулі сумарний позитивний або негативний заряд.
Величина загального "спостережуваного" заряду буде залежати від абсолютної амінокислотної бо послідовності суб'єкта, локального середовища заряджених груп в ЗО-структурі та умов середовища молекули. Ізоелектрична точка (рі) являє собою рнН, при якому конкретна молекула або поверхня не несе сумарний електричний заряд. Згідно з одним варіантом здійснення антитіло або фрагмент згідно з даним розкриттям має ізоелектричну точку (рі) щонайменше 7.
Згідно з одним варіантом здійснення антитіло або фрагмент має ізоелектричну точку щонайменше 8, наприклад, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8 або 9. Згідно з одним варіантом здійснення рі антитіла становить 8. Програми, такі як Ж" ЕХхХРАБУ ПпПірулумжмехраву. сплосівдаї Тос літі (див. М/аіКег, Те Ргоїєотіс5 Ргоїосоії5 Напароок, Нитапа Ргев5 (2005), 571-607) можуть бути використані для прогнозування ізоелектричної точки антитіла або фрагмента.
Антитіла, які зв'язуються з епітопом, що розкривається в даному документі, можуть містити в собі щонайменше один, щонайменше два або усі три послідовності СОК важкого ланцюга з
ЗЕО ІЮ МО: 4-6 (НСОКТ/НСОК2/НСОКЗ, відповідно). Це послідовності НСОКТ/НСОК2/НСОКЗ антитіла Ар 7326 з прикладів, визначені з використанням методу КаБбаї.
Способи Кабаї та Споїйпіа для визначення послідовностей СОР. добре відомі в рівні техніки (поряд з іншими методиками). Послідовності СОМ може бути визначені з використанням будь- якого відповідного способу та згідно з даним винаходом, хоча зазвичай застосовується КаБбаї, також можуть біти застосовані інші методики. В даному випадку 5ЕО ІЮ МО: З представляє послідовність НСОКІ1 АБ 7326, визначену з використанням комбінованого визначення Споїпіа та
Кабаї.
Антитіла згідно з даним винаходом можуть містити в собі щонайменше одну, щонайменше дві або усі три послідовності СОМ легкого ланцюга з ЗЕО ІЮ МО: 7-9 (| СОвІЛ СОВ2/Л СОВЗ, відповідно). Це послідовності СОКІЛ СОК2/Л СОКЗ АЬ 7326 за методом Карбаї.
Антитіло переважно містить в собі щонайменше послідовність НСОКЗ з 5БЕО ІЮ МО: 6.
Зазвичай, антитіло містить в собі щонайменше одну послідовність СОМ важкого ланцюга, вибрану з ЗЕО ІЮ МО: 3-5, та щонайменше одну послідовність СОК легкого ланцюга, вибрану з
ЗЕО І МО 7-9. Антитіло може містити в собі щонайменше дві послідовності СОМ важкого ланцюга, вибрані з БЕО ІЮ МО: 3-5, та щонайменше дві послідовності СОК легкого ланцюга, вибрані з ЗЕО ІЮ МО: 7-9. Антитіло зазвичай містить в собі усі три послідовності СОК важкого ланцюга з 5ЕО ІЮ МО: 3-5 (НСОКТ/НСОК2/НСОКЗ, відповідно) та усі три послідовності СОК легкого ланцюга з БЕО ІЮ МО: 7-9 (СОКІЛ СОК2/Л СОМ, відповідно). Антитілами можуть бути химерні, людські або гуманізовані антитіла.
Антитіло може містити в собі послідовність варіабельної області важкого ланцюга (НСМК) з
ЗБЕО ІЮ МО: 10 або 12 (НСМК з варіантів 1 та 2 АБ 7326). Антитіло може містити в собі послідовність варіабельної області легкого ланцюга (СМАК) з 5ЕО ІЮ МО: 11 або 13 (| СМК з варіантів 1 та 2 АБ 7326). Антитіло переважно містить в собі послідовність варіабельної області важкого ланцюга з ЗЕО ІЮО МО: 10 або 12 та послідовність варіабельної області легкого ланцюга з ЗЕО ІЮ МО: 11 або 13 (зокрема пари НСУК/Л МСЕК з 5ЕО ІО МО: 10/11 або 12/13).
Антитіло може містити в собі послідовність важкого ланцюга (Н-ланцюга) з варіанта 1 важкого ланцюга повнорозмірного (951 миші 5ЕО ІЮ МО: 14, або варіанта 2 важкого ланцюга повнорозмірного (91 миші 5ЕО ІЮ МО: 28, або варіанта 1 важкого ланцюга повнорозмірного (391 людини 5ЕО ІЮ МО: 30, або варіанта 2 важкого ланцюга повнорозмірного ЇДе1 людини 5ЕО ІЮ МО: 16, або варіанта 1 важкого ланцюга повнорозмірного Ї(у054Р людини 5ЕО ІО МО: 22, або варіанта 2 важкого ланцюга повнорозмірного Ї(у054Р людини 5ЕО ІО МО: 34, або варіанта 1 важкого ланцюга баб 5ЕО ІО МО: 18, або варіанта 2 важкого ланцюга баб 5ЕО ІЮ МО: 32.
Антитіло можуть містити в собі послідовність легкого ланцюга (І -ланцюга) з варіанта 1 легкого ланцюга повнорозмірного ЇДС1 миші ЗЕО ІЮО МО: 15, або варіанта 2 легкого ланцюга повнорозмірного ЇДе1 миші ЗЕО ІЮ МО: 29, або варіанта 1 легкого ланцюга повнорозмірного ЇДе1 людини 5ЕО ІЮ МО: 31, або варіанта 2 легкого ланцюга повнорозмірного ЇДе1 людини 5ЕО ІЮ МО: 17, або варіанта 1 легкого ланцюга повнорозмірного І(дД4Р людини ЗЕО ІО МО: 23, або варіанта 2 легкого ланцюга повнорозмірного І(дс54Р людини ЗЕО ІЮО МО: 35, або варіанта 1 легкого ланцюга Бар ЗЕО ІО МО: 19, або варіанта 2 легкого ланцюга Бар ЗЕО ІО МО: 33.
В одному прикладі антитіло містить в собі пару послідовностей важкий ланцюг/легкий ланцюг з варіанта 1 повнорозмірного ЇДС1 миші ЗЕО ІЮ МО: 14/15, або варіанта 2 повнорозмірного ЇДе1 миші 5ЕО ІЮ МО: 28/29, або варіанта 1 повнорозмірного Їде1 людини 5ЕО ІЮ МО: 30/31, або 60 варіанта 2 повнорозмірного Їде1 людини 5ЕО ІЮ МО: 16/17, або варіанта 1 повнорозмірного І(Д4Р людини 5ЕО ІЮО МО: 22/23, або варіанта 2 повнорозмірного І(ДС4Р людини 5ЕО ІЮО МО: 34/35, або варіанта 1 легкого ланцюга Бар ЗЕО ІО МО: 18/19, або варіанта 2 легкого ланцюга Бар ЗЕО ІО МО: 32/33.
Варіантні форми відповідних послідовностей можуть бути взаємозамінні. Наприклад, антитіло може містити в собі пару послідовностей важкий ланцюг/легкий ланцюг з варіанта 1 важкого ланцюга/варіанта 2 легкого ланцюга повнорозмірного Ї91 миші 5ЕО ІЮ
МО: 14/29, або варіанта 2 важкого ланцюга/варіанта 1 легкого ланцюга повнорозмірного ЇДО1 миші ЗЕО 10
МО: 28/, або варіанта 1 важкого ланцюга/варіанта 2 легкого ланцюга повнорозмірного (3051 людини 5ЕО
ІО МО: 30/17, або варіанта 2 важкого ланцюга/варіанта 1 легкого ланцюга повнорозмірного (3051 людини 5ЕО
ІО МО: 16/, або варіанта 1 важкого ланцюга/варіанта 2 легкого ланцюга повнорозмірного Ід34Р людини 5ЕО
ІО МО: 22/35, або варіанта 2 важкого ланцюга/варіанта 1 легкого ланцюга повнорозмірного Ід34Р людини 5ЕО
ІО МО: 34/23, або варіанта 1 важкого ланцюга/варіанта 2 легкого ланцюга Бар ЗЕО ІЮО МО: 18/, або варіанта 2 важкого ланцюга/варіанта 1 легкого ланцюга Бар ЗЕО ІО МО: 32/19.
Антитілами може бути химерні, людські або гуманізовані антитіла.
Антитіло, як альтернатива, може являти собою або може містити в собі варіант однієї зі специфічних послідовностей, викладених вище. Наприклад, варіант може являти собою варіант заміни, делеції або додавання будь-якої зі згаданих вище амінокислотних послідовностей.
Варіантне антитіло може містити в собі 1, 2, 3, 4, 5, до 10, до 20 або більше (зазвичай максимально до 50) амінокислотних замін та/або делецій із специфічних послідовностей, що обговорюються вище. Варіанти "делеції" можуть містити в собі делецію окремих амінокислот, делецію невеликих груп амінокислот, наприклад, 2, 3, 4 або 5 амінокислот, або делецію більших амінокислотних областей, наприклад, делецію специфічних амінокислотних доменів, або інші ознаки. Варіанти "заміни" зазвичай включають в себе заміщення однієї або декілька амінокислот з таким самим числом амінокислот та здійснення консервативних амінокислотних замін. Наприклад, амінокислота може бути замінена альтернативною амінокислотою, що має подібні властивості, наприклад, іншою основною амінокислотою, іншою кислотною амінокислотою, іншою нейтральною амінокислотою, іншою зарядженою амінокислотою, іншою гідрофільною амінокислотою, іншою гідрофобною амінокислотою, іншою полярною амінокислотою, іншою ароматичною амінокислотою або іншою аліфатичною амінокислотою.
Деякі властивості 20 головних амінокислот, які можуть бути застосовні для відбору відповідних замісників, є наступними: заряджена (х)
Ме аліфатична,гідрофобна, нейтральна |Ма! Галіфатична, гідрофобна, нейтральна
Терміни "похідні" або "варіанти" зазвичай включають в себе такі, в яких амінокислота, яка з'являється в послідовності замість амінокислоти, що зустрічається в природі, є її структурним аналогом. Амінокислоти, що використовуються в послідовностях, також можуть бути дериватизовані або модифіковані, наприклад, мічені при умові того, що функція антитіла, значно не страждає.
Похідні і варіанти, описані вище, можуть бути отримані під час синтезу антитіла або шляхом модифікації після продукування, або коли антитіло знаходиться в рекомбінантній формі, з використанням відомих методик сайт-спрямованого мутагенезу, випадкового мутагенезу, або ферментативного розщеплення, та/або лігування нуклеїнових кислот.
Варіантні антитіла можуть мати амінокислотну послідовність, яка має більше ніж приблизно 60 95, або більше ніж приблизно 70 95, наприклад, 75 або 80 95, зазвичай більше ніж приблизно 85 95, наприклад, більше ніж приблизно 90 95 або 95 95 ідентичність амінокислот у відношенні амінокислотних послідовностей, що розкриваються в даному документі (зокрема послідовностей НСУК/ СУЕ та послідовностей Н- та І -ланцюгів). Крім того, антитіло може бути варіантом, який має більше ніж приблизно 60 95, або більше ніж приблизно 70 95, наприклад, 75 95 або 80 95, зазвичай більше ніж приблизно 85 95, наприклад, більше ніж приблизно 90 95 або 95 95 ідентичність амінокислот у відношенні послідовностей НСУМКЛ/Л СУМ. та послідовностей
Н- та І-ланцюгів, що розкриваються в даному документі, при цьому зберігаються точні СОК, розкриті для цих послідовностей. Варіанти можуть зберігати щонайменше приблизно 90 95, 9195, 9295, 9395, 9495, 95905, 9695, 9795, 9895 або 9995 ідентичність у відношенні послідовностей НСМК/ЛСМК ота у відношенні послідовностей Н- та І-ланцюгів, що розкриваються в даному документі (в деяких обставинах при збереженні точних СОК).
Варіанти зазвичай зберігають приблизно 60 95 - приблизно 99 95 ідентичність, приблизно 8095 - приблизно 9995 ідентичність, приблизно 9095 - приблизно 9995 ідентичність або приблизно 9595 - приблизно 99 95 ідентичність. Цей рівень ідентичності амінокислот може спостерігатися по усій довжині послідовності відповідного 5ЕО ІЮ МО або по частині послідовності, наприклад, в межах приблизно 20, 30, 50, 75, 100, 150, 200 або більше амінокислот, в залежності від розміру повнорозмірного поліпептиду.
У відношенні амінокислотних послідовностей термін "ідентичність послідовностей" відноситься до послідовностей, які мають заявлене значення при оцінці з використанням
СінивтаМу (Тноотрзоп єї а!., 1994, зирга) з наступними параметрами.
Параметри вирівнювання по парах: спосіб: точний; матриця: РАМ; штраф за відкриття пропуску: 10,00, штраф за подовження пропуску: 0,10.
Параметри множинного вирівнювання: матриця: РАМ; штраф за відкриття пропуску: 10,00, 95 ідентичності для затримки: 30, вилучення кінцевих пропусків: включено, відстань, що розділяє пропуски: 0, негативна матриця: відсутня, штраф за подовження пропуску: 0,20, штрафи за специфічні для залишку пропуски: відсутні, штрафи за гідрофільні пропуски: відсутні, гідрофільні залишки: ОРБЗМОСЕКК. Ідентичність послідовностей по конкретному залишку передбачає включення ідентичних залишків, які просто були дериватизовані.
Тому представлено антитіла, що мають специфічні послідовності та варіанти, які підтримують функцію або активність цих ланцюгів.
Антитіла можуть конкурувати за зв'язування з гремліном-ї або можуть зв'язуватися з тим самим епітопом, що і ті, які визначені вище у зв'язку з послідовностями Н-ланцюга/ -ланцюга,
НСУКЛСУК або СОМ. Зокрема, антитіло може конкурувати за зв'язування з гремліном-1 або може зв'язуватися з тим самим епітопом, що і антитіло, яке містить в собі комбінацію послідовностей НСОК1Т/НСОК2г/НСОоКЗЛ СОКІЛ СОКОЛ СОМ з ЗЕО ІЮ МО: 4/5/6/7/8/9. Антитіло може конкурувати за зв'язування з гремліном-1 або зв'язуватися з тим самим епітопом, що і антитіло, яке містить в собі пару послідовностей НСМУК та І СМК з 5ЕО ІЮ МО: 10/11 або 12/13, або повнорозмірні ланцюги з ЗЕО ІЮ МО: 14/15 або 16/17.
Термін "епітоп" означає область антигена, яка зв'язується антитілом. Епітопи можуть бути визначені як структурні або функціональні. Функціональні епітопи, як правило, є підмножиною структурних епітопів та мають такі залишки, які безпосередньо сприяють афінності взаємодії.
Епітопи також можуть бути конформаційними, тобто складатися з нелінійних амінокислот.
Згідно з певними варіантами здійснення епітопи можуть включати в себе детермінанти, які є хімічно активними поверхневими угрупованнями молекул, такими як амінокислоти, бічні ланцюги цукру, фосфорильні групи або сульфонільні групи, та згідно з певними варіантами здійснення можуть мати специфічні тривимірні структурні характеристики та/або специфічні характеристики заряду.
Можна легко визначити, чи зв'язується антитіло з тим самим епітопом, або чи конкурує за зв'язування з еталонним антитілом, з використанням звичайних способів, відомих в рівні техніки. Наприклад, щоб визначити, чи зв'язується тестоване антитіло з тим самим епітопом, що й еталонне антитіло згідно з даним винаходом, забезпечують зв'язування еталонного антитіла з білком або пептидом в умовах насичення. Далі оцінюють здатність тестованого антитіла зв'язуватися з білком або пептидом. Якщо тестоване антитіло здатне зв'язуватися з білком або пептидом після насичення зв'язування з еталонним антитілом, то можна зробити висновок, що тестоване антитіло зв'язується з іншим епітопом, ніж еталонне антитіло. З іншого боку, якщо тестоване антитіло не здатне зв'язуватися з білком або пептидом після насичення зв'язування з еталонним антитілом, то тестоване антитіло може зв'язуватися з тим самим епітопом, що і 60 епітоп, що зв'язується еталонним антитілом згідно з даним винаходом.
Для визначення того, чи конкурує антитіло за зв'язування з еталонним антитілом, описаний вище метод зв'язування виконують в двох орієнтаціях. У першій орієнтації забезпечують зв'язування еталонного антитіла з білком/лептидом в умовах насичення з подальшим оцінюванням зв'язування тестованого антитіла з молекулою білка/пептиду. У другій орієнтації забезпечують зв'язування тестованого антитіла з білком/лептидом в умовах насичення з подальшим оцінюванням зв'язування еталонного антитіла з білком/лептидом. Якщо в обох орієнтаціях тільки перше антитіло (що насичує) здатне зв'язуватися з білком/пептидом, то роблять висновок, що тестоване антитіло і еталонне антитіло конкурують за зв'язування з білком/пептидом. Фахівцю буде зрозуміло, що антитіло, яке конкурує за зв'язування з еталонним антитілом, необов'язково може зв'язуватися з ідентичним епітопом, що і еталонне антитіло, але може стерично блокувати зв'язування еталонного антитіла шляхом зв'язування епітопа, що перекриває або є сусіднім.
Два антитіла зв'язуються з тим самим епітопом або з епітопом, що перекриває, якщо кожне конкурентно інгібує (блокує) зв'язування іншого з антигеном. Тобто 1-, 5-, 10-, 20- або 100- кратний надлишок одного антитіла інгібує зв'язування іншого щонайменше на 50 95, 75 9о, 90 96 або навіть 99 95, як виміряно в аналізі конкурентного зв'язування (див., наприклад, ЧУипупапь еї аІ., Сапсег Вев, 1990: 50: 1495-1502). Як альтернатива, два антитіла мають один і той самий епітоп, якщо по суті всі амінокислотні мутації в антигені, які зменшують або усувають зв'язування одного антитіла, зменшують або усувають зв'язування іншого. Два антитіла мають епітопи, що перекриваються, якщо деякі амінокислотні мутації, які зменшують або усувають зв'язування одного антитіла, зменшують або усувають зв'язування іншого.
Потім можуть бути проведені додаткові рутинні експерименти (наприклад, аналізи пептидних мутацій та зв'язування) для підтвердження того, чи дійсно спостережувана відсутність зв'язування тестованого антитіла пов'язана зі зв'язуванням з тим самим епітопом, що й еталонне антитіло, або стеричне блокування (або інше явище) відповідає за відсутність спостережуваного зв'язування. Експерименти такого роду можуть бути виконані з використанням ЕГІЗА, КІА, поверхневого плазмонного резонансу, проточної цитометрії або будь-якого іншого кількісного або якісного аналізу зв'язування антитіл, доступного в рівні техніки.
Зо Антитіла можуть бути протестовані на зв'язування з гремліном-1ї за допомогою, наприклад, стандартного ЕГІЗА або вестернблотинга. Аналіз ЕГІЗА також може бути використаний для скринінгу гібридом, які показують позитивну реактивність з цільовим білком. Селективність зв'язування антитіла також може бути визначена шляхом моніторингу зв'язування антитіла з клітинами, що експресують цільовий білок, наприклад, за допомогою проточної цитометрії.
Таким чином, спосіб скринінгу може передбачати стадію ідентифікації антитіла, яке здатне зв'язувати гремлін-і шляхом проведення ЕЇІ5А, або вестернблотинга, або проточної цитометрії.
Антитіла можуть селективно (або специфічно) розпізнавати гремлін-1. Антитіло або інша сполука "селективно зв'язує" або "селективно розпізнає" білок, коли зв'язуються з переважною або високою афінністю з білком, у відношенні якого вони є селективними, але по суті не зв'язуються або зв'язуються з низькою афінністю з іншими білками. Селективність антитіла може бути додатково досліджена шляхом визначення того, чи зв'язується антитіло з іншими спорідненими білками, як обговорювалося вище, або ж воно розрізняє їх. Антитіла згідно з даним винаходом зазвичай розпізнають людський гремлін-1.
Антитіла також можуть характеризуватися перехресною реактивністю у відношенні споріднених білків або у відношенні людського гремліну-1 та у відношенні гремліну-1 з інших видів.
Термін "специфічне" (або "селективне") слід розуміти, що антитіло зв'язується з білком, що представляє інтерес, без істотної перехресної реактивності з будь-якою іншою молекулою.
Перехресна реактивність може бути оцінена будь-яким відповідним способом, описаним в даному документі. Перехресна реактивність антитіла може вважатися значущою, якщо антитіло зв'язується з іншою молекулою щонайменше з приблизно 5 95, 10 95, 1595, 20 95, 25 95, ЗО Об, 35 90, 40 Фо, 45 ую, 50 Уо, 55 Зо, 60 Зо, 65 У, 70 Зо, 75 Уо, 80 95, 85 95, 90 95 або 100 95 сили, з якою воно зв'язується з білком, що представляє інтерес. Антитіло, яке є специфічним (або селективним) може зв'язуватися з іншою молекулою з менше приблизно 90 95, 85 95, 80 95, 75590, 70 ув, 65 о, 60 Ую, 55 Уо, 50 90, 45 90, 40 95, 35 Уо, З0 У, 25 У або 20 95 сили, з якою воно зв'язується з білюом, що представляє інтерес. Антитіло може зв'язуватися з іншою молекулою з менше приблизно 20 95, менше приблизно 15 95, менше приблизно 10 95 або менше приблизно 595, менше приблизно 2 95 або менше приблизно 1 95 сили, з якою воно зв'язується з білком, бо що представляє інтерес.
Антитіла проти гремліну були описані раніше, наприклад, в міжнародній заявці
Мо МО 2014/159010А1 (Кедепегоп) описуються антитіла проти гремліну, які інгібують активність гремліну-1 зі значеннями афінності зв'язування Ко, що варіюють від 625 пМ до 270 нМ при 2576. Сіисіап еї аї. (2013) описують моноклональне антитіло проти гремліну-1 з Ко афінності зв'язування 5,6 х1079 М.
Антитіла проти гремліну-1 згідно з даним винаходом являють собою алостеричні інгібітори активності гремліну-1 та зв'язуються з новим епітопом, дистальним від сайту зв'язування ВМР.
Антитіла зв'язуються з гремліном-ї з виключно високою афінністю із значеннями Ко«100 пМ.
Таким чином, антитіла згідно з даним винаходом являють собою значне поліпшення порівняно з доступними в даний час антитілами та, як очікується, будуть особливо корисними для лікування захворювань, опосередкованих гремліном-1.
Таким чином, антитіла, придатні для використання згідно з даним винаходом, можуть мати високу афінність зв'язування у відношенні (людського) гремліну-1ї1. Антитіло може мати константу дисоціації (Ко) менше «1 нМ і переважно «500 пМ. В одному прикладі антитіло має константу дисоціації (Ко) менше 200 пМ. В одному прикладі антитіло має константу дисоціації (Ко) менше 100 пМм. Різноманітні способи можуть бути застосовані для визначення афінності зв'язування антитіла у відношенні його цільового антигена, такі як аналізи поверхневого плазмонного резонансу, аналізи насичення або імуноаналізи, такі як ЕГІЗА або РІА, добре відомі фахівцям в даній галузі. Типовий спосіб визначення афінності зв'язування здійснюють за допомогою аналізу поверхневого плазмонного резонансу на пристрої ВіАсоге"мМм 2000 (Віасоге
АВ, Егеіригу, Сеппапу) з використанням сенсорних чипів СМ5, як описано в Кгіппег еї аї., (2007)
МОЇ. Іттипої. Ребгиагу; 44 (5):916-25 (Ериб 2006 Мау 11)).
Антитіла згідно з даним винаходом зазвичай являють собою інгібіторні антитіла. Гремлін- 1 негативно регулює ВМР-2, 4 та 7, тому інгібування гремліну-1 приводить до посиленої передачі сигналу через ВМР.
Як згадувалося вище, в прикладах даної заявки описують два функціональних аналізи для скринінгу того, чи здатне антитіло інгібувати гремлін-1, а саме аналіз фосфорилювання ЗМАЮО та аналіз репортерного гена Нек 41. Зазвичай, інгібіторне антитіло відновлює фосфорилювання 5МАО та/або відновлює передачу сигналу ВМР в аналізі репортерного гена
Зо Нек Ід1. Фосфорилювання ЗМАЮО може бути відновлено щонайменше на 80 95, 90 95 або 100 95 у порівнянні з контролем ВМР. В аналізі репортерного гена Нек Іа1 інгібіторне антитіло може мати ІСзхо менше 10 нМ, переважно менше 5 НМ.
Як тільки відповідне антитіло було ідентифіковане і відібране, амінокислотна послідовність антитіла може бути ідентифікована способами, відомими в рівні техніки. Гени, що кодують антитіло, можуть бути клоновані з використанням вироджених праймерів. Антитіло може бути рекомбінантно отримано звичайними способами.
Даний винахід також відноситься до виділеної послідовності ДНК, що кодує варіабельні області важкого та/або легкого ланцюгів (або повнорозмірні Н- та І -ланцюги) молекули антитіла згідно з даним винаходом.
Варіантний полінуклеотид можуть містити в собі 1, 2, 3, 4, 5, до 10, до 20, до 30, до 40, до 50, до 75 або більше замін нуклеїнової кислоти та/або делецій з послідовностей, наведених у переліку послідовностей. Зазвичай варіант має 1-20, 1-50, 1-75 або 1-100 замін та/або делецій.
Відповідні варіанти може бути щонайменше на приблизно 70 95 гомологічні у відношенні полінуклеотиду будь-якої з послідовностей нуклеїнової кислоти, що розкриваються в даному документі, зазвичай щонайменше на приблизно 80 або 90 95 та більш відповідно щонайменше приблизно 95 95, 97 95 або 99 95 гомологічні у відношенні нього. Варіанти можуть зберігати щонайменше приблизно 90 95, 91 95, 9295, 93 90, 94 95, 95 95, 96 95, 97 У, 9895 або 99 95 ідентичність. Варіанти зазвичай зберігають приблизно 60 95 - приблизно 99 95 ідентичність, приблизно 80 95 - приблизно 99 95 ідентичність, приблизно 90 95 - приблизно 99 95 ідентичність або приблизно 95 95 - приблизно 99 95 ідентичність. Гомологія та ідентичність на цих рівнях зазвичай присутні, щонайменше, у відношенні областей полінуклеотидів, що кодують. Способи вимірювання гомології добре відомі в рівні техніки, та фахівцям в даній галузі буду зрозуміло, що в даному контексті гомологія розрахована на підставі ідентичності нуклеїнової кислоти. Така гомологія може існувати в області, щонайменше, приблизно 15, щонайменше, приблизно 30, наприклад, щонайменше, приблизно 40, 60, 100, 200 або більше сусідніх нуклеотидів (залежно від довжини). Така гомологія може існувати по всій довжині немодифікованої полінуклеотидної послідовності.
Способи вимірювання гомології або ідентичності полінуклеотидів відомі в рівні техніки.
Наприклад, пакет ОМУСО надає програму ВЕЗТЕРІТ, яка може бути використана для обчислення гомології (наприклад, із застосуванням її налаштувань за замовчуванням) (Оємегеих евї а! (1984) Мисівїс Асіах Незеагсі 12, рЗ87-395).
Алгоритми РІГЕОР та ВГА5Т також можуть бути застосовані для обчислення гомології або розташованих в одну лінію послідовностей (наприклад, з її налаштуваннями за замовчуванням), наприклад, як описано в АїЇї5спиї! 5.Р. (1993) У Мої Емо! 36:290-300; АнвспйиЇ, 5, Е єї а! (1990) У Мої!
Віо! 215:403-10.
Програмне забезпечення для проведення аналізу ВІАБТ є загальнодоступним в
Національному центрі біотехнологічної інформації (пер:/АЛумли. порі. піт.пій.дом/). Цей алгоритм передбачає першу ідентифікацію пари послідовностей з високим показником подібності (Н5Р) шляхом ідентифікації коротких груп символів довжини УУ в послідовності, що запитується, які або відповідають, або задовольняють певній оцінці Т позитивно оцінюваного порога при вирівнюванні із групою символів тієї ж довжини в послідовності бази даних. Т відповідає пороговій оцінці для груп символів (Айї5спПиі еї аї, зирга). Дані вихідні сусідні групи символів діють як затравки для ініціювання пошуків з метою виявлення Н5Р, що їх містять. Найбільш поширені групи символів подовжують в обох напрямках вздовж кожної послідовності настільки, наскільки може бути збільшена оцінка кумулятивного вирівнювання. Подовження найбільш поширених груп символів в кожному напрямку припиняють, коли оцінка кумулятивного вирівнювання доходить до нуля або нижче внаслідок накопичення одного або декількох вирівнювань залишків з негативним оцінюванням; або досягнуто кінця будь-якої послідовності. Параметри алгоритму
ВГАБТ УУ, ТТ та Х визначають чутливість та швидкість вирівнювання. В програмі ВГА5Т застосовують за замовчуванням довжину групи символів (МУ) 11, матрицю оцінок В ОБОМб2 (див. Непікої апа Непікоїї (1992) Ргос. Май). Асад. сі. ОБА 89:10915-10919) вирівнювання (В) 50, очікування (Е) 10, М-5, М-4, та порівняння обох нитей.
Алгоритм ВІАБТ виконує статистичний аналіз подібності між двома послідовностями; див., наприклад, Капіп апа Аййвспи! (1993) Ргос. Май. Асай. Зсі. ОБА 90:5873-5787. Однією одиницею вимірювання подібності, представленою алгоритмом ВІА5Т, є мінімальна сума вірогідності (Р(М)), яка представляє собою показник вірогідності, з якою могла б випадково зустрічатися відповідність двох нуклеотидних або амінокислотних послідовностей. Наприклад, послідовність вважають подібною іншій послідовності, якщо мінімальна сума вірогідності при
Зо порівнянні першої послідовності з другою послідовністю становить менше приблизно 1, зазвичай менше приблизно 0,1, переважно менше приблизно 0,01 та найбільш переважно менше приблизно 0,001. Наприклад, мінімальна сума вірогідності може знаходитися у діапазоні від приблизно 1 до приблизно 0,001, часто від приблизно 0,01 до приблизно 0,001.
Гомолог може відрізнятися від послідовності відповідного полінуклеотиду менш ніж приблизно за 3, 5, 10, 15, 20 або більше мутаціями (кожна з яких може бути заміною, делецією або вставкою). Наприклад, гомолог може відрізнятися 3-50 мутаціями, часто 3-20 мутаціями. Ці мутації можуть бути виміряні в області щонайменше 30, наприклад, щонайменше, приблизно 40, 60 або 100 або більше суміжних нуклеотидів гомолога.
Згідно з одним варіантом здійснення варіант послідовність може змінюватися відносно конкретних послідовностей, наведених у переліку послідовностей, в силу надмірності генетичного коду. Код ДНК має 4 основних залишки нуклеїнової кислоти (А, Т, С та 5) та використовує їх для "написання" трилітерних кодонів, які представляють амінокислоти білків, кодованих в генах організму. Лінійна послідовність кодонів вздовж молекули ДНК транслюється в лінійну послідовність амінокислот у білку(ах), що кодується(кодуються) цими генами. Код є дуже виродженим, при цьому 61 кодон кодує 20 природних амінокислот, та З кодони представляють "стоп" сигнали. Таким чином, більшість амінокислот кодується більш ніж одним кодоном, фактично кілька кодуються чотирма або більше різними кодонами. Варіантний полінуклеотид згідно з даним винаходом може, таким чином, кодувати ту ж саму поліпептидну послідовність, що і інший полінуклеотид згідно з даним винаходом, але може мати іншу послідовність нуклеїнової кислоти через використання різних кодонів для кодування тих самих амінокислот.
Послідовність ДНК згідно з даним винаходом може містити в собі синтетичну ДНК, наприклад, отриману шляхом хімічної обробки, кКДНК, геномну ДНК або будь-яку їх комбінацію.
Послідовності ДНК, які кодують молекулу антитіла згідно з даним винаходом, можуть бути отримані способами, добре відомими фахівцям в даній галузі. Наприклад, послідовності ДНК, що кодують частину або всі важкі та легкі ланцюги антитіла, можуть бути синтезовані за бажанням з визначених послідовностей ДНК або на основі відповідних амінокислотних послідовностей.
Загальні способи, за допомогою яких можна конструювати вектори, способи трансфекції та бо способи культивування добре відомі фахівцям в даній галузі У цьому відношенні можна зробити посилання на "Ситепі Ргоїосо!5 іп МоІесшаг Віоіоду", 1999, Р. М. А!зибвеї (єд), УММіїєу
Іпіеїзсіепсе, Мем ХогК, та пе Мапіаїїз Мапиаї ргодисей Бу Соїа 5ргіпд Нагрог Рибіїзпіпа.
Також представлена клітина-хазяїн, що містить в собі один або кілька векторів клонування або експресії, які містять в собі одну або кілька послідовностей ДНК, що кодують антитіло згідно з даним винаходом. Для експресії послідовностей ДНК, що кодують молекулу антитіла згідно з даним винаходом, може бути використана будь-яка відповідна система клітина-хазяїн/вектор.
Можуть бути також використані системи бактерій, наприклад, Е. соїї, та інших мікробів або системи експресії клітини-хазяїна еукаріотів, наприклад, ссавців. Відповідні клітини-хазяїни ссавців включають в себе клітини СНО, мієломи або гибридомні клітини.
Даний винахід також відноситься до процесу продукування молекули антитіла згідно з даним винаходом, що передбачає культивування клітини-хазяїна, що містить в собі вектор згідно з даним винаходом, при умовах, придатних для здійснення експресії білка з ДНК, що кодує молекулу антитіла згідно з даним винаходом, та виділення молекули антитіла.
Антитіло АБ 7326 згідно з даним винаходом було ідентифіковане для зв'язування наступних залишків гремліну-1: Пе110 (131), Губ126 (147), Гуз127 (148), Рпе128 (149), ТНи129 (150), Тпи30 (151), Аго148 (169), І уз153 (174) та СіІп154 (175), при цьому ГІ у5126 (147), І уз127 (148), Рпе128 (149), Тиг129 (150), Тиг130 (151), Аго148 (169), І ує153 (174) та СІп154 (175) присутні на одному мономері гремліну-1, а Пе110 (131) присутній на другому мономері гремліну-1. Нумерація не в дужках основана на файлі зі структурою (що відповідає нумерація гремліну-2 миші на основі структурного вирівнювання). Числа в дужках представляють залишки за ОпіРгої під номером
О60565 з 5БО ІЮ МО: 1. Як обговорюється в розділі Приклади, ці залишки епітопа ідентифікували з використанням аналізу МСОМТ при 4 А з комплексу гремлін-1-Баб АЬ 7326.
Антитіла згідно з даним винаходом, таким чином, можуть зв'язуватися з епітопом, який містить в собі щонайменше один залишок, вибраний з Пе131, І уз147, І уз148, Рпе149, ТНи150,
Тп151, Аг9169, І уз174 та СіІп175 (з нумерацією залишків на основі БЕО ІЮ МО: 1). Антитіла згідно з даним винаходом можуть зв'язувати епітоп, який містить в собі 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 або усі 9 з цих залишків (переважно щонайменше 5 залишків).
Антитіла згідно з даним винаходом також можуть розпізнавати епітоп, при цьому Пе131 присутній на мономері гремліну-1, що відрізняється від інших залишків.
Зо Хоча ці залишки представлені для конкретної послідовності людського гремліну-1, фахівець може з легкістю екстраполювати положення цих залишків на інші відповідні послідовності гремліну (наприклад, миші) з використанням звичайних методик. Антитіла, що зв'язуються з епітопами, які містить в собі відповідні залишки в цих інших послідовностях гремліну, також представлені в даному винаході.
Для скринінгу антитіл, які зв'язуються з конкретним епітопом, може бути виконаний звичайний аналіз перехресного блокування, такий як описаний в Апііродіє5, Нагіом апа Гапе (Соїд Зргіпа Нагрог Ргевз5, Соїй Зргіпд Нагб., ММ). Інші способи передбачають аланін- сканувальний мутаційний аналіз, аналіз пептидних блотів (КеїпеКе (2004), Меїйпоаз» Мої Віо! 248: 443-63), аналіз пептидного розщеплення. Крім того, можуть застосовуватися такі способи, як видалення епітопа, екстракція епітопа та хімічна модифікація антигенів (Тотег (2000) Ргоївіп
Зсіепсе 9: 487-496). Такі способи добре відомі в рівні техніки.
Епітопи антитіл також можуть бути визначені за допомогою аналізу рентгенівської кристалографії. Антитіла згідно з даним винаходом можуть, таким чином, бути оцінені за допомогою аналізу рентгенівської кристалографії антитіла, зв'язаного з гремліном-1. Епітопи можуть, зокрема, бути ідентифіковані, таким чином, шляхом визначення залишків на гремліні- 1 в межах 4 А залишку паратопа антитіла.
Фармацевтичні композиції, дозування та режими дозування
Антитіло згідно з даним винаходом або засіб, який модулює гремлін-1, ідентифіковані методами скринінгу, можуть бути забезпечені у фармацевтичній композиції. Фармацевтична композиція зазвичай буде стерильною та зазвичай буде включати в себе фармацевтично прийнятний носій та/або допоміжний засіб. Фармацевтична композиція згідно з даним винаходом може додатково містити фармацевтично прийнятний допоміжний засіб та/або носій.
Застосовний в даному документі термін "фармацевтично прийнятний носій" включає в себе будь-який та усі розчинники, дисперсійні середовища, покриття, протибактеріальні та протигрибкові засоби, ізотонічні засоби, засоби затримки поглинання та подібні, що є фізіологічно сумісними. Носій може бути придатним для парентерального, наприклад, внутрішньовенного, внутрішньом'язового, внутрішньошкірного, внутрішньоочного, внутрішньочеревного, підшкірного, спінального або інших парентеральних шляхів введення, наприклад, ін'єкцією або інфузією. Як альтернатива, носій може бути придатним для 60 непарентерального введення, такого як місцевий, епідермальний шлях введення або шлях введення через слизову оболонку. Носій може бути придатним для перорального введення. В залежності від шляху введення модулятор може бути покритий матеріалом для захисту сполуки від дії кислот та інших природних умов, які можуть інактивувати сполуку.
Фармацевтичні композиції згідно з даним винаходом можуть включати в себе одну або декілька фармацевтично прийнятних солей. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" відноситься до солі, яка зберігає бажану біологічну активність вихідної сполуки та не причиняє будь-яких небажаних токсикологічних ефектів. Приклади таких солей включають в себе солі приєднання кислоти та солі приєднання основи.
Фармацевтично прийнятні носії включають в себе водні носії або розріджувачі. Приклади відповідних водних носіїв, які можуть бути застосовані в фармацевтичних композиціях згідно з даним винаходом, включають в себе воду, забуферену воду та сольовий розчин. Приклади інших носіїв включають в себе етанол, багатоатомні спирти (такі як гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленгліколь та подібні) та відповідні їх суміші, рослинні олії, таку як оливкова олія, та ін'єкційні органічні складні ефіри, такі як етилолеат. У багатьох випадках бажано включати в композицію ізотонічні засоби, наприклад, цукри, багатоатомні спирти, такі як маніт, сорбіт, або хлорид натрію.
Терапевтичні композиції зазвичай мають бути стерильними та стабільними при умовах виготовлення та зберігання. Композиція може бути складена у вигляді розчину, мікроемульсії, ліпосоми або іншої впорядкованої структури, придатної для високої концентрації лікарського засобу.
Фармацевтичні композиції згідно з даним винаходом можуть містити в собі додаткові активні інгредієнти.
Також в об'єм даного винаходу попадають набори, що містять в собі антитіла або модуляторні засоби згідно з даним винаходом та інструкції для застосування. Крім того, набір може містити в собі один або декілька додаткових реагентів, таких як додатковий терапевтичний або профілактичний засіб, що обговорюється вище.
Модулятори та/або антитіла згідно з даним винаходом, або їх склади, або композиції може бути введені для профілактичних та/або терапевтичних методів лікування.
При терапевтичних застосуваннях сполуки вводять суб'єкту, що вже страждає на порушення або стан, що описані вище, в кількості, достатній для лікування, полегшення або часткової зупинки стану або одного або декількох з його симптомів. Таке терапевтичне лікування може приводити до зниження тяжкості симптомів захворювання або до збільшення частоти або тривалості безсимптомних періодів. Кількість, достатню для досягнення цього, визначають як "терапевтично ефективна кількість".
При профілактичних застосуваннях склади вводять суб'єкту, який піддається ризику порушення або стану, що описані вище, в кількості, достатній для попередження або зниження подальших ефектів стану або одного або декількох з його симптомів. Кількість, достатню для досягнення цього, визначають як "профілактично ефективна кількість". Ефективні кількості для кожної цілі будуть залежати від тяжкості захворювання або пошкодження, а також від маси та загального стану суб'єкта.
Суб'єктом введення може бути людина або відмінна від людини тварина. Термін "відмінна від людини тварина" включає в себе усіх хребетних, наприклад, ссавців та тих, що не є ссавцями, наприклад, відмінних від людини приматів, овець, собак, котів, коней, коров, курей, амфібій, рептилій і т. д. Типовим є введення людям.
Антитіло/модулятор або фармацевтична композиція згідно з даним винаходом можуть бути введені одним або декількома шляхами введення з використанням одного або декількох з ряду способів, відомих в рівні техніки. Фахівцю в даній галузі буде зрозуміло, що шлях та/або спосіб введення буде варіювати в залежності від бажаних результатів. Прикладі шляхів введення для сполук або фармацевтичних композицій згідно з даним винаходом включають в себе внутрішньовенний, внутрішньом'язовий, внутрішньошкірний, внутрішньоочний, внутрішньочеревний, підшкірний, спінальний або інші парентеральні шляхи введення, наприклад, за допомогою ін'єкції або інфузії. Фраза "парентеральне введення", застосовна в даному документі, означає способи введення, відмінні від ентерального та місцевого введення, зазвичай за допомогою ін'єкції Як альтернатива, антитілолмодуляторний засіб або фармацевтична композиція згідно з даним винаходом можуть бути введені непарентеральним шляхом, таким як місцевий, епідермальний шлях введення або введення через слизову оболонку. Антитілолмодуляторний засіб або фармацевтична композиція згідно з даним винаходом можуть бути призначені для перорального введення.
Відповідні дозування антитіла/модуляторного засобу або фармацевтичної композиції згідно бо з даним винаходом можуть бути визначені кваліфікованим медичним працівником. Фактичні рівні дозування активних інгредієнтів у фармацевтичних композиціях згідно з даним винаходом можуть бути змінені так, щоб отримати кількість активного інгредієнта, яка є ефективною для досягнення бажаного терапевтичного відповіді для конкретного хворого, композиції та способу введення без токсичності для хворого. Вибраний рівень дозування буде залежати від ряду фармакокінетичних факторів, у тому числі активність конкретних композиції, застосованих згідно з даним винаходом, шлях введення, час введення, швидкість виділення конкретної сполуки, що підлягає застосуванню, тривалість лікування, інші лікарські засоби, сполуки та/або матеріали, застосовні в комбінації з конкретними композиціями, що застосовують, вік, стать, маса, стану, загальний стан здоров'я та попередня медична історія хворого, що підлягає лікуванню, та інші фактори, добре відомі в медичних галузях.
Відповідна доза може попадати, наприклад, в діапазон від приблизно 0,01 мкг/кг до приблизно 1000 мг/кг маси тіла, зазвичай від приблизно 0,1 мкг/кг до приблизно 100 мг/кг маси тіла хворого, що підлягає лікуванню. Наприклад, відповідне дозування може становити від приблизно 1 мкг/кг до приблизно 10 мг/кг маси тіла на добу або від приблизно 10 мкг/кг до приблизно 5 мг/кг маси тіла на добу.
Режими дозування можна регулювати для забезпечення оптимальної бажаної відповіді (наприклад, терапевтичної відповіді). Наприклад, може бути введена однократна доза, можуть бути введені декілька поділених доз протягом часу, або доза може бути пропорційно знижена або збільшена, як вказано в залежності від терапевтичної ситуації. Дозована одинична форма, застосовна в даному документі, відноситься до фізично дискретних одиниць, придатних у вигляді одноразових дозувань для суб'єктів, що підлягають лікуванню; кожна одиниця містить в собі попередньо визначену кількість активної сполуки, розраховану для отримання бажаного терапевтичного ефекту, в асоціації з необхідним фармацевтичним носієм.
Введення можна здійснювати однією або кількома дозами. Кілька доз можна вводити одним й тим самим або різними шляхами і в те саме місце або в різні місця. Як альтернатива, дози можуть відноситися до препарату з пролонгованим вивільненням, в цьому випадку потрібно менш часте введення. Дозування та частота можуть варіювати в залежності від періоду напівжіття антагоніста у хворого та тривалості бажаного лікування.
Як згадано вище, модулятори/антитіла або фармацевтичні композиції згідно з даним винаходом можуть біти введені спільно з одним або кількома іншими терапевтичними засобами.
Комбіноване введення двох або більше засобів може бути досягнуто рядом різних шляхів.
Обидва можуть бути введені разом в одній композиції, або вони можуть бути введені в окремих композиціях як частина комбінованої терапії. Наприклад, один може вводитися до, після або одночасно з іншим.
Терапевтичні показання
Антитіла згідно з даним винаходом або модуляторні засоби, ідентифіковані методами скринінгу згідно з даним винаходом, можуть бути застосовні у лікуванні, попередженні або полегшенні будь-якого стану, що пов'язаний з активністю гремліну-1ї, наприклад, будь-якого стану, який повністю або частково є результатом передачі сигналу через гремлін-1. Іншими словами, даний винахід відноситься до лікування, попередження або полегшення станів, опосередкованих гремліном або таких, що знаходяться під його впливом. Такі стани включають в себе фіброзне захворювання, що включає в себе нирковий фіброз (наприклад, діабетичну нефропатію та хронічну нефропатію алотрансплантата) та ідіопатичний легеневий фіброз, легеневу артеріальну гіпертензію, ангіогенез та рак (наприклад, колоректальний рак).
Наступні приклади ілюструють даний винахід.
Приклад 1. експресія, очищення, рефолдинг та визначення структури білка
Експресія білка та отримання тілець включення
Послідовність, що кодує усічений людський гремлін-ї (ЗЕО ІЮ МО: 20), оптимізовану для експресії в Е. соїї, клонували в модифікований вектор рЕТЗ2а (Мегск МіШіроге) з використанням
Ватні/хХної із створенням вектора, який кодує послідовність гремліну з М-кінцевою міткою бНІів-
ТЕМ (рЕТ-пагетіїп 1).
Експресована послідовність: мМазвнНнНнНнНнНноізаємі гОаЗАМРИЕЕМІ ЕЗБОЕАЇ НУТЕВКМІ КАОМ/СКТОРІ КОТІНЕЄССМО
ВТІМАЕСУСОСМЗЕМІРВНІВКЕЕВЗЕРОЗСЗЕСКРККЕТТМММУТІ МСРЕГОРРТКККАУТАУКОСАС
ІМІОСО; 5ЕО ІО МО: 2 (при цьому відмінні від гремліну залишки мітки 6бНіз-ТЕМ показані курсивом). Нумерація послідовності основана на ОпіРгої 060565 і 5ЕО ІЮО МО: 1.
ДНК плазміди рЕТ-пОогетіїп! застосовували для трансформації клітин ВІ 21(0Е3). Окрему стійку до ампіциліну колонію відщипували з планшета з агаром І В/Атр та застосовували для інокуляції 100 мл стартової культури І В/Атр. Після струшування (200 обертів за хвилину) бо протягом 16 годин при 37 "С 25 мл стартової культури застосовували для інокуляції 500 мл середовища 2хТу/Атр. Культуру струшували (250 обертів за хвилину) при 37 "С до досягнення
ООбвоо 3. Потім культуру доповнювали 20 мл поживної суміші МОРЗ «ж гліцерин (1 М МОР5, рн 7.4, 40 95 гліцерин, 0,5 95 Ма95О», 0,42 95 МоСі»г), індукували за допомогою 300 мкМ ІРТО та далі інкубували при 17 "С, 180 обертів за хвилину, протягом 16 годин. Клітини збирали центрифугою (4000 д протягом 20 хвилин при 4 "С).
Клітинний осад суспендували у буфері для лізису (РВ5, рН 7,4, 0,35 мг/мл лізозиму, мкг/мл ДНКази та З мМ Масі») при 4 "С та нерозчинну фракцію збирали центрифугуванням при 3500 д протягом 30 хвилин при 4 "С. Осаджені тільця включення промивали три рази шляхом повторного суспендування у буфері для промивання (50 мМ Тті5, 500 мМ Масі, 0,5 95 10 Тип о Хх-100, рН 8,0) з наступним центрифугуванням при 21000 д протягом 15 хвилин.
Виконували додаткові два промивання з використанням буфера для промивання без Т/йоп Х- 100.
Солюбілізація
Тільця включення суспендували у буфері, що денатурує (8 М сечовини, 100 мМ Тгтгі5, 1 мМ ЕОТА, 10 мМ Ма»5а4Ов та 100 мМ Маг50О», рН 8,5), струшували протягом 16 годин при кімнатній температурі та освітлювали центрифугуванням при 21000 у протягом 15 хвилин.
Очищення перед рефолдингом
Солюбілізовані тільця включення завантажували до колонки Зерпасгу! 5-200 26/60 (120 мл), урівноваженої з 8 М сечовини, 50 мМ МЕЗ5, 200 мМ Масі, 1 мМ ЕОТА, рН 6,0. Фракції, що містили білок гремлін-ї1, розбавляли 6 М сечовини, 20 мМ МЕ5, рН 6,0, завантажували до катіонообмінних колонок НіТгтар 5Р НР та елюювали з градієнтом 1 М Масі при 10 об'ємах колонки (10 СМ). Об'єднували фракції, що містили очищений, денатурований білок погетіїп-1.
Рефолдинг
Денатурований очищений білок гремлін-ї додавали краплями у буфер для рефолдингу (50 мМ Тті5, рН 8,5, 150 мМ Масі, 5 мм ОЗН та 5 мМ 555, 0,5 мМ цистеїну, 5 мМ ЕОТА, 0,5 М аргініну) до кінцевої концентрації 0,1 мг/мл та інкубували при 4 "С при постійному струшуванні протягом 5 діб. Через 5 діб білок гремлін-1 діалізували проти 20 мМ НЕРЕ5, 100 мМ Масі, рН 7,5.
Після діалізу білок вносили до колонки з гепарином НіТгар та елюювали з використанням
Зо градієнта 0-100 95 буфера для елюювання з гепарином (20 мМ НЕРЕЗ, 1 М Масі, рН 7,5) при 20
СУ. Належно згорнутий білок елюювали при 1 М Масі, тоді як будь-який неналежно згорнутий білок елюювали при більш низьких концентраціях солей.
Білок, елюйований при 1 М масі, концентрували та додатково очищували на колонці 575 26/60, урівноваженій за допомогою 20 мМ Нерев», рН 7,5, 1 М масі.
Білок характеризували за допомогою 505 РАСЕ (перехід в гель), демонстрували наявність очікуваної молекулярної маси та належного розташування дисульфідних зв'язків з використанням мас-спектрометрії з рідинною хроматографією (1С-М5) та активність в клітинному аналізі (аналізі репортерного ІОТ).
Визначення структури гремліну-1
Кристали білка гремліну-1 вирощували з використанням способу краплі, що висить, шляхом змішування розчину гремліну-1 при 6,6 мг/мл та 0,1 М лимонної кислоти при рн 4, 1 М хлориду літію та 27 95 поліетиленгліколю (РЕС) 6000 у співвідношенні 1:11. Перед збиранням даних кристали захищали низькою температурою шляхом додавання 20 95 гліцерину до буфера для кристалізації. Дані дифракції збирали при алмазному джерелі світла та обробляли з використанням ХО (Карзсі, Уоїїдапд (2010) Асіа СтгувіаПйодгарніса Зесіоп О 66, 125--132).
Статистично оброблені дифракційні дані узагальнені в таблиці нижче.
Таблиця 2
Статистично оброблені дифракційні дані
Довжина хвилі (А) а-84,55 А, 6-107,22 А, с-77,09 А; а-90,002, 8-120,437, у-90,002
Діапазон розрішення" (А)
Діапазон розрішення (А) "Значення в дужках відповідають оболонці з найбільшим розрішенням. "ху.т.5.а - середнє квадратичне відхилення.
Структуру гремліну-1 визначали за допомогою молекулярного заміщення з використанням
Ріпазег (МеСоу єї аї, У Аррі Стгуві (2007), 40, 658-674) та моделі гремліну-1ї, доступної з координат запатентованого комплексу Стетіїп-1/Рар. Отримана модель гремліну-1 містила чотири копії мономеру гремліну-1, організовані у вигляді двох димерів. Коректування моделі здійснювали за допомогою Соої (ЕтвіІеу еї а! Асіа СтувзіаПйодгарпіса бесіоп 0: Віоіодісаї
СтузіаІІодгарну 66 (4), 486-501) та координати уточнювали з використанням Кейтас (Мигзпидом ех а! ВЕЕРМАС5 ог Ше геїйпетепі ої тасготоїесшіаг стгувіа! взігосіцгевз. Асіа СтгузіаПйодгарніса зЗесійп 0: Віоіодіса! СтузіаПйодгарну. 2011;67(РІ 4):355-367). Кінцеві координати підтверджували за допомогою Моїргобйу (Спеп єї а). (2010) МоїІРтоБіу: аї-атот зіШисіШте маїїдайоп ог тасготоїесціаг сгувіайодгарну. Асіа Стгузіайодгарніса О66:12-21). Узагальнення статистично обробленого уточнення показано в таблиці 2 вище.
Приклад 2. Залишки, що зв'язують ВМР, в гремліні-1
Як обговорюється вище, гремлін-ї4 належить родини білків-антагоністів кісткового морфогенетичного білка (ВМР) з підгрупи, відомої як родина САМ. В родині САМ гремлін-1 має найбільшу гомологію з гремліном-2 (РАОС).
Структура людського гремліну-1 2,7 А, описана в прикладі 1, має багато спільних ознак з опублікованою структурою мишачого гремліну-2 (Моїап еї а! (2013), Бігисіште, 21, 1417-1429).
Загальна складка дуже схожа, причому дві копії гремліну-їі утворюють антипаралельний, нековалентний димер, розташований в арці Кожний мономер приймає характерне розташування палець-зап'ястя-палець з мотивом цистинового вузла у напрямку кінця зап'ястя, навпроти пальців (фіг. 2). Ідентичність послідовностей між білками становить 52 965, збільшуючись до 6795 в межах послідовності, помітної в двох структурах. Найбільш консервативна область лежить на широкій межі розділу димерів, де всі ключові залишки контакту є 100 95 консервативними (фіг. 3).
Залишки, залучені до зв'язування ВМР 2, 4 і 7 з мишачим гремліном-2 (РКОС) та САМ (МВІ 1), ідентифікували з використанням мутагенезу (Моїап еї а! (2013), Бігисішиге, 21, 1417-1429, та Моїап єї а! (2014) 9. Віої. Снет. 290, 4759-4771). Передбачений епітоп зв'язування ВМР
Зо містить в собі гідрофобну вставку, яка охоплює обидва мономери на опуклої поверхні димера (фіг. 4 та 5). Шість залишків ідентифікували за допомогою мутагенезу Тгтр72, Рпе96, ТугО8,
Рпе104, Туг105 та Рпе117, які є на 100 95 консервативними в людському гремліні-1 (нумерація на основі послідовності мишачого гремліну-2). Ступінь гомології поширюється на позиціонування бічних ланцюгів, які приймають ідентичну конформацію в обох білках (фіг. 5).
Нумерація амінокислот, яка використовується в файлі Стетіїп РОВ, відповідає нумерації в опублікованій структурі мишачого гремліну-2 на основі структурного вирівнювання. Це дозволяє зіставне порівняння амінокислот при описі структур. Однак для ясності ключові залишки,
ідентифіковані як такі, що грають роль у зв'язуванні ВМР, наведені нижче з нумерацією на основі файлу РОВ і файлу ОпіРгої БЕО ІЮ МО: 1 у дужках:
Тгр72(93), Рпе96(117), Туг98(119), Рпе104(125), Туг105(126) та Рпе117(138).
Як в мишачому гремліні-2, так і в людському гремліні-1 гідрофобний епітоп зв'язування ВМР частково поглиблений у альфа-спіраль, утворену М-кінцевими залишками кожного білка.
Запропонували модель зв'язування ВМР, за допомогою якої М-кінець може згинатися, виявляючи повну межу розділу зв'язування ВМР (Моїап еї а! (2013), Бігисішйге, 21, 1417-1429). На фіг. 4 М-кінцеві залишки видаляли зі структур людського гремліну-ї та мишачого гремліну-2 перш ніж візуалізувати поверхню, щоб виявити подібність площин зв'язування ВМР на кожному білку.
В літературі описується тільки мутагенез шести залишків, які впливають на зв'язування
ВМР. Можливо, що фактичний епітоп ВМР покриває більшу площу поверхні, що охоплює сусідні амінокислоти. Шляхом виділення кольором усіх залишків у межах 6 А відносно тих, що мутували, на поверхні гремліну-ї виявлено більшу область гремліну-1, яка потенційно може бути націлена на терапевтичний засіб (фіг. 11). Ця більш широка область охоплює наступні амінокислоти людського гремліну- 1:
Авр92-І еи99,
Аг9116-Нів130,
Зег137-561142,
Сувз176-Сувз178 (нумерація на основі ЗЕО ІЮО МО: 1).
При поєднані опублікованої інформації з інформацією про кристалічну структуру людського гремліну-1, були ідентифіковані області людського гремліну-1, які є потенційним шляхом для терапевтичного втручання за допомогою блокуванні його взаємодії з ВМР.
Приклад 3. Аналіз репортерного гена Нек їа1
Передумови
В аналізі репортерного гена Нек Іа1 застосовували репортерні клітини клону 12 Нек293-1а1.
Цю клітинну лінію стабільно трансфектували фактором транскрипції 41. 41 є фактором транскрипції у шляху передачі сигналу ВМР. Гремлін, як відомо, зв'язує ВМР, запобігаючи
Зо зв'язуванню з їх рецепторами, що знижує сигнал люциферази з репортерного гена. Тому, використовуючи цей аналіз репортера, можна проводити скринінг антитіл проти гремліну та спостерігати, чи є серед них такі запобігаючи зв'язуванню з їх рецепторами, що знижує сигнал люциферази з репортерного гена. Тому, використовуючи цей аналіз репортера, можна проводити скринінг гремліну з ВМР. Відновлення сигналу люциферази спостерігається в цих клітинах, якщо є блокування цієї взаємодії.
Спосіб
Клітини клону 12 культивували в ОМЕМ, що містить 10 95 ЕС5, 1 х І -глутамін та 1 х МЕАА.
Клітини також вирощували в присутності гігроміцину В (200 мкг/мл) для гарантії того, що клітини не втрачають експресію гена І41. Клітини аналізували в ОМЕМ, що містить 0,5 956 ЕС5,1 х 1- глутамін та 1 х МЕАА. Гігроміцин В не є потрібним протягом короткого періоду часу, коли клітині аналізуються.
Клітини промивали в РВ5, вилучали з використанням буфера для дисоціації клітин, відкручували та підраховували перед посівом при 5 х 10х/лунка в 70 мкл (щільність 7,14 х 105/мл). Планшети, що застосовували, були білими, непрозорими, покритими полі-О-лізином, 9б-лунковими, стерильними. Клітини поміщали до інкубатора на приблизно 3-4 години для осідання. Гетеродимери ВМР розбавляли до 200 мкг/мл в 4 мМ НС. ВМР розбавляли до 10 мкг/мл аналітичним середовищем з використанням скляного флакона з отриманням нового робочого стокового розчину.
У поліетиленовому планшеті гремлін-і розбавляли 1:2 для 8-точкової кривої "доза- відповідь" з верхньою кінцевою дозою 1 мкг/мл.
Додатковий об'єм 20 мкл середовища додавали у лунку та планшети інкубували при 37 С протягом 45 хвилин.
Отриманий ВМР при 100х додавали в усі лунки за виключенням лунок, що містять тільки клітини. Усі лунки доводили до 60 мкл аналітичним середовищем та інкубували ще 45 хвилин при 37 "С.
Після інкубації ЗО мкл зразку переносили до лунки аналітичного планшета та інкубували протягом 20-24 годин перед вимірюванням сигналу люмінесценції.
Сеї! Бієгду Сіо розморожували заздалегідь при кімнатній температурі. Аналітичні планшети охолоджували до кімнатної температури протягом приблизно 10-15 хвилин перед додаванням бо реагенту. Люциферазний сигнал виявляли шляхом додавання реагенту СеїЇ бієаду Спіо (100 мкл) протягом 20 хвилин на шейкері при кімнатній температурі та вимірювали люмінесценцію з використанням протоколу Сеї! Тіге С1о на Зупегду 2.
Максимальний сигнал отримували з лунок, що містять ВМР, а мінімальний сигнал отримували з лунок, що містять тільки клітини.
Результати
Повнорозмірну та усічену форми гремліну-1 тестували в аналізі репортерного гена Нек 1а1 для підтвердження блокуючої активності проти ВМР4/7. Результати для повнорозмірного білка показані на фіг. бА, а результати для усіченого білка показані на фіг. 6В.
Відсоток інгібування з аналізів "доза-відповідь" розраховували на основі максимальних і мінімальних сигналів в аналізі та даних, встановлених з використанням 4-параметричної логістичної кривої. ІСво розраховували на основі точки перегину кривої.
Таблиця З
Результати ефективності для повнорозмірного гремліну-1 та усіченого гремліну-1 в аналізі репортерного гена Нек 1їа1 й 95 95 СІ (або діапазон,
Заключення
Гремлін-1 був здатний інгібувати передачу сигналу ВМР 4/7 в аналізі репортерного гена Нек
Іа1.
Приклад 4. Продукування антитіл проти гремліну-1
Антитіла проти гремліну-1 отримували шляхом імунізації та сортування бібліотеки методом пенінга. Бібліотеку створювали самостійно у вигляді необробленої людської бібліотеки з М- областями, ампліфікованими з донорської крові.
Імунізація давала 26 окремих антитіл, що зв'язують гремлін-1, з першого циклу імунізації. Ці антитіла нарощували та очищали для тестування в скринінгових аналізах. людських та мишачих перехресно реактивних антитіл з бібліотеки сортували методом пенінга з використанням рекомбінантного людського гремліну від КУО Зувзіет»5. 10 антитіл 25 відбирали для нарощування та очищення у вигляді 5сЕм для тестування в скринінгових аналізах.
Приклад 5. Скринінг антитіл проти гремліну-1
Антитіла піддавали скринінгу з використанням аналізу репортерного гена Нек ат, описаного в прикладі 3, та вимірювання фосфорилювання 5МАЮ. 5МАОІ1, 5 та 8 фосфорелюються при
Зо передачі сигналу ВМР. Тому інгібітори гремліну-1 посилюють фосфорилювання ЗМАЮ.
Аналізи фосфорилювання 5МАО виконували на клітинах А549 або на фібробластах легені людини. Рівні фосфорилювання визначали з використанням М5О.
Результати
В аналізі репортерного гена Нек Ід1 не було виявлено явних попадань на отримані імунізацією антитіла (з 10-кратним надлишком антитіла, протестованого проти гетеродимера
ВМРА/7). Результати показані на фіг. 7.
Навпаки, ряд отриманих за допомогою бібліотеки антитіл був здатний відновлювати сигнал в аналізі репортерного гена Нек 141 (50-кратний надлишок антитіл з 50 95 дозою гремліну) (фіг. 8). З них Ар2416 і Ар2417 містили високі рівні ендотоксину. АВБ7326 підтримував блокуючу здатність при 10-кратному надлишку і 80 95 інгібування концентрації гремліну-1.
Додаткові результати представлені на фіг. 9А (людський гремлін) та 9В (мишачий гремлін).
На цих фігурах показані титрування АБбБ7326 (позначеного як РВ376) до 15 нМ. Показано, що
АБЬ7326 відновлює передачу сигналу ВМР при блокуванні або людським (ІС5о 1,3 нМ) або мишачим (ІСво 0,2 нМ) гремліном. Антитіло функціонує і як людський, і як мишачий Ідс1.
Послідовності мишачого та людського повнорозмірного ДС1 представлені нижче. Для синтезу мишачих та людських повнорозмірних білків ЇДе1 варіабельні області АБ7326, отримані з бібліотеки, повторно клонували у вектори, що містять в собі відповідні константні домени антитіл.
Оскільки АЬ7326 походив з необробленої людської бібліотеки, де Аб клонували як 5сЕм, для того, щоб повторно клонувати 7326 варіабельних областей, у вигляді повнорозмірних АБ або
Раб, необхідно було ампліфікувати за допомогою ПЛР МН та МК з використанням пулів праймерів/вироджених праймерів. Потім ампліфіковані продукти ПЛР розщеплювали та клонували одночасно в мишачі і людські вектори. Оскільки МН та МК ампліфікували пулами праймерів/вироджених праймерів, отримували дві варіантні форми продуктів, що відрізняються окремим амінокислотним залишком, отриманим під час процесу ПЛР при відпалюванні праймерів, що ледь помітно відрізняються.
Нижче показані дві варіантні форми варіабельної області важкого ланцюга, що відрізняються окремою амінокислотою у положенні б, та дві варіантні форми варіабельної області легкого ланцюга, що відрізняються окремою амінокислотою у положенні 7: - варіант 1 варіабельної області важкого ланцюга має глутамінову кислоту (Е) у положенні 6; - варіант 2 варіабельної області важкого ланцюга має глутамін (0) у положенні 6; - варіант 1 варіабельної області легкого ланцюга має серин (5) у положенні 7; - варіант 2 варіабельної області легкого ланцюга має треонін (Т) у положенні 7.
Мишачій повнорозмірний Ідс1 -варіант 1 важкого ланцюга (5ЕО ІЮ МО: 14)
ОМОЇ МЕЗИАЕ МККРОАТУКІ 5БСКУБаУТЕТ ОМУМНУМООСА РОКИ ЕМУМаї МОРЕРСЕТІМ АЕКРОСАМТІ ТАОТЗТОТАМ МЕ! 55ІА5ЕО ТАУМУУСАТРА вазвав5УРМН грУУаостіІмМ
ТУ55АКТТРР БЗ5МУРІ АРАБА АОТМОММУТс СІУМКОаМЕРЕР МТУТУМБЗаБІ 5ЗамНТЕРАМ
ГОБОІЇ МТІ55 5МТУРБОБЗІМР ЗЕТМТСММАН РАБОЗТКУМОКК МРАОСОаСКР СІСТУРЕМ55
МЕІРРРКРКО МІ ТІ ТРКМ ТСУММУрІЗКО ОРЕМОРБМУРМ ООМЕМНТАОТ ОРАВЕЄОБЕМ5ЗТ
ЕВБ5УБЗЕЇРІМ НООУМІМОКЕР КСАММЗААБР АРІЕКТІЗКТ КОаВвРКАРОММ ТІРРРКЕОМА
КОКУБІ ТОМІ ТОЕБЕРЕСІТМ ЕМОМУМСООРАЕ МУКМТОРІМО ТрОаБМЕМУК ІММОКЗМУУЕА
СМТЕТОСЗМІ Н ЕС НМЯННТЕК 5І ЗНОРОК
Мишачій повнорозмірний Ідс1 - варіант 1 легкого ланцюга (ЗЕО ІЮО МО: 15)
РІММТО5РОБ ГАМ5ІСЕВАТ ІМСКО5ОБМІ У5ЗММКМУГА ММООКРООРР КО ММ АЗТА
ЕЗОУМРОВЕбОа БОаБОаТОРТІТ ІМ ОАЕЄОМА УУгСООУМОТ РТРСОСТВІЕ ІКАТОДАРТУ
ЗІЕРРОБЕОЇ Т5аСАБМУСЕ І ММЕМРКОІМ УМКУУКІВОаЗЕВН ОМаміМемМто ор5КОо5ТУМ
ЗОЗ ТІ ТКОЕ МЕВНМЗУТСЕ АТНКТЗТ5РІ УКЗЕМАМЕС
Мишачій повнорозмірний Ідс1 - варіант 2 важкого ланцюга (5ЕО ІЮ МО: 28)
ОМОГ МОБОАЕ УККРОАТУКІ 5СКУБИаУТЕТ ОМУМНУМООСА РОКИ ЕМУМаИІ МОРЕОСЕТІМ
АЕКРОСАМТІ ТАОТЗТОТАМ МЕ! 55ІА5ЕО ТАУМУУСАТРА вазавУРМнН гриУма,оатімМ
ТУЗ55АКТТРР ЗМУРІАРаБА АОТМОММУТИс СІУКаМЕРЕР МТУПУМБЗаБІ 5ЗамНТЕРАМ
ГОБОІЇ МТІ55 5МТУРБОБЗІМР ЗЕТМТСММАН РАБОЗТКУМОКК МРАОСОаСКР СІСТУРЕМ55
МЕІРРРКРКО МІ ТІ. ТРКМ ТСУМУрІЗКО ОРЕМОЕБМУРЕМ ООМЕМНТАОТ ОРАВЕЄЕОЕМ5ЗТ
ЕВБ5УБЗЕЇРІМ НООУМІМОКЕР КСАУММЗААБР АРІЕКТІЗКТ КОав!РКАРОМУ ТІРРРКЕОМА
КОКУБІ ТОМІ ТОЕБЕРЕСІТМ ЕМОМУМСООРАЕ МУКМТОРІМО ТрОаБМЕМУК ІММОКЗМУУЕА
СМТЕТОСЗМІ Н ЕС НМЯННТЕК 5І ЗНОРОК
Мишачій повнорозмірний Ідс1 - варіант 2 легкого ланцюга (ЗЕО ІО МО: 29)
РІММТОТРОЗ ГАМІ БЕВАТ ІМСКОБОБЗМІ М5ЗММКММІА МУМООКРООРР КО ММ АЗТА
ЕЗОУМРОВЕбОа БОаБОаТОРТІТ ІМ ОАЕЄОМА УУгСООУМОТ РТРСОСТВІЕ ІКАТОДАРТУ
ЗІЕРРОБЕОЇ Т5аСАБМУСЕ І ММЕМРКОІМ УМКУУКІВОаЗЕВН ОМаміМемМто ор5КОо5ТУМ
ЗОЗ ТІ ТКОЕ МЕВНМЗУТСЕ АТНКТЗТ5РІ УКЗЕМАМЕС
Людський повнорозмірний Ідс1 - варіант 1 важкого ланцюга (ЗЕО ІЮ МО: 30)
ОМОЇ МЕЗАЕ УККРОАТУКІ 5СКУБаМТЕТ ОМУМНУМОСА РОКаГЕМУМаІ МОРЕОСЕТІМ
АЕКРОСАМТІ ТАОТ5ТОТАМ МЕ! 551А85ЕО ТАМУМСАТОАНОаЗаЗУУРМН грУМмаості М
ТУББАБТІКОаР 5МЕРІАРББК ЗІЗОаСТААГ ОСІ МКОМЕРЕР МТУБМУМЗИаАЇ ТЗамМуНТЕРАМ 05501515 БУМТУМРБОББІСТОТМІСМУМ НКРОМТКМОК КМЕРКЗСОКТ НТоРРСОРАРЕ
ПП асаРБМУБІ РРКРКОТІ МІ ЗАТРЕМТСУМ МОУЗНЕОРЕМ КЕМУУУраме
МНМАКТКРАЕЄЕОУМЗТУВУМ ЗМІ ТМ НОМУ ГМакЕУКСКМ ЗМКАЇ РАРІЕ
КТІЗКАКЕОРАЕРОММТІ РР ЗАОЕСТКМОМ ЗІ ТС! УКагУ РЗОІАМЕМ/Е5
МаОРЕММУКТТРРМІ 05005 Р М5КІТМО КАМ ОСС,ММУЕ 5БСЗУМНЕАГН МНУТОКОІ 5І РОК
Людський повнорозмірний Ідс1 - варіант 1 легкого ланцюга (ЗЕО ІЮО МО: 31)
РІММТО5РОБ 1АМУБІСЕВАТ ІМСКО5ОБМІ У5ЗММКММГА МУМООКРИОРРКО ТММ АЗТА
ЕЗОУМРОВЕбОа БОаБОТОРТІТ ІМ5БІОАЕОМА МУгСООМУМОТРТРООСТВІЕ ІКАТУМААРБМ
РЕРРБОБОЇ КБатАБММУМСІЇ | ММЕУРАЕАКМОМКМОМАСГО БОМБОЕЗМТЕ О0БКОБТУ5І.
ЗОТІ ТІ ЗКАЮО МЕКНКУМАСЕМТНОІ 55РМ ТКЗЕМАСЕС
Людський повнорозмірний Ідс1 - варіант 2 важкого ланцюга (ЗЕО ІЮ МО: 16)
ОМОГМОБОАЕ МККРОАТУКІ 5СКУБаМТЕТ ОМУМНУМОСА РОаКаГЕМУМаІ МОРЕОСЕТІМ
АЕКРОСАМТІ ТАОТ5ТОТАМ МЕ! 551А85ЕО ТАМУМСАТОАНОаЗаЗУУРМН гоУМаОстІ М
ТУББАБТІКОаР 5МЕРІАРББК ЗІЗОаСТААГ ОСІ МКОМЕРЕР МТУБМУМЗИаАЇ ТЗамМуНТЕРАМ 05501515 БУМТУМРБОББІСТОТМІСМУМ НКРОМТКМОК КМЕРКЗСОКТ НТоРРСОРАРЕ 60 ПП асаРБМУБІ ЕРРКРКОТІ МІ ЗАТРЕМТСУМ МОУЗНЕОРЕМ КЕМУУУраме
МНМАКТКРАЕЄЕОУМЗТУВУМ ЗМІ ТМ НОМУ ГМакЕУКСКМ ЗМКАЇ РАРІЕ
КТІЗКАКЕОРАЕРОММТІ РР ЗАОЕСТКМОМ ЗІ ТС! УКагУ РЗОІАМЕМ/Е5
МаОРЕММУКТТРРМІ 05005 Р М5КІТМО КАМ ОСС,ММУЕ 5БСЗУМНЕАГН МНУТОКОІ 5І РОК
Людський повнорозмірний Ідс1 - варіант 2 легкого ланцюга (ЗЕО ІЮО МО: 17)
РІММТОТРОБЗ ГАМ5ІСЕВАТ ІМСК5БОБЗМІ У5ЗММКММ А МУУМООКРЕООРРКО ТММ АЗТА
ЕЗОУМРОВЕбОа БОаБОТОРТІТ ІМ5БІОАЕОМА МУгСООМУМОТРТРООСТВІЕ ІКАТУМААРБМ
РЕРРБОБОЇ КБатАБММУМСІЇ | ММЕУРАЕАКМОМКМОМАСГО БОМБОЕЗМТЕ О0БКОБТУ5І.
ЗОТІ ТІ ЗКАЮО МЕКНКУМАСЕМТНОІ 55РМ ТКЗЕМАСЕС
СОК антитіл визначали з використанням способу Кабраї (виділені жирним шрифтом у вищезазначених послідовностях). Додаткові залишки НСОКІ з використанням визначення
Споїіа виділені курсивом. Послідовності константних областей також підкреслені.
Відновлення передачі сигналу р-МАО з антитілами проти гремліну-1 показано в таблиці 4 нижче.
Таблиця 4
Відновлення передачі сигналу р-5МАО 11111111 2417 | 2418 | 2419 | 2481 | 2482 | 2483 | 2484 | 7326 | 8427 250 нг/мл 2,895 | -1,995 | -1,4 ую | 0,695 | 0,895 | 2,1 90 | 2,7 Чо | 3,5 95 | 1,4 95 425 нг/мл 3,095 | 3,195 | 1,2 ую | 2,2 95 | 1,3 95 | 2,1 У | 3,3 У | 3,8 95 | 2,5 95 200 нг/мл 3,895 | 3,295 | 53,4 ую | -1,3 95 | 1,195 | 1,2 90 | 4,3 У | 3,2 95 | 2,5 95 50 нг/мл -,6 Зо 3,6 Зо 2,7 Зо 31 Зо | 1 5 Зо -2,5 Зо т-4,4 Зо -,9 Зо -2,5 Зо 50 нг/мл 31 Зо -,0 Зо -,0 Зо 21 Зо | 1 ЩІ Зо | 1 ЩІ Зо -2,5 Зо 31 Зо 21 Зо
Результати представлені у вигляді процента фосфорилювання 5МАЮО за допомогою ВМР окремо (контрольного ВМР). Експерименти виконували з використанням фібробластів легенів від хворих на ідіопатичний легеневий фіброз. гпОгептіїпй-ї та антитіла проти гремліну-1 попередньо інкубували протягом 45 хвилин при кімнатній температурі. Потім гпОгептіїп-1 та антитіла проти гремліну-1 додавали разом з ВМР до клітин протягом 30 хвилин.
