RU2018145852A - Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение - Google Patents
Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018145852A RU2018145852A RU2018145852A RU2018145852A RU2018145852A RU 2018145852 A RU2018145852 A RU 2018145852A RU 2018145852 A RU2018145852 A RU 2018145852A RU 2018145852 A RU2018145852 A RU 2018145852A RU 2018145852 A RU2018145852 A RU 2018145852A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- variable region
- heavy chain
- light chain
- antibody
- Prior art date
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims 36
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 title claims 4
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 title claims 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 33
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 33
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 33
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 8
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 8
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 6
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 101000998952 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 1-3 Proteins 0.000 claims 3
- 101000989065 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 7-4-1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100036886 Immunoglobulin heavy variable 1-3 Human genes 0.000 claims 3
- 102100029420 Immunoglobulin heavy variable 7-4-1 Human genes 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 101001138089 Homo sapiens Immunoglobulin kappa variable 1-39 Proteins 0.000 claims 2
- 102100020910 Immunoglobulin kappa variable 1-39 Human genes 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100031930 Anterior gradient protein 3 Human genes 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101000775037 Homo sapiens Anterior gradient protein 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102220580964 Induced myeloid leukemia cell differentiation protein Mcl-1_P44Y_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102220485208 Myelin proteolipid protein_L46R_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102220346089 c.113G>A Human genes 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 102200036624 rs104893875 Human genes 0.000 claims 1
- 102200017973 rs12259370 Human genes 0.000 claims 1
- 102200097289 rs199472830 Human genes 0.000 claims 1
- 102220041065 rs200979664 Human genes 0.000 claims 1
- 102200118280 rs33918343 Human genes 0.000 claims 1
- 102220047535 rs587783040 Human genes 0.000 claims 1
- 102220054390 rs727505023 Human genes 0.000 claims 1
- 102220218335 rs756724967 Human genes 0.000 claims 1
- 102220061206 rs786203134 Human genes 0.000 claims 1
- 102220054900 rs797044489 Human genes 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (74)
1. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий любую одну или более последовательностей области, определяющей комплементарность (CDR), выбранных из следующих (i) или (ii) или аминокислотных последовательностей с по меньшей мере 85%-ой идентичностью со следующими последовательностями:
(i) области HCDR, как показано в SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11; и области LCDR, как показано в SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 17; или
(ii) области HCDR, как показано в SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14; и области LCDR, как показано в SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20.
2. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11, соответственно, или аминокислотные последовательности с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; или вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14, соответственно, или аминокислотные последовательности с по меньшей мере 85%-ой идентичностью сданными последовательностями.
3. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 17, соответственно, или аминокислотные последовательности с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; или вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20, соответственно, или аминокислотные последовательности с по меньшей мере 85%-ой идентичностью сданными последовательностями.
4. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой мышиное антитело или его фрагмент.
5. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором вариабельная область легкой цепи антитела дополнительно содержит каркасную область (FR) легкой цепи, происходящую из мышиной цепи κ, или ее вариант, или область FR легкой цепи, происходящую из мышиной цепи λ, или ее вариант; где вариабельная область тяжелой цепи антитела дополнительно содержит область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG1, или ее вариант, или область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG2, или ее вариант, или область FR тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG3, или ее вариант.
6. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где мышиное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 6, или содержит вариабельную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 7, и вариабельную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 8.
7. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором легкая цепь антитела дополнительно содержит константную область легкой цепи, происходящую из мышиной цепи κ, или ее вариант, или константную область легкой цепи, происходящую из мышиной цепи λ, или ее вариант; где тяжелая цепь антитела дополнительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG1, или ее вариант, или константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG2, или ее вариант, или константную область тяжелой цепи, происходящую из мышиного IgG3, или ее вариант.
8. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой химерное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
9. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
10. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, в котором последовательность FR тяжелой цепи вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела происходит из комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV7-4-1*02 и hjh6.1, или ее мутантной последовательности; предпочтительно содержит FR1, FR2, FR3 из IGHV7-4-1*02 и FR4 из hjh6.1 или их мутантную последовательность;
в качестве альтернативы, последовательность FR тяжелой цепи вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела происходит из комбинированной последовательности тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV1-3*01 и hjh6.1 или ее мутантной последовательности, предпочтительно содержит FR1, FR2, FR3 из IGHV1-3*01 и FR4 из hjh6.1 или их мутантную последовательность.
11. Антитело против I.AG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 21 или SEQ ID NO: 29, или имеет по меньшей мере 85%-ую идентичность с данными аминокислотными последовательностями; предпочтительно имеет 1-10 аминокислотных замен в вариабельной области тяжелой цепи;
12. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, где последовательность FR тяжелой цепи гуманизированного антитела имеет 0-10 аминокислотных обратных мутаций;
предпочтительно, обратная мутация находится в области FR тяжелой цепи комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV7-4-1*02 и hjh6.1, и представляет собой одну или более аминокислотных обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из E46K, R38K, V93T и Y95F;
или предпочтительно обратная мутация находится в области FR тяжелой цепи комбинированной последовательности тяжелых цепей зародышевой линии человека IGHV1-3*01 и hjh6.1, и представляет собой одну или более аминокислотных обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из F29L, А97Т, M48I, V68A, I70L, R72V и T74K.
13. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, в котором последовательность вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25, или последовательностей с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; или выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33, или последовательностей с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями.
14. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, в котором последовательность FR легкой цепи вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела происходит из комбинированной последовательности легкой цепи зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и hjk4.1 или ее мутантной последовательности; и содержит FR1, FR2, FR3 из легкой цепи зародышевой линии человека IGKV1-39*01 и FR4 из hjk4.1 или их мутантную последовательность.
15. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, в котором последовательность вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 22 или SEQ ID NO: 30, или последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; предпочтительно, имеет 1-10 аминокислотных замен в вариабельной области легкой цепи.
16. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, в котором последовательность FR легкой цепи гуманизированного антитела имеет 0-10 аминокислотных обратных мутаций, предпочтительно одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из D70Q, F71Y, I48V и A43S, или предпочтительно одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из L46R, G66R, S60K, P44F, Y36L, K42G, I21L и T85D.
17. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где последовательность вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28, или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; или выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37, или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями.
18. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где гуманизированное антитело содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, где последовательность вариабельной области тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25; или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями;
в качестве альтернативы, последовательность вариабельной области тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33; или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями; и/или
(b) вариабельную область легкой цепи, где последовательность вариабельной области легкой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28, или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями;
в качестве альтернативы последовательность вариабельной области легкой цепи выбрана из группы, состоящей из последовательности SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37, или представляет собой последовательность с по меньшей мере 85%-ой идентичностью с данными последовательностями.
19. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где антитело содержит комбинацию вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из следующего:
1) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 21 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 22;
2) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 21 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 26;
3) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 21 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 27;
4) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 21 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 28;
5) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 22;
6) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 26;
7) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 27;
8) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 28;
9) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 22;
10) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 26;
11) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 27;
12) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 28;
13) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 22;
14) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 26;
15) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 27;
16) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 28;
17) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 30;
18) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 34;
19) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 35;
20) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 36;
21) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 29 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 37;
22) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 30;
23) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 34;
24) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 35;
25) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 36;
26) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 31 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 37;
27) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 30;
28) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 34;
29) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 35;
30) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 36;
31) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 32 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 37;
32) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 30;
33) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 34;
34) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 35;
35) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 36; и
36) вариабельная область тяжелой цепи SEQ ID NO: 33 и вариабельная область легкой цепи SEQ ID NO: 37.
20. Антитело против LAG-3 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7-15, где тяжелая цепь химерного антитела или гуманизированного антитела дополнительно содержит константную область тяжелой цепи, происходящую из человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, или ее вариант, предпочтительно константную область тяжелой цепи, происходящую из человеческого IgG4, или ее вариант, наиболее предпочтительно константную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 38;
где легкая цепь химерного антитела или гуманизированного антитела дополнительно содержит константную область легкой цепи, происходящую из человеческой цепи κ, человеческой цепи λ, или ее вариант, наиболее предпочтительно константную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 39.
21. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который конкурирует за связывание с LAG-3 с моноклональным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-20.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
23. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-21.
24. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 23.
25. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п. 24, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из прокариотических клеток и эукариотических клеток, предпочтительно эукариотических клеток, более предпочтительно клеток млекопитающих.
26. Способ получения антитела против LAG-3 или его антигенсвязывающего фрагмента, где способ включает экспрессирование антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в клетке-хозяине по п. 25 и выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из клетки-хозяина.
27. Способ ингибирования роста опухолевых клеток у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 или введение субъекту фармацевтической композиции по п. 22 или нуклеиновой кислоты по п. 23, ингибируя тем самым рост опухоли у субъекта.
28. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-21 или фармацевтической композиции по п. 22 или нуклеиновой кислоты по п. 23 в получении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, связанного с поражением патогенных Т-клеток, где заболевание или состояние предпочтительно представляет собой рак; рак включает рак яичников, меланому, рак предстательной железы, рак кишечника, рак желудка, рак пищевода, рак молочной железы, рак легкого, рак почки, рак поджелудочной железы, рак матки, рак печени, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак ротовой полости, рак мозга, рак яичка, рак кожи, рак щитовидной железы и гематологические злокачественные опухоли, включая миелому и хронический и острый лейкоз, но не ограничивается ими.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610465386 | 2016-06-23 | ||
| CN201610465386.2 | 2016-06-23 | ||
| PCT/CN2017/089492 WO2017219995A1 (zh) | 2016-06-23 | 2017-06-22 | Lag-3抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018145852A true RU2018145852A (ru) | 2020-07-23 |
| RU2018145852A3 RU2018145852A3 (ru) | 2020-10-26 |
| RU2757813C2 RU2757813C2 (ru) | 2021-10-21 |
Family
ID=60783834
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018145852A RU2757813C2 (ru) | 2016-06-23 | 2017-06-22 | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11155617B2 (ru) |
| EP (1) | EP3476399B1 (ru) |
| JP (1) | JP6998895B2 (ru) |
| KR (1) | KR102497259B1 (ru) |
| CN (1) | CN108472349B (ru) |
| AU (1) | AU2017282892B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018074155A2 (ru) |
| CA (1) | CA3024359A1 (ru) |
| DK (1) | DK3476399T3 (ru) |
| ES (1) | ES2915410T3 (ru) |
| HU (1) | HUE058657T2 (ru) |
| MX (1) | MX2018015393A (ru) |
| PL (1) | PL3476399T3 (ru) |
| PT (1) | PT3476399T (ru) |
| RU (1) | RU2757813C2 (ru) |
| TW (1) | TWI757304B (ru) |
| UA (1) | UA127048C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017219995A1 (ru) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI756187B (zh) | 2015-10-09 | 2022-03-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗ｌａｇ３抗體及其用途 |
| AU2017282892B2 (en) | 2016-06-23 | 2023-10-26 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | LAG-3 antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical application thereof |
| CA3037380A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Agenus Inc. | Anti-lag-3 antibodies and methods of use thereof |
| EA201991673A1 (ru) | 2017-02-10 | 2020-01-17 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Меченные радиоактивным изотопом антитела к lag3 для иммуно-пэт-визуализации |
| CN110678200B (zh) | 2017-05-30 | 2024-05-17 | 百时美施贵宝公司 | 包含抗lag-3抗体或抗lag-3抗体和抗pd-1或抗pd-l1抗体的组合物 |
