RU2018145852A - Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение - Google Patents

Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018145852A
RU2018145852A RU2018145852A RU2018145852A RU2018145852A RU 2018145852 A RU2018145852 A RU 2018145852A RU 2018145852 A RU2018145852 A RU 2018145852A RU 2018145852 A RU2018145852 A RU 2018145852A RU 2018145852 A RU2018145852 A RU 2018145852A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
variable region
heavy chain
light chain
antibody
Prior art date
Application number
RU2018145852A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2757813C2 (ru
RU2018145852A3 (ru
Inventor
Чжосяо ЦАО
Яюань ФУ
Циюе ХУ
Вэйкан ТАО
Ляньшань Чжан
Пяоян СУНЬ
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Publication of RU2018145852A publication Critical patent/RU2018145852A/ru
Publication of RU2018145852A3 publication Critical patent/RU2018145852A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2757813C2 publication Critical patent/RU2757813C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (74)

1. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий любую одну или более последовательностей области, определяющей комплементарность (CDR), выбранных из следующих (i) или (ii) или аминокислотных последовательностей с по меньшей мере 85%-ой идентичностью со следующими последовательностями:
(i) области HCDR, как показано в SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11; и области LCDR, как показано в SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 17; или
(ii) области HCDR, как показано в SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14; и области LCDR, как показано в SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20.
2. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11, соответственно, или аминокислотные последовательности с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; или вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14, соответственно, или аминокислотные последовательности с по меньшей мере 85%-ой идентичностью сданными последовательностями.
3. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 17, соответственно, или аминокислотные последовательности с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; или вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20, соответственно, или аминокислотные последовательности с по меньшей мере 85%-ой идентичностью сданными последовательностями.
4. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой мышиное антитело или его фрагмент.
5. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором вариабельная область легкой цепи антитела дополнительно содержит каркасную область (FR) легкой цепи, происходящую из мышиной цепи κ, или ее вариант, или область FR легкой цепи, происходящую из мышиной цепи λ, или ее вариант; где вариабельная область тяжелой цепи антитела дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG1, или ее вариант, или область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG2, или ее вариант, или область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG3, или ее вариант.
6. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где мышиное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 6, или содержит вариабельную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 8.
7. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором легкая цепь антитела дополнительно содержит константную область легкой цепи, происходящую из мышиной цепи κ, или ее вариант, или константную область легкой цепи, происходящую из мышиной цепи λ, или ее вариант; где тяжелая цепь антитела дополнительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG1, или ее вариант, или константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG2, или ее вариант, или константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG3, или ее вариант.
8. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой химерное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
9. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
10. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, в котором последовательность FR тяжелой цепи вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела происходит из комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV7-4-1*02 и hjh6.1, или ее мутантной последовательности; предпочтительно содержит FR1, FR2, FR3 из IGHV7-4-1*02 и FR4 из hjh6.1 или их мутантную последовательность;
в качестве альтернативы, последовательность FR тяжелой цепи вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела происходит из комбинированной последовательности тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV1-3*01 и hjh6.1 или ее мутантной последовательности, предпочтительно содержит FR1, FR2, FR3 из IGHV1-3*01 и FR4 из hjh6.1 или их мутантную последовательность.
11. Антитело против I.AG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 21 или SEQ ID NO: 29, или имеет по меньшей мере 85%-ую идентичность с данными аминокислотными последовательностями; предпочтительно имеет 1-10 аминокислотных замен в вариабельной области тяжелой цепи;
12. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, где последовательность FR тяжелой цепи гуманизированного антитела имеет 0-10 аминокислотных обратных мутаций;
предпочтительно, обратная мутация находится в области FR тяжелой цепи комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV7-4-1*02 и hjh6.1, и представляет собой одну или более аминокислотных обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из E46K, R38K, V93T и Y95F;
или предпочтительно обратная мутация находится в области FR тяжелой цепи комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV1-3*01 и hjh6.1, и представляет собой одну или более аминокислотных обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из F29L, А97Т, M48I, V68A, I70L, R72V и T74K.
13. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25, или последовательностей с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; или выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33, или последовательностей с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями.
14. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, в котором последовательность FR легкой цепи вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела происходит из комбинированной последовательности легкой цепи зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и hjk4.1 или ее мутантной последовательности; и содержит FR1, FR2, FR3 из легкой цепи зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и FR4 из hjk4.1 или их мутантную последовательность.
15. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 22 или SEQ ID NO: 30, или последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; предпочтительно, имеет 1-10 аминокислотных замен в вариабельной области легкой цепи.
16. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, в котором последовательность FR легкой цепи гуманизированного антитела имеет 0-10 аминокислотных обратных мутаций, предпочтительно одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из D70Q, F71Y, I48V и A43S, или предпочтительно одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из L46R, G66R, S60K, P44F, Y36L, K42G, I21L и T85D.
17. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где последовательность вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28, или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; или выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37, или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями.
18. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где гуманизированное антитело содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, где последовательность вариабельной области тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25; или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями;
в качестве альтернативы, последовательность вариабельной области тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33; или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; и/или
(b) вариабельную область легкой цепи, где последовательность вариабельной области легкой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28, или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями;
в качестве альтернативы последовательность вариабельной области легкой цепи выбрана из группы, состоящей из последовательности SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37, или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями.
19. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где антитело содержит комбинацию вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из следующего:
1) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 21 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 22;
2) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 21 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 26;
3) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 21 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 27;
4) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 21 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 28;
5) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 22;
6) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 26;
7) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 27;
8) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 28;
9) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 22;
10) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 26;
11) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 27;
12) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 28;
13) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 22;
14) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 26;
15) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 27;
16) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 28;
17) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 30;
18) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 34;
19) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 35;
20) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 36;
21) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 37;
22) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 30;
23) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 34;
24) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 35;
25) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 36;
26) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 37;
27) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 30;
28) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 34;
29) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 35;
30) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 36;
31) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 37;
32) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 30;
33) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 34;
34) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 35;
35) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 36; и
36) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 37.
20. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7-15, где тяжелая цепь химерного антитела или гуманизированного антитела дополнительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, или ее вариант, предпочтительно константную область тяжелой цепи, происходящую из человеческого IgG4, или ее вариант, наиболее предпочтительно константную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 38;
где легкая цепь химерного антитела или гуманизированного антитела дополнительно содержит константную область легкой цепи, происходящую из человеческой цепи κ, человеческой цепи λ, или ее вариант, наиболее предпочтительно константную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 39.
21. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который конкурирует за связывание с LAG-3 с моноклональным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-20.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
23. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-21.
24. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 23.
25. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п. 24, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из прокариотических клеток и эукариотических клеток, предпочтительно эукариотических клеток, более предпочтительно клеток млекопитающих.
26. Способ получения антитела против LAG-3 или его антигенсвязывающего фрагмента, где способ включает экспрессирование антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в клетке-хозяине по п. 25 и выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из клетки-хозяина.
27. Способ ингибирования роста опухолевых клеток у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 или введение субъекту фармацевтической композиции по п. 22 или нуклеиновой кислоты по п. 23, ингибируя тем самым рост опухоли у субъекта.
28. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 или фармацевтической композиции по п. 22 или нуклеиновой кислоты по п. 23 в получении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, связанного с поражением патогенных Т-клеток, где заболевание или состояние предпочтительно представляет собой рак; рак включает рак яичников, меланому, рак предстательной железы, рак кишечника, рак желудка, рак пищевода, рак молочной железы, рак легкого, рак почки, рак поджелудочной железы, рак матки, рак печени, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак ротовой полости, рак мозга, рак яичка, рак кожи, рак щитовидной железы и гематологические злокачественные опухоли, включая миелому и хронический и острый лейкоз, но не ограничивается ими.
RU2018145852A 2016-06-23 2017-06-22 Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение RU2757813C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610465386 2016-06-23
CN201610465386.2 2016-06-23
PCT/CN2017/089492 WO2017219995A1 (zh) 2016-06-23 2017-06-22 Lag-3抗体、其抗原结合片段及其医药用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018145852A true RU2018145852A (ru) 2020-07-23
RU2018145852A3 RU2018145852A3 (ru) 2020-10-26
RU2757813C2 RU2757813C2 (ru) 2021-10-21