Далі в таблиці 5 показані подальші результати аналізу фосфорилювання ЗМАОЮ, при якому досліджували заміщення ВМР-2 або ВМР4/7 з комплексів гремлін 1-ВМР антитілами проти гремліну-1. Експерименти знову проводили з використанням фібробластів легенів від хворих на ідіопатичний легеневий фіброз. ПТВМР-2 або гтВМР 4/7 попередньо інкубували з гпсгетіїп-1 протягом 1 години при кімнатній температурі. Комплекси ВМР-2- або ВМРА 7-гремлін-1 інкубували з різними концентраціями антитіл проти гремліну-ії протягом ночі при 476.
Концентрації антитіл являють собою кінцеву концентрацію у планшеті.
Таблиця 5
Заміщення ВМР-2 або ВМРА/7 з комплексів гремлін 1-ВМР антитілами проти гремліну-1 ши еле ЯРЛеЕ ле ЯЕ Я Я мкг/мл | мкг/мл | мкг/мл | мкг/мл | мкг/мл | мкг/мл | мкг/мл | мкг/мл нг/мл 3,5 Зо 2,7 Зо -2,9 Зо -,6 Зо -2,0 Зо 1 9 Зо -,8 Зо 0,3 Зо 50 нг/мл т-4,2 Зо 1 0 Зо 1 А Зо т-,9 Зо 4,4 Зо -2,2 Зо -06 Зо 1 5 Зо 50 нг/мл 1 ЩІ Зо т-,4 Зо 3,8 Зо т-,4 Зо -2,2 Зо т-4,3 Зо -,8 Зо -,9 Зо 50 нг/мл -0,в Зо 1 8 Зо т-4,2 Зо -0,0 Зо т-4,2 Зо 3,3 Зо -2,3 Зо т-4,5 Зо
Зо Результати, представлені в таблиці 5, демонструють, що АБ7326 може заміщати вже комплексовані ВМР-2 або ВМР4/7 з комплексів гремлін-1-ВМР. АБ7326 може досягти цього зміщення при набагато нижчих концентраціях, ніж антитіло порівняння 2484. Це надає доказ того, що Ар7326 є алостеричним інгібітором, який відповідає висновку авторів даного винаходу про те, що сайт зв'язування для АБбБ7326 є дистальним у відношенні відомих областей зв'язування ВМР в гремліні-ї. Таким чином, АБбБ7326 здатний отримувати доступ до алостеричного сайту зв'язування навіть тоді, коли ВМР утворює комплекс з гремліном-1, в результаті чого значно покращується інгібування активності гремліну.
Приклад 6. Отримання кристалічної структури гремліну-1 у комплексі з Бар 7326
Кристалічну структуру людського гремліну-ї у комплексі з Бар Ар 7326 вивчали при розрішенні 2,1 А. Послідовності Габ показані нижче.
Важкий ланцюг: 5ЕО ІЮ МО: 18
ОМОЇ МЕЗААЕУМККРОаАТУКІЗСКУЗах ТЕТОУУМНУМООАРИаКаї ЕУ/Маї МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЗЕОТАУУУСАТОАНОаЗОаЗУМ РМНЕВВУМУСОСТІ МТУЗЗАЗТКО
РБЗБУМЕРІГАРЗЗКОТЗОаСИТААГ ас МКкКОМЕРЕРУТУБММЗСИАЇ Т5аУНТЕРАМІ 055011 У5І 55УМТУР
ЗЗОЗІАТОГМІСМУМНКРОМТКМОККМЕРКЗС
Легкий ланцюг: 5ЕО ІЮО МО: 19
РІММТО5РОБІ АУ5І ЕВАТІМСКООБМІ МЗ5ММКММІ АММООКРИОРРКІ УМ АЗТВЕБИМР рагЕзазавзаторЕТтІ ТІМ ФАЕОМАММЕСООМУМУОТРТЕСОСТВІ ЕІКАТМААРЗУРІЕРРБЗОЕОЇ Ка
ТАБМУСІ І ММЕМРАЕАКМОМКМОМАЇ ОБОаМЗОЕЗУМТЕООЗКОБЗТУБІ 55ТІ ТІ ЗКАЮОМЕКНКУММАСЕ
МТНОІ 55Р УТКЗЕМАИаЕС
Потім застосовували програмне забезпечення ССРА МСОМТ для ідентифікації усіх контактів в межах 4 А між гремліном-1 та Раб. Ідентифікували наступні залишки: Пе131, Гуз147, І уз148,
Рпе149, Тиг150, Тпг151, Аг9169, Гуз174 та СіІп175 (нумерація на основі послідовності ОпіРгої
ЗЕО ІЮ МО: 1 (нумеровані як Пе110, І уз126, І ує127, Рпе128, Тиг129, Тиг130, Аг9148, І уз153 та
СіІп154 в структурному файлі, що відповідає нумерації мишачого гремліну-2).
На фіг. 10 показані структурні моделі комплексу гремлін-Раб, при цьому залишки епітопа бар показані відносно областей зв'язування з ВМР.
Ар 7326 являє собою інгібіторне антитіло, яке діє алостерично, тобто воно зв'язує на деякому віддаленні від областей зв'язування з ВМР.
Приклад 7. Вимірювання афінності зв'язування антитіла проти гремліну-7ї Ар7326 з
Зо гремліном-1
Спосіб
Афінність тідс проти гремліну у відношенні людського гремліну-1 визначали за допомогою аналізу бімолекулярної взаємодії з використанням технології поверхневого плазмонного резонансу (ЗРЕ) на системі Віасоге Т200, СЕ Неайнсаге Віо-5сіепсе5 АВ. тідо проти гремліну захоплювали поверхнею імобілізованого антитіла проти Ес миші та гремлін-ї титрували по захопленому тідо.
Захоплений ліганд (Е(аб)г2 фрагмент АйіпіРиге антитіла кози проти до миші, специфічний Ес фрагмент, 115-006-071, Удаскбоп ІттипоКезеагсі Іпс.) імобілізували при 50 мкг/мл в 10 мМ
МаАс, рН 5,0, у проточній кюветі 2 СМА бепвзог Спір за допомогою хімії для імобілізації по аміно- групі з використанням 600-секундних ін'єкцій активації та дезактивації до рівня 1600 одиниць відповіді (КО). Застосовували буфер НВЗ-ЕР-- (0,01 М НЕРЕЗХ, рН 7,4, 0,15 М Масі, З мм ЕОТА, 0,05 95 поверхнево-активної речовини Р20) у якості рухливого буфера із швидкістю потоку 10 мкл/хвилина. Еталонну поверхню готували у проточній кюветі 1 шляхом активування та дезактивування поверхні, як для проточної кювети 2, але без захопленого ліганду.
Аналітичний буфер являв собою НВ5-ЕРж з додатковим 150 мМ Масі для отримання кінцевої концентрації Масі 300 мМ плюс 155 СМО40. Ін'єкцією тідс проти гремліну (при 5 мкг/мл у рухливому буфері) пропускали протягом 60 секунд над проточними кюветами 1 та 2 з отриманням рівня захоплення приблизно 100 КИ на поверхні імобілізованого антитіла проти Ес дб миші. Рекомбінантний людський гремлін-ї титрували у рухливому буфері з 5 нм (з використанням 2-кратних розведень) та пропускали ін'єкцією над проточними кюветами 1 та 2 із швидкістю потоку ЗО мкл/хвилина протягом З хвилин з наступною 5-хвилинною фазою дисоціації. Також був включений контроль у вигляді тільки буфера. Поверхню регенерували із швидкістю потоку 10 мкл/хвилина 60О-секундною ін'єкцією 50 М НС, 30-секундною ін'єкцією 5 мМ мМаон та 30-секундною ін'єкцією 50 мМ НС.
Кінетичні дані визначали за допомогою програмного забезпечення для оцінювання Віасоге т200.
Вимірювання афінності проводили при 25 "С.
Результати
Встановили, що афінність зв'язування, представлена як середнє значення Ко для 60 5 визначень, нижче 100 пМ.
Приклад 8. Оцінювання іп мімо ефектів антитіл проти гремліну-1 у відношенні індукованої хронічною гіпоксією/505416 легеневої артеріальної гіпертензії у мишей
Короткий опис
Дисбаланс у надродині ТОЕД залучений у високому ступені до низки легеневих патологій, у тому числі легеневої артеріальної гіпертензії (РАН) (Вида 5 Ноїте5 Рпагпт Тпег 2012).
Гремлін-1 був залучений у розвиток та прогресування РАН (ТПотазв єї аІ АР 2009; Сіисіап еї аї
АР 2013). Недавні дослідження показали, що антитіло проти гремліну-ї може пригнічувати розвиток легеневої артеріальної гіпертензії в доклінічній моделі індукованої гіпоксією/505416
РАН (Сішисіап еї аіІ АШР 2013). Автори даного винаходу оцінювали вплив антитіл проти гремліну- 1 на гемодинамічне та судинне ремоделювання в доклінічній моделі індукованої гіпоксією/505416
РАН миші.
Гіпоксія/505416 призводить до значного підвищення систолічного тиску правого шлуночка (КМУ5Р) та гіпертрофії правої половини серця (фіг. 12 та 15). Введення антитіла проти гремліну- 1 приводило до значного (Р « 0,005) зниження КМ5Р порівняно з контрольними групами, що отримували Ідс1 і РВ5. Не було виявлено значного впливу антитіла проти гремліну-1 на ЕМ5Р у тварин, яких утримували в нормоксії (фіг. 12). Не було виявлено жодного ефекту на системний тиск (середній артеріальний тиск крові або МАВР; фіг. 13) або гіпертрофії правої половини серця (фіг. 14). У сукупності це дослідження підтверджує роль гремліну-ї у розвитку ремоделювання легеневих судин і підвищеного НМ5Р в моделі індукованої хронічною гіпоксією/50Ш5416 РАН та застосування антитіл проти гремліну-1 у її лікуванні.
Передумови
Легенева гіпертензія (РН) являє собою гемодинамічний стан, при якому тиск, що вимірюється в легеневій артерії, є підвищеним. Клінічно її визначають середнім легеневим тиском у стані спокою (ПРАР), що становить 225 мм рт. ст., легеневим судинним опором (РМК) 23 одиниці Вуда та тиском заклинювання в легеневій артерії «15 мм рт. ст. (Вадезсп еї аї., 2009). Патологічні характеристики РН багатогранні та включають в себе легеневий артеріальний тиск, судинне ремоделювання артерій від малих до середніх, гіпертрофію правого шлуночка та в кінцевому підсумку недостатність правої половини серця (Рабег" 8 І о5саІ20 2004).
РН класифікується ВООЗ за п'ятьма основними категоріями, у тому числі група І. Група І являє
Зо собою легеневу артеріальну гіпертензію, яка включає в себе ідіопатичну РАН і спадкову РАН, а також асоційовану РАН, що призводить до інших ускладнень, таких як системний склероз (Зітоппеац еї аІ. 2009). З розвитком РАН у хворих на спадкову та ідіопатичну РАН була пов'язана низка провокаційних мутацій, найбілош переважними з яких є мутації кісткового морфогенетичного білкового рецептора ВМРЕ2 (Вида 8. Ноїте5 Рпагт Тег 2012). Крім того, про мутації в активованих ВМР компонентах низхідної передачі сигналу 5тай повідомляли у хворих, у яких розвивається РАН (Вида 5 Ноїте5 Рпагт Тег 2012). Зовсім недавно в дослідженнях були виявлені підвищені рівні інгібітору ВМР гремліну (гремліну-1 та 2) у хворих на РАН (СапПіїй еї а! Сігос 2012). Відповідно до функціональної ролі гремліну-ї у розвитку РАН гаплодефіцит гремліну-ї збільшував передачу сигналу ВМР у гіпоксичної мишачої легені та призводив до зниження легеневого судинного опору шляхом послаблення судинного ремоделювання (Сапії еї аї Сігс 2012). Ці спостереження були додатково підтверджені Сіисіап та його колегами (АР 2013), які продемонстрували, що антитіло проти гремліну-1 полегшує індуковану хронічною гіпоксію/"505416 легеневу артеріальну гіпертензію у мишей. Недавні дослідження показують, що негенетичні механізми можуть сприяти зниженню експресії ВМРК2 у хворих на системний склероз та можуть сприяти розвитку РАН (Сіїбапе еї аї АУКССМ). У сукупності дисбаланс в осі надродини ВМР може призвести до розвитку легеневих патологій, таких як РАН.
Мета даного дослідження полягала в оцінюванні іп мімо ефектів антитіла проти гремліну-1 у відношенні розвитку РАН на мишачій моделі індукованої хронічною гіпоксією/505416.
Матеріалі та способи
Реагенти
Іматиніб: Зсіепсе УМагепоизе 1625-1000. 505416: А 8. О Зувієтв 3037.
Антитіло а5МА: БбаКо МО85129-2.
Антитіло МЕ: Сако АОО8202-2.
Біотинільоване антитіло кози проти до кроля: Месіог Гарз ВА-1000.
Біотинільоване антитіло коня проти до миші, адсорбоване антитілом щура: Месіог Гарз ВА- 2001.
Карбоксиметилцелюлоза: Зідта С5678 419273. (510) ТМ/ЕЕМ 80: Бідта Р1754.
Бензиловий спирт: Зідта 305197; 402834.
Хлорид натрію: Зідта 57653; МУК 10241.
МЕСТА5ТАЇІМ АВС-АР Кії: Месіог І арв АК-5000.
МЕСТА5ТАЇ!М Еїйе АВС Кії: Месюг І абз РК-6100.
Нормальна кінська сироватка: Месіог І ар5, код за каталогом 5-2000.
Полісорбат: бБідта 59924.
Експериментальні протоколи
Тварини
Мишей С57ВІ/Є тримали у спеціальному приміщенні без патогенів, забезпечували доступ до їжі та води ай Прйшт та піддавали 12-годинному циклу світло/тгемрява. Це дослідження на тваринах було ліцензовано згідно з постановою 1986 року ШК Ноте Опйісе Апітаї5 (Зсіепійіс
Ргоседигеє).
Модель індукованої гіпоксією/505416 легеневої артеріальної гіпертензії миші
Самиць мишей С57ВІ/б віком 8-10 тижнів розподіляли по групах (таблиця 6). Всі групи зважували та вводили їм підшкірно (5.с.) 20 мг/кг 505416 в 100 мкл середовища-носія (0,5 95 карбоксиметилцелюлози (СМС); 0,9 95 хлориду натрію (МасСі); 0,4 95 полісорбату 80; 0,9 95 бензилового спирту в деіонізованій воді), як описано в Сіисіап та ін. АУЕССМ 2013. В залежності від конкретного випадку, вводили другу 5.с. ін'єкцією, як зазначено в таблиці 6, що містить або
РВ5, 30 мг/кг Їд9О1, або 30 мг/кг антитіла проти гремліну-1. У той час як мишам в групі, що піддавалася гіпоксії ї іматинібу, давали корм, вимочуваний іматинібом, для доставлення 100 мг/кг/доба. Потім групи мишей, що піддавалися гіпоксії, поміщали в камеру з нормобаричною гіпоксією (1095 О2), тоді як мишей в групах, що піддавалися нормоксії, розміщували в нормоксичних (21 95 О2) умовах в тій самій кімнаті, що і камера.
Таблиця 6
Групи, що отримували лікування Мишей С57В1І/6 розподіляли по зазначених групах, що отримували лікування.
Нормоксіяжідсї ///777777711111111111111111111111111Ї11111111116ссСсСсС (Нормоксія єантитілопротигремлінуїїї 77771118
Ппокгієют ДЯ 777777111111111111111111111Ї111111111116сСсС (Ппоксією кантитіло протигремлінуїї///////7777711111111111Ї1111111111181сС1С (Ппоксієюжіматиніб///////77777711111111111111111111111111111Ї11111111118с1
У дні 7 та 14 всіх мишей зважували та давали додаткову 5.65. дозу 20 мг/кг 505416.
В залежності від конкретного випадку, мишам вводили додаткову 5.с. ін'єкцію РВ5, 30 мг/кг (9051 або 30 мг/кг антитіла проти гремліну-1 (як зазначено в таблиці 6). Антитілом проти гремліну-ї, застосовним в даних дослідженнях, був формат повнорозмірного (901 миші АБб7326, варіант 1,
Зо описаний в прикладі 5. В день 21 отримували значення систолічного тиску правого шлуночка (КМ5Р) та середнього тиску артеріальної крові (МАВР) і збирали тканини.
Систолічний тиск правого шлуночка та збір тканин
Гемодинамічні вимірювання КУ5Р і МАВР здійснювали у тварин після трьох тижнів впливу гіпоксії і відповідного лікування лікарським засобом, як описано в таблиці 6. Тварин анестезували 1,5 95 ізофлуораном та поміщали на спині на нагрівальну ковдру, термостатично контрольовану при 37 "С. Спочатку виділяли праву яремну вену, вводили катетер для вимірювання тиску (катетер для вимірювання тиску МіПаг тоизхе 5РЕК-671МЕ з діаметром 1,4 Е,
МінПаг Інвігитепі5, ОК) та розміщували в правому шлуночку для визначення КМ5Р. Потім, вимірювали МАВР шляхом виділення лівої загальної сонної артерії та введеного катетера для вимірювання тиску. | ЕМ5Р, і МАВР реєстрували за допомогою попередньо каліброваної системі
Роумегі аб (Абіпзігитепів, Австралія).
Тварин піддавали евтаназії за допомогою передозування анестетичного ізофлуорану та збирали цільну кров. Цільну кров центрифугували (220 х д; 2 хвилини), сироватку видаляли та зберігали при -80 "С. Серце видаляли, реєстрували масу правого та лівого шлуночків. Легені перфузували 2,5 мл сольового розчину через правий шлуночок. Ліву легеню фіксували заповненням 1095 формаліном перед заливанням парафіном та нарізанням зрізів. Праву легеню швидко заморожували в рідкому азоті та зберігали при -80 "С.
Гістологія
Предметні скла депарафінізували та повторно гідратували з використанням ксилену та градієнта концентрації етанолу. Предметні скла занурювали в 0,3 956 Нг2гО2 в метанолі на 30 хвилин для отримання антигенів, промивали З рази в РВ5 і блокували протягом 1 години в 1:30 нормальної кінської сироватки в РВ5. Первинне антитіло проти «5МА в концентрації 1:100 додавали до кожного предметного скла та інкубували при 4 "С протягом ночі, потім промивали в
РВЗ протягом 5 хвилин три рази. Біотинільоване антитіло коня проти дос миші, адсорбоване вторинним антитілом щура, розбавляли 1:200, піпеткою наносили на кожне предметне скло та інкубували 45 хвилин; потім промивали в РВЗ З рази протягом 5 хвилин. Згідно з інструкціями виробника готували лужну фосфатазу з авідин-біотиновим комплексом (АВС-АР) за 30 хвилин та поміщали на кожне предметне скло на 30 хвилин; потім промивали З рази протягом 5 хвилин.
Субстрат АР готували згідно з інструкціями для набору, піпеткою наносили на кожне предметне скло та забезпечували перетворення; потім промивали З рази протягом 5 хвилин. Первинне антитіло проти мУуЕ при концентрації 1:100 додавали до кожного предметного скла та інкубували при 4 "С протягом ночі, потім промивали в РВЗ протягом 5 хвилин три рази.
Біотинільоване вторинне антитіло кози проти ЇдсС кроля розбавляли 1:200 та залишали на кожному предметному склі на 45 хвилин; потім промивали в РВ5 З рази протягом 5 хвилин.
Згідно з інструкціями для набору АВС готували за 30 хвилин та наносили на кожне предметне скло на 30 хвилин; потім промивали З рази протягом 5 хвилин. Субстрат САВ готували згідно з інструкціями для набору, наносили піпеткою на кожне предметне скло та забезпечували перетворення протягом «5-10 хвилин; потім промивали З рази протягом 5 хвилин. Предметні скла фарбували гематоксиліном протягом «40 секунд, зневоднювали та накривали покривним склом за допомогою Регіех. Всі предметні скла сканували в цифровій формі за допомогою
Нататаїзи Мапо7оотег 2,0-НТ 5іїде 5саппег (Нататаївзи, М/еїмуп Сагаєп Сйпу, ОК).
Дані та статистичний аналіз
Більш ніж 40 судин, відібраних випадковим чином з кожної групи, що піддавалася гіпоксії, оцінювали на предмет ступеня мускуляризації. Судини оцінювали щонайменше чотири незалежні спостерігачі: 0- немускуляризовані; 1- частково мускуляризовані; 2- повністю мускуляризовані; та визначали модальне значення для кожної судини. Визначали відсоток
Зо повністю мускуляризованих, частково мускуляризованих або немускуляризованих судин та за середнім хх 5ЕМ будували графік. Для визначення значущості виконували однофакторний
АМОМА; Р«О, 05 РО 01; РО 005 ре 001.
Результати
Введення 505416 (20 мг/кг) після піддавання хронічної нормобаричної гіпоксії (10 95 О2) призводило до значного (Р«0,01) збільшення КМУЗР порівняно з тільки нормоксією/505416 протягом 21 доби в контрольних групах, що отримували тільки РВ5 або Ідс1 (фіг. 12). Не спостерігали істотної різниці між групами, що отримували обробку Ідс1 та РВ5. Ефект лікування лікарським засобом у відношенні підвищеного ЕМ5Р у мишей, яким вводили 505416 при підтримці гіпоксії: іматиніб приводив до значного (Р«е0,001) зниження КМ5Р порівняно з контрольними групами. Антитіло проти гремліну 1 приводило до значного (Р«е0,005) зниження
КМ5Р порівняно з контрольними групами, що отримували ІдсС1 та РВ5. Не спостерігали значного впливу антитіла проти гремліну-ї на КУ5Р у тварин, які утримувалися в нормоксії (фіг. 12).
Оцінювали ефект у відношенні МАВР антитіла проти гремліну-1 (п-4) або контроля - носія
І9О1 (п-4) при гіпоксії та нормоксії (фіг. 13). Не спостерігали значного впливу терапевтичних засобів на МАВР.
Визначали гіпертрофію правої половини серця (масу правого шлуночка/лівого шлуночка перегородка) (фіг. 14). Введення 505416 (20 мг/кг) після впливу хронічної нормобаричної гіпоксії (1095 02) призводило до значного (Р«0,01) збільшення гіпертрофії правої половини серця (КЕМ/Л/М-53) порівняно з тільки нормоксією/50Ш5416 через 21 добу в контрольних групах, що отримували як РВ5 окремо, так і їд01 (фіг. 14). Не спостерігали істотного впливу лікування лікарськими засобами (іматинібом або антитілом проти гремліну-ї1) на підвищений ВМ5Р у мишей, яким вводили 505416 з підтримкою гіпоксії.
Ступінь судинного ремоделювання оцінювали шляхом фарбування зрізів запаяних у парафін легенів. Кровоносні судини фарбували для фактора фон Віллебранда (УМ/Б), щоб ідентифікувати ендотеліальні клітини та актин гладких м'язів (х5МА) для оцінки ступеня мускуляризації. Зображення оцифровували за допомогою Нататаїзи Мапо/оотег 2,0-НТ 5ііає
Зсаппег та щонайменше 40 судин, отриманих випадковим чином, з групи, що піддавалася нормоксії та Ідс1, ії кожної групи, що піддавалася гіпоксії, оцінювали на ступінь мускуляризації. бо Судини оцінювали щонайменше чотири незалежні спостерігачі: 0- немускуляризовані; 1-
частково мускуляризовані; 2- повністю мускуляризовані; та визначали модальне значення для кожної судини та відсоток немускуляризованих, частково мускуляризованих або повністю мускуляризованих судин наносили на графік (фіг. 15). Введення 505416 (20 мг/кг) після піддавання хронічної нормобаричної гіпоксії (10 95 О2) призводило до значного збільшення повністю мускуляризованих (Р«0,001) та частково мускуляризованих (Р«0,01) судин з одночасним значним зниженням немускуляризованих (Р«е0,001) судин. Ефект лікування лікарським засобом у відношенні підвищеного КМОР у мишей, яким вводили 505416 при підтримці гіпоксіїіматинібу приводив до значного (Р«0,001) зниження повністю мускуляризованих (Р«е0,01) судин. Крім того, антитіло проти гремліну-ї приводило до значних результатів (Р«е0,001 та Р«е0,05, відповідно) порівняно з контрольною групою, що отримувала при гіпоксії 505416 та Ідс1 (фіг. 15). Не спостерігали значного впливу лікування лікарським засобом (іматинібом або антитілом проти гремліну-1) на відсоток частково мускуляризованих судин порівняно з контрольною групою, що отримувала при гіпоксії 52005416 та ІдДС1. Лікування лікарським засобом (іматинібом або антитілом проти гремліну-ї) приводило до збільшення відсотка немускуляризованих судин порівняно з контрольною групою, що отримувала при гіпоксії З3О5416 та ІДС, однак це не досягло значущості.
Обговорення
У даному прикладі автори даного винаходу оцінювали вплив антитіла проти гремліну-і! на розвиток РАН на моделі хронічної гіпоксії/505416. Антитіло проти гремліну-1 значно інгібувало
КМ5Р (фіг. 12) та судинне ремоделювання (фіг. 15), не виявляючи при цьому вплив на системний тиск (МАВР) (фіг. 13) на моделі індукованої гіпоксією/50Ш5416 РАН миші. Автори даного винаходу не спостерігали значного впливу антитіла проти гремліну-! на КУМ5Р у мишей, оброблених нормоксією/505416. Ефекти антитіла проти гремліну-ї узгоджуються зі спостереженнями, зробленими Сіисіап та його колегами (АР 2013), в яких вони продемонстрували антагонізм антитіла проти гремліну-ї, що полегшує підвищений КМУ5Р та судинне ремоделювання судин на моделі індукованої хронічною гіпоксією/505416 РАН миші (фіг. 12 та 15). На відміну від Сіисіап та його колег автори даного винаходу не помітили жодного значного впливу антитіла проти гремлін-ї на гіпертрофію правої половини серця у цьому дослідженні (фіг. 14). Однак у цьому дослідженні автори даного винаходу не відзначили
Зо значного впливу контрольного лікарського засобу іматинібу на розвиток гіпертрофії правої половини серця у підданих гіпоксії/50Ш5416 мишей. У сукупності це дослідження підтверджує роль гремліну-1ї у розвитку легеневого судинного ремоделювання та у підвищеному ВУ5Р на моделі індукованої хронічною гіпоксією/505416 РАН та застосування антитіл проти гремлину-1 у їх лікуванні.
ПОСИЛАННЯ
Вадез5сп ОВ, Спатріоп НС, запспег МА, Ноерег ММ, І осуд УЕ, Мапез А, Месооп М, Мавіїе В,
ОіІб5спемузкі Н, Оцаї? ВУ, Тогбіскі А. Оіадповзів апа аззезвтепі ої ри!топагу апетіа! пурепепзвіоп. у
Ат СоїЇ Сага! 2009 дип 3054(1 Биррі):555-66. аоі: 10.1016/асс.2009.04.011. Вемієм.
РМІО: 19555859.
Виаа ОС, Ноїтевз АМ. Тагоаєїпуд ТОВ зирепатіу Імдапа ассевззогу ргоїєїп5 аб помеї
МШегарешіісв їог спгопіс пуд о дібвогдег5. РНаптасо! Тег 2012 Зер;135(3):279-91. аоі: 10.1016/.рпаптіега.2012.06.001. Ериб 2012 дип 18.
Сапії! Е, Совівєїо СМ, Вомжап 5С, Нажіп 5, Номеї! К, І еопага МО, бошйнмжооа М, Ситтіпв ЕР,
Ейграїніск 5Е, Тауюг СТ, Моїтеї! ММУ, Мапіп ЕР, МеГоцопіїп Р. Стетіїп ріауз а Кеу гоїє іп Ше рашШодепевіз ої риїтопагу пурепепвзіоп. Сігсціайоп. 2012 БеБ 217125(7):920-30. аоі: 10.1161/СІАСШІ АТІОМАНА.111.038125. РМІО:22247494.
Сіисіап І, Зперрага К, опо І, 5ийоп 0, Юиддап М, Низзеу М, бЗіттопзв У, МоїтеїЇ ММ, дагаї С,
Едмжагаз М, Юибоїв С, ТПпотав М, Мап НеекКе С, Епдіапа К. Тгтєаїтепі улйй апії-дгетіїп 1 апіїроду атеїйогаїе5 спгопіс пурохіа/«505416-іпдисед риїтопагу агпегіа! пурепепвіоп іп тісе. Ат ./ Раїпої. 2013 Мом;183(5):1461-73. дої: 10.1016/.аірац.2013.07.017. РМІО:24160323
Сіисіап Ї, Низзєу МУ, Випоп У, Соса В, Юидаап М, Веасі 5, допез Р, ЕРох В, Сіау І, Воппеаи
О, Копеїапіїпома І, Реагсе А, Вомапаз 0, дагаї С, М/езіміск У, Масі еап МЕ, Тротаз М. Ітаїіпір ацепицагез Пурохіа-іпдисей риїтопагу апепа! Нурепепзіоп раШоіоду хміа гедисіоп іп 5-
Нудгохугуріатіпе Іпгоцд іппірйіоп ої Куріорпап Ппуйгохуїазе 1 ехргезвіоп. Ат У Везріг Сіїї Саге
Меа. 2013 дап 1;187(1):78-89. дої: 10.1164/гсст.201206-1028 "С. РМІЮ:23087024
Рагег НУУ, ІовсаІго у. Риїтопагу апепа! Нурепепвзіоп. М Епа! У Мей. 2004 Осі 145351(16):1655-65. Неміем. РМІО:15483284. сСіїрапе АУ, Оєттей-Зтійй Е, Тгіпаег 5, Соса ВВ, Реагсе А, Оеєепіоп СР, Ноїтез АМ. Ітраїгей ропе тогрподепеїс ргоївіп гесеріог І! зідпаїїпу іп а їгапоїогтіпу дгоумй Тасіої-В-дчерепаенпі тоизе тоавї! ої риїтопагу пурепепзіоп апа іп зузіетіс зсієговів. Ат ) Везріг Стії Саге Мед. 2015 Маг 15;191(6):665-77. дої: 10.1164/гсст.201408-1464 76.
Зітоппеацй С, Воббріпз ІМ, Ведпейі М, Спаппіск ВАМ, Овєїстоїх М, Оепіоп СР, ЕП Са, Саїпе
ЗР, Сіадміп МТ, діпд 2С, Ктом/ка МУ, ІГапдіереп ОО, МаКапібзні М, 5оига ВА. Орааїєа сіїпіса! сіазвіїсайоп ої риїтопагу пурепепвіоп. У Ат Сої! Сагаїо!ї. 2009 Уип 30;54(1 Биррі):543-54. дої: 10.1016/.|асс.2009.04.012. Веміем. РМІО:19555858.
Тнотаз М, росх С, Ноїтез АМ, Веасі 5, бидаап М, Еподіапа К, І еріапс С, І ебгеї С, Зспіпаег
Е, Вага Е, УМаіКег С, Стозбу А, Раміез Ву), Мо!їтеї! МУУ, Вида Об. Асіїміп-ІКе Кіпазе 5 (АІ КБ) теадіатез5 абпоптаї ргоїїТегайоп ої мазсшаг зтооїй тивсієе сеїї5 їот раїйепів мій Татіїа! риїтопагу апепа! Нурепйепвзіоп апа і5 іпмоїмей іп Ше ргодгеззіоп ої ехрегпітепіаІ! риїтопагу апегіаї пурепйепвзіоп іпдисей Бу топосгоїайпе. Ат 0. Раїпої 2009 Рер;174(2):380-9. аоі: 10.2353/а|рац.2009.080565. Ериб 2008 Оес 30.
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
ЗЕО ІЮ МО: 1 (людський гремлін-1; ІЮ ОпіРгої: 060565)
МЗАТАМТМИалі паті гРАДЕСКККИаБОСАІРРРОКАОНМОЗЕОТОЗРООЮОРОЗАМНИНИаа
ВатАМРОИЕЕМІ ЕЗБОЕАЇІ НУТЕАКМІ КАОМСКТОРІ КОТІНЕЄВСМЗАТІМАЕСУСОСМЗЕМІРАНІ
АКЕЕВЗЕРОЗОСЗЕСКРККЕТТММУТІ МСРЕГОРРТКККАУТАУКОСВСІБІОЇ 0
ЗБО ІЮО МО: 2 (людський усічений гремлін-1, застосовний у кристалографії з М-кінцевою міткою)
МазвнНннНннньіЗаємі м ОпБАМРИаЕЕМГЕЗБЗОЕАЇ НУТЕВКМІ КАОМ/СКТОРІ КОТІНЕЕСС
МЗАТІМАЕСУСОСМЗЕМІРВНІАКЕЕЄВЗРОЗСЗЕСКРКЕКЕТТММУТІМСРЕГОРРТКККАУТАУКОС
АСІБІОГО
ЗЕО Ір МО: З (НСОКІ1 АБ 7326 за об'єднаною нумерацією Кабаї та Споїйпіа)
СМТЕТОУУМН
ЗЕО ІЮ МО: 4 (НСОКІ1 АБ 7326 за Кара) рхмМн
ЗЕО ІЮ МО: 5 (НСОК2 АБ 7326 за Кара)
ГМОРЕОСЕТІМАЕКРОС
Коо) ЗЕО Ір МО: 6 (НСОКЗ АБ 7326 за Кара) рдвазавуУУРєМНнНЕрУ
ЗЕО І МО: 7 (СОК1 АЬ 7326 за Кара)
КЗБОБМІ УЗЗММКММІ А
ЗЕО Ір МО: 8 (І СОК2 АЬ 7326 за Кара)
МА5ТВЕ5
ЗЕО Ір МО: 9 (І СОЗ АЬ 7326 за Кара)
ООММОТРТ
ЗЕО ІЮ МО: 10 (варіант 1 варіабельної області важкого ланцюга АБ 7326)
ОМОЇ МЕЗААЕУМККРОаАТУКІЗСКУЗах ТЕТОУУМНУМООАРИаКаї ЕУ/Маї МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЗЕОТАУУУСАТОАНОаЗОаЗУМ РМНЕОУМУСЮОСТІ МТУ
ЗЕО ІО МО: 11 (варіант 1 варіабельної області легкого ланцюга АБ 7326)
РІММТО5РОБІ АМ5І ЕВАТІМСКОЗОБМІ У5ЗММКММІ АМ МООКРИОРРКОЛУМ АЗТАЕБИаМР рагЕзазавзаторЕТті ТІМ ФдАЕОМАМУЕСООХУМУОТРТЕСОСТВІ ЕК
ЗЕО ІЮ МО: 12 (варіант 2 варіабельної області важкого ланцюга АБ 7326)
ОМОЇ МОБСАЕУККРОАТУКІЗСКУЗачУТЕТОМУМНУМООАРОаКаИаі ЕУМаії МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЗЕОТАУУУСАТОАНОаЗОаЗУМ РМНЕОУМУСЮОСТІ МТУ
ЗЕО ІЮ МО: 13 (варіант 2 варіабельної області легкого ланцюга АБ 7326)
РІММТОТРОБІ АМ5І ЧаЕВАТІМСКЗБОБМІ У5ЗММКММІ АММООКРООРРКОМУАЗТАЕБИаМР рагЕзазавзатовтітТІМ5і ждАЕОМАММЕСООМУМУОТРТРСОСТВІ ЕК
ЗЕО ІЮО МО: 14 (варіант 1 важкого ланцюга повнорозмірного ЇДС1 миші)
ОМОЇ МЕЗААЕУМККРОаАТУКІЗСКУЗах ТЕТОУУМНУМООАРИаКаї ЕУ/Маї МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУУСАТОАНОИабЗавуУМ РМНЕВСВУМУСОСТІ МТУМЗ5ЗАКТТРР
ЗМУРГАРИБААОТМЗММУТ ас МКамЕРЕРМТМ ПУМЗаві 55ОМНТЕРАМГОЗОЇ МТІ 5Б5МТУРБЗ
ТМУРЗБЕТМТСММАНРАБЗБЗТКУМОККІМРАОСасКкКРОІСТУРЕМЗЗМУМРІЕРРКРКОМІ ТТ ТРКУТСМУММ І
ЗКООРЕМОЕЄБМ ЕМОЮМЕМНТАОТОРАЕЄЕОРЄМЗТЕАЗУЗЕЇ РІМНОВСУМ/ МЕКЕРКСАММЗААЕРАРІ
ЕКТІЗКТКОАВРКАРОУУТІРРРКЕОМАКОКМУВІ ТСМІТОЕРЕРЕБІТМЕМ СОУ МЕОРАЄМУКМТОРІМОТ рав;мЕмМУ5кі ММОКкЗМУМЕАСМТЕТСЗМІ НЕСІЇ НМННТЕКБВІ БНО РОК
ЗЕО ІЮО МО: 15 (варіант 1 легкого ланцюга повнорозмірного ІД1 миші)
РІММТО5РОБІ АМ5І ЕВАТІМСКОЗОБМІ У5ЗММКММІ АМ МООКРИОРРКОЛУМ АЗТАЕБИаМР бо рагзазазаторвтітІМ5ГОАЕОМАММЕСООМУМОТРТЕОСТВІ ЕІКАТОАДАРТУБІЕРРББЕОЇ ТС
САБММСЕІММЕМРКОІМУКУКІраЗЕНОМИОаМІ МУУТрОбБКОЗТУЗМО5ЗТІ ТІ ТКОЕМЕВНМЗУТО
ЕАТНКТЗТ5ОРІУКЗЕМАМЕС
ЗЕО ІЮО МО: 16 (варіант 2 важкого ланцюга повнорозмірного ЇДС1 людини)
ОМОЇ МОБСАЕУККРОАТУКІЗСКУЗаУТЕТОМУМНУМООАРИЕКаИ! ЕМ Ма МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЗЕОТАУУУСАТОАНОаЗОаЗУМ РМНЕО УМУС,СОСТІ МТУ5БЗАЗТКа
РБЗБУМЕРІГАРЗЗКОТЗОаСИТААГ ас МКкКОМЕРЕРУТУБММЗСИАЇ Т5аУНТЕРАМІ 055011 У5І 55УМТУР
ЗЗОЗІЯТОГМІСМУМНКРУЬМТКУМОККМЕРКЗСОКТНТОСРРОРАРЕЇ І СОРЗУРІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТР
ЕМТСУМУМОУЗНЕОРЕУКЕМУ УМОВИ МЕМНМАКТКРАЕЄОММЗТУАУМ5МІ ТМ НОБУУІ МСОКЕУКОСК
М5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКИИОРАЕРОММУТІ РРОВОЕЇ ТКМОМУБІ ТС УКЕЕМРЗОІАМЕМ ЕБМСОРЕММ
УКТТРРИУИ О5ВазЕРІ У5КСТМОКБАУМОССММЕЗСЗУММНЕАЇНМНУТОКБІ БІ 5РСОК
ЗЕО ІЮО МО: 17 (варіант 2 легкого ланцюга повнорозмірного (901 людини)
РІММТОТРОБІ АМ5І СЕВАТІМСКОЗЗОВМІ У55ММКММІ АМУМООКРООРРКІ ПИУМАЗТАВЕБОаМР рагЕзазавзаторЕТтІ ТІМ ФАЕОМАММЕСООМУМОТРТЕРСОСТВІ ЕІКАТУААРЗУРІРРРБЗОЕОЇІ Ка
ТАБМУСІ І ММЕМРАЕАКМОМКМОМАЇ ОБОаМЗОЕЗУМТЕООЗКОБЗТУБІ 55ТІ ТІ ЗКАЮОМЕКНКУММАСЕ
УМТНОІ 5БРУТКЗЕМАСОСЕС
ЗЕО ІЮ МО: 18 (варіант 1 важкого ланцюга Раб)
ОМОЇ МЕЗААЕУМККРОаАТУКІЗСКУЗах ТЕТОУУМНУМООАРИаКаї ЕУ/Маї МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 55І В5ЕОТАУУМСАТОАНнОЗИаЗУУРМНЕОУМСОСТІ МТУ5ЗАЗТКа
РБЗБУМЕРІГАРЗЗКОТЗОаСИТААГ ас МКкКОМЕРЕРУТУБММЗСИАЇ Т5аУНТЕРАМІ 055011 У5І 55УМТУР
ЗЗОЗІАТОГМІСМУМНКРОМТКМОККМЕРКЗС
ЗЕО ІЮО МО: 19 (варіант 1 легкого ланцюга Раб)
РІММТО5РОБІ АУ5І ЕВАТІМСКООБМІ МЗ5ММКММІ АММООКРИОРРКІ УМ АЗТВЕБИМР рагЕзазавзаторЕТтІ ТІМ ФАЕОМАММЕСООМУМУОТРТЕСОСТВІ ЕІКАТМААРЗУРІЕРРБЗОЕОЇ Ка
ТАБМУСІ І ММЕМРАЕАКМОМКМОМАЇ ОБОаМЗОЕЗУМТЕООЗКОБЗТУБІ 55ТІ ТІ ЗКАЮОМЕКНКУММАСЕ
УМТНОІ 5БРУТКЗЕМАСОСЕС
ЗЕО ІЮ МО: 20 (людський усічений гремлін-1, застосовний у кристалографії, без М-кінцевої мітки)
АМРОЕЕМІ ЕЗББОЕАІЇ НУТЕНКМІ КАВОМ/СКТОРІ КОТІНЕЕССМЗАТІМАЕСМСОСМЗЕМІРАНІВ
КЕЕВЗЕРОЗОЗЕСКРККЕТТМММУТІ МСРЕГОРРТКККАУТАУКОСВСІБІОЇ О
Зо ЗЕО ІЮ МО: 21 (послідовність зрілого гремліну-ї ЗЕО ІО МО: 1 без сигнального пептиду амінокислот 1-21)
КкККазвоавАІРРРОКАОНМОЗЕОТОЗРООРаЗАМАаВаравВаТАМРОЕЕМІ ЕЗЗОЕАІ НУТЕВН
КМ КАМ СКТОРІ КОТІНЕЄССМЗАТІМАЕСМИаюосМюЗЕМРАНІВКЕЕВЗБРО5ЗОЗЕСКРЕКЕТТМММ
ТЕМСРЕГОРРТКККАУТАУКОСВСІБІОСЇ 0 35 ЗЕО ІО МО: 22 (варіант 1 важкого ланцюга ІдД54Р людини)
ОМОЇ МЕЗААЕУМККРОаАТУКІЗСКУЗах ТЕТОУУМНУМООАРИаКаї ЕУ/Маї МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУМСАТОАНнОЗИаЗУУРМНЕОУМСОСТІ МТУ5ЗАЗТКа
РЗУМЕРІГАРСЗАЗТЗЕЗТААЇ СІ УКОМЕРЕРУТУБУУМЗСИАІ ТЗаУНТЕРАМІ О55О1 51 55 ТУР
ЗЗ5ІАТКТИТСОММОНКРОМТКМОКАМЕЗКМОаРРСОРРОРАРЕНБІ СО РБЗУГБІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТРЕМТ 40 СУУМОУМ5ОЕОРЕМОЄЕМУМУ УУрамМЕМНМАКТКРАЕЄОЄМЗТУАУМ МІ ТМ НОБУУЛ МЕ КЕУКСКУЗМ
Каї РУОБІЕКТІЗКАКИОРАВЕРОМУУТІ РРЗОЄЕМТКМОМУБІ ТС УКЕЕМРЗОІАМЕМ ЕБМСОРЕММУК
ТТРРМ ОБОСЗЕЕСУЗВІ ТОК АУМОБаММЕЗСЗУММНЕАНМНУТОКБІ БІ БІ ак
ЗЕО ІЮО МО: 23 (варіант 1 легкого ланцюга ІдДс4Р людини)
РІММТО5РОБІ АУ5І ЕВАТІМСКООБМІ МЗ5ММКММІ АММООКРИОРРКІ УМ АЗТВЕБИМР 45 рагЕзазавзаторЕТтітІМ5Іі ФдАЕОМАММЕСООУМОТРТЕРОСТВІ ЕІКАТУАДАРЗУРІРРРБЗОЕОЇІ Ка
ТАБМУСІ І ММЕМРАЕАКМОМКМОМАЇ ОБОаМЗОЕЗУМТЕООЗКОБЗТУБІ 55ТІ ТІ ЗКАЮОМЕКНКУММАСЕ
УМТНОІ 5БРУТКЗЕМАСОСЕС
ЗЕО ІЮО МО: 24 (варіант 1 ДНК важкого ланцюга Ідс1 людини) саадідсаасіддіддааіїссддддссдаадідааааадсссддадссасідідаадаїсісндсааадідіссддсіасассіса 50 ссдасіанасаддсасідддіссадсаддсассідддаадддссндаддодаюддаісіддісдаїсссдаддасддсдааасіаїсіас дссдадаадіссадддісдсдісассаїсассдссдасаснссассдасассодсдіасаї(дадсідіссадсндаддіссдаддаса садссдіщдіасіасюсдссасддадсісддддаадсддсадсіасіасссдаассаснсдасіасіддддасадддсасісісдщдасі дісісдадсдсНсіасааададдссссіссддНсссосісдсіссаїсаїсдаадісіассадсуддаддсасідсддсісісдоанодссісді дааддасіасісссддадссддадассадісоідаасадсддадсссідассадсддддідсасасстссддссодісносадісаа 55 дсддссщШасісссідісаїсадіддщасідісссдіссадсісайдддааасссааассіасаїссаацдідааїсасааассіадсаас ассааддідасаадааацдісдадсссаааісдідідасаадасісасасндіссдссдідсссддсасссдаасідсюддададіссса дсдістсідсссіссааадссдааадасасосідадаїсісссдсассссоддаддісаснасодіддісдіддасодідісасададаа сссададдаідаадіїсаайддіасдіддацдаоасдісдаадіссасааїдссаааасіаадсссададаадаасадіасаансдассіас сдсдісдідіссоідсісасадідосаїсадданддсідаасдддааддаагасаадідсааадідісєссаасааддсосідссддсасс бо даїсдадаааасіаісіссааадсдаадддасадссіадддаассісаадісіасасдсідссассаїсасдддаюдаасідасіаадаа ісаадісісасщюаснодісіддідааддддіШасссіадсдасайдссоаюддадідддааіссаасддссадссададаасаасіасаа дасіассссіссадіоасісдасісддаюдаїсунсіссТШасісдаадсісассдіддаіаадісссддіддсадсададааасодіднеїс сюсісдддадсаюдаадсссіссаіаассасіаіасссаааацдісосідісссіцісассдддаааад
ЗЕО ІЮО МО: 25 (варіант 1 ДНК легкого ланцюга Ідс1 людини) дасайдіда(дасссадісссссдансасносддщісссідддадаасодддссассайаасідсаададсісасадіссдіссіді ансаїсдаасаасаадаанНассісдсаддіаісадсадаадссіддасадссісссаадсідсісаісіасюдддсіадсасссдсдааї ссдаддідссддагадайсіссддаісддчнсодддсасідасіїсасістасіаїсаасісасідсаадссуаддаїдісдсадшщіаснсї дісадсадіасіасдасассссдасстдддасааддсассадасіддаданаадсдіасдаддссосісссіссдуідісаїсноссасс сіссдасдадсадсідаадіссддсассдссіссдісдуідідссідсідаасааснсіасссссдсдаддссааддідсадіддаазда дасаасодсссідсадіссддсаасісссаддааіссдісассдадсаддасіссааддасадсассіасісссідіссіссасссщдассс ідіссааддссдасіасдадаадсасааддщіасдссідсдаадідасссассадддссідіссадссссуді(дассаацдісєснсаассд додосдадос
ЗЕО ІЮО МО: 26 (варіант 1 ДНК важкого ланцюга ІдДС4Р людини) саадідсаасіддіддааіїссддддссдаадідааааадсссддадссасідідаадаїсісндсааацдідіссддсіасассіїса ссдасіанасаддсасідддіссадсаддсассідддаадддссндаддодаюддаісіддісдаїсссдаддасддсдааасіаїсіас дссдадаадіссадддісдсдісассаїсассдссдасаснссассдасассдсдіасаюддадсідіссадсідаддіссдаддаса садссдідіасіасюсдссасддадсісддддаадсддсадсіасіасссдаассасіїсдасіасюдддасаддосасісісдідасі дісісдадсдсНсіасададддссссіссоідНессісіддссссНносісссддіссассіссдадісіассдссдсісідасідссіддіс ааддасіаснссссдадсссдуіщдасадідіссіддаасісіддсдсссідассіссддсоідсасасснсссідссдідсююсавдіссісса дссідіасісссідіссіссдісдадассдідсссіссіссадссідддсассаадассіасассідіаасуддассасаадсссіссааса ссааддіддасаадсддаюддааїсіаадіасудсссісссідсссссссідсссідссссідаайсюдасддассіссоднссінс сссссааадсссааддасасссідаюдаїсісссддасссссдаадщдассідсдіддоддіддасдщдісссаддаадаїсссдадчацісс адісаайддіасдаддасддсдіддаадідсасааіїдссаадассаадсссадададдаасадісаасіссассіассдда дос сдюдсідассдідсюсассаддасіддсдаасддсааададіасаадідсааддідіссаасаадддссідсссіссадсаїсдаааа дассаїсіссааддссаадддссадссссдсдадссссаддюїасасссідсссссіадссаддаададаюдассаадаассадайці сссідассдісі(ддісааддаснсіассссіссдасандссдіддааддродадіссаасддссадсссдадаасаасіасаадассасс сссссідідсіддасадсдасддсісснеНесідіасісісддсідассуддасаадісссуддіддсаддааддсаасцдіснсіссідсіс сдюаїсасдаддсссідсасаассасіасасссадаацдісссідісссідадссідддсаад
ЗЕО ІО МО: 27 (варіант 1 ДНК легкого ланцюга Ідс4Р людини)
Зо дасайдіда(дасссадісссссдансасносддщісссідддадаасодддссассайаасідсаададсісасадіссдіссіді ансаїсдаасаасаадаайцассісдсаддіаїсадсадаадссіддасадссісссаадсідсісаіїсіасюддсіадсасссдсдааї ссдаддідссддагадайсіссддаісддчнсодддсасідасіїсасістасіаїсаасісасідсаадссуаддаїдісдсадшщіаснсї дісадсадіасіасдасассссдасстдддасааддсассадасіддаданаадсдіасддаіддссосісссіссдііїсаїсноссасс сіссдасдадсадсідаадіссддсассдссіссдісдідідссідсідаасааснсіасссссдсдаддссааддіясадіддаачда 4 дасаасодсссідсадіссддсаасісссаддааіссдісассдадсаддасіссааддасадсассіасісссідіссіссасссщдассс ідіссааддссдасіасдадаадсасааддщіасдссідсдаадідасссассадддссідіссадссссдідассаадіссіїсаассд додосдадос
ЗЕО ІЮО МО: 28 (варіант 2 важкого ланцюга повнорозмірного ЇДС1 миші)
ОМОЇ МОБСАЕУККРОАТУКІЗСКУЗаУТЕТОМУМНУМООАРИЕКаИ! ЕМ Ма МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУУСАТОАНОИабЗавуУМ РМНЕВСВУМУСОСТІ МТУМЗ5ЗАКТТРР
ЗМУРІ АРаБААОТМОММУТІ СІ УКОМЕРЕРУТУ ГУМЗИаБІ ББЕМНТЕРАМІ О5ОІ ТІ 555 ГР
ТМУРЗБЕТМТСММАНРАБЗБЗТКУМОККІМРАОСасКкКРОІСТУРЕМЗЗМУМРІЕРРКРКОМІ ТТ ТРКУТСМУММ І
ЗКООРЕМОЕЄБУМЕМООМЕМНТАОТОРАЕЄОЄМЗТЕВАЗУЗЕЇ РІМНОВСУМІ МЕКЕРКСВУМЗААЕРАРІ
ЕКТІЗКТКОАВРКАРОУУТІРРРКЕОМАКОКМУ5ВІ ТСМІТОРЕРРЕБІТМЕМОУМУ МЕОРАЄЕЄМУКМТОРІМОТ рав;мЕмМУ5кі ММОКкЗМУМЕАСМТЕТСЗМІ НЕСІЇ НМННТЕКБВІ БНО РОК
ЗЕО ІЮО МО: 29 (варіант 2 легкого ланцюга повнорозмірного ІД1 миші)
РІММТОТРОБІ АМ5І СЕВАТІМСКОЗЗОВМІ У55ММКММІ АМУМООКРООРРКІ ПИУМАЗТАВЕБОаМР рагЕзазавзаторЕТтІ ТІМ ФАЕОМАММЕСООМУМУОТРТЕСОСТВІ ЕІКАТОААРТУВІЕРРЗБЕОЇ Та
САБММОСРІ ММЕМРКОЇМУКУКІраЗЕНОМИаМІ М5УУТрОбБКОЗТУЗМО5ЗТІ ТІ ТКОЕМЕВНМЗУТО
ЕАТНКТЗТ5ОРІУКЗЕМАМЕС
ЗЕО ІЮ МО: 30 (варіант 1 важкого ланцюга повнорозмірного ЇДС1 людини)
ОМОЇ МЕЗААЕУМККРОаАТУКІЗСКУЗах ТЕТОУУМНУМООАРИаКаї ЕУ/Маї МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЗЕОТАУУУСАТОАНОЗаЗУМРМНЕО УМУСОСТІ МТУ5ЗАЗТКа
РБЗБУМЕРІГАРЗЗКОТЗОаСИТААГ ас МКкКОМЕРЕРУТУБММЗСИАЇ Т5аУНТЕРАМІ 055011 У5І 55УМТУР
ЗЗОЗІЯТОГМІСМУМНКРУЬМТКУМОККМЕРКЗСОКТНТОСРРОРАРЕЇ І СОРЗУРІ ЕРРКРКОТІ МІЗАТР
ЕМТСУМУМОУЗНЕОРЕУКЕМУ УМОВИ МЕМНМАКТКРАЕЄОММЗТУАУМ5МІ ТМ НОБУУІ МСОКЕУКОСК
М5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКИІОРАЕРОММУТІ РРОВОЕЇ ТКМОМУБІ ТС УКЕЕМРЗОІАМЕМЕЗМСООРЕММ
УКТТРРИУИ О5ВазЕРІ У5КСТМОКБАУМОССММЕЗСЗУММНЕАЇНМНУТОКБІ БІ 5РСОК
ЗЕО ІО МО: 31 (варіант 1 легкого ланцюга повнорозмірного (901 людини)
РІММТО5РОБІ АМ5І ЕВАТІМСКОВОБМІ М55ММКММІ АМ МООКРООРРКОИ МУ АЗТВЕБОаМР
ОвВЕБЗабБаватовТтІ ТІМ ФАЕОМАМУЕСООММОТРТЕИОСТВІ ЕІКАТМААРБМУМРІЕРРБОЕОЇІ Ка
ТАБМУМСІ І ММЕМРВЕАКМОМКМОМАЇ О5ОМЗОЕЗМТЕООБКОБЗТУБІ 55ТІ ТІ ЗКАОМЕКНКМУАСЕ
УТНОІ 55РУТК5ЕМАСЕС
ЗЕО ІЮО МО: 32 (варіант 2 важкого ланцюга Раб)
ОМОЇ МОБСАЕУККРИаАТУКІБСКУЗИачуТЕТОМУМнНУМООАРОИКОИЇ ЕМ/МОаЇї МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТ5ОТОТАУМЕЇ 55І В5ЕОТАМУУСАТОАНИазавиУиуРМНЕВСВУМСОСТІ МТГМ55АВЗТКОИ
РОМЕРІ АРЗБЗ5КОТЗОаСТААї аСІ МКОМЕРЕРУТУБММ5Иалйі Т5аМНТЕРАМІ 05501 М5І 55ММТМУР
З55І ЕТО МІСМУММНКРОМТКМОККМЕРКЗС
ЗЕО ІЮО МО: 33 (варіант 2 легкого ланцюга Раб)
РІММТОТРОБІ АМ5І СЕВАТІМСКООВМІ У55ММКММІ АММООКРИОРРКОИ ММ АЗТАВЕБОМР оОвВЕБЗабБаватовТтІ ТІМ ФАЕОМАМУЕСООУМОТРТЕСОСТВІ ЕІКАТМААРБЗМРІЕРРБОЕОЇІ Ка
ТАБМУМСІ І ММЕМРВЕАКМОМКМОМАЇ О5ОМЗОЕЗМТЕООБКОБЗТУБІ 55ТІ ТІ ЗКАОМЕКНКМУАСЕ
УТНОІ 55РУТК5ЕМАСЕС
ЗЕО ІЮО МО: 34 (варіант 2 важкого ланцюга ІдД54Р людини)
ОМОЇ МОБСАЕУККРИОаАТУКІБСКУЗИачУТЕТОМУМНУМОСАРИКИГ ЕУМаІ МОРЕОСЕТІМАЕК
ЕОСАМТІТАОТОТОТАММЕЇ 55І АБЕОТАМУУСАТОАНИазавуУМРМНЕОЮУМССОСТІ МТУ55АЗТКа
РОМЕРІ АРСЗАЗТОЕБЗТАА СІ МКОМЕРЕРУТУБМУМЗОАЇ ТИ МНТЕРАМІ О55ИІ У5І 55ММТМУР 555 ЕТКТУТСММОНКРОЬМТКМОКАМЕЗБКМО РРСОРРОРАРЕРБІ СОРБМНЕІ ЕРРКРКОТІ МІЗВАТРЕМТ
СУМУМОМ5ОБЄОРЕМОЄМУ УУраТамЕМНМАКТКРАЕЄЕОЕМОТУВУМ5МІ ТМ НОСУУМІ МЕОКЕУКСКУВМ
Ка РБОБІЕКТІЗКАКООРАЕРОММТІ РРЄОБЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОІАМЕЖМ ЕБМИООРЕММУК
ТТРРМІ ОБОС5ЕРІ МА ТМОКОВАВУМОБСММЕЗСОММНЕАЇІ НМНУТОКОБІ 5І 5І СК
ЗЕО ІЮО МО: 35 (варіант 2 легкого ланцюга ІдДс4Р людини)
РІММТОТРОБІ АМ5І СЕВАТІМСКООВМІ У55ММКММІ АММООКРИИОРРКІ ПИУМАЗТАЕБОМР оОвВЕБЗабБаватовТтІ ТІМ ФАЕОМАМУЕСООУМОТРТЕСОСТВІ ЕІКАТМААРБЗМРІЕРРБОЕОЇІ Ка
ТАБМУМСІ І ММЕМРВЕАКМОМКМОМАЇ О5ОМЗОЕЗМТЕООБКОБЗТУБІ 55ТІ ТІ ЗКАОМЕКНКМУАСЕ
УТНОІ 55РУТК5ЕМАСЕС
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
«1105 ЮСБ Біофарма СПРЛ «120» Кристалічна структура гремліну-і та інгібіторне антитіло «130» РЕО045-ЖМО-РСТ «1605» 35 «170» Расепп уетвіоп 3.5 «2105 1 «2115 184 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» -223» рекомбінантна послідовність «4005» 1
Меї 5ег Агео ТП Аа Туг Тіг Маї О1уУ Аа еиц І ей І еп Гей Гей СТу 1 З 10 15
Тіг Ге Г еп Рго Аа Аа СЇш СТу Гуз був Гуз О1у 5ег СОЇТп СТу Аа 20 25 30
Це Рго Рго Рго Авр Гуз Аа Сіп Нів Авп Авр 5ег СЇи СіІп Тг СІп 35 40 45
Зег Рго СіІп Сп Рго СіІу 5ег Аге Авп Аге СІу Аге С1Ту СІп О1у Аге 50 55 60
СІу Тіг Аа Ме: Рго СТу СЇшп Си Маї І еп Он 5ег 5ег СіІп СЇши Аа 65 70 75 80
І еи Нів МаїЇ Тіг ОЇ Аг Гуз Туг Геи Гуз Аге Авр Тгр Сув був ТНг 85 90 95
СіІп Рго Геп Гув СІо ТНг Це Нів ОЇи СЇи О1у Сув Авп 5ег Аге Тг 100 105 110
Це Це Авп Аге Ре Сувз Туг О1у Сіп Сув Авп 5ег Ре Туг Це Рго 115 120 125
Ате Нів Це Аге Гуз Си Си ОТу бег Рре Сіп 5ег Сув 5ег Рпе Сув
Зо 130 135 140
Гуз Рго Гуз Гуз Рре ТІг Тіт Меї Ме: Маї Тіг Гей Авп Сув Рго Си 145 150 155 160
І си Сп Рго Рго Тіт Суб Суб Суб Аге Маї Тіг Аге Маї Гув СІп Сув 165 170 175
Ате Сув Це 5ег Це Авр Гей Авр 180 «2105 2 «2115 139 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «2205
«223» рекомбінантна послідовність «400» 2 Мег Оу 5ег 5ег Нів Нів Нів Нів Нів Нів 5ег 5ег О1у ОЇи Авп Ї ей 1 5 10 15
Туг Ріре Сіп СІу 5ег Аа Меї Рго СОІУ СЇши ОЇи Маї Гей ОїЇи 5ег 5ег 20 25 30
СІп ОЇпй Аза ГГ еп Нів Маї ТІПг Ос Аге Гуз Туг Гей Гуз Аге Авр Ттр 35 40 45
Сув Муз Тіг Сп Рго Ге Гуз СІп Тіт Пе Нів ОЇпи ОЇи С1у Суб Авп 50 55 60
Зег Аго ТІг Це Це Авп Аге Ре Сув Туг СТу СІп Суб Авп 5ег Ре 65 70 75 80
Тут Це Рго Аге Нів Це Аге Гув СЇш ОЇш СТу 5ег Рре Сіп 5ег Сув 85 90 95
Зег Ре Сувз Гув Рго Гуз Гуз Рре Тіг Тіг Ме: Меї Маї Тіг Гей Авп
Зо 100 105 110
Сухв Рго ОЇни Гей Сп Рго Рго Тіг Гуз Гуз Гув Аге Маї ТІг Аге Маї 115 120 125
Гуз СіІп Сув Аге Сув Це 5ег Пе Авр Гецп Авр 130 135 «210» З «2115 10 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» З
СІу Тут ТП Рре ТП Авр Туг Туг Меї Нів 1 5 10 «2105 4 «2115 5 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність 10. «2205 «223» рекомбінантна послідовність «400» 4
Авр Туг Туг Меї Нів 1 5 «210» 5 20. «2115 17 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 5
І еи Маї Авр Рго СЇп Авр О1у СЇи Тіг Це Туг Аа СТш Гуз Рре Сп зо 1 5 10 15
ОСІу
З5 «2105 6 «2115 15 «212» РЕТ «2135 Штучна послідовність 40 «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 6 45
Авр Аа Аге Су 5ег О1Ту 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр Туг 1 5 10 15 50 «2105 7
«2115 17 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «2205» «223» рекомбінантна послідовність «4005 7
Був бег 5ег СІп 5ег Ма! І еи Туг 5ег 5ег Авп Авп Гув Авп Тут І еп 1 5 10 15
Аа «2105» 8 «2115 7 «2125 РКЕТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «4005» 8
Тгр Аа 5ег Тіг Аге ОїЇи 5ег 1 5
Зо «2105» 9 «2115 8 «212» РЕТ 0213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «4005 9
СІп Сп Туг Туг Авр Тіг Рго ТОг 1 5 «210» 10 «2115 124 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність
Зб
«223» рекомбінантна послідовність «400» 10
СІп Маї Сів ГГ еп МаїЇ ОЇи 5ег СОТу Аа СІи Маї Гуз Гуз Рго ОСІу Аа 1 5 10 15
Ті Маї Гуз Це 5ег Сувз Гув Маї 5Бег СТУ Туг ТІг Ріе Тіг Авр Туг 20 25 30
Туг Меї Нів Тгр Маї СіІп Сіп Аа Рго С1у Гуз О1у еп Спи Тгр Меї 35 40 45
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр СТу ОЇш ТНг Це Туг Аа Си Гув Ре 50 55 60
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр Тіг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80
Меї Сн ГГ еп 5ег 5ег Гей Аге 5ег СЇи Авр Тг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95
Аа Тіг Авр Аа Аге Оу 5ег СТу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110
Туг Тгр СОІУ СіІп СІу ТІг Геи Маї ТІг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105 11 «2115 112 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «4005 11
Авр Це Уаї Меї Тнг Сп 5ег Рго Авр 5етг Гей Аа Маї 5ег І еп О1у 1 5 10 15
СІи Аге Аа ТНг Це Авп Сув Мув 5ег 5ег СІп 5ег Ма! І еп Тут 5ег 20 25 30 5Зег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СІп Гув Рго СТу Сп 35 40 45
Рго Рго Гуз Гей І еи Це Туг Тгр Аа 5ег ТІг Аге Си 5ег СІу Маї 50 55 60
Рго Авр Аге Ре 5ег СІу 5ег СОТу 5ег СТу ТІПг Авр Ріе Тіт Ге Трг 65 70 75 80
Це Авп 5ег І еи Сп Аа Си Авр Маї Аа МУаї Туг Ре Сув СІп Сп 85 90 95
Туг Туг Авр ТП Рго Тіт Рре ОС1у СіІп СіІу ТІг Аге Гецп ОЇшй Пе Гув 100 105 110 «210» 12 «2115 124 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність
Зо «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 12
СІп Маї Сів Г еп Маї Сів 5ег СТу Аа СЇш Маї Гуз Гув Рго СОТу Аа 1 5 10 15
ТІ Маї Гуз Це 5ег Сувз був Маї 5Бег СТу Туг Тіг Ріе Тіг Авр Туг 20 25 30
Туг Меї Нів Тгр Маї Сіп Сіп Аа Рго С1Ту Гуз О1у Гей ОЇи Ттр Меї 35 40 45
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр СІу ОЇи Тг Це Туг Аа СЇи Гув Ре 60 50
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр ТПг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80
Меї Сн ГГ еп 5ег 5ег Гей Аге 5ег СЇи Авр Тг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95
Аа Тіг Авр Аа Аге Оу 5ег СТу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110
Туг Тгр О1Уу СіІп О1Іу ТІг Геи Маї Тг Маї 5ег 5ег 115 120 «210» 13 «2115 112 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 13
Авр Це Уаї Меї Тіг СІп Тіг Рго Авр 5ег І еи Аа ХУаї 5ег І еи ОС1у 1 5 10 15
Зо
СІи Аге Аа ТНг Це Авп Сув Мув 5ег 5ег СІп 5ег Ма! Ге Туг 5ег 20 25 30 5Зег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СіІп Гуз Рго ОЇу СІп 35 40 45
Рго Рго Гу Гей І еи Це Туг Тгр Аа 5ег ТНг Аге Си 5ег СОТу Маї 50 55 60
Рго Авр Аге Ре 5ег СІу 5ег СОТу 5ег СТУ Тіг Авр Ре ТНг Гей Трг 65 70 75 80
Це Авп 5ег І еи СіІп Аа Си Авр Маї Аа Маї Туг Ре Сув СІп СОЇп 85 90 95
Туг Туг Авр ТП Рго Тіт Ре СТУ Сп О1у Тіг Аге Геп ОЇ Пе Гув 100 105 110 «210» 14 «2115» 448 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «4005» 14
СІп Маї Сів ГГ еп МаїЇ ОЇи 5ег СОТу Аа СІи Маї Гуз Гуз Рго ОСІу Аа 1 5 10 15
ТІ Маї Гуз Це 5ег Сувз був Ма! 5Бег СТУ Туг Тіг Ріе Тіг Авр Туг 20 25 30
Туг Меї Нів Тгр Маї СіІп Сіп Аа Рго С1у Гуз О1у еп Спи Тгр Меї
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр СТу ОЇш ТНг Це Туг Аа Си Гув Ре 60
Зо
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр Тіг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80 35
Меї Сн ГГ еп 5ег 5ег Гей Аге 5ег СЇи Авр Тг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95 40 Аа Ті Авр Аа Аге Оу 5ег СТу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110
Тут Тгр СОІУ Сп СІу Тіг І еи Маї Тіг Маї 5ег 5ег АІа Гуз ТІг Трг 45 115 120 125
Рго Рго 5ег Маї Туг Рго Геп Аа Рго С1Ту 5ег Аа Аа СіІп ТНг Авп 130 135 140 50
Зег Меї МУаї Тіг Геи СТу Сув Геи Маї Гуз СТУ Туг Ріе Рго ОїЇи Рго 145 150 155 160
Уа! Ті Ма! Тнг Ттр Авп 5ег СТу 5ег І еи 5ег 5ег СТУ Ма! Ні ТОг 165 170 175
Ре Рго Аа Маї І еи СіІп 5ег Авр І еп Туг ТПг І еи 5ег 5ег 5ег Маї 180 185 190
Тіг Маї Рго 5ег 5ег Тг Тгр Рго 5ег ОЇи Тіт Ма! ТіПг Сув Авп Маї 195 200 205
Аа Нів Рго Аа 5ег 5ег Тіг Гуз Маї Авр Гуз Гуз Це Маї Рго Аге 210 215 220
Авр Сув О1Ту Сув Гуз Рго Сув Це Сув ТІг Маї Рго Сіи Маї 5ег 5ег 225 230 235 240
Уаї Ре Це Ре Рго Рго Муз Рго Гув Авр Маї Ге ТНг Це ТПг Гей 245 250 255 зо ТІг Рго Гуз Маї Тіг Сув Маї Маї Маї Авр Це 5ег Гуз Авр Авр Рго 260 265 270
СІи Маї ОЇІп Рре 5ег Тгр Ріе Маї Авр Авр Маї СЇшпи Маї Нів ТІг Аа 215 280 285
СІп Тіг Сп Рго Аге СЇй Ой Спа Рре Авп 5ег ТПг Рре Аге 5ег Маї 290 295 300
Зег СОЇ І еи Рго Це Меї Нів Сіп Авр Тгр Гей Авп ОС1Іу Гув ОЇи Ре 305 310 315 320
Гуз Суб Аге Маї Авп 5ег Аа Аа Ре Рго Аа Рго Це СЇш Гуз ТНг 325 330 335 м
Це 5ег Гув Тіг був СТу Аге Рго Муз Аа Рго Сіп Маї Туг Тіг Це 340 345 350 Рго Рго Рго Гуз СЇпи СіІп Меї Аа Гув Авр Гуз Маї 5ег еп Тіг Сув 355 360 365
Меї Це Тіг Авр Ре Ре Рго СЇшп Авр Це Тнг Маї СТи Ттр Сп Ттр 370 375 380
Авп О1у Сп Рго Аа СЇшй Авп Тут Суб Авп Тіг Сп Рго Це Меї Авр 385 390 395 400
Ті Авр Оу 5ег Туг Ріе Маї Туг 5ег був Гей Авп Маї СІп Гув бег 405 410 415
Авп Тгтр ОЇш Аа СТу Авп Тіт Ре Тіг Сув 5ег Ма! І еп Нів ОЇш СТу 420 425 430
ТІ епц Нів Авп Нів Ні5 ТП ОСІЇи Гуз 5ег І еи 5ег Нів 5ег Рго С1у Гу 435 440 445 «210» 15 «2115 219 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» 05223» рекомбінантна послідовність «400» 15
Авр Це Уаї Меї Тнг Сп 5ег Рго Авр 5етг Гей Аа Маї 5ег І еп О1у 401 5 10 15
СІи Аге Аа ТНг Це Авп Сув Мув 5ег 5ег СІп 5ег Ма! Ге Туг 5ег 20 25 30 5Зег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СІп Гув Рго О1у СІп 35 40 45
Рго Рго Муз І еи І.еи Це Туг Тгр Аа 5ег ТІг Аге Си 5ег СІу Маї 50 55 60
Рго Авр Аго Ре 5ег СО1у 5ег СТу 5ег СТУ Тіт Авр Ре ТІг Гей ТОг 65 70 75 80
Це Авп 5ег І еи СіІп Аа Си Авр Маї Аа Маї Туг Ре Сув СІп СОЇп 85 90 95
Туг Туг Авр ТП Рго Тіт Ріе ОС1у Сп СІу Тіг Аге Гей ОЇш Пе Гув 100 105 110
Ате ТІг Авр Аа Аа Рго ТІг Маї 5ег Це Ре Рго Рго 5ег 5ег ОЇи 115 120 125
СіІп Гей Тг 5ег СТу СТу Аа 5ег Маї Маї Сув Ре Гей Авп Авп Ре 130 135 140 Туг Рго ув Авр Це Авп Маї Гуз Тгр Гуз Це Авр Оу 5ег СЇп Аге 145 150 155 160
СІп Авп Оу Маї Гей Авп 5ег Тгр Тіг Авр Сп Авр 5ег Гув Авр 5ег
Зо 165 170 175
Ті Туг 5ег Меї 5ег 5ег Тіг Геи ТІПг Ге Тіг був Авр ОЇи Туг ОЇй 180 185 190
Ате Нів Авп 5ег Туг Тіг Сув Си Аа Тіг Нів Гув ТНг 5ег Тіг 5ег 195 200 205
Рго Це МУаїЇ Гув бег Ріе Авп Аге Авп Си Сув 210 215 «210» 16 «211» 454 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «2205
«223» рекомбінантна послідовність «400» 16
Оп МаЇ СІп Гей Маї СіІп 5ег С1у Аа СЇи МаїЇ Гув Гуз Рго С1у Аа 1 5 10 15
Ті МаїЇ Гуз Це 5ег Сув Гуз Маї 5ег О1у Туг Тіг Ре Тіг Авр Туг 20 25 30
Туг Меї Нів Тгр Маї Сіп Сіп Аа Рго С1Ту Гуз О1у Гей ОЇи Ттр Меї 35 40 45
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр ОСТу ОЇш ТНг Це Тут Аа СЇш Гув Ре 50 55 60
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр ТПг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80
Ме Сн ГГ еи 5ег 5ег І еп Аге 5ег СЇш Авр Тіг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95
Аа Тіт Авр Аа Аге О1у бег СІу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр
Зо 100 105 110
Туг Тгр СОІУ Сп СІу Тіг І еи Маї Тіг Маї 5ег 5ег Аа 5ег ТНг Гуз 115 120 125
СОІУ Рго 5ег Маї Ре Рго ГІ еп Аа Рго 5ег 5ег Гув бег ТІг 5ег СТу 130 135 140
СІу Тіг Аа Аа Геп СтТу Сув Ге МаїЇ Гуз Авр Туг Ре Рго Си Рго 145 150 155 160
МаїЇ Тіг Маї 5ег Тгр Авп 5ег О1у Аа Ге Тіт 5ег СТУ Маї Ні Трг 165 170 175
РІе Рго Аа Маї Г еп Сіп 5ег 5ег СІу Гей Туг 5ег ІГ.еи 5ег 5ег Маї 5О 180 185 190
Уа! Ті Маї Рго 5ег 5ег 5ег Гей СТу ТПг СІп ТІг Туг Це Сув Авп 195 200 205
Уаї Авп Нів Гуз Рго 5ег Авп Тіг Гуз Ма! Авр Гуз Гуз Маї СІи Рго 210 215 220
Гуз бег Суб Авр Гув ТІг Нів Тіг Сухв Рго Рго Сув Рго Аа Рго СІи 225 230 235 240 ТГечп Ге ОЇу Оу Рго 5ег Маї Ре Геп Ре Рго Рго Гуз Рго Гуз Авр 245 250 255
Тіп Гей Меї Це 5ег Аге ТІг Рго ОЇи Ма! Тіг Сув Маї Маї Маї Авр 260 265 270
Уа! 5ег Нів СЇши Авр Рго СЇшпи МаїЇ Гув Ре Аві Тгр Туг МаїЇ Авр СТу 215 280 285
Уа! ОЇш Маї Нів Авп Аа Гуз Тіг Гуз Рго Аге Си Си Сп Туг Авп 290 295 300
Зо
Зег Тіг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! І еп Тіг Ма! І еп Нів СІп Авр Тгр 305 310 315 320
Гей Авп О1Іу Гуз СОЇш Тут Гуз Сув був Маї 5ег Азп Гув Аа Гей Рго 325 330 335
Аа Рго Це СТш Гуз ТНг Це 5ег Гуз Аа Гуз СТУ Сп Рго Аге Си 340 345 350
Рго СіІп Маї Туг Тнг ГГ еп Рго Рго 5ег Аге Авр Си Геи Тіг Суб Авп 355 360 365
СІп МУаї 5ег Геи ТІг Сув Геп Ма! Гуз СТу Ре Туг Рго 5ег Авр Це 370 375 380
Аа МУаї СІи Тгр СЇи 5ег Авп Оу Сіп Рго Сп Авп Аво Туг Суб Тіг 385 390 395 400 г Рго Рго Маї Гей Авр 5ег Авр О1Ту 5ег Ре Ре ГГ еп Туг 5ег Гув 405 410 415
І си ТІг МУаї Авр Гуз 5ег Аг Тгр СіІп Сп С1у Авп Маї Рре 5ег Суб 420 425 430
Зег Ма! Меї Нів ОЇ Аа І еп Нів Авп Нів Тут Тіг Сп Гуз б5етг І еп 435 440 445
Зег Гей 5ег Рго СТу ГЦув 450 «210» 17 «2115 219 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 17
Зо
Авр Це Уаї Меї Тіг Сп ТПг Рго Авр 5ег І еи Аа Маї 5ег І еи СІу 1 5 10 15
СІ Аге Аа Тіг Це Авзп Сувз Му 5ег 5ег СіІп 5ег Ма! І еп Тут 5ег 20 25 30 5Зег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СІп Гув Рго СТу Сп 35 40 45
Рго Рго Муз І еи І.еи Це Туг Ттр Аа 5ег ТІіг Аге Си 5ег ОЇу Маї 50 55 60
Рго Авр Аге Ре 5ег СІу 5ег СОТу 5ег СТу ТІПг Авр Ріе Тіт Ге Трг 65 70 75 80
Це Авп 5ег І еи Сп Аа ОСЇпи Авр Маї Аа МУаї Туг Ре Сув СІп Сп 85 90 95
Туг Туг Авр Ті Рго Тіт Рре СТу СІп О1у Тіг Аге Гей ОЇи Це Гув 100 105 110
Ате Тіг МУаї Аа Аа Рго 5ег Маї Ре Пе Ріе Рго Рго 5ег Авр Сп 115 120 125
СІп Гей Гуз 5ег СТу ТНг Аа 5ег Маї Ма! Сув Ге Гей Авп Авп Ре 130 135 140
Туг Рго Аге Сни Аа Гуз Маї СіІп Тгр Гуз Маї Авр Авп Аа ГІ ей СІп 145 150 155 160
Зег О1у Авп 5ег СіІп СІи 5ег Ма! ТНг СЇш СІп Авр 5ег Гуз Авр 5ег 165 170 175
ТІ Туг 5ег Гей 5ег 5ег ТІг І еи ТІг Геи 5ег Суб Аа Авр Туг Си 180 185 190
Гуз Нів Гуз Маї Туг Аа Сув СІи Маї Тіг Нів Сіп О1у І ей 5ет 5ег
Зо 195 200 205
Рго Уаї Тіт Гуз 5ег Рре Авп Аге ОС1Іу СЇши Сув 210 215 «210» 18 «2115 227 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 18
СІп Маї Сів ГГ еп МаїЇ ОЇи 5ег СОТу Аа СТи Маї Гуз Гуз Рго ОСІу Аа 1 5 10 15
Ті МаїЇ Гуз Це 5ег Сув був Маї 5ег О1у Туг Тіг Ре Тіг Авр Туг 20 25 30
Ту Меї Нів Тгр МаїЇ СіІп Сп Аа Рго СІу Гув СТУ Ге ОЇи Тгр Меї 35 40 45
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр СТу ОЇш ТНг Це Туг Аа Си Гув Ре 50 55 60
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр Тіг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80
Меї Сн ГГ еп 5ег 5ег Гей Аге 5ег СЇи Авр Тг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95
Аа Тіт Авр Аа Аге Оу 5ег СІу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110 Туг Тгтр ОТЇу СІп СПТу ТПг Геи Маї ТПг Маї 5ег 5ег Аа 5ег Тіг Гу 115 120 125
СОІУ Рго 5ег Маї Ре Рго ГІ еп Аа Рго 5ег 5ег Гув бег ТІг 5ег СТу
Зо 130 135 140
СІу Тіг Аа Аа Геп СтТу Сув Геи МаїЇ Гуз Авр Туг Ре Рго Си Рго 145 150 155 160
Уа! Тіг Хаї 5ег Тгр Авп 5ег ОТу Аа Геи Тг 5ег О1у Маї Нів ТНг 165 170 175
РІе Рго Аа Маї Гей Сіп 5ег 5ег СІу Гей Туг 5ег І еп 5ег 5ег Маї 180 185 190
МаїЇ Ті Маї Рго 5ег 5ег 5ег Пец С1у Тіг Сп Тіг Туг Це Сув Авп 195 200 205
Уаї Авп Нів Гуз Рго 5ег Авп Тіг Гуз Ма! Авр Гуз Гуз Маї СІи Рго 5О 210 215 220
Гуз бег Суб «210» 19 «2115 219 «212» РЕТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність х400» 19
Авр Це Уаї Меї Тнг Сп 5ег Рго Авр 5етг Гей Аа Маї 5ег І еп О1у 1 5 10 15
СІи Аге Аа ТНг Це Авп Сув Мув 5ег 5ег СІп 5ег Ма! Ге Туг 5ег 20 25 30 бег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СІТп Гув Рго ОТу СІп
Рго Рго Муз І еи І.еи Це Туг Тгр Аа 5ег ТІг Аге Си 5ег СІу Маї
Зо 50 55 60
Рго Авр Аге Ре 5ег СІу 5ег СОТу 5ег СТу ТІПг Авр Ріе Тіт Ге Трг 65 70 75 80 35
Це Авп 5ег І еи СіІп Аа Си Авр Маї Аа Маї Туг Ре Сув СІп СОЇп 85 90 95 40
Туг Туг Авр ТП Рго Тіт Рре ОС1у СіІп СіІу ТІг Аге Гецп ОЇшй Пе Гув 100 105 110 45 Аге ТШг Маї Аа Аа Рго 5ег Ма! Ре Пе Ре Рго Рго 5ег Авр ОЇ 115 120 125
СІп Гей Гуз 5ег СТу ТНг Аа 5ег Маї Ма! Сув Ге Гей Авп Авп Ре 5О 130 135 140
Туг Рго Аге Сни Аа Гуз Маї СіІп Тгр Гуз Маї Авр Авп Аа ГІ ей СІп 145 150 155 160
Зег О1у Авп 5ег СіІп СІи 5ег Ма! ТНг СЇш Сп Авр 5ег Гув Авр 5ег 165 170 175
Ті Туг 5ег Гец 5ег 5ег ТНг Геи Тіг Гей 5ег Суб Аа Авр Туг СЇи 180 185 190
Був Нів мув Маї Туг АІа Сувз ОЇш Маї ТІг Нів Сіп О1у Гей 5ет 5ег 195 200 205
Рго Уаї Тіт Гуз 5ег Рре Авп Аге ОС1Іу СЇши Сув 210 215 «2105 20 «2115 118 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність
Зо «400» 20
Аа Меї Рго СОІУ ОЇсш ОЇши Маї І еп Си 5ег 5ег СІп ОЇи Аа Гей Нів 1 5 10 15
Уа! Тіт ОЇ Аге Гуз Туг Гей Мув Аге Авр Тгр Сув Гуз Тіг Сп Рго 20 25 30
І си Гуз СОІп ТПг Пе Нів ОЇп ОЇп СІу Сув Авп 5ег Аге ТІг Це Це 35 40 45
Авп Аге Ріе Сув Туг СІу СІп Сув Авп 5ег Рпе Туг Це Рго Аге Нів 60 50
Це Агео Гув СЇи СОЇши ОСТу бег Ріе Сіп 5ег Сув 5ег Рпе Сув Гув Рго 65 70 75 80
Мув Суб Рре Тіт Тіг Мег Меї Маї Тпг І еп Авп Сухв Рго ОЇ Г еп СІп 85 90 95
Рго Рго Тіг був Гуз Гув Аге Маї Тіг Аге МУаї Гув СІп Сув Аге Сув 100 105 110
Це 5ег Це Авр Геп Авр 115 «2105» 21 «2115» 160 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «а» 21
Гуз був був СТу б5ег СІп Оу Аа Це Рго Рго Рго Авр Гуз Аа СІп 1 5 10 15
Зо
Нів Аві Авр 5ег СЇпи СІп Тіг Сп 5ег Рго Сп Сп Рго О1у 5ег Аге 20 25 30
Авп Аге Оу Аге СТу СІп С1у Аге ОС1Іу Тіг Аа Меї Рго О1у ОЇшпи СЇи 35 40 45
Уа Гей ОЇ 5ег 5ег СЇп СЇми Аа Ге Нів Маї Тг СІ Аге Гуз Туг 50 55 60
І си Мув Аге Авр Тгр Сувз Гув Тіг СЇп Рго Ге Гуз СТо ТНг Це Нів 65 70 75 80
СІи ОЇшй ОТу Сув Авп 5ег Аге ТІг Це Це Авп Аге Ре Сув Туг СТу 85 90 95
СІп Сув Авп 5ег Ре Туг Пе Рго Аге Нів Це Аге Гуз ОЇш СОЇш СТу 100 105 110 бег Рбе Сіп 5ег Суб 5ег Рпе Сув Мув Рго Суб Гуз Ріе Тіг Тіг Ме 115 120 125
Меї МУаї Тг Ген Авп Сухз Рго СІ Гей Оп Рго Рго Тіт Суб Гув був 130 135 140
Ате Маї Тіг Аге МУаї Гуз СІп Сув Аге Сув Це 5ег Це Авр Гей Авр 145 150 155 160 «2105 22 «2115 451 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність ха» 22
СІп Маї Сів Г еп Маї ОЇи 5ег СТу Аа СЇш Маї Гуз Гув Рго СОТу Аа 1 5 10 15
Зо
Ті МаїЇ Гуз Це 5ег Сув був Маї 5ег О1у Туг Тіг Ре Тіг Авр Туг 20 25 30
Туг Меї Нів Тгр Маї СІп СіІп Аа Рго О1Іу Гуз СІу Геп Оп Ттр Меї 35 40 45
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр СТу ОЇш ТНг Це Туг Аа Си Гув Ре 50 55 60
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр ТПг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80
Меї Сн ГГ еп 5ег 5ег Гей Аге 5ег СЇи Авр Тг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95
Аа Тіт Авр Аа Аге О1у бег СІу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110
Тут Тгтр ОТЇу СІп СТУ Тіг Ге Маї Тіг Маї 5ег 5ег Аа 5ег ТІг Гув 115 120 125
СІу Рго 5ег Маї Ре Рго ГГ еп Аа Рго Сув 5ег Аго 5ег ТІг 5ег СТИ 130 135 140
Зег Тіг Аа Аа І еп СІу Сув Геи Маї Гуз Авр Туг Ріе Рго Си Рго 145 150 155 160
Уа! Тіг Хаї 5ег Тгр Авп 5ег ОТу Аа Геи Тг 5ег О1у Маї Нів ТНг 165 170 175
РІе Рго Аа Маї Гей Сіп 5ег 5ег СІу Гей Туг 5ег І еп 5ег 5ег Маї 180 185 190
МаїЇ Ті Маї Рго 5ег 5ег 5ег Геп С1у ТІг Суб Тіг Туг ТНг Суб Авп 195 200 205
Уаї Авр Нів Гуз Рго 5ег Авп ТІіг Гув МаїЇ Авр Гуз Аге Маї ОЇи 5ег
Зо 210 215 220
Гуз Туг О1Іу Рго Рго Суз Рго Рго Сухв Рго Аа Рго Си РНе Іеи СІу 225 230 235 240
СІу Рго 5ег Маї Ріє Гей Ре Рго Рго Гуз Рго Гуз Авр ТНг Геи Ме 245 250 255
Це 5ег Аге Тнг Рго СЇш Маї Тіг Сув Маї МУаї Маї Авр Маї 5ег ОЇп 260 265 270
СІ Авр Рго СЇшп Маї СІп Ре Аві Тгр Туг МаїЇ Авр ОТу МУаїЇ ОЇш Маї 215 280 285
Нів Авп Аа Гуз Тіг Гуз Рго Аге Си ОЇй СІп Рре Авп 5ег ТНг Туг 5О 290 295 300
Ате Уаї МУаї 5ег Ма! І еи ТНг Ма! І еи Нів Сів Авр Тгр Гей Авп Оу 305 310 315 320
Гуз Си Туг Гуз Сув був Маї 5ег Авзп Гув СТУ І еи Рго 5ег 5ег Це 325 330 335
СТи був ТІг Це 5ег Гуз Аа Гуз СТУ Сп Рго Аге Си Рго СіІп Маї 340 345 350 Туг Тг Гей Рго Рго 5ег СІп СОЇш СТш Меї Тіг Гуз Авп Сп Маї 5ег 355 360 365
І си ТІг Сув Ге МаїЇ Гуз Оу Ріе Тут Рго 5ег Авр Пе Аа МУаї Си 370 375 380
Тгр ОЇю 5ег Авп СТУ Сіп Рго СЇй Авп Авп Туг Гув ТНг Тг Рго Рго 385 390 395 400
Уа Гей Авр 5ег Авр Оу 5ег Ре Ре ГГ еи Туг 5ег Аге ІГеи Тіг Маї 405 410 415
Зо
Авр Гуз 5ег Аг Тгр СІп СЇш СТу Авп Маї Ре 5ег Сув 5ег Ма! Меї 420 425 430
Нів ОЇш Аа І ей Нів Авп Нів Туг Тіг СіІп Гув бег І ей 5ег І еи 5ег 435 440 445
І си С1у Гув 450 «2105» 23 «2115 219 «212» РЕТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність
БА
«400» 23
Авр Це Уаї Меї Тнг Сп 5ег Рго Авр 5етг Гей Аа Маї 5ег І еп О1у 1 5 10 15
СІи Аге Аа ТНг Це Авп Сув Мув 5ег 5ег СІп 5ег Ма! Ге Туг 5ег 20 25 30 5Зег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СІп Гув Рго СТу Сп 35 40 45
Рго Рго Гуз Гей І еи Це Туг Тгр Аа 5ег Тіг Аге Си 5ег СОТу Маї 50 55 60
Рго Авр Аге Ре 5ег СІу 5ег СОТу 5ег СТу ТІПг Авр Ріе Тіт Ге Трг 2065 70 75 80
Це Авп 5ег І еи СіІп Аа Си Авр Маї Аа Маї Туг Ре Сув СІп СОЇп 85 90 95
Туг Туг Авр ТП Рго Тіт Рре ОС1у СіІп СіІу ТІг Аге Гецп ОЇшй Пе Гув 100 105 110
Зо
Ате Тіг МУаї Аа Аа Рго 5ег Маї Ре Пе Ріе Рго Рго 5ег Авр Сп 115 120 125
СІп Гей Пув 5ег СТУ ТНг Аа 5ег Маї Ма! Сув Гей Гей Авп Авп Ре 130 135 140
Туг Рго Аге Сни Аа Гуз Маї СіІп Тгр Гуз Маї Авр Авп Аа ГІ ей СІп 145 150 155 160
Зег О1у Авп 5ег СіІп СІи 5ег Ма! ТНг СЇш СІп Авр 5ег Гуз Авр 5ег 165 170 175
Ті Туг 5ег Гец 5ег 5ег ТНг Геи Тіг Гей 5ег Суб Аа Авр Туг СЇи 180 185 190
Гуз Нів Гуз Маї Туг Аа Сув СІи Маї Тіг Нів Сіп О1у І ей 5ет 5ег 195 200 205 Рго МаЇ ТІПг МГув б5ег Ре Авп Аге Оу ОЇи Сув 210 215 «2105» 24 «2115 1362 212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» 15. х223» рекомбінантна послідовність «4005 2А саарівсаас Теріераас сееерссеаа рісааааарс ссеравссас (еіваарас 60 ісцЦесааар (ріссеосіа сассисасс васіацаса (есасіврріссарсавеса 120 сесіверааря вссцваріо рагеорісія рісвагссся аррасерсва аасіаїстас 180 вссраваарі (ссарерісе срісассаїс ассрссраса сиссассра сассестіас 240 й асерарсірі ссарсивар ріссрартас асарссрірі асіасіссес сасевраєссії 300 сррераарсе рсарсіасіа сссраассас Цсрастасі ррреасаврое сасісістів 360
З0 асірісісра рсесисіас ааареесссс іссрірцсс сесісесісс агсаєсваає 420 (їстассарсе раресасіос веосісісері (ессісріра арвасіаси сссрерарсся 480 рірассрірі срісраасар сераврсссір ассарсерео (осасассцЦіссрессвіс 540 й цесарісаа псеессща сісссіріса ісаріооіра сірісссріс сарсісаце 600 рераасссаава ссіасаєсе сайг(оіеааї сасадассіа рсаасассаа рейрасаат 660 ааарісварс ссааагсріе (гасаарасі сасасцріс срссрірссс ррсасссваа 720 сірсірерар рісссарсяї сісівицс ссіссааарс срааарасас рсіраїраєс 780 (Ісссрсассс сераррісас Цесрісріс рівсасрісі сасаграрра сссаравртіс 840 й аарцсаай роасеівра (ресрісеаа ріссасаасо ссаааасіаа рсссараваа 900 раасартаса айсрассіа ссесрісрів (ссрірсіса серівєЦесагїсаррацея 960 сіраасерра аррайгасаа ріссааарів (ссаасааро сесіоссерос ассраїсват 1020 аазасіа(ссії ссааарсеаа рерасарссі арреаассіс аарістасас рсірссасса 1080 ісасрерагсе аасісасіаа райгсааріс (сасіваси рісірріваа ррерцшас 1140 сегарсраса Црссрірва ріресааісс аасерссарс сарараасаа сіасаарасі 1200 ассссіссав (осісвасіс роаг(рраїсе ЦсИссц асісраарсі сассвірвтає 1260 аарісссеоі росарсарео ааасрірцс (ссірсісре (вагесаєра арсссіссаї 1320 аассасіасга сссааааріс рсірісссір (срссрераа ат 1362 «2105 25 «2115 657 «212» ДНК -213» Штучна послідовність «2205 «223» рекомбінантна послідовність «400» 25 васайеіва (сасссаріс ссссвацся сПесерівії сссірерага асееессасс 60 айаасівса агаврсісаса ріссріссів Тацйсафєсва асаасаараа Цассісеса 120 теріаїсарс агаарсстеве асарссіссс аарсівсіса («Тасірерс гарсасссес 180 раассерео (сссерагав айсіссера (сероріцсро рсасіраси сасісівасі 240 аєссаасісас (єсаарссра рраїрісеся рістасисі рісарсаріа стасрасасс 300 ссрассще расааресас сарасіврар айаарсріа серісоссрсісссіссрів 360 нсассисс сасссіссра сварсарсів ааріссероса ссессіссрі свіріоссів 420 сіраасаасі (сбасссссе свароссаав ріссарієра ароісвасаа сесссівсав 480
Іссресаасі сссареаас срісассрар саррасісса аррасарсас сіасісссів 540 (ссіссассс грасссіріс саарессрас (асвараарс асаареісіа сессірсвраа 600 рівасссасс ареессіріс саврссссеіе ассааріссі їсаассерее сварівс 657 «210» 26 «2115 1353 «212» ДНК 005213» Штучна послідовність
«223» рекомбінантна послідовність хаб» 26 саарівсаас Теріераас сееерссеаа рісааааарс ссеравссас (еіваарас 60 іспесаазає (ріссерста сассцсасс вгасіацаса гесасісері ссарсареса 120 сеіревааре вссИравріе вагсерісіе рісраїссся аррасеесва аасіаєстас 180 вссраваарі (ссарерісе срісассаїс ассрссраса сиссассра сассестіас 240 асерарсірі ссарсивар ріссрартас асарссрірі асіасіссес сасевраєссії 300 й сррераарся рсарсіасіа сссеаассас Цсрастасі ррреасаврое сасісістів 360 асірісісва рсесистас ааареесссс (ссрірцсс сісіресссс Цесісссре 420
Іссассіссе арістассрс срсісіроос (ессівоіса аррасіасіи ссссрарссос 480 рірасаріві ссівраасіс (росрсссів ассіссресрівсасасси сссіоссяів 540 сірсаріссі ссеессірта сісссірісс (ссрісріва ссрірсссіс сіссарссія 600 й ресассаара ссіасассір (аасріврас сасаарсссі ссаасассаа гріврасаар 660 сееріреааї сіаартасео сссісссірс соссссірсс сірссссіваашісірряс 720 фврассцссе (рИссівц ссссссадар сссаарраса сссіра(саєсісссррасс 780 сссерааріва ссірсріврі реіррвасоіе (сссарраар аїсссрароі ссарисаає 840 (еРтасріво асеесрісра арієсасааї рссаарасса арсссарара рраасавцс 900 й аасіссассі ассрерівоі ріссрірсів ассріссіос ассаррасів рсіраасряс 960 ааарартаса арієсаароі ріссаасаар рессівсссі ссарсаїсра ааарассаєс 1020 Ііссааресса ареессарсс ссесрарссс сарріоіаса сссірсссссарссарраа 1080 рара(всасса араассаррі рісссівасс ірісівріса ареосисіа ссссіссрас 1140 айрссріре ай(росаріс саасерссар сссрарааса асіасаарас сасссссссії 1200 й рівсівраса рсрасеесіс сисцссів (асісісеес (рассріссва сааріссстт 1260 (ресареаар, рсаастіси сіссірсісс рісагесасе аросссіоса саассасіас 1320 асссараарі сссірісссі рарссіреос аар 1353
«2105 27 «2115 657 0 х212» ДНК -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 27 васайеіва (сасссаріс ссссвацся сПесерівії сссірерага асееессасс 60 айаасівса агаврсісаса ріссріссів Тацйсафєсва асаасаараа Цассісеса 120 теріаїсарс агаарсстеве асарссіссс аарсівсіса («Тасірерс гарсасссес 180 рай(ссероо (ессеррагар айсіссера (сере йсер рсасіваси сасісірасі 240 абсаасісас (єсаарссра рраїрісесяе рістасисі рісарсаріа стасрасасс 300 ссрассще расааресас сарасіврар айаарсріа серісоссрсісссіссрів 360 нсассисс сасссіссра сварсарсів ааріссероса ссессіссрі свіріоссів 420 сіраасаасі (сбасссссе свароссаав ріссарісра ароісвасаа сесссівсав 480 (Іссресаасі сссаррааіс срісассрав саррасісса аррасарсас сіасіссстю 540 іссіссассс (васссіріс саарессрас їасрараарс асааррівіа срссірсяаа 600 рівасссасс ареессіріс саврссссеіе ассааріссі їсаассерее сварівс 657 00 «2105 28 «211» 448 «2125 РКТ -213» Штучна послідовність «2205 «223» рекомбінантна послідовність «400» 28
СІп Маї Сів Г еп Маї Сів 5ег СТу Аа СЇш Маї Гуз Гув Рго СОТу Аа 1 5 10 15
Ті МаїЇ Гуз Це 5ег Сув був Маї 5ег О1у Туг Тіг Ре Тіг Авр Туг 20 25 30
Ту Меї Нів Тгтр МаїЇ СіІп Сп Аа Рго СІу був СТУ Ге ОЇи Тгр Ме 35 40 45
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр СТу ОЇш ТНг Це Туг Аа Си Гув Ре 50 55 60
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр ТПг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80
Меї Сн ГГ еп 5ег 5ег Гей Аге 5ег СЇи Авр Тг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95
Аа Тіт Авр Аа Аге О1у бег СІу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110 Туг Тгтр ОТЇу СІп СПТу Тг Геи Маї ТІг Маї 5ег 5ег АІа був Тг ТОг 115 120 125
Рго Рго 5ег Маї Туг Рго Геп Аа Рго С1Ту 5ег Аа Аа СіІп ТНг Авп
Зо 130 135 140
Зег Меї МУаї Тіг Геи СТу Сув Геи Маї Гуз СТУ Туг Ріе Рго ОїЇи Рго 145 150 155 160
Уа! Ті Ма! Тнг Ттр Авп 5ег СТу 5ег І еи 5ег 5ег СТУ Ма! Ні ТОг 165 170 175
Ре Рго Аа Маї Гей Сіп 5ег Авр І еи Туг ТНг І еи 5ег 5ег 5ег Маї 180 185 190 ТШг Маї Рго 5ег 5ег ТІг Тгр Рго 5ег СТи ТІг Маї Тіт Сув Авп Маї 195 200 205
Аа Нів Рго Аа 5ег 5ег Тіг Гуз Маї Авр Гуз Гуз Це Маї Рго Аге 5О 210 215 220
Авр Сув О1Ту Сув Гуз Рго Сув Це Сув ТІг Маї Рго Сіи Маї 5ег 5ег 225 230 235 240
Уаї Ре Це Ре Рго Рго Муз Рго Гув Авр Маї Ге ТНг Це ТПг Гей 245 250 255
Ті Рго Гуз МаїЇ Тіг Сузв Маї Маї Ма! Авр Це 5ег Гув Авр Авр Рго 260 265 270
СІ МаїЇ СІп Рре 5ег Тгр Ріе Маї Авр Авр Маї СЇшпи Маї Нів Тг Аа 215 280 285
СІп Тіг Сп Рго Аге СЇш СЇш СІо Ре Авп 5ег Тіг Ре Аге 5ег Маї 290 295 300
Зег СОЇ І еи Рго Це Меї Нів Сіп Авр Тгр Гей Авп ОС1Іу Гув ОЇи Ре 305 310 315 320
Гуз Суб Аге Маї Авп 5ег Аа Аа Ре Рго Аа Рго Це Си Гув5 ТОг 325 330 335
Зо
Це 5ег Гув Тіг був СТу Аге Рго Муз Аа Рго Сіп Маї Туг Тіг Це 340 345 350
Рго Рго Рго Гуз ОЇй СіІп Меї Аа Гуз Авр Гуз Маї 5ег І еи Тіг Сув 355 360 365
Меї Це Тіг Авр Ре Ре Рго СЇшп Авр Це Тнг Маї СТи Ттр Сп Ттр 370 375 380
Авп О1у Сп Рго Аа СЇшй Авп Туг Суб Авп Тіг Сп Рго Це Меї Авр 385 390 395 400
Ті Авр Оу 5ег Туг Ріе Маї Туг 5ег Гув Гей Авп Маї СІп Гув бег 405 410 415
Авп Тгтр ОЇш Аа СТу Авп Тіт Ре Тіг Суз 5ег Ма! І еп Нів ОЇш СТу 420 425 430
Гей Нів Авп Нів Нів Тіг ОЇш Гуз б5ег І еи 5ег Нів 5ег Рго О1у ув 435 440 445 «2105» 29 «2115 219 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» 15. х223» рекомбінантна послідовність «400» 29
Авр Це Уаї Меї Тіг Сп ТПг Рго Авр 5ег І еи Аа Маї 5ег І еи СІу 201 5 10 15
СІи Аге Аа ТНг Це Авп Сув Мув 5ег 5ег СіІп 5ег Ма! І еп Тут 5ег 25 5Зег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СІп Гув Рго СТу Сп
Зо
Рго Рго Муз І еи І.еи Це Туг Ттр Аа 5ег Тіг Аге Си 5ег ОЇу Маї 60 35 Рго Авр Аге РНе 5ег СІу 5ег ОЇу 5ег О1у Тіг Авр Ре ТІг Гей ТОг 65 70 75 80
Це Авп 5ег І еи Сп Аа Сі Авр Маї Аа Маї Туг Ре Сув СІп Сп 40 85 90 95
Туг Туг Авр ТП Рго Тіт Рре ОС1у СіІп СіІу ТІг Аге Гецп ОЇшй Пе Гув 100 105 110 45
Ате ТІг Авр Аа Аа Рго ТІг Маї 5ег Це Ре Рго Рго 5ег 5ег ОЇи 115 120 125 50
СіІп Гей Тг 5ег СТу СТу Аа 5ег МУаї Маї Сув Ріе І еп Авп Авп Ре 130 135 140
Тут Рго муз Авр Це Авп Маї Гуз Тгр Гуз Це Авр СОІУ 5ег ОЇи Аге 145 150 155 160
СіІп Авп Оу Ма! Гей Авп 5ег Тгр Тіг Авр Сп Авр 5ег Гув Авр 5ег 165 170 175
Ті Туг 5ег Меї 5ег 5ег Тіг Геи ТІПг Ге Тіг був Авр ОЇи Туг ОЇй 180 185 190
Ате Нів Авп 5ег Туг Тіг Сув СЇи Аа Тіг Нів Гув ТНг 5ег ТПг 5ег 195 200 205
Рго Це МУаїЇ Гув бег Ріе Авп Аге Авп Си Сув 210 215 «2105» 30 «211» 454 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «2205 «223» рекомбінантна послідовність «400» 30
СІп МаїЇ Сів Ге МаїЇ СЇп 5ег СТу Аа СІи Маї Гуз Гуз Рго СІу Аа 1 5 10 15
Ті МаїЇ Гуз Це 5ег Сув був Маї 5ег О1у Туг Тіг Ре Тіг Авр Туг 20 25 30
Туг Меї Нів Тгр Маї СіІп Сіп Аа Рго С1у Гуз О1у еп Спи Тгр Меї 35 40 45
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр СТу ОЇш ТНг Це Туг Аа Си Гув Ре 60 50
СІп ОТу Аге Маї Тіт Це Тіг Аа Авр ТПг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80
Меси Гей 5ег 5ег І еп Аге 5ег СЇш Авр ТІг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95
Аа Тіт Авр Аа Аге О1у бег СІу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110
Туг Тгр СОІУ Сп СІу Тіг І еи Маї Тіг Маї 5ег 5ег Аа 5ег ТНг Гув 115 120 125
СОІУ Рго 5ег Маї Ре Рго ГІ еп Аа Рго 5ег 5ег Гув бег ТІг 5ег СТу 130 135 140
СІу Тіг Аа Аа Геп СтТу Сув Геи МаїЇ Гуз Авр Туг Ре Рго Си Рго 145 150 155 160
МаїЇ Тіг Маї 5ег Тгр Авп 5ег О1у Аа Ге Тіт 5ег СТУ Маї Ні Трг 165 170 175
РІе Рго Аа Маї Гей Сіп 5ег 5ег СІу Гей Туг 5ег І еп 5ег 5ег Маї
Зо 180 185 190
Уа! Ті Маї Рго 5ег 5ег 5ег Гей СТу ТПг СІп ТІг Туг Це Сув Авп 195 200 205
Уаї Авп Нів Гуз Рго 5ег Авп Тіг Гуз Ма! Авр Гуз Гуз Маї СІи Рго 210 215 220
Гуз бег Суб Авр Гув ТІг Нів Тіг Сухв Рго Рго Сув Рго Аа Рго СІи 225 230 235 240 ІГецп І еп Оїу СІу Рго 5ег Маї Ре Геп Ре Рго Рго Гуз Рго Гуз Авр 245 250 255
Тіп Гей Меї Це 5ег Аге ТІг Рго ОЇи Ма! Тіг Сув Маї Маї Маї Авр 5О 260 265 270
Уа! 5ег Нів СЇши Авр Рго СЇшпи МаїЇ Гув Ре Аві Тгр Туг МаїЇ Авр СТу 215 280 285
Уа! ОЇш Маї Нів Авп Аа Гуз Тіг Гуз Рго Аге Си Си Сп Туг Авп 290 295 300
Зег Тіг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! І еп Тіг Ма! І еп Нів СІп Авр Тгр 305 310 315 320
Гей Авп ОСЇІу Гуз СОЇш Тут Муз Сув Муз Маї бег Авзп Гув Аа Геп Рго 325 330 335
Аа Рго Це СТш Гуз ТНг Це 5ег Гуз Аа Гуз СТУ Сп Рго Аге Си 340 345 350
Рго СіІп Маї Туг Тнг ГГ еп Рго Рго 5ег Аге Авр Си Геи Тіг Суб Авп 355 360 365
СІп МУаї 5ег Геи ТІг Сув Геп Ма! Гуз СТу Ре Туг Рго 5ег Авр Це 370 375 380
Зо
Аа МУаї СІи Тгр СЇи 5ег Авп Оу Сіп Рго Сп Авп Аво Туг Суб Тіг 385 390 395 400 ТШг Рго Рго Маї Гей Авр 5ег Авр ОС1Іу 5ег Ре Ре І еи Туг бег Гув 405 410 415
І си ТІг МУаї Авр Гуз 5ег Аг Тгр СіІп Сп С1у Авп Маї Рре 5ег Суб 420 425 430
Зег Ма! Меї Нів ОЇ Аа І еп Нів Авп Нів Тут Тіг Сіп Гуз 5ег Гей 435 440 445
Зег Гей 5ег Рго СТу ГЦув 450
«210» 31 «2115 219 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 31
Авр Це МУаї Меї Тіг Сп 5ег Рго Авр 5етг Гей Аа Маї 5ег еп Су 1 5 10 15
СІ Аге Аа Тіт Це Авп Сув Муз 5ег 5ег СІп 5ег Ма! Ге Туг 5ег 5Зег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СІп Гув Рго СТу СІп 20 35 40 45
Рго Рго Муз І еи І.еи Це Туг Тгр Аа 5ег ТІг Аге Си 5ег СІу Маї 50 55 60 25
Рго Авр Аге Ре 5ег СІу 5ег СОТу 5ег СТу ТІПг Авр Ріе Тіт Ге Трг 65 70 75 80
Зо
Це Авп 5ег І еи СіІп Аа Си Авр Маї Аа Маї Туг Ре Сув СІп СОЇп 85 90 95 Туг Туг Авр ТІг Рго Тіг Рре СІу СІп СТу ТНг Аге Гей ОЇи Це Гув 100 105 110
Ате Тіг МУаї Аа Аа Рго 5ег Маї Ре Пе Ріе Рго Рго 5ег Авр Сп 115 120 125
СІп Гей Гуз 5ег СТу ТНг Аа 5ег Маї Ма! Сув Ге Гей Авп Авп Ре 130 135 140
Туг Рго Аге Сни Аа Гуз Маї СіІп Тгр Гуз Маї Авр Авп Аа ГІ ей СІп 145 150 155 160 6б
Зег О1у Авп 5ег СіІп СІи 5ег Ма! ТНг СЇш СІп Авр 5ег Гуз Авр 5ег 165 170 175
ТТ Туг бег І еи 5ег 5ег ТП еп ТНг Ге 5ег Гуз Аа Авр Туг ОЇи 180 185 190
Гуз Нів Гуз Маї Туг Аа Сув СІи Маї Тіг Нів Сіп О1у І ей 5ет 5ег 195 200 205
Рго Уаї Тіт Гуз 5ег Рре Авп Аге ОС1Іу СЇши Сув 210 215 «2105» 32 «2115 227 «212» РЕТ «213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність ха» 32
СІп Маї Сів Г еп Маї Сів 5ег СТу Аа СЇш Маї Гуз Гув Рго СОТу Аа 1 5 10 15
Зо
Ті МаїЇ Гуз Це 5ег Сув був Маї 5ег О1у Туг Тіг Ре Тіг Авр Туг 20 25 30
Туг Меї Нів Тгр Маї СІп СіІп Аа Рго О1Іу Гуз СІу Геп Оп Ттр Меї 35 40 45
СОІУ Гейц Маї Авр Рго СЇп Авр СТу ОЇш ТНг Це Туг Аа Си Гув Ре 50 55 60
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр ТПг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 65 70 75 80
Меї Сн ГГ еп 5ег 5ег Гей Аге 5ег СЇи Авр Тг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95
Аа Тіт Авр Аа Аге О1у бег СІу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110
Тут Тгтр ОТЇу СІп СТУ Тіг Ге Маї Тіг Маї 5ег 5ег Аа 5ег ТІг Гув 115 120 125
СОІУ Рго 5ег Маї Ре Рго ГІ еп Аа Рго 5ег 5ег Гув бег ТІг 5ег СТу 130 135 140
СІу Тіг Аа Аа Геп СтТу Сув Геи МаїЇ Гуз Авр Туг Ре Рго Си Рго 145 150 155 160
Уа! Тіг Хаї 5ег Тгр Авп 5ег ОТу Аа Геи Тг 5ег О1у Маї Нів ТНг 165 170 175
РІе Рго Аа Маї Гей Сіп 5ег 5ег СІу Гей Туг 5ег І еп 5ег 5ег Маї 180 185 190
МаїЇ Ті Маї Рго 5ег 5ег 5зег Пец С1у Тіг Сп Тіг Туг Це Сув Авп 195 200 205
Уаї Авп Нів Гуз Рго 5ег Авп Тіг Гуз Ма! Авр Гуз Гуз Маї СІи Рго
Зо 210 215 220
Гуз бег Суб 225 «2105» 33 «2115 219 «212» РЕТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «4005» 33
Авр Це Уаї Меї Тіг Сп ТПг Рго Авр 5ег І еи Аа Маї 5ег І еи СІу 1 5 10 15
СІи Аге Аа ТНг Це Авп Сув Мув 5ег 5ег СІп 5ег Ма! І еи Туг 5ег 20 25 30 5ег Азп Авп ув Авп Туг Гей Аа Ттр Туг СІп СІп Гуз Рго С1у СЇп 35 40 45
Рго Рго Гуз І еп І еи Це Тут Тгр Аа 5ег Тіг Аге Си 5ег СІу Маї 50 55 60
Рго Авр Аге Ре 5ег СІу 5ег СОТу 5ег СТу ТІПг Авр Ріе Тіт Ге Трг 65 70 75 80
Це Авп 5ег І еи Сп Аа Си Авр Маї Аа Маї Туг Ре Сув СІп Сп 85 90 95
Туг Туг Авр ТП Рго Тіт Рре ОС1у СіІп СіІу ТІг Аге Гецп ОЇшй Пе Гув 100 105 110
Ага Ти Маї Аа Аа Рго 5ег Ма! Ре Пе Ре Рго Рго 5ег Авр ОЇ 115 120 125
СІп Гей Гуз 5ег СТу ТНг Аа 5ег Маї Ма! Сув Ге Гей Авп Авп Ре
Зо 130 135 140
Туг Рго Аге Сни Аа Гуз Маї СіІп Ттр Гуз Маї Авр Авп Аа Гей Сп 145 150 155 160
Зег О1у Авп 5ег СіІп СІи 5ег Ма! ТНг СЇш СІп Авр 5ег Гуз Авр 5ег 165 170 175
Ті Туг 5ег Гец 5ег 5ег Тг Ге ТІг І ей 5ег Гув Аа Авр Туг СЇи 180 185 190 ув Нів Гуз МаїЇ Туг Аа Сув СЇши Маї ТІг Нів СіІп С1Уу Г еп 5ег 5ег 195 200 205
Рго Уаї Тіт Гуз 5ег Рре Авп Аге ОС1Іу СЇши Сув 5О 210 215
«2105» 34 «211» 451 «212» РЕТ -213» Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «400» 34
СІп Маї Сів Г еп Маї Сів 5ег СТу Аа СЇш Маї Гуз Гув Рго СОТу Аа 1 5 10 15
Ті МаїЇ Гуз Це 5ег Сув був Маї 5ег О1у Туг Тіг Ре Тіг Авр Туг 20
Туг Меї Нів Тгр Маї СіІп Сіп Аа Рго Су Гуз О1у Геп Сп Тгр Меї 25 ОІу Гец Маї Авр Рго СЇпи Авр СТу СЇш ТНг Це Туг Аа Си Гув Ре 60
СІп ОТу Аге Маї Тіт Пе Тіг Аа Авр ТПг 5ег Тіт Авр Тіг Аа Туг 30 65 70 75 80
Меї Сн ГГ еп 5ег 5ег Гей Аге 5ег СЇи Авр Тг Аа Маї Туг Туг Сув 85 90 95 35
Аа Тіт Авр Аа Аге Оу 5ег СІу 5ег Туг Туг Рго Авп Нів Ре Авр 100 105 110 40
Туг Тгр СОІУ Сп СІу Тіг І еи Маї Тіг Маї 5ег 5ег Аа 5ег ТНг Гув 115 120 125 45 ОІу Рго 5ег Маї Ре Рго І еп Аа Рго Сув 5ег Аго 5ег ТІг 5ег СТИ 130 135 140
Зег Тіг Аа Аа І еп СІу Сув Геи Маї Гуз Авр Туг Ріе Рго Си Рго
Бо 145 150 155 160
Уа! Тіг Хаї 5ег Тгр Авп 5ег СІу Аа Геи Тг 5ег О1у Маї Нів Тиг 165 170 175
РІе Рго Аа Маї Гей Сіп 5ег 5ег СІу Гей Туг 5ег І еп 5ег 5ег Маї 180 185 190
Уа! Ті Маї Рго 5ег 5ег 5ег Гей СТу Тг Гув ТІг Тут Тіг Сув Авп 195 200 205
Маї Авр Нів Гув Рго 5ег Авп ТІг Гуз МаїЇ Азр Гуз Аге Маї ОЇи 5ег 210 215 220
Гуз Туг Оу Рго Рго Суз Рго Рго Сув Рго Аа Рго Си РНе Іеи СІу 20. 225 230 235 240
СІу Рго 5ег Маї Ріє Гей Ре Рго Рго Гуз Рго Гуз Авр ТНг Геи Ме 245 250 255
Це 5ег Аге Тнг Рго СЇш Маї Тіг Сув Маї МУаї Маї Авр Маї 5ег ОЇп 260 265 270
Зо
СІи Авр Рго Сп Маї СІп Ре Аві Тгр Туг МаїЇ Авр ОТу МУаїЇ ОЇш Маї 215 280 285
Нів Авп Аа був Тіг Гув Рго Аге СЇшй СОЇш СІп Рре Авп 5ег Тіг Туг 290 295 300
Ате Уаї МУаї 5ег Ма! І еи Тіг Ма! І еи Нів Сів Авр Тгр Гей Авп О1у 305 310 315 320
Гуз Си Туг Гуз Сув був Маї 5ег Авзп Гув СТУ І еи Рго 5ег 5ег Це 325 330 335
СТи був ТІг Це 5ег Гуз Аа Гуз СТУ Сп Рго Аге Оїи Рго Сіп Маї 340 345 350
Туг Тіт Гей Рго Рго 5ег СіІп СЇш СТи Меї Тіг Гув Авп Сіп Маї 5ег 355 360 365
Гей Ті Сув Гей Маї Гуз СТу Ре Туг Рго 5ег Авр Це Аа МаїЇ Си 370 375 380
Тгр ОЇю 5ег Авп СТУ Сіп Рго СЇй Авп Авп Туг Гув ТНг Тг Рго Рго 385 390 395 400
Уа Гей Авр 5ег Авр О1у 5ег Ре Ре ГГ еи Туг 5ег Аге І еи Тіг Маї 405 410 415
Авр Гуз 5ег Аг Тгр СІп СЇш СТу Авп Маї Ре 5ег Сув 5ег Ма! Меї 420 425 430
Нів ОСЇшп Аа Гей Нів Авп Нів Туг Тіт Сп Гуз 5ег Геи 5ег Гец 5ег 435 440 445 Геп О1у Цув 450 «2105» 35 «2115 219 «212» РЕТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» рекомбінантна послідовність «4005» 35
Авр Це Уаї Меї Тіг Сп ТПг Рго Авр 5ег І еи Аа Маї 5ег І еи СІу 401 5 10 15
СІи Аге Аа ТНг Це Авп Сув Мув 5ег 5ег СІп 5ег Ма! Ге Туг 5ег 20 25 30 5Зег Авп Авп ув Авп Тут І еп Аа Ттр Туг СІп СІп Гув Рго С1у СІп 35 40 45
Рго Рго Муз І еи І.еи Це Туг Тгр Аа 5ег ТІг Аге Си 5ег СІу Маї 50 55 60
Рго Авр Аго Ре 5ег СО1у 5ег СТу 5ег СТУ Тіт Авр Ре ТІг Гей ТОг 65 70 75 80
Це Авп 5ег І еи СіІп Аа Си Авр Маї Аа Маї Туг Ре Сув СІп СОЇп 85 90 95
Туг Туг Авр ТП Рго Тіт Ріе ОС1у Сп СІу Тіт Аге Гей ОЇш Пе Гув 100 105 110
Ате Тіг МУаї Аа Аа Рго 5ег Маї Ре Пе Ріе Рго Рго 5ег Авр Сп 115 120 125
СІп Гей Гуз 5ег СТу ТНг Аа 5ег Маї Маї Сув Гец Гей Авп Авп Ріе 130 135 140 Туг Рго Аге СЇшп Аа Гув Маї СІп Тгр Гуз Маї Авр Аві Аа ГІ еп Сп 145 150 155 160
Зег О1у Авп 5ег СіІп СІи 5ег Ма! Тг ОЇши СІп Авр 5ег Гув Авр 5ег
Ко 165 170 175
Ті Туг 5ег Гец 5ег 5ег ТНг Геи Тіг Гей 5ег Суб Аа Авр Туг СЇи 180 185 190
Гуз Нів Гуз Маї Туг Аа Сув СІи Маї Тіг Нів СіІп СТУ І ей 5етг 5ег 195 200 205
Рго Уаї Тіт Гуз 5ег Рре Авп Аге ОС1Іу СЇши Сув

Claims (1)

  1. 210 215 45 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
    1. Антитіло проти гремліну-1, яке містить комбінацію послідовностей неОокл/нСОокКг/нсСОоКЗІ СОКІЛ СОКОЛ СОКІ з БЕО ІО МО: 4/5/6/7/8/9 або 5ЕБО ІЮ МО: 3/5/6/7/8/9. БО 2. Антитіло за п. 1, яке містить пару послідовностей НСМЕ та СУК з 5ЕО ІО МО: 10/11 або 12/13.
    З. Антитіло за п. 1, при цьому послідовності НСОКІ/НСОК2г/НСокзЗЛ СОКІЛ сок сок складаються з ЗЕО ІЮ МО: 4/5/6/7/8/9 або 5БО ІЮ МО: 3/5/6/7/8/9, а ті НСМАК і ГСМК, що залишилися, характеризуються щонайменше 95 95 ідентичністю відносно 5ЕО ІЮ МО: 10 та 11 або 12 та 13, відповідно.
    Б 4. Антитіло за п. 1 або 2, яке містить пару важкого та легкого ланцюгів з «ЕО ІЮ МО: 14/15, 16/17, 18/19, 22/23, 28/29, 30/31, 32/33 або 34/35.
    5. Антитіло за п. 1 або 2, при цьому послідовності НСОК1/НСОК2г/НСОокКЗЛ СОКІЛ ср сок складаються з 5ЕО ІЮ МО: 4/5/6/7/8/9 або 5ЕО ІЮО МО: 3/5/6/7/8/9, а ті важкі і легкі ланцюги, що залишилися, характеризуються щонайменше 95 95 ідентичністю відносно БЕО ІЮ МО: 14 та 15 або 16 та 17, відповідно.
    6. Антитіло за будь-яким з пп. 1-5, яке є химерним, людським або гуманізованим антитілом.
    7. Антитіло за будь-яким з пп. 1-6, яке являє собою Бар, модифікований Рар, РаБб, модифікований Раб", Е(аб)», Ем, однодоменне антитіло або 5сЕм.
    8. Виділений полінуклеотид, що кодує антитіло за будь-яким з пп. 1-7.
    9. Вектор експресії, що несе полінуклеотид за п. 8.
    10. Клітина-хазяїн, що містить вектор за п. 9.
    11. Спосіб отримання антитіла за будь-яким з пп. 1-7, що передбачає культивування клітини- хазяїна за п. 10 при умовах, що забезпечують продукування антитіла та вилучення отриманого антитіла.
    12. Фармацевтична композиція, що містить антитіло за будь-яким з пп. 1-7 та фармацевтично прийнятний допоміжний засіб та/або носій.
    13. Застосування антитіла за будь-яким з пп. 1-7 або фармацевтичної композиції за п. 12 для лікування організму людини або тварини шляхом терапії.
    14. Застосування за п. 13, при цьому лікуються/попереджуються нирковий фіброз, такий як діабетична нефропатія, ідіопатичний легеневий фіброз, легенева артеріальна гіпертензія, ангіогенез та/або рак.
    15. Спосіб лікування або попередження ниркового фіброзу, такого як діабетична нефропатія, ідіопатичного легеневого фіброзу, легеневої артеріальної гіпертензії, ангіогенезу та/або раку, що передбачає введення терапевтично ефективної кількості антитіла за будь-яким з пп. 1-7 або Зо фармацевтичної композиції за п. 12 хворому, що цього потребує.
    ЗАТОК тля ХХХ хихЕ МОЛ КАМ желе посилання 3 посилання З УУОЧНЕВННЯ. посидання З УЖЕ Зв ї ВЕБЕМАК 5,8, З ПОСЕЛАННЯ З ЕР я і МУШУ ДдДОВ СКУВВК ЛЕКЕДЕВ, АННУ, ПОСИЛАННЯ З сТийНЕВ,НІКОЙЛС, ВІН, ЛОНГ, ВАРІН ПОСЛАННЯ Х ПОСКЛАННЯ З МЕТА УТОЧНЕНИЯ : МАКОВМАЛЬНА ПЕБВЛОПОВІВНІСТЬ пОоСУЛаАННЯ 3 ЗОСКНАННЯ Х ЖАНХ, ЗАСТОСОВНІ В У ТУЗНЕННІ. посилання З ЛІАПВАЗОЙ З ВИСОКИМИ РУЗРІВКННЯЯМ АНУС ХЕЕМЕХ : З. посилання 3 дІдназоВ З ВичьЬКиМ РОЗРІБЕННЯМ (АНГЄТеЕМИ) : 25,15 шщосСинаАнни З НОитОКОоВи ЗБАчЗЕНВЯ дДАВИХ ІБІСМАСКІ» : ВЕВАЄ посилання КУ КОМПЛЕКСВІСТЬ ДНЯ ДІВИ ОНУ ІЕЕ її 58,85 ДОСИЛАННЯ З КІЛЬКІСТЬ ВІНОБЕаЖЕЯЬ з зчзе5 Оси АННя З ВОК ЛАВНЯ х ВІД їцВс дДАнЕМ, ЗАСТОСО ВНУ В УТУВІНЖЕВНХ. ПОСИЛАННЯ З МЕЗО НАЙБІЛЬНУМ НЕУПЕРЕДЖЕНОСТІ з УСЮДИ посла ния 3 ВІДБІР ТЕСТОВОГО НАБОРУ ВІЛЬНОГО Б-ЗМАЧЕННЯ о: вАНДОМНиВ носилання З Ж-ЗВачЕНВЯ ІБОБОЗІЯ з ТЕСТОВИЙ НАНІВБ; : 0,23755 ІОСУЯЛаННЯ Кк К-ЗВАЧЕВНЯ ІБОБОЗІВ ВАБІВ) : 0,83А5ї ПОСИЛАННЯ 3 ВІЛЬНА де-ЗНАЧЗЕННЯ : 0.37 36 пОосивАНВЯ Кі ОЧНІ ТЕСТЗНОГО НАБОКУ ВІЛЬНИХ ДеЗНАЧЕНЬ її)» : 5,3 посинанвня КІ ЗКСВО ТЕСУНВИХ НАБОКХВ ВЕЛЬНИЯЖХ йеЗНАЧЕНЬ : тт МОСИЛАННЯ їх посилання З НОщІЩЕННЯ У БЕН НАЙВМООТО РОЗБІЩЕННЯ. посжлазЗня ї ЗАХАМЛЬШЕ ЧИС ЗАОСОМНИХ ВІННІ т ЖОВ посилання 3 БІЯ З ДІАПАЗОНОМ ВИСОКОГО БОЧеЮЗЕКНХ : КУКИ попи лАННЯ 3 ВІН З ДЖТАНПАЗОНОМ МЕЗЬьКОГО УЗвІЩЕННЯ І Ж, ТВ восинання З ВБІНОКРАЖЕННЯ В ВІВ ОВОЧІВ НаВІВ с за лОосикаАВняЯ 3 ЖОМИНЕКСНіСсТЬ ДНЯ БІНУ СБОБОЗІВКТЕОТЬ і83 : зн. МОСЕНАННЯ З А-ЗНЕАЧЗЕННЯ БІБУ ІРОБОЧІЯ ВАВІВу З Фт, 233 посилання 3 число каБОоБІВ ВІЛЬНИХ Ж-ЗНАЗЕНЬ В оБІНІ : ву пОосикаАння З ВІНИК везначЕННЯ Б ВІНІ : в, 53 тла я Ку послання 3 ЧИС БІдМІННиХх вІдД ВОНО АВ, ЗАСТОСОВНИХ В УТОЗНЕНВІ. пОоСинанНя З УСІ АТОМИ ї зво пОСсУлання КЗ МОСеЛАННЯ З в-ЗНАЧЕННЕ, пОосСильЬнНя З З БРАБІКА ВТАГОВА їБх235 т МНЕКЬ ПОСИЛАННЯ З СЕРЕДНЄ Б-ЗВАЧЕННЯ їЇЗБгРАЛЬНЕ, Аехр: 53,75 МОСЕНАННЯ З ЗАХАЩЬНА АНЕЖУТРЕОЧНЕ ВеЗКВЧУЕННЯ. посилання 3 БІ (Ах: 0,53 ПОоСиКАННЯ Кі ха У за М -0п,85 посилання З ВІЗ (ау г б,ї18 посилання З від іде: «0, посилання З віз іджхд) : -5,8 ПОСЛАННЯ 3 КІЗ АХ, п, 5 ПОСЛАННЯ З ПОСЛАННЯ 3 БСТВНОВЛЕНВ ЗАГАНЬМНА ПОМИМКВ КУБДИНАК. ПОСИЛАННЯ З кп па о ЄбсНВОовІ яезиАчЕННя їі: 1,45 посилання З ЕВБО Б 'сОНОВІ ВІЛЬНОГО К-ЗВАЧЕННЯ зр: п.х ПОСИЛАННЯ З ЩО НА ССНОВІ МАХСНМАЛЬНОЇ ВРАВЕОПОЛІВНОСТІ іх о, ТОСиНАННЯ З ШО ДІЯ В-ЗНАЧЕНЬ ЯНА ОСВОВІ МАКС МАЛЬНОЇ ПАВЛО ЛІВНОСТЕ (тії: ЕТ, ПОСЛАННЯ КЗ МОоСилАННЯ З КОЕФІЦІЄНТИ КОРЕЯВНІХ. ПОСЛАННЯ 3 БОМ ЦІент КОРЕЛЯЦІЇ мс : з, ПОСИЛАННЯ З КОБФІНІСНЕ КОРЕЛЯЦІЇ ЖО-ЕС ВІЛЬНИЙ : п.азе пОСУлаиння 3 ПОСЛАННЯ ВМ ВУДХМНЕНВИ ВІД ІДЕАНЬННХ ЗНАЧЕВЕ ЧИС щих МАСА посилання З лОошжинА ЗВ'ЯЗКІВ УТОЗИЕНИиХ АТОМІВ АВ: 3648 р Б,33 5 0.15 посилання З пеюЮвжина зв'язЗКуВ жНВМХ їві: 35437 0,3; 0,
    Фіг. 1
    МОСВБЛАННВ КЗ ХУТМ ЗВ'ЯЗКІВ УХОЧЗЖВИХ АТОВБІВ ІГУАДЖСМІ: ЯВББ :; 1,98Х у; 4, ПОСКЛАННИЯ Кк КУТИ ЗВ'ЯЗКІВ ХМ Х ЕРАДУСМ: 8200; З, БаЯ їх З, ТКУ НАННЯ Ку товоІовмІ КУ, ПБРІСЦ іГЕБДУСИ;: 457; й, ї: 5, МОКВЛАННЯ КЗ ТОРІВ КУТИ, МПКРІОД 7 (ГРАДУСИ: Я ; 38,ББ5 їй, Ба ТПУ ЛАННЯ х тОРОЗОВНІ БУТ, НБН З ТЕВЕАЩУ СКУ: 736; п, 15,0 ТОСУЛАЧНЯ КІ ОСІВ НІ КУТУ, ВБРІСД Я ІГРРАДУСМУ: ЗБ 5 ВЛ, 25, ЩО МАННЯ 3 СБВЕХЕННЯ ХІВАЛЬНОГО ЦЕНТРУ ідх»3р: 535 5 0,108 5 0,2 ІСУИПАЯНЯ 3 УТОЧНЕНІ АТОМИ ЗАБАЛЬНУК ПЛОВУ їві: З888 2 Б.Я г: пП,02ї ЛОсСиЛАНИия З ЇТНЩВІ ЗАГАЛЬНИХ ПЛ Я ій: 853 : 3,505 ; 0,0 ПОСЛАННЯ З ОЕМЕХЕННЯ ЕЗБОКРОВНОЧ ТЕП ГО ФАКХОВЕ. ПУСК ві ВАГА и ЛАННЯ Кі УТОЧНЕНІ АТОМИ ЗВ'ЯЗКУ ГОДОВНОГО ЗАБНЕКА їверк: ї7а45; 3,5; ,ЗВХ ЇОСЯНАМННЯ З жВщуІ ТОМУ ЗВ'ЯЗКУ ГОЖУНОГО ЛеМВЮГА ІА: К72952 3,557: 5, БЕ ІК ипаНЗЯ З УТОЧНЕНІ АТОМИ ЖУТА ГОЛОВНОГО ПАЦА ів ль: 8157; 5,853; 7,435 СУЛА НЯ х ІНБІ ТОМ КУТА ГОМОННОГО ЛАНКА їветк: ЗіяЯВ; 5,5; 7, посилання З УТОЧНЕНІ АТОМИ ЗБ ЯЗКУ БІЧНОГО ЛАНА ідяе»гу: І516; 3,552; З, НЕ ЖАН Я З ІНШІ ВТОМИ ЗВ'ЯЗКУ БЕБЗБОМВУЮ ЛАН ідекур: 3337; 3,55; 5,3 ХОКІВБЛАННЯ КЗ ІВВІ АТОМ УТА БІЗНОГО НВК. іду йт40: 5,8Би: 7,85 ЛОСиЛьНиЯ їх УЗУІНЕВІ АТО ВЕРБОКОГО ДІАЛАНУ В ідк»еу: 3832; З,ВЖоІЗВ, 248 ТОСИЛАЧНЯ Кк ЇНВІ АТОМ ШИРОКОГО ДІАПАЗОНУ В івезлр: ЗАЗ З. ЗБ, ВМ ІекшилЛАнЗяЯ 3 ІННУ ЛАННЯ СТАТУС ТИчХНІ ДАНІ ОБМЕЖЕНЬ ВСЕ пОосильНния 3 тМнй Моя: ЛОхАВЬНИЯ ІК иИВиВя 3 ЗКУ вІЗНиХ пАЖ БІ І і ТО ЛАННЯ З КУА ЗАНІЦЮК 3 ДІАлЛАЖІ ЖАВИ Я НТАПАЗОВ ЧеСяО МО ЗАСА ІНКиЛАНиЯ К3 і й ва ів ВЕ 53 ІБ ія 5,18 5,05 ОСИ ЛАННЯ 3 кі Х щих 152 Є щи ЇЖІ 52903 щ,23 5,0 ТОСКЛАННЯ ЕЗ З д ле їБу Із у ІБ за31 8.23 Б,й5 ПОПиИНАННЯ 3 4 В ХЕ 158 с 5 зо Биея вп,1їБ 0,5 ОС ЛАЧНЯ З 5 В 5 151 І 5 хї «355 щ,1З 6,05 ТЕКА ЛЬИВЯ 3 є ст Вк ї5Х В Б. ї5и 355 8,18 5,55 ТИСИ МАННЯ 3 посилання 3 ДЕТАЛІ ДВІДНЯКУВАННЯ ІНЕКЛаННя 1 ЗМСЛО ДВІМННКХОВИКХ ДОМЕНІВ ої БУДЕ ТОСЛАВНЯ КЗ ОСИ ЛАННЯ З ТОК ЛАННЯ З ЕЛЕМЕНТУ ТЕ не Хлання 3 ОВО ГРУП ТІМ о: НУДЬ СИНА ННЯ КІ ПОСИЛАННЯ 3 ЕК БЯ 2 МмОЛЕБЛЮВАННЯ З ВЕМЕВКУВ ОБ'ЄМОМ ОЗНВКНУКА. ДОСКлЛАННЯ З ВАСТОСОВИЯЙ МЕТОЯ : ЗО ЖА ники Мня З ПАРАМЕТЕМ МЯЛЯ ОБЧУРСЛЮВАНИХ МмаЄєЖи ПОСНМАВНЯ 5 БАДТУХ ЗОНД УЖ 2 1.20 ТОСКЛАННЯ З БАДІУЄ ХЛОаНВОГО ЗОНДА і п, ТОСУИПАНяЯ ї БАДІМС СТЯКЖВАКНЯ 2 5.8 лОСилЛьННя КІ ІНК ИВЯ З ЗИМУ БАННХ На їні ТОЯВЕННЯ: ОСКлАННЯ З ДАВАВ ВОДЯТ ХУ ПОЛОЖЕННЯ «пНАЇЗНиКІЯ» поСильния З З ЗНАЧЕННЯ І ЖТОЧВЕНІ УМпИМеХЯКАЛЬНО ТОСВЛАЧННЯ їх азам ЗХ СУ 8 183 сх В та ЗиВОщОо У СУБ А 137 СІВ й 87 БЕВОБО З ст 5 155 СВ а 7 зЕВОщО З Суб А 157 сх а її ЗихВОЩО е СЕУ В 153 СІ В 73 вІвако в СУ В 137 сх В 8 ЗаАвОщоО 7 схуа В 155 сСЖЖ й 57 зам В су в 157 сб в 181 аа ЗСУ У 153 сЕБ За зва ха ст с 147 сг 7 швавОМО Ж 95 185 СЕ о З7 5ЗЕвомо їв су і57 ств 31 ваВвамо 33 сУ5 З 123 СЕ В 73 2жвОщОо 34 СУБ 155 суд З шЗБВООМО Ії8 СсУ5 по 157 сх в 181 ТІВКЕ ВІВ й 83 СУБ Б 57 ПЕТ У с їІМЕх ІБ б 355 їх Б 155 препуєск
    Фіг. 1 (продовження)