| CA3060989A1 (en) | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions comprising a combination of an anti-lag-3 antibody, a pd-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent |
| BR112019020610A2 (pt) | 2017-05-30 | 2020-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | tratamento de tumores positivos para o lag-3 |
| RU2771384C2 (ru) * | 2017-12-22 | 2022-05-04 | Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к lag-3, и ее применение |
| CN110305215B (zh) * | 2018-03-20 | 2023-11-03 | 基石药业 | 新型抗lag-3抗体多肽 |
| JP7438180B2 (ja) * | 2018-03-20 | 2024-02-26 | ウーシー バイオロジクス アイルランド リミテッド | 新規抗ｌａｇ－３抗体ポリペプチド |
| WO2019185164A1 (en) | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Hummingbird Bioscience Holdings Pte. Ltd. | Her3 antigen-binding molecules |
| CN110343178B (zh) * | 2018-04-03 | 2022-07-22 | 上海开拓者生物医药有限公司 | 抗人lag-3单克隆抗体及其应用 |
| CN110606892B (zh) * | 2018-06-14 | 2023-09-26 | 华博生物医药技术（上海）有限公司 | 一种高亲和力高生物活性的lag-3抗体及其应用 |
| CN110615840A (zh) * | 2018-06-19 | 2019-12-27 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 全人源的抗lag-3抗体及其应用 |
| SG11202100693UA (en) | 2018-07-26 | 2021-02-25 | Bristol Myers Squibb Co | Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer |
| EA202191086A1 (ru) | 2018-10-19 | 2021-09-20 | Бристоль-Мейерз Сквибб Компани | Комбинированная терапия меланомы |
| CA3117240A1 (en) * | 2018-10-22 | 2020-04-30 | Shanghai GenBase Biotechnology Co., Ltd. | Anti-cldn18.2 antibody and uses thereof |
| CN111620949A (zh) * | 2019-02-28 | 2020-09-04 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 结合人lag-3的抗体、其制备方法和用途 |
| JP2022534967A (ja) | 2019-05-30 | 2022-08-04 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | 多腫瘍遺伝子シグネチャーおよびその使用 |
| CN114127315A (zh) | 2019-05-30 | 2022-03-01 | 百时美施贵宝公司 | 鉴定适合于免疫肿瘤学(i-o)疗法的受试者的方法 |
| US20220233691A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and combination therapy |
| CN112010972B (zh) * | 2019-05-31 | 2023-01-10 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 与人lag-3蛋白结合的抗体及其编码基因和应用 |
| WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
| KR20220066334A (ko) | 2019-09-22 | 2022-05-24 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Lag-3 길항제 요법에 대한 정량적 공간 프로파일링 |
| WO2021092220A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
| WO2021092221A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
| KR20220093349A (ko) | 2019-11-08 | 2022-07-05 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 흑색종에 대한 lag-3 길항제 요법 |
| CN113348182B (zh) * | 2019-12-30 | 2022-07-12 | 上海海路生物技术有限公司 | Lag-3抗体及其医药用途 |
| JP2021120355A (ja) * | 2020-01-30 | 2021-08-19 | 東亞合成株式会社 | Ｃｔｌａ４とｂ７タンパク質との結合を抑制するペプチドおよびその利用 |
| EP4100426A1 (en) | 2020-02-06 | 2022-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Il-10 and uses thereof |
| MX2023000197A (es) | 2020-07-07 | 2023-02-22 | BioNTech SE | Arn terapeutico para el cancer positivo para vph. |
| BR112023003427A2 (pt) | 2020-08-28 | 2023-03-21 | Bristol Myers Squibb Co | Terapia com antagonista de lag-3 para carcinoma hepatocelular |
| BR112023003553A2 (pt) | 2020-08-31 | 2023-04-04 | Bristol Myers Squibb Co | Assinatura de localização celular e imunoterapia |
| WO2022087402A1 (en) | 2020-10-23 | 2022-04-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for lung cancer |
| WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
| CN116514971B (zh) * | 2020-12-10 | 2023-10-27 | 北京东方百泰生物科技股份有限公司 | 一种抗lag-3的单克隆抗体、其抗原结合片段及其应用 |
| TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性ｒｎａ |
| WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
| WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
| EP4267172A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Subcutaneous administration of pd1/pd-l1 antibodies |
| AU2021411486A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-06-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
| WO2022166987A1 (zh) * | 2021-02-08 | 2022-08-11 | 迈威(上海)生物科技股份有限公司 | 结合lag-3的抗体及其用途 |
| KR20240005700A (ko) | 2021-03-29 | 2024-01-12 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 체크포인트 억제제 요법 및 car t 세포 요법의 조합을 사용한 투여 및 치료 방법 |
| WO2022240741A1 (en) | 2021-05-12 | 2022-11-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Lag3 and gal3 inhibitory agents, xbp1, cs1, and cd138 peptides, and methods of use thereof |
| CA3225254A1 (en) | 2021-07-13 | 2023-01-19 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |
| TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
| AU2022375806A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for hematological cancer |
| WO2023147371A1 (en) | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for hepatocellular carcinoma |
| WO2023164638A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for colorectal carcinoma |
| WO2023168404A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor |
| WO2023170606A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Alentis Therapeutics Ag | Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability |
| WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
| CN114874324B (zh) * | 2022-05-13 | 2023-02-03 | 苏州旭光科星抗体生物科技有限公司 | 一种检测可溶性lag-3蛋白含量的酶联免疫检测试剂盒及应用 |
| WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5976877A (en) * | 1990-01-08 | 1999-11-02 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Proteins produced by human lymphocytes DNA sequence encoding these proteins and their pharmaceutical and biological uses |
| EP0519866A1 (en) * | 1991-06-18 | 1992-12-23 | Ciba-Geigy Ag | Novel anti-HIV antibodies |
| EP0758383B1 (fr) | 1994-05-06 | 2007-01-24 | Institut Gustave Roussy | Fractions polypeptidiques solubles de la proteine lag-3; procede de production; composition therapeutique; anticorps anti-idiotype |
| SI1897548T1 (sl) * | 2003-02-28 | 2013-12-31 | The Johns Hopkins University | Regulacija celic T |
| ES2532942T3 (es) | 2006-03-01 | 2015-04-06 | Aduro Biotech | Listeria obtenida por ingeniería genética y métodos de uso de la misma |
| EP2907827B1 (en) * | 2006-11-02 | 2018-09-19 | Genentech, Inc. | Humanized anti-factor D antibodies and uses thereof |
| EP1987839A1 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-05 | I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale | Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease |
| US9244059B2 (en) * | 2007-04-30 | 2016-01-26 | Immutep Parc Club Orsay | Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease |
| AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
| SG184452A1 (en) | 2010-04-09 | 2012-11-29 | Aveo Pharmaceuticals Inc | Anti-erbb3 antibodies |
| UY34887A (es) | 2012-07-02 | 2013-12-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware | Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos |
| FR3003261B1 (fr) | 2013-03-14 | 2015-05-01 | Agronutrition | Procede de synthese d'oligomeres de glycerol acyles |
| AU2014230741B2 (en) * | 2013-03-15 | 2017-04-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Anti-LAG-3 binding proteins |
| KR20150131177A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-24 | 제넨테크, 인크. | 항-CRTh2 항체 및 그의 용도 |
| RU2551235C2 (ru) | 2013-08-26 | 2015-05-20 | Илья Владимирович Духовлинов | Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 |
| HUE044730T2 (hu) * | 2013-09-20 | 2019-11-28 | Bristol Myers Squibb Co | Anti-LAG-3 antitestek és Anti-PD-1 antitestek kombinációja tumorok kezelésére |
| TWI777174B (zh) | 2014-03-14 | 2022-09-11 | 瑞士商諾華公司 | 針對lag-3之抗體分子及其用途 |
| JO3663B1 (ar) | 2014-08-19 | 2020-08-27 | Merck Sharp & Dohme | الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين |
| AU2017282892B2 (en) | 2016-06-23 | 2023-10-26 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | LAG-3 antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical application thereof |
-
2017
- 2017-06-22 AU AU2017282892A patent/AU2017282892B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-06-22 CA CA3024359A patent/CA3024359A1/en active Pending
- 2017-06-22 KR KR1020187037172A patent/KR102497259B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-22 DK DK17814733.6T patent/DK3476399T3/da active
- 2017-06-22 ES ES17814733T patent/ES2915410T3/es active Active
- 2017-06-22 JP JP2018564887A patent/JP6998895B2/ja active Active
- 2017-06-22 EP EP17814733.6A patent/EP3476399B1/en active Active
- 2017-06-22 BR BR112018074155-8A patent/BR112018074155A2/pt unknown
- 2017-06-22 UA UAA201900286A patent/UA127048C2/uk unknown
- 2017-06-22 CN CN201780004996.5A patent/CN108472349B/zh active Active
- 2017-06-22 PT PT178147336T patent/PT3476399T/pt unknown
- 2017-06-22 US US16/312,174 patent/US11155617B2/en active Active
- 2017-06-22 MX MX2018015393A patent/MX2018015393A/es unknown
- 2017-06-22 PL PL17814733T patent/PL3476399T3/pl unknown
- 2017-06-22 WO PCT/CN2017/089492 patent/WO2017219995A1/zh unknown
- 2017-06-22 RU RU2018145852A patent/RU2757813C2/ru active
- 2017-06-22 TW TW106120891A patent/TWI757304B/zh active
- 2017-06-22 HU HUE17814733A patent/HUE058657T2/hu unknown
-
2021
- 2021-09-17 US US17/478,497 patent/US11981733B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3476399A1 (en) | 2019-05-01 |
| BR112018074155A2 (pt) | 2019-03-06 |
| CN108472349B (zh) | 2022-05-24 |
| JP6998895B2 (ja) | 2022-01-18 |
| UA127048C2 (uk) | 2023-03-29 |
| KR20190021248A (ko) | 2019-03-05 |
| KR102497259B1 (ko) | 2023-02-07 |
| PT3476399T (pt) | 2022-05-31 |
| TWI757304B (zh) | 2022-03-11 |
| US20190233513A1 (en) | 2019-08-01 |
| CA3024359A1 (en) | 2017-12-28 |
| ES2915410T3 (es) | 2022-06-22 |
| CN108472349A (zh) | 2018-08-31 |
| RU2757813C2 (ru) | 2021-10-21 |
| EP3476399B1 (en) | 2022-04-20 |
| JP2019518459A (ja) | 2019-07-04 |
| AU2017282892A1 (en) | 2019-01-24 |
| MX2018015393A (es) | 2019-04-29 |
| PL3476399T3 (pl) | 2022-06-20 |
| US11981733B2 (en) | 2024-05-14 |
| AU2017282892B2 (en) | 2023-10-26 |
| US11155617B2 (en) | 2021-10-26 |
| TW201800419A (zh) | 2018-01-01 |
| US20220002405A1 (en) | 2022-01-06 |
| WO2017219995A1 (zh) | 2017-12-28 |
| EP3476399A4 (en) | 2020-01-29 |
| DK3476399T3 (da) | 2022-05-30 |
| RU2018145852A3 (ru) | 2020-10-26 |
| HUE058657T2 (hu) | 2022-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| CA2994425C (en) | Pd-l1 ("programmed death-ligand 1") antibodies | |
| JP2020528750A5 (ru) | ||
| RU2016138744A (ru) | Антитела, фармацевтические композиции и их применения | |
| HRP20201595T1 (hr) | Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba | |
| JP2020528768A5 (ru) | ||
| JP2023113893A5 (ru) | ||
| RU2020124153A (ru) | Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения | |
| RU2016122340A (ru) | Il-17a-связующий агент и способы его применения | |
| RU2021114500A (ru) | НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ | |
| RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
| RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
| JP2017512759A5 (ru) | ||
| HRP20120701T1 (hr) | Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1 | |
| JP2012509881A5 (ru) | ||
| RU2019139093A (ru) | Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение | |
| NZ602892A (en) | Antibodies that bind human cd27 and uses thereof | |
| RU2020127196A (ru) | Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью | |
| JPWO2019224718A5 (ru) | ||
| JP2020522280A5 (ru) | ||
| RU2019125975A (ru) | Связывающие агенты | |
| JP2020522281A5 (ru) | ||
| RU2019104980A (ru) | Анти-icos антитела |