Family

ID=60783834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145852A RU2757813C2 (ru) 2016-06-23 2017-06-22 Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение

Country Status (18)

Country Link
US (2) US11155617B2 (ru)
EP (1) EP3476399B1 (ru)
JP (1) JP6998895B2 (ru)
KR (1) KR102497259B1 (ru)
CN (1) CN108472349B (ru)
AU (1) AU2017282892B2 (ru)
BR (1) BR112018074155A2 (ru)
CA (1) CA3024359A1 (ru)
DK (1) DK3476399T3 (ru)
ES (1) ES2915410T3 (ru)
HU (1) HUE058657T2 (ru)
MX (1) MX2018015393A (ru)
PL (1) PL3476399T3 (ru)
PT (1) PT3476399T (ru)
RU (1) RU2757813C2 (ru)
TW (1) TWI757304B (ru)
UA (1) UA127048C2 (ru)
WO (1) WO2017219995A1 (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI756187B (zh) 2015-10-09 2022-03-01 美商再生元醫藥公司 抗lag3抗體及其用途
PL3476399T3 (pl) 2016-06-23 2022-06-20 Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd. Przeciwciało lag-3, jego fragment wiążący i jego zastosowanie farmaceutyczne
CA3037380A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Agenus Inc. Anti-lag-3 antibodies and methods of use thereof
IL268667B1 (en) 2017-02-10 2024-08-01 Regeneron Pharma Radiolabeled antibodies against LAG3 for immuno-PET imaging
KR20200010500A (ko) 2017-05-30 2020-01-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-lag-3 항체, pd-1 경로 억제제, 및 면역요법제의 조합을 포함하는 조성물
HUE065242T2 (hu) 2017-05-30 2024-05-28 Bristol Myers Squibb Co LAG-3-pozitív tumorok kezelése
CN118356488A (zh) 2017-05-30 2024-07-19 百时美施贵宝公司 包含抗lag-3抗体或抗lag-3抗体和抗pd-1或抗pd-l1抗体的组合物
TW201927337A (zh) * 2017-12-22 2019-07-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種lag-3抗體醫藥組成物及其用途
EP3768720A4 (en) * 2018-03-20 2022-01-05 Wuxi Biologics Ireland Limited NEW ANTI-LAG-3 ANTIBODY POLYPEPTIDE
TWI833738B (zh) * 2018-03-20 2024-03-01 中國大陸商上海藥明生物技術有限公司 新型抗lag-3抗體多肽
WO2019185164A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Hummingbird Bioscience Holdings Pte. Ltd. Her3 antigen-binding molecules
CN110343178B (zh) * 2018-04-03 2022-07-22 上海开拓者生物医药有限公司 抗人lag-3单克隆抗体及其应用
CN110606892B (zh) * 2018-06-14 2023-09-26 华博生物医药技术(上海)有限公司 一种高亲和力高生物活性的lag-3抗体及其应用
CN110615840A (zh) * 2018-06-19 2019-12-27 信达生物制药(苏州)有限公司 全人源的抗lag-3抗体及其应用
US20210238287A1 (en) 2018-07-26 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company LAG-3 Combination Therapy for the Treatment of Cancer
WO2020081928A1 (en) 2018-10-19 2020-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for melanoma
BR112021007690A2 (pt) * 2018-10-22 2021-08-10 Shanghai GenBase Biotechnology Co., Ltd. anticorpo anti-cldn18.2 e uso do mesmo
CN111620949A (zh) * 2019-02-28 2020-09-04 三生国健药业(上海)股份有限公司 结合人lag-3的抗体、其制备方法和用途
JP2022534981A (ja) 2019-05-30 2022-08-04 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー 細胞局在化シグネチャーおよび組み合わせ治療
EP3976831A1 (en) 2019-05-30 2022-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy
KR20220016155A (ko) 2019-05-30 2022-02-08 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 면역-종양학 (i-o) 요법에 적합한 대상체를 확인하는 방법
CN115340606B (zh) * 2019-05-31 2023-12-19 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 与人lag-3蛋白结合的抗体及其编码基因和应用
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
CA3153777A1 (en) 2019-09-22 2021-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Quantitative spatial profiling for lag-3 antagonist therapy
WO2021092221A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
WO2021092220A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
CA3160479A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for melanoma
CN113348182B (zh) * 2019-12-30 2022-07-12 上海海路生物技术有限公司 Lag-3抗体及其医药用途
JP7498889B2 (ja) * 2020-01-30 2024-06-13 東亞合成株式会社 Ctla4とb7タンパク質との結合を抑制するペプチドおよびその利用
JP2023514152A (ja) 2020-02-06 2023-04-05 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー Il-10およびその使用
WO2022008519A1 (en) 2020-07-07 2022-01-13 BioNTech SE Therapeutic rna for hpv-positive cancer
AU2021331476A1 (en) 2020-08-28 2023-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma
IL300916A (en) 2020-08-31 2023-04-01 Bristol Myers Squibb Co Cell localization signature and immunotherapy
US20240101666A1 (en) 2020-10-23 2024-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for lung cancer
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
CN116514971B (zh) * 2020-12-10 2023-10-27 北京东方百泰生物科技股份有限公司 一种抗lag-3的单克隆抗体、其抗原结合片段及其应用
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性rna
CA3196999A1 (en) 2020-12-28 2022-07-07 Masano HUANG Methods of treating tumors
IL303648A (en) 2020-12-28 2023-08-01 Bristol Myers Squibb Co Antibody preparations and methods of using them
CN114907478A (zh) * 2021-02-08 2022-08-16 迈威(上海)生物科技股份有限公司 结合lag-3的抗体及其用途
KR20240005700A (ko) 2021-03-29 2024-01-12 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 체크포인트 억제제 요법 및 car t 세포 요법의 조합을 사용한 투여 및 치료 방법
US20240285740A1 (en) 2021-05-12 2024-08-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating cancer
CA3225254A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
AU2022375806A1 (en) 2021-10-29 2023-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hematological cancer
IL314050A (en) 2022-01-26 2024-09-01 Bristol Myers Squibb Co Combined treatment method for hepatocellular carcinoma
CN118765284A (zh) 2022-02-25 2024-10-11 百时美施贵宝公司 结直肠癌的组合疗法
WO2023168404A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating a tumor
WO2023170606A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Alentis Therapeutics Ag Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability
WO2023178329A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating polypeptides
CN114874324B (zh) * 2022-05-13 2023-02-03 苏州旭光科星抗体生物科技有限公司 一种检测可溶性lag-3蛋白含量的酶联免疫检测试剂盒及应用
WO2023235847A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
WO2024116140A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Medimmune Limited Combination therapy for treatment of cancer comprising anti-pd-l1 and anti-cd73 antibodies
WO2024126457A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors
WO2024137776A1 (en) 2022-12-21 2024-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for lung cancer
WO2024163477A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 University Of Rochester Immune checkpoint blockade therapy for treating staphylococcus aureus infections
US20240299601A1 (en) 2023-02-17 2024-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled anti-lag3 antibodies for immuno-pet imaging
WO2024196952A1 (en) 2023-03-20 2024-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Tumor subtype assessment for cancer therapy