    ХІШКЕ. жо г Оої38 сь С О15ї припуск сІВЕБЕ 16 аА 145 ва а 1552 п, СІБРЕВ 2 св 14 ВО А 145 5,8 СсЕВЕБЕ З БВ с 33 БЖ КХ 312 5,08 СІРЕ» «хи ВО по з14х п. СІК ь ВМ З ї33 ТНК ЕЕ 135 В.О СВУ 83,5 07, уЙ тт,їО 50.98 150.33 50 г хі КАСІ в.пітї8я27 в,оОВОЗа 5,07 а,0ОпаО ВОК ВО -8.щО0о З, Б, ОВо ан САТ З мам -в,пабоа 5,15055 В.О КТ 3 В У 5 Ба 3,8 -38,55и 5,435 3.00 85,52 й В АТОМ 2 СА УАЬ А 55 5.15 -37,733 б,ЗИ3 3,50 55,39 В с ток З сов УА А 83 55.150 -37,333 7,416 3,80 85,58 А с АКОВ з жі УА А 5 5.33 «АБ, сие вТ,123 3,0 79,47 В. Є Ток й СБУ УА В Бо 55,55 -37,44ї 85,05 3,90 59,57 А с Зк Бк УМ й 52 я, 733 -33,595 ше,153 3,00 78,53 Я с ІОВ 75 УД А 52 5.3 -38,736 же, 3,50 5,5 З Ге) вм 8 їі 5 53 25,3 -35,05 Бя,3иВ 3,90 75,13 й КУ км з СА БЕ А 52 -,847 -51, 356 БВ,1Ц5 3,00 75,32 в с вх 105 свв 'ївО їх 53 55, еф, вв, И 3,0 78,5 й с ТОВ її що 15 а 55 55.355 53,53 ве,338 3,0 ББ,25 х Є т Осі ЩІ В яз 53, -35,і035 5,354 1,50 50,35 В с Тов 13 Єсщ ЩО А 53 -5.8305 «54,535 53,15 3,50 85,8 тт с Ах 134 5 ТЕ А 53 5,3 -3:,740 5,325 3,50 67,98 З Є з 15 а БО й 53 3,3 -32,883 53,531 3,00 7,52 Е:Я 5) АЖ 15 М вщА 55 Я, ЗЕ «я1, 75 БІ,ВІ5 3,80 58,82 З КУ ех їі7 са 5 5 55 53,871 е35,753 85,85 3,58 55,38 А с ех ів Єв 50 5 Я, ЗА -33,147 55,53 3,00 87,38 а Є ТОК 15 се БМ А а 54,837 -35,775 80,6552 3,80 55,22 А с ат що ос5 що й 5 23,9 -3ЗБ,775 БО,З38 3.00 55,86 й с АХОМ 23 ові б в 53,.255 -38,207 55,35. 3,90 53,83 Ах о КТ ж ЗБЕ НЯ 8 55 53, -3З8,535 Фе,102 3,90 65,76 А с кт 23 5 піша 55 53.34 -33,36 8і,БиВ 3,0 5ЗП,а в Є Я 275 з ЗА я 52.58 -а3,БЯ жо, 3,90 52,3 а З А ж М Зк А 55 3,7 -53,733 55,77 3,00 55,57 А 5 ЕТО її сь ЗЕ а 55 БІ. нйа5,В еб,335 3,0 55,27 АХ Є ак 7 Се БЖ й 55 ії, -35,955 БО,3Зихо 3,00 53,85 а С АТОМ т об БЕ 5 5 50.51 -8,і І Ж, 3,90 59,37 А І) вто хз б ве 5 55 53,3 -35,73727 8,035 3.90 88,83 А с Ву З о БЖ в 55 53.25 -35,8В 3,008 3,50 43,55 М ГІ АТОМ 33ї3 В БЕК 5 Б 53,25 85,0 7, 3, 88,75 х х АЖ Зх СА БЕК А 55 53,35 «5, ЗБ, 3,80 55,83 Б. с в з3 са 5 а 55 52,8 -385,750 85,73я 3,890 45,53 А Є АР 334 сх ЗК й ЗК «1,723 -55,785 85,33 3,0 5,43 к Го. КО з5 «5 ЖЕ А 55 ба.Заз -53,137 88,1 3,80 5І,53 5 Ти ЗТ зв а ВЕ 5 56 555,335 -32,933 зЗа8,538 3,90 55,13 й а ТОМ з Ж вва 5 25,12 -34,481 5,335 3,80 52,33 Кз х каток зв са ща 5 5,073 -33,555 548,354 3,80 52,56 х с АТО за св ов А 57 50.53 «55,373 55,31 3,0 55,15 КБ Є Тк ек с БІ В я 57,38 -зи,258 535,5У; 1,90 52,2Е З «с яка їх с СЬКА 57 --7.зОй -55,БаЯ 54,2957 3,00 75,48 5 с Я ях шкі па в Ж те, -47,88; 54,05 3,0 76,83 Х ГІ ав 3 ЕІ ськ д 57 58,48 «8,527 53,717 1,00 75,93 а В тав к ЗІКА 57 55.35 «я, 53,БИ5 3,0 58,83 З Є КТ ва й 57 5,328 -35,335 3,855 3.00 55,55 А ІІ Ак ча х 5 А 5 «3,852 -83,135 3,255 3,00 858,42 З 5 ток «т са БЦ А 58 52,50 -42,301 52,5ІЯ 3,00 55,43 А с ато з свв о п й 5 І, -33,225 ВІ, 57 3,80 55,57 й с том а сб пом яв 52.639 -88,133 0,735 3,90 Б, В е ра Ос Я 8 8 5, ТЯ -95,734 53,33 3,00 73,5 Х с ТВ 5 ОК БА 58 ща. -53,8058 5ОБ.,ПБО 3,80 77,37 в о АТХ ва сш: В в 58 Брг.х3о6 -з8,Їі0х а5,88і 3,90 72,86 А І) Атом 3 б ещА БВ я, 05 -51,333 53,95 3,00 55,42 К Є вт 5 а -О в 58 52,19 30,157 53,2І 3,0 55, Би А І ак 55 ЖК від й 55 ях,з3п -33,505 53,86 3,50 855,43 а ВЕ Ат ВЕ СА ІВ й я 5, гио -3и.847 5,5їи 3,90 57,55 В їчй вто БТ СВ АТА В 5 -.,З33 -83:,707 5, 3.90 55,55 й с Аж вва 5 від А ВЕ 5,3 -38,656 85,333 3,50 55,38 5 Є
    Фіг. 1 (продовження)
    Атом за а лід а 5з 51,345 «38,5 56,ВІТ 3,00 83,2 х в ОХ 5 5 1-3 а во 5.33 -3,ї73 8,593 1,80 6п,15 х КЕ АТОМ 5 Ка їжи в КО 23,53 -385,5655 ББ,БіІ2 3,5 65,55 А т АТОМ 53 св ЗБ А 50 5,83 -33,333 57,85 3,00 75,55 Х ї АК 3 с Кв ко 5,145 -е35,51Х Б5ББ,ШЗИ 1,95 85,55 А с АТОМ ее; ст б в ко 27,255 -35,553 вБ,253 3,00 83,47 І-Я с Кос 55 СрР І А Бо 55, ня, 7,315 1,90 95,45 й сг Ак вок БЕ ШИ: 53,7 -37,543 -5,473 3,85 БО, А г Рея 57 а ЗО А в 54.34 -ї5,8іІ5 в5,5НЯ 1, 55,13 К-т 5 а 58 щ вів я Бі 54.53 -38,511 4,357 3,85 55,81 й КУ АЖ й СА БІ А ві 54,57 «37,83 53,131 3,00 52,43 х є рас за св із в 5 -3,48 -3щ,ВА5 2,001 1,85 53,54 А г АЛ за ше від в ві ав,йпзи -35,527 5П,ВБ? 3,00 60,17 І-Я с ато 72 БІ ВІ й 5 ва.150 -37,455 305,598 1,90 55,35 КЗ В ямка 73 сжЖІ ВІ в 5 БОБ. і 37,52 5,058 1,95 75,50 р: Кім ОК 74 щЕЗ НІВ й 8 Ба. «ж, 48,53 3,00 7, Х х Ко 7 свое ЩІ А 55 55,.х15 «З8,205 5,505 1,90 55,90 їх гу ТОМ з сг ні А 5 23,78 -3Б,845 55,8438 3,00 90, ря ї ТОК т а ВІ я 5. ЖІ «їв, 5л,БЗаБ 1,0 55,17 Я р АТО за хх МА А БЕ вх, БІ -37,385 БЗ,ОАВ 3,05 45,50 Б КУ ЗОМ 7 са А А Б: 51.55 «5,488 -55ж,ВеБ 1,80 47,80 Кк: т аа ща Бо УдЬ й БЕ 0.3 «37,395 я2,нВі 1,58 45,5 й г ЗТ 83 сі ча А 87 5Н,ВИЯ «лб,т 53,85 3, 5,74 х ї а дв бо Уві й БЕ з. жа -З8,253 5,53 1,80 47,72 К.ч с АТО 3 с А в БІ 2х,385а -35,347 53,573 3,95 435, 88 А т АТОМ 84 о Уві А 8 І.О -3х4,358 53,75 3,00 51,85 А о АК а Б НВ в БІ і,755 -е35,Ви8 55,їВЯ 1,96 45,45 А Ка АКОВ 85 СА ТТН А БІ 1,753 -34,9И3 езЖ8,З3З 5,05 32,8 я ї Ко 1 св тн й 53 51, -35,715 -Т,БЬХ 1,90 538,7 й Ку ди ха оБсі ТВ Б 5 50.30 -38,582 ЗУ,733 5,80 35,53 й а Рея я -щ5Ха ТНК А 853 Би. -35,838 ЗБ,» 1, 35, в: їх Кат ча Є те а 53 2,733 -33,144 5,208 3,88 40,71 к Ко! АТОМ з. оз жна А 83 2,585 «33,67 56,72 3,00 4,30 Ах З ТОК За В я я я Б.Я «3,516 5,438 1,90 55,87 К: х АТОМ за св пов 5 23,72 -32,738 55,0О7 1,00 51,53 В с АТОМ з св са є б-,845 -33,333 53,77 3,00 83,77 х г Мк- з Кк БО в 55 505. и -З,З0я 3,335 1,95 55.35 2 сг а За с о А 8 БО. Ж «ЗА,2вя 55,3ЗЯ? 3, 55,56 Х їх Ко 5 ЕХ 3 й Бі 5,47 «йо, ЗБ, х 3,50 53,55 їх о ТОМ зЗя БВ ЗМР А 55 7,847 -33,555 585,65 3,00 «2,0 ря З АТО що с - А 53.3 -л1ї1,ВВА Ба, і, 5,6 й « АТО іа в ПІ Ба 4,51 -35,503 Бя,ВаА 13,95 55,57 в а АлОМ 103 В дна А 5 2,773 -31,737 8БЗ,Зяб 3,00 З, В х З як і92 ска ве в Б 8і,84З -За,БЕБ 83,781 1,988 53,47 й г АТ іїйз ща АЖ Б 55 еп, ее З1,йв в8,ЗВи 1,95 55, А ї а ї1па сх дах й 65 51.213 -35,185 5І,ВЗВ 1,50 Бл, К.ч с АТОМ ід СБ лМОо А 55 аж, -31,515 5БО,ТЯУ 3,505 75,05 А ї АТОМ 105 ВЕ зва 55 652. 3 -12,507 45,332 3,00 71,15 х х АК іц7 СЕ ак в 55 3,5 ех, 5О,їЗ5 1,05 5,6 А с АКОВ їі33 жЖпі ло в 55 а, ад, ві, 3,00 5, ТЕ я 5 а 153 БЕ? Ж й Бк 54.53 -33,853 3,336 1,905 55,35 Кз хх АК ї3а С ак 5 51,354 -ух5,543 5,350 3,80 53.77 А с Рея 1 а Ах А 5 5.54 --285,8765 5,758 1,8 5БА,ДІ Х З Кат 112 Щ їж А 5 «1,183 -30,547 5,331 1,985 48,87 к КУ АТОМ 113 са ву А 65 1,7 «23,73 57,3Б5і 3,00 48,79 Кк Гм жа 515 Св о Зх А БК О.О -За,ій ЗзБ,БИ7 3, 5,7 К-т ї АТОМ 115 2 їхав ве 53,хБ7 -38,54а5 5А,737 3,00 55.31 А с ВОМ 1315 СЮ іх А Б еВ, -31,855 57,535 3,йО 60,15 х с яма 117 сЕ хв бе 7,785 -32,533 5,135 1,95 55, р: с АТО 11838 ВХ БУ Б КЕ 57,53 -33,733 57,137 3,05 «З, ТЕ Из 5 АТОМ 1313 с їж А БЕ 52.23 -и8,339 7,5ІЗ 1,50 45,55 їх є Мк іга 5 їжа в 56 2, -:7,543 57,733 1,96 45,8 А а ТОК 173 5 тк я 87 5. 25,3 а7,БшО 1,50 55,77 кЯ х АТО іди СА ЖУВБ 57 5,750 -23,5745 5ЗВ,235 13,85 45,50 Б п хом 123 св ча А 7 е5,КУА -30,533 58,553 3,00 50,3 х 2 Ан 154 сс; ТЕ во Б 85,204 -31,552 89,545 1,88 52,44 р: г АТаВ ів КпХ ТУБ Б 57 2,347 -31,308 аб, 585 3,95 51,55 А й кое 355 СЕІ ТУК й 57 83.03 -З5,725565 5,73 1,50 50,75 К:Я с
    Фіг. 1 (продовження)
    ТОМ 133 а ЖЕ в 7 54,333 -33,555 8і,383 1,805 55,88 5 Гой дя ізв ов ув в єї 53,89 е34,517 Бб2,»іВ 1,00 58,55 д з ТОМ 159 СВІ ТУКА 57 -з,1а5 -33,831 50,5985 1,05 58,15 Я гам ТОМ іа сах ЖК А в е5.633 е«39,9855 58, 1,20 88,5 к й А і кК тв А 57 5,53 «28,5 5,303 1,90 85,53 А б ЗОМ 135 ОО ТУ А 57 Б.Я нат, 7, 1,00 50,32 В а Атом із3 Ж БЕ Б єв Б,233 «28.65 ЗЕ,0ЯТ 1,00 85,8й х КУ АК 154 кс5 ї855 а В 5, ее, 55,77 1.90 82,79 А с ТОМ 135 св ОА 58 ба, ТИ сх, 89 5, ИХ 1,80 42,34 р. й КУН іл сб БЖ Ав ЄВ 58,35 -х5,535 54,836 3,580 45,35 З Сну ВОМ 137 С БО А БВ я. ві -З3,2Я6 5,535 3,06 47,57 Я Є АВ і38 св: КО в ЄВ 53,33 «28,63 55,53 1,00 47, А с АТОМ ІЗ с ік 5 ов 5,35 «27,3 548.35 1.08 38,3 А ма ТОМ 150 о МЕ ОО А 88 ез,252 -х7,523 Б53З,ї34 3,85 37,38 Кк 5 Кз 1455 їх МБ А ях 54,262 «5,385 53,55 5,0 38,9 З Ж ТОМ 143 СА їт5 А 55 5.13 «т, 54, вІі 3,00 з, ЗЕ г гом ТОМ 153 св БУ А 5 ез,пка -х5,367 5,222 3,05 43,5 Ах га АТОМ 144 со 3х5 5 б 0.574325, 58, 1,08 45,78 А с АТОМ і48 СВ ї5 й 95 5,51 «дя, 205 55,7 1,00 95,71 ТЗ Ган Кк із СЕ БВ АВ є 58,5 -23,25 55,68 3,00 595,8 З с ТОМ 147 ЖЕ З А 5 ЗБ. 0Я -У3,952 5,895 1,00 47,17 г У вІСи 158 Щ 5 БУ А Б 3,733 «55,33 3,753 3,05 36,0 х й АТОМ 1435 а їх 8 69 3,273 «23,88 5-5, 3,08 35,53 А а БОМ і 5 вуж д 7О 53,5 «х3,В02 жа, 3,05 35, Й їх Е5У Атом і5ї сь АВ 7 Бя,ї25 «22,48 54,062 3,00 35,79 х с АїСВ і82 Св АВ 8 Лі о, Я «і, и? 55,85 1,00 5,8 А с тя 133 пб5 А А 70 83,33 -ех1,8955 55,8 3,85 43,87 5 Сай АТОМ 158 со я В ЛЕ 3,051 -20,924 5Б,ВОЗ 3,00 45,37 х с ТОМ 155 БЕ АВ А ТО я. 30 -ї8,8Б3 ЗБ, 1,00 55,35 5 Е5У ТОМ 135 па АВ А В аз, -ї8,БаБ Б, 1,05 56,53 х Кї АТС Іі87 ЖЕ АБО 5 ЛЕ ди. а5 8, вії 5Б5Б.ШаХ 3.00 53,73 А КУ АТОМ і58 Ж ав А 7 1,503 -57,866 55.58 1,005 55, А х вто 153 Ж є ГЕ: ЯКІ 5,18 е2х2,103 55,54 3,00 35,51 Ах у АР і б АБО Ол БТ, -21,Бта 55,0 1,90 35,58 А з ТОМ 15Бї Б АБЕА ТІ 83,98 ех2,3З8Б В, 1,005 37,5 Кк х том 1652 са Ве в ті 8,533 -21,885 52,5іЗ 3,20 38,50 Кк с АТОМ 153 св аа 7 ЯЗ.0ОЗ «2,5 1,558 3,00 35,38 А г Ат і54 со АР 7 ОБ, «г, ВВ М, 282 3,50 45,51 Кк с АТ і85 БЕ АР А І Бе, -22,сва аБ5,3ез 3,00 55,85 А а ТОМ їі55 ОБ АВР А І 8,573 ех3,5357 9,095 5,95 55,13 х З ан їє7 Є ?;аБ ОВ Оті В, -25,395 З», 3,0 ЗБ,ЗХ А с ТОМ 15Я о зва ті яї,85Я -15,773 5,173 3,00 35,62 А Г». ТОМ їщ5 Б ТВА 7 ей, й -і5,8і5 З5,0БЯ 1,025 35, 89 К-т М АТОМ із св тТКР В 78 З,ВпПб -38,457 51,515 1,00 23,35 А с вто із. св тв А 72 З. 78 7,441 52,БиЗ 1,08 30,ЦО ія сх АС їзв Кб ж» ВО 7О,315 «17,49 53,543 1,00 35,10 х су ТОМ ї73 С Тв дО 71,953 «їі8,331 8,5 Я 1,05 5,32 Я гам ТОМ їз ВЖХ ХА А 7 ТЕ,858 -ї,іВ 55, 1,06 58,87 5 У АТОМ ізв сви ТЕР В та 72,Бат їі, 5І.ШЯУ 1,08 87,7 А Ган том із со ТВ А 72 те, -ї8,йив 5,530 1,08 23,58 В ї АТС іт? СЕЗ жк Б Олі 72,373 «і5,585 52,573 13,00 37,8: д с АТОМ 1738 се тн» 8 7 7т73,БІВ -15,959 5Я,ВІ 1,90 85,5 А с ТОМ іт СВХ ТА А 7 74,59 -і5,353 5,0БУ 1,80 57,55 г. й ЗОМ і80 СВІ ЗВ в та 74,65 -15,355 55,84 3,50 6,75 х Су АТОМ 185 с ЇІВК а те т1.цеаЗ -ї18,233 55.,553 3,005 35,38 І ш ТОМ іа о ТВА 7 73,05 «і85,ВЗ 5,882 1,00 35,43 я 5 Аж їід3 В сх 5 73 то, -37,333 45,.598 3.08 30,57 А КУ АТОМ 184 са Суха 73 тз,п3Е -ї15,358 5,797 1,00 33,56 в с ки 185 св С Б З те, ет, 525 ат,ІіЗ 5,50 30,37 8 Ку АЖТИ їв ще сб 5 ла 73,315 «57,18 46,.354 1.90 55,57 А ї ТОМ 187 Є сЖЕ А 73 ті,7ї -ї5,521 З8,8505 1,90 535,37 х Гой а 158 о Ж в 73 та, 5,23 57,6 1,50 30,33 8 о АТОМ ій в іт а т т,813 -13,555 35,6575 1,00 30,37 ТЗ 53 КК і950 СА БУВ в 7 тя,тва -33,255 45,354 1,50 32,95 з с АТ ІЧ сво З 8 ла 73,87 «ї5,чиа 45,973 1.90 23,58 А т ТОМ іа б БЖа А 75 тТІ,п8Я -31,80П1 5ОП,Ба 1,90 35,53 В К ав і53 св Б в 74 70,75 ні9,535 505,930 3,80 35,15 А Гу БОМ їіз8 СЕ о БжЖБ А 73 ЯЗ, 05 1,6 жі, 3,00 35,3 їх Га
    Фіг. 1 (продовження)
    ТОМ 155 й БжЖа А 7 5,315 -31,515 50,7495 1,05 35, Я х ВТО 156 б жа А 76 ТЗ, 22,50 57,73 13,95 35,93 8 х АТОМ їтп а іх 5 73 73. -33,4йе 837,557 3,00 35,59 А а ВТОМ і 5 Ех ЩЕ: МУ т3.,їаи -31,8У5 аб, 3,0 35,55 ї-Я 5 ОМ і53 св тн А 75 73,83 -51,330 5,315 1,50 55,38 З г АЖ жаб сво ТНК 5 75 ТА, 31,54 85,595 3,90 32,5 А с АЖ ТО ОА ТНК А 75 ТХ,етя -еї2,535 3,855 3,805 35,58 В о кош Оса ТНБ ТБ 75, -30,7МКЕ 45,79 3,0 52,20 а Го: ТОМ 3 с тня й їв та, -З,3-3 5,905 1,005 35,52 я Га АТОМ Я о ТНЕ А Тл т3,355 -5,753 55,2 3,05 56, їх ю РО ха5 Я ОМ В те тв,Зче -З,45я 45,554 1,90 55, А КУ о 6 СА БІ А 76 тТ5,855 -н.,135 5,117 14,55 55,35 к р атом їщ7 сво Б В ЗБ ТБ, -8,иВМ ат, Ю 1,55 45,80 й К ТОМ ВаЯя 5 ль А ТК та," 0ї -щ,ЗиУ 85,15 1,085 35,37 й с. кто та с сі А 76 ТБ, -7,030 3,525 1,55 53,40 Ж Ган АР жі БЕК ОЕМ 8 Те та, -7,8659 5Ш,ЗЗІ 3,50 58,10 А аз АТОМ їх Ба ЗОМ 5 ТБ 77.54 -в,385 5О.ІЇ1З) 3.90 52,57 А В АЕУ а Є ва А те тв, -7,55ї 5,2 3, ЗА, Ж З г АТОМ хі3 5 ЗІ А то тТт,чтаВ -8,153 45,81 3,50 58,38 з Тв) том тая к РМ А 77 ТБ, «в,131 5,033 3,05 38,0 ї М АТОМ 515 св ВО В 7 77.54 »н5,4щі 45,08 1,00 38,04 А г АТОМ жі св ' ЕУв т7 те,вЗе -3,150И 35,555 3,90 343,55 А 0 М І б КО А т? тв, -3,й5і 5,310 3,25 їх, 8 Я гу Атом 218 се КО В 77 75,55 -5,307 Я, 3,00 35,17 а ще. ТОВ зі с вд тт 78,95 -5,20К 48,6517 1,05 35, с: Гая ЕЕ тх5ха о Ра А ТІ т, -5,0и5 5,824 13,55 45.85 5 З АТОМ хх В ів в та ТЗ. тТ -ев.,157 85,755 13,00 50,53 А КУ ВТО а са Її А ТВ 81.27 «3,757 85.,053 1,00 95,53 А Є а ха св ОА ТВ в2,353 -3,930 45,53 3,50 47,23 В С АТОМ 24 св і В тв 83,02 -еБ, 83,38 1,90 45,53 А Є ВТС ти Є БО А ТЕ 4,055 -7,503 45,151 1,05 48,73 В. ш М ї2еБ Є БЕ А ТЕ 52,814 -7,385 аг, 1,00 55,88 Я с том 27 со вм до те я, 35 -3,898 497,857 3,00 35,78 х С ТОВ Я о БО А ООТЕ 1,8 -й,О 1,716 1,05 38,80 В в АТОМ 2:25 Ж їжа В 79 в2,В7в -3,158 23,317 3,00 5,76 А Кк кто 3 са їх в та 83.51 ет, 35а 82.057 3,90 35, З С АТСЯ ї35 ся Ба А ТВ 52,051 -9,535 а5,58У 3,509 58,58 й їз АТОМ кій СО аж А 8 2, ем, 55,0945 3,00 80,57 я їяи ТОМ 33 св БЖ А 75 3.17 .102 53,855 3,005 7,3 т: Ж АТОМ ха се їх А ТЗ 82, 5ЕВ 2,135 45,355 1,50 73,7 й Ка: АТОМ 35 ЩЕ їж 5 та 83,215 3,85 35.575 3.90 75,58 А В ком 236 є їжа Б 78 нФ,в5і -3,835 41,357 3,00 45,74 Кк го ки 537 5 15 А т в-.333 -3,848 55,35 3,50 40,57 з 5) РОМ Я сен А ВД Я.Я -ш,ВУВ 0,182 3,0 Я, 8 сх БУ АжОВ 239 ба СА 80 58,70 -3,533 38,83 1,95 45,50 В. х АТОМ шо сво а п 85,553 -8,28833 З3Б.ШІіВ 1,90 485,81 А с ж т35 б БЕК А 85 5.52 -З,510 38,83 1,95 45,55 З У Ам 242 св бі» в В ва, -7,1 Зк, 3,56 53,53 а Е ТОМ 43 ОБ; ОК А 0 5,085 -7,258 37,535 3,05 35,38 В Ге. а 838 ЖІ БІК А 80 5.35 «н,187 38,1723 1,95 51,33 В х АТОМ ав «С ЗОМ А ОБО 88,38 ет, 385,473 3,98 55,55 А Є АТОМ за 0 сім а о 85,50 еі,втв 3,927 13,00 38,72 ря а киш 241 ЖК ЖжНнЕ В ВІ ВТ,Б5а -2,315 ЗВв,251 3,20 42,35 х Ку ОМ -а са тн 5 85.115 -1,159 37,35 3,50 45,7 в: Є кто чав СВ ТНК А 8 Зз.пб5Оа -щ,З86 38,09 3,05 46,03 х Гая МЖУ ІБ бі ЗЕ А 8 а, О,чай 37,85 1,95 55,74 З Ех. ВТО ві си тн А Ві З. ен, ВУХ 35,07 3,00 35,8 А ГИ ТОМ зва с ТНК А 8 яВ.25 -,815 35, 1,05 55,38 Я Еш аж 7553 ск Нв Б КЕ в, он, Ви Зв, 3, ЯК, р:Я З АЖ 58543 ІБЕ Б БИ 85,53 -х,я 35,93 3,90 55,72 А 5 Вт І55 СА Її А 8 З, -, ВВ 33,82 3,55 5, З М Ат зва св ої в до БА, -1,383 35,02 3,40 АВ, а с АТОМ ж сві ЇЖА 8 Ж. ес,5і195 5,595 1,05 35, 7К вс в ес 258 СоЬ ЩА дз вя.875 «3,57 33,358 3,00 52,74 Ах с АВ Ва СБ ІБ Б 55 8Б.БАЯ ех, 31,35 3,90 52, О А С АТО а Є ЩЕ А ВЕ зп,ї1й8 -0.,важЖ 3,8 3,905 50,ВХ В К ки гі 05 ЩА Во ва,йтя 0,50 33,233 3,00 58,18 х З ТОМ се Б ВІВ А 83 ЗІ.315 -в,212 х5,957 1,0 8,45 в: 5
    Фіг. 1 (продовження)
    зтом 253 сА ВІЗА ВІ 32,450 «0,355 35,ББТ 1.00 35,3 в в АТО 2ба се НІВ А ВЗ зЗ3,3а -й, 235 35,83 3,90 75,57 й с АТОМ ява МО НІВ я Б 83.35 -1,хЗ0 39,948 1,50 Б, Кк С АТОМ ЗЕБ НМ ВІБ й 83 з2,338 «1,033 Зя,338 1,00 88,53 в КУ АТОВ. 267 КЕР НІВ 5 КЗ Зк, ЯХТ 7,155 Б.Я 3,505 ВО, В й ш АТОВ лев Ех ІБ 5 85 ва.аж -3,ї13О 35,32 А 3,85 2.5 й КУ АТОМ Ба Ох ВІВ А ВУ З5,873 -х.617 38,588 1,90 85,53 В С АТО ат є ВІВ А КЗ Зх,» -0,833 31,47 1,95 78,57 т-Я їз АЖОМ ат а НЕ я 3 я, 1, 31,534 1,50 ЗВ, 83 Е а АТОМ зт М о А 85 53,55 -0,2Ба 35,295 3,90 83,55 А х АТО 273 св Б я Ва Зї,744 -3,718 29,307 3,05 85,35 х с АТОМ ата єв омрА 86 З2,1 -еї,255 х8,ШЯ; 3.90 85,55 А с АТО 275 ба ОМА 85 З3,32Е -я,85 7,875 3,90 85,58 й с АТОМ ТБ КО М А В я. зна -3,ї1828 де, 3,0 55,0 Кк С АТОМ ат? ОБ ОМ А 86 2,280 -т,аї1я 5,258 3,40 57,55 А а
    АТО. ?7в и ОЛЯ 5 я Зв.887 5,155 25,74895 3,9, ЗО й З АТОВ У шж хх 53 ва.-хі З, 85,585Яя 1,85 55,55 й с АТОМ БО ОБ А 8 53,45 З. 5, 1,90 85,55 В о АТО 23 В БВ 5 з5,7Зі -0,035 27,5655 1,55 Я, В ї-Я В АТОМ зва са са зБ,Зит 8,783 57,75 1,00 83,78 к с тов 283 «кв о Б 5 З7,758 щ,274 25,583 1,95 86,07 й я ТОВ 23 се о я Б зЗ,ЗЕЖ -е1,135 5,685 1,05 50,85 й с АТОМ з85 се І А 85 З7,7Ща -е8,1»и х5,733 3.98 5,38 А с АТ 286 ОХ БІ А 85 зт,33а -К,УВи 24,525 3,002, 38 й о АТОМ зт ОБЕ НО я Б я7.753 -3,3ах5 се,03О 3,008, я Кк а АТОМ З8я со са 85 зБ,.тя5 3,8а3 зт7,О 1,00 з, й с тв. з 5 БМ 5 5 57,28 3,0 25,59 3,55 В, й З АТОВ з я ОБ 56 за,Ії 5,5 св,аТтя 1,85 55,93 й КУ АТОМ я СА БАХ А Вб зЗ5, 5 я. 25,3 1.90 55,59 В Є ВТО 28 є БІХ А ВЕ за,84х 4,80 25,568 1,585 595,20 ї-Я їв АТОМ 333 0 сх як з.БяиЗ 5,954 зя,ЗНЯе 1,90 55,35 к а АТОМ зяа М су А 8? 4,60 я, ї56 7,408 3,90 55,17 А х ва зз5 сь сха я Вт 8,706 4,551 27,743 1,905 58,03 х с АТОМ ЗБ СВ СВ й жу 8.757 3,823 27,952 3,55 55,85 к с АТО 27 Ба ст А В? зх,7тта 2.85 25,735 1,90 5,8 х 5 АТО 2 ш БУВ А й зе, АХ ч,зя2 2,154 1,95 53,73 Ах С АТОМ заж о суУваА 87 з3,ї1655 4,322 35,08 3,00 51,83 В о
    Ат. З Мо Ат Ка Зі, Ва з,зе5 295,4ї4 3,50 50,02 й КЗ АТОВ ЗІ св Ах БВ Зх,288 5313 30,58 1,95 48.55 й с АТОМ зп СВ АКА ВВ За, 7.75 35,77 1,90 885,53 В б ВТО ЗОЗ а АяМ А Б за, 8,857 30,40 1,55 55,54 ї-Я їв АТОМ 305 О0Бі АВК я ВЕ зо0,ї1ч5 9,ні5 3,255 1,00 4,35 х а АТОМ зав я АВК А в З2, 55 в. 35,269 1,90 52,50 А В ТОВ ЗБ Ко Ак не З0,-5и 85,53 31,351 1,85 55,33 й с АКТОМ 307 0 Аа в 8.3 5,3зЗи 30,55 1,50 56.37 к а АТО МВ Б БББ А ВЗ Зх Та Я, 753 Зж,Б7й 1,90 55,53 х У АТОМ за» са ву я во за.аат 3З,Б5БА 3З3,333 3,00 50,31 Ак с АТОМ зі3 са ВЕК А 88 з1,278 3,523 З4,БіБ 1.00 55,23 в с
    Ат. ЗіХ се БЕК О5 жо за, 2, 35,5 3,0 кг, й З АТОВ 3355 с Б5БК 5 БЕЗ яз.паТ 3,75 33,25. 1,85 35,05 й с АТОМ із б БЕЖ А ВЗ ЯЗ, ші З.3159 35,95 3,90 85,55 І о АТОМ 13 В Ав Я.Я 2,938 35,735 13,90 45,70 мя У АТОМ зі СА АВ Зо яв,таз 3,075 34,00 1,80 40,55 р с АТОМ Зі св вва А ЗО 85, па т. Зжх,БУЗ 1,90 37,50 А б ТОВ ЗК ще Ав 8 ЗВ ва,Ва? 5,9аЗз 32,85 1,95 37,42 й с АЖОМ З18 Сб Ав а ЗО вЗ.чЕЖ 3З,їаВ 53,50 1,505 36,35 х с АТО зів ВжЖ дно А ЗО З, 35 3.83 35,5955 1,90 58,43 А х АТ ЗВО жи АКБ ОБ ЗО 8і, 335 3,043 30,7253 1,95 395,92 й С АТОМ 325 НІ АВ А 90 Щі,8І0 3,855 358,450 3,00 85,55 в КЗ АТОМ За БНІХ Аяж А ЗО яа,їа5 3.359 35,535 1,90 35,29 А х АТОВ За3 с Ан 50 ва. 5,10 35, 1,55 30,08 й с АТОМ 323 8 АВ я щБ.773 8,75 33,70 3,00 58,03 Ак а АТОМ 5 В тв я 85,3 8,385 35,54 1,95 НК,30 В У АТОМ з25 с ти я З я, 1,535 Зя,833 1,00 43,75 А с АТОМ 357 СВ ТКА 9 85, 38 5,33 35,85 1,90 82,8 А с ТОВ Зав щі ТНК ї ЗІ на,ЗІЗ 5,957 36,657 1,85 47,03 й з АЖОМ За соя тн я ЗІ Я. 1,34х 38,25 1,80 43,35 х с АТОМ З Є жЖНВ А 93 З3, 5 1,057 35,5237 1,90 35, 58 А с
    Фіг. 1 (продовження) В1
    ПА 126 025 С2 їх мом 333 в ПЕ М Зх й чн 5 мм 333 са ПЕ Х чо в2, 26 км З СА ТІЖ 5 83,37 З. ЗБ, зЗз34 хв а за ЗТ «В, ЗБ, 1 тов а сво ТЕ 82, «ШТ ЗБ, /00 43,20 те зав цу А ва 2.0 -8, В 5,ттА З З. х зЗ3а с З КА 8 825,78 зве Я, БА о уз, Б х їм АТОМ 337 сві ГЕ хх за я3з,205 ї.ноБ з, ЗЕ 3,90 35,18 3 Ж дтом з3я са ж А З 82,713 "2,85 зв'з36 1,00 40,53 ЕІ: Ан 338 с щпя а з вх, 235 -5, 267 з5 485 1200 83,03 ок Ком зо ОТ А яз ві,7оя то, зт 34,534 3.00 я, А г ктно Зв ЕО ПА «3 в2, 52 -і,БТВ 37,758 1,50 41, ВЕ во в втем Зез св ПЕ А з во,яч5 2 ОАЄ зЗв'єві 309 3918 ве ятом заз св тА 33 7,878 -2.ове Зт,тві 3,00 39,18 до с АТМ За опаотиж й з3 тв, 54 "й,щів 3В,БАХ 1,90 395,5 в в АТОМ Моя а З т8, 5 «2,257 33,584 300 90,50 лк х зі сві: - З3 «БВ 8,85 33,2854 і ; ЩІ в т 0 3аб соз між я 93 35, 385 ,8за 40,091 "до 43,53 хх АТ - те їїЕ з ро з, -щ,.52 38 роди 1.80 83,79 А е ас ЗЯя7 й зі «738 3,1 з5,аше 3 кВ ма п Я 78, 705 тім жи 1,00 45,78 дос Же З Ж Аз З 78,34 шо» 38,53 3,00 43,47 8 к Є заз са й з8 "З -й «ві 3 «я том ; вва яв, й «Ба 37,5 «00 33,5 А е х зва св зі «813 х«5,1БУ 37,5185 3 г ЗВ ме ям ЗБЕ со зав А З 8.42 зиї53 39,18 «00 45, 60 ок Атом 3Б2о ов ва за ві, 424 тя,віо 39053 ї.0о 58, за в о то 2 с до Бі,23 -7,435 ЗЯ мо 1,80 34,2 хх іє х зва ко й я янв ака 1 ее М ОХ 354 й 2 АВ й 8 по, «ОВ ав,175 "по З3,5і А ї вом 355 б лома м вз,815 тах за,оза 1.00 35,49 хе ток зяє о Аа а 73.55 вія: з, 835 1,90 31,55 Кк г Атом М Аве 5 тя -т,пОЮ 40,2 1,00 33,3 3 в я зЗвт с й а Зз5 «Я -5,142 в. і «15 лем зва св ав в 35 75,152 Теза «1,п5а де 34, 48 вв : мо що мов з 8,475 Уа «по зи кое дав се дв А тт,о3 -834 43,6 «бо зв 8 о ктОМ зва щі з5 "ВЗ -3, 12 «БЕ З «іо ; ме Зб ще ве зе теза Став чо тво 1,00 35,98 хв Том о зб: не МВА ЗЕ 74,86 тивів аб, ав і,по Зв, ен ком о ЗБ СЕ АВ А З 74.29 -я,2аз яву 3.00 4,78 а є ком ЗУ шо ав в000озвз Ж ОБИвОпВих кое вто пвх нка двох з за'зт ЛоЗке зване 1 оо ков вок Амм Зв о Аве А зе таза 5 нев уяв во воя хв тов о зє О ВО А ЗБ 79, 298 опе БеБ За,» з,по бок с : том о ЗБ х ВН А з з, зов те оз 32,157 1,00 64, Бі Еш: том ЗБ СА РН А ЧЕ 78.974 тів.ба зт ї,о0 32,53 Ах АТОМ : Ов ВВЕ й ЗБ 9.8 18,314 з3 473 3,03 29,83 5 - Й зта св х ЗБ «ат -31,557 1,473 3 «і хх мм 37 сх НЕ А зе ВО, ЕВЕ - бат я, 1,90 53, 51 в о тов ТІ СБЕ рнЕ 75 вв, 11,321 4 68 3,00 32,5 Ку Ж ; 3т2 сі а ЗЕ УЗ ів я. кв З моно 373 с НЕ я З вв 9,13 чв'їєв 1709 3205 ве дО З7З КЕ РНЕ 88,1 я -3,335 46 що 3,85 35 пох А мк з7я СЕ БЕ в ав «359 -8,323 з5,п5а 5.0 Ф МЕ зв й з ВЕЖ А ЗБ з8а,п57 "358 4,185 Упа 35,5 к « не с вки во з2я -10 Зв пом є кВ вх ще А 5 вв, 15, 33 «а. з 1,95 33,5 А Ж Го зх в ц зе «810 1, 5 1 5,5 ру коом зза Ж не в ЗЕ тя, 343 зга 47,40 1 во 32,1 й їх се, ; ск : -7,?23 «ЗИ й і А тон зт ск па А аз 77,35 Ті 355 «3,854 де 32,53 А ГУ ях ЕІ м си й ЗУ 78,55 -ї Й тв з5,171 по Зх, ці А Кам втом по сво св 77,58: 13.555 Я5 1,90 38 х є . зві БА ЗУ «532 -15,43 "857 0 У ктом заз в суха я 77.38 -3 з: 25.873 1,85 55,17 А а зом о Зв3 5 сах з7 ти ів: сі 365 а вії зов 38 з х я АТОМ 384 бо був 8 8,989 тез 3,059 1.00 35,55 А 8 ятомо ЗБ ос УВА зв таза 35235 зт оз 1 оо зв,1і хе кв зв Са ТЕ й зя з, 200 по «ті5і 1,00 30,93 й є ктом зв? св тк А За 77,539 ті4.951 83,0 1,00 за, 5 А 2 дтою зве сві Ук А зотв,зи ІБ, ЖБІ 9,258 поч а нич АТОМ зве Св «кох в пт.Бот ТЕЗ 0,208 3.00 25,34 А Ж жтем 380 св) ТВ з за тин -33,535 Ба Ба 3,00 28,70 хх Кк Атом 395 о ЯЧВ З «8 змозв ово 59 зво го о, за ок АРМ тва шк ттв 5 те. Зі, го 50.18 ї.98 31 й А 2 ЗЗ5 СЕ за «ТЗ «ЗІ, «і 1 2,58 ; їх ТОВ 353 Мокін ТУБА ВВ 75,5 щ «і5 51,25 «п 32,85 А - АТОМ ях ще от й й З «т хо, БЕ 51, й 1,98 35 А г їЄ за є зя «173 32,33 "551 1 35,25 ія том 2 ТКА те. 85 І:2,.327 53,85 "00 35,12 А е х заз а за «ВО -13,28 з,ВЕа 3 5.12 Є том дек в щу зе Жов 43 а5є «00 33,53 во АТОМ 397 Ж БЖ 5 99 т5,225 з6.142 5,835 1.00 32,53 Ек Квас з та їх й 75, Зі «ів, 43. вай 3,00 27,2 А Є зв г Бош а 83 "ЗНі «і7,293 -824 1 1,25 х ї по Б А ждав -17, аз 50,572 "бо 28,2 г за «ЕЗЕ -ї7.,87 «БЕ 3, к 7 х з
    75.55 38 8 ві, з. Й я, 45 а я, Аа З 85 "0 5, х х «ям 3 й ких й Фі 1 00 35,55 А 2 іг. 1 (п шк во в " Ге) Ха том ззя о см А 9» 75,5 -39,851 51,ВФА 1,90 75,28 хх а АТОМ За СЕМ А ЗВЮ 75,35 -15,530 Бл. 3,90 58,55 Кт З ТОВ Зх ско БОБ 8 0 тя.5а5 -21,5и5 53,01 3,50 Ж, А гам дм зби СВ же А 05 74.344 «25,83 53,51 3,90 28,37 Е- ї АТОМ ЗО схх бід А ТВО з85,302 «38,05 855,055 13,50 31,58 А с ТОМ зпж ск о ша в ОО ЧЗаежеж їв, Б, 3,800 30, 8Е В с ЖОВ а- БІ ЗМ А ОБО та, хе -35, МЕ ЗТ, 3.90 ЗЕ, КО й р АТОМ ще ща ск А ЗД зв5,33 -18,25а 5,5 3,50 30,52 В. З Ре 387 хх ТІМ а оп 73.385 -«81,533 Зс,аяЯ 3,50 В, А ГЗм ком зав о сім я 30» 72,18 «21,733 53,7Т35 3,88 30,31 А а АТОМ ччЗ М сЖБ вх 7Х,О1 -32,853 ІА, 1,85 56,4 А КЗ ям з10 сх су А Зої 72,.853 «23,8535 53,ВЗ5 3,90 28,26 В є ТОМ зії св о сСуУх А 30 73,353 3,830 45,3585 13,90 25,45 5 ра то 855 БЕ ше А 151 7,85 -и2,2ах 6,529 3,30 55,57 А 2 вто з13 є щжхв а І 72.83 «25,35 51,5 3,90 Ж, А 5 АТС зів а СЕ А ЗО 73,35 «-2х5,883 8-.830 3,906 58,72 К.Я З ТОМ 515 Б АВ А ЗЕ ТК, чив, 39 3,055 3,0 В, ЯКУ а Ж ат ЗіБ СА А А 305 Тті,ч54 -87,5У5 Зі, 3,50 7,85 А ї АТОМ Яіт св АВ А 302 70,051 -27,453 53,285 3,50 565,5 дк ї АТ ЗІ ще А А ху ЖЗ.ПІ2 -вк,БЯХ 1,850 3,50 55,58 А С жОоМ ЗіЗ ох 85 А ВЕ 8,75 -и5, а зЖ, 3,90 ЗЕ, ЖХ К о АТсЯ З Бра АЗЕ А ЗХ 27, ВИТ хв, 51,150 1,00 зи, в К я Аня ЗЕ ш АВМ А 302 72,.358 «25,88 З1,108 3,003 23,05 х 2 ато 3225 0 а А ЗО Та, «285,125 48,527 1,50 55,55 Кя а ТОВ яка Б БЕК А Її ж, -и8,ЗТ8 1,985 3,95 Х95,17 3 ЖК ТОВ за А БЕК 5 ІЗ 73.а35 -«38,135 1,555 3,90 В, А ш АЖОМ хв св ЧЕК А 305 74,945 «25,87 5,880 3,90 М, 3 к хх ТОМ ах хх БЕЖ А 305 З5,3ЗА -и,655 52. 3,90 30,4 Кт 5 дО 327 С БЕВ З 193 73, -33,255 5І,5чУ 3,0 жВ,7е А ї а 3238 о БЕК 8 303 тг, І -30,938 53,55 1,50 25,19 я а ТОМ за Кк ВЕ А 105 та, -32,4аЗ яс,ї155 3,50 ХВ, А ях Аж за ж БИ 8 105 2,3 33,2 З, 3,50 50,40 А с АЖ З3Б СВ БНЕ А 305 зі, -З3,7Б7 53,2 31,90 33,54 й х АТОМ аж си РНК А 306 ЗО, аа, За. 3.50 35, З ро А З СБЬ НЕ 8 504 тах «35,25 Зі, Я 3,50 З3 5 а г ОВ 335 СВІ РВЕ А 305 Б53З,х1 -35,831 55,335 3,90 55,2 й ш ТОМ З5 ЖЕ БНЕ 5 355 БК, «4,549 5,753 3,90 3,75 А с ОМ 35 СВУ ВНЕ А 305 е85,573 -33,3535 5ЗбБ,335 3,90 58,15 й « жом ЯЗ Се ВБНЕ А 3045 53,35 -33,О55 51.35 3,00 35,53 х ї т зв я внБ 8 105 73.85 -е34,виВ ЗУ, 3,80 53,55 А Щи а за о ЖНЕ 8 3094 та, -35, ВМ 51,3 3,50 2,74 А а АТОМ з Б ЗЖК в 305 х,837 -35,886 85,ЗБ5Е 3,55 385,02 а я ТОВ Зжх СА ТВ я 155 чх,835 -37,293 2,987 1,30 5, БЕ х Гу том ча: св ЖУК А 305 75,жі «127,88 53,274 1,90 30, КЗ Кт ї КТС я сх ТК А 305 5,5 «38.пі Зд.,і 3,90 53,58 й р ТО Зяк сБІ ТК 8 105 78.32 -35,73133 3,5 3,50 3,7 А гам АТОМ 5 СКІ ТУКА 305 ЗБ, -50,47 5. 3,0 З, В Х ТОМ За с ЗУК в 355 У, ні, яг.,? 13,95 30,55 А с ком 347 он ТЕ А 305 Т7.БАВ -22,380 5,817 3,00 33, х 2 Атом 448 СЕО ТУК А 305 з7,354 -45,833 51,40 1,90 33, КВ в к кто зжа КВ? ув в їх че. 3 -ЗВ,8 1,748 3,50 хр, А г КТ за Ох жи а 105 7.82 -35,Хх318 53,15 3,50 38, А 5 ТОМ 5 В ЖЖ А 305 73,25 «їВ,ї8И 85,0 3,30 35,53 З р. АТОМ зна хх зе в їВЕ 5,84 -58,155 5,135 1,905 35,13 А КЗ ком 353 са їБЕ я зоБ 7:,Б52 -35,113 53З,ВОЕ 3,08 33,2 Кт г Ж а55 СВ ї5Б А 306 70,55 -35,755 53,83 1.90 34,1 8 ра кто 855 їі їББ 5 505 5.37 -3Б5, 88 5ЯА,355 3,50 5,5 А с Ся зав СВ) ТБ А ЗБ 5.5 «а7,5і15 3,53 3,0 53,50 А мам АТОМй за? Са ЗЕ А ЗЕ 258,30і е-вп,855 3,8 3,50 33,3 З У том чав с ЗЕ в 35 7і,ВЯА -531,457 5,8 3,55 35,25 А с атом з5а З ТЕ А ОК ТІ, 31, Ж ЗЕ, 3,50 Зв,І15 й а АТОМ за вва А 30 Така -553,385 54,59 3,90 38, вх х АТ зах КА РКО 8 157 тж,3за -35,787 3,637 3,0 хв, А Е АЖжОМ Ба СВ Ва А 207 73,385 -55,389 53,йЗЕ 3,90 35, 83 х ї АТО БІ сх БА А 307 з3,503 -53,3595 55,9525 13,50 ЗБ, 5Б їх гай ЕЕ шжї зеї 5 БО 45 97 72.5 -85,233 Б, 3,30 ЗБ, й ї АТОМ зва С в А ЗО ТІ1,585 -85,330 53,235 1,50 З, я ї кто ЗБ а ко я 07 7,555 -453,323 5,903 3,90 58, З з
    Фіг. 1 (продовження)
    Ай Б АВ А 105 7і,БЯВ 65,35 52, 3,06 4,5 З х АТОМ зва са АВ в ЗЕ 73,485А -55,335 51,533 13,95 55,83 А гу АТОМ зва св Ана А ЗОВ 70,2 «445,ЗБи я8,ВБВ 3,0 УТ, я ї АТОМ я сх Ав А ЗО 63,7259 «855,53 4,5 3,906 58,78 В КЕ АТОоВ З7Е КО АВ А 158 БЖ. -35,5Я 5,515 1,90 55,30 й Є АТО 372 МЕ Ав А ЗА 55.52 -«5,БіВ 47,87 3,30 ех, А У тс ЗІЗ Сх АВЕ А ЗВ 2,354 -635,855 35.05 3,006 88,7 й К жа 75 МІ ва А ОМ Б8,Ох -53,555 55,50 3,80 58,97 8 БУ АЖ 75 ВІ Аве А ЗОВ 57,312 -45.,5205 «5,0 3,И 75,35 я х АРОМ 75 Со АВ А 108 70,351 «5,833 51,382 1,80 50,29 х с вто 477 с АВ 5 і108 т, -47,583 51,25 3,80 55,82 х З. АТОМ З ко ВІд А 105 58,89 «з,йЗ3 51,48 1,00 78,23 кі я АТО т са БІй А 305 вя,315 -68,456 51,55 3,005 87,51 А ї АЖОМ зп о са нІ5 А 108 56.37 «55,55 1,3 3,50 Б, А г ОМ 85 5 НІВ в 68 65.313 -47,517 55,43 1,90 ЗЛ, ХЕ КЯ Є ктоВ зво МББІ ВІБ Б ЗБ Я, -57,595 23,053 3,90 35,93 8 к ктОВ зн3 ЕІ нІЗ 5 Цю 55,35 «4,5» 48,60 3,00 88,42 А г АТОМ 584 КО БІД А 305 65,3 «5,755 45,67 1,85 85,15 й З АТОМ я Се БІБ А 305 в5,333 -85,3585 5З.ТаТ 3.05 85,03 х г во зв с ІЗ 5 08 55,4 -45,52хих БЗО,5ОВ 3,0 ВЗ, А їй АТОМ 87 о НІ А 05 -Я,758 -43,217 43.316 1,90 30,25 З о АТО зд к ТБ в 73, -43,705 50, 3,50 В, А Ех АТОМ ЗВ СА ХЕЖ А ЗМІЮ 70,.834 е50.,910 503,5 3,05 33,31 кт ї АРОМ За СВ ТЕ А 310 70,55 55, Я 51,3Яа 1,95 85,45 ке г АТ ЗЗї ЩІ ІББ 8 110 53.25 5, 55, 3,00 75,87 й г АВ З СВІ ІЇІБЕ 8 мб 7ї,.050 51,78 53,73 1,90 70,15 А т вт зЗяа ма їКЕ А ЗІ ТЕ,жі -вБЗ,ЗІО БІ, 3,005 82,54 а с АТО з ТЕ Б 10 т5,355 «5,05 а3,035 3,930, ВІ А с АТОМ 35 а ЩЕ А мо 63,40 «51,48 «8,703 3,801725, 86 Кк й АТОМ За Авт А 313 тІ,вВез -50, 20 85.15 3,805 13,8 Я х АТ ЗЗ7 СВ АВО 8 15 78.34 -5О,ХвБ ЗБ, 3,0 Б, А г А аз СВ Ав 8 1х 7,555 -45,235 З85,9ЖЕ 1,50 йВ,хЕ з Є АТО ВЗ сш А в 33 7,3 -585,348 34,555 13,35 35,58 8 с дтОоМ 5Ва сво Аве Б її 7,805 нав, 43,523 1,80 85,78 А г АЖОМ 505 ЖЕ АБ А МЕ 72,373 -43, 735 45,89: 3,90 З, й х ТОМ вва пе Аве А 313 71,555 «зП.,а5Я 51,87 3,85 Б, ЕХ В КЕ АК 53 МІ Ав 8 115 70.87 «85,22 1,365 3,0 З8,15 А х АТОМ За Ба АВЕ А 313 ТІ, Тит БЕ, 435,79 3,96 87,88 КЕ ЕЗ АТС 55 Є А А 35 з5,834 -51,Б5І 35, 3,00 75,5 Ах є вм «ж а АВ А Мі 71.710 «51,83 5,102 3,03 80,72 х 2 АТОМ от є Жя А 1 708,89і1 -я5,58 б8,ЗН3 1,95 75,45 Кя М кто Зав оса 555 5 у т, -5,0Іи 5,5 3,0 о, А С АК Ба св шх5 8 15 т, 53, 5,285 3,0 585,Б5 А ЕЗм АТОМ Вій їх СЖЕ А 315 БЯ,Зи? -ББ,ЇНИ 55,552 3,805 98, й С тов 5ії са о БяБ В 119 ян, -55,473 835,305 3,90 34,85 а го АТОМ Зі СЕ їж А му 58,.035 -57,5865 465,244 3,90 33,87 й ї АТО із щих БЕ Б 319 5,75 -5В,75 5,787 3,505 35,4 А ЗУ АКОЮ зії с МеВ а ТЕ, «54, аб, 13,90 73,35 А т АТОМ із о ВЕБ А М 72,5852 -85,235 48,85й 1,95 32,19 в о АТОМ Бі КЕ МА 315 72,5ів -53,555 37,75х7 13,06 8,05 Кт У АТО 517 св СБУ 5 13 74.57 с53,ВИЗ Я, ТЕ 3,0 Ба, А т А вів св слу А МІ т, -в2, Я Яя,іЗ 3,0 Б й Е жа зіз щ- ОБ А 35 та,831 -55,430 35,72 3,005 ВО, 3 а с АК Зап СВ щу 8 113 та,485 -53,555 525,555 3,80 75,83 АХ Є АРОМ 521 ОБї СМ А МІ 75,34 -83,735 46,15 1,80 83,24 х й АР Бий ака ОМ А 1 7,508 -5БЗ,ВЕЗУ 34,15 3,00 75,17 й Го. ат ІЗ й БО 8 113 та, -51,Ух зв, 13,90 55,85 А Ех ЖОВ 523 8 У А 13 73,82 «вс, 138 53,ВБМ 3,0 З, я о Кто 535 М ОЕМ В 315 ТЯ, -Б0,835 35,53 3,00 85,50 З Кк кто ве св ОБУ В Ої14 т5,ОЗВ 45,37 а3,БІвБ 3,80 78,7 х г КОМ 527 св ср А 315 75,5 «Зп, 55,75 3,865 82,5 х ге КІФ З їх ОМА 315 75,37 -55,979 853,53 3,005 88,87 х г АК зга св Я А 115 тя.711 4,185 БХ,? 3,90 95,88 А ї ТОМ вза ОКХ ОО А 515 75,38 -53,242 52,5И 3,005 85,73 Кт о дтОоВ Бах ож ОО А 335 ТЖ,АВЯ -яй,й53 55,07 3,905 З, УК 3 о ТОМ зе с ЯМА Ме 75,45 -55,553 48,81 3,00 58,57 Я Є сліа зх а сі А 315 75,573 ««85,27а 45, 3,85 55, БВ й 5 АТОМ 34 кВ ОХ 5 115 ТЕ,584 «47,19 53,017 1,805 55,88 А х
    Фіг. 1 (продовження)
    АЖ 35 СБ Бу Б хх 75,853 «Б, ан, 5.80 35,5 А «Ф ТОМ ЗБ с жах А 115 75.34 «55,57 а5,355 2,50 АКТ г с АТО З о МУ А 535 ТЗ, «5,557 5БП,5иБ 1,5 57,.4Й 5 о АТОМ «38 Ж ЗЕБ 5 135 73,75 -33,59: 8,753 3,00 35,37 х КУ АТОМ 53 ба ЗБК А ВІК 73,83 -42,Ві5 49,54 3,96 55, Хх5 Кз у АЕС З Со ЗБЕ А 516 ТЯ, ЗБ «42,15 50,37 3,85 53,55 В р АТОМ 5 ОБ ББЯ й 116 тв. аВ -61,453 55,08 2,50 5,5 й а ТС За с ББК Ал Ії13К тЕ.Зїт7 -,875 485,727 3,90 45,55 53 КЕ ТОМ з-3 5 ЗЕ А Ії 72,988 «5,843 57,50 3,80 55,26 ХХ і АТОМ ії КВ НЕ 8 137 7,525 51,13155 45,305 5,50 85,16 хх КУ АТО ЗіБ А РНЕ В 317 7та,Б5У -35,575 аВ8,и36 1,85 35,75 А і Атом 5Фа:Ф СВ рРНЖ дя 337 -З.383 -33,з35 8,433 3,90 35,8 й с ТОВ - к3х ВЕЖ А УТ ЯЗ. 350 -зп,745 49,085 5,95 45,5 2 с КОМ З4В СО БНБ А 57 5,854 8, та т, 3,0 33,87 А с ТОМ важ СЕЗ ВНЕ 5 2:37 БТ, -81ї,05 47,33 3,90 43,55 Ес с АТО З й НЕ А 3179 ве, -еїс2,БІІ 4,442 1,805 4х,10 І Є жом ва СВ ВН я 137 бо, -52,386 45,58 3,00 42,55 З Со ТОМ я ЄщБУ РВЕ А ЗУ Я.Я -4р,45І 0,085 1,85 45, 2 С АТО за Є НЕ А 37 ТЕ, -35,75 8,832 5,05 37,5 К і ТС З а вВНЕ 8 17 71,2 «зв, ЗБ,3а3 3, ЗБ, ет а АТ за к БА А 358 та,З34 -38,537 8,282 2,85 37,4й В. х АТОМ «вк св дім в їз 72,335 -35,850О ЗБ,БББ 3,00 37,81 Кз се т чи СВ БІК А ЗІК 74,457 37,23ї ав, їх, З. К ї АК зва єЄш Ж А ЗІ ТВ, -е37,5А 7,5 Я 5, Я. В ін рожі ва с як й 18 7,817 еЗВ,шЯБ 7,783 3,5 аг, й с ду ЗК ОБІ ОХ А ІВ тЕ,58Я «3,335 569,578 3,80 47,5 3 а АТОМ Бі ЖЕ Ба 5 138 лу, -х7,353 АТ, 3,80 45,95 р: КЗ ТОМ вва с жом а 318 тя. еЗ85,ЯО ат, аБ 3,50 жх7,37 й с АЕС за о ЗМК А 58 т, -35,БсХ Б, 5,05 35,58 В Г2 КОМ вві Ж ЕВ А 319 73,340 -35,525 8,252 3,00 365,53 х хх до зЗче А ЗБК А 315 ТЕ,23 -еЗ3,ч46 57,578 3,55 33, КЗ й ЕС зав СВ БЕК А 315 ТЕ, е32,873 У, 5,05 зл, а Б ї АТОМ ВТ ОБ БЕК 5 119 ж -ЗЕ,виВ 7,305 2.50 37,35 х а ТОМ З с БЕН А 318 73,33 -ЗУ5,235 55,506 3,90 35,5 53 с жом З ю ЕВ А 115 т4,пав -35,25Я 85,384 3,00 35,8 х км ТОМ 57 В СВ в їла 75, еЗЕ, 4 ат, 5,90 33,0 хх Ж АЕС Зі А СЖВ А 320 ТтВ,ЧЕЗ -зО,йих аз, 5,85 33, А. Є Тс вУЛЯ св сх іо тЕ,Б5ВО -З0,Б5ЕВ 47,87 1,50 33,85 А с АТОМ 573 ще Суб А Іт0 ТЗ,БЗБ5 хт8,.233 585,531 3,95 95,55 хз К АЖОМ ес сжЗ В Ід т7а,810 -25,104 6,818 2,00 37,35 Кз с ТОМ вв а СВ А ШИ 75.854 -23,312 5,525 5,80 3,15 к а Аж зів Ж ЗЕ А 353 73,33 е2х7,555 83,35 5,85 38. А х Атом -81 св БЕК Б іт 74,217 »"25,735 6,ЗЯЗ 3,00 31,31 х с АТОМ Я СВ БЕК А 3523 73,82 «ЕЯ,255 55, 3,8 33,8 Ф ї АВ 575 хх ЗЕБ А 355 ТЕ, і -«27,158 5,085 5,5 35,88 В ре ТО БВ с ВЕ п їж ТБ, Яа -и5, БО 35,5 2,50 АК г с АЖ ЗІ ЗЕБ А 351 ТВ,ВЯй «25, 7,5 5,05 38,3 В іх) АТОМ -В2 жо БНЕ 5 о ї29 73,885 -25,836 45,854 3,80 30,95 Ах Ку АТОМ 5 СА РНЕ А си те, -83,352 55,83Я 3,05 33,55 Кз Ем А ення В о РНЕ А ЗХ 7ТЗ,ЯВЯ «55,55 я, 5,05 зл, а Б ра АТОМ БВ СВ ОБНя й їде 7Т5.774 -25,265 565,585 23.50 33,35 й с ТС ЗБ Є ВЕЖ А Іс 73.43 -К2,515 5,355 13,80 33,75 2 цу АТОМ З СЕЗ ВНЕ А їх 50,28 «хі, 83 45,35ї 3,00 33,5 А с РОМ а Се вне А Ії 8,555 «ех, 54,»5І 3,0 33,5 хх с АТО зна ЄЕХ НЕ в 35 50,52 «23,48 43,5153 5,00 35,4 А ї АЖОМ З СОВА НЕ В ЗО 7,737 «25,1315 53,573 3,80 35,57 5 Кк ТОВ вс: ЗНЗ НЕ А ЗТ ТО. тт -ти,ЗтВ 5,535 1,80 35, 53 с АТО За о РЕ в ЗЕ тТ5,ЗБИ -е22,9085 55,34 5,005 35,58 ке о РОМ 5-53 В хв 5 їх ТБ, ек, 5,355 3,8 35,5 Ес КЗ АТО З Ся СЖБ А 123 ТО. БЯХ ний, 85, 3,50 33, й с АТОМ 35 СВ СУБ В Зжа тв, 83,55 47,504 5,80 33, роя Кк АТОМ зяб дО ХВ А їх 75,44 іт, ВИ 47,55 3, ХХ, хх й АТ зм є ста А 55 Тв,БаЕ З, 85, 5,95 35, В КІ і ТС вв а Схв в Іжа 7,744 е«13,3255 5,557 3,8 33,05 Е:З а дтєв аж м ьЬжЖя А 129 те, 113 «ї13,934 83,95 1,80 35,5 й х АТОМ аб сь Ба в іда 7к,З8а «15,058 32,852 3,80 37,18 А с АТОМ 0. СВ ХВ в Іа ТТ, «кп, 55 ах, 5,0 8,56 хх с АК а є ОБЖа А 355 Те, йИй -21,158 513,534 2,05 42,87 В
    Фіг. 1 (продовження)
    кто БаЗ СК БЖ Б Ії54 77,823 «пх,.52З 41,237 3,50 48,85 Ах г ТК 5 КЕ 5 А Ід 7Я.533 ся, 50,03 3, ЗХ, А Га АТОМ Б БЕ БУВ А 355 78,353 «23,846 35,353 3,00 5Е, 45 5 г АТО 6 БЖ В 154 5,158 -185,45З 831,733 1,55 35,2 А с фея т в їх а 124 74.830 «іВ,чБі 41,98 3,50 38,34 А а КОМ заЯя Кк вва й ї975 тв, -і7,985 45,13 3,90 37,45 г В кт БОЗ КА то В І 8,33 -17,350 39,5545 3,50 37, А г Ж Мі МЕ жо А іх 77.395 «15,55 яв, 3,0 7,31 А с АТОМ 513 їх РАБ А 55 УВ,З28 -і8.,В3 35.75 1.55 37,65 5 Се АТОМ вів се БО А ї55 75,78 -173,3317 80.535 3,55 35,15 й У ам 513 Є РКО А ї25 75,78 «і5,310 З8,В53 3,90 ЗБ, х с кто ія а БО В її5 75,85і «іЗ,383 35,45 3,80 30,75 А З Дт вів х МЕ В хх 7,545 «317,872 х8,525 3,50 45,73 А Кк жом Біб СА БЖ А 325 73,паа ні, 37,57 3,58 46,55 5 Ж АТОМ віт? Ся БЖ А 355 ТІ, -і5, КЕ ЗБ.ЖеЗ 3,0 5Х, Ах КЕ АТ ЗВ Кб З 8 з156 70.58 «35,15 37,43 3, 5, А Є ВЕ МВ СВ ж А АСК 55,81 155,51 ЗВ,318 3,5 Б, А ш ду БО Ся ОБЖ А 155 В, і. 37,51 3,00 72,15 а с кто ЖІ МЕ ОБЖ А Іїдб 7,58 -«вш,13 7,387 3,50 74,55 АХ Ку КОМ ва с ТВ А 356 т73,ї35 18,53 З8,85 3,958 45,53 кет Га кто БЖ В хв а хх 73.5Ж -ї3Б,813 5,38 3,0 55,75 А З РЕЖ вай В їх 85 157 73.373 «ї16,715 З5,ї86Б 3,50 45,55 А 5 АТС еиБ СА ОБЖ А ї57 73,95 -18,055 38.831 1,55 53,43 Зх г атом ахе сво БВ В їх7 73,880 «іїі8,3Х? 35,438 3,00 5,95 х с ТОМ 52 Хе МБ в ст 70,58 і, ЗБ, 3,50 55,5 А ЇзИ ТОМ 528 СБ БУД А 177 3,521 14,52 35, 3,80 5,3 х Е кто ж КЕ їж в іх 58.6 «ін,БаАВ х43,985 3,50 65,84 А Є ЖЕНЯ 5 Ма 05 85 127 Я.П 15,53 ЗБ, 3,0 ТО, А 5 АТОМ 5 5 БТУш А 157 75,87 185,08 35,57 3,90 47,57 з С ТОВ 3 В ОБЖ А їх? 73, 14,37 35,95 3,00 43,73 А З ЗОМ 5за Б ВН В ІСЕ 75,23 -15,133 33,872 3,0 5,3 ЕЗ У АЖОМ 534 са ВНЕ А 39 75,25 »15,093 33,3 3,90 43,64 х ї ТО вав Кв ВН В ів 7,594 «15,03 3,155 3,50 45,33 А С ЗТ ав ЩО ВПБ В ІсА ЗВ. -15,5а 3,358 3,50 4п,35 А ї АТОМ 537 СБУ ВЕ в 158 77,897 н«і5,ВБи 38.36 13.55 З, А 3 гу тв 63 ЖІ вне В ї28 78,545 -1ї17,Й6565 35,55 3,90 45,55 А Со МОМ 535 СВ РЕ А ії78 73,565 «і7,177 38,055 3,80 82,2 Ах ш тс аа Со НЕ В їх ТВ,Ая хі, Х5,АЗ 3,90 45,4 А Є кт ях Ко НЕ В їХВ 8,305 -15,025 ха, 3,50 40,35 А С АТОМ 5 с РЕ А ЗВ 75,8ах -13,133 32,5 3,50 43,35 З їж АТОМ ев67Йї а ВЖК А 358 75,843 -13,485 31,7653 3,55 47,14 вч 5 Аж ва хх тА в їжа в.о 31,08 З5,8552 3,50 43,30 А В ВОМ 5 СА ЯНА А 425 75,82 «18,13 3,533 3,00 35,65 А ш том БІБ СВ о ТНВ в і29 75,34 «З,БЗВ 27,17 3,00 35,52 х г дя Біт всі тНй 5 ї2х9 7,103 -3,885 3,543 3,00 37,37 х З АТОМ еф Ся ТНК А 355 75,34 -8,В0бБе 33,81 3,00 36,25 5 М кожен аа ТНК Б їжа Чт. 5Ж «35,53 ла, 3,0 53,8 А С жом 550 0 тва А 12» 78.353 «іб,б35 33,3853 3,50 33,55 р: а АТО 65ї Б ТЕ Б І30 7,157 -18,9050 55,595 3,90 35,45 А Е ТОВ Бя? СА ТНВ В 330 7,325 -з,З8? жвВ,714 3,00 13, 88 х се мтОМ 553 СВ ТНЕ А 330 З8,БІіЗ 18,42 27,ЗБ5 3,08 33,98 Я ї АТОМ Ба сі ТЕ А 330 т5,24а -12, 5 25.1 05 1,985 35,50 5 г реак В Ка ТВА А І5п 73.534 «15,52 х 2Б5,5БИ 3,0 3,5 А ЇЗН атом 55 с тня А 330 7в,віЗз -8,БВ5 285,205 3,83 33,37 В є дтоВ 557 0 ЖНнЕ в ІВ 75,48 -8,35В 37,5857 3,00 30,77 х з ТОМ БаЗ М МЕТ В 3 тя, -т,з105 8.455300 35, 5 А к АЖОМ 558 СА МЕТ А 33 78,73 «в, 319 2,105 3,985 45,65 ї рам АТОМ Бо СВ МЕТ А 53 8,513 -5,.йта 25.3 1,98 45,80 х М ЗТ веаї КБ МЕТ А х51 з. -З,757 Зв,553 З,ВО Ви А с вежа вах шВ МЕТ 5 255 75,.315 -5,853 31,55 3,50 Б, А В то 53 СЕ МБІ В ї3ї 77,87 -3,353 31,437 3,505 9,855 а с кто аї «с МЕЇ 8 133 8З,ЧО3 -5,ВБ58 7,345 3,50 38,85 Хх Гчи АТОМ 55 0 МЕТ А 133 81,17 8,53 27,8595 3,08 35,65 а о То каб хх МЕ А І39 та, -5,ЩЗЯБ 25,25 3,0 38,8 Кк х КУЯ ва? ХА МЕТ Б Ії59 80.887 ее, 5,вій 3, 5,18 А Є АЖОМ ен СВ о МЕТ А 135 8,553 -4,3315 58.,135 3,55 Зк, 8 х и дТОоВ БЕЗ ЄС МТ Б ЗЕ ни, 8Я -,А? хЗ,131 3,90 38,5 А с ЖОВ т Б МБІ 8 1543 83.047 -5,537 23,750 3,50 45,85 А х
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ ЕТ СЕ МЕТ А ВІ ЖЗ.733 «8,135 835,хаї 1,0 ях,ї1х й гам ж етЕ с щЕТ А Зло Бп,аБа -3.щТ сБ,ЗШИ 3,50 23,56 ЕЗ3 с вес вт в МЕЖ В 3 Т.В -5,37а 5.45 3,85 533,48 й 5 вояж ТЯ м та а 333 В.Я -я,7 НЕ ВБ,ЗНО 3,00 33,35 8 х тов БТ СА ХА В ІЗ 82, -ї,35 927, 3,0 35,10 Кз Е АЖ те БЕ МА 85 ї53 8Е,ТВя -ї,779 5У5,БТа 1,80 35,73 ко р АЖОМ ет? шві УВІ А 35 З, В.І 5,3 З, ях, ря Ган КІ етТЕ Єва УА А 33 ЖЕ, -2,.ш35 25,8 13,50 35,33 Ея с ки віта Є ж А ЯЗ ВЗ. -5,вІХ в, 3,00 35,17 з Гу АТОМ 685 о Удь А 133 ка,ї51 -3,841 8,24 3,00 35,8 х о кТтОМ НІ М ЖНВ 5 134 85.53 0,55: 25,8557 3,80 37,33 х х АТОМ ев СА ЖНА А 536 3,82 ї,7 35,8 3, 5, А гам дя ех се ЖК А 5 а, 17 д.а 85,8 3,95 я, 5 й с вес НЯ А тн 8 335 ях.835 3, 5. 3,85 40,55 й 5 в Ва СО ТНА а 338 ЩІ, КЗ ж, а, 3,0 35,5 8 с ТОВ ВН Є о ТНЕ 5 х35 8.253547, 26,804 3,80 35,5 Кк ї- АЖ БТ ЯНВ 5 155 83, ТЕ уж 2. ва 1,85 37,08 КсЯ г АТО ев ж ІБ А зл 55,58 ж. жБ,Заа З, Я, БЕ й КУ КІ ваБ ся БО Б х35 шо, ВВ З, шт, 1,50 ах, 5 Ея їзи во вза са ЖИ в з т, ТЕХ Ж, ж, М 3,0 32,95 Я с ТОВ в є» БЕЗ в ІЗ БУ, ви 1,126 Б, 3,50 43,55 Кея С ВтОМ ЧІ СВІ жо 5 ї35 85,35 0,355 25,325 1,80 45,51 3 Е АТОМ «аз ся БЕ А 35 Ж, І їх, 5, З, ах, А с ди ев є БЕ А ХВ --, 823 я. 85,33 3,50 43,50 й с БЖ взБ ж їж а х35 ВЕ, 5,3с2в х5.ї8З 3,005 45,8 х 5 АТМ Зк м ЗБ а Зк йт.143 5,2 8З,О3Е 3,0 З, 5 з Ку тов яз: са аю Б КЕ36б В7,тіВ Б,5А 25,Ж?О 3,50 5,9 Кк Е АЖ ЗА Ка ЯМ 5 ї36 в, ЗЕ т,Зві 56.38 5,85 55,57 Ж ги АТОМ а є АВ А 35 5.3 в.т7т94 т, аа 3, Бі, ЗИ й о вм МН Обі АВИ Б їх 53, БЕ З.ї 88, 3,5 0,57 ря З во ах Вп я А ле ят.,5пі ЗБ, ж,» 3, 53,3 8 Б Атом 702 с АВВ А з36 вз.338 6,96 ЗжБ,3ща 3,00 52,37 В є ВТ 7 Є 5 5 35 85,83 5,55 23,4іЯ 1,90 45,77 кт й ки тая М ха 5 557 85,84 5, 25.ї157 3,55 55.07 Ж У дя та са ОСжМ А а Зіка ее. 85,375 3,50 5Б5,ЗЕ й ш вто за Єв СЖБ5 А ВХ Зі, 5,5і95 25,555 1,50 50, К.Я Є ОМ то яв Сх а БЖ ЗО, 3 я, и Я, З, 8,7 а КУ кт в є пт в ВХ ЗБ. 8, 25,35 1,50 53,87 Кея Е АК тов 5 а 5 57 З. 8, 5.45 5,00 5, Ж 5 дом зів В ва А 135 Зх. ви 5.225 34,843 3,50 53,33 г: КУ в 7ІХ са БЯО А Щ35 Зі,95а 35.535 25,15 1,50 53,55 ря зи во ТтІя СА вно А ЗВ ях. 35,51 5,34 5,00 53, 8 с АТОМ тії сш ВВ А 338 зх. і5,й3) ЗБ,аМ2 3,00 52,18 х є ВтОМ 714 В КО 5 238 з1,158 З,Зйт 25,33 1,00 53,31 3 Е хж тв Кк ко 5 358 85,15 50,05 23, 3,0 52.87 Ж Ж Іс тів а БЯБ А 55 За, 3,335 дл, 3,50 50, й З КБ тм мо яв о хла 5.3 5,57 3,3 3,85 57, БЕ х ях вояж ТІВ св а А 338 з5.5іБ 30,06 83,3 3,950 55,55 х г тов тів св дО) в ї39 зк,йт2 3,833 29,09Я 1,80 73,51 КУ ї АК тай с БМ 5 555 з. 38,838 25.573 3,85 8,87 ко ге дом 723 СВ ОМ а 335 З5.З35 5.77 ЗЕ,5Іі 3,50 88,5 г с в тяж ЕІ 5 Б ІВ з, ЗА щ.ЗпІ 25,1 3,5 ЗХ, 57 ря З воза тей Єжи ЗМІ А З я, я,вІх дз, 735 5,00 85, З о том 724 с с а 135 зЗ5,а73 8,БОої 32,038а 1,00 63,54 х є ТОВ 725 є щу 5 3 аз5,28ж 8,100 23,53 1,80 71,35 Кк й ТЯ тай В ЗК 5 40 з, 8,55 51.,.ї54 3,00 55.33 Ж Е дя за? са БЕ А За Зах 7.5 85,7 1,50 53,53 й ш вто ТЯ Єв 850 Б 145 З3, ЗІ Б.В 2131,375 3,50 55,57 К.Я Є вок тез «Б Бк А 30 зЗ3., 337 5,233 Б, 3,0 50,9 З г АТОМ ЗО СБ БЕЗ А 346 85.25 в. 83,3 З, Бо, й С ОМ Та Єв ЩІ 5 чо 5,547 ж,їі4х 51,485 3,85 53,03 Ж х Б таж «К Ба в 340 З, Ех т,зЗет7 18.172 3,80 52,8 х « в 73 а ВО в ха Зх, З. 15,35 3,5 58,75 ря З а 734 В з а 4 3, БВ т,ї5а 18,055 3,00 47,8 З В Атом т3зв са Б А її 3, т,2і5 15,335 3,03 45,53 х Є вто 36 ЄВ Б в 1 а3.273 7,873 15,707 3,90 53,30 КЕ Е ТЯ та7 се а В 4 35,585 ,ії54 18.58 3,00 57.57 Ж ХЕ дя ЗВ со 5 А 58 Зк,2бе з.185 5,005 1,50 20,5 й ш
    Фіг. 1 (продовження)
    ТОМ таж ОБ сію А 143 31,95 18,164 15,74 3,50 58,13 А а вто тя ж» БВ А 14 88,585 З,9544 14,595 1,90 55,53 2 М АТОШ ті с Зьн а їз 2,335 з.т57 15,51 1,50 45,35 й с АтМ тях а -кЕ а 145 з3,245 5,5 Ії15,273 3,50 57,35 а о зом 743 М РО 8 142 1,055 8,33 6,736 3.30 834,73 х ке АТОМ 734 СА БО А 142 З, 824 5,135 7,158 1,90 35,5 а С том 745 СВ РМ А 143 8,715 5,393 16,Б0ПЕ 1,80 43,07 А. й ЗТ 746 85 РКО А 153 85,225 З, і185,736 3,90 843,73 и Ган АЖ Т7тЯт Сб вно я 145 З. 3,594 15,0 3,50 45,35 й С АТОМ 748 Є вЮ А І4з 83.857 5,387 15,687 3,50 43,03 А а А 748 ж БО 8 1352 За, 553 -. 57 І15,365 131,90 55,2Й й 5 АТОМ зак М Р А 143 89,315 7,320 15,224 3,50 45,73 А З атом 751 А РО В 143 85,475 7,658 25,85. 1,50 45,59 А ї АТОШ 7в: св БНВО А 143 55, па з.і135 20,715: 1,50 55,97 й с АК 753 ОБ во 8 143 58.27 з.,Зея 18,47 3,50 55,5 й с вчяи 7 СО то А 553 8,55 8,150 15.580 1,90 85,17 А їв АТОМ тав є вкОо А 153 ВЕ, БІВ щ.8134 23,524 1,90 98,13 й С том 756 0 РМ А 143 88,337 т,ЗБя 22,735 1,80 50, А 2 ЗТ 77 Ж ТНВ А 545 85,22 з. ейЯя 2х3,386 3,90 85, Ж БУ АЖ 7т7ЗВ СА тТНя 5 143 В. ЗБо 5, 23,93 3,50 50,35 й С Зм т7вз са не А 344 5, 838 з.З55 23,55 1,90 53,58 А є а 70 23 ТНВ А 355 5,794 ч.8139 520,137 3,90 55,43 й 5 Ром 753 СБУ ТНК А 348 8З5.Зяї в, 25, 3,50 525,35 Кк. С атом за Є ЖНЕ в 144 т,795 З,2ЕВ 23,684 1,90 45,21 А й АТОМ тез а тн а за: ян.143 3,925 30,57 3,00 50,98 й о АТОМ 758 я Її З 145 57.837 2, 25,57 3,50 5О,ЗІ й В чи ЗБ СА Ж А 345 т, і З, хе. 1,90 85,7 х їв АТОМ ТОК дв Шу А 155 8,815 з.,Б548 23,0: 1,90 5,16 й с том Зк Сб БЖ А 145 0,339 1,353 22,в54 1,80 53,7 А й ЗТ те ЖЕ БЖ А 155 1,138 п,ва 3,5 3, 53, Ж І АЖ таж се Ж 8 145 52. 352 зЗ,Ба0 53,02 3,50 ог, й С АТОМ За ЖБ 05 а 145 2.71 3,236 15,7325 3,90 58,0 хх В А ти с їх А 155 86,36 0.53 25,36 1,90 55,71 й Св Атом 72 з її А 145 ве,ві З, йа,аїя 1,80 85,0 х с атом 773 м Був в 146 85,23 «а,6Ба 22,наа 1,90 45,81 А М з-чж та Са Б А 346 85, -ї,3Н6 53,537 13.90 95,56 В їв АК тт5 св ЖЕ 8 145 ця. ї56 -1,7658 25,555 3,50 57,83 й с чи ТТБ ха ж А хаб 3,БаБ -п,5865 53,745 3,90 я, а х їв АТОМ тт св БЖ а 345 в3,141 -,245 23,753 3,90 57,37 А С Атом 778 СЕ ШУ А 146 81,0 8,749 25,6 1,80 53,45 А ї ЗТ ттз Ж 05 А 156 а, 51 1.49 50,555 3,90 55,56 ня БУ АЖ тя с МБ а 145 ве.015 -5,50Х 55,3655 3,50 45,85 й С АТОМ 785 а їЖ5 а 146 що. -3,5 23,93 3,90 43,00 А а АВ тва В їх А 137 Б,ТТА -5,846 25,430 1,90 51,55 й КУ Атом Таз св їв я 147 Ве, «3,8 йБ,ії158 1,50 45,7 х се атом зва св Же в 147 8,335 «3,513 27,373 1,90 45,52 А Є АТОМ та со ЇВ а її й. е«й,без 28,09 13,90 53,55 й с Ак 7АБ СО ЖЕ 8 147 88.835 -З,2БЯ -т,717 3,50 55,0 Е:з с Вчи ТВ Ек ж А 357 85,51 -в,ВБ5И 55.49 1,90 57,57 хх Гя АТОМ 78 Ме БУВ А 1457 ВВ. -7, шт, 1,50 0,18 А В Атом зве бо БЖ А 147 85,275 -3,834 25,382 1,80 45,03 В. й ЗТ 7 о СУБ А 157 84,47 -8,Б555 т, 3,90 85,4 Як 5 АТОВ тм В днях я 148 5.15 -б8,и314 Б, 3,50 465,97 й Ж АТОМ т СА АВ А І148 84,87 «т,837 26,552 3,50 45,15 А Га а 73 КВ Або А 155 йа,863 -8,5і16 25,6590 1,90 55,80 й Св атом 738 се АВ я ї4В 8Я, 795 ж5,ї3І 5,353 1,80 85,8Ї х с вто ТЯ Є АйО А 4 83,54 0,156 ст, 3, БЕ, рот їн ати т7зе ЩЕ дО А 148 а5,ї25 -31,855 57,58 3.90 Ж, В х Ак 73 с Ах я 148 За. 285 -59,515 7,505 3,50 55,37 й с ТОМ 738 МНх ве А за 83,334 -33,836 26,257 3,50 53,74 в Б АТОМ 7 МВ АК А 158 Ва, ля 3,457 б, 1,90 75,1Й в КУ АТМ об со вип а ї48 ва.657 7,55 28,338 3,00 55,45 й с ТОМ 85913 5 ко А 158 85,75 -7,йві хБ.,йзи 3,90 37,8й Як 5 АТОВ п Ж Ух в з143 й3.554 -7,585 58,855 3,50 38,35 й Ж АТОМ аЗ СА УХА а ї48 83.557 «7,875 3Б5,260 1,90 43,03 А с а 803 сво УА А 359 3,555 -я,753 33,29 1,90 45,33 й Ся АтаМ нав сові тА 8 143 В, »ш,Бі5 0,6 1,90 86,28 й се вто Об 5» УАЬ А 4 3,179 -7,150 35,606 1,90 46,45 рот їн
    Фіг. 1 (продовження)
    атом ват со ча: й 349 823,3 ке : 2,318 8,802 30,50 1 2,2 е втом о воа о УВА 149 вх,2о3 -8,435 35,205 то зво? з о АТОМ о Воз жо ЗВВ 5 І50 2,528 -3,332 31,203 2.90 зво х у хММ Вів са ВВ й 150 І, З :о полон ше ; зе вї,847 -10,816 33,55 1 25 з ов вії св ТНЕ А їй 81,75 -82, 283 з зв тво че х я атом Віз обі тн А їчй 81.Б32 «і2,4В0 29,53 1, Ще хо : : ; -82,480 23,835 І, АЖОМ Віз сюз УНа я І50 Зо, во -13,237 за е37 здо зва хе том за с тик х 159 83,24 -15,605 33,083 1,05 39,93 х й зом 13 ее сЯЕ в 150 82.220 -30,558 33.825 1,00 43, БЕ а АТОМ о ВІЄ МО АК Б І8і ва,249 «10, 309 зва зво з я яв ктом 83? ск о АВЕ ОА М 7а,НОт -і0,0ї 34,20 1,00 за ве атон яія св А ох Іщі 795442 -8,5ЯБ 35,304 100 3,74 хе атом вів сб А вів таібів -8,239 34,55 3, 5, з с ' 1 ві 018 -8,299 345,55? 3,00 43,32 ! г Атом 8зо св АВ А 153 з;вая -Т 00 45,79 ке з ; 151 "33 -7.вМь Зя,350 1,005 с атом вазі ЖЕ Аве а ЗІ 7,708 5,802 затв во їз ва хх Мн 822 сх ВВЕ Б Іі 78.315 -4,744 385,322 3,6 518 хе АТОМ яз МНІ вЖб Б 151 5,594 4,863 3,759 зво я 45 ех кто вла ЖНл АВ А 153 пт,яБа -3,540 34,792 1,00 5393 х я том 825 с АВ а 15 св'єва -38,918 35430 05 40, ше : ме А І5 Щ,Б8Х «іб,З18 35,430 5,00 40,5 і е дм вза о АНО 5 І55 т з ; "до яв во А о : бо і5і 7, «її, 460 38, Бі ; АТОМ 82? Во ЖК А ІБ тв,біЗ -11,0652 зва тов з їз "ще втом о 8ля сво Уві: А ї52 т.вї5 «1.85 37,357 1,05 314 я є АТОМ 829 СВО М, В 152 за,013 -12,2357 38,852 1,80 зв'я: хе ктам 39 сша УА В Ії52 твуаті -12,а28 8,538 3.00 зві х я ВТО зі спл ув А 152 75,40 -13,145 3Б,БО9 1,05 38,57 ; : з, . 5,809 5,05 38,57 м ВТОМ 835 со УА А ї82 78.31 3637, зе їй хе ; : 5.11 х11,124 37,343 2,00 37, е АВМ 833 0 АБ 5 152 зе, 307 -в'яза зт 588 здо 352 зх 8 це х й щу пз м З и АТОМ 834 Мо БУВ А 353 75,28 «137735 37,035 1,00 яв, ху ВтОМ 835 СА БУВ ОА ІЗ тз'ввя -11,151 37,020 1,00 41,39 з г АТОМ 836 св їМУ5 Ох 183 тз.ова -11,631 35,788 1.09 43,14 ве ктом в37 сб хх в 353 З, теВ чіб,8а2 3,475 3,00 46,14 хе кОм вза ст їх й 353 2,457 кВ, дев, Ще й х 3 ЯБ7 «іВ,ВО 33,977 13,00 49,5 є нн ни А тож 1,377 зав Нв вів г ам ве мух їхЗ во І53 3,913 19, 33,854 2,00 53,4 ! в ; : ча в 153 213 -10,345 33,854 І: : : ; ятОМ Ве: со ЗУ5 А 153 73,344 Прияує зн. 285 тов мн х атом 852 б ЗУБ А 153 73,743 -18,673 35,058 1,05 4307 хв АМНО ВЗ Мо о А 158 72,63 -12,834 38,Я55 3,80 41, КВ хв АТОМ о вЯ4 С сім А 354 72,344 -13,334 35,590 1,00 44, 58 хх Е АТОМ ВЯ5 СВО сін А 154 7,746 -13,2885 35,53 1,05 48,78 ше тен я боб 5 ї54 3,744 «15,059 0,163 3,00 52,77 х Є хв віт СВ ВІЛ В 154 29, 315 «32,85 ат 1,Во 55, хг ШЕ 315 «32,843 40,377 1 5.47 атом ва Б) щі й 154 7,28 Р Зій зітоз дв с3 за ха Том о в«ез МУ сім А ї5а ЕВ.241 «2,43 40,8АУ 10 зва хх он 2,791 -14,558 40,233 3.80 зв'я хв й сх У . Ди пек й й і ТОМ 85) о ВІ в 154 73,35 -15,287 З8,534 3.90 38,33 хо ВтОМ 85; Мо СУБ А 155 73,834 -84,542 31,565 1,05 35, я я АВМ В5З ба су В І55 73,335 -15,311 495,307 2.80 35 33 хе їй й З Зате ту х ко А Зх ї ктом вяє сво ста й 155 74,191 -15,313 43,503 3,90 зв'яз х ; втом ях б СУ А ї155 завіз сія заз аз дві 1 ов 3к 19 с З «5іЗ «і14,202 43.04 3,05 35,18 том яв Є о СУБ А їя5 тРКїБЕ набив: ; ; їе хе : У 2,365 15,537 32.812 1, г АТОМ о Вя? 0 суд З 155 7К,0та 15032 з3' вза здо за Б хв он и 22,313 ч17,811 3,013 3,00 3753 ху АТОМ Ба СА АВ А ІБ 7Е:8ї13 -18,ЕЕЗ «3.5Д1 3,00 35,64 хе зон вва са во в іч5 4,345 13005 47533 300 4445 я с ох ві сб АВ я І55 55,07 -і8,їВж 4,532 3,00 50,2: : : 3 ій? чів,їВч Я,Ж3Е 3,00 50,78 с ЕТОМ о ВєРг со АВ А І56 БЕ, ' до є3,2 хе 62 со Авт АЇ БН,Ш5Я «ІВ, 722 43,8530 1,00 53,23 ам 853 МЕ ВВ Бізе «8,278 20, 1,305 3500 7549 як 53 ві «га -30,163 43,305 3,007 | А засн вве са Зо в ІЗ5 єт, 330 -21,055 40,52 зво зв'я х с х Миз Авс х 155 Бє.па4н -20,695 40,945 1,05 75, ех АТОМ Вб ВНІ АВИ х 152 57, за 323 зв'я їі об е хв є в: 57,1 «22, 33ж 40, тТіВ 3,00 Б, 5 АТОМ ВЕ? с АВО В 155 вва а зн вою " ММК ВБИ о АН З ІЗ 73,3 -20,273 43,34 3.00 я ха атом в ВО СУ А 35? 7,342 70, 625 44,593 3,05 Зв я й мМ янь св схВ В 157 71,793 -21,358 457452 3,0 3 зв хг Он и 6,857 -22,358 4БУЕТЕ зво зо за я втом 872 б СУБ ал Ії5? п7і5оЗ 21,57 4Б,199 1,00 зів пе " ? й пох " ї Я Кияк я о ї е с; З тон ва с СУБ А ї57 тої -22,359 44,340 3,00 33,95 з с дх т арх «ел Кия суто а ук х в 2 1 б су А 157 70,355 -23,275 З48,090 32,90 35,33 х а
    Фіг. 1 (продовження)
    втом втя ю ще А 15 з вка атом ВТЄ са Ж А 158 тло това зав їв зе вот Ми ВТУ СВ 3: А ї58 зз'2ва пз єть а: за зво ЗЕ о во є АН 879 СВЕОЗЕВ ОВ Ої5В з3,зі3 211513 38953 300 3139 кос ХОМ ва осб2 ЇЖ Б ї58 73,433 -24,715 4,242 во Я, 3В є за в оо жк ва Тагїзв 25,13 агі905 1100 234 ще: дов вда а КЕ ві ож шо мод Кк «зх А їн атом явЗ я дк А 153 нити пет 123 тео 3,0 хх 9 атом Ява са ЯВЖ А 159 т2,я57 -25,009 43,085 в тн ой Атон я св о ЯЖВ ОВ ія 71,Бах -38,582 43,165 кв зо оз х К но б оз ЛЕК А 155 тіієюо -29,во5 45,046 3,00 31,08 й АН звд7 є зЖе ві мо ва м й 1,85 33,58 5 о ятОм о ЯВЕ о ЖЕК А 155 Ти зве сла 33 зі оо і 0о За в м атом вве Мо те А 250 та.85? 23,23 42,7 но ея о ХУ ЗО са КВ ВО їБО 75,033 -28,749 82,334 1100 3705 хг Атом о яЗі св Їх З і60 т ояї св зв 4510 1,50 ят,05 пое АТОМ Вч? сої ІБ А іБФ тв: п2вя2і Я3,335 10039 во леж 893 КОІ їїЖжЖ Б 150 зв'яаз ово а 318 збо 383 є втом ває бо ТІЕ ХА 160 са'аог садять за вка з оо зв Зк кос ком о ве о ЗБЕ ОХ Іо Тя-яиУ "ЗВУ ВЯЕ 3-Х 1з25 3,35 хе АТОМ 8з5 з хІБ А ЇЙ ля, з -зї ве? 453 5 1, 5о 40, Бе й е ямж о вя? Мо вяв в ОБ тв.зят 31,57 зо? ноу о МЖе вва са ад В оїБІ 75,122 -32,823 40,007 ен ков втом Ваз св дар а 153 твоз14 35,5 ЗВіЯВ7 ї.б50 45,35 нь атоно Во со АЖ? КБ, твізяБ 33 З тя3 1 бо З я их втоМ «335 о дав я і5ї 73. 580 -34,357 зн еза 1.89 Зг, я К. Ге вто 302 обо АКА ЗБ 006,65 -ЗЯ,ТУ 57,32? 1,00 5,6: 05 дея заз про Ії зт, аз Тзя екз зв'яї 1,85 Ба. 62 Я 5 пе НН та,302 733,55 20,24 200 49,35 хо а? за5 м о шЖО в ма хво оз д3є 35 3 Її во я Бо а сі шини НН атом о з07 ЄВ ЕВ А 162 т, 30є 35841: 43573 З 00117 вс зма зда се 2) в зда дах зах З.та 3,05 43,17 Кз - хом 03 сб А І? того са вза заязе хво з хх с атом ВО оба жо А 163 те.о8і 734,53 45502 1,00 42, що ве тн І клав зве до З Во яз ах мон оо Аз тв.з38 37,55 41,30 іо 3 та 5 ТОВ 13 Б Ще ов ве: : 2 Зк «В У мо жа т В. кн Ма са век тів зав зв і во ва ве з ок ТОМ 9ЗІ5 СВ лев А 33 тв. кі -35.753 зв 1.60 52,08 5 є ММ 5іБ сб дя? В І53 8,333 «38,797 зва вв ви вв ах АТОМ о ЗБ7 00 АШЕ 8 153 ві,доя -38, ВІ 38,15 ї,Во 55,85 є Ах Зі «с ав ів Я ушу мий - м Зх, З З вто з» о лава 123 зате Тат вза зва пиво звкаю с Аве Зв Я ЖОВ 53 ви'єії воза? Я15МЕ 3100 50,Т хз АТОМ з22 са їв 5 св ик за са свв я і БІ атм Зх3 св їж) В 23 827333 те» 18,98: ї,бо 58,23 во є хм 523 сб МИ В яз віях сла ав нев з во 83 вс втон 325 свіжа ВО 53 я? п41 -5823 таз 165 3т,35 вое Атом зб са? жо во 53 во 505 в тазое 1,85 55.31 в є вам о ч27 с їБО В 53 еп» Тит зва ів че автомо зго о зїше Во 53 зз.я2я -3,052 46938 но ве ктн о я Я БВ - ве,авх -1,535 4,737 з'бо 5835 вв Атом 930 са ІВ За вЕ'яжТ 1831 459630 1.00 Б 52 ве Ат зі св п в 55 5,732 Тв'єз5 15, 538 2,50 ва, в Га алом 332 б 8цІіВ 58 87,79 0,112 яБ,150 сво вої Атом За се сво 5 за, 736 3351 ЗБ якІ 105 7655 ве Затон з34 єр ово Во 5 яко 1 2ве 4,19 1.80 76,55 в АТОМ 835 Ба сів 58 Язевя БО ЗМ 195 з в 9 Атом 36 с в ле ЩЕ, 753 «2,8 зв'їін і оо БУ є во зм 937 Б ЯМІ В ЯЗ вата ШЛВІ ЯТ313 1500 6905 ве зтом е38 Ж дЕж ово 55 теїо5 -3811 45, сВЗ їепо б5,оа в о зали з3з са ВЕН В х5 8в.п3З -з яБв вк ка 1,85 зв1ї В х АТОМ що ЄВ БЕ ВО 55 паща 407 ас тк? з бо вата во АТОМ 941 5 ЕК й 55 ве,ВОя 5,395 47,8 нан « Ес заз яжв в 5 7,67 ТЕ зв я5 530 1.85 Би, а о іл жк т 2,5 ато Б с
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ 4 втом зва о вав 55 вк. ві вом я м ВЕ3 В 5 ЖБК ек, шо вах вав СА ЗЕ В ЗЕ 5.00 тая 5,776 3,90 83 Тс 4 6 : 7,248 45 7 21,83 АТОМ Веб св ЕК В 56 ЖТ,БВЯ -8,Ба 2518 1,80 57,55 в 8 ато з4т що БА В 5Е 8,374 «5 507 5,835 3,90 53,45 В Кк вом ве б ве вт, 104 44,300 1,09 51, ве лянам 48 о ЕВ В ве вк,255 з'їм 43,045 1,90 віт в є І й ЗК ек я - -ї й іє ЗЕ 1, сх З 5 5 БА В 5 вт, БО Іва: яв, ча5 1,88 56 а в о зи зах СА ОН В Кк ВЗ, 53 -8 заз 27,45 1,898 557 г е Ге зво св Іво я еб.ї28 я, «5,886 3,80 58.83 в в вом з шк БАМ В 57 2,325 -в п8о «8,234 3,90 ко 82 в х Аж 258 сво вт З2,15 Тв'їв яв, Зах 1.95 то зо Кк ш воно вва Вр В щі Зіка ства ВО ат 100 70.39 «о оц в МЕ БЕ і з8, 98 ; З - В ре АТОМ 957 вв 57 змив ТЕ 51, 308 3.0 ва, 84 "ох вт яву БЕН В 57 «32783 -в,035 50,859 1.89 83,25 - зах яз о сів в т 58,3 т й «820 3,88 В В а том о з55 м св я тя ТВ ік вв аз їхпо св, Ві в в АТОМ КІ й шо во 5 «514 -85,156 50 рек і, УТ, я й тре йо ощій їй В.Б ся ,433 3,88: в 2 АТОМ о звї Мі во «550 7,287 49,2 «00 5я, 85 ія МН ЗБ сво бів й У ше "ВЗ 1,09 54,5: в а мо зЕБЖ СВ а 5 єсТ6т7 55,362 1, 58, Ба дат з се ша в вт.я5 5,332 3о.362 1,0о 55,53 в: ком о з63 со ма ВоО5 7.03 Я, ВБІ Зо,ова 1,00 Би с Атах з62 53 с в БЕ 85.18 я «318 13,85 г 2 чЕ 255 аа в 55 й 3,353 55 г 73,48 М ком ЗБЕ оБ2 ЦІВ БВ ак,сЯЗ -3,505 тв таз 3,86 76,58 вок х я ле й т 5 ан я АТОМ ОЗ со ев 5 Бо, ех, ВВ віз 1.00 82,92 кое атом з67 а св 55 ББ,БЕВ «7 53,н04 3,08 о Кк о ІЗ Я че й 5Е вк 212 МК- Я 50.8 "У Ж «06 а - г КУ міх ва р аа 1,88 . ги ОМ зва г МА ВО х,0131 53,55 7 53,5 Кк а ВІВ 85, - ах 3,88 5 в 2- том зт в 58 ! 7,яаЖ 48, «0 53.35 ; к вто 473 сво дв я 58 щЯ.5О -8.740 5,355 1,00 18,55 Е о зон Зм о мав 59 84,24Ж -В,88І «9,336 1,90 заз в к змов о вв ко абощо 10305 8333 109 яз до в є том 373 м їв бо ва, 233 зво 43,373 1,00 43,85 в с атак з "а зв В Бе ЯК,217 пока? ьо,01ї1 1,85 2. ха Іі « хм 875 св їж В Єв вЕ,5Т0 -11,877 43,03 3,98 ат зх в в Ат те 5-5 їЖш В єв Е7.874 -13, 543 б, 1,80 «я 5 й ги ктом з сві їж во Бо яв, Я14 «13, 847 га, 31,05 1885 в єс і дор х Ух і лька ек Й с. М АТОМ з7а се БО Я Бо 87.450 «14,975 вона 1,00 45,50 в Е атом зо о ОВ БО нікфій ваз аз ве ії ооо я Атом зві В но во 5 вЕтвх тт, вів 1.05 52. Вх г й У здо ж ВІБ В в як, їві «ки, ТВ 55. М 3,80 3,4 2 кох 2 сх ВІ В ві вт.475 30,52 пд 1.86 55,32 во втоМм зв3 сво ВІВ В 55 вт,в5а -10,713 дао 3.80 5, а К о х й ка? -б дв кі яв,вЕа -95,525 в:.З35 1,50 «я 19 і КУ вом вва ВМ ВІ В єї вЕТВІ 9155 5838І 100 ста в є АТОМ ян сжЕ НЕ В ві ве; 436 -10, 005 55,383 1.00 81,82 во о тн зви сво нта В ві 82,500 -9,435 Зб, 1,00 яв 5 ве атом вв СВІ ВІВ В єї 88,02 -в,257 57,53 1,99 85,19 в вк ктоК зна с шіх во бі яе,448 -8,959 57.374 3,00 ва з в г з - з а ВІК ї яК,345 і Ва 5Е,0ЗЯ 13,00 Кк з ЗО В хх ТОМ о З93 їв в 6 й во,Ф8т 54 «00 х3, во М ММ з92 хо ув я вк,0ео -31,153 «345 3,06 5 в Фє МтО зх с УАБ ОВО 2 я5,528 9,583 з5,430 3,96 М 73 в Е ж 893 св жМ. й я я, 248 2 53829 1.00 49,75 в оо ВОМ азф сі хі воБЕ " -53,359 54,55 «00 45,75 во 5 СО УА В вх 83.5 8,039 «ЗБі 1,80 47,16 в хх ктом 85 З» МА В в2 аг,184 7, БОВ 53,889 1,00 46,60 во ес я зяб Є ж ок я, 33 в, 54,33 1,80 4 що в с ВОМ з37 А Во 52 щ я,7яа 58,17 . зе. й я вх 357 8 АВ БЕ ЕЗ,253 -1й 175 3,80 4 й г е й й зя в й вх 2 хо, 5,5 тк зкїї - ке а Б не що хх, «513 1,9 й в е Атом 989 СА ТВА ВЕ: 83,74 їо,тя» 55,85 янв Зоя вс тем М тнк а 3 3,274 -11,170 53, 14, 88 є зач мню «в знав 23 я, ПЗ 53,387 1,05 зад в 5 вх 1905 обі ТНЕ В єЗ я, ЗВ -12,350 з3.Е56 1,90 іє в Ж атом 1002 спо ТНЕ ВО єЗ 1, 9к3 -13, 946 51,850 3,86 ЗЯ, 54 в є ато оз с тн в б я1, 844 14, ЗВ 50935 1,00 35,43 ве ее 1004 с ТНК З 82839 «13,41 51,751 1,90 40, в а зм 305 Кк ни В 53 , 13,41 54 : 40,55 АТОМ М 5 м ощев ва 81,985 -«14,852 «295 1,80 43,40 в Фо вто 1005 тав жів в ве Я, 373 -13, 609 ваг вза 1,85 34.50 й е з Т кн пе Ж х я - їх. ком 3009 Со вів з в,913 «5,505 х5 325 1,80 ав, 67 Ж АТО посі є вв. ЗЕБ -ї «385 1.05 в Бо К Ї на Й а В ві Й ів, 54 й Фе 27.40 з» п сі що в 57,15 -1 й ,п13 3,00 45,5 В е 56 хи ІБ, 857 3,0 т? -, і дя, «15 з, і в т за -35,511 53.387 «ВО 52,0е в ій , 70 3,00 55,88 і й
    Фіг. 1 (п
    АЖ ща сш МІ А 55 ЯН. -еі5.иТ? 53,57 1,86 43, В Не МБ 1щт2: с о аА 55 85,33 е34,133 ЗБ.,З55 3,80 58,35 В Га АТОМ 13 5 ОО во 5 53,77 «35,883 57,55 1,80 58,58 в а ВТМ 3014 В дво в 55 Ж, 750 «і5,ВіХ 57,24 3,0 55,5 Е В хх іт са вно ВА 65 ж, -е12,35853 Б, 3,0 52,35 В г РОМ ї1піб6 св а В 55 5.2 -31,1545 5,75 5,020 57,55 В с І МммМ7 5 Ав Б 5 ВТ, -33,75 ЗА, ІТВ 1,0 5,08 Кі мам я з31мМі8 сь АКІБ 55 ат, ІЗ їх, ЗБ. 1,965 75,3 ВЕ ї АТОМ їіпте ЖЕ Ан а 65 57,55 к«33,157 3,153 3,0 730 й КУ розіж а зп СЕ Ан в 5 яБ,5З3 -«35,їй5 8і,357 3,80 75,13 В с веж 16751 ЖІ ЗВО в 55 йо. «11,53 БІ. ЯВЮ 1,85 65,85 В В Ак іп КО А В Б 85,91 «33,вБав аб, 3, Р, а В КУ АТОМ їіпа х здо в кв 55,хХ2и «їі, За, 3, 0, В с м 3555 ад Ави в 55 я. сеї, вх3 85, 3,825 50,03 В рь ЗОВ 10пх5 Б ха а БЕ 8.55 еї3.315 ЗБ, ХО 3,805 58,53 В х АТМ їіпов СА Їх5 в 5 щі,х13 «3,8 З ЗА, 1,80 885,58 В с АТОМ 1027 св 5 Б 55 5Іі,йЗая -5,385 Б5В,ї50а 1,50 50,57 Е с Кия іїпб:х8 СО жа А БВ За.паз -8.ти 55.72 1,80 55,85 В с АТО іп свз ої єв 73,8 -7,1735 6,453 3,820 55,43 В Гзи мА 1535 СЕ 5 в 5 7,3 -5,7ТБ6О ЗА,ч55 1,00 85,0 Кк: с АТОМ 1п13ї ВХ їв А єв 78,.255 -5,33 6,2 1,806 552,60 В х ато іп хх їв а єв 5,083 31,65 6,02 3,0 В, В с те 31033 З ЖЕ во Бо 79,ї33 -іх,й53 ЗВ,ВБЕ 3, 38, 3 в а аж 3535 5 їж В 57 тз,і -33,.48 58,77 1,85 57,55 В ХЕ ВтОоМ іп св тк а є 78,50 372,33 чБ5,З5Е 3,30 45,83 Ех «с АТОМ зп ХВ ЖЖ во 7 75,15 «37,157 55,55 1,00 Я, В с Кт 303 с ЖУК В 57 ЗК, ех, аБи 55,1 3,85 45, В їх АВ 1038 СХ УЖЕ А 57 тиЕ.ї80 -З,аза 55.55525 3,85 55,85 В НЯ ВОМ їіпза сЕІ ТК В т УВ,Х73 -е8,3ЗЖТ З3,5и? 3, яБ,ВИ В с АТОМ ї1пч0 се тА во 7 8,853 ев,Май 535,30 1,80 85,55 В с ЕК 15-х са 5ЖУБ А 57 75.35 ев,732: З2.,БАВ 3,26 55,35 В о ЗК їіпа45 СЕР ЖЖ В 57 7т7з,ЗзБ5Ба -З,О8ї 5,555 1,80 55,70 В їй ТОМ 3043 СВ ТУ вої тя,287 -ї8,353: З5,893 3,00 94,75 їх с вм 1554 С ТК во 57 78,35 -33,733 Б, 1,0 45,95 ї Є АТОМ ї1м5 а ТВ В 67 777,98 ее, т Б, 3,20 48,7 В і АТОМ іпчаб хх що в ЄВ та, -35,510 5,82 3,00 Ак, В х ВТ 1547 са ЩЕ в кВ 9,813 -ї38,ч47 565,57 1,6 45, 8 К-Я її Ах іп їж щи в ЄВ 80,50 35,57 5,508 3,00 88,45 В с ТМ їіпіз со БЕ в ЄВ 78,5А «35,56У 53,0 УЕ 3,830 45,55 В с АТС зно св 1 во кВ й, -ї7, 311 ЗХ, 1,85 45,88 В її ра їв СБ 1 А БВ ТЕ. -еї7,53 ЗХ. 1,825 55,13 й рій АТОМ їіпви хх Ов 8 78,5895 «35,558 З7,ЗЕ3 1,0 53,5 В с ВТМ їпаЗ3 5 їж в ЕВ щО,7О8 «35,87 Б5ЗВ,ЇїЯ 3,0 58,18 й З т 1055 Б Буд а ка 7Е,Бі1ї «їв. ЗзБ.ЩЕЗ 3,85 ЗБ, В М ЗК іїспв5 Ся ба А 53 те, 78а -ї7,037 80,сих? 5,86 58,85 В Гай АТОМ іа да 5 в З 7Т78,858 «ї5,ВІВ БІ, 1,80 52,47 В С З їп5к пбеО» за А 53 73.312 -еї8.Зі17 БО, 5, 5, В С а іпв8 где уч а 56З 7т7З,28Е »13,58Б 55,87 1,80 55,55 В с АТОМ 3053 се їх5 в 85 Ва, 560 -33,753 65,15 3,80 53,08 Е с ЗІ 1555 кВ дЛУБ Б 59 ВО, 715 5,725 вБ3,РЮ 1, Б, Е Я атом ї0п5і бо БВ в єв 77,53 -37,347 50,528 3,00 58,55 В с ТОМ іпк о МУ й З т5,5ні к«ї7,8е5 55,62 3,80 505,5 В З Кк 3і3р53 я авт 5 то ТР, -х,й2Я Б53,ОВ 3,5 8,7 Б х вежа 103565 са Зв а 70 че, 15,83 51.5 1,85 55,80 В й АТОМ іїпш5 В АВ В Зо 75,565 «18,БеВ8 47,333 1,80 58,75 В с ТОМ зп се АЖ в о 7О т75,87 -38,85х аз, 1, 77,Х Ех с АТ зба; с5 вве А та Чи, 733 ехо, БІ. 5,85 БВ,35 в НЯ Ко їбе8 ЩЕ ваш а ла 75,і5 ехі,їЕ ал. 5, ЗБ, В х АТОМ іп ся ав в 7 73,335 «йх,15 аз3,ТЕх 1,80 95,6 В с АТОМ 1070 КБЕ АВ во ло 75,05 «2,73 53,5 1,038, 50 їЕ 5 Кия її БІ Ак А 73 73, -ех3,віВ 8, 5,6 35,8 В х АТОМ іп с ві: В 7е 70,33 -5О,тї7 850,37 3,820 55,4 В с ВЕ 10573 З зве воло ТВ, 75 «21,18 вО,ВБа 3,00 51,5 Кк й АТО 1074 кв ЕК В ті 77,33 -х3,233 50,152 1,86 55,53 В хх ТОМ іПТ7Б ша АСВ В ТІ 77,07 «2,5 щЗ,ВиО 3,00 47,75 В с ат Зб св о адЕ во ТК, чаш, аЖ,ЗЗЯ 3,06 8, ке е вежа зі? сх ва тз,ті ех, 5ЗЗ.,Б5а 1,85 50,95 В її АТОМ іп ОБ; АФ В 7 73,5 «7, ЩО, 3,0 55,45 Ех З
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ 3075 ОБ АВ В ті яО.273 -33,940п 5Ш,.БИ5 3,00 54,53 в о ТОМ 3059 Со вав ті 76,55 «23,83 60,27 13.90 35, 5Б в є вм 1081 6 дя В ті 77,180 -233,574 51,42 3,03 43,97 в 2 АТОМ 1085 М ТБ В 72 78,3 «2е,БОО 53,50 1,50 35,8 в У ВТ 3083 БА ВР А 72 75,701 -25,757 60,5: 1,00 35,06 в є вм 3085 св же В то 75,34 -25,435 851,37 3,05 53,88 в є том Зпд5 со тТве вот 73,18 -35,358 Б50,5Іа 3.00 31,17 В с атм зодб с: ТВ В та 72,87 25,15 55,5ЖІі 3,00 58,92 а є АТОМ 3087 БІ ТБаА Вот 71.531 «34,414 53,194 1,00 28,41 в г ТОМ ЗОпяя СБа тТВе Во тІ ті,пв -25,710 55,45 3,00 В, і В Є атом о 3о59 св» жкР ово тІ 75,200 -36.232 б0п,248 3,03 28,52 в Е дтТОМ іп СЕЗ ТВ Вот 72,8 -27,525 БО.БІб 13,90 58,38 В ги атом за сез свв В ю 70.957 «28,335 6б,155 1,05 58,53 й є АТОМ 30132 СНІ ТБ во то т,йоб 37,74 53,308 1,008 27,54 в г АТОМ 3083 ся ТВА Во 75 70.1035 «25,53 58.33 3,00 57,38 в г а ї1094 б же А та З, -27.иВ 53,875 1,05 57,05 В ї ЗОМ 1035 б тв» В та тч,2Бт 37,52 58,7? 3,93 81,55 в о вт нн Б су во т3 тв.ват -28,135 60,52 3,05 26,95 В ях ВМ з057 са су А З 75,720 23,45 60,00? 1,00 37,95 КУ є АТОМ їп38 св су Вот 77.37 -25,807 53,33 1.00 37,81 в г зтом 3033 Зб ст В ТЗ 77,13 »31,а50 5В,БІій 3,00 33,55 В Е атм їі300 со су вот тч,35а -30.5805 53, 3,03 38,75 в Є атом 3ї01 а св в 3 7те.І38 -30,592 62,00 3,00 31,58 а 5 атом 33193 мо їж в М 74,88 233,10 60,55 3,90 ЗВ, В З АТОМ 1303 св їх В т т3.б1з -32,958 БІ,ЗБ2 3,00 38,56 в г АТОМ ї304 Св ох в 78 72.187 -31,738 5І,ЩОТ 1,80 35,54 В Є ам іїз205 «с ще В ла 7і,848 -30,8тв 83,90 3,03 44,07 В г АТОМ ії05 сб їх В 73 7,036 «31,33 Б54,ш3а 1,950 50,33 в Є ат зібз СЕ 08 В ом 73,518 -31,245 65,ї5Е 3,090 48,08 В є зм 3з:ба ме Ба В 7а 78,285 -32,537 65,31 3,00 40,55 В КУ ВТМ 3109 со 0Бжа вот 73.8ат -33,338 61,.537 3,00 385,20 в Є вто 3115 0 БУВ вот 73,34 -33,858 6,373 3,00 41,55 а 5 АЖОМ 1311 м жна Вот 73,13 -34,349 Б5І,чІи 1,98 37,3 в КУ АТОМ 1312 СВБ тн в 5 7а.214 -35,758 Б5І,б0є 3,80 35,71 в г зтОм 3513 св НЕ В 5 75,475 «36.35 63,047 3,05 37,34 В г вже 1315 обі жНЕОВ о тб тЕ,БаТ 35,30 БІ, ах 3,05 40,8 в 2 том 3315 со тн во 78 75,50 -37,В8В 62, 736 13,85 36,99 а Є ТОМ З31Ж с сна Во т5 ТЗ. -3Б5,336 53.14 3,90 35,00 Б с АТОМ 1317 0 тТНнА В т5 тІ.751 «35,88 Б4,2І3 3.00 36, 5Й В о зе зма мо ов опе з2,258 -37,285 ев, 3,00 35,28 В гЗ ам 1319 сь ов оте ті,ова -37,7а8 63,243 3,05 ЗБ, Кі є том Зі са сію во 75 ЯЗ, -«З8,5Т 8І,7т7аВ 3,00 39,58 В Є зт 31:21 с сов Б є8.БО6 -37,345 63,35 3,00 43,18 їх є АТОМ 3375 СЮ ІМ ВО ТБ Б7.5Ііт7 -35,337 5,193 1,80 35,33 в г АТОМ 3153 ОБ ІМ Во тв 57.74 -35,13 а3,111 3,90 35,79 В о а 13954 ЕІ: бі В оте 5,231 -35.855 83,09 3,05 50,15 в ВЕ втом і1355 с сь в те тО.,нІВ -35,250 62,908 3,00 35,85 В є ЗТОВ 3413256 0 са к 71,12 -35,485 6ї,802 3,95 38,03 й Га АТОМ 1327 В ВБО В її 70.225 «80,037 Б53,ББІ 1,00 35,53 в х дтом 1328 с5 ВВ В От? 70.23 -413,255 53.25 3,80 31, В є ЗОМ 3328 св РО В т? 8,878 -32.037 65,03 3,00 33,31 в г АЖеМ 1:30 сб ВВ В т їЗ.34Х «80,32 Б5,КОдШ 3,0 31,08 в е атом 34535 св РО В пїяїЇ 70,45 -395,712 65,286 3,00 31,98 а є з 31535 Є РЮЮ В т 8,95 «31,533 6з,7тї 1,05 35,95 КУ є ТОМ 3133 0 ВВ В От БТ, а -83,15 БІ, 3.00 34,45 В о вто 31:34 ВМ квота 5.03 -35,354 42,072 13,08 33,51 В ях АСВ 1335 сь ЩЕ В ТВ 7,333 -83,489 5,2 1,93 ЗБ, в с АТОМ 3335 св їБИ В тв 57.83 «82,87 53,577 1,00 35,85 в г зтом 3137 с БЕ В В 3,052 »33,053 58,757 3,05 35,23 В є вже ї338 СВІ ЕМ ВО тВ 7,250 -33,3305 53,05 3,005 37,35 в є втом зв СБ Ів во та Є8.313 -43,575 57, 3,90 37,26 В є том 3340 со ОО Вот 8,109 -85,000 6ї1,738 3,00 39,53 й є АТОМ 1341 0 БИ В їв 5З.2і11 «5,535 БІ, 1,50 35,46 в о ВМ 3343 М Був в ТЗ 5,875 -45,5852 83,057 1,00 45,55 КУ В атом 1343 са щу В ТЗ Б, -87.135 80,89 3,05 47,02 В г Том її44 сво їх я т 55.53 -37,738 653,05 3,905 39,23 В Є атом з345 Се БУ В тя 5,271 -37,325 62,85 1,05 83,55 Ем є АТОМ 1145 сб їхав от 53.73 -87,85А БЗ,бВя 1.80 58,13 в г
    Фіг. 1 (продовження)
    ОА кон 135 ск з Сг с ЗЕ Ач хом ї345 МЕ їв ц Бк - том 155 а тк г та ех, вом 1155 2 тв ва,зоа чі ян ів я. вм в що т іже Тала» 4,542 зт їіча се в т єв, 843 Таз,5вє 535,86 1,90 54 кж ТЕЗ - «ди я 57.25 -95,917 53, 586 1,88 єв. 46 АТОМ 3 се щ-йк В во 3.50 -45,735 ви, 1,85 а 58 ВЕ е ватою з156 рик см в до «5, 545 "43, 305 58, ча 1. по зав в є ТМ М нка - В о что, 3БЕ «5,04 58,25 31,58 ватаЗ е Атом 1155 є чий В о 1,275 -45,333 57.950 3,88 зікіз в М ато із59 а за во 70, 59а -438,323 як, вк5 3,20 не В я том таво Ж 5 в во 7,5 жа, 5в,оп83 3,88 50. У в є домо зі63 СВ тавво Ві ваг 131 50 во ваз 10 ів ве кто Вб св тик в ві єв, 558 -50О, ВОВ вв, 1,00 дн вк вом тіБЕ а зва Т.З т.зв я, 59 3,00 59.85 ве АТОМ 1156 ска НВ В кі 57,5 хі, 350 3,584 1,85 ва В а кто М155 м тв В ві яя, 348 -к3, 804 57, ЗЕ 3,85 п В М АТОМ 1166 5 «тн в 82 кв, 194 -53,534 вт, тІй 3,80 ваг в г том 152 ж хжнв В ВІ «5,305 -54,32ї «7,527 1,380 стаз в в вк вібЕ сь пе в ще єв, 534 "ва, ТВА вів 1,95 с За вок я же св з В 2 шо, 5 53,733 ів,414 1,80 рові в є том ізо св їй В во 8,237 -53, Зав хе, ВІВ 1,25 83,53 ве жа м мок КАК я 7,187 8,759 55,5 ну кб. в В 6 АТОМ ТЕтЕ -оа її ВЗ 82 71,52 тя, ВІВ У. і,по вів в е втом мА в їБЕБ В ве ті, БЕ 5,56 565,53 ї. по и вс киж зате а те В В з3,7З -55,743 5,197 3,99 вза В З ктон тат ЖЕ їїЕ В 2 т2,55З 54,055 5а.34 3,36 85, й в в дтом татко св нІх В ва 55,315 -54, 702 5,515 1,95 6,13 ве ктою Мт са ВІВ В 83 вк, 36 -55, 883 в, Би? 1,50 за 3е ве вок їі сво вів В 83 53283 -57,588 5а.222 1,50 зв,зе ве том 1379 мо вій В З єв, 238 -кт,17 3,145 1,25 зе, вк том 1180 ро ГУ яз кт,132 -яв,148 54,32 1,90 Вася; чия том зіві ква вІш В 83 кт, 594 тк, Бик зі, й 1,90 зи о в г том 182 се ж в 83 вт, -5Е, 434 53,523 ідо зо ї іх кн ї1яз Ко віх в 83 вт, 5ая -к5, 188 82, 558 1,00 вх, 50 В к АЖОВ пе з цха В яз 8,581 -5БіГ,З5І яд, тта 1.905095, яз В е кто ї185 в ВІ в 3 58,55 -55,832 51.337 і вої, 58 в К ТОМ міне оч зва 83 я, 35 -Б., 317 51,78 рови їз в ій том зів со шва є3 830-598 5і, Т05 Мніз во в ком мА з в В яе 81, БІ таня 54,159 зворот т в Є Ач за ові «з а 85 Бе. зяз прос 58. В 3, 80 з, Ба В е ок но ре сі в де вв, і -52, 558 53, 845 1900129 55 ве кто Ме м с сі в я: жі, 005 з, 363 53, 550 ; , 00123, 55 8 АТОМ 1383 з 8 8 86 3,327 -Бі, 35 ха, та 1,00523, 8 в м ква 1186 Ж -а в ща 3,734 -к2, 820 ща, ЗЕ І ооЕоЯ Ба в ж ато 1135 ек в 84 кн, Бе -50,715 54,455 това зо В й ком віЗе св ЗБ В 85 ев, 375 -52,539 58,910 і доії3 2 В е дон зі о Б в 55 єв, ТЕ єг, а 52, 759 1100194, 58 ве зам м св сша ве то, 528 тез,1я9 51,73 1180215,03 ва там їх» ою «па 85 ті, 853 вв,пах яз, 188 іа в З ТОК їх рон І в ях з, 74 -63, 583 в»,зЕЗ 1100107, в Ж мон ї20ї Є за в ня ти, ва та, 15о 52,59 1,59 зав в в том 1702 С. БВ В 85 з3 я те 2.8 1,0 заз в в АТОМ ї203 Ж па в в 32, 305 72, 303 «3,7 3,80 за В є вок ізо 2-х річ в ве 70.32? ТЯ баг ота ігобот зв н т чи ме е вії а т тезя й я,Бі6 Бакота "ооіоз ТЗ і К жо їхов а сь в ке я, щей тв, пов З»,в5: 1,55 яв. 13 щі в втов 203 м сх в 5к кн, 714 ев, 53,23 1,50 зако х а Мом ї505 св сив в я 8,7 -6т, ав 3, віз 3, Бо за,5? в а ам іме 5е сев В я 68, 515 єв, тка я3,854 1.09 Уа в - ву іо я їх В 87 Я, 144 жит, ві 55,348 3,80 о, 18 в З вом не ну Ст5 В в 53,23: -655,534 вені 1,90 нн во в вок ізіз о схх В 53 за, вів -в5, ово зв'єно 100 зи ве Беж 1813 й тха В 87 ТР ВВ. 53,23 57,0 3,80 Як В 1215 й - в й? Є 0-6 ХВ т з 1,8 0,5 в їх 14 еВ во в З З, 5,28 7, ха «Ба зав Я м х А й я вт, 554 «ва, ї85 57, ВЕ 1,95 вата В в й БТ, Бо -53,459 57,3 3,8 «78 В ? ЕЕ - «58 ев щи в 33,2 в є зви ІЗ ен нощі 5й "ве зо в е и аз ів 59.9 ве Фі веБаз 1,00 78,38 ве іг. 1 (п отв; во родо вв вжен й с ня) :
    атом о 3215 св в В ско шк ВТОМ 1217 Бі ам я 88 58131 БЕ бів Ки вс атом 3318 Мб» Аа во яв 64.983 -65,475 58,51 яви в о пам зп о лома за 62;210 -БЕ, 910 587992 ов ев ; с Ех зага З Ам в о я ня ка ма жк жк Р с АТОМ 1251 М сЕЖОВ АЖ 00 65.235 -60,Яа 5В,ЗЯВ 1200 82223 В ММА 1229 КА ВЖВ В ВЗ ЄЕ,ЩОЗ -53,608 58,29 сиве т.з вв ТОМ о і553 св ЗЕЖ Я 5 5,751 -55,833 57,543 кб ва с АтТОн о 3234 00 БЖЕ В 85 54,92 8,142 58,3; св тва вок катом ї325 с ба В Я5 се взє сової вето: 1 ов Зк в о АТОМ 3255 0 БЖВ В В 5Е,275 ка Бі со кає 3,00 93,55 в ке ок А 7,818 -58,931 59,845 зво зо 8 ЗТОМ 3228 СА АВ 9 єБ,074 -57,373 61,13 хо тоК16 в в втон о 1229 св АВ 90 59,33 57, 51,77 ко о 5 в є мм о 3330 25 АВ В Зо єч БЕ -57 130 52 ЗЕ їєпо 0,58 вх втом з23в со мив 90 таз5я -57,969 «3,557 зба ЗБ, є мія 1232 МЕ ЗБ В 5) зі'зва 5 лзє ва вяю З бо 52 во в АТОМ о 31233 с ав о тзяоє -57,509 85,535 ї,во ят,72 вок АТОМ і234 БНІ дж В 90 73. 313 Свв 53 5,35 з, Ба 51,85 в Є АТОМ 3235 ЖНІ АВ ВО Зо 73,33 -55, ТБ ве во ї.по 59,Бі в к атом о ї236 с Мав 90 єв їз 55 в вв, во ї,бо 5,5 в кю хТОМ 1237 05 АЮюЮВ 80 58,1 -55, 383 со,зае їде БВ, Во в є атом о ї238 Ж тн В І т, БУ «55,0 гі ат ї,во 58,55 во втом 3239 СА НЕ В За єти681 -53,545 їі, ВОЄ збо 5т,2а в Вк тов і250 св тв В Зі вічні, пазивня БІВ 1.00 58,17 в ес атом 3343 ові т В зі є5, 231 53,48 и 1,90 395,38 В с ВТОМ 31242 обо тя В 93 є. 270 51,53 ств 1,90 82,59 в а дн 3243 Є тва 5 я, та тв ваз вона 1, 25 Бо, єї В к ком 1243 з тв чі «в яв пз 5 са А; 1.50 5,8 В с атов 3245 М ЗЕ во 93 59,47 2,113 со вав 1,0 58,35 во ятом о ї245 сь ІБ ВО 53 70,557 -в1 437 соте ї,по За, 73 в хЖ атом 3347 св ТЕ во Фо тр, ек ев, 78 бортиза їв кате ос втом 3243 бі між Во 93 з31032 53,35 50, Б сво воків во АТОМ о 31243 СВІ ЛЖВ З2 73,83 «50, 555 со'све ее во АТОМ 1350 Об3 Жов 92 т8,285 -53,233 2,5 ебв Тиуйе вс дн ї2525 Кк ЗВ 93 70,35 -43, 326 во тех 1,90 55, УЗ в ж атом о зв5а 0 ТМ ВО 95 3,504 -45,473 тва кве 47,15 в с атом о 3253 М щмЕ В 93 ті їжо -49.173 З, 406 їі, 5,59 в ор зм 3252 са гів 93 зЕт «67,19 гу зе зво вів во атом за2я5 СВ пжов 53 тої54 тат 13 вав М 1, Во а, В с то 255 Б Бе ВВ 59,895 -47,551 вв'юлі Во во лам 3257 СВІ ЗІ В 53 ЄВ, БОЮ -47.842 85,95 ово щі ій атом і253 03 їв 93 71,814 «85, 558 сова хо о вес дае 3253 с ЕЕ В ЗІ 72,35о -87.157 Кк каз 1,85 я33а в їм вт 1260 о Тк ВОЗ 731432 747,32 53,05 1500 38,06 во МТОМ о 1265 М вшеВ 5я 725034 ТІ ха 55 і.п зв, 06 в З АТ ї262 сх дм В З ззібщо -е5,68 БО,ВВІ 3, а зва в втон за5я св АБ 9 Ів паст Мина мк ве тов 3254 со вв 96 таевзу таветІв Вау 1.20 39,00 в «к том о З965 ОБЬ Аш Во 98 75,183 «44,31 затв здо з в є ВТОМ з35е МІ Вам Во 94 т4,381 -46,200 кт ав носи во ай 12857 Кк вив 5 22, 888 пр 51338 1, по о. ТІ в В жом о ззвя З вм в т3, 831 -кз яв акт ж їє5о 38,83 г: с тов о 3259 Ж АВ 35 тив са соя оо в о ВТМ 1270 сА ЖОВ 95 з3з7в -81я БО,ТЯ ї206 57,3 в я зтом 3373 ЄВ дав 95 7,371 «а1,219 Ееєза тво зви ве тон ї372 с АВ З5 тасяв? -31,903 2,951 ї.об зв во АТОМ 1273 СВ зви В 55 тяявЕ твіищї я 15 5,55 как вТтом зп74 НЕ АВЮ ВО 95 тв,Єт -я2,о6т 5,3 тва ай ЕВ ве атм іг35 сх АВ 35 7Е,БЖ? «41, 828 соте про виая во м АТОМ з775 НІ вно В 55 тт,яга4 -60,ЕТЕ 5,2 се яв, ве АТОМ 3277 ЧНІ Аж Во 25 тЕ.ет1а -83,5ах ЕТ7,14 з.бо ез, ве в в АТОМ о ї273 2 АВ ВоО 55 т3,2ї9 -Ф1. 16 з'ївї зов з зе в м Том о їзтя 0 Авша 95 тз'зоз ся Еів Звя5і 109 3350 ве МОН 1280 М ФЕВ ОЗ 00022579 -39,547 53,439 3,00 37,33 Вк АТОМ 12813 сю РВЕ 56 то,583 -39,104 585,245 хво за вх у - ї г Оу є 7 й а жк Е: бо ЗяВя сво РЕ ВО 95 ті,254 -35,178 5,484 1,05 43,53 "Шо:
    Фіг. 1 (продовження)
    вус 1783 5 вНБ5 в ЗБ 7,75 -38,207 БНИ,нии 3,90 43,39 в г ТО з1254а СМВІі РЯБ В ЗБ 52,34 -33,335 БУ, 3,80 55,73 В Ся ЖОВ їхав сСБІі БЖ А зве Е.О -35,525 55,З03 1,95 35,55 я С ТОМ із85 СЕ НЕ В з 72,85 37,55 З3З,5е 1,95 55,95 Б С Тс 3287 СЕЗ НВ в ЗБ ба, 35, Б8.5ЯЯ 1,90 55,36 й Ге
    АТО. 328588 сце НК Б ЗБ Ба,зеа 33,35 57,вВя? 3,50 45,83 г) с том зв НЕ В Б те, -33,677 585,35 3,50 38,58 В їз. АТОМ зн о Б В ЗЕ Т5.818 «35,29 БУ, 1,80 45,3 В ш ТОВ іхщі Ж сЕж Во 73,87? еЗЕ,У ат, 3,00 З. г 53 ТО іїхаи СА СЕ Во а? тз,аМ -38,517 57,жаі 1,95 37.53 Е:Я с РОМ 1253 ЕВ ша В 5 т5,Хе7 -35,5Іі5 БЕ,ШЯО 3,90 ж, в г ТОВ іх35 5-х СУ В З? 5,5 -3Е,БІіВ 57,255 3,50 45.57 й а ЖОВ їхав с спи а 7 те, ЗВО -35,Б853 55,3 1,905 35,58 ря Там ТОМ 1256 959 Са во З та,йї -34,57 5Б5,йН? 1,50 55, ИЙ В Се. тов 3237 ж хв В з:,тЕВ -33,493 57,553 3,50 ЗК, в В ТОМ 1288 СА тав З 73,14 -35.,538 Б5Е,НОЯ 1,00 7,7 Б Іа ТОМ іввж сЕ жУВ Вв 53 ТО, БР -35, НЕ 5ЕБ,ЯИІі 1,50 38,5 Б ЇЗМ ТОВ 1300 5 ТЖК В зЗя ЗВ, -ЗЕ,БЯк йБ,ЗЯО 3,50 35,5 В с ТОВ ізпх сеї тУЖ й ва БЕ,Таж «31, Б, 3,05 42,55 й Сім АТОМ зва сі ж в ЗВ ез.82і «зі, 50,175 1,90 55,18 В М тв ї303 сх ЖЖ в ЗВ БН,ЗБ -32,та5 б, 3,0 83,35 г с ТОМ і1за5 со ща з Е.а2 -е3х,нив 81,51 1,98 35,88 й а АКТОМ 1355 СЕЛ тя В ЗЕ 8,227 «33,55 50.05 3,90 45,33 в г ВТО 135 сш ТА В ЗВ а, -33,итЬ БИ,Т5З 3,80 55,85 В Ся ЖОВ із с чЕхн А аз те, -31,2З5 57,05 1,905 37,5 я Там АТОМ 1 а чена 58 75,11 -35,535 58,52і 1,50 35,97 Б а вто 33909 М су в 98 72,73 -З0,08І 56,50 3,50 35,53 в КУ те ії1310 са сх Во Ззя 72, «ВВ, 57,030 3,80 34,83 В с жЖаМ іщі3 5 ж в З 73,0и8 -Е,35 55,53 1,00 35, й В їз. АТОМ 135ма о УЖ В ЗВ т. ей, 5, 3,0 хх, В р ТОВ і515 В сія в 'Іво 7І,БИЖ ев, вЕ,ЗЯУ 3,00 34,0 г 53 кто 1515 СА їм В во 73. -25,558 55,55 1,50 35,53 Е:Я с РОМ 1315 ЩЕ БОМ В 05 72,5 -24,433 ББ5,ВЯВ 3,50 51,38 в Є ТО 1316 що БМ в м Ті,21їа -5,355 Б. 3,50 32,78 В С КО із СБ о А То 73,баБ -25,23, 55,73 1,905 35,5 ся Там ТОМ імя ОоБІ Бе во я.Еі -23,525 55,23 3,90 31,17 Б а тов 3318 ЖЕЗ СІМ В М 0,377 -33,143 565,49 3,50 35,51 В КУ АТОМ 1-0 сі в 75.07 -25,5865 55,703 1,90 30,57 Б Га ТОМ 1353 ЩО ще во 75.5 24, 55,34 1,5 35,96 В а АТ 13595 Ж сх в З 75,98 ча,214 55,5 3,50 35,9 ЕК. З ТОВ і353 св» сум В ЗВ 77,87 «84,БББ 53,854 1.00 Зх, БЕ й Гім АТОМ 1зия сво сх в іх 78.85 е«йБ,ПІія Ба, 1,80 5,5 В рі РОМ і3и5 Ва ОбЖа В МЕ 73,53 -23,5:хВа Б5,ЯХ2 3,90 51,45 в 5 дО 1355 с са в вх 787, «23,533 53,135 131,95 30.73 й с КО 15337 а спи а за тв,таЗ -25,703 53,387 1,95 30,58 ся а ВТО із 5 ад в зх та,ве3 -23,й3а Ба, 1,50 5З0П,8 В М ЖОВ їз СА АЖ В 102 7,333 «21,82 53,58» 1,005 550585 В с АТОМ іВщмр ово АК ВО йО,аБ -21,55853 53,85 1,905 30,25 В Га ТОВ 333Р Сб Ам в озоЗ 78,77 -20,577 55,533 1,50 31,72 в ві ТОВ 1339 СОБІ АВМ В'3ах 78,і3 «2о,257 5,883 3,80 35,37 ГУ З жом з о ам ВОЗ 0,1 23,38 55,39» 1,90 33,34 В ГУ АТОМ 13835 «5 вам в 0 78.8 ей, Бе, 3,0 28, В М ТОВ 1335 а Аве в зва 80,3 «23,35 51,87 3,05 32,8 й а кто 1335 5 ВЕК В їВ3 7,385 «21,23: 53,55 3,505 28,15 й КЗ АТОМ 1337 сь БЕК В 303 7,785 «і, 55,357 3,0 ж, Е2З Га ТО 1358 са БА в 303 та, -28,303 55.059 1,50 28,26 В Ся КО їЗаЖ сх пи А 103 т7т,баб -21,Б78 48,855 3,00 57,58 ся а АТОМ і ЕВ в 'ї0З 73,25 -і5,783 45,43 3,95 50,45 В Є ТОВ 1341 5 БЕ в МІ 78,80 18,87 45,551 1,90 5,58 й Що ве 1342 Ж вНЕ Бо яп, «ї15,44 аВ,БЯЗ 3,90 5,30 й в дтом 1343 са вн В цЬ НО, 583 «і8,14: «5,943 3,00 31,33 в й АТОМ 13945 СВ я В 303 Мі. 165 «173,57 8,885 3,50 58, В рія ТОВ 1345 с ВНЖ В 305 хх. -ї7,36Б5 ай,» щі 3,00 ЗБ. Е:Я с АТОМ з9е сих 5ЯБ В 303 З. БЯі «17,05 58,235 1,80 хв, В М РОМ 1357 СЕ) СНБ В 105 5,пів -13,351 58,673 1,90 55,87 в Га ТОВ і348 сх БЕ В о50а 85.33 «17,575 а5,823 3.05 38.01 Е:Я с КО ії3аЖ сСвеа РЕ В 105 йз.,525 -15,1185 505,Н2й 1,95 38, ся Ган ТО 135 СИЗ НЕ В 105 5, «1У,йБа БО,Я8Я 1,90 585,15 В Гой
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОК 3351 Д «х НЕ В 1:04 Кі,З03 е58,АТЯ 8,800 1,855 595,35 в с же 1355 5 ВВЕ В 105 щі, е-5З,158 5е,25І 1,85 58,87 В о АТОВ з1а5ї Б тТЖЕ В 155 31,36 «57, 5,857 1,50 30,58 В КУ АТОМ їз СА ТЖБ В х05 У. 55 -35,555 45,5 1,90 35,57 Кк с А їз Св тА в І5 ща, -37,50535 53,98 3,00 ЗБ. В Є Кей із55 33 тУК Б ії і, ех, 9,136 3,03 4,71 а с І їз? сві ж в Іб5 1,436 -35.,.185 «3.43 3,08 52, Е с АТОМ ї1зав сЕБІ УК В 505 Р.О -35,337 65,17 3,5 45,45 Кс с а з35Я с тк В 105 ваг, -ї7,135 35,582 3,00 45,37 а е АЖОВ із50й ой ту В 535 8,57 57,5 8,3 1,00 5, в й АТО 33аї СК; ТК в І05 шл,Б3 езБ,3Я8 50,23 1,855 47,3 в ї АК іяБа Сб ТуУК Б 35 82, -55,254 53,50 1,00 я, В « АТОМ ї1з5ях с ТЕ А 55 ве, «58,5 83,33 3,50 35,чВ в сх ЗТ 132853 5 ТУ в І05 ЩІ, е-3я,2ті 54,35 1,85 ЗБ, В о АТО 1365 В ІБЕБ В 155 3,281 -35,133 54,15:1 3,00 35,85 В 5 АТОМ їізБЕ СА ЇВ в 56 аз.237 -353,721і 43,2333 1,90 35,76 Кк с РИ ї1з67 св зві на, і 33,5 «З. 3,0 35,18 Е с аа ізБа СБ5І їІБЕ Б 305 3,30 -33,335 55,470 1,80 ЗБ, ВЕ в я вм ї3БЯ СВІ ІЕЕ В ої05 ва, 302 -13,35Б 47,70 1,00 38, Б а е ТОМ ізн со КБ В ЗЕ на, -31, 36 «5, 1,5 36,08 5 с Квт 135 Щ с їБЖ Б 185 ва.2ї -33,5850 я, ВЕ 3, 35,8 В їзЯ АЖ 1372 а ТЖ Вв'Ізе 85,547 «55, й», 5 3,0 35, в й АТО 1373 ХХ їн в 07 ща,п еїх,йНІ 53,75 1,85 34, БЕ в Е шасі 1375 05 ВО в ':07 ща, е-55,8281 50,532 1,805 55, В їй АТОВ за се вва в 5537 В. «51,58» 35,57 1,90 35,65 й с АТОМ їз -5: ва в 5 в. 710 -31.,525 45,57 1,90 35,84 й с АЖ 1377 св в Б 07 5, -32,535 53,.733 3,0 35,85 В Є Ка 1378 г ВО ве І157 ак, -31,87ї1 50,4 1,803 45,8 В « ІОВ 13795 аз вва ов оцю йо.па7 30. 43.Б5Би 3,0 43,07 Е З АТОМ ізн хх Ан вав Т.М 5,335 65,35 1,5 45, 94 К Е Кк 3385 СА АБО Б ІВЯ Б. -352,ЗВ Б, 3,5 45,41 В їзя АЖОВ 138. св ВВ В ІВ в, 53,24 53,158 1,03 51,56 КЕ с АТО 1383 схо Ах В 108 ЗО, 52 е35,чТЬ 531,870 1,855 81,35 в ї шасі 1355 СВ дз в 1208 ЗІ,383 -33,3055 52,013 1,805 57,35 В ї АТОВ ізя5 ЕЕ Ваз А 558 82,5 «55, 85, 1,50 55,68 В КУ АТО їз Сх дя а 558 283.25 35,57 45,85Іі 1,90 45,57 Кк с АЖ 1357 ЖІ АБО Б 158 3,870 -365,549 ї2,2и5 3, т3,3ї В 5 АТОМ їззаи Бо дя; ав о з4.715 «55,357 3,554 1,90 75,05 в КУ ІОВ їз с дк в 'їоВ З, -31.335 «0.37 3,0 Б, 9 8 с кмж- 3390 0 АВ вія вз,пЕт -11,151 3В,ВБВ 3,00 53,85 в 5 кн 13315 Є НІВ Б 105 взЗ.вгя -3В,І Б, 3,5 75,35 В БУ АТОМ їз КА НІ В Фа з. -8.7949 «5,135 1,85 56,5 КЯ с АТтОК 13853 св НІВ В ІЗ ЗО, ет, 53,05 1,0, и в ї АЖОВ іх 2-х ВІВ в ха З0,15 жк,ЗЗ5 53,йа5 3,830, в с АТОМ ї1з85 55 ВІ В 133 взЗ,4 е-Б,ЖОЗ 83,йО» 3,031 0,73 В КУ жа ї355 Сі НІВ віп 8,803 -ея,7й5 51,583 1,857, В ї АТОМ іа857 5 ВІВ А їз ВЗ. 78Я «5,5 аб,БИиЗ 1,031 7, 5 В КУ АТОМ їіза сВе ВІВ В 503 еЗ.5а7 -8,38313 45,335 1,903552,77 в с кова ї13за с ВІЗ БІВ З, На «З, 157 ЗВ. 3,005, В Є А 130 о НІШ Б 'І Зі,ій -з,25ї 38,35 1,803113, 88 В І ІОВ ізщ4ї х ії в'ї3о з, -5.,5рі 37,3 3,008, З ї Е АТО із КА ЗБ в 519 За. -З,ааЯ звб.,853 3,05310, 55 в с Кш зх СВ 'їІБЕ Ва зи.73 -В,ї135 35,855 3,503, В їчЯ АЖОВ 1585 Сх ТЕ Б 510 85,45 ж, яБ,198 3,030, КЕ с АТОК 1355 с БЕ В 10 8,28 -«7,аБИи 35,30а 1,805156,16 в ї шасі 135 Спб» ІБ в 110 за, -В,35БІ 385,332 1,80515,16 В Є АТОМ їі г: їж вза З3.522 «5Н,ео ЗБ, 1.,90317,15 В с ТОВ зп а БЕ В 530 зе. -8.,2533 ЗБ5.,йШя 1,9913385, се Кк о кома 13а Ав в 35,23 е31,357 37,25 3,018, В З А 181 СА АБО Б 31 зх, -31,375 Я7,БНІЕ 1,00313,15 в « ІОВ 131 св АКА 3 З3,0аї -33.,53ї З8.Б25 3,035, 43 8 с АТО 13ї5 с АН В 111 За, НІ -35,137 ЗВ, ТОЯ 3,05, Зк КЕ (ім жк Зях3 СВБ АВ Б 13 За, 45 -їЗ,5БІ1й ЗВ, 3,03, В їзя АТОМ 13:15 МЕ АЖ В 531 34,53 55,7 ЗУ, 1,350, 5 Е Ат 1315 СЕ АВ ВІ зЗ5,833 «36, 35,37 1,85 57,85 в ї АЖОВ іяїв НІ АВ В 531 за,ах -х8,а35 ї7,5аВ 3,0 85,15 КЕ КУ АТОМ 1817 58 вв 8 13 ео.3а2 «55,хЯ? 35, 1, 97, й В КЗ жа 18: с ав вії З2,807 е31,858 38,58 1,851 7,75 в ї
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ її а ава в 311 З, -к2,351 35,103 3,95133,48 В с АЖ із кю БУ В 535 Зі, БІ «55,5 ле, 3,518, їй В Та і423 с Бу В 515 зв.270 -ї5,140 35,53 1,50307, 55 В їм АКТОМ іх Са БхЕ в 335 ЗБ, е-30.343 35, 3.303025, 53 В С ВТМ 1353 с УЗ В 515 37.55 -я,5х48 38,4х7? 3,005. 53 в с ки 1454 КЕ 55 В 312 зв.ЗИБ -5,йгя З3,778 1,030, В с АТО іяи СЕ ьЖБ В ха 5,37 -8,7Ц 35,31358 131,9651605,57 В с ТОК 1426 Ми БЖ В 18 35.21 -ев,157 31,83 1,95555,5ї й В АТОМ ї427 с Му а 517 ЗА, БЕ -еІі5.Ба 33,8Я7 3,80300,59 в їн АХОВ і а іх В 315 З5,2а -ї5.З8 2,Тей 1,50 95,58 В іа ЗОМ 1458 Кк ЗА я 513 85,30 -53,283 38,05? 3,50 595,34 Б КУ Ал і Мк с шМм3 В 313 За,в2а -їі8,333 5,327 1,50 95,82 В С ток і4х35 св БО В 133 ЗХ,585 «ї3,05а0 35,5ІЗ 1,95 55,95 їх с АТОМ 1435 с5 М 8 313 3,303 -ї5,803 32,587 3,00 93,48 в Е АТМ 1433 св сб В 313 З4,559 »ї5.3852 35,155 3,0 95,39 В є ТОК 1458 оКі БО В 313 з5.,ї53 «35,745а 31,255 3,95 55,77 Ес. а аж 1455 соЖІ БА В 513 а, НО -х5,Зт5 32, 3,50 55,47 В а КОМ 1535 с щ-д ні Зі,557 -ї2,553 З3.,725 3,50 95,5 В Гм АТОМ 1337 о ої в 'х33 за, 6 -31,455 33,7 1,85 55, Ж ЕІ ка АТОМ 1458 Б С В 318 0,639 -х3,843 35,15 3,50 31,55 в КУ ТОМ їх СА Б В Х3Я 85,2 -33,5Х 8,» 1,50 Я, 58 г с ТОК 144 са обу В 315 Б.В -55,5503 33,ї1х5 3,85 я, я с АХ ї643 со5 сш в 335 5,7 -ї5.х3 33,35 1,90 85,58 в їй АТОМ ібваз СБ 0 В 315 Б, 838 -ї5,750 33, 1,90 83,58 В г АТОМ 1343 Б) ЦІ) В 115 Б, -13,5і15 33,53 3,00 88,75 в 2 ВЧЖА 1448 БІ дій В 319 Н5,51 ні, 747 34,74 1,80 843,28 в 2 ТО 1445 й ЗІ В 515 85,28 «їх5,155 735,275 1,85 9,5 Ех. с ТОК 1446 0 ЗАВ хі 8,353 -хБ,хВА ля, 3,805 Б, г о АТОМ 1637 В шьЖ 8 315 що, -ї5,34З 35,55 3,00 55,85 в х АТОМ ї1448 СА СЬЖ В 315 8,788 -265,036 3,518 3,800 83,07 г г том 13495 со беж В 35 85.40 -І5,558 ЗВ,738 3,20 59,37 в с АТОВ 15 о -му В 315 87.7 ій, ВМ ЗБ, 3,0 ож, а В ре о жяа 1353 Ж ЗК В 316 аБ.ї56 -35,355 35,хй 3,55 49,57 Ес. Ж АТОМ 1455 СА ЗББ В 116 87,28 -35,053 0,886 3,205 48,97 в с АТОМ і5535 СВ ЕК В 335 5,930 -їв.036 0,755 13,80 45,55 В їй АЖОМ 1555 005 БЖЕ В 315 Е,ВТІ «38,085 0,513 3,00 45, в 5 кяЖ 1355 с БЕ В Біб я7.871 -ї6,513 45,28 3,00 42,39 в з АТОМ 1555 0 ЖЕ В 115 8,793 17,55 а3,255 1,905 45,35 га З АТОМ 1557 Кк вн ВО 517 87,57 -35,0Х5 3,435 3,50 90,85 г, КУ ки 1558 СВ вНК Ов ОЗ Я, Бе ехо 3,734 3, 0, ЛИ В Га АТОМ і5858 Са ВЖК В 337 5,853 -ї5,в81и 45,838 3.90 85,57 в Є То іч а РЕ В 517 аз, -35,8ха 55,783 3,95 435,85 г, с ЗТ 14653 БА НЕБО В 337 ЗО, ЗО ІБ, а, 3,0 Кк, В С АЖОМ іажЕ СЕІ РЕ 8 537 31,53 зі, 5,834 1,95 45,37 В С АЖОЖ 14 п »НЕ Я 537 зі, -33,357 а5,75ї 13,85 48,5 Ех с АТ і455 СБА ВК В 537 ЗО,.535 »ї5,ави 48, 3,0 Я, В рі жо 1485 СН РЕ В 517 ВЕБ. -33,355 5,735 3,95 47,6 їй с АТОМ 1355 Є РНЕ З із аБ,0Е «І7,847 48,97 3,00 39,75 в с АТОМ ів а вЕНЕ 8 337 З, їв, 445,595 1,90 85,42 В в АтОК 1585 М БЕН А 118 пк, -ї8,759 45,50 3,90 ЗК В х ММЯ 1453 сь дьЬМ В 18 н5,Во -ї15,500 45,502 3,00 395,37 в с АТОМ із сво с а 218 3,540 25,05 45,239 3,90 38, БЕ в їн ТОК 1473 са БЕ Б І 5.я3За -23,325 з3,а05 1,85 З, й с З і14т8 же БІВ В 518 ЯЗ, -21,575 8,105 3,5 59,45 Б С АХОВ їі535 СОБІ сь В 518 ча,пЕя ет. 431.10 1,90 35,43 В іа. Атом і475 МБ: СБ В х38 83,34 «395,25 а3,1339 3,905 35,31 їх х АТОМ 1575 «С вен В 338 5.87 -205,43 я, 74 3,80 57,53 В С АТО ї435 З жом В 518 Б.В -е23,15Е аб, 3,0 35,57 в в АТОМ 1477 М БЖБ В 319 54,333 «33,555 57,05У 3,85 55,95 їх КУ АТО і14т7я Са ЗЕБ В 315 845,535 -а5,й3 8,153 3,53 55,05 Б с КОМ і5з5 Са БЕЖ В 318 ща, -55,38 45,453 1,90 35,59 В Є ТОМ 13 05 БЕ В ї35 84,05 «2,345 50, 1,55 35,74 ЕКУ с АТОМ 1481 с БЕК 8 3195 Н3,НЕІ «23,527 45,282 1,80 32,49 в е АТОМ 1352 о ЗБЕ В 'ХІЯ 82,55 -21,З53 85,07 1,95 335,92 ЕМ і ТОК їі455 Кк ха в'яла 83.05 «23,53 58,7 3,985 55,35 я В АХ 1585 С5 СУБ й 325 З1,ЯХЗ «тя. аВи Б, 3.90 35,15 в їй АТО іза5 Свв о сСжЕ во 320 51,255 е55,135 45,8285 3,50 35,59 В С А «вк 3ш б В з2ф 73,573 -25,814 47,Б88 3,00 538,85 в 2
    Фіг. 1 (продовження)
    АЖаВ 34857 «с З в їх 82.13 «25,83 85,7 3.90 37,83 рез гам АТОМ її о СБ в іо 83.17 «5,47 а5,558 3.00 90,36 В а аж 1558 хх аЖЕ а ї51 1,350 -хБ, 35 БВ, 3,50 35,55 в я ака 3490 са ЗБ В І5у 81.535 5,35 53,70 3.93 35,54 в т атом 3383 св БЕК В 191 щі.Б555 -хб,й25 3,154 3,05 37,85 В ї АТО 14352 б БЕЖ В 151 Б5З,ОНі -х2х5,517 53,55 3,83 35,75 В 5 ТОМ 1433 с яБА в і5і вО.273 27,67 51,704 1,00 35,37 В К Ех її о ЗЕ й 35Ї 7З,343 «ут7,Зі 51,85 13,55 38,7 В о А 14955 Ж ВН В Іа ей. -3,83 5Ж.173 3.00 35,59 в КЕ АхОМ ї4з5 СВ ВНя В 1522 Т.В -л0а,230 51,55 3,98 37,55 В її зом 3497 СВ РНЕ Во ї55 73,83 -33,335 505,35 3,00 35,75 в г ВТО ії 05 РВЕ В 322 тв. 43 -3х,300 яб,4й5 3,95 35,37 В ї МОХ їв СЕ ВНЕ В 357 77.33 «ЗЕ, и2 Зї,2Ві1 3,85 35,00 В їх МВ ї500 СБ) ЗНБ ОВ І22 тляе..502 -33,3Б6 55,5 3,00 33,83 В г АТОМ ї5БПІ С» ВНЕ В 322 77,35 -33,2395 33,555 1,90 35,36 В ї ат ів ж тУНЕ В'3155 Т7а,5БИ -35,907 55,05. 3,50 35,5 в с АТОМ ї503 СО2 ФНЕ В о ї22 753.357 -32,9ЕІ 45,88 3,00 32,70 в г ОК їщн РНЕ Б 327 73,05 -е305,578 53,334 3,805 З, 85 В г зом і5щшь 0 РЕЖ В 157 7,853 -3,2735 зЗ3,8850 3,35 35,88 ЕЙ З АТОМ їі5ПЕ Б сСЖЕ я 323 77, -З0,БОї 55,8557 1,90 35,43 В х мя 350? Са Ст В 153 77,5ЕВ -31,265 5,315 3,03 ЗВ, 8 ре го АТОМ ї508 сво сЖВ В 153 75,25Е -30,706 55,750 3,00 38,45 в е ОМ ї5пае Зх СУй Б 325 т5.,Б77 -3Б,Бів 57, 0И 1,85 40,7Х в Ка Ат їі5щН «с сей в 35: 7,858 «35,755 Б53,В5ЗВ З, Зв, й с АЖОМ 1513 0 сЖВ В о ї23 т5.434 -33,239 55,20 3,00 33, 7В в а ЗТ їща 5 ПІ Б 325 та, жа -33,503 55, 3,55 38,77 В Х АКТ ї15БїЗ СВ ЦБ В 555 7в.вня -х4,ч19 55,5І5 131.08 35,50 В п ТОМ 1514 Св 5 В 125 ча.хвБ -їЗ,ВОа 55,9 3.00 90, 7О В ї атом 3515 се Бе В 154 80.730 -34,673 53,534 1,00 45,13 в і АЖаВ 151 «5 сх ВХ ві, -34,45а БлХ,їБ5а 3,95 43,98 В С шах їі се БУВ В 355 щі, -35,5І 51,50 3,00 55,75 В ЗЕ зо ї15ІВ щи жа а 325 ч2,а5 -35,715 5О,УЗ 3,80 55,95 ав хх АТОМ і5БіїЖ с МБ В 125 73.8 -ї5,»32 55,5 3,905 35,35 В ї то 15254 а Ух В 324 т3,.чаз -3ж,міЗ ЗБ5,ЕБа 1,05 37,8 В ГІ АТО і521їі Ж но В 155 7,893 «35, 55,34 3,90 38,46 рез З АТО 15:55 СБ ВО В 155 85.3З6 «ЯЗ, 73В 5Б.,ТІВ 131,90 3,18 В с ач їівІжа ЄВ РКО В 3125 ча, -35,377 БЖ, 3,50 37,18 а с АТОМ 1525 с ВО В 25 ТВ, -38,3952 5,555 1,90 37,43 В с АТО 1525 Є РЕЖ В 375 ТВ. 37,0 55,57 1,85 37,32 В ї АЖ 1555 «с но В 125 81.53 «3,350 Б5Е.,БВІВ 1.00 35,55 В с ІОВ ї5БЕТ ВО жо в 3525 8-.885 -3У,ЕщИ 5, 1,00 55,72 В а аа їі5жА х а А ї25 Б2,ЗбБа -37,390 ЗБ, 3,80 495,75 й У АТОМ 1529 са ХВ В 126 яз, 783 -35,З5 5Ж,215 3,00 88,51 в г Мк Ба се БУВ В 375 щл,МІЗ -еЗ5,МІ5 За,ЗВя 3,85 50,55 В її Ат ї1551 с БУВ В 156 5,373 -35,708 5а,БІіЯ 3,53 57,58 а с ТОМ ї53Зх Сов Ше вісь аЗ.5І7 -33,3и 55,І1й 3,90 55,52 й їх аж: 3833 СЕ ж В 125 В, -34,959 бі,338 3,00 75,53 в с АТ 1834 М Буд В 'х56 ат,8а3 -33,055 БО,ВІЮ 3,90 80,58 в х Зк 1535 її У й 3556 щА.843 ее, ЗВ, 1,805 5, В гм аж їі5365 БВ жа а 155 5,513 -35,5ІВ 5,9 3,50 55,25 В 5 АТОМ 1537 В їж В і27 аз, -33,039 55,38 1,00 513,47 в КЗ ких їа5зя Са Бжш В 357 8,876 «40,45 59,5 1,05 55,6 В її АВ їв Св ха В 7 54.795 -595,545 5І,ШяЗ 1.00 58,53 в ї ДАХОМ їі СО ОКХ В 3527 5,5 -ж3,2М7 853,555 3,00 25,55 В ї ач 35 се БУВ В 157 ББ,ї45 -33,509 б5,З03 3,пО ББ,5І в є АНЯ ївЯя? ЩЕ ШЖЗ Во ії27 7,5 -33,745 БІ,Т97 3,00 53,7 в г АТО ї5«3 БЖ БЖИ В 327 Б8.,377 «35, 65,7 13,85 63,55 В х зом їі54я5 Є їжа а 3575 5З,ЗБЯ -31,457 Ба, 1,89 50, й У ТОМ 1545 й Ж ОВ 27 ал. Б -3К,236 З, 1,80 35, 58 В а АТХ і546 РНЕ Б 328 3,518 -35х,.з3З 58,835 3,95 47,51 В х АТОМ ї5Я? 5 ОБНЕ Во ІВ 82,8 -93,750 5Н,н3а 3,00 85,58 в г АІОВ ї15Яя Са вНЕ В 358 2.53 -435,а36 5,375 3.00 35,55 В ї зт ї15ІЗ 5: РрНЕ В 355 БІ, -33,885 Б, 1,89 535,77 ЕЙ гу ТОМ їі5щЩР СОБІ НЕ В їв аг. -38,504 я5,773 1,00 З, В В г ТОК і СЕБІ РНЕ В 198 2,325 -3.557 5,755: 3,55 37,5 В їх АТО їіввл щи жЖня В зх8 81,53 «х,В 5, 3,9 35,55 в с АТОМ 1883 СЕР ВНЕ В ЗВ 0.47 -а3,035 54,556Б5 1,98 35,72 В ї ати 155 СВІ ЗНЕ В 155 50,90 -35,778 55,88 1,53 37,35 а т