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5976877A (en) 1990-01-08 1999-11-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Proteins produced by human lymphocytes DNA sequence encoding these proteins and their pharmaceutical and biological uses
EP0519866A1 (en) * 1991-06-18 1992-12-23 Ciba-Geigy Ag Novel anti-HIV antibodies
PT758383E (pt) 1994-05-06 2007-05-31 Roussy Inst Gustave Fracções polipeptídicas solúveis da ptroteína lag-3; processo de produção; composição terapêutica; anticorpos anti-idiotipo
ES2439580T3 (es) 2003-02-28 2014-01-23 The Johns Hopkins University Regulación de células T
EP2860253B1 (en) 2006-03-01 2018-08-01 Aduro Biotech, Inc. Engineered listeria and methods of use thereof
PL2097455T3 (pl) 2006-11-02 2015-04-30 Genentech Inc Humanizowane przeciwciała przeciw czynnikowi D
US9244059B2 (en) * 2007-04-30 2016-01-26 Immutep Parc Club Orsay Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
EP1987839A1 (en) * 2007-04-30 2008-11-05 I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease
AR072999A1 (es) * 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
CA2795799C (en) * 2010-04-09 2018-09-25 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbb3 antibodies
AR091649A1 (es) 2012-07-02 2015-02-18 Bristol Myers Squibb Co Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
FR3003261B1 (fr) 2013-03-14 2015-05-01 Agronutrition Procede de synthese d'oligomeres de glycerol acyles
CA2902831C (en) * 2013-03-15 2023-04-25 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Anti-lag-3 binding proteins
MX2015012326A (es) * 2013-03-15 2016-03-08 Genentech Inc Anticuerpos anti-crth2 y su uso.
RU2551235C2 (ru) 2013-08-26 2015-05-20 Илья Владимирович Духовлинов Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1
DK3508502T5 (da) 2013-09-20 2024-09-02 Bristol Myers Squibb Co Kombination af anti-lag-3-antistoffer og anti-pd-1-antistoffer til behandling af tumorer
SI3116909T1 (sl) 2014-03-14 2020-03-31 Novartis Ag Molekule protiteles na LAG-3 in njih uporaba
JO3663B1 (ar) * 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
PL3476399T3 (pl) 2016-06-23 2022-06-20 Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd. Przeciwciało lag-3, jego fragment wiążący i jego zastosowanie farmaceutyczne