    Фіг. 1 (продовження)
    АК і15554ЖД4 .ДО.- НЕ вода 53,345 «ба,855 5,575 1,00 45,58 В ї КОМ 1555 5 вВЕ В І28 в5,35 -84,7З0 50,2 3,90 95,03 В о аТтОов 1557 М НЕ В І25 82,.251 -25,583 Б50,310 1,20 47,05 в КУ АТОВ. 1558 Са ЖжНЕ В 159 82,50 «55,8 85,80 3,00 85,3 в Є РОМ і555 св тА В 'І28 1,758 -44,802 ат,а5а 1,90 43,77 В с АТОМ і550 соз3 їн ВІВ БІ, -ї5,733 аз, 3,50 45, В 5. КО іврБЕ ОщдОБІ ТНА З 3558 81,87 -585,85 щЗ,ІБ 1,90 45,31 В Є КОМ ій с їн В ІіІх8 5, ЗБ -ак,.25ї1 60,5958 1,905 43,17 Е ря тов 1553 8 ЧЕ в'я 5,95 «55, 58,35 3,50 83,55 в а як і5Баї Ж так вза 853,223 -59,8855 50.06 1,90 55,57 В х ВТО і5Б» СВ ТНК В 130 ЕЗ.ООЗ -з0,505 20,05 1,55 57,38 В с тв івб5 Ся ТИВ в І3о0 855,2А78 е5О,843 5З,165 1.90 51,37 В Є РОМ і? 5 ТНК В Іо БЯ, ОХ -М,135 7, я 1,50 3, ЕК Го) вто 1568 22 ТЕ З І30 82,118 -52,335 5Н,НІ32 1,80 63,73 в с дЕВ і5еВв К тн В І50 85,841 -5і1, 385 5, 1.00 57,78 й ї АТОМ ів а їн в І25 Б. БИЗ -53,3855 ат,ї37 1,855 57,73 В о
    ВЕ. і Мо мМЖт В ЗІ 51,833 -35,83Ж ві,ВЯ 1,50 55,33 Б КУ ТОМ іти СА МЕТ В І: йі.,з25 -53,2310 2,133 1,55 Ж, ЕКЗ КЕ ТОМ і573 СВ ЖжЕтТ В І3Х 50.23 -е52,БУТ аз, 1,90 87,37 В ек мВ 1574 ще МЕТ В І15ї 85,2 -53,48З вБв4.,З5Е 31,9 70,58 в г тс і5та 85 МЕТ В 'х35 Т.В еву,3и 5,5 1,55 73,23 В ж Ат їУка Ся МЕТ В ІДЕ ТВ. -55,В5 бе, 3,50 733 Б с КОМ 15 с МБУ В І5Е кі, -54,50Б 853,555 1,90 85,78 В гм ТОМ і5т а ЖЕБТ В Ії ЯП,Я55 -е«5а,50а5 60,833 1,955 67,0 я в А 1573 Ж МЕ В о І58 81.28 -55,В» вах,шая 1,90 65,4 В х КВ і5ШО СА МЕЖУ В 152 855,815 «з5,З58 51,59 3,50 57,3й й АТОМ і5З Се МЕТ БО Ілу 53,.793 -585,543» 6г,ЗІВ 3,50 5В,Б5А В с АТОВ. і5855 ще МЖЕ В Іа 82,.815 -53,535 56,35 3,50 о, В С АТОМ і583 дЮ5 мет В 152 БЖ. ий -57,ЗІ5 53,529 1,95 73,99 ЕІ 5 тс і586 СЕ МЕТ Б'ІЗХ 53,4 50, Б8,їиВ 1,55 75,98 я К ЕЕ і555 МЕТ З 132 75,853 -53,419 855,525 3,50 60,57 В Є ОМ і585 8 МЕТ В 355 т.зв -5,й52 85,855 3,95 8,1 В Г АТО 1557 хх МА, ВОЗ 785,9 -7, Я БІ, 3.х0 ЗК, В х ром і558 55 МАВ 77,18 -5,В5И вс.,ЗБ51 1,80 55,40 В б АТОМ і58З СВ УВІ В 'І33 те. -5б,БаВ 8і,ВОВ 1,95 55,53 В с тов 159538 Се) УАЬ В 333 74,55 «аб, бс,298 3,03 595,33 в с ТОМ 1535 Со Ме В 553 5,03 -У5,ї58 ве, 1,505 585,53 В и АтОоВ. 1598 5. Ум, В ІЗ т5.теаБ5 -З3,853 бх,бИ 1,50 55,55 В С Ем вс 1553 5 А В ОХ Т5,В55 «58, БІБ 31,90 Я, Ва в о АТОМ і588 Ж ТНК В Іх33 та, 38 -85,525О 3,334 4,905 5,5 В ЕЗ АТОВ ія Ся НЕ 8 о :х38 т.і ек, 63,ЕЗ 1,90 Б, Б с ЯКО і535 в тнА В 3 те, -5,З52 Я, 1,00 55,05 в К АТОМ і-87 сх) тни а 154 тя,яіїя -62,245 5,58 3,95 50,20 В мо АК ї5БЗВ КО)» ТНБ В о хлЯ ТТ, -1, хи в, 1.90 53,88 в ї ЕМ і5за С тив 5,873 -51,1595 Б, 3,0 81,38 В Є том зБ00 а 0 жНЕ Во 135 Тт3,.Бняе -50,553 3,733 3,00 57,38 в о КОМ 1505 Ж ТЕЗ В 135 та, -і,З0 51,3 3,90 5,17 В х КОМ ій СА ББО в 135 75,31 нБо,і аї,БиЗ 1,95 еб,З В с ат 1503 св БО В 135 72,553 -42,119 Б5О,155 1,00 65,43 в 2
    ТОВ. і5З5 о Ж в 355 72,883 «53,75 53, 1й,щ0 85, В ї іа іБ5БЕБ ОСЯХ БЕ В ОІХ5 Т2,ВАХ -53,8Я3 57,2 4,50 55,35 В с ТОВ іББ6 сво КО ВІ 71,8і8 -55,758 БОБ, 3,50 55,55 Б е КОМ 1687 с 35 в 55 75,30 «Б, 9,0 1,95 3,78 й ря АТОМ іе985 а Її в Ії55 ТА, КВ -яй,вИОХ Бе, 1,50 5, В 6) ЕВ і5БВа ВХ во в'ІЗе т7ті,ї75 -53,352 Б, 1,90 71,56 В х ТОМ 1515 СА АБО В ІК т7а,827 -Є85,377 82,4825 3,95 8О,03 В ря дтов 351: св о ВявВ В Ії35 70,163 -55,753 Б5І3,758 1,00 78,58 в с МІЖ 1512 Со АЮ ВІЗ 58,50 -65,850 БІ.,ТІЗ 3,00 81,13 в в АТОМ іБ5БіЗ сах АВ В ІБ ОБК,йТ5 саа,нав аз,0о 1,95 59,95 В 9) вт 1514 Ка? Ащю В ії35 68.00 -я5Б.,535 Б5і,З5О 1,03 80,34 в Е КОМ 16515 с АВМ В 'іІЗЕ 7О,313 «Б8,ЗБ5а 81,18 3,905 50,15 В Кк КОМ і518 а ЗМ а ІБ еЗ.ІіЯ «Би, 60, 1,95 Я, 8 В Ів) АТО 15357 Ж п В 157 7,573 -ЕТ,ї158 БО. 1,00 95,88 В х РОМ і618 с СУБ йо І137 7,221 «57,823 5З,ОУ? 1,985355, 75 в с ТОВ і559 се СУй В ЮХУ 731,315 -57,750 Би, 1,50305,37 В с атм ій ще СЕЗ В оІ57 7,355 БВ, 5,78 1,505330, 37 В 3 АТОМ 1525 со сСЖЕ В І57 «3,852 -55,253 3,385 1,95358,35 ЕІ ря дО 1555 5 па в їх 70,95 ет, 55,55 1,50535,55 в о
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ і555 М ко В о І38 -58.БНЯ -5З,585 БО, 5,ОВОК, У ЕхЗ У АТОМ 1624 СА ФО В ІЗ8 58,.133 -70,73а 60,877 1,800305,33 в с АТОМ ї625 СВ РО В ІЗ 5.55 нт, БІ,287 1,93355, 78 в й АТОМ. іс Сх рРВО В І58 Бе,ЗБе -Б5З,ОВХ Б, 1,005, 55 В їз АТОМ БЖ КБ яко в ІЗ8 2,894 «28,454 аб,445 1,80305,59 ЕЕ. с АТОМ їжа с зно в 158 585, 306 «71,9523 53,85 1,00305,55 ЕІ с АТО їі а вв а о І38 Я.О -е73,ОВО ББ.ЖЗИ 3,00 55, ЗЕ В І КТЗ ік ЗО В 'ї39 З, -ет1.53х 5Б.5БЕ 1,005, в я КОМ їз ша Я В 135 58, «2,588 т, 1,00о1305,53 г с то івЗ2 Св БО Б ІЗ ат,таБ -тй,шжх аБ,ОЕ 3,О305,57 ЕІ Є дО і5БВУ Ся БАЗ ОВ ОЗаа б56.282 т.і БВ. 3,0 О0, 3 В С ТО їеза се БО в о І35 25,00 «75,85 5Б,вШа ,О 95,50 В с АТОМ 1635 ОБІ сО В з35 25, Бан -15,157 ББ,иа 1,80 885,5 г: а АТО 1535 са Од 535 ща. -е72.235 57,57 5,00 50,31 в Га. АТО їі537 с сива в'яз 70,53 -т72,052 57,85 5,ВО3Оо5, В Е-З г ВТО їі538 З оо в ія з5,354 -73,525 55,35 1,00305,13 В а АТО і535 Ж БО в'я 75,45 «78,38 УТ, 1,90505,852 В КУ АТОМ їі544 СА ІБ Б 140 72,82 -«72,838 Т.В 3,003, В Кк атом Ії84ї ЄВ БИ В 145 73,25 «1,412 87,323 3,800, 56 в геї АТОМ іБЯ? сб БО Біо 73,77 «13, 8і5 55,КБ? 1,00303,52 в е атОох ї553 СВІ БЕ В 140 4,331 -72,705 5,55 5,80 95,38 Е-З с ТОМ ї545 СО БЕ В 15О 2, -Ух,О3В 54,56 3,05, В С АТСНЯ іа с БО Б'іЯчО 73,40 73,5 58,05 1,90305, 97 В С
    АТО. 153 о БО ВОЗ ля, ІВ -78,234 ББ,1 Б 1,905, 15 В І» ТОМ їж М ї5БММ В 141 74,.339 «73,78 8,802 і1,80305,54 й КЗ ТОМ ї5ЯВ КА БОМ В 183 75,7229 «4,385 8,821 1,пО305,79 В с тов ї1545 св с в 14 з8,35 -т5,ЗІ 55,33 1,805505, 55 В Га АТО іБНК їх БЕЖ В 143 та, вЯ ета, БО, 5,550, 3 й Гі АТОМ тезі се їм В 143 7т5,238Б -«75,454 65,0 и 3,щОо З5,87 г с АТОМ іБ5Б5а БЕХ: ЗМ В та 73,555 «5,533 6т5,033 2,805 06, 3 В З Кто із жа ОМ до 143 75.3 ет, вБ3,ЖхВ 1,8 55,38 в я АЖ їі5558 С ОА а 345 та,Б5Бе -т3,а8ї 53,73 5,ПОХІ15,ї5 В К АТОМ їі525 5 пом вія 7,253 -75,553 а8,БиВ 1.903365, Й в а ря і68а65 Ж НО віях ТБ, ТЕ 5, БОБ, 1.,80335, 5 В КУ КО і557 са ряО В ча те,а55 -т28.,енЕ БІ, 3,016, в їй АТОМ ї1555 Се РО В 152 77,38 -72,05 Бс,кЯ 5,ВОВ12, о г К ВЕС їі558 бо жо в ії 78,35 «71,90 БІ, 1.003352, г Є АТОМ і85ЩКЮ СВ вка В 552 78.51 -73.3З5З 5бБ,55 3,00515,15 в Га ТОМ і581ї Є во В 342 75.34 е71,8і15 81, МНН 3,017, 35 ЕІ С зт і552 о во віях з5,185 -73,853 ББ,Т2Р 1,002, В а їв зК63 Ж РЮ Б І1з3 74,347 «75,834 Б5,ВУЕ 1,00334,12 в КУ Ох іб5бБа СА БО в 'ї143 72,93 -75,735 82,33 5,011, й с жом ія се то В 153 71,9395 -75,2857 63,56 3,010, г їз АТОМ ів сб ВО В о143 тя,вві -тйи, а Ба, 1, ЕВ В ІЗ. АТаВ 16557 Св вВО В 143 5,15 -тя,Ве Б, 1,005, В Гм АТОМ і6858 с го В 143 73,30 -63,237 62,533 1,001307,33 В с АТОМ їі655 З РО Б І193 7,883 -БН,ІВЕ БІ,ВЗя 1,00 55,93 в а ТОВ 15705 х тн в 145 ча, -БН.ШІЯ БХ.,БІТ 1,005 5,4Х В х АТОМ 157 КВ жНК В 145 74,З8ЖК «67,47 баг, 3,йО 96,35 ЕІ с АТОМ ета се жнив 145 75,75 «7,203 аз3з,5ав 3,Оа Зб,хаА ЕІ с тов 1573 хх ТНК а 345 те, ТБ ев. вх, 5, 55, В ГЬ КТЗ 1578 сща ЖНЕ В 145 Че, 48 -евБ.2Ва ві3.БіЗ ії, 895,55 в К АТОМ івБ75 жна В 185 75, «57,5 23,08 1,00 91, й с ТОМ і6ТБ5 5 тя в 185 ТБ, -е7,вах еВ, 1,80 95,5 в а дО 1537 ж їж а 345 7,5 -БВ5.75Х БО.,ЗПО 5,00 Б, в У АТОМ їі СА БЖ В 345 тв. -55,2ии 55,25 1,80 Бе, В в Го у ї6та Са Сх5 В 185 зБ,їТ5і -ев,3457 БВ, 1,80 85,52 г: С ВЕС ішф до БжБ В 1955 5,331 -е5,44 БТтТ,іНяЯ 1,00 85,55 г Є АТОМ їі6581 Ср БЕ В 555 Т.О -55,ї39 55,15 5,00 55,5 в К АТОМ і68и СЖж БТІ В 345 тв.28З -55,374 54,54 3,0 ЗК, В їв АТС і583 МЕ ЖЕ В 1535 78,54 «в5,:53 53,92 1,95 95,9 В КУ АТОМ о їі684 со БУЄ В о135 те, чат -Б3,7т Б5,бБО?7 1,00 75,01 в ї атом Ії1555 0 БУ5 В 155 75.068 «53,058 60,акО 3,йО 80,03 в з АТОВ ів Ж о їЖб В 186 чн, -63,33В 55,5 1,00 74,17 в КЗ АТОМ о 165ВУ СА БЖЯ В 146 чя,3і -вБІі,5А 55, 1,0 Б, 56 В Є КОМ і585Я СВБ 05 в ЗК 50,03 -51, 50 650, 5,й0 55,3 г Го АТОМ ії685 се ха В 155 80,93 -2,313 61,258 1,00 55,38 В с
    АТО. 15306 Се БЖ В 145 Т9,8І0 -Б58,710 Бс,35 1,05 Є, 18 В Гм
    Фіг. 1 (продовження)
    ВМ ї15ЗІ СЕ Їх5 в ЗЕ но,аЯа -кї,Ва5 53,0: 3,00 95,98 в ги Ж і5З35 Ж їжВ В 'зав пО,БІІ екі,В БЯ.НБН 3,25 3, о й В ТОМ зБаЗ шо шх8 В ї45 т. «5,355 58,5 3,0 65,7 в КЕ ВОМ 1533 З БЕ В 246 7,283 «651,8 57,55 3,08 62,77 в о ТОМ 3835 М Їж В 387 27,833 -595,353 53,753 3,00 73,88 в В АТОМ о Зевса БЖ в о387 7,815 5,078 57.530 1,00 72,48 в г в їі5937 св їх5 В 347 75,8 евВ,БЖО 57,33 3,80 77,75 в е ж 1598 с5 У В 347 ТБ, -ят, т БЕ. 3,80 75,88 в Є ТОМ з5855 В БХЗ В їз тя,о53 -5т7,77т 55,3З75 3,03 яЗкОЯ в в ВТтОМ )т00 СЕ ж В 347 74.87 «5б,732 5БІ,?ИБ 3,58 ВБ,15 в е ЖТОМ 1701 хх БЖВ Б 387 з5,375 -5Т,330 5І,ЗТО 3,00 50,53 в В втОМ 3705 Ж БхБ В 247 78,855 -57,835 57,73 3,58 73,37 в е ятом 3703 З жХх5 В 347 "78,55 7,5 55,й7а 3,58 87, в о АТОМ ї705 М АВ В За 75,03 -5,3З7 5з.Оха 3,08 75,50 в КУ ТОМ їт705 са вн В о зч8 88,37: -58,120 57,055 3,08 74, КБ в в еТОМ о Ії706 ЄВ Во В ЗВ ЩІ,.200 -яб.,Ват 55,837 3,90 83, 2К в с АТОМ і707 с АВ В лав 82,10 «й, 2б 55,724 1,05 85,18 г е ТОМ Зтре СВ ще В з4а я, «57,15 54,35 3,58 33,25 в е в 379 ЖБ5 ВО В зав на,г5х -вт,5За 54,357 3,58 35,57 й к АТОМ ї710 сх НІ В 388 85,Ви -55,5465 я5,135 3,88 55,45 в с дО ії ЖКНІ В в о ї48 На, ВХ -58,5аи 55,ВЖІ 1,58103,15 В В ВМ 1712 ЖНЗ АВ В ЗВ вб.831 -57,305 55,174 3,00 35,52 в Фк том і17і3 б ве В 48 75,351 -55,83Ж 55,84: 3,89 68,45 в ш тм з174 5 в ОВ вів 78.834 «5щ,йЗЕ 5,6 3,08 53,86 в о КТОМ і7і5 Ж УК. в за» 793,15 «5а,й2а 53.726 1,85 55, В В АТОМ 1715 СА УА: В 385 78,393 -52,811 57,65 3,00 58,23 в е В її КВ УЖ В ї48 тт,.й37 -53У,В33 5,358 3,58 82,57 в е ямя ії71а 253 Ум. в 343 77,13 «3,858 55,57 3,50 53,35 в ж ТОМ і7і18 со УА: В 349 75,74 -53,931 58,275 3,80 55,85 в е ЖК їм їх мАІ. Вп ї4З тв, -,нУй яз, 3,03 50, В Є ям о 1725 о 5 В З 78,77 -яї,5І ЗН.,З5Т 1,80 55,87 в в ТОМ ії725 М тНЕ В 'ї56 75,23 -50,830 55.54 3,05 56,35 в я ВТМ 3723 с тв В І50 "73,851 -а5,35й 57,13: 3,5 57,76 в є а 1725 В ЗНА в 35В ЩО,787 «е8,5ВІ 55,870 3,98 63,50 В е ТОМ ї725 обі НЕ В ї50 8І,8З3 «68,83» 55,335 3,08 595, в а ТОМ 3735 002 НВ В 159 Ві, вве -57,852 55,53 3,08 53,57 в й ВМ ї7т327 с тн в 350 т78,.аи7 -48,346 5,480 1,92 53,14 в с АТОМ ї728 а НВ В ї50 т, -38,280 яБ,7И? 3,03 5ОКВЯ в а ОМ 3773 Ж ав В 'і5І 78.84 «а7,Б5іїі5 58,574 3,50 845,56 в М ТОМ ії735 са БВ: В 15 27,85 «бБ,535 58,ах 13,85 47,85 г е АТОМ ї733 св ЖІ В 5 37,75 -47,133 5,157 3,88 58,45 в с ТОМ 3735 б ВО В 35 " Т.І -аБ,753 651,377 3,58 55,38 в е ВТОМ 1733 се Вб В 35 77.358 «7,708 БЗ,За 1,90 58,75 в Ге том 3735 Ж а ВОЗІ 7,544 -35,197 52,20 1,00 51,5 в КЗ том о з735 се АБ ВІ 76,1 е5Д,ШН 62,75 3,0 63,7 в є АТМ і7385 ЖІ ВВЕ В оз51. 5,305 «43,83 БІ, 3,25 55,83 й В ТОМ ї737 МВО аж В ї51 Т,090 «5,341 82,3МУ 3,58 53,86 в м ВОМ о ії738 ш адб В ї5І т.і -45,280 55,12 3,50 45,55 в і АТОМ ї735 аз ЖВІ В 35 з5,8і5 -45,250 53,43 3,00 33,24 в а ТОМ і1740 мМ УА. В ї53 7,825 «5а,231 55.134 1,08 42,33 в КУ ВМ ї741 св УМ. в 352 78.351 «2,883 55,325 3,98 40,45 в е мМ 1742 св Ж В 352 77,38 -41ї,845 З. 1,90 43,20 В с ТОМ їт43 собі ЧАЇ ВО ї52 ТІ, -яп,з8и 55,193 3,08 я, ге в Є ВТОМ 3742 бо УА В 3527 т, -аї,5ат 57,2и5 3,58 81,4 в е ЖТОМ 1735 с УА: 155 78,553 -63,иЄ6 БО,ЩІХ 1,05 40,84 в с АТОМ 1745 а ба: В 152 7,733 -43,131 851,5133 3,89 435,83 в аг я 1587 х 8х5 в 353 "73,53 «42,533 Б3,380 3,98 83,52 в Фк ВТМ 1743 св зх5 В 353 73,85 -41, 745 БІ.,ЯВЕ 3,90 47,45 в є ТОМ ї749 св Бже В о їя3 Ві, чій 2,023 62, 3,08 55,70 в в ТОК 3750 Бо БУуб В 153 Яї,74Х «аї,37 854,353 3,50 55,5 в є АТОМ 1753 5 ЖОВ В 155 82,27 ««ї,32В ББ.25Ю 1,05 54,78 г е ТОМ 3755 СЕ Ж Б 153 ві, -63,353 55.7 3,00 3,5 в с вм 3753 Ж5 Бж5 В ї53 ЯВ.555 на, ВЕ БТ, 3Т 3,0 75,55 я к АТОМ ї755 с БУВ В 353 з8,Б2я -4О,287 5І,.ШВЯ 3,88 43,15 в с ТОМ 1755 а БЖ В 153 тя,я25 -38,830 63,57 3,88 38,70 в аг вм іт жо сів в 355 во.г2яе -33, ЗВО БІЗ,ї3Я 3,90 53,91 в вк АТМ і757 са сів ві пО,І5Б5 «3,7 БЖ,ЛОЮ 3,05 53,35 В є ТОМ за Вод В ія вії, ЗЕ «37,6 83,153 3,80 58,28 в КЕ
    Фіг. 1 (продовження)
    ямки 1758 с-5 ОВ І 51,273 35, 03,5 3,9 9,0 ї сх ямка із55 с БЕ В І55 о.-30 -35.963 55.79 1,00 3, В с РОМ 1761 ЕВ щЩОМ В В54 73,03 -«35,313 45,555 3,00 53,75 В (9) З 1765 МБ ІВ в 56 850,75 «35,1245 аб,ОуЗ 3.90 55,57 В У АВ 1753 с ів а ІЗ ЕВ. -е37,155 51, 1,85 47,55 Б й АТОМ із755 а вів в'я О.В -З7,373 50,77 3,85 36,53 В г ат 17 Ж сх в 55 795,085 «35,23 2а1,017 1,50 45,58 а З А ітев св Сх В ї55 78,47 -35,335 58З,ВНа 32,50 88,50 в ї АТОМ 1767 св са в1І55 т?,53 -35,335 5,535 1,85 45,25 В їй КОМ їіз758 504 Б В 55 ть,.ББ2 -36,0і17 З, ЗІВ5 3,20 433,75 В 5 АБ іта. с Сх В ІБ 75,5 -33,8Щ шов,З83 3,90 45,13 В ст АТОМ 17 а па вів тз,Бій -33,552 851.52 3,80 57,85 В ЕІ хм 1775 Кк дб в ї5К в3.йпіа -33,253 885.,357 3,00 46,50 В х ща 1772 СА Аа ВІВ 53,57 «31,94 55,23 1,98 33, В В с мк 1773 св А В ІБ 51,73 -31,935 585, 1,90 38,53 В т АТОМ іт о «се лю вік 81,81 -31,535 51,489 3,80 55,94 В с ЗОМ 1775 СК Ах В 5 82,845 32,23 ат, 3,80 53,30 В с Ак 1775 КБ ОВ І5Б6 23.,88ї -31,38 в3х,3а 1,05 75,15 Б Е АТО 1777 сх БО БІ Бл. 78 -еЗ0.318 53, 1,80 78,8й В Є Тс 3778 ЖАБ Ах в 55 85,45 «23,875 ату,вів 3,0 78,56 а У Ав 1779 КН БО Б 56 ва. ех5.,а45 Б, БЕ 1,005 73,75 р-3 Е ди 178 Є жо вів О.Т -33,53 З7,ЗАТ 3,00 595,55 В ї З 37835 8 Авх Б 'оЇ56 5,821 -31,8435 Б5Б,ВЖІ 1,58 35,56 а г Аж 1785 Ж СХ вої 0,555 -а5,835 5В,ОЛя 3,80 З, В ВЕ АТО іж783 Са са в 57 50.813 -х5,й5: 35.53 3,80 535,33 В єї м ія св св В 157 80, 5Б5і -х7,ай 57.,ї155 3,00 55,87 В Є АБ і7в8 505 СБ БІБ 78,83 -27,158 57,59У 1,98 33,57 В Е ак 1785 с сх ВІВ 3,833 -28.,535 Зк, 1,8 35,58 В с ВОМ іт7я7 в ха 57 83.152 -и5,.0аь яБ5.,ЗАТ 3,00 52,35 В ту КОМ іт Ж Ії В І58 82,897 -23,З85 55,287 3,0 35,33 В М ква 1785 СА їхщЕ В ІВ 53,06 «ЗВ. 53,73 1,05 35,87 В т Ак іт св БЕ в'я з. -31.75и 58, 1,05 39,05 В й АТОМ 1753 св ТЕ В 158 85, -32,415 55,01 3,0 38,55 В «с ато 3735 «СБ ТК В 55 53,75 -їх3,8и8 ЗБ5,05аА 3,0 55,5 в «с АК іти хх ХЕ в о Іх58 в.п» -3З8.185 зх. 5ї 3,85 58,57 В сї АКОМ зт Є Ба ї5а 53.5 ех, ЗЗ.,ЇвТ 3,00 58,07 В Є А 1735 8 ІІТЖ В 55 Кр, 28,47 5Зу,5ІАІЗ 3,50 35,88 В З АТОМ 17 5 БЕБ В ї59 8,918 ех, ЗЗ,4Е 3,80 30,75 В М КО іч са БЖБ В 59 55. -58,йи5 1,15 3,820 55,35 В єї АС 1т7за св БЕК ВІВ 5,105 25,5 Б, 3,0 ах, в ст Кос і73з5 Об БЕ ВІВ 2,345 «27,36 51, 3,80 35,73 В 2 МОВ 1855 Є 5ЕБ В ї59 55.352 «-хб,З5З 5,725 3,00 58,5 В с ЗМ 1853 5 щжВ В о ї58 55,57 --23,355 0,873 3,88 55,35 В т АК 13835 БЕ В 'БЯД 5. -28.8575 55,550 1,90 37,55 В КЕ Кк іх Ся хе в'я 5.17 -т5.318 ад, 1,05 58,0 В с атом 3883 сво їБЕ В 250 83,83 -25,235 47,483 3,80 42,55 в с Ам іа Є5Е ЇВ ОІВ І.О -35.097 4К.358 1,0 45,08 В с АКТ 185 С: ТЕ В Яд 1,88 -ех5.940 47,334 1,80 50,05 Б їй кт 1807 сви Ж в 'Тоб 85,095 «23,55 55,055 3.80 43,33 В с АТ зва с ІЗ В БФ 55,33 чав, 87,35 3,90 35,58 а «с АТОМ 1899 о ІМЕ В ХВ ка, 585 -х7,585 37,88 1,85 438,3 В г АК ів 5 АЕв в І5БІ ва,вяЗ -хЗ,3і7 35.,405 1,900 43,73 В хх АВ 1831 СА вав ВІ 7,765 -25,75и 5,264 3,580 85,5 в ст КЕ ех їх св а Вів в7,2343 -27,335 553,855 1,98 43, 7ї В с АТО і18І13 Єб о лАжЕ» В БІ З8.251 -х8,З0З 35,57 3,20 45,85 В Є АКОМ 1813 ОБ вив а ЕІ 53,532 ех, 53, 3,90 45,85 В 5 Кові 1815 ОБ52 АВ В ІІ 57, 763 -25,3655 45,29 3,80 35,98 В ЕФ. АЖ 3816 со ще В їі З, 2725 -?н,и 85,93 1,05 43,73 В с Мк 1817 Б во вової 83,78 -23,545 5,551 3,80 53,35 в 5 ЗО їівІя Ж М хо БІ 53,ВЯї 3,і05 -5,43657 3,80 73,9 її ХЕ ак 1185 Ся 5 С 55 0, Б 5,315 1,503 3,85 73,35 і-й й АТОМ 125: св БІ с І 50.36 «1,318 3.535131, 73,77 с с ЗВ 1851 «5 мВ 5 51,73 -е72,7285 1,055 1,80 81,55 й «є АТО 18272 с 5 5: 51,.327 «3,750 1,55 1,05 853,38 с Є АК із сх БМР 5 81.5 -4,355 5.25 3.05 73, Кз ЕІ АВ 31вгі ОБЖ НД БІ 5І,З -3,353 т5,ї8У 1,80 85,5 й Е) А з3в2в с ши 51, 555 1,153 1,705 3,88 1,3 Є с АКОВ 185 я 5 5 ве, вв З, ва ж. 5Ії 3,85 70,5 сх її
    Фіг. 1 (продовження)
    ЗОМ 1527 В Уві о Ви 5, ах 2,338 3,875 3,0 я, Счу М АТОМ 38285 СА УА Є 82 ві, Ба? 3.8 3, 5ОЯЗ 1,95 85,29 ш ї АТО 1823 св У 5 Бі, Зак ч,вої 1,337 1,93 57,85 ш с АВ 1850 сю У с БЕ БЕ, 5,2 2.53 1,93 57,78 ХХ с АТОМ 18335 ше МА, Є 55 г, 58 я, 355 О.І 1,99 55,53 є ї АТОМ зва Кк ЧА Є ЗУ 80,7; 3,31 3,7 13,90 55,77 ш р АТ їів33 а УВО с 5 5в,аЯ 4, ЗБ У, 55,87 КЕ а АК 18535 Б Б С 5 51. БА 3,555 3,885 1.05 57.55 са х ТОМ 1835 Ка Б о 53 еп, з. аз6 в. АВ А, в, ви Ка» р тов з1аЗе «св ЗЕ И 53 ві, За 7,33 1,50 57,55 ш й ЕМ ів Си БЕ Сова 51.16. 1,35 т, 3, ан, Су ш той зазв са ЗЕ Є 53 Бі,вів в, 5,8я 1,90 50,58 ш р ТОВ їівзз ср в с 53 ві, п,92 8.25 1,55 45,53 ї С АКОВ 1505 с БЕ с 5 Ба. іт З, 9 5,Баі 31, 58,45 Су ї ТОМ 154ї а Б С за 51,52 в, 5 Бі 3, 2,3 Ечу а ЕВ 1852 Ж п о 55 за,кіЗ з, 3 7,33 1,50 55,55 Е ЕЗУ ТОМ і843 са с 55 55,34 д,ВАт 7,705 1,00 88,07 ї с атом 18433 св о с 5 7,97 т, вх з," 1,99 55,88 Ф ї АТОМ ів45 с Б Є 55 з7,зва З, 5.80 1,99 55,2 Кін їх АТ 146 св о с 5 БТ, 5,533 .ЗМТ 1,00 55, У Гая с АТОМ 1847 ОКХ І Є 53 зв,.ї2і 5. В 5,575 3,905 65,47 Щи Ге АТОМ 1858 шк ОО б 53 5ЗУ,ТОя Б.І з. 1,50 еп,їЕ ш о АТО іа с ес 54 ви.і5 7,328 в, 1.00 к,ї156 «Ж їам Ес ів55 а засо 58 БО, 5,535 в, 1.05 50,58 га а АТОМ і85ї Ж ЗЕК п 55 Уа 5 3 з. 3,50 55,73 ш я тов івБА Сх БЕК б 55 Бін З, 13,0977 3,53 55,7О й С АК 18583 Се БЕК С 55 ви, ХХ 7,57. ї5,355 1.96 50.55 с т атом 18588 05 БЕЖ ОС 55 З. Бах 5,833 153,8955 1,99 52,45 гчу а АТОМ іва5 «с ЕВ У 55 БЕ, 5,85 313,586 1,93 45,89 ш Го. то 1855 в БА а Бі; З з, чі 13,253 1,958 55,53 Е а ато» 187 Кк Зв с Зб 52, 5,25 15,7їЖ 1,00 з. гм х АТОМ 1858 СА ЗЕ Є 55 3, Би 5,6 І3.Я2Ж 1,00 55,78 ш Ж АТО ї18555 СВ БЕК Є 55 54,55 ,В70 13,255 1,80 23,77 їх с ат їБ6б 5 ЕК С 55 55.33 ш,7а85 13,794 1,00 83,17 ї а АТОМ з3ваї К ЗЕ бо 55 ех, 01 4,244 14,150 1,90 57,96 ш рам ТОМ 1858 юю ЗЕ п 55 ву 3,435 15,2 1,50 55,18 ш о АВ ів53 Б см 57 53. а з,чаж 4,883 1,05 52,58 р 53 АТОМ за5Я КА ОМ С 57 еп, вай а.ві8 15.577 3,50 55,67 ш рі втТОя ів КА ІВ б 57 за, а, і, 1,50 57,85 ш й КО іа сЗ3 ім Обі я. 3.5 7,33 1,005 Би, гу ш КОМ 1857 сво С 7 3,5 З, 15,555 1.05 5,55 Су б дтОом іа ші ЗО У 57 Зв, Я 18.35? 1,50 65,32 ї Го) втов їв86з МЕ Ім опо 57 бБп,яоя ж,З3а ї18,255 3,00 Б, щі є ке жом 1570 с и я 50.14 б, 14,59й 131,00 50, я їчу Є КОМ 13873 а яке 7 83,96 1,537 15,03 1,90 57,88 є о АТОМ о їб72 М см 58 5а,Вій 3,383 13,30 3,00 46,75 В АТОМ 3875 СА БІС 88 33,4 З, 15,5ІЯ 1,99 57,55 е й РОМ 1875 св БОШ Є 53 58,555 3,535 11,859 1,95 50,67 Ф їх те ї18575 с а С 58 57,8 8,452 0,562 1,98 55,53 гай с АК ів75 св с 5 57.28 їх, з,131 31.03 55,81 «У гам АРОМ заті КІ БО б 5 ат 1,38 8.«вя 1,90 83,3 ш о АТО затв Ел ОО С 58 ву З, пий 8.78 1,0 ет, ш о АК і с асо Ба Би. 35 1,505 35,3 1,95 65,85 р с ЕМ 1585 а ом Ко з.ніІЗ В.ажЖ ї5,385 1, 7,13 Счу а той з88ї В Зв Ба 3,355 3, ле 13,8Хх3 1,50 83,53 с М АТОМ ійБІ в тА б 5 62,80 2,835 11,9хих7 1,903 55,45 ї К зако 15853 Се вв З Б. та ї,БЗЖ 13,55 1,05 50,55 Су т АТОМ 185855 5 вв со за ще. БЕ -5,155 15,5 1,00 35,53 Ечу с том 1885 з БА У ЗВ 52, -,я 15,853 1,50 28, ш З ат ів шо зда с Ба 52,25 В,317 13,777 1,80 38,82 ї КУ АТОМ ів сА БЕ Є 0 2,2 -0,БШВ 143,53 1,99 35,38 С ї АТОМ звБВ СЕ БЕ б 60 е3,п16 б,ї189 Ііс,205 1,90 5,5 ш рі ця 185 сао БББ С БО 53.45 -0,598 17.508 1,93 30,83 ра с АТОМ 1850 п: МО Є ев 85,355 -1і, 178 19,575 131,90 50,4 с їх АТОМ 1вях СЯ БЖ б о зп 8,355 18.06 1,90 28,55 ш ри АЖ 1825 с ТВ С БО 531.75 жі, 14,895 1.98 537,55 р с АТО із а БЕ В КО БО 51.84 «с, 15,33 1,05 35,45 С а АТОМ ів Кк ІБ Є б 0,93 -ї,55и 154,З85и 3,50 шу с я
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ зв са НІВ б ва 53,33 ет,» 15,БПІ 3,80 80,35 рій с вто інве ща нІ5 У 8 Ь8,0І3 «і, 15,058 3,90 885,98 С сх ж їж; Се ІБ 0 5 57.55 -0.4и КБ, 3,80 48,5 с ни ато із Бі ВІВ с 61 57,34 3.87 5,548 3,90 55,82 с З тка і89З5 СКІ ВІ со БІ 57, 40 їі, ЗЕ вт, 1,80 55,45 ш С втоВ 3505 МЕ ВІш со З 5,025 В,ЩО3 ЕК,245 3,0 50,53 се КУ ОМ зі КВО нЕБ с ві 58,2 -0,52З У, К? 3,0 47,4 й С АЖОМ їі ж ВІВ п Бі 53,35 -3,075 53,74 1,50 35,47 їх с кто 1 З І с БУ 58.36 ей, 5,7 3, 48, Ж с а Ж зї5ап5 В УББ с Ба 538.535 «2,8 їсх,аБ5и 1,85 55,31 с У АТОМ іч КА АХ Є ах 58,53 -е3,475 Бі,55 3,0 38,3 їх с кто о ї505 с УА Ба 53,7 -й,835 їбБ,174 3,005 35,55 с є ТОВ ї15ва?7 с У со Ба 55,75 «3, -.,ЗЯВ 3,95 36,95 с р том іїЗ08 со чав о в? 58,21 еї,880О 20,065 3,80 35,20 є с Атом 388 ЧА У ву 50,05 -е5,858 13,5: 1,90 35,50 Сей с Кк 1і1п4о а УВь С а 53.55 «З, КЗ, я 3,865 36,95 с о ща 19 Б зни с 53 БІ. -3,З5З 1,885 3,80 38,15 с М том ї1932 ща тва У 63 53,18 е,БоК вт,ВИй 3, 35,83 КЕ с тов їі813 Кв 'тнЕУу 53 54,55 -З,МІ Б, 1,965 50,95 Сай Га АТОМ 135 сю) ЖНВ С 63 545. -3, 3 БІ, З 5,0 З, й 5 мука їі815 ках ТВА У ОБ3 25,33 -3,815 5,750 13,30 4,55 Сі С хе ЗБ с ТВ З Ба, -8,МУХ ЕЗ,БВІВ 3,00 39,98 с й АТОМ з а тн 83 53,5 -7,73 2,78Е 3,80 55,39 ї Ге. АТОМ ік Кк ЗЕ Ес 22,35 -5,539 18,1645 3,0 80,52 ї З ктоВ 1515 са ОС БЯ БІ,ЧБЖ «в, ЗІ 1,0 35,85 с й КВ 1526 св сс Ба 51.ЗБХ «а,йВ5 хв, 1,85 55,57 с їх АТОМ іч23 се Є а 2,737 -е5,З7Х 7,155 3,00 45, їх с АТОМ зага кВ ЗО б 53 2х,331 -2,555 8,355 1,80 Я, ра с ВТ і5х3 ОБ БМ С Ба 3, еЯ,Віх ІЗ,ЗМ? 3,85 595,86 с о АТО їі5825 ЕВ Б С 55 5І.231 -3,З83 ЖБ,ЗАЯ 5,0 685,8 с іа. АТОМ 1835 Кк ьо У 24 5,73 о-ет,ВЕТ 15,25 1,90 4б,ВК я с тв їз ВО У 55 2,30 -к,Щ43 Ба, ЕХ 31,80 55,40 Са а м і827 Б АС 55 55.03 -7,382 4,274 5,00 48, С КУ РОМ і28 СА АБС 55 83,87 -7,ЗЕВ ВЗ, 3,0 52,35 щ С тов 192323 св АВ сг 5 57,356 7,3 Е3,В2а 1,05 50,03 г е
    КО. 3530 сх Аве со Ба 5Е,ЗВЯ жт?,Щ43 ї5,5957 3,85 5, с їх АТОМ і935 Кв Ас 85 53,83 -7,вкО БУ, 3,00 70,8 їх «С ВТО 1532 ЩЕ ВВЕ с 5 ва, -5,ЯОВ Кк, 3,80 74,35 с КЗ ЖОВ їж се вас 55 55.35 «Я, 3,193 1,85 85,57 с Є АРОМ ія ВІ АВ с 5 5,331 -н4,385 15,27 3, 8, ї І-З АТОМ їі935 Мо ЗО бо 5 58,85 -е3,Т2 15,02 3,50 83,8 р ІЗ же ї555 с Аве с Б 5Б.72З «ш,аВя жхл,ВОЯ 3,85 57,87 с рій з 1857 а Ас Б 5. БВі1 -З.ЗпБ 2,58 3,805 35,85 с о АТОМ захв х їж У в 58,05 ет, Б3,5ЖЕ 3,0 Я, ш КЗ АТО 1839 св ях у БЕ ь5,3445 -й,щах 10,155 3,90 85,4 Є с АТО ів се БЕ с Бе 58.3 о-е7,53; З.077 5,00 57,3 с Га вто іФ55 «(5 їх у в5 БР, от, з,вВя7 3,00 55,7 я с вто і858 СВБ ЖЕ су Б 56,36 «В, й. 3, 5,5 Са С ато іщ43 СсЕж їж с ва Я.В -8. 5 з, 3,00 75,35 С К АТОМ іч МА їх с Б 54,085 -3,064 5.2 3,06 ТК, їх Кк кто їз со з с Б 50,33 5,300 5,788 3,05 93,70 є є
    КО. ЗБ о ЖЕ со ще 5О.584 -, ТЕ З.М 3, 55, с І» АХОМ їіВа7 Ж Тс ет 1,537 -8,275 з, 3,90 5, їх м раху іч да Ух 7 -52,801 -85,848 а,175 3,908 41,45 ря с ву 1545 св ТЖК с Б? Я, ет, .ЗБе 3,85 48,8 с ї А і-й ох ЖЖВ СО 5 53,.397 «2,35 Е -.3І15 1,95 455,25 с га АКТОМ їв Кві ТА й 7 22,33 ее, 7,05 1,90 55,68 ра с дтоя їізва СЕ ТЖА я 7 БХ,7ТаЙ оеБ,ВЗА й, івВ 3,0 аб, ЗК ш с АВ Зі--3 сх ЗЖ сх 5 Б2.ОВЯ «Я, 3 3,95 53,5 с рій атом іч-8 Я ТЕ С 57 вік ЗВО о -3, 28 5,7 3,0 48, 5 ю Те їза5 СЕ ТЖА С 57 ах, ое3, ВЕ т, 1,98 57,8 Са іа вто 185 СЕ ТУК ЛО Ж? 53,85 -5,МІ1Х я.аЖЕ 3, 45,53 С й АТОМ і- с ж 57 53,847 -5, 703 З,яВ 5,06 50, ї Го тов їі85А б ОТ У 57 54,36 5, КУЄ З, 3,0 Я, У Са а Кто 1555 Ж з Соя 5,526 нев, З, 1,85 38,56 с х АТОМ і СА БЕ спо 88 53,881 30,57 2,00 3,0 ЗБ, гам іч АТОМ її ЕВ СЕ б 28 5,23 -З,тТ45 13,074 1,0 36,73 ї с кОм о їі555 с ї1шс БВ 56,333 «Б.ШОХ ї7,531 1,20 33,86 с е
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ ї1ч53 сві с БЕ зб,Зя» -8,йВи 15,85 3,55 35,57 ги С АТОМ іч55 сво ЕВ С Б ет,3З35 3,565 11.,755 1,805 35,55 « с АЖ ї885 Кк НО б 6 3.1 ех, 15,5 5.90 37,56 с м АН їіз55 5 ЕН б 58 3,254 ек, 33,78 3.90 82,2 й 5 ТОМ ії1з57 М БЖ с З 3,57 -ї5,8І1й 33,302 5,00 38,15 га в ТОВ їз св Беж с «З я, -33,й12 12,35 3,00 3788 с Га АВ 185 СВ з с Б 51,515 34,53 11,59 5,50 37, Май с Ак 1465 сх же с Б 58,782 «5,75 11,45 1,05 43,50 ш се КМ 197: св їх б 6З 55,.724 «ї3,107 15,335 2,00 83,75 с Кк ТОВ їат5 ЩЕ БВ БВ вН.БАТ -хя,заБ б, 3,90 45,87 о К АТОМ і9575 ЩЕ БЖ с З 52,2 -13, 358 З. 5,00 57,38 С КІ А 18 5 їхБИЯ ав ез3.а32 -х5,15Ж 15,305 23.90 35,56 Ган атом їз 08 їх с Б 54.758 і5,ОЖЗ 13,31 13,00 35,38 є З атоз із756 М АБ 79 «3, ОЗ -15,235 37,825 3,00 37,53 г КУ аж 1377 са дя б ло -.307 -н37,454 19,548 3,00 35,70 с Ім жі іч св дви 55,285 -87,ЗВІ 11,58 1,05 42,17 КЕ с АЖ іч Єбх АЕС ОТо 52,87 -ї7,3би 10,456 1,80 45,87 Се с ЕЕ ії850 СВ яд Є та 2.35 253,35 5,355 2,90 47,55 о с атом і983 ЖЕ Ав є 70 51.78 «іЗ,834 З,458 3,08 98,55 Є і Атом ізн: сЕ вс ло 5,530 -15,5002 8,333 3,80 55,08 ге. с атом 1583 ЖНі АВ со то 50.33 «ів, ЗИ 8,255 3,90 53,51 є Е яки 1385 Ж АВ У ОТО 53,4 0, и З.п 5,05 55,59 Гай КУ КОМ їз ск вас то а, я -37,335 І13,575 3.00 535,98 КЕ їм ктом 19585 5 АБ а 56.57 «17,575 15,25і 3,00 35,31 с р») АРМ іч87 В АВК ТЕ еБ,на5 -їБ5,5аЕ 14.35 1,85 385,75 « Ж кто із Са АВ е',ЗиБ5 35,7 14.83 :,80О 37,5 У с атом ї9838 св пе б 7 7,705 «Е5,БІВ 35,10 3,90 35,00 с г Кожте і с АБ 73 ев, 37 -х5,5аБЖ 5,8 3,90 38,75 Май с МОВ їз ав АВС т 5, 55 -35,ВІ1й 15,53 2,80 58,05 К а том з13З5 БВ? дав є і ж?,383 «і5,282 17,31 3,80 42,37 с ре Аж іч Є АВС ТУ 57,55 «в, 15,30 1,00 38,85 р с АКаМ із а АБ тА Б, -ї8,8ня 15.56 5,80 45,5Й0 С а ЕЕ їзз5 я ТВ ОТ Е и. 735 ех. 5,35 1.90 37, 0 З атом їі935 са тв 75 58.33 «13,89 15,30 3,90 33,85 Е Ге атом їз87 св ВВЕ Ото «Н.Е -23,898 39,755 3,00 32,06 є є ОМ із с ТЕР От 9,54 ер, Тк І13,7ЯБ З,йО 32,81 с хх яку ї19935 с тТвВе С тя оз,875 -83,ЗаЖ 15,85 3,0 32,5 г с кто дооо мЕЇ ТЕР Є 75 т1,315 2,155 13,331 3,00 35,37 е КЗ ВО -ТОХ ОСЕЙ ТЕ Є ТЕ ТМ,855 е53,187 35,5 5.50 353,35 с р АЖ ща сва ТВ тя 71,55 -21,581 15.87 3,05 535,85 Се с Атом оаЗ СЕЗ жав с 79 7,703 «25,555 38,47? 1,80 37,33 го се атом о Фе СВО твоє 73 72.816 «23,315 13,355 3,08 38,77 с с ки по св ТВ Є ТЕ 73,598 -22,об5 15,85 3,00 35, 5Й їз (о АТОМ оз са ТК СОТ 73, -ті,Не 19,355 3,0 35,50 Є їм том жовт Ко янв Є 75 79,33 «2,035 ї15,55І 3,00 33,73 с й АЖОМ тая а ТВ 7 71,55 «33, 557 185.370 1,805 35,58 г а ЕЕ пз хх пев б та тВ.854 270,53 7,555 75.50 25,55 г М Ес ха са СЕ б 73 71,5 ех, й3ЖжЖ 185,35 3,90 33,85 ЇЗи К ктОоМ хіх С с й ла 71,835 «см, 15.57 1,80 35.5 Є с АТОМ ЖйІ Ма СЖВ С та ТЕ, БІ -гм,Ні Б, 55 3,0 37,0 с З Кежее ев с СЕ Ж 73 71,382 «2, 18,33 5,50 35,57 Май цо АК ті о су со за 73,392 «3,745 13,8533 1,05 383,05 ра в жом 2015 Мо Ба є ла 73,74 «23,33 18,29ї1 3,80 35,83 с я вто «аа же БЖ Є та ТЕ, хв, БІ Б, 73 5,50 58,55 ЇЗн С АТаМ А ЄВ БЖ Кота 75,55 -с5,вай 17.456 5,00 55,75 К с втом ж0і8 се БЖ с ла 71,574 «25,89 15,98 3,00 45,39 го Га а ах св Б Є те 703.318 е25,335 15,85 3,90 55,02 Є К як 225 СБ ЖЕ КО 75 о3,274 25, 15,88 3,00 53,58 Гай с ктом схов МЕ Фа є а з, НО -25,452 15,375 3,00 55,76 с Б АТО р Уч м т Ти,ЯІ1З егехв,18 15,75 2,90 35,5 т р АЖОМ захя а а сот 745,85 «28,58ї 15.344 5,005 38,84 М з втоМ 5056 Б НЕ б 75 73,83 -28,1465 50,22 1,00 38,78 с в атом о 2025 СА тНА бо 75 73.3815 «т6,7т8 23,715 3,90 38,37 с с том газ се ж б 75 73,334 -25,858 33,55 1,00 35,80 ге. с ВТО ЖОЯТ сі тн ОС ОО ТЕ, БОЇ ет, 83, 3,0 87,0 гам а ки п сб ТНК 75 та, ни, 3 25,33 1,005 35,53 їй (о АТОМ УЧ є ТНК С 5 75,80 «8, БИ 51, хи 3,80 40,8 М се том доза 0 Нв Є 75 73.21 «28,3 25,73 3,00 45,46 г о
    Фіг. 1 (продовження)
    А 3: В ге: 75.53 -25,4833 25,35 3,55 35,47 Є Ж АТОМ Жаже БА шжЬК ОС 795 75,55 «25, 20,17 1,00 42,35 с гу атом 3 св 'ме тв Те,433 «989,5 19,59 3,80 45,55 Гу їх АТОМ 35 со щем ЄЮ 75 те, -35,908 18,8555 3,85 55,35 ї ЖЕ АВ шия св ОВ й ль У, еЗ0,т85 17,189 3,58 53,53 с й АТ аз ЗВ се є 76 7,350 35,58 35,537 3,90 95,57 С й АТОМ ШТ ЕВ БК ОС ОО7Е 77,80 «313.555 16.552 3,0 43,3 с х дв ЖИВ ОХ ЗБ соте У, еЗш. Ве хі,БаВ 4.50 55,38 с ш АТОМ -ЗЖ а еВ: ТТ, -85,578 б8,153 3,85 37,28 НЯ 5 ке оно Б вва у 77 77,05 -33,7т1 3,836 1,520 53,38 С я мя мні сьо БО Є 77 тТт,аК -32,334 52,29 3,80 30, о с ш том о шораа бВ Р с 7 77,33 -33,684 33,830 1,00 33,70 с г АТОМ ЖИЯаЗ яд ва 0 ОТ т5,заі еЗ3,ЗвА хз, 1,00 35,78 с п КТОоМ 545 со БО 77 775,5 -32,БУВ 3,35 5,5 31,58 ря и том чн вва Кт 73,33 -35,587 ги,їи6 3,00 53,08 С с АТОМ ТЯ о жо 77 тя.а0 -35,БеЗ ХО, 3,85 59,18 С м АТОМ тОаА7 В Ба Є ча нО.45 «32,5 ше, 1,85 02,5 Є КЗ Кк спаа са БЕН сп Ота ні, -3З2,Ба їх,» 1,80 43,23 с ї АКя -інме сво БЕ и Є ТВ вх,а33 -33,5х3 ї2,О88 13,90 35,34 с ї АРОК ЖІН 5 ЇВ ОС зя З, -35,7Я 23,7 3,90 55,53 с С АЖОМ тові СМ Бе Є та вя.255 из, ж, ї8Іі1 1,85 45,75 С Ган ЕОМ тав сви БО Є та 82.5:5 -35,155 2ха,333 3,85 36,8 р ре З хива є БЕ сота и, -33,535 25,73 3,80 43,83 с ї АЖ ре ШІ ши 7 НЕ, еВ, Я, Іа 1,80 35,73 с р) жом З; жо же со з 83,37 -34,355 33,455 1,00 57,45 се в КЕ ща А БЖ сто а5,Х33 -35.ї07 53,43 1,50 50,58 с Ган КРЕМ ж св хв та ня, 35,10 253,532 1,85 55,83 р рей жом ШЩЯ я БУВ ОС ОЗ 83,575 33,4 3,535 3,00 80, її с АЖ мн Св їж5 є 7З ва, -еЗВ,Б5ЖВ г, 1,00 55,0 с Е АСОМ ННІ СБ о БЖВБХ Уа з. -85,5Ш? Ж, Ба 3,85 55.48 ра хх якщцж жабу М Бу ст З, -8й.2а 53,7? 1,58 88,5 с х АТОМ мех туя їж й та вВя,иті -34,278 55,53 1,50 98,52 С ї КОХ ка а БУ у та 5,878 -33,535 23,305 3,00 50,35 С о ОВ яавя М БВ с ва 5,5 еЗа,ВІ 58,05 3,00 55,55 с х Ам тва св ом бо ва Бе.255 «35,ВУ5 У, 1,95 35, ра їх КОМ таб Свв ' сс во Б. -з2,вВВ 27,83 3,89 55,53 с с АТО ет ща БАМ с о в.п -33,535 55,355 1,50 58,18 с ї Кок жжая сб ОБ с ва чо, ЗВ. ж7,ВІВ 1,800 59,77 їзя т КО пава беж оМЕ со во йБ,вІі -З0.118 СБ, 1,0 55, С З АЖОМ 5 ща Но ва не. «25,163 5У,850 3,85 55,08 ра Ж ЕТО т Є сь у Бо 57.5 -34,и 7,355 3,50 53,45 с с Ак «КІВ з бБЕВ С ВО ве, -35,б8 5,533 1,90 55,83 с а АЖХОМ З м тях І ни, «35,15 58,138 5,05 8.84 рі З АТО аза А НЕ с 3 пя,пі85 -Зз8.В30 25,58 1,08 87,48 с Га АЖ сій) сво жНв Є ді ве, З, 285,25 3,90 53,57 с ї жтом о жа75 ді чне ото ві 0,843 н37,ін 2з,ї183 1,09 55,15 є 2 АТО кіт сшЕ ТВА Є ВІ З0,737 -З5,285 х7,3187 1,865 53,38 с Еш АХОМ Я с тн м нз,авае -35,835 30,25 3,85 З. Х ї ри АЖ пита 5 чив 3 за, -34.38з 30,305 1.58 585,33 с З АВ но Ж ТЕ Є й в, ее, 33,37 1,08 50,55 с х ТОМ о даі А їЕ Є ві зо.а52 3,584 35,533 1,00 55,45 с г я аа В Я пове цЗ,пЗ: -35.7й 33, 3,058 857,8 с п АЖ ЯЗ СОМ ІБК Є у т. -35,335 5,588 3,85 55.25 ї гі ЖдтсМм ОЗ СБ МЕ С ВХ Я, З5 -5,833 33,51 3,99 65,0 НЯ с А У «вх їв йВ вч, -35,335 35,31 1,90 55,57 с Е АТОМ ТОБ с ЖЕ о ВЕ 1,23 ЗБ, З8,ЗБЯ 1,5 5,1 ї їх МО живу 5 їБЕБ сова Зі,йаа еЗ.737 35,00 1,50 51,80 с а АК На Ж ВІВ С ВІ зЗ5,3Зи -35,З25 35, 3, 55,58 с У ТОМ ІпяЗ СА ВІВ с 3 З3,575 -36.,700 33,504 3,80 67,35 С с ОВ я Єв ВІ сова За, еЗе, ЗИ ЗЕ, 5.,ба 5, « с АРОМ ті се ВІВ Є 5 3 -З5,ВиВ Зі, 1,85 70,85 Є г КОМ ви ВЕБ НІ сб ВА За, -37,953 30,25 3,00 5З, 18 с Ж Ак таза СХ НІ Є ЯЗ ЗЕ,320 -35,4а8 5,336 1,90 73, В с ї АК хова ЖЕ ВІВ с 83 З3,575 -35,15А 25,355 3,00 77,8 с 3 АТО що Св ВІЗ сов 35,10 е-3З4а,щаБ 30,0 3.00 70,55 с г КЕОМ ТОВ с ІМ ж ща Я.О -з5,иВ 8,574 1,85 58.88 Є ри том г? 0 ВІВ Є ВЗ 33,75 «35,174 35,34 3,00 75,87 є з атм мВ Ж пе ві З, е«З7,ї1765 35,536 1,90 55,08 Є Ж
    Фіг. 1 (продовження)
    Ат заз Са б б Б Зв, е-ЗБ5,ВТ5 36,55 3,0 Я, с с ІМ 393 св БІВ 8 за, т5 -ЗК,ВЗа 37,83 3,95 57,34 їчЯ сх ме 2503 с ас 84 5З45,534 -35,178 35,58) 3,95 57, ст г м 23і08 с 5 с я З, -35,166 39,559 3,80 68,95 с с ТОВ 8383 5 53 у 85 5,15 «35,25 5, 1,96 Б, «с ЕІ ЗОВ 2385 СБ ЗМІ о 85 3,237 -е35,302 ЗБ, 93 3,005 Б, с о ми 73 Є ЗБ в Зв, 35 -37,5иї ЗУ, 351 3,80 2з,О її Ен АЖОоМ 5385 о З Є Б З05,.2З3 еВ, ЗБ, 3,905 87,35 с о ЗО 2307 В -г в5 87,345 «ї7,8855 38,8 3,05 73,0 Еч ЕУ ач вів СА 5103 с ВЕ 5.84 «385.2аи ЗБ, 3, Б, т с ІВ зідз св'сбс єв ЗВ, е5У,35 35,85 3,95 75,50 и с алО вію с с с 85 1050, 3855 «35,БіЯ 385,35 7 13,50 77,38 т с ЗК га СЕ БІС 151.55 -35,938 35.533 3,95 83,55 сх гЯ УЖ 319 ЕХ ЗМО Її Б 105,35 -З5,705 35,3533 1,585 30,55 ГИ 2 ТОВ 2333 Бе 5 й вх з03.36 -35:,аВк ян. 3.55 85,58 « Еф м 2315 г 5 С 5 57,92 -35,573 33,85 3,90 565,38 с гад Ат 7315 а ЗБ б 85 57,75 -ЗзЗ,355 0,258 3,80 55,58 г іч ЗОВ сХ15 Ж ще сл ве з5.233 -е40,БОоБ ЗБ, 95 3,965 45,25 с х раї 2317 с Ще с в 27,85 «33,8505 5,355 3,505 535,55 Еч с АЖОМ 31 Є ЗХ с 55 5,40 ес, 35,8Іи 3,90 55,55 ї с вас вії а -ш-с ве 285,123 «а3,53Ж 35,585 3,85 55,95 Еч о веж 2і20 Б суб В 5,514 «21,573 38,490 3,05 50,75 с х АТОМ ВІіЗЕІ СА СБ БТ За,218 -455,05й 38,285 3,95 55,30 и с жом 388 св сил 87 з3,Е5а -30,873 38,КІВ 3,50 55,49 Гзя сх ами 2АВЗ З СУБ й 3,554 -58,357 40,323 3,35 55,36 сх 5 м 2374 Д г св я 53,973 -52,553 ЗБ, 755 3,905 43,33 с «с ТОК 2135 б су с 87 З4,8т76 -31,855 35,89: 3,00 45,43 Гм о ЗО БІВ Ж АЗИ с ВЕ 23,3572 е«83,375 ЗБ, 3,905 59,25 с х рми 5731977 ГА ВМ С ВВ Зх, БИ -43,8яБ6 35,29 3,90 50,2 с Ен АХОМ 2358 свв Ас ва 51,52 е«4,В3йИ 35,85 3,505 553,37 с с ва діа сь АЗС в 282,387 «зБ5,132 35,558 3,55 55,58 Еч Є атом 2і30 ОБ; АВ с ВЕ 23,471 «87,178 35,53 3,00 53,75 є о мВ ЗІЗХ МІ дБ с БВ 3,857 е865,27:55 35,25 3,005 55, с хх ТОМ ІЗ ЄС АК 88 з, -32,9Ї8 335,7: 3.90 53,8 ГзЯ т ЗК 233 а Зз5В С ВЕ 1,585 -51,732 35,505 3,95 55,55 с 1 Кк 2334 Б ЗЕ С З З, ЗМО -85,ЗЯ 35,485 3,90 55,5 с х втТОм 31335 сь БЕ Є 85 з.т2 -30,335 32,837 3,85 50,50 КЕ с м 2335 СВ БЕ с 85 ЗБ, З2 -40, Ти 33,50 3,95 53,35 с с мо 7337 05 ЗЕ с ва -.8хВ -3з,555 з0,Е3Я 3,80 55,45 г ї ЗО ІЗ с ЖЕК По ве 3.27 -е51,и47 35,58 3,005 45,5 с с ЗО Із а БЕЖ С ве 85,35 «2, 5,385 3,5 5,43 С г. дом 2345 хх АБ с За 53,30 еп, 5,553 3,905 45,83 с х ІОВ ЗІ Сь дибБ об За ЖБ,МО2 -50,930 35,353 3,95 85,50 с ЕМ ЖЕНЯ 334: СВ в Зо 87,27 -35,338 33,68 3,00 43,07 г Є ЗК 2343 С Аа с Зп З, 855 -58.,.350 35,595 3,85 53,38 сх гЯ ТОМ її св ди й За я. -30,Б 35,53 3,90 45,54 їчЯ сх ЗК 2345 щБ ва с ЗО 3.55 -50, 755 33,8Бя 3,35 52,26 сх ХХ аж 23545 сх айс Зп 2,840 80, 35,877 3,55 53,98 с с ТОВ 2357 Ж АР й Зб яЗ.2о55 38,55 57,389 3,95 55,47 с х ТОМ 21948 ЩБНЯ АВ СО 90 81.533 «435,5 35,57 3,00 42,73 с КУ ми 734 Є во бо за 7,473 е3З,357 33,88 3,90 45,23 гам с АХОМ ЗІі5Ба о АБ с за 57,873 е3В,ї88 33,813 3,905 а5,ї с о ва дівїі тн с ах 86,5 «35, и З305,555 3,55 5,83 Еч ЕУ атом о гіБЗІ СА тНЕ бо 8 вб.,пе7 -38,888 25,5837 13,00 45,83 є Є ІОВ ЗІЗ сСввожнАл ЗЕ А, -33, БО ша,153 3,90 55,31 с т яз 5353 СА ТНА й ЗХ 57.55 -55,752 7,723 3,95 55,85 їзЯ ЕФ. аМкш 2ї5Б5 Со ТЕ Со з: 5, ЗЖі1 -38, 732 27,53 3,905 58,28 сх гЯ А 7і5а С тн с ЗЕ на,Биа -385,а7ч У5,855 3,90 45,37 г с ТОМ 31і57 08 тТнА КК 93 ез,ноє -35,313 35,272 3,85 45,75 КЕ о вто гіва Б їж го 95 85,354 «37,13 25,18 3,00 45,89 2 г Ат 715 СА ЗБ бо зу 3,055 еїзвБ,в33 з0,йпБа 3,90 45,8 ї єї АХОМ ЗІБ Св її 5 З, еів,3е 33,31 3,90 45,5 ї «ї ЗО вії сБ5І ТКС а 3,135 «35,Б2їі 33.52 3,5 «8,58 Еч с Ам ІБ СВІ ТЕ б ЗУ 53,58 еЗ3,2358 33,0856 3,90 50, с с АТОМ ЗіБ СОХ їв бо 92 3,251 -35,543 32,552 3,58 53,37 « Є вНя 3358 с ЩЕ б 35 3.57 «35,871 28,865 1,90 45,57 г Є ром гїі58 а БЕ Со з й3,333 -35,585 23,5365 3,85 45,33 с ІЗ ТОМ 358 М ТЕБЕ 9 -3.285 -55,550 -в8,ВчБ 3,065 45,88 Гзя хх
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ хів? св Тс 3 НО. -«35,843 29,823 1,50 48,55 ЕЗм Ж АТОМ ібн ся БЕ с з 75,23 -е35,8 5,502 3,00 49,48 й Я АЖОВ тіва сх В с З 78,85 е-З5,шАУ 85,893 3,50 45,55 сх с РОМ вк сі ТЕ б з3 КО. «35,32 755,517 13,50 45,5 с їх АТ жітті ща ЗБЕ С За 78,925 -345,8а же, 3,0 55,33 С с АТО ЖАТИ ХХ ПЕ с ва ва,за -З3.415 с5,»аї 1, 45, БИ с с Атом ЗІ а ЩЕ С 3 73.55 -33,155 3а,237 1,00 44,24 є ге ЗВ іт БВ С ОЗ ч1,023 -35,355 3,530 3,90 30,3Х їзй 3 Атом тата СА А ОО вп, -31,вяя 87,37 1,5 35,55 с їм АТОМ хіт св АН з Б, -30,ї7 7,833 3,95 ЗМ, ї їх ду хіт Що ЗЯМ с 58 ді,723 -28.305 25,65 1,5 38,05 с с ВТОоМ іт Ох АБУ С зе 5О.Іі5 «25,30» З8,085Яя 3,80 37,54 й Ге) вт хЕТ Мо ве со 8Я я2.337 «28,330 28,З53 3,80 38, ЗЕ є Е АТОМ Іі с АБО зе ТЯ, -ЗО, МК 25,437 1,90 З, с ЇЗУ атом 7383 а АБН СК зе ЧТ, Ба -еці,вІВ 25,35 3,85 з5, 8 й г АВ ФЕщХ Ж ЗО с з 75,38 ей, 5,293 1,80 Я0п,Т5 « Ж АТОМ 2383 са дЕБ б 5 7,598 «28,37: 25,343 3,50 40,67 га. с тон Зі св в об 35 Т7т,2І13 «25,733 35,501 3,00 42,88 є Го АМУ дія ме АЖ с 55 75,5 ни, 85, 3,50 44,75 с с АТОМ 5386 СВ Ах їх ЗЕ та, -3,140 27,335 1,05 52.15 цін р ЕВ ІТ ЖЕ АЖ С 55 75, еп. БІ хт,ВУя 3,5 55,83 « І ЕОМ тІВА Ся дис ЗБ 75,3743 еЗі,28Б 25, 3,50 57,75 с Є вия ІН БІ Аа СО З 7ь.155 -е38,8035 30,046 3,00 85,24 Є Ж АТОМ дічО МН? аб Со 35 74,164 «32,03и 35,55і 3,00 60,55 ск КЗ ТОМ 538 Є дВх її ЗБ Т5,328 «27,58» 28,87 1,05 За, й їх ЗТ 5555 а АВС 35 ЯО.ОТІ «25,85 55,251 3,05 32,80 мае 5 АЖОВ гІїз3 вно со ве 78,023 -и7,387 25,33 1,50 33,15 с В АТОМ 2385 СА КНЕВ б ЗЕ 78,374 «25,33 У, 1,50 33,0 е їям АТОВ діВ5 СВО РНЕ С ОЗ 80,54 -25,883 31,784 3,00 38,25 ї с АЕОВ із що РН с зе 83,57 ее, хи 56,5 1,50 50,5 с с ТОМ я СБ ВН ОС Зб БО, 83 -и5,5О5 20,53 3,05 35,45 її Кк вт 2398 СЖІ РЕ С 5 ЯО.294 -25,58 15,55 3,00 43,3 Кї С АРОМ із Ся ОВНА Є ЗЕ вО,пй2тТ --В,бтЬ 35,8 3,50 45,55 с ці РОМ а СЕа ВНЕ ЗБ 80,02 «7,255 38,77 1,05 55,50 гін їх ДЕС дич СНО ян Со ЗБ БО,297 ейв,ВиЕ 15,3335 3,50 Я3,БЕ ке с АЕОВ ВАК НВ осо За 7А,5З3 «сив, 21,85 1,50 35,33 с с вт аай а НЕ С з6 77.85 «25, ж, 2 3,0 30,5 ї Се АТОМ гаї Ж со ек о ТН,3ЗЗХ иа, 21,51 1,50 Зп, ве с КУ АТОМ аа св су КЗ? 7,255 «23,38 23,38 3,505 55, Б гам рн АТО ЛВ СВО СВ Є 5 УТ, них, и й, 1,ВО 30,35 е с АВ и В Св б я? 75,35 -ся.,аА? 5,855 1,580 35,86 с а вто ва Є СБ 5 ТУТ, -25,8З3 39,80 3,00 35, -ї С АТОВ 22во 0 СУ с 81 78,81 -23,548 15,510 3,00 25,83 гм о Атом вію ТУуУВ оп ЗВ ЧЕ, 7?І5 пу, 185,8 3,0 27,75 г БУ АТОМ аії са ТЕЖ й ЗВ те,937 «25,155 13,833 1,065 57,58 ї я Атом о 2337 шВ тУв с ЗВ 7,764 -53,З53 5,535 3,90 27,81 ї с вто хгіз СУ Зх з У7,315 «25,55 15,284 3,05 55,5 и (я а 8214 сБІ ЗБ С ЗВ 77,35 -25,353 17,852 3,00 395,85 «ек се АТОМ вів СБУ ТЕ бо ЗВ 78,5 35,55 16,74 1,55 35,5 ст Га АТОМ хаї5 БЕ УК ЗВ 75.55 «25,53 15,854 1,50 33, ТИ ї ї АВ ви За Тв с ва ТЕ, а -,Ви 15,38 1,50 33,73 с а дкОМ тая СЕБа ТЕ по ЗВ т8,Б55а «З, 143,55 1,50 35,5 с їЗм вт «вуз сОо ЖЕ с Я 75,25 -25,335 15,378 3,00 35,55 їй с АЕОВ ши ОХ ТВ с ЗВ 75,35 «йї,5О 17,833 1,80 5,3 « с АТОМ хі а ТтУК с 58 5.35 «2,853 17,355 3,05 58,87 ї о вт Важ М -щ с за 75,634 «25,515 15,353 3,00 55,8 Є Ж АКОМ тиха СА У ЗВ 75,33 50,15 15,757 3,50 85, с Гм АТОМ мк ім М ча ча, -35,7еЗ 15,05 3,8 25, и їх мВ дкжВ М ВХ Сова 75,5 -ї1ц.235 15,894 3,0 23, с з РЕЯ дива В ші оЄ 10 73,3955 18,27 3 14,75 3,58 27,36 с І атом вай а ші со 73.37 «і5, Ай 33,0953 3,00 55,53 Є С ВТО дов СВО пів С 100 73,79 17,14 15,5595 3,80 33,55 сї с ТОМ Же с зх о чх,3957 38,78 11,55 1,505 32,55 ЕЗ ім Ат села МО БІВ С збо 74,5 -їі85,.Ках 15,22 3,50 33,87 с с АЖУВ ЗА БЕХ БА с 00 ЗБ, «18,53 З,та7 13,98 35,35 с а Вт ази ВБЖа Я С 190 72,84 258, У з,з33 3,85 53,88 й 3 атов 2233 їш Віз с 100 72.174 «15,885 14,737 3,00 30,75 ї с Атом 7234 З Ім п ой 7О,3Х 15,51 18,95 1,80 ЗП, с а
    Фіг. 1 (продовження)
    А тав сУБ с ха 7,533 -35,535 Б5,ВБИ 3,50 28,85 їя КУ Кв га35 СА СУ С ОББІ 71,555 -:5.535 ї16.355 131.50 30,58 Ф С МОВ ЖЕВЯР СВ СЕ ОБО 72,88 -54,358 ЕТ,748 3,00 32,71 Е їз Ват даЗа ще ох й 50 72,355 -35,357 8,515 3,83 30,50 її 5 А та г СУ С 6 ті,3405 -:3,585 КЗ, 1,96 79,48 Га Є АТОМ таза а Су с ї60х 73,94 -ех8,У ЕЯ.7ТІ 1,855 30,15 «с о атом жляї Ж Ав й МИ 70,258 «ї2,850 6,181 3,00 25,03 с КУ ЗТ хх СВ АВМ 0 35 55,54 -33,150 15,54 3,50 585,5 рак с АТОМ та) сво АЖ с 55 БЕ. 30.5 5, 3,85 ХВ, 5 с й ОМ хаз5 й АВ с 03 7.53 -51,836 55,57 3,03 535,85 с Єб ЗТ Їхав ці Аа с 305 25,517 «35,14 5,857 31,5 33,45 Я ІЗ. Ам тва МЕ еВ с 05 57.858 232,352 34,1ї87 3,85 55,86 с х ТОМ жхРАТ Є АВ С 0 70,35 «35,0 58 ж, 3,85 59,15 с и АТ Уха о АВ С 502 71,29 «35,23 17,25 3,58 31,55 ра Ів. А ва КЕ ЗБК С 303 ту, -8,43 15,35 3,50 28,35 г КУ АТОМ ап СА 5ЖБ с 03 73,83 -7,МН 5,553 3,80 58,55 гум Кк вТОМ жо: св БЕВ є 303 73,383 -8,050 5,505 1,00 28,87 г КЕ КЕ вкБЕ с БЕК С ЗБ 75,535 «8.23 ІЗ За 1,00 59,43 «с о Ак т7а5а Є ЗЕ С 153 731,333 «8.53 5.585565 1,905 58,18 с її дО ях Кк ББВ С 303 79,803 -7,175 3,473 3,038 8,8 її Ї5) Кк уУаБ5а Б РНЕ С 1655 73,39 «щ,аие ЕБ,ВБУХ 1,95 Х8,15 «с х АТОМ таве а РИБ с 505 7О.850 -5.502 Е5,175 3,905 531,55 с ї АТ жи св ВН ОХ 306 29,7252 28,81 54,024 3,50 55,51 й «с АТО ха сб ВНЕ С 305 28,54 е3,Ї15В 5,25 3,БИ 31,86 гай с АТОМ ха Ср: РН с 505 85.950 «3,33 Е5,Б7Т? 3,805 55,5 с ї ТОМ хаб СЕ вн с 305 7.8 о-2.,737 7.073 3,00 53,73 с Єб аж аиеаї Се НЕ 7 305 67,35 е3,7З8 7,575 3,08 3:,75 рій с А гЕБІ Со вн С 5653 7,375 -Б,ЩЯЇ ЕТ,ВЯй 3,58 35,00 р С ІОВ тва св вн с 305 7.5 -5,2338 5,903 1,83 32,31 ГУ с АТО кв с ВН ож 508 71,35 -3,1545 4,557 3,09 55,83 с їЯ АВ тав о НЕ С 103 75,85 -3,АЗЯ 13,85 3,50 35,55 їй Ге) ях ТЕ ТУ с Ба 73,39 --, ТЕ КЗ. 3,006 Сх, с хх АТО тат «А ТЕ К 305 ті,тва -0,855 5,214 3,80 35,98 ї с ат лев св тв ї 3п5 73,7254 0,715 3,858 3,50 35,75 Є с дО їхав їУх ТЕ С 05 73,75е б.а17 4,175 1,95 33,35 с й АТОМ хата Бех ТВ 0 5655 ТЗ, БІВ 1.34 5.55 3,5 55, с Є АТО шхтх СВІ Ту дп 75,3 7,855 Б3,ББІ 1,50 55,57 рій сх АТОМ уаТта Ж жУВ с 355 тя, З.п 5.5 1,85 55, Б «т ї ТОМ хата Ов ув 105 т5,353 з.3і5 Е5,.ї151 3,00 33,5 с о АЖ ха сви тТхй 0 Зп 5, 5,ЕЗ 5,3 1,50 35,82 ай сх АТ Ех СИП ТК с 35 75,545 5,7З8 Бя,лЛІВ 3,50 35,55 На сх АТОМ вл б ЖЕв п 505 7,85 В.ї8й х5З.,а5 3,00 53,85 с Є АКТОМ тат в тк г п 73, З, 2,28 3,80 3,7 (у 5 АТ тата жк ЗБЕ С ЗЕ 73,32У 1,358 4,191 1,90 31,12 їй Е АТМ гат СА їв с 305 кз,3а3 1,83. Е3,60Я 1,90 30,30 с с ІОВ ЖВВПп осв БК с Зак 67,8 1,531 3,95 3,83 30, 8 ї їзи Кв ТтхшВЕ СЕ Її С 05 7, 5 В.Б ЕЗ,327 13,80 30,71 Ф С КВ тхави СЕ 5 С бо а, 387 -В.3ВЖ ЕЗ.573 1,85 50, 35 іч с ВТО ша сей ТБ с ЗБ 5,375 2,5 БЗ,а3о 3,03 33,7 ї Га АТОМ рака ШЕ і ІК ш Зп 58,Б575 3,357 55,15 3,00 305,9 Є «Ух АТОМ 7285 ВЗ їх с їв З, з. Б.В 1,95 53,53 «с о АТОМ тав Б Ра с 307 79, .ва ЕЗ.ЗИТ 1,85 55,83 с х З хи св вва С 37 75,45 5,вВи 3,758 1,50 35,35 ран с АЖ жива св во а7 71,35 5,345 15,8553 1,52 35,19 Я с ДОМ таз б РКО б 1097 73, в.з к1,45:1 3,00 36, с Єб АТОМ свя св о вВО с 3073 7,183 8,154 1,847 1,00 35,53 с с А ЕжЕхЗІ с ВО с охв я, ха 5,3 4,548 3,58 37,50 й сх Кк таза о ВО С 37 кн. 350 я, ОМ ЕЗ,«Та 1,50 45, 5 їз ІФ) мТОМ кача М АБО с ЗОВ ез,372 7,7 5,295 3,80 405,56 с БУ МТВ ач са АБ Еш ЗОВ е8,317 7,656 ББб5,ї158 3,00 43,85 ї Ж кни 2235 СВ АВ С Іп8 еВ, 385 5.82 ЕТ. 1,00 57,5 «с с м Увае їх АОС 308 57.75 в. ЕН.ЯІЗ 1,85 8,5 с г АТО ЖИР КВ о АВ КК 308 Б5І,БІї 5,37 9,778 3,00 54,78 й с Ак тая БЕ Аа С ІБ ке,215 е.ді5 55,90 1,85 5, с х АТОМ їтхваз ЕЕ дО С Ії 55.,843 в.Зіч 351.ч55 1,805 55,95 с Є АТО Зп Ж де 0 38 вБ,В в,2хв 21,51 3,00 Б5,а с КЗ АЖ каВ5І ЖнНи АВ дб 3085 25,03 5,557 2т5,358 1,50 е5, 85 рай КУ АТОМ зва Є ко с Ії Б. 38 з. жб.5ат 13,05 57,5 с ї
    Фіг. 1 (продовження)
    атом тая а двух пої 55.35 5,555 і86.ї52 3,00 45,46 гін Ге. АТОМ жхЗ0є Б ВЕБ С а 57.5 З,752 3,181 13,00 з5,58 й х АВМ 2305 сь НІВ 2 оцю 7,838 31,05 17,758 3,80 53,3 Го: с АРОМ УЗ св НІВ п ої0З Ба. ви 35,47 17,181 1,98 55,44 с Є АЛ За са ВІВ С зп 27,35 5,716 5,333 3,80 65,54 їн с АЖ еза ж НІВ СО 25,42 ї8,439 14,5853 3,50 55,95 У В АТОМ аа СЕ вх С Ії 57.535 33,78 3,755 3,95 85,5 ГАМ Є дО Зм: МЕ» ВІВ с ха 8, І3.955 1,350 3,0 85,5 щ З АРОМ У3іВ са НІВ б 103 5.33: 3,659 15,70 1,58 57,45 с Є ВТО Зі с нЕБ оо ЗОВ 57.3 58,йБ2 1,246 3.95 85,14 с Є Ам 2313 З ВІЗ с з0З 25,53 30, В ї15,873 3,80 57,2 го! о АТОМ ЗА4 М ЕС 10 585.835 31,22 35,87 3,90 75,53 с х АКОМ «ЗіБ А ІЕЕ С 10 евкїтаК ж. 53, 3,0 тих, я «с АТОМ тліє СВ ТМ Б ОоВІВ 5.3 30,553 8, ЗПЗ 1,50 70,52 с Є АТОМ ВЗІТ сві їж б о 5.54 З,ата 53,55 3,00 70, тк с ГЯ жм 931В8 СЮ) Її об оОїіо 28,011 8,123 23,5957 3,88 73,75 го с АКТОМ Зі се ТБ є 110 5,11 30,75 З,ЖІЯ 3,55 57,17 с с АТ ЗШ їБЕ С О310 3,5 8,0 83,45 3,0 75,73 г і-Я Ам 23235 б ЩЕ Є Вій Зо, 33,75 23,525 3,90 55,15 го о АТМ зх В ви С її 5.11 33,83 3,302 3,00 75,87 с х атом 2323 сь ди с ої31 5н,8аЗ 15,08 20,50 3,80 72,91 с с АТОМ 73265 СВ АХ ОХ 5,353 35,ТЕХ 0,5 3,55 83,5 с с АК «За а АЖ с 313 2ї7,ВБШж ї85.иЗ їБ,БОї 3,0 7,5 м с АМ 8е396 со Вб сії 55,42 35.738 ї7,800 3,850 95,85 го с АТОМ 357 ВЕ АВО С 111 5Т.574 37,732 165,557 3,90155,55 ш х АЖ шВев пх АЖе с 111 28,25 ї8.Б1В 7,450 3.301090, 85 Кк с вТОоМ УЗА НІ АБ С О13Х 5.45 35,58 185,745 3,55 з8,58 с х Ат ЗМО ча АВ С 133 щ58.734 55,53 15,581 3.950300, 8 Іа М ЖОВ 233 « вяБ спо 313 ев, І5,8355 25,555 3,0 ТК, К С АТОМ 7433х а АВ КЕ 311 -Н.шзі1В 35,485 23,58 1,98 70,55 с а АВ «кт х їжа с о318 3,ББі з. й2х,ї18 3,0 Б, « Ж АТО 334 сь ж С 3515 73,55 ї7,3аЗ 25,83а 3,90 78,35 У с АТ «З35 св зв о 115 73.54 ї5,8и В, 3,0 85,18 С Є АТ Зб З Ж с МЕ 583,7 ї5,817 3,575 3,90 85,47 г С АТОМ ЕТ се Ж Є І ча. Р, хвх 25.05 хх, а, ха с Є АТ каз се Ж с 15 75,аБа 21,755 53,35 3,05 35,55 с Є Аж з2а3а Май 55 с 3512 75, ві сс, ївб 15,82 1,50 93,59 їх КЕ АТМ жЗНЕ м с 31 Т.З Зб,шта Б, 3,00 0,1 С Є АТЯ Зх В БЖ с 12 71,83 7,036 5,153 3,50 88,57 -Ж З АТОМ хи В Ех 113 75.3 35,З5Т 0,85 3,985 55.57 гам Е АТОМ зва са а С ом 72.05 ї5,5055 55,143 13,50 852,53 с Є Ам о 2344 сво бмс 113 73,435 33,834 23,323 3,88 50,53 о) с АТОМ 7345 Щ с М п 113 зе, 575 33,4535 1,555 3,95 55.15 с Га. АВ 83456 5 БОС 13 70,7 х3,.383 5,873 3,80 53,76 - з А еЗат В вис 314 73,35 Ад,жшї 38,БІ3 3,90 58,35 У Ж АТОМ за СА МО С 115 те. 3,555 1,710 13,50 З5, 6 с є АВМ 2343 св пд 115 73,87 11,67 15,48 3,83 55,55 с с АТОМ УЗщю со М п 113 73,25 31,87 15,134а 1,98 73,55 с б дк «3 ЄВ БМР 314 т2, 5 І3,.15и АБ, 3,0 БУ, С се АК зва Ух ОА Є 314 75,73 34,75 5,855 3,90 865, К а АТОМ аа ша ох С 135 т.п 33, 19,533 3,05 85,14 с І дя Ж вс 3і1я 73, Ії5,УМ ї8,ЗКі 3,0 85,35 К с АТОМ т355 а ОО й 113 75.95 30,13 18,550 13,55 453,54 с о АТМ 385 В БЖ о ої115 72. 385 5,257 15.,.530 3,95 47,48 с М АВ 357 СА ОБУ с 315 75,5 7.зЗат 185,828а 1,90 45,35 с с АТОМ ЗІБ со ду с 115 73, 85Іі Б,857 17,83 1,88 42,87 с с АКТОМ «За о зх ос 315 ЗІ, 7З.Бя КБ, 3,50 45,5 їх Гк) Ам о 2350 м ЗЕВС 316 з3,513 5.758 15,558 3,950 35,35 є КУ АТ тЗ85і са ЕК С 116 73,05 З,йо5 1,783 3,80 39, БК їз їй АТО «ваз СВ ЗБЕ С 315 72,55 З. 17,351 3,50 45,36 її Є АКТОМ зла ОБ ББА Б 115 КАК 3,355 8,0 3,93 35,16 с а ВТМ 356 с ЕВ Ії т0.235 З,вЗз2 38,8 3,505 35,9 с Є Ам 2365 М ЕВ С 116 зв, 3.5 15,85 3,90 57,5 х о АР схе В НЕ С 117 53, 517 з,8Б5і 185,916 3,90 37,58 їзУ М Ал «ат КА РНЕ С 317 8, 1,733 5,5 3.50 36,55 гам с АТОМ УЗИ сво ВН Є 117 51,38 1і1.4х9З 8,585 3,905 35,5 с Є Ат тав с5 ВН Ом 117 ща.ВЕ їх, 18,4 3,50 38,7 С Є Ам 82370 СБ) БЕ С Ої37 85,02 5,Б3В 13,58 3,80 395,83 с у
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ 2373 БІ ВЕ С 17 55.5а 3,5а7 29,58 3,55 37,78 Є С АТОМ За ЖЕ СЕ о РЕЕ Є 317 5,353 8,277 19,8т6 1,95 37,38 КЕ с ТОВ 373 СЕЙ ВНЖ Є О1УУ УНК 5.7» ії17,585 3,00 37,58 г р Ж 2373 св ВВЕ ж 337 ев.БЕї з.ї35 17,5535 1,50 35,55 Є їз АТОМ 315 5 ВЕ С О317 5,525 З, 18,10 3,505 55,86 с ш втТоМ З376 б вс «З. 8,401 15,817 3,00 37,39 га а ТОМ 2377 Кк сь м 118 7т0,2іК -0.175 19,07 131.95 385,52 Є У АТОМ ват Ся бе с Я ТЗ.ЯЕК ні, 235 185,59 1,90 38,52 « Гм втом 3379 св о щьМ с 318 73,75 -8,Ш7Е 18,32 3,йО0 35,55 с Ж т За со ОМ ХХ 318 Тт3,555 -0,3вя 15,58 3,90 81,97 га рей Ж ззЗ53 св о с 55 75,48 З, 19,340 1,55 55,55 « гам ЕК еЗВх щпЕХ ОМ х 318 тв,й33 -0,535 15,3й5 3,90 85,5 б о ЖОВ 2383 ЖЕ сь У 18 74,53і 1.855 19,585 131,98 95,57 Є втом з3 со б є 138 78,46 «3,298 15,950 1,80 37,65 Е Є ТОВ 35 в бом г 118 78.515 -я,ї3Зв Зб,Б5е 1,30 ЗБ, ци Ге. атом УЗ В БЕК с 319 ТР, -3,5655 165,93 1, 35, 58 К У АТОМ Зав ба ЗЕ с 315 73,87 8,874 195,8595 3,95 35,80 « с ТОВ За св БЕК ХХ 313 еЗ,.753 «5,75 15,555 3,90 35,6Й Є р ат «3Зва ОБ ЖБК С 18 З, нев, 20,35 3,58 30, 0А Є о том ЗВ со ЕВ С 118 723,85 -5,йап 38,343 3,03 30,56 за с атом газі: о БЕК С 318 72,28 -«5,ВІ1М 17,7545 3,90 285,15 Є З АТОМ 2353-х Ж сх с Ії20 Тт72,аВ В.В 19,74 3.95 35,5 ГИ У ТОВ заз Є б с Іо т3,8ах -т,7ЗК 18,852 3,50 35,45 с ш ТВ ау Св Ж С Іо 75.943 «7,341 15,15 3,00 33,55 г р АТОМ з73аа Зх СТБ с ЗО 75,98 -8,55Х 18,30 1,85 Ж, Ж В ТОМ зазна б ств ос Іо 73,377 -в,Вжи 0,248 1,505 58,35 с ш А 395 сЖВ' Ашо та,33 -В. т 853,355 1.90 30, вх Є Ге ЗОМ 2338 Ж ВЕК У їх 73,72 -30.15 19,75 3.95 30, БК Є У ВТОМ 5393 СА ЕВ Є і155 73,86 -33,255 30,04 1,00 30,8 Е Е ТОМ 3880 сво БЕ Є ЗЕ ті,Б504 -31,832 305,53 3,00 30,75 с їх РОМ Я Є БЕК ОС ЗА т,БіІВ -31,Оа 231,197 3,55 ХО, К З Ж аа г ЗЕЖ СО 353 75,75 -35,215 50,25 3,55 ЗП, « гам т 2383 ЗЕ Є ад та,иЗ 32,15 15,38 3,00 и, У га Ге а 2493 В РЕ С 39х 7е,362 -33,315 21,351 3,00 31,05 с Ку АТОМ ЗаВ5 СА ОРНЕ Є ї52 75,539 «33,58 Зі,058 3,00 32,52 Е с вто деа5 сво БНЕОЄ ї52 те,835 -33,497 З5,3165 1,00 34,27 Е Кк ОМ 2387 5 РНЕ С 195 ТТ,Ват -38,108 52,89 7 3,6 33,28 Гая є дтОоВ де8а СВІ вне Є ї55 тв,Ії38 -315,234 23,985 1,00 30,83 с гай ТОВ за СЕ НЕ С ІДЕ 73,35 -ех5,33 5х3,575 3,90 30,55 Є р АТОМ За ЄЖ тНЕ СО 358 85,325 «35,350й 58,4495 3,805 35,87 « гам ТОМ Зеі1ї сш ВНЕ С Оої59 вп, 0 -ї15,2085 33,20 3,00 34,67 Ей я атом ваїх ОСБИ РВЕ С 125 та, -В3.О 835,58 3,90 36, БЕ Є Є АКТОМ 2813 с НЕ С І т75.ДЕЖ 35.37 53,58 3.95 3,07 Га Гу ТМ 8915 в внБИ 1 та, -385,552 85,5иЕ 3,50 28,37 С Ге Ат 2815 ХХ ж с 3 тв. ха, ж, 3, 30, г х АТОМ зяї ся су с 35 73,72 «57, 508,50 3,80 хх, 5 « е т Зх св СВ 153 та,745а -ех5,а1 15,4655 3,00 35,90 Є р БЖ «зії жо щдЕВ'Х 23 та, БЯ ехо, 15,722 3,50 385,45 Є Е АТОМ віз б пт І 75,20 «зв, 53, 7ХВ 3,503 55,15 У й втОоМ 3950 б бЖв с їх тт,паз -з8,а57 33,328 1,00 31,38 г. а ТОВ 2825 Кк ЖЕ У 23 75,533 38445 32,57 3.95 3,07 ГИ У АТОМ 54я72 СА ОБЖЕ с 154 зк,Ф8т -ї8,817 24,037 1,00 9,23 є гі кто дед3 сво бжв б 325 77,10 -еї7,853 24,582 3,00 35,8 е ра в 23235 СО ЖК 24 те,815 «38,8 В, 3,00 1, а га р до зах ЕВ ОБЖ с 355 75, -35,355 55,27 3,50 45,7ї « гам том жхе5б6 СЕ БУВ С ї54 т, -ї5,373 З85,Б55В 3,03 43,55 зе с том 2827 ЖБ шЖ5 у 154 79,833 238.70 37,555 1.98 56,2 Є З атом 428 г БЖ С 125 75.85 8, 50БЯ 55,06 1.00 30,55 ря (чу ТОВ 383 в 15 155 3,525 -ї9,873 38,23 1,:0 23,86 ци ГА ТОВ за Ж що с оздЕ ТЕ. ех БО Б, 3,90 30,15 г БУ АТОМ 2835 Ся Ра с 355 75,ВО «20,ВвіЗ 59,373 3,80 35,37 « г тс захи сво ва СО 555 77,33 -23,85ї В,23О 3,590 30,98 с ш аїЖяЯ 2833 Сб РО Є 325 тв,ї3а -21,213 с27,373 3,50 31,08 г г том 53834 со во с 155 73,83 -25,0855 з5,315 3,83 30,35 є Ін ТМ 8935 5 ВО с Оїх5 Та, 8,781 8,384 1,50 52,55 С гам КОМ 575335 8 вв с їх 7т7а,га3 -АВ,бБЕЗ 25,523 3,95 30,15 ря З АТОМ 5837 М БЖ с 3156 73,713 -2о,255 28,833 3,905 5,95 « хх ато Зеза св їЖБ Є і125 73,58 -«ї9,805 975,335 3,00 85,00 г Е
    Фіг. 1 (продовження)
    тов за св ве їх6 7,145 -15,893 8,915 3,00 55,0 с с АТ -8Яа Со їж5 б іх 7.85 «15,5315 23,75 3,50 52, с Гу АТОМ 5855 с ЖИ С оз56 258,85 е«19,8345 55,05 3,05 53,15 б й АТОМ зи СЕ МВ С Зб 7,731 «18,555 55,555 3,05 855,45 їз с КОМ 2843 МБ БУ М АК 555.355 «і8,933 ЗБ5,383 3,90 57,74 С БУ АТОМ 7445 С в Ко зле 72,35 «ейхП,195 35,ї5а 3,965 Ах, Б С гам ТОВ о -445 В їх Б ІБ Ти, «і, 31,715 3,90 35,8 с а А «зак х ха о АЖ 73,ї8е -23,545 30,85 3,50 57,35 с х АТОМ я га БЕЖ С 35 73,350 чих, З 35,35 3.95 50, ах Є щ АТОМ вав св БЖ С ІТ ТЕ, них, 35,51 3,00 57,05 їм со АТОМ 2848 5 ІЖ5 до їст то.ая2 -25,330 35,2 3,88 52,31 с ї ТОВ жа СВ БЖ Сб їх и, -и3,198 32,985 3,05 «3,55 с с Ат зві КЕ ЇХ б 357 Ж5,шІї «ги, 34,153 3,90 75,55 Ге Є РОМ т7345ЕЖ МА ОБЖ КО 357 8,273 «21,47 35,35 1,90 73,47 б БУ АТОМ зав с у й 73,563 е-Я5.,355 35,05 1.95 49,45 Га Са А іі о їх5 б 357 78.87 «23,58 33,05 3,90 88,77 с а Ве 7455 В РИЖ ло ії9В 75,511 «23,830 33,5 3,90 42,99 с КЗ АТОВ За КА ВН С 58 78,55 «й3,87Е 3,875 3,95 53,15 с с АТО 857 КВ НЕ о зиВ т7,845 -33,350 33,75 3,50 855,3 С са: АТОМ ха ОХ РНЕ КО ОЩЗ8В 78, ех, ва Зх, 1.90 45,35 се З АТ ждаз СКбІ ЯН Об охЖВ 77.87 «8ц,ВчИи З5,х 3,0 57,77 се гін АТО «кава сві ВН б ІВ тв.8а -25,155 33,85 3,50 55,8 с ЕЗН АЕС Б ЄЖ РЕ ОС зе тв,823 -хО,воа 35,72 3,90 35, Є с аТОВ о сдебІ СЕ) ВНЕ Є ї58 ва,0О3 -31,832 30,878 3,00 45,18 Ге г АТОМ гЯяБбІ Спо РНЕ б Зо 79,.452 -22,725 33,32 1,90 45,27 е Е АКТОМ тава с РНЖ КОЗУ ТБ, ХЯБ «й, 35,35 3.95 35.76 Є г ТОВ зав 5 НЕ с хЖВ 75. КЯ «85,50 35,75 1,50 55,15 с а Атом гак х тив б іа ТБ, 855 «25, 3,335 1,50 38,85 с х КРОВ 245? са ТнНЕ С 329 75,568 -2У,ОБ5І! 35,34 3,05 33,45 Кк У АтОоВ жаба сво жнНВ С 55 76.74 -28,383 35,55 3,90 45,15 С г жом тя соБ5І тн Кк я 74,5 -е85,35 35,3 1,95 55,15 с в АРОМ ТЯМ суха ЖЖ С 355 75,83 «25.55 35.55 3,08 а, Є г дов ЗК ТВ Іа 77,8 87, ЗБ, 3,50 50,47 с Є атом о вазу 0 тик п о ї23 "73.884 «2,315 35,340 3,950 42,86 с а тс аз хх тн с 3358 ТР, -23,5ОоЗ 37,57 13,05 35,95 Г КУ АТО 5975 КА НВ ЮІО ТВ,аВі1 -23,530 35,133 3,05 50,87 с С АТОМ гяїз СВ ТНК КО УВО 7З. ев 25. З5,2Б 3,90 4,5 С щ АЕС 5475 003 ТНВ С 530 Т5,736 «35,55 3З85,713 13,53 55,45 їз а КТК ат щей ТИВ б Ії 5О.38Х «27, ЗНЗЇ 40,2ІіВ 3,0 43,81 с г ВОМ та є ТНК с ОЗ 78,З4В «яз, зБ.ЗВ 1,95 35, 5И е Е Тс ат а Ти С 330 77,83 -с3,815 35,195 13,90 35,58 Є о щи Я ях МЕ п А ща. -35,91Я ЗБ,З5в 3,90 85, я с х АТОМ 2аві СА МЕТ МК 5 75,87 е31,572ї 3,77 3,90 43,28 С Кк ТОВ зна КВ ЗТ с ххх тя,47 -35,905 37,80 3,00 58,76 А їз АТО Фа ще МЕТ Б ІІ 75,511 «33,88 ЗТ,1756 3,50 57,55 с е АТОМ бава ЗБ БЕТ С 135 79,973 «34,0иЗ 35.4985 1,95 73,78 Є Е АТ 25 СЕ МЕТ б і5х 50.357 35,80 З, 3,50 58,35 с Гу АВ 2385 С МЕ Ом 81.282 -31,755 38,35 3,50 ЗВ, 05 с Е ТОВ а? а МЕТ С Ії 85х,32Х е51,3057 35,12 3,00 33, 7А с о КТ за хх МЕТ Є ХХ? 81,36 -35,543 0,53 3,00 7,58 с М АКТОМ яв СА ЕТ С 33 82,35 «35,83 43,55 3.90 ЗК, ХХ Є К ТОМ аж ся МБТ С Ої8х пх,пиа -35,852 8,591 3.95 45,59 Є х АН ЗЕ дО ВЕ б ЗЕ 82.50 -3х,5ІЯЗ 43,55 3,50 ак, с 2 АТОМ 2835 565 Му с Ії5 ЯЗ. -31,335 4х,З58 3,80 55,79 їм 5 ТОВ шах СЕ МЕТ б ОЇ ах,Ох -30,153 82,35 3,05 55,34 їм Ее вт За б мМеф об іх; 8-,БІ «34,58 з0,3І18 3,00 33,95 с г АКТОМ 7485 з МЕТ С 155 Щ1,303 «35,3655 45.31 1.00 313.55 б 5 АТОМ та КЕ У С 333 3,363 -345,815 35,555 1.95 35,59 ї Е5У ду аз СА ЗА 5 83.535 -З5,и5Я ЗВ, 3,50 37,56 с га» ОМ саза св А п і33 за,пчі -35,783 37,50 3,85 38,05 с є ВС -а8ва лі УА б 3 вх,357 -37,5857 35,735 3,03 50,9 с с ТОВ БО Ко» УА б 153 83,15 -34,372 35,79 3,50 хз, с Еау АТОМ 258 У Кк І 5,535 -«35,У5я 35,685 1,00 36,80 Є г тов 5ах В А Є ХХ 85.5ІБ -З5,9УВ 40,015 3,80 55,37 їз а АВ вза я тив 5 ня.530 -35,387 за, 3,50 ЗВ, 85 с Ес ВЕС 53; СА жи Со 335 иБ,ПпеЗ -38,05О 35,56 1,95 32,18 Є Су АТОВ а5а5 КВ жНе С Іа 85,35 -33,ЗЯБ 31,35 3,5 55,3 с Є ам 9505 О5І ТНК й 334 Н«,143 «1,358 45,54а 3,95 45,29 С й
    Фіг. 1 (продовження)
    ХОМ 5 Се ТВ С 535 ах, -385,357 2,331 3,33 43,78 с - АТОМ БО бо тНВ оС Ії 85,НІ5 -35,875 35,547 3,90 8,7 с г
    А. тва а ТА СК 335 5,728 «Зв, ЗН.,ТХВ 3,80 4,85 «с ГК АТО х5ій Б 15 С 335 ит,ї135 -33,859 35,8552 13,85 535,15 чі 5 АТО Ах СА ЗЕ б 55 8.53 -35,5505 35,8295 3,90 36,18 ї г ЗТ ві св їжи 55 зЗз.315 -33,835 З8,т75ї 3,905 45,8 ГчЯ «т АТОМ 533 Є 383 С 35 зв,пба -385,857 В.О 3,0 45,34 с ГИ АТОМ 2518 М БИ С ї35 за,.355 -37,73» 37,3ї1Б5 3,00 Кк, с єї АТМ тні СВ їБО й о335 я8,505 -38,83: ЗБ,БУВ 3,0 47,5 Гай г АТО ві с ії с 335 8,857 -5ї,8858 33,85355 3,85 45,55 Гч ї ТОМ 517 о БО С Оох5 ян. -31,797 43,5 4,905 8,0 й 5 АК -ї8 Ж АНЯ С 335 8,573 -55,3855 35,355 3,85 49,35 Гча 5 АТОМ 35158 СА в5ю С 135 85,27 н88,20і 33,755 3,00 53,25 с т АВ вІ ЄВ АВМ с Іще 88.730 «25,435 385,8585 13,95 58,88 Є сх АлО шві що АБЯ й АЗК 8,347 -85,733 3чЗ,654 1,55 87,2 «с Е Атом З522 БІ Але б к36 вя,233 -46,752 Я0,ВНО 3,йОо 58,3 е б ТОох жа ЖИ АВ б хе 8Я.797 -«4а7,537 8, 3.90 55,51 й БУ І 75 С АЗК 335 30,43 «54,18 З39,753 3,85 4,6 «с й АТОМ та25 а АЗС 35 зЗі,338 -43,205 58,851 3,85 39,5 сх Га І їв М па оп ої537 8,355 -834,355 «б, 3.90 5ФЖ,53 Є ВЕ АТОМ о З527 СА СБ С 337 З2,808 -44,335 41,315 3,0 57,85 с Є ХОМ БЖ СВО СЖБ С 53 З3,545 «33,05 3,752 3,530 55,57 с - Ам віз ща сСЖВ й АВ з2,23 -3,555 43,353 3,50 2,1 ТЯ Е АТШЕ Зяще со са ш ВУ 33,23 «5,518 3,773 3,00 55,70 г г АТОМ 5531 0 сб 23,371Х «5,595 85,87 3,00 ЯБ,8А Є Ек АТОМ ха М РО б Оох5а 83,33 -з8,755 43, 3.90 57,58 ї Б АТО х533 Са вв с 385 З3,867 -88,078 53.57 3,83 57,58 Еч Гн КОМ 2533 Са Ра с 538 З3,335 -55,052 20.85 3,0 58,84 с - ЗТ 25ЗЬБ да Би АВ З2.,795 -53,355 35,55 3,905 55,55 ГчЯ т АЖ Фгвав св ВР КЕ 358 З3,І90 85,55 39,585 1,85 86,57 «Фе с АТОМ ж5а7 йо РО с ї38 З5,746 «48,23 49,48 3,0 58,35 с гай ТОМ 5538 о вЖОо п ої5а 55.785 -35,571 43,75 4,98 51,06 й в АТО зва Ж -О С з 35,75 57,85 55,05а 3,85 85,85 Га 5 Атом за СА о с 139 37,32 -47,85і 4Р,В32 3,пО тк, с г АТ ВІ сдв Б С 55 ЗВ.575 «85,8 45,85 3,5 85,55 Є с АЩИЕ 842 Б ЗБ й 355 З8,243 «83,183 «0,525 3,55 53,59 с г ТОМ жБ5ЗВ СО БО С ЕХО зн. -я8.Бі 55,85 3,0 З5,Е с ї ВУЖ 2543 БІ: см йо33з з8,347 -53,554 423,314 3,05 ЗК Га а АІ тва сша МО СК Ва 37,84 «53, 395,538 3,85 5,85 «с а ТОох вав хх ВЗНРС За 50.35 «ча, и 43,24 3, Беж, ї « ТОВ 547 5 ЗЕ б ї5о 87.58 -37,355 45,1655 3,90 Б, Є І. атом о са Б Її с 335 З5,0О2 -45,033 44,4і16 3,00 58,55 с Ж ОМ шБ5БЗаЖ СА Її С 546 Зб, «З, 45,5 3,83 55,35 с єї ВІ БО св зва є 4 зв, -33,751 45,865я 1,95 55,58 їй Ечм де баі 05 ІБ й 385 з5,Бав -83,115 43,5933 3,00 57,60 г г АТОМ ба СН Ж б яд 96.154 «4,730 3,475 3,00 55,56 Є г
    АВ. ть С Ба КО ВЯб 38,87 «53,053 35,75 3,80 57,37 «с с АТО 555 с 15 С 395 зЗ5,185 -55,432 55.5 О 3,0 За, 5 чі Ган ЗО ша ТІ ОЙ 8,5 -35,25 ЯБ,БИК 3,90 35, ТХ ГЯ 5 Ам вва Кк ЗМ с 34 З5.995 -35,847 47,80 3,95 47,55 ГчЯ хх ТОМ 5 СА с 54: З3,ББЯ «45,5 В.Б 3,0 А, с Гай том свв сво шо 141 95,371 ч45,557 5,150 3,00 51,32 с єї Ал тав» св ОМ КК ОВЯї З8,945 «85,15 5, 3, 5,29 « с АТО зв- с Я КО 351 З3,34З «585,05 БО, 3,85 57,83 Гч ї ЗТОХ яЕх ОКХ БІ С 345 53.595 -37,552 55,15 3,90 56,51 й 5 Ач ва щЕХ БОМ ПО О34ї З2, 585 -а85,68Х 3,355 3,90 58, Є х Атом з553 со є с 1. З3,333 -53,333 З, З, Як,10 с с АТОМ З5жЯя 0 ші с 4: 35,320 -435,ББА 45,55О 3,йО 88,8 є б АТИ Во Ж ке а 3,120 -82,95 «3,557 3,55 48,52. ГчЯ КЕ Ат таБб5Б5 с вж Кг 357 1,85 -53,735 Н.Б 3,80 З, «с й АТО 5 пе зо с 555 50.777 «42,5 45,355 3.90 Я8,0И їй « ТОВ ЕВ да РО б 343 81.33 -8х,чА 45,38 3,90 Б, Є ї АТОМ тва с5 ря С 335 зЗг,вОт -я,5І7 55, 84 3,85 47,85 с ї А Зв й Би по 342 81,35 -33,8555 47,35 3,90 3,8 Є г Ам ії З ЕВ дО 347. з2,5ЯЗ -53,,043 «5,655 3,55 46,35 ГчЯ З ЗЖОМх ви во С 545 35,07 35, Б, 3,80 55,55 с 5 АТОМ 5573 СА РЖО б 343 81,235 -35,184 45,35 3,80 5В, Ж е Е АТ чтвіЗз св вБвБХ с 345 303,854 «455,68 55,35 3,805 «Пп, «с с
    Фіг. 1 (продовження)
    кож «вів о вяЯ с 143 50,32 -з6,.536 56,82 1,90 61,53 НН х ЗОМ вів 5 ва С 343 вО.238 -35.7855 47,557 3,80 58,37 е и АХаМ ЗВТ Є о с 143 3,394 -«45, 325 4,487 3005 55,7Х Гу Є АЖ 5 5 вио б заз З, -я5,7 Ба 43,383 3,06 в, и а ТОВ БВ НЕ С 545 зо. -33.132 85.53 3,90 ох,і1в Є КУ зт БО СА Ки С 5345 яз, -32,215 85,335 3,50 55,3 е їоу АТОМ БІ Єв ТА б 1445 87,77 ча, Я, 3,00 яв, Х Су Ми РОМ Б со ТВА У 348 7,303 -33,8538 45,555 3,00 87,55 іа Ге ТОМ 2583 сб2 ТНВ С 345 ЯБ. 742 е«81,434 44,3429 3,80 53,8 - г АТОМ 2584 Є Не С 148 ЯЗ, Біб «40,73 44,54 3,80 52,82 Е е ТОМ о льН5 бо жнЕ оп ої 30,14 -з05,848 «5,4 3,00 3,0 г І. А 2586 В вжи с 155 яЗ,670 -33,552 43,4854 3,90 5З,В с КУ зом 2587 СА БЕЗ С 355 вз,83і -35,535 43,580 3,50 55,53 Е с АТОМ ж5Ба а ДУБ С 345 31,73 -З8,МЕУ ах,йай 1,00 57,20 Га Е АТОМ «58з с БУВ с 45 За, ї887 -38,.553 а3,4584 1,95 85,35 ци КЕ АТОМ 259 св БЖ с 345 З3,331 -37,437 «3,543 3,80 73,65 ш є АТОМ 5583 СЕ їх б 145 58,85 «7,355 3,852 3,90 75,53 М Є ТОМ жВчР МЕ ЗЕ с 145 55, 755 -37.545 45,53 3,90 77,0 Є х ЗОВ «53 с му с 345 В.О? -е37,54и 835,53 3,80 3,74 е Ж А за о їх г 45 н8,їа -38,447 43,82» 3,95 55,45 х о Атом 3595 Б БУВ с 145 в.о: -36,и83 43,514 3,00 55,35 г х Атом о с5ЗБ са БУВ С мб ве,З85 -365,.134 42,857І 3,00 55,86 в 2 АТОМ 2587 с їх бів 5,8 «35,72 3,859 13.90 55.41 х б АТОМ 588 ск Б й 145 но5,ва» -35,8553 55,173 3,00 0. и и ТОМ ав СВ душ с а на. 3455 -36.747 45.584 3,90 65,56 е Го ТО вгщщр о сЕ Буш С ще й2г.8У -36.513 45,.587 3,90 ва,йИ Є и АТОМ Теві ма їх б заБ нг, -35,3Б ЯБ,З3 1,96 73,87 х м АТОМ вв Є їх о 45 7,511 35,05 я5,-А 3,00 065,23 Гу Є АТО 25ШЯ а ВУ С Зі 8.3 -3а,гтв 42,52 3,50 85,58 Не 5) ЗОМ 250Я Ж жа С 357 8У.254 -34,6057 40,85 3,30 45,36 Е КУ АТИМ шва» ША ОБЖ дО ЗАТ ит, -33,46и Б, 3.00 55,58 с ї АТОМ ЗБОБ св о БщУЖ со вВН,873 -«33,й75 З, 3,00 58,85 є Е атом о 2507 с БВ Є 137 яз, -32,713 ЗВ,ї153 3,80 45,58 с г атом 20Я С ОБЖ СйоО347 зЗ0.5ч0 -33,5853 38,37 3,505 55,73 КЕ ци АТОМ о двша а БУВ СОЯ 33,3 Зі, тя ЗТ, 1,05 85,05 І Е АТОМ ій ше о БЖ Є Я зі,18583 -33,ББЯ З35.,777 1,90 3,83 Є х АТОМ 25135 5 Бе с 157 яБ.Бит -ї5,582 х3,557 3,90 455,63 ЖЕ с ЗЖОМ ЗБІ? З їж С 347 8,530 -35,5аЗ 3,475 1,09 43,38 є З ТОМ «513 В АР С 48 ве. ви -31.и55 40.17 1,80 45,33 гін З ВТОоМ т514 са до Є 148 я5, 794 -30,257 3,733 3,90 45,53 с г АЖ 7515 СВ НО с 48 йБ,ЩПО3 «28,88 55,55 3,005 А, Ге ї КОМ ві с АВС Я ва, -д5,а5 40,77 1,00 52,28 Є Е том сБІТТ СВ АВ С АВ дя, -26,325 0,784 3,00 55,18 В ї АТОМ ті МЕ АК Сб ія 83,35 Б, 3з,45ї 3.05 5Н.КЖО М КІ АТОМ звІВЗ хз б 348 на, -25,їхш5 8,123 3.95 70.38 и и ВТО БЕ ЩІ АВК С ЗВ на,215 -25,.310 50,657 3,90 вк Є х АХ ех Мн АКО с 48 5, Зах -25,7ах З7,ВНХ 3,00 78. ХЕ КУ АТОМ зала дно б за8 ня,810 -25,835 ЗВ,22ї 13.99 35,53 и ї Том 525 а Аве с ІВ не, -25,734 37,853 3,80 40,88 Є іо) З 25 УА С аз ЯЯ,.віЄ -З3,ЗАЗ 37,83 3,50 45,35 Є КУ АТОМ вив А ЧАЮ б за 8,835 -25,5аХ ЗБ, 3,00 30,58 и Є АТОМ вав св АВ У 48 25,35 -З3,755 35,33 3,00 53,50 їі Є АНЯ БЕ СО тА С 34 3. 8і -35,З5Я 35,33 3,0 85,3 ї с а 252 се УА С 155 3,399 «30,33 3,975 1,95 83,5 Е Є вТОМ ЗБ63З Є Ж с 345 3,317 -28,757 З5,ШЗ: 3,00 30,38 с є ЖТОаМ жБЛО з ча С З НЕ, -25,159 Зб,зея 1,80 35,53 Є І») ЗВ 2531 Є тн с 350 83.7 -37,518 35,553 3,50 53,55 Е КУ АТОМ 2533 СА НЕ б 150 я2,234 -35,812 35,058 3,80 45,55 Е г АТОМ лдБІЗ СВ ТНК с 150 в,385 -25,786 35,10 1,09 45,58 е Е втом 353 обі ТНЕ г І158 8,537 -25,505 34,553 3,00 49,31 2 Ге) АТОМ 2535 бо» ТНБ Є 150 Я2,333 «24,815 ЗБ, 3,90 45.40 М се АЖ зе їх Ж ОА щі,Та5 «а7,аз 3,5 3,00 44.38 х гін ВтТОМм З5З7 о ТНК С 158 я, Я6 -е26,313 3,874 3,00 45,73 2 в Ам 2534 Кк АОС ох ЩО, ТЯ нат, Б 3,2 3,0 42,2 кЕ Б АТОМ таз СА АНб Об 15 ЩО, ет, 33,823 3,95 30,40 Е г ВЕ «ва сво дя с ї5У 75, ЖИ «25,20 31,855 1,80 55,35 б и ТОМ вах СО АВ С 3 ти.55БЯ -хЗ,5ТЯ 31,359 3,50 53,55 б Сом АХ зеча я а с хі 78,75 «З, виО З5,БИЗ3 3,00 59.87 х е
    Фіг. 1 (продовження)
    ЕН 25493 ЖЕ АВ С І5ї ТВ. ТЬІі -25,885 31,53 1,935 45,35 Є х ІЗ а са АКО б о ї5Х 7,014 -35,538 331,583 3,05 53,85 Кін г АТОМ «Ба МА АВ 35 те ,вит 3,2 35,51 3.96 58, х х Ам БЯБ БНе АВ п 35 78.35 -35,2З5 33,39 3, 5,5 и КУ АТОМ 2837 б зако с 5 ТЗ, -2в5,8Ба 33,73 1,80 58, Є г АТОМ теза о зако п Ої5 тЕ,За -йв, БЕ 32.15 3,50 ЗБ5,К13 Є о АТОМ Ба тУви п ІБ ТБ.9УЖ си, 34 305,0 3.05 39, и Я ВУ 2ЕБ5О СА УА С З? тт,ваЗ -25,3456 23,485 13,00 40,23 Є Е Аа хенІ й МА б 352 Та,183 -и5,575 яВ,ОлЯ 3,90 8,3 и Су АЖОМ ЗБ сбз УК КО 352 7Е,важ «34,87 37,343 3,80 43,71 Е е к-т гв53 сце Удь б ов 7,338 24,58 27,37 3,05 37,90 с ЕМ ТОМ Б С УА ПО Ої5Е ТК, «з5,ВІіВ 53,55 3,90 Я, Ба Е Х АТОМ Бя5 в чь п БЕ ТК, ет, 3,275 4.90 55,5 КЕ 0 Ат ВЕ зх с 3 Т.І на. ія 25,50 3,85 45,8Х с М АТМ 2657 СА БЖ б 153 та,3ща -25,98348 23,33 3,00 45,55 е Е АТОМ сльаа св УЖ й 353 73,48 «в5,ББЕ 33,355 1,80 583,1 Е г атом о сдв5аз СО зв с 353 73.185 «87,829 31,954 1,00 55,33 ги г Ат УаБР ЕЕ БЖ б х53 тТу,838 еВ, 3 Зз8,Зи 3,0 7, У Кін г жи Бе Ж БЖ б 353 тв. -я8,ата З, 3,90 55,33 и У АТОМ вах Ж ХВ 5 78.24 -87,2З5 3,5 3.05 З.43 М КУ У те Є їв б 5 ТЗ, -йв,іа 28,0? 3,90 48,5О Є г ТМ о ЗвБа З жжа б 353 т3,033 «23,50 37,3я3 1,00 50,72 е о ан Бай й о й 356 73.35 «25,33 25,52 3,05 25,78 и КУ ат вве Св ша Ії ТЕ. -а45,5іїх 27,55 3,905 53,35 с ї Ж БЕ сво Б б 455 7ТО,ВІТ -ля,вяЕ лжН.143 3.50 57,15 Є Су АТОМ жБебВ Ко ІМ б оз55 53,Б5і «23,58 37,205 3,80 58,35 Е е АТНя 25 СЕ шв С їх Б. -23,6535 27,55і1 1,05 72,48 г ш ями ть ОБР б с ої «8.27 23,33 78,838 1,05 75,95 2 б АТОМ БТ ВЖЕ Зв ой Аа 57, ВЗ «3, яв, 3,95 73,3 КЕ к АТОМ жБТ5 Со ща 355 75,7 «33,53 ЗБ,В35 3,05 43,88 Е Є АхОМ 253 о БО С ОоїІ5Я 73,90 -и5,6756 27,525 3,0 45,57 и в АТОМ тет Б Бе б 155 ТУ, 783 и, 55,5 3,80 45,58 Е КУ атом 2575 св СУБ г 155 73,03 «22,вІ15 24,757 1,80 42,88 є 2 то ві Св СУБ с Ве5 73.87 «85, 23,52 3,00 35,0 и ни АТОМ ет? За БУВ б о355 тв,3а3 -и8,аи З, 3,50 ЯКА Є Ки АТОМ ЗБ с сжа по355 71,84 -23,857 38,258 3,00 35,97 е Є АТМ 25 а сЖЕ с їІ55 7,789 «25,535 25,055 3,05 35,50 ех Га. Ал хе хх АЖО б 155 71,89 -х0,7И 58,35 1,50 А, Я г КУ АТОМ хвяї Са МБ оп ОА т0,823 -38,553 3, 3,90 ях, я и зиж 5 св Аа С зе я, НЕ 5, 23,58 3,05 43,58 У ї КМНя 2683 се ВО с 155 єВ,Бі0 -29,305 28,613 3,00 53,28 е Е ВТОМ лдБна КО дви ок оз55 57,3 -13,733 88,Бі 3.80 55,50 Е г АТОМ жБН5 ЖЕ АВ й ї5Е 57,84 «ї8,275 85,574 3,55 75,30 е Кк АЖ У7888 с кб с ї8Б «Б.В »і7,255 7275,4йпЯ 3,80 Ко,55 е г АТ ет МН ВЖО б о ї5Б ев, -еі7,ЗтТИ Б, Я 3,0 ЕОР, гін З атом два ВНІ ав с о156 57,05 -35,134 с Б,Б53 3.80 75, 58 Е щ ІЗ 2883 жо сб ох5Б5 71,9 ек, 25,0 3,05 57,55 Кін г А те о кб об ї55 72,55 аї3,857 23.337 3,50 35,3 Є В АТОМИ СБ Ж СУБ с ОщжХ 78.5АЖ «17,5 25,» 3, ЗБ, іч КІ Ат же ША ОСЕБ СОВЖ ТО. ЕМ -ех5,иВ 23,51 3,05 35, и и АТОМ бен са Сх б 557 та, -ї15,895 0,53 3,80 3,5 Є ш АТОМ дев ще бу б о357 70,52 -35,Б5і 13,820 3,80 33,33 : З вн т5Зя с сХвБ с ї57 7О,Ба7 5,385 23,87 1,00 33,57 с Е ятоМм 25965 0 сув с зо «9,508 ні5,ВМК 23,389 1,00 33,85 с ав ТОМ 358? мо ЖЕК с ЗБЕ 71,73 «їз,793 З3,873 3,80 30,50 є к АТОМ «ва СА ТБ СК 355 71.538 «53,93 84,58 3,90 30,85 КЕ Є там о вав СВ їв с ТВ т. йБ5 -14,588 725,78 1,85 372,75 с Е АЖ засо са Її оС о ї58 71,75 -еї5, и 725,30 1,80 х3,36 Е КЕ Атом жтві спі ЖБК с ї58 72,БТа «їй,БОУ 7,321 3,80 35,33 « г ТО штТО5 сож БК й о ї58 7-5. «553,55 25,3 3,05 33,85 х ЕЗи АТ Утвя є їББ С 58 Т3,185 еі5,8Б0И ся, 3, 50, НН г АТОМ зе о зв б 358 73,282 еї5,837 23,виа 1,90 53,33 Е із. вто тав Ж БЕК С 35 71,38 «51,5 25,525 3.00 28,35 Е В ди Кіш А ЗЖБ об ї5а Т1,738 ехп0,ї3й5я 255,0 57 3,0 51,83 е Е АТОМ зб? в БЖ б ї58 70,88А -3, 285 За, 6 3,50 55,5 Не ХЕ атом о сло8 об БЖ с 359 78.85 -8,435 25,3Бй 3.05 32,83 Є о АТ зав с ЗЕ с їж ТЕ, -5,5БА 25,55 3,95 35,45 ма Е АЖОМ хід Об БЕБ б ох55 т2,832 -3,833 25,0 3,00 33,02 Е о
    Фіг. 1 (продовження!)
    а 271 Б ТЕ с 150 73.31 -8,703 34,29 1,80 33,53 Е х З тій Ся ХЕ пої6О та. -8,159 8,885 3,506 36.75 С й АТОМ ка са їБЕ б іо т5,ват -8,55 53,8 3,50 ЯЗ, ї р Кто 2734 сі їІщЕ С ої1Бо Тт785,831 -8,5і2 3,533 3,005 45,83 ї с вч тЗі5 се ІБК г 15 7, -З,572 23,95 3,35 45,33 с ї АТОМ х7іб Со БЕ Ос іо тт, -7,242 24,356 3,895 40,05 г ї Ам ті с їБЕБ С ІБ 73, -в,т иЗ,ВІіЗ 3,55 з, г с АМИ ттів з ТЕ С ОоЗКа 7,743 «8, ЗЕ, ОЯ 3,96 45,50 ї з атом 57195 М ве гів: тз,зна -5,351 25,84: 3,00 40,81 е ях КОМ же сь дов боїв 74,84 на, З2Я 55, 3,5 55,56 гін їх АТОМ 5721 св Ав 15 7,5ІХ ж, 28,23 1,00 45,58 ї с ОМ жін бо АВ г ів 74,845 «48,33 725,359 3,50 51,58 с «хх атом 3723 Ві зав с зві т5,3йа -3,353 28,333 3,00 53,06 г о АБ 725 саБ5А АВ С О1653 та, на, 35.5 3,95 55, г І. А тв с Ав ІБХ 75.53 на, 55,33 3,906 55,53 її Км АТОМ шт З ад іїв 75,7 -а,850 25,73 3,80 33,83 б в ТИ тет В з б зх 75,23 -3,515 55,505 3,80 485,33 ї Е АТ хх СА ОБ С оїБа те, ЗБЕ -к,8ИЗ 53,755 1.06 47,55 с й ТОМ 9 СЕ ОБО С 352 75.873 -5,20Б5 25,83Б53 13,55 55,0 Ечм ї Км я 5 БО С 165 Тя,5І3 -х,ті ЗУ, 1,95 45,77 ї с АТОМ т5т3і СВІ БЕ С оїБ та, Бі -3,1725 23,23 3,505 55,35 с ї вом о хіЖа св: І Є 152 75,88 4,167 23,327 3,80 45,83 е ї АТОМ 2733 с БЖжО с ЗБ 78,5 «і,851 З5,5655 3,00 485,32 Е є ВТМ 9734 8 180 ОС 163 77,ВБЕЖ -3,7іБ зя,5О3 3,80 55, 50 Кк о ТОМ т Мх АБ Ко ї83 та, -5,Е 25,6 1,306 53,35 ст хх АТОМ йлле Ж Аве КК 183 У 8,325 25,458 3,80 58,37 с «с АТОМ 2737 СВ вав с іБ3 7н,аБа В,7Оо8 36,78 1,90 53,53 Е г АТ У7735 їх ВЕБ Б 7.35 З.,ї 57,» 3,906 57,35 ї с ТОМ хіза зві док б ої83 77,5 -8, Б 5Б5,0йсЯя 3,80 55,55 с Гн том тай Зп да? б 183 та, а. сдв,й5аА 1,95 53,53 ї Гі АТО 25743 с АБЕ с ІБ тя. 51 3,25 23,555 3,55 55,73 Гой с ват ша: а АЗр С Ії53 77,87 1,385 2:3,535 1,35 47,23 г а Атом тт43 Ж чА 5 5 та,В2а -З5,З45 8,230 3,00 55,5 В -Е ЗТ та СА ЗА В 5 та,нОам -З85,пТІ 15,371 1,595 50,19 В с АТОМ слаб сво УА В 55 73,75 -37,ВЖО0 20,545 13,90 58,08 в ї ТОМ штаб пеї УМАЇ 5 59 0.5 35, 23, 716 1,35 48,7 Ку «ї Атом стат сб3 УК ВО 5 7,363 «37,26 ЗВ,250 3,00 47,28 В е АТОМ о ст7Яв Є о УА В ЗІ кі,260 -35,303 18,3953 3,90 50,80 В ї АТОМ жт7аз З МАВ 52 Щі,9772 «35,875 18,826 3,00 51,57 в о аз ті; Ж м во 5 83,00 з, 18,30 3,80 53,77 Ве Е Кома ті са БЕ В 5 83.91 «35,35 15,38 13.95 50.19 г. Ка АТОМ жтае хв 8) 53 КЗ, «їх, 18,п5И 3,90 50,3 й «с АУОМ та пе Їж 5 53 ЩІ, Лів «Зх, 15,8455 3,00 485,53 й га А 55 СМ ІІ Ва 53 ВИ. ІЗ «32, 17,55 1,95 47,8У Ре Кан вто ха св БЕ й 53 пО.БЕЗ -33,837 15,385 3.30 45,70 В ї ТИ Ятав х їжа 5 53 58,5 «ла, 198,95 3,55 43,78 ї с БемкеЯ зт а ЩІ по 53 в. -38,7П 25,5ИЗ 3.96 5Б.аВ Р аз РМ 7 ЗМ ВЗ 53 К5,.яЯЗ -За, 5 І18,5ВЬ 1,95 48,77 р. х КТ аль са со З 545 в, ав ев, 18,8652 3,00 55,83 га с ви 750 св с 5 7,307 8,180 15,8553 3,80 57, В с атом 8781 сг БМВ 53 но, 58 -37,28 185,349 3,90 БР, в ї АКТОМ тах св о БО З 5 5, -38,255 35,80 1,30 87,96 Ка 8 АМИ Фта3 БЮ СО БО 53 ве,373 -38,755 1,871 3,06 БЯ,сЕ 5 з ат 9756 оз СМ ВО 55 84,75 «38,ЩБІ13 18,395 3,008 73,87 В а ОМ та к 5-й Мо, «3,335 20,63 3,90 458,58 їй хх ТОМ зав 5 зі 5 54 7,855 «ї4,вшХ х3,757 13,50 53,5 п 5 АТО Ут7Б57 ЗЕ й 55 ат.ї8ва -33,187 55,33 3,965 8.35 Рв. З А тв Са БЕН йо 55 7,5 «32,135 525,837 3,30 547,45 В с АІОоМ йтаз са БЕ 5 55 Ща,Оі е«ї2,353 20,86 3,80 45,87 КА У ви тт Об БА 5 55 85,ІБ -315,855 198,25 3,95 45,55 З і зтОоВ 7 г БЖЕЕ й 55 ат, -30,735 55,3565 13.50 58,38 В ї ХОМ шщта а Ж в З5 йо. -30,833 15,583 1,305 550,35 Ко а ЗМ 713 В ЗЕК З 55 88,04 -а,795 53,3583 3,50 47,55 гу ЖЕ ТОМ 2 са БЖ 5 ЗЕ 87,85 8,16 23,535 1,505 55,5Х Ку. ї ТОМ -х775 КБ БК В 56 ЩВ.246 «27,58 251,83 3,30 55,85 й їх АТОМ 2775 5 ЕВ 55 7,821 «27,55 3,254 3,00 45,23 в а АВМ тт с ЕК й Бе 88.6 е27,930 13.573 13,05 «8,63 Ра. с АТОМ лт7 5 ж 0» 55 7,47 жит, 38,855 3,50 572,47 й 5
    Фіг. 1 (продовження)
    вТтОом 2173 Ж І БО 5,325 «2,243 13,253 1,80 53,31 З в тов ство са ся Бо 5 0,041 «27,80 17,861 1,00 52,05 в є АТОМ 7181 св ще В ож ЗІ, МІВ ех, и 317,57 3,00 55,85 й с АТОМ зіва 5 05 В 57 52, и, У 35,5 3,00 58,36 2 їй Там зва св М а Ух Зях,ЗЗі1 -27,итТи еВ, 1.90 53,53 Ко) с Ат ств ові с БО 57 32,385 «28,йЗа 205,БВя 3,0 БЗ, 80 в) о АЖ 2185 БЕР БІВ В 87 2, «25, 21,0 1,50 653,81 ї В АТОМ Вб їх МО 5 57 5З,хав -28,535 356,515 3,00 я5,Ва ни с ТОВ та7 о ска 57 58.31 «57,84 15,585 3,05 48,35 В ГЬ ТОВ ета в соми 58 в.» 2,787 18,59 3,905 48,08 КВ х АТОМ іа СА БНО 58 7,78 «ЗО, 15,955 3,00 55,71 Кн с ТОВ зі св са Би 87,88 -35,Би 6,567 3,80 55,16 В Є БЕ 278 сз з В 58 87.83 «392,76 15,555 3,005 53,05 В Є АТОМ хза Ка ЗО 0 58 5,3 «33,855 15,873 1,50 53,37 ве с АТОМ зт93 оз МЕ Ю БА ВБ,5а5 -34,257 35,538 3,80 52,56 в а жк 2738 Ба СО й 58 85.70 -35,445 34,63 3,05 58, Кв ГЬ. АТО 2та5 с Б во а 6.1 -х:3,52556 15,578 13,00 55,55 х) НИ АТОМ Іза в во Б Ба ЕБ,а33 -и8,ї17а 15,78 1,50 55,56 о а ТОВ З аа Б 5 в,вав -285,574 17,828 3,50 50,8Х о КУ ат 2788 са ща Ва З яЗ.БІіВ ет, АХ 17,58 3,00 55,75 й СК АТО ліва са Ба 5 5 5О,АЕЯ «28,17 18,51 3,50 55,5Й 5 с ТОВ сво с Віа 5 55 54,7 «27,148 15,452 3,90 45,95 В є зом 2825 0 Аа в з 83.12 «ейб,Ваи 15,74 3,йО 4Б,ВУ й Га. АТОМ ява І ОЗ 6 Я5.ЗМ1 «25,55 15,57 3,00 43,58 В Е тов Ваз св о Б Б ОБО 5Б,Е51 5,137 16,553 3,50 «5,95 В С ате своє св ЇВ Бо 87,33 -24,8364 16,72 1,85 43,72 в е АТОМ за 5 БЕ ОВ «о яз. -23,154 15,33 3,800 55, НМ С АТОМ о8во6 СВІ ЕВ Бо вб,837 -22,133 15,445 1,00 81,74 ре с Атом сво? сів Б БО ва,228 «25,Щін 16,85 1,005 43,12 В Є вт ВВ с Бу в обо ва. У, 13,82 3,05 45, В Ко С КОМ т о І В о во 5,594 «24,4553 13,82 3,50 45,35 и м КОМ зві ІЗ 5 вії 5, ев, 15,014 3,90 я, Кн В ТОВ 881 СА ВІЖ В БУ 87,84 «п2е,385 15,875 3,55 48,05 В - ТОВ «віх св вІша БІ вв. -ех7,4Б 152,.хйх 3,80 50,55 В Є АТОМ 5вВіЗ ба НІВ 5 Бі ЩЗ,БОЗ «ет, 15,75 3,50 5Б,А Ки с АТОМ зві Ма НІ 5 5 ЗИ, ЗА «28,27 13,065 1,88 55,5Й 5 КУ А вів СБУ ВІ й Бі Зк. ст, 15,96 3,05 55, й НЯ АТОМ жвіб ЩЕЛ НІВ 5 ві ЗХ, 25, 13,95 1,50 55,58 5 В АКТОМ ві» Є ВІВ 5 ві За, -е5,ВБЕа 15,055 1,50 57,19 Ко с АТО 8818 с БІ В Б я5,.95а -ха,7В5 11,557 1,005 8,35 В Ж ат Бі а пхв й Бі 5.52 -в,вОо 15,55 3,00 55,95 й І. АТОМ заша Ж УА Б ви ББ,АІ8 -27,ВтА 15,95 3,50 45, 5 КУ ТОВ с2взі са У во БІ в3,836 -28,033 13,834 1,80 48,23 5 с ТОМ 82 СВ УЗ З Ка 83,20 ейЗ,Зт5 12,305 3,00 50,25 й Є АТОМ 5823 СОЇ УА В 62 Я3,582 «29,50 13,753 1,00 52,35 в є АТОМ 28ле СБУ УК ВО Би ВІ,74Х «25,485 15,052 3,80 55,82 в Є атом УЯйВ С УАВ ОВО б? 2.87 еф, ЗО 13,53 3,00 45,55 й С АТОМ 825 а Ум ОО 62 2.04 -йб,ваБ 11,935 3,20 53,05 НМ І Іа ват тн Б 53 БЕ, ТТ -ев,гі1й 15,085З 13,50 45,52 Ко) КЕ ТОВ еВ С» ТА 5 БІ БЕ,ШВІі -25,МВХх 13,77 3,8 46,05 Ко) Є АЖОМ 282а св НВ З 83 2,055 -24,а55 14,59 3,50 55,48 о с жом ТВ КІ ТВ ОО 3 ЩІ,БЖа -ж5, 9 15,55 1,00 45,37 рн ІК) Ка 23: сюиа ТНК йо Ба 8К.3З5 «3, 15,8 3,05 45,45 В Є ТОВ ЗВ с ТНК й Би веЕ.ХХ5 «п, 15,5 13,85 47,55 Ко Є АТОМ 2835 о тво» 83 КІ,Х75 «23,45 3,715 3,00 Я7,А й а АТОМ халя Ж ва 5 з 53,37 «23,30 315,97 1,58 50,57 5 КЗ у гів СА СМ Ба 83,35 ет, 15,5855 3,05 50,8 В е Аж 28з5 са С Ва Б 85.35 «пт, 31,05 3,00 58,8и й НЯ АТОМ йал7 сб ОБ з ив5,і -2х,а5а 15,38 1,50 55,58 5 с ТОВ о саЗа св ос 5 658 Б, -23,235 12,881 3,80 58,53 З с вв ВЗ ОБ о а Ба яз. -259,ї155 15,31 3,00 55,8 В Ге. атом ям ОЖе О Во Б я, -х2,183 35,95 3,0 Б3,їх й І. АТО ач Є Я Б З ЗА,Заії -23,513 а,85І7 1,98 55,15 Ки с ат вай а -ш и Б Я2. 5 29, 5.73 3,йО ЗВ, ї В Ів. АТОМ т843 БЖ АВ 55 3,52 -х4, 40 3,177 3,00 455,87 й М АТМ два Се А Б 65 83,8 «8, т. 3,90 57,15 5 С АТОМ 2845 СВ АВ Б Бе 84,71 «26,86 т7,З8В 3,85 58,70 В є Ам о онеб5 Со АВ ОВ 65 яб, ЕВ 25,55 7,054 3,00 65,25 в Б'є
    Фіг. 1 (продовження)
    ажом тУЯ47 сб ЗБ в 5 ВЕ,З2Е «25,09 8,153 1,00 75,74 З ш АТОМ ївчя МЕ АКО Б Б 87.30 -83,585 тити 3,МОа 6,33 В х Ат Ва св АР Б 5 3,293 25,58 З.3вЯ 1,05 76,45 Ев) с АЖ Я БАХ АВ Бо в5 ва,а23 -53,255 5,530 3,05 795,95 й КУ АТОМ жВех МН» вн БОБ яВ.Б5Еа е21,Б5Б 7,ЗЦі 3,Ва 35,78 в я АТО ав Є АЖ Б Б 85.334 «825,50 7,153 5,йа 55,50 Ве ХЕ АТО 2853 й аях б 65 8,777 ча, і 8.5 5,0 Бе, ВВ ЕК. а жом 2855 Є МВ В 5 ВЕ,тТах ее, ії БК 8, МК; 5,0 БВ, В КУ АТ Ва СА ЗЩ5Б БК НО. 25,1 я, 1,95 58,42 В ге тв я сво ж Бк ЩО,ЗТЬ нив, нн, 1,85 КЗ, 3 ї г АТОМ о бвя? Б Же В КБ ВІ, «2,111 7,Бві 3,80 55, в й їв ЗВ58 со їж в ек чі,7и3 ела,278 8,58 1,05 74,98 ї г АТО 85 СЕ ЗВ й 5 а, 3, ч-.5вЕ 3,85 т5, и В гам АТОМ жа мл Ж З Бе ЯМ, Од, 8, 1.80 35,76 Іа Ж АТОМ сХВБІ шо їх5 В о ББ 7З,.256 -25,51: 8,578 3,80 55, В гі атом о ся 0 зж5 в о е5 за,335 -25,533 7,853 ії, 565,28 й а КОМ УхКЯ т ТЕ БО 7 Зя,Жій че, ВІВ з. 5,20 53,37 В З АТО забе щць тв Б 67 7,87 25,435 15,85. 1,950 56,56 5 с АТ зво СВ ТК Б б 783.024 «25,31 15,55 1,05 65,55 В са АТОМ ЗнЕЄ Б а ЖЖВ ОВО ЄЗ зв, -87,057 19, 1,80 55,88 в ї АТО ЗВ СЕ ТК Б Об 7,7 -2и8,195 13,7У 3,85 «5,56 В гін дО ФгяБ СВІ ТУ БОБ 78,34 «53,43 15,18 1,85 55,08 В г втТОоМм звЕУ Ся жУв Во Б 7Б.йБЕ «т5,БьЕ 13,395 3,80 55,85 в ї АТО ат ОБ тв Б 57 За. 3,548 15,85 1,80 52,09 І Ге. ЖОВ 283 СБ ТхК Б Б 78,34 -2В.вОї їя.ї1855 53,83 БВ, й Е ім зязЗш СБ? ФЖЕ вок? З, 27,30 33,733 3,00 55,3 В ї АТО авт73 єс ТЕ й 67 3,540 -23,чБ9 15,353 1,80 55,42 5 г то 2873 ТУ Б 67 зБ5,353 23,83 15,305 3,05 573,3 Б З АКТОМ затв КО Б КВ 78,З0Х «3,053 15.538 1,80 5738 в х АТОМ жать ба їж Б ЕВ Чя. ОЗ «851,55 15,358 1.80 55,49 В г АК еятт св Ів БВ т8,паа -йа,Внї 13.373 5,805 53,58 й ЕЗм атом о сязя сб з во 68 ЗА, БО «31,1383 32,.815 ї,8О 45,55 8 г дтсм Зв7а сер во вв 73.83 «28,303 і13,524 3,00 85,55 в Е ТОВ зай св ЗИ Б ЄВ 77.3 2, 15,23 1,955 45,58 В У ЖОВ т885 с і ож я за, еВ в.т78 3,83 58,38 Га. її АТОМ са 0 Ж В ЕВ з-,5Ба -30,535» в,ЗЕ3 1,80 50,76 р й тов ФвВЗ М їх З У. и, 7, 3, 59,6 ї КЗ АТОМ ЗВ8я ба БЖ5 Во Ба 77,03 «тб,З83 Б,БІ 3,00 58,7 в й ТОМ Жхав5 сво Хв 5 БВ 77.240 ез31,558 5, 1,80 58, В х АТО ВЕБ Сб БЖ й 65 8,5 ех, 35 .ЗвБЗ 5,5 БО, й гам АК ет Св ж Б Б за,55А -3,786 5.57 5,0 еВ, ХЕ й г АТОМ аа сєжЖ 55 Б Б тЗ.335 -23, 305 3,55 1,80 50, а В Х тов сан МБ ж Б З 75.35 н«24,385 3,843 1,00 «3,5 Б КІ АТОМ ЯМ Є же во Бе 75,25 із, Б.Я? 3,80 55,15 в Е АТОМ 58535 о 15 Б ЕВ 7,321 В, тиж 5,80 55,55 В Г. АТО зв х АЖ 75 ЗБ, Іі, 845 .,аТ1 3,85 58,5Х їх х АТОМ Тв СА ВО БОлО 7, ків, ч.а52 і, 5,78 В х ТОМ жа ЄВ АЖО В та 7,35 -15, 5 ч,573 1,00 65,35 В г АТОМ о г8З5 сб АВ В 75 з2,353 -13,.357 5,774 3,85 75,84 в г АК 8895 СБ АВ Б 75 зх, ейО, ВО в і18З 5,00 55,25 й ї ВТОМИ зач щк щиб Б то ЗЕ, ОБ 21, 535 7,і59 А, 88,5Е Ви КУ Те аа ж Ан В 7 70.88 -21, 705 щи 1,05 85,45 І ге жом ЯЗ ЖЕ Аа БО ло 7,55 ек, ЗК 5,37 3,20 858,95 ВД КУ жом ча ж АК БО Б, За ки, в 7,вхі 1,00 85,58 В М Ат ами є дя Її У 743,35 іт, ви З, 13,85 49,77 ї е АТО 2 а ах й 75 73,51 «Іі85, 738 в-ва 5,85 46,8 й а жо ав вже ВО 5.8 «ів, 5,731 3,80 83,78 о М АТОМ а Са АЖе В 7 т5.383 -15, 305 7,557 їх, 85,6 Ве Х АК 85 Св АВ Б 71 з5,533 -19,5І3 -.487 5,805 455,85 й ГЗН ве т0Б 33 АР В і 77,78 «15,58 7,758 1,00 47,54 В ї АТО ЗО Обі АВ ОВО 78,71 15, ВК Б,т753 1.00 2, 1Й Б ще АТО «зо о АЗЕ В ті 78,53 15, 545 З.55 1,05 55,3 5 о АТОМ же со АЖ В ті 7,он -15,135 Б,Б25 1,00 35,39 в ї АТО емо юю АЖ Оті 75,70 14,15 5,355 3,905 46,52 5 о дв зії В ТВА Бо 75 78, «13,18 7,130 1,85 38,55 В КЗ АТОМ азів А Же Во та З, «і 5,574 5,3» 1.80 35,39 В г АТОМ йзіз св тв та 72,.335 «12,538 5,вах 1,80 30,77 Б Х АК 838 СБ тва йо 7 7,ХхНі 15, 658 е.Б5Ба 5, 8, й ЕзН
    Фіг. 1 (продовження)
    ВТО звів спі тн в 7 тО,БаБ -33,812 т7т,2ІіЗ 3,50 25,50 ЇВ т атом зів ВЕБ ТВВ Во їб3 8,813 -33,535 7,85 3,80 23,88 Б ВЕ АТОМ ЗВ ЖІ ЖК В 72 «53,37і «32,3 7,787 1,50 58,57 й сх АЖОМ жЗІВ се ТЕЖ Б оО72 70,254 -31, 758 5,919 3,00 58,75 г Гм Ат ТВі СЕЗ ТР В та 73,3 9,357 «аа 1,90 25,98 ї г АТО а Са Тв Во та Я. он, ТІВ т, 13,85 25,55 ї с Атом «Зах МВХ ТКУ БО 73 28,02 -50, 3 7,353 3,50 85,45 Не «Е Атоя азеш Ки ТВ Б 5 28,хВЗ і, в в,33Зї 3.80 27,73 В їх мк га о тав Во та 73,Бій сій, т.з 3,95 31,85 їй ї АХОВ їз а ТїЖВ мвота 73,0 еко, ВА Б,Да 3.80 36,85 ї а ЗТ шзвЕв М Ж в 73 3, тах о-в, ВЕУ 5, А 3,0 5, ЇВ КЕ ам о гзаб5 са жа Во 73 т. -8.359З 7,2 3.80 35,15 В с АТОМ ти? св жа в 73 74,836 «т, ЗБЕ 7,2 13,90 33,75 й їз АТОМ с2а2в 85 сЖЕ ВОЗ 75,021 «5,315 В,352 3,80 35,36 Б КУ хвя ТЗ2а с су Во 3 73,33 -7, -,ВЕ 3,90 33,0 Б с АТОМ кзЗщ о ІБ в 73 73,361 -7,1 50 3,985 3,90 37,03 га ге АТОМ Зах М МБ Б 78 71,38 -5,ЗІ15 6,113 3,90 543,75 Не х АВ ЗЕ СА ОБЖ ВО 75 ТЬ.31І5 -щ,ВВИ зЗ.і57 13,95 35,13 ї с ЕЗУНКхЇ 233 В Б Во 7З 55.33 е«в,хії з. 1,95 ЗБ, ї ї АТО зах ме їх 75 3,545 »7,38ї 5, 3,0 5,53 їз т Ак ти3в5 СЕ ОБЖ Во 75 5Н.ОТЗ «7, Е 3.оаЗ 13,90 48,23 їй ї АВ Її ЄЖж БЖ ОВО 78 Кз. -8, БАЗ л,заЗ 3,00 43,50 ї г атом с3937 ще їх Б 75 25,535 -5,285 т,51й 3,90 445,45 В В атом са3в с їж в 74 7,835 «8,812 8, 3,80 38,56 ї с АВОМ з3Ж ва Ба мо 71.83 «4,82 5.735 1,90 32,57 В а АТОМ ж М тн В 75 ті,Бта -3,5НИ 8,004 3,80 35,38 г х хв тя4ї СА ТНК Бо 75 73,58 тя, з.т752 3,90 33,33 5 г АВ ща СВ о тТнЕ БО те ТЕ, ВЕ он, з,Бо8 1,965 35,73 ї с Атом «та БО ТЛ БО 75 74,98 -2, 359 5,5 3,980 33,48 Не ш ато за Ки ТА Б 5 72, 53 в.,а8и ,8953 3,80 35,73 В їх мк 2545 0 ТЕ Во 75 70.3 оон, я.Ш5е 1,80 38,30 їй ї АХОВ ї35 а ТНБ мот 70.33 -2,872 5,73 3,95 33,18 ї а втом ат В Он й 75 28,5 -3,703 чай 3,50 35,35 Не ІЗ атм тав са Во їя,840 -0,250 4,115 3,80 35,33 Е с АТОМ та св Ов те 57.30 -1, 138 4,533 3,90 35,35 й їз АТОМ жа ска БМ В 6 55,65 -0,810 8,955 3,90 37,77 ГУ с Атом 2Я5ю се сь В ль 53,36 1,15 з. 3,98 35, БВ ї с АТОМ За БЕ БОМ В ТЕ 53,34 1,468 3,537 3.80 37,17 г Ге АТОМ «за МЕ БМ Ю 7 5,5 -3,ВеЗ 5,548 3,90 57,75 В х АТО У МИ Зм те я. ,28Е 5.373 3,85 30,7 ї с дів за55 З зи ть н.щ.а5и ї, 838 5.75 13,95 35,37 ї КА) Атоя зав я ВВ Б 7 27, Ба ї,заБ з,580 3,80 25,37 В ІЗ вто аВ' Хв ВБйБ 77 27,37 3,3БЙ З,Вій 3,0 зе Не с АХОВ ї5Б Са во мВ 77 ЕЕ з, х,З3 3.00 55,30 ї с АТОМ за са БО в 77 а. 2,85 1,705 1,955 55,30 й с атом сво св вва ж 57,515 1,538 5,386 3,90 27,70 Е с АТОМ 9835 5 во 77 а. 82 3. 4.795 3,00 31,85 й ї АТОМ жЗ88 Б БОБ 77 55,15 2,Зхї 8,785 3,80 35,58 ЕЗ3 Ге. хвя 363 к БЕО В з8 55,5 з.8095 -,з55 3,90 33, 5 ї КУ АВ заява СА ОО Юта 55.55 5,298 5.74 3,85 35,83 ї с АКОК «вза кВ щЕЯ 5 78 25,21 4,587 7,5 3,80 Х5, 38 Не «т ато зав ке БО Б 78 25, 5, в,793 3,80 53,55 В їх А зав? СЕ КО Во т З, 54 ч,в5и ї10б,ї5 3,80 35,70 ї ї АХОВ їз5й Св БК м В Урич 5.84 5,Щ2З 3.80 35,55 ї ї вто аа с а Б В 25,43 в,віб 5,352 3,50 35,88 Не с ати гато 0 їж во п 8,311 7,801 6,157 3,805 35,03 Е 5 АТОМ т В Мт в 78 53.11 7,3 5,835 1,905 42,30 й У атом жхЗ73 са БЖ В 7з 54,033 8,902 5,533 3,00 49,23 в гм атм тяї3 св БЖ Бо та 52,533 з,397 6,335 3,80 43,74 ї г Ал 874 хх БЖ Во та 52. 395 З.144 з, 3,86 53, Й ї с АТО «ВТБ Кк БЖ Б В 50, Б58и З, 6 я, 3,90 55,45 В « АТОМ ват КЕ Ж Б У 23,174 30,553 з,з3За 3,80 20,70 В їх дн 277 Мж БЖ В 78 5В.БВЯ 30,55 з,ВіЗ 1,80 БО, й КУ Атом зт кх їж Б У 23,3857 з, ЗА в,а7а 3,80 45,53 В їх ВТО зате З їх Б т 25,8 в,745 а,а52 3,50 55,59 Не З АХОВ ІЗ 5 взащ м яй я. Зяе 0, 5,131 3.80 48,71 ї КУ АмкОМ їз са бе яо 55.32 31,248 З, 3,00 я6,и ї «т атом о т7882 св В 80 25,805 ВІ,0Б6 8,16 3,80 45,38 Е с
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ За ї-3х Ж й во 27,пея зЗ,тБе 165.й.335 3.05 47.55 Не Х втом се св см 85 -д,327 З,зя5 33,2785 3,80 36,55 5 Го ОМ ваз ОБ) ЗОМ Б Бо 5зЗ.З38 15,35 5,875 3,90 48,55 В З атом 885 ЖБІ СМ БВ БО 58,23 З,віз 15,477 3,95 57,83 В М Атом лен? с во во я, 50 35,57 з,Ммк 3,90 50,45 В с АТО «9Зща й -М в» В ев. 3,183 т,аа 3,50 45,8 В а АТОМ хз Кк тк п в 25,73 ї5,Яйа 5,147 13,95 55.35 Не З Тон ЗВ са сне в ві -к,чаВ 53,855 5,983 3,80 56,15 5 гі атом гезі св тв Б Ві 53.13 ї5,328 10,252 3,50 57,55 в г атом Фаза ОБ ТНК Ж БА зи 485,17 5, 1,95 56,45 а Ге. АТО «зи каси тн о не -., З 15,5Я5 33,35 13,30 87,35 В с АТОМ 97934 Є Таж В в 5,564 15,583 10,845 3,80 59,44 з Е АТОМ хЗя5 о тк й ві 2Б5,В2З 5,85 3,577 3,905 53,16 Ки 5 ТОВ тЗЗ5 Кк ЇББ 5 БУХ 5е,35Ії 5,527 ЗБ, З, от, ух) х АТ 2557 СА ІЇБЕ 5 55 57.50 7,535 ї10,818 3,90 75,95 й с кт «вв св ІБ В в ей,хва 37,850 з,ВАЖ 3,00 70, 5 г АТ 383 Ка ТБ 5 85 я, 746 16,75 з,053 1,90 73,88 Ко с АТОМ ще ска Її 5 вх 53,5 17,955 т, 1,95 73,17 о їх АТОМ За бхе Їж пов 28,353 8,555 165,543 3,50 72,43 Ки х ТОМ шІх с ЇББ 5 БЕ ще, БвБи 18,728 53,355 3,80 75,03 й ї АТОМ ща в ПЕ о вх 25,77 а 165,806 3,80 70,53 Ки з вом ЗА М ВІВ в ВЗ -5,Наї 138,30 195,.6534 3,00 77,55 в КУ ТОМ ЗпраЗ Ся ВІВ 5 БІ б.З35 20,385 13,182 3,90 75, 58 В ї АТОМ ЗО св ВІЗ БО 83 55,33 20,205 15,15 3,80 75,40 Не ї АТО ЗТ ме ІЗ 5 КЗ ж, 3 185,41 34,55 3,0 тв,ї В Є ТК щюа жі НІВ 5 З з3,іїх ї85,583 33,53 3,50 77,5 В 5 АТОМ з СЕ нІБ йо ва вт, 37,85 45.45 3,00 т, 58 о с вт ЗВНІ ВЕ ВІВ 0 ЯЗ 3, тт 385,935 54,825 3,90 5,35 5 - ТОМ ЗМ Со» НІ 5 3 54,1 37,03 145,т7653 1,90 80,85 й - АТОМ Мних с вІш Во 8 5Т,БНА 2і,О0т8 13,718 1,85 753,57 2 ї АТОМ 3013 Б НІЗ б 83 -Н.71 27,051 13,147 3,В0 70,13 В а АТХ зна як сх Б 87 ещ.аТи 865, з, 3,50 ап, ти й 5 АТОМ МБ ба сжа й 87 ет, ш7,БЦЕ 160. 275 3,85 Бб,.4Е о Є То звів св су а я тега еВ, з, 13,90 72,53 Кк г атом Зм вб су БО 87 57,351 28,573 7,540 3,90 5Б,ЗВ В 5 АТОМ щМя г сУш п 87 еб,йЕт же, 15,55 3,05 70.48 ВН г вто з Б ж В 87 ща. 2,355 1,353 3,50 67,88 В о том зала ап в 85,515 5,58 З. 3,85 75,50 в х ти ЗапбЗ Са АБ й ВЕ 25,28 25,3 5.80 3,905 75.7 5 х ЕВ Зах св Аа 5 БВ 3,30 25,38 7,85 3,50 78,32 В Є атом 3023 є вм в 53,383 26,583 6,722 3,90 83,34 2 с аїєв 3084 ові АВ о В -,355 827,135 7,058 3.00 78,82 в 2 АТ зов Кр. ам В ва ей. 373 58,53 5,761 3,50 55,86 В Б АТОМ За» г а п ВЕ 88, ж, БФ З.тиЕ 3,865 78,5 Не ра вт За а Ав а а ез,вай 24,343 10,565 3,00 73,53 5 ро. А я к БА Бо Ба за. 23, з, 3,50 5,3 й х АТОМ Зх са БЕН й ве аз,» 5,855 з,З33 3,80 я, и Ко с АТОМ ЗО3О св БЕН Ю ВЗ я, 8, 16,235 3,00 83,10 З с атом зо об Б В 85 52,33 20,3жі 0,083 3,808 59,28 2 а АТОМ зЗа32 г ЗК й 85 23,55 251.,517 Б.) 3.05 5Я.57 Не х АТО 033 5 БА 0» БВ вк. Б 21,75 7, 3,50 58, В а ам 3033 я ав Б Зо 54.55 1,540 7,821 3,90 53,88 в х дтон 3035 са ва во В -й,753 8,235 б6,Б81 3,00 58,87 5 є атом зоз6 св аа В 5,31 ї3,804 5,355 3,00 57,8Х Ко г атом з37 сб АВ В Зо еб,38? 33,118 4,853 3,98 55,35 В ї АТОМ заз со дв й во 7,355 15,58 З. 3,95 58.77 о г АТО З0зз КЕ я О ЗП т. Ті 55,55 -,вея 3, ВКА В КУ АТО за се Ав 5 За щв,віЗ 35,505 ії,878 3,90 5,51 й їзи Ат 3051 БІ а В 80 8, 5ЕЗ ги, вх т. 3,80 50,53 5 КУ тов 3058 щи Аж бо За -5,945 15,31 в, 3,90 58,5 8 КІ АТОМ Звез Є ВВ В 90 64,Ви8 17,718 6,00 3,80 55,35 в ї ТОМ Зая о два ой о ЗО 25,» 7,855 т.тва 1,805 55,18 5 г) во з0я5 х ти 5 ЗІ 5,55 15,545 з, 3,0 48,58 В КУ АТОМ зага ба жк йо 81 28,4 55,50 5. 3,00 45.83 Ки їх Кечяяї а Се жи ма зі 3, 35,4 5.8 3,00 53,3 Ко с ажом Зоя обі 9 Б ЗА 52.35 35,54: а,епі 3,93 53,84 В а АТОМ ЗОЗ с53 ТНК й 9 51,35 38,5313 5,342 3,00 53,83 НН ї АТО з є ТЩя во З 5.45 15,353 з, 3,00 50,95 В с
    Фіг. 1 (продовження)
    ОА 1 я зе а 2 АТОМ зояз х тив в АТОМ з053 св ІБЖ й ЗЕ - км зов св же в 92 5,853 З Атом з055 св їх 5 За се, 355 35 331 воно 3057 спи пев за 57,33 а з, з мМ о Зо5а се пе З ще в, 733 23.35 Мая овес хом Зв оба пл в за 58. ве 33132 4,735 1.95 вч за З ктом зов9 о І В ях 5з,897 13, 830 5, БАЗ тв БК З м з йон зо Є пк в Зо 65,00 ї2, 385 ва те 52,55 5 А ТОВ зв ех ПЕ Б 2 57.27 ї3,х35 7,154 о ково В т ато зобг св пк З б, 24 мевзї я, віз 1-2 єг я що- втом зо63 сх НЕ 93 «в, поє 31. 350 4,857 го 53,32 в є кто звкя см че в з3 58,7 11,125 5,5 1.20 «во п е АТОМ Же М ІБЕ но 33 ев, 023 З. вд 8,1 «ЗО я. зо и я ЗоБ5 ес 58; 5 З з, ч'авк і ткї5 г том зок е хх ТЕ З м 5,143 4,855 бе 55.39 В є А звеї з хі В 53 вата З, НІ 2,808 ва 42,54 в з КОМ зп х ІБЕ 5 я я, заз в.з 1. зав во 85,11 5 КУ жом ЗБ й як и 3 би, і 7, 5іЗ 5,833: «В «т, щи т я х св 5 м 35 т 3,5 З тв 3 1 Тих ЕВ АТОМ ЖУНЕ св ве о 5 7,375 «188 3,545 1 «тізі щ е том за -е АЗИ В Уа 53,05 за 4,745 ве хе що З є Атом 3072 о РЕ 99 70.15 в, а 4,28І "ва чоя Кк Я зе от 5 з 7 «158 ІЗ к, 3 3 п, в Атом 273 МО? ам о за 5.307 й, ев шефа тво зЗв,В Е») Є ОК зо с я АБИ В За 71,83 7, я.,а53 «85 зва: в ш- АТ 375 5 дез о 34 5,802 7.73 зва 1,00 же тя х з Кк зате х АВ В я ті, Ба 7. заг я, Бчх бе зо кв й Ж втом за є во в 36 68,95 8,343 ви «08 34,05 є ; з сА во 85 ває з 3,9 к02 в Атом ЗаТЯ є зи 5 «138 5. 18 «756 «ВО ЗБ: і г М КЗ СВ 5 5 95 т З х ВУ є 3,8 БЖ Кі й ВТМ зт со АВ З 3.35 "ви «36 ве 5,97 з іо том зваф со зва в яз 7,554 5,250 5.23 го0 1,8 з КЕ: св. ва т 4 з ква 3.8 35,85 В том о8х МЕ вай о 35 12529 3, и55 5, 533 ї о в5иН о к жо ЗОВ? Аа я 71,58 з, 5,498 : «85 з о е ! з се й 95 т й КУ. 5 5,5 я 1,98 З, щЗ о Атом зовз МН ме о 5 2, Бе я, 0оя сЗ8Е 1, 2 32,58 ве ком зова я ве в за 72.73ї 3,573 4,765 на зх, зе в М аТтОВ зов м дя В 95 73, 557 я, 35 З, Зав з" ое зе м е ком зов ав 5 з5 та, вів я, Б 2.257 "30 40,0 е з х 358 й З З т "у доки 3 Мо 3.8 як пЕ Кі кою ЗБ Аве ях 3,832 з,157 1,131 80 54 - . за М з КЕ 9 т Кк ї їх її 3,8 я, г км З за сх ви о 5 715, 537 я, тв5 «КТи ве «5, 33 а ій втОМ зове св вн й 56 т,13 3,135 о.9136 бо я Із й х ат з с внж В з5 ех 3,557 У хо 458 в т АРОМ ЗО - НЕ Б з5 а,.323 1, 838 5, ІВ зо з. 7 5 ОМ з С Бо 5 з 12о82 т в58 ії кі в КРОВ Зав: М ВН Кк 8.83 яку т,ваВ Во от, х х пфш ча св 3 З ГУ с: ЗЕ 2 З 8 1,8 2,38 Ек атом зааз св ЩЕ В ЗЕ 7,545 3,536 033 «03 4,0: ї- ро заз С ок з зе ее а, з. Ш з. аа хі, о Ек) Атом 3094 ск: риж 5 Зв є ща «ЯБ2 св5З 1,9 зт.за в 2 важ сне НЕ В зе у І зиея 1790 46,32 ще зом Зо сво вне 9 25 55, 01 ме тк іо рон че АТОМ З857 в вНЕ В зе ве. ота «8,253 т,БІВ0 їв ри З г Кк зав в НЕ 5 зе 57,31 -1,358 т, 1-05 зей в е АЖОМ заз с ся В зе 78,55 -В. ЗБ 8.325 «50 зов е том З сь ств о зз 78,45 -В 5 з 1,8 83 рі ктОв зво с Єв в 83 «355 328 «558 «85 5 ш ЕІ св во 7 -8 2 В 1,9 "Б В В 53 г Ка ОК ї 1,987 -«Ї5Е «ЕТ «ВО 55 - т Кі ЩІ ее 5 з7 ті -3 й т 3,8 5, В гу ЕМ зівх є сЖЕ я «вва хе 38 «5ІЗ нн 35,56 в Є втомо 3104 с се че зів 2132 з'ввя 1,9 19 в хом зіва схо а? та, -2, 374 3.52 ; бо заз се Ше к 5 та тот 15.2 3,80: «35 2 вм Ззо5 св тУк Бо ЗВ "ра з зо "оз зво зов: В Атом ззо5 є чо в 7,243 -3,32 з,т5а тоб 32,8 Кк : Зі СВ йо ян 7 ян 5 18,2 3,8 ЗЕ, Ем АТОМ хв се Фу в 78.44 за «їв Є в 35,03 5 «е АТОВ з188 і тя В за 75,19 жу В 3,358 «0 шо с НИ ЕІ сві з КЗ й Фо с з 3 -щ, ЗА в кто зіва Єві яв З а8 вв, 385 5.61 Фу ятя «00 25 8 з ЖЕ сві рі 5 з 67 5-8 15 5 1,9 ко й Яр Зм сн ке з 67, вза 7,583 1 "в зве зо вв Жтом 3311 ов Ук В в 67.538 5, 290 9,535 и ве За Зі м о АТОМ ІІ ту 5 з8 «7, -6,848 8,202 «ща За і У мом М сві бук Ф З 5 Во-я,5 вела 5 1570 Е. АТО 113 сю тух ф ЗВ 6. 52 «531 «474 що 5 33,5 в с мм ЗБ о ев 8 вв, ТВ 5,362 НЕ те ЗБ. Ба че Атом Тиа в їв 5 яв, 884 тв. 326 5.бВІ бо за й с том з1іб5 В «тк В зв 57,437 -,133 5,373 ї.бо зт, це В т АКТОМ хііт ек сх 5 з8 та, -й, Б 7.334 на за. зб п е 3518 є АК З та, еве ж-д,З18 в, БІ нн зв 59 З г й БЕ ОВ 75,535 -т,805 З. «Ох Я о ох В г 5 З ха, в з 59 7 - и В: в 3.8 57 В я 1. 832 і «583 її 5 ЗЕ. й с 71,283 ТОВ й З, 533 іє зве В ї- Тая 11173 тб зво? ве Фіг 1,173 З "55 от ів 2 " 1 1,8 «ій ги Пп «ВО 5 КУ родов шо пі ЕК. - женн ЕВ. Є я) Ек
    АТОМ 3:39 б ПУ з» т7о,Вна -30,113 19,339 3,00 ЗБ, Б6 е 0 ЗТОК За х ям в 00 т7і,7955 -31,353 10,7165 3,50 24,55 Не х АщЕ ЗЕ Са ЗО Б БО 72.п5Я -32,505 11,575 3,55 27,07 ЕЕ т АКА зх2хи ЄВ Є В І 73. -ї3,а? 13.579 1,065 57,85 В п ЗОВ зі се м ВІ 25,575 -33,075 13,555 3,9 88,55 І ї ее ЗЕ2а СВ Б В іп 28,2 -38,555 13,253 3,58 7,8 5 Ку АТО ЗІБ СОБІ ОКУ В 00 5.57 -35.,И73 15,503 3,95 58,85 В а АТОМ ЗЕ МЕ ОЗ В Оз00 57,3531 -35,933 11,55 3,50 53,77 р М ММ ЗЕ с СЕ БІО 73,355 -35,873 13,251 3.50 28,57 Но с МЕ ЗІ о СЕМ Б'ІБО 73,8 «її, 10,1 3,50 57, Кк Е Еф. АКТОМ ЗЕжЖч М Сх Б а 74,37 32,5 12,137 3,00 55,55 В У атом ЗЕ СА сСЖВ ВІ: 7,773 -і3,825 11,8: 3,80 33,31 Б с ява 333: св о сЖ5 В о5о: та,ві17 -51,733 ї5,345 3,85 35,20 В б АТОК ЗЕ ща СБ Ю І0Х тб, -30,сха 43,43 3,0 Б, а Ін їх Зо зЗіза їх сх в іа 75,28 -34,187 15,Б658565 3,90 35,8 в її АКА 3334 а сЖ В'ЗОІ 75. -ез4,а5 15.352 1,85 356,55 В з АТО 3х35 Б АБО 02 77,.359 -їі5,882 Ії52,355 3,005 39,88 В х в ЗЕ СА АВ БВ ІП У7,тза -35,855 13,363 3,58 35,82 5 Ку АТ 3537 СА АВМ Б Ів тя, -ї185,883 12,378 3.50 38,49 В с АТОМ ЗЕ со АВМ ОВ 02 УВ.Зж2 -37,079 13,055 3.30 35,87 ІЗ ГИ ВТ 3К33 БЕ АВ В Ії03 717,300 -37,5858 10,830 3,80 38,50 о З) А ЗБА0 БЕ М Б 163 за, 33и -ї7,и34 116,33 3,55 37,13 кі КУ АТОМ 3141 ш- демо в озо02 7,335 5,513 18,555 3,00 32,85 В « атом ЗІЗ йо вм Б Іп7 73,п05 -314,8БУ 14,73х 3,50 38,59 В и АК ЗІ43 ЗЕЖ БІБ 7.03 -38,505 15,333 3,55 38,0 її АКА 3344 са Б5ББ В 193 7В.Б5и -еїіб6,ває 15.35 1,05 38,35 В п ЗОВ зЗі4Я5 ща БЕ Б 105 77,8Ж3 -35,657 13,73 3, 35,85 І її о заяв соб БЕ БВ 103 75,83 -35,.ї058 17,815 3,58 35,75 5 з АТОМ 3х37 5 ВЕБ Ю ІЗ 78,36 -еї7,53 Кт, 3,00 32,05 В с АТОМ ЗЕ В Зв ош оІ03 Ут,За7 -38,773 16,80» 3.30 55,88 ІЗ І ММ 3543 5 вНЕ Б 105 78,5 -ї8,58Х 1,095 3.50 33,0 Но Е АТМ ЗВ8Б СА РНЕ В 1854 79,30 19,96 ій,ЖЯя 1,85 30,57 В е АТОМ ЗЕІч: во вНЖ 5 зп но, -20,878 17,733 3,80 33,57 в ск атом ЗжЗУ що ВНЕ Б оз 8і,Вт5 -293,155 17,854 3,80 38,55 в ї Ащ 3553 ВХ РНЕ Б 155 ва. -хд, З 18,1 85 3,55 35,3 ЕЕ г АК ЗБЕ СЕ оНЕ В 105 на, -ї3, БО ії7.733 13,55 37,5ї В ї зош Зі ЩЕ ВНЕ Б'І 3,871 35,25 15,882 3, 35,78 в її АКА зЗх5е СЄЖе РЕ В 103 3. -еїЗ,аи 15.555 1,05 356,2 В й АТО ЗЕВ7 СВУ вне В 105 82,31 -33,578 15.055 3,55 55,55 В сї ее зава с РиЖЕ Б 105 що, -35,535 19,381 3,58 28,53 5 Ку АЕ ЗІЗ 0 РВЖ ОЗ 105 Ві,.х2ії -ї8,398 50,30 3,50 25,43 ВЕ о АТОМ ЗЕД В ТБ В 05 Що,5аа -50,55 50,72 3,30 55,76 ІЗ 5 ВОМ Зї6Р: КА тЖВ В іп 1,235 «50,57 55,03 3,80 30,79 ве ї ЗМ ЗвБл2 СВ ТК В оІб5 яа,324 -28,1315 23,3272 1,90 30,84 в е Ащя ЗІБ їх УЖЕ БІБ 850.84 -хд,198 55,954 3,55 38,5 В г ЗТ їхаз КБІ ТК З І0п5 пі,пЯ -1,553 5,333 3,0 х3,59 І с Ащ зва ПЕХ ЖЕ Б ОІ155 В. 24 -кі,й7 8,35 3,55 35,35 ЕЕ г АК зве са ОТЖЕ В 105 йо. ес, 5.7 1,55 35,5 В їй ЗОВ зі7 и сх 5105 й2,852 -г3,38З 28,380 3,50 38,6 в Го ес зхая СЕС ТЯ БВ 105 2,103 -35,1а5 шк,258 3,58 35,58 5 Ку АТО ЗІБ СВУ УББ В 105 83,53 -33,075 55,057 3,95 35,78 В ї АТОМ ЗІ є ТБ В 05 ВІ,.БІі -к2,Й 8,6 3,30 55,30 р ї Ач ЗАТЕ З Ту В'Іп5 80,73 28,83 се, 3,0 22 В о МЕ ЗЕ72 Кк їБЕ Б'їВЕ ва,Ч3Б ска, жи, 3,0 33,0 Е к атом 3ї73 Кв БЕ ВІК 83,384 -23,598 27,454 3,00 39,86 в Би Атом 3х74 Кв її Бій 4,535 «85, 23, 3, ЕТ, в т Ащ ЗІ7в їЗхх ЗБЕ БОБ 83.387 -кй,МЗи Б, 3,55 35,37 г г А ЗІ СБ ТЕ В'І06 ВЗ. ЗОі ес, 15.87 131,85 40,55 В ї ато Зіт7 СБ ХЕ БІБ 4, «25,4 23,383 3,5 58,85 в її АТО ЗЕтТА с ІБЕ Б'105 3,335 -23,7а3 53,85 3,58 35,55 5 Ку АТО 3х79 В їББ В'ІОЕ 85.зпі е53,ї3 25,50 3,95 38, В ЕК АТОМ ЗЕД ВМ вна Бо 53,3 -55,482 54,71 3,50 435,90 ІЗ М АчЕ ЗАВЕ СА РО БВ І а3,85Я -23,йЗ5 СВ, 3,50 45,45 ВЕ с АТОМ ЗЕ св КО ВО 3,055 -5х5,485 55,559 3,50 43,30 ІЗ сх ОМ зх ско в во 2,773 еи5,ВХ? б, 3,00 45,35 В ї ЗМЕН 3384 СО РВО ВІ 82,45 «т5,3и 34,754 1,80 45,78 в е АВ зх с Ра в О357 ва.ї50 -х5,3а 55,5 3,855 53,30 г ї атом зх в ва вот вБ,їЯ5 «5,557 жЯ,БяА 3,0 53,81 В З
    Фіг. 1 (продовження)
    ТОМ 3187 Ж АВЕ Бо 7,218 «2,035 ЗЖ,З3і 3.00 57,57 р КЕ ша ЗІВА СА дя БОоЗпЯ 88.585 -85,5І шк, 3.0 57,3 г. с АТОМ зів ше дО 5 108 -з,5з0а -25,859 25,.737 3,905 55,57 ЕК. ях АТОМ ЗІ Є АЖ 5 108 З, -24,555 7278.356 3,90 55,35 ЕІ « ам зізі с5 АВ В ОІВ е8.355 «33,252 ш4,й71 3,80 56, 5 с Беж ЗІЗ ВЕ дяш й а З1,9754 -х3,5Я5 253,5 3,5 5, ЖЕ г. В АТОМ ЗІВА Ся АВО 5 308 ЗХ, ни, ві? х5.,аБ5О 3,80 57, г. ій АТОМ 35543 ЖІ АВ 5 Іа Зк, -2и3,335 53,3 5,50 58, ЕІ ІЗ ТВ зіз» щБщща два й ОО аз. -а2,8БІБ5 253,08 3,5 5, тХ ВЗ В км зі Со вже вон ЕВ.ВЕЗ «25,34 77,723 3,00 6,74 в Га кто 315 з зро 5 308 БА, ецВв,В5 5,5 3,5 3,15 г 53 ато 3198 В ЗІБ В 153 яЗ,ЗЕХ «27,35 27,855 3,55 75,66 В 5 ОМ зів Ся ВІВ пою З, БИ «2,135 25.,155 13,95 5,15 р. ї ТОВ ЗВО Св НІВ БО з0а,ваз -ив,5а 83,93 5.по 8,7 г») іо кто ЗаПІ СО НІШ 5 30 Я. т «ва,» ЗБ,3ЗЯ2 3,0 52, ХУ ЕІ с АКТОМ айв М НІВ В оцю ж, иї -и8,8ОЗ 35,53 1,90 ЗВ, 38 г х АТОМ хо СсЖаХ БІВ ВОЗ Зв.,пав -273,8535 31.45 13,90 5,8 ЕК. и ТОВ 204 Ба БІ б опа ев. -ЗБ,БаАБ ях, 3,95 7,53 гі МУ АТО вийв» сСОеа пІЗ й озаз ад.бев -3-,553 33,58 3,95 95.58 5 с АТОМ ЗабБ « НІ в 0 ЗІ, -йв,їи? иЗ.,ї156 3,90 55,8 ЕК. і ТОВ за? а ВІВ й Зо 21.534 «25,52 ши, 3,55 95,58 гі а яв зихпя Б ТЕ Во аз. 25,52 25,19 3,55305,05 5 В АТОЯ зго СА їББ 5 110 ЗА, ехВ, ЗИ 58,37 3,501058,5 В Гай ТВ заїй св о ге 5 о За, -хВ,ВНЯ 53,02 5,07, ХЕ ЕІ ї ОМ зЗаії СБ ТЕ йо аз,8а5 -27,355 25,ВІ 131,553505,13 В с АТОМ зЗаівз ж їБЕ Во 53, «28,57 27, 3,950, Ек. ї АТ 3213 СЕЗ ЗБЕ Б МО З5,321 -з8,043 5,553 3,80107,08 Е») С дтжя 32514 со Ж ОБО 34,25 -24,273 хЗ,0Я3 3.090315, 3 р с АТОМ 3215 а ТБ о 110 53.79 -23,5395 285,3957 3,955, 8А р. а АТОМ зЗвіб5 х ЗО 5 Ії За,8йа8 -и3,851і8 9,900 1,902, ЕІ х ВТО 3517 СА АВ ВОМ а, ТЯ ев, 72 35,03 5.001925, ЕМ с ТОВ зів са А п 1 З5,.385 «1,390 25, 3.953535, 83 З с АТОМ вів о АЖ 5 111 Зв,ї2 -13,550 25,534 3,901:37,54 ЕІ їй АТОМ Ява Се АБО 5 :21Х за, -15,078 В.І 3,015, й їЯ ОВ ЗЖжІ ВЕ Аа й 313 за.Ва -ї17,5ах ев, 3,953, г. В гема зЗижЖи СЕ Аа й 31 а5.бИЗ -35,80Ж 28,33 3,553 5, 6 в. с ТОВ За53 щиІ АдО 5 11 За,а -17,3852 5,456 3,90558,8и ЕІ х я зиУх3 ща АВ й 51 85.555 -35,54хи 28,88 3,55550, 78 5 5 ТОМ ЗЕ с дк й 111 з5,зО -22,585 33,35 3,95535,58 Ек. ЕМ КТ Зала З зв Б 1 З3,78а -хс,3В 33,353 5,054 7,7Е ЕВ. 53 ТОВ З2х7 В іїжхЕ5Б 51 З, -зоЕ, 49 32,53 3,135, а ЕІ В ОМ зл Са їх п 2 55,05 «22,38 35,55 3,05532, 38 р. ЕМ АКОМ не СБ їж О 115 54,8Нї1 «йщ.,В5І 35,08 1,953), ВИ в ГУ АТОМ 3230 сб ІБ В 315 94.227 -2а,433 35,35 3,015, 3 Р» с ша Вжщі с їж й 318 з3.575 -18,5Б55 35,5 3.053985, 8х г. с АТОМ зва ж 55 В 117 з, -і8,238 35.55 3,801 5, 38 ЕК. ях ша зЗ233 ше ЗУ й 31 1,723 -ї18,ББ 35,3 5.008385, 55 о МУ тов З234 с гУВ а 312 2а5.385 «йи3,45і 35,щаБ5 3,93, У З с АТОМ 3335 5 їх 05 117 за, -24,е30 38.,.056 1,в0х25,7и ЕІ ри АТОМ Зд3а 33 5 215 З5,8М7 ех, 38,18 3,018, В КЕ ТОВ зжаит са 5-5 й 31 81.73 си, лив 33,03 3,003 855, 8 В с ТОВ зЗаЗа Са 53 Ов 513 1.50 -25,535 35,30 3,531 5, 52 в. с АТОМ зЗаЗ5 с І 5 313 за, -и3,546 33,535 5,005, ЕІ ї дтоОВ 3240 З с Б 8,853 -33,774 34,03 3,ВОІА8, 5 З. З «вм 33941 В 6 в'і14 З3,БВЕ -23,705 33,52 1,90 35,17 З щ ОМ зач Са БНО 0 ох14 З, 8 -821,916 35,0 3,905 А, р Гм кто ЗЕ СВ о СО 5 15 еа,ія -сй,73 395,53 5.00 75,57 ЕІ І том 32443 с5 ср в оЗміЯ 87,35 -8Ш,0З7 32,583 3,00 65,67 рі с АТОМ 3845 ЩО БІ 5 115 жо, 21,10 33,807 1,90 85,37 г Гм АТОМ бе ЖІ БІ о І14 Б, ей, 35,8ХУ 1,90 73,35 ЕК. 5 кто ЗжЯт со ХО В 315 85.ВНБ ей, 31,35 3,95 57,55 г. З АТО зЗжЯя с 5 й 315 З. -51,565 35,53 3,985 75,2 Ек. с АТОМ 3358 5 55333 5 518 зЗа,ВнОо -28.55а 30.453 3,90 тк ЕІ І дО зЗжо В сх й 315 83.345 -21,5385 285,538 3,95 БИ, З В ша зжхві Са сшщ5 вп 515 ЯЗ. -21,355 2,2 3,95 5,3 г. с АТОМ Зв С з 5 18 Ма, 27 ехі,війб хз,335 3,80 53,52 В у ТМ 253 З ЗХ 5 315 57,30 -х,5а 53,55 5, 55,76 ЕІ 53 ОМ зЗаі 5 БЕБ п ів йт,зав5 -28,73 25,3587 13,55 45,55 Ек. 5
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОВ злвя Св ЕВ Б 16 87,07 -23,058 25,29 1,50 53,35 й с МКОМ о За5Б СВ яБ Б ЗБ не,Бії -20,505 255,51 1,90 57,28 В ї ВІН 325 (б ЗЕВ Об ОЗ16 5.3 -33,ва5 25,8 3,00 47,4 ї З АТО зЗаВа Є ЗЕБ З 16 ат, -ипП,ятВ х5,5В5 1,90 55,86 й с втОи ЗІБ 0 БЕК О 335 ББ.2ЗХ «3,517 23,35 3,85 38,75 Ве 5 ат 3250 м РНЕ 0 О317 7,083 «21,35 225,В80 3,00 35,38 ме КУ МКОМ ЗБ СА КЕ 5 337 Б7,135 «30,38 51,583 1,96 35,13 о ї КОМ завш с РНЕ Ж 37 57.895 «51,88 20,98 3,525 50.25 І хх АКОВ Злез б ВИЕ Б ОХ17 68,5ШІ чис, 55,5 1,50 аб, 0 с КОМ За СІ вНБ 337 5,0 -23і,955 20,3 3,90 35,75 й Є АТ Заеь СЕЖІ НЕ 0 Х37 ЗІ, е«25.,157 25,38 3,00 33,7 ї с кКОМ Зав сь ВЕ ОС 317 5,023 -25,545 20,403 1,06 55,85 о ї АТОМ Зав се РВЕ ОЗ БЕЗ, ХВ «25,24 2х0,505 3,206 33.45 о Ге АТОВ Здав Щодо НЕ Б ох37 вБ,БІБ -23,З5З 0,535 1.90 51,85 й с КОМ зва с НЕ 5 337 5,735 -13,7435 51,38Я 1,90 37,00 й Є АТ ато 5 НЕ З 317 4,785 -20,557 5і,3854 3,00 58,45 ї З АЖ затії Ж ОМ БІВ вЕ,т7зі -35,8543 53,39 5,00 0,3 й ЖЕ АТОМ затай ся сїМ й 338 54,85 ні7,777 0,351 31,80 35,45 М Га зМмжЖ 35173 се В о і38 83,87 «7,310 25,7255 1,09 38,87 5 Га КОМ За Сб ІМ ТУ 318 Бл. ва ЗК, я, 1,00 5, й ї АТ аль ще БМ Б 38 -5«,Заії -з5.,У УЗ, 3,00 47,3 їй с АВ зЗат5 БЕБІ ЗМ ОБ 38 3,378 -з6,80582 55,57 3.90 54,75 й а жом зать жа м б 318 БбБ,.їяе -35,298 25,05 3,80 50, ЗХ о В ВМЖ 3278 сг БЮ ВІ 84.57 «і65,517 193,855 1,03 35,75 5 с ТОМ о Зате о сім 5 318 ня,Б2т -іБ,030 19,755 3,90 35,55 в 2 АКОМ зЗзаво 5 БЕК Б І БЯ.ЯИЗ «55,3 19,40 13,20 35.12 о х АЖОМ ЗлВі СА ЗЕВ Об 319 3,362 -15,.315 15,351 1,58 33,52 В с КОМ зав: св Б 5 235 ВЗ,7ЬЕ 18,38 19,02 3,30 35,83 й гом атом 3283 б ВЖЕ о 319 83,535 «15,98Я і6,8О0 1,00 35,23 Е о
    АВ. З-щі с ЗИ ОІВ в51,855 «14,35 АБ, 1,50 ХХ, й с АТОМ зав а БЕК б ІВ 5,030 -55,558 18,483 1,00 х5,4й о су атом З2ай мМ ст б 20 5І1.819 -123,557 17,333 3,00 55,35 5 Ж КОМ 3387 св СА Є о Е3о 8,525 -12,358 7,794 13,30 35,89 й ї ВОМ зЗавяи св сСЖЕ м 32й 75,98 «12,3 19,18 1,55 8, В їх тав зива ше осж5 Б ха 78,75 «31,53Я 15,55 1,00 35,83 й В РОМ заз с м 5 ЕО 85,575 -33,7Я Б, 3,50 35, БЕ й Є зи 3295 а со 120 ЩІі.885 -30.955 17,55 3,00 35,57 Но ік. ЗОМ заз ЕК ХК ЗХ Т78.97 33,57 15,85 3,55 35,53 га У ЗОМ Звгаїх я дя б оз8ї т5,835 «15,5? 18,938 1,85 35,8 В ран АТОВ 3554 ща 5ЕБ Б 151 3,0 «31,38 3,537 1,50 5,13 ї с РОМ ЗизЗя Зб ша ОХ кі,3385 -33,.5565 5,585 1,50 З, й а ЗМя ЗЕ БЖ бо І5ї 78,53 -5,855 13,553 3,00 33,75 во с
    АТО. З в ЗЕБ БО Зт,5ВБ -1п,а2е 15,63 1.58 3,85 й а вом заг Кк РНК й їй ТтВ.53 -Б.БеО 195,583 3,85 33,88 В БУ вже 3293 СА НЕ Б О323 тт,5іб5 -7,586 13,875 1,03 33,58 о с КОМ 3300 СВ РН 5 232 7,105 «б, 15,885 1,90 33,33 В Ган ВУ 338: сб РЕ В 173 77,353 -5,540 і16,388 1,00 53,33 5 с АХОВ. зайх Осі РИБ БОохда т5,ВЯВ -5.,яї 15,86 1,508 28,83 й с АЖОМ ЗВ СХ РНЕ б 385 тЬ.038 -5,557 156,353 3,805 55,53 Ве рі атом 3384 ся ВН ОБ ої25 7т5,871 -3,533 17,335 1,03 33,7й 2 го) МКОМ За СЕЗ ЕНЕ ХУ 332 76,73 жі, 17,8385 3,50 98, о К ЗОМ зЗаше ОПпоя тНЕ МОЖ 77,55 не, 5 17,57 3,05 я, 5 п хх АТОВ зм х вив 5 ох УЖ, -73,щАЗ 15,558 1,50 75,75 й с АТОМ з395 о ЖНЕБ 5 352 ТЕ,О87 -Е,450 15,955 1,90 35,35 й о їн З383 М с В 123 75,85 -7,175 13,877 3,003 35,78 2 КЗ АТОВ. зії Кв Є В їх Т75,ВаБ есв,»Ї 1,832 1.00 35,88 й с ТОМ зві сво су б оз23 74.291 е7,133 1,555 1,805 35,73 ОЗ рис А 3315 ща Ж б 353 ТЗ. Б Б, з,иит 35,08 35,73 ве 5 АКОМ зз13 г СУБ б 353 75,15 -5,035 55,3147 3,55 35,58 й с МАКОМ За з ск й 23 74,97 жі, 12,05 1,805 35,73 и 5
    ДВ. з3зї15 ЖЕ 5 ОБ Оої55 5,305 -я,ВЗИи 1.5 3,00 35,50 й м АТО ЗЗ5 Св БВ БОохля тЕ,85А -2,8316 5,535 1,50 З5,13 й с вто 3317 ся ь5 в 354 тт,їі1 -2,70 13,355 3,00 37,8: 5 с КОМ Зз8 сб ДУБ Б 354 тя, -2,35 15,185 13,50 50,53 г. ї ВОМ зві пев БУК х 534 75,45 «3,152 15,52и 1,805 «5.58 В рі А азда СЕ БВ Б О355 78,3653 -е1,На 15,85 3,50 58,55 й с МКОМ о 33723 М зхЖ о 335 Ва,757 «1,838 іб5,02я 1,90 50,10 9. У атом 3332 с г Беб5 в і24 77,233 «2,925 10,347 3,00 35,45 5 с
    Фіг. 1 (продовження)
    ВТМ з323 а ах БІ ТТ, -ет,виЗ б. 3,50 23,5 й а АТС 3355 х Рв Б ад Т.З -,ви 53,98 131,90 35,55 й КУ АРОМ 32 Са БО Во НЯ 5,167 Ей,0585 2,00 35,05 В К АТОМ За СВ ВВ Б'Ішю тт, ва 1,553 Еб,ОТ 1,00 35,54 б « ЕС ЗТ ше КО В ої55 їтв,ББ1 3, 55,25 3,05 35, В ї АЖ затв СО яка в КАН щ.,173 жЕ5,ОВЯХ 1,006 35,77 В К ЗТ їз Є зво Б іс 75,5 ем, зЗ,ая 1,905 35,75 В С ду 33 ра пох ЖО. 07 «,Зп8 50,57 1,856 35,88 й І ВОМ ЗАЗ Ж їх ов 'ісе ТЯ, о-, БИ Б.тТей 1,00 ЯК, Не З тоЗ 3335 СА Зж5 Ві 81,33 -0,530 5.485 1,90 43,57 в С мкм о За33 сво ж вої ВІ,БІАВ -1,4165 7,957 3,00 48,54 Ве с АТМ З С» БУ Возов 53,135 «3,593 7,0Е5 1,05 57,87 В ЕЗУ АТ ха й БУ5 поз 5, о, В 5,7 0я 3,85 55.5Х п ри ВТМ зз35 с АХ Б Іс 88, о, З 5.31 1,950 75,15 й с ан 3337 М ж БісЕ 5,513 -4,106 5,515 1,00 75,59 В В РОМ заз с БЕБІ ві, 0,876 щ,З88 1,00 43,8 В і АТОМ 33395 0 їх В Іі2Б вл,бзя 3,253 8,БаО 1,80 37,77 В а АВ 33450 55 В 357 І, 857 З, жі З,аОи 1,85 45,55 п х ЖОВ ТЗ СА БЖ В 52 БЕ, Ба З, Ех 7, 3,00 зв, В і Вт зар сво ЖЕ Б Іст ек 3,168 5.835 1,960 55, Ха В КЕ АТОМ Зл43 св ШЕ Ю ІХ7 вк, З 1, ЗЕ -,833 35,80 58,93 В С ВОМ з3за6 с В о 157 в, 2, .ІБ 3,0 28,75 т с АТОМ 33455 ЖЕ БУВ В 157 5Я,753 ж, з,аз33 1,25 70,8 Ви р АТОМ З3Я5 Жх Ще о 357 ва, 54 1,284 3,735 2,80 70,47 В х АР 3347 б па Вот ща. 3,82 7, 3,96 55,15 В с АТО 358 о МтЕ Ост 73,357 3,700 7,007 1,80 5, п р ТС за в вн ОБ оІшА ва. з, їхї т7,.Ба 3,90 53, го) КУ ВТО ЯЗ СА РНЕЖЕ БоїсВ т, ах я. З 8.6 3,00 55,8 ге. С АТОМ ЗУБ сво НЕ о ї58 ва.015 б. Зп 5,98 12,00 53,30 В С вто зиавЕ с ВНЕ б» їдая тя, в, Жхб,Зч8 2.50 45,75 в. « АК зва СмХ РЕ ВОЗ 5,353 5, Б5,аБя 1,05 55,53 п ри дм 3355 СКі БНЕ о ІЗВ 73,13 4,353 ХЗ5,ВЯ5 1,00 45,15 В с ТВ ЗБ СХ РМЕ БОЗ2В Чтв,Бії 4,383 9,555 1,90 45,02 в с АК ї355 ОКХ РЕ ВО тт З.344 5,355 3,06 45,7 п ш вто зав СБ ВЕ » їж тв. 5,53 Кб, 12,50 45,85 Б с вт з с вн Б се 88.7 7,338 5.38 1,90 53,36 В с АТОМ 353 5 вне ОЗ 28 БЕ, 582 т, 336 ,З 1,005 58,53 В ку в зе Кк ТМ БО У, ВЯ щ,ї6Б 5.2 3,08 53, 58 й КУ АЛ ззах СА ТтЖЕ В 155 73, БІВ З, зі 5,745 1,05 53, 55 п ї ВТОМ Зз3Би СВ о ТЕ б Ід бя.738 З,2а48 5.57 1,00 53,52 В с ЗТ зз8а БІ ТК Б Ід тз.ї8ї 5.28 З.-3ї 13,90 БО, В й а АТОМ зла св ТНБ Во тв, 5,547 3,738 1,00 55,27 В К РОМ ззвя с тн ві тя,375 38,54 8.35 1,00 57,80 Б с а З3Зав 5 НЕ В 25 тв,ате 30,585 7,355 1,85 55,51 В ре АЖ З3а7 Ж ЖЕ В ОЩ30 Ба,ї7и 3,575 Ж, 1,00 53, 7Х В х ЗТ аз СА тн Бої 75,20 35,85 5.81 131,90 55,8 й с АРОМ зла св тн В Іо 8,ї85 53,5 7,733 1.00 773,33 Б с АТОМ ЗЖНК ОБ ТА В І5п 81,1135 35,653 Б.нев 1,00 75,54 Ко 5) дЕшВ ЗЗтТІ Єш» ТЕ ВОоїЗО а, 15,857 в,233 1,85 73,65 п ї АЖ за є ТЕ В 130 та,вЕ 33,58 5,772 3,80 53, 56 В ія АТО зМЗх а ТМ ВОМ а.387 33,8 я. тя 1,90 53, В й а ДЕ 34 М МВЖх п 353 тв.б3х 34,5 Х 5,832 3,85 55,53 й КУ ВТОМ За75 СВ щЕЖ Б 155 тв,ат 35,58 5.89З2 3,90 Баку К с тон 3376 св о шЕУ Бо ії8і тт,305 5,063 8,021 1,90 53,74 В с атом о Затт7 сб МЕЖ о» оІї3ї 7,13 35,8394 5,740 3,00 55,55 в с РОМ Затв Я МЕЖ Б» Х5х те.Бча 35,23 1,573 1,00 70,8 їй КЗ ЕМВ ї3та сЕ ЗЖХ В 381 7,317 55,85 1,878 3,85 Бч.7 п ри АВМ За є Мет В 33 7,74 ї5,Х ,ВиЗ 3,005 з, В їя АТ 335і а вБУ Б ЩІ тт,їа3 38,87 5.35 13,90 57,59 Кв. а АТОМ 32 хх МЕТ В ОІ135 77,31 ї7,535 ч,80О 1,05 56,74 В Ех ВРОМ 3383 СВ МЕТ б 137 тт, 39,358 5,362 3,00 77,35 КУ с ВТ зав СВ о МЕТ Б Іза те.Зпі а, ч.еб 1,80 83,24 й с Ж 5385 ба МЕЖ МОБ та, 50, Я -,-Б5Ь 2,0 8,33 В К ВТМ їз Б ВЕБТ Б ІЗ т.з 2,418 7,351 3,95 8,35 В й АТОМ 3387 Ж МЕЖ В Ої135 а,пБ5 І.О 7,їт8 1,00153,55 В ш ВОМ завис ВЕЖ 5 І3У те,Бап5 395,453 ч,5И3 3,50 28,5 ї с вт їз а МЕТ БАЗА тв.9а7 38,355 З, 1,00 5,85 й а атом з330 Ж ха о Ії33 78,873 33,655 5,38 2,00 65,75 В Ж
    Фіг. 1 (продовження)
    атом ЗзаБ Ся А, В І 73.58 35,3523 3,8 3,95 3,58 Ко Ка: АТОМ 3352 св УВІ В 335 75,5аБ 38,88 5,аБе 3,90 85,3 в г ЕВ З3З53 КБІ УКХ Б ІЗ тх,ї55 25,08 З, 3.90 Б, 35 5 хх лі з3зз сек А БіІЗЗ та, 7,43 5,351 3,95 52,45 5 К том о Зз55 ж мА в оІї3З 7т73,137 23,33а 5,853 3,03 5, В с АТОМ 33956 5 МА 0 о І33 ТЗ, 21, я.Ба5 3,50 52,9 Ба ге. то 33537 тк БІВ Та, хг, хВ 5.3 3,00 75,08 5 В АТОМ зЗа5я Са ТЯ оз 75.35 83,93 З,яти 3,90 8,87 Ко с ян о ззаз Кв НЕ б і тт, 25,57 ж, 33 3,00 86, А т КЕ ТОМ зво с5і ТБ Бі тТ3,ава 51,73 ж, 3,5 ас, 5 Ко) БІЧЯ Ж сх ТНБ В 55 ТЕ, кая ат, 1 1,.3535 3,50 55,53 й с т зх с тн Бі та, 53,45 5,381 3.95 75,0 5 КЕ ВО зз53 о тва З 135 а, ів хе, вЕЗ З, їй 3,95 я, З З атом 3905 мо ББО В ої35 за,8а: 25,394 з,83З 3,цО 73,05 В КУ атм Збо5 с ББО о І135 85.153 25,698 5,33 3,00 73,77 ва. Е АТОМ за св ОО З 135 Б5а,їЗи 5,53 б,ЗІЕй 3,50 73,30 Ко с вТОЯ ЗЯ5У -х БК В ОІ55 БЕ, 23,33 7.5535 3,50 73,7 Ек ї ЗТ Фа СІМ БІ 5 3х5 3,757 хз, -., БТ 3,95 75.35 Ка хх в зай с 5 БаЖЕ за, х2.,.Вн 7,128 3,55 75,08 ве с ат зе С БО о ї35 8,527 25,и7ті 3,55 3,йО3 БА,ВЕ В с зн 3811 о а З І БУ хв, ЗВО 5,58 3,90 4,58 Ко З дом 3813 Б Же во345 78.їМа 3,845 5,735 3,90 72,03 в х
    АТ. 3413 КА БУВ З 155 5, 27,75 7,583 3,50 70,41 В р я 3414 ся ХВ 5 45 тх,ВБЯа х8.37 Б,ав 3.93 73.57 її р АТОМ З5ЗІ5 ох БЖ5 В О345 75, 7, иа з, 3,80 5, В гін дуУЄИ звів В БЖ В 155 з3,.52і 28,ВЗЕ 0,8ВЯ 3,50 7,56 ЕЗУ ї я З5ї7 СА їл5 5145 т3,ваг 37, 1, 7Вя 3,00 75,3 ве ге том ЗТ Ба 0Ж5 В о345 745,98: 37,3 32,88 3,00 КІ, БЕ КО Е АТОМ Зі с БЖ 0135 ТІ. 25,36 Я.І 3, 0, га ї АТОМ 3850 о БЖ ОО 145 ТЗ, 70 25,575 6,358 3.00 33,68 в Ге жом За 5 вто З 346 74, 5,3 7,376 3,80 75,85 Ко Е я зва ЄА Ба В 'ї36 з8.ї57 25,55 5,877 3,50 73,38 В с ТО 3823 св ж В 145 Тена 5,5 в.Бат 3,5 я, й 5 КЕ ком 3825 5 їЖЯ Б'145 т5,2т7 х8,5ЕЗ 8,БІЯ 3,80 0,43 5 е ТОВ захв ще ж З Іза тт. 25,33 з.355 3,53 74,35 ЕЗ Гу атом Зе55 КЕ БжБ о 155 т, 25,757 3,Б79 3,50 тк, ва. їЕ ВТОМ 3427 МЕ БЖ В о346 78,235 3,452 5,985 1,90 78,3 в Кк атом Зе5а Є ЇВ в 1ЯК т, 23,53 к,іО 3,00 73,3 т КЕ вт за с їх 5 145 те, 53,558 5, 3.90 7,5 Ка З вТОЯ заз 5 Ба В Оо34 75.теЗ су, 33 в.вя 3,0 тк,16 В 5 У Зах СА БЖ Во 75,0 21,86 о,а8я 3,пО т5,ЩпІ й С атм о зазх св шжЖе Б3а7 73,87 51,їа 0,533 3,30 79,18 5 є атом 3433 5 ШО В І147 73,558 ЗО0,438 31,33 3,90 795,85 З 2 АТОМ. 34343 СВ БУ ВО 1475 75, 8,333 13,5392 3.50 855.87 В ш дтв 3935 СБ БЖ б 147 тх,йїЗа Ії8,5И х2,5Бе 3,90 85,55 т Ей АТОМ ЗаЗзе БЖ БУ воза 73.35 35,57 13,8555 3,00 Б, в КЗ ЕВ 3 « В Б 14 785,5 0, 5,165 3,05 85,83 т їх я з8зя о їх З 147 т7в,255 5,545 5,125 3,955 85,8 ве З дуУЄВ Зазза Б А віча т5,ЗВЯ 385,13 0,08 3,50 55,1 БЕЗ х што Зала СА АБ ОБ О148 тт,аб З8,13 з.877 3,50 55,04 Бам ї ТОМ заяв АВ Во І48 Тт8.217 8,275 30,56 3,90 55,93 З с АТОМ Зяче 55 АЩО З ОЗЯЯ Т.І 58,8 30,586 3,90 55,98 ш с АТОМ 3943 КВ два б 148 та,зві 28,355 305,Ват 3,00 З5, 3 т КЕ т 3543 ЩЕ лях Бі на,іії 50, 5,30 3,95 90,45 З КЗ РОУЖА І 3855 й Аяб В оІ155 8.77 25,85 УЗ, 3,5 БТ, В Ган Тов За45 МВх дя З 348 в5.,73 зб,йТЕ 33,234 3,00 т5,85 В БУ вом З847 щи АБУ Бо 145 бака ж, 5,835 3,95 Б, її Е ОМ ЗачЯ со А 48 ТЕ, 5,255 30,855 13,90 55,98 З Кім
    КТС. щлзЗ 5 АВ ОЗ 1548 7, ї7,315 13,337 3.50 55,8 Ка р
    ЕщВ. зз5а В ЗАМ 5 145 те,вза 38.31ї 5.,Зип 3.58 73,38 Бан КУ ІЧИ Зах ба УДО В о345 тв,34Яйв 55,573 а,.БУ 3,50 88,1 В 5 Ул я ЄВ МА В Оз за, ї5,МАХ з, 3, 5,0 й с в З453 сеї АХ Б ія та,ази Ії5,Йв 7,ай 3,95 75, 5 с Втом За5а сш МА воза 73,33 33,5і1 В,З87 3, тТ3,Во В с втома Є УА в 149 з5.ї78 і3,ЩБО 5,288 3,00 53,37 2 ї атом 3455 0 УА, В тк.тп3 3,885 8,ї28 3,90 57,97 в а АТОМ зау 5 ти п Ооз5БО зБ.йВи 3У,З 30,33 3,50 5,85 Ек) КУ Ес 3953 СБ ТА 5 І150 73. 135, 885 З, 3.98 55.15 її хх
    Фіг. 1 (продовження)
    АТ 3453 св тн Б 5 77,.,853 1,355 3,055 3,85 85,55 ЕК ї ЕЕ ЗО СБУ ТНК ОЗ З, 359, 255 3,5 3,80 58,15 ЕК о АТОМ За соо ТНВ о і50 та,а5а З,З32 їБ5,ЗІВ 1,86 55,31 5 с АТОМ Заща Є ТВ 5 155 тв,ЕЗ 15.81 з, 1,15 35,55 їх (у важ з8ге3 а ж Б 5 т75Б,ВВЕ 35,83 0,815 3,50 55,15 ЕК 5 дж зві 5 вяй й ї5х Т5,ВЕЯ 5,85 8,вгяЯя 3, 5, ЕК З ТОМ заа5 мА ВЖОо 5 155 ть,пяз В. шля 3,5 56, Б Ко с АТМ ЗаБе В о ляОЗ 5 х5Х та,248 З.ЗТ в,ая 3,05 57,35 їх б МБ зав? сСОе АВ БІК Зх, Уж -,ІЯ 3,5 51,75 їх г том ЗаБя СБ АЖ ов ІІ 75,530 18,353 з,Б3і 3,80 57,55 В с о заБа МЕ ди 5 35 7т73.333 3,751 5,855 1,85 55,78 ге х ЖОВ зач сх важ ВІ З, 355,558 з,і5а 1,90 57,51 З с жом 3573 ЖНх КО Об 15 73,87 35,55Х З,ача 3,95 55, З їх В вт Зате Мих дво 3 5 тТі.ЖКЕВ 12,37 5,0 3,00 Ії ЕВ х він о Зе73 со ВВ БІ т5,794 7,53 7,ВЖІ 3,00 55,50 В їй АТОМ 3875 0 АВ В ІІ те,ча7 з,545 7,88 3,95 45,47 Ве З АТОМ зт М ЧАЇ Б 55 тв, 8.5 т, 3,05 43,5 г У а зов са У в Би т5,БИЕ 5, 53 7т,хЯ 3,585 41,50 ЕК й де 8877 са УВІ й 5 75,5 5,855 8, 3,5 я, Ба т р Там Зата КІ ЧА 5 155 тв, ів д.аїй т,БЕт7 3,5 38, У Її с де затв са УВО й 35 75,5 5,253 а,815 3,50 хв, 5 ЕК р ЕК за с У й ї5х т5, 75 5, ЗВ ж, 3,0 а, ї г АТОМ а5ї 5 МА 55 155 та, 5,.Зяй 5.63 3,85 537,85 га а Рея Зав х ЗУБ 5 53 те, УК 5. 3,95 55,55 г х Ко зрисЯ заз Св МЕЖ б їх п, З 5, з,3ша 3,590 50, Й З г АЖОМ 34858 Са 0же В з тн,542 5,847 з,В30 3,80 57,18 В с Атом Зен5 сш ЗБ 5 353 т8.а43 4,452 5,535 1,065 55,35 гої ї вт зав сО5 т 5 55 я. 5, т, 135 3,00 ТУЯ ЕК й КОМ лаВ7 Ж З о Ії во, 5 5, З, 3,50 СН, 57 їх с АТОМ зЗашБя КХх їж 5 585 З, 355 5,3 нн, 1,5 Б, і КУ рожа 555 с ЗЕ їх 5 з, 2,553 8, 3,50 58,8 їх її ам 3835 о 0 щЖ5 Во І55 тв5,ВіВ 5,325 3,255 3,50 45,75 в о АЖжОМ за М ТВ 5 155 77,5 1.тБа Я, ВЕ 1,80 57,08 їх хх АТОМ зЗаа СА БІ 5 Х55 тт,53в З. 5,ва 3,5 6, І Ко Кам жо з8газ3з св м й 355 Зв, ті -5,ВВї З,вІЗ 3,5 55, ЕЕ ра КЗ зав сСз с б 5 ЗВ, 35 -ї,8545 З, 3,5 65, Її г АТОМ заз си БМ 5 155 77,945 -1, 853 3,25 3,80 55,33 о; ї ЕК зваБ5Б 85 5 б 55 ЗВ, о-1, 8 0,837 3,55 78,45 їх г. БО зах; ЩЕ М в їх 75,5 ев, 5,3 3,5 75,55 їх ІЗ ТОВ аа Кк зх 35 ї55 Т7,БЕа -В,И 5,5 13,95 53,75 го ГУ ВТ 3553 5 ІМ 5 355 78.33 -3,233 з,вІ 13,85 35,3 ЕвЯ й АЖОМ ЗНМ Мо СУ о 155 тє,5а3 -31,808 З, 3,90 43,50 Ве х Атом ЗМО Са сЖО оо ї55 те,5БіЗ -З,345 7,033 1,85 43,87 5 с вто з85а? СВ СУХ Б 5 75,143 2,645 7,855 3,00 33,83 в ї КУ з5а3 -щ СХ м оЗ55 35,153 3,8 7,3 3, 40,5 ЕК В Атом зве со СВ В ія тз,ВЕ7 3.55. 8,ЖшВЄ 1,85 41,95 5 с ВТО З5Б05 о ска З 58 77, -5,9051 5,53Е 3,00 Яги ЕК о Км зва В дя й 55 77,7 ее, 7, 3,55 45,53 ЕЕ х АЖжОМ ЗБ СА КО 5 155 7,373 «85.83 т.і 3,5 З, БО їх (М ТОМ За Са во 5 ї55 ТЗ. 743 -5, 5 в,вАаБ 1,85 38.28 Ко. їй дк ЗБИВ сх А В хе 78,15 -е5,ТЯх 5,33 3,50 55,8 ЕК С ВОМ Зв СБ А В І 85, -5,5ЕЕ З," 3,98 05,3 їх г АТОМ з МЕ ди 5 ї155 81,913 -в.,758 5,565 1,80 75,7 й х том Зі? сх Вб Бі 82.55 -7,2993 4,334 3,00 83,38 з ГУ КО ЗБІЗ ЩІ вже вої 83,55 -5,ВАХ 5,3 3,95 35,50 В ЕЕ ОМ З5І8 Ж? КО Об о І55 З, БО -8.213 Я. 3, я, ті їх Ко т зі є АВ З 5 78. -Б,37 5,885 3,85 50, ЕВ й ате ЗБі5 о Аве Ві т8,335 -5,772 9,915 3,80 35,58 В й АТОМ 357 М СХ В І87 т,532 -7,595 Ж, 13,95 37,15 в КІ ТОМ ЗВ КА ОСЖб 5 157 т7в,Вяя -«Щ.ВУХ з.,ваВ 31.85 35,58 З с ву звів св СУ Б 357 78,5 30, ВХ з, 3, З, У ЕЕ ї КО Зв де СХ й О357У 75, -35, 533 а,б5ижз 3,5 5,25 ЕК їх АТОМ 523 Кк СУБ 5 157 ща. -щ.2яй жхб,385 3,5 35,58 її с де звий а ЖЕ й ОКУ 81,98 -5,ТТЕ а,вяаа 3,58 3,15 т о Ек зБЕІЗ 5 їж 155 85,88 -7,551 5,81 Е 3,50 35,55 їх КЗ АТОМ Іва в їББ 5 158 ВІ. Ж ет, 3,0 3,05 57,35 5 с ешаУ Зв а її 35 58 вІ,ів -5,Б53 т, 3,0 38,5 г С МБО зв С ТЕ в'я ві, -Б,МЕТ ХО, 35 3,5 ах, Те їх г
    Фіг. 1 (продовження)
    АТОМ ЗБЕ ЄщІ ТБ Б ОоІ58 і, -3,5685 І10,60З 1,05 45,5 ЕВ. їх РОМ зва ск» їЬБ Б х5А 53,13 «в, ща 12,8550 1,85 57,2 В К вт зя25 с ТЕ об 158 85,23 7,855 13,51 3,00 37,85 в с мкс зв3 а як а ї5 ві,185 -7,752 34,35 1.90 37,43 г а АТОМ 35531 В ЕВ 0 353 зв,їап о -8,ВІи 35,5 85З 1,95 59,55 ЕХ х АТОМ Зв Се БЕ б ї59 5З,Ж2і -З,300 15,55 3,53 5з,Ва В Га Бе 533 св БЕЖ й ої 25. -15,3а5 13,35 3,98 35,50 ри с ЖОВ 358 хх БЕК Ю З85 85,740 -5,885 15,835 1,005 930,75 В а АТМ Зак Є ЗЕ ОБ Оу 5, -Вв,9ОК 5.56 3,50 58,53 В С тов ЗБК БЕК С 5 55,83 -7,378 15,56 1,50 45,83 В ІІ атом 5537 В Її обозко 3,815 -8,НІ5 15,55 1,905 5,8 З КЗ вто За Се їЩЕ З Бо 3,533 -8,572 і18,152 1,50 58,7 В їв дте 3535 св БЕ б озї5БО 82, аж -8,245 19,385 3,00 35,59 В с КОМ Зв СІ ЗБЕ ОБ зво 81,82 -7,83. 15,55 1,05 45,73 ру) Ім АТОМ ЗБ ЄщХ ТБ Об хо ТЗ, -7,28а І1З,5Ж 3,95 55,35 ЕВ) їх КОВІ Зв са ЇМ ЗБ В.А ет, В, 3,90 81,37 в с жа з543 с їж п о їБо 85, еВ, 18,85 4.08 32.85 г с АТОМ З5я о ТБ 5 збо 5,153 -З,8БІ І15,835 1,05 585,7 ЕХ) Ге АТОМ зЗ5а5 Кк ал Б зх В, -у,Уве 15,5352 1,55 45,73 В х АТ Зваб5 Са АК й ЗБХ Б, -85,150 25,535 1,90 35,55 г С АТОМ зЗБе" св вар Б Х6Х шТ,в3а 5, 20,47 1,85 57,83 В К АТОМ зва и АБО ВХ а,йі -з,3058 50,55х 3,93 52,58 В їй ЗЕ зваЖ см АК й З5Х 88.3: -Б,367 23,55 1,00 53,18 Ре. а АЕОВ зв опе о АяР Ю о з5ї ЗО, -5Б,5ІЗ 25,52 13,05 83,57 В а ТВ 355і Є Аве 5 35 Б, еВ, 53,5 1,50 47,8 В С тов зва АБЕ ЗБЕ шк,ЛТІ -8,300 82.42 4,95 48,70 ЕЗ І АТОМ з553 Ж ЗБ Оз 85,96 -ї5,236 23,55 3,05 47,05 З У РОМ ЗБ5ББ5БЯ СА ВУ Бої йБ.06 1,198 25,35 1,05 95,95 В ЕХ АТ З5аБ СВ їЖО 5 1655 ек, «ї0,738 33,83 3,80 83,87 В се жов зва са ЩО 0 35 вн. -і,йаБ 24,153 3,0 45.55 г с АТОМ ЗБ ЄмХ БІ б о Ххе5 аз, -х1,а 92,75 1,95 57,7 З) Ган АТОМ зви сш БК 5 Хх657 ви,ваз -3,838 28,858385 1,95 55,85 ЕХ. С т зва с їжа й їБЕ 855,5 33, дра 3,0 82,58 г с А зна а ВЕ вої 83.31 -«15,пЕ5 23,865 1,00 35,5 З а
    Фіг. 1 (продовження)
    Туз МУ ях - У м за Х Б я т З дк З Ж - ш а ж ша КЕ ЯК ІДИ ня г й й с Зк, хх К 7) и шу ш Ї Й а ЦЕ с 4. ! и х Її І р! ' ск ! Й Я і БІ 7 її . що «4 и У 2 Б вві і оо Кох Я у, що Ж АЙ ї ЗО Кк щ Ж «КЕ г щі є У ше й Я
    1. шк В п. т Ь и ак п кі. Ь Є В Х ма. ве; /) їч
    В.
    Фіг. 2
    3 М - ФІ з Б со Ко її хх г й хх З ї. і з з т МЕ з Її ї Б т та Ще У їх ї ке Ку ге па З. | 5 ще а | х Е і: м Я ї «г Я гЯ х ху ї х Мк Я І З т її і її | Ж Ко БУ ЕОХ ще Н . ІЗ ж С і: п і . 5 й . : В | З Еш й З | | . | В В ї Ї - їх КОЖ: іч м ї Н о ї х нях ї о о 1 ТУ З с ІЗ З в. і. х їх | . х : о Н їх ж З що х : є : хх : Ж ї ІЗ КЕ І ІВ ща ІЗ -к що і щ | сх 5 ! їЕ Е т Б тк е ї В Н і Ки ІЧ є
    ! . : ПЕ їх. | шк ї : ії "5, ї ІК З ї «ФУ а І щ с. ї КЗ є хх ї Ж Я ІЗ З ї . Н В со Х р З ! із | | ще о о і БУ В ї ще Е Н В ЩЕ ї що г ї о а : о ІЗ Ж ч З і: Е - ! с ва ї з А Н о ї іє тк І ЗЕ ЩО З ї їх Чо С о Е ско | ЕСЕ ї о - З ІЗ і я І м . і ща й В В ї Щ ї «5 . 3 я і о і КО й те ! : ко в ! ж 7 ї щ Я Ї 7 - ІЗ х Я ! ІВ о : 1Ж Я | і її. | п | І ІЗ і. ї 5 їх ІЗ й Шк Б Я Н І ех ш дк ї 1 Ух ї їж Ко ІЗ їз ! і в Е і НУ Ку і З же : 1Ж 5 Н . З в ї І дж Ї З | ї - р і І і. Н З х хх : це ї Н о : з Га і ів ї їх . З Ж З щ х да ЗУ В ; і її | ї --
    ! в. о : Е | Б'ш
    В Б. | і 5 5 ! в гі |і ! Ка п: ' п й ! Ж З Е т | ох . В ! і і | Ж Е хо : і сх ТУ | КЗ х с в Н сх їх 5 м У ї і: ке ї ї М ж З ря к і КУ хі | : ще а ї йх І г с: Мох ї ї: : Е | ! Е Е ІЗ Ів х. Н о ІЗ Ж із Е Її: Ка Е КО ! ЩО Е ЕЕ: о. | ві . її з і о | Б ї їжа хх ї є; . 3 Х ; що ії. Е о ! в с ке З і о ! З В з Е о ї ї іш му ї с. ї ї Її Ж хх З ; СЯ Е . г! і . г. т й ї ї. ко ї з х ж ХХ. ї : Ес ЩЕ і 1 ще З п Е що що | з Е о ; я кв : Н . ї щ, де ! 5 І ВХ ща | Ж їх ГО х і У ХА ї - пу хх іх І х І о з : і це . Я і . їх і З хе З М ї зх х ї КІ З 5 Б й : БЖ Я Н ЕЕ З г В . о і ще і В 5 ВК х ХХ - ІЗ В Я ! Я -- і м Ко де З Ж д ї ще с і га 7 х га Її ше Н КУ Ж ї З В ! Сх : Е х В Ши ІТ. ії КУ дае їх як їх х ї ш ш Н Ян Х ІЧ Ех І й х і КЗ З ! х щі гу Я : В я і х ІЗ КЗ х Ї І: й ; Бк З Її Же ї М я у. ! ІС і
    С з» В. її» ЗО 5. Я з» Ех ' " ОО и М НГ роремняй ЗНО
    Д.Д й 6 0 вн 0 її Й З а з ч Ко С ак Я вшс З
    5. 5 з» МО В В - ха: : а її, Гремлін-2 мніві вс а (г Поверхнева візуззізація, вю зображує кожиннії мономер двома відтінками сина кОньОру та ють кІкУчових ЗаЛиНКІВ. що бевуть Участь у зв'язуванні НМР, лим кож
    Фіг. 4 є ОБ ооо Й р й Мк х п во КО В ОВ з, Вирівнамання, що показане о ОЗ я Є а 23 С в, Ж ше М а ж збоку та демовструє неши б 000 В, // вполібністьу загальній уклахні а. кт К " В 55 В В они КОй М й ж ч с Ба Є. Б -е : виш «і Б Шен и У в НК ОК ай се й НН - з І и т, Докладний виль що «6 т Й , зда ; У ша НК ши зн В В З лкмонструє заини км, залучені -е се - с о до зв'язування НМР и Вш Шен Ж. о вч ! ей У і з в Верхнє зображення представлення у виелялістрічки з двома внрівнаннми білками. Нижнє зеораження: докладне прежтевних амінокислот, залучених дю звязування ВМР, у вигляді сеужок (при цеому грезонно мні у БІЖМУ кольорі, я лодсекий гремаіної У чорному кольорі),
    Фіг. 5 ео0ОВО ї во ш й 0 1 2 сн Ши ї зе повкорозмумкн премії ГАМИ
    Фіг. 6(А)
    20. шк - о ма З ж З 5о я зо гу о ;
    ; 0.5 1.0 15 27.0 зо Тов усіченої форпми гремліну і ЯМ
    Фіг. 6(В) в ; ще я З че Авпроти ів кроля еЕ м В о ро с ШЕ пек з по о ж жен п х і отію Ка т жк учи чу учи нн ни ел кі у 32 М витнтіла
    Фіг. 7
    ЗО-краттвй зридпаювох фагомих ач з ЖК» дозуюх гремніну
    ОО. І Що? ; в щ- ХО ан В ноу В ща ее ки ОО 190 в зититіа
    Фіг. 8
    3 ї К ех З х Ж З У ї 2-х щої що ; оф ре 3 щі Н ЕЕ З З я ї й ї х КУ З : їх КУ ЗКУ Ж І ї пух в: ї МЕ х х 3 ізн ГЕ : киш ШЕ й 1 неекз ї ЕЕ Де ЗКУ ке І М и ї ї : Ж ШЕ Е у: пре жо 3 Е 4 Тез ме : ї ідею -к 3 ї ї Н ЖЕ ї Ж 3 х м Н На: Ж СЕ Як РЕ У Я 3 й ї рез ке І-І і р Га КТ 1 т ї вані КЯ КЕ і: сш ї За | Я хом щої Ме 3 т УНК АШН В ї Фі г З вії ней Н Б Я хв її -- в у і ЖЕ Б 1 т ї І-І щі ОЇ Е . я Ві Ре - 5 я і щі ші 3 ж НЯ ОВ Б ї Фо БО 13 1 5 : Я о аа Маші ЗКУ ом 3 Ж : Я - У Е в 3 ях Н У ЖК І ї ї Н т Її 5 5 ; х жо І БУ 51 жі : кОм Й 3 Н « м З : т і: Н тою 3 Н х щу ї 3 : ї ї ї ГЕ : Бе за ШЕ зн и и и А ІН НН ВИ НК НН НН НН: ї їх п хх ТХ ХХ реч 2 ЕЕ 3 КоЯ І г І о - їх Ж 3 хх Би 2 - ге ІЗ З ХХ В
    Що. во | 2 Н - 1 ї 5 - У «22дУ з КУ кя "шої Відруток відновлення снунале НМУ Ган в т Мк ле х км Б - ро ії Я о їв з я Її. В ї м р» Ї у ї вк: скік, З вч : роя вера : - : 4 я Е Н ! кам Ко х У У - г і ще ж в о: я З в ШЕ ШЕ ж птн хх Як В Ше ей х ї у І з Бо Ес : у 15 КУ І Зх ос А ВЕУ С : се м а Є 4 : ШК раз Щ-З З : де ЯКА у Е гай І Ек. у ку - КЕ : Рв іх м щ : и З і м : Б Н Ж ЕЕ : ЩЕ ші Ж щ : а КУ Б! г Е не З а З «і ще х - : 1. іш 1 : ой ті й Шо : и Я Ж : З х Н
    І 2. З жі Е : ща У: р пн з щі ї- У р щу ЩЕ ЩІ КУ доккювннню СЯ ря У З т Ке хх й й з: - "885 сстівуУ пчаух . хх Бідсоток відновлене снузале ВІ ЯИ? пока аа ч
    Фіг. 9
    БомнолекЕ резина ВВ Кокс жо 5 ! «МЖК В ай : : : м М ші Ве ЗК рани Ху ЖМИУХТХ УМУКХУ я що о КО В ОК Я:
    З. і к 3. Я я о а й о В КК У ох Й С З а ва т. я «ка Б я КК З - КУ. СО ще У шк ОО Ох ев т: ве о. Б 0 ьо АХ О КМ Же КО ОМ МО я
    0. 5 т |і Я Ів Е й що Б най щу З ТОЖ ще І ях кн. : Бу ї2 піде ж кох ке ЗК КОЖ
    ЕЕ. БЕ ше С Я со ож Б У Я Ще КВК У и і о КЗ УМ ОК Б Б МК СЯ М» ж ВЖЕ нн Ж оо, В ї « і ще Б б В й й скан 8 х. о КЗ я со І он Як т х М ШК в Кк са хх жа п Од я са Ж ЖЕ в Б сей ох «до учучх м і і Ше я Бо ще о КО 5 ЖК. Їх МАСКУ : ій . ОЗ Ж КУ й ПО, ян - Є З Є ом а ОН Ж х Кк: СОНЯ й дося
    Ж. КУ і КОСУ СКЗ сс сх 5 КЕ й х ре Бо пет А у шу Ні с я в о . А Я ча ЩЕ 5 СХ В ; В 5 х ВЕК дк Же а М Б ие Ж КОНЯ ма: ке І, М Мой й ій . га І и ; ше Й й З КН й А в ще йо ооо є і її КО тонн ОХ Я КУ жк х ве ся ВО Кренннй хе - Б Й м о МУ Фі іс. 10 вес а с иа Я о В о В
    - й. 5 6 а М ЕЕ ІОН п КН ВН ПІН ОК У е Є КК и ЗХ КО ВО вех ее 00 ШК фе Он М о п КО г ее и. пи. 6 щи б В ох З 0. Ох Я о о Гемзалінеї за; Ко ВХ ТОК о НН В ЕКО рун ної Людене ОО ОВ сх й Ох ОО
    0 и. - Ф т її, Уч Шо чо йно чи
    Фіг. 11
    ЄСіінюваєня систоліченноо тиску правого пілунозка (КУ ЗР,
    69.85 86.65 і р«0.001 Р«О,0001
    20. де | і ; Е ЩЕ Е х. й ї : ж ня Нормоксія Гиюкосви ТЯ 16
    Фіг. 12
    Свшнювання середнього артеріальних тов й сестемцоаго тиск МАВ - ЗИ с: Й «ВГ ій Мити - ие шщь ех ча з ж ж Я Е х з. х пи щ п Ж Б З іа ; ї Ко Е з йо х м БО НО ре
    Кк. їжі о хиже щі Б з ко й Я обі Ще с ЗІ К Я рах БК ШІ НИ ЖИ ШЕ а Я тиж З Кб забах Ех «5 ІЗ 5 : че ее 24 БЯ ЧЕН Є Я ОКХ ни, ЩА ШІ ЕЕ Ши п, С ШННЕ ШШьЬт Й МНормекся 0 ГПірохсєчН в
    Фіг. 13
    Суннувиння гіпертроб правого шлуночка (КУЛІ
    0.4- Р оа- | А чок | | Е, її в | ий ПЕ Й « ж й Ж в в. іх - Ж се Ш Нормоксія Гіпоксиув Но
    Фіг. 14
    Гісталогічне оцінювання легеневої судини мускуниризації Ж В гам м 0 сени ї 72.29 68.895 Бе і Ж ЖЖ в» 0» с КЗ я жжж Е Її ДІЙ ї і Щ г 5 ВЕ ЗЕ не в во чо ш Е ЕЕ Е Б В ЩЕ БЕ Е ї я Мої 5 ве 8 - щ свв вваваниниї Е петввввввввввв врата вв врата вв вва вва втрата Нормоксія Гіпоксни ЗІЗ
    Фіг. 15
UAA201906847A 2016-12-19 2017-12-19 Кристалічна структура гремліну-1 та інгібіторне антитіло UA126025C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1621635.0A GB201621635D0 (en) 2016-12-19 2016-12-19 Crystal structure
PCT/EP2017/083650 WO2018115017A2 (en) 2016-12-19 2017-12-19 Gremlin-1 crystal structure and inhibitory antibody

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA126025C2 true UA126025C2 (uk) 2022-08-03

Family

ID=58284547

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201906847A UA126025C2 (uk) 2016-12-19 2017-12-19 Кристалічна структура гремліну-1 та інгібіторне антитіло

Country Status (27)

Country Link
US (3) US10947304B2 (uk)
EP (1) EP3555129A2 (uk)
JP (1) JP7097364B2 (uk)
KR (1) KR102557216B1 (uk)
CN (1) CN110099924B (uk)
AR (1) AR110394A1 (uk)
AU (1) AU2017384471A1 (uk)
BR (1) BR112019010903A2 (uk)
CA (1) CA3045742A1 (uk)
CL (1) CL2019001715A1 (uk)
CO (1) CO2019006073A2 (uk)
EA (1) EA201991511A1 (uk)
EC (1) ECSP19051912A (uk)
GB (1) GB201621635D0 (uk)
IL (1) IL267287A (uk)
MA (1) MA47669A (uk)
MX (1) MX2019006630A (uk)
MY (1) MY202395A (uk)
PE (1) PE20191542A1 (uk)
PH (1) PH12019501319A1 (uk)
RU (1) RU2769285C2 (uk)
TN (1) TN2019000188A1 (uk)
TW (1) TWI787223B (uk)
UA (1) UA126025C2 (uk)
UY (1) UY37528A (uk)
WO (1) WO2018115017A2 (uk)
ZA (1) ZA201903810B (uk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201621635D0 (en) 2016-12-19 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl Crystal structure
GB201802486D0 (en) * 2018-02-15 2018-04-04 Ucb Biopharma Sprl Methods
US20210253688A1 (en) * 2018-06-18 2021-08-19 UCB Biopharma SRL Gremlin-1 antagonist for the prevention and treatment of cancer
JP2024504124A (ja) * 2021-01-18 2024-01-30 スーチョウ・トランスセンタ・セラピューティクス・カンパニー・リミテッド 新規の抗グレムリン１抗体
JP2024513692A (ja) * 2021-03-11 2024-03-27 スーチョウ・トランスセンタ・セラピューティクス・カンパニー・リミテッド グレムリン１アンタゴニストを使用して疾患を処置する方法
GB202205203D0 (en) 2022-04-08 2022-05-25 UCB Biopharma SRL Combination with inhibitor
GB202205200D0 (en) 2022-04-08 2022-05-25 Ucb Biopharma Sprl Combination with chemotherapy
WO2023203177A1 (en) * 2022-04-20 2023-10-26 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
DK336987D0 (da) 1987-07-01 1987-07-01 Novo Industri As Immobiliseringsmetode
GB8719042D0 (en) 1987-08-12 1987-09-16 Parker D Conjugate compounds
GB8720833D0 (en) 1987-09-04 1987-10-14 Celltech Ltd Recombinant dna product
JP3771253B2 (ja) 1988-09-02 2006-04-26 ダイアックス コープ． 新規な結合タンパク質の生成と選択
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
GB8907617D0 (en) 1989-04-05 1989-05-17 Celltech Ltd Drug delivery system
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
AU7247191A (en) 1990-01-11 1991-08-05 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
DK0710719T3 (da) 1990-01-12 2007-07-09 Amgen Fremont Inc Frembringelse af xenogene antistoffer
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
WO1992002551A1 (en) 1990-08-02 1992-02-20 B.R. Centre Limited Methods for the production of proteins with a desired function
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
EP0814159B1 (en) 1990-08-29 2005-07-27 GenPharm International, Inc. Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
DK0564531T3 (da) 1990-12-03 1998-09-28 Genentech Inc Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber
PT100379B (pt) 1991-04-10 1999-01-29 Scripps Research Inst Bibliotecas de receptores heterodimericos usando fagomideos
GB9112536D0 (en) 1991-06-11 1991-07-31 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9113120D0 (en) 1991-06-18 1991-08-07 Kodak Ltd Photographic processing apparatus
GB9120467D0 (en) 1991-09-26 1991-11-06 Celltech Ltd Anti-hmfg antibodies and process for their production
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
JPH09506262A (ja) 1993-12-08 1997-06-24 ジェンザイム・コーポレイション 特異的抗体の製造方法
AU1736495A (en) 1994-01-31 1995-08-15 Trustees Of Boston University Polyclonal antibody libraries
FR2716640B1 (fr) 1994-02-28 1996-05-03 Procedes Machines Speciales Dispositif de centrage et de blocage d'une pièce en vue de son rodage à l'aide d'un rodoir à expansion.
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
GB9625640D0 (en) 1996-12-10 1997-01-29 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
WO2002054940A2 (en) 2001-01-12 2002-07-18 University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey Bone morphogenetic protein-2 in the treatment and diagnosis of cancer
US6908963B2 (en) 2001-10-09 2005-06-21 Nektar Therapeutics Al, Corporation Thioester polymer derivatives and method of modifying the N-terminus of a polypeptide therewith
JP4603894B2 (ja) 2002-12-03 2010-12-22 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム 抗体産生細胞を同定するためのアッセイ
GB0312481D0 (en) 2003-05-30 2003-07-09 Celltech R&D Ltd Antibodies
GB0315457D0 (en) 2003-07-01 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Biological products
GB0315450D0 (en) 2003-07-01 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Biological products
PL1644412T5 (pl) 2003-07-01 2019-01-31 Ucb Biopharma Sprl Modyfikowane fragmenty Fab przeciwciała
EP1571159A1 (en) 2004-03-04 2005-09-07 Bayerische Julius-Maximilians-Universität Würzburg Mutein of a bone morphogenetic protein and use thereof
GB0411186D0 (en) 2004-05-19 2004-06-23 Celltech R&D Ltd Biological products
GB0412181D0 (en) 2004-06-01 2004-06-30 Celltech R&D Ltd Biological products
WO2007124486A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Childrens Hospital Los Angeles Bmp4 inhibitors
GB0619291D0 (en) 2006-09-29 2006-11-08 Ucb Sa Altered antibodies
US8383349B2 (en) 2007-03-16 2013-02-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Bone morphogenetic protein antagonist and uses thereof
EP2195341B1 (en) 2007-09-26 2017-03-22 UCB Biopharma SPRL Dual specificity antibody fusions
TR201905395T4 (tr) 2012-03-15 2019-05-21 Hyun Kee Kim Anti-gremlin-1 antikoru.
SG11201506459PA (en) * 2013-03-14 2015-09-29 Regeneron Pharma Human antibodies to grem 1
GB201621635D0 (en) 2016-12-19 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl Crystal structure
GB201802486D0 (en) 2018-02-15 2018-04-04 Ucb Biopharma Sprl Methods
US20210253688A1 (en) 2018-06-18 2021-08-19 UCB Biopharma SRL Gremlin-1 antagonist for the prevention and treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
CO2019006073A2 (es) 2019-06-19
WO2018115017A3 (en) 2019-02-07
MA47669A (fr) 2020-01-08
EP3555129A2 (en) 2019-10-23
GB201621635D0 (en) 2017-02-01
ECSP19051912A (es) 2019-07-31
AU2017384471A1 (en) 2019-06-13
US11807680B2 (en) 2023-11-07
RU2019122648A (ru) 2021-01-19
US20210163586A1 (en) 2021-06-03
JP2020511946A (ja) 2020-04-23
PH12019501319A1 (en) 2020-03-02
JP7097364B2 (ja) 2022-07-07
CN110099924B (zh) 2023-11-10
AR110394A1 (es) 2019-03-27
ZA201903810B (en) 2020-12-23
US20240076365A1 (en) 2024-03-07
TW201837052A (zh) 2018-10-16
CA3045742A1 (en) 2018-06-28
EA201991511A1 (ru) 2019-11-29
KR102557216B1 (ko) 2023-07-18
CL2019001715A1 (es) 2019-11-29
CN110099924A (zh) 2019-08-06
US20190330323A1 (en) 2019-10-31
KR20190093658A (ko) 2019-08-09
RU2019122648A3 (uk) 2021-07-02
RU2769285C2 (ru) 2022-03-30
IL267287A (en) 2019-08-29
US10947304B2 (en) 2021-03-16
WO2018115017A2 (en) 2018-06-28
BR112019010903A2 (pt) 2019-10-01
TN2019000188A1 (en) 2020-10-05
MX2019006630A (es) 2019-08-21
TWI787223B (zh) 2022-12-21
PE20191542A1 (es) 2019-10-23
MY202395A (en) 2024-04-25
UY37528A (es) 2018-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA126025C2 (uk) Кристалічна структура гремліну-1 та інгібіторне антитіло
CN111153995B (zh) Nkg2a抗体及其制备方法和应用
CA2523449C (en) Recombinant antibodies and fragments which recognize n glycolil gm3 ganglioside and its use in diagnosis and treatment of tumours
ES2629344T3 (es) Anticuerpos contra la MASP-2
JP2002142784A (ja) 新規ｈｉｓＳ
UA125501C2 (uk) Моноклональне антитіло, або його антигензв'язувальний фрагмент, яке здатне специфічно зв'язуватися з альфа-синуклеїном людини, його застосування та спосіб лікування синуклеопатії
CN101517068A (zh) 活化素受体样激酶-1的人单克隆抗体
UA124104C2 (uk) Антитіла, специфічні до гіперфосфорилованого тау-білка, і способи їх застосування
UA127402C2 (uk) Моноклональне антитіло, яке специфічно зв'язується з людським pcsk9
UA123695C2 (uk) Епітоп склеростину, антитіло, яке зв'язує склеростин, та застосування такого антитіла для лікування захворювання, опосередкованого склеростином
JP2001523956A (ja) ヒトｃｄ６に対するモノクローナル抗体
TWI793439B (zh) 抗ｃｄ７３抗體及其應用
CN109069628A (zh) 抗pd-1抗体及其用途
JP2001510989A (ja) 新規コーディング配列
CN104781277A (zh) 具有末端修饰的抗原结合分子
CN109776676A (zh) 针对艰难梭菌的抗体
CN115433284A (zh) 一种针对转铁蛋白受体1的纳米抗体及其应用
EP1479773B1 (en) Mite galectin
EP1167387A1 (en) Antibodies against SEMP1, methods for their production and uses thereof
EP3180024B1 (en) Anti-ospa antibodies and methods of use
CN111032083A (zh) 抗globo h的人源化抗体及其在癌症治疗中的用途
JP2019500889A (ja) ヒト及びマウスＳｅｍａ３Ａに交差結合する抗体及びその用途
JP2013507114A (ja) Ｃｄ１５１に特異的なキメラ抗体および癌の処置におけるその使用
KR100506118B1 (ko) 수막염균증 백신 조성물
EP4314078A1 (en) Mageb2 binding constructs