Also Published As

Publication number Publication date
PL3476399T3 (pl) 2022-06-20
US20190233513A1 (en) 2019-08-01
EP3476399A4 (en) 2020-01-29
CA3024359A1 (en) 2017-12-28
AU2017282892A1 (en) 2019-01-24
EP3476399B1 (en) 2022-04-20
MX2018015393A (es) 2019-04-29
JP6998895B2 (ja) 2022-01-18
RU2757813C2 (ru) 2021-10-21
PT3476399T (pt) 2022-05-31
CN108472349A (zh) 2018-08-31
CN108472349B (zh) 2022-05-24
TWI757304B (zh) 2022-03-11
KR102497259B1 (ko) 2023-02-07
AU2017282892B2 (en) 2023-10-26
EP3476399A1 (en) 2019-05-01
DK3476399T3 (da) 2022-05-30
RU2018145852A3 (ru) 2020-10-26
US11155617B2 (en) 2021-10-26
BR112018074155A2 (pt) 2019-03-06
WO2017219995A1 (zh) 2017-12-28
UA127048C2 (uk) 2023-03-29
US11981733B2 (en) 2024-05-14
US20220002405A1 (en) 2022-01-06
KR20190021248A (ko) 2019-03-05
TW201800419A (zh) 2018-01-01
HUE058657T2 (hu) 2022-09-28
JP2019518459A (ja) 2019-07-04
ES2915410T3 (es) 2022-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
JP2020528750A5 (ru)
CA2994425C (en) Pd-l1 ("programmed death-ligand 1") antibodies
HRP20191678T1 (hr) Pd-1 protutijelo, njegov fragment koji se veže na antigen, i njegova medicinska primjena
RU2016138744A (ru) Антитела, фармацевтические композиции и их применения
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
JP2023113893A5 (ru)
JP2020528768A5 (ru)
RU2016122340A (ru) Il-17a-связующий агент и способы его применения
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2017512759A5 (ru)
RU2020127196A (ru) Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
HRP20120701T1 (hr) Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1
JP2012509881A5 (ru)
RU2019139093A (ru) Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение
NZ602892A (en) Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
JPWO2019224718A5 (ru)
RU2019125975A (ru) Связывающие агенты
JP2020522280A5 (ru)
JP2020522281A5 (ru)
